Menu

Brymonidyna – stosowanie u kierowców

Brymonidyna to substancja czynna stosowana głównie w postaci kropli do oczu w leczeniu jaskry i nadciśnienia ocznego, a także w żelu do skóry w terapii trądziku różowatego. Wpływ brymonidyny na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn zależy od formy leku oraz indywidualnej reakcji organizmu. Poznaj, jak różne postaci brymonidyny mogą oddziaływać na Twoje bezpieczeństwo podczas wykonywania codziennych czynności wymagających skupienia i dobrej koordynacji wzrokowo-ruchowej.

Spis treści

Dlaczego leki mogą wpływać na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn?

Niektóre leki oddziałują na układ nerwowy, co może prowadzić do objawów takich jak senność, zmęczenie, zawroty głowy czy zaburzenia widzenia. Takie działania niepożądane mogą ograniczyć zdolność koncentracji, szybkość reakcji oraz prawidłowe widzenie, co bezpośrednio przekłada się na bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Każdy pacjent może zareagować inaczej na daną substancję, dlatego zawsze warto zwracać uwagę na swoje samopoczucie po zastosowaniu leku¹²³⁴⁵.

Brymonidyna – ogólna charakterystyka i zastosowanie

Brymonidyna jest substancją czynną wykorzystywaną głównie w okulistyce do obniżania ciśnienia śródgałkowego w przebiegu jaskry oraz nadciśnienia ocznego. Występuje również w postaci żelu do stosowania na skórę, gdzie służy do zmniejszania rumienia w trądziku różowatym⁶⁷. Jej mechanizm działania opiera się na wybiórczym pobudzaniu receptorów alfa-2-adrenergicznych, co prowadzi do zmniejszenia produkcji cieczy wodnistej w oku oraz poprawy jej odpływu, a w przypadku skóry – do obkurczenia naczyń krwionośnych⁸⁹.

Ważne:

Wpływ brymonidyny na zdolność prowadzenia pojazdów zależy od postaci leku – krople do oczu częściej powodują działania niepożądane wpływające na bezpieczeństwo kierowców niż żel stosowany na skórę¹²¹⁰.
Najczęściej występujące objawy niepożądane to: senność, uczucie zmęczenia, zaburzenia ostrości wzroku i zamazane widzenie.
Objawy te mogą być szczególnie nasilone w nocy lub przy słabym oświetleniu.
Jeśli pojawią się takie objawy, należy odczekać do ich ustąpienia przed prowadzeniem pojazdu lub obsługą maszyn.

Wpływ brymonidyny w kroplach do oczu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Stosowanie brymonidyny w postaci kropli do oczu może wpływać na bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują uczucie zmęczenia, senność, zaburzenia ostrości wzroku oraz zamazane widzenie. Objawy te mogą pojawić się po zakropleniu leku i mogą być szczególnie uciążliwe w warunkach ograniczonego oświetlenia, na przykład podczas jazdy nocą¹²³⁴⁵.

Brymonidyna w kroplach do oczu może powodować senność i/lub uczucie zmęczenia¹²³⁴¹¹.
Może również wystąpić nieostre lub zaburzone widzenie, w tym zamazane widzenie¹²³⁴⁵.
Objawy mogą być bardziej dokuczliwe w nocy lub w słabym oświetleniu¹²³⁴⁵.
Pacjent powinien odczekać do ustąpienia tych objawów przed rozpoczęciem jazdy lub obsługą urządzeń mechanicznych¹²³⁴⁵.

Warto podkreślić, że niektóre preparaty brymonidyny, takie jak produkty złożone zawierające dodatkowo tymolol (np. krople z brymonidyną i tymololem), również mogą powodować podobne objawy: przemijające zaburzenia widzenia, zmęczenie czy senność, które mogą mieć wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn¹².

Preparaty brymonidyny o niewielkim wpływie na prowadzenie pojazdów

Niektóre produkty, jak Oculobrim czy Briglau, w charakterystyce produktu leczniczego opisane są jako mające niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, ale również w tych przypadkach mogą wystąpić objawy, które wymagają zachowania ostrożności¹¹.

Informacje dla pacjenta:

Objawy takie jak senność, zmęczenie lub zamazane widzenie mogą pojawić się bezpośrednio po podaniu kropli.
Prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn w takim stanie zwiększa ryzyko wypadku.
Jeśli nie jesteś pewien, jak brymonidyna wpływa na Ciebie, odczekaj z prowadzeniem pojazdu lub obsługą maszyn do całkowitego ustąpienia objawów.
W przypadku długotrwałych lub nasilających się objawów, zgłoś je lekarzowi.

Wpływ brymonidyny w żelu do stosowania na skórę na zdolność do prowadzenia pojazdów

Brymonidyna w postaci żelu stosowanego miejscowo na skórę (np. w leczeniu rumienia w trądziku różowatym) nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn¹⁰. Oznacza to, że po nałożeniu żelu na twarz ryzyko wystąpienia objawów takich jak senność, zmęczenie czy zaburzenia widzenia jest minimalne i nie powinno ograniczać codziennego funkcjonowania.

Indywidualna reakcja organizmu i środki ostrożności

Każdy organizm może inaczej zareagować na lek. Nawet jeśli u większości osób objawy są łagodne lub nie występują, u niektórych mogą pojawić się w większym nasileniu. Osoby rozpoczynające leczenie brymonidyną powinny przez pierwsze dni obserwować reakcje swojego organizmu, zwłaszcza jeśli planują prowadzenie pojazdów lub obsługę maszyn. W przypadku pojawienia się senności, zmęczenia lub zaburzeń widzenia, najlepiej wstrzymać się z wykonywaniem tych czynności do momentu całkowitego ustąpienia objawów¹²³⁴⁵¹¹¹².

Brymonidyna a bezpieczeństwo kierowców i operatorów maszyn

Podsumowując, brymonidyna stosowana w kroplach do oczu może powodować przemijające objawy, które negatywnie wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Najczęściej są to senność, uczucie zmęczenia oraz zaburzenia widzenia. Objawy te mogą być szczególnie dokuczliwe w nocy lub przy słabym oświetleniu. W przypadku brymonidyny w postaci żelu do skóry, ryzyko takich objawów jest znikome. Zawsze warto obserwować swój organizm i nie podejmować ryzykownych czynności do czasu całkowitego ustąpienia działań niepożądanych.

Pytania i odpowiedzi

Czy brymonidyna wpływa na zdolność prowadzenia samochodu?

Tak, brymonidyna w kroplach do oczu może powodować senność, zmęczenie i zaburzenia widzenia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia samochodu¹²³⁴⁵.

Czy po zastosowaniu brymonidyny mogę od razu prowadzić pojazd?

Nie, należy poczekać do ustąpienia objawów takich jak senność, zmęczenie lub zaburzenia widzenia, zanim rozpoczniesz jazdę¹²³⁴⁵.

Czy brymonidyna w żelu do skóry wpływa na prowadzenie pojazdów?

Brymonidyna w żelu nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów¹⁰.

Jakie objawy po zastosowaniu brymonidyny mogą utrudniać prowadzenie auta?

Najczęściej są to senność, uczucie zmęczenia, zaburzenia ostrości wzroku i zamazane widzenie¹²³⁴⁵.

Czas trwania objawów po zastosowaniu brymonidyny

Działania niepożądane takie jak senność czy zaburzenia widzenia pojawiają się zwykle bezpośrednio po podaniu kropli do oczu i są przemijające. W większości przypadków ustępują w krótkim czasie, jednak długość ich trwania może być różna u różnych osób¹².

Brymonidyna w lekach złożonych

Brymonidyna występuje także w preparatach złożonych, np. z tymololem. Takie połączenia również mogą powodować przemijające zaburzenia widzenia, uczucie zmęczenia i senność, które mogą wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn¹².

Kto powinien zachować szczególną ostrożność?

Osoby, które rozpoczynają leczenie brymonidyną, powinny przez pierwsze dni obserwować reakcję swojego organizmu, zwłaszcza jeśli planują prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny. Osoby z chorobami oczu, które mogą dodatkowo pogarszać widzenie, powinny być szczególnie uważne¹².

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Brymonidyna to substancja czynna stosowana zarówno w leczeniu jaskry i nadciśnienia ocznego, jak i w łagodzeniu rumienia w trądziku różowatym. W zależności od postaci leku oraz wskazania, schemat dawkowania może się różnić – od kropli do oczu po żel do stosowania na skórę twarzy. Odpowiednie dawkowanie jest kluczowe, szczególnie u dzieci, osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Poznaj zasady dawkowania brymonidyny, by stosować ją bezpiecznie i skutecznie w różnych sytuacjach klinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Brymonidyna to substancja czynna stosowana głównie w kroplach do oczu, a także w postaci żelu na skórę. W większości przypadków jej działania niepożądane są łagodne i przemijające, choć u niektórych pacjentów mogą wystąpić poważniejsze reakcje. Warto wiedzieć, że częstość i rodzaj działań niepożądanych zależą od postaci leku, drogi podania, wieku pacjenta i innych czynników zdrowotnych. Poniżej przedstawiamy szczegółowy przegląd możliwych skutków ubocznych brymonidyny.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Brymonidyna to substancja czynna wykorzystywana głównie w leczeniu jaskry oraz nadciśnienia ocznego, a także rumienia w trądziku różowatym. Jej działanie opiera się na precyzyjnym wpływie na określone receptory w organizmie, co pozwala skutecznie obniżać ciśnienie w oku lub zmniejszać zaczerwienienie skóry. Mechanizm działania brymonidyny został dobrze poznany i potwierdzony w licznych badaniach klinicznych, a jej farmakokinetyka sprawia, że działa szybko i skutecznie, przy minimalnym wpływie na cały organizm.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Brymonidyna, brynzolamid i dorzolamid należą do najczęściej stosowanych substancji czynnych w leczeniu jaskry oraz nadciśnienia ocznego. Choć wszystkie mają na celu obniżenie ciśnienia wewnątrz oka, różnią się mechanizmem działania, przeciwwskazaniami oraz bezpieczeństwem stosowania u dzieci, kobiet w ciąży czy osób z chorobami nerek i wątroby. Poznaj ich najważniejsze cechy i dowiedz się, która substancja może być najlepszym wyborem w konkretnych sytuacjach klinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Brymonidyna to substancja czynna stosowana głównie w kroplach do oczu oraz żelu na skórę. Jej bezpieczeństwo zależy od sposobu użycia, wieku pacjenta oraz innych schorzeń. Przed rozpoczęciem leczenia brymonidyną warto poznać, na co zwrócić uwagę – szczególnie u dzieci, kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz osób z chorobami serca, nerek czy wątroby. Zebrane poniżej informacje pozwolą ocenić, czy i jak można ją bezpiecznie stosować.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Brymonidyna to substancja czynna o szerokim zastosowaniu w okulistyce i dermatologii, wykorzystywana głównie do obniżania ciśnienia śródgałkowego oraz łagodzenia rumienia twarzy w trądziku różowatym. Mimo swojej skuteczności, jej stosowanie wiąże się z określonymi przeciwwskazaniami, które różnią się w zależności od postaci leku i obecności innych składników aktywnych. Poznanie tych ograniczeń jest kluczowe dla bezpieczeństwa pacjenta i skuteczności terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Brymonidyna to substancja czynna stosowana najczęściej w postaci kropli do oczu w leczeniu jaskry oraz nadciśnienia ocznego. U dzieci jej stosowanie wymaga szczególnej ostrożności, a bezpieczeństwo zależy od wieku, masy ciała oraz stanu zdrowia. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania brymonidyny w populacji pediatrycznej, przeciwwskazań oraz koniecznych środków ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią zawsze budzi wiele pytań i obaw. Brymonidyna, substancja czynna wykorzystywana głównie w leczeniu jaskry oraz w postaci żelu do stosowania na skórę, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet spodziewających się dziecka oraz matek karmiących. Dostępne dane nie są jednoznaczne, dlatego decyzja o jej użyciu powinna być zawsze bardzo dokładnie rozważona przez lekarza. Poniżej przedstawiamy szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania brymonidyny w tych szczególnych okresach życia.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Brymonidyna to substancja czynna stosowana przede wszystkim w leczeniu jaskry oraz nadciśnienia ocznego, a także rumienia w trądziku różowatym. Jej działanie polega na skutecznym obniżaniu ciśnienia śródgałkowego oraz redukcji zaczerwienienia skóry twarzy. W zależności od postaci leku i wskazań, brymonidyna może być stosowana samodzielnie lub w połączeniu z innymi substancjami czynnymi. Poznaj szczegółowe wskazania do stosowania tej substancji u dorosłych i dzieci oraz dowiedz się, kiedy jej użycie jest szczególnie zalecane.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Brymonidyna to substancja czynna stosowana głównie w kroplach do oczu oraz w żelu do stosowania na skórę. Przedawkowanie tej substancji może mieć różne skutki, zależnie od drogi podania i wieku osoby. Objawy przedawkowania mogą być łagodne, ale w pewnych sytuacjach mogą zagrażać życiu, zwłaszcza u dzieci. Poznaj, jak rozpoznać przedawkowanie brymonidyny, jakie mogą być jego konsekwencje oraz jak wygląda postępowanie w takich przypadkach.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alphagan, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 2,0 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: produkt leczniczy zawiera 0,05 mg/ml chlorku benzalkoniowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Klarowny roztwór zielonkawo-żółty lub lekko zielonkawo-żółty.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Alphagan jest stosowany w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym: W monoterapii u pacjentów, u których leczenie miejscowymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne (beta-adrenolitykami) jest przeciwwskazane. Jako leczenie wspomagające w połączeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, kiedy ciśnienie śródgałkowe jest niewystarczająco zmniejszane przy zastosowaniu pojedynczego leku (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u pacjentów w wieku podeszłym): Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Alphagan do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie 12-godzinnym. Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: Alphagan nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4). Stosowanie u dzieci i młodzieży: Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Alphagan u młodzieży (12–17 lat). Alphagan jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, jak również nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Alphagan u dzieci nie zostały ustalone.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Sposób podawania: Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, w celu ograniczenia ogólnoustrojowego wchłaniania leku zaleca się natychmiast po zakropleniu uciśnięcie przez jedną minutę worka łzowego w kącie przyśrodkowym oka. Jeśli podawany jest więcej niż jeden produkt okulistyczny stosowany miejscowo, inny produkt leczniczy należy zakraplać w odstępie 5–15 minut.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Noworodki i dzieci poniżej 2 lat (patrz punkt 4.8). Pacjenci przyjmujący inhibitory oksydazy monoaminowej (IMAO); Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Populacja pediatryczna: Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza w wieku 2–7 lat i (lub) o masie ciała ≤20 kg, należy podawać produkt leczniczy ostrożnie przy dokładnej obserwacji, ze względu na wysoką częstość i duże nasilenie występującej senności (patrz punkt 4.8). Zaburzenia serca: Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką lub niestabilną i nie reagującą na leczenie chorobą wieńcową. Zaburzenia oka: W przebiegu badań klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) po zastosowaniu produktu leczniczego Alphagan obserwowano reakcję alergiczną dotyczącą oczu (szczegóły patrz punkt 4.8.). W razie zaobserwowania reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie produktu Alphagan. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu produktu leczniczego Alphagan 2 mg/ml, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia naczyniowe: Alphagan należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, hipotonią ortostatyczną lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń. Niewydolność wątroby i nerek: Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Alphagan u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów produktem leczniczym Alphagan. Chlorek benzalkoniowy: Chlorek benzalkoniowy wchodzący w skład produktu leczniczego Alphagan jako środek konserwujący, może powodować podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Alphagan należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować. Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Produkt Alphagan jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3). Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z produktem Alphagan nie zostały przeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) np.: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymi i znieczulającymi. Brak danych dotyczących stężenia krążących katecholamin po zastosowaniu produktu Alphagan. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
U niektórych pacjentów po zastosowaniu produktu Alphagan obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i (lub) glikozydów nasercowych równocześnie z produktem Alphagan. Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków stosowanych ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcję z α-adrenergicznymi agonistami lub zmieniać ich aktywność np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwo stosowania w okresie ciąży nie zostało ustalone. W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego winianu brymonidyny. U królików, w przypadku stężeń w osoczu większych niż osiągane w terapii ludzi okazało się, że produkt powoduje zwiększoną ilość wczesnych poronień i zmniejszenie masy urodzeniowej. Alphagan należy stosować w ciąży tylko, jeśli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2 Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka matki. Substancja czynna jest wydzielana z mlekiem karmiących szczurów. Produktu Alphagan nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Alphagan może powodować znużenie i (lub) senność, co może osłabiać zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn. Alphagan może powodować zamazane i (lub) zaburzone widzenie, co może osłabiać zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania urządzeń mechanicznych, zwłaszcza w nocy lub przy słabym oświetleniu. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów, zanim będzie prowadził pojazd mechaniczny lub obsługiwał urządzenie mechaniczne w ruchu.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej obserwowane działania niepożądane to suchość w ustach, przekrwienie spojówek oraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22-25% pacjentów. Powyższe objawy są zwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego. Objawy reakcji alergicznej dotyczącej oczu obserwowano w badaniach klinicznych u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwania leczenia u 11,5% badanych). Reakcje alergiczne dotyczące oczu występowały u większości pacjentów pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość definiowana jest następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznane (nie mogą zostać ocenione na podstawie istniejących danych).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólna reakcja alergiczna. Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja; Bardzo rzadko: bezsenność. Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy, senność. Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku. Bardzo rzadko: omdlenia. Zaburzenia oka Bardzo często: podrażnienie oka, (przekrwienie, pieczenie i kłucie, swędzenie, uczucie obecności ciała obcego, grudki spojówkowe); zamglone widzenie; alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek. Często: miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powiek, zapalenie powiek, obrzęk spojówek, obecność wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie); światłowstręt; nadżerka i zabarwienie rogówki; suche oko; zblednięcie spojówek; zaburzenie widzenia; zapalenie spojówek. Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Niezbyt często: kołatanie serca/arytmie (w tym bradykardia, tachykardia). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych; Niezbyt często: suchość w jamie nosowej; Rzadko: duszność. Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość w jamie ustnej; Często: objawy żołądkowo-jelitowe. Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie; Często: osłabienie. Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej po wprowadzeniu produktu Alphagan do obrotu. Raporty pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też nie jest możliwe sporządzenie oceny częstości. Częstość nieznana: Zaburzenia oka zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka); swędzenie powiek.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych. U noworodków i niemowląt, którym podawano brymonidynę w leczeniu jaskry wrodzonej, zgłaszano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata świadomości, letarg, senność, obniżenie ciśnienia tętniczego, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3). W 3 miesięcznych badaniach 3 fazy z udziałem dzieci w wieku 2–7 lat z jaskrą niedostatecznie kontrolowaną za pomocą beta-adrenolityków, zgłaszano częste występowanie senności (55%) po zastosowaniu produktu Alphagan jako terapii uzupełniającej. U 8% dzieci objaw ten był ciężki i u 13% prowadził do przerwania terapii. Występowanie objawu senności malało wraz ze wzrostem wieku dzieci, najmniejszy wzrost senności obserwowano w grupie wiekowej 7 lat (25%), natomiast największy wzrost częstości występowania u dzieci ważących ≤20 kg (63%) w porównaniu do dzieci ważących >20 kg (25%) (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli): W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli): Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2–agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie polekowe, bradykardia, arytmia, zwężenie źrenic, bezdech, obniżone napięcie mięśni, hipotermia, zahamowanie oddechu i napad drgawkowy.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Populacja pediatryczna Opublikowano albo nadesłano do firmy Allergan liczne zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6 – 24 godzin.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Sympatykomimetyki stosowane w jaskrze – brymonidyna. Kod ATC: S01E A05 Brymonidyna jest 1000 razy silniejszym selektywnym agonistą alfa-2-adrenoreceptora, niż alfa-1-adrenoreceptora. Wskutek tej selektywności nie rozszerza źrenicy i nie powoduje skurczu naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej. Miejscowe podanie winianu brymonidyny powoduje obniżenie ciśnienia śródgałkowego z minimalnym oddziaływaniem na parametry układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Istnieje niewiele doniesień o stosowaniu winianu brymonidyny u pacjentów z astmą oskrzelową; wynika z nich, że działania niepożądane nie są w tej grupie pacjentów nasilone. Alphagan jest lekiem o szybkim początku działania; maksymalne działanie hipotensyjne występuje po 2 godzinach od momentu podania leku. W dwóch jednorocznych badaniach wykazano, że Alphagan obniża ciśnienie śródgałkowe średnio od 4 do 6 mmHg.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Z badań fluorofotometrycznych na zwierzętach i ludziach wynika, że winian brymonidyny ma podwójny mechanizm działania. Obniża ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oraz poprawę jej odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Badania kliniczne wykazały, że Alphagan jest skuteczny w skojarzeniu z miejscowymi beta-adrenolitykami. Krótkoterminowe badania wskazują również, że Alphagan wykazuje istotny klinicznie efekt terapeutyczny w połączeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Charakterystyka ogólna Po miejscowym podaniu 0,2% roztworu dwa razy na dobę przez 10 dni, stężenie w osoczu było małe (średnie Cmax wynosiło 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym (2 razy na dobę przez 10 dni) zakropleniu nastąpiła niewielkiego stopnia kumulacja leku we krwi. Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie 12 godzin (AUC 0 – 12 h) wynosiło 0,31 ng . godz/ml, w porównaniu do 0,23 ng . godz/ml po podaniu pierwszej dawki. U człowieka po miejscowym podaniu produktu średni okres półtrwania we krwi krążącej wynosił w przybliżeniu 3 godz. Po miejscowym podaniu brymonidyna wiąże się z białkami osocza w około 29%. Brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną tkanek oka zarówno in vitro jak i in vivo. Po dwóch tygodniach zakraplania leku, stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym oraz naczyniówce i siatkówce było 3 do 17 razy większe, niż po pojedynczej dawce. Gromadzenie to nie występuje w przypadku braku melaniny.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Znaczenie wiązania się leku z melaniną u ludzi nie jest jasne. Jednakże, nie znaleziono istotnych działań niepożądanych dotyczących oczu podczas badania biomikroskopowego oka pacjentów leczonych produktem Alphagan przez ponad jeden rok. Nie stwierdzono także znaczącego działania toksycznego na oczy, w trwających jeden rok badaniach bezpieczeństwa stosowania leku przeprowadzanych na małpach, którym podawano winian brymonidyny w dawkach cztery razy większych niż zalecane u ludzi. Brymonidyna po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana. Większa część dawki (około 75%) jest wydalana w postaci metabolitów w moczu w ciągu pięciu dni; nie wykryto niezmienionego leku w moczu. Badania in vitro wykonane na zwierzętach i hodowlach komórkowych ludzkiej wątroby, wskazują, że metabolizm jest w dużym stopniu zależny od oksydazy aldehydowej i cytochromu P450. Stąd wydalanie z organizmu wydaje się być związane z metabolizmem w wątrobie.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Profil kinetyczny: Podanie miejscowe dawki 0,08%, 0,2% lub 0,5% nie powoduje dużych różnic wielkości parametrów Cmax i AUC w osoczu. b) Charakterystyka u pacjentów Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku: Po pojedynczej dawce Cmax, AUC oraz okres półtrwania są podobne u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i młodszych pacjentów, co wskazuje, że ogólnoustrojowe wchłanianie i wydalanie nie zależą od wieku. Opierając się na danych z 3 miesięcznego badania klinicznego z udziałem pacjentów w podeszłym wieku można stwierdzić, że ogólnoustrojowe narażenie na brymonidynę było bardzo małe.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i działania karcynogennego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian dwuwodny Kwas cytrynowy jednowodny Kwas solny (do uzyskania pH od 6,3 do 6,5) Sodu wodorotlenek (do uzyskania pH od 6,3 do 6,5) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Okres ważności produktu leczniczego Alphagan wynosi, licząc od daty produkcji: 2 lata w zamkniętym opakowaniu 2,5 ml; 3 lata w zamkniętym opakowaniu 5 ml i 10 ml. Po pierwszym otwarciu butelki okres ważności wynosi 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Alphagan należy przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka polietylenowa z kroplomierzem w tekturowym pudełku. Opakowania po 2,5 ml; 5 ml i 10 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Combigan, 2 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu zawiera: 2,0 mg winianu brymonidyny (Brimonidini tartras), co odpowiada 1,3 mg brymonidyny; 5,0 mg tymololu (Timololum), co odpowiada 6,8 mg maleinianu tymololu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: zawiera benzalkoniowy chlorek w ilości 0,05 mg/ml; zawiera fosforany w ilości 10,58 mg/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Klarowny roztwór o kolorze zielonkawo-żółtym.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Obniżanie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których odpowiedź na leki blokujące receptory beta-adrenergiczne stosowane miejscowo, jest niewystarczająca.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u pacjentów w wieku podeszłym): Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Combigan do chorego oka (oczu), dwa razy na dobę, w odstępie około 12-godzinnym. Dzieci i młodzież Combigan jest przeciwwskazany u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania, punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, punkt 4.8 Działania niepożądane i punkt 4.9 Przedawkowanie). Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Combigan u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat) nie zostały ustalone. Dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci i młodzieży (patrz także punkt 4.4 i punkt 4.8). Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Combigan u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
Dlatego należy zachować ostrożność przy leczeniu tych pacjentów. Sposób podawania Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia ewentualnego wchłaniania układowego, zaleca się ucisnąć worek łzowy w okolicy krawędzi kostnej (ucisk punktowy) lub zamknąć powieki na dwie minuty. Należy to zrobić bezpośrednio po wkropleniu produktu do każdego oka. Takie działanie pozwala zmniejszyć ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększyć miejscową aktywność leku. Aby zapobiec zakażeniu oka lub zanieczyszczeniu kropli do oczu, nie wolno dopuścić do kontaktu końcówki zakraplacza z jakąkolwiek powierzchnią. Jeśli stosowany jest miejscowo więcej niż jeden lek, poszczególne leki należy zakraplać w odstępach co najmniej 5 minut.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6. Choroba dróg oddechowych z nadreaktywnością, w tym astma oskrzelowa występująca aktualnie lub w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego z blokiem zatokowo-przedsionkowym, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia niewyrównany przez zastosowanie stymulatora serca, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny. Stosowanie u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.8). Stosowanie u pacjentów przyjmujących inhibitory oksydazy monoaminowej (IMAO). Stosowanie u pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza w wieku 2–7 lat i (lub) o masie ciała ≤ 20 kg, należy podawać lek ostrożnie przy dokładnej obserwacji, ze względu na wysoką częstość oraz nasilenie występowania senności. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Combigan u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat) nie zostało ustalone (patrz punkt 4.2 i punkt 4.8). Zaburzenia oka U niektórych pacjentów podczas badań klinicznych nad lekiem Combigan występowały reakcje typu alergicznego ze strony oka (alergiczne zapalenie spojówek i alergiczne zapalenie powiek). Alergiczne zapalenie spojówek występowało u 5,2% pacjentów. Zwykle początek objawów występował po 3 – 9 miesiącach. Ogólny wskaźnik przerwania leczenia z powodu reakcji alergicznej wynosił 3,1%. Alergiczne zapalenie powiek było zgłaszane niezbyt często (<1%).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Combigan. Po zastosowaniu winianu brymonidyny w 0,2% były zgłaszane opóźnione reakcje nadwrażliwości ocznej. Niektóre zgłoszenia określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka. Podobnie jak w przypadku innych leków do stosowania miejscowego do oka, substancje czynne produktu leczniczego Combigan mogą być wchłaniane układowo. Nie obserwowano nasilenia wchłaniania układowego poszczególnych substancji czynnych przy ich stosowaniu w skojarzeniu. Ze względu na zawartość leku beta-adrenolitycznego, tymololu, mogą wystąpić takie same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia oraz płuc, jakie obserwuje się przy stosowaniu ogólnym beta-adrenolityków. Przypadki występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zastosowaniu miejscowym do oka, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
W celu ograniczenia występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych patrz punkt 4.2. Zaburzenia serca Zgłaszano przypadki działań niepożądanych ze strony serca, w tym rzadkie przypadki zgonów w skutek niewydolności serca po podaniu tymololu. U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala i niewydolność serca) oraz niedociśnieniem, leczenie z użyciem beta-adrenolityków powinno zostać poddane krytycznej ocenie, należy brać pod uwagę zastosowanie alternatywnych metod leczenia. Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi powinni być obserwowani pod kątem objawów pogorszenia tych chorób oraz wystąpienia działań niepożądanych. Z uwagi na negatywny wpływ na czas przewodzenia, należy zachować ostrożność podczas podawania beta-adrenolityków pacjentom z blokiem serca I stopnia.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Podobnie jak w przypadku beta-adrenolityków stosowanych układowo, jeżeli istnieje konieczność przerwania stosowania leku u pacjentów z chorobą wieńcową, należy stopniowo zmniejszać dawkę w celu uniknięcia zaburzeń rytmu serca, zawału mięśnia sercowego lub nagłego zgonu. Zaburzenia naczyniowe Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/ chorobami krążenia obwodowego (ciężka postać choroby Raynauda lub zespołu Raynauda). Zaburzenia układu oddechowego Po podaniu niektórych beta-adrenolityków stosowanych do oka zgłaszano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgon z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (COPD) o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, produkt Combigan może być podawany z zachowaniem szczególnej ostrożności i jedynie wówczas gdy w opinii lekarza korzyści z jego stosowania przeważają nad potencjalnym zagrożeniem.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Hipoglikemia/Cukrzyca Leki beta-adrenolityczne należy podawać ostrożnie pacjentom, zagrożonym wystąpieniem samoistnej hipoglikemii albo z niewyrównaną cukrzycą (zwłaszcza cukrzycą chwiejną), ponieważ mogą one maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe ostrej hipoglikemii. Nadczynność tarczycy Beta-adrenolityki mogą maskować objawy podmiotowe nadczynności tarczycy. Produkt Combigan należy stosować ostrożnie u pacjentów z kwasicą metaboliczną i nieleczonym guzem chromochłonnym nadnerczy (pheochromocytoma). Choroby rogówki Beta-adrenolityki okulistyczne mogą wywoływać suchość oka. Należy zachować ostrożność podając lek pacjentom z chorobami rogówki. Inne leki beta-adrenolityczne Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz ogólnoustrojowe działanie związane z zablokowaniem receptorów beta-adrenergicznych może ulegać nasileniu, jeśli tymolol jest podawany pacjentom otrzymującym beta-adrenolityki podawane ogólnie. U takich pacjentów działanie leku powinno być uważnie monitorowane.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch beta-adrenolityków podawanych miejscowo do oka (patrz punkt 4.5). Reakcje anafilaktyczne Podczas przyjmowania beta-adrenolityków u pacjentów z atopią w wywiadzie albo z ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny w wywiadzie reakcja na ponowny kontakt z tymi alergenami może być nasilona, może także występować brak reakcji na zwykłą dawkę adrenaliny, stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych. Odwarstwienie naczyniówki U pacjentów przyjmujących leki hamujące wydzielanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid) zgłaszano odwarstwienie naczyniówki po zabiegach filtracyjnych. Znieczulenie ogólne Beta-adrenolityki okulistyczne mogą hamować efekt działania beta-agonistów np. adrenaliny. Lekarz anestezjolog musi być poinformowany o tym, że pacjent stosuje tymolol.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Chlorek benzalkoniowy Środek konserwujący zawarty w produkcie leczniczym Combigan – benzalkoniowy chlorek może powodować podrażnienie oczu, objawy suchości oczu i może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki przy długotrwałym stosowaniu. Przed zastosowaniem leku należy zdjąć soczewki kontaktowe i nie zakładać ich przez 15 minut po zakropleniu. Wiadomo, że chlorek benzalkoniowy może zmienić kolor soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Combigan należy stosować ostrożnie u pacjentów z suchym okiem oraz u pacjentów z upośledzeniem rogówki. Pacjentów należy monitorować w przypadku przedłużonego stosowania. Fosforany Combigan zawiera fosforany, które w rzadkich przypadkach mogą powodować zmętnienie rogówki z powodu gromadzenia się wapnia podczas leczenia.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego zawierającego tymolol i brymonidynę z innymi lekami. Pomimo braku swoistych badań nad interakcjami między lekiem Combigan a innymi lekami, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania leków hamujących czynność ośrodkowego układu nerwowego (alkohol, barbiturany, opioidowe leki przeciwbólowe, leki uspokajające i znieczulające ogólnie). Przy jednoczesnym stosowaniu beta-adrenolityków w postaci roztworu do oczu oraz doustnych leków blokujących kanał wapniowy, beta-adrenolityków, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaronu), glikozydów naparstnicy, leków parasympatykomimetycznych oraz guanetydyny istnieje możliwość działania addytywnego, prowadzącego do niedociśnienia i/lub znacznej bradykardii. Zgłaszano bardzo rzadkie (<1 na 10000) przypadki hipotonii po podaniu brymonidyny.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Combigan i leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ogólnym. Podczas jednoczesnego stosowania do oka beta-adrenolityków i środków rozszerzających źrenicę, takich jak adrenalina (epinefryna) sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenicy. Beta-adrenolityki mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Beta-adrenolityki mogą także maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Jednoczesne przyjmowanie beta-adrenolityków może nasilać reakcję nadciśnieniową po nagłym przerwaniu stosowania klonidyny. Zgłaszano nasilenie układowego działania beta-adrenolitycznego (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja) podczas jednoczesnego przyjmowania tymololu i inhibitorów izoenzymu CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityku ze środkami znieczulającymi ogólnie może osłabić tachykardię wyrównawczą i zwiększyć ryzyko niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Lekarz anestezjolog musi być poinformowany o tym, że pacjent przyjmuje lek Combigan. Należy zachować ostrożność, jeżeli lek Combigan jest stosowany jednocześnie ze środkami kontrastowymi, zawierającymi jod albo z lidokainą podawaną dożylnie. Cymetydyna, hydralazyna i alkohol mogą zwiększać stężenie tymololu w osoczu krwi. Brak danych dotyczących stężenia katecholamin krążących we krwi po stosowaniu produktu leczniczego Combigan. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krążenia, np. chlorpromazyny, metylfenidatu, rezerpiny. Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków działających ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zmieniać ich aktywność, np.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna). Mimo, że nie przeprowadzono swoistych badań nad interakcjami pomiędzy produktem leczniczym Combigan a innymi lekami, należy brać pod uwagę teoretyczną możliwość nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie śródgałkowe przy jednoczesnym podawaniu prostamidów, prostaglandyn, inhibitorów anhydrazy węglanowej lub pilokarpiny. Stosowanie brymonidyny jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory oksydazy monoaminowej (IMAO) lub leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenaliny (np. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3). Pacjenci, którzy przyjmowali inhibitor MAO, powinni odczekać 14 dni po zakończeniu jego stosowania, zanim rozpoczną leczenie produktem leczniczym Combigan.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego zawierającego tymolol i brymonidynę u kobiet w okresie ciąży. Produktu leczniczego Combigan nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. W celu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2. Winian brymonidyny Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania winianu brymonidyny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozmnażanie się i rozwój płodu przy podawaniu leku w dużych dawkach, działających toksycznie na organizm matki (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Tymolol Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozród i na rozwój płodu, przy dawkach znacznie większych od stosowanych w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Badania epidemiologiczne nie wykazały działania w postaci powstawania wad rozwojowych, wykazały jednak ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego przy doustnym podawaniu beta-adrenolityków. Ponadto, u noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe działania beta-adrenolitycznego (np. bradykardia, hipotonia, zaburzenia oddychania i hipoglikemia), w przypadkach, gdy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. Jeżeli produkt leczniczy Combigan jest podawany w ciąży aż do czasu porodu, należy starannie obserwować noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersi? Winian brymonidyny Nie wiadomo, czy brymonidyna jest wydzielana z mlekiem kobiecym. Substancja ta jest wydzielana z mlekiem karmiących samic szczura. Tymolol Beta-adrenolityki są wydzielane z mlekiem kobiecym. Jest jednak mało prawdopodobne, by tymolol stosowany miejscowo do oka w zalecanej dawce, był wydzielany z mlekiem matki w stężeniu wystarczającym do wywołania objawów klinicznych u niemowlęcia.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W celu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2. Produktu leczniczego Combigan nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn Lek wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Może on wywoływać przemijające niewyraźne widzenie, zaburzenie widzenia, uczucie zmęczenia i/lub senność, które mogą upośledzać zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów, zanim będzie prowadził pojazd mechaniczny lub obsługiwał urządzenie mechaniczne w ruchu.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Na podstawie danych z badań klinicznych z okresem obserwacji, wynoszącym 12 miesięcy stwierdzono, że do najczęstszych działań niepożądanych leku Combigan należały przekrwienie spojówek (około 15% pacjentów) oraz uczucie palenia w oku (około 11% pacjentów). W większości przypadków nasilenie objawów było łagodne. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiły odpowiednio jedynie 3,4% oraz 0,5%. Podczas badań klinicznych zgłaszano następujące działania niepożądane produktu leczniczego Combigan: Częstość działań niepożądanych: W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość definiowana jest następująco: Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); Bardzo rzadko (<1/10 000); Nieznana (nie mogą zostać ocenione na podstawie istniejących danych).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia oka Bardzo często: przekrwienie spojówek, uczucie palenia Często: uczucie kłucia w oku, alergiczne zapalenie spojówek, nadżerka rogówki, powierzchniowe punkcikowate zapalenie rogówki, świąd oka, przerost grudek chłonnych spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie powiek, nadmierne łzawienie, suchość oka, wydzielina z oka, ból oka, podrażnienie oka, uczucie obecności ciała obcego w oku Niezbyt często: pogorszenie ostrości wzroku, obrzęk spojówki, grudkowe zapalenie spojówek, alergiczne zapalenie powiek, zapalenie spojówek, ogniskowe zmętnienia ciała szklistego, astenopia (osłabienie ostrości widzenia), światłowstręt, przerost brodawkowaty, ból powieki, zblednięcie spojówki, obrzęk rogówki, nacieki na rogówce, oddzielenie ciała szklistego Zaburzenia psychiczne Często: depresja Zaburzenia układu nerwowego Często: senność, ból głowy Niezbyt często: zawroty głowy, omdlenia Zaburzenia serca Niezbyt często: zastoinowa niewydolność serca, kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe Często: nadciśnienie tętnicze Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: zapalenie błony śluzowej nosa, suchość nosa Zaburzenia żołądka i jelit Często: suchość w jamie ustnej Niezbyt często: zaburzenia smaku, nudności, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: obrzęk powiek, świąd powiek, rumień powiek Niezbyt często: alergiczne kontaktowe zapalenie skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: stany osłabienia Od czasu wprowadzenia leku Combigan na rynek zgłaszano następujące działania niepożądane: Zaburzenia oka Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): niewyraźne widzenie Zaburzenia serca Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): zaburzenia rytmu, bradykardia, tachykardia Zaburzenia naczyniowe Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): obniżenie ciśnienia tętniczego krwi Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): rumień twarzy Ponadto, niżej wymienione działania niepożądane występowały podczas stosowania jednej z substancji czynnych i potencjalnie mogą wystąpić także podczas leczenia produktem leczniczym Combigan: Brymonidyna Zaburzenia oka: zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), zwężenie źrenicy Zaburzenia psychiczne: bezsenność Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: objawy ze strony górnych dróg oddechowych, duszność Zaburzenia żołądka i jelit: objawy żołądkowo-jelitowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: układowe reakcje alergiczne Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne włącznie z rumieniem, obrzęk twarzy, świąd, wysypka i rozszerzenie naczyń U noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat), które przyjmowały brymonidynę w leczeniu jaskry wrodzonej, zgłaszano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata świadomości, letarg, senność, obniżenie ciśnienia krwi, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Zgłaszano częste przypadki występowania senności o dużym nasileniu u dzieci w wieku 2 lat i starszych, zwłaszcza w wieku 2–7 lat i (lub) o masie ciała ≤ 20 kg (patrz punkt 4.4). Tymolol Podobnie jak w przypadku innych leków do stosowania miejscowego do oka, substancje czynne leku Combigan mogą być wchłaniane układowo. Z uwagi na wchłanianie tymololu, mogą wystąpić takie same rodzaje działań niepożądanych, jakie obserwuje się przy stosowaniu ogólnym beta-adrenolityków. Przypadki występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zastosowaniu miejscowym do oka, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. W celu ograniczenia występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych patrz punkt 4.2. Dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas stosowania beta-adrenolityków okulistycznych, które mogą także wystąpić po zastosowaniu produktu Combigan, przestawiono poniżej: Zaburzenia układu immunologicznego ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka miejscowa lub uogólniona, świąd, reakcje anafilaktyczne.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipoglikemia. Zaburzenia psychiczne bezsenność, koszmary senne, zmniejszenie libido, halucynacje. Zaburzenia układu nerwowego udar naczyniowy mózgu, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów podmiotowych i przedmiotowych miastenia gravis, parestezja. Zaburzenia oka zapalenie rogówki, odwarstwienie błony naczyniowej oka po zabiegach filtracyjnych (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), zmniejszenie wrażliwości rogówki, erozja rogówki, opadanie górnej powieki, podwójne widzenie. Zaburzenia serca ból w klatce piersiowej, obrzęk, blok przedsionkowo-komorowy serca, zatrzymanie akcji serca, niewydolność mięśnia sercowego. Zaburzenia naczyniowe objaw Raynauda, zimne dłonie i stopy. Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z obecną wcześniej chorobą przebiegającą ze skurczem oskrzeli), duszność, kaszel.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit objawy dyspeptyczne, bóle brzucha, wymioty. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej łysienie, wysypka przypominająca łuszczycę lub nasilenie łuszczycy, wysypka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej mialgia. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi zaburzenia sprawności seksualnej, obniżenie libido. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania uczucie zmęczenia. Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany: U niektórych pacjentów z poważnym uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów. zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Stosowanie zbyt wysokich dawek produktu Combigan u ludzi, zgłaszano rzadko i nie powodowały one wystąpienia działań niepożądanych. Postępowanie w przypadku przedawkowania obejmuje leczenie wspomagające i objawowe; należy utrzymywać drożność dróg oddechowych pacjenta. Brymonidyna Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli): Zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli): Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenia ciśnienia krwi. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia krwi wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2–agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze osłabienie wymioty letarg uspokojenie polekowe bradykardia arytmia zwężenie źrenic bezdech obniżone napięcie mięśni hipotermia zahamowanie oddechu napad drgawkowy Populacja pediatryczna Opublikowano albo nadesłano do firmy Allergan liczne zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie
U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzenia przytomności, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6 – 24 godzin. Tymolol Objawy układowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, hipotonię, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy i zatrzymanie akcji serca. Badanie z udziałem pacjentów wykazało, że tymolol nie podlega łatwo dializie.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w okulistyce – leki przeciw jaskrze i zwężające źrenicę – beta-adrenolityki – tymolol, preparaty złożone, Kod ATC: S01ED 51 Mechanizm działania Produkt leczniczy Combigan zawiera dwie substancje czynne: winian brymonidyny i maleinian tymololu. Obie te substancje obniżają podwyższone ciśnienie śródgałkowe. Ich mechanizmy działania uzupełniają się. Łączne działanie powoduje dodatkowe zmniejszenie ciśnienia śródgałkowego w porównaniu do stosowania każdej z substancji czynnych osobno. Produkt leczniczy Combigan ma szybki początek działania. Winian brymonidyny jest agonistą receptora alfa-2-adrenergicznego o 1000 razy bardziej wybiórczym działaniu na receptor alfa-2-adrenergiczny, niż na receptor alfa-1-adrenergiczny. Wskutek tego wybiórczego działania nie dochodzi do rozszerzenia źrenicy i nie występuje skurcz naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Uważa się, że winian brymonidyny zmniejsza ciśnienie śródgałkowe przez nasilenie odpływu cieczy wodnistej drogą naczyniówkowo-twardówkową oraz zmniejszenie jej wytwarzania. Tymolol jest niewybiórczym antagonistą receptorów beta-1 i beta-2-adrenergicznych. Nie ma on wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na mięsień sercowy ani działania znieczulającego miejscowo (stabilizującego błony komórkowe). Tymolol obniża ciśnienie śródgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej. Dokładnego mechanizmu działania nie ustalono. Jest możliwe, że tymolol hamuje nasiloną syntezę cyklicznego AMP, spowodowaną przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną. Działanie kliniczne Przeprowadzono trzy badania kliniczne z grupą kontrolną, z podwójnie ślepą próbą.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W tych badaniach produkt leczniczy Combigan (stosowany dwa razy na dobę) powodował klinicznie istotne dodatkowe obniżenie średniego ciśnienia śródgałkowego w ciągu dnia w porównaniu z tymololem (podawanym dwa razy na dobę) oraz brymonidyną (stosowaną dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) w monoterapii. W badaniu z udziałem pacjentów, u których ciśnienie śródgałkowe nie było wystarczająco wyrównane po okresie wstępnym, trwającym 3 tygodnie, w którym stosowano monoterapię, uzyskano dalsze obniżenie średniego ciśnienia śródgałkowego w ciągu dnia o 4,5, 3,3 oraz 3,5 mm Hg – przy stosowaniu przez 3 miesiące odpowiednio leku Combigan (dwa razy na dobę), tymololu (dwa razy na dobę) lub brymonidyny (dwa razy na dobę). W badaniu tym, w najniższym punkcie wykresu, można było wykazać znamienne dodatkowe obniżenie ciśnienia śródgałkowego jedynie w porównaniu do brymonidyny, ale nie można go było wykazać w porównaniu do tymololu, Niemniej jednak, wyniki z innych punktów czasowych potwierdzały zdecydowanie pozytywny trend terapii przy użyciu produktu leczniczego Combigan.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Połączone dane z dwóch innych badań wykazały statystyczną przewagę w stosunku do tymololu trwającą przez cały czas. Ponadto, działanie leku Combigan w postaci obniżenia ciśnienia śródgałkowego było stale nie gorsze od uzyskiwanego przy leczeniu brymonidyną i tymololem (wszystkie leki stosowano dwa razy na dobę). W badaniach z podwójnie ślepą próbą, działanie produktu leczniczego Combigan w postaci obniżenia ciśnienia śródgałkowego utrzymywało się do 12 miesięcy.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Produkt leczniczy Combigan W skrzyżowanym badaniu z udziałem osób zdrowych porównano stosowanie brymonidyny i tymololu oraz leku Combigan. Oznaczono stężenia brymonidyny i tymololu w osoczu krwi. Nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic pod względem AUC pomiędzy brymonidyną i tymololem stosowanymi w monoterapii lub w produkcie złożonym Combigan. Średnie stężenia maksymalne (Cmax) w osoczu krwi po podaniu produktu leczniczego Combigan wynosiły odpowiednio 0,0327 i 0,406 ng/ml. Brymonidyna Po podaniu do oka w postaci kropli do oczu o stężeniu 0,2%, u ludzi zaobserwowano niskie stężenia brymonidyny w osoczu krwi. Brymonidyna nie jest w znacznym stopniu metabolizowana w oku u człowieka, a stopień wiązania z białkami osocza krwi wynosi około 29%. U człowieka po miejscowym podaniu leku średni pozorny okres półtrwania w krążeniu układowym wynosił około 3 godzin. Brymonidyna po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Większa część dawki (około 74%) jest wydalana w postaci metabolitów z moczem, w ciągu pięciu dni. Nie wykryto w moczu leku w postaci niezmienionej. Badania in vitro wykonane na zwierzętach i hodowlach komórek wątroby ludzkiej wskazują, że metabolizm jest w dużym stopniu pośredniczony przez oksydazę aldehydową i cytochrom P450. Stąd wydalanie z organizmu jest, jak się wydaje, związane głównie z metabolizmem w wątrobie. Brymonidyna w znacznym stopniu wiąże się odwracalnie z melaniną tkanek oka, bez żadnych działań niepożądanych. Przy braku melaniny nie występuje gromadzenie się leku. Brymonidyna nie jest metabolizowana w znacznym stopniu w oku ludzkim. Tymolol Po miejscowym podaniu tymololu w postaci kropli do oczu 0,5%, u pacjentów poddawanych leczeniu operacyjnemu z powodu zaćmy, szczytowe stężenie w cieczy wodnistej wynosiło 898 ng/ml. Obserwowano je po godzinie od podania leku. Część dawki jest wchłaniana do krążenia ogólnego i w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi około 7 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany w wątrobie, a jego metabolity są wydalane przez nerki. Tymolol nie wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Profil bezpieczeństwa każdej z substancji czynnych leku przy stosowaniu do oka i stosowaniu ogólnym jest dobrze znany. Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania każdej z substancji, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i działania karcynogennego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Również dodatkowe badania toksycznego działania na oko po podaniu wielokrotnym produktu leczniczego Combigan nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brymonidyna Winian brymonidyny nie miał działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, ale powodował poronienia u królików oraz zmniejszenie wzrostu w okresie pourodzeniowym u szczurów, u których ekspozycja układowa na lek była odpowiednio około 37 razy i około 134 razy większa od uzyskiwanej podczas terapii u ludzi.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tymolol W badaniach na zwierzętach wykazano, że beta-adrenolityki zmniejszają przepływ krwi przez pępowinę, zmniejszają wzrost płodu, opóźniają kostnienie i zwiększają wskaźnik zgonów płodów i noworodków, ale nie mają działania teratogennego. Przy podawaniu tymololu matkom w dużych dawkach, u płodów obserwowano działania embriotoksyczne (resorpcja) u królików oraz fetotoksyczne (opóźnienie kostnienia) u szczurów. Badania nad działaniem teratogennym, przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach, którym podawano tymolol w dawkach do 4200 razy większych od dawki dobowej u ludzi leczonych produktem leczniczym Combigan, nie wykazały obecności wad rozwojowych płodów.
CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorofosforan (V) siedmiowodny Kwas solny lub sodu wodorotlenek (dodawane do ustalenia pH 6,9) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 21 miesięcy. Po pierwszym otwarciu: produkt może być używany w ciągu 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Butelkę z roztworem przechowywać w tekturowym opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Biała butelka LDPE z kroplomierzem LDPE i polistyrenową zakrętką w tekturowym pudełku. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu. Dostępne są następujące wielkości opakowań: opakowanie tekturowe zawierające 1 lub 3 butelki po 5 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luxfen, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,05 mg/ml chlorku benzalkoniowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Przejrzysty, lekko żółtawo-zielony roztwór.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (CŚG) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym. W monoterapii u pacjentów, u których miejscowe stosowanie β-adrenolityków jest przeciwwskazane. W leczeniu skojarzonym z innymi lekami obniżającymi CŚG, jeżeli redukcja ciśnienia z użyciem tych leków jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku): Zaleca się stosować jedną kroplę produktu leczniczego Luxfen do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. U osób w podeszłym wieku nie jest wymagana zmiana dawkowania. Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Nie prowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór, u chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież: Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem młodzieży w wieku od 12 do 17 lat. Nie zaleca się stosowania produktu Luxfen u dzieci poniżej 12 lat. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u noworodków, niemowląt i dzieci w wieku poniżej 2 lat (patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 4.9). Odnotowano występowanie ciężkich działań niepożądanych u noworodków. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u dzieci.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Sposób podawania Podanie do oka: Podobnie jak w przypadku innych rodzajów kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwość wchłonięcia brymonidyny do krążenia systemowego, bezpośrednio po zakropleniu leku zaleca się uciśnięcie przez jedną minutę woreczka łzowego w okolicy kąta przyśrodkowego oka (uciśnięcie punktu łzowego). Należy tak postąpić natychmiast po podaniu każdej kropli. W przypadku stosowania więcej niż jednego leku do oczu zaleca się zachowanie co najmniej 5-15 minut przerwy między podaniem poszczególnych produktów leczniczych.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. U noworodków, niemowląt i dzieci w wieku poniżej 2 lat (patrz punkt 4.8); U pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność stosując produkt u chorych z nasiloną, niestabilną i niepoddającą się leczeniu chorobą układu sercowo-naczyniowego. U niektórych chorych uczestniczących w badaniach klinicznych (12,7%) po podaniu brymonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości dotyczących oczu (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Luxfen. Opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu były zgłaszane podczas stosowania brimonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór, niektóre z nich zgłoszono jako związane ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego. Luxfen należy stosować ostrożnie u chorych z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego i wieńcowego, zespołem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór u chorych z niewydolnością wątroby lub nerek, dlatego zaleca się ostrożność w przypadku stosowania brymonidyny w tych grupach chorych. Produkt Luxfen zawiera benzalkoniowy chlorek jako środek konserwujący. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek może powodować także podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Benzalkoniowy chlorek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować. Informacje dla pacjentów stosujących soczewki kontaktowe: Benzalkoniowy chlorek może być wchłaniany przez soczewki kontaktowe i może zmieniać zabarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Pacjenci powinni usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem oraz odczekać co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Dzieci i młodzież: U dzieci w wieku 2 lat lub starszych, szczególnie w wieku od 2 do 7 lat i/lub z masą ciała poniżej 20 kg, produkt leczniczy należy stosować ostrożnie i ściśle monitorować stan pacjenta z uwagi na często obserwowaną patologiczną senność (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Luxfen jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania). Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z brymonidyną, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór nie zostały przeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) np.: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymi i znieczulającymi. Brak danych dotyczących stężenia krążących katecholamin po zastosowaniu brymonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny. U niektórych pacjentów po zastosowaniu brymonidyny, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i (lub) glikozydów nasercowych równocześnie z produktem leczniczym Luxfen. Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków stosowanych ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcję z α-adrenergicznymi agonistami lub zmieniać ich aktywność np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach brymonidyna nie wykazywała działania teratogennego. W stężeniach w osoczu przekraczających obserwowane u ludzi, brymonidyna powodowała u królików zwiększenie odsetka strat przedimplantacyjnych i zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu. U kobiet w okresie ciąży produkt leczniczy Luxfen można stosować wyłącznie, jeżeli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla dziecka. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy winian brymonidyny przenika do mleka ludzkiego. Brymonidyna przenika natomiast do mleka samic szczurów. Produktu leczniczego Luxfen nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Luxfen może wywoływać uczucie zmęczenia i /lub senność, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeń ostrości wzroku i /lub zaburzeń widzenia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych. Pacjent powinien poczekać aż powyższe symptomy ustąpią zanim podejmie się prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęstsze działania niepożądane (ang. adverse drug reaction, ADR), występujące u 22 do 25% chorych, obejmują suchość jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej, oraz uczucie pieczenia/kłucia oczu. Działania te mają zwykle charakter przemijający i nie wymagają przerwania leczenia. Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje te w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymieniono z podziałem według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Grudkowe zapalenie spojówek – Bardzo często Zapalenie spojówek – Często Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości – Niezbyt często Zaburzenia psychiczne: Depresja – Niezbyt często Bezsenność – Bardzo rzadko Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy – Bardzo często Senność – Bardzo często Zawroty głowy – Często Zaburzenia smaku – Często Omdlenie – Bardzo rzadko Zaburzenia oka: Alergiczne zapalenie powiek i spojówek – Bardzo często Alergiczne zapalenie powiek – Bardzo często Pieczenie – Bardzo często Grudki spojówkowe – Bardzo często Alergiczne zapalenie spojówek – Bardzo często Reakcja alergiczna w obrębie oka – Bardzo często Świąd oka – Bardzo często Uczucie ciała obcego w oku – Bardzo często Przekrwienie oka – Bardzo często Kłucie – Bardzo często Niewyraźne widzenie – Bardzo często Zapalenie powiek – Często Obecność wydzieliny w worku spojówkowym – Często Obrzęk spojówki – Często Zblednięcie spojówek – Często Nadżerka rogówki – Często Zespół suchego oka – Często Rumień powieki – Często Obrzęk powiek – Często Ból oka – Bardzo często Nasilone łzawienie – Często Światłowstręt – Często Upośledzenie wzroku – Często Zapalenie tęczówki – Bardzo rzadko Zwężenie źrenicy – Bardzo rzadko Świąd powiek – Częstość nieznana Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego – Częstość nieznana Zaburzenia serca: Kołatanie serca/arytmia (w tym bradykardia i tachykardia) – Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie tętnicze – Bardzo rzadko Niedociśnienie tętnicze – Bardzo rzadko Rozszerzenie naczyń – Częstość nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Objawy ze strony układu oddechowego – Często Suchość błony śluzowej nosa – Niezbyt często Duszność – Rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Rumień – Częstość nieznana Świąd – Częstość nieznana Wysypka – Częstość nieznana Reakcja skórna – Częstość nieznana Zaburzenia żołądka i jelit: Suchość w jamie ustnej – Bardzo często Objawy żołądkowo-jelitowe – Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zmęczenie – Bardzo często Astenia – Często Obrzęk twarzy – Częstość nieznana Badania diagnostyczne: Obecność zabarwienia rogówki barwnikiem przyżyciowym – Często U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii jaskry wrodzonej było stosowanie brymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg, senność, spadek ciśnienia tętniczego, obniżenie napięcia mięśniowego, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, depresja układu oddechowego i bezdech (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimo podawania beta-blokerów kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego, towarzyszyła wysoka częstość występowania senności (55%). U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenie przerwano. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż czynnik wiekowy, miała masa ciała. Objaw ten stwierdzano częściej u dzieci z masą ciała < 20 kg (63%) niż u chorych ważących > 20 kg (25%) (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli): W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli): Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2–agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze osłabienie wymioty letarg uspokojenie polekowe bradykardia arytmia zwężenie źrenic bezdech obniżone napięcie mięśni hipotermia zahamowanie oddechu napad drgawkowy Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Dzieci i młodzież Opublikowano i zgłaszano liczne przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6 – 24 godzin.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry Kod ATC: S01EA05. Mechanizm działania Brymonidyna jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Powinowactwo leku do receptorów α1-adrenergicznych jest 1000 razy mniejsze w porównaniu z powinowactwem do receptorów α2-adrenergicznych. Dzięki czemu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyń włosowatych po heteroprzeszczepieniach siatkówki ludzkiej. Działanie farmakodynamiczne U ludzi, winian brymonidyny po podaniu do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (CŚG), w minimalnym stopniu wpływając na czynność układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego. Ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u osób chorych na astmę oskrzelową nie wykazały występowania działań niepożądanych. Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne działanie hipotensyjne brymonidyny występuje 2 godziny po podaniu.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W trwających rok badaniach klinicznych, brymonidyna obniżyła wartości CŚG o około 4-6 mmHg. W badaniach fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi stwierdzono, że winian brymonidyny wykazuje podwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża CŚG przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z β-adrenolitykami stosowanymi miejscowo. Krótkookresowe badania kliniczne sugerują także, że brymonidyna wykazuje istotne klinicznie działanie addytywne z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Charakterystyka ogólna Wchłanianie Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowano małe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniu produktu (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkiego stopnia kumulację produktu we krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenia względem czasu w ciągu 12 godzin (AUC0-12h) wynosiło w warunkach stacjonarnych 0,31 ng·h/ml, w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po dawce pojedynczej. Dystrybucja Około 29% produktu podanego miejscowo związane jest w krążeniu systemowym z białkami osocza. In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniach miejscowego stosowania produktu, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciałku rzęskowym i naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej. Nie stwierdzono kumulacji produktu w przypadku braku melaniny.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednak niekorzystnych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku w badaniach biomi kroskopowych oczu, chorych leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawów toksycznego wpływu na narząd wzroku nie stwierdzono także w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawano dawkę winianu brymonidyny przekraczającą czterokrotnie dawki zalecane u ludzi. Metabolizm Po podaniu doustnym u ludzi, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego, a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) wydalona została w ciągu 5 dni z moczem w postaci metabolitów. Nie stwierdzono obecności niezmienionego produktu w moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Z tego względu główną drogą eliminacji produktu z krążenia systemowego jest metabolizm wątrobowy. Eliminacja Średni pozorny okres półtrwania w krążeniu systemowym wynosił około 3 godziny po podaniu do gałki ocznej u ludzi. Profil kinetyczny: Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidyny i wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu leku w stężeniu 0,08%, 0,2% i 0,5%. b) Charakterystyka leku u pacjentów Charakterystyka u osób w podeszłym wieku: Cmax, AUC i czas półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu leku przyjmują podobne wartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych dorosłych. Obserwacje te wskazują na brak zależności między wiekiem i penetracją leku do krążenia systemowego oraz jego eliminacją. Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem chorych w podeszłym wieku wykazały bardzo niewielką penetrację leku do krążenia systemowego.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Woda do wstrzykiwań Kwas solny (w celu dostosowania pH) Sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Przed pierwszym otwarciem: 36 miesięcy Okres ważności po pierwszym użyciu: 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 5 ml lub 10 ml roztworu w butelkach barwy białej z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) z przezroczystą końcówką kroplomierza z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) (około 35 µl) i białą nakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE). Wielkość opakowania: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml, 1 x 10 ml, 3 x 10 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Biprolast, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny (Brimonidini tartras), co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,05 mg/ml benzalkoniowy chlorek. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Przejrzysty, lekko zielonkawo-żółty roztwór.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. W monoterapii u pacjentów, u których miejscowe stosowanie β-adrenolityków jest przeciwwskazane. W leczeniu skojarzonym z innymi produktami leczniczymi obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, jeżeli zmniejszenie ciśnienia z użyciem tych produktów jest niewystarczające (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku): Zaleca się stosować jedną kroplę brymonidyny do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. Osoby w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawkowania. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwość wchłonięcia brymonidyny do krążenia ogólnoustrojowego, bezpośrednio po zakropleniu leku zaleca się uciśnięcie przez jedną minutę woreczka łzowego w okolicy kąta przyśrodkowego oka (uciśnięcie punktu łzowego). Schemat postępowania powinien być wykonany niezwłocznie po podaniu każdej kropli. W przypadku stosowania więcej niż jednego produktu leczniczego okulistycznego stosowanego miejscowo do oczu zaleca się zachowanie co najmniej 5-15 minutowej przerwy między ich podaniem.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Stosowanie w przypadku niewydolności nerek i wątroby Nie prowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat). Nie zaleca się stosowania brymonidyny u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Stosowanie jest przeciwwskazane u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u dzieci.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 U noworodków i niemowląt (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U dzieci w wieku 2 lat lub starszych, szczególnie w wieku 2-7 lat i (lub) z masą ciała do 20 kg, produkt należy stosować ostrożnie i ściśle kontrolować stan pacjenta ze względu na często obserwowaną patologiczną senność (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów z nasiloną lub niestabilną i niekontrolowaną chorobą układu krążenia. U niektórych pacjentów (12,7%) podczas badań klinicznych odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości w obrębie oczu po podaniu brymonidyny (szczegółowe dane, patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać stosowanie brymonidyny. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu brymonidyny, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Brymonidynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania brymonidyny u tych pacjentów. Ten produkt leczniczy zawiera jako środek konserwujący benzalkoniowy chlorek. Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Chlorek benzalkoniowy może powodować także podrażnienie oczu, zwłaszcza u osób z zespołem suchego oka lub zaburzeniami dotyczącymi rogówki. W razie wystąpienia nieprawidłowych odczuć w obrębie oka, kłucia lub bólu w oku po zastosowaniu leku, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Biprolast jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3). Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z produktem Biprolast nie zostały przeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) np.: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymi i znieczulającymi. Brak danych dotyczących wpływu brymonidyny na stężenie amin katecholowych we krwi. Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących produkty mogące wpływać na metabolizm lub wychwyt amin, np.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
chlorpromazyna, metylofenidat, rezerpina. Po podaniu brymonidyny u niektórych pacjentów obserwowano obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, które jednak nie miało znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność, stosując brymonidynę równolegle z lekami przedwnadciśnieniowymi i (lub) glikozydami nasercowymi. Należy zachować ostrożność rozpoczynając podawanie (lub zmieniając dawkowanie) produktu stosowanego ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wywoływać interakcje z preparatami α-adrenergicznymi lub wpływać na ich działanie, tj. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych np. (izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu w ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętach winian brymonidyny nie wykazywał działania teratogennego. U królików, w przypadku stężeń w osoczu większych niż osiągane w terapii u ludzi, okazało się, że produkt powoduje zwiększoną ilość wczesnych poronień i zmniejszenie masy urodzeniowej. Brymonidynę można stosować w okresie ciąży tylko, jeśli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Nie wiadomo czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Brymonidyna przenika natomiast do mleka samic szczurów. Nie należy stosować brymonidyny u kobiet w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeń ostrości widzenia i (lub) zaburzeń widzenia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w słabym oświetleniu. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów, zanim będzie prowadził pojazd mechaniczny lub obsługiwał maszyny.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% pacjentów, obejmują suchość błony śluzowej jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej oraz uczucie pieczenia/kłucia oczu. Powyższe objawy mają zwykle charakter przemijający i nie wymagają przerwania leczenia. Objawy reakcji alergicznych w obrębie oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje te w większości przypadków występowały między 3 i 9 miesiącem leczenia. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Niezbyt często: – palpitacja/arytmia (w tym bradykardia i tachykardia) Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: – ból głowy – senność Często: – zawroty głowy – zaburzenia smaku Bardzo rzadko: – omdlenie Zaburzenia oka Bardzo często: – podrażnienie gałek ocznych (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie ciała obcego, grudki spojówkowe) – niewyraźne widzenie – alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek. Często: – miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów powiek, obrzęk spojówek i obecność wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie) – światłowstręt – uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki – suchość oczu – zblednięcie spojówek – zaburzenia widzenia – zapalenie spojówek Bardzo rzadko: – zapalenie tęczówki – zwężenie źrenicy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: – objawy ze strony górnych dróg oddechowych Niezbyt często: – suchość błony śluzowej nosa Rzadko: – duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: – suchość błony śluzowej jamy ustnej Często: – objawy żołądkowo-jelitowe Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko – nadciśnienie tętnicze – niedociśnienie tętnicze Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: – zmęczenie Często: – osłabienie (astenia) Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: – uogólnione odczyny alergiczne Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: – depresja Bardzo rzadko: – bezsenność Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego zawierającego brymonidyny winian w postaci roztworu kropli do oczu.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Raporty pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też nie jest możliwa ocena częstości. Częstość nieznana: Zaburzenia oka – zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka); – swędzenie powiek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych. U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii wrodzonej jaskry było stosowanie brymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg, uczucie senności, spadek ciśnienia tętniczego, wiotkość, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3). W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimo podawania beta-adrenolityków kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła wysoka częstość występowania senności (55%).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
U 8% tych pacjentów nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenie przerwano. Częstość występowania senności zmniejszała się z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masa ciała. Objaw ten stwierdzano częściej u pacjentów z masą ciała do 20 kg (63%) niż u pacjentów o masie ciała >20 kg (25%) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 40-21-301 Fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli): W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli): Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta. Doustne przedawkowanie innych leków będących agonistami receptora α-2-adrenergicznego prowadziło do wystąpienia niedociśnienia, osłabienia, wymiotów, letargu, nadmiernego uspokojenia, bradykardii, zaburzeń rytmu serca, zwężenia źrenicy, bezdechu, hipotonii, hipotermii, zahamowania oddechu i drgawek.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Populacja pediatryczna Opublikowano albo zgłoszono liczne przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6 – 24 godzin.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry. Kod ATC: S01EA05. Brymonidyna jest agonistą receptora α-2-adrenergicznego. Powinowactwo brymonidyny do receptorów α-2-adrenergicznych jest 1000 razy większe w porównaniu z powinowactwem do receptorów α-1-adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyń w łosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej. U ludzi, winian brymonidyny po podaniu do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienie śródgałkowe, w minimalnym stopniu wpływając na czynność układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego. Ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z astmą oskrzelową nie wykazały występowania działań niepożądanych. Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne działanie hipotensyjne brymonidyny występuje 2 godziny po podaniu.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W dwóch trwających rok badaniach klinicznych, brymonidyna obniżyła wartości ciśnienia śródgałkowego o około 4-6 mmHg. Z badań fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi wynika, że winian brymonidyny wykazuje podwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego. Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z β-adrenolitykami stosowanymi miejscowo. Krótkotrwałe badania kliniczne wskazują także, że brymonidyna wykazuje istotne klinicznie działanie addytywne z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Charakterystyka ogólna Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowano małe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniu produktu (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielką kumulację produktu we krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenia w zależności od czasu, w czasie 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0 – 12 h) wynosiło 0,31 ngꞏh/ml, w porównaniu do 0,23 ngꞏh/ml po podaniu pierwszej dawki. Średni okres półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym po miejscowym podaniu produktu wynosił około 3 godzin. Po miejscowym podaniu brymonidyna wiąże się z białkami osocza w około 29%. In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniach miejscowego stosowania produktu, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciałku rzęskowym i naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy większe niż po podaniu dawki pojedynczej.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Nie stwierdzono kumulacji produktu w przypadku braku melaniny. Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednak niekorzystnych działań niepożądanych dotyczących oczu w badaniach biomikroskopowych oczu u pacjentów leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawów toksycznego wpływu na narząd wzroku nie stwierdzono także w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawano winian brymonidyny w dawkach cztery razy większych niż zalecane u ludzi. Po podaniu doustnym u ludzi, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego, a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) jest wydalana w postaci metabolitów w moczu w ciągu pięciu dni; nie stwierdzono obecności niezmienionego produktu w moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Z tego względu główną drogą eliminacji produktu z krążenia ogólnoustrojowego jest metabolizm wątrobowy. Profil kinetyczny: Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidyny i wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu leku w stężeniu 0,08%, 0,2% i 0,5%. b) Charakterystyka u pacjentów Charakterystyka u osób w podeszłym wieku: Cmax, AUC i okres półtrwania brymonidyny po dawce pojedynczej przyjmują podobne wartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych pacjentów. Obserwacje te wskazują na brak zależności między wiekiem i penetracją leku do krążenia ogólnoustrojowego oraz jego eliminacją. Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wykazały, że ogólnoustrojowe narażenie na brymonidynę było bardzo małe.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Woda oczyszczona Kwas solny 1 M (do ustalenia pH) Sodu wodorotlenek 1 M (do ustalenia pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Okres ważności przed pierwszym otwarciem: 3 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka barwy białej z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) z przezroczystym kroplomierzem z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) (około 35 μl) i białą zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), zawierająca 5 ml roztworu. Wielkość opakowania: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Biprolast, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez szczególnych wymagań.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Briglau PPH, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml roztworu zawiera 2 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek 0,05 mg/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przejrzysty, lekko żółtawy roztwór
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (CŚG) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym. W monoterapii u pacjentów, u których miejscowe stosowanie β-adrenolityków jest przeciwwskazane. W leczeniu skojarzonym z innymi lekami obniżającymi CŚG, jeżeli zmniejszenie ciśnienia z użyciem tych leków jest niewystarczające (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku): Zaleca się stosować jedną kroplę produktu leczniczego Briglau PPH do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. U osób w podeszłym wieku nie ma konieczności zmiany dawkowania. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwość wchłonięcia brymonidyny do krążenia systemowego, bezpośrednio po zakropleniu leku zaleca się uciśnięcie przez jedną minutę woreczka łzowego w okolicy kąta przyśrodkowego oka (uciśnięcie punktu łzowego). Taki schemat postępowania powinien być niezwłocznie wykonany przy podaniu każdej kropli. W przypadku stosowania więcej niż jednego leku do oczu zaleca się zachowanie co najmniej 5-15 minut przerwy między ich podaniem. Stosowanie w niewydolności nerek i wątroby Nie prowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny u chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat). Nie zaleca się stosowania brymonidyny u dzieci poniżej 12 lat oraz przeciwwskazane jest stosowanie u noworodków i niemowląt (poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Odnotowano występowanie ciężkich działań niepożądanych u noworodków. Nie ustalano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u dzieci. Sposób podawania Podanie do oka.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Noworodki i niemowlęta (poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.8) U pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U dzieci w wieku 2 lat lub starszych, szczególnie w wieku 2-7 lat (lub) z masą ciała mniejszą niż 20 kg, produkt należy stosować ostrożnie i ściśle monitorować stan pacjenta z uwagi na wysoką częstość i duże nasilenie występującej senności (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność stosując produkt u chorych z nasiloną, niestabilną i niepoddającą się leczeniu chorobą układu sercowo-naczyniowego. U niektórych chorych uczestniczących w badaniach klinicznych (12,7%) odnotowano przypadki ocznych reakcji nadwrażliwości po podaniu brymonidyny (szczegółowe dane, patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać stosowanie produktu Briglau PPH. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu brymonidyny w postaci kropli do oczu, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Brymonidynę należy stosować ostrożnie u chorych z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego i wieńcowego, zespołem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu u chorych z niewydolnością wątroby i (lub) nerek, dlatego zaleca się ostrożność w przypadku stosowania brymonidyny w tych grupach chorych. Środek konserwujący będący składnikiem produktu Briglau PPH, benzalkoniowy chlorek, może wywoływać podrażnienie oczu. Należy unikać kontaktu produktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropieniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Substancja zmienia zabarwienie soczewek kontaktowych.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Briglau PPH jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt 4.3). Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji brymonidyny z innymi lekami. Należy jednak mieć na uwadze możliwość nasilania przez brymonidynę działania substancji hamujących czynność OUN (alkohol, barbiturany, opioidy, leki uspokajające, anestetyki). Brak danych dotyczących wpływu brymonidyny na poziom amin katecholowych we krwi. Niemniej jednak należy zachować ostrożność u chorych przyjmujących produkty mogące wpływać na metabolizm lub wychwyt amin np. chlorpromazyna, metylofenidat, rezerpina.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
Po podaniu kropli do oczu zawierających brymonidynę u niektórych chorych obserwowano obniżenie ciśnienia tętniczego, które jednak nie miało znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność, stosując brymonidynę równolegle z lekami przeciwnadciśnieniowymi i (lub) glikozydami naparstnicy. Należy zachować ostrożność rozpoczynając jednoczesne podawanie (lub zmieniając dawkę) produktu działającego ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wchodzić w interakcje z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub wpływać na ich aktywność, tj. produktu będącego agonistą lub antagonistą dla receptorów adrenergicznych np. (izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach brymonidyna nie wykazywała działania teratogennego. W stężeniach w osoczu większych niż obserwowane u ludzi, brymonidyna powodowała u królików zwiększenie odsetka strat przedimplantacyjnych i zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu. W ciąży brymonidynę można stosować wyłącznie, jeżeli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy brymonidyna jest wydzielana z mlekiem kobiet. Brymonidyna przenika natomiast do mleka samic szczurów. Nie należy stosować produktu leczniczego Briglau PPH w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeń ostrości wzroku i (lub) zaburzeń widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych. Pacjent powinien poczekać aż te objawy ustąpią, zanim będzie prowadził pojazd lub obsługiwał maszyny. 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% chorych, obejmują suchość jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej, oraz uczucie pieczenia lub kłucia oczu. Działania te są zwykle przemijające i nie powodują konieczności przerwania leczenia. Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje te w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji: Bardzo często ( ≥ 1/10) Często ( ≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko ( ≥ 1 /10 000 do < 1 /1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych: Zaburzenia układu immunologicznego: Niezbyt często – Uogólnione odczyny alergiczne Zaburzenia psychiczne: Niezbyt często – Depresja; Bardzo rzadko – Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego: Bardzo często – Ból głowy, senność; Często – Zawroty głowy, zaburzenia smaku; Bardzo rzadko – Omdlenia Zaburzenia oka: Bardzo często – Podrażnienie gałek ocznych (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie ciała obcego, pęcherzyki spojówkowe), zamglone widzenie, alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek; Często – Miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów powiek z obecnością wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie), światłowstręt, uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki, suchość oczu, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek; Bardzo rzadko – Zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca: Niezbyt często – Zaburzenia rytmu serca i arytmie (w tym bradykardia i tachykardia) Zaburzenia naczyniowe: Bardzo rzadko – Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Często – Objawy z górnych dróg oddechowych; Niezbyt często – Suchość błony śluzowej nosa; Rzadko – Duszność Zaburzenia żołądka i jelit: Bardzo często – Suchość w ustach; Często – Objawy żołądkowo-jelitowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo często – Zmęczenie; Często – Osłabienie (astenia) Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej po wprowadzeniu do obrotu brymonidyny w postaci kropli do oczu.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Raporty pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też nie jest możliwe określenie częstości. Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych: Zaburzenia oka: Nieznana – Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), świąd powiek Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Nieznana – Reakcja skórna z rumieniem, obrzękiem twarzy, świądem, wysypką i rozszerzeniem naczyń krwionośnych U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii wrodzonej jaskry było stosowanie brymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg, senność, zmniejszenie ciśnienia tętniczego, wiotkość, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku 2-7 lat, u których pomimo podawania leków blokujących receptory beta kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła duża częstość występowania senności (55%). U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenie przerwano. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masa ciała. Objaw ten stwierdzano częściej u dzieci z masą ciała ≤20 kg (63%) niż u dzieci ważących >20 kg (25%) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli) W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były takie same jak działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli) Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność oddechową pacjenta. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2-agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze osłabienie wymioty letarg uspokojenie polekowe bradykardia arytmia zwężenie źrenic bezdech obniżone napięcie mięśni hipotermia zahamowanie oddechu napad drgawkowy Dzieci i młodzież Opublikowano lub zgłaszano przypadki ciężkich działań niepożądanych po niezamierzonym spożyciu brymonidyny przez dzieci. Występowały u nich objawy zahamowania ośrodkowego układu nerwowego, chwilowa śpiączka lub ograniczenie świadomości, letarg, senność, hipotonia, bradykardia, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech. Konieczne było przyjęcie tych dzieci na oddział intensywnej opieki medycznej i, gdy istniały wskazania, zastosowanie intubacji.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Według doniesień wszyscy pacjenci w pełni powrócili do zdrowia, zwykle w ciągu 6 do 24 godzin.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeń ostrości wzroku i (lub) zaburzeń widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych. Pacjent powinien poczekać aż te objawy ustąpią, zanim będzie prowadził pojazd lub obsługiwał maszyny.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% chorych, obejmują suchość jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej, oraz uczucie pieczenia lub kłucia oczu. Działania te są zwykle przemijające i nie powodują konieczności przerwania leczenia. Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje te w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji: Bardzo często ( ≥ 1/10) Często ( ≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko ( ≥ 1 /10 000 do < 1 /1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych: Zaburzenia układu immunologicznego: Niezbyt często – Uogólnione odczyny alergiczne Zaburzenia psychiczne: Niezbyt często – Depresja; Bardzo rzadko – Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego: Bardzo często – Ból głowy, senność; Często – Zawroty głowy, zaburzenia smaku; Bardzo rzadko – Omdlenia Zaburzenia oka: Bardzo często – Podrażnienie gałek ocznych (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie ciała obcego, pęcherzyki spojówkowe), zamglone widzenie, alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek; Często – Miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów powiek z obecnością wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie), światłowstręt, uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki, suchość oczu, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek; Bardzo rzadko – Zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca: Niezbyt często – Zaburzenia rytmu serca i arytmie (w tym bradykardia i tachykardia) Zaburzenia naczyniowe: Bardzo rzadko – Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Często – Objawy z górnych dróg oddechowych; Niezbyt często – Suchość błony śluzowej nosa; Rzadko – Duszność Zaburzenia żołądka i jelit: Bardzo często – Suchość w ustach; Często – Objawy żołądkowo-jelitowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo często – Zmęczenie; Często – Osłabienie (astenia) Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej po wprowadzeniu do obrotu brymonidyny w postaci kropli do oczu.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Raporty pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też nie jest możliwe określenie częstości. Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych: Zaburzenia oka: Nieznana – Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), świąd powiek Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Nieznana – Reakcja skórna z rumieniem, obrzękiem twarzy, świądem, wysypką i rozszerzeniem naczyń krwionośnych U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii wrodzonej jaskry było stosowanie brymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg, senność, zmniejszenie ciśnienia tętniczego, wiotkość, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku 2-7 lat, u których pomimo podawania leków blokujących receptory beta kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła duża częstość występowania senności (55%). U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenie przerwano. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masa ciała. Objaw ten stwierdzano częściej u dzieci z masą ciała ≤20 kg (63%) niż u dzieci ważących >20 kg (25%) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli) W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były takie same jak działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli) Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą i objawową; należy utrzymywać czynność oddechową pacjenta. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2-agonistów, takie jak: niedociśnienie tętnicze osłabienie wymioty letarg uspokojenie polekowe bradykardia arytmia zwężenie źrenic bezdech obniżone napięcie mięśni hipotermia zahamowanie oddechu napad drgawkowy Dzieci i młodzież Opublikowano lub zgłaszano przypadki ciężkich działań niepożądanych po niezamierzonym spożyciu brymonidyny przez dzieci.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Występowały u nich objawy zahamowania ośrodkowego układu nerwowego, chwilowa śpiączka lub ograniczenie świadomości, letarg, senność, hipotonia, bradykardia, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech. Konieczne było przyjęcie tych dzieci na oddział intensywnej opieki medycznej i, gdy istniały wskazania, zastosowanie intubacji. Według doniesień wszyscy pacjenci w pełni powrócili do zdrowia, zwykle w ciągu 6 do 24 godzin.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01EA05 Brymonidyna jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Powinowactwo leku do receptorów α1-adrenergicznych jest 1000 razy mniejsze w porównaniu z powinowactwem do receptorów α2 adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyń włosowatych po heteroprzeszczepieniach siatkówki ludzkiej. U ludzi brymonidyny winian po podaniu do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (CŚG), w minimalnym stopniu wpływając na czynność układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego. Ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u osób chorych na astmę oskrzelową nie wykazały występowania działań niepożądanych. Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne działanie hipotensyjne brymonidyny występuje 2 godziny po podaniu.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W trwających rok badaniach klinicznych, brymonidyna obniżyła wartości CŚG o około 4-6 mmHg. W badaniach fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi stwierdzono, że brymonidyny winian wykazuje podwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża CŚG przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego. Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z lekami β-adrenolitycznymi stosowanymi miejscowo. Krótkookresowe badania kliniczne sugerują także, że brymonidyna wykazuje istotne klinicznie działanie addytywne z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Charakterystyka ogólna Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowano małe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniu produktu (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkiego stopnia kumulację produktu we krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas, w ciągu 12 godzin (AUC0-12h) wynosiło w warunkach stacjonarnych 0,31 ng·h/ml, w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po dawce pojedynczej. Pozorny okres półtrwania w krążeniu systemowym po miejscowym podaniu produktu wynosił średnio około 3 godziny. Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%. In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniach miejscowego stosowania produktu, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciałku rzęskowym i naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Nie stwierdzono kumulacji produktu w przypadku braku melaniny. Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednak niekorzystnych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku w badaniach biomikroskopowych oczu chorych leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawów toksycznego wpływu na narząd wzroku nie stwierdzono także w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawano dawkę brymonidyny winianu przekraczającą czterokrotnie dawki zalecane u ludzi. Po podaniu doustnym u ludzi, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego, a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) wydalona została w ciągu 5 dni z moczem w postaci metabolitów. Nie stwierdzono obecności niezmienionego produktu w moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Z tego względu główną drogą eliminacji produktu z krążenia systemowego jest metabolizm wątrobowy. Profil kinetyczny: Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidyny i wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu leku w stężeniu 0,08%, 0,2% i 0,5%. b) Profil farmakokinetyczny w grupach chorych Profil farmakokinetyczny u osób w podeszłym wieku: Cmax, AUC i czas półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu leku przyjmują podobne wartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych dorosłych. Obserwacje te wskazują na brak zależności między wiekiem i penetracją leku do krążenia systemowego oraz jego eliminacją. Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem chorych w podeszłym wieku wykazały, że układowa ekspozycja na brymonidynę była bardzo mała.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Briglau PPH, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Kwas solny (do ustalenia pH) lub Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu: 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelki barwy białej z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) z kroplomierzem z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) i białą zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w tekturowym pudełku. Butelka zawiera 5 ml roztworu. Wielkości opakowań: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Mirvaso 3 mg/g żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram żelu zawiera 3,3 mg brymonidyny, co odpowiada 5 mg brymonidyny winianu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 gram żelu zawiera 1 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218) i 55 mg glikolu propylenowego (E1520). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Nieprzejrzysty wodny żel o kolorze białym do jasno żółtego.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Mirvaso jest wskazany w objawowym leczeniu rumienia skóry twarzy, w trądziku różowatym u dorosłych pacjentów.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Jedna aplikacja raz na 24 godziny w dowolnym czasie dogodnym dla pacjenta, przez cały czas utrzymywania się rumienia. Zalecana maksymalna dawka dobowa to ilość żelu o łącznej masie 1 g, co odpowiada w przybliżeniu pięciu porcjom wielkości ziarnka grochu. Leczenie należy rozpocząć od nakładania mniejszej ilości żelu (mniejszej niż maksymalna dawka) przez co najmniej tydzień. Następnie ilość żelu można stopniowo zwiększać zależnie od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia przez pacjenta. Populacje szczególne Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenia ze stosowaniem produktu leczniczego Mirvaso u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone (patrz punkt 4.8). Nie jest konieczne dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Produktu Mirvaso nie przebadano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Mirvaso u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Mirvaso jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat, z uwagi na ryzyko ciężkich ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.3). Działania niepożądane związane z ogólnoustrojowym wchłanianiem brymonidyny zidentyfikowano również w grupie wiekowej od 2 do 12 lat (patrz punkt 4.9). Produktu Mirvaso nie należy stosować u dzieci lub młodzieży w wieku od 2 do 18 lat. Sposób podawania Wyłącznie do podawania na skórę. Produkt Mirvaso należy nakładać delikatnie i rozprowadzić równomiernie cienką warstwą na całej twarzy (czoło, podbródek, nos i oba policzki), omijając oczy, powieki, wargi, usta i błony śluzowe nosa. Mirvaso należy nakładać wyłącznie na skórę twarzy. Należy umyć ręce bezpośrednio po nałożeniu produktu leczniczego.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Dawkowanie
Mirvaso można stosować w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi do miejscowego leczenia zapalnych zmian w przebiegu trądziku różowatego oraz z kosmetykami. Produktów tych nie należy nakładać bezpośrednio przed nałożeniem produktu Mirvaso; można je zastosować tylko po wyschnięciu nałożonego produktu Mirvaso.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Pacjenci przyjmujący inhibitory monoaminooksydazy (MAO), na przykład selegilinę lub moklobemid, oraz pacjenci stosujący trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (jak na przykład imipramina) lub czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. maprotylina, mianseryna, mirtazapina), które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt Mirvaso nie powinien być nakładany na podrażnioną skórę (w tym na skórę po terapii laserowej) ani na otwarte rany. W przypadku silnego podrażnienia lub uczulenia kontaktowego, leczenie produktem leczniczym należy przerwać. U pacjentów leczonych produktem Mirvaso bardzo często występuje zaostrzenie objawów trądziku różowatego. We wszystkich badaniach klinicznych u 16% pacjentów otrzymujących produkt Mirvaso wystąpiło zaostrzenie objawów. Leczenie należy rozpocząć od małej ilości żelu, a następnie stopniowo zwiększać dawkę zależnie od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia przez pacjenta (patrz punkt 4.2). Rumień i nagłe zaczerwienienie Nasilenie działań niepożądanych związanych z podaniem produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, zmniejsza się po kilku godzinach po jego nałożeniu. U niektórych pacjentów zgłaszano zaostrzenie rumienia i nagłego zaczerwienienia w porównaniu do stanu początkowego.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Większość przypadków zaobserwowano w ciągu pierwszych 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.8). Czas od nałożenia produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, do wystąpienia związanego z jego nałożeniem nagłego zaczerwienienia, mieścił się w zakresie od około 30 minut do kilku godzin (patrz punkt 4.8). W większości przypadków rumień i nagłe zaczerwienienie ustępowały po zaprzestaniu nakładania produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego. W razie pogorszenia rumienia należy zaprzestać nakładania produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego. Zastosowanie leczenia objawowego, takiego jak chłodzenie skóry, podanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i przeciwhistaminowych, może pomóc złagodzić objawy. Po ponownym podaniu produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, zgłaszano nawroty nasilonego rumienia i nagłego zaczerwienienia.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Przed wznowieniem leczenia i podaniem żelu na wybrany obszar twarzy po czasowym zaprzestaniu leczenia z powodu nasilonego rumienia lub nagłego zaczerwienienia, należy wykonać próbę alergiczną nakładając produkt na małej powierzchni twarzy co najmniej przez jeden dzień przed ponownym zastosowaniem produktu. Ważne jest poinformowanie pacjenta, aby nie przekraczał zalecanej maksymalnej dawki (5 porcji wielkości ziarnka grochu) ani częstości stosowania (raz na dobę). Produktu Mirvaso nie należy nakładać w pobliżu oczu. Jednoczesne stosowanie innych działających ogólnoustrojowo agonistów receptorów alfa-adrenergicznych Jednoczesne stosowanie innych działających ogólnoustrojowo agonistów receptorów alfa-adrenergicznych może potęgować prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych w tej grupie produktów leczniczych u pacjentów: – z ciężką, niestabilną lub niekontrolowaną chorobą układu krążenia; – z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym, zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń, twardziną lub zespołem Sjögrena.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Inne Należy unikać nakładania w ciągu doby większej ilości produktu leczniczego niż 5 porcji wielkości ziarnka grochu i (lub) zwiększania częstości nakładania produktu leczniczego, ponieważ nie oceniono bezpieczeństwa stosowania większych dawek dobowych ani wielokrotnego nakładania produktu w ciągu doby. Jeden gram żelu zawiera 1 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218), który może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego). Ten produkt leczniczy zawieratakże 55 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie co odpowiada 5,5% w/w, może powodować podrażnienie skóry.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Produkt Mirvaso jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAO) oraz u pacjentów stosującyhch trójpierścieniowe lub czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (patrz punkt 4.3). Należy jednak wziąć pod uwagę możliwe addytywne lub potęgujące działanie leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opioidy, leki uspokajające lub znieczulające). Nie ma dostępnych danych dotyczących stężenia amin katecholowych w krwiobiegu po zastosowaniu produktu Mirvaso. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentów przyjmujących substancje, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu, np. chloropromazyny, metylofenidatu czy rezerpiny.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Interakcje
Zaleca się ostrożność podczas zmiany dawki jednocześnie stosowanej substancji o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od jej postaci farmaceutycznej) lub rozpoczynania nią leczenia, jeśli substancja ta może wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, to jest agonistą lub antagonistą receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna). Brymonidyna może wywołać klinicznie nieistotny spadek ciśnienia tętniczego u niektórych pacjentów. Należy zatem zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z brymonidyną produktów leczniczych, takich jak produkty lecznicze przeciwnadciśnieniowe i (lub) glikozydy nasercowe.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brymonidyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Mirvaso w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brymonidyna i (lub) jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Brymonidyna nie powinna być stosowana podczas karmienia piersią. Płodność Brymonidyna nie stanowi szczególnego zagrożenia dla rozrodu i rozwoju potomstwa u gatunków zwierzęcych.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Mirvaso nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze zgłaszane działania niepożądane to rumień, świąd, nagłe zaczerwienienie oraz uczucie pieczenia skóry, występujące w badaniach klinicznych u 1,2% do 3,3% pacjentów. Działania te na ogół mają nasilenie łagodne do umiarkowanego, i zwykle nie wymagają przerwania leczenia. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie nasilonego rumienia, nagłego zaczerwienienia i uczucia pieczenia skóry (patrz punkt 4.4). Wykaz działań niepożądanych w tabeli Działania niepożądane wymienione są zgodnie z klasyfikacją według układów i narządów oraz częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych); działania te zostały zgłoszone podczas stosowaniu produktu Mirvaso w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu [oznaczone gwiazdką (*) – patrz Tabela1].
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane
Tabela 1 – Działania niepożądane

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane
Zaburzenia serca Rzadko Bradykardia*
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Ból głowy, parestezje
Zaburzenia oka Niezbyt często Obrzęk powiek
Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia krwi do głowy, bladość skóry wmiejscu aplikacji*
Niezbyt często Zawroty głowy*
Rzadko Niedociśnienie*

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często Niedrożność nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Suchość w ustach
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Zaczerwienie skóry, świąd, trądzik różowaty,uczucie pieczenia
Niezbyt często Trądzik, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, suchość skóry, ból skóry, uczucie dyskomfortu skóry, wysypka grudkowa, podrażnienie skóry, nadmierne ucieplenie skóry, obrzęk twarzy*,pokrzywka*.
Rzadko Obrzęk naczynioruchowy*
Zaburzenia ogólne i stanyw miejscu podania Niezbyt często Uczucie gorąca, wychłodzenie obwodowe

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane
*Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu Opis wybranych działań niepożądanych Bradykardia i niedociśnienie Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki bradykardii, niedociśnienia (w tym niedociśnienia ortostatycznego) oraz zawrotów głowy, a niektóre z nich wymagały leczenia szpitalnego. Niektóre przypadki dotyczyły stosowania produktu leczniczego Mirvaso po zabiegach laserowych (patrz punkt 4.4). Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie obserwowano istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa pomiędzy populacją osób w podeszłym wieku i osobami w wieku od 18 do 65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Zgłaszano, że przedawkowanie po podaniu doustnym innych agonistów alfa 2 -adrenergicznych powodowało takie objawy, jak niedociśnienie, astenia, wymioty, letarg, działanie uspokajające, bradykardia, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, niedociśnienie tętnicze, hipotermia, depresja oddechowa i napady padaczkowe. Postępowanie po przedawkowaniu doustnym obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe; należy utrzymać drożność dróg oddechowych. Dzieci i młodzież W jednym z badań klinicznych zgłoszono ciężkie działania niepożądane po przypadkowym spożyciu produktu Mirvaso przez dwoje małych dzieci. U dzieci tych wystąpiły objawy odpowiadające uprzednio zgłoszonym objawom występującym po doustnym przedawkowaniu agonisty receptorów alfa 2 -adrenergicznych u młodszych dzieci. Zgodnie z doniesieniem, objawy przedawkowania ustąpiły całkowicie w ciągu 24 godzin w obu przypadkach.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty dermatologiczne, kod ATC: D11AX21 Mechanizm działania Brymonidyna jest wysoce selektywnym agonistą receptora alfa 2 -adrenergicznego; jest 1000 razy bardziej selektywnym agonistą receptora alfa 2 -adrenergicznego niż alfa 1 -adrenergicznego. Działanie farmakodynamiczne Nałożenie na skórę twarzy wysoce selektywnego agonisty receptora alfa 2 -adrenergicznego powoduje zmniejszenie rumienia, w wyniku bezpośredniego obkurczenia naczyń krwionośnych skóry. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność produktu Mirvaso w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego rumienia w trądziku różowatym została wykazana w dwóch randomizowanych, o identycznym założeniu, badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, którym było samo podłoże żelu. Rumień umiarkowanie nasilony do ciężkiego zdefiniowano jako rumień co najmniej 3. stopnia lub silniejszy w skali oceny rumienia przez lekarza (ang.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Clinician Erythema Assessment , CEA) oraz w skali samooceny przez pacjenta (ang. Patient Self-Assessment , PSA). Badania te objęły randomizowaną grupę 553 pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy byli leczeni produktem Mirvaso lub samym podłożem produktu raz na dobę przez 4 tygodnie. Z grupy tej 539 pacjentów zakończyło 29-dniowe leczenie a wyniki badań włączono do analizy skuteczności w dniu 29; większość z nich była rasy białej w wieku od 18 do 65 lat. Główne kryterium oceny odpowiedzi na leczenie był złożony pierwszorzędowy punkt końcowy, oceniany jako zmniejszenie nasilenia rumienia o 2 stopnie w skali oceny rumienia CEA, i PSA w dniu 29. Wyniki obu tych badań klinicznych wykazały, że produkt Mirvaso jest znamiennie skuteczniejszy (p < 0,001) w zmniejszaniu rumienia twarzy w trądziku różowatym niż samo podłoże (żel) podczas stosowania raz na dobę przez 29 dni (pierwszorzędowy punkt końcowy, patrz Tabela 2). W grupie pacjentów z ciężką postacią rumienia w wyjściowym dniu 1.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
(np. pacjenci z rumieniem stopnia 4. w skali CEA i PSA), którzy w badaniu stanowili 26% zrandomizowanej grupy, wyniki uzyskane w pierwszorzędowym punkcie końcowym w dniu 29. były podobne do wyników uzyskanych w całej grupie oraz statystycznie znaczące w obu badaniach łącznie (p=0,003). Ponadto w całej grupie wykazano statystyczną przewagę produktu Mirvaso (p < 0,001) nad samym podłożem (żelem) w odniesieniu do szybkiego początkowego wystąpienia klinicznie znaczącego działania (1-stopniową odpowiedź w zakresie skali oceny CEA jak i PSA) po 30 minutach po pierwszym zastosowaniu w dniu 1 (drugorzędowy punkt końcowy 27,9% w porównaniu do 6,9% w badaniu 1; 28,4% w porównaniu do 4,8% w badaniu 2), oraz osiągnięcia klinicznie znaczącego działania (1-stopniową odpowiedź w zakresie skali oceny CEA jak i PSA) w dniu 29 (trzeciorzędowy punk końcowy, patrz Tabela 4).
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
CEA oraz PSA zostały określone w następujący sposób: CEA (Clinician Erythema Assessment) 0 = prawidłowa skóra bez objawów rumienia, 1 = prawie prawidłowa; nieznaczne zaczerwienienie, 2 = słaby rumień; wyraźne zaczerwienienie, 3 = umiarkowany rumień + znaczne zaczerwienienie i 4 = ostry rumień + ostre zaczerwienienie PSA (Patient Self-Assessment): 0 = brak zaczerwienienia, 1 = bardzo słabe zaczerwienienie, 2 = słabe zaczerwienienie, 3 = umiarkowane zaczerwienienie i 4 = ostre zaczerwienienie Tabela 2: Odsetek pacjentów z poprawą o 2 stopnie zarówno w skali CEA jak i PSA

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Sukces w 29. dniu Badanie 1 Badanie 2
Żel Mirvason=127 Podłoże (żel)n=128 Żel Mirvason=142 Podłoże (żel)n=142
3 godziny po nałożeniu 31,5% 10,9% 25,4% 9,2%
6 godzin po nałożeniu 30,7% 9,4% 25,4% 9,2%
9 godzin po nałożeniu 26,0% 10,2% 17,6% 10,6%
12 godzin po nałożeniu 22,8% 8,6% 21,1% 9,9%
Wartość p w 29. dniu < 0,001 – < 0,001 –

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 3: Odsetek pacjentów z ciężką postacią rumienia w wyjściowym dniu 1. (stopień 4 w skali CEA i PSA) z poprawą o 2 stopnie zarówno w skali CEA jak i PSA

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Sukces w 29. dniu Badanie 1 + Badanie 2
Żel Mirvaso n=79 Żel Mirvaso n=63
3 godziny po nałożeniu 22,8% 9,5%
6 godzin po nałożeniu 26,6% 7,9%
9 godzin po nałożeniu 20,3% 11,1%
12 godzin po nałożeniu 21,5% 4,8%
Wartość p w 29. dniu 0,003 –

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 4: Odsetek pacjentów z poprawą o 1 stopień zarówno w skali CEA jak i PSA

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Sukces w 29. dniu Badanie 1 Badanie 2
Żel Mirvason=127 Podłoże (żel)n=128 Żel Mirvason=142 Podłoże (żel)n=142
3 godziny po nałożeniu 70,9% 32,8% 71,1% 40,1%
6 godzin po nałożeniu 69,3% 32,0% 64,8% 43,0%
9 godzin po nałożeniu 63,8% 29,7% 66,9% 39,4%
12 godzin po nałożeniu 56,7% 30,5% 53,5% 40,1%
Wartość p w 29. dniu < 0,001 – < 0,001 –

CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Nie zaobserwowano klinicznie znaczącej tendencji do tachyfilaksji czy efektu z odbicia (pogorszenie rumienia po zaprzestaniu leczenia w stosunku do stanu wyjściowego) podczas stosowania produktu Mirvaso przez 29 dni. Wyniki długotrwałych, otwartych badań z udziałem 449 pacjentów, którzy kontynuowali leczenie do roku potwierdziły, że długotrwałe stosowanie produktu leczniczego Mirvaso jest bezpieczne i skuteczne. Codzienne redukcje rumienia w pierwszych miesiącach stosowania (określane w skali CEA oraz PSA) były podobne do tych, które zaobserwowano w kontrolowanych badaniach oraz które występowały do 12 miesięcy bez widocznei utraty skuteczności z upływem czasu. Ogólną częstość występowania działań niepożądanych w tym badaniu odzwierciedla przedstawiona powyżej Tabela 1, największy wskaźnik częstości występowania odnotowano w pierwszych 29 dniach stosowania.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Częstość występowania działań niepożądanych nie zwiększyła się w miarę upływu czasu i nie stwierdzono, że długotrwałe stosowanie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem jakiegokolwiek specyficznego rodzaju działania niepożądanego. Stosowanie produktu leczniczego Mirvaso jednocześnie z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu zmian zapalnych w przebiegu trądzika różowatego, nie było systematycznie monitorowane. W długotrwałym otwartym badaniu, opisanym powyżej, nie stwierdzono, jednak aby inne kosmetyki lub produkty lecznicze (np. miejscowo stosowany metronidazol, miejscowo stosowany kwas azelainowy oraz doustnie stosowane tetracykliny, w tym małe dawki doksycykliny) stosowane w leczeniu zmian zapalnych w trądziku różowatym, wpływały na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Mirvaso w omawianej populacji (w badaniu 131/449 pacjentów stosowało również inne produkty lecznicze).
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Mirvaso we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Wchłanianie brymonidyny z produktu Mirvaso oceniono w badaniu klinicznym obejmującym 24 dorosłych pacjentów z rumieniem twarzy spowodowanym przez trądzik różowaty. Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymali w pierwszym dniu krople 0,2% roztworu brymonidyny do oczu, a następnie otrzymywali na skórę raz na dobę produkt Mirvaso przez 29 dni (wewnątrzosobnicze porównanie ekspozycji ogólnoustrojowej). W dniu 1. badania wszystkim pacjentom podawano do każdego oka 1 kroplę 0,2% roztworu brymonidyny do oczu, co 8 godzin w czasie 24-godzinnego cyklu (w sumie 3 dawki). Po wielokrotnym podaniu produktu Mirvaso na skórę twarzy nie zaobserwowano kumulacji leku w osoczu przez cały okres leczenia: największa średnia (± odchylenie standardowe) maksymalnego stężenia w osoczu (C maks ) i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin (AUC 0-24h ) wynosiła, odpowiednio, 46 ± 62 pg/ml i 417 ± 264 pg·h/ml.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Stężenia te były znamiennie mniejsze (dwukrotnie) od stężeń obserwowanych po jednodniowym podaniu do oczu 0,2% kropli do oczu z brymonidyną. Dystrybucja Nie badano wiązania brymonidyny z białkami. Metabolizm Brymonidyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Eliminacja Brymonidyna i jej metabolity wydalane są głównie z moczem.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Karbomer Metylu parahydroksybenzoesan (E218) Fenoksyetanol Glicerol Tytanu dwutlenek Glikol propylenowy (E1520) Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC i nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba – 2 g Tuby typu polyfoil [polietylen (PE)/kopolimer/aluminium (Al)/kopolimer/polietylen (PE)] z główką z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE) i polietylenowym (PE) zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci. Tuba – 10 g i 30 g Tuby typu polyfoil [polietylen (PE)/kopolimer/aluminium (Al)/kopolimer/polietylen (PE) z główką z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE) i polipropylenowym (PP) zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
CHPL leku Mirvaso, Żel, 3 mg/g
Dane farmaceutyczne
Oraz Tuby typu polyfoil [polietylen (PE)/polietylen (PE)/kopolimer/aluminium (Al)/polietylen (PE)/polietylen wysokiej gęstości (PEHD) i liniowy polietylen niskiej gęstości (LLDPE)] z polipropylenowym (PP) zamknięciem zabezpieczajacym przed otwarciem przez dzieci. Pojemnik z pompką – 30 g Pojemnik wielodawkowy (typu „airless”) z pompką z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci. Polipropylen (PP)/termoplastyczny elastomer poliolefinowy (TPO)/polietylen wysokiej gęstości (HDPE) i polipropylenowe (PP) zamknięcie zabezpieczające przed otwarciem przez dzieci. Wielkość opakowania: 1 tuba zawierająca 2 g, 10 g lub 30 g produktu; 1 pojemnik z pompką zawierający 30 g produktu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Oculobrim, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ 1 ml roztworu zawiera 2 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. 1 kropla roztworu zawiera 65,2 mikrogramów brymonidyny winianu, co odpowiada 43 mikrogramom brymonidyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przezroczysty roztwór w kolorze zielonkawożółtym do jasno zielonkawożółtego. pH 5,5 – 6,5; osmolalność 0,290 – 0,335 Osmol/kg.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Oculobrim jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub z nadciśnieniem śródgałkowym. W monoterapii u pacjentów, u których przeciwwskazane jest miejscowe stosowanie beta-adrenolityków. Jako leczenie wspomagające łącznie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, jeżeli stosując jeden lek, nie uzyskano docelowej wartości IOP (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to jedna kropla produktu Oculobrim do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie 12 godzin. Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek i/lub wątroby Nie badano stosowania brymonidyny u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych u młodzieży (od 12 do 17 lat). Produkt Oculobrim nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazany do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci. Sposób podawania Podanie do oka.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Zaleca się punktowe uciśnięcie woreczka łzowego w przyśrodkowym kąciku oka na jedną minutę w celu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy tego dokonać bezpośrednio po podaniu każdej kropli produktu. Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego działającego miejscowo, produkty należy podawać w odstępie co najmniej 15 minut.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Noworodki i niemowlęta (patrz punkt 4.8). Pacjenci stosujący leczenie inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) i pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne działające na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna).
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężką lub niestabilną i niekontrolowaną chorobą układu krążenia. U części (12,7%) pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych wystąpiła reakcja alergiczna dotycząca oczu przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml (szczegóły, patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia reakcji alergicznej, należy przerwać leczenie produktem Oculobrim. Donoszono o występowaniu opóźnionej ocznej reakcji nadwrażliwości przy stosowaniu kropli do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml; część tych reakcji była związana ze wzrostem ciśnienia śródgałkowego. Produkt Oculobrim należy stosować z ostrożnością u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie badano stosowania kropli do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność przy leczeniu takich pacjentów. Dzieci i młodzież Dzieci w wieku powyżej 2 lat, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i/lub o masie ciała ≤ 20 kg, należy leczyć z ostrożnością i dokładnie monitorować z uwagi na dużą częstość występowania i ciężkość senności (patrz punkt 4.8). Środek konserwujący zawarty w produkcie Oculobrim, benzalkoniowy chlorek, może wywoływać podrażnienie oczu. Unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Wiadomo, że benzalkoniowy chlorek zabarwia miękkie soczewki kontaktowe. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek powoduje keratopatię punkcikowatą i/lub toksyczną keratopatię wrzodziejącą.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Ponieważ produkt Oculobrim zawiera benzalkoniowy chlorek, jego częste lub długotrwałe stosowanie wymaga dokładnego monitorowania pacjenta.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Oculobrim jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących leczenie inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne działające na przekaźnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna) (patrz punkt 4.3). Nie przeprowadzono swoistych badań interakcji substancji czynnej dotyczących kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (barbituranami, opioidami, środkami uspokajającymi lub znieczulającymi) oraz alkoholem. Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stężenia amin katecholowych w krwiobiegu po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
Zaleca się jednak ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu, np. chloropromazyny, metylofenidatu czy rezerpiny. U niektórych pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie ciśnienia krwi po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się ostrożność przy stosowaniu takich produktów leczniczych jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie z produktem Oculobrim. Zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia (lub zmianie dawki) jednocześnie stosowanego środka o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, np. agonistów lub antagonistów receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie określono bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętach brymonidyny winian nie powodował żadnego działania teratogennego. Wykazano, że u królików brymonidyny winian, przy wartościach stężenia w osoczu większych niż osiągane podczas leczenia ludzi, powodował zwiększoną częstość utraty ciąży przed zagnieżdżeniem zarodka i ograniczenie wzrostu pourodzeniowego. Produkt Oculobrim może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Substancja ta przenika do mleka samic szczura. Nie należy stosować produktu Oculobrim u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Oculobrim wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (może powodować zmęczenie i/lub senność). Jednakże produkt Oculobrim może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza w nocy lub przy słabym oświetleniu (może powodować nieostre i/lub nieprawidłowe widzenie). Pacjenci powinni poczekać na ustąpienie takich objawów przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej obserwowane działania niepożądane leku to suchość w ustach, przekrwienie spojówek oraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22% do 25% pacjentów. Powyższe objawy są zwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego. Objawy ocznej reakcji alergicznej wystąpiły u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwania leczenia u 11,5% pacjentów) w badaniach klinicznych; u większości pacjentów objawy te występowały pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W celu klasyfikacji występowania działań niepożądanych użyto następującej terminologii: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja Bardzo rzadko: bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy, senność Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku Bardzo rzadko: omdlenie Zaburzenia oka Bardzo często: podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, grudki na spojówkach), nieostre widzenie, alergiczne zapalenie brzegów powiek, alergiczne zapalenie brzegów powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, oczna reakcja alergiczna oraz grudkowe zapalenie spojówek Często: miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powieki, zapalenie brzegów powiek, obrzęk i wysięk ze spojówek, ból oka i łzawienie), światłowstręt, nadżerki i przebarwienie rogówki, suchość oka, zblednięcie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zapalenie spojówek Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca Niezbyt często: kołatanie/zaburzenia rytmu serca (włącznie z częstoskurczem i rzadkoskurczem) Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: nadciśnienie, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych Niezbyt często: suchość nosa Rzadko: duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość ust Często: objawy ze strony przewodu pokarmowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie Często: astenia Następujące działania niepożądane były obserwowane przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml w okresie po dopuszczeniu do obrotu.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Ponieważ są one spontanicznie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości ich występowania. Częstość nieznana: Zaburzenia oka zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), świąd powiek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń. W przypadkach, w których brymonidyna stosowana była w ramach zachowawczego leczenia jaskry wrodzonej, u noworodków i niemowląt zaobserwowano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata przytomności, ospałość, senność, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3). W trzymiesięcznym badaniu Fazy III obejmującym dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrą niewystarczająco kontrolowaną przez beta-adrenolityki zaobserwowano dużą częstość występowania senności (55%) przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml jako leczenia wspomagającego.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
U 8% dzieci działanie to było ciężkie, a u 13% spowodowało przerwanie leczenia. Częstość występowania senności malała z wiekiem, osiągając najmniejszą wartość u dzieci w wieku 7 lat, jednakże większy wpływ na nią miała masa ciała; senność występowała częściej u dzieci o masie ciała do 20 kg (63%), niż u dzieci o masie ciała > 20 kg (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181 C 02 222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie miejscowe (do oka) u dorosłych Zgodnie z otrzymanymi opisami przypadków zgłoszone zdarzenia stanowiły generalnie zdarzenia wymienione jako działania niepożądane. Przedawkowanie ogólnoustrojowe spowodowane przypadkowym połknięciem (dorośli) Dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych. Jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym do tej pory było niedociśnienie. Jak zgłoszono, po epizodzie niedociśnienia wystąpiło nadciśnienie jako efekt z odbicia. Postępowanie przy przedawkowaniu doustnym obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe; należy utrzymać drożność dróg oddechowych pacjenta. Zgłaszano, że przedawkowanie innych agonistów alfa-2 przy podaniu doustnym powodowało takie objawy jak niedociśnienie, astenia, wymioty, ospałość, działanie uspokajające, rzadkoskurcz, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa i napady padaczkowe.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Dzieci i młodzież Zgłoszono lub opublikowano doniesienia o poważnych działaniach niepożądanych w następstwie przypadkowego spożycia kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez pacjentów pediatrycznych. U pacjentów tych wystąpiły objawy depresji OUN, zwykle przemijająca śpiączka lub niski poziom świadomości, ospałość, senność, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech; zdarzenia te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej terapii oraz intubacji, jeżeli była wskazana. Zgodnie z doniesieniem objawy te ustąpiły całkowicie w ciągu 6-24 godzin u wszystkich pacjentów.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01EA05. Mechanizm działania Brymonidyna jest agonistą receptora alfa-2-adrenergicznego, który jest 1000 razy bardziej selektywny wobec receptora alfa-2-adrenergicznego, niż wobec alfa1-adrenergicznego. Badania fluorofotometryczne obejmujące zwierzęta i ludzi sugerują, że winian brymonidyny ma podwójny mechanizm działania. Uważa się, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml mogą obniżać ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oraz zwiększenie jej odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Działanie farmakodynamiczne Dzięki selektywności wobec receptora alfa-2-adrenergicznego nie dochodzi do zwężenia źrenicy i skurczu naczyń włosowatych związanego z ksenoprzeszczepem rogówki u ludzi.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Miejscowe podanie brymonidyny winianu zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (IOP) u ludzi i ma minimalny wpływ na parametry układu krążenia czy czynności płuc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów z astmą oskrzelową niewykazujących działań niepożądanych. Krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml mają szybki początek działania; najsilniejsze działanie obniżające ciśnienie śródgałkowe obserwowane jest po dwóch godzinach od podania. W dwóch jednorocznych badaniach krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml powodowały obniżenie IOP o średnią wartość 4-6 mm Hg. W badaniach klinicznych wykazano, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml są skuteczne w skojarzeniu z beta-adrenolitykami. Badania krótkookresowe także sugerują, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml wykazują klinicznie znaczące działanie addytywne w skojarzeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych obejmujących młodzież (od 12 do 17 lat). Brymonidyna nie jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazana do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podawaniu do oka roztworu 2 mg/ml dwa razy na dobę przez 10 dni stężenie osiągane w osoczu było małe (średnie Cmaks wynosiło 0,06 ng/ml). Pole pod krzywą stężenia w osoczu względem czasu w ciągu 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0- 12h) wynosiło 0,31 ng*godz./ml, w porównaniu z 0,23 ng*godz./ml po pierwszej dawce. Po doustnym podaniu u człowieka brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko eliminowana. Dystrybucja Po wielokrotnym podawaniu do oka (dwa razy na dobę przez 10 dni) doszło do nieznacznej akumulacji we krwi. Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%. Brymonidyna wiąże się w sposób odwracalny z melaniną w tkankach oka w warunkach in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach podawania do oczu stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym i naczyniówce/siatkówce było 3 do 17 razy większe od obserwowanego po jednorazowym podaniu. Przy braku melaniny nie dochodzi do akumulacji.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Znaczenie wiązania z melaniną u ludzi jest niejasne. Jednakże w badaniach biomikroskopowych oczu pacjentów leczonych kroplami do oczu zawierającymi roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez okres do 1 roku nie wykryto żadnych znaczących działań niepożądanych, nie stwierdzono też znaczącego działania toksycznego na oczy podczas jednorocznego badania działania na oczy przeprowadzonego na małpach, którym podawano brymonidyny winian w dawce około czterokrotnie większej od dawki zalecanej. Metabolizm Po podaniu doustnym większa część dawki (około 75%) została wydalona w postaci metabolitów z moczem w ciągu pięciu dni; w moczu nie wykryto niezmienionej substancji. W badaniach in vitro z wykorzystaniem ludzkiej i zwierzęcej wątroby wykazano, że metabolizm zachodzi głównie za pośrednictwem oksydazy aldehydowej i cytochromu P450. Eliminacja U ludzi średni pozorny okres półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu miejscowym wynosi około 3 godzin.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja ogólnoustrojowa zachodzi głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Liniowość lub nieliniowość Nie zaobserwowano dużego odchylenia od proporcjonalności wobec dawki dla wartości Cmaks i AUC po jednorazowym miejscowym podaniu dawki 0,08%, 0,2% i 0,5% roztworu. Pacjenci w podeszłym wieku Wartości Cmaks, AUC i pozornego okresu półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu są podobne u osób w podeszłym wieku (65 i więcej lat) i u młodych dorosłych, co wskazuje, że wiek nie ma wpływu na wchłanianie ogólnoustrojowe i eliminację. Dane z 3-miesięcznego badania klinicznego, które obejmowało pacjentów w podeszłym wieku, wskazują, że ekspozycja ogólnoustrojowa na brymonidynę jest bardzo mała.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Oculobrim, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych benzalkoniowy chlorek alkohol poliwinylowy sodu cytrynian kwas cytrynowy jednowodny sodu chlorek woda oczyszczona kwas solny sodu wodorotlenek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z tworzywa sztucznego (LDPE) z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu. Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Briglau Free, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml roztworu zawiera 2 mg brymonidyny winianu (Brimonidini tartras), co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Każda kropla roztworu zawiera około 0,06 mg brymonidyny winianu, co odpowiada około 0,04 mg brymonidyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przezroczysty, żółto-zielony roztwór Osmolalność: 280-330 mOsmol/kg pH: 5,7 – 6,5
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Briglau Free jest stosowany w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym: w monoterapii u pacjentów, u których leczenie miejscowymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne (beta-adrenolitykami) jest przeciwwskazane. jako leczenie wspomagające w połączeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, kiedy ciśnienie śródgałkowe jest niewystarczająco zmniejszane przy zastosowaniu pojedynczego leku (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Briglau Free do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w odstępie około 12-godzinnym. Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Stosowanie w niewydolności nerek i wątroby Brymonidyna nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania brymonidyny u dzieci i młodzieży (12-17 lat). Briglau Free jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat. Nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Briglau Free u dzieci nie zostały ustalone. Sposób podawania Podanie do oka.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Briglau Free to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących. Instrukcja stosowania: Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować. Przed pierwszym użyciem kropli należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór, dopóki pierścień się nie przerwie. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu, ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. (Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami czy palcami.) Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Należy pamiętać, że może być kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku. Po zakropleniu produktu pacjent powinien uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez przynajmniej 1 minutę i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie produktu do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się produktu przez kanalik łzowy do całego organizmu. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów 5., 6. i 7. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości zakroplenia kolejnych kropli.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie
Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę. Wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone, gdy uciśnie się kanał nosowo-łzowy lub zamknie powieki na przynajmniej 1 minutę. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych i nasilenie działania miejscowego. W przypadku jednoczesnego stosowania innych podawanych do oka produktów leczniczych, należy zachować odstęp co najmniej pięciu minut pomiędzy podaniem kolejnych produktów. Maści do oczu należy stosować na końcu.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci poniżej 2 lat (patrz punkt 4.8). Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO). Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i (lub) o masie ciała ≤20 kg, należy podawać produkt leczniczy ostrożnie i uważnie monitorować, ze względu na wysoką częstość i duże nasilenie występującej senności (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką lub niestabilną i nie reagującą na leczenie chorobą układu krążenia. W przebiegu badań klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) po zastosowaniu brymonidyny w postaci kropli do oczu 2 mg/ml obserwowano reakcję alergiczną dotyczącą oczu (szczegóły patrz punkt 4.8). W razie zaobserwowania reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie produktu Briglau Free. Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu brymonidyny w postaci kropli do oczu 2 mg/ml, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze zwiększeniem ciśnienia śródgałkowego.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Briglau Free należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, hipotonią ortostatyczną lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów produktem leczniczym Briglau Free. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Briglau Free u pacjentów noszących szkła kontaktowe. Szkła kontaktowe należy zdjąć przed zakropleniem i założyć po 15 minutach od zakroplenia.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Briglau Free jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna) (patrz punkt 4.3). Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji brymonidyny z innymi lekami. Należy jednak mieć na uwadze możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilania przez brymonidynę działania substancji hamujących czynność OUN (alkoholu, barbituranów, opioidowych leków przeciwbólowych, leków uspokajających i znieczulających). Nie ma danych dotyczących wpływu brymonidyny na stężenie katecholamin we krwi. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje
Po podaniu brymonidyny u niektórych pacjentów obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność, stosując brymonidynę jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi i (lub) glikozydami naparstnicy. Należy zachować ostrożność rozpoczynając podawanie (lub zmieniając dawkowanie) produktu stosowanego ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wywoływać interakcje z agonistami α-adrenergicznymi lub wpływać na ich działanie, np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania brymonidyny podczas ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętach brymonidyna nie wykazywała działania teratogennego. W stężeniach w osoczu większych niż obserwowane podczas leczenia u ludzi, brymonidyna powodowała u królików zwiększenie odsetka strat przedimplantacyjnych i zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu. W ciąży brymonidynę można stosować wyłącznie, jeżeli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy brymonidyna przenika do mleka matki. Brymonidyna przenika natomiast do mleka samic szczurów. Nie należy stosować produktu Briglau Free w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą mieć negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może powodować także zaburzenia ostrości wzroku i (lub) zaburzenia widzenia, które mogą źle wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia objawów zanim będzie prowadził pojazd lub obsługiwał maszyny.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% pacjentów, obejmują suchość błony śluzowej jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej oraz uczucie pieczenia lub kłucia oczu. Działania te są zwykle przemijające i nie powodują konieczności przerwania leczenia. Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje te w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia. Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz następującą klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1 000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: uogólnione reakcje alergiczne Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja Bardzo rzadko: bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy, senność Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku Bardzo rzadko: omdlenie Zaburzenia oka Bardzo często: podrażnienie gałek ocznych, przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, pęcherzyki na spojówkach, niewyraźne widzenie, alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek Często: miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów powiek, obrzęk spojówek z obecnością wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie), światłowstręt, uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki, suchość oczu, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca Niezbyt często: zaburzenia rytmu serca i arytmie (w tym bradykardia i tachykardia) Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych Niezbyt często: suchość błony śluzowej nosa Rzadko: duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość w jamie ustnej Często: objawy żołądkowo-jelitowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie Często: osłabienie (astenia) Poniżej wymienione działania niepożądane pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też częstość ich występowania została określona jako nieznana.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia oka Częstość nieznana: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), świąd powiek Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych U noworodków i niemowląt, u których elementem leczenia wrodzonej jaskry było stosowanie brymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg, senność, zmniejszenie ciśnienia tętniczego, obniżone napięcie mięśni, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3). W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimo podawania leków blokujących receptory beta kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono że stosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła duża częstość występowania senności (55%).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów prowadziło do odstąpienia leku. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masa ciała. Objaw ten stwierdzano częściej u dzieci z masą ciała ≤20 kg (63%) niż u dzieci ważących >20 kg (25%) (patrz punkt 4.4). 5. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli) W opisanych przypadkach zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działania niepożądane. Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli) Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych pacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Po zgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”. Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje leczenie wspomagające i objawowe; należy utrzymywać czynność oddechową pacjenta. Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych agonistów receptora α2-adrenergicznego, takie jak: niedociśnienie tętnicze, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie, bradykardia, arytmie, zwężenie źrenic, bezdech, obniżone napięcie mięśni, hipotermia, depresja oddechowa i napad drgawkowy.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie
Dzieci i młodzież Opublikowano lub zgłaszano przypadki wystąpienia ciężkich działań niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przemijająca śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów, zwykle w ciągu 6 – 24 godzin, obserwowano pełne ustąpienie objawów.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01EA05 Brymonidyna jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Powinowactwo leku do receptorów α1-adrenergicznych jest 1000 razy mniejsze w porównaniu z powinowactwem do receptorów α2-adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyń włosowatych po heteroprzeszczepieniach siatkówki ludzkiej. Brymonidyny winian po podaniu miejscowym do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienie śródgałkowe u ludzi, wpływając w minimalnym stopniu na czynność układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego. Ograniczone dane dotyczące stosowania brymonidyny u osób chorych na astmę oskrzelową wskazują, że działania niepożądane nie są w tej grupie pacjentów nasilone. Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje 2 godziny po podaniu.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W dwóch trwających rok badaniach klinicznych, brymonidyna obniżała wartości ciśnienia śródgałkowego o około 4-6 mmHg. W badaniach fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi stwierdzono, że brymonidyny winian wykazuje podwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego. Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z lekami β-adrenolitycznymi stosowanymi miejscowo. Krótkookresowe badania kliniczne sugerują także, że brymonidyna wykazuje istotny klinicznie efekt terapeutyczny w połączeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Charakterystyka ogólna Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowano małe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniu brymonidyny (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkiego stopnia kumulację brymonidyny we krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas, w ciągu 12 godzin (AUC0-12h) wynosiło w stanie stacjonarnym 0,31 ng·h/ml, w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po podaniu pierwszej dawki. Pozorny okres półtrwania w krążeniu ogólnym po miejscowym podaniu brymonidyny wynosił średnio około 3 godziny. Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%. In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniach miejscowego stosowania brymonidyny, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym i naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Nie stwierdzono kumulacji brymonidyny w przypadku braku melaniny. Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednak istotnych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku w badaniach biomikroskopowych oczu pacjentów leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Nie stwierdzono także znaczącego działania toksycznego na narząd wzroku w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawano dawkę brymonidyny winianu przekraczającą czterokrotnie dawki zalecane u ludzi. U ludzi, po podaniu doustnym, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu, a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) wydalana jest w ciągu 5 dni z moczem w postaci metabolitów. Nie stwierdzono obecności niezmienionej brymonidyny w moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Z tego względu główną drogą eliminacji brymonidyny jest metabolizm wątrobowy. Profil kinetyczny: Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidyny i wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu brymonidyny w stężeniu 0,08%, 0,2% i 0,5%. b) Profil farmakokinetyczny w grupach chorych Profil farmakokinetyczny u osób w podeszłym wieku: Cmax, AUC i pozorny okres półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu leku przyjmują podobne wartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych dorosłych. Obserwacje te wskazują na brak zależności między wiekiem i wchłanianiem brymonidyny do krążenia ogólnego oraz jej eliminacją. Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wykazały, że układowa ekspozycja na brymonidynę była bardzo mała.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wskazują na istnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Alkohol poliwinylowy 40-88 Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Sodu chlorek Kwas solny, rozcieńczony (do ustalenia pH) Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Po pierwszym otwarciu butelki produkt może być używany przez 90 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie to biała butelka (LDPE), zawierająca 5 ml roztworu, z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE) zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu się z silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPE z pierścieniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku. 1 butelka po 5 ml. 3 butelki po 5 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Briglau Free, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AZOPT 10 mg/ml krople do oczu, zawiesina 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każdy ml zawiesiny zawiera 0,1 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, zawiesina. Biała lub prawie biała zawiesina.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania AZOPT jest wskazany do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku:  nadciśnienia ocznego  jaskry z otwartym kątem przesączania w monoterapii u pacjentów dorosłych nie reagujących na leczenie beta – blokerami lub u pacjentów dorosłych, u których beta-blokery są przeciwwskazane; oraz w leczeniu skojarzonym z beta-blokerami lub analogami prostaglandyn (patrz również punkt 5.1).
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Podczas stosowania w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, AZOPT podaje się dwa razy na dobę po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu). Niektórzy pacjenci mogą lepiej reagować, kiedy produkt jest podawany trzy razy na dobę po jednej kropli. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest konieczne. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Produktu AZOPT nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, z tego względu nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów. Produktu AZOPT nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub u pacjentów z kwasicą hiperchloremiczną. Z uwagi, iż brynzolamid i jego główny metabolit wydalane są głównie przez nerki, stosowanie produktu AZOPT u tych pacjentów jest przeciwwskazane (patrz także punkt 4.3).
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego AZOPT u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 4.8 i 5.1. Produkt AZOPT nie jest zalecany do stosowania u niemowląt, dzieci i młodzieży. Sposób podawania Do stosowania do oczu. Po zakropleniu produktu zaleca się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powiek. Takie postępowanie może zmniejszyć układowe wchłanianie produktów leczniczych podawanych do oka i ograniczyć ogólnoustrojowe działania niepożądane. Należy poinformować pacjenta, aby dobrze wstrząsnął butelkę przed użyciem. Jeśli po zdjęciu zakrętki kołnierz zabezpieczający jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu leczniczego. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i zawiesiny zawartej w butelce, należy zachować ostrożność by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Dawkowanie
Pacjenta należy pouczyć aby przechowywał butelkę dokładnie zamkniętą, jeśli nie jest używana. W przypadku zamiany innego leku przeciwjaskrowego na AZOPT, należy przerwać podawanie innego leku i następnego dnia rozpocząć podawanie produktu AZOPT. Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, to każdy z leków należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy. Maści do oczu należy stosować na końcu. W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając następną dawkę zgodnie z planem. Dawka nie może przekraczać jednej kropli podawanej do chorego oka (oczu) trzy razy na dobę.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Znana nadwrażliwość na sulfonamidy (patrz także punkt 4.4).  Ciężkie zaburzenia czynności nerek.  Kwasica hiperchloremiczna.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działania ogólne AZOPT jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej i wchłania się układowo, mimo że jest podawany miejscowo. Podczas stosowania miejscowego mogą wystąpić te same rodzaje działań niepożądanych, które są typowe dla sulfonamidów, w tym zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens- Johnson syndrome, SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN). Przepisując produkt leczniczy pacjentom należy poinformować ich o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle monitorować pacjentów pod kątem reakcji skórnych. Jeżeli wystąpią oznaki ciężkich reakcji lub nadwrażliwości, należy natychmiast zakończyć stosowanie produktu leczniczego AZOPT. W przypadku doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek należy zachować ostrożność z powodu możliwego ryzyka kwasicy metabolicznej (patrz punkt 4.2). Brynzolamidu nie badano u wcześniaków (w wieku ciążowym poniżej 36 tygodni) oraz w wieku poniżej 1 tygodnia życia. Pacjenci z istotną niedojrzałością kanalików nerkowych lub ich nieprawidłowościami powinni otrzymywać brynzolamid wyłącznie po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwe niebezpieczeństwo wystąpienia kwasicy metabolicznej. Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej. AZOPT jest wchłaniany ogólnoustrojowo i dlatego może to wystąpić także podczas miejscowego podania.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Leczenie skojarzone Istnieje możliwość wystąpienia efektu addycyjnego w zakresie znanych układowych skutków zahamowania anhydrazy węglanowej u pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej oraz AZOPT. Równoczesne podawanie produktu AZOPT i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej nie było badane i nie jest zalecane (patrz także punkt 4.5). AZOPT badano początkowo podczas podawania w skojarzeniu z tymololem w leczeniu wspomagającym jaskry. Ponadto, działanie produktu AZOPT zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowe badano w leczeniu wspomagającym terapię analogiem prostaglandyn-trawoprostem. Brak długookresowych danych na temat stosowania produktu AZOPT w leczeniu wspomagającym terapię trawoprostem (patrz także punkt 5.1). Doświadczenia na temat stosowania produktu AZOPT w leczeniu pacjentów chorych na jaskrę pseudoeksfoliacyjną i barwnikową są ograniczone.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Podczas leczenia tych pacjentów należy zachować ostrożność; zaleca się również ścisłe monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Produkt AZOPT nie był badany u pacjentów z jaskrą wąskiego kąta i jego stosowanie u tych pacjentów nie jest zalecane. Nie badano możliwego wpływu brynzolamidu na czynność śródbłonka rogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka). Dotyczyło to szczególnie pacjentów noszących soczewki kontaktowe, u których nie przeprowadzono badań i których należy starannie monitorować podczas stosowania brynzolamidu, ponieważ inhibitory anhydrazy węglanowej mogą wpływać na stopień uwodnienia rogówki i stosowanie soczewek kontaktowych może zwiększać ryzyko dla rogówki. Zaleca się staranne kontrolowanie pacjentów z uszkodzeniami rogówki, na przykład pacjentów z cukrzycą lub zwyrodnieniem rogówki.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Istnieją doniesienia, że benzalkoniowy chlorek, który jest powszechnie używany jako środek konserwujący w produktach okulistycznych, może powodować punktowatą keratopatię i(lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ponieważ AZOPT zawiera benzalkoniowy chlorek, wymagane jest staranne kontrolowanie pacjentów z suchością oka lub u których jest uszkodzona rogówka, a którzy często lub długotrwale stosują ten produkt. Produktu AZOPT nie badano u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. AZOPT zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i przebarwienie soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu produktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy poinformować o potrzebie wyjęcia miękkich soczewek kontaktowych przed zakropleniem i odczekania przynajmniej 15 minut od momentu zakroplenia produktu AZOPT do założenia soczewek kontaktowych.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie badano możliwego efektu odbicia po przerwaniu leczenia produktem AZOPT; działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe powinno utrzymywać się przez 5–7 dni. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego AZOPT u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u niemowląt, dzieci i młodzieży.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono specjalnych badań interakcji produktu AZOPT z innymi lekami. W badaniach klinicznych AZOPT stosowano jednocześnie z analogami prostaglandyn i okulistycznymi produktami tymololu bez oznak występowania niepożądanych interakcji. Nie badano związku produktu AZOPT z miotykami lub agonistami adrenergicznymi w leczeniu skojarzonym jaskry. AZOPT jest inhibitorem anhydrazy węglanowej i mimo podawania miejscowego wchłania się ogólnoustrojowo. Podczas stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. Należy brać pod uwagę możliwość występowania takich interakcji u pacjentów otrzymujących AZOPT. Do izoenzymów cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu należą: CYP3A4 (główny), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Interakcje
Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jak: ketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizm brynzolamidu przebiegający za pośrednictwem CYP3A4. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Kumulacja brynzolamidu nie jest jednak prawdopodobna, ponieważ główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe. Brynzolamid nie jest inhibitorem izoenzymów cytochromu P-450.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brynzolamidu do oka u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu ogólnym (patrz także punkt 5.3). Produkt AZOPT nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brynzolamid/metabolity przenikają do mleka ludzkiego po podaniu miejscowym do oka. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie minimalnych ilości brynzolamidu do mleka po podaniu doustnym. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Należy, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki, zadecydować czy przerwać karmienie piersią, lub czy przerwać podawanie produktu AZOPT.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu brynzolamidu na płodność. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ miejscowego podania do oka bryznolamidu na płodność u ludzi.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn AZOPT wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn (patrz także punkt 4.8). Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługi maszyn musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia. Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej (patrz także punkt 4.4 oraz 4.8).
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych obejmujących ponad 2 732 pacjentów, leczonych produktem AZOPT w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z maleinianem tymololu 5 mg/ml, najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi były: zaburzenia smaku (6,0%) (smak gorzki lub nietypowy, patrz opis poniżej) i przejściowe niewyraźne widzenie (5,4%) po zakropleniu leku, trwające od kilku kilku sekund do kilku kilku minut (patrz także punkt 4.7). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Podczas stosowania brynzolamidu w postaci kropli do oczu, zawiesiny 10 mg/ml, obserwowano następujące działania niepożądane, które sklasyfikowano zgodnie z poniższą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy określającej częstość występowania, reakcje niepożądane wymieniono rozpoczynając od działań najpoważniejszych. Dane o reakcjach niepożądanych uzyskano z badań klinicznych i ze spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu.

CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Preferowany termin MedDRA (wersja 15.1)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często: zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła, zapalenie zatokCzęstość nieznana: nieżyt nosa
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zwiększenie stężenia chlorków we krwi
Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: zmniejszenie łaknienia
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: apatia, depresja, nastrój depresyjny, osłabienie libido, koszmary senne, nerwowośćRzadko: bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: dysfunkcja ruchowa, amnezja, zawroty głowy, parestezje, bóle głowyRzadko: upośledzenie pamięci, sennośćCzęstość nieznana: drżenie, upośledzenie czucia, brak smaku

CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia oka Często: niewyraźne widzenie, podrażnienie oka, ból oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, przekrwienie oka Niezbyt często: nadżerki rogówki, zapalenie rogówki, punktowate zapalenie rogówki, uszkodzenie rogówki, złogi w oku, zabarwienie rogówki, uszkodzenie nabłonka rogówki, zaburzenia nabłonka rogówki, zapalenie powiek, świąd oka, zapalenie spojówek, obrzęk oka, zapalenie gruczołów tarczkowych, oślepienie, światłowstręt, suchość oka, alergiczne zapalenie spojówek, skrzydlik, zabarwienie twardówki, niedomoga widzenia, dyskomfort w oku, nieprawidłowe czucie w oku, suche zapalenie spojówki i rogówki, torbiel podspojówkowa, przekrwienie spojówek, świąd powiek, obecność wydzieliny w oku, strupy na brzegach powiek, zwiększone łzawienieRzadko: obrzęk rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie ostrości widzenia, fotopsja, osłabione czucie w oku, obrzęk okołooczodołowy, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, zwiększona proporcja wielkości zagłębienia do wielkości tarczy nerwu wzrokowegoCzęstość nieznana: choroba rogówki, zaburzenia widzenia, alergia oka, utrata rzęs, choroba powiek, obrzęk powiek
Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko: szum w uszachCzęstość nieznana: zawroty głowy
Zaburzenia serca Niezbyt często: zapaść sercowo-oddechowa, bradykardia, kołatania sercaRzadko: dławica piersiowa, nieregularna akcja serca Częstość nieznana: zaburzenia rytmu, tachykardia,nadciśnienie, zwiększenie ciśnienia krwi, zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększenie częstości akcji serca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: duszność, krwawienia z nosa, ból jamy ustnej i gardła, ból krtani i gardła, podrażnienie gardła, kaszel związany z górnymi drogami oddechowymi, katar, kichanieRzadko: nadreaktywność oskrzeli, zastoiny w górnych drogach oddechowych, przekrwienie zatok, nieżyt nosa, kaszel, suchość nosaCzęstość nieznana: astma
Zaburzenia żołądka i jelit Często: zaburzenia smakuNiezbyt często: zapalenie przełyku, biegunka, nudności, wymioty, niestrawność, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w nadbrzuszu, dyskomfort w żołądku, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, częste ruchy jelita grubego, choroba żołądka i jelit, upośledzenie czucia w jamie ustnej, parestezje w jamieustnej, suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka, wysypka plamkowo-grudkowata, uczucie obciskania skóryRzadko: pokrzywka, łysienie, świąd uogólniony Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrzpunkt 4.4), zapalenie skóry, rumień
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: ból pleców, skurcze mięśni, bóle mięśni Częstość nieznana: bóle stawów, bóle kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często: ból nerek Częstość nieznana: częstomocz

CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często: zaburzenia wzwodu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: ból, dyskomfort w klatce piersiowej, zmęczenie, nietypowe samopoczucieRzadko: ból w klatce piersiowej, uczucie zdenerwowania, osłabienie, drażliwośćCzęstość nieznana: obrzęki obwodowe, złe samopoczucie
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często: uczucie obecności ciała obcego w oku

CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w jamie ustnej po zakropleniu) były najczęściej opisywanymi ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi, związanymi ze stosowaniem produktu AZOPT w trakcie badań klinicznych. Działania te były prawdopodobnie spowodowane przenikaniem kropli do oczu do nosogardzieli przez kanał nosowo – łzowy. Zatkanie kanału nosowo – łzowego lub delikatne zamknięcie powieki po zakropleniu może pomóc w zmniejszeniu częstości występowania tego działania niepożądanego (patrz także punkt 4.2). AZOPT jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany ogólnoustrojowo. Ze stosowaniem inhibitorów anhydrazy węglanowej o działaniu ogólnoustrojowym na ogół wiążą się działania niepożądane ze strony żołądka i jelit, układu nerwowego, układu krwiotwórczego, zaburzenia ze strony nerek i zaburzenia metaboliczne.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane
Podczas miejscowego stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej mogą występować reakcje niepożądane tego samego rodzaju, jak dotyczące inhibitorów anhydrazy węglanowej przyjmowanych doustnie. Podczas stosowania produktu AZOPT w leczeniu wspomagającym terapię trawoprostem nie obserwowano żadnych niespodziewanych reakcji niepożądanych. Reakcje niepożądane obserwowane w takiej terapii skojarzonej były takie same jak podczas stosowania każdej z substancji czynnych osobno. Dzieci i młodzież W krótkoterminowych badaniach klinicznych na niewielkiej grupie, u około 12,5% pacjentów pediatrycznych obserwowano działania niepożądane, z czego większość stanowiły miejscowe, nieciężkie reakcje niepożądane ze strony oka, takie jak przekrwienie spojówek, podrażnienie oka, wydzielina z oka, zwiększone łzawienie (patrz także punkt 5.1). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie opisano żadnego przypadku przedawkowania. Leczenie przedawkowania powinno być objawowe i wspomagające. Mogą wystąpić zaburzenia równowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy, a także możliwe są działania niepożądane ze strony układu nerwowego. Konieczne jest monitorowanie stężeń elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i wartości pH krwi.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: produkty przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, inhibitory anhydrazy węglanowej, kod ATC: S01EC04 Mechanizm działania Anhydraza węglanowa (ang.: CA) jest enzymem obecnym w wielu tkankach organizmu, łącznie z okiem. Anhydraza węglanowa katalizuje przebieg odwracalnej reakcji łączenia dwutlenku węgla z wodą i rozpadu kwasu węglowego. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, przypuszczalnie poprzez spowolnienie wytwarzania jonów wodorowęglanowych i w następstwie tego zmniejszenie transportu sodu i płynów. Wynikiem tego jest zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang. : IOP), stanowiącego główny czynnik ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz utraty pola widzenia w przebiegu jaskry.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Brynzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej II (CA-II), izoenzymu przeważającego w oku, dla którego wartości IC 50 oraz K i wyznaczone in vitro wynoszą odpowiednio 3,2 nM i 0,13 nM. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) uzyskiwane za pomocą produktu AZOPT stosowanego w leczeniu wspomagającym terapię analogiem prostaglandyn-trawoprostem, było przedmiotem badań klinicznych. Po 4-tygodniowej terapii trawoprostem pacjenci, u których wartości IOP wynosiły ≥19 mmHg, byli przydzielani losowo do grup otrzymujących terapię wspomagającą brynzolamidem lub tymololem. U tych pacjentów obserwowano dodatkowe obniżenie średniego, dobowego IOP o 3,2 do 3,4 mmHg w grupie brynzolamidu i o 3,2 do 4,2 mmHg w grupie tymololu. Ogólna częstość występowania nie ciężkich reakcji niepożądanych ze strony oka, dotyczących głównie objawów wskazujących na podrażnienie miejscowe, była większa w grupach otrzymujących brynzolamid/trawoprost.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Zdarzenia te miały łagodne nasilenie i nie wpływały na ogólną częstość przerwania leczenia w prowadzonych badaniach (patrz także punkt 4.8). Badanie kliniczne produktu AZOPT przeprowadzono w grupie 32 dzieci w wieku poniżej 6 lat, u których rozpoznano jaskrę lub nadciśnienie oczne. U niektórych pacjentów nie stosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP, podczas gdy inni stosowali produkt(y) lecznicze obniżające IOP. U pacjentów stosujących wcześniej produkty lecznicze obniżające IOP nie wymagano zaprzestania stosowania tych produktów przed rozpoczęciem leczenia produktem AZOPT. Wśród pacjentów, u których nie stosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP (10 pacjentów), skuteczność produktu AZOPT była podobna do tej, jaką wcześniej obserwowano u dorosłych; średnie obniżenie IOP w stosunku do wartości wyjściowych dochodziło do 5 mmHg.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wśród pacjentów stosujących miejscowe produkty lecznicze obniżające IOP (22 pacjentów), średnie IOP nieznacznie wzrastało w stosunku do wartości wyjściowych w grupie produktu AZOPT.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu miejscowym do oka, brynzolamid wchłania się do krążenia układowego. Ze względu na swoje duże powinowactwo do CA-II, brynzolamid w znacznym stopniu przechodzi do krwinek czerwonych i wykazuje długi okres półtrwania we krwi pełnej (średnio około 24 tygodni). N-dezetylobrynzolamid, metabolit brynzolamidu powstający u człowieka, również wiąże się z CA i gromadzi w erytrocytach. W obecności brynzolamidu metabolit ten wiąże się głównie z CA-I. Stężenia w osoczu zarówno brynzolamidu, jak i N-dezetylobrynzolamidu są niskie i na ogół pozostają poniżej granicy oznaczalności (<7,5 ng/ml). Wiązanie leku z białkami osocza nie jest znaczne (około 60%). Brynzolamid jest eliminowany głównie przez wydzielanie nerkowe (w przybliżeniu 60%). Około 20% dawki pojawia się w moczu jako metabolity. Głównymi składnikami obecnymi w moczu są brynzolamid i N-dezetylobrynzolamid, razem ze śladowymi stężeniami metabolitów N-demetoksypropylowych i O-demetylowych.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
W badaniu farmakokinetycznym postaci doustnej zdrowym ochotnikom podawano kapsułki zawierające 1 mg brynzolamidu dwa razy dziennie przez okres czasu do 32 tygodni i mierzono aktywność CA w erytrocytach dla oszacowania stopnia ogólnoustrojowego zahamowania aktywności CA. Wysycenie brynzolamidem CA-II w krwinkach czerwonych następowało w ciągu 4 tygodni (stężenia w krwinkach czerwonych wynosiły około 20 μM). N-dezetylobrynzolamid gromadził się w krwinkach czerwonych do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 20-28 tygodni, osiągając stężenia od 6 do 30 μM. Zahamowanie całkowitej aktywności CA w krwinkach czerwonych wynosiło w stanie stacjonarnym około 70-75%. Pacjentom z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 do 60 ml/min) podawano doustnie 1 mg brynzolamidu dwa razy na dobę przez okres do 54 tygodni. Stężenia brynzolamidu w krwinkach czerwonych w 4. tygodniu przyjmowania leku mieściły się w zakresie od 20 do 40 μM.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
W stanie stacjonarnym stężenia brynzolamidu i jego metabolitu w krwinkach czerwonych wynosiły odpowiednio od 22,0 do 46,1 μM i od 17,1 do 88,6 μM. Wraz ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny zwiększały się stężenia N-dezetylobrynzolamidu i obniżała się całkowita aktywność CA w krwinkach czerwonych, natomiast stężenia brynzolamidu i aktywność CA-II w krwinkach czerwonych pozostawały niezmienione. U pacjentów z najbardziej zaawansowanym zaburzeniem czynności nerek zahamowanie całkowitej aktywności CA było silniejsze, choć było niższe niż 90% wartości w stanie stacjonarnym. W badaniu dotyczącym miejscowego podawania do oka, stężenia brynzolamidu oznaczane w krwinkach czerwonych w stanie stacjonarnym były podobne do stężeń uzyskiwanych w badaniu po podaniu doustnym, jednak stężenia N-dezetylobrynzolamidu były mniejsze. Aktywność anhydrazy węglanowej wynosiła w przybliżeniu 40-70% aktywności mierzonej przed rozpoczęciem podawania leku.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksycznego wpływu na rozwój, prowadzone na królikach z zastosowaniem doustnych dawek brynzolamidu do 6 mg/kg mc./dobę (125 razy większych od zalecanej dawki stosowanej u ludzi w okulistyce), nie ujawniły żadnego wpływu na rozwój płodów, mimo znaczącej toksyczności u matek. W podobnych badaniach prowadzonych na szczurach obserwowano niewielkie zmniejszenie kostnienia czaszki i mostka u płodów matek otrzymujących brynzolamid w dawce 18 mg/kg mc./dobę (375 razy większej od zalecanej dawki stosowanej u ludzi w okulistyce), ale nie w dawce 6 mg/kg mc./dobę.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Obserwowane zmiany występowały przy podawaniu brynzolamidu w dawkach powodujących kwasicę metaboliczną oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała matek i zmniejszenie masy ciała płodów. Zależne od dawki spadki masy ciała płodów, obserwowane u potomstwa matek otrzymujących brynzolamid doustnie, występowały z nasileniem, od niewielkiego zmniejszenia (około 5-6%) przy 2 mg/kg mc./dobę, do niemal 14% przy 18 mg/kg mc./dobę. W okresie laktacji, dawką graniczną, dla której nie obserwowano żadnych działań niepożądanych u potomstwa, było 5 mg/kg/dobę.
CHPL leku Azopt, krople do oczu, zawiesina, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Mannitol (E 421) Karbomer 974P Tyloksapol Disodu edetynian Sodu chlorek Kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 4 tygodnie od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Nieprzezroczyste butelki o pojemności 5 i 10 ml, wykonane z polietylenu o małej gęstości, zaopatrzone w polipropylenową nakrętkę. Dostępne są następujące wielkości opakowań: zewnętrzne tekturowe pudełka zawierające 1 butelkę 5 ml, 3 butelki 5 ml lub 1 butelkę 10 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml krople do oczu, zawiesina 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu i 5 mg tymololu (w postaci maleinianu tymololu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Jeden ml zawiesiny zawiera 0,10 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, zawiesina (krople do oczu) Jednorodna, biała lub prawie biała zawiesina o pH około 7,2.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang.: IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których stosując monoterapię nie uzyskano wystarczającego obniżenia IOP (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu AZARGA, podawana do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę. Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powiek ogranicza układowe wchłanianie produktu. Takie postępowanie może zmniejszyć ogólnoustrojowe działania niepożądane i zwiększyć działanie miejscowe produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając następną planową dawkę. Nie wolno przekraczać dawki jednej kropli do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę. W przypadku zamiany innego okulistycznego przeciwjaskrowego produktu leczniczego na produkt AZARGA, należy przerwać podawanie innego leku i następnego dnia rozpocząć podawanie produktu AZARGA.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego AZARGA u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Nie ma dostępnych danych. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby i nerek Nie prowadzono żadnych badań dotyczących stosowania produktu AZARGA lub tymololu w postaci kropli do oczu 5 mg/ml u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. Nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby lub u pacjentów z lekkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Produkt AZARGA nie był badany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub u pacjentów z kwasicą hiperchloremiczną (patrz punkt 4.3). Ponieważ brynzolamid i jego główny metabolit są wydalane głównie przez nerki, produkt AZARGA jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
Produkt AZARGA należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Do stosowania do oczu. Należy poinformować pacjentów, że butelkę należy dobrze wstrząsnąć przed użyciem. Jeśli po zdjęciu nakrętki kołnierz zabezpieczający jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu leczniczego. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i zawiesiny zawartej w butelce, należy zachować ostrożność by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni. Należy pouczyć pacjenta, że butelkę należy przechowywać dokładnie zamkniętą, jeśli nie jest używana. Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, to każdy z leków należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy. Maści do oczu powinny być podawane jako ostatnie.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Nadwrażliwość na inne leki beta-adrenolityczne.  Nadwrażliwość na sulfonamidy (patrz punkt 4.4).  Choroby dróg oddechowych z nadreaktywnością, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie lub ciężka obturacyjna choroba płuc.  Bradykardia zatokowa, zespół chorej zatoki, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia nieleczony stymulatorem serca. Jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.  Ciężki alergiczny nieżyt nosa.  Kwasica hiperchloremiczna (patrz punkt 4.2).  Ciężkie upośledzenie czynności nerek.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działania ogólne  Brynzolamid i tymolol podlegają wchłanianiu ogólnoustrojowemu. Ze względu na zawartość tymololu, będącego składnikiem o działaniu beta-adrenolitycznym, podczas stosowania produktu mogą wystąpić te same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, płuc i innych układów i narządów, które obserwuje się podczas stosowania beta-adrenolityków o działaniu ogólnym. Częstość występowania ogólnych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.2.  U pacjentów otrzymujących produkt AZARGA mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym zespół Stevensa-Johnsona ( ang. Stevens-Johnson syndrome SJS ) i toksyczne martwicze oddzielenie się naskórka ( ang.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
toxic epidermal necrolysis, TEN ), takie same jak dla sulfonamidów, ponieważ składniki produktu są wchłaniane ogólnoustrojowo. Przepisując produkt leczniczy pacjentom należy poinformować ich o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle monitorować pacjentów po kątem reakcji skórnych. Jeżeli wystąpią oznaki ciężkich reakcji lub nadwrażliwości, należy natychmiast zakończyć stosowanie produktu leczniczego AZARGA. Choroby serca U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz nadciśnieniem, leczenie lekami beta-adrenolitycznymi należy poddać szczególnie starannej ocenie wraz z rozważeniem zastosowania innych substancji aktywnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować celem wykrycia objawów pogorszenia przebiegu tych chorób i wystąpienia działań niepożądanych.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Ze względu na ujemny wpływ na czas przewodnictwa, leki beta-adrenolityczne można podawać pacjentom z blokiem serca pierwszego stopnia jedynie z zachowaniem ostrożności. Zaburzenia naczyniowe Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (tj. ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołem Raynauda) należy leczyć z zachowaniem ostrożności. Nadczynność tarczycy Leki beta-adrenolityczne mogą także maskować objawy nadczynności tarczycy. Osłabienie mięśni Opisywano, że produkty lecznicze zawierające leki beta-adrenolityczne nasilały osłabienie mięśni zbieżne z niektórymi objawami miastenii (np. podwójne widzenie, opadanie powiek, uogólnione osłabienie). Choroby układu oddechowego Po podaniu niektórych leków beta-adrenolitycznych do oka opisywano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgon spowodowany skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt AZARGA należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z lekką lub umiarkowaną postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) tylko, gdy spodziewana korzyść przewyższa możliwe ryzyko. Hipoglikemia/cukrzyca Leki beta-adrenolityczne należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów predysponowanych do występowania samoistnej hipoglikemii lub u chorych na cukrzycę chwiejną, ponieważ leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii. Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej Produkt AZARGA zawiera brynzolamid, który jest sulfonamidem. Po jego miejscowym podaniu mogą wystąpić te same rodzaje działań niepożądanych, jakie są typowe dla sulfonamidów. Podczas stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Ten produkt leczniczy powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ryzykiem zaburzenia czynności nerek, ze względu na możliwe ryzyko kwasicy metabolicznej. Jeżeli wystąpią oznaki ciężkich reakcji lub nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie produktu. Zdolność do skupienia uwagi i czuwania Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą zaburzać zdolność do wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej. Produkt AZARGA wchłania się ogólnoustrojowo i dlatego te zaburzenia mogą też wystąpić po podaniu miejscowym. Reakcje anafilaktyczne Podczas stosowania leków blokujących receptory beta-adrenergicze pacjenci z atopią w wywiadzie lub z wywiadem wskazującym na ciężkie reakcje anafilaktyczne na różnorodne alergeny mogą reagować silniej na powtarzaną ekspozycję na alergen lub nie reagować na zwykle stosowane dawki adrenaliny podawanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Odwarstwienie naczyniówki Podczas podawania leków zmniejszających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki po zabiegu filtracyjnym. Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych Leki beta-adrenolityczne stosowane do oczu mogą blokować ogólnoustrojowe działania leków beta- agonistycznych, np. adrenaliny. Należy poinformować anestezjologa o stosowaniu tymololu przez pacjenta. Jednocześnie prowadzone leczenie Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania wynikające z ogólnego blokowania receptorów beta-adrenergicznych mogą ulegać nasileniu, gdy podaje się tymolol pacjentom już przyjmującym ogólnie działające leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Należy starannie obserwować odpowiedź tych pacjentów na leczenie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch leków blokujących receptory beta-adrenergiczne podawanych miejscowo lub dwóch inhibitorów anhydrazy węglanowej podawanych miejscowo (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Istnieje możliwość wystąpienia efektu addycyjnego w zakresie znanych układowych skutków zahamowania anhydrazy węglanowej u pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej oraz produkt AZARGA. Równoczesne podawanie produktu AZARGA i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej nie było badane i nie jest zalecane (patrz punkt 4.5). Działania na narząd wzroku Doświadczenia ze stosowaniem produktu AZARGA w leczeniu jaskry w przebiegu zespołu pseudoeksfoliacji lub jaskry barwnikowej są ograniczone. Należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów; zalecane jest staranne monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Produktu AZARGA nie badano u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania i nie zaleca się jego stosowania u tych pacjentów. Leki beta-adrenolityczne podawane do oka mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami rogówki.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie badano możliwego wpływu brynzolamidu na czynność śródbłonka rogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka). Dotyczy to szczególnie pacjentów noszących soczewki kontaktowe, u których nie przeprowadzono badań i których należy starannie monitorować podczas stosowania brynzolamidu, ponieważ inhibitory anhydrazy węglanowej mogą wpływać na stopień uwodnienia rogówki. Może to prowadzić do dekompensacji i obrzęku rogówki, a stosowanie soczewek kontaktowych może zwiększać ryzyko dla rogówki. Zaleca się staranne monitorowanie pacjentów z pogorszonym stanem rogówki, takich jak pacjenci chorzy na cukrzycę lub z dystrofią rogówki. Produkt leczniczy AZARGA może być stosowany u pacjentów stosujących soczewki kontaktowe z zachowaniem starannego nadzoru (patrz tekst pod tytułem „Benzalkoniowy chlorek”).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Benzalkoniowy chlorek Produkt AZARGA zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i wiadomo, że może zmieniać zabarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu tego produktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy poinformować, że należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu AZARGA i odczekać 15 minut przed ich ponownym założeniem. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek, może powodować punktowatą keratopatię i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ponieważ produkt AZARGA zawiera benzalkoniowy chlorek, wymagane jest staranne monitorowanie pacjentów, którzy często lub długotrwale stosują ten produkt. Zaburzenia czynności wątroby Produkt AZARGA należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji produktu AZARGA. Produkt AZARGA zawiera brynzolamid, inhibitor anhydrazy węglanowej, który, mimo podawania miejscowego, wchłania się ogólnoustrojowo. Podczas stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. Należy brać pod uwagę możliwość występowania interakcji u pacjentów otrzymujących produkt AZARGA. Istnieje możliwość działania addycyjnego w stosunku do znanego, ogólnoustrojowego działania hamującego anhydrazę węglanową u pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej i brynzolamid w postaci kropli do oczu. Nie zaleca się jednoczesnego podawania kropli do oczu zawierających brynzolamid i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Do izoenzymów cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu należą: CYP3A4 (główny), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizm brynzolamidu przebiegający za pośrednictwem CYP3A4. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Kumulacja brynzolamidu nie jest jednak prawdopodobna, ponieważ główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe. Brynzolamid nie jest inhibitorem izoenzymów cytochromu P-450. Możliwe jest występowanie działania addycyjnego, objawiającego się niedociśnieniem i (lub) znaczną bradykardią, jeżeli leki beta-adrenolityczne w postaci kropli do oczu są podawane jednocześnie z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, lekami beta-adrenolitycznymi, lekami przeciwarytmicznymi (w tym z amiodaronem), glikozydami naparstnicy, lekami parasympatykomimetycznymi, guanetydyną. Leki beta-adrenolityczne mogą zmniejszać odpowiedź na adrenalinę stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z atopią lub anafilaksją w wywiadzie (patrz punkt 4.4). Reakcja nadciśnieniowa po nagłym odstawieniu klonidyny może być nasilona, gdy pacjent przyjmuje leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tego produktu leczniczego z klonidyną. Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) z tymololem opisywano nasilenie ogólnoustrojowej blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja). Zaleca się zachowanie ostrożności. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Sporadycznie opisywano rozszerzenie źrenic w wyniku jednoczesnego stosowania leków beta- adrenolitycznych podawanych do oka i adrenaliny (epinefryny).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania do oczu brynzolamidu lub tymololu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu ogólnoustrojowym brynzolamidu, patrz punkt 5.3. Produktu AZARGA nie należy stosować w czasie ciąży o ile nie jest to bezwzględnie konieczne. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.2. Wyniki badań epidemiologicznych, dotyczących doustnego podawania leków beta-adrenolitycznych, nie ujawniły wywoływania wad wrodzonych, ale wykazały ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Ponadto obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta- adrenergicznych (np. bradykardię, niedociśnienie, zatrzymanie oddechu i hipoglikemię) u noworodków, których matki otrzymywały leki beta-adrenolityczne do czasu porodu.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Jeśli produkt AZARGA podaje się do momentu porodu, noworodka należy starannie monitorować w ciągu pierwszych dni życia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brynzolamid przenika do mleka ludzkiego. W badaniach prowadzonych na zwierzętach wykazano, że brynzolamid podawany doustnie przenika do mleka, patrz punkt 5.3. Leki beta-adrenolityczne przenikają do mleka kobiecego. Jednakże, podczas stosowania dawek leczniczych tymololu w postaci kropli do oczu nie należy spodziewać się uzyskania jego stężeń w mleku, które mogłyby wywołać kliniczne objawy zablokowania receptorów beta-adrenergicznych u niemowlęcia. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.2. Nie można jednak wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu AZAGRA biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ miejscowego podawania produktu AZAGRA do oka na płodność ludzi. Nie ma żadnych danych klinicznych wskazujących na wpływ brynzolamidu lub tymololu na płodność mężczyzn lub kobiet po podaniu doustnym. Nie należy spodziewać się oddziaływań na płodność mężczyzn lub kobiet w związku ze stosowaniem produktu AZARGA.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy AZARGA wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowo niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługiwania maszyny musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia. Inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych, najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi były niewyraźne widzenie, podrażnienie oka i ból oka, występowały one u około 2 do 7% pacjentów. Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych Poniżej omówiono działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych i w okresie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu dla produktu AZARGA oraz pojedynczych składników produktu, bryznolamidu i tymololu; zaklasyfikowano je według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania reakcje niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja Organów i Narządów Preferowany termin wg MedDRA (v. 18.0)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość nieznana: zapalenie nosa i gardła3, zapalenie gardła3, zapalenie zatok3, nieżyt nosa3
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek białych1 Częstość nieznana: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych3,zwiększenie stężenia chlorków we krwi3
Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: anafilaksja2, wstrząs anafilaktyczny1, ogólnoustrojowe reakcje alergiczne obejmujące obrzęk naczynioruchowy2, ograniczoną lub uogólnioną wysypkę2,nadwrażliwość1, pokrzywkę2, świąd2
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hipoglikemia2
Zaburzenia psychiczne Rzadko: bezsenność1Częstość nieznana: halucynacje2, depresja1, utrata pamięci2, apatia3, nastrój depresyjny3, zmniejszenie libido3, koszmary senne2,3, nerwowość3
Zaburzenia układu nerwowego Często: zaburzenia smaku1Częstość nieznana: niedokrwienie mózgu2, incydent mózgowo‑ naczyniowy2, omdlenia2, nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów nużliwości mięśni (myasthenia gravis)2, senność3, dysfunkcja ruchowa3, amnezja3, upośledzenie pamięci3,parestezje2,3, drżenie3, niedoczulica3, brak smaku3, zawroty głowy1, bóle głowy1
Zaburzenia oka Często: punktowate zapalenie rogówki1, niewyraźne widzenie,1 ból oka1, podrażnienie oka1Niezbyt często: zapalenie rogówki1,2,3, suchość oka1, obecność przyżyciowego zabarwienia rogówki1, obecność wydzieliny w oku1, świąd oka1, uczucie obecności ciała obcego w oku1, przekrwienie oka1, przekrwienie spojówek1Rzadko: nadżerki rogówki1, zaczerwienienie w komorze przedniej oka1, światłowstręt1, zwiększone łzawienie1, przekrwienie twardówki1, rumień powiek1, strupki na brzegach powiek1 Częstość nieznana: zwiększona proporcja wielkości zagłębienia do wielkości tarczy nerwu wzrokowego3, odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracji2 (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), keratopatia3, uszkodzenie nabłonka rogówki3, choroba nabłonka rogówki3, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego3, złogi w oku3, zabarwienie rogówki3, obrzęk rogówki3, zmniejszenie wrażliwości rogówki2, zapalenie spojówek3, zapalenie gruczołów tarczkowych3, podwójne widzenie2,3, oślepienie3, fotopsja3, zmniejszenie ostrości widzenia3, upośledzenie widzenia1, skrzydlik3, dyskomfort w oku3, suche zapalenie spojówki i rogówki3, osłabione czucie w oku3, zabarwienie twardówki3, torbiel podspojówkowa3, zaburzenia widzenia3, obrzęk oka3, alergia oka3, wypadanie rzęs3, chorobapowiek3, obrzęk powiek1, opadanie powiek2
Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana: zawroty głowy3, szum w uszach3
Zaburzenia serca Często: zwolnienie akcji serca1Częstość nieznana: zatrzymanie serca2, niewydolność serca2, zastoinowa niewydolność serca2, blok przedsionkowo-komorowy2, zapaść sercowo-oddechowa3, dławica piersiowa3, bradykardia2,3, nieregularna akcja serca3, arytmia2,3, kołatanie serca2,3, tachykardia3, zwiększenie częstości akcji serca3, ból w klatcepiersiowej2, obrzęk2

CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często: zmniejszenie ciśnienia krwi1Częstość nieznana: niedociśnienie2, nadciśnienie3, zwiększenie ciśnienia krwi1, zespół Raynauda2, ziębnięcie dłoni i stóp2
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Niezbyt często: kaszel1Rzadko: bół jamy ustnej i gardła1, wodnisty nieżyt nosa1 Częstość nieznana: skurcz oskrzeli2 (głównie u pacjentów z już istniejącą chorobą skurczową oskrzeli), duszność1, astma3, krwawienie z nosa1, nadreaktywność oskrzeli3, podrażnieniegardła3, zatkanie nosa3, przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych3, kapanie z nosa3, chrapanie3, suchość nosa3
Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: wymioty2,3, bóle w nadbrzuszu1, bóle brzucha2, biegunka1, suchość błony śluzowej jamy ustnej1, nudności1, zapalenie przełyku3, niestrawność2,3, dyskomfort w nadbrzuszu3, dyskomfort w żołądku3, częste ruchy jelita grubego3, chorobażołądka i jelit3, upośledzenie czucia w jamie ustnej3, parestezje w jamie ustnej3, wzdęcia z oddawaniem wiatrów3
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby3
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/ toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrz punkt 4.4), pokrzywka3, wysypka plamkowo-grudkowata3, świąd uogólniony3, uczucie napięcia skóry3, zapalenie skóry3, łysienie1, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy2, wysypka skórna1,rumień1
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: bóle mięśni1, skurcze mięśni3, bóle stawów3, ból pleców3, bóle kończyn3
Zaburzenia nerek i drógmoczowych Niezbyt często: obecność krwi w moczu1Częstość nieznana: ból nerek3, częstomocz3
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Częstość nieznana: zaburzenia wzwodu3, zaburzenie czynności seksualnych2, zmniejszenie libido2
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: złe samopoczucie1,3Częstość nieznana: ból w klatce piersiowej1, ból3, zmęczenie1, osłabienie mięśni2,3, dyskomfort w klatce piersiowej3, uczucie roztrzęsienia3, drażliwość3, obrzęki obwodowe3, pozostałości leku3
Badania diagnostyczne Niezbyt często: zwiększenie stężenia potasu we krwi1, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi1

CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
1 działania niepożądane produktu Azarga 2 dodatkowe działania niepożądane obserwowane dla tymololu stosowanego w monoterapii 3 dodatkowe działania niepożądane obserwowane dla brynzolamidu stosowanego w monoterapii Charakterystyka wybranych działań niepożądanych Zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w jamie ustnej po zakropleniu) były najczęściej opisywanymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi, związanymi ze stosowaniem produktu AZARGA w trakcie badań klinicznych. Działania te były prawdopodobnie spowodowane przenikaniem kropli z oczu do nosogardzieli przez kanał nosowo-łzowy i zależne od brynzolamidu. Zatkanie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powieki po zakropleniu może pomóc w zmniejszeniu częstości występowania tego działania niepożądanego (patrz punkt 4.2). Produkt AZARGA zawiera brynzolamid, będący sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej, który wchłania się ogólnie.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Ze stosowaniem inhibitorów anhydrazy węglanowej o działaniu ogólnym wiążą się działania niepożądane ze strony żołądka i jelit, układu nerwowego, układu krwiotwórczego, nerek i zaburzenia metaboliczne. Podczas miejscowego stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej mogą występować działania niepożądane tego samego rodzaju, jak te, które dotyczą inhibitorów anhydrazy węglanowej przyjmowanych doustnie. Tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. Może to powodować podobne działania niepożądane jak obserwowane w przypadku leków beta-adrenolitycznych podawanych ogóloustrojowo. Wymienione reakcje niepożądane obejmują reakcje obserwowane dla całej grupy leków beta-adrenolitycznych podawanych do oka. Dodatkowe działania niepożądane, związane ze indywidualnym stosowaniem poszczególnych składników, jakie mogą wystąpić podczas stosowania produktu AZARGA, wymieniono w tabeli powyżej.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Częstość występowania ogólnych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.2. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu AZARGA u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat ze względu na brak danych o bezpieczeństwie stosowania i skuteczności. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W razie przypadkowego połknięcia, mogą wystąpić objawy przedawkowania zależne od blokady receptorów beta-adrenergicznych, obejmujące bradykardię, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca i skurcz oskrzeli. W przypadku przedawkowania produktu AZARGA krople do oczu leczenie powinno być objawowe i wspomagające. Ze względu na działanie brynzolamidu mogą wystąpić zaburzenia równowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy, a także możliwe są działania niepożądane ze strony układu nerwowego. Konieczne jest monitorowanie stężeń elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i wartości pH krwi. Wyniki badań wskazują, że tymolol nie poddaje się łatwo dializie.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne, Leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, kod ATC: S01ED51 Mechanizm działania Produkt AZARGA zawiera dwie substancje czynne: brynzolamid i maleinian tymololu. Te dwa składniki zmniejszają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang.: IOP) poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, za pośrednictwem różnych mechanizmów działania. Połączony efekt działania obu substancji czynnych powoduje dodatkowe zmniejszenie IOP w porównaniu z leczeniem przy pomocy każdej z nich stosowanej osobno. Brynzolamid jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazy węglanowej II (ang.: CA-II), izoenzymu przeważającego w oku. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, przypuszczalnie poprzez spowolnienie wytwarzania jonów wodorowęglanowych i w następstwie tego zmniejszenie transportu sodu i płynów.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Tymolol jest nieselektywnym lekiem blokującym receptory adrenergiczne, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego na serce i działania stabilizującego błony komórkowe. Badania tonograficzne i fluorofotometryczne prowadzone u człowieka wskazują, że główne działanie tymololu jest związane ze zmniejszeniem wytwarzania cieczy wodnistej oraz niewielkim zwiększeniem jej odpływu. Działanie farmakodynamiczne Efekty kliniczne W dwunastomiesięcznym, kontrolowanym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, którzy, w opinii badacza, mogliby odnieść korzyść z leczenia skojarzonego i u których wartości wyjściowe IOP wynosiły 25 do 27 mmHg, średnie obniżenie IOP po stosowaniu produktu AZAGRA dwa razy na dobę, wynosiło 7 do 9 mmHg.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród wszystkich punktów czasowych zebranych ze wszystkich wizyt lekarskich wykazano nie gorszą skuteczność (ang.: non – inferiority ) produktu AZARGA w porównaniu z dorzolamidem 20 mg/ml + tymololem 5 mg/ml w zakresie średniego obniżenia IOP. W sześciomiesięcznym, kontrolowanym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których wartości wyjściowe IOP wynosiły 25 do 27 mmHg, średnie obniżenie IOP po stosowaniu produktu AZARGA dwa razy na dobę, wynosiło 8 do 9 mmHg i było do 3 mmHg większe niż po stosowaniu brynzolamidu 10 mg/ml dwa razy na dobę oraz do 2 mmHg większe niż po stosowaniu tymololu 5 mg/ml dwa razy na dobę. Spośród wszystkich punktów czasowych zebranych ze wszystkich wizyt lekarskich wykazano statystycznie większe średnie obniżenie IOP w porównaniu zarówno do brynzolamidu jak i do tymololu.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W trzech kontrolowanych badaniach klinicznych, dyskomfort w oku po zakropleniu produktu AZARGA był znacząco mniejszy niż po stosowaniu dorzolamidu 20 mg/ml + tymololu 5 mg/ml.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu miejscowym do oka, brynzolamid i tymolol wchłaniają się przez rogówkę i przenikają do krążenia układowego. W badaniu farmakokinetycznym, zdrowi ochotnicy otrzymywali doustnie brynzolamid w dawce 1 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, w celu skrócenia czasu koniecznego dla uzyskania stanu stacjonarnego, przed rozpoczęciem podawania produktu AZARGA. Po podawaniu dwa razy na dobę przez 13 tygodni produktu AZARGA, stężenia brynzolamidu w krwinkach czerwonych wynosiły średnio 18,8  3,29 µM, 18,1  2,68 µM i 18,4  3,01 µM odpowiednio po 4, 10 i 15 tygodniach, co wskazywało na utrzymywanie się stężeń brynzolamidu w stanie stacjonarnym. Po podawaniu produktu AZARGA średnie wartości C max i AUC 0-12h w stanie stacjonarnym dla tymololu w osoczu były odpowiednio o 27% i 28% mniejsze (C max : 0,824  0,453 ng/ml; AUC 0 – 12h : 4,71  4,29 ng h/ml) w porównaniu z podawaniem tymololu 5 mg/ml (C max : 1,13  0,494 ng/ml; AUC 0-12h : 6,58  3,18 ng h/ml).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Mniejsza ogólnoustrojowa ekspozycja na tymolol podczas podawania produktu AZARGA nie ma znaczenia klinicznego. Po podaniu produktu AZARGA, średnie wartości C max dla tymololu były osiągane w ciągu 0,79 ± 0,45 godzin. Dystrybucja Wiązanie brynzolamidu z białkami osocza jest umiarkowane (około 60%). Ze względu na swoje duże powinowactwo do CA-II, a mniejszym stopniu do CA-I, brynzolamid w znacznym stopniu przechodzi do erytrocytów. N-dezetylobrynzolamid, aktywny metabolit brynzolamidu, również gromadzi się w erytrocytach gdzie wiąże się głównie z CA-I. Powinowactwo brynzolamidu i jego metabolitu do erytrocytów i tkanek zawierających CA przyczynia się do występowania małych stężeń w osoczu. Dane uzyskane w badaniach dystrybucji w tkankach oka u królików wykazały występowanie tymololu w stężeniach oznaczalnych w cieczy wodnistej w okresie do 48 godzin od podania produktu AZARGA. W stanie stacjonarnym tymolol można oznaczyć u ludzi w osoczu w ciągu 12 godzin od podania produktu AZARGA.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Szlaki metaboliczne brynzolamidu obejmują N-dealkilację, O-dealkilację oraz utlenianie bocznego łańcucha N-propylowego. N-dezetylobrynzolamid jest głównym metabolitem brynzolamidu powstającym u człowieka, który również wiąże się z CA-I w obecności brynzolamidu i gromadzi w erytrocytach. Badania in vitro wskazują, że metabolizm brynzolamidu przebiega głównie przy udziale CYP3A4 a także co najmniej czterech innych izoenzymów (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9). Tymolol jest metabolizowany dwiema drogami. Pierwsza prowadzi do powstania etanolaminowego łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym, a druga do wytworzenia etanolowego łańcucha bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego oraz dodatkowego podobnego łańcucha bocznego z grupą karbonylową, sąsiadującego z atomem azotu. Metabolizm tymololu zachodzi głównie przy udziale CYP2D6. Eliminacja Brynzolamid jest eliminowany głównie przez wydalanie nerkowe (w przybliżeniu 60%).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Około 20% dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów. Brynzolamid i N-dezetylobrynzolamid są głównymi metabolitami obecnymi w moczu, ponadto, w ilościach śladowych (<1%) obecne są w moczu metabolity N-dezmetoksypropylowe i O-dezmetylowe. Tymolol i jego metabolity wydalane są głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane z moczem w formie niezmienionej, a pozostała część w formie metabolitów. Wartość t 1/2 tymololu w osoczu po podaniu produktu AZARGA wynosi 4,8 godziny.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brynzolamid Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu jednorazowym, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i działania miejscowo drażniącego na oko nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania brynzolamidu. Badania toksycznego wpływu na rozwój, prowadzone na królikach z zastosowaniem doustnych dawek brynzolamidu do 6 mg/kg mc./dobę (214 razy większych od zalecanej dobowej dawki klinicznej 28 µg/kg mc./dobę, nie ujawniły żadnego wpływu na rozwój płodów, mimo znaczącej toksyczności u matek. W podobnych badaniach prowadzonych na szczurach obserwowano niewielkie zmniejszenie kostnienia czaszki i mostka u płodów matek otrzymujących brynzolamid w dawce 18 mg/kg mc./dobę (642 razy większej od zalecanej dobowej dawki klinicznej), ale nie w dawce 6 mg/kg mc./dobę.
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Obserwowane zmiany występowały przy podawaniu brynzolamidu w dawkach powodujących kwasicę metaboliczną oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała matek i zmniejszenie masy ciała płodów. Zależne od dawki spadki masy ciała płodów, obserwowane u potomstwa matek otrzymujących brynzolamid doustnie, występowały z nasileniem, od niewielkiego (około 5-6%) przy 2 mg/kg mc./dobę, do niemal 14% przy 18 mg/kg mc./dobę. W okresie laktacji dawką niepowodującą działań niepożądanych u potomstwa było 5 mg/kg/dobę. Tymolol Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu jednorazowym, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i działania miejscowo drażniącego na oko nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tymololu. Badania toksycznego wpływu tymololu na reprodukcję, ujawniły opóźnienie kostnienia u płodów szczurów przy braku niekorzystnego wpływu na rozwój pourodzeniowy (po stosowaniu dawek 50 mg/kg/dobę lub 3 500 razy przekraczających dobową dawkę kliniczną 14 µg/kg mc./dobę) i zwiększenie resorpcji płodów u królików (po stosowaniu dawek 90 mg/kg mc./dobę lub 6 400 razy przekraczających dobową dawkę kliniczną).
CHPL leku Azarga, krople do oczu, zawiesina, (10 mg + 5 mg)/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Mannitol (E421) Karbopol 974P Tyloksapol Disodu edetynian Sodu chlorek Kwas solny i (lub) sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 4 tygodnie od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Nieprzezroczyste, okrągłe butelki o pojemności 5 ml, wykonane z polietylenu o małej gęstości, zaopatrzone w polipropylenową nakrętkę, zawierające 5 ml zawiesiny. Pudełka tekturowe zawierające 1 lub 3 butelki.Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO TRUSOPT, 20 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 22,26 mg chlorowodorku dorzolamidu co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Jeden ml kropli do oczu w postaci roztworu zawiera 0,075 mg benzalkoniowego chlorku, a jedna kropla zawiera około 0,002 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z: nadciśnieniem ocznym, jaskrą z otwartym kątem, jaskrą torebkową i innymi wtórnymi przypadkami jaskry z otwartym kątem.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Krople do oczu Trusopt stosowane w monoterapii dawkuje się następująco: zakroplić jedną kroplę do worka spojówkowego chorego oka (oczu) trzy razy na dobę. W leczeniu wspomagającym, wraz ze stosowanymi miejscowo lekami beta-adrenolitycznymi, podaje się do worka spojówkowego chorego oka (oczu) jedną kroplę produktu leczniczego Trusopt, dwa razy na dobę. Chcąc zastąpić kroplami do oczu Trusopt inny, stosowany miejscowo przeciwjaskrowy produkt leczniczy, należy przerwać leczenie tym produktem i rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Trusopt w dniu następnym. Podczas stosowania kilku produktów leczniczych podawanych do worka spojówkowego, należy zachowywać co najmniej 15 minut przerwy między zakraplaniem kolejnych produktów leczniczych. Maści do oczu powinny być zawsze zastosowane jako ostatnie. Pacjent powinien zostać poinformowany, że nie wolno dotykać końcówką kroplomierza do oka lub jego okolic.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Dawkowanie
Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople do oczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeń oka, a w następstwie do utraty wzroku. Pacjentów należy poinformować o właściwym sposobie użycia pojemników. Sposób podawania Umyć ręce Otworzyć pojemnik. Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie dotykać zakraplaczem do oka, skóry wokół oczu ani palców. Nieprzestrzeganie tego zalecenia może spowodować zakażenie kropli do oczu. Stosowanie zakażonych kropli do oczu może prowadzić do niebezpiecznych powikłań a nawet do utraty wzroku. Odchylić głowę do tyłu i przytrzymać odwócony dnem do góry pojemnik nad okiem. Odciągnąć dolną powiekę w dół i spojrzeć w górę. Lekko nacisnąć pojemnik powodując wypłynięcie pojedynczej kropli do przestrzeni pomiędzy powieką dolną a okiem.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Dawkowanie
Uciskać palcem ujście przewodu nosowo-łzowego lub zamknąć powieki na 2 minuty. Pomaga to powstrzymać przedostanie się leku do krążenia ogólnego. Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek przez 2 minuty zmniejsza wchłanianie ogólnoustrojowe. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz zwiększenie działania miejscowego. W celu zakroplenia leku do drugiego oka, jeśli wskazane przez lekarza, należy powtórzyć czynności z punktów od 3 do 5. Założyć z powrotem nakrętkę i szczelnie zamknąć pojemnik. Dzieci i młodzież Dostępna jest ograniczona ilość danych klinicznych dotyczących stosowania dorzolamidu u dzieci trzy razy na dobę. (Informacje dotyczące dawkowania u dzieci, patrz punkt 5.1).
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie badano zastosowania produktu leczniczego Trusopt u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min). Z uwagi na to, że dorzolamid i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki, stosowanie produktu leczniczego Trusopt u tych pacjentów nie jest zalecane. Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą z zamkniętym kątem powoduje konieczność, poza podawaniem leków zmniejszających ciśnienie w gałce ocznej, także innych interwencji terapeutycznych. Nie badano zastosowania produktu leczniczego Trusopt u pacjentów z ostrą jaskrą z zamkniętym kątem. Nie badano zastosowania produktu leczniczego Trusopt u pacjentów z niewydolnością wątroby, stąd zalecane jest zachowanie ostrożności podczas leczenia tych pacjentów. Dorzolamid jest sulfonamidem i pomimo stosowania miejscowego ulega wchłonięciu do krążenia ogólnego.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Wobec tego te same działania niepożądane, które występują po podaniu ogólnym sulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniu miejscowym, w tym ciężkie reakcje takie jak zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica toksyczno-rozpływna naskórka. W przypadku stwierdzenia objawów ciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. W badaniach klinicznych w czasie długotrwałego stosowania produktu leczniczego Trusopt obserwowano miejscowe objawy niepożądane, głównie zapalenie spojówek i podrażnienie powiek. Niektóre z tych reakcji miały obraz kliniczny i przebieg reakcji alergicznej, która ustępowała po zakończeniu stosowania produktu leczniczego. W tych sytuacjach należy rozważyć konieczność przerwania leczenia produktem leczniczym Trusopt. Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. dorzolamidu) po zabiegach filtracyjnych opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku rogówki u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania produktu leczniczego Trusopt w tej grupie pacjentów. Benzalkoniowy chlorek zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek może powodować także podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Benzalkoniowy chlorek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować. Stosowanie soczewek kontaktowych: Benzalkoniowy chlorek może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji. W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Trusopt z tymololem i betaksololem w postaci kropli do oczu, lekami działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi (np. estrogeny, insulina, tyroksyna). Istnieje możliwość wystąpienia nasilenia działania ogólnego podczas stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej u pacjentów jednocześnie przyjmujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej i Trusopt. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Trusopt i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej nie było przedmiotem badań i nie jest zalecane.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Interakcje
Dorzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej i pomimo stosowania miejscowego jest wchłaniany do krążenia ogólnego. W badaniach klinicznych lek ten nie powodował zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej. Jednak po zastosowaniu doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej obserwowano takie zaburzenia, a w kilku przypadkach wystąpiły interakcje z innymi lekami (np.: objawy toksyczne podczas leczenia dużymi dawkami salicylanów), należy więc brać pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia interakcji także u pacjentów leczonych produktem leczniczym Trusopt.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie prowadzono odpowiednich, kontrolowanych badań dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Trusopt może być zastosowany w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści uzasadniają podjęcie ewentualnego ryzyka wpływu na płód. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu leczniczego biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla zdrowia matki.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U niektórych pacjentów stosujących Trusopt istnieje możliwość wystąpienia działań niepożądanych mogących wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8). Do momentu całkowitego ustąpienia tych objawów pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W przeprowadzonych długotrwałych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych produktem leczniczym Trusopt w monoterapii lub jako lekiem uzupełniającym w leczeniu lekami beta-adrenolitycznymi w postaci okulistycznej, najczęstszym (u około 3% pacjentów) powodem przerwania leczenia produktem leczniczym Trusopt były działania niepożądane dotyczące oczu, a przede wszystkim stwierdzenie zapalenia spojówek i reakcji ze strony powiek. W trakcie badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane: [Bardzo często: (≥1/10); Często: (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często: (≥1/1000 do <1/100); Rzadko: (≥1/10 000 do <1/1000); Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)] Zaburzenia układu nerwowego: Często: ból głowy. Rzadko: zawroty głowy, parestezje. Zaburzenia oka: Bardzo często: pieczenie i kłucie.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Często: powierzchniowe punktowate zapalenie rogówki, łzawienie, zapalenie spojówek, zapalenie powiek, swędzenie oczu, podrażnienie powiek, niewyraźne widzenie. Niezbyt często: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego. Rzadko: podrażnienie, w tym zaczerwienienie, ból, sklejanie powiek, przemijająca krótkowzroczność (ustępująca po zaprzestaniu terapii), odwarstwienie naczyniówki po zabiegach filtracyjnych. Częstość nieznana: Uczucie ciała obcego w oku. Zaburzenia serca: Częstość nieznana: kołatanie serca, częstoskurcz. Zaburzenia naczyniowe: Częstość nieznana: Nadciśnienie tętnicze. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Rzadko: krwawienie z nosa. Częstość nieznana: Duszność. Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności, gorzki smak w ustach. Rzadko: podrażnienie gardła, suchość w jamie ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Rzadko: kontaktowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Rzadko: kamica moczowa. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Często: uczucie osłabienia i zmęczenia. Rzadko: objawy podmiotowe i przedmiotowe miejscowych reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji dotyczących powiek oraz objawy ogólnych reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka i świąd, wysypka, skurcz oskrzeli. Badania diagnostyczne: Nie stwierdzono klinicznie istotnych zaburzeń elektrolitowych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Trusopt. Dzieci i młodzież Patrz punkt 5.1. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Możliwe jest wystąpienie zaburzeń elektrolitowych, rozwój kwasicy oraz objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Konieczne jest sprawdzanie stężenia elektrolitów (zwłaszcza potasu) w surowicy oraz pomiary pH krwi. Wartość parametru LD50 po podaniu leku doustnie wynosi 1320 mg/kg (3960 mg/m2) u myszy oraz 1927 mg/kg (11 369 mg/m2) u samic szczura.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory anhydrazy węglanowej, kod ATC: S01EC03 Mechanizm działania Anhydraza węglanowa jest enzymem obecnym w wielu tkankach organizmu, w tym w oku. U ludzi anhydraza węglanowa występuje w postaci wielu izoenzymów, z których najbardziej aktywnym jest anhydraza węglanowa II, obecna przede wszystkim w krwinkach czerwonych, ale także w innych tkankach. Hamowanie aktywności anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie ilości wydzielanej cieczy wodnistej. W następstwie tego dochodzi do zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Trusopt zawiera chlorowodorek dorzolamidu, silnie hamujący ludzką anhydrazę węglanową II. Po miejscowym podaniu do oka dorzolamid obniża zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, bez względu na to czy jest ono związane z jaskrą. Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe to jedna z głównych przyczyn uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanej z jaskrą utraty pola widzenia.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W odróżnieniu od leków zwężających źrenicę Trusopt zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując, często towarzyszących przyjmowaniu miotyków, działań niepożądanych, takich jak nocna ślepota, kurcz akomodacji i zwężenie źrenicy. W przeciwieństwie do stosowanych miejscowo leków beta-adrenolitycznych, Trusopt wywiera niewielki wpływ lub pozostaje bez wpływu na częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze. Ciśnienie wewnątrzgałkowe zmniejszają także podawane miejscowo leki beta-adrenolityczne poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej oka, jednak mechanizm ich działania jest odmienny. Wykazano, że dodanie produktu leczniczego Trusopt do miejscowo stosowanego leku beta-adrenolitycznego powoduje większe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Podobne działanie obserwowano w przypadku stosowania leków beta-adrenolitycznych i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie farmakodynamiczne Działanie kliniczne Dorośli Skuteczność produktu leczniczego Trusopt, stosowanego u chorych z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym w monoterapii trzy razy na dobę (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥23 mmHg) lub dwa razy na dobę jako lek uzupełniający w leczeniu beta-adrenolitykiem w postaci kropli do oczu (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥22 mmHg), potwierdzono w szeroko zakrojonych badaniach klinicznych z okresem obserwacji do jednego roku. Podczas stosowania, zarówno w monoterapii, jak też jako lek uzupełniający, produkt leczniczy zmniejszał ciśnienie wewnątrzgałkowe w ciągu całego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakcie długotrwałego stosowania. Skuteczność leku po długotrwałym stosowaniu w monoterapii była podobna do skuteczności betaksololu. Stosowany jako lek uzupełniający w terapii lekami beta-adrenolitycznymi w postaci kropli do oczu, Trusopt powodował dodatkowe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego podobnie, jak podczas stosowania pilokarpiny 2% cztery razy na dobę.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież W celu oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Trusopt podawanego miejscowo trzy razy na dobę przeprowadzono trzymiesięczne, podwójnie maskowane, kontrolowane aktywnym lekiem, wieloośrodkowe badanie z udziałem 184 (122 przyjmujących dorzolamid) pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 tygodnia do <6 lat z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe >22 mmHg). U około połowy pacjentów w obu leczonych grupach rozpoznano jaskrę wrodzoną; pozostałe najczęstsze etiologie obejmowały: zespół Sturge-Webera, dysgenezję mezodermalną rogówki i tęczówki oraz afakię. Podział pacjentów w zależności od wieku i leczenia stosowanego w monoterapii był następujący: Dorzolamid 2% – Kohorta wiekowa <2 lat N=56, Przedział wiekowy: 1 do 23 miesięcy Tymolol RŻ* 0,25% N=27, Przedział wiekowy: 0,25 do 22 miesięcy (RŻ – roztwór żelowy) Kohorta wiekowa ≥2 – <6 lat N=66, Przedział wiekowy: 2 do 6 lat Tymolol 0,50% N=35, Przedział wiekowy: 2 do 6 lat Sumarycznie u około 70 pacjentów w obu kohortach wiekowych leczenie stosowano przez okres co najmniej 61 dni, zaś u około 50 pacjentów leczenie stosowano przez 81-100 dni.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku uzyskania niezadowalającej kontroli ciśnienia wewnątrzgałkowego po zastosowaniu dorzolamidu lub tymololu w postaci żelu w monoterapii, zmieniano sposób leczenia na metodę otwartej próby zgodnie z następującym schematem: u 30 pacjentów w wieku <2 lat nastąpiła zmiana leczenia polegająca na jednoczesnym podawaniu 0,25% tymololu w postaci żelu raz na dobę oraz 2% dorzolamidu trzy razy na dobę; u 30 pacjentów w wieku ≥2 lat nastąpiła zmiana leczenia polegająca na jednoczesnym podawaniu 2% dorzolamidu oraz 0,5% tymololu dwa razy na dobę. Ogólnie, badanie to nie wykazało istnienia dodatkowych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku, z których większość miała charakter miejscowy, niezbyt poważne działania w obrębie oczu, takie jak piekący i kłujący ból oczu, ból w miejscu wkroplenia i ból oczu obserwowano u około 26% (20% w grupie przyjmującej dorzolamid w monoterapii) dzieci.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U niewielkiego odsetka pacjentów <4%, obserwowano obrzęk lub przymglenie rogówki. Częstość występowania reakcji miejscowych wydaje się być podobna do częstości obserwowanej przy stosowaniu komparatora. Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano występowanie kwasicy metabolicznej u bardzo młodych pacjentów, szczególnie z niedorozwojem/upośledzeniem nerek. Wyniki dotyczące skuteczności stosowania leku u dzieci sugerują, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowanego w grupie przyjmującej dorzolamid jest porównywalne do średniego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowanego w grupie przyjmującej tymolol, pomimo zaobserwowanych nieznacznie korzystniejszych wartości liczbowych dla tymololu. Brak wyników dłuższych badań (>12 tygodni).
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe chlorowodorku dorzolamidu umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znacznie mniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek. W związku z tym w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej ani zaburzenia elektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Po stosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siły działania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia leku i jego metabolitów w erytrocytach i w osoczu krwi oraz stopień hamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi się w erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z izoenzymem anhydrazy węglanowej II, a stężenia wolnego leku w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem leku jest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje aktywność anhydrazy węglanowej II słabiej niż dorzolamid, ale hamuje także izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się również w erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczu w postaci nie zmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniu przyjmowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następuje szybkie zmniejszanie się stężenia leku, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około 4 miesiące.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwej po długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu, stan równowagi osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie równowagi nie stwierdzono w osoczu obecności wolnego leku lub jego metabolitu. Stopień zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym, miejscowym stosowaniu produktu leczniczego Trusopt. Jednak u niektórych pacjentów w wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min) obserwowano większe stężenie metabolitu dorzolamidu w erytrocytach. Nie stwierdzono istotnych różnic dotyczących stopnia zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej, ani klinicznie znamiennych ogólnych działań niepożądanych, które można z tym wiązać.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wyniki badań na zwierzętach, którym podawano doustnie chlorowodorek dorzolamidu były związane z efektami farmakologicznymi ogólnego zahamienia aktywności anhydrazy węglanowej. Niektóre z uzyskanych wyników były specyficzne tylko dla określonych gatunków zwierząt i (lub) były następstwem kwasicy metabolicznej. W badaniach klinicznych u pacjentów nie stwierdzono objawów kwasicy metabolicznej ani zaburzeń stężenia elektrolitów w surowicy krwi, które wskazywałyby na układowe zahamienie aktywności anhydrazy węglanowej. Z tego względu u pacjentów przyjmujących Trusopt w dawkach leczniczych nie należy się spodziewać wystąpienia takich zaburzeń, jakie obserwowano w badaniach na zwierzętach.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek hydroksyetyloceluloza mannitol sodu cytrynian sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH) woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu pojemnika: 4 tygodnie. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w oryginalnym opakowaniu. Chronić od światła. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik zawiera 5 ml roztworu. Biały, półprzezroczysty pojemnik z polietylenu o małej gęstości z przezroczystą końcówką kroplomierza i białą nasadką. Nierozerwany pasek zabezpieczający na etykiecie pojemnika wskazuje, że produkt leczniczy nie był używany. Dostępne są następujące wielkości opakowań produktu leczniczego Trusopt: 1 pojemnik po 5 ml 3 pojemniki po 5 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Trusopt, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rozacom, (20 mg + 5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 22,26 mg dorzolamidu chlorowodor ku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek 0,075 mg/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozacom wskazany jest w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych z jaskrą z otwartym kątem lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania, gdy terapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Rozacom dawkuje się po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę. Jeżeli Rozacom stosowany jest jednocześnie z innymi lekami okulistycznymi stosowanymi miejscowo, przerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów leczniczych powinna wynosić co najmniej dziesięć minut. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności umycia rąk przed zastosowaniem produktu leczniczego Rozacom, a także, że należy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka. Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople do oczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeń oka, a w następstwie do utraty wzroku. Pacjent powinien zostać poinformowany jak prawidłowo korzystać z butelki.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
Instrukcja stosowania: Przed pierwszym użyciem leku należy upewnić się, że buteleczka jest oryginalnie zamknięta. Aby otworzyć butelkę należy przerwać pierścień zabezpieczający odkręcając zakrętkę w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Przechylić głowę do tyłu i odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę pomiędzy powieką i gałką oczną. Odwrócić buteleczkę i delikatnie ją nacisnąć, aż do wyciśnięcia jednej kropli leku do oka. Lekkie naciśnięcie ścianek wystarczy, aby odmierzyć dokładnie jedną kroplę. NIE NALEŻY powiększać otworu w kroplomierzu. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA, POWIEKI I INNYCH POWIERZCHNI. Po podaniu do oka leku Rozacom należy ucisnąć palcem kanał nosowo-łzowy lub zamknąć oko na 2 minuty. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz zwiększenie działania miejscowego. Jeśli lekarz zlecił zakroplenie leku do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów 3, 4 i 5.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie
Po zakropleniu należy zakręcić buteleczkę. Dzieci i młodzież: Nie określono skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 lat. (Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat, patrz punkt 5.1).
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozacom jest przeciwwskazany u pacjentów z: nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym, ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną, nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy: Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istnieje możliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działań niepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Zaburzenia serca: U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczenia beta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania oznak wskazujących na pogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych. Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolityki powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia. Zaburzenia naczyniowe: Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda). Zaburzenia układu oddechowego: Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszano występowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Rozacom u pacjentów z łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Zaburzenia czynności wątroby: Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów. Układ immunologiczny i nadwrażliwość na lek: Podobnie jak w przypadku innych stosowanych miejscowo leków okulistycznych, produkt leczniczy Rozacom może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawarty w produkcie leczniczym Rozacom jest sulfonamidem. Wobec tego te same działania niepożądane, które występują po podaniu ogólnym sulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniu miejscowym (w tym ciężkie reakcje takie jak zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczna nekroliza naskórka).
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
W przypadku stwierdzenia ciężkich działań niepożądanych lub objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Miejscowe działania niepożądane, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropli do oczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek, obserwowano podczas stosowania tego produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Rozacom. Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono atopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywność na powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowane zwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznej.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Rozacom z innymi produktami leczniczymi. W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania tego produktu leczniczego z następującymi lekami działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi (np. estrogeny, insulina, tyroksyna). Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub) wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanału wapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki antyarytmiczne (w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna, leki opioidowe i inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynności serca, depresję). Pomimo, że Rozacom podawany w monoterapii wywiera niewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnego podawania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu i adrenaliny (epinefryny). Beta-adrenolityki mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych. Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Rozacom nie należy stosować w okresie ciąży. Dorzolamid brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). Tymolol Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersi?
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktu leczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Rozacom. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktu leczniczego złożonego, zawierającego dorzolamid i tymolol. Działania niepożądane były ograniczone do tych, które obserwowano podczas terapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololu maleinianem. Podczas badań klinicznych podawano 1035 pacjentom produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol. Około 2,4% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowych działań niepożądanych; około 1,2% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpienia miejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powieki i zapalenie spojówki).
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamid i tymolol lub jedną z jego substancji czynnych: Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. [Bardzo często: (≥1/10), Często: (≥1/100, <1/10), Niezbyt często: (≥1/1000, <1/100), Rzadko: (≥1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)] 4.9 Przedawkowanie Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia produktu leczniczego Rozacom.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Objawy Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu zawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należą zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciu odnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Interakcje
Leczenie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Rozacom nie należy stosować w okresie ciąży. Dorzolamid brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). Tymolol Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktu leczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Rozacom.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktu leczniczego złożonego, zawierającego dorzolamid i tymolol. Działania niepożądane były ograniczone do tych, które obserwowano podczas terapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololu maleinianem. Podczas badań klinicznych podawano 1035 pacjentom produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol. Około 2,4% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowych działań niepożądanych; około 1,2% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpienia miejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powieki i zapalenie spojówki).
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamid i tymolol lub jedną z jego substancji czynnych: Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. [Bardzo często: (≥1/10), Często: (≥1/100, <1/10), Niezbyt często: (≥1/1000, <1/100), Rzadko: (≥1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)] 4.9 Przedawkowanie Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia produktu leczniczego Rozacom.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Objawy Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu zawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należą zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciu odnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Leczenie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktu leczniczego złożonego, zawierającego dorzolamid i tymolol. Działania niepożądane były ograniczone do tych, które obserwowano podczas terapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololu maleinianem. Podczas badań klinicznych podawano 1035 pacjentom produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol. Około 2,4% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowych działań niepożądanych; około 1,2% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpienia miejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powieki i zapalenie spojówki). Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamid i tymolol lub jedną z jego substancji czynnych: Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. [Bardzo często: (≥1/10), Często: (≥1/100, <1/10), Niezbyt często: (≥1/1000, <1/100), Rzadko: (≥1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)] 4.9 Przedawkowanie Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia produktu leczniczego Rozacom. Objawy Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu zawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane
Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należą zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciu odnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu. Leczenie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia produktu leczniczego Rozacom. Objawy Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu zawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należą zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciu odnotowano występowanie senności.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie
Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu. Leczenie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne, tymolol w połączeniach; kod ATC: S01ED51 Mechanizm działania Rozacom zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Każda z nich zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, jednak mechanizm działania tych substancji jest różny. Dorzolamidu chlorowodorek silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczy wodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonów wodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololu maleinian jest nieselektywnym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dokładny mechanizm działania tymololu maleinianu w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie jest obecnie wystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działanie może być związane ze zmniejszeniem ilości powstającej cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej. Połączony efekt działania obu tych substancji powoduje większe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego niż każda z tych substancji podawana osobno. Po miejscowym podaniu do oka Rozacom zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe bez względu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczenia pola widzenia.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując często towarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: nocna ślepota, kurcz akomodacji i zwężenie źrenicy. Działanie farmakodynamiczne Działanie kliniczne. W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy, porównywano działanie produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol wyrażające się zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego względem 0,5% roztworu tymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu, podawanych osobno i razem. Produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawano dwa razy na dobę (rano i wieczorem). Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których uznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej. Do tej grupy należeli zarówno pacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanie tymololu w monoterapii nie dawało odpowiednich wyników.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Większość pacjentów przed włączeniem do badania stosowała miejscowy beta-adrenolityk w monoterapii. Analiza wyników badań wykazała, że produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol, podawany dwa razy na dobę, powodował większe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego niż 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razy na dobę lub 0,5% roztwór tymololu podawany dwa razy na dobę. Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas stosowania produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol dwa razy na dobę było takie samo, jak zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas jednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololu dwa razy na dobę. Produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawany dwa razy na dobę zmniejszał ciśnienie wewnątrzgałkowe w różnych punktach czasowych w ciągu całego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakcie długotrwałego stosowania.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego głównym celem było udokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu dorzolamidu chlorowodorku przeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 pacjentów w wieku 2 lata lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie wewnątrzgałkowe było niedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol w otwartej fazie badania. Nie określono skuteczności leczenia u tych pacjentów. Produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawany tej małej grupie pacjentów dwa razy na dobę, był ogólnie dobrze tolerowany; 19 pacjentów ukończyło leczenie, natomiast 11 musiało je przerwać z powodu zabiegu operacyjnego, zmiany leku lub z innych względów.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dorzolamidu chlorowodorek W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamidu chlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znacznie mniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek. W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo- zasadowej ani zaburzenia elektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siły działania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi się w erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnej substancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem substancji czynnej jest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamuje także izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się również w erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniu stosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następuje szybkie zmniejszenie się stężenia substancji czynnej, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około cztery miesiące.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwej po długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu podawanego do oka, stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczu obecności wolnej substancji czynnej ani jej metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym, miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Jednak u niektórych pacjentów w wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min) obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnic pod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej, ani istotnych klinicznie ogólnych działań niepożądanych, które można z tym wiązać.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Tymololu maleinian W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycję układową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianu w postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce. Najwyższe średnie stężenie w osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu dawki wieczornej – 0,35 ng/ml.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo do oka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany. Dorzolamid Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicy metabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów. Tymolol W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego. Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt, którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działania mutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Rozacom w dawkach leczniczych nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Sodu cytrynian Hydroksyetyloceluloza Benzalkoniowy chlorek Sodu wodorotlenek, 1 N Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu. Opakowanie: biała butelka z kroplomierzem z LDPE z białą zakrętką z HDPE i LDPE w tekturowym pudełku. Dostępne wielkości opakowań: Pudełko zawierające 1 lub 3 butelki po 5 ml roztworu. Każda butelka 5 ml zawiera nie mniej niż 112 kropli. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Rozacom, krople do oczu, roztwór, (20 mg + 5 mg)/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Dorzolamidum + Timololum Stulln, 20 mg/mL + 5 mg/mL, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 mL roztworu zawiera 22,26 mg dorzolamidu chlorowodorku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum). Jedna kropla (około 0,032-0,035 mL) zawiera 0,7 mg dorzolamidu i 0,2 mg tymololu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Benzalkoniowy chlorek 0,075 mg/mL Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Przejrzysty, prawie bezbarwny, lekko lepki roztwór praktycznie niezawierający cząstek widzialnych (pH 5,4 – 6,0, osmolalność 240 – 300 mOsmol/kg).
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia śródgałkowego u chorych z jaskrą otwartego kąta lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania (pseudoeksfoliacji), gdy monoterapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka to jedna kropla produktu Dorzolamidum + Timololum Stulln do (worka spojówkowego) chorego oka (oczu) dwa razy na dobę. Dzieci i młodzież Nie określono skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży. Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 lat. (Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat, patrz punkt 5.1). Sposób podawania Podanie do oczu. Jeżeli jednocześnie jest stosowany inny lek miejscowy podawany do oczu, przerwa pomiędzy podaniem produktu Dorzolamidum + Timololum Stulln a drugiego produktu leczniczego powinna wynosić co najmniej dziesięć minut. Pacjent powinien zostać poinformowany, że należy umyć ręce przed zastosowaniem tego produktu leczniczego i unikać kontaktu końcówki zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Dawkowanie
Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople do oczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeń oka, a w następstwie do utraty wzroku. Wchłanianie substancji czynnej do krążenia ogólnego można ograniczyć, uciskając ujście przewodu nosowo-łzowego lub zamykając oczy na 2 minuty. Taki zabieg może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz nasilenia miejscowego działania produktu leczniczego.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Dorzolamidum + Timololum Stulln jest przeciwwskazany u pacjentów z: nadwrażliwością na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc; bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym; ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną. Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdego ze składników produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istnieje możliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działań niepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Zaburzenia serca U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczenia beta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania oznak wskazujących na pogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych. Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, leki beta-adrenolityczne należy stosować ostrożnie u pacjentów z blokiem serca I stopnia. Zaburzenia naczyniowe Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda). Zaburzenia układu oddechowego Zgłaszano występowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln u osób z łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Zaburzenia czynności wątroby Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów. Układ immunologiczny i nadwrażliwość na lek Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, ten produkt leczniczy może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, typową dla wszystkich sulfonamidów. Z tego względu po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak po podaniu sulfonamidów ogólnoustrojowo, w tym ciężkie reakcje np. w postaci zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej nekrolizy naskórka.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W przypadku stwierdzenia objawów ciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Miejscowe działania niepożądane dotyczące oczu, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropli do oczu zawierających chlorowodorek dorzolamidu, obserwowano podczas stosowania tego produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln. Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono atopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywność na powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawkę adrenaliny stosowaną zwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji kropli do oczu zawierających dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego. W badaniach klinicznych krople do oczu zawierające dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego były stosowane równocześnie z następującymi produktami leczniczymi działającymi ogólnie bez objawów niekorzystnych interakcji: inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) antagoniści kanału wapniowego leki moczopędne niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym kwas acetylosalicylowy środki hormonalne (np. estrogeny, insulina, tyroksyna) Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub) wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanału wapniowego leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne leki antyarytmiczne (w tym amiodaron) glikozydy naparstnicy parasympatykomimetyki guanetydyna leki opioidowe inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO) Obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Interakcje
zwolnienie czynności serca, depresję) podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymololu. Chociaż krople do oczu w postaci roztworu zawierające dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego, podawane w monoterapii, wywierają niewielki wpływ lub nie mają wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu i adrenaliny (epinefryny). Leki beta-adrenolityczne mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych. Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln nie należy stosować w okresie ciąży. Dorzolamid Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3). Tymolol Brak jest wystarczającej ilości danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Nie należy stosować tymololu w czasie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku stosowania tymololu w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się leku do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas badań klinicznych z zastosowaniem kropli do oczu zawierających dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego obserwowane działania niepożądane odpowiadały tym, które zgłaszano wcześniej w związku z podawaniem chlorowodorku dorzolamidu i (lub) maleinianu tymololu. Podczas badań klinicznych krople do oczu zawierające dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego podawano 1035 pacjentom. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego w postaci ze środkiem konserwującym z powodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka; około 1,2% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpienia miejscowych działań niepożądanych wskazujących na alergię lub nadwrażliwość (takich jak stan zapalny powieki i zapalenie spojówki). Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Działania niepożądane
W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Wymienione poniżej obejmują działania niepożądane obserwowane w obrębie całej grupy leków beta-adrenolitycznych stosowanych miejscowo do oczu. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Swędzenie oczu, łzawienie, zaczerwienienie, niewyraźne widzenie, erozje rogówki. Zaburzenia Krople do uszu* Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Zaburzenia serca Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Bradykardia* Ból w klatce piersiowej* Kołatanie serca* Obrzęki* Zaburzenia rytmu serca* Zastoinowa niewydolność serca* Zatrzymanie czynności serca* Blok serca Blok przedsionkowo-komorowy Niewydolność serca Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu Częstoskurcz Kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Niskie ciśnienie* Chromanie Zjawisko Raynauda* Zimne dłonie i stopy* Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu Nadciśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu Zapalenie zatok Skrócenie oddechu Niewydolność oddechowa Zapalenie błony śluzowej nosa Rzadko skurcz oskrzeli Krople do oczu, roztwór, zawierające krwawienie z nosa* Duszność Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Duszność* Skurcz oskrzeli (zwłaszcza u pacjentów z występującymi uprzednio stanami spastycznymi oskrzeli)* Niewydolność oddechowa Kaszel* Zaburzenia żołądka i jelit Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu Zaburzenia smaku Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu Nudności* Podrażnienie gardła Suchość jamy ustnej* Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Nudności* Niestrawność* Biegunka Suchość jamy ustnej* Zaburzenia smaku Bóle brzucha Wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu Kontaktowe zapalenie skóry Zespół Stevensa-Johnsona Toksyczna nekroliza naskórka Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu Wysypka* Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Łysienie* Wysypka Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Wysypka Łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy* Skórna Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Toczeń rumieniowaty układowy Bóle mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu Kamica moczowa Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Choroba Peyroniego* Osłabienie popędu płciowego Zaburzenia funkcji seksualnych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Krople do oczu, roztwór, zawierające chlorowodorek dorzolamidu Osłabienie/zmęczenie* Krople do oczu, roztwór, zawierające maleinian tymololu Osłabienie/zmęczenie* *Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania kropli do oczu zawierających dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego po wprowadzeniu ich do obrotu.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Działania niepożądane
**Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne leki beta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia kropli do oczu zawierających dorzolamid i tymolol. Objawy Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu zawierających maleinian tymololu. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu, należą zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnego spożycia chlorowodorku dorzolamidu.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Przedawkowanie
Po doustnym zażyciu odnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu. Leczenie Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne, tymolol w połączeniach, kod ATC: S01ED51 Mechanizm działania Dorzolamidum + Timololum Stulln zawiera dwie substancje czynne: chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu. Każda z nich obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, jednak mechanizm działania tych substancji jest różny. Chlorowodorek dorzolamidu silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczy wodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonów wodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Maleinian tymololu jest nieselektywnym inhibitorem receptorów beta-adrenergicznych.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dokładny mechanizm działania maleinianu tymololu w obniżaniu ciśnienia śródgałkowego nie jest obecnie wystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działanie może być związane ze zmniejszeniem ilości powstawania cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej. Połączony efekt działania obu tych substancji powoduje większe obniżenie ciśnienia śródgałkowego niż każda z tych substancji podawana osobno. Po miejscowym podaniu Dorzolamidum + Timololum Stulln obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe bez względu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie śródgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczenia pola widzenia.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie śródgałkowe nie powodując często towarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: nocna ślepota, kurcz akomodacji i zwężenie źrenicy. Działanie farmakodynamiczne Działanie kliniczne W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy porównywano działanie kropli do oczu zawierających chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu z dodatkiem środka konserwującego, podawanych dwa razy na dobę (rano i wieczorem), wyrażające się obniżeniem ciśnienia śródgałkowego względem 0,5% roztworu tymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu, podawanych osobno i razem. Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem śródgałkowym, u których uznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej. Do tej grupy należeli zarówno pacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanie tymololu w monoterapii nie dawało odpowiednich wyników.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Większość pacjentów przed włączeniem do badania stosowała miejscowy lek beta-adrenolityczny w monoterapii. Analiza wyników badań połączonych wykazała, że krople do oczu zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu z dodatkiem środka konserwującego podawane dwa razy na dobę powodowały większe obniżenie ciśnienia śródgałkowego niż stosowany w monoterapii 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razy na dobę lub 0,5% roztwór tymololu podawany dwa razy na dobę. Obniżenie ciśnienia śródgałkowego podczas stosowania kropli do oczu zawierających chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu z dodatkiem środka konserwującego dwa razy na dobę było takie samo, jak obniżenie ciśnienia śródgałkowego podczas jednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololu dwa razy na dobę. Krople do oczu zawierające chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu z dodatkiem środka konserwującego podawane dwa razy na dobę obniżały ciśnienie śródgałkowe mierzone w różnych punktach czasowych w ciągu całego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakcie długotrwałego stosowania.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego pierwszoplanowym celem było udokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu chlorowodorku dorzolamidu przeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 pacjentów w wieku 2 lat lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie śródgałkowe było niedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało preparat kropli do oczu zawierający dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego w otwartej fazie badania. Nie określono skuteczności leczenia u tych pacjentów. Krople do oczu zawierające dorzolamid i tymolol z dodatkiem środka konserwującego podawane w tej małej grupie pacjentów dwa razy na dobę były ogólnie dobrze tolerowane; 19 pacjentów ukończyło leczenie, natomiast 11 pacjentów musiało je przerwać z powodu zabiegu operacyjnego, zmiany leku lub z innych względów.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Chlorowodorek dorzolamidu W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe chlorowodorku dorzolamidu umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znacznie mniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek. W związku z tym w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej ani zaburzenia elektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Po stosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siły działania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia leku i jego metabolitów w erytrocytach i w osoczu krwi oraz stopień hamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi się w erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z izoenzymem anhydrazy węglanowej II, a stężenia wolnego leku w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem substancji czynnej jest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamuje także izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się również w erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniu stosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następuje szybkie zmniejszenie stężenia substancji czynnej, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około cztery miesiące.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwej po długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu, stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczu obecności wolnej substancji czynnej ani metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym miejscowym stosowaniu chlorowodorku dorzolamidu. Jednak u niektórych pacjentów w wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 mL/min) obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnic pod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej ani istotnych klinicznie ogólnych działań niepożądanych, które można z tym wiązać.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Maleinian tymololu W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycję układową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę maleinianu tymololu w postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce. Najwyższe średnie stężenie w osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/mL, zaś po podaniu dawki wieczornej 0,35 ng/mL.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo do oka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany. Dorzolamid Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicy metabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów. Tymolol W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego. Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt, którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu lub jednocześnie podawano chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu. Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działania mutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Dorzolamidum + Timololum Stulln w dawkach leczniczych nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Hydroksyetyloceluloza (4000 – 5000 mPa∙s) Mannitol Sodu cytrynian Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Butelka 5 mL: produkt leczniczy Dorzolamidum + Timololum Stulln należy stosować nie dłużej niż 4 tygodnie po pierwszym otwarciu pojemnika. Butelka 10 mL: produkt leczniczy Dorzolamidum + Timololum Stulln należy stosować nie dłużej niż 8 tygodni po pierwszym otwarciu pojemnika. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Białe butelki z zakraplaczem z polietylenu niskiej gęstości z końcówkami zakraplającymi z polietylenu niskiej gęstości i białymi zakrętkami z polietylenu z pierścieniami zabezpieczającymi. Każda butelka zawiera 5 mL lub 10 mL roztworu.
CHPL leku Dorzolamidum + Timololum Stulln, krople do oczu, roztwór, 20 mg/ml + 5 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Wielkości opakowań: 1 x 5 mL, 3 x 5 mL i 6 x 5 mL; 1 x 10 mL, 2 x 10 mL i 3 x 10 mL. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia serca	Rzadko	Bradykardia*
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy, parestezje
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Obrzęk powiek
Zaburzenia naczyniowe	Często	Uderzenia krwi do głowy, bladość skóry wmiejscu aplikacji*
Niezbyt często	Zawroty głowy*
Rzadko	Niedociśnienie*

Sukces w 29. dniu	Badanie 1	Badanie 2
Żel Mirvason=127	Podłoże (żel)n=128	Żel Mirvason=142	Podłoże (żel)n=142
3 godziny po nałożeniu	31,5%	10,9%	25,4%	9,2%
6 godzin po nałożeniu	30,7%	9,4%	25,4%	9,2%
9 godzin po nałożeniu	26,0%	10,2%	17,6%	10,6%
12 godzin po nałożeniu	22,8%	8,6%	21,1%	9,9%
Wartość p w 29. dniu	< 0,001	–	< 0,001	–

Sukces w 29. dniu	Badanie 1 + Badanie 2
Żel Mirvaso n=79	Żel Mirvaso n=63
3 godziny po nałożeniu	22,8%	9,5%
6 godzin po nałożeniu	26,6%	7,9%
9 godzin po nałożeniu	20,3%	11,1%
12 godzin po nałożeniu	21,5%	4,8%
Wartość p w 29. dniu	0,003	–

Klasyfikacja układów i narządów	Preferowany termin MedDRA (wersja 15.1)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Niezbyt często: zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła, zapalenie zatokCzęstość nieznana: nieżyt nosa
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zwiększenie stężenia chlorków we krwi
Zaburzenia układu immunologicznego	Częstość nieznana: nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: zmniejszenie łaknienia
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często: apatia, depresja, nastrój depresyjny, osłabienie libido, koszmary senne, nerwowośćRzadko: bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często: dysfunkcja ruchowa, amnezja, zawroty głowy, parestezje, bóle głowyRzadko: upośledzenie pamięci, sennośćCzęstość nieznana: drżenie, upośledzenie czucia, brak smaku

Zaburzenia oka	Często: niewyraźne widzenie, podrażnienie oka, ból oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, przekrwienie oka Niezbyt często: nadżerki rogówki, zapalenie rogówki, punktowate zapalenie rogówki, uszkodzenie rogówki, złogi w oku, zabarwienie rogówki, uszkodzenie nabłonka rogówki, zaburzenia nabłonka rogówki, zapalenie powiek, świąd oka, zapalenie spojówek, obrzęk oka, zapalenie gruczołów tarczkowych, oślepienie, światłowstręt, suchość oka, alergiczne zapalenie spojówek, skrzydlik, zabarwienie twardówki, niedomoga widzenia, dyskomfort w oku, nieprawidłowe czucie w oku, suche zapalenie spojówki i rogówki, torbiel podspojówkowa, przekrwienie spojówek, świąd powiek, obecność wydzieliny w oku, strupy na brzegach powiek, zwiększone łzawienieRzadko: obrzęk rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie ostrości widzenia, fotopsja, osłabione czucie w oku, obrzęk okołooczodołowy, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, zwiększona proporcja wielkości zagłębienia do wielkości tarczy nerwu wzrokowegoCzęstość nieznana: choroba rogówki, zaburzenia widzenia, alergia oka, utrata rzęs, choroba powiek, obrzęk powiek
Zaburzenia ucha i błędnika	Rzadko: szum w uszachCzęstość nieznana: zawroty głowy
Zaburzenia serca	Niezbyt często: zapaść sercowo-oddechowa, bradykardia, kołatania sercaRzadko: dławica piersiowa, nieregularna akcja serca Częstość nieznana: zaburzenia rytmu, tachykardia,nadciśnienie, zwiększenie ciśnienia krwi, zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększenie częstości akcji serca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często: duszność, krwawienia z nosa, ból jamy ustnej i gardła, ból krtani i gardła, podrażnienie gardła, kaszel związany z górnymi drogami oddechowymi, katar, kichanieRzadko: nadreaktywność oskrzeli, zastoiny w górnych drogach oddechowych, przekrwienie zatok, nieżyt nosa, kaszel, suchość nosaCzęstość nieznana: astma
Zaburzenia żołądka i jelit	Często: zaburzenia smakuNiezbyt często: zapalenie przełyku, biegunka, nudności, wymioty, niestrawność, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w nadbrzuszu, dyskomfort w żołądku, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, częste ruchy jelita grubego, choroba żołądka i jelit, upośledzenie czucia w jamie ustnej, parestezje w jamieustnej, suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często: wysypka, wysypka plamkowo-grudkowata, uczucie obciskania skóryRzadko: pokrzywka, łysienie, świąd uogólniony Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrzpunkt 4.4), zapalenie skóry, rumień
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Niezbyt często: ból pleców, skurcze mięśni, bóle mięśni Częstość nieznana: bóle stawów, bóle kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Niezbyt często: ból nerek Częstość nieznana: częstomocz

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Niezbyt często: zaburzenia wzwodu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często: ból, dyskomfort w klatce piersiowej, zmęczenie, nietypowe samopoczucieRzadko: ból w klatce piersiowej, uczucie zdenerwowania, osłabienie, drażliwośćCzęstość nieznana: obrzęki obwodowe, złe samopoczucie
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Niezbyt często: uczucie obecności ciała obcego w oku

Klasyfikacja Organów i Narządów	Preferowany termin wg MedDRA (v. 18.0)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Częstość nieznana: zapalenie nosa i gardła3, zapalenie gardła3, zapalenie zatok3, nieżyt nosa3
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek białych1 Częstość nieznana: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych3,zwiększenie stężenia chlorków we krwi3
Zaburzenia układu immunologicznego	Częstość nieznana: anafilaksja2, wstrząs anafilaktyczny1, ogólnoustrojowe reakcje alergiczne obejmujące obrzęk naczynioruchowy2, ograniczoną lub uogólnioną wysypkę2,nadwrażliwość1, pokrzywkę2, świąd2
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: hipoglikemia2
Zaburzenia psychiczne	Rzadko: bezsenność1Częstość nieznana: halucynacje2, depresja1, utrata pamięci2, apatia3, nastrój depresyjny3, zmniejszenie libido3, koszmary senne2,3, nerwowość3
Zaburzenia układu nerwowego	Często: zaburzenia smaku1Częstość nieznana: niedokrwienie mózgu2, incydent mózgowo‑ naczyniowy2, omdlenia2, nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów nużliwości mięśni (myasthenia gravis)2, senność3, dysfunkcja ruchowa3, amnezja3, upośledzenie pamięci3,parestezje2,3, drżenie3, niedoczulica3, brak smaku3, zawroty głowy1, bóle głowy1
Zaburzenia oka	Często: punktowate zapalenie rogówki1, niewyraźne widzenie,1 ból oka1, podrażnienie oka1Niezbyt często: zapalenie rogówki1,2,3, suchość oka1, obecność przyżyciowego zabarwienia rogówki1, obecność wydzieliny w oku1, świąd oka1, uczucie obecności ciała obcego w oku1, przekrwienie oka1, przekrwienie spojówek1Rzadko: nadżerki rogówki1, zaczerwienienie w komorze przedniej oka1, światłowstręt1, zwiększone łzawienie1, przekrwienie twardówki1, rumień powiek1, strupki na brzegach powiek1 Częstość nieznana: zwiększona proporcja wielkości zagłębienia do wielkości tarczy nerwu wzrokowego3, odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracji2 (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), keratopatia3, uszkodzenie nabłonka rogówki3, choroba nabłonka rogówki3, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego3, złogi w oku3, zabarwienie rogówki3, obrzęk rogówki3, zmniejszenie wrażliwości rogówki2, zapalenie spojówek3, zapalenie gruczołów tarczkowych3, podwójne widzenie2,3, oślepienie3, fotopsja3, zmniejszenie ostrości widzenia3, upośledzenie widzenia1, skrzydlik3, dyskomfort w oku3, suche zapalenie spojówki i rogówki3, osłabione czucie w oku3, zabarwienie twardówki3, torbiel podspojówkowa3, zaburzenia widzenia3, obrzęk oka3, alergia oka3, wypadanie rzęs3, chorobapowiek3, obrzęk powiek1, opadanie powiek2
Zaburzenia ucha i błędnika	Częstość nieznana: zawroty głowy3, szum w uszach3
Zaburzenia serca	Często: zwolnienie akcji serca1Częstość nieznana: zatrzymanie serca2, niewydolność serca2, zastoinowa niewydolność serca2, blok przedsionkowo-komorowy2, zapaść sercowo-oddechowa3, dławica piersiowa3, bradykardia2,3, nieregularna akcja serca3, arytmia2,3, kołatanie serca2,3, tachykardia3, zwiększenie częstości akcji serca3, ból w klatcepiersiowej2, obrzęk2

Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często: zmniejszenie ciśnienia krwi1Częstość nieznana: niedociśnienie2, nadciśnienie3, zwiększenie ciśnienia krwi1, zespół Raynauda2, ziębnięcie dłoni i stóp2
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:	Niezbyt często: kaszel1Rzadko: bół jamy ustnej i gardła1, wodnisty nieżyt nosa1 Częstość nieznana: skurcz oskrzeli2 (głównie u pacjentów z już istniejącą chorobą skurczową oskrzeli), duszność1, astma3, krwawienie z nosa1, nadreaktywność oskrzeli3, podrażnieniegardła3, zatkanie nosa3, przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych3, kapanie z nosa3, chrapanie3, suchość nosa3
Zaburzenia żołądka i jelit	Częstość nieznana: wymioty2,3, bóle w nadbrzuszu1, bóle brzucha2, biegunka1, suchość błony śluzowej jamy ustnej1, nudności1, zapalenie przełyku3, niestrawność2,3, dyskomfort w nadbrzuszu3, dyskomfort w żołądku3, częste ruchy jelita grubego3, chorobażołądka i jelit3, upośledzenie czucia w jamie ustnej3, parestezje w jamie ustnej3, wzdęcia z oddawaniem wiatrów3
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby3
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/ toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrz punkt 4.4), pokrzywka3, wysypka plamkowo-grudkowata3, świąd uogólniony3, uczucie napięcia skóry3, zapalenie skóry3, łysienie1, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy2, wysypka skórna1,rumień1
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Częstość nieznana: bóle mięśni1, skurcze mięśni3, bóle stawów3, ból pleców3, bóle kończyn3
Zaburzenia nerek i drógmoczowych	Niezbyt często: obecność krwi w moczu1Częstość nieznana: ból nerek3, częstomocz3
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Częstość nieznana: zaburzenia wzwodu3, zaburzenie czynności seksualnych2, zmniejszenie libido2
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często: złe samopoczucie1,3Częstość nieznana: ból w klatce piersiowej1, ból3, zmęczenie1, osłabienie mięśni2,3, dyskomfort w klatce piersiowej3, uczucie roztrzęsienia3, drażliwość3, obrzęki obwodowe3, pozostałości leku3
Badania diagnostyczne	Niezbyt często: zwiększenie stężenia potasu we krwi1, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi1

Brymonidyna – stosowanie u kierowców

Spis treści

Dlaczego leki mogą wpływać na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn?

Brymonidyna – ogólna charakterystyka i zastosowanie

Wpływ brymonidyny w kroplach do oczu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Preparaty brymonidyny o niewielkim wpływie na prowadzenie pojazdów

Wpływ brymonidyny w żelu do stosowania na skórę na zdolność do prowadzenia pojazdów

Indywidualna reakcja organizmu i środki ostrożności

Brymonidyna a bezpieczeństwo kierowców i operatorów maszyn

Pytania i odpowiedzi

Czy brymonidyna wpływa na zdolność prowadzenia samochodu?

Czy po zastosowaniu brymonidyny mogę od razu prowadzić pojazd?

Czy brymonidyna w żelu do skóry wpływa na prowadzenie pojazdów?

Jakie objawy po zastosowaniu brymonidyny mogą utrudniać prowadzenie auta?

Czas trwania objawów po zastosowaniu brymonidyny

Brymonidyna w lekach złożonych

Kto powinien zachować szczególną ostrożność?

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlInterakcje

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlInterakcje

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlInterakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlInterakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlInterakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlInterakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alphagan, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Interakcje

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Combigan, krople do oczu, (2 mg + 5 mg)/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Luxfen, krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml
Działania niepożądane