Menu

Padeliporfina – działania niepożądane i skutki uboczne

Padeliporfina to substancja czynna stosowana w leczeniu określonych schorzeń prostaty z użyciem procedury fotodynamicznej. Jej profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany, a działania niepożądane występują najczęściej w obrębie układu moczowo-płciowego. Większość niepożądanych objawów ma charakter łagodny i przemijający, choć niektóre mogą utrzymywać się dłużej lub wymagać interwencji. Warto poznać, jakie objawy mogą się pojawić podczas terapii padeliporfiną, jak często występują i na co zwrócić szczególną uwagę.

Spis treści

Wprowadzenie do działań niepożądanych padeliporfiny

Stosowanie padeliporfiny wiąże się z możliwością wystąpienia różnych działań niepożądanych, z których większość ma łagodny przebieg i ustępuje samoistnie¹². Najczęściej obserwuje się je w obrębie układu moczowo-płciowego, jednak mogą również dotyczyć innych układów organizmu. Częstość i rodzaj tych objawów mogą zależeć od drogi podania, zastosowanej dawki, a także indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, stan zdrowia czy obecność innych chorób¹². Warto pamiętać, że nie każdy pacjent doświadczy działań niepożądanych, a decyzja o leczeniu zawsze opiera się na rozważeniu korzyści i możliwego ryzyka. Objawy mogą być przejściowe, ale niektóre z nich mogą wymagać obserwacji lub wsparcia medycznego.

Najczęstsze działania niepożądane (bardzo często i często)

Działania niepożądane określane jako bardzo częste (występujące u więcej niż 1 na 10 osób) i częste (u więcej niż 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 osób) dotyczą przede wszystkim układu moczowo-płciowego oraz ogólnego samopoczucia³⁴.

Zatrzymanie moczu – trudności z oddaniem moczu, które mogą pojawić się w ciągu kilku dni po zabiegu. Objaw ten najczęściej ustępuje w ciągu kilku do kilkunastu dni⁵⁶.
Ból krocza – uczucie bólu lub dyskomfortu w okolicy miednicy, czasem wymaga przyjęcia leków przeciwbólowych⁷⁸.
Dysuria – ból lub pieczenie podczas oddawania moczu, który może być odczuwany jako skurcz pęcherza lub ból w drogach moczowych¹².
Krwiomocz – obecność krwi w moczu, która zazwyczaj ustępuje samoistnie¹².
Zaburzenia wzwodu i zaburzenia sprawności seksualnej – mogą utrzymywać się przez dłuższy czas, u części pacjentów nawet powyżej 6 miesięcy⁵⁶.
Nietrzymanie moczu – trudności z kontrolą oddawania moczu, najczęściej przejściowe⁹¹⁰.
Zwężenie cewki moczowej – uczucie utrudnionego przepływu moczu, czasem wymagające interwencji¹¹¹².
Zakażenia układu moczowo-płciowego – objawiają się bólem, pieczeniem lub podwyższoną temperaturą ciała⁹¹⁰.
Ból/krwiak krocza – często związany z samą procedurą, zwykle ustępuje po kilku dniach⁷⁸.
Zapalenie gruczołu krokowego – ból i obrzęk prostaty, rzadziej poważne powikłania⁷⁸.
Guzki krwawnicze odbytu i ból brzucha – mogą pojawić się w okresie pozabiegowym³⁴.
Hepatotoksyczność – niewielkie zaburzenia czynności wątroby, najczęściej łagodne i przemijające¹².
Uczucie zmęczenia – ogólne osłabienie po zabiegu³⁴.
Krwiak – siniaki w różnych miejscach ciała, najczęściej w okolicy zabiegu³⁴.
Ból pleców – może być związany z pozycją podczas zabiegu³⁴.
Nietrzymanie moczu – najczęściej ustępuje samoistnie, rzadko wymaga leczenia chirurgicznego⁷⁸.

Ważne: Niektóre działania niepożądane, takie jak zaburzenia wzwodu, nietrzymanie moczu czy zakażenia układu moczowo-płciowego, mogą utrzymywać się przez kilka tygodni lub miesięcy. Objawy te najczęściej mają łagodny charakter i ustępują samoistnie, ale zdarza się, że wymagają dłuższej obserwacji lub leczenia. W przypadku utrzymujących się dolegliwości, szczególnie tych, które pogarszają jakość życia, warto zwrócić uwagę na czas ich trwania i zgłaszać je personelowi medycznemu. Monitorowanie tych objawów jest istotne dla bezpieczeństwa terapii⁵⁹⁶¹⁰.

Działania niepożądane o mniejszej częstości (niezbyt często)

Niektóre działania niepożądane pojawiają się niezbyt często (u mniej niż 1 na 100, ale więcej niż 1 na 1000 osób). Są to zwykle łagodne lub umiarkowane objawy, choć w rzadkich przypadkach mogą być poważniejsze³⁴.

Ropień gruczołu krokowego – poważne, ale bardzo rzadkie powikłanie wymagające leczenia¹³¹⁴.
Ból głowy, zawroty głowy, rwa kulszowa, zaburzenia czucia, mrowienie – objawy ze strony układu nerwowego¹⁵¹⁶.
Podrażnienie oczu, światłowstręt – mogą pojawić się w krótkim czasie po zabiegu¹⁵¹⁶.
Duszność wysiłkowa – uczucie braku powietrza podczas wysiłku¹⁵¹⁶.
Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, biegunka, nieprawidłowy stolec – dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego¹⁵¹⁶.
Wysypka, rumień, suchość skóry, świąd, odbarwienia skóry, reakcje skórne – objawy dermatologiczne¹⁵¹⁶.
Ból w pachwinie, krwotok do mięśni, wylew krwi do stawu, ból mięśniowo-szkieletowy, ból kończyn – ze strony mięśni i stawów¹⁵¹⁶.
Krwotok z moczowodu, krwotok z cewki moczowej, zaburzenia dróg moczowych – rzadziej spotykane powikłania¹⁵¹⁶.
Krwotok z narządów płciowych, obrzęk prącia, krwotok z gruczołu krokowego, obrzęk jąder – objawy związane z układem rozrodczym¹⁷¹⁸.
Osłabienie, ból w miejscu wprowadzenia cewnika, siniaki, upadki – ogólne objawy po zabiegu¹⁷¹⁸.
Zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych, trójglicerydów, cholesterolu, potasu, fosfokinazy kreatynowej, liczby krwinek białych i neutrofilów – wyniki badań laboratoryjnych, które mogą być monitorowane podczas terapii¹⁷¹⁸.

Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane oraz działania o nieznanej częstości

Rzadko obserwuje się poważniejsze powikłania, takie jak:

Martwica pozasterczowa – nadmierne uszkodzenie tkanek poza prostatą, zwykle związane z nieprawidłowym użyciem lasera, bez poważnych następstw klinicznych¹¹¹².
Zewnętrzna przetoka cewkowa – powikłanie związane z nieprawidłowym umiejscowieniem włókien światłowodowych¹¹¹².
Niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego – poważne zaburzenie wzroku, bardzo rzadko zgłaszane¹¹¹².

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Każde podejrzewane działanie niepożądane, które pojawi się podczas leczenia padeliporfiną, powinno być zgłaszane do Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (URPL) lub bezpośrednio do producenta leku. Pozwala to na ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa stosowania i aktualizację wiedzy o możliwych objawach ubocznych¹³¹⁴.

Informacja:

Działania niepożądane mogą dotyczyć różnych układów organizmu – najczęściej układu moczowo-płciowego, ale także skóry, wątroby, przewodu pokarmowego i układu nerwowego.
Niektóre działania niepożądane mogą być związane z procedurą zabiegu lub zastosowanym znieczuleniem, a nie samą substancją czynną.
W przypadku działań niepożądanych, które są szczególnie uciążliwe lub nie ustępują, należy je zgłosić odpowiednim instytucjom.
Regularne monitorowanie objawów oraz wyników badań laboratoryjnych jest ważne dla oceny bezpieczeństwa terapii.

Tabela podsumowująca działania niepożądane padeliporfiny

Układ narządowy	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko/Bardzo rzadko
Układ moczowo-płciowy	Zatrzymanie moczu, ból krocza, dysuria, krwiomocz, zaburzenia wzwodu, zaburzenia sprawności seksualnej, nietrzymanie moczu	Zwężenie cewki moczowej, zakażenia układu moczowo-płciowego, ból/krwiak krocza, zapalenie gruczołu krokowego, krew w nasieniu	Ropień gruczołu krokowego, krwotok z moczowodu, krwotok z cewki moczowej, obrzęk prącia, krwotok z narządów płciowych, obrzęk jąder	Martwica pozasterczowa, przetoka cewkowa
Układ nerwowy			Ból głowy, zawroty głowy, rwa kulszowa, zaburzenia czucia, mrowienie	Niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego
Układ pokarmowy		Guzki krwawnicze odbytu, ból brzucha, krwotok z odbytnicy, uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu	Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, nieprawidłowy stolec, biegunka
Wątroba i drogi żółciowe		Hepatotoksyczność (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych)	Zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy
Skóra i tkanka podskórna		Wylew krwawy	Wysypka, rumień, suchość skóry, świąd, odbarwienia skóry, reakcje skórne
Mięśnie i stawy		Ból pleców	Ból w pachwinie, krwotok do mięśni, wylew krwi do stawu, ból mięśniowo-szkieletowy, ból kończyn
Ogólne i w miejscu podania		Uczucie zmęczenia, uraz krocza, zaburzenia krzepnięcia	Osłabienie, ból w miejscu wprowadzenia cewnika, siniaki, powstanie podbiegnięć krwawych, upadki

³¹⁵¹⁷⁴¹⁶¹⁸

Padeliporfina – najważniejsze informacje o działaniach niepożądanych

Padeliporfina, stosowana głównie w procedurach fotodynamicznych w leczeniu prostaty, może powodować szereg działań niepożądanych, z których większość ma łagodny przebieg i ustępuje samoistnie. Najczęściej dotyczą one układu moczowo-płciowego i są związane z charakterem zabiegu. Niekiedy objawy utrzymują się dłużej, ale poważne powikłania zdarzają się rzadko. Monitorowanie i zgłaszanie wszelkich niepokojących objawów pozwala zwiększyć bezpieczeństwo terapii i dostosować opiekę do indywidualnych potrzeb pacjenta¹².

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane padeliporfiny?

Najczęściej zgłaszane to zatrzymanie moczu, ból krocza, dysuria, krwiomocz, zaburzenia wzwodu i nietrzymanie moczu¹².

Czy działania niepożądane padeliporfiny są poważne?

Większość działań niepożądanych ma łagodny charakter i ustępuje samoistnie, poważne powikłania są rzadkie¹².

Jak długo mogą utrzymywać się działania niepożądane po padeliporfinie?

Większość objawów ustępuje w ciągu kilku tygodni, ale niektóre, np. zaburzenia wzwodu, mogą trwać dłużej⁵⁶.

Czy każde działanie niepożądane należy zgłaszać?

Tak, każde podejrzewane działanie niepożądane należy zgłosić do URPL lub producenta leku¹³¹⁴.

Różnice w działaniach niepożądanych po zabiegu

Niektóre działania niepożądane padeliporfiny są związane nie tylko z samą substancją czynną, ale również z procedurą zabiegową oraz zastosowanym znieczuleniem. Objawy takie jak nudności, wymioty, gorączka czy bradykardia mogą pojawić się po zabiegu, ale nie zawsze są bezpośrednio związane z padeliporfiną¹².

Objawy wymagające szczególnej uwagi

W przypadku wystąpienia poważniejszych objawów, takich jak długotrwałe zatrzymanie moczu, silny ból krocza, zaburzenia widzenia czy objawy infekcji (gorączka, dreszcze), konieczna może być szybsza interwencja. Objawy te należą do rzadkości, ale powinny być zgłoszone personelowi medycznemu⁵¹³⁶¹⁴.

Czas trwania działań niepożądanych

Większość działań niepożądanych pojawia się w ciągu kilku dni po zabiegu i ustępuje w ciągu kilku tygodni. Jednak niektóre, takie jak zaburzenia wzwodu czy nietrzymanie moczu, mogą utrzymywać się dłużej – nawet powyżej pół roku u części pacjentów⁵⁶.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Padeliporfina to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu wybranych przypadków raka gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn. Wyróżnia ją bardzo precyzyjny sposób podania oraz unikalny schemat dawkowania, ściśle dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta. Terapia z użyciem padeliporfiny jest przeprowadzana w warunkach szpitalnych, a jej bezpieczeństwo oraz skuteczność są potwierdzone badaniami klinicznymi. W poniższym opisie znajdziesz szczegółowe informacje na temat dawkowania padeliporfiny w zależności od postaci leku, drogi podania i stanu zdrowia pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Padeliporfina to substancja czynna wykorzystywana w nowoczesnej terapii fotodynamicznej, stosowanej głównie u pacjentów z niskiego ryzyka rakiem gruczołu krokowego. Jej działanie polega na precyzyjnym niszczeniu komórek nowotworowych dzięki aktywacji światłem laserowym. Poznaj, jak padeliporfina działa w organizmie, w jaki sposób jest wchłaniana i wydalana oraz jakie wyniki przyniosły badania przedkliniczne tej substancji.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Padeliporfina, metoksalen oraz kwas 5-aminolewulinowy to substancje czynne wykorzystywane w terapii fotodynamicznej. Każda z nich znajduje zastosowanie w leczeniu innych schorzeń – od wczesnego raka prostaty, przez ciężką łuszczycę, aż po nowotwory skóry i glejaki. Mimo że należą do tej samej grupy leków, różnią się wskazaniami, sposobem podania i bezpieczeństwem stosowania. W tym opisie poznasz najważniejsze podobieństwa i różnice między nimi, dowiesz się, dla kogo są przeznaczone oraz jakie środki ostrożności należy zachować podczas ich stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Padeliporfina to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w terapii fotodynamicznej miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego. Jej stosowanie jest ściśle kontrolowane i odbywa się wyłącznie w warunkach szpitalnych, pod okiem wykwalifikowanego personelu. Profil bezpieczeństwa padeliporfiny obejmuje szereg środków ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami wątroby, osób z wcześniejszymi zabiegami na prostacie oraz w kontekście narażenia na światło. Poznaj szczegółowe zasady bezpiecznego stosowania tej substancji oraz potencjalne ryzyka i zalecenia dla różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Padeliporfina to substancja stosowana w nowoczesnym leczeniu wczesnych postaci raka gruczołu krokowego. Dzięki swojemu unikalnemu mechanizmowi działania umożliwia selektywne niszczenie komórek nowotworowych. Jednak nie każdy pacjent może być zakwalifikowany do tej terapii – istnieją wyraźnie określone przeciwwskazania, które mają na celu zapewnienie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia. Poznaj sytuacje, w których stosowanie padeliporfiny jest całkowicie wykluczone, kiedy wymaga szczególnej ostrożności oraz na co należy zwrócić uwagę przed rozpoczęciem terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Padeliporfina to substancja wykorzystywana w leczeniu niektórych postaci raka prostaty u dorosłych. Z uwagi na specyfikę działania i wskazania, jej stosowanie u dzieci nie jest przewidziane. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania padeliporfiny w populacji pediatrycznej, w tym brak danych klinicznych, przeciwwskazania oraz zasady dawkowania.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Padeliporfina to substancja czynna wykorzystywana w terapii fotodynamicznej, głównie w leczeniu określonych postaci raka prostaty. Sam padeliporfin nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn, jednak w trakcie leczenia konieczne jest zastosowanie znieczulenia ogólnego. To właśnie ten etap terapii ma znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta w ruchu drogowym i przy pracy z urządzeniami mechanicznymi.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią budzi wiele pytań i obaw, ponieważ w tym szczególnym czasie należy szczególnie dbać o bezpieczeństwo matki i dziecka. Padeliporfina to substancja czynna wykorzystywana w terapii fotodynamicznej, stosowana przede wszystkim u dorosłych mężczyzn z rakiem prostaty. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące jej stosowania w ciąży, podczas laktacji oraz jaki jest jej wpływ na płodność, zgodnie z aktualnymi danymi z charakterystyki produktu leczniczego.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Padeliporfina to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w leczeniu niektórych przypadków raka prostaty. Dzięki swojemu unikalnemu działaniu fotodynamicznemu, umożliwia precyzyjne niszczenie komórek nowotworowych przy jednoczesnym ograniczeniu powikłań. Terapia z użyciem padeliporfiny jest skierowana do ściśle określonej grupy pacjentów i pozwala opóźnić konieczność zastosowania bardziej inwazyjnych metod leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Padeliporfina to substancja stosowana w terapii fotodynamicznej, wykorzystywana przede wszystkim w leczeniu raka gruczołu krokowego. Przedawkowanie tego leku jest bardzo rzadkie, a dostępne dane kliniczne pokazują, że nawet większe dawki nie prowadziły do poważnych zagrożeń dla zdrowia. Niemniej jednak należy pamiętać o możliwości przedłużonej nadwrażliwości na światło oraz o konieczności unikania ekspozycji na światło po podaniu leku. Dowiedz się, jakie są objawy przedawkowania padeliporfiny, jak wygląda postępowanie w takiej sytuacji oraz na co zwrócić szczególną uwagę w przypadku terapii tą substancją.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 183 mg padeliporfinu (w postaci soli dipotasowej). TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 366 mg padeliporfinu (w postaci soli dipotasowej). Jeden ml zrekonstytuowanego roztworu zawiera 9,15 mg padeliporfinu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest liofilizatem o ciemnej barwie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt TOOKAD jest wskazany do stosowania w monoterapii u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym, jednostronnym gruczolakorakiem gruczołu krokowego z grupy małego ryzyka, których średnie dalsze trwanie życia wynosi ≥10 lat i u których stwierdza się: – stopień zaawansowania klinicznego T1c lub T2a, – wynik w skali Gleasona ≤6, na podstawie biopsji wykonanej techniką o wysokiej rozdzielczości – PSA ≤10 ng/ml, – 3 rdzenie zawierające utkanie raka (rdzenie dodatnie), przy maksymalnej długości rdzenia z utkaniem raka wynoszącej 5 mm w jednym dowolnym rdzeniu lub 1-2 rdzenie dodatnie z ≥50% zajęciem jednego z nich lub gęstością PSA ≥0,15 ng/ml/cm 3 .
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt TOOKAD jest przeznaczony wyłącznie do stosowania w warunkach szpitalnych. Powinien on być stosowany wyłącznie przez fachowy personel wykwalifikowany w zakresie stosowania naczyniowej terapii fotodynamicznej (ang. vascular-targeted photodynamic therapy, VTP). Dawkowanie Zalecane dawkowanie produktu TOOKAD to jedna pojedyncza dawka zawierająca 3,66 mg/kg padeliporfinu. Produkt TOOKAD jest podawany w ramach ogniskowej terapii VTP. Procedura VTP jest wykonywana w znieczuleniu ogólnym po zabiegu oczyszczenia odbytnicy. Według uznania lekarza mogą zostać podane profilaktycznie antybiotyki i leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne. Nie zaleca się ponownego stosowania leczenia w obrębie tego samego płata ani sekwencyjnego leczenia przeciwległego płata gruczołu krokowego (patrz punkt 4.4). Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności wątroby Nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie
Przewiduje się, że ekspozycja na padeliporfin będzie zwiększona i (lub) wydłużona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie można podać żadnych szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu TOOKAD u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Produkt TOOKAD jest przeciwwskazany u pacjentów, u których rozpoznano cholestazę (patrz punkt 4.3). Zaburzenie czynności nerek Ponieważ produkt TOOKAD jest wydalany przez nerki w minimalnym stopniu, nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ten produkt leczniczy zawiera potas. Należy wziąć to pod uwagę (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności specjalnej modyfikacji dawki u tych pacjentów (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego TOOKAD u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie
Sposób podawania TOOKAD jest przeznaczony do stosowania dożylnego. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu TOOKAD przed podaniem, patrz punkt 6.6. Naświetlanie w celu fotoaktywacji produktu TOOKAD Roztwór jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 10 minut. Następnie gruczoł krokowy jest natychmiast naświetlany przez 22 minuty i 15 sekund światłem laserowym o długości fali 753 nm za pośrednictwem podawanych śródmiąższowo włókien optycznych pochodzących z urządzenia laserowego o mocy 150 mW/cm włókna, dostarczającego energię 200 J/cm. Umiejscowienie włókien optycznych należy zaplanować na początku procedury przy użyciu oprogramowania do kontroli leczenia. W trakcie procedury liczbę i długość włókien optycznych wybiera się w zależności od kształtu i wielkości gruczołu krokowego, a następnie włókna optyczne są dostarczane przezkroczowo do gruczołu krokowego pod kontrolą USG w celu uzyskania wskaźnika gęstości światła (ang. Light Density Index, LDI) ≥1 w tkance docelowej.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie
Leczenia nie należy stosować u pacjentów, u których nie można osiągnąć wskaźnika LDI ≥1 (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Wszystkie wcześniejsze interwencje medyczne w obrębie prostaty, w wyniku których nastąpiło uszkodzenie wewnętrznego zwieracza cewki moczowej, w tym przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Obecnie stosowane lub wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego. U pacjentów, u których rozpoznano cholestazę. Występujące obecnie zaostrzenie nieswoistego zapalenia odbytnicy (patrz punkt 4.4). Wszelkie stany medyczne, które uniemożliwiają zastosowanie ogólnego znieczulenia lub inwazyjnych procedur medycznych.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Umiejscowienie guza Przed zastosowaniem leczenia należy dokładnie określić umiejscowienie guza i potwierdzić jego jednostronne występowanie za pomocą biopsji wykonanej techniką o wysokiej rozdzielczości, zgodnej z obowiązującą obecnie najlepszą praktyką, taką jak strategie oparte na wieloparametrycznym RM lub biopsje matrycowe. Jednoczesne leczenie obu płatów gruczołu krokowego było związane z gorszymi wynikami w badaniach klinicznych i z tego względu nie należy go przeprowadzać. Ponowne leczenie płata gruczołu krokowego po tej samej stronie lub sekwencyjne leczenie płata po przeciwstawnej stronie zastosowano u niedostatecznej liczby pacjentów, aby możliwe było określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania drugiej procedury TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Kontrola po zastosowaniu procedury TOOKAD – VTP Dostępne są ograniczone dane z biopsji wykonanych po okresie ponad 2 lat od zastosowania leczenia produktem TOOKAD, zatem nie określono długoterminowej skuteczności terapii. Po 12 i 24 miesiącach od zastosowania leczenia wykryto resztkową masę guza w biopsji kontrolnej leczonego płata, zazwyczaj poza leczonym obszarem, lecz sporadycznie – także w obrębie obszaru martwicy. Dostępne są ograniczone dane dotyczące wyników leczenia w długotrwałej obserwacji oraz potencjalnych następstw związanych z miejscowym bliznowaceniem po zastosowaniu produktu TOOKAD w przypadku progresji choroby. Dotychczas wykazano, że terapia TOOKAD-VTP opóźnia konieczność zastosowania radykalnej terapii i wystąpienie związanych z nią działań toksycznych. Potrzebny jest dłuższy okres obserwacji kontrolnej w celu stwierdzenia, czy terapia TOOKAD-VTP zapewnia wyleczenie u określonego odsetka pacjentów.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Po zastosowaniu terapii TOOKAD-VTP należy wykonać u pacjenta badanie per rectum (palcem przez odbytnicę, ang. digital rectal examination, DRE) i należy monitorować stężenie PSA w surowicy, w tym dokonać oceny dynamiki zmian stężenia PSA (czas podwojenia PSA i szybkość narastania PSA). Stężenie PSA należy oznaczać co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata po terapii VTP, a po upływie tego okresu co 6 miesięcy w celu oceny dynamiki zmian stężenia PSA (czas podwojenia PSA, szybkość narastania PSA). Zaleca się wykonywanie badania per rectum (DRE) co najmniej raz w roku lub częściej w przypadku wskazań klinicznych. Zaleca się wykonanie rutynowej biopsji 2-4 lata i 7 lat po terapii VTP, a dodatkowych biopsji – na podstawie oceny klinicznej lub oznaczenia PSA. Można wykonać wieloparametryczny RM w celu usprawnienia podejmowania decyzji terapeutycznych, lecz nie można nim obecnie zastąpić wykonania biopsji.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku dodatnich wyników biopsji, pacjentom, których wyniki przekroczą wartości progowe definiujące grupę niskiego ryzyka (tj. wynik w skali Gleasona >6, >3 rdzenie dodatnie lub długość dowolnego rdzenia >5 mm) należy zalecić poddanie się terapii radykalnej. Terapia radykalna po zastosowaniu procedury VTP Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności następczej terapii radykalnej (zabiegu chirurgicznego lub radioterapii). Dostępne są ograniczone informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności radykalnej prostatektomii po terapii TOOKAD-VTP. W małych seriach przypadków chirurgicznych zgłaszano przypadki guzów w stopniu zaawansowania T3, dodatnich marginesów i impotencji. W trwającym 24 miesiące kluczowym europejskim badaniu fazy III żadnego pacjenta nie poddano radykalnej radioterapii po zastosowaniu leczenia TOOKAD-VTP. Nadwrażliwość na światło Istnieje ryzyko nadwrażliwości skóry i oczu na światło po terapii TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Ważne jest, aby wszyscy pacjenci przestrzegali opisanych poniżej środków ostrożności dotyczących ekspozycji na światło przez 48 godzin po wykonaniu procedury w celu zminimalizowania ryzyka uszkodzenia skóry i oczu. Pacjenci powinni unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (w tym wpadające przez okna) i wszelkiego źródła jasnego światła, zarówno wewnątrz jak i na zewnątrz budynków. Należą do nich solarium, monitory komputerowe oraz przyrządy medyczne emitujące jasne światło, takie jak oftalmoskop, otoskop i endoskop, których nie należy stosować w okresie 48 godzin po procedurze VTP. Kremy przeciwsłoneczne nie chronią przed promieniowaniem podczerwonym i z tego względu nie zapewniają dostatecznej ochrony. Jeżeli pacjent w trakcie hospitalizacji zgłasza dyskomfort dotyczący skóry lub oczu, należy zmniejszyć intensywność oświetlenia i podjąć dodatkowe działania mające na celu ochronę pacjenta przed źródłami sztucznego i naturalnego światła.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Pierwsze 12 godzin po procedurze VTP Pacjent powinien nosić okulary ochronne i pozostawać pod nadzorem medycznym przez co najmniej 6 godzin w pokoju z ograniczonym dostępem światła. Pacjent może zostać wypisany ze szpitala tego samego dnia wieczorem, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjent musi przebywać w miejscu z ograniczonym dostępem światła, nie narażając skóry i oczu na bezpośrednie działanie światła słonecznego. Pacjent może jedynie stosować lampy żarowe o maksymalnej mocy 60W lub ich odpowiedniki (tj. 6W w przypadku żarówek LED, 12W w przypadku energooszczędnych żarówek fluorescencyjnych). Pacjent może oglądać telewizję z odległości 2 metrów, a po upływie 6 godzin może korzystać z urządzeń elektronicznych takich jak smartfony, tablety i komputery. Jeśli pacjent musi wyjść na zewnątrz budynku w ciągu dnia, powinien założyć ochronną odzież i okulary zapewniające wysoki stopień ochrony w celu osłonięcia skóry i oczu przed dziennym światłem.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
12-48 godzin po procedurze VTP Pacjent może wychodzić na zewnątrz budynku w ciągu dnia, lecz tylko wtedy gdy niebo jest zachmurzone lub jeśli pozostaje w zacienionych miejscach. Pacjent powinien nosić ciemną odzież i zachować ostrożność wystawiając dłonie i twarz na działanie promieni słonecznych. Pacjent może wznowić normalną aktywność, a jego tolerancja bezpośredniego światła słonecznego wraca do normy po 48 godzinach od wykonania procedury. W badaniach klinicznych produktu TOOKAD nie podawano pacjentom z fotoalergicznym zapaleniem skóry, ani zaburzeniami skóry takimi jak porfiria lub nadwrażliwość na światło w wywiadzie. Jednakże ze względu na krótkotrwałe działanie produktu TOOKAD oczekuje się, że ryzyko nasilonej fototoksyczności będzie niskie, o ile pacjenci będą rygorystycznie przestrzegać środków ostrożności dotyczących ekspozycji na światło.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wewnątrzgałkowo terapię anty-VEGF, może istnieć dodatkowe ryzyko nadwrażliwości oczu na światło. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię przeciwko VEGF powinni chronić szczególnie oczy przed światłem w okresie 48 godzin po podaniu wstrzyknięcia produktu TOOKAD. Jednoczesne stosowanie działających układowo inhibitorów VEGF z produktem TOOKAD nie jest zalecane. Interakcje z produktami leczniczymi o właściwościach fotouczulających opisano w punkcie 4.5. Zaburzenia wzwodu Zaburzenia wzwodu mogą występować nawet jeżeli u pacjenta nie wykonano radykalnej prostatektomii. Częściowe zaburzenia wzwodu mogą występować wkrótce po zabiegu i mogą utrzymywać się przez ponad 6 miesięcy (patrz punkt 4.8). Martwica pozasterczowa Może wystąpić martwica pozasterczowa w tkance tłuszczowej okołosterczowej, która nie jest związana z objawami klinicznymi.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna martwica pozasterczowa występowała w wyniku nieprawidłowej kalibracji lasera lub nieprawidłowego umiejscowienia włókien świetlnych (patrz punkt 4.8). Z tego względu istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia sąsiadujących struktur, takich jak pęcherz moczowy i (lub) odbytnica oraz utworzenia przetoki odbytniczo-cewkowej lub zewnętrznej. Odnotowano jeden przypadek powstania przetoki moczowej w wyniku nieprawidłowego umiejscowienia włókien. Należy starannie wykalibrować urządzenia i zastosować oprogramowanie do kontroli leczenia w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia istotnej klinicznie martwicy pozasterczowej. Zatrzymywanie moczu lub zwężenie cewki moczowej Pacjenci ze zwężeniem cewki moczowej lub zaburzeniami przepływu moczu w wywiadzie mogą być obciążeni większym ryzykiem zmniejszonego przepływu i zatrzymania moczu po procedurze TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Zatrzymanie moczu występujące bezpośrednio po zabiegu powiązano z przejściowym obrzękiem gruczołu krokowego i na ogół powikłanie to wymagało jedynie krótkotrwałego ponownego cewnikowania. Osłabienie przepływu moczu spowodowane zwężeniem cewki moczowej występowało kilka miesięcy po wykonaniu zabiegu. W niektórych przypadkach lokalizacja zwężenia w części opuszkowej cewki sugerowała, że było ono spowodowane cewnikowaniem pęcherza moczowego. W innych przypadkach zwężenie cewki moczowej mogło być opóźnionym następstwem martwicy indukowanej procedurą TOOKAD-VTP Chociaż pacjentów z istniejącym już zwężeniem cewki moczowej wykluczano z udziału w badaniach klinicznych, istnieje potencjalne ryzyko większego zwężenia cewki moczowej po terapii TOOKAD- VTP w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.8). Nietrzymanie moczu Ryzyko uszkodzenia zwieracza można zminimalizować starannie planując umiejscowienie włókien przy pomocy oprogramowania do kontroli leczenia.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów, których poddano wcześniej zabiegowi przezcewkowej prostatektomii (TURP) obserwowano bardzo nasilone, długotrwałe nietrzymanie moczu. Uznano, że to zdarzenie nie było związane z nieprawidłowym wykonaniem procedury, lecz raczej z istniejącym wcześniej uszkodzeniem wewnętrznego zwieracza cewki moczowej w następstwie TURP. Wykonanie procedury TOOKAD-VTP jest przeciwwskazane u pacjentów, u których wykonano w przeszłości jakiekolwiek interwencje medyczne w obrębie prostaty, w wyniku których nastąpiło uszkodzenie wewnętrznego zwieracza cewki moczowej, w tym przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (patrz punkt 4.3). Nieswoiste zapalenie jelit U pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku aktywnego nieswoistego zapalenia odbytnicy lub z innym stanem, który może zwiększać ryzyko powstania przetoki odbytniczo-cewkowej terapię TOOKAD-VTP należy stosować wyłącznie po przeprowadzeniu starannej oceny klinicznej (patrz punkt 4.3).- Zaburzenia krzepnięcia U pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia może wystąpić nadmierne krwawienie z powodu wkłucia igieł koniecznych do umiejscowienia włókien świetlnych.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności
Może to również powodować powstawanie podbiegnięć krwawych, krwiomocz i (lub) miejscowy ból. Nie przewiduje się, aby wydłużony czas krzepnięcia miał zmniejszać skuteczność leczenia TOOKAD-VTP. Niemniej jednak zaleca się odstawienie leków wpływających na krzepnięcie w okresie przed i bezpośrednio po wykonaniu zabiegu VTP (patrz punkt 4.5) Dieta ograniczająca spożycie potasu Ten produkt leczniczy zawiera potas. Na ogół jedna dawka (3,66 mg/kg) zawiera poniżej 1 mmol (39 mg) potasu, czyli zasadniczo nie zawiera potasu. Ilość ta będzie jednak większa u pacjentów o masie ciała powyżej 115 kg. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów z upośledzoną czynnością nerek lub pacjentów stosujących dietę ograniczającą spożycie potasu, u których wzrost stężenia potasu w surowicy może zostać uznany za szkodliwy (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 Badania in vitro przewidują, że produkt TOOKAD podawany w stężeniach terapeutycznych najprawdopodobniej nie hamuje aktywności enzymów cytochromu P450, natomiast może hamować białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 (patrz punkt 5.2). Wielkości tej interakcji nie badano klinicznie, lecz nie można wykluczyć przejściowego wzrostu stężenia jednocześnie podawanych substratów OATP1B1 i OATP1B3 w osoczu. W dniu podania wlewu produktu TOOKAD i przez co najmniej 24 godziny po jego zakończeniu nie należy stosować produktów leczniczych będących substratami OATP1B1 lub OATP1B3 (repaglinidu, atorwastatyny, pitawastatyny, prawastatyny, rosuwastatyny, symwastatyny, bozentanu, gliburydu), w przypadku których zaobserwowano występowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych zależnych od stężenia produktu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie tych leków powinno odbywać się z zachowaniem ostrożności i pod ścisłym nadzorem. Fotosensybilizatory Produkty lecznicze wykazujące potencjalne działanie fotouczulające (takie jak tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, fenotiazyny, leki hipoglikemizujące będące pochodnymi sulfonylomocznika, diuretyki tiazydowe, gryzeofulwyna lub amiodaron) należy odstawić co najmniej 10 dni przed procedurą wymagającą podania produktu TOOKAD i na okres co najmniej 3 dni po wykonaniu zabiegu, bądź należy je zastąpić innymi lekami niewykazującymi właściwości fotouczulających. Jeżeli nie jest możliwe odstawienie fotouczulającego produktu leczniczego (takiego jak amiodaron), pacjenta należy poinformować o zwiększonej nadwrażliwości na światło słoneczne i konieczności ochrony przed bezpośrednim działaniem światła przez dłuższy okres (patrz punkt 4.2). Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe Stosowanie przeciwzakrzepowych produktów leczniczych i leków zmniejszających agregację płytek (np.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje
kwasu acetylosalicylowego) należy przerwać co najmniej 10 dni przed procedurą z zastosowaniem produktu TOOKAD. Stosowania produktów leczniczych zapobiegających agregacji płytek lub ją zmniejszających nie należy rozpoczynać przez co najmniej 3 dni po zabiegu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Antykoncepcja Jeżeli pacjent odbywa stosunki płciowe z kobietami zdolnymi do zajścia w ciąży, pacjent i (lub) jego partnerka powinni stosować skuteczną metodą antykoncepcyjną w celu zapobiegnięcia ciąży w okresie 90 dni po przeprowadzeniu procedury VTP. Ciąża i karmienie piersią Produkt TOOKAD nie jest wskazany do stosowania w leczeniu kobiet. Płodność Padeliporfin nie był badany pod kątem szkodliwego wpływ na rozrodczość i płodność. Natomiast w badaniach na zwierzętach obserwowano różne etapy spermatogenezy. U jednego samca z wakuolizacją otrzymującego wysokie dawki leku stwierdzono również minimalne zwyrodnienie nabłonka plemnikotwórczego. Wszystkie te zmiany uznano za przypadkowe i prawdopodobnie związane z procedurą podania dożylnego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy TOOKAD nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ jednak procedura obejmuje wprowadzenie do znieczulenia ogólnego, pacjenci nie powinni wykonywać skomplikowanych czynności, takich jak powadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn, w ciągu 24 godzin po zastosowaniu znieczulenia ogólnego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych fazy II i III były zaburzenia układu moczowo-płciowego: dysuria (25,1%), zaburzenia wzwodu (21,1%), krwiomocz (19,6%), ból/krwiak krocza (15,3%), zatrzymanie moczu (13,3%), nagła potrzeba oddania moczu (9,0%), częstomocz (7,3%), infekcja dróg moczowych (5,5%), nietrzymanie moczu (5,3%) i brak wytrysku (5,0%). Obserwowano również niespecyficzne zdarzenia niepożądane, prawdopodobnie związane z zastosowaniem znieczulenia ogólnego: przejściowa amnezja globalna, bradykardia, arytmia zatokowa, migotanie przedsionków, hipotonia, skurcz oskrzeli, zapalenie gardła, przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych, nudności, wymioty, zaparcia, gorączka, hipotonia pozabiegowa. Zgłaszano również przypadki hepatotoksyczności (1,5%), np. wzrost aktywności transaminaz. Wszystkie te powikłania miały łagodne nasilenie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W tabeli 1 poniżej wymieniono zgłaszane działania niepożądane uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania określono w sposób następujący: bardzo często (≥1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100). Tabela 1: Podsumowanie działań niepożądanych uznanych za związane ze stosowaniem produktu TOOKAD i (lub) badanego wyrobu medycznego i (lub) procedury w ramach badania w analizie połączonych danych dotyczących bezpieczeństwa (N=398)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze Często Zakażenia układu moczowo-płciowego1
Niezbyt często Ropień gruczołu krokowego
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Obniżone libido
Zaburzenia afektywne
Nietrzymanie kału
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Ból głowy
Zawroty głowy
Rwa kulszowa
Zaburzenia czucia
Mrowienie
Zaburzenia oka Niezbyt często Podrażnienie oczu
Fotofobia
Zaburzenia naczyniowe Często Krwiak
Nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często Duszność wysiłkowa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Guzki krwawnicze odbytu
Uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu2
Ból brzucha
Krwotok z odbytnicy3
Niezbyt często Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej
Nieprawidłowy stolec
Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Hepatotoksyczność4
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wylew krwawy
Niezbyt często Wysypka
Rumień
Suchość skóry
Świąd
Odbarwienia skóry
Reakcje skórne
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często Ból pleców5
Niezbyt często Ból w pachwinie
Krwotok do mięśni
Wylew krwi do stawu
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo często Zatrzymanie moczu
Krwiomocz
Dysuria6
Zaburzenia oddawania moczu7
Często Zwężenie cewki moczowej
Nietrzymanie moczu8
Niezbyt często Krwotok z moczowodu
Krwotok z cewki moczowej
Zaburzenia dróg moczowych
Bardzo często Ból krocza9

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia układu rozrodczegoi piersi Zaburzenia sprawności seksualnej(dotyczy mężczyzn)10
Często Zapalenie gruczołu krokowego
Ból narządów płciowych11
Ból gruczołu krokowego12
Krew w nasieniu
Niezbyt często Krwotok z narządów płciowych
Obrzęk prącia13
Krwotok z gruczołu krokowego
Obrzęk jąder
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Uczucie zmęczenia
Niezbyt często Osłabienie
Ból w miejscu wprowadzenia cewnika
Nieprawidłowe zastosowanie urządzenia laserowego
Powstawanie podbiegnięć krwawych w miejscu podania wlewu
Guzek
Ból
Rumień w miejscu aplikacji
Badania diagnostyczne Często Zaburzenia krzepnięcia14
Niezbyt często Zwiększenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej we krwi
Zwiększenie stężenia trójglicerydów wekrwi
Zwiększona aktywność gamma- glutamylotransferazy
Zwiększenie stężenia cholesterolu wekrwi
Zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwi
Zwiększenie stężenia potasu we krwi
Zwiększenie stężenia frakcji lipoprotein o niskiej gęstości
Zwiększenie liczby neutrofilów
Zwiększenie stężenia PSA
Zmniejszenie masy ciała
Zwiększenie liczby krwinek białych
Obrażenia, zatrucie i powikłania po zabiegach Często Uraz krocza15
Niezbyt często Powtórny zabieg chirurgiczny
Siniaki
Pozabiegowy wyciek moczu
Ból związany z wykonywaniem zabiegu
Pozabiegowa wydzielina
Upadki

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Następujące terminy odnoszą się do grupy powiązanych zdarzeń opisujących stan medyczny, a nie do pojedynczego zdarzenia. 1. Zakażenia układu moczowo-płciowego (zakażenie układu moczowego, zapalenie jąder, zapalenie najądrza, zapalenie pęcherza moczowego). 2. Uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu (ból odbytu, bolesne parcie na stolec). 3. Krwotok z odbytnicy (krwawienie z odbytu). 4. Hepatotoksyczność (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej). 5. Ból pleców (protruzja krążka międzykręgowego). 6. Dysuria (ból pęcherza moczowego, skurcz pęcherza moczowego, pęcherz moczowy hipertoniczny, skurcz cewki moczowej, ból w obrębie dróg moczowych). 7. Zaburzenia oddawania moczu (nagła potrzeba oddania moczu, częstomocz, nykturia, zmniejszony przepływ moczu, wysiłek przy oddawaniu moczu). 8. Nietrzymanie moczu (nietrzymanie moczu przy nagłym parciu, nietrzymanie moczu, wysiłkowe nietrzymanie moczu). 9.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Ból krocza (ból okolicy miednicy). 10. Zaburzenia sprawności seksualnej u mężczyzn (zaburzenia wzwodu, brak wytrysku, dyspareunia, zaburzenia wytrysku, hipospermia, bolesny wytrysk, wytrysk wsteczny, zaburzenia sprawności seksualnej, zmniejszona objętość nasienia). 11. Ból narządów płciowych (ból prącia, ból jąder, ból moszny, niezakaźne zapalenie jąder, zapalenie powrózka nasiennego, siniaki narządów płciowych). 12. Ból gruczołu krokowego (zespół objawów spowodowanych przerostem gruczołu krokowego, zaburzenia gruczołu krokowego, zwłóknienie gruczołu krokowego). 13. Obrzęk prącia (zapalenie żołędzi i napletka). 14. Zaburzenia krzepnięcia (wzrost stężenia D-dimerów w wyniku rozpadu fibryny, wydłużony czas kaolinowo-kefalinowy, wzrost wskaźnika INR). 15. Uraz krocza (krwiak pozabiegowy, martwica, krwiak krocza, krwiak okolicy miednicy).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia wzwodu W europejskim badaniu fazy III u 60 (30,5%) pacjentów w grupie poddanej procedurze TOOKAD-VTP wystąpiły zaburzenia wzwodu, a u 16 (8,1%) – brak wytrysku. U 53 (26,9%) pacjentów zaburzenia wzwodu występowały przez ponad 6 miesięcy, a u 34 (17,3%) spośród nich zaburzenia wzwodu nie ustąpiły do momentu zakończenia badania. Po ograniczeniu analizy do pacjentów, których poddano jednostronnej procedurze VTP, zaburzenia wzwodu utrzymywały się przez ponad 6 miesięcy u 33 (16,8%) pacjentów, a u 17 (8,6%) pacjentów w tej grupie zaburzenia wzwodu nie ustąpiły do momentu zakończenia badania. Zatrzymanie moczu W europejskim badaniu fazy III u 30 (15,2%) pacjentów wystąpiło zatrzymanie moczu. Mediana czasu do wystąpienia zatrzymania moczu wynosiła 3 dni (1-417). Mediana czasu trwania tego powikłania wynosiła 10 dni (1-344).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Zakażenia układu moczowo-płciowego Najczęściej występującymi rodzajami zakażeń są zapalenie jąder, zapalenie najądrza i zakażenia układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza moczowego. W europejskim badaniu fazy III u 20 (10,2%) pacjentów w grupie poddanej procedurze TOOKAD-VTP wystąpiło zakażenie układu moczowo-płciowego. U 5 (2,5%) pacjentów zakażenie uznano za poważne. Mediana czasu do wystąpienia zakażenia układu moczowo-płciowego wynosiła 22,5 dnia (4-360). Mediana czasu trwania tego powikłania wynosiła 21 dni (4-197). Nietrzymanie moczu W europejskim badaniu fazy III u 25 (12,7%) pacjentów wystąpiło nietrzymanie moczu (w tym nietrzymanie moczu, wysiłkowe nietrzymanie moczu i nietrzymanie moczu przy nagłym parciu). Mediana czasu do wystąpienia nietrzymania moczu wynosiła 4 dni (1-142). U 18 pacjentów to zdarzenie niepożądane ustąpiło po średnim okresie trwania wynoszącym 63,5 dnia (1-360), a u 7 pacjentów powikłanie to nadal się utrzymywało w momencie zakończenia badania.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Jedynie u 1 (0,5%) pacjenta stwierdzono ciężką postać (stopnia 3.) nietrzymania moczu. Żaden z tych pacjentów nie wymagał zabiegu operacyjnego w celu leczenia nietrzymania moczu. Uraz krocza, ból krocza i zapalenie gruczołu krokowego Uraz krocza i ból krocza stwierdzono u 46 (23,4%) pacjentów w kontrolowanym europejskim badaniu fazy III. W niektórych przypadkach konieczne było zastosowanie leków przeciwbólowych w celu złagodzenia bólu krocza lub uczucia dyskomfortu w okolicy odbytu. U jednego pacjenta stwierdzono ból krocza stopnia 3., który wystąpił 35 tygodni po procedurze VTP i utrzymywał się przez około 35 tygodni, po czym ustąpił bez żadnych następstw. Zapalenie gruczołu krokowego wystąpiło u 7 (3,6%) pacjentów w kontrolowanym europejskim badaniu fazy III. U jednego pacjenta stwierdzono zapalenie gruczołu krokowego stopnia 3., uznane za poważne powikłanie, które wystąpiło 4 dni po procedurze VTP i utrzymywało się przez 31 dni, po czym ustąpiło bez żadnych następstw.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Zwężenie cewki moczowej W kluczowym europejskim badaniu fazy III odnotowano zwężenie cewki moczowej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u 2 (1,0%) pacjentów po 5 do 6 miesiącach od wykonania procedury. Powikłanie to wymagało przeprowadzenia zabiegu rozszerzenia cewki moczowej (patrz punkt 4.4). Dodatkowe działania niepożądane obserwowane w badaniach fazy II dotyczących raka gruczołu krokowego i Specjalne Pozwolenie Martwica pozasterczowa Dwa przypadki nadmiernej martwicy pozasterczowej wystąpiły w wyniku nieprawidłowej kalibracji lasera, lecz nie wiązały się z żadnymi następstwami klinicznymi. Odnotowano jeden przypadek zewnętrznej przetoki cewkowej spowodowanej złym umiejscowieniem włókien (patrz punkt 4.4). Fototoksyczność U jednego pacjenta leczonego produktem TOOKAD w dawce 2 mg/kg stwierdzono niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego stopnia 3. po 33 dniach od wykonania procedury VTP. Powikłanie to ustąpiło pozostawiając niewielki ubytek pola widzenia.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane
Ropień gruczołu krokowego W badaniu przeprowadzonym w Ameryce Łacińskiej stwierdzono jedno ciężkie zdarzenie niepożądane w postaci ropnia gruczołu krokowego, który uznano za ciężkie powikłanie, u pacjenta, u którego wykonano procedurę VTP jednostronnie. To powikłanie ustąpiło w ciągu trzech dni. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dostępne są ograniczone dane kliniczne na temat przedawkowania produktu TOOKAD. U zdrowych ochotników stosowano dawki do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (co odpowiada 13,73 mg/kg padeliporfinu) bez fotoaktywacji, a 23 pacjentów było leczonych dawką 6 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (co odpowiada 5,49 mg/kg padeliporfinu) i w żadnej z tych populacji nie stwierdzono istotnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa. Jednak może nastąpić wydłużenie czasu utrzymywania się nadwrażliwości na światło i z tego względu zaleca się stosowanie środków ostrożności chroniących przed ekspozycją na światło przez dodatkowe 24 godziny (patrz punkt 4.4). Przedawkowanie światła laserowego może zwiększyć ryzyko niepożądanej martwicy pozasterczowej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Fotouczulacze stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD07 Mechanizm działania Padeliporfin jest zatrzymywany w układzie naczyniowym. Po aktywacji światłem laserowym o długości fali 753 nm, padeliporfin wywołuje kaskadę zdarzeń patofizjologicznych prowadzących do powstania ogniska martwicy w ciągu kilku dni. Aktywacja wewnątrz naświetlanego układu naczyniowego guza generuje wolne rodniki tlenowe (•OH, O
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
) wywołując miejscowe niedotlenienie, które powoduje uwalnianie wolnych rodników azotowych (•NO). Prowadzi to do przejściowej wazodylatacji tętnic, która powoduje uwalnianie substancji o działaniu naczynioskurczowym – endoteliny-1. Szybkie zużycie wolnych rodników •NO przez rodniki tlenowe prowadzi do powstania reaktywnej formy azotu (RNS) (np. peroksyazotynu), równolegle do skurczu tętnic. Dodatkowo uważa się, że upośledzona odkształcalność nasila agregację erytrocytów i powstawanie skrzepów krwi na styku unaczynienia tętniczego (tętnic doprowadzających krew) i mikrokrążenia guza, co prowadzi do niedrożności układu naczyniowego guza. Efekt ten jest nasilany przez indukowaną przez RNS apoptozę komórek śródbłonka i zapoczątkowanie samopowielanej martwicy komórek nowotworowych na drodze peroksydacji ich błon.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie farmakodynamiczne U pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których poddano zabiegowi TOOKAD-VTP, martwicę obserwowano w badaniu obrazowym metodą rezonansu magnetycznego (RM) w dniu 7. Stwierdzono korelacje pomiędzy całkowitą dawką dostarczonej energii a rozległością martwicy zaobserwowanej w dniu 7. Wskaźnik LDI odpowiada stosunkowi skumulowanej długości naświetlanych końcówek włókien (cm) do objętości (cm3) docelowej strefy poddanej leczeniu. Docelowa strefa odpowiada płatowi, z którego pobrano dodatnie biopsje. Jej objętość jest mierzona po ustaleniu obrysu gruczołu krokowego przy pomocy oprogramowania do kontroli leczenia. W badaniach fazy II warunki leczenia odpowiadające wskaźnikowi LDI ≥1 wiązały się ze średnim współczynnikiem martwicy w docelowej strefie w dniu 7 wynoszącym 89% ± 20,75 w przypadku leczenia stosowanego jednostronnie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wskaźnik LDI ≥1 okazał się być związany z większą objętością obszaru martwicy w dniu 7 na podstawie badania RM i większym odsetkiem pacjentów z ujemnym wynikiem biopsji po 6 miesiącach w porównaniu ze wskaźnikiem LDI <1 (patrz punkt 4.2). Nie stwierdzono istotnej korelacji pomiędzy procentowym wskaźnikiem martwicy gruczołu krokowego w dniu 7 w badaniu RM a prawdopodobieństwem ujemnego wyniku biopsji gruczołu krokowego w okresie obserwacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badanie fazy III (PCM301) W kluczowym, prowadzonym metodą otwartej próby badaniu III fazy (PCM301), przeprowadzonym w 10 krajach europejskich zrandomizowano 413 pacjentów do grupy stosującej procedurę TOOKAD- VTP lub do grupy poddanej czynnemu nadzorowi (ang. active surveillance, AS). Głównymi kryteriami włączenia były rak gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka, tj.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
gruczolakorak gruczołu krokowego o maksymalnym wyniku w skali Gleason 3 + 3, dwa lub trzy dodatnie rdzenie (z utkaniem raka) i maksymalna długość rdzenia z utkaniem raka wynosząca 5 mm w dowolnym rdzeniu (co najmniej 3 mm w przypadku pacjentów z jednym tylko rdzeniem dodatnim), stopień zaawansowania klinicznego do T2a, PSA ≤10 ng/ml, objętość gruczołu krokowego równa lub większa od 25 cm3 i mniejsza od 70 cm3. Główne kryteria wykluczenia obejmowały dowolną wcześniejszą lub obecnie prowadzoną terapię raka gruczołu krokowego, wszelkie zabiegi chirurgiczne mające na celu leczenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, przewidywane średnie dalsze trwanie życia poniżej 10 lat, schorzenia uniemożliwiające zastosowanie znieczulenia ogólnego. Procedura VTP polegała na podaniu produktu TOOKAD w dawce 4 mg/kg w 10-minutowym wstrzyknięciu dożylnym, po którym następowało naświetlanie światłem laserowym o długości fali 753 nm przez 22 minuty i 15 sekund przy energii 200 J/cm włókna dostarczanej za pośrednictwem podawanych śródmiąższowo włókien optycznych wprowadzanych przezkroczowo do gruczołu krokowego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku choroby występującej jednostronnie stosowano terapię ogniskową jednego płata gruczołu krokowego. W przypadku raka występującego obustronnie (stwierdzonego wyjściowo lub w okresie obserwacji) stosowano leczenie obustronne – jednocześnie lub następowo. Dozwolone było ponowne leczenie płatów, w których stwierdzono obecność raka po 12 miesiącach obserwacji. Czynny nadzór polegał na wykonywaniu seryjnych oznaczeń bezwzględnych wartości PSA i biopsji gruczołu krokowego pod kontrolą USG po 12 i 24 miesiącach. W badaniu wyznaczono dwa równorzędne podstawowe punkty końcowe dla terapii TOOKAD-VTP w porównaniu z czynnym nadzorem: – A: odsetek pacjentów, u których nie stwierdza się jednoznacznie raka na podstawie badania histopatologicznego po 24 miesiącach, – B: różnica pod względem odsetka niepowodzeń leczenia związanych z obserwowaną progresją raka gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka do grupy umiarkowanego lub wysokiego ryzyka.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rak gruczołu krokowego należący do grupy umiarkowanego/wysokiego ryzyka został zdefiniowany jako spełniający jedno z poniższych kryteriów: >3 rdzenie o jednoznacznym utkaniu raka; dominujące lub drugie co do częstości występowania utkanie opisane wynikiem ≥4 w skali Gleasona; co najmniej 1 rdzeń z utkaniem raka o długości >5 mm; PSA >10 ng/ml w 3 kolejnych oznaczeniach; rak gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania T3; przerzuty; zgon z powodu raka gruczołu krokowego-. U wszystkich pacjentów odnotowano wyjściowo wynik w skali Gleasona ≤3 + 3. W każdej tabeli przedstawiono również wyniki dotyczące pacjentów spełniających kryteria wskazania do stosowania (tj. pacjenci z jednostronnie występującym, miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka, z wykluczeniem populacji bardzo niskiego ryzyka). W tabeli 2 przedstawiono wyjściową charakterystykę pacjentów według podziału na grupy.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 2: PCM301 – Wyjściowa charakterystyka populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem (ang. Intention-To-Treat, ITT) i pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia według podziału na grupy

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Cecha Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207 Grupa stosująca terapię TOOKAD– VTPN = 80 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Wiek (lata)
Średnia (SD) 64,2 (6,70) 62,9 (6,68) 63,9 (6,27) 62,3 (6,32)
Zakres: minimum, maksimum 45, 85 44, 79 48, 74 46, 73
Pacjenci w wieku >75 lat, n (%) 6 (2,9) 6 (2,9) 0 0
Choroba jednostronna, n (%) 157 (76,2) 163 (78,7) 80 (100) 78 (100)
Choroba obustronna, n (%) 49 (23,8) 44 (21,3) Nie dotyczy Nie dotyczy
Stopień zaawansowania klinicznego
T1, n (%) 178 (86,4) 180 (87,0) 66 (82,5) 71 (91,0)
T2a, n (%) 28 (13,6) 27 (13,0) 14 (17,5) 7 (9,0)
Łączna liczba rdzeni dodatnich
Średnia (SD) 2,1 (0,68) 2,0 (0,72) 2,2 (0,74) 2,1 (0,76)
Zakres: minimum, maksimum 1, 3 1, 3 1, 3 1, 3
Oszacowana objętość gruczołu krokowego (cm3)
Średnia (SD) 42,5 (12,49) 42,5 (11,76) 37,2 (9,67) 37,6 (9,63)
Zakres: minimum, maksimum 25, 70 25, 70 25, 68 25, 66
PSA (ng/ml)
Średnia (SD) 6,19 (2,114) 5,91 (2,049) 6,98 (1,796) 7,12 (1,704)
Zakres: minimum, maksimum 0,1, 10,0 0,5, 10,0 1,0, 10,0 3,1, 10,0

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród 206 uczestników zrandomizowanych do terapii TOOKAD-VTP, 10 nie otrzymało leczenia z różnych powodów, takich jak wycofanie (się) z badania, spełnienie kryteriów wykluczenia z udziału, nieprzestrzeganie zaleceń terapeutycznych i inne zdarzenia medyczne. W tabeli 3 przedstawiono równorzędne podstawowe punkty końcowe skuteczności w odniesieniu do całego gruczołu krokowego i leczonego płata (populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia). Tabela 3: PCM301 – Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności – Cały gruczoł krokowy i leczony(-e) płat(y)* – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pacjentów, u których stwierdzono Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupapoddana czynnemu nadzorowiN = 207 Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80 Grupa poddanaczynnemu nadzorowi N = 78
A: Odsetek pacjentów, u których nie stwierdza się jednoznacznie raka na podstawie badania histopatologicznego po 24 miesiącach
Ujemny wynik biopsji, n (%) 101 (49,0)a 28 (13,5)a 36 (45,0)e 8 (10,3)e
Ujemny wynik biopsji w leczonym płacie*, n (%) 129 (62,6)b 40 (19,3)b 52 (65,0)f 11 (14,1)f
Brak wyniku biopsji, n (%) 38 (18,4) 86 (41,5) 11 (13,8) 34 (43,6)
Uczestnicy, których poddano terapii radykalnej będącej przyczyną braku biopsji,n (%) 12 (5,8) 55 (26,6)c 6 (7,5) 27 (34,6)
Inne przyczynyd, n (%) 26 (12,6) 31 (15,0) 5 (6,3) 7 (9,0)
Dodatni wynik biopsji, n (%) 67 (32,5) 93 (44,9) 33 (41,3) 36 (46,2)
Dodatni wynik biopsji w leczonym płacie*, n (%) 39 (18,9) 81 (39,1) 17 (21,3) 33 (42,3)
aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,62 (2,50; 5,26); wartość p <0,001aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,24 (2,41; 4,36); wartość p <0,001cW grupie 60 pacjentów poddanych terapii radykalnej, u 5 pacjentów wykonano biopsję w miesiącu 24dNa przykład: wycofanie (się) z badania, przyczyny medyczne, odmowa pacjentaeWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,39 (2,18; 8,83); wartość p <0,001fWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,61 (2,60; 8,16); wartość p <0,001
B: Różnica pod względem odsetka niepowodzeń leczenia związanych z obserwowaną progresją choroby
Liczba uczestników z progresją choroby w miesiącu 24, n (%) 58 (28,2)g 121 (58,5)g 27 (33,8)h 53 (67,9)h
Progresja do wyniku wskali Gleason ≥4 49 (23,8) 91 (44,0) 19 (23,8) 40 (51,3)
Liczba uczestników z progresją w leczonympłacie* w miesiącu 24, n (%) 24 (11,7)i 90 (43,5)i 7 (8,8)j 39 (50,0)j
gSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,34 (0,24; 0,46); wartość p ≤0,001hSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,31 (0,20; 0,50); wartość p ≤0,001iSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,17 (0,12; 0,27); wartość p ≤0,001jSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,11 (0,05; 0,25); wartość p ≤0,001

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Leczony(-e) płat(y) w grupie poddanej czynnemu nadzorowi zdefiniowano jako płat(y) z obecnością raka w badaniu wyjściowym. Drugorzędowym celem było określenie różnicy pomiędzy obiema grupami pod względem odsetka przypadków następowej radykalnej terapii raka gruczołu krokowego. Wśród 58 pacjentów, u których stwierdzono progresję choroby w grupie stosującej terapię TOOKAD-VTP, tylko 11 poddano leczeniu radykalnemu; u 18 pacjentów zastosowano powtórnie procedurę VTP, a 29 nie kontynuowało żadnego leczenia po zakończeniu badania. Wśród 121 pacjentów, u których stwierdzono progresję choroby w grupie poddanej czynnemu nadzorowi, 54 poddano leczeniu radykalnemu, a 67 nie otrzymało żadnego leczenia aktywnego po zakończeniu badania. Pacjentom w grupie poddanej czynnemu nadzorowi nie oferowano możliwości wykonania procedury VTP w późniejszym terminie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podczas oceny ogólnej tolerancji leczenia w miesiącu 24, przy określaniu punktacji dla objawów ze strony gruczołu krokowego i sprawności seksualnej uwzględniono również pacjentów włączonych do badania, których poddano terapii radykalnej. Tabela 4: PCM301 – Liczba pacjentów, których poddano terapii radykalnej po 24 miesiącach – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Cecha Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207 Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Liczba pacjentów, którzy rozpoczęli terapięradykalną, n (%) 12 (5,8) 62 (29,9) 6 (7,5) 28 (35,9)
Liczba pacjentów, którzy rozpoczęli terapię radykalną po wystąpieniu progresji choroby, n (%) 11 (5,3) 54 (26,1) 5 (6,3) 25 (32,1)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na powikłania ze strony dróg moczowych (IPSS) i sprawność seksualną (IIEF) po terapii TOOKAD-VTP Jak pokazano w tabeli 5, w badaniu PCM301 na podstawie skali IPSS (ang. International Prostate Symptoms Score – międzynarodowa skala oceny objawów towarzyszących chorobom prostaty) stwierdzono umiarkowany wzrost nasilenia objawów 7 dni po wykonaniu procedury VTP, zarówno w populacji ITT, jak i w grupie pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia. Wyniki te uległy poprawie w miesiącu 3 i wróciły do wartości wyjściowych w miesiącu 6, po czym odnotowano dalszą poprawę do miesiąca 24. W grupie poddanej czynnemu nadzorowi, wynik w skali IPSS uległ nieznacznemu pogorszeniu z upływem czasu do miesiąca 24. Tabela 5: PCM301 – Wpływ na powikłania ze strony dróg moczowych (IPSS) – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu
n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja
Wyjściowo 179 7,6 (6,09) 185 6,6 (5,30) 71 6,7 (5,69) 73 6,0 (4,34)
Dzień 7 180 14,8 (8,64) Nie dotyczy 72 14,2 (8,89) Nie dotyczy
Miesiąc 3 179 9,6 (6,86) 190 7,2 (5,75) 71 8,7 (5,72) 72 6,6 (5,11)
Miesiąc 6 182 7,5 (6,06) 189 6,8 (5,84) 74 6,4 (5,33) 73 6,3 (5,36)
Miesiąc 12 177 7,2 (5,85) 173 7,3 (5,95) 71 5,7 (5,01) 68 7,1 (5,75)
Miesiąc 24* 165 6,6 (5,47) 154 8,2 (6,47) 66 5,5 (5,34) 55 8,6 (6,56)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*Punktacja w miesiącu 24 uwzględnia pacjentów, których poddano terapii radykalnej Jak pokazano w tabeli 6, w grupie leczonej procedurą VTP w badaniu PCM301 punktacja dotycząca aspektów sprawności seksualnej w 15-pytaniowym kwestionariuszu IIEF-15 (ang. International Index of Erectile Function – międzynarodowy wskaźnik zaburzeń wzwodu) pokazała wyraźną redukcję objawów 7 dni po wykonaniu procedury VTP, po której następowała dalsza poprawa w kolejnych miesiącach do miesiąca 24, zarówno w populacji ITT, jak i w grupie pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia. Tabela 6: PCM301 – Wpływ na sprawność seksualną (IIEF) – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu
n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja
Wyjściowo 184 18,6 (10,22) 188 20,6 (9,92) 74 18,4 (10,31) 74 20,8 (10,02)
Dzień 7 165 11,5 (10,96) Nie dotyczy 68 10,1 (10,82) Nie dotyczy
Miesiąc 3 171 14,7 (10,48) 182 21,0 (9,84) 69 14,3 (10,81) 70 21,7 (9,95)
Miesiąc 6 176 16,1 (9,98) 185 20,4 (9,83) 68 16,9 (9,78) 72 20,6 (9,85)
Miesiąc 12 170 15,1 (10,28) 167 19,9 (10,29) 70 16,7 (10,18) 65 20,4 (10,44)
Miesiąc 24* 159 15,0 (10,70) 152 16,8 (11,17) 62 15,4 (11,11) 54 16,4 (11,10)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*Punktacja w miesiącu 24 uwzględnia pacjentów, których poddano terapii radykalnej
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne produktu TOOKAD badano u 42 zdrowych mężczyzn (bez fotoaktywacji) i u 70 pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego (po fotoaktywacji). Dystrybucja U zdrowych mężczyzn średnia objętość dystrybucji wynosiła od 0,064 do 0.279 l/kg w przypadku dawek wynoszących od 1,25 do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu, co wskazuje na dystrybucję do płynu pozakomórkowego. Podobną średnią objętość dystrybucji obserwowano u pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których leczono dawkami 2 i 4 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (odpowiednio 0,09-0,10 l/kg). Sól dipotasowa padeliporfinu wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza ludzkiego (99%).- Badania in vitro wykazują, że mało prawdopodobne jest, aby produkt TOOKAD był substratem transporterów wychwytu wątrobowego OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OATP2B1, P-gp, BCRP, MRP2 lub BSE.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Minimalny metabolizm padeliporfinu obserwowano w badaniach metabolizmu przeprowadzonych in vitro na mikrosomach i frakcjach S9 ludzkiej wątroby. W badaniach tych nie obserwowano żadnych metabolitów padeliporfinu. Nie przeprowadzono żadnych badań in vitro ani in vivo z zastosowaniem padeliporfinu znakowanego radioizotopem. Z tego względu nie można całkowicie wykluczyć możliwości, że zachodzą pewne przemiany metaboliczne padeliporfinu in vivo . Badania in vitro wykazują, że mało prawdopodobne jest, aby produkt TOOKAD był inhibitorem enzymów układu cytochromu CYP450. Badania in vitro wykazują, że produkt TOOKAD nie hamuje aktywności P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OCT1, BCRP i BSEP, natomiast może hamować oba białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 (patrz punkt 4.5). Eliminacja Klirens soli dipotasowej padeliporfinu u zdrowych mężczyzn otrzymujących dawkę od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu wynosił od 0,0245 do 0,088 l/h/kg.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej (popPK) oszacowany okres półtrwania wynosi 1,19 godz. ± 0,08 przy dawce 4 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu. Podobny średni zakres klirensu obserwowano u pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których leczono dawkami 4 mg/kg i 2 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (odpowiednio 0,04-0,06 l/h/kg). U zdrowych ludzi padeliporfin jest wydalany z moczem w bardzo małym stopniu (<0,2% dawki). Biorąc pod uwagę masę cząsteczkową i bardzo niski stopień wydalania cząsteczki z moczem, wydalanie z kałem jest najbardziej prawdopodobną drogą eliminacji tego związku u ludzi. Pacjenci w podeszłym wieku Bardzo niewielu pacjentów w wieku powyżej 75 lat włączono do badań, w których wykonywano pomiary farmakokinetyczne, zatem nie wiadomo, czy istnieje różnica pomiędzy tymi pacjentami w podeszłym wieku a pacjentami w wieku poniżej 75 lat (patrz punkty 4.2 i 5.1).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość U zdrowych mężczyzn wykazano, że C max ma charakter liniowy dla dawek soli dipotasowej padeliporfinu wynoszących od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg, co obejmuje zakres terapeutyczny. Wpływ zmiennych towarzyszących na właściwości farmakokinetyczne Wpływ wieku, masy ciała i rasy badano u zdrowych ochotników i u pacjentów. Wyniki badania dotyczącego farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że wiek, rasa, stan zdrowia i markery czynności wątroby najprawdopodobniej nie miały znacznego ani biologicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę produktu TOOKAD. Masa ciała pacjentów (zakres 60-120 kg) miała niewielki wpływ na parametry farmakokinetyczne produktu TOOKAD w przypadku dawek wynoszących maksymalnie 5 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach genotoksyczności prowadzonych w warunkach in vitro stwierdzono, że padeliporfin wykazuje słaby potencjał do indukowania działania klastogennego podczas naświetlania promieniowaniem ultrafioletowym (UV); zjawisko to koreluje z mechanizmem działania (powstawania reaktywnych form tlenu). Wykazano, że padeliporfin ma działanie cytotoksyczne w obecności promieniowania UVA ( in vitro ) i jest uznawany za substancję fototoksyczną u świnek morskich ( in vivo ). Nie przeprowadzono badań padeliporfinu dotyczących działania rakotwórczego i szkodliwego wpływu na rozrodczość.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol (E 421) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 5 lat Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu TOOKAD po rekonstytucji w 5% roztworze glukozy, w oryginalnej fiolce, przez okres 8 godzin w temperaturze 15°C-25°C oraz 5°C ± 3°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Za czas oraz warunki przechowywania gotowego do użycia produktu, który nie został wykorzystany natychmiast, odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Fiolka ze szkła oranżowego typu I, zamknięta gumowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym kapslem i przykrytym niebieskim plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca 183 mg padeliporfinu. Wielkość opakowania: 1 fiolka TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Fiolka ze szkła oranżowego typu I, zamknięta gumowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym kapslem i przykrytym białym plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca 366 mg padeliporfinu. Wielkość opakowania: 1 fiolka 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór należy przygotowywać w pomieszczeniu z ograniczonym dostępem światła. Produkt TOOKAD należy przygotować rozcieńczając proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań z: – 20 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania produktu TOOKAD 183 mg, – 40 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania produktu TOOKAD 366 mg.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne
Należy wykonywać delikatne ruchy obrotowe fiolką przez 2 minuty. Jeden mililitr przygotowanego roztworu zawiera 9,15 mg padeliporfinu. Fiolkę należy pozostawić w pozycji pionowej przez 3 minuty bez dodatkowego wstrząsania i poruszania. Ze względu na fotouczulujące właściwości produktu TOOKAD zawartość fiolki należy następnie przenieść do nieprzezroczystej strzykawki, którą należy trzymać w pozycji pionowej przez 3 minuty, aby upewnić się, że ewentualna piana opadła. W celu podania produktu leczniczego pacjentowi należy zastosować filtr iniekcyjny 0,22 µm i nieprzezroczystą rurkę infuzyjną. Następnie należy postępować ze strzykawką w sposób standardowy. Zrekonstytuowany roztwór ma ciemną barwę. Za czas oraz warunki przechowywania gotowego do użycia produktu, który nie został wykorzystany natychmiast, odpowiada użytkownik. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 183 mg padeliporfinu (w postaci soli dipotasowej). TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 366 mg padeliporfinu (w postaci soli dipotasowej). Jeden ml zrekonstytuowanego roztworu zawiera 9,15 mg padeliporfinu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest liofilizatem o ciemnej barwie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt TOOKAD jest wskazany do stosowania w monoterapii u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym, jednostronnym gruczolakorakiem gruczołu krokowego z grupy małego ryzyka, których średnie dalsze trwanie życia wynosi ≥10 lat i u których stwierdza się: – stopień zaawansowania klinicznego T1c lub T2a, – wynik w skali Gleasona ≤6, na podstawie biopsji wykonanej techniką o wysokiej rozdzielczości – PSA ≤10 ng/ml, – 3 rdzenie zawierające utkanie raka (rdzenie dodatnie), przy maksymalnej długości rdzenia z utkaniem raka wynoszącej 5 mm w jednym dowolnym rdzeniu lub 1-2 rdzenie dodatnie z ≥50% zajęciem jednego z nich lub gęstością PSA ≥0,15 ng/ml/cm 3 .
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt TOOKAD jest przeznaczony wyłącznie do stosowania w warunkach szpitalnych. Powinien on być stosowany wyłącznie przez fachowy personel wykwalifikowany w zakresie stosowania naczyniowej terapii fotodynamicznej (ang. vascular-targeted photodynamic therapy, VTP). Dawkowanie Zalecane dawkowanie produktu TOOKAD to jedna pojedyncza dawka zawierająca 3,66 mg/kg padeliporfinu. Produkt TOOKAD jest podawany w ramach ogniskowej terapii VTP. Procedura VTP jest wykonywana w znieczuleniu ogólnym po zabiegu oczyszczenia odbytnicy. Według uznania lekarza mogą zostać podane profilaktycznie antybiotyki i leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne. Nie zaleca się ponownego stosowania leczenia w obrębie tego samego płata ani sekwencyjnego leczenia przeciwległego płata gruczołu krokowego (patrz punkt 4.4). Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności wątroby Nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie
Przewiduje się, że ekspozycja na padeliporfin będzie zwiększona i (lub) wydłużona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie można podać żadnych szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu TOOKAD u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Produkt TOOKAD jest przeciwwskazany u pacjentów, u których rozpoznano cholestazę (patrz punkt 4.3). Zaburzenie czynności nerek Ponieważ produkt TOOKAD jest wydalany przez nerki w minimalnym stopniu, nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ten produkt leczniczy zawiera potas. Należy wziąć to pod uwagę (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności specjalnej modyfikacji dawki u tych pacjentów (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego TOOKAD u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie
Sposób podawania TOOKAD jest przeznaczony do stosowania dożylnego. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu TOOKAD przed podaniem, patrz punkt 6.6. Naświetlanie w celu fotoaktywacji produktu TOOKAD Roztwór jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 10 minut. Następnie gruczoł krokowy jest natychmiast naświetlany przez 22 minuty i 15 sekund światłem laserowym o długości fali 753 nm za pośrednictwem podawanych śródmiąższowo włókien optycznych pochodzących z urządzenia laserowego o mocy 150 mW/cm włókna, dostarczającego energię 200 J/cm. Umiejscowienie włókien optycznych należy zaplanować na początku procedury przy użyciu oprogramowania do kontroli leczenia. W trakcie procedury liczbę i długość włókien optycznych wybiera się w zależności od kształtu i wielkości gruczołu krokowego, a następnie włókna optyczne są dostarczane przezkroczowo do gruczołu krokowego pod kontrolą USG w celu uzyskania wskaźnika gęstości światła (ang. Light Density Index, LDI) ≥1 w tkance docelowej.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie
Leczenia nie należy stosować u pacjentów, u których nie można osiągnąć wskaźnika LDI ≥1 (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Wszystkie wcześniejsze interwencje medyczne w obrębie prostaty, w wyniku których nastąpiło uszkodzenie wewnętrznego zwieracza cewki moczowej, w tym przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Obecnie stosowane lub wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego. U pacjentów, u których rozpoznano cholestazę. Występujące obecnie zaostrzenie nieswoistego zapalenia odbytnicy (patrz punkt 4.4). Wszelkie stany medyczne, które uniemożliwiają zastosowanie ogólnego znieczulenia lub inwazyjnych procedur medycznych.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Umiejscowienie guza Przed zastosowaniem leczenia należy dokładnie określić umiejscowienie guza i potwierdzić jego jednostronne występowanie za pomocą biopsji wykonanej techniką o wysokiej rozdzielczości, zgodnej z obowiązującą obecnie najlepszą praktyką, taką jak strategie oparte na wieloparametrycznym RM lub biopsje matrycowe. Jednoczesne leczenie obu płatów gruczołu krokowego było związane z gorszymi wynikami w badaniach klinicznych i z tego względu nie należy go przeprowadzać. Ponowne leczenie płata gruczołu krokowego po tej samej stronie lub sekwencyjne leczenie płata po przeciwstawnej stronie zastosowano u niedostatecznej liczby pacjentów, aby możliwe było określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania drugiej procedury TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Kontrola po zastosowaniu procedury TOOKAD – VTP Dostępne są ograniczone dane z biopsji wykonanych po okresie ponad 2 lat od zastosowania leczenia produktem TOOKAD, zatem nie określono długoterminowej skuteczności terapii. Po 12 i 24 miesiącach od zastosowania leczenia wykryto resztkową masę guza w biopsji kontrolnej leczonego płata, zazwyczaj poza leczonym obszarem, lecz sporadycznie – także w obrębie obszaru martwicy. Dostępne są ograniczone dane dotyczące wyników leczenia w długotrwałej obserwacji oraz potencjalnych następstw związanych z miejscowym bliznowaceniem po zastosowaniu produktu TOOKAD w przypadku progresji choroby. Dotychczas wykazano, że terapia TOOKAD-VTP opóźnia konieczność zastosowania radykalnej terapii i wystąpienie związanych z nią działań toksycznych. Potrzebny jest dłuższy okres obserwacji kontrolnej w celu stwierdzenia, czy terapia TOOKAD-VTP zapewnia wyleczenie u określonego odsetka pacjentów.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Po zastosowaniu terapii TOOKAD-VTP należy wykonać u pacjenta badanie per rectum (palcem przez odbytnicę, ang. digital rectal examination, DRE) i należy monitorować stężenie PSA w surowicy, w tym dokonać oceny dynamiki zmian stężenia PSA (czas podwojenia PSA i szybkość narastania PSA). Stężenie PSA należy oznaczać co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata po terapii VTP, a po upływie tego okresu co 6 miesięcy w celu oceny dynamiki zmian stężenia PSA (czas podwojenia PSA, szybkość narastania PSA). Zaleca się wykonywanie badania per rectum (DRE) co najmniej raz w roku lub częściej w przypadku wskazań klinicznych. Zaleca się wykonanie rutynowej biopsji 2-4 lata i 7 lat po terapii VTP, a dodatkowych biopsji – na podstawie oceny klinicznej lub oznaczenia PSA. Można wykonać wieloparametryczny RM w celu usprawnienia podejmowania decyzji terapeutycznych, lecz nie można nim obecnie zastąpić wykonania biopsji.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku dodatnich wyników biopsji, pacjentom, których wyniki przekroczą wartości progowe definiujące grupę niskiego ryzyka (tj. wynik w skali Gleasona >6, >3 rdzenie dodatnie lub długość dowolnego rdzenia >5 mm) należy zalecić poddanie się terapii radykalnej. Terapia radykalna po zastosowaniu procedury VTP Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności następczej terapii radykalnej (zabiegu chirurgicznego lub radioterapii). Dostępne są ograniczone informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności radykalnej prostatektomii po terapii TOOKAD-VTP. W małych seriach przypadków chirurgicznych zgłaszano przypadki guzów w stopniu zaawansowania T3, dodatnich marginesów i impotencji. W trwającym 24 miesiące kluczowym europejskim badaniu fazy III żadnego pacjenta nie poddano radykalnej radioterapii po zastosowaniu leczenia TOOKAD-VTP. Nadwrażliwość na światło Istnieje ryzyko nadwrażliwości skóry i oczu na światło po terapii TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Ważne jest, aby wszyscy pacjenci przestrzegali opisanych poniżej środków ostrożności dotyczących ekspozycji na światło przez 48 godzin po wykonaniu procedury w celu zminimalizowania ryzyka uszkodzenia skóry i oczu. Pacjenci powinni unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (w tym wpadające przez okna) i wszelkiego źródła jasnego światła, zarówno wewnątrz jak i na zewnątrz budynków. Należą do nich solarium, monitory komputerowe oraz przyrządy medyczne emitujące jasne światło, takie jak oftalmoskop, otoskop i endoskop, których nie należy stosować w okresie 48 godzin po procedurze VTP. Kremy przeciwsłoneczne nie chronią przed promieniowaniem podczerwonym i z tego względu nie zapewniają dostatecznej ochrony. Jeżeli pacjent w trakcie hospitalizacji zgłasza dyskomfort dotyczący skóry lub oczu, należy zmniejszyć intensywność oświetlenia i podjąć dodatkowe działania mające na celu ochronę pacjenta przed źródłami sztucznego i naturalnego światła.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Pierwsze 12 godzin po procedurze VTP Pacjent powinien nosić okulary ochronne i pozostawać pod nadzorem medycznym przez co najmniej 6 godzin w pokoju z ograniczonym dostępem światła. Pacjent może zostać wypisany ze szpitala tego samego dnia wieczorem, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjent musi przebywać w miejscu z ograniczonym dostępem światła, nie narażając skóry i oczu na bezpośrednie działanie światła słonecznego. Pacjent może jedynie stosować lampy żarowe o maksymalnej mocy 60W lub ich odpowiedniki (tj. 6W w przypadku żarówek LED, 12W w przypadku energooszczędnych żarówek fluorescencyjnych). Pacjent może oglądać telewizję z odległości 2 metrów, a po upływie 6 godzin może korzystać z urządzeń elektronicznych takich jak smartfony, tablety i komputery. Jeśli pacjent musi wyjść na zewnątrz budynku w ciągu dnia, powinien założyć ochronną odzież i okulary zapewniające wysoki stopień ochrony w celu osłonięcia skóry i oczu przed dziennym światłem.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
12-48 godzin po procedurze VTP Pacjent może wychodzić na zewnątrz budynku w ciągu dnia, lecz tylko wtedy gdy niebo jest zachmurzone lub jeśli pozostaje w zacienionych miejscach. Pacjent powinien nosić ciemną odzież i zachować ostrożność wystawiając dłonie i twarz na działanie promieni słonecznych. Pacjent może wznowić normalną aktywność, a jego tolerancja bezpośredniego światła słonecznego wraca do normy po 48 godzinach od wykonania procedury. W badaniach klinicznych produktu TOOKAD nie podawano pacjentom z fotoalergicznym zapaleniem skóry, ani zaburzeniami skóry takimi jak porfiria lub nadwrażliwość na światło w wywiadzie. Jednakże ze względu na krótkotrwałe działanie produktu TOOKAD oczekuje się, że ryzyko nasilonej fototoksyczności będzie niskie, o ile pacjenci będą rygorystycznie przestrzegać środków ostrożności dotyczących ekspozycji na światło.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wewnątrzgałkowo terapię anty-VEGF, może istnieć dodatkowe ryzyko nadwrażliwości oczu na światło. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię przeciwko VEGF powinni chronić szczególnie oczy przed światłem w okresie 48 godzin po podaniu wstrzyknięcia produktu TOOKAD. Jednoczesne stosowanie działających układowo inhibitorów VEGF z produktem TOOKAD nie jest zalecane. Interakcje z produktami leczniczymi o właściwościach fotouczulających opisano w punkcie 4.5. Zaburzenia wzwodu Zaburzenia wzwodu mogą występować nawet jeżeli u pacjenta nie wykonano radykalnej prostatektomii. Częściowe zaburzenia wzwodu mogą występować wkrótce po zabiegu i mogą utrzymywać się przez ponad 6 miesięcy (patrz punkt 4.8). Martwica pozasterczowa Może wystąpić martwica pozasterczowa w tkance tłuszczowej okołosterczowej, która nie jest związana z objawami klinicznymi.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna martwica pozasterczowa występowała w wyniku nieprawidłowej kalibracji lasera lub nieprawidłowego umiejscowienia włókien świetlnych (patrz punkt 4.8). Z tego względu istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia sąsiadujących struktur, takich jak pęcherz moczowy i (lub) odbytnica oraz utworzenia przetoki odbytniczo-cewkowej lub zewnętrznej. Odnotowano jeden przypadek powstania przetoki moczowej w wyniku nieprawidłowego umiejscowienia włókien. Należy starannie wykalibrować urządzenia i zastosować oprogramowanie do kontroli leczenia w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia istotnej klinicznie martwicy pozasterczowej. Zatrzymywanie moczu lub zwężenie cewki moczowej Pacjenci ze zwężeniem cewki moczowej lub zaburzeniami przepływu moczu w wywiadzie mogą być obciążeni większym ryzykiem zmniejszonego przepływu i zatrzymania moczu po procedurze TOOKAD-VTP.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Zatrzymanie moczu występujące bezpośrednio po zabiegu powiązano z przejściowym obrzękiem gruczołu krokowego i na ogół powikłanie to wymagało jedynie krótkotrwałego ponownego cewnikowania. Osłabienie przepływu moczu spowodowane zwężeniem cewki moczowej występowało kilka miesięcy po wykonaniu zabiegu. W niektórych przypadkach lokalizacja zwężenia w części opuszkowej cewki sugerowała, że było ono spowodowane cewnikowaniem pęcherza moczowego. W innych przypadkach zwężenie cewki moczowej mogło być opóźnionym następstwem martwicy indukowanej procedurą TOOKAD-VTP Chociaż pacjentów z istniejącym już zwężeniem cewki moczowej wykluczano z udziału w badaniach klinicznych, istnieje potencjalne ryzyko większego zwężenia cewki moczowej po terapii TOOKAD- VTP w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.8). Nietrzymanie moczu Ryzyko uszkodzenia zwieracza można zminimalizować starannie planując umiejscowienie włókien przy pomocy oprogramowania do kontroli leczenia.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów, których poddano wcześniej zabiegowi przezcewkowej prostatektomii (TURP) obserwowano bardzo nasilone, długotrwałe nietrzymanie moczu. Uznano, że to zdarzenie nie było związane z nieprawidłowym wykonaniem procedury, lecz raczej z istniejącym wcześniej uszkodzeniem wewnętrznego zwieracza cewki moczowej w następstwie TURP. Wykonanie procedury TOOKAD-VTP jest przeciwwskazane u pacjentów, u których wykonano w przeszłości jakiekolwiek interwencje medyczne w obrębie prostaty, w wyniku których nastąpiło uszkodzenie wewnętrznego zwieracza cewki moczowej, w tym przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (patrz punkt 4.3). Nieswoiste zapalenie jelit U pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku aktywnego nieswoistego zapalenia odbytnicy lub z innym stanem, który może zwiększać ryzyko powstania przetoki odbytniczo-cewkowej terapię TOOKAD-VTP należy stosować wyłącznie po przeprowadzeniu starannej oceny klinicznej (patrz punkt 4.3).- Zaburzenia krzepnięcia U pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia może wystąpić nadmierne krwawienie z powodu wkłucia igieł koniecznych do umiejscowienia włókien świetlnych.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności
Może to również powodować powstawanie podbiegnięć krwawych, krwiomocz i (lub) miejscowy ból. Nie przewiduje się, aby wydłużony czas krzepnięcia miał zmniejszać skuteczność leczenia TOOKAD-VTP. Niemniej jednak zaleca się odstawienie produktów leczniczych wpływających na krzepnięcie w okresie przed i bezpośrednio po wykonaniu zabiegu VTP (patrz punkt 4.5) Dieta ograniczająca spożycie potasu Ten produkt leczniczy zawiera potas. Na ogół jedna dawka (3,66 mg/kg) zawiera poniżej 1 mmol (39 mg) potasu, czyli zasadniczo nie zawiera potasu. Ilość ta będzie jednak większa u pacjentów o masie ciała powyżej 115 kg. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów z upośledzoną czynnością nerek lub pacjentów stosujących dietę ograniczającą spożycie potasu, u których wzrost stężenia potasu w surowicy może zostać uznany za szkodliwy (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 Badania in vitro przewidują, że produkt TOOKAD podawany w stężeniach terapeutycznych najprawdopodobniej nie hamuje aktywności enzymów cytochromu P450, natomiast może hamować białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 (patrz punkt 5.2). Wielkości tej interakcji nie badano klinicznie, lecz nie można wykluczyć przejściowego wzrostu stężenia jednocześnie podawanych substratów OATP1B1 i OATP1B3 w osoczu. W dniu podania wlewu produktu TOOKAD i przez co najmniej 24 godziny po jego zakończeniu nie należy stosować produktów leczniczych będących substratami OATP1B1 lub OATP1B3 (repaglinidu, atorwastatyny, pitawastatyny, prawastatyny, rosuwastatyny, symwastatyny, bozentanu, gliburydu), w przypadku których zaobserwowano występowanie ciężkich działań niepożądanych zależnych od stężenia produktu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie tych leków powinno odbywać się z zachowaniem ostrożności i pod ścisłym nadzorem. Fotosensybilizatory Produkty lecznicze wykazujące potencjalne działanie fotouczulające (takie jak tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, fenotiazyny, leki hipoglikemizujące będące pochodnymi sulfonylomocznika, diuretyki tiazydowe, gryzeofulwyna lub amiodaron) należy odstawić co najmniej 10 dni przed procedurą wymagającą podania produktu TOOKAD i na okres co najmniej 3 dni po wykonaniu zabiegu, bądź należy je zastąpić innymi lekami niewykazującymi właściwości fotouczulających. Jeżeli nie jest możliwe odstawienie fotouczulającego produktu leczniczego (takiego jak amiodaron), pacjenta należy poinformować o zwiększonej nadwrażliwości na światło słoneczne i konieczności ochrony przed bezpośrednim działaniem światła przez dłuższy okres (patrz punkt 4.2). Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe Stosowanie przeciwzakrzepowych produktów leczniczych i leków zmniejszających agregację płytek (np.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Interakcje
kwasu acetylosalicylowego) należy przerwać co najmniej 10 dni przed procedurą z zastosowaniem produktu TOOKAD. Stosowania produktów leczniczych zapobiegających agregacji płytek lub ją zmniejszających nie należy rozpoczynać przez co najmniej 3 dni po zabiegu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Antykoncepcja Jeżeli pacjent odbywa stosunki płciowe z kobietami zdolnymi do zajścia w ciąży, pacjent i (lub) jego partnerka powinni stosować skuteczną metodą antykoncepcyjną w celu zapobiegnięcia ciąży w okresie 90 dni po przeprowadzeniu procedury VTP. Ciąża i karmienie piersią Produkt TOOKAD nie jest wskazany do stosowania w leczeniu kobiet. Płodność Padeliporfin nie był badany pod kątem szkodliwego wpływ na rozrodczość i płodność. Natomiast w badaniach na zwierzętach obserwowano różne etapy spermatogenezy. U jednego samca z wakuolizacją otrzymującego wysokie dawki leku stwierdzono również minimalne zwyrodnienie nabłonka plemnikotwórczego. Wszystkie te zmiany uznano za przypadkowe i prawdopodobnie związane z procedurą podania dożylnego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy TOOKAD nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ jednak procedura obejmuje wprowadzenie do znieczulenia ogólnego, pacjenci nie powinni wykonywać skomplikowanych czynności, takich jak powadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn, w ciągu 24 godzin po zastosowaniu znieczulenia ogólnego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych fazy II i III były zaburzenia układu moczowo-płciowego: dysuria (25,1%), zaburzenia wzwodu (21,1%), krwiomocz (19,6%), ból/krwiak krocza (15,3%), zatrzymanie moczu (13,3%), nagła potrzeba oddania moczu (9,0%), częstomocz (7,3%), infekcja dróg moczowych (5,5%), nietrzymanie moczu (5,3%) i brak wytrysku (5,0%). Obserwowano również niespecyficzne zdarzenia niepożądane, prawdopodobnie związane z zastosowaniem znieczulenia ogólnego: przejściowa amnezja globalna, bradykardia, arytmia zatokowa, migotanie przedsionków, hipotonia, skurcz oskrzeli, zapalenie gardła, przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych, nudności, wymioty, zaparcia, gorączka, hipotonia pozabiegowa. Zgłaszano również przypadki hepatotoksyczności (1,5%), np. wzrost aktywności transaminaz. Wszystkie te powikłania miały łagodne nasilenie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W tabeli 1 poniżej wymieniono zgłaszane działania niepożądane uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania określono w sposób następujący: bardzo często (≥1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100). Tabela 1: Podsumowanie działań niepożądanych uznanych za związane ze stosowaniem produktu TOOKAD i (lub) badanego wyrobu medycznego i (lub) procedury w ramach badania w analizie połączonych danych dotyczących bezpieczeństwa (N=398)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze Często Zakażenia układu moczowo-płciowego1
Niezbyt często Ropień gruczołu krokowego
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Obniżone libido
Zaburzenia afektywne
Nietrzymanie kału
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Ból głowy
Zawroty głowy
Rwa kulszowa
Zaburzenia czucia
Mrowienie
Zaburzenia oka Niezbyt często Podrażnienie oczu
Fotofobia
Zaburzenia naczyniowe Często Krwiak
Nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia układuoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często Duszność wysiłkowa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Guzki krwawnicze odbytu
Uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu2
Ból brzucha
Krwotok z odbytnicy3
Niezbyt często Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej
Nieprawidłowy stolec
Biegunka
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych Często Hepatotoksyczność4
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wylew krwawy
Niezbyt często Wysypka
Rumień
Suchość skóry
Świąd
Odbarwienia skóry
Reakcje skórne
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często Ból pleców5
Niezbyt często Ból w pachwinie
Krwotok do mięśni
Wylew krwi do stawu
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo często Zatrzymanie moczu
Krwiomocz
Dysuria6
Zaburzenia oddawania moczu7
Często Zwężenie cewki moczowej
Nietrzymanie moczu8
Niezbyt często Krwotok z moczowodu
Krwotok z cewki moczowej
Zaburzenia dróg moczowych
Bardzo często Ból krocza9

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia sprawności seksualnej (dotyczy mężczyzn)10
Często Zapalenie gruczołu krokowego
Ból narządów płciowych11
Ból gruczołu krokowego12
Krew w nasieniu
Niezbyt często Krwotok z narządów płciowych
Obrzęk prącia13
Krwotok z gruczołu krokowego
Obrzęk jąder
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Uczucie zmęczenia
Niezbyt często Osłabienie
Ból w miejscu wprowadzenia cewnika
Nieprawidłowe zastosowanie urządzenialaserowego
Powstawanie podbiegnięć krwawych wmiejscu podania wlewu
Guzek
Ból
Rumień w miejscu aplikacji
Badania diagnostyczne Często Zaburzenia krzepnięcia14
Niezbyt często Zwiększenie stężenia dehydrogenazymleczanowej we krwi
Zwiększenie stężenia trójglicerydów wekrwi
Zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy
Zwiększenie stężenia cholesterolu wekrwi
Zwiększenie stężenia fosfokinazykreatynowej we krwi
Zwiększenie stężenia potasu we krwi
Zwiększenie stężenia frakcji lipoprotein oniskiej gęstości
Zwiększenie liczby neutrofilów
Zwiększenie stężenia PSA
Zmniejszenie masy ciała
Zwiększenie liczby krwinek białych
Obrażenia, zatrucie i powikłania po zabiegach Często Uraz krocza15
Niezbyt często Powtórny zabieg chirurgiczny
Siniaki
Pozabiegowy wyciek moczu
Ból związany z wykonywaniem zabiegu
Pozabiegowa wydzielina
Upadki

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Następujące terminy odnoszą się do grupy działań niepożądanych opisujących stan medyczny, a nie do pojedynczego zdarzenia. 1. Zakażenia układu moczowo-płciowego (zakażenie układu moczowego, zapalenie jąder, zapalenie najądrza, zapalenie pęcherza moczowego). 2. Uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu (ból odbytu, bolesne parcie na stolec). 3. Krwotok z odbytnicy (krwawienie z odbytu). 4. Hepatotoksyczność (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej). 5. Ból pleców (protruzja krążka międzykręgowego). 6. Dysuria (ból pęcherza moczowego, skurcz pęcherza moczowego, pęcherz moczowy hipertoniczny, skurcz cewki moczowej, ból w obrębie dróg moczowych). 7. Zaburzenia oddawania moczu (nagła potrzeba oddania moczu, częstomocz, nykturia, zmniejszony przepływ moczu, wysiłek przy oddawaniu moczu). 8. Nietrzymanie moczu (nietrzymanie moczu przy nagłym parciu, nietrzymanie moczu, wysiłkowe nietrzymanie moczu). 9.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Ból krocza (ból okolicy miednicy). 10. Zaburzenia sprawności seksualnej u mężczyzn (zaburzenia wzwodu, brak wytrysku, dyspareunia, zaburzenia wytrysku, hipospermia, bolesny wytrysk, wytrysk wsteczny, zaburzenia sprawności seksualnej, zmniejszona objętość nasienia). 11. Ból narządów płciowych (ból prącia, ból jąder, ból moszny, niezakaźne zapalenie jąder, zapalenie powrózka nasiennego, siniaki narządów płciowych). 12. Ból gruczołu krokowego (zespół objawów spowodowanych przerostem gruczołu krokowego, zaburzenia gruczołu krokowego, zwłóknienie gruczołu krokowego). 13. Obrzęk prącia (zapalenie żołędzi i napletka). 14. Zaburzenia krzepnięcia (wzrost stężenia D-dimerów w wyniku rozpadu fibryny, wydłużony czas kaolinowo-kefalinowy, wzrost wskaźnika INR). 15. Uraz krocza (krwiak pozabiegowy, martwica, krwiak krocza, krwiak okolicy miednicy).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia wzwodu W europejskim badaniu fazy III u 60 (30,5%) pacjentów w grupie poddanej procedurze TOOKAD-VTP wystąpiły zaburzenia wzwodu, a u 16 (8,1%) – brak wytrysku. U 53 (26,9%) pacjentów zaburzenia wzwodu występowały przez ponad 6 miesięcy, a u 34 (17,3%) spośród nich zaburzenia wzwodu nie ustąpiły do momentu zakończenia badania. Po ograniczeniu analizy do pacjentów, których poddano jednostronnej procedurze VTP, zaburzenia wzwodu utrzymywały się przez ponad 6 miesięcy u 33 (16,8%) pacjentów, a u 17 (8,6%) pacjentów w tej grupie zaburzenia wzwodu nie ustąpiły do momentu zakończenia badania. Zatrzymanie moczu W europejskim badaniu fazy III u 30 (15,2%) pacjentów wystąpiło zatrzymanie moczu. Mediana czasu do wystąpienia zatrzymania moczu wynosiła 3 dni (1-417). Mediana czasu trwania tego powikłania wynosiła 10 dni (1-344).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Zakażenia układu moczowo-płciowego Najczęściej występującymi rodzajami zakażeń są zapalenie jąder, zapalenie najądrza i zakażenia układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza moczowego. W europejskim badaniu fazy III u 20 (10,2%) pacjentów w grupie poddanej procedurze TOOKAD-VTP wystąpiło zakażenie układu moczowo-płciowego. U 5 (2,5%) pacjentów zakażenie uznano za poważne. Mediana czasu do wystąpienia zakażenia układu moczowo-płciowego wynosiła 22,5 dnia (4-360). Mediana czasu trwania tego powikłania wynosiła 21 dni (4-197). Nietrzymanie moczu W europejskim badaniu fazy III u 25 (12,7%) pacjentów wystąpiło nietrzymanie moczu (w tym nietrzymanie moczu, wysiłkowe nietrzymanie moczu i nietrzymanie moczu przy nagłym parciu). Mediana czasu do wystąpienia nietrzymania moczu wynosiła 4 dni (1-142). U 18 pacjentów to działanie niepożądane ustąpiło po średnim okresie trwania wynoszącym 63,5 dnia (1-360), a u 7 pacjentów działanie to nadal się utrzymywało w momencie zakończenia badania.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Jedynie u 1 (0,5%) pacjenta stwierdzono ciężką postać (stopnia 3.) nietrzymania moczu. Żaden z tych pacjentów nie wymagał zabiegu operacyjnego w celu leczenia nietrzymania moczu. Uraz krocza, ból krocza i zapalenie gruczołu krokowego Uraz krocza i ból krocza stwierdzono u 46 (23,4%) pacjentów w kontrolowanym europejskim badaniu fazy III. W niektórych przypadkach konieczne było zastosowanie leków przeciwbólowych w celu złagodzenia bólu krocza lub uczucia dyskomfortu w okolicy odbytu. U jednego pacjenta stwierdzono ból krocza stopnia 3., który wystąpił 35 tygodni po procedurze VTP i utrzymywał się przez około 35 tygodni, po czym ustąpił bez żadnych następstw. Zapalenie gruczołu krokowego wystąpiło u 7 (3,6%) pacjentów w kontrolowanym europejskim badaniu fazy III. U jednego pacjenta stwierdzono zapalenie gruczołu krokowego stopnia 3., uznane za poważne powikłanie, które wystąpiło 4 dni po procedurze VTP i utrzymywało się przez 31 dni, po czym ustąpiło bez żadnych następstw.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Zwężenie cewki moczowej W kluczowym europejskim badaniu fazy III odnotowano zwężenie cewki moczowej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u 2 (1,0%) pacjentów po 5 do 6 miesiącach od wykonania procedury. Powikłanie to wymagało przeprowadzenia zabiegu rozszerzenia cewki moczowej (patrz punkt 4.4). Dodatkowe działania niepożądane obserwowane w badaniach fazy II dotyczących raka gruczołu krokowego i Specjalne Pozwolenie Martwica pozasterczowa Dwa przypadki nadmiernej martwicy pozasterczowej wystąpiły w wyniku nieprawidłowej kalibracji lasera, lecz nie wiązały się z żadnymi następstwami klinicznymi. Odnotowano jeden przypadek zewnętrznej przetoki cewkowej spowodowanej złym umiejscowieniem włókien (patrz punkt 4.4). Fototoksyczność U jednego pacjenta leczonego produktem TOOKAD w dawce 2 mg/kg stwierdzono niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego stopnia 3. po 33 dniach od wykonania procedury VTP. Powikłanie to ustąpiło pozostawiając niewielki ubytek pola widzenia.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Działania niepożądane
Ropień gruczołu krokowego W badaniu przeprowadzonym w Ameryce Łacińskiej stwierdzono jedno ciężkie działanie niepożądane w postaci ropnia gruczołu krokowego, który uznano za ciężkie powikłanie, u pacjenta, u którego wykonano procedurę VTP jednostronnie. To powikłanie ustąpiło w ciągu trzech dni. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dostępne są ograniczone dane kliniczne na temat przedawkowania produktu TOOKAD. U zdrowych ochotników stosowano dawki do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (co odpowiada 13,73 mg/kg padeliporfinu) bez fotoaktywacji, a 23 pacjentów było leczonych dawką 6 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (co odpowiada 5,49 mg/kg padeliporfinu) i w żadnej z tych populacji nie stwierdzono istotnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa. Jednak może nastąpić wydłużenie czasu utrzymywania się nadwrażliwości na światło i z tego względu zaleca się stosowanie środków ostrożności chroniących przed ekspozycją na światło przez dodatkowe 24 godziny (patrz punkt 4.4). Przedawkowanie światła laserowego może zwiększyć ryzyko niepożądanej martwicy pozasterczowej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, fotouczulacze stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD07 Mechanizm działania Padeliporfin jest zatrzymywany w układzie naczyniowym. Po aktywacji światłem laserowym o długości fali 753 nm, padeliporfin wywołuje kaskadę zdarzeń patofizjologicznych prowadzących do powstania ogniska martwicy w ciągu kilku dni. Aktywacja wewnątrz naświetlanego układu
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
naczyniowego guza generuje wolne rodniki tlenowe (•OH, O
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
) wywołując miejscowe niedotlenienie, które powoduje uwalnianie wolnych rodników azotowych (•NO). Prowadzi to do przejściowej wazodylatacji tętnic, która powoduje uwalnianie substancji o działaniu naczynioskurczowym – endoteliny-1. Szybkie zużycie wolnych rodników •NO przez rodniki tlenowe prowadzi do powstania reaktywnej formy azotu (RNS) (np. peroksyazotynu), równolegle do skurczu tętnic. Dodatkowo uważa się, że upośledzona odkształcalność nasila agregację erytrocytów i powstawanie skrzepów krwi na styku unaczynienia tętniczego (tętnic doprowadzających krew) i mikrokrążenia guza, co prowadzi do niedrożności układu naczyniowego guza. Efekt ten jest nasilany przez indukowaną przez RNS apoptozę komórek śródbłonka i zapoczątkowanie samopowielanej martwicy komórek nowotworowych na drodze peroksydacji ich błon.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie farmakodynamiczne U pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których poddano zabiegowi TOOKAD-VTP, martwicę obserwowano w badaniu obrazowym metodą rezonansu magnetycznego (RM) w dniu 7. Stwierdzono korelacje pomiędzy całkowitą dawką dostarczonej energii a rozległością martwicy zaobserwowanej w dniu 7. Wskaźnik LDI odpowiada stosunkowi skumulowanej długości naświetlanych końcówek włókien (cm) do objętości (cm3) docelowej strefy poddanej leczeniu. Docelowa strefa odpowiada płatowi, z którego pobrano dodatnie biopsje. Jej objętość jest mierzona po ustaleniu obrysu gruczołu krokowego przy pomocy oprogramowania do kontroli leczenia. W badaniach fazy II warunki leczenia odpowiadające wskaźnikowi LDI ≥1 wiązały się ze średnim współczynnikiem martwicy w docelowej strefie w dniu 7 wynoszącym 89% ± 20,75 w przypadku leczenia stosowanego jednostronnie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wskaźnik LDI ≥1 okazał się być związany z większą objętością obszaru martwicy w dniu 7 na podstawie badania RM i większym odsetkiem pacjentów z ujemnym wynikiem biopsji po 6 miesiącach w porównaniu ze wskaźnikiem LDI <1 (patrz punkt 4.2). Nie stwierdzono istotnej korelacji pomiędzy procentowym wskaźnikiem martwicy gruczołu krokowego w dniu 7 w badaniu RM a prawdopodobieństwem ujemnego wyniku biopsji gruczołu krokowego w okresie obserwacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badanie fazy III (PCM301) W kluczowym, prowadzonym metodą otwartej próby badaniu III fazy (PCM301), przeprowadzonym w 10 krajach europejskich zrandomizowano 413 pacjentów do grupy stosującej procedurę TOOKAD- VTP lub do grupy poddanej czynnemu nadzorowi (ang. active surveillance, AS). Głównymi kryteriami włączenia były rak gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka, tj.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
gruczolakorak gruczołu krokowego o maksymalnym wyniku w skali Gleason 3 + 3, dwa lub trzy dodatnie rdzenie (z utkaniem raka) i maksymalna długość rdzenia z utkaniem raka wynosząca 5 mm w dowolnym rdzeniu (co najmniej 3 mm w przypadku pacjentów z jednym tylko rdzeniem dodatnim), stopień zaawansowania klinicznego do T2a, PSA ≤10 ng/ml, objętość gruczołu krokowego równa lub większa od 25 cm3 i mniejsza od 70 cm3. Główne kryteria wykluczenia obejmowały dowolną wcześniejszą lub obecnie prowadzoną terapię raka gruczołu krokowego, wszelkie zabiegi chirurgiczne mające na celu leczenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, przewidywane średnie dalsze trwanie życia poniżej 10 lat, schorzenia uniemożliwiające zastosowanie znieczulenia ogólnego. Procedura VTP polegała na podaniu produktu TOOKAD w dawce 4 mg/kg w 10-minutowym wstrzyknięciu dożylnym, po którym następowało naświetlanie światłem laserowym o długości fali 753 nm przez 22 minuty i 15 sekund przy energii 200 J/cm włókna dostarczanej za pośrednictwem podawanych śródmiąższowo włókien optycznych wprowadzanych przezkroczowo do gruczołu krokowego.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku choroby występującej jednostronnie stosowano terapię ogniskową jednego płata gruczołu krokowego. W przypadku raka występującego obustronnie (stwierdzonego wyjściowo lub w okresie obserwacji) stosowano leczenie obustronne – jednocześnie lub następowo. Dozwolone było ponowne leczenie płatów, w których stwierdzono obecność raka po 12 miesiącach obserwacji. Czynny nadzór polegał na wykonywaniu seryjnych oznaczeń bezwzględnych wartości PSA i biopsji gruczołu krokowego pod kontrolą USG po 12 i 24 miesiącach. W badaniu wyznaczono dwa równorzędne podstawowe punkty końcowe dla terapii TOOKAD-VTP w porównaniu z czynnym nadzorem: – A: odsetek pacjentów, u których nie stwierdza się jednoznacznie raka na podstawie badania histopatologicznego po 24 miesiącach, – B: różnica pod względem odsetka niepowodzeń leczenia związanych z obserwowaną progresją raka gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka do grupy umiarkowanego lub wysokiego ryzyka.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rak gruczołu krokowego należący do grupy umiarkowanego/wysokiego ryzyka został zdefiniowany jako spełniający jedno z poniższych kryteriów: >3 rdzenie o jednoznacznym utkaniu raka; dominujące lub drugie co do częstości występowania utkanie opisane wynikiem ≥4 w skali Gleasona; co najmniej 1 rdzeń z utkaniem raka o długości >5 mm; PSA >10 ng/ml w 3 kolejnych oznaczeniach; rak gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania T3; przerzuty; zgon z powodu raka gruczołu krokowego-. U wszystkich pacjentów odnotowano wyjściowo wynik w skali Gleasona ≤3 + 3. W każdej tabeli przedstawiono również wyniki dotyczące pacjentów spełniających kryteria wskazania do stosowania (tj. pacjenci z jednostronnie występującym, miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z grupy niskiego ryzyka, z wykluczeniem populacji bardzo niskiego ryzyka). W tabeli 2 przedstawiono wyjściową charakterystykę pacjentów według podziału na grupy.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 2: PCM301 – Wyjściowa charakterystyka populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem (ang. Intention-To-Treat, ITT) i pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia według podziału na grupy

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Cecha Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207 Grupa stosująca terapię TOOKAD– VTPN = 80 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Wiek (lata)
Średnia (SD) 64,2 (6,70) 62,9 (6,68) 63,9 (6,27) 62,3 (6,32)
Zakres: minimum, maksimum 45, 85 44, 79 48, 74 46, 73
Pacjenci w wieku >75 lat, n (%) 6 (2,9) 6 (2,9) 0 0
Choroba jednostronna, n (%) 157 (76,2) 163 (78,7) 80 (100) 78 (100)
Choroba obustronna, n (%) 49 (23,8) 44 (21,3) Nie dotyczy Nie dotyczy
Stopień zaawansowania klinicznego
T1, n (%) 178 (86,4) 180 (87,0) 66 (82,5) 71 (91,0)
T2a, n (%) 28 (13,6) 27 (13,0) 14 (17,5) 7 (9,0)
Łączna liczba rdzeni dodatnich
Średnia (SD) 2,1 (0,68) 2,0 (0,72) 2,2 (0,74) 2,1 (0,76)
Zakres: minimum, maksimum 1, 3 1, 3 1, 3 1, 3
Oszacowana objętość gruczołu krokowego (cm3)
Średnia (SD) 42,5 (12,49) 42,5 (11,76) 37,2 (9,67) 37,6 (9,63)
Zakres: minimum, maksimum 25, 70 25, 70 25, 68 25, 66
PSA (ng/ml)
Średnia (SD) 6,19 (2,114) 5,91 (2,049) 6,98 (1,796) 7,12 (1,704)
Zakres: minimum, maksimum 0,1, 10,0 0,5, 10,0 1,0, 10,0 3,1, 10,0

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród 206 uczestników zrandomizowanych do terapii TOOKAD-VTP, 10 nie otrzymało leczenia z różnych powodów, takich jak wycofanie (się) z badania, spełnienie kryteriów wykluczenia z udziału, nieprzestrzeganie zaleceń terapeutycznych i inne zdarzenia medyczne. W tabeli 3 przedstawiono równorzędne podstawowe punkty końcowe skuteczności w odniesieniu do całego gruczołu krokowego i leczonego płata (populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia). Tabela 3: PCM301 – Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności – Cały gruczoł krokowy i leczony(-e) płat(y)* – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pacjentów, u których stwierdzono Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupapoddana czynnemu nadzorowiN = 207 Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80 Grupa poddanaczynnemu nadzorowi N = 78
A: Odsetek pacjentów, u których nie stwierdza się jednoznacznie raka na podstawie badaniahistopatologicznego po 24 miesiącach
Ujemny wynik biopsji, n (%) 101 (49,0)a 28 (13,5)a 36 (45,0)e 8 (10,3)e
Ujemny wynik biopsji wleczonym płacie*, n (%) 129 (62,6)b 40 (19,3)b 52 (65,0)f 11 (14,1)f
Brak wyniku biopsji, n (%) 38 (18,4) 86 (41,5) 11 (13,8) 34 (43,6)
Uczestnicy, których poddano terapii radykalnej będącej przyczyną braku biopsji,n (%) 12 (5,8) 55 (26,6)c 6 (7,5) 27 (34,6)
Inne przyczynyd, n (%) 26 (12,6) 31 (15,0) 5 (6,3) 7 (9,0)
Dodatni wynik biopsji, n (%) 67 (32,5) 93 (44,9) 33 (41,3) 36 (46,2)
Dodatni wynik biopsji w leczonym płacie*, n (%) 39 (18,9) 81 (39,1) 17 (21,3) 33 (42,3)
aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,62 (2,50; 5,26); wartość p <0,001aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,24 (2,41; 4,36); wartość p <0,001cW grupie 60 pacjentów poddanych terapii radykalnej, u 5 pacjentów wykonano biopsję w miesiącu 24dNa przykład: wycofanie (się) z badania, przyczyny medyczne, odmowa pacjentaeWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,39 (2,18; 8,83); wartość p <0,001fWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,61 (2,60; 8,16); wartość p <0,001
B: Różnica pod względem odsetka niepowodzeń leczenia związanych z obserwowanąprogresją choroby
Liczba uczestników z progresją choroby wmiesiącu 24, n (%) 58 (28,2)g 121 (58,5)g 27 (33,8)h 53 (67,9)h
Progresja do wyniku wskali Gleason ≥4 49 (23,8) 91 (44,0) 19 (23,8) 40 (51,3)
Liczba uczestników z progresją w leczonym płacie* w miesiącu 24, n(%) 24 (11,7)i 90 (43,5)i 7 (8,8)j 39 (50,0)j
gSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,34 (0,24; 0,46); wartość p ≤0,001hSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,31 (0,20; 0,50); wartość p ≤0,001iSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,17 (0,12; 0,27); wartość p ≤0,001jSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,11 (0,05; 0,25); wartość p ≤0,001

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Leczony(-e) płat(y) w grupie poddanej czynnemu nadzorowi zdefiniowano jako płat(y) z obecnością raka w badaniu wyjściowym. Drugorzędowym celem było określenie różnicy pomiędzy obiema grupami pod względem odsetka przypadków następowej radykalnej terapii raka gruczołu krokowego. Wśród 58 pacjentów, u których stwierdzono progresję choroby w grupie stosującej terapię TOOKAD-VTP, tylko 11 poddano leczeniu radykalnemu; u 18 pacjentów zastosowano powtórnie procedurę VTP, a 29 nie kontynuowało żadnego leczenia po zakończeniu badania. Wśród 121 pacjentów, u których stwierdzono progresję choroby w grupie poddanej czynnemu nadzorowi, 54 poddano leczeniu radykalnemu, a 67 nie otrzymało żadnego leczenia aktywnego po zakończeniu badania. Pacjentom w grupie poddanej czynnemu nadzorowi nie oferowano możliwości wykonania procedury VTP w późniejszym terminie.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podczas oceny ogólnej tolerancji leczenia w miesiącu 24, przy określaniu punktacji dla objawów ze strony gruczołu krokowego i sprawności seksualnej uwzględniono również pacjentów włączonych do badania, których poddano terapii radykalnej. Tabela 4: PCM301 – Liczba pacjentów, których poddano terapii radykalnej po 24 miesiącach – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Cecha Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteriawskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207 Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80 Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Liczba pacjentów, którzyrozpoczęli terapię radykalną, n (%) 12 (5,8) 62 (29,9) 6 (7,5) 28 (35,9)
Liczba pacjentów, którzy rozpoczęli terapię radykalną po wystąpieniu progresji choroby, n (%) 11 (5,3) 54 (26,1) 5 (6,3) 25 (32,1)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na powikłania ze strony dróg moczowych (IPSS) i sprawność seksualną (IIEF) po terapii TOOKAD-VTP Jak pokazano w tabeli 5, w badaniu PCM301 na podstawie skali IPSS (ang. International Prostate Symptoms Score – międzynarodowa skala oceny objawów towarzyszących chorobom prostaty) stwierdzono umiarkowany wzrost nasilenia objawów 7 dni po wykonaniu procedury VTP, zarówno w populacji ITT, jak i w grupie pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia. Wyniki te uległy poprawie w miesiącu 3 i wróciły do wartości wyjściowych w miesiącu 6, po czym odnotowano dalszą poprawę do miesiąca 24. W grupie poddanej czynnemu nadzorowi, wynik w skali IPSS uległ nieznacznemu pogorszeniu z upływem czasu do miesiąca 24. Tabela 5: PCM301 – Wpływ na powikłania ze strony dróg moczowych (IPSS) – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu
n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja
Wyjściowo 179 7,6 (6,09) 185 6,6 (5,30) 71 6,7 (5,69) 73 6,0 (4,34)
Dzień 7 180 14,8 (8,64) Nie dotyczy 72 14,2 (8,89) Nie dotyczy
Miesiąc 3 179 9,6 (6,86) 190 7,2 (5,75) 71 8,7 (5,72) 72 6,6 (5,11)
Miesiąc 6 182 7,5 (6,06) 189 6,8 (5,84) 74 6,4 (5,33) 73 6,3 (5,36)
Miesiąc 12 177 7,2 (5,85) 173 7,3 (5,95) 71 5,7 (5,01) 68 7,1 (5,75)
Miesiąc24* 165 6,6 (5,47) 154 8,2 (6,47) 66 5,5 (5,34) 55 8,6 (6,56)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*Punktacja w miesiącu 24 uwzględnia pacjentów, których poddano terapii radykalnej Jak pokazano w tabeli 6, w grupie leczonej procedurą VTP w badaniu PCM301 punktacja dotycząca aspektów sprawności seksualnej w 15-pytaniowym kwestionariuszu IIEF-15 (ang. International Index of Erectile Function – międzynarodowy wskaźnik zaburzeń wzwodu) pokazała wyraźną redukcję objawów 7 dni po wykonaniu procedury VTP, po której następowała dalsza poprawa w kolejnych miesiącach do miesiąca 24, zarówno w populacji ITT, jak i w grupie pacjentów spełniających kryteria wskazania do leczenia. Tabela 6: PCM301 – Wpływ na sprawność seksualną (IIEF) – Populacja ITT i pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Populacja ITT Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu Grupa stosująca terapię TOOKAD- Grupa poddana czynnemu
n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja n Średnia punktacja
Wyjściowo 184 18,6 (10,22) 188 20,6 (9,92) 74 18,4 (10,31) 74 20,8 (10,02)
Dzień 7 165 11,5 (10,96) Nie dotyczy 68 10,1 (10,82) Nie dotyczy
Miesiąc 3 171 14,7 (10,48) 182 21,0 (9,84) 69 14,3 (10,81) 70 21,7 (9,95)
Miesiąc 6 176 16,1 (9,98) 185 20,4 (9,83) 68 16,9 (9,78) 72 20,6 (9,85)
Miesiąc 12 170 15,1 (10,28) 167 19,9 (10,29) 70 16,7 (10,18) 65 20,4 (10,44)
Miesiąc24* 159 15,0 (10,70) 152 16,8 (11,17) 62 15,4 (11,11) 54 16,4 (11,10)

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*Punktacja w miesiącu 24 uwzględnia pacjentów, których poddano terapii radykalnej
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne produktu TOOKAD badano u 42 zdrowych mężczyzn (bez fotoaktywacji) i u 70 pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego (po fotoaktywacji). Dystrybucja U zdrowych mężczyzn średnia objętość dystrybucji wynosiła od 0,064 do 0.279 l/kg w przypadku dawek wynoszących od 1,25 do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu, co wskazuje na dystrybucję do płynu pozakomórkowego. Podobną średnią objętość dystrybucji obserwowano u pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których leczono dawkami 2 i 4 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (odpowiednio 0,09-0,10 l/kg). Sól dipotasowa padeliporfinu wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza ludzkiego (99%).- Badania in vitro wykazują, że mało prawdopodobne jest, aby produkt TOOKAD był substratem transporterów wychwytu wątrobowego OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OATP2B1, P-gp, BCRP, MRP2 lub BSE.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Minimalny metabolizm padeliporfinu obserwowano w badaniach metabolizmu przeprowadzonych in vitro na mikrosomach i frakcjach S9 ludzkiej wątroby. W badaniach tych nie obserwowano żadnych metabolitów padeliporfinu. Nie przeprowadzono żadnych badań in vitro ani in vivo z zastosowaniem padeliporfinu znakowanego radioizotopem. Z tego względu nie można całkowicie wykluczyć możliwości, że zachodzą pewne przemiany metaboliczne padeliporfinu in vivo . Badania in vitro wykazują, że mało prawdopodobne jest, aby produkt TOOKAD był inhibitorem enzymów układu cytochromu CYP450. Badania in vitro wykazują, że produkt TOOKAD nie hamuje aktywności P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OCT1, BCRP i BSEP, natomiast może hamować oba białka transportowe OATP1B1 i OATP1B3 (patrz punkt 4.5). Eliminacja Klirens soli dipotasowej padeliporfinu u zdrowych mężczyzn otrzymujących dawkę od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu wynosił od 0,0245 do 0,088 l/h/kg.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej (popPK) oszacowany okres półtrwania wynosi 1,19 godz. ± 0,08 przy dawce 4 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu. Podobny średni zakres klirensu obserwowano u pacjentów z zaawansowanym miejscowo rakiem gruczołu krokowego, których leczono dawkami 4 mg/kg i 2 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu (odpowiednio 0,04-0,06 l/h/kg). U zdrowych ludzi padeliporfin jest wydalany z moczem w bardzo małym stopniu (<0,2% dawki). Biorąc pod uwagę masę cząsteczkową i bardzo niski stopień wydalania cząsteczki z moczem, wydalanie z kałem jest najbardziej prawdopodobną drogą eliminacji tego związku u ludzi. Pacjenci w podeszłym wieku Bardzo niewielu pacjentów w wieku powyżej 75 lat włączono do badań, w których wykonywano pomiary farmakokinetyczne, zatem nie wiadomo, czy istnieje różnica pomiędzy tymi pacjentami w podeszłym wieku a pacjentami w wieku poniżej 75 lat (patrz punkty 4.2 i 5.1).
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość U zdrowych mężczyzn wykazano, że C max ma charakter liniowy dla dawek soli dipotasowej padeliporfinu wynoszących od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg, co obejmuje zakres terapeutyczny. Wpływ zmiennych towarzyszących na właściwości farmakokinetyczne Wpływ wieku, masy ciała i rasy badano u zdrowych ochotników i u pacjentów. Wyniki badania dotyczącego popPK wykazały, że wiek, rasa, stan zdrowia i markery czynności wątroby najprawdopodobniej nie miały znacznego ani biologicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę produktu TOOKAD. Masa ciała pacjentów (zakres 60-120 kg) miała niewielki wpływ na parametry farmakokinetyczne produktu TOOKAD w przypadku dawek wynoszących maksymalnie 5 mg/kg soli dipotasowej padeliporfinu.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach genotoksyczności prowadzonych w warunkach in vitro stwierdzono, że padeliporfin wykazuje słaby potencjał do indukowania działania klastogennego podczas naświetlania promieniowaniem ultrafioletowym (UV); zjawisko to koreluje z mechanizmem działania (powstawania reaktywnych form tlenu). Wykazano, że padeliporfin ma działanie cytotoksyczne w obecności promieniowania UVA ( in vitro ) i jest uznawany za substancję fototoksyczną u świnek morskich ( in vivo ). Nie przeprowadzono badań padeliporfinu dotyczących działania rakotwórczego i szkodliwego wpływu na rozrodczość.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol (E 421) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 5 lat Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu TOOKAD po rekonstytucji w 5% roztworze glukozy, w oryginalnej fiolce, przez okres 8 godzin w temperaturze 15°C-25°C oraz 5°C ± 3°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Za czas oraz warunki przechowywania gotowego do użycia produktu, który nie został wykorzystany natychmiast, odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania TOOKAD 183 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Fiolka ze szkła oranżowego typu I, zamknięta gumowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym kapslem i przykrytym niebieskim plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca 183 mg padeliporfinu. Wielkość opakowania: 1 fiolka TOOKAD 366 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Fiolka ze szkła oranżowego typu I, zamknięta gumowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym kapslem i przykrytym białym plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca 366 mg padeliporfinu. Wielkość opakowania: 1 fiolka 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór należy przygotowywać w pomieszczeniu z ograniczonym dostępem światła. Produkt TOOKAD należy przygotować rozcieńczając proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań z: – 20 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania produktu TOOKAD 183 mg, – 40 ml 5% roztworu glukozy w celu uzyskania produktu TOOKAD 366 mg.
CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dane farmaceutyczne
Należy wykonywać delikatne ruchy obrotowe fiolką przez 2 minuty. Jeden mililitr przygotowanego roztworu zawiera 9,15 mg padeliporfinu. Fiolkę należy pozostawić w pozycji pionowej przez 3 minuty bez dodatkowego wstrząsania i poruszania. Ze względu na fotouczulujące właściwości produktu TOOKAD zawartość fiolki należy następnie przenieść do nieprzezroczystej strzykawki, którą należy trzymać w pozycji pionowej przez 3 minuty, aby upewnić się, że ewentualna piana opadła. W celu podania produktu leczniczego pacjentowi należy zastosować filtr iniekcyjny 0,22 µm i nieprzezroczystą rurkę infuzyjną. Następnie należy postępować ze strzykawką w sposób standardowy. Zrekonstytuowany roztwór ma ciemną barwę. Za czas oraz warunki przechowywania gotowego do użycia produktu, który nie został wykorzystany natychmiast, odpowiada użytkownik. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Oxsoralen, 10 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka miękka zawiera 10 mg metoksalenu (8-Methoxypsoralen). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki miękkie.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie bardzo ciężkiej łuszczycy pospolitej w ramach terapii PUVA (Psoralen+ promieniowanie UV-A).
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Oxsoralen może być przepisany jedynie przez lekarzy specjalistów doświadczonych w terapii PUVA i stosowany zgodnie z zaleconymi przez nich instrukcjami. Leczenie polega na doustnym przyjmowaniu produktu leczniczego Oxsoralen (w celu uaktywnienia światłoczułości) oraz następnie naświetlaniu promieniowaniem ultrafioletowym UV-A za pomocą specjalnych lamp (metoda fotochemioterapii – PUVA). Dawkowanie Zalecana dawka: Masa ciała do 40 kg: 10 mg Masa ciała 40 – 50 kg: 20 mg Masa ciała 50 – 60 kg: 30 mg Masa ciała powyżej 60 kg: 40 mg (maksymalnie do 50 mg) U pacjentów, którzy wykazują małą wrażliwość na promieniowanie UV, należy zwiększyć dawkę, aby uniknąć zbyt długiego naświetlania. Opis procedur PUVA: Oxsoralen powinien być podawany godzinę przed naświetlaniem promieniowaniem UV-A.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić test wrażliwości na promieniowanie w celu określenia odpowiedniej dawki produktu leczniczego Oxsoralen oraz czasu naświetlania promieniowaniem UV-A. Po upływie jednej godziny od podania kapsułki, pacjent naświetlany jest zwiększającymi się dawkami promieniowania UV-A poczynając od małej dawki początkowej. Test powinien być przeprowadzony na najwrażliwszych częściach ciała (okolica pośladkowa, okolica pachwinowa). Minimalna dawka fototoksyczna (powstanie najmniejszego zauważalnego rumienia) określona w ten sposób będzie pierwszą dawką terapeutyczną. Na początku, leczenie powinno być przeprowadzane raz na dobę, nie częściej niż cztery razy w tygodniu. Dotyczy to również przyjmowania produktu leczniczego Oxsoralen. Po dwóch kolejnych dniach naświetlań, należy zachować jednodniową przerwę. Konieczny jest jeden dzień bez zabiegu.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Dawkowanie
Po ustąpieniu objawów klinicznych łuszczycy, terapia ciągła może być zamieniona na terapię przerywaną z zastosowaniem tych samych dawek: terapia PUVA dwa razy w tygodniu przez jeden miesiąc, następnie raz w tygodniu przez kolejny miesiąc, pod warunkiem, że u pacjenta nie ma objawów łuszczycy. Jeśli u pacjenta nie ma objawów choroby po zakończeniu dwumiesięcznej terapii przerywanej, terapia może zostać zakończona, ponieważ w takich przypadkach możliwa jest długotrwała remisja. Całkowita dawka metoksalenu oraz promieniowania UV-A powinna być utrzymywana na jak najniższym, możliwym stałym poziomie. Mimo, że efekty przyzwyczajenia nie są znane, może być konieczne powolne zwiększanie dawki naświetlania, z uwagi na nasilanie się pigmentacji podczas leczenia. Czas i wielkość dawki powinny być ponownie określone w teście wrażliwości na promieniowanie UV-A. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Oxsoralen jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Dawkowanie
Sposób podawania: Kapsułki powinny być przyjmowane z pożywieniem lub z mlekiem.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne psoraleny lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek Choroby związane z nadwrażliwością na światło jak np.: porfiria skórna późna, porfiria mieszana, porfiria erytropoetyczna, kseroderma pigmentowa, fotodermatozy wielopostaciowe Toczeń rumieniowaty Albinizm Czerniak złośliwy lub rak płaskokomórkowy skóry lub nowotwory skóry w wywiadzie Jednoczesne leczenie cytostatykami lub promieniowaniem jonizującym Bezsoczewkowość Dzieci w wieku poniżej 12 lat Okres ciąży i karmienia piersi?
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Czynniki ryzyka, takie jak uprzednio stosowana terapia dziegciem, terapia z użyciem promieniowania UV-B, uprzednie leczenie preparatami z arszenikiem, lub z użyciem promieniowania rentgenowskiego powinny wykluczać, jeśli to możliwe, stosowanie terapii PUVA. Terapia PUVA może być zastosowana w poniższych przypadkach, wyłącznie jeżeli jest to absolutnie konieczne: u pacjentów młodych u pacjentów ze skórą typu I i II u pacjentów z nowotworami skóry w wywiadzie u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, kolczystokomórkowym, melanozą Dubreuilh’a, leukodermią pochodzenia zakaźnego (podczas terapii PUVA obszary skóry dotknięte jedną z tych chorób powinny być zakryte przed naświetlaniem!) w przypadku opryszczki w przypadku zaćmy, zapalenia naczyniówki i siatkówki, jaskry u pacjentów z zaburzeniami układu sercowo – naczyniowego (ci pacjenci powinni być naświetlani w pozycji leżącej).
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Mężczyźni aktywni seksualnie oraz kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować terapię tylko wtedy, gdy stosują odpowiednią skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 4.6). Fotochemioterapia może być przeprowadzona jedynie przez wyspecjalizowane ośrodki posiadające przeszkolony personel oraz odpowiednią aparaturę. Należy używać specjalnych lamp UV-A emitujących stale jednakowe dawki promieniowania UV-A, ale bez istotnej emisji promieniowania UV-B czy UV-C. Należy używać urządzeń do dokładnego pomiaru emitowanej energii (podawanej w dżulach, wyliczenie promieniowania w J/cm²pc.) oraz bezpiecznych urządzeń do naświetlania. Pacjenci nie powinni opalać się przez 24 godziny przed przeprowadzeniem testu, ponieważ oparzenie słoneczne może zafałszować wyniki testu. W przypadku wystąpienia rumienia pod żadnym pozorem nie wolno zwiększać dawki promieniowania.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenytoina może zaburzać działanie metoksalenu. Metoksalen mocno wiąże się z białkami osocza, ale może być przesunięty z tego miejsca wiązania, szczególnie przez tolbutamid. Jednoczesne stosowanie metoksalenu i tolbutamidu może prowadzić do zwiększenia fotowrażliwości. Należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leczenie z zastosowaniem leków cytotoksycznych lub innych substancji uwrażliwiających na światło, jak ditranol, smoła pogazowa i jej pochodne, gryzeofulwina, kwas naliksydowy, sulfonamidy, tetracykliny, pochodne chlorowcowanych salicyloanilidów, tiazydy, fenotiazyna, sulfonylomocznik, niektóre barwniki organiczne, takie jak: błękit metylenowy, błękit toluidyny, róż bengalski, oranż metylowy oraz doustne leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny. Jednoczesne podawanie retynoidów jest możliwe i może zmniejszyć ryzyko nawrotu.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Interakcje
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na brak wystarczających danych na temat stosowania metoksalenu u kobiet ciężarnych, produktu leczniczego Oxsoralen nie należy stosować w okresie ciąży. Badania przedkliniczne wskazują, że podawanie zwierzętom w okresie ciąży metoksalenu może powodować uszkodzenia płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy metoksalen przenika do mleka ludzkiego, dlatego nie należy stosować produktu Oxsoralen w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Oxsoralen nie wpływa w ogóle lub ma nieznaczny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Interakcje
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi. Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu. Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Interakcje
Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu. Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze. Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy. Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na brak wystarczających danych na temat stosowania metoksalenu u kobiet ciężarnych, produktu leczniczego Oxsoralen nie należy stosować w okresie ciąży. Badania przedkliniczne wskazują, że podawanie zwierzętom w okresie ciąży metoksalenu może powodować uszkodzenia płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy metoksalen przenika do mleka ludzkiego, dlatego nie należy stosować produktu Oxsoralen w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Oxsoralen nie wpływa w ogóle lub ma nieznaczny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu. Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd. Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze. Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi. Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Działania niepożądane
Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd. Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu. Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Działania niepożądane
Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy. Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Kod ATC: D05BA02 Metoksalen (8-methoksypsoralen) należy do leków z grupy furokumaryn, które pod wpływem długich fal promieniowania UV (UV-A, 320 – 400 nm) dają odczyny fototoksyczne. Poprzez powstawanie podwójnego łańcucha metoksalen wstrzymuje syntezę naskórkowego DNA, hamując w ten sposób hiperproliferację naskórka charakterystyczną dla łuszczycy. Kwas nukleinowy kompleksu fotokumaryny utworzony podczas tego procesu ma również słabe właściwości wiążące (siły van der Waalsa, wiązanie wodorowe, oddziaływania hydrofobowe). Wiązanie te są łatwo odwracalne i nie mają żadnych konsekwencji farmakologicznych, jeśli nie zachodzi proces fotoaktywacji. Aktywacja poprzez absorpcję promieniowania UV-A powoduje jednak wiązanie metoksalenu z podstawą pirymidyn kwasu nukleinowego i formowanie kowalencyjnego wiązania poprzecznego między dwoma łańcuchami DNA. Reakcja ta trwa kilka mikrosekund.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wraz z zakończeniem naświetlania, substancje aktywne farmakologicznie powracają do postaci obojętnej. Działanie antyproliferatywne wynika ze światło przewodnictwa. Zaobserwowano również reakcje zapalne, po których następuje zwiększenie syntezy melaniny i liczby melanocytów oraz zgrubienie warstwy rogowej naskórka. Metoksalen nie działa samodzielnie, aktywowany jest przez promieniowanie UV-A. Ani zwykłe światło, ani krótkie fale promieniowania UV (UV-B lub UV-C) nie powodują aktywacji metoksalenu. Podawanie metoksalenu jest zatem właściwe, jeśli dysponuje się odpowiednim sprzętem do naświetlania.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie i dystrybucja Kapsułki żelatynowe miękkie zawierające substancję czynną w postaci płynnej, zwiększają jej biodostępność i umożliwiają zastosowanie mniejszych dawek, niż w przypadku stosowania postaci krystalicznej. Podany doustnie metoksalen osiąga największe stężenie w tkankach i osoczu po około jednej godzinie od podania. Metabolizm i wydalanie Okres półtrwania w osoczu wynosi około 2 godziny. Metoksalen jest metabolizowany w wątrobie poprzez hydroksylację i glukuronidację. 90% podanej dawki jest wydalane z moczem po 6 – 8 godzinach. Działanie na enzymy wątrobowe Metoksalen, który zarówno indukuje jak i hamuje aktywność enzymów wątrobowych, wydaje się, że przede wszystkim wykazuje silne działanie hamujące na procesy metaboliczne mikrosomalnego utleniania u ludzi. Należy się więc spodziewać interakcji między metoksalenem i innymi produktami leczniczymi, metabolizowanymi z udziałem cytochromu P450.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Klirens kofeiny i antypiryny zmniejszał się znacznie po zastosowaniu metoksalenu. Badania wykazały również zmniejszenie aktywacji metabolizmu paracetamolu spowodowane metoksalenem, co może być również konsekwencją hamowania przez cytochrom P450 oksydacji paracetamolu. Zidentyfikowano sprzężone i wolne metabolity, ale nie mają istotnego działania farmakologicznego.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie jedynie w przypadku ekspozycji na promieniowanie uznanej za wystarczająco większą od maksymalnej dozwolonej u ludzi, co ma niewielki związek z zastosowaniem klinicznym. W badaniach nad ostrą toksycznością, wartości LD₅₀ po doustnym podaniu wynosiły 791 mg/kg mc. u szczurów oraz między 423, a 699 mg/kg mc u myszy. U myszy, stałe podawanie 12 mg/kg mc. na dobę przez 1 rok nie wykazało działania toksycznego. W połączeniu z promieniowaniem, UV (długość fali 320-400 nm), metoksalen długotrwale dootrzewnowo podawany w dawce 4 mg działał toksycznie na część skóry i wątrobę. Zaobserwowano toksyczne działanie metoksalenu w połączeniu z promieniowaniem UV-A na oczy. Działanie fototoksyczne badano na modelu zwierzęcym. Objawy działania fototoksycznego obserwowane były na skórze i oczach po podaniu doustnym oraz w wątrobie po podaniu dootrzewnowym.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania u ludzi wykazały, że reakcje fototoksyczne są mało prawdopodobne, jeśli ekspozycja ogólnoustrojowa nie osiągnie poziomu co najmniej 30 ng/ml. Po przyjęciu od 15 mg/kg mc. do 150 mg/kg mc. na dobę, szczury wykazywały zależne od dawki upośledzenie rozrodczości. Upośledzeniu ulegał też wzrost płodu, zdolności życiowe i rozwój morfologiczny. Badania wykazują, że metoksalen może zwiększać ryzyko rozwoju raka skóry z powodu wystawiania na działanie promieniowania UV. Nie pobudzony światłem metoksalen wywoływał nieprawidłowości genetyczne u bakterii jak również nieprawidłowości chromosomowe i Sister Chromatic Exchange (SCE) w komórkach u ssaków.
CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Makrogol 400 Glikol propylenowy Otoczka: Żelatyna Glicerol 85% Tytanu dwutlenek (E171) Anidrisorb 85/70: sorbitol, sorbitan, mannitol, superior Polyols. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 50 kapsułek miękkich (5 blistrów Al/PVC/PVDC zawierających po 10 kapsułek), umieszczonych w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna butelka zawiera 1,17 g kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA), w postaci 1,5 g chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Jeden ml odtworzonego roztworu zawiera 23,4 mg kwasu 5-ALA, co odpowiada 30 mg 5-ALA HCl. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu doustnego. Proszek ma postać białego lub białawego brykietu.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Gliolan jest wskazany u dorosłych do wizualizacji tkanek złośliwych podczas zabiegu chirurgicznego glejaka złośliwego (stopień III i IV według klasyfikacji WHO).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania przez doświadczonych neurochirurgów posiadających wiedzę w zakresie operacji złośliwych glejaków i dokładną wiedzę w zakresie anatomii czynnościowej mózgu, którzy ukończyli kurs chirurgii wspomaganej fluorescencją. Dawkowanie Zalecana dawka wynosi 20 mg 5-ALA HCl na kilogram masy ciała. Łączną liczbę butelek niezbędnych do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można ustalić, korzystając z poniższego równania (w zaokrągleniu w górę do najbliższej całej butelki): Masa ciała pacjenta (kg) Liczba butelek = ——————————————— 75 kg/butelkę Objętość podania niezbędną do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można obliczyć, korzystając z poniższego równania: Masa ciała pacjenta (kg) x 20 mg/kg Objętość podania (ml) = ——————————————————— 30 mg/ml Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie prowadzono żadnych badań z udziałem pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami wątroby lub nerek.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie
Dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u takich pacjentów. Osoby w podeszłym wieku Nie ma specjalnych instrukcji stosowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością narządów. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Gliolan u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Roztwór należy podawać doustnie na trzy godziny (zakres 2-4 godzin) przed znieczuleniem. Stosowanie 5-ALA w warunkach innych niż stosowane w badaniach klinicznych wiąże się z nieznanym ryzykiem. W przypadku opóźnienia operacji o ponad 12 godzin należy wyznaczyć jej nowy termin na następny dzień lub później. Kolejną dawkę tego produktu leczniczego można przyjąć na 2-4 godziny przed znieczuleniem. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub porfiryny.  Ostre lub przewlekłe postaci porfirii.  Ciąża (patrz punkty 4.6 i 5.3).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Fluorescencja tkanek mózgu wywołana 5-ALA nie dostarcza informacji na temat zasadniczej czynności neurologicznej mózgu. Dlatego też należy dokładnie rozważyć resekcję fluoryzujących tkanek w odniesieniu do czynności neurologicznej tych tkanek. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z guzem w bezpośrednim sąsiedztwie ośrodków ważnych czynności neurologicznych i istniejących wcześniej ognisk ubytków (np. afazja, zaburzenia wzroku i niedowład), które nie mogą być złagodzone za pomocą leczenia kortykosteroidami. Stwierdzono, że zabiegi resekcji wspomagane fluorescencją u takich pacjentów zwiększają ryzyko wystąpienia krytycznych ubytków neurologicznych. Należy zachować bezpieczną odległość od obszarów kory czynnościowo ważnych (elokwentnych) i struktur podkorowych wynoszącą przynajmniej 1 cm niezależnie od natężenia fluorescencji.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
U wszystkich pacjentów z guzem w pobliżu ośrodków ważnych czynności neurologicznych należy stosować metody przedoperacyjne lub okołooperacyjne w celu zlokalizowania takiego miejsca względem guza, w celu zachowania bezpiecznej odległości. Możliwe jest wystąpienie fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich wyników śródoperacyjnej wizualizacji glejaka złośliwego w przypadku stosowania 5-ALA. Występowanie niefluoryzujących tkanek w polu operacyjnym nie wyklucza obecności guza u pacjentów z glejakiem. Z drugiej strony możliwe jest zaobserwowanie fluorescencji w miejscach występowania nieprawidłowej tkanki mózgu (takich jak reaktywne astrocyty, atypowe komórki), tkanki martwiczej, zapalenia, zakażeń (np. zakażeń grzybiczych lub bakteryjnych i ropni), chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego bądź przerzutów innych rodzajów nowotworów. Po podaniu leku przez 24 godziny należy unikać ekspozycji oczu i skóry na silne źródła światła (np.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
oświetlenie podczas operacji, bezpośrednie światło słoneczne lub silne światło punktowe w pomieszczeniach). Należy unikać jednoczesnego podawania z innymi potencjalnie fototoksycznymi substancjami (np. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, wyciągi hiperycyny) (patrz również punkt 5.3). W ciągu 24 godzin po podaniu należy unikać stosowania innych leków potencjalnie toksycznych dla wątroby. U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową lek należy stosować ostrożnie, ponieważ doniesienia w piśmiennictwie wykazały zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w tętnicy płucnej oraz oporu naczyń płucnych.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pacjenci nie powinni być narażeni na żaden środek fotouczulający przez okres do 2 tygodni po podaniu produktu Gliolan.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania 5-ALA u kobiet w okresie ciąży. Ograniczone badania na zwierzętach sugerują działanie embriotoksyczne 5-ALA w połączeniu z ekspozycją na światło (patrz punkt 5.3). W związku z tym produktu Gliolan nie należy stosować podczas ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy 5-ALA lub jego metabolit protoporfiryna IX (PPIX) przenikają do mleka ludzkiego. Wydzielania 5-ALA lub PPIX do mleka nie badano na zwierzętach. Po podaniu tego leku karmienie piersią należy przerwać na 24 godziny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu 5-ALA na płodność.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie dotyczy, ponieważ samo leczenie ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu tego leku do resekcji glejaków wspomaganej fluorescencją podzielono na dwie poniższe kategorie: – reakcje występujące natychmiast po podaniu doustnym leku przed znieczuleniem (= działania niepożądane typowe dla substancji czynnej) – wspólne działania 5-ALA, znieczulenia i resekcji guza (= działania niepożądane typowe dla zabiegu) Najcięższe działania niepożądane obejmują niedokrwistość, trombocytopenię, leukocytozę, zaburzenia neurologiczne i powikłania zakrzepowo-zatorowe. Inne często obserwowane działania niepożądane to wymioty, nudności i zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparginianowej, gamma glutamylotransferazy i amylazy we krwi.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Działania niepożądane typowe dla substancji:

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia serca Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: reakcja nadwrażliwości na światło,fotodermatoza

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Działania niepożądane związane z zabiegiem Zakres i częstość występowania neurologicznych działań niepożądanych związanych z zabiegiem zależą od umiejscowienia guza mózgu i stopnia resekcji tkanki guza leżącej w okolicach czynnościowo ważnych (elokwentnych) (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: niedokrwistość, trombocytopenia, leukocytoza
Zaburzenia układu nerwowego Często: zaburzenia neurologiczne (np.niedowład połowiczy, afazja, drgawki, hemianopsja)Niezbyt często: obrzęk mózguBardzo rzadko: niedoczulica
Zaburzenia serca Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia naczyniowe Często: powikłanie zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia żołądka i jelit Często: Bardzo rzadko: wymioty, nudnościbiegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo często: zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy, zwiększenieaktywności amylazy we krwi

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych W badaniu jednoramiennym z udziałem 21 zdrowych ochotników płci męskiej rumień skórny można było wywołać bezpośrednią ekspozycją na promieniowanie UVA do 24 godzin po doustnym podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc. Działanie niepożądane w postaci nudności o łagodnym nasileniu zgłaszano u 1 na 21 ochotników. Podczas innego jednoośrodkowego badania 21 pacjentom ze złośliwymi glejakami podano 5-ALA HCl w dawce 0,2, 2 lub 20 mg/kg masy ciała, po czym wykonano resekcję guza wspomaganą fluorescencją. Jedynym działaniem niepożądanym zgłoszonym podczas tego badania było łagodne oparzenie słoneczne u pacjenta, który otrzymał największą dawkę leku. W badaniu jednoramiennym obejmującym 36 pacjentów ze złośliwymi glejakami działania niepożądane zgłoszono u 4 pacjentów (łagodna biegunka u jednego pacjenta, łagodna niedoczulica u innego pacjenta, łagodne dreszcze u innego pacjenta i niedociśnienie tętnicze 30 minut po podaniu 5-ALA u innego pacjenta).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Wszystkim pacjentom podano lek w dawce 20 mg/kg masy ciała. i wykonano resekcję wspomaganą fluorescencją. Okres kontroli wynosił 28 dni. Podczas porównawczego, otwartego badania III fazy (MC-ALS.3/GLI) 201 pacjentom ze złośliwym glejakiem podano 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg masy ciała. i u 176 z tych pacjentów przeprowadzono resekcję złośliwych glejaków wspomaganą fluorescencją, po której przeprowadzono radioterapię. Standardowej resekcji bez podawania leku poddano 173 pacjentów, a następnie przeprowadzono radioterapię. Okres kontroli obejmował przynajmniej 180 dni po podaniu leku. Działania niepożądane, które mogły być związane z lekiem, zgłoszono u 2/201 (1,0%) pacjentów: łagodne wymioty 48 godzin po zabiegu i łagodna nadwrażliwość na światło 48 godzin po wykonaniu zabiegu w prowadzonym badaniu. U innego pacjenta przypadkowo przedawkowano lek (3000 mg zamiast 1580 mg).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Niewydolność oddechowa obserwowana u pacjenta była leczona za pomocą dostosowania wspomagania oddychania i całkowicie ustąpiła. U pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA obserwowano zwiększony przemijający wzrost aktywności enzymów wątrobowych bez klinicznych objawów. Wartości maksymalne wystąpiły między 7 i 14 dniem po podaniu. Obserwowano zwiększone stężenia amylazy, całkowitej bilirubiny i liczby leukocytów przy zmniejszeniu liczby trombocytów i erytrocytów, chociaż różnice między leczonymi grupami nie były statystycznie znamienne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Podczas badania klinicznego 63-letni pacjent z rozpoznaniem choroby sercowo-naczyniowej przypadkowo otrzymał za dużą dawkę 5-ALA HCl (3000 mg zamiast 1580 mg). Podczas zabiegu wystąpiła u niego niewydolność oddechowa, w związku z którą zastosowano wspomaganie oddychania. Po zabiegu u pacjenta występował rumień twarzy. Stwierdzono, że pacjent był narażony na światło powyżej dopuszczalnego zakresu. Niewydolność oddechowa i rumień całkowicie ustąpiły. W przypadku przedawkowania należy w razie konieczności stosować środki wspomagające, obejmujące między innymi dostateczną ochronę przed źródłami silnego światła (np. bezpośrednie promienie słoneczne).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, substancje stosowane w terapii fotodynamicznej, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania 5-ALA jest naturalnym biochemicznym prekursorem hemu, który jest metabolizowany podczas szeregu reakcji enzymatycznych do fluoryzujących porfiryn, szczególnie PPIX. Synteza 5-ALA jest regulowana przez wewnątrzkomórkową kumulację wolnego hemu za pośrednictwem negatywnego sprzężenia zwrotnego. Podawanie nadmiernej ilości obcego 5-ALA pozwala uniknąć kontroli negatywnego sprzężenia i w docelowej tkance następuje kumulacja PPIX. W obecności światła widzialnego fluorescencja PPIX (efekt fotodynamiczny) w określonych tkankach docelowych może być wykorzystana w diagnozowaniu fotodynamicznym. Działanie farmakodynamiczne Podanie układowe 5-ALA powoduje przeładowanie metabolizmu komórkowego porfiryn i kumulację PPIX w różnych nabłonkach i tkankach nowotworu złośliwego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto wykazano, że tkanki glejaka złośliwego (stopień III i IV w klasyfikacji WHO, np. glejak wielopostaciowy, glejakomięsak lub gwiaździak anaplastyczny) syntetyzują i kumulują porfiryny w odpowiedzi na podanie 5-ALA. Stężenie PPIX jest znacznie mniejsze w istocie białej niż w korze i guzie. Tkanki otaczające guz i zdrowe tkanki mózgu również mogą kumulować lek. Jednak tworzenie PPIX wywołane przez 5-ALA jest znacznie większe w tkankach złośliwych niż w zdrowych tkankach mózgu. Dla odróżnienia w guzach o małej złośliwości (stopień I i II według klasyfikacji WHO, np. skąpodrzewiak) fluorescencja nie pojawia się po podaniu substancji czynnej. Rdzeniaki lub przerzuty do mózgu wykazywały niespójne wyniki lub brak fluorescencji. Zjawisko kumulacji PPIX w glejakach złośliwych III i IV stopnia według klasyfikacji WHO można tłumaczyć większym wychwytem 5-ALA do tkanek guza lub zmianą wzoru ekspresji lub aktywności enzymu (np.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
ferrochelataza) uczestniczącego w biosyntezie hemoglobiny w komórkach guza. Wyjaśnienie większego wychwytu 5-ALA obejmuje przerwanie bariery krew-mózg, zwiększoną neowaskularyzację i nadekspresję transportu błonowego w tkankach glejaka. Po wzbudzeniu światłem niebieskim (λ = 400-410 nm) następuje silna fluorescencja PPIX (maksymalnie przy λ = 635 nm), która może być widoczna po odpowiednim przystosowaniu standardowego mikroskopu neurochirurgicznego. Emisja fluorescencji może być określona jako intensywna (lita) fluorescencja czerwona (odpowiadająca żywym, litym tkankom guza) i słaba fluorescencja różowa (odpowiadająca infiltracji komórek guza), natomiast zdrowe tkanki mózgu niezawierające podwyższonego stężenia PPIX odbijają światło fioletowo-niebieskie i są widoczne jako niebieskie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Podczas badania I/II fazy z udziałem 21 pacjentów stwierdzono związek dawka-skuteczność istniejący pomiędzy stężeniem dawki a zakresem i jakością fluorescencji w rdzeniu guza: większe dawki 5-ALA poprawiały jakość i zakres fluorescencji rdzenia guza w porównaniu do jednostajnego i niezmieniającego się obrazu demarkacji guza w zwykłym świetle białym.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że najbardziej skuteczną dawką jest największa dawka (20 mg/kg m.c.). Stwierdzono dodatnią przewidywalną wartość fluorescencji tkanek wynoszącą 84,8% (90% Cl: 70,7%-93,8%). Taka wartość została określona jako odsetek pacjentów z pozytywną identyfikacją komórek guza we wszystkich biopsjach pobranych z obszarów słabej i silnej fluorescencji. Dodatnia przewidywalna wartość silnej fluorescencji tkanek była wyższa (100,0%; 90% Cl: 91,1%-100%) niż wartość słabej fluorescencji (83,3%; 90% CI: 68,1%-93,2%). Wyniki oparto na podstawie badania II fazy z udziałem 33 pacjentów otrzymujących 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg m.c. Powstałą fluorescencję wykorzystano jako okołooperacyjny znacznik złośliwych tkanek glejaka mając na celu poprawę resekcji operacyjnej takich guzów. Podczas badania III fazy 349 pacjentów, z podejrzeniem złośliwego glejaka nadającego się do doszczętnej resekcji metodą wzmocnienia kontrastowego, randomizowano do resekcji wspomaganej fluorescencją po podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
lub do konwencjonalnej resekcji w białym świetle. Resekcję wzmocnionego kontrastem guza wykonano u 64% pacjentów w grupie doświadczalnej w porównaniu do 38 % w grupie kontrolnej (p < 0,0001). Podczas wizyty po upływie sześciu miesięcy od resekcji guza, przeżyło bez progresji 20,5% pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA i 11 % pacjentów poddanych standardowej operacji. Różnica oceniona za pomocą testu chi-kwadrat była znamienna statystycznie (p = 0,015). Nie obserwowano znacznego wzrostu ogólnego przeżycia podczas tego badania, jednak nie było ono prowadzone w celu wykrycia takiej różnicy.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Lek wykazuje dobrą rozpuszczalność w roztworach wodnych. Po połknięciu sam kwas 5-ALA nie jest fluorescencyjny, lecz jest wchłaniany przez tkanki guza (patrz punkt 5.1) i metabolizowany wewnątrzkomórkowo do fluorescencyjnych porfiryn, głównie PPIX. Wchłanianie 5-ALA jako roztwór do picia jest szybko i całkowicie wchłaniany osiągając maksymalne stężenia 5-ALA w osoczu po 0,5–2 godzinach po podaniu doustnym w dawce 20 mg/kg m.c. Stężenie w osoczu powraca do wartości początkowych po 24 godzinach po podaniu doustnym dawki 20 mg/kg m.c. Nie badano wpływu pokarmu na wchłanianie, ponieważ lek jest podawany głównie na czczo przed indukcją znieczulenia. Dystrybucja i metabolizm 5-ALA jest preferencyjnie wychwytywany przez wątrobę, nerki, nabłonek oraz glejaki złośliwe (stopień III i IV w klasyfikacji WHO) i metabolizowany do fluoryzującej PPIX.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Maksymalne stężenie PPIX w osoczu jest osiągane po czterech godzinach po podaniu doustnym dawki 5-ALA HCl 20 mg/kg m.c. Stężenia PPIX w osoczu gwałtownie obniżają się podczas kolejnych 20 godzin i są niewykrywalne po 48 godzinach po podaniu. Po podaniu zalecanej dawki 20 mg/kg m.c. różnica fluorescencji guza w porównaniu do zdrowej tkanki mózgu jest zwykle duża i oferuje wyraźny kontrast uwidaczniający tkanki guza w świetle fioletowo-niebieskim przez przynajmniej 9 godzin. Oprócz tkanek guza zgłaszano słabą fluorescencję splotu naczyniówkowego. Ponadto 5-ALA jest wchłaniany i metabolizowany do PPIX przez inne tkanki np. wątrobę, nerki lub skórę (patrz punkt 4.4). Wiązanie 5-ALA z białkami osocza nie jest znane. Eliminacja 5-ALA jest eliminowany szybko z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 1-3 godzin. Około 30% podanej doustnie dawki 20 mg/kg m.c. jest wydalane w niezmienionej postaci w moczu w ciągu 12 godzin.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość Wartości AUC 0-  5-ALA są proporcjonalne do różnych wielkości dawek leku podawanych doustnie. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano farmakokinetyki 5-ALA u pacjentów z zaburzeniami wątroby lub nerek.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Przeprowadzono standardowe badania farmakologiczne z ochroną przed światłem na myszach, szczurach i psach. Podanie 5-ALA nie wpływa na czynności przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego. Nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia wydalania sodu z moczem. Pojedyncze podanie dużych dawek 5-ALA u myszy lub szczurów prowadziło do nieswoistych stwierdzeń nietolerancji bez nieprawidłowości w obrazie makroskopowym lub objawów opóźnionych działań toksycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów wykazały działania niepożądane proporcjonalne do wielkości dawki wpływające na zmiany histologiczne dróg żółciowych (nieodwracalne w ciągu 14 dniowego okresu rekonwalescencji), przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz, LDH, stężenia całkowitej bilirubiny, całkowitego cholesterolu, kreatyniny, mocznika i wymioty (tylko u psów).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Objawy toksyczności układowej (parametry sercowo- naczyniowe i oddechowe) występowały po podaniu większych dawek u znieczulonych psów: po podaniu dożylnym dawki 45 mg/kg m.c. odnotowano nieznaczne obniżenie ciśnienia krwi w tętnicach obwodowych i ciśnienia skurczowego lewej komory. Pięć minut po podaniu wartości początkowe zostały ponownie osiągnięte. Obserwowane działanie sercowo-naczyniowe uważa się za związane z dożylną drogą podania. Fototoksyczność obserwowana po podaniu 5-ALA in vitro i in vivo jest wyraźnie ściśle związana z indukcją syntezy PPIX proporcjonalną do dawki i czasu w naświetlanych komórkach lub tkankach. Obserwowano zniszczenie komórek łojowych, martwicę ogniskową naskórka i rozlane zmiany odczynowe w keratynocytach oraz przemijający wtórny obrzęk i stan zapalny skóry właściwej. Skóra narażona na światło całkowicie się wygoiła oprócz trwałego zmniejszenia liczby mieszków włosowych.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W związku z tym zaleca się stosowanie ogólnych środków ochrony przed światłem przynajmniej przez 24 godziny po podaniu leku. Chociaż nie prowadzono zasadniczych badań nad wpływem 5-ALA na reprodukcję i rozwój płodu, można zakładać, że synteza porfiryny wywołana przez 5-ALA może prowadzić do działania embriotoksycznego u zarodków myszy, szczurów i kurcząt tylko w warunkach jednoczesnej bezpośredniej ekspozycji na światło. Dlatego też leku nie należy podawać kobietom w ciąży. Podawanie jednorazowych dużych dawek 5-ALA u szczurów prowadziło do odwracalnej bezpłodności u samców przez dwa tygodnie po podaniu. Większość badań genotoksyczności prowadzonych w ciemności nie wykazywała genotoksycznego działania 5-ALA. Związek potencjalnie prowadzi do fototoksyczności po napromieniowaniu lub ekspozycji na światło, co oczywiście wiąże się ze wzbudzeniem syntezy porfiryny. Nie prowadzono długoterminowych badań in vivo działania rakotwórczego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jednak biorąc pod uwagę wskazanie terapeutyczne jednorazowe podanie doustne 5-ALA nie może wiązać się z poważnym potencjalnym ryzykiem działania rakotwórczego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta butelka 4 lata. Roztwór po rekonstytucji Odtworzony roztwór zachowuje stabilność fizyczno-chemiczną w temperaturze 25  C przez 24 godziny. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwna butelka ze szkła typu I z korkiem z gumy butylowej zawierająca 1,5 g proszku do rekonstytucji w 50 ml wody pitnej. Wielkości opakowań: 1, 2 i 10 butelek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór doustny jest przygotowany za pomocą rozpuszczenia ilości proszku zawartej w jednej butelce w 50 ml wody pitnej. Zawartość jednej butelki produktu leczniczego Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego odtworzona w 50 ml wody pitnej odpowiada łącznej dawce 1500 mg chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Odtworzony roztwór jest klarowny i bezbarwny lub jasnożółty. Gliolan jest przeznaczony do jednorazowego użytku – niewykorzystaną pozostałość po pierwszym użyciu należy usunąć. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alacare, 8 mg, plaster leczniczy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden plaster leczniczy o powierzchni 4 cm² zawiera 8 mg kwasu 5-aminolewulinowego (2 mg/cm²). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Plaster leczniczy. Jeden plaster Alacare o powierzchni 4 cm² ma kształt kwadratowy o zaokrąglonych rogach i składa się ze spodniej folii w kolorze skóry i matrycy samoprzylepnej, pokrytej warstwą zabezpieczającą usuwaną przed użyciem plastra.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Jednokrotne leczenie łagodnych zmian typu rogowacenia słonecznego na twarzy lub skórze głowy (miejsce nieowłosione) o maksymalnej średnicy 1,8 cm.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) W przypadku leczenia rogowacenia słonecznego w czasie jednej sesji terapii fotodynamicznej (ang. photodynamic therapy, PDT) można zastosować u pacjentów do sześciu plastrów Alacare w sześciu różnych miejscach dotkniętych zmianami chorobowymi. Jeśli plaster Alacare nie przylega prawidłowo do miejsca zmiany chorobowej, można go przymocować zwykłym plastrem do opatrunków. Po czterech godzinach należy zdjąć plaster (plastry) Alacare i poddać zmianę(y) chorobową(e) działaniu światła czerwonego ze źródła światła o wąskim paśmie, o długości fali wynoszącej 630  3 nm i łącznej dawce światła wynoszącej 37 J/cm² na powierzchnię zmiany chorobowej. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone znakiem „CE”, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) lustra odbijające światło w celu zminimalizowania ekspozycji na wysoką temperaturę, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie
Należy się upewnić, czy zastosowana jest odpowiednia dawka światła. Dawka światła jest określana przez takie czynniki, jak wielkość pola światła, odległość lampy od powierzchni skóry i czas naświetlania. Zależnie od typu lampy parametry te są różne. Lampę należy stosować zgodnie z instrukcją obsługi. Zarówno pacjent, jak i operator powinni przestrzegać zasad bezpieczeństwa dołączonych do źródła światła. Podczas naświetlania pacjent i operator powinni nosić okulary ochronne dostosowane do widma światła emitowanego przez lampę. Podczas naświetlania nie ma potrzeby ochrony zdrowej skóry otaczającej miejsce zmiany chorobowej. Efekty leczenia należy ocenić po trzech miesiącach. Jeśli po okresie trzech miesięcy od przeprowadzenia jednorazowej terapii zmiany na skórze nie ustąpią, należy zastosować inny sposób leczenia. Dzieci i młodzież: Brak danych klinicznych o leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Brak efektów leczniczych przy wcześniejszym stosowaniu PDT z użyciem preparatów zawierających kwas 5-aminolewulinowy. Porfiria. Znane fotodermatozy o różnej patologii i częstości występowania, np. zaburzenia metaboliczne, takie jak aminoacyduria; zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło; zaburzenia genetyczne, takie jak skóra pergaminowata barwnikowa (Xeroderma pigmentosum); oraz w chorobach przyspieszonych lub nasilonych pod wpływem ekspozycji (wystawienia) skóry na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowaty lub pęcherzyca rumieniowata.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie zaleca się stosowania plastrów Alacare u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (patrz 4.6). Nie należy stosować plastrów Alacare w przypadku bardzo grubych, czerwonych, złuszczających zmian skórnych wywołanych rogowaceniem słonecznym. Brak wystarczających danych klinicznych w przypadku leczenia rogowacenia słonecznego u pacjentów o skórze ciemnobrązowej lub czarnej (typ V lub VI wrażliwości skóry na światło słoneczne w skali Fitzpatricka). Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ponownego leczenia zmian typu rogowacenia słonecznego za pomocą plastra Alacare. Przed podjęciem leczenia należy przerwać leczenie promieniami ultrafioletowymi. W ramach ogólnych środków bezpieczeństwa przez około 48 godzin po wykonaniu zabiegu należy unikać działania światła słonecznego na leczone zmiany chorobowe i skórę otaczającą te miejsca.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy unikać bezpośredniego kontaktu plastra Alacare z oczami. Plaster Alacare powinien być stosowany przez pielęgniarkę lub innego pracownika przeszkolonego w zakresie leczenia metodami fotodynamicznymi, pod nadzorem lekarza. Obecność chorób skóry (zapalenie skóry, miejscowe zakażenie, łuszczyca, egzema (wyprysk) oraz łagodne lub złośliwe nowotwory skóry) jak również tatuaże w miejscu leczenia mogą wpłynąć na zmniejszenie skuteczności i oceny leczenia. Brak doświadczeń dotyczących postępowania w takich sytuacjach. Jednoczesne stosowanie plastrów z produktami leczniczymi o znanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym (fotouczulającym), takimi jak: dziurawiec zwyczajny, gryzeofulwina, tiazydowe leki moczopędne, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może nasilać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną. Należy unikać jednoczesnego stosowania plastrów z innymi produktami leczniczymi stosowanymi miejscowo.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z tym, że hiperycyna może wzmacniać reakcje fototoksyczne wywołane przez PDT, na dwa tygodnie przed zastosowaniem PDT i plastra Alacare należy odstawić leki zawierające hiperycynę (ziele dziurawca, Hypericum perforatum).
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Plastrów Alacare nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy jest wydzielany do mleka kobiecego. Nie badano wydzielania kwasu 5-aminolewulinowego do mleka u zwierząt. Karmienie piersią należy przerwać na 48 godzin po zastosowaniu plastra Alacare.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane a) Niemal u wszystkich pacjentów (99%) wystąpiły działania niepożądane zlokalizowane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe), które wiążą się z działaniem toksycznym terapii fotodynamicznej (fototoksyczność). Objawy występujące podczas stosowania plastra Alacare i przed naświetleniem leczonego miejsca u 33% pacjentów obejmują miejscowe reakcje skórne, najczęściej świąd, oparzenia i rumień. Podczas naświetlania najczęściej zgłaszane są reakcje miejscowe, takie jak rumień, oparzenia i ból. Objawy mają zwykle nasilenie łagodne lub umiarkowane i wymagają wcześniejszego zakończenia naświetlania u 1% pacjentów. Chłodzenie obszaru, na którym wystąpiły reakcje miejscowe, może złagodzić takie objawy. Po zakończeniu leczenia do najczęściej występujących objawów miejscowych należą świąd, rumień, obecność strupów i złuszczanie się skóry. Objawy te również zwykle mają charakter łagodny lub umiarkowany i utrzymują się przez 1 do 2 tygodni lub czasami dłużej.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
Do częstych (< 10%) działań niepożądanych nie obejmujących miejsca leczenia należą bóle głowy. b) W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów stosujących plastry Alacare wraz z naświetleniem. Działania niepożądane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe) Bardzo często ≥ 1/10: Rumień, łuszczenie się skóry, podrażnienie, ból, świąd, strup Często ≥1/100, <1/10: Krwawienie, złuszczanie się, wydzielina, dyskomfort, nadżerka, przebarwienia/brak pigmentacji skóry, obrzęk, odczyn, opuchnięcie, pęcherzyki Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Oparzenia, przebarwienia, starcie naskórka, zapalenie, owrzodzenie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często ≥1/100, <1/10: Krosty Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zakażenie Działania niepożądane nieobejmujące miejsca zabiegu Zaburzenia układu nerwowego Często ≥1/100, <1/10: Ból głowy Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Ropne zapalenie skóry Zaburzenia psychiczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Wyczerpanie emocjonalne Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Krwawienie z nosa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Przebarwienia skórne Badania diagnostyczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, jednak reakcje w miejscy zastosowania plastra mogą być silniejsze, jeśli plastry Alacare stosowano znacznie dłużej niż przez 4 godziny lub zastosowano dużo większą dawkę światła niż zalecana dawka 37 J/cm².
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po zastosowaniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego, protoporfiryna IX (PPIX) kumuluje się wewnątrzkomórkowo w leczonych zmianach typu rogowacenia słonecznego. Wewnątrzkomórkowa PPIX jest związkiem fotoaktywnym, fluoryzującym. Po aktywacji światłem w obecności tlenu powstają pojedyncze atomy tlenu, które uszkadzają kompartmenty komórkowe docelowych komórek wystawionych na działanie światła, w szczególności mitochondria. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania plastrów Alacare porównywano z placebo w randomizowanym badaniu klinicznym prowadzonym metodą ślepej próby, w którym uczestniczyło 107 pacjentów, z okresem obserwacji wynoszącym 6, 9 i 12 miesięcy.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U wszystkich pacjentów występowały minimum 3 łagodne do umiarkowanych zmiany typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy. Plaster Alacare nałożono na zmiany skórne na okres 4 godzin, bez ich uprzedniego przygotowania, a następnie naświetlano zmiany chorobowe czerwonym światłem o długości fali  630  3 nm (37 J/cm²). Po 12 tygodniach od zastosowania leczenia ocena całkowitego ustąpienia zmian chorobowych u pacjentów wykazała, że jednokrotna terapia fotodynamiczna z użyciem plastra Alacare była statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem placebo. Efekt ten utrzymywał się podczas okresu obserwacji, obejmującego wizyty pacjentów co 3 miesiące (po 6, 9 i 12 miesiącach). W otwartym randomizowanym badaniu, w którym uczestniczyło 349 pacjentów, terapię fotodynamiczną z użyciem Alacare, w takim samym schemacie podawania jak opisano powyżej, porównywano z kriochirurgią oraz z PDT z wykorzystaniem placebo.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu tym PDT z zastosowaniem Alacare okazała się nie mniej skuteczna niż kriochirurgia. Po 12 tygodniach stwierdzono, że w populacji pełnej analizy ustąpiło 87% zmian chorobowych leczonych za pomocą Alacare-PDT, w porównaniu do 77% po zastosowaniu kriochirurgii (iloraz szans 1,86; 95% przedział ufności [confidence interval, CI] [1,18 – 2,93]) i 32% po zastosowaniu placebo-PDT. Różnice utrzymywały się podczas całego okresu obserwacji (po 6, 9 i 12 miesiącach). Współczynniki nawrotu wyleczonych zmian chorobowych po 12 miesiącach od zakończenia leczenia wynosiły 12% w przypadku Alacare-PDT i 18% w przypadku kriochirurgii (iloraz szans 0,627; 95% CI [0,461 – 0,854]).
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dane farmakokinetyczne z badania klinicznego z udziałem pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy, u których zastosowano 8 plastrów Alacare przez 4 godziny, wykazały skorygowane o pomiar przed leczeniem maksymalne stężenie Cmax, wynoszące 16,4 µg/l i AUC0-24 wynoszące 101,4 µg x godz./l dla egzogennego kwasu 5-aminolewulinowego obecnego we krwi. Tmax wynosił 4 godziny. Wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego w moczu było małe podczas pierwszych 12 godzin po podaniu. Maksymalne wydalanie wynosiło 2,06% łącznej dawki, mediana wynosiła 1,39%. W żadnej próbce osocza nie wykryto PPIX. W innym badaniu klinicznym z udziałem 12 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy można było wykazać, że swoista fluorescencja PPIX wywołana przez plaster Alacare była większa w zmianach skórnych niż w zdrowej skórze i wzrastała wprost proporcjonalnie do czasu ekspozycji na Alacare.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Jednakże, wydłużenie czasu zastosowania plastra do okresu powyżej 4 godzin nie wpływało na zwiększenie fluorescencji PPIX.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne toksyczności ogólnej i genotoksyczności po zastosowaniu fotoaktywacji lub przy jej braku nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie prowadzono konwencjonalnych badań działania rakotwórczego kwasu 5-aminolewulinowego. Badania wymieniane w literaturze nie wskazują na możliwość działania rakotwórczego. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Warstwa przylegająca: Kopolimer akrylan-octan winylu (Duro-Tak 387-2353/87-2353) Warstwa zewnętrzna zabezpieczająca: Polietylen/Poliester/Aluminium (3M ScotchPak 1109) Warstwa ochronna (usuwana): Polietylenu tereftalan, silikonowany 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Lek nadaje się do użycia w ciągu 3 miesięcy od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Po otwarciu przechowywać w saszetce w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 plastry lecznicze, umieszczone w saszetce ochronnej składającej się z 4 warstw: papier (warstwa zewnętrzna), polietylen LDPE, aluminium i kopolimer etylenu (warstwa wewnętrzna). Opakowania zawiera 4 lub 8 plastrów leczniczych (1 lub 2 saszetki ochronne). Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Po wyjęciu zużyte plastry należy złożyć na pół, stroną z klejem do środka, a następnie usunąć w bezpieczny sposób.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ameluz 78 mg/g, żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram (g) żelu zawiera 78 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jeden gram żelu zawiera 2,4 mg benzoesanu sodu (E211), 3 mg fosfatydylocholiny z nasion soi i 10 mg glikolu propylenowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Żel w kolorze białym do żółtawego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (stopień 1 i 2 w skali Olsena; patrz punkt 5.1) i obszarów zagrożonych nowotworem u osób dorosłych. Leczenie powierzchownego i (lub) guzkowego raka podstawnokomórkowego u dorosłych, nienadającego się do leczenia chirurgicznego, ze względu na możliwą chorobowość związaną z leczeniem i (lub) zły wynik kosmetyczny.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Ameluz należy stosować pod nadzorem lekarza, pielęgniarki lub innej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, posiadających doświadczenie w stosowaniu terapii fotodynamicznej. Dawkowanie u osób dorosłych W leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub głowy , jedna sesja terapii fotodynamicznej (z wykorzystaniem światła dziennego lub lampy z czerwonym światłem) powinna być zastosowana w przypadku zmian pojedynczych lub mnogich, lub całych obszarów zagrożonych nowotworem (obszary skóry, w którym mnogie zmiany rogowacenia słonecznego są otoczone w ograniczonym zakresie obszarem uszkodzenia aktynicznego i spowodowanego promieniowaniem słonecznym). W leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn powinna być zastosowana jedna sesja terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum z wykorzystaniem czerwonego światła.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Zmiany lub obszary rogowacenia słonecznego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian i obszarów, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach należy zastosować ponowne leczenie. W leczeniu raka podstawnokomórkowego , dwie sesje terapii fotodynamicznej z użyciem lampy z czerwonym światłem powinny być zastosowane w przypadku jednej zmiany lub zmian mnogich, w odstępie około jednego tygodnia między sesjami. Zmiany raka podstawnokomórkowego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach, należy zastosować ponowne leczenie. Dzieci i młodzież Nie stosowano żelu Ameluz w tym wskazaniu u dzieci. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Produkt Ameluz jest przeznaczony do stosowania na skórę.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Leczenie rogowacenia słonecznego, obszaru zagrożenia nowotworem i raka podstawnokomórkowego z użyciem lampy z czerwonym światłem: a) Przygotowanie zmian: przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. Zmiany guzkowego raka podstawnokomórkowego są często pokryte nienaruszoną warstwą keratynową naskórka, którą należy usunąć. Odsłonięty materiał guza należy delikatnie usunąć bez jakiejkolwiek próby wycięcia guza poza jego brzegami. b) Nakładanie żelu: żel Ameluz należy rozprowadzić na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem o powierzchni około 20 cm 2 opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry, należy pokryć warstwą żelu o grubości około 1 mm. Żel należy pozostawić do wyschnięcia na około 10 minut, a następnie leczone miejsce pokrywa się lekko uciskającym opatrunkiem. Po 3 godzinach inkubacji opatrunek należy usunąć, a pozostały żel zetrzeć. Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. c) Naświetlanie: bezpośrednio po oczyszczeniu zmian całą leczoną powierzchnię naświetla się za pomocą źródła światła czerwonego – albo o wąskim spektrum i o długości fal około 630 nm i dawką światła około 37 J/cm 2 , albo o szerszym i ciągłym spektrum o zakresie długości fal od 570 do 670 nm i dawką światła od 75 do 200 J/cm 2 .
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Istotne jest dopilnowanie, by podano właściwą dawkę światła. Dawkę światła określa się na podstawie czynników takich jak: wielkość pola światła, odległość pomiędzy lampą a powierzchnią skóry oraz czas naświetlania. Te czynniki są różne dla różnych rodzajów lamp. Jeśli dostępny jest odpowiedni detektor, dostarczoną dawkę światła należy monitorować. Podczas naświetlania lampę należy umocować w pewnej odległości od powierzchni skóry jak wskazano w podręczniku użytkownika. W celu uzyskania wyższego wskaźnika usunięcia zmian zaleca się lampę o wąskim spektrum światła. Można rozważyć leczenie objawowe przemijających niepożądanych reakcji miejscowych. W przypadku nietolerancji źródeł światła o wąskim spektrum można zastosować światło o szerszym i ciągłym spektrum (patrz punkty 4.8 i 5.1). Patrz również punkt 6.6. Uwaga: Skuteczność produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn wykazano tylko w zakresie terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Brak danych dotyczących terapii fotodynamicznej tych obszarów ciała z wykorzystaniem lamp o szerszym spektrum lub światła dziennego. Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem z wykorzystaniem światła dziennego: a) Uwagi przed rozpoczęciem leczenia: Leczenie światłem dziennym należy stosować jedynie w przypadku warunków korzystnych do wygodnego przebywania na zewnątrz przez okres dwóch godzin (przy temperatururze > 10°C). Jeśli pogoda jest lub może stać się deszczowa, nie należy przeprowadzać leczenia światłem dziennym. b) Przygotowanie zmian: Należy nałożyć filtr przeciwsłoneczny 15 minut przed wstępnym leczeniem zmian w celu ochrony skóry poddanej oddziaływaniu promieniowania słonecznego. Można stosować tylko produkty z chemicznymi filtrami przeciwsłonecznymi i współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej (SPF) 30 lub większym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Nie należy stosować produktów z fizycznymi filtrami przeciwsłonecznymi, takimi jak dwutlenek tytanu, tlenek cynku itp., ponieważ hamują one absorpcję światła i z tego względu mogą zmniejszyć skuteczność. Przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. c) Nakładanie żelu: Należy rozprowadzić cienką warstwę żelu Ameluz na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki. Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry należy pokryć warstwą żelu. Nie jest konieczne stosowanie opatrunku okluzyjnego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. W trakcie całej terapii fotodynamicznej światłem dziennym nie należy ścierać żelu. d) Naświetlanie z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego: W razie korzystnych warunków (patrz punkt a. Uwagi przed rozpoczęciem leczenia ) pacjenci powinni wyjść na zewnątrz w ciągu 30 minut po nałożeniu żelu i pozostać w pełnym świetle dziennym przez 2 kolejne godziny. Przebywanie w cieniu w czasie upałów jest dopuszczalne. Przerwanie czasu pobytu na zewnątrz należy skompensować dłuższym czasem naświetlania. Pozostałości żelu należy usunąć po zakończeniu ekspozycji na światło.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Po trzech miesiącach należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem. Zaleca się potwierdzenie reakcji zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą badania histologicznego materiału biopsyjnego, jeśli uzna się to za konieczne. Następnie zaleca się ścisłe długoterminowe monitorowanie kliniczne raka podstawnokomórkowego, w razie potrzeby z wykonaniem badania histologicznego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną, porfiryny, soję lub orzechy ziemne, lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Porfiria.  Rozpoznane fotodermatozy o różnej etiologii i częstości występowania – np. zaburzenia metaboliczne takie jak aminoacyduria, zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło, choroby genetyczne, takie jak kserodermia barwnikowa i choroby wywoływane lub pogarszające się wskutek ekspozycji na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowy i pęcherzyca rumieniowata.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko przemijającej amnezji całkowitej W bardzo rzadkich przypadkach terapia fotodynamiczna może być czynnikiem prowadzącym do przemijającej amnezji całkowitej. Mimo, że dokładny mechanizm nie jest znany, stres i ból związane z terapią fotodynamiczną mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przemijającej amnezji. W razie zauważenia amnezji należy natychmiast przerwać terapię fotodynamiczną (patrz punkt 4.8). Stosowanie leków immunosupresyjnych Z uwagi na to, że reakcja zapalna jest ważna dla skuteczności terapii fotodynamicznej, z badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz wykluczono pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne. Dlatego podczas leczenia produktem Ameluz nie zaleca się stosowania leków immunosupresyjnych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Produktu Ameluz nie należy stosować na zmiany krwawiące Przed nałożeniem żelu należy zatrzymać krwawienie. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub u pacjentów z zaburzeniami odporności. U tego typu pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wystąpienia krwawienia podczas przygotowywania zmian (patrz punkt 4.2). Ryzyko podrażnienia błon śluzowych i oczu Ameluz może spowodować podrażnienie błon śluzowych lub oczu. Substancja pomocnicza benzoesan sodu może wywoływać łagodne podrażnienia skóry, oczu i błon śluzowych. Glikol propylenowy może wywoływać podrażnienia. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć kontaktu produktu Ameluz z oczami lub błonami śluzowymi. W razie przypadkowego kontaktu, miejsce należy przemyć wodą. Produktu Ameluz nie należy stosować na skórze z innymi zmianami chorobowymi lub tatuażami.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Powodzenie i ocena leczenia mogą być słabsze, jeśli na leczonym obszarze występują zmiany chorobowe (stan zapalny skóry, umiejscowione zakażenie, łuszczyca, egzema i złośliwe nowotwory skóry), a także tatuaże. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu w takich sytuacjach. Ameluz przejściowo nasila fototoksyczność Przed leczeniem należy przerwać wszelkie formy terapii z zastosowaniem promieniowania UV. Jako ogólny środek ostrożności zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne leczonych miejsc i otaczającej je skóry przez około 48 godzin po leczeniu. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o poznanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym, takich jak: ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może zwiększać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej Produkt Ameluz zawiera fosfatydylocholinę z nasion soi i nie należy go stosować u pacjentów z rozpoznaną alergią na orzechy ziemne lub soję (patrz punk 4.3).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Ameluz po nałożeniu miejscowym nie zwiększa poziomu kwasu 5-aminolewulinowego ani protoporfiryny IX w osoczu. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Ameluz w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy przerwać karmienie piersią na okres 12 godzin po zastosowaniu produktu Ameluz. Płodność Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu 5-aminolewulinowego na płodność.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Ameluz nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych, w których stosowano produkt Ameluz, u większości pacjentów leczonych na rogowacenie słoneczne i na raka podstawnokomórkowego obserwowano miejscowe reakcje skórne w miejscu nałożenia żelu. Należy się tego spodziewać, ponieważ zasada terapii fotodynamicznej opiera się na wpływie fototoksycznym protoporfiryny IX, która jest syntetyzowana ze składnika czynnego, kwasu 5-aminolewulinowego. Najczęstsze objawy podmiotowe i przedmiotowe to podrażnienie w miejscu nałożenia żelu, rumień, ból i obrzęk. Nasilenie tych zmian zależy od rodzaju zastosowanego naświetlania w terapii fotodynamicznej. Bardziej nasilone reakcje wiążą się z większym stopniem usunięcia zmian za pomocą lamp o wąskim spektrum (patrz punkt 5.1). Nasilenie działań niepożądanych, zwłaszcza bólu, było mniejsze w przypadku stosowania produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
Większość działań niepożądanych występuje w czasie naświetlania lub wkrótce po jego zakończeniu. Objawy mają zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego (ocena badacza w skali 4-stopniowej) i w większości przypadków utrzymują się przez okres od 1 do 4 dni, jednak w niektórych przypadkach mogą utrzymywać się do 1–2 tygodni lub nawet dłużej. W rzadkich przypadkach działań niepożądanych było konieczne przerwanie lub zaprzestanie naświetlania. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniżej przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u 624 pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem żelu Ameluz w trakcie głównych badań klinicznych. Wszystkie te działania niepożądane nie miały dużego nasilenia. Tabela zawiera ponadto działania niepożądane o dużym nasileniu zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
Częstość występowania jest określona jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1: Podsumowanie powiązanych działań niepożądanych leku zgłaszanych u pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem kwasu 5-aminolewulinowego

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układ/narząd Częstość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często W miejscu nałożenia żelu: krostyPoza miejscem nałożenia żelu: wysypka krostkowa
Zaburzenia psychiczne Niezbytczęsto Nerwowość
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Niezbyt często Przemijająca amnezja całkowita (w tym splątanie i dezorientacja)*, zaburzenia czucia
Zaburzenia oka Niezbyt często Obrzęk powiek, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej Niezbytczęsto Pęcherz, suchość skóry, wybroczyny, uczucie napięciaskóry

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Ból pleców
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często W miejscu nałożenia żelu: rumień, ból (w tym piekącyból), podrażnienie, świąd, obrzęk, strup, złuszczanie, stwardnienie, parastezje
Często W miejscu nałożenia żelu: pęcherzyki, wydzielina ,nadżerki, odczyn, uczucie dyskomfortu, przeczulica bólowa, krwotok, ocieplenie
Niezbyt często W miejscu nałożenia żelu: odbarwienie, owrzodzenie, obrzęk, zapalenie, zakażona egzema, nadwrażliwość*1
Poza miejscem nałożenia żelu: dreszcze, uczucie gorąca, gorączka, ból, zmęczenie, owrzodzenie, obrzęk
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często Wydzielina z rany
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Uderzenia gorąca

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
* Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. 1. Reakcja ta występuje również przed naświetlaniem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Po nałożeniu miejscowym przedawkowanie jest mało prawdopodobne i nie było zgłaszane w badaniach klinicznych. W razie przypadkowego połknięcia produktu Ameluz toksyczność ogólnoustrojowa jest mało prawdopodobna. Niezależnie od tego zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne przez 48 godzin i obserwację.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/naświetlaniu, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po nałożeniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego substancja jest metabolizowana do protoporfiryny IX, składnika fotoaktywnego, który gromadzi się wewnątrz komórek w leczonych zmianach rogowacenia słonecznego i raka podstawnokomórkowego. Protoporfiryna IX jest aktywowana przez naświetlanie światłem czerwonym o odpowiedniej długości fali i energii. W obecności tlenu dochodzi do wytworzenia reaktywnych form tlenu, które powodują zniszczenie składników komórkowych i ostatecznie zniszczenie komórek docelowych. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego oceniono u 746 pacjentów włączonych do badań klinicznych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W III fazie badań klinicznych Ameluz zastosowano łącznie u 486 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 4 zmiany rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Przygotowanie miejsca nałożenia i czas trwania inkubacji były zgodne z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2. W przypadku niezupełnego ustąpienia zmian lub obszarów zagrożenia nowotworem po 12 tygodniach po pierwszej terapii zmiany były leczone po raz drugi w identyczny sposób. A) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy W badaniu klinicznym ALA-AK-CT002 z randomizacją, ze ślepą próbą, z udziałem 571 pacjentów z rogowaceniem słonecznym i czasem trwania obserwacji 6 i 12 miesięcy oceniono terapię fotodynamiczną z zastosowaniem produktu Ameluz w porównaniu z zarejestrowanym kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) i w porównaniu z placebo.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Źródłem światła czerwonego była albo lampa o wąskim spektrum (Aktilite CL 128 lub Omnilux PDT), albo lampa o szerszym i ciągłym spektrum światła (Waldmann PDT 1200 L lub Hydrosun Photodyn 505 lub 750). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność produktu Ameluz (78,2%) była istotnie wyższa niż MAL (64,2%, [97,5% przedział ufności: 5,9; ∞]) i placebo (17,1%, [95% przedział ufności: 51,2; 71,0]). Odsetki całkowitego usunięcia zmian były większe w przypadku produktu Ameluz (90,4%) w porównaniu z MAL (83,2%) i placebo (37,1%) . Odsetki usunięcia zmian i tolerancja były zależne od źródła naświetlania. W tabeli poniżej przedstawiono skuteczność i działania niepożądane, przemijający ból i rumień, występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej przy użyciu różnych źródeł światła: Tabela 2a: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT002

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Źródło światła Produkt lecznicz y Całkowit e usunięcie zmian upacjenta (%) Rumień w miejscu nałożenia (%) Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y umiarkowan y siln y łagodn y umiarkowan y siln y
Wąskie spektru m Ameluz 85 13 43 35 12 33 46
MAL 68 18 43 29 12 33 48
Szerokiespektru m Ameluz 72 32 29 6 17 25 5
MAL 61 31 33 3 20 23 8

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 12 miesiącach była nieznacznie mniejsza w przypadku produktu Ameluz (41,6%, [95% przedział ufności: 34,4; 49,1]) w porównaniu z MAL (44,8%, [95% przedział ufności: 36,8; 53,0]) i zależna od spektrum światła zastosowanego podczas naświetlania na korzyść lamp o wąskim spektrum. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta po 12 miesiącach po ostatniej terapii wynosiło 53,1% lub 47,2% w przypadku leczenia produktem Ameluz i 40,8% lub 36,3% w przypadku stosowania MAL, odpowiednio po zastosowaniu lamp o wąskim spektrum lub wszystkich rodzajów lamp.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Prawdopodobieństwo, że u pacjentów z grupy produktu Ameluz będzie konieczna tylko 1 sesja terapii i pozostaną całkowicie oczyszczeni ze zmian po 12 miesiącach po terapii fotodynamicznej wynosiło 32,3%, natomiast w grupie MAL – 22,4%, średnio dla wszystkich lamp. Wynik kosmetyczny oceniany po 12 miesiącach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (z wykluczeniem wyjściowego łącznego wyniku 0) oceniono jako bardzo dobry u 43,1% pacjentów z grupy produktu Ameluz, 45,2% pacjentów z grupy MAL i 36,4% osób z grupy placebo oraz niesatysfakcjonujący lub słabszy u odpowiednio: 7,9%, 8,1% i 18,2% pacjentów. Produkt Ameluz porównano także z placebo w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003 z randomizacją przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 122 pacjentów z rogowaceniem słonecznym. Stosowano albo źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 630 nm i dawką światła 37 J/cm 2 (lampa Aktilite CL 128) lub źródło światła o szerszym i ciągłym spektrum o długości fal w zakresie od 570 do 670 nm i dawką światła 170 J/cm 2 (lampa Photodyn 750).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite ustąpienie zmian u pacjenta po 12 tygodniach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz była istotnie wyższa (66,3%) niż placebo (12,5%, p < 0,0001). Całkowite usunięcie zmian było częstsze w grupie produktu Ameluz (81,1%) w porównaniu z placebo (20,9%). Odsetki usunięcia zmian i tolerancja zależały od źródła naświetlania, na korzyść źródła światła o wąskim spektrum. Skuteczność kliniczna utrzymała się w okresach obserwacji 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta w 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej wynosiło 67,5% lub 46,8% dla leczenia za pomocą produktu Ameluz z zastosowaniem odpowiednio: lamp o wąskim spektrum lub wszystkich typów lamp.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Prawdopodobieństwo, że potrzebna będzie tylko jedna sesja terapii z zastosowaniem produktu Ameluz oraz że utrzyma się całkowite oczyszczenie ze zmian po 12 miesiącach, wyniosło 34,5% średnio dla wszystkich typów lamp. Tabela 2b: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Źródło światła Produkt lecznicz y Całkowit e usunięcie zmian u pacjenta(%) Rumień w miejscu nałożenia (%) Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y umiarkowan y siln y łagodn y umiarkowan y siln y
Wąskiespektru m Ameluz 87 26 67 7 30 35 16
Szerokie spektrum Ameluz 53 47 19 0 35 14 0

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W obu badaniach dotyczących rogowacenia słonecznego ALA-AK-CT002 i -CT003 odsetki usunięcia zmian były większe po zastosowaniu naświetlania za pomocą lamp o wąskim spektrum, ale u pacjentów naświetlanych za pomocą tych lamp częstość występowania i nasilenie zaburzeń w miejscu nałożenia żelu (np. przemijający ból czy rumień) były większe (patrz tabela powyżej i punkt 4.8). Skutek kosmetyczny został oceniony jako bardzo dobry lub dobry u 47,6% pacjentów z grupy produktu Ameluz w porównaniu z 25,0% pacjentów z grupy placebo. Niesatysfakcjonujący lub słabszy rezultat kosmetyczny odnotowano u 3,8% pacjentów z grupy produktu Ameluz i u 22,5% pacjentów z grupy placebo. Obszar zagrożenia nowotworem charakteryzuje się obecnością mnogich zmian rogowacenia słonecznego, na podłożu i w otoczeniu których może znajdować się obszar uszkodzenia aktynicznego (zwany obszarem zagrożenia nowotworem lub zmianą obszaru); zakres tego obszaru może nie być możliwy do oceny wzrokowo lub badaniem przedmiotowym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W trzecim randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym ALA-AK-CT007 z udziałem 87 pacjentów, produkt Ameluz porównywano z placebo na całym leczonym obszarze (obszar zagrożenia nowotworem) zawierającym od 4 do 8 zmian rogowacenia słonecznego w obszarze o powierzchni wynoszącej maksymalnie 20 cm 2 . Stosowano źródło czerwonego światła o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 90,9% i 21,9% dla produktu Ameluz i placebo; p < 0,0001) i całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 94,3% i 32,9%; p < 0,0001) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Całkowite ustąpienie zmian nastąpiło u 96,9% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Zmiany ustąpiły całkowicie u 81,8% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze głowy.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Zmiany o łagodnym nasileniu ustąpiły w 99,1% i 49,2% przypadkach odpowiednio dla produktu Ameluz lub placebo; dla zmian o umiarkowanym nasileniu było to odpowiednio 91,7% i 24,1%. Po zaledwie 1 sesji terapii fotodynamicznej całkowite usunięcie zmian u pacjenta obserwowano u 61,8% pacjentów leczonych produktem Ameluz w porównaniu z 9,4% dla placebo. Całkowite usunięcie zmiany nastąpiło u odpowiednio 84,2% i 22,0% pacjentów z powyższych grup. Skuteczność kliniczna utrzymywała się w okresach obserwacji wynoszących 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Po leczeniu produktem Ameluz u 6,2% pacjentów nastąpił nawrót zmian po 6 miesiącach i u dodatkowych 2,9% po 12 miesiącach (placebo: 1,9% po 6 i dodatkowe 0% po 12 miesiącach). Odsetek nawrotów u pacjentów wynosił odpowiednio 24,5% i 14,3% po 6 miesiącach i dodatkowe 12,2% i 0% po 12 miesiącach dla produktu Ameluz i placebo.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Stosowane w badaniu leczenie miejscowe umożliwiało ocenę zmiany jakości skóry w punkcie wyjściowym oraz po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej opierając się o stopień nasilenia. W tabeli poniżej przedstawiono odsetek pacjentów ze zmianami skórnymi przed terapią fotodynamiczną i 12 miesięcy po terapii fotodynamicznej. Wszystkie parametry jakości skóry w leczonym obszarze ulegały ciągłej poprawie do momentu kontroli po 12 miesiącach. Tabela 3a: Parametry jakości skóry w leczonym obszarze podczas kontroli po 12 miesiącach (ALA- AK-CT007)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Rodzaj zmian skórnych Ciężkość AMELUZ Placebo
Przed terapiąfotodynamiczną (%) 12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%) Przed terapiąfotodynamiczną (%) 12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)
Chropowatość/ suchość/ łuskowatość Brak 15 72 11 58
Łagodna 50 26 56 35
Umiarkowana/ ciężka 35 2 33 8
Hiper- pigmentacja Brak 41 76 30 62
Łagodna 52 24 59 35
Umiarkowana/ ciężka 7 0 11 4
Hipo- pigmentacja Brak 54 89 52 69
Łagodna 43 11 44 27
Umiarkowana/ ciężka 4 0 4 4
Plamista lub niejednorodna pigmentacja Brak 52 82 48 73
Łagodna 44 17 41 15
Umiarkowana/ ciężka 4 2 11 12
Bliznowacenie Brak 74 93 74 89
Łagodna 22 7 22 12
Umiarkowana/ ciężka 4 0 4 0
Atrofia Brak 69 96 70 92
Łagodna 30 4 30 8
Umiarkowana/ ciężka 2 0 0 0

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
B) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn W randomizowanym, wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy ALA-AK-CT010 przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby dokonano porównania skuteczności produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze w innych obszarach ciała (kończyny, tułów i szyja) w porównaniu z placebo, przy czym porównano 50 pacjentów wykazujących od 4 do 10 zmian rogowacenia słonecznego po przeciwległych stronach kończyn i (lub) tułowia/szyi. Stosowano źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm z dawką światła 37 J/cm 2 (lampa BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie średniego odsetka całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 86,0% i 32,9%) i odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 67,3% i 12,2% dla produktu Ameluz i placebo) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej, przy czym odsetek zmian ocenionych przez badacza jako całkowicie usunięte i jednocześnie usuniętych zgodnie z wynikiem badania histopatologicznego biopsji był w obu grupach mniejszy: 70,2% w grupie otrzymującej produkt Ameluz i 19,1% w grupie otrzymującej placebo. C) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy Skuteczność produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego badano w randomizowanym wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy (ALA-AK- CT009) z zastosowaniem metody ślepej próby wobec obserwatora, obejmującym 52 pacjentów z 3 do 9 zmian rogowacenia słonecznego po każdej stronie twarzy i (lub) skóry głowy.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Oceniono równoważność produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) zarejestrowanym w handlu dla terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem światła dziennego. Każda strona twarzy/skóry głowy była leczona jednym z obydwu produktów. Terapię fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego przeprowadzano na zewnątrz przez 2 kolejne godziny w pełnym świetle dziennym. W słoneczne dni pacjent mógł schronić się w cieniu, jeśli odczuwał dyskomfort w bezpośrednim świetle słonecznym. Pory deszczowe lub czas spędzany w pomieszczeniach wewnętrznych odpowiednio wydłużały ekspozycję na zewnątrz. W niektórych częściach Europy światło dzienne może być niewystarczające dla leczenia produktem Ameluz z wykorzystaniem światła dziennego w miesiącach zimowych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w skojarzeniu z produktem Ameluz jest możliwa przez cały rok w południowej Europie, od lutego do października w środkowej Europie oraz od marca do października w północnej Europie. Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian z zastosowaniem produktu Ameluz w skojarzeniu z pojedynczą terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego wynosił 79,8% w porównaniu z 76,5% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [niższa 97,5% granica ufności 0,0]. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu metodach leczenia. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego). Średnia częstość nawrotów po 12 miesiącach była liczbowo mniejsza w przypadku produktu Ameluz (19,5%) w porównaniu z MAL (31,2%).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 3b: Całkowite usunięcie zmian (Odestek całkowicie usuniętych pojedynczych zmian)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

N BF-200 kwas5-aminolewulinowy Średnia + SD (%) N MALŚrednia + SD (%) Niższa 97,5% Granica ufności wartość-p
Populacja zgodna z protokołem –równoważność 49 79,8 +/- 23,6 49 76,5 +- 26,5 0,0 <0,0001
Cała populacjaobjęta analizą – nadrzędność 51 78,7 +/- 25,8 51 75,0 +/- 28,1 0,0 0,1643

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie raka podstawnokomórkowego: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu raka podstawnokomórkowego o grubości < 2 mm oceniono u 281 pacjentów włączonych do badania klinicznego fazy III (ALA-BCC-CT008). W tym badaniu Ameluz zastosowano łącznie u 138 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli od 1 do 3 zmian raka podstawnokomórkowego na skórze twarzy/czoła, łysych miejsc na głowie, kończyn i (lub) szyi/tułowia. W tym badaniu oceniono równoważność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]). Zastosowano źródło czerwonego światła z wąskim spektrum, o długości fali około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po upływie 12 tygodni od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian u pacjenta stosującego Ameluz wynosił 93,4% w porównaniu z 91,8% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [97,5% przedział ufności: -6,5]. Usunięto 94,6% zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 92,9% usunięto za pomocą MAL. Usunięto 89,3% zmian guzkowego raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 78,6% za pomocą MAL. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu leczonych grupach. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 6 i 12 miesiącach wynosiła w przypadku zastosowania produktu Ameluz odpowiednio 2,9% i 6,7%, a w przypadku MAL odpowiednio 4,3% i 8,2%. Tabela 4: Skuteczność terapii fotodynamicznej w leczeniu raka podstawnokomórkowego u wszystkich pacjentów i wybranych podgrup w badaniu klinicznym ALA-BCC-CT008

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Ameluz Liczba pacjentów n (%) Ameluz Całkowite usunięcie zmian u pacjentan (%) Ameluz Całkowite usunięcie zmiann (%) MALLiczba pacjentów n (%) MALCałkowite usunięcie zmian u pacjentan (%) MALCałkowite usunięcie zmiann (%)
Łącznie 121 113 140 110 101 118
(93,4) (94,6) (91,8) (92,9)
Podgrupy:
Pacjenci z więcej 23 23/23 nd. 16 14/16 nd.
niż 1 rakiem (19,0) (100,0) (14,5) (87,5)
podstawnokomórk
owym
Powierzchowny 95 90/95 114/119 83 80/83 95/98
(wyłącznie) (78,5) (94,7) (95,8) (75,5) (96,4) (96,9)
Guzkowy 21 18/21 25/28 21 16/21 22/28
(wyłącznie) (17,4) (85,7) (89,3) (19,1) (76,2) (78,6)
Inne (w tym 5 5/5 1/1 6 5/6 1/1
podtypy mieszane (4,1) (100,0) (100,0) (5,5) (83,3) (100,0)
powierzchownego/
guzkowego raka
podstawnokomórk
owego)
Grubość > 1 mm nd. nd. 8/11 nd. nd. 8/12
(72,7) (66,7)
Rak 13 10/13 14/17 14 10/14 12/17
podstawnokomórk (10,7) (76,9) (82,4) (12,7) (71,4) (70,6)
owy na skórze
głowy (wyłącznie)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Rak podstawnokomórk owy na skórzetułowia (wyłącznie) 77(63,6) 75/77 (97,4) 95/97 (97,9) 73(66,4) 70/73 (95,9) 84/87 (96,6)
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Rozmieszczenie pacjentów w podgrupach było podobne w przypadku obu produktów i przedstawia rozmieszczenie w populacji ogólnej, wśród której rak podstawnokomórkowy w ponad 70% przypadków występuje w okolicy głowy/tułowia. Rak podstawnokomórkowy występujący w tej okolicy należy głównie do podtypu powierzchownego. Podsumowując, mimo że wielkość podgrup jest zbyt mała, aby wyciągnąć istotne wnioski dotyczące poszczególnych grup, rozmieszczenie dotyczące tych dwóch produktów w odpowiednich podgrupach jest bardzo podobne. Zatem nie wydaje się prawdopodobne, że może to mieć negatywny wpływ na roszczenia równoważności pierwszorzędowego punktu końcowego badania lub na ogólne trendy obserwowane we wszystkich podgrupach. W badaniu klinicznym mającym na celu ocenę możliwości wystąpienia nadwrażliwości na kwas aminolewulinowy z udziałem 216 zdrowych osób, u 13 osób (6%) wystąpiło kontaktowe alergiczne zapalenie skóry po ciągłym, trwającym 21 dni, narażeniu na dawki kwasu aminolewulinowego większe niż zwykle stosowane w leczeniu rogowacenia słonecznego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Nie obserwowano występowania kontaktowego alergicznego zapalenia skóry w zwykle stosowanych warunkach leczenia. Nasilenie zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego określano za pomocą skali opisanej przez Olsena i wsp., 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Stopień Kliniczny opis stopnia nasilenia zmian
0 brak brak widocznych i wyczuwalnych zmian rogowacenia słonecznego
1 łagodny płaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia lub rumienia, łagodnie wyczuwalne palpacyjnie, zmiany rogowacenia słonecznego bardziejwyczuwalne niż widoczne
2 umiarkow any różowe do czerwonych grudki i płytki rumieniowe o powierzchni nadmiernie rogowaciejącej, średniej grubości zmiany rogowacenia słonecznego łatwowidoczne i wyczuwalne
3 ciężki bardzo grube i (lub) ewidentne zmiany rogowacenia słonecznego

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Ameluz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w rogowaceniu słonecznym. Istnieje uchylenie dotyczące klasy leków w przypadku raka podstawnokomórkowego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Przeprowadzono badania in vitro z zastosowaniem produktu Ameluz zawierającego kwas 5-aminolewulinowy znakowany radioizotopem w celu oceny wchłaniania przez skórę ludzką. Po 24 godzinach średnie całkowite wchłanianie (w tym z nagromadzeniem w skórze) przez skórę ludzką wyniosło 0,2% podanej dawki. Nie przeprowadzono odpowiednich badań na skórze ludzkiej ze zmianami rogowacenia słonecznego i (lub) skórze o chropowatej powierzchni. Dystrybucja W badaniu klinicznym fazy II zmierzono stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy i stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w moczu przed podaniem oraz po 3 i 24 godzinach po podaniu produktu Ameluz w terapii fotodynamicznej. Nie obserwowano zwiększenia stężenia żadnej z tych substancji po podaniu leku w stosunku do naturalnie występujących stężeń przed podaniem leku, co wskazuje na brak istotnego wchłaniania ogólnoustrojowego po nałożeniu miejscowym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Badanie farmakokinetyki po maksymalnych dawkach przeprowadzono z udziałem 12 pacjentów z co najmniej 10 łagodnymi lub umiarkowanymi zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Po nałożeniu całej tubki placebo i produktu Ameluz zastosowano terapię fotodynamiczną w ustalonym schemacie kolejności z okresem wymywania wynoszącym 7 dni w celu oceny stężenia kwasu aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy w punkcie wyjściowym i w zależności od podania produktu Ameluz. U większości pacjentów obserwowano 2,5-krotne zwiększenie wyjściowego stężenia kwasu aminolewulinowego w surowicy w ciągu 3 godzin od zastosowania produktu Ameluz, co mieści się w prawidłowym zakresie uprzednio zgłaszanego i publikowanego stężenia endogennego kwasu aminolewulinowego. Stężenie metabolitu protoporfiryny IX w surowicy było zasadniczo niskie u wszystkich pacjentów i u żadnego z pacjentów nie obserwowano znaczącego zwiększenia stężenia protoporfiryny IX w surowicy po zastosowaniu produktu Ameluz.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych nie ujawniono szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie wyników badań dotyczących toksycznego wpływu na skórę i opisywanych w literaturze naukowej badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na rozród. Nie przeprowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego kwasu aminolewulinowego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Guma ksantanowa Fosfatydylocholina z nasion soi Polisorbat 80 Triglicerydy średniołańcuchowe Alkohol izopropylowy Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Glikol propylenowy Benzoesan sodu (E211) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Opakowanie zamknięte: 24 miesięcy Po pierwszym otwarciu: 12 tydzień 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Przechowywać tubka szczelnie zamknięte po pierwszym otwarciu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jedno zewnętrzne pudełko tekturowe zawierające jedną tubkę aluminiową wewnątrz lakierowaną epoksyfenolem z uszczelnieniem lateksowym i zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości. Każda tubka zawiera 2 g żelu.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Każdą lampę należy używać zgodnie z instrukcją użytkownika. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone certyfikatem CE, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) zwierciadła odbijające w celu ograniczenia do minimum ekspozycji na promieniowanie cieplne, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe (UV). Przed użyciem danego źródła światła należy sprawdzić specyfikacje techniczne urządzenia i czy spełniono wymogi dla określonego spektrum światła. Zarówno pacjent, jak i personel medyczny przeprowadzający terapię fotodynamiczną powinni przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących bezpieczeństwa załączonych do używanego źródła światła. W czasie naświetlania pacjent i personel medyczny powinni mieć założone odpowiednie okulary ochronne.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
Nie ma potrzeby ochrony zdrowej, nieleczonej skóry otaczającej leczone zmiany o charakterze rogowacenia słonecznego.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze	Często	Zakażenia układu moczowo-płciowego1
Niezbyt często	Ropień gruczołu krokowego
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często	Obniżone libido
Zaburzenia afektywne
Nietrzymanie kału
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy
Zawroty głowy
Rwa kulszowa
Zaburzenia czucia
Mrowienie
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Podrażnienie oczu
Fotofobia
Zaburzenia naczyniowe	Często	Krwiak
Nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Duszność wysiłkowa
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Guzki krwawnicze odbytu
Uczucie dyskomfortu w okolicy odbytu2
Ból brzucha
Krwotok z odbytnicy3
Niezbyt często	Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej
Nieprawidłowy stolec
Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Często	Hepatotoksyczność4
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wylew krwawy
Niezbyt często	Wysypka
Rumień
Suchość skóry
Świąd
Odbarwienia skóry
Reakcje skórne
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Często	Ból pleców5
Niezbyt często	Ból w pachwinie
Krwotok do mięśni
Wylew krwi do stawu
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Bardzo często	Zatrzymanie moczu
Krwiomocz
Dysuria6
Zaburzenia oddawania moczu7
Często	Zwężenie cewki moczowej
Nietrzymanie moczu8
Niezbyt często	Krwotok z moczowodu
Krwotok z cewki moczowej
Zaburzenia dróg moczowych
	Bardzo często	Ból krocza9

Cecha	Populacja ITT	Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206	Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207	Grupa stosująca terapię TOOKAD– VTPN = 80	Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Wiek (lata)
Średnia (SD)	64,2 (6,70)	62,9 (6,68)	63,9 (6,27)	62,3 (6,32)
Zakres: minimum, maksimum	45, 85	44, 79	48, 74	46, 73
Pacjenci w wieku >75 lat, n (%)	6 (2,9)	6 (2,9)	0	0
Choroba jednostronna, n (%)	157 (76,2)	163 (78,7)	80 (100)	78 (100)
Choroba obustronna, n (%)	49 (23,8)	44 (21,3)	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Stopień zaawansowania klinicznego
T1, n (%)	178 (86,4)	180 (87,0)	66 (82,5)	71 (91,0)
T2a, n (%)	28 (13,6)	27 (13,0)	14 (17,5)	7 (9,0)
Łączna liczba rdzeni dodatnich
Średnia (SD)	2,1 (0,68)	2,0 (0,72)	2,2 (0,74)	2,1 (0,76)
Zakres: minimum, maksimum	1, 3	1, 3	1, 3	1, 3
Oszacowana objętość gruczołu krokowego (cm3)
Średnia (SD)	42,5 (12,49)	42,5 (11,76)	37,2 (9,67)	37,6 (9,63)
Zakres: minimum, maksimum	25, 70	25, 70	25, 68	25, 66
PSA (ng/ml)
Średnia (SD)	6,19 (2,114)	5,91 (2,049)	6,98 (1,796)	7,12 (1,704)
Zakres: minimum, maksimum	0,1, 10,0	0,5, 10,0	1,0, 10,0	3,1, 10,0

Liczba pacjentów, u których stwierdzono	Populacja ITT	Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206	Grupapoddana czynnemu nadzorowiN = 207	Grupastosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80	Grupa poddanaczynnemu nadzorowi N = 78
A: Odsetek pacjentów, u których nie stwierdza się jednoznacznie raka na podstawie badania histopatologicznego po 24 miesiącach
Ujemny wynik biopsji, n (%)	101 (49,0)a	28 (13,5)a	36 (45,0)e	8 (10,3)e
Ujemny wynik biopsji w leczonym płacie*, n (%)	129 (62,6)b	40 (19,3)b	52 (65,0)f	11 (14,1)f
Brak wyniku biopsji, n (%)	38 (18,4)	86 (41,5)	11 (13,8)	34 (43,6)
Uczestnicy, których poddano terapii radykalnej będącej przyczyną braku biopsji,n (%)	12 (5,8)	55 (26,6)c	6 (7,5)	27 (34,6)
Inne przyczynyd, n (%)	26 (12,6)	31 (15,0)	5 (6,3)	7 (9,0)
Dodatni wynik biopsji, n (%)	67 (32,5)	93 (44,9)	33 (41,3)	36 (46,2)
Dodatni wynik biopsji w leczonym płacie*, n (%)	39 (18,9)	81 (39,1)	17 (21,3)	33 (42,3)
aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,62 (2,50; 5,26); wartość p <0,001aWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 3,24 (2,41; 4,36); wartość p <0,001cW grupie 60 pacjentów poddanych terapii radykalnej, u 5 pacjentów wykonano biopsję w miesiącu 24dNa przykład: wycofanie (się) z badania, przyczyny medyczne, odmowa pacjentaeWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,39 (2,18; 8,83); wartość p <0,001fWspółczynnik ryzyka (95% CI) = 4,61 (2,60; 8,16); wartość p <0,001
B: Różnica pod względem odsetka niepowodzeń leczenia związanych z obserwowaną progresją choroby
Liczba uczestników z progresją choroby w miesiącu 24, n (%)	58 (28,2)g	121 (58,5)g	27 (33,8)h	53 (67,9)h
Progresja do wyniku wskali Gleason ≥4	49 (23,8)	91 (44,0)	19 (23,8)	40 (51,3)
Liczba uczestników z progresją w leczonympłacie* w miesiącu 24, n (%)	24 (11,7)i	90 (43,5)i	7 (8,8)j	39 (50,0)j
gSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,34 (0,24; 0,46); wartość p ≤0,001hSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,31 (0,20; 0,50); wartość p ≤0,001iSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,17 (0,12; 0,27); wartość p ≤0,001jSkorygowany współczynnik ryzyka (95% CI) = 0,11 (0,05; 0,25); wartość p ≤0,001

	Populacja ITT	Pacjenci spełniający kryteria wskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD-	Grupa poddana czynnemu	Grupa stosująca terapię TOOKAD-	Grupa poddana czynnemu
n	Średnia punktacja	n	Średnia punktacja	n	Średnia punktacja	n	Średnia punktacja
Wyjściowo	179	7,6 (6,09)	185	6,6 (5,30)	71	6,7 (5,69)	73	6,0 (4,34)
Dzień 7	180	14,8 (8,64)	Nie dotyczy	72	14,2 (8,89)	Nie dotyczy
Miesiąc 3	179	9,6 (6,86)	190	7,2 (5,75)	71	8,7 (5,72)	72	6,6 (5,11)
Miesiąc 6	182	7,5 (6,06)	189	6,8 (5,84)	74	6,4 (5,33)	73	6,3 (5,36)
Miesiąc 12	177	7,2 (5,85)	173	7,3 (5,95)	71	5,7 (5,01)	68	7,1 (5,75)
Miesiąc 24*	165	6,6 (5,47)	154	8,2 (6,47)	66	5,5 (5,34)	55	8,6 (6,56)

Cecha	Populacja ITT	Pacjenci spełniający kryteriawskazania do leczenia
Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 206	Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 207	Grupa stosująca terapię TOOKAD- VTPN = 80	Grupa poddana czynnemu nadzorowi N = 78
Liczba pacjentów, którzyrozpoczęli terapię radykalną, n (%)	12 (5,8)	62 (29,9)	6 (7,5)	28 (35,9)
Liczba pacjentów, którzy rozpoczęli terapię radykalną po wystąpieniu progresji choroby, n (%)	11 (5,3)	54 (26,1)	5 (6,3)	25 (32,1)

Zaburzenia serca	Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często: nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często: reakcja nadwrażliwości na światło,fotodermatoza

Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często:	niedokrwistość, trombocytopenia, leukocytoza
Zaburzenia układu nerwowego	Często: zaburzenia neurologiczne (np.niedowład połowiczy, afazja, drgawki, hemianopsja)Niezbyt często: obrzęk mózguBardzo rzadko: niedoczulica
Zaburzenia serca	Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia naczyniowe	Często:	powikłanie zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia żołądka i jelit	Często: Bardzo rzadko:	wymioty, nudnościbiegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Bardzo często:	zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy, zwiększenieaktywności amylazy we krwi

Klasyfikacja układ/narząd	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Niezbyt często	W miejscu nałożenia żelu: krostyPoza miejscem nałożenia żelu: wysypka krostkowa
Zaburzenia psychiczne	Niezbytczęsto	Nerwowość
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Niezbyt często	Przemijająca amnezja całkowita (w tym splątanie i dezorientacja)*, zaburzenia czucia
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Obrzęk powiek, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej	Niezbytczęsto	Pęcherz, suchość skóry, wybroczyny, uczucie napięciaskóry

Źródło światła	Produkt lecznicz y	Całkowit e usunięcie zmian upacjenta (%)	Rumień w miejscu nałożenia (%)	Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y	umiarkowan y	siln y	łagodn y	umiarkowan y	siln y
Wąskie spektru m	Ameluz	85	13	43	35	12	33	46
MAL	68	18	43	29	12	33	48
Szerokiespektru m	Ameluz	72	32	29	6	17	25	5
MAL	61	31	33	3	20	23	8

Źródło światła	Produkt lecznicz y	Całkowit e usunięcie zmian u pacjenta(%)	Rumień w miejscu nałożenia (%)	Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y	umiarkowan y	siln y	łagodn y	umiarkowan y	siln y
Wąskiespektru m	Ameluz	87	26	67	7	30	35	16
Szerokie spektrum	Ameluz	53	47	19	0	35	14	0

Rodzaj zmian skórnych	Ciężkość	AMELUZ	Placebo
Przed terapiąfotodynamiczną (%)	12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)	Przed terapiąfotodynamiczną (%)	12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)
Chropowatość/ suchość/ łuskowatość	Brak	15	72	11	58
Łagodna	50	26	56	35
Umiarkowana/ ciężka	35	2	33	8
Hiper- pigmentacja	Brak	41	76	30	62
Łagodna	52	24	59	35
Umiarkowana/ ciężka	7	0	11	4
Hipo- pigmentacja	Brak	54	89	52	69
Łagodna	43	11	44	27
Umiarkowana/ ciężka	4	0	4	4
Plamista lub niejednorodna pigmentacja	Brak	52	82	48	73
Łagodna	44	17	41	15
Umiarkowana/ ciężka	4	2	11	12
Bliznowacenie	Brak	74	93	74	89
Łagodna	22	7	22	12
Umiarkowana/ ciężka	4	0	4	0
Atrofia	Brak	69	96	70	92
Łagodna	30	4	30	8
Umiarkowana/ ciężka	2	0	0	0

	N	BF-200 kwas5-aminolewulinowy Średnia + SD (%)	N	MALŚrednia + SD (%)	Niższa 97,5% Granica ufności	wartość-p
Populacja zgodna z protokołem –równoważność	49	79,8 +/- 23,6	49	76,5 +- 26,5	0,0	<0,0001
Cała populacjaobjęta analizą – nadrzędność	51	78,7 +/- 25,8	51	75,0 +/- 28,1	0,0	0,1643

	Ameluz Liczba pacjentów n (%)	Ameluz Całkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)	Ameluz Całkowite usunięcie zmiann (%)	MALLiczba pacjentów n (%)	MALCałkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)	MALCałkowite usunięcie zmiann (%)
Łącznie	121	113	140	110	101	118
		(93,4)	(94,6)		(91,8)	(92,9)
Podgrupy:
Pacjenci z więcej	23	23/23	nd.	16	14/16	nd.
niż 1 rakiem	(19,0)	(100,0)		(14,5)	(87,5)
podstawnokomórk
owym
Powierzchowny	95	90/95	114/119	83	80/83	95/98
(wyłącznie)	(78,5)	(94,7)	(95,8)	(75,5)	(96,4)	(96,9)
Guzkowy	21	18/21	25/28	21	16/21	22/28
(wyłącznie)	(17,4)	(85,7)	(89,3)	(19,1)	(76,2)	(78,6)
Inne (w tym	5	5/5	1/1	6	5/6	1/1
podtypy mieszane	(4,1)	(100,0)	(100,0)	(5,5)	(83,3)	(100,0)
powierzchownego/
guzkowego raka
podstawnokomórk
owego)
Grubość > 1 mm	nd.	nd.	8/11	nd.	nd.	8/12
			(72,7)			(66,7)
Rak	13	10/13	14/17	14	10/14	12/17
podstawnokomórk	(10,7)	(76,9)	(82,4)	(12,7)	(71,4)	(70,6)
owy na skórze
głowy (wyłącznie)

Stopień		Kliniczny opis stopnia nasilenia zmian
0	brak	brak widocznych i wyczuwalnych zmian rogowacenia słonecznego
1	łagodny	płaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia lub rumienia, łagodnie wyczuwalne palpacyjnie, zmiany rogowacenia słonecznego bardziejwyczuwalne niż widoczne
2	umiarkow any	różowe do czerwonych grudki i płytki rumieniowe o powierzchni nadmiernie rogowaciejącej, średniej grubości zmiany rogowacenia słonecznego łatwowidoczne i wyczuwalne
3	ciężki	bardzo grube i (lub) ewidentne zmiany rogowacenia słonecznego

Padeliporfina – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Wprowadzenie do działań niepożądanych padeliporfiny

Najczęstsze działania niepożądane (bardzo często i często)

Działania niepożądane o mniejszej częstości (niezbyt często)

Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane oraz działania o nieznanej częstości

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Tabela podsumowująca działania niepożądane padeliporfiny

Padeliporfina – najważniejsze informacje o działaniach niepożądanych

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane padeliporfiny?

Czy działania niepożądane padeliporfiny są poważne?

Jak długo mogą utrzymywać się działania niepożądane po padeliporfinie?

Czy każde działanie niepożądane należy zgłaszać?

Różnice w działaniach niepożądanych po zabiegu

Objawy wymagające szczególnej uwagi

Czas trwania działań niepożądanych

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgInterakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgInterakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgInterakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Interakcje

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 183 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Dawkowanie

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tookad, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 366 mg
Specjalne środki ostrozności