Szczepienia przeciw gruźlicy: BCG i rozwój nowych szczepionek

Szczepionka BCG (Bacillus Calmette-Guérin) stanowi jedyną dostępną szczepionkę przeciw gruźlicy od momentu jej wprowadzenia w 1921 roku1. Została opracowana poprzez seryjne pasażowanie Mycobacterium bovis i przez ponad sto lat pozostaje podstawowym narzędziem immunoprofilaktyki gruźlicy na świecie1. Mimo swojego długiego stosowania, szczepionka BCG ma znaczące ograniczenia w skuteczności, szczególnie w zapobieganiu gruźlicy płucnej u dorosłych.

Mechanizm działania i skuteczność szczepionki BCG

Szczepionka BCG jest szeroko stosowana na całym świecie i zazwyczaj chroni we wczesnym dzieciństwie2. Odporność zaczyna jednak słabnąć już po 3 miesiącach od podania2. Okres ochrony szczepionki BCG zazwyczaj waha się od 10 do 20 lat3. Podawana dzieciom poniżej 5 roku życia zmniejsza ryzyko zakażenia o 20% i ryzyko przejścia zakażenia w aktywną chorobę o prawie 60%4.

Szczepionka BCG zapewnia skuteczną ochronę przed ciężkimi postaciami gruźlicy u dzieci, takimi jak gruźlica rozsiana i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie zapewnia pełnej ochrony przed gruźlicą płucną, która jest najczęstszą postacią u dorosłych5. W regionach, gdzie gruźlica jest przeważająca, szczepionka BCG jest podawana niemowlętom w celu zmniejszenia ciężkości choroby5.

Ważna informacja: Szczepionka BCG jest w dużej mierze nieskuteczna w przerywaniu transmisji gruźlicy, co stanowi główne ograniczenie w kontroli epidemiologicznej tej choroby na poziomie populacyjnym.

Wskazania do szczepienia BCG

W krajach, gdzie gruźlica jest powszechna, jedna dawka jest zalecana u zdrowych niemowląt tak szybko po urodzeniu, jak to możliwe4. Pojedyncza dawka jest podawana poprzez wstrzyknięcie śródskórne4. W krajach o wysokich wskaźnikach zakażeń gruźlicą niemowlęta często otrzymują szczepionkę BCG6.

W Australii szczepionka może być zalecana dla: dzieci Aborygenów i mieszkańców Wysp Cieśniny Torresa mieszkających w niektórych częściach Australii, niemowląt, które będą mieszkały na ziemiach Aangu Pitjantjatjara Yankunytjatjara (APY), dzieci, szczególnie tych poniżej 5 roku życia, które podróżują do części świata, gdzie występuje gruźlica, niemowląt, których rodzice lub opiekunowie mają gruźlicę, oraz małych dzieci narażonych na trąd w domu7.

W Stanach Zjednoczonych lekarze generalnie nie zalecają szczepionki BCG, ponieważ gruźlica nie stanowi tam szeroko rozpowszechnionego problemu6. Jednak pracownicy służby zdrowia, którzy spędzają dużo czasu w otoczeniu pacjentów z gruźlicą, mogą odnieść korzyści ze szczepienia6. W obszarach, gdzie gruźlica nie jest powszechna, zazwyczaj tylko dzieci z wysokim ryzykiem są immunizowane, podczas gdy podejrzane przypadki gruźlicy są indywidualnie testowane i leczone8.

Ograniczenia szczepionki BCG

Głównym ograniczeniem szczepionki BCG jest jej ograniczona skuteczność w zapobieganiu gruźlicy płucnej u dorosłych oraz brak wpływu na przerywanie transmisji choroby. Ma ograniczone zastosowanie w krajach, gdzie zachorowalność na gruźlicę jest niska, i nie jest zalecana do powszechnego stosowania w Australii, ponieważ jej ogólna użyteczność jest niska7. W Stanach Zjednoczonych szczepienie BCG nie jest konieczne dla większości osób9.

Uwaga kliniczna: Osoby, które otrzymały szczepionkę BCG, powinny nadal przyjmować leki na LTBI w celu ochrony siebie i innych, ponieważ szczepionka nie zapewnia pełnej ochrony przed zakażeniem i rozwojem choroby.

Rozwój nowych szczepionek przeciw gruźlicy

Biorąc pod uwagę ogromne obciążenie globalną gruźlicą i główną barierę dla eliminacji, jaką stanowi cichy rezerwuar osób z utajonym zakażeniem, skuteczna szczepionka przeciw gruźlicy byłaby znaczącym postępem w walce o eradykację gruźlicy1. Obecny pipeline obejmuje trzy różne podejścia do rozwoju szczepionki przeciw gruźlicy, znane jako Prime, boost lub immunoterapia1.

Bardziej skuteczna szczepionka byłaby najpotężniejszym narzędziem do zmniejszenia zachorowalności na gruźlicę10. Nawet częściowo skuteczna nowa szczepionka, jeśli zostałaby wprowadzona w 2024 roku, mogłaby zmniejszyć zachorowalność na gruźlicę o 70% do 2050 roku, zgodnie z niektórymi prognozami10. Pierwszym krokiem jest prewencja, a to oznacza szczepienia10.

Oprócz szczepionki BCG, naukowcy aktywnie rozwijają nowe szczepionki przeciw gruźlicy z celem zapewnienia bardziej kompleksowej ochrony przed chorobą5. Rozwijanie nowych narzędzi do zapobiegania gruźlicy będzie wymagało intensyfikacji badań podstawowych, które mogą służyć jako podstawa dla rozwoju produktów11.

Podejścia do rozwoju nowych szczepionek

Agenda badawcza nad prewencją gruźlicy zaczyna nabierać bardziej skoncentrowanego kształtu. Agenda ta obejmuje zwalczanie zakażenia gruźlicą z dwóch stron: po pierwsze, terapia profilaktyczna jest stosowana, aby zapobiec progresji bezobjawowego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (MTB) do aktywnej, objawowej choroby gruźlicy; po drugie, szczepienie jest podawane przed narażeniem, aby zapobiec zakażeniu MTB w ogóle, lub po narażeniu, aby zapobiec rozwojowi zakażenia w chorobę12.

Centralnym wyzwaniem w badaniach nad prewencją gruźlicy jest to, że naukowcy nie ustalili jeszcze mocnego związku między pojawieniem się jakiegokolwiek konkretnego biomarkera u osób z bezobjawowym zakażeniem MTB a progresją do aktywnej choroby gruźlicy11. Po walidacji w zaawansowanych badaniach klinicznych biomarker, który mógłby wiarygodnie przewidzieć progresję choroby lub rozróżnić osoby z wysokim lub niskim ryzykiem, byłby potężnym narzędziem do kierowania działaniami interwencji zdrowia publicznego11.

Znaczenie szczepionek w strategii eliminacji gruźlicy

Matematyczne modelowanie pokazuje, że dramatyczne redukcje w zachorowalności na gruźlicę wymagane do osiągnięcia celów eliminacji gruźlicy według strategii End TB WHO będą wymagały zajęcia się zakażeniem gruźlicą – najpierw poprzez terapię profilaktyczną, a następnie poprzez szczepienia13. Podejście do terapii profilaktycznej gruźlicy i szczepionek jako powiązanych przedsięwzięć może również pobudzić ruch na rzecz prewencji gruźlicy, który jest bardziej energiczny niż rozłączne wysiłki na rzecz utrzymania uwagi publicznej i politycznej na oddzielnych rozwiązaniach technologicznych14.

Kluczem do utrzymania dynamiki w kierunku osiągnięcia celu STOPTB globalnej eradykacji gruźlicy do 2050 roku będzie trwałe zaangażowanie darczyńców, rządów, krajowych programów przeciwgruźliczych, naukowców i innych interesariuszy na wszystkich poziomach społeczeństwa1. Badania nad prewencją podnoszą szereg unikalnych kwestii etycznych z odpowiednimi implikacjami dla angażowania społeczności w badania nad gruźlicą, którymi będą musieli się zająć zarówno deweloperzy leków, jak i szczepionek14.

Pytania i odpowiedzi

Czy szczepionka BCG skutecznie chroni przed gruźlicą?

Szczepionka BCG skutecznie chroni dzieci przed ciężkimi postaciami gruźlicy (rozsiana, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), zmniejszając ryzyko zakażenia o 20% i ryzyko rozwoju choroby o 60%. Jest jednak mało skuteczna w zapobieganiu gruźlicy płucnej u dorosłych.

Kto powinien otrzymać szczepionkę BCG?

W krajach o wysokiej zachorowalności na gruźlicę szczepionka BCG jest podawana wszystkim niemowlętom zaraz po urodzeniu. W krajach o niskiej zachorowalności jest zalecana tylko dzieciom z grup wysokiego ryzyka oraz niektórym pracownikom służby zdrowia.

Dlaczego szczepionka BCG nie jest powszechnie stosowana w USA?

W Stanach Zjednoczonych szczepionka BCG nie jest rutynowo zalecana, ponieważ gruźlica nie stanowi tam szeroko rozpowszechnionego problemu. Szczepienie może być rozważane tylko u osób z grup bardzo wysokiego ryzyka, jak pracownicy służby zdrowia narażeni na kontakt z gruźlicą.

Czy pracują nad nowymi szczepionkami przeciw gruźlicy?

Tak, intensywnie prowadzone są badania nad nowymi szczepionkami przeciw gruźlicy. Obecny pipeline obejmuje trzy podejścia: Prime, boost i immunoterapię. Nowa, skuteczniejsza szczepionka mogłaby zmniejszyć zachorowalność na gruźlicę nawet o 70% do 2050 roku.

Jak długo trwa ochrona po szczepieniu BCG?

Ochrona po szczepieniu BCG trwa zazwyczaj 10-20 lat, ale zaczyna słabnąć już po 3 miesiącach od podania. Dlatego osoby zaszczepione BCG mogą nadal potrzebować terapii profilaktycznej w przypadku narażenia na gruźlicę.

Reklama
Reklama