Patogeneza zespołu placenta accreta w łożysku przodującym

Zespół łożyska wrośniętego (placenta accreta spectrum – PAS) stanowi jedno z najpoważniejszych powikłań łożyska przodującego, charakteryzujące się nieprawidłowym przyczepienie łożyska do ściany macicy. Zrozumienie mechanizmów prowadzących do tego powikłania jest kluczowe dla właściwego zarządzania ryzykiem u pacjentek1.

Definicja i klasyfikacja zespołu łożyska wrośniętego

Zespół łożyska wrośniętego charakteryzuje się histologicznie całkowitym lub częściowym brakiem błony podstawnej oraz inwazją łożyska w mięśniówkę macicy1. Wyróżnia się trzy główne warianty tego zespołu w zależności od głębokości inwazji kosmówek. Placenta accreta występuje, gdy kosmówki przyczepiają się bezpośrednio do mięśniówki, zamiast być ograniczone do błony podstawnej. Placenta increta charakteryzuje się wrastaniem kosmówek w głąb mięśniówki, natomiast placenta percreta oznacza przerastanie kosmówek przez mięśniówkę, czasami do przylegających tkanek2.

Zespół łożyska wrośniętego występuje u 30-65% przypadków u kobiet z co najmniej jednym poprzednim cięciem cesarskim i łożyskiem przodującym lub nisko położonym1. Kombinacja tych dwóch czynników została zidentyfikowana jako profil wysokiego ryzyka dla PAS, dlatego prenatalny screening dla tych zaburzeń jest zwykle wykonywany wśród tej podgrupy kobiet.

Podstawowy mechanizm patogenezy

Główny mechanizm powstawania zespołu łożyska wrośniętego w łożysku przodującym związany jest z deficytem lub brakiem błony podstawnej oraz niepełnym rozwojem warstwy fibrynoidowej3. W normalnych warunkach błona podstawna stanowi barierę między łożyskiem a mięśniówką macicy. Gdy ta bariera jest uszkodzona lub nieobecna, wszczepające się łożysko może przyczepiać się bezpośrednio do mięśniówki (accreta), wrastać w mięśniówkę (increta) lub przeniknąć przez mięśniówkę (percreta)3.

Proponuje się, że deficyt błony podstawnej pozwala kosmówkom na bezpośrednie wszczepienie się w mięśniówkę4. Ten mechanizm jest szczególnie istotny w obszarach blizn po poprzednich zabiegach chirurgicznych, gdzie normalna architektura ściany macicy jest zaburzona. Wskazuje to, że rozwój zespołu łożyska wrośniętego wynika przede wszystkim z deficytu lub uszkodzenia macicy, a nie z nieprawidłowości samego trofoblastu4.

Rola poprzednich cięć cesarskich

Poprzednie cięcia cesarskie stanowią najważniejszy czynnik ryzyka rozwoju zespołu łożyska wrośniętego w łożysku przodującym. Zespół łożyska wrośniętego został opisany u 15% przypadków łożyska przodującego w ogólnej populacji, ale aż u 67% przypadków, gdy łożysko przodujące występuje u pacjentki z poprzednim cięciem cesarskim4. Te statystyki podkreślają dramatyczny wzrost ryzyka związany z obecnością blizny na macicy.

Ryzyko zespołu łożyska wrośniętego zwiększa się nie tylko z liczbą poprzednich cięć cesarskich, ale także różni się w zależności od położenia łożyska względem ujścia wewnętrznego szyjki macicy1. Badania wykazały, że nawet wśród kobiet z poprzednim cięciem cesarskim i łożyskiem przodującym lub nisko położonym, poprzednie krwotoki poporodowe są związane ze zwiększonym ryzykiem PAS5.

Mechanizmy na poziomie molekularnym

Na poziomie molekularnym, zespół łożyska wrośniętego w łożysku przodującym charakteryzuje się specyficznymi zmianami w ekspresji czynników angiogennych. Kobiety z PAS miały niższą ekspresję Flt-1 w kosmówkach niż te bez PAS6. Zespół łożyska wrośniętego powikłający całkowite łożysko przodujące charakteryzuje się obniżonymi systemowymi poziomami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego oraz przemianą nabłonkowo-mezenchymalną inwazyjnego trofoblastu6.

Inwazja pozakosmkowego trofoblastu w zespole łożyska wrośniętego jest związana z różnicową lokalną ekspresją czynników angiogennych i wzrostu6. Te zmiany molekularne mogą służyć jako potencjalne biomarkery nieprawidłowej inwazji łożyska i pomagać w identyfikacji przypadków wysokiego ryzyka.

Czynniki zwiększające ryzyko zespołu łożyska wrośniętego

Oprócz poprzednich cięć cesarskich, kilka innych czynników zwiększa ryzyko rozwoju zespołu łożyska wrośniętego w łożysku przodującym. Wyższe BMI (powyżej 30) zostało zidentyfikowane jako niezależny czynnik ryzyka1. Poprzednie zabiegi na macicy, takie jak miomektomia czy łyżeczkowanie, również zwiększają ryzyko poprzez tworzenie obszarów uszkodzonej błony podstawnej.

Interesujące jest, że poprzednie krwotoki poporodowe są związane ze zwiększonym ryzykiem PAS nawet wśród kobiet z poprzednim cięciem cesarskim i łożyskiem przodującym lub nisko położonym5. Może to sugerować, że krwotok poporodowy może być wczesnym wskaźnikiem nieprawidłowej decydualizacji, która predysponuje do rozwoju zespołu łożyska wrośniętego w kolejnych ciążach.

Implikacje kliniczne mechanizmu

Zrozumienie mechanizmu powstawania zespołu łożyska wrośniętego ma istotne implikacje kliniczne. Identyfikacja specyficznych czynników ryzyka PAS u kobiet z poprzednimi cięciami cesarskimi i nieprawidłowo położonym łożyskiem może być użyteczna do wskazania kobiet o szczególnie wysokim ryzyku PAS5. Pozwala to na dostosowanie informacji, które otrzymują, jak również na ich opiekę podczas ciąży i porodu.

Częstość zaburzeń zespołu łożyska wrośniętego różni się znacznie nie tylko w zależności od liczby poprzednich cięć cesarskich, ale także od precyzyjnego położenia łożyska i niektórych indywidualnych cech kobiet5. To badanie sugeruje hipotezę patofizjologiczną związaną z nieprawidłową decydualizacją, którą należy zbadać w celu znalezienia specyficznych celów zapobiegania zaburzeniom PAS5.

Pytania i odpowiedzi

Czym jest zespół łożyska wrośniętego?

Zespół łożyska wrośniętego to powikłanie charakteryzujące się nieprawidłowym przyczepienie łożyska do ściany macicy przez brak lub niepełny rozwój błony podstawnej. Kosmówki mogą przyczepiać się bezpośrednio do mięśniówki (accreta), wrastać w nią (increta) lub przeniknąć przez nią (percreta).

Jakie jest ryzyko zespołu łożyska wrośniętego w łożysku przodującym?

Zespół łożyska wrośniętego występuje u 15% przypadków łożyska przodującego w ogólnej populacji, ale aż u 67% przypadków, gdy łożysko przodujące występuje u kobiety z poprzednim cięciem cesarskim. Ryzyko wzrasta z liczbą poprzednich cięć cesarskich.

Dlaczego poprzednie cięcia cesarskie zwiększają ryzyko zespołu łożyska wrośniętego?

Blizny po cięciu cesarskim uszkadzają normalną architekturę ściany macicy i błonę podstawną. To pozwala kosmówkom na bezpośrednie wszczepienie się w mięśniówkę macicy zamiast być ograniczonymi do błony podstawnej, co prowadzi do zespołu łożyska wrośniętego.

Jakie są zmiany molekularne w zespole łożyska wrośniętego?

Na poziomie molekularnym występuje niższa ekspresja Flt-1 w kosmówkach, obniżone systemowe poziomy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego oraz przemiana nabłonkowo-mezenchymalna inwazyjnego trofoblastu. Te zmiany mogą służyć jako biomarkery nieprawidłowej inwazji łożyska.

Reklama
Reklama