Leczenie farmakologiczne guzów zarodkowych u dzieci

Chemioterapia stanowi standardowy komponent leczenia guzów zarodkowych i jest zwykle podawana podczas lub po radioterapii u starszych dzieci1. Leki chemioterapeutyczne wykorzystują silne substancje do niszczenia komórek nowotworowych i mogą być podawane dożylnie przez żyłę lub w formie tabletek2. Chemioterapia może być zalecana po operacji lub radioterapii, a czasami jest podawana jednocześnie z radioterapią2.

Wybór konkretnego protokołu chemioterapii zależy od wielu czynników, w tym wieku dziecka, rodzaju guza zarodkowego oraz stopnia zaawansowania choroby3. U dzieci poniżej 3. roku życia chemioterapia często stanowi główną metodę leczenia uzupełniającego po operacji, zastępując radioterapię ze względu na potencjalne negatywne skutki napromieniania dla rozwijającego się mózgu4.

Standardowe protokoły chemioterapii

Standardowe protokoły chemioterapii dla guzów zarodkowych obejmują różne kombinacje leków przeciwnowotworowych. Jeden z protokołów stosowanych w leczeniu guzów zarodkowych z wielowarstwowymi rozetami (ETMR) obejmuje cyklofosfamid, winkrystynę, etopozyd, cisplatynę oraz wysokie dawki metotreksatu5. Ten schemat CHEMO był używany jako chemioterapia uzupełniająca, z pacjentami otrzymującymi pięć cykli chemioterapii po operacji5.

W przypadku dorosłych z zaawansowanymi guzami zarodkowymi ośrodkowego układu nerwowego, konwencjonalne dożylne protokoły chemioterapii oparte na cisplatynie są w stanie wywołać odpowiedź u większości pacjentów (84,5%), nawet jako schematy drugiej lub trzeciej linii6. Protokoły oparte na nitrozomocznikach rzadziej wywołują odpowiedzi (27%)6.

Ważne informacje o chemioterapii: Guzy zarodkowe, podobnie jak inne nowotwory embrionalne, wykazują chemowrażliwość, co oznacza, że odpowiadają na leczenie chemioterapią. Utrzymane remisje i obiektywne odpowiedzi zostały osiągnięte po chemioterapii następującej po operacji. Jednak korzyść z konkretnych leków chemioterapeutycznych może być trudna do oceny ze względu na niewielką liczbę pacjentów leczonych jednorodnie.

Wysokodawkowa chemioterapia z przeszczepieniem komórek macierzystych

Wysokodawkowa chemioterapia z przeszczepieniem komórek macierzystych to sposób podawania wysokich dawek chemioterapii i zastępowania komórek krwiotwórczych zniszczonych przez leczenie przeciwnowotworowe7. Wysokie dawki chemioterapii są podawane w celu zniszczenia komórek nowotworowych, ale to leczenie przeciwnowotworowe niszczy również zdrowe komórki, w tym komórki krwiotwórcze8.

Dla pacjentów z nawrotowymi guzami zarodkowymi, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, wysokodawkowe protokoły chemioterapeutyczne wspierane autologicznym ratunkiem szpiku kostnego lub wsparciem obwodowych komórek macierzystych były stosowane z różnymi wynikami9. Istnieją doniesienia, że podawanie wysokodawkowej chemioterapii po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych może być pomocne dla niektórych dzieci z medulloblastoma4.

Chemioterapia u najmłodszych pacjentów

Leczenie młodszych dzieci z nowo rozpoznanym medulloblastoma nadal ewoluuje1. Standardowe opcje leczenia dla młodszych dzieci z nowo rozpoznanym medulloblastoma obejmują operację oraz chemioterapię uzupełniającą1. U dzieci poniżej 3 lat lekarze starają się używać jak najmniej radioterapii. Chemioterapia jest zazwyczaj pierwszym leczeniem podawanym po operacji4.

W zależności od tego, jak guz odpowiada na leczenie, chemioterapia może być następowana przez radioterapię4. Unikanie lub odkładanie radioterapii do wieku powyżej 3 lat zostało wprowadzone, a intensyfikowane strategie chemioterapii, które obejmowały dodanie systemowego lub dożyldszkowego metotreksatu do pooperacyjnej chemioterapii indukcyjnej lub użycie wysokodawkowej chemioterapii z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych, były badane10.

Działania niepożądane chemioterapii

Działania niepożądane radioterapii i chemioterapii mogą obejmować między innymi zmęczenie, nudności i wymioty, wypadanie włosów, podrażnienie skóry oraz bóle głowy11. Intensywne strategie leczenia często prowadzą do wyniszczających i ciężkich późnych skutków12. Możliwe następstwa związane z leczeniem po napromienianiu ośrodkowego układu nerwowego obejmują zaburzenia neurokognitywne, dysfunkcje hormonalne, zaburzenia wzrostu oraz wtórne nowotwory13.

Leczenie może powodować objawy, które utrzymują się po zakończeniu terapii14. Które działania niepożądane może mieć dziecko, zależy od rodzaju otrzymywanego leczenia, dawki oraz tego, jak jego organizm reaguje14.

Nowoczesne podejścia i terapie celowane

Molekularnie ukierunkowana terapia, nazywana również terapią precyzyjną, jest aktywnie badana u dzieci z nawrotową chorobą1. Terapia celowana to rodzaj leczenia, który wykorzystuje leki lub inne substancje do atakowania komórek nowotworowych15. Te innowacyjne podejścia koncentrują się na specyficznych szlakach molekularnych zaangażowanych w rozwój i progresję guzów zarodkowych16.

Badania nad nowymi lekami, takimi jak trójtlenek arsenu i ceritynib, wykazały aktywność przeciwnowotworową w modelach in vitro i in vivo dla nowotworów ośrodkowego układu nerwowego z BCOR-ITD17. Te odkrycia otwierają nowe możliwości terapeutyczne dla pacjentów z trudnymi do leczenia guzami zarodkowymi17.

Pytania i odpowiedzi

Jakie leki są najczęściej stosowane w chemioterapii guzów zarodkowych?

Najczęściej stosowane leki to cyklofosfamid, winkrystyna, etopozyd, cisplatyna oraz wysokie dawki metotreksatu. Konkretna kombinacja zależy od typu guza, wieku pacjenta i protokołu leczenia.

Dlaczego u dzieci poniżej 3 lat preferuje się chemioterapię zamiast radioterapii?

U małych dzieci rozwijający się mózg jest szczególnie wrażliwy na działanie promieniowania, które może powodować długoterminowe powikłania neurokognitywne, hormonalne i zaburzenia wzrostu. Dlatego u tej grupy wiekowej preferuje się chemioterapię.

Co to jest wysokodawkowa chemioterapia z przeszczepieniem komórek macierzystych?

To metoda pozwalająca na podanie bardzo wysokich dawek leków chemioterapeutycznych, które niszczą komórki nowotworowe, ale także zdrowe komórki krwiotwórcze. Przeszczep komórek macierzystych pozwala na odtworzenie układu krwiotwórczego po intensywnym leczeniu.

Jakie są najczęstsze działania niepożądane chemioterapii?

Najczęstsze działania niepożądane to zmęczenie, nudności i wymioty, wypadanie włosów, podrażnienie skóry oraz bóle głowy. Długoterminowe skutki mogą obejmować zaburzenia neurokognitywne i problemy hormonalne.

Czy istnieją nowe metody chemioterapii dla guzów zarodkowych?

Tak, badane są terapie celowane, które atakują specyficzne szlaki molekularne w komórkach nowotworowych. Przykłady to trójtlenek arsenu i ceritynib, które wykazały aktywność w badaniach laboratoryjnych.

Reklama
Reklama