Chemioterapia i radioterapia stanowią fundamentalne metody leczenia nowotworów przełyku, często stosowane w kombinacji jako chemoradioterapia1. Te metody leczenia mogą być wykorzystywane na różnych etapach terapii – przed zabiegiem chirurgicznym w celu zmniejszenia wielkości guza, po operacji dla eliminacji pozostałych komórek nowotworowych, lub jako główna metoda leczenia w przypadkach, gdy chirurgia nie jest możliwa2.
Chemioterapia w nowotworach przełyku
Chemioterapia wykorzystuje silne leki przeciwnowotworowe, które niszczą komórki nowotworowe lub zatrzymują ich wzrost i dzielenie się1. W leczeniu nowotworów przełyku chemioterapia może być stosowana w różnych schematach terapeutycznych2. Przed zabiegiem chirurgicznym (chemioterapia neoadjuwantowa) ma na celu zmniejszenie guza i ułatwienie jego operacyjnego usunięcia2. Po zabiegu (chemioterapia adjuwantowa) służy eliminacji ewentualnych pozostałych komórek nowotworowych i zapobieganiu nawrotom choroby2.
W przypadku zaawansowanych nowotworów, które rozprzestrzeniły się poza przełyk, chemioterapia może być stosowana samodzielnie w celu kontroli objawów i poprawy jakości życia pacjenta1. Leki chemioterapeutyczne są zazwyczaj podawane dożylnie, choć niektóre mogą być przyjmowane doustnie3. Onkolog medyczny określa liczbę cykli chemioterapii optymalną dla każdego pacjenta3.
Radioterapia w leczeniu nowotworów przełyku
Radioterapia wykorzystuje wiązki promieniowania wysokiej energii do niszczenia komórek nowotworowych1. Najczęściej stosowaną techniką w nowotworach przełyku jest napromienianie zewnętrzne, podczas którego pacjent leży na stole, a urządzenie porusza się wokół niego, kierując promieniowanie na precyzyjnie określone punkty ciała1. Rzadziej stosowana jest brachyterapia, polegająca na umieszczeniu źródła promieniowania wewnątrz ciała, w pobliżu nowotworu1.
Radioterapia może być główną metodą leczenia nowotworów przełyku, które nie rozprzestrzeniły się na inne części ciała i nie mogą być usunięte chirurgicznie4. Może być podawana samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią (chemoradioterapia)4. Radioterapia jest również wykorzystywana do łagodzenia powikłań zaawansowanych nowotworów przełyku, na przykład w przypadku guza, który urósł na tyle, że blokuje przejście pokarmu do żołądka5.
Chemoradioterapia – kombinacja metod
Połączenie chemioterapii z radioterapią może zwiększyć skuteczność obu metod leczenia5. Chemoradioterapia może być jedyną metodą leczenia lub może być stosowana przed zabiegiem chirurgicznym5. Jednak kombinowanie chemioterapii z radioterapią zwiększa prawdopodobieństwo i nasilenie skutków ubocznych5.
Chemoradioterapia jest często wykorzystywana 1-3 miesiące przed zabiegiem chirurgicznym w celu zmniejszenia dużych guzów i zniszczenia komórek nowotworowych, które mogły się rozprzestrzenić6. W niektórych przypadkach, szczególnie w nowotworach szyjnej części przełyku, chemoradioterapia może być stosowana jako definitywne leczenie zamiast chirurgii7. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów z lokalnie zaawansowanymi nowotworami przełyku chemoradioterapia może oferować równoważne wyniki w porównaniu z chemoradioterapią neoadjuwantową następowaną resekcją chirurgiczną8.
Nowoczesne techniki radioterapii
Wprowadzenie i wykorzystanie radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) zrewolucjonizowało sposób, w jaki pacjenci otrzymują wysokodawkową radioterapię9. Radioonkolodzy często używają objętościowej terapii łukowej (VMAT) lub stereotaktycznej radiochirurgii (SRS), które są zaawansowanymi typami zewnętrznej radioterapii wiązkowej, pozwalającymi na precyzyjne dostarczenie promieniowania do obszarów wymagających leczenia10.
Terapia protonowa, forma terapii cząsteczkowej, charakteryzuje się rozkładem dawki z niską dawką wejściową, ostrym szczytem dawki znanym jako szczyt Bragg oraz stromym spadkiem dawki po szczycie Bragg, co skutkuje prawie brakiem dawki wyjściowej w torze wiązki9. Terapia protonowa oferuje pacjentom i ich lekarzom wyjątkową opcję skutecznego leczenia nowotworów przełyku przy jednoczesnym zmniejszeniu narażenia otaczających narządów i tkanek na promieniowanie11. Serce, płuca oraz wątroba są oszczędzane od dawek promieniowania rozproszonego przez promieniowanie rentgenowskie11.
Skutki uboczne chemioterapii i radioterapii
Skutki uboczne radioterapii przełyku obejmują reakcje skórne przypominające oparzenia słoneczne, bolesne lub utrudnione połykanie oraz uszkodzenie pobliskich narządów, takich jak płuca i serce5. Błona śluzowa przełyku może stać się bolesna i zapalona (zapalenie przełyku), co może utrudniać połykanie i jedzenie6. W rzadkich przypadkach może być konieczne założenie tymczasowej sondy odżywczej, aby pomóc pacjentowi w uzyskaniu odpowiedniego odżywienia6.
Inne możliwe skutki uboczne obejmują zmęczenie, zaczerwienienie skóry, utratę apetytu i utratę masy ciała6. Większość skutków ubocznych poprawia się w ciągu około 4 tygodni od zakończenia leczenia6. Bardzo rzadko mogą rozwinąć się długoterminowe skutki uboczne, takie jak zwężenie przełyku z powodu tkanki bliznowatej, co może wymagać rozszerzenia ścian przełyku (dylatacji) w celu ułatwienia połykania12.
Schematy chemioterapii
W leczeniu nowotworów przełyku stosowane są różne schematy chemioterapii, w zależności od typu histologicznego nowotworu i jego zaawansowania. Dla nowotworów płaskonabłonkowych przełyku standardowym leczeniem pozostaje głównie chemioterapia, choć nowsze opcje, takie jak terapia celowana, przeciwciała przeciw receptorowi naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF) oraz immunoterapia, mogą mieć potencjał zmiany standardu opieki13.
Te same leki chemioterapeutyczne są aktywne w obu typach histologicznych nowotworów przełyku: fluoropirymidyny, związki platyny, taksany oraz irynotekan14. W schematach chemioterapeutycznych zawierających fluoropirymidynę, fluorouracyl lub kapecytabina są akceptowalne15. Leukoworyna jest włączana do większości schematów z fluorouracylem, ale ze względu na niedobory leukoworyny w USA, kapecytabina jest preferowaną alternatywą15.
Definitywna chemoradioterapia
U pacjentów z lokalnie zaawansowanymi nowotworami przełyku, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do leczenia chirurgicznego, definitywna chemoradioterapia pozostaje standardem opieki16. Badanie RTOG 85-01, randomizowane badanie porównujące samą radioterapię z radioterapią w połączeniu z jednoczesną chemioterapią (cisplatyna i 5-fluorouracyl), było przełomowym badaniem wykazującym korzyść przeżyciową jednoczesnej chemioterapii z radioterapią17.
Długoterminowe obserwacje wykazały, że pacjenci, którzy otrzymali jednoczesną chemoradioterapię, mieli znacząco lepsze 5-letnie przeżycie całkowite niż ci, którzy otrzymali samą radioterapię (27% vs. 0%)18. Bez jakichkolwiek wymiernych korzyści wyższej dawki, 50,4 Gy pozostało standardem opieki dla definitywnej radioterapii u pacjentów z nowotworami przełyku18.
Monitorowanie i opieka podczas leczenia
Podczas chemioterapii i radioterapii pacjenci wymagają regularnego monitorowania w celu oceny odpowiedzi na leczenie oraz wczesnego wykrywania i leczenia skutków ubocznych. Pacjenci powinni być widziani przez odpowiedzialnego chirurga w 2 tygodnie i 4 tygodnie po wypisie ze szpitala, a następnie co 6 miesięcy przez onkologa19. Przed rozpoczęciem radioterapii pacjenci, którzy nie mogą połykać, mogą mieć założoną rurkę do przełyku20.
Radioonkolog omówi z pacjentem skutki uboczne i odpowie na pytania przed rozpoczęciem leczenia10. Skutki uboczne leczenia promieniami można podzielić na 2 grupy: wczesne skutki uboczne, które występują podczas i krótko po radioterapii, oraz późne skutki uboczne, które mogą wystąpić miesiące lub lata po radioterapii10. Radioonkolog wyjaśni, czy jakiekolwiek dodatkowe późne skutki uboczne są istotne dla danego pacjenta w oparciu o obszar ciała, który jest leczony10.













