Badania laboratoryjne stanowią nieodzowny element diagnostyki alkoholowej choroby wątroby, dostarczając obiektywnych informacji o funkcjonowaniu wątroby oraz stopniu jej uszkodzenia1. Chociaż nie istnieje jeden specyficzny test laboratoryjny, który jednoznacznie identyfikuje alkohol jako przyczynę uszkodzenia wątroby, charakterystyczne wzorce nieprawidłowości laboratoryjnych mogą silnie sugerować rozpoznanie1. Prawie wszyscy pacjenci z alkoholową chorobą wątroby będą mieli podwyższone enzymy wątrobowe2.
Enzymy wątrobowe i ich znaczenie diagnostyczne
Najważniejszym laboratoryjnym wskaźnikiem alkoholowej choroby wątroby jest charakterystyczny stosunek aminotransferazy asparaginianowej (AST) do aminotransferazy alaninowej (ALT)3. Gdy stosunek AST do ALT jest większy niż 2, najbardziej prawdopodobną diagnozą jest alkoholowa choroba wątroby2. U osób z alkoholowym zapaleniem wątroby stosunek AST do ALT w surowicy jest większy niż 2:14. Poziomy AST i ALT są prawie zawsze niższe niż 500 U/l4.
Podwyższony stosunek AST do ALT wynika z niedoboru fosforanu pirydoksalu, który jest wymagany w szlaku syntezy enzymu ALT4. Ponadto uszkodzenie mitochondriów wątrobowych wywołane metabolitami alkoholu prowadzi do uwolnienia izoenzymów AST4. U pacjentów z alkoholową chorobą wątroby poziomy transaminaz są generalnie poniżej 400 IU/l, z podwyższonym stosunkiem AST do ALT5.
Poziom aminotransferaz we próbkach krwi zwykle osiąga 5-8 razy wyższą wartość u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby niż u osób zdrowych, a stosunek transferazy asparaginianowej (AST) do transferazy alaninowej (ALT) powyżej 2 (tj. AST/ALT > 2) jest generalnie i charakterystycznie obserwowany u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby6. Prawdopodobieństwo alkoholowej choroby wątroby jest duże, jeśli poziom AST jest dwa razy wyższy niż poziom ALT7.
Gamma-glutamylotransferaza (GGT)
Podwyższone poziomy enzymu wątrobowego gamma-glutamylotransferazy (GGT) we krwi wskazują na intensywne używanie alkoholu i uszkodzenie wątroby2. GGT jest kolejnym wrażliwym wskaźnikiem do diagnozowania stłuszczenia wątroby w przypadkach nadmiernego alkoholizmu, ponieważ łączy zawartość triglicerydów i cholesterolu w surowicy8. Test gamma-glutamylotranspeptydazy mierzy poziom tego enzymu, który jest produkowany w wątrobie, trzustce i drogach żółciowych9.
Test ten jest często wykonywany w celu oceny funkcji wątroby, dostarczenia informacji o chorobach wątroby oraz wykrycia spożycia alkoholu9. Podwyższone poziomy GGT mogą być jednym z pierwszych sygnałów uszkodzenia wątroby u osób nadużywających alkoholu, nawet przed wystąpieniem innych objawów klinicznych. Enzyme ten jest szczególnie wrażliwy na przewlekłe spożywanie alkoholu i może pozostawać podwyższony przez kilka tygodni po zaprzestaniu picia.
Parametry hematologiczne
Przewlekłe spożywanie alkoholu może być również związane z nieprawidłowo wysokim poziomem triglicerydów, wysokim poziomem kwasu moczowego we krwi oraz niską ilością potasu i magnezu, a także podwyższonym wskaźnikiem wielkości krwinek czerwonych2. Inne nieprawidłowości laboratoryjne obejmują makrocytozę krwinek czerwonych (średnia objętość krwinki powyżej 100 fl)4.
Typowe nieprawidłowości laboratoryjne w alkoholowej chorobie wątroby obejmują poziomy transaminaz z przewagą AST nad ALT, a także zwiększoną średnią objętość krwinki, gamma-glutamylotranspeptydazę i stosunek IgA do IgG3. Makrocytoza (zwiększona średnia objętość krwinek czerwonych) jest częstym znaleziskiem u osób przewlekle nadużywających alkoholu i może być obecna nawet przed rozwojem jawnej choroby wątroby.
Kompletna morfologia krwi może ujawnić różne nieprawidłowości, w tym anemię, która jest niską liczbą krwinek czerwonych, oraz leukocytozę, która oznacza dużą liczbę białych krwinek10. Badania krwi mogą również wykazać wysokie poziomy amoniaku we krwi, wysokie poziomy cukru we krwi, niskie poziomy magnezu we krwi, niskie poziomy potasu we krwi oraz niskie poziomy sodu we krwi10.
Markery funkcji syntetycznej wątroby
Niski poziom albuminy w surowicy sugeruje nieprawidłowe funkcjonowanie wątroby11. Test albuminy w surowicy mierzy poziom albuminy (białka we krwi) i pomaga w diagnozie choroby wątroby9. Albumina jest głównym białkiem syntetyzowanym przez wątrobę, więc jej obniżenie może wskazywać na poważne uszkodzenie funkcji syntetycznej wątroby.
Badania krzepnięcia, szczególnie czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy wskaźnik znormalizowany (INR), są ważnymi wskaźnikami funkcji syntetycznej wątroby1. Wątroba produkuje większość czynników krzepnięcia, więc ich niedobór może wskazywać na znaczne uszkodzenie wątroby. Wydłużony czas krzepnięcia może być jednym z pierwszych sygnałów poważnego uszkodzenia funkcji wątroby u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby.
Bilirubina i jej znaczenie
Podwyższenie poziomu bilirubiny w surowicy jest ważnym wskaźnikiem dysfunkcji wątroby4. Bilirubina całkowita składa się z frakcji bezpośredniej (skoniugowanej) i pośredniej (nieskoniugowanej). W alkoholowej chorobie wątroby często obserwuje się wzrost obu frakcji, przy czym dominuje wzrost bilirubiny bezpośredniej, co wskazuje na problemy z wydzielaniem żółci przez uszkodzone hepatocyty.
Żółtaczka, czyli żółte zabarwienie skóry i białkówek oczu, występuje gdy poziom bilirubiny przekroczy około 2,5-3 mg/dl12. Ostry początek żółtaczki jest jedynym objawem klinicznym lub symptomem wymaganym do diagnozy alkoholowego zapalenia wątroby13. W definicji alkoholowego zapalenia wątroby wymagany jest poziom bilirubiny w surowicy ≥ 3 mg/dl14.
Fosfataza alkaliczna i inne enzymy
Fosfataza alkaliczna w surowicy jest kolejnym ważnym parametrem ocenianym w diagnostyce alkoholowej choroby wątroby1. Podwyższenie tego enzymu może wskazywać na uszkodzenie dróg żółciowych lub cholestazę. W alkoholowej chorobie wątroby poziom fosfatazy alkalicznej jest zwykle umiarkowanie podwyższony, chociaż znaczne podwyższenie może sugerować współistnienie innych problemów, takich jak zapalenie dróg żółciowych.
Test dehydrogenazy mleczanowej może wykryć uszkodzenie tkanek i pomaga w diagnozie choroby wątroby15. Test 5′-nukleotydazy mierzy poziomy tego enzymu specyficznego dla wątroby15. Poziom 5′-nukleotydazy jest podwyższony u osób z chorobami wątroby, szczególnie tymi związanymi z cholestazą (zakłóceniem tworzenia lub przeszkodą w przepływie żółci)15.
Nowoczesne biomarkery
Transferryna niedoborowa w węglowodany (CDT) jest być może najbardziej niezawodnym markerem przewlekłego alkoholizmu, niezależnie od obecności choroby wątroby16. CDT została zaproponowana jako wiarygodny biomarker w różnicowaniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) od alkoholowego zapalenia wątroby16. Jest to wysoce specyficzny biomarker do wykrywania przewlekłego nadużywania alkoholu17.
Powstające testy obejmują test transferryny niedoborowej w węglowodany w surowicy, mitochondrialną AST w surowicy oraz fosfatydyloetanol (PEth)118. Analiza metabolomiczna oparta na spektrometrii mas jest szybkim, nieinwazyjnym testem moczu do identyfikacji wczesnej alkoholowej choroby wątroby17. Fosfatydyloetanol (PEth) ma znacznie dłuższe okno detekcji w zależności od przewlekłości i ilości spożycia, może wykrywać spożycie alkoholu do około 3 tygodni wcześniej i ma czułość bliską 100% przy intensywniejszym spożyciu19.
Interpretacja wyników i ograniczenia
Ważne jest pamiętanie, że testy funkcji wątroby mogą być prawidłowe na wielu etapach choroby wątroby20. Badania laboratoryjne często pomagają w diagnozie alkoholowej choroby wątroby, ale nie można diagnozować tej choroby na podstawie żadnego z objawów fizycznych ani symptomów pojedynczo221. Kliniczna i laboratoryjna diagnoza alkoholowej choroby wątroby, wykorzystująca kombinację badań fizycznych, wartości laboratoryjnych i klinicznej intuicji, jest stosunkowo dokładna14.
Chociaż łączone stosowanie biomarkerów daje lepszą czułość w identyfikacji przeszłego spożycia alkoholu, wszystkie te biomarkery są również wpływane przez zapalenie wątroby, choroby dróg żółciowych, stłuszczenie i marskość wątroby, wykazując słabość diagnostyczną i dając wyniki fałszywie pozytywne u pacjentów z chorobą wątroby22. Obecnie biomarkery zdolne do zapewnienia pewności co do całkowitej abstynencji alkoholowej u pacjentów z zaburzeniami związanych z używaniem alkoholu z zaawansowaną chorobą wątroby nie są dostępne22.


















