Szczepionka BCG (Bacillus Calmette-Guérin) stanowi jedyną dostępną szczepionkę przeciw gruźlicy od momentu jej wprowadzenia w 1921 roku1. Została opracowana poprzez seryjne pasażowanie Mycobacterium bovis i przez ponad sto lat pozostaje podstawowym narzędziem immunoprofilaktyki gruźlicy na świecie1. Mimo swojego długiego stosowania, szczepionka BCG ma znaczące ograniczenia w skuteczności, szczególnie w zapobieganiu gruźlicy płucnej u dorosłych.
Mechanizm działania i skuteczność szczepionki BCG
Szczepionka BCG jest szeroko stosowana na całym świecie i zazwyczaj chroni we wczesnym dzieciństwie2. Odporność zaczyna jednak słabnąć już po 3 miesiącach od podania2. Okres ochrony szczepionki BCG zazwyczaj waha się od 10 do 20 lat3. Podawana dzieciom poniżej 5 roku życia zmniejsza ryzyko zakażenia o 20% i ryzyko przejścia zakażenia w aktywną chorobę o prawie 60%4.
Szczepionka BCG zapewnia skuteczną ochronę przed ciężkimi postaciami gruźlicy u dzieci, takimi jak gruźlica rozsiana i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie zapewnia pełnej ochrony przed gruźlicą płucną, która jest najczęstszą postacią u dorosłych5. W regionach, gdzie gruźlica jest przeważająca, szczepionka BCG jest podawana niemowlętom w celu zmniejszenia ciężkości choroby5.
Wskazania do szczepienia BCG
W krajach, gdzie gruźlica jest powszechna, jedna dawka jest zalecana u zdrowych niemowląt tak szybko po urodzeniu, jak to możliwe4. Pojedyncza dawka jest podawana poprzez wstrzyknięcie śródskórne4. W krajach o wysokich wskaźnikach zakażeń gruźlicą niemowlęta często otrzymują szczepionkę BCG6.
W Australii szczepionka może być zalecana dla: dzieci Aborygenów i mieszkańców Wysp Cieśniny Torresa mieszkających w niektórych częściach Australii, niemowląt, które będą mieszkały na ziemiach Aangu Pitjantjatjara Yankunytjatjara (APY), dzieci, szczególnie tych poniżej 5 roku życia, które podróżują do części świata, gdzie występuje gruźlica, niemowląt, których rodzice lub opiekunowie mają gruźlicę, oraz małych dzieci narażonych na trąd w domu7.
W Stanach Zjednoczonych lekarze generalnie nie zalecają szczepionki BCG, ponieważ gruźlica nie stanowi tam szeroko rozpowszechnionego problemu6. Jednak pracownicy służby zdrowia, którzy spędzają dużo czasu w otoczeniu pacjentów z gruźlicą, mogą odnieść korzyści ze szczepienia6. W obszarach, gdzie gruźlica nie jest powszechna, zazwyczaj tylko dzieci z wysokim ryzykiem są immunizowane, podczas gdy podejrzane przypadki gruźlicy są indywidualnie testowane i leczone8.
Ograniczenia szczepionki BCG
Głównym ograniczeniem szczepionki BCG jest jej ograniczona skuteczność w zapobieganiu gruźlicy płucnej u dorosłych oraz brak wpływu na przerywanie transmisji choroby. Ma ograniczone zastosowanie w krajach, gdzie zachorowalność na gruźlicę jest niska, i nie jest zalecana do powszechnego stosowania w Australii, ponieważ jej ogólna użyteczność jest niska7. W Stanach Zjednoczonych szczepienie BCG nie jest konieczne dla większości osób9.
Rozwój nowych szczepionek przeciw gruźlicy
Biorąc pod uwagę ogromne obciążenie globalną gruźlicą i główną barierę dla eliminacji, jaką stanowi cichy rezerwuar osób z utajonym zakażeniem, skuteczna szczepionka przeciw gruźlicy byłaby znaczącym postępem w walce o eradykację gruźlicy1. Obecny pipeline obejmuje trzy różne podejścia do rozwoju szczepionki przeciw gruźlicy, znane jako Prime, boost lub immunoterapia1.
Bardziej skuteczna szczepionka byłaby najpotężniejszym narzędziem do zmniejszenia zachorowalności na gruźlicę10. Nawet częściowo skuteczna nowa szczepionka, jeśli zostałaby wprowadzona w 2024 roku, mogłaby zmniejszyć zachorowalność na gruźlicę o 70% do 2050 roku, zgodnie z niektórymi prognozami10. Pierwszym krokiem jest prewencja, a to oznacza szczepienia10.
Oprócz szczepionki BCG, naukowcy aktywnie rozwijają nowe szczepionki przeciw gruźlicy z celem zapewnienia bardziej kompleksowej ochrony przed chorobą5. Rozwijanie nowych narzędzi do zapobiegania gruźlicy będzie wymagało intensyfikacji badań podstawowych, które mogą służyć jako podstawa dla rozwoju produktów11.
Podejścia do rozwoju nowych szczepionek
Agenda badawcza nad prewencją gruźlicy zaczyna nabierać bardziej skoncentrowanego kształtu. Agenda ta obejmuje zwalczanie zakażenia gruźlicą z dwóch stron: po pierwsze, terapia profilaktyczna jest stosowana, aby zapobiec progresji bezobjawowego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (MTB) do aktywnej, objawowej choroby gruźlicy; po drugie, szczepienie jest podawane przed narażeniem, aby zapobiec zakażeniu MTB w ogóle, lub po narażeniu, aby zapobiec rozwojowi zakażenia w chorobę12.
Centralnym wyzwaniem w badaniach nad prewencją gruźlicy jest to, że naukowcy nie ustalili jeszcze mocnego związku między pojawieniem się jakiegokolwiek konkretnego biomarkera u osób z bezobjawowym zakażeniem MTB a progresją do aktywnej choroby gruźlicy11. Po walidacji w zaawansowanych badaniach klinicznych biomarker, który mógłby wiarygodnie przewidzieć progresję choroby lub rozróżnić osoby z wysokim lub niskim ryzykiem, byłby potężnym narzędziem do kierowania działaniami interwencji zdrowia publicznego11.
Znaczenie szczepionek w strategii eliminacji gruźlicy
Matematyczne modelowanie pokazuje, że dramatyczne redukcje w zachorowalności na gruźlicę wymagane do osiągnięcia celów eliminacji gruźlicy według strategii End TB WHO będą wymagały zajęcia się zakażeniem gruźlicą – najpierw poprzez terapię profilaktyczną, a następnie poprzez szczepienia13. Podejście do terapii profilaktycznej gruźlicy i szczepionek jako powiązanych przedsięwzięć może również pobudzić ruch na rzecz prewencji gruźlicy, który jest bardziej energiczny niż rozłączne wysiłki na rzecz utrzymania uwagi publicznej i politycznej na oddzielnych rozwiązaniach technologicznych14.
Kluczem do utrzymania dynamiki w kierunku osiągnięcia celu STOPTB globalnej eradykacji gruźlicy do 2050 roku będzie trwałe zaangażowanie darczyńców, rządów, krajowych programów przeciwgruźliczych, naukowców i innych interesariuszy na wszystkich poziomach społeczeństwa1. Badania nad prewencją podnoszą szereg unikalnych kwestii etycznych z odpowiednimi implikacjami dla angażowania społeczności w badania nad gruźlicą, którymi będą musieli się zająć zarówno deweloperzy leków, jak i szczepionek14.

















