Zakażenia wirusowe odgrywają coraz bardziej znaczącą rolę w etiologii nowotworu gardła, fundamentalnie zmieniając krajobraz epidemiologiczny tej choroby1. Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) stał się najważniejszą przyczyną nowotworów części środkowej gardła w krajach rozwiniętych2, podczas gdy wirus Epsteina-Barr (EBV) pozostaje główną przyczyną nowotworów nosogardła3.
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jako główny czynnik etiologiczny
HPV jest obecnie odpowiedzialny za ponad 70% wszystkich nowotworów części środkowej gardła (oropharynx) w Stanach Zjednoczonych1. Ten dramatyczny wzrost sprawił, że nowotwory gardła związane z HPV stały się najszybciej rosnącą grupą nowotworów głowy i szyi4. Szczególnie istotny jest typ HPV-16, który jest związany z niemal wszystkimi nowotworami gardła wywołanymi przez ten wirus5.
Zakażenie HPV może pozostawać uśpione w komórkach przez lata, a nawet dziesięciolecia, zanim w niektórych przypadkach doprowadzi do rozwoju nowotworu6. Tylko niewielki odsetek osób zakażonych HPV rozwija nowotwór – szacuje się, że tylko 1% dorosłych kończy z zakażeniem HPV-16 w jamie ustnej, a dwie trzecie wszystkich nowotworów gardła zawiera ten szczep7.
Mechanizmy kancerogenezy wywołanej przez HPV
HPV wywołuje nowotwór poprzez specyficzne mechanizmy molekularne. Wirus posiada dwa białka znane jako E6 i E7, które wyłączają niektóre geny supresorowe nowotworów, takie jak p53 i Rb9. To pozwala komórkom wyściełającym krtań na niekontrolowany wzrost i rozwój dodatkowych zmian genetycznych, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do nowotworu9.
Proces ten może trwać latami lub dziesięcioleciami od pierwotnego zakażenia. Wirus HPV rozprzestrzenia się do części środkowej gardła poprzez seks oralny lub intymne pocałunki10. W większości przypadków organizm eliminuje zakażenie HPV, ale gdy tego nie robi, wirus może pozostać uśpiony w komórkach przez lata10.
Charakterystyka pacjentów z nowotworami HPV-dodatnimi
Pacjenci z nowotworami gardła związanymi z HPV mają odmienne charakterystyki demograficzne i kliniczne w porównaniu z tradycyjnymi nowotworami wywołanymi przez tytoń i alkohol. Typowym pacjentem z nowotworem HPV-dodatnim jest niepalący, biały, heteroseksualny mężczyzna w wieku 50-60 lat10.
Ta zmiana demograficzna jest uderzająca – podczas gdy wcześniej większość pacjentów z nowotworami gardła to byli palacze, obecnie większość to niepalący, a ich nowotwory są niemal jednolicie związane z HPV10. Eksperci nie są pewni, dlaczego nowotwory gardła związane z HPV dotykają głównie białych mężczyzn niepalących10.
Czynniki ryzyka zakażenia HPV
Ryzyko zakażenia wysokiego ryzyka formą HPV wynosi około 14% dla osób mających jednego partnera seksualnego, ale jest 5 razy większe dla tych, którzy mieli 6 lub więcej partnerów8. Wzrost liczby przypadków nowotworu gardła przypisuje się rosnącej aktywności seksualnej wśród coraz młodszej populacji8.
HPV w jamie ustnej dotyka około 10% mężczyzn i 3,6% kobiet według Centrów Kontroli i Prewencji Chorób (CDC)11. CDC dodaje, że HPV może odpowiadać za około 70% przypadków nowotworów części środkowej gardła w Stanach Zjednoczonych11.
Wirus Epsteina-Barr (EBV) i nowotwory nosogardła
Wirus Epsteina-Barr jest główną przyczyną nowotworów nosogardła, szczególnie w niektórych regionach geograficznych12. EBV, znany jako przyczyna mononukleozy (mono), może zwiększać ryzyko nowotworu, szczególnie nowotworów nosogardła3. Ten powszechny wirus, który przenosi się przez ślinę, może w rzadkich przypadkach prowadzić do rozwoju nowotworu w górnej części gardła13.
Zakażenie EBV jest czynnikiem ryzyka dla nowotworów nosogardła i nowotworów ślinianek14. Badacze nadal badają, jak wirus Epsteina-Barr może rozwijać się w nowotwór nosogardła15. Związek między EBV a nowotworami nosogardła jest szczególnie silny w niektórych populacjach, zwłaszcza pochodzenia azjatyckiego16.
Różnice między nowotworami wirusowymi a tradycyjnymi
Nowotwory gardła wywołane przez wirusy mają fundamentalnie odmienne charakterystyki w porównaniu z tymi spowodowanymi przez tytoń i alkohol. Nowotwory HPV-dodatnie występują częściej w migdałkach lub podstawie języka17, podczas gdy tradycyjne nowotwory związane z paleniem mogą występować w różnych lokalizacjach gardła.
Pacjenci z nowotworami HPV-dodatnimi mają znacznie lepsze rokowanie – wskaźniki 5-letniego przeżycia wynoszą ponad 75% dla nowotworów wywołanych przez HPV, podczas gdy dla nowotworów o innych przyczynach są poniżej 50%18. Ta różnica wynika częściowo z biologii guzów i częściowo z faktu, że zdrowi niepalący lepiej tolerują leczenie8.
Prewencja zakażeń wirusowych
Szczepienia przeciwko HPV stanowią kluczową metodę prewencji nowotworów gardła związanych z tym wirusem. Szczepionki przeciwko HPV celują w niektóre szczepy HPV, które powodują nowotwory głowy i szyi, więc szczepienie może zapobiegać rozwojowi niektórych z tych nowotworów18. Szczepionki przeciwko HPV zalecane dla dzieci i młodych dorosłych celują w podtypy HPV, które najczęściej powodują niektóre nowotwory głowy i szyi5.
Wykazano, że szczepionki zapobiegają większości zakażeń HPV w jamie ustnej5. Nie jest jeszcze jasne, czy są również w stanie zapobiegać nowotworom gardła lub krtani, ale wczesne wyniki są obiecujące5. Nowotwór gardła można w dużym stopniu zapobiegać, jeśli rodzice zaszczepią swoje dzieci około 12. roku życia, przed rozpoczęciem aktywności seksualnej8.
Ograniczenia w diagnostyce zakażeń wirusowych
Obecnie nie ma testów przesiewowych do wykrywania HPV w gardle19. To oznacza, że nie można rutynowo sprawdzać, kto jest narażony na rozwój nowotworu związanego z HPV. Jednak zaszczepienie się przeciwko wirusowi i świadomość zmian w organizmie może chronić przed nowotworami gardła związanymi z HPV19.
Większość osób z zakażeniami HPV lub EBV nie rozwinie nowotworu20. HPV i EBV to bardzo powszechne wirusy, a większość ludzi z tymi wirusami nie rozwinie nowotworu20. To podkreśla złożoność procesów kancerogennych i rolę dodatkowych czynników w rozwoju choroby.













