Menu

Metoksyfluran – profil bezpieczeństwa

Metoksyfluran to nowoczesny środek przeciwbólowy podawany wziewnie, stosowany najczęściej w sytuacjach nagłego bólu. Jego profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany – lek działa szybko i skutecznie, ale wymaga ostrożności u określonych grup pacjentów. W opisie znajdziesz praktyczne informacje o tym, na co należy zwrócić uwagę podczas stosowania metoksyfluranu, w tym u osób z chorobami nerek, wątroby, kobiet w ciąży, a także w kontekście prowadzenia pojazdów czy interakcji z alkoholem.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania metoksyfluranu – najważniejsze informacje

Metoksyfluran, stosowany wziewnie w celu szybkiego łagodzenia bólu, wymaga zachowania szczególnej ostrożności u osób z zaburzeniami czynności nerek, wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się jego stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia¹.

Stosowanie metoksyfluranu w ciąży i podczas karmienia piersią

Metoksyfluran może być stosowany u kobiet w ciąży wyłącznie z zachowaniem ostrożności, zwłaszcza w pierwszym trymestrze². Badania wykazały, że przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami nie powodował powikłań u płodu, choć pojedynczo odnotowano przypadki depresji oddechowej u noworodków przy wysokich dawkach³. Brak wystarczających danych dotyczących przenikania metoksyfluranu do mleka matki, dlatego podczas karmienia piersią należy zachować ostrożność².

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Metoksyfluran może powodować zawroty głowy i senność, dlatego pacjenci powinni unikać prowadzenia pojazdów oraz obsługi maszyn, jeśli wystąpią u nich te objawy⁴. Objawy te mogą pojawić się po podaniu leku i wpływać na koncentrację oraz koordynację ruchową⁵.

Ważne dla pacjentów z chorobami nerek i wątroby:

Metoksyfluran może być toksyczny dla nerek, zwłaszcza w przypadku przekroczenia zalecanych dawek lub u osób z istniejącymi schorzeniami nerek.
Nie wolno go stosować u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u tych, u których wcześniej doszło do uszkodzenia wątroby po zastosowaniu metoksyfluranu lub innych halogenowanych środków znieczulających.
U pacjentów z chorobami wątroby lek powinien być stosowany bardzo ostrożnie, a każdorazowe zastosowanie wymaga dokładnej oceny klinicznej.
Ryzyko działań niepożądanych rośnie wraz z częstym stosowaniem lub przekraczaniem zalecanych dawek.

Interakcje metoksyfluranu z alkoholem

Stosowanie metoksyfluranu razem z alkoholem nie jest zalecane, ponieważ alkohol może przyspieszać metabolizm metoksyfluranu, zwiększając ryzyko działań toksycznych, zwłaszcza wobec nerek i wątroby⁶. Jednoczesne stosowanie z innymi substancjami wpływającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. opioidy, leki nasenne, uspokajające) może dodatkowo nasilać senność i osłabienie⁷.

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Metoksyfluran może wywoływać uszkodzenie nerek, szczególnie przy przekroczeniu zalecanych dawek. U pacjentów z czynnikami ryzyka chorób nerek lub istniejącą niewydolnością nerek należy zachować szczególną ostrożność i stosować lek w najniższej skutecznej dawce⁸. Stosowanie jest przeciwwskazane u osób z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności nerek⁹.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Metoksyfluran jest metabolizowany w wątrobie, co oznacza, że u osób z zaburzeniami jej czynności istnieje zwiększone ryzyko toksycznego działania leku. Nie wolno go stosować u pacjentów, u których doszło do niewydolności wątroby po wcześniejszym użyciu metoksyfluranu lub innych halogenowanych środków znieczulających¹⁰. Pacjenci z chorobami wątroby lub ryzykiem ich wystąpienia powinni być pod ścisłą kontrolą podczas terapii¹⁰.

Bezpieczeństwo stosowania u seniorów

U osób starszych metoksyfluran powinien być stosowany z ostrożnością, ponieważ istnieje u nich większe ryzyko wystąpienia obniżenia ciśnienia krwi oraz wolniejszego rytmu serca. Zaleca się, by u seniorów lek stosować w najniższej skutecznej dawce, szczególnie jeśli występują u nich inne schorzenia układu sercowo-naczyniowego⁵.

Metoksyfluran a bezpieczeństwo w codziennym życiu:

Nie stosuj metoksyfluranu samodzielnie – podanie zawsze odbywa się pod nadzorem przeszkolonego personelu medycznego.
Po zastosowaniu leku możesz odczuwać senność lub zawroty głowy – unikaj wtedy prowadzenia samochodu lub obsługi maszyn.
Nie łącz metoksyfluranu z alkoholem ani z lekami uspokajającymi.
Przestrzegaj maksymalnych dawek i nie stosuj leku częściej niż zalecane – to ważne dla ochrony Twoich nerek i wątroby.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Osoby z zaburzeniami świadomości, urazami głowy lub po spożyciu alkoholu – stosowanie metoksyfluranu jest przeciwwskazane.
Pacjenci z niestabilnością sercowo-naczyniową lub depresją oddechową nie powinni przyjmować tego leku.
Nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.
Personel medyczny powinien zachować ostrożność przy wielokrotnym narażeniu na metoksyfluran i zawsze stosować komorę z węglem aktywnym podczas podawania leku⁹¹¹.

Profil bezpieczeństwa metoksyfluranu w różnych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Kobiety w ciąży	Można stosować z ostrożnością	Zachować ostrożność, szczególnie w I trymestrze; brak powikłań przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami
Kobiety karmiące piersią	Można stosować z ostrożnością	Brak danych o przenikaniu do mleka; zachować ostrożność
Osoby starsze	Można stosować z ostrożnością	Możliwość obniżenia ciśnienia krwi, ryzyko bradykardii
Pacjenci z zaburzeniami nerek	Przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach	Może być toksyczny dla nerek; stosować najniższą skuteczną dawkę
Pacjenci z zaburzeniami wątroby	Przeciwwskazane przy niewydolności wątroby	Ostrożność przy innych schorzeniach wątroby; ryzyko toksyczności
Prowadzenie pojazdów	Zachować ostrożność	Może powodować senność i zawroty głowy
Alkohol	Zachować ostrożność	Unikać łączenia; ryzyko nasilenia toksyczności
Dzieci i młodzież <18 lat	Nie stosować	Brak danych dotyczących bezpieczeństwa

Metoksyfluran – bezpieczeństwo zależne od indywidualnych czynników

Metoksyfluran, stosowany wziewnie do łagodzenia ostrego bólu, jest skuteczny, ale wymaga zachowania ostrożności u pacjentów z chorobami nerek, wątroby oraz u osób starszych. Ważne jest unikanie łączenia leku z alkoholem i innymi środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Bezpieczeństwo stosowania zależy od właściwego dawkowania oraz indywidualnej oceny ryzyka u każdego pacjenta⁸¹⁰.

Pytania i odpowiedzi

Czy metoksyfluran jest bezpieczny dla osób z chorobami nerek?

Nie, u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek metoksyfluran jest przeciwwskazany i może być toksyczny¹.

Czy mogę prowadzić samochód po zastosowaniu metoksyfluranu?

Nie zaleca się prowadzenia pojazdów po podaniu metoksyfluranu, zwłaszcza jeśli pojawią się zawroty głowy lub senność².

Czy metoksyfluran można stosować w ciąży?

Można stosować z ostrożnością, zwłaszcza w pierwszym trymestrze; badania nie wykazały powikłań u płodu przy prawidłowym dawkowaniu³.

Czy metoksyfluran można stosować razem z alkoholem?

Nie zaleca się łączenia metoksyfluranu z alkoholem, ponieważ zwiększa to ryzyko działań toksycznych⁴.

Objawy niepożądane metoksyfluranu

Najczęstsze działania niepożądane to zawroty głowy, ból głowy, nudności i złe samopoczucie¹.
Możliwe są reakcje alergiczne, takie jak wysypka czy świąd².
U niektórych osób może dojść do depresji oddechowej, zwłaszcza po przekroczeniu dawek³.

Interakcje z innymi lekami

Nie zaleca się stosowania metoksyfluranu z lekami, które mogą uszkadzać nerki (np. niektóre antybiotyki, środki kontrastowe)¹.
Unikać łączenia z innymi lekami działającymi depresyjnie na układ nerwowy, w tym z alkoholem².
Nie stosować z sewofluranem, ponieważ może to zwiększać toksyczność nerkową³.

Zasady stosowania metoksyfluranu

Lek powinien być podawany wyłącznie pod nadzorem przeszkolonego personelu medycznego¹.
Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej (6 ml) ani tygodniowej (15 ml)².
Nie stosować w kolejnych dniach – zachować przerwę między dawkami³.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Metoksyfluran to substancja czynna stosowana wziewnie w celu szybkiego łagodzenia bólu pourazowego u dorosłych. Dzięki specjalnemu inhalatorowi pacjent może samodzielnie kontrolować poziom ulgi w bólu, dostosowując liczbę wdechów do własnych potrzeb. Bezpieczne dawkowanie i ograniczenia w stosowaniu pozwalają na skuteczne i krótkotrwałe działanie przeciwbólowe, a przerywana inhalacja pomaga wydłużyć czas działania leku.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Metoksyfluran to substancja stosowana w łagodzeniu bólu, która najczęściej wywołuje łagodne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy czy senność. Istnieje jednak możliwość wystąpienia poważniejszych objawów, szczególnie przy przekroczeniu zalecanych dawek lub długotrwałym stosowaniu. Poznaj pełny zakres możliwych działań niepożądanych metoksyfluranu, ich częstotliwość oraz sposoby reagowania na niepożądane objawy.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Metoksyfluran to substancja czynna stosowana w celu szybkiego łagodzenia bólu u dorosłych pacjentów z urazami. Jego działanie polega na wpływie na układ nerwowy i receptory w mózgu, dzięki czemu przynosi ulgę w bólu w ciągu kilku minut od inhalacji. Mechanizm działania, choć nie do końca poznany, został dokładnie przebadany pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa. Dowiedz się, jak metoksyfluran działa w organizmie, jak szybko zaczyna działać oraz jakie są najważniejsze informacje dotyczące jego losów w organizmie i wyników badań przedklinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Metoksyfluran, desfluran i izofluran to lotne substancje czynne wykorzystywane w medycynie do uzyskania szybkiego efektu znieczulającego lub przeciwbólowego. Choć należą do tej samej grupy leków, różnią się pod względem wskazań, mechanizmu działania i bezpieczeństwa stosowania w różnych grupach pacjentów. Poznaj podobieństwa i różnice między tymi substancjami oraz dowiedz się, kiedy i dlaczego wybiera się jedną z nich w praktyce klinicznej.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Metoksyfluran to inhalacyjny lek przeciwbólowy stosowany doraźnie u dorosłych pacjentów z bólem pourazowym. Choć cechuje się skutecznością i szybkim działaniem, nie każdy może z niego bezpiecznie skorzystać. Istnieją określone sytuacje, w których jego stosowanie jest bezwzględnie zakazane lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj przeciwwskazania oraz sytuacje, w których należy zachować czujność podczas stosowania metoksyfluranu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania metoksyfluranu u dzieci to temat wymagający szczególnej uwagi, ponieważ dzieci różnią się od dorosłych pod względem metabolizmu i reakcji na leki. Metoksyfluran, wykorzystywany do łagodzenia bólu u dorosłych, nie jest zalecany do stosowania w populacji pediatrycznej. Poznaj szczegółowe informacje dotyczące przeciwwskazań, potencjalnych zagrożeń i powodów, dla których ta substancja nie powinna być stosowana u dzieci.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Metoksyfluran to substancja czynna stosowana w postaci inhalacji do szybkiego łagodzenia bólu, zwłaszcza w nagłych sytuacjach. Choć skutecznie uśmierza ból, może wywoływać takie objawy jak senność czy zawroty głowy. Z tego powodu jego stosowanie wiąże się z pewnymi ograniczeniami dotyczącymi prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Poznaj szczegóły dotyczące bezpieczeństwa i zaleceń podczas stosowania metoksyfluranu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie metoksyfluranu w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ substancja ta może wpływać na płód i noworodka. Chociaż badania wykazały skuteczność metoksyfluranu jako środka przeciwbólowego, decyzja o jego zastosowaniu powinna być zawsze dokładnie przemyślana i oparta na ocenie korzyści i potencjalnych zagrożeń dla matki oraz dziecka. Poniżej przedstawiamy szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji w tych wyjątkowych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Metoksyfluran to nowoczesny środek przeciwbólowy stosowany wziewnie, który pomaga szybko i skutecznie złagodzić ból o umiarkowanym lub dużym nasileniu po urazach u dorosłych. Działa już po kilku wdechach, zapewniając pacjentom ulgę w trudnych chwilach, zwłaszcza w warunkach nagłych. Substancja ta jest stosowana wyłącznie u osób przytomnych i nie znajduje zastosowania u dzieci ani w terapii przewlekłego bólu.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Metoksyfluran to substancja czynna stosowana w postaci pary do inhalacji, znana ze swojego działania przeciwbólowego. Jednak nieprawidłowe stosowanie, zwłaszcza w zbyt dużych dawkach, może prowadzić do groźnych dla zdrowia skutków ubocznych. Objawy przedawkowania mogą być poważne, a w niektórych przypadkach nawet zagrażające życiu, dlatego niezwykle ważne jest przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Penthrox, 99,9%, płyn do sporządzania inhalacji parowej. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna butelka zawiera 3 ml metoksyfluranu 99,9% (Methoxyfluranum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen (E 321) (0,01% w/w). 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Płyn do sporządzania inhalacji parowej. Przezroczysta, niemal bezbarwna, lotna ciecz o charakterystycznym owocowym zapachu.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Doraźne uśmierzanie bólu od umiarkowanego do silnego, w przypadku urazu u przytomnych, dorosłych pacjentów.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Penthrox przyjmowany jest samodzielnie przez pacjenta za pomocą inhalatora Penthrox, zabezpieczonego taśmą na nadgarstek, pod nadzorem osoby przeszkolonej w zakresie jego stosowania (lekarza i/lub personelu pielęgniarskiego i/lub ratownika medycznego). Produkt leczniczy jest wdychany przez pacjenta za pośrednictwem inhalatora Penthrox, przeznaczonego do jednorazowego użytku. Dawkowanie Dorośli Zalecaną dawkę pojedynczą stanowi jedna butelka zawierająca 3 ml leku, podawana za pomocą dołączonego inhalatora. W razie potrzeby można zastosować drugą butelkę zawierającą 3 ml leku. Częstość podawania produktu leczniczego Penthrox, zapewniająca bezpieczne stosowanie leku, nie została ustalona (patrz punkt 4.4). Zaleca się następujące stosowanie produktu leczniczego Penthrox: maksymalna dawka dobowa wynosi 6 ml, nie należy podawać leku w następujących po sobie dniach; maksymalna całkowita dawka tygodniowa dla pacjenta nie powinna przekraczać 15 ml.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
Początek działania przeciwbólowego po zastosowaniu produktu leczniczego Penthrox jest szybki i występuje po pierwszych 6‒10 wdechach. Pacjenta należy poinstruować, aby w celu uzyskania odpowiedniej kontroli bólu, wykonywał inhalacje w sposób przerywany. Pacjenci sami są w stanie ocenić poziomu odczuwanego przez nich bólu i dostosowywać ilości wdychanego produktu leczniczego Penthrox w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli bólu (złagodzenia dolegliwości bólowych). Ciągła inhalacja zawartością jednej 3ml butelki skutkuje działaniem przeciwbólowym utrzymującym się przez 25‒30 minut. Czas ten może zostać wydłużony poprzez przerywane stosowanie leku. Pacjenta należy poinformować, że produkt leczniczy Penthrox powinien być stosowany w możliwie najniższej skutecznej dawce (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Metoksyfluran może powodować niewydolność nerek w przypadku przekroczenia zalecanej dawki.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z rozpoznaniem stanów klinicznych, które mogą prowadzić do uszkodzenia nerek (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności wątroby Należy przeprowadzić baczną ocenę kliniczną, w przypadku gdy produkt leczniczy Penthrox jest stosowany częściej niż raz w okresie trzech miesięcy (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Penthrox nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Podanie wziewne. Poniżej przedstawiono instrukcje dotyczące odpowiedniego przygotowania inhalatora Penthrox do użytku i właściwego sposobu jego używania. Należy upewnić się, że komora z węglem aktywnym jest umieszczona w szczelinie znajdującej się w górnej części inhalatora Penthrox. Ręcznie usunąć zakrętkę butelki. Ewentualnie: użyć podstawy inhalatora Penthrox do poluzowania zakrętki butelki – należy wsunąć ją do podstawy inhalatora i obrócić o 180º(pół obrotu).
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
Oddzielić inhalator od butelki i ręcznie zdjąć zakrętkę. Trzymać inhalator Penthrox pod kątem 45° i wlać do jego podstawy całą zawartość jednej butelki produktu leczniczego Penthrox, jednocześnie kilkakrotnie obracając inhalator wokół jego osi. Założyć pacjentowi taśmę zabezpieczającą na nadgarstek. Pacjent oddycha poprzez ustnik inhalatora Penthrox w celu uśmierzenia bólu. Należy poinstruować pacjenta, że pierwsze wdechy przez inhalator powinien wykonywać ostrożnie, a następnie powinien zacząć oddychać normalnie. Pacjent także wydycha do inhalatora Penthrox. Wydychane opary przechodzą przez komorę z węglem aktywnym w celu wychwycenia wszelkich pozostałości metoksyfluranu. Jeśli zachodzi potrzeba uzyskania silniejszego działania przeciwbólowego, pacjent (w czasie inhalacji) może zakryć palcem otwór umieszczony w górnej części komory z węglem aktywnym.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
W przypadku konieczności dalszego utrzymania efektu przeciwbólowego po zużyciu pierwszej butelki, można zastosować drugą butelkę leku, jeśli jest dostępna. Ewentualnie można użyć butelki z nowego pakietu. Przygotować do stosowania tak samo, jak w przypadku poprzedniej dawki (kroki 2 i 3). Nie ma potrzeby wymiany komory z węglem aktywnym. Zużytą butelkę umieścić w dołączonej plastikowej torbie. Pacjenta należy poinformować, że w celu uzyskania odpowiedniego efektu przeciwbólowego powinien on wykonywać inhalacje z przerwami. Ciągła inhalacja skraca czas działania przeciwbólowego. Pacjent powinien stosować minimalną dawkę pozwalającą na uzyskanie skutecznej kontroli bólu. Zakręcić pustą butelkę produktu leczniczego Penthrox. Umieścić zużyty inhalator Penthrox i pustą butelkę w zamykanej torbie plastikowej i odpowiednio zutylizować (patrz punkt 6.6).
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie
Lekarz, personel pielęgniarski lub ratownik medyczny lub osoba przeszkolona w zakresie stosowania produktu leczniczego Penthrox muszą dostarczyć pacjentowi ulotkę dla pacjenta i zapoznać go z jej treścią.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Stosowanie jako środek znieczulający. Nadwrażliwość na metoksyfluran, którykolwiek fluorowany środek znieczulający lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Hipertermia złośliwa – zarówno u pacjentów ze stwierdzoną chorobą, jak i u osób genetycznie podatnych na to schorzenie. U pacjentów z ciężką reakcją niepożądaną lub pacjentów ze stwierdzoną ciężką reakcją niepożądaną w wywiadzie rodzinnym, po podaniu wziewnych środków znieczulających. U pacjentów, u których w przeszłości lub obecnie stwierdzono uszkodzenie wątroby w wyniku uprzedniego stosowania metoksyfluranu lub środków znieczulających z grupy halogenowanych węglowodorów. Klinicznie znaczące zaburzenia czynności nerek. Zaburzone stany świadomości z jakiegokolwiek powodu, w tym wskutek urazu głowy, przyjmowania substancji psychoaktywnych lub spożywania alkoholu. Klinicznie występująca niestabilność sercowo-naczyniowa. Klinicznie występująca depresja oddechowa.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności nerek W celu zapewnienia bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Penthrox jako środka przeciwbólowego należy przestrzegać następujących środków ostrożności: Stosować najniższą dawkę zapewniającą skuteczną kontrolę dolegliwości bólowych. Ostrożnie stosować u pacjentów w podeszłym wieku oraz u chorych ze znanymi czynnikami ryzyka chorób nerek. Ostrożnie stosować u pacjentów z rozpoznanymi stanami klinicznymi, które mogą prowadzić do uszkodzenia nerek. Metoksyfluran w wysokich dawkach wykazuje silne działanie nefrotoksyczne. Uważa się, że nefrotoksyczność wiąże się ze wzrostem stężenia nieorganicznych jonów fluorkowych, produktu przemian metabolicznych metoksyfluranu. W przypadku podawania metoksyfluranu w dawkach przeciwbólowych pojedyncza dawka 3 ml metoksyfluranu skutkuje stężeniem nieorganicznych jonów fluorkowych w osoczu wynoszącym poniżej 10 mikromol/l.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
W przeszłości, kiedy metoksyfluran w wysokich dawkach był stosowany jako anestetyk, wykazywał on silne działanie nefrotoksyczne, które ‒ jak ustalono ‒ występuje, gdy poziom nieorganicznych jonów fluorkowych przekracza poziom 40 mikromol/l. Nefrotoksyczność związana jest również z tempem metabolizmu. Dlatego czynniki wpływające na przyspieszenie metabolizmu, takie jak leki pobudzające enzymy wątrobowe, mogą zwiększać ryzyko toksyczności metoksyfluranu, podobnie jak jest to obserwowane w przypadku subpopulacji osób z uwarunkowaniami genetycznymi, które mogą prowadzić do szybkiej przemiany materii (patrz punkt 4.5). Zaburzenia czynności wątroby Metoksyfluran jest metabolizowany w wątrobie, dlatego u osób z zaburzeniami czynności wątroby zwiększona ekspozycja na ten lek może skutkować działaniem toksycznym.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
Produktu leczniczego Penthrox nie wolno stosować u pacjentów z oznakami niewydolności wątroby spowodowanej wcześniejszym użyciem metoksyfluranu lub środków znieczulających z grupy halogenowanych węglowodorów (patrz punkt 4.3). Produkt leczniczy Penthrox należy ostrożnie stosować u pacjentów z chorobą wątroby lub z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności wątroby (np. u osób przyjmujących substancje zwiększające aktywność enzymów ‒ patrz także punkt 4.5). Istnieją doniesienia wskazujące, że uprzednia ekspozycja na środki znieczulające z grupy halogenowanych węglowodorów (w tym na metoksyfluran, gdy był on w przeszłości stosowany jako anestetyk), zwłaszcza w okresie ostatnich trzech miesięcy, może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby. Należy zachować ostrożność w ocenie klinicznej, w przypadku gdy produkt leczniczy Penthrox jest stosowany częściej niż w jednym przypadku w okresie trzech miesięcy.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
Depresyjny wpływ na układ krążenia/stosowanie w populacji pacjentów w podeszłym wieku Metoksyfluran w dawkach anestetycznych, podobnie jak inne środki znieczulające, może powodować obniżenie ciśnienia krwi oraz spowolnienie rytmu serca. W przypadku dawek przeciwbólowych wpływ metoksyfluranu na układ krążenia nie wydaje się znaczący. Nie ma określonego wzorca w zakresie skurczowego ciśnienia tętniczego po podaniu metoksyfluranu w dawkach przeciwbólowych, w podziale na grupy wiekowe. Jednakże w związku ze zwiększonym ryzykiem w przypadku starszych pacjentów z niedociśnieniem i bradykardią, należy zachować ostrożność u chorych w podeszłym wieku w związku z ryzykiem spadku ciśnienia krwi. Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy Działanie farmakodynamiczne metoksyfluranu obejmuje potencjalny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), skutkujący takimi objawami, jak sedacja, euforia, utrata pamięci, zaburzenia koncentracji, zaburzenia koordynacji czuciowo-ruchowej oraz zmiany nastroju, które są charakterystyczne dla całej grupy farmakologicznej.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
Samodzielnie stosowanie metoksyfluranu w dawkach przeciwbólowych powinno być ograniczone w przypadku stwierdzenia objawów niepożądanych ze strony OUN, takich jak sedacja. Chociaż potencjalny wpływ metoksyfluranu na OUN może być postrzegany jako czynnik ryzyka jego nadużywania, doniesienia dotyczące takich przypadków po wprowadzeniu produktu na rynek są bardzo nieliczne. Depresja oddechowa Depresję oddechową notowano również po podaniu w dawkach przeciwbólowych (punkt 4.8). Należy monitorować oddech ze względu na ryzyko depresji oddechowej i hipoksji. Wielokrotne stosowanie Ze względu na ograniczenie wielkości dawki produktu leczniczego Penthrox (patrz punkt 4.2) oraz czasu trwania działania przeciwbólowego produkt leczniczy Penthrox nie jest wskazany do stosowania w leczeniu bólu przebijającego lub zaostrzenia bólu w przebiegu schorzeń przewlekłych, w kontrolowaniu bólu w chorobach przewlekłych ani w terapii pacjentów z bólem pourazowym, wymagających częstego podawania leku przeciwbólowego.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
Butylohydroksytoluen Produkt leczniczy Penthrox zawiera substancję pomocniczą ‒ środek stabilizujący ‒ butylohydroksytoluen (E321). Butylohydroksytoluen może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych (patrz punkt 6.1). Narażenie zawodowe Fachowi pracownicy służby zdrowia regularnie wystawieni na ekspozycję na produkt leczniczy Penthrox powinni znać i stosować odpowiednie zasady bezpieczeństwa i higieny pracy dotyczące leków wziewnych. W celu zmniejszenia narażenia zawodowego produkt leczniczy Penthrox powinien być zawsze stosowany z komorą z węglem aktywnym, który adsorbuje wydychany metoksyfluran. Wielokrotne stosowanie inhalatora Penthrox bez komory z węglem aktywnym stanowi dodatkowe ryzyko ekspozycji na lek. W przeszłości u personelu na oddziałach położniczych, gdzie metoksyfluran był stosowany u pacjentek w czasie porodu, zgłaszano przypadki zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych, wzrostu stężenia azotu mocznika we krwi oraz podwyższonego poziomu kwasu moczowego w surowicy.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności
Zgłaszano przypadki nieciężkich i przemijających działań, takich jak zawroty głowy, ból głowy, nudności lub złe samopoczucie, oraz przypadki reakcji nadwrażliwości na metoksyfluran lub inne składniki, u fachowego personelu medycznego narażonego na działanie produktu leczniczego Penthrox. Pomiary poziomu ekspozycji na metoksyfluran u pracowników szpitalnych wykazywały poziomy o wiele niższe od tych związanych z nefrotoksycznością.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoksyfluran jest metabolizowany przy udziale enzymów CYP 450, głównie przez CYP 2E1, CYP 2B6 i do pewnego stopnia przez CYP 2A6. Jest możliwe, że induktory tego enzymu (takie jak alkohol i izoniazyd w przypadku CYP 2E1 oraz fenobarbital i ryfampicyna w przypadku CYP 2A6 oraz karbamazepina, efawirenz, ryfampicyna lub newirapina w przypadku CYP 2B6), powodują wzrost wskaźnika metabolizmu metoksyfluranu i mogą zwiększać ryzyko toksyczności, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tych substancji z metoksyfluranem. Należy unikać jednoczesnego stosowania metoksyfluranu i produktów leczniczych (np. środków kontrastowych lub niektórych antybiotyków), które wykazują działanie nefrotoksyczne, ponieważ może to skutkować addytywnym działaniem w zakresie toksycznego uszkodzenia nerek.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje
Do grupy antybiotyków o znanym potencjale nefrotoksycznym zalicza się tetracyklinę, gentamycynę, kolistynę, polimyksynę B i amfoterycynę B. Zaleca się unikanie stosowania środka znieczulającego – sewofluranu ‒ po podaniu metoksyfluranu jako środka przeciwbólowego, ponieważ sewofluran zwiększa poziom jonów fluorkowych w osoczu, a nefrotoksyczne działanie metoksyfluranu jest także związane ze wzrostem stężenia jonów fluorkowych w osoczu. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Penthrox z substancjami o działaniu depresyjnym na OUN, takimi jak opioidy, leki o działaniu sedatywnym, nasennym, środki do znieczulenia ogólnego, fenotiazyna, trankwilizatory, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym oraz alkohol, może nasilać działanie depresyjne metoksyfluranu.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje
W przypadku jednoczesnego stosowania opioidów z produktem leczniczym Penthrox pacjenci powinni być szczególnie obserwowani, zgodnie z obowiązującą praktyką kliniczną dotyczącą terapii lekami opioidowymi. W przeszłości, gdy metoksyfluran był stosowany w wyższych dawkach (40‒60 ml) jako środek znieczulający, odnotowywano przypadki: interakcji leku z induktorami enzymów wątrobowych (np. barbiturany) zwiększającymi metabolizm metoksyfluranu, co skutkowało zgłoszeniami kilku przypadków wystąpienia toksycznego uszkodzenia nerek. Dostępne są niewystarczające informacje, aby móc stwierdzić, czy indukcja enzymów wątrobowych po podaniu metoksyfluranu w dawkach przeciwbólowych ma niekorzystny wpływ na czynność wątroby. zmniejszenia przepływu krwi w nerkach, a co za tym idzie spodziewanego nasilenia niekorzystnego wpływu na nerki, gdy metoksyfluran był stosowany jednocześnie z lekami zmniejszającymi rzut minutowy serca (np. barbiturany).
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje
depresyjnego wpływu na układ krążenia charakterystycznego dla całej grupy farmakologicznej, który może ulec nasileniu przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wykazujących depresyjny wpływ na układ krążenia np. praktololu podawanego dożylnie w trakcie operacji kardiochirurgicznych.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące wpływu metoksyfluranu na płodność. Nieliczne dane z badań na zwierzętach wykazują brak wpływu na morfologię nasienia. Ciąża Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na płodność (patrz punkt 5.3). W przypadku stosowania metoksyfluranu w łagodzeniu bólu porodowego u kobiet w ciąży odnotowano pojedyncze zgłoszenie dotyczące wystąpienia depresji oddechowej noworodków związanej z wysokim stężeniem metoksyfluranu u płodu. Jednakże w przypadku zastosowania niższego stężenia lub krótszej ekspozycji na wyższe stężenie, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania, metoksyfluran miał nieznaczny wpływ na płód. Wyniki wszystkich badań z zakresu łagodzenia bólu porodowego nie wykazały żadnych powikłań u płodów po zastosowaniu u ich matek metoksyfluranu jako środka przeciwbólowego.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych należy zachować ostrożność podczas stosowania metoksyfluranu u kobiet w ciąży, zwłaszcza podczas pierwszego trymestru ciąży. Karmienie piersi? Brak jest wystarczających informacji na temat przenikania metoksyfluranu do mleka matki. Należy zachować ostrożność podczas stosowania metoksyfluranu u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Metoksyfluran może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu metoksyfluranu mogą wystąpić zawroty głowy i senność (patrz punkt 4.8). Należy ostrzec pacjentów, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w przypadku odczuwania senności lub zawrotów głowy.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Często obserwowane inne niż ciężkie działania niepożądane to reakcje ze strony OUN ‒ zawroty głowy i senność; działania te ogólnie są łatwo odwracalne. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Ryzyko wystąpienia ciężkiego zależnego od dawki toksycznego uszkodzenia nerek związane jest wyłącznie z podawaniem wysokich dawek metoksyfluranu przez dłuższy czas podczas znieczulenia ogólnego. Dlatego metoksyfluran przestał być stosowany jako środek znieczulający (patrz punkt 4.4 ‒ Zaburzenia czynności nerek). Nie należy przekraczać zalecanej maksymalnej dawki produktu leczniczego Penthrox. W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane: związane z produktem leczniczym Penthrox zgłaszane w badaniach klinicznych dotyczących kontrolowania bólu; zgłaszane w odniesieniu do metoksyfluranu stosowanego jako środka przeciwbólowego odnotowane po wprowadzeniu produktu do obrotu; związane z metoksyfluranem stosowanym jako środek przeciwbólowy zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz odnotowane w publikacjach naukowych.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana w następujący sposób: Bardzo często (≥1/10) Często (od ≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100) Rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często ≥1/10 Często od ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często od ≥1/1000 do <1/100 Częstość nieznana Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość^ Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Wzmożone łaknienie Zaburzenia psychiczne Euforia Niepokój, depresja, zaburzenia uwagi, afekt niedostosowany, werbigeracje Niestabilność emocjonalna^, pobudzenie^, stany splątania^, dysocjacja^, niepokój (zwłaszcza ruchowy)^ Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Ból głowy, senność, zaburzenia smaku Niepamięć, dyzartria, parestezja, obwodowa neuropatia czuciowa Odmienne stany świadomości^, oczopląs^ Zaburzenia oka Zaburzenie widzenia Zaburzenia naczyniowe Zaczerwienienie skóry, nadciśnienie, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Zadławienie^, hipoksja^ Depresja oddechowa^ Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Suchość w ustach, dyskomfort w jamie ustnej, świąd jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny, wymioty Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niewydolność wątroby*, zapalenie wątroby*, żółtaczka^, uszkodzenie wątroby^ Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierna potliwość Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niewydolność nerek^ Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Odczuwanie upojenia alkoholowego Osłabienie, nieprawidłowe samopoczucie, dreszcze, odczuwanie odprężenia Badania diagnostyczne Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych^, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi^, zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi^ *Odosobnione zgłoszenia po wprowadzeniu produktu dotyczące metoksyfluranu stosowanego jako środek przeciwbólowy.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane
^Inne zdarzenia związane z metoksyfluranem stosowanym jako środek przeciwbólowy zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz odnotowane w publikacjach naukowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić działanie anestetyczne z objawami takimi jak nadmierna senność (włącznie z utratą przytomności), obniżenie ciśnienia krwi, depresja oddechowa, bladość i rozluźnienie mięśni. Po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Penthrox takie działania zwykle szybko ustępują, często samoistnie, ale w razie potrzeby można zastosować środki wspomagające układ krążeniowo-naczyniowy. Metoksyfluran w wysokich dawkach powoduje dawkozależną nefrotoksyczność. Kilka godzin lub dni po podaniu metoksyfluranu w powtarzanych, wysokich dawkach znieczulających lub przeciwbólowych stwierdzono nieoliguryczną niewydolność nerek.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, kod ATC: N02BG09. Mechanizm działania Mechanizm działania przeciwbólowego metoksyfluranu nie został w pełni wyjaśniony. Działanie farmakodynamiczne Metoksyfluran należy do lotnych środków znieczulających z grupy halogenowanych węglowodorów i wykazuje działanie przeciwbólowe, gdy jest wdychany w niskich dawkach przez przytomnych pacjentów. W dawkach przeciwbólowych stosowanych w celu kontroli bólu metoksyfluran może skutkować obniżeniem ciśnienia krwi, któremu może towarzyszyć bradykardia; rytm pracy serca zazwyczaj jest regularny, chociaż u pacjenta może wystąpić uczucie senności. Metoksyfluran jedynie w nieznacznym stopniu uczula mięsień sercowy na adrenalinę.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Penthrox były analizowane w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo oceniającym kontrolę bólu ostrego u pacjentów z lekkimi urazami w warunkach oddziału ratunkowego. W badaniu uczestniczyło 300 pacjentów (151 badanych otrzymywało metoksyfluran, 149 pacjentów ‒ placebo [randomizacja w stosunku 1:1]). Do badania zakwalifikowano pacjentów z bólem o nasileniu od ≥4 do ≤7, mierzonym z użyciem skali numerycznej (NRS). Średni wynik natężenia dolegliwości bólowych w momencie wyjściowym (oceniany za pomocą skali wzrokowo-analogowej [VAS]) był zbliżony w grupie z metoksyfluranem (64,8) i w grupie z placebo (64,0). Dane w zakresie skuteczności przeciwbólowej stanowiące pierwszorzędowy punkt końcowy, tj. średnia zmiana w porównaniu z momentem wyjściowym wyniku w skali VAS w 5., 10., 15. i 20.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne
minucie od rozpoczęcia wdychania badanego leku, wykazały większą skuteczność przeciwbólową w grupie z metoksyfluranem (odpowiednio -23,1, -28,9, -34,0 i -35,0) niż w grupie z placebo (odpowiednio -11,3, -14,8, -15,5 i -19,0). Ogółem stwierdzono wysoce istotną różnicę pomiędzy grupą z metoksyfluranem a grupą kontrolną (oceniany efekt terapeutyczny: -15.1; 95% CI [zakres od -19,2 do -11,0]; p<0,0001). Najlepszy wynik odnotowano w 15. minucie (oceniany efekt terapeutyczny: -18,5). Analizę przeprowadzono u pacjentów, którzy uzyskali klinicznie znaczącą odpowiedź terapeutyczną, zdefiniowaną jako 30-proc. redukcja nasilenia bólu w porównaniu z momentem wyjściowym, ocenianą za pomocą skali VAS. Wyniki tej analizy wykazały, że odsetek odpowiedzi terapeutycznej w 5., 10., 15. i 20. minucie był znacząco wyższy w grupie z metoksyfluranem (51,0, 57,7, 63,8 i 63,8 proc.) vs grupa z placebo (23,5, 30,9, 33,6 i 37,6 proc.); p < 0,0001 w każdym punkcie czasowym.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne
Ogółem 126 badanych (84,6 proc.) w grupie z metoksyfluranem doświadczyło ulgi w bólu w ciągu pierwszych 10 wdechów w porównaniu z 76 pacjentami (51 proc.) w grupie z placebo.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Metoksyfluran charakteryzuje się następującymi współczynnikami podziału: woda/gaz ‒ 4,5, krew/gaz – 13, tłuszcz/gaz – 825. Metoksyfluran dostaje się do płuc w postaci oparów, a następnie natychmiast wchłania się z płuc do krwiobiegu, co skutkuje bardzo szybkim początkiem działania przeciwbólowego. W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników krzywe średnich stężeń w osoczu względem czasu wykazywały bardzo szybki wzrost stężenia metoksyfluranu w osoczu. Po podaniu jednej dawki 3 ml metoksyfluranu wdychanego z przerwami w ciągu godziny, profil tętniczy charakteryzuje się następującymi wartościami: tmax wynosi 0,25 godziny (zakres 0,08 – 0,75 godziny), Cmax wynosi 32,39 ug/ml (SD 13,546 ug/ml, CV 41,8%), a AUC wynosi 28,95 h.ug/ml (zakres 12,3-52,6 h.ug/ml). Dystrybucja Metoksyfluran cechuje się wysokim współczynnikiem podziału tłuszcz/gaz, w związku z czym jest to związek wysoce lipofilowy.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne
Metoksyfluran jest łatwo dystrybuowany do tkanki tłuszczowej, skąd następnie jest powoli uwalniany przez wiele dni. Metabolizm Metoksyfluran jest metabolizowany w ustroju. Metoksyfluran jest metabolizowany na drodze dechloracji i O-demetylacji w wątrobie przez enzymy CYP 450, głównie przez CYP 2E1, CYP 2B6 i CYP 2A6. Metoksyfluran jest metabolizowany do wolnego fluoru, kwasu szczawiowego, kwasu metoksydifluorooctowego oraz kwasu dichlorooctowego. Wolny fluor i kwas szczawiowy to związki o działaniu nefrotoksycznym w stężeniach wyższych niż te stosowane w pojedynczych dawkach przeciwbólowych. Metoksyfluran wykazuje większą podatność na metabolizm niż inne halogenowane etery metylo-etylowe i charakteryzuje się łatwą dystrybucją do tkanki tłuszczowej, skąd następnie jest powoli uwalniany przez wiele dni.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne
Wydalanie W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników, który przyjmowali 3 ml metoksyfluranu w drodze inhalacji przez 1 godzinę, obserwowano wczesny szczyt krzywych średniego stężenia w osoczu w tętnicach i żyłach względem czasu, po którym następowało szybkie wydalanie z osocza, przy czym stężenia metoksyfluranu w naczyniach żylnych powracały do wartości początkowych w ciągu 24 godzin po podaniu. Tętnicze i żylne stężenia metabolitu, nieorganicznego związku fluoru, wzrastały wolniej niż w przypadku metoksyfluranu (mediana tmax wynosząca 1,5 godziny) i były wydalane z osocza stopniowo – znaczne stężenia w osoczu żylnym stwierdzano po 48 godzinach od podania metoksyfluranu. Po podaniu jednej dawki 3 ml metoksyfluranu wdychanego z przerwami w ciągu godziny, mediana okresu półtrwania w krwi żylnej wynosi 3,16 godziny (zakres 1,06-7,89 godziny), a w przypadku nieorganicznego związku fluoru 33,30 godziny (zakres 23,50-51,20 godziny).
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne
Profile farmakokinetyczne metoksyfluranu i nieorganicznego związku charakteryzują się dużą zmiennością międzyosobniczą. Około 60 % metoksyfluranu jest wydalane z moczem w postaci organicznych związków fluoru, fluoru wolnego i kwasu szczawiowego; pozostała ilość jest wydychana w postaci niezmienionej lub jako dwutlenek węgla. Można obserwować krótszy czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia fluoru we krwi u osób otyłych niż u osób bez otyłości oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Genotoksyczność i rakotwórczość Na podstawie wyników in vitro testu Amesa oraz in vivo testu mikrojądrowego u szczurów metoksyfluran nie został uznany za substancję o właściwościach mutagennych. Brak wyraźnych dowodów wskazujących na właściwości rakotwórcze metoksyfluranu. Ponadto ryzyko jest ograniczone przez fakt, że produkt leczniczy Penthrox jest wskazany do stosowania w pojedynczym podaniu lub w krótkotrwałym podaniu przerywanym. Toksyczność rozrodcza i rozwojowa Metoksyfluran nie ma wpływu na plemniki u myszy. Wyniki badań na myszach i szczurach wykazały, że metoksyfluran przenikał przez łożysko, lecz nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego. Jednakże po 9 dniach wielokrotnego dawkowania odnotowano opóźnienie rozwoju płodu (zmniejszona masa płodu oraz osłabione kostnienie).
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Najwyższy poziom narażenia, przy którym nie obserwuje się szkodliwych objawów (NOAEL) w zakresie rozwoju zarodka i płodu wynosił u myszy 0,006 proc. (104 mg/kg) ‒ 4 godziny/dobę u myszy i blisko 0,01 proc. (245 mg/kg) ‒ 8 godzin/dobę u szczurów. Wartość NOAEL u myszy i szczurów wykazała 1- do 2-krotnego margines w przeliczeniu na mg/kg i 0,1- do 0,3-krotnego margines w przeliczeniu na mg/m2 versus proponowana maksymalna dawka kliniczna. Ponieważ produkt leczniczy Penthrox nie jest wskazany do codziennego stosowania, ryzyko opóźnienia rozwoju płodu zostało uznane za bardzo niskie. Opublikowane badania przeprowadzone na zwierzętach (w tym naczelnych) przy podawaniu dawek skutkujących lekkim lub umiarkowanym znieczuleniem pokazują, że stosowanie środków znieczulających w okresie szybkiego wzrostu mózgu lub synaptogenezy powoduje utratę komórek w rozwijającym się mózgu, co może wiązać się z długotrwałymi zaburzeniami funkcji poznawczych.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kliniczne znaczenie tych nieklinicznych obserwacji nie jest znane. Wpływ na nerki i wątrobę Ciągłe podawanie szczurom większych dawek znieczulających metoksyfluranu wiązało się z wystąpieniem martwicy kanalików nerkowych i obrzęku mitochondriów. W wielu modelach zwierzęcych powtarzane przerywane lub ciągłe podawanie subanestetycznego stężenia metoksyfluranu wiązało się z ograniczonymi i zazwyczaj odwracalnymi zmianami w obrębie wątroby (tłuszczowe zwyrodnienie wątroby, zwiększona aktywność ALT/AST). Po 6 godzinach ciągłej inhalacji metoksyfluranem przez 14 kolejnych dni zaobserwowano zmiany w nerkach szczurów, które ograniczały się do minimalnej wakuolacji kanalików korowych, a w wątrobie wystąpiła minimalna/łagodna wakuolacja środkowo-zrazikowa ekspansji cytoplazmy (hepatocytów środkowo-zrazikowych), co nadało cytoplazmie spieniony wygląd.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Po 90 minutach ciągłej inhalacji metoksyfluranem przez 14 kolejnych dni u psów nie stwierdzono żadnych istotnych zmian w nerkach, a w wątrobie stwierdzono minimalną/łagodną kumulację glikogenu w środkowej części zrazika. W powyższych badaniach na szczurach i psach zgłoszono odpowiednio wartości NOAEL 396 mg/kg i 153 mg/kg. Wartości NOAEL u szczurów i psów stanowią 0,3-krotny margines ekspozycji na podstawie danych dotyczących AUC i 0,2-krotny margines na podstawie wartości Cmax w porównaniu z proponowaną maksymalną dawką kliniczną 6ml na dobę. Ten wpływ na nerki i wątrobę był jednak obserwowany przy przedłużonym i powtarzanym podawaniu leku przez 14 dni, dlatego całkowity poziom narażenia przekracza wartości przewidywane w standardowej praktyce klinicznej.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Butylohydroksytoluen E 321 (0,01% w/w) (środek stabilizujący). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Penthrox jest dostępny w następujących opakowaniach: 10 butelek po 3 ml, w tekturowym pudełku. 1 lub 10 zestawów. W zestawie: jedna butelka zawierająca 3 ml metoksyfluranu 99,9% z zabezpieczeniem gwarancyjnym, jeden inhalator Penthrox oraz jedna komora zawierająca węgiel aktywny, w tekturowym pudełku. Butelka o pojemności 5 ml ze szkła oranżowego typu I z wkładką z PET, z zakrętką z POM (polioksymetylen), z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dane farmaceutyczne
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Po napełnieniu inhalatora Penthrox zakręcić butelkę po produkcie leczniczym Penthrox. Po zakończeniu stosowania umieścić zużyty inhalator Penthrox oraz pustą butelkę w dołączonej zamykanej torbie na odpadki i usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami obowiązującymi w tym zakresie.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SUPRANE, płyn do inhalacji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna butelka zawiera 240 ml desfluranu (Desfluranum). Nie zawiera substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Płyn do inhalacji.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Suprane jest wskazany do stosowania jako anestetyk wziewny w celu indukcji i (lub) podtrzymania znieczulenia podczas szpitalnych i ambulatoryjnych zabiegów chirurgicznych u dorosłych oraz do podtrzymania znieczulenia podczas szpitalnych i ambulatoryjnych zabiegów chirurgicznych u niemowląt i dzieci.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Sposób podawania Desfluran podaje się metodą wziewną. Desfluran powinien być podawany wyłącznie przez osoby przeszkolone w zakresie podawania znieczulenia ogólnego za pomocą parownika specjalnie skonstruowanego i przeznaczonego do stosowania z desfluranem. Premedykacja Premedykację należy dobierać indywidualnie w zależności od potrzeb pacjenta, uwzględniając stymulację wydzielania śliny. O doborze leków przeciwcholinergicznych decyduje lekarz anestezjolog. Indywidualizacja Znieczulenie ogólne musi być podawane w sposób zindywidualizowany, w zależności od reakcji pacjenta. Wpływ na równocześnie stosowaną terapię Opioidy i benzodiazepiny zmniejszają stężenie desfluranu, jakie jest wymagane do osiągnięcia znieczulenia. Desfluran zmniejsza wymagane dawki środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (patrz tabela 2 w punkcie 4.5).
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
Jeśli wymagane jest dodatkowe zwiotczenie, można zastosować uzupełniające dawki leków zwiotczających mięśnie (patrz punkt 4.5). Dawkowanie Minimalne stężenie pęcherzykowe (MAC) desfluranu zmniejsza się wraz z wiekiem pacjenta. Należy odpowiednio dostosować dawkę desfluranu. W tabeli 1 przedstawiono wyznaczone wartości MAC. Tabela 1 Wartości MAC dla desfluranu w zależności od wieku pacjenta oraz rodzaju wdychanej mieszaniny. [Średnia ± odch. stand.] Wiek N* Tlen 100% N* Podtlenek azotu 60% / tlen 40% 2 tygodnie 6 9,2 ± 0,0 – – 10 tygodni 5 9,4 ± 0,4 – – 9 miesięcy 4 10,0 ± 0,7 5 7,5 ± 0,8 2 lata 3 9,1 ± 0,6 – – 3 lata – – 5 6,4 ± 0,4 4 lata 4 8,6 ± 0,6 – – 7 lat 5 8,1 ± 0,6 – – 25 lat 4 7,3 ± 0,0 4 4,0 ± 0,3 45 lat 4 6,0 ± 0,3 6 2,8 ± 0,6 70 lat 6 5,2 ± 0,6 6 1,7 *N = liczba par w układzie naprzemiennym Indukcja znieczulenia u osób dorosłych U osób dorosłych zaleca się rozpoczęcie od stężenia 3% i zwiększanie go o 0,5–1,0% co 2–3 oddechy.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
Wdychanie desfluranu w stężeniach od 4 do 11% wywołuje znieczulenie chirurgiczne w ciągu 2 do 4 minut. Można zastosować wyższe stężenia aż do 15%. Takie stężenia desfluranu spowodują proporcjonalne rozcieńczenie stężenia tlenu, dlatego podawanie tlenu należy rozpocząć od stężenia 30% lub wyższego. Po indukcji znieczulenia u osób dorosłych za pomocą leku dożylnego takiego jak tiopental lub propofol można rozpocząć podawanie desfluranu w stężeniu ok. 0,5–1 MAC z zastosowaniem gazu nośnego O2 lub N2O/O2. Desfluran należy podawać w stężeniu 0,8 MAC lub niższym oraz w połączeniu z indukcją znieczulenia za pomocą barbituranów i hiperwentylacją (hipokapnią) aż do odbarczenia mózgu u pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi wzrostami ciśnienia CSFP. Należy poświęcić odpowiednią uwagę utrzymaniu ciśnienia perfuzji mózgowej (patrz punkt 4.4). Podczas indukcji znieczulenia u osób dorosłych ogólna częstość występowania desaturacji oksyhemoglobiny (SpO2 < 90%) wyniosła 6%.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
Wysokie stężenia desfluranu mogą powodować występowanie działań niepożądanych z górnych dróg oddechowych (patrz punkt 4.8). Indukcja znieczulenia u dzieci Desfluran nie jest wskazany do stosowania jako wziewny środek indukujący znieczulenie u dzieci i niemowląt ze względu na częste występowanie kaszlu, zatrzymania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i nasilonej sekrecji (patrz punkt 4.4). Podtrzymanie znieczulenia u osób dorosłych Desfluran w stężeniu 2,5–8,5% może być konieczny przy podawaniu tlenu lub powietrza wzbogaconego tlenem. U osób dorosłych, poziom znieczulenia chirurgicznego może być podtrzymywany przy zmniejszonym stężeniu desfluranu, jeśli równocześnie stosowany jest podtlenek azotu. Podtrzymanie znieczulenia u dzieci Desfluran jest wskazany do stosowania w celu podtrzymania znieczulenia u niemowląt i dzieci.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
Poziomy znieczulenia chirurgicznego można podtrzymywać u dzieci przy końcowo-wydechowym stężeniu desfluranu w zakresie od 5,2 do 10% z równoczesnym stosowaniem podtlenku azotu lub bez podtlenku azotu. Choć stężenie końcowo-wydechowe desfluranu było utrzymywane do poziomu 18% przez krótkie okresy czasu, w przypadku stosowania wysokich stężeń wraz z podtlenkiem azotu, należy upewnić się, że stężenie tlenu w powietrzu wdychanym wynosi co najmniej 25%. Ciśnienie krwi oraz częstość rytmu serca podczas podtrzymywania znieczulenia Ciśnienie krwi oraz częstość rytmu serca należy skrupulatnie monitorować podczas podtrzymywania znieczulenia w ramach oceny głębokości znieczulenia. Dawkowanie w przypadku niewydolności nerek i wątroby U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i wątroby oraz podczas zabiegów przeszczepu nerki stosowano z powodzeniem stężenia desfluranu od 1% do 4% w mieszaninie tlenu i podtlenku azotu.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie
Ze względu na minimalny metabolizm nie jest spodziewana konieczność dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Pierwotne uszkodzenie wątroby lub wcześniejsze znieczulenia przy użyciu anestetyków halogenowych mogą powodować zaburzenia czynności wątroby i (lub) jej alergiczne zapalenie (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować desfluranu: u pacjentów, u których istnieją przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego; u pacjentów o stwierdzonej nadwrażliwości na środki halogenowe oraz u osób o stwierdzonej lub genetycznie uwarunkowanej podatności na wystąpienie hipertermii złośliwej; do indukcji znieczulenia u pacjentów z grupy ryzyka choroby niedokrwiennej serca oraz u osób, u których niepożądane jest przyspieszenie czynności serca lub wzrost ciśnienia tętniczego krwi; u pacjentów, u których wcześniej wystąpiło potwierdzone zapalenie wątroby wskutek podania halogenowego anestetyku wziewnego lub u których wystąpiło niewyjaśnione zaburzenie czynności wątroby o nasileniu łagodnym do ciężkiego (np. żółtaczka związana z gorączką i (lub) eozynofilią) po znieczuleniu za pomocą halogenowego anestetyku wziewnego; jako wziewny środek indukujący znieczulenie u niemowląt i dzieci ze względu na częste występowanie kaszlu, zatrzymania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i nasilonej sekrecji.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Desfluran może być stosowany wyłącznie przez osoby przeszkolone w zakresie podawania znieczulenia ogólnego za pomocą parownika specjalnie skonstruowanego i przeznaczonego do stosowania z desfluranem. Na miejscu musi być dostępny sprzęt niezbędny do utrzymania drożności dróg oddechowych pacjenta, prowadzenia sztucznej wentylacji, wzbogacania mieszanki w tlen i resuscytacji krążeniowej, gotowy do natychmiastowego użycia. Ostrzeżenia: Hipertermia złośliwa U osób podatnych, silnie działające wziewne środki znieczulające mogą wywołać stan hipermetabolizmu mięśni szkieletowych prowadzący do wysokiego zapotrzebowania na tlen oraz do zespołu klinicznego znanego jako hipertermi a złośliwa. Wykazano, że desfluran potencjalnie może wyzwalać hipertermię złośliwą. Sygnałem wystąpienia tego zespołu klinicznego jest hiperkapnia.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Zespół ten może obejmować sztywność mięśni, tachykardię, szybkie oddychanie, sinicę, zaburzenia rytmu serca i (lub) niestabilne ciśnienie krwi. Niektóre z niespecyficznych objawów przedmiotowych mogą też wystąpić podczas lekkiego znieczulenia. Są to ostra hipoksja, hiperkapnia oraz hipowolemia. Leczenie hipertermii złośliwej obejmuje przerwanie podawania czynników wywołujących ten stan, dożylne podawanie dantrolenu sodu oraz zastosowanie leczenia wspomagającego. W późniejszym etapie może dojść do niewydolności nerek. Należy monitorować przepływ moczu oraz utrzymać go, o ile jest to możliwe. Nie należy stosować desfluranu u osób o stwierdzonej podatności na hipertermię złośliwą. Przy stosowaniu desfluranu odnotowano przypadki hipertermii złośliwej ze skutkiem śmiertelnym. Hiperkaliemia okołooperacyjna Stosowanie wziewnych środków znieczulających, w tym desfluranu, było wiązane z rzadko występującym zwiększeniem stężenia potasu w surowicy krwi, powodującym zaburzenia rytmu serca, niekiedy ze skutkiem śmiertelnym, u pacjentów w okresie pooperacyjnym.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Wydaje się, że najbardziej podatni na ten stan są pacjenci z utajoną lub jawną dystrofią mięśni, szczególnie z dystrofią mięśni Duchenne’a. Równoczesne stosowanie chlorku suksametonium było związane z większością tych przypadków, ale nie ze wszystkimi. U tych pacjentów występowało też znaczące zwiększenie aktywności kinazy kreatyninowej w surowicy krwi, a w niektórych przypadkach zmiany w moczu o obrazie odpowiadającym mioglobinurii. Pomimo podobieństwa do objawów hipertermii złośliwej, u żadnego z tych pacjentów nie wystąpiły przedmiotowe ani podmiotowe objawy sztywności mięśni czy stanu hipermetabolizmu. Zaleca się wczesne rozpoczęcie agresywnej interwencji w celu leczenia hiperkaliemii i opornych zaburzeń rytmu serca, a następnie badanie pod kątem utajonej choroby nerwowo-mięśniowej. Wziewna indukcja znieczulenia u dzieci Desfluran jest przeciwwskazany jako wziewny środek indukujący znieczulenie u dzieci i niemowląt ze względu na częste występowanie kaszlu, zatrzymania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i nasilonej sekrecji.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie u dzieci z nadreaktywnością oskrzeli Desfluran należy ostrożnie stosować u dzieci, które chorują na astmę lub u których niedawno wystąpiło zakażenie górnych dróg oddechowych, ze względu na możliwość zwężenia dróg oddechowych i zwiększenia ich oporu. Podtrzymanie znieczulenia u dzieci Ze względu na ograniczoną ilość dostępnych danych dla niezaintubowanych dzieci, desfluran nie jest zatwierdzony do stosowania w celu podtrzymania znieczulenia u niezaintubowanych dzieci. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu desfluranu w celu podtrzymania znieczulenia z zastosowaniem maski krtaniowej w szczególności u dzieci w wieku do 6 lat ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji niepożądanej ze strony układu oddechowego, np. kaszlu i skurczu krtani, szczególnie jeśli maska krtaniowa jest zdejmowana w warunkach głębokiego znieczulenia.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Położnictwo Ze względu na ograniczoną liczbę przebadanych pacjentek nie ustalono bezpieczeństwa desfluranu przy stosowaniu w zabiegach położniczych. Desfluran powoduje rozluźnienie mięśni macicy i zmniejsza przepływ krwi w krążeniu maciczno-łożyskowym (patrz punkt 4.6). Wydłużenie odcinka QT Odnotowano wystąpienie wydłużenia odcinka QT, bardzo rzadko związanego z zaburzeniami rytmu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność podczas podawania desfluranu podatnym pacjentom. Środki ostrożności: Przy stosowaniu anestetyków halogenowych zgłaszano zaburzenie czynności wątroby, żółtaczkę i martwicę wątroby ze skutkiem śmiertelnym. Takie reakcje wydają się wskazywać na nadwrażliwość. Podobnie jak ma to miejsce w przypadku innych znieczulających środków halogenowych, desfluran może powodować alergiczne zapalenie wątroby u pacjentów uczulonych wskutek wcześniejszego kontaktu z halogenowymi anestetykami.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby oraz inne wcześniej istniejące choroby wątroby mogą być przyczyną wyboru innego anestetyku niż środki halogenowe. Desfluran, podobnie jak inne lotne anestetyki, może powodować u pacjentów ze zmianami chorobowymi o charakterze rozrostowym w obrębie OUN, zależny od dawki wzrost ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego. Przeprowadzone badania dotyczące chorych z guzami nadnamiotowymi wskazują, że desfluran w stężeniu 1 MAC prowadzi do wzrostu ciśnienia śródczaszkowego, stąd w razie konieczności stosowania tego anestetyku, MAC powinien wynosić 0,8 MAC lub mniej i być połączony z indukcją barbituranami oraz z umiarkowaną hiperwentylacją (hipokapnią) do czasu odbarczenia mózgu. Szczególną uwagę należy zwracać na utrzymywanie ciśnienia perfuzji mózgowej. U pacjentów z chorobą wieńcową ważne jest utrzymanie normalnej hemodynamiki w celu uniknięcia niedokrwienia mięśnia sercowego.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Znaczne wzrosty tętna, średniego ciśnienia tętniczego oraz stężeń epinefryny i norepinefryny są powiązane z gwałtownym wzrostem stężeń desfluranu. Nie należy stosować desfluranu jako jedynego środka do indukcji znieczulenia u pacjentów z grupy ryzyka choroby wieńcowej oraz u osób, u których wzrosty częstości akcji serca lub ciśnienia krwi są niepożądane. Desfluran należy stosować z innymi lekami, najlepiej z dożylnymi opioidami i lekami nasennymi. Podczas podtrzymania znieczulenia, po szybkim przyrostowym podwyższeniu końcowo-wydechowego stężenia desfluranu, wzrost częstości akcji serca i ciśnienia krwi może nie oznaczać niedostatecznego znieczulenia. Zmiany wynikające z aktywacji współczulnej ustępują w ciągu ok. 4 minut. Wzrost częstości akcji serca i ciśnienia krwi występujący przed szybkim wzrostem stężenia desfluranu lub w przypadku braku takiego szybkiego wzrostu można interpretować jako lekkie znieczulenie.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Niedociśnienie tętnicze i depresja oddechowa nasilają się w miarę pogłębiania znieczulenia. Desfluran podobnie jak niektóre inne anestetyki wziewne może reagować z wysuszonymi pochłaniaczami dwutlenku węgla (CO2), produkując tlenek węgla, który może u niektórych pacjentów podwyższać stężenia karboksyhemoglobiny. Ze zgłoszeń przypadków wynika, że wapno z wodorotlenkiem baru oraz wapno sodowane ulegają wysuszeniu podczas przepuszczania świeżych gazów przez zbiornik z CO2, przy wysokim tempie przepływu, przez wiele godzin lub dni. Jeśli lekarz klinicysta podejrzewa, że pochłaniacz CO2 może być wysuszony, powinien wymienić go przed podaniem desfluranu. Podobnie jak ma to miejsce w przypadku innych szybko działających środków znieczulających, należy wziąć pod uwagę szybkie wybudzenie przy stosowaniu desfluranu w przypadkach, w których przewiduje się ból poznieczuleniowy.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności
Należy zadbać o to, by na zakończenie zabiegu lub na wczesnym etapie pobytu na oddziale opieki poznieczuleniowej zastosować u pacjenta odpowiednią analgezję. U dzieci wybudzenie ze znieczulenia może wywołać krótkotrwały stan pobudzenia, który może utrudniać współpracę. Podobnie jak w przypadku wszystkich anestetyków halogenowych należy z ostrożnością podchodzić do powtarzania znieczulenia w krótkim odstępie czasu. Stosowanie desfluranu u pacjentów z hipowolemią, obniżonym ciśnieniem tętniczym i ogólnie osłabionych nie było szczegółowo badane. Podobnie jak w przypadku innych, silnych, wziewnych środków znieczulających u tej grupy pacjentów zaleca się stosowanie mniejszych stężeń leku.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Stężenie innych gazów Stężenie MAC dla desfluranu zmniejsza się przy równoległym podawaniu N2O (patrz tabela 1). Niedepolaryzujące i depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie Desfluran nasila działanie często stosowanych środków zwiotczających mięśnie. Anestezjologiczne stężenia desfluranu w stanie równowagi zmniejszają wartość ED95 chlorku suksametonium o ok. 30% oraz atrakurium i pankuronium o ok. 50% w porównaniu ze znieczuleniem za pomocą N2/opioidów. W tabeli 2 podano dawki pankuronium, atrakurium, suksametonium i wekuronium potrzebne do zahamowania przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego w 95% (ED95) przy różnych stężeniach desfluranu. Za wyjątkiem wekuronium dawki te są zbliżone do dawek stosowanych z izofluranem. Wartość ED95 dla wekuronium jest o 14% niższa przy podawaniu desfluranu niż przy stosowaniu izofluranu.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje
Ponadto powrót do normalnego stanu po blokadzie nerwowo-mięśniowej zajmuje więcej czasu przy podawaniu desfluranu niż przy zastosowaniu izofluranu. Tabela 2 Dawkowanie (mg/kg) środka zwiotczającego mięśnie wywołującego zahamowanie przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego w 95%: Stężenie desfluranu 0,65 MAC / 60% N2O/O2: Pankuronium 0,026, Atrakurium 0,133, Suksametonium *B.D.*, Wekuronium *B.D.* Stężenie desfluranu 1,25 MAC / 60% N2O/O2: Pankuronium 0,018, Atrakurium 0,119, Suksametonium *B.D.*, Wekuronium *B.D.* Stężenie desfluranu 1,25 MAC / 100% O2: Pankuronium 0,022, Atrakurium 0,120, Suksametonium 0,360, Wekuronium 0,019 *B.D.= brak danych Leki podawane przed znieczuleniem W badaniach klinicznych nie odnotowano istotnych klinicznie niepożądanych interakcji z często stosowanymi lekami podawanymi przed znieczuleniem lub w jego trakcie (leki dożylne oraz miejscowe leki znieczulające). Nie określono wpływu desfluranu na losy innych leków w organizmie.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje
Środki uspokajające Pacjenci znieczuleni różnymi stężeniami desfluranu, którzy otrzymywali zwiększające się dawki podawanego dożylnie fentanylu lub podawanego dożylnie midazolamu, wykazywali mniejsze zapotrzebowanie na lek znieczulający lub mniejsze stężenie MAC. Wyniki przedstawiono w tabeli 3. Możliwe jest, że wpływ na MAC będzie podobny przy innych opioidach i lekach uspokajających. Tabela 3 Wpływ fentanylu lub midazolamu na stężenie MAC desfluranu: Terapia lekowa Bez fentanylu: *MAC (%) 6,33–6,35, Procentowe zmniejszenie MAC – Terapia lekowa Fentanyl (3 µg/kg): *MAC (%) 3,12–3,46, Procentowe zmniejszenie MAC 46–51 Terapia lekowa Fentanyl (6 µg/kg): *MAC (%) 2,25–2,97, Procentowe zmniejszenie MAC 53–64 Terapia lekowa Bez midazolamu: *MAC (%) 5,85–6,86, Procentowe zmniejszenie MAC – Terapia lekowa Midazolam (25 µg/kg): *MAC (%) 4,93, Procentowe zmniejszenie MAC 15,7 Terapia lekowa Midazolam (50 µg/kg): *MAC (%) 4,88, Procentowe zmniejszenie MAC 16,6 * dane dla przedziału wiekowego 18–65 lat.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ze względu na ograniczoną liczbę przebadanych pacjentek, nie ustalono bezpieczeństwa desfluranu przy stosowaniu w zabiegach położniczych. Desfluran powoduje rozluźnienie mięśni macicy i zmniejsza przepływ krwi w krążeniu maciczno-łożyskowym. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Nie ma odpowiednich danych o stosowaniu desfluranu u kobiet ciężarnych i karmiących, dlatego desfluran nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma danych o wpływie desfluranu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, należy poinformować pacjentów, że po znieczuleniu ogólnym ich zdolność do wykonywania czynności, takich jak prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn, może być zaburzona i dlatego powinni się od nich powstrzymać przez okres 24 godzin.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podobnie jak w przypadku wszystkich silnie działających anestetyków wziewnych, desfluran może wywoływać zależną od dawki depresję układu oddechowego i układu krążenia. Większość pozostałych zdarzeń niepożądanych ma charakter łagodny i przejściowy. W okresie pooperacyjnym obserwowano nudności i wymioty stanowiące częste następstwa operacji chirurgicznej i znieczulenia ogólnego, które mogą wynikać z zastosowania anestetyku wziewnego, innych środków podawanych w trakcie oraz po operacji lub z reakcji pacjenta na zabieg chirurgiczny. Częstość działań niepożądanych (ADR) przedstawiono zgodnie z Konwencją MedDRA dotyczącą częstości: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu).
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Działania niepożądane
Klasa układów i narządów (SOC) Działanie niepożądane Częstość Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Zapalenie gardła – Często Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Koagulopatia – Nieznana Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkaliemia, Hipokaliemia, Kwasica metaboliczna – Nieznana Zaburzenia psychiczne: Wstrzymywanie oddechu, Pobudzenie, Delirium – Często, Niezbyt często, Nieznana Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy, Drgawki – Często, Niezbyt często, Nieznana Zaburzenia oka: Zapalenie spojówek, Zażółcenie gałki ocznej – Często, Nieznana Zaburzenia serca: Niemiarowość węzłowa, Bradykardia, Tachykardia, Nadciśnienie tętnicze, Zawał mięśnia sercowego, Niedokrwienie mięśnia sercowego, Zaburzenie rytmu serca, Zatrzymanie krążenia, Torsade de pointes, Niewydolność komorowa, Hipokineza komorowa, Migotanie przedsionków – Często, Często, Często, Często, Niezbyt często, Niezbyt często, Niezbyt często, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana Zaburzenia naczyniowe: Rozszerzenie naczyń, Nadciśnienie złośliwe, Krwotok, Niedociśnienie tętnicze, Wstrząs – Niezbyt często, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Bezdech, Kaszel, Kurcz krtani*, Hipoksja, Zatrzymanie oddechu, Niewydolność oddechowa, Wycieńczenie oddechowe, Skurcz oskrzeli, Krwioplucie – Często, Często, Często, Niezbyt często, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana Zaburzenia żołądka i jelit: Wymioty, Nudności, Nadmierne wydzielanie śliny, Ostre zapalenie trzustki, Ból w jamie brzusznej – Bardzo często, Bardzo często, Często, Nieznana, Nieznana Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Niewydolność wątroby, Martwica wątroby, Zapalenie wątroby, Cytolityczne zapalenie wątroby, Cholestaza, Żółtaczka, Nieprawidłowa czynność wątroby, Zaburzenia czynności wątroby – Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Pokrzywka, Rumień – Nieznana, Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej oraz zaburzenia kości: Bóle mięśni, Rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych – Niezbyt często, Nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Hipertermia złośliwa, Astenia, Ogólne rozbicie – Nieznana, Nieznana, Nieznana Badania diagnostyczne: Zwiększona aktywność fosfokinazy kreatyninowej, Nieprawidłowy wynik EKG, Zmiana odcinka ST-T na elektrokardiogramie, Inwersja fali T na elektrokardiogramie, Zwiększona aktywność aminotransferaz (aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej), Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, Nieprawidłowy wynik testu krzepnięcia krwi, Podwyższone stężenie amoniaku, Podwyższone stężenie bilirubiny we krwi – Często, Często, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach*: Pobudzenie pooperacyjne, Zawroty głowy*, Migrena*, Tachyarytmia*, Kołatanie serca*, Pieczenie w oku*, Przejściowa ślepota*, Encefalopatia*, Wrzodziejące zapalenie rogówki*, Przekrwienie gałki ocznej*, Pogorszenie ostrości wzroku*, Podrażnienie oka*, Ból oka*, Zmęczenie*, Przypadkowe narażenie na kontakt*, Uczucie pieczenia skóry*, Błąd w podawaniu leku* – Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana, Nieznana * zgłaszane w trakcie indukcji znieczulenia za pomocą desfluranu + zgłaszane w trakcie indukcji i podtrzymania znieczulenia za pomocą desfluranu * Reakcje były wywołane przypadkowymi narażeniami na kontakt osób niebędących pacjentami.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Spodziewane objawy podmiotowe przedawkowania desfluranu są podobne do objawów występujących podczas stosowania innych środków lotnych, z pogłębieniem znieczulenia, depresją krążeniową i (lub) oddechową u pacjentów samodzielnie oddychających oraz depresją krążeniową u pacjentów wentylowanych, u których na późnym etapie może dojść do hiperkapnii i hipoksji. W przypadku przedawkowania lub objawów przypominających przedawkowanie, należy wdrożyć następujące działania: Przerwać podawanie desfluranu lub zminimalizować narażenie na desfluran. Udrożnić drogi oddechowe i rozpocząć wspomaganą lub kontrolowaną wentylację 100% tlenem. Wspierać i podtrzymywać odpowiednią hemodynamikę.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: środki znieczulające; węglowodory chlorowcowane. Kod ATC: N01A B07 Desfluran należy do grupy halogenowanych metyloetyloeterów stosowanych w postaci wziewnej do uzyskania zależnej od dawki, odwracalnej utraty świadomości i doznań bólowych, zahamowania świadomej aktywności motorycznej, modyfikacji odruchów autonomicznych oraz sedacji układu oddechowego i układu krążenia. Innymi przedstawicielami tej grupy substancji są enfluran i jego izomer strukturalny – izofluran, które są halogenowane zarówno chlorem jak i fluorem. Desfluran jest halogenowany wyłącznie fluorem. Zgodnie z przewidywaniami wynikającymi ze znajomości jego struktury, niska stała podziału krew/gaz, wynosząca dla desfluranu 0,42 jest niższa niż dla innych silnie działających anestetyków wziewnych, takich jak izofluran (1,4) a nawet niż dla podtlenku azotu (0,46). Dane te tłumaczą szybkie wybudzanie ze znieczulenia desfluranem.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakodynamiczne
Badania na zwierzętach wykazały, że zarówno indukcja jak i wybudzanie podczas stosowania desfluranu były szybsze niż w przypadku izofluranu przy podobnym profilu krążeniowo-oddechowym obydwu płynów do anestezji wziewnej. Badania kliniczne nie zdołały jednak jednoznacznie potwierdzić szybszego wybudzania z anestezji desfluranem. W trakcie znieczulenia desfluranem nie obserwowano obniżenia progu drgawkowego ani innych niepożądanych zmian w elektroencefalogramie (EEG); podawane leki wspomagające również nie wywoływały nieprzewidzianych ani toksycznych odpowiedzi rejestrowanych w EEG. Badania prowadzone na świniach genetycznie podatnych na wystąpienie hipertermii złośliwej wykazały, że desfluran jest potencjalnym induktorem tej reakcji. Działanie farmakologiczne jest wprost proporcjonalne do wdychanego stężenia desfluranu. Główne działania niepożądane są „przedłużeniem” działania farmakologicznego leku.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Jak przewidziano na podstawie profilu fizykochemicznego leku badania farmakokinetyczne na zwierzętach i ludziach dowiodły, że desfluran szybciej od innych anestetyków wziewnych dyfunduje do organizmu, co powoduje szybszą indukcję znieczulenia. Szybciej także jest wypłukiwany z organizmu, pozwalając na szybkie wybudzenie pacjenta i elastyczność w doborze głębokości znieczulenia. Desfluran jest eliminowany przez płuca w stanie niezmienionym (jedynie 0,02% jest metabolizowane w organizmie). Charakterystyka kliniczna MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) u ludzi zmniejsza się wraz z upływem lat. Stosowanie desfluranu u pacjentów z hipowolemią, niskim ciśnieniem tętniczym oraz ogólnie osłabionych wymaga zmniejszenia dawek leku zgodnie z omówieniem w punkcie 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Jak wynika z badań na świniach, desfluran nie uwrażliwia mięśnia sercowego na podaną egzogennie adrenalinę. W wybranych modelach zwierzęcych desfluran wydaje się wywoływać rozszerzenie naczyń wieńcowych na poziomie tętniczek w sposób podobny do izofluranu. W zwierzęcym modelu naśladującym chorobę naczyń wieńcowych desfluran nie zmieniał przepływu krwi z obszaru mięśnia sercowego zależnego od krążenia obocznego do prawidłowo ukrwionych obszarów („podkradanie wieńcowe”). Dotychczasowe badania kliniczne oceniające niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał i śmierć jako parametry końcowe nie wykazały, aby wpływ preparatu Suprane na tętniczki wieńcowe był związany z podkradaniem wieńcowym lub niedokrwieniem mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową. W szczegółowym programie badawczym obejmującym doświadczenia in vivo i in vitro, nie wykazano mutagennych właściwości desfluranu.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Opublikowane badania na zwierzętach (w tym naczelnych) dotyczące stosowania dawek powodujących lekkie lub umiarkowane znieczulenie wskazują, że stosowanie środków znieczulających podczas okresu gwałtownego wzrostu mózgu lub synaptogenezy powoduje utratę komórek w rozwijającym się mózgu, co może być związane z długotrwałymi deficytami poznawczymi. Znaczenie kliniczne tych wyników nieklinicznych nie jest znane.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie stwierdzono. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Produkt leczniczy przechowywać w szczelnie zamkniętym opakowaniu w pozycji pionowej. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelki z oranżowego szkła z zamontowanym karbowanym zaworowym systemem zamknięcia lub butelki z aluminium pokryte od wewnątrz żywicą epoksyfenolową, z zamontowanym karbowanym zaworowym systemem zamknięcia w tekturowym pudełku. 1 lub 6 butelek po 240 ml w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i inne instrukcje dotyczące stosowania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Po użyciu produktu leczniczego należy szczelnie zamknąć butelkę zatyczką.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne
Desfluran powinien być stosowany wyłącznie przez osoby przeszkolone w zakresie znieczulania ogólnego i tylko przy użyciu parowników specjalnie skonstruowanych i przeznaczonych do stosowania z tym lekiem. Obserwowano, że desfluran podobnie jak inne anestetyki z grupy pochodnych halogenowanych reaguje z suchymi pochłaniaczami dwutlenku węgla tworząc tlenek węgla. W celu zminimalizowania ryzyka powstawania tego toksycznego związku w obwodach zamkniętych oraz możliwości wzrostu stężeń karboksyhemoglobiny należy używać wyłącznie świeżych (wilgotnych) pochłaniaczy dwutlenku węgla. Nagłe wypadki: Jeśli stężenie środka znieczulającego w powietrzu osiągnie wartość około 2-3% należy spodziewać się wystąpienia znacznych zawrotów głowy u ludzi. Główne drogi narażenia: Kontakt ze skórą – Może powodować podrażnienie skóry. W przypadku kontaktu, należy niezwłocznie spłukać skórę dużą ilością wody. Należy zdjąć zanieczyszczoną odzież i buty.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne
Jeśli podrażnienie wystąpi należy zgłosić się do lekarza. Kontakt z oczami – Może powodować podrażnienie oczu. W przypadku kontaktu, należy niezwłocznie przemywać oczy dużą ilością wody przez co najmniej 15 minut. Jeśli podrażnienie wystąpi należy zgłosić się do lekarza. Po połknięciu – Brak specyficznych zagrożeń innych niż działania terapeutyczne. NIE wywoływać wymiotów, jeśli nie jest to zalecane przez personel medyczny. Nigdy nie podawać niczego doustnie osobie nieprzytomnej. Jeśli połknięto dużą ilość tego środka należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Wdychanie – Pacjenci wrażliwi na zapach oparów oraz pacjenci, u których występują zawroty głowy i bóle głowy, powinni zostać przeniesieni na świeże powietrze. U pacjentów mogą również wystąpić następujące objawy: efekty ze strony układu krążenia: mogą obejmować zmiany rytmu serca, zmiany ciśnienia krwi, bóle w klatce piersiowej.
CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne
Efekty ze strony układu oddechowego: mogą obejmować duszność, skurcz oskrzeli, skurcz krtani, depresję oddechową. Efekty ze strony przewodu pokarmowego: mogą obejmować nudności, rozstrój żołądka, utratę apetytu. Efekty ze strony układu nerwowego: mogą obejmować ataksje, drżenia, zaburzenia mowy, ospałość, bóle głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Desfluran Piramal, 100% (v/v), płyn do sporządzania inhalacji parowej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Desfluran 100% (v/v) 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Klarowny, bezbarwny płyn do sporządzania inhalacji parowej.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Desfluran Piramal jest wskazany do stosowania jako lek wziewny do indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego podczas szpitalnym i ambulatoryjnym zabiegom chirurgicznym u dorosłych oraz do podtrzymania znieczulenia u niemowląt i dzieci.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Desfluran powinien być podawany wyłącznie przez fachowy personel medyczny przeszkolony w prowadzeniu znieczulenia ogólnego przy użyciu parownika specjalnie skonstruowanego i skalibrowanego do stosowania desfluranu. Na miejscu musi być dostępny i gotowy do natychmiastowego użycia sprzęt do utrzymywania drożności dróg oddechowych, prowadzenia sztucznej wentylacji, wzbogacania mieszaniny oddechowej tlenem i prowadzenia resuscytacji krążeniowej. W trakcie znieczulenia muszą być monitorowane takie parametry, jak EKG, ciśnienie krwi, saturacja tlenem oraz pCO2 po wydechu (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Znieczulenie ogólne musi być prowadzone w sposób zindywidualizowany, w oparciu o stwierdzane u pacjenta reakcje. Prowadzone jest w zależności od zamierzonego efektu i z uwzględnieniem wieku oraz stanu klinicznego pacjenta. Minimalne wartości stężenia pęcherzykowego (ang.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
minimum alveolar concentration, MAC) desfluranu (definiowane jako minimalne stężenie w pęcherzykach płucnych, przy którym 50% pacjentów nie wykazuje reakcji na standardowe cięcie chirurgiczne) z wiekiem pacjenta maleją. Dawkę desfluranu należy zatem ustalać stosownie do wieku pacjenta. W tabeli 1 przedstawiono wartości stężenia procentowego desfluranu odpowiadające 1 MAC, które ustalono dla desfluranu podawanego w wyszczególnionym gazie nośnym. Tabela 1. Wartości stężenia procentowego desfluranu odpowiadającego 1 MAC w zależności od wieku pacjenta i składu mieszaniny wdechowej (średnia ± odch. stand.) Wiek N* Tlen 100% N* Podtlenek azotu 60%/ Tlen 40% 2 tygodnie 6 9,2 ± 0,0 – – 10 tygodni 5 9,4 ± 0,4 – – 9 miesięcy 4 10,0 ± 0,7 5 7,5 ± 0,8 2 lata 3 9,1 ± 0,6 – – 3 lata – – 5 6,4 ± 0,4 4 lata 4 8,6 ± 0,6 – – 7 lat 5 8,1 ± 0,6 – – 25 lat 4 7,3 ± 0,0 4 4,0 ± 0,3 45 lat 4 6,0 ± 0,3 6 2,8 ± 0,6 70 lat 6 5,2 ± 0,6 6 1,7 N* = liczba par w układzie naprzemiennym (w metodzie góra/dół modelu dyskretnego wyboru).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Premedykacja Premedykację należy ustalać indywidualnie, stosownie do potrzeb danego pacjenta. Decyzję dotyczącą stosowania leków przeciwcholinergicznych podejmie lekarz anestezjolog. Desfluran można stosować jednocześnie z innymi substancjami powszechnie stosowanymi w anestezjologii, najlepiej zaś z dożylnie podawanymi opioidami, benzodiazepinami i środkami nasennymi. W przypadku użycia opioidów lub benzodiazepin dawka desfluranu potrzebna do wywołania znieczulenia jest mniejsza. Zapotrzebowanie na desfluran jest też zmniejszone w przypadku jednoczesnego stosowania podtlenku azotu (N2O). Desfluran zmniejsza zalecaną dawkę środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. (Patrz również punkt 4.5). Jeśli konieczne jest zwiększone rozluźnienie, można podać dodatkowe dawki leków zwiotczających mięśnie.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Wprowadzenie do znieczulenia u osób dorosłych Ze względu na złą tolerancję desfluranu przez pacjentów przytomnych ocenę stosunku korzyści do ryzyka związanych z przeprowadzeniem indukcji znieczulenia przy pomocy tego właśnie leku należy przeprowadzać w sposób zindywidualizowany. U dorosłych podawanie desfluranu zaleca się rozpocząć od stężenia wynoszącego 3%, które co 2–3 oddechy zwiększa się skokowo o 0,5–1,0%. Wdychanie desfluranu w stężeniu od 4% do 11% znieczulenie o głębokości odpowiedniej do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego uzyskuje się zwykle w ciągu od 2 do 4 minut. Można też stosować większe stężenia, nawet do 15%. Przy tak dużych stężeniach desfluranu dochodzi do proporcjonalnego rozcieńczenia stężenia tlenu, w związku z czym w początkowej mieszaninie wdechowej tlen powinien stanowić minimum 30%. W trakcie wprowadzania pacjentów dorosłych do znieczulenia do desaturacji hemoglobiny utlenowanej (SpO2 <90%) dochodziło z ogólną częstością wynoszącą 6%.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Desfluran w dużych stężeniach może wywoływać zdarzenia niepożądane w obrębie górnych dróg oddechowych. U pacjentów dorosłych wprowadzanych do znieczulenia przy użyciu dożylnego produktu leczniczego, np. tiopentalu lub propofolu, podawanie desfluranu można rozpocząć od stężenia w zakresie mniej więcej od 3,0% (0,5 MAC) do 6,0% (1 MAC) bez względu na to, czy gazem nośnym jest O2, czy N2O/O2. Podczas wprowadzania do znieczulenia desfluranem może wystąpić krótkotrwałe ciągłe pobudzenie. Wprowadzenie do znieczulenia u dzieci Desfluranu nie należy stosować do indukcji znieczulenia ogólnego u dzieci ze względu na częste wywoływanie kaszlu, zatrzymywania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i zwiększonego wydzielania śliny (patrz punkty 4.3 i 4.4). Podtrzymanie znieczulenia u osób dorosłych Jeśli desfluran podawany jest w tlenie lub w powietrzu wzbogaconym tlenem, konieczne może być zastosowanie stężenia od 2,5% do 8,5%.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
U osób dorosłych znieczulenie o głębokości odpowiedniej do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego można podtrzymać przy użyciu mniejszego stężenia desfluranu (od 2% do 6%), jeśli jednocześnie stosuje się podtlenek azotu. W przypadku podawania desfluranu w dużych stężeniach jednocześnie z podtlenkiem azotu należy dopilnować, aby stężenie tlenu w mieszaninie wdechowej wynosiło przynajmniej 25%. U pacjentów przyjmujących opioidy, benzodiazepiny lub inne leki uspokajające potrzebna jest mniejsza dawka desfluranu (patrz punkt 4.5). Ciśnienie krwi i tętno podczas podtrzymywania znieczulenia Ciśnienie krwi i częstość akcji serca muszą być dokładnie monitorowane podczas podtrzymywania znieczulenia w ramach oceny głębokości znieczulenia (patrz punkt 4.4). Podtrzymanie znieczulenia u dzieci Desfluran jest wskazany do stosowania w podtrzymywaniu znieczulenia u niemowląt i dzieci.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Znieczulenie na poziomie odpowiednim do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego można u dzieci podtrzymać desfluranem w stężeniu końcowo-wydechowym od 5,2% do 10% podawanym z podtlenkiem azotu lub bez niego. Choć odnotowano przypadki krótkotrwałego podawania desfluranu w stężeniach końcowo wydechowych sięgających nawet 18%, w przypadku podawania desfluranu w dużych stężeniach jednocześnie z podtlenkiem azotu należy dopilnować, aby stężenie tlenu w mieszaninie wdechowej wynosiło przynajmniej 25%. Desfluranu nie należy stosować do podtrzymywania znieczulenia u niezaintubowanych dzieci w wieku poniżej 6 lat ze względu na częstsze wywoływanie działań niepożądanych w obrębie układu oddechowego (patrz punkty 4.3 i 4.4). Stosowanie w chirurgii stomatologicznej Stosowanie produktu leczniczego Desfluran Piramal w stomatologii ograniczone jest jedynie do szpitali i ambulatoryjnych zabiegów chirurgicznych (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Specjalne populacje Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek i wątroby U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek lub wątroby oraz podczas zabiegów przeszczepienia nerki z powodzeniem stosowano desfluran w stężeniach od 1% do 4% w skojarzeniu z podtlenkiem azotu lub tlenem. Z uwagi na niski stopień metabolizowania nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Wprowadzenie do znieczulenia u pacjentów neurochirurgicznych U pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym podwyższonym ciśnieniem płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) desfluran powinien być podawany w stężeniu odpowiadającym 0,8 MAC lub mniejszym w skojarzeniu z indukcją znieczulenia przy użyciu barbituranów oraz z hiperwentylacją (hipokapnią) aż do momentu odbarczenia mózgu. Należy poświęcić należytą uwagę na utrzymywanie odpowiedniego ciśnienia perfuzyjnego w krążeniu mózgowym. (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie
Stosowanie desfluranu u pacjentów z hipowolemią, niedociśnieniem tętniczym lub w złym stanie ogólnym Tak jak w przypadku innych silnych wziewnych środków znieczulających u tych pacjentów zaleca się stosowanie mniejszych stężeń desfluranu. Sposób podawania Desfluran podaje się wziewnie.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Desfluranu nie wolno stosować: U pacjentów, w wypadku których istnieją przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego. U pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na halogenowe środki znieczulające, inne węglowodory halogenowane. U pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną skłonnością do hipertermii złośliwej (ang. malignant hyperthermia, MH) bądź z dziedziczną skłonnością do hipertermii złośliwej. Do indukcji znieczulenia u dzieci ze względu na istotne ryzyko wystąpienia kaszlu, zatrzymywania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i zwiększonego wydzielania śliny. Do podtrzymywania znieczulenia u niezaintubowanych dzieci w wieku poniżej 6 lat ze względu na częstsze wywoływanie działań niepożądanych w obrębie układu oddechowego. Jako jedynego leku znieczulającego u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia choroby niedokrwiennej serca lub u pacjentów, u których przyspieszenie częstości akcji serca lub podwyższenie ciśnienia tętniczego byłyby niepożądane.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przeciwwskazania
U pacjentów, u których stwierdzono w przeszłości zapalenie wątroby lub wystąpiło zaburzenie czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i o nieustalonej etiologii (np. żółtaczka, gorączka o nieustalonej etologii bądź leukocytoza/eozynofilia) po zastosowaniu halogenowego leku znieczulającego. U pacjentów poddających się zabiegom stomatologicznym wykonywanym poza terenem szpitala lub oddziału chirurgii jednego dnia.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Desfluran należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów niezaintubowanych. Hipertermia złośliwa (malignant hyperthermia, MH) U osób podatnych (z hipertermią złośliwą lub miopatią, np. dystrofią mięśniową, zespołem Kinga-Denborough, dystrofią miotoniczną, miopatią typu „central core” w wywiadzie) silnie działające wziewne leki znieczulające mogą wprowadzać mięśnie szkieletowe w stan hipermetabolizmu, skutkujący zwiększeniem zapotrzebowania na tlen i pojawieniem się zespołu objawów klinicznych określanych mianem hipertermii złośliwej. Wykazano, że desfluran należy do czynników mogących wyzwalać hipertermię złośliwą. Objawem sygnalizującym ten zespół jest hiperkapnia, której mogą towarzyszyć: sztywność mięśni, częstoskurcz, przyspieszenie oddechu, sinica, arytmie i/lub niestabilne ciśnienie tętnicze.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Część tych nieswoistych objawów może się też pojawić w trakcie płytkiego znieczulenia: ostra hipoksja, hiperkapnia i hipowolemia. Leczenie hipertermii złośliwej polega na odstawieniu produktów leczniczych wyzwalających ten zespół, podaniu dożylnym soli sodowej dantrolenu i wszczęciu terapii podtrzymującej. W związku z możliwością wystąpienia w późniejszym czasie niewydolności nerek należy monitorować i w miarę możności podtrzymywać diurezę. Desfluranu nie należy stosować u pacjentów ze stwierdzoną skłonnością do hipertermii złośliwej. Zgłaszane były przypadki pacjentów, u których w czasie przyjmowania desfluranu hipertermia złośliwa doprowadziła do zgonu. Hiperkaliemia okołozabiegowa W związku ze stosowaniem wziewnych leków znieczulających opisywano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia potasu w surowicy, które u pacjentów w okresie pooperacyjnym prowadziło do zaburzeń rytmu serca, czasami zakończonych zgonem.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Schorzenie to zostało opisane u pacjentów z chorobami nerwowo mięśniowymi – zarówno w postaci jawnej, jak i utajonej – szczególnie u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a. W większości z tych przypadków (jednak nie we wszystkich) stwierdzono związek z zastosowaniem suksametonium (sukcynylocholiny). U pacjentów tych stwierdzano objawy uszkodzenia mięśni, którym towarzyszyło zwiększone stężenie kinazy kreatynowej w surowicy oraz mioglobinuria. Choć obraz kliniczny przypominał hipertermię złośliwą, to u żadnego z tych chorych nie występowały takie objawy, jak sztywność mięśniowa czy nadmiernie przyspieszony metabolizm. W przypadku hiperkaliemii i arytmii zaleca się natychmiastowe wdrożenie intensywnego leczenia. Następnie wskazane jest przeprowadzenie diagnostyki w kierunku utajonej choroby nerwowo-mięśniowej. Podobnie możliwe występowanie ukrytej choroby nerwowo-mięśniowej zostaje następnie wyjaśnione.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Położnictwo Z powodu zbyt małej liczby przebadanych pacjentek nie zostało dotychczas ustalone, czy stosowanie desfluranu do zabiegów położniczych jest bezpieczne. Desfluran działa rozkurczająco na mięsień macicy i zmniejsza maciczno-łożyskowy przepływ krwi. (Patrz punkt 4.6) Zwiększenie stężenia glukozy Stwierdzono związek pomiędzy zastosowaniem desfluranu i śródoperacyjnym zwiększeniem stężenia glukozy. Wpływ na wątrobę Po stosowaniu halogenowych leków znieczulających opisywano przypadki zaburzeń czynności wątroby, żółtaczki i martwicy wątroby ze skutkiem śmiertelnym, a takie reakcje wydają się wskazywać na nadwrażliwość. Desfluran może powodować alergiczne zapalenie wątroby u pacjentów uczulonych wskutek wcześniejszego kontaktu z halogenowymi lekami znieczulającymi. Marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby czy inne wcześniej rozpoznane schorzenie wątroby może uzasadniać zastosowanie leku znieczulającego spoza grupy halogenowych leków znieczulających.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Zwiększenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) U pacjentów ze zmianami w przestrzeni wewnątrzczaszkowej desfluran może powodować proporcjonalny do dawki wzrost ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR). Desfluran powinien być u tych pacjentów podawany w stężeniu odpowiadającym 0,8 MAC lub mniejszym w połączeniu z indukcją znieczulenia przy użyciu barbituranów oraz z hiperwentylacją aż do momentu odbarczenia mózgu. Należy poświęcić należytą uwagę na utrzymywanie odpowiedniego ciśnienia perfuzyjnego w krążeniu mózgowym. W przypadku podwyższonego ryzyka wystąpienia nadciśnienia śródczaszkowego zastosowanie desfluranu nie jest zalecane. Choroby układu krążenia U pacjentów z chorobą wieńcową bardzo ważne jest utrzymanie prawidłowej hemodynamiki, aby zapobiec niedokrwieniu mięśnia sercowego. Po szybkim zwiększeniu stężenia desfluranu obserwowano znaczące podwyższenie tętna, średniego ciśnienia tętniczego i zwiększenie stężenia adrenaliny oraz noradrenaliny.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Desfluranu nie należy stosować jako jedynego leku znieczulającego u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej, jak również u pacjentów, u których nie jest pożądane przyspieszenie akcji serca lub wzrost ciśnienia tętniczego. Może on być stosowany z innymi lekami, najlepiej zaś z dożylnie podawanymi opioidami i lekami nasennymi. Podczas podtrzymywania znieczulenia zwyżki częstości akcji serca i ciśnienia tętniczego występujące po szybkim stopniowym zwiększaniu stężenia końcowo-wydechowego desfluranu niekoniecznie świadczą o niedostatecznie głębokim poziome znieczulenia. Zmiany wywołane aktywacją układu współczulnego ustępują mniej więcej w ciągu 4 minut. Zwyżki częstości akcji serca i ciśnienia tętniczego, które pojawiają się przed szybkim zwiększeniem stężenia desfluranu albo bez zwiększenia stężenia tego leku, można natomiast interpretować jako oznaki płytkiego znieczulenia. W miarę pogłębiania się znieczulenia nasilają się niedociśnienie i depresja oddechowa.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
W związku z zastosowaniem desfluranu obserwowano wystąpienie arytmii. Wszystkich pacjentów, u których prowadzone jest znieczulenie desfluranem, należy ciągle monitorować. Konieczne jest monitorowanie parametrów, takich jak EKG, ciśnienie krwi, saturacja tlenem oraz pCO2 po wydechu w miejscu, gdzie dostępny jest kompletny sprzęt do resuscytacji i gdzie personel został przeszkolony w technikach resuscytacji. Wysuszone pochłaniacze CO2 Desfluran może wchodzić w reakcję z wysuszonymi pochłaniaczami dwutlenku węgla (CO2), w wyniku której powstaje tlenek węgla, co może powodować zwiększenie stężenia karboksyhemoglobiny u niektórych pacjentów. Z opublikowanych opisów przypadków wynika, że wapno barowe i wapno sodowane ulegają wysuszeniu podczas przepuszczania świeżych gazów przez zbiornik z CO2, przy szybkim tempie przepływu, przez wiele godzin lub dni. Kiedy pochłaniacz jest prawidłowo uwodniony, ilość powstającego CO nie jest klinicznie istotna.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Należy ściśle przestrzegać opracowanej przez producenta instrukcji użycia pochłaniacza CO2. Jeśli lekarz podejrzewa, że pochłaniacz CO2 może być wysuszony, powinien wymienić go przed podaniem desfluranu. Ból poznieczuleniowy Należy wziąć pod uwagę szybkie wybudzenie przy stosowaniu desfluranu w przypadkach, w których przewiduje się ból poznieczuleniowy. Należy zadbać o to, aby pacjent na zakończenie zabiegu lub zaraz po przeniesieniu na salę wybudzeń otrzymał odpowiednie leczenie przeciwbólowe. Ogólne środki ostrożności Należy z ostrożnością podchodzić do powtarzania znieczulenia w krótkich odstępach czasu. Działanie desfluranu u pacjentów z hipowolemią, niedociśnieniem tętniczym lub w złym stanie ogólnym nie było szczegółowo badane. U tych pacjentów zaleca się stosowanie mniejszych stężeń. Desfluranu nie powinno się podawać pacjentom ze skłonnościami bronchospastycznymi ze względu na ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Podczas wprowadzania do znieczulenia może wystąpić krótkotrwałe ciągłe pobudzenie. Zabiegi chirurgiczne na uchu środkowym Desfluran, podobnie jak pozostałe wziewne leki znieczulające, powoduje wzrost ciśnienia w uchu środkowym, szczególnie u dzieci, w związku z czym w trakcie znieczulenia desfluranem zaleca się monitorowanie ciśnienia w uchu środkowym. Dzieci i młodzież Desfluran nie jest wskazany do indukcji znieczulenia z zastosowaniem maski krtaniowej lub twarzowej u dzieci i niemowląt ze względu na dużą częstość występowania kaszlu, zatrzymania oddechu, bezdechu, skurczu krtani i nadmiernego wytwarzania wydzielin. Należy zachować ostrożność, gdy desfluran jest stosowany do podtrzymania znieczulenia za pomocą maski krtaniowej (ang. laryngeal mask airway, LMA) lub maski twarzowej u dzieci w wieku 6 lat lub młodszych ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń oddechowych, np. kaszel i kurcz krtani, zwłaszcza przy usunięciu LMA po głębokim znieczuleniu.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Specjalne środki ostrozności
Desfluran nie jest wskazany do stosowania w podtrzymywaniu znieczulenia u niezaintubowanych dzieci. Desfluran należy stosować z zachowaniem ostrożności u dzieci z astmą w wywiadzie lub po niedawno przebytym zakażeniu górnych dróg oddechowych, gdyż występuje u nich zwiększone ryzyko skurczu oskrzeli i zwiększony opór dróg oddechowych. Po wybudzeniu ze znieczulenia u dzieci przez krótki okres może wystąpić stan pobudzenia uniemożliwiające współpracę. Wydłużenie odstępu QT Zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT, bardzo rzadko związane z torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność podczas podawania desfluranu pacjentom wrażliwym.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Stosowany w skojarzeniu z desfluranem podtlenek azotu powoduje zmniejszenie wartości MAC desfluranu (Patrz Tabela 1). Depolaryzujące i niedepolaryzujące środki zwiotczające Desfluran nasila działanie powszechnie stosowanych leków zwiotczających mięśnie szkieletowe. Stężenia desfluranu do znieczulenia w stanie równowagi zmniejszają ED95 suksametonium o około 30%, a atrakurium i pankuronium o około 50% w porównaniu do znieczulenia N2O/opioidami. W tabeli 2 podano dawki pankuronium, atrakurium, suksametonium i wekuronium potrzebne do zahamowania przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego w 95% (ED95) przy różnych stężeniach desfluranu (są to dokładnie te same dawki, co w przypadku izofluranu). Wartość ED95 dla wekuronium jest o 14% mniejsza przy podawaniu desfluranu niż przy stosowaniu izofluranu.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Interakcje
Ponadto czas ustępowania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w przypadku stosowania desfluranu jest dłuższy niż w przypadku stosowania izofluranu. Tabela 2. Dawka środka zwiotczającego (mg/kg mc.), która wywołuje 95% zahamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. MAC desfluranu Pankuronium Atrakurium Suksametonium Wekuronium 0,65. MAC /60% N2O/O2 0,026 0,133 * n/o * n/o 1,25. MAC / 60% N2O/O2 0,018 0,119 * n/o * n/o 1,25. MAC O2 0,022 0,120 0,360 0,019 * n/o = nie oznaczono Efekt hipotensyjny może być nasilony, gdy desfluran jest podawany jednocześnie z inhibitorami konwertazy angiotensyny, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami MAOI, lekami przeciwnadciśnieniowymi lub beta-adrenolitykami. W celu ustalenia dokładnej dawki zalecane jest wykorzystanie relaksometrii.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Interakcje
Leki podawane przed znieczuleniem W badaniach klinicznych nie stwierdzono żadnych istotnych klinicznie niepożądanych interakcji ani z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi podawanymi przed znieczuleniem, ani z produktami leczniczymi stosowanymi w trakcie znieczulenia (dożylnymi i miejscowymi środkami znieczulającymi). Nie ustalono wpływu desfluranu na dostępność innych produktów leczniczych. Na przebudzenie mają wpływ jednocześnie stosowane środki znieczulające o działaniu uspokajająco-nasennym, takie jak benzodiazepiny, opioidy itp. Opioidy i benzodiazepiny U pacjentów znieczulanych desfluranem w różnych stężeniach i otrzymujących wzrastające dawki fentanylu lub midazolamu wykazano zmniejszenie zapotrzebowania na leki znieczulające lub zmniejszone MAC. (Patrz Tabela 3). Podobnego wpływu na MAC należy spodziewać się w przypadku innych opioidowych i uspokajających produktów leczniczych. Tabela 3.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Interakcje
Wpływ fentanylu lub midazolamu na MAC desfluranu Stężenie* (%) desfluranu w O2 % zmniejszenie stężenia Bez fentanylu 6,33-6,35 – Fentanyl (3 mikrogramów/kg) 3,12-3,46 46-51 Fentanyl (6 mikrogramów/kg) 2,25-2,97 53-64 Bez midazolamu 5,85-6,86 – Midazolam (25 mikrogramów/kg) 4,93 15,7 Midazolam (50 mikrogramów/kg) 4,88 16,6 * Pacjenci w wieku 18–65 lat. Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania: należy unikać lub stosować z najwyższą ostrożnością u pacjentów poddawanych znieczuleniu, ze względu na ryzyko wywołania migotania komór.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Z powodu zbyt małej liczby przebadanych pacjentek nie zostało dotychczas ustalone, czy stosowanie desfluranu do zabiegów położniczych jest bezpieczne. Desfluran działa rozkurczająco na mięsień macicy i zmniejsza maciczno-łożyskowy przepływ krwi. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Desfluran powinien być stosowany u kobiet w ciąży tylko w razie bezwzględnej konieczności. Karmienie piersi? Brak wystarczających danych dotyczących przenikania desfluranu/metabolitów do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmić piersią, czy nie podawać produktu Desfluran Piramal, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Nie należy karmić piersią po podaniu znieczulenia aż do momentu eliminacji desfluranu (ok. 24 godziny).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Brak danych dotyczących możliwego wpływu desfluranu na płodność u ludzi. U szczurów zaobserwowano wpływ na płodność (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych na temat wpływu znieczulenia desfluranem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn po wybudzeniu. Pacjentów należy jednak poinformować, że po znieczuleniu ogólnym zdolność wykonywania tych czynności może być zaburzona. Zaleca się zatem nie wykonywać tych czynności przez okres 24 godzin od znieczulenia.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Desfluran może wywoływać zależną od dawki depresję krążeniowo-oddechową oraz nieznaczne śródoperacyjne zwiększenie glikemii. Większość działań niepożądanych cechuje się nasileniem od łagodnego do umiarkowanego. W okresie pooperacyjnym opisuje się nudności i wymioty, które są częstymi następstwami zabiegu operacyjnego i znieczulenia ogólnego i które mogą być wywoływane przez wziewne leki znieczulające, inne produkty lecznicze podawane w trakcie zabiegu operacyjnego lub po jego zakończeniu, a także mogą stanowić reakcję organizmu pacjenta na sam zabieg operacyjny. Częstość występowania wymienionych poniżej działań niepożądanych pogrupowano zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) W tabeli 4 wymieniono działania niepożądane w podziale na grupy na podstawie klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania wg MedDRA.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Działania niepożądane
Tabela 4. Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość występowania Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie gardła Często Zaburzenia krwi i układu chłonnego Koagulopatia Częstość nieznana Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hiperkaliemia Hipokaliemia Kwasica metaboliczna Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia psychiczne Wstrzymywanie oddechu Pobudzenie psychoruchowe Często Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Senność Drgawki Zawroty głowy Migrena Encefalopatia Często Niezbyt często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia oka Zapalenie spojówek Wrzodziejące zapalenie rogówki Przekrwienie gałki ocznej Zmniejszona ostrość widzenia Podrażnienie oka Ból oka Przemijająca ślepota Często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia serca Arytmia węzłowa Bradykardia Tachykardia Zawał mięśnia sercowego Niedokrwienie mięśnia sercowego Arytmia Zatrzymanie akcji serca Torsade de pointes Niewydolność komorowa Hipokineza komór serca Migotanie przedsionków Tachyarytmia Często Często Często Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Kołatanie serca Częstość nieznana Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie tętnicze Rozszerzenie naczyń Złośliwe nadciśnienie tętnicze Krwotok Niedociśnienie Wstrząs Często Niezbyt często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bezdech senny Kaszel Często Często Skurcz krtani Hipoksja Niewydolność oddechowa Duszność Skurcz oskrzeli Krwioplucie Często Niezbyt często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Nudności Nadmierne wydzielanie śliny Zapalenie trzustki ostre Ból brzucha Bardzo często Bardzo często Często Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niewydolność wątroby Martwica wątroby Zapalenie wątroby Cholestaza Żółtaczka Zaburzenie czynności wątroby Choroba wątroby Zażółcenie twardówki oczu Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka Rumień Odczucie pieczenia skóry Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból mięśni Rabdomioliza Niezbyt często Częstość nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Hipertermia złośliwa Osłabienie Dyskomfort Zmęczenie Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Badania diagnostyczne Zwiększenie aktywności kinazy fosfokreatynowej Nieprawidłowy zapis EKG Wydłużenie odstępu QTc w EKG Zmiany w zakresie odcinka ST-T w EKG Odwrócenie załamka T w Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej Nieprawidłowe wartości parametrów układu krzepnięcia Zwiększone stężenie amoniaku Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi Zwiększone stężenie glukozy we krwi Często Często Często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Pobudzenie psychoruchowe pooperacyjne Częstość nieznana Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Częstość nieznana 1 Działanie niepożądane występujące podczas indukcji i podtrzymania znieczulenia 2 Działanie niepożądane występujące podczas indukcji znieczulenia 3 Działanie niepożądane opisywane przez osoby niebędące pacjentami po przypadkowej ekspozycji Inne działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania podobnych produktów obejmują: ZABURZENIA SERCA: Wydłużony odstęp QT w zapisie EKG.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Działania niepożądane
Dzieci i młodzież Częstość występowania, rodzaj i nasilenie powyższych działań niepożądanych uważane są za identyczne u dzieci i dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy i leczenie przedawkowania Spodziewane objawy podmiotowe przedawkowania desfluranu są podobne do objawów występujących podczas stosowania innych leków wziewnych, z pogłębieniem znieczulenia, depresją krążeniową i(lub) oddechową u pacjentów samodzielnie oddychających oraz niedociśnieniem tętniczym u pacjentów wentylowanych, u których tylko na późnym etapie może dojść do hiperkapnii i niedotlenienia. W przypadku przedawkowania należy wykonać następujące czynności: przerwać podawanie desfluranu, udrożnić drogi oddechowe i rozpocząć wspomaganą lub kontrolowaną wentylację czystym tlenem. Wspierać i podtrzymywać odpowiednią hemodynamikę.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakologiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Układ nerwowy; leki znieczulające; do znieczulenia ogólnego; węglowodory halogenowane; kod ATC: N01AB07 Desfluran należy do grupy halogenowanych metyloetyloeterów stosowanych w postaci wziewnej do uzyskania zależnej od dawki, odwracalnej utraty świadomości i czucia bólu, zahamowania zależnej od woli aktywności motorycznej, stłumienia odruchów autonomicznych oraz depresji układu oddechowego i układu krążenia. Desfluran to bezbarwna, lotna ciecz o temperaturze wrzenia 22,8ºC. W stosowanych w anestezjologii proporcjach mieszania nie jest łatwopalny ani wybuchowy. Innymi przedstawicielami tej grupy substancji są enfluran i izofluran, które są halogenowane zarówno chlorem jak i fluorem. Desfluran jest halogenowany wyłącznie fluorem.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Właściwości farmakodynamiczne
Zgodnie z przewidywaniami wynikającymi ze znajomości struktury desfluranu, współczynnik dyfuzji desfluranu we krwi (0,42) jest mniejszy niż w przypadku wszystkich dostępnych wziewnych leków znieczulających (izofluran wykazuje współczynnik rozdziału krew/gaz wynoszący 1,4) i nieco mniejszy niż w przypadku podtlenku azotu (0,46). Z danych tych wynika, że desfluran powinien spełniać wymogi leku cechującego się szybkim wybudzaniem ze znieczulenia. Badania na zwierzętach wykazały, że zarówno indukcja, jak i wybudzanie podczas stosowania desfluranu są szybsze niż w przypadku izofluranu, przy podobnym profilu sercowo-naczyniowym. Podczas monitorowania EEG w trakcie znieczulenia desfluranem nie wykryto obniżenia progu drgawkowego ani innych działań niepożądanych na ośrodkowy układ nerwowy, a jednoczesne podawanie pomocniczych produktów leczniczych nie wywoływało żadnych niespodziewanych ani toksycznych reakcji rejestrowanych w EEG.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Właściwości farmakodynamiczne
Dotychczasowe badania kliniczne oceniające niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i śmierć jako parametry końcowe nie wykazały, aby wpływ desfluranu na tętniczki wieńcowe był związany z podkradaniem wieńcowym lub niedokrwieniem mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową. W badaniach na świniach podatnych na hipertermię złośliwą wykazano, że desfluran to bardzo silny czynnik wywołujący hipertermię złośliwą. Działanie farmakologiczne desfluranu jest zależne od dawki.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Jak przewidziano na podstawie profilu fizykochemicznego leku badania farmakokinetyczne na zwierzętach i ludziach dowiodły, że desfluran szybciej od innych wziewnych leków znieczulających dyfunduje do organizmu, co pozwala na szybszą indukcję znieczulenia. Jest on także szybciej wypłukiwany z organizmu, pozwalając na szybkie wybudzenie pacjenta i elastyczność w doborze głębokości znieczulenia. Desfluran jest eliminowany przez płuca i jest metabolizowany tylko w niewielkim stopniu (0,02%), stąd jego mały potencjał toksyczności. Charakterystyka u pacjentów Działanie farmakologiczne jest wprost proporcjonalne do wdychanego stężenia desfluranu. Główne działania niepożądane są zaostrzeniem działania farmakologicznego leku. MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) zmniejsza się z wiekiem. U pacjentów z hipowolemią, niskim ciśnieniem tętniczym oraz ogólnie osłabionych zaleca się zmniejszenie dawkowania zgodnie z treścią punktu 4.4.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność ostra i podostra Z danych nieklinicznych na temat toksyczności ostrej i podostrej desfluranu wynika, że lek ten wywołuje w sposób proporcjonalny do stężenia przewidywalną i możliwą do kontrolowania depresję układu oddechowego i układu krążenia. Nie odnotowano w tym przypadku żadnych narządowo-swoistych działań toksycznych. U świń, desfluran nie uwrażliwiał mięśnia sercowego na podaną egzogennie adrenalinę. W wybranych modelach zwierzęcych desfluran wydaje się wywoływać rozszerzenie naczyń wieńcowych na poziomie tętniczek w sposób podobny do izofluranu. W zwierzęcym modelu naśladującym chorobę naczyń wieńcowych, z wykorzystaniem przytomnych psów z założonymi na stałe implantami, desfluran nie zmieniał przepływu krwi z obszaru mięśnia sercowego zależnego od krążenia obocznego do prawidłowo ukrwionych obszarów („podkradanie wieńcowe”).
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczny wpływ na rozrodczość W badaniach nad toksycznym wpływem na zarodek, w których szczurom i królikom podawano desfluran podczas fazy organogenezy, stwierdzono szkodliwy wpływ na zarodek po ekspozycji na poziome 4 MACgodziny na dobę (łącznie ok. 40 MAC godzin). Po ekspozycji na poziomie łącznie 10 MAC godzin nie stwierdzono żadnych działań niepożądanych. U szczurów, w okresie ciąży i karmienia piersią, stwierdzono zwiększenie liczby utraconych zarodków po zagnieżdżeniu i zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa przy poziomie ekspozycji matki wynoszącym 4 MAC godziny na dobę. W tym samym okresie ekspozycja matek wynosząca 1 MAC godzinę na dobę nie powodowała żadnych działań niepożądanych. Wszystkie z działań niepożądanych zaobserwowanych u płodu lub potomstwa ograniczały się do grup, w których wystąpiła toksyczność u matki (zgon i zmniejszony przyrost masy ciała), co oznacza, że działania stwierdzane u potomstwa mogą odzwierciedlać działanie farmakologiczne desfluranu u samicy.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Płodność samców i samic szczura zmniejszała się przy ekspozycji na poziomie 4 MAC godzin na dobę. Działania te ograniczały się do tych grup dawkowania, w których stwierdzono toksyczny wpływ na matkę. Opublikowane badania na zwierzętach (w tym na ssakach naczelnych) z użyciem dawek powodujących lekkie lub umiarkowane znieczulenie wykazują, że stosowanie środków znieczulających w okresie szybkiego rozwoju mózgu lub synaptogenezy powoduje utratę komórek w rozwijającym się mózgu, której mogą towarzyszyć długotrwałe upośledzenia funkcji poznawczych. Znaczenie kliniczne obserwowanych skutków nieklinicznych nie jest znane. Mutagenność W szczegółowym programie badawczym obejmującym doświadczenia in vivo i in vitro nie wykazano mutagennych właściwości desfluranu. Rakotwórczość Nie prowadzono długookresowych badań rakotwórczości desfluranu.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Desfluran może wchodzić w reakcję z wysuszonymi pochłaniaczami dwutlenku węgla (CO2), w wyniku której powstaje tlenek węgla (CO). W celu zminimalizowania ryzyka powstawania tlenku węgla w obwodach zamkniętych oraz możliwości zwiększenia stężenia karboksyhemoglobiny należy używać wyłącznie świeżych (wilgotnych) pochłaniaczy dwutlenku węgla. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać butelkę w pozycji pionowej szczelnie zamkniętą. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka o pojemności 250 ml wykonana ze szkła oranżowego typu III, z powłoką z PVC na zewnątrz butelki, z zamknięciem z HDPE/ EPDM i aluminiowym uszczelnieniem. Wielkość opakowania: 1 i 6 butelek.
CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dane farmaceutyczne
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Przypadkowa ekspozycja personelu medycznego na desfluran może powodować narażenie na działania niepożądane.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Aerrane, 100%, płyn do anestezji wziewnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Izofluran, 100% Nie zawiera substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Płyn do anestezji wziewnej, przezroczysty, bezbarwny.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Izofluran jest lotnym halogenowym środkiem wziewnym stosowanym do znieczulenia ogólnego.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Sposób podawania W celu precyzyjnego kontrolowania stężenia podawanego izofluranu należy używać parowniki kalibrowane specjalnie do stosowania izofluranu. Premedykacja Produkty lecznicze do premedykacji należy wybierać w zależności od indywidualnego stanu pacjenta biorąc pod uwagę hamujące czynność oddechową działanie izofluranu. Stosowanie leków antycholinergicznych jest kwestią wyboru, ale może być wskazane do indukcji znieczulenia wziewnego u dzieci i młodzieży. Wprowadzenie do znieczulenia (indukcja) W przypadku stosowania izofluranu do indukcji znieczulenia, zaleca się stężenie początkowe 0,5%. Stężenia wynoszące 1,5 do 3,0% zwykle pozwalają na osiągnięcie odpowiedniej (do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego) głębokości znieczulenia w ciągu 7 – 10 minut.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dawkowanie
Aby uniknąć odruchu kaszlowego i (lub) skurczu krtani, które mogą wystąpić podczas wprowadzania do znieczulenia przy użyciu samego izofluranu, izofluranu w skojarzeniu z tlenem lub mieszanką tlenu i podtlenku azotu, zaleca się stosowanie krótko działających barbituranów lub innych środków o zbliżonym działaniu (np. propofol, etomidat lub midazolam). Indukcja znieczulenia u dzieci Izofluran nie jest zalecany do stosowania jako wziewny środek do indukcji znieczulenia u niemowląt i dzieci z powodu występowania kaszlu, zatrzymania oddechu, desaturacji, nasilonej sekrecji i skurczu krtani (patrz punkt 4.4). Podtrzymanie znieczulenia W czasie zabiegu chirurgicznego znieczulenie można utrzymać stosując stężenia 1,0% do 2,5% i jednocześnie podając N2O i O2. Przy podawaniu z czystym tlenem, może być konieczne zwiększenie stężenia izofluranu o 0,5% do 1,0%. Izofluran zmniejsza wymaganą dawkę środków zwiotczających mięśnie.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dawkowanie
Jeśli konieczne jest dodatkowe zwiotczenie mięśni można zastosować dodatkowo środek zwiotczający mięśnie. W czasie podtrzymywania znieczulenia ciśnienie tętnicze wykazuje tendencję do zmian odwrotnie proporcjonalnych do stężenia izofluranu w pęcherzykach płucnych (MAC) przy braku innych czynników wywołujących powikłania. Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może być spowodowane zbyt głębokim znieczuleniem i w takim przypadku należy zmniejszyć stężenie wdychanego izofluranu. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się mniejsze stężenia izofluranu do podtrzymania znieczulenia umożliwiającego przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego (patrz wartości MAC podane w tabeli poniżej). Minimalne stężenie izofluranu w pęcherzykach płucnych u ludzi (MAC) Dorośli Wiek 100% tlenu 70% N2O 26 ± 4 lata 1,28% 0,56% 44 ± 7 lat 1,15% 0,50% 64 ± 5 lat 1,05% 0,37% Dzieci i młodzież Wiek 100% tlenu Wcześniaki <32 tygodnia wieku ciążowego 1,28% Wcześniaki 32-37 tygodnia wieku ciążowego 1,41% 0 – 1 miesiąc (noworodki) 1,60% 1 – 6 mies.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dawkowanie
1,87% 6 – 12 mies. 1,80% 1 – 5 lat 1,60% Wartość MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) izofluranu (patrz tabela) ulega zmniejszeniu wraz z wiekiem pacjenta, obniżając się od średniego stężenia w tlenie wynoszącego 1,28% między 20 i 30 rokiem życia do 1,15% między 40 i 50 rokiem życia i 1,05% między 60 i 70 rokiem życia. Dla noworodków wartość MAC izofluranu w tlenie wynosi 1,6%, dla niemowląt między 1 i 6 miesiącem życia 1,87%, a między 6 i 12 miesiącem – 1,80%. Jeśli nośnikiem jest mieszanina gazów: 50% O2 i 50% N2O, wartość minimalnego stężenia izofluranu w pęcherzykach płucnych wynosi około 0,65%. Wybudzanie Aby umożliwić szybkie wybudzenie, przy końcu operacji stężenie izofluranu należy zmniejszyć do 0,5%, a podczas zaszywania rany – do 0%. Po zakończeniu podawania wszystkich gazów anestetycznych drogi oddechowe pacjenta należy przewentylować 100% tlenem aż do całkowitego wybudzenia.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub inne halogenowe środki znieczulające hipertermia złośliwa w wywiadzie lub znana, bądź podejrzewana, skłonność genetyczna do hipertermii złośliwej zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka lub gorączka niewyjaśnionego pochodzenia, leukocytoza lub eozynofilia występujące po uprzednim podaniu anestetyków halogenowych nieleczona niewydolność krążenia
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jak każdy silny środek do znieczulenia ogólnego, izofluran powinien być podawany wyłącznie w miejscu odpowiednio wyposażonym do przeprowadzenia znieczulenia, przez personel znający właściwości farmakologiczne produktu leczniczego oraz posiadający odpowiednie przeszkolenie i doświadczenie w postępowaniu ze znieczulonym pacjentem. Dla dokładnej kontroli stężenia dostarczanego anestetyku należy używać parowników specjalnie kalibrowanych dla izofluranu. Hipotensja i depresja oddechowa nasilają się wraz z pogłębianiem się znieczulenia. Poziomy znieczulenia przy użyciu izofluranu mogą zmieniać się szybko i łatwo, dlatego należy używać jedynie parowników z możliwym do przewidzenia przepływem i dostateczną dokładnością lub stosować techniki umożliwiające monitorowanie stężenia produktu w powietrzu wdychanym i wydychanym.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Stopień obniżenia ciśnienia tętniczego i depresji oddechowej może być wskaźnikiem głębokości znieczulenia. Zgłaszano przypadki wystąpienia wydłużonego odstępu QT, związanego z zaburzeniami rytmu typu torsade de pointes (w wyjątkowych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym). Należy zachować ostrożność podając izofluran pacjentom z ryzykiem wystąpienia wydłużonego odstępu QT. Należy zachować ostrożność podczas podawania znieczulenia ogólnego, w tym izofluranu, pacjentom z zaburzeniami mitochondrialnymi. Informowano, że izofluran może powodować uszkodzenie wątroby, od umiarkowanego, przejściowego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych do bardzo rzadkich śmiertelnych przypadków martwicy wątroby. Odnotowano, że uprzednia ekspozycja na halogenowane wodorowęglanowe anestetyki, zwłaszcza w odstępie krótszym niż 3 miesiące, może zwiększyć ryzyko uszkodzenia wątroby.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
W przypadku marskości, wirusowego zapalenia wątroby lub innej występującej wcześniej choroby wątroby, należy zastosować inny anestetyk niż anestetyk halogenowy. Izofluran może powodować depresję oddechową, która może ulec nasileniu w wyniku premedykacji narkotycznymi produktami przeciwbólowymi lub innymi produktami powodującymi depresję oddechową. Należy monitorować czynności oddechowe i wspomagać w razie potrzeby (patrz punkt 4.8). Izofluran w organizmie człowieka ulega stosunkowo niewielkiemu metabolizmowi. W okresie pooperacyjnym tylko 0,17% przyjętego izofluranu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem. Największe wartości nieorganicznego fluoru w surowicy wynoszą zwykle średnio mniej niż 5 mikromol/l i występują około czterech godzin po znieczuleniu, powracając do normy w ciągu 24 godzin. Nie odnotowano objawów uszkodzenia nerek po podaniu izofluranu. Brak wystarczających danych do stosowania produktu do powtórnych znieczuleń.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Tak jak w przypadku wszystkich halogenowych anestetyków, należy zachować ostrożność w przypadku powtórnego znieczulenia w krótkim odstępie czasu. U pacjentów z chorobami mięśniowo-nerwowymi, takimi jak miastenia gravis, może wystąpić zwiększenie uczucia męczliwości mięśni. U tych pacjentów izofluran należy stosować ostrożnie. Izofluran znacząco zwiększa mózgowy przepływ krwi przy większych stężeniach znieczulenia. Może wystąpić przejściowe zwiększenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego, całkowicie odwracalne poprzez hiperwentylację. Izofluran należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym. W takich przypadkach potrzebna może być hiperwentylacja. Produkt Aerrane należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których dochodzi do zwężenia oskrzeli, ponieważ może wystąpić u nich skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.8). Brak wystarczających danych dotyczących stosowania izofluranu u pacjentów z hipowolemią, niedociśnieniem tętniczym i w złym stanie ogólnym.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Zaleca się stosowanie u tych pacjentów mniejszych stężeń izofluranu. Niezależnie od podanego anestetyku, utrzymanie normalnej hemodynamiki jest istotne, w celu uniknięcia zawału mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą naczyń wieńcowych. Ponieważ, produkt Aerrane działa drażniąco na błony śluzowe, trudno jest go używać we wziewnym znieczuleniu przez maskę. Podczas indukcji znieczulenia może zwiększyć się wydzielanie śliny i wydzieliny tchawiczo-oskrzelikowej, co może spowodować skurcz krtani, szczególnie u dzieci (patrz punkt 4.8). Odnotowano zwiększoną utratę krwi u pacjentek poddanych zabiegowi przerwania ciąży, w porównaniu z utratą krwi następującą po znieczuleniu przy użyciu innych środków wziewnych. Izofluran rozluźnia mięśnie macicy, dlatego przy operacjach położniczych należy stosować najmniejsze możliwe stężenia produktu (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Hipertermia złośliwa U osób z predyspozycjami genetycznymi, znieczulenie izofluranem może wywołać zwiększony metabolizm mięśni szkieletowych prowadzący do zwiększenia zapotrzebowania na tlen i zespołu objawów klinicznych zwanego hipertermią złośliwą. Zespołowi temu mogą początkowo towarzyszyć niespecyficzne objawy, takie jak sztywność mięśni, zwiększona częstość rytmu serca, zwiększona częstość oddechu, sinica, zaburzenia rytmu serca oraz wahania ciśnienia tętniczego krwi. (Należy pamiętać, że wiele z tych niespecyficznych objawów może się pojawić podczas lekkiego znieczulenia, ostrej hipoksji, itp.). Zwiększona ogólna przemiana materii może się również objawiać podwyższoną temperaturą ciała (która może szybko wzrastać w początkowym lub późniejszym okresie, ale zwykle nie jest pierwszą oznaką zwiększonej przemiany materii) oraz zwiększonym zużyciem systemu pochłaniania CO2 (gorący pojemnik).
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Może dojść do zmniejszenia wartości pO2 i pH oraz wystąpienia hiperkaliemii i niedoboru zasad. Odnotowano przypadki hipertermii złośliwej ze skutkiem śmiertelnym związane z izofluranem. Leczenie polega na odstawieniu środków wywołujących ten zespół (np. izofluranu), dożylnym podaniu soli sodowej dantrolenu i zastosowaniu leczenia wspomagającego. Taka terapia zawiera energiczne postępowanie w celu przywrócenia prawidłowej temperatury ciała, wspomaganie oddychania i krążenia oraz wyrównanie zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowania soli sodowej dantrolenu podawanej dożylnie, w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat postępowania z pacjentem. Niewydolność nerek może wystąpić później. W pojedynczych przypadkach podczas stosowania halogenowych środków wziewnych zawierających grupę -CF2H (tj. desfluran, enfluran i izofluran) odnotowano zwiększenie stężenia karboksyhemoglobiny.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie prawidłowo nawodnionych pochłaniaczy zapobiega wytworzeniu klinicznie istotnych stężeń tlenku węgla. Pochłaniacze CO2 należy stosować zgodnie z zaleceniami producentów. Odnotowano rzadkie przypadki bardzo silnego przegrzania, dymu i (lub) samozapłonu w zestawie do znieczulenia podczas podawania produktów leczniczych do znieczulenia ogólnego z tej grupy przez przesuszony pochłaniacz CO2, szczególnie przez zawierający wodorotlenek potasu (np. Baralyme). Jeśli lekarz podejrzewa, że pochłaniacz CO2 może być przesuszony powinien go wymienić przed rozpoczęciem podawania izofluranu. Kolorowy wskaźnik większości pochłaniaczy CO2 nie zawsze zmienia kolor wskutek wysuszenia. Dlatego też brak wyraźnej zmiany wskaźnika barwnego nie musi oznaczać, że pochłaniacz jest odpowiednio nawodniony. Pochłaniacze CO2 należy wymieniać rutynowo, bez względu na barwę wskaźnika.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Okołooperacyjna hiperkaliemia Stosowanie wziewnych środków znieczulających wiązano z rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi, skutkującym zaburzeniami rytmu serca oraz zgonami dzieci i młodzieży w okresie pooperacyjnym. Wydaje się, że największe zagrożenie występuje u pacjentów z utajonym oraz jawnym schorzeniem nerwowo-mięśniowym, zwłaszcza dystrofią mięśniową Duchenne’a. Jednoczesne zastosowanie sukcynylocholiny związane było z większością, choć nie ze wszystkimi z tych przypadków. U pacjentów tych występowało również znaczne zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy krwi oraz w niektórych przypadkach zmiany w moczu wskazujące na mioglobinurię. Pomimo podobieństwa objawów do obserwowanych w hipertermii złośliwej, u żadnego z pacjentów nie wystąpiły objawy lub dolegliwości sztywności mięśni lub stanu hipermetabolicznego.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Zaleca się wczesną i zdecydowaną interwencję w celu wyrównania hiperkaliemii i leczenia utrzymujących się zaburzeń rytmu serca, a następnie ocenę w kierunku utajonej choroby nerwowo-mięśniowej. Izofluran może powodować nieznaczne obniżenie sprawności intelektualnej przez 2 – 4 dni po znieczuleniu. Niewielkie zmiany nastroju i ich objawy mogą utrzymać się nawet przez 6 dni po podaniu produktu. Należy wziąć to pod uwagę, gdy pacjenci powracają do codziennej aktywności, w tym do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.7). Izofluran znacznie nasila działanie wszystkich powszechnie stosowanych środków zwiotczających mięśnie, a wpływ ten jest najsilniej wyrażony z niedepolaryzującymi środkami zwiotczącymi. Podczas indukcji znieczulenia może się zwiększyć wydzielanie śliny i wydzieliny tchawiczo-oskrzelikowej, co może spowodować skurcz krtani, zwłaszcza u dzieci (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Specjalne środki ostrozności
Dzieci w wieku poniżej 2 lat Należy zachować ostrożność, stosując izofluran u małych dzieci ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu w tej grupie pacjentów.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Należy dokładnie monitorować stan kliniczny i biologiczny pacjenta w przypadku jednoczesnego stosowania izofluranu z poniższymi produktami. Leki przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z izofluranem Nieselektywne inhibitory MAO: ryzyko przełomu i brak stabilności hemodynamicznej w czasie operacji lub procedur medycznych. Leczenie należy przerwać 15 dni przed zabiegiem. Leki niezalecane do jednoczesnego stosowania z izofluranem β-sympatykomimetyki (izoprenalina) oraz alfa- i β-sympatykomimetyki (epinefryna; norepinefryna): należy stosować ostrożnie w trakcie znieczulenia izofluranem z powodu ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca. Leki, które należy ostrożnie stosować w przypadku jednoczesnego podawania izofluranu β-adrenolityki: równoczesne stosowanie beta-adrenolityków może nasilić działanie anestetyków wziewnych na układ krążenia, włączając niedociśnienie i negatywne skutki inotropowe.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Interakcje
Działanie β-adrenolityków można w czasie operacji znieść stosując środki β-sympatykomimetyczne. Ogólnie, produkt zawierający β-adrenolityk nie musi być odstawiony przed zabiegiem, należy też unikać gwałtownego zmniejszania dawki. Izoniazyd: ryzyko nasilenia toksycznego działania na wątrobę oraz zwiększenia tworzenia toksycznych metabolitów izoniazydu. Leczenie izoniazydem należy przerwać na tydzień przed zabiegiem, a wznowić je można najwcześniej po 15 dniach od operacji. Epinefryna (adrenalina) stosowana w iniekcjach podskórnych lub dodziąsłowych: ryzyko poważnych, komorowych zaburzeń rytmu serca w wyniku zwiększenia częstości akcji serca, jakkolwiek wrażliwość mięśnia sercowego na adrenalinę jest mniejsza w przypadku stosowania izofluranu niż w przypadku halotanu. Z tego względu dawkę adrenaliny należy ograniczyć np. do 0,1 mg epinefryny w ciągu 10 minut, lub 0,3 mg w ciągu jednej godziny u osób dorosłych.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Interakcje
Podawanie adrenaliny podśluzówkowo w dawce większej niż 5 μg/kg, może spowodować wystąpienie wielokrotnych arytmii komorowych. Sympatykomimetyki o pośrednim mechanizmie działania (amfetamina i jej pochodne: środki psychostymulujące, zmniejszające łaknienie, efedryna i jej pochodne): ryzyko wystąpienia okołooperacyjnego nadciśnienia tętniczego. W przypadku pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym, zalecane jest przerwanie podawania tych produktów na kilka dni przed zabiegiem. W większości przypadków, jeśli podawanie produktów leczniczych jest konieczne, nie ma powodu zaprzestania ich podawania przed znieczuleniem ogólnym. Wystarczy poinformować o tym anestezjologa. Środki zwiotczające mięśnie: izofluran znacząco nasila działanie wszystkich powszechnie stosowanych środków zwiotczających, a wpływ ten jest najsilniej wyrażony z niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi. Zaleca się zatem stosowanie około jednej trzeciej do połowy zwykle stosowanej dawki tych substancji.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Interakcje
Zmniejszanie wpływu na płytkę nerwowo-mięśniową po zastosowaniu izofluranu trwa dłużej niż po innych tradycyjnych anestetykach. Neostygmina wpływa na działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających, ale nie wywiera wpływu na zwiotczające działanie samego izofluranu. Opioidy, benzodiazepiny i inne środki uspokajające powodują depresję oddechową. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu ich z izofluranem. Antagoniści wapnia: u pacjentów leczonych antagonistami wapnia, zwłaszcza pochodnymi dihydropirydyny, izofluran może prowadzić do znacznego niedociśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu antagonistów wapnia z wziewnymi anestetykami z powodu ryzyka sumującego się ujemnego efektu inotropowego. Równoczesne stosowanie N2O zmniejsza wartość MAC (ang. Minimum Alveolar Concentration, minimalne stężenie pęcherzykowe) u dorosłych (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania izofluranu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Izofluran można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści są większe niż ryzyko. Izofluran powoduje zwiotczenie mięśni macicy i dlatego w operacjach położniczych należy stosować możliwie najmniejsze stężenie izofluranu. Stosowanie w cięciu cesarskim Wykazano, że izofluran w stężeniu nie większym niż 0,75% jest bezpieczny w podtrzymywaniu znieczulenia w cięciu cesarskim (patrz punkt 4.4). Karmienie piersi? Nie wiadomo czy izofluran lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele produktów przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność stosując izofluran u kobiet w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ten produkt leczniczy może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn przez co najmniej 24 godziny po znieczuleniu izofluranem. Zmiany w zachowaniu i sprawności intelektualnej mogą utrzymywać się nawet przez 6 dni po podaniu. Należy o tym pamiętać, gdy pacjenci ponownie podejmują codzienne czynności, w tym prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane po podaniu izofluranu na ogół stanowią zależne od dawki przedłużenie jego działania farmakofizjologicznego i zalicza się do nich depresję oddechową, niedociśnienie tętnicze i zaburzenia rytmu serca. Do możliwych ciężkich działań niepożądanych zalicza się hipertermię złośliwą, reakcje anafilaktyczne i zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 4.8). W okresie pooperacyjnym obserwowano dreszcze, nudności, wymioty i niedrożność jelit. Obserwowano wystąpienie zatrzymania akcji serca w związku z zastosowaniem anestetyków wziewnych do znieczulenia ogólnego, w tym izofluranu. b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabelaryczne zestawienie najczęściej występujących działań niepożądanych Klasyfikacja układów i narządów – Działania niepożądane – Częstość Zaburzenia krwi i układu chłonnego – Karboksyhemoglobinemia – Nieznana Zaburzenia układu immunologicznego – Reakcja anafilaktyczna – Nieznana Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Hiperkaliemia – Nieznana Zaburzenia psychiczne – Pobudzenie – Nieznana Zaburzenia układu nerwowego – Drgawki – Nieznana Zaburzenia serca – Zaburzenia rytmu serca – Nieznana Zaburzenia naczyniowe – Niedociśnienie tętnicze – Nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia – Skurcz oskrzeli – Nieznana Zaburzenia żołądka i jelit – Niedrożność jelit – Nieznana Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – Martwica wątroby – Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – Obrzęk twarzy – Nieznana Zaburzenia nerek i dróg moczowych – Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi – Nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania – Hipertermia złośliwa – Nieznana Badania diagnostyczne – Zwiększenie liczby białych krwinek – Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – Mioglobinuria – Nieznana c.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Obserwowano przemijające zwiększenie liczby białych krwinek nawet przy braku stresu będącego wynikiem zabiegu chirurgicznego. Rzadko zgłaszano nadwrażliwość (włączając kontaktowe zapalenie skóry, wysypkę, duszność, świszczący oddech, dyskomfort w klatce piersiowej, obrzęk twarzy lub reakcję anafilaktyczną), zwłaszcza w związku z długotrwałą ekspozycją zawodową na wziewne środki znieczulające, w tym izofluran. Reakcje te potwierdzono w testach klinicznych (np. próbą prowokacyjną z metacholiną). W czasie i po znieczuleniu izofluranem obserwuje się nieznacznie zwiększone stężenie fluoru nieorganicznego w surowicy wskutek biodegradacji izofluranu. Jest mało prawdopodobne, by fluor nieorganiczny w zaobserwowanych małych stężeniach w surowicy (średnio 4,4 mikromol/l w jednym z badań) mógł wywołać działanie nefrotoksyczne, gdyż stężenia te są znacznie poniżej proponowanych poziomów progowych dla nefrotoksyczności. d.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
Dzieci i młodzież Stosowanie wziewnych środków znieczulających jest związane z rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy, który skutkował zaburzeniami rytmu serca i zgonem u dzieci i młodzieży w okresie pooperacyjnym (patrz punkt 4.4.). Podczas indukcji znieczulenia może dojść do zwiększenia wydzielania śliny i wydzieliny tchawiczo-oskrzelowej, co może powodować skurcz krtani (patrz punkt 4.4.). e. Inne specjalne populacje Choroby nerwowo-mięśniowe: Stosowanie wziewnych środków znieczulających związane jest z rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy, który powodował zaburzenia rytmu serca i zgony u dzieci i młodzieży w okresie pooperacyjnym. Wydaje się, że najbardziej narażeni są pacjenci z utajonym oraz jawnym schorzeniem nerwowo-mięśniowym, zwłaszcza dystrofią mięśniową Duchenne’a.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
Zaleca się wczesną i zdecydowaną interwencję w celu wyrównania hiperkaliemii i leczenia utrzymujących się zaburzeń rytmu serca, a następnie ocenę w kierunku utajonej choroby nerwowo-mięśniowej (patrz punkt 4.4.). Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku zwykle wymagane jest mniejsze stężenie izofluranu do podtrzymania znieczulenia w zabiegu chirurgicznym (patrz punkt 4.2.). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie środka znieczulającego. Odnotowano przypadki niedociśnienia tętniczego i depresji oddechowej. Zaleca się dokładne monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi i układu oddechowego. Konieczne może być wykonanie dodatkowych badań w celu skorygowania niedociśnienia tętniczego i depresji oddechowej wynikających ze zbyt głębokiego znieczulenia. Należy sprawdzić drożność dróg oddechowych i w zależności od okoliczności, kontynuować wentylację wspomaganą lub kontrolowaną przy użyciu czystego tlenu.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki do znieczulenia ogólnego, chlorowcowane węglowodory, kod ATC: N01AB06. Izofluran (eter 1-chloro-2,2,2-trifluoroetylo-difluorometylowy 100%) należy do halogenowych pochodnych eteru metylowo-etylowego, które przeznaczone są do podawania wziewnego, wywołują zależną od dawki, przemijającą utratę świadomości i czucia bólu, zniesienie ruchów dowolnych, modyfikację odruchów autonomicznych i hamowanie czynności układu oddechowego i układu krążenia. Stosowanie izofluranu umiarkowanie stymuluje wydzielanie śliny i wydzieliny drzewa oskrzelowego. Izofluran dość szybko osłabia odruch gardłowy i krtaniowy, co pozwala na intubację dotchawiczą. Oddychanie jest hamowane w sposób zależny od dawki. Zmniejsza się objętość oddechowa, częstość oddechów pozostaje niezmieniona lub nieznacznie się zwiększa.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Właściwości farmakodynamiczne
Ciśnienie tętnicze zmniejsza się nieznacznie w czasie wprowadzenia do znieczulenia, lecz często powraca do wartości początkowych na skutek ingerencji chirurgicznej. W fazie podtrzymywania znieczulenia ciśnienie tętnicze krwi obniża się proporcjonalnie do głębokości znieczulenia, lecz rytm serca nie ulega zmianie. W przypadku oddechu kontrolowanego i prawidłowej wartości pCO2, pojemność minutowa serca na ogół utrzymuje się na stałym poziomie mimo pogłębiania znieczulenia, głównie przez przyspieszenie czynności serca, które kompensuje zmniejszenie pojemności wyrzutowej serca. W przypadku samoistnej czynności oddechowej dochodzi do hiperkapnii, co może przyspieszać czynność serca i zwiększać pojemność minutową powyżej wartości obserwowanych w stanie czuwania. Częstość akcji serca pozostaje stała lub nieznacznie zwiększa się, istotne jest, że produkt nie powoduje bradykardii. Zmiany elektroencefalograficzne i drgawki są niezwykle rzadkie podczas stosowania izofluranu.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Właściwości farmakodynamiczne
Na ogół, obraz EEG podczas stosowania izofluranu jest podobny do tego, jaki występuje podczas stosowania innych wziewnych środków do znieczulenia ogólnego. Izofluran uwrażliwia mięsień sercowy na adrenalinę w jeszcze mniejszym stopniu niż enfluran. Z nielicznych danych wynika, że podskórne podanie roztworu adrenaliny (1:200 000) w ilości do 50 ml nie wywołuje komorowych zaburzeń rytmu u chorych znieczulanych izofluranem. Izofluran wywołuje zależne od dawki zmniejszenie napięcia mięśniowego. W razie konieczności głębokiego zwiotczenia, zaleca się raczej stosowanie niewielkich dawek środków zwiotczających niż pogłębianie znieczulenia przy użyciu samego izofluranu. Efekt farmakologiczny jest proporcjonalny do stężenia izofluranu w mieszaninie oddechowej.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Izofluran jest halogenową pochodną eteru metylowo-etylowego, zawierającą chlor i fluor. Stała podziału krew/gaz wynosi 1,4. Właściwości farmakokinetyczne w odniesieniu do nasycania izofluranem i usuwania izofluranu są zależne od jego rozpuszczalności we krwi i tkankach. W porównaniu z innymi halogenowymi anestetykami izofluran jest metabolizowany jedynie w minimalnym stopniu. Przeciętnie 95% leku jest odzyskiwane w powietrzu wydychanym; około 0,17% izofluranu pobieranego przez tkanki jest metabolizowane. Głównym metabolitem jest kwas trifluorooctowy. Średnie stężenie nieorganicznego fluoru w surowicy pacjentów, którym podano izofluran, wynosi od 3 do 4 mikromol/l około 4 godziny po znieczuleniu, powracając do normy w ciągu 24 godzin. Charakterystyka kliniczna Wartość MAC zmniejsza się wraz z wiekiem pacjenta.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów w złym stanie ogólnym, ze zmniejszonym wypełnieniem łożyska naczyniowego lub niedociśnieniem tętniczym, zaleca się zmniejszenie dawki; patrz też punkt 4.4.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania nad rozrodczością przeprowadzono na zwierzętach, poddawanych wielokrotnie działaniu izofluranu w stężeniach wywołujących znieczulenie ogólne. Wykazano toksyczne oddziaływanie na płód u myszy (prawdopodobnie związane ze stosowaniem produktu), którym podawano dawki równe sześciokrotnej dawce stosowanej o ludzi. Badania prowadzone na szczurach nie wykazały wpływu na płodność, ciążę lub poród oraz zdolność do życia potomstwa. Brak jest dowodów działania teratogennego. Porównywalne doświadczenia prowadzone na królikach dały również wyniki ujemne. Znaczenie tych badań dla człowieka jest nieznane, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich kontrolowanych badań u kobiet w okresie ciąży. Opublikowane badania na zwierzętach (w tym naczelnych) dotyczące stosowania dawek powodujących lekkie lub umiarkowane znieczulenie wskazują, że stosowanie środków znieczulających podczas okresu gwałtownego wzrostu mózgu lub synaptogenezy powoduje utratę komórek w rozwijającym się mózgu, co może być związane z długotrwałymi deficytami poznawczymi.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Znaczenie kliniczne tych wyników nieklinicznych nie jest znane.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z oranżowego szkła, zamknięta zakrętką z PP z wkładką LDPE lub zakrętką z żywicy fenolowej z wkładką LDPE w tekturowym pudełku. 1 butelka po 100 ml 1 butelka po 250 ml 6 butelek po 100 ml 6 butelek po 250 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Izofluran powinien być stosowany wyłącznie przez osoby przeszkolone w anestezjologii, przy użyciu parowników specjalnie kalibrowanych do stosowania tego środka.
CHPL leku Aerrane, płyn do anestezji wziewnej, 100%
Dane farmaceutyczne
Podobnie jak inne anestetyki wziewne, izofluran może reagować z wysuszonymi pochłaniaczami dwutlenku węgla wytwarzając tlenek węgla, co u niektórych pacjentów może zwiększać stężenie karboksyhemoglobiny. Raporty sugerują, że mieszanina wodorotlenku baru i wapnia oraz mieszanina wodorotlenku wapnia i sodu ulegają wysuszeniu, jeśli świeże gazy są przepuszczane przez pochłaniacz z dużą prędkością, przez wiele godzin lub dni. W przypadku podejrzenia wysuszenia pochłaniacza CO2, należy go wymienić przed rozpoczęciem znieczulenia izofluranem. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Metoksyfluran – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania metoksyfluranu – najważniejsze informacje

Stosowanie metoksyfluranu w ciąży i podczas karmienia piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje metoksyfluranu z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Bezpieczeństwo stosowania u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Profil bezpieczeństwa metoksyfluranu w różnych grupach pacjentów

Metoksyfluran – bezpieczeństwo zależne od indywidualnych czynników

Pytania i odpowiedzi

Czy metoksyfluran jest bezpieczny dla osób z chorobami nerek?

Czy mogę prowadzić samochód po zastosowaniu metoksyfluranu?

Czy metoksyfluran można stosować w ciąży?

Czy metoksyfluran można stosować razem z alkoholem?

Objawy niepożądane metoksyfluranu

Interakcje z innymi lekami

Zasady stosowania metoksyfluranu

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Wskazania do stosowania

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przeciwwskazania

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przedawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dane farmaceutyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %Dane farmaceutyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Wskazania do stosowania

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Przeciwwskazania

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wskazania do stosowania

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przeciwwskazania

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Interakcje

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Działania niepożądane

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedawkowanie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Penthrox, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 99,9 %
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wskazania do stosowania

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przeciwwskazania

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Interakcje

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Działania niepożądane

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Działania niepożądane

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedawkowanie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Suprane, płyn do inhalacji, –
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Wskazania do stosowania

CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie

CHPL leku Desfluran Piramal, płyn do sporządzania inhalacji parowej, 100 % v/v
Dawkowanie