Menu

Limecyklina -przedawkowanie substancji

Limecyklina to antybiotyk należący do grupy tetracyklin, stosowany głównie w leczeniu trądziku o umiarkowanym i cięższym przebiegu. Przedawkowanie tej substancji zdarza się rzadko, jednak wiedza na temat objawów oraz zasad postępowania w takiej sytuacji jest bardzo ważna dla bezpieczeństwa pacjenta. W poniższym opisie znajdziesz praktyczne informacje dotyczące przedawkowania limecykliny, możliwych konsekwencji i działań, które należy podjąć w razie wystąpienia takiego zdarzenia.

Spis treści

Standardowe dawki limecykliny i ryzyko przedawkowania

Limecyklina (Lymecyclinum) jest antybiotykiem stosowanym doustnie, najczęściej w postaci kapsułek. Występuje w dwóch podstawowych dawkach: kapsułki zawierają 204 mg limecykliny (co odpowiada 150 mg tetracykliny) oraz 408 mg limecykliny (co odpowiada 300 mg tetracykliny)¹². Przyjęcie większej niż zalecana ilości kapsułek, czyli przekroczenie dawki dobowej określonej przez lekarza, uznaje się za przedawkowanie. Do przedawkowania może dojść przypadkowo, na przykład poprzez pomyłkę w dawkowaniu lub celowo.

W przypadku limecykliny, podobnie jak w przypadku innych antybiotyków z grupy tetracyklin, ostre zatrucia są rzadkością³⁴. Jednak nawet pojedyncze przedawkowanie może stanowić zagrożenie, szczególnie u osób z chorobami nerek lub wątroby, a także u dzieci.

Objawy przedawkowania limecykliny

Dokładny przebieg przedawkowania limecykliny nie został szczegółowo opisany w dostępnych materiałach źródłowych, ponieważ takie przypadki występują bardzo rzadko³⁴⁵. Niemniej jednak, można się spodziewać, że objawy będą podobne do tych, które obserwuje się przy przedawkowaniu innych antybiotyków z tej grupy. Nasilenie objawów zależy od ilości przyjętej substancji oraz indywidualnych predyspozycji pacjenta.

Objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty czy biegunka, mogą pojawić się jako pierwsze³.
W przypadku większego przedawkowania mogą wystąpić zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, odwodnienie oraz ogólne osłabienie⁴.
U osób z chorobami nerek istnieje ryzyko nasilenia objawów toksycznych, takich jak zaburzenia pracy nerek⁵.
W ciężkich przypadkach mogą pojawić się objawy zagrażające życiu, takie jak utrata przytomności czy poważne zaburzenia metaboliczne⁶.

Ważne: Ostre zatrucia limecykliną występują bardzo rzadko, jednak nie należy lekceważyć żadnych niepokojących objawów po przyjęciu zbyt dużej dawki. Nawet jeśli objawy wydają się łagodne, zawsze warto skonsultować się z lekarzem. Szczególną ostrożność powinny zachować osoby starsze, dzieci oraz pacjenci z chorobami nerek, ponieważ mogą oni być bardziej narażeni na powikłania.

Postępowanie w przypadku przedawkowania limecykliny

Jeśli dojdzie do przedawkowania limecykliny, należy jak najszybciej podjąć działania mające na celu usunięcie leku z organizmu. W pierwszej kolejności zaleca się opróżnienie żołądka, co można osiągnąć poprzez wywołanie wymiotów lub wykonanie płukania żołądka³⁴⁵. Decyzję o zastosowaniu tych metod powinien podjąć personel medyczny.

Następnie, w zależności od stanu pacjenta i ilości przyjętej substancji, może być konieczne wdrożenie leczenia wspomagającego, takiego jak podawanie dużej ilości płynów, by wspomóc wydalanie leku przez nerki⁶⁷. W przypadku poważnych objawów lub złego stanu ogólnego pacjenta, konieczna może być hospitalizacja i stała obserwacja.

Nie istnieje specyficzne antidotum (odtrutka) na limecyklinę³⁴. Dlatego leczenie polega na łagodzeniu objawów i wspieraniu organizmu w usuwaniu leku.

Tabela podsumowująca objawy i postępowanie przy przedawkowaniu limecykliny

Objawy	Postępowanie	Konieczność hospitalizacji
Łagodne (nudności, wymioty, biegunka)	Usunięcie leku z żołądka, obserwacja, nawadnianie	Zazwyczaj nie, jeśli objawy ustępują i pacjent czuje się dobrze
Umiarkowane (osłabienie, odwodnienie, zaburzenia elektrolitowe)	Płukanie żołądka, leczenie wspomagające, podawanie płynów	Może być konieczna hospitalizacja, szczególnie u osób z chorobami współistniejącymi
Ciężkie (utrata przytomności, zaburzenia metaboliczne)	Leczenie szpitalne, intensywne nawadnianie, monitorowanie funkcji życiowych	Tak, wymagana hospitalizacja

Najważniejsze informacje o przedawkowaniu limecykliny:

Nie ma specyficznego antidotum – leczenie polega na usunięciu leku z organizmu i wsparciu funkcji życiowych.
Objawy przedawkowania są zazwyczaj łagodne, ale mogą się nasilić, zwłaszcza u osób z osłabionym zdrowiem.
Podstawowe działania to płukanie żołądka i podawanie płynów.
W ciężkich przypadkach niezbędna jest hospitalizacja i opieka specjalistyczna.

Limecyklina – bezpieczeństwo i skutki przedawkowania

Limecyklina, stosowana zgodnie z zaleceniami lekarza, jest lekiem bezpiecznym i skutecznym w leczeniu trądziku oraz innych zakażeń bakteryjnych. Przedawkowanie tej substancji zdarza się rzadko, ale zawsze wymaga odpowiedniego postępowania. Najważniejsze jest szybkie usunięcie leku z organizmu oraz leczenie objawowe, ponieważ nie istnieje odtrutka. W przypadku jakichkolwiek niepokojących objawów po przyjęciu zbyt dużej dawki limecykliny, należy jak najszybciej zwrócić się o pomoc medyczną. Zachowanie ostrożności i przestrzeganie zaleceń lekarskich pozwala zminimalizować ryzyko wystąpienia powikłań związanych z przedawkowaniem³⁴⁵⁶⁷⁸⁹¹⁰.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są pierwsze objawy przedawkowania limecykliny?

Najczęściej pojawiają się nudności, wymioty i biegunka, a także ogólne osłabienie.³

Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki limecykliny?

Należy jak najszybciej usunąć lek z żołądka (np. wywołać wymioty) i zgłosić się do lekarza.³

Czy istnieje odtrutka na limecyklinę?

Nie, nie ma specyficznego antidotum. Leczenie polega na usuwaniu leku z organizmu i leczeniu objawowym.³

Czy po przedawkowaniu limecykliny zawsze konieczna jest hospitalizacja?

Hospitalizacja jest konieczna w ciężkich przypadkach lub jeśli objawy są poważne. W łagodnych przypadkach wystarczy obserwacja.⁶

Jak działa limecyklina?

Limecyklina należy do grupy antybiotyków zwanych tetracyklinami. Jej główne działanie polega na hamowaniu wzrostu bakterii poprzez blokowanie syntezy białek w komórkach bakteryjnych. Dzięki temu skutecznie zwalcza bakterie wywołujące zakażenia skóry, w tym trądzik o umiarkowanym i cięższym przebiegu¹².

Kto jest szczególnie narażony na skutki przedawkowania?

Na powikłania po przedawkowaniu limecykliny najbardziej narażone są dzieci, osoby starsze oraz pacjenci z zaburzeniami pracy nerek lub wątroby. U tych osób nawet niewielkie przekroczenie dawki może prowadzić do poważniejszych objawów i konieczności hospitalizacji⁵.

Czy limecyklina wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Limecyklina, jak inne antybiotyki z grupy tetracyklin, może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami i produktami spożywczymi, takimi jak preparaty żelaza, wapnia czy magnezu. Może to wpływać na jej wchłanianie i skuteczność. Przed zastosowaniem limecykliny warto omówić z lekarzem wszystkie przyjmowane leki i suplementy.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Limecyklina to antybiotyk stosowany głównie w leczeniu trądziku pospolitego i trądziku różowatego. Schematy dawkowania są jasno określone, jednak różnią się w zależności od wieku pacjenta, wskazania oraz długości leczenia. Ważne jest przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leku i zwracanie uwagi na przeciwwskazania, zwłaszcza u dzieci, kobiet w ciąży i osób z chorobami nerek lub wątroby.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Limecyklina to antybiotyk z grupy tetracyklin, który jest stosowany głównie w leczeniu infekcji bakteryjnych. Podczas terapii mogą pojawić się różne działania niepożądane – od łagodnych do poważniejszych, a ich rodzaj i częstość zależą od indywidualnych cech pacjenta. Warto poznać możliwe skutki uboczne, aby odpowiednio zareagować w razie ich wystąpienia.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Limecyklina to substancja czynna stosowana w leczeniu trądziku o średnim i dużym nasileniu oraz trądziku różowatego. Jej skuteczność wynika z działania przeciwbakteryjnego i przeciwzapalnego. Mechanizm działania limecykliny polega na hamowaniu namnażania bakterii, które przyczyniają się do powstawania zmian skórnych. Dzięki szybkiemu wchłanianiu i długiemu utrzymywaniu się w organizmie, limecyklina efektywnie zwalcza objawy trądziku, poprawiając wygląd skóry.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Limecyklina, doksycyklina i tetracyklina należą do tej samej grupy antybiotyków, ale różnią się wskazaniami, bezpieczeństwem stosowania i sposobem podania. Poznaj, jak działają te leki, kiedy są zalecane i na co zwrócić uwagę przy ich stosowaniu w różnych grupach pacjentów, w tym u dzieci, kobiet w ciąży oraz osób z chorobami nerek lub wątroby. Sprawdź, czym się różnią i kiedy wybiera się jedną substancję zamiast drugiej.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Limecyklina to antybiotyk z grupy tetracyklin, stosowany przede wszystkim w leczeniu trądziku. Choć jej działanie jest skuteczne, wymaga szczególnej ostrożności u określonych grup pacjentów, takich jak dzieci, kobiety w ciąży czy osoby z problemami nerek lub wątroby. Przed rozpoczęciem terapii warto poznać kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa jej stosowania, możliwych działań niepożądanych oraz przeciwwskazań.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Limecyklina to antybiotyk z grupy tetracyklin, szeroko stosowany w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego trądziku oraz trądziku różowatego. Choć jest skuteczny, jego stosowanie nie zawsze jest możliwe. W niektórych przypadkach limecyklina jest całkowicie przeciwwskazana, w innych wymaga dużej ostrożności lub może być stosowana tylko wyjątkowo. Poznaj szczegółowe przeciwwskazania i sytuacje wymagające szczególnej ostrożności, aby bezpiecznie korzystać z terapii tym lekiem.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Limecyklina to antybiotyk z grupy tetracyklin, stosowany głównie w leczeniu trądziku pospolitego oraz trądziku różowatego. Stosowanie leków z tą substancją u dzieci wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i innych działań niepożądanych jest wysokie w młodszych grupach wiekowych. Dowiedz się, w jakich sytuacjach limecyklina może być stosowana u dzieci, jakie są ograniczenia wiekowe i na co zwrócić uwagę podczas leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Limecyklina to substancja czynna należąca do grupy antybiotyków tetracyklinowych, stosowana głównie w leczeniu trądziku o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W przeciwieństwie do wielu innych leków, limecyklina nie wpływa negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. Poznaj szczegóły dotyczące bezpieczeństwa jej stosowania za kierownicą i podczas pracy z urządzeniami mechanicznymi.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Limecyklina to antybiotyk z grupy tetracyklin, często stosowany w leczeniu trądziku o umiarkowanym nasileniu. W okresie ciąży i podczas karmienia piersią jej stosowanie jest jednak przeciwwskazane, ponieważ może wywołać trwałe skutki uboczne u rozwijającego się dziecka lub niemowlęcia. Dowiedz się, dlaczego limecyklina nie powinna być stosowana przez kobiety w ciąży i matki karmiące, jakie mogą być zagrożenia oraz czy istnieją dane dotyczące wpływu tej substancji na płodność.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Limecyklina to substancja czynna o udowodnionym działaniu przeciwbakteryjnym i przeciwzapalnym, wykorzystywana głównie w leczeniu trądziku o umiarkowanym i ciężkim przebiegu oraz trądziku różowatym. Stosowana jest u młodzieży i dorosłych, gdy zmiany skórne mają charakter zapalny, a inne metody leczenia nie przynoszą oczekiwanych efektów. Przeciwwskazana jest u młodszych dzieci, a jej stosowanie wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami pracy nerek lub wątroby.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 150 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera 204 mg limecykliny (Lymecyclinum), co odpowiada 150 mg tetracykliny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza 52 mg w jednej kapsułce. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko pomarańczowe)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity (Acne vulgaris) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty (Acne rosacea).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli Długotrwałe leczenie trądziku pospolitego 300 mg (2 kapsułki) na dobę przez okres 12 tygodni. Leczenie trądziku różowatego Dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (4 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (2 kapsułki) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 300 mg substancji czynnej. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania oraz skuteczności leczenia produktem Tetralysal u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Brak dostępnych danych. U dzieci w wieku powyżej 12 lat można stosować dawkowanie zalecane dla osób dorosłych. Stosowanie produktu u dzieci w wieku poniżej 8 lat, patrz punkt 4.3. Sposób podawania Produkt należy przyjmować z odpowiednią ilością płynów, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia oraz owrzodzeń przełyku (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, lub na tetracykliny. Przeciwwskazane jest stosowanie produktu Tetralysal u dzieci w wieku poniżej 8 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Przeciwwskazane jest również stosowanie: w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa); w skojarzeniu z retinoidami podawanymi doustnie (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Podrażnienie i owrzodzenie przełyku. Stałe postacie farmaceutyczne tetracyklin mogą powodować podrażnienie i owrzodzenie przełyku. Aby uniknąć podrażnienia przełyku i owrzodzeń, produkt leczniczy należy przyjmować z odpowiednią ilością płynów (wody). Dzieci i młodzież. Produkt jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 8 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Fototoksyczność. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowaniu dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Użycie produktu przeterminowanego może spowodować wystąpienie kwasicy kanalikowo-nerkowej (objawy podobne do zespołu Fanconiego, ang. pseudo-Fanconi syndrom), ustępującej po zaprzestaniu stosowania leku. Rzekomobłoniaste zapalenie jelit. Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile. Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco. Miastenia. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy u pacjentów z miastenią. Objawy miastenii mogą się nasilić w wyniku leczenia limecykliną. Toczeń rumieniowaty układowy Produkt leczniczy Tetralysal może powodować nasilenie objawów tocznia rumieniowatego układowego. Produkt leczniczy zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie (patrz punkt 4.3). Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Istnieje również ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego związanego z witaminą A (powyżej 10 000 IU/dzień). Wchłanianie limecykliny może być zmienione podczas jednoczesnego stosowania leków zobojętniających (wodorotlenków i soli magnezu, glinu oraz wapnia), węgla aktywnego, kolestyraminy, chelatów bizmutu, sukralfatu lub zawierających jony żelaza. Produkty lecznicze, które podnoszą pH w żołądku mogą zmniejszać absorpcję tetracyklin. Induktory enzymów, takie jak barbiturany, karbamazepina, fenytoina, mogą przyspieszać rozkład tetracyklin w związku z indukcją enzymów w wątrobie, a przez to zmniejszać ich okres półtrwania. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
Zgłaszano przypadki działań niepożądanych w związku z jednoczesnym stosowaniem tetracyklin i litu; Interakcja pomiędzy litem a grupą tetracyklin jest znaną interakcją. Jednoczesne stosowanie limecykliny z litem może w szczególności powodować wzrost stężenia litu w surowicy. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metody fluorymetryczne, metoda Hingerty) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę zmniejsza wchłanianie limecykliny. Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy (hipernatremia), co mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
Bakteriostatyczne produkty lecznicze, włączając limecyklinę, mogą mieć wpływ na działanie bakteriobójcze penicylin i antybiotyków beta-laktamowych. Niewskazane jest więc używanie leków z grupy tetracyklin i penicylin w skojarzeniu. Tetracykliny i metoksyfluran zwiększają ryzyko niewydolności nerek; odnotowano śmiertelne przypadki toksyczności dla nerek. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt Tetralysal jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3), ponieważ tetracykliny przenikają przez barierę łożyska i mogą spowodować hipoplazję szkliwa i dyschromię zębów u rozwijającego się dziecka. Karmienie piersi? Limecyklina i jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego w takiej ilości, że prawdopodobny jest ich wpływ na organizm noworodków i dzieci karmionych piersią. Limecyklina jest przeciwwskazana do stosowania podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3), ponieważ może spowodować hipoplazję szkliwa i dyschromię zębów u dziecka. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Tetralysal nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Lista działań niepożądanych przedstawiona poniżej została zaprezentowana według układów i narządów, terminologii MedDRA, częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100 do <1/10), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane Zaburzenia krwi oraz układu limfatycznego Nieznana Małopłytkowość, Neutropenia Zaburzenia oka Nieznana Zaburzenia widzenia*, Podwójne widzenie, Trwała utrata wzroku Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, ból brzucha, biegunka Nieznana Epigastralgia (Ból w górnej części jamy brzusznej), Wymioty, Zapalenie języka, Zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, Rzekomobłoniaste zapalenie jelit, Zapalenie trzustki Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Nieznana Gorączka Zakażenia i zarażenia ektopasożytnicze Nieznana Blastomikoza, Zapalenie pochwy, Kandydoza Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Nadwrażliwość, Pokrzywka, Obrzęk naczynioruchowy, Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Żółtaczka, Zapalenie wątroby Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz, Zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy Nieznana Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, Zawroty głowy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana Reakcje nadwrażliwości na światło, Wysypka rumieniowata, Świąd, Wysypka, Zespół Stevensa-Johnsona, Zapalenie skóry, Toksyczna nekroliza naskórka Zaburzenia psychiczne Nieznana Depresja, Koszmary senne *Objawy kliniczne takie jak zaburzenia widzenia lub bóle głowy, powinny wskazywać na podejrzenie wystąpienia nadciśnienia śródczaszkowego.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
Jeśli podczas leczenia limecykliną podejrzewa się zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego, należy przerwać stosowanie leku. Podczas stosowania tetracyklin zgłaszano łagodne nadciśnienie śródczaszkowe, które może objawiać się bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami widzenia, w tym niewyraźnym widzeniem, mroczkami, diplopią (podwójne widzenie) lub trwałą utratą wzroku. Niektóre działania niepożądane dotyczą całej grupy tetracyklin: przebarwienia zębów oraz niedorozwój szkliwa zębów mogą wystąpić, jeśli lek jest podawany dzieciom w wieku poniżej 8 lat; niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia oraz inne zaburzenia hematologiczne; nerkowa hiperazotemia powiązana z działaniem antyanabolicznym, która może być intensyfikowana przez diuretyki. Obserwowano przypadki następujących działań niepożądanych związanych z leczeniem tetracyklinami: toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie trzustki. Należy zaprzestać leczenia, jeśli pojawią się objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwi to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Postępowanie w przypadku przedawkowania: Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Mechanizm działania Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Działanie terapeutyczne jest skutkiem: działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes; działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych; unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłania się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych: maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml; resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nieopisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka uwodniona precypitat Skrobia kukurydziana Laktoza Kapsułka żelatynowa Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Erytrozyna (E 127) Żółcień chinolinowa (E 104) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera 408 mg limecykliny (Lymecyclinum), co odpowiada 300 mg tetracykliny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity (Acne vulgaris) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty (Acne rosacea).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli Długotrwałe leczenie trądziku pospolitego 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. Leczenie trądziku różowatego Dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania oraz skuteczności leczenia produktem Tetralysal u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Brak dostępnych danych. U dzieci w wieku powyżej 12 lat można stosować dawkowanie zalecane dla osób dorosłych. Stosowanie produktu u dzieci w wieku poniżej 8 lat, patrz punkt 4.3. Sposób podawania Produkt należy przyjmować z odpowiednią ilością płynów, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia oraz owrzodzeń przełyku (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, lub na tetracykliny. Przeciwwskazane jest stosowanie produktu Tetralysal u dzieci w wieku poniżej 8 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Przeciwwskazane jest również stosowanie: w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa); w skojarzeniu z retinoidami podawanymi doustnie (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Podrażnienie i owrzodzenie przełyku. Stałe postacie farmaceutyczne tetracyklin mogą powodować podrażnienie i owrzodzenie przełyku. Aby uniknąć podrażnienia przełyku i owrzodzeń, produkt leczniczy należy przyjmować z odpowiednią ilością płynów (wody). Dzieci i młodzież. Produkt jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 8 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Fototoksyczność. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowaniu dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Użycie produktu przeterminowanego może spowodować wystąpienie kwasicy kanalikowo-nerkowej (objawy podobne do zespołu Fanconiego, ang. pseudo-Fanconi syndrom), ustępującej po zaprzestaniu stosowania leku. Rzekomobłoniaste zapalenie jelit. Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile. Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco. Miastenia. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy u pacjentów z miastenią. Objawy miastenii mogą się nasilić w wyniku leczenia limecykliną. Toczeń rumieniowaty układowy Produkt leczniczy Tetralysal może powodować nasilenie objawów tocznia rumieniowatego układowego.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie (patrz punkt 4.3). Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Istnieje również ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego związanego z witaminą A (powyżej 10 000 IU/dzień). Wchłanianie limecykliny może być zmienione podczas jednoczesnego stosowania leków zobojętniających (wodorotlenków i soli magnezu, glinu oraz wapnia, węgla aktywowanego, kolestyraminy, chelatów bizmutu, sukralfatu) lub zawierających jony żelaza. Produkty lecznicze, które podnoszą pH w żołądku mogą zmniejszać absorpcję tetracyklin. Induktory enzymów, takie jak barbiturany, karbamazepina, fenytoina, mogą przyspieszać rozkład tetracyklin w związku z indukcją enzymów w wątrobie, a przez to zmniejszać ich okres półtrwania. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Zgłaszano przypadki działań niepożądanych w związku z jednoczesnym stosowaniem tetracyklin i litu; interakcja pomiędzy litem a grupą tetracyklin jest znaną interakcją. Jednoczesne stosowanie limecykliny z litem może w szczególności powodować wzrost stężenia litu w surowicy. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metody fluorymetryczne, metoda Hingerty) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę zmniejsza wchłanianie limecykliny. Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy (hipernatremia), co mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Bakteriostatyczne produkty lecznicze, włączając limecyklinę, mogą mieć wpływ na działanie bakteriobójcze penicylin i antybiotyków beta-laktamowych. Niewskazane jest więc używanie leków z grupy tetracyklin i penicylin w skojarzeniu. Tetracykliny i metoksyfluran zwiększają ryzyko niewydolności nerek; odnotowano śmiertelne przypadki toksyczności dla nerek. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt Tetralysal jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3), ponieważ tetracykliny przenikają przez barierę łożyska i mogą spowodować hipoplazję szkliwa i dyschromię zębów u rozwijającego się dziecka. Karmienie piersi? Limecyklina i jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego w takiej ilości, że prawdopodobny jest ich wpływ na organizm noworodków i dzieci karmionych piersią. Limecyklina jest przeciwwskazana do stosowania podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3), ponieważ może spowodować hipoplazję szkliwa i dyschromię zębów u dziecka. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Tetralysal nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Lista działań niepożądanych przedstawiona poniżej została zaprezentowana według układów i narządów, terminologii MedDRA, częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100 do <1/10), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane Zaburzenia krwi oraz układu limfatycznego Nieznana Małopłytkowość, Neutropenia Zaburzenia oka Nieznana Zaburzenia widzenia*, Podwójne widzenie, Trwała utrata wzroku Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, ból brzucha, biegunka Nieznana Epigastralgia (Ból w górnej części jamy brzusznej), Wymioty, Zapalenie języka, Zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, Rzekomobłoniaste zapalenie jelit, Zapalenie trzustki Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Nieznana Gorączka Zakażenia i zarażenia ektopasożytnicze Nieznana Blastomikoza, Zapalenie pochwy, Kandydoza Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Nadwrażliwość, Pokrzywka, Obrzęk naczynioruchowy, Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Żółtaczka, Zapalenie wątroby Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz, Zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy Nieznana Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, Zawroty głowy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana Reakcje nadwrażliwości na światło, Wysypka rumieniowata, Świąd, Wysypka, Zespół Stevensa-Johnsona, Zapalenie skóry, Toksyczna nekroliza naskórka Zaburzenia psychiczne Nieznana Depresja, Koszmary senne *Objawy kliniczne takie jak zaburzenia widzenia lub bóle głowy, powinny wskazywać na podejrzenie wystąpienia nadciśnienia śródczaszkowego.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
Jeśli podczas leczenia limecykliną podejrzewa się zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego, należy przerwać stosowanie leku. Podczas stosowania tetracyklin zgłaszano łagodne nadciśnienie śródczaszkowe, które może objawiać się bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami widzenia, w tym niewyraźnym widzeniem, mroczkami, diplopią (podwójne widzenie) lub trwałą utratą wzroku. Niektóre działania niepożądane dotyczą całej grupy tetracyklin: przebarwienia zębów oraz niedorozwój szkliwa zębów mogą wystąpić, jeśli lek jest podawany dzieciom w wieku poniżej 8 lat; niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia oraz inne zaburzenia hematologiczne; nerkowa hiperazotemia powiązana z działaniem antyanabolicznym, która może być intensyfikowana przez diuretyki. Obserwowano przypadki następujących działań niepożądanych związanych z leczeniem tetracyklinami: toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie trzustki. Należy zaprzestać leczenia, jeśli pojawią się objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwi to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Postępowanie w przypadku przedawkowania: Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Mechanizm działania Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Działanie terapeutyczne jest skutkiem: działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes; działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych; unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłania się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych: maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml; resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nieopisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Kapsułka żelatynowa Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Erytrozyna (E 127) Żółcień chinolinowa (E 104) Indygokarmin (E132) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetralysal, 300 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka twarda zawiera limecyklinę (Lymecyclinum) w ilości odpowiadającej 300 mg tetracykliny . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: żółcień chinolinowa (E 104). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda (część dolna żółta, wieczko czerwone)
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Trądzik pospolity ( acne vulgaris ) o średnim i dużym nasileniu, ze zmianami zapalnymi w postaci grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków. Trądzik różowaty ( acne rosacea ).
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Sposób podawania W długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego: 300 mg (1 kapsułka) na dobę przez okres 12 tygodni. W leczeniu trądziku różowatego, dawka zalecana początkowo u dorosłych wynosi 600 mg (2 kapsułki) na dobę przez 10 dni, następnie 300 mg (1 kapsułka) na dobę, przez okres od 3 do 6 miesięcy. Dostępne są również kapsułki zawierające 150 mg substancji czynnej.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Leku nie należy stosować:  w przypadku nadwrażliwości na tetracykliny;  u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa;  w okresie ciąży i karmienia piersią (ryzyko wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa);  w skojarzeniu z retinoidami podawanymi ogólnie.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Produktu nie należy stosować w wieku poniżej 12 lat z powodu ryzyka wystąpienia trwałych przebarwień zębów i hipoplazji szkliwa. Tetralysal może bardzo rzadko wywoływać działanie fototoksyczne. Działania fototoksyczne obserwowano po zastosowania dużych dawek leku (1200 mg/dobę) oraz jednoczesnego silnego narażenia na promieniowanie UV. Podczas leczenia wskazane jest jednak unikanie promieni słonecznych i innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (np. solaria). W przypadku wystąpienia zmian skórnych o charakterze rumienia lub pęcherzy należy przerwać leczenie produktem Tetralysal, gdyż może to być początek zagrażających życiu ciężkich zmian skórnych. Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Przedawkowanie może wywołać działanie hepatotoksyczne. Przyjmowanie produktu przeterminowanego może spowodować zaburzenia czynności nerek.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli wystąpi biegunka w okresie stosowania lub do kilku tygodni po zakończeniu stosowania produktu leczniczego, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi. Biegunka może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez toksyny nadmiernie rozmnożonej w jelitach bakterii Clostridium difficile . Zapalenie może mieć przebieg lekki lub ciężki. Lekkie zwykle ustępuje po odstawieniu leku. W cięższych przypadkach może być konieczne podanie metronidazolu lub wankomycyny. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych działających zapierająco.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jest leczenie skojarzone tetracyklinami z retinoidami podawanymi doustnie . Terapia taka niesie ze sobą ryzyko nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Wchłanianie limecykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających lub zawierających jony żelaza. Leków tych nie należy podawać przez 2 godziny przed zażyciem leku Tetralysal i 2 godziny po jego zażyciu. Nie wykazano istotnego wpływu posiłków, w tym mleka, na wchłanianie produktu leczniczego. Tetralysal może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny), zwiększając ryzyko krwotoku, cytostatyków, doustnych leków przeciwcukrzycowych, glukokortykosteroidów. Limecyklina może utrudniać oznaczenie amin katecholowych i glukozy (metodami redukcyjnymi) w moczu, dając fałszywie zawyżone wyniki. Stosowanie jednoczesne leków zawierających dydanozynę obniża wchłanianie limecykliny.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Podczas leczenia tetracyklinami zaobserwowano zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (hipernatremia), które mogło być związane ze stosowaniem leków moczopędnych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie stosować w okresie ciąży. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować późniejszą hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Laktacja Nie stosować w okresie karmienia piersią. Tetracykliny są wybiórczo wchłaniane przez rozwijającą się tkankę kostną i zęby, co może powodować hipoplazję i przebarwienia szkliwa zębów u dzieci. Płodność Brak danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie wykazano wpływu leku Tetralysal na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Częstość występowania działania niepożądanego Działanie niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych) Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre zatrucia spowodowane antybiotykami występują rzadko i brak specyficznego antidotum. Zalecane jest usunięcie leku z górnego odcinka przewodu pokarmowego poprzez opróżnienie żołądka wymuszonymi wymiotami lub płukaniem żołądka. Zależnie od okoliczności, należy rozważyć zastosowanie leczenia wspomagającego oraz dużą podaż płynów.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, kod ATC J 01 AA 04 Limecyklina działa przeciwbakteryjnie identycznie jak chlorowodorek tetracykliny. Działanie to wynika ze zdolności hamowania biosyntezy białek bakteryjnych. Limecyklina jest lekiem stosowanym w średnio ciężkim trądziku grudkowo-krostkowym oraz w trądziku z większymi elementami zapalnymi. Działanie terapeutyczne jest skutkiem:  działania przeciwbakteryjnego na Propionibacterium acnes ;  działania przeciwzapalnego – hamowania aktywności granulocytów wielojądrzastych;  unieczynniania lipazy bakteryjnej oraz hamowania syntezy nowych cząsteczek enzymu, co zmniejsza wytwarzanie wolnych kwasów tłuszczowych działających drażniąco. W obrazie klinicznym obserwuje się zmniejszoną liczbę grudek, krost, guzków, cyst oraz nacieków.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Limecyklina szybko wchłaniana się z górnych odcinków przewodu pokarmowego, osiągając stężenia terapeutyczne w osoczu w ciągu pierwszej godziny od podania. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach od zażycia. Nie wykazano, aby jednoczesne przyjmowanie posiłków, w szczególności mleka, wpływało istotnie na wchłanianie limecykliny. Dystrybucja Po podaniu 300 mg produktu leczniczego Tetralysal u dorosłych:  maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 1,6 do 4 µg/ml;  resztkowe stężenie jest bardzo zmienne i wynosi od 0,29 do 2,19 µg/ml. Po podaniu kolejnych dawek leku stężenie w osoczu stabilizuje się i utrzymuje pomiędzy 2,3 a 5,8 µg/ml. Metabolizm Okres półtrwania w osoczu wynosi około 10 godzin. Eliminacja Lek jest wydalany głównie z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią. Około 65% podanej dawki jest wydalanych w ciągu 48 godzin.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie opisane, z uwagi na szerokie stosowanie tetracyklin od 40 lat u ludzi.
CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna uwodniona Osłonka kapsułki: część dolna: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), erytrozyna (E 127), żółcień chinolinowa (E 104); wieczko: żelatyna, indygokarmin (E 132); erytrozyna (E 127), tytanu dwutlenek (E 171). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry miękkie z folii Aluminium/PE, w tekturowym pudełku Wielkość opakowania: 16 kapsułek (4 blistry po 4 kapsułki) lub 28 kapsułek (7 blistrów po 4 kapsułki) 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych zaleceń.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO Doxyclinum TZF, 20 mg/ml, roztwór do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 20 mg doksycykliny (w postaci doksycykliny hyklanu) (Doxycyclinum) 5 ml roztworu (jedna ampułka) zawiera 100 mg doksycykliny (w postaci doksycykliny hyklanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: pirosiarczyn sodu (E 223) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do infuzji Przezroczysty roztwór o barwie żółtej do bursztynowej
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych (np. zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie gardła, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc) wywoływane przez Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae Zakażenia dróg moczowych – zapalenie pęcherza moczowego Choroby przenoszone drogą płciową – niepowikłane zapalenie cewki moczowej, stany zapalne w obrębie miednicy małej wywołane przez Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealitycum Zakażenia żołądkowo-jelitowe wywoływane przez szczepy Salmonella spp., enteropatogenne szczepy Escherichia coli (biegunka podróżnych), Entamoeba histolytica, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium spp. Zakażenia skóry i tkanek miękkich, w tym ciężkie postaci trądziku pospolitego, wywoływane przez wrażliwe na lek drobnoustroje (np.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Wskazania do stosowania
Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus), jeżeli istnieje konieczność zastosowania antybiotyku Podejmując decyzję o leczeniu produktem Doxycyclinum TZF należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Doxycyclinum TZF w postaci roztworu do infuzji można podawać tylko w infuzji dożylnej. Dorośli i dzieci w wieku 12 do 18 lat W pierwszym dniu leczenia podaje się 200 mg doksycykliny (2 ampułki) w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych – 100 mg co 12 godzin, a następnie stosuje się dawkę podtrzymującą – 100 mg na dobę. W ciężkich zakażeniach podaje się przez cały okres leczenia 200 mg na dobę. Dzieci w wieku od 8 do 12 lat (patrz punkt 4.4) Doksycyklina w leczeniu ciężkich zakażeń u dzieci w wieku od 8 do 12 lat może być podawana tylko w sytuacjach, kiedy inne leki nie są dostępne, a leki dostępne najprawdopodobniej nie będą skuteczne lub są przeciwwskazane. W takich przypadkach dawkowanie doksycykliny w leczeniu ciężkich zakażeń jest następujące: Dzieci o masie ciała 45 kg lub mniej – dawka początkowa: 4,4 mg/kg mc. (w pojedynczej lub 2 dawkach podzielonych), a następnie dawka podtrzymująca: 2,2 mg/kg mc.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
(w pojedynczej lub 2 dawkach podzielonych). W leczeniu cięższych zakażeń należy podawać do 4,4 mg/kg mc. przez cały okres leczenia. Dzieci o masie ciała powyżej 45 kg – należy stosować dawkę jak u dorosłych. Dzieci do 8 lat Doksycykliny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 8 lat ze względu na ryzyko przebarwienia zębów (patrz punkt 4.4 i 4.8). Czas leczenia Doksycyklinę należy podawać dożylnie tylko wtedy, gdy doustna terapia jest nieskuteczna. Po uzyskaniu poprawy stanu zdrowia pacjenta zaleca się kontynuację leczenia postacią doustną. Doksycyklinę należy podawać jeszcze przez 24 do 48 godzin po ustąpieniu objawów. W zakażeniach wywołanych przez paciorkowce β-hemolizujące lek należy podawać przez co najmniej 10 dni. Sposób podawania Doksycyklinę podaje się powoli, wyłącznie w postaci wlewu dożylnego. Wlew powinien trwać od 1 do 4 godzin (nie krócej niż 1 godzinę i nie dłużej niż 12 godzin). Roztwory doksycykliny należy chronić przed światłem.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
Rozcieńczonych roztworów doksycykliny nie należy przechowywać. Sposób przygotowania roztworu do wlewu, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na doksycyklinę lub inne tetracykliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią (patrz punkt 4.4 – informacja dotycząca stosowania doksycykliny podczas rozwoju zębów i punkt 4.6).
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Populacja pediatryczna Stosowanie leków z grupy tetracyklin podczas rozwoju zębów (druga połowa ciąży, okres niemowlęcy i dzieciństwo do 8 lat) może powodować trwałe przebarwienie zębów (żółto-szaro-brązowe). To niepożądane działanie obserwowano częściej podczas długotrwałego stosowania leków, ale również występowało po powtarzających się krótkotrwałych kuracjach. Odnotowano także niedorozwój szkliwa. Doksycyklinę u dzieci w wieku poniżej 8 lat można stosować tylko wtedy, gdy nie ma odpowiednich alternatywnych terapii, a potencjalne korzyści jej zastosowania w ciężkich lub zagrażających życiu stanach (np. gorączka plamista Gór Skalistych) przewyższają ryzyko ewentualnego trwałego przebarwienia zębów. Mimo iż ryzyko trwałego przebarwienia zębów jest rzadko spotykane u dzieci w wieku od 8 do 12 lat, to stosowanie doksycykliny powinno dotyczyć sytuacji kiedy inne leki nie są dostępne, a leki dostępne najprawdopodobniej nie będą skuteczne lub są przeciwwskazane.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub otrzymujących inne leki hepatotoksyczne. U tych pacjentów podczas leczenia zaleca się regularne badanie czynności wątroby oraz oznaczanie składników morfotycznych krwi. W uzasadnionych przypadkach należy oznaczać stężenie doksycykliny we krwi. Podczas kuracji należy unikać nasłoneczniania lub sztucznego promieniowania UV (np. solarium) ze względu na możliwość wystąpienia fotodermatoz. Podczas stosowania doksycykliny może nastąpić nadmierny rozwój niewrażliwych drobnoustrojów, np. Candida. Jeśli wystąpi zakażenie niewrażliwymi drobnoustrojami, doksycyklinę należy odstawić i rozpocząć właściwe leczenie. Jeśli wystąpi ciężka, uporczywa biegunka, należy wziąć pod uwagę możliwość rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy (w większości przypadków wywołanego przez Clostridium difficile). W takim przypadku należy przerwać podawanie antybiotyku i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie środków hamujących perystaltykę jest przeciwwskazane. W chorobach, w których podejrzewa się równoczesne zakażenie kiłą, przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać odpowiednie badania diagnostyczne (w tym badanie mikroskopowe w ciemnym polu widzenia), a badania serologiczne krwi (WR) należy powtarzać co miesiąc przez co najmniej 4 miesiące. U niektórych pacjentów zakażonych krętkami może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera wkrótce po rozpoczęciu leczenia doksycykliną. Należy uspokoić pacjenta informując, że jest to na ogół samoograniczający się skutek leczenia zakażeń krętkami za pomocą antybiotyku. U pacjentów chorych na postępujący zanik mięśni (Myastenia gravis) doksycyklinę należy stosować ostrożnie; może u nich wystąpić nasilone uczucie osłabienia mięśni. U pacjentów przyjmujących tetracykliny donoszono o przypadkach wystąpienia porfirii. U pacjentów z ogólnoustrojowym toczniem rumieniowatym doksycyklina może nasilać objawy choroby.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Donoszono o przypadkach wypukłego ciemiączka u niemowląt oraz łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego u dzieci i dorosłych po przyjęciu dawek terapeutycznych. Objawy te ustępowały bardzo szybko po odstawieniu produktu. Produkt leczniczy zawiera pirosiarczyn sodu (E 223), dlatego rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli. Produkt leczniczy Doxycyclinum TZF zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 1ml przygotowanego roztworu do infuzji, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Zawartość sodu pochodzącego z rozpuszczalnika powinna być brana pod uwagę w obliczaniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym rozcieńczeniu produktu (patrz punkt 6.6). W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze wykorzystanym do rozcieńczenia produktu, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego stosowanego rozpuszczalnika.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Tetracykliny nasilają działanie leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny oraz sulfonylomocznika. Podczas stosowania doksycykliny może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków. Tetracykliny: zwiększają nefrotoksyczność metoksyfluranu i innych potencjalnie nefrotoksycznych leków; nasilają toksyczność metotreksatu i cyklosporyny A; zmniejszają przeciwbakteryjne działanie penicylin i innych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym; zmniejszają skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Podczas leczenia doksycykliną zaleca się stosowanie dodatkowych skutecznych metod antykoncepcji. Leki indukujące enzymy mikrosomalne jak barbiturany, karbamazepina, difenylhydantoina, a także alkohol przyspieszają metabolizm doksycykliny, w wyniku czego może skrócić się jej biologiczny okres półtrwania i zmniejszyć działanie terapeutyczne.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Interakcje
U pacjentów przyjmujących powyższe leki należy rozważyć ewentualne zwiększenie dobowej dawki doksycykliny. Podczas jednoczesnego podawania doksycykliny i teofiliny częściej występują działania niepożądane ze strony układu pokarmowego.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Doksycykliny nie należy stosować w czasie ciąży. Badania na zwierzętach dowodzą, iż tetracykliny przenikają przez barierę łożyska i odkładają się w tkankach płodu. Stwierdzono również, że doksycyklina, w porównaniu z innymi tetracyklinami, wykazuje mniejsze powinowactwo do tkanek młodych, szybko rosnących, ale nie wyklucza się jej toksycznego wpływu na rozwijający się płód. Doksycyklina przyjmowana w okresie ciąży może spowodować przebarwienie zębów i niedorozwój szkliwa u dziecka. Karmienie piersi? Doksycyklina przenika do mleka ludzkiego. Na czas leczenia doksycykliną należy przerwać karmienie piersią.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W pojedynczych przypadkach obserwowano przemijające zaburzenia widzenia, mogące wpływać na bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów otrzymujących tetracykliny, w tym doksycyklinę. Działania niepożądane zostały zestawione według częstości ich występowania, zaczynając od najczęściej występujących, zgodnie z następującą konwencją: Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (brak możliwości oceny na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze częstość nieznana: podczas przedłużonego lub powtórnego leczenia antybiotykiem może dojść do miejscowych zakażeń skóry lub nabłonka niewrażliwymi na lek bakteriami lub grzybami: stany zapalne okolicy narządów płciowych i odbytu, zapalenie nabłonka jamy ustnej i języka, zapalenie pochwy. Obserwowano również rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz gronkowcowe zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego częstość nieznana: niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, neutropenia, porfiria, eozynofilia. Zaburzenia układu immunologicznego częstość nieznana: objawy choroby posurowiczej, obrzęk naczynioruchowy, plamica anafilaktyczna, niedociśnienie, duszność, tachykardia, zapalenie osierdzia, wstrząs anafilaktyczny, reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.4). Zaburzenia endokrynologiczne częstość nieznana: brązowo-czarne przebarwienia tarczycy, bez zaburzeń czynności tarczycy, pojawiały się u pacjentów stosujących tetracykliny przez długi czas. Zaburzenia układu nerwowego bardzo rzadko: obserwowano uwypuklenie ciemiączka u niemowląt oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe u dzieci i dorosłych po przyjęciu dawek terapeutycznych. Objawami nadciśnienia są między innymi zaburzenia widzenia (mroczki, podwójne widzenie). częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, nagłe czerwienienie twarzy.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia ucha i błędnika częstość nieznana: szumy uszne. Zaburzenia żołądka i jelit częstość nieznana: brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, trudności w przełykaniu, owrzodzenie przełyku (występuje częściej u pacjentów stosujących doksycyklinę doustnie w postaci kapsułek). Działania te najczęściej są lekkie i ustępują po odstawieniu leku. Tetracykliny mogą powodować przebarwienia zębów. Odwracalne i powierzchowne przebarwienie zębów stałych zgłaszano po leczeniu doksycykliną, ale częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych, patrz też punkt 4.4. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych rzadko: zaburzenia czynności wątroby z przemijającym, zwiększeniem parametrów czynności wątroby, zapaleniem wątroby, niewydolnością wątroby przebiegającą z żółtaczk? bardzo rzadko: zapalenie trzustki.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej częstość nieznana: wysypki, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, pęcherzowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), fotoonycholiza. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe częstość nieznana: bóle stawów, bóle mięśni. Zaburzenia rozwoju zębów, przebarwienia szkliwa. Zaburzenia nerek i dróg moczowych częstość nieznana: zwiększenie stężenia mocznika we krwi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania rzadko: zakrzepowe zapalenie żyły. częstość nieznana: złe samopoczucie, ból, podrażnienie, pieczenie w miejscu podania.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawami przedawkowania doksycykliny są: gorączka, zaczerwienie twarzy, zawroty głowy, niekiedy może dojść do zapaści. W przypadku pojawienia się powyższych objawów lek należy natychmiast odstawić. Należy monitorować podstawowe czynności życiowe (tętno, oddech), w razie konieczności zastosować leczenie objawowe. Hemodializa nie jest skuteczna w usuwaniu leku z organizmu.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, tetracykliny. Kod ATC: J01AA02 Doksycyklina jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin. Wykazuje szerokie spektrum działania w stosunku do bakterii Gram-ujemnych, Gram-dodatnich oraz pierwotniaków. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. Działanie przeciwbakteryjne Zakres działania przeciwbakteryjnego doksycykliny in vitro obejmuje: Bakterie Gram-ujemne: Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Pasteurella pestis, Pasteurella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella spp.; zmienną wrażliwość wykazują: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Shigella spp., Mima spp., Herellea spp., Bacteroides spp.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Bakterie Gram-dodatnie: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, Staphylococcus aureus, α-hemolizujące paciorkowce z grupy viridans. Inne drobnoustroje: Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli, Plasmodium falciparum. Oporność na doksycyklinę obserwuje się wśród wielu różnych szczepów, a zwłaszcza wśród bakterii Gram-dodatnich. Zjawisko to jest niejednorodne i często spotyka się duże różnice w oporności bakterii występujących w różnych regionach świata. Mechanizm oporności doksycykliny związany jest ze zmniejszeniem zdolności przenikania leku do wnętrza komórki bakteryjnej. Oporność ta związana jest z występowaniem w komórce przekazywalnych plazmidów R.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Szczepy Streptococcus pneumoniae oporne na doksycyklinę wykazują również oporność na inne tetracykliny oraz często na penicyliny i makrolidy (oporność krzyżowa).
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doksycykliny w dawce 100 mg lub 200 mg w infuzji dożylnej trwającej godzinę lub 2 godziny, maksymalne stężenie antybiotyku w surowicy krwi wynosi odpowiednio 2,5 μg/ml lub 3,6 μg/ml. Dystrybucja Doksycyklina dobrze rozpuszcza się w tłuszczach. Łatwo przenika do większości płynów ustrojowych i tkanek. Wysokie stężenia leku występują w cieczy wodnistej oka, w gruczole krokowym, jajnikach, macicy, pęcherzu moczowym, żółci, wątrobie, mięśniach, zawiązkach zębów i kości, w wydzielinie drzewa oskrzelowego, płucach, węzłach chłonnych, zatokach, migdałkach podniebiennych. Przenika przez barierę łożyska i do mleka ludzkiego. Z białkami surowicy wiąże się w około 80-90%. Metabolizm Doksycyklina jest metabolizowana w wątrobie w około 50%. Eliminacja Okres półtrwania leku wynosi od 18 do 22 godzin i wydłuża się do około 25 godzin u pacjentów z niewydolnością nerek.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Dzięki długiemu okresowi półtrwania lek może być podawany raz na dobę. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek około 40% leku wydalane jest z moczem, w postaci niezmienionej, pozostała część leku wydalana jest z kałem, głównie w postaci metabolitów. Doksycyklina nie kumuluje się w istotnym stopniu u pacjentów z niewydolnością nerek. Okres półtrwania i wartość AUC doksycykliny nie ulegają zmianie. U pacjentów z niewydolnością nerek nie ma potrzeby zmiany dawkowania. U pacjentów z niewydolnością nerek następuje zwiększenie stężenia doksycykliny w żółci, a tym samym zostaje zwiększone wydalanie tego antybiotyku z kałem. Hemodializa nie zmienia okresu półtrwania leku w surowicy.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Długoterminowe badania na zwierzętach dotyczące karcinogennego działania doksycykliny nie zostały przeprowadzone. Jednak działanie onkogenne stwierdzono w badaniach wykonanych na szczurach z innymi antybiotykami z grupy tetracyklin – oksytetracykliną (powodowała nowotwory nadnerczy i przysadki mózgowej) i minocykliną (powodowała nowotwory tarczycy). Uzyskano również pozytywne wyniki testów na mutagenność wykonanych na komórkach zwierzęcych w warunkach in vitro z innymi antybiotykami z grupy tetracyklin (tertacyklina, oksytetracyklina). Działanie mutagenne doksycykliny nie było badane. Doksycyklina podawana doustnie szczurom w dawce 250 mg/kg mc. na dobę nie miała widocznego wpływu na płodność u samic. Wpływ doksycykliny na płodność u samców szczurów nie był badany.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Powidon K17 Etanoloamina Magnezu chlorek sześciowodny Pirosiarczyn sodu (E 223) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Roztwór doksycykliny do infuzji dożylnej ma kwaśny odczyn, dlatego też wykazuje niezgodności fizykochemiczne z alkalicznymi produktami oraz lekami nietrwałymi w niskim pH, np. z roztworami aminofiliny, hydrokortyzonu, erytromycyny, witamin z grupy B, warfaryny, niektórych sulfonamidów. 6.3 Okres ważności Przed otwarciem ampułki: 2 lata. Po otwarciu ampułki i przygotowaniu roztworu: Rozcieńczony roztwór doksycykliny należy podać bezpośrednio po przygotowaniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2C do 8°C. Chronić przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ampułki w tekturowym pudełku. 10 ampułek po 5 ml.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, roztwór do infuzji, 20 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. Przygotowanie roztworu do infuzji Roztwór podstawowy – zawartość ampułki rozcieńczyć wodą do wstrzykiwań do 10 ml. Roztwór do infuzji – 10 ml roztworu podstawowego rozcieńczyć w 100 do 1000 ml roztworu chlorku sodu 0,9% lub roztworu glukozy 5%. Otrzymany w ten sposób roztwór zawierający od 0,1 mg do 1 mg doksycykliny w 1 ml należy przygotowywać bezpośrednio przed użyciem. Roztwór należy chronić przed światłem. Rozcieńczonych roztworów doksycykliny nie należy przechowywać. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DOXYCYCLINUM TZF, kapsułki twarde, 100 mg 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna kapsułka twarda zawiera 100 mg doksycykliny (Doxycyclinum) w postaci hyklanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza (100 mg w 1 kapsułce). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda Nieprzezroczyste kapsułki barwy ciemnozielonej.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych – zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie gardła, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, wywołane przez Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Zakażenia dróg moczowych – odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, wywołane przez Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Klebsiella species, Enterobacter species, Escherichia coli, Streptococcus faecalis. Choroby przenoszone drogą płciową, wywołane przez Chlamydia trachomatis, kiła (Treponema pallidum), wrzód miękki (Haemophilus ducreyi), ziarniniak pachwinowy (Calymmatobacterium granulomatis), rzeżączka (Neisseria gonorrhoeae). Zakażenia tkanek miękkich, wywołane przez wrażliwe szczepy Clostridium spp., Propionibacterium acnes.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Wskazania do stosowania
Zakażenia przewodu pokarmowego, wywołane przez enteropatogenne szczepy Escherichia coli (biegunka podróżnych), Entamoeba histolytica, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium spp. Zakażenia okulistyczne – w wyniku zakażeń wywołanych przez szczepy gronkowców i dwoinki rzeżączki, Haemophilus influenzae, przewlekłe zapalenie spojówek wywołane przez Chlamydia trachomatis (jaglica); może być leczone samą doksycykliną lub w połączeniu z lekami działającymi miejscowo. Borelioza z Lyme. Inne zakażenia – papuzica (Chlamydia psittaci), bruceloza (Brucella spp.) – w skojarzeniu ze streptomycyną, dżuma (Yersinia pestis), tularemia (Francisella tularensis). Zapobieganie malarii. Podejmując decyzję o leczeniu doksycykliną należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawka zależy od rozpoznania klinicznego i mikrobiologicznego oraz ogólnego stanu pacjenta. Jeśli stosowanie doksycykliny w postaci kapsułek jest niemożliwe, antybiotyk można podawać w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej lub parenteralnie. Dawkowanie Dorośli o masie ciała do 70 kg i dzieci w wieku 12 do 18 lat W pierwszej dobie podaje się 200 mg doksycykliny w dawce pojedynczej lub w 2 dawkach podzielonych – 100 mg co 12 godzin, a następnie stosuje się dawkę podtrzymującą – 100 mg na dobę. W ciężkich zakażeniach podaje się przez cały okres leczenia 200 mg na dobę. Dorośli o masie ciała powyżej 70 kg Zwykle podaje się 200 mg doksycykliny na dobę przez cały okres leczenia. Zalecane dawkowanie w niektórych jednostkach chorobowych Niepowikłana rzeżączka: 100 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin) przez co najmniej 7 dni.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
Wyniki leczenia zakażeń rzeżączkowych należy potwierdzić wykonując kontrolny posiew 3 do 4 dni po zakończeniu leczenia. Choroby przenoszone drogą płciową, wywołane przez Chlamydia trachomatis lub Ureaplasma urealyticum: 100 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin) przez 7 do 10 dni. Kiła pierwotna i drugorzędowa (u pacjentów uczulonych na penicylinę): 200 mg do 300 mg na dobę w dawkach podzielonych, przez 2 tygodnie. Borelioza z Lyme: 100 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin) przez 14-28 dni, we wczesnym stadium choroby od 14 do 21 dni. Dawkowanie w zapobieganiu malarii Stosuje się 100 mg na dobę. Profilaktykę należy rozpocząć 1 do 2 dni przed planowaną podróżą w rejony zagrożone malarią. Doksycyklinę należy podawać przez cały okres pobytu w zagrożonym rejonie oraz jeszcze przez 4 tygodnie po zakończeniu pobytu w zagrożonych malarią rejonach. Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku Zmiana dawkowania nie jest konieczna.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
Należy jednak pamiętać, że pacjenci ci są bardziej wrażliwi na działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, dlatego powinni skrupulatnie przestrzegać zaleceń opisanych poniżej w podpunkcie „Sposób podawania”. Dzieci w wieku od 8 do 12 lat (patrz punkt 4.4) Doksycyklina w leczeniu ciężkich zakażeń u dzieci w wieku od 8 do 12 lat może być podawana tylko w sytuacjach, kiedy inne leki nie są dostępne, a leki dostępne najprawdopodobniej nie będą skuteczne lub są przeciwwskazane. W takich przypadkach dawkowanie doksycykliny w leczeniu ciężkich zakażeń jest następujące: Dzieci o masie ciała 45 kg lub mniej – dawka początkowa: 4,4 mg/kg mc. (w pojedynczej lub 2 dawkach podzielonych), a następnie dawka podtrzymująca: 2,2 mg/kg mc. (w pojedynczej lub 2 dawkach podzielonych). W leczeniu cięższych zakażeń należy podawać do 4,4 mg/kg mc. przez cały okres leczenia. Dzieci o masie ciała powyżej 45 kg – należy stosować dawkę jak u dorosłych.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
Dzieci do 8 lat Doksycykliny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 8 lat ze względu na ryzyko przebarwienia zębów (patrz punkt 4.4 i 4.8). Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby U pacjentów z niewydolnością nerek zmiana dawkowania nie jest konieczna. U pacjentów z niewydolnością wątroby należy zachować ostrożność. U pacjentów tych, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia, stosowania dużych dawek lub przyjmujących równolegle inne leki działające hepatotoksycznie, zaleca się regularne badanie czynności wątroby. Czas leczenia W większości zakażeń doksycyklinę należy podawać jeszcze przez 24 do 48 godzin po ustąpieniu objawów. W leczeniu zakażeń wywołanych przez beta-hemolizujące paciorkowce grupy A lek należy podawać przez co najmniej 10 dni. Sposób podawania Kapsułki należy połykać w całości popijając szklanką wody.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
W celu zapobieżenia ewentualnym podrażnieniom gardła lub jelit pacjent powinien przyjmować kapsułki siedząc lub stojąc, co najmniej 30 minut przed snem (istotne jest, by bezpośrednio po przyjęciu kapsułki pacjent nie pozostawał w pozycji leżącej). Pacjentom, u których występują uporczywe działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, można zalecić przyjmowanie leku podczas posiłku. Jednoczesne przyjmowanie doksycykliny z posiłkiem zmniejsza występowanie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i nie wpływa w zasadniczym stopniu na jej wchłanianie.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na doksycyklinę lub inne tetracykliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężka niewydolność wątroby. Nie należy podawać kobietom w ciąży ani karmiącym piersią (patrz punkt 4.4 – informacja dotycząca stosowania doksycykliny podczas rozwoju zębów i punkt 4.6).
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Populacja pediatryczna Stosowanie leków z grupy tetracyklin podczas rozwoju zębów (druga połowa ciąży, okres niemowlęcy i dzieciństwo do 8 lat) może powodować trwałe przebarwienie zębów (żółto-szaro-brązowe). To niepożądane działanie obserwowano częściej podczas długotrwałego stosowania leków, ale również występowało po powtarzających się krótkotrwałych kuracjach. Odnotowano także niedorozwój szkliwa. Doksycyklinę u dzieci w wieku poniżej 8 lat można stosować tylko wtedy, gdy nie ma odpowiednich alternatywnych terapii, a potencjalne korzyści jej zastosowania w ciężkich lub zagrażających życiu stanach (np. gorączka plamista Gór Skalistych) przewyższają ryzyko ewentualnego trwałego przebarwienia zębów. Mimo iż ryzyko trwałego przebarwienia zębów jest rzadko spotykane u dzieci w wieku od 8 do 12 lat, to stosowanie doksycykliny powinno dotyczyć sytuacji, kiedy inne leki nie są dostępne, a leki dostępne najprawdopodobniej nie będą skuteczne lub są przeciwwskazane.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Doksycyklinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby lub otrzymujących inne leki hepatotoksyczne. Tetracykliny, w tym doksycyklina, mogą wywoływać nadwrażliwość na światło. Podczas kuracji należy unikać nasłoneczniania lub sztucznego promieniowania UV (np. solarium) ze względu na możliwość wystąpienia fotodermatoz. Pacjentów należy ostrzec przed możliwością wystąpienia takich reakcji, a jeśli pojawią się pierwsze objawy rumienia skóry, lek należy natychmiast odstawić. Podczas stosowania doksycykliny może nastąpić nadmierny rozwój niewrażliwych drobnoustrojów, np. Candida. Jeśli wystąpi zakażenie niewrażliwymi drobnoustrojami, doksycyklinę należy odstawić i rozpocząć właściwe leczenie. Antybiotyki o szerokim zakresie działania przeciwbakteryjnego (np. cefalosporyny, penicyliny półsyntetyczne, tetracykliny, makrolidy) mogą niekiedy wywoływać rzekomobłoniaste zapalenie jelit.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia prawidłowej flory bakteryjnej w jelitach umożliwia namnożenie pałeczki Clostridium difficile, której toksyny wywołują objawy kliniczne rzekomobłoniastego zapalenia jelit. Dlatego pacjenci, u których biegunka wystąpiła podczas stosowania antybiotyku lub wkrótce po jego odstawieniu, nie powinni sami jej leczyć, lecz zwrócić się do lekarza. W przypadku stwierdzenia rzekomobłoniastego zapalenia jelit konieczne jest niezwłoczne przerwanie podawania antybiotyku i zastosowanie odpowiedniego leczenia. W lżejszych przypadkach wystarcza zwykle odstawienie leku, w cięższych podaje się doustnie metronidazol lub wankomycynę. Przeciwwskazane jest podawanie leków hamujących perystaltykę jelit lub innych działających zapierająco. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) wydalanie doksycykliny przez nerki może się zmniejszyć do 1-5%/72 godziny, z wartości 40%/72 godziny u osób z prawidłową czynnością nerek.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów z chorobami wenerycznymi i z podejrzeniem równoczesnego zakażenia kiłą przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badanie mikroskopowe w ciemnym polu widzenia, a badania serologiczne krwi (WR) należy wykonywać co miesiąc, przez co najmniej 4 miesiące. U niektórych pacjentów zakażonych krętkami może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera wkrótce po rozpoczęciu leczenia doksycykliną. Należy uspokoić pacjenta informując, że jest to na ogół samoograniczający się skutek leczenia zakażeń krętkami za pomocą antybiotyku. Doksycyklina u pacjentów z miastenią, ogólnoustrojowym toczeniem rumieniowatym lub porfirią może nasilać objawy choroby. Ze względu na możliwą słabą blokadę nerwowo-mięśniową, należy zachować ostrożność podczas stosowania tetracyklin u pacjentów z miastenią. Po podaniu dawek terapeutycznych notowano przypadki wypukłego ciemiączka u niemowląt oraz łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego u dzieci i dorosłych. Objawy te ustępowały po zaprzestaniu leczenia.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów przyjmujących antybiotyki z grupy tetracyklin (w tym doksycyklinę) w postaci tabletek lub kapsułek notowano zapalenie i owrzodzenie przełyku. W większości przypadków pacjenci przyjmowali lek bezpośrednio przed położeniem się do łóżka lub popijali lek za małą ilością płynu. Produkt leczniczy zawiera 100 mg laktozy na kapsułkę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Preparaty zobojętniające sok żołądkowy, zawierające wielowartościowe jony glinu, wapnia (również mleko, przetwory mleczne i soki owocowe zawierające wapń), magnezu, a także preparaty zawierające jony żelaza, cynku lub bizmutu zmniejszają wchłanianie doksycykliny. Tego typu leki i pokarmy należy przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin od przyjęcia doksycykliny. Doksycyklina zmniejsza przeciwbakteryjne działanie penicylin i innych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym. Doksycyklina nasila działanie leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny) oraz pochodnych sulfonylomocznika (doustnych leków przeciwcukrzycowych). Podczas jednoczesnego stosowania tych leków z doksycykliną należy kontrolować stężenie glukozy w surowicy oraz parametry określające czynność układu krzepnięcia – może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Interakcje
Doksycyklina zwiększa nefrotoksyczność metoksyfluranu, dlatego u pacjentów podczas leczenia doksycykliną nie należy stosować znieczulenia ogólnego z podaniem metoksyfluranu. Doksycyklina nasila toksyczność cyklosporyny. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie obu tych leków, zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny w surowicy. Doksycyklina zmniejsza skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Pacjentki w wieku rozrodczym należy informować o konieczności stosowania dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas leczenia doksycykliną. Leki indukujące enzymy mikrosomalne, jak barbiturany (np. fenobarbital), karbamazepina, difenylohydantoina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, przyspieszają metabolizm doksycykliny, w wyniku czego może skrócić się jej okres półtrwania i zmniejszyć działanie terapeutyczne. U pacjentów przyjmujących powyższe leki należy rozważyć ewentualne zwiększenie dobowej dawki doksycykliny. Alkohol również skraca okres półtrwania doksycykliny.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie doksycykliny i teofiliny może zwiększać częstotliwość występowania działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego. Stosowanie doksycykliny może zakłócać wyniki testów wykrywających katecholaminy w moczu.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Doksycykliny nie należy stosować w czasie ciąży. Badania na zwierzętach dowodzą, iż tetracykliny przenikają przez barierę łożyska i odkładają się w tkankach płodu. Stwierdzono również, że doksycyklina, w porównaniu z innymi tetracyklinami, wykazuje mniejsze powinowactwo do tkanek młodych, szybko rosnących, ale nie wyklucza się jej toksycznego wpływu na rozwijający się płód. Ponadto doksycyklina przyjmowana w okresie rozwoju zębów (ostatni trymestr ciąży, okres okołoporodowy, wczesne dzieciństwo) może spowodować przebarwienie i uszkodzenie zębów. Doksycyklina przenika do mleka ludzkiego. Podczas leczenia doksycykliną należy przerwać karmienie piersią ze względu na możliwość wywoływania u niemowląt trwałych reakcji nadwrażliwości na światło lub zakażeń drożdżakami oraz z działań niepożądanych związanych z rozwojem kości i zębów.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W pojedynczych przypadkach obserwowano przemijające zaburzenia widzenia, mogące wpływać na bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów otrzymujących tetracykliny, w tym doksycykliny. Działania niepożądane zostały zestawione według częstości ich występowania, zaczynając od najczęściej występujących, zgodnie z następującą konwencją: Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (brak możliwości oceny na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze częstość nieznana: podczas przedłużonego lub powtórnego leczenia antybiotykiem może dojść do miejscowych zakażeń skóry lub nabłonka niewrażliwymi na lek bakteriami lub grzybami, objawiających się: swędzeniem odbytu, zapaleniem nabłonka jamy ustnej i języka, zewnętrznych narządów płciowych oraz pochwy. Obserwowano również rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz gronkowcowe zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego rzadko: porfiria częstość nieznana: niedokrwistość spowodowana rozpadem krwinek, zmniejszenie liczby płytek krwi, neutropenia, eozynofilia. Zaburzenia układu immunologicznego częstość nieznana: objawy choroby posurowiczej, obrzęk naczynioruchowy, plamica anafilaktyczna, niedociśnienie, duszność, tachykardia, zapalenie osierdzia, wstrząs anafilaktyczny, pokrzywka, zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego, reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.4). Zaburzenia endokrynologiczne częstość nieznana: podczas długotrwałego podawania tetracykliny obserwowano brązowo-czarne przebarwienia tarczycy, bez wpływu na jej działanie. Zaburzenia układu nerwowego bardzo rzadko: po podaniu dawek terapeutycznych obserwowano uwypuklenie ciemiączka u niemowląt oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe u dzieci i dorosłych. Objawami nadciśnienia są między innymi zaburzenia widzenia (mroczki, podwójne widzenie). Obserwowano trwałą utratę wzroku.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, nagłe czerwienienie twarzy. Zaburzenia ucha i błędnika częstość nieznana: szumy uszne. Zaburzenia żołądka i jelit częstość nieznana: brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zapalenie języka, trudności w przełykaniu, zapalenie i owrzodzenie przełyku, zapalenie jelita, zmiany zapalne okolic odbytu. Objawy te najczęściej są lekkie i ustępują po odstawieniu leku. Najczęściej obserwowano je podczas stosowania doksycykliny w postaci chlorowodorku. Tetracykliny mogą powodować przebarwienia zębów. Odwracalne i powierzchowne przebarwienie zębów stałych zgłaszano po leczeniu doksycykliną, ale częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych (patrz też punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych rzadko: zapalenie trzustki częstość nieznana: zaburzenia czynności wątroby z przemijającym, niewielkim podwyższeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych, zapaleniem wątroby, niewydolnością wątroby przebiegającą z żółtaczką.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej częstość nieznana: wysypka, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, pęcherzowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), fotoonycholiza. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej częstość nieznana: bóle stawów, bóle mięśni. Zaburzenia rozwoju zębów, przebarwienia szkliwa. Zaburzenia nerek i dróg moczowych częstość nieznana: zwiększenie stężenia mocznika we krwi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania częstość nieznana: złe samopoczucie. Jeśli u pacjenta wystąpi którakolwiek z powyżej przedstawionych reakcji uczuleniowych – zaburzeń układu immunologicznego lub zaburzeń skóry i tkanki podskórnej, należy natychmiast odstawić lek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie tetracyklin zdarza się bardzo rzadko. Objawami przedawkowania doksycykliny są: gorączka, zaczerwienie twarzy, zawroty głowy, niekiedy może dojść do zapaści. Jeśli pojawią się powyższe objawy, lek należy natychmiast odstawić i przystąpić do działań zmierzających do jak najszybszego usunięcia z organizmu niewchłoniętej jeszcze substancji czynnej bądź zmniejszenia jej wchłaniania z przewodu pokarmowego (sprowokowanie wymiotów, płukanie żołądka – u pacjentów z zachowaną przytomnością). Należy również podać leki zobojętniające sok żołądkowy lub sole wapnia i magnezu. W razie konieczności należy wdrożyć leczenie objawowe i monitorować podstawowe czynności życiowe (tętno, oddech). Hemodializa nie jest skuteczna w usuwaniu leku z organizmu.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, tetracykliny Kod ATC: J 01 AA 02 Doksycyklina jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin. Wykazuje szerokie spektrum działania na bakterie Gram-ujemne, Gram-dodatnie i niektóre pierwotniaki. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. Działanie przeciwbakteryjne Zakres działania przeciwbakteryjnego doksycykliny in vitro obejmuje: bakterie Gram-ujemne: Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Pasteurella pestis, Pasteurella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Yersinia pestis, Brucella spp.; zmienną wrażliwość wykazują: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Shigella spp., Mima spp., Herellea spp., Bacteroides spp.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
bakterie Gram-dodatnie: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, Staphylococcus aureus, alfa-hemolizujące paciorkowce zieleniące. inne drobnoustroje: Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli, Plasmodium falciparum. Klebsiella species, Enterobacter species, Escherichia coli, Streptococcus faecalis. Oporność na doksycyklinę obserwuje się wśród wielu różnych szczepów, a zwłaszcza wśród bakterii Gram-dodatnich. Zjawisko to jest niejednorodne i często spotyka się duże różnice w oporności bakterii występujących w różnych regionach świata. Mechanizm oporności doksycykliny związany jest ze zmniejszeniem zdolności przenikania leku do wnętrza komórki bakteryjnej.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oporność ta związana jest z występowaniem w komórce przekazywalnych plazmidów R. Szczepy Streptococcus pneumoniae oporne na doksycyklinę wykazują również oporność na inne tetracykliny oraz często na penicyliny i makrolidy (oporność krzyżowa).
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Doksycyklina szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, proporcjonalnie do zastosowanej dawki. Proces ten może być hamowany przez treść pokarmową, zwłaszcza produkty mleczne i leki zawierające jony metali. Po doustnym podaniu 200 mg doksycykliny maksymalne stężenie w osoczu występuje po 2 godzinach i wynosi około 2,6 μg/ml. Dystrybucja Doksycyklina wiąże się z białkami krwi w około 80-90%. Okres półtrwania doksycykliny wynosi od 18 do 22 godzin i wydłuża się do około 25 godzin u pacjentów z niewydolnością nerek. Dzięki długiemu okresowi półtrwania lek można podawać raz na dobę. Doksycyklina dobrze rozpuszcza się w tłuszczach. Łatwo przenika do tkanek i płynów ustrojowych, osiągając duże stężenia w gruczole krokowym, jajnikach, macicy, pęcherzu moczowym, żółci, wątrobie, mięśniach, zawiązkach zębów i kości, oskrzelach, płucach, węzłach chłonnych, zatokach i migdałkach podniebiennych.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Przenika przez barierę łożyska i do mleka ludzkiego. Eliminacja U pacjentów z prawidłową czynnością nerek około 40% leku wydalane jest z moczem, w postaci niezmienionej, pozostała część leku wydalana jest z organizmu z kałem, głównie w postaci metabolitów. Doksycyklina nie kumuluje się w organizmie, dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek nie ma konieczności zmiany dawkowania. Okres półtrwania i wartość AUC doksycykliny nie ulegają zmianie. U pacjentów z niewydolnością nerek zwiększa się stężenie doksycykliny w żółci, a tym samym zostaje zwiększone wydalanie antybiotyku z kałem. Hemodializa nie zmienia okresu półtrwania leku w surowicy.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Długoterminowe badania na zwierzętach dotyczące karcynogennego działania doksycykliny nie zostały przeprowadzone. Jednak działanie rakotwórcze stwierdzono w badaniach wykonanych na szczurach z innymi antybiotykami z grupy tetracyklin – oksytetracykliną (powodowała nowotwory nadnerczy i przysadki mózgowej) i minocykliną (powodowała nowotwory tarczycy). Uzyskano również pozytywne wyniki testów na mutagenność wykonanych na komórkach zwierzęcych w warunkach in vitro z innymi antybiotykami z grupy tetracyklin (tertacyklina, oksytetracyklina). Działanie mutagenne doksycykliny nie było badane. Doksycyklina podawana doustnie szczurom w dawce 250 mg/kg mc. na dobę nie miała widocznego wpływu na płodność u samic. Wpływ doksycykliny na płodność u samców szczurów nie był badany.
CHPL leku Doxycyclinum TZF, kapsułki twarde, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas alginowy Magnezu stearynian Sodu laurylosiarczan Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Skład kapsułki Barwnik indygo Tytanu dwutlenek Tlenek żelaza żółty Żelatyna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. Chronić od światła. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku. 10 kapsułek pakowane jest wraz z ulotką w tekturowe pudełko. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Efracea, 40 mg, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna kapsułka zawiera 40 mg doksycykliny (Doxycyclinum), w postaci doksycykliny jednowodnej. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: jedna kapsułka twarda zawiera sacharozę (102–150 mg) oraz czerwień Allura AC, lak (26,6–29,4 μg) (E 129). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarda. Kapsułki są barwy beżowej, rozmiar nr 2, oznakowane “GLD 40”.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Efracea jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia zmian grudkowo-krostkowych u dorosłych pacjentów z trądzikiem różowatym.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku. Podanie doustne. Dawka dobowa to 40 mg (1 kapsułka). Produkt leczniczy może być stosowany w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 5.1). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Produkt leczniczy Efracea należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów stosujących leki mogące działać toksycznie na wątrobę (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież. Stosowanie doksycykliny u dzieci w wieku poniżej 12 lat jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Kapsułkę należy stosować rano na czczo lub godzinę przed lub dwie godziny po posiłku. Kapsułkę należy popić odpowiednią ilością wody w celu zminimalizowania ryzyka podrażnienia oraz owrzodzenia przełyku (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Dawkowanie
Stan pacjenta należy ocenić po 6 tygodniach i, jeśli nie obserwuje się działania leku, rozważyć zaprzestanie leczenia. W trakcie badań klinicznych pacjenci otrzymywali lek przez 16 tygodni. Po zaprzestaniu leczenia zmiany zwykle powracały w okresie 4-tygodniowej kontroli. Dlatego też zaleca się ponowną ocenę pacjenta po 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, na inne tetracykliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niemowlęta i dzieci w wieku do 12 lat. Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6). Leczenie jednoczesne z doustnym stosowaniem retynoidów (patrz punkt 4.5). Nie przepisywać doksycykliny pacjentom z rozpoznaniem lub podejrzeniem achlorhydrii ani pacjentom po operacji pomostowania omijającego lub wyłączającego dwunastnicę.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Efracea zawiera doksycyklinę w postaci zapewniającej przeciwzapalne stężenie w osoczu poniżej progu przeciwbakteryjnego. Produktu Efracea nie należy stosować w leczeniu zakażeń spowodowanych przez drobnoustroje wrażliwe (lub przypuszczalnie wrażliwe) na doksycyklinę. Tetracykliny w postaci stałej mogą spowodować podrażnienia oraz owrzodzenia przełyku. Aby uniknąć podrażnień przełyku i owrzodzeń, produkt należy przyjmować z odpowiednią ilością płynu (wody) (patrz punkt 4.2). Pacjent powinien połykać kapsułki Efracea pozostając wyprostowanym w pozycji siedzącej lub stojącej. Chociaż w trakcie badań klinicznych produktu Efracea nie zaobserwowano nadmiernego wzrostu oportunistycznych drobnoustrojów, takich jak drożdżaki, stosowanie tetracyklin w większych dawkach może spowodować wzrost niewrażliwych drobnoustrojów, w tym grzybów, które nie są wrażliwe na lek.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
Choć nie zaobserwowano tego w trakcie badań klinicznych leku Efracea, stosowanie tetracyklin w większych dawkach może spowodować zwiększenie częstości występowania kandydozy pochwy. Produkt leczniczy Efracea należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów, u których wcześniej występowała skłonność do wzrostu drożdżaków. Jeśli podejrzewa się nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki, w tym rozważyć odstawienie produktu Efracea. Leczenie wyższymi dawkami tetracyklin związane jest z pojawieniem się opornych bakterii jelitowych, takich jak enterokoki i pałeczki jelitowe. Choć nie zostało to zaobserwowane w trakcie badań klinicznych z małymi dawkami doksycykliny (40 mg/dobę), u pacjentów leczonych produktem Efracea nie można wykluczyć ryzyka rozwoju oporności fizjologicznej mikroflory. Stężenie doksycykliny we krwi pacjentów leczonych produktem Efracea jest niższe niż u pacjentów stosujących konwencjonalne postaci leków przeciwbakteryjnych zawierających doksycyklinę.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
Niemniej jednak, w związku z brakiem danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania niższych dawek u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, produkt Efracea należy ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby lub u pacjentów otrzymujących leki o możliwym działaniu toksycznym na wątrobę. Antyanaboliczne działanie tetracyklin może powodować zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi. Dotychczasowe badania wskazują, że nie występuje to podczas stosowania doksycykliny u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. Biodostępność doksycykliny zmniejsza się w przypadku podwyższonego pH (patrz punkt 4.5). Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z miastenią, ponieważ istnieje ryzyko pogorszenia ich stanu. Wszyscy pacjenci przyjmujący doksycyklinę, w tym produkt Efracea, powinni w trakcie przyjmowania doksycykliny unikać nadmiaru światła słonecznego lub sztucznego światła ultrafioletowego oraz przerwać terapię, jeśli wystąpią objawy fototoksyczności (np.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
wysypka skórna itp.) Należy rozważyć zastosowanie kremów ochronnych z filtrem lub blokerów UV. Należy zaprzestać leczenia przy pierwszych oznakach nadwrażliwości na światło. Podobnie, jak w przypadku stosowania leków przeciwbakteryjnych, podczas leczenia doksycykliną istnieje ryzyko rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. Jeśli w trakcie leczenia produktem Efracea wystąpi biegunka, należy wziąć pod uwagę rozpoznanie rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy oraz podjąć odpowiednie leczenie. Może to oznaczać odstawienie doksycykliny oraz rozpoczęcie swoistej terapii antybiotykowej. Nie należy w tej sytuacji stosować środków hamujących perystaltykę. Produktu Efracea nie należy stosować u pacjentów z objawami ocznymi trądziku [takimi, jak trądzik różowaty oczny i (lub) zapalenie powiek lub zapalenie gruczołów tarczkowych], ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej populacji są ograniczone.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli objawy takie pojawią się w trakcie leczenia, należy odstawić lek Efracea, a pacjenta skierować do okulisty. U ludzi podawanie tetracyklin w okresie rozwoju uzębienia może spowodować trwałe przebarwienie zębów (żółto-szaro-brązowe). Reakcja ta jest bardziej typowa po długotrwałym stosowaniu leku, ale została również zaobserwowana podczas powtarzanych krótkotrwałych kuracji. Stwierdzano również niedorozwój szkliwa. Tak jak w przypadku innych tetracyklin, doksycyklina tworzy trwały kompleks z wapniem we wszystkich tkankach kościotwórczych. U wcześniaków otrzymujących tetracyklinę doustnie w dawkach 25 mg/kg co 6 godzin zaobserwowano zmniejszenie tempa wzrostu kości strzałkowej. Wykazano, że reakcja ta ustępuje po zaprzestaniu podawania leku. Jeśli wystąpi ciężka ostra reakcja nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna), należy natychmiast przerwać leczenie produktem Efracea oraz zastosować typowe postępowanie ratunkowe (np.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Specjalne środki ostrozności
podanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, leków sympatykomimetycznych, oraz, w razie konieczności, zastosowanie oddychania wspomaganego). U niektórych pacjentów zakażonych krętkami może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera wkrótce po rozpoczęciu leczenia doksycykliną. Należy uspokoić pacjenta informując, że jest to na ogół samoograniczający się skutek leczenia zakażeń krętkami za pomocą antybiotyku. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Tusz do nadruków kapsułek zawiera czerwień Allura AC, lak glinowy (E129), który może powodować reakcje alergiczne.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Poniższe zalecenia dotyczące możliwych interakcji pomiędzy doksycykliną a innymi lekami oparte są na doświadczeniach z większymi niż w produkcie Efracea dawkami, stosowanymi zwykle w produktach przeciwbakteryjnych zawierających doksycyklinę. Niemniej jednak w chwili obecnej nie ma wystarczających danych, aby można było zapewnić, że interakcje zaobserwowane po podaniu większych dawek doksycykliny nie wystąpią podczas stosowania produktu Efracea. Interakcje mające wpływ na doksycyklinę Na wchłanianie doksycykliny z przewodu pokarmowego mogą mieć wpływ dwu- lub trójwartościowe jony, takie jak glin, cynk, wapń (występujące np. w mleku, nabiale i sokach zawierających wapń), magnez (występujący np. w lekach zobojętniających sok żołądkowy) lub preparaty zawierające żelazo, węgiel aktywowany, cholestyramina, chelaty bizmutu i sukralfat.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Interakcje
W związku z tym powyższe produkty żywnościowe lub lecznicze należy przyjmować po 2-3 godzinach od zastosowania doksycykliny. Produkty lecznicze podwyższające pH soku żołądkowego mogą zmniejszać wchłanianie doksycykliny i należy je przyjmować co najmniej 2 godziny po doksycyklinie. Chinapryl może zmniejszać wchłanianie doksycykliny ze względu na wysoką zawartość magnezu w tabletkach. Ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, difenylohydantoina, prymidon, fenytoina i długotrwałe nadużywanie alkoholu mogą przyspieszać rozpad doksycykliny z powodu indukowania enzymów w wątrobie, skracając tym samym jej okres półtrwania. Może to powodować subterapeutyczne stężenie doksycykliny. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny powoduje skrócenie okresu półtrwania doksycykliny. Interakcje mające wpływ na inne leki Leki, których nie zaleca się jednocześnie stosować Jeśli doksycyklina jest podawana krótko przed, w trakcie lub po kuracji izotretynoiną, istnieje możliwość wzajemnego nasilenia działania leków, powodującego przemijające zwiększenie ciśnienia wewnątrz czaszki (zwiększone nadciśnienie wewnątrzczaszkowe).
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Interakcje
Należy więc unikać jednoczesnego ich stosowania. Produkty lecznicze o działaniu bakteriostatycznym, w tym doksycyklina, mogą mieć wpływ na działanie bakteriobójcze penicyliny i antybiotyków beta-laktamowych. Nie zaleca się więc jednoczesnego stosowania doksycykliny i antybiotyków beta-laktamowych. Inne interakcje Jednoczesne zastosowanie tetracyklin i metoksyfluranu może prowadzić do toksyczności nerek ze skutkiem śmiertelnym. Wykazano, że doksycyklina nasila działanie hipoglikemizujące doustnych leków przeciwcukrzycowych pochodnych sulfonylomocznika. Podczas jednoczesnego stosowania należy obserwować stężenie glukozy we krwi, a w razie konieczności ograniczyć dawki sulfonylomocznika. Wykazano, że doksycyklina zmniejsza aktywność protrombiny w osoczu, nasilając tym samym działanie leków przeciwzakrzepowych z grupy dikumarolu. Podczas jednoczesnego stosowania z tymi lekami należy obserwować parametry krzepnięcia, w tym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (ang.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Interakcje
International Normalized Ratio – INR), a w razie konieczności ograniczyć dawki leków przeciwzakrzepowych. Należy pamiętać, że może zwiększyć się ryzyko krwawienia.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. U ludzi, stosowanie tetracyklin u ograniczonej liczby kobiet w ciąży nie wywołało dotychczas żadnych swoistych wad rozwojowych. Podawanie tetracyklin w drugim i trzecim trymestrze powodowało trwałe przebarwienie zębów mlecznych potomstwa. Dlatego też stosowanie doksycykliny jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3). Karmienie piersi? Niewielkie ilości tetracyklin przenikają do mleka kobiecego. Doksycyklinę można stosować u kobiet karmiących piersią tylko przez krótki czas. Długotrwałe stosowanie doksycykliny może spowodować znaczące jej wchłanianie przez karmione dziecko i dlatego jest niewskazane ze względu na teoretyczne ryzyko przebarwienia zębów i zmniejszenia tempa rozwoju kości u dziecka karmionego piersią.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Podawanie w pokarmie samcom i samicom szczurów rasy Sprague-Dawley doksycykliny miało wpływ na płodność i zdolności rozrodcze (patrz punkt 5.3). Wpływ leku Efracea na płodność u ludzi jest nieznany.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Doksycyklina nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W trakcie głównych, kontrolowanych placebo badań klinicznych nad stosowaniem produktu Efracea w leczeniu trądziku różowatego, 269 pacjentów otrzymywało przez 16 tygodni raz na dobę 40 mg Efracea, a 268 pacjentów – placebo. Działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego ogółem wystąpiły u większej liczby pacjentów przyjmujących Efracea (13,4%), niż placebo (8,6%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących Efracea, tj. takimi, które wystąpiły u ≥ 3% pacjentów przyjmujących Efracea, a zarazem, co najmniej o 1% więcej, niż u pacjentów przyjmujących placebo, było zapalenie nosa i gardła, biegunka i nadciśnienie. Działania niepożądane w formie tabelarycznej Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane po podaniu produktu Efracea w trakcie głównych badań klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo, tj.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
działania niepożądane, które wystąpiły o ≥ 1% częściej u pacjentów przyjmujących Efracea, niż u pacjentów przyjmujących placebo. Działania niepożądane zgłaszane dla całej grupy antybiotyków pochodnych tetracykliny wymieniono w poniższej tabeli. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów i częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na dostępnych danych) i były zgłaszane w trakcie badań klinicznych (patrz Tabela 1). Tabela 1 – Działania niepożądane po zastosowaniu produktu Efracea w leczeniu trądziku różowatego podczas głównych, randomizowanych badań klinicznych, z grupą kontrolną otrzymującą placebo Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często: częstość ≥ 1/100, < 1/10 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie nosa i gardła, zapalenie zatok, zakażenie grzybicze Zaburzenia psychiczne: lęk Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy zatokowy Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, ból w nadbrzuszu, suchość w jamie ustnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból pleców Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból Badania diagnostyczne: zwiększona aktywność AspAT, podwyższone ciśnienie krwi, zwiększona aktywność LDH we krwi, podwyższone stężenie glukozy we krwi Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe oraz ból głowy (częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych) były zgłaszane podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
U pacjentów przyjmujących tetracykliny zaobserwowano przedstawione poniżej działania niepożądane. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo rzadko: zakażenie drożdżakowe odbytowo-płciowe Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko: małopłytkowość, neutropenia, eozynofilia Bardzo rzadko: niedokrwistość hemolityczna Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna Notowano również plamicę rzekomoanafilaktyczn? Zaburzenia endokrynologiczne Bardzo rzadko: podczas długotrwałego stosowania tetracyklin zgłaszano brązowo-czarne mikroskopijne zabarwienia miąższu tarczycy. Czynność tarczycy pozostawała prawidłowa. Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe Bardzo rzadko: wypukłe ciemiączko u niemowląt Jeśli wystąpią objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego, leczenie należy przerwać. Objawy te znikają szybko po odstawieniu leku.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Rzadko: zapalenie osierdzia Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: nudności, wymioty, biegunka, jadłowstręt Bardzo rzadko: zapalenie języka, dysfagia, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy. Zapalenie przełyku i owrzodzenie przełyku najczęściej zgłaszano u pacjentów przyjmujących doksycyklinę w postaci hyklanu, w kapsułkach. Większość z tych pacjentów przyjmowała lek tuż przed położeniem się do łóżka. Zaburzenia wątroby Rzadko: działanie toksyczne na wątrobę Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: wysypki grudkowo-plamkowe i rumieniowate, nadwrażliwość skóry na światło, pokrzywka Bardzo rzadko: zapalenie skóry złuszczające, obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana: fotoonycholiza Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo rzadko: zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko: podwyższone stężenie mocznika we krwi.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
Wystąpienie działań niepożądanych typowych dla leków z grupy tetracyklin są mniej prawdopodobne podczas stosowania produktu leczniczego Efracea, z powodu zmniejszonego dawkowania i związanych z tym względnie niskich stężeń w osoczu. Niemniej jednak klinicysta powinien zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych i powinien odpowiednio kontrolować pacjentów. Następujące działania niepożądane były obserwowane u pacjentów stosujących doksycyklinę: Zaburzenia układu immunologicznego: Częstość nieznana: reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.4) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Dotychczas nie opisano przypadku istotnej ostrej toksyczności po jednorazowym doustnym przyjęciu wielokrotności leczniczej dawki doksycykliny. Jednak w przypadku przedawkowania istnieje ryzyko uszkodzenia miąższu wątroby i nerek oraz zapalenia trzustki. Leczenie Zazwyczaj stosowana dawka leku Efracea jest o ponad połowę mniejsza od zwykłej dawki doksycykliny, stosowanej w terapii przeciwbakteryjnej. Klinicyści powinni więc pamiętać, że w wielu przypadkach przedawkowanie może prowadzić do powstania stężenia doksycykliny we krwi w zakresie terapeutycznym leczenia przeciwbakteryjnego, dla którego istnieje wiele danych, potwierdzających bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego. W takich przypadkach zaleca się obserwację. W przypadku znacznego przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie doksycykliny oraz zastosować odpowiednie leczenie objawowe.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Przedawkowanie
Wchłanianie jelitowe doksycykliny należy zmniejszyć poprzez podanie leków zobojętniających sok żołądkowy, zawierających sole magnezu lub wapnia, w celu wytworzenia niewchłanialnych kompleksów chelatowych z doksycykliną. Należy rozważyć płukanie żołądka. Dializa nie zmienia okresu półtrwania doksycykliny w surowicy, nie przyniesie więc korzyści w przypadku przedawkowania.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego; tetracykliny. Kod ATC: J01AA02. Mechanizm działania Patofizjologia zapalnych zmian grudkowo-krostkowych w trądziku różowatym jest, po części, procesem, w którym pośredniczą neutrofile. Wykazano, iż doksycyklina hamuje aktywność neutrofili oraz kilka reakcji prozapalnych, w tym reakcji związanych z fosfolipazą A2, endogennym tlenkiem azotu oraz interleukiną 6. Znaczenie kliniczne tych ustaleń nie jest do tej pory znane. Działanie farmakodynamiczne Stężenie doksycykliny w osoczu po przyjęciu określonej dawki produktu Efracea jest o wiele niższe niż konieczne do zahamowania rozwoju drobnoustrojów zwykle związanych z chorobami bakteryjnymi. W badaniach mikrobiologicznych in vivo, stosując podobne narażenie na działanie substancji czynnych, przez 6 do 18 miesięcy nie zaobserwowano żadnego wpływu na dominującą florę bakteryjną pobraną z jamy ustnej, skóry, przewodu pokarmowego oraz pochwy.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Niemniej jednak nie można wykluczyć, iż długotrwałe stosowanie leku Efracea może prowadzić do wystąpienia opornych bakterii, takich jak pałeczki jelitowe lub enterokoki, jak również do wzbogacenia genów oporności. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Produkt leczniczy Efracea był oceniany w dwóch głównych, randomizowanych, 16-tygodniowych, badaniach klinicznych, z podwójną ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem 537 pacjentów z trądzikiem różowatym (10 do 40 grudek i krost oraz dwa lub mniej guzki). W obu badaniach średnie zmniejszenie łącznej liczby zmian zapalnych było znacząco większe w grupie otrzymującej lek Efracea niż w grupie placebo. Tabela 2 – Średnia zmiana ogólnej liczby zmian zapalnych od wartości początkowej do 16. tygodnia: Badanie 1: Efracea 40 mg (N = 127) – Średnia zmiana (odchylenie standardowe) od wartości początkowej: -11,8 (9,8) Placebo (N = 124) – Średnia zmiana (odchylenie standardowe) od wartości początkowej: -5,9 (13,9) Badanie 2: Efracea 40 mg (N = 142) – Średnia zmiana (odchylenie standardowe) od wartości początkowej: -9,5 (9,6) Placebo (N = 144) – Średnia zmiana (odchylenie standardowe) od wartości początkowej: -4,3 (11,6) Średnia różnica pomiędzy grupami (95% przedział ufności): -5,9 (-8,9, -2,9) dla Badania 1 oraz -5,2 (-7,7, -2,7) dla Badania 2.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wartość p dla różnicy leczenia w stosunku do stanu przed rozpoczęciem leczenia (ANOVA): 0,0001 dla Badania 1 oraz < 0,0001 dla Badania 2. Leczenie doksycykliną o mocy 40 mg w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu w skojarzeniu z iwermektyną. W badaniu ANSWER oceniano względną skuteczność doksycykliny o mocy 40 mg w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu (DMR) w skojarzeniu z produktem Soolantra (IVM), w porównaniu z produktem IVM w skojarzeniu z placebo (PBO) dla DMR w leczeniu ciężkiego trądziku różowatego. Było to 12-tygodniowe, randomizowane, zaślepione dla badacza, kontrolowane badanie w układzie równoległym, z udziałem 273 mężczyzn i kobiet w wieku ≥18 lat z 20 do 70 zmianami zapalnymi (grudkami i krostami) na twarzy oraz początkową ogólną oceną badacza (ang. Investigator’s Global Assessment – IGA) równą 4. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana procentowa liczby zmian zapalnych w 12 tygodniu w porównaniu z oceną początkową.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Znacząco większe średnie procentowe zmniejszenie liczby zmian zapalnych zaobserwowano dla IVM + DMR w porównaniu z IVM + PBO (średnie ± odchylenie standardowe: -80,29 ± 21,65% vs -73,56 ± 30,52%; p = 0,032).
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Doksycyklina jest niemal w całości wchłaniana po podaniu doustnym. Po podaniu doustnym produktu Efracea średnie maksymalne stężenia w osoczu wynosiły 510 ng/ml po podaniu pojedynczej dawki oraz 600 ng/ml w stanie stacjonarnym (dzień 7.). Maksymalne stężenia w osoczu były zwykle osiągane po 2-3 godzinach po podaniu. Podawanie wraz z bogatym w tłuszcze i białka posiłkiem, zawierającym produkty nabiałowe, zmniejsza dostępność biologiczną (AUC) doksycykliny z produktu leczniczego Efracea o około 20%, a maksymalne stężenie w osoczu o 43%. Dystrybucja Doksycyklina w ponad 90% wiąże się z białkami osocza, a objętość dystrybucji wynosi 50 l. Metabolizm Główna droga przemian metabolicznych doksycykliny nie została jeszcze poznana, ale induktory enzymów zmniejszają okres półtrwania doksycykliny. Eliminacja Doksycyklina wydalana jest z moczem i kałem, w postaci niezmienionej substancji czynnej.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Można założyć, że od 40 do 60% podanej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 92 godzin, a około 30% z kałem. Końcowy okres półtrwania doksycykliny po podaniu leku Efracea wynosił około 21 godzin po podaniu pojedynczej dawki i około 23 godzin w stanie stacjonarnym. Inne szczególne grupy pacjentów Okres półtrwania doksycykliny nie jest znacząco zmieniony u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Doksycyklina nie jest w znaczącym stopniu usuwana w trakcie hemodializy. Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki doksycykliny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Do działań niepożądanych obserwowanych po podaniu wielokrotnym podczas badań na zwierzętach należy przebarwienie tarczycy i zwyrodnienie kanalików nerkowych. Działania te zaobserwowano, jeśli stężenie było 1,5-2-krotnie większe niż obserwowane u ludzi po podaniu proponowanych dawek produktu Efracea. Wartość kliniczna tych informacji pozostaje nieznana. Doksycyklina nie wywiera działania mutagennego i brak przekonujących dowodów działania klastogennego. W badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na szczurach obserwowano u samic wzrost nowotworów niezłośliwych gruczołu sutkowego (gruczolakowłókniak), macicy (polip) oraz tarczycy (gruczolak komórek C). Dawki doksycykliny 50 mg/kg mc./dobę powodowały u szczurów zmniejszenie prędkości liniowej spermy, ale nie wpływały na płodność samców ani samic, ani też na morfologię spermy.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W tej dawce narażenie ogólnoustrojowe szczurów jest prawdopodobnie około 4-krotnie większe niż występujące u ludzi, stosujących zalecane dawki produktu Efracea. Podczas stosowania dawek większych niż 50 mg/kg mc./dobę obserwowano u szczurów negatywny wpływ na płodność i zdolności rozrodcze. Badanie toksyczności około- i poporodowej na szczurach nie wykryło żadnego znaczącego wpływu podczas stosowania dawek o znaczeniu terapeutycznym. Wiadomo, iż doksycyklina przenika przez łożysko, a dane z piśmiennictwa wykazują, że tetracykliny mogą wywierać działanie toksyczne na rozwijający się płód.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEU TYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, 2910 Kopolimer kwasu metakrylowego i etylu akrylanu (1:1) Trietylu cytrynian Talk Opadry Beige, YS-1-17274-A o składzie: hypromeloza tytanu dwutlenek (E171) makrogol 400 żelaza tlenek żółty (E172) żelaza tlenek czerwony (E172) polisorbat 80 Sacharoza, ziarenka (skrobia kukurydziana, sacharoza) Otoczka kapsułki (Hard Gelatin Capsule no 2, beige Opaque) o składzie: wieczko: żelaza tlenek czarny (E 172) żelaza tlenek czerwony (E 172) żelaza tlenek żółty (E 172) tytanu dwutlenek (E 171) żelatyna korpus: żelaza tlenek czarny (E 172) żelaza tlenek czerwony (E 172) żelaza tlenek żółty (E 172) tytanu dwutlenek (E 171) żelatyna Tusz o składzie: szelak glikol propylenowy żelaza tlenek czarny indygotyna (E 132), lak czerwień Allura AC (E 129), lak błękit brylantowy FCF (E 133), lak D&C yellow no 10, lak 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy.
CHPL leku Efracea, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde, 40 mg
Dane farmaceutyczne
6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z Aluminium/PVC/Aclar. Wielkości opakowań: 14 kapsułek (1 blister zawierający 14 kapsułek) 28 kapsułek (2 blistry po 14 kapsułek) 56 kapsułek (4 blistry po 14 kapsułek) Nie wszystkie wielkości opakowania mogą być dostępne. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ligosan, 140 mg/g, żel okołozębowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g żelu okołozębowego zawiera 140 mg doksycykliny (w postaci doksycykliny hyklanu). 1 napełniony cylindryczny wkład wypełniony 260 mg żelu okołozębowego zawiera 36,40 mg doksycykliny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel okołozębowy Nieprzezroczysty, żółty żel.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Lek jest przeznaczony do leczenia przewlekłego i agresywnego zapalenia przyzębia, gdy kieszonka przyzębna ma głębokość ≥ 5 mm; lek jest wskazany do stosowania u dorosłych jako metoda uzupełniająca konwencjonalne leczenie niechirurgiczne zapalenia przyzębia. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania preparatów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Stosowana dawka produktu leczniczego Ligosan różni się w zależności od wielkości, kształtu oraz głębokości kieszonek przyzębnych. Dzieci i młodzież Ligosan jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Produkt leczniczy do stosowania okołozębowego. Ligosan powinien być aplikowany przez stomatologów do kieszonek przyzębnych, za pomocą określonego urządzenia (zastosowanie okołozębowe). Aplikację żelu należy kontynuować do momentu pojawienia się nadmiaru żelu na linii dziąsłowej, co oznacza, że kieszonka została całkowicie wypełniona żelem. Nadmiar żelu można usunąć przy użyciu zmoczonego wacika dentystycznego lub sączka papierowego. Przez okres 7 dni od aplikacji należy unikać mechanicznego czyszczenia zębów leczonych żelem Ligosan, z wyjątkiem szczotkowania powierzchni żujących zębów (powierzchnia okluzyjna) i języka.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Dawkowanie
Szczegółowe informacje na temat obchodzenia się z produktem leczniczym Ligosan, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu Ligosan nie należy stosować: u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, inne antybiotyki tetracyklinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u pacjentów leczonych antybiotykami systemowymi niedługo przed rozpoczęciem lub w czasie leczenia zapalenia przyzębia, w czasie ciąży i karmienia piersią, u dzieci i młodzieży, u pacjentów w grupie podwyższonego ryzyka zachorowania na ostrą porfirię. u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Leczenie antybiotykami tetracyklinowymi może wywołać nadwrażliwość na światło oraz spowodować reakcje nadwrażliwości po ekspozycji na światło słoneczne. W przypadku widocznych zmian skórnych, np. zaczerwienienia skóry, należy przerwać leczenie. Środki ostrożności Antybiotyki tetracyklinowe takie jak doksycyklina należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz pacjentów leczonych hepatotoksycznymi substancjami czynnymi. U pacjentów z niewydolnością nerek może dojść do kumulacji antybiotyków tetracyklinowych, co może doprowadzić do hepatotoksyczności. Jest mało prawdopodobne, by takie objawy wystąpiły po zastosowaniu produktu Ligosan, ponieważ stężenie doksycykliny w osoczu po leczeniu produktem Ligosan było bardzo małe. U pacjentów z przebytymi infekcjami drożdżakowymi (kandydoza) leczenie doksycykliną może zwiększyć ryzyko wystąpienia kandydozy jamy ustnej.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, stosowanie produktu leczniczego Ligosan może doprowadzić do podwyższenia oporności mikroorganizmów (włącznie z grzybami) na tetracykliny. Antybiotyki tetracyklinowe mogą obniżać aktywność protrombiny osocza. W związku z tym u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi konieczne może być zmniejszenie ich dawki. Pomimo iż wystąpienie takich objawów jest mało prawdopodobne podczas stosowania produktu leczniczego Ligosan ze względu na małe stężenie doksycykliny w osoczu, należy jednak zachować szczególną ostrożność w przypadku leczenia tych pacjentów.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zaleca się jednoczesnego podawania doksycykliny pacjentom leczonym antybiotykami beta-laktamowymi, ponieważ bakteriostatyczne substancje czynne mogą wpływać na działanie bakteriobójcze antybiotyków beta-laktamowych. Jednoczesne stosowanie antybiotyków tetracyklinowych oraz znieczulenia z zastosowaniem metoksyfluranu może spowodować niewydolność nerek prowadzącą do śmierci. Doksycyklina może nasilić toksyczne działanie cyklosporyny A. Narażenie ogólnoustrojowe na doksycyklinę po zastosowaniu produktu leczniczego Ligosan jest bardzo małe. Wystąpienie powyższych interakcji jest mało prawdopodobne, zważywszy na małe stężenie doksycykliny w osoczu po zastosowaniu produktu leczniczego Ligosan.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją niepełne dane (wyniki stosowania leku u mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania produktu leczniczego Ligosan w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, iż tetracykliny przechodzą przez barierę łożyska i są wykrywalne w tkankach płodu. Może to prowadzić do toksycznego wpływu na rozwijający się płód, co często objawia się w postaci opóźnionej osteogenezy. U zwierząt leczonych doksycykliną we wczesnym okresie ciąży zaobserwowano działanie embriotoksyczne. Stosowanie tetracyklin w czasie odontogenezy może powodować trwałe przebarwienie zębów i uszkodzenie szkliwa zębów (patrz punkt 5.3). W ramach zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Ligosan w okresie ciąży. Karmienie piersi? Doksycyklina przenika do mleka ludzkiego.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podawanie produktu leczniczego Ligosan w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane, gdyż nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią dziecka. Płodność Brak danych dotyczących wpływu doksycykliny na płodność mężczyzn i kobiet.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ligosan nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane zgłaszane podczas badania klinicznego Niezbyt często: obrzęk dziąseł oraz posmak jak po gumie do żucia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (pokrzywka z powstającymi pęcherzami (urticaria, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, plamica alergiczna). W grupie antybiotyków tetracyklinowych występuje całkowita oporność krzyżowa. Działania niepożądane zgłaszane dla doksycykliny podawanej doustnie nie zostały wymienione w tej Charakterystyce Produktu Leczniczego.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie ma ryzyka ostrego przedawkowania. W razie przyjęcia zbyt dużej dawki produktu leczniczego Ligosan należy usunąć żel z kieszonki przyzębnej. Toksyczność ostra doksycykliny jest mała nawet po przyjęciu doustnym wielokrotności dawki zalecanej do podawania ogólnoustrojowego. W razie przypadkowego przedawkowania, podanie leków zobojętniających kwas żołądkowy lub soli magnezu albo wapnia, dzięki którym powstaną niewchłanialne kompleksy chelatowe, zapobiegnie wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Jeżeli okaże się to konieczne, należy podjąć dalsze leczenie objawowe i podtrzymujące. Doksycykliny nie można usunąć z krwiobiegu za pomocą dializy.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w zakażeniach i odkażające do stosowania miejscowego w jamie ustnej, Kod ATC: A01AB22 Doksycyklina jest półsyntetycznym antybiotykiem tetracyklinowym o szerokim zakresie działania. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby zgodnie z modelem split-mouth dorośli pacjenci z nieleczoną oraz nawracającą chorobą przyzębia w stanie od umiarkowanego do ciężkiego zostali zbadani w okresie 3 i 6 miesięcy od dnia pojedynczego leczenia w formie skalingu i wygładzania korzeni (SRP) przy użyciu żelu zawierającego doksycyklinę (grupa doksycykliny), skalingu i wygładzania korzeni przy użyciu żelu zawierającego placebo (grupa żelu placebo) oraz tylko skalingu/wygładzania korzeni (grupa kontrolna lub odniesienia).
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Do 3 badanych zębów przypisano trzy różne losowo wybrane metody leczenia. Głównym parametrem określającym działanie lecznicze był pomiar względnego poziomu przyczepu łącznotkankowego w klasyfikacji pionowej (RAL-V) pomiędzy grupą kontrolną a grupą doksycykliny. Pomiędzy grupą doksycykliny a grupą kontrolną odnotowano różnicę wartości RAL-V wynoszącą dodatkowe 0,5 mm, co uznano za znaczące klinicznie. Parametry pomiaru głębokości kieszonki przyzębnej oraz parametry mikrobiologiczne stanowiły drugorzędowe punkty końcowe.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (ang. gingivial crevicular fluid, GCF), ślinie oraz surowicy określono po podaniu produktu leczniczego Ligosan 20 pacjentom. Wyniki tych badań są następujące: W ciągu pierwszych 5 godzin po podaniu, stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (stężenie maksymalne po 15 minutach: 19,97  5,85 mg/ml) i w ślinie (maksymalne stężenie po 15 minutach: 17,83  2,84 mg/ml) było podobne. Stężenie doksycykliny w ślinie następnie zmniejszyło się (28,90  19,44 µg/ml po 3 dniach) w porównaniu ze stężeniem w płynie dziąsłowym (577,41  127,34 µg/ml po 3 dniach). Po podaniu produktu leczniczego Ligosan poddziąsłowo średnie stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym było większe niż 16 µg/ml. Stężenie to utrzymywało się przez co najmniej 12 dni. Stężenie doksycykliny w surowicy było poniżej poziomu wykrywalności (50 ng/ml).
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku narażenia znacznie przekraczającego maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej, zwłaszcza biorąc pod uwagę metodę podawania oraz podawaną dawkę produktu leczniczego Ligosan. Badanie trwające półtora roku przeprowadzone na szczurach nie wykazało dowodów na działanie rakotwórcze doksycykliny. Badania teratogenności przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, małpy, króliki) nie wykazały żadnych wrodzonych nieprawidłowości. W przypadku płodu, począwszy od czwartego miesiąca zaobserwowano przebarwienie zębów, uszkodzenie szkliwa oraz opóźnienie osteogenezy. Doksycyklina i częściowo substancja pomocnicza, kopolimer makrogolu-DL-laktydu/glikolidu są stopniowo wymywane z żelu.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pozostałe substancje pomocnicze ulegają degradacji w procesie glikolizy, tworząc produkty końcowe uważane za bezpieczne, takie jak glikol etylenowy, kwas glikolowy i kwas mlekowy.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Poliglikolid Kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o dużej lepkości) Kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o niskiej lepkości) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu laminowanej torebki: należy użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2C – 8C). 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Napełniony cylindryczny wkład składa się z poliamidowego cylindra, tłoka z LDPE oraz wieczka z kopolimeru etylenu i octanu winylu. Wkład jest zapakowany w torebkę z folii aluminiowej zalaminowaną na gorąco, która zawiera małą torebkę z żelem krzemionkowym, pochłaniającym wilgoć. Wielkości opakowań: 2, 4, 8, 10 lub 16 napełnionych wkładów, każdy zawierający 260 mg żelu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy Ligosan należy podawać wyłącznie przy użyciu gotowego, napełnionego cylindrycznego wkładu Ligosan dołączonego do pistoletu dozującego. Napełniony cylindryczny wkład jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Wyjąć laminowaną torebkę z lodówki 20 minut przed rozpoczęciem aplikacji. Pozostawić torebkę zamkniętą, aby produkt ogrzał się do temperatury pokojowej, co pozwoli uniknąć gromadzenia się wilgoci w wyniku skraplania się pary wodnej. Otworzyć zaspawaną laminowaną torebkę bezpośrednio przed użyciem i wyjąć cylindryczny wkład, który zawiera żel. Nie używać produktu leczniczego, jeżeli torebka jest uszkodzona. Włożyć cylindryczny wkład do pistoletu oraz usunąć wieczko znajdujące się na końcówce wkładu. Naciskać uchwyt pistoletu do momentu, aż żel zacznie wydobywać się z końcówki wkładu. Produkt leczniczy jest gotowy do aplikacji.
CHPL leku Ligosan, Żel okołozębowy, 140 mg/g
Dane farmaceutyczne
Umyć i osuszyć kieszonkę przyzębną jak zazwyczaj. Delikatnie umieścić czubek końcówki wkładu w kieszonce przyzębnej. Ulokować czubek końcówki wkładu u podstawy kieszonki oraz naciskać uchwyt pistoletu, aby wycisnąć żel. Powoli wyjmować końcówkę wkładu z kieszonki przyzębnej, cały czas wyciskając żel. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO TETRACYCLINUM, 30 mg/g, maść 2. SK AD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g maści zawiera 30 mg tetracykliny chlorowodorku (Tetracyclini hydrochloridum). Peny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść. Jednolita, tusta masa barwy żółtej.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony miejscowo w ropnych zakażeniach skóry wywołanych przez bakterie wrażliwe na tetracykliny. W leczeniu zapalnych form trądzika. Głównie w trądziku grudkowo-krostkowym (acne papulo-pustulosa). Maść może być stosowana w monoterapii oraz w leczeniu skojarzonym z preparatami do stosowania na skórę, zawierającymi retinoidy lub nadtlenek benzoilu. W leczeniu trądziku ropowiczego (acne phlegmonosa) jako środek pomocniczy z retinoidami stosowanymi doustnie.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Chorobowo zmienione miejsca pokrywać cienką warstwą maści 2 do 3 razy na dobę lub nakładać maść w opatrunku zamkniętym, zwykle w ciągu 4 do 6 tygodni. Jeśli wymagane, leczenie kontynuować do 12 tygodni.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na tetracykliny chlorowodorek, jak również na wszystkie substancje z grupy tetracyklin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie stosować u kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W trakcie leczenia przeciwwskazane jest opalanie. Lek daje żółte świecenie w świetle nadfioletowym (np. światło w dyskotece). Należy zwracać szczególną uwagę na datę ważności leku. Nie stosować leku przeterminowanego.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Brak jest szczegółowych danych literaturowych na temat interakcji tetracykliny stosowanej miejscowo wraz z innymi lekami stosowanymi na skórę.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak wystarczających dowodów dotyczących bezpieczeństwa stosowania tetracykliny miejscowo na skórę u kobiet w ciąży, dlatego leku nie należy stosować u kobiet w ciąży. Nie zostało określone bezpieczeństwo stosowania u kobiet karmiących piersią. Ze względu na właściwości lipofilowe tetracyklina przenika do mleka matek karmiących piersią. W związku z tym u matek karmiących nie należy stosować leku Tetracyclinum.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Tetracyclinum nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Mogą wystąpić skórne reakcje nadwrażliwości (rumień, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, obrzęki), nadkażenia drożdżakami lub opornymi szczepami bakterii, rzadko z ustępujące zapalenie skóry.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie stwierdzono przypadku przedawkowania.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: dermatologia, antybiotyki i chemioterapeutyki, antybiotyki do stosowania zewnętrznego, tetracyklina i jej pochodne, tetracyklina, kod ATC: D 06 AA 04. Mechanizm działania tetracykliny polega na hamowaniu biosyntezy białek (przez wiązanie z podjednostką 30S rybosomu) i procesów fosforylacyjnych w komórce bakteryjnej. Zakres działania tetracykliny jest bardzo szeroki: bakterie Gram-dodatnie: gronkowce, paciorkowce, Listeria spp., Erysipelothrix spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Nocardia spp., bakterie Gram-ujemne: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae, Haemophilus spp., Bordetella pertussis, Actinobacillus mallei, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Bartonella spp., inne: Spirochaeta spp., Mycobacterium spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Actinomyces spp.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Nie działa na Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia marcescens, Providencia spp. Nie wywiera również działania na grzyby, pierwotniaki i wirusy. Szczepy oporne na tetracykliny występują we wszystkich gatunkach bakterii, w nierównym jednak stopniu. Najczęściej szczepy oporne stwierdza się wśród gronkowców, enterokoków i enterobakterii. W trakcie leczenia rozwój oporności ma charakter powolny. Przyjmuje się, że za jego rozwój odpowiedzialne są zmiany przepuszczalności błony komórkowej. 5.2 Waściwości farmakokinetyczne Tetracyklina stosowana w postaci doustnej atwo przenika do tkanek, gdzie jest rozmieszczana stosunkowo równomiernie, przenika także przez barierę ożyskową do podu. U ludzi po podaniu doustnym na czczo stwierdza się wchanianie ok. 60 – 80 % tetracykliny. Tetracyklina wiąże się w ok. 47 % z białkami osocza. Tetracyklina przekracza barierę krew-ożysko, w krwioobiegu podu pojawia się od 25 % do 75 % tetracykliny obecnej w krwioobiegu matczynym.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Stosowana na skórę maść Tetracyclinum wykazuje działanie miejscowe. Wieloletnie obserwacje kliniczne produktów leczniczych do stosowania na skórę zawierających tetracyklinę dowodzą, że nie wywołuje ona działania układowego. Stosując standardowe metody oznaczania wykazano, że w wyniku stosowania na skórę preparatów tetracykliny w wazelinie, nie stwierdza się obecności leku zarówno w osoczu jak i w moczu. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: dermatologia, antybiotyki i chemioterapeutyki, antybiotyki do stosowania zewnętrznego, tetracyklina i jej pochodne, tetracyklina, kod ATC: D 06 AA 04. Mechanizm działania tetracykliny polega na hamowaniu biosyntezy białek (przez wiązanie z podjednostką 30S rybosomu) i procesów fosforylacyjnych w komórce bakteryjnej. Zakres działania tetracykliny jest bardzo szeroki: bakterie Gram-dodatnie: gronkowce, paciorkowce, Listeria spp., Erysipelothrix spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Nocardia spp., bakterie Gram-ujemne: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae, Haemophilus spp., Bordetella pertussis, Actinobacillus mallei, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Bartonella spp., inne: Spirochaeta spp., Mycobacterium spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Actinomyces spp.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Nie działa na Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia marcescens, Providencia spp. Nie wywiera również działania na grzyby, pierwotniaki i wirusy. Szczepy oporne na tetracykliny występują we wszystkich gatunkach bakterii, w nierównym jednak stopniu. Najczęściej szczepy oporne stwierdza się wśród gronkowców, enterokoków i enterobakterii. W trakcie leczenia rozwój oporności ma charakter powolny. Przyjmuje się, że za jego rozwój odpowiedzialne są zmiany przepuszczalności błony komórkowej. 5.2 Waściwości farmakokinetyczne Tetracyklina stosowana w postaci doustnej atwo przenika do tkanek, gdzie jest rozmieszczana stosunkowo równomiernie, przenika także przez barierę ożyskową do podu. U ludzi po podaniu doustnym na czczo stwierdza się wchanianie ok. 60 – 80 % tetracykliny. Tetracyklina wiąże się w ok. 47 % z białkami osocza. Tetracyklina przekracza barierę krew-ożysko, w krwioobiegu podu pojawia się od 25 % do 75 % tetracykliny obecnej w krwioobiegu matczynym.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Stosowana na skórę maść Tetracyclinum wykazuje działanie miejscowe. Wieloletnie obserwacje kliniczne produktów leczniczych do stosowania na skórę zawierających tetracyklinę dowodzą, że nie wywołuje ona działania układowego. Stosując standardowe metody oznaczania wykazano, że w wyniku stosowania na skórę preparatów tetracykliny w wazelinie, nie stwierdza się obecności leku zarówno w osoczu jak i w moczu. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Tetracyclinum, maść, 30 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Wazelina biała 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa z zakrętką z polietylenu lub polipropylenu, zawierająca 10 g maści. Tuba z ulotką dla pacjenta umieszczona jest w tekturowym pudeku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tetracyclinum TZF, 250 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 250 mg chlorowodorku tetracykliny (Tetracyclini hydrochloridum) Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna (56,2 mg), sacharoza (152,6 mg). Pełny skład substancji pomocniczych, patrz: punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Tabletki barwy różowej, okrągłe, obustronnie wypukłe, gładkie, błyszczące, bez plam, odprysków i pęknięć. Przełom tabletki barwy żółtej.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Tetracyklina stosowana jest w leczeniu wszystkich postaci trądzika pospolitego (Acne vulgaris), zwłaszcza postaci grudkowo-krostkowej. Tetracyklinę należy podawać zgodnie z oficjalnymi zaleceniami lokalnymi, dotyczącymi właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 750 mg do 1,5 g na dobę w dawkach podzielonych podawanych co 6 godzin. Sposób podawania Lek należy przyjmować między posiłkami (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku), z dużą ilością płynów, co najmniej 250 ml (szklanka). Mleko i jego przetwory hamują wchłanianie tetracykliny, a przez to osłabiają jej działanie przeciwbakteryjne.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na tetracyklinę lub inny antybiotyk z grupy tetracyklin, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężka niewydolność wątroby. Dzieci w wieku poniżej 12 lat.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tetracyklina tworzy stałe związki kompleksowe z wapniem we wszystkich tkankach kościotwórczych. Stosowanie jej w okresie formowania zębów i kośćca (ostatni trymestr ciąży, dzieci do 12 lat) może spowodować przebarwienie i uszkodzenie zębów lub opóźnienie rozwoju kośćca. Podczas stosowania tetracykliny może nastąpić nadmierny rozwój niewrażliwych drobnoustrojów, np. Candida. Jeśli wystąpi zakażenie niewrażliwymi drobnoustrojami, tetracyklinę należy odstawić i rozpocząć właściwe leczenie. Podczas stosowania tetracykliny mogą wystąpić reakcje alergiczne, w tym ciężkie (np. złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny). Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy odstawić tetracyklinę i zastosować leczenie objawowe. Pacjenci uczuleni na którykolwiek lek z grupy tetracyklin mogą być również uczuleni na tetracyklinę.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas stosowania tetracykliny należy unikać nasłoneczniania lub sztucznego promieniowania UV (np. solarium) ze względu na możliwość wystąpienia fotodermatoz. Zaleca się stosowanie kremów z filtrem UV, zwłaszcza podczas leczenia, a jeśli na skórze pojawią się zaczerwienienia bądź jakiekolwiek inne zmiany, należy przerwać terapię. Ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby lub otrzymujących inne leki hepatotoksyczne. U pacjentów leczonych tetracykliną przez dłuższy czas należy kontrolować czynność wątroby, nerek, obraz krwi. Tetracyklinę należy ostrożnie podawać pacjentom z niewydolnością nerek. Zaleca się zmniejszenie dawki. Tetracyklinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z miastenią – może zwiększać męczliwość mięśni. Tetracykliny nie zaleca się podawać pacjentom z układowym toczniem rumieniowatym – może powodować zaostrzenie objawów. Pokarm, zwłaszcza produkty mleczne, oraz leki zawierające jony metali zmniejszają wchłanianie tetracykliny z przewodu pokarmowego.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
W celu zminimalizowania tego działania, lek należy przyjmować 1 do 3 godzin przed spożyciem lub tyle samo po spożyciu pokarmów mlecznych lub produktów leczniczych zawierających jony metali. Antybiotyki o szerokim zakresie działania przeciwbakteryjnego mogą niekiedy wywoływać rzekomobłoniaste zapalenie jelit. Zaburzenia prawidłowej flory bakteryjnej w jelitach umożliwia namnażanie pałeczki Clostridium difficile, której toksyny wywołują objawy kliniczne rzekomobłoniastego zapalenia jelit. Dlatego u pacjentów, u których biegunka wystąpiła podczas stosowania antybiotyku lub wkrótce po jego odstawieniu, należy wziąć pod uwagę takie rozpoznanie. W przypadku stwierdzenia rzekomobłoniastego zapalenia jelit konieczne jest niezwłoczne przerwanie podawania tetracykliny i zastosowanie odpowiedniego leczenia. W lżejszych przypadkach wystarcza zwykle odstawienie leku, w cięższych podaje się doustnie metronidazol lub wankomycynę.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
Przeciwwskazane jest podawanie leków hamujących perystaltykę jelit lub innych działających zapierająco. Produkt leczniczy Tetracyclinum TZF zawiera czerwień koszenilową (E 124). Produkt może powodować reakcje alergiczne. Produkt leczniczy Tetracyclinum TZF zawiera 56,2 mg laktozy jednowodnej. Produkt ten nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Produkt leczniczy Tetracyclinum TZF zawiera 152,6 mg sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Tetracykliny nie należy podawać ze związkami wapnia, glinu, magnezu oraz żelaza, a także z węglem aktywnym lub cholestyraminą, gdyż zmniejsza się jej wchłanianie z przewodu pokarmowego. Tetracyklina nasila działanie leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny oraz leków przeciwcukrzycowych pochodnych sulfonylomocznika; podczas stosowania tetracykliny może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków. Tetracyklina zwiększa nefrotoksyczność metoksyfluranu i innych potencjalnie nefrotoksycznych leków. Tetracyklina nasila toksyczność metotreksatu i cyklosporyny A. Tetracyklina zmniejsza przeciwbakteryjne działanie penicylin i innych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym. Tetracyklina zmniejsza skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych. Podczas leczenia tetracykliną zaleca się stosowanie dodatkowych skutecznych metod antykoncepcji.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Interakcje
Podczas jednoczesnego podawania tetracykliny i teofiliny częściej występują działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Tetracyklina wpływa na wyniki oznaczeń glukozy, urobilinogenu, białka i katecholamin w moczu.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne jedynie w sytuacji, gdy jego zastosowanie u matki jest bezwzględnie konieczne, a stosowanie bezpieczniejszego leku alternatywnego jest niemożliwe lub przeciwwskazane. Badania na zwierzętach dowodzą, iż tetracykliny przenikają przez barierę łożyska i odkładają się w tkankach płodu. Stwierdzono również, że tetracyklina, tak jak inne antybiotyki z grupy tetracyklin, wykazuje powinowactwo do tkanek młodych, szybko rosnących, i nie wyklucza się jej toksycznego wpływu na rozwijający się płód. Tetracyklina przyjmowana w okresie formowania zębów i kośćca (ostatni trymestr ciąży, dzieci do 12 lat) może spowodować przebarwienie i uszkodzenie zębów lub opóźnienie rozwoju kośćca. Karmienie piersi? Tetracyklina przenika do ludzkiego matki, dlatego nie należy jej podawać kobietom karmiącym piersią.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie odnotowano.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów otrzymujących tetracykliny. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Podczas przedłużonego lub powtórnego leczenia antybiotykiem może dojść do miejscowych zakażeń skóry lub nabłonka niewrażliwymi na lek bakteriami lub grzybami, objawiających się: swędzeniem odbytu, zapaleniem nabłonka jamy ustnej i języka, zewnętrznych narządów płciowych oraz pochwy. Obserwowano również rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz gronkowcowe zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość spowodowana rozpadem krwinek, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby niektórych krwinek białych we krwi, zwiększenie liczby niektórych granulocytów we krwi, porfiria, pojawiają się rzadko.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Działania niepożądane
Reakcje uczuleniowe Zaburzenia układu immunologicznego: zespół choroby posurowiczej, obrzęk naczynioruchowy, plamica anafilaktyczna, niedociśnienie, duszność, tachykardia, zapalenie osierdzia, wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypki, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Jeśli wystąpi któraś z powyżej przedstawionych reakcji uczuleniowych, należy natychmiast odstawić lek. Zaburzenia endokrynologiczne W przypadku długotrwałego podawania tetracykliny obserwowano brązowo-czarne przebarwienia tarczycy, bez wpływu na jej działanie. Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy, nagłe czerwienienie twarzy, bardzo rzadko obserwowano uwypuklenie ciemiączka u niemowląt oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe u dzieci i dorosłych. Objawami nadciśnienia są między innymi zaburzeniami widzenia (mroczki, podwójne widzenie).
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia ucha i błędnika Szumy uszne. Zaburzenia żołądka i jelit Brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zapalenie języka, trudności w przełykaniu, owrzodzenie przełyku, zapalenie jelita, zmiany zapalne okolic odbytu. Działania te najczęściej są lekkie i ustępują po odstawieniu leku. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Przemijające, niewielkie podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki obserwowano bardzo rzadko. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej U niektórych pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym obserwowano zaostrzenie objawów choroby. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle stawów, bóle mięśni. Zaburzenia rozwoju zębów, przebarwienia szkliwa. U pacjentów z miastenią może zwiększać męczliwość mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zwiększenie stężenia mocznika we krwi.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Złe samopoczucie. Badania diagnostyczne Zwiększenie stężenia azotu pozabiałkowego w surowicy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania i pojawienia się jakichkolwiek dolegliwości należy natychmiast odstawić lek i przystąpić do działań zmierzających do jak najszybszego usunięcia z organizmu nie wchłoniętej jeszcze substancji leczniczej bądź zmniejszenia jej wchłaniania z przewodu pokarmowego (sprowokowanie wymiotów, płukanie żołądka – jedynie u pacjentów z zachowaną przytomnością oraz doustnie węgiel aktywowany, mleko lub związki zobojętniające kwasy). Postępowanie w zatruciu jest przede wszystkim objawowe i polega na monitorowaniu i podtrzymywaniu podstawowych czynności życiowych. Tetracyklina nie może być usunięta z organizmu w procesie hemodializy.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania wewnętrznego, tetracykliny Kod ATC: J01AA07 Tetracyklina jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin. Wykazuje szerokie spektrum działania w stosunku do bakterii Gram-ujemnych, Gram-dodatnich oraz pierwotniaków. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. Działanie przeciwbakteryjne Zakres działania przeciwbakteryjnego tetracykliny in vitro obejmuje: bakterie Gram-ujemne: Neisseria gonorrhoeae, Calymmatobacterium granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella spp.; zmienną wrażliwość wykazują: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Shigella spp., Mima spp., Herellea spp., Bacteroides spp.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
bakterie Gram-dodatnie: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, alfa-hemolizujące paciorkowce (grupa A paciorkowców zieleniących). inne drobnoustroje: Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli, Plasmodium falciparum. Oporność na tetracyklinę obserwuje się wśród wielu różnych szczepów, a zwłaszcza wśród bakterii Gram-dodatnich. Zjawisko to jest niejednorodne i często spotyka się duże różnice w oporności bakterii występujących w różnych regionach świata. Mechanizm oporności tetracykliny związany jest ze zmniejszeniem zdolności przenikania leku do wnętrza komórki bakteryjnej. Oporność ta związana jest z występowaniem w komórce przekazywalnych plazmidów R.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Szczepy Streptococcus pneumoniae oporne na tetracyklinę wykazują również oporność na inne tetracykliny oraz często na penicyliny i makrolidy (oporność krzyżowa). Występuje synergizm działania tetracykliny z makrolidami.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Tetracyklina szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, proporcjonalnie do zastosowanej dawki. Proces ten może być hamowany przez pokarm, zwłaszcza produkty mleczne i leki zawierające jony metali. Po doustnym podaniu 500 mg tetracykliny maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1 do 3 godzin i wynosi 3,5 μg/ml. Tetracyklina wiąże się z białkami osocza w około 65%. Okres biologicznego półtrwania dla tetracykliny wynosi około 8 godzin. Tetracyklina wykazuje dużą objętość dystrybucji, dobrze przenika do tkanek i narządów, z wyjątkiem płynu mózgowo-rdzeniowego. Przenika przez barierę łożyska i do mleka matki. Lek wydalany jest przez nerki w 60% w postaci czynnej i częściowo z żółcią. Wydalanie nerkowe odbywa się głównie w wyniku przesączania kłębuszkowego.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Długoterminowe badania na zwierzętach dotyczące karcinogennego działania tetracykliny nie zostały przeprowadzone. Jednak działanie onkogenne stwierdzono w badaniach wykonanych na szczurach z innymi antybiotykami z grupy tetracyklin – oksytetracykliną (powodowała nowotwory nadnerczy i przysadki mózgowej) i minocykliną (powodowała nowotwory tarczycy). W badaniach in vitro wykonanych na komórkach zwierzęcych uzyskano pozytywne wyniki testów na mutagenność tertacykliny i oksytetracykliny. Tetracyklina podawana doustnie szczurom w dawce 250 mg/kg mc. na dobę nie miała widocznego wpływu na płodność u samic. Wpływ tetracykliny na płodność u samców szczurów nie był badany.
CHPL leku Tetracyclinum TZF, tabletki powlekane, 250 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Skrobia ziemniaczana Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Żelatyna Talk Magnezu stearynian Laktoza jednowodna Otoczka Alkohol poliwinylowy Talk Sacharoza Tytanu dwutlenek Lak czerwieni koszenilowej E 124 Opaglos 6000: Szelak (E 904) Wosk carnauba, żółty (E 903) Wosk pszczeli, biały (E 901) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 16 tabletek powlekanych. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO POLCORTOLON TC (23,12 mg + 0,58 mg)/g, aerozol na skórę, zawiesina 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH 1 g zawiesiny zawiera 23,12 mg tetracykliny chlorowodorku (Tetracyclini hydrochloridum) i 0,58 mg triamcynolonu acetonidu (Triamcinoloni acetonidum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Aerozol na skórę, zawiesina. Żółta, jednolita zawiesina.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Miejscowe leczenie stanów zapalnych skóry powikłanych zakażeniem wywołanym przez bakterie wrażliwe na tetracykliny, w przebiegu takich chorób jak: alergiczne choroby skóry z wtórnym zakażeniem bakteryjnym, oparzenia i odmrożenia I stopnia, owrzodzenia podudzi.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli i dzieci powyżej 3 lat Chorobowo zmienione miejsca na skórze należy spryskiwać strumieniem zawiesiny, trzymając pojemnik pionowo, główką rozpyłową do góry, w odległości od 15 cm do 20 cm, przez 1 do 3 sekund. Stosować 2 do 4 razy na dobę w równych odstępach czasowych. Skrajnie łatwopalny aerozol. Nie rozpylać nad otwartym ogniem lub innym źródłem zapłonu. Uwaga: Chronić oczy przed rozpylaną substancją, nie wdychać. Nie wdychać rozpylanej substancji. Przed każdym użyciem kilkakrotnie energicznie wstrząsnąć pojemnik. Po każdym nałożeniu produktu, należy dokładnie umyć ręce mydłem i wodą. Dzieci do 3 lat: Nie należy stosować.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu: w nadwrażliwości na tetracyklinę, triamcynolon lub jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu, w wirusowych, grzybiczych lub gruźliczych zakażeniach skóry, w trądziku zwykłym lub różowatym, w dermatitis perioralis, w nowotworach skóry i stanach przedrakowych, w okolicy odbytu i narządów płciowych.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania na skórę. Unikać kontaktu z błonami śluzowymi. Chronić oczy przed lekiem. W razie kontaktu aerozolu z oczami, należy je przemyć dokładnie wodą. Nie wdychać rozpylanej substancji. Jeśli w miejscu aplikacji produktu wystąpi podrażnienie skóry, produkt należy odstawić. Długotrwałe stosowanie produktu na skórę może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych oraz zaniki skóry. Szczególnie ostrożnie stosować na skórę twarzy. Nie bandażować powierzchni skóry, na którą naniesiono aerozol i nie stosować pod opatrunkami okluzyjnymi. Stosowanie opatrunku okluzyjnego zwiększa przenikanie produktu przez skórę do krwi, w wyniku czego mogą wystąpić ogólnoustrojowe działania niepożądane tetracykliny lub triamcynolonu charakterystyczne dla kortykosteroidów. Triamcynolon może wchłaniać się przez skórę do krwi i działać immunosupresyjnie.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Specjalne środki ostrozności
Dlatego w czasie stosowania produktu pacjent powinien uważać, aby nie zarazić się zakaźną chorobą wirusową (np. ospa wietrzna, odra). Produktu nie należy stosować długotrwale lub na dużych powierzchniach skóry, jak również na rany, gdyż istnieje ryzyko ogólnoustrojowego działania niepożądanego tetracykliny i (lub) kortykosteroidu. Steroidowy składnik produktu – triamcynolon, może wchłaniać się do krwi i wykazywać działanie ogólnoustrojowe, włącznie z zahamowaniem osi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (m.in. objawy zespołu Cushinga, glikozuria, hiperglikemia). Jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowego działania niepożądanego kortykosteroidów, należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem oraz monitorować stężenie kortyzolu w moczu. Podczas leczenia należy unikać nasłoneczniania lub sztucznego promieniowania UV (np. solarium). Z uwagi na zawartość tetracykliny mogą wystąpić fotodermatozy.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Specjalne środki ostrozności
Długotrwałe stosowanie produktu może spowodować namnożenie szczepów bakterii opornych na tetracyklinę lub grzybów oraz wystąpienie alergii na tetracyklinę. W przypadku zakażeń wywołanych przez bakterie niewrażliwe na tetracyklinę lub grzyby, należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu u dzieci w wieku powyżej 3 lat, gdyż istnieje ryzyko ogólnoustrojowego działania tetracykliny lub steroidowego składnika produktu – triamcynolonu. U dzieci, ze względu na większy niż u dorosłych stosunek powierzchni ciała do masy ciała, ryzyko ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów, w tym zaburzeń czynności osi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (np. zespołu Cushinga), jest większe niż u dorosłych. Ponadto długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może zaburzać wzrost i rozwój dzieci.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Podczas leczenia nie należy jednocześnie stosować miejscowo innych produktów, ponieważ może to wpływać na stężenia substancji czynnych w miejscu aplikacji produktu oraz powodować interakcje lub podrażnienie skóry.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Triamcynolon – steroidowy składnik produktu, może powodować wystąpienie miejscowych objawów niepożądanych, takich jak: pieczenie, świąd, podrażnienie w miejscu aplikacji produktu, nadmierne wysuszenie, zmiany zanikowe skóry, zapalenie kontaktowe skóry, zapalenie skóry wokół ust, maceracja skóry, zmiany trądzikopodobne, rozstępy, potówki, wysypki, nadmierne owłosienie, odbarwienie skóry, wtórne zakażenia skórne i zapalenie mieszków włosowych. Podczas długotrwałego stosowania produktu i (lub) na dużych powierzchniach skóry, triamcynolon może wchłaniać się do krwi i wywoływać ogólnoustrojowe objawy niepożądane charakterystyczne dla kortykosteroidów. U dzieci mogą ponadto wystąpić zaburzenia wzrostu i rozwoju. Produkt stosowany długotrwale na skórę twarzy może powodować zaniki skóry i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Działania niepożądane
Tetracyklina zawarta w produkcie może powodować miejscowe podrażnienie skóry, reakcje alergiczne, wystąpienie fotodermatoz i (lub) namnażanie grzybów lub opornych szczepów bakterii.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Jeśli produkt jest stosowany na rozległe powierzchnie skóry, w dużych dawkach, pod opatrunkiem okluzyjnym lub na uszkodzoną skórę, może wchłaniać się do krwi i powodować wystąpienie ogólnoustrojowego działania kortykosteroidu lub tetracykliny (patrz punkt 4.4). W przypadku przewlekłego zatrucia kortykosteroidem zaleca się stopniowe odstawianie aerozolu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Przedawkowanie
Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: kortykosteroidy o umiarkowanie silnym działaniu w połączeniu z antybiotykami. Kod ATC: D 07 CB 01 Polcortolon TC jest produktem złożonym, zawierającym dwie substancje czynne – tetracyklinę i triamcynolon. Tetracyklina – jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego. Triamcynolon – jest kortykosteroidem o umiarkowanie silnym działaniu przeciwzapalnym, przeciwświądowym i obkurczającym naczynia krwionośne. Polcortolon TC działa na wrażliwe na tetracyklinę bakterie, znajdujące się w ogniskach zapalnych skóry oraz ogranicza miejscowe procesy zapalne, zmniejsza rumień i świąd.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Tetracyklina stosowana na nieuszkodzoną skórę działa miejscowo i praktycznie nie wchłania się do krwi. W przypadku stosowania produktu na zranioną, uszkodzoną skórę tetracyklina przenika do krwi i może wykazywać ogólnoustrojowe działanie niepożądane. Triamcynolon stosowany miejscowo, zwłaszcza na duże powierzchnie skóry, może wchłaniać się do krwi. Stan zapalny i (lub) inne choroby skóry przyspieszają jego wchłanianie. Zastosowanie opatrunku okluzyjnego istotnie zwiększa wchłanianie triamcynolonu przez skórę. Po wniknięciu do krwi triamcynolon ulega metabolizmowi w wątrobie, a następnie jest wydalany przez nerki.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak doniesień klinicznych dotyczących toksyczności produktu. Badania przeprowadzone na zwierzętach, którym systematycznie aplikowano na skórę kortykosteroidy, nie wykazały mutagennego działania kortykosteroidów.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trójoleinian sorbitanu (Span 85), lecytyna, izopropylu myrystynian, Drivosol 35 (mieszanina izobutanu 72%, n-butanu 4%, propanu 24%). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. Skrajnie łatwopalny aerozol. Pojemnik pod ciśnieniem. Ogrzanie grozi wybuchem. Przechowywać z dala od źródeł ciepła, gorących powierzchni, źródeł iskrzenia, otwartego ognia i innych źródeł. Palenie zabronione. Nie rozpylać nad otwartym ogniem lub innym źródłem zapłonu. Pojemnik pod ciśnieniem. Nie przekłuwać, ani nie spalać, nawet po zużyciu. Chronić przed światłem słonecznym. Nie wystawiać na działanie temperatury przekraczającej 50ºC / 122ºF.
CHPL leku Polcortolon TC, aerozol na skórę, zawiesina, (23,12 mg + 0,58 mg)/g
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Aluminiowy pojemnik ciśnieniowy, zamknięty zaworem rozpylającym z polipropylenowym wieczkiem, zawierający 17,3 g zawiesiny, umieszczony w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pylera 140 mg +125 mg + 125 mg kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka twarda zawiera 140 mg bizmutu potasu cytrynianu zasadowego (co odpowiada 40 mg bizmutu tlenku), 125 mg metronidazolu oraz 125 mg chlorowodorku tetracykliny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda kapsułka twarda zawiera 61 mg laktozy jednowodnej i 32 mg potasu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda (Kapsułka) Podłużna, biała nieprzezroczysta kapsułka, z nadrukiem „BMT” w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera biały proszek i dodatkowo małą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pylera wskazany jest do eradykacji Helicobacter pylori w skojarzeniu z omeprazolem i w zapobieganiu nawrotowi wrzodów żołądka u pacjentów z wrzodami żołądka związanymi z czynnym lub przebytym zakażeniem H. pylori.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Pojedyncza dawka produktu Pylera obejmuje 3 identyczne kapsułki twarde. Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy na dobę, 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w celu przyjęcia w sumie 12 kapsułek na dobę przez 10 dób. Inhibitor pompy protonowej (np. jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg) należy przyjmować dwa razy na dobę, jednocześnie z dawkami produktu Pylera po porannym i wieczornym posiłku, przez 10 dni terapii. Tabela 1 Dobowy schemat dawkowania produktu Pylera Pora przyjęcia dawki: Liczba kapsułek produktu Pylera: Liczba kapsułek/tabletek inhibitora pompy protonowej omeprazolu Po śniadaniu: 3: 1 Po obiedzie: 3: 0 Po kolacji: 3: 1 Przed snem (najlepiej po przekąsce): 3: 0 Pominięte dawki można uzupełnić poprzez wydłużenie czasu terapii ponad planowane 10 dni, aż do zużycia całego produktu leczniczego.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Dawkowanie
Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie. Jeżeli pominięto więcej niż 4 kolejne dawki, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Pylera u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania leku u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Przepisując lek Pylera należy uwzględnić zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca u tej grupy pacjentów, jak również obecność chorób współistniejących oraz jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych. Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat. Sposób podania Podanie doustne.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Dawkowanie
Nie należy otwierać kapsułek, lecz połykać je w całości. Produkt Pylera i omeprazol, szczególnie przed snem, należy przyjmować po posiłku, w pozycji siedzącej, popijając pełną szklanką wody (250 ml), w celu zmniejszenia ryzyka owrzodzenia przełyku przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8). Pacjenci nie powinni się kłaść bezpośrednio po przyjęciu produktu Pylera i omeprazolu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Ciąża i karmienie piersią; Dzieci i młodzież (do 12 lat); Niewydolność nerek lub wątroby; Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; Pacjenci z zespołem Cockayne’a (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii związanej z długotrwałym stosowaniem zbyt dużych dawek różnych produktów zawierających bizmut. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku. Zgłaszano także bardzo rzadkie przypadki encefalopatii w związku ze stosowaniem metronidazolu (patrz punkt 4.8.c). Otrzymano doniesienia o przypadkach encefalopatii w związku ze stosowaniem produktu Pylera po jego dopuszczeniu do obrotu (patrz punkt 4.8). U pacjentów otrzymujących metronidazol, zazwyczaj przez długi czas, zgłaszano przypadki neuropatii obwodowej. Zgłaszano także przypadki neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu Pylera. W razie wystąpienia nietypowych objawów neurologicznych wymagane jest natychmiastowe odstawienie produktu Pylera. Produkt Pylera należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas leczenia tetracykliną, głównie ze względu na nadmierny wzrost Candida albicans, może wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, wymagające dodatkowego leczenia lekiem przeciwgrzybiczym. Terapii może towarzyszyć wzrost opornych pałeczek jelitowych, takich jak Pseudomonas spp. i Proteus spp., powodując biegunkę. Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano nieliczne przypadki poważniejszych chorób – zapalenia jelit spowodowanego nadkażeniem opornymi gronkowcami oraz rzekomobłoniastego zapalenie jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile. Jeżeli dojdzie do nadkażenia, produkt Pylera należy odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). U niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą się nadmiernym poparzeniem słonecznym.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe, powinni być pouczeni o możliwości wystąpienia takiej reakcji z tetracyklinami. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia pierwszego objawu rumienia skóry. W celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku zaleca się podanie odpowiedniej ilości płynów, szczególnie z dawką chlorowodorku tetracykliny podawaną przed snem (patrz punkt 4.8). Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami składu krwi, również w wywiadzie. W rzadkich przypadkach podczas długotrwałego stosowania metronidazolu obserwowano łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8). W trakcie leczenia produktem Pylera, może być konieczne zmniejszenie dawek stosowanych doustnie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas protrombinowy). Należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stwierdzono interakcji z heparyną (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
Omeprazol może opóźniać warfaryny. Konieczne może być zmniejszenie dawki warfaryny. Zgłaszano wydłużenie odstępu QT w przypadku jednoczesnego podawania metronidazolu z innymi produktami leczniczymi, które mogą wydłużyć odstęp QT jak i zwiększyć stężenie tego związku w osoczu w wyniku interakcji lekowych z metronidazolem (patrz punkt 4.5). Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5). Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów. Zwykle objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie. Zaburzenia te oraz towarzyszące objawy zwykle ustępują wkrótce po zakończeniu leczenia tetracykliną, jednak istnieje prawdopodobieństwo powtarzających się nawrotów (w celu uzyskania informacji dotyczącej interakcji w retinoidami patrz punkty 4.5 i 4.8).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano rzadkie przypadki zespołu miastenicznego. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią, u których występuje ryzyko nasilenia stanu chorobowego (patrz sekcja 4.8). Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania tetracykliny i metoksyfluranu. Dlatego też, należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Produkt zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu), co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących zawartość potasu w diecie. Produkt zawiera również laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Specjalne środki ostrozności
Bizmut absorbuje promieniowanie rentgenowskie i może wpływać na badania diagnostyczne przewodu pokarmowego z zastosowaniem technik rentgenowskich. Bizmut może powodować tymczasowe i niegroźne ściemnienie stolca. Jednak nie ma to wpływu na standardowe badania na obecność krwi utajonej w kale. Metronidazol może wpływać na niektóre wartości oznaczane w składzie chemicznym krwi, takie jak aminotransferaza asparaginowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza mleczanowa, triglicerydy i heksokinaza glukozy. Obserwowane mogą być wartości równe zero. Wszystkie oznaczenia w przypadku których zgłaszano wpływ na wartości związane są z enzymatycznym sprzężeniem oznaczanego czynnika z układem utleniania-redukcji amidu kwasu nikotynowego (NAD). Wpływ jest wynikiem podobieństwa pików absorpcji NADH (340 nm) i metronidazolu (322 nm) przy wartości pH 7.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono właściwych badań interakcji produktu Pylera z innymi lekami. W związku z tym poniżej przedstawiono interakcje poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład produktu Pylera, jakie zostały wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego każdej z substancji oraz zgłaszane w literaturze. Przed leczeniem należy sprawdzić czy konieczne jest podawanie jednocześnie innych produktów leczniczych u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Pomimo, że nie wykazano, żadnej specyficznej interakcji dla takiego połączenia, pacjenci przyjmujący jednocześnie dużą liczbę produktów leczniczych są zazwyczaj w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia działania niepożądanego i dlatego należy zachować u nich ostrożność. Interakcje z bizmutem Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu. Omeprazol zwiększa absorpcję bizmutu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu. Interakcje z metronidazolem Lit Na podstawie kilku przypadków można stwierdzić, że metronidazol może nasilać objawy toksyczności litu u pacjentów otrzymujących duże dawki litu. U takich pacjentów zaleca się dokładne kontrolowanie stężenia litu. Alkohol/disulfiram Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca). U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych. Leki przeciwzakrzepowe Istnieją doniesienia, że metronidazol nasilał działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych doustnych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, powodując wydłużenie czasu protrombinowego.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
Dlatego też, podczas stosowania produktu Pylera konieczne jest kontrolowanie i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwzakrzepowego. Fenytoina, fenobarbital Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, które indukują mikrosomalne enzymy wątroby, takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać wydalanie metronidazolu obniżając jego stężenie w osoczu. Zgłaszano również przypadki zaburzonego klirensu fenytoiny w takich sytuacjach. Ponieważ nie ustalono jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji układowej na metronidazol nie zostało ustalone. 5-Fluorouracyl Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu co może skutkować zwiększeniem toksyczności 5-fluorouracylu. Cyklosporyna U pacjentów otrzymujących cyklosporynę występuje ryzyko wzrostu stężenia osoczowego cyklosporyny.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
Jeżeli leczenie skojarzone jest niezbędne należy ściśle kontrolować stężenia cyklosporyny i kreatyniny w osoczu. Busulfan Metronidazol może powodować wzrost stężenia busulfanu w osoczu prowadzący do ciężkiej toksyczności busulfanu. Jednoczesne stosowanie produktów wydłużających odstęp QT, których metabolizm może być hamowany przez metronidazol: Należy unikać stosowania metronidazolu w skojarzeniu ze związkami metabolizowanymi przez CYP3A4 lub CYP2C9 i wydłużającymi odstęp QT (np. ondansetron, amiodaron, metadon, domperydon). Interakcje z tetracyklin? Metoksyfluran Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania tetracykliny i metoksyfluranu. Leki przeciwzakrzepowe Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w surowicy. Dlatego też, rozpoczynając leczenie produktem Pylera należy często kontrolować przebieg leczenia przeciwzakrzepowego dostosowując odpowiednio dawkę leku przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
Penicylina Ponieważ produkty bakteriostatyczne, takie jak klasa antybiotyków – tetracykliny, mogą wpływać na bakterio-bójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych. Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne. Ponieważ nie ustalono, jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji układowej na metronidazol nie jest znane. Dlatego te produkty nie powinny być stosowane jednocześnie z produktem Pylera. Retinoidy Zgłaszano zwiększone występowanie łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, podczas jednoczesnego podawania tetracyklin i retinoidów, dlatego należy unikać takiego podawania (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Interakcje
Należy rozważyć przerwanie leczenia retinoidami na krótki okres leczenia produktem Pylera. Atowakwon Tetracykliny mogą zmniejszać stężenia atowakwonu w osoczu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Na podstawie doświadczenia stosowania u ludzi wiadomo, że chlorowodorek tetracykliny (wchodzący w skład produktu Pylera) stosowany w czasie ciąży wpływa na rozwój zębów i kośćca. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynian zasadowy. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające. Płodność Badania na zwierzętach z zastosowaniem metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny (składniki produktu Pylera) potwierdziły zaburzenia płodności u samców.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynianu zasadowego. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniu zbliżonym do stężenia osoczowego. Nie wiadomo, czy bizmutu potasu cytrynian zasadowy lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki. Wykazano jego oddziaływanie na zęby karmionych piersią noworodków (dzieci) matek, które były leczone chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W oparciu o właściwości farmakodynamiczne substancji wchodzących w skład produktu Pylera, wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie jest spodziewany. Jakkolwiek badania kliniczne dokumentujące brak takiego wpływu nie zostały przeprowadzone. U pacjentów leczonych metronidazolem występowały napady drgawek i zawroty głowy. Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów, którego objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia wymienionych działań niepożądanych i doradzić, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli objawy te wystąpią.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działanie niepożądane obserwowane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych produktu Pylera w skojarzeniu z omeprazolem były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa cytrynianu potasowo-bizmutowego, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny stosowanymi oddzielnie. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (bardzo często) podczas stosowania produktu Pylera były (w kolejności malejącej częstości): nietypowy stolec, biegunka, nudności i zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach). Po zastosowaniu produktu Pylera oraz jego indywidualnych składników: metronidazolu i tetracykliny zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, np. zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczną rozpływną martwicę naskórka (zespół Lyella, mogący prowadzić do śmierci). W przypadku wystąpienia ciężkich skórnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Pylera.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego spowodowane przez Clostridium difficile) i neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu Pylera (patrz punkt 4.4). b) Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane przedstawiono na podstawie zebranych danych z trzech kontrolowanych badań klinicznych III fazy (540 pacjentów poddanych działaniu leku Pylera) oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu (w tym zgłoszenia spontaniczne, pochodzące od władz rejestracyjnych oraz zgłoszenia literaturowe). Działania niepożądane pogrupowane zostały według częstości występowania, z zastosowaniem następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 to <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 to <1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich. Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥1/10) Zakażenie pochwy Często (≥1/100 to <1/10) Kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość na lek Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Brak łaknienia, zmniejszenie apetytu Zaburzenia psychiczne Niepokój, depresja, bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*) Ból głowy, zawroty głowy, senność Zaburzenia czucia, parestezje, utrata pamięci, drżenie Neuropatia obwodowa, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności, nietypowy stolec (w tym czarny stolec*) Wymioty, ból brzucha (w tym nadbrzusza), niestrawność, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia Obrzęk języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, wzdęcie brzucha, odbijanie, przebarwienie języka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka (w tym wysypka grudkowo-plamista, wysypka swędząca) Pokrzywka, świąd Pęcherze, łuszczenie się skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka (zespół Lyella, zespół DRESS (reakcja na leki z eozynofilią i objawami układowymi) Zaburzenia dróg moczowych Przebarwienie moczu Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Stany asteniczne** Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej * Terminologia najniższego poziomu (ang.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
Lowest Level Term (LLT)); ** Terminologia wyższego poziomu (ang. High-Level Term (HLT)) Słownik MedDRA wersja 11.0 c) Opis wybranych działań niepożądanych Związki bizmutu mogą powodować czarne stolce i przebarwienia języka wskutek przemiany w siarczek bizmutu w układzie pokarmowym. Zapalenie jamy ustnej przypisuje się działaniu solom bizmutu, jednak przypadki takie zgłaszano również w trakcie stosowania metronidazolu. Podobnie jak inne leki przeciwbakteryjne tetracyklina może prowadzić do nadkażeń bakteryjnych. Kandydoza (jamy ustnej i pochwy) prawdopodobnie związana jest ze stosowaniem tetracykliny. Zawroty głowy, zaburzenia smaku, ból głowy oraz przebarwienie moczu (ciemne zabarwienie moczu) najprawdopodobniej związane są ze stosowaniem metronidazolu. W trakcie badań produktu Pylera obserwowano odwracalne i przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
d) Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów poniżej 12 lat oraz nie należy go stosować u dzieci w wieku 12-18 lat. e) Inne szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku: Istnieje ograniczone doświadczenie w tej grupie osób. Nie zidentyfikowano żadnych specjalnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego. Niewydolność wątroby: W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3). Niewydolność nerek: Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3). W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków niewydolności nerek związanych ze stosowaniem produktu Pylera.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Działania niepożądane
f) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301 faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem lub izbą przyjęć najbliższego szpitala.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Preparaty złożone stosowane w eradykacji Helicobacter pylori, kod ATC: A02BD08. Pylera to kapsułki zawierające połączenie trzech substancji czynnych: cytrynianu potasowo-bizmutowego, metronidazolu oraz chlorowodorku tetracykliny, stosowane do eradykacji H. pylori w skojarzeniu z omeprazolem (terapia czterolekowa). Mechanizm działania Bizmut Dokładne działanie bizmutu w leczeniu zakażeń H. pylori jest w dalszym ciągu nieznane. Najprawdopodobniej jest ono związane z bezpośrednią toksycznością na czynność błony komórkowej, hamowaniem syntezy białka i ściany komórkowej, hamowaniem aktywności enzymu ureazy, zapobieganiu przylegania do komórki (cytoadherencja), syntezy ATP oraz niespecyficznym, kompetytywnym oddziaływaniu na transport żelaza. Metronidazol Przeciwdrobnoustrojowy mechanizm działania metronidazolu zależy od redukcji jego grupy nitro-przez nitroreduktazę oraz inne reduktazy do rodników anionu azotu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rodniki te niszczą DNA bakterii, powodując w ostateczności śmierć komórki. Tetracyklina Tetracyklina wiąże się specyficznie z podjednostką 30S rybosomu i zapobiega dostępowi tRNA do mRNA układu rybosomalnego zaburzając syntezę białka. Związek pomiędzy farmakokinetyką (PK) i farmakodynamiką (PD) Bizmut Związek PK/PD cytrynianu bizmutu nie został ustalony. Metronidazol Skuteczność zależy głównie od stosunku wartości Cmax (maksymalne stężenie w surowicy): MIC (minimalne stężenie hamujące, ang. Minimum Inhibitory Concentration) patogenu oraz odpowiednio stosunku wartości AUC (powierzchnia pod krzywą): MIC patogenu. Tetracyklina Skuteczność zależy głównie od stosunku wartości AUC (pole powierzchni pod krzywą): MIC patogenu. Mechanizm(y) oporności Bizmut Wykazano, że oporność bakterii Gram-ujemnych na bizmut zależy od żelaza i jego wychwytu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oporność na hamujące działanie bizmutu jest odwracalnie zależna od stężenia żelaza oraz bardzo zależna od mechanizmów transportu żelaza. Metronidazol Oporność Helicobacter pylori związana jest z mutacjami genu kodującego nitroreduktazę NADPH. Mutacje te zapobiegają redukcji przez nitroreduktazy grupy azotowej metronidazolu. Tetracyklina Trzema opisanymi głównymi mechanizmami oporności są: Zmniejszone gromadzenie tetracykliny w rezultacie zmniejszonego dopływu antybiotyku (ang. influx) do komórek lub nabycie zależnego od energii szlaku wydalania (ang. eflux) Zmniejszony dostęp tetracykliny do rybosomu ze względu na obecność białek ochraniających rybosom Enzymatyczna inaktywacja tetracyklin. Występuje pełna oporność krzyżowa pomiędzy metronidazolem i innymi imidazolami oraz pomiędzy tetracykliną i innymi tetracyklinami. Punkty odcięcia Bizmut Związane z gatunkami punkty odcięcia dla bizmutu i H. pylori nie zostały ustanowione przez Europejski Komitet ds.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST, ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing). Metronidazol Badanie metronidazolu prowadzone jest przy użyciu zwykłych serii rozcieńczeń. Oznaczono następujące minimalne stężenia hamujące metronidazolu dla wrażliwych i opornych mikroorganizmów: Punkty odcięcia EUCAST: Gatunki: Wrażliwe:  4,0 mg/l, Oporne: > 4,0 mg/l * głównie w oparciu o farmakokinetykę w surowicy Tetracyklina Związane z gatunkami punkty odcięcia dla tetracykliny i H. pylori nie zostały ustanowione przez EUCAST. Jednakże stosowano punkt odcięcia oporności dla tetracykliny i H. pylori wynoszący 4 mg/ml. Rozpowszechnienie nabytej tolerancji Rozpowszechnienie tolerancji u Helicobacter pylori jest zróżnicowane geograficznie oraz czasowo. Dlatego dane dotyczące miejscowej oporności są pożądane, szczególnie w celu zapewnienia właściwego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Jeśli w związku z sytuacja dotycząca miejscowej oporności skuteczność produktu Pylera jest poddawana w wątpliwość, należy zwrócić się o opinię do miejscowego specjalisty. Szczególnie w przypadkach ostrych zakażeń lub niepowodzenia leczenia, należy dokonać diagnozy mikrobiologicznej z potwierdzeniem mikroorganizmów oraz ich oporności na substancje czynne produktu Pylera. Obecnie, uważa się, że wskaźnik oporności Helicobacter pylori na tetracyklinę jest mniejszy niż 5%, podczas, gdy wskaźnik oporności na metronidazol mieści się w granicach około 30% i 50 %. Dane klinicznie wskazują niewielkie zmniejszenie wskaźnika eradykacji H. pylori u pacjentów ze szczepami opornymi na metronidazol po leczeniu produktem Pylera. Skuteczność i bezpieczeństwo Przeprowadzono dwa badania porównawcze, jedno w Europie (wiodące) i jedno w USA (pomocnicze), porównujące odpowiednio leczenie produktem Pylera w skojarzeniu z omeprazolem przez 10 dni ze standardowym schematem leczenia omeprazol, amoksycylina i klarytromycyna (OAC) przez 7 i 10 dni.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oba badania były randomizowane, z grupami równoległymi, otwarte, aktywnie kontrolowane, typu non-inferiority z włączonymi pacjentami z potwierdzonym zakażeniem H. pylori. Wyniki podsumowane są w tabeli poniżej. W obydwu grupach zgodność była większa niż 95%. Aby ocenić wpływ oporności na antybiotyki, wykonano biopsje przeznaczone do hodowli i badano oporność szczepów bakteryjnych na klarytromycynę i metronidazol. Minimalne stężenie hamujące (ang. Minimal Inhibitory Concentration – MIC) określające wrażliwość wynosiło ≤ 8 μg/ml dla metronidazolu oraz <1 μg/ml dla klarytromycyny. Wyniki te wskazują, że produkt Pylera jest skuteczny niezależnie od oporności szczepów bakteryjnych na metronidazol lub klarytromycynę (patrz tabela poniżej). Wpływ wrzodów na skuteczność leczenia był również oceniany w wiodącym badaniu europejskim. Skuteczność produktu Pylera była podobna u pacjentów z wrzodami żołądka obecnie lub w przeszłości i tych bez wrzodów.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Stopień eradykacji w badaniach kontrolowanych z zastosowaniem produktu Pylera w kapsułkach (ITT & PP) ITT/MITT PP Badanie wiodące dla EU 218 174 (79,8% a) Badanie pomocnicze 222 123 (55,4% a) Badanie wiodące dla EU 138 121 (87,7%) Badanie pomocnicze 137 114 (83,2%) Badanie wiodące dla EU 178 166 (93,3%) Badanie pomocnicze 161 112 (69,6%) Badanie wiodące dla EU 120 111 (92,5%) Badanie pomocnicze 124 108 (87,1%) ITT = wszyscy pacjenci zakwalifikowani do leczenia, ang. Intent to treat. MITT = zmodyfikowana grupa pacjentów zakwalifikowanych do leczenia, ang. Modified intent to treat. ND = nie oznaczono ang. Not determined. PP = z protokołem badania ang. Per Protocol a Brakujące wartości przypisane do nie eradykowanych. b Analiza obserwowanych przypadków. Dane dotyczące bezpieczeństwa pochodzące z tych badań przedstawione zostały w punkcie 4.8.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przeprowadzenia badań produktu Pylera we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze względu na to, iż jest prawdopodobne, że ten produkt leczniczy nie jest bezpieczny dla dzieci (informacje dotyczące stosowania leku u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Bizmutu potasu cytrynian zasadowy (bizmut) Bizmutu potasu cytrynian zasadowy ma relatywnie długi okres półtrwania w fazie eliminacji w osoczu i krwi, dlatego obserwuje się kumulację po powtórnym podaniu 4 dawek produktu Pylera z omeprazolem 20 mg, 2 razy na dobę przez 10 dni. Stan równowagi stężeń bizmutu w osoczu i krwi jest zasadniczo osiągany w 4. dniu. Średni stan równowagi stężeń bizmutu w osoczu i krwi w 10. dniu wynosił poniżej 50 μg/l u wszystkich pacjentów. Jednakże, stężenia bizmutu w osoczu i krwi powyżej 50 μg/l były sporadycznie notowane u części pacjentów (12 i 8 z 28 pacjentów, odpowiednio dla stężeń w osoczu i krwi), powyżej 100 μg/l u 2 pacjentów (1 pacjent dla stężenia w osoczu i krwi oraz 1 pacjent tylko dla osocza), chociaż zwiększone stężenia były przejściowe i w każdym przypadku obserwowane przez krócej niż 1 godzinę.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Nie było znaczących różnic pomiędzy stężeniami bizmutu w osoczu i krwi przy każdej z okazji pobierania próbek do 10. dnia oraz w stanie równowagi w 10. dniu, co wskazuje na dystrybucję bizmutu do kompartmentu komórek krwi. Faktyczny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T½el) bizmutu w osoczu oszacowano na pomiędzy 21 i 90 godzin. W przeciwnie do tego, na skutek prawdopodobnego wiązania bizmutu z komórkami krwi, wartość T½el we krwi była większa (oszacowana na pomiędzy 192 i 605 godzin u pojedynczego pacjenta). Metronidazol Po podaniu doustnym, metronidazol jest szybko wchłaniany osiągając maksymalne stężenie pomiędzy 1 a 2 godziną od podania. Stężenie w surowicy jest proporcjonalne do podanej dawki. Maksymalne stężenie wynoszące ok. 12 μg/ml występuje po podaniu dawki 500 mg. Metronidazol obecny jest w surowicy głównie w postaci niezmienionej a w mniejszej ilości w postaci metabolitu 2-hydroksymetylu.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Mniej niż 20% krążącego we krwi metronidazolu jest związane z białkami osocza. Metronidazol jest również obecny w płynie mózgowo-rdzeniowym, ślinie, mleku kobiecym w stężeniach podobnych do stężeń osoczowych. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji metronidazolu u zdrowych ochotników wynosi 8 godzin. Metronidazol i jego metabolity są wydalane głównie w moczu (60% do 80% dawki) a także w kale (6% do 15% dawki). Metabolity obecne w moczu powstają przede wszystkim w wyniku utleniania łańcucha bocznego [1-(β-hydroksyetylo) 2-hydroksymetylo-5-nitroimidazol oraz 2-metylo-5-nitroimidazol-1-ylo-kwas octowy] oraz sprzęgania z glukuronianami; niezmieniony metronidazol stanowi ok. 20%. Klirens nerkowy metronidazolu wynosi ok. 10 ml/min/1,73 m3. Zaburzenia czynności nerek nie wpływają na farmakokinetykę pojedynczej dawki metronidazolu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, klirens osoczowy metronidazolu jest zmniejszony.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Chlorowodorek tetracykliny Tetracyklina jest wchłaniana (60% – 90%) w żołądku i górnym odcinku jelita cienkiego. Obecność pokarmu, mleka lub kationów może znacząco zmniejszyć stopień wchłaniania. W osoczu tetracyklina wiąże się z białkami w różnym stopniu. Gromadzona jest przez wątrobę w żółci i wydalana w moczu i kale w dużych stężeniach w czynnej biologicznie postaci. Tetracyklina jest dystrybuowana do większości tkanek i płynów ustrojowych. Dostaje się do żółci i podlega w różnym stopniu krążeniu wątrobowemu. Tetracyklina wykazuje tendencję do lokalizowania się w guzach, martwych lub niedotlenionych tkankach, wątrobie i śledzionie i tworzy kompleksy tetracyklina-ortofosforan wapnia w miejscu formowania nowych kości lub zębów. Tetracyklina przechodzi przez barierę łożyska i przenika w dużych ilościach do mleka matki.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Kapsułki Pylera Nie ustalono klinicznego znaczenia ogólnoustrojowego stężenia substancji czynnej w porównaniu ze stężeniem miejscowym w skuteczności produktu Pylera w eradykacji Helicobacter pylori. Przeprowadzono u zdrowych mężczyzn, ochotników porównawcze badania biodostępności metronidazolu (375 mg), tetracykliny (375 mg) oraz bizmutu potasu cytrynianu zasadowego (420 mg, co odpowiada 120 mg tlenku bizmutu (Bi2O3)), podanych w postaci produktu Pylera lub jako 3 osobne formulacje podane w tym samym czasie. Parametry farmakokinetyczne poszczególnych substancji czynnych, były takie same, zarówno, gdy podawano je osobno jak i w postaci produktu Pylera. Oznaczono również parametry farmakokinetyczne metronidazolu, chlorowodorku tetracykliny i bizmutu po podaniu produktu Pylera na czczo oraz po posiłku.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pokarm zmniejsza ogólnoustrojowe wchłanianie wszystkich trzech substancji czynnych produktu Pylera, obniżając wartość AUC dla metronidazolu, chlorowodorku tetracykliny oraz bizmutu o odpowiednio 6%, 34% i 60%. Uważa się, że zmniejszenie wchłaniania trzech składników produktu Pylera w obecności pokarmu nie ma znaczenia klinicznego. Wydłużony czas wchłaniania może być korzystny, ponieważ może wydłużać ekspozycję H. pylori na bizmut, metronidazol i chlorowodorek tetracykliny. Produkt Pylera należy przyjmować po posiłkach (śniadanie, obiad i kolacja) oraz przed snem (najlepiej z przekąską), w skojarzeniu z omeprazolem dwa razy na dobę (śniadanie i kolacja) (patrz punkt 4.2). Omeprazol kapsułki Wpływ omeprazolu na wchłanianie bizmutu oceniano u 34 zdrowych ochotników przyjmujących produkt Pylera w monoterapii lub w skojarzeniu z omeprazolem (20 mg dwa razy na dobę) przez 6 dni.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W obecności omeprazolu stopień wchłaniania bizmutu z produktu Pylera był znacząco zwiększony, w porównaniu z tym, gdy omeprazol nie był podawany. U pacjentów, którym nie podawano omeprazolu Cmax i AUC wynosiły odpowiednio 8,1 (84% CV) i 48,5 (28% CV). Natomiast w obecności omeprazolu Cmax i AUC wynosiły odpowiednio 25,5 (69% CV) i 140,9 (42% CV). Długotrwałe stosowanie bizmutu wiązało się z neurotoksycznością zależną od stężenia. Jest jednak mało prawdopodobne, aby neurotoksyczność wystąpiła podczas krótkotrwałego leczeniu lub przy stężeniach w stanie stacjonarnym mniejszych niż 50 ng/ml. U jednego z pacjentów po podaniu dawek wielokrotnych produktu Pylera w skojarzeniu z omeprazolem, maksymalne stężenie bizmutu Cmax osiągnęło chwilowo poziom powyżej 50 ng/ml (73 ng/ml). U pacjenta w trakcie badania nie zaobserwowano objawów neurotoksyczności. Nie ma klinicznych dowodów na to, że krótkotrwała ekspozycja na stężenia powyżej 50 ng/ml powoduje neurotoksyczność.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Nie oceniano wpływu niewydolności nerek lub wątroby na ekspozycję na produkt Pylera. Badano jednak wpływ tych czynników na ekspozycję na metronidazol i chlorowodorek tetracykliny (patrz punkty 4.2; 4.3; 4.4 i 4.8).
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono badań przedklinicznych stosowania produktu złożonego zawierającego bizmutu potasu cytrynian zasadowy, chlorowodorek tetracykliny i metronidazol. Dane niekliniczne dostępne dla koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (badania MIC in vitro) i farmakokinetycznych wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Dostępne dane niekliniczne dotyczące chlorowodorku tetracykliny, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U samców szczurów obserwowano zaburzenia płodności (wpływa na plemniki i jądra). Wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach wskazują, że tetracyklina przechodzi przez łożysko, obecna jest w tkankach płodu, i może działać toksycznie na rozwój płodu (często dotyczy opóźnienia rozwoju kośćca). U zwierząt, którym podawano lek we wczesnej ciąży obserwowano embriotoksyczność. Tetracyklina przenika do mleka u samic szczurów. Dostępne dane niekliniczne dotyczące metronidazolu, pochodzące z badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie wskazują na żadne specjalne zagrożenie dla ludzi. Wykazano, że metronidazol działa rakotwórczo u myszy i szczurów. U samców myszy i szczurów zaburzał płodność (wpływ na plemniki i jądra). Metronidazol nie wykazywał właściwości teratogennych u myszy, szczurów i królików.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian (E572) Talk (E553b) Laktoza jednowodna Kapsułka: Tytanu dwutlenek (E171) Żelatyna Tusz do nadruku: Żelaza tlenek, czerwony (E172) Szelak Glikol propylenowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z HDPE z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zwitkiem jedwabiu sztucznego i środkiem pochłaniającym wilgoć (żel krzemionkowy). Wielkość opakowania: 120 kapsułek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Nie zaleca się aby wyrzucać leki do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki.
CHPL leku Pylera, kapsułki twarde, 140 mg + 125 mg + 125 mg
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA	Częstość występowania działania niepożądanego	Działanie niepożądane
Zaburzenia oka	Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych)	Zaburzenia widzenia
Zaburzenia żołądka i jelit	Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)	Nudności, ból brzucha, biegunkaZapalenie języka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)	Pokrzywka, reakcje alergiczne, anafilaksja
Badania diagnostyczne	Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)	Zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy we krwi, zwiększenie stężeniabilirubiny we krwi
Zaburzenia układu nerwowego	Często (≥1/100 do <1/10)Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)	Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych)	Reakcje nadwrażliwości naświatło, rumień, wysypka

Limecyklina -przedawkowanie substancji

Spis treści

Standardowe dawki limecykliny i ryzyko przedawkowania

Objawy przedawkowania limecykliny

Postępowanie w przypadku przedawkowania limecykliny

Tabela podsumowująca objawy i postępowanie przy przedawkowaniu limecykliny

Limecyklina – bezpieczeństwo i skutki przedawkowania

Pytania i odpowiedzi

Jakie są pierwsze objawy przedawkowania limecykliny?

Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki limecykliny?

Czy istnieje odtrutka na limecyklinę?

Czy po przedawkowaniu limecykliny zawsze konieczna jest hospitalizacja?

Jak działa limecyklina?

Kto jest szczególnie narażony na skutki przedawkowania?

Czy limecyklina wchodzi w interakcje z innymi lekami?

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgDawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tetralysal, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności