Talidomid – działania niepożądane i skutki uboczne

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Thalidomide Accord, 50 mg, kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka, twarda zawiera 50 mg talidomidu (Thalidomidum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda kapsułka twarda zawiera około 1,81 mg sodu i 28,8 mg izomaltu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda. Białe, nieprzezroczyste kapsułki twarde w rozmiarze nr 4. Wypełnienie kapsułki stanowi proszek w kolorze białym.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Thalidomide Accord w połączeniu z melfalanem i prednizonem jest wskazany do stosowania w leczeniu pierwszego rzutu nieleczonego szpiczaka mnogiego u pacjentów w wieku ≥ 65 lat lub u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii wysokodawkowej. Thalidomide Accord jest przepisywany i wydawany zgodnie z „Programem Zapobiegania Ciąży Thalidomide Accord” (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Terapia musi być rozpoczynana i prowadzona pod nadzorem lekarzy mających doświadczenie w zakresie stosowania środków immunomodulujących lub chemioterapeutycznych oraz w pełni świadomych ryzyka związanego z terapią talidomidem oraz doświadczonych w monitorowaniu tej terapii (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Zalecana dawka talidomidu wynosi 200 mg na dobę, doustnie. Należy stosować maksymalną liczbę 12 sześciotygodniowych (42 dni) cykli. Tabela 1: Dawki początkowe talidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem Wiek (lata) Bezwzględna liczba neutrofili (/μl) Licza płytek krwi (/μl) Talidomid Melfalan Prednizon ≤ 75 ≥ 1 500 ORAZ ≥ 100 000 200 mg na dobę 0,25 mg/kg na dobę 2 mg/kg na dobę ≤ 75 < 1 500 ale ≥ 1 000 LUB < 100 000 ale ≥ 50 000 200 mg na dobę 0,125 mg/kg na dobę 2 mg/kg na dobę > 75 ≥ 1 500 ORAZ ≥ 100 000 100 mg na dobę 0,20 mg/kg na dobę 2 mg/kg na dobę > 75 < 1 500 ale ≥ 1 000 LUB < 100 000 ale ≥ 50 000 100 mg na dobę 0,10 mg/kg na dobę 2 mg/kg na dobę a Talidomid przyjmowany raz na dobę przed snem w dniach od 1.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

do 42. każdego 42-dniowego cyklu. b Przyjmowanie talidomidu przed snem zazwyczaj poprawia tolerancję, ze względu na jego działanie uspokajające. c Melfalan przyjmowany raz na dobę w dniach od 1. do 4. każdego 42-dniowego cyklu. d Dawkę melfalanu należy zmniejszyć o 50 % w przypadku umiarkowanej (klirens kreatyniny ≥ 30, ale <50 ml/min) oraz ciężkiej (klirens kreatyniny < 30 ml/min) niewydolności nerek. e Maksymalna dawka dobowa melfalanu: 24 mg (pacjenci ≤ 75 lat) lub 20 mg (pacjenci > 75 lat). f Prednizon przyjmowany raz na dobę w dniach od 1. do 4. każdego 42-dniowego cyklu. Konieczne jest kontrolowanie stanu pacjentów w celu wykrycia powikłań zakrzepowo-zatorowych, neuropatii obwodowej, ciężkich reakcji skórnych, bradykardii, utraty świadomości, senności, neutropenii i trombocytopenii (patrz punkty 4.4. i 4.8). Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC (ang.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria). Jeśli upłynęło mniej niż 12 godzin od pominięcia dawki, pacjent może ją przyjąć. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin od pominięcia dawki o zwykłej porze, pacjent nie powinien przyjmować dawki, ale przyjąć kolejną dawkę następnego dnia o zwykłej porze. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W okresie co najmniej pierwszych 5 miesięcy terapii, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowych, należy zastosować profilaktykę przeciwzakrzepową. Zaleca się zastosowanie profilaktyczne leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, w szczególności u pacjentów obciążonych dodatkowymi czynnikami ryzyka występowania zakrzepów. Decyzję o stosowaniu profilaktyki przeciwzakrzepowej należy podjąć po dokonaniu dokładnej oceny czynników ryzyka dotyczących danego pacjenta (patrz punkty 4.4, 4.5 i 4.8).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

W razie wystąpienia u pacjenta powikłań zakrzepowo-zatorowych należy przerwać terapię i rozpocząć standardowe leczenie przeciwzakrzepowe. Po ustabilizowaniu stanu i opanowaniu powikłań zakrzepowo-zatorowych, zależnie od analizy korzyści i ryzyka można wznowić terapię talidomidem stosując wcześniej ustaloną dawkę. Pacjent powinien kontynuować leczenie przeciwzakrzepowe przez cały okres trwania terapii talidomidem. Neutropenia Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia onkologicznego należy na bieżąco monitorować liczbę i wzór odsetkowy białych krwinek, szczególnie u pacjentów, którzy mogą być bardziej podatni na wystąpienie neutropenii. Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC. Trombocytopenia Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia onkologicznego należy na bieżąco monitorować liczbę płytek krwi.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC. Neuropatie obwodowe Modyfikacje dawek ze względu na neuropatie obwodowe opisano w Tabeli 2. Tabela 2: Zalecane modyfikacje dawek talidomidu w związku z występującą neuropatią w leczeniu pierwszego rzutu szpiczaka mnogiego. Ciężkość neuropatii Modyfikacja dawki i trybu leczenia Stopień 1 (parestezja, osłabienie i(lub) utrata odruchów) bez występowania utraty funkcji: Należy w dalszym ciągu kontrolować pacjenta przeprowadzając badanie podmiotowe i przedmiotowe. W przypadku nasilenia objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki. Jakkolwiek zmniejszenie dawki nie zawsze przynosi złagodzenie objawów. Stopień 2 (wpływający na funkcję, lecz nie na codzienne czynności): Zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie i w dalszym ciągu kontrolować stan pacjenta przeprowadzając badanie podmiotowe i przedmiotowe oraz badanie neurologiczne.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

W razie braku poprawy lub pogłębiania się neuropatii należy przerwać terapię. Jeśli nastąpi redukcja neuropatii do stopnia 1 lub w jeszcze większym stopniu, terapię można wznowić rozpoczynając, jeśli wskazuje na to korzystny wynik analizy korzyść/ryzyko. Stopień 3 (zakłócający codzienne czynności): Należy przerwać terapię. Stopień 4 (neuropatia powodująca niepełnosprawność): Należy przerwać terapię. Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne W przypadku wystąpienia wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania talidomidu. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, złuszczającej się lub pęcherzowej wysypki bądź w przypadku podejrzenia wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome - SJS), martwicy toksycznej naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis - TEN) lub reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS), należy zaprzestać stosowania talidomidu i po zaprzestaniu jego stosowania z powodu wystąpienia tych reakcji nie należy wznawiać jego stosowania. Osoby w podeszłym wieku W odniesieniu do osób w podeszłym wieku ≤ 75 lat nie są zalecane żadne modyfikacje dawek. Zalecana dawka początkowa talidomidu dla pacjentów w wieku > 75 lat to 100 mg na dobę. U osób w wieku > 75 lat dawka początkowa melfalanu jest zmniejszona, ze względu na wyjściową rezerwę szpiku kostnego i czynność nerek. Zalecana dawka początkowa melfalanu to 0,1 do 0,2 mg/kg na dobę, zgodnie z rezerwą szpiku kostnego oraz biorąc pod uwagę dalsze zmniejszenie dawki o 50 % w przypadku umiarkowanej (klirens kreatyniny ≥ 30 ale < 50 ml/min) lub ciężkiej (klirens kreatyniny < 30 ml/min) niewydolności nerek. Maksymalna dawka dobowa melfalanu dla pacjentów w wieku > 75 lat to 20 mg (patrz Tabela 1).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dawkowanie

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Thalidomide Accord nie był formalnie poddawany badaniom u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Nie ustalono żadnych określonych zaleceń w odniesieniu do dawki stosowanej u takich pacjentów. Należy regularnie kontrolować występowanie objawów niepożądanych u pacjentów z poważnymi uszkodzeniami organów. Dzieci i młodzież Brak uzasadnienia stosowania produktu leczniczego Thalidomide Accord u dzieci i młodzieży we wskazaniu szpiczak mnogi. Sposób podawania Thalidomide Accord należy przyjmować w pojedynczej dawce na noc, w celu ograniczenia objawu senności. Kapsułek nie wolno otwierać ani łamać (patrz punkt 6.6). W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na talidomid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Kobiety w ciąży (patrz punkt 4.6). Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są warunki Programu Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). Mężczyźni niezdolni do przestrzegania zasad antykoncepcji lub postępowania zgodnie z ich wymogami (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działania teratogenne Talidomid jest środkiem o znanym silnym działaniu teratogennym u ludzi, powodującym często ciężkie i zagrażające życiu wady wrodzone. Talidomid nie może być stosowany przez kobiety w ciąży lub przez kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie wymagania Programu Zapobiegania Ciąży. Wszyscy pacjenci, zarówno kobiety jak i mężczyźni, muszą spełniać wymagania Programu Zapobiegania Ciąży. Kryteria dotyczące kobiet niemogących zajść w ciążę Pacjentka lub partnerka pacjenta płci męskiej jest uznawana za osobę mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jeden z poniższych kryteriów: Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez okres ≥ 1 roku (brak miesiączki występujący w wyniku terapii przeciwnowotworowej nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę). Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Uprzednie obustronne wycięcie przydatków macicy lub macicy. Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. Poradnictwo Stosowanie talidomidu jest przeciwwskazane u kobiet mogących zajść w ciążę, o ile nie zostaną spełnione wszystkie poniższe warunki: Kobieta rozumie ryzyko powstania wad wrodzonych u nienarodzonego dziecka. Kobieta rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji, kontynuowanej nieprzerwanie przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, przez cały okres terapii oraz przez co najmniej 4 tygodnie po jej zakończeniu. Nawet jeśli u kobiety mogącej zajść w ciążę wystąpi zanik menstruacji, musi ona postępować zgodnie ze wszystkimi zaleceniami dotyczącymi skutecznej antykoncepcji. Kobieta powinna być zdolna do przestrzegania zasad skutecznej antykoncepcji. Kobieta została poinformowana i rozumie możliwe konsekwencje zajścia w ciążę oraz konieczność natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia ryzyka ciąży.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Kobieta rozumie konieczność podjęcia terapii niezwłocznie po wydaniu jej talidomidu, po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego. Kobieta rozumie konieczność i zgadza się na poddawanie badaniom na obecność ciąży co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Kobieta potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczne środki ostrożności związane ze stosowaniem talidomidu. Ze względu na to, że talidomid występuje w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej zażywający talidomid muszą spełniać następujące warunki: Mężczyzna rozumie ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dziecka w przypadku podjęcia stosunków seksualnych z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę. Mężczyzna rozumie konieczność stosowania prezerwatywy w przypadku podjęcia stosunków seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą mogącą zajść w ciążę, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji (nawet jeśli mężczyzna został poddany wazektomii) podczas leczenia, w okresie przerwania dawkowania oraz przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Mężczyzna rozumie, że jeżeli jego partnerka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania przez niego talidomidu lub 7 dni po zaprzestaniu jego przyjmowania, powinien natychmiast poinformować tym lekarza prowadzącego oraz, że zaleca się, aby partnerkę skierować do teratologa lub lekarza mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii, w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady. Lekarz przepisujący lek musi się upewnić, że: Pacjent postępuje zgodnie z warunkami Programu Zapobiegania Ciąży oraz potwierdzić, że wykazał wystarczający poziom zrozumienia. Pacjent uzna wymienione powyżej warunki. Antykoncepcja Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcyjną w okresie co najmniej 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia talidomidem, podczas trwania leczenia oraz co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia talidomidema, a także w przypadku przerwania terapii, chyba że pacjentka zobowiąże się do całkowitej wstrzemięźliwości potwierdzanej co miesiąc.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli kobieta nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji, musi zwrócić się najlepiej do odpowiednio przeszkolonego specjalisty w celu uzyskania porady, aby możliwe było rozpoczęcie stosowania skutecznej metody antykoncepcyjnej. Poniżej wymieniono przykłady skutecznych metod antykoncepcyjnych: Implant System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel Octan medroksyprogesteronu Sterylizacja jajowodowa Stosunki seksualne wyłącznie z partnerem poddanym wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami analizy nasienia Pigułki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (np. dezogestrel) Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, nie zaleca się stosowania złożonych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożony doustny środek antykoncepcyjny, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcji na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez okres 4-6 tygodni po przerwaniu stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Testy ciążowe U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest przeprowadzanie nadzorowanych medycznie testów ciążowych o minimalnej czułości wynoszącej 25 mIU/ml. Badanie przeprowadza się zgodnie z poniższymi wskazaniami. Ten wymóg dotyczy również kobiet mogących zajść w ciążę, które absolutnie i nieprzerwanie powstrzymują się od stosunków płciowych. Przed rozpoczęciem terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego należy przeprowadzić podczas konsultacji, w dniu przepisania talidomidu lub w okresie 3 dni przed wizytą u lekarza zlecającego talidomid, po 4 tygodniach stosowania przez pacjentkę skutecznej metody antykoncepcji. Badanie to ma na celu potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży w chwili podjęcia terapii z zastosowaniem talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Okres kontrolny i zakończenie terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego powinien być powtarzany co 4 tygodnie, włącznie z okresem 4 tygodni po zakończeniu terapii z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Test ciążowy powinien zostać wykonany w dniu wizyty, podczas której zostanie przepisany lek lub w ciągu 3 dni przed tą wizytą. Mężczyźni Ponieważ stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywy w całym okresie terapii, w okresie przerwania dawkowania oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub kobietą mogącą zajść w ciążę, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji. Podczas trwania leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania talidomidu pacjenci płci męskiej nie powinni być dawcami nasienia (spermy).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Restrykcje dotyczące przepisywania i wydawania leku W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę wystawianie recept na talidomid powinno być ograniczone do maksymalnie 4 tygodni leczenia zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych wskazaniach (patrz punkt 4.2), a kontynuacja leczenia wymaga wystawienia nowej recepty. Najlepiej, aby badanie ciążowe, wystawienie recepty i wydanie leku odbyły się tego samego dnia. Wydanie talidomidu powinno nastąpić w okresie nie dłuższym niż 7 dni od przepisania leku. Dla wszystkich innych pacjentów wystawianie recept na talidomid mogą być wystawiane na maksymalnie 12 tygodni leczenia, a kontynuacja leczenia wymaga wystawienia nowej recepty. Dodatkowe środki ostrożności Pacjentów należy poinstruować, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innym osobom oraz aby po zakończeniu terapii zwrócili niewykorzystane kapsułki do apteki.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Podczas trwania leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania talidomidu pacjenci nie powinni być krwiodawcami. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6). Materiały szkoleniowe Aby pomóc pacjentom w uniknięciu narażenia płodu na działanie talidomidu, podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zapewni fachowemu personelowi medycznemu materiały szkoleniowe, aby wzmocnić ostrzeżenia dotyczące teratogennego działania talidomidu, zapewnić porady w zakresie antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia oraz udzielić wskazówek dotyczących konieczności przeprowadzania testów ciążowych.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Lekarz musi przekazać pacjentowi i pacjentce informacje o spodziewanym ryzyku działania teratogennego oraz ścisłych zasadach postępowania dotyczącego zapobiegania ciąży, określonych w Programie Zapobiegania Ciąży i wydać odpowiednie broszury edukacyjne przeznaczone dla pacjentów, kartę pacjenta i (lub) równoważne narzędzia, zgodnie z wdrożonym w danym kraju systemem kart pacjentów. Kontrolowany system dystrybucji wdrożono na poziomie krajowym we współpracy z właściwym organem krajowym. Przez kontrolowany system dystrybucji rozumie się korzystanie z kart pacjentów i (lub) równoważnego narzędzia do kontroli przepisywania i (lub) wydawania produktów, jak również gromadzenie szczegółowych danych dotyczących wskazania w celu ścisłego monitorowania zastosowania produktu niezgodnego ze wskazaniami na terenie danego kraju. W idealnym przypadku wykonanie testu ciążowego, wystawienie recepty oraz wydanie leku powinno nastąpić w tym samym dniu.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Wydanie talidomidu kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w ciągu 7 dni od wystawienia recepty oraz po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego wykonywanego pod nadzorem medycznym. Brak miesiączki Stosowanie talidomidu może wiązać się z występowaniem zaburzeń miesiączkowania, w tym z brakiem miesiączki. W razie braku miesiączki w trakcie leczenia talidomidem należy przyjąć, że jest on wynikiem ciąży, aż do chwili potwierdzenia przez lekarza, że pacjentka nie jest w ciąży. Mechanizm wywoływania braku miesiączki przez talidomid nie został wyjaśniony. Odnotowane zdarzenia wystąpiły u młodych (przed okresem menopauzy) kobiet (średnia wieku 36 lat) otrzymujących talidomid we wskazaniach innych niż szpiczak mnogi, które miały początek w okresie 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia i ustępowały po odstawieniu talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

W udokumentowanych zgłoszonych przypadkach, w których oceniano stężenie hormonów, wystąpienie braku miesiączki wiązało się ze zmniejszonymi stężeniami estradiolu i zwiększonymi stężeniami FSH/LH. Ewentualne wyniki badania przeciwciał przeciw antygenom jajnika były negatywne, a stężenie prolaktyny było w zakresie normy. Zaburzenia sercowo-naczyniowe Zawał mięśnia sercowego U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie zawału mięśnia sercowego, zwłaszcza jeżeli występowały u nich czynniki ryzyka. Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka w kierunku zawału mięśnia sercowego, w tym z występującą wcześniej zakrzepicą, powinni być ściśle monitorowani, aby zminimalizować wszystkie czynniki ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Incydenty choroby zakrzepowo-zatorowej żył i tętnic U pacjentów leczonych talidomidem opisywano podwyższone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej żył (jak zakrzepica żył głębokich oraz zator płucny) oraz choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic (jak zawał mięśnia sercowego oraz incydenty naczyniowo-mózgowe) (patrz punkt 4.8). Ryzyko to zdaje się być największe w okresie pierwszych 5 miesięcy terapii. Profilaktyka przeciwzakrzepowa i dawkowanie oraz zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego zostały omówione w punkcie 4.2. Incydenty zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie, jak też jednoczesne stosowanie środków zwiększających erytropoezę lub innych środków, takich jak hormonalna terapia zastępcza, mogą także zwiększyć ryzyko incydentów zakrzepowo-zatorowych u tych pacjentów. Dlatego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przyjmujących talidomid jednocześnie z prednizonem i melfalanem, należy stosować te środki ostrożnie.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Szczególnie, jeśli stężenie hemoglobiny jest większe niż 12 g/dl, należy przerwać leczenie środkami erytropoetycznymi. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich czynników ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia). Pacjentom i lekarzom zaleca się zwracanie uwagi na objawy przedmiotowe i podmiotowe żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinstruować pacjentów, że w przypadku objawów takich jak zadyszka, ból w klatce piersiowej czy puchnięcie kończyn należy zgłosić się do lekarza. Neuropatia obwodowa Neuropatia obwodowa stanowi bardzo częste, potencjalnie groźne niepożądane działanie terapii talidomidem, które może powodować powstanie nieodwracalnych uszkodzeń (patrz punkt 4.8). W badaniu 3 fazy średni czas przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia neuropatycznego wynosił 42,3 tygodnie.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u pacjenta wystąpi neuropatia obwodowa, należy zastosować zmodyfikowane dawkowanie i tryb leczenia zamieszczony w punkcie 4.2. Zaleca się staranne nadzorowanie pacjentów w celu wykrycia objawów neuropatii obwodowej. Do jej objawów zaliczają się parestezje, zaburzenie czucia, dyskomfort, nieprawidłowa koordynacja ruchów lub osłabienie. Zaleca się przeprowadzenie badań klinicznych i neurologicznych u pacjentów przed rozpoczęciem terapii talidomidem. Ponadto zaleca się także wykonywanie rutynowych badań kontrolnych w okresie trwania terapii. U pacjentów otrzymujących talidomid należy zachować ostrożność w stosowaniu leków o znanym działaniu neuropatycznym (patrz punkt 4.5). Talidomid może także zaostrzać istniejące neuropatie. Z tego względu lek ten nie powinien być stosowany u pacjentów wykazujących kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe neuropatii obwodowej, chyba że za zastosowaniem leku przemawiają przeważające korzyści kliniczne.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Omdlenia, bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy Pacjentów należy monitorować w kierunku występowania omdleń, bradykardii i bloku przedsionkowo-komorowego. W pewnych przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki leku lub przerwanie terapii. Nadciśnienie płucne U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie nadciśnienia płucnego, w tym przypadki śmiertelne. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia talidomidem należy badać pacjentów w kierunku występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby podstawowej układu krążenia i układu oddechowego. Zaburzenia hematologiczne Neutropenia Zgłaszane jako działania niepożądane przypadki neutropenii 3. lub 4. stopnia występowały częściej u pacjentów otrzymujących MPT (melfalan, prednizon, talidomid) niż u pacjentów otrzymujących MP (melfalan, prednizon): odpowiednio 42,7 % wobec 29,5 % (badanie IFM 99-06).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, w związku z talidomidem zgłaszano takie działania niepożądane, jak gorączka neutropeniczna oraz pancytopenia. Pacjentów należy monitorować i może być konieczne opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania (patrz punkt 4.2). Trombocytopenia Zgłaszano trombocytopenię, w tym działanie niepożądane stopnia 3. lub 4. u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, otrzymujących MPT. Pacjentów należy monitorować i może być konieczne opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania (patrz punkt 4.2). Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe krwawienia, w tym wybroczyny, krwawienie z nosa i krwawienie z przewodu pokarmowego, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać krwawienie (patrz punkty 4,5 i 4.8). Zaburzenia wątroby Zgłaszano zaburzenia wątroby, głównie nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Nie określono specyficznego wzoru występowania zaburzeń wątroby typu komórkowego i cholestatycznego, a w kilku przypadkach zaburzenia miały charakter mieszany. Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych dwóch miesięcy terapii i ustąpiła samoistnie po zaprzestaniu leczenia talidomidem. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich zaburzenia czynności wątroby, szczególnie w przypadku, gdy zaburzenia czynności wątroby występowały wcześniej, lub podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.8). Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne Podczas stosowania talidomidu zgłaszano przypadki reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), martwica toksyczna naskórka (TEN) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Lekarze powinni poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji i poinstruować, że w przypadku rozwinięcia się tych objawów należy natychmiast szukać pomocy medycznej. W przypadku wystąpienia wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania talidomidu. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, złuszczającej się lub pęcherzowej wysypki bądź w przypadku podejrzenia wystąpienia SJS, TEN lub DRESS, należy zaprzestać stosowania talidomidu i po zaprzestaniu jego stosowania z powodu wystąpienia tych reakcji nie należy wznawiać jego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.8). Senność Zdarza się bardzo często, że talidomid powoduje senność. Pacjentom należy zalecić, aby unikali sytuacji, w których senność może stanowić problem, oraz aby zasięgnęli porady lekarza przed zażyciem innych produktów leczniczych o znanym działaniu nasennym.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci powinni znajdować się pod stałym nadzorem i w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę leku. Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu zaburzeń psychofizycznych koniecznych do wykonywania czynności niebezpiecznych (patrz punkt 4.7). Zespół rozpadu guza Ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużym rozmiarem guza przed zastosowaniem leczenia. Tacy pacjenci powinni być ściśle monitorowani i należy podjąć u nich odpowiednie środki ostrożności. Zakażenia Pacjentów należy monitorować w kierunku występowania ciężkich zakażeń, w tym posocznicy oraz wstrząsu septycznego. U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie reaktywacji zakażenia wirusowego, w tym ciężkich przypadków reaktywacji wirusa półpaśca lub zapalenia wątroby typu B (HBV). W niektórych przypadkach reaktywacja wirusa półpaśca prowadziła do wystąpienia rozsianego półpaśca, co wymagało tymczasowego wstrzymania podawania talidomidu oraz wprowadzenia odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

W niektórych przypadkach reaktywacja HBV prowadziła do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało zakończeniem leczenia talidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem należy wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem z doświadczeniem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Pacjentów zakażonych w przeszłości należy ściśle monitorować w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych reaktywacji zakażenia wirusowego, w tym aktywnego zakażenia HBV, przez cały okres leczenia. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) W związku ze stosowaniem talidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PML była zgłaszana od kilku miesięcy do kilku lat po rozpoczęciu leczenia talidomidem.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także uwzględnić PML w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami neurologicznymi oraz przedmiotowymi i podmiotowymi objawami kognitywnymi lub behawioralnymi. Lekarze powinni również doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy. Ocena PML powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PML.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny. Jeśli zachodzi podejrzenie PML, należy wstrzymać dalsze podawanie leku do momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PML, podawanie talidomidu musi zostać natychmiast przerwane. Ostra białaczka szpikowa (ang Acute Myeloid Leukaemia - AML) i zespoły mielodysplastyczne (ang. Myelodysplastic Syndromes - MDS) W jednym badaniu klinicznym zaobserwowano statystycznie znaczący wzrost występowania AML oraz MDS u pacjentów z nieleczonym wcześniej szpiczakiem mnogim, otrzymujących leczenie skojarzone - melfalan, prednizon oraz talidomid (MPT). Ryzyko zwiększyło się z czasem i wyniosło około 2 % po dwóch latach oraz około 4 % po trzech latach terapii. U pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid, również zaobserwowano zwiększoną częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów (ang. Second primary malignancies - SPM).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Wśród inwazyjnych SPM, obserwowano przypadki MDS i (lub) AML u pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z mefalanem lub bezpośrednio po podaniu dużych dawek mefalanu i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, należy uwzględnić korzyść z leczenia talidomidem i ryzyko wystąpienia AML i MDS. Przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, lekarze powinni dokładnie oceniać, czy u pacjentów nie występują drugie pierwotne nowotwory, stosując standardowe onkologiczne metody przesiewowe, oraz wdrażać leczenie zgodnie ze wskazaniami. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Badania przeprowadzone na zdrowych osobach i pacjentach ze szpiczakiem mnogim sugerują, że czynność wątroby lub nerek nie ma znaczącego wpływu na talidomid (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Specjalne środki ostrozności

Jednakże, nie zostały przeprowadzone oficjalne badania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek; w związku z tym, pacjenci z poważnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni być bacznie obserwowani pod kątem jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych. Zaburzenia czynności tarczycy Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną kontrolę współistniejących chorób mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie czynności tarczycy na początku i podczas leczenia. Substancje pomocnicze Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w kapsułce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Thalidomide Accord zawiera izomalt. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Ze względu na to, że talidomid jest słabym substratem izoenzymów cytochromu P450 (CYP), wystąpienie klinicznie istotnych interakcji z produktami leczniczymi, które są inhibitorami i (lub) indukują ten układ enzymów jest mało prawdopodobne. Hydroliza nieenzymatyczna talidomidu, będąca głównym mechanizmem usuwania leku sugeruje, że możliwość wystąpienia interakcji talidomidu z innymi lekami jest niewielka. Wzmocnienie działania uspokajającego innych produktów leczniczych Talidomid wykazuje działanie uspokajające, może więc wzmacniać działanie leków uspokajających, nasennych, antypsychotycznych, przeciwhistaminowych H1, pochodnych opioidowych, barbituranów i alkoholu. Należy zachować ostrożność podając talidomid w połączeniu z produktami leczniczymi wywołującymi senność.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Interakcje

Bradykardia Ze względu na możliwość wywoływania bradykardii przez talidomid, należy zachować szczególną ostrożność stosując produkty lecznicze wywierające takie same skutki farmakodynamiczne, np. substancje aktywne wywołujące częstoskurcz typu torsade de pointes, beta-blokery lub środki blokujące esterazę cholinową. Produkty lecznicze o potwierdzonym działaniu wywołującym neuropatię obwodow? Należy zachować ostrożność stosując u pacjentów otrzymujących talidomid produkty lecznicze, o których wiadomo, że związane są z występowaniem neuropatii obwodowej (np. winkrystyna i bortezomib). Hormonalne środki antykoncepcyjne Talidomid nie wchodzi w interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi. Profile farmakokinetyczne noretyndronu i etynyloestradiolu po podaniu pojedynczej dawki zawierającej 1,0 mg octanu noretyndronu oraz 0,75 mg etynyloestradiolu zbadano u 10 zdrowych kobiet.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Interakcje

Wyniki uzyskane w przypadku jednoczesnego podawania talidomidu w dawce 200 mg/dobę oraz bez podawania talidomidu były zbliżone. Jednakże nie zaleca się jednoczesnego stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Warfaryna Wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu na dobę przez 4 dni nie miało wpływu na wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u zdrowych ochotników. Jednakże ze względu na zwiększone ryzyko występowania zakrzepicy u pacjentów z chorobą nowotworową oraz potencjalnie przyspieszony metabolizm warfaryny pod wpływem kortykosteroidów, zaleca się ścisłą kontrolę wartości INR podczas terapii łączonej z zastosowaniem talidomidu i prednizonu, a także podczas pierwszych tygodni po zakończeniu tej terapii. Digoksyna Talidomid nie wchodzi w interakcje z digoksyną.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Interakcje

U 18 zdrowych ochotników płci męskiej wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki digoksyny. Dodatkowo podanie pojedynczej dawki 0,5 mg digoksyny nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę talidomidu. Nie wiadomo, czy lek wywołuje taki sam efekt u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety mogące zajść w ciążę / Antykoncepcja u kobiet i mężczyzn Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną, skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, podczas leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia talidomidem (patrz punkt 4.4). Jeśli kobieta leczona talidomidem zajdzie w ciążę, terapia musi zostać natychmiast przerwana, a pacjentkę należy skierować do lekarza specjalisty lub lekarza z doświadczeniem w teratologii w celu przeprowadzenia badań i uzyskania porady. Ze względu na to, że stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywy przez cały okres terapii, w okresie przerwania dawkowania oraz przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub mogącą zajść w ciążę niestosującą skutecznej antykoncepcji.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dotyczy to również mężczyzn, którzy zostali poddani wazektomii. Jeżeli partnerka pacjenta płci męskiej przyjmującego talidomid zajdzie w ciążę, należy ją skierować do teratologa lub lekarza mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady. Ciąża Talidomid jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę, o ile nie są spełnione wszystkie warunki Programu Zapobiegania Ciąży (patrz punkt 4.3). Talidomid jest środkiem o silnym działaniu teratogennym obejmującym często występujące (około 30 %), poważne i zagrażające życiu wady wrodzone, takie jak: ektromelia (amelia, fokomelia, hemimelia) kończyn górnych i (lub) dolnych, mikrocja z niedrożnością lub brakiem zewnętrznego przewodu słuchowego, uszkodzenia ucha środkowego lub wewnętrznego (rzadziej), uszkodzenia oczu (wrodzony brak oczu, małoocze), wrodzona choroba serca, nieprawidłowy rozwój nerek. Opisywano także inne, rzadziej występujące wady.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy talidomid przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że talidomid przenika do mleka. Z tego względu podczas leczenia talidomidem należy przerwać karmienie piersią. Płodność W badaniach nad królikami wykazano brak wpływu na wskaźniki płodności samców i samic, choć u samców zaobserwowano zwyrodnienie jąder.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Thalidomide Accord podawany zgodnie z zalecanym sposobem dawkowania wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Talidomid może powodować zmęczenie (bardzo często), zawroty głowy (bardzo często), senność (bardzo często) i zaburzenia widzenia (często) (patrz punkt 4.8). Należy pouczyć pacjentów, aby w trakcie terapii z zastosowaniem talidomidu nie prowadzili pojazdów, nie obsługiwali maszyn i nie wykonywali czynności o podwyższonym stopniu ryzyka, jeśli wystąpią u nich zmęczenie, zawroty głowy, senność lub zaburzenia widzenia.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Streszczenie profilu bezpieczeństwa Wystąpienia działań niepożądanych można spodziewać się u większości pacjentów. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem są: neutropenia, leukopenia, zaparcia, senność, parestezja, neuropatia obwodowa, anemia, limfopenia, trombocytopenia, zawroty głowy, zaburzenie czucia, drżenie i obrzęki obwodowe. Poza reakcjami niepożądanymi wymienionymi powyżej, w innych badaniach klinicznych wykazano, że talidomid w skojarzeniu z deksametazonem prowadzi do bardzo często występujących reakcji niepożądanych w postaci zmęczenia, częstych reakcji niepożądanych w postaci przemijających napadów niedokrwiennych, omdleń, zawrotów głowy, niedociśnienia tętniczego, zmian nastroju, niepokoju, zaburzeń widzenia, nudności i dyspepsji oraz niezbyt częstych reakcji niepożądanych w postaci incydentów naczyniowo-mózgowych, perforacji uchyłka, zapalenia otrzewnej, niedociśnienia ortostatycznego i zapalenia oskrzeli.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Działania niepożądane

Najbardziej istotne klinicznie działania niepożądane związane ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem lub deksametazonem obejmują: zakrzepicę żył głębokich i zator tętnicy płucnej, neuropatię obwodową, ostre reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę rozpływną naskórka oraz wysypkę polekową z eozynofilią i objawami układowymi, omdlenia, bradykardię i zawroty głowy (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W Tabeli 3 zawarto jedynie te działania niepożądane, w stosunku do których można było ustalić zależność przyczynowo-skutkową z terapią z zastosowaniem produktu leczniczego, zaobserwowane w kluczowym badaniu klinicznym oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu. Podane w niej częstości występowania oparte są na obserwacjach uzyskanych w toku kluczowych porównawczych badań klinicznych nad wpływem talidomidu w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Działania niepożądane

Częstości określono w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 3: Działania niepożądane (ang. adverse drug reaction, ADR) zgłaszane w kluczowym badaniu klinicznym talidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zapalenie płuc Not Known Ciężkie zakażenia (np. posocznica zakończona zgonem, w tym wstrząs septyczny), zakażenia wirusowe, w tym reaktywacja zakażenia wirusem półpaśca oraz zapalenia wątroby typu B Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Często Ostra białaczka szpikowa* Niezbyt często Zespół mielodysplastyczny* Nieznana Zespół rozpadu guza

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W literaturze opisano osiemnaście przypadków przedawkowania, dotyczyły one dawek do 14,4 gramów. W trzynastu spośród tych przypadków pacjenci przyjmowali talidomid w monoterapii, w dawce od 350 mg do 4000 mg. U pacjentów tych nie obserwowano żadnych objawów lub występowały u nich senność, drażliwość, pogorszone samopoczucie i (lub) ból głowy. U jednego dwuletniego dziecka, które przyjmowało dawkę 700 mg, zaobserwowano nieprawidłowy odruch podeszwowy oraz senność i drażliwość. Nie donoszono o przypadkach śmierci, a wszyscy pacjenci, którzy przedawkowali, wrócili do zdrowia bez następstw. Nie ma specyficznego antidotum na przedawkowanie talidomidu. W przypadku przedawkowania należy kontrolować czynności życiowe pacjenta i zapewnić mu odpowiednią opiekę, aby utrzymać odpowiednie ciśnienie krwi i wydolność oddechową.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inne leki immunosupresyjne, kod ATC: L04AX02. Talidomid posiada centrum chiralności i w praktyce klinicznej używany jest jako racemat talidomidu (+)-(R)- i (-)-(S). Zakres aktywności talidomidu nie został w pełni scharakteryzowany. Mechanizm działania Talidomid wykazuje działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i potencjalnie przeciwnowotworowe. Dane uzyskane w badaniach in vitro oraz w badaniach klinicznych sugerują, że działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe talidomidu może być związane z hamowaniem nadmiernej produkcji czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-alfa), hamowania wybranych cząsteczek odpowiedzialnych za adhezję, znajdujących się na powierzchni komórek i zaangażowanych w migrację leukocytów oraz działaniem antyangiogennym. Talidomid jest także niebarbituranowym środkiem uspokajającym o działaniu nasennym. Lek nie wywiera działania przeciwbakteryjnego.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wyniki uzyskane w badaniu IFM 99-06, wieloośrodkowym badaniu fazy 3, otwartym, w układzie równoległym, wykazały przewagę w odniesieniu do przeżywalności, gdy talidomid był stosowany w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem w obrębie 12 cykli po 6 tygodni, w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim. W badaniu tym wiek pacjentów mieścił się w zakresie od 65 do 75 lat, przy czym 41 % (183/447) pacjentów było w wieku 70 lat lub starszych. Mediana dawki talidomidu wynosiła 217 mg, a > 40 % pacjentów otrzymało 9 cykli terapii. Melfalan i prednizon podawano w dawkach odpowiednio 0,25 mg/kg/dobę i 2 mg/kg/dobę, w dniach od 1 do 4 w każdym 6-tygodniowym cyklu. Zgodnie z analizą według protokołu przeprowadzono aktualizację w ramach badania IFM 99-06, zapewniając dodatkowe dane z 15-miesięcznego dodatkowego okresu kontrolnego.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniosła 51,6 ± 4,5 oraz 33,2 ± 3,2 miesięcy, odpowiednio w grupach MPT i MP (97,5 % przedział ufności 0,42 do 0,84). Ta różnica 18 miesięcy była statystycznie istotna ze spadkiem współczynnika ryzyka zgonu w grupie MPT o 0,59; 97,5 % przedział ufności 0,42-0,84, p< 0,001 (patrz rysunek 1). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek złożenia wyników badań produktu leczniczego talidomid we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu szpiczaka mnogiego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym wchłanianie talidomidu jest powolne. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w 1-5 godzin po podaniu. Przyjęcie leku z posiłkiem powoduje opóźnienie wchłaniania, lecz nie zmienia jego ogólnej wielkości. Dystrybucja Stwierdzono, że wiązanie enancjomerów (+)-(R) i (-)-(S) przez białka osocza wynosi odpowiednio 55 % i 65 %. Talidomid jest obecny w nasieniu pacjentów w stężeniu zbliżonym do stężenia leku w osoczu (patrz punkt 4.4). Wiek, płeć, czynność nerek lub skład krwi nie mają istotnego wpływu na dystrybucję talidomidu. Metabolizm Talidomid jest metabolizowany prawie wyłącznie na drodze hydrolizy nieenzymatycznej. W surowicy krwi talidomid w 80 % występuje w niezmienionej postaci. Tylko niewielka część talidomidu (< 3 % dawki) występuje w moczu w postaci niezmienionej.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Oprócz talidomidu w osoczu są także obecne, powstające na drodze nieenzymatycznej, produkty hydrolizy N-(o-karboksybenzoilo) glutarimid oraz ftaloiloizoglutamina, jednak w większości występują w moczu. Metabolizm talidomidu poprzez utlenianie nie jest istotną ścieżką metabolizmu talidomidu. Występuje także minimalny metabolizm talidomidu w wątrobie, katalizowany przez cytochrom P450. Dane z badań in vitro wskazują, że prednizon może powodować indukcję enzymatyczną, co może być przyczyną zmniejszenia działania jednocześnie zażywanych środków leczniczych na organizm. Znaczenie in vivo wyników tych badań nie jest znane. Eliminacja Średni okres półtrwania talidomidu w fazie eliminacji z osocza, po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej od 50 mg do 400 mg to 5,5 do 7,3 godzin. Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 400 mg talidomidu znakowanego radioaktywnie, całkowity średni odzysk do 8. dnia stanowił 93,6 % podanej dawki.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Większość radioaktywnej dawki została wydalona w ciągu 48 godzin od jej podania. Lek był wydalany głównie z moczem (> 90 %) i w znacznie mniejszym stopniu z kałem. Istnieje liniowa zależność pomiędzy masą ciała a szacunkowym klirensem talidomidu. U pacjentów ze szpiczakiem mnogim o masie ciała 47-133 kg, klirens talidomidu wyniósł około 6-12 l/h. Zaobserwowano przyrost klirensu o 0,621 l/h przy wzroście masy ciała o 10 kg. Liniowość lub nieliniowość Całkowite narażenie ogólnoustrojowe (AUC) jest wprost proporcjonalne do dawki po podaniu jednorazowym. Nie stwierdzono zależności parametrów farmakokinetycznych od czasu. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Udział cytochromu P450 w wątrobie w metabolizmie talidomidu jest niewielki, a talidomid w niezmienionej postaci nie jest wydalany przez nerki. Oznaczenia czynności nerek (CrCl) oraz czynności wątroby (skład krwi) wskazują na niewielki udział czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W związku z tym, oczekuje się, że niewydolność wątroby lub nerek nie będzie miała wpływu na metabolizm talidomidu. Dane od pacjentów w końcowej fazie choroby nerek sugerują, że czynność nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach przeprowadzonych na psie płci męskiej, po roku podawania leku zaobserwowano powstanie nawracających się czopów żółciowych w kanalikach po podawaniu dawek 1,9 razy większych niż dawki stosowane u ludzi. Podczas badań na myszach i szczurach zaobserwowano zmniejszoną liczbę płytek krwi. U szczurów może mieć to związek z faktem, że podawano im dawkę 2,4 razy większą niż dawka stosowana u ludzi. To zmniejszenie przebiegło bez objawów klinicznych. W badaniu na jednorocznych psach, u samic zaobserwowano powiększone i (lub) zabarwione na niebiesko gruczoły mlekowe i wydłużony okres rui odpowiednio po podawaniu dawki równej 1,8 lub 3,6 razy większej niż dawka stosowana u ludzi. Znaczenie wyników tego badania dla organizmu ludzkiego nie jest znane. Wpływ talidomidu na czynność tarczycy oceniano u szczurów i psów.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W przypadku psów nie zaobserwowano wpływu, natomiast u szczurów występowało wyraźne, zależne od dawki zmniejszenie całkowitej ilości i wolnej ilości T4, silniej zaznaczone u samic. W wyniku przeprowadzenia standardowego zestawu testów genotoksyczności nie stwierdzono działania mutagennego ani genotoksycznego talidomidu. Nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze w wyniku narażenia na odpowiednio około 15, 13 i 39-krotnie większe wartości AUC zalecanej dawki początkowej u myszy, samców szczurów i samic szczurów. W badaniach na zwierzętach wykazano istnienie gatunkowych różnic w zakresie wrażliwości na teratogenne skutki talidomidu. W przypadku ludzi talidomid wykazuje dowiedzione działanie teratogenne. W badaniach nad królikami wykazano brak wpływu na wskaźniki płodności samców i samic, choć u samców zaobserwowano zwyrodnienie jąder.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W wyniku badania toksyczności przed i po urodzeniu na królikach, którym podawano dawkę talidomidu do 500 mg/kg/dobę doszło do poronień, martwych urodzeń oraz zmniejszonej żywotności młodych w okresie laktacji. U matek, którym podawano talidomid, częściej dochodziło do poronienia, a u ich młodych występowały redukcja przyrostu masy ciała, zmiany w procesie uczenia się i zapamiętywania, zmniejszona płodność oraz zmniejszona liczba ciąż.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skład kapsułki Izomalt (E 953) Kroskarmeloza sodowa Sodu stearylofumaran Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z PVC/PCTFE/Aluminium zawierający 14 kapsułek. Wielkości opakowań: 28 kapsułek (2 blistry) w opakowaniu tekturowym typu wallet card. Blister jednodawkowy z PVC/PCTFE/Aluminium zawierający 7 kapsułek. Wielkości opakowań: 28 kapsułek (4 blistry) w pudełku tekturowym. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Kapsułek nie wolno otwierać ani łamać. W razie kontaktu proszku zawierającego talidomid ze skórą, należy natychmiast dokładnie ją umyć wodą z mydłem.

CHPL leku Thalidomide Accord, kapsułki twarde, 50 mg

Dane farmaceutyczne

W razie kontaktu talidomidu z błonami śluzowymi, należy je dokładnie przepłukać wodą. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką. Rękawiczki należy następnie ostrożnie zdjąć, aby uniknąć narażenia skóry, umieścić w zamykanej polietylenowej torebce plastikowej i usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Następnie należy dokładnie umyć ręce mydłem i wodą. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 4.4). Po zakończeniu leczenia wszystkie nieużyte kapsułki trzeba oddać do apteki.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Thalidomide Lipomed 100 mg tabletki drażowane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka drażowana zawiera 100 mg talidomidu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Laktoza jednowodna (100 mg w każdej tabletce drażowanej), sacharoza (81 mg w każdej tabletce drażowanej) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka drażowana Białe, okrągłe, kopulaste tabletki drażowane o średnicy około 10,2 mm i grubości około 5,5 mm.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Thalidomide Lipomed w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem jest wskazany do stosowania w leczeniu pierwszego rzutu nieleczonego szpiczaka mnogiego u pacjentów w wieku ≥ 65 lat lub u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii wysokodawkowej. Thalidomide Lipomed jest przepisywany i wydawany zgodnie z „Programem Zapobiegania Ciąży Thalidomide Lipomed” (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Terapia musi być rozpoczynana i prowadzona pod nadzorem lekarzy mających doświadczenie w zakresie stosowania środków immunomodulujących lub chemioterapeutycznych oraz w pełni świadomych ryzyka związanego z terapią talidomidem oraz doświadczonych w monitorowaniu tej terapii (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Zalecana dawka talidomidu wynosi 200 mg na dobę, doustnie. Każda tabletka drażowana produktu leczniczego Thalidomide Lipomed zawiera 100 mg talidomidu, natomiast inne dostępne produkty lecznicze zawierające talidomid zawierają zazwyczaj 50 mg talidomidu. Należy wziąć to pod uwagę i odpowiednio poinstruować pacjenta. Należy stosować maksymalną liczbę 12 sześciotygodniowych (42 dni) cykli. Tabela 1: Dawki początkowe talidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Wiek (lata)	Bezwzględna liczba neutrofili(/µl)		Liczbapłytek krwi(/µl)	Talidomida,b	Melfalanc,d,e	Prednizonf
≤ 75	≥ 1 500	ORAZ	≥ 100 000	200 mg nadobę	0,25 mg/kg nadobę	2 mg/kg nadobę
≤ 75	< 1 500 ale≥ 1 000	LUB	< 100 000ale ≥ 50 000	200 mg na dobę	0,125 mg/kgna dobę	2 mg/kg na dobę
> 75	≥ 1 500	ORAZ	≥ 100 000	100 mg na dobę	0,20 mg/kg na dobę	2 mg/kg na dobę
> 75	< 1 500 ale≥ 1 000	LUB	< 100 000ale ≥ 50 000	100 mg na dobę	0,10 mg/kg na dobę	2 mg/kg na dobę

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

a Talidomid przyjmowany raz na dobę przed snem w dniach od 1. do 42. każdego 42-dniowego cyklu. b Przyjmowanie talidomidu przed snem zazwyczaj poprawia tolerancję, ze względu na jego działanie uspokajające. c Melfalan przyjmowany raz na dobę w dniach od 1. do 4. każdego 42-dniowego cyklu. d Dawkę melfalanu należy zmniejszyć o 50 % w przypadku umiarkowanej (klirens kreatyniny ≥ 30, ale <50 ml/min) oraz ciężkiej (klirens kreatyniny < 30 ml/min) niewydolności nerek. e Maksymalna dawka dobowa melfalanu: 24 mg (pacjenci ≤ 75 lat) lub 20 mg (pacjenci > 75 lat). f Prednizon przyjmowany raz na dobę w dniach od 1. do 4. każdego 42-dniowego cyklu. Konieczne jest kontrolowanie stanu pacjentów w celu wykrycia powikłań zakrzepowo-zatorowych, neuropatii obwodowej, ciężkich reakcji skórnych, bradykardii, utraty świadomości, senności, neutropenii i trombocytopenii (patrz punkty 4.4. i 4.8).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC (ang. National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria ). Jeśli upłynęło mniej niż 12 godzin od pominięcia dawki, pacjent może ją przyjąć. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin od pominięcia dawki o zwykłej porze, pacjent nie powinien przyjmować dawki, ale przyjąć kolejną dawkę następnego dnia o zwykłej porze. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W okresie co najmniej pierwszych 5 miesięcy terapii, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowych, należy zastosować profilaktykę przeciwzakrzepową. Zaleca się zastosowanie profilaktyczne leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, w szczególności u pacjentów obciążonych dodatkowymi czynnikami ryzyka występowania zakrzepów.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Decyzję o stosowaniu profilaktyki przeciwzakrzepowej należy podjąć po dokonaniu dokładnej oceny czynników ryzyka dotyczących danego pacjenta (patrz punkty 4.4, 4.5 i 4.8). W razie wystąpienia u pacjenta powikłań zakrzepowo-zatorowych należy przerwać terapię i rozpocząć standardowe leczenie przeciwzakrzepowe. Po ustabilizowaniu stanu i opanowaniu powikłań zakrzepowo-zatorowych, zależnie od analizy korzyści i ryzyka można wznowić terapię talidomidem stosując wcześniej ustaloną dawkę. Pacjent powinien kontynuować leczenie przeciwzakrzepowe przez cały okres trwania terapii talidomidem. Neutropenia Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia onkologicznego należy na bieżąco monitorować liczbę i wzór odsetkowy białych krwinek, szczególnie u pacjentów, którzy mogą być bardziej podatni na wystąpienie neutropenii. Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Trombocytopenia Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia onkologicznego należy na bieżąco monitorować liczbę płytek krwi. Konieczne może być opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania, zależnie od wyniku w skali oceny stopnia nasilenia NCI CTC. Neuropatie obwodowe Modyfikacje dawek ze względu na neuropatie obwodowe opisano w Tabeli 2. Tabela 2: Zalecane modyfikacje dawek talidomidu w związku z występującą neuropatią w leczeniu pierwszego rzutu szpiczaka mnogiego.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Ciężkość neuropatii	Modyfikacja dawki i trybu leczenia
Stopień 1 (parestezja, osłabienie lub utrata odruchów) bez występowania utraty funkcji	Należy w dalszym ciągu kontrolować pacjenta przeprowadzając badanie podmiotowe i przedmiotowe. W przypadku nasilenia objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki.Jakkolwiek zmniejszenie dawki nie zawszeprzynosi złagodzenie objawów.
Stopień 2 (wpływający na funkcję, lecz nie na codzienne czynności)	Zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie i w dalszym ciągu kontrolować stan pacjenta przeprowadzając badanie podmiotowe i przedmiotowe oraz badanie neurologiczne. W razie braku poprawy lub pogłębiania się neuropatii należy przerwać terapię. Jeśli nastąpi redukcja neuropatii do stopnia 1 lub w jeszcze większym stopniu, terapię można wznowić rozpoczynając, jeśli wskazuje na to korzystnywynik analizy korzyść/ryzyko.
Stopień 3 (zakłócający codzienne czynności)	Należy przerwać terapię.
Stopień 4 (neuropatia powodująca niepełnosprawność)	Należy przerwać terapię.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Thalidomide Lipomed jest dostępny wyłącznie w postaci tabletek drażowanych 100 mg. Nie jest zatem możliwe podanie produktu leczniczego Thalidomide Lipomed pacjentom, którzy wymagają dawki mniejszej niż pełne 100 mg. Jeśli wymagane jest inne dawkowanie, należy zastosować inne zawierające talidomid produkty, które to umożliwiają. Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne W przypadku wystąpienia wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania talidomidu. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, złuszczającej się lub pęcherzowej wysypki bądź w przypadku podejrzenia wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome - SJS), martwicy toksycznej naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis - TEN) lub reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS), należy zaprzestać stosowania talidomidu i po zaprzestaniu jego stosowania z powodu wystąpienia tych reakcji nie należy wznawiać jego stosowania. Osoby w podeszłym wieku W odniesieniu do osób w podeszłym wieku ≤ 75 lat nie są zalecane żadne modyfikacje dawek. Zalecana dawka początkowa talidomidu dla pacjentów w wieku > 75 lat to 100 mg na dobę. U osób w wieku > 75 lat dawka początkowa melfalanu jest zmniejszona, ze względu na wyjściową rezerwę szpiku kostnego i czynność nerek. Zalecana dawka początkowa melfalanu to 0,1 do 0,2 mg/kg na dobę, zgodnie z rezerwą szpiku kostnego oraz biorąc pod uwagę dalsze zmniejszenie dawki o 50 % w przypadku umiarkowanej (klirens kreatyniny ≥ 30 ale < 50 ml/min) lub ciężkiej (klirens kreatyniny < 30 ml/min) niewydolności nerek. Maksymalna dawka dobowa melfalanu dla pacjentów w wieku > 75 lat to 20 mg (patrz Tabela 1).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dawkowanie

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Talidomid nie był formalnie poddawany badaniom u pacjentów z zaburzeniaminą czynnoścą nerek lub wątroby. Nie ustalono żadnych określonych zaleceń w odniesieniu do dawki stosowanej u takich pacjentów. Należy regularnie kontrolować występowanie objawów niepożądanych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności tych organów. Dzieci i młodzież Nie ma uzasadnienia stosowanie produktu leczniczego Thalidomide Lipomed u dzieci i młodzieży we wskazaniu szpiczak mnogi. Sposób podawania Thalidomide Lipomed należy przyjmować w pojedynczej dawce na noc, w celu ograniczenia objawu senności. Tabletek drażowanych nie wolno kruszyć. W razie kontaktu proszku zawierającego talidomid ze skórą należy natychmiast dokładnie ją umyć wodą z mydłem. W razie kontaktu talidomidu z błonami śluzowymi należy je dokładnie przepłukać wodą (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na talidomid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Kobiety, które są w ciąży (patrz punkt 4.6)  Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są warunki Programu Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)  Mężczyźni niezdolni do przestrzegania zasad antykoncepcji lub postępowania zgodnie z ich wymogami (patrz punkt 4.4)

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Działania teratogenne Talidomid jest środkiem o znanym silnym działaniu teratogennym u ludzi, powodującym często ciężkie i zagrażające życiu wady wrodzone. Talidomid nie może być stosowany przez kobiety w ciąży lub przez kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie wymagania Programu Zapobiegania Ciąży. Wszyscy pacjenci, zarówno kobiety jak i mężczyźni, muszą spełniać wymagania Programu Zapobiegania Ciąży. Kryteria dotyczące kobiet niemogących zajść w ciążę Pacjentka lub partnerka pacjenta płci męskiej jest uznawana za osobę mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jeden z poniższych kryteriów:  Wiek  50 lat i naturalny brak miesiączki przez okres  1 roku (brak miesiączki występujący w wyniku terapii przeciwnowotworowej nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę).  Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

 Uprzednie obustronne wycięcie przydatków macicy lub macicy.  Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. Poradnictwo Stosowanie talidomidu jest przeciwwskazane u kobiet mogących zajść w ciążę, o ile nie zostaną spełnione wszystkie poniższe warunki:  Kobieta rozumie ryzyko powstania wad wrodzonych u nienarodzonego dziecka.  Kobieta rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji, kontynuowanej nieprzerwanie przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, przez cały okres terapii oraz przez co najmniej 4 tygodnie po jej zakończeniu.  Nawet jeśli u kobiety mogącej zajść w ciążę wystąpi zanik menstruacji, musi ona postępować zgodnie ze wszystkimi zaleceniami dotyczącymi skutecznej antykoncepcji.  Kobieta powinna być zdolna do przestrzegania zasad skutecznej antykoncepcji.  Kobieta została poinformowana i rozumie możliwe konsekwencje zajścia w ciążę oraz konieczność natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia ryzyka ciąży.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

 Kobieta rozumie konieczność podjęcia terapii niezwłocznie po wydaniu jej talidomidu, po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego.  Kobieta rozumie konieczność i zgadza się na poddawanie badaniom na obecność ciąży co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów.  Kobieta potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczne środki ostrożności związane ze stosowaniem talidomidu. Ze względu na to, że talidomid występuje w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej zażywający talidomid muszą spełniać następujące warunki  Mężczyzna rozumie ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dziecka w przypadku podjęcia stosunków seksualnych z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę.  Mężczyzna rozumie konieczność stosowania prezerwatywy w przypadku podjęcia stosunków seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą mogącą zajść w ciążę, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji (nawet jeśli mężczyzna został poddany wazektomii) podczas leczenia, w okresie przerwania dawkowania oraz przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

 Mężczyzna rozumie, że jeżeli jego partnerka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania przez niego talidomidu lub 7 dni po zaprzestaniu jego przyjmowania, powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego oraz że zaleca się, aby partnerkę skierować do teratologa lub lekarza mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii, w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady. Lekarz przepisujący lek musi się upewnić, że  Pacjent postępuje zgodnie z warunkami Programu Zapobiegania Ciąży oraz potwierdzić, że wykazał wystarczający poziom zrozumienia.  Pacjent uzna wymienione powyżej warunki. Antykoncepcja Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcyjną w okresie co najmniej 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia talidomidem, podczas trwania leczenia oraz co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia talidomidem, a także w przypadku przerwania terapii, chyba że pacjentka zobowiąże się do całkowitej wstrzemięźliwości potwierdzanej co miesiąc.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli kobieta nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji, musi zwrócić się najlepiej do odpowiednio przeszkolonego specjalisty w celu uzyskania porady, aby możliwe było rozpoczęcie stosowania skutecznej metody antykoncepcyjnej. Poniżej wymieniono przykłady skutecznych metod antykoncepcyjnych:  Implant  System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel  Octan medroksyprogesteronu  Sterylizacja jajowodowa  Stosunki seksualne wyłącznie z partnerem poddanym wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami analizy nasienia  Pigułki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (np. dezogestrel) Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, nie zaleca się stosowania złożonych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożony doustny środek antykoncepcyjny, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcji na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez okres 4-6 tygodni po przerwaniu stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Testy ciążowe U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest przeprowadzanie nadzorowanych medycznie testów ciążowych o minimalnej czułości wynoszącej 25 mIU/ml. Badanie przeprowadza się zgodnie z poniższymi wskazaniami. Ten wymóg dotyczy również kobiet mogących zajść w ciążę, które absolutnie i nieprzerwanie powstrzymują się od stosunków płciowych. Przed rozpoczęciem terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego należy przeprowadzić podczas konsultacji, w dniu przepisania talidomidu lub w okresie 3 dni przed wizytą u lekarza zlecającego talidomid, po 4 tygodniach stosowania przez pacjentkę skutecznej metody antykoncepcji. Badanie to ma na celu potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży w chwili podjęcia terapii z zastosowaniem talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Okres kontrolny i zakończenie terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego powinien być powtarzany co 4 tygodnie, włącznie z okresem 4 tygodni po zakończeniu terapii z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Test ciążowy powinien zostać wykonany w dniu wizyty, podczas której zostanie przepisany lek lub w ciągu 3 dni przed tą wizytą. Mężczyźni Ponieważ stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywy w całym okresie terapii, w okresie przerwania dawkowania oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub kobietą mogącą zajść w ciążę, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji. Podczas trwania leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania talidomidu pacjenci płci męskiej nie powinni być dawcami nasienia (spermy).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Dodatkowe środki ostrożności Pacjentów należy poinstruować, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innym osobom oraz aby po zakończeniu terapii zwrócili niewykorzystane tabletki drażowane do apteki. Podczas trwania leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz w okresie co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania talidomidu pacjenci nie powinni być krwiodawcami. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrami lub tabletkami drażowanymi. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistrów ani tabletek drażowanych (patrz punkt 6.6). Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania leku Aby pomóc pacjentom w uniknięciu narażenia płodu na działanie talidomidu, podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zapewni fachowemu personelowi medycznemu materiały szkoleniowe, aby wzmocnić ostrzeżenia dotyczące teratogennego działania talidomidu, zapewnić porady w zakresie antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia oraz udzielić wskazówek dotyczących konieczności przeprowadzania testów ciążowych.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Lekarz musi przekazać pacjentowi informacje o spodziewanym ryzyku działania teratogennego oraz ścisłych zasadach postępowania dotyczącego zapobiegania ciąży, określonych w Programie Zapobiegania Ciąży i wydać odpowiednie broszury edukacyjne przeznaczone dla pacjentów, kartę pacjenta i (lub) równoważne narzędzia według ustaleń z odpowiednimi krajowymi władzami rejestracyjnymi. W porozumieniu z odpowiednimi krajowymi władzami rejestracyjnymi wdrożono Krajowy system kontrolowanej dystrybucji obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania przepisywania i (lub) wydawania leku oraz zbierania informacji związanych ze wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza wskazaniami na terenie danego kraju.W idealnym przypadku wykonanie testu ciążowego, wystawienie recepty oraz wydanie leku powinno nastąpić w tym samym dniu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Wydanie talidomidu kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w ciągu 7 dni od wystawienia recepty oraz po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego wykonywanego pod nadzorem medycznym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na 4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na 12 tygodni leczenia. Brak miesiączki Stosowanie talidomidu może wiązać się z występowaniem zaburzeń miesiączkowania, w tym z brakiem miesiączki. W razie braku miesiączki w trakcie leczenia talidomidem należy przyjąć, że jest on wynikiem ciąży, aż do chwili potwierdzenia przez lekarza, że pacjentka nie jest w ciąży. Mechanizm wywoływania braku miesiączki przez talidomid nie został wyjaśniony.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Odnotowane zdarzenia wystąpiły u młodych (przed okresem menopauzy) kobiet (średnia wieku 36 lat) otrzymujących talidomid we wskazaniach innych niż szpiczak mnogi, które miały początek w okresie 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia i ustępowały po odstawieniu talidomidu. W udokumentowanych zgłoszonych przypadkach, w których oceniano stężenie hormonów, wystąpienie braku miesiączki wiązało się ze zmniejszonymi stężeniami estradiolu i zwiększonymi stężeniami FSH/LH. Ewentualne wyniki badania przeciwciał przeciw antygenom jajnika były negatywne, a stężenie prolaktyny było w zakresie normy. Zaburzenia sercowo-naczyniowe Zawał mięśnia sercowego U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie zawału mięśnia sercowego, zwłaszcza jeżeli występowały u nich czynniki ryzyka. Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka w kierunku zawału mięśnia sercowego, w tym z występującą wcześniej zakrzepicą, powinni być ściśle monitorowani, aby zminimalizować wszystkie czynniki ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia). Incydenty choroby zakrzepowo-zatorowej żył i tętnic U pacjentów leczonych talidomidem opisywano podwyższone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej żył (jak zakrzepica żył głębokich oraz zator płucny) oraz choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic (jak zawał mięśnia sercowego oraz incydenty naczyniowo-mózgowe) (patrz punkt 4.8). Ryzyko to zdaje się być największe w okresie pierwszych 5 miesięcy terapii. Profilaktyka przeciwzakrzepowa i dawkowanie oraz zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego zostały omówione w punkcie 4.2. Incydenty zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie, jak też jednoczesne stosowanie środków zwiększających erytropoezę lub innych środków, takich jak hormonalna terapia zastępcza, mogą także zwiększyć ryzyko incydentów zakrzepowo-zatorowych u tych pacjentów. Dlatego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przyjmujących talidomid jednocześnie z prednizonem i melfalanem, należy stosować te środki ostrożnie.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Szczególnie, jeśli stężenie hemoglobiny jest większe niż 12 g/dl, należy przerwać leczenie środkami erytropoetycznymi. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich czynników ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia). Pacjentom i lekarzom zaleca się zwracanie uwagi na objawy przedmiotowe i podmiotowe żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinstruować pacjentów, że w przypadku objawów takich jak zadyszka, ból w klatce piersiowej czy puchnięcie kończyn należy zgłosić się do lekarza. Zaburzenia czynności tarczycy Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną kontrolę współistniejących chorób mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie czynności tarczycy na początku i podczas leczenia.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Neuropatia obwodowa Neuropatia obwodowa stanowi bardzo częste, potencjalnie groźne niepożądane działanie terapii talidomidem, które może powodować powstanie nieodwracalnych uszkodzeń (patrz punkt 4.8). W badaniu 3 fazy średni czas przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia neuropatycznego wynosił 42,3 tygodnie. Jeśli u pacjenta wystąpi neuropatia obwodowa, należy zastosować zmodyfikowane dawkowanie i tryb leczenia zamieszczony w punkcie 4.2. Zaleca się staranne nadzorowanie pacjentów w celu wykrycia objawów neuropatii obwodowej. Do jej objawów zaliczają się parestezje, zaburzenie czucia, dyskomfort, nieprawidłowa koordynacja ruchów lub osłabienie. Zaleca się przeprowadzenie badań klinicznych i neurologicznych u pacjentów przed rozpoczęciem terapii talidomidem. Ponadto zaleca się także wykonywanie rutynowych badań kontrolnych w okresie trwania terapii. U pacjentów otrzymujących talidomid należy zachować ostrożność w stosowaniu leków o znanym działaniu neuropatycznym (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Talidomid może także zaostrzać istniejące neuropatie. Z tego względu lek ten nie powinien być stosowany u pacjentów wykazujących kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe neuropatii obwodowej, chyba że za zastosowaniem leku przemawiają przeważające korzyści kliniczne. Omdlenia, bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy Pacjentów należy monitorować w kierunku występowania omdleń, bradykardii i bloku przedsionkowo-komorowego. W pewnych przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki leku lub przerwanie terapii. Nadciśnienie płucne U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie nadciśnienia płucnego, w tym przypadki śmiertelne. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia talidomidem należy badać pacjentów w kierunku występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby podstawowej układu krążenia i układu oddechowego. Zaburzenia hematologiczne Neutropenia Zgłaszane jako działania niepożądane przypadki neutropenii 3. lub 4.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

stopnia występowały częściej u pacjentów otrzymujących MPT (melfalan, prednizon, talidomid) niż u pacjentów otrzymujących MP (melfalan, prednizon): odpowiednio 42,7 % wobec 29,5 % (badanie IFM 99-06). Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, w związku z talidomidem zgłaszano takie działania niepożądane, jak gorączka neutropeniczna oraz pancytopenia. Pacjentów należy monitorować i może być konieczne opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania (patrz punkt 4.2). Trombocytopenia Zgłaszano trombocytopenię, w tym działanie niepożądane stopnia 3. lub 4. u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, otrzymujących MPT. Pacjentów należy monitorować i może być konieczne opóźnienie podania dawki, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania (patrz punkt 4.2). Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe krwawienia, w tym wybroczyny, krwawienie z nosa i krwawienie z przewodu pokarmowego, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać krwawienie (patrz punkty 4,5 i 4.8).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia wątroby Zgłaszano zaburzenia wątroby, głównie nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Nie określono specyficznego wzoru występowania zaburzeń wątroby typu komórkowego i cholestatycznego, a w kilku przypadkach zaburzenia miały charakter mieszany. Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych dwóch miesięcy terapii i ustąpiła samoistnie po zaprzestaniu leczenia talidomidem. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich zaburzenia czynności wątroby, szczególnie w przypadku, gdy zaburzenia czynności wątroby występowały wcześniej lub podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.8). Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne Podczas stosowania talidomidu zgłaszano przypadki reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (ang.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksyczna rozpływna martwica naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Lekarze powinni poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji i poinstruować, że w przypadku rozwinięcia się tych objawów należy natychmiast szukać pomocy medycznej. W przypadku wystąpienia wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania talidomidu. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, złuszczającej się lub pęcherzowej wysypki bądź w przypadku podejrzenia wystąpienia SJS, TEN lub DRESS, należy zaprzestać stosowania talidomidu i po zaprzestaniu jego stosowania z powodu wystąpienia tych reakcji nie należy wznawiać jego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.8). Senność Zdarza się bardzo często, że talidomid powoduje senność.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjentom należy zalecić, aby unikali sytuacji, w których senność może stanowić problem, oraz aby zasięgnęli porady lekarza przed zażyciem innych produktów leczniczych o znanym działaniu nasennym. Pacjenci powinni znajdować się pod stałym nadzorem i w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę leku. Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu zaburzeń psychofizycznych koniecznych do wykonywania czynności niebezpiecznych (patrz punkt 4.7). Zespół rozpadu guza Ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużym rozmiarem guza przed zastosowaniem leczenia. Tacy pacjenci powinni być ściśle monitorowani i należy podjąć u nich odpowiednie środki ostrożności. Zakażenia Pacjentów należy monitorować w kierunku występowania ciężkich zakażeń, w tym posocznicy oraz wstrząsu septycznego. U pacjentów otrzymujących talidomid zgłaszano występowanie reaktywacji zakażenia wirusowego, w tym ciężkich przypadków reaktywacji wirusa półpaśca lub zapalenia wątroby typu B (HBV).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

W niektórych przypadkach reaktywacja wirusa półpaśca prowadziła do wystąpienia rozsianego półpaśca, co wymagało tymczasowego wstrzymania podawania talidomidu oraz wprowadzenia odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego. W niektórych przypadkach reaktywacja HBV prowadziła do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało zakończeniem leczenia talidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem należy wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem z doświadczeniem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Pacjentów zakażonych w przeszłości należy ściśle monitorować w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych reaktywacji zakażenia wirusowego, w tym aktywnego zakażenia HBV, przez cały okres leczenia. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)  W związku ze stosowaniem talidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PML była zgłaszana od kilku miesięcy do kilku lat po rozpoczęciu leczenia talidomidem. Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także uwzględnić PML w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami neurologicznymi oraz przedmiotowymi i podmiotowymi objawami kognitywnymi lub behawioralnymi. Lekarze powinni również doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Ocena PML powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PML. Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny. Jeśli zachodzi podejrzenie PML, należy wstrzymać dalsze podawanie leku do momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PML, podawanie talidomidu musi zostać natychmiast przerwane. Ostra białaczka szpikowa (ang Acute Myeloid Leukaemia - AML) i zespoły mielodysplastyczne (ang. Myelodysplastic Syndromes - MDS) W jednym badaniu klinicznym zaobserwowano statystycznie znaczący wzrost występowania AML oraz MDS u pacjentów z nieleczonym wcześniej szpiczakiem mnogim, otrzymujących leczenie skojarzone - melfalan, prednizon oraz talidomid (MPT).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Ryzyko zwiększyło się z czasem i wyniosło około 2 % po dwóch latach oraz około 4 % po trzech latach terapii. U pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid, również zaobserwowano zwiększoną częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów (ang. Second primary malignancies - SPM). Wśród inwazyjnych SPM, obserwowano przypadki MDS i (lub) AML u pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z mefalanem lub bezpośrednio po podaniu dużych dawek mefalanu i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, należy uwzględnić korzyść z leczenia talidomidem i ryzyko wystąpienia AML i MDS. Przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, lekarze powinni dokładnie oceniać, czy u pacjentów nie występują drugie pierwotne nowotwory, stosując standardowe onkologiczne metody przesiewowe, oraz wdrażać leczenie zgodnie ze wskazaniami.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Badania przeprowadzone na zdrowych osobach i pacjentach ze szpiczakiem mnogim wskazują, że czynność wątroby lub nerek nie ma znaczącego wpływu na talidomid (patrz punkt 5.2). Jednakże, nie zostały przeprowadzone oficjalne badania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek; w związku z tym, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni być uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Laktoza Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sacharoza Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Ze względu na to, że talidomid jest słabym substratem izoenzymów cytochromu P450 (CYP), wystąpienie klinicznie istotnych interakcji z produktami leczniczymi, które są inhibitorami i (lub) indukują ten układ enzymów jest mało prawdopodobne. Hydroliza nieenzymatyczna talidomidu, będąca głównym mechanizmem usuwania leku sugeruje, że możliwość wystąpienia interakcji talidomidu z innymi lekami jest niewielka. Wzmocnienie działania uspokajającego innych produktów leczniczych Talidomid wykazuje działanie uspokajające, może więc wzmacniać działanie leków uspokajających, nasennych, antypsychotycznych, przeciwhistaminowych H 1 , pochodnych opioidowych, barbituranów i alkoholu. Należy zachować ostrożność podając talidomid w połączeniu z produktami leczniczymi wywołującymi senność.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Interakcje

Bradykardia Ze względu na możliwość wywoływania bradykardii przez talidomid, należy zachować szczególną ostrożność stosując produkty lecznicze wywierające takie same skutki farmakodynamiczne, np. substancje aktywne wywołujące częstoskurcz typu torsade de pointes , beta-blokery lub środki blokujące esterazę cholinową. Produkty lecznicze o potwierdzonym działaniu wywołującym neuropatię obwodową Należy zachować ostrożność stosując u pacjentów otrzymujących talidomid produkty lecznicze, o których wiadomo, że związane są z występowaniem neuropatii obwodowej (np. winkrystyna i bortezomib). Hormonalne środki antykoncepcyjne Talidomid nie wchodzi w interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi. Profile farmakokinetyczne noretyndronu i etynyloestradiolu po podaniu pojedynczej dawki zawierającej 1,0 mg octanu noretyndronu oraz 0,75 mg etynyloestradiolu zbadano u 10 zdrowych kobiet.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Interakcje

Wyniki uzyskane w przypadku jednoczesnego podawania talidomidu w dawce 200 mg/dobę oraz bez podawania talidomidu były zbliżone. Jednakże nie zaleca się jednoczesnego stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Warfaryna Wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu na dobę przez 4 dni nie miało wpływu na wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u zdrowych ochotników. Jednakże ze względu na zwiększone ryzyko występowania zakrzepicy u pacjentów z chorobą nowotworową oraz potencjalnie przyspieszony metabolizm warfaryny pod wpływem kortykosteroidów, zaleca się ścisłą kontrolę wartości INR podczas terapii łączonej z zastosowaniem talidomidu i prednizonu, a także podczas pierwszych tygodni po zakończeniu tej terapii. Digoksyna Talidomid nie wchodzi w interakcje z digoksyną.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Interakcje

U 18 zdrowych ochotników płci męskiej wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki digoksyny. Dodatkowo podanie pojedynczej dawki 0,5 mg digoksyny nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę talidomidu. Nie wiadomo, czy lek wywołuje taki sam efekt u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety mogące zajść w ciążę / Antykoncepcja u kobiet i mężczyzn Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną, skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, podczas leczenia (łącznie z okresami przerwania dawkowania) oraz przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia talidomidem (patrz punkt 4.4). Jeśli kobieta leczona talidomidem zajdzie w ciążę, terapia musi zostać natychmiast przerwana, a pacjentkę należy skierować do lekarza specjalisty lub lekarza z doświadczeniem w teratologii w celu przeprowadzenia badań i uzyskania porady. Ze względu na to, że stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, w ramach środków ostrożności wszyscy pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywy przez cały okres terapii, w okresie przerwania dawkowania oraz przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub mogącą zajść w ciążę niestosującą skutecznej antykoncepcji.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dotyczy to również mężczyzn, którzy zostali poddani wazektomii. Jeżeli partnerka pacjenta płci męskiej przyjmującego talidomid zajdzie w ciążę, należy ją skierować do teratologa lub lekarza mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady. Ciąża Talidomid jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę, o ile nie są spełnione wszystkie warunki Programu Zapobiegania Ciąży (patrz punkt 4.3). Talidomid jest środkiem o silnym działaniu teratogennym obejmującym często występujące (około 30 %), poważne i zagrażające życiu wady wrodzone, takie jak: ektromelia (amelia, fokomelia, hemimelia) kończyn górnych i (lub) dolnych, mikrocja z niedrożnością lub brakiem zewnętrznego przewodu słuchowego, uszkodzenia ucha środkowego lub wewnętrznego (rzadziej), uszkodzenia oczu (wrodzony brak oczu, małoocze), wrodzona choroba serca, nieprawidłowy rozwój nerek. Opisywano także inne, rzadziej występujące wady.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Karmienie piersią Nie wiadomo, czy talidomid przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że talidomid przenika do mleka. Z tego względu podczas leczenia talidomidem należy przerwać karmienie piersią. Płodność W badaniach nad królikami wykazano brak wpływu na wskaźniki płodności samców i samic, choć u samców zaobserwowano zwyrodnienie jąder.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Thalidomide Lipomed podawany zgodnie z zalecanym sposobem dawkowania wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Talidomid może powodować zmęczenie (bardzo często), zawroty głowy (bardzo często), senność (bardzo często) i zaburzenia widzenia (często) (patrz punkt 4.8). Należy pouczyć pacjentów, aby w trakcie terapii z zastosowaniem talidomidu nie prowadzili pojazdów, nie obsługiwali maszyn i nie wykonywali czynności o podwyższonym stopniu ryzyka, jeśli wystąpią u nich zmęczenie, zawroty głowy, senność lub zaburzenia widzenia.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Streszczenie profilu bezpieczeństwa Wystąpienia działań niepożądanych można spodziewać się u większości pacjentów. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem są: neutropenia, leukopenia, zaparcia, senność, parestezja, neuropatia obwodowa, anemia, limfopenia, trombocytopenia, zawroty głowy, zaburzenie czucia, drżenie i obrzęki obwodowe. Poza reakcjami niepożądanymi wymienionymi powyżej, w innych badaniach klinicznych wykazano, że talidomid w skojarzeniu z deksametazonem prowadzi do bardzo często występujących reakcji niepożądanych w postaci zmęczenia, częstych reakcji niepożądanych w postaci przemijających napadów niedokrwiennych, omdleń, zawrotów głowy, niedociśnienia tętniczego, zmian nastroju, niepokoju, zaburzeń widzenia, nudności i dyspepsji oraz niezbyt częstych reakcji niepożądanych w postaci incydentów naczyniowo-mózgowych, perforacji uchyłka, zapalenia otrzewnej, niedociśnienia ortostatycznego i zapalenia oskrzeli.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Najbardziej istotne klinicznie działania niepożądane związane ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem lub deksametazonem obejmują: zakrzepicę żył głębokich i zator tętnicy płucnej, neuropatię obwodową, bradykardię, niedociśnienie ortostatyczne oraz ostre reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczną rozpływną martwicę naskórka oraz wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, omdlenia, bradykardię i zawroty głowy (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W Tabeli 3 zawarto jedynie te działania niepożądane, w stosunku do których można było ustalić zależność przyczynowo-skutkową z terapią z zastosowaniem produktu leczniczego, zaobserwowane w kluczowym badaniu klinicznym oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Podane w niej częstości występowania oparte są na obserwacjach uzyskanych w toku kluczowych porównawczych badań klinicznych nad wpływem talidomidu w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Częstości określono w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 3: Działania niepożądane (ang. - adverse drug reaction - ADR) zgłaszane w kluczowym badaniu klinicznym talidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Często	Zapalenie płuc
Nieznana	Ciężkie zakażenia (np. posocznica zakończona zgonem, w tym wstrząs septyczny)a, zakażenia wirusowe, w tym reaktywacja zakażenia wirusem półpaśca oraz zapaleniawątroby typu Ba
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Często	Ostra białaczka szpikowab,c
Niezbyt często	Zespół mielodysplastycznyb,c
Nieznana	Zespół rozpadu guzaa
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często	Neutropenia, leukopenia, anemia, limfopenia, trombocytopenia
Często	Gorączka neutropenicznaa, pancytopeniaa
Zaburzenia układu immunologicznego	Nieznana	Reakcje alergiczne (nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, pokrzywka)a
Zaburzenia endokrynologiczne	Nieznana	Niedoczynność tarczycya
Zaburzenia psychiczne	Często	Stan splątania, depresja
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Neuropatia obwodowab, drżenie, zawroty głowy, parestezja, zaburzenie czucia, senność
Często	Drgawkia, zaburzenia koordynacji
Nieznana	Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang.Posterior reversible encephalopathy syndrome— PRES)a,b, pogorszenie się objawów choroby Parkinsonaa
Zaburzenia ucha i błędnika	Często	Osłabienie słuchu lub głuchotaa
Zaburzenia serca	Często	Niewydolność serca, bradykardia
Niezbyt często	Zawał mięśnia sercowegoa, migotanie przedsionkówa, blok przedsionkowo-komorowya
Zaburzenia naczyniowe	Często	Zakrzepica żył głębokichb
Zaburzenia układuoddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Często	Zator tętnicy płucnejb, śródmiąższowa choroba płuc, bronchopneumopatia, duszność
Nieznana	Nadciśnienie płucnea

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Zaparcie
Często	Wymioty, suchość w jamie ustnej
Niezbyt często	Niedrożność jelita
Nieznana	Perforacja żołądka lub jelita, zapalenie trzustkia, krwawienie z żołądka lub jelita
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Nieznana	Zaburzenia wątrobya
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Toksyczne wykwity skórne, wysypka, suchość skóry
Nieznana	Zespół Stevensa-Johnsonaa,b, toksyczna rozpływna martwica naskórkaa,b, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymia,b, leukocytoklastycznezapalenie naczyńa
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Często	Niewydolność nereka
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Nieznana	Zaburzenia czynności płciowycha, zaburzenia miesiączkowania, w tym brak miesiączkia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Obrzęk obwodowy
Często	Gorączka, astenia, złe samopoczucie

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

a Zidentyfikowane na podstawie danych po wprowadzeniu produktu do obrotu. b Patrz punkt 4.8 „Opis wybranych działań niepożądanych”. c Ostrą białaczkę szpikową i zespół mielodysplastyczny zgłoszono w jednym badaniu klinicznym u pacjentów z nieleczonym wcześniej szpiczakiem mnogim, otrzymujących leczenie skojarzone — melfalan, prednizon oraz talidomid (MPT). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Działania niepożądane obejmujące zaburzenia hematologiczne przedstawiono w zestawieniu z produktem porównawczym, ponieważ ma on znaczący wpływ na występowanie tych zaburzeń (Tabela 4). Tabela 4: Porównanie zaburzeń hematologicznych wywoływanych przez terapie skojarzone melfalan, prednizon (MP) oraz melfalan, prednizon, talidomid (MPT) w ramach badania IFM 99-06 (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

	n (% pacjentów)
MP (n = 193)	MPT (n = 124)
Stopnie 3 i 4*
Neutropenia	57 (29,5)	53 (42,7)
Leukopenia	32 (16,6)	32 (25,8)
Anemia	28 (14,5)	17 (13,7)
Limfopenia	14 (7,3)	15 (12,1)
Trombocytopenia	19 (9,8)	14 (11,3)

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

* Kryteria WHO Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu talidomidu do obrotu, ale niestwierdzone w kluczowym badaniu, obejmują gorączkę neutropeniczną i pancytopenię. Teratogenność Ryzyko wystąpienia śmierci wewnątrzmacicznej lub poważnych wad wrodzonych, w szczególności fokomelii, jest bardzo wysokie. Talidomidu nie wolno stosować w żadnym okresie ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). Incydenty choroby zakrzepowo-zatorowej żył i tętnic U pacjentów leczonych talidomidem opisywano podwyższone ryzyko zakrzepicy żył (jak zakrzepica żył głębokich oraz zator płucny) oraz choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic (jak zawał mięśnia sercowego oraz incydenty naczyniowo-mózgowe) - patrz punkt 4.4. Neuropatia obwodowa Neuropatia obwodowa stanowi bardzo częstą, potencjalnie groźną, reakcję niepożądaną terapii talidomidem, mogącą powodować powstanie nieodwracalnych uszkodzeń (patrz punkt 4.4). Neuropatia obwodowa pojawia się zwykle po długotrwałym stosowaniu leku przez kilka miesięcy.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Jednakże istnieją także doniesienia o jej występowaniu po stosunkowo krótkim stosowaniu leku. Częstość występowania neuropatii prowadzącej do odstawienia, zmniejszenia dawki lub przerwania podawania leku wzrasta w miarę kumulacji leku i czasu trwania terapii. Objawy mogą pojawić się po pewnym czasie po zakończeniu terapii talidomidem i mogą ustępować powoli lub nie ustąpić wcale. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) / zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang . Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome - RPLS ) Zgłaszano przypadki PRES i (lub) RPLS. Objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmowały zaburzenia widzenia, ból głowy, napady padaczkowe oraz zmiany stanu psychicznego związane lub niezwiązane z nadciśnieniem. Rozpoznanie PRES i (lub) RPLS należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Większości zgłaszanych przypadków towarzyszyły czynniki ryzyka PRES i (lub) RPLS, obejmujące nadciśnienie, zaburzenia czynności nerek oraz jednoczesne stosowanie kortykosteroidów w dużych dawkach i (lub) chemioterapii. Ostra białaczka szpikowa (AML) i zespoły mielodysplastyczne (MDS) W jednym badaniu klinicznym zgłoszono występowanie AML oraz MDS u pacjentów z nieleczonym wcześniej szpiczakiem mnogim, otrzymujących leczenie skojarzone - melfalan, prednizon oraz talidomid (patrz punkt 4.4). Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne U pacjentów leczonych talidomidem odnotowano przypadki wystąpienia reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej i ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczna rozpływna martwica naskórka (TEN) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Jeśli podejrzewa się występowanie obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, SJS, TEN lub DRESS, nie należy wznawiać stosowania talidomidu (patrz punkty 4.2 i 4.4). Osoby w podeszłym wieku Profil działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów w wieku > 75 lat leczonych talidomidem w dawce 100 mg raz na dobę był podobny do profilu działań niepożądanych obserwowanego u pacjentów w wieku ≤ 75 lat leczonych talidomidem w dawce 200 mg raz na dobę (patrz Tabela 3). Pacjenci w wieku powyżej 75 lat są potencjalnie narażeni na częstsze występowanie ciężkich działań niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W literaturze opisano osiemnaście przypadków przedawkowania, dotyczyły one dawek do 14,4 gramów. W trzynastu spośród tych przypadków pacjenci przyjmowali talidomid w monoterapii, w dawce od 350 mg do 4000 mg. U pacjentów tych nie obserwowano żadnych objawów lub występowały u nich senność, drażliwość, pogorszone samopoczucie i (lub) ból głowy. U jednego dwuletniego dziecka, które przyjmowało dawkę 700 mg, zaobserwowano nieprawidłowy odruch podeszwowy oraz senność i drażliwość. Nie donoszono o przypadkach śmierci, a wszyscy pacjenci, którzy przedawkowali, wrócili do zdrowia bez następstw. Nie ma specyficznego antidotum na przedawkowanie talidomidu. W przypadku przedawkowania należy kontrolować czynności życiowe pacjenta i zapewnić mu odpowiednią opiekę, aby utrzymać odpowiednie ciśnienie krwi i wydolność oddechową.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inne leki immunosupresyjne, kod ATC: L04AX02. Talidomid posiada centrum chiralności i w praktyce klinicznej używany jest jako racemat talidomidu (+)-(R)- i (-)-(S). Zakres aktywności talidomidu nie został w pełni scharakteryzowany. Mechanizm działania Talidomid wykazuje działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i potencjalnie przeciwnowotworowe. Dane uzyskane w badaniach in vitro oraz w badaniach klinicznych sugerują, że działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe talidomidu może być związane z hamowaniem nadmiernej produkcji czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-alfa), hamowania wybranych cząsteczek odpowiedzialnych za adhezję, znajdujących się na powierzchni komórek i zaangażowanych w migrację leukocytów oraz działaniem antyangiogennym. Talidomid jest także niebarbituranowym środkiem uspokajającym o działaniu nasennym. Lek nie wywiera działania przeciwbakteryjnego.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wyniki uzyskane w badaniu IFM 99-06, wieloośrodkowym badaniu fazy 3, otwartym, w układzie równoległym, wykazały przewagę w odniesieniu do przeżywalności, gdy talidomid był stosowany w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem w obrębie 12 cykli po 6 tygodni, w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim. W badaniu tym wiek pacjentów mieścił się w zakresie od 65 do 75 lat, przy czym 41 % (183/447) pacjentów było w wieku 70 lat lub starszych. Mediana dawki talidomidu wynosiła 217 mg, a > 40 % pacjentów otrzymało 9 cykli terapii. Melfalan i prednizon podawano w dawkach odpowiednio 0,25 mg/kg/dobę i 2 mg/kg/dobę, w dniach od 1 do 4 w każdym 6-tygodniowym cyklu. Zgodnie z analizą według protokołu przeprowadzono aktualizację w ramach badania IFM 99-06, zapewniając dodatkowe dane z 15-miesięcznego dodatkowego okresu kontrolnego.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniosła 51,6 ± 4,5 oraz 33,2 ± 3,2 miesięcy, odpowiednio w grupach MPT i MP (97,5 % przedział ufności 0,42 do 0,84). Ta różnica 18 miesięcy była statystycznie istotna ze spadkiem współczynnika ryzyka zgonu w grupie MPT o 0,59 w 97 % przedziale ufności 0,42-0,84 i wartością p< 0,001 (patrz rysunek 1). Rysunek 1: Przeżywalność ogółem (OS) w zależności od terapii

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek złożenia wyników badań referencyjnego produktu leczniczego zawierającego talidomid we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu szpiczaka mnogiego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym wchłanianie talidomidu jest powolne. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w 1-5 godzin po podaniu. Przyjęcie leku z posiłkiem powoduje opóźnienie wchłaniania, lecz nie zmienia jego ogólnej wielkości. Dystrybucja Stwierdzono, że wiązanie enancjomerów (+)-(R) i (-)-(S) przez białka osocza wynosi odpowiednio 55 % i 65 %. Talidomid jest obecny w nasieniu pacjentów w stężeniu zbliżonym do stężenia leku w osoczu (patrz punkt 4.4). Wiek, płeć, czynność nerek lub skład krwi nie mają istotnego wpływu na dystrybucję talidomidu. Metabolizm Talidomid jest metabolizowany prawie wyłącznie na drodze hydrolizy nieenzymatycznej. W surowicy krwi talidomid w 80 % występuje w niezmienionej postaci. Tylko niewielka część talidomidu (< 3 % dawki) występuje w moczu w postaci niezmienionej.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Oprócz talidomidu w osoczu są także obecne, powstające na drodze nieenzymatycznej, produkty hydrolizy N-(o-karboksybenzoilo) glutarimid oraz ftaloiloizoglutamina, jednak w większości występują w moczu. Metabolizm talidomidu poprzez utlenianie nie jest istotną ścieżką metabolizmu talidomidu. Występuje także minimalny metabolizm talidomidu w wątrobie, katalizowany przez cytochrom P450. Dane z badań in vitro wskazują, że prednizon może powodować indukcję enzymatyczną, co może być przyczyną zmniejszenia działania jednocześnie zażywanych środków leczniczych na organizm. Znaczenie in vivo wyników tych badań nie jest znane. Eliminacja Średni okres półtrwania talidomidu w fazie eliminacji z osocza, po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej od 50 mg do 400 mg to 5,5 do 7,3 godzin. Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 400 mg talidomidu znakowanego radioaktywnie, całkowity średni odzysk do 8. dnia stanowił 93,6 % podanej dawki.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Większość radioaktywnej dawki została wydalona w ciągu 48 godzin od jej podania. Lek był wydalany głównie z moczem (> 90 %) i w znacznie mniejszym stopniu z kałem. Istnieje liniowa zależność pomiędzy masą ciała a szacunkowym klirensem talidomidu. U pacjentów ze szpiczakiem mnogim o masie ciała 47-133 kg, klirens talidomidu wyniósł około 6-12 l/h. Zaobserwowano przyrost klirensu o 0,621 l/h przy wzroście masy ciała o 10 kg. Liniowość lub nieliniowość Całkowite narażenie ogólnoustrojowe (AUC) jest wprost proporcjonalne do dawki po podaniu jednorazowym. Nie stwierdzono zależności parametrów farmakokinetycznych od czasu. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Udział cytochromu P450 w wątrobie w metabolizmie talidomidu jest niewielki, a talidomid w niezmienionej postaci nie jest wydalany przez nerki. Oznaczenia czynności nerek (klirens kreatyniny) oraz czynności wątroby (skład krwi) wskazują na niewielki udział czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W związku z tym, oczekuje się, że niewydolność wątroby lub nerek nie będzie miała wpływu na metabolizm talidomidu. Dane od pacjentów w końcowej fazie choroby nerek sugerują, że czynność nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę talidomidu.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach przeprowadzonych na psie płci męskiej, po roku podawania leku zaobserwowano powstanie nawracających się czopów żółciowych w kanalikach po podawaniu dawek 1,9 razy większych niż dawki stosowane u ludzi. Podczas badań na myszach i szczurach zaobserwowano zmniejszoną liczbę płytek krwi. U szczurów może mieć to związek z faktem, że podawano im dawkę 2,4 razy większą niż dawka stosowana u ludzi. To zmniejszenie przebiegło bez objawów klinicznych. W badaniu na jednorocznych psach, u samic zaobserwowano powiększone i (lub) zabarwione na niebiesko gruczoły mlekowe i wydłużony okres rui odpowiednio po podawaniu dawki równej 1,8 lub 3,6 razy większej niż dawka stosowana u ludzi. Znaczenie wyników tego badania dla organizmu ludzkiego nie jest znane. Wpływ talidomidu na czynność tarczycy oceniano u szczurów i psów.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W przypadku psów nie zaobserwowano wpływu, natomiast u szczurów występowało wyraźne, zależne od dawki zmniejszenie całkowitej ilości i wolnej ilości T4, silniej zaznaczone u samic. W wyniku przeprowadzenia standardowego zestawu testów genotoksyczności nie stwierdzono działania mutagennego ani genotoksycznego talidomidu. Nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze w wyniku narażenia na odpowiednio około 15, 13 i 39-krotnie większe wartości AUC zalecanej dawki początkowej u myszy, samców szczurów i samic szczurów. W badaniach na zwierzętach wykazano istnienie gatunkowych różnic w zakresie wrażliwości na teratogenne skutki talidomidu. W przypadku ludzi talidomid wykazuje dowiedzione działanie teratogenne. W badaniach na królikach wykazano brak wpływu na wskaźniki płodności samców i samic, choć u samców zaobserwowano zwyrodnienie jąder.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W wyniku badania toksyczności przed i po urodzeniu na królikach, którym podawano dawkę talidomidu do 500 mg/kg/dobę doszło do poronień, martwych urodzeń oraz zmniejszonej żywotności młodych w okresie laktacji. U matek, którym podawano talidomid, częściej dochodziło do poronienia, a u ich młodych występowały redukcja przyrostu masy ciała, zmiany w procesie uczenia się i zapamiętywania, zmniejszona płodność oraz zmniejszona liczba ciąż.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Laktoza jednowodna Kopowidon (E 1208) Talk (E 553b) Magnezu stearynian (E 470b) Celuloza mikrokrystaliczna [E 460(i)] Otoczka tabletki Kaolin ciężki (E 559) Sacharoza Guma arabska (E 414) Węglan wapnia (E 170) Talk (E 553b) Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z PCW /aluminium zawierający 10 tabletek drażowanych. Wielkość opakowania: 30 tabletek drażowanych (trzy blistry). 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Tabletek drażowanych nie wolno łamać. W razie kontaktu proszku zawierającego talidomid ze skórą, należy natychmiast dokładnie ją umyć wodą z mydłem.

CHPL leku Thalidomide Lipomed, tabletki drażowane, 100 mg

Dane farmaceutyczne

W razie kontaktu talidomidu z błonami śluzowymi, należy je dokładnie przepłukać wodą. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrami lub tabletkami drażowanymi. Rękawiczki należy następnie ostrożnie zdjąć, aby uniknąć narażenia skóry, umieścić w zamykanej polietylenowej torebce plastikowej i usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Następnie należy dokładnie umyć ręce mydłem i wodą. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistrów ani tabletek drażowanych (patrz punkt 4.4). Po zakończeniu leczenia wszystkie nieużyte tabletki drażowane trzeba oddać do apteki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Revlimid 5 mg kapsułki twarde Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Revlimid 10 mg kapsułki twarde Revlimid 15 mg kapsułki twarde Revlimid 20 mg kapsułki twarde Revlimid 25 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 2,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 73,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 147 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 7,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 144,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 20 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 244,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/białe kapsułki, rozmiar 4, 14,3 mm, oznaczone symbolem „REV 2.5 mg”. U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 5 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Jasnożółte/białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 7.5 mg”. U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnożółte kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 10 mg”. U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Jasnoniebieskie/białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 15 mg”. U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnoniebieskie kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 20 mg”. U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 25 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania U Szpiczak mnogi Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu podtrzymującym dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Produkt Revlimid w terapii skojarzonej z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem lub z melfalanem i prednizonem (patrz punkt 4.2) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. Produkt Revlimid w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia. U Zespoły mielodysplastyczne Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wskazania do stosowania

U Chłoniak z komórek płaszcza Produkt Revlimid w monoterapii wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). U Chłoniak grudkowy Produkt Revlimid w skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym (ang. FL – follicular lymphoma ) (stopnia 1–3a).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Revlimid powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. We wszystkich, opisanych niżej wskazaniach:  Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).  Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.  W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.  Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U Dawkowanie U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  U Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. P P P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count ) wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 9 /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	DeksametazonaP
Dawka początkowa	25 mg	40 mg
Poziom dawki -1	20 mg	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg	12 mg
Poziom dawki -3	10 mg	8 mg
Poziom dawki -4	5 mg	4 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg	Nie dotyczy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem do końca cykluaP
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce o 1 poziom mniejszej przy następnym cyklu leczenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (ang. DLT - dose limiting toxicity ) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie razna dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. P P P P W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10 9 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 /l na początku nowego cyklu).  U Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, z kontynuacją w postaci leczenia lenalidomidem i deksametazonem do wystąpienia progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Leczenie początkowe: lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 P P /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 /l.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m 2 powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Dodatkowe informacje na temat dawkowania, schematu podawania i dostosowywania dawki produktów stosowanych razem z lenalidomidem, patrz punkt 5.1 i odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego). Kontynuacja leczenia: lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do wystąpienia progresji Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

	LenalidomidaP
Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg
Poziom dawki -3	10 mg
Poziom dawki -4	5 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

P a P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.S

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu wynosi 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	Melfalan	Prednizon
Dawka początkowa	10 mgaP	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Poziom dawki -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Poziom dawki -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Poziom dawki -3	2,5 mg	Nie dotyczy	0,25 mg/kg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem i melfalanem w dawce na poziomie -1 przy następnym cyklu leczenia
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/laP P P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym pacjentów po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ang. ASCT – autologous stem cell transplantation ) P P Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1–28 powtarzanych 28 dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

	Dawka początkowa (10 mg)	Dawka zwiększona (15 mg)aP
Poziom dawki -1	5 mg	10 mg
Poziom dawki -2	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)	5 mg
Poziom dawki -3	Nie dotyczy	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)
	Nie podawać dawki mniejszej niż 5 mg (dni 1–21 co 28 dni)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia P P P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P P /l lub < 30 × 10 /l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić, jaką dawkę deksametazonu zastosować, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	15 mg
Poziom dawki -2	10 mg
Poziom dawki -3	5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1, -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Zespoły mielodysplastyczne (MDS) P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -2	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -3	2,5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 28., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/l - < 50 × 109/l przynajmniejP P P Pdwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Przerwanie stosowania lenalidomidu Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny. U Chłoniak z komórek płaszcza Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -4	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -5	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni1P5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

P 1 P - W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 2,5 mg.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 60 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1).
Ponownie zmniejszy się poniżej 50× 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Powróci do ≥60 × 10 P 9 P /l Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 1 × 109/l przynajmniej na 7 dni, lubP PSpadnie do < 1 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień,
Powróci do ≥ 1 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej1 × 109/l na co najmniej 7 dni, lub spadnieP P9do < 1 × 10P P/l z towarzyszącą gorączką (temperaturaciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do9< 0,5 × 10P P/lPowróci do ≥1 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemWznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4, -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U Chłoniak grudkowy (FL) P P 9. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 P P /l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak. Zalecana dawka P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m 2 dożylnie (i.v.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowaP	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Informacji na temat dostosowywania dawki z powodu toksyczności związanej z podawaniem rytuksymabu należy szukać w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 50 × 109/lP PPowróci do ≥ 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

(poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Spadnie do < 1,0 × 109/l przynajmniej na 7 dni lubP PSpadnie do < 1,0 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 1,0 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 1,0 × 109/l na coP Pnajmniej 7 dni lub spadnie do < 1,0 × 109/lP Pz towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥938,5°C), lub spadnie do < 0,5 × 10P P/l9Powróci do ≥ 1,0 × 10P P/l	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). U Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniak grudkowy (FL) Zespół rozpadu guza (ang. TLS – tumour lysis syndrome) Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Aby zapewnić monitorowanie w kierunku TLS, pacjentów należy poddawać badaniom biochemicznym co tydzień w czasie pierwszego cyklu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) u pacjentów z TLS laboratoryjnym lub TLS klinicznym stopnia 1. Można też, według uznania lekarza, zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Może być konieczne leczenie z zastosowaniem rasburykazy w celu złagodzenia hiperurykemii. Hospitalizacja pacjenta zależy od uznania lekarza. U pacjentów z TLS klinicznym stopnia 2.–4. należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Leczenie rasburykazą i hospitalizacja zależą od uznania lekarza. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0., można wedle uznania lekarza wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce (patrz punkt 4.4). Reakcja typu „tumour flare” W zależności od uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu „ tumour flare ” 1. lub 2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

stopnia, lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania. Podobnie w zależności od uznania lekarza można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), leczenie kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i (lub) leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi. U pacjentów z reakcją typu „ tumour flare ” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy „ tumour flare ” ulegną złagodzeniu do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu. Pacjentów można leczyć objawowo zgodnie z wytycznymi dla leczenia reakcji typu „ tumour flare ” 1. i 2. stopnia (patrz punkt 4.4). U Wszystkie wskazania Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

stopnia, których wystąpienie zostało uznane za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤ 2., według uznania lekarza. Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Stosowanie lenalidomidu należy przerwać w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy, lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. SJS - Stevens-Johnson Syndrome ), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. TEN - Toxic Epidermal Necrolysis ) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U Szczególne grupy pacjentów  U Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Revlimid nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat, ze względu na bezpieczeństwo stosowania (patrz punkt 5.1).  U Osoby w podeszłym wieku Aktualnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki przedstawiono w punkcie 5.2. Lenalidomid był stosowany w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 91 lat, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi w wieku do 95 lat, oraz u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku do 88 lat (patrz punkt 5.1). Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o wdrożeniu leczenia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymywali lenalidomid, częściej występowały ciężkie działania niepożądane oraz działania niepożądane, które prowadziły do przerwania leczenia. Leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat, niż u pacjentów młodszych. W grupie tej większy odsetek pacjentów przerwał leczenie w związku z nietolerancją (działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz ciężkie działania niepożądane), w porównaniu do pacjentów w wieku <75 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Odsetek pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku 65 lub więcej lat nie różnił się istotnie pomiędzy grupami otrzymującymi lenalidomid z deksametazonem, a placebo i deksametazon. Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a pacjentami młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej podatności osób starszych na działania niepożądane. Zespoły mielodysplastyczne Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku powyżej 65 lat, a pacjentami młodszymi. Chłoniak z komórek płaszcza U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi, a pacjentami w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Chłoniak grudkowy U pacjentów z chłoniakiem grudkowym leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z rytuksymabem ogólny odsetek występowania zdarzeń niepożądanych był podobny wśród pacjentów w wieku 65 lat lub starszych i pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w skuteczności między tymi dwiema grupami wiekowymi.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie (patrz punkt 4.4). Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek, w początkowym okresie leczenia oraz w czasie leczenia zaleca się następujące dostosowanie dawki. Nie ma doświadczenia z pacjentami w krańcowym stadium niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min, konieczna dializa) z III fazy badań klinicznych. Szpiczak mnogi

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Zespoły mielodysplastyczne

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	Dawka początkowa	5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Dawka na poziomie -2*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Ciężkie zaburzenia czynności nerek	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)		(w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

54T * Zalecane etapy zmniejszania dawki w trakcie leczenia i ponownego rozpoczynania leczenia, w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia 54T uznanym za związane z leczeniem lenalidomidem, jak opisano wyżej. Chłoniak z komórek płaszcza

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

1 P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie 2 i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Chłoniak grudkowy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek(30  ClRkR < 60 ml/min)	10 mg raz na dobę1,2P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	5 mg raz na dobę.
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min, konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę, jeśli pacjent toleruje leczenie. P P U pacjentów otrzymujących dawkę początkową 10 mg, w przypadku zmniejszenia dawki w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia uznanemu za związane z leczeniem lenalidomidem, nie należy stosować dawek poniżej 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem dalsza modyfikacja dawki lenalidomidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być oparta na indywidualnej tolerancji pacjenta na leczenie, w sposób opisany powyżej.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dawkowanie

U Sposób podawania Podanie doustne Lek Revlimid w kapsułkach należy zażywać doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą; można je przyjmować z posiłkiem lub bez. W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Kobiety ciężarne.  Kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi należy przed rozpoczęciem leczenia zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych. U Ostrzeżenie dotyczące ciąży Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone. Lenalidomid wywoływał u małp wady wrodzone, podobne do tych opisanych po talidomidzie (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania lenalidomidu w trakcie ciąży można oczekiwać wystąpienia działania teratogennego lenalidomidu u ludzi. Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki programu zapobiegania ciąży, chyba że istnieją wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Kryteria określające kobiety niemogące zajść w ciążę Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:  wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę);  przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa;  uprzednia obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia;  genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. U Poradnictwo Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków:  pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka;  pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia;  nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji;  pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji;  pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę;  pacjentka rozumie potrzebę rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego;  pacjentka rozumie potrzebę i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych przynajmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów;  pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku mężczyzn zażywających lenalidomid, dane dotyczące farmakokinetyki wykazały, że lenalidomid jest obecny w spermie ludzkiej w skrajnie małym stężeniu w trakcie leczenia oraz, że jest niewykrywalny w spermie ludzkiej po 3 dniach od zakończenia podawania substancji zdrowemu mężczyźnie (patrz punkt 5.2). W ramach środków ostrożności oraz biorąc pod uwagę szczególne populacje z wydłużonym czasem wydalania, jak w przypadku niewydolności nerek, wszyscy mężczyźni zażywający lenalidomid muszą spełniać następujące warunki:  zrozumieć oczekiwane ryzyko teratogenności leku w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę;  zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet jeżeli mężczyzna w przeszłości poddał się zabiegowi wazektomii) w czasie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki i (lub) zakończenia leczenia;  zrozumieć, że jeżeli partnerka zajdzie w ciąże w czasie kiedy mężczyzna przyjmuje produkt Revlimid lub w krótkim czasie po zaprzestaniu stosowania produktu Revlimid, mężczyzna powinien jak najszybciej poinformować o tym fakcie swojego lekarza prowadzącego, oraz zaleca się, by partnerka została skierowana do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w zakresie teratologii, w celu przeprowadzenia badań oraz uzyskania porady.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę lekarz zapisujący lek musi upewnić się, że:  pacjentka przestrzega zasad programu zapobiegania ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie odpowiedniego poziomu zrozumienia;  pacjentka wyraziła zgodę na wspomniane powyżej warunki. U Antykoncepcja Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować przynajmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem i nawet w przypadku przerwy w stosowaniu leku, jeśli pacjentka nie zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika ochrony zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, by można było rozpocząć stosowanie antykoncepcji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Odpowiednie metody zapobiegania ciąży mogą obejmować następujące przykłady:  implanty;  system terapeutyczny domaciczny (IUS) uwalniający lewonorgestrel;  octan medroksyprogesteronu w postaci depot;  sterylizacja przez podwiązanie jajowodów;  pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii; wazektomia musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami spermy;  pigułki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel). Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim zażywających lenalidomid w terapii skojarzonej i w mniejszym stopniu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza, przyjmującymi lenalidomid w monoterapii, stosowanie dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pacjentka aktualnie stosuje dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4−6 tygodni po zakończeniu stosowania dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnym krwawieniem z pochwy. Należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią. Zwykle nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź ze względu na potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentów z neutropenią lub trombocytopenią.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Testy ciążowe U kobiet mogących zajść w ciążę trzeba wykonać pod nadzorem personelu medycznego testy ciążowe o minimalnej czułości 25 mIU/ml zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten obejmuje kobiety mogące zajść w ciążę, które praktykują bezwzględną i ciągłą abstynencję seksualną. W idealnym przypadku test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie leku powinny odbyć się tego samego dnia. Lenalidomid powinien zostać wydany kobietom mogącym zajść w ciążę w ciągu 7 dni od jego przepisania. Przed rozpoczęciem leczenia Konieczne jest przeprowadzenie testu ciążowego pod nadzorem personelu medycznego w trakcie wizyty, podczas której zapisany został lenalidomid, lub na 3 dni przed wizytą u lekarza zapisującego lek, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia lenalidomidem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Obserwacja i zakończenie leczenia Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza musi być powtarzany przynajmniej co 4 tygodnie, w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty, podczas której przepisano lek, lub 3 dni przed wizytą u lekarza zapisującego lek. U Dodatkowe środki ostrożności Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego leku innej osobie oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia, w celu bezpiecznego ich usunięcia. Podczas leczenia lenalidomidem (w tym w trakcie przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia pacjent nie może oddawać krwi ani nasienia. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6). U Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania leku W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na lenalidomid podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dostarczy pracownikom ochrony zdrowia materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące oczekiwanej teratogenności lenalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i dostarczyć wskazówek na temat konieczności wykonywania testów ciążowych. Osoba przepisująca lek musi poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu związanym z działaniem teratogennym oraz o ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, wypełnić kartę pacjenta i (lub) narzędzie równoważne, według ustaleń z odpowiednimi krajowymi władzami rejestracyjnymi.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

W porozumieniu z odpowiednimi krajowymi władzami rejestracyjnymi wdrożono Krajowy system kontrolowanej dystrybucji obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania przepisywania i (lub) wydawania leku oraz zbierania informacji związanych ze wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza wskazaniami na terenie danego kraju. W sytuacji idealnej, wystawienie recepty oraz wydanie leku powinno mieć miejsce tego samego dnia. Wydanie leku kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w czasie 7 dni od wystawienia recepty, po przeprowadzeniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem negatywnym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na 4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na 12 tygodni leczenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Inne specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U Zawał mięśnia sercowego U pacjentów przyjmujących lenalidomid zgłaszano zawały mięśnia sercowego, szczególnie u tych ze znanymi czynnikami ryzyka oraz w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia u pacjentów stosujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem. Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka – w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy - powinni zostać poddani dokładnej obserwacji, oraz należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich czynników ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np. palenie, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia). U Epizody choroby zakrzepowo-zatorowej żył i tętnic Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (głównie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej) jest podwyższone w związku ze stosowaniem lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Obserwowano mniejsze ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem. U pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza leczenie lenalidomidem w monoterapii było związane z mniejszym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (głównie zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej) w porównaniu do pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w skojarzeniu (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic (głównie zawału mięśnia sercowego i epizodów naczyniowo-mózgowych) jest podwyższone w związku ze stosowaniem lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Obserwowano mniejsze ryzyko w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Częstość występowania choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic była mniejsza u pacjentów leczonych lenalidomidem w monoterapii niż u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w skojarzeniu. W związku z tym, pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej – w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy – powinni być poddani dokładnej obserwacji. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich czynników ryzyka, w przypadku których jest to możliwe (np. palenie, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia). Jednoczesne podawanie czynników wpływających na erytropoezę lub występujące w wywiadzie epizody choroby zakrzepowo-zatorowej mogą również zwiększać ryzyko zakrzepicy u tych pacjentów. Z tego względu czynniki wpływające na erytropoezę lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zakrzepicy, takie jak hormonalna terapia zastępcza, powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid i deksametazon.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Przy stężeniu hemoglobiny powyżej 12 g/dl należy zakończyć leczenie czynnikami wpływającymi na erytropoezę. Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali się do lekarza, jeśli zaobserwują następujące objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęki nóg lub ramion. Zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję dotyczącą profilaktyki przeciwzakrzepowej należy podjąć po starannej ocenie czynników ryzyka u danego pacjenta. Jeżeli u pacjenta występują jakiekolwiek epizody choroby zakrzepowo-zatorowej, należy przerwać leczenie i rozpocząć standardową terapię przeciwzakrzepową. Po ustabilizowaniu pacjenta w terapii przeciwzakrzepowej i po opanowaniu wszelkich objawów choroby zakrzepowo-zatorowej, zgodnie z oceną ryzyka i potencjalnych korzyści, można ponownie podjąć leczenie lenalidomidem w pierwotnej dawce.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjent podczas leczenia lenalidomidem powinien stosować terapię przeciwzakrzepową. U Nadciśnienie płucne U pacjentów otrzymujących lenalidomid zgłaszano występowanie nadciśnienia płucnego, w tym przypadki prowadzące do zgonu. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia lenalidomidem należy badać pacjentów w kierunku występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby podstawowej układu krążenia i układu oddechowego. U Neutropenia i trombocytopenia Głównymi działaniami toksycznymi ograniczającymi dawkę lenalidomidu są neutropenia i trombocytopenia. W celu kontrolowania cytopenii należy wykonywać oznaczenia morfologii krwi obejmujące liczbę krwinek białych z rozmazem, liczbę płytek krwi, stężenie hemoglobiny i hematokryt przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, co tydzień przez pierwsze 8 tygodni leczenia, a następnie co miesiąc. U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza badania kontrolne należy przeprowadzać co 2 tygodnie w 3. i 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

cyklu, a następnie na początku każdego cyklu. U pacjentów z chłoniakiem grudkowym badania kontrolne należy przeprowadzać co tydzień przez pierwsze 3 tygodnie cyklu 1. (28 dni), co 2 tygodnie od 2. do 4. cyklu, a następnie na początku każdego cyklu. Konieczne może być przerwanie podawania produktu leczniczego i (lub) zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2). W przypadku wystąpienia neutropenii, lekarz powinien rozważyć w leczeniu pacjenta zastosowanie czynników wzrostu. Należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłaszania epizodów gorączki. Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe krwawienia, w tym wybroczyny i krwawienie z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania leków, mogących wywoływać krwawienie (patrz punkt 4.8 Zaburzenia krwotoczne). Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego podawania lenalidomidu z innymi produktami o działaniu mielosupresyjnym.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

 U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci po ASCT otrzymujący leczenie podtrzymujące lenalidomidem Działania niepożądane zgłoszone w badaniu CALGB 100104 obejmowały zdarzenia po zastosowaniu dużej dawki melfalanu i po ASCT (HDM/ASCT) oraz zdarzenia z okresu leczenia podtrzymującego. Podczas drugiej analizy zidentyfikowano zdarzenia, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego. Działania niepożądane zgłoszone w badaniu IFM 2005-02 obejmowały wyłącznie okres leczenia podtrzymującego. Ogólnie neutropenię 4. stopnia obserwowano z większą częstością w grupach otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem niż w grupach placebo w dwóch badaniach oceniających leczenie podtrzymujące lenalidomidem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (ang. NDMM – newly diagnosed multiple myeloma ) po ASCT (odpowiednio, 32,1% i 26,7% [16,1% i 1,8% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 16,4% i 0,7% w badaniu IFM 2005-02).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Działania niepożądane związane z neutropenią występujące w trakcie leczenia prowadzące do przerwania leczenia lenalidomidem zgłaszano, odpowiednio, u 2,2% pacjentów w badaniu CALGB 100104 i u 2,4% pacjentów w badaniu IFM 2005-02. Epizody gorączki neutropenicznej 4. stopnia obserwowano z taką samą częstością w grupach otrzymujących podtrzymujące leczenie lenalidomidem i w grupach placebo w obu badaniach (odpowiednio, 0,4% i 0,5% [0,4% i 0,5% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 0,3% i 0% w badaniu IFM 2005-02). Pacjentów należy pouczyć o konieczności szybkiego zgłaszania epizodów gorączki. Konieczne może być przerwanie leczenia i (lub) zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2). Trombocytopenię stopnia 3. i 4. obserwowano z większą częstością w grupach otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem niż w grupach placebo w dwóch badaniach oceniających leczenie podtrzymujące lenalidomidem u pacjentów z NDMM po ASCT (odpowiednio, 37,5% i 30,3% [17,9% i 4,1% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 13,0% i 2,9% w badaniu IFM 2005-02).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe krwawienia, w tym wybroczyny i krwawienia z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania leków, mogących wywoływać krwawienie (patrz punkt 4.8 Zaburzenia krwotoczne).  U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu W badaniu SWOG S0777 neutropenię 4. stopnia obserwowano z mniejszą częstością w grupie otrzymującej lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (RVd) niż w grupie otrzymującej schemat porównawczy – lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem (Rd) (odpowiednio 2,7% i 5,9%). Gorączkę neutropeniczną 4. stopnia zgłaszano z podobną częstością w grupie otrzymującej schemat RVd i w grupie otrzymującej schemat Rd (odpowiednio 0,0% i 0,4%). Pacjentów należy pouczyć o konieczności szybkiego zgłaszania epizodów gorączki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Konieczne może być przerwanie leczenia i (lub) zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2). Trombocytopenię 3. lub 4. stopnia obserwowano z większą częstością w grupie otrzymującej schemat RVd niż w grupie otrzymującej schemat porównawczy Rd (odpowiednio 17,2% i 9,4%).  U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z małymi dawkami deksametazonu, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z niższą częstością występowania neutropenii 4. stopnia niż po zastosowaniu terapii porównawczej (8,5% w grupach Rd [leczenie ciągłe] i Rd18 [leczenie w 18 czterotygodniowych cyklach], w porównaniu do 15% w grupie leczonej melfalanem, prednizonem, talidomidem, patrz punkt 4.8). Epizody gorączki neutropenicznej 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

stopnia obserwowano z podobną częstością jak w grupie odniesienia (0,6% u pacjentów z grup Rd i Rd18 leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 0,7% w grupie otrzymującej melfalan, prednizon, talidomid, patrz punkt 4.8). Trombocytopenię 3. i 4. stopnia obserwowano rzadziej u pacjentów z grup Rd i Rd18, niż u pacjentów z grupy odniesienia (odpowiednio, 8,1% vs 11,1%).  U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Skojarzone leczenie lenalidomidem, melfalanem i prednizonem w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z wyższą częstością występowania neutropenii 4. stopnia (34,1% w grupie otrzymujących melfalan, prednizon i lenalidomid z kontynuacją lenalidomidem [MPR+R] oraz otrzymujących melfalan, prednizon i lenalidomid z kontynuacją placebo [MPR+p], w porównaniu do 7,8% w grupie MPp+p; patrz punkt 4.8). Epizody gorączki neutropenicznej 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

stopnia obserwowano rzadko (1,7% w grupie MPR+R/MPR+p, w porównaniu do 0,0% w grupie MPp+p; patrz punkt 4.8). Skojarzone leczenie lenalidomidem, melfalanem i prednizonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z wyższą częstością występowania trombocytopenii 3. i 4. stopnia (40,4% w grupach MPR+R/MPR+p, w porównaniu do 13,7% w grupie MPp+p; patrz punkt 4.8).  U Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia jest związane z większą częstością występowania neutropenii 4. stopnia (5,1% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 0,6% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon; patrz punkt 4.8). Epizody gorączki neutropenicznej 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

stopnia obserwowano rzadko (0,6% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 0,0% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon; patrz punkt 4.8). Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania trombocytopenii 3. i 4. stopnia (odpowiednio 9,9% i 1,4% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do odpowiednio 2,3% i 0,0% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon; patrz punkt 4.8).  U Zespoły mielodysplastyczne U pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi leczenie lenalidomidem jest związane z częstszym występowaniem neutropenii i trombocytopenii 3. i 4. stopnia w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.8).  U Chłoniak z komórek płaszcza Stosowanie lenalidomidu u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza wiąże się z częstszym występowaniem neutropenii 3. i 4. stopnia, w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

 U Chłoniak grudkowy Stosowanie skojarzenia lenalidomidu z rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym wiąże się z częstszym występowaniem neutropenii 3. lub 4. stopnia w porównaniu z pacjentami z grupy otrzymującej schemat placebo/rytuksymab. Gorączkę neutropeniczną oraz trombocytopenię 3. lub 4. stopnia częściej obserwowano w grupie leczonej schematem lenalidomid/rytuksymab (patrz punkt 4.8). U Zaburzenia czynności tarczycy Opisano przypadki niedoczynności i nadczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną kontrolę współistniejących chorób mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie czynności tarczycy na początku i podczas leczenia. U Neuropatia obwodowa Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu, o którym wiadomo, że może wywoływać ciężką neuropatię obwodową.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Nie obserwowano zwiększonej częstości występowania neuropatii obwodowej w powiązaniu ze stosowaniem lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem lub melfalanem i prednizonem, monoterapią lenalidomidem lub długotrwałym stosowaniem lenalidomidu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. Skojarzone leczenie lenalidomidem, dożylnym bortezomibem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania neuropatii obwodowej. Częstość była niższa, gdy bortezomib podawano podskórnie. Dodatkowe informacje, patrz punkt 4.8 i ChPL bortezomibu. U Reakcja typu „tumour flare” i zespół rozpadu guza W związku z działaniem przeciwnowotworowym lenalidomidu mogą wystąpić powikłania w postaci zespołu rozpadu guza (ang. TLS - Tumour Lysis Syndrome ). Odnotowano przypadki TLS i reakcje typu „ tumour flare ” (ang. TFR - Tumour Flare Reaction ), w tym przypadki zgonów (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Ryzyko TLS i TFR dotyczy pacjentów z dużym rozmiarem guza przed zastosowaniem leczenia. Należy zachować ostrożność rozpoczynając stosowanie lenalidomidu u tych pacjentów. Tacy pacjenci powinni być dokładnie kontrolowani, szczególnie w 1. cyklu lub w trakcie zwiększania dawki, i należy podjąć u nich odpowiednie środki ostrożności.  U Chłoniak z komórek płaszcza Zaleca się ścisłe monitorowanie i przeprowadzenie dokładnej oceny w kierunku TFR. Pacjenci z wysokim wskaźnikiem prognostycznym dla chłoniaka z komórek płaszcza (ang. MIPI – Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index ) w chwili rozpoznania lub pacjenci z masywną chorobą (przynajmniej jedna zmiana o największej średnicy ≥ 7 cm) przed rozpoczęciem leczenia mogą znajdować się w grupie ryzyka wystąpienia reakcji typu „ tumour flare . Reakcja typu „ tumour flare ” może naśladować progresję choroby. U pacjentów w badaniach MCL-002 i MCL-001, u których wystąpiła reakcja typu TFR 1. i 2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

stopnia, objawy TFR kontrolowano podawaniem kortykosteroidów, NLPZ i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Decyzję o rozpoczęciu leczenia TFR należy podjąć po przeprowadzeniu szczegółowej oceny klinicznej każdego pacjenta (patrz punkty 4.2 i 4.8).  U Chłoniak grudkowy Zaleca się ścisłe monitorowanie i przeprowadzenie dokładnej oceny w kierunku TFR. Reakcja typu „ tumour flare ” może naśladować progresję choroby. U pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu TFR 1. i 2. stopnia, objawy TFR kontrolowano podawaniem kortykosteroidów, NLPZ i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Decyzję o rozpoczęciu terapii TFR należy podjąć po przeprowadzeniu szczegółowej oceny klinicznej każdego pacjenta (patrz punkty 4.2 i 4.8). Zaleca się ścisłe monitorowanie i przeprowadzenie dokładnej oceny w kierunku TLS.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci powinni być dobrze nawodnieni i otrzymywać leczenie profilaktyczne TLS w dodatku do cotygodniowego wykonywania badań biochemicznych w ciągu pierwszego cyklu lub dłużej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (patrz punkty 4.2 i 4.8). U Rozmiar guza  U Chłoniak z komórek płaszcza Lenalidomid nie jest zalecany w leczeniu pacjentów z dużym rozmiarem guza, jeśli możliwe jest zastosowanie innych schematów leczenia. Wczesny zgon W badaniu MCL-002 wystąpił znaczący, ogólny wzrost liczby wczesnych zgonów (w ciągu 20 tygodni). U pacjentów z dużym rozmiarem guza w chwili rozpoczęcia leczenia występuje zwiększone ryzyko wczesnego zgonu; odnotowano 16/81 (20%) wczesnych zgonów w grupie otrzymującej lenalidomid i 2/28 (7%) wczesnych zgonów w grupie kontrolnej. W ciągu 52 tygodni wartości te wynosiły odpowiednio 32/81 (40%) oraz 6/28 (21%) (patrz punkt 5.1). Zdarzenia niepożądane W badaniu MCL-002, w trakcie 1.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

cyklu leczenie przerwano u 11/81 (14%) pacjentów z dużym rozmiarem guza w grupie otrzymującej lenalidomid w porównaniu do 1/28 (4%) pacjentów z grupy kontrolnej. Głównym powodem przerwania leczenia u pacjentów z dużym rozmiarem guza, w 1. cyklu w grupie otrzymującej lenalidomid były zdarzenia niepożądane (patrz punkt 4.8), w tym objawy przedmiotowe reakcji typu „ tumour flare ” (TFR). Informacje dotyczących dostosowania dawki w przypadku TFR znajdują się w punkcie 4.2. Duży rozmiar guza zdefiniowano jako przynajmniej jedną zmianę o średnicy ≥5 cm lub 3 zmiany o średnicy ≥3 cm. U Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne U pacjentów leczonych lenalidomidem odnotowano przypadki wystąpienia reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej i ciężkich reakcji skórnych, takich jak SJS, TEN i DRESS (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Lekarze powinni poinformować pacjentów o przedmiotowych i podmiotowych objawach tych reakcji oraz o konieczności natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia tych objawów. Należy zakończyć stosowanie lenalidomidu w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki złuszczającej lub pęcherzowej, lub w przypadku podejrzenia SJS, TEN lub DRESS. Nie należy wznawiać leczenia przerwanego z powodu tych reakcji. W przypadku wystąpienia innych form reakcji skórnej należy, w zależności od stopnia ciężkości, należy rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia. Ścisłej obserwacji należy poddać pacjentów, u których uprzednio występowały reakcje alergiczne w trakcie leczenia talidomidem, ze względu na odnotowane w literaturze przypadki wystąpienia reakcji krzyżowej pomiędzy lenalidomidem i talidomidem. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka w związku z leczeniem talidomidem, nie powinni otrzymywać lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Nietolerancja laktozy Kapsułki leku Revlimid zawierają laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. U Drugie nowotwory pierwotne W badaniach klinicznych uprzednio leczonych pacjentów ze szpiczakiem otrzymujących lenalidomid i deksametazon obserwowano zwiększenie częstości drugich nowotworów pierwotnych (ang. SPM - second primary malignancies ) (3,98 na 100 osobolat) w porównaniu do grup kontrolnych (1,38 na 100 osobolat). Nieinwazyjne SPM obejmują podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe raki skóry. Większość inwazyjnych SPM były to guzy lite. W badaniach klinicznych dotyczących nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego u pacjentów nie kwalifikujących się do przeszczepu obserwowano 4,9-krotne zwiększenie częstości występowania hematologicznych SPM (przypadki ostrej białaczki szpikowej, zespołów mielodysplastycznych) u osób otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem do progresji (1,75 na 100 osobolat) w porównaniu z melfalanem w skojarzeniu z prednizonem (0,36 na 100 osobolat).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Obserwowano 2,12-krotne zwiększenie częstości występowania drugich nowotworów pierwotnych litych u osób otrzymujących lenalidomid (9 cykli) w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem (1,57 na 100 osobolat) w porównaniu z melfalanem w skojarzeniu z prednizonem (0,74 na 100 osobolat). U pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do progresji lub do 18 miesięcy, częstość występowania hematologicznych SPM (0,16 na 100 osobolat) nie była zwiększona w porównaniu do pacjentów otrzymujących melfalan w skojarzeniu z prednizonem (0,79 na 100 osobolat). Obserwowano 1,3-krotne zwiększenie częstości występowania SPM w postaci guzów litych u osób otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do progresji lub do 18 miesięcy (1,58 na 100 osobolat) w porównaniu z talidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem (1,19 na 100 osobolat).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim otrzymującym lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem częstość występowania hematologicznych SPM wynosiła 0,00– 0,16 na 100 osobolat, natomiast częstość występowania SPM w postaci guzów litych wynosiła 0,21– 1,04 na 100 osobolat. Zwiększone ryzyko drugich nowotworów pierwotnych związane z lenalidomidem jest również istotne w przypadku NDMM po przeszczepie komórek macierzystych. Mimo że to ryzyko nie zostało jeszcze w pełni poznane, należy je brać pod uwagę, rozważając lub stosując produkt Revlimid w takim przypadku. Częstość występowania nowotworów hematologicznych, głównie AML, MDS i nowotworów z komórek B (w tym chłoniaka Hodgkina), wynosiła 1,31 na 100 osobolat w grupie pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz 0,58 na 100 osobolat w grupie placebo (1,02 na 100 osobolat w przypadku pacjentów przyjmujących lenalidomid po ASCT oraz 0,60 na 100 osobolat w przypadku pacjentów nieprzyjmujących lenalidomidu po ASCT).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Częstość występowania SPM w postaci guzów litych wynosiła 1,36 na 100 osobolat w grupie pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz 1,05 na 100 osobolat w grupie placebo (1,26 na 100 osobolat w przypadku pacjentów przyjmujących lenalidomid po ASCT oraz 0,60 na 100 osobolat w przypadku pacjentów nieprzyjmujących lenalidomidu po ASCT). Przed rozpoczęciem terapii lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem lub bezpośrednio po leczeniu z wykorzystaniem dużych dawek melfalanu i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych należy uwzględnić ryzyko wystąpienia hematologicznego SPM. Przed leczeniem oraz w trakcie leczenia lekarze powinni dokładnie badać pacjentów używając standardowych onkologicznych metod przesiewowych czy występują u nich drugie nowotwory pierwotne oraz wdrażać leczenie zgodnie ze wskazaniami.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Progresja do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niskim lub pośrednim-1 ryzyku  U Kariotyp Zmienne ze stanu początkowego, włączając w to złożone zmiany cytogenetyczne, związane są z progresją do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów zależnych od przetoczeń, u których występuje delecja 5q. W połączonej analizie dwóch badań klinicznych dotyczących stosowania lenalidomidu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, pacjenci ze złożonymi zmianami cytogenetycznymi obciążeni byli najwyższym szacowanym skumulowanym ryzykiem progresji w ciągu 2 lat do ostrej białaczki szpikowej (38,6%). Szacowane ryzyko progresji w ciągu 2 lat do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z izolowaną delecją 5q wynosiło 13,8%, w porównaniu do 17,3% u pacjentów z delecją 5q i dodatkowo jedną nieprawidłowością cytogenetyczną.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

W związku z tym, stosunek korzyści do ryzyka dla lenalidomidu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi związanymi z delecją 5q oraz złożonymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi pozostaje nieznany.  U Status genu TP53 U 20 do 25% pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) niższego ryzyka z delecją 5q występuje mutacja w obrębie genu TP53, która związana jest z większym ryzykiem progresji do ostrej białaczki szpikowej (AML). W analizie post-hoc badania klinicznego (MDS-004) lenalidomidu w zespołach mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, uzyskano wartość wskaźnika progresji w ciągu 2 lat do ostrej białaczki szpikowej (AML) równą 27,5% u pacjentów pozytywnych w teście IHC- p53 (1% poziom odcięcia w odniesieniu do silnego barwienia jądra komórkowego, z wykorzystaniem immunochemicznego oznaczenia białka p53, jako wyznacznika mutacji w obrębie genu TP53) i 3,6% u pacjentów negatywnych w teście IHC-p53 (p = 0,0038) (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

U Progresja do innych nowotworów w przypadku chłoniaka z komórek płaszcza W przypadku chłoniaka z komórek płaszcza stwierdzono ryzyko wystąpienia ostrej białaczki szpikowej, nowotworów z komórek typu B i nieczerniakowego raka skóry. U Drugie nowotwory pierwotne w przebiegu chłoniaka grudkowego W badaniu z udziałem pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie indolentnym chłoniakiem nieziarniczym (ang . indolent non-Hodgkin lymphoma , iNHL), w którym uczestniczyli także pacjenci z chłoniakiem grudkowym, nie zaobserwowano podwyższonego ryzyka SPM w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab w porównaniu z grupą otrzymującą schemat placebo/rytuksymab. Hematologiczne SPM w postaci ostrej białaczki szpikowej (ang. AML – acute myeloid leukaemia ) wystąpiły z częstością 0,29 na 100 osobolat w grupie otrzymującej skojarzenie lenalidomid/rytuksymab i 0,29 na 100 osobolat wśród pacjentów otrzymujących schemat placebo/rytuksymab.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Częstość występowania hematologicznych i litych SPM (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) wynosiła 0,87 na 100 osobolat w grupie otrzymującej skojarzenie lenalidomid/rytuksymab i 1,17 na 100 osobolat wśród pacjentów otrzymujących schemat placebo/rytuksymab, przy czym mediana czasu obserwacji wynosiła 30,59 miesiąca (zakres: 0,6– 50,9 miesiąca). Przypadki nieczerniakowego raka skóry stanowią stwierdzone zagrożenie i obejmują przypadki raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry. Pacjentów należy monitorować w kierunku SPM. Rozważając leczenie lenalidomidem, należy wziąć pod uwagę zarówno potencjalne korzyści ze stosowania lenalidomidu, jak i ryzyko związane z SPM. U Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów leczonych lenalidomidem w terapii skojarzonej odnotowano przypadki niewydolności wątroby (w tym śmiertelne): ostra niewydolność wątroby, toksyczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby i mieszane cytolityczne/cholestatyczne zapalenie wątroby.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Mechanizm ciężkiej hepatotoksyczności wywoływanej lekami jest nieznany, jednak w niektórych przypadkach, przebyte wirusowe zapalenie wątroby, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych oraz terapia antybiotykowa mogą stanowić czynniki ryzyka. Często zgłaszano występowanie nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby. Zaburzenia czynności wątroby potwierdzone wynikami testów były w zasadzie bezobjawowe i ustępowały po przerwaniu leczenia. Po powrocie parametrów do wartości początkowych, można rozważyć leczenie mniejszą dawką. Lenalidomid jest wydalany przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek należy szczególnie starannie dobrać dawkę, aby uniknąć nadmiernego wzrostu stężenia leku we krwi, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych oraz hepatotoksyczności.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy monitorować czynność wątroby, szczególnie u pacjentów z wirusowym zakażeniem wątroby w wywiadzie, lub w przypadku jednoczesnego stosowania lenalidomidu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że zaburzają czynność wątroby. U Zakażenia z neutropenią lub bez neutropenii Pacjenci ze szpiczakiem mnogim są narażeni na zakażenia, włączając zapalenie płuc. U pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem obserwowano wyższą częstość występowania w porównaniu z pacjentami z NDMM, niekwalifikującymi się do przeszczepu, oraz u pacjentów z NDMM po przeszczepie, otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem w porównaniu z placebo. Zakażenia ≥ 3. stopnia występowały przy neutropenii u mniej niż jednej trzeciej pacjentów. Pacjenci ze znanym ryzykiem zakażenia powinni być ściśle monitorowani. Wszystkich pacjentów należy pouczyć, aby w przypadku pierwszych objawów zakażenia (np.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

kaszel, gorączka, itd.) skontaktować się z lekarzem, co pozwoli to na wczesne podjęcie leczenia i w efekcie na złagodzenie choroby. U Reaktywacja zakażenia wirusowego U pacjentów otrzymujących lenalidomid zgłaszano występowanie reaktywacji zakażenia wirusowego, w tym ciężkich przypadków reaktywacji zakażenia wirusem półpaśca lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). W niektórych przypadkach reaktywacja zakażenia wirusowego zakończyła się zgonem. W niektórych przypadkach reaktywacja zakażenia wirusem półpaśca prowadziła do wystąpienia rozsianego półpaśca, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez wirusa półpaśca lub ocznej postaci półpaśca, co wymagało tymczasowego wstrzymania lub przerwania podawania lenalidomidu oraz wprowadzenia odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego. U pacjentów przyjmujących lenalidomid, którzy byli w przeszłości zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B, rzadko zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby typu B.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

W niektórych przypadkach prowadziło to do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało zakończeniem leczenia lenalidomidem oraz wprowadzeniem odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego. Przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem należy wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem zakażenia HBV, zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy zachować środki ostrożności, jeśli lenalidomid jest stosowany u pacjentów zakażonych w przeszłości HBV, w tym u pacjentów HBc dodatnich, ale HBsAg negatywnych. Pacjentów tych należy poddać dokładnej obserwacji w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych aktywnego zakażenia HBV przez cały okres leczenia. U Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia Podczas stosowania lenalidomidu odnotowano przypadki postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML, ang.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

progressive multifocal leukoencephalopathy), w tym przypadki śmiertelne. Występowanie PML notowano w okresie od kilku miesięcy do kilku lat po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem. Najczęściej przypadki te zgłaszano u pacjentów przyjmujących jednocześnie deksametazon lub u tych, u których wcześniej stosowano inną chemioterapię immunosupresyjną. Zadaniem lekarza jest regularne kontrolowanie pacjenta oraz uwzględnianie PML w diagnostyce różnicowej u pacjentów z nowymi lub nasilającymi się objawami neurologicznymi oraz objawami kognitywnymi lub behawioralnymi. Lekarz powinien również doradzić pacjentowi, że należy powiedzieć swojemu partnerowi lub opiekunowi o odbywanym leczeniu, ponieważ mogą oni zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy. Ocena PML powinna opierać się na badaniu neurologicznym, diagnostyce metodą rezonansu magnetycznego mózgu i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego dla DNA JC (JCV) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z testowaniem na JCV.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Negatywne wyniki PCR JCV nie wykluczają PML. Jeśli nie można postawić alternatywnej diagnozy, wskazane mogą być dalsze obserwacje oraz wykonanie dodatkowych badań. Jeśli podejrzewa się PML, należy wstrzymać dalsze podawanie leku, aż do czasu wykluczenia, że PML nie występuje. Jeśli badania potwierdzą PML, konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania lenalidomidu. U Pacjenci z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim Częstość występowania przypadków nietolerancji (działania niepożądane 3. lub 4. stopnia, ciężkie działania niepożądane, przerwanie leczenia) była wyższa w przypadku pacjentów w wieku > 75 lat, ze szpiczakiem III stopnia, zgodnie z międzynarodowym systemem stopniowania, sprawnością w skali ECOG ≥ 2 lub klirensem kreatyniny <60 ml/min, przy podawaniu lenalidomidu w terapii skojarzonej.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci powinni zostać poddani szczególnej obserwacji pod kątem tolerancji lenalidomidu w terapii skojarzonej, z uwzględnieniem wieku, szpiczaka III stopnia zaawansowania, sprawności w skali ECOG ≥ 2 lub klirensu kreatyniny <60 ml/min (patrz punkt 4.2 i 4.8). U Zaćma Zgłaszano większą częstość występowania zaćmy u pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. Zaleca się regularne kontrolowanie wzroku.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Czynniki wpływające na erytropoezę lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zakrzepicy, takie jak hormonalna terapia zastępcza, powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid z deksametazonem (patrz punkty 4.4 i 4.8). U Doustne środki antykoncepcyjne Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Lenalidomid nie jest induktorem enzymów. W badaniu in vitro na ludzkich hepatocytach lenalidomid w różnych badanych stężeniach nie indukował CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Z tego powodu w przypadku podania samego lenalidomidu nie jest oczekiwane wystąpienie indukcji prowadzącej do obniżonej skuteczności produktów leczniczych, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Jednak deksametazon jest słabym lub umiarkowanym induktorem CYP3A4 i prawdopodobnie wywiera również wpływ na inne enzymy i transportery.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Interakcje

Nie można wykluczyć, że w trakcie leczenia skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu. Należy podjąć skuteczne środki, aby zapobiec ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). U Warfaryna Jednoczesne wielokrotne podawanie lenalidomidu w dawce 10 mg raz na dobę nie wpływało na farmakokinetykę pojedynczej dawki R- i S-warfaryny. Jednoczesne podanie warfaryny w pojedynczej dawce 25 mg nie wpływało na farmakokinetykę lenalidomidu. Nie wiadomo jednak, czy interakcja zachodzi w czasie stosowania klinicznego (jednoczesne leczenie deksametazonem). Deksametazon jest słabym lub umiarkowanym induktorem enzymów i jego wpływ na warfarynę nie jest znany. Zaleca się ścisłe kontrolowanie stężenia warfaryny podczas leczenia. U Digoksyna Jednoczesne stosowanie z lenalidomidem w dawce 10 mg raz na dobę zwiększało stężenie osoczowe digoksyny (0,5 mg, pojedyncza dawka) o 14% z 90% CI (przedział ufności) [0,52%-28,2%].

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Interakcje

Nie wiadomo, czy efekt będzie inny w praktyce klinicznej (większe dawki lenalidomidu i jednoczesne leczenie deksametazonem). Z tego względu podczas leczenia lenalidomidem zaleca się kontrolowanie stężenia digoksyny. U Statyny Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania statyn i lenalidomidu, które może mieć charakter po prostu addytywny. Szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia uzasadniona jest wzmożona kontrola kliniczna i laboratoryjna. U Deksametazon Równoczesne podawanie deksametazonu (40 mg raz na dobę) w dawce pojedynczej lub wielokrotnej nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu podawanego w dawce wielokrotnej (25 mg raz na dobę). U Interakcje z inhibitorami glikoproteiny P W warunkach in vitro , lenalidomid jest substratem dla glikoproteiny P, ale nie jest jej inhibitorem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Interakcje

Równoczesne podawanie w dawce wielokrotnej chinidyny (600 mg, dwa razy na dobę), będącej silnym inhibitorem glikoproteiny P lub umiarkowanie silnego inhibitora/substratu glikoproteiny P, temsyrolimusu (25 mg), nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu (25 mg). Równoczesne podawanie lenalidomidu nie zmieniało farmakokinetyki temsyrolimusu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ze względu na właściwości teratogenne, lenalidomid należy przepisywać z uwzględnieniem programu zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.4), chyba że istnieją wiarygodne przesłanki, że pacjentka nie może zajść w ciążę. U Kobiety mogące zajść w ciążę / Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Jeśli w trakcie leczenia lenalidomidem kobieta zajdzie w ciążę, leczenie musi zostać przerwane, a pacjentka powinna zostać skierowana do specjalisty doświadczonego w ocenie teratogennego skutku leczenia w celu przeprowadzenia takiej oceny i uzyskania odpowiedniej porady. Jeśli partnerka mężczyzny leczonego lenalidomidem zajdzie w ciążę, zaleca się skierowanie jej do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w teratologii, w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Lenalidomid jest obecny w spermie ludzkiej w skrajnie małym stężeniu w trakcie leczenia i jest niewykrywalny w spermie ludzkiej po 3 dniach od zakończenia podawania substancji zdrowemu mężczyźnie (patrz punkt 5.2). W ramach środków ostrożności oraz biorąc pod uwagę szczególne populacje z wydłużonym czasem wydalania, jak w przypadku niewydolności nerek, wszyscy pacjenci płci męskiej stosujący lenalidomid muszą używać prezerwatyw przez okres leczenia, podczas przerwy w podawaniu leku i przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia, jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji. U Ciąża Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone. Lenalidomid wywoływał u małp wady wrodzone, podobne do tych opisanych po talidomidzie (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tego względu można oczekiwać wystąpienia działania teratogennego lenalidomidu i lenalidomid jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). U Karmienie piersią Nie wiadomo, czy lenalidomid przenika do mleka ludzkiego. Dlatego podczas leczenia lenalidomidem należy przerwać karmienie piersią. U Płodność Badania na szczurach z wykorzystaniem lenalidomidu w dawkach do 500 mg/kg (dawka odpowiednio około 200 do 500-razy większą niż stosowana u ludzi dawka 25 i 10 mg w przeliczeniu na powierzchnię ciała) nie wykazały występowania działań niepożądanych związanych z płodnością ani szkodliwego wpływu na płodność rodziców.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Lenalidomid wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania lenalidomidu zgłaszano zmęczenie, zawroty głowy, senność, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego i niewyraźne widzenie. Z tego względu zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane U Streszczenie profilu bezpieczeństwa U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci po ASCT otrzymujący leczenie podtrzymujące lenalidomidem W celu określenia działań niepożądanych w badaniu CALGB 100104 zastosowano podejście zachowawcze. Działania niepożądane opisane w tabeli 1 obejmowały zdarzenia po HDM/ASCT oraz zdarzenia z okresu leczenia podtrzymującego. Druga analiza, podczas której zidentyfikowano zdarzenia, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego, wskazuje, że częstości opisane w tabeli 1 mogą być większe niż faktycznie obserwowano podczas okresu leczenia podtrzymującego. Działania niepożądane zgłoszone w badaniu IFM 2005-02 obejmowały wyłącznie okres leczenia podtrzymującego. Ciężkie działania niepożądane obserwowano częściej (≥5%) podczas stosowania lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym niż przy stosowaniu placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Należały do nich:  Zapalenie płuc (10,6%: złożony termin) w badaniu IFM 2005-02,  Zakażenie płuc (9,4% [9,4% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego]) w badaniu CALGB 100104. W badaniu IFM 2005-02 do działań niepożądanych obserwowanych częściej podczas stosowania lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym niż przy stosowaniu placebo należały: neutropenia (60,8%), zapalenie oskrzeli (47,4%), biegunka (38,9%), zapalenie jamy nosowo-gardłowej (34,8%), skurcze mięśni (33,4%), leukopenia (31,7%), astenia (29,7%), kaszel (27,3%), trombocytopenia (23,5%), zapalenie żołądka i jelit (22,5%) i gorączka (20,5%). W badaniu CALGB 100104 do działań niepożądanych obserwowanych częściej podczas stosowania lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym niż przy stosowaniu placebo należały: neutropenia (79,0% [71,9% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego]), trombocytopenia (72,3% [61,6%]), biegunka (54,5% [46,4%]), wysypka (31,7% [25,0%]), zakażenia górnych dróg oddechowych (26,8% [26,8%]), zmęczenie (22,8% [17,9%]), leukopenia (22,8% [18,8%]) i niedokrwistość (21,0% [13,8%]).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci otrzymujący lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu W badaniu SWOG S0777 następujące ciężkie działania niepożądane obserwowano częściej (≥ 5%) w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z dożylnym bortezomibem i deksametazonem niż w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem:  niedociśnienie tętnicze (6,5%), zakażenie płuc (5,7%), odwodnienie (5,0%). Następujące działania niepożądane obserwowano częściej w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem niż w przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem: zmęczenie (73,7%), neuropatia obwodowa (71,8%), trombocytopenia (57,6%), zaparcie (56,1%), hipokalcemia (50,0%).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z niskimi dawkami deksametazonu, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Ciężkie działania niepożądane obserwowano częściej (≥5%) podczas stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z małymi dawkami deksametazonu (Rd oraz Rd18), niż przy stosowaniu melfalanu, prednizonu i talidomidu (MPT). Należały do nich:  Zapalenie płuc (9,8%)  Niewydolność nerek (włączając postać ostrą) (6,3%) Do działań niepożądanych obserwowanych częściej w grupach Rd lub Rd18, niż w grupie MPT, należały: biegunka (45,5%), zmęczenie (32,8%), ból pleców (32,0%), astenia (28,2%), zaburzenia snu (27,6%), wysypka (24,3%), osłabione łaknienie (23,1%), kaszel (22,7%), gorączka (21,4%) oraz skurcze mięśni (20,5%). U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Ciężkie działania niepożądane obserwowano częściej (≥5%) u pacjentów otrzymujących melfalan, prednizon i lenalidomid, z następczym podtrzymywaniem lenalidomidem (MPR+R) lub melfalan, prednizon i lenalidomid, z następczą kontynuacją placebo (MPR+p), niż u pacjentów otrzymujących melfalan i prednizon, z następczą kontynuacją placebo (MPp+p).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Należały do nich:  Gorączka neutropeniczna (6,0%)  Niedokrwistość (5,3%) Do działań niepożądanych obserwowanych częściej w grupach MPR+R lub MPR+p, niż w grupie MPp+p, należały: neutropenia (83,3%), niedokrwistość (70,7%), trombocytopenia (70,0%), leukopenia (38,8%), zaparcia (34,0%), biegunka (33,3%), wysypka (28,9%), gorączka (27,0%), obrzęk obwodowy (25,0%), kaszel (24,0%), zmniejszone łaknienie (23,7%) oraz astenia (22,0%). U Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia W dwóch badaniach fazy III kontrolowanych placebo, grupie 353 pacjentów ze szpiczakiem mnogim podawano lenalidomid/deksametazon, natomiast grupie 351 pacjentów podawano placebo/deksametazon. Najcięższymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi częściej u pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, niż u pacjentów otrzymujących placebo/deksametazon były:  żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) (patrz punkt 4.4);  neutropenia 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

stopnia (patrz punkt 4.4). Do obserwowanych działań niepożądanych, które występowały z większą częstością w związku z podawaniem lenalidomidu i deksametazonu, w porównaniu do placebo i deksametazonu, zbiorczo w badaniach klinicznych dotyczących szpiczaka mnogiego (MM-009 oraz MM-010) należą: zmęczenie (43,9%), neutropenia (42,2%), zaparcie (40,5%), biegunka (38,5%), kurcze mięśni (33,4%), niedokrwistość (31,4%), trombocytopenia (21,5%) i wysypka (21,2%). U Zespoły mielodysplastyczne Ogólny profil bezpieczeństwa lenalidomidu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi opiera się na danych pochodzących od 286 pacjentów uczestniczących w jednym badaniu fazy II oraz jednym badaniu fazy III (patrz punkt 5.1). W badaniu fazy II wszyscy spośród 148 pacjentów otrzymywali lenalidomid. W podwójnie zaślepionej części badania fazy III, 69 pacjentów przyjmowało lenalidomid w dawce 5 mg, 69 pacjentów przyjmowało lenalidomid w dawce 10 mg, a 67 pacjentów przyjmowało placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych występowała podczas pierwszych 16 tygodni leczenia lenalidomidem. Ciężkie zdarzenia niepożądane obejmowały:  żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną) (patrz punkt 4.4);  neutropenię 3. lub 4. stopnia, gorączkę neutropeniczną oraz trombocytopenię 3. lub 4. stopnia (patrz punkt 4.4). Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi, które występowały częściej w grupach przyjmujących lenalidomid w porównaniu do grupy kontrolnej w badaniu fazy III były neutropenia (76,8%), trombocytopenia (46,4%), biegunka (34,8%), zaparcia (19,6%), nudności (19,6%), świąd (25,4%), wysypka (18,1%), zmęczenie (18,1%) oraz skurcze mięśni (16,7%). U Chłoniak z komórek płaszcza Ogólny profil bezpieczeństwa lenalidomidu u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza opiera się na danych pochodzących od 254 pacjentów uczestniczących w randomizowanym badaniu fazy II z grupa kontrolną, MCL-002 (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Ponadto, w tabeli 3 uwzględniono działania niepożądane pochodzące z badania uzupełniającego MCL-001. Ciężkie działania niepożądane, które w badaniu MCL-002 obserwowano z większą częstością (z różnicą co najmniej 2 punktów procentowych) w grupie otrzymującej lenalidomid, w porównaniu do grupy kontrolnej:  neutropenia (3,6%),  zatorowość płucna (3,6%),  biegunka (3,6%). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi, które w badaniu MCL-002 występowały częściej w grupie otrzymującej lenalidomid w porównaniu do grupy kontrolnej, były: neutropenia (50,9%), niedokrwistość (28,7%), biegunka (22,8%), zmęczenie (21,0%), zaparcie (17,4%), gorączka (16,8%) oraz wysypka (w tym alergiczne zapalenie skóry) (16,2%), W badaniu MCL-002 wystąpił znaczący, ogólny wzrost liczby wczesnych zgonów (w ciągu 20 tygodni).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

U pacjentów z dużym rozmiarem guza w chwili rozpoczęcia leczenia występuje zwiększone ryzyko wczesnego zgonu; odnotowano 16/81 (20%) wczesnych zgonów w grupie otrzymującej lenalidomid i 2/28 (7%) wczesnych zgonów w grupie kontrolnej. W ciągu 52 tygodni wartości te wynosiły odpowiednio 32/81 (39,5%) oraz 6/28 (21%) (patrz punkt 5.1). W trakcie 1. cyklu leczenie przerwano u 11/81 (14%) pacjentów z dużym rozmiarem guza w grupie otrzymującej lenalidomid w porównaniu do 1/28 (4%) pacjentów z grupy kontrolnej. Głównym powodem przerwania leczenia u pacjentów z dużym rozmiarem guza, w 1. cyklu w grupie otrzymującej lenalidomid były zdarzenia niepożądane - 7/11 (64%). Duży rozmiar guza zdefiniowano jako przynajmniej jedną zmianę o średnicy ≥5 cm lub 3 zmiany o średnicy ≥3 cm. U Chłoniak grudkowy Ogólny profil bezpieczeństwa lenalidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym opiera się na danych pochodzących od 294 pacjentów uczestniczących w randomizowanym badaniu fazy III z grupą kontrolną, NHL-007.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

W tabeli 5 uwzględniono ponadto działania niepożądane pochodzące z badania uzupełniającego NHL-008. Ciężkie działania niepożądane, które w badaniu NHL-007 obserwowano najczęściej (z różnicą co najmniej 1 punktu procentowego) w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab w porównaniu z grupą otrzymującą schemat placebo/rytuksymab, to:  gorączka neutropeniczna (2,7%),  zatorowość płucna (2,7%),  zapalenie płuc (2,7%). W badaniu NHL-007 do działań niepożądanych obserwowanych częściej w grupie otrzymującej leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab niż w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab (z różnicą częstości między grupami wynoszącą co najmniej 2%) należały: neutropenia (58,2%), biegunka (30,8%), leukopenia (28,8%), zaparcie (21,9%), kaszel (21,9%) i zmęczenie (21,9%).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

U Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych lenalidomidem zostały wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W poniższej tabeli działania niepożądane zostały włączone do odpowiednich kategorii zgodnie z największą częstością występowania w którymkolwiek z głównych badań klinicznych. U Tabelaryczne zestawienie dla monoterapii w szpiczaku mnogim Informacje zamieszczone w poniższej tabeli opierają się o dane uzyskane podczas głównych badań klinicznych z udziałem pacjentów z NDMM po ASCT, którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące lenalidomidem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Danych nie korygowano dla uwzględnienia dłuższego czasu trwania leczenia w grupach otrzymujących lenalidomid, kontynuowanego do wystąpienia progresji choroby w porównaniu z grupami placebo w głównych badaniach dotyczących szpiczaka mnogiego (patrz punkt 5.1). Tabela 1. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, otrzymujących lenalidomid w leczeniu podtrzymującym

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania	Działania niepożądane 3.–4. stopnia / Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	UBardzo częstoUZapalenie płuc◊,a, zakażeniaP Pgórnych dróg oddechowych, zakażenia neutropeniczne, zapalenie oskrzeli◊, grypa◊,P P P P◊zapalenie żołądka i jelitP P,zapalenie zatok, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie błony śluzowej nosaUCzęstoZakażenia◊, zakażenie układuP P◊,moczowegoP P*, zakażeniadolnych dróg oddechowych, zakażenie płuc◊P	UBardzo częstoUZapalenie płuc◊,a, zakażenieP PneutropeniczneUCzęstoPosocznica◊,b, bakteriemia,P P◊zakażenie płucP P, bakteryjnezakażenia dolnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli◊, grypa◊, zapalenieP P P Pżołądka i jelit◊, półpasiec◊,P P P Pzakażenie◊P
Nowotwory łagodne, złośliwei nieokreślone (w tym torbielei polipy)	UCzęstoUZespół mielodysplastyczny◊,*P P
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	UBardzo częstoU Neutropenia^,◊, gorączkaP P,◊neutropeniczna^P P,P,◊Ptrombocytopenia^P P, anemia,leukopenia◊, limfopeniaP P	UBardzo często Neutropenia^,◊, gorączkaP P,◊neutropeniczna^P P,P,◊Ptrombocytopenia^P P, anemia,leukopenia◊, limfopeniaP PUCzęsto

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania	Działania niepożądane 3.–4. stopnia / Częstość występowania
		Pancytopenia◊P
Zaburzenia metabolizmui odżywiania	UBardzo częstoU Hipokaliemia	UCzęstoUHipokaliemia, odwodnienie
Zaburzenia układu nerwowego	UBardzo często ParestezjaUCzęstoNeuropatia obwodowacP	UCzęstoBól głowy
Zaburzenia naczyniowe	UCzęstoUZatorowość płucna◊,*P P	UCzęstoUZakrzepica żył głębokich^,◊,dP
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	UBardzo często KaszelUCzęstoDuszność◊, wydzielina z nosaP P	UCzęstoUDuszności◊P
Zaburzenia żołądka i jelit	UBardzo częstoU Biegunka, zaparcia, ból brzucha, nudnościUCzęstoWymioty, ból w nadbrzuszu	UCzęstoUBiegunka, wymioty, nudności
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	UBardzo częstoU Nieprawidłowe wyniki badańczynnościowych wątroby	UCzęstoUNieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej	UBardzo częstoUWysypka, suchość skóry	UCzęstoUWysypka, świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	UBardzo częstoU Kurcze mięśniUCzęstoUBól mięśni, ból mięśniowo- szkieletowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	UBardzo częstoUZmęczenie, astenia, gorączka	UCzęstoUZmęczenie, astenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

◊ P P Działania niepożądane zgłaszane jako ciężkie u pacjentów z NDMM po ASCT. * P P Dotyczy wyłącznie ciężkich działań niepożądanych leku. ^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. a P P „Zapalenie płuc” termin złożony obejmujący następujące terminy preferowane (PT): odoskrzelowe zapalenie płuc, płatowe zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci , zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane pałeczką Klebsiella pneumoniae , legionelozowe zapalenie płuc, mykoplazmatyczne zapalenie płuc, pneumokokowe zapalenie płuc, streptokokowe zapalenie płuc, wirusowe zapalenie płuc, choroba płuc, stan zapalny płuc. b P P „Posocznica” termin złożony obejmujący następujące terminy preferowane (PT): posocznica bakteryjna, posocznica pneumokokowa, wstrząs septyczny, posocznica gronkowcowa. c d P P „Neuropatia obwodowa” termin złożony obejmujący następujące terminy preferowane (PT): neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa sensoryczna, polineuropatia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

P P „Zakrzepica żył głębokich” termin złożony obejmujący następujące terminy preferowane (PT): zakrzepica żył głębokich, zakrzepica, zakrzepica żylna. U Tabelaryczne zestawienie dla terapii skojarzonej w szpiczaku mnogim Informacje zamieszczone w poniższej tabeli opierają się o dane uzyskane podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Dane nie zostały skorygowane o dłuższy czas leczenia w grupach otrzymujących lenalidomid do progresji choroby, w porównaniu do komparatora w kluczowych badaniach dotyczących szpiczaka mnogiego (patrz punkt 5.1). Tabela 2. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, deksametazonem lub melfalanem i prednizonem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecanaterminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	UBardzo często Zapalenie płuc◊,◊◊,P Pzakażenie górnych dróg oddechowych◊, zakażeniaP Pbakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia◊oportunistyczne)P P,zapalenie jamy nosowo- gardłowej, zapalenie gardła, zapalenie oskrzeli◊, zapalenie błonyP Pśluzowej nosaUCzęsto◊,◊◊PosocznicaP P, zapaleniebłony śluzowej nosa zakażenie płuc◊◊,P Pzakażenie układu moczowego◊◊, zapalenieP Pzatok◊P P		UCzęstoZapalenie płuc◊,◊◊,P Pzakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia oportunistyczne)◊,P Pzapalenie tkanki łącznej◊, posocznica◊,◊◊,P P P P◊◊zakażenie płucP P,zapalenie oskrzeli◊,P Pzakażenie układu oddechowego◊◊,P Pzakażenie układu◊◊moczowegoP P, zakaźnezapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Nowotworyłagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	UNiezbyt częstoRak^,◊podstawnokomórkowyPRak^,◊,*płaskonabłonkowyP		UCzęstoOstra białaczka◊szpikowaP P, zespół◊mielodysplastycznyP P,rak płaskonabłonkowy skóry^,◊,**PUNiezbyt często Ostra białaczka limfoblastyczna◊z komórek TP P, rakpodstawnokomórkowy^,P◊P, zespół rozpadu guza

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów /Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	UBardzo często Neutropenia^,◊,◊◊,P P,◊,◊◊trombocytopenia^P P,◊niedokrwistośćP P,zaburzenia krwotoczne^, leukopenia, limfopeniaUCzęstoGorączka,◊neutropeniczna^P P,pancytopenia◊PUNiezbyt często Hemoliza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna,niedokrwistość hemolityczna		UBardzo częstoNeutropenia^,◊,◊◊,P Ptrombocytopenia^,◊,◊◊,P Pniedokrwistość◊,P Pleukopenia, limfopeniaUCzęstoGorączka neutropeniczna^,◊,P Ppancytopenia◊,P Pniedokrwistość hemolitycznaUNiezbyt często Nadkrzepliwość, koagulopatia
Zaburzenia układu immunologiczn ego	UNiezbyt częstoReakcja nadwrażliwości^
Zaburzenia endokrynologiczne	UCzęstoNiedoczynność tarczycy
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	UBardzo często Hipokaliemia◊,◊◊,P Phiperglikemia, hipoglikemia, hipokalcemia◊,P P◊hiponatremiaP P,◊◊odwodnienieP P,zmniejszone łaknienie◊◊,P Pzmniejszenie masy ciałaUCzęstoHipomagnezemia,hiperurykemia, hiperkalcemia+P		UCzęstoHipokaliemia◊,◊◊,P Phiperglikemia, hipokalcemia◊,P Pcukrzyca◊,P Phipofosfatemia, hiponatremia◊,P Phiperurykemia, dna moczanowa, odwodnienie◊◊,P Pzmniejszone łaknienie◊◊,P Pzmniejszenie masy ciała
Zaburzeniapsychiczne	UBardzo częstoDepresja, bezsennośćUNiezbyt częstoUtrata popędu płciowego		UCzęstoDepresja, bezsenność

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów /Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia układu nerwowego	UBardzo często Neuropatie obwodowe◊◊,P Pparestezja, zawroty◊◊głowyP P, drżenie,zaburzenia smaku, ból głowyUCzęstoAtaksja, zaburzenia◊◊równowagi, omdleniaP P,neuralgia, dyzestezja		UBardzo często Neuropatie obwodowe◊◊PUCzęstoEpizody mózgowo–◊naczynioweP P, zawrotygłowy◊◊, omdlenia◊◊,P P P PneuralgiaUNiezbyt często Krwotok wewnątrzczaszkowy^, przemijający napadniedokrwienny, udar niedokrwienny
Zaburzenia oka	UBardzo często Zaćmy, niewyraźne widzenieCzęstoZmniejszona ostrość widzenia		Często ZaćmaNiezbyt często Ślepota
Zaburzenia ucha i błędnika	CzęstoGłuchota (włączając niedosłuch), szumy uszne
Zaburzenia serca	Często Migotanie◊,◊◊przedsionkówP P,bradykardiaNiezbyt często Zaburzenia rytmu, wydłużenie odstępu QT, trzepotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe		CzęstoZawał mięśnia sercowego (włączając ostre przypadki)^,◊,P Pmigotanie przedsionków◊,◊◊,P Pzastoinowa◊niewydolność sercaP P,tachykardia, niewydolność serca◊,◊◊,P Pchoroba niedokrwienna serca◊P

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów /Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia naczyniowe	Bardzo częstoEpizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej^, głównie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej^,◊,◊◊,P Pniedociśnienie tętnicze◊◊PCzęstoNadciśnienie tętnicze, wybroczyny^		Bardzo częstoEpizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej^, głównie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej^,◊,◊◊PCzęstoZapalenie naczyń, niedociśnienie◊◊tętniczeP P, nadciśnienietętniczeNiezbyt często Niedokrwienie, niedokrwienie obwodowe, wewnątrzczaszkowe,zakrzepowe zapalenie zatok żylnych czaszki
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Bardzo często Duszność◊,◊◊, krwawienieP Pz nosa^, kaszelCzęsto Zaburzenia głosu		CzęstoOstre wyczerpanie◊oddechoweP P,◊,◊◊dusznośćP P, bólopłucnowy◊◊, hipoksja◊◊P P P P P
Zaburzenie żołądka i jelit	Bardzo często Biegunka◊,◊◊, zaparcie◊,P P P P◊◊ból brzuchaP P, nudności,◊◊wymiotyP P, niestrawność,suchość w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnejCzęsto12TKr12Twawienie z przewodu pokarmowego (włączając w to: krwawienie z odbytnicy, krwawienie z guzków krwawniczych, krwawienie z wrzodów żołądka, krwawienie dziąseł)^,◊◊, utrudnioneP PpołykanieNiezbyt często Zapalenie okrężnicy, zapalenie kątnicy		CzęstoKrwawienie z przewodu pokarmowego^,◊,◊◊,P Pniedrożność jelita◊◊ ◊◊cienkiegoP P, biegunkaP P,◊◊ból brzuchaP P,zaparcie◊, nudności,P Pwymioty◊◊P

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów /Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Bardzo często Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowejCzęstoUszkodzenie komórek◊◊wątrobyP P,nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby◊,P PhiperbilirubinemiaNiezbyt często Niewydolność wątroby^		Często Zastój żółci◊,P Phepatotoksyczność, uszkodzenie komórek◊◊wątrobyP P, zwiększonaaktywność aminotransferazy alaninowej, nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby◊PNiezbyt często Niewydolność wątroby^
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo częstoWysypki◊◊, świądP PCzęstoPokrzywka, nadmierna potliwość, sucha skóra, nadmierna pigmentacja skóry, egzema, rumieńNiezbyt często Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi◊◊,P P PPodbarwienie skóry, nadwrażliwość na światło		CzęstoWysypki◊◊PNiezbyt często Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi◊◊P
Zaburzeniamięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo częstoOsłabienie mięśni◊◊,P P◊kurcze mięśni, ból kościP P,ból i uczucie dyskomfortu związane z tkanką mięśniowo- szkieletową oraz łączną (włączając ból pleców◊,◊◊), bólP Pkończyny, ból mięśni, ból stawów,◊PCzęstoObrzęki stawów		CzęstoOsłabienie mięśni◊◊, bólP Pkości◊, ból i uczucieP Pdyskomfortu związane z tkanką mięśniowo- szkieletową oraz łączną (włączając ból pleców◊,◊◊)P PNiezbyt często Obrzęk stawów

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów /Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania		Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Bardzo często Niewydolność nerek (włączając ostre przypadki)◊,◊◊PCzęsto Krwiomocz^, zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczuNiezbyt częstoNabyty zespół Fanconiego		Niezbyt często Martwica kanalików nerkowych
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	CzęstoZaburzenia wzwodu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo częstoZmęczenie◊,◊◊, obrzękP P(włączając w to obrzęk◊,◊◊obwodowy), gorączkaP P,astenia, objawy grypopodobne (włączając gorączkę, kaszel, ból mięśni, ból mięśniowo- szkieletowy, ból głowy, dreszcze)CzęstoBól w klatce piersiowej◊,◊◊, letargP P		Bardzo częstoZmęczenie◊,◊◊PCzęstoObrzęk obwodowy, gorączka◊,◊◊, asteniaP P
Badaniadiagnostyczne	Bardzo częstoZwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwiCzęstoZwiększone stężenie białka C-reaktywnego
Urazy, zatruciai powikłania po zabiegach	CzęstoUpadki, stłuczenie^

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

P ◊◊ P Działania niepożądane zgłaszane jako ciężkie w badaniach klinicznych u pacjentów z NDMM, którzy otrzymywali lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. ^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. P ◊ P Działania niepożądane zgłaszane jako ciężkie w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, lub z melfalanem i prednizonem. + Dotyczy wyłącznie ciężkich działań niepożądanych leku. * W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie raka płaskonabłonkowego skóry u pacjentów ze szpiczakiem uprzednio leczonych lenalidomidem/deksametazonem, w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej. ** W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie raka płaskonabłonkowego skóry u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem leczonych lenalidomidem/deksametazonem, w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Tabelaryczne zestawienie dla monoterapii Informacje zamieszczone w poniższych tabelach opierają się o dane uzyskane podczas głównych badań klinicznych z udziałem pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i chłoniakiem z komórek płaszcza leczonymi w monoterapii. Tabela 3. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi leczonych lenalidomidem#

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo częstoZakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia◊oportunistyczne)P	Bardzo Często Zapalenie płuc◊PCzęstoZakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia◊oportunistyczne)P P, zapalenieoskrzeli
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często Trombocytopenia^,◊,P P,◊ ◊neutropenia^P P, niedokrwistośćP P,leukopenia	Bardzo często Trombocytopenia^,◊,P Pneutropenia^,◊, niedokrwistość◊,P P P PleukopeniaCzęstoGorączka neutropeniczna^,◊P
Zaburzenia endokrynologiczne	Bardzo często Niedoczynność tarczycy
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Bardzo często Zmniejszone łaknienieCzęstoPrzeładowanie żelazem, zmniejszenie masy ciała	CzęstoHiperglikemia◊, zmniejszoneP Płaknienie
Zaburzenia psychiczne		CzęstoZmiany nastroju◊,~P
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo częstoZawroty głowy, ból głowyCzęsto Parestezja
Zaburzenia serca		CzęstoOstry zawał mięśnia,◊sercowego^P P, migotanie◊przedsionkówP P, niewydolnośćserca◊P
Zaburzenia naczyniowe	CzęstoNadciśnienie tętnicze, krwiak	CzęstoEpizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, głównie zakrzepicy żył głębokichi zatorowości płucnej^,◊P
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Bardzo często Krwawienie z nosa^

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenie żołądka i jelit	Bardzo częstoBiegunka◊, ból brzucha (włączającP Pból nadbrzusza), nudności, wymioty, zaparcieCzęsto12TS12Tuchość w jamie ustnej, niestrawność	CzęstoBiegunka◊, nudności, ból zębaP P
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	CzęstoNieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby	CzęstoNieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo częstoWysypki, sucha skóra, świąd	Często Wysypki, świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo częstoKurcze mięśni, ból mięśniowo- szkieletowy (włączając ból pleców◊P Poraz ból kończyny), ból stawów, ból mięśni	CzęstoBól pleców◊P
Zaburzenia nerek idróg moczowych		CzęstoNiewydolność nerek◊P
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo częstoZmęczenie, obrzęk obwodowy, objawy grypopodobne (włączając gorączkę, kaszel, zapalenie gardła,ból mięśni, ból mięśniowo- szkieletowy, ból głowy)	Często Gorączka
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach		Często Upadki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. P ◊ P Zdarzenia niepożądane zgłaszane jako ciężkie w badaniach klinicznych dotyczących zespołów mielodysplastycznych. ~ W badaniu klinicznym fazy III dotyczącym zespołów mielodysplastycznych zgłaszano zmiany nastroju jako częste zdarzenie niepożądane; nie było zgłaszane jako zdarzenie 3. lub 4. stopnia. Zastosowany algorytm włączenia do Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL): wszystkie działania niepożądane wychwycone przez algorytm dla badania fazy III zostały włączone do ChPL dla Unii Europejskiej. Dla tych działań niepożądanych przeprowadzono dodatkowe sprawdzenie częstości występowania z wykorzystaniem algorytmu dla badania fazy II. Jeżeli częstość występowania działań niepożądanych w badaniu fazy II była większa niż w badaniu fazy III, zdarzenie włączano do ChPL z częstością zarejestrowaną w badaniu fazy II.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

# Algorytm stosowany przy zespołach mielodysplastycznych:  Badanie fazy III dotyczące zespołów mielodysplastycznych (w podwójnie zaślepionej populacji, różnice pomiędzy lenalidomidem w dawce 5/10 mg oraz placebo zgodnie z początkowym dawkowaniem u przynajmniej dwóch pacjentów): o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane, z częstością występowania ≥ 5% wśród pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 2% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami przyjmującymi placebo. o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia u 1% pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 1% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami przyjmującymi placebo. o Wszystkie powiązane z leczeniem ciężkie zdarzenia niepożądane u 1% pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 1% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami przyjmującymi placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

 Badanie fazy II dotyczące zespołów mielodysplastycznych: o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane, z częstością występowania ≥ 5% wśród pacjentów przyjmujących lenalidomid. o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia u 1% pacjentów przyjmujących lenalidomid. o Wszystkie powiązane z leczeniem ciężkie zdarzenia niepożądane u 1% pacjentów przyjmujących lenalidomid. Tabela 4. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo częstoZakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia◊oportunistyczne)P P, zapalenie jamynosowo-gardłowej, zapalenie płuc◊PCzęsto Zapalenie zatok	CzęstoZakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze (włączając zakażenia oportunistyczne)◊, zapalenieP Ppłuc◊P
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	CzęstoReakcja typu „tumour flare”	CzęstoReakcja typu „tumour flare”, rak,◊kolczystokomórkowy skóry^P P,rak podstawnokomórkowy^,◊P
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo częstoTrombocytopenia^, neutropenia^,◊,P P◊ ◊leukopeniaP P, niedokrwistośćPCzęstoGorączka neutropeniczna^,◊P	Bardzo często Trombocytopenia^,neutropenia^,◊, niedokrwistość◊P P PCzęstoGorączka neutropeniczna^,◊,P Pleukopenia◊P
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Bardzo często Zmniejszone łaknienie12T, zmniejszenie masy ciała, hipokalemiaCzęsto Odwodnienie◊P	CzęstoOdwodnienie◊, hiponatremia,P Phipokalcemia
Zaburzeniapsychiczne	CzęstoBezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	CzęstoZaburzenia smaku, ból głowy, neuropatia obwodowa	CzęstoCzuciowa neuropatia obwodowa, letarg
Zaburzenia uchai błędnika	CzęstoZawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Zaburzenia serca		CzęstoZawał mięśnia sercowego,◊(włączając ostre przypadki)^P P,niewydolność serca◊P
Zaburzenia naczyniowe	CzęstoNiedociśnienie tętnicze◊P	CzęstoZakrzepica żył głębokich◊,P P,◊zatorowość płucna^P P,niedociśnienie tętnicze ◊P
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia	Bardzo często Duszność◊P	Często Duszność◊P
Zaburzenie żołądka i jelit	Bardzo częstoBiegunka◊, nudności◊, wymioty◊,P P P P P PzaparcieCzęstoBól brzucha◊P	CzęstoBiegunka◊, ból brzucha◊, zaparcieP P P P

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo częstoWysypki (w tym alergiczne zapalenie skóry), świądCzęstoPoty nocne, sucha skóra	CzęstoWysypki
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo częstoKurcze mięśni, ból plecówCzęstoBól stawów, ból kończyny, osłabienie mięśniowe◊P	CzęstoBól pleców, osłabienie◊mięśnioweP P, ból stawów, bólkończyny
Zaburzenia nerek idróg moczowych		CzęstoNiewydolność nerek◊P
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo częstoZmęczenie, astenia◊, obrzękP Pobwodowy, objawy grypopodobne◊(włączając gorączkęP P, kaszel)CzęstoDreszcze	CzęstoGorączka◊, astenia◊, zmęczenie◊P P P P P

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. ◊ P P Zdarzenia niepożądane zgłaszane jako ciężkie w badaniach klinicznych dotyczących zespołów mielodysplastycznych. Algorytm stosowany przy chłoniaku z komórek płaszcza:  Badanie fazy II z grupa kontrolną dotyczące chłoniaka z komórek płaszcza: o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane, z częstością występowania ≥ 5% wśród pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 2% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami z grupy kontrolnej. o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia u ≥1% pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 1% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami z grupy kontrolnej.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

o Wszystkie powiązane z leczeniem ciężkie zdarzenia niepożądane u ≥1% pacjentów przyjmujących lenalidomid oraz przynajmniej 1% różnica w częstości występowania pomiędzy pacjentami przyjmujących lenalidomid, a pacjentami z grupy kontrolnej.  Badanie fazy II bez grupy kontrolnej: o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane, występujące u ≥ 5% pacjentów. o Wszystkie powiązane z leczeniem zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia u co najmniej 2 pacjentów. o Wszystkie powiązane z leczeniem ciężkie zdarzenia niepożądane u co najmniej 2 pacjentów Tabelaryczne zestawienie dla leczenia skojarzonego w FL Poniższa tabela zawiera dane zgromadzone w czasie głównych badań (NHL-007 i NHL-008) z zastosowaniem lenalidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Tabela 5. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u pacjentów z chłoniakiem grudkowym otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z rytuksymabem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecanaterminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania	Działania niepożądane 3.–4. stopnia / Częstość występowania
Zakażeniai zarażenia pasożytnicze	Bardzo częstoZakażenie górnych dróg oddechowychCzęsto◊Zapalenie płucP P, grypa, zapalenieoskrzeli, zapalenie zatok, zakażenie układu moczowego	CzęstoZapalenie płuc◊, posocznica◊,P P P Pzakażenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie zatok, zapalenie układu moczowego, zapalenie tkanki łącznej◊P

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania	Działania niepożądane 3.–4. stopnia / Częstość występowania
Nowotwory łagodne,złośliwei nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Bardzo częstoReakcja typu „tumour flare”^CzęstoRak płaskonabłonkowy skóry◊,^,+P P P	CzęstoRak podstawnokomórkowy^,◊P
Zaburzenia krwii układu chłonnego	Bardzo częstoNeutropenia^,◊, niedokrwistość◊,P P P Ptrombocytopenia^, leukopenia**,limfopenia***	Bardzo często Neutropenia^,◊PCzęsto Niedokrwistość◊,P Ptrombocytopenia^, gorączka◊neutropenicznaP P, pancytopenia,leukopenia**, limfopenia***
Zaburzeniametabolizmui odżywiania	Bardzo częstoZmniejszone łaknienie, hipokaliemiaCzęstoHipofosfatemia, odwodnienie	CzęstoOdwodnienie, hiperkalcemia◊,P Phipokaliemia, hipofosfatemia, hiperurykemia
Zaburzenia psychiczne	CzęstoDepresja, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo częstoBól głowy, zawroty głowyCzęstoCzuciowa neuropatia obwodowa, zaburzenia smaku	Często Omdlenie
Zaburzenia serca	Niezbyt często Zaburzenia rytmu serca◊P
Zaburzenianaczyniowe	CzęstoNiedociśnienie tętnicze	CzęstoZatorowość płucna^,◊,P Pniedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia	Bardzo często Duszność◊, kaszel,P PCzęstoBól jamy ustnej i gardła, zaburzenia głosu	Często Duszność◊P
Zaburzenia żołądkai jelit	Bardzo częstoBól brzucha◊, biegunka, zaparcie,P Pnudności, wymioty, niestrawnośćCzęstoBól w nadbrzuszu, zapalenie jamy ustnej, suchość w jamie ustnej	CzęstoBól brzucha◊, biegunka, zaparcie,P Pzapalenie jamy ustnej
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Bardzo często Wysypka*, świądCzęstoSucha skóra, poty nocne, rumień	Często Wysypka*, świąd

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane / Częstość występowania	Działania niepożądane 3.–4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzeniamięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo częstoKurcze mięśni, ból pleców, ból stawówCzęstoBól kończyny, osłabienie mięśni, bólmięśniowo-szkieletowy, ból mięśni, ból szyi	CzęstoOsłabienie mięśni, ból szyi
Zaburzenia nereki dróg moczowych		CzęstoOstra niewydolność nerek◊P
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo częstoGorączka, zmęczenie, astenia, obrzęk obwodowyCzęstoZłe samopoczucie, dreszcze	CzęstoZmęczenie, astenia
Badaniadiagnostyczne	Bardzo często Zwiększona aktywnośćaminotransferazy alaninowejCzęstoZmniejszenie masy ciała,zwiększone stężenie bilirubiny we krwi

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. Algorytm stosowany przy chłoniaku grudkowym: Badanie fazy III z grupą kontrolną: o Niepożądane działania leku w badaniu NHL-007 – wszystkie zdarzenia niepożądane wywołane leczeniem u ≥ 5,0% pacjentów w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab z częstością (%) o co najmniej 2,0% wyższą w grupie otrzymującej lenalidomid w porównaniu z grupą kontrolną (populacja oceny bezpieczeństwa). o Niepożądane działania leku stopnia 3./4. w badaniu NHL-007 – wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3./4. wywołane leczeniem u co najmniej 1,0% pacjentów w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab z częstością o co najmniej 1,0% wyższą w grupie otrzymującej lenalidomid w porównaniu z grupą kontrolną (populacja oceny bezpieczeństwa).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

o Ciężkie niepożądane działania leku w badaniu NHL-007 – wszystkie ciężkie zdarzenia niepożądane wywołane leczeniem u co najmniej 1,0% pacjentów w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab z częstością o co najmniej 1,0% wyższą w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab w porównaniu z grupą kontrolną (populacja oceny bezpieczeństwa). Badanie bez grupy kontrolnej FL – badanie fazy III: o Niepożądane działania leku w badaniu NHL-008 – wszystkie ciężkie zdarzenia niepożądane wywołane leczeniem u ≥ 5,0% pacjentów. o Niepożądane działania leku stopnia 3./4. w badaniu NHL-008 – wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3./4. wywołane leczeniem zgłoszone u ≥ 1,0% pacjentów. ◊ o Ciężkie niepożądane działania leku w badaniu NHL-008 – wszystkie ciężkie zdarzenia niepożądane wywołane leczeniem zgłoszone u ≥ 1,0% pacjentów. P P Zdarzenia niepożądane zgłoszone jako ciężkie w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z chłoniakiem grudkowym.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

+ P P Dotyczy wyłącznie ciężkich działań niepożądanych leku. * Termin „wysypka” obejmuje następujące terminy preferowane (PT): wysypka i wysypka plamisto-grudkowa. ** Termin „leukopenia” obejmuje następujące terminy preferowane (PT): leukopenia i zmniejszenie liczby białych krwinek. *** Termin „limfopenia” obejmuje następujące terminy preferowane (PT): limfopenia i zmniejszenie liczby limfocytów. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu Dodatkowo, poza działaniami niepożądanymi zgłoszonymi w kluczowych badaniach klinicznych, w poniższej tabeli opisane zostały działania zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu. Tabela 6. Działania niepożądane zgłoszone w okresie po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów leczonych lenalidomidem#

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4.stopnia / Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	NieznanaZakażenia wirusowe, w tym reaktywacja zakażenia wirusem półpaśca oraz zapalenia wątroby typu B	NieznanaZakażenia wirusowe, w tym reaktywacja zakażenia wirusem półpaśca oraz zapalenia wątroby typu B
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone(w tym torbiele i polipy)		RzadkoZespół rozpadu guza
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Nieznana Hemofilia nabyta
Zaburzenia układu immunologicznego	RzadkoReakcja anafilaktyczna^NieznanaOdrzucenie przeszczepu narządu miąższowego	RzadkoReakcja anafilaktyczna^
Zaburzenia endokrynologiczne	CzęstoNadczynność tarczycy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często Nadciśnienie płucne	Rzadko Nadciśnienie płucneNieznanaŚródmiąższowe zapalenie pęcherzyków płucnych
Zaburzenie żołądka i jelit		NieznanaZapalenie trzustki, perforacja przewodu pokarmowego (obejmuje perforacje wyrostka robaczkowego, jelita cienkiego i grubego)^
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	NieznanaOstra niewydolność wątroby^, toksyczne zapalenie wątroby^, cytolityczne zapalenie wątroby^, cholestatyczne zapalenie wątroby^, mieszane cytolityczne/cholestatycznezapalenie wątroby^	NieznanaOstra niewydolność wątroby^, toksyczne zapalenie wątroby^

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów / Zalecana terminologia	Wszystkie działania niepożądane/ Częstość występowania	Działania niepożądane 3.-4. stopnia / Częstość występowania
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej		Niezbyt częstoObrzęk naczynioruchowyRzadkoZespół Stevensa-Johnsona^, toksyczna rozpływna martwica naskórka^NieznanaLeukocytoklastyczne zapalenie naczyń, wysypka polekowaz eozynofilią i objawami układowymi^

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

^ Patrz punkt 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych. Opis wybranych działań niepożądanych Teratogenność Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone. U małp lenalidomid wywoływał wady wrodzone, podobne do tych opisanych po talidomidzie (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania lenalidomidu w trakcie ciąży można oczekiwać wystąpienia działania teratogennego lenalidomidu u ludzi. Neutropenia i trombocytopenia  Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci po ASCT otrzymujący leczenie podtrzymujące lenalidomidem Neutropenię 4. stopnia obserwowano z większą częstością w grupach otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem po ASCT niż w grupach placebo (odpowiednio, 32,1% i 26,7% [16,1% i 1,8% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 16,4% i 0,7% w badaniu IFM 2005-02).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Działania niepożądane związane z neutropenią występujące w trakcie leczenia prowadzące do przerwania leczenia lenalidomidem zgłaszano, odpowiednio, u 2,2% pacjentów w badaniu CALGB 100104 i u 2,4% pacjentów w badaniu IFM 2005-02. Epizody gorączki neutropenicznej 4. stopnia obserwowano z taką samą częstością w grupach otrzymujących podtrzymujące leczenie lenalidomidem i w grupach placebo w obu badaniach (odpowiednio, 0,4% i 0,5% [0,4% i 0,5% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 0,3% i 0% w badaniu IFM 2005-02). Trombocytopenię stopnia 3. i 4. obserwowano z większą częstością w grupach otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem po ASCT niż w grupach placebo (odpowiednio, 37,5% i 30,3% [17,9% i 4,1% po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego] w badaniu CALGB 100104 oraz 13,0% i 2,9% w badaniu IFM 2005-02).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

 Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci otrzymujący lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu W badaniu SWOG S0777 neutropenię 4. stopnia obserwowano w grupie otrzymującej schemat RVd w mniejszym stopniu niż w grupie otrzymującej schemat porównawczy Rd (odpowiednio 2,7% i 5,9%). Gorączkę neutropeniczną 4. stopnia zgłaszano z podobną częstością w grupie otrzymującej schemat RVd i w grupie otrzymującej schemat Rd (odpowiednio 0,0% i 0,4%). Trombocytopenię 3. lub 4. stopnia obserwowano w grupie otrzymującej schemat RVd w większym stopniu niż w grupie otrzymującej schemat porównawczy Rd (odpowiednio 17,2% i 9,4%).  Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim jest związane z mniejszą częstością występowania neutropenii 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

stopnia (8,5% w grupach Rd i Rd18), w porównaniu do grupy MPT (15%). Gorączkę neutropeniczną 4. stopnia obserwowano rzadko (0,6% w grupach Rd i Rd18 w porównaniu do 0,7% w grupie MPT). Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim jest związane z mniejszą częstością występowania trombocytopenii 3. i 4. stopnia (8,1% w grupach Rd i Rd18), w porównaniu do grupy MPT (11,1%).  Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Skojarzone leczenie lenalidomidem, melfalanem i prednizonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania neutropenii 4. stopnia (34,1% w grupach MPR+R/MPR+p), w porównaniu do grupy MPp+p (7,8%)). Obserwowano większą częstość występowania epizodów gorączki neutropenicznej 4. stopnia (1,7% w grupach MPR+R/MPR+p, w porównaniu do 0,0% w grupie MPp+p).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Skojarzone leczenie lenalidomidem, melfalanem i prednizonem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania trombocytopenii 3. i 4. stopnia (40,4% w grupach MPR+R/MPR+p), w porównaniu grupy MPp+p (13,7%).  Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania neutropenii 4. stopnia (5,1% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 0,6% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon). Epizody gorączki neutropenicznej 4. stopnia obserwowano rzadko (0,6% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 0,0% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon). Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest związane z większą częstością występowania trombocytopenii 3. i 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

stopnia (odpowiednio 9,9% i 1,4% u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do odpowiednio 2,3% i 0,0% w grupie otrzymującej placebo i deksametazon).  Pacjenci z zespołami mielodysplastycznymi U pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi leczenie lenalidomidem jest związane z wyższą częstością występowania neutropenii 3. lub 4. stopnia (74,6% w grupie pacjentów leczonych lenalidomidem, w porównaniu do 14,9% w grupie pacjentów przyjmujących placebo w badaniu fazy III). Epizody gorączki neutropenicznej 3. lub 4. stopnia obserwowano u 2,2% w grupie pacjentów leczonych lenalidomidem, w porównaniu do 0,0% w grupie pacjentów przyjmujących placebo. Podawanie lenalidomidu jest związane z częstszym występowaniem trombocytopenii 3. lub 4. stopnia (37% w grupie pacjentów leczonych lenalidomidem, w porównaniu do 1,5% w grupie pacjentów przyjmujących placebo w badaniu fazy III).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

 Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczenie lenalidomidem wiąże się z większą częstością występowania neutropenii 3. lub 4. stopnia (43,7% w grupie pacjentów leczonych lenalidomidem, w porównaniu do 33,7% w grupie kontrolnej w badaniu fazy II). Epizody gorączki neutropenicznej 3. lub 4. stopnia obserwowano u 6,0% pacjentów otrzymujących lenalidomid, w porównaniu do 2,4% pacjentów w grupie kontrolnej.  Pacjenci z chłoniakiem grudkowym Stosowanie skojarzenia lenalidomidu z rytuksymabem w chłoniaku grudkowym wiąże się z większym odsetkiem występowania neutropenii 3. lub 4. stopnia (odpowiednio 50,7% w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab i 12,2% w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab). Wszystkie przypadki neutropenii 3. lub 4. stopnia ustępowały po przerwaniu podawania produktu leczniczego, zmniejszeniu dawki i (lub) leczeniu wspomagającym z zastosowaniem czynników wzrostu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Ponadto rzadko obserwowano gorączkę neutropeniczną (2,7% wśród pacjentów leczonych skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab i 0,7% wśród pacjentów otrzymujących schemat placebo/rytuksymab). Stosowanie skojarzenia lenalidomidu z rytuksymabem wiąże się także z większą częstością występowania trombocytopenii 3. lub 4. stopnia (odpowiednio 1,4% w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab i 0% w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Skojarzone leczenie lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i w mniejszym stopniu leczenie lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem lub leczenie lenalidomidem w monoterapii u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i chłoniakiem z komórek płaszcza są związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Jednoczesne podawanie czynników wpływających na erytropoezę lub występujące w wywiadzie epizody zakrzepicy żył głębokich mogą również zwiększać ryzyko zakrzepicy u tych pacjentów. Zawał mięśnia sercowego U pacjentów przyjmujących lenalidomid odnotowano zawał mięśnia sercowego, w szczególności u tych ze znanymi czynnikami ryzyka. Zaburzenia krwotoczne Zaburzenia krwotoczne wymienione są w kilku jednostkach klasyfikacji układów i narządów: zaburzenia krwi i układu chłonnego; zaburzenia układu nerwowego (krwotok wewnątrzczaszkowy); zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia (krwawienie z nosa); zaburzenia żołądka i jelit (krwawienie dziąseł, krwawienie z guzków krwawniczych, krwawienie z odbytu); zaburzenia nerek i dróg moczowych (krwiomocz); urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach (stłuczenie); oraz zaburzenia naczyniowe (wybroczyny).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne W związku ze stosowaniem lenalidomidu odnotowano przypadki wystąpienia reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, takich jak SJS, TEN i DRESS. W literaturze odnotowano przypadki wystąpienia reakcji krzyżowej pomiędzy lenalidomidem i talidomidem. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka w związku z leczeniem talidomidem, nie powinni otrzymywać lenalidomidu (patrz punkt 4.4). Drugie nowotwory pierwotne W badaniach klinicznych pacjentów ze szpiczakiem, leczonych uprzednio lenalidomidem i deksametazonem, w porównaniu do grup kontrolnych, obejmujące głównie podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe raki skóry. Ostra białaczka szpikowa  Szpiczak mnogi W badaniach klinicznych obserwowano przypadki ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem lub bezpośrednio po HDM/ASCT (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Podobnego zwiększenia częstości nie obserwowano w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy przyjmowali lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, w porównaniu do pacjentów przyjmujących talidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem.  Zespoły mielodysplastyczne Zmienne ze stanu początkowego, włączając w to złożone zmiany cytogenetyczne oraz mutacje w obrębie genu TP53 są związane z progresją do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów zależnych od przetoczeń, u których występuje delecja 5q (patrz punkt 4.4). Szacowane skumulowane ryzyko progresji w ciągu 2 lat do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z izolowaną delecją 5q wynosiło 13,8%, w porównaniu do 17,3% u pacjentów z delecją 5q i dodatkowo jedną nieprawidłowością cytogenetyczną u pacjentów ze złożonym kariotypem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

W analizie post-hoc badania klinicznego dotyczącego stosowania lenalidomidu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, uzyskano wartość wskaźnika progresji w ciągu 2 lat do ostrej białaczki szpikowej (AML) równą 27,5% u pacjentów, którzy uzyskali pozytywny wynik w teście IHC- p53 i 3,6% u pacjentów, którzy uzyskali negatywny wynik w teście IHC-p53 (p = 0,0038). W grupie pacjentów pozytywnych w teście IHC-p53, u pacjentów którzy uzyskali niezależność od przetoczeń rzadziej obserwowano progresję do ostrej białaczki szpikowej (11,1%), niż u pacjentów nieodpowiadających na leczenie (34,8%). Zaburzenia wątroby Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość nieznana): ostra niewydolność wątroby i cholestaza (oba zaburzenia mogą prowadzić do zgonu), toksyczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby oraz mieszane cytolityczne/cholestatyczne zapalenie wątroby.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Rabdomioliza Obserwowano rzadkie przypadki rabdomiolizy, niektóre z nich wówczas, gdy lenalidomid podawano jednocześnie ze statyną. Zaburzenia czynności tarczycy Opisano przypadki niedoczynności i nadczynności tarczycy (patrz punkt 4.4. Zaburzenia czynności tarczycy). Reakcja typu „tumour flare” i zespół rozpadu guza W badaniu MCL-002 TFR wystąpiła u około 10% pacjentów leczonych lenalidomidem, w porównaniu do 0% w grupie kontrolnej. Większość zdarzeń miała miejsce w 1 cyklu, wszystkie oceniono jako związane z leczeniem, i większości zdarzeń była 1. lub 2. stopnia. Pacjenci z wysokim wskaźnikiem MIPI w chwili rozpoznania oraz pacjenci z masywną chorobą (przynajmniej jedna zmiana o największej średnicy ≥ 7 cm) przed rozpoczęciem leczenia mogą znajdować się w grupie ryzyka wystąpienia TFR. W badaniu MCL-002 zgłoszono po jednym przypadku TLS w każdej z dwóch grup badanych. W badaniu uzupełniającym MCL-001 TFR wystąpiła u około 10% pacjentów. Wszystkie zgłoszenia dotyczyły zdarzeń 1.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

lub 2. stopnia i wszystkie oceniono jako związane z leczeniem. Większość zdarzeń miała miejsce w 1. cyklu leczenia. W badaniu MCL-001 nie zgłoszono żadnego przypadku TLS (patrz punkt 4.4). W badaniu NHL-007 wystąpienie TFR zgłoszono u 19/146 (13,0%) pacjentów w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab w porównaniu z 1/148 (0,7%) pacjentów w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab. Większość przypadków TFR (18 z 19) zgłoszonych w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab wystąpiła w ciągu dwóch pierwszych cykli leczenia. U jednego pacjenta z chłoniakiem grudkowym w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab wystąpił epizod TFR stopnia 3., którego nie stwierdzono u żadnego z pacjentów w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab. W badaniu NHL-008 u 7/177 (4,0%) pacjentów z chłoniakiem grudkowym wystąpiła TFR; (3 zgłoszone przypadki miały nasilenie stopnia 1., a 4 stopnia 2.), przy czym 1 zgłoszony przypadek uznano za ciężki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

W badaniu NHL-007 TLS wystąpił u 2 pacjentów z chłoniakiem grudkowym (1,4%) w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab i nie wystąpił on u żadnego z pacjentów z chłoniakiem grudkowym w grupie otrzymującej schemat placebo/rytuksymab; u żadnego z pacjentów nie wystąpił epizod 3. lub 4. stopnia. TLS wystąpił u 1 pacjenta z chłoniakiem grudkowym (0,6%) w badaniu NHL-008. To pojedyncze zdarzenie zaklasyfikowano jako ciężkie działanie niepożądane 3. stopnia. W badaniu NHL-007 żaden z pacjentów nie musiał przerwać leczenia skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab z powodu TFR lub TLS. Zaburzenia żołądka i jelit Podczas leczenia lenalidomidem zgłaszano przypadki perforacji przewodu pokarmowego. Perforacja przewodu pokarmowego może prowadzić do powikłań septycznych, które mogą prowadzić do zgonu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w 42T załączniku V 42T .

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Brak jest specyficznych doświadczeń w leczeniu przedawkowania lenalidomidu u pacjentów, chociaż w badaniach z różnymi dawkami niektórzy pacjenci otrzymywali dawkę do 150 mg, natomiast w badaniach z pojedynczą dawką niektórzy pacjenci otrzymali dawkę do 400 mg. Działania toksyczne ograniczające dawkę w tych badaniach miały głównie charakter hematologiczny. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie wspomagające.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki o działaniu immunosupresyjnym, kod ATC: L04AX04 Mechanizm działania Lenalidomid wiąże się bezpośrednio do cereblonu, który jest częścią składową kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna, który zawiera białko DDB1 (ang. deoxyribonucleic acid damage-binding protein 1 ), kulinę 4 (CUL4) oraz białko regulatorowe kuliny 1 (Roc1). W komórkach hematopoetycznych lenalidomid, wiążąc się z cereblonem, rekrutuje białka substratowe Aiolos i Ikaros, które są czynnikami transkrypcyjnymi w komórkach limfatycznych. Prowadzi to do ich ubikwitynacji i następnie degradacji, co skutkuje bezpośrednią cytotoksycznością i działaniem immunomodulacyjnym. W szczególności lenalidomid hamuje proliferację i indukuje apoptozę niektórych nowotworowych komórek hematopoetycznych (w tym nowotworowych komórek plazmatycznych szpiczaka mnogiego, komórek nowotworowych chłoniaka grudkowego oraz tych z delecjami w obrębie chromosomu 5), zwiększa odporność zależną od komórek T i komórek typu Natural Killer (NK) oraz zwiększa liczbę komórek NK, T i NKT.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W MDS z delecją 5q lenalidomid wybiórczo hamuje aktywność nieprawidłowego klonu, nasilając apoptozę komórek z delecją 5q. Skojarzenie lenalidomidu i rytuksymabu zwiększa cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ang. ADCC – antibody-dependent cell cytotoxicity ) w przypadku komórek nowotworowych chłoniaka grudkowego. Mechanizm działania lenalidomidu obejmuje także inne rodzaje aktywności, takie jak właściwości antyangiogenne i proerytropoetyczne. Lenalidomid hamuje angiogenezę przez hamowanie migracji i adhezji komórek śródbłonka i tworzenia mikronaczyń, zwiększa wytwarzanie hemoglobiny płodowej przez hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ oraz hamuje wytwarzanie cytokin prozapalnych (np. TNF-α i IL-6) przez monocyty. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo lenalidomidu oceniano w sześciu badaniach klinicznych fazy III z udziałem pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, w dwóch badaniach klinicznych fazy III z udziałem pacjentów z nawrotowym, opornym szpiczakiem mnogim, w jednym badaniu klinicznym fazy III i jednym badaniu klinicznym fazy II z udziałem pacjentów w zespołami mielodysplastycznymi, w jednym badaniu klinicznym fazy II z udziałem pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza oraz w jednym badaniu fazy III i jednym badaniu fazy IIIb z udziałem pacjentów z iNHL, zgodnie z poniższym opisem.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  Leczenie podtrzymujące lenalidomidem u pacjentów po ASCT Bezpieczeństwo i skuteczność lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym oceniano w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach fazy III, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby w dwóch grupach równoległych z kontrolą placebo: CALGB 100104 i IFM 2005-02. CALGB 100104 Do badania kwalifikowali się pacjenci w wieku od 18 do 70 lat z czynnym MM wymagającym leczenia i bez wcześniejszej progresji po początkowym leczeniu. W ciągu 90–100 dni po ASCT pacjenci byli randomizowani w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej lenalidomid w leczeniu podtrzymującym lub do grupy placebo. Dawka podtrzymująca wynosiła 10 mg raz na dobę w dniach 1–28 powtarzanych 28-dniowych cykli (i, w przypadku niewystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę, była zwiększana do 15 mg raz na dobę po 3 miesiącach). Leczenie kontynuowano do wystąpienia progresji choroby.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności leczenia w badaniu był czas przeżycia bez progresji (ang. PFS – progression free survival) od randomizacji do daty odnotowania progresji lub zgonu, zależnie co wystąpiło najpierw. Badanie nie zostało zaprojektowane dla przeżywalności ogółem jako punktu końcowego. Zrandomizowano łącznie 460 pacjentów: 231 pacjentów do grupy otrzymującej lenalidomid i 229 pacjentów do grupy placebo. Obie grupy były wyrównane pod względem cech demograficznych i charakterystyki choroby. Zgodnie z zaleceniami komisji monitorującej dane, badanie zostało odślepione po przekroczeniu progu dla wcześniej zaplanowanej analizy okresowej PFS. Po odślepieniu pacjenci w grupie placebo mieli możliwość przejścia na leczenie lenalidomidem zanim nastąpiła progresja choroby. Wyniki PFS w momencie odślepienia po wcześniej zaplanowanej analizie okresowej oraz w oparciu o dane zebrane do 17 grudnia 2009 r.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

(okres obserwacji 15,5 miesiąca) wykazały 62-procentowe zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu na korzyść lenalidomidu (HR = 0,38; 95% CI 0,27; 0,54; p <0,001). Mediana ogólnego PFS wynosiła 33,9 miesiąca (95% CI NE, NE) w grupie przyjmującej lenalidomid oraz 19,0 miesięcy (95% CI 16,2; 25,6) w grupie placebo. Korzyści w zakresie PFS obserwowano zarówno w podgrupie pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, jak i w podgrupie pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi całkowitej. Wyniki badania, dla danych, których zbieranie zakończono 1 lutego 2016, przedstawiono w Tabeli 7. Tabela 7. Podsumowanie ogólnych danych dotyczących skuteczności

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Lenalidomid(N = 231)	Placebo(N = 229)
Określony przez badacza PFS
Medianaa PFS, miesiące (95% CI)bP P P	56,9 (41,5; 71,7)	29,4 (20,7; 35,5)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P	0,61 (0,48; 0,76); <0,001
PFS2eP
Medianaa PFS, miesiące (95% CI)bP P P	80,2 (63,3;101,8)	52,8 (41,3; 64,0)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P	0,61 (0,48; 0,78); <0,001
Przeżywalność ogółem
Medianaa OS, miesiące (95% CI)bP P P	111,0 (101,8; NE)	84,2 (71,0; 102,7)
Wskaźnik 8-letniego przeżycia, % (SE)	60,9 (3,78)	44,6 (3,98)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P	0,61 (0,46; 0,81); <0,001
Okres obserwacji
Medianaf (min., maks.), miesiące: wszyscy pacjenci,P Pktórzy przeżyli	81,9 (0,0; 119,8)	81,0 (4,1; 119,5)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CI = przedział ufności; HR = wskaźnik ryzyka; maks. = maksimum; min. = minimum; NE = niemożliwe do określenia; OS = przeżywalność ogółem; PFS = przeżycie bez progresji. a P P Mediana szacowana metodą Kaplana-Meiera. b P P 95% przedział ufności dla mediany. c P P W oparciu o model proporcjonalnego ryzyka Coxa, porównujący funkcję ryzyka związanego z daną grupą pacjentów. d e P P Wartość p jest ustalona w oparciu o niestratyfikowany test log-rank dla różnic krzywych Kaplana-Meiera dla poszczególnych grup pacjentów. P P Eksploracyjny punkt końcowy (PFS2). Lenalidomidu otrzymywanego przez uczestników z grupy placebo, którzy przeszli na leczenie lenalidomidem przed progresją choroby w momencie odślepienia badania, nie uznano za leczenie drugiego rzutu. f P P Mediana okresu obserwacji po ASCT dla wszystkich pacjentów, którzy przeżyli. Zakończenie zbierania danych: w dniu 17 grudnia 2009 r. i 1 lutego 2016 r.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

IFM 2005-02 Do badania kwalifikowali się pacjenci w wieku poniżej 65 lat w momencie rozpoznania, którzy przeszli ASCT i uzyskali jako minimum odpowiedź w postaci stabilnej choroby na etapie normalizacji parametrów hematologicznych. Po 2 cyklach lenalidomidu w leczeniu konsolidacyjnym (25 mg/dobę w dniach 1–21 cyklu 28-dniowego) pacjenci byli randomizowani w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej lenalidomid w leczeniu podtrzymującym lub do grupy placebo (od 10 mg raz na dobę w dniach 1–28 powtarzanych 28-dniowych cykli do 15 mg raz na dobę po 3 miesiącach w przypadku niewystąpienia toksyczności). Leczenie kontynuowano do wystąpienia progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS od randomizacji do daty odnotowania progresji lub zgonu, zależnie co wystąpiło najpierw. Badanie nie zostało zaprojektowane dla przeżywalności ogółem jako punktu końcowego. Zrandomizowano łącznie 614 pacjentów: 307 pacjentów do grupy otrzymującej lenalidomid i 307 pacjentów do grupy placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Zgodnie z zaleceniami komisji monitorującej dane, badanie zostało odślepione po przekroczeniu progu dla wcześniej zaplanowanej analizy okresowej PFS. Po odślepieniu pacjenci otrzymujący placebo nie przeszli na leczenie lenalidomidem przed progresją choroby. W ramach zapobiegawczego środka bezpieczeństwa przerwano leczenie pacjentów w grupie otrzymującej lenalidomid po zaobserwowaniu utraty równowagi SPM (patrz punkt 4.4). Wyniki PFS w momencie odślepienia po wstępnie zaplanowanej analizie okresowej oraz w oparciu o dane zebrane do 7 lipca 2010 r. (okres obserwacji 31,4 miesiąca) wykazały 48-procentowe zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu na korzyść lenalidomidu (HR = 0,52; 95% CI 0,41; 0,66; p <0,001). Mediana ogólnego PFS wynosiła 40,1 miesiąca (95% CI 35,7; 42,4) w grupie przyjmującej lenalidomid oraz 22,8 miesiąca (95% CI 20,7; 27,4) w grupie placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Korzyści w zakresie PFS były mniejsze w podgrupie pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą niż w podgrupie pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi całkowitej. Uaktualniona analiza PFS w oparciu o dane zebrane do 1 lutego 2016 r. (okres obserwacji 96,7 miesiąca) nadal wykazuje przewagę PFS: HR = 0,57 (95% CI 0,47; 0,68; p <0,001). Mediana ogólnego PFS wynosiła 44,4 miesiąca (39,6; 52,0) w grupie przyjmującej lenalidomid oraz 23,8 miesiąca (95% CI 21,2; 27,3) w grupie placebo. W przypadku PFS2 wskaźnik ryzyka wynosił 0,80 (95% CI 0,66; 0,8; p = 0,026) dla lenalidomidu w stosunku do placebo. Mediana ogólnego PFS2 wynosiła 69,9 miesiąca (95% CI 58,1; 80,0) w grupie przyjmującej lenalidomid oraz 58,4 miesiąca (95% CI 51,1; 65,0) w grupie placebo. Wskaźnik ryzyka zaobserwowany w przypadku OS wynosił 0,90 (95% CI 0,72; 1,13; p = 0,355) dla lenalidomidu w stosunku do placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana ogólnego czasu przeżycia wynosiła 105,9 miesiąca (95% CI 88,8; NE) w grupie przyjmującej lenalidomid oraz 88,1 miesiąca (95% CI 80,7; 108,4) w grupie placebo.  Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych W badaniu SWOG S0777 oceniano dodatkowe włączenie bortezomibu do podstawowego leczenia z zastosowaniem lenalidomidu i deksametazonu jako leczenia początkowego, po którym następowało ciągłe stosowanie schematu Rd do momentu progresji choroby u pacjentów z uprzednio nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy albo nie kwalifikują się do przeszczepu, albo kwalifikują się do przeszczepu, lecz nie planują się mu w najbliższym czasie poddać. P P Pacjenci w grupie przyjmującej schemat RVd (lenalidomid, bortezomib i deksametazon) otrzymywali lenalidomid w dawce 25 mg/dobę doustnie w dniach od 1. do 14., bortezomib w dawce 1,3 mg/m 2 dożylnie w dniach 1., 4., 8. i 11.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

oraz deksametazon w dawce 20 mg/dobę doustnie w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. powtarzanych 21-dniowych cykli, maksymalnie przez osiem 21-dniowych cykli (24 tygodnie). Pacjenci w grupie przyjmującej schemat Rd (lenalidomid i deksametazon) otrzymywali lenalidomid w dawce 25 mg/dobę doustnie w dniach od 1. do 21. oraz deksametazon w dawce 40 mg/dobę doustnie w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli, maksymalnie przez sześć 28-dniowych cykli (24 tygodnie). Pacjenci w obu grupach otrzymywali ciągłe leczenie z zastosowaniem schematu Rd: lenalidomid w dawce 25 mg/dobę doustnie w dniach od 1. do 21. oraz deksametazon w dawce 40 mg/dobę doustnie w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli. Leczenie kontynuowano do wystąpienia progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu był czas przeżycia bez progresji (PFS).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Łącznie 523 pacjentów zostało włączonych do badania, z 263 pacjentami przydzielonymi przez randomizację do grupy RVd oraz 260 pacjentami przydzielonymi przez randomizację do grupy Rd. Parametry demograficzne oraz charakterystyka początkowa stanu zdrowia były zrównoważone pomiędzy grupami. Wyniki PFS w ocenie IRAC w momencie przeprowadzenia pierwotnej analizy oraz w oparciu o dane zebrane do 5 listopada 2015 r. (okres obserwacji 50,6 miesiąca) wykazały 24-procentowe zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu na korzyść schematu RVd (HR = 0,76; 95% CI 0,61; 0,94; p <0,010). Mediana ogólnego PFS wynosiła 42,5 miesiąca (95% CI 34,0; 54,8) w grupie otrzymującej schemat RVd oraz 29,9 miesiąca (95% CI 25,6; 38,2) w grupie placebo. Korzyść obserwowano niezależnie od tego, czy dany pacjent kwalifikował się do przeszczepu komórek macierzystych. Wyniki tego badania, w oparciu o dane zebrane do 1 grudnia 2016 r.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

i przy medianie czasu obserwacji dla wszystkich pacjentów, którzy przeżyli, wynoszącej 69,0 miesiąca przedstawia tabela 8. Większą korzyść ze stosowania schematu RVd obserwowano niezależnie od tego, czy dany pacjent kwalifikował się do przeszczepu komórek macierzystych. Tabela 8. Podsumowanie ogólnych danych dotyczących skuteczności

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Leczenie początkowe
RVd(3-tygodniowe cykle 8)(N = 263)	Rd(4-tygodniowe cykle 6)(N = 260)
PFS w ocenie IRAC (miesiące)
Medianaa PFS, miesiące (95% CI)bP P P	41,7 (33,1; 51,5)	29,7 (24,2; 37,8)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P	0,76 (0,62; 0,94); 0,010
OS (miesiące)
Medianaa OS, miesiące (95% CI)bP P P	89,1 (76,1; NE)	67,2 (58,4; 90,8)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P	0,72 (0,56; 0,94); 0,013
Odpowiedź na leczenie – n (%)
Odpowiedź ogółem: odpowiedź całkowita, bardzo dobra odpowiedź częściowa lubodpowiedź częściowa	199 (75,7)	170 (65,4)
Co najmniej bardzo dobra odpowiedź częściowa	153 (58,2)	83 (31,9)
Okres obserwacji (miesiące)
Medianae (min., maks.): wszyscy pacjenciP P	61,6 (0,2; 99,4)	59,4 (0,4; 99,1)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CI = przedział ufności; HR = wskaźnik ryzyka; maks. = maksimum; min. = minimum; NE = niemożliwe do określenia; OS = przeżywalność ogółem; PFS = przeżycie bez progresji. P a P Mediana w oparciu o estymację Kaplana-Meiera. P b P Dwustronny 95% CI dla mediany czasu. P c P W oparciu o niestratyfikowany model proporcjonalnego ryzyka Coxa porównujący funkcje ryzyka związane z grupami leczenia (RVd:Rd). P d P Wartość p w oparciu o niestratyfikowany test log-rank. e P P Medianę czasu obserwacji liczono od daty randomizacji. Data zakończenia zbierania danych: 1 grudnia 2016 r. Zaktualizowane wyniki dotyczące OS, oparte na danych zebranych do 1 maja 2018 r. (mediana czasu obserwacji 84,2 miesiąca wśród pacjentów, którzy przeżyli) w dalszym ciągu wykazuje przewagę w zakresie OS na korzyść schematu RVd: HR = 0,73 (95% CI 0,57; 0,94; p = 0,014). Po 7 latach odsetek pacjentów, którzy przeżyli, wynosił 54,7% w grupie otrzymującej schemat RVd i 44,7% w grupie otrzymującej schemat Rd.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

 Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych Bezpieczeństwo i skuteczność lenalidomidu oceniono w wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym z udziałem 3 grup pacjentów (MM-020) w wieku 65 lat lub więcej lub w przypadku pacjentów w wieku poniżej 65 lat, niekwalifikujących się do przeszczepu komórek macierzystych ze względu na brak zgody na przeszczep komórek macierzystych lub brak możliwości przeszczepu w związku z kosztami lub z jakiegokolwiek innego powodu. W badaniu (MM-020) porównano leczenie lenalidomidem i deksametazonem (Rd) podawane przez 2 różne okresy (tj. do progresji choroby [grupa Rd] lub przez osiemnaście 28-dniowych cykli [72 tygodnie, grupa Rd18]) do leczenia melfalanem, prednizonem i talidomidem (MPT) przez okres nie dłuższy niż dwanaście 42-dniowych cykli (72 tygodnie). Pacjenci zostali przydzieleni przez randomizację (1:1:1) do jednej z trzech grup.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów poddano stratyfikacji ze względu na wiek (≤75 vs >75 lat), stopień zaawansowania choroby (szpiczak stopnia I i II vs szpiczak stopnia III, zgodnie z międzynarodowym systemem stopniowania) oraz kraj. Zgodnie z protokołem, pacjenci w grupach Rd i Rd18 przyjmowali lenalidomid w dawce 25 mg raz na dobę w dniach 1 do 21 28-dniowych cykli. Deksametazon w dawce 40 mg był podawany raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Początkową dawkę i schemat dawkowania dla grup Rd oraz Rd18 dostosowano do wieku oraz wydolności nerek (patrz punkt 4.2). Pacjenci w wieku >75 lat otrzymywali deksametazon w dawce 20 mg raz na dobę w dniach 1, 8, 15 oraz 22 każdego 28-dniowego cyklu. Wszyscy pacjenci w czasie badania otrzymali profilaktycznie leki przeciwzakrzepowe (heparyna małocząsteczkowa, warfaryna, heparyna, aspiryna w małych dawkach). Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu był czas przeżycia bez progresji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Łącznie 1623 pacjentów zostało włączonych do badania, z 535 pacjentami przydzielonymi przez randomizację do grupy Rd, 541 pacjentami przydzielonymi przez randomizację do grupy Rd18 oraz 547 pacjentami przydzielonymi przez randomizację do grupy MPT. Parametry demograficzne oraz charakterystyka początkowa stanu zdrowia były zrównoważone we wszystkich trzech grupach. Ogólnie, pacjenci włączeni do badania mieli zaawansowaną chorobę: wśród pacjentów 41% miało szpiczak mnogi stopnia III, 9% miało ciężką niewydolność nerek (klirens kreatyniny< 30 ml/min). Mediana wieku wynosiła 73 lata we wszystkich trzech grupach. Wyniki czasu przeżycia bez progresji (ang . PFS – progression free survival ), czasu przeżycia bez drugiej progresji (PFS2) oraz przeżywalności ogółem (ang. OS - overall survival ) uzyskane na podstawie uaktualnionej analizy badania w oparciu o dane zebrane do 3 marca 2014 r., przy medianie czasu obserwacji w dla wszystkich pacjentów, którzy przeżyli, wynoszącej 45,5 miesiąca, przedstawia Tabela 9.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 9. Podsumowanie ogólnych danych dotyczących skuteczności

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Rd(N = 535)	Rd18(N = 541)	MPT (N = 547)
Określony przez badacza PFS (miesiące)
Medianaa PFS, miesiące (95% CI)bP P P	26,0 (20,7;29,7)	21,0 (19,7;22,4)	21,9 (19,8; 23,9)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P
Rd vs MPT	0,69 (0,59; 0,80); <0,001
Rd vs Rd18	0,71 (0,61; 0,83); <0,001

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Rd(N = 535)	Rd18(N = 541)	MPT (N = 547)
Rd18 vs MPT	0,99 (0,86; 1,14); 0,866
PFS2e (miesiące)P P
Medianaa PFS2, miesiące (95% CI)bP P P	42,9 (38,1;47,4)	40,0 (36,2;44,2)	35,0 (30,4;37,8)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P
Rd vs MPT	0,74 (0,63; 0,86); <0,001
Rd vs Rd18	0,92 (0,78; 1,08); 0,316
Rd18 vs MPT	0,80 (0,69; 0,93); 0,004
Przeżywalność ogółem (miesiące)
Medianaa OS, miesiące (95% CI)bP P P	58,9 (56,0; NE)	56,7 (50,1; NE)	48,5 (44,2;52,0)
HR [95% CI]c; wartość pdP P P
Rd vs MPT	0,75 (0,62; 0,90); 0,002
Rd vs Rd18	0,91 (0,75; 1,09); 0,305
Rd18 vs MPT	0,83 (0,69; 0,99); 0,034
Okres obserwacji (miesiące)
Medianaf (min, maks): wszyscyP Ppacjenci	40,8 (0,0; 65,9)	40,1 (0,4; 65,7)	38,7 (0,0; 64,2)
Współczynnik odpowiedzi dla szpiczakag n (%)P P
Odpowiedź całkowita	81 (15,1)	77 (14,2)	51 (9,3)
Bardzo dobra odpowiedź częściowa	152 (28,4)	154 (28,5)	103 (18,8)
Odpowiedź częściowa	169 (31,6)	166 (30,7)	187 (34,2)
Odpowiedź ogółem: odpowiedź całkowita, bardzo dobra odpowiedźczęściowa lub odpowiedź częściowa	402 (75,1)	397 (73,4)	341 (62,3)
Czas utrzymywania się odpowiedzi (miesiące)hP
Medianaa (95% CI)bP P P	35,0 (27,9;43,4)	22,1 (20,3;24,0)	22,3 (20,2;24,9)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AMT = leczenie przeciwszpiczakowe; CI = przedział ufności; d = deksametazon w małej dawce; M = melfalan; maks = wartość maksymalna; min = wartość minimalna; NE = niemożliwa do określenia; P = prednizon; R = lenalidomid; Rd = Rd podawane do udokumentowanej progresji choroby; Rd18 = Rd podawane przez ≤ 18 cykli leczenia; SE = błąd standardowy; T = talidomid; vs = versus. P P Mediana szacowana metodą Kaplana-Meiera. b P P 95% przedział ufności dla mediany. c P P W oparciu o model proporcjonalnego ryzyka Coxa, porównujący funkcję ryzyka związanego z daną grupą pacjentów. d P P Wartość p jest ustalona w oparciu od niestratyfikowany test log-rank dla różnic krzywych Kaplana-Meiera dla poszczególnych grup pacjentów. e P P Eksploracyjny punkt końcowy (PFS2). f P P Mediana jest zmienną jednoparametrową nie uwzględniającą cenzorowania. g h P P Najlepsza ocena rozstrzygającej odpowiedzi w czasie fazy leczenia w badaniu (dla każdej zdefiniowanej kategorii).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Data zakończenia zbierania danych = 24 maja 2013 r. P P Zakończenie zbierania danych w dniu 24 maja 2013 r.  Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Bezpieczeństwo i skuteczność lenalidomidu zostało ocenione w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym fazy III (MM-015), z udziałem pacjentów w wieku 65 lat lub więcej, ze stężeniem kreatyniny w surowicy < 2,5 mg/dl. W badaniu porównano leczenie lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem (MPR) z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem lub bez tej kontynuacji, do progresji choroby, z leczeniem melfalanem i prednizonem przez nie więcej niż 9 cykli. Pacjenci zostali przydzieleni przez randomizację (1:1:1) do jednej z trzech grup.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali poddani stratyfikacji ze względu na wiek (≤75 vs >75 lat) oraz stopień zaawansowania choroby (szpiczak stopnia I i II vs szpiczak stopnia III, zgodnie z międzynarodowym systemem stopniowania). Badanie to dotyczyło oceny leczenia skojarzonego MPR (melfalan 0,18 mg/kg doustnie w dniach 1. do 4. 28-dniowego cyklu; prednizon 2 mg/kg doustnie w dniach 1. do 4. powtarzanych 28- dniowych cykli; oraz lenalidomid 10 mg/dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli) w leczeniu indukującym, do 9 cykli. Pacjenci, którzy ukończyli 9 cykli leczenia, lub którzy nie mogli ukończyć 9 cykli leczenia w związku z nietolerancją, przechodzili na leczenie podtrzymujące lenalidomidem, rozpoczynaną w dawce 10 mg doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, do progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu był czas przeżycia bez progresji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Łącznie 459 pacjentów zostało włączonych do badania, z czego 152 pacjentów zostało przydzielonych przez randomizację do grupy MPR+R, 153 pacjentów zostało przydzielonych przez randomizację do grupy MPR+p, a 154 pacjentów zostało przydzielonych przez randomizację do grupy MPp+p. Parametry demograficzne oraz charakterystyka początkowa stanu zdrowia były zrównoważone we wszystkich trzech grupach; co istotne, około 50% pacjentów włączonych do badania w każdej z grup miało szpiczaka mnogiego stopnia III oraz klirens kreatyniny < 60 ml/min. Mediana wieku wynosiła 71 lat w grupach MPR+R oraz MPR+p oraz 72 lata w grupie MPp+p. Wyniki analizy PFS, PFS2 i OS przy odcięciu w kwietniu 2013, przy medianie czasu obserwacji dla wszystkich pacjentów, którzy przeżyli, 62,4 miesiąca, przedstawia Tabela 10. Tabela 10. Podsumowanie ogólnych danych dotyczących skuteczności

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	MPR+R (N = 152)	MPR+p (N = 153)	MPp+p (N = 154)
Określony przez badacza FPS (miesiące)
Medianaa PFS, miesiące (95% CI)P P	27,4(21,3; 35,0)	14,3(13,2; 15,7)	13,1(12,0; 14,8)
HR [95% CI]; wartość p
MPR+R vs MPp+p	0,37 (0,27; 0,50); <0,001
MPR+R vs MPR+p	0,47 (0,35; 0,65); <0,001
MPR+p vs MPp +p	0,78 (0,60; 1,01); 0,059
PFS2 (miesiące) ¤P
Medianaa PFS2, miesiące (95% CI)P P	39,7 (29,2; 48,4)	27,8 (23,1; 33,1)	28,8 (24,3; 33,8)
HR [95% CI]; wartość p
MPR+R vs MPp+p	0,70 (0,54; 0,92); 0,009
MPR+R vs MPR+p	0,77 (0,59; 1,02); 0,065
MPR+p vs MPp +p	0,92 (0,71; 1,19); 0,051
OS (miesiące)
Medianaa OS, miesiące (95% CI)P P	55,9 (49,1; 67,5)	51,9 (43,1; 60,6)	53,9 (47,3; 64,2)
HR [95% CI]; wartość p
MPR + R vs MPp+p	0,95 (0,70; 1,29); 0,736
MPR+R vs MPR+p	0,88 (0,65; 1,20); 0,43
MPR+p vs MPp+p	1,07 (0,79; 1,45); 0,67
Okres obserwacji (miesiące)
Mediana (min, maks): wszyscy pacjenci	48,4 (0,8; 73,8)	46,3 (0,5; 71,9)	50,4 (0,5; 73,3)
Określona przez badacza odpowiedź dla szpiczaka n (%)
Odpowiedź całkowita	30 (19,7)	17 (11,1)	9 (5,8)
Odpowiedź częściowa	90 (59,2)	99 (64,7)	75 (48,7)
Choroba stabilna	24 (15,8)	31 (20,3)	63 (40,9)
Odpowiedź niemożliwa do oceny	8 (5,3)	4 (2,6)	7 (4,5)
Określony przez badacza czas utrzymywania się odpowiedzi (odpowiedź całkowita + częściowa) (miesiące)
Medianaa (95% CI)P P	26,5 (19,4; 35,8)	12,4 (11,2; 13,9)	12,0 (9,4; 14,5)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CI = przedział ufności; M = melfalan; OS - przeżywalność ogółem; p = placebo; P = prednizon; R = lenalidomid ª Mediana szacowana metodą Kaplana-Meiera. ¤ P P PFS2 (eksploracyjny punkt końcowy) został określony dla wszystkich pacjentów (populacja ITT), jako czas od randomizacji do rozpoczęcia leczenia trzeciego rzutu przeciw szpiczakowi, lub do śmierci wszystkich randomizowanych pacjentów. Wspierające badania dotyczące nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III (ECOG E4A03) zostało przeprowadzone z udziałem 445 pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim; 222 pacjentów zostało przydzielonych przez randomizację do grupy otrzymującej lenalidomid/małe dawki deksametazonu, natomiast 223 pacjentów zostało przydzielonych przez randomizację do grupy otrzymującej lenalidomid/zwykle stosowane dawki deksametazonu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci przydzieleni przez randomizację do grupy otrzymującej lenalidomid/zwykle stosowane dawki deksametazonu otrzymywali lenalidomid w dawce 25 mg/dobę, w dniach 1. do 21. co 28 dni, oraz deksametazon w dawce 40 mg/dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. oraz 17. do 20. co 28 dni w czasie pierwszych czterech cykli. Pacjenci przydzieleni przez randomizację do grupy otrzymującej lenalidomid/małe dawki deksametazonu otrzymywali lenalidomid w dawce 25 mg/dobę, w dniach 1. do 21. co 28 dni, oraz deksametazon w małej dawce 40 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. co 28 dni. W grupie lenalidomid/małe dawki deksametazonu, u 20 pacjentów (9,1%) przynajmniej raz doszło do przerwania podawania dawki w porównaniu do 65 pacjentów (29,3%) w grupie lenalidomid/zwykle stosowane dawki deksametazonu. W analizie post hoc obserwowano niższą śmiertelność w grupie otrzymującej lenalidomid/małe dawki deksametazonu na poziomie 6,8% (15/220), w porównaniu do grupy otrzymującej lenalidomid/normalne dawki deksametazonu 19,3% (43/223), wśród pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana czasu obserwacji wynosiła 72,3 tygodnia. Jednakże przy dłuższej obserwacji, różnica w przeżywalności ogółem na korzyść małych dawek deksametazonu ma tendencję do zmniejszania się. Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Skuteczność i bezpieczeństwo lenalidomidu zostały ocenione w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, prowadzonych w grupach równoległych (badanie MM-009 i MM-010) z zastosowaniem leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem w porównaniu do samego deksametazonu u leczonych uprzednio pacjentów ze szpiczakiem mnogim. W grupie 353 pacjentów w badaniach MM-009 i MM-010 przyjmujących lenalidomid z deksametazonem, 45,6% było w wieku 65 lub więcej lat. W grupie 704 pacjentów ocenianych w badaniach MM-009 i MM-010, 44,6% było w wieku 65 lub więcej lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach pacjenci w grupie przyjmującej lenalidomid z deksametazonem (len/dex) zażywali 25 mg lenalidomidu doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. i identyczną kapsułkę placebo raz na dobę w dniach 22 do 28 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci w grupie przyjmującej placebo i deksametazon (placebo/dex) zażywali 1 kapsułkę placebo w dniach od 1. do 28. każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci w obu grupach leczenia zażywali 40 mg deksametazonu doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu w trakcie pierwszych 4 cykli leczenia. Po pierwszych 4 cyklach leczenia dawka deksametazonu została zmniejszona do 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. każdego 28-dniowego cyklu. W obu badaniach leczenie kontynuowano do wystąpienia progresji choroby. W obu badaniach dozwolone było dostosowanie dawki na podstawie wyników badań klinicznych i laboratoryjnych. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był czas do progresji choroby (ang.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

TTP - time to progression ). Łącznie w badaniu MM-009 ocenie poddano 353 pacjentów; 177 w grupie len/dex i 176 w grupie placebo/dex, natomiast w badaniu MM-010 łącznie oceniano 351 pacjentów; 176 w grupie len/dex i 175 w grupie placebo/dex. W obu badaniach wyjściowa charakterystyka demograficzna i chorobowa były podobne w grupach len/dex i placebo/dex. Średni wiek obu populacji pacjentów wynosił 63 lata, stosunek kobiet do mężczyzn był podobny. Stan czynnościowy według skali ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) był porównywalny pomiędzy grupami, podobnie jak liczba i rodzaj uprzednio stosowanych schematów leczenia. Zaplanowane z góry analizy pośrednie w obu badaniach wykazały istotną statystycznie przewagę skojarzenia len/dex (p < 0,00001) nad samym deksametazonem w zakresie głównego punktu końcowego, TTP (mediana czasu trwania obserwacji - 98,0 tygodni). W obu badaniach istotnie większa była również częstość odpowiedzi całkowitej (ang.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CR - complete response ) i odpowiedzi ogółem w grupie len/dex w porównaniu do grupy placebo/dex. Wyniki tych analiz doprowadziły do odślepienia badań, aby umożliwić pacjentom w grupie placebo/dex otrzymywanie skojarzenia len/dex. Przeprowadzono przedłużoną analizę kontrolną dotyczącą skuteczności, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 130,7 tygodnia. W tabeli 11 podsumowano wyniki analiz kontrolnych dotyczących skuteczności - zbiorczo badania MM-009 i MM-010. W tej zbiorczej przedłużonej analizie kontrolnej, mediana TTP wyniosła 60,1 tygodnia (95% CI: 43,3; 73,1) u pacjentów leczonych len/dex (N = 353) w porównaniu do 20,1 tygodnia (95% CI: 17,7; 20,3) u pacjentów otrzymujących placebo/dex (N = 351). Mediana czasu przeżycia bez progresji wyniosła 48,1 tygodnia (95% CI: 36,4; 62,1) u pacjentów leczonych len/dex w porównaniu do 20,0 tygodni (95% CI: 16,1; 20,1) u pacjentów otrzymujących placebo/dex.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni czas trwania leczenia wynosił 44,0 tygodnie (min.: 0,1, maks.: 254,9) dla len/dex i 23,1 tygodnia (min.: 0,3, maks.: 238,1) dla placebo/dex. W obu badaniach istotnie większa pozostaje również częstość odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (ang. PR - partial response ) i odpowiedzi ogółem (CR+PR) w ramieniu len/dex w porównaniu do ramienia placebo/dex. Mediana przeżywalności ogółem w przedłużonej analizie kontrolnej zbiorczej obu badań wynosi 164,3 (95% CI: 145,1; 192,6) tygodnia dla pacjentów leczonych len/dex w porównaniu do 136,4 tygodnia (95% CI: 113,1; 161,7) u pacjentów otrzymujących placebo/dex. Pomimo że 170 z 351 pacjentów randomizowanych do grupy placebo/dex otrzymywało lenalidomid po wystąpieniu progresji lub po odślepieniu badań, zbiorcza analiza przeżywalności ogółem wykazała istotnie statystycznie większą przeżywalność w grupie len/dex w porównaniu do grupy placebo/dex (HR = 0,833; 95% CI = [0,687; 1,009], p = 0,045). Tabela 11.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podsumowanie wyników przedłużonych analiz kontrolnych dotyczących skuteczności do chwili zakończenia zbierania danych (ang. cut-off date) — zbiorczo badania MM-009 i MM-010 (zakończenie zbierania danych odpowiednio 23 lipca 2008 r. i 2 marca 2008 r.)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	len/dex (N = 353)	placebo/dex (N = 351)
Czas do zdarzenia			HR [95% CI], wartość paP
Czas do progresji	60,1 [44,3;	20,1 [17,7;	0,350 [0,287; 0,426],
Mediana [95% CI], tygodnie	73,1]	20,3]	p < 0,001
Czas przeżycia bez progresjiMediana [95% CI], tygodnie	48,1[36,4; 62,1]	20,0[16,1; 20,1]	0,393 [0,326; 0,473]p < 0,001
Przeżywalność ogółem	164,3 [145,1;	136,4 [113,1;	0,833 [0,687; 1,009]
Mediana [95% CI], tygodnie	192,6]	161,7]	p = 0,045
Wskaźnik przeżycia
1-rocznego ogółem	82%	75%
Współczynnik odpowiedzi			Iloraz szans [95% CI], wartość pbP
Odpowiedź ogółem [n, %]	212 (60,1)	75 (21,4)	5,53 [3,97; 7,71], p < 0,001
Odpowiedź całkowita [n, %]	58 (16,4)	11 (3,1)	6,08 [3,13; 11,80], p < 0,001

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a P P Dwustronny test log-rank porównujący krzywe przeżycia pomiędzy leczonymi grupami. b P P Dwustronny test chi-kwadrat z korektą na ciągłość. Zespoły mielodysplastyczne Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lenalidomidu oceniono u pacjentów z anemią zależną od przetoczeń, której występowanie jest powiązane z zespołami mielodysplastycznymi o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, z delecją 5q wraz z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi lub bez nich, w dwóch głównych badaniach: wieloośrodkowym, randomizowanym, trójramiennym badaniu fazy III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, porównującym dwie dawki lenalidomidu podawanego doustnie (10 mg i 5 mg) z placebo (MDS-004), oraz wieloośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniu fazy II dotyczącym lenalidomidu (10 mg) (MDS-003). Przedstawione poniżej wyniki dotyczą zgodnej z zamiarem leczenia (ang. ITT - intent-to-treat ) populacji pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach MDS-003 oraz MDS-004.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Grupa pacjentów z izolowaną delecją 5q została również przedstawiona osobno. W badaniu MDS-004, w którym 205 pacjentów równo podzielonych za pomocą randomizacji na grupy przyjmujące lenalidomid w dawce 10 mg lub 5 mg lub placebo, pierwszorzędowa analiza skuteczności opierała się na porównaniu odsetka przypadków niezależnych od przetoczeń w grupie przyjmującej lenalidomid w dawce 10 mg i 5 mg, w porównaniu do grupy przyjmującej placebo (faza podwójnie zaślepiona od 16 do 52 tygodni oraz otwarta do 156 tygodni). U pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia, leczenie zostało przerwane. Pacjenci, u których wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych mogli kontynuować leczenie do momentu nawrotu objawów ze strony komórek erytroidalnych, nawrotu choroby lub wystąpienia toksyczności na nieakceptowalnym poziomie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy początkowo otrzymywali placebo lub lenalidomid w dawce 5 mg, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia, możliwa była zmiana leczenia z placebo na lenalidomid w dawce 5 mg lub kontynuacja leczenia lenalidomidem w wyższych dawkach (z 5 mg na 10 mg). W badaniu MDS-003, w którym 148 pacjentów otrzymywało lenalidomid w dawce 10 mg, pierwszorzędowa analiza skuteczności opierała się na ocenie skuteczności leczenia lenalidomidem w zakresie poprawy funkcjonowania układu hematopoetycznego u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym o niskim lub pośrednim-1 ryzyku. Tabela 12. Podsumowanie wyników dotyczących skuteczności – badania MDS-004 (faza podwójnie zaślepiona) oraz MDS-003, populacja ITT

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	MDS-004 N = 205	MDS-003 N = 148
10 mg†PN = 69	5 mg††PN = 69	Placebo* N = 67	10 mgN = 148
Niezależność od przetoczeń(≥ 182 dni) #P	38 (55,1%)	24 (34,8%)	4 (6,0%)	86 (58,1%)
Niezależność od przetoczeń (≥ 56 dni) #P	42 (60,9%)	33 (47,8%)	5 (7,5%)	97 (65,5%)
Mediana czasu do niezależności odprzetoczeń (tygodnie)	4,6	4,1	0,3	4,1
Mediana trwania niezależności od przetoczeń (tygodnie)	NR∞P	NR	NR	114,4
Mediana zwiększenia się stężenia Hgb, g/dl	6,4	5,3	2,6	5,6

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

† Pacjenci leczeni lenalidomidem w dawce 10 mg przez 21 dni 28-dniowych cykli. †† Pacjenci leczeni lenalidomidem w dawce 5 mg przez 28 dni 28-dniowych cykli. * Większość pacjentów przyjmujących placebo przerwała leczenie w podwójnie zaślepionej fazie badania z powodu braku skuteczności leczenia po 16 tygodniach, przed wejściem do fazy otwartej. # P P Związane ze zwiększeniem się stężenia Hgb ≥ 1 g/dl. ∞ Nie osiągnięto (tj. mediana nie została osiągnięta). W badaniu MDS-004, znacząco większy odsetek pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy niezależności od przetoczeń (>182 dni) przy podawaniu lenalidomidu w dawce 10 mg, w porównaniu do pacjentów przyjmujących placebo (55,1% vs. 6,0%). Spośród 47 pacjentów z nieprawidłowością genetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, którzy byli leczeni lenalidomidem w dawce 10 mg, 27 pacjentów (57,4%) uzyskało niezależność od przetoczeń w zakresie liczby czerwonych krwinek.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana czasu do niezależności od przetoczeń w grupie przyjmującej lenalidomid w dawce 10 mg wynosiła 4,6 tygodnia. Mediana trwania niezależności od przetoczeń nie została osiągnięta w żadnej z leczonych grup, ale powinna być większa niż 2 lata w przypadku pacjentów leczonych lenalidomidem. Mediana zwiększenia się stężenia hemoglobiny (Hgb) od punktu początkowego w grupie leczonej lenalidomidem w dawce 10 mg wynosiła 6,4 g/dl. Do dodatkowych punktów końcowych w badaniu zaliczano odpowiedź cytogenetyczną (w grupie przyjmującej produkt w dawce 10 mg obserwowano znaczną lub niewielką odpowiedź cytogenetyczną odpowiednio u 30,0% i 24,0% pacjentów), ocenę zależnej od zdrowia jakości życia oraz progresję do ostrej białaczki szpikowej. Wyniki odpowiedzi cytogenetycznej i oceny zależnej od zdrowia jakości życia były spójne z wynikami uzyskanymi w analizie pierwszorzędowego punktu końcowego i wykazywały wyższość leczenia lenalidomidem od podawania placebo.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu MDS-003 duży odsetek pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi przyjmujących lenalidomid w dawce 10 mg (58,1%) osiągnął niezależność od przetoczeń (>182 dni). Mediana czasu do niezależności od przetoczeń wyniosła 4,1 tygodnia. Mediana czasu trwania niezależności od przetoczeń wyniosła 114,4 tygodni. Mediana zwiększenia się stężenia hemoglobiny wynosiła 5,6 g/dl. Znaczna lub niewielka odpowiedź cytogenetyczna była obserwowana odpowiednio u 40,9% i 30,7% pacjentów. Duża część pacjentów włączonych do badania MDS-003 (72,9%) oraz MDS-004 (52,7%) otrzymała wcześniej leki stymulujące erytropoezę. Chłoniak z komórek płaszcza Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lenalidomidu oceniano u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu fazy II, w porównaniu do monoterapii lekiem z wyboru badacza, u pacjentów z opornością na ostatnio stosowane leczenie, lub u których doszło do wznowy od jednego do trzech razy (badanie MCL-002).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Do badania włączono pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem z komórek płaszcza, u których rozmiar guza można było zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej. Pacjenci musieli być poddani wcześniej leczeniu z zastosowaniem co najmniej jednego schematu chemioterapii. Ponadto, pacjenci w chwili włączenia do badania nie mogli kwalifikować się do intensywnej chemioterapii i (lub) przeszczepu. Pacjentów randomizowano w stosunku 2:1, odpowiednio do grupy otrzymującej lenalidomid i do grupy kontrolnej. Leczenie z wyboru badacza dobierane było przed randomizacją i obejmowało stosowanie w monoterapii: chlorambucylu, cytarabiny, rytuksymabu, fludarabiny lub gemcytabiny. Lenalidomid podawano doustnie w dawce 25 mg raz na dobę, przez pierwszych 21 dni (D1 do D21) każdego powtarzanego 28-dniowego cyklu, aż do uzyskania poprawy lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek mieli otrzymywać mniejszą dawkę inicjującą lenalidomidu 10 mg raz na dobę, w identycznym schemacie. Profil demograficzny w chwili rozpoczęcia badania był porównywalny pomiędzy grupą otrzymującą lenalidomid i grupą kontrolną. W obydwu populacjach mediana wieku pacjentów wynosiła 68,5 lat z porównywalnym odsetkiem kobiet i mężczyzn. Stopień sprawności w skali ECOG był porównywalny dla obydwóch grup, podobnie jak ilość zastosowanych dotychczas schematów leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania MCL-002 w ocenie skuteczności był czas przeżycia bez progresji (ang. PFS - progression-free survival ). Wyniki dotyczące skuteczności w populacji ITT oceniane były przez niezależny komitet oceniający (ang. IRC - Independent Review Committee ) i zostały przedstawione poniżej w Tabeli 13. Tabela 13. Podsumowanie wyników dotyczących skuteczności – badanie MCL-002, populacja ITT

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Lenalidomid	Grupa kontrolna
N = 170	N = 84
PFSPFS, medianaa [95% CI]b (tygodnie)P P P PeSekwencyjny wskaźnik ryzyka [95% CI]PeSekwencyjny test log-rank, wartość pP	37,6 [24,0; 52,6]	22,7 [15,9; 30,1]
0,61 [0,44; 0,84]0,004
Odpowiedź na leczeniea, n (%)P POdpowiedź całkowita (CR)	8 (4,7)	0 (0,0)
Odpowiedź częściowa (PR) Choroba stabilna (SD)bPProgresja choroby (PD) Nie oceniono/brak danych	60 (35,3)50 (29,4)34 (20,0)18 (10,6)	9 (10,7)44 (52,4)26 (31,0)5 (6,0)
Odsetek odpowiedzi ogółem (CR, CRu, PR),n (%) [95% CI]cPewartość pP	68 (40,0) [32,58; 47,78]	9 (10,7)d [5,02; 19,37]P P
< 0,001
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR, CRu), n (%) [95% CI]cPewartość pP	8 (4,7) [2,05; 9,06]	0 (0,0) [95,70; 100,00]
0,043
Czas utrzymania się odpowiedzi, medianaaPP[95% CI] (tygodnie)	69,6 [41,1; 86,7]	45,1 [36,3; 80,9]
Przeżywalność ogółemHR [95% CI]cPTest log-rank, wartość p	0,89 [0,62; 1,28]0,520

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CI = przedział ufności; CCR = wskaźnik odpowiedzi pełnych; CR = odpowiedź pełna; CRu = odpowiedź pełna niepotwierdzona; DMC = Data Monitoring Committee ; ITT = intent-to-treat; MIPI = wskaźnik prognostyczny dla chłoniaka z komórek płaszcza; NA = nie dotyczy; PFS = czas przeżycia bez progresji; SCT = przeszczep komórek macierzystych; SE = błąd standardowy. a P P Mediana szacowana metodą Kaplana-Meiera. b P P Zakres obliczony jako 95% przedział ufności dla mediany czasu przeżycia. c P P Wartość średnia i mediana to zmienne jednoparametrowe nieuwzględniające cenzorowania. d P P Do zmiennych stratyfikacji należały: czas od rozpoznania do podania pierwszej dawki (< 3 lata oraz ≥ 3 lata), czas od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego przeciwchłoniakowego do podania pierwszej dawki (< 6 miesięcy oraz ≥ 6 miesięcy), wcześniejszy SCT (tak lub nie), oraz wskaźnik MIPI na początku badania (niskie, przeciętne, i wysokie ryzyko).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

e P P Test sekwencyjny w oparciu o średnią ważoną parametrów statystycznych testu log-rank, z zastosowaniem niestratyfikowanego testu log-rank dla przykładowego wzrostu i niestratyfikowanego testu log-rank pierwotnej analizy. Wagi zostały określone na podstawie zaobserwowanych zdarzeń w czasie, gdy odbywało się trzecie spotkanie DMC, oraz na podstawie różnicy pomiędzy zaobserwowanymi a spodziewanymi zdarzeniami w czasie przeprowadzania pierwotnej analizy. Podano związany z tym sekwencyjny wskaźnik ryzyka oraz odpowiadający 95% CI. W badaniu MCL-002, w populacji ITT wystąpił znaczący, ogólny wzrost liczby zgonów w ciągu 20 tygodni w grupie otrzymującej lenalidomid - 22/170 (13%) w porównaniu do 6/84 (7%) w grupie kontrolnej. Wśród pacjentów z dużym rozmiarem guza wartości te wynosiły odpowiednio 16/81 (20%) i 2/28 (7%) (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Chłoniak grudkowy AUGMENT – CC-5013-NHL-007 Skuteczność i bezpieczeństwo lenalidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z rytuksymabem w skojarzeniu z placebo oceniano u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie iNHL, w tym FL w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu fazy III z grupą kontrolną, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (CC-5013-NHL-007 [AUGMENT]). Ogółem 358 pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie MZL bądź FL stopnia 1, 2 lub 3a (z fenotypem CD20+ potwierdzonym za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histochemicznego) według oceny badacza lub miejscowego histopatologa, poddano randomizacji w stosunku 1:1. Pacjenci otrzymali uprzednio co najmniej jedną ogólnoustrojową chemioterapię, immunoterapię lub chemoimmunoterapię. Lenalidomid podawano doustnie w dawce 20 mg raz na dobę przez pierwszych 21 dni powtarzanych 28-dniowych cykli, przez 12 cykli lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dawka P P rytuksymabu wynosiła 375 mg/m 2 co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu od cyklu 2. do 5. Wszystkie obliczenia dawek rytuksymabu opierały się na powierzchni ciała pacjenta (ang. BSA – body surface area ) i wykorzystywano w nich rzeczywistą masę ciała pacjenta. Parametry demograficzne oraz charakterystyka początkowa stanu zdrowia były podobne w obu grupach leczenia. Celem pierwszorzędowym badania było porównanie skuteczności lenalidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem oraz rytuksymabu w skojarzeniu z placebo u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie FL stopnia 1, 2 lub 3a bądź MZL. Skuteczność ustalano na podstawie PFS jako pierwszorzędowym punkcie końcowym. Ocen dokonywał niezależny komitet oceny (ang. IRC – independent review committee ) z zastosowaniem kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (ang. IWG – International Working Group ) z 2007 r., lecz bez oceny wyników pozytonowej tomografii emisyjnej (ang.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

PET – positron emission tomography ). Celami drugorzędowymi badania były porównanie bezpieczeństwa stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem oraz rytuksymabu w skojarzeniu z placebo. Do dodatkowych celów drugorzędowych należały porównanie skuteczności rytuksymabu w skojarzeniu z lenalidomidem oraz rytuksymabu w skojarzeniu z placebo z zastosowaniem następujących dodatkowych parametrów skuteczności: Odsetek odpowiedzi ogółem (ang. ORR – overall response rate ), odsetek CR i czas trwania odpowiedzi (ang. DoR – duration of response ) według kryteriów IWG z 2007 r. bez oceny PET i OS. Zgodnie z wynikami uzyskanymi w populacji ogólnej, w tym u pacjentów z FL i MZL, przy medianie czasu obserwacji równej 28,3 miesiąca w badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci PFS, przy czym wskaźnik ryzyka (ang. HR - hazard ratio ) (95-proc. przedział ufności [ang. CI - confidence interval ]) wynosił 0,45 (0,33; 0,61); wartość p < 0,0001.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki dotyczące skuteczności w populacji z chłoniakiem grudkowym przedstawiono w tabeli 14. Tabela 14. Podsumowanie danych dotyczących skuteczności u pacjentów z chłoniakiem grudkowym – badanie CC-5013-NHL-007

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	FL(N = 295)
	Lenalidomidi rytuksymab (N = 147)	Placebo i rytuksymab (N = 148)
Czas przeżycia bez progresji (PFS) (zasady cenzurowania danych wg EMA)
Mediana PFSa (95% CI) (miesiące)P P	39,4	13,8
	(25,1; NE)	(11,2; 16,0)
HR [95% CI]	0,40 (0,29; 0,55)bP
wartość p	< 0,0001cP
Obiektywna odpowiedźd (CR + PR), n (%)
(IRC, IWGRC z 2007 r.) 95% CIfP	118 (80,3)(72,9; 86,4)	82 (55,4)(47,0; 63,6)
Odpowiedź całkowitad, n (%)
(IRC, IWGRC z 2007 r.) 95% CIf	51 (34,7)(27,0; 43,0)	29 (19,6)(13,5; 26,9)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	FL(N = 295)
	Lenalidomidi rytuksymab (N = 147)	Placebo i rytuksymab (N = 148)
Czas trwania odpowiedzid (mediana)P P(miesiące)95% CIaP	36,6(24,9, NE)	15,5(11,2; 25,0)
Przeżywalność ogółemd,e (OS)P P
Odsetek OS po 5 latach, n (%) 95% CI	126 (85,9)(78,6; 89,5)	114 (77,0)(68,9; 83,3)
HR [95% CI]P	0,49 (0,28; 0,85)bP
Okres obserwacji
Mediana czasu trwania obserwacji (min., maks.) (miesiące)	67,81(0,5; 89,3)	65,72(0,6; 90,9)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a P P Mediana oszacowana z zastosowaniem analizy Kaplana-Meiera. b P P Wartości wskaźnika ryzyka i przedziału ufności oszacowano w oparciu o niestratyfikowany model proporcjonalnego ryzyka Coxa. c P P Wartość p w oparciu o test log-rank. d P P W przypadku drugorzędowych i eksploracyjnych punktów końcowych nie badano poziomu istotności (α). e 2 P P W okresie obserwacji o medianie czasu trwania 66,14 miesiąca zaobserwowano 19 zgonów w grupie R P P i 38 zgony w grupie kontrolnej. f P P Dokładny przedział ufności dla rozkładu dwumianowego. Chłoniak grudkowy u pacjentów opornych na rytuksymab MAGNIFY – CC-5013-NHL-008 Do początkowego okresu leczenia obejmującego 12 cykli skojarzenia lenalidomidu i rytuksymabu włączono ogółem 232 pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie FL (stopnia 1, 2 lub 3a bądź MZL) według oceny badacza lub miejscowego histopatologa.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów, u których osiągnięto CR/CRu, PR lub SD na koniec okresu leczenia indukcyjnego, poddano randomizacji i włączono do okresu leczenia podtrzymującego. Wszyscy pacjenci włączeni do badania musieli być wcześniej leczeni z zastosowaniem co najmniej jednej ogólnoustrojowej opcji leczenia przeciwszpiczakowego. W odróżnieniu od badania NHL-007 do badania NHL-008 włączano pacjentów opornych na leczenie rytuksymabem (brak odpowiedzi lub nawrót w ciągu 6 miesięcy leczenia rytuksymabem) lub podwójnie opornych na leczenie rytuksymabem i chemioterapią. P P W okresie leczenia indukcyjnego lenalidomid w dawce 20 mg podawano w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody bądź progresji choroby. Dawka rytuksymabu wynosiła 375 mg/m 2 co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu co drugiego 28-dniowego cyklu (cykle 3., 5., 7., 9. i 11.), przez maksymalnie 12 cykli leczenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wszystkie obliczenia dawek rytuksymabu opierały się na powierzchni ciała (BSA) oraz rzeczywistej masie ciała pacjenta. Przedstawione dane pochodzą z analizy okresowej dotyczącej okresu leczenia indukcyjnego bez grupy kontrolnej. Skuteczność ustalono w oparciu o ORR według najlepszej odpowiedzi w ramach pierwszorzędowego punktu końcowego z zastosowaniem zmodyfikowanych Kryteriów Oceny Odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (ang. IWGRC – International Working Group Response Criteria ) z 1999 r. Celem drugorzędowym była ocena innych parametrów skuteczności, takich jak DoR. Tabela 15. Podsumowanie ogólnych danych dotyczących skuteczności (okres leczenia indukcyjnego) – badanie CC-5013-NHL-008

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Wszyscy pacjenci	Pacjenci z FL
Ogółem N = 187aP	Oporni na leczenie rytuksymabem: TakN = 77	Oporni na leczenie rytuksymabem: NieN = 110	Ogółem N = 148	Oporni na leczenie rytuksymabem: TakN = 60	Oporni na leczenie rytuksymabem: NieN = 88
ORR, n (%)	127	45 (58,4)	82 (75,2)	104	35 (58,3)	69 (79,3)
(CR + CRu + PR)	(67,9)			(70,3)
CRR, n (%)	79 (42,2)	27 (35,1)	52 (47,7)	62	20 (33,3)	42 (48,3)
(CR + Cru)				(41,9)
Liczba osób wykazujących odpowiedź	N = 127	N = 45	N = 82	N = 104	N = 35	N = 69
Odsetek	93,0	90,4	94,5	94,3	96,0	93,5
pacjentów z DoRbP P	(85,1;	(73,0; 96,8)	(83,9; 98,2)	(85,5;	(74,8; 99,4)	(81,0; 97,9)
≥ 6 miesięcy (95%	96,8)			97,9)
CI)c
Odsetek	79,1	73,3	82,4	79,5	73,9	81,7
pacjentów z DoRbP P	(67,4;	(51,2; 86,6)	(67,5; 90,9)	(65,5;	(43,0; 89,8)	(64,8; 91,0)
≥ 12 miesięcy	87,0)			88,3)
(95% CI)c

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CI = przedział ufności; DOR = czas trwania odpowiedzi; FL = chłoniak grudkowy. a P P Populacją ocenianą w analizie pierwszorzędowego punktu końcowego jest populacja kwalifikująca się do oceny leczenia indukcyjnego (ang. IEE – induction efficacy evaluable ). b P P Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas (w miesiącach) od początkowej odpowiedzi na leczenie (co najmniej PR) do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, zależnie od tego, które z tych zdarzeń nastąpi wcześniej. c P P Statystyki obliczone metodą Kaplana-Meiera. 95% CI oparto na wzorze Greenwooda. Uwagi: Analizę wykonano tylko w odniesieniu do pacjentów, u których osiągnięto PR lub lepszą odpowiedź po dacie podania pierwszej dawki leczenia indukcyjnego i przed zastosowaniem jakiegokolwiek leczenia w okresie leczenia podtrzymującego lub dowolnego leczenia przeciwszpiczakowego w okresie leczenia indukcyjnego. Wartość procentowa jest oparta na całkowitej liczbie osób wykazujących odpowiedź.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków (EMA) przyznała właściwe dla produktu Revlimid zwolnienie z obowiązku dołączania wyników mające zastosowanie do wszystkich podgrup populacji dzieci i młodzieży w leczeniu nowotworów dojrzałych limfocytów B (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne 10T Lenalidomid ma asymetryczny atom węgla i dlatego też może występować w czynnych optycznie postaciach S(-) i R(+). Lenalidomid jest produkowany jako mieszanina racemiczna. Lenalidomid zwykle rozpuszcza się lepiej w rozpuszczalnikach organicznych, ale wykazuje największą rozpuszczalność w 0,1 N roztworze HCl. Wchłanianie Lenalidomid ulegał szybkiemu wchłanianiu po podaniu doustnym na czczo zdrowym ochotnikom, przy czym maksymalne stężenie w osoczu występowało po 0,5 do 2 godzin od podania. U pacjentów, jak również u zdrowych ochotników, stężenie maksymalne (C R max R ) i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do rosnącej dawki. Wielokrotne dawkowanie nie powoduje znaczącej kumulacji produktu leczniczego. Względne stężenia enancjomerów S(-) i R(+) lenalidomidu w osoczu wynoszą w przybliżeniu odpowiednio 56% i 44%.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

U zdrowych ochotników równoczesne spożywanie posiłków o wysokiej zawartości tłuszczu i posiłków wysokokalorycznych obniża wchłanianie leku, co powoduje około 20% obniżenie powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) oraz 50% obniżenie wartości C R max R w osoczu. Jednakże w głównych badaniach klinicznych przeprowadzonych dla celów rejestracyjnych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i zespołami mielodysplastycznymi, w których oszacowano skuteczność oraz bezpieczeństwo lenalidomidu, produkt leczniczy podawany był bez uwzględnienia przyjmowania pokarmu. W związku z tym, lenalidomid może być podawany z jedzeniem lub bez jedzenia. Badanie populacyjne dotyczące farmakokinetyki wykazało, że szybkość wchłaniania lenalidomidu po podaniu doustnym jest podobna u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, z zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja P P Stopień wiązania ( 14 C)-lenalidomidu in vitro z białkami osocza było niskie i wynosiło średnio 23% u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i 29% u zdrowych ochotników. Lenalidomid obecny jest w spermie ludzkiej (< 0,01% dawki) po podaniu 25 mg/dobę i jest niewykrywalny w spermie zdrowego mężczyzny po 3 dniach od zakończenia podawania mu substancji (patrz punkt 4.4). Metabolizm i eliminacja Wyniki badań in vitro metabolizmu u ludzi wskazują, że lenalidomid nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450. Dane te wskazują, że podawanie lenalidomidu z produktami leczniczymi hamującymi enzymy cytochromu P450 nie powinno powodować metabolicznych interakcji produktów leczniczych u ludzi. Wyniki badań in vitro wskazują, że lenalidomid nie ma działania hamującego na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A lub UGT1A1.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W związku z tym, wystąpienie jakichkolwiek klinicznie istotnych interakcji przy jednoczesnym podawaniu lenalidomidu oraz substratów tych enzymów jest mało prawdopodobne. Wyniki badań in vitro wskazują, że lenalidomid nie jest substratem dla białka oporności raka piersi (ang. BCRP - breast cancer resistance protein ), transporterów MRP1, MRP2 oraz MRP3 z rodziny białek oporności wielolekowej (ang. MPR - multidrug resistance protein ), transporterów anionów organicznych OAT1 oraz OAT3 (ang . OAT - organic anion transporters ), polipeptydu transportującego aniony organiczne 1B1 (ang. OAT1B1 - organic anion transporting polypeptide 1B1 ), transporterów kationów organicznych (ang . OCT - organic cation transporters ) OCT1 oraz OCT2, białka 57T ekstruzji wielolekowej i toksyn 57T MATE1 (ang. MATE - multidrug and toxin extrusion protein ) oraz transporterów kationów organicznych (ang. OCTN - organic cation transporters novel ) OCTN1 i OCTN2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Wyniki badań in vivo wskazują, że lenalidomid nie ma działania hamującego na pompę eksportującą sole kwasów żółciowych (ang. BSEP - bile salt export pump ), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 oraz OCT2. Większość lenalidomidu wydalana jest z moczem. Udział wydalania nerkowego w wydalaniu całkowitym wynosił 90%, natomiast 4% lenalidomidu wydalane było w kale. Lenalidomid jest metabolizowany w niewielkim zakresie, jako że 82% dawki zostaje wydalone w niezmienionej postaci z moczem. Hydroksy-lenalidomid oraz N-acetylo-lenalidomid stanowią odpowiednio 4,59% oraz 1,83% wydalonej dawki. Klirens nerkowy lenalidomidu przekracza szybkość filtracji kłębuszkowej, i w związku z tym, przynajmniej częściowo, jest on wydalany aktywnie. U zdrowych ochotników po podaniu dawek 5 do 25 mg/dobę, okres półtrwania w osoczu wynosi około 3 godziny i mieści się w zakresie od 3 do 5 godzin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi lub z chłoniakiem z komórek płaszcza.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Osoby w podeszłym wieku Nie przeprowadzono badań klinicznych mających na celu ustalenie farmakokinetyki lenalidomidu u osób w podeszłym wieku. Do badań populacyjnych dotyczących farmakokinetyki włączone zostały osoby w wieku od 39 do 85 lat. Badania te wykazały, że klirens lenalidomidu nie jest zależny od wieku (ekspozycja na lek w osoczu). Ze względu na większe prawdopodobieństwo występowania zmniejszenia czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane byłoby kontrolowanie czynności nerek. Niewydolność nerek Badania dotyczące farmakokinetyki lenalidomidu przeprowadzono na grupie osób z niewydolnością nerek związaną ze schorzeniami innymi niż nowotwory. W badaniu wykorzystane zostały dwie metody oceny czynności nerek: klirens kreatyniny w moczu mierzony w ciągu 24 godzin oraz klirens kreatyniny szacowany na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Uzyskane wyniki wskazują, że wraz z pogorszeniem czynności nerek (< 50 ml/min) następuje proporcjonalne zmniejszenie się całkowitego klirensu lenalidomidu, co prowadzi do zwiększenia AUC. AUC było większe około 2,5-, 4- lub 5-krotnie odpowiednio u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i z chorobą nerek w fazie końcowej, w porównaniu do grupy łączonej osób z prawidłową czynnością nerek i osób z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Okres półtrwania lenalidomidu wydłuża się z około 3,5 godziny u osób z klirensem kreatyniny > 50 ml/min do ponad 9 godzin u osób ze zmniejszoną rezerwą czynnościową nerek < 50 ml/min. Jednakże zaburzenia czynności nerek nie zmienia wchłaniania lenalidomidu po podaniu doustnym. Wartość C R max R była podobna u osób zdrowych oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Około 30% produktu leczniczego zostało usunięte z organizmu podczas pojedynczej 4-godzinnej dializy.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Zalecane dostosowanie dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zostało opisane w punkcie 4.2. Niewydolność wątroby Do badań populacyjnych dotyczących farmakokinetyki włączone zostały osoby z łagodną niewydolnością wątroby (N = 16, bilirubina całkowita >1 do ≤1,5 × GGN lub AST > GGN). Wykazano, że łagodna niewydolność wątroby nie wpływa na klirens lenalidomidu (ekspozycję na lek w osoczu). Nie są dostępne dane dotyczące pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Inne czynniki wewnętrzne Badania populacyjne dotyczące farmakokinetyki wykazały, że masa ciała (33 - 135 kg), płeć, rasa oraz rodzaj nowotworu (szpiczak mnogi, zespoły mielodysplastyczne lub chłoniak z komórek płaszcza) nie mają istotnego klinicznie wpływu na klirens lenalidomidu u dorosłych pacjentów.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badanie nad rozwojem zarodkowo-płodowym przeprowadzono u małp, którym podawano lenalidomid w dawkach od 0,5 do 4 mg/kg/dobę. Wyniki badania wskazują, że lenalidomid powodował zewnętrzne wady wrodzone włącznie z atrezją odbytu oraz wady wrodzone kończyn górnych i dolnych (kończyny zgięte, skrócone, wadliwie rozwinięte, o braku rotacji z (lub) bez części kończyny, oligo- i (lub) polidaktylia) u potomstwa samic małp, którym substancję czynną podawano w trakcie ciąży. U pojedynczych płodów obserwowano również różnorodny wpływ na trzewia (odbarwienie, czerwone ogniska na różnych narządach, obecność niewielkiej bezbarwnej masy tkankowej powyżej zastawki przedsionkowo-komorowej, mały pęcherzyk żółciowy, wadliwie rozwinięta przepona). Stosowanie lenalidomidu może powodować wystąpienie ostrej toksyczności, minimalne dawki letalne po podaniu doustnym wynosiły > 2 000 mg/kg/dobę u gryzoni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wielokrotne podawanie doustne dawek 75, 150 i 300 mg/kg/dobę u szczurów przez maksymalnie 26 tygodni spowodowało odwracalne, związane z leczeniem zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych w przypadku wszystkich 3 dawek, bardziej zaznaczone u samic. Poziom, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych (poziom NOAEL) określono na poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi wartość około 25-razy większą niż dobowa ekspozycja u ludzi oceniana na podstawie wartości AUC. Wielokrotne podawanie doustne dawek 4 i 6 mg/kg/dobę u małp przez maksymalnie 20 tygodni prowadziło do śmiertelności i znacznej toksyczności (znaczna utrata masy ciała, zmniejszenie liczby krwinek białych i czerwonych oraz płytek, krwotok wielonarządowy, zapalenie przewodu pokarmowego, atrofia układu chłonnego i szpiku kostnego).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wielokrotne podawanie doustne dawek 1 i 2 mg/kg/dobę u małp przez maksymalnie 1 rok spowodowało odwracalne zmiany w komórkowości szpiku kostnego, niewielki spadek stosunku komórek mieloidalnych/erytroidalnych oraz atrofię grasicy. Obserwowano łagodne zmniejszenie liczby krwinek białych przy dawce 1 mg/kg/dobę, odpowiadającej w przybliżeniu tej samej dawce u ludzi obliczanej przez porównania wartości AUC. Badania mutagenności prowadzone in vitro (mutacje bakterii, limfocyty ludzkie, komórki chłoniaka myszy, transformacja komórek zarodkowych chomika syryjskiego) oraz in vivo (mikrojąderka komórkowe szczura) ujawniły brak działania mutagennego leku na poziomie genowym i chromosomalnym. Nie przeprowadzono badań karcynogenności lenalidomidu. Badania toksyczności w okresie rozwojowym zostały wcześniej przeprowadzone u królików. W tych badaniach królikom podano doustnie lenalidomid w dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak płata środkowego płuc obserwowano przy dawce 10 i 20 mg/kg/dobę, z zależnością od wielkości dawki, a przemieszczenie nerek obserwowano przy dawce 20 mg/kg/dobę. Chociaż efekty te występowały przy dawkach toksycznych dla matek, mogą być przypisane bezpośredniemu działaniu leku. Przy dawkach 10 i 20 mg/kg/dobę obserwowano również zmienność w obrębie tkanek miękkich i szkieletu płodów.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki Laktoza bezwodna Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Otoczka kapsułki Revlimid 2,5 mg / 10 mg / 20 mg kapsułki twarde Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Indygokarmin (E132) Żelaza tlenek żółty (E172) Revlimid 5 mg / 25 mg kapsułki twarde Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek żółty (E172) Revlimid 15 mg Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Indygokarmin (E132) Atrament nadruku Szelak Glikol propylenowy (E1520) Żelaza tlenek czarny (E172) Potasu wodorotlenek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry wykonane z polichlorku winylu (PCW) / polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE) / folii aluminiowej, zawierające 7 twardych kapsułek. Revlimid 2,5 mg / 5 mg / 7,5 mg / 10 mg / 15 mg/ 20 mg / 25 mg kapsułki twarde Wielkość opakowania: 7 lub 21 kapsułek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Kapsułek nie wolno otwierać ani łamać. W razie kontaktu proszku zawierającego lenalidomid ze skórą, należy natychmiast dokładnie ją umyć wodą z mydłem. W razie kontaktu lenalidomidu z błonami śluzowymi, należy je dokładnie przepłukać wodą. Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 5 mg

Dane farmaceutyczne

Rękawiczki należy następnie ostrożnie zdjąć, aby uniknąć narażenia skóry, umieścić w zamykanej polietylenowej torebce plastikowej i usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Następnie należy dokładnie umyć ręce mydłem i wodą. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 4.4). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy zwrócić do apteki, w celu ich bezpiecznego usunięcia, zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Revlimid 5 mg kapsułki twarde Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Revlimid 10 mg kapsułki twarde Revlimid 15 mg kapsułki twarde Revlimid 20 mg kapsułki twarde Revlimid 25 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 2,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 73,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 147 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 7,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 144,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 20 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 244,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/białe kapsułki, rozmiar 4, 14,3 mm, oznaczone symbolem „REV 2.5 mg”. U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 5 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Jasnożółte/białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 7.5 mg”. U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnożółte kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 10 mg”. U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Jasnoniebieskie/białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 15 mg”. U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnoniebieskie kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 20 mg”. U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 25 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania U Szpiczak mnogi Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu podtrzymującym dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Produkt Revlimid w terapii skojarzonej z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem lub z melfalanem i prednizonem (patrz punkt 4.2) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. Produkt Revlimid w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia. U Zespoły mielodysplastyczne Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Wskazania do stosowania

U Chłoniak z komórek płaszcza Produkt Revlimid w monoterapii wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). U Chłoniak grudkowy Produkt Revlimid w skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym (ang. FL – follicular lymphoma ) (stopnia 1–3a).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Revlimid powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. We wszystkich, opisanych niżej wskazaniach:  Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).  Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.  W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.  Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U Dawkowanie U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  U Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. P P P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count ) wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 9 /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	DeksametazonaP
Dawka początkowa	25 mg	40 mg
Poziom dawki -1	20 mg	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg	12 mg
Poziom dawki -3	10 mg	8 mg
Poziom dawki -4	5 mg	4 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg	Nie dotyczy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem do końca cykluaP
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce o 1 poziom mniejszej przy następnym cyklu leczenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (ang. DLT - dose limiting toxicity ) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie razna dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. P P P P W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10 9 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 /l na początku nowego cyklu).  U Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, z kontynuacją w postaci leczenia lenalidomidem i deksametazonem do wystąpienia progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Leczenie początkowe: lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 P P /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 /l.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m 2 powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Dodatkowe informacje na temat dawkowania, schematu podawania i dostosowywania dawki produktów stosowanych razem z lenalidomidem, patrz punkt 5.1 i odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego). Kontynuacja leczenia: lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do wystąpienia progresji Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

	LenalidomidaP
Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg
Poziom dawki -3	10 mg
Poziom dawki -4	5 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

P a P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.S

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu wynosi 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	Melfalan	Prednizon
Dawka początkowa	10 mgaP	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Poziom dawki -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Poziom dawki -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Poziom dawki -3	2,5 mg	Nie dotyczy	0,25 mg/kg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem i melfalanem w dawce na poziomie -1 przy następnym cyklu leczenia
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/laP P P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym pacjentów po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ang. ASCT – autologous stem cell transplantation ) P P Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1–28 powtarzanych 28 dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

	Dawka początkowa (10 mg)	Dawka zwiększona (15 mg)aP
Poziom dawki -1	5 mg	10 mg
Poziom dawki -2	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)	5 mg
Poziom dawki -3	Nie dotyczy	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)
	Nie podawać dawki mniejszej niż 5 mg (dni 1–21 co 28 dni)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia P P P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P P /l lub < 30 × 10 /l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić, jaką dawkę deksametazonu zastosować, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	15 mg
Poziom dawki -2	10 mg
Poziom dawki -3	5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1, -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Zespoły mielodysplastyczne (MDS) P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -2	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -3	2,5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 28., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/l - < 50 × 109/l przynajmniejP P P Pdwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Przerwanie stosowania lenalidomidu Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny. U Chłoniak z komórek płaszcza Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -4	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -5	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni1P5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

P 1 P - W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 2,5 mg.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 60 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1).
Ponownie zmniejszy się poniżej 50× 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Powróci do ≥60 × 10 P 9 P /l Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 1 × 109/l przynajmniej na 7 dni, lubP PSpadnie do < 1 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień,
Powróci do ≥ 1 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej1 × 109/l na co najmniej 7 dni, lub spadnieP P9do < 1 × 10P P/l z towarzyszącą gorączką (temperaturaciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do9< 0,5 × 10P P/lPowróci do ≥1 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemWznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4, -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U Chłoniak grudkowy (FL) P P 9. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 P P /l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak. Zalecana dawka P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m 2 dożylnie (i.v.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Dawka początkowaP	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Informacji na temat dostosowywania dawki z powodu toksyczności związanej z podawaniem rytuksymabu należy szukać w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 50 × 109/lP PPowróci do ≥ 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

(poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Spadnie do < 1,0 × 109/l przynajmniej na 7 dni lubP PSpadnie do < 1,0 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 1,0 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 1,0 × 109/l na coP Pnajmniej 7 dni lub spadnie do < 1,0 × 109/lP Pz towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥938,5°C), lub spadnie do < 0,5 × 10P P/l9Powróci do ≥ 1,0 × 10P P/l	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). U Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniak grudkowy (FL) Zespół rozpadu guza (ang. TLS – tumour lysis syndrome) Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Aby zapewnić monitorowanie w kierunku TLS, pacjentów należy poddawać badaniom biochemicznym co tydzień w czasie pierwszego cyklu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) u pacjentów z TLS laboratoryjnym lub TLS klinicznym stopnia 1. Można też, według uznania lekarza, zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Może być konieczne leczenie z zastosowaniem rasburykazy w celu złagodzenia hiperurykemii. Hospitalizacja pacjenta zależy od uznania lekarza. U pacjentów z TLS klinicznym stopnia 2.–4. należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Leczenie rasburykazą i hospitalizacja zależą od uznania lekarza. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0., można wedle uznania lekarza wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce (patrz punkt 4.4). Reakcja typu „tumour flare” W zależności od uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu „ tumour flare ” 1. lub 2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

stopnia, lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania. Podobnie w zależności od uznania lekarza można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), leczenie kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i (lub) leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi. U pacjentów z reakcją typu „ tumour flare ” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy „ tumour flare ” ulegną złagodzeniu do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu. Pacjentów można leczyć objawowo zgodnie z wytycznymi dla leczenia reakcji typu „ tumour flare ” 1. i 2. stopnia (patrz punkt 4.4). U Wszystkie wskazania Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

stopnia, których wystąpienie zostało uznane za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤ 2., według uznania lekarza. Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Stosowanie lenalidomidu należy przerwać w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy, lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. SJS - Stevens-Johnson Syndrome ), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. TEN - Toxic Epidermal Necrolysis ) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U Szczególne grupy pacjentów  U Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Revlimid nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat, ze względu na bezpieczeństwo stosowania (patrz punkt 5.1).  U Osoby w podeszłym wieku Aktualnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki przedstawiono w punkcie 5.2. Lenalidomid był stosowany w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 91 lat, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi w wieku do 95 lat, oraz u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku do 88 lat (patrz punkt 5.1). Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o wdrożeniu leczenia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymywali lenalidomid, częściej występowały ciężkie działania niepożądane oraz działania niepożądane, które prowadziły do przerwania leczenia. Leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat, niż u pacjentów młodszych. W grupie tej większy odsetek pacjentów przerwał leczenie w związku z nietolerancją (działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz ciężkie działania niepożądane), w porównaniu do pacjentów w wieku <75 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Odsetek pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku 65 lub więcej lat nie różnił się istotnie pomiędzy grupami otrzymującymi lenalidomid z deksametazonem, a placebo i deksametazon. Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a pacjentami młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej podatności osób starszych na działania niepożądane. Zespoły mielodysplastyczne Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku powyżej 65 lat, a pacjentami młodszymi. Chłoniak z komórek płaszcza U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi, a pacjentami w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Chłoniak grudkowy U pacjentów z chłoniakiem grudkowym leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z rytuksymabem ogólny odsetek występowania zdarzeń niepożądanych był podobny wśród pacjentów w wieku 65 lat lub starszych i pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w skuteczności między tymi dwiema grupami wiekowymi.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie (patrz punkt 4.4). Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek, w początkowym okresie leczenia oraz w czasie leczenia zaleca się następujące dostosowanie dawki. Nie ma doświadczenia z pacjentami w krańcowym stadium niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min, konieczna dializa) z III fazy badań klinicznych. Szpiczak mnogi

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Zespoły mielodysplastyczne

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	Dawka początkowa	5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Dawka na poziomie -2*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Ciężkie zaburzenia czynności nerek	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)		(w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

54T * Zalecane etapy zmniejszania dawki w trakcie leczenia i ponownego rozpoczynania leczenia, w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia 54T uznanym za związane z leczeniem lenalidomidem, jak opisano wyżej. Chłoniak z komórek płaszcza

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

1 P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie 2 i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Chłoniak grudkowy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek(30  ClRkR < 60 ml/min)	10 mg raz na dobę1,2P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	5 mg raz na dobę.
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min, konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę, jeśli pacjent toleruje leczenie. P P U pacjentów otrzymujących dawkę początkową 10 mg, w przypadku zmniejszenia dawki w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia uznanemu za związane z leczeniem lenalidomidem, nie należy stosować dawek poniżej 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem dalsza modyfikacja dawki lenalidomidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być oparta na indywidualnej tolerancji pacjenta na leczenie, w sposób opisany powyżej.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Dawkowanie

U Sposób podawania Podanie doustne Lek Revlimid w kapsułkach należy zażywać doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą; można je przyjmować z posiłkiem lub bez. W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 10 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Kobiety ciężarne.  Kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Revlimid 5 mg kapsułki twarde Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Revlimid 10 mg kapsułki twarde Revlimid 15 mg kapsułki twarde Revlimid 20 mg kapsułki twarde Revlimid 25 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 2,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 73,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 147 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 7,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 144,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 20 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 244,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/białe kapsułki, rozmiar 4, 14,3 mm, oznaczone symbolem „REV 2.5 mg”. U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 5 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Jasnożółte/białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 7.5 mg”. U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnożółte kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 10 mg”. U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Jasnoniebieskie/białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 15 mg”. U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnoniebieskie kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 20 mg”. U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 25 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania U Szpiczak mnogi Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu podtrzymującym dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Produkt Revlimid w terapii skojarzonej z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem lub z melfalanem i prednizonem (patrz punkt 4.2) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. Produkt Revlimid w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia. U Zespoły mielodysplastyczne Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Wskazania do stosowania

U Chłoniak z komórek płaszcza Produkt Revlimid w monoterapii wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). U Chłoniak grudkowy Produkt Revlimid w skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym (ang. FL – follicular lymphoma ) (stopnia 1–3a).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Revlimid powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. We wszystkich, opisanych niżej wskazaniach:  Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).  Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.  W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.  Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U Dawkowanie U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  U Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. P P P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count ) wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 9 /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	DeksametazonaP
Dawka początkowa	25 mg	40 mg
Poziom dawki -1	20 mg	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg	12 mg
Poziom dawki -3	10 mg	8 mg
Poziom dawki -4	5 mg	4 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg	Nie dotyczy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem do końca cykluaP
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce o 1 poziom mniejszej przy następnym cyklu leczenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (ang. DLT - dose limiting toxicity ) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie razna dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. P P P P W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10 9 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 /l na początku nowego cyklu).  U Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, z kontynuacją w postaci leczenia lenalidomidem i deksametazonem do wystąpienia progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Leczenie początkowe: lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 P P /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 /l.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m 2 powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Dodatkowe informacje na temat dawkowania, schematu podawania i dostosowywania dawki produktów stosowanych razem z lenalidomidem, patrz punkt 5.1 i odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego). Kontynuacja leczenia: lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do wystąpienia progresji Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

	LenalidomidaP
Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg
Poziom dawki -3	10 mg
Poziom dawki -4	5 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

P a P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.S

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu wynosi 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	Melfalan	Prednizon
Dawka początkowa	10 mgaP	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Poziom dawki -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Poziom dawki -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Poziom dawki -3	2,5 mg	Nie dotyczy	0,25 mg/kg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem i melfalanem w dawce na poziomie -1 przy następnym cyklu leczenia
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/laP P P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym pacjentów po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ang. ASCT – autologous stem cell transplantation ) P P Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1–28 powtarzanych 28 dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

	Dawka początkowa (10 mg)	Dawka zwiększona (15 mg)aP
Poziom dawki -1	5 mg	10 mg
Poziom dawki -2	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)	5 mg
Poziom dawki -3	Nie dotyczy	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)
	Nie podawać dawki mniejszej niż 5 mg (dni 1–21 co 28 dni)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia P P P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P P /l lub < 30 × 10 /l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić, jaką dawkę deksametazonu zastosować, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	15 mg
Poziom dawki -2	10 mg
Poziom dawki -3	5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1, -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Zespoły mielodysplastyczne (MDS) P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -2	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -3	2,5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 28., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/l - < 50 × 109/l przynajmniejP P P Pdwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Przerwanie stosowania lenalidomidu Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny. U Chłoniak z komórek płaszcza Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -4	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -5	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni1P5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

P 1 P - W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 2,5 mg.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 60 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1).
Ponownie zmniejszy się poniżej 50× 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Powróci do ≥60 × 10 P 9 P /l Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 1 × 109/l przynajmniej na 7 dni, lubP PSpadnie do < 1 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień,
Powróci do ≥ 1 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej1 × 109/l na co najmniej 7 dni, lub spadnieP P9do < 1 × 10P P/l z towarzyszącą gorączką (temperaturaciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do9< 0,5 × 10P P/lPowróci do ≥1 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemWznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4, -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U Chłoniak grudkowy (FL) P P 9. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 P P /l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak. Zalecana dawka P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m 2 dożylnie (i.v.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Dawka początkowaP	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Informacji na temat dostosowywania dawki z powodu toksyczności związanej z podawaniem rytuksymabu należy szukać w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 50 × 109/lP PPowróci do ≥ 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

(poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Spadnie do < 1,0 × 109/l przynajmniej na 7 dni lubP PSpadnie do < 1,0 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 1,0 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 1,0 × 109/l na coP Pnajmniej 7 dni lub spadnie do < 1,0 × 109/lP Pz towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥938,5°C), lub spadnie do < 0,5 × 10P P/l9Powróci do ≥ 1,0 × 10P P/l	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). U Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniak grudkowy (FL) Zespół rozpadu guza (ang. TLS – tumour lysis syndrome) Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Aby zapewnić monitorowanie w kierunku TLS, pacjentów należy poddawać badaniom biochemicznym co tydzień w czasie pierwszego cyklu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) u pacjentów z TLS laboratoryjnym lub TLS klinicznym stopnia 1. Można też, według uznania lekarza, zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Może być konieczne leczenie z zastosowaniem rasburykazy w celu złagodzenia hiperurykemii. Hospitalizacja pacjenta zależy od uznania lekarza. U pacjentów z TLS klinicznym stopnia 2.–4. należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Leczenie rasburykazą i hospitalizacja zależą od uznania lekarza. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0., można wedle uznania lekarza wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce (patrz punkt 4.4). Reakcja typu „tumour flare” W zależności od uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu „ tumour flare ” 1. lub 2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

stopnia, lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania. Podobnie w zależności od uznania lekarza można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), leczenie kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i (lub) leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi. U pacjentów z reakcją typu „ tumour flare ” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy „ tumour flare ” ulegną złagodzeniu do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu. Pacjentów można leczyć objawowo zgodnie z wytycznymi dla leczenia reakcji typu „ tumour flare ” 1. i 2. stopnia (patrz punkt 4.4). U Wszystkie wskazania Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

stopnia, których wystąpienie zostało uznane za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤ 2., według uznania lekarza. Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Stosowanie lenalidomidu należy przerwać w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy, lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. SJS - Stevens-Johnson Syndrome ), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. TEN - Toxic Epidermal Necrolysis ) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U Szczególne grupy pacjentów  U Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Revlimid nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat, ze względu na bezpieczeństwo stosowania (patrz punkt 5.1).  U Osoby w podeszłym wieku Aktualnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki przedstawiono w punkcie 5.2. Lenalidomid był stosowany w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 91 lat, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi w wieku do 95 lat, oraz u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku do 88 lat (patrz punkt 5.1). Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o wdrożeniu leczenia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymywali lenalidomid, częściej występowały ciężkie działania niepożądane oraz działania niepożądane, które prowadziły do przerwania leczenia. Leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat, niż u pacjentów młodszych. W grupie tej większy odsetek pacjentów przerwał leczenie w związku z nietolerancją (działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz ciężkie działania niepożądane), w porównaniu do pacjentów w wieku <75 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Odsetek pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku 65 lub więcej lat nie różnił się istotnie pomiędzy grupami otrzymującymi lenalidomid z deksametazonem, a placebo i deksametazon. Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a pacjentami młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej podatności osób starszych na działania niepożądane. Zespoły mielodysplastyczne Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku powyżej 65 lat, a pacjentami młodszymi. Chłoniak z komórek płaszcza U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi, a pacjentami w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Chłoniak grudkowy U pacjentów z chłoniakiem grudkowym leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z rytuksymabem ogólny odsetek występowania zdarzeń niepożądanych był podobny wśród pacjentów w wieku 65 lat lub starszych i pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w skuteczności między tymi dwiema grupami wiekowymi.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie (patrz punkt 4.4). Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek, w początkowym okresie leczenia oraz w czasie leczenia zaleca się następujące dostosowanie dawki. Nie ma doświadczenia z pacjentami w krańcowym stadium niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min, konieczna dializa) z III fazy badań klinicznych. Szpiczak mnogi

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Zespoły mielodysplastyczne

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	Dawka początkowa	5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Dawka na poziomie -2*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Ciężkie zaburzenia czynności nerek	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)		(w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

54T * Zalecane etapy zmniejszania dawki w trakcie leczenia i ponownego rozpoczynania leczenia, w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia 54T uznanym za związane z leczeniem lenalidomidem, jak opisano wyżej. Chłoniak z komórek płaszcza

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

1 P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie 2 i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Chłoniak grudkowy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek(30  ClRkR < 60 ml/min)	10 mg raz na dobę1,2P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	5 mg raz na dobę.
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min, konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę, jeśli pacjent toleruje leczenie. P P U pacjentów otrzymujących dawkę początkową 10 mg, w przypadku zmniejszenia dawki w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia uznanemu za związane z leczeniem lenalidomidem, nie należy stosować dawek poniżej 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem dalsza modyfikacja dawki lenalidomidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być oparta na indywidualnej tolerancji pacjenta na leczenie, w sposób opisany powyżej.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Dawkowanie

U Sposób podawania Podanie doustne Lek Revlimid w kapsułkach należy zażywać doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą; można je przyjmować z posiłkiem lub bez. W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 15 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Kobiety ciężarne.  Kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Revlimid 5 mg kapsułki twarde Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Revlimid 10 mg kapsułki twarde Revlimid 15 mg kapsułki twarde Revlimid 20 mg kapsułki twarde Revlimid 25 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 2,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 73,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 147 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 7,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 144,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 20 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 244,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/białe kapsułki, rozmiar 4, 14,3 mm, oznaczone symbolem „REV 2.5 mg”. U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 5 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Jasnożółte/białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 7.5 mg”. U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnożółte kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 10 mg”. U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Jasnoniebieskie/białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 15 mg”. U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnoniebieskie kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 20 mg”. U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 25 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania U Szpiczak mnogi Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu podtrzymującym dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Produkt Revlimid w terapii skojarzonej z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem lub z melfalanem i prednizonem (patrz punkt 4.2) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. Produkt Revlimid w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia. U Zespoły mielodysplastyczne Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Wskazania do stosowania

U Chłoniak z komórek płaszcza Produkt Revlimid w monoterapii wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). U Chłoniak grudkowy Produkt Revlimid w skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym (ang. FL – follicular lymphoma ) (stopnia 1–3a).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Revlimid powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. We wszystkich, opisanych niżej wskazaniach:  Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).  Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.  W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.  Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U Dawkowanie U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  U Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. P P P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count ) wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 9 /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	DeksametazonaP
Dawka początkowa	25 mg	40 mg
Poziom dawki -1	20 mg	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg	12 mg
Poziom dawki -3	10 mg	8 mg
Poziom dawki -4	5 mg	4 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg	Nie dotyczy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem do końca cykluaP
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce o 1 poziom mniejszej przy następnym cyklu leczenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (ang. DLT - dose limiting toxicity ) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie razna dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. P P P P W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10 9 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 /l na początku nowego cyklu).  U Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, z kontynuacją w postaci leczenia lenalidomidem i deksametazonem do wystąpienia progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Leczenie początkowe: lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 P P /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 /l.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m 2 powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Dodatkowe informacje na temat dawkowania, schematu podawania i dostosowywania dawki produktów stosowanych razem z lenalidomidem, patrz punkt 5.1 i odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego). Kontynuacja leczenia: lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do wystąpienia progresji Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

	LenalidomidaP
Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg
Poziom dawki -3	10 mg
Poziom dawki -4	5 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

P a P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.S

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu wynosi 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	Melfalan	Prednizon
Dawka początkowa	10 mgaP	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Poziom dawki -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Poziom dawki -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Poziom dawki -3	2,5 mg	Nie dotyczy	0,25 mg/kg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem i melfalanem w dawce na poziomie -1 przy następnym cyklu leczenia
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/laP P P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym pacjentów po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ang. ASCT – autologous stem cell transplantation ) P P Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1–28 powtarzanych 28 dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

	Dawka początkowa (10 mg)	Dawka zwiększona (15 mg)aP
Poziom dawki -1	5 mg	10 mg
Poziom dawki -2	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)	5 mg
Poziom dawki -3	Nie dotyczy	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)
	Nie podawać dawki mniejszej niż 5 mg (dni 1–21 co 28 dni)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia P P P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P P /l lub < 30 × 10 /l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić, jaką dawkę deksametazonu zastosować, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	15 mg
Poziom dawki -2	10 mg
Poziom dawki -3	5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1, -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Zespoły mielodysplastyczne (MDS) P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -2	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -3	2,5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 28., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/l - < 50 × 109/l przynajmniejP P P Pdwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Przerwanie stosowania lenalidomidu Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny. U Chłoniak z komórek płaszcza Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -4	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -5	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni1P5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

P 1 P - W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 2,5 mg.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 60 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1).
Ponownie zmniejszy się poniżej 50× 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Powróci do ≥60 × 10 P 9 P /l Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 1 × 109/l przynajmniej na 7 dni, lubP PSpadnie do < 1 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień,
Powróci do ≥ 1 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej1 × 109/l na co najmniej 7 dni, lub spadnieP P9do < 1 × 10P P/l z towarzyszącą gorączką (temperaturaciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do9< 0,5 × 10P P/lPowróci do ≥1 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemWznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4, -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U Chłoniak grudkowy (FL) P P 9. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 P P /l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak. Zalecana dawka P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m 2 dożylnie (i.v.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Dawka początkowaP	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Informacji na temat dostosowywania dawki z powodu toksyczności związanej z podawaniem rytuksymabu należy szukać w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 50 × 109/lP PPowróci do ≥ 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

(poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Spadnie do < 1,0 × 109/l przynajmniej na 7 dni lubP PSpadnie do < 1,0 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 1,0 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej 1,0 × 109/l na coP Pnajmniej 7 dni lub spadnie do < 1,0 × 109/lP Pz towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥938,5°C), lub spadnie do < 0,5 × 10P P/l9Powróci do ≥ 1,0 × 10P P/l	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). U Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniak grudkowy (FL) Zespół rozpadu guza (ang. TLS – tumour lysis syndrome) Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Aby zapewnić monitorowanie w kierunku TLS, pacjentów należy poddawać badaniom biochemicznym co tydzień w czasie pierwszego cyklu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) u pacjentów z TLS laboratoryjnym lub TLS klinicznym stopnia 1. Można też, według uznania lekarza, zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Może być konieczne leczenie z zastosowaniem rasburykazy w celu złagodzenia hiperurykemii. Hospitalizacja pacjenta zależy od uznania lekarza. U pacjentów z TLS klinicznym stopnia 2.–4. należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych. Leczenie rasburykazą i hospitalizacja zależą od uznania lekarza. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0., można wedle uznania lekarza wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce (patrz punkt 4.4). Reakcja typu „tumour flare” W zależności od uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu „ tumour flare ” 1. lub 2.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

stopnia, lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania. Podobnie w zależności od uznania lekarza można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), leczenie kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i (lub) leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi. U pacjentów z reakcją typu „ tumour flare ” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy „ tumour flare ” ulegną złagodzeniu do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu. Pacjentów można leczyć objawowo zgodnie z wytycznymi dla leczenia reakcji typu „ tumour flare ” 1. i 2. stopnia (patrz punkt 4.4). U Wszystkie wskazania Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

stopnia, których wystąpienie zostało uznane za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤ 2., według uznania lekarza. Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Stosowanie lenalidomidu należy przerwać w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy, lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (ang. SJS - Stevens-Johnson Syndrome ), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. TEN - Toxic Epidermal Necrolysis ) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U Szczególne grupy pacjentów  U Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Revlimid nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat, ze względu na bezpieczeństwo stosowania (patrz punkt 5.1).  U Osoby w podeszłym wieku Aktualnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki przedstawiono w punkcie 5.2. Lenalidomid był stosowany w badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 91 lat, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi w wieku do 95 lat, oraz u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku do 88 lat (patrz punkt 5.1). Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o wdrożeniu leczenia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymywali lenalidomid, częściej występowały ciężkie działania niepożądane oraz działania niepożądane, które prowadziły do przerwania leczenia. Leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat, niż u pacjentów młodszych. W grupie tej większy odsetek pacjentów przerwał leczenie w związku z nietolerancją (działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz ciężkie działania niepożądane), w porównaniu do pacjentów w wieku <75 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Szpiczak mnogi: pacjenci, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia Odsetek pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku 65 lub więcej lat nie różnił się istotnie pomiędzy grupami otrzymującymi lenalidomid z deksametazonem, a placebo i deksametazon. Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a pacjentami młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej podatności osób starszych na działania niepożądane. Zespoły mielodysplastyczne Nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku powyżej 65 lat, a pacjentami młodszymi. Chłoniak z komórek płaszcza U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza nie obserwowano ogólnej różnicy w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi, a pacjentami w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Chłoniak grudkowy U pacjentów z chłoniakiem grudkowym leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z rytuksymabem ogólny odsetek występowania zdarzeń niepożądanych był podobny wśród pacjentów w wieku 65 lat lub starszych i pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w skuteczności między tymi dwiema grupami wiekowymi.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie (patrz punkt 4.4). Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek, w początkowym okresie leczenia oraz w czasie leczenia zaleca się następujące dostosowanie dawki. Nie ma doświadczenia z pacjentami w krańcowym stadium niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min, konieczna dializa) z III fazy badań klinicznych. Szpiczak mnogi

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Zespoły mielodysplastyczne

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	Dawka początkowa	5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Dawka na poziomie -2*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Ciężkie zaburzenia czynności nerek	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)		(w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziom dawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.	Dawka początkowa	2,5 mg raz na dobę(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -1*	2,5 mg co drugi dzień(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Poziomdawki -2*	2,5 mg dwa razy w tygodniu(w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

54T * Zalecane etapy zmniejszania dawki w trakcie leczenia i ponownego rozpoczynania leczenia, w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia 54T uznanym za związane z leczeniem lenalidomidem, jak opisano wyżej. Chłoniak z komórek płaszcza

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ ClRkR < 50 ml/min.)	10 mg raz na dobę1P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min., bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę2P15 mg co drugi dzień
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min., konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

1 P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie 2 i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta. P P W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg. Chłoniak grudkowy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

Czynność nerek (ClRkR)	Dostosowanie dawki(w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek(30  ClRkR < 60 ml/min)	10 mg raz na dobę1,2P
Ciężkie zaburzenia czynności nerek(ClRkR < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	5 mg raz na dobę.
Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD)(ClRkR < 30 ml/min, konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

1 2. P P Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę, jeśli pacjent toleruje leczenie. P P U pacjentów otrzymujących dawkę początkową 10 mg, w przypadku zmniejszenia dawki w celu przeciwdziałania neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innemu działaniu toksycznemu 3. lub 4. stopnia uznanemu za związane z leczeniem lenalidomidem, nie należy stosować dawek poniżej 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem dalsza modyfikacja dawki lenalidomidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być oparta na indywidualnej tolerancji pacjenta na leczenie, w sposób opisany powyżej.  U Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Dawkowanie

U Sposób podawania Podanie doustne Lek Revlimid w kapsułkach należy zażywać doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą; można je przyjmować z posiłkiem lub bez. W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 25 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Kobiety ciężarne.  Kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Revlimid 5 mg kapsułki twarde Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Revlimid 10 mg kapsułki twarde Revlimid 15 mg kapsułki twarde Revlimid 20 mg kapsułki twarde Revlimid 25 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 2,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 73,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 147 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 7,5 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 144,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 20 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 244,5 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu. U Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. U Revlimid 2,5 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/białe kapsułki, rozmiar 4, 14,3 mm, oznaczone symbolem „REV 2.5 mg”. U Revlimid 5 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 5 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

U Revlimid 7,5 mg kapsułki twarde Jasnożółte/białe kapsułki, rozmiar 2, 18,0 mm, oznaczone symbolem „REV 7.5 mg”. U Revlimid 10 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnożółte kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 10 mg”. U Revlimid 15 mg kapsułki twarde Jasnoniebieskie/białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 15 mg”. U Revlimid 20 mg kapsułki twarde Niebiesko-zielone/jasnoniebieskie kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 20 mg”. U Revlimid 25 mg kapsułki twarde Białe kapsułki, rozmiar 0, 21,7 mm, oznaczone symbolem „REV 25 mg”.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania U Szpiczak mnogi Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu podtrzymującym dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Produkt Revlimid w terapii skojarzonej z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem lub z melfalanem i prednizonem (patrz punkt 4.2) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. Produkt Revlimid w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia. U Zespoły mielodysplastyczne Produkt Revlimid w monoterapii jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Wskazania do stosowania

U Chłoniak z komórek płaszcza Produkt Revlimid w monoterapii wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). U Chłoniak grudkowy Produkt Revlimid w skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym (ang. FL – follicular lymphoma ) (stopnia 1–3a).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Revlimid powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. We wszystkich, opisanych niżej wskazaniach:  Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).  Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.  W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.  Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

U Dawkowanie U Nowo rozpoznany szpiczak mnogi  U Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu. P P P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count ) wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 9 /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	DeksametazonaP
Dawka początkowa	25 mg	40 mg
Poziom dawki -1	20 mg	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg	12 mg
Poziom dawki -3	10 mg	8 mg
Poziom dawki -4	5 mg	4 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg	Nie dotyczy

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem do końca cykluaP
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce o 1 poziom mniejszej przy następnym cyklu leczenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (ang. DLT - dose limiting toxicity ) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie razna dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. P P P P W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10 9 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 /l na początku nowego cyklu).  U Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, z kontynuacją w postaci leczenia lenalidomidem i deksametazonem do wystąpienia progresji choroby, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu Leczenie początkowe: lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 P P /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 /l.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m 2 powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Dodatkowe informacje na temat dawkowania, schematu podawania i dostosowywania dawki produktów stosowanych razem z lenalidomidem, patrz punkt 5.1 i odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego). Kontynuacja leczenia: lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do wystąpienia progresji Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

	LenalidomidaP
Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	20 mg
Poziom dawki -2	15 mg
Poziom dawki -3	10 mg
Poziom dawki -4	5 mg
Poziom dawki -5	2,5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

P a P Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.S

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem, z kontynuacją w postaci leczenia podtrzymującego lenalidomidem, u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu wynosi 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

	Lenalidomid	Melfalan	Prednizon
Dawka początkowa	10 mgaP	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Poziom dawki -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Poziom dawki -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Poziom dawki -3	2,5 mg	Nie dotyczy	0,25 mg/kg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

P a P Jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem i melfalanem w dawce na poziomie -1 przy następnym cyklu leczenia
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/laP P P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu.  U Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym pacjentów po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ang. ASCT – autologous stem cell transplantation ) P P Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1–28 powtarzanych 28 dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

	Dawka początkowa (10 mg)	Dawka zwiększona (15 mg)aP
Poziom dawki -1	5 mg	10 mg
Poziom dawki -2	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)	5 mg
Poziom dawki -3	Nie dotyczy	5 mg (dni 1–21 co 28 dni)
	Nie podawać dawki mniejszej niż 5 mg (dni 1–21 co 28 dni)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieaP
Zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia P P P P 9 9 Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10 P P /l lub < 30 × 10 /l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Lekarz przepisujący lek powinien dokładnie ocenić, jaką dawkę deksametazonu zastosować, biorąc pod uwagę stan pacjenta oraz nasilenie choroby.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg
Poziom dawki -1	15 mg
Poziom dawki -2	10 mg
Poziom dawki -3	5 mg

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanieª
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i neutropenia jest jedynąP Pobserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 109/l i występują toksycznościP Phematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1, -2 lub -3) raz na dobę. Nie stosować dawek poniżej 5 mg na dobę.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

a P P Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (ang. G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor ) i utrzymać dawkę lenalidomidu. U Zespoły mielodysplastyczne (MDS) P P Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10 P 9 P /l. Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -2	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 28., co 28 dni
Poziom dawki -3	2,5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 28., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 25 × 109/l - < 50 × 109/l przynajmniejP P P Pdwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do≥ 50 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3).

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

 Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidem wdawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1, -2 lub -3)

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Przerwanie stosowania lenalidomidu Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny. U Chłoniak z komórek płaszcza Zalecana dawka Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.  Etapy zmniejszania dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Dawka początkowa	25 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -1	20 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -2	15 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -3	10 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -4	5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni
Poziom dawki -5	2,5 mg raz na dobę w dniach 1. do 21., co 28 dni1P5 mg co drugi dzień w dniach 1. do 21., co 28 dni

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

P 1 P - W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 2,5 mg.  Trombocytopenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 50 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemi wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.
Powróci do ≥ 60 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1).
Ponownie zmniejszy się poniżej 50× 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Powróci do ≥60 × 10 P 9 P /l Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.  Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

Jeśli ANC	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 1 × 109/l przynajmniej na 7 dni, lubP PSpadnie do < 1 × 109/l z towarzyszącą gorączkąP P(temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub Spadnie do < 0,5 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień,
Powróci do ≥ 1 × 109/lP P	Wznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie(poziom dawki -1)
Ponownie zmniejszy się poniżej1 × 109/l na co najmniej 7 dni, lub spadnieP P9do < 1 × 10P P/l z towarzyszącą gorączką (temperaturaciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do9< 0,5 × 10P P/lPowróci do ≥1 × 109/lP P	Przerwanie leczenia lenalidomidemWznowienie leczenia lenalidomidemw dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4, -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5.

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie

U Chłoniak grudkowy (FL) P P 9. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10 9 /l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10 P P /l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak. Zalecana dawka P P Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m 2 dożylnie (i.v.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.  Etapy zmniejszenia dawki

CHPL leku Revlimid, kapsułki twarde, 2,5 mg

Dawkowanie