Kokcydioidomikoza, popularnie nazywana gorączką doliny, jest infekcją grzybiczą o specyficznej etiologii związanej z występowaniem określonych gatunków grzybów w środowisku naturalnym12. Zrozumienie przyczyn powstania tej choroby jest fundamentalne dla właściwego podejścia do profilaktyki i leczenia.
Sprawcy choroby
Kokcydioidomikoza jest powodowana przez dwa gatunki grzybów z rodzaju Coccidioides3. Głównym sprawcą infekcji jest Coccidioides immitis, który występuje przede wszystkim w Kalifornii, szczególnie w dolinie San Joaquin4. Drugi gatunek, Coccidioides posadasii, występuje w innych regionach endemicznych, w tym w Arizonie, Nowym Meksyku, Nevadzie, Utah, Teksasie oraz części stanu Waszyngton23. Oba gatunki są morfologicznie identyczne, mimo różnic genetycznych, a objawy wywoływane przez nie są nierozróżnialne5.
Środowisko naturalne i warunki występowania
Grzyby Coccidioides mają bardzo specyficzne wymagania środowiskowe, które determinują ich występowanie geograficzne6. Organizmy te preferują suche, pustynne gleby o alkalicznym odczynie, charakterystyczne dla regionów o niskich opadach deszczu, wysokich temperaturach letnich i umiarkowanych temperaturach zimowych78. Te warunki klimatyczne sprzyjają przetrwaniu i rozmnażaniu się grzybów w glebie przez długie okresy.
W glebie grzyby rozwijają się jako pleśnie z długimi, rozgałęzionymi strukturami zwanymi strzępkami (hyfami)9. Gdy gleba wysycha, strzępki ulegają fragmentacji, tworząc pojedyncze, powietrzne zarodniki nazywane artrokonidiami10. Te mikroskopijne zarodniki, o długości zaledwie 2-5 mikronów, są na tyle małe, że mogą dotrzeć do końcowych oskrzelików po wdychaniu10.
Mechanizm przenoszenia infekcji
Główną drogą zakażenia kokcydioidomikozą jest wdychanie zarodników grzybów znajdujących się w powietrzu711. Zarodniki uwalniane są do atmosfery podczas różnego rodzaju aktywności, które powodują zakłócenie gleby. Do najważniejszych czynników wywołujących unoszenie się zarodników należą silne wiatry, burze pyłowe, prace budowlane, działalność rolnicza, kopanie oraz trzęsienia ziemi1213.
Zarodniki artrokonidia charakteryzują się niezwykłą zakaźnością – pojedynczy zarodnik może być wystarczający do wywołania infekcji układu oddechowego4. Ze względu na swoją mikroskopijną wielkość, zarodniki mogą być przenoszone przez wiatr na bardzo duże odległości, zwiększając zasięg potencjalnego narażenia114.
W rzadkich przypadkach możliwe jest również zakażenie przez bezpośrednie wprowadzenie zarodników przez uszkodzoną skórę, na przykład w wyniku zanieczyszczonych ran czy zadrapań415. Takie przypadki są jednak bardzo rzadkie i zazwyczaj prowadzą do ograniczonej infekcji skórnej z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych.
Cykl życiowy i transformacja w organizmie
Po wdychaniu zarodniki docierają do pęcherzyków płucnych, gdzie temperatura ciała ludzkiego umożliwia im transformację z prostokątnej formy w bardziej złożoną strukturę zwaną sferulą1017. Sferule to wielokomórkowe struktury, które rosną i ostatecznie pękają, uwalniając endozarodniki17. Te endozarodniki z kolei rozwijają się w nowe sferule, kontynuując cykl chorobowy1.
Obecność sferul w płucach wywołuje ostrą reakcję zapalną4. Sferule reagują z dopełniaczem i promują chemotaksję neutrofilów oraz eozynofilów. Patogenność organizmu jest w dużej mierze związana z opornością sferul na eliminację przez mechanizmy obronne gospodarza4.
Wpływ czynników środowiskowych na występowanie
Występowanie kokcydioidomikozy jest ściśle związane z warunkami klimatycznymi i środowiskowymi8. Epidemie często występują po okresach suszy, po których następują opady deszczu – zjawisko to nazywane jest hipotezą „wzrost i podmuch”18. Jako grzyb, Coccidioides preferuje wilgoć, a gdy jest ciemno i wilgotno, wtedy się rozwija. Po okresie wzrostu następuje wysuszenie gleby, co prowadzi do uwolnienia zarodników do atmosfery.
Zmiany klimatyczne mogą znacząco wpływać na rozprzestrzenianie się kokcydioidomikozy19. Suchsze i bardziej wietrzne środowiska są związane ze zwiększonym ryzykiem przenoszenia infekcji w obszarach, gdzie zarodniki grzybów już występują. Badania sugerują, że zasięg geograficzny Coccidioides może się poszerzać w związku ze zmianami klimatycznymi15.
Czynniki zwiększające ryzyko narażenia Zobacz więcej: Czynniki ryzyka zakażenia kokcydioidomikozą
Niektóre rodzaje działalności znacznie zwiększają ryzyko narażenia na zarodniki Coccidioides20. Do działań wysokiego ryzyka należą prace budowlane, rolnicze, archeologiczne oraz wszelkie inne aktywności powodujące zakłócenie gleby w regionach endemicznych21. Osoby pracujące na zewnątrz, szczególnie te narażone na kontakt z kurzem i glebą, są bardziej narażone na zachorowanie22.
Zwiększone ryzyko dotyczy również mieszkańców obszarów, na których prowadzone są prace budowlane powodujące zakłócenie gleby23. Narażenie może również wystąpić podczas burz pyłowych, które są coraz częstsze w regionach południowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych w związku z postępującymi zmianami klimatycznymi18.
Geograficzne rozprzestrzenienie i znaczenie epidemiologiczne Zobacz więcej: Rozmieszczenie geograficzne kokcydioidomikozy na świecie
Kokcydioidomikoza jest chorobą endemiczną w określonych regionach geograficznych, gdzie warunki środowiskowe sprzyjają występowaniu grzybów Coccidioides12. W Stanach Zjednoczonych około 97% wszystkich przypadków gorączki doliny jest zgłaszanych w Arizonie i Kalifornii24. Choroba występuje również w północnym Meksyku oraz w niektórych regionach Ameryki Środkowej i Południowej2.
Zasięg endemiczny kokcydioidomikozy stale się powiększa21. Obecnie obejmuje on obszary północno-wschodniej części Utah, północnej Kalifornii i południowo-środkowej części stanu Waszyngton. Dane sugerują, że migracja zakażonych dzikich zwierząt przyczynia się do tej ekspansji. Badania przewidują, że do końca stulecia, w związku ze zmianami klimatycznymi, zasięg gorączki doliny może rozszerzyć się na wschód przez Wielkie Równiny i na północ aż do granicy z Kanadą24.
Znaczenie dla zdrowia publicznego
Kokcydioidomikoza stanowi istotny problem zdrowia publicznego w regionach endemicznych25. Choroba jest często niedodiagnozowana lub błędnie diagnozowana, ponieważ jej objawy mogą przypominać inne infekcje układu oddechowego, w tym zapalenie płuc wywołane przez bakterie lub wirusy11. W Kalifornii i Arizonie szacuje się, że jedna trzecia przypadków pozaszpitalnego zapalenia płuc jest spowodowana przez gorączkę doliny2226.
Światowa Organizacja Zdrowia umieściła kokcydioidomikozę na liście patogenów priorytetowych ze względu na jej zjadliwość i rosnącą częstość występowania2627. Historycznie infekcje grzybicze otrzymywały bardzo mało uwagi i zasobów, dlatego stworzenie tej listy ma na celu mobilizację działań dotyczących wymienionych patogenów, w tym pozyskanie większych środków na badania oraz rozwój nowych metod leczenia.














