Zaawansowane metody diagnostyczne w anafilaksji odgrywają coraz większą rolę we wspieraniu rozpoznania klinicznego, szczególnie w przypadkach niejednoznacznych lub atypowych. Chociaż anafilaksja pozostaje przede wszystkim rozpoznaniem klinicznym, biomarkery i nowoczesne techniki laboratoryjne mogą dostarczyć cennych informacji potwierdzających diagnozę1. Badania te są szczególnie przydatne w identyfikacji anafilaksji w obecności innych schorzeń o podobnym obrazie klinicznym oraz mogą dostarczyć dowodów na anafilaksję jako przyczynę zgonu1.
Nie ma badań laboratoryjnych dostępnych w izbie przyjęć lub poradni, które mogłyby potwierdzić rozpoznanie anafilaksji w czasie rzeczywistym1. Jednak badania laboratoryjne w surowicy, osoczu i możliwie moczu, uzyskane podczas lub krótko po ostrym epizodzie, mogą pomóc w poparciu klinicznego rozpoznania anafilaksji1. Biomarkery te różnią się od testów identyfikujących uczulenie na konkretny alergen, takich jak pomiary swoistych przeciwciał IgE2.
Tryptaza surowicy – główny biomarker
Tryptaza surowicy stanowi najdokładniejszą i najdostępniejszą metodę diagnostyczną podczas ostrej fazy anafilaksji3. Tryptaza to proteaza wyrażana w wysokich stężeniach w komórkach tucznych i w znacznie mniejszym stopniu w bazofilach, uwalniana wraz z histaminą podczas aktywacji i degranulacji komórek tucznych4. Jeśli próbki surowicy można uzyskać między 1 a 3 godziny po wystąpieniu objawów, podwyższony poziom tryptazy w surowicy w porównaniu z poziomem podstawowym uzyskanym gdy pacjent jest bezobjawowy, może sugerować, że objawy były spowodowane anafilaksją4.
Poziomy tryptazy surowicy odzwierciedlają degranulację komórek tucznych i osiągają szczyt w ciągu 1-1,5 godziny po wystąpieniu anafilaksji5. Tryptaza powinna być mierzona w ciągu 2 godzin od wystąpienia objawów, a następnie powtórzona 24 godziny po ustąpieniu objawów w celu uzyskania poziomu podstawowego6. Podwyższone poziomy tryptazy sugerują masywną degranulację komórek tucznych, jak to ma miejsce w anafilaksji, lub stan taki jak mastocytoza7.
Ważne jest jednak podkreślenie, że tryptaza surowicy jest nieczułym biomarkerem anafilaksji, chociaż seryjne pomiary (np. w momencie przyjęcia, godzinę później i przed wypisem) mogą poprawić czułość i swoistość8. Podwyższony poziom tryptazy może być użyteczną wskazówką, gdy diagnoza jest niepewna, ale prawidłowy wynik nie wyklucza anafilaksji8. Prawidłowy poziom tryptazy nie wyklucza rozpoznania anafilaksji9.
Histamina i jej metabolity
Histamina w osoczu może być mierzona i aby była użyteczna, powinna być pobrana 15-60 minut po wystąpieniu objawów ze względu na krótki okres półtrwania histaminy w osoczu4. Przejściowe podwyższenie histaminy okołoepizodowej z następczym powrotem do poziomu podstawowego jest sugerujące4. Podwyższone poziomy histaminy można czasami wykryć w próbkach krwi pobranych wkrótce po wystąpieniu objawów2.
Metabolity histaminy, w tym N-metylohistamina i kwas N-metyloimidazolooctowy, mogą być mierzone w moczu lub, w niektórych przypadkach, w surowicy lub osoczu po epizodzie anafilaktycznym2. Najlepszy czas pomiaru po wystąpieniu epizodu anafilaktycznego to 10 minut do 1 godziny dla histaminy i podczas pierwszych 24 godzin dla metylohistaminy10. Jednak badania te nie są zawsze dostępne i podanie leczenia nie powinno być opóźniane10.
Inne biomarkery
Podwyższone poziomy metabolitów prostaglandyny D2 (PGD2) i metabolitu leukotrienów C4 (LTC4) można również zmierzyć w moczu lub, w niektórych przypadkach, w surowicy lub osoczu po epizodzie anafilaktycznym2. Te dodatkowe biomarkery mogą dostarczyć uzupełniających informacji o aktywacji komórek tucznych i procesach zapalnych podczas anafilaksji.
Testowanie potwierdzające przy użyciu poziomów histaminy i tryptazy w surowicy jest trudne, ponieważ próbki krwi muszą być pobrane z ścisłymi ograniczeniami czasowymi11. Z tego powodu biomarkery mają ograniczoną wartość w rutynowej praktyce klinicznej, szczególnie w sytuacjach nagłych, gdzie decyzje terapeutyczne muszą być podejmowane natychmiast.
Ograniczenia biomarkerów
Pomimo potencjalnej przydatności biomarkerów, mają one znaczące ograniczenia w praktyce klinicznej. Nie ma jednego testu do diagnozowania anafilaksji w rutynowej praktyce klinicznej12. Badania krwi na histaminę lub tryptazę są również przydatne do diagnostyki anafilaksji spowodowanej uczuleniem na leki lub ukąszenia owadów, jednak nie są przydatne w przypadku alergii pokarmowych13.
Testy te są różne od tych, które identyfikują uczulenie na konkretny alergen wywołujący, a mianowicie pomiary swoistych przeciwciał IgE oraz tych, które identyfikują zaburzenia komórek tucznych2. Diagnoza anafilaksji opiera się na kryteriach klinicznych; użycie testów laboratoryjnych, np. tryptazy, może być wykorzystane jedynie do wsparcia diagnozy klinicznej, ponieważ nie są one specyficzne dla anafilaksji14.
Zastosowanie kliniczne biomarkerów
W praktyce klinicznej biomarkery znajdują zastosowanie głównie w sytuacjach diagnostycznych wątpliwościach. Narodowy Instytut Zdrowia i Opieki Doskonałości (NICE) zaleca pomiar tryptazy komórek tucznych w określonych sytuacjach7. Tryptaza surowicy może być mierzona w przypadkach anafilaksji, szczególnie w celu wyjaśnienia diagnozy tam, gdzie istnieje niejednoznaczność7.
Lekarze mogą uzyskać poziomy tryptazy w surowicy, odzwierciedlające degranulację komórek tucznych, gdy kliniczne rozpoznanie anafilaksji nie jest jasne15. Jest to szczególnie przydatne w przypadkach atypowych prezentacji, gdy standardowe kryteria diagnostyczne mogą nie być w pełni spełnione, ale podejrzewa się anafilaksję na podstawie kontekstu klinicznego.
Diagnostyka w przypadkach śmiertelnych
Biomarkery mają szczególne znaczenie w diagnostyce pośmiertnej anafilaksji. Mogą dostarczyć dowodów na anafilaksję jako przyczynę zgonu2. W takich przypadkach pomiary tryptazy i innych mediatorów mogą być jedyną dostępną metodą potwierdzenia, że śmierć była spowodowana reakcją anafilaktyczną, szczególnie gdy historia kliniczna jest niekompletna lub niedostępna.
Dokumentacja podwyższonych stężeń mediatorów komórek tucznych i bazofilów, takich jak histamina w osoczu lub całkowita tryptaza w surowicy lub osoczu, może czasami wspierać kliniczne rozpoznanie anafilaksji16. Ta informacja może być kluczowa dla rodzin i systemu opieki zdrowotnej w zrozumieniu przyczyn zgonu i zapobieganiu podobnym przypadkom w przyszłości.
Przyszłość diagnostyki biomarkerowej
Badania nad nowymi biomarkerami anafilaksji są aktywnie prowadzone. Ostatnio zaproponowano nowy test aktywacji komórek tucznych (MAT), który ma pomagać w potwierdzeniu aktywacji tych komórek przez specyficzny czynnik wywołujący3. Test aktywacji bazofilów (BAT) jest również dostępny i czasami pomocny w diagnostyce etiologicznej3.
Mimo postępów w badaniach, testy in vitro mogą pomóc lekarzom w potwierdzeniu diagnozy anafilaksji, a czasami jej etiologii, ale wiele czynników wywołujących nie może być potwierdzonych metodami laboratoryjnymi3. Dlatego też integracja wyników biomarkerów z oceną kliniczną pozostaje kluczowa dla prawidłowej diagnostyki i postępowania z pacjentami z anafilaksją.
















