Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, szczególnie z białaczką, są narażeni na wysokie ryzyko inwazyjnych infekcji grzybiczych (IFD) ze względu na głęboką i przedłużającą się immunosupresję związaną z chorobą podstawową oraz intensywnym leczeniem1. Profilaktyka przeciwgrzybicza stanowi istotny element kompleksowej opieki nad tymi pacjentami, szczególnie w okresach najwyższego ryzyka.
Wskazania do profilaktyki przeciwgrzybiczej
Według aktualnych wytycznych Europejskiej Konferencji ds. Infekcji w Białaczce (ECIL), profilaktyka przeciwgrzybicza jest zdecydowanie zalecana u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) podczas chemioterapii indukcyjnej remisji2. Siła zaleceń jest szczególnie wysoka dla pacjentów otrzymujących intensywną chemioterapię, gdzie ryzyko IFD przekracza 10%.
U pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) wysokiego ryzyka leczonych azacytydyną, profilaktyka pozakonazolem podczas pierwszych czterech cykli leczenia jest poparta literaturą naukową13. Nowa rekomendacja dla tych pacjentów zaleca stosowanie profilaktyki przeciwko pleśniom podczas pierwszych 4 cykli leczenia azacytydyną.
Profilaktyka u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną
W przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), wskazania do profilaktyki są bardziej selektywne. Profilaktyka przeciwko pleśniom jest zalecana u pacjentów pediatrycznych wysokiego ryzyka IFD, obejmujących podgrupę dzieci z ALL, choć ich specyficzny profil ryzyka jest mniej precyzyjnie zdefiniowany4.
Starsze dzieci (powyżej 12 lat) z ALL oraz te z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie są obecnie identyfikowane jako grupa podwyższonego ryzyka IFD i zaleca się im profilaktykę przeciwgrzybiczą4. U pacjentów z nowo rozpoznaną ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia, 12 podań chemioterapii dokanałowej wykazało zmniejszenie ryzyka nawrotu w ośrodkowym układzie nerwowym w porównaniu z 8 podaniami.
Wybór leku przeciwgrzybiczego
Pozakonazol pozostaje lekiem pierwszego wyboru w profilaktyce przeciwgrzybiczej u dorosłych pacjentów z AML56. Jego skuteczność została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych, a profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany. Lek ten wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko pleśniom i drożdżakom.
Izawukonazol, jako alternatywa dla pozakonazolu, był badany w dwóch prospektywnych, otwartych badaniach u biorców alogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych4. Chociaż wyniki są obiecujące, pozakonazol nadal pozostaje standardem w większości ośrodków.
Dla pacjentów otrzymujących wenetoklaks w kombinacji z inhibitorem hipometylującym (HMA), którzy są w wysokim ryzyku inwazyjnej choroby grzybiczej, zaleca się profilaktykę przeciwgrzybiczą, najlepiej triazolem, ponieważ interakcje lekowe są możliwe do opanowania5.
Szczególne populacje pacjentów
U pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) profilaktyka przeciwgrzybicza nie jest rutynowo zalecana, ale może być rozważana w wybranych przypadkach opornych z przedłużającą się neutropenią lub podczas terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)3. Podobnie u pacjentów z chłoniakiem non-Hodgkina (NHL) rutynowa profilaktyka nie jest zalecana, ale może być rozważana u wybranych pacjentów z opornym chłoniakiem otrzymujących intensywne lub powtarzane chemioterapie.
U pacjentów z szpiczakiem plazmocytowym rutynowa profilaktyka przeciwgrzybicza nie jest zalecana, niezależnie od leczenia przeciwciałami bispecyficznymi3. Decyzja powinna być indywidualna i oparta na czynnikach ryzyka pacjenta, takich jak neutropenia, historia chorób grzybiczych oraz intensywność chemioterapii.
Profilaktyka w transplantologii
U pacjentów poddawanych alogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych, panel ekspertów zaleca stosowanie profilaktyki przeciwko pleśniom u pacjentów wysokiego ryzyka podczas okresu przed i po przeszczepie, podczas gdy u pacjentów niskiego ryzyka można zalecić profilaktykę przeciwko drożdżakom1.
W przypadku pacjentów z ALL po alogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, profilaktyka przeciwgrzybicza jest kontrowersyjna i praktyki różnią się między ośrodkami. Niektóre instytucje oferują profilaktykę tylko pacjentom z wcześniejszą historią choroby grzybiczej w ośrodkowym układzie nerwowym, podczas gdy inne – wszystkim pacjentom7.
Monitorowanie i optymalizacja terapii
Skuteczność profilaktyki przeciwgrzybiczej wymaga regularnego monitorowania zarówno pod kątem skuteczności klinicznej, jak i potencjalnych działań niepożądanych. Należy uwzględnić indywidualną historię medyczną pacjenta, w tym wcześniejszą chemioterapię, czas trwania neutropenii oraz wcześniejszą historię chorób grzybiczych6.
Interakcje lekowe stanowią istotny problem w przypadku triazoli, szczególnie u pacjentów otrzymujących złożone schematy terapeutyczne. Konieczne jest staranne monitorowanie stężeń leków oraz funkcji wątroby podczas długotrwałej profilaktyki. Dostosowanie dawek może być konieczne w przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub interakcji lekowych.













