Menu

Mirikizumab -przedawkowanie substancji

Mirikizumab to nowoczesna substancja wykorzystywana w leczeniu chorób zapalnych jelit. W badaniach klinicznych nawet bardzo wysokie dawki nie powodowały poważnych skutków ubocznych, jednak każda sytuacja przedawkowania wymaga obserwacji i odpowiedniego leczenia. Dowiedz się, jak wygląda postępowanie w przypadku przyjęcia zbyt dużej ilości mirikizumabu i na co należy zwrócić uwagę.

Spis treści

Mirikizumab – dawki standardowe i ryzyko przedawkowania

Mirikizumab jest przeciwciałem monoklonalnym stosowanym głównie u dorosłych z umiarkowanym lub ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Może być podawany zarówno dożylnie, jak i podskórnie, w różnych postaciach leku, takich jak koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji lub roztwór do wstrzykiwań¹²³. Dawki stosowane podczas leczenia są ściśle określone przez lekarza i zależą od wybranej drogi podania oraz etapu terapii (indukcja lub podtrzymanie).

Za przedawkowanie uznaje się przyjęcie większej ilości substancji niż zalecana przez lekarza, niezależnie od tego, czy lek został podany jednorazowo w dużej dawce, czy przez dłuższy czas w dawkach wyższych niż przewidziane w terapii⁴⁵⁶.

Ważne:

W badaniach klinicznych mirikizumab był podawany dożylnie w dawkach do 2400 mg oraz podskórnie do 500 mg bez stwierdzenia toksyczności ograniczającej dawkę⁴⁵⁶.
Oznacza to, że nawet znacznie przekroczone dawki nie wywoływały poważnych, zagrażających życiu skutków ubocznych.
Mimo to każda sytuacja przedawkowania wymaga ścisłej obserwacji pacjenta.
Nie należy przekraczać zaleconych dawek – bezpieczeństwo i skuteczność leku są gwarantowane tylko przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami lekarza.

Objawy przedawkowania mirikizumabu

W dostępnych badaniach klinicznych nie stwierdzono występowania poważnych działań niepożądanych nawet po zastosowaniu bardzo wysokich dawek mirikizumabu⁴⁵⁶. Oznacza to, że u osób, które otrzymały dawki wyższe niż standardowe, nie zaobserwowano typowych objawów zatrucia czy uszkodzeń narządów.

Mimo to, w przypadku przedawkowania zaleca się uważną obserwację pacjenta, ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane, które są trudne do przewidzenia. Zalecane jest natychmiastowe rozpoczęcie leczenia objawowego, jeśli pojawią się jakiekolwiek niepokojące symptomy⁴⁵⁶.

Najczęstsze potencjalne objawy, które należy monitorować:

Pojawienie się nietypowych reakcji skórnych (np. wysypka, świąd)⁴⁵⁶
Objawy ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, biegunka, ból brzucha
Zmęczenie, osłabienie lub nietypowe samopoczucie
Wszelkie inne nowe lub nasilające się objawy, które mogą być związane z działaniem leku

Postępowanie w przypadku przedawkowania mirikizumabu

Jeśli dojdzie do przyjęcia zbyt dużej dawki mirikizumabu, należy niezwłocznie zgłosić ten fakt lekarzowi lub personelowi medycznemu. Zalecane jest monitorowanie stanu pacjenta pod kątem ewentualnych działań niepożądanych. W przypadku pojawienia się objawów niepożądanych należy natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe⁴⁵⁶.

Obecnie nie istnieje specyficzna odtrutka (antidotum) na przedawkowanie mirikizumabu. Dlatego leczenie polega przede wszystkim na łagodzeniu objawów i wspieraniu organizmu do momentu ustąpienia ewentualnych dolegliwości⁴⁵⁶.

Co warto wiedzieć o przedawkowaniu mirikizumabu?

Przedawkowanie tej substancji jest mało prawdopodobne, a nawet przy bardzo wysokich dawkach nie odnotowano poważnych skutków ubocznych w badaniach klinicznych⁴⁵⁶.
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki najważniejsze jest monitorowanie stanu zdrowia pacjenta i szybka reakcja na ewentualne objawy.
Leczenie polega na łagodzeniu ewentualnych symptomów, nie ma swoistego antidotum.
Każdy przypadek należy traktować indywidualnie, a decyzję o dalszym postępowaniu podejmuje lekarz.

Tabela podsumowująca – objawy, postępowanie i konieczność hospitalizacji

Objawy	Postępowanie	Konieczność hospitalizacji
Brak objawów	Obserwacja pacjenta przez personel medyczny	Nie jest wymagana, jeśli stan pacjenta jest stabilny
Łagodne objawy (np. niewielka wysypka, przejściowe dolegliwości pokarmowe)	Leczenie objawowe, monitorowanie	Decyzja indywidualna, zależnie od nasilenia objawów
Umiarkowane lub ciężkie objawy (np. nasilona reakcja alergiczna, poważne zaburzenia ogólne)	Niezbędna pilna konsultacja lekarska, intensywne leczenie objawowe	Wskazana hospitalizacja
Brak reakcji na leczenie objawowe	Kontynuacja monitorowania, wsparcie ogólne	Wskazana hospitalizacja

Mirikizumab – bezpieczeństwo stosowania nawet przy dużych dawkach

Mirikizumab wyróżnia się wysokim profilem bezpieczeństwa – nawet w przypadku podania bardzo wysokich dawek nie zaobserwowano toksyczności ani poważnych skutków ubocznych. Jednak, jak w przypadku każdego leku, przedawkowanie zawsze powinno być traktowane poważnie. Najważniejsze jest szybkie rozpoznanie sytuacji, obserwacja pacjenta oraz wdrożenie leczenia objawowego w razie pojawienia się niepokojących symptomów⁴⁵⁶. Obecnie nie ma znanego antidotum na mirikizumab, dlatego opieka medyczna koncentruje się na łagodzeniu objawów i zapewnieniu bezpieczeństwa pacjenta.

Pytania i odpowiedzi

Co się stanie, jeśli przedawkuję mirikizumab?

W badaniach klinicznych nie odnotowano poważnych skutków ubocznych nawet po bardzo wysokich dawkach. W razie przedawkowania zaleca się obserwację i leczenie objawowe, jeśli pojawią się niepokojące objawy.⁴⁵⁶

Czy istnieje odtrutka na mirikizumab?

Nie ma swoistego antidotum. Leczenie polega na łagodzeniu objawów i obserwacji pacjenta.⁴⁵⁶

Jakie są objawy przedawkowania mirikizumabu?

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano typowych objawów przedawkowania. Należy monitorować stan zdrowia i zwracać uwagę na nietypowe reakcje.⁴⁵⁶

Jak postępować w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki mirikizumabu?

Należy skontaktować się z lekarzem, monitorować stan pacjenta i wdrożyć leczenie objawowe w razie potrzeby.⁴⁵⁶

Dawkowanie mirikizumabu w różnych postaciach

Mirikizumab występuje jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (dożylnej) oraz jako roztwór do wstrzykiwań (podskórnie). Dawka dobierana jest indywidualnie, w zależności od drogi podania i etapu leczenia – indukcyjnego lub podtrzymującego¹²³.

Brak swoistego antidotum na mirikizumab

W przypadku przedawkowania mirikizumabu nie istnieje odtrutka, która mogłaby natychmiast zneutralizować jego działanie. Leczenie polega wyłącznie na obserwacji pacjenta i łagodzeniu objawów, jeśli się pojawią⁴⁵⁶.

Mirikizumab – bezpieczeństwo w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych podawano mirikizumab w bardzo wysokich dawkach – nawet do 2400 mg dożylnie i 500 mg podskórnie – bez stwierdzenia poważnych skutków ubocznych ani toksyczności ograniczającej dawkę⁴⁵⁶.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych. Jego dawkowanie jest ściśle określone i zależy od etapu leczenia – początkowego lub podtrzymującego – a także od drogi podania. W opisie znajdziesz szczegółowe wyjaśnienie schematów dawkowania, informacje o modyfikacjach dla szczególnych grup pacjentów oraz zasady stosowania w razie utraty skuteczności.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych. Chociaż większość osób dobrze ją toleruje, jak każdy lek może powodować działania niepożądane. Najczęściej są one łagodne i przemijające, jednak mogą pojawić się także rzadsze objawy, które wymagają większej uwagi. Występowanie działań ubocznych zależy m.in. od sposobu podania i indywidualnych cech pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Jego działanie opiera się na hamowaniu procesów zapalnych, które odgrywają kluczową rolę w tej chorobie. Mirikizumab wpływa na układ odpornościowy w bardzo precyzyjny sposób, a jego skuteczność i bezpieczeństwo potwierdzono w licznych badaniach klinicznych. Poznaj, jak działa ta substancja, jak jest wchłaniana i wydalana z organizmu oraz jakie były wyniki badań przedklinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Mirikizumab, bimekizumab oraz sekukinumab to nowoczesne leki biologiczne, które znalazły zastosowanie w leczeniu chorób zapalnych o podłożu autoimmunologicznym, takich jak łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów czy spondyloartropatia osiowa. Choć wszystkie należą do grupy przeciwciał monoklonalnych wpływających na układ odpornościowy, różnią się zakresem działania i wskazaniami terapeutycznymi. Poznaj najważniejsze podobieństwa i różnice między tymi substancjami, ich skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania u różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Stosowanie mirikizumabu wymaga przestrzegania określonych zasad bezpieczeństwa, szczególnie u osób z przewlekłymi infekcjami, zaburzeniami pracy wątroby czy u kobiet w ciąży. Dowiedz się, na co warto zwrócić uwagę podczas terapii, jakie środki ostrożności obowiązują różne grupy pacjentów oraz jak wygląda profil bezpieczeństwa tej substancji w praktyce klinicznej.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Mirikizumab to nowoczesna substancja stosowana w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych. Działa poprzez hamowanie nadmiernej aktywności układu odpornościowego, łagodząc objawy choroby. Jednak nie każdy pacjent może z niego bezpiecznie skorzystać – istnieją sytuacje, w których jego stosowanie jest przeciwwskazane lub wymaga dużej ostrożności. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania i środki ostrożności związane z mirikizumabem, aby bezpiecznie rozpocząć terapię i uniknąć poważnych powikłań.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza jeśli chodzi o nowoczesne terapie biologiczne, takie jak mirikizumab. W przypadku tej substancji czynnej dostępne są wyłącznie dane dotyczące leczenia dorosłych, a jej bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały dotąd potwierdzone. Poniżej wyjaśniamy, dlaczego mirikizumab nie jest obecnie przeznaczony dla dzieci i jakie kwestie bezpieczeństwa są szczególnie istotne w tej grupie wiekowej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Dla osób aktywnych zawodowo i prowadzących pojazdy ważne jest, że zarówno w postaci do infuzji dożylnej, jak i podskórnej, mirikizumab nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia samochodu czy obsługi maszyn. Przedstawiamy rzetelne informacje, które pomogą bezpiecznie korzystać z leczenia, nie obawiając się ograniczeń w codziennym funkcjonowaniu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ niektóre substancje mogą wpływać na zdrowie dziecka. Mirikizumab, stosowany w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nie jest wyjątkiem – dostępne dane na temat jego bezpieczeństwa w tych okresach są ograniczone, a decyzje dotyczące terapii zawsze powinny być podejmowane indywidualnie, z uwzględnieniem potencjalnych korzyści i ryzyka.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Mirikizumab to nowoczesna substancja czynna z grupy leków immunosupresyjnych, która działa poprzez selektywne blokowanie interleukiny 23 – białka odpowiedzialnego za utrzymywanie przewlekłego stanu zapalnego w jelicie grubym. Stosuje się ją u dorosłych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, szczególnie wtedy, gdy inne metody leczenia nie przynoszą oczekiwanych rezultatów lub są źle tolerowane. Dzięki swojemu działaniu, mirikizumab pozwala na zmniejszenie objawów choroby, poprawę jakości życia i utrzymanie remisji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omvoh 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 300 mg mirikizumabu w 15 ml roztworu (20 mg/ml). Po rozcieńczeniu (patrz punkt 6.6) końcowe stężenie wynosi od około 1,2 mg/ml do około 6 mg/ml. Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) w technologii rekombinacji DNA. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Każda fiolka o pojemności 15 ml zawiera około 60 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy). Koncentrat jest przezroczystym i bezbarwnym lub jasnożółtym roztworem o pH około 5,5 i osmolarności około 300 mOsm/l.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Omvoh jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne lub terapię biologiczną, utrata odpowiedzi na takie leczenie lub jego nietolerancja.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Omvoh 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy stosować wyłącznie w dawce indukcyjnej. Dawkowanie Zalecany schemat dawkowania mirikizumabu składa się z 2 części. Dawka indukcyjna Dawka indukcyjna wynosi 300 mg w infuzji dożylnej trwającej co najmniej 30 minut w tygodniach 0., 4. i 8. Dawka podtrzymująca Dawka podtrzymująca wynosi 200 mg (tj. dwie ampułko-strzykawki lub dwa wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione) we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie po zakończeniu dawkowania indukcyjnego. Schemat dawkowania w przypadku podawania podskórnego, patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce i Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie
Pacjenci powinni być oceniani po 12-tygodniowym dawkowaniu indukcyjnym, a w przypadku wystąpienia dostatecznej odpowiedzi na leczenie należy przejść do dawkowania podtrzymującego. U pacjentów, którzy nie osiągną dostatecznej korzyści terapeutycznej do 12. tygodnia leczenia indukcyjnego, można kontynuować podawanie mirikizumabu w dawce 300 mg w infuzji dożylnej w tygodniach 12., 16. i 20. (przedłużone leczenie indukcyjne). Jeśli dodatkowe leczenie dożylne przyniesie korzyści terapeutyczne, pacjenci mogą rozpocząć podskórne leczenie podtrzymujące mirikizumabem (200 mg) co 4 tygodnie, od tygodnia 24. Mirikizumab należy odstawić u pacjentów, u których nie odnotowano korzyści terapeutycznych z przedłużonego leczenia indukcyjnego do tygodnia 24. Pacjenci, u których stwierdzono utratę odpowiedzi terapeutycznej podczas leczenia podtrzymującego mogą otrzymywać mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej co 4 tygodnie, co daje łącznie 3 dawki (ponowna indukcja).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie
Jeśli ta dodatkowa terapia dożylna przyniesie korzyści kliniczne, pacjenci mogą wznowić podskórne podawanie mirikizumabu co 4 tygodnie. Nie oceniano skuteczności ani bezpieczeństwa wielokrotnego stosowania ponownej indukcji. Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Ilość informacji dotyczących osób w wieku ≥75 lat jest ograniczona. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Omvoh w tej grupie pacjentów. Na ogół nie oczekuje się, aby te stany medyczne miały znaczący wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Omvoh u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie
Stosowanie produktu leczniczego Omvoh u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie jest właściwe we wskazaniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Sposób podawania Omvoh 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego. Każda fiolka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Podanie rozcieńczonego roztworu  Zestaw do podania dożylnego (linia infuzyjna) powinien być podłączony do przygotowanego worka do podania dożylnego, a linia powinna być napełniona roztworem dożylnym. Infuzję należy podawać przez co najmniej 30 minut.  Aby zagwarantować podanie pełnej dawki, na zakończenie infuzji należy przepłukać linię infuzyjną 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy do wstrzykiwań. Płukanie powinno odbywać się z taką samą szybkością jak podawanie produktu leczniczego Omvoh.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie
Czas potrzebny na wypłukanie roztworu Omvoh z linii infuzyjnej należy dodać do co najmniej 30-minutowego czasu infuzji.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (czynna gruźlica).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych zgłaszano reakcje nadwrażliwości. Większość z nich miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, a ciężkie reakcje występowały niezbyt często (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie mirikizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zakażenia Mirikizumab może zwiększać ryzyko ciężkich zakażeń (patrz punkt 4.8). Nie należy rozpoczynać leczenia mirikizumabem u pacjentów ze znaczącymi klinicznie aktywnymi zakażeniami, dopóki zakażenie nie ustąpi lub nie będzie odpowiednio leczone (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami lub z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie należy rozważyć zagrożenia i korzyści związane z leczeniem. Pacjentom należy zalecić zasięgnięcie porady lekarza w przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów znaczącego klinicznie ostrego lub przewlekłego zakażenia. W przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia należy rozważyć odstawienie mirikizumabu do czasu ustąpienia zakażenia. Ocena pod kątem zakażenia gruźlicą przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy zbadać pod kątem zakażenia gruźlicą (TB). Pacjentów otrzymujących mirikizumab należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy w trakcie leczenia i po jego zakończeniu. U pacjentów z gruźlicą utajoną lub aktywną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia, należy rozważyć włączenie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych U pacjentów otrzymujących mirikizumab w badaniu klinicznym odnotowano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (w tym jeden przypadek spełniający kryteria zasady Hy). Należy oznaczyć stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc podczas indukcji (w tym wydłużony okres indukcji, jeśli dotyczy). Następnie należy monitorować stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny (co 1-4 miesiące) zgodnie ze standardową praktyką postępowania z pacjentami i stosownie do wskazań klinicznych. W przypadku zaobserwowania zwiększonej aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i podejrzenia polekowego uszkodzenia wątroby, należy przerwać podawanie mirikizumabu do czasu wykluczenia tego rozpoznania.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności
Szczepienia profilaktyczne Przed rozpoczęciem leczenia mirikizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich szczepień profilaktycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień ochronnych. U pacjentów leczonych mirikizumabem należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Brak jest dostępnych danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe lub inaktywowane (zabite) drobnoustroje. Sód Ten produkt leczniczy zawiera 60 mg sodu w dawce 300 mg, co odpowiada 3% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia 2 g sodu dla osoby dorosłej. W przypadku rozcieńczenia leku w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) ilość sodu dostarczonego przez rozcieńczalnik (chlorek sodu) będzie wynosić od 177 mg (dla worka o pojemności 50 ml) do 885 mg (dla worka o pojemności 250 ml), co odpowiada 9-44% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności
Jest to dodatkowa ilość w stosunku do ilości pochodzącej z produktu leczniczego.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W badaniach dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jednoczesne przyjmowanie kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulujących nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu. Populacyjne analizy danych farmakokinetycznych wykazały, że jednoczesne podawanie 5-ASA (kwasu 5-aminosalicylowego), kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulacyjnych (azatiopryny, merkaptopuryny, tioguaniny lub metotreksatu) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego nie miało wpływu na klirens mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 10 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania mirikizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozrodczość (patrz punkt 5.3). W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Omvoh w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy mirikizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo jest, że ludzka IgG jest przenika do mleka ludzkiego w ciągu kilku pierwszych dni po porodzie, ale wkrótce po tym jej stężenie zmniejsza się do małych wartości; w związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią w tym krótkim okresie.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktu leczniczego Omvoh, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu mirikizumabu na płodność u ludzi (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Omvoh nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (7,9%, najczęściej zapalenie błony śluzowej nosa i gardła), bóle głowy (3,3%), wysypka (1,1%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8,7%, leczenie podtrzymujące). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane leku odnotowane w badaniach klinicznych (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych określa się w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000). Tabela 1: Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Częstość występowania Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia górnych dróg oddechowycha
Niezbyt często Półpasiec
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Często Ból stawów
Zaburzenia układu nerwowego Często Bóle głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypkab
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciac
Niezbyt często Reakcje w miejscu infuzjid
Badania diagnostyczne Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane
a Obejmuje: ostre zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, dyskomfort w obrębie jamy ustnej i gardła, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie migdałków podniebiennych, zakażenie górnych dróg oddechowych i wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych. b Obejmuje: wysypkę, wysypkę plamistą, wysypkę grudkowo-plamistą oraz wysypkę grudkową i wysypkę świądową. c Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab we wstrzyknięciach podskórnych. d Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia indukcyjnego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab w infuzji dożylnej. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją (LUCENT-1, tygodnie 1-12) Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano jako nieciężkie.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (LUCENT-2, tygodnie 12-52) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano u 8,7% pacjentów leczonych mirikizumabem. Najczęstszymi reakcjami były ból w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia i rumień w miejscu wstrzyknięcia. Objawy te zgłaszano jako nieciężkie, łagodne i przemijające. Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) W ciągu pierwszych 12 tygodni (LUCENT-1) zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Zwiększenie aktywności AspAT zgłaszano u 0,5% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie działania niepożądane zgłaszano jako nieciężkie, o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. We wszystkich okresach leczenia mirikizumabem w programie badań klinicznych dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (w tym w kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą otwartej próby okresach indukcji i leczenia podtrzymującego) stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT do ≥3 x górna granicy normy (GGN) (2,0%), ≥5 x GGN (0,7%) i ≥10 x GGN (0,2%) oraz zwiększenie aktywności AspAT do ≥3 x GGN (2,1%), ≥5 x GGN (1,1%) i ≥10 x GGN (0,1%) u pacjentów otrzymujących mirikizumab (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane
Tym zwiększeniom towarzyszyło – lub nie – jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej. Immunogenność Po 12 miesiącach leczenia u maksymalnie 23% pacjentów leczonych mirikizumabem rozwinęły się przeciwciała przeciwlekowe. W większości przypadków ich miano było małe, a w testach wykazano działanie neutralizujące. Większe miano przeciwciał u około 2% pacjentów leczonych mirikizumabem wiązało się z mniejszym stężeniem mirikizumabu w surowicy i zmniejszoną odpowiedzią kliniczną. Nie stwierdzono związku między przeciwciałami przeciwko mirikizumabowi a nadwrażliwością lub reakcjami w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano mirikizumab w dawkach do 2400 mg dożylnie i do 500 mg podskórnie bez wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC24 Mechanizm działania Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 przeciw interleukinie 23 (anty-IL-23), które wiąże się selektywnie z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny IL-23 i hamuje jej interakcję z receptorem IL-23. IL-23, cytokina regulatorowa, wpływa na różnicowanie, ekspansję i przeżycie subpopulacji limfocytów T (np. limfocytów Th17 i Tc17) oraz subpopulacji komórek uczestniczących w mechanizmie odporności wrodzonej, stanowiących źródła cytokin efektorowych, w tym IL-17A, IL- 17F i IL-22, które przyczyniają się do rozwoju choroby zapalnej. U ludzi wykazano, że selektywne blokowanie IL-23 normalizuje wytwarzanie tych cytokin. Działanie farmakodynamiczne Biomarkery stanu zapalnego oznaczano w badaniach fazy 3 dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Mirikizumab podawany dożylnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania indukcyjnego znacząco zmniejszył stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego w okresie od oceny początkowej do tygodnia 12. Ponadto mirikizumab podawany podskórnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania podtrzymującego pozwalał utrzymać znacząco zmniejszone stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego przez okres 40 tygodni. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu oceniano u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą. Zakwalifikowani pacjenci mieli potwierdzone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 3 miesięcy i aktywną postać choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, co zdefiniowano jako wynik od 4 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo, w tym wynik ≥2 w podskali endoskopowej Mayo.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia (zdefiniowane jako utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja) kortykosteroidami lub lekami immunomodulacyjnymi (6-merkaptopuryną, azatiopryną) lub co najmniej jednym lekiem biologicznym (antagonistą TNFα i (lub) wedolizumabem) lub tofacytynibem. LUCENT-1 było badaniem oceniającym podawane dożylnie leczenie indukcyjne trwające do 12 tygodni, po którym przeprowadzono 40-tygodniowe badanie z randomizacją do podawanego podskórnie leczenia podtrzymującego (LUCENT-2), co dawało łącznie co najmniej 52-tygodniowy okres leczenia. Średnia wieku wynosiła 42,5 roku. 7,8% pacjentów było w wieku ≥65 lat, a 1,0% pacjentów w wieku ≥75 lat. 59,8% stanowili mężczyźni; 40,2% stanowiły kobiety. U 53,2% pacjentów występowała ciężka aktywna postać choroby, charakteryzująca się wynikiem od 7 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wyniki dotyczące skuteczności przedstawione dla badań LUCENT-1 i LUCENT-2 były oparte na centralnie przeprowadzonej analizie badań endoskopowychi histopatologicznych. LUCENT-1 W badaniu LUCENT-1 do populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności włączono 1162 pacjentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej lub placebo, w tygodniu 0, tygodniu 4. i tygodniu 8. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie indukcyjne był odsetek pacjentów w remisji klinicznej [punktacja w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS) zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości)] w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci biorący udział w tych badaniach mogli otrzymywać jednocześnie inne terapie, w tym aminosalicylany (74,3%), leki immunomodulujące (24,1%, takie jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat) i doustne kortykosteroidy (39,9%; prednizon w dawce dobowej do 20 mg lub jego odpowiednik) w stałej dawce przed rozpoczęciem i w okresie leczenia indukcyjnego. Zgodnie z protokołem dawka doustnych kortykosteroidów była zmniejszana po zakończeniu leczenia indukcyjnego. W populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności, 57,1% uczestników nie było wcześniej leczonych lekami biologicznymi ani tofacytynibem. U 41,2% pacjentów leczenie lekiem biologicznym lub tofacytynibem zakończyło się niepowodzeniem. U 36,3% pacjentów stwierdzono niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej terapii anty-TNF, u 18,8% nie powiodło się leczenie wedolizumabem, a u 3,4% pacjentów niepowodzeniem zakończyło się leczenie tofacytynibem.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
U 20,1% pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia więcej niż jednym lekiem biologicznym lub tofacytynibem. Dodatkowe 1,7% pacjentów otrzymywało wcześniej lek biologiczny lub tofacytynib, a leczenie to zakończyło się powodzeniem. W badaniu LUCENT-1 w grupie leczonej mirikizumabem odnotowano istotnie większy odsetek pacjentów z remisją kliniczną w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 12 (tabela 2). Już w tygodniu 2. uzyskano większe zmniejszenie wyników w podskali RB i zmniejszenie punktacji w podskali SF u pacjentów leczonych mirikizumabem. Tabela 2: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-1 (tydzień 12. , o ile nie wskazano inaczej)

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczenia i99,875% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 39 13,3% 210 24,2% 11,1%(3,2%, 19,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 27/171 15,8% 152/492 30,9% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia conajmniej jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 55/361 15,2% – – –
Alternatywna remisja kliniczna*2 43 14,6% 222 25,6% 11,1%(3,0%, 19,3%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 31/171 18,1% 160/492 32,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 59/361 16,3% – – –
Odpowiedź kliniczna*3 124 42,2% 551 63,5% 21,4%(10,8%, 32,0%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 86/171 50,3% 345/492 70,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 35/118 29,7% 197/361 54,6% – – –
Poprawa w obrazie endoskopowym*4 62 21,1% 315 36,3% 15,4%(6,3%, 24,5%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 48/171 28,1% 226/492 45,9% – – –

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 12/118 10,2% 85/361 23,5% – – –
Remisja objawowa (tydzień 4.)*5 38 12,9% 189 21,8% 9,2%(1,4%, 16,9%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 26/171 15,2% 120/492 24,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia conajmniej jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 67/361 18,6% – – –
Remisja objawowa*5 82 27,9% 395 45,5% 17,5%(7,5%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 57/171 33,3% 248/492 50,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 22/118 18,6% 139/361 38,5% – – –
Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym*6 41 13,9% 235 27,1% 13,4%(5,5%, 21,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 32/171 18,7% 176/492 35,8% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 8/118 6,8% 56/361 15,5% – – –
Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczeniai 99,875% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 -0,95(-1,47; -0,44)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa -2,08 0,174 -2,72 0,101 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd -0,95 0,227 -2,46 0,126 – – –

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; iv. = dożylnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1 Remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyłączeniem kruchości). * 2 Alternatywna remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 3 Odpowiedź kliniczna na podstawie wyniku w skali MMS, zdefiniowana jako: zmniejszenie punktacji w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
* 4 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 5 Remisja objawowa zdefiniowana jako: SF = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej i RB = 0. * 6 Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1. Poprawa w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana przy użyciu systemu punktacji Geboesa z naciekiem neutrofilów w <5% krypt, bez niszczenia krypt i bez występowania nadżerek, owrzodzeń ani tkanki ziarninowej. 2. Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 7 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej (NRS) oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowych 5 pacjentów otrzymujących placebo i 15 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji. LUCENT-2 W badaniu LUCENT-2 oceniono 544 pacjentów spośród 551 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną po zastosowaniu mirikizumabu w badaniu LUCENT-1 w tygodniu 12. (patrz Tabela 2). Pacjenci zostali ponownie przydzieleni losowo w stosunku 2:1 do grupy stosującej schemat leczenia podtrzymującego podawanym podskórnie mirikizumabem 200 mg lub placebo co 4 tygodnie przez 40 tygodni (czyli przez 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej). Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie podtrzymujące był odsetek pacjentów w remisji klinicznej (taka sama definicja jak w badaniu LUCENT-1) w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w badaniu LUCENT-1 konieczne było zmniejszenie dawki kortykosteroidów po włączeniu do badania LUCENT-2. Remisję kliniczną odnotowano u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie leczonej mirikizumabem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 40. (patrz Tabela 3). Tabela 3: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-2 (tydzień 40.; 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej)

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 45 25,1% 182 49,9% 23,2%(15,2%, 31,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 35/114 30,7% 118/229 51,5% – – –

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 10/64 15,6% 59/128 46,1% – – –
Alternatywna remisja kliniczna*2 47 26,3% 189 51,8% 24,1%(16,0%, 32,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 37/114 32,5% 124/229 54,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 10/64 15,6% 60/128 46,9% – – –
Utrzymanie remisji klinicznej do tygodnia 40.*3 24/65 36,9% 91/143 63,6% 24,8%(10,4%, 39,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 22/47 46,8% 65/104 62,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 2/18 11,1% 24/36 66,7% – – –
Remisja bez leczenia kortykosteroidami*4 39 21,8% 164 44,9% 21,3%(13,5%, 29,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 30/114 26,3% 107/229 46,7% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 9/64 14,1% 52/128 40,6% – – –
Poprawa w obrazieendoskopowym*5 52 29,1% 214 58,6% 28,5%(20,2%, 36,8%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 39/114 34,2% 143/229 62,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 13/64 20,3% 65/128 50,8% – – –
Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowym błony śluzowej*6 39 21,8% 158 43,3% 19,9%(12,1%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano lekówbiologicznych ani inhibitorów JAKa 30/114 26,3% 108/229 47,2% – – –

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 9/64 14,1% 46/128 35,9% – – –
Remisja pod względem parciana stolec*7 43/172 25,0% 144/336 42,9% 18,1%(9,8%, 26,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 31/108 28,7% 96/206 46,6% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 12/63 19,0% 43/122 35,2% – – –
Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*8 -2,74 0,202 -3,80 0,139 -1,06(-1,51; -0,61)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa -2,69 0,233 -3,82 0,153 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd -2,66 0,346 -3,60 0,228 – – –

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; sc. = podskórnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1, 2 Patrz przypisy w Tabeli 2. * 3 Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 40. wśród pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 12., gdzie remisję kliniczną zdefiniowano jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej przed leczeniem indukcyjnym, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 4 Remisja bez leczenia kortykosteroidami i bez operacji, zdefiniowana jako: remisja kliniczna w tygodniu 40. i remisja objawowa w tygodniu 28. oraz niestosowanie kortykosteroidów przez ≥12 tygodni przed tygodniem 40. * 5 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 6 Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowym błony śluzowej zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Remisja w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana jako wynik 0 indeksu Geboesa dla następujących podkategorii: 2b (neutrofile w blaszce właściwej), 3 (neutrofile w nabłonku), 4 (zniszczenie krypt) i 5 (nadżerki lub owrzodzenia) oraz 2. Wynik 0 lub 1 w podskali endoskopowej Mayo (z wyjątkiem kruchości). * 7 Wynik 0 lub 1 w numerycznej skali ocen (NRS) u pacjentów z początkowym wynikiem ≥3 w skali NRS oceniającej parcie na stolec w badaniu LUCENT-1 * 8 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowy 1 pacjent otrzymujący placebo i 8 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK. b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Profil skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mirikizumabu był spójny we wszystkich podgrupach, tj. wyodrębnionych według wieku, płci, masy ciała, nasilenia choroby na początku badania i regionu. Wielkość efektu może się różnić. W tygodniu 40. u większego odsetka pacjentów wystąpiła odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB) w grupie osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania mirikizumabu (80%) w porównaniu do grupy osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania placebo (49%). Pacjenci z odpowiedzią na przedłużone leczenie indukcyjne mirikizumabem w tygodniu 24. (LUCENT- 2) W grupie pacjentów leczonych mirikizumabem, u których nie stwierdzono odpowiedzi na leczenie w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
w badaniu LUCENT-1 i którzy otrzymali w warunkach otwartej próby dodatkowe 3 dawki mirikizumabu 300 mg dożylnie co 4 tygodnie, u 53,7% uzyskano odpowiedź kliniczną w tygodniu 12. w badaniu LUCENT-2, a 52,9% pacjentów leczonych mirikizumabem kontynuowało leczenie podtrzymujące, otrzymując 200 mg mirikizumabu podskórnie co 4 tygodnie; wśród tych pacjentów 72,2% uzyskało odpowiedź kliniczną, a 36,1% osiągnęło remisję kliniczną w tygodniu 40. Przywrócenie skuteczności po utracie odpowiedzi na leczenie podtrzymujące mirikizumabem (LUCENT-2) 19 pacjentów, u których wystąpiła po raz pierwszy utrata odpowiedzi (5,2%) między tygodniem 12. a tygodniem 28. badania LUCENT-2, otrzymało w warunkach otwartej próby leczenie ratunkowe mirikizumabem 300 mg dożylnie w 3 dawkach podawanych co 4 tygodnie; 12 z tych pacjentów (63,2%) uzyskało odpowiedź objawową, a 7 pacjentów (36,8%) osiągnęło remisję objawową po 12 tygodniach. Normalizacja obrazu endoskopowego w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Normalizację obrazu endoskopowego błony śluzowej zdefiniowano jako wynik 0 w podskali endoskopowej Mayo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 normalizację obrazu endoskopowego uzyskano u 81/365 (22,2%) pacjentów leczonych mirikizumabem i u 24/179 (13,4%) pacjentów w grupie otrzymującej placebo. Histopatologiczne punkty końcowe W tygodniu 12. większy odsetek pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab osiągnął poprawę obrazu histopatologicznego (39,2%) w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo (20,7%). W tygodniu 40. remisję w obrazie histopatologicznym stwierdzono u większej liczby pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab (48,5%) w porównaniu z grupą stosującą placebo (24,6%). Stabilne utrzymanie remisji objawowej Stabilne utrzymanie remisji objawowej zdefiniowano jako odsetek pacjentów z remisją objawową stwierdzoną podczas co najmniej 7 z 9 wizyt od tygodnia 4. do tygodnia 36. oraz z remisją objawową w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
wśród pacjentów z remisją objawową i odpowiedzią kliniczną w tygodniu 12. badania LUCENT-1. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 odsetek pacjentów, u których stwierdzono stabilne utrzymanie remisji objawowej był większy wśród pacjentów leczonych mirikizumabem (69,7%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (38,4%). Jakość życia związana ze zdrowiem W tygodniu 12. badania LUCENT-1 pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali znacząco większą klinicznie istotną poprawę całkowitego wyniku kwestionariusza oceny nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ) (p ≤0,001) w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Odpowiedź wg IBDQ zdefiniowano jako co najmniej 16-punktową poprawę w stosunku do początkowego wyniku IBDQ, a remisję wg IBDQ zdefiniowano jako wynik wynoszący co najmniej 170. W tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-1 u 57,5% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano remisję wg IBDQ w porównaniu z 39,8% pacjentów otrzymujących placebo (p <0,001), a u 72,7% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 55,8% pacjentów otrzymujących placebo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 u 72,3% pacjentów leczonych mirikizumabem stwierdzono utrzymanie remisji wg IBDQ w porównaniu z 43,0% pacjentów otrzymujących placebo, a 79,2% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskało odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 49,2% pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki leczenia oceniane przez pacjenta Zmniejszenie nasilenia parcia na stolec obserwowano już w tygodniu 2. u pacjentów leczonych mirikizumabem w badaniu LUCENT-1. Pacjenci otrzymujący mirikizumab osiągnęli znaczącą remisję pod względem parcia na stolec w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo w tygodniu 12. badania LUCENT-1 (22,1% w porównaniu z 12,3%) i w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-2 (42,9% w porównaniu z 25%). Pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali istotną poprawę pod względem uczucia zmęczenia już w tygodniu 2. badania LUCENT-1, a poprawa utrzymywała się do tygodnia 40. badania LUCENT-2. Już w tygodniu 4. wystąpiło również znacząco większe zmniejszenie nasilenia bólu brzucha. Hospitalizacje i operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego Do tygodnia 12. badania LUCENT-1 (włącznie) odsetek pacjentów hospitalizowanych z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wynosił 0,3% (3/868) w grupie otrzymującej mirikizumab i 3,4% (10/294) w grupie stosującej placebo. Operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zgłoszono u 0,3% (3/868) pacjentów otrzymujących mirikizumab i u 0,7% (2/294) pacjentów w grupie stosującej placebo. W grupie leczonej mirikizumabem w badaniu LUCENT-2 nie odnotowano żadnych hospitalizacji ani operacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Omvoh w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie stwierdzono widocznej kumulacji stężenia mirikizumabu w surowicy po podaniu podskórnym co 4 tygodnie. Średnie (współczynnik zmienności [CV%]) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek indukcyjnych (300 mg co 4 tygodnie podawane w infuzji dożylnej) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wynosiły odpowiednio 99,7 (22,7) µg/ml i 538 (34,4) µg*dobę/ml. Średnie (CV%) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek podtrzymujących (200 mg co 4 tygodnie we wstrzyknięciach podskórnych) wynosiły odpowiednio 10,1 (52,1) µg/ml i 160 (57,6) µg*dobę/ml. Wchłanianie Po podaniu podskórnym mirikizumabu maksymalne stężenie leku w surowicy krwi było osiągane 2- 3 dni po podaniu, a szacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 44%. Miejsce wstrzyknięcia nie wpływało istotnie na wchłanianie mirikizumabu. Dystrybucja Średnia całkowita objętość dystrybucji wynosiła 4,83 l.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób, co endogenne immunoglobuliny G. Eliminacja W analizie populacyjnej farmakokinetyki (PK) średni pozorny klirens wynosił 0,0229 l/h, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 9,3 doby u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Klirens jest niezależny od dawki. Proporcjonalność dawki Mirikizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresie dawek od 5 do 2400 mg podawanych w infuzji dożylnej lub w zakresie dawek od 120 do 400 mg podawanych we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub u zdrowych ochotników.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że wiek, płeć, masa ciała ani rasa/pochodzenie etniczne nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę mirikizumabu (patrz także punkt 4.8, „Immunogenność”). Wśród 1362 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego narażonych na działanie mirikizumabu w badaniach fazy 2 i 3, 99 (7,3%) pacjentów było w wieku 65 lat lub starszych, a 11 (0,8%) pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań z zakresu farmakologii klinicznej dotyczących oceny wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę mirikizumabu. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że klirens kreatyniny (w zakresie od 36,2 do 291 ml/min) ani stężenie bilirubiny całkowitej (w zakresie od 1,5 do 29 µmol/l) nie wpływają na farmakokinetykę mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Rakotwórczość / mutagenność Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących oceny potencjalnego działania rakotwórczego i mutagennego mirikizumabu. Zaburzenia płodności U dojrzałych płciowo małp cynomolgus, które otrzymywały mirikizumab raz w tygodniu przez 26 tygodni, w dawce 100 mg/kg mc. (co najmniej 30 razy większej od dawki podtrzymującej stosowanej u ludzi) nie obserwowano wpływu leku na masę narządów rozrodczych ani obraz histopatologiczny.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian dwuwodny Kwas cytrynowy bezwodny Sodu chlorek Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. Produktu Omvoh nie należy podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi przez tę samą linię dożylną. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną podczas stosowania rozcieńczonego roztworu przygotowanego z użyciem roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) przez 96 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C i przez 10 godzin w temperaturze do 25°C. W przypadku rozcieńczonego roztworu do infuzji przygotowanego z użyciem 5% roztworu glukozy wykazano stabilność chemiczną i fizyczną podczas stosowania przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C i przez 5 godzin w temperaturze do 25°C.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy wykorzystać natychmiast po sporządzeniu. Jeśli produkt nie zostanie użyty natychmiast, za czas i warunki jego przechowywania przed zastosowaniem odpowiada użytkownik. Zwykle produkt powinien być przechowywany nie dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że został rozcieńczony w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. Rozcieńczony roztwór należy przechowywać z dala od bezpośrednich źródeł ciepła lub światła. Nie zamrażać rozcieńczonego roztworu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarta fiolka Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 ml koncentratu w fiolce z przezroczystego szkła typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej, aluminiową uszczelką i polipropylenowym wieczkiem typu „flip-top”. Opakowanie zawiera 1 fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie stosować produktu Omvoh, jeśli został zamrożony. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Rozcieńczenie przed podaniem infuzji dożylnej 1. Każda fiolka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku. 2. Roztwór do infuzji należy przygotować zgodnie z zasadami aseptyki, aby zapewnić jałowość roztworu. 3. Sprawdzić zawartość fiolki. Koncentrat powinien być przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego i nie powinien zawierać żadnych widocznych cząsteczek. W przeciwnym wypadku należy go wyrzucić. 4.
CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne
Należy pobrać 15 ml koncentratu z fiolki z mirikizumabem (300 mg) za pomocą igły o odpowiednim rozmiarze (zalecany jest rozmiar od 18G do 21G) i przenieść do worka infuzyjnego. Koncentrat należy rozcieńczać wyłącznie w workach infuzyjnych (wielkość worka wynosząca 50-250 ml) zawierających 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań. Stężenie końcowe po rozcieńczeniu wynosi od około 1,2 mg/ml do około 6 mg/ml. 5. Delikatnie odwrócić worek infuzyjny w celu wymieszania zawartości. Nie wstrząsać przygotowanym workiem.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 100 mg mirikizumabu w 1 ml roztworu. Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 100 mg mirikizumabu w 1 ml roztworu. Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) w technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny lub jasnożółty o pH około 5,5 i osmolarności około 300 mOsm/l.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Omvoh jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne lub terapię biologiczną, utrata odpowiedzi na takie leczenie lub jego nietolerancja.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań należy stosować wyłącznie jako podawane podskórnie dawki podtrzymujące. Dawkowanie Zalecany schemat dawkowania mirikizumabu składa się z 2 części. Dawka indukcyjna Dawka indukcyjna wynosi 300 mg w infuzji dożylnej trwającej co najmniej 30 minut w tygodniach 0., 4. i 8. (Patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Omvoh 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, punkt 4.2.) Dawka podtrzymująca Dawka podtrzymująca wynosi 200 mg (tj. dwie ampułko-strzykawki lub dwa wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione) we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie po zakończeniu dawkowania indukcyjnego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie
Pacjenci powinni być oceniani po 12-tygodniowym dawkowaniu indukcyjnym, a w przypadku wystąpienia dostatecznej odpowiedzi na leczenie należy przejść do dawkowania podtrzymującego. U pacjentów, którzy nie osiągną dostatecznej korzyści terapeutycznej do 12. tygodnia leczenia indukcyjnego, można kontynuować podawanie mirikizumabu w dawce 300 mg w infuzji dożylnej w tygodniach 12., 16. i 20. (przedłużone leczenie indukcyjne). Jeśli dodatkowe leczenie dożylne przyniesie korzyści terapeutyczne, pacjenci mogą rozpocząć podskórne leczenie podtrzymujące mirikizumabem (200 mg) co 4 tygodnie, od tygodnia 24. Mirikizumab należy odstawić u pacjentów, u których nie odnotowano korzyści terapeutycznych z przedłużonego leczenia indukcyjnego do tygodnia 24. Pacjenci, u których stwierdzono utratę odpowiedzi terapeutycznej podczas leczenia podtrzymującego mogą otrzymywać mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej co 4 tygodnie, co daje łącznie 3 dawki (ponowna indukcja).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie
Jeśli ta dodatkowa terapia dożylna przyniesie korzyści kliniczne, pacjenci mogą wznowić podskórne podawanie mirikizumabu co 4 tygodnie. Nie oceniano skuteczności ani bezpieczeństwa wielokrotnego stosowania ponownej indukcji. W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjenta, aby wykonał wstrzyknięcie tak szybko, jak to możliwe. Następnie należy wznowić dawkowanie co 4 tygodnie. Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Ilość informacji dotyczących osób w wieku ≥75 lat jest ograniczona. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Omvoh w tej grupie pacjentów. Na ogół nie oczekuje się, aby te stany medyczne miały znaczący wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Omvoh u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Stosowanie produktu leczniczego Omvoh u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie jest właściwe we wskazaniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Sposób podawania Wyłącznie do wstrzyknięć podskórnych. Miejsca wstrzyknięcia obejmują brzuch, udo i tylna część ramienia. Po przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych pacjent może samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia mirikizumabu. Pacjenta należy pouczyć, aby za każdym razem wykonywał wstrzyknięcie w inne miejsce. Na przykład jeśli pierwsze wstrzyknięcie wykonano w okolicy brzucha, drugie – konieczne do podania pełnej dawki – można wykonać w innym miejscu brzucha.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (czynna gruźlica).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych zgłaszano reakcje nadwrażliwości. Większość z nich miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, a ciężkie reakcje występowały niezbyt często (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie mirikizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zakażenia Mirikizumab może zwiększać ryzyko ciężkich zakażeń (patrz punkt 4.8). Nie należy rozpoczynać leczenia mirikizumabem u pacjentów ze znaczącymi klinicznie aktywnymi zakażeniami, dopóki zakażenie nie ustąpi lub nie będzie odpowiednio leczone (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami lub z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie należy rozważyć zagrożenia i korzyści związane z leczeniem. Pacjentom należy zalecić zasięgnięcie porady lekarza w przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów znaczącego klinicznie ostrego lub przewlekłego zakażenia. W przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia należy rozważyć odstawienie mirikizumabu do czasu ustąpienia zakażenia. Ocena pod kątem zakażenia gruźlicą przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy zbadać pod kątem zakażenia gruźlicą (TB). Pacjentów otrzymujących mirikizumab należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy w trakcie leczenia i po jego zakończeniu. U pacjentów z gruźlicą utajoną lub aktywną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia, należy rozważyć włączenie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych U pacjentów otrzymujących mirikizumab w badaniu klinicznym odnotowano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (w tym jeden przypadek spełniający kryteria zasady Hy). Należy oznaczyć stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc podczas indukcji (w tym wydłużony okres indukcji, jeśli dotyczy). Następnie należy monitorować stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny (co 1-4 miesiące) zgodnie ze standardową praktyką postępowania z pacjentami i stosownie do wskazań klinicznych. W przypadku zaobserwowania zwiększonej aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i podejrzenia polekowego uszkodzenia wątroby, należy przerwać podawanie mirikizumabu do czasu wykluczenia tego rozpoznania.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Szczepienia profilaktyczne Przed rozpoczęciem leczenia mirikizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich szczepień profilaktycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień ochronnych. U pacjentów leczonych mirikizumabem należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Brak jest dostępnych danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe lub inaktywowane (zabite) drobnoustroje. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce 200 mg, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W badaniach dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jednoczesne przyjmowanie kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulujących nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu. Populacyjne analizy danych farmakokinetycznych wykazały, że jednoczesne podawanie 5-ASA (kwasu 5-aminosalicylowego), kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulacyjnych (azatiopryny, merkaptopuryny, tioguaniny lub metotreksatu) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego nie miało wpływu na klirens mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 10 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania mirikizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozrodczość (patrz punkt 5.3). W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Omvoh w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy mirikizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo jest, że ludzka IgG przenika do mleka ludzkiego w ciągu kilku pierwszych dni po porodzie, ale wkrótce po tym jej stężenie zmniejsza się do małych wartości; w związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią w tym krótkim okresie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktu leczniczego Omvoh, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu mirikizumabu na płodność u ludzi (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Omvoh nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (7,9%, najczęściej zapalenie błony śluzowej nosa i gardła), bóle głowy (3,3%), wysypka (1,1%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8,7%, leczenie podtrzymujące). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane leku odnotowane w badaniach klinicznych (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych określa się w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000). Tabela 1: Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Częstość występowania Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia górnych dróg oddechowycha
Niezbyt często Półpasiec
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Często Ból stawów
Zaburzenia układu nerwowego Często Bóle głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypkab
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciac
Niezbyt często Reakcje w miejscu infuzjid
Badania diagnostyczne Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane
a Obejmuje: ostre zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, dyskomfort w obrębie jamy ustnej i gardła, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie migdałków podniebiennych, zakażenie górnych dróg oddechowych i wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych. b Obejmuje: wysypkę, wysypkę plamistą, wysypkę grudkowo-plamistą oraz wysypkę grudkową i wysypkę świądową. c Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab we wstrzyknięciach podskórnych. d Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia indukcyjnego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab w infuzji dożylnej. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją (LUCENT-1, tygodnie 1-12) Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano jako nieciężkie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (LUCENT-2, tygodnie 12-52) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano u 8,7% pacjentów leczonych mirikizumabem. Najczęstszymi reakcjami były ból w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia i rumień w miejscu wstrzyknięcia. Objawy te zgłaszano jako nieciężkie, łagodne i przemijające. Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) W ciągu pierwszych 12 tygodni (LUCENT-1) zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Zwiększenie aktywności AspAT zgłaszano u 0,5% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie działania niepożądane zgłaszano jako nieciężkie, o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. We wszystkich okresach leczenia mirikizumabem w programie badań klinicznych dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (w tym w kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą otwartej próby okresach indukcji i leczenia podtrzymującego) stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT do ≥3 x górna granicy normy (GGN) (2,0%), ≥5 x GGN (0,7%) i ≥10 x GGN (0,2%) oraz zwiększenie aktywności AspAT do ≥3 x GGN (2,1%), ≥5 x GGN (1,1%) i ≥10 x GGN (0,1%) u pacjentów otrzymujących mirikizumab (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Tym zwiększeniom towarzyszyło – lub nie – jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej. Immunogenność Po 12 miesiącach leczenia u maksymalnie 23% pacjentów leczonych mirikizumabem rozwinęły się przeciwciała przeciwlekowe. W większości przypadków ich miano było małe, a w testach wykazano działanie neutralizujące. Większe miano przeciwciał u około 2% pacjentów leczonych mirikizumabem wiązało się z mniejszym stężeniem mirikizumabu w surowicy i zmniejszoną odpowiedzią kliniczną. Nie stwierdzono związku między przeciwciałami przeciwko mirikizumabowi a nadwrażliwością lub reakcjami w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano mirikizumab w dawkach do 2400 mg dożylnie i do 500 mg podskórnie bez wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC24 Mechanizm działania Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 przeciw interleukinie 23 (anty-IL-23), które wiąże się selektywnie z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny IL-23 i hamuje jej interakcję z receptorem IL-23. IL-23, cytokina regulatorowa, wpływa na różnicowanie, ekspansję i przeżycie subpopulacji limfocytów T (np. limfocytów Th17 i Tc17) oraz subpopulacji komórek uczestniczących w mechanizmie odporności wrodzonej, stanowiących źródła cytokin efektorowych, w tym IL-17A, IL- 17F i IL-22, które przyczyniają się do rozwoju choroby zapalnej. U ludzi wykazano, że selektywne blokowanie IL-23 normalizuje wytwarzanie tych cytokin. Działanie farmakodynamiczne Biomarkery stanu zapalnego oznaczano w badaniach fazy 3 dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Mirikizumab podawany dożylnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania indukcyjnego znacząco zmniejszył stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego w okresie od oceny początkowej do tygodnia 12. Ponadto mirikizumab podawany podskórnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania podtrzymującego pozwalał utrzymać znacząco zmniejszone stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego przez okres 40 tygodni. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu oceniano u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą. Zakwalifikowani pacjenci mieli potwierdzone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 3 miesięcy i aktywną postać choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, co zdefiniowano jako wynik od 4 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo, w tym wynik ≥2 w podskali endoskopowej Mayo.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia (zdefiniowane jako utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja) kortykosteroidami lub lekami immunomodulacyjnymi (6-merkaptopuryną, azatiopryną) lub co najmniej jednym lekiem biologicznym (antagonistą TNFα i (lub) wedolizumabem) lub tofacytynibem. LUCENT-1 było badaniem oceniającym podawane dożylnie leczenie indukcyjne trwające do 12 tygodni, po którym przeprowadzono 40-tygodniowe badanie z randomizacją do podawanego podskórnie leczenia podtrzymującego (LUCENT-2), co dawało łącznie co najmniej 52-tygodniowy okres leczenia. Średnia wieku wynosiła 42,5 roku. 7,8% pacjentów było w wieku ≥65 lat, a 1,0% pacjentów w wieku ≥75 lat. 59,8% stanowili mężczyźni; 40,2% stanowiły kobiety. U 53,2% pacjentów występowała ciężka aktywna postać choroby, charakteryzująca się wynikiem od 7 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wyniki dotyczące skuteczności przedstawione dla badań LUCENT-1 i LUCENT-2 były oparte na centralnie przeprowadzonej analizie badań endoskopowychi histopatologicznych. LUCENT-1 W badaniu LUCENT-1 do populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności włączono 1162 pacjentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej lub placebo, w tygodniu 0, tygodniu 4. i tygodniu 8. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie indukcyjne był odsetek pacjentów w remisji klinicznej [punktacja w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS) zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości)] w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci biorący udział w tych badaniach mogli otrzymywać jednocześnie inne terapie, w tym aminosalicylany (74,3%), leki immunomodulujące (24,1%, takie jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat) i doustne kortykosteroidy (39,9%; prednizon w dawce dobowej do 20 mg lub jego odpowiednik) w stałej dawce przed rozpoczęciem i w okresie leczenia indukcyjnego. Zgodnie z protokołem dawka doustnych kortykosteroidów była zmniejszana po zakończeniu leczenia indukcyjnego. W populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności, 57,1% uczestników nie było wcześniej leczonych lekami biologicznymi ani tofacytynibem. U 41,2% pacjentów leczenie lekiem biologicznym lub tofacytynibem zakończyło się niepowodzeniem. U 36,3% pacjentów stwierdzono niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej terapii anty-TNF, u 18,8% nie powiodło się leczenie wedolizumabem, a u 3,4% pacjentów niepowodzeniem zakończyło się leczenie tofacytynibem.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U 20,1% pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia więcej niż jednym lekiem biologicznym lub tofacytynibem. Dodatkowe 1,7% pacjentów otrzymywało wcześniej lek biologiczny lub tofacytynib, a leczenie to zakończyło się powodzeniem. W badaniu LUCENT-1 w grupie leczonej mirikizumabem odnotowano istotnie większy odsetek pacjentów z remisją kliniczną w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 12 (tabela 2). Już w tygodniu 2. uzyskano większe zmniejszenie wyników w podskali RB i zmniejszenie punktacji w podskali SF u pacjentów leczonych mirikizumabem. Tabela 2: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-1 (tydzień 12. , o ile nie wskazano inaczej)

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczenia i99,875% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 39 13,3% 210 24,2% 11,1%(3,2%, 19,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 27/171 15,8% 152/492 30,9% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 55/361 15,2% – – –
Alternatywna remisja kliniczna*2 43 14,6% 222 25,6% 11,1%(3,0%, 19,3%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 31/171 18,1% 160/492 32,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 59/361 16,3% – – –
Odpowiedź kliniczna*3 124 42,2% 551 63,5% 21,4%(10,8%, 32,0%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 86/171 50,3% 345/492 70,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 35/118 29,7% 197/361 54,6% – – –
Poprawa w obrazie endoskopowym*4 62 21,1% 315 36,3% 15,4%(6,3%, 24,5%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 48/171 28,1% 226/492 45,9% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 12/118 10,2% 85/361 23,5% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Remisja objawowa (tydzień 4.)*5 38 12,9% 189 21,8% 9,2%(1,4%, 16,9%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 26/171 15,2% 120/492 24,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 67/361 18,6% – – –
Remisja objawowa*5 82 27,9% 395 45,5% 17,5%(7,5%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 57/171 33,3% 248/492 50,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 22/118 18,6% 139/361 38,5% – – –
Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym*6 41 13,9% 235 27,1% 13,4%(5,5%, 21,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 32/171 18,7% 176/492 35,8% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 8/118 6,8% 56/361 15,5% – – –
Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczeniai 99,875% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 -0,95(-1,47; -0,44)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa -2,08 0,174 -2,72 0,101 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd -0,95 0,227 -2,46 0,126 – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; iv. = dożylnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1 Remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyłączeniem kruchości). * 2 Alternatywna remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 3 Odpowiedź kliniczna na podstawie wyniku w skali MMS, zdefiniowana jako: zmniejszenie punktacji w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
* 4 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 5 Remisja objawowa zdefiniowana jako: SF = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej i RB = 0. * 6 Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1. Poprawa w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana przy użyciu systemu punktacji Geboesa z naciekiem neutrofilów w <5% krypt, bez niszczenia krypt i bez występowania nadżerek, owrzodzeń ani tkanki ziarninowej. 2. Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 7 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej (NRS) oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowych 5 pacjentów otrzymujących placebo i 15 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji. LUCENT-2 W badaniu LUCENT-2 oceniono 544 pacjentów spośród 551 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną po zastosowaniu mirikizumabu w badaniu LUCENT-1 w tygodniu 12. (patrz Tabela 2). Pacjenci zostali ponownie przydzieleni losowo w stosunku 2:1 do grupy stosującej schemat leczenia podtrzymującego podawanym podskórnie mirikizumabem 200 mg lub placebo co 4 tygodnie przez 40 tygodni (czyli przez 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej) Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie podtrzymujące był odsetek pacjentów w remisji klinicznej (taka sama definicja jak w badaniu LUCENT-1) w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w badaniu LUCENT-1 konieczne było zmniejszenie dawki kortykosteroidów po włączeniu do badania LUCENT-2. Remisję kliniczną odnotowano u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie leczonej mirikizumabem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 40. (patrz Tabela 3). Tabela 3: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-2 (tydzień 40.; 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej)

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 45 25,1% 182 49,9% 23,2%(15,2%, 31,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 35/114 30,7% 118/229 51,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 10/64 15,6% 59/128 46,1% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Alternatywna remisja kliniczna*2 47 26,3% 189 51,8% 24,1%(16,0%, 32,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 37/114 32,5% 124/229 54,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 10/64 15,6% 60/128 46,9% – – –
Utrzymanie remisji klinicznej do tygodnia 40.*3 24/65 36,9% 91/143 63,6% 24,8%(10,4%, 39,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 22/47 46,8% 65/104 62,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 2/18 11,1% 24/36 66,7% – – –
Remisja bez leczenia kortykosteroidami*4 39 21,8% 164 44,9% 21,3%(13,5%, 29,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 30/114 26,3% 107/229 46,7% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 9/64 14,1% 52/128 40,6% – – –
Poprawa w obrazieendoskopowym*5 52 29,1% 214 58,6% 28,5%(20,2%, 36,8%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 39/114 34,2% 143/229 62,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 13/64 20,3% 65/128 50,8% – – –
Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowy m błony śluzowej*6 39 21,8% 158 43,3% 19,9%(12,1%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 30/114 26,3% 108/229 47,2% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 9/64 14,1% 46/128 35,9% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Remisja pod względem parciana stolec*7 43/172 25,0% 144/336 42,9% 18,1%(9,8%, 26,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 31/108 28,7% 96/206 46,6% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 12/63 19,0% 43/122 35,2% – – –
Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*8 -2,74 0,202 -3,80 0,139 -1,06(-1,51; -0,61)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa -2,69 0,233 -3,82 0,153 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd -2,66 0,346 -3,60 0,228 – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; sc = podskórnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1, 2 Patrz przypisy w Tabeli 2. * 3 Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 40. wśród pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 12., gdzie remisję kliniczną zdefiniowano jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej przed leczeniem indukcyjnym, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 4 Remisja bez leczenia kortykosteroidami i bez operacji, zdefiniowana jako: remisja kliniczna w tygodniu 40. i remisja objawowa w tygodniu 28. oraz niestosowanie kortykosteroidów przez ≥12 tygodni przed tygodniem 40. * 5 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 6 Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowym błony śluzowej zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Remisja w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana jako wynik 0 indeksu Geboesa dla następujących podkategorii: 2b (neutrofile w blaszce właściwej), 3 (neutrofile w nabłonku), 4 (zniszczenie krypt) i 5 (nadżerki lub owrzodzenia) oraz 2. Wynik 0 lub 1 w podskali endoskopowej Mayo (z wyjątkiem kruchości). * 7 Wynik 0 lub 1 w numerycznej skali ocen (NRS) u pacjentów z początkowym wynikiem ≥3 w skali NRS oceniającej parcie na stolec w badaniu LUCENT-1 * 8 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowy 1 pacjent otrzymujący placebo i 8 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK. b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Profil skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mirikizumabu był spójny we wszystkich podgrupach, tj. wyodrębnionych według wieku, płci, masy ciała, nasilenia choroby na początku badania i regionu. Wielkość efektu może się różnić. W tygodniu 40. u większego odsetka pacjentów wystąpiła odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB) w grupie osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania mirikizumabu (80%) w porównaniu do grupy osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania placebo (49%). Pacjenci z odpowiedzią na przedłużone leczenie indukcyjne mirikizumabem w tygodniu 24. (LUCENT- 2) W grupie pacjentów leczonych mirikizumabem, u których nie stwierdzono odpowiedzi na leczenie w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
w badaniu LUCENT-1 i którzy otrzymali w warunkach otwartej próby dodatkowe 3 dawki mirikizumabu 300 mg dożylnie co 4 tygodnie, u 53,7% uzyskano odpowiedź kliniczną w tygodniu 12. w badaniu LUCENT-2, a 52,9% pacjentów leczonych mirikizumabem kontynuowało leczenie podtrzymujące, otrzymując 200 mg mirikizumabu podskórnie co 4 tygodnie; wśród tych pacjentów 72,2% uzyskało odpowiedź kliniczną, a 36,1% osiągnęło remisję kliniczną w tygodniu 40. Przywrócenie skuteczności po utracie odpowiedzi na leczenie podtrzymujące mirikizumabem (LUCENT-2) 19 pacjentów, u których wystąpiła po raz pierwszy utrata odpowiedzi (5,2%) między tygodniem 12. a tygodniem 28. badania LUCENT-2, otrzymało w warunkach otwartej próby leczenie ratunkowe mirikizumabem 300 mg dożylnie w 3 dawkach podawanych co 4 tygodnie; 12 z tych pacjentów (63,2%) uzyskało odpowiedź objawową, a 7 pacjentów (36,8%) osiągnęło remisję objawową po 12 tygodniach. Normalizacja obrazu endoskopowego w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Normalizację obrazu endoskopowego błony śluzowej zdefiniowano jako wynik 0 w podskali endoskopowej Mayo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 normalizację obrazu endoskopowego uzyskano u 81/365 (22,2%) pacjentów leczonych mirikizumabem i u 24/179 (13,4%) pacjentów w grupie otrzymującej placebo. Histopatologiczne punkty końcowe W tygodniu 12. większy odsetek pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab osiągnął poprawę obrazu histopatologicznego (39,2%) w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo (20,7%). W tygodniu 40. remisję w obrazie histopatologicznym stwierdzono u większej liczby pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab (48,5%) w porównaniu z grupą stosującą placebo (24,6%). Stabilne utrzymanie remisji objawowej Stabilne utrzymanie remisji objawowej zdefiniowano jako odsetek pacjentów z remisją objawową stwierdzoną podczas co najmniej 7 z 9 wizyt od tygodnia 4. do tygodnia 36. oraz z remisją objawową w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
wśród pacjentów z remisją objawową i odpowiedzią kliniczną w tygodniu 12. badania LUCENT-1. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 odsetek pacjentów, u których stwierdzono stabilne utrzymanie remisji objawowej był większy wśród pacjentów leczonych mirikizumabem (69,7%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (38,4%). Jakość życia związana ze zdrowiem W tygodniu 12. badania LUCENT-1 pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali znacząco większą klinicznie istotną poprawę całkowitego wyniku kwestionariusza oceny nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ) (p ≤0,001) w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Odpowiedź wg IBDQ zdefiniowano jako co najmniej 16-punktową poprawę w stosunku do początkowego wyniku IBDQ, a remisję wg IBDQ zdefiniowano jako wynik wynoszący co najmniej 170. W tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-1 u 57,5% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano remisję wg IBDQ w porównaniu z 39,8% pacjentów otrzymujących placebo (p <0,001), a u 72,7% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 55,8% pacjentów otrzymujących placebo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 u 72,3% pacjentów leczonych mirikizumabem stwierdzono utrzymanie remisji wg IBDQ w porównaniu z 43,0% pacjentów otrzymujących placebo, a 79,2% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskało odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 49,2% pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki leczenia oceniane przez pacjenta Zmniejszenie nasilenia parcia na stolec obserwowano już w tygodniu 2. u pacjentów leczonych mirikizumabem w badaniu LUCENT-1. Pacjenci otrzymujący mirikizumab osiągnęli znaczącą remisję pod względem parcia na stolec w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo w tygodniu 12. badania LUCENT-1 (22,1% w porównaniu z 12,3%) i w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-2 (42,9% w porównaniu z 25%). Pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali istotną poprawę pod względem uczucia zmęczenia już w tygodniu 2. badania LUCENT-1, a poprawa utrzymywała się do tygodnia 40. badania LUCENT-2. Już w tygodniu 4. wystąpiło również znacząco większe zmniejszenie nasilenia bólu brzucha. Hospitalizacje i operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego Do tygodnia 12. badania LUCENT-1 (włącznie) odsetek pacjentów hospitalizowanych z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wynosił 0,3% (3/868) w grupie otrzymującej mirikizumab i 3,4% (10/294) w grupie stosującej placebo. Operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zgłoszono u 0,3% (3/868) pacjentów otrzymujących mirikizumab i u 0,7% (2/294) pacjentów w grupie stosującej placebo. W grupie leczonej mirikizumabem w badaniu LUCENT-2 nie odnotowano żadnych hospitalizacji ani operacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Omvoh w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie stwierdzono widocznej kumulacji stężenia mirikizumabu w surowicy po podaniu podskórnym co 4 tygodnie. Średnie (współczynnik zmienności [CV%]) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek indukcyjnych (300 mg co 4 tygodnie podawane w infuzji dożylnej) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wynosiły odpowiednio 99,7 (22,7) µg/ml i 538 (34,4) µg*dobę/ml. Średnie (CV%) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek podtrzymujących (200 mg co 4 tygodnie we wstrzyknięciach podskórnych) wynosiły odpowiednio 10,1 (52,1) µg/ml i 160 (57,6) µg*dobę/ml. Wchłanianie Po podaniu podskórnym mirikizumabu maksymalne stężenie leku w surowicy krwi było osiągane 2- 3 dni po podaniu, a szacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 44%. Miejsce wstrzyknięcia nie wpływało istotnie na wchłanianie mirikizumabu. Dystrybucja Średnia całkowita objętość dystrybucji wynosiła 4,83 l.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób, co endogenne immunoglobuliny G. Eliminacja W analizie populacyjnej farmakokinetyki (PK) średni pozorny klirens wynosił 0,0229 l/h, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 9,3 doby u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Klirens jest niezależny od dawki. Proporcjonalność dawki Mirikizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresie dawek od 5 do 2400 mg podawanych w infuzji dożylnej lub w zakresie dawek od 120 do 400 mg podawanych we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub u zdrowych ochotników.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że wiek, płeć, masa ciała ani rasa/pochodzenie etniczne nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę mirikizumabu (patrz także punkt 4.8, „Immunogenność”). Wśród 1362 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego narażonych na działanie mirikizumabu w badaniach fazy 2 i 3, 99 (7,3%) pacjentów było w wieku 65 lat lub starszych, a 11 (0,8%) pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań z zakresu farmakologii klinicznej dotyczących oceny wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę mirikizumabu. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że klirens kreatyniny (w zakresie od 36,2 do 291 ml/min) ani stężenie bilirubiny całkowitej (w zakresie od 1,5 do 29 µmol/l) nie wpływają na farmakokinetykę mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Rakotwórczość / mutagenność Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących oceny potencjalnego działania rakotwórczego i mutagennego mirikizumabu. Zaburzenia płodności U dojrzałych płciowo małp cynomolgus, które otrzymywały mirikizumab raz w tygodniu przez 26 tygodni, w dawce 100 mg/kg mc. (co najmniej 30 razy większej od dawki podtrzymującej stosowanej u ludzi) nie obserwowano wpływu leku na masę narządów rozrodczych ani obraz histopatologiczny.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian dwuwodny Kwas cytrynowy bezwodny Sodu chlorek Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Produkt leczniczy Omvoh może być przechowywany poza lodówką nie dłużej niż przez 2 tygodnie w temperaturze nieprzekraczającej 30ºC. Jeśli te warunki zostaną przekroczone, lek Omvoh należy wyrzucić. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Strzykawka jest zamknięta w jednorazowej strzykawce jednodawkowej z tłokiem z gumy bromobutylowej. Opakowania zawierają 2 lub 6 ampułko-strzykawek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Strzykawka jest zamknięta w jednorazowym wstrzykiwaczu jednodawkowym z tłokiem z gumy bromobutylowej. Opakowanie zawiera 2, 4 lub 6 wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie należy używać produktu leczniczego Omvoh, jeśli w roztworze widoczne są cząstki stałe lub jeśli roztwór jest mętny i (lub) wyraźnie brązowy. Nie stosować produktu Omvoh, jeśli został zamrożony. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 100 mg mirikizumabu w 1 ml roztworu. Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 100 mg mirikizumabu w 1 ml roztworu. Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) w technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny lub jasnożółty o pH około 5,5 i osmolarności około 300 mOsm/l.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Omvoh jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne lub terapię biologiczną, utrata odpowiedzi na takie leczenie lub jego nietolerancja.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań należy stosować wyłącznie jako podawane podskórnie dawki podtrzymujące. Dawkowanie Zalecany schemat dawkowania mirikizumabu składa się z 2 części. Dawka indukcyjna Dawka indukcyjna wynosi 300 mg w infuzji dożylnej trwającej co najmniej 30 minut w tygodniach 0., 4. i 8. (Patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Omvoh 300 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, punkt 4.2.) Dawka podtrzymująca Dawka podtrzymująca wynosi 200 mg (tj. dwie ampułko-strzykawki lub dwa wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione) we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie po zakończeniu dawkowania indukcyjnego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dawkowanie
Pacjenci powinni być oceniani po 12-tygodniowym dawkowaniu indukcyjnym, a w przypadku wystąpienia dostatecznej odpowiedzi na leczenie należy przejść do dawkowania podtrzymującego. U pacjentów, którzy nie osiągną dostatecznej korzyści terapeutycznej do 12. tygodnia leczenia indukcyjnego, można kontynuować podawanie mirikizumabu w dawce 300 mg w infuzji dożylnej w tygodniach 12., 16. i 20. (przedłużone leczenie indukcyjne). Jeśli dodatkowe leczenie dożylne przyniesie korzyści terapeutyczne, pacjenci mogą rozpocząć podskórne leczenie podtrzymujące mirikizumabem (200 mg) co 4 tygodnie, od tygodnia 24. Mirikizumab należy odstawić u pacjentów, u których nie odnotowano korzyści terapeutycznych z przedłużonego leczenia indukcyjnego do tygodnia 24. Pacjenci, u których stwierdzono utratę odpowiedzi terapeutycznej podczas leczenia podtrzymującego mogą otrzymywać mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej co 4 tygodnie, co daje łącznie 3 dawki (ponowna indukcja).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dawkowanie
Jeśli ta dodatkowa terapia dożylna przyniesie korzyści kliniczne, pacjenci mogą wznowić podskórne podawanie mirikizumabu co 4 tygodnie. Nie oceniano skuteczności ani bezpieczeństwa wielokrotnego stosowania ponownej indukcji. W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjenta, aby wykonał wstrzyknięcie tak szybko, jak to możliwe. Następnie należy wznowić dawkowanie co 4 tygodnie. Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Ilość informacji dotyczących osób w wieku ≥75 lat jest ograniczona. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Omvoh w tej grupie pacjentów. Na ogół nie oczekuje się, aby te stany medyczne miały znaczący wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Omvoh u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Stosowanie produktu leczniczego Omvoh u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie jest właściwe we wskazaniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Sposób podawania Wyłącznie do wstrzyknięć podskórnych. Miejsca wstrzyknięcia obejmują brzuch, udo i tylna część ramienia. Po przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych pacjent może samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia mirikizumabu. Pacjenta należy pouczyć, aby za każdym razem wykonywał wstrzyknięcie w inne miejsce. Na przykład jeśli pierwsze wstrzyknięcie wykonano w okolicy brzucha, drugie – konieczne do podania pełnej dawki – można wykonać w innym miejscu brzucha.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (czynna gruźlica).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych zgłaszano reakcje nadwrażliwości. Większość z nich miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, a ciężkie reakcje występowały niezbyt często (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie mirikizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zakażenia Mirikizumab może zwiększać ryzyko ciężkich zakażeń (patrz punkt 4.8). Nie należy rozpoczynać leczenia mirikizumabem u pacjentów ze znaczącymi klinicznie aktywnymi zakażeniami, dopóki zakażenie nie ustąpi lub nie będzie odpowiednio leczone (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami lub z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie należy rozważyć zagrożenia i korzyści związane z leczeniem. Pacjentom należy zalecić zasięgnięcie porady lekarza w przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów znaczącego klinicznie ostrego lub przewlekłego zakażenia. W przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia należy rozważyć odstawienie mirikizumabu do czasu ustąpienia zakażenia. Ocena pod kątem zakażenia gruźlicą przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy zbadać pod kątem zakażenia gruźlicą (TB). Pacjentów otrzymujących mirikizumab należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy w trakcie leczenia i po jego zakończeniu. U pacjentów z gruźlicą utajoną lub aktywną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia, należy rozważyć włączenie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych U pacjentów otrzymujących mirikizumab w badaniu klinicznym odnotowano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (w tym jeden przypadek spełniający kryteria zasady Hy). Należy oznaczyć stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc podczas indukcji (w tym wydłużony okres indukcji, jeśli dotyczy). Następnie należy monitorować stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny (co 1-4 miesiące) zgodnie ze standardową praktyką postępowania z pacjentami i stosownie do wskazań klinicznych. W przypadku zaobserwowania zwiększonej aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i podejrzenia polekowego uszkodzenia wątroby, należy przerwać podawanie mirikizumabu do czasu wykluczenia tego rozpoznania.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Szczepienia profilaktyczne Przed rozpoczęciem leczenia mirikizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich szczepień profilaktycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień ochronnych. U pacjentów leczonych mirikizumabem należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Brak jest dostępnych danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe lub inaktywowane (zabite) drobnoustroje. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce 200 mg, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W badaniach dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jednoczesne przyjmowanie kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulujących nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu. Populacyjne analizy danych farmakokinetycznych wykazały, że jednoczesne podawanie 5-ASA (kwasu 5-aminosalicylowego), kortykosteroidów lub doustnych leków immunomodulacyjnych (azatiopryny, merkaptopuryny, tioguaniny lub metotreksatu) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego nie miało wpływu na klirens mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 10 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania mirikizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozrodczość (patrz punkt 5.3). W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Omvoh w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy mirikizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo jest, że ludzka IgG przenika do mleka ludzkiego w ciągu kilku pierwszych dni po porodzie, ale wkrótce po tym jej stężenie zmniejsza się do małych wartości; w związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią w tym krótkim okresie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktu leczniczego Omvoh, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu mirikizumabu na płodność u ludzi (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Omvoh nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (7,9%, najczęściej zapalenie błony śluzowej nosa i gardła), bóle głowy (3,3%), wysypka (1,1%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8,7%, leczenie podtrzymujące). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane leku odnotowane w badaniach klinicznych (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych określa się w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000). Tabela 1: Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Częstość występowania Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia górnych dróg oddechowycha
Niezbyt często Półpasiec
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Często Ból stawów
Zaburzenia układu nerwowego Często Bóle głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypkab
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciac
Niezbyt często Reakcje w miejscu infuzjid
Badania diagnostyczne Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane
a Obejmuje: ostre zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, dyskomfort w obrębie jamy ustnej i gardła, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie migdałków podniebiennych, zakażenie górnych dróg oddechowych i wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych. b Obejmuje: wysypkę, wysypkę plamistą, wysypkę grudkowo-plamistą oraz wysypkę grudkową i wysypkę świądową. c Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab we wstrzyknięciach podskórnych. d Zgłoszono w badaniu dotyczącym leczenia indukcyjnego mirikizumabem, w którym podawano mirikizumab w infuzji dożylnej. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją (LUCENT-1, tygodnie 1-12) Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie reakcje nadwrażliwości związane z infuzją zgłaszano jako nieciężkie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (LUCENT-2, tygodnie 12-52) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano u 8,7% pacjentów leczonych mirikizumabem. Najczęstszymi reakcjami były ból w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia i rumień w miejscu wstrzyknięcia. Objawy te zgłaszano jako nieciężkie, łagodne i przemijające. Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) W ciągu pierwszych 12 tygodni (LUCENT-1) zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT u 0,4% pacjentów leczonych mirikizumabem. Zwiększenie aktywności AspAT zgłaszano u 0,5% pacjentów leczonych mirikizumabem. Wszystkie działania niepożądane zgłaszano jako nieciężkie, o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. We wszystkich okresach leczenia mirikizumabem w programie badań klinicznych dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (w tym w kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą otwartej próby okresach indukcji i leczenia podtrzymującego) stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT do ≥3 x górna granicy normy (GGN) (2,0%), ≥5 x GGN (0,7%) i ≥10 x GGN (0,2%) oraz zwiększenie aktywności AspAT do ≥3 x GGN (2,1%), ≥5 x GGN (1,1%) i ≥10 x GGN (0,1%) u pacjentów otrzymujących mirikizumab (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Tym zwiększeniom towarzyszyło – lub nie – jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej. Immunogenność Po 12 miesiącach leczenia u maksymalnie 23% pacjentów leczonych mirikizumabem rozwinęły się przeciwciała przeciwlekowe. W większości przypadków ich miano było małe, a w testach wykazano działanie neutralizujące. Większe miano przeciwciał u około 2% pacjentów leczonych mirikizumabem wiązało się z mniejszym stężeniem mirikizumabu w surowicy i zmniejszoną odpowiedzią kliniczną. Nie stwierdzono związku między przeciwciałami przeciwko mirikizumabowi a nadwrażliwością lub reakcjami w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano mirikizumab w dawkach do 2400 mg dożylnie i do 500 mg podskórnie bez wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC24 Mechanizm działania Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 przeciw interleukinie 23 (anty-IL-23), które wiąże się selektywnie z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny IL-23 i hamuje jej interakcję z receptorem IL-23. IL-23, cytokina regulatorowa, wpływa na różnicowanie, ekspansję i przeżycie subpopulacji limfocytów T (np. limfocytów Th17 i Tc17) oraz subpopulacji komórek uczestniczących w mechanizmie odporności wrodzonej, stanowiących źródła cytokin efektorowych, w tym IL-17A, IL- 17F i IL-22, które przyczyniają się do rozwoju choroby zapalnej. U ludzi wykazano, że selektywne blokowanie IL-23 normalizuje wytwarzanie tych cytokin. Działanie farmakodynamiczne Biomarkery stanu zapalnego oznaczano w badaniach fazy 3 dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Mirikizumab podawany dożylnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania indukcyjnego znacząco zmniejszył stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego w okresie od oceny początkowej do tygodnia 12. Ponadto mirikizumab podawany podskórnie co 4 tygodnie w ramach dawkowania podtrzymującego pozwalał utrzymać znacząco zmniejszone stężenie kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego przez okres 40 tygodni. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mirikizumabu oceniano u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą. Zakwalifikowani pacjenci mieli potwierdzone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 3 miesięcy i aktywną postać choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, co zdefiniowano jako wynik od 4 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo, w tym wynik ≥2 w podskali endoskopowej Mayo.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia (zdefiniowane jako utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja) kortykosteroidami lub lekami immunomodulacyjnymi (6-merkaptopuryną, azatiopryną) lub co najmniej jednym lekiem biologicznym (antagonistą TNFα i (lub) wedolizumabem) lub tofacytynibem. LUCENT-1 było badaniem oceniającym podawane dożylnie leczenie indukcyjne trwające do 12 tygodni, po którym przeprowadzono 40-tygodniowe badanie z randomizacją do podawanego podskórnie leczenia podtrzymującego (LUCENT-2), co dawało łącznie co najmniej 52-tygodniowy okres leczenia. Średnia wieku wynosiła 42,5 roku. 7,8% pacjentów było w wieku ≥65 lat, a 1,0% pacjentów w wieku ≥75 lat. 59,8% stanowili mężczyźni; 40,2% stanowiły kobiety. U 53,2% pacjentów występowała ciężka aktywna postać choroby, charakteryzująca się wynikiem od 7 do 9 w zmodyfikowanej skali Mayo.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wyniki dotyczące skuteczności przedstawione dla badań LUCENT-1 i LUCENT-2 były oparte na centralnie przeprowadzonej analizie badań endoskopowychi histopatologicznych. LUCENT-1 W badaniu LUCENT-1 do populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności włączono 1162 pacjentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej mirikizumab 300 mg w infuzji dożylnej lub placebo, w tygodniu 0, tygodniu 4. i tygodniu 8. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie indukcyjne był odsetek pacjentów w remisji klinicznej [punktacja w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS) zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości)] w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci biorący udział w tych badaniach mogli otrzymywać jednocześnie inne terapie, w tym aminosalicylany (74,3%), leki immunomodulujące (24,1%, takie jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat) i doustne kortykosteroidy (39,9%; prednizon w dawce dobowej do 20 mg lub jego odpowiednik) w stałej dawce przed rozpoczęciem i w okresie leczenia indukcyjnego. Zgodnie z protokołem dawka doustnych kortykosteroidów była zmniejszana po zakończeniu leczenia indukcyjnego. W populacji, w której oceniano pierwszorzędowe parametry skuteczności, 57,1% uczestników nie było wcześniej leczonych lekami biologicznymi ani tofacytynibem. U 41,2% pacjentów leczenie lekiem biologicznym lub tofacytynibem zakończyło się niepowodzeniem. U 36,3% pacjentów stwierdzono niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej terapii anty-TNF, u 18,8% nie powiodło się leczenie wedolizumabem, a u 3,4% pacjentów niepowodzeniem zakończyło się leczenie tofacytynibem.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U 20,1% pacjentów stwierdzono niepowodzenie leczenia więcej niż jednym lekiem biologicznym lub tofacytynibem. Dodatkowe 1,7% pacjentów otrzymywało wcześniej lek biologiczny lub tofacytynib, a leczenie to zakończyło się powodzeniem. W badaniu LUCENT-1 w grupie leczonej mirikizumabem odnotowano istotnie większy odsetek pacjentów z remisją kliniczną w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 12 (tabela 2). Już w tygodniu 2. uzyskano większe zmniejszenie wyników w podskali RB i zmniejszenie punktacji w podskali SF u pacjentów leczonych mirikizumabem. Tabela 2: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-1 (tydzień 12. , o ile nie wskazano inaczej)

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczenia i99,875% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 39 13,3% 210 24,2% 11,1%(3,2%, 19,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 27/171 15,8% 152/492 30,9% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 55/361 15,2% – – –
Alternatywna remisja kliniczna*2 43 14,6% 222 25,6% 11,1%(3,0%, 19,3%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 31/171 18,1% 160/492 32,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 59/361 16,3% – – –
Odpowiedź kliniczna*3 124 42,2% 551 63,5% 21,4%(10,8%, 32,0%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 86/171 50,3% 345/492 70,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 35/118 29,7% 197/361 54,6% – – –
Poprawa w obrazie endoskopowym*4 62 21,1% 315 36,3% 15,4%(6,3%, 24,5%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 48/171 28,1% 226/492 45,9% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 12/118 10,2% 85/361 23,5% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Remisja objawowa (tydzień 4.)*5 38 12,9% 189 21,8% 9,2%(1,4%, 16,9%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa 26/171 15,2% 120/492 24,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 10/118 8,5% 67/361 18,6% – – –
Remisja objawowa*5 82 27,9% 395 45,5% 17,5%(7,5%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 57/171 33,3% 248/492 50,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 22/118 18,6% 139/361 38,5% – – –
Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym*6 41 13,9% 235 27,1% 13,4%(5,5%, 21,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa 32/171 18,7% 176/492 35,8% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd 8/118 6,8% 56/361 15,5% – – –
Placebo N = 294 Mirikizumab iv.N = 868 Różnica między schematami leczeniai 99,875% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 -0,95(-1,47; -0,44)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa -2,08 0,174 -2,72 0,101 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd -0,95 0,227 -2,46 0,126 – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; iv. = dożylnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1 Remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyłączeniem kruchości). * 2 Alternatywna remisja kliniczna na podstawie wyniku w zmodyfikowanej skali Mayo (MMS), zdefiniowana jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub 1, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 3 Odpowiedź kliniczna na podstawie wyniku w skali MMS, zdefiniowana jako: zmniejszenie punktacji w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
* 4 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 5 Remisja objawowa zdefiniowana jako: SF = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej i RB = 0. * 6 Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1. Poprawa w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana przy użyciu systemu punktacji Geboesa z naciekiem neutrofilów w <5% krypt, bez niszczenia krypt i bez występowania nadżerek, owrzodzeń ani tkanki ziarninowej. 2. Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 7 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej (NRS) oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowych 5 pacjentów otrzymujących placebo i 15 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji. LUCENT-2 W badaniu LUCENT-2 oceniono 544 pacjentów spośród 551 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną po zastosowaniu mirikizumabu w badaniu LUCENT-1 w tygodniu 12. (patrz Tabela 2). Pacjenci zostali ponownie przydzieleni losowo w stosunku 2:1 do grupy stosującej schemat leczenia podtrzymującego podawanym podskórnie mirikizumabem 200 mg lub placebo co 4 tygodnie przez 40 tygodni (czyli przez 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej) Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu oceniającym leczenie podtrzymujące był odsetek pacjentów w remisji klinicznej (taka sama definicja jak w badaniu LUCENT-1) w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w badaniu LUCENT-1 konieczne było zmniejszenie dawki kortykosteroidów po włączeniu do badania LUCENT-2. Remisję kliniczną odnotowano u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie leczonej mirikizumabem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w tygodniu 40. (patrz Tabela 3). Tabela 3: Podsumowanie kluczowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w badaniu LUCENT-2 (tydzień 40.; 52 tygodnie od rozpoczęcia podawania dawki indukcyjnej)

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
N % N %
Remisja kliniczna*1 45 25,1% 182 49,9% 23,2%(15,2%, 31,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 35/114 30,7% 118/229 51,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 10/64 15,6% 59/128 46,1% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Alternatywna remisja kliniczna*2 47 26,3% 189 51,8% 24,1%(16,0%, 32,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 37/114 32,5% 124/229 54,1% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 10/64 15,6% 60/128 46,9% – – –
Utrzymanie remisji klinicznej do tygodnia 40.*3 24/65 36,9% 91/143 63,6% 24,8%(10,4%, 39,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 22/47 46,8% 65/104 62,5% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 2/18 11,1% 24/36 66,7% – – –
Remisja bez leczenia kortykosteroidami*4 39 21,8% 164 44,9% 21,3%(13,5%, 29,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 30/114 26,3% 107/229 46,7% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 9/64 14,1% 52/128 40,6% – – –
Poprawa w obrazieendoskopowym*5 52 29,1% 214 58,6% 28,5%(20,2%, 36,8%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 39/114 34,2% 143/229 62,4% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 13/64 20,3% 65/128 50,8% – – –
Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowy m błony śluzowej*6 39 21,8% 158 43,3% 19,9%(12,1%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 30/114 26,3% 108/229 47,2% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd 9/64 14,1% 46/128 35,9% – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Remisja pod względem parciana stolec*7 43/172 25,0% 144/336 42,9% 18,1%(9,8%, 26,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa 31/108 28,7% 96/206 46,6% – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd 12/63 19,0% 43/122 35,2% – – –
Placebo N = 179 Mirikizumab sc.N = 365 Różnica między schematami leczeniai 95% CI
ŚredniaLS Błąd standardowy ŚredniaLS Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*8 -2,74 0,202 -3,80 0,139 -1,06(-1,51; -0,61)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa -2,69 0,233 -3,82 0,153 – – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd -2,66 0,346 -3,60 0,228 – – –

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; sc = podskórnie; LS = metoda najmniejszych kwadratów * 1, 2 Patrz przypisy w Tabeli 2. * 3 Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 40. wśród pacjentów z remisją kliniczną w tygodniu 12., gdzie remisję kliniczną zdefiniowano jako: wynik w podskali częstości wypróżnień (SF) = 0 lub SF = 1 z ≥1-punktowym zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej przed leczeniem indukcyjnym, wynik w podskali oceny krwawienia z odbytu (RB) = 0 oraz wynik w podskali endoskopowej (ES) = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 4 Remisja bez leczenia kortykosteroidami i bez operacji, zdefiniowana jako: remisja kliniczna w tygodniu 40. i remisja objawowa w tygodniu 28. oraz niestosowanie kortykosteroidów przez ≥12 tygodni przed tygodniem 40. * 5 Poprawa w obrazie endoskopowym zdefiniowana jako: ES = 0 lub 1 (z wyjątkiem kruchości). * 6 Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowym błony śluzowej zdefiniowana jako spełnienie obu poniższych warunków: 1.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Remisja w obrazie histopatologicznym, zdefiniowana jako wynik 0 indeksu Geboesa dla następujących podkategorii: 2b (neutrofile w blaszce właściwej), 3 (neutrofile w nabłonku), 4 (zniszczenie krypt) i 5 (nadżerki lub owrzodzenia) oraz 2. Wynik 0 lub 1 w podskali endoskopowej Mayo (z wyjątkiem kruchości). * 7 Wynik 0 lub 1 w numerycznej skali ocen (NRS) u pacjentów z początkowym wynikiem ≥3 w skali NRS oceniającej parcie na stolec w badaniu LUCENT-1 * 8 Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali numerycznej oceniającej parcie na stolec. a) Dodatkowy 1 pacjent otrzymujący placebo i 8 pacjentów otrzymujących mirikizumab, którzy wcześniej byli poddani udanemu leczeniu lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK. b) Utrata odpowiedzi, niedostateczna odpowiedź lub nietolerancja leczenia. c) p <0,001 d) Wyniki dotyczące mirikizumabu w podgrupie pacjentów, u których leczenie więcej niż jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAK zakończyło się niepowodzeniem, były zgodne z wynikami w całej populacji.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Profil skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mirikizumabu był spójny we wszystkich podgrupach, tj. wyodrębnionych według wieku, płci, masy ciała, nasilenia choroby na początku badania i regionu. Wielkość efektu może się różnić. W tygodniu 40. u większego odsetka pacjentów wystąpiła odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku w skali MMS o ≥2 punkty i zmniejszenie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej oraz zmniejszenie o ≥1 punkt wyniku w podskali RB w stosunku do wartości początkowej lub wynik 0 lub 1 w podskali RB) w grupie osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania mirikizumabu (80%) w porównaniu do grupy osób z odpowiedzią na leczenie mirikizumabem, zrandomizowanych ponownie do otrzymywania placebo (49%). Pacjenci z odpowiedzią na przedłużone leczenie indukcyjne mirikizumabem w tygodniu 24. (LUCENT- 2) W grupie pacjentów leczonych mirikizumabem, u których nie stwierdzono odpowiedzi na leczenie w tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
w badaniu LUCENT-1 i którzy otrzymali w warunkach otwartej próby dodatkowe 3 dawki mirikizumabu 300 mg dożylnie co 4 tygodnie, u 53,7% uzyskano odpowiedź kliniczną w tygodniu 12. w badaniu LUCENT-2, a 52,9% pacjentów leczonych mirikizumabem kontynuowało leczenie podtrzymujące, otrzymując 200 mg mirikizumabu podskórnie co 4 tygodnie; wśród tych pacjentów 72,2% uzyskało odpowiedź kliniczną, a 36,1% osiągnęło remisję kliniczną w tygodniu 40. Przywrócenie skuteczności po utracie odpowiedzi na leczenie podtrzymujące mirikizumabem (LUCENT-2) 19 pacjentów, u których wystąpiła po raz pierwszy utrata odpowiedzi (5,2%) między tygodniem 12. a tygodniem 28. badania LUCENT-2, otrzymało w warunkach otwartej próby leczenie ratunkowe mirikizumabem 300 mg dożylnie w 3 dawkach podawanych co 4 tygodnie; 12 z tych pacjentów (63,2%) uzyskało odpowiedź objawową, a 7 pacjentów (36,8%) osiągnęło remisję objawową po 12 tygodniach. Normalizacja obrazu endoskopowego w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Normalizację obrazu endoskopowego błony śluzowej zdefiniowano jako wynik 0 w podskali endoskopowej Mayo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 normalizację obrazu endoskopowego uzyskano u 81/365 (22,2%) pacjentów leczonych mirikizumabem i u 24/179 (13,4%) pacjentów w grupie otrzymującej placebo. Histopatologiczne punkty końcowe W tygodniu 12. większy odsetek pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab osiągnął poprawę obrazu histopatologicznego (39,2%) w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo (20,7%). W tygodniu 40. remisję w obrazie histopatologicznym stwierdzono u większej liczby pacjentów w grupie otrzymującej mirikizumab (48,5%) w porównaniu z grupą stosującą placebo (24,6%). Stabilne utrzymanie remisji objawowej Stabilne utrzymanie remisji objawowej zdefiniowano jako odsetek pacjentów z remisją objawową stwierdzoną podczas co najmniej 7 z 9 wizyt od tygodnia 4. do tygodnia 36. oraz z remisją objawową w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
wśród pacjentów z remisją objawową i odpowiedzią kliniczną w tygodniu 12. badania LUCENT-1. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 odsetek pacjentów, u których stwierdzono stabilne utrzymanie remisji objawowej był większy wśród pacjentów leczonych mirikizumabem (69,7%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (38,4%). Jakość życia związana ze zdrowiem W tygodniu 12. badania LUCENT-1 pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali znacząco większą klinicznie istotną poprawę całkowitego wyniku kwestionariusza oceny nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ) (p ≤0,001) w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Odpowiedź wg IBDQ zdefiniowano jako co najmniej 16-punktową poprawę w stosunku do początkowego wyniku IBDQ, a remisję wg IBDQ zdefiniowano jako wynik wynoszący co najmniej 170. W tygodniu 12.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-1 u 57,5% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano remisję wg IBDQ w porównaniu z 39,8% pacjentów otrzymujących placebo (p <0,001), a u 72,7% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskano odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 55,8% pacjentów otrzymujących placebo. W tygodniu 40. badania LUCENT-2 u 72,3% pacjentów leczonych mirikizumabem stwierdzono utrzymanie remisji wg IBDQ w porównaniu z 43,0% pacjentów otrzymujących placebo, a 79,2% pacjentów leczonych mirikizumabem uzyskało odpowiedź wg IBDQ w porównaniu z 49,2% pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki leczenia oceniane przez pacjenta Zmniejszenie nasilenia parcia na stolec obserwowano już w tygodniu 2. u pacjentów leczonych mirikizumabem w badaniu LUCENT-1. Pacjenci otrzymujący mirikizumab osiągnęli znaczącą remisję pod względem parcia na stolec w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej placebo w tygodniu 12. badania LUCENT-1 (22,1% w porównaniu z 12,3%) i w tygodniu 40.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badania LUCENT-2 (42,9% w porównaniu z 25%). Pacjenci otrzymujący mirikizumab wykazywali istotną poprawę pod względem uczucia zmęczenia już w tygodniu 2. badania LUCENT-1, a poprawa utrzymywała się do tygodnia 40. badania LUCENT-2. Już w tygodniu 4. wystąpiło również znacząco większe zmniejszenie nasilenia bólu brzucha. Hospitalizacje i operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego Do tygodnia 12. badania LUCENT-1 (włącznie) odsetek pacjentów hospitalizowanych z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wynosił 0,3% (3/868) w grupie otrzymującej mirikizumab i 3,4% (10/294) w grupie stosującej placebo. Operacje związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zgłoszono u 0,3% (3/868) pacjentów otrzymujących mirikizumab i u 0,7% (2/294) pacjentów w grupie stosującej placebo. W grupie leczonej mirikizumabem w badaniu LUCENT-2 nie odnotowano żadnych hospitalizacji ani operacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Omvoh w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie stwierdzono widocznej kumulacji stężenia mirikizumabu w surowicy po podaniu podskórnym co 4 tygodnie. Średnie (współczynnik zmienności [CV%]) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek indukcyjnych (300 mg co 4 tygodnie podawane w infuzji dożylnej) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wynosiły odpowiednio 99,7 (22,7) µg/ml i 538 (34,4) µg*dobę/ml. Średnie (CV%) C max i pole pod krzywą (AUC) po podaniu dawek podtrzymujących (200 mg co 4 tygodnie we wstrzyknięciach podskórnych) wynosiły odpowiednio 10,1 (52,1) µg/ml i 160 (57,6) µg*dobę/ml. Wchłanianie Po podaniu podskórnym mirikizumabu maksymalne stężenie leku w surowicy krwi było osiągane 2- 3 dni po podaniu, a szacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 44%. Miejsce wstrzyknięcia nie wpływało istotnie na wchłanianie mirikizumabu. Dystrybucja Średnia całkowita objętość dystrybucji wynosiła 4,83 l.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Mirikizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób, co endogenne immunoglobuliny G. Eliminacja W analizie populacyjnej farmakokinetyki (PK) średni pozorny klirens wynosił 0,0229 l/h, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 9,3 doby u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Klirens jest niezależny od dawki. Proporcjonalność dawki Mirikizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresie dawek od 5 do 2400 mg podawanych w infuzji dożylnej lub w zakresie dawek od 120 do 400 mg podawanych we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub u zdrowych ochotników.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że wiek, płeć, masa ciała ani rasa/pochodzenie etniczne nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę mirikizumabu (patrz także punkt 4.8, „Immunogenność”). Wśród 1362 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego narażonych na działanie mirikizumabu w badaniach fazy 2 i 3, 99 (7,3%) pacjentów było w wieku 65 lat lub starszych, a 11 (0,8%) pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań z zakresu farmakologii klinicznej dotyczących oceny wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę mirikizumabu. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że klirens kreatyniny (w zakresie od 36,2 do 291 ml/min) ani stężenie bilirubiny całkowitej (w zakresie od 1,5 do 29 µmol/l) nie wpływają na farmakokinetykę mirikizumabu.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Rakotwórczość / mutagenność Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących oceny potencjalnego działania rakotwórczego i mutagennego mirikizumabu. Zaburzenia płodności U dojrzałych płciowo małp cynomolgus, które otrzymywały mirikizumab raz w tygodniu przez 26 tygodni, w dawce 100 mg/kg mc. (co najmniej 30 razy większej od dawki podtrzymującej stosowanej u ludzi) nie obserwowano wpływu leku na masę narządów rozrodczych ani obraz histopatologiczny.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian dwuwodny Kwas cytrynowy bezwodny Sodu chlorek Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Produkt leczniczy Omvoh może być przechowywany poza lodówką nie dłużej niż przez 2 tygodnie w temperaturze nieprzekraczającej 30ºC. Jeśli te warunki zostaną przekroczone, lek Omvoh należy wyrzucić. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Strzykawka jest zamknięta w jednorazowej strzykawce jednodawkowej z tłokiem z gumy bromobutylowej. Opakowania zawierają 2 lub 6 ampułko-strzykawek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 100 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Omvoh 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Strzykawka jest zamknięta w jednorazowym wstrzykiwaczu jednodawkowym z tłokiem z gumy bromobutylowej. Opakowanie zawiera 2, 4 lub 6 wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie należy używać produktu leczniczego Omvoh, jeśli w roztworze widoczne są cząstki stałe lub jeśli roztwór jest mętny i (lub) wyraźnie brązowy. Nie stosować produktu Omvoh, jeśli został zamrożony. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (Chinese hamster ovary, CHO) uzyskanej metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub o barwie jasnawobrązowawo- żółtej.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Bimzelx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem, jest wskazany do leczenia czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja jednego lub kilku leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARD). Spondyloartropatia osiowa Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych (ang. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynną spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych, z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, wskazywanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Wskazania do stosowania
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja terapii konwencjonalnej. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu czynnego ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (trądziku odwróconego) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u osób dorosłych, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe HS (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Bimzelx jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, zgodnie ze wskazaniami dla produktu Bimzelx. Dawkowanie Łuszczyca plackowata Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z łuszczycą plackowatą wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów ze współistniejącą umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, zalecana dawka jest taka sama, jak w przypadku łuszczycy plackowatej [320 mg (podawanej jako dwa podskórne wstrzyknięcia po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni].
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dawkowanie
Po 16 tygodniach zaleca się przeprowadzanie regularnej oceny skuteczności, a w przypadku braku możliwości utrzymania wystarczającej odpowiedzi klinicznej w zakresie stawów można rozważyć podawanie 160 mg co cztery tygodnie. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Zalecana dawka dla dorosłych ze spondyloartropatią osiową wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie co 4 tygodnie. W przypadku powyższych wskazań, należy rozważyć odstawienie leczenia u pacjentów, u których nie wykazano poprawy, w ciągu szesnastu tygodni leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nadwagą i z łuszczycą plackowatą W przypadku niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą (w tym z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego) i o masie ciała ≥120 kg, u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, lepszą odpowiedź na leczenie może zapewnić dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie po tygodniu 16 (patrz punkt 5.1). Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano stosowania bimekizumabu w tych populacjach pacjentów. Na podstawie farmakokinetyki uważa się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bimekizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Ten produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dawkowanie
Dawka 320 mg może być podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to uda, brzuch i ramiona. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i nie należy wykonywać wstrzyknięć w obrębie blaszek łuszczycowych ani w miejscach, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, zaczerwieniona albo stwardniała. Wstrzyknięcie w górną część ramięnia może wykonać tylko pracownik służby zdrowia lub opiekun. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawek ani wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych i w razie konieczności pod kontrolą medyczną pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia produktu leczniczego Bimzelx przy użyciu ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli lekarz uzna to za odpowiednie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dawkowanie
Należy poinstruować pacjentów, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Bimzelx zgodnie z instrukcją stosowania zamieszczoną w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Stosowanie bimekizumabu może zwiększać ryzyko zakażeń, takich jak zakażenia górnych dróg oddechowych i kandydoza jamy ustnej (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność przy rozważaniu stosowania bimekizumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem albo stwierdzonym w wywiadzie nawracającym zakażeniem. Nie wolno rozpoczynać leczenia bimekizumabem u pacjentów z jakimikolwiek klinicznie istotnymi czynnymi zakażeniami do momentu ustąpienia zakażenia albo zastosowania odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4.3). Pacjentów leczonych bimekizumabem należy poinstruować, aby w razie wystąpienia objawów przedmiotowych albo podmiotowych wskazujących na zakażenie skonsultowali się z lekarzem. W przypadku wystąpienia u pacjenta zakażenia, należy uważnie go monitorować.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli zakażenie stanie się ciężkie lub nie będzie reagować na standardową terapię, należy przerwać leczenie do momentu ustąpienia zakażenia. Ocena w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy ocenić czy pacjent nie jest zakażony gruźlicą. Nie należy podawać bimekizumabu pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Należy obserwować pacjentów przyjmujących bimekizumab w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy. W przypadku pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie utajoną albo czynną gruźlicę i u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego cyklu leczenia, należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania bimekizumabu. Nieswoiste zapalenie jelit Zgłaszano przypadki nowo występującego nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia nieswoistego zapalenia jelit po zastosowaniu bimekizumabu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się stosowania bimekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów przedmiotowych i podmiotowych nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia występującego wcześniej nieswoistego zapalenia jelit należy przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich dla danego wieku szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Pacjentom leczonym bimekizumabem nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Pacjenci leczeni bimekizumabem mogą przyjmować szczepionki inaktywowane, czyli niezawierające żywych drobnoustrojów.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdrowe osoby, które przyjęły pojedynczą dawkę 320 mg bimekizumabu na dwa tygodnie przed szczepieniem z zastosowaniem inaktywowanej szczepionki sezonowej przeciwko grypie, wykazywały podobną odpowiedź immunologiczną jak osoby, które nie przyjmowały bimekizumabu przed szczepieniem. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie ma bezpośrednich dowodów potwierdzających znaczenie IL-17A albo IL-17F w ekspresji enzymów z rodziny CYP450. Zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego stanu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów układu CYP450. Zatem leki przeciwzapalne, takie jak bimekizumab (inhibitor IL-17A i IL-17F), mogą powodować normalizację poziomu enzymów CYP450, której towarzyszy niższa ekspozycja na produkty lecznicze, metabolizowane przez CYP450. W związku z tym nie można wykluczyć klinicznie istotnego wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkę dostosowuje się indywidualnie (np. warfarynę). W momencie rozpoczęcia leczenia bimekizumabem u pacjentów leczonych tego rodzaju produktami leczniczymi należy rozważyć kontrolę leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Interakcje
Analizy danych farmakokinetycznych (PK) populacji wykazały, że jednoczesne podawanie konwencjonalnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (cDMARD, ang. disease modifying antirheumatics drugs ), w tym metotreksatu, lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na klirens bimekizumabu. Nie należy podawać jednocześnie z bimekizumabem szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 17 tygodni po zakończeniu leczenia. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bimekizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodkowy/płodowy, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikanie stosowania produktu Bimzelx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bimekizumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Bimzelx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu bimekizumabu na płodność u ludzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Bimzelx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (14,5%, 14,6%, 16,3%, 8,8% – odpowiednio w łuszczycy plackowatej , łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej [axSpA] i ropnym zapaleniu apokrynowych gruczołów potowych) oraz kandydoza jamy ustnej (7,3%, 2,3%, 3,7%, 5,6% – odpowiednio w PSO, PsA, axSpA i HS). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (Tabela 1) sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych prowadzonych metodą ślepej próby i otwartych badaniach klinicznych bimekizumabem leczono łącznie 5862 pacjentów z łuszczycą plackowatą (PSO, ang. plaque psoriasis ), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA, ang. psoriatic arthritis ), spondyloartropatią osiową (ang. nr-axSpA i AS [nieradiograficzna postać spondyloartropatii osiowej i spondyloartropatia osiowa]) oraz ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ), stanowiących 11 468,6 pacjento-lat narażenia. Spośród nich ponad 4660 pacjentów było leczonych bimekizumabem przez co najmniej rok. Generalnie, profil bezpieczeństwa bimekizumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Częstość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W okresie kontrolowanym placebo w ramach badań klinicznych III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej zgłaszano zakażenia u 36,0% pacjentów leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 16 tygodni w porównaniu z 22,5% pacjentów przyjmujących placebo. Poważne zakażenia występowały u 0,3% pacjentów leczonych bimekizumabem i u 0% pacjentów przyjmujących placebo. Większość zakażeń stanowiły inne niż poważne zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takie jak zapalenie jamy nosowo-gardłowej. U pacjentów leczonych bimekizumabem z wyższą częstością występowała kandydoza jamy ustnej oraz kandydoza jamy ustnej i gardła (odpowiednio 7,3% i 1,2% w porównaniu z 0% pacjentów przyjmujących placebo), co jest zgodne z mechanizmem działania bimekizumabu. Ponad 98% przypadków miało charakter inny niż poważny oraz nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagało przerwania leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
U pacjentów o masie ciała <70 kg kandydoza jamy ustnej występowała z nieznacznie wyższą częstością (8,5% w porównaniu z 7,0% u pacjentów o masie ciała ≥70 kg). W trakcie badań III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej, w całym okresie leczenia, zgłaszano zakażenia u 63,2% pacjentów leczonych bimekizumabem (120,4 na 100 pacjentolat). Poważne zakażenia zgłaszano u 1,5% pacjentów leczonych bimekizumabem (1,6 na 100 pacjentolat; patrz punkt 4.4). Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z PsA i axSpA (nr- axSpA i AS) były podobne do wartości obserwowanych w przypadku łuszczycy plackowatej, z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej i części ustnej gardła u pacjentów leczonych bimekizumabem, które były niższe i wynosiły odpowiednio 2,3% i 0% w PsA i 3,7% i 0,3% w przypadku axSpA w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z HS były podobne do wartości obserwowanych w przypadku innych wskazań. W okresie z grupą kontrolną otrzymującą placebo odsetki zakażeń kandydozą jamy ustnej u pacjentów leczonych bimekizumabem wynosiły odpowiednio 7,1% i 0% w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo. Neutropenia W badaniach III fazy dotyczących stosowania bimekizumabu w łuszczycy plackowatej obserwowano neutropenię. W całym okresie leczenia w ramach badań III fazy neutropenię stopnia 3 lub 4 zaobserwowano u 1% pacjentów leczonych bimekizumabem. Częstość występowania neutropenii w badaniach klinicznych PsA, axSpA (nr-axSpA i AS) i HS była podobna do obserwowanej w badaniach łuszczycy plackowatej. Większość przypadków miała charakter przejściowy i nie wymagała przerwania leczenia. Neutropenii nie towarzyszyły żadne ciężkie zakażenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. Immunogenność Łuszczyca plackowata U około 45% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 56 tygodni według zalecanego schematu dawkowania (320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie 320 mg co osiem tygodni) doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych. U około 34% pacjentów, u których doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (16% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem), występowały przeciwciała, które sklasyfikowano jako neutralizujące. Łuszczycowe zapalenie stawów U około 31% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) do 16 tygodni obecne były przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 33% (10% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia u około 47% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wcześniej nieleczonych biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 38% (18% wszystkich pacjentów w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Do 52. tygodnia u około 57% pacjentów z nr-axSpA leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (25% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia około 44% pacjentów z AS leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (20% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych U około 59% pacjentów z HS leczonych bimekizumabem do 48 tygodni zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie 320 mg co 4 tygodnie) wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe. Spośród pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, około 63% (37% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała sklasyfikowane jako neutralizujące.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
We wszystkich wskazaniach brak było klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź, związanego z pojawieniem się przeciwciał przeciwko bimekizumabowi, ani nie stwierdzono wyraźnego powiązania pomiędzy immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Ekspozycja pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona. Stosowanie bimekizumabu u pacjentów w podeszłym wieku może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia określonych działań niepożądanych, takich jak kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry i wyprysk. W badaniach klinicznych III fazy nad łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 18,2% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 6,3 % pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 7,3% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,8% pacjentów w wieku <65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych III fazy w łuszczycowym zapaleniu stawów, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 7,0% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 1,6% pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 1,2% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,0% pacjentów w wieku <65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki 640 mg dożylnie albo 640 mg podskórnie, a następnie 320 mg podskórnie co dwa tygodnie do łącznej liczby pięciu dawek bez występowania działań toksycznych wymagających zmniejszenia dawki. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych oraz natychmiastowe rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC21 Mechanizm działania Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podklasy IgG1/κ, które wiąże się wybiórczo i z wysokim powinowactwem z cytokinami IL-17A, IL-17F i IL-17AF, blokując ich oddziaływanie z kompleksem receptorowym IL-17RA/IL-17RC. Zwiększone stężenia IL-17A i IL- 17F są związane z patogenezą szeregu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych. IL-17A i IL-17F współdziałają i (lub) wykazują synergię z innymi cytokinami prozapalnymi w celu wywołania stanu zapalnego. IL17-F jest produkowana w znacznej ilości przez komórki odporności wrodzonej. Produkcja ta może być niezależna od IL-23.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab hamuje działanie tych cytokin prozapalnych, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry i znacznym spadkiem miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a w efekcie złagodzeniem przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznych związanych z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, spondyloartropatią osiową i ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych. W modelach in vitro wykazano, że bimekizumab hamuje ekspresję genów związanych z łuszczycą, produkcję cytokin, migrację komórek zapalnych i patologiczną osteogenezę w większym stopniu, niż inhibicja wyłącznie IL-17A. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1480 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ramach trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo lub aktywny produkt porównawczy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci byli w wieku co najmniej 18 lat, mieli wartość wskaźnika nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 punktów, procent zajętej powierzchni ciała (body surface area, BSA) ≥10%, wynik oceny ogólnej przez lekarza (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 w 5-punktowej skali i kwalifikowali się do terapii układowej i (lub) fototerapii. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano w porównaniu z placebo i ustekinumabem (badanie BE VIVID – PS0009), w porównaniu z placebo (badanie BE READY – PS0013) oraz w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE – PS0008). W badaniu BE VIVID oceniano 567 pacjentów przez 52 tygodnie, przy czym pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, ustekinumab (zależnie od masy ciała pacjenta w dawce 45 mg albo 90 mg w punkcie początkowym, w tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni) albo placebo przez początkowe 16 tygodni, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE READY oceniano 435 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie albo do grupy otrzymującej placebo. W tygodniu 16 pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90, przeszli do 40-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia. Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni albo placebo (tj. do grupy odstawienia bimekizumabu). Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej placebo w dalszym ciągu otrzymywali placebo, pod warunkiem, że osiągnęli odpowiedź PASI 90. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16, przeszli do grupy leczenia doraźnego prowadzonego metodą otwartej próby i przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie przez 12 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Do grupy leczenia doraźnego prowadzonego przez 12 tygodni przeszli również pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby (którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 75) w trakcie okresu randomizowanego odstawienia. W badaniu BE SURE oceniano 478 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56, grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni do tygodnia 56 albo grupy otrzymującej adalimumab zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego do tygodnia 24, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56. Cechy charakterystyczne określane w punkcie początkowym były podobne we wszystkich trzech badaniach: pacjenci byli głównie płci męskiej (70,7%) i rasy białej (84,1%), średnia wieku wynosiła 45,2 lat (uczestnicy w wieku od 18 do 83 lat), przy czym 8,9% pacjentów było w wieku ≥65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana wartości wyjściowej BSA wynosiła 20%, mediana wartości wyjściowych PASI wynosiła 18, a wartość wyjściowa IGA odpowiadająca ciężkiemu przebiegowi choroby występowała u 33% pacjentów. Mediana wartości wyjściowych w skali PSD (Patient Symtopms Diary, w której określa się bół, świąd i łuszczenie skóry wynosiła od 6 do 7 w skali od 0 do 10 punktów, a mediana wartości wyjściowej Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 9. We wszystkich trzech badaniach 38% pacjentów przyjmowało wcześniej lek biologiczny; 23% pacjentów przyjmowało co najmniej jednen lek z grupy antagonistów IL- 17 (z udziału w badaniu wyłączeni byli pacjenci, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17), a 13% przyjmowało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów czynnika martwicy nowotworu (tumor necrosis factor, TNF).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
22% pacjentów nie poddawano wcześniej żadnemu leczeniu ogólnoustrojowemu (w tym z zastosowaniem leków niebiologicznych i biologicznych), a 39% pacjentów poddawano wcześniej fototerapii albo fotochemioterapii. Skuteczność bimekizumabu oceniano pod względem wpływu na chorobę skóry ogółem, poszczególne miejsca na ciele (owłosiona skóra głowy, paznokcie, dłonie i podeszwy stóp), objawów podmiotowych zgłaszanych przez pacjenta oraz wpływu na jakość życia. We wszystkich trzech badaniach dwoma równorzędnymi, głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) odpowiedź na leczenie w postaci wyniku oceny IGA „skóra czysta lub prawie czysta (wynik oceny IGA 0/1 i poprawa o co najmniej dwa punkty względem wartości wyjściowych) w tygodniu 16. We wszystkich trzech badaniach drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiedź PASI 100, odpowiedź IGA 0 w tygodniu 16 i odpowiedź PASI 75 w tygodniu 4.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Choroba skóry ogółem Leczenie bimekizumabem powodowało istotną poprawę w tygodniu 16 w zakresie punktów końcowych dotyczących skuteczności w porównaniu z placebo, ustekinumabem albo adalimumabem. Główne wyniki oceny skuteczności przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Zestawienie odpowiedzi klinicznych w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
PASI 100Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4 2 (2,4) 247 (76,9)a, b 25 (15,3) 1 (1,2) 265 (75,9)a 244 (76,5)a 50 (31,4)
Tydzień 16 6 (7,2) 296 (92,2) 119 (73,0) 2 (2,3) 333 (95,4) 295 (92,5) 110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a 197 (61,8) 39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=48)5 (10,4) (N=190)140 (73,7) (N=90)54 (60,0) (N=49)0 (0,0) (N=209)148 (70,8) (N=222)143 (64,4) (N=92)43 (46,7)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
Złagodzeni e świądu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=53)6 (11,3) (N=222)151 (68,0) (N=104)57 (54,8) (N=60)0 (0,0) (N=244)161 (66,0) (N=248)153 (61,7) (N=107)42 (39,3)
Złagodzeni e łuszczenia się skóry ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=56)6 (10,7) (N=225)171 (76,0) (N=104)59 (56,7) (N=65)1 (1,5) (N=262)198 (75,6) (N=251)170 (67,7) (N=109)42 (38,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NRI (Non-Responder Imputation). Odpowiedź IGA 0/1 zdefiniowano jako skóra czysta (0) lub prawie czysta (1) i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. Odpowiedź IGA 0 zdefiniowano jako skóra czysta i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. PSD oznacza Patient Symptoms Diary, zwany jest także skalą P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure), która mierzy nasilenie objawów łuszczycy na skali od 0 (brak objawów) do 10 (bardzo ciężkie nasilenie objawów). Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku oceny bólu, świądu i łuszczenia się skóry na skali od 0 do 10 o ≥4 punkty w tygodniu 16 względem wartości początkowych. a) p<0,001 w porównaniu z placebo (badania BE VIVID i BE READY), w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE), z korektą uwzględniającą liczbę porównań.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
b) p<0,001 w porównaniu z ustekinumabem (badanie BE VIVID), z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Bimekizumab wykazywał szybki początek działania. W badaniu BE VIVID odsetki odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 2 i tygodniu 4 były znacznie wyższe wśród pacjentów leczonych bimekizumabem (odpowiednio 12,1% i 43,6%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,2% i 2,4%) i ustekinumabem (odpowiednio 1,2% i 3,1%). W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 pacjenci leczeni bimekizumabem (podawanym co cztery tygodnie) osiągali istotnie wyższe odsetki odpowiedzi niż pacjenci leczeni ustekinumabem w zakresie punktów końcowych dotyczących odpowiedzi PASI 90 (81,9% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 55,8% w przypadku ustekinumabu, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 60,7% w przypadku ustekinumabu, p<0,001) i PASI 100 (64,5% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 38,0% w przypadku ustekinumabu). Tydzień Placebo (N=83) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=321) Uste (N=163)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 1: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE VIVID BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; Uste = ustekinumab. Zastosowano imputację metodą NRI. W badaniu BE SURE w tygodniu 24 odpowiedzi PASI 90 i IGA 0/1 osiągał istotnie wyższy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem (grupy dawkowania co 4 tyg./co 4 tyg. i co 4 tyg./co 8 tyg. łącznie) w porównaniu z adalimumabem (odpowiednio 85,6% i 86,5% w porównaniu z odpowiednio 51,6% i 57,9%, p<0,001). W tygodniu 56 70,2% pacjentów leczonych bimekizumabem podawanym co 8 tyg. osiągnęło odpowiedź PASI 100. Spośród 65 pacjentów, u których w tygodniu 24 nie wystąpiła odpowiedź na adalimumab (< PASI 90), 78,5% osiągnęło odpowiedź PASI 90 po 16 tygodniach leczenia bimekizumabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów, którzy zmienili lek z adalimumabu na bimekizumab, bez zachowania okresu wypłukiwania, był podobny do profilu u pacjentów, którym podawanie bimekizumabu rozpoczęto po wypłukaniu z organizmu wcześniejszych leków ogólnoustrojowych.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=161) ADA->BKZ 320 mg co 4 tyg. (n=159) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=158) ADA (n=159) Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi (%) Rysunek 2: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE SURE BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; BKZ 320 mg co 8 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; ADA = adalimumab. Pacjenci w grupie BKZ co 4 tyg./co 8 tyg. przeszli z dawkowania co 4 tyg. na dawkowanie co 8 tyg. w tygodniu 16. Pacjenci w grupie otrzymującej ADA/BKZ 320 mg co 4 tyg. przeszli z ADA na BKZ co 4 tyg. w tygodniu 24. Zastosowano imputację metodą NRI. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, masy ciała, początkowego stopnia nasilenia choroby ocenianego według wskaźnika PASI i wcześniejszego leczenia z zastosowaniem leku biologicznego. Bimekizumab był skuteczny u pacjentów leczonych wcześniej lekami biologicznymi, w tym antagonistami TNF/antagonistami IL-17, oraz u pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu ogólnoustrojowemu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Nie badano skuteczności u pacjentów, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17. Na podstawie populacyjnej analizy PK/PD, której wyniki zostały potwierdzone przez dane kliniczne, pacjenci o wyższej masie ciała (≥120 kg), u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, odnosili korzyści z kontynuacji przyjmowania bimekizumabu w dawce 320 mg co cztery tygodnie (co 4 tyg.) po początkowych 16 tygodniach leczenia. W badaniu BE SURE pacjenci przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg. do tygodnia 16, a następnie co 4 tyg. albo co osiem tygodni (co 8 tyg.) do tygodnia 56, niezależnie od statusu odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. Pacjenci w grupie ≥120 kg (N=37), którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 4 tyg., wykazywali większą poprawę w zakresie odpowiedzi PASI 100 w okresie od tygodnia 16 (23,5%) do tygodnia 56 (70,6%) w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 8 tyg.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
(tydzień 16: 45,0% w porównaniu z tygodniem 56: 60,0%). U pacjentów leczonych bimekizumabem zaobserwowano złagodzenie łuszczycy w obrębie owłosionej skóry głowy, paznokci, dłoni i podeszew stóp w tygodniu 16 (patrz Tabela 3). Tabela 3: Odpowiedzi w obrębie owłosionej skóry głowy, dłoni i podeszew stóp oraz paznokci w tygodniu 16 w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Ustekinumab Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Adalimumab
IGAw obrębie owłosionej skóry głowy (N)aIGA 0/1 w ob rębie owłosionej skóry głowy,n (%) (72)11 (15,3) (285)240 (84,2)b (146)103 (70,5) (74)5 (6,8) (310)286 (92,3)b (296)256 (86,5) (138)93 (67,4)
pp-IGA (N)app-IGA 0/1, n (%) (29) (105) (47) (31) (97) (90) (34)
7 (24,1) 85 (81,0) 39 (83,0) 10 (32,3) 91 (93,8) 75 (83,3) 24 (70,6)
mNAPSI 100(N)a mNAPSI 100, n (%) (51)4 (7,8) (194)57 (29,4) (109)15 (13,8) (50)3 (6,0) (210)73 (34,8) (181)54 (29,8) (95)21 (22,1)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NR (Non responders imputation). Odpowiedzi IGA 0/1 w obrębie owłosionej skóry głowy oraz IGA 0/1 w obrębie dłoni i podeszew stóp zdefiniowano jako skóra czysta lub prawie czysta (1) i poprawę wyniku oceny o ≥2 kategorie względem wartości początkowych. a) Uwzględniono wyłącznie pacjentów z punktacją w skali IGA w obrębie owłosionej skóry głowy wynoszącą 2 lub więcej, z punktacją IGA w obrębie dłoni i podeszew stóp wynoszącą 2 lub więcej oraz z punktacją w skali mNAPSI (modified Nail Psoriasis and Severity Index >0 w punkcie początkowym. b) p<0,001 w porównaniu z placebo, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. U pacjentów przyjmujących bimekizumab odpowiedzi wg IGA w obrębie owłosionej skóry głowy i w obrębie dłoni i podeszew stóp utrzymywały się do tygodnia 52/56. Łuszczyca paznokci ulegała dalszemu złagodzeniu po tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie (mNAPSI 100) u 60,3% pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE READY w tygodniu 56 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie odpowiednio u 67,7% i 69,8% pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 i którzy przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni i bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Utrzymanie odpowiedzi Tabela 4: Utrzymanie odpowiedzi na leczenie bimekizumabem w tygodniu 52 u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 i Całkowite PASI ≤2 w tygodniu 16*

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Całkowite PASI ≤2
320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg
co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg.
(N=355) (N=182) (N=516) (N=237) (N=511) (N=234) (N=511) (N=238)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215 (90,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Analiza zintegrowana badań BE VIVID, BE READY i BE SURE. Zastosowano imputację metodą NRI. 320 mg co 4 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. 320 mg co 8 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni. Trwałość odpowiedzi (po przerwaniu przyjmowania bimekizumabu) Rysunek 3: Odsetki odpowiedzi PASI 90 wśród pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź BKZ 320 mg co 4 tyg./placebo BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 8 tyg. BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 4 tyg. Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) PASI 90 w tygodniu 16, w zależności od czasu – okres randomizowanego odstawienia w badaniu BE READY Zastosowano imputację metodą NRI. W tygodniu 16 okres randomizowanego odstawienia rozpoczęło 105 uczestników badania należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./grupa placebo, 100 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. i 106 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. W badaniu BE READY w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 oraz zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo i przerwali przyjmowanie bimekizumabu, mediana czasu do nawrotu choroby, definiowanego jako utrata odpowiedzi PASI 75, wynosiła około 28 tygodni (32 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bimekizumabu).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
88,1% tych pacjentów ponownie osiągnęło odpowiedź PASI 90 w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Jakość życia związana ze zdrowiem/wyniki leczenia zgłaszane przez pacjenta We wszystkich trzech badaniach większy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i aktywny produkt porównawczy nie odczuwał wpływu łuszczycy na ich jakość życia mierzoną wskaźnikiem DLQI (Dermatology Life Quality Index) dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI) w tygodniu 16 (Tabela 5). Tabela 5: Jakość życia w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83)n (%) Bimekizu mab320 mgco 4 tyg.(N=321) n (%) Ustekinumab(N=163) n (%) Placebo(N=86)n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=349) n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=319) n (%) Adalimumab(N=159) n (%)
DLQI 0/1aPunktwyjściowy 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2)
DLQI 0/1aTydzień 16 10 (12,0) 216 (67,3) 69 (42,3) 5 (5,8) 264 (75,6) 201 (63,0) 74 (46,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Wynik bezwzględny oceny według wskaźnika DLQI równy 0 albo 1 wskazuje na brak wpływu choroby na jakość życia związaną ze zdrowiem. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi DLQI 0/1 wzrastały w dalszym ciągu po tygodniu 16, a następnie utrzymywały się do tygodnia 52/56. W badaniu BE VIVID odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 52 wynosił 74,8% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE SURE odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 56 wynosił 78,9% i 74,1% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg odpowiednio co 8 i co 4 tygodnie. Badanie fazy III kontynuacja badań prowadzona metodą otwartej próby Pacjenci, którzy ukończyli jedno z głównych badań fazy III („badania macierzyste”) mogli wziąć udział w trwającej 144 tygodnie kontynuacji badania prowadzonej metodą otwartej próby (PS0014) w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
344 pacjentów, którzy byli leczeni bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni (BKZ 320 mg co 8 tygodni) lub co 4 tygodnie (BKZ 320 mg co 4 tygodnie) podczas badania macierzystego i którzy osiągnęli PASI 90 na koniec badania macierzystego, otrzymywali bimekizumab w dawce 320 mg co 8 tygodni w trakcie całego badania PS0014. Spośród tych pacjentów 293 (85,2%) ukończyło 144 tygodnie leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni. 48 pacjentów (14,0%) przerwało udział w badaniu w okresie leczenia; spośród nich 21 (6,1%) przerwało udział z powodu zdarzenia niepożądanego, a 4 (1,2%) przerwało udział z powodu braku skuteczności. Wśród pacjentów pozostających w badaniu, poprawa osiągnięta dzięki bimekizumabowi w zakresie punktów końcowych skuteczności PASI 90 i IGA 0/1 w badaniach macierzystych została utrzymana przez dodatkowe 144 tygodnie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie fazy 3b bezpośrednio porównujące bimekizumab z sekukinumabem Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano również w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z sekukinumabem, inhibitorem IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab (N=373, 320 mg w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16 (co 4 tyg.), a następnie 320 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg./co 4 tyg.) lub 320 mg co 8 tygodni (co 4 tyg./co 8 tyg.)) albo sekukinumab (N=370, 300 mg w tygodniu 0,1, 2, 3, 4, a następnie 300 mg co 4 tygodnie). Dane wyjściowe były zgodne z danymi populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, mediana BSA wynosiła 19%, a mediana wskaźnika PASI była równa 18. Pacjenci leczeni bimekizumabem osiągnęli istotnie wyższe odsetki odpowiedzi w porównaniu z sekukinumabem w zakresie głównego punktu końcowego, tj. PASI 100 (całkowite ustąpienie zmian skórnych) w tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Istotnie wyższy odsetek odpowiedzi uzyskano również podczas stosowania bimekizumabu w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego, tj. PASI 100 w tygodniu 48 (zarówno w schemacie co 4 tyg./co 4 tyg., jak i co 4 tyg./co 8 tyg.). Zestawienie odsetków odpowiedzi PASI przedstawiono w Tabeli 6. Różnice w odsetku odpowiedzi między pacjentami leczonymi bimekizumabem a pacjentami przyjmującymi sekukinumab odnotowano już w tygodniu 1 w przypadku PASI 75 (odpowiednio 7,2% i 1,4%) i w tygodniu 2 w przypadku PASI 90 (odpowiednio 7,5% i 2,4%). Tabela 6: Odsetki odpowiedzi PASI w badaniu BE RADIANT – bimekizumab w porównaniu z sekukinumabem

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 4 Tydzień 16 Tydzień 48a)
Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg. Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg. Sekukinumab
(N=373) (N=370) (N=373) (N=370) (N=147) (N=215) (N=354)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3)
PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7)
PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0)
Całkowite PASI <2 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Dane pochodzą z populacji poddawanej leczeniu podtrzymującemu, składającej się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. *p<0,001 w porównaniu z sekukinumabem, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi PASI 100 na leczenie bimekizumabem i sekukinumabem do tygodnia 48 przedstawiono na Rysunku 4. Tydzień BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=215) BKZ 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. (N=147) Seku 300 mg co 4 tyg. (N=354)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 4: Odsetki odpowiedzi PASI 100 w zależności od czasu w badaniu BE RADIANT Zastosowano imputację metodą NRI. Populacja poddawana leczeniu podtrzymującemu składa się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. Skuteczność bimekizumabu w badaniu BE RADIANT odpowiadała skuteczności wykazanej w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE. Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic Arthritis, PsA) Bezpieczeństwo i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1112 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) w dwóch wieloośrodkowych badaniach randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (PA0010 – BE OPTIMAL i PA0011- BE COMPLETE). Badanie BE OPTIMAL obejmowało grupę otrzymującą porównawczą substancję czynną (adalimumab) (N=140).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku obu badań u pacjentów rozpoznano czynne łuszczycowe zapalenie stawów co najmniej 6 miesięcy wcześniej na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) i stwierdzono czynną chorobę z liczbą bolesności stawów (ang. tender joint count, TJC) ≥ 3 i obrzękiem stawów (ang. swollen joint count, SJC) ≥ 3. U pacjentów rozpoznano PsA przez medianę 3,6 roku w badaniu BE OPTIMAL i 6,8 roku w badaniu BE COMPLETE. Do badań tych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym z wielostawowym symetrycznym zapaleniem stawów, oligostawowym asymetrycznym zapaleniem stawów, przewagą zapalenia międzypaliczkowych stawów dystalnych, przewagą zapalenia stawów kręgosłupa i postacią okaleczającą zapalenia stawów. W pomiarze wyjściowym u 55,9% pacjentów stwierdzono zajęcie ≥ 3% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area, BSA) przez czynną łuszczycę plackowatą.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U 10,4% pacjentów w pomiarze wyjściowym stwierdzono umiarkowaną lub ciężką łuszczycę plackowatą, a u 31,9% i 12,3% odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palca . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była odpowiedź zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology, ACR) 50 w 16. tygodniu. W badaniu BE OPTIMAL oceniono 852 pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie jakichkolwiek biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. biologic disease-modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (3:2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej lek porównawczy z substancją czynną (adalimumab 40 mg co 2 tygodnie) do 52 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 78,3% pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie ≥ 1 lekiem cDMARD, a 21,7% pacjentów nie było wcześniej leczonych lekiem cDMARD. W pomiarze wyjściowym badania 58,2% pacjentów otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,3% pacjentów przyjmowało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 30,5% pacjentów nie otrzymywało leków cDMARD. W badaniu BE COMPLETE oceniono 400 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (brak skuteczności) lub nietolerancją na jeden lub dwa inhibitory czynnika martwicy nowotworu (anty- TNFα – IR) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab 160 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia. W pomiarze wyjściowym badania 42,5% pacjentów otrzymywało jednocześnie MTX, 8,0% otrzymywało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 49,5% nie otrzymywało leków cDMARD.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 76,5% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na jeden inhibitor TNFα, 11,3% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na dwa inhibitory TNFα, a u 12,3% uczestników wystąpiła nietolerancja na inhibitory TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 16. tygodniu badania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami bDMARD (BE OPTIMAL) i pacjentów leczonych inhibitorem anty-TNFα IR (BE COMPLETE) leczenie bimekizumabem spowodowało znaczne złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę w zakresie pomiarów wskaźników czynnej choroby w porównaniu do uczestników z grupy placebo, przy podobnych wskaźnikach odpowiedzi obserwowanych w obu populacjach pacjentów (patrz tabela 7). Odpowiedzi kliniczne były utrzymane do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL, zgodnie z oceną za pomocą kryteriów ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 i ACR 50/PASI 100. Tabela 7: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE OPTIMAL i BE COMPLETE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD) BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%) BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%) Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d) Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%) Placebo (N=133) n (%) BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%) Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień 67 (23,8) 268 38,3 (31,4, 96 (68,6) 21 (15,8) 179 (67,0) 51,2 (42,1,
24. tydzień – (62,2) 45,3) 99 (70,7) 60,4)
52. tydzień 282 102 (72,9)
(65,4)
307
(71,2)
ACR 50
16. tydzień 28 (10,0) 189 33,9 (27,4, 64 (45,7) 9 (6,8) 116 (43,4)* 36,7 (27,7,
24. tydzień – (43,9)* 40,4) 66 (47,1) 45,7)
52. tydzień 196 70 (50,0)
(45,5)
235
(54,5)
ACR 70
16. tydzień 12 (4,3) 105 20,1 (14,7, 39 (27,9) 1 (0,8) 71 (26,6) 25,8 (18,2,
24. tydzień – (24,4) 25,5) 42 (30,0) 33,5)
52. tydzień 126 53 (37,9)
(29,2)
169
(39,2)
MDA(a)
16. tydzień 37 (13,2) 194 31,8 (25,2, 63 (45,0) 8 (6,0) 118 (44,2)* 38,2 (29,2,
24. tydzień – (45,0)* 38,5) 67 (47,9) 47,2)
52. tydzień 209 74 (52,9)
(48,5)
237
(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA (N=140) (N=217) (N=68) (N=88) (N=176)
PASI 90
16. tydzień 4 (2,9) 133 58,4 (49,9, 28 (41,2) 6 (6,8) 121 (68,8)* 61,9 (51,5,
24. tydzień – (61,3)* 66,9) 32 (47,1) 72,4)
52. tydzień 158 41 (60,3)
(72,8)
155
(71,4)
PASI 100
16. tydzień 3 (2,1) 103 45,3 (36,7, 14 (20,6) 4 (4,5) 103 (58,5) 54,0 (43,1,
24. tydzień – (47,5) 54,0) 26 (38,2) 64,8)
52. tydzień 122 33 (48,5)
(56,2)
132
(60,8)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/ 0-
PASI 100
16. tydzień 60 (27,6) NC (NC, 11 (16,2) 1 (1,1) 59 (33,5) 32,4 (22,3,
24. tydzień 68 (31,3) NC) 17 (25,0) 42,5)
52. tydzień 102 24 (35,3)
(47,0)
Pacjenci z LDI>0 (N=47) (N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia 24 (51,1) 68 24,5 (8,4,
stawów (75,6)** 40,6)
międzypaliczko *
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z (N=106) (N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia 37 (34,9) 124 14,9 (3,7,
przyczepów (49,8)** 26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
ACR50/PASI100= odpowiedź złożona zgodnie z ACR50 i PASI100. BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. CI = przedział ufności. NC=nie można obliczyć (a) Pacjent został sklasyfikowany jako osiągający minimalną aktywność choroby, (Minimal Disease Activity, MDA) jeśli spełniał 5 z 7 następujących kryteriów: liczba stawów z bolesnością ⩽ 1; liczba stawów z obrzękiem ⩽ 1; Czynna łuszczyca i wskaźnik nasilenia ⩽ 1 lub obszar powierzchni ciała zajętej przez chorobę ⩽ 3; wizualna skala analogowa (VAS) bólu u pacjenta ⩽ 15; globalna ocena aktywności choroby pacjenta na skali VAS ⩽ 20; wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Stanu Zdrowia ⩽ 0,5; liczba punktów w ocenie bolesności przyczepów ścięgnistych ⩽ 1 (b) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Palca z Leeds (Leeds Dactylitis Index, LDI) >0.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Stan bez zapalenia palca wynosi w skali LDI=0 (c) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Przyczepów Ścięgnistych (Leeds Enthesitis Index, LEI) >0. Stan bez zapalenia przyczepów ścięgnistych w skali LEI = 0 (d) Przedstawiono nieskorygowane różnice (e) Nie przeprowadzono porównania statystycznego do bimekizumabu lub placebo * p<0,001 w porównaniu do placebo dostosowana w zakresie liczebności. ** p=0,008 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. *** p=0,002 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. Zastosowany został NRI. Inne punkty końcowe w 16. tygodniu i wszystkie punkty końcowe w 24. i 52. tygodniu nie były częścią hierarchii testów sekwencyjnych, a wszelkie porównania są nominalne.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL u pacjentów leczonych bimekizumabem w 16 tygodniu wykazano poprawę w zakresie wszystkich poszczególnych składników ACR w porównaniu do pomiaru wyjściowego i utrzymano ją do 52 tygodnia. Odpowiedź na leczenie u pacjentów przyjmujących bimekizumab była istotnie większa niż u pacjentów otrzymujących placebo już w 2. tygodniu dla ACR 20 (badanie BE OPTIMAL, 27,1% w porównaniu z 7,8%, nominalna wartość p<0,001) i 4. Tygodniu dla ACR 50 (badanie BE OPTIMAL, 17,6% w porównaniu z 3,2%, nominalna wartość p<0,001 oraz badanie BE COMPLETE, 16,1% w porównaniu z 1,5%, nominalna wartość p<0,001). Tydzień Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=281) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=431)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 5: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co cztery tygodnie. Tydzień BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=267)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 6: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 16 tygodnia w badaniu BE COMPLETE (NRI) W przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w badaniu BE OPTIMAL, u których uzyskano odpowiedź ACR 50 w 16 tygodniu, u 87,2% spośród nich odpowiedź utrzymywała się w 52 tygodniu. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, wyjściowej masy ciała, wyjściowego zajęcia przez łuszczycę, wyjściowego stężenia białka C-reaktywnego, czasu trwania choroby i wcześniejszego przyjmowania leków cDMARD. W obu badaniach obserwowano podobne odpowiedzi w związku z leczeniem bimekizumabem, niezależnie od tego, czy pacjenci stosowali jednocześnie leki cDMARD, w tym MTX, czy nie. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) to specyficzny indeks odpowiedzi złożonych obejmujący liczbę stawów z bolesnością, liczbę stawów z obrzękiem, ocenę globalną przez pacjenta i przez lekarza. Odsetek pacjentów osiągających zmodyfikowane kryteria PsARC w 16 tygodniu, był wyższy w przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 80,3% w porównaniu do 40,2% w badaniu BE OPTIMAL i 85,4% w porównaniu do 30,8% w badaniu BE COMPLETE). Odpowiedź PsARC była utrzymana do 52 tygodnia w badaniu BE OPTIMAL. Odpowiedź radiograficzna W badaniu BE OPTIMAL oceniano radiograficznie zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych i wyrażono je jako zmianę od pomiaru wyjściowego w łącznym wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. van der Heijde modified Total Sharp Score, vdHmTSS) i jej składnikach, skali nadżerek (ES) i skali zwężenia szpary stawowej (JSN) w 16 tygodniu (patrz tabela 8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 8: Zmiana w vdHmTSS w badaniu BE OPTIMAL w 16 tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo BKZ 160 mg co4 tyg. Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym (N=227) (N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,36 (0,10) 0,04 (0,05)* -0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja (N=269) (N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,32 (0,09) 0,04 (0,04)* -0,26 (-0,29, -0,23)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*p = 0,001 w porównaniu do placebo. Wartości p opierają się na imputacji opartej na danych referencyjnych, z wykorzystaniem różnicy w średniej LS przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, nadżerką kości w pomiarze wyjściowym i regionie jako działaniami stałymi i wynikiem w pomiarze wyjściowym jako zmienną towarzyszącą. Dane sumaryczne dla 16 tygodnia opierają się na pierwszym zestawie odczytów dla analizy głównej. a) Pokazane są nieskorygowane różnice Bimekizumab hamował znacząco progresję uszkodzeń stawów w 16 tygodniu zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarze wyjściowym, jak i w populacji ogólnej w porównaniu do placebo. W procedurze testowania statystycznego porównującej bimekizumb z placebo wskazano imputację na podstawie danych referencyjnych jako metodę postępowania z brakującymi danymi, lecz zmiany względem punktu wyjściowego zostały również obliczone przy zastosowaniu standardowej imputacji wielokrotnej zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 16 tygodniu i w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,01 i 0,01) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,05 i -0,03).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zahamowanie progresji uszkodzenia stawów utrzymywało się zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 52 tygodniu, w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,10 i 0,10) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,17 i -0,12). Obserwowany odsetek pacjentów bez progresji uszkodzenia stawów w badaniu radiograficznym (zdefiniowana jako zmiana od pomiaru wyjściowego w zakresie mTSS wynosząca ≤0,5) od randomizacji do 52 tygodnia wynosił 87,9% (N=276/314) w przypadku bimekizumabu i 84,8% (N=168/198) w przypadku placebo oraz 94,1% (N=96/102) w przypadku adalimumabu w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podobne odsetki obserwowano w całej populacji (89,3% (N=326/365) dla bimekizumabu i 87,3% (N=207/237) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na bimekizumab i 94,1% (N=111/118) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na adalimumab. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia W 16 tygodniu pacjenci otrzymujący bimekizumab, zarówno wcześniej nieleczeni lekami bDMARD (BE OPTIMAL), jak i leczeni inhibitorem anty-TNFα-IR (BE COMPLETE), wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do pomiaru wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) na podstawie kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: – odpowiednio 0,3 w porównaniu do – 0,1 w badaniu BE OPTIMAL i – 0,3 w porównaniu do 0 w badaniu BE COMPLETE) .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tygodniu 16 w obu badaniach większa część pacjentów uzyskała istotne klinicznie zmniejszenie co najmniej o 0,35 w zakresie wyniku HAQ-DI od pomiaru wyjściowego w grupie bimekizumabu w porównaniu do grupy placebo. Pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczną poprawę (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego) w zakresie formularza skróconego 36-punktowego kwestionariusza oceny fizycznego stanu zdrowia (ang. Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) w 16 tygodniu w porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: 6,3 w porównaniu do 1,9, p<0,001 w badaniu BE OPTIMAL i 6,2 w porównaniu do 0,1, p<0,001 w badaniu BE COMPLETE). W 16 tygodniu w obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczące zmniejszenie zmęczenia w porównaniu do pomiaru wyjściowego w wyniku mierzonym za pomocą skali oceny zmęczenia, w ocenie czynnościowej leczenia chorób przewlekłych (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT), w porównaniu do placebo. W 16 tygodniu zaobserwowano również znaczącą poprawę w stosunku do pomiaru wyjściowego w skali wpływu choroby łuszczycowego zapalenia stawów-12 (ang. Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) w grupie leczonej bimekizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W 16 tygodniu pacjenci z udziałem osiowym w pomiarze wyjściowym, w przybliżeniu 74% pacjentów (udział osiowy definiowany jako wskaźnik oceny Bath zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) ≥ 4) wykazywali większą poprawę od pomiaru wyjściowego w zakresie BASDAI w porównaniu do pacjentów z grupy placebo . Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznej i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (skale HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue i PsAID-12) była utrzymana do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL, w 52 tygodniu, 65,5% pacjentów leczonych bimekizumabem uzyskało całkowite ustąpienie objawów paznokciowych (ustąpienie mNAPSI u pacjentów z mNAPSI wyższym niż 0 w pomiarze wyjściowym). Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniono u 586 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynną osiową spondyloartropatią (axSpA) w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z których jedno prowadzono u pacjentów z spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych (nr-axSpA), a drugie u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), nazywanym również osiową spondyloartropatią ze zmianami radiograficznymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali spełniającą kryteria Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) odpowiedź 40 w szesnastym tygodniu badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W obu populacjach pacjentów obserwowano spójne wyniki. W badaniu BE MOBILE 1 (AS0010) oceniano 254 pacjentów z czynną nr-axSpA. Pacjenci z axSpA (wiek wystąpienia objawów <45 lat) spełniali kryteria klasyfikacji ASAS i występowała u nich czynna choroba, zgodnie z wskaźnikiem oceny BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w numerycznej skali oceny (NRS) z zakresem od 0 do 10 punktów (na podstawie pozycji 2 BASDAI) oraz nie było u nich dowodów na zmiany radiograficzne w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS. Pacjenci mieli również obiektywne objawy stanu zapalnego wskazane przez podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na istnienie stanu zapalnego stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), a także niewystarczającą odpowiedź na leczenie dwoma różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w wywiadzie lub nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy nr-axSpA średnio przez 9 lat (mediana 5,5 roku). 10,6% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. W badaniu BE MOBILE 2 (AS0011) oceniano 332 pacjentów z czynną postacią AS określoną w udokumentowanym badaniu radiologicznym (rtg), spełniającym zmienione kryteria nowojorskie dla AS. U pacjentów występowała czynna choroba określona zgodnie ze wskaźnikiem oceny BASDAI jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w skali liczbowej (NRS) od 0 do 10 (na podstawie pozycji 2 BASDAI). W wywiadzie pacjenci musieli mieć nieodpowiednią odpowiedź na leczenie dwoma różnymi NLPZ w wywiadzie, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy AS średnio przez 13,5 roku (mediana 11 lat). 16,3% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem powodowało istotne złagodzenie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawę pomiarów aktywności choroby w porównaniu do placebo w 16. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i w grupie pacjentów z AS (patrz Tabela 9). Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 52. tygodnia badania w obu grupach pacjentów w ocenie za pomocą wszystkich punktów końcowych przedstawionych w Tabeli 9. Tabela 9: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE MOBILE 1 i w badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w
(N=126) tyg. stosunku do (N=111) tyg. stosunku do
n (%) (N=128) placebo (95% CI)a) n (%) (N=221) placebo (95% CI)a)
n (%) n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 61 (47,7)*78 (60,9) 26,2 (14,9, 37,5) 25 (22,5) 99 (44,8)*129 (58,4) 22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty- (N=109) (N=118) (N=94) (N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień 25 (22,9) 55 (46,6)73 (61,9) 24,8 (12,4, 37,1) 22 (23,4) 84 (45,7)*108 (58,7) 22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień 48 (38,1) 88 (68,8)*94 (73,4) 30,7 (19,0, 42,3) 48 (43,2) 146 (66,1)*158 (71,5) 22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień 9 (7,1) 33 (25,8)*38 (29,7) 18,6 (9,7, 27,6) 8 (7,2) 53 (24,0)*66 (29,9) 16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień 9 (7,1) 35 (27,3)* 20,2 (11,2, 29,3) 6 (5,4) 57 (25,8)* 20,4 (11,7, 29,1)
47 (36,7) 71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 60 (46,9)69 (53,9) 25,3 (14,0, 36,6) 29 (26,1) 103 (46,6)119 (53,8) 20,5 (9,6, 31,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. ASDAS = Indeks oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zastosowany został NRI. a) Pokazane są nieskorygowane różnice. *p<0,001 w porównaniu do placebo, korekta wielokrotności. W badaniu BE MOBILE 1 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-brak czynnej choroby [ang. inactive disease, ID] i ASDAS-choroba o małym nasileniu [ang. low disease, LD]) w 16 tygodniu badania, wynosił 46,1% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 21,1% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 61,6% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryteria ASDAS <2,1, w tym 25,2% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE MOBILE 2 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-ID i ASDAS-LD) w 16 tygodniu badania, wynosił 44,8% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 17,4% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 57,1% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryterium ASDAS <2,1, w tym 23,4% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3). Wszystkie cztery składniki oceny ASAS 40 (całkowity ból kręgosłupa, sztywność poranna, indeks oceny czynnościowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath [ang. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] i ogólna ocena czynnej choroby przez pacjenta [PGADA]) uległy poprawie u pacjentów leczonych bimekizumabem i przyczyniły się do ogólnej odpowiedzi ASAS 40 w 16. tygodniu badania oraz ta poprawa była utrzymana do 52. tygodnia w obu grupach pacjentów. W Tabeli 10 przedstawiono poprawę w zakresie innych pomiarów skuteczności.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 10: Inne pomiary skuteczności w badaniu BE MOBILE 1 i badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128) Placebo (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,8 6,6
Średnia zmiana od pomiaru -1,7 -3,6* -1,9 -3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia -4,3 -4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,5 6,5
Średnie zmiana od pomiaru -1,5 -3,1* -1,9 -2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia -3,9 -3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy 3,0 2,9 3,8 3,9
Średnie zmiana od pomiaru -0,1 -0,4 -0,2 -0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia -0,6 -0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia 5,0 4,6 6,7 6,5
geometryczna) 0,8 0,4 0,9 0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16 0,4 0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BASMI = Indeks oceny ruchomości kręgosłupa w AS (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). hs-CRP= stężenie białka C-reaktywnego oznaczanego testem wysokiej czułości Zastosowany został MI. *p<0,001 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. **p<0,01 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. Leczenie bimekizumabem wiązało się z szybkim początkiem osiągnięcia skuteczności zarówno w populacji pacjentów z nr-axSpA, jak i z AS. Odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych bimekizumabem w ocenie ASAS 40 były wyższe niż w grupie otrzymującej placebo już w 1. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1 (16,4% w porównaniu do 1,6%, nominalna wartość p<0,001) i w 2. tygodniu w badaniu BE MOBILE 2 (16,7% w porównaniu do 7,2%, nominalna wartość p=0,019).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie bimekizumabem wiązało się również z szybkim spadkiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości już w 2. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i AS z nominalnymi wartościami p<0,001 w obu badaniach. Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=128) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek. 7: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 1 (NRI) W 16 tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=221) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek 8: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 2 (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie W połączonej analizie badania BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2 u pacjentów leczonych bimekizumabem, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ASAS 40, 82,1% pacjentów utrzymało tę odpowiedź w 52. tygodniu. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowego stanu zapalnego, wyjściowego wyniku ASDAS i jednocześnie stosowanych leków cDMARD. Podobną odpowiedź w zakresie oceny ASAS 40 obserwowano u pacjentów bez względu na wcześniejsze narażenie na lek anty-TNFα. W 16. tygodniu, u pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w pomiarze wyjściowym, odsetek pacjentów (NRI) z ustąpieniem zapalenia przyczepów ścięgnistych ocenianym za pomocą indeksu MASES (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Maastricht Ankylosing Spondylitis Entesitis, MASES) był większy w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do grupy placebo (BE MOBILE 1: 51,1% w porównaniu do 23,9% i BE MOBILE 2: 51,5% w porównaniu do 32,8%). Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych w grupie pacjentów leczonych bimekizumabem zostało utrzymane do 52. tygodnia w obu badaniach (BE MOBILE 1: 54,3% i BE MOBILE 2: 50,8%). Zmniejszenie stanu zapalnego Bimekizumab zmniejszał stan zapalny mierzony za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) (patrz Tabela 10) i oceniany w badaniu NMR w badaniu cząstkowym obrazowania. Objawy zapalenia były oceniane za pomocą badania NMR w punkcie wyjściowym i w 16. tygodniu i przedstawione jako zmiana w stosunku do pomiaru początkowego w zakresie oceny kwestionariusza Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) dla stawów krzyżowo-biodrowych i oceny kręgosłupa w zakresie aktywności AS w obrazowaniu NMR (ocena ASspiMRI-a z modyfikacją berlińską).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do placebo obserwowano zmniejszenie objawów stanu zapalnego zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie (patrz Tabela 11). Zmniejszenie stanu zapalnego, mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) i ocenianego w badaniu NMR, zostało utrzymane do 52. tygodnia. Tabela 11: Zmniejszenie stanu zapalnego ocenianego w badaniu NMR w badaniu BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg. Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg.
Ocena wg indeksu SPARCC
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) -1,56 -6,15 0,59 -4,51
do 16 tygodnia (N=62) (N=78) (N=46) (N=81)
-7,57 -4,67
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=67) (N=78)
do 52 tygodnia
Wynik ASspiMRI-a(modyfikacje
berlińskie) 0,03 -0,36 -0,34 -2,23
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=60) (N=74) (N=46) (N=81)
do 16 tygodnia -0,70 -2,38
(N=65) (N=77)
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)
do 52 tygodnia

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych są oparte na obserwowanych przypadkach ocenionych na podstawie centralnego odczytu zbioru danych w 52 tygodniu. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznej ocenianej za pomocą BASFI w porównaniu do placebo (średnia zmiana wyznaczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -2,4 w porównaniu do -0,9, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -2,0 w porównaniu do -1,0, p<0,001). Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do poziomu wyjściowego w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących placebo w zakresie oceny SF-36 PCS (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w BE MOBILE 1: 9,3 w porównaniu do 5,4, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: 8,5 w porównaniu do 5,2 p=0,001).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie jakości życia związanej ze stanem zdrowia ocenianą za pomocą Kwestionariusze jakości życia z AS (ang. AS Quality of Life Questionnaire (ASQoL) porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -4,9 w porównaniu do -2,3, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -4,6 w porównaniu do -3,0, p<0,001), jak również znaczące zmniejszenie zmęczenia ocenianego za pomocą kwestionariusza zmęczenia FACIT-Fatigue (średnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: 8,5 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 3,9 w grupie placebo i w badaniu BE MOBILE 2: 8,4 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 5,0 w grupie placebo). Poprawa osiągnięta w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznych i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (oceny BASFI, SF-36 PCS, ASQoL i FACIT-Fatigue) była utrzymana do 52 tygodnia w obu badaniach. Objawy pozastawowe W zbiorczych danych z badania BE MOBILE 1 (nr-axSpA) i BE MOBILE 2 (AS) w 16. tygodniu odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie zapalenia błony naczyniowej oka był mniejszy w grupie bimekizumabu (0,6%) w porównaniu do placebo (4,6%). Częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka pozostawała niska w przypadku długoterminowego leczenia bimekizumabem (1,2/100 pacjento-lat w połączonych badaniach II/III fazy). Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1014 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
hidradenitis suppurativa ) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (w HS0003 – BE HEARD I i HS0004 – BE HEARD II). Pacjenci mieli rozpoznane HS od co najmniej 6 miesięcy, z chorobą w stadium II lub III wg Hurleya oraz z ≥ 5 zmianami zapalnymi (tj. liczbą ropni plus liczbą guzków zapalnych) i mieli w wywiadzie niewystarczającą odpowiedź na cykl terapii antybiotykami ogólnoustrojowymi w leczeniu HS. W obu badaniach pacjenci byli randomizowani (w stosunku 2:2:2:1) do otrzymywania bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q2W/Q2W ) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q4W/Q4W) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie do 48. tygodnia (320 mg Q2W/Q4W) lub placebo do 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 48. tygodnia. Jednoczesne stosowanie doustnych antybiotyków było dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę doksycykliny, minocykliny lub równoważną dawkę tetracykliny do stosowania ogólnoustrojowego przez 28 dni przed rozpoczęciem badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach był odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź kliniczną mierzoną za pomocą Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR 50 ) w 16. tygodniu , tj. co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej liczby ropni i guzków zapalnych bez wzrostu liczby ropni lub tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej. Charakterystyka wyjściowa była spójna w obu badaniach i odzwierciedlała populację z HS o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim. Mediana czasu trwania choroby u pacjentów wynosiła 5,3 lat (średnio 8,0 lat).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z chorobą w stadium II i III według Hurleya wynosił odpowiednio 55,7% (50,3% w HS0003 i 61,1% w HS0004) i 44,3% (49,7% w HS0003 i 38,9% w HS0004), a 8,5% otrzymywało jednocześnie antybiotykoterapię z powodu HS. Całkowita ocena jakości życia w dermatologii (DLQI, ang. Dermatology Life Quality Index ) wynosiła 11,4%. Kobiety stanowiły 56,8% pacjentów, a średni wiek wszystkich pacjentów wynosił 36,6 lat. 79.7% pacjentów było rasy białej, a 10,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej. 45.6% pacjentów było aktualnymi palaczami. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem spowodowało klinicznie istotną poprawę aktywności choroby w porównaniu z placebo w 16. tygodniu. Kluczowe wyniki skuteczności przedstawiono w tabeli 12 i 13. Wyniki w tabeli 12 odzwierciedlają wstępnie zdefiniowaną analizę główną, w której jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przed 16. tygodniem skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tabeli 13 tylko ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków uznane przez badacza za leczenie ratunkowe HS skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi. Tabela 12: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza główna a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Placebo BKZ BKZ
(N=72) Q4W Q2W (N=74) 320 mg 320 mg
(N=144) (N=289) Q4W Q2W
(N=144) (N=291)
HiSCR50, % 28,7 45,3 47,8* 32,2 53,8* 52,0*
(95% CI) (18,1; 39,3) (36,8; 53,8) (41,8; 53,7) (21,4; 42,9) (45,4; 62,1) (46,1; 57,8)
HiSCR75, % 18,4 24,7 33,4* 15,6 33,7* 35,7*
(95% CI) (9,3; 27,5) (17,3; 32,1) (27,8; 39,1) (7,2; 24,0) (25,7; 41,7) (30,1; 41,3)
Odpowiedź w odniesieniu
do najgorszego bólu skóry
wg HSSDDb % 15,0 22,1 32,3 10,9 28,6 31,8
(95% CI) (3,6; 26,5) (12,7; 31,4) (25,1; 39,5) (1,7; 20,1) (19,5; 37,8) (25,1; 38,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany (zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (HSSDD, ang. Hidradenitis Suppurativa Symptom Daily Diary ) w 16. tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. *p<0,025 w porównaniu z placebo, skorygowane o wielokrotność. Tabela 13: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza pomocnicza a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
HiSCR50, % (95% CI) 34,0(23,0; 45,1) 53,5(45,0; 62,0) 55,2(49,2; 61,1) 32,3(21,5; 43,1) 58,5(50,2; 66,8) 58,7(53,0; 64,5)
HiSCR75, % (95% CI) 18,3(9,3; 27,3) 31,4(23,5; 39,4) 38,7(32,9; 44,5) 15,7(7,2; 24,1) 36,4(28,3; 44,5) 39,7(34,0; 45,5)
Odpowiedź w odniesieniu do najgorszego bólu skóry wg HSSDDb %(95% CI) 16,1(4,5; 27,8) 25,3(16,0; 34,7) 36,7(29,4; 44,1) 11,1(1,8; 20,4) 32,9(23,5; 42,4) 36,7(29,8; 43,6)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Analiza post-hoc [zmodyfikowana imputacja braku odpowiedzi (mNRI, ang. modified nonresponder imputation )]: Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany [(zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów ropnych (HSSDD)] w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania. Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. W obu badaniach działanie bimekizumabu było widoczne już w tygodniu 2. Skuteczność bimekizumabu wykazano niezależnie od wcześniejszej terapii biologicznej i ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków na początku badania. Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 48. tygodnia w obu badaniach (patrz tabela 14). Tabela 14: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 48. tygodniu (mNRI*)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=143) BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=145)
HiSCR50, % 52,7 61,4 60,6 63,2 63,8 60,6
HiSCR75, % 40,5 44,7 47,6 53,9 48,8 47,3

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* mNRI (zmodyfikowana imputacja dla osób nieodpowiadających na leczenie): Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe na HS, zgodnie z definicją badacza, lub którzy przerywają leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, są traktowani jako osoby nieodpowiadające na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. Podejście eksploracyjne do brakujących danych zastosowano post-hoc. Jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem doświadczyli większej znaczącej poprawy jakości życia związanej ze stanem zdrowia w porównaniu do placebo, mierzonej za pomocą standardowego kwestionariusza DLQI dotyczącego skóry (tabela 15).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 15: Jakość życia związana ze stanem zdrowia w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
Całkowity wynikDLQIŚrednia cfba (SE) -2,9 (0,8) -5,4 (0,6) -5,0 (0,4) -3,2 (0,6) -4,5 (0,5) -4,6 (0,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Całkowity wynik DLQI waha się od 0 do 30, przy czym większe wyniki punktowe wskazują na niższą HRQoL. Dane pacjentów, którzy przyjmowali antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, podlegają wielokrotnej imputacji. Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. a ) cfb: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu w pomiarach jakości życia związanej ze zdrowiem podczas stosowania bimekizumabu utrzymywała się do 48. tygodnia. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Bimzelx w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy, przewlekłego idiopatycznego zapalenia stawów i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne (PK) bimekizumabu były podobne u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową (nr-axSpA i AS). W oparciu o populacyjne analizy PK i przy zastosowaniu referencyjnej masy ciała 90 kg wartości pozornego klirensu bimekizumabu i objętości dystrybucji u pacjentów z ropnym zapalenie apokrynowych gruczołów potowych oszacowano jako większe o odpowiednio około 31% i 18% niż w wyżej wymienionych wskazaniach, przy szacowanym okresie półtrwania w HS wynoszącym 20 dni. W związku z tym mediana stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym w przypadku stosowania w dawce 320 mg co 4 tygodnie była o około 40% mniejsza w przypadku HS w porównaniu z innymi wskazaniami. Wchłanianie Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 320 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą, bimekizumab osiągał medianę (2,5 ty i 97,5 ty percentyl) maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącą 25 (12-50) μg/ml, po upływie 3–4 dni od podania dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że u zdrowych ochotników bimekizumab ulegał wchłanianiu ze średnią całkowitą biodostępnością równą 70,1%. Na podstawie danych pochodzących z symulacji mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym dawek 320 mg co cztery tygodnie wynosi odpowiednio 43 (20–91) µg/ml i 20 (7–50) µg/ml, a stan stacjonarny w przypadku schematu dawkowania co cztery tygodnie jest osiągany po upływie około 16 tygodni. W porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że po podaniu dawek wielokrotnych co cztery tygodnie u pacjentów następował 1,74-krotny wzrost stężenia maksymalnego w osoczu i pola powierzchni pod krzywą AUC. Po zmianie schematu dawkowania z 320 mg co cztery tygodnie na schemat dawkowania 320 mg co osiem tygodni w tygodniu 16 stan stacjonarny jest osiągany po upływie około 16 tygodni od zmiany.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w osoczu wynosi odpowiednio 30 (14–60) μg/ml i 5 (1–16) μg/ml. Dystrybucja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych mediana (procentowy współczynnik zmienności) objętości dystrybucji (V/F) w stanie stacjonarnym u pacjentów z łuszczycą plackowatą wynosiła 11,2 l (30,5%). Metabolizm Bimekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie on rozkładany do niewielkich peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w taki sam sposób, jak endogenne immunoglobuliny. Eliminacja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych w ramach badań klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą mediana (procentowy współczynnik zmienności) klirensu pozornego (CL/F) bimekizumabu wynosiła 0,337 l/dobę (32,7%), a średni okres półtrwania bimekizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił 23 dni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość/ nieliniowość U pacjentów z łuszczycą plackowatą po wielokrotnym podaniu podskórnym, bimekizumab wykazywał farmakokinetykę proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 64 mg do 480 mg, a klirens pozorny (CL/F) był niezależny od dawki. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Opracowano populacyjny model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych pochodzących od pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Analiza wykazała, że wyższe stężenia bimekizumabu są związane z lepszymi odpowiedziami na leczenie ocenianymi według wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index)) i i wskaźnika IGA (Investigators Global Assesment). Wykazano również, że dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie jest odpowiednią dawką w okresie początkowym leczenia, a dawka 320 mg podawana co osiem tygodni jest odpowiednia w okresie leczenia podtrzymującego u większości pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (patrz Szczególne grupy pacjentów, Masa ciała).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Masa ciała Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że ekspozycja zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Przewidywano, że średnie stężenie w osoczu u pacjentów dorosłych o masie ciała ≥120 kg po podaniu dawki 320 mg we wstrzyknięciu podskórnym będzie o co najmniej 30% niższe niż u pacjentów dorosłych o masie ciała 90 kg. U niektórych pacjentów stosowne może być dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n=355 w wieku ≥65 lat i n=47 w wieku ≥75 lat) wykazano, że klirens pozorny (CL/F) był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono żadnych ukierunkowanych badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Przewiduje się, że bimekizumab – przeciwciało monoklonalne klasy IgG – jest wydalany w postaci niezmienionej drogą nerkową w niewielkim stopniu i że ta droga wydalania ma niewielkie znaczenie. Analogicznie, przeciwciała IgG są eliminowane głównie na drodze katabolizmu wewnątrzkomórkowego i nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby wywierały wpływ na klirens bimekizumabu. Z populacyjnych analiz farmakokinetycznych wynika, że markery czynności wątroby (AlAT/bilirubina) nie miały żadnego wpływu na klirens bimekizumabu u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Rasa W badaniu klinicznym dotyczącym farmakokinetyki nie zaobserwowano żadnych klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na bimekizumab u uczestników pochodzenia japońskiego lub chińskiego w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Płeć Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że klirens pozorny (CL/F) u kobiet może być o 10% szybszy w porównaniu z mężczyznami, przy czym różnica ta nie ma znaczenia klinicznego. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań reaktywności krzyżowej z tkankami, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym (z uwzględnieniem punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego i oceny punktów końcowych związanych z płodnością) oraz oceny rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego u małp cynomolgus, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. U małp cynomolgus działania związane z bimekizumabem były ograniczone do zmian w obrębie błon śluzowych i skóry odpowiadających modulacji farmakologicznej mikroflory komensalnej. Nie przeprowadzono badań dotyczących mutagenności ani rakotwórczości bimekizumabu. Nie przewiduje się jednak, aby przeciwciała monoklonalne powodowały uszkodzenia DNA lub chromosomów. W 26-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus, dotyczącym toksyczności przewlekłej, nie zaobserwowano żadnych zmian przednowotworowych ani nowotworowych po podaniu dawki powodującej ekspozycję 109-krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniu na małpach cynomolgus dotyczącym rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego bimekizumab podawany w okresie organogenezy aż do porodu w dawce powodującej ekspozycję 27- krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie w oparciu o AUC nie wykazywał żadnego wpływu na ciążę, poród, przeżywalność niemowląt, rozwój płodowy i pourodzeniowy. Stężenia bimekizumabu w surowicy młodych małp po urodzeniu były porównywalne ze stężeniami w surowicy u matek.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu octan trójwodny Kwas octowy lodowaty Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 1 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zawierające 2 ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) ampułko-strzykawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 2 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 1 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zawierające 2 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 2 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły. Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (Chinese hamster ovary, CHO) uzyskanej metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub o barwie jasnawobrązowawo- żółtej.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Bimzelx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem, jest wskazany do leczenia czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja jednego lub kilku leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARD). Spondyloartropatia osiowa Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych (ang. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynną spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych, z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, wskazywanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Wskazania do stosowania
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja terapii konwencjonalnej. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu czynnego ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (trądziku odwróconego) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u osób dorosłych, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe HS (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Bimzelx jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, zgodnie ze wskazaniami dla produktu Bimzelx. Dawkowanie Łuszczyca plackowata Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z łuszczycą plackowatą wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów ze współistniejącą umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, zalecana dawka jest taka sama, jak w przypadku łuszczycy plackowatej [320 mg (podawanej jako dwa podskórne wstrzyknięcia po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni].
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dawkowanie
Po 16 tygodniach zaleca się przeprowadzanie regularnej oceny skuteczności, a w przypadku braku możliwości utrzymania wystarczającej odpowiedzi klinicznej w zakresie stawów można rozważyć podawanie 160 mg co cztery tygodnie. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Zalecana dawka dla dorosłych ze spondyloartropatią osiową wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie co 4 tygodnie. W przypadku powyższych wskazań, należy rozważyć odstawienie leczenia u pacjentów, u których nie wykazano poprawy, w ciągu szesnastu tygodni leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nadwagą i z łuszczycą plackowatą W przypadku niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą (w tym z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego) i o masie ciała ≥120 kg, u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, lepszą odpowiedź na leczenie może zapewnić dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie po tygodniu 16 (patrz punkt 5.1). Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano stosowania bimekizumabu w tych populacjach pacjentów. Na podstawie farmakokinetyki uważa się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bimekizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Ten produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dawkowanie
Dawka 320 mg może być podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to uda, brzuch i ramiona. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i nie należy wykonywać wstrzyknięć w obrębie blaszek łuszczycowych ani w miejscach, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, zaczerwieniona albo stwardniała. Wstrzyknięcie w górną część ramięnia może wykonać tylko pracownik służby zdrowia lub opiekun. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawek ani wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych i w razie konieczności pod kontrolą medyczną pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia produktu leczniczego Bimzelx przy użyciu ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli lekarz uzna to za odpowiednie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dawkowanie
Należy poinstruować pacjentów, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Bimzelx zgodnie z instrukcją stosowania zamieszczoną w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Stosowanie bimekizumabu może zwiększać ryzyko zakażeń, takich jak zakażenia górnych dróg oddechowych i kandydoza jamy ustnej (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność przy rozważaniu stosowania bimekizumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem albo stwierdzonym w wywiadzie nawracającym zakażeniem. Nie wolno rozpoczynać leczenia bimekizumabem u pacjentów z jakimikolwiek klinicznie istotnymi czynnymi zakażeniami do momentu ustąpienia zakażenia albo zastosowania odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4.3). Pacjentów leczonych bimekizumabem należy poinstruować, aby w razie wystąpienia objawów przedmiotowych albo podmiotowych wskazujących na zakażenie skonsultowali się z lekarzem. W przypadku wystąpienia u pacjenta zakażenia, należy uważnie go monitorować.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli zakażenie stanie się ciężkie lub nie będzie reagować na standardową terapię, należy przerwać leczenie do momentu ustąpienia zakażenia. Ocena w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy ocenić czy pacjent nie jest zakażony gruźlicą. Nie należy podawać bimekizumabu pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Należy obserwować pacjentów przyjmujących bimekizumab w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy. W przypadku pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie utajoną albo czynną gruźlicę i u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego cyklu leczenia, należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania bimekizumabu. Nieswoiste zapalenie jelit Zgłaszano przypadki nowo występującego nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia nieswoistego zapalenia jelit po zastosowaniu bimekizumabu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się stosowania bimekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów przedmiotowych i podmiotowych nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia występującego wcześniej nieswoistego zapalenia jelit należy przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich dla danego wieku szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Pacjentom leczonym bimekizumabem nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Pacjenci leczeni bimekizumabem mogą przyjmować szczepionki inaktywowane, czyli niezawierające żywych drobnoustrojów.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdrowe osoby, które przyjęły pojedynczą dawkę 320 mg bimekizumabu na dwa tygodnie przed szczepieniem z zastosowaniem inaktywowanej szczepionki sezonowej przeciwko grypie, wykazywały podobną odpowiedź immunologiczną jak osoby, które nie przyjmowały bimekizumabu przed szczepieniem. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie ma bezpośrednich dowodów potwierdzających znaczenie IL-17A albo IL-17F w ekspresji enzymów z rodziny CYP450. Zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego stanu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów układu CYP450. Zatem leki przeciwzapalne, takie jak bimekizumab (inhibitor IL-17A i IL-17F), mogą powodować normalizację poziomu enzymów CYP450, której towarzyszy niższa ekspozycja na produkty lecznicze, metabolizowane przez CYP450. W związku z tym nie można wykluczyć klinicznie istotnego wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkę dostosowuje się indywidualnie (np. warfarynę). W momencie rozpoczęcia leczenia bimekizumabem u pacjentów leczonych tego rodzaju produktami leczniczymi należy rozważyć kontrolę leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Interakcje
Analizy danych farmakokinetycznych (PK) populacji wykazały, że jednoczesne podawanie konwencjonalnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (cDMARD, ang. disease modifying antirheumatics drugs ), w tym metotreksatu, lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na klirens bimekizumabu. Nie należy podawać jednocześnie z bimekizumabem szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 17 tygodni po zakończeniu leczenia. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bimekizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodkowy/płodowy, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikanie stosowania produktu Bimzelx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bimekizumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Bimzelx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu bimekizumabu na płodność u ludzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Bimzelx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (14,5%, 14,6%, 16,3%, 8,8% – odpowiednio w łuszczycy plackowatej , łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej [axSpA] i ropnym zapaleniu apokrynowych gruczołów potowych) oraz kandydoza jamy ustnej (7,3%, 2,3%, 3,7%, 5,6% – odpowiednio w PSO, PsA, axSpA i HS). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (Tabela 1) sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych prowadzonych metodą ślepej próby i otwartych badaniach klinicznych bimekizumabem leczono łącznie 5862 pacjentów z łuszczycą plackowatą (PSO, ang. plaque psoriasis ), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA, ang. psoriatic arthritis ), spondyloartropatią osiową (ang. nr-axSpA i AS [nieradiograficzna postać spondyloartropatii osiowej i spondyloartropatia osiowa]) oraz ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ), stanowiących 11 468,6 pacjento-lat narażenia. Spośród nich ponad 4660 pacjentów było leczonych bimekizumabem przez co najmniej rok. Generalnie, profil bezpieczeństwa bimekizumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Częstość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W okresie kontrolowanym placebo w ramach badań klinicznych III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej zgłaszano zakażenia u 36,0% pacjentów leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 16 tygodni w porównaniu z 22,5% pacjentów przyjmujących placebo. Poważne zakażenia występowały u 0,3% pacjentów leczonych bimekizumabem i u 0% pacjentów przyjmujących placebo. Większość zakażeń stanowiły inne niż poważne zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takie jak zapalenie jamy nosowo-gardłowej. U pacjentów leczonych bimekizumabem z wyższą częstością występowała kandydoza jamy ustnej oraz kandydoza jamy ustnej i gardła (odpowiednio 7,3% i 1,2% w porównaniu z 0% pacjentów przyjmujących placebo), co jest zgodne z mechanizmem działania bimekizumabu. Ponad 98% przypadków miało charakter inny niż poważny oraz nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagało przerwania leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
U pacjentów o masie ciała <70 kg kandydoza jamy ustnej występowała z nieznacznie wyższą częstością (8,5% w porównaniu z 7,0% u pacjentów o masie ciała ≥70 kg). W trakcie badań III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej, w całym okresie leczenia, zgłaszano zakażenia u 63,2% pacjentów leczonych bimekizumabem (120,4 na 100 pacjentolat). Poważne zakażenia zgłaszano u 1,5% pacjentów leczonych bimekizumabem (1,6 na 100 pacjentolat; patrz punkt 4.4). Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z PsA i axSpA (nr- axSpA i AS) były podobne do wartości obserwowanych w przypadku łuszczycy plackowatej, z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej i części ustnej gardła u pacjentów leczonych bimekizumabem, które były niższe i wynosiły odpowiednio 2,3% i 0% w PsA i 3,7% i 0,3% w przypadku axSpA w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z HS były podobne do wartości obserwowanych w przypadku innych wskazań. W okresie z grupą kontrolną otrzymującą placebo odsetki zakażeń kandydozą jamy ustnej u pacjentów leczonych bimekizumabem wynosiły odpowiednio 7,1% i 0% w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo. Neutropenia W badaniach III fazy dotyczących stosowania bimekizumabu w łuszczycy plackowatej obserwowano neutropenię. W całym okresie leczenia w ramach badań III fazy neutropenię stopnia 3 lub 4 zaobserwowano u 1% pacjentów leczonych bimekizumabem. Częstość występowania neutropenii w badaniach klinicznych PsA, axSpA (nr-axSpA i AS) i HS była podobna do obserwowanej w badaniach łuszczycy plackowatej. Większość przypadków miała charakter przejściowy i nie wymagała przerwania leczenia. Neutropenii nie towarzyszyły żadne ciężkie zakażenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. Immunogenność Łuszczyca plackowata U około 45% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 56 tygodni według zalecanego schematu dawkowania (320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie 320 mg co osiem tygodni) doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych. U około 34% pacjentów, u których doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (16% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem), występowały przeciwciała, które sklasyfikowano jako neutralizujące. Łuszczycowe zapalenie stawów U około 31% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) do 16 tygodni obecne były przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 33% (10% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia u około 47% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wcześniej nieleczonych biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 38% (18% wszystkich pacjentów w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Do 52. tygodnia u około 57% pacjentów z nr-axSpA leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (25% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia około 44% pacjentów z AS leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (20% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych U około 59% pacjentów z HS leczonych bimekizumabem do 48 tygodni zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie 320 mg co 4 tygodnie) wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe. Spośród pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, około 63% (37% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała sklasyfikowane jako neutralizujące.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
We wszystkich wskazaniach brak było klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź, związanego z pojawieniem się przeciwciał przeciwko bimekizumabowi, ani nie stwierdzono wyraźnego powiązania pomiędzy immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Ekspozycja pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona. Stosowanie bimekizumabu u pacjentów w podeszłym wieku może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia określonych działań niepożądanych, takich jak kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry i wyprysk. W badaniach klinicznych III fazy nad łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 18,2% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 6,3 % pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 7,3% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,8% pacjentów w wieku <65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych III fazy w łuszczycowym zapaleniu stawów, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 7,0% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 1,6% pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 1,2% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,0% pacjentów w wieku <65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki 640 mg dożylnie albo 640 mg podskórnie, a następnie 320 mg podskórnie co dwa tygodnie do łącznej liczby pięciu dawek bez występowania działań toksycznych wymagających zmniejszenia dawki. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych oraz natychmiastowe rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC21 Mechanizm działania Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podklasy IgG1/κ, które wiąże się wybiórczo i z wysokim powinowactwem z cytokinami IL-17A, IL-17F i IL-17AF, blokując ich oddziaływanie z kompleksem receptorowym IL-17RA/IL-17RC. Zwiększone stężenia IL-17A i IL- 17F są związane z patogenezą szeregu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych. IL-17A i IL-17F współdziałają i (lub) wykazują synergię z innymi cytokinami prozapalnymi w celu wywołania stanu zapalnego. IL17-F jest produkowana w znacznej ilości przez komórki odporności wrodzonej. Produkcja ta może być niezależna od IL-23.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab hamuje działanie tych cytokin prozapalnych, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry i znacznym spadkiem miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a w efekcie złagodzeniem przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznych związanych z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, spondyloartropatią osiową i ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych. W modelach in vitro wykazano, że bimekizumab hamuje ekspresję genów związanych z łuszczycą, produkcję cytokin, migrację komórek zapalnych i patologiczną osteogenezę w większym stopniu, niż inhibicja wyłącznie IL-17A. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1480 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ramach trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo lub aktywny produkt porównawczy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci byli w wieku co najmniej 18 lat, mieli wartość wskaźnika nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 punktów, procent zajętej powierzchni ciała (body surface area, BSA) ≥10%, wynik oceny ogólnej przez lekarza (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 w 5-punktowej skali i kwalifikowali się do terapii układowej i (lub) fototerapii. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano w porównaniu z placebo i ustekinumabem (badanie BE VIVID – PS0009), w porównaniu z placebo (badanie BE READY – PS0013) oraz w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE – PS0008). W badaniu BE VIVID oceniano 567 pacjentów przez 52 tygodnie, przy czym pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, ustekinumab (zależnie od masy ciała pacjenta w dawce 45 mg albo 90 mg w punkcie początkowym, w tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni) albo placebo przez początkowe 16 tygodni, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE READY oceniano 435 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie albo do grupy otrzymującej placebo. W tygodniu 16 pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90, przeszli do 40-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia. Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni albo placebo (tj. do grupy odstawienia bimekizumabu). Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej placebo w dalszym ciągu otrzymywali placebo, pod warunkiem, że osiągnęli odpowiedź PASI 90. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16, przeszli do grupy leczenia doraźnego prowadzonego metodą otwartej próby i przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie przez 12 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Do grupy leczenia doraźnego prowadzonego przez 12 tygodni przeszli również pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby (którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 75) w trakcie okresu randomizowanego odstawienia. W badaniu BE SURE oceniano 478 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56, grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni do tygodnia 56 albo grupy otrzymującej adalimumab zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego do tygodnia 24, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56. Cechy charakterystyczne określane w punkcie początkowym były podobne we wszystkich trzech badaniach: pacjenci byli głównie płci męskiej (70,7%) i rasy białej (84,1%), średnia wieku wynosiła 45,2 lat (uczestnicy w wieku od 18 do 83 lat), przy czym 8,9% pacjentów było w wieku ≥65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana wartości wyjściowej BSA wynosiła 20%, mediana wartości wyjściowych PASI wynosiła 18, a wartość wyjściowa IGA odpowiadająca ciężkiemu przebiegowi choroby występowała u 33% pacjentów. Mediana wartości wyjściowych w skali PSD (Patient Symtopms Diary, w której określa się bół, świąd i łuszczenie skóry wynosiła od 6 do 7 w skali od 0 do 10 punktów, a mediana wartości wyjściowej Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 9. We wszystkich trzech badaniach 38% pacjentów przyjmowało wcześniej lek biologiczny; 23% pacjentów przyjmowało co najmniej jednen lek z grupy antagonistów IL- 17 (z udziału w badaniu wyłączeni byli pacjenci, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17), a 13% przyjmowało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów czynnika martwicy nowotworu (tumor necrosis factor, TNF).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
22% pacjentów nie poddawano wcześniej żadnemu leczeniu ogólnoustrojowemu (w tym z zastosowaniem leków niebiologicznych i biologicznych), a 39% pacjentów poddawano wcześniej fototerapii albo fotochemioterapii. Skuteczność bimekizumabu oceniano pod względem wpływu na chorobę skóry ogółem, poszczególne miejsca na ciele (owłosiona skóra głowy, paznokcie, dłonie i podeszwy stóp), objawów podmiotowych zgłaszanych przez pacjenta oraz wpływu na jakość życia. We wszystkich trzech badaniach dwoma równorzędnymi, głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) odpowiedź na leczenie w postaci wyniku oceny IGA „skóra czysta lub prawie czysta (wynik oceny IGA 0/1 i poprawa o co najmniej dwa punkty względem wartości wyjściowych) w tygodniu 16. We wszystkich trzech badaniach drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiedź PASI 100, odpowiedź IGA 0 w tygodniu 16 i odpowiedź PASI 75 w tygodniu 4.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Choroba skóry ogółem Leczenie bimekizumabem powodowało istotną poprawę w tygodniu 16 w zakresie punktów końcowych dotyczących skuteczności w porównaniu z placebo, ustekinumabem albo adalimumabem. Główne wyniki oceny skuteczności przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Zestawienie odpowiedzi klinicznych w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
PASI 100Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4 2 (2,4) 247 (76,9)a, b 25 (15,3) 1 (1,2) 265 (75,9)a 244 (76,5)a 50 (31,4)
Tydzień 16 6 (7,2) 296 (92,2) 119 (73,0) 2 (2,3) 333 (95,4) 295 (92,5) 110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a 197 (61,8) 39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=48)5 (10,4) (N=190)140 (73,7) (N=90)54 (60,0) (N=49)0 (0,0) (N=209)148 (70,8) (N=222)143 (64,4) (N=92)43 (46,7)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
Złagodzeni e świądu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=53)6 (11,3) (N=222)151 (68,0) (N=104)57 (54,8) (N=60)0 (0,0) (N=244)161 (66,0) (N=248)153 (61,7) (N=107)42 (39,3)
Złagodzeni e łuszczenia się skóry ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=56)6 (10,7) (N=225)171 (76,0) (N=104)59 (56,7) (N=65)1 (1,5) (N=262)198 (75,6) (N=251)170 (67,7) (N=109)42 (38,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NRI (Non-Responder Imputation). Odpowiedź IGA 0/1 zdefiniowano jako skóra czysta (0) lub prawie czysta (1) i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. Odpowiedź IGA 0 zdefiniowano jako skóra czysta i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. PSD oznacza Patient Symptoms Diary, zwany jest także skalą P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure), która mierzy nasilenie objawów łuszczycy na skali od 0 (brak objawów) do 10 (bardzo ciężkie nasilenie objawów). Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku oceny bólu, świądu i łuszczenia się skóry na skali od 0 do 10 o ≥4 punkty w tygodniu 16 względem wartości początkowych. a) p<0,001 w porównaniu z placebo (badania BE VIVID i BE READY), w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE), z korektą uwzględniającą liczbę porównań.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
b) p<0,001 w porównaniu z ustekinumabem (badanie BE VIVID), z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Bimekizumab wykazywał szybki początek działania. W badaniu BE VIVID odsetki odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 2 i tygodniu 4 były znacznie wyższe wśród pacjentów leczonych bimekizumabem (odpowiednio 12,1% i 43,6%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,2% i 2,4%) i ustekinumabem (odpowiednio 1,2% i 3,1%). W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 pacjenci leczeni bimekizumabem (podawanym co cztery tygodnie) osiągali istotnie wyższe odsetki odpowiedzi niż pacjenci leczeni ustekinumabem w zakresie punktów końcowych dotyczących odpowiedzi PASI 90 (81,9% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 55,8% w przypadku ustekinumabu, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 60,7% w przypadku ustekinumabu, p<0,001) i PASI 100 (64,5% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 38,0% w przypadku ustekinumabu). Tydzień Placebo (N=83) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=321) Uste (N=163)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 1: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE VIVID BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; Uste = ustekinumab. Zastosowano imputację metodą NRI. W badaniu BE SURE w tygodniu 24 odpowiedzi PASI 90 i IGA 0/1 osiągał istotnie wyższy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem (grupy dawkowania co 4 tyg./co 4 tyg. i co 4 tyg./co 8 tyg. łącznie) w porównaniu z adalimumabem (odpowiednio 85,6% i 86,5% w porównaniu z odpowiednio 51,6% i 57,9%, p<0,001). W tygodniu 56 70,2% pacjentów leczonych bimekizumabem podawanym co 8 tyg. osiągnęło odpowiedź PASI 100. Spośród 65 pacjentów, u których w tygodniu 24 nie wystąpiła odpowiedź na adalimumab (< PASI 90), 78,5% osiągnęło odpowiedź PASI 90 po 16 tygodniach leczenia bimekizumabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów, którzy zmienili lek z adalimumabu na bimekizumab, bez zachowania okresu wypłukiwania, był podobny do profilu u pacjentów, którym podawanie bimekizumabu rozpoczęto po wypłukaniu z organizmu wcześniejszych leków ogólnoustrojowych.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=161) ADA->BKZ 320 mg co 4 tyg. (n=159) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=158) ADA (n=159) Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi (%) Rysunek 2: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE SURE BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; BKZ 320 mg co 8 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; ADA = adalimumab. Pacjenci w grupie BKZ co 4 tyg./co 8 tyg. przeszli z dawkowania co 4 tyg. na dawkowanie co 8 tyg. w tygodniu 16. Pacjenci w grupie otrzymującej ADA/BKZ 320 mg co 4 tyg. przeszli z ADA na BKZ co 4 tyg. w tygodniu 24. Zastosowano imputację metodą NRI. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, masy ciała, początkowego stopnia nasilenia choroby ocenianego według wskaźnika PASI i wcześniejszego leczenia z zastosowaniem leku biologicznego. Bimekizumab był skuteczny u pacjentów leczonych wcześniej lekami biologicznymi, w tym antagonistami TNF/antagonistami IL-17, oraz u pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu ogólnoustrojowemu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Nie badano skuteczności u pacjentów, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17. Na podstawie populacyjnej analizy PK/PD, której wyniki zostały potwierdzone przez dane kliniczne, pacjenci o wyższej masie ciała (≥120 kg), u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, odnosili korzyści z kontynuacji przyjmowania bimekizumabu w dawce 320 mg co cztery tygodnie (co 4 tyg.) po początkowych 16 tygodniach leczenia. W badaniu BE SURE pacjenci przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg. do tygodnia 16, a następnie co 4 tyg. albo co osiem tygodni (co 8 tyg.) do tygodnia 56, niezależnie od statusu odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. Pacjenci w grupie ≥120 kg (N=37), którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 4 tyg., wykazywali większą poprawę w zakresie odpowiedzi PASI 100 w okresie od tygodnia 16 (23,5%) do tygodnia 56 (70,6%) w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 8 tyg.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
(tydzień 16: 45,0% w porównaniu z tygodniem 56: 60,0%). U pacjentów leczonych bimekizumabem zaobserwowano złagodzenie łuszczycy w obrębie owłosionej skóry głowy, paznokci, dłoni i podeszew stóp w tygodniu 16 (patrz Tabela 3). Tabela 3: Odpowiedzi w obrębie owłosionej skóry głowy, dłoni i podeszew stóp oraz paznokci w tygodniu 16 w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Ustekinumab Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Adalimumab
IGAw obrębie owłosionej skóry głowy (N)aIGA 0/1 w ob rębie owłosionej skóry głowy,n (%) (72)11 (15,3) (285)240 (84,2)b (146)103 (70,5) (74)5 (6,8) (310)286 (92,3)b (296)256 (86,5) (138)93 (67,4)
pp-IGA (N)app-IGA 0/1, n (%) (29) (105) (47) (31) (97) (90) (34)
7 (24,1) 85 (81,0) 39 (83,0) 10 (32,3) 91 (93,8) 75 (83,3) 24 (70,6)
mNAPSI 100(N)a mNAPSI 100, n (%) (51)4 (7,8) (194)57 (29,4) (109)15 (13,8) (50)3 (6,0) (210)73 (34,8) (181)54 (29,8) (95)21 (22,1)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NR (Non responders imputation). Odpowiedzi IGA 0/1 w obrębie owłosionej skóry głowy oraz IGA 0/1 w obrębie dłoni i podeszew stóp zdefiniowano jako skóra czysta lub prawie czysta (1) i poprawę wyniku oceny o ≥2 kategorie względem wartości początkowych. a) Uwzględniono wyłącznie pacjentów z punktacją w skali IGA w obrębie owłosionej skóry głowy wynoszącą 2 lub więcej, z punktacją IGA w obrębie dłoni i podeszew stóp wynoszącą 2 lub więcej oraz z punktacją w skali mNAPSI (modified Nail Psoriasis and Severity Index >0 w punkcie początkowym. b) p<0,001 w porównaniu z placebo, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. U pacjentów przyjmujących bimekizumab odpowiedzi wg IGA w obrębie owłosionej skóry głowy i w obrębie dłoni i podeszew stóp utrzymywały się do tygodnia 52/56. Łuszczyca paznokci ulegała dalszemu złagodzeniu po tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie (mNAPSI 100) u 60,3% pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE READY w tygodniu 56 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie odpowiednio u 67,7% i 69,8% pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 i którzy przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni i bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Utrzymanie odpowiedzi Tabela 4: Utrzymanie odpowiedzi na leczenie bimekizumabem w tygodniu 52 u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 i Całkowite PASI ≤2 w tygodniu 16*

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Całkowite PASI ≤2
320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg
co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg.
(N=355) (N=182) (N=516) (N=237) (N=511) (N=234) (N=511) (N=238)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215 (90,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Analiza zintegrowana badań BE VIVID, BE READY i BE SURE. Zastosowano imputację metodą NRI. 320 mg co 4 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. 320 mg co 8 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni. Trwałość odpowiedzi (po przerwaniu przyjmowania bimekizumabu) Rysunek 3: Odsetki odpowiedzi PASI 90 wśród pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź BKZ 320 mg co 4 tyg./placebo BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 8 tyg. BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 4 tyg. Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) PASI 90 w tygodniu 16, w zależności od czasu – okres randomizowanego odstawienia w badaniu BE READY Zastosowano imputację metodą NRI. W tygodniu 16 okres randomizowanego odstawienia rozpoczęło 105 uczestników badania należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./grupa placebo, 100 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. i 106 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. W badaniu BE READY w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 oraz zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo i przerwali przyjmowanie bimekizumabu, mediana czasu do nawrotu choroby, definiowanego jako utrata odpowiedzi PASI 75, wynosiła około 28 tygodni (32 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bimekizumabu).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
88,1% tych pacjentów ponownie osiągnęło odpowiedź PASI 90 w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Jakość życia związana ze zdrowiem/wyniki leczenia zgłaszane przez pacjenta We wszystkich trzech badaniach większy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i aktywny produkt porównawczy nie odczuwał wpływu łuszczycy na ich jakość życia mierzoną wskaźnikiem DLQI (Dermatology Life Quality Index) dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI) w tygodniu 16 (Tabela 5). Tabela 5: Jakość życia w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83)n (%) Bimekizu mab320 mgco 4 tyg.(N=321) n (%) Ustekinumab(N=163) n (%) Placebo(N=86)n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=349) n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=319) n (%) Adalimumab(N=159) n (%)
DLQI 0/1aPunktwyjściowy 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2)
DLQI 0/1aTydzień 16 10 (12,0) 216 (67,3) 69 (42,3) 5 (5,8) 264 (75,6) 201 (63,0) 74 (46,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Wynik bezwzględny oceny według wskaźnika DLQI równy 0 albo 1 wskazuje na brak wpływu choroby na jakość życia związaną ze zdrowiem. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi DLQI 0/1 wzrastały w dalszym ciągu po tygodniu 16, a następnie utrzymywały się do tygodnia 52/56. W badaniu BE VIVID odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 52 wynosił 74,8% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE SURE odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 56 wynosił 78,9% i 74,1% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg odpowiednio co 8 i co 4 tygodnie. Badanie fazy III kontynuacja badań prowadzona metodą otwartej próby Pacjenci, którzy ukończyli jedno z głównych badań fazy III („badania macierzyste”) mogli wziąć udział w trwającej 144 tygodnie kontynuacji badania prowadzonej metodą otwartej próby (PS0014) w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
344 pacjentów, którzy byli leczeni bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni (BKZ 320 mg co 8 tygodni) lub co 4 tygodnie (BKZ 320 mg co 4 tygodnie) podczas badania macierzystego i którzy osiągnęli PASI 90 na koniec badania macierzystego, otrzymywali bimekizumab w dawce 320 mg co 8 tygodni w trakcie całego badania PS0014. Spośród tych pacjentów 293 (85,2%) ukończyło 144 tygodnie leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni. 48 pacjentów (14,0%) przerwało udział w badaniu w okresie leczenia; spośród nich 21 (6,1%) przerwało udział z powodu zdarzenia niepożądanego, a 4 (1,2%) przerwało udział z powodu braku skuteczności. Wśród pacjentów pozostających w badaniu, poprawa osiągnięta dzięki bimekizumabowi w zakresie punktów końcowych skuteczności PASI 90 i IGA 0/1 w badaniach macierzystych została utrzymana przez dodatkowe 144 tygodnie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie fazy 3b bezpośrednio porównujące bimekizumab z sekukinumabem Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano również w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z sekukinumabem, inhibitorem IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab (N=373, 320 mg w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16 (co 4 tyg.), a następnie 320 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg./co 4 tyg.) lub 320 mg co 8 tygodni (co 4 tyg./co 8 tyg.)) albo sekukinumab (N=370, 300 mg w tygodniu 0,1, 2, 3, 4, a następnie 300 mg co 4 tygodnie). Dane wyjściowe były zgodne z danymi populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, mediana BSA wynosiła 19%, a mediana wskaźnika PASI była równa 18. Pacjenci leczeni bimekizumabem osiągnęli istotnie wyższe odsetki odpowiedzi w porównaniu z sekukinumabem w zakresie głównego punktu końcowego, tj. PASI 100 (całkowite ustąpienie zmian skórnych) w tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Istotnie wyższy odsetek odpowiedzi uzyskano również podczas stosowania bimekizumabu w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego, tj. PASI 100 w tygodniu 48 (zarówno w schemacie co 4 tyg./co 4 tyg., jak i co 4 tyg./co 8 tyg.). Zestawienie odsetków odpowiedzi PASI przedstawiono w Tabeli 6. Różnice w odsetku odpowiedzi między pacjentami leczonymi bimekizumabem a pacjentami przyjmującymi sekukinumab odnotowano już w tygodniu 1 w przypadku PASI 75 (odpowiednio 7,2% i 1,4%) i w tygodniu 2 w przypadku PASI 90 (odpowiednio 7,5% i 2,4%). Tabela 6: Odsetki odpowiedzi PASI w badaniu BE RADIANT – bimekizumab w porównaniu z sekukinumabem

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 4 Tydzień 16 Tydzień 48a)
Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg. Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg. Sekukinumab
(N=373) (N=370) (N=373) (N=370) (N=147) (N=215) (N=354)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3)
PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7)
PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0)
Całkowite PASI <2 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Dane pochodzą z populacji poddawanej leczeniu podtrzymującemu, składającej się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. *p<0,001 w porównaniu z sekukinumabem, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi PASI 100 na leczenie bimekizumabem i sekukinumabem do tygodnia 48 przedstawiono na Rysunku 4. Tydzień BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=215) BKZ 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. (N=147) Seku 300 mg co 4 tyg. (N=354)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 4: Odsetki odpowiedzi PASI 100 w zależności od czasu w badaniu BE RADIANT Zastosowano imputację metodą NRI. Populacja poddawana leczeniu podtrzymującemu składa się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. Skuteczność bimekizumabu w badaniu BE RADIANT odpowiadała skuteczności wykazanej w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE. Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic Arthritis, PsA) Bezpieczeństwo i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1112 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) w dwóch wieloośrodkowych badaniach randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (PA0010 – BE OPTIMAL i PA0011- BE COMPLETE). Badanie BE OPTIMAL obejmowało grupę otrzymującą porównawczą substancję czynną (adalimumab) (N=140).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku obu badań u pacjentów rozpoznano czynne łuszczycowe zapalenie stawów co najmniej 6 miesięcy wcześniej na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) i stwierdzono czynną chorobę z liczbą bolesności stawów (ang. tender joint count, TJC) ≥ 3 i obrzękiem stawów (ang. swollen joint count, SJC) ≥ 3. U pacjentów rozpoznano PsA przez medianę 3,6 roku w badaniu BE OPTIMAL i 6,8 roku w badaniu BE COMPLETE. Do badań tych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym z wielostawowym symetrycznym zapaleniem stawów, oligostawowym asymetrycznym zapaleniem stawów, przewagą zapalenia międzypaliczkowych stawów dystalnych, przewagą zapalenia stawów kręgosłupa i postacią okaleczającą zapalenia stawów. W pomiarze wyjściowym u 55,9% pacjentów stwierdzono zajęcie ≥ 3% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area, BSA) przez czynną łuszczycę plackowatą.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U 10,4% pacjentów w pomiarze wyjściowym stwierdzono umiarkowaną lub ciężką łuszczycę plackowatą, a u 31,9% i 12,3% odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palca . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była odpowiedź zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology, ACR) 50 w 16. tygodniu. W badaniu BE OPTIMAL oceniono 852 pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie jakichkolwiek biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. biologic disease-modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (3:2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej lek porównawczy z substancją czynną (adalimumab 40 mg co 2 tygodnie) do 52 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 78,3% pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie ≥ 1 lekiem cDMARD, a 21,7% pacjentów nie było wcześniej leczonych lekiem cDMARD. W pomiarze wyjściowym badania 58,2% pacjentów otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,3% pacjentów przyjmowało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 30,5% pacjentów nie otrzymywało leków cDMARD. W badaniu BE COMPLETE oceniono 400 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (brak skuteczności) lub nietolerancją na jeden lub dwa inhibitory czynnika martwicy nowotworu (anty- TNFα – IR) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab 160 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia. W pomiarze wyjściowym badania 42,5% pacjentów otrzymywało jednocześnie MTX, 8,0% otrzymywało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 49,5% nie otrzymywało leków cDMARD.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 76,5% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na jeden inhibitor TNFα, 11,3% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na dwa inhibitory TNFα, a u 12,3% uczestników wystąpiła nietolerancja na inhibitory TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 16. tygodniu badania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami bDMARD (BE OPTIMAL) i pacjentów leczonych inhibitorem anty-TNFα IR (BE COMPLETE) leczenie bimekizumabem spowodowało znaczne złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę w zakresie pomiarów wskaźników czynnej choroby w porównaniu do uczestników z grupy placebo, przy podobnych wskaźnikach odpowiedzi obserwowanych w obu populacjach pacjentów (patrz tabela 7). Odpowiedzi kliniczne były utrzymane do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL, zgodnie z oceną za pomocą kryteriów ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 i ACR 50/PASI 100. Tabela 7: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE OPTIMAL i BE COMPLETE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD) BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%) BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%) Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d) Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%) Placebo (N=133) n (%) BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%) Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień 67 (23,8) 268 38,3 (31,4, 96 (68,6) 21 (15,8) 179 (67,0) 51,2 (42,1,
24. tydzień – (62,2) 45,3) 99 (70,7) 60,4)
52. tydzień 282 102 (72,9)
(65,4)
307
(71,2)
ACR 50
16. tydzień 28 (10,0) 189 33,9 (27,4, 64 (45,7) 9 (6,8) 116 (43,4)* 36,7 (27,7,
24. tydzień – (43,9)* 40,4) 66 (47,1) 45,7)
52. tydzień 196 70 (50,0)
(45,5)
235
(54,5)
ACR 70
16. tydzień 12 (4,3) 105 20,1 (14,7, 39 (27,9) 1 (0,8) 71 (26,6) 25,8 (18,2,
24. tydzień – (24,4) 25,5) 42 (30,0) 33,5)
52. tydzień 126 53 (37,9)
(29,2)
169
(39,2)
MDA(a)
16. tydzień 37 (13,2) 194 31,8 (25,2, 63 (45,0) 8 (6,0) 118 (44,2)* 38,2 (29,2,
24. tydzień – (45,0)* 38,5) 67 (47,9) 47,2)
52. tydzień 209 74 (52,9)
(48,5)
237
(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA (N=140) (N=217) (N=68) (N=88) (N=176)
PASI 90
16. tydzień 4 (2,9) 133 58,4 (49,9, 28 (41,2) 6 (6,8) 121 (68,8)* 61,9 (51,5,
24. tydzień – (61,3)* 66,9) 32 (47,1) 72,4)
52. tydzień 158 41 (60,3)
(72,8)
155
(71,4)
PASI 100
16. tydzień 3 (2,1) 103 45,3 (36,7, 14 (20,6) 4 (4,5) 103 (58,5) 54,0 (43,1,
24. tydzień – (47,5) 54,0) 26 (38,2) 64,8)
52. tydzień 122 33 (48,5)
(56,2)
132
(60,8)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/ 0-
PASI 100
16. tydzień 60 (27,6) NC (NC, 11 (16,2) 1 (1,1) 59 (33,5) 32,4 (22,3,
24. tydzień 68 (31,3) NC) 17 (25,0) 42,5)
52. tydzień 102 24 (35,3)
(47,0)
Pacjenci z LDI>0 (N=47) (N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia 24 (51,1) 68 24,5 (8,4,
stawów (75,6)** 40,6)
międzypaliczko *
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z (N=106) (N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia 37 (34,9) 124 14,9 (3,7,
przyczepów (49,8)** 26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
ACR50/PASI100= odpowiedź złożona zgodnie z ACR50 i PASI100. BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. CI = przedział ufności. NC=nie można obliczyć (a) Pacjent został sklasyfikowany jako osiągający minimalną aktywność choroby, (Minimal Disease Activity, MDA) jeśli spełniał 5 z 7 następujących kryteriów: liczba stawów z bolesnością ⩽ 1; liczba stawów z obrzękiem ⩽ 1; Czynna łuszczyca i wskaźnik nasilenia ⩽ 1 lub obszar powierzchni ciała zajętej przez chorobę ⩽ 3; wizualna skala analogowa (VAS) bólu u pacjenta ⩽ 15; globalna ocena aktywności choroby pacjenta na skali VAS ⩽ 20; wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Stanu Zdrowia ⩽ 0,5; liczba punktów w ocenie bolesności przyczepów ścięgnistych ⩽ 1 (b) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Palca z Leeds (Leeds Dactylitis Index, LDI) >0.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Stan bez zapalenia palca wynosi w skali LDI=0 (c) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Przyczepów Ścięgnistych (Leeds Enthesitis Index, LEI) >0. Stan bez zapalenia przyczepów ścięgnistych w skali LEI = 0 (d) Przedstawiono nieskorygowane różnice (e) Nie przeprowadzono porównania statystycznego do bimekizumabu lub placebo * p<0,001 w porównaniu do placebo dostosowana w zakresie liczebności. ** p=0,008 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. *** p=0,002 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. Zastosowany został NRI. Inne punkty końcowe w 16. tygodniu i wszystkie punkty końcowe w 24. i 52. tygodniu nie były częścią hierarchii testów sekwencyjnych, a wszelkie porównania są nominalne.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL u pacjentów leczonych bimekizumabem w 16 tygodniu wykazano poprawę w zakresie wszystkich poszczególnych składników ACR w porównaniu do pomiaru wyjściowego i utrzymano ją do 52 tygodnia. Odpowiedź na leczenie u pacjentów przyjmujących bimekizumab była istotnie większa niż u pacjentów otrzymujących placebo już w 2. tygodniu dla ACR 20 (badanie BE OPTIMAL, 27,1% w porównaniu z 7,8%, nominalna wartość p<0,001) i 4. Tygodniu dla ACR 50 (badanie BE OPTIMAL, 17,6% w porównaniu z 3,2%, nominalna wartość p<0,001 oraz badanie BE COMPLETE, 16,1% w porównaniu z 1,5%, nominalna wartość p<0,001). Tydzień Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=281) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=431)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 5: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co cztery tygodnie. Tydzień BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=267)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 6: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 16 tygodnia w badaniu BE COMPLETE (NRI) W przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w badaniu BE OPTIMAL, u których uzyskano odpowiedź ACR 50 w 16 tygodniu, u 87,2% spośród nich odpowiedź utrzymywała się w 52 tygodniu. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, wyjściowej masy ciała, wyjściowego zajęcia przez łuszczycę, wyjściowego stężenia białka C-reaktywnego, czasu trwania choroby i wcześniejszego przyjmowania leków cDMARD. W obu badaniach obserwowano podobne odpowiedzi w związku z leczeniem bimekizumabem, niezależnie od tego, czy pacjenci stosowali jednocześnie leki cDMARD, w tym MTX, czy nie. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) to specyficzny indeks odpowiedzi złożonych obejmujący liczbę stawów z bolesnością, liczbę stawów z obrzękiem, ocenę globalną przez pacjenta i przez lekarza. Odsetek pacjentów osiągających zmodyfikowane kryteria PsARC w 16 tygodniu, był wyższy w przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 80,3% w porównaniu do 40,2% w badaniu BE OPTIMAL i 85,4% w porównaniu do 30,8% w badaniu BE COMPLETE). Odpowiedź PsARC była utrzymana do 52 tygodnia w badaniu BE OPTIMAL. Odpowiedź radiograficzna W badaniu BE OPTIMAL oceniano radiograficznie zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych i wyrażono je jako zmianę od pomiaru wyjściowego w łącznym wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. van der Heijde modified Total Sharp Score, vdHmTSS) i jej składnikach, skali nadżerek (ES) i skali zwężenia szpary stawowej (JSN) w 16 tygodniu (patrz tabela 8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 8: Zmiana w vdHmTSS w badaniu BE OPTIMAL w 16 tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo BKZ 160 mg co4 tyg. Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym (N=227) (N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,36 (0,10) 0,04 (0,05)* -0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja (N=269) (N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,32 (0,09) 0,04 (0,04)* -0,26 (-0,29, -0,23)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*p = 0,001 w porównaniu do placebo. Wartości p opierają się na imputacji opartej na danych referencyjnych, z wykorzystaniem różnicy w średniej LS przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, nadżerką kości w pomiarze wyjściowym i regionie jako działaniami stałymi i wynikiem w pomiarze wyjściowym jako zmienną towarzyszącą. Dane sumaryczne dla 16 tygodnia opierają się na pierwszym zestawie odczytów dla analizy głównej. a) Pokazane są nieskorygowane różnice Bimekizumab hamował znacząco progresję uszkodzeń stawów w 16 tygodniu zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarze wyjściowym, jak i w populacji ogólnej w porównaniu do placebo. W procedurze testowania statystycznego porównującej bimekizumb z placebo wskazano imputację na podstawie danych referencyjnych jako metodę postępowania z brakującymi danymi, lecz zmiany względem punktu wyjściowego zostały również obliczone przy zastosowaniu standardowej imputacji wielokrotnej zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 16 tygodniu i w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,01 i 0,01) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,05 i -0,03).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zahamowanie progresji uszkodzenia stawów utrzymywało się zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 52 tygodniu, w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,10 i 0,10) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,17 i -0,12). Obserwowany odsetek pacjentów bez progresji uszkodzenia stawów w badaniu radiograficznym (zdefiniowana jako zmiana od pomiaru wyjściowego w zakresie mTSS wynosząca ≤0,5) od randomizacji do 52 tygodnia wynosił 87,9% (N=276/314) w przypadku bimekizumabu i 84,8% (N=168/198) w przypadku placebo oraz 94,1% (N=96/102) w przypadku adalimumabu w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podobne odsetki obserwowano w całej populacji (89,3% (N=326/365) dla bimekizumabu i 87,3% (N=207/237) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na bimekizumab i 94,1% (N=111/118) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na adalimumab. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia W 16 tygodniu pacjenci otrzymujący bimekizumab, zarówno wcześniej nieleczeni lekami bDMARD (BE OPTIMAL), jak i leczeni inhibitorem anty-TNFα-IR (BE COMPLETE), wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do pomiaru wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) na podstawie kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: – odpowiednio 0,3 w porównaniu do – 0,1 w badaniu BE OPTIMAL i – 0,3 w porównaniu do 0 w badaniu BE COMPLETE) .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tygodniu 16 w obu badaniach większa część pacjentów uzyskała istotne klinicznie zmniejszenie co najmniej o 0,35 w zakresie wyniku HAQ-DI od pomiaru wyjściowego w grupie bimekizumabu w porównaniu do grupy placebo. Pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczną poprawę (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego) w zakresie formularza skróconego 36-punktowego kwestionariusza oceny fizycznego stanu zdrowia (ang. Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) w 16 tygodniu w porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: 6,3 w porównaniu do 1,9, p<0,001 w badaniu BE OPTIMAL i 6,2 w porównaniu do 0,1, p<0,001 w badaniu BE COMPLETE). W 16 tygodniu w obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczące zmniejszenie zmęczenia w porównaniu do pomiaru wyjściowego w wyniku mierzonym za pomocą skali oceny zmęczenia, w ocenie czynnościowej leczenia chorób przewlekłych (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT), w porównaniu do placebo. W 16 tygodniu zaobserwowano również znaczącą poprawę w stosunku do pomiaru wyjściowego w skali wpływu choroby łuszczycowego zapalenia stawów-12 (ang. Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) w grupie leczonej bimekizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W 16 tygodniu pacjenci z udziałem osiowym w pomiarze wyjściowym, w przybliżeniu 74% pacjentów (udział osiowy definiowany jako wskaźnik oceny Bath zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) ≥ 4) wykazywali większą poprawę od pomiaru wyjściowego w zakresie BASDAI w porównaniu do pacjentów z grupy placebo . Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznej i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (skale HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue i PsAID-12) była utrzymana do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL, w 52 tygodniu, 65,5% pacjentów leczonych bimekizumabem uzyskało całkowite ustąpienie objawów paznokciowych (ustąpienie mNAPSI u pacjentów z mNAPSI wyższym niż 0 w pomiarze wyjściowym). Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniono u 586 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynną osiową spondyloartropatią (axSpA) w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z których jedno prowadzono u pacjentów z spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych (nr-axSpA), a drugie u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), nazywanym również osiową spondyloartropatią ze zmianami radiograficznymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali spełniającą kryteria Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) odpowiedź 40 w szesnastym tygodniu badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W obu populacjach pacjentów obserwowano spójne wyniki. W badaniu BE MOBILE 1 (AS0010) oceniano 254 pacjentów z czynną nr-axSpA. Pacjenci z axSpA (wiek wystąpienia objawów <45 lat) spełniali kryteria klasyfikacji ASAS i występowała u nich czynna choroba, zgodnie z wskaźnikiem oceny BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w numerycznej skali oceny (NRS) z zakresem od 0 do 10 punktów (na podstawie pozycji 2 BASDAI) oraz nie było u nich dowodów na zmiany radiograficzne w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS. Pacjenci mieli również obiektywne objawy stanu zapalnego wskazane przez podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na istnienie stanu zapalnego stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), a także niewystarczającą odpowiedź na leczenie dwoma różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w wywiadzie lub nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy nr-axSpA średnio przez 9 lat (mediana 5,5 roku). 10,6% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. W badaniu BE MOBILE 2 (AS0011) oceniano 332 pacjentów z czynną postacią AS określoną w udokumentowanym badaniu radiologicznym (rtg), spełniającym zmienione kryteria nowojorskie dla AS. U pacjentów występowała czynna choroba określona zgodnie ze wskaźnikiem oceny BASDAI jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w skali liczbowej (NRS) od 0 do 10 (na podstawie pozycji 2 BASDAI). W wywiadzie pacjenci musieli mieć nieodpowiednią odpowiedź na leczenie dwoma różnymi NLPZ w wywiadzie, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy AS średnio przez 13,5 roku (mediana 11 lat). 16,3% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem powodowało istotne złagodzenie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawę pomiarów aktywności choroby w porównaniu do placebo w 16. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i w grupie pacjentów z AS (patrz Tabela 9). Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 52. tygodnia badania w obu grupach pacjentów w ocenie za pomocą wszystkich punktów końcowych przedstawionych w Tabeli 9. Tabela 9: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE MOBILE 1 i w badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w
(N=126) tyg. stosunku do (N=111) tyg. stosunku do
n (%) (N=128) placebo (95% CI)a) n (%) (N=221) placebo (95% CI)a)
n (%) n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 61 (47,7)*78 (60,9) 26,2 (14,9, 37,5) 25 (22,5) 99 (44,8)*129 (58,4) 22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty- (N=109) (N=118) (N=94) (N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień 25 (22,9) 55 (46,6)73 (61,9) 24,8 (12,4, 37,1) 22 (23,4) 84 (45,7)*108 (58,7) 22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień 48 (38,1) 88 (68,8)*94 (73,4) 30,7 (19,0, 42,3) 48 (43,2) 146 (66,1)*158 (71,5) 22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień 9 (7,1) 33 (25,8)*38 (29,7) 18,6 (9,7, 27,6) 8 (7,2) 53 (24,0)*66 (29,9) 16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień 9 (7,1) 35 (27,3)* 20,2 (11,2, 29,3) 6 (5,4) 57 (25,8)* 20,4 (11,7, 29,1)
47 (36,7) 71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 60 (46,9)69 (53,9) 25,3 (14,0, 36,6) 29 (26,1) 103 (46,6)119 (53,8) 20,5 (9,6, 31,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. ASDAS = Indeks oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zastosowany został NRI. a) Pokazane są nieskorygowane różnice. *p<0,001 w porównaniu do placebo, korekta wielokrotności. W badaniu BE MOBILE 1 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-brak czynnej choroby [ang. inactive disease, ID] i ASDAS-choroba o małym nasileniu [ang. low disease, LD]) w 16 tygodniu badania, wynosił 46,1% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 21,1% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 61,6% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryteria ASDAS <2,1, w tym 25,2% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE MOBILE 2 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-ID i ASDAS-LD) w 16 tygodniu badania, wynosił 44,8% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 17,4% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 57,1% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryterium ASDAS <2,1, w tym 23,4% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3). Wszystkie cztery składniki oceny ASAS 40 (całkowity ból kręgosłupa, sztywność poranna, indeks oceny czynnościowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath [ang. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] i ogólna ocena czynnej choroby przez pacjenta [PGADA]) uległy poprawie u pacjentów leczonych bimekizumabem i przyczyniły się do ogólnej odpowiedzi ASAS 40 w 16. tygodniu badania oraz ta poprawa była utrzymana do 52. tygodnia w obu grupach pacjentów. W Tabeli 10 przedstawiono poprawę w zakresie innych pomiarów skuteczności.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 10: Inne pomiary skuteczności w badaniu BE MOBILE 1 i badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128) Placebo (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,8 6,6
Średnia zmiana od pomiaru -1,7 -3,6* -1,9 -3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia -4,3 -4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,5 6,5
Średnie zmiana od pomiaru -1,5 -3,1* -1,9 -2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia -3,9 -3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy 3,0 2,9 3,8 3,9
Średnie zmiana od pomiaru -0,1 -0,4 -0,2 -0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia -0,6 -0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia 5,0 4,6 6,7 6,5
geometryczna) 0,8 0,4 0,9 0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16 0,4 0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BASMI = Indeks oceny ruchomości kręgosłupa w AS (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). hs-CRP= stężenie białka C-reaktywnego oznaczanego testem wysokiej czułości Zastosowany został MI. *p<0,001 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. **p<0,01 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. Leczenie bimekizumabem wiązało się z szybkim początkiem osiągnięcia skuteczności zarówno w populacji pacjentów z nr-axSpA, jak i z AS. Odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych bimekizumabem w ocenie ASAS 40 były wyższe niż w grupie otrzymującej placebo już w 1. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1 (16,4% w porównaniu do 1,6%, nominalna wartość p<0,001) i w 2. tygodniu w badaniu BE MOBILE 2 (16,7% w porównaniu do 7,2%, nominalna wartość p=0,019).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie bimekizumabem wiązało się również z szybkim spadkiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości już w 2. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i AS z nominalnymi wartościami p<0,001 w obu badaniach. Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=128) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek. 7: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 1 (NRI) W 16 tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=221) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek 8: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 2 (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie W połączonej analizie badania BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2 u pacjentów leczonych bimekizumabem, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ASAS 40, 82,1% pacjentów utrzymało tę odpowiedź w 52. tygodniu. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowego stanu zapalnego, wyjściowego wyniku ASDAS i jednocześnie stosowanych leków cDMARD. Podobną odpowiedź w zakresie oceny ASAS 40 obserwowano u pacjentów bez względu na wcześniejsze narażenie na lek anty-TNFα. W 16. tygodniu, u pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w pomiarze wyjściowym, odsetek pacjentów (NRI) z ustąpieniem zapalenia przyczepów ścięgnistych ocenianym za pomocą indeksu MASES (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Maastricht Ankylosing Spondylitis Entesitis, MASES) był większy w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do grupy placebo (BE MOBILE 1: 51,1% w porównaniu do 23,9% i BE MOBILE 2: 51,5% w porównaniu do 32,8%). Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych w grupie pacjentów leczonych bimekizumabem zostało utrzymane do 52. tygodnia w obu badaniach (BE MOBILE 1: 54,3% i BE MOBILE 2: 50,8%). Zmniejszenie stanu zapalnego Bimekizumab zmniejszał stan zapalny mierzony za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) (patrz Tabela 10) i oceniany w badaniu NMR w badaniu cząstkowym obrazowania. Objawy zapalenia były oceniane za pomocą badania NMR w punkcie wyjściowym i w 16. tygodniu i przedstawione jako zmiana w stosunku do pomiaru początkowego w zakresie oceny kwestionariusza Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) dla stawów krzyżowo-biodrowych i oceny kręgosłupa w zakresie aktywności AS w obrazowaniu NMR (ocena ASspiMRI-a z modyfikacją berlińską).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do placebo obserwowano zmniejszenie objawów stanu zapalnego zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie (patrz Tabela 11). Zmniejszenie stanu zapalnego, mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) i ocenianego w badaniu NMR, zostało utrzymane do 52. tygodnia. Tabela 11: Zmniejszenie stanu zapalnego ocenianego w badaniu NMR w badaniu BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg. Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg.
Ocena wg indeksu SPARCC
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) -1,56 -6,15 0,59 -4,51
do 16 tygodnia (N=62) (N=78) (N=46) (N=81)
-7,57 -4,67
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=67) (N=78)
do 52 tygodnia
Wynik ASspiMRI-a(modyfikacje
berlińskie) 0,03 -0,36 -0,34 -2,23
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=60) (N=74) (N=46) (N=81)
do 16 tygodnia -0,70 -2,38
(N=65) (N=77)
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)
do 52 tygodnia

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych są oparte na obserwowanych przypadkach ocenionych na podstawie centralnego odczytu zbioru danych w 52 tygodniu. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznej ocenianej za pomocą BASFI w porównaniu do placebo (średnia zmiana wyznaczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -2,4 w porównaniu do -0,9, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -2,0 w porównaniu do -1,0, p<0,001). Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do poziomu wyjściowego w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących placebo w zakresie oceny SF-36 PCS (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w BE MOBILE 1: 9,3 w porównaniu do 5,4, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: 8,5 w porównaniu do 5,2 p=0,001).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie jakości życia związanej ze stanem zdrowia ocenianą za pomocą Kwestionariusze jakości życia z AS (ang. AS Quality of Life Questionnaire (ASQoL) porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -4,9 w porównaniu do -2,3, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -4,6 w porównaniu do -3,0, p<0,001), jak również znaczące zmniejszenie zmęczenia ocenianego za pomocą kwestionariusza zmęczenia FACIT-Fatigue (średnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: 8,5 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 3,9 w grupie placebo i w badaniu BE MOBILE 2: 8,4 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 5,0 w grupie placebo). Poprawa osiągnięta w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznych i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (oceny BASFI, SF-36 PCS, ASQoL i FACIT-Fatigue) była utrzymana do 52 tygodnia w obu badaniach. Objawy pozastawowe W zbiorczych danych z badania BE MOBILE 1 (nr-axSpA) i BE MOBILE 2 (AS) w 16. tygodniu odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie zapalenia błony naczyniowej oka był mniejszy w grupie bimekizumabu (0,6%) w porównaniu do placebo (4,6%). Częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka pozostawała niska w przypadku długoterminowego leczenia bimekizumabem (1,2/100 pacjento-lat w połączonych badaniach II/III fazy). Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1014 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
hidradenitis suppurativa ) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (w HS0003 – BE HEARD I i HS0004 – BE HEARD II). Pacjenci mieli rozpoznane HS od co najmniej 6 miesięcy, z chorobą w stadium II lub III wg Hurleya oraz z ≥ 5 zmianami zapalnymi (tj. liczbą ropni plus liczbą guzków zapalnych) i mieli w wywiadzie niewystarczającą odpowiedź na cykl terapii antybiotykami ogólnoustrojowymi w leczeniu HS. W obu badaniach pacjenci byli randomizowani (w stosunku 2:2:2:1) do otrzymywania bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q2W/Q2W ) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q4W/Q4W) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie do 48. tygodnia (320 mg Q2W/Q4W) lub placebo do 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 48. tygodnia. Jednoczesne stosowanie doustnych antybiotyków było dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę doksycykliny, minocykliny lub równoważną dawkę tetracykliny do stosowania ogólnoustrojowego przez 28 dni przed rozpoczęciem badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach był odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź kliniczną mierzoną za pomocą Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR 50 ) w 16. tygodniu , tj. co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej liczby ropni i guzków zapalnych bez wzrostu liczby ropni lub tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej. Charakterystyka wyjściowa była spójna w obu badaniach i odzwierciedlała populację z HS o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim. Mediana czasu trwania choroby u pacjentów wynosiła 5,3 lat (średnio 8,0 lat).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z chorobą w stadium II i III według Hurleya wynosił odpowiednio 55,7% (50,3% w HS0003 i 61,1% w HS0004) i 44,3% (49,7% w HS0003 i 38,9% w HS0004), a 8,5% otrzymywało jednocześnie antybiotykoterapię z powodu HS. Całkowita ocena jakości życia w dermatologii (DLQI, ang. Dermatology Life Quality Index ) wynosiła 11,4%. Kobiety stanowiły 56,8% pacjentów, a średni wiek wszystkich pacjentów wynosił 36,6 lat. 79.7% pacjentów było rasy białej, a 10,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej. 45.6% pacjentów było aktualnymi palaczami. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem spowodowało klinicznie istotną poprawę aktywności choroby w porównaniu z placebo w 16. tygodniu. Kluczowe wyniki skuteczności przedstawiono w tabeli 12 i 13. Wyniki w tabeli 12 odzwierciedlają wstępnie zdefiniowaną analizę główną, w której jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przed 16. tygodniem skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tabeli 13 tylko ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków uznane przez badacza za leczenie ratunkowe HS skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi. Tabela 12: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza główna a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Placebo BKZ BKZ
(N=72) Q4W Q2W (N=74) 320 mg 320 mg
(N=144) (N=289) Q4W Q2W
(N=144) (N=291)
HiSCR50, % 28,7 45,3 47,8* 32,2 53,8* 52,0*
(95% CI) (18,1; 39,3) (36,8; 53,8) (41,8; 53,7) (21,4; 42,9) (45,4; 62,1) (46,1; 57,8)
HiSCR75, % 18,4 24,7 33,4* 15,6 33,7* 35,7*
(95% CI) (9,3; 27,5) (17,3; 32,1) (27,8; 39,1) (7,2; 24,0) (25,7; 41,7) (30,1; 41,3)
Odpowiedź w odniesieniu
do najgorszego bólu skóry
wg HSSDDb % 15,0 22,1 32,3 10,9 28,6 31,8
(95% CI) (3,6; 26,5) (12,7; 31,4) (25,1; 39,5) (1,7; 20,1) (19,5; 37,8) (25,1; 38,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany (zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (HSSDD, ang. Hidradenitis Suppurativa Symptom Daily Diary ) w 16. tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. *p<0,025 w porównaniu z placebo, skorygowane o wielokrotność. Tabela 13: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza pomocnicza a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
HiSCR50, % (95% CI) 34,0(23,0; 45,1) 53,5(45,0; 62,0) 55,2(49,2; 61,1) 32,3(21,5; 43,1) 58,5(50,2; 66,8) 58,7(53,0; 64,5)
HiSCR75, % (95% CI) 18,3(9,3; 27,3) 31,4(23,5; 39,4) 38,7(32,9; 44,5) 15,7(7,2; 24,1) 36,4(28,3; 44,5) 39,7(34,0; 45,5)
Odpowiedź w odniesieniu do najgorszego bólu skóry wg HSSDDb %(95% CI) 16,1(4,5; 27,8) 25,3(16,0; 34,7) 36,7(29,4; 44,1) 11,1(1,8; 20,4) 32,9(23,5; 42,4) 36,7(29,8; 43,6)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Analiza post-hoc [zmodyfikowana imputacja braku odpowiedzi (mNRI, ang. modified nonresponder imputation )]: Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany [(zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów ropnych (HSSDD)] w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania. Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. W obu badaniach działanie bimekizumabu było widoczne już w tygodniu 2. Skuteczność bimekizumabu wykazano niezależnie od wcześniejszej terapii biologicznej i ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków na początku badania. Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 48. tygodnia w obu badaniach (patrz tabela 14). Tabela 14: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 48. tygodniu (mNRI*)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=143) BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=145)
HiSCR50, % 52,7 61,4 60,6 63,2 63,8 60,6
HiSCR75, % 40,5 44,7 47,6 53,9 48,8 47,3

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* mNRI (zmodyfikowana imputacja dla osób nieodpowiadających na leczenie): Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe na HS, zgodnie z definicją badacza, lub którzy przerywają leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, są traktowani jako osoby nieodpowiadające na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. Podejście eksploracyjne do brakujących danych zastosowano post-hoc. Jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem doświadczyli większej znaczącej poprawy jakości życia związanej ze stanem zdrowia w porównaniu do placebo, mierzonej za pomocą standardowego kwestionariusza DLQI dotyczącego skóry (tabela 15).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 15: Jakość życia związana ze stanem zdrowia w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
Całkowity wynikDLQIŚrednia cfba (SE) -2,9 (0,8) -5,4 (0,6) -5,0 (0,4) -3,2 (0,6) -4,5 (0,5) -4,6 (0,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Całkowity wynik DLQI waha się od 0 do 30, przy czym większe wyniki punktowe wskazują na niższą HRQoL. Dane pacjentów, którzy przyjmowali antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, podlegają wielokrotnej imputacji. Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. a ) cfb: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu w pomiarach jakości życia związanej ze zdrowiem podczas stosowania bimekizumabu utrzymywała się do 48. tygodnia. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Bimzelx w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy, przewlekłego idiopatycznego zapalenia stawów i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne (PK) bimekizumabu były podobne u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową (nr-axSpA i AS). W oparciu o populacyjne analizy PK i przy zastosowaniu referencyjnej masy ciała 90 kg wartości pozornego klirensu bimekizumabu i objętości dystrybucji u pacjentów z ropnym zapalenie apokrynowych gruczołów potowych oszacowano jako większe o odpowiednio około 31% i 18% niż w wyżej wymienionych wskazaniach, przy szacowanym okresie półtrwania w HS wynoszącym 20 dni. W związku z tym mediana stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym w przypadku stosowania w dawce 320 mg co 4 tygodnie była o około 40% mniejsza w przypadku HS w porównaniu z innymi wskazaniami. Wchłanianie Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 320 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą, bimekizumab osiągał medianę (2,5 ty i 97,5 ty percentyl) maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącą 25 (12-50) μg/ml, po upływie 3–4 dni od podania dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że u zdrowych ochotników bimekizumab ulegał wchłanianiu ze średnią całkowitą biodostępnością równą 70,1%. Na podstawie danych pochodzących z symulacji mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym dawek 320 mg co cztery tygodnie wynosi odpowiednio 43 (20–91) µg/ml i 20 (7–50) µg/ml, a stan stacjonarny w przypadku schematu dawkowania co cztery tygodnie jest osiągany po upływie około 16 tygodni. W porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że po podaniu dawek wielokrotnych co cztery tygodnie u pacjentów następował 1,74-krotny wzrost stężenia maksymalnego w osoczu i pola powierzchni pod krzywą AUC. Po zmianie schematu dawkowania z 320 mg co cztery tygodnie na schemat dawkowania 320 mg co osiem tygodni w tygodniu 16 stan stacjonarny jest osiągany po upływie około 16 tygodni od zmiany.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w osoczu wynosi odpowiednio 30 (14–60) μg/ml i 5 (1–16) μg/ml. Dystrybucja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych mediana (procentowy współczynnik zmienności) objętości dystrybucji (V/F) w stanie stacjonarnym u pacjentów z łuszczycą plackowatą wynosiła 11,2 l (30,5%). Metabolizm Bimekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie on rozkładany do niewielkich peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w taki sam sposób, jak endogenne immunoglobuliny. Eliminacja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych w ramach badań klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą mediana (procentowy współczynnik zmienności) klirensu pozornego (CL/F) bimekizumabu wynosiła 0,337 l/dobę (32,7%), a średni okres półtrwania bimekizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił 23 dni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość/ nieliniowość U pacjentów z łuszczycą plackowatą po wielokrotnym podaniu podskórnym, bimekizumab wykazywał farmakokinetykę proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 64 mg do 480 mg, a klirens pozorny (CL/F) był niezależny od dawki. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Opracowano populacyjny model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych pochodzących od pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Analiza wykazała, że wyższe stężenia bimekizumabu są związane z lepszymi odpowiedziami na leczenie ocenianymi według wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index)) i i wskaźnika IGA (Investigators Global Assesment). Wykazano również, że dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie jest odpowiednią dawką w okresie początkowym leczenia, a dawka 320 mg podawana co osiem tygodni jest odpowiednia w okresie leczenia podtrzymującego u większości pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (patrz Szczególne grupy pacjentów, Masa ciała).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Masa ciała Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że ekspozycja zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Przewidywano, że średnie stężenie w osoczu u pacjentów dorosłych o masie ciała ≥120 kg po podaniu dawki 320 mg we wstrzyknięciu podskórnym będzie o co najmniej 30% niższe niż u pacjentów dorosłych o masie ciała 90 kg. U niektórych pacjentów stosowne może być dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n=355 w wieku ≥65 lat i n=47 w wieku ≥75 lat) wykazano, że klirens pozorny (CL/F) był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono żadnych ukierunkowanych badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Przewiduje się, że bimekizumab – przeciwciało monoklonalne klasy IgG – jest wydalany w postaci niezmienionej drogą nerkową w niewielkim stopniu i że ta droga wydalania ma niewielkie znaczenie. Analogicznie, przeciwciała IgG są eliminowane głównie na drodze katabolizmu wewnątrzkomórkowego i nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby wywierały wpływ na klirens bimekizumabu. Z populacyjnych analiz farmakokinetycznych wynika, że markery czynności wątroby (AlAT/bilirubina) nie miały żadnego wpływu na klirens bimekizumabu u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Rasa W badaniu klinicznym dotyczącym farmakokinetyki nie zaobserwowano żadnych klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na bimekizumab u uczestników pochodzenia japońskiego lub chińskiego w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Płeć Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że klirens pozorny (CL/F) u kobiet może być o 10% szybszy w porównaniu z mężczyznami, przy czym różnica ta nie ma znaczenia klinicznego. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań reaktywności krzyżowej z tkankami, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym (z uwzględnieniem punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego i oceny punktów końcowych związanych z płodnością) oraz oceny rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego u małp cynomolgus, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. U małp cynomolgus działania związane z bimekizumabem były ograniczone do zmian w obrębie błon śluzowych i skóry odpowiadających modulacji farmakologicznej mikroflory komensalnej. Nie przeprowadzono badań dotyczących mutagenności ani rakotwórczości bimekizumabu. Nie przewiduje się jednak, aby przeciwciała monoklonalne powodowały uszkodzenia DNA lub chromosomów. W 26-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus, dotyczącym toksyczności przewlekłej, nie zaobserwowano żadnych zmian przednowotworowych ani nowotworowych po podaniu dawki powodującej ekspozycję 109-krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniu na małpach cynomolgus dotyczącym rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego bimekizumab podawany w okresie organogenezy aż do porodu w dawce powodującej ekspozycję 27- krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie w oparciu o AUC nie wykazywał żadnego wpływu na ciążę, poród, przeżywalność niemowląt, rozwój płodowy i pourodzeniowy. Stężenia bimekizumabu w surowicy młodych małp po urodzeniu były porównywalne ze stężeniami w surowicy u matek.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu octan trójwodny Kwas octowy lodowaty Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 1 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zawierające 2 ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) ampułko-strzykawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 2 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 1 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zawierające 2 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 2 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły. Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (Chinese hamster ovary, CHO) uzyskanej metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub o barwie jasnawobrązowawo- żółtej.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Bimzelx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem, jest wskazany do leczenia czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja jednego lub kilku leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARD). Spondyloartropatia osiowa Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych (ang. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynną spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych, z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, wskazywanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Wskazania do stosowania
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja terapii konwencjonalnej. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu czynnego ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (trądziku odwróconego) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u osób dorosłych, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe HS (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Bimzelx jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, zgodnie ze wskazaniami dla produktu Bimzelx. Dawkowanie Łuszczyca plackowata Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z łuszczycą plackowatą wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów ze współistniejącą umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, zalecana dawka jest taka sama, jak w przypadku łuszczycy plackowatej [320 mg (podawanej jako dwa podskórne wstrzyknięcia po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni].
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dawkowanie
Po 16 tygodniach zaleca się przeprowadzanie regularnej oceny skuteczności, a w przypadku braku możliwości utrzymania wystarczającej odpowiedzi klinicznej w zakresie stawów można rozważyć podawanie 160 mg co cztery tygodnie. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Zalecana dawka dla dorosłych ze spondyloartropatią osiową wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie co 4 tygodnie. W przypadku powyższych wskazań, należy rozważyć odstawienie leczenia u pacjentów, u których nie wykazano poprawy, w ciągu szesnastu tygodni leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nadwagą i z łuszczycą plackowatą W przypadku niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą (w tym z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego) i o masie ciała ≥120 kg, u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, lepszą odpowiedź na leczenie może zapewnić dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie po tygodniu 16 (patrz punkt 5.1). Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano stosowania bimekizumabu w tych populacjach pacjentów. Na podstawie farmakokinetyki uważa się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bimekizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Ten produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dawkowanie
Dawka 320 mg może być podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to uda, brzuch i ramiona. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i nie należy wykonywać wstrzyknięć w obrębie blaszek łuszczycowych ani w miejscach, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, zaczerwieniona albo stwardniała. Wstrzyknięcie w górną część ramięnia może wykonać tylko pracownik służby zdrowia lub opiekun. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawek ani wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych i w razie konieczności pod kontrolą medyczną pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia produktu leczniczego Bimzelx przy użyciu ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli lekarz uzna to za odpowiednie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dawkowanie
Należy poinstruować pacjentów, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Bimzelx zgodnie z instrukcją stosowania zamieszczoną w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Stosowanie bimekizumabu może zwiększać ryzyko zakażeń, takich jak zakażenia górnych dróg oddechowych i kandydoza jamy ustnej (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność przy rozważaniu stosowania bimekizumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem albo stwierdzonym w wywiadzie nawracającym zakażeniem. Nie wolno rozpoczynać leczenia bimekizumabem u pacjentów z jakimikolwiek klinicznie istotnymi czynnymi zakażeniami do momentu ustąpienia zakażenia albo zastosowania odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4.3). Pacjentów leczonych bimekizumabem należy poinstruować, aby w razie wystąpienia objawów przedmiotowych albo podmiotowych wskazujących na zakażenie skonsultowali się z lekarzem. W przypadku wystąpienia u pacjenta zakażenia, należy uważnie go monitorować.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli zakażenie stanie się ciężkie lub nie będzie reagować na standardową terapię, należy przerwać leczenie do momentu ustąpienia zakażenia. Ocena w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy ocenić czy pacjent nie jest zakażony gruźlicą. Nie należy podawać bimekizumabu pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Należy obserwować pacjentów przyjmujących bimekizumab w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy. W przypadku pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie utajoną albo czynną gruźlicę i u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego cyklu leczenia, należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania bimekizumabu. Nieswoiste zapalenie jelit Zgłaszano przypadki nowo występującego nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia nieswoistego zapalenia jelit po zastosowaniu bimekizumabu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się stosowania bimekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów przedmiotowych i podmiotowych nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia występującego wcześniej nieswoistego zapalenia jelit należy przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich dla danego wieku szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Pacjentom leczonym bimekizumabem nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Pacjenci leczeni bimekizumabem mogą przyjmować szczepionki inaktywowane, czyli niezawierające żywych drobnoustrojów.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdrowe osoby, które przyjęły pojedynczą dawkę 320 mg bimekizumabu na dwa tygodnie przed szczepieniem z zastosowaniem inaktywowanej szczepionki sezonowej przeciwko grypie, wykazywały podobną odpowiedź immunologiczną jak osoby, które nie przyjmowały bimekizumabu przed szczepieniem. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie ma bezpośrednich dowodów potwierdzających znaczenie IL-17A albo IL-17F w ekspresji enzymów z rodziny CYP450. Zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego stanu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów układu CYP450. Zatem leki przeciwzapalne, takie jak bimekizumab (inhibitor IL-17A i IL-17F), mogą powodować normalizację poziomu enzymów CYP450, której towarzyszy niższa ekspozycja na produkty lecznicze, metabolizowane przez CYP450. W związku z tym nie można wykluczyć klinicznie istotnego wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkę dostosowuje się indywidualnie (np. warfarynę). W momencie rozpoczęcia leczenia bimekizumabem u pacjentów leczonych tego rodzaju produktami leczniczymi należy rozważyć kontrolę leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Interakcje
Analizy danych farmakokinetycznych (PK) populacji wykazały, że jednoczesne podawanie konwencjonalnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (cDMARD, ang. disease modifying antirheumatics drugs ), w tym metotreksatu, lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na klirens bimekizumabu. Nie należy podawać jednocześnie z bimekizumabem szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 17 tygodni po zakończeniu leczenia. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bimekizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodkowy/płodowy, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikanie stosowania produktu Bimzelx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bimekizumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Bimzelx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu bimekizumabu na płodność u ludzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Bimzelx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (14,5%, 14,6%, 16,3%, 8,8% – odpowiednio w łuszczycy plackowatej , łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej [axSpA] i ropnym zapaleniu apokrynowych gruczołów potowych) oraz kandydoza jamy ustnej (7,3%, 2,3%, 3,7%, 5,6% – odpowiednio w PSO, PsA, axSpA i HS). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (Tabela 1) sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych prowadzonych metodą ślepej próby i otwartych badaniach klinicznych bimekizumabem leczono łącznie 5862 pacjentów z łuszczycą plackowatą (PSO, ang. plaque psoriasis ), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA, ang. psoriatic arthritis ), spondyloartropatią osiową (ang. nr-axSpA i AS [nieradiograficzna postać spondyloartropatii osiowej i spondyloartropatia osiowa]) oraz ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ), stanowiących 11 468,6 pacjento-lat narażenia. Spośród nich ponad 4660 pacjentów było leczonych bimekizumabem przez co najmniej rok. Generalnie, profil bezpieczeństwa bimekizumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Częstość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W okresie kontrolowanym placebo w ramach badań klinicznych III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej zgłaszano zakażenia u 36,0% pacjentów leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 16 tygodni w porównaniu z 22,5% pacjentów przyjmujących placebo. Poważne zakażenia występowały u 0,3% pacjentów leczonych bimekizumabem i u 0% pacjentów przyjmujących placebo. Większość zakażeń stanowiły inne niż poważne zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takie jak zapalenie jamy nosowo-gardłowej. U pacjentów leczonych bimekizumabem z wyższą częstością występowała kandydoza jamy ustnej oraz kandydoza jamy ustnej i gardła (odpowiednio 7,3% i 1,2% w porównaniu z 0% pacjentów przyjmujących placebo), co jest zgodne z mechanizmem działania bimekizumabu. Ponad 98% przypadków miało charakter inny niż poważny oraz nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagało przerwania leczenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
U pacjentów o masie ciała <70 kg kandydoza jamy ustnej występowała z nieznacznie wyższą częstością (8,5% w porównaniu z 7,0% u pacjentów o masie ciała ≥70 kg). W trakcie badań III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej, w całym okresie leczenia, zgłaszano zakażenia u 63,2% pacjentów leczonych bimekizumabem (120,4 na 100 pacjentolat). Poważne zakażenia zgłaszano u 1,5% pacjentów leczonych bimekizumabem (1,6 na 100 pacjentolat; patrz punkt 4.4). Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z PsA i axSpA (nr- axSpA i AS) były podobne do wartości obserwowanych w przypadku łuszczycy plackowatej, z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej i części ustnej gardła u pacjentów leczonych bimekizumabem, które były niższe i wynosiły odpowiednio 2,3% i 0% w PsA i 3,7% i 0,3% w przypadku axSpA w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z HS były podobne do wartości obserwowanych w przypadku innych wskazań. W okresie z grupą kontrolną otrzymującą placebo odsetki zakażeń kandydozą jamy ustnej u pacjentów leczonych bimekizumabem wynosiły odpowiednio 7,1% i 0% w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo. Neutropenia W badaniach III fazy dotyczących stosowania bimekizumabu w łuszczycy plackowatej obserwowano neutropenię. W całym okresie leczenia w ramach badań III fazy neutropenię stopnia 3 lub 4 zaobserwowano u 1% pacjentów leczonych bimekizumabem. Częstość występowania neutropenii w badaniach klinicznych PsA, axSpA (nr-axSpA i AS) i HS była podobna do obserwowanej w badaniach łuszczycy plackowatej. Większość przypadków miała charakter przejściowy i nie wymagała przerwania leczenia. Neutropenii nie towarzyszyły żadne ciężkie zakażenia.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. Immunogenność Łuszczyca plackowata U około 45% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 56 tygodni według zalecanego schematu dawkowania (320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie 320 mg co osiem tygodni) doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych. U około 34% pacjentów, u których doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (16% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem), występowały przeciwciała, które sklasyfikowano jako neutralizujące. Łuszczycowe zapalenie stawów U około 31% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) do 16 tygodni obecne były przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 33% (10% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia u około 47% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wcześniej nieleczonych biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 38% (18% wszystkich pacjentów w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Do 52. tygodnia u około 57% pacjentów z nr-axSpA leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (25% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia około 44% pacjentów z AS leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (20% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych U około 59% pacjentów z HS leczonych bimekizumabem do 48 tygodni zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie 320 mg co 4 tygodnie) wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe. Spośród pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, około 63% (37% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała sklasyfikowane jako neutralizujące.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
We wszystkich wskazaniach brak było klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź, związanego z pojawieniem się przeciwciał przeciwko bimekizumabowi, ani nie stwierdzono wyraźnego powiązania pomiędzy immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Ekspozycja pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona. Stosowanie bimekizumabu u pacjentów w podeszłym wieku może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia określonych działań niepożądanych, takich jak kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry i wyprysk. W badaniach klinicznych III fazy nad łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 18,2% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 6,3 % pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 7,3% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,8% pacjentów w wieku <65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych III fazy w łuszczycowym zapaleniu stawów, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 7,0% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 1,6% pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 1,2% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,0% pacjentów w wieku <65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki 640 mg dożylnie albo 640 mg podskórnie, a następnie 320 mg podskórnie co dwa tygodnie do łącznej liczby pięciu dawek bez występowania działań toksycznych wymagających zmniejszenia dawki. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych oraz natychmiastowe rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC21 Mechanizm działania Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podklasy IgG1/κ, które wiąże się wybiórczo i z wysokim powinowactwem z cytokinami IL-17A, IL-17F i IL-17AF, blokując ich oddziaływanie z kompleksem receptorowym IL-17RA/IL-17RC. Zwiększone stężenia IL-17A i IL- 17F są związane z patogenezą szeregu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych. IL-17A i IL-17F współdziałają i (lub) wykazują synergię z innymi cytokinami prozapalnymi w celu wywołania stanu zapalnego. IL17-F jest produkowana w znacznej ilości przez komórki odporności wrodzonej. Produkcja ta może być niezależna od IL-23.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab hamuje działanie tych cytokin prozapalnych, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry i znacznym spadkiem miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a w efekcie złagodzeniem przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznych związanych z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, spondyloartropatią osiową i ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych. W modelach in vitro wykazano, że bimekizumab hamuje ekspresję genów związanych z łuszczycą, produkcję cytokin, migrację komórek zapalnych i patologiczną osteogenezę w większym stopniu, niż inhibicja wyłącznie IL-17A. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1480 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ramach trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo lub aktywny produkt porównawczy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci byli w wieku co najmniej 18 lat, mieli wartość wskaźnika nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 punktów, procent zajętej powierzchni ciała (body surface area, BSA) ≥10%, wynik oceny ogólnej przez lekarza (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 w 5-punktowej skali i kwalifikowali się do terapii układowej i (lub) fototerapii. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano w porównaniu z placebo i ustekinumabem (badanie BE VIVID – PS0009), w porównaniu z placebo (badanie BE READY – PS0013) oraz w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE – PS0008). W badaniu BE VIVID oceniano 567 pacjentów przez 52 tygodnie, przy czym pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, ustekinumab (zależnie od masy ciała pacjenta w dawce 45 mg albo 90 mg w punkcie początkowym, w tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni) albo placebo przez początkowe 16 tygodni, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE READY oceniano 435 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie albo do grupy otrzymującej placebo. W tygodniu 16 pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90, przeszli do 40-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia. Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni albo placebo (tj. do grupy odstawienia bimekizumabu). Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej placebo w dalszym ciągu otrzymywali placebo, pod warunkiem, że osiągnęli odpowiedź PASI 90. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16, przeszli do grupy leczenia doraźnego prowadzonego metodą otwartej próby i przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie przez 12 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Do grupy leczenia doraźnego prowadzonego przez 12 tygodni przeszli również pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby (którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 75) w trakcie okresu randomizowanego odstawienia. W badaniu BE SURE oceniano 478 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56, grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni do tygodnia 56 albo grupy otrzymującej adalimumab zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego do tygodnia 24, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56. Cechy charakterystyczne określane w punkcie początkowym były podobne we wszystkich trzech badaniach: pacjenci byli głównie płci męskiej (70,7%) i rasy białej (84,1%), średnia wieku wynosiła 45,2 lat (uczestnicy w wieku od 18 do 83 lat), przy czym 8,9% pacjentów było w wieku ≥65 lat.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana wartości wyjściowej BSA wynosiła 20%, mediana wartości wyjściowych PASI wynosiła 18, a wartość wyjściowa IGA odpowiadająca ciężkiemu przebiegowi choroby występowała u 33% pacjentów. Mediana wartości wyjściowych w skali PSD (Patient Symtopms Diary, w której określa się bół, świąd i łuszczenie skóry wynosiła od 6 do 7 w skali od 0 do 10 punktów, a mediana wartości wyjściowej Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 9. We wszystkich trzech badaniach 38% pacjentów przyjmowało wcześniej lek biologiczny; 23% pacjentów przyjmowało co najmniej jednen lek z grupy antagonistów IL- 17 (z udziału w badaniu wyłączeni byli pacjenci, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17), a 13% przyjmowało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów czynnika martwicy nowotworu (tumor necrosis factor, TNF).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
22% pacjentów nie poddawano wcześniej żadnemu leczeniu ogólnoustrojowemu (w tym z zastosowaniem leków niebiologicznych i biologicznych), a 39% pacjentów poddawano wcześniej fototerapii albo fotochemioterapii. Skuteczność bimekizumabu oceniano pod względem wpływu na chorobę skóry ogółem, poszczególne miejsca na ciele (owłosiona skóra głowy, paznokcie, dłonie i podeszwy stóp), objawów podmiotowych zgłaszanych przez pacjenta oraz wpływu na jakość życia. We wszystkich trzech badaniach dwoma równorzędnymi, głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) odpowiedź na leczenie w postaci wyniku oceny IGA „skóra czysta lub prawie czysta (wynik oceny IGA 0/1 i poprawa o co najmniej dwa punkty względem wartości wyjściowych) w tygodniu 16. We wszystkich trzech badaniach drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiedź PASI 100, odpowiedź IGA 0 w tygodniu 16 i odpowiedź PASI 75 w tygodniu 4.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Choroba skóry ogółem Leczenie bimekizumabem powodowało istotną poprawę w tygodniu 16 w zakresie punktów końcowych dotyczących skuteczności w porównaniu z placebo, ustekinumabem albo adalimumabem. Główne wyniki oceny skuteczności przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Zestawienie odpowiedzi klinicznych w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
PASI 100Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4 2 (2,4) 247 (76,9)a, b 25 (15,3) 1 (1,2) 265 (75,9)a 244 (76,5)a 50 (31,4)
Tydzień 16 6 (7,2) 296 (92,2) 119 (73,0) 2 (2,3) 333 (95,4) 295 (92,5) 110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a 197 (61,8) 39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=48)5 (10,4) (N=190)140 (73,7) (N=90)54 (60,0) (N=49)0 (0,0) (N=209)148 (70,8) (N=222)143 (64,4) (N=92)43 (46,7)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321) Ustekinumab(N=163) Placebo(N=86) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319) Adalimumab(N=159)
n (%) n (%) n (%) n (%)
n (%) n (%) n (%)
Złagodzeni e świądu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=53)6 (11,3) (N=222)151 (68,0) (N=104)57 (54,8) (N=60)0 (0,0) (N=244)161 (66,0) (N=248)153 (61,7) (N=107)42 (39,3)
Złagodzeni e łuszczenia się skóry ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16 (N=56)6 (10,7) (N=225)171 (76,0) (N=104)59 (56,7) (N=65)1 (1,5) (N=262)198 (75,6) (N=251)170 (67,7) (N=109)42 (38,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NRI (Non-Responder Imputation). Odpowiedź IGA 0/1 zdefiniowano jako skóra czysta (0) lub prawie czysta (1) i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. Odpowiedź IGA 0 zdefiniowano jako skóra czysta i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. PSD oznacza Patient Symptoms Diary, zwany jest także skalą P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure), która mierzy nasilenie objawów łuszczycy na skali od 0 (brak objawów) do 10 (bardzo ciężkie nasilenie objawów). Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku oceny bólu, świądu i łuszczenia się skóry na skali od 0 do 10 o ≥4 punkty w tygodniu 16 względem wartości początkowych. a) p<0,001 w porównaniu z placebo (badania BE VIVID i BE READY), w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE), z korektą uwzględniającą liczbę porównań.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
b) p<0,001 w porównaniu z ustekinumabem (badanie BE VIVID), z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Bimekizumab wykazywał szybki początek działania. W badaniu BE VIVID odsetki odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 2 i tygodniu 4 były znacznie wyższe wśród pacjentów leczonych bimekizumabem (odpowiednio 12,1% i 43,6%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,2% i 2,4%) i ustekinumabem (odpowiednio 1,2% i 3,1%). W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 pacjenci leczeni bimekizumabem (podawanym co cztery tygodnie) osiągali istotnie wyższe odsetki odpowiedzi niż pacjenci leczeni ustekinumabem w zakresie punktów końcowych dotyczących odpowiedzi PASI 90 (81,9% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 55,8% w przypadku ustekinumabu, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 60,7% w przypadku ustekinumabu, p<0,001) i PASI 100 (64,5% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 38,0% w przypadku ustekinumabu). Tydzień Placebo (N=83) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=321) Uste (N=163)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 1: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE VIVID BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; Uste = ustekinumab. Zastosowano imputację metodą NRI. W badaniu BE SURE w tygodniu 24 odpowiedzi PASI 90 i IGA 0/1 osiągał istotnie wyższy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem (grupy dawkowania co 4 tyg./co 4 tyg. i co 4 tyg./co 8 tyg. łącznie) w porównaniu z adalimumabem (odpowiednio 85,6% i 86,5% w porównaniu z odpowiednio 51,6% i 57,9%, p<0,001). W tygodniu 56 70,2% pacjentów leczonych bimekizumabem podawanym co 8 tyg. osiągnęło odpowiedź PASI 100. Spośród 65 pacjentów, u których w tygodniu 24 nie wystąpiła odpowiedź na adalimumab (< PASI 90), 78,5% osiągnęło odpowiedź PASI 90 po 16 tygodniach leczenia bimekizumabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów, którzy zmienili lek z adalimumabu na bimekizumab, bez zachowania okresu wypłukiwania, był podobny do profilu u pacjentów, którym podawanie bimekizumabu rozpoczęto po wypłukaniu z organizmu wcześniejszych leków ogólnoustrojowych.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=161) ADA->BKZ 320 mg co 4 tyg. (n=159) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=158) ADA (n=159) Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi (%) Rysunek 2: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE SURE BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; BKZ 320 mg co 8 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; ADA = adalimumab. Pacjenci w grupie BKZ co 4 tyg./co 8 tyg. przeszli z dawkowania co 4 tyg. na dawkowanie co 8 tyg. w tygodniu 16. Pacjenci w grupie otrzymującej ADA/BKZ 320 mg co 4 tyg. przeszli z ADA na BKZ co 4 tyg. w tygodniu 24. Zastosowano imputację metodą NRI. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, masy ciała, początkowego stopnia nasilenia choroby ocenianego według wskaźnika PASI i wcześniejszego leczenia z zastosowaniem leku biologicznego. Bimekizumab był skuteczny u pacjentów leczonych wcześniej lekami biologicznymi, w tym antagonistami TNF/antagonistami IL-17, oraz u pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu ogólnoustrojowemu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Nie badano skuteczności u pacjentów, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17. Na podstawie populacyjnej analizy PK/PD, której wyniki zostały potwierdzone przez dane kliniczne, pacjenci o wyższej masie ciała (≥120 kg), u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, odnosili korzyści z kontynuacji przyjmowania bimekizumabu w dawce 320 mg co cztery tygodnie (co 4 tyg.) po początkowych 16 tygodniach leczenia. W badaniu BE SURE pacjenci przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg. do tygodnia 16, a następnie co 4 tyg. albo co osiem tygodni (co 8 tyg.) do tygodnia 56, niezależnie od statusu odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. Pacjenci w grupie ≥120 kg (N=37), którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 4 tyg., wykazywali większą poprawę w zakresie odpowiedzi PASI 100 w okresie od tygodnia 16 (23,5%) do tygodnia 56 (70,6%) w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 8 tyg.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
(tydzień 16: 45,0% w porównaniu z tygodniem 56: 60,0%). U pacjentów leczonych bimekizumabem zaobserwowano złagodzenie łuszczycy w obrębie owłosionej skóry głowy, paznokci, dłoni i podeszew stóp w tygodniu 16 (patrz Tabela 3). Tabela 3: Odpowiedzi w obrębie owłosionej skóry głowy, dłoni i podeszew stóp oraz paznokci w tygodniu 16 w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Ustekinumab Placebo Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. Adalimumab
IGAw obrębie owłosionej skóry głowy (N)aIGA 0/1 w ob rębie owłosionej skóry głowy,n (%) (72)11 (15,3) (285)240 (84,2)b (146)103 (70,5) (74)5 (6,8) (310)286 (92,3)b (296)256 (86,5) (138)93 (67,4)
pp-IGA (N)app-IGA 0/1, n (%) (29) (105) (47) (31) (97) (90) (34)
7 (24,1) 85 (81,0) 39 (83,0) 10 (32,3) 91 (93,8) 75 (83,3) 24 (70,6)
mNAPSI 100(N)a mNAPSI 100, n (%) (51)4 (7,8) (194)57 (29,4) (109)15 (13,8) (50)3 (6,0) (210)73 (34,8) (181)54 (29,8) (95)21 (22,1)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NR (Non responders imputation). Odpowiedzi IGA 0/1 w obrębie owłosionej skóry głowy oraz IGA 0/1 w obrębie dłoni i podeszew stóp zdefiniowano jako skóra czysta lub prawie czysta (1) i poprawę wyniku oceny o ≥2 kategorie względem wartości początkowych. a) Uwzględniono wyłącznie pacjentów z punktacją w skali IGA w obrębie owłosionej skóry głowy wynoszącą 2 lub więcej, z punktacją IGA w obrębie dłoni i podeszew stóp wynoszącą 2 lub więcej oraz z punktacją w skali mNAPSI (modified Nail Psoriasis and Severity Index >0 w punkcie początkowym. b) p<0,001 w porównaniu z placebo, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. U pacjentów przyjmujących bimekizumab odpowiedzi wg IGA w obrębie owłosionej skóry głowy i w obrębie dłoni i podeszew stóp utrzymywały się do tygodnia 52/56. Łuszczyca paznokci ulegała dalszemu złagodzeniu po tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie (mNAPSI 100) u 60,3% pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE READY w tygodniu 56 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie odpowiednio u 67,7% i 69,8% pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 i którzy przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni i bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Utrzymanie odpowiedzi Tabela 4: Utrzymanie odpowiedzi na leczenie bimekizumabem w tygodniu 52 u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 i Całkowite PASI ≤2 w tygodniu 16*

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Całkowite PASI ≤2
320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg
co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg. co 4 tyg. co 8 tyg.
(N=355) (N=182) (N=516) (N=237) (N=511) (N=234) (N=511) (N=238)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215 (90,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Analiza zintegrowana badań BE VIVID, BE READY i BE SURE. Zastosowano imputację metodą NRI. 320 mg co 4 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. 320 mg co 8 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni. Trwałość odpowiedzi (po przerwaniu przyjmowania bimekizumabu) Rysunek 3: Odsetki odpowiedzi PASI 90 wśród pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź BKZ 320 mg co 4 tyg./placebo BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 8 tyg. BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 4 tyg. Tydzień
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) PASI 90 w tygodniu 16, w zależności od czasu – okres randomizowanego odstawienia w badaniu BE READY Zastosowano imputację metodą NRI. W tygodniu 16 okres randomizowanego odstawienia rozpoczęło 105 uczestników badania należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./grupa placebo, 100 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. i 106 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. W badaniu BE READY w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 oraz zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo i przerwali przyjmowanie bimekizumabu, mediana czasu do nawrotu choroby, definiowanego jako utrata odpowiedzi PASI 75, wynosiła około 28 tygodni (32 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bimekizumabu).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
88,1% tych pacjentów ponownie osiągnęło odpowiedź PASI 90 w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Jakość życia związana ze zdrowiem/wyniki leczenia zgłaszane przez pacjenta We wszystkich trzech badaniach większy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i aktywny produkt porównawczy nie odczuwał wpływu łuszczycy na ich jakość życia mierzoną wskaźnikiem DLQI (Dermatology Life Quality Index) dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI) w tygodniu 16 (Tabela 5). Tabela 5: Jakość życia w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE VIVID BE READY BE SURE
Placebo(N=83)n (%) Bimekizu mab320 mgco 4 tyg.(N=321) n (%) Ustekinumab(N=163) n (%) Placebo(N=86)n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=349) n (%) Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=319) n (%) Adalimumab(N=159) n (%)
DLQI 0/1aPunktwyjściowy 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2)
DLQI 0/1aTydzień 16 10 (12,0) 216 (67,3) 69 (42,3) 5 (5,8) 264 (75,6) 201 (63,0) 74 (46,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Wynik bezwzględny oceny według wskaźnika DLQI równy 0 albo 1 wskazuje na brak wpływu choroby na jakość życia związaną ze zdrowiem. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi DLQI 0/1 wzrastały w dalszym ciągu po tygodniu 16, a następnie utrzymywały się do tygodnia 52/56. W badaniu BE VIVID odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 52 wynosił 74,8% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE SURE odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 56 wynosił 78,9% i 74,1% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg odpowiednio co 8 i co 4 tygodnie. Badanie fazy III kontynuacja badań prowadzona metodą otwartej próby Pacjenci, którzy ukończyli jedno z głównych badań fazy III („badania macierzyste”) mogli wziąć udział w trwającej 144 tygodnie kontynuacji badania prowadzonej metodą otwartej próby (PS0014) w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
344 pacjentów, którzy byli leczeni bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni (BKZ 320 mg co 8 tygodni) lub co 4 tygodnie (BKZ 320 mg co 4 tygodnie) podczas badania macierzystego i którzy osiągnęli PASI 90 na koniec badania macierzystego, otrzymywali bimekizumab w dawce 320 mg co 8 tygodni w trakcie całego badania PS0014. Spośród tych pacjentów 293 (85,2%) ukończyło 144 tygodnie leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni. 48 pacjentów (14,0%) przerwało udział w badaniu w okresie leczenia; spośród nich 21 (6,1%) przerwało udział z powodu zdarzenia niepożądanego, a 4 (1,2%) przerwało udział z powodu braku skuteczności. Wśród pacjentów pozostających w badaniu, poprawa osiągnięta dzięki bimekizumabowi w zakresie punktów końcowych skuteczności PASI 90 i IGA 0/1 w badaniach macierzystych została utrzymana przez dodatkowe 144 tygodnie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie fazy 3b bezpośrednio porównujące bimekizumab z sekukinumabem Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano również w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z sekukinumabem, inhibitorem IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab (N=373, 320 mg w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16 (co 4 tyg.), a następnie 320 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg./co 4 tyg.) lub 320 mg co 8 tygodni (co 4 tyg./co 8 tyg.)) albo sekukinumab (N=370, 300 mg w tygodniu 0,1, 2, 3, 4, a następnie 300 mg co 4 tygodnie). Dane wyjściowe były zgodne z danymi populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, mediana BSA wynosiła 19%, a mediana wskaźnika PASI była równa 18. Pacjenci leczeni bimekizumabem osiągnęli istotnie wyższe odsetki odpowiedzi w porównaniu z sekukinumabem w zakresie głównego punktu końcowego, tj. PASI 100 (całkowite ustąpienie zmian skórnych) w tygodniu 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Istotnie wyższy odsetek odpowiedzi uzyskano również podczas stosowania bimekizumabu w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego, tj. PASI 100 w tygodniu 48 (zarówno w schemacie co 4 tyg./co 4 tyg., jak i co 4 tyg./co 8 tyg.). Zestawienie odsetków odpowiedzi PASI przedstawiono w Tabeli 6. Różnice w odsetku odpowiedzi między pacjentami leczonymi bimekizumabem a pacjentami przyjmującymi sekukinumab odnotowano już w tygodniu 1 w przypadku PASI 75 (odpowiednio 7,2% i 1,4%) i w tygodniu 2 w przypadku PASI 90 (odpowiednio 7,5% i 2,4%). Tabela 6: Odsetki odpowiedzi PASI w badaniu BE RADIANT – bimekizumab w porównaniu z sekukinumabem

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 4 Tydzień 16 Tydzień 48a)
Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg. Sekukinumab Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg. Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg. Sekukinumab
(N=373) (N=370) (N=373) (N=370) (N=147) (N=215) (N=354)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3)
PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7)
PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0)
Całkowite PASI <2 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Dane pochodzą z populacji poddawanej leczeniu podtrzymującemu, składającej się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. *p<0,001 w porównaniu z sekukinumabem, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi PASI 100 na leczenie bimekizumabem i sekukinumabem do tygodnia 48 przedstawiono na Rysunku 4. Tydzień BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=215) BKZ 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. (N=147) Seku 300 mg co 4 tyg. (N=354)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów (%) Rysunek 4: Odsetki odpowiedzi PASI 100 w zależności od czasu w badaniu BE RADIANT Zastosowano imputację metodą NRI. Populacja poddawana leczeniu podtrzymującemu składa się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. Skuteczność bimekizumabu w badaniu BE RADIANT odpowiadała skuteczności wykazanej w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE. Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic Arthritis, PsA) Bezpieczeństwo i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1112 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) w dwóch wieloośrodkowych badaniach randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (PA0010 – BE OPTIMAL i PA0011- BE COMPLETE). Badanie BE OPTIMAL obejmowało grupę otrzymującą porównawczą substancję czynną (adalimumab) (N=140).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku obu badań u pacjentów rozpoznano czynne łuszczycowe zapalenie stawów co najmniej 6 miesięcy wcześniej na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) i stwierdzono czynną chorobę z liczbą bolesności stawów (ang. tender joint count, TJC) ≥ 3 i obrzękiem stawów (ang. swollen joint count, SJC) ≥ 3. U pacjentów rozpoznano PsA przez medianę 3,6 roku w badaniu BE OPTIMAL i 6,8 roku w badaniu BE COMPLETE. Do badań tych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym z wielostawowym symetrycznym zapaleniem stawów, oligostawowym asymetrycznym zapaleniem stawów, przewagą zapalenia międzypaliczkowych stawów dystalnych, przewagą zapalenia stawów kręgosłupa i postacią okaleczającą zapalenia stawów. W pomiarze wyjściowym u 55,9% pacjentów stwierdzono zajęcie ≥ 3% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area, BSA) przez czynną łuszczycę plackowatą.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U 10,4% pacjentów w pomiarze wyjściowym stwierdzono umiarkowaną lub ciężką łuszczycę plackowatą, a u 31,9% i 12,3% odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palca . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była odpowiedź zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology, ACR) 50 w 16. tygodniu. W badaniu BE OPTIMAL oceniono 852 pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie jakichkolwiek biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. biologic disease-modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (3:2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej lek porównawczy z substancją czynną (adalimumab 40 mg co 2 tygodnie) do 52 tygodni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 78,3% pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie ≥ 1 lekiem cDMARD, a 21,7% pacjentów nie było wcześniej leczonych lekiem cDMARD. W pomiarze wyjściowym badania 58,2% pacjentów otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,3% pacjentów przyjmowało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 30,5% pacjentów nie otrzymywało leków cDMARD. W badaniu BE COMPLETE oceniono 400 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (brak skuteczności) lub nietolerancją na jeden lub dwa inhibitory czynnika martwicy nowotworu (anty- TNFα – IR) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab 160 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia. W pomiarze wyjściowym badania 42,5% pacjentów otrzymywało jednocześnie MTX, 8,0% otrzymywało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 49,5% nie otrzymywało leków cDMARD.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym badaniu 76,5% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na jeden inhibitor TNFα, 11,3% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na dwa inhibitory TNFα, a u 12,3% uczestników wystąpiła nietolerancja na inhibitory TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 16. tygodniu badania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami bDMARD (BE OPTIMAL) i pacjentów leczonych inhibitorem anty-TNFα IR (BE COMPLETE) leczenie bimekizumabem spowodowało znaczne złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę w zakresie pomiarów wskaźników czynnej choroby w porównaniu do uczestników z grupy placebo, przy podobnych wskaźnikach odpowiedzi obserwowanych w obu populacjach pacjentów (patrz tabela 7). Odpowiedzi kliniczne były utrzymane do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL, zgodnie z oceną za pomocą kryteriów ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 i ACR 50/PASI 100. Tabela 7: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE OPTIMAL i BE COMPLETE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD) BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%) BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%) Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d) Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%) Placebo (N=133) n (%) BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%) Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień 67 (23,8) 268 38,3 (31,4, 96 (68,6) 21 (15,8) 179 (67,0) 51,2 (42,1,
24. tydzień – (62,2) 45,3) 99 (70,7) 60,4)
52. tydzień 282 102 (72,9)
(65,4)
307
(71,2)
ACR 50
16. tydzień 28 (10,0) 189 33,9 (27,4, 64 (45,7) 9 (6,8) 116 (43,4)* 36,7 (27,7,
24. tydzień – (43,9)* 40,4) 66 (47,1) 45,7)
52. tydzień 196 70 (50,0)
(45,5)
235
(54,5)
ACR 70
16. tydzień 12 (4,3) 105 20,1 (14,7, 39 (27,9) 1 (0,8) 71 (26,6) 25,8 (18,2,
24. tydzień – (24,4) 25,5) 42 (30,0) 33,5)
52. tydzień 126 53 (37,9)
(29,2)
169
(39,2)
MDA(a)
16. tydzień 37 (13,2) 194 31,8 (25,2, 63 (45,0) 8 (6,0) 118 (44,2)* 38,2 (29,2,
24. tydzień – (45,0)* 38,5) 67 (47,9) 47,2)
52. tydzień 209 74 (52,9)
(48,5)
237
(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA (N=140) (N=217) (N=68) (N=88) (N=176)
PASI 90
16. tydzień 4 (2,9) 133 58,4 (49,9, 28 (41,2) 6 (6,8) 121 (68,8)* 61,9 (51,5,
24. tydzień – (61,3)* 66,9) 32 (47,1) 72,4)
52. tydzień 158 41 (60,3)
(72,8)
155
(71,4)
PASI 100
16. tydzień 3 (2,1) 103 45,3 (36,7, 14 (20,6) 4 (4,5) 103 (58,5) 54,0 (43,1,
24. tydzień – (47,5) 54,0) 26 (38,2) 64,8)
52. tydzień 122 33 (48,5)
(56,2)
132
(60,8)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/ 0-
PASI 100
16. tydzień 60 (27,6) NC (NC, 11 (16,2) 1 (1,1) 59 (33,5) 32,4 (22,3,
24. tydzień 68 (31,3) NC) 17 (25,0) 42,5)
52. tydzień 102 24 (35,3)
(47,0)
Pacjenci z LDI>0 (N=47) (N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia 24 (51,1) 68 24,5 (8,4,
stawów (75,6)** 40,6)
międzypaliczko *
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z (N=106) (N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia 37 (34,9) 124 14,9 (3,7,
przyczepów (49,8)** 26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
ACR50/PASI100= odpowiedź złożona zgodnie z ACR50 i PASI100. BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. CI = przedział ufności. NC=nie można obliczyć (a) Pacjent został sklasyfikowany jako osiągający minimalną aktywność choroby, (Minimal Disease Activity, MDA) jeśli spełniał 5 z 7 następujących kryteriów: liczba stawów z bolesnością ⩽ 1; liczba stawów z obrzękiem ⩽ 1; Czynna łuszczyca i wskaźnik nasilenia ⩽ 1 lub obszar powierzchni ciała zajętej przez chorobę ⩽ 3; wizualna skala analogowa (VAS) bólu u pacjenta ⩽ 15; globalna ocena aktywności choroby pacjenta na skali VAS ⩽ 20; wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Stanu Zdrowia ⩽ 0,5; liczba punktów w ocenie bolesności przyczepów ścięgnistych ⩽ 1 (b) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Palca z Leeds (Leeds Dactylitis Index, LDI) >0.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Stan bez zapalenia palca wynosi w skali LDI=0 (c) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Przyczepów Ścięgnistych (Leeds Enthesitis Index, LEI) >0. Stan bez zapalenia przyczepów ścięgnistych w skali LEI = 0 (d) Przedstawiono nieskorygowane różnice (e) Nie przeprowadzono porównania statystycznego do bimekizumabu lub placebo * p<0,001 w porównaniu do placebo dostosowana w zakresie liczebności. ** p=0,008 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. *** p=0,002 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. Zastosowany został NRI. Inne punkty końcowe w 16. tygodniu i wszystkie punkty końcowe w 24. i 52. tygodniu nie były częścią hierarchii testów sekwencyjnych, a wszelkie porównania są nominalne.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL u pacjentów leczonych bimekizumabem w 16 tygodniu wykazano poprawę w zakresie wszystkich poszczególnych składników ACR w porównaniu do pomiaru wyjściowego i utrzymano ją do 52 tygodnia. Odpowiedź na leczenie u pacjentów przyjmujących bimekizumab była istotnie większa niż u pacjentów otrzymujących placebo już w 2. tygodniu dla ACR 20 (badanie BE OPTIMAL, 27,1% w porównaniu z 7,8%, nominalna wartość p<0,001) i 4. Tygodniu dla ACR 50 (badanie BE OPTIMAL, 17,6% w porównaniu z 3,2%, nominalna wartość p<0,001 oraz badanie BE COMPLETE, 16,1% w porównaniu z 1,5%, nominalna wartość p<0,001). Tydzień Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=281) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=431)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 5: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co cztery tygodnie. Tydzień BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=267)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 6: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 16 tygodnia w badaniu BE COMPLETE (NRI) W przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w badaniu BE OPTIMAL, u których uzyskano odpowiedź ACR 50 w 16 tygodniu, u 87,2% spośród nich odpowiedź utrzymywała się w 52 tygodniu. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, wyjściowej masy ciała, wyjściowego zajęcia przez łuszczycę, wyjściowego stężenia białka C-reaktywnego, czasu trwania choroby i wcześniejszego przyjmowania leków cDMARD. W obu badaniach obserwowano podobne odpowiedzi w związku z leczeniem bimekizumabem, niezależnie od tego, czy pacjenci stosowali jednocześnie leki cDMARD, w tym MTX, czy nie. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) to specyficzny indeks odpowiedzi złożonych obejmujący liczbę stawów z bolesnością, liczbę stawów z obrzękiem, ocenę globalną przez pacjenta i przez lekarza. Odsetek pacjentów osiągających zmodyfikowane kryteria PsARC w 16 tygodniu, był wyższy w przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 80,3% w porównaniu do 40,2% w badaniu BE OPTIMAL i 85,4% w porównaniu do 30,8% w badaniu BE COMPLETE). Odpowiedź PsARC była utrzymana do 52 tygodnia w badaniu BE OPTIMAL. Odpowiedź radiograficzna W badaniu BE OPTIMAL oceniano radiograficznie zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych i wyrażono je jako zmianę od pomiaru wyjściowego w łącznym wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. van der Heijde modified Total Sharp Score, vdHmTSS) i jej składnikach, skali nadżerek (ES) i skali zwężenia szpary stawowej (JSN) w 16 tygodniu (patrz tabela 8).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 8: Zmiana w vdHmTSS w badaniu BE OPTIMAL w 16 tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo BKZ 160 mg co4 tyg. Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym (N=227) (N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,36 (0,10) 0,04 (0,05)* -0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja (N=269) (N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE) 0,32 (0,09) 0,04 (0,04)* -0,26 (-0,29, -0,23)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*p = 0,001 w porównaniu do placebo. Wartości p opierają się na imputacji opartej na danych referencyjnych, z wykorzystaniem różnicy w średniej LS przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, nadżerką kości w pomiarze wyjściowym i regionie jako działaniami stałymi i wynikiem w pomiarze wyjściowym jako zmienną towarzyszącą. Dane sumaryczne dla 16 tygodnia opierają się na pierwszym zestawie odczytów dla analizy głównej. a) Pokazane są nieskorygowane różnice Bimekizumab hamował znacząco progresję uszkodzeń stawów w 16 tygodniu zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarze wyjściowym, jak i w populacji ogólnej w porównaniu do placebo. W procedurze testowania statystycznego porównującej bimekizumb z placebo wskazano imputację na podstawie danych referencyjnych jako metodę postępowania z brakującymi danymi, lecz zmiany względem punktu wyjściowego zostały również obliczone przy zastosowaniu standardowej imputacji wielokrotnej zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 16 tygodniu i w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,01 i 0,01) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,05 i -0,03).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zahamowanie progresji uszkodzenia stawów utrzymywało się zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 52 tygodniu, w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,10 i 0,10) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,17 i -0,12). Obserwowany odsetek pacjentów bez progresji uszkodzenia stawów w badaniu radiograficznym (zdefiniowana jako zmiana od pomiaru wyjściowego w zakresie mTSS wynosząca ≤0,5) od randomizacji do 52 tygodnia wynosił 87,9% (N=276/314) w przypadku bimekizumabu i 84,8% (N=168/198) w przypadku placebo oraz 94,1% (N=96/102) w przypadku adalimumabu w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podobne odsetki obserwowano w całej populacji (89,3% (N=326/365) dla bimekizumabu i 87,3% (N=207/237) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na bimekizumab i 94,1% (N=111/118) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na adalimumab. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia W 16 tygodniu pacjenci otrzymujący bimekizumab, zarówno wcześniej nieleczeni lekami bDMARD (BE OPTIMAL), jak i leczeni inhibitorem anty-TNFα-IR (BE COMPLETE), wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do pomiaru wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) na podstawie kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: – odpowiednio 0,3 w porównaniu do – 0,1 w badaniu BE OPTIMAL i – 0,3 w porównaniu do 0 w badaniu BE COMPLETE) .
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tygodniu 16 w obu badaniach większa część pacjentów uzyskała istotne klinicznie zmniejszenie co najmniej o 0,35 w zakresie wyniku HAQ-DI od pomiaru wyjściowego w grupie bimekizumabu w porównaniu do grupy placebo. Pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczną poprawę (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego) w zakresie formularza skróconego 36-punktowego kwestionariusza oceny fizycznego stanu zdrowia (ang. Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) w 16 tygodniu w porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: 6,3 w porównaniu do 1,9, p<0,001 w badaniu BE OPTIMAL i 6,2 w porównaniu do 0,1, p<0,001 w badaniu BE COMPLETE). W 16 tygodniu w obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczące zmniejszenie zmęczenia w porównaniu do pomiaru wyjściowego w wyniku mierzonym za pomocą skali oceny zmęczenia, w ocenie czynnościowej leczenia chorób przewlekłych (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT), w porównaniu do placebo. W 16 tygodniu zaobserwowano również znaczącą poprawę w stosunku do pomiaru wyjściowego w skali wpływu choroby łuszczycowego zapalenia stawów-12 (ang. Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) w grupie leczonej bimekizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W 16 tygodniu pacjenci z udziałem osiowym w pomiarze wyjściowym, w przybliżeniu 74% pacjentów (udział osiowy definiowany jako wskaźnik oceny Bath zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) ≥ 4) wykazywali większą poprawę od pomiaru wyjściowego w zakresie BASDAI w porównaniu do pacjentów z grupy placebo . Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznej i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (skale HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue i PsAID-12) była utrzymana do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE OPTIMAL, w 52 tygodniu, 65,5% pacjentów leczonych bimekizumabem uzyskało całkowite ustąpienie objawów paznokciowych (ustąpienie mNAPSI u pacjentów z mNAPSI wyższym niż 0 w pomiarze wyjściowym). Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniono u 586 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynną osiową spondyloartropatią (axSpA) w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z których jedno prowadzono u pacjentów z spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych (nr-axSpA), a drugie u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), nazywanym również osiową spondyloartropatią ze zmianami radiograficznymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali spełniającą kryteria Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) odpowiedź 40 w szesnastym tygodniu badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W obu populacjach pacjentów obserwowano spójne wyniki. W badaniu BE MOBILE 1 (AS0010) oceniano 254 pacjentów z czynną nr-axSpA. Pacjenci z axSpA (wiek wystąpienia objawów <45 lat) spełniali kryteria klasyfikacji ASAS i występowała u nich czynna choroba, zgodnie z wskaźnikiem oceny BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w numerycznej skali oceny (NRS) z zakresem od 0 do 10 punktów (na podstawie pozycji 2 BASDAI) oraz nie było u nich dowodów na zmiany radiograficzne w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS. Pacjenci mieli również obiektywne objawy stanu zapalnego wskazane przez podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na istnienie stanu zapalnego stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), a także niewystarczającą odpowiedź na leczenie dwoma różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w wywiadzie lub nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy nr-axSpA średnio przez 9 lat (mediana 5,5 roku). 10,6% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. W badaniu BE MOBILE 2 (AS0011) oceniano 332 pacjentów z czynną postacią AS określoną w udokumentowanym badaniu radiologicznym (rtg), spełniającym zmienione kryteria nowojorskie dla AS. U pacjentów występowała czynna choroba określona zgodnie ze wskaźnikiem oceny BASDAI jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w skali liczbowej (NRS) od 0 do 10 (na podstawie pozycji 2 BASDAI). W wywiadzie pacjenci musieli mieć nieodpowiednią odpowiedź na leczenie dwoma różnymi NLPZ w wywiadzie, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy AS średnio przez 13,5 roku (mediana 11 lat). 16,3% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem powodowało istotne złagodzenie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawę pomiarów aktywności choroby w porównaniu do placebo w 16. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i w grupie pacjentów z AS (patrz Tabela 9). Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 52. tygodnia badania w obu grupach pacjentów w ocenie za pomocą wszystkich punktów końcowych przedstawionych w Tabeli 9. Tabela 9: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE MOBILE 1 i w badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w Placebo BKZ 160 mg co 4 Różnica w
(N=126) tyg. stosunku do (N=111) tyg. stosunku do
n (%) (N=128) placebo (95% CI)a) n (%) (N=221) placebo (95% CI)a)
n (%) n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 61 (47,7)*78 (60,9) 26,2 (14,9, 37,5) 25 (22,5) 99 (44,8)*129 (58,4) 22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty- (N=109) (N=118) (N=94) (N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień 25 (22,9) 55 (46,6)73 (61,9) 24,8 (12,4, 37,1) 22 (23,4) 84 (45,7)*108 (58,7) 22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień 48 (38,1) 88 (68,8)*94 (73,4) 30,7 (19,0, 42,3) 48 (43,2) 146 (66,1)*158 (71,5) 22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień 9 (7,1) 33 (25,8)*38 (29,7) 18,6 (9,7, 27,6) 8 (7,2) 53 (24,0)*66 (29,9) 16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień 9 (7,1) 35 (27,3)* 20,2 (11,2, 29,3) 6 (5,4) 57 (25,8)* 20,4 (11,7, 29,1)
47 (36,7) 71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień 27 (21,4) 60 (46,9)69 (53,9) 25,3 (14,0, 36,6) 29 (26,1) 103 (46,6)119 (53,8) 20,5 (9,6, 31,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. ASDAS = Indeks oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zastosowany został NRI. a) Pokazane są nieskorygowane różnice. *p<0,001 w porównaniu do placebo, korekta wielokrotności. W badaniu BE MOBILE 1 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-brak czynnej choroby [ang. inactive disease, ID] i ASDAS-choroba o małym nasileniu [ang. low disease, LD]) w 16 tygodniu badania, wynosił 46,1% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 21,1% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 61,6% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryteria ASDAS <2,1, w tym 25,2% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu BE MOBILE 2 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-ID i ASDAS-LD) w 16 tygodniu badania, wynosił 44,8% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 17,4% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 57,1% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryterium ASDAS <2,1, w tym 23,4% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3). Wszystkie cztery składniki oceny ASAS 40 (całkowity ból kręgosłupa, sztywność poranna, indeks oceny czynnościowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath [ang. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] i ogólna ocena czynnej choroby przez pacjenta [PGADA]) uległy poprawie u pacjentów leczonych bimekizumabem i przyczyniły się do ogólnej odpowiedzi ASAS 40 w 16. tygodniu badania oraz ta poprawa była utrzymana do 52. tygodnia w obu grupach pacjentów. W Tabeli 10 przedstawiono poprawę w zakresie innych pomiarów skuteczności.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 10: Inne pomiary skuteczności w badaniu BE MOBILE 1 i badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128) Placebo (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,8 6,6
Średnia zmiana od pomiaru -1,7 -3,6* -1,9 -3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia -4,3 -4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy 6,7 6,9 6,5 6,5
Średnie zmiana od pomiaru -1,5 -3,1* -1,9 -2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia -3,9 -3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy 3,0 2,9 3,8 3,9
Średnie zmiana od pomiaru -0,1 -0,4 -0,2 -0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia -0,6 -0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia 5,0 4,6 6,7 6,5
geometryczna) 0,8 0,4 0,9 0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16 0,4 0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BASMI = Indeks oceny ruchomości kręgosłupa w AS (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). hs-CRP= stężenie białka C-reaktywnego oznaczanego testem wysokiej czułości Zastosowany został MI. *p<0,001 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. **p<0,01 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. Leczenie bimekizumabem wiązało się z szybkim początkiem osiągnięcia skuteczności zarówno w populacji pacjentów z nr-axSpA, jak i z AS. Odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych bimekizumabem w ocenie ASAS 40 były wyższe niż w grupie otrzymującej placebo już w 1. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1 (16,4% w porównaniu do 1,6%, nominalna wartość p<0,001) i w 2. tygodniu w badaniu BE MOBILE 2 (16,7% w porównaniu do 7,2%, nominalna wartość p=0,019).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie bimekizumabem wiązało się również z szybkim spadkiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości już w 2. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i AS z nominalnymi wartościami p<0,001 w obu badaniach. Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=128) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek. 7: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 1 (NRI) W 16 tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=221) Czas (Tygodnie)
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek 8: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 2 (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie W połączonej analizie badania BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2 u pacjentów leczonych bimekizumabem, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ASAS 40, 82,1% pacjentów utrzymało tę odpowiedź w 52. tygodniu. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowego stanu zapalnego, wyjściowego wyniku ASDAS i jednocześnie stosowanych leków cDMARD. Podobną odpowiedź w zakresie oceny ASAS 40 obserwowano u pacjentów bez względu na wcześniejsze narażenie na lek anty-TNFα. W 16. tygodniu, u pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w pomiarze wyjściowym, odsetek pacjentów (NRI) z ustąpieniem zapalenia przyczepów ścięgnistych ocenianym za pomocą indeksu MASES (ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Maastricht Ankylosing Spondylitis Entesitis, MASES) był większy w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do grupy placebo (BE MOBILE 1: 51,1% w porównaniu do 23,9% i BE MOBILE 2: 51,5% w porównaniu do 32,8%). Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych w grupie pacjentów leczonych bimekizumabem zostało utrzymane do 52. tygodnia w obu badaniach (BE MOBILE 1: 54,3% i BE MOBILE 2: 50,8%). Zmniejszenie stanu zapalnego Bimekizumab zmniejszał stan zapalny mierzony za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) (patrz Tabela 10) i oceniany w badaniu NMR w badaniu cząstkowym obrazowania. Objawy zapalenia były oceniane za pomocą badania NMR w punkcie wyjściowym i w 16. tygodniu i przedstawione jako zmiana w stosunku do pomiaru początkowego w zakresie oceny kwestionariusza Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) dla stawów krzyżowo-biodrowych i oceny kręgosłupa w zakresie aktywności AS w obrazowaniu NMR (ocena ASspiMRI-a z modyfikacją berlińską).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do placebo obserwowano zmniejszenie objawów stanu zapalnego zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie (patrz Tabela 11). Zmniejszenie stanu zapalnego, mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) i ocenianego w badaniu NMR, zostało utrzymane do 52. tygodnia. Tabela 11: Zmniejszenie stanu zapalnego ocenianego w badaniu NMR w badaniu BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE MOBILE 1 (nr-axSpA) BE MOBILE 2 (AS)
Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg. Placebo BKZ 160 mg co 4 tyg.
Ocena wg indeksu SPARCC
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) -1,56 -6,15 0,59 -4,51
do 16 tygodnia (N=62) (N=78) (N=46) (N=81)
-7,57 -4,67
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=67) (N=78)
do 52 tygodnia
Wynik ASspiMRI-a(modyfikacje
berlińskie) 0,03 -0,36 -0,34 -2,23
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a) (N=60) (N=74) (N=46) (N=81)
do 16 tygodnia -0,70 -2,38
(N=65) (N=77)
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)
do 52 tygodnia

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych są oparte na obserwowanych przypadkach ocenionych na podstawie centralnego odczytu zbioru danych w 52 tygodniu. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznej ocenianej za pomocą BASFI w porównaniu do placebo (średnia zmiana wyznaczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -2,4 w porównaniu do -0,9, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -2,0 w porównaniu do -1,0, p<0,001). Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do poziomu wyjściowego w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących placebo w zakresie oceny SF-36 PCS (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w BE MOBILE 1: 9,3 w porównaniu do 5,4, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: 8,5 w porównaniu do 5,2 p=0,001).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie jakości życia związanej ze stanem zdrowia ocenianą za pomocą Kwestionariusze jakości życia z AS (ang. AS Quality of Life Questionnaire (ASQoL) porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -4,9 w porównaniu do -2,3, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -4,6 w porównaniu do -3,0, p<0,001), jak również znaczące zmniejszenie zmęczenia ocenianego za pomocą kwestionariusza zmęczenia FACIT-Fatigue (średnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: 8,5 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 3,9 w grupie placebo i w badaniu BE MOBILE 2: 8,4 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 5,0 w grupie placebo). Poprawa osiągnięta w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznych i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (oceny BASFI, SF-36 PCS, ASQoL i FACIT-Fatigue) była utrzymana do 52 tygodnia w obu badaniach. Objawy pozastawowe W zbiorczych danych z badania BE MOBILE 1 (nr-axSpA) i BE MOBILE 2 (AS) w 16. tygodniu odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie zapalenia błony naczyniowej oka był mniejszy w grupie bimekizumabu (0,6%) w porównaniu do placebo (4,6%). Częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka pozostawała niska w przypadku długoterminowego leczenia bimekizumabem (1,2/100 pacjento-lat w połączonych badaniach II/III fazy). Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1014 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
hidradenitis suppurativa ) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (w HS0003 – BE HEARD I i HS0004 – BE HEARD II). Pacjenci mieli rozpoznane HS od co najmniej 6 miesięcy, z chorobą w stadium II lub III wg Hurleya oraz z ≥ 5 zmianami zapalnymi (tj. liczbą ropni plus liczbą guzków zapalnych) i mieli w wywiadzie niewystarczającą odpowiedź na cykl terapii antybiotykami ogólnoustrojowymi w leczeniu HS. W obu badaniach pacjenci byli randomizowani (w stosunku 2:2:2:1) do otrzymywania bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q2W/Q2W ) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q4W/Q4W) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie do 48. tygodnia (320 mg Q2W/Q4W) lub placebo do 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 48. tygodnia. Jednoczesne stosowanie doustnych antybiotyków było dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę doksycykliny, minocykliny lub równoważną dawkę tetracykliny do stosowania ogólnoustrojowego przez 28 dni przed rozpoczęciem badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach był odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź kliniczną mierzoną za pomocą Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR 50 ) w 16. tygodniu , tj. co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej liczby ropni i guzków zapalnych bez wzrostu liczby ropni lub tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej. Charakterystyka wyjściowa była spójna w obu badaniach i odzwierciedlała populację z HS o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim. Mediana czasu trwania choroby u pacjentów wynosiła 5,3 lat (średnio 8,0 lat).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów z chorobą w stadium II i III według Hurleya wynosił odpowiednio 55,7% (50,3% w HS0003 i 61,1% w HS0004) i 44,3% (49,7% w HS0003 i 38,9% w HS0004), a 8,5% otrzymywało jednocześnie antybiotykoterapię z powodu HS. Całkowita ocena jakości życia w dermatologii (DLQI, ang. Dermatology Life Quality Index ) wynosiła 11,4%. Kobiety stanowiły 56,8% pacjentów, a średni wiek wszystkich pacjentów wynosił 36,6 lat. 79.7% pacjentów było rasy białej, a 10,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej. 45.6% pacjentów było aktualnymi palaczami. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem spowodowało klinicznie istotną poprawę aktywności choroby w porównaniu z placebo w 16. tygodniu. Kluczowe wyniki skuteczności przedstawiono w tabeli 12 i 13. Wyniki w tabeli 12 odzwierciedlają wstępnie zdefiniowaną analizę główną, w której jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przed 16. tygodniem skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tabeli 13 tylko ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków uznane przez badacza za leczenie ratunkowe HS skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi. Tabela 12: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza główna a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Placebo BKZ BKZ
(N=72) Q4W Q2W (N=74) 320 mg 320 mg
(N=144) (N=289) Q4W Q2W
(N=144) (N=291)
HiSCR50, % 28,7 45,3 47,8* 32,2 53,8* 52,0*
(95% CI) (18,1; 39,3) (36,8; 53,8) (41,8; 53,7) (21,4; 42,9) (45,4; 62,1) (46,1; 57,8)
HiSCR75, % 18,4 24,7 33,4* 15,6 33,7* 35,7*
(95% CI) (9,3; 27,5) (17,3; 32,1) (27,8; 39,1) (7,2; 24,0) (25,7; 41,7) (30,1; 41,3)
Odpowiedź w odniesieniu
do najgorszego bólu skóry
wg HSSDDb % 15,0 22,1 32,3 10,9 28,6 31,8
(95% CI) (3,6; 26,5) (12,7; 31,4) (25,1; 39,5) (1,7; 20,1) (19,5; 37,8) (25,1; 38,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany (zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (HSSDD, ang. Hidradenitis Suppurativa Symptom Daily Diary ) w 16. tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. *p<0,025 w porównaniu z placebo, skorygowane o wielokrotność. Tabela 13: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza pomocnicza a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
HiSCR50, % (95% CI) 34,0(23,0; 45,1) 53,5(45,0; 62,0) 55,2(49,2; 61,1) 32,3(21,5; 43,1) 58,5(50,2; 66,8) 58,7(53,0; 64,5)
HiSCR75, % (95% CI) 18,3(9,3; 27,3) 31,4(23,5; 39,4) 38,7(32,9; 44,5) 15,7(7,2; 24,1) 36,4(28,3; 44,5) 39,7(34,0; 45,5)
Odpowiedź w odniesieniu do najgorszego bólu skóry wg HSSDDb %(95% CI) 16,1(4,5; 27,8) 25,3(16,0; 34,7) 36,7(29,4; 44,1) 11,1(1,8; 20,4) 32,9(23,5; 42,4) 36,7(29,8; 43,6)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a) Analiza post-hoc [zmodyfikowana imputacja braku odpowiedzi (mNRI, ang. modified nonresponder imputation )]: Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany [(zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów ropnych (HSSDD)] w 16.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania. Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. W obu badaniach działanie bimekizumabu było widoczne już w tygodniu 2. Skuteczność bimekizumabu wykazano niezależnie od wcześniejszej terapii biologicznej i ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków na początku badania. Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 48. tygodnia w obu badaniach (patrz tabela 14). Tabela 14: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 48. tygodniu (mNRI*)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=143) BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146) BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=145)
HiSCR50, % 52,7 61,4 60,6 63,2 63,8 60,6
HiSCR75, % 40,5 44,7 47,6 53,9 48,8 47,3

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* mNRI (zmodyfikowana imputacja dla osób nieodpowiadających na leczenie): Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe na HS, zgodnie z definicją badacza, lub którzy przerywają leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, są traktowani jako osoby nieodpowiadające na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. Podejście eksploracyjne do brakujących danych zastosowano post-hoc. Jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem doświadczyli większej znaczącej poprawy jakości życia związanej ze stanem zdrowia w porównaniu do placebo, mierzonej za pomocą standardowego kwestionariusza DLQI dotyczącego skóry (tabela 15).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 15: Jakość życia związana ze stanem zdrowia w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BE HEARD I BE HEARD II
Placebo (N=72) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=289) Placebo (N=74) BKZ 320 mg Q4W (N=144) BKZ 320 mg Q2W (N=291)
Całkowity wynikDLQIŚrednia cfba (SE) -2,9 (0,8) -5,4 (0,6) -5,0 (0,4) -3,2 (0,6) -4,5 (0,5) -4,6 (0,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Całkowity wynik DLQI waha się od 0 do 30, przy czym większe wyniki punktowe wskazują na niższą HRQoL. Dane pacjentów, którzy przyjmowali antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, podlegają wielokrotnej imputacji. Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. a ) cfb: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu w pomiarach jakości życia związanej ze zdrowiem podczas stosowania bimekizumabu utrzymywała się do 48. tygodnia. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Bimzelx w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy, przewlekłego idiopatycznego zapalenia stawów i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne (PK) bimekizumabu były podobne u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową (nr-axSpA i AS). W oparciu o populacyjne analizy PK i przy zastosowaniu referencyjnej masy ciała 90 kg wartości pozornego klirensu bimekizumabu i objętości dystrybucji u pacjentów z ropnym zapalenie apokrynowych gruczołów potowych oszacowano jako większe o odpowiednio około 31% i 18% niż w wyżej wymienionych wskazaniach, przy szacowanym okresie półtrwania w HS wynoszącym 20 dni. W związku z tym mediana stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym w przypadku stosowania w dawce 320 mg co 4 tygodnie była o około 40% mniejsza w przypadku HS w porównaniu z innymi wskazaniami. Wchłanianie Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 320 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą, bimekizumab osiągał medianę (2,5 ty i 97,5 ty percentyl) maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącą 25 (12-50) μg/ml, po upływie 3–4 dni od podania dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że u zdrowych ochotników bimekizumab ulegał wchłanianiu ze średnią całkowitą biodostępnością równą 70,1%. Na podstawie danych pochodzących z symulacji mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym dawek 320 mg co cztery tygodnie wynosi odpowiednio 43 (20–91) µg/ml i 20 (7–50) µg/ml, a stan stacjonarny w przypadku schematu dawkowania co cztery tygodnie jest osiągany po upływie około 16 tygodni. W porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że po podaniu dawek wielokrotnych co cztery tygodnie u pacjentów następował 1,74-krotny wzrost stężenia maksymalnego w osoczu i pola powierzchni pod krzywą AUC. Po zmianie schematu dawkowania z 320 mg co cztery tygodnie na schemat dawkowania 320 mg co osiem tygodni w tygodniu 16 stan stacjonarny jest osiągany po upływie około 16 tygodni od zmiany.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w osoczu wynosi odpowiednio 30 (14–60) μg/ml i 5 (1–16) μg/ml. Dystrybucja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych mediana (procentowy współczynnik zmienności) objętości dystrybucji (V/F) w stanie stacjonarnym u pacjentów z łuszczycą plackowatą wynosiła 11,2 l (30,5%). Metabolizm Bimekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie on rozkładany do niewielkich peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w taki sam sposób, jak endogenne immunoglobuliny. Eliminacja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych w ramach badań klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą mediana (procentowy współczynnik zmienności) klirensu pozornego (CL/F) bimekizumabu wynosiła 0,337 l/dobę (32,7%), a średni okres półtrwania bimekizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił 23 dni.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość/ nieliniowość U pacjentów z łuszczycą plackowatą po wielokrotnym podaniu podskórnym, bimekizumab wykazywał farmakokinetykę proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 64 mg do 480 mg, a klirens pozorny (CL/F) był niezależny od dawki. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Opracowano populacyjny model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych pochodzących od pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Analiza wykazała, że wyższe stężenia bimekizumabu są związane z lepszymi odpowiedziami na leczenie ocenianymi według wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index)) i i wskaźnika IGA (Investigators Global Assesment). Wykazano również, że dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie jest odpowiednią dawką w okresie początkowym leczenia, a dawka 320 mg podawana co osiem tygodni jest odpowiednia w okresie leczenia podtrzymującego u większości pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (patrz Szczególne grupy pacjentów, Masa ciała).
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Masa ciała Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że ekspozycja zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Przewidywano, że średnie stężenie w osoczu u pacjentów dorosłych o masie ciała ≥120 kg po podaniu dawki 320 mg we wstrzyknięciu podskórnym będzie o co najmniej 30% niższe niż u pacjentów dorosłych o masie ciała 90 kg. U niektórych pacjentów stosowne może być dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n=355 w wieku ≥65 lat i n=47 w wieku ≥75 lat) wykazano, że klirens pozorny (CL/F) był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono żadnych ukierunkowanych badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę bimekizumabu.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Przewiduje się, że bimekizumab – przeciwciało monoklonalne klasy IgG – jest wydalany w postaci niezmienionej drogą nerkową w niewielkim stopniu i że ta droga wydalania ma niewielkie znaczenie. Analogicznie, przeciwciała IgG są eliminowane głównie na drodze katabolizmu wewnątrzkomórkowego i nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby wywierały wpływ na klirens bimekizumabu. Z populacyjnych analiz farmakokinetycznych wynika, że markery czynności wątroby (AlAT/bilirubina) nie miały żadnego wpływu na klirens bimekizumabu u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Rasa W badaniu klinicznym dotyczącym farmakokinetyki nie zaobserwowano żadnych klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na bimekizumab u uczestników pochodzenia japońskiego lub chińskiego w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Płeć Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że klirens pozorny (CL/F) u kobiet może być o 10% szybszy w porównaniu z mężczyznami, przy czym różnica ta nie ma znaczenia klinicznego. Nie jest wymagana zmiana dawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań reaktywności krzyżowej z tkankami, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym (z uwzględnieniem punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego i oceny punktów końcowych związanych z płodnością) oraz oceny rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego u małp cynomolgus, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. U małp cynomolgus działania związane z bimekizumabem były ograniczone do zmian w obrębie błon śluzowych i skóry odpowiadających modulacji farmakologicznej mikroflory komensalnej. Nie przeprowadzono badań dotyczących mutagenności ani rakotwórczości bimekizumabu. Nie przewiduje się jednak, aby przeciwciała monoklonalne powodowały uszkodzenia DNA lub chromosomów. W 26-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus, dotyczącym toksyczności przewlekłej, nie zaobserwowano żadnych zmian przednowotworowych ani nowotworowych po podaniu dawki powodującej ekspozycję 109-krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniu na małpach cynomolgus dotyczącym rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego bimekizumab podawany w okresie organogenezy aż do porodu w dawce powodującej ekspozycję 27- krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie w oparciu o AUC nie wykazywał żadnego wpływu na ciążę, poród, przeżywalność niemowląt, rozwój płodowy i pourodzeniowy. Stężenia bimekizumabu w surowicy młodych małp po urodzeniu były porównywalne ze stężeniami w surowicy u matek.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu octan trójwodny Kwas octowy lodowaty Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 1 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zawierające 2 ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) ampułko-strzykawki.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 2 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 1 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zawierające 2 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 2 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły. Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione.
CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 320 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 150 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka z proszkiem zawiera 150 mg sekukinumabu. Po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 150 mg sekukinumabu. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Proszek jest białym, zbitym liofilizatem.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.1). Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Cosentyx, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wskazania do stosowania
Spondyloartropatia osiowa (ang. axial spondyloarthritis, axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang. ankylosing spondylitis, AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wskazania do stosowania
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną, dawka podtrzymująca wynosząca 300 mg podawana co 2 tygodnie może zapewnić dodatkowe korzyści pacjentom o masie ciała 90 kg lub większej. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<25 kg 75 mg
25 do <50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Hidradenitis suppurativa (HS) Zalecana dawka wynosi 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 300 mg co 2 tygodnie. Dawkę 300 mg podaje się w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, należy zapoznać się z zaleceniami dla dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF  , zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Każdą dawkę 300 mg podaje się w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpaA) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) Brak konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci w wieku poniżej 18 lat w innych wskazaniach. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. W miarę możliwości, do wstrzyknięcia leku nie należy wybierać miejsc z widocznymi zmianami łuszczycowymi. Przed użyciem proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań wymaga rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu). Rekonstytucja, przygotowanie dawki i podanie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być wykonywane przez osobę z fachowego personelu medycznego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 oraz Instrukcja stosowania w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń.U pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe. W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych 1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstotliwość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia oka Niezbyt często Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia Często Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka
Często Nudności
Niezbyt często Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Często Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Większość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5×10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5×10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, hidradenitis suppurativa, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Stężenie IL-17A jest także podwyższone w zmianach występujących w hidradenitis suppurativa, a u pacjentów z tą chorobą obserwowano podwyższone stężenia IL-17A w surowicy. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS. Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE].
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% – niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40). Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12. tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4. pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52
Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów 246 244 245 244 245 244 245
Odpowiedź PASI 50 n 22 203 222 212 224 187 207
(%) (8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n 11 174 200 188 211 146 182
(%) (4,5%) (71,6%)* (81,6%)* (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)
* *
Odpowiedź PASI 90 n 3 95 145 130 171 88 147
(%) (1,2%) (39,1%)* (59,2%)* (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)
* *
Odpowiedź PASI 100 n 2 31 70 51 102 49 96
(%) (0,8%) (12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod 6 125 160 142 180 101 148
2011 „skóra czysta” lub (2,40%) (51,2%)* (65,3%)* (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów 59 59 58 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 3 51 51 – – – –
(%) (5,1%) (86,4%) (87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n 0 41 44 – – – –
(%) (0,0%) (69,5%)* (75,9%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 27 35 – – – –
(%) (0,0%) (45,8%) (60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n 0 5 25 – – – –
(%) (0,0%) (8,5%) (43,1%)
Odpowiedź IGA mod 0 31 40 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (52,5%)* (69,0%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów 61 60 60 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 5 48 58 – – – –
(%) (8,2%) (80,0%) (96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n 2 43 52 – – – –
(%) (3,3%) (71,7%)* (86,7%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 24 33 – – – –
(%) (0,0%) (40,0%) (55,0%)
Odpowiedź PASI 100 0 10 16 – – – –
n(%) (0,0%) (16,7%) (26,7%)
Odpowiedź IGA mod 0 32 44 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (53,3%)* (73,3%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* IGA mod 2011 to 5-stopniowa skala o następujących stopniach: „0 = skóra czysta”, „1 = skóra prawie czysta”, „2 =zmiany łagodne”, „3 = zmiany umiarkowane” lub „4 = zmiany o nasileniu ciężkim”, wyrażająca całościową ocenę nasilenia łuszczycy dokonaną przez lekarza, skupiającą się na takich aspektach jak stwardnienie, zaczerwienienie i złuszczanie się skóry. Powodzenie leczenia polegające na uzyskaniu oceny „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” wymagało braku objawów łuszczycy bądź prawidłowego lub różowego zabarwienia zmian, braku zgrubienia blaszki łuszczycowej oraz braku lub minimalnego złuszczania się skóry. ** wartości p w porównaniu z placebo i po korekcie uwzględniającej liczebność: p<0,0001. Tabela 5 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych w 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Liczba pacjentów 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
Odpowiedź 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%)
PASI 50n (%) (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%)
Odpowiedź 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%)
PASI 75n (%) (4,9%) (67,0%)** (77,1%)** (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%)
Odpowiedź 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%)
PASI 90n (%) (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%)
Odpowiedź 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%)
PASI 100n (%) (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%)
Odpowiedź 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%)
IGA mod2011 „skóra (51,1%)** (62,5%)** (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%)
czysta” lub
„skóraprawie
czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
** wartości p w porównaniu z etanerceptem: p=0,0250 W dodatkowym badaniu we wskazaniu łuszczyca plackowata (CLEAR) ocenie poddano 676 pacjentów. Sekukinumab w dawce 300 mg osiągnął pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy wykazując przewagę nad ustekinumabem w zakresie odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16. (pierwszorzędowy punkt końcowy), szybkości wystąpienia odpowiedzi na leczenie mierzonej PASI 75 w tygodniu 4 i długoterminowej odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 52. Większa skuteczność sekukinumabu w porównaniu z ustekinumabem w odniesieniu do punktów końcowych PASI 75/90/100 oraz odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) była obserwowana na wczesnym etapie leczenia i utrzymywała się do tygodnia 52 włącznie (Tabela 6). Tabela 6 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu CLEAR Tydzień 4. Tydzień 16. Tydzień 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab*
Liczba pacjentów 334 335 334 335 334 335
Odpowiedź PASI 75n (%) 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
Odpowiedź PASI 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Pacjenci leczeni sekukinumabem otrzymywali dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawkę co 4 tygodnie do tygodnia 52. Pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali dawkę 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., następnie co 12 tygodni do tygodnia 52. (dawka ustalana według masy ciała, zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) ** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p<0,0001 dla pierwszorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 16. i drugorzędowego punktu końcowego PASI 75 w tygodniu 4. *** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p=0,0001 dla drugorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 52. Sekukinumab był skuteczny w grupie pacjentów, u których nie zostało wcześniej zastosowane leczenie ogólne, nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne/anty-TNF oraz u pacjentów z niepowodzeniem leczenia lekami biologicznymi/anty-TNF.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa wskaźnika PASI 75 u pacjentów ze współwystępującym na początku badania łuszczycowym zapaleniem stawów była podobna do poprawy tych wskaźników w ogólnej populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą. Stosowanie sekukinumabu wiązało się z szybkim początkiem skuteczności i uzyskaniem 50% redukcji średniego wskaźnika PASI po 3 tygodniach leczenia dawką 300 mg.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 1 Procentowe zmiany średniego wskaźnika PASI w badaniu 1. (ERASURE), względem wartości wyjściowych % zmiana PASI względem wartości wyjściowych Tygodnie leczenia n = liczba pacjentów poddanych ocenie
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
sekukinumab 150 mg (n=243)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
sekukinumab 300 mg (n=245)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Placebo (n=245) Szczególne umiejscowienie zmian/postacie łuszczycy W dwóch dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo obserwowano poprawę zarówno w odniesieniu do łuszczycy paznokci (badanie TRANSFIGURE, 198 pacjentów), jak i łuszczycy plackowatej dłoni i stóp (badanie GESTURE, 205 pacjentów). W badaniu TRANSFIGURE, sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (46,1% dla dawki 300 mg, 38,4% dla dawki 150 mg i 11,7% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) względem stanu początkowego, u pacjentów z łuszczycą plackowatą z zajęciem paznokci, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniu GESTURE sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (33,3% dla dawki 300 mg, 22,1% dla dawki 150 mg i 1,5% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy odpowiedzi ppIGA 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) u pacjentów z łuszczycą plackowatą dłoni i stóp o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu kontrolowanym placebo ocenie poddano 102 pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy definiowaną jako postać o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy wskaźnik nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (PSSI) wynosił  12, wynik odpowiedzi IGA mod 2011 dotyczący tylko owłosionej skóry głowy wyniósł 3 lub więcej i przynajmniej 30% powierzchni owłosionej skóry głowy było dotknięte chorobą. Sekukinumab w dawce 300 mg miał przewagę nad placebo w tygodniu 12. stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy zarówno w odpowiedzi PSSI 90 (52,9% w porównaniu z 2,0%), jak i w odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 dotyczącej tylko owłosionej skóry głowy (56,9% w porównaniu z 5,9%) względem wartości początkowych. Poprawa w obu punktach końcowych utrzymywała się u pacjentów otrzymujących sekukinumab, którzy kontynuowali leczenie do tygodnia 24. włącznie. Jakość życia/wyniki leczenia w ocenie pacjentów W tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
wykazano statystycznie znamienną poprawę (badania 1-4) względem stanu początkowego w porównaniu z placebo w odniesieniu do DLQI (wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych). W tygodniu 12. średnie zmniejszenie (poprawa) DLQI względem wartości wyjściowych wahało się od -10,4 do -11,6 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg, od -7,7 do -10,1 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg, w porównaniu z zakresem od -1,1 do -1,9 u pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie (badania 1. i 2.). Czterdzieści procent uczestników badania 1. i 2. wypełniło Dzienniczek Objawów Łuszczycy © . U pacjentów wypełniających dzienniczek w każdym z tych badań wykazano statystycznie znamienną poprawę w tygodniu 12. względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się skóry zgłaszanych przez pacjentów. Wykazano statystycznie istotną poprawę w tygodniu 4.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
względem wartości początkowych u pacjentów leczonych sekukinumbem w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem (CLEAR), w odniesieniu do DLQI i poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Wykazano statystycznie istotną poprawę zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, w tygodniu 16. i w tygodniu 52. (CLEAR) w Dzienniczku Objawów Łuszczycy © u pacjentów leczonych sekukinumabem, w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem. W badaniu nad łuszczycą owłosionej skóry głowy w tygodniu 12. wykazano statystycznie istotną poprawę (zmniejszenie) zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, względem wartości początkowych w porównaniu z placebo. Elastyczność dawki w łuszczycy plackowatej W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano dwa schematy dawkowania z zastosowaniem dawek podtrzymujących (300 mg co 2 tygodnie [Q2W] i 300 mg co 4 tygodnie [Q4W]) podawanych przy użyciu ampułkostrzykawek o zawartości 150 mg 331 pacjentom ważącym  90 kg z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup:  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie w tej samej dawce co 2 tygodnie (Q2W) do tygodnia 52. (n=165).  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 16. (n=166). o Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali przyjmowanie leku według tego samego schematu dawkowania do tygodnia 52. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. nie wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali leczenie według tego samego schematu dawkowania lub zostali przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ogółem odsetki odpowiedzi świadczące o skuteczności były wyższe w grupie leczonej według schematu co 2 tygodnie niż w grupie leczonej według schematu co 4 tygodnie (Tabela 7). Tabela 7 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej uzyskanej w badaniu elastyczności dawki w łuszczycy plackowatej *

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień. 16 Tydzień 52.
sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W1
Liczba pacjentów 165 166 165 83
Odpowiedź PASI 90 n (%) 121 (73,2%) ** 92 (55,5%) 126 (76,4%) 44 (52,4%)
Odpowiedź IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” n (%) 122 (74,2%)2 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%)
* Wielokrotna imputacja1 300 mg Q4W: pacjenci leczeni bez przerw dawką 300 mg Q4W niezależnie od odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.; u 43 pacjentów uzyskano odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16., a u 40 pacjentów nie uzyskano odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.** Wartość p w teście jednostronnym = 0,0003 dla pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli PASI 90 w tygodniu 16.2 Nieistotne statystycznie

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie pacjentów bez odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16., którym zwiększono częstość podawania sekukinumabu w dawce 300 mg do Q2W, odsetki odpowiedzi PASI 90 poprawiły się w porównaniu z pacjentami, którzy nadal otrzymywali sekukinumab 300 mg Q4W, podczas gdy odpowiedź IGA mod 2011 0/1 pozostawała stabilna w czasie w obu leczonych grupach. Profile bezpieczeństwa w dwóch schematach dawkowania, Cosentyx 300 mg podawany co 4 tygodnie i Cosentyx 300 mg podawany co 2 tygodnie, u pacjentów ważących ≥90 kg były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u pacjentów z łuszczycą. Hidradenitis suppurativa Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 084 pacjentów w dwóch randomizowanych badaniach III fazy prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo u dorosłych pacjentów z hidradenitis suppurativa (HS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do terapii lekami biologicznymi o działaniu układowym.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W punkcie początkowym u pacjentów musiało występować co najmniej pięć zmian zapalnych w co najmniej dwóch lokalizacjach anatomicznych. W 1. badaniu nad HS (badanie SUNSHINE) i w 2. badaniu nad HS (badanie SUNRISE) odpowiednio 4,6% i 2,8% pacjentów sklasyfikowano do stadium I w skali Hurley, 61,4% i 56,7% sklasyfikowano do stadium II w skali Hurley, a 34,0% i 40,5% sklasyfikowano do stadium III w skali Hurley. Odsetek pacjentów ważących ≥90 kg wyniósł 54,7% w 1. badaniu nad HS i 50,8% w 2. badaniu nad HS. U pacjentów uczestniczących w tych badaniach średnio 7,3 roku wcześniej rozpoznano HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a 56,3% uczestników badania stanowiły kobiety. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS odpowiednio 23,8% i 23,2% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem biologicznym. Odpowiednio 82,3% i 83,6% pacjentów otrzymywało wcześniej antybiotykoterapię o działaniu układowym. W 1. badaniu nad HS ocenie poddano 541 pacjentów, a w 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS oceniono 543 pacjentów, z których odpowiednio 12,8% i 10,7% otrzymywało jednocześnie antybiotyki w stałych dawkach. W obu badaniach pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie dawkę 300 mg co 2 tygodnie (Q2W) lub co 4 tygodnie (Q4W). W tygodniu 16. pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostali przydzieleni do terapii sekukinumabem w dawce 300 mg podawanej w tygodniu 16., 17., 18., 19. i 20., a następnie otrzymywali sekukinumab w dawce 300 mg Q2W lub sekukinumab w dawce 300 mg Q4W. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS) był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną hidradenitis suppurativa definiowaną jako zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o co najmniej 50% bez zwiększenia liczby ropni i (lub) liczby przetok drenujących po 16 tygodniach względem stanu wyjściowego (ang.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR50). Zmniejszenie bólu skóry związanego z HS oceniano jako drugorzędowy punkt końcowy w danych zbiorczych z 1. badania nad HS i z 2. badania nad HS przy użyciu liczbowej skali oceny (ang. Numerical Rating Scale, NRS) u pacjentów, którzy w chwili przystąpienia do badań otrzymali początkowo 3 lub więcej punktów. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS większy odsetek pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W uzyskał odpowiedź HiSCR50 ze zmniejszeniem liczby ropni i guzków zapalnych (ang. abscesses and inflammatory nodules, AN) w porównaniu z grupą placebo po 16 tygodniach. W 2. badaniu nad HS również obserwowano różnicę w odpowiedzi HiSCR50 i liczbie AN u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W. W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q2W w 1. badaniu nad HS i w grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q4W w 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS u mniejszego odsetka pacjentów wystąpiły zaostrzenia w porównaniu do placebo do 16. tygodnia badania. U większego odsetka pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W (dane zbiorcze) wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie bólu skóry związanego z HS w porównaniu z placebo po 16 tygodniach badania (Tabela 8). Tabela 8 Odpowiedź kliniczna w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS po 16 tygodniach 1

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

1. badanie nad HS 2. badanie nad HS
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentówpoddanych randomizacji 180 180 181 183 180 180
HiSCR50, n (%) 61(33,7) 75(41,8) 82 (45,0*) 57(31,2) 83 (46,1*) 76 (42,3*)
Liczba AN, średnia % zmiana względem stanu początkowego -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3*
Zaostrzenia, n (%) 52(29,0) 42(23,2) 28 (15,4*) 50(27,0) 28 (15,6*) 36(20,1)
Dane zbiorcze (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS)
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentów z NRS ≥3 w punkciepoczątkowym 251 252 266
>30% redukcji bóluskóry, odpowiedź NRS30, n (%) 58 (23,0) 84 (33,5) 97 (36,6)*
1 W celu uzupełnienia brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji n: Zaokrąglona średnia liczba osób z odpowiedziami w 100 imputacjach*Statystycznie istotne względem placebo na podstawie wcześniej określonej hierarchii przy całkowitym poziomie alfa=0,05AN: ropnie i guzki zapalne; HiSCR: odpowiedź kliniczna hidradenitis suppurativa; NRS: liczbowa skala oceny

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W obu badaniach początek działania sekukinumabu miał miejsce już po 2 tygodniach, a skuteczność narastała progresywnie do tygodnia 16. i utrzymywała się do tygodnia 52. Poprawę obserwowano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych u pacjentów z HS, niezależnie od wcześniejszej lub jednoczesnej antybiotykoterapii. Po 16 tygodniach odpowiedzi HiSCR50 poprawiły się zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, jak i u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne. Po 16 tygodniach większą poprawę względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo wykazano w odniesieniu do jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej za pomocą wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 999 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (≥3 obrzęknięte i ≥3 tkliwe stawy) pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), kortykosteroidów lub leków modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym wielostawowym zapaleniem stawów bez stwierdzonych guzków reumatoidalnych, zapaleniem stawów kręgosłupa przebiegającym z zapaleniem stawów obwodowych, asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych, zajęciem dystalnych stawów międzypaliczkowych rąk oraz okaleczającą postacią zapalenia stawów. Pacjenci uczestniczący w tych badaniach mieli ustalone rozpoznanie PsA od co najmniej pięciu lat.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U większości pacjentów występowały także aktywne łuszczycowe zmiany skórne lub mieli oni udokumentowaną łuszczycę plackowatą w wywiadzie. W chwili rozpoczynania badania odpowiednio ponad 61% i 42% pacjentów z PsA miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. We wszystkich badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź na poziomie 20 wg kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR20). W 1. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (1. badanie z PsA) i w 2. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (2. badanie z PsA), pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 24. W 3. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (3. badanie z PsA) pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 16., a najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy, zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score, mTSS) był oceniany w tygodniu 24. W 1. badaniu z PsA, w 2. badaniu z PsA i w 3.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA odpowiednio 29%, 35% i 30% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNF  , a następnie przerwało leczenie lekiem anty- TNF  z powodu braku skuteczności lub z powodu nietolerancji (pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  ). W 1. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 1) oceniano 606 pacjentów, z których 60,7% jednocześnie stosowało MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc.w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz inni pacjenci otrzymujący placebo zostali przeniesieni w tygodniu 24. do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podskórnie) podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) oceniano 397 pacjentów, z których 46,6% stosowało jednocześnie MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg, 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 5) oceniano 996 pacjentów, z których 50,1% stosowało jednocześnie MTX.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grup terapeutycznych otrzymywali podskórnie sekukinumab w dawce 150 mg, 300 mg lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc lub otrzymywali wstrzyknięcia sekukinumabu w dawce 150 mg raz na miesiąc (bez dawki wysycającej). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali następnie przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie sekukinumabem spowodowało istotną poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. i 24. (patrz Tabela 9). Tabela 9 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA w tygodniu 16. i 24.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

2. badanie z PsA 3. badanie z PsA
Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
Liczba zrandomizowanychpacjentów 98 100 100 332 220 222
Odpowiedź ACR20
n (%)
Tydzień 16. 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊
(18,4%) (60,0%***) (57,0%***) (27,4%) (55,5%***) (62,6%***)
Tydzień 24. 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141
(15,3%) (51,0%***) (54,0%***) (23,5%) (53,2%***) (63,5%***)
Odpowiedź ACR50
n (%)
Tydzień 16. 6 37 35 27 79 88
(6,1%) (37,0%***) (35,0%***) (8,1%) (35,9%*) (39,6%*)
Tydzień 24. 7 35 35 29 86 97
(7,1%) (35,0%) (35,0%**) (8,7%) (39,1%***) (43,7%***)
Odpowiedź ACR70
n (%)
Tydzień 16. 2 17 15 14 40 45
(2,0%) (17,0%**) (15,0%**) (4,2%) (18,2%***) (20,3%***)
Tydzień 24. 1 21 20 13 53 57
(1,0%) (21,0%**) (20,0%**) (3,9%) (24,1%***) (25,7%***)
DAS28-CRP
Tydzień 16. -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29* -1,49*
Tydzień 24. -0,96 -1,58** -1,61** -0,84 -1,57*** -1,68***
Liczba pacjentów z 43 58 41 162 125 110
BSA ≥3% skórnych (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%)
zmian
łuszczycowych na
początku badania

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź PASI
75
n (%)
Tydzień 16. 3 33 27 20 75 77
(7,0%) (56,9%***) (65,9%***) (12,3%) (60,0%*) (70,0%*)
Tydzień 24. 7 28 26 29 80 78
(16,3%) (48,3%**) (63,4%***) (17,9%) (64,0%***) (70,9%***)
Odpowiedź PASI
90
n (%)
Tydzień 16. 3 22 18 15 46 59
(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)
Tydzień 24. 4 19 20 19 51 60
(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)
Ustąpienie
zapalenia palców
(dactylitis) n (%) †
Tydzień 16. 10 21 26 40 46 54
(37%) (65,6%*) (56,5%) (32,3%) (57,5%*) (65,9%*)
Tydzień 24. 4 16 26 42 51 52
(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)
Ustąpienie
zapalenia
przyczepów
ścięgnistych
(enthesitis) n (%) ‡
Tydzień 16. 17 32 32 68 77 78
(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)
Tydzień 24. 14 27 27 66 77 86
(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)
* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 24. w 2. badaniu z PsA, z wyjątkiem ACR70, zapalenia palców (dactylitis) i zapalenia przyczepów ścięgnistych (enthesitis), które były eksploracyjnymi punktami końcowymi i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 16.Wszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 16. w 3. badaniu z PsA, z wyjątkiem odpowiedzi ACR70, która była eksploracyjnym punktem końcowym i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 24.Brak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi.ACR: Amerykańskie Kolegium Reumatologii; PASI: wskaźnik nasilenia i rozległości zmian chorobowych w łuszczycy; DAS: wskaźnik aktywności choroby; BSA.: powierzchnia ciała1Sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiąc† U pacjentów z zapaleniem palców (dactylitis) na początku badania (odpowiednio n=27, 32, 46 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=124, 80, 82 w 3. badaniu z PsA)‡ U pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (enthesitis) na początku badania (odpowiednio n=65, 64, 56 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=192, 141, 140 w 3. badaniu z PsA)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
◊ Pierwszorzędowy punkt końcowy Początek działania sekukinumabu występował już w tygodniu 2. Statystycznie istotną różnicę w ACR 20 w porównaniu do placebo osiągano w tygodniu 3. Rycina 2 przedstawia odsetek pacjentów z odpowiedzią ACR 20 podczas poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 2 Odpowiedź ACR20 w 2. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) do tygodnia 52. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów z PsA obserwowano podobne odpowiedzi dotyczące pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od tego, czy przyjmowali oni jednocześnie MTX, czy nie. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. u pacjentów leczonych sekukinumabem i jednocześnie stosujących MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (47,7% i 54,4% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 20,0% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (31,8% i 38,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 8,0% w grupie placebo). U pacjentów leczonych sekukinumabem i niestosujących jednocześnie MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (53,6% i 53,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 10,4% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (37,5% i 32,1% odpowiednio dla dawki150 mg i 300 mg w porównaniu z 6,3% w grupie placebo). W 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA u pacjentów leczonych sekukinumabem, zarówno tych, którzy wcześniej nie otrzymywali leków anty-TNF  , jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty- TNF  stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w tygodniu 24. w porównaniu z placebo, przy czym odpowiedź ta była nieco większa wśród pacjentów niestosujących wcześniej leków anty-TNF  (pacjenci niestosujący wcześniej leków anty-TNF  : 64% i 58% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 15,9% w grupie placebo; pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  : 30% i 46% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 14,3% w grupie placebo). W podgrupie pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie anty- TNF  , jedynie w dawce 300 mg stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w porównaniu z placebo (p<0,05), a pacjenci leczeni ta dawką odnieśli klinicznie istotne korzyści w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych porównaniu z dawką 150 mg.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w odpowiedzi mierzonej wskaźnikiem PASI 75 obserwowano w obu grupach, a po podaniu dawki 300 mg odnotowano statystycznie znamienną korzyść u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNFα. Wykazano poprawę we wszystkich składnikach oceny ACR, w tym w ocenie bólu dokonywanej przez pacjenta. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź wg zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi PsA (PsARC) był większy wśród pacjentów leczonych sekukinumabem (59,0% i 61,0% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg) w porównaniu z placebo (26,5%). W 1. i 2. badaniu we wskazaniu PsA skuteczność utrzymywała się do tygodnia 104. W 2. badaniu we wskazaniu PsA spośród 200 pacjentów początkowo zrandomizowanych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg, 178 (89%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 39 i 20 pacjentów.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 44 i 24 pacjentów. Odpowiedź radiologiczna W 3. badaniu we wskazaniu PsA zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano badaniem radiologicznym i wyrażano za pomocą całkowitego wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. modified total Sharp score, mTSS) i jej składowych, wyniku w skali oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku w skali zwężenia szpary stawowej (ang. Joint Space Narrowing, JSN). Badania radiologiczne dłoni, nadgarstków i stóp wykonywano przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tygodniu 16. i (lub) w tygodniu 24., a wyniki były oceniane niezależnie przez co najmniej dwie osoby oceniające, które nie znały przydziału pacjenta do grupy terapeutycznej, ani numeru wizyty.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg istotnie zahamowało szybkość progresji uszkodzeń stawów obwodowych w porównaniu z placebo, co mierzono za pomocą zmiany w wyniku mTSS od wartości wyjściowych do tygodnia 24 (Tabela 10). Zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano również w 1. badaniu z PsA w tygodniu 24. i 52. w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane uzyskane w tygodniu 24. przedstawiono w Tabeli 10. Tabela 10 Zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde w łuszczycowym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo n=296 3. badanie z PsA sekukinumab sekukinumab150 mg1 300 mg1n=213 n=217 1. badanie z PsA Placebo sekukinumab n=179 150 mg2n=185
Wynik całkowity
Wartość początkowa(SD) 15,0(38,2) 13,5(25,6) 12,9(23,8) 28,4(63,5) 22,3(48,0)
Średnia zmiana wtygodniu 24. 0,50 0,13* 0,02* 0,57 0,13*
*p<0,05 na podstawie nominalnej, nieskorygowanej wartości p1sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie leczenie taką samą dawką co miesiąc210 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie leczenie dawkami 75 mg lub 150 mg podawanymi podskórnie

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 1. badaniu z PsA zahamowanie uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się podczas leczenia sekukinumabem do tygodnia 52. W 3. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 80,3%, 88,5% i 73,6% odpowiednio dla sekukinumabu w dawce 150 mg, 300 mg i placebo. Zahamowanie uszkodzenia strukturalnego obserwowano u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα i u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNFα, a także u pacjentów leczonych z jednoczesnym podawaniem MTX lub bez. W 1. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 82,3% w grupie otrzymującej sekukinumab dożylnie w dawce wysycającej 10 mg/kg mc. – 150 mg w dawce podtrzymującej podawanej podskórnie oraz 75,7% w grupie placebo.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów bez progresji choroby od tygodnia 24. do tygodnia 52. dla sekukinumabu podawanego w dożylnej dawce wysycającej 10 mg/kg mc., po której podskórnie podawano dawkę podtrzymującą w wysokości 150 mg oraz dla pacjentów z grupy placebo, którzy w tygodniu 16. lub w tygodniu 24. przeszli na leczenie sekukinumabem podawanym podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg co 4 tygodnie wyniósł odpowiednio 85,7% i 86,8%. Osiowe objawy PsA W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu (MAXIMISE) oceniano skuteczność sekukinumabu u 485 pacjentów z PsA z objawami osiowymi choroby, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia biologicznego i nie uzyskali wystarczającej odpowiedzi na NLPZ. W badaniu osiągnięto główną zmienną, czyli co najmniej 20% poprawę według kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 300 mg i 150 mg w porównaniu z placebo spowodowało także większą poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych (w tym złagodzenie bólu kręgosłupa względem stanu początkowego) oraz poprawę sprawności fizycznej (patrz Tabela 11). Tabela 11 Odpowiedź kliniczna w badaniu MAXIMISE w tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo (n=164) 150 mg (n=157) 300 mg (n=164)
Odpowiedź ASAS 20,%(95% CI) 31,2 (24,6; 38,7) 66,3 (58,4; 73,3)* 62,9 (55,2; 70,0)*
Odpowiedź ASAS 40,%(95% CI) 12,2 (7,8; 18,4) 39,5 (32,1; 47,4)** 43,6 (36,2; 51,3)**
BASDAI 50, %(95% CI) 9,8 (5,9; 15,6) 32,7 (25,8; 40,5)** 37,4 (30,1; 45,4)**
Ból kręgosłupa, VAS (95% CI) -13,6 (-17,2, -10,0) -28,5 (-32,2; -24,8)** -26,5 (-30,1; -22,9)**
Sprawność fizyczna, HAQ-DI(95% CI) -0,155 (-0,224; -0,086) -0,330 (-0,401;-0,259)** -0,389 (-0,458;-0,320)**
* p<0,0001; w porównaniu z placebo przy użyciu wielokrotnej imputacji.** Porównanie z placebo nie zostało skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów. ASAS: kryteria oceny według Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii;BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; VAS: wzrokowa skala analogowa; HAQ-DI: kwestionariusz oceny zdrowia – wskaźnik niesprawności.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w ASAS 20 i ASAS 40 po zastosowaniu obu dawek sekukinumabu obserwowano od tygodnia 4 i utrzymywała się ona przez 52 tygodnie. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg (p=0,0555 i p<0,0001) i 300 mg (p=0,0040 i p<0,0001) wykazywali odpowiednio w tygodniu 24. i w tygodniu 16. poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, ocenianą za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnik niesprawności (HAQ-DI). Poprawę w wynikach HAQ-DI obserwowano niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki anty-TNFα. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu we wskazaniu PsA. Pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzoną za pomocą skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (p<0,001). Obserwowano także statystycznie znamienną poprawę w odniesieniu do badanych punktów końcowych ocenianych na podstawie wyniku oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenia (FACIT-F) dla dawki 150 mg oraz 300 mg w porównaniu z placebo (odpowiednio 7,97; 5,97 w porównaniu do 1,63), a poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 104. w 2. badaniu we wskazaniu PsA. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu z PsA, a skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) / postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 816 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), u których wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa BASDAI (ang.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) wynosił ≥4 pomimo leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami lub lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Pacjenci uczestniczący w badaniu 1 zesztywniejące zapalenie stawów (1. badanie AS) i badaniu 2 zesztywniejące zapalenie stawów (2. badanie AS) mieli ustalone rozpoznanie AS z medianą 2,7 do 5,8 lat. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 20% poprawa wg kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 16. W 1. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (1. badanie z AS), 2. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (2. badanie z AS) i w 3. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (3.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badanie z AS) odpowiednio 27,0%, 38,8% i 23,5% pacjentów otrzymywało wcześniej leczenie lekiem anty-TNFα, a następnie przerwało je z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci bez wystarczającej odpowiedzi na anty- TNFα). W 1. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 1) ocenie poddano 371 pacjentów, z których odpowiednio 14,8% i 33,4% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie otrzymywali podskórnie dawkę 75 mg lub 150 mg co miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz wszyscy inni pacjenci z grupy placebo w tygodniu 24. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie), a następnie byli leczeni tą samą dawką podawaną raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) ocenie poddano 219 pacjentów, z których odpowiednio 11,9% i 14,2% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co miesiąc. W tygodniu 16. pacjenci losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie) raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 3) ocenie poddano 226 pacjentów, z których 13,3% i 23,5% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali 10 mg/kg dożylnie w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 150 mg lub 300 mg podskórnie co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 16 tygodniu pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 150 mg lub 300 mg podawanej podskórnie) co miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ASAS 20 w 16. tygodniu. Pacjentów poddano zaślepieniu co do schematu leczenia do 52. tygodnia, badanie kontynuowano do 156. tygodnia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W 2. badaniu we wskazaniu AS leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało większą poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. (patrz Tabela 12). Tabela 12 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu AS w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu zplacebo) Placebo (n = 74) 75 mg(n = 73) 150 mg(n = 72)
Odpowiedź ASAS 20, % 28,4, 41,1 61,1***
Odpowiedź ASAS 40, % 10,8 26,0 36,1***
hsCRP, (stosunek wartości post BSL/BSL) 1,13 0,61 0,55***
ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1***
Częściowa remisja ASAS, % 4,1 15,1 13,9
BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6**
Duża poprawa ASDAS-CRP 4,1 15,1* 25,0***
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii, z wyjątkiem BASDAI 50 i ASDAS-CRPBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedziASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; ASDAS: wynik oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; BSL: wartości początkowe

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 1. w odniesieniu do ASAS 20 oraz w tygodniu 2. w odniesieniu do ASAS 40 (przewaga nad placebo). W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, w porównaniu z placebo odpowiedzi ASAS 20 poprawiły się w tygodniu 16., zarówno u pacjentów bez wcześniejszego leczenia lekiem anty-TNFα (68,2% w porównaniu z 31,1%; p<0,05), jak i u pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie lekiem anty-TNFα (50,0% w porównaniu z 24,1%; p<0,05). W 1. badaniu i 2. badaniu we wskazaniu AS pacjenci leczeni sekukinumabem (w dawce 150 mg w 2. badaniu dotyczącym AS oraz w obu schematach dawkowania w 1. badaniu dotyczącym AS) wykazywali znamienną poprawę w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby w tygodniu 16., przy porównywalnej sile odpowiedzi i skuteczności utrzymującej się do tygodnia 52., zarówno wśród pacjentów niestosujących wcześniej leczenia anty-TNFα, jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty-TNFα.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu dotyczącym AS wśród 72 pacjentów, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, 61 (84,7%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. Spośród 72 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, odpowiednio u 45 i 35 uzyskano odpowiedź ASAS 20/40. W 3. badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem (150 mg i 300 mg) wykazano poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych i wykazano porównywalną odpowiedź w zakresie skuteczności, niezależnie od dawki. Skuteczność była lepsza niż placebo w tygodniu 16 dla pierwszorzędowego punktu końcowego (ASAS 20). Ogólnie, wskaźniki odpowiedzi w zakresie skuteczności dla grupy 300 mg były konsekwentnie wyższe w porównaniu z grupą 150 mg dla drugorzędowych punktów końcowych. W okresie zaślepienia odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 wyniosły odpowiednio 69,7% i 47,6% dla 150 mg oraz 74,3% i 57,4% dla 300 mg w 52 tygodniu.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 utrzymywały się do tygodnia 156 (69,5% i 47,6% dla 150 mg w porównaniu z 74,8% i 55,6% dla 300 mg). Wyższy odsetek odpowiedzi na korzyść 300 mg zaobserwowano również w odniesieniu do częściowej remisji ASAS (ASAS PR) w tygodniu 16 i utrzymywał się on do tygodnia 156. Większe różnice w odsetkach odpowiedzi, na korzyść 300 mg względem 150 mg, zaobserwowano u pacjentów z IR anty-TNFα ( n=36) w porównaniu do pacjentów wcześniej nieleczonych anty-TNFα (n=114). Ruchomość kręgosłupa: Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali poprawę ruchomości kręgosłupa mierzonej zmianą wskaźnika BASMI w tygodniu 16. względem wartości początkowych zarówno w 1. badaniu z AS (-0,40 w por. z -0,12 dla placebo; p=0,0114), jak i w 2. badaniu z AS (-0,51 w por. z -0,22 dla placebo; p=0,0533). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: W 1. i 2.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg nastąpiła poprawa jakości życia związana ze stanem zdrowia, mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia w AS (ASQoL) (p=0,001) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36PCS) (p<0,001). Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali również statystycznie znamienną poprawę w zakresie badanych punktów końcowych dotyczących czynności fizycznych ocenianych za pomocą wskaźnika BASFI (the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) w porównaniu z placebo (-2,15 w porównaniu z -0,68) i zmęczenia ocenianego w skali oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenie (FACIT- Fatigue) w porównaniu z placebo (8,10 w porównaniu z 3,30). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu były oceniane u 555 pacjentów uczestniczących w jednym randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (PREVENT), składającym się z 2-letniej fazy głównej i 2-letnej fazy kontynuacji. W badaniu uczestniczyli pacjenci z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS(nr-axSpA) spełniający kryteria oceny Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii (ang. Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) dla spondyloartropatii osiowej (axSpA) bez radiologicznych dowodów na występowanie zmian w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane nowojorskie kryteria rozpoznania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci włączeni do badania wykazywali aktywną postać choroby, definiowaną jako wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥4, całkowite nasilenie bólu pleców we wzrokowej skali analogowej (VAS) ≥40 (w skali od 0 do 100 mm), pomimo trwającego lub wcześniejszego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na występowanie zapalenia stawów krzyżowo- biodrowych w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci uczestniczący w tym badaniu mieli rozpoznanie axSpA od średnio 2,1 do 3,0 lat; 54% uczestników badania stanowiły kobiety. W badaniu PREVENT 9,7% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNFα i zakończyło stosowanie leku anty-TNFα z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci anty-TNFα-IR). W badaniu PREVENT odpowiednio 9,9% i 14,8% pacjentów stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub sekukinumab przez 52 tygodnie. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie tę samą dawkę co miesiąc lub wstrzyknięcie 150 mg sekukinumabu raz na miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 40% poprawa według kryteriów oceny opracowanych przez Międzynarodowe Towarzystwo Badania SpondyloArtropatii (ASAS 40) w tygodniu 16. u pacjentów niestosujących wcześniej anty-TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W badaniu PREVENT leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. Parametry te obejmują ASAS 40, ASAS 5/6, wskaźnik BASDAI, BASDAI 50, wysoce czułe oznaczenie CRP (hsCRP), ASAS 20 i częściową remisję ASAS w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi utrzymały się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 13 Odpowiedź kliniczna w badaniu PREVENT w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu z placebo) Placebo 150 mg1
Liczba pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNFα, poddanych randomizacji 171 164
Odpowiedź ASAS 40, % 29,2 41,5*
Całkowita liczba pacjentów poddanych randomizacji 186 185
Odpowiedź ASAS 40, % 28,0 40,0*
ASAS 5/6, % 23,7 40,0*
BASDAI, zmiana w średniej LS od wartości początkowej -1,46 -2,35*
BASDAI 50, % 21,0 37,3*
hsCRP, (stosunek wartości po-BSL do wartości BSL) 0,91 0,64*
Odpowiedź ASAS 20, % 45,7 56,8*
Częściowa remisja ASAS, % 7,0 21,6*
*p<0,05 w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchiiBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi1sekukinumab 150 mg s.c. w tygodniach 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiącASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; BSL: wartość początkowa; LS: najmniejsze kwadraty

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu PREVENT początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 3. w odniesieniu do ASAS 40 u pacjentów niestosujących wcześniej leku anty-TNFα (przewaga nad placebo). Na Rycinie 3 przedstawiono odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ASAS 40 wśród uczestników nieleczonych wcześniej lekiem anty-TNFα z uwzględnieniem poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 3 Odpowiedzi ASAS 40 u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα w badaniu PREVENT w miarę upływu czasu do tygodnia 16. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab 150 mg dawka nasycająca
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Placebo Odpowiedzi ASAS 40 również uległy poprawie w tygodniu 16. u pacjentów z grupy anty-TNFα-IR po zastosowaniu sekukinumabu w dawce 150 mg w porównaniu z placebo. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo wykazywali statystycznie znamienną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą wskaźnika BASFI (tydzień 16: -1,75 w porównaniu z -1,01, p<0,05). Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo dotyczącą jakości życia związanej ze stanem zdrowia mierzoną za pomocą kwestionariusza ASQoL (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: -3,45 w porównaniu z -1,84, p<0,05) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: 5,71 w porównaniu z 2,93, p<0,05).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Ruchomość kręgosłupa: Ruchomość kręgosłupa oceniano na podstawie wskaźnika BASMI do tygodnia 16. Liczbowo większą poprawę wykazano u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w tygodniach 4., 8., 12. i 16. Zahamowanie stanu zapalnego w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Objawy zapalenia oceniano w badaniu MRI wykonywanym przed rozpoczęciem leczenia oraz w tygodniu 16. i wyrażano jako zmiana w berlińskim wskaźniku obrzęku stawów krzyżowo-biodrowych (Berlin SI-joint oedema score) dla stawów krzyżowo-biodrowych i wskaźniku ASspiMRI-a oraz berlińskim wskaźniku oceny kręgosłupa (Berlin spine score) względem stanu początkowego. U pacjentów leczonych sekukinumabem obserwowano zahamowanie objawów zapalenia zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia zmiana we wskaźniku Berlin SI-joint oedema score względem wartości początkowych wyniosła -1,68 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg (n=180) w porównaniu z -0,39 u pacjentów otrzymujących placebo (n=174) (p<0,05). Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Wykazano, że sekukinumab powoduje złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat cierpiących na łuszczycę plackowatą (patrz Tabele 15 i 17). Ciężka postać łuszczycy plackowatej Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w randomizowanym badaniu III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i etanerceptem. W badaniu tym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z ciężką postacią łuszczycy plackowatej, definiowanej na podstawie wskaźnika PASI ≥20, wyniku 4 w skali IGA mod 2011 oraz zajęcia ≥10% powierzchni ciała, spełniający kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Około 43% pacjentów otrzymywało w przeszłości fototerapię, 53% otrzymywało w przeszlości konwencjonalne leczenie ogólne, 3% leki biologiczne, a u 9% pacjentów występowało jednocześnie łuszczycowe zapalenie stawów. W 1. badaniu z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniano 162 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg), dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawką podawaną co 4 tygodnie lub etanerceptem. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 0,8 mg/kg mc. tygodniowo (maksymalnie do 50 mg). Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 14.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 14 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 1. z udziałem dzieci i młodzieży z łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Stratyfikacja randomizacji Opis Sekukinumab w małej dawcen=40 Sekukinumab w dużej dawcen=40 Placebon=41 Etanerceptn=41 ŁącznieN=162
Wiek 6-<12 lat 8 9 10 10 37
≥12-<18 lat 32 31 31 31 125
Masa ciała <25 kg 2 3 3 4 12
≥25-<50 kg 17 15 17 16 65
≥50 kg 21 22 21 21 85

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, u których w tygodniu 12. nie wystąpiła odpowiedź na leczenie zostali przeniesieni do grupy leczonej sekukinumabem w małej dawce lub w dużej dawce (w zależności od masy ciała, grupy) i otrzymywali lek badany w tygodniu 12., 13., 14. i 15., a następnie tę samą dawkę co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 16. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. W 12-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe ilorazy szans na korzyść obu dawek sekukinumabu były statystycznie znamienne zarówno w odniesieniu do odpowiedzi PASI 75, jak i odpowiedzi w skali IGA mod 2011 0 lub 1.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wszyscy pacjenci byli poddani obserwacji pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez 52 tygodnie od przyjęcia pierwszej dawki. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 75 i w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) wykazywał różnicę pomiędzy grupami leczonymi sekukinumabem a grupą otrzymującą placebo na pierwszej wizycie po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 4., przy czym różnica ta stawała się bardziej wyraźna w tygodniu 12. Odpowiedź utrzymywała się przez cały 52-tygodniowy okres obserwacji (patrz Tabela 15). Poprawa odsetka pacjentów z odpowiedzią PASI 50, 90 100 oraz wskaźnik jakości życia dzieci (ang. Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) wyniki 0 lub 1 także utrzymywały się przez cały 52- tygodniowy okres obserwacji. Ponadto, odsetki odpowiedzi PASI 75, IGA 0 lub 1, PASI 90 w tygodniach 12. i 52.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
w grupach stosujących małą i dużą dawkę sekukinumabu były większe niż odsetki w grupie pacjentów leczonych etanerceptem (patrz Tabela 15). Po upływie tygodnia 12. skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, jednak skuteczność dużej dawki była większa wśród pacjentów o masie ciała ≥50 kg. Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 15 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży z ciężką postacią łuszczycy w tygodniach 12. i 52. (badanie 1. z łuszczycą u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium odpowiedzi Porównanie leczenia „leczenie badane” „kontrola” iloraz szans wartość szacunkowa(95% CI) wartość p
„leczenie badane” w por. z„kontrolą” n**/m (%) n**/m (%)
W tygodniu 12.***
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z. 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25.78 (7,08; 114,66) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73; 7,38)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64; 6,07)
etanerceptem
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z. 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60; 13,42)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05; 8,13)
etanerceptem
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z. 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75)
etanerceptem
W tygodniu 52.
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 35/40 (87,5)35/40 (87,5) 28/41 (68,3)28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39)
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 29/40 (72,5)30/40 (75,0) 23/41 (56,1)23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62)
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemSekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 30/40 (75,0)32/40 (80,0) 21/41 (51,2)21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi** n odpowiada liczbie pacjentów z odpowiedzią, m = liczba pacjentów możliwych do oceny*** wydłużone okienko wizyty w tygodniu 12.Iloraz szans, 95% przedział ufności i wartość p obliczano według modelu dokładnej regresji logistycznej, w którym czynnikami były: grupa terapeutyczna, wyjściowa kategoria masy ciała i wyjściowa kategoria wiekowa

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Większy odsetek dzieci i młodzieży leczonych sekukinumabem zgłosił poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej jako wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w porównaniu z placebo w tygodniu 12. (mała dawka: 44,7%, duża dawka: 50%, placebo: 15%). W miarę upływu czasu do tygodnia 52. włącznie grupy obu dawek sekukinumabu były liczbowo większe niż grupa leczona etanerceptem (mała dawka 60,6%, duża dawka 66,7%, etanercept 44,4%). Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Przewidywano skuteczność sekukinumabu w leczeniu umiarkowanej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w oparciu o skuteczność i związek pomiędzy odpowiedzią na leczenie a ekspozycją, jakie wykazano u pacjentów dorosłych z łuszczyca plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz biorąc pod uwagę podobieństwo przebiegu choroby, jej patofizjologię oraz wpływ leku na pacjentów dorosłych, dzieci i młodzież przy tym samym poziomie ekspozycji.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z dwiema grupami terapeutycznymi, prowadzonym w grupach równoległych, w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowanym na podstawie wyniku PASI ≥12, wyniku w skali IGA mod 2011 ≥3 i zajęcia ≥10% powierzchni ciała, którzy spełniali kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. W badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniono 84 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawką podawaną co 4 tygodnie.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 16. Tabela 16 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podgrupy Opis Sekukinumabw małej dawce n=42 Sekukinumabw dużej dawce n=42 ŁącznieN=84
Wiek 6-<12 lat 17 16 33
≥12-<18 lat 25 26 51
Masa ciała <25 kg 4 4 8
≥25-<50 kg 13 12 25
≥50 kg 25 26 51
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. Skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu z historyczną grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe prawdopodobieństwo a posteriori dotyczące pozytywnego efektu leczenia wyniosło 100%. Pacjenci zostali poddani obserwacji pod kątem skuteczności przez okres 52. tygodni po pierwszym podaniu leku. Skuteczność (definiowana jako odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” [0 lub 1]) obserwowano już podczas pierwszej wizyty po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 2., a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) zwiększał się do 24.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia i utrzymywał do 52. tygodnia. Poprawa w zakresie PASI 90 i PASI 100 obserwowana była także w tygodniu 12. zwiększała się do 24. i utrzymywała do 52. tygodnia (patrz Tabela 17). Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 17 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w tygodniu 12. i 52. (badanie 2. z łuszczyca u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12. Tydzień 52.
Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce
Liczba pacjentów 42 42 42 42
Odpowiedź PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%)
Odpowiedź IGA mod 2011„skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Te wyniki uzyskane w populacji dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdziły wspomniane wyżej założenia dotyczące przewidywanej skuteczności, w oparciu o związek skuteczności i odpowiedź na ekspozycję u dorosłych pacjentów. W grupie małej dawki odpowiednio 50% i 70,7% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. W grupie dużej dawki odpowiednio 61,9% i 70,3% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano u 86 pacjentów w 3-częściowym, randomizowanym badaniu III fazy uzależnionym od występowania zdarzeń, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 2 do < 18 lat z czynnym ERA lub MŁZS rozpoznanym w oparciu o zmodyfikowane kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Ligii Stowarzyszeń Reumatologicznych (ang.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
International League of Associations for Rheumatology, ILAR). Badanie składało się z części prowadzonej metodą otwartej próby (Część 1), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź MIZS ACR 30 w tygodniu 12. zostali włączeni do Części 2 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia sekukinumabem lub rozpoczęcia leczenia placebo (losowe przydzielenie do odstawienia leczenia) aż do tygodnia 104. lub do wystąpienia zaostrzenia choroby. Pacjenci, u których doszło do zaostrzenia choroby rozpoczęli fazę otwartą leczenia sekukinumabem prowadzoną do tygodnia 104. (Część 3). Podtypy pacjentów z MIZS w chwili przystąpienia do badania obejmowały 60,5% pacjentów z ERA i 39,5% pacjentów z MŁZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub brak tolerancji leczenia  1 lekiem modyfikującym przebieg choroby (ang.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) i  1 niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). W punkcie początkowym stosowanie MTX zgłoszono u 65,1% pacjentów; (63,5% [33/52] pacjentów z ERA i 67,6% [23/34] pacjentów z MŁZS). Dwunastu z 52 pacjentów z ERA było jednocześnie leczonych sulfasalazyną (23,1%). Pacjenci o masie ciała <50 kg w punkcie początkowym (n=30) otrzymali dawkę 75 mg, a pacjenci o masie ciała  50 kg (n=56) otrzymali dawkę 150 mg. W punkcie początkowym wiek pacjentów wahał się od 2 do 17 lat, przy czym 3 pacjentów było w wieku od 2 do <6 lat, 22 pacjentów miało od 6 do <1 lat, a 6 pacjentów było w wieku od 12 do <18 lat. Wyjściowy wynik aktywności choroby według wskaźnika JADAS-27 (ang. Juwenilne Arterii Odiseas Activity Skore) wyniósł 15,1 (SD: 7,1). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia zaostrzenia choroby w okresie losowego przydzielenia aż do odstawienia leczenia (Część 2).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zaostrzenie choroby definiowano jako  30% pogorszenie co najmniej trzech z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR oraz  30% poprawę nie więcej niż jednego z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR i minimum dwa aktywne stawy. Pod koniec Części 1 75 z 86 (87,2%) pacjentów wykazywało odpowiedź MIZS ACR 30 i rozpoczęło udział w Części 2 badania. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy wykazując statystycznie znamienne wydłużenie czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z placebo w Części 2. Ryzyko zaostrzenia zmniejszyło się o 72% u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w Części 2 (współczynnik ryzyka=0,28, 95% CI: 0,13 do 0,63, p<0,001) (Rycina 4 i Tabela 18). W trakcie trwania Części 2 badania łącznie u 21 pacjentów z grupy placebo wystąpiło zaostrzenie choroby (11 pacjentów z MŁZS i 10 pacjentów z ERA) w porównaniu z 10 pacjentami z grupy leczonej sekukinumabem (4 z MŁZS i 6 z ERA).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 4 Estymatory Kaplana-Meiera przestawiające czas do zaostrzenia choroby w Części 2 Odsetek pacjentów z zaostrzeniem choroby (%) Czas (dni)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab —— Placebo w Części 2 + Obserwacje ucięte Liczba pacjentów podlegających ryzyku Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo w Części 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabela 18 Analiza przeżycia dotycząca czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby – Część 2

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab(N=37) Placebo w Części 2(N=38)
Liczba zdarzeń zaostrzenia po zakończeniu Części 2, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3)
Estymatory Kaplana-Meiera:
Mediana, w dniach (95% CI) NC (NC, NC) 453,0 (114,0; NC)
Odsetek braku zaostrzeń po 6 miesiącach (95% CI) 85,8 (69,2; 93,8) 60,1 (42,7; 73,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 12 miesiącach(95% CI) 76,7 (58,7; 87,6) 54,3 (37,1; 68,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 18 miesiącach (95% CI) 73,2 (54,6; 85,1) 42,9 (26,7; 58,1)
Współczynnik ryzyka do placebo: estymator(95% CI) 0,28 (0,13; 0,63)
Wartość p w teście log-rank ze stratyfikacją <0,001**
Analizę przeprowadzono z uwzględnieniem wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku badanego w Części 2.Sekukinumab: wszyscy pacjenci, którzy nie przyjęli placebo. Placebo w Części 2: wszyscy pacjenci, którzy przyjęli placebo w Części 2 i sekukinumab w innym okresie (okresach). NC = niemożliwe do wyliczenia. ** = Statystycznie znamienne przy jednostronnym poziomie istotności0,025.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W Części 1 fazy otwartej badania wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. W tygodniu 12. odpowiednio 83,7%, 67,4% i 38,4% pacjentów osiągnęło odpowiedzi MIZS ACR 50, 70 i 90 (Rycina 5). Początek działania sekukinumabu wystąpił już w tygodniu 1. W tygodniu 12. wskaźnik JADAS-27 wyniósł 4,64 (SD:4,73), a średnie zmniejszenie wskaźnika JADAS-27 względem wartości wyjściowych wyniosło -10,487 (SD:7,23).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 5 Odpowiedź MIZS ACR 30/50/70/90 u pacjentów do tygodnia 12. w Części 1* Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*brakujące wartości kwalifikowano jako brak odpowiedzi Dane w grupie wiekowej od 2 do <6 lat były niejednoznaczne ze względu na małą liczbę pacjentów poniżej 6 roku życia włączonych do badania. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Cosentyx w łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 6 lat oraz w przewlekłym idiopatycznym zapaleniu stawów u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 2 lat (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Większość właściwości farmakokinetycznych obserwowanych u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa była podobna. Wchłanianie Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki podskórnej sekukinumabu w wysokości 300 mg w postaci płynnej sekukinumab osiągał maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 43,2±10,4 μg/ml po upływie od 2 do 14 dni. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że po podaniu pojedynczej dawki podskórnej w wysokości 150 mg lub 300 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą sekukinumab osiąga maksymalne stężenia w surowicy wynoszące odpowiednio 13,7±4,8 µg/ml i 27,3±9,5 µg/ml po 5 – 6 dniach od podania. Po początkowym cotygodniowym podawaniu dawki leku w pierwszym miesiącu leczenia czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego wahał się od 31 do 34 dni w oparciu o analizę farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie danych symulacyjnych maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym (C max,ss ) po podskórnym podaniu dawki 150 mg lub 300 mg wyniosły odpowiednio 27,6 µg/ml i 55,2 µg/ml. Analiza farmakokinetyki populacyjnej sugeruje, że stan stacjonarny osiągany jest po 20 tygodniach przy schemacie dawkowania raz na miesiąc. W porównaniu z ekspozycją na pojedynczą dawkę leku, analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów następował 2-krotny wzrost maksymalnego stężenia w surowicy i pola pod krzywą (AUC) po wielokrotnym, comiesięcznym podawaniu dawek podczas leczenia podtrzymującego. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów z łuszczycą plackowatą sekukinumab był wchłaniany ze średnią biodostępnością bezwzględną wynoszącą 73%. W przeprowadzonych badaniach obliczono, że bezwzględna biodostępność mieściła się w zakresie od 60 do 77%. Biodostępność sekukinumabu u pacjentów z ŁZS wynosiła 85% na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie po podawaniu dawki 300 mg co 2 tygodnie średnie ± SD najmniejsze stężenie sekukinumabu w stanie stacjonarnym po 16 tygodniach wyniosło około 55,1±26,7 µg/ml i 58,1±30,1 µg/ml odpowiednio w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej (V z ) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej mieściła się w zakresie od 7,10 do 8,60 litrów u pacjentów z łuszczycą plackowatą, sugerując, że sekukinumab podlega ograniczonej dystrybucji do kompartmentów obwodowych. Metabolizm IgG jest w większości eliminowana w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego jako następstwo poprzedzającej endocytozy w fazie płynnej lub receptorowej. Eliminacja Średni klirens ogólnoustrojowy (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej pacjentom z łuszczycą plackowatą wahał się od 0,13 do 0,36 l/dobę.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wyniósł 0,19 l/dobę u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Płeć pacjentów nie miała wpływu na wielkość CL. Klirens nie zależał od dawki leku, ani od czasu. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji, szacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 27 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą, wahając się od 18 do 46 dni we wszystkich badaniach z łuszczycą i dożylnym podaniem leku. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni CL ogólnoustrojowy po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie dawki 300 mg co 2 tygodnie pacjentom z hidradenitis suppurativa wyniósł 0,26 l/dobę. Średni okres półtrwania eliminacji szacowany na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 23 dni u pacjentów z hidradenitis suppurativa.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetykę po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych sekukinumabu pacjentom z łuszczycą plackowatą określano w kilku badaniach z podaniem dożylnych dawek leku mieszczących się w zakresie od 1 x 0,3 mg/kg mc. do 3 x 10 mg/kg mc. oraz z podaniem dawek podskórnych wahających się od 1 x 25 mg do wielokrotnych dawek w wysokości 300 mg. Ekspozycja była proporcjonalna we wszystkich schematach dawkowania. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Analiza farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzona na ograniczonej liczbie osób w podeszłym wieku (n=71 w wieku  65 lat i n=7 w wieku  75 lat) wykazała podobny klirens u pacjentów w podeszłym wieku, jak u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Należy spodziewać się, że wydalanie sekukinumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG z moczem będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Immunoglobuliny IgG są wydalane głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens sekukinumabu. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Klirens i objętość dystrybucji sekukinumabu zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata Łącznie w dwóch badaniach z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (w wieku od 6 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. W tygodniu 24. u pacjentów ważących ≥25 i <50 kg ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po 75 mg sekukinumabu u pacjentów o masie ciała ≥50 kg średnie stężenie minimalne ± wynosiło 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Średnie ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym u pacjentów ważących <25 kg (n=8) wyniosło 32,6 ± 10,8 µg/ml w tygodniu 24 po dawce 75 mg. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z ERA i MŁZS (w wieku od 2 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. Po 24 tygodniach u pacjentów ważących <50 kg i u pacjentów ważących  50 kg średnie  SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło odpowiednio 25,2  5,45  g/ml (n=10) i 27,9  9,57  g/ml (n=19).
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z badań reaktywności krzyżowej w tkankach, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka (osoby dorosłe lub dzieci i młodzież). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny rakotwórczego działania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Histydyna Histydyny chlorowodorek jednowodny Polisorbat 80 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata Po rekonstytucji Wykazano, że roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 2ºC do 8ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) nie wyklucza ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego, produkt należy natychmiast zużyć. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Cosentyx jest dostępny w bezbarwnej, szklanej fiolce z szarą gumową zatyczką i kapslem aluminiowym z białym zdejmowanym elementem, zawierającej 150 mg sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Cosentyx jest dostępny w opakowaniach zawierających jedną fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Jednorazowa fiolka zawiera 150 mg sekukinumabu przeznaczonego do rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) sterylną wodą do wstrzykiwań. Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko żółtego. Nie używać, jeśli liofilizowany proszek nie uległ całkowitemu rozpuszczeniu lub jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. Rekonstytucja Cosentyx 150 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań powinien być przygotowany przez fachowy personel medyczny. Przygotowanie roztworu do wstrzyknięć podskórnych musi odbywać się bez przerywania i z zastosowaniem technik aseptycznych. Czas przygotowania roztworu od przekłucia zatyczki do zakończenia rekonstytucji zajmuje przeciętnie 20 minut i nie powinien przekroczyć 90 minut. 1.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Fiolkę z proszkiem należy doprowadzić do temperatury pokojowej i upewnić się, że sterylna woda do wstrzykiwań ma temperaturę pokojową. 2. Pobrać nieco ponad 1,0 ml sterylnej wody do wstrzykiwań do jednorazowej strzykawki z podziałką o pojemności 1 ml i wyrównać objętość do 1,0 ml. 3. Zdjąć plastikową nakładkę z fiolki. 4. Igłę dołączoną do strzykawki wprowadzić do fiolki zawierającej proszek, przekłuwając środek gumowej zatyczki i dokonać rekonstytucji proszku przez powolne wstrzyknięcie do fiolki 1,0 ml sterylnej wody do wstrzykiwań. Strumień sterylnej wody do wstrzykiwań należy skierować na proszek. 5. Przechylić fiolkę pod kątem ok. 45° i delikatnie obracać nią palcami przez ok. 1 minutę. Nie wstrząsać fiolką, ani nie obracać jej dnem do góry. 6. Odstawić fiolkę w temperaturze pokojowej na minimum 10 minut, aby proszek się rozpuścił. Roztwór może się pienić. 7. Przechylić fiolkę pod kątem ok. 45° i delikatnie obracać nią palcami przez ok. 1 minutę.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Nie wstrząsać fiolką, ani nie obracać jej dnem do góry. 8. Odstawić fiolkę w temperaturze pokojowej nie poruszając nią przez około 5 minut. Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty. Jego kolor może wahać się od bezbarwnego do lekko żółtego. Nie używać, jeśli liofilizowany proszek nie uległ całkowitemu rozpuszczeniu lub jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. 9. Przygotować wymaganą liczbę fiolek (2 fiolki do podania dawki 300 mg). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Stosowanie w populacji dzieci i młodzieży W przypadku dzieci i młodzieży otrzymujących dawkę 75 mg z jednorazowej fiolki zawierającej 150 mg sekukinumabu do rekonstytucji przy użyciu sterylnej wody do wstrzykiwań, należy pobrać nieco więcej niż 0,5 ml odtworzonego roztworu do wstrzyknięcia podskórnego, a resztę roztworu należy natychmiast wyrzucić.
CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Szczegółową instrukcję użycia zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań) Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do lekko żółtego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalna terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.1). Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Cosentyx, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wskazania do stosowania
Spondyloartropatia osiowa (ang. axial spondyloarthritis, axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang. ankylosing spondylitis, AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wskazania do stosowania
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną, dawka podtrzymująca wynosząca 300 mg podawana co 2 tygodnie może zapewnić dodatkowe korzyści pacjentom o masie ciała 90 kg lub większej. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<25 kg 75 mg
25 do <50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Hidradenitis suppurativa (HS) Zalecana dawka wynosi 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 300 mg co 2 tygodnie. Dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, należy zapoznać się z zaleceniami dla dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF  , zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Każdą dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpaA) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) Brak konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci w wieku poniżej 18 lat w innych wskazaniach. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. O ile jest to możliwe, leku nie należy wstrzykiwać w miejsca skóry pokryte zmianami łuszczycowymi. Strzykawki lub wstrzykiwacza nie należy wstrząsać. Po odpowiednim przeszkoleniu w technice wykonywania wstrzyknięć podskórnych pacjenci mogą samodzielnie podawać produkt leczniczy Cosentyx lub lek może im być podawany przez opiekuna, jeśli lekarz uzna to za właściwe. Lekarz powinien jednak prowadzić odpowiedni nadzór nad leczeniem.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Należy poinstruować pacjentów lub opiekunów, by wstrzykiwali pełną ilość produktu leczniczego Cosentyx, zgodnie ze wskazówkami podanymi w ulotce dołączonej do opakowania. Dokładną instrukcję podawania leku zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących sekukinumab zaobserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Osoby z wrażliwością na lateks – tylko Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Zdejmowany kapturek igły ampułko-strzykawki z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań i wstrzykiwacza z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera pochodną lateksu naturalnego. W kapturku igły nie wykryto dotychczas lateksu naturalnego. Jednak, stosowanie produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu przez pacjentów z wrażliwością na lateks nie było badane i dlatego istnieje ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, których nie można całkowicie wykluczyć. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem. Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) ); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych 1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstotliwość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia oka Niezbyt często Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia Często Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka
Często Nudności
Niezbyt często Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Często Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Większość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5×10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5×10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, hidradenitis suppurativa, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Stężenie IL-17A jest także podwyższone w zmianach występujących w hidradenitis suppurativa, a u pacjentów z tą chorobą obserwowano podwyższone stężenia IL-17A w surowicy. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS. Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE].
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% – niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40). Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12. tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4. pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52
Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów 246 244 245 244 245 244 245
Odpowiedź PASI 50 n 22 203 222 212 224 187 207
(%) (8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n 11 174 200 188 211 146 182
(%) (4,5%) (71,6%)* (81,6%)* (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)
* *
Odpowiedź PASI 90 n 3 95 145 130 171 88 147
(%) (1,2%) (39,1%)* (59,2%)* (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)
* *
Odpowiedź PASI 100 n 2 31 70 51 102 49 96
(%) (0,8%) (12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod 6 125 160 142 180 101 148
2011 „skóra czysta” lub (2,40%) (51,2%)* (65,3%)* (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów 59 59 58 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 3 51 51 – – – –
(%) (5,1%) (86,4%) (87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n 0 41 44 – – – –
(%) (0,0%) (69,5%)* (75,9%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 27 35 – – – –
(%) (0,0%) (45,8%) (60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n 0 5 25 – – – –
(%) (0,0%) (8,5%) (43,1%)
Odpowiedź IGA mod 0 31 40 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (52,5%)* (69,0%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów 61 60 60 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 5 48 58 – – – –
(%) (8,2%) (80,0%) (96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n 2 43 52 – – – –
(%) (3,3%) (71,7%)* (86,7%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 24 33 – – – –
(%) (0,0%) (40,0%) (55,0%)
Odpowiedź PASI 100 0 10 16 – – – –
n(%) (0,0%) (16,7%) (26,7%)
Odpowiedź IGA mod 0 32 44 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (53,3%)* (73,3%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
* IGA mod 2011 to 5-stopniowa skala o następujących stopniach: „0 = skóra czysta”, „1 = skóra prawie czysta”, „2 =zmiany łagodne”, „3 = zmiany umiarkowane” lub „4 = zmiany o nasileniu ciężkim”, wyrażająca całościową ocenę nasilenia łuszczycy dokonaną przez lekarza, skupiającą się na takich aspektach jak stwardnienie, zaczerwienienie i złuszczanie się skóry. Powodzenie leczenia polegające na uzyskaniu oceny „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” wymagało braku objawów łuszczycy bądź prawidłowego lub różowego zabarwienia zmian, braku zgrubienia blaszki łuszczycowej oraz braku lub minimalnego złuszczania się skóry. ** wartości p w porównaniu z placebo i po korekcie uwzględniającej liczebność: p<0,0001. Tabela 5 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych w 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Liczba pacjentów 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
Odpowiedź 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%)
PASI 50n (%) (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%)
Odpowiedź 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%)
PASI 75n (%) (4,9%) (67,0%)** (77,1%)** (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%)
Odpowiedź 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%)
PASI 90n (%) (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%)
Odpowiedź 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%)
PASI 100n (%) (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%)
Odpowiedź 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%)
IGA mod2011 „skóra (51,1%)** (62,5%)** (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%)
czysta” lub
„skóraprawie
czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
** wartości p w porównaniu z etanerceptem: p=0,0250 W dodatkowym badaniu we wskazaniu łuszczyca plackowata (CLEAR) ocenie poddano 676 pacjentów. Sekukinumab w dawce 300 mg osiągnął pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy wykazując przewagę nad ustekinumabem w zakresie odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16. (pierwszorzędowy punkt końcowy), szybkości wystąpienia odpowiedzi na leczenie mierzonej PASI 75 w tygodniu 4. i długoterminowej odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 52. Większa skuteczność sekukinumabu w porównaniu z ustekinumabem w odniesieniu do punktów końcowych PASI 75/90/100 oraz odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) była obserwowana na wczesnym etapie leczenia i utrzymywała się do tygodnia 52 włącznie (Tabela 6). Tabela 6 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu CLEAR Tydzień 4. Tydzień 16. Tydzień 52.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab*
Liczba pacjentów 334 335 334 335 334 335
Odpowiedź PASI 75n (%) 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
Odpowiedź PASI 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
* Pacjenci leczeni sekukinumabem otrzymywali dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawkę co 4 tygodnie do tygodnia 52. Pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali dawkę 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., następnie co 12 tygodni do tygodnia 52. (dawka ustalana według masy ciała, zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) ** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p<0,0001 dla pierwszorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 16. i drugorzędowego punktu końcowego PASI 75 w tygodniu 4. *** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p=0,0001 dla drugorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 52. Sekukinumab był skuteczny w grupie pacjentów, u których nie zostało wcześniej zastosowane leczenie ogólne, nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne/anty-TNF oraz u pacjentów z niepowodzeniem leczenia lekami biologicznymi/anty-TNF.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa wskaźnika PASI 75 u pacjentów ze współwystępującym na początku badania łuszczycowym zapaleniem stawów była podobna do poprawy tych wskaźników w ogólnej populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą. Stosowanie sekukinumabu wiązało się z szybkim początkiem skuteczności i uzyskaniem 50% redukcji średniego wskaźnika PASI po 3 tygodniach leczenia dawką 300 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 1 Procentowe zmiany średniego wskaźnika PASI w badaniu 1. (ERASURE), względem wartości wyjściowych % zmiana PASI względem wartości wyjściowych Tygodnie leczenia sekukinumab 150 mg (n=243) sekukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
n = liczba pacjentów poddanych ocenie Szczególne umiejscowienie zmian/postacie łuszczycy W dwóch dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo obserwowano poprawę zarówno w odniesieniu do łuszczycy paznokci (badanie TRANSFIGURE, 198 pacjentów), jak i łuszczycy plackowatej dłoni i stóp (badanie GESTURE, 205 pacjentów). W badaniu TRANSFIGURE, sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (46,1% dla dawki 300 mg, 38,4% dla dawki 150 mg i 11,7% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) względem stanu początkowego, u pacjentów z łuszczycą plackowatą z zajęciem paznokci, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniu GESTURE sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (33,3% dla dawki 300 mg, 22,1% dla dawki 150 mg i 1,5% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy odpowiedzi ppIGA 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) u pacjentów z łuszczycą plackowatą dłoni i stóp o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu kontrolowanym placebo ocenie poddano 102 pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy definiowaną jako postać o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy wskaźnik nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (PSSI) wynosił  12, wynik odpowiedzi IGA mod 2011 dotyczący tylko owłosionej skóry głowy wyniósł 3 lub więcej i przynajmniej 30% powierzchni owłosionej skóry głowy było dotknięte chorobą. Sekukinumab w dawce 300 mg miał przewagę nad placebo w tygodniu 12. stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy zarówno w odpowiedzi PSSI 90 (52,9% w porównaniu z 2,0%), jak i w odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 dotyczącej tylko owłosionej skóry głowy (56,9% w porównaniu z 5,9%) względem wartości początkowych. Poprawa w obu punktach końcowych utrzymywała się u pacjentów otrzymujących sekukinumab, którzy kontynuowali leczenie do tygodnia 24. włącznie. Jakość życia/wyniki leczenia w ocenie pacjentów W tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
wykazano statystycznie znamienną poprawę (badania 1-4) względem stanu początkowego w porównaniu z placebo w odniesieniu do DLQI (wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych). W tygodniu 12. średnie zmniejszenie (poprawa) DLQI względem wartości wyjściowych wahało się od -10,4 do -11,6 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg, od -7,7 do -10,1 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg, w porównaniu z zakresem od -1,1 do -1,9 u pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie (badania 1. i 2.). Czterdzieści procent uczestników badania 1. i 2. wypełniło Dzienniczek Objawów Łuszczycy © . U pacjentów wypełniających dzienniczek w każdym z tych badań wykazano statystycznie znamienną poprawę w tygodniu 12. względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się skóry zgłaszanych przez pacjentów. Wykazano statystycznie istotną poprawę w tygodniu 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
względem wartości początkowych u pacjentów leczonych sekukinumbem w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem (CLEAR), w odniesieniu do DLQI i poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Wykazano statystycznie istotną poprawę zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, w tygodniu 16. i w tygodniu 52. (CLEAR) w Dzienniczku Objawów Łuszczycy © u pacjentów leczonych sekukinumabem, w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem. W badaniu nad łuszczycą owłosionej skóry głowy w tygodniu 12. wykazano statystycznie istotną poprawę (zmniejszenie) zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, względem wartości początkowych w porównaniu z placebo. Elastyczność dawki w łuszczycy plackowatej W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano dwa schematy dawkowania z zastosowaniem dawek podtrzymujących (300 mg co 2 tygodnie [Q2W] i 300 mg co 4 tygodnie [Q4W]) podawanych przy użyciu ampułkostrzykawek o zawartości 150 mg 331 pacjentom ważącym  90 kg z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup:  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie w tej samej dawce co 2 tygodnie (Q2W) do tygodnia 52. (n=165).  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 16. (n=166). o Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali przyjmowanie leku według tego samego schematu dawkowania do tygodnia 52. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. nie wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali leczenie według tego samego schematu dawkowania lub zostali przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ogółem odsetki odpowiedzi świadczące o skuteczności były wyższe w grupie leczonej według schematu co 2 tygodnie niż w grupie leczonej według schematu co 4 tygodnie (Tabela 7). Tabela 7 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej uzyskanej w badaniu elastyczności dawki w łuszczycy plackowatej *

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień. 16 Tydzień 52.
sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W1
Liczba pacjentów 165 166 165 83
Odpowiedź PASI 90 n (%) 121 (73,2%) ** 92 (55,5%) 126 (76,4%) 44 (52,4%)
Odpowiedź IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta n (%) 122 (74,2%)2 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%)
* Wielokrotna imputacja1 300 mg Q4W: pacjenci leczeni bez przerw dawką 300 mg Q4W niezależnie od odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.; u 43 pacjentów uzyskano odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16., a u 40 pacjentów nie uzyskano odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.** Wartość p w teście jednostronnym = 0,0003 dla pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli PASI 90 w tygodniu 16.2 Nieistotne statystycznie

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie pacjentów bez odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16., którym zwiększono częstość podawania sekukinumabu w dawce 300 mg do Q2W, odsetki odpowiedzi PASI 90 poprawiły się w porównaniu z pacjentami, którzy nadal otrzymywali sekukinumab 300 mg Q4W, podczas gdy odpowiedź IGA mod 2011 0/1 pozostawała stabilna w czasie w obu leczonych grupach. Profile bezpieczeństwa w dwóch schematach dawkowania, Cosentyx 300 mg podawany co 4 tygodnie i Cosentyx 300 mg podawany co 2 tygodnie, u pacjentów ważących ≥90 kg były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u pacjentów z łuszczycą. Hidradenitis suppurativa Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 084 pacjentów w dwóch randomizowanych badaniach III fazy prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo u dorosłych pacjentów z hidradenitis suppurativa (HS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do terapii lekami biologicznymi o działaniu układowym.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W punkcie początkowym u pacjentów musiało występować co najmniej pięć zmian zapalnych w co najmniej dwóch lokalizacjach anatomicznych. W 1. badaniu nad HS (badanie SUNSHINE) i w 2. badaniu nad HS (badanie SUNRISE) odpowiednio 4,6% i 2,8% pacjentów sklasyfikowano do stadium I w skali Hurley, 61,4% i 56,7% sklasyfikowano do stadium II w skali Hurley, a 34,0% i 40,5% sklasyfikowano do stadium III w skali Hurley. Odsetek pacjentów ważących ≥90 kg wyniósł 54,7% w 1. badaniu nad HS i 50,8% w 2. badaniu nad HS. U pacjentów uczestniczących w tych badaniach średnio 7,3 roku wcześniej rozpoznano HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a 56,3% uczestników badania stanowiły kobiety. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS odpowiednio 23,8% i 23,2% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem biologicznym. Odpowiednio 82,3% i 83,6% pacjentów otrzymywało wcześniej antybiotykoterapię o działaniu układowym. W 1. badaniu nad HS ocenie poddano 541 pacjentów, a w 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS oceniono 543 pacjentów, z których odpowiednio 12,8% i 10,7% otrzymywało jednocześnie antybiotyki w stałych dawkach. W obu badaniach pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie dawkę 300 mg co 2 tygodnie (Q2W) lub co 4 tygodnie (Q4W). W tygodniu 16. pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostali przydzieleni do terapii sekukinumabem w dawce 300 mg podawanej w tygodniu 16., 17., 18., 19. i 20., a następnie otrzymywali sekukinumab w dawce 300 mg Q2W lub sekukinumab w dawce 300 mg Q4W. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS) był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną hidradenitis suppurativa definiowaną jako zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o co najmniej 50% bez zwiększenia liczby ropni i (lub) liczby przetok drenujących po 16 tygodniach względem stanu wyjściowego (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR50). Zmniejszenie bólu skóry związanego z HS oceniano jako drugorzędowy punkt końcowy w danych zbiorczych z 1. badania nad HS i z 2. badania nad HS przy użyciu liczbowej skali oceny (ang. Numerical Rating Scale, NRS) u pacjentów, którzy w chwili przystąpienia do badań otrzymali początkowo 3 lub więcej punktów. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS większy odsetek pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W uzyskał odpowiedź HiSCR50 ze zmniejszeniem liczby ropni i guzków zapalnych (ang. abscesses and inflammatory nodules, AN) w porównaniu z grupą placebo po 16 tygodniach. W 2. badaniu nad HS również obserwowano różnicę w odpowiedzi HiSCR50 i liczbie AN u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W. W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q2W w 1. badaniu nad HS i w grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q4W w 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS u mniejszego odsetka pacjentów wystąpiły zaostrzenia w porównaniu do placebo do 16. tygodnia badania. U większego odsetka pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W (dane zbiorcze) wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie bólu skóry związanego z HS w porównaniu z placebo po 16 tygodniach badania (Tabela 8). Tabela 8 Odpowiedź kliniczna w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS po 16 tygodniach 1

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

1. badanie nad HS 2. badanie nad HS
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentówpoddanych randomizacji 180 180 181 183 180 180
HiSCR50, n (%) 61(33,7) 75(41,8) 82 (45,0*) 57(31,2) 83 (46,1*) 76 (42,3*)
Liczba AN, średnia % zmiana względem stanu początkowego -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3*
Zaostrzenia, n (%) 52(29,0) 42(23,2) 28 (15,4*) 50(27,0) 28 (15,6*) 36(20,1)
Dane zbiorcze (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS)
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentów z NRS ≥3 w punkciepoczątkowym 251 252 266
>30% redukcja bóluskóry, odpowiedź NRS30 n ( %) 58 (23,0) 84 (33,5) 97 (36,6*)
1 W celu uzupełnienia przypadku brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji n: Zaokrąglona średnia liczba osób z odpowiedziami w 100 imputacjach*Statystycznie istotne względem placebo na podstawie wcześniej określonej hierarchii przy całkowitym poziomie alfa=0,05AN: ropnie i guzki zapalne; HiSCR: odpowiedź kliniczna hidradenitis suppurativa; NRS: liczbowa skala oceny

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W obu badaniach początek działania sekukinumabu miał miejsce już po 2 tygodniach, a skuteczność narastała progresywnie do tygodnia 16. i utrzymywała się do tygodnia 52. Poprawę obserwowano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych u pacjentów z HS, niezależnie od wcześniejszej lub jednoczesnej antybiotykoterapii. Po 16 tygodniach odpowiedzi HiSCR50 poprawiły się zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, jak i u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne. Po 16 tygodniach większą poprawę względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo wykazano w odniesieniu do jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej za pomocą wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 999 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (≥3 obrzęknięte i ≥3 tkliwe stawy) pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), kortykosteroidów lub leków modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym wielostawowym zapaleniem stawów bez stwierdzonych guzków reumatoidalnych, zapaleniem stawów kręgosłupa przebiegającym z zapaleniem stawów obwodowych, asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych, zajęciem dystalnych stawów międzypaliczkowych rąk oraz okaleczającą postacią zapalenia stawów. Pacjenci uczestniczący w tych badaniach mieli ustalone rozpoznanie PsA od co najmniej pięciu lat.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U większości pacjentów występowały także aktywne łuszczycowe zmiany skórne lub mieli oni udokumentowaną łuszczycę plackowatą w wywiadzie. W chwili rozpoczynania badania odpowiednio ponad 61% i 42% pacjentów z PsA miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. We wszystkich badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź na poziomie 20 wg kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR20). W 1. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (1. badanie z PsA) i w 2. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (2. badanie z PsA), pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 24. W 3. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (3. badanie z PsA) pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 16., a najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy, zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score, mTSS) był oceniany w tygodniu 24. W 1. badaniu z PsA w 2. badaniu z PsA i w 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA odpowiednio 29%, 35% i 30% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNF  , a następnie przerwało leczenie lekiem anty- TNF  z powodu braku skuteczności lub z powodu nietolerancji (pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  ). W 1. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 1) oceniano 606 pacjentów, z których 60,7% jednocześnie stosowało MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc.w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz inni pacjenci otrzymujący placebo zostali przeniesieni w tygodniu 24. do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podskórnie) podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) oceniano 397 pacjentów, z których 46,6% stosowało jednocześnie MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg, 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 5) oceniano 996 pacjentów, z których 50,1% stosowało jednocześnie MTX.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grup terapeutycznych otrzymywali podskórnie sekukinumab w dawce 150 mg, 300 mg lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc lub otrzymywali wstrzyknięcia sekukinumabu w dawce 150 mg raz na miesiąc (bez dawki wysycającej). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali następnie przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie sekukinumabem spowodowało istotną poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. i 24. (patrz Tabela 9). Tabela 9 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA w tygodniu 16 i 24.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

2. badanie z PsA 3. badanie z PsA
Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
Liczba zrandomizowanychpacjentów 98 100 100 332 220 222
Odpowiedź ACR20
n (%)
Tydzień 16. 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊
(18,4%) (60,0%***) (57,0%***) (27,4%) (55,5%***) (62,6%***)
Tydzień 24. 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141
(15,3%) (51,0%***) (54,0%***) (23,5%) (53,2%***) (63,5%***)
Odpowiedź ACR50
n (%)
Tydzień 16. 6 37 35 27 79 88
(6,1%) (37,0%***) (35,0%***) (8,1%) (35,9%*) (39,6%*)
Tydzień 24. 7 35 35 29 86 97
(7,1%) (35,0%) (35,0%**) (8,7%) (39,1%***) (43,7%***)
Odpowiedź ACR70
n (%)
Tydzień 16. 2 17 15 14 40 45
(2,0%) (17,0%**) (15,0%**) (4,2%) (18,2%***) (20,3%***)
Tydzień 24. 1 21 20 13 53 57
(1,0%) (21,0%**) (20,0%**) (3,9%) (24,1%***) (25,7%***)
DAS28-CRP
Tydzień 16. -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29* -1,49*
Tydzień 24. -0,96 -1,58** -1,61** -0,84 -1,57*** -1,68***
Liczba pacjentów z 43 58 41 162 125 110
BSA ≥3% skórnych (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%)
zmian
łuszczycowych na
początku badania

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź PASI
75
n (%)
Tydzień 16. 3 33 27 20 75 77
(7,0%) (56,9%***) (65,9%***) (12,3%) (60,0%*) (70,0%*)
Tydzień 24. 7 28 26 29 80 78
(16,3%) (48,3%**) (63,4%***) (17,9%) (64,0%***) (70,9%***)
Odpowiedź PASI
90
n (%)
Tydzień 16. 3 22 18 15 46 59
(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)
Tydzień 24. 4 19 20 19 51 60
(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)
Ustąpienie
zapalenia palców
(dactylitis) n (%) †
Tydzień 16. 10 21 26 40 46 54
(37%) (65,6%*) (56,5%) (32,3%) (57,5%*) (65,9%*)
Tydzień 24. 4 16 26 42 51 52
(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)
Ustąpienie
zapalenia
przyczepów
ścięgnistych
(enthesitis) n (%) ‡
Tydzień 16. 17 32 32 68 77 78
(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)
Tydzień 24. 14 27 27 66 77 86
(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)
* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 24. w 2. badaniu z PsA, z wyjątkiem ACR70, zapalenia palców (dactylitis) i zapalenia przyczepów ścięgnistych (enthesitis), które były eksploracyjnymi punktami końcowymi i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 16.Wszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 16. w 3. badaniu z PsA, z wyjątkiem odpowiedzi ACR70, która była eksploracyjnym punktem końcowym i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 24.Brak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi.ACR: Amerykańskie Kolegium Reumatologii; PASI: wskaźnik nasilenia i rozległości zmian chorobowych w łuszczycy; DAS: wskaźnik aktywności choroby; BSA.: powierzchnia ciała1Sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiąc† U pacjentów z zapaleniem palców (dactylitis) na początku badania (odpowiednio n=27, 32, 46 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=124, 80, 82 w 3. badaniu z PsA)‡ U pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (enthesitis) na początku badania (odpowiednio n=65, 64, 56 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=192, 141, 140 w 3. badaniu z PsA)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
◊ Pierwszorzędowy punkt końcowy Początek działania sekukinumabu występował już w tygodniu 2. Statystycznie istotną różnicę w ACR 20 w porównaniu do placebo osiągano w tygodniu 3. Rycina 2 przedstawia odsetek pacjentów z odpowiedzią ACR 20 podczas poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 2 Odpowiedź ACR20 w 2. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) do tygodnia 52. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów z PsA obserwowano podobne odpowiedzi dotyczące pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od tego, czy przyjmowali oni jednocześnie MTX, czy nie. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. u pacjentów leczonych sekukinumabem i jednocześnie stosujących MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (47,7% i 54,4% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 20,0% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (31,8% i 38,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 8,0% w grupie placebo). U pacjentów leczonych sekukinumabem i niestosujących jednocześnie MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (53,6% i 53,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 10,4% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (37,5% i 32,1% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 6,3% w grupie placebo). W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA u pacjentów leczonych sekukinumabem, zarówno tych, którzy wcześniej nie otrzymywali leków anty-TNF  , jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty- TNF  stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w tygodniu 24. w porównaniu z placebo, przy czym odpowiedź ta była nieco większa wśród pacjentów niestosujących wcześniej leków anty-TNF  (pacjenci niestosujący wcześniej leków anty-TNF  : 64% i 58% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 15,9% w grupie placebo; pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  : 30% i 46% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 14,3% w grupie placebo). W podgrupie pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie anty- TNF  , jedynie w dawce 300 mg stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w porównaniu z placebo (p<0,05), a pacjenci leczeni ta dawką odnieśli klinicznie istotne korzyści w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych porównaniu z dawką 150 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w odpowiedzi mierzonej wskaźnikiem PASI 75 obserwowano w obu grupach, a po podaniu dawki 300 mg odnotowano statystycznie znamienną korzyść u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNFα. Wykazano poprawę we wszystkich składnikach oceny ACR, w tym w ocenie bólu dokonywanej przez pacjenta. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź wg zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi PsA (PsARC) był większy wśród pacjentów leczonych sekukinumabem (59,0% i 61,0% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg) w porównaniu z placebo (26,5%). W 1. i 2. badaniu we wskazaniu PsA skuteczność utrzymywała się do tygodnia 104. W 2. badaniu we wskazaniu PsA spośród 200 pacjentów początkowo zrandomizowanych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg, 178 (89%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 39 i 20 pacjentów.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 44 i 24 pacjentów. Odpowiedź radiologiczna W 3. badaniu we wskazaniu PsA zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano badaniem radiologicznym i wyrażano za pomocą całkowitego wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. modified total Sharp score, mTSS) i jej składowych, wyniku w skali oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku w skali zwężenia szpary stawowej (ang. Joint Space Narrowing, JSN). Badania radiologiczne dłoni, nadgarstków i stóp wykonywano przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tygodniu 16. i (lub) w tygodniu 24., a wyniki były oceniane niezależnie przez co najmniej dwie osoby oceniające, które nie znały przydziału pacjenta do grupy terapeutycznej, ani numeru wizyty.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg istotnie zahamowało szybkość progresji uszkodzeń stawów obwodowych w porównaniu z placebo, co mierzono za pomocą zmiany w wyniku mTSS od wartości wyjściowych do tygodnia 24 (Tabela 10). Zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano również w 1. badaniu z PsA w tygodniu 24. i 52. w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane uzyskane w tygodniu 24. przedstawiono w Tabeli 10. Tabela 10 Zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde w łuszczycowym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo n=296 3. badanie z PsA sekukinumab sekukinumab150 mg1 300 mg1n=213 n=217 1. badanie z PsA Placebo sekukinumab n=179 150 mg2n=185
Wynik całkowity
Wartość początkowa(SD) 15,0(38,2) 13,5(25,6) 12,9(23,8) 28,4(63,5) 22,3(48,0)
Średnia zmiana wtygodniu 24. 0,50 0,13* 0,02* 0,57 0,13*
*p<0,05 na podstawie nominalnej, nieskorygowanej wartości p1sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie leczenie taką samą dawką co miesiąc210 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie leczenie dawkami 75 mg lub 150 mg podawanymi podskórnie

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W 1. badaniu z PsA zahamowanie uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się podczas leczenia sekukinumabem do tygodnia 52. W 3. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 80,3%, 88,5% i 73,6% odpowiednio dla sekukinumabu w dawce 150 mg, 300 mg i placebo. Zahamowanie uszkodzenia strukturalnego obserwowano u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα i u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNFα, a także u pacjentów leczonych z jednoczesnym podawaniem MTX lub bez. W 1. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 82,3% w grupie otrzymującej sekukinumab dożylnie w dawce wysycającej 10 mg/kg mc. – 150 mg w dawce podtrzymującej podawanej podskórnie oraz 75,7% w grupie placebo.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów bez progresji choroby od tygodnia 24. do tygodnia 52. dla sekukinumabu podawanego w dożylnej dawce wysycającej 10 mg/kg mc., po której podskórnie podawano dawkę podtrzymującą w wysokości 150 mg oraz dla pacjentów z grupy placebo, którzy w tygodniu 16. lub w tygodniu 24. przeszli na leczenie sekukinumabem podawanym podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg co 4 tygodnie wyniósł odpowiednio 85,7% i 86,8%. Osiowe objawy PsA W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu (MAXIMISE) oceniano skuteczność sekukinumabu u 485 pacjentów z PsA z objawami osiowymi choroby, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia biologicznego i nie uzyskali wystarczającej odpowiedzi na NLPZ. W badaniu osiągnęło główną zmienną, czyli co najmniej 20% poprawę według kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 300 mg i 150 mg w porównaniu z placebo spowodowało także większą poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych (w tym złagodzenie bólu kręgosłupa względem stanu początkowego) oraz poprawę sprawności fizycznej (patrz Tabela 11). Tabela 11 Odpowiedź kliniczna w badaniu MAXIMISE w tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo (n=164) 150 mg (n=157) 300 mg (n=164)
Odpowiedź ASAS 20,%(95% CI) 31,2 (24,6; 38,7) 66,3 (58,4; 73,3)* 62,9 (55,2; 70,0)*
Odpowiedź ASAS 40,%(95% CI) 12,2 (7,8; 18,4) 39,5 (32,1; 47,4)** 43,6 (36,2; 51,3)**
BASDAI 50, %(95% CI) 9,8 (5,9; 15,6) 32,7 (25,8; 40,5)** 37,4 (30,1; 45,4)**
Ból kręgosłupa, VAS (95% CI) -13,6 (-17,2, -10,0) -28,5 (-32,2; -24,8)** -26,5 (-30,1; -22,9)**
Sprawność fizyczna, HAQ-DI(95% CI) -0,155 (-0,224; -0,086) -0,330 (-0,401;-0,259)** -0,389 (-0,458;-0,320)**
* p<0,0001; w porównaniu z placebo przy użyciu wielokrotnej imputacji.** Porównanie z placebo nie zostało skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów. ASAS: kryteria oceny według Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii;BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; VAS: wzrokowa skala analogowa; HAQ-DI: kwestionariusz oceny zdrowia – wskaźnik niesprawności.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w ASAS 20 i ASAS 40 po zastosowaniu obu dawek sekukinumabu obserwowano od tygodnia 4 i utrzymywała się ona przez 52 tygodnie. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg (p=0,0555 i p<0,0001) i 300 mg (p=0,0040 i p<0,0001) wykazywali odpowiednio w tygodniu 24. I w tygodniu 16. poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, ocenianą za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnik niesprawności (HAQ-DI). Poprawę w wynikach HAQ-DI obserwowano niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki anty-TNFα. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu we wskazaniu PsA. Pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzoną za pomocą skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (p<0,001). Obserwowano także statystycznie znamienną poprawę w odniesieniu do badanych punktów końcowych ocenianych na podstawie wyniku oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenia (FACIT-F) dla dawki 150 mg oraz 300 mg w porównaniu z placebo (odpowiednio 7,97; 5,97 w porównaniu do 1,63), a poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 104. w 2. badaniu we wskazaniu PsA. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu z PsA, a skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) / postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumab oceniano u 816 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), u których wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa BASDAI (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) wynosił ≥4 pomimo leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami lub lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Pacjenci uczestniczący w badaniu 1 zesztywniające zapalenie stawów (1. badanie AS) i badaniu 2 zesztywniające zapalenie stawów (2. badanie AS) mieli ustalone rozpoznanie AS z medianą 2,7 do 5,8 lat. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 20% poprawa wg kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 16. W 1. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (1. badanie z AS), 2. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (2. badanie z AS) i w 3. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badanie z AS) odpowiednio 27,0%, 38,8% i 23,5% pacjentów otrzymywało wcześniej leczenie lekiem anty-TNFα, a następnie przerwało je z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci bez wystarczającej odpowiedzi na anty- TNFα). W 1. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 1) ocenie poddano 371 pacjentów, z których odpowiednio 14,8% i 33,4% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie otrzymywali podskórnie dawkę 75 mg lub 150 mg co miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz wszyscy inni pacjenci z grupy placebo w tygodniu 24. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie), a następnie byli leczeni tą samą dawką podawaną raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) ocenie poddano 219 pacjentów, z których odpowiednio 11,9% i 14,2% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co miesiąc. W tygodniu 16. pacjenci losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie) raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 3) ocenie poddano 226 pacjentów, z których 13,3% i 23,5% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali 10 mg/kg dożylnie w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 150 mg lub 300 mg podskórnie co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W 16 tygodniu pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 150 mg lub 300 mg podawanej podskórnie) co miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ASAS 20 w 16. tygodniu. Pacjentów poddano zaślepieniu co do schematu leczenia do 52. tygodnia, badanie kontynuowano do 156. tygodnia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 2. badaniu we wskazaniu AS leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało większą poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. (patrz Tabela 12). Tabela 12 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu AS w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu zplacebo) Placebo (n = 74) 75 mg(n = 73) 150 mg(n = 72)
Odpowiedź ASAS 20, % 28,4, 41,1 61,1***
Odpowiedź ASAS 40, % 10,8 26,0 36,1***
hsCRP, (stosunek wartości post BSL/BSL) 1,13 0,61 0,55***
ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1***
Częściowa remisja ASAS, % 4,1 15,1 13,9
BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6**
Duża poprawa ASDAS-CRP 4,1 15,1* 25,0***
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii, z wyjątkiem BASDAI 50 i ASDAS-CRPBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedziASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; ASDAS: wynik oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; BSL: wartości początkowe

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 1. w odniesieniu do ASAS 20 oraz w tygodniu 2. w odniesieniu do ASAS 40 (przewaga nad placebo). W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, w porównaniu z placebo odpowiedzi ASAS 20 poprawiły się w tygodniu 16., zarówno u pacjentów bez wcześniejszego leczenia lekiem anty-TNFα (68,2% w porównaniu z 31,1%; p<0,05), jak i u pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie lekiem anty-TNFα (50,0% w porównaniu z 24,1%; p<0,05). W 1. badaniu i 2. badaniu we wskazaniu AS pacjenci leczeni sekukinumabem (w dawce 150 mg w 2. badaniu dotyczącym AS oraz w obu schematach dawkowania w 1. badaniu dotyczącym AS) wykazywali znamienną poprawę w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby w tygodniu 16., przy porównywalnej sile odpowiedzi i skuteczności utrzymującej się do tygodnia 52., zarówno wśród pacjentów niestosujących wcześniej leczenia anty-TNFα, jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty-TNFα.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu dotyczącym AS wśród 72 pacjentów, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, 61 (84,7%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. Spośród 72 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, odpowiednio u 45 i 35 uzyskano odpowiedź ASAS 20/40. W 3. badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem (150 mg i 300 mg) wykazano poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych i wykazano porównywalną odpowiedź w zakresie skuteczności, niezależnie od dawki. Skuteczność była lepsza niż placebo w tygodniu 16 dla pierwszorzędowego punktu końcowego (ASAS 20). Ogólnie, wskaźniki odpowiedzi w zakresie skuteczności dla grupy 300 mg były konsekwentnie wyższe w porównaniu z grupą 150 mg dla drugorzędowych punktów końcowych. W okresie zaślepienia odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 wyniosły odpowiednio 69,7% i 47,6% dla 150 mg oraz 74,3% i 57,4% dla 300 mg w 52 tygodniu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 utrzymywały się do tygodnia 156 (69,5% i 47,6% dla 150 mg w porównaniu z 74,8% i 55,6% dla 300 mg). Wyższy odsetek odpowiedzi na korzyść 300 mg zaobserwowano również w odniesieniu do częściowej remisji ASAS (ASAS PR) w tygodniu 16 i utrzymywał się on do tygodnia 156. Większe różnice w odsetkach odpowiedzi, na korzyść 300 mg względem 150 mg, zaobserwowano u pacjentów z IR anty-TNFα ( n=36) w porównaniu do pacjentów wcześniej nieleczonych anty-TNFα (n=114). Ruchomość kręgosłupa Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali poprawę ruchomości kręgosłupa mierzonej zmianą wskaźnika BASMI w tygodniu 16. względem wartości początkowych zarówno w 1. badaniu z AS (-0,40 w por. z -0,12 dla placebo; p=0,0114), jak i w 2. badaniu z AS (-0,51 w por. z -0,22 dla placebo; p=0,0533). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 1. i 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg nastąpiła poprawa jakości życia związana ze stanem zdrowia, mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia w AS (ASQoL) (p=0,001) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36PCS) (p<0,001). Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali również statystycznie znamienną poprawę w zakresie badanych punktów końcowych dotyczących czynności fizycznych ocenianych za pomocą wskaźnika BASFI (the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) w porównaniu z placebo (-2,15 w porównaniu z -0,68) i zmęczenia ocenianego w skali oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenie (FACIT- Fatigue) w porównaniu z placebo (8,10 w porównaniu z 3,30). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu były oceniane u 555 pacjentów uczestniczących w jednym randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (PREVENT), składającym się z 2-letniej fazy głównej i 2-letnej fazy kontynuacji. W badaniu uczestniczyli pacjenci z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS(nr-axSpA) spełniający kryteria oceny Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii (ang. Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) dla spondyloartropatii osiowej (axSpA) bez radiologicznych dowodów na występowanie zmian w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane nowojorskie kryteria rozpoznania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci włączeni do badania wykazywali aktywną postać choroby, definiowaną jako wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥4, całkowite nasilenie bólu pleców we wzrokowej skali analogowej (VAS) ≥40 (w skali od 0 do 100 mm), pomimo trwającego lub wcześniejszego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na występowanie zapalenia stawów krzyżowo- biodrowych w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci uczestniczący w tym badaniu mieli rozpoznanie axSpA od średnio 2,1 do 3,0 lat; 54% uczestników badania stanowiły kobiety. W badaniu PREVENT 9,7% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNFα i zakończyło stosowanie leku anty-TNFα z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci anty-TNFα-IR). W badaniu PREVENT odpowiednio 9,9% i 14,8% pacjentów stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub sekukinumab przez 52 tygodnie. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie tę samą dawkę co miesiąc lub wstrzyknięcie 150 mg sekukinumabu raz na miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 40% poprawa według kryteriów oceny opracowanych przez Międzynarodowe Towarzystwo Badania SpondyloArtropatii (ASAS 40) w tygodniu 16. u pacjentów niestosujących wcześniej anty-TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W badaniu PREVENT leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. Parametry te obejmują ASAS 40, ASAS 5/6, wskaźnik BASDAI, BASDAI 50, wysoce czułe oznaczenie CRP (hsCRP), ASAS 20 i częściową remisję ASAS w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi utrzymały się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 13 Odpowiedź kliniczna w badaniu PREVENT w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu z placebo) Placebo 150 mg1
Liczba pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNFα, poddanych randomizacji 171 164
Odpowiedź ASAS 40, % 29,2 41,5*
Całkowita liczba pacjentów poddanych randomizacji 186 185
Odpowiedź ASAS 40, % 28,0 40,0*
ASAS 5/6, % 23,7 40,0*
BASDAI, zmiana w średniej LS od wartości początkowej -1,46 -2,35*
BASDAI 50, % 21,0 37,3*
hsCRP, (stosunek wartości po-BSL do wartości BSL) 0,91 0,64*
Odpowiedź ASAS 20, % 45,7 56,8*
Częściowa remisja ASAS, % 7,0 21,6*
*p<0,05 w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchiiBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi1sekukinumab 150 mg s.c. w tygodniach 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiącASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; BSL: wartość początkowa; LS: najmniejsze kwadraty

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu PREVENT początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 3. w odniesieniu do ASAS 40 u pacjentów niestosujących wcześniej leku anty-TNFα (przewaga nad placebo). Na Rycinie 3 przedstawiono odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ASAS 40 wśród uczestników nieleczonych wcześniej lekiem anty-TNFα z uwzględnieniem poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 3 Odpowiedzi ASAS 40 u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα w badaniu PREVENT w miarę upływu czasu do tygodnia 16. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab 150 mg dawka nasycająca
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Placebo Odpowiedzi ASAS 40 również uległy poprawie w tygodniu 16. u pacjentów z grupy anty-TNFα-IR po zastosowaniu sekukinumabu w dawce 150 mg w porównaniu z placebo. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo wykazywali statystycznie znamienną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą wskaźnika BASFI (tydzień 16: -1,75 w porównaniu z -1,01, p<0,05). Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo dotyczącą jakości życia związanej ze stanem zdrowia mierzoną za pomocą kwestionariusza ASQoL (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: -3,45 w porównaniu z -1,84, p<0,05) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: 5,71 w porównaniu z 2,93, p<0,05).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Ruchomość kręgosłupa: Ruchomość kręgosłupa oceniano na podstawie wskaźnika BASMI do tygodnia 16. Liczbowo większą poprawę wykazano u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w tygodniach 4., 8., 12. i 16. Zahamowanie stanu zapalnego w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Objawy zapalenia oceniano w badaniu MRI wykonywanym przed rozpoczęciem leczenia oraz w tygodniu 16. i wyrażano jako zmiana w berlińskim wskaźniku obrzęku stawów krzyżowo-biodrowych (Berlin SI-joint oedema score) dla stawów krzyżowo-biodrowych i wskaźniku ASspiMRI-a oraz berlińskim wskaźniku oceny kręgosłupa (Berlin spine score) względem stanu początkowego. U pacjentów leczonych sekukinumabem obserwowano zahamowanie objawów zapalenia zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia zmiana we wskaźniku Berlin SI-joint oedema score względem wartości początkowych wyniosła -1,68 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg (n=180) w porównaniu z -0,39 u pacjentów otrzymujących placebo (n=174) (p<0,05). Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Wykazano, że sekukinumab powoduje złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat cierpiących na łuszczycę plackowatą (patrz Tabele 15 i 17). Ciężka postać łuszczycy plackowatej Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w randomizowanym badaniu III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i etanerceptem. W badaniu tym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z ciężką postacią łuszczycy plackowatej, definiowanej na podstawie wskaźnika PASI ≥20, wyniku 4 w skali IGA mod 2011 oraz zajęcia ≥10% powierzchni ciała, spełniający kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Około 43% pacjentów otrzymywało w przeszłości fototerapię, 53% otrzymywało w przeszlości konwencjonalne leczenie ogólne, 3% leki biologiczne, a u 9% pacjentów występowało jednocześnie łuszczycowe zapalenie stawów. W 1. badaniu z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniano 162 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg), dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawką podawaną co 4 tygodnie lub etanerceptem. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 0,8 mg/kg mc. tygodniowo (maksymalnie do 50 mg). Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 14.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 14 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 1. z udziałem dzieci i młodzieży z łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Stratyfikacja randomizacji Opis Sekukinumab w małej dawcen=40 Sekukinumab w dużej dawcen=40 Placebon=41 Etanerceptn=41 ŁącznieN=162
Wiek 6-<12 lat 8 9 10 10 37
≥12-<18 lat 32 31 31 31 125
Masa ciała <25 kg 2 3 3 4 12
≥25-<50 kg 17 15 17 16 65
≥50 kg 21 22 21 21 85

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, u których w tygodniu 12. nie wystąpiła odpowiedź na leczenie zostali przeniesieni do grupy leczonej sekukinumabem w małej dawce lub w dużej dawce (w zależności od masy ciała, grupy) i otrzymywali lek badany w tygodniu 12., 13., 14. i 15., a następnie tę samą dawkę co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 16. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. W 12-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe ilorazy szans na korzyść obu dawek sekukinumabu były statystycznie znamienne zarówno w odniesieniu do odpowiedzi PASI 75, jak i odpowiedzi w skali IGA mod 2011 0 lub 1.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wszyscy pacjenci byli poddani obserwacji pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez 52 tygodnie od przyjęcia pierwszej dawki. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 75 i w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) wykazywał różnicę pomiędzy grupami leczonymi sekukinumabem a grupą otrzymującą placebo na pierwszej wizycie po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 4., przy czym różnica ta stawała się bardziej wyraźna w tygodniu 12. Odpowiedź utrzymywała się przez cały 52-tygodniowy okres obserwacji (patrz Tabela 15). Poprawa odsetka pacjentów z odpowiedzią PASI 50, 90 100 oraz wskaźnik jakości życia dzieci (ang. Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) wyniki 0 lub 1 także utrzymywały się przez cały 52- tygodniowy okres obserwacji. Ponadto, odsetki odpowiedzi PASI 75, IGA 0 lub 1, PASI 90 w tygodniach 12. i 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
w grupach stosujących małą i dużą dawkę sekukinumabu były większe niż odsetki w grupie pacjentów leczonych etanerceptem (patrz Tabela 15). Po upływie tygodnia 12. skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, jednak skuteczność dużej dawki była większa wśród pacjentów o masie ciała ≥50 kg. Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 15 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży z ciężką postacią łuszczycy w tygodniach 12. i 52. (badanie 1. z łuszczycą u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium odpowiedzi Porównanie leczenia „leczenie badane” „kontrola” iloraz szans wartość szacunkowa(95% CI) wartość p
„leczenie badane” w por. z„kontrolą” n**/m (%) n**/m (%)
W tygodniu 12.***
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z. 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25.78 (7,08; 114,66) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73; 7,38)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64; 6,07)
etanerceptem
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z. 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60; 13,42)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05; 8,13)
etanerceptem
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z. 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75)
etanerceptem
W tygodniu 52.
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 35/40 (87,5)35/40 (87,5) 28/41 (68,3)28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39)
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 29/40 (72,5)30/40 (75,0) 23/41 (56,1)23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62)
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemSekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 30/40 (75,0)32/40 (80,0) 21/41 (51,2)21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi** n odpowiada liczbie pacjentów z odpowiedzią, m = liczba pacjentów możliwych do oceny*** wydłużone okienko wizyty w tygodniu 12.Iloraz szans, 95% przedział ufności i wartość p obliczano według modelu dokładnej regresji logistycznej, w którym czynnikami były: grupa terapeutyczna, wyjściowa kategoria masy ciała i wyjściowa kategoria wiekowa

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Większy odsetek dzieci i młodzieży leczonych sekukinumabem zgłosił poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej jako wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w porównaniu z placebo w tygodniu 12. (mała dawka: 44,7%, duża dawka: 50%, placebo: 15%). W miarę upływu czasu do tygodnia 52. włącznie grupy obu dawek sekukinumabu były liczbowo większe niż grupa leczona etanerceptem (mała dawka 60,6%, duża dawka 66,7%, etanercept 44,4%). Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Przewidywano skuteczność sekukinumabu w leczeniu umiarkowanej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w oparciu o skuteczność i związek pomiędzy odpowiedzią na leczenie a ekspozycją, jakie wykazano u pacjentów dorosłych z łuszczyca plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz biorąc pod uwagę podobieństwo przebiegu choroby, jej patofizjologię oraz wpływ leku na pacjentów dorosłych, dzieci i młodzież przy tym samym poziomie ekspozycji.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z dwiema grupami terapeutycznymi, prowadzonym w grupach równoległych, w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowanym na podstawie wyniku PASI ≥12, wyniku w skali IGA mod 2011 ≥3 i zajęcia ≥10% powierzchni ciała, którzy spełniali kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. W badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniono 84 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawką podawaną co 4 tygodnie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 16. Tabela 16 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Podgrupy Opis Sekukinumabw małej dawce n=42 Sekukinumabw dużej dawce n=42 ŁącznieN=84
Wiek 6-<12 lat 17 16 33
≥12-<18 lat 25 26 51
Masa ciała <25 kg 4 4 8
≥25-<50 kg 13 12 25
≥50 kg 25 26 51
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. Skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu z historyczną grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe prawdopodobieństwo a posteriori dotyczące pozytywnego efektu leczenia wyniosło 100%. Pacjenci zostali poddani obserwacji pod kątem skuteczności przez okres 52. tygodni po pierwszym podaniu leku. Skuteczność (definiowana jako odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” [0 lub 1]) obserwowano już podczas pierwszej wizyty po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 2., a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) zwiększał się do 24.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia i utrzymywał do 52. tygodnia. Poprawa w zakresie PASI 90 i PASI 100 obserwowana była także w tygodniu 12. zwiększała się do 24. i utrzymywała do 52. tygodnia (patrz Tabela 17). Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 17 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w tygodniu 12. i 52. (badanie 2. z łuszczyca u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12. Tydzień 52.
Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce
Liczba pacjentów 42 42 42 42
Odpowiedź PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%)
Odpowiedź IGA mod 2011„skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Te wyniki uzyskane w populacji dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdziły wspomniane wyżej założenia dotyczące przewidywanej skuteczności, w oparciu o związek skuteczności i odpowiedź na ekspozycję u dorosłych pacjentów. W grupie małej dawki odpowiednio 50% i 70,7% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. W grupie dużej dawki odpowiednio 61,9% i 70,3% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano u 86 pacjentów w 3-częściowym, randomizowanym badaniu III fazy uzależnionym od występowania zdarzeń, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 2 do < 18 lat z czynnym ERA lub MŁZS rozpoznanym w oparciu o zmodyfikowane kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Ligii Stowarzyszeń Reumatologicznych (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
International League of Associations for Rheumatology, ILAR). Badanie składało się z części prowadzonej metodą otwartej próby (Część 1), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź MIZS ACR 30 w tygodniu 12. zostali włączeni do Części 2 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia sekukinumabem lub rozpoczęcia leczenia placebo (losowe przydzielenie do odstawienia leczenia) aż do tygodnia 104. lub do wystąpienia zaostrzenia choroby. Pacjenci, u których doszło do zaostrzenia choroby rozpoczęli fazę otwartą leczenia sekukinumabem prowadzoną do tygodnia 104. (Część 3). Podtypy pacjentów z MIZS w chwili przystąpienia do badania obejmowały 60,5% pacjentów z ERA i 39,5% pacjentów z MŁZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub brak tolerancji leczenia  1 lekiem modyfikującym przebieg choroby (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) i  1 niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). W punkcie początkowym stosowanie MTX zgłoszono u 65,1% pacjentów; (63,5% [33/52] pacjentów z ERA i 67,6% [23/34] pacjentów z MŁZS). Dwunastu z 52 pacjentów z ERA było jednocześnie leczonych sulfasalazyną (23,1%). Pacjenci o masie ciała <50 kg w punkcie początkowym (n=30) otrzymali dawkę 75 mg, a pacjenci o masie ciała  50 kg (n=56) otrzymali dawkę 150 mg. W punkcie początkowym wiek pacjentów wahał się od 2 do 17 lat, przy czym 3 pacjentów było w wieku od 2 do <6 lat, 22 pacjentów miało od 6 do <12 lat, a 61 pacjentów było w wieku od 12 do <18 lat. Wyjściowy wynik aktywności choroby według wskaźnika JADAS-27 (ang. Juwenilne Arterii Odiseas Activity Skore) wyniósł 15,1 (SD: 7,1). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia zaostrzenia choroby w okresie losowego przydzielenia aż do odstawienia leczenia (Część 2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Zaostrzenie choroby definiowano jako  30% pogorszenie co najmniej trzech z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR oraz  30% poprawę nie więcej niż jednego z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR i minimum dwa aktywne stawy. Pod koniec Części 1 75 z 86 (87,2%) pacjentów wykazywało odpowiedź MIZS ACR 30 i rozpoczęło udział w Części 2 badania. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy wykazując statystycznie znamienne wydłużenie czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z placebo w Części 2. Ryzyko zaostrzenia zmniejszyło się o 72% u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w Części 2 (współczynnik ryzyka=0,28, 95% CI: 0,13 do 0,63, p<0,001) (Rycina 4 i Tabela 18). W trakcie trwania Części 2 badania łącznie u 21 pacjentów z grupy placebo wystąpiło zaostrzenie choroby (11 pacjentów z MŁZS i 10 pacjentów z ERA) w porównaniu z 10 pacjentami z grupy leczonej sekukinumabem (4 z MŁZS i 6 z ERA).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 4 Estymatory Kaplana-Meiera przestawiające czas do zaostrzenia choroby w Części 2 Odsetek pacjentów z zaostrzeniem choroby (%) Czas (dni)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab —— Placebo w Części 2 + Obserwacje ucięte Liczba pacjentów podlegających ryzyku Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo w Części 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabela 18 Analiza przeżycia dotycząca czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby – Część 2

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab(N=37) Placebo w Części 2(N=38)
Liczba zdarzeń zaostrzenia po zakończeniu Części 2, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3)
Estymatory Kaplana-Meiera:
Mediana, w dniach (95% CI) NC (NC, NC) 453,0 (114,0; NC)
Odsetek braku zaostrzeń po 6 miesiącach (95% CI) 85,8 (69,2; 93,8) 60,1 (42,7; 73,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 12 miesiącach(95% CI) 76,7 (58,7; 87,6) 54,3 (37,1; 68,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 18 miesiącach (95% CI) 73,2 (54,6; 85,1) 42,9 (26,7; 58,1)
Współczynnik ryzyka do placebo: estymator(95% CI) 0,28 (0,13; 0,63)
Wartość p w teście log-rank ze stratyfikacją <0,001**
Analizę przeprowadzono z uwzględnieniem wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku badanego w Części 2.Sekukinumab: wszyscy pacjenci, którzy nie przyjęli placebo. Placebo w Części 2: wszyscy pacjenci, którzy przyjęli placebo w Części 2 i sekukinumab w innym okresie (okresach). NC = niemożliwe do wyliczenia. ** = Statystycznie znamienne przy jednostronnym poziomie istotności0,025.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W Części 1 fazy otwartej badania wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. W tygodniu 12. odpowiednio 83,7%, 67,4% i 38,4% pacjentów osiągnęło odpowiedzi MIZS ACR 50, 70 i 90 (Rycina 5). Początek działania sekukinumabu wystąpił już w tygodniu 1. W tygodniu 12. wskaźnik JADAS-27 wyniósł 4,64 (SD:4,73), a średnie zmniejszenie wskaźnika JADAS-27 względem wartości wyjściowych wyniosło -10,487 (SD:7,23).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 5 Odpowiedź MIZS ACR 30/50/70/90 u pacjentów do tygodnia 12. w Części 1* Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
*brakujące wartości kwalifikowano jako brak odpowiedzi Dane w grupie wiekowej od 2 do <6 lat były niejednoznaczne ze względu na małą liczbę pacjentów poniżej 6 roku życia włączonych do badania. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Cosentyx w łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 6 lat oraz w przewlekłym idiopatycznym zapaleniu stawów u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 2 lat (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Większość właściwości farmakokinetycznych obserwowanych u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa była podobna. Wchłanianie Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki podskórnej sekukinumabu w wysokości 300 mg w postaci płynnej sekukinumab osiągał maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 43,2±10,4 μg/ml po upływie od 2 do 14 dni. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że po podaniu pojedynczej dawki podskórnej w wysokości 150 mg lub 300 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą sekukinumab osiąga maksymalne stężenia w surowicy wynoszące odpowiednio 13,7±4,8 µg/ml i 27,3±9,5 µg/ml po 5 – 6 dniach od podania. Po początkowym cotygodniowym podawaniu dawki leku w pierwszym miesiącu leczenia czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego wahał się od 31 do 34 dni w oparciu o analizę farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie danych symulacyjnych maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym (C max,ss ) po podskórnym podaniu dawki 150 mg lub 300 mg wyniosły odpowiednio 27,6 µg/ml i 55,2 µg/ml. Analiza farmakokinetyki populacyjnej sugeruje, że stan stacjonarny osiągany jest po 20 tygodniach przy schemacie dawkowania raz na miesiąc. W porównaniu z ekspozycją na pojedynczą dawkę leku, analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów następował 2-krotny wzrost maksymalnego stężenia w surowicy i pola pod krzywą (AUC) po wielokrotnym, comiesięcznym podawaniu dawek podczas leczenia podtrzymującego. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów z łuszczycą plackowatą sekukinumab był wchłaniany ze średnią biodostępnością bezwzględną wynoszącą 73%. W przeprowadzonych badaniach obliczono, że bezwzględna biodostępność mieściła się w zakresie od 60 do 77%. Biodostępność sekukinumabu u pacjentów z ŁZS wynosiła 85% na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu dawki 300 mg w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce u pacjentów z łuszczycą plackowatą ekspozycja ogólnoustrojowa na sekukinumab była podobna do tej, jaką obserwowano wcześniej po podaniu dwóch wstrzyknięć po 150 mg. Po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie po podawaniu dawki 300 mg co 2 tygodnie średnie ± SD najmniejsze stężenie sekukinumabu w stanie stacjonarnym po 16 tygodniach wyniosło około 55,1±26,7 µg/ml i 58,1±30,1 µg/ml odpowiednio w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej (V z ) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej mieściła się w zakresie od 7,10 do 8,60 litrów u pacjentów z łuszczycą plackowatą, sugerując, że sekukinumab podlega ograniczonej dystrybucji do kompartmentów obwodowych.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm IgG jest w większości eliminowana w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego jako następstwo poprzedzającej endocytozy w fazie płynnej lub receptorowej. Eliminacja Średni klirens ogólnoustrojowy (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej pacjentom z łuszczycą plackowatą wahał się od 0,13 do 0,36 l/dobę. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wyniósł 0,19 l/dobę u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Płeć pacjentów nie miała wpływu na wielkość CL. Klirens nie zależał od dawki leku, ani od czasu. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji, szacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 27 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą, wahając się od 18 do 46 dni we wszystkich badaniach z łuszczycą i dożylnym podaniem leku. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni CL ogólnoustrojowy po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
i 4, a następnie dawki 300 mg co 2 tygodnie pacjentom z hidradenitis suppurativa wyniósł 0,26 l/dobę. Średni okres półtrwania eliminacji szacowany na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 23 dni u pacjentów z hidradenitis suppurativa . Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetykę po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych sekukinumabu pacjentom z łuszczycą plackowatą określano w kilku badaniach z podaniem dożylnych dawek leku mieszczących się w zakresie od 1 x 0,3 mg/kg mc. do 3 x 10 mg/kg mc. oraz z podaniem dawek podskórnych wahających się od 1 x 25 mg do wielokrotnych dawek w wysokości 300 mg. Ekspozycja była proporcjonalna we wszystkich schematach dawkowania. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Analiza farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzona na ograniczonej liczbie osób w podeszłym wieku (n=71 w wieku  65 lat i n=7 w wieku  75 lat) wykazała podobny klirens u pacjentów w podeszłym wieku, jak u pacjentów w wieku poniżej 65 lat.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Należy spodziewać się, że wydalanie sekukinumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG z moczem będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Immunoglobuliny IgG są wydalane głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens sekukinumabu. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Klirens i objętość dystrybucji sekukinumabu zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata Łącznie w dwóch badaniach z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (w wieku od 6 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. W tygodniu 24.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
u pacjentów ważących ≥25 i <50 kg ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po 75 mg sekukinumabu u pacjentów o masie ciała ≥50 kg średnie stężenie minimalne ± wynosiło 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36). Średnie ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym u pacjentów ważących <25 kg (n=8) wyniosło 32,6 ± 10,8 µg/ml w tygodniu 24 po dawce 75 mg. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z ERA i MŁZS (w wieku od 2 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. Po 24 tygodniach u pacjentów ważących <50 kg i u pacjentów ważących  50 kg średnie  SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło odpowiednio 25,2  5,45  g/ml (n=10) i 27,9  9,57  g/ml (n=19).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z badań reaktywności krzyżowej w tkankach, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka (osoby dorosłe lub dzieci i młodzież). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny rakotwórczego działania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Histydyna Histydyny chlorowodorek jednowodny Metionina Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata W razie konieczności Cosentyx może być jednorazowo przechowywany poza lodówką przez okres do 4 dni w temperaturze pokojowej, nie wyższej niż 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w szklanej strzykawce o pojemności 1 ml, wyposażonej w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową połączonej z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z kauczuku butadienowo-styrenowego w komplecie z automatyczną osłoną igły wykonaną z poliwęglanu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 lub 2 ampułko-strzykawki oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 6 ampułkostrzykawek (3 opakowania po 2 sztuki). Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w szklanej strzykawce o pojemności 2,25 ml, wyposażonej w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową połączonej z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z syntetycznego kauczuku poliizoprenowego w komplecie z automatyczną osłoną igły wykonaną z poliwęglanu. Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 ampułko-strzykawkę oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 3 ampułko-strzykawki (3 opakowania po 1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w jednorazowej ampułko-strzykawce stanowiącej część wstrzykiwacza o trójkątnym kształcie, wyposażonego w przezroczyste okienko i etykietę. Ampułko-strzykawka znajdująca się wewnątrz wstrzykiwacza to szklana strzykawka o pojemności 1 ml, wyposażona w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową, połączona z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z kauczuku butadienowo-styrenowego. Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 lub 2 wstrzykiwacze oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 6 wstrzykiwaczy (3 opakowania po 2 sztuki).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w jednorazowej ampułko-strzykawce stanowiącej część wstrzykiwacza o kwadratowym kształcie, wyposażonego w przezroczyste okienko i etykietę. Ampułko-strzykawka znajdująca się wewnątrz wstrzykiwacza to szklana strzykawka o pojemności 2,25 ml, wyposażona w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową, połączona z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z syntetycznego kauczuku poliizoprenowego. Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 wstrzykiwacz oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 3 wstrzykiwacze (3 opakowania po 1). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowej ampułko- strzykawce przeznaczonej do indywidualnego wykorzystania. Strzykawkę należy wyjąć z lodówki 20 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowej ampułko- strzykawce przeznaczonej do indywidualnego wykorzystania. Strzykawkę należy wyjąć z lodówki 30- 45 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowym wstrzykiwaczu przeznaczonym do indywidualnego wykorzystania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwacz należy wyjąć z lodówki 20 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowym wstrzykiwaczu przeznaczonym do indywidualnego wykorzystania. Wstrzykiwacz należy wyjąć z lodówki 30-45 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Przed użyciem zaleca się dokładne obejrzenie ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza. Płyn powinien być przejrzysty. Jego kolor może wahać się od bezbarwnego do lekko żółtego. Może być widoczny mały pęcherzyk powietrza i jest to zjawisko normalne. Nie używać, jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. Szczegółowa instrukcja stosowania znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań) Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do lekko żółtego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalna terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.1). Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Cosentyx, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wskazania do stosowania
Spondyloartropatia osiowa (ang. axial spondyloarthritis, axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang. ankylosing spondylitis, AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wskazania do stosowania
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną, dawka podtrzymująca wynosząca 300 mg podawana co 2 tygodnie może zapewnić dodatkowe korzyści pacjentom o masie ciała 90 kg lub większej. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<25 kg 75 mg
25 do <50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Hidradenitis suppurativa (HS) Zalecana dawka wynosi 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 300 mg co 2 tygodnie. Dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, należy zapoznać się z zaleceniami dla dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF  , zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Każdą dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpaA) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) Brak konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci w wieku poniżej 18 lat w innych wskazaniach. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. O ile jest to możliwe, leku nie należy wstrzykiwać w miejsca skóry pokryte zmianami łuszczycowymi. Strzykawki lub wstrzykiwacza nie należy wstrząsać. Po odpowiednim przeszkoleniu w technice wykonywania wstrzyknięć podskórnych pacjenci mogą samodzielnie podawać produkt leczniczy Cosentyx lub lek może im być podawany przez opiekuna, jeśli lekarz uzna to za właściwe. Lekarz powinien jednak prowadzić odpowiedni nadzór nad leczeniem.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dawkowanie
Należy poinstruować pacjentów lub opiekunów, by wstrzykiwali pełną ilość produktu leczniczego Cosentyx, zgodnie ze wskazówkami podanymi w ulotce dołączonej do opakowania. Dokładną instrukcję podawania leku zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących sekukinumab zaobserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Osoby z wrażliwością na lateks – tylko Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Zdejmowany kapturek igły ampułko-strzykawki z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań i wstrzykiwacza z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera pochodną lateksu naturalnego. W kapturku igły nie wykryto dotychczas lateksu naturalnego. Jednak, stosowanie produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu przez pacjentów z wrażliwością na lateks nie było badane i dlatego istnieje ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, których nie można całkowicie wykluczyć. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem. Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) ); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych 1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstotliwość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia oka Niezbyt często Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia Często Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka
Często Nudności
Niezbyt często Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Często Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Większość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5×10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5×10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, hidradenitis suppurativa, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Stężenie IL-17A jest także podwyższone w zmianach występujących w hidradenitis suppurativa, a u pacjentów z tą chorobą obserwowano podwyższone stężenia IL-17A w surowicy. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS. Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE].
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% – niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40). Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12. tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4. pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52
Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów 246 244 245 244 245 244 245
Odpowiedź PASI 50 n 22 203 222 212 224 187 207
(%) (8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n 11 174 200 188 211 146 182
(%) (4,5%) (71,6%)* (81,6%)* (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)
* *
Odpowiedź PASI 90 n 3 95 145 130 171 88 147
(%) (1,2%) (39,1%)* (59,2%)* (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)
* *
Odpowiedź PASI 100 n 2 31 70 51 102 49 96
(%) (0,8%) (12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod 6 125 160 142 180 101 148
2011 „skóra czysta” lub (2,40%) (51,2%)* (65,3%)* (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów 59 59 58 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 3 51 51 – – – –
(%) (5,1%) (86,4%) (87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n 0 41 44 – – – –
(%) (0,0%) (69,5%)* (75,9%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 27 35 – – – –
(%) (0,0%) (45,8%) (60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n 0 5 25 – – – –
(%) (0,0%) (8,5%) (43,1%)
Odpowiedź IGA mod 0 31 40 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (52,5%)* (69,0%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów 61 60 60 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 5 48 58 – – – –
(%) (8,2%) (80,0%) (96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n 2 43 52 – – – –
(%) (3,3%) (71,7%)* (86,7%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 24 33 – – – –
(%) (0,0%) (40,0%) (55,0%)
Odpowiedź PASI 100 0 10 16 – – – –
n(%) (0,0%) (16,7%) (26,7%)
Odpowiedź IGA mod 0 32 44 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (53,3%)* (73,3%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* IGA mod 2011 to 5-stopniowa skala o następujących stopniach: „0 = skóra czysta”, „1 = skóra prawie czysta”, „2 =zmiany łagodne”, „3 = zmiany umiarkowane” lub „4 = zmiany o nasileniu ciężkim”, wyrażająca całościową ocenę nasilenia łuszczycy dokonaną przez lekarza, skupiającą się na takich aspektach jak stwardnienie, zaczerwienienie i złuszczanie się skóry. Powodzenie leczenia polegające na uzyskaniu oceny „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” wymagało braku objawów łuszczycy bądź prawidłowego lub różowego zabarwienia zmian, braku zgrubienia blaszki łuszczycowej oraz braku lub minimalnego złuszczania się skóry. ** wartości p w porównaniu z placebo i po korekcie uwzględniającej liczebność: p<0,0001. Tabela 5 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych w 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Liczba pacjentów 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
Odpowiedź 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%)
PASI 50n (%) (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%)
Odpowiedź 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%)
PASI 75n (%) (4,9%) (67,0%)** (77,1%)** (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%)
Odpowiedź 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%)
PASI 90n (%) (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%)
Odpowiedź 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%)
PASI 100n (%) (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%)
Odpowiedź 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%)
IGA mod2011 „skóra (51,1%)** (62,5%)** (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%)
czysta” lub
„skóraprawie
czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
** wartości p w porównaniu z etanerceptem: p=0,0250 W dodatkowym badaniu we wskazaniu łuszczyca plackowata (CLEAR) ocenie poddano 676 pacjentów. Sekukinumab w dawce 300 mg osiągnął pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy wykazując przewagę nad ustekinumabem w zakresie odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16. (pierwszorzędowy punkt końcowy), szybkości wystąpienia odpowiedzi na leczenie mierzonej PASI 75 w tygodniu 4. i długoterminowej odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 52. Większa skuteczność sekukinumabu w porównaniu z ustekinumabem w odniesieniu do punktów końcowych PASI 75/90/100 oraz odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) była obserwowana na wczesnym etapie leczenia i utrzymywała się do tygodnia 52 włącznie (Tabela 6). Tabela 6 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu CLEAR Tydzień 4. Tydzień 16. Tydzień 52.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab*
Liczba pacjentów 334 335 334 335 334 335
Odpowiedź PASI 75n (%) 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
Odpowiedź PASI 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Pacjenci leczeni sekukinumabem otrzymywali dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawkę co 4 tygodnie do tygodnia 52. Pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali dawkę 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., następnie co 12 tygodni do tygodnia 52. (dawka ustalana według masy ciała, zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) ** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p<0,0001 dla pierwszorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 16. i drugorzędowego punktu końcowego PASI 75 w tygodniu 4. *** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p=0,0001 dla drugorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 52. Sekukinumab był skuteczny w grupie pacjentów, u których nie zostało wcześniej zastosowane leczenie ogólne, nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne/anty-TNF oraz u pacjentów z niepowodzeniem leczenia lekami biologicznymi/anty-TNF.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa wskaźnika PASI 75 u pacjentów ze współwystępującym na początku badania łuszczycowym zapaleniem stawów była podobna do poprawy tych wskaźników w ogólnej populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą. Stosowanie sekukinumabu wiązało się z szybkim początkiem skuteczności i uzyskaniem 50% redukcji średniego wskaźnika PASI po 3 tygodniach leczenia dawką 300 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 1 Procentowe zmiany średniego wskaźnika PASI w badaniu 1. (ERASURE), względem wartości wyjściowych % zmiana PASI względem wartości wyjściowych Tygodnie leczenia sekukinumab 150 mg (n=243) sekukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
n = liczba pacjentów poddanych ocenie Szczególne umiejscowienie zmian/postacie łuszczycy W dwóch dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo obserwowano poprawę zarówno w odniesieniu do łuszczycy paznokci (badanie TRANSFIGURE, 198 pacjentów), jak i łuszczycy plackowatej dłoni i stóp (badanie GESTURE, 205 pacjentów). W badaniu TRANSFIGURE, sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (46,1% dla dawki 300 mg, 38,4% dla dawki 150 mg i 11,7% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) względem stanu początkowego, u pacjentów z łuszczycą plackowatą z zajęciem paznokci, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniu GESTURE sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (33,3% dla dawki 300 mg, 22,1% dla dawki 150 mg i 1,5% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy odpowiedzi ppIGA 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) u pacjentów z łuszczycą plackowatą dłoni i stóp o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu kontrolowanym placebo ocenie poddano 102 pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy definiowaną jako postać o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy wskaźnik nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (PSSI) wynosił  12, wynik odpowiedzi IGA mod 2011 dotyczący tylko owłosionej skóry głowy wyniósł 3 lub więcej i przynajmniej 30% powierzchni owłosionej skóry głowy było dotknięte chorobą. Sekukinumab w dawce 300 mg miał przewagę nad placebo w tygodniu 12. stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy zarówno w odpowiedzi PSSI 90 (52,9% w porównaniu z 2,0%), jak i w odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 dotyczącej tylko owłosionej skóry głowy (56,9% w porównaniu z 5,9%) względem wartości początkowych. Poprawa w obu punktach końcowych utrzymywała się u pacjentów otrzymujących sekukinumab, którzy kontynuowali leczenie do tygodnia 24. włącznie. Jakość życia/wyniki leczenia w ocenie pacjentów W tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
wykazano statystycznie znamienną poprawę (badania 1-4) względem stanu początkowego w porównaniu z placebo w odniesieniu do DLQI (wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych). W tygodniu 12. średnie zmniejszenie (poprawa) DLQI względem wartości wyjściowych wahało się od -10,4 do -11,6 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg, od -7,7 do -10,1 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg, w porównaniu z zakresem od -1,1 do -1,9 u pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie (badania 1. i 2.). Czterdzieści procent uczestników badania 1. i 2. wypełniło Dzienniczek Objawów Łuszczycy © . U pacjentów wypełniających dzienniczek w każdym z tych badań wykazano statystycznie znamienną poprawę w tygodniu 12. względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się skóry zgłaszanych przez pacjentów. Wykazano statystycznie istotną poprawę w tygodniu 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
względem wartości początkowych u pacjentów leczonych sekukinumbem w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem (CLEAR), w odniesieniu do DLQI i poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Wykazano statystycznie istotną poprawę zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, w tygodniu 16. i w tygodniu 52. (CLEAR) w Dzienniczku Objawów Łuszczycy © u pacjentów leczonych sekukinumabem, w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem. W badaniu nad łuszczycą owłosionej skóry głowy w tygodniu 12. wykazano statystycznie istotną poprawę (zmniejszenie) zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, względem wartości początkowych w porównaniu z placebo. Elastyczność dawki w łuszczycy plackowatej W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano dwa schematy dawkowania z zastosowaniem dawek podtrzymujących (300 mg co 2 tygodnie [Q2W] i 300 mg co 4 tygodnie [Q4W]) podawanych przy użyciu ampułkostrzykawek o zawartości 150 mg 331 pacjentom ważącym  90 kg z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup:  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie w tej samej dawce co 2 tygodnie (Q2W) do tygodnia 52. (n=165).  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 16. (n=166). o Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali przyjmowanie leku według tego samego schematu dawkowania do tygodnia 52. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. nie wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali leczenie według tego samego schematu dawkowania lub zostali przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ogółem odsetki odpowiedzi świadczące o skuteczności były wyższe w grupie leczonej według schematu co 2 tygodnie niż w grupie leczonej według schematu co 4 tygodnie (Tabela 7). Tabela 7 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej uzyskanej w badaniu elastyczności dawki w łuszczycy plackowatej *

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień. 16 Tydzień 52.
sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W sekukinumab 300 mg Q2W sekukinumab 300 mg Q4W1
Liczba pacjentów 165 166 165 83
Odpowiedź PASI 90 n (%) 121 (73,2%) ** 92 (55,5%) 126 (76,4%) 44 (52,4%)
Odpowiedź IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta n (%) 122 (74,2%)2 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%)
* Wielokrotna imputacja1 300 mg Q4W: pacjenci leczeni bez przerw dawką 300 mg Q4W niezależnie od odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.; u 43 pacjentów uzyskano odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16., a u 40 pacjentów nie uzyskano odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.** Wartość p w teście jednostronnym = 0,0003 dla pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli PASI 90 w tygodniu 16.2 Nieistotne statystycznie

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie pacjentów bez odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16., którym zwiększono częstość podawania sekukinumabu w dawce 300 mg do Q2W, odsetki odpowiedzi PASI 90 poprawiły się w porównaniu z pacjentami, którzy nadal otrzymywali sekukinumab 300 mg Q4W, podczas gdy odpowiedź IGA mod 2011 0/1 pozostawała stabilna w czasie w obu leczonych grupach. Profile bezpieczeństwa w dwóch schematach dawkowania, Cosentyx 300 mg podawany co 4 tygodnie i Cosentyx 300 mg podawany co 2 tygodnie, u pacjentów ważących ≥90 kg były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u pacjentów z łuszczycą. Hidradenitis suppurativa Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 084 pacjentów w dwóch randomizowanych badaniach III fazy prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo u dorosłych pacjentów z hidradenitis suppurativa (HS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do terapii lekami biologicznymi o działaniu układowym.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W punkcie początkowym u pacjentów musiało występować co najmniej pięć zmian zapalnych w co najmniej dwóch lokalizacjach anatomicznych. W 1. badaniu nad HS (badanie SUNSHINE) i w 2. badaniu nad HS (badanie SUNRISE) odpowiednio 4,6% i 2,8% pacjentów sklasyfikowano do stadium I w skali Hurley, 61,4% i 56,7% sklasyfikowano do stadium II w skali Hurley, a 34,0% i 40,5% sklasyfikowano do stadium III w skali Hurley. Odsetek pacjentów ważących ≥90 kg wyniósł 54,7% w 1. badaniu nad HS i 50,8% w 2. badaniu nad HS. U pacjentów uczestniczących w tych badaniach średnio 7,3 roku wcześniej rozpoznano HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a 56,3% uczestników badania stanowiły kobiety. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS odpowiednio 23,8% i 23,2% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem biologicznym. Odpowiednio 82,3% i 83,6% pacjentów otrzymywało wcześniej antybiotykoterapię o działaniu układowym. W 1. badaniu nad HS ocenie poddano 541 pacjentów, a w 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS oceniono 543 pacjentów, z których odpowiednio 12,8% i 10,7% otrzymywało jednocześnie antybiotyki w stałych dawkach. W obu badaniach pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie dawkę 300 mg co 2 tygodnie (Q2W) lub co 4 tygodnie (Q4W). W tygodniu 16. pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostali przydzieleni do terapii sekukinumabem w dawce 300 mg podawanej w tygodniu 16., 17., 18., 19. i 20., a następnie otrzymywali sekukinumab w dawce 300 mg Q2W lub sekukinumab w dawce 300 mg Q4W. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS) był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną hidradenitis suppurativa definiowaną jako zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o co najmniej 50% bez zwiększenia liczby ropni i (lub) liczby przetok drenujących po 16 tygodniach względem stanu wyjściowego (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR50). Zmniejszenie bólu skóry związanego z HS oceniano jako drugorzędowy punkt końcowy w danych zbiorczych z 1. badania nad HS i z 2. badania nad HS przy użyciu liczbowej skali oceny (ang. Numerical Rating Scale, NRS) u pacjentów, którzy w chwili przystąpienia do badań otrzymali początkowo 3 lub więcej punktów. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS większy odsetek pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W uzyskał odpowiedź HiSCR50 ze zmniejszeniem liczby ropni i guzków zapalnych (ang. abscesses and inflammatory nodules, AN) w porównaniu z grupą placebo po 16 tygodniach. W 2. badaniu nad HS również obserwowano różnicę w odpowiedzi HiSCR50 i liczbie AN u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W. W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q2W w 1. badaniu nad HS i w grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q4W w 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu nad HS u mniejszego odsetka pacjentów wystąpiły zaostrzenia w porównaniu do placebo do 16. tygodnia badania. U większego odsetka pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W (dane zbiorcze) wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie bólu skóry związanego z HS w porównaniu z placebo po 16 tygodniach badania (Tabela 8). Tabela 8 Odpowiedź kliniczna w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS po 16 tygodniach 1

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

1. badanie nad HS 2. badanie nad HS
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentówpoddanych randomizacji 180 180 181 183 180 180
HiSCR50, n (%) 61(33,7) 75(41,8) 82 (45,0*) 57(31,2) 83 (46,1*) 76 (42,3*)
Liczba AN, średnia % zmiana względem stanu początkowego -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3*
Zaostrzenia, n (%) 52(29,0) 42(23,2) 28 (15,4*) 50(27,0) 28 (15,6*) 36(20,1)
Dane zbiorcze (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS)
Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
Liczba pacjentów z NRS ≥3 w punkciepoczątkowym 251 252 266
>30% redukcja bóluskóry, odpowiedź NRS30 n ( %) 58 (23,0) 84 (33,5) 97 (36,6*)
1 W celu uzupełnienia przypadku brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji n: Zaokrąglona średnia liczba osób z odpowiedziami w 100 imputacjach*Statystycznie istotne względem placebo na podstawie wcześniej określonej hierarchii przy całkowitym poziomie alfa=0,05AN: ropnie i guzki zapalne; HiSCR: odpowiedź kliniczna hidradenitis suppurativa; NRS: liczbowa skala oceny

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W obu badaniach początek działania sekukinumabu miał miejsce już po 2 tygodniach, a skuteczność narastała progresywnie do tygodnia 16. i utrzymywała się do tygodnia 52. Poprawę obserwowano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych u pacjentów z HS, niezależnie od wcześniejszej lub jednoczesnej antybiotykoterapii. Po 16 tygodniach odpowiedzi HiSCR50 poprawiły się zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, jak i u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne. Po 16 tygodniach większą poprawę względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo wykazano w odniesieniu do jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej za pomocą wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 999 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (≥3 obrzęknięte i ≥3 tkliwe stawy) pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), kortykosteroidów lub leków modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym wielostawowym zapaleniem stawów bez stwierdzonych guzków reumatoidalnych, zapaleniem stawów kręgosłupa przebiegającym z zapaleniem stawów obwodowych, asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych, zajęciem dystalnych stawów międzypaliczkowych rąk oraz okaleczającą postacią zapalenia stawów. Pacjenci uczestniczący w tych badaniach mieli ustalone rozpoznanie PsA od co najmniej pięciu lat.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U większości pacjentów występowały także aktywne łuszczycowe zmiany skórne lub mieli oni udokumentowaną łuszczycę plackowatą w wywiadzie. W chwili rozpoczynania badania odpowiednio ponad 61% i 42% pacjentów z PsA miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. We wszystkich badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź na poziomie 20 wg kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR20). W 1. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (1. badanie z PsA) i w 2. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (2. badanie z PsA), pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 24. W 3. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (3. badanie z PsA) pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 16., a najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy, zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score, mTSS) był oceniany w tygodniu 24. W 1. badaniu z PsA w 2. badaniu z PsA i w 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA odpowiednio 29%, 35% i 30% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNF  , a następnie przerwało leczenie lekiem anty- TNF  z powodu braku skuteczności lub z powodu nietolerancji (pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  ). W 1. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 1) oceniano 606 pacjentów, z których 60,7% jednocześnie stosowało MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc.w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz inni pacjenci otrzymujący placebo zostali przeniesieni w tygodniu 24. do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podskórnie) podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) oceniano 397 pacjentów, z których 46,6% stosowało jednocześnie MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg, 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 5) oceniano 996 pacjentów, z których 50,1% stosowało jednocześnie MTX.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grup terapeutycznych otrzymywali podskórnie sekukinumab w dawce 150 mg, 300 mg lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc lub otrzymywali wstrzyknięcia sekukinumabu w dawce 150 mg raz na miesiąc (bez dawki wysycającej). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali następnie przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie sekukinumabem spowodowało istotną poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. i 24. (patrz Tabela 9). Tabela 9 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA w tygodniu 16 i 24.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

2. badanie z PsA 3. badanie z PsA
Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
Liczba zrandomizowanychpacjentów 98 100 100 332 220 222
Odpowiedź ACR20
n (%)
Tydzień 16. 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊
(18,4%) (60,0%***) (57,0%***) (27,4%) (55,5%***) (62,6%***)
Tydzień 24. 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141
(15,3%) (51,0%***) (54,0%***) (23,5%) (53,2%***) (63,5%***)
Odpowiedź ACR50
n (%)
Tydzień 16. 6 37 35 27 79 88
(6,1%) (37,0%***) (35,0%***) (8,1%) (35,9%*) (39,6%*)
Tydzień 24. 7 35 35 29 86 97
(7,1%) (35,0%) (35,0%**) (8,7%) (39,1%***) (43,7%***)
Odpowiedź ACR70
n (%)
Tydzień 16. 2 17 15 14 40 45
(2,0%) (17,0%**) (15,0%**) (4,2%) (18,2%***) (20,3%***)
Tydzień 24. 1 21 20 13 53 57
(1,0%) (21,0%**) (20,0%**) (3,9%) (24,1%***) (25,7%***)
DAS28-CRP
Tydzień 16. -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29* -1,49*
Tydzień 24. -0,96 -1,58** -1,61** -0,84 -1,57*** -1,68***
Liczba pacjentów z 43 58 41 162 125 110
BSA ≥3% skórnych (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%)
zmian
łuszczycowych na
początku badania

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź PASI
75
n (%)
Tydzień 16. 3 33 27 20 75 77
(7,0%) (56,9%***) (65,9%***) (12,3%) (60,0%*) (70,0%*)
Tydzień 24. 7 28 26 29 80 78
(16,3%) (48,3%**) (63,4%***) (17,9%) (64,0%***) (70,9%***)
Odpowiedź PASI
90
n (%)
Tydzień 16. 3 22 18 15 46 59
(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)
Tydzień 24. 4 19 20 19 51 60
(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)
Ustąpienie
zapalenia palców
(dactylitis) n (%) †
Tydzień 16. 10 21 26 40 46 54
(37%) (65,6%*) (56,5%) (32,3%) (57,5%*) (65,9%*)
Tydzień 24. 4 16 26 42 51 52
(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)
Ustąpienie
zapalenia
przyczepów
ścięgnistych
(enthesitis) n (%) ‡
Tydzień 16. 17 32 32 68 77 78
(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)
Tydzień 24. 14 27 27 66 77 86
(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)
* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 24. w 2. badaniu z PsA, z wyjątkiem ACR70, zapalenia palców (dactylitis) i zapalenia przyczepów ścięgnistych (enthesitis), które były eksploracyjnymi punktami końcowymi i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 16.Wszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 16. w 3. badaniu z PsA, z wyjątkiem odpowiedzi ACR70, która była eksploracyjnym punktem końcowym i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 24.Brak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi.ACR: Amerykańskie Kolegium Reumatologii; PASI: wskaźnik nasilenia i rozległości zmian chorobowych w łuszczycy; DAS: wskaźnik aktywności choroby; BSA.: powierzchnia ciała1Sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiąc† U pacjentów z zapaleniem palców (dactylitis) na początku badania (odpowiednio n=27, 32, 46 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=124, 80, 82 w 3. badaniu z PsA)‡ U pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (enthesitis) na początku badania (odpowiednio n=65, 64, 56 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=192, 141, 140 w 3. badaniu z PsA)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
◊ Pierwszorzędowy punkt końcowy Początek działania sekukinumabu występował już w tygodniu 2. Statystycznie istotną różnicę w ACR 20 w porównaniu do placebo osiągano w tygodniu 3. Rycina 2 przedstawia odsetek pacjentów z odpowiedzią ACR 20 podczas poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 2 Odpowiedź ACR20 w 2. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) do tygodnia 52. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów z PsA obserwowano podobne odpowiedzi dotyczące pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od tego, czy przyjmowali oni jednocześnie MTX, czy nie. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. u pacjentów leczonych sekukinumabem i jednocześnie stosujących MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (47,7% i 54,4% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 20,0% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (31,8% i 38,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 8,0% w grupie placebo). U pacjentów leczonych sekukinumabem i niestosujących jednocześnie MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (53,6% i 53,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 10,4% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (37,5% i 32,1% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 6,3% w grupie placebo). W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu z PsA u pacjentów leczonych sekukinumabem, zarówno tych, którzy wcześniej nie otrzymywali leków anty-TNF  , jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty- TNF  stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w tygodniu 24. w porównaniu z placebo, przy czym odpowiedź ta była nieco większa wśród pacjentów niestosujących wcześniej leków anty-TNF  (pacjenci niestosujący wcześniej leków anty-TNF  : 64% i 58% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 15,9% w grupie placebo; pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  : 30% i 46% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 14,3% w grupie placebo). W podgrupie pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie anty- TNF  , jedynie w dawce 300 mg stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w porównaniu z placebo (p<0,05), a pacjenci leczeni ta dawką odnieśli klinicznie istotne korzyści w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych porównaniu z dawką 150 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w odpowiedzi mierzonej wskaźnikiem PASI 75 obserwowano w obu grupach, a po podaniu dawki 300 mg odnotowano statystycznie znamienną korzyść u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNFα. Wykazano poprawę we wszystkich składnikach oceny ACR, w tym w ocenie bólu dokonywanej przez pacjenta. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź wg zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi PsA (PsARC) był większy wśród pacjentów leczonych sekukinumabem (59,0% i 61,0% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg) w porównaniu z placebo (26,5%). W 1. i 2. badaniu we wskazaniu PsA skuteczność utrzymywała się do tygodnia 104. W 2. badaniu we wskazaniu PsA spośród 200 pacjentów początkowo zrandomizowanych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg, 178 (89%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 39 i 20 pacjentów.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 44 i 24 pacjentów. Odpowiedź radiologiczna W 3. badaniu we wskazaniu PsA zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano badaniem radiologicznym i wyrażano za pomocą całkowitego wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. modified total Sharp score, mTSS) i jej składowych, wyniku w skali oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku w skali zwężenia szpary stawowej (ang. Joint Space Narrowing, JSN). Badania radiologiczne dłoni, nadgarstków i stóp wykonywano przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tygodniu 16. i (lub) w tygodniu 24., a wyniki były oceniane niezależnie przez co najmniej dwie osoby oceniające, które nie znały przydziału pacjenta do grupy terapeutycznej, ani numeru wizyty.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg istotnie zahamowało szybkość progresji uszkodzeń stawów obwodowych w porównaniu z placebo, co mierzono za pomocą zmiany w wyniku mTSS od wartości wyjściowych do tygodnia 24 (Tabela 10). Zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano również w 1. badaniu z PsA w tygodniu 24. i 52. w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane uzyskane w tygodniu 24. przedstawiono w Tabeli 10. Tabela 10 Zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde w łuszczycowym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo n=296 3. badanie z PsA sekukinumab sekukinumab150 mg1 300 mg1n=213 n=217 1. badanie z PsA Placebo sekukinumab n=179 150 mg2n=185
Wynik całkowity
Wartość początkowa(SD) 15,0(38,2) 13,5(25,6) 12,9(23,8) 28,4(63,5) 22,3(48,0)
Średnia zmiana wtygodniu 24. 0,50 0,13* 0,02* 0,57 0,13*
*p<0,05 na podstawie nominalnej, nieskorygowanej wartości p1sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie leczenie taką samą dawką co miesiąc210 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie leczenie dawkami 75 mg lub 150 mg podawanymi podskórnie

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 1. badaniu z PsA zahamowanie uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się podczas leczenia sekukinumabem do tygodnia 52. W 3. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 80,3%, 88,5% i 73,6% odpowiednio dla sekukinumabu w dawce 150 mg, 300 mg i placebo. Zahamowanie uszkodzenia strukturalnego obserwowano u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα i u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNFα, a także u pacjentów leczonych z jednoczesnym podawaniem MTX lub bez. W 1. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 82,3% w grupie otrzymującej sekukinumab dożylnie w dawce wysycającej 10 mg/kg mc. – 150 mg w dawce podtrzymującej podawanej podskórnie oraz 75,7% w grupie placebo.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odsetek pacjentów bez progresji choroby od tygodnia 24. do tygodnia 52. dla sekukinumabu podawanego w dożylnej dawce wysycającej 10 mg/kg mc., po której podskórnie podawano dawkę podtrzymującą w wysokości 150 mg oraz dla pacjentów z grupy placebo, którzy w tygodniu 16. lub w tygodniu 24. przeszli na leczenie sekukinumabem podawanym podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg co 4 tygodnie wyniósł odpowiednio 85,7% i 86,8%. Osiowe objawy PsA W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu (MAXIMISE) oceniano skuteczność sekukinumabu u 485 pacjentów z PsA z objawami osiowymi choroby, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia biologicznego i nie uzyskali wystarczającej odpowiedzi na NLPZ. W badaniu osiągnęło główną zmienną, czyli co najmniej 20% poprawę według kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie sekukinumabem w dawce 300 mg i 150 mg w porównaniu z placebo spowodowało także większą poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych (w tym złagodzenie bólu kręgosłupa względem stanu początkowego) oraz poprawę sprawności fizycznej (patrz Tabela 11). Tabela 11 Odpowiedź kliniczna w badaniu MAXIMISE w tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo (n=164) 150 mg (n=157) 300 mg (n=164)
Odpowiedź ASAS 20,%(95% CI) 31,2 (24,6; 38,7) 66,3 (58,4; 73,3)* 62,9 (55,2; 70,0)*
Odpowiedź ASAS 40,%(95% CI) 12,2 (7,8; 18,4) 39,5 (32,1; 47,4)** 43,6 (36,2; 51,3)**
BASDAI 50, %(95% CI) 9,8 (5,9; 15,6) 32,7 (25,8; 40,5)** 37,4 (30,1; 45,4)**
Ból kręgosłupa, VAS (95% CI) -13,6 (-17,2, -10,0) -28,5 (-32,2; -24,8)** -26,5 (-30,1; -22,9)**
Sprawność fizyczna, HAQ-DI(95% CI) -0,155 (-0,224; -0,086) -0,330 (-0,401;-0,259)** -0,389 (-0,458;-0,320)**
* p<0,0001; w porównaniu z placebo przy użyciu wielokrotnej imputacji.** Porównanie z placebo nie zostało skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów. ASAS: kryteria oceny według Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii;BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; VAS: wzrokowa skala analogowa; HAQ-DI: kwestionariusz oceny zdrowia – wskaźnik niesprawności.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawę w ASAS 20 i ASAS 40 po zastosowaniu obu dawek sekukinumabu obserwowano od tygodnia 4 i utrzymywała się ona przez 52 tygodnie. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg (p=0,0555 i p<0,0001) i 300 mg (p=0,0040 i p<0,0001) wykazywali odpowiednio w tygodniu 24. I w tygodniu 16. poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, ocenianą za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnik niesprawności (HAQ-DI). Poprawę w wynikach HAQ-DI obserwowano niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki anty-TNFα. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu we wskazaniu PsA. Pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzoną za pomocą skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (p<0,001). Obserwowano także statystycznie znamienną poprawę w odniesieniu do badanych punktów końcowych ocenianych na podstawie wyniku oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenia (FACIT-F) dla dawki 150 mg oraz 300 mg w porównaniu z placebo (odpowiednio 7,97; 5,97 w porównaniu do 1,63), a poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 104. w 2. badaniu we wskazaniu PsA. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu z PsA, a skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) / postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumab oceniano u 816 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), u których wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa BASDAI (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) wynosił ≥4 pomimo leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami lub lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Pacjenci uczestniczący w badaniu 1 zesztywniające zapalenie stawów (1. badanie AS) i badaniu 2 zesztywniające zapalenie stawów (2. badanie AS) mieli ustalone rozpoznanie AS z medianą 2,7 do 5,8 lat. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 20% poprawa wg kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 16. W 1. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (1. badanie z AS), 2. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (2. badanie z AS) i w 3. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badanie z AS) odpowiednio 27,0%, 38,8% i 23,5% pacjentów otrzymywało wcześniej leczenie lekiem anty-TNFα, a następnie przerwało je z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci bez wystarczającej odpowiedzi na anty- TNFα). W 1. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 1) ocenie poddano 371 pacjentów, z których odpowiednio 14,8% i 33,4% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie otrzymywali podskórnie dawkę 75 mg lub 150 mg co miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz wszyscy inni pacjenci z grupy placebo w tygodniu 24. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie), a następnie byli leczeni tą samą dawką podawaną raz na miesiąc. W 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) ocenie poddano 219 pacjentów, z których odpowiednio 11,9% i 14,2% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co miesiąc. W tygodniu 16. pacjenci losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie) raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 3) ocenie poddano 226 pacjentów, z których 13,3% i 23,5% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali 10 mg/kg dożylnie w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 150 mg lub 300 mg podskórnie co miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 16 tygodniu pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 150 mg lub 300 mg podawanej podskórnie) co miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ASAS 20 w 16. tygodniu. Pacjentów poddano zaślepieniu co do schematu leczenia do 52. tygodnia, badanie kontynuowano do 156. tygodnia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 2. badaniu we wskazaniu AS leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało większą poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. (patrz Tabela 12). Tabela 12 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu AS w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu zplacebo) Placebo (n = 74) 75 mg(n = 73) 150 mg(n = 72)
Odpowiedź ASAS 20, % 28,4, 41,1 61,1***
Odpowiedź ASAS 40, % 10,8 26,0 36,1***
hsCRP, (stosunek wartości post BSL/BSL) 1,13 0,61 0,55***
ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1***
Częściowa remisja ASAS, % 4,1 15,1 13,9
BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6**
Duża poprawa ASDAS-CRP 4,1 15,1* 25,0***
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii, z wyjątkiem BASDAI 50 i ASDAS-CRPBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedziASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; ASDAS: wynik oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; BSL: wartości początkowe

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 1. w odniesieniu do ASAS 20 oraz w tygodniu 2. w odniesieniu do ASAS 40 (przewaga nad placebo). W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, w porównaniu z placebo odpowiedzi ASAS 20 poprawiły się w tygodniu 16., zarówno u pacjentów bez wcześniejszego leczenia lekiem anty-TNFα (68,2% w porównaniu z 31,1%; p<0,05), jak i u pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie lekiem anty-TNFα (50,0% w porównaniu z 24,1%; p<0,05). W 1. badaniu i 2. badaniu we wskazaniu AS pacjenci leczeni sekukinumabem (w dawce 150 mg w 2. badaniu dotyczącym AS oraz w obu schematach dawkowania w 1. badaniu dotyczącym AS) wykazywali znamienną poprawę w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby w tygodniu 16., przy porównywalnej sile odpowiedzi i skuteczności utrzymującej się do tygodnia 52., zarówno wśród pacjentów niestosujących wcześniej leczenia anty-TNFα, jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty-TNFα.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W 2. badaniu dotyczącym AS wśród 72 pacjentów, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, 61 (84,7%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. Spośród 72 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, odpowiednio u 45 i 35 uzyskano odpowiedź ASAS 20/40. W 3. badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem (150 mg i 300 mg) wykazano poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych i wykazano porównywalną odpowiedź w zakresie skuteczności, niezależnie od dawki. Skuteczność była lepsza niż placebo w tygodniu 16 dla pierwszorzędowego punktu końcowego (ASAS 20). Ogólnie, wskaźniki odpowiedzi w zakresie skuteczności dla grupy 300 mg były konsekwentnie wyższe w porównaniu z grupą 150 mg dla drugorzędowych punktów końcowych. W okresie zaślepienia odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 wyniosły odpowiednio 69,7% i 47,6% dla 150 mg oraz 74,3% i 57,4% dla 300 mg w 52 tygodniu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 utrzymywały się do tygodnia 156 (69,5% i 47,6% dla 150 mg w porównaniu z 74,8% i 55,6% dla 300 mg). Wyższy odsetek odpowiedzi na korzyść 300 mg zaobserwowano również w odniesieniu do częściowej remisji ASAS (ASAS PR) w tygodniu 16 i utrzymywał się on do tygodnia 156. Większe różnice w odsetkach odpowiedzi, na korzyść 300 mg względem 150 mg, zaobserwowano u pacjentów z IR anty-TNFα ( n=36) w porównaniu do pacjentów wcześniej nieleczonych anty-TNFα (n=114). Ruchomość kręgosłupa Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali poprawę ruchomości kręgosłupa mierzonej zmianą wskaźnika BASMI w tygodniu 16. względem wartości początkowych zarówno w 1. badaniu z AS (-0,40 w por. z -0,12 dla placebo; p=0,0114), jak i w 2. badaniu z AS (-0,51 w por. z -0,22 dla placebo; p=0,0533). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 1. i 2.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg nastąpiła poprawa jakości życia związana ze stanem zdrowia, mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia w AS (ASQoL) (p=0,001) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36PCS) (p<0,001). Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali również statystycznie znamienną poprawę w zakresie badanych punktów końcowych dotyczących czynności fizycznych ocenianych za pomocą wskaźnika BASFI (the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) w porównaniu z placebo (-2,15 w porównaniu z -0,68) i zmęczenia ocenianego w skali oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenie (FACIT- Fatigue) w porównaniu z placebo (8,10 w porównaniu z 3,30). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu były oceniane u 555 pacjentów uczestniczących w jednym randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (PREVENT), składającym się z 2-letniej fazy głównej i 2-letnej fazy kontynuacji. W badaniu uczestniczyli pacjenci z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS(nr-axSpA) spełniający kryteria oceny Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii (ang. Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) dla spondyloartropatii osiowej (axSpA) bez radiologicznych dowodów na występowanie zmian w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane nowojorskie kryteria rozpoznania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci włączeni do badania wykazywali aktywną postać choroby, definiowaną jako wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥4, całkowite nasilenie bólu pleców we wzrokowej skali analogowej (VAS) ≥40 (w skali od 0 do 100 mm), pomimo trwającego lub wcześniejszego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na występowanie zapalenia stawów krzyżowo- biodrowych w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci uczestniczący w tym badaniu mieli rozpoznanie axSpA od średnio 2,1 do 3,0 lat; 54% uczestników badania stanowiły kobiety. W badaniu PREVENT 9,7% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNFα i zakończyło stosowanie leku anty-TNFα z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci anty-TNFα-IR). W badaniu PREVENT odpowiednio 9,9% i 14,8% pacjentów stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub sekukinumab przez 52 tygodnie. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie tę samą dawkę co miesiąc lub wstrzyknięcie 150 mg sekukinumabu raz na miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 40% poprawa według kryteriów oceny opracowanych przez Międzynarodowe Towarzystwo Badania SpondyloArtropatii (ASAS 40) w tygodniu 16. u pacjentów niestosujących wcześniej anty-TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W badaniu PREVENT leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. Parametry te obejmują ASAS 40, ASAS 5/6, wskaźnik BASDAI, BASDAI 50, wysoce czułe oznaczenie CRP (hsCRP), ASAS 20 i częściową remisję ASAS w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi utrzymały się do tygodnia 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 13 Odpowiedź kliniczna w badaniu PREVENT w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu z placebo) Placebo 150 mg1
Liczba pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNFα, poddanych randomizacji 171 164
Odpowiedź ASAS 40, % 29,2 41,5*
Całkowita liczba pacjentów poddanych randomizacji 186 185
Odpowiedź ASAS 40, % 28,0 40,0*
ASAS 5/6, % 23,7 40,0*
BASDAI, zmiana w średniej LS od wartości początkowej -1,46 -2,35*
BASDAI 50, % 21,0 37,3*
hsCRP, (stosunek wartości po-BSL do wartości BSL) 0,91 0,64*
Odpowiedź ASAS 20, % 45,7 56,8*
Częściowa remisja ASAS, % 7,0 21,6*
*p<0,05 w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchiiBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi1sekukinumab 150 mg s.c. w tygodniach 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiącASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; BSL: wartość początkowa; LS: najmniejsze kwadraty

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu PREVENT początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 3. w odniesieniu do ASAS 40 u pacjentów niestosujących wcześniej leku anty-TNFα (przewaga nad placebo). Na Rycinie 3 przedstawiono odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ASAS 40 wśród uczestników nieleczonych wcześniej lekiem anty-TNFα z uwzględnieniem poszczególnych wizyt.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 3 Odpowiedzi ASAS 40 u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα w badaniu PREVENT w miarę upływu czasu do tygodnia 16. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab 150 mg dawka nasycająca
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Placebo Odpowiedzi ASAS 40 również uległy poprawie w tygodniu 16. u pacjentów z grupy anty-TNFα-IR po zastosowaniu sekukinumabu w dawce 150 mg w porównaniu z placebo. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo wykazywali statystycznie znamienną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą wskaźnika BASFI (tydzień 16: -1,75 w porównaniu z -1,01, p<0,05). Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo dotyczącą jakości życia związanej ze stanem zdrowia mierzoną za pomocą kwestionariusza ASQoL (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: -3,45 w porównaniu z -1,84, p<0,05) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: 5,71 w porównaniu z 2,93, p<0,05).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Ruchomość kręgosłupa: Ruchomość kręgosłupa oceniano na podstawie wskaźnika BASMI do tygodnia 16. Liczbowo większą poprawę wykazano u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w tygodniach 4., 8., 12. i 16. Zahamowanie stanu zapalnego w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Objawy zapalenia oceniano w badaniu MRI wykonywanym przed rozpoczęciem leczenia oraz w tygodniu 16. i wyrażano jako zmiana w berlińskim wskaźniku obrzęku stawów krzyżowo-biodrowych (Berlin SI-joint oedema score) dla stawów krzyżowo-biodrowych i wskaźniku ASspiMRI-a oraz berlińskim wskaźniku oceny kręgosłupa (Berlin spine score) względem stanu początkowego. U pacjentów leczonych sekukinumabem obserwowano zahamowanie objawów zapalenia zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia zmiana we wskaźniku Berlin SI-joint oedema score względem wartości początkowych wyniosła -1,68 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg (n=180) w porównaniu z -0,39 u pacjentów otrzymujących placebo (n=174) (p<0,05). Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Wykazano, że sekukinumab powoduje złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat cierpiących na łuszczycę plackowatą (patrz Tabele 15 i 17). Ciężka postać łuszczycy plackowatej Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w randomizowanym badaniu III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i etanerceptem. W badaniu tym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z ciężką postacią łuszczycy plackowatej, definiowanej na podstawie wskaźnika PASI ≥20, wyniku 4 w skali IGA mod 2011 oraz zajęcia ≥10% powierzchni ciała, spełniający kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Około 43% pacjentów otrzymywało w przeszłości fototerapię, 53% otrzymywało w przeszlości konwencjonalne leczenie ogólne, 3% leki biologiczne, a u 9% pacjentów występowało jednocześnie łuszczycowe zapalenie stawów. W 1. badaniu z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniano 162 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg), dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawką podawaną co 4 tygodnie lub etanerceptem. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 0,8 mg/kg mc. tygodniowo (maksymalnie do 50 mg). Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 14.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 14 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 1. z udziałem dzieci i młodzieży z łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Stratyfikacja randomizacji Opis Sekukinumab w małej dawcen=40 Sekukinumab w dużej dawcen=40 Placebon=41 Etanerceptn=41 ŁącznieN=162
Wiek 6-<12 lat 8 9 10 10 37
≥12-<18 lat 32 31 31 31 125
Masa ciała <25 kg 2 3 3 4 12
≥25-<50 kg 17 15 17 16 65
≥50 kg 21 22 21 21 85

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, u których w tygodniu 12. nie wystąpiła odpowiedź na leczenie zostali przeniesieni do grupy leczonej sekukinumabem w małej dawce lub w dużej dawce (w zależności od masy ciała, grupy) i otrzymywali lek badany w tygodniu 12., 13., 14. i 15., a następnie tę samą dawkę co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 16. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. W 12-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe ilorazy szans na korzyść obu dawek sekukinumabu były statystycznie znamienne zarówno w odniesieniu do odpowiedzi PASI 75, jak i odpowiedzi w skali IGA mod 2011 0 lub 1.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wszyscy pacjenci byli poddani obserwacji pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez 52 tygodnie od przyjęcia pierwszej dawki. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 75 i w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) wykazywał różnicę pomiędzy grupami leczonymi sekukinumabem a grupą otrzymującą placebo na pierwszej wizycie po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 4., przy czym różnica ta stawała się bardziej wyraźna w tygodniu 12. Odpowiedź utrzymywała się przez cały 52-tygodniowy okres obserwacji (patrz Tabela 15). Poprawa odsetka pacjentów z odpowiedzią PASI 50, 90 100 oraz wskaźnik jakości życia dzieci (ang. Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) wyniki 0 lub 1 także utrzymywały się przez cały 52- tygodniowy okres obserwacji. Ponadto, odsetki odpowiedzi PASI 75, IGA 0 lub 1, PASI 90 w tygodniach 12. i 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
w grupach stosujących małą i dużą dawkę sekukinumabu były większe niż odsetki w grupie pacjentów leczonych etanerceptem (patrz Tabela 15). Po upływie tygodnia 12. skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, jednak skuteczność dużej dawki była większa wśród pacjentów o masie ciała ≥50 kg. Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 15 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży z ciężką postacią łuszczycy w tygodniach 12. i 52. (badanie 1. z łuszczycą u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium odpowiedzi Porównanie leczenia „leczenie badane” „kontrola” iloraz szans wartość szacunkowa(95% CI) wartość p
„leczenie badane” w por. z„kontrolą” n**/m (%) n**/m (%)
W tygodniu 12.***
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z. 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25.78 (7,08; 114,66) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73; 7,38)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64; 6,07)
etanerceptem
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z. 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60; 13,42)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05; 8,13)
etanerceptem
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z. 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75)
etanerceptem
W tygodniu 52.
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 35/40 (87,5)35/40 (87,5) 28/41 (68,3)28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39)
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 29/40 (72,5)30/40 (75,0) 23/41 (56,1)23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62)
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemSekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 30/40 (75,0)32/40 (80,0) 21/41 (51,2)21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi** n odpowiada liczbie pacjentów z odpowiedzią, m = liczba pacjentów możliwych do oceny*** wydłużone okienko wizyty w tygodniu 12.Iloraz szans, 95% przedział ufności i wartość p obliczano według modelu dokładnej regresji logistycznej, w którym czynnikami były: grupa terapeutyczna, wyjściowa kategoria masy ciała i wyjściowa kategoria wiekowa

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Większy odsetek dzieci i młodzieży leczonych sekukinumabem zgłosił poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej jako wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w porównaniu z placebo w tygodniu 12. (mała dawka: 44,7%, duża dawka: 50%, placebo: 15%). W miarę upływu czasu do tygodnia 52. włącznie grupy obu dawek sekukinumabu były liczbowo większe niż grupa leczona etanerceptem (mała dawka 60,6%, duża dawka 66,7%, etanercept 44,4%). Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Przewidywano skuteczność sekukinumabu w leczeniu umiarkowanej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w oparciu o skuteczność i związek pomiędzy odpowiedzią na leczenie a ekspozycją, jakie wykazano u pacjentów dorosłych z łuszczyca plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz biorąc pod uwagę podobieństwo przebiegu choroby, jej patofizjologię oraz wpływ leku na pacjentów dorosłych, dzieci i młodzież przy tym samym poziomie ekspozycji.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z dwiema grupami terapeutycznymi, prowadzonym w grupach równoległych, w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowanym na podstawie wyniku PASI ≥12, wyniku w skali IGA mod 2011 ≥3 i zajęcia ≥10% powierzchni ciała, którzy spełniali kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. W badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniono 84 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawką podawaną co 4 tygodnie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 16. Tabela 16 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podgrupy Opis Sekukinumabw małej dawce n=42 Sekukinumabw dużej dawce n=42 ŁącznieN=84
Wiek 6-<12 lat 17 16 33
≥12-<18 lat 25 26 51
Masa ciała <25 kg 4 4 8
≥25-<50 kg 13 12 25
≥50 kg 25 26 51
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. Skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu z historyczną grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe prawdopodobieństwo a posteriori dotyczące pozytywnego efektu leczenia wyniosło 100%. Pacjenci zostali poddani obserwacji pod kątem skuteczności przez okres 52. tygodni po pierwszym podaniu leku. Skuteczność (definiowana jako odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” [0 lub 1]) obserwowano już podczas pierwszej wizyty po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 2., a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) zwiększał się do 24.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia i utrzymywał do 52. tygodnia. Poprawa w zakresie PASI 90 i PASI 100 obserwowana była także w tygodniu 12. zwiększała się do 24. i utrzymywała do 52. tygodnia (patrz Tabela 17). Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 17 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w tygodniu 12. i 52. (badanie 2. z łuszczyca u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12. Tydzień 52.
Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce
Liczba pacjentów 42 42 42 42
Odpowiedź PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%)
Odpowiedź IGA mod 2011„skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Te wyniki uzyskane w populacji dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdziły wspomniane wyżej założenia dotyczące przewidywanej skuteczności, w oparciu o związek skuteczności i odpowiedź na ekspozycję u dorosłych pacjentów. W grupie małej dawki odpowiednio 50% i 70,7% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. W grupie dużej dawki odpowiednio 61,9% i 70,3% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano u 86 pacjentów w 3-częściowym, randomizowanym badaniu III fazy uzależnionym od występowania zdarzeń, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 2 do < 18 lat z czynnym ERA lub MŁZS rozpoznanym w oparciu o zmodyfikowane kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Ligii Stowarzyszeń Reumatologicznych (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
International League of Associations for Rheumatology, ILAR). Badanie składało się z części prowadzonej metodą otwartej próby (Część 1), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź MIZS ACR 30 w tygodniu 12. zostali włączeni do Części 2 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia sekukinumabem lub rozpoczęcia leczenia placebo (losowe przydzielenie do odstawienia leczenia) aż do tygodnia 104. lub do wystąpienia zaostrzenia choroby. Pacjenci, u których doszło do zaostrzenia choroby rozpoczęli fazę otwartą leczenia sekukinumabem prowadzoną do tygodnia 104. (Część 3). Podtypy pacjentów z MIZS w chwili przystąpienia do badania obejmowały 60,5% pacjentów z ERA i 39,5% pacjentów z MŁZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub brak tolerancji leczenia  1 lekiem modyfikującym przebieg choroby (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) i  1 niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). W punkcie początkowym stosowanie MTX zgłoszono u 65,1% pacjentów; (63,5% [33/52] pacjentów z ERA i 67,6% [23/34] pacjentów z MŁZS). Dwunastu z 52 pacjentów z ERA było jednocześnie leczonych sulfasalazyną (23,1%). Pacjenci o masie ciała <50 kg w punkcie początkowym (n=30) otrzymali dawkę 75 mg, a pacjenci o masie ciała  50 kg (n=56) otrzymali dawkę 150 mg. W punkcie początkowym wiek pacjentów wahał się od 2 do 17 lat, przy czym 3 pacjentów było w wieku od 2 do <6 lat, 22 pacjentów miało od 6 do <12 lat, a 61 pacjentów było w wieku od 12 do <18 lat. Wyjściowy wynik aktywności choroby według wskaźnika JADAS-27 (ang. Juwenilne Arterii Odiseas Activity Skore) wyniósł 15,1 (SD: 7,1). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia zaostrzenia choroby w okresie losowego przydzielenia aż do odstawienia leczenia (Część 2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zaostrzenie choroby definiowano jako  30% pogorszenie co najmniej trzech z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR oraz  30% poprawę nie więcej niż jednego z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR i minimum dwa aktywne stawy. Pod koniec Części 1 75 z 86 (87,2%) pacjentów wykazywało odpowiedź MIZS ACR 30 i rozpoczęło udział w Części 2 badania. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy wykazując statystycznie znamienne wydłużenie czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z placebo w Części 2. Ryzyko zaostrzenia zmniejszyło się o 72% u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w Części 2 (współczynnik ryzyka=0,28, 95% CI: 0,13 do 0,63, p<0,001) (Rycina 4 i Tabela 18). W trakcie trwania Części 2 badania łącznie u 21 pacjentów z grupy placebo wystąpiło zaostrzenie choroby (11 pacjentów z MŁZS i 10 pacjentów z ERA) w porównaniu z 10 pacjentami z grupy leczonej sekukinumabem (4 z MŁZS i 6 z ERA).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 4 Estymatory Kaplana-Meiera przestawiające czas do zaostrzenia choroby w Części 2 Odsetek pacjentów z zaostrzeniem choroby (%) Czas (dni)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab —— Placebo w Części 2 + Obserwacje ucięte Liczba pacjentów podlegających ryzyku Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo w Części 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabela 18 Analiza przeżycia dotycząca czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby – Część 2

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab(N=37) Placebo w Części 2(N=38)
Liczba zdarzeń zaostrzenia po zakończeniu Części 2, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3)
Estymatory Kaplana-Meiera:
Mediana, w dniach (95% CI) NC (NC, NC) 453,0 (114,0; NC)
Odsetek braku zaostrzeń po 6 miesiącach (95% CI) 85,8 (69,2; 93,8) 60,1 (42,7; 73,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 12 miesiącach(95% CI) 76,7 (58,7; 87,6) 54,3 (37,1; 68,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 18 miesiącach (95% CI) 73,2 (54,6; 85,1) 42,9 (26,7; 58,1)
Współczynnik ryzyka do placebo: estymator(95% CI) 0,28 (0,13; 0,63)
Wartość p w teście log-rank ze stratyfikacją <0,001**
Analizę przeprowadzono z uwzględnieniem wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku badanego w Części 2.Sekukinumab: wszyscy pacjenci, którzy nie przyjęli placebo. Placebo w Części 2: wszyscy pacjenci, którzy przyjęli placebo w Części 2 i sekukinumab w innym okresie (okresach). NC = niemożliwe do wyliczenia. ** = Statystycznie znamienne przy jednostronnym poziomie istotności0,025.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W Części 1 fazy otwartej badania wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. W tygodniu 12. odpowiednio 83,7%, 67,4% i 38,4% pacjentów osiągnęło odpowiedzi MIZS ACR 50, 70 i 90 (Rycina 5). Początek działania sekukinumabu wystąpił już w tygodniu 1. W tygodniu 12. wskaźnik JADAS-27 wyniósł 4,64 (SD:4,73), a średnie zmniejszenie wskaźnika JADAS-27 względem wartości wyjściowych wyniosło -10,487 (SD:7,23).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 5 Odpowiedź MIZS ACR 30/50/70/90 u pacjentów do tygodnia 12. w Części 1* Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*brakujące wartości kwalifikowano jako brak odpowiedzi Dane w grupie wiekowej od 2 do <6 lat były niejednoznaczne ze względu na małą liczbę pacjentów poniżej 6 roku życia włączonych do badania. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Cosentyx w łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 6 lat oraz w przewlekłym idiopatycznym zapaleniu stawów u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 2 lat (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Większość właściwości farmakokinetycznych obserwowanych u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa była podobna. Wchłanianie Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki podskórnej sekukinumabu w wysokości 300 mg w postaci płynnej sekukinumab osiągał maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 43,2±10,4 μg/ml po upływie od 2 do 14 dni. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że po podaniu pojedynczej dawki podskórnej w wysokości 150 mg lub 300 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą sekukinumab osiąga maksymalne stężenia w surowicy wynoszące odpowiednio 13,7±4,8 µg/ml i 27,3±9,5 µg/ml po 5 – 6 dniach od podania. Po początkowym cotygodniowym podawaniu dawki leku w pierwszym miesiącu leczenia czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego wahał się od 31 do 34 dni w oparciu o analizę farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie danych symulacyjnych maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym (C max,ss ) po podskórnym podaniu dawki 150 mg lub 300 mg wyniosły odpowiednio 27,6 µg/ml i 55,2 µg/ml. Analiza farmakokinetyki populacyjnej sugeruje, że stan stacjonarny osiągany jest po 20 tygodniach przy schemacie dawkowania raz na miesiąc. W porównaniu z ekspozycją na pojedynczą dawkę leku, analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów następował 2-krotny wzrost maksymalnego stężenia w surowicy i pola pod krzywą (AUC) po wielokrotnym, comiesięcznym podawaniu dawek podczas leczenia podtrzymującego. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów z łuszczycą plackowatą sekukinumab był wchłaniany ze średnią biodostępnością bezwzględną wynoszącą 73%. W przeprowadzonych badaniach obliczono, że bezwzględna biodostępność mieściła się w zakresie od 60 do 77%. Biodostępność sekukinumabu u pacjentów z ŁZS wynosiła 85% na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu dawki 300 mg w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce u pacjentów z łuszczycą plackowatą ekspozycja ogólnoustrojowa na sekukinumab była podobna do tej, jaką obserwowano wcześniej po podaniu dwóch wstrzyknięć po 150 mg. Po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie po podawaniu dawki 300 mg co 2 tygodnie średnie ± SD najmniejsze stężenie sekukinumabu w stanie stacjonarnym po 16 tygodniach wyniosło około 55,1±26,7 µg/ml i 58,1±30,1 µg/ml odpowiednio w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej (V z ) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej mieściła się w zakresie od 7,10 do 8,60 litrów u pacjentów z łuszczycą plackowatą, sugerując, że sekukinumab podlega ograniczonej dystrybucji do kompartmentów obwodowych.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm IgG jest w większości eliminowana w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego jako następstwo poprzedzającej endocytozy w fazie płynnej lub receptorowej. Eliminacja Średni klirens ogólnoustrojowy (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej pacjentom z łuszczycą plackowatą wahał się od 0,13 do 0,36 l/dobę. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wyniósł 0,19 l/dobę u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Płeć pacjentów nie miała wpływu na wielkość CL. Klirens nie zależał od dawki leku, ani od czasu. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji, szacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 27 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą, wahając się od 18 do 46 dni we wszystkich badaniach z łuszczycą i dożylnym podaniem leku. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni CL ogólnoustrojowy po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
i 4, a następnie dawki 300 mg co 2 tygodnie pacjentom z hidradenitis suppurativa wyniósł 0,26 l/dobę. Średni okres półtrwania eliminacji szacowany na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 23 dni u pacjentów z hidradenitis suppurativa . Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetykę po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych sekukinumabu pacjentom z łuszczycą plackowatą określano w kilku badaniach z podaniem dożylnych dawek leku mieszczących się w zakresie od 1 x 0,3 mg/kg mc. do 3 x 10 mg/kg mc. oraz z podaniem dawek podskórnych wahających się od 1 x 25 mg do wielokrotnych dawek w wysokości 300 mg. Ekspozycja była proporcjonalna we wszystkich schematach dawkowania. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Analiza farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzona na ograniczonej liczbie osób w podeszłym wieku (n=71 w wieku  65 lat i n=7 w wieku  75 lat) wykazała podobny klirens u pacjentów w podeszłym wieku, jak u pacjentów w wieku poniżej 65 lat.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Należy spodziewać się, że wydalanie sekukinumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG z moczem będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Immunoglobuliny IgG są wydalane głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens sekukinumabu. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Klirens i objętość dystrybucji sekukinumabu zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata Łącznie w dwóch badaniach z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (w wieku od 6 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. W tygodniu 24.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
u pacjentów ważących ≥25 i <50 kg ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po 75 mg sekukinumabu u pacjentów o masie ciała ≥50 kg średnie stężenie minimalne ± wynosiło 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36). Średnie ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym u pacjentów ważących <25 kg (n=8) wyniosło 32,6 ± 10,8 µg/ml w tygodniu 24 po dawce 75 mg. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z ERA i MŁZS (w wieku od 2 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. Po 24 tygodniach u pacjentów ważących <50 kg i u pacjentów ważących  50 kg średnie  SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło odpowiednio 25,2  5,45  g/ml (n=10) i 27,9  9,57  g/ml (n=19).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z badań reaktywności krzyżowej w tkankach, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka (osoby dorosłe lub dzieci i młodzież). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny rakotwórczego działania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Histydyna Histydyny chlorowodorek jednowodny Metionina Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata W razie konieczności Cosentyx może być jednorazowo przechowywany poza lodówką przez okres do 4 dni w temperaturze pokojowej, nie wyższej niż 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w szklanej strzykawce o pojemności 1 ml, wyposażonej w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową połączonej z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z kauczuku butadienowo-styrenowego w komplecie z automatyczną osłoną igły wykonaną z poliwęglanu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 lub 2 ampułko-strzykawki oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 6 ampułkostrzykawek (3 opakowania po 2 sztuki). Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w szklanej strzykawce o pojemności 2,25 ml, wyposażonej w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową połączonej z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z syntetycznego kauczuku poliizoprenowego w komplecie z automatyczną osłoną igły wykonaną z poliwęglanu. Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 ampułko-strzykawkę oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 3 ampułko-strzykawki (3 opakowania po 1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w jednorazowej ampułko-strzykawce stanowiącej część wstrzykiwacza o trójkątnym kształcie, wyposażonego w przezroczyste okienko i etykietę. Ampułko-strzykawka znajdująca się wewnątrz wstrzykiwacza to szklana strzykawka o pojemności 1 ml, wyposażona w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową, połączona z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z kauczuku butadienowo-styrenowego. Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 lub 2 wstrzykiwacze oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 6 wstrzykiwaczy (3 opakowania po 2 sztuki).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w jednorazowej ampułko-strzykawce stanowiącej część wstrzykiwacza o kwadratowym kształcie, wyposażonego w przezroczyste okienko i etykietę. Ampułko-strzykawka znajdująca się wewnątrz wstrzykiwacza to szklana strzykawka o pojemności 2,25 ml, wyposażona w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową, połączona z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z syntetycznego kauczuku poliizoprenowego. Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1 wstrzykiwacz oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 3 wstrzykiwacze (3 opakowania po 1). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowej ampułko- strzykawce przeznaczonej do indywidualnego wykorzystania. Strzykawkę należy wyjąć z lodówki 20 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowej ampułko- strzykawce przeznaczonej do indywidualnego wykorzystania. Strzykawkę należy wyjąć z lodówki 30- 45 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowym wstrzykiwaczu przeznaczonym do indywidualnego wykorzystania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwacz należy wyjąć z lodówki 20 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Produkt leczniczy Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowym wstrzykiwaczu przeznaczonym do indywidualnego wykorzystania. Wstrzykiwacz należy wyjąć z lodówki 30-45 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Przed użyciem zaleca się dokładne obejrzenie ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza. Płyn powinien być przejrzysty. Jego kolor może wahać się od bezbarwnego do lekko żółtego. Może być widoczny mały pęcherzyk powietrza i jest to zjawisko normalne. Nie używać, jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. Szczegółowa instrukcja stosowania znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 75 mg sekukinumabu w 0,5 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań) Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do lekko żółtego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<25 kg 75 mg
25 do <50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
Masa ciała w chwili podania leku Zalecana dawka
<50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx w innych wskazaniach u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. O ile jest to możliwe, leku nie należy wstrzykiwać w miejsca skóry pokryte zmianami łuszczycowymi. Strzykawki nie należy wstrząsać. Po odpowiednim przeszkoleniu w technice wykonywania wstrzyknięć podskórnych pacjenci mogą samodzielnie podawać produkt leczniczy Cosentyx lub lek może im być podawany przez opiekuna, jeśli lekarz uzna to za właściwe. Lekarz powinien jednak prowadzić odpowiedni nadzór nad leczeniem. Należy poinstruować pacjentów lub opiekunów, by wstrzykiwali pełną ilość produktu leczniczego Cosentyx, zgodnie ze wskazówkami podanymi w ulotce dołączonej do opakowania. Dokładną instrukcję podawania leku zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących sekukinumab zaobserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Specjalne środki ostrozności
Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Specjalne środki ostrozności
Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Specjalne środki ostrozności
Osoby z wrażliwością na lateks Zdejmowany kapturek igły ampułko-strzykawki z produktem leczniczym Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera pochodną lateksu naturalnego. W kapturku igły nie wykryto dotychczas lateksu naturalnego. Jednak, stosowanie produktu leczniczego Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce przez pacjentów z wrażliwością na lateks nie było badane i dlatego istnieje ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, których nie można całkowicie wykluczyć. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem. Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe. W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Specjalne środki ostrozności
Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią. Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) ); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa [HS] i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstotliwość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia oka Niezbyt często Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia Często Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka
Często Nudności
Niezbyt często Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Często Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Wiekszość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5×10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) oraz hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5×10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona. Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE]. Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% – niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4. badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki. Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52
Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów 246 244 245 244 245 244 245
Odpowiedź PASI 50 n 22 203 222 212 224 187 207
(%) (8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n 11 174 200 188 211 146 182
(%) (4,5%) (71,6%)* (81,6%)* (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)
* *
Odpowiedź PASI 90 n 3 95 145 130 171 88 147
(%) (1,2%) (39,1%)* (59,2%)* (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)
* *
Odpowiedź PASI 100 n 2 31 70 51 102 49 96
(%) (0,8%) (12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod 6 125 160 142 180 101 148
2011 „skóra czysta” lub (2,40%) (51,2%)* (65,3%)* (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów 59 59 58 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 3 51 51 – – – –
(%) (5,1%) (86,4%) (87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n 0 41 44 – – – –
(%) (0,0%) (69,5%)* (75,9%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 27 35 – – – –
(%) (0,0%) (45,8%) (60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n 0 5 25 – – – –
(%) (0,0%) (8,5%) (43,1%)
Odpowiedź IGA mod 0 31 40 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (52,5%)* (69,0%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów 61 60 60 – – – –
Odpowiedź PASI 50 n 5 48 58 – – – –
(%) (8,2%) (80,0%) (96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n 2 43 52 – – – –
(%) (3,3%) (71,7%)* (86,7%)*
* *
Odpowiedź PASI 90 n 0 24 33 – – – –
(%) (0,0%) (40,0%) (55,0%)
Odpowiedź PASI 100 0 10 16 – – – –
n(%) (0,0%) (16,7%) (26,7%)
Odpowiedź IGA mod 0 32 44 – – – –
2011 „skóra czysta” lub (0,0%) (53,3%)* (73,3%)*
„skóra prawie czysta” * *
n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* IGA mod 2011 to 5-stopniowa skala o następujących stopniach: „0 = skóra czysta”, „1 = skóra prawie czysta”, „2 =zmiany łagodne”, „3 = zmiany umiarkowane” lub „4 = zmiany o nasileniu ciężkim”, wyrażająca całościową ocenę nasilenia łuszczycy dokonaną przez lekarza, skupiającą się na takich aspektach jak stwardnienie, zaczerwienienie i złuszczanie się skóry. Powodzenie leczenia polegające na uzyskaniu oceny „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” wymagało braku objawów łuszczycy bądź prawidłowego lub różowego zabarwienia zmian, braku zgrubienia blaszki łuszczycowej oraz braku lub minimalnego złuszczania się skóry. ** wartości p w porównaniu z placebo i po korekcie uwzględniającej liczebność: p<0,0001. Tabela 5 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych w 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Liczba pacjentów 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
Odpowiedź 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%)
PASI 50n (%) (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%)
Odpowiedź 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%)
PASI 75n (%) (4,9%) (67,0%)** (77,1%)** (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%)
Odpowiedź 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%)
PASI 90n (%) (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%)
Odpowiedź 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%)
PASI 100n (%) (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%)
Odpowiedź 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%)
IGA mod2011 „skóra (51,1%)** (62,5%)** (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%)
czysta” lub
„skóraprawie
czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
** wartości p w porównaniu z etanerceptem: p=0,0250 W dodatkowym badaniu we wskazaniu łuszczyca plackowata (CLEAR) ocenie poddano 676 pacjentów. Sekukinumab w dawce 300 mg osiągnął pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy wykazując przewagę nad ustekinumabem w zakresie odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16. (pierwszorzędowy punkt końcowy), szybkości wystąpienia odpowiedzi na leczenie mierzonej PASI 75 w tygodniu 4. i długoterminowej odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 52. Większa skuteczność sekukinumabu w porównaniu z ustekinumabem w odniesieniu do punktów końcowych PASI 75/90/100 oraz odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) była obserwowana na wczesnym etapie leczenia i utrzymywała się do tygodnia 52 włącznie (Tabela 6). Tabela 6 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu CLEAR Tydzień 4. Tydzień 16. Tydzień 52.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab* Sekukinumab300 mg Ustekinumab*
Liczba pacjentów 334 335 334 335 334 335
Odpowiedź PASI 75n (%) 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
Odpowiedź PASI 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
* Pacjenci leczeni sekukinumabem otrzymywali dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawkę co 4 tygodnie do tygodnia 52. Pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali dawkę 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., następnie co 12 tygodni do tygodnia 52. (dawka ustalana według masy ciała, zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) ** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p<0,0001 dla pierwszorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 16. i drugorzędowego punktu końcowego PASI 75 w tygodniu 4. *** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p=0,0001 dla drugorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 52. Sekukinumab był skuteczny w grupie pacjentów, u których nie zostało wcześniej zastosowane leczenie ogólne, nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne/anty-TNF oraz u pacjentów z niepowodzeniem leczenia lekami biologicznymi/anty-TNF.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Poprawa wskaźnika PASI 75 u pacjentów ze współwystępującym na początku badania łuszczycowym zapaleniem stawów była podobna do poprawy tych wskaźników w ogólnej populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą. Stosowanie sekukinumabu wiązało się z szybkim początkiem skuteczności i uzyskaniem 50% redukcji średniego wskaźnika PASI po 3 tygodniach leczenia dawką 300 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 1 Procentowe zmiany średniego wskaźnika PASI w badaniu 1. (ERASURE), względem wartości wyjściowych % zmiana PASI względem wartości wyjściowych Tygodnie leczenia sekukinumab 150 mg (n=243) sekukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
n = liczba pacjentów poddanych ocenie Szczególne umiejscowienie zmian/postacie łuszczycy W dwóch dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo obserwowano poprawę zarówno w odniesieniu do łuszczycy paznokci (badanie TRANSFIGURE, 198 pacjentów), jak i łuszczycy plackowatej dłoni i stóp (badanie GESTURE, 205 pacjentów). W badaniu TRANSFIGURE, sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (46,1% dla dawki 300 mg, 38,4% dla dawki 150 mg i 11,7% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) względem stanu początkowego, u pacjentów z łuszczycą plackowatą z zajęciem paznokci, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniu GESTURE sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (33,3% dla dawki 300 mg, 22,1% dla dawki 150 mg i 1,5% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy odpowiedzi ppIGA 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) u pacjentów z łuszczycą plackowatą dłoni i stóp o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu kontrolowanym placebo ocenie poddano 102 pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy definiowaną jako postać o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy wskaźnik nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (PSSI) wynosił  12, wynik odpowiedzi IGA mod 2011 dotyczący tylko owłosionej skóry głowy wyniósł 3 lub więcej i przynajmniej 30% powierzchni owłosionej skóry głowy było dotknięte chorobą. Sekukinumab w dawce 300 mg miał przewagę nad placebo w tygodniu 12. stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy zarówno w odpowiedzi PSSI 90 (52,9% w porównaniu z 2,0%), jak i w odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 dotyczącej tylko owłosionej skóry głowy (56,9% w porównaniu z 5,9%) względem wartości początkowych. Poprawa w obu punktach końcowych utrzymywała się u pacjentów otrzymujących sekukinumab, którzy kontynuowali leczenie do tygodnia 24. włącznie. Jakość życia/wyniki leczenia w ocenie pacjentów W tygodniu 12.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
wykazano statystycznie znamienną poprawę (badania 1-4) względem stanu początkowego w porównaniu z placebo w odniesieniu do DLQI (wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych). W tygodniu 12. średnie zmniejszenie (poprawa) DLQI względem wartości wyjściowych wahało się od -10,4 do -11,6 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg, od -7,7 do -10,1 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg, w porównaniu z zakresem od -1,1 do -1,9 u pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie (badania 1. i 2.). Czterdzieści procent uczestników badania 1. i 2. wypełniło Dzienniczek Objawów Łuszczycy © . U pacjentów wypełniających dzienniczek w każdym z tych badań wykazano statystycznie znamienną poprawę w tygodniu 12. względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się skóry zgłaszanych przez pacjentów. Wykazano statystycznie istotną poprawę w tygodniu 4.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
względem wartości początkowych u pacjentów leczonych sekukinumbem w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem (CLEAR), w odniesieniu do DLQI i poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Wykazano statystycznie istotną poprawę zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, w tygodniu 16. i w tygodniu 52. (CLEAR) w Dzienniczku Objawów Łuszczycy © u pacjentów leczonych sekukinumabem, w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem. W badaniu nad łuszczycą owłosionej skóry głowy w tygodniu 12. wykazano statystycznie istotną poprawę (zmniejszenie) zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, względem wartości początkowych w porównaniu z placebo. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Wykazano, że sekukinumab powoduje złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat cierpiących na łuszczycę plackowatą (patrz Tabele 8 i 10).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ciężka postać łuszczycy plackowatej Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w randomizowanym badaniu III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i etanerceptem. W badaniu tym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z ciężką postacią łuszczycy plackowatej, definiowanej na podstawie wskaźnika PASI ≥20, wyniku 4 w skali IGA mod 2011 oraz zajęcia ≥10% powierzchni ciała, spełniający kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Około 43% pacjentów otrzymywało w przeszłości fototerapię, 53% otrzymywało w przeszlości konwencjonalne leczenie ogólne, 3% leki biologiczne, a u 9% pacjentów występowało jednocześnie łuszczycowe zapalenie stawów. W 1. badaniu z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniano 162 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg), dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
i 4., a następnie taką sama dawką podawaną co 4 tygodnie lub etanerceptem. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 0,8 mg/kg mc. tygodniowo (maksymalnie do 50 mg). Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 7. Tabela 7 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 1. z udziałem dzieci i młodzieży z łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Stratyfikacja randomizacji Opis Sekukinumab w małej dawcen=40 Sekukinumab w dużej dawcen=40 Placebon=41 Etanerceptn=41 ŁącznieN=162
Wiek 6-<12 lat 8 9 10 10 37
≥12-<18 lat 32 31 31 31 125
Masa ciała <25 kg 2 3 3 4 12
≥25-<50 kg 17 15 17 16 65
≥50 kg 21 22 21 21 85

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, u których w tygodniu 12. nie wystąpiła odpowiedź na leczenie zostali przeniesieni do grupy leczonej sekukinumabem w małej dawce lub w dużej dawce (w zależności od masy ciała, grupy) i otrzymywali lek badany w tygodniu 12., 13., 14. i 15., a następnie tę samą dawkę co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 16. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. W 12-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe ilorazy szans na korzyść obu dawek sekukinumabu były statystycznie znamienne zarówno w odniesieniu do odpowiedzi PASI 75, jak i odpowiedzi w skali IGA mod 2011 0 lub 1.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wszyscy pacjenci byli poddani obserwacji pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez 52 tygodnie od przyjęcia pierwszej dawki. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 75 i w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) wykazywał różnicę pomiędzy grupami leczonymi sekukinumabem a grupą otrzymującą placebo na pierwszej wizycie po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 4., przy czym różnica ta stawała się bardziej wyraźna w tygodniu 12. Odpowiedź utrzymywała się przez cały 52-tygodniowy okres obserwacji (patrz Tabela 8). Poprawa odsetka pacjentów z odpowiedzią PASI 50, 90 100 oraz wskaźnik jakości życia dzieci (ang. Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) wyniki 0 lub 1 także utrzymywały się przez cały 52- tygodniowy okres obserwacji. Ponadto, odsetki odpowiedzi PASI 75, IGA 0 lub 1, PASI 90 w tygodniach 12. i 52.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
w grupach stosujących małą i dużą dawkę sekukinumabu były większe niż odsetki w grupie pacjentów leczonych etanerceptem (patrz Tabela 8). Po upływie tygodnia 12. skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, jednak skuteczność dużej dawki była większa wśród pacjentów o masie ciała ≥50 kg. Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 8 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży z ciężką postacią łuszczycy w tygodniach 12. i 52. (badanie 1. z łuszczycą u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium odpowiedzi Porównanie leczenia „leczenie badane” „kontrola” iloraz szans wartość szacunkowa(95% CI) wartość p
„leczenie badane” w por. z„kontrolą” n**/m (%) n**/m (%)
W tygodniu 12.***
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z. 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25.78 (7,08; 114,66) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73; 7,38)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64; 6,07)
etanerceptem
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z. 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60; 13,42)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05; 8,13)
etanerceptem
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z. 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001
placebo
sekukinumab w dużej dawce w por. z. 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) <0,0001
placebo
sekukinumab w małej dawce w por. z 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19)
etanerceptem
sekukinumab w dużej dawce w por. z 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75)
etanerceptem
W tygodniu 52.
PASI 75 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 35/40 (87,5)35/40 (87,5) 28/41 (68,3)28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39)
IGA 0/1 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 29/40 (72,5)30/40 (75,0) 23/41 (56,1)23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62)
PASI 90 sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemSekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem 30/40 (75,0)32/40 (80,0) 21/41 (51,2)21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi** n odpowiada liczbie pacjentów z odpowiedzią, m = liczba pacjentów możliwych do oceny*** wydłużone okienko wizyty w tygodniu 12.Iloraz szans, 95% przedział ufności i wartość p obliczano według modelu dokładnej regresji logistycznej, w którym czynnikami były: grupa terapeutyczna, wyjściowa kategoria masy ciała i wyjściowa kategoria wiekowa

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Większy odsetek dzieci i młodzieży leczonych sekukinumabem zgłosił poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej jako wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w porównaniu z placebo w tygodniu 12. (mała dawka: 44,7%, duża dawka: 50%, placebo: 15%). W miarę upływu czasu do tygodnia 52. włącznie grupy obu dawek sekukinumabu były liczbowo większe niż grupa leczona etanerceptem (mała dawka 60,6%, duża dawka 66,7%, etanercept 44,4%). Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Przewidywano skuteczność sekukinumabu w leczeniu umiarkowanej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w oparciu o skuteczność i związek pomiędzy odpowiedzią na leczenie a ekspozycją, jakie wykazano u pacjentów dorosłych z łuszczyca plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz biorąc pod uwagę podobieństwo przebiegu choroby, jej patofizjologię oraz wpływ leku na pacjentów dorosłych, dzieci i młodzież przy tym samym poziomie ekspozycji.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z dwiema grupami terapeutycznymi, prowadzonym w grupach równoległych, w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowanym na podstawie wyniku PASI ≥12, wyniku w skali IGA mod 2011 ≥3 i zajęcia ≥10% powierzchni ciała, którzy spełniali kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. W badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniono 84 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawką podawaną co 4 tygodnie.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 9. Tabela 9 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podgrupy Opis Sekukinumabw małej dawce n=42 Sekukinumabw dużej dawce n=42 ŁącznieN=84
Wiek 6-<12 lat 17 16 33
≥12-<18 lat 25 26 51
Masa ciała <25 kg 4 4 8
≥25-<50 kg 13 12 25
≥50 kg 25 26 51
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. Skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu z historyczną grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe prawdopodobieństwo a posteriori dotyczące pozytywnego efektu leczenia wyniosło 100%. Pacjenci zostali poddani obserwacji pod kątem skuteczności przez okres 52. tygodni po pierwszym podaniu leku. Skuteczność (definiowana jako odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” [0 lub 1]) obserwowano już podczas pierwszej wizyty po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 2., a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) zwiększał się do 24.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
tygodnia i utrzymywał do 52. tygodnia. Poprawa w zakresie PASI 90 i PASI 100 obserwowana była także w tygodniu 12., zwiększała się do 24. i utrzymywała do 52. tygodnia (patrz Tabela 10). Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 10 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w tygodniu 12. i 52. (badanie 2. z łuszczyca u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Tydzień 12. Tydzień 52.
Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce Sekukinumab w małej dawce Sekukinumab w dużej dawce
Liczba pacjentów 42 42 42 42
Odpowiedź PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%)
Odpowiedź IGA mod 2011„skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 90 n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Te wyniki uzyskane w populacji dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdziły wspomniane wyżej założenia dotyczące przewidywanej skuteczności, w oparciu o związek skuteczności i odpowiedź na ekspozycję u dorosłych pacjentów. W grupie małej dawki odpowiednio 50% i 70,7% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. W grupie dużej dawki odpowiednio 61,9% i 70,3% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano u 86 pacjentów w 3-częściowym, randomizowanym badaniu III fazy uzależnionym od występowania zdarzeń, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 2 do < 18 lat z czynnym ERA lub MŁZS rozpoznanym w oparciu o zmodyfikowane kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Ligii Stowarzyszeń Reumatologicznych (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
International League of Associations for Rheumatology, ILAR). Badanie składało się z części prowadzonej metodą otwartej próby (Część 1), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź MIZS ACR 30 w tygodniu 12. zostali włączeni do Części 2 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia sekukinumabem lub rozpoczęcia leczenia placebo (losowe przydzielenie do odstawienia leczenia) aż do tygodnia 104. lub do wystąpienia zaostrzenia choroby. Pacjenci, u których doszło do zaostrzenia choroby rozpoczęli fazę otwartą leczenia sekukinumabem prowadzoną do tygodnia 104. (Część 3). Podtypy pacjentów z MIZS w chwili przystąpienia do badania obejmowały 60,5% pacjentów z ERA i 39,5% pacjentów z MŁZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub brak tolerancji leczenia  1 lekiem modyfikującym przebieg choroby (ang.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) i  1 niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). W punkcie początkowym stosowanie MTX zgłoszono u 65,1% pacjentów; (63,5% [33/52] pacjentów z ERA i 67,6% [23/34] pacjentów z MŁZS). Dwunastu z 52 pacjentów z ERA było jednocześnie leczonych sulfasalazyną (23,1%). Pacjenci o masie ciała <50 kg w punkcie początkowym (n=30) otrzymali dawkę 75 mg, a pacjenci o masie ciała  50 kg (n=56) otrzymali dawkę 150 mg. W punkcie początkowym wiek pacjentów wahał się od 2 do 17 lat, przy czym 3 pacjentów było w wieku od 2 do <6 lat, 22 pacjentów miało od 6 do <12 lat, a 61 pacjentów było w wieku od 12 do <18 lat. Wyjściowy wynik aktywności choroby według wskaźnika JADAS-27 (ang. Juwenilne Arterii Odiseas Activity Skore) wyniósł 15,1 (SD: 7,1). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia zaostrzenia choroby w okresie losowego przydzielenia aż do odstawienia leczenia (Część 2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zaostrzenie choroby definiowano jako  30% pogorszenie co najmniej trzech z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR oraz  30% poprawę nie więcej niż jednego z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR i minimum dwa aktywne stawy. Pod koniec Części 1 75 z 86 (87,2%) pacjentów wykazywało odpowiedź MIZS ACR 30 i rozpoczęło udział w Części 2 badania. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy wykazując statystycznie znamienne wydłużenie czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z placebo w Części 2. Ryzyko zaostrzenia zmniejszyło się o 72% u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w Części 2 (współczynnik ryzyka=0,28, 95% CI: 0,13 do 0,63, p<0,001) (Rycina 2 i Tabela 11). W trakcie trwania Części 2 badania łącznie u 21 pacjentów z grupy placebo wystąpiło zaostrzenie choroby (11 pacjentów z MŁZS i 10 pacjentów z ERA) w porównaniu z 10 pacjentami z grupy leczonej sekukinumabem (4 z MŁZS i 6 z ERA).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 2 Estymatory Kaplana-Meiera przestawiające czas do zaostrzenia choroby w Części 2 Odsetek pacjentów z zaostrzeniem choroby (%)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Czas (dni)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Sekukinumab —— Placebo w Części 2 + Obserwacje ucięte Liczba pacjentów podlegających ryzyku Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo w Części 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabela 11 Analiza przeżycia dotycząca czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby – Część 2

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab(N=37) Placebo w Części 2(N=38)
Liczba zdarzeń zaostrzenia po zakończeniu Części 2, n (%) 10 (27,0) 21 (55,3)
Estymatory Kaplana-Meiera:
Mediana, w dniach (95% CI) NC (NC, NC) 453,0 (114,0; NC)
Odsetek braku zaostrzeń po 6 miesiącach (95% CI) 85,8 (69,2; 93,8) 60,1 (42,7; 73,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 12 miesiącach(95% CI) 76,7 (58,7; 87,6) 54,3 (37,1; 68,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 18 miesiącach (95% CI) 73,2 (54,6; 85,1) 42,9 (26,7; 58,1)
Współczynnik ryzyka do placebo: estymator(95% CI) 0,28 (0,13; 0,63)
Wartość p w teście log-rank ze stratyfikacją <0,001**
Analizę przeprowadzono z uwzględnieniem wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku badanego w Części 2.Sekukinumab: wszyscy pacjenci, którzy nie przyjęli placebo. Placebo w Części 2: wszyscy pacjenci, którzy przyjęli placebo w Części 2 i sekukinumab w innym okresie (okresach). NC = niemożliwe do wyliczenia. ** = Statystycznie znamienne przy jednostronnym poziomie istotności0,025.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W Części 1 fazy otwartej badania wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. W tygodniu 12. odpowiednio 83,7%, 67,4% i 38,4% pacjentów osiągnęło odpowiedzi MIZS ACR 50, 70 i 90 (Rycina 3). Początek działania sekukinumabu wystąpił już w tygodniu 1. W tygodniu 12. wskaźnik JADAS-27 wyniósł 4,64 (SD:4,73), a średnie zmniejszenie wskaźnika JADAS-27 względem wartości wyjściowych wyniosło -10,487 (SD:7,23).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rycina 3 Odpowiedź MIZS ACR 30/50/70/90 u pacjentów do tygodnia 12. w Części 1* Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*brakujące wartości kwalifikowano jako brak odpowiedzi Dane w grupie wiekowej od 2 do <6 lat były niejednoznaczne ze względu na małą liczbę pacjentów poniżej 6 roku życia włączonych do badania. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Cosentyx w łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 6 lat oraz w przewlekłym idiopatycznym zapaleniu stawów u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 2 lat (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Większość właściwości farmakokinetycznych obserwowanych u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa była podobna. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata Łącznie w dwóch badaniach z udziałem dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do mniej niż 18 lat), pacjentom z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. W tygodniu 24. u pacjentów ważących ≥25 i <50 kg ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po 75 mg sekukinumabu, a u pacjentów o masie ciała ≥50 kg średnie stężenie minimalne ± SD wynosiło 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) po 150 mg sekukinumabu. Średnie ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym u pacjentów ważących <25 kg (n=8) wyniosło 32,6 ± 10,8 µg/ml w tygodniu 24 po dawce 75 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z ERA i MŁZS (w wieku od 2 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. Po 24 tygodniach u pacjentów ważących <50 kg i u pacjentów ważących  50 kg średnie  SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło odpowiednio 25,2  5,45  g/ml (n=10) i 27,9  9,57  g/ml (n=19). Populacja pacjentów dorosłych Wchłanianie Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki podskórnej sekukinumabu w wysokości 300 mg w postaci płynnej sekukinumab osiągał maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 43,2±10,4 μg/ml po upływie od 2 do 14 dni. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że po podaniu pojedynczej dawki podskórnej w wysokości 150 mg lub 300 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą sekukinumab osiąga maksymalne stężenia w surowicy wynoszące odpowiednio 13,7±4,8 µg/ml i 27,3±9,5 µg/ml po 5 – 6 dniach od podania.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po początkowym cotygodniowym podawaniu dawki leku w pierwszym miesiącu leczenia czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego wahał się od 31 do 34 dni w oparciu o analizę farmakokinetyki populacyjnej. Na podstawie danych symulacyjnych maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym (C max,ss ) po podskórnym podaniu dawki 150 mg lub 300 mg wyniosły odpowiednio 27,6 µg/ml i 55,2 µg/ml. Analiza farmakokinetyki populacyjnej sugeruje, że stan stacjonarny osiągany jest po 20 tygodniach przy schemacie dawkowania raz na miesiąc. W porównaniu z ekspozycją na pojedynczą dawkę leku, analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów następował 2-krotny wzrost maksymalnego stężenia w surowicy i pola pod krzywą (AUC) po wielokrotnym, comiesięcznym podawaniu dawek podczas leczenia podtrzymującego. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów z łuszczycą plackowatą sekukinumab był wchłaniany ze średnią biodostępnością bezwzględną wynoszącą 73%.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W przeprowadzonych badaniach obliczono, że bezwzględna biodostępność mieściła się w zakresie od 60 do 77%. Biodostępność sekukinumabu u pacjentów z ŁZS wynosiła 85% na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej. Po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu dawki 300 mg w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce u pacjentów z łuszczycą plackowatą ekspozycja ogólnoustrojowa na sekukinumab była podobna do tej, jaką obserwowano wcześniej po podaniu dwóch wstrzyknięć po 150 mg. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej (V z ) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej mieściła się w zakresie od 7,10 do 8,60 litrów u pacjentów z łuszczycą plackowatą, sugerując, że sekukinumab podlega ograniczonej dystrybucji do kompartmentów obwodowych. Metabolizm IgG jest w większości eliminowana w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego jako następstwo poprzedzającej endocytozy w fazie płynnej lub receptorowej.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Średni klirens ogólnoustrojowy (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej pacjentom z łuszczycą plackowatą wahał się od 0,13 do 0,36 l/dobę. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wyniósł 0,19 l/dobę u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Płeć pacjentów nie miała wpływu na wielkość CL. Klirens nie zależał od dawki leku, ani od czasu. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji, szacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 27 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą, wahając się od 18 do 46 dni we wszystkich badaniach z łuszczycą i dożylnym podaniem leku. Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetykę po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych sekukinumabu pacjentom z łuszczycą plackowatą określano w kilku badaniach z podaniem dożylnych dawek leku mieszczących się w zakresie od 1 x 0,3 mg/kg mc. do 3 x 10 mg/kg mc. oraz z podaniem dawek podskórnych wahających się od 1 x 25 mg do wielokrotnych dawek w wysokości 300 mg.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ekspozycja była proporcjonalna we wszystkich schematach dawkowania. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Należy spodziewać się, że wydalanie sekukinumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG z moczem będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Immunoglobuliny IgG są wydalane głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens sekukinumabu. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Klirens i objętość dystrybucji sekukinumabu zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z badań reaktywności krzyżowej w tkankach, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka (osoby dorosłe lub dzieci i młodzież). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny rakotwórczego działania sekukinumabu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Histydyna Histydyny chlorowodorek jednowodny Metionina Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata W razie konieczności Cosentyx może być jednorazowo przechowywany poza lodówką przez okres do 4 dni w temperaturze pokojowej, nie wyższej niż 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w szklanej strzykawce o pojemności 0,5 ml, wyposażonej w tłok z gumy bromobutylowej z uszczelką pokrytą powłoką silikonową połączonej z igłą w rozmiarze 27G x ½″ i sztywną osłoną igły wykonaną z kauczuku butadienowo-styrenowego w komplecie z automatyczną osłoną igły wykonaną z poliwęglanu.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 1ampułko-strzykawkę oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 3 ampułkostrzykawki (3 opakowania po 1). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy Cosentyx 75 mg roztwór do wstrzykiwań jest dostępny w jednorazowej ampułko- strzykawce przeznaczonej do indywidualnego wykorzystania. Strzykawkę należy wyjąć z lodówki 20 minut przed wstrzyknięciem, aby produkt osiągnął temperaturę pokojową. Przed użyciem zaleca się dokładne obejrzenie ampułko-strzykawki. Płyn powinien być przejrzysty. Jego kolor może wahać się od bezbarwnego do lekko żółtego. Może być widoczny mały pęcherzyk powietrza i jest to zjawisko normalne. Nie używać, jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy.
CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg
Dane farmaceutyczne
Szczegółowa instrukcja stosowania znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Często	Zakażenia górnych dróg oddechowycha
Niezbyt często	Półpasiec
Zaburzenia układu immunologicznego	Niezbyt często	Reakcje nadwrażliwości związane z infuzją
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej	Często	Ból stawów
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Bóle głowy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wysypkab
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Reakcje w miejscu wstrzyknięciac
Niezbyt często	Reakcje w miejscu infuzjid
Badania diagnostyczne	Niezbyt często	Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często	Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej

	Placebo N = 294	Mirikizumab iv.N = 868	Różnica między schematami leczenia i99,875% CI
N	%	N	%
Remisja kliniczna*1	39	13,3%	210	24,2%	11,1%(3,2%, 19,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa	27/171	15,8%	152/492	30,9%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia conajmniej jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd	10/118	8,5%	55/361	15,2%	– – –
Alternatywna remisja kliniczna*2	43	14,6%	222	25,6%	11,1%(3,0%, 19,3%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa	31/171	18,1%	160/492	32,5%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	10/118	8,5%	59/361	16,3%	– – –
Odpowiedź kliniczna*3	124	42,2%	551	63,5%	21,4%(10,8%, 32,0%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa	86/171	50,3%	345/492	70,1%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	35/118	29,7%	197/361	54,6%	– – –
Poprawa w obrazie endoskopowym*4	62	21,1%	315	36,3%	15,4%(6,3%, 24,5%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa	48/171	28,1%	226/492	45,9%	– – –

Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	12/118	10,2%	85/361	23,5%	– – –
Remisja objawowa (tydzień 4.)*5	38	12,9%	189	21,8%	9,2%(1,4%, 16,9%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych aniinhibitorów JAKa	26/171	15,2%	120/492	24,4%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia conajmniej jednym lekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd	10/118	8,5%	67/361	18,6%	– – –
Remisja objawowa*5	82	27,9%	395	45,5%	17,5%(7,5%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa	57/171	33,3%	248/492	50,4%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	22/118	18,6%	139/361	38,5%	– – –
Poprawa stanu błony śluzowej w obrazie histopatologicznym/endoskopowym*6	41	13,9%	235	27,1%	13,4%(5,5%, 21,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa	32/171	18,7%	176/492	35,8%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	8/118	6,8%	56/361	15,5%	– – –

	Placebo N = 294	Mirikizumab iv.N = 868	Różnica między schematami leczeniai 99,875% CI
ŚredniaLS	Błąd standardowy	ŚredniaLS	Błąd standardowy
Nasilenie parcia na stolec*7	-1,63	0,141	-2,59	0,083	-0,95(-1,47; -0,44)c
Pacjenci, u których wcześniej niestosowano leków biologicznych ani inhibitorów JAKa	-2,08	0,174	-2,72	0,101	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiembiologicznym lub inhibitorem JAKd	-0,95	0,227	-2,46	0,126	– – –

	Placebo N = 179	Mirikizumab sc.N = 365	Różnica między schematami leczeniai 95% CI
N	%	N	%
Remisja kliniczna*1	45	25,1%	182	49,9%	23,2%(15,2%, 31,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	35/114	30,7%	118/229	51,5%	– – –

Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd	10/64	15,6%	59/128	46,1%	– – –
Alternatywna remisja kliniczna*2	47	26,3%	189	51,8%	24,1%(16,0%, 32,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	37/114	32,5%	124/229	54,1%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd	10/64	15,6%	60/128	46,9%	– – –
Utrzymanie remisji klinicznej do tygodnia 40.*3	24/65	36,9%	91/143	63,6%	24,8%(10,4%, 39,2%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	22/47	46,8%	65/104	62,5%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd	2/18	11,1%	24/36	66,7%	– – –
Remisja bez leczenia kortykosteroidami*4	39	21,8%	164	44,9%	21,3%(13,5%, 29,1%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	30/114	26,3%	107/229	46,7%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd	9/64	14,1%	52/128	40,6%	– – –
Poprawa w obrazieendoskopowym*5	52	29,1%	214	58,6%	28,5%(20,2%, 36,8%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	39/114	34,2%	143/229	62,4%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednym lekiem biologicznym lubinhibitorem JAKd	13/64	20,3%	65/128	50,8%	– – –
Remisja w obrazie histopatologicznym/endoskopowym błony śluzowej*6	39	21,8%	158	43,3%	19,9%(12,1%, 27,6%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano lekówbiologicznych ani inhibitorów JAKa	30/114	26,3%	108/229	47,2%	– – –

Remisja pod względem parciana stolec*7	43/172	25,0%	144/336	42,9%	18,1%(9,8%, 26,4%)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	31/108	28,7%	96/206	46,6%	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd	12/63	19,0%	43/122	35,2%	– – –

	Placebo N = 179	Mirikizumab sc.N = 365	Różnica między schematami leczeniai 95% CI
ŚredniaLS	Błąd standardowy	ŚredniaLS	Błąd standardowy

Nasilenie parcia na stolec*8	-2,74	0,202	-3,80	0,139	-1,06(-1,51; -0,61)c
Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano leków biologicznych ani inhibitorówJAKa	-2,69	0,233	-3,82	0,153	– – –
Pacjenci, u których stwierdzono niepowodzenieb leczenia co najmniej jednymlekiem biologicznym lub inhibitorem JAKd	-2,66	0,346	-3,60	0,228	– – –

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321)	Ustekinumab(N=163)	Placebo(N=86)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319)	Adalimumab(N=159)
n (%)		n (%)	n (%)			n (%)
	n (%)			n (%)	n (%)
PASI 100Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	34 (20,9)	1 (1,2)	238 (68,2)a	194 (60,8)a	38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16	4 (4,8)	273 (85,0)a, b	81 (49,7)	1 (1,2)	317 (90,8)a	275 (86,2)a	75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4	2 (2,4)	247 (76,9)a, b	25 (15,3)	1 (1,2)	265 (75,9)a	244 (76,5)a	50 (31,4)
Tydzień 16	6 (7,2)	296 (92,2)	119 (73,0)	2 (2,3)	333 (95,4)	295 (92,5)	110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	36 (22,1)	1 (1,2)	243 (69,6)a	197 (61,8)	39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16	4 (4,8)	270 (84,1)a, b	87 (53,4)	1 (1,2)	323 (92,6)a	272 (85,3)a	91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16	3 (3,6)	273 (85,0)	84 (51,5)	1 (1,2)	315 (90,3)	280 (87,8)	86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=48)5 (10,4)	(N=190)140 (73,7)	(N=90)54 (60,0)	(N=49)0 (0,0)	(N=209)148 (70,8)	(N=222)143 (64,4)	(N=92)43 (46,7)

PASI 100	PASI 90	IGA 0/1	Całkowite PASI ≤2
320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg
co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.
(N=355)	(N=182)	(N=516)	(N=237)	(N=511)	(N=234)	(N=511)	(N=238)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
295 (83,1)	161 (88,5)	464 (89,9)	214 (90,3)	447 (87,5)	214 (91,5)	460 (90,0)	215 (90,3)

	Tydzień 4	Tydzień 16	Tydzień 48a)
	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg.	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg.	Sekukinumab
(N=373)	(N=370)	(N=373)	(N=370)	(N=147)	(N=215)	(N=354)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
PASI 100	52 (13,9)	23 (6,2)	230 (61,7)*	181 (48,9)	108 (73,5)*	142 (66,0)*	171 (48,3)
PASI 90	134 (35,9)	65 (17,6)	319 (85,5)	275 (74,3)	126 (85,7)	186 (86,5)	261 (73,7)
PASI 75	265 (71,0)*	175 (47,3)	348 (93,3)	337 (91,1)	134 (91,2)	196 (91,2)	301 (85,0)
Całkowite PASI <2	151 (40,5)	75 (20,3)	318 (85,3)	283 (76,5)	127 (86,4)	186 (86,5)	269 (76,0)

	BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD)	BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%)	BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%)	Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d)	Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%)	Placebo (N=133) n (%)	BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%)	Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień	67 (23,8)	268	38,3 (31,4,	96 (68,6)	21 (15,8)	179 (67,0)	51,2 (42,1,
24. tydzień	–	(62,2)	45,3)	99 (70,7)			60,4)
52. tydzień		282		102 (72,9)
		(65,4)
		307
		(71,2)
ACR 50
16. tydzień	28 (10,0)	189	33,9 (27,4,	64 (45,7)	9 (6,8)	116 (43,4)*	36,7 (27,7,
24. tydzień	–	(43,9)*	40,4)	66 (47,1)			45,7)
52. tydzień		196		70 (50,0)
		(45,5)
		235
		(54,5)
ACR 70
16. tydzień	12 (4,3)	105	20,1 (14,7,	39 (27,9)	1 (0,8)	71 (26,6)	25,8 (18,2,
24. tydzień	–	(24,4)	25,5)	42 (30,0)			33,5)
52. tydzień		126		53 (37,9)
		(29,2)
		169
		(39,2)
MDA(a)
16. tydzień	37 (13,2)	194	31,8 (25,2,	63 (45,0)	8 (6,0)	118 (44,2)*	38,2 (29,2,
24. tydzień	–	(45,0)*	38,5)	67 (47,9)			47,2)
52. tydzień		209		74 (52,9)
		(48,5)
		237
		(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA	(N=140)	(N=217)		(N=68)	(N=88)	(N=176)
PASI 90
16. tydzień	4 (2,9)	133	58,4 (49,9,	28 (41,2)	6 (6,8)	121 (68,8)*	61,9 (51,5,
24. tydzień	–	(61,3)*	66,9)	32 (47,1)			72,4)
52. tydzień		158		41 (60,3)
		(72,8)
		155
		(71,4)
PASI 100
16. tydzień	3 (2,1)	103	45,3 (36,7,	14 (20,6)	4 (4,5)	103 (58,5)	54,0 (43,1,
24. tydzień	–	(47,5)	54,0)	26 (38,2)			64,8)
52. tydzień		122		33 (48,5)
		(56,2)
		132
		(60,8)

ACR50/	0-
PASI 100
16. tydzień	60 (27,6)	NC (NC,	11 (16,2)	1 (1,1)	59 (33,5)	32,4 (22,3,
24. tydzień	68 (31,3)	NC)	17 (25,0)			42,5)
52. tydzień	102		24 (35,3)
	(47,0)
Pacjenci z LDI>0	(N=47)	(N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia	24 (51,1)	68	24,5 (8,4,
stawów		(75,6)**	40,6)
międzypaliczko		*
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z	(N=106)	(N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia	37 (34,9)	124	14,9 (3,7,
przyczepów		(49,8)**	26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

	Placebo	BKZ 160 mg co4 tyg.	Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym	(N=227)	(N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,36 (0,10)	0,04 (0,05)*	-0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja	(N=269)	(N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,32 (0,09)	0,04 (0,04)*	-0,26 (-0,29, -0,23)

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w
(N=126)	tyg.	stosunku do	(N=111)	tyg.	stosunku do
n (%)	(N=128)	placebo (95% CI)a)	n (%)	(N=221)	placebo (95% CI)a)
	n (%)			n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	61 (47,7)*78 (60,9)	26,2 (14,9, 37,5)	25 (22,5)	99 (44,8)*129 (58,4)	22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty-	(N=109)	(N=118)		(N=94)	(N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień	25 (22,9)	55 (46,6)73 (61,9)	24,8 (12,4, 37,1)	22 (23,4)	84 (45,7)*108 (58,7)	22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień	48 (38,1)	88 (68,8)*94 (73,4)	30,7 (19,0, 42,3)	48 (43,2)	146 (66,1)*158 (71,5)	22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień	9 (7,1)	33 (25,8)*38 (29,7)	18,6 (9,7, 27,6)	8 (7,2)	53 (24,0)*66 (29,9)	16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień	9 (7,1)	35 (27,3)*	20,2 (11,2, 29,3)	6 (5,4)	57 (25,8)*	20,4 (11,7, 29,1)
		47 (36,7)			71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	60 (46,9)69 (53,9)	25,3 (14,0, 36,6)	29 (26,1)	103 (46,6)119 (53,8)	20,5 (9,6, 31,4)

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo (N=126)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128)	Placebo (N=111)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,8	6,6
Średnia zmiana od pomiaru	-1,7	-3,6*	-1,9	-3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia		-4,3		-4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,5	6,5
Średnie zmiana od pomiaru	-1,5	-3,1*	-1,9	-2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia		-3,9		-3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy	3,0	2,9	3,8	3,9
Średnie zmiana od pomiaru	-0,1	-0,4	-0,2	-0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia		-0,6		-0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia	5,0	4,6	6,7	6,5
geometryczna)	0,8	0,4	0,9	0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16		0,4		0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

	BE HEARD I	BE HEARD II
	Placebo	BKZ 320 mg	BKZ 320 mg	Placebo	BKZ	BKZ
(N=72)	Q4W	Q2W	(N=74)	320 mg	320 mg
	(N=144)	(N=289)		Q4W	Q2W
				(N=144)	(N=291)
HiSCR50, %	28,7	45,3	47,8*	32,2	53,8*	52,0*
(95% CI)	(18,1; 39,3)	(36,8; 53,8)	(41,8; 53,7)	(21,4; 42,9)	(45,4; 62,1)	(46,1; 57,8)
HiSCR75, %	18,4	24,7	33,4*	15,6	33,7*	35,7*
(95% CI)	(9,3; 27,5)	(17,3; 32,1)	(27,8; 39,1)	(7,2; 24,0)	(25,7; 41,7)	(30,1; 41,3)
Odpowiedź w odniesieniu
do najgorszego bólu skóry
wg HSSDDb %	15,0	22,1	32,3	10,9	28,6	31,8
(95% CI)	(3,6; 26,5)	(12,7; 31,4)	(25,1; 39,5)	(1,7; 20,1)	(19,5; 37,8)	(25,1; 38,4)

	BE HEARD I	BE HEARD II
	Placebo (N=72)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=289)	Placebo (N=74)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=291)
HiSCR50, % (95% CI)	34,0(23,0; 45,1)	53,5(45,0; 62,0)	55,2(49,2; 61,1)	32,3(21,5; 43,1)	58,5(50,2; 66,8)	58,7(53,0; 64,5)
HiSCR75, % (95% CI)	18,3(9,3; 27,3)	31,4(23,5; 39,4)	38,7(32,9; 44,5)	15,7(7,2; 24,1)	36,4(28,3; 44,5)	39,7(34,0; 45,5)
Odpowiedź w odniesieniu do najgorszego bólu skóry wg HSSDDb %(95% CI)	16,1(4,5; 27,8)	25,3(16,0; 34,7)	36,7(29,4; 44,1)	11,1(1,8; 20,4)	32,9(23,5; 42,4)	36,7(29,8; 43,6)

	BE HEARD I	BE HEARD II
	BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146)	BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=143)	BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146)	BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=145)
HiSCR50, %	52,7	61,4	60,6	63,2	63,8	60,6
HiSCR75, %	40,5	44,7	47,6	53,9	48,8	47,3

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<25 kg	75 mg
25 do <50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg

Mirikizumab -przedawkowanie substancji

Spis treści

Mirikizumab – dawki standardowe i ryzyko przedawkowania

Objawy przedawkowania mirikizumabu

Najczęstsze potencjalne objawy, które należy monitorować:

Postępowanie w przypadku przedawkowania mirikizumabu

Tabela podsumowująca – objawy, postępowanie i konieczność hospitalizacji

Mirikizumab – bezpieczeństwo stosowania nawet przy dużych dawkach

Pytania i odpowiedzi

Co się stanie, jeśli przedawkuję mirikizumab?

Czy istnieje odtrutka na mirikizumab?

Jakie są objawy przedawkowania mirikizumabu?

Jak postępować w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki mirikizumabu?

Dawkowanie mirikizumabu w różnych postaciach

Brak swoistego antidotum na mirikizumab

Mirikizumab – bezpieczeństwo w badaniach klinicznych

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWskazania do stosowania

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlInterakcje

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlPrzedawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Interakcje

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przedawkowanie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 300 mg/15 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Omvoh, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 100 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Klasyfikacja układów i narządów	Częstotliwość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często	Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego	Rzadko	Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia	Często	Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Biegunka
Często	Nudności
Niezbyt często	Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko	Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana	Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania	Często	Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

	Tydzień 12		Tydzień 16	Tydzień 52
	Placebo	150 mg	300 mg	150 mg 300 mg	150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów	246	244	245	244 245	244 245
Odpowiedź PASI 50 n	22	203	222	212 224	187 207
(%)	(8,9%)	(83,5%)	(90,6%)	(87,2%) (91,4%)	(77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n	11	174	200	188 211	146 182
(%)	(4,5%)	(71,6%)*	(81,6%)*	(77,4%) (86,1%)	(60,1%) (74,3%)
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	3	95	145	130 171	88 147
(%)	(1,2%)	(39,1%)*	(59,2%)*	(53,5%) (69,8%)	(36,2%) (60,0%)
		*	*
Odpowiedź PASI 100 n	2	31	70	51 102	49 96
(%)	(0,8%)	(12,8%)	(28,6%)	(21,0%) (41,6%)	(20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod	6	125	160	142 180	101 148
2011 „skóra czysta” lub	(2,40%)	(51,2%)*	(65,3%)*	(58,2%) (73,5%)	(41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów	59	59	58	– –	– –
Odpowiedź PASI 50 n	3	51	51	– –	– –
(%)	(5,1%)	(86,4%)	(87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n	0	41	44	– –	– –
(%)	(0,0%)	(69,5%)*	(75,9%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	27	35	– –	– –
(%)	(0,0%)	(45,8%)	(60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n	0	5	25	– –	– –
(%)	(0,0%)	(8,5%)	(43,1%)
Odpowiedź IGA mod	0	31	40	– –	– –
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(52,5%)*	(69,0%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów	61	60	60	– –	– –
Odpowiedź PASI 50 n	5	48	58	– –	– –
(%)	(8,2%)	(80,0%)	(96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n	2	43	52	– –	– –
(%)	(3,3%)	(71,7%)*	(86,7%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	24	33	– –	– –
(%)	(0,0%)	(40,0%)	(55,0%)
Odpowiedź PASI 100	0	10	16	– –	– –
n(%)	(0,0%)	(16,7%)	(26,7%)
Odpowiedź IGA mod	0	32	44	– –	– –
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(53,3%)*	(73,3%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)

	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*
Liczba pacjentów	334	335	334	335	334	335
Odpowiedź PASI 75n (%)	166 (49,7%)**	69 (20,6%)	311 (93,1%)	276 (82,4%)	306 (91,6%)	262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%)	70 (21,0%)	18 (5,4%)	264 (79,0%)**	192 (57,3%)	250 (74,9%)***	203 (60,6%)
Odpowiedź PASI	14 (4,2%)	3 (0,9%)	148 (44,3%)	95 (28,4%)	150 (44,9%)	123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA	128 (38,3%)	41 (12,2%)	278 (83,2%)	226 (67,5%)	261 (78,1%)	213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

	Tydzień. 16	Tydzień 52.
sekukinumab 300 mg Q2W	sekukinumab 300 mg Q4W	sekukinumab 300 mg Q2W	sekukinumab 300 mg Q4W1
Liczba pacjentów	165	166	165	83
Odpowiedź PASI 90 n (%)	121 (73,2%) **	92 (55,5%)	126 (76,4%)	44 (52,4%)
Odpowiedź IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” n (%)	122 (74,2%)2	109 (65,9%)2	125 (75,9%)	46 (55,6%)
* Wielokrotna imputacja1 300 mg Q4W: pacjenci leczeni bez przerw dawką 300 mg Q4W niezależnie od odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.; u 43 pacjentów uzyskano odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16., a u 40 pacjentów nie uzyskano odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.** Wartość p w teście jednostronnym = 0,0003 dla pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli PASI 90 w tygodniu 16.2 Nieistotne statystycznie

	1. badanie nad HS	2. badanie nad HS
	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W
Liczba pacjentówpoddanych randomizacji	180	180	181	183	180	180
HiSCR50, n (%)	61(33,7)	75(41,8)	82 (45,0*)	57(31,2)	83 (46,1*)	76 (42,3*)
Liczba AN, średnia % zmiana względem stanu początkowego	-24,3	-42,4	-46,8*	-22,4	-45,5*	-39,3*
Zaostrzenia, n (%)	52(29,0)	42(23,2)	28 (15,4*)	50(27,0)	28 (15,6*)	36(20,1)
	Dane zbiorcze (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS)
	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W
Liczba pacjentów z NRS ≥3 w punkciepoczątkowym	251	252	266
>30% redukcji bóluskóry, odpowiedź NRS30, n (%)	58 (23,0)	84 (33,5)	97 (36,6)*
1 W celu uzupełnienia brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji n: Zaokrąglona średnia liczba osób z odpowiedziami w 100 imputacjach*Statystycznie istotne względem placebo na podstawie wcześniej określonej hierarchii przy całkowitym poziomie alfa=0,05AN: ropnie i guzki zapalne; HiSCR: odpowiedź kliniczna hidradenitis suppurativa; NRS: liczbowa skala oceny

	2. badanie z PsA 3. badanie z PsA
	Placebo	150 mg1	300 mg1	Placebo	150 mg1	300 mg1
Liczba zrandomizowanychpacjentów	98	100	100	332	220	222
Odpowiedź ACR20
n (%)
Tydzień 16.	18	60	57	91◊	122◊	139◊
	(18,4%)	(60,0%***)	(57,0%***)	(27,4%)	(55,5%***)	(62,6%***)
Tydzień 24.	15◊	51◊	54◊	78	117	141
	(15,3%)	(51,0%***)	(54,0%***)	(23,5%)	(53,2%***)	(63,5%***)
Odpowiedź ACR50
n (%)
Tydzień 16.	6	37	35	27	79	88
	(6,1%)	(37,0%***)	(35,0%***)	(8,1%)	(35,9%*)	(39,6%*)
Tydzień 24.	7	35	35	29	86	97
	(7,1%)	(35,0%)	(35,0%**)	(8,7%)	(39,1%***)	(43,7%***)
Odpowiedź ACR70
n (%)
Tydzień 16.	2	17	15	14	40	45
	(2,0%)	(17,0%**)	(15,0%**)	(4,2%)	(18,2%***)	(20,3%***)
Tydzień 24.	1	21	20	13	53	57
	(1,0%)	(21,0%**)	(20,0%**)	(3,9%)	(24,1%***)	(25,7%***)
DAS28-CRP
Tydzień 16.	-0,50	-1,45***	-1,51***	-0,63	-1,29*	-1,49*
Tydzień 24.	-0,96	-1,58**	-1,61**	-0,84	-1,57***	-1,68***
Liczba pacjentów z	43	58	41	162	125	110
BSA ≥3% skórnych	(43,9%)	(58,0%)	(41,0%)	(48,8%)	(56,8%)	(49,5%)
zmian
łuszczycowych na
początku badania

	Placebo n=296	3. badanie z PsA sekukinumab sekukinumab150 mg1 300 mg1n=213 n=217	1. badanie z PsA Placebo sekukinumab n=179 150 mg2n=185
Wynik całkowity
Wartość początkowa(SD)	15,0(38,2)	13,5(25,6)	12,9(23,8)	28,4(63,5)	22,3(48,0)
Średnia zmiana wtygodniu 24.	0,50	0,13*	0,02*	0,57	0,13*
*p<0,05 na podstawie nominalnej, nieskorygowanej wartości p1sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie leczenie taką samą dawką co miesiąc210 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie leczenie dawkami 75 mg lub 150 mg podawanymi podskórnie

	Placebo (n=164)	150 mg (n=157)	300 mg (n=164)
Odpowiedź ASAS 20,%(95% CI)	31,2 (24,6; 38,7)	66,3 (58,4; 73,3)*	62,9 (55,2; 70,0)*
Odpowiedź ASAS 40,%(95% CI)	12,2 (7,8; 18,4)	39,5 (32,1; 47,4)**	43,6 (36,2; 51,3)**
BASDAI 50, %(95% CI)	9,8 (5,9; 15,6)	32,7 (25,8; 40,5)**	37,4 (30,1; 45,4)**
Ból kręgosłupa, VAS (95% CI)	-13,6 (-17,2, -10,0)	-28,5 (-32,2; -24,8)**	-26,5 (-30,1; -22,9)**
Sprawność fizyczna, HAQ-DI(95% CI)	-0,155 (-0,224; -0,086)	-0,330 (-0,401;-0,259)**	-0,389 (-0,458;-0,320)**
* p<0,0001; w porównaniu z placebo przy użyciu wielokrotnej imputacji.** Porównanie z placebo nie zostało skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów. ASAS: kryteria oceny według Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii;BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; VAS: wzrokowa skala analogowa; HAQ-DI: kwestionariusz oceny zdrowia – wskaźnik niesprawności.

Wynik (wartość p w porównaniu zplacebo)	Placebo (n = 74)	75 mg(n = 73)	150 mg(n = 72)
Odpowiedź ASAS 20, %	28,4,	41,1	61,1***
Odpowiedź ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (stosunek wartości post BSL/BSL)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Częściowa remisja ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Duża poprawa ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***
* p<0,05; p<0,01; * p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii, z wyjątkiem BASDAI 50 i ASDAS-CRPBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedziASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; ASDAS: wynik oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; BSL: wartości początkowe

Wynik (wartość p w porównaniu z placebo)	Placebo	150 mg1
Liczba pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNFα, poddanych randomizacji	171	164
Odpowiedź ASAS 40, %	29,2	41,5*
Całkowita liczba pacjentów poddanych randomizacji	186	185
Odpowiedź ASAS 40, %	28,0	40,0*
ASAS 5/6, %	23,7	40,0*
BASDAI, zmiana w średniej LS od wartości początkowej	-1,46	-2,35*
BASDAI 50, %	21,0	37,3*
hsCRP, (stosunek wartości po-BSL do wartości BSL)	0,91	0,64*
Odpowiedź ASAS 20, %	45,7	56,8*
Częściowa remisja ASAS, %	7,0	21,6*
*p<0,05 w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchiiBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi1sekukinumab 150 mg s.c. w tygodniach 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiącASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; BSL: wartość początkowa; LS: najmniejsze kwadraty