Menu

Megestrol – stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania megestrolu u dzieci jest tematem, który wymaga szczególnej uwagi. Leki zawierające tę substancję, dostępne głównie w postaci zawiesiny doustnej, są wykorzystywane w leczeniu utraty apetytu i masy ciała u dorosłych pacjentów z chorobami nowotworowymi lub AIDS. Jednak brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących ich stosowania u dzieci i młodzieży, co przekłada się na szczególne zalecenia i ograniczenia w tej grupie wiekowej.

Spis treści

Dlaczego stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności?

Dzieci różnią się od dorosłych pod względem budowy ciała, procesów metabolicznych oraz sposobu wchłaniania i wydalania leków. Oznacza to, że nawet jeśli lek jest bezpieczny dla dorosłych, nie musi być bezpieczny dla młodszych pacjentów¹. U dzieci mogą występować inne reakcje na lek, a niektóre substancje mogą wpływać na rozwijające się narządy lub procesy wzrostu.

Zakres stosowania megestrolu u dzieci

Megestrol (Megestroli acetas) jest stosowany głównie w leczeniu utraty apetytu i masy ciała związanej z chorobami nowotworowymi lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)²³⁴⁵. Jednak w przypadku dzieci i młodzieży nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania tej substancji czynnej⁶⁷. W dokumentacji produktów zawierających megestrol jednoznacznie stwierdzono, że nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów poniżej 18. roku życia, dlatego nie zaleca się jego podawania dzieciom i młodzieży⁶⁷.

Ważne dla rodziców i opiekunów:

Megestrol nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej⁶⁷.
Wskazania do stosowania dotyczą wyłącznie osób dorosłych z określonymi chorobami przewlekłymi.
Stosowanie leku u osób niepełnoletnich może wiązać się z nieprzewidzianymi zagrożeniami.
Nie należy podejmować prób leczenia dzieci i młodzieży megestrolem bez wyraźnych wskazań i nadzoru specjalisty.

Dawkowanie megestrolu u dzieci

Brak jest ustalonych schematów dawkowania megestrolu dla dzieci. Dokumentacja jasno wskazuje, że dawkowanie nie zostało określone dla pacjentów poniżej 18. roku życia, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych w tej grupie wiekowej⁶⁷. W związku z tym nie można podać rekomendowanych dawek dla dzieci, ani dostosować dawkowania na podstawie wieku lub masy ciała. Każda próba stosowania leku u dzieci byłaby eksperymentalna i obarczona dużym ryzykiem.

Bezpieczeństwo stosowania megestrolu u dzieci

W dokumentacji medycznej produktów z megestrolem podkreślono brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży⁶⁷. Oznacza to, że nie wiadomo, jakie mogą być krótkoterminowe i długoterminowe skutki stosowania tego leku u osób w okresie rozwoju.

W przypadku produktów zawierających megestrol nie wymieniono typowych działań niepożądanych u dzieci, ponieważ nie prowadzono odpowiednich badań. Istnieją jednak ogólne przeciwwskazania, takie jak:

Stosowanie u dzieci i młodzieży – brak danych i zalecenie niestosowania⁶⁷.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku⁸.
Okres ciąży i karmienia piersią – produkt jest przeciwwskazany w tych sytuacjach⁹¹⁰¹¹⁸.

Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania u dzieci

Wszystkie dostępne produkty z megestrolem podkreślają, że nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży, a więc ich stosowanie w tej grupie wiekowej jest niewskazane⁶⁷. Uwaga ta dotyczy zarówno pojedynczych preparatów, jak i tych w połączeniu z innymi substancjami czynnymi. Dodatkowo, niektóre produkty zawierają substancje pomocnicze, takie jak sacharoza czy maltitol, które mogą być przeciwwskazane u dzieci z określonymi zaburzeniami metabolicznymi¹²¹³.

Wskazówki dotyczące bezpieczeństwa:

W przypadku dzieci i młodzieży nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności megestrolu.
Brak badań oznacza, że nie wiadomo, jak lek wpływa na rozwój dziecka.
Nie wolno samodzielnie podejmować decyzji o stosowaniu tego leku u dzieci.
Przyjmowanie leku wbrew zaleceniom może być niebezpieczne dla zdrowia dziecka.

Podsumowanie: Megestrol – brak danych o bezpieczeństwie u dzieci

Megestrol jest substancją czynną, która znajduje zastosowanie u dorosłych pacjentów z określonymi chorobami, jednak brak jest wystarczających badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci i młodzieży⁶⁷. W związku z tym, nie zaleca się stosowania megestrolu w tej grupie wiekowej, a decyzje dotyczące leczenia powinny być podejmowane wyłącznie na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i pod ścisłym nadzorem specjalisty.

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (13–17 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Dorośli (≥18 lat)	Możliwe stosowanie (zgodnie ze wskazaniami)	Według zaleceń dla dorosłych

Pytania i odpowiedzi

Czy megestrol można stosować u dzieci?

Nie zaleca się stosowania megestrolu u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności¹².

Dlaczego nie ma określonego dawkowania megestrolu dla dzieci?

Brak jest badań klinicznych, które pozwoliłyby określić bezpieczne i skuteczne dawkowanie megestrolu dla dzieci¹².

Jakie są przeciwwskazania do stosowania megestrolu u dzieci?

Megestrol jest przeciwwskazany u dzieci z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa oraz w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub składniki leku¹.

Czy są znane skutki uboczne megestrolu u dzieci?

Nie ma danych klinicznych dotyczących skutków ubocznych megestrolu u dzieci, ponieważ lek nie był badany w tej grupie wiekowej¹.

Megestrol a substancje pomocnicze

Niektóre preparaty zawierające megestrol mogą zawierać sacharozę, maltitol lub benzoesan sodu. Dzieci z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu cukrów (np. nietolerancja fruktozy, niedobór sacharazy-izomaltazy) nie powinny przyjmować leków zawierających te substancje pomocnicze¹².

Dlaczego nie określono dawkowania dla dzieci?

Brak badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży oznacza, że nie ustalono bezpiecznych i skutecznych dawek dla tej grupy wiekowej. Dawkowanie dla dorosłych nie może być automatycznie stosowane u dzieci, ponieważ organizm dziecka może inaczej reagować na substancję czynną¹².

Megestrol a rozwój dziecka

Stosowanie leków hormonalnych, takich jak megestrol, może wpływać na procesy rozwojowe u dzieci, zwłaszcza w zakresie gospodarki hormonalnej i wzrostu. Ze względu na brak badań bezpieczeństwa nie wiadomo, jak lek ten mógłby wpłynąć na dojrzewanie płciowe czy rozwój narządów¹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Megestrol to substancja wykorzystywana głównie w leczeniu utraty masy ciała i braku apetytu u osób zmagających się z poważnymi chorobami. Jego dawkowanie różni się w zależności od wieku pacjenta, obecności innych schorzeń oraz postaci leku. W tym opisie przedstawiamy, jak bezpiecznie i skutecznie stosować megestrol, aby osiągnąć zamierzone efekty terapeutyczne, a także na co zwrócić szczególną uwagę w przypadku osób starszych, dzieci oraz kobiet w ciąży i karmiących piersią.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Megestrol jest substancją czynną stosowaną przede wszystkim w leczeniu utraty masy ciała oraz zaburzeń apetytu, szczególnie u osób z przewlekłymi chorobami. Mimo że jego działanie przynosi korzyści wielu pacjentom, może wiązać się także z występowaniem różnych działań niepożądanych, które mogą różnić się w zależności od postaci leku, drogi podania i indywidualnych cech pacjenta. Poznanie możliwych skutków ubocznych pozwala lepiej zrozumieć ryzyko i korzyści związane z terapią.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Megestrol to substancja czynna, która działa na organizm głównie poprzez wpływ na hormony. Stosowana jest przede wszystkim w leczeniu utraty masy ciała i braku apetytu w przebiegu ciężkich chorób, takich jak nowotwory czy AIDS. Mechanizm jej działania opiera się na oddziaływaniu na układ hormonalny, co prowadzi do poprawy apetytu i przyrostu masy ciała, a także wywiera efekt przeciwnowotworowy w określonych przypadkach.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Megestrol, medroksyprogesteron i progesteron należą do grupy progestagenów, czyli hormonów płciowych stosowanych w leczeniu wielu dolegliwości u kobiet i nie tylko. Choć mają zbliżone działanie, różnią się pod względem wskazań, form podania, a także bezpieczeństwa stosowania w różnych grupach pacjentów. W tym opisie porównujemy ich główne zastosowania, mechanizmy działania, przeciwwskazania i aspekty bezpieczeństwa, aby pomóc lepiej zrozumieć, kiedy i dlaczego wybiera się konkretną substancję.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Megestrol to substancja czynna o szerokim zastosowaniu, jednak jej stosowanie wymaga zachowania ostrożności w określonych grupach pacjentów. Zanim sięgniesz po lek z megestrolem, warto poznać najważniejsze aspekty bezpieczeństwa jego stosowania, w tym możliwe zagrożenia dla kobiet w ciąży, karmiących piersią, osób starszych czy pacjentów z chorobami nerek lub wątroby.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Megestrol to substancja o szerokim zastosowaniu, wykorzystywana głównie w leczeniu utraty masy ciała i braku apetytu związanych z chorobą nowotworową lub AIDS. Jednak nie każdy może ją przyjmować – istnieją sytuacje, w których jej stosowanie jest przeciwwskazane lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj, kiedy megestrol nie powinien być stosowany i na co zwrócić uwagę, aby leczenie było bezpieczne.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Megestrol to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu nowotworów i zaburzeń łaknienia. Jej wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn zależy od postaci leku oraz indywidualnej reakcji organizmu. W przypadku niektórych postaci nie wykazano bezpośredniego wpływu na sprawność psychomotoryczną, ale dostępne informacje wskazują na konieczność zachowania ostrożności. Poznaj szczegóły dotyczące bezpieczeństwa stosowania megestrolu za kierownicą.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie megestrolu w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga wyjątkowej ostrożności. Substancja ta, choć skuteczna w leczeniu określonych schorzeń, może stanowić zagrożenie dla rozwijającego się płodu oraz noworodka karmionego piersią. Warto wiedzieć, jakie ryzyko niesie jej stosowanie w tych szczególnych okresach życia kobiety, aby podejmować świadome decyzje dotyczące leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Megestrol to substancja czynna o szerokim zastosowaniu w leczeniu różnych dolegliwości, szczególnie tych związanych z utratą masy ciała oraz zaburzeniami hormonalnymi. Stosowana jest zarówno w terapii braku łaknienia u dorosłych, jak i w leczeniu problemów ginekologicznych u kobiet. Występuje w różnych postaciach i dawkach, co umożliwia dopasowanie leczenia do indywidualnych potrzeb pacjentów. Dowiedz się, w jakich sytuacjach i u kogo Megestrol może być skuteczny.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Przedawkowanie megestrolu może przebiegać różnie w zależności od postaci leku i dawki. Chociaż badania wykazały, że nawet bardzo wysokie dawki tej substancji nie prowadziły do ostrych zatruć, zgłaszano występowanie pewnych objawów, takich jak biegunka czy nudności. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe, ponieważ nie istnieje swoista odtrutka. Przekonaj się, jakie symptomy mogą świadczyć o przedawkowaniu i jak należy wtedy postępować.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MEGACE, 40 mg/ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Substancją czynną jest megestroluoctan (Megestroli acetas). 1 ml zawiesiny zawiera 40 mg zmikronizowanego megestroluoctanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 ml zawiesiny zawiera: 50 mg sacharozy 2 mg sodu benzoesanu (E 211) 0,49 mg etanolu (składnika esencji zapachowej cytrynowej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna. Produkt leczniczy Megace jest białą do kremowej, mleczną zawiesiną, która łatwo ulega wymieszaniu podczas wstrząsania.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Megace, zawiesina doustna, jest wskazany w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli: 400 – 800 mg doustnie. Zaleca się kontynuowanie leczenia produktem leczniczym Megace, zawiesina doustna, przez okres co najmniej dwóch miesięcy. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących badań klinicznych megestrolu octanu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić, czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Na podstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Ze względu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również choroby współistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle rozpoczyna się stosując dawki zdolnej granicy zakresu dawkowania. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Megestrolu octan jest głównie wydalany przez nerki.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
Z tego powodu ryzyko wystąpienia działania toksycznego tego produktu może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów w podeszłym wieku wystąpienie pogorszenia czynności nerek jest bardziej prawdopodobne, dlatego należy zachować ostrożność w czasie ustalania dawki oraz może być przydatne monitorowanie czynności nerek. Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Megace u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Podanie doustne. Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać. Butelkę należy wstrząsnąć bezpośrednio przed użyciem.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produkt leczniczy Megace jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produktu leczniczego Megace nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Progestageny stosuje się począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowych lub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania, istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenów w pierwszych czterech miesiącach ciąży. Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczne poronienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę. Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją na progestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowo-płciowych u płodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na 1000 chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie ma wystarczających danych, aby ocenić ryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych leków mogą wywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych. Kobietom w wieku rozrodczym należy odradzać zachodzenie w ciążę w czasie przyjmowania leku. Jeśli produkt leczniczy Megace stosowany jest w pierwszych czterech miesiącach ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. W przypadku nagłego odstawienia leku należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunku takich objawów, jak: hipotonia, nudności, wymioty, zawroty głowy czy osłabienie. U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył produkt leczniczy Megace należy stosować ostrożnie. Nie wiadomo na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań dotyczących nowotworów wywołanych stosowaniem megestrolu octanu mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jednak oceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktu leczniczego Megace oraz przeprowadzać badanie piersi kontrolując pacjentki w czasie leczenia (patrz punkt 5.3). U pacjentów z cukrzycą może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie są znane potwierdzone interakcje megestrolu octanu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie należy stosować produktu leczniczego w czasie ciąży. Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającego wpływu leków tej grupy na płód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącach ciąży. W czasie stosowania produktu należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegających zajściu w ciążę. Karmienie piersi? W czasie stosowania produktu leczniczego pacjentka nie powinna karmić piersią. Wpływ na płodność Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawek megestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie jest znany wpływ megestrolu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów. Częstość występowania określono jako bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i nieznana (częstość nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych). Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): nieznana: szybki przyrost masy guza Zaburzenia endokrynologiczne: nieznana: niewydolność nadnerczy, objawy przypominające zespół Cushinga, zespół Cushinga Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: nieznana: cukrzyca, zaburzenia tolerancji glukozy, hiperglikemia, zwiększone łaknienie Zaburzenia psychiczne: nieznana: zmiany nastroju Zaburzenia układu nerwowego: nieznana: zespół cieśni nadgarstka, letarg Zaburzenia serca: nieznana: niewydolność krążenia Zaburzenia naczyniowe: nieznana: zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna*, nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca do głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: nieznana: duszność Zaburzenia żołądka i jelit: często: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia; nieznana: zaparcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: często: wysypka; nieznana: łysienie Zaburzenia nerek i dróg moczowych: nieznana: częstomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: często: krwawienia z macicy, impotencja Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: często: osłabienie, ból, obrzęki Badania diagnostyczne: nieznana: zwiększenie masy ciała * Zatorowość płucna (niekiedy o śmiertelnym przebiegu) Opis działań niepożądanych Zwiększenie masy ciała: jest to częsty niepożądany skutek stosowania megestrolu octanu, występujący w wyniku zwiększonego łaknienia.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Działanie to jest podstawą stosowania megestrolu octanu u pacjentów z anoreksją lub utratą masy ciała. Przyrost masy ciała jest związany ze zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej i mięśniowej. Powikłania zakrzepowo-zatorowe: opisywano zakrzepowe zapalenie żył i zatorowość płucną (niekiedy o śmiertelnym przebiegu). Inne objawy niepożądane: u około 1-2% pacjentów występują nudności, wymioty, obrzęki i krwawienia z macicy. Opisywano ponadto duszność, ból, niewydolność krążenia, nadciśnienie, uderzenia gorąca do głowy, zmiany nastroju, cechy twarzy przypominające objawy zespołu Cushinga, szybki przyrost masy guza (z hiperkalcemią lub bez hiperkalcemii), hiperglikemię, wypadanie włosów, zespół cieśni nadgarstka, biegunkę, letarg i wysypkę. W badaniach klinicznych megestrolu octanu u chorych z nabytym zespołem niedoboru odporności nie stwierdzono znamiennej statystycznie różnicy pomiędzy grupą pacjentów leczonych i otrzymujących placebo, którzy zgłosili przynajmniej jedno działanie niepożądane.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Objawy niepożądane opisywane przez ponad 5% badanych to: biegunka, impotencja, wysypki, wzdęcia, osłabienie i bóle. Oprócz impotencji wszystkie te objawy występowały częściej w grupie otrzymującej placebo. W badaniach klinicznych u chorych otrzymujących duże dawki megestrolu octanu stwierdzano także zaparcia i częstomocz. Opisywano związane ze stosowaniem megestrolu octanu zaburzenia osi przysadkowo-nadnerczowej manifestujące się nietolerancją glukozy, świeżo wykrytą cukrzycą, zaostrzeniem uprzednio rozpoznanej cukrzycy z obniżeniem tolerancji glukozy i zespołem Cushinga. Sporadycznie opisywano klinicznie jawną niewydolność nadnerczy wkrótce po przerwaniu leczenia megestroluoctanem. Możliwość wystąpienia niedoczynności nadnerczy należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów leczonych lub przerywających przewlekłe leczenie megestroluoctanem. Wskazane może być podanie odpowiednich dawek glikokortykosteroidów.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Badania skutków podawania produktu leczniczego Megace w dużych dawkach (1600 mg na dobę przez 6 miesięcy lub dłużej) nie wykazały występowania ostrych objawów toksyczności. W razie konieczności stosuje się leczenie objawowe. Doniesienia o przedawkowaniu utrzymywano również po wprowadzeniu produktu na rynek. Objawy podmiotowe i przedmiotowe zgłaszane w przypadku przedawkowania obejmowały: biegunkę, nudności, bóle brzucha, duszności, kaszel, chwiejny chód, apatię, ból w klatce piersiowej. Nie ma swoistej odtrutki w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Megace. W przypadku przedawkowania, należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Hormony i ich pochodne. Progestageny, kod ATC: L02AB01. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne: Megestrolu octan jest syntetycznym steroidem o działaniu gestagennym i hamującym owulację, stosowany od wielu lat jako środek przeciwnowotworowy w leczeniu nowotworów piersi i endometrium. Mechanizm działania przeciwnowotworowego megestrolu octanu w raku piersi i mechanizm działania w anoreksji i kacheksji nie jest do końca wyjaśniony i może polegać na hamowaniu produkcji gonadotropin przez przysadkę. Przyrost masy ciała po leczeniu megestrolu octanem jest związany z poprawą łaknienia, zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej i mięśniowej, co znalazło zastosowanie w leczeniu anoreksji lub utraty masy ciała w chorobie nowotworowej lub AIDS.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Ocena stężenia megestroluoctanu w surowicy zależy od stosowanej metody oznaczenia. Stężenie w surowicy zależy od inaktywacji jelitowej i wątrobowej leku, na którą mogą mieć wpływ: motoryka przewodu pokarmowego, bakterie jelitowe, jednoczesne stosowanie antybiotyków, masa ciała, dieta i czynność wątroby. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w biodostępności produktów leczniczych zawierających megestroluoctan. Metabolizm i eliminacja Jedynie 5% do 8% podanej dawki megestrolu octanu jest metabolizowane. Główną drogą eliminacji leku u ludzi jest wydalanie z moczem wynoszące około 66% i wydalanie z kałem – około 20% podanej dawki. Wydalaniu przez układ oddechowy i odkładaniu w tkance tłuszczowej może podlegać ta część leku, która nie jest eliminowana ani z moczem ani z kałem. Nie stwierdza się zmian parametrów farmakokinetycznych megestrolu octanu (zawiesina doustna) podczas jednoczesnego podawania z ydowudyny i ryfabutyny.
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na reprodukcję: Podanie megestrolu octanu samicom psów w wieku do 7 lat związane było ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. Porównywalne badania prowadzone u szczurów i małp nie wykazały zwiększonego występowania nowotworów. Nie wiadomo na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań dotyczących nowotworów wywołanych stosowaniem megestrolu octanu mogą być odnoszone do ludzi. Jednak oceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktu leczniczego Megace. Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawek megestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas cytrynowy Esencja zapachowa cytrynowa (etanol, woda, aromaty sztuczne i naturalne) Glikol polietylenowy 1450 Polisorbat 80 Sodu benzoesan (E211) Sodu cytrynian Sacharoza Guma ksantan Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki – 24 dni. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z polietylenu HDPE zawierająca 240 ml zawiesiny z zakrętką z PP z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci oraz miarką dozującą z PP o pojemności 35 ml z podziałką co 2,5 ml, w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutenyl 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania U kobiet przed menopauzą: zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu: zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków. U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej. Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka). U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu. U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu. Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości oponiak lub oponiak w wywiadzie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej) należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów. Karmienie piersi? Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): rzadko oponiak Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: nieznana przyrost masy ciała Zaburzenia psychiczne: nieznana bezsenność Zaburzenia oka: nieznana zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: nieznana nasilenie niewydolności żylnej kończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego Zaburzenia żołądka i jelit: nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: nieznana Alergie skórne, hirsutyzm Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: nieznana zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: nieznana gorączka
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu. kod ATC: G 03 D B 04 Nomegestrol Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej. Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oponiak Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g) i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g). Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź. Dawka skumulowana octanu nomegestrolu Nieznaczne narażenie (≤0,15 g): 7,0/100 000 Ref.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Narażenie > 0,15 g: 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7] 1,2 do 3,6 g: 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8] 3,6 do 6 g: 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6] Więcej niż 6 g: 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5] a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu. Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki: jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu (97,7% +/- 0,1 %) jak progesteron (97,2% – 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol) tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem. W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje. Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza – 120,99 mg celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie znane 6.3. Okres trwałości 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium. Każdy blister zawiera 10 tabletek. W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek). 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MEGALIA, 40 mg/ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Substancją czynną jest octan megestrolu (Megestroli acetas). 1 ml zawiesiny zawiera 40 mg octanu megestrolu zmikronizowanego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 ml zawiera 300 mg płynnego maltitolu. Płynny maltitol składa się głównie z maltitolu, sorbitolu oraz uwodornionych oligo- i polisacharydów. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Megalia wskazany jest w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Produkt leczniczy Megalia podawany jest doustnie w postaci zawiesiny 400-800 mg octanu megestrolu w pojedynczej dawce dobowej. Zaleca się kontynuowanie leczenia produktem leczniczym przez okres co najmniej 2 miesięcy. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących badań klinicznych octanu megestrolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Na podstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Ze względu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również choroby współistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle rozpoczyna się stosując dawki z dolnej granicy zakresu dawkowania. Octan megestrolu jest głównie wydalany przez nerki.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
Z tego powodu ryzyko wystąpienia działania toksycznego tego produktu może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku wystąpienie pogorszenia czynności nerek jest bardziej prawdopodobne, należy zachować ostrożność w czasie ustalania dawki oraz może być przydatne monitorowanie czynności nerek. Dzieci i młodzież Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Megalia u dzieci. Sposób podawania Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt leczniczy Megalia jest przeciwwskazany: u pacjentów z nadwrażliwością na octan megestrolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produktu Megalia nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Progestageny stosuje się począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowych lub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania, istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenów w pierwszych czterech miesiącach ciąży. Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczne poronienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę. Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją na progestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowopłciowych u płodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na 1000 chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie ma wystarczających danych, aby ocenić ryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych leków mogą wywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży podczas leczenia produktem leczniczym Megalia. Jeśli produkt Megalia stosowany jest w pierwszych czterech miesiącach ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem wysokich dawek octanu megestrolu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie. Nie wiadomo na ile wyniki badań przeprowadzonych na psach dotyczących nowotworów wywołanych stosowaniem octanu megestrolu mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jednak oceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktu Megalia oraz przeprowadzać badanie piersi kontrolując pacjentki w czasie leczenia. Produkt leczniczy Megalia należy ostrożnie stosować: u pacjentów z zakrzepowym zapaleniem żył w wywiadzie, u pacjentów z cukrzycą – może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę. Podczas leczenia lub po odstawieniu octanu megestrolu opisywano kliniczne i laboratoryjne objawy łagodnego zahamowania czynności nadnerczy. W przypadku nagłego odstawienia leku należy uważać na pacjenta, szczególnie w kierunku takich objawów jak: niedociśnienie, nudności, wymioty, zawroty głowy czy osłabienie. U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył produkt leczniczy Megalia należy stosować ostrożnie. Ze względu na zawartość maltitolu lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Megalia u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi oraz produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie są znane potwierdzone interakcje między octanem megestrolu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Megalia nie należy podawać kobietom w ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz prowadzący powinien być poinformowany o istniejącej lub planowanej ciąży pacjentki. Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającego wpływu leków tej grupy na płód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącach ciąży. W czasie stosowania produktu należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegających zajściu w ciążę. Karmienie piersi? Z uwagi na brak kontrolowanych badań dla kobiet karmiących piersią, w czasie stosowania produktu leczniczego Megalia pacjentka nie powinna karmić piersią. Płodność Badania wpływu na płodność zwierząt wykazały przemijający, feminizujący wpływ na niektóre płody szczurze płci męskiej.
CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych dotyczących wpływu octanu megestrolu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn będących w ruchu.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CACHEXAN, 40 mg/ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 40 mg megestrolu octanu (Megestroli acetas). Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 ml zawiesiny zawiera: 50 mg sacharozy 2 mg sodu benzoesanu 1,467 mg etanolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Cachexan, zawiesina doustna, jest wskazany w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Doustnie 10-20 ml (400-800 mg) raz na dobę. Zaleca się kontynuowanie leczenia zawiesiną doustną Cachexan co najmniej przez dwa miesiące. Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma wystarczającej liczby danych dotyczących badań klinicznych megestrolu octanu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić, czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Na podstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Ze względu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również choroby współistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle się rozpoczyna od dawek z dolnej granicy zakresu dawkowania. Megestrolu octan jest głównie wydalany przez nerki. Z tego powodu ryzyko wystąpienia jego działania toksycznego może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku pogorszenie czynności nerek jest bardziej prawdopodobne, należy zachować ostrożność w czasie ustalania dawki. Może być także przydatne monitorowanie czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności zawiesiny doustnej Cachexan u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Okres ciąży i karmienia piersią. Choroba zakrzepowo-zatorowa.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zawiesiny doustnej Cachexan nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Progestageny stosuje się, począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowych lub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania, istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenów w pierwszych czterech miesiącach ciąży. Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczne poronienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę. Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją na progestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowopłciowych u płodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na 1000 chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie ma wystarczających danych, aby ocenić ryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych leków mogą wywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych. Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem wysokich dawek megestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4). Kobietom w wieku rozrodczym należy odradzać zachodzenie w ciążę w czasie przyjmowania leku. Jeśli zawiesina doustna Cachexan jest stosowana w pierwszych czterech miesiącach ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. W razie nagłego odstawienia leku należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunku takich objawów, jak: niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty, zawroty głowy czy osłabienie. U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył, zawiesinę doustną Cachexan należy stosować ostrożnie.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań, dotyczących nowotworów wywołanych stosowaniem megestrolu octanu, mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3). Jednak oceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych, należy brać je pod uwagę przy zalecaniu zawiesiny Cachexan. Dlatego w okresie leczenia należy podczas badań kontrolnych wykonywać badanie piersi. U pacjentów chorych na cukrzycę może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania zawiesiny Cachexan u dzieci i młodzieży. Zawiesina Cachexan zawiera 29,34 mg etanolu (składnik aromatu pomarańczowego płynnego) w każdych 20 ml zawiesiny. Ilość etanolu w 20 ml tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość etanolu w tym produkcie leczniczym nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Zawiesina Cachexan zawiera sacharozę.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami ‒ związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego Cachexan. Zawiesina Cachexan zawiera sodu benzoesan. Ten produkt leczniczy zawiera 2 mg soli kwasu benzoesowego w 1 ml zawiesiny. Zawiesina Cachexan zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 1 ml zawiesiny, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie są znane potwierdzone interakcje megestrolu octanu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie należy stosować zawiesiny Cachexan w czasie ciąży. Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającego wpływu leków tej grupy na płód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącach ciąży. W okresie stosowania zawiesiny Cachexan należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegających zajściu w ciążę. Karmienie piersi? W czasie stosowania zawiesiny Cachexan pacjentka nie powinna karmić piersią.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie jest znany wpływ megestrolu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów. Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i częstość nieznana (nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych). Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) nieznana: szybki przyrost masy guza Zaburzenia endokrynologiczne nieznana: niewydolność nadnerczy, objawy przypominające zespół Cushinga, zespół Cushinga Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana: cukrzyca, zaburzenia tolerancji glukozy, hiperglikemia, zwiększone łaknienie Zaburzenia psychiczne nieznana: zmiany nastroju Zaburzenia układu nerwowego nieznana: zespół cieśni nadgarstka, letarg Zaburzenia serca nieznana: niewydolność krążenia Zaburzenia naczyniowe nieznana: zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna*, nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca do głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia nieznana: duszność Zaburzenia żołądka i jelit często: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia nieznana: zaparcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: wysypka nieznana: łysienie Zaburzenia nerek i dróg moczowych nieznana: częstomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi często: krwawienia z macicy, impotencja Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często: osłabienie, ból, obrzęki Badania diagnostyczne nieznana: przyrost masy ciała * Zatorowość płucna (niekiedy o śmiertelnym przebiegu).
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych megestrolu octanu u chorych z nabytym zespołem niedoboru odporności nie stwierdzono znamiennej statystycznie różnicy między grupą pacjentów leczonych i otrzymujących placebo, którzy zgłosili co najmniej jedno działanie niepożądane. Możliwość wystąpienia niedoczynności nadnerczy należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów leczonych lub przerywających długotrwałe leczenie megestrolu octanem. Wskazane może być podanie odpowiednich dawek glikokortykosteroidów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 Faks: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Badania skutków podawania zawiesiny Cachexan w dużych dawkach (1600 mg na dobę przez 6 miesięcy lub dłużej) nie wykazały występowania ostrych objawów toksyczności. W razie konieczności stosuje się leczenie objawowe. Doniesienia o przedawkowaniu otrzymywano również po wprowadzeniu produktu na rynek. Objawy podmiotowe i przedmiotowe zgłaszane w przypadku przedawkowania obejmowały: biegunkę, nudności, bóle brzucha, duszności, kaszel, chwiejny chód, apatię, ból w klatce piersiowej. Nie ma swoistej odtrutki w razie przedawkowania zawiesiny Cachexan. W razie przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej, hormony i ich pochodne, progestageny, megestrol, kod ATC: L02AB01. Megestrolu octan jest syntetycznym steroidem o działaniu gestagennym i hamującym owulację, stosowanym od wielu lat jako środek przeciwnowotworowy w leczeniu nowotworów piersi i endometrium. Mechanizm działania przeciwnowotworowego megestrolu octanu w raku piersi i mechanizm działania w anoreksji i kacheksji nie jest do końca wyjaśniony i może polegać na hamowaniu wytwarzania gonadotropin przez przysadkę. Przyrost masy ciała po leczeniu megestrolu octanem jest związany z poprawą łaknienia, zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej i mięśniowej, co znalazło zastosowanie w leczeniu anoreksji lub utraty masy ciała w chorobie nowotworowej lub AIDS.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Ocena stężenia megestrolu octanu w surowicy zależy od stosowanej metody oznaczenia. Stężenie w surowicy zależy od inaktywacji jelitowej i wątrobowej leku, na którą mogą mieć wpływ: motoryka przewodu pokarmowego, bakterie jelitowe, jednoczesne stosowanie antybiotyków, masa ciała, dieta i czynność wątroby. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w biodostępności produktów zawierających megestrolu octan. Jedynie 5 do 8% podanej dawki megestrolu octanu jest metabolizowane. Główną drogą eliminacji leku u ludzi jest wydalanie z moczem wynoszące około 66% i wydalanie z kałem wynoszące około 20% podanej dawki. Wydzielaniu w drogach oddechowych i odkładaniu w tkance tłuszczowej może podlegać ta część leku, która nie jest eliminowana ani z moczem, ani z kałem. Nie stwierdza się zmian parametrów farmakokinetycznych megestrolu octanu (zawiesina doustna) podczas jednoczesnego podawania zydowudyny i ryfabutyny.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na reprodukcję Podanie megestrolu octanu samicom psów w wieku do 7 lat było związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. Porównywalne badania prowadzone u szczurów i małp nie wykazały zwiększonego występowania nowotworów. Nie wiadomo, na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań, dotyczących nowotworów wywołanych stosowaniem megestrolu octanu, mogą być odnoszone do ludzi. Jednak oceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych, należy brać je pod uwagę przy zalecaniu zawiesiny Cachexan. Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawek megestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Makrogol 1500 Polisorbat 80 Guma ksantanowa Sacharoza Kwas cytrynowy bezwodny Sodu cytrynian Aromat pomarańczowy płynny Sodu benzoesan Woda oczyszczona Zawiera niewielkie ilości etanolu. 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie stwierdzono. 6.3. Okres ważności 3 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania – 6 miesięcy. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z tworzywa sztucznego HDPE o pojemności 250 ml lub 500 ml z zakrętką z PE lub PP/PE, z wkładką uszczelniającą z PE oraz pierścieniem gwarancyjnym i zabezpieczeniem przed dostępem dzieci oraz z miarką dozującą z PP, w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 1 butelka zawierająca 240 ml lub 480 ml zawiesiny.
CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Do wymienionych opakowań dołączona jest ulotka dla pacjenta. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą się znajdować w obrocie. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki zawiesiny Cachexan lub jej odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutenyl 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania U kobiet przed menopauzą : zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu: – zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania – czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami – objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków. U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej. Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka). U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu. U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu. Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania – nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie – idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) – choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie – ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości – oponiak lub oponiak w wywiadzie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe – przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe – przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej) – należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy – należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy. Badanie kliniczne i obserwacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentki. Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt “ Rak piersi” poniżej). Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stany wymagające szczególnego nadzoru Pacjentka powinna być obserwowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej. Następujące choroby mogą pojawić się ponownie lub nasilić podczas leczenia nomegestrolem 3,75 mg tabletki, w połączeniu z estrogenem, w szczególności:  Mięśniak gładki (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza;  Przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz punkt „Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);  Czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa (patrz punkt „Rak piersi” poniżej);  Nadciśnienie tętnicze;  Choroby wątroby (np.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
gruczolak wątroby);  Cukrzyca z obecnością lub bez powikłań naczyniowych;  Kamica żółciowa;  Migrena lub silne bóle głowy;  Toczeń rumieniowaty układowy;  Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz punkt “Rozrost błony śluzowej trzonu macicy” poniżej);  Padaczka;  Astma;  Otoskleroza. Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w poniższych stanach:  Żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby  Istotny wzrost ciśnienia tętniczego  Nietypowe bóle głowy (o typie migrenowym)  Ciąża Rozrost błony śluzowej trzonu macicy Ryzyko rozrostu i rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy okres czasu stosowane są same estrogeny (patrz punkt „Działania niepożądane "). U kobiet z zachowaną macicą dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu znacznie redukuje to ryzyko.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia oraz plamienia w środku cyklu. Jeśli nieregularne krwawienia pojawią się kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii lub nie ustąpią mimo zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę obejmującą biopsję błony śluzowej trzonu macicy w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia nowotworu endometrium. Rak piersi Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne, w tym Million Women Study (MWS) wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących przez kilka lat estrogeny, estrogeny i progesteron w leczeniu skojarzonym lub tibolon w ramach HTZ (patrz punkt „Działania niepożądane”). Wzrost ryzyka staje się istotny po kilku latach leczenia prowadzonego według każdego ze schematów i dodatkowo ulega zwiększeniu wraz z czasem jego trwania. Ryzyko ulega zmniejszeniu po zakończeniu leczenia i stopniowo zanika po kilku (maksimum pięciu) latach.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie MWS wykazało, że ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących skoniugowane estrogeny końskie (CEE) lub estradiol (E2) w połączeniu z progestagenem, wzrastało niezależnie od sposobu podania (sekwencyjnego lub ciągłego) lub rodzaju progestagenu. Nie odnotowano wpływu drogi podania produktu leczniczego na poziom ryzyka wystąpienia raka piersi. Badanie WHI wykazało, że terapia ciągła złożona skoniugowanymi estrogenami końskimi i octanem medroksyprogesteronu (CEE + MPA) prowadziła, w porównaniu z placebo, do rozwoju raka piersi o nieco większych wymiarach, dających częściej przerzuty do okolicznych węzłów chłonnych. HTZ, szczególnie obejmująca skojarzone stosowanie estrogenów i progestagenów, prowadzi do wzrostu gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa  W trakcie HTZ dochodzi do zwiększenia względnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), tzn.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
pojawienia się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Jak wynika z randomizowanego, kontrolowanego badania oraz z badań epidemiologicznych, u kobiet stosujących HTZ dochodzi do dwu-, trzykrotnego wzrostu takiego ryzyka w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów. Wśród nieleczonych HTZ w ciągu 5 lat liczba przypadków ŻChZZ wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 8 na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że w grupie 1000 zdrowych kobiet stosujących HTZ przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 2 do 6 (szacunkowa liczba = 4) przypadków ŻChZZ w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 5 do 15 (szacunkowa liczba = 9) przypadków u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu zatorowości jest największe w czasie pierwszego roku leczenia.  Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują: przebyty epizod w przeszłości lub dodatni wywiad rodzinny, dużą otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Znaczenie żylaków w etiologii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie jest jednoznacznie ustalone.  U pacjentek z przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową lub z istniejącą skłonnością do zakrzepów ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Aby ustalić zwiększoną predyspozycję do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przeprowadzić wywiad pod kątem indywidualnej lub rodzinnej skłonności do ich występowania oraz nawracających poronień samoistnych. W tej grupie pacjentek HTZ jest przeciwwskazana, do czasu dokładnej oceny układu krzepnięcia lub rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego. U kobiet, u których prowadzone jest leczenie przeciwzakrzepowe, analiza stosunku korzyści do ryzyka związanych z HTZ powinna być dokonana szczególnie dokładnie.  Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może okresowo ulegać zwiększeniu z powodu przedłużającego się unieruchomienia, znacznego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Aby zapobiec rozwojowi ŻChZZ w okresie pooperacyjnym, należy ściśle przestrzegać typowych środków profilaktycznych. W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanej operacji, szczególnie zabiegów dotyczących jamy brzusznej lub ortopedycznych w zakresie kończyn dolnych, należy czasowo wstrzymać HTZ, na cztery do sześciu tygodni wcześniej. Leczenie można wznowić po powrocie pacjentki do pełnej aktywności ruchowej.  Wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie stosowania HTZ wymaga przerwania leczenia. Pacjentka powinna być poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na możliwość choroby zakrzepowo-zatorowej, np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce piersiowej lub duszność. Choroba wieńcowa Kontrolowane, randomizowane badania nie wykazały korzystnego wpływu terapii ciągłej złożonej z zastosowaniem skoniugowanych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu (MPA) na układ krążenia.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Dwa duże badania kliniczne: WHI i HERS ( Heart and Estrogen/progestin Replacement Study ) wskazują na możliwość zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w okresie pierwszego roku leczenia i brak ogólnej korzyści. Istnieje niewiele danych pochodzących z kontrolowanych, randomizowanych badań dotyczących wpływu innych produktów leczniczych stosowanych w ramach HTZ na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Nie jest więc wiadomo, czy wyniki badań WHI i HERS mogą odnosić się do innych produktów leczniczych używanych w ramach HTZ. Udar mózgu Duże randomizowane badanie kliniczne (WHI) wykazało zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu (kryterium drugorzędne) u zdrowych kobiet stosujących skoniugowane estrogeny i MPA w terapii ciągłej złożonej. W grupie kobiet niestosujących HTZ liczba udarów mózgu w okresie pięcioletniej obserwacji wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 11 na 1000 kobiet w przedziale wiekowym od 60 do 69 lat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Szacuje się, ze w grupie 1000 zdrowych kobiet otrzymujących skoniugowane estrogeny i MPA przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 0 do 3 (szacunkowa liczba = 1) przypadków udaru mózgu w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 1 do 9 (szacunkowa liczba = 4) incydentów u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Wpływ innych produktów stosowanych w ramach HTZ na wzrost ryzyka udaru mózgu nie jest znany. Rak jajnika Według niektórych badań epidemiologicznych, długotrwałe (co najmniej 5 -10 lat) stosowanie samego estrogenu u kobiet po usunięciu macicy, prowadzi do zwiększenia ryzyka rozwoju raka jajnika. Ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej nie jest znane. Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu nomegestrolu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy obserwować, czy u pacjentów nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu. Inne środki ostrożności dotyczące stosowania:  Z uwagi na zatrzymanie płynów powodowane przez estrogeny, pacjentki z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymagają szczególnego nadzoru. Ścisłej obserwacji wymagają kobiety z krańcową niewydolnością nerek, z uwagi na możliwe zwiększenie stężenia substancji czynnych produktu leczniczego nomegestrol 3,75 mg tabletki, we krwi krążącej.  Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertriglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna terapia zastępcza, wymagają szczególnego nadzoru.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pojedyncze doniesienia wskazujące na możliwość wystąpienia zapalenia trzustki w następstwie znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów u kobiet leczonych samym estrogenem.  Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG). Prowadzi to do zwiększenia ogólnego stężenia hormonów tarczycy we krwi, co można stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem PBI, wzrost całkowitego T4 (metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną). Odzwierciedleniem zmniejszenia wychwytu T3 przez żywice jest zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych frakcji T4 i T3 nie ulegają zmianom. Zwiększać mogą się stężenia innych białek wiążących obecnych we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), prowadząc do zwiększenia stężenia we krwi odpowiednio kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub aktywnych biologicznie nie ulegają zmianie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone mogą być stężenia innych białek osocza (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy).  Nie uzyskano dowodów na poprawę funkcji poznawczych w wyniku terapii HTZ. Wyniki badania WHI wskazują na możliwość przyspieszonego postępu otępienia u kobiet rozpoczynających stosowanie CEE i MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, na ile te obserwacje odnoszą się do kobiet zaczynających leczenie wcześniej i stosujących inne produkty lecznicze w ramach HTZ. Szczególne informacje dotyczące produktu leczniczego Z uwagi na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów. Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko oponiak
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana przyrost masy ciała
Zaburzenia psychiczne nieznana bezsenność
Zaburzenia oka nieznana zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe nieznana nasilenie niewydolności żylnejkończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego
Zaburzenia żołądka i jelit nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nieznana Alergie skórne, hirsutyzm
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi nieznana zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania nieznana gorączka

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ. Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny) oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów, wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40). Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi estrogenami. Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ, leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25- 1,68).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54). Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych ustalono, że: • wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia; • wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: Wśród kobiet stosujących same estrogeny • między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia • między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową • między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia • między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że: Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo: • zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat obserwacji. Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: • od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia. Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45 – 65 lat) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Rak błony śluzowej trzonu macicy U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem stosowania samych estrogenów.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony śluzowej na każde 1000 kobiet. Ryzyko to zwiększa się 2 -12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka. Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej (efekt klasy): • Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy; • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Dalsze informacje można uzyskać w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”; • zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; • zaburzenia dróg żółciowych; • zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica Henocha-Schönleina; • Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu. kod ATC: G 03 D B 04  Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej.  Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oponiak Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé ) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g)] i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g)]. Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Dawka skumulowana octanu nomegestrolu Częstość występowania (w pacjentolatach) Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie (≤0,15 g) 7,0/100 000 Ref.
Narażenie > 0,15 g 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5]

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu. Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki: • jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania • okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin • octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu ( 97,7% +/- 0,1 %) jak progesteron (97,2% – 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol) • tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem. W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje. Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie • w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi • długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu • w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego • standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego • badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne • produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno- elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza – 120,99 mg celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie znane 6.3. Okres trwałości 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium. Każdy blister zawiera 10 tabletek. W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek). 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zoely 2,5 mg/1,5 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda biała tabletka zawierająca substancje czynne zawiera 2,5 mg nomegestrolu octanu i 1,5 mg estradiolu (w postaci półwodnej). Każda żółta tabletka placebo nie zawiera substancji czynnych. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Każda biała tabletka zawierająca substancje czynne zawiera 57,7 mg laktozy jednowodnej. Każda żółta tabletka placebo zawiera 61,8 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka). Tabletka zawierająca substancje czynne jest biała, okrągła i oznaczona symbolem „ne” po każdej stronie. Tabletka placebo jest żółta, okrągła i oznaczona symbolem „p” po każdej stronie.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja doustna. Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Zoely powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Zoely, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 i 4.4).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjmować 1 tabletkę na dobę przez kolejnych 28 dni. Każde opakowanie zaczyna się od 24 białych tabletek zawierających substancje czynne, po których następują 4 żółte tabletki placebo. Kolejne opakowanie należy rozpocząć bezpośrednio po zakończeniu poprzedniego opakowania, nie robiąc żadnej przerwy w codziennym przyjmowaniu tabletek, bez względu na to, czy wystąpiło krwawienie z odstawienia. Krwawienie z odstawienia zazwyczaj rozpoczyna się w 2. lub 3. dniu od przyjęcia ostatniej białej tabletki i może się nie zakończyć przed rozpoczęciem kolejnego opakowania. Patrz punkt 4.4 „Kontrola cyklu miesiączkowego”. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Chociaż nie są dostępne dane uzyskane od pacjentek chorych na niewydolność nerek, to prawdopodobieństwo wpływu niewydolności nerek na wydalanie octanu nomegestrolu oraz estradiolu jest niewielkie.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych u pacjentek z niewydolnością wątroby. Ponieważ metabolizm hormonów steroidowych może być zaburzony u pacjentek z ciężkimi chorobami wątroby, stosowanie produktu Zoely u takich kobiet nie jest wskazane, dopóki parametry czynności wątroby nie powrócą do normy (patrz punkt 4.3). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego Zoely u dzieci i młodzieży, u której nie wystąpiło jeszcze krwawienie miesiączkowe, nie jest właściwe. Sposób podawania Podanie doustne. Jak stosować produkt Zoely Tabletki należy przyjmować codziennie o tej samej porze, niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać, w razie potrzeby popijając niewielką ilością wody, zgodnie z kolejnością podaną na blistrze. W opakowaniu znajdują się naklejki z oznaczeniem siedmiu dni tygodnia.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Kobiety powinny wybrać naklejkę z oznaczeniem dnia, w którym rozpoczęły przyjmowanie tabletek, i nakleić ją na blister. Jak rozpocząć przyjmowanie produktu Zoely Brak antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu) Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego). W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych. Zmiana z innego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego ( COC, ang. combined oral contraceptive), pierścienia dopochwowego lub plastra przezskórnego Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania produktu Zoely w pierwszym dniu po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie później niż w pierwszym dniu po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek zawierających substancje czynne lub placebo w ramach poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
W przypadku kobiet stosujących pierścień dopochwowy lub plaster przezskórny należy rozpocząć przyjmowanie produktu Zoely w dniu usunięcia pierścienia lub plastra, jednak nie później niż w terminie, w którym wymagane byłoby założenie kolejnego pierścienia lub plastra. Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, implant, iniekcja) lub wewnątrzmacicznego systemu hormonalnego (IUS, ang . Intra Uterine System) Stosowanie produktu Zoely zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu cyklu. W przypadku stosowania implantu lub wewnątrzmacicznego systemu hormonalnego, przyjmowanie produktu Zoely można rozpocząć w dniu jego usunięcia. W przypadku iniekcji, przyjmowanie produktu Zoely należy rozpocząć w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia. We wszystkich tych przypadkach należy zalecić pacjentce stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji przez następne 7 dni nieprzerwanego stosowania białych tabletek zawierających substancje czynne.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Przyjmowanie tabletek można rozpocząć natychmiast. Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Należy poinformować pacjentkę, że przyjmowanie tabletek należy rozpocząć od 21 do 28 dni po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku gdyby pacjentka zaczęła stosować produkt w okresie późniejszym, należy zalecić jej stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji przez następne 7 dni nieprzerwanego stosowania białych tabletek zawierających substancje czynne. Gdyby jednak przed rozpoczęciem stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego doszło do stosunku płciowego, należy wykluczyć ciążę albo pacjentka powinna poczekać do pierwszego krwawienia miesiączkowego. Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Postępowanie w przypadku pominięcia dawki Poniższe zalecenia dotyczą wyłącznie pominięcia zastosowania białych tabletek zawierających substancje czynne: Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki zawierającej substancje czynne upłynęło mniej niż 24 godziny , skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze. Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki zawierającej substancje czynne upłynęło 24 godziny lub więcej , skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W przypadku pominięcia zastosowania tabletek należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:  odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania białych tabletek zawierających substancje czynne.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
 im więcej pominięto białych tabletek zawierających substancje czynne i im bliżej okresu stosowania 4 żółtych tabletek placebo, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę. Dzień 1-7 Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą białą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Przez następne 7 dni nieprzerwanego stosowania białych tabletek należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji np. prezerwatywę. Istnieje ryzyko zajścia w ciążę w przypadku utrzymywania stosunków płciowych w tygodniu poprzedzającym pominięcie tabletki. Dzień 8-17 Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą białą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli pacjentka przyjmowała tabletki zgodnie z zaleceniami przez 7 dni poprzedzających pominięcie pierwszej tabletki, to stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji nie jest wymagane.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Jednakże, jeśli pacjentka zapomniała przyjąć więcej niż 1 tabletkę, należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji przez następne 7 dni nieprzerwanego stosowania białych tabletek. Dzień 18-24 Ze względu na bliskość fazy przyjmowania żółtych tabletek placebo, gwałtownie wzrasta ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji. Można zapobiec zmniejszonej skuteczności antykoncepcji poprzez odpowiednią zmianę schematu przyjmowania tabletek. Istnieją dwa schematy przyjmowania tabletek, opisane poniżej, bez konieczności stosowania dodatkowej metody antykoncepcji, które można zastosować pod warunkiem, że pacjentka przyjmowała tabletki zgodnie z zaleceniami przez 7 dni poprzedzających pominięcie pierwszej tabletki. Jeżeli pacjentka nie przyjmowała tabletek przez 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki, należy doradzić pacjentce postępowanie zgodne ze wskazówkami zawartymi w punkcie 1. oraz zastosowanie dodatkowej metody antykoncepcji przez kolejnych 7 dni. 1.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Należy jak najszybciej przyjąć pominiętą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następne tabletki zawierające substancje czynne należy przyjmować o zwykłej porze do czasu ich wykorzystania. 4 tabletki placebo z ostatniego rzędu należy wyrzucić. Należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego blistra. Krwawienie z odstawienia może wystąpić dopiero po zakończeniu przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z drugiego opakowania, jednakże w trakcie przyjmowania tabletek może wystąpić plamienie lub krwawienie w środku cyklu. 2. Można zaprzestać przyjmowania pozostałych tabletek zawierających substancje czynne z blistra. Następnie należy przyjmować tabletki placebo z ostatniego rzędu przez maksymalnie 3 dni, tak, aby całkowita liczba tabletek placebo oraz pominiętych białych tabletek zawierających substancje czynne wynosiła nie więcej niż 4, a następnie rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego blistra.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
W przypadku pominięcia przyjęcia tabletek i braku krwawienia z odstawienia w fazie przyjmowania tabletek placebo, należy rozważyć możliwość, że kobieta jest w ciąży. Uwaga: jeśli pacjentka nie jest pewna co do liczby lub koloru pominiętych tabletek i dalszego postępowania, powinna stosować mechaniczną metodę antykoncepcji przez następne 7 dni nieprzerwanego przyjmowania białych tabletek zawierających substancje czynne. Poniższe zalecenia dotyczą wyłącznie pominięcia zastosowania żółtych tabletek placebo Skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Można pominąć przyjmowanie żółtych tabletek z ostatniego (czwartego) rzędu blistra. Jednakże pominięte tabletki należy wyrzucić w celu uniknięcia nieumyślnego przedłużenia okresu przyjmowania tabletek placebo. Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit W przypadku ciężkich zaburzeń żołądka i jelit (np.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
wymioty lub biegunka), wchłanianie substancji czynnych może nie być całkowite i należy wówczas stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeżeli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu białej tabletki wystąpią wymioty, tabletkę należy uznać jako pominiętą i przyjąć nową tabletkę tak szybko jak to możliwe. Nową tabletkę należy w miarę możliwości przyjąć w ciągu 24 godzin od zwykłej pory przyjmowania tabletek. Następną tabletkę należy wówczas przyjąć o zwykłej porze. Jeśli upłynie 24 godziny lub więcej od przyjęcia ostatniej tabletki, należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi pominięcia tabletek, przedstawionymi w punkcie 4.2 „Postępowanie w przypadku pominięcia dawki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) białą(-e) tabletkę(-i) z innego opakowania.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Jak zmienić dzień krwawienia lub opóźnić wystąpienie krwawienia Aby opóźnić dzień wystąpienia krwawienia, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania produktu Zoely, pomijając stosowanie żółtych tabletek placebo z bieżącego opakowania. Wydłużenie okresu do wystąpienia krwawienia może trwać według potrzeby, nawet do zakończenia przyjmowania białych tabletek zawierających substancje czynne z drugiego opakowania. Następnie, po przyjęciu żółtych tabletek placebo z drugiego opakowania, należy wznowić regularne przyjmowanie produktu Zoely. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym schemacie, można skrócić okres przyjmowania żółtych tabletek placebo maksymalnie o 4 dni.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dawkowanie
Im krótsza przerwa, tym większe jest ryzyko, że krwawienie z odstawienia nie wystąpi i, że w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania będą występowały krwawienia międzymiesiączkowe oraz plamienia (podobnie jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w przypadku obecności wymienionych niżej czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania produktu Zoely, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.  Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) o Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – występująca obecnie (leczona lekami przeciwzakrzepowymi) lub w przeszłości (np. zakrzepica żył głębokich [ZŻG] albo zatorowość płucna [ZP]). o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, na przykład oporność na aktywowane białko C (w tym obecność czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S. o Poważna operacja z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). o Wysokie ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wyniku obecności licznych czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Przeciwwskazania
 Występowanie lub ryzyko wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (TChZZ) o Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa – występująca obecnie lub w przeszłości (np. zawał mięśnia sercowego) albo obecność objawów zwiastujących chorobę (np. dusznica bolesna). o Choroba naczyń mózgowych – występujący obecnie lub w przeszłości udar mózgu albo obecność objawów zwiastujących chorobę (np. przemijający napad niedokrwienia mózgu – TIA, ang. transient ischaemic attack). o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, na przykład hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). o Występowanie w przeszłości migrenowych bólów głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Przeciwwskazania
o Wysokie ryzyko rozwoju tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w wyniku obecności licznych czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) albo jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:  cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;  ciężkie nadciśnienie;  ciężka dyslipoproteinemia.  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Występowanie obecnie lub w przeszłości ciężkiej choroby wątroby dopóty, dopóki wskaźniki czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi).  Oponiak lub występowanie oponiaka w wywiadzie.  Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli występują podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Zoely. W przypadkach nasilenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentce należy zalecić, aby poinformowała o tym lekarza, który zdecyduje czy powinna przerwać przyjmowanie produktu Zoely. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i dotyczą Zoely. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ)  U kobiet przyjmujących jakiekolwiek złożone hormonalne środki antykoncepcyjne ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest większe niż u osób, które takiej antykoncepcji nie stosują. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretysteron związane jest z najmniejszym ryzykiem ŻChZZ.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przy stosowaniu Zoely może być takie samo, jak w przypadku złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.Decyzja dotycząca stosowania jakiegokolwiek produktu innego niż te, w przypadku których ryzyko ŻChZZ uznano za najmniejsze, powinna być podejmowana wyłącznie po uświadomieniu pacjentce jakie ryzyko ŻChZZ wiąże się z przyjmowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i w jaki sposób stwierdzone u niej czynniki ryzyka wpływają na to zagrożenie oraz poinformowaniu jej, że ryzyko rozwoju ŻChZZ jest największe w pierwszym roku stosowania antykoncepcji. Istnieją pewne dowody, świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się w przypadku wznowienia przyjmowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych po przerwie trwającej co najmniej 4 tygodnie.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U około 2 na 10 000 kobiet, które nie są w ciąży i nie przyjmują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w ciągu jednego roku dojdzie do rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. U poszczególnych kobiet ryzyko to może być jednak znacznie większe, w zależności od występujących u nich czynników ryzyka (patrz niżej).  Badania epidemiologiczne wykazały, że u 6 do 12 na 10 000 kobiet przyjmujących niskodawkowe złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (< 50 mikrogramów etynyloestradiolu) w ciągu jednego roku rozwinie się ŻChZZ.  Szacuje się, że ŻChZZ rozwinie się w ciągu jednego roku u około 6 1 na 10 000 kobiet przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel.  Liczba stwierdzonych rocznie przypadków ŻChZZ związanych z przyjmowaniem niskodawkowych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest mniejsza niż przewidywana w przypadku kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.  ŻChZZ może spowodować śmierć w 1-2% przypadków.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 W bardzo rzadkich przypadkach, u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek lub siatkówki. Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, zwłaszcza gdy jest ich wiele (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Zoely jest przeciwwskazane u kobiet z licznymi czynnikami ryzyka, które wiążą się z dużym ryzykiem zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety stwierdza się więcej niż jeden czynnik ryzyka, zagrożenie może być większe w porównaniu z tym, które wynikałoby z sumy poszczególnych czynników – w takim przypadku należy wziąć pod uwagę całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli stosunek korzyści do ryzyka uznany zostanie za niepomyślny, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] przekraczający 30 kg/m²) Ryzyko zwiększa się znacząco wraz ze wzrostem wartości BMI.Należy to uwzględnić zwłaszcza w przypadku współistnienia innych czynników ryzyka.

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
1. Mediana wynosząca 5-7 przypadków na 10 000 „kobieto-lat” – na podstawie ryzyka względnego ustalonego dla osób przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel w porównaniu z ryzykiem u osób niestosujących antykoncepcji, które określono jako wartość mieszczącą się w zakresie od 2,3 do 3,6

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka Uwagi
Długotrwałe unieruchomienie, poważna operacja, wszelkie operacje kończyn dolnych lub narządów miednicy, operacje neurochirurgiczne albo poważny uraz.Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem trwająca dłużej niż 4 godziny, również może być czynnikiem ryzyka rozwoju ŻChZZ, zwłaszcza u kobiet z innymi czynnikami ryzyka W takiej sytuacji zaleca się przerwanie przyjmowania tabletek (w przypadku planowej operacji co najmniej 4 tygodnie przed zabiegiem) i wznowienie ich stosowania nie wcześniej niż po 2 tygodniach od ponownego uruchomienia. Żeby uniknąć niepożądanej ciąży, należy stosować inną metodę antykoncepcji.Jeśli produktu leczniczego Zoely nie odstawiono zawczasu, należy rozważyć włączenie leków przeciwzakrzepowych.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u rodzeństwa lub rodziców, zwłaszcza w stosunkowo młodym wieku, np. przed ukończeniem 50. roku życia) W przypadku podejrzenia skłonności dziedzicznych, przed podjęciem decyzji o zastosowaniu jakichkolwiek złożonychhormonalnych środków antykoncepcyjnych pacjentkę należy skierować na konsultację specjalistyczną.
Inne schorzenia związane z występowaniem ŻChZZ Choroba nowotworowa, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Postępujący wiek Zwłaszcza powyżej 35 lat

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Nie ustalono wspólnego stanowiska w sprawie potencjalnego związku żylaków i zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych z występowaniem lub progresją zakrzepicy żylnej.  Należy uwzględnić zwiększenie ryzyka rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży, a zwłaszcza w okresie 6 tygodni po porodzie (informacje dotyczące „Ciąży i laktacji” patrz punkt 4.6). Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) Należy zalecić pacjentce, aby w przypadku wystąpienia objawów natychmiast zgłosiła się do lekarza i poinformowała fachowy personel medyczny o przyjmowaniu złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Do objawów zakrzepicy żył głębokich można zaliczyć: – obrzęk jednej nogi i (lub) stopy albo obrzęk zlokalizowany wzdłuż przebiegu naczynia żylnego kończyny dolnej; – ból lub tkliwość kończyny dolnej, które mogą być odczuwane tylko w pozycji stojącej lub podczas chodzenia; – zwiększona temperatura chorej kończyny dolnej; zaczerwienienie lub zmiana zabarwienia skóry kończyny.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Do objawów zatorowości płucnej można zaliczyć: – nagłe wystąpienie duszności lub zwiększenie częstości oddychania z niewyjaśnionych przyczyn; – nagły kaszel, któremu może towarzyszyć krwioplucie; – ostry ból w klatce piersiowej; – silne uczucie zamroczenia lub zawroty głowy; – nagłe lub nieregularne bicie serca. Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są nieswoiste i mogą być błędnie uznane za objawy schorzeń częściej występujących lub mniej poważnych (np. zakażenia dróg oddechowych). Do innych objawów niedrożności naczyń żylnych można zaliczyć: nagłe wystąpienie bólu, obrzęk i lekkie zasinienie skóry kończyny. W przypadku niedrożności naczyń ocznych, może dojść do osłabienia ostrości widzenia bez dolegliwości bólowych, które z czasem może się nasilić prowadząc do utraty wzroku. Czasami utrata wzroku może wystąpić niemal natychmiast.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej Badania epidemiologiczne wykazały związek między stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych a zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (zawał mięśnia sercowego) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (np. przemijający napad niedokrwienia mózgu, udar mózgu). Tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy może zakończyć się śmiercią. Czynniki ryzyka rozwoju tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej Ryzyko wystąpienia powikłań w postaci tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych lub incydentu naczyniowo-mózgowego u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone w przypadku obecności czynników ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Zoely jest przeciwwskazane u kobiet z jednym poważnym lub licznymi czynnikami ryzyka tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, które wiążą się z dużym ryzykiem zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli u kobiety stwierdza się więcej niż jeden czynnik ryzyka, zagrożenie może być większe w porównaniu z tym, które wynikałoby z sumy ryzyka poszczególnych czynników – w takim przypadku należy wziąć pod uwagę ryzyko całkowite. Jeżeli stosunek korzyści do ryzyka uznany zostanie za niepomyślny, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka rozwoju tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka Uwagi
Postępujący wiek Zwłaszcza powyżej 35 lat
Palenie Kobietom, które chcą przyjmować złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, należy zalecić zaprzestanie palenia. Kobietom w wieku powyżej 35 lat, które nie zrezygnują z palenia, należy zdecydowanie zalecić stosowanie innejmetody antykoncepcji.
Nadciśnienie
Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] przekraczający 30 kg/m2) Ryzyko zwiększa się znacząco wraz ze wzrostem wartości BMI.Jest to szczególnie istotne w przypadku współistnienia innych czynników ryzyka.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej u rodzeństwa lub rodziców, zwłaszczaw stosunkowo młodym wieku, np. przed ukończeniem 50. roku życia) W przypadku podejrzenia skłonności dziedzicznych, przed podjęciem decyzji o zastosowaniu jakichkolwiek złożonychhormonalnych środków antykoncepcyjnych pacjentkę należy skierować na konsultację specjalistyczną.

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka Uwagi
Migrenowe bóle głowy Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migrenowych bólów głowy w trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (które może być objawem zwiastującym wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może stanowić powód natychmiastowego ich odstawienia.
Inne schorzenia związane z występowaniem niepożądanych incydentów naczyniowych Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawek serca oraz migotanie przedsionków,dyslipoproteinemia i toczeń rumieniowaty układowy

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Objawy tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej Należy zalecić pacjentce, aby w przypadku wystąpienia objawów natychmiast zgłosiła się do lekarza i poinformowała fachowy personel medyczny o przyjmowaniu złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Do objawów napadu naczyniowo-mózgowego można zaliczyć: – nagłe zdrętwienie lub osłabienie mięśni twarzy, ramion lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała; – nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji; – nagłe pojawienie się dezorientacji, trudności z mówieniem lub rozumieniem mowy; – nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach; – nagły, silny lub długotrwały ból głowy o nieznanej przyczynie; – utrata przytomności lub omdlenie bez drgawek lub z drgawkami. Krótkotrwałe utrzymywanie się objawów wskazuje na przemijający napad niedokrwienia mózgu.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Do objawów zawału mięśnia sercowego można zaliczyć: – ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, przytłaczającego ciężaru, ściskania lub pełności w klatce piersiowej, kończynie górnej lub poniżej mostka; – ból promieniujący do pleców, żuchwy, gardła, ramienia, żołądka; – uczucie pełności w jamie brzusznej, uczucie dławienia lub niestrawność; – poty, nudności, wymioty lub zawroty głowy; – skrajne osłabienie, niepokój lub duszność; – nagłe lub nieregularne bicie serca. Nowotwory  W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano zwiększone ryzyko wystąpienia raka szyjki macicy u osób długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne (> 5 lat). Jednak wiele kontrowersji nadal wywołuje kwestia, do jakiego stopnia wpływ na wielkość tego ryzyka wywierają np. zachowania seksualne lub inne czynniki, takie jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV). Nie są dostępne dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy u kobiet stosujących produkt Zoely.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej zawartości hormonów (50 mikrogramów etynyloestradiolu) występuje zmniejszenie ryzyka raka endometrium i raka jajnika. Nie potwierdzono jeszcze, czy dotyczy to również złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 17β-estradiol .  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR=1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji. Ponieważ u kobiet w wieku poniżej 40 lat rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy niestosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach, u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, występowały łagodne lub rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do krwotoków wewnętrznych zagrażających życiu. Z tego względu u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę ryzyko nowotworu wątroby.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) związanych ze stosowaniem octanu nomegestrolu, w szczególności w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka lat). Należy obserwować czy u pacjentek nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie produktami zawierającymi octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu. Wirusowe zapalenie wątroby typu C  Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ponadto, również u pacjentek leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem, zwiększenie aktywności AlAT obserwowano u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny, jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru oraz ze schematem leczenia za pomocą glekaprewirem/pibrentaswirem. Patrz punkt 4.5. Inne uwarunkowania  Ryzyko zapalenia trzustki może być większe u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w przypadku stwierdzenia u nich lub członków najbliższej rodziny hipertriglicerydemii.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Mimo że u wielu kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednakże, w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej.  Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub progresji następujących zaburzeń w czasie ciąży lub stosowania złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej, która występowała w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania złożonej doustnej antykoncepcji hormonalnej.  Chociaż złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na insulinooporność obwodową oraz tolerancję glukozy, nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej terapii przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające małą dawkę estrogenów (< 0,05 mg etynyloestradiolu).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niemniej jednak należy dokładnie monitorować stan kobiet chorujących na cukrzycę podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, szczególnie w okresie pierwszych kilku miesięcy.  Wykazano związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych a chorobą Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz nasileniem depresji.  Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda ciążowa. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w okresie przyjmowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.  Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem. Konsultacja i (lub) badanie lekarskie Przed rozpoczęciem lub wznowieniem przyjmowania produktu Zoely należy zebrać pełny wywiad chorobowy (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić czy pacjentka nie jest w ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze krwi i przeprowadzić badanie przedmiotowe biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Istotne jest zwrócenie uwagi pacjentki na informacje o zakrzepicy naczyń żylnych i tętniczych z uwzględnieniem ryzyka związanego ze stosowaniem produktu Zoely w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawów żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, znanych czynników ryzyka oraz wskazówek dotyczących postępowania w przypadku podejrzenia zakrzepicy.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy również polecić pacjentce, aby uważnie przeczytała ulotkę dla pacjenta i stosowała się do podanych w niej zaleceń. Częstotliwość i zakres badań należy ustalić na podstawie obowiązującej praktyki i dostosować do każdej pacjentki. Pacjentkę należy uświadomić, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV, ang. human immunodeficiency virus ) (który może powodować zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS, ang. acquired immunodeficiency syndrome ]) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność antykoncepcyjna Skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w przypadku np. pominięcia tabletki (patrz punkt 4.2), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego podczas przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zmniejszających stężenie nomegestrolu octanu i (lub) estradiolu w osoczu (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kontrola cyklu miesiączkowego Podczas stosowania wszystkich złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe), zwłaszcza w pierwszych miesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego też, ocena wszelkich nieregularnych krwawień ma znaczenie dopiero po okresie adaptacji, wynoszącym około 3 cykli. Odsetek kobiet stosujących produkt Zoely, u których występowało krwawienie w trakcie cyklu po tym okresie adaptacji, wynosił od 15 do 20%. Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio występowały regularne cykle, należy rozważyć niehormonalne przyczyny i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Diagnostyka może obejmować wyłyżeczkowanie jamy macicy. U kobiet przyjmujących produkt Zoely krwawienia z odstawienia utrzymywały się średnio przez 3-4 dni.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przyjmujących produkt Zoely może nie wystąpić krwawienie z odstawienia, pomimo tego, że nie są one w ciąży. Podczas badań klinicznych częstość braku krwawienia z odstawienia w cyklach 1–12 mieściła się w zakresie od 18% do32%. W takich przypadkach brak krwawienia z odstawienia nie był związany z większą częstością występowania krwawień międzymiesiączkowych i (lub) plamień w kolejnych cyklach miesiączkowych. U 4,6% kobiet nie występowały krwawienia z odstawienia podczas trzech pierwszych cykli stosowania produktu, a przypadki braku krwawień z odstawienia w kolejnych cyklach były częste w tej podgrupie osób i dotyczyły od 76% do 87% kobiet. U 28% kobiet brak krwawień z odstawienia stwierdzono co najmniej w jednym cyklu w cyklach 2, 3 i 4, a towarzyszyły temu częstsze przypadki braku krwawień z odstawienia w kolejnych cyklach, które dotyczyły 51% do 62% kobiet.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku braku krwawienia z odstawienia, jeżeli produkt Zoely był przyjmowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest niewielkie. Jeżeli jednak nie przyjmowano produktu Zoely zgodnie z zaleceniami lub nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia z odstawienia, przed kontynuacją stosowania produktu Zoely należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Dzieci i młodzież Nie wiadomo, czy dawka estradiolu w produkcie Zoely wystarcza do utrzymania stężeń estradiolu u młodzieży na odpowiednim poziomie, zwłaszcza w odniesieniu do przyrostu masy kostnej (patrz punkt 5.2). Badania laboratoryjne Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek (nośnikowych) w osoczu, np.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Specjalne środki ostrozności
globuliny wiążącej kortykosteroidy i poszczególnych frakcji lipidów oraz lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów oraz wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Zoely Interakcje pomiędzy doustnymi środkami antykoncepcyjnymi a produktami leczniczymi indukującymi enzymy mogą prowadzić do krwawienia międzymiesiączkowego i (lub) obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej. Metabolizm wątrobowy: mogą występować interakcje z substancjami, które indukują enzymy cytochromu P450, co prowadzi do zmniejszenia stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, w tym produktu leczniczego Zoely. Do tych substancji należą przede wszystkim leki przeciwdrgawkowe (np. karbamazepina, topiramat, fenytoina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina, felbamat); leki przeciwzakaźne (np.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Interakcje
ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina); produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego; bosentan i inhibitory proteazy HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. rytonawir, boceprewir, telaprewir) oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. efawirenz). Indukcja enzymów może pojawić się po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół obserwowana w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może się utrzymywać przez około 28 dni. W trakcie jednoczesnego stosowania induktora enzymu oraz przez 28 dni po zakończeniu jego stosowania należy także stosować mechaniczną metodę antykoncepcji. W przypadku długotrwałego leczenia substancjami indukującymi enzymy wątrobowe należy rozważyć stosowanie innej metody antykoncepcyjnej. Jeśli jednoczesne podawanie produktów leczniczych będzie stosowane po przyjęciu wszystkich tabletek zawierających substancje czynne z bieżącego blistra, kolejny blister należy rozpocząć od razu, z pominięciem typowej przerwy, w trakcie której stosuje się tabletki placebo.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np. flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu. Nie przeprowadzono badań interakcji pomiędzy lekami z produktem Zoely, ale przeprowadzono dwa badania z ryfampicyną i ketokonazolem podawanymi jednocześnie z większymi dawkami octanu nomegestrolu i estradiolu (3,75 mg octanu nomegestrolu + 1,5 mg estradiolu) u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Równoczesne stosowanie ryfampicyny powoduje zmniejszenie pola AUC 0–∞ octanu nomegestrolu o 95% oraz zwiększenie pola AUC 0–tlast estradiolu o 25%. Równoczesne stosowanie ketokonazolu (200 mg w jednej dawce) nie powoduje zmian metabolizmu estradiolu, natomiast zwiększa stężenie szczytowe (o 85%) i pole AUC 0-∞ (o 115%) octanu nomegestrolu. Zmiany te nie miały jednak znaczenia klinicznego. Podobnych wniosków oczekuje się w przypadku kobiet w okresie rozrodczym.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Interakcje
Wpływ produktu Zoely na działanie innych produktów leczniczych Środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol mogą zmniejszać stężenie lamotryginy o około 50%. Należy zwrócić uwagę, w szczególności wprowadzając złożony środek antykoncepcyjny, nawet z estradiolem, u kobiety leczonej lamotryginą, której choroba jest dobrze kontrolowana. Pozostałe interakcje Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Interakcje
Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt Zoely nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu Zoely, należy przerwać jego stosowanie. W większości badań epidemiologicznych nie wykazano zwiększenia ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol, ani działania teratogennego, jeżeli złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol nieumyślnie przyjmowano we wczesnym okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby zastosowań produktu Zoely w okresie ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu lub noworodka. W badaniach na zwierzętach obserwowano szkodliwy wpływ na reprodukcję przy stosowaniu octanu nomegestrolu w skojarzeniu z estradiolem (patrz Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie, punkt 5.3).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed wznowieniem przyjmowania produktu Zoely należy wziąć po uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersią Małe ilości hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem matki, jednak nie stwierdzono ich niepożądanego wpływu na zdrowie dziecka. Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może mieć wpływ na karmienie piersią, ponieważ środki te mogą zmniejszać ilość pokarmu oraz zmieniać skład mleka kobiecego. Dlatego też, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych do czasu całkowitego zakończenia karmienia piersią, a kobietom chcącym karmić piersią należy zaproponować alternatywną metodę antykoncepcji. Płodność Produkt Zoely jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży. Informacje dotyczące powrotu płodności podano w punkcie 5.1.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Zoely nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W celu oceny bezpieczeństwa stosowania produktu Zoely przeprowadzono sześć wieloośrodkowych badań klinicznych trwających do jednego roku. Ogółem do badań włączono 3434 kobiety w wieku 18-50 lat, które ukończyły 33 828 cykli. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w tych badaniach klinicznych były trądzik (15,4%) i nieregularne krwawienie z odstawienia (9,8%). Obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, będącej przyczyną poważnych zdarzeń niepożądanych, podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.4). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Potencjalne działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Zoely, które zgłoszono podczas badań klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, wymieniono w poniższej tabeli.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane
Działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (  1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) i rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Tabela: Zestawienie działań niepożądanych

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacjaukładów i narządów Działania niepożądane wg terminologii MedDRA1
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zwiększony apetyt, zatrzymywaniepłynów zmniejszony apetyt
Zaburzenia psychiczne zmniejszone libido, depresja (obniżenie nastroju), zmiananastroju zwiększone libido
Zaburzenia układu nerwowego bóle głowy, migrena zdarzenie naczyniowo- mózgowe, przemijający napad niedokrwienia mózgu, zaburzeniakoncentracji
Zaburzenia oka nietolerancja soczewek kontaktowych(suche oczy)
Zaburzenia naczyniowe uderzenia gorąca żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
Zaburzeniażołądka i jelit nudności rozdęcie żołądka suchość w jamieustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych kamica żółciowa, zapalenie pęcherzykażółciowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik nadmierne pocenie, łysienie, świąd, suchaskóra, łojotok ostuda, nadmierne owłosienie
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowei tkanki łącznej uczucie ciężkości

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Działania niepożądane wg terminologii MedDRA1
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi nieprawidłowe krwawieniaz odstawienia krwotok maciczny, krwotok miesiączkowy, ból piersi, ból miednicy skąpa miesiączka, obrzęk piersi, mlekotok, skurcz macicy, zespół napięcia przedmiesiączko- wego, powiększenie piersi, dyspareunia, suchość sromui pochwy nieprzyjemny zapach z pochwy, dyskomfort sromu i pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania drażliwość, obrzęk uczucie głodu
Badania diagnostyczne zwiększenie masy ciała zwiększenie aktywnościenzymów wątrobowych

CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane
1 Do opisu powyższych działań niepożądanych zastosowano najbardziej odpowiednią terminologię MedDRA. Nie wymieniono synonimów lub stanów pokrewnych, jednakże należy również wziąć je pod uwagę. Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych u osób stosujących produkt leczniczy Zoely zgłaszano przypadki występowania reakcji nadwrażliwości (częstość nieznana). Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększenie ryzyka wystąpienia tętniczych i żylnych zdarzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających napadów niedokrwienia mózgu, zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej. Zagadnienie to omówiono dokładniej w punkcie 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Wielokrotne dawki do pięciu razy większe niż dawka dobowa produktu Zoely oraz jednokrotne dawki przekraczające 40-krotnie dawkę dobową samego octanu nomegestrolu były stosowane u kobiet bez wpływu na bezpieczeństwo stosowania. Na podstawie doświadczenia w stosowaniu złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Nie ma antidotum, w razie konieczności należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny i estrogeny, produkty złożone, kod ATC: G03AA14. Mechanizm działania Octan nomegestrolu jest silnie selektywnym progestagenem, pochodzącym z występującego naturalnie hormonu steroidowego progesteronu. Octan nomegestrolu charakteryzuje się silnym powinowactwem do ludzkiego receptora progesteronu oraz silną aktywnością antygonadotropową, aktywnością antyestrogenową z udziałem receptora progesteronu, umiarkowaną aktywnością antyandrogenową oraz pozbawiony jest jakiejkolwiek aktywności estrogenowej, androgenowej, glukokortykoidowej oraz mineralokortykoidowej. Zoely zawiera estrogen 17β-estradiol, identyczny z endogennym ludzkim hormonem 17β-estradiolem. Działanie antykoncepcyjne produktu Zoely opiera się na interakcji różnych czynników, z których za najważniejsze uważa się hamowanie owulacji oraz zmiany wydzielania śluzu szyjkowego.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W dwóch randomizowanych, otwartych i porównawczych badaniach klinicznych skuteczności i bezpieczeństwa stosowania, ponad 3200 kobiet otrzymywało produkt Zoely przez 13 kolejnych cykli, a ponad 1000 kobiet stosowało drospirenon w dawce 3 mg w połączeniu z etynyloestradiolem w dawce 30 μg (schemat 21/7). W grupie przyjmującej produkt Zoely przypadki wystąpienia trądziku zgłosiło 15,4% kobiet (w porównaniu z 7,9% w grupie stosującej lek porównawczy), zwiększenia masy ciała – 8,6% kobiet (w porównaniu z 5,7% w grupie stosującej lek porównawczy), a przypadki nieprawidłowych krwawień z odstawienia (przeważnie brak krwawień z odstawienia) – 10,5% kobiet (w porównaniu z 0,5%w grupie stosującej lek porównawczy). W badaniu klinicznym z produktem Zoely, które przeprowadzono na obszarze Unii Europejskiej, wyznaczono następujące wskaźniki Pearla dla pacjentek w wieku 18-35 lat: Błąd metody: 0,40 (górna granica 95%, przedział ufności 1,03).
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Błąd metody i błąd pacjentki: 0,38 (górna granica 95%, przedział ufności 0,97). W badaniu klinicznym z produktem Zoely, które przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, wyznaczono następujące wskaźniki Pearla dla pacjentek w wieku 18-35 lat: Błąd metody: 1,22 (górna granica 95%, przedział ufności 2,18). Błąd metody i błąd pacjentki: 1,16 (górna granica 95%, przedział ufności 2,08). W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym, 32 kobiety otrzymywały produkt Zoely przez 6 cykli. Po odstawieniu produktu Zoely u 79% kobiet obserwowano powrót do owulacji w ciągu pierwszych 28 dni po przyjęciu ostatniej tabletki. W jednym badaniu klinicznym oceniano obraz histologiczny błony śluzowej macicy w podgrupie kobiet (n=32) po 13 cyklach leczenia. Nie zaobserwowano wyników nieprawidłowych. Dzieci i młodzież Brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dostępne dane farmakokinetyczne przedstawiono w punkcie 5.2.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Octan nomegestrolu Wchłanianie Po podaniu doustnym octan nomegestrolu jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie octanu nomegestrolu w osoczu krwi wynosi około 7 ng/ml i jest osiągane w ciągu 2 godzin po jednokrotnym podaniu. Bezwzględna biodostępność octanu nomegestrolu po podaniu jednorazowej dawki wynosi 63%. Nie obserwowano klinicznie znaczącego wpływu jedzenia na biodostępność octanu nomegestrolu. Dystrybucja Octan nomegestrolu wiąże się intensywnie z albuminami (97-98%), ale nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) ani globuliną wiążącą kortykoidy (CBG). Objętość dystrybucji octanu nomegestrolu w stanie równowagi wynosi 1645  576 l. Metabolizm Octan nomegestrolu jest metabolizowany w wątrobie do kilku nieaktywnych metabolitów w reakcji hydroksylacji, z udziałem enzymów cytochromu P450, głównie CYP3A4 i CYP3A5 z możliwością udziału CYP2C19 i CYP2C8.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Octan nomegestrolu i jego hydroksylowane metabolity podlegają intensywnemu metabolizmowi drugiej fazy, tworząc koniugaty z kwasem glukuronowym i siarczanem. Klirens w stanie równowagi wynosi 26 l/godzinę. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji w stanie równowagi wynosi 46 h (od 28 do 83 godzin). Nie ustalono okresu półtrwania w fazie eliminacji dla metabolitów. Octan nomegestrolu jest wydalany z moczem i kałem. Około 80% dawki jest wydalane z moczem i kałem w ciągu 4 dni. Wydalanie octanu nomegestrolu jest niemal całkowite po 10 dniach, a ilości wydalone z kałem były wyższe niż wydalone z moczem. Liniowość Obserwowano liniową zależność od dawki w zakresie dawek od 0,625-5 mg (u kobiet w okresie rozrodczym oraz u kobiet w okresie pomenopauzalnym). Stan nasycenia SHBG nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne octanu nomegestrolu. Stan nasycenia uzyskuje się po 5 dniach.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Maksymalne stężenie octanu nomegestrolu w osoczu krwi wynosi około 12 ng/ml i jest osiągane w ciągu 1,5 godziny po podaniu. Średnie stężenie w osoczu krwi w stanie nasycenia wynosi 4 ng/ml. Interakcje pomiędzy lekami Octan nomegestrolu nie powoduje in vitro istotnego hamowania lub pobudzania żadnego z enzymów cytochromu P450 i nie powoduje klinicznie istotnych interakcji z białkiem P-gp. Estradiol Wchłanianie Estradiol podlega znaczącemu efektowi pierwszego przejścia po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność wynosi około 1%. Nie obserwowano klinicznie znaczącego wpływu jedzenia na biodostępność estradiolu. Dystrybucja Dystrybucja egzogennego i endogennego estradiolu jest porównywalna. Estrogeny ulegają dystrybucji do wszystkich narządów i najczęściej występują w większych stężeniach w narządach wydzielających hormony płciowe. Estradiol krąży we krwi w postaci związanej z SHBG (37%) oraz z albuminami (61%), zaś jedynie 1–2% estradiolu krąży w postaci niezwiązanej.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Egzogenny estradiol jest intensywnie metabolizowany po podaniu doustnym. Metabolizm egzogennego i endogennego estradiolu jest podobny. Estradiol jest szybko przekształcany w jelitach i wątrobie w kilka metabolitów, głównie estron, który jest następnie sprzęgany i przenika do krążenia jelitowo-wątrobowego. Dzięki działaniu różnych enzymów, w tym estradiolu-dehydrogenazy, sulfotransferaz oraz sulfataz arylowych istnieje dynamiczna równowaga pomiędzy estradiolem, estronem oraz estronu siarczanem. Utlenianie estronu i estradiolu odbywa się z udziałem enzymów cytochromu P450, głównie CYP1A2, CYP1A2 (pozawątrobowe), CYP3A4, CYP3A5 oraz CYP1B1 i CYP2C9. Eliminacja Estradiol jest szybko usuwany z krążenia. Ze względu na metabolizm oraz krążenie jelitowo- wątrobowe w krążeniu występuje duża ilość siarczanów estrogenu oraz glukuronidów estrogenu. Prowadzi to do dużej zmienności okresu półtrwania w fazie eliminacji estradiolu, obliczonego na 3,6 ± 1,5 godziny po podaniu dożylnym.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stan nasycenia Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy krwi wynosi około 90 pg/ml i jest osiągane po 6 godzinach od podania dawki. Średnie stężenia estradiolu w surowicy krwi wynoszą 50 pg/ml i stężenia te odpowiadają stężeniom we wczesnej i późnej fazie cyklu miesiączkowego kobiety. Szczególne grupy pacjentów Pacjentki z zaburzoną czynnością nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne produktu Zoely. Pacjentki z zaburzoną czynnością wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne produktu Zoely. Jednakże hormony steroidowe mogą być słabiej metabolizowane u pacjentek z upośledzeniem czynności wątroby. Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dzieci i młodzież Farmakokinetyka octanu nomegestrolu (cel pierwszoplanowy) po podaniu doustnym pojedynczej dawki produktu Zoely była zbliżona u zdrowych dziewcząt po pierwszej miesiączce i u kobiet dorosłych. Jednakże po podaniu doustnym pojedynczej dawki ekspozycja ustrojowa na estradiol zawarty w produkcie (cel drugoplanowy) była o 36% niższa u nastolatek niż u kobiet dorosłych. Nie jest znane znaczenie kliniczne tego zjawiska.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym estradiolu, octanu nomegestrolu lub ich kombinacji wskazują na spodziewane działanie estrogenne i gestagenne. Badania nad szkodliwym wpływem na reprodukcję obu tych substancji w skojarzeniu, wykazały fetotoksyczność o obrazie spójnym z ekspozycją na estradiol. Nie przeprowadzano badań genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego w tej kombinacji. Octan nomegestrolu nie jest genotoksyczny. Jednakże należy mieć na uwadze, że stosowanie hormonów płciowych może powodować rozwój niektórych hormonozależnych tkanek i nowotworów.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki (białe tabletki powlekane zawierające substancje czynne oraz żółte tabletki powlekane placebo) Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Krospowidon (E1201) Talk (E553b) Magnezu stearynian (E572) Krzemionka koloidalna bezwodna Otoczka tabletki (białe tabletki powlekane zawierające substancje czynne) Alkohol poliwinylowy (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 Talk (E553b) Otoczka tabletki (żółte tabletki powlekane placebo) Alkohol poliwinylowy (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 Talk (E553b) Żelaza tlenek żółty (E172) Żelaza tlenek czarny (E172) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
CHPL leku Zoely, tabletki powlekane, 2,5 mg + 1,5 mg
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister PVC/aluminium zawierający 28 tabletek powlekanych (24 białe tabletki zawierające substancje czynne i 4 żółte tabletki placebo). Wielkości opakowań: 28, 84, 168 i 364 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (w tym tabletek Zoely), które nie są już potrzebne, nie należy wyrzucać do sieci kanalizacyjnej. Hormonalne substancje czynne zawarte w tabletkach mogą mieć niekorzystny wpływ na środowisko wodne. Tabletki należy zwrócić do apteki lub usunąć w inny bezpieczny sposób zgodnie z lokalnymi przepisami. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MEGASTRIL, 40 mg/ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 40 mg megestrolu octanu (Megestroli acetas) zmikronizowanego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza, sodu benzoesan. 1 ml zawiesiny zawiera 50 mg sacharozy i 2 mg sodu benzoesanu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna Zawiesina doustna o barwie białej, charakterystycznym cytrynowym zapachu oraz słodkim smaku.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Megastril wskazany jest w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy Megastril podawany jest doustnie w postaci zawiesiny od 400 do 800 mg megestrolu octanu raz na dobę. Zaleca się kontynuowanie leczenia produktem leczniczym przez okres co najmniej 2 miesięcy. Dzieci Produkt leczniczy Megastril nie jest zalecany do stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produkt leczniczy Megastril jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Megastril należy ostrożnie stosować u pacjentów z zakrzepowym zapaleniem żył w wywiadzie. U pacjentów z cukrzycą może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę. Podczas leczenia lub po odstawieniu megestrolu octanu opisywano kliniczne i laboratoryjne objawy łagodnego zahamowania czynności nadnerczy. W przypadku nagłego odstawienia produktu leczniczego należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunku takich objawów, jak: niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty, zawroty głowy, czy osłabienie. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży podczas leczenia produktem leczniczym Megastril. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Sacharoza Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Sodu benzoesan Produkt leczniczy zawiera 2 mg sodu benzoesanu w każdym mililitrze zawiesiny. Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdym mililitrze zawiesiny, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Megastril nie należy podawać kobietom w ciąży. Megestrolu octan stosowany w okresie ciąży może wywoływać ciężkie wady wrodzone. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz prowadzący powinien być poinformowany o istniejącej lub planowanej ciąży pacjentki. Badania wpływu na płodność zwierząt wykazały przemijający, feminizujący wpływ na niektóre płody szczurze płci męskiej. Jeżeli pacjentka jest leczona produktem leczniczym Megastril w czasie pierwszych czterech miesięcy ciąży lub zajdzie w ciążę podczas leczenia tym produktem leczniczym, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Karmienie piersi? Podczas leczenia produktem leczniczym Megastril należy przerwać karmienie piersią ze względu na potencjalne działania niepożądane, jakie mogą wystąpić u noworodka.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Jak każdy produkt leczniczy, Megastril może powodować działania niepożądane. Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z nazewnictwem układów i narządów MedDRA: Zaburzenia serca nadciśnienie tętnicze kardiomiopatia kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe zakrzepowe zapalenie żył zator tętnicy płucnej Zaburzenia żołądka i jelit biegunka nudności wzdęcia wymioty zaparcia suche usta niestrawność Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych powiększenie wątroby Zaburzenia układu nerwowego zmiany nastroju osłabienie bezsenność neuropatia splątanie drgawki parestezja śpiączka depresja ból głowy Zaburzenia nerek i dróg moczowych infekcja układu moczowego białkomocz nietrzymanie moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi krwawienia międzymiesiączkowe zmniejszenie popędu płciowego Zaburzenia endokrynologiczne twarz owalna „księżycowata” z objawami przekrwienia (cushingoidalna) hiperglikemia hiperkalcemia obrzęki obrzęki uogólnione Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszność kaszel zapalenie płuc zapalenie gardła Zaburzenia krwi i układu chłonnego niedokrwistość leukopenia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka łysienie opryszczka świąd potliwość pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej zespół cieśni nadgarstka Zaburzenia oka niedowidzenie Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ból kandydoza mięsaki uderzenia gorąca U pacjentów z zaawansowanym niehormonozależnym typem nowotworu, którzy otrzymywali megestrolu octan z powodu braku łaknienia i utraty masy ciała, zwykle występowały takie działania niepożądane, jak: duszność, nudności, obrzęki, ból, śpiączka i biegunka.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Rzadko, podczas długotrwałego podawania megestrolu octanu występowała pokrzywka, przypuszczalnie reakcja idiosynkrazji na produkt leczniczy. Opisano również objawy zaburzeń zakrzepowo-zapalnych, z zakrzepowym zapaleniem żył i zatorem tętnicy płucnej włącznie (w niektórych przypadkach kończących się zgonem). W badaniach klinicznych u pacjentów z AIDS nie stwierdzono znamiennych statystycznie różnic w nasileniu działań niepożądanych między grupą otrzymującą produkt leczniczy, a grupą otrzymującą placebo. Opisano następujące działania niepożądane: biegunkę, impotencję, wysypkę, wzdęcia, osłabienie i ból. Z wyjątkiem impotencji, wszystkie opisane działania niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących placebo. Zaparcia i częste oddawanie moczu opisywano u pacjentów, którzy otrzymywali megestrolu octan w dużych dawkach. U pacjentów, u których odstawiono produkt leczniczy, opisywano kliniczne i laboratoryjne objawy łagodnego zahamowania czynności nadnerczy.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane
W przypadku nagłego odstawienia produktu leczniczego należy uważnie obserwować pacjenta. 5. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Aleje Jerozolimskie 181C, 02 – 222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. W badaniach, w których megestrolu octan stosowany był doustnie nawet w tak dużych dawkach jak 1600 mg/dobę nie opisywano ciężkich działań niepożądanych. Brak specyficznego antidotum w przypadku przedawkowania, dlatego też należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej, hormony i ich pochodne, progestageny, megestrol; kod ATC: L02AB01 Megestrolu octan jest syntetycznym steroidem o silnych właściwościach progestagennych, przeciwestrogenowych oraz przeciwgonadotropowych. Mechanizm działania może polegać na hamowaniu wytwarzania gonadotropin przez przysadkę.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ocena stężenia w surowicy krwi zależy od stosowanych metod. Stężenie substancji czynnej zależy od procesu jelitowego i wątrobowego unieczynnienia leku, na który może wpływać: perystaltyka jelit, flora bakteryjna jelit, równoczesne podawanie antybiotyków, masa ciała, dieta i czynność wątroby. Metabolity stanowią ok. 5 do 8% podanej dawki megestrolu octanu. Lek wydalany jest głównie przez nerki (ok. 66%) i z kałem (ok. 20% podanej dawki). Pozostała część podanej dawki megestrolu octanu może być wydalana przez układ oddechowy oraz gromadzona w tkance tłuszczowej.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane dotyczące właściwości rakotwórczych megestrolu octanu uzyskano prowadząc badania niekliniczne u samic psów, małp oraz zwierząt obu płci u szczurów. Brak danych dotyczących właściwości mutagennych megestrolu octanu. Badania toksyczności okołoporodowej i poporodowej były prowadzone na szczurach. Stwierdzono, że nawet podczas podawania małych dawek megestrolu octanu zdolność do reprodukcji samców była zmniejszona.
CHPL leku Megastril, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Guma ksantan Kwas cytrynowy jednowodny Sodu benzoesan (E 211) Sodu cytrynian Aromat cytrynowy (zawiera cytral naturalny) Makrogol 1500 Polisorbat 80 Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 2 lata po pierwszym otwarciu opakowania 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w zamkniętym oryginalnym opakowaniu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z HDPE z zakrętką HDPE lub PP/PE z uszczelnieniem ze spienionego polietylenu z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci oraz miarka z PP w tekturowym pudełku. 240 ml – 1 butelka po 240 ml 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutenyl 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania U kobiet przed menopauzą : zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu: – zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania – czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami – objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków. U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej. Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka). U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu. U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu. Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania – nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie – idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) – choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie – ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości – oponiak lub oponiak w wywiadzie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe – przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe – przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej) – należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy – należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy. Badanie kliniczne i obserwacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentki. Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt “ Rak piersi” poniżej). Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stany wymagające szczególnego nadzoru Pacjentka powinna być obserwowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej. Następujące choroby mogą pojawić się ponownie lub nasilić podczas leczenia nomegestrolem 3,75 mg tabletki, w połączeniu z estrogenem, w szczególności:  Mięśniak gładki (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza;  Przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz punkt „Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);  Czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa (patrz punkt „Rak piersi” poniżej);  Nadciśnienie tętnicze;  Choroby wątroby (np.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
gruczolak wątroby);  Cukrzyca z obecnością lub bez powikłań naczyniowych;  Kamica żółciowa;  Migrena lub silne bóle głowy;  Toczeń rumieniowaty układowy;  Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz punkt “Rozrost błony śluzowej trzonu macicy” poniżej);  Padaczka;  Astma;  Otoskleroza. Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w poniższych stanach:  Żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby  Istotny wzrost ciśnienia tętniczego  Nietypowe bóle głowy (o typie migrenowym)  Ciąża Rozrost błony śluzowej trzonu macicy Ryzyko rozrostu i rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy okres czasu stosowane są same estrogeny (patrz punkt „Działania niepożądane "). U kobiet z zachowaną macicą dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu znacznie redukuje to ryzyko.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia oraz plamienia w środku cyklu. Jeśli nieregularne krwawienia pojawią się kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii lub nie ustąpią mimo zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę obejmującą biopsję błony śluzowej trzonu macicy w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia nowotworu endometrium. Rak piersi Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne, w tym Million Women Study (MWS) wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących przez kilka lat estrogeny, estrogeny i progesteron w leczeniu skojarzonym lub tibolon w ramach HTZ (patrz punkt „Działania niepożądane”). Wzrost ryzyka staje się istotny po kilku latach leczenia prowadzonego według każdego ze schematów i dodatkowo ulega zwiększeniu wraz z czasem jego trwania. Ryzyko ulega zmniejszeniu po zakończeniu leczenia i stopniowo zanika po kilku (maksimum pięciu) latach.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie MWS wykazało, że ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących skoniugowane estrogeny końskie (CEE) lub estradiol (E2) w połączeniu z progestagenem, wzrastało niezależnie od sposobu podania (sekwencyjnego lub ciągłego) lub rodzaju progestagenu. Nie odnotowano wpływu drogi podania produktu leczniczego na poziom ryzyka wystąpienia raka piersi. Badanie WHI wykazało, że terapia ciągła złożona skoniugowanymi estrogenami końskimi i octanem medroksyprogesteronu (CEE + MPA) prowadziła, w porównaniu z placebo, do rozwoju raka piersi o nieco większych wymiarach, dających częściej przerzuty do okolicznych węzłów chłonnych. HTZ, szczególnie obejmująca skojarzone stosowanie estrogenów i progestagenów, prowadzi do wzrostu gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa  W trakcie HTZ dochodzi do zwiększenia względnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), tzn.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
pojawienia się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Jak wynika z randomizowanego, kontrolowanego badania oraz z badań epidemiologicznych, u kobiet stosujących HTZ dochodzi do dwu-, trzykrotnego wzrostu takiego ryzyka w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów. Wśród nieleczonych HTZ w ciągu 5 lat liczba przypadków ŻChZZ wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 8 na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że w grupie 1000 zdrowych kobiet stosujących HTZ przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 2 do 6 (szacunkowa liczba = 4) przypadków ŻChZZ w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 5 do 15 (szacunkowa liczba = 9) przypadków u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu zatorowości jest największe w czasie pierwszego roku leczenia.  Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują: przebyty epizod w przeszłości lub dodatni wywiad rodzinny, dużą otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Znaczenie żylaków w etiologii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie jest jednoznacznie ustalone.  U pacjentek z przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową lub z istniejącą skłonnością do zakrzepów ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Aby ustalić zwiększoną predyspozycję do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przeprowadzić wywiad pod kątem indywidualnej lub rodzinnej skłonności do ich występowania oraz nawracających poronień samoistnych. W tej grupie pacjentek HTZ jest przeciwwskazana, do czasu dokładnej oceny układu krzepnięcia lub rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego. U kobiet, u których prowadzone jest leczenie przeciwzakrzepowe, analiza stosunku korzyści do ryzyka związanych z HTZ powinna być dokonana szczególnie dokładnie.  Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może okresowo ulegać zwiększeniu z powodu przedłużającego się unieruchomienia, znacznego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Aby zapobiec rozwojowi ŻChZZ w okresie pooperacyjnym, należy ściśle przestrzegać typowych środków profilaktycznych. W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanej operacji, szczególnie zabiegów dotyczących jamy brzusznej lub ortopedycznych w zakresie kończyn dolnych, należy czasowo wstrzymać HTZ, na cztery do sześciu tygodni wcześniej. Leczenie można wznowić po powrocie pacjentki do pełnej aktywności ruchowej.  Wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie stosowania HTZ wymaga przerwania leczenia. Pacjentka powinna być poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na możliwość choroby zakrzepowo-zatorowej, np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce piersiowej lub duszność. Choroba wieńcowa Kontrolowane, randomizowane badania nie wykazały korzystnego wpływu terapii ciągłej złożonej z zastosowaniem skoniugowanych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu (MPA) na układ krążenia.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Dwa duże badania kliniczne: WHI i HERS ( Heart and Estrogen/progestin Replacement Study ) wskazują na możliwość zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w okresie pierwszego roku leczenia i brak ogólnej korzyści. Istnieje niewiele danych pochodzących z kontrolowanych, randomizowanych badań dotyczących wpływu innych produktów leczniczych stosowanych w ramach HTZ na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Nie jest więc wiadomo, czy wyniki badań WHI i HERS mogą odnosić się do innych produktów leczniczych używanych w ramach HTZ. Udar mózgu Duże randomizowane badanie kliniczne (WHI) wykazało zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu (kryterium drugorzędne) u zdrowych kobiet stosujących skoniugowane estrogeny i MPA w terapii ciągłej złożonej. W grupie kobiet niestosujących HTZ liczba udarów mózgu w okresie pięcioletniej obserwacji wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 11 na 1000 kobiet w przedziale wiekowym od 60 do 69 lat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Szacuje się, ze w grupie 1000 zdrowych kobiet otrzymujących skoniugowane estrogeny i MPA przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 0 do 3 (szacunkowa liczba = 1) przypadków udaru mózgu w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 1 do 9 (szacunkowa liczba = 4) incydentów u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Wpływ innych produktów stosowanych w ramach HTZ na wzrost ryzyka udaru mózgu nie jest znany. Rak jajnika Według niektórych badań epidemiologicznych, długotrwałe (co najmniej 5 -10 lat) stosowanie samego estrogenu u kobiet po usunięciu macicy, prowadzi do zwiększenia ryzyka rozwoju raka jajnika. Ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej nie jest znane. Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu nomegestrolu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy obserwować, czy u pacjentów nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu. Inne środki ostrożności dotyczące stosowania:  Z uwagi na zatrzymanie płynów powodowane przez estrogeny, pacjentki z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymagają szczególnego nadzoru. Ścisłej obserwacji wymagają kobiety z krańcową niewydolnością nerek, z uwagi na możliwe zwiększenie stężenia substancji czynnych produktu leczniczego nomegestrol 3,75 mg tabletki, we krwi krążącej.  Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertriglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna terapia zastępcza, wymagają szczególnego nadzoru.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pojedyncze doniesienia wskazujące na możliwość wystąpienia zapalenia trzustki w następstwie znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów u kobiet leczonych samym estrogenem.  Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG). Prowadzi to do zwiększenia ogólnego stężenia hormonów tarczycy we krwi, co można stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem PBI, wzrost całkowitego T4 (metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną). Odzwierciedleniem zmniejszenia wychwytu T3 przez żywice jest zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych frakcji T4 i T3 nie ulegają zmianom. Zwiększać mogą się stężenia innych białek wiążących obecnych we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), prowadząc do zwiększenia stężenia we krwi odpowiednio kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub aktywnych biologicznie nie ulegają zmianie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone mogą być stężenia innych białek osocza (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy).  Nie uzyskano dowodów na poprawę funkcji poznawczych w wyniku terapii HTZ. Wyniki badania WHI wskazują na możliwość przyspieszonego postępu otępienia u kobiet rozpoczynających stosowanie CEE i MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, na ile te obserwacje odnoszą się do kobiet zaczynających leczenie wcześniej i stosujących inne produkty lecznicze w ramach HTZ. Szczególne informacje dotyczące produktu leczniczego Z uwagi na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów. Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko oponiak
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana przyrost masy ciała
Zaburzenia psychiczne nieznana bezsenność
Zaburzenia oka nieznana zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe nieznana nasilenie niewydolności żylnejkończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego
Zaburzenia żołądka i jelit nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nieznana Alergie skórne, hirsutyzm
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi nieznana zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania nieznana gorączka

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ. Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny) oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów, wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40). Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi estrogenami. Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ, leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25- 1,68).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54). Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych ustalono, że: • wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia; • wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: Wśród kobiet stosujących same estrogeny • między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia • między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową • między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia • między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że: Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo: • zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat obserwacji. Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: • od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia. Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45 – 65 lat) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Rak błony śluzowej trzonu macicy U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem stosowania samych estrogenów.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony śluzowej na każde 1000 kobiet. Ryzyko to zwiększa się 2 -12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka. Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej (efekt klasy): • Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy; • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Dalsze informacje można uzyskać w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”; • zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; • zaburzenia dróg żółciowych; • zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica Henocha-Schönleina; • Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu. kod ATC: G 03 D B 04  Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej.  Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oponiak Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé ) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g)] i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g)]. Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Dawka skumulowana octanu nomegestrolu Częstość występowania (w pacjentolatach) Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie (≤0,15 g) 7,0/100 000 Ref.
Narażenie > 0,15 g 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5]

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu. Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki: • jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania • okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin • octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu ( 97,7% +/- 0,1 %) jak progesteron (97,2% – 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol) • tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem. W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje. Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie • w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi • długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu • w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego • standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego • badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne • produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno- elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza – 120,99 mg celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie znane 6.3. Okres trwałości 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium. Każdy blister zawiera 10 tabletek. W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek). 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutenyl 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania U kobiet przed menopauzą : zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu: – zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania – czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami – objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków. U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej. Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka). U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu. U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu. Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania – nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie – idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) – choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie – ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości – oponiak lub oponiak w wywiadzie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe – przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe – przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej) – należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy – należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy. Badanie kliniczne i obserwacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentki. Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt “ Rak piersi” poniżej). Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stany wymagające szczególnego nadzoru Pacjentka powinna być obserwowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej. Następujące choroby mogą pojawić się ponownie lub nasilić podczas leczenia nomegestrolem 3,75 mg tabletki, w połączeniu z estrogenem, w szczególności:  Mięśniak gładki (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza;  Przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz punkt „Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);  Czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa (patrz punkt „Rak piersi” poniżej);  Nadciśnienie tętnicze;  Choroby wątroby (np.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
gruczolak wątroby);  Cukrzyca z obecnością lub bez powikłań naczyniowych;  Kamica żółciowa;  Migrena lub silne bóle głowy;  Toczeń rumieniowaty układowy;  Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz punkt “Rozrost błony śluzowej trzonu macicy” poniżej);  Padaczka;  Astma;  Otoskleroza. Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w poniższych stanach:  Żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby  Istotny wzrost ciśnienia tętniczego  Nietypowe bóle głowy (o typie migrenowym)  Ciąża Rozrost błony śluzowej trzonu macicy Ryzyko rozrostu i rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy okres czasu stosowane są same estrogeny (patrz punkt „Działania niepożądane "). U kobiet z zachowaną macicą dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu znacznie redukuje to ryzyko.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia oraz plamienia w środku cyklu. Jeśli nieregularne krwawienia pojawią się kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii lub nie ustąpią mimo zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę obejmującą biopsję błony śluzowej trzonu macicy w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia nowotworu endometrium. Rak piersi Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne, w tym Million Women Study (MWS) wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących przez kilka lat estrogeny, estrogeny i progesteron w leczeniu skojarzonym lub tibolon w ramach HTZ (patrz punkt „Działania niepożądane”). Wzrost ryzyka staje się istotny po kilku latach leczenia prowadzonego według każdego ze schematów i dodatkowo ulega zwiększeniu wraz z czasem jego trwania. Ryzyko ulega zmniejszeniu po zakończeniu leczenia i stopniowo zanika po kilku (maksimum pięciu) latach.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie MWS wykazało, że ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących skoniugowane estrogeny końskie (CEE) lub estradiol (E2) w połączeniu z progestagenem, wzrastało niezależnie od sposobu podania (sekwencyjnego lub ciągłego) lub rodzaju progestagenu. Nie odnotowano wpływu drogi podania produktu leczniczego na poziom ryzyka wystąpienia raka piersi. Badanie WHI wykazało, że terapia ciągła złożona skoniugowanymi estrogenami końskimi i octanem medroksyprogesteronu (CEE + MPA) prowadziła, w porównaniu z placebo, do rozwoju raka piersi o nieco większych wymiarach, dających częściej przerzuty do okolicznych węzłów chłonnych. HTZ, szczególnie obejmująca skojarzone stosowanie estrogenów i progestagenów, prowadzi do wzrostu gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa  W trakcie HTZ dochodzi do zwiększenia względnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), tzn.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
pojawienia się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Jak wynika z randomizowanego, kontrolowanego badania oraz z badań epidemiologicznych, u kobiet stosujących HTZ dochodzi do dwu-, trzykrotnego wzrostu takiego ryzyka w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów. Wśród nieleczonych HTZ w ciągu 5 lat liczba przypadków ŻChZZ wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 8 na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że w grupie 1000 zdrowych kobiet stosujących HTZ przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 2 do 6 (szacunkowa liczba = 4) przypadków ŻChZZ w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 5 do 15 (szacunkowa liczba = 9) przypadków u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu zatorowości jest największe w czasie pierwszego roku leczenia.  Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują: przebyty epizod w przeszłości lub dodatni wywiad rodzinny, dużą otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Znaczenie żylaków w etiologii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie jest jednoznacznie ustalone.  U pacjentek z przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową lub z istniejącą skłonnością do zakrzepów ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Aby ustalić zwiększoną predyspozycję do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przeprowadzić wywiad pod kątem indywidualnej lub rodzinnej skłonności do ich występowania oraz nawracających poronień samoistnych. W tej grupie pacjentek HTZ jest przeciwwskazana, do czasu dokładnej oceny układu krzepnięcia lub rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego. U kobiet, u których prowadzone jest leczenie przeciwzakrzepowe, analiza stosunku korzyści do ryzyka związanych z HTZ powinna być dokonana szczególnie dokładnie.  Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może okresowo ulegać zwiększeniu z powodu przedłużającego się unieruchomienia, znacznego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Aby zapobiec rozwojowi ŻChZZ w okresie pooperacyjnym, należy ściśle przestrzegać typowych środków profilaktycznych. W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanej operacji, szczególnie zabiegów dotyczących jamy brzusznej lub ortopedycznych w zakresie kończyn dolnych, należy czasowo wstrzymać HTZ, na cztery do sześciu tygodni wcześniej. Leczenie można wznowić po powrocie pacjentki do pełnej aktywności ruchowej.  Wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie stosowania HTZ wymaga przerwania leczenia. Pacjentka powinna być poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na możliwość choroby zakrzepowo-zatorowej, np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce piersiowej lub duszność. Choroba wieńcowa Kontrolowane, randomizowane badania nie wykazały korzystnego wpływu terapii ciągłej złożonej z zastosowaniem skoniugowanych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu (MPA) na układ krążenia.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Dwa duże badania kliniczne: WHI i HERS ( Heart and Estrogen/progestin Replacement Study ) wskazują na możliwość zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w okresie pierwszego roku leczenia i brak ogólnej korzyści. Istnieje niewiele danych pochodzących z kontrolowanych, randomizowanych badań dotyczących wpływu innych produktów leczniczych stosowanych w ramach HTZ na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Nie jest więc wiadomo, czy wyniki badań WHI i HERS mogą odnosić się do innych produktów leczniczych używanych w ramach HTZ. Udar mózgu Duże randomizowane badanie kliniczne (WHI) wykazało zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu (kryterium drugorzędne) u zdrowych kobiet stosujących skoniugowane estrogeny i MPA w terapii ciągłej złożonej. W grupie kobiet niestosujących HTZ liczba udarów mózgu w okresie pięcioletniej obserwacji wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 11 na 1000 kobiet w przedziale wiekowym od 60 do 69 lat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Szacuje się, ze w grupie 1000 zdrowych kobiet otrzymujących skoniugowane estrogeny i MPA przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 0 do 3 (szacunkowa liczba = 1) przypadków udaru mózgu w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 1 do 9 (szacunkowa liczba = 4) incydentów u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Wpływ innych produktów stosowanych w ramach HTZ na wzrost ryzyka udaru mózgu nie jest znany. Rak jajnika Według niektórych badań epidemiologicznych, długotrwałe (co najmniej 5 -10 lat) stosowanie samego estrogenu u kobiet po usunięciu macicy, prowadzi do zwiększenia ryzyka rozwoju raka jajnika. Ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej nie jest znane. Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu nomegestrolu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy obserwować, czy u pacjentów nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu. Inne środki ostrożności dotyczące stosowania:  Z uwagi na zatrzymanie płynów powodowane przez estrogeny, pacjentki z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymagają szczególnego nadzoru. Ścisłej obserwacji wymagają kobiety z krańcową niewydolnością nerek, z uwagi na możliwe zwiększenie stężenia substancji czynnych produktu leczniczego nomegestrol 3,75 mg tabletki, we krwi krążącej.  Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertriglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna terapia zastępcza, wymagają szczególnego nadzoru.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pojedyncze doniesienia wskazujące na możliwość wystąpienia zapalenia trzustki w następstwie znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów u kobiet leczonych samym estrogenem.  Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG). Prowadzi to do zwiększenia ogólnego stężenia hormonów tarczycy we krwi, co można stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem PBI, wzrost całkowitego T4 (metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną). Odzwierciedleniem zmniejszenia wychwytu T3 przez żywice jest zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych frakcji T4 i T3 nie ulegają zmianom. Zwiększać mogą się stężenia innych białek wiążących obecnych we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), prowadząc do zwiększenia stężenia we krwi odpowiednio kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub aktywnych biologicznie nie ulegają zmianie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone mogą być stężenia innych białek osocza (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy).  Nie uzyskano dowodów na poprawę funkcji poznawczych w wyniku terapii HTZ. Wyniki badania WHI wskazują na możliwość przyspieszonego postępu otępienia u kobiet rozpoczynających stosowanie CEE i MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, na ile te obserwacje odnoszą się do kobiet zaczynających leczenie wcześniej i stosujących inne produkty lecznicze w ramach HTZ. Szczególne informacje dotyczące produktu leczniczego Z uwagi na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów. Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko oponiak
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana przyrost masy ciała
Zaburzenia psychiczne nieznana bezsenność
Zaburzenia oka nieznana zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe nieznana nasilenie niewydolności żylnejkończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego
Zaburzenia żołądka i jelit nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nieznana Alergie skórne, hirsutyzm
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi nieznana zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania nieznana gorączka

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ. Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny) oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów, wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40). Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi estrogenami. Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ, leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25- 1,68).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54). Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych ustalono, że: • wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia; • wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: Wśród kobiet stosujących same estrogeny • między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia • między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową • między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia • między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że: Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo: • zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat obserwacji. Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: • od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia. Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45 – 65 lat) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Rak błony śluzowej trzonu macicy U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem stosowania samych estrogenów.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony śluzowej na każde 1000 kobiet. Ryzyko to zwiększa się 2 -12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka. Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej (efekt klasy): • Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy; • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Dalsze informacje można uzyskać w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”; • zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; • zaburzenia dróg żółciowych; • zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica Henocha-Schönleina; • Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu. kod ATC: G 03 D B 04  Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej.  Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oponiak Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé ) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g)] i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g)]. Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Dawka skumulowana octanu nomegestrolu Częstość występowania (w pacjentolatach) Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie (≤0,15 g) 7,0/100 000 Ref.
Narażenie > 0,15 g 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5]

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu. Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki: • jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania • okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin • octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu ( 97,7% +/- 0,1 %) jak progesteron (97,2% – 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol) • tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem. W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje. Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie • w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi • długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu • w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego • standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego • badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne • produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno- elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza – 120,99 mg celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie znane 6.3. Okres trwałości 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium. Każdy blister zawiera 10 tabletek. W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek). 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutenyl 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania U kobiet przed menopauzą : zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu: – zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania – czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami – objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków. U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej. Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka). U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu. U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu. Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania – nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie – idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) – choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie – ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości – oponiak lub oponiak w wywiadzie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe – przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe – przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej) – należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy – należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy. Badanie kliniczne i obserwacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentki. Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt “ Rak piersi” poniżej). Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stany wymagające szczególnego nadzoru Pacjentka powinna być obserwowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej. Następujące choroby mogą pojawić się ponownie lub nasilić podczas leczenia nomegestrolem 3,75 mg tabletki, w połączeniu z estrogenem, w szczególności:  Mięśniak gładki (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza;  Przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz punkt „Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);  Czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa (patrz punkt „Rak piersi” poniżej);  Nadciśnienie tętnicze;  Choroby wątroby (np.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
gruczolak wątroby);  Cukrzyca z obecnością lub bez powikłań naczyniowych;  Kamica żółciowa;  Migrena lub silne bóle głowy;  Toczeń rumieniowaty układowy;  Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz punkt “Rozrost błony śluzowej trzonu macicy” poniżej);  Padaczka;  Astma;  Otoskleroza. Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w poniższych stanach:  Żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby  Istotny wzrost ciśnienia tętniczego  Nietypowe bóle głowy (o typie migrenowym)  Ciąża Rozrost błony śluzowej trzonu macicy Ryzyko rozrostu i rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy okres czasu stosowane są same estrogeny (patrz punkt „Działania niepożądane "). U kobiet z zachowaną macicą dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu znacznie redukuje to ryzyko.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia oraz plamienia w środku cyklu. Jeśli nieregularne krwawienia pojawią się kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii lub nie ustąpią mimo zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę obejmującą biopsję błony śluzowej trzonu macicy w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia nowotworu endometrium. Rak piersi Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne, w tym Million Women Study (MWS) wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących przez kilka lat estrogeny, estrogeny i progesteron w leczeniu skojarzonym lub tibolon w ramach HTZ (patrz punkt „Działania niepożądane”). Wzrost ryzyka staje się istotny po kilku latach leczenia prowadzonego według każdego ze schematów i dodatkowo ulega zwiększeniu wraz z czasem jego trwania. Ryzyko ulega zmniejszeniu po zakończeniu leczenia i stopniowo zanika po kilku (maksimum pięciu) latach.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie MWS wykazało, że ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących skoniugowane estrogeny końskie (CEE) lub estradiol (E2) w połączeniu z progestagenem, wzrastało niezależnie od sposobu podania (sekwencyjnego lub ciągłego) lub rodzaju progestagenu. Nie odnotowano wpływu drogi podania produktu leczniczego na poziom ryzyka wystąpienia raka piersi. Badanie WHI wykazało, że terapia ciągła złożona skoniugowanymi estrogenami końskimi i octanem medroksyprogesteronu (CEE + MPA) prowadziła, w porównaniu z placebo, do rozwoju raka piersi o nieco większych wymiarach, dających częściej przerzuty do okolicznych węzłów chłonnych. HTZ, szczególnie obejmująca skojarzone stosowanie estrogenów i progestagenów, prowadzi do wzrostu gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa  W trakcie HTZ dochodzi do zwiększenia względnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), tzn.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
pojawienia się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Jak wynika z randomizowanego, kontrolowanego badania oraz z badań epidemiologicznych, u kobiet stosujących HTZ dochodzi do dwu-, trzykrotnego wzrostu takiego ryzyka w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów. Wśród nieleczonych HTZ w ciągu 5 lat liczba przypadków ŻChZZ wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 8 na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że w grupie 1000 zdrowych kobiet stosujących HTZ przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 2 do 6 (szacunkowa liczba = 4) przypadków ŻChZZ w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 5 do 15 (szacunkowa liczba = 9) przypadków u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu zatorowości jest największe w czasie pierwszego roku leczenia.  Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują: przebyty epizod w przeszłości lub dodatni wywiad rodzinny, dużą otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Znaczenie żylaków w etiologii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie jest jednoznacznie ustalone.  U pacjentek z przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową lub z istniejącą skłonnością do zakrzepów ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Aby ustalić zwiększoną predyspozycję do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przeprowadzić wywiad pod kątem indywidualnej lub rodzinnej skłonności do ich występowania oraz nawracających poronień samoistnych. W tej grupie pacjentek HTZ jest przeciwwskazana, do czasu dokładnej oceny układu krzepnięcia lub rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego. U kobiet, u których prowadzone jest leczenie przeciwzakrzepowe, analiza stosunku korzyści do ryzyka związanych z HTZ powinna być dokonana szczególnie dokładnie.  Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może okresowo ulegać zwiększeniu z powodu przedłużającego się unieruchomienia, znacznego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Aby zapobiec rozwojowi ŻChZZ w okresie pooperacyjnym, należy ściśle przestrzegać typowych środków profilaktycznych. W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanej operacji, szczególnie zabiegów dotyczących jamy brzusznej lub ortopedycznych w zakresie kończyn dolnych, należy czasowo wstrzymać HTZ, na cztery do sześciu tygodni wcześniej. Leczenie można wznowić po powrocie pacjentki do pełnej aktywności ruchowej.  Wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie stosowania HTZ wymaga przerwania leczenia. Pacjentka powinna być poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na możliwość choroby zakrzepowo-zatorowej, np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce piersiowej lub duszność. Choroba wieńcowa Kontrolowane, randomizowane badania nie wykazały korzystnego wpływu terapii ciągłej złożonej z zastosowaniem skoniugowanych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu (MPA) na układ krążenia.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Dwa duże badania kliniczne: WHI i HERS ( Heart and Estrogen/progestin Replacement Study ) wskazują na możliwość zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w okresie pierwszego roku leczenia i brak ogólnej korzyści. Istnieje niewiele danych pochodzących z kontrolowanych, randomizowanych badań dotyczących wpływu innych produktów leczniczych stosowanych w ramach HTZ na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Nie jest więc wiadomo, czy wyniki badań WHI i HERS mogą odnosić się do innych produktów leczniczych używanych w ramach HTZ. Udar mózgu Duże randomizowane badanie kliniczne (WHI) wykazało zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu (kryterium drugorzędne) u zdrowych kobiet stosujących skoniugowane estrogeny i MPA w terapii ciągłej złożonej. W grupie kobiet niestosujących HTZ liczba udarów mózgu w okresie pięcioletniej obserwacji wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 11 na 1000 kobiet w przedziale wiekowym od 60 do 69 lat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Szacuje się, ze w grupie 1000 zdrowych kobiet otrzymujących skoniugowane estrogeny i MPA przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 0 do 3 (szacunkowa liczba = 1) przypadków udaru mózgu w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 1 do 9 (szacunkowa liczba = 4) incydentów u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Wpływ innych produktów stosowanych w ramach HTZ na wzrost ryzyka udaru mózgu nie jest znany. Rak jajnika Według niektórych badań epidemiologicznych, długotrwałe (co najmniej 5 -10 lat) stosowanie samego estrogenu u kobiet po usunięciu macicy, prowadzi do zwiększenia ryzyka rozwoju raka jajnika. Ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej nie jest znane. Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu nomegestrolu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy obserwować, czy u pacjentów nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu. Inne środki ostrożności dotyczące stosowania:  Z uwagi na zatrzymanie płynów powodowane przez estrogeny, pacjentki z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymagają szczególnego nadzoru. Ścisłej obserwacji wymagają kobiety z krańcową niewydolnością nerek, z uwagi na możliwe zwiększenie stężenia substancji czynnych produktu leczniczego nomegestrol 3,75 mg tabletki, we krwi krążącej.  Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertriglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna terapia zastępcza, wymagają szczególnego nadzoru.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pojedyncze doniesienia wskazujące na możliwość wystąpienia zapalenia trzustki w następstwie znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów u kobiet leczonych samym estrogenem.  Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG). Prowadzi to do zwiększenia ogólnego stężenia hormonów tarczycy we krwi, co można stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem PBI, wzrost całkowitego T4 (metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną). Odzwierciedleniem zmniejszenia wychwytu T3 przez żywice jest zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych frakcji T4 i T3 nie ulegają zmianom. Zwiększać mogą się stężenia innych białek wiążących obecnych we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), prowadząc do zwiększenia stężenia we krwi odpowiednio kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub aktywnych biologicznie nie ulegają zmianie.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone mogą być stężenia innych białek osocza (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy).  Nie uzyskano dowodów na poprawę funkcji poznawczych w wyniku terapii HTZ. Wyniki badania WHI wskazują na możliwość przyspieszonego postępu otępienia u kobiet rozpoczynających stosowanie CEE i MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, na ile te obserwacje odnoszą się do kobiet zaczynających leczenie wcześniej i stosujących inne produkty lecznicze w ramach HTZ. Szczególne informacje dotyczące produktu leczniczego Z uwagi na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów. Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko oponiak
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana przyrost masy ciała
Zaburzenia psychiczne nieznana bezsenność
Zaburzenia oka nieznana zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe nieznana nasilenie niewydolności żylnejkończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego
Zaburzenia żołądka i jelit nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nieznana Alergie skórne, hirsutyzm
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi nieznana zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania nieznana gorączka

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ. Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny) oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów, wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40). Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi estrogenami. Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ, leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25- 1,68).
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54). Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych ustalono, że: • wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia; • wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: Wśród kobiet stosujących same estrogeny • między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia • między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową • między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia • między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że: Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo: • zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat obserwacji. Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie: • od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia. Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45 – 65 lat) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Rak błony śluzowej trzonu macicy U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem stosowania samych estrogenów.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony śluzowej na każde 1000 kobiet. Ryzyko to zwiększa się 2 -12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka. Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej (efekt klasy): • Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy; • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Dalsze informacje można uzyskać w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”; • zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; • zaburzenia dróg żółciowych; • zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica Henocha-Schönleina; • Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu. kod ATC: G 03 D B 04  Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej.  Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oponiak Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé ) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g)] i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g)]. Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Dawka skumulowana octanu nomegestrolu Częstość występowania (w pacjentolatach) Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie (≤0,15 g) 7,0/100 000 Ref.
Narażenie > 0,15 g 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5]

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu. Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki: • jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania • okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin • octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu ( 97,7% +/- 0,1 %) jak progesteron (97,2% – 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol) • tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem. W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje. Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie • w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi • długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu • w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego • standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego • badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne • produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno- elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza – 120,99 mg celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie znane 6.3. Okres trwałości 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium. Każdy blister zawiera 10 tabletek. W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek). 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DEPO-PROVERA, 150 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 150 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas). Fiolka 3,3 ml zawiera 500 mg medroksyprogesteronu octanu. Fiolka 6,7 ml zawiera 1000 mg medroksyprogesteronu octanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 ml zawiesiny do wstrzykiwań zawiera 1,35 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E 218) i 0,15 mg propylu parahydroksybenzoesanu (E 216). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina do wstrzykiwań. Biała zawiesina.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania leczenie wspomagające i (lub) paliatywne w przypadku wznowy lub wystąpienia przerzutów raka endometrium lub nerek; leczenie w przypadku wznowy lub wystąpienia przerzutów raka piersi u kobiet po menopauzie.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Rak endometrium lub nerek: na początku terapii zaleca się dawki od 400 do 1000 mg medroksyprogesteronu octanu na tydzień, podawanego domięśniowo. Jeśli wystąpi poprawa w ciągu kilku tygodni lub miesięcy oraz, gdy stan pacjenta wydaje się stabilny, istnieje możliwość zastosowania dawki podtrzymującej, 400 mg miesięcznie. Rak piersi: zalecana dawka początkowa to 500 mg do 1000 mg medroksyprogesteronu octanu na dobę, podawanego domięśniowo przez 28 dni. Następnie należy stosować dawki podtrzymujące wynoszące 500 mg dwa razy w tygodniu tak długo, jak długo pacjentka reaguje na leczenie.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, ciąża lub podejrzenie ciąży, niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych do chwili ustalenia ostatecznego rozpoznania oraz wykluczenia nowotworu złośliwego narządów rodnych, zmiany w obrębie piersi o nieustalonej etiologii, ciężka niewydolność wątroby, czynne zakrzepowe zapalenie żył, bądź też aktualnie występujące lub podawane w wywiadzie zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub choroba naczyń mózgowych.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan. Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksyprogesteronem octanem. Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjenta. Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentów z depresją w wywiadzie. U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronem octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentów z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu leczniczego. W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może zmniejszać stężenia następujących biomarkerów hormonalnych: steroidy w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron) gonadotropiny w osoczu i (lub) w moczu (np. hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH)) globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG) Medroksyprogesteronu octan stosowany we wskazaniach onkologicznych może również powodować częściową niewydolność nadnerczy (zmniejszenie reaktywności ze strony osi przysadkowo-nadnerczowej) w trakcie prób z podawaniem metyraponu.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Dlatego zdolność kory nadnerczy do reagowania na ACTH należy ocenić przed podaniem metyraponu. Jeżeli u pacjenta wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu leczniczego i przeprowadzić dokładniejsze badania okulistyczne. W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania produktu leczniczego. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może prowadzić do wystąpienia objawów przypominających zespół Cushinga. Po podaniu pojedynczej dawki lub kilku dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci do wstrzykiwań, może wystąpić wydłużony okres braku jajeczkowania z zanikiem miesiączki i (lub) mogą pojawić się nieregularne cykle miesiączkowe. Wpływ na gęstość mineralną tkanki kostnej Nie ma badań oceniających wpływ na gęstość mineralną kości (ang.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Bone Mineral Density, BMD) dużych dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w onkologii. W badaniu z udziałem kobiet przyjmujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciach jako metodę antykoncepcji odnotowano średni spadek wartości wskaźnika BMD. Po zaprzestaniu wstrzykiwania produktu leczniczego DEPO-PROVERA u kobiet w okresie młodzieńczym całkowity powrót średnich wartości wskaźnika BMD do wartości wyjściowych wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce kości udowej (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości – Powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u kobiet w okresie młodzieńczym). Wartości wskaźnika BMD obserwowano przez okres 2 lat po zakończeniu stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach u dorosłych kobiet.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Częściowy powrót średnich wartości wskaźnika BMD do wartości wyjściowych zaobserwowano w całym biodrze, w szyjce kości udowej oraz w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości – Zależność częstości występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (w dawce 150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu leczniczego przez kobiety w wieku rozrodczym). Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronu octanem w przypadku pacjentek, u których w trakcie leczenia rozwinęła się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216) – Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego). Sód – Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie aminoglutetymidu z dużymi dawkami medroksyprogesteronu octanu w podaniu doustnym może w istotnym stopniu zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu i zmniejszyć skuteczność jego działania. Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest metabolizowany w warunkach in vitro głównie dzięki hydroksylacji za pośrednictwem CYP3A4. Szczegółowe badania oceniające efekty kliniczne interakcji lekowych MPA z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 nie zostały przeprowadzone, a zatem efekty kliniczne działania induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie są znane.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego DEPO-PROVERA w ciąży jest przeciwwskazane. U noworodków urodzonych z nieplanowanych ciąż, rozpoczętych między pierwszym a drugim miesiącem od wstrzyknięcia produktu leczniczego DEPO-PROVERA może wystąpić niska urodzeniowa masa ciała, co z kolei wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w okresie noworodkowym. Ryzyko to jest bardzo małe, gdyż takie ciąże zdarzają się bardzo rzadko. Istnieją jednak dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu płci. Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu octan będzie stosowany podczas ciąży lub jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego. Karmienie piersi? Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brak wystarczających danych sugerujących, że ich obecność może stanowić zagrożenie dla dziecka. Płodność DEPO-PROVERA podawana domięśniowo w dawkach 150 mg/ml co 3 miesiące ma działanie antykoncepcyjne. U kobiet przed menopauzą po przepisaniu DEPO-PROVERA w leczeniu raka nerki lub endometrium (patrz punkt 4.4) może wystąpić nieregularne krwawienie lub brak miesiączki, a powrót płodności (owulacja) może być opóźniony po zaprzestaniu leczenia.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano wpływu produktu leczniczego DEPO-PROVERA na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstotliwością, bez względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z 4 głównych badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu we wskazaniu onkologicznym, w których wzięło udział 1337 pacjentów. Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Działania niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy Rzadko: nadwrażliwość na lek Częstość nieznana: reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często: działania zbliżone do występujących po kortykosteroidach (np.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
takie jak w zespole Cushinga) Częstość nieznana: wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: zmiany masy ciała, zwiększenie łaknienia Niezbyt często: nasilenie cukrzycy, hiperkalcemia Zaburzenia psychiczne Często: bezsenność Niezbyt często: depresja, euforia, zmiany libido Rzadko: nerwowość Częstość nieznana: stan splątania Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy, zawroty głowy, drżenie Rzadko: udar mózgu, senność Częstość nieznana: zaburzenia koncentracji uwagi, działania zbliżone do zależnych od aktywacji układu współczulnego Zaburzenia oka Częstość nieznana: zator i zakrzepica naczyń siatkówki, zaćma cukrzycowa, zaburzenia widzenia Zaburzenia serca Niezbyt często: zastoinowa niewydolność serca Rzadko: zawał mięśnia sercowego Częstość nieznana: tachykardia, kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie żył Rzadko: zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: zator tętnicy płucnej Zaburzenia żołądka i jelit Często: wymioty, zaparcia, nudności Niezbyt często: biegunka, suchość błony śluzowej jamy ustnej Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko: żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: nadmierne pocenie się Niezbyt często: trądzik, nadmierne owłosienie Rzadko: łysienie, wysypka Częstość nieznana: lipodystrofia nabyta*, pokrzywka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: kurcze mięśni Częstość nieznana: osteoporoza, w tym złamania osteoporotyczne Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: cukromocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: zaburzenia erekcji Niezbyt często: nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe), bolesność piersi Częstość nieznana: brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy, wydzielina z szyjki macicy, mlekotok, upławy, tkliwość uciskowa piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: obrzęk, zatrzymanie płynów, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia* Niezbyt często: ból i (lub) tkliwość w miejscu wstrzyknięcia* Rzadko: złe samopoczucie, gorączka Częstość nieznana: utrzymująca się atrofia i wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia*, guzek w miejscu wstrzyknięcia* Badania diagnostyczne Rzadko: zmniejszona tolerancja glukozy, wzrost ciśnienia krwi Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zwiększenie liczby białych krwinek, zwiększenie liczby płytek krwi * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmako terapeutyczna: leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, terapia hormonalna, progestageny, kod ATC: L02 AB02 Medroksyprogesteronu octan (octan 17α-hydroksy-6α-metyloprogesteronu) jest progestagenem i pochodną progesteronu. Medroksyprogesteronu octan podawany w dużych dawkach ma działanie przeciwnowotworowe; wykazuje skuteczność w leczeniu paliatywnym hormonozależnych nowotworów złośliwych. Mechanizm działania Medroksyprogesteronu octan jest syntetyczną cząsteczką progestynową (o budowie podobnej do budowy endogennego hormonu progesteronu) wywierającą szeroką gamę udowodnionych działań farmakologicznych na układ wewnątrzwydzielniczy: hamowanie wydzielania gonadotropin przysadkowych (FSH i LH); zmniejszanie stężenia ACTH i hydrokortyzonu we krwi; zmniejszanie stężenia testosteronu w krwi obwodowej; zmniejszanie stężenia estrogenów (w wyniku zarówno hamowania FSH, jak i indukcji enzymatycznej reduktazy wątrobowej, co prowadzi do zwiększenia klirensu testosteronu i związanego z nim zmniejszenia konwersji androgenów do estrogenów) w krwi obwodowej.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania gęstości mineralnej kości Nie ma badań oceniających wpływ na gęstość mineralną kości (ang. Bone Mineral Density, BMD) dużych dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w onkologii. Zmiany wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD) u dorosłych kobiet W nierandomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym, które miało na celu porównanie dorosłych kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciach (150 mg podawane domięśniowo) przez okres do 5 lat w celach antykoncepcyjnych do kobiet, które wybrały stosowanie antykoncepcji niehormonalnej, 42 kobiety stosowały medroksyprogesteronu octan przez okres 5 lat i zostały poddane co najmniej 1 pomiarowi kontrolnemu wskaźnika BMD po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu octanu.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wśród kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan wartość wskaźnika BMD zmniejszyła się w pierwszych 2 latach stosowania produktu leczniczego, natomiast w kolejnych latach zmniejszała się nieznacznie. Średnie obserwowane zmiany wskaźnika BMD kręgosłupa lędźwiowego wynosiły odpowiednio -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% i -5,38% po 1, 2, 3, 4 i 5 latach. Podobne były średnie redukcje wskaźnika BMD całego biodra i szyjki kości udowej. Nie stwierdzono istotnych zmian w wartości wskaźnika BMD u kobiet z grupy kontrolnej obserwowanych w tym samym okresie. Powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u dorosłych kobiet W tej samej badanej populacji w okresie 2 lat po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane domięśniowo) obserwowano częściowy powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Po 5-letnim okresie stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane domięśniowo) średnie procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD w porównaniu do wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio -5,4%, -5,2% oraz -6,1% w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej, natomiast u kobiet z grupy kontrolnej, które nie stosowały tego produktu leczniczego, obserwowanych w tym samym okresie procentowe zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych wynosiły +/- 0,5% lub mniej w tych samych częściach szkieletu. Dwa lata po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach średnia wartość wskaźnika BMD wzrosła we wszystkich trzech częściach szkieletu, jednakże deficyty w dalszym ciągu pozostały. Ich wartości wynosiły odpowiednio: -3,1%, -1,3% i -5,4% w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W tym samym punkcie czasowym średnie zmiany w wartościach wskaźnika BMD w porównaniu do wartości wyjściowych u kobiet z grupy kontrolnej wynosiły 0,5%, 0,9% i -0,1% odpowiednio w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Zmiany BMD u kobiet w okresie młodzieńczym (12–18 lat) Wpływ stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane domięśniowo) na wartość wskaźnika BMD oceniano w otwartym nieporównawczym badaniu klinicznym prowadzonym przez okres do 240 tygodni (4,6 roku) z udziałem 159 kobiet w wieku młodzieńczym (12–18 lat), które zdecydowały się na rozpoczęcie stosowania medroksyprogesteronu octanu; 114 ze 159 uczestniczek badania stosowało medroksyprogesteronu octan nieprzerwanie (4 wstrzyknięcia w każdym z 60-tygodniowych okresów) i było poddawanych pomiarowi wskaźnika BMD w tygodniu 60. W ciągu pierwszych 2 lat stosowania tego produktu leczniczego wartość wskaźnika BMD zmniejszyła się, natomiast w ciągu kolejnych lat zmiany były nieznaczne.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Po okresie 60 tygodni stosowania medroksyprogesteronu octanu średnie procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiły odpowiednio -2,5%, -2,8% i -3,0% w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Ogółem 73 kobiety kontynuowały stosowanie medroksyprogesteronu octanu przez okres 120 tygodni; średnie procentowe zmiany wartości BMD w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiły: -2,7%, -5,4% i -5,3%, odpowiednio w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Ogółem 28 kobiet kontynuowało stosowanie medroksyprogesteronu octanu przez okres 240 tygodni; średnie procentowe zmiany w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiły: -2,1%, -6,4% i -5,4%, odpowiednio w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u kobiet w okresie młodzieńczym W tym samym badaniu 98 uczestniczek w okresie młodzieńczym otrzymało co najmniej 1 wstrzyknięcie medroksyprogesteronu octanu i zostało poddanych co najmniej 1 pomiarowi kontrolnemu wartości wskaźnika BMD po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu octanu, przy czym medroksyprogesteronu octan stosowany był przez co najmniej 240 tygodni (co jest równoznaczne z 20 wstrzyknięciami medroksyprogesteronu octanu), a poterapeutyczny okres kontrolny został wydłużony do 240 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu medroksyprogesteronu octanu.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia liczba wstrzyknięć podanych w czasie fazy leczenia wyniosła 9. W okresie ostatniego wstrzyknięcia medroksyprogesteronu octanu procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD w porównaniu do wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio: -2,7%, -4,1% i -3,9%, w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Wraz z upływem czasu po zakończeniu stosowania medroksyprogesteronu octanu średnie wartości deficytów BMD całkowicie wyrównały się do wartości wyjściowych. Pełny powrót do wartości wyjściowych wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce kości udowej. Dłuższy okres stosowania tego produktu leczniczego oraz palenie wyrobów tytoniowych wiązały się z wolniejszym powrotem do wartości wyjściowych (patrz punkt 4.4 – Zmniejszenie gęstości mineralnej kości).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Zależność częstości występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (w dawce 150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu leczniczego przez kobiety w wieku rozrodczym Retrospektywne badanie kohortowe mające na celu ustalenie związku pomiędzy stosowaniem medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach a częstością występowania złamań kości przeprowadzono w Wielkiej Brytanii z udziałem 312 395 kobiet stosujących antykoncepcję. Częstość występowania złamań porównywano przed rozpoczęciem i po rozpoczęciu stosowania medroksyprogesteronu octanu, a także pomiędzy kobietami stosującymi medroksyprogesteronu octan i kobietami, które stosowały inne środki antykoncepcyjne, ale nie odnotowano u nich stosowania medroksyprogesteronu octanu. Wśród kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan nie zaobserwowano związku pomiędzy stosowaniem medroksyprogesteronu octanu a zwiększonym ryzykiem złamań [względna częstość zdarzeń (ang.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
incident rate ratio, IRR) = 1,01, 95% CI 0,92–1,11, porównując okres kontrolny badania z maksymalnie 2-letnim okresem obserwacyjnym przed rozpoczęciem stosowania medroksyprogesteronu octanu]. Jednakże u kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan odnotowano więcej przypadków złamań niż u kobiet, które nie stosowały tego produktu leczniczego, i nie tylko po pierwszym zastosowaniu antykoncepcji (IRR = 1,23, 95% CI 1,16–1,30), ale również przed pierwszym zastosowaniem antykoncepcji (IRR = 1,28, 95% CI 1,07–1,53). Ponadto częstość złamań w określonych częściach szkieletu charakterystycznych dla podatności na złamania osteoporotyczne (kręgosłup, biodro, miednica) nie była większa wśród kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan niż wśród kobiet, które nie stosowały tego produktu leczniczego (IRR = 0,95, 95% CI 0,74–1,23).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Nie było również żadnych dowodów na to, że dłuższe stosowanie medroksyprogesteronu octanu (2 lata lub dłużej) wiąże się z większym ryzykiem złamań w porównaniu do krótszego niż 2 lata stosowania tego produktu leczniczego. Dane te wykazują, że u kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan występuje z natury inny profil ryzyka złamań niż u kobiet niestosujących tego produktu leczniczego. Maksymalny okres kontrolny w niniejszym badaniu wynosił 15 lat. W związku z tym nie można określić potencjalnych następstw, które wystąpiłyby po upływie 15 lat od zakończenia okresu kontrolnego. Badanie Women’s Health Initiative Study (WHI) Do części badania WHI obejmującej podawanie skojarzonej terapii CEE (ang. Conjugated Equine Estrogens; skoniugowane estrogeny końskie) (0,625 mg)/ MPA (ang. Medroxyprogesterone Acetate; medroksyprogesteronu octan) (2,5 mg) zakwalifikowano 16 608 kobiet po menopauzie w wieku 50-79 lat z zachowaną macicą, aby ocenić ryzyko i korzyści ze stosowania leczenia skojarzonego w porównaniu do placebo w zapobieganiu wybranym chorobom przewlekłym.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Podstawowym punktem końcowym była częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (zawału serca nieprowadzącego do zgonu albo zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca), przy czym wystąpienie inwazyjnego raka piersi stanowiło główny niepożądany wynik leczenia. Badanie zostało zakończone przed terminem, po przeciętnym okresie obserwacji wynoszącym 5,2 roku (planowany czas trwania: 8,5 roku), ze względu na to, że zgodnie z określoną wcześniej zasadą jego zakończenia, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi i incydentów sercowo-naczyniowych przewyższyło określone korzyści wpływające na wartości uwzględnione we „wskaźniku ogólnym” (patrz punkt 4.4). Po stosowaniu leczenia skojarzonego CEE/MPA stwierdzono istotne zmniejszenie częstości złamań osteoporotycznych (23%) i wszystkich złamań (24%).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie Million Women Study (MWS) Badanie MWS było prospektywnym badaniem kohortowym, do którego zakwalifikowano w Wielkiej Brytanii 1 084 110 kobiet w wieku 50 – 64 lat, z których, w głównych analizach ryzyka wystąpienia raka piersi w związku z HT (terapia hormonalna), uwzględniono 828 923 kobiety z określonym czasem, jaki upłynął od menopauzy. Ogółem 50% kobiet z badanej populacji stosowało w pewnym momencie HT. Większość kobiet stosujących HT w chwili włączenia do badania podało, że stosowały produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogeny (41%) lub skojarzenia estrogenów z progestagenami (50%). Przeciętny okres obserwacji wynosił 2,6 roku w przypadku analiz częstości występowania nowotworów i 4,1 roku w przypadku analiz umieralności (patrz punkt 4.4). Badania Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies (HERS) Badania HERS i HERS II były dwoma randomizowanymi, prospektywnymi badaniami nad wtórną prewencją, oceniającymi długotrwałe skutki stosowania doustnego, ciągłego leczenia skojarzeniem CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) u kobiet po menopauzie z CHD (Coronary Heart Disease, choroba wieńcowa serca) (patrz punkt 4.4, Zaburzenia układu krążenia).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Do badania zakwalifikowano 2763 kobiety po menopauzie, w średnim wieku 66,7 lat, z zachowaną macicą. Przeciętny okres obserwacji wynosił 4,1 roku w przypadku badania HERS i dodatkowo 2,7 roku w przypadku badania HERS II, (co ogółem dało okres obserwacji wynoszący 6,8 roku) (patrz punkt 4.4). Badanie Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) Do badania WHIMS, stanowiącego część badania WHI, zakwalifikowano 4532 dotychczas zdrowe kobiety po menopauzie w wieku od 65 do 79 lat, aby ocenić wpływ CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) lub wyłącznie CEE (0,625 mg) na częstość występowania prawdopodobnego otępienia w porównaniu do placebo. W odniesieniu do stosowania CEE/MPA przeciętny okres obserwacji wynosił 4,05 roku.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu domięśniowym, medroksyprogesteronu octan uwalnia się powoli, co zapewnia niewielkie, lecz długo utrzymujące się stężenie leku w osoczu. Natychmiast po wstrzyknięciu domięśniowym medroksyprogesteronu octan w dawce 150 mg/ml stężenia w osoczu wynosiły 1,7 ± 0,3 nmol/l. Dwa tygodnie później jego stężenia wynosiły 6,8 ± 0,8 nmol/l. Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu dawki domięśniowej wynosi około 4 do 20 dni. Stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu stopniowo zmniejsza się i utrzymuje na względnie stałym poziomie około 1 ng/ml przez 2–3 miesiące. Oznaczalne stężenia można wykryć nawet przez 7–9 miesięcy po wstrzyknięciu domięśniowym. Dystrybucja Medroksyprogesteronu octan wiąże się z białkami osocza w około 90–95%. Objętość względna dystrybucji wynosi 20 ± 3 litry. Medroksyprogesteronu octan przenika przez barierę krew-mózg i barierę łożyskową (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Małe stężenia medroksyprogesteronu octanu wykrywano w mleku kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.6), które otrzymywały ten produkt leczniczy w dawce 150 mg domięśniowo. Metabolizm Medroksyprogesteronu octan jest metabolizowany w wątrobie. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji produktu leczniczego po pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym wynosi około 6 tygodni. Medroksyprogesteronu octan jest wydalany przede wszystkim z kałem, do którego przedostaje się z żółcią. Około 30% dawki domięśniowej jest wydalane z moczem po 4 dobach od podania.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności Wykazano, że długotrwałe domięśniowe podawanie medroksyprogesteronu octanu prowadzi do rozwoju nowotworów sutka u psów rasy beagle. Nie stwierdzono, aby podanie doustne medroksyprogesteronu octanu w postaci doustnej szczuróm i myszom wywierało działanie rakotwórcze. Medroksyprogesteronu octan nie wykazał działania mutagennego w badaniach toksyczności genetycznej in vitro i in vivo. Medroksyprogesteronu octan w dużych dawkach jest lekiem hamującym płodność – w takich dawkach powinien obniżać płodność do chwili zaprzestania leczenia.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) Propylu parahydroksybenzoesan (E 216) Polisorbat 80 Makrogol 3350 Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Kwas solny (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła w tekturowym pudełku. Fiolki zawierają odpowiednio 3,3 ml lub 6,7 ml zawiesiny. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wstrząsnąć przed użyciem.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO PROVERA, 5 mg, tabletki PROVERA, 10 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki PROVERA, 5 mg, tabletki Okrągłe, niebieskie tabletki, z linią podziału po jednej stronie i wytłoczonym znakiem „286” nad i pod linią podziału oraz wytłoczonym znakiem „U” po drugiej stronie. PROVERA, 10 mg, tabletki Okrągłe, białe tabletki z wytłoczonym znakiem „Upjohn 50” po jednej stronie i linią podziału po drugiej stronie.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania wtórny brak miesiączki; czynnościowe (bezowulacyjne) krwawienia z macicy spowodowane zaburzeniem równowagi hormonalnej; endometrioza łagodna do umiarkowanej; przeciwdziałanie rozrostowi endometrium u kobiet przyjmujących estrogeny.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie wtórnego braku miesiączki: Od 5 mg do 10 mg na dobę przez 5 do 10 dni. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 3 do 7 dni od odstąpienia produktu leczniczego. Leczenie czynnościowych (bezowulacyjnych) krwawień z macicy spowodowanych zaburzeniem równowagi hormonalnej: Dawka od 5 mg do 10 mg na dobę przez 5 do 10 dni, rozpoczynając podawanie około 16. do 21. dnia cyklu. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 3 do 7 dni po odstawieniu produktu leczniczego PROVERA. Dawkę (od 5 do 10 mg) można powtórzyć, rozpoczynając od 16 dnia cyklu, przez 2-3 kolejne cykle. Następnie należy leczenie przerwać, aby sprawdzić czy zaburzenia czynnościowe ustąpiły. Leczenie endometriozy łagodnej do umiarkowanej: Zalecane dawkowanie produktu leczniczego PROVERA wynosi 10 mg trzy razy na dobę przez 90 kolejnych dni, rozpoczynając od pierwszego dnia cyklu miesiączkowego. U 30-40% pacjentek może wystąpić samoograniczające się plamienie.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku nie zaleca się żadnej dodatkowej hormonoterapii. Przeciwdziałanie rozrostowi endometrium (błony śluzowej macicy) u kobiet przyjmujących estrogeny: Dawkę i schemat podawania ustala indywidualnie lekarz. Najczęściej stosowanymi schematami dawkowania są: schemat ciągły stosowania: od 2,5 do 5 mg na dobę schemat sekwencyjny: od 5 do 10 mg na dobę, przez 10 – 14 kolejnych dni 28-dniowego cyklu. Krwawienie lub plamienie z odstawienia występuje u 75-80% kobiet leczonych w ten sposób. Stosowanie terapii złożonej estrogenowo i (lub) progestagenowej w terapii objawów menopauzy powinno być ograniczone do najmniejszej skutecznej dawki i prowadzone przez najkrótszy czas. Zaleca się przeprowadzenie okresowych badań u pacjentek. Ich rodzaj i częstość należy uzależnić od stanu pacjentki. Nie zaleca się podawania progestagenów u kobiet z usuniętą macicą, z wyjątkiem sytuacji, gdy u danej kobiety rozpoznano endometriozę.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ciąża lub podejrzenie ciąży; w diagnostyce ciąży; krwawienia z dróg rodnych lub moczowych o nieustalonej przyczynie; choroba zakrzepowa żył; udar mózgu w wywiadzie; ciężka niewydolność wątroby; rozpoznanie lub podejrzenie nowotworu złośliwego piersi lub narządu rodnego; poronienie zatrzymane.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan. Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksprogesteronu octanem. Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentek z współistniejącymi schorzeniami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjentki. Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentek z depresją w wywiadzie. U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronem octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentki z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu leczniczego. W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej trzonu macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może obniżyć stężenia następujących biomarkerów hormonalnych: steroidów w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron) gonadotropin w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH) globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) Jeżeli u pacjentki wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku albo nagle wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu leczniczego i przeprowadzić dokładne badania okulistyczne.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania medroksyprogesteronu octanu. Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronu octanem u pacjentek, u których rozwinęła się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) w trakcie leczenia.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne podawanie aminoglutetymidu i dużych dawek medroksyprogesteronu octanu może w istotnym stopniu zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu i zmniejszyć skuteczność działania produktu leczniczego PROVERA. Medroksyprogesteronu octan może wpłynąć na wyniki testu z metyraponem. Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest metabolizowany w warunkach in vitro głównie dzięki hydroksylacji za pośrednictwem CYP3A4. Szczegółowe badania oceniające efekty kliniczne interakcji lekowych MPA z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 nie zostały przeprowadzone, a zatem efekty kliniczne działania induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie są znane.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego PROVERA jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży. Istnieją dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu płci. Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu octan będzie stosowany podczas ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego. Karmienie piersi? Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie ma dowodów wskazujących, że może to stanowić jakiekolwiek zagrożenie dla dziecka karmionego piersią jednakże nie zaleca się stosowania produktu leczniczego PROVERA w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono systematycznych obserwacji dotyczących wpływu medroksyprogesteronu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstością, bez względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z badań klinicznych Fazy 3 oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu w e wskazaniu ginekologicznym. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (>5%) należą: nieprawidłowe krwawienie z macicy (18%), bóle głowy (12%), nudności (10%). Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów (MEDRA) Zaburzenia układu immunologicznego często nadwrażliwość na lek nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia endokrynologiczne nieznana wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia psychiczne często depresja, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego bardzo często bóle głowy często zawroty głowy nieznana senność Zaburzenia naczyniowe nieznana zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często łysienie, trądzik, pokrzywka, świąd niezbyt często nadmierne owłosienie nieznana lipodystrofia nabyta, wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bardzo często nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe) często wydzielina z szyjki macicy, bolesność piersi, tkliwość piersi niezbyt często mlekotok nieznana brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często gorączka, uczucie zmęczenia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, utrzymująca się atrofia/wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia niezbyt często obrzęk, zatrzymanie płynów, guzek w miejscu wstrzyknięcia, ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia Badania diagnostyczne często zwiększenie masy ciała nieznana zmniejszona tolerancja glukozy, zmniejszenie masy ciała * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu † działania niepożądane występujące po stosowaniu medroksyprogesteronu octanu w postaci do wstrzykiwań Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dawki doustne do 3 g na dobę były dobrze tolerowane. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, kod ATC: G03DA02 Medroksyprogesteronu octan (17α-hydroksy-6α-metyloprogesteronu octan) jest progestagenem i pochodną progesteronu. Mechanizm działania Medroksyprogesteronu octan jest syntetyczną cząsteczką progestynową (o budowie podobnej do budowy endogennego progesteronu) wywierającą szereg udowodnionych działań farmakologicznych na układ wewnątrzwydzielniczy: hamowanie wydzielania gonadotropin przysadkowych (FSH i LH); zmniejszenie stężenia ACTH i hydrokortyzonu we krwi; zmniejszenie stężenia testosteronu we krwi obwodowej; zmniejszenie stężenia estrogenów (w wyniku zarówno hamowania FSH, jak i indukcji enzymatycznej reduktazy wątrobowej, co prowadzi do zwiększenia klirensu testosteronu i związanego z nim zmniejszenia konwersji androgenów do estrogenów) we krwi obwodowej.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Medroksyprogesteronu octan, podawany doustnie w zalecanych dawkach kobietom z prawidłowym endogennym wydzielaniem estrogenów, powoduje zmianę w błonie śluzowej macicy ze stadium proliferacyjnego w stadium wydzielnicze. Stwierdzano działania androgenne i anaboliczne, jednak wydaje się, że produkt leczniczy pozbawiony jest istotnego działania estrogennego. Medroksyprogesteronu octan podawany pozajelitowo hamuje wytwarzanie gonadotropin, co zapobiega dojrzewaniu pęcherzyków Graafa i powoduje brak owulacji, jednak dostępne dane wskazują, że efekt ten nie występuje, gdy zazwyczaj zalecane dawki doustne podaje się jako pojedyncze dawki dobowe. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badanie Women’s Health Initiative Study (WHI) Do części badania WHI obejmującej podawanie skojarzenia CEE (0,625 mg) [ang. Conjugated Equine Estrogens / MPA (2,5 mg) ang.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Medroxyprogesterone Acetate] zakwalifikowano 16 608 kobiet po menopauzie w wieku 50 – 79 lat z zachowaną wyjściowo macicą, aby ocenić ryzyko i korzyści ze stosowania leczenia skojarzonego w porównaniu do placebo w zapobieganiu wybranym chorobom przewlekłym. Pierwszo rzędowym punktem końcowym była częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (zawału serca nieprowadzącego do zgonu albo zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca), przy czym wystąpienie inwazyjnego raka piersi stanowiło główne działanie niepożądane. Badanie zostało zakończone przed terminem, po przeciętnym okresie obserwacji wynoszącym 5,2 roku (planowany czas trwania: 8,5 roku), ze względu na to, że zgodnie z określoną wcześniej zasadą jego zakończenia, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi i incydentów sercowo-naczyniowych przewyższyło określone w założeniach badania korzyści (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po stosowaniu leczenia skojarzonego CEE/MPA stwierdzono istotny spadek częstości złamań osteoporotycznych (23%) i wszystkich złamań (24%). Badanie Million Women Study (MWS) Badanie MWS było prospektywnym badaniem kohortowym, do którego zakwalifikowano w Wielkiej Brytanii 1 084 110 kobiet w wieku 50 – 64 lat, z których w głównych analizach ryzyka wystąpienia raka piersi w związku z HT uwzględniono 828 923 kobiety z określonym czasem, jaki upłynął od menopauzy. Ogółem 50% kobiet z badanej populacji stosowało w pewnym momencie HT. Większość kobiet stosujących HT w chwili włączenia do badania podało, że stosowały produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogeny (41%) lub skojarzenia estrogenów z progestagenami (50%). Przeciętny okres obserwacji wynosił 2,6 roku w przypadku analiz częstości występowania nowotworów i 4,1 roku w przypadku analiz umieralności (patrz punkt 4.4, Rak piersi).
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badania Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies (HERS) Badania HERS i HERS II były dwoma randomizowanymi, prospektywnymi badaniami nad wtórną prewencją, oceniającymi długotrwałe skutki stosowania doustnej terapii, ciągłego skojarzonego leczenia CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) u kobiet po menopauzie z CHD (ang. Coronary Heart Disease), (patrz punkt 4.4 Zaburzenia układu krążenia). Do badania zakwalifikowano 2763 kobiety po menopauzie, w średnim wieku 66,7 lat, z zachowaną macicą. Przeciętny okres obserwacji wynosił 4,1 roku w przypadku badania HERS i dodatkowo 2,7 roku w przypadku badania HERS II (co ogółem dało okres obserwacji wynoszący 6,8 roku) (patrz punkt 4.4 Zaburzenia układu krążenia). Badanie Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) Do badania WHIMS, stanowiącego część badania WHI, zakwalifikowano 4532 zasadniczo zdrowe kobiety po menopauzie w wieku od 65 do 79 lat, aby ocenić wpływ CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) lub wyłącznie CEE (0,625 mg) na częstość występowania prawdopodobnego otępienia w porównaniu do placebo.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W odniesieniu do stosowania CEE/MPA przeciętny okres obserwacji wynosił 4,05 roku (patrz punkt 4.4 Otępienie).
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie: Medroksyprogesteronu octan podany doustnie wchłania się szybko, osiągając maksymalne stężenie w ciągu 2 do 4 godzin. Okres półtrwania medroksyprogesteronu octanu w postaci doustnej wynosi około 17 godzin. Produkt leczniczy wiąże się z białkami osocza w 90% i wydalany jest przede wszystkim z moczem. Wpływ pokarmu: Podanie medroksyprogesteronu octanu podczas posiłku prowadzi do zwiększenia jego dostępności biologicznej. Dawka 10 mg w postaci doustnej, przyjmowana bezpośrednio przed posiłkiem lub po nim, prowadziła do zwiększenia stężenia maksymalnego (Cmax 50 – 70%) i pola pod krzywą (AUC 18–33%). Pokarm nie powodował zmiany okresu półtrwania medroksyprogesteronu octanu. Dystrybucja: Medroksyprogesteronu octan w około 90 % wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z albuminami; medroksyprogesteronu octan nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe. Niezwiązany medroksyprogesteronu octan moduluje odpowiedzi farmakologiczne.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm: Po podaniu doustnym, medroksyprogesteronu octan jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem hydroksylacji pierścienia A i (lub) łańcucha bocznego, z późniejszym sprzęganiem i wydalaniem z moczem. Zidentyfikowano, co najmniej 16 metabolitów produktu leczniczego. Wyniki uzyskane w badaniu mającym na celu wykonanie pomiarów metabolizmu medroksyprogesteronu octanu wskazują, że w ogólnym metabolizmie medroksyprogesteronu octan w ludzkich mikrosomach wątrobowych bierze udział głównie ludzki cytochrom P450 (CYP 3A4). Wydalanie: Większość metabolitów medroksyprogesteronu octanu jest wydalanych z moczem w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym; bardzo niewielka ilość ulega wydaleniu w postaci siarczanów. U pacjentek ze stłuszczeniem wątroby, średni wydalony odsetek dawki wykrywany w 24-godzinnej zbiórce moczu w postaci niezmienionego medroksyprogesteronu octanu po zastosowaniu dawki 10 mg lub 100 mg wynosił odpowiednio 7,3% i 6,4%.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania medroksyprogesteronu octanu podanego doustnie w fazie eliminacji wynosi od 12 do 17 godzin.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności: Wykazano, że długotrwałe domięśniowe podawanie medroksyprogesteronu octanu prowadzi do rozwoju nowotworów sutka u psów rasy beagle. Nie stwierdzono, aby podanie doustne medroksyprogesteronu octanu u szczurom i myszom wywierało działanie rakotwórcze. Medroksyprogesteronu octan nie wykazał działania mutagennego w badaniach genotoksyczności in vitro i in vivo. MPA w dużych dawkach jest produktem leczniczym hamującym płodność – w takich dawkach powinien obniżać płodność do chwili zaprzestania leczenia.
CHPL leku Provera, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych PROVERA, 5 mg: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, sacharoza, parafina ciekła, talk, wapnia stearynian, indygotyna (E132). PROVERA, 10 mg: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, sacharoza, parafina ciekła, talk, wapnia stearynian. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25 ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania PROVERA, 5 mg: Opakowanie zawiera: 10 tabletek w blistrze z folii PVC/AL, 3 blistry w tekturowym pudełku. PROVERA, 10 mg: Opakowanie zawiera: 10 tabletek w blistrze z folii PVC/AL, 3 blistry w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO PROVERA, 5 mg, tabletki PROVERA, 10 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki PROVERA, 5 mg, tabletki Okrągłe, niebieskie tabletki, z linią podziału po jednej stronie i wytłoczonym znakiem „286” nad i pod linią podziału oraz wytłoczonym znakiem „U” po drugiej stronie. PROVERA, 10 mg, tabletki Okrągłe, białe tabletki z wytłoczonym znakiem „Upjohn 50” po jednej stronie i linią podziału po drugiej stronie.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania wtórny brak miesiączki; czynnościowe (bezowulacyjne) krwawienia z macicy spowodowane zaburzeniem równowagi hormonalnej; endometrioza łagodna do umiarkowanej; przeciwdziałanie rozrostowi endometrium u kobiet przyjmujących estrogeny.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie wtórnego braku miesiączki: Od 5 mg do 10 mg na dobę przez 5 do 10 dni. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 3 do 7 dni od odstąpienia produktu leczniczego. Leczenie czynnościowych (bezowulacyjnych) krwawień z macicy spowodowanych zaburzeniem równowagi hormonalnej: Dawka od 5 mg do 10 mg na dobę przez 5 do 10 dni, rozpoczynając podawanie około 16. do 21. dnia cyklu. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 3 do 7 dni po odstawieniu produktu leczniczego PROVERA. Dawkę (od 5 do 10 mg) można powtórzyć, rozpoczynając od 16 dnia cyklu, przez 2-3 kolejne cykle. Następnie należy leczenie przerwać, aby sprawdzić czy zaburzenia czynnościowe ustąpiły. Leczenie endometriozy łagodnej do umiarkowanej: Zalecane dawkowanie produktu leczniczego PROVERA wynosi 10 mg trzy razy na dobę przez 90 kolejnych dni, rozpoczynając od pierwszego dnia cyklu miesiączkowego. U 30-40% pacjentek może wystąpić samoograniczające się plamienie.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
W takim przypadku nie zaleca się żadnej dodatkowej hormonoterapii. Przeciwdziałanie rozrostowi endometrium (błony śluzowej macicy) u kobiet przyjmujących estrogeny: Dawkę i schemat podawania ustala indywidualnie lekarz. Najczęściej stosowanymi schematami dawkowania są: schemat ciągły stosowania: od 2,5 do 5 mg na dobę; schemat sekwencyjny: od 5 do 10 mg na dobę, przez 10 – 14 kolejnych dni 28-dniowego cyklu. Krwawienie lub plamienie z odstawienia występuje u 75-80% kobiet leczonych w ten sposób. Stosowanie terapii złożonej estrogenowo i (lub) progestagenowej w terapii objawów menopauzy powinno być ograniczone do najmniejszej skutecznej dawki i prowadzone przez najkrótszy czas. Zaleca się przeprowadzenie okresowych badań u pacjentek. Ich rodzaj i częstość należy uzależnić od stanu pacjentki. Nie zaleca się podawania progestagenów u kobiet z usuniętą macicą, z wyjątkiem sytuacji, gdy u danej kobiety rozpoznano endometriozę.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ciąża lub podejrzenie ciąży; w diagnostyce ciąży; krwawienia z dróg rodnych lub moczowych o nieustalonej przyczynie; choroba zakrzepowa żył; udar mózgu w wywiadzie; ciężka niewydolność wątroby; rozpoznanie lub podejrzenie nowotworu złośliwego piersi lub narządu rodnego; poronienie zatrzymane.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan. Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksprogesteronu octanem. Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentek z współistniejącymi schorzeniami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjentki. Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentek z depresją w wywiadzie. U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronem octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentki z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu leczniczego. W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej trzonu macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może obniżyć stężenia następujących biomarkerów hormonalnych: steroidów w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron); gonadotropin w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH); globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG). Jeżeli u pacjentki wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku albo nagle wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu leczniczego i przeprowadzić dokładne badania okulistyczne.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania medroksyprogesteronu octanu. Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronu octanem u pacjentek, u których rozwinęła się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) w trakcie leczenia.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne podawanie aminoglutetymidu i dużych dawek medroksyprogesteronu octanu może w istotnym stopniu zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu i zmniejszyć skuteczność działania produktu leczniczego PROVERA. Medroksyprogesteronu octan może wpłynąć na wyniki testu z metyraponem. Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest metabolizowany w warunkach in vitro głównie dzięki hydroksylacji za pośrednictwem CYP3A4. Szczegółowe badania oceniające efekty kliniczne interakcji lekowych MPA z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 nie zostały przeprowadzone, a zatem efekty kliniczne działania induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie są znane. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego PROVERA jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Interakcje
Istnieją dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu płci. Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu octan będzie stosowany podczas ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego. Karmienie piersi? Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie ma dowodów wskazujących, że może to stanowić jakiekolwiek zagrożenie dla dziecka karmionego piersią jednakże nie zaleca się stosowania produktu leczniczego PROVERA w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono systematycznych obserwacji dotyczących wpływu medroksyprogesteronu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstością, bez względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z badań klinicznych Fazy 3 oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu w e wskazaniu ginekologicznym. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (>5%) należą: nieprawidłowe krwawienie z macicy (18%), bóle głowy (12%), nudności (10%). Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów (MEDRA) Zaburzenia układu immunologicznego często nadwrażliwość na lek nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia endokrynologiczne nieznana wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia psychiczne często depresja, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego bardzo często bóle głowy często zawroty głowy nieznana senność Zaburzenia naczyniowe nieznana zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często łysienie, trądzik, pokrzywka, świąd niezbyt często nadmierne owłosienie nieznana lipodystrofia nabyta, wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bardzo często nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe) często wydzielina z szyjki macicy, bolesność piersi, tkliwość piersi niezbyt często mlekotok nieznana brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często gorączka, uczucie zmęczenia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, utrzymująca się atrofia/wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia niezbyt często obrzęk, zatrzymanie płynów, guzek w miejscu wstrzyknięcia, ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia Badania diagnostyczne często zwiększenie masy ciała nieznana zmniejszona tolerancja glukozy, zmniejszenie masy ciała * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu † działania niepożądane występujące po stosowaniu medroksyprogesteronu octanu w postaci do wstrzykiwań Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Interakcje
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. 4.9 Przedawkowanie Dawki doustne do 3 g na dobę były dobrze tolerowane. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego PROVERA jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży. Istnieją dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu płci. Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu octan będzie stosowany podczas ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego. Karmienie piersi? Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie ma dowodów wskazujących, że może to stanowić jakiekolwiek zagrożenie dla dziecka karmionego piersią jednakże nie zaleca się stosowania produktu leczniczego PROVERA w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono systematycznych obserwacji dotyczących wpływu medroksyprogesteronu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstością, bez względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z badań klinicznych Fazy 3 oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu w e wskazaniu ginekologicznym. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (>5%) należą: nieprawidłowe krwawienie z macicy (18%), bóle głowy (12%), nudności (10%). Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Klasyfikacja układów i narządów (MEDRA) Zaburzenia układu immunologicznego często nadwrażliwość na lek nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia endokrynologiczne nieznana wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia psychiczne często depresja, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego bardzo często bóle głowy często zawroty głowy nieznana senność Zaburzenia naczyniowe nieznana zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często łysienie, trądzik, pokrzywka, świąd niezbyt często nadmierne owłosienie nieznana lipodystrofia nabyta, wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bardzo często nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe) często wydzielina z szyjki macicy, bolesność piersi, tkliwość piersi niezbyt często mlekotok nieznana brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często gorączka, uczucie zmęczenia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, utrzymująca się atrofia/wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia niezbyt często obrzęk, zatrzymanie płynów, guzek w miejscu wstrzyknięcia, ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia Badania diagnostyczne często zwiększenie masy ciała nieznana zmniejszona tolerancja glukozy, zmniejszenie masy ciała * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu † działania niepożądane występujące po stosowaniu medroksyprogesteronu octanu w postaci do wstrzykiwań Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. 4.9 Przedawkowanie Dawki doustne do 3 g na dobę były dobrze tolerowane. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstością, bez względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z badań klinicznych Fazy 3 oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu w e wskazaniu ginekologicznym. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (>5%) należą: nieprawidłowe krwawienie z macicy (18%), bóle głowy (12%), nudności (10%). Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów (MEDRA) Zaburzenia układu immunologicznego często nadwrażliwość na lek nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia endokrynologiczne nieznana wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia psychiczne często depresja, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego bardzo często bóle głowy często zawroty głowy nieznana senność Zaburzenia naczyniowe nieznana zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często łysienie, trądzik, pokrzywka, świąd niezbyt często nadmierne owłosienie nieznana lipodystrofia nabyta, wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bardzo często nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe) często wydzielina z szyjki macicy, bolesność piersi, tkliwość piersi niezbyt często mlekotok nieznana brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często gorączka, uczucie zmęczenia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, utrzymująca się atrofia/wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia niezbyt często obrzęk, zatrzymanie płynów, guzek w miejscu wstrzyknięcia, ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia Badania diagnostyczne często zwiększenie masy ciała nieznana zmniejszona tolerancja glukozy, zmniejszenie masy ciała * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu † działania niepożądane występujące po stosowaniu medroksyprogesteronu octanu w postaci do wstrzykiwań Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. 4.9 Przedawkowanie Dawki doustne do 3 g na dobę były dobrze tolerowane. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dawki doustne do 3 g na dobę były dobrze tolerowane. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, kod ATC: G03DA02 Medroksyprogesteronu octan (17α-hydroksy-6α-metyloprogesteronu octan) jest progestagenem i pochodną progesteronu. Mechanizm działania Medroksyprogesteronu octan jest syntetyczną cząsteczką progestynową (o budowie podobnej do budowy endogennego progesteronu) wywierającą szereg udowodnionych działań farmakologicznych na układ wewnątrzwydzielniczy: hamowanie wydzielania gonadotropin przysadkowych (FSH i LH); zmniejszenie stężenia ACTH i hydrokortyzonu we krwi; zmniejszenie stężenia testosteronu we krwi obwodowej; zmniejszenie stężenia estrogenów (w wyniku zarówno hamowania FSH, jak i indukcji enzymatycznej reduktazy wątrobowej, co prowadzi do zwiększenia klirensu testosteronu i związanego z nim zmniejszenia konwersji androgenów do estrogenów) we krwi obwodowej.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Medroksyprogesteronu octan, podawany doustnie w zalecanych dawkach kobietom z prawidłowym endogennym wydzielaniem estrogenów, powoduje zmianę w błonie śluzowej macicy ze stadium proliferacyjnego w stadium wydzielnicze. Stwierdzano działania androgenne i anaboliczne, jednak wydaje się, że produkt leczniczy pozbawiony jest istotnego działania estrogennego. Medroksyprogesteronu octan podawany pozajelitowo hamuje wytwarzanie gonadotropin, co zapobiega dojrzewaniu pęcherzyków Graafa i powoduje brak owulacji, jednak dostępne dane wskazują, że efekt ten nie występuje, gdy zazwyczaj zalecane dawki doustne podaje się jako pojedyncze dawki dobowe. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badanie Women’s Health Initiative Study (WHI) Do części badania WHI obejmującej podawanie skojarzenia CEE (0,625 mg) [ang. Conjugated Equine Estrogens / MPA (2,5 mg) ang.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Medroxyprogesterone Acetate] zakwalifikowano 16 608 kobiet po menopauzie w wieku 50 – 79 lat z zachowaną wyjściowo macicą, aby ocenić ryzyko i korzyści ze stosowania leczenia skojarzonego w porównaniu do placebo w zapobieganiu wybranym chorobom przewlekłym. Pierwszo rzędowym punktem końcowym była częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (zawału serca nieprowadzącego do zgonu albo zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca), przy czym wystąpienie inwazyjnego raka piersi stanowiło główne działanie niepożądane. Badanie zostało zakończone przed terminem, po przeciętnym okresie obserwacji wynoszącym 5,2 roku (planowany czas trwania: 8,5 roku), ze względu na to, że zgodnie z określoną wcześniej zasadą jego zakończenia, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi i incydentów sercowo-naczyniowych przewyższyło określone w założeniach badania korzyści (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po stosowaniu leczenia skojarzonego CEE/MPA stwierdzono istotny spadek częstości złamań osteoporotycznych (23%) i wszystkich złamań (24%). Badanie Million Women Study (MWS) Badanie MWS było prospektywnym badaniem kohortowym, do którego zakwalifikowano w Wielkiej Brytanii 1 084 110 kobiet w wieku 50 – 64 lat, z których w głównych analizach ryzyka wystąpienia raka piersi w związku z HT uwzględniono 828 923 kobiety z określonym czasem, jaki upłynął od menopauzy. Ogółem 50% kobiet z badanej populacji stosowało w pewnym momencie HT. Większość kobiet stosujących HT w chwili włączenia do badania podało, że stosowały produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogeny (41%) lub skojarzenia estrogenów z progestagenami (50%). Przeciętny okres obserwacji wynosił 2,6 roku w przypadku analiz częstości występowania nowotworów i 4,1 roku w przypadku analiz umieralności (patrz punkt 4.4, Rak piersi).
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badania Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies (HERS) Badania HERS i HERS II były dwoma randomizowanymi, prospektywnymi badaniami nad wtórną prewencją, oceniającymi długotrwałe skutki stosowania doustnej terapii, ciągłego skojarzonego leczenia CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) u kobiet po menopauzie z CHD (ang. Coronary Heart Disease), (patrz punkt 4.4 Zaburzenia układu krążenia). Do badania zakwalifikowano 2763 kobiety po menopauzie, w średnim wieku 66,7 lat, z zachowaną macicą. Przeciętny okres obserwacji wynosił 4,1 roku w przypadku badania HERS i dodatkowo 2,7 roku w przypadku badania HERS II (co ogółem dało okres obserwacji wynoszący 6,8 roku) (patrz punkt 4.4 Zaburzenia układu krążenia). Badanie Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) Do badania WHIMS, stanowiącego część badania WHI, zakwalifikowano 4532 zasadniczo zdrowe kobiety po menopauzie w wieku od 65 do 79 lat, aby ocenić wpływ CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) lub wyłącznie CEE (0,625 mg) na częstość występowania prawdopodobnego otępienia w porównaniu do placebo.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W odniesieniu do stosowania CEE/MPA przeciętny okres obserwacji wynosił 4,05 roku (patrz punkt 4.4 Otępienie).
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie: Medroksyprogesteronu octan podany doustnie wchłania się szybko, osiągając maksymalne stężenie w ciągu 2 do 4 godzin. Okres półtrwania medroksyprogesteronu octanu w postaci doustnej wynosi około 17 godzin. Produkt leczniczy wiąże się z białkami osocza w 90% i wydalany jest przede wszystkim z moczem. Wpływ pokarmu: Podanie medroksyprogesteronu octanu podczas posiłku prowadzi do zwiększenia jego dostępności biologicznej. Dawka 10 mg w postaci doustnej, przyjmowana bezpośrednio przed posiłkiem lub po nim, prowadziła do zwiększenia stężenia maksymalnego (Cmax 50 – 70%) i pola pod krzywą (AUC 18–33%). Pokarm nie powodował zmiany okresu półtrwania medroksyprogesteronu octanu. Dystrybucja: Medroksyprogesteronu octan w około 90 % wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z albuminami; medroksyprogesteronu octan nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe. Niezwiązany medroksyprogesteronu octan moduluje odpowiedzi farmakologiczne.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm: Po podaniu doustnym, medroksyprogesteronu octan jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem hydroksylacji pierścienia A i (lub) łańcucha bocznego, z późniejszym sprzęganiem i wydalaniem z moczem. Zidentyfikowano, co najmniej 16 metabolitów produktu leczniczego. Wyniki uzyskane w badaniu mającym na celu wykonanie pomiarów metabolizmu medroksyprogesteronu octanu wskazują, że w ogólnym metabolizmie medroksyprogesteronu octan w ludzkich mikrosomach wątrobowych bierze udział głównie ludzki cytochrom P450 (CYP 3A4). Wydalanie: Większość metabolitów medroksyprogesteronu octanu jest wydalanych z moczem w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym; bardzo niewielka ilość ulega wydaleniu w postaci siarczanów. U pacjentek ze stłuszczeniem wątroby, średni wydalony odsetek dawki wykrywany w 24-godzinnej zbiórce moczu w postaci niezmienionego medroksyprogesteronu octanu po zastosowaniu dawki 10 mg lub 100 mg wynosił odpowiednio 7,3% i 6,4%.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania medroksyprogesteronu octanu podanego doustnie w fazie eliminacji wynosi od 12 do 17 godzin.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności: Wykazano, że długotrwałe domięśniowe podawanie medroksyprogesteronu octanu prowadzi do rozwoju nowotworów sutka u psów rasy beagle. Nie stwierdzono, aby podanie doustne medroksyprogesteronu octanu u w postaci doustnej szczurom i myszom wywierało działanie rakotwórcze. Medroksyprogesteronu octan nie wykazał działania mutagennego w badaniach genotoksyczności in vitro i in vivo. MPA w dużych dawkach jest produktem leczniczym hamującym płodność – w takich dawkach powinien obniżać płodność do chwili zaprzestania leczenia.
CHPL leku Provera, tabletki, 10 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych PROVERA, 5 mg: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, sacharoza, parafina ciekła, talk, wapnia stearynian, indygotyna (E132). PROVERA, 10 mg: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, sacharoza, parafina ciekła, talk, wapnia stearynian. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25 ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania PROVERA, 5 mg: Opakowanie zawiera: 10 tabletek w blistrze z folii PVC/AL, 3 blistry w tekturowym pudełku. PROVERA, 10 mg: Opakowanie zawiera: 10 tabletek w blistrze z folii PVC/AL, 3 blistry w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DEPO-PROVERA, 150 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 150 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas). Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 ml zawiesiny do wstrzykiwań zawiera 1,35 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E 218) i 0,15 mg propylu parahydroksybenzoesanu (E 216). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina do wstrzykiwań.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja. U kobiet w każdym wieku, stosujących produkt leczniczy DEPO-PROVERA przez długi okres (patrz punkt 4.4) może dojść do zmniejszenia gęstości mineralnej kości (ang. Bone Mineral Density, BMD), dlatego należy wziąć pod uwagę ocenę stosunku korzyści do ryzyka, związanego ze stosowaniem produktu leczniczego, uwzględniając również zmniejszenie BMD występujące w okresie ciąży i (lub) laktacji. Należy również wziąć pod uwagę, że powrót do płodności (owulacji) może być opóźniony o okres do jednego roku (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to 150 mg co 3 miesiące. Przed wstrzyknięciem należy energicznie wstrząsnąć fiolkę do uzyskania jednolitej zawiesiny. Produkt leczniczy podaje się w głębokich, domięśniowych wstrzyknięciach do mięśnia pośladkowego wielkiego lub naramiennego. Aby zwiększyć pewność, że pacjentka nie będzie w ciąży w czasie podania pierwszej dawki, należy podawać ją: w ciągu pierwszych 5 dni prawidłowego cyklu miesiączkowego; w ciągu 5 dni od porodu, jeżeli pacjentka nie karmi piersią; w 6 tygodniu od porodu, jeżeli karmi piersią. Kolejne dawki należy podawać co 12 tygodni. Jeżeli czas między kolejnymi wstrzyknięciami jest dłuższy niż 89 dni przed podaniem należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna stosować dodatkowe (np. mechaniczne) środki antykoncepcyjne przez 14 dni po podaniu kolejnego wstrzyknięcia.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Zastąpienie innych metod antykoncepcyjnych produktem leczniczym DEPO-PROVERA: W przypadku zmiany innych metod antykoncepcyjnych na produkt leczniczy DEPO-PROVERA, produkt leczniczy DEPO-PROVERA powinien być podany w sposób zapewniający ciągłą ochronę antykoncepcyjną, biorąc pod uwagę mechanizm działania obu metod (np. u pacjentek, które dotychczas stosowały doustne środki antykoncepcyjne, pierwsze wstrzyknięcie produktu leczniczego DEPO-PROVERA powinno być podane w ciągu 7 dni od przyjęcia ostatniej tabletki antykoncepcyjnej zawierającej substancje czynne). Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego DEPO-PROVERA w wstrzyknięciach domięśniowych (im.) nie jest wskazane przed pierwszą miesiączką. Dostępne są dane dotyczące stosowania medroksyprogesteronu octanu w wstrzyknięciach domięśniowych u kobiet w wieku młodzieńczym (od 12 do 18 lat) (patrz punkty 4.4 i 5.1).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dawkowanie
Oprócz obaw związanych ze zmniejszeniem BMD, przewiduje się, że bezpieczeństwo stosowania oraz skuteczność produktu DEPO-PROVERA u kobiet w wieku młodzieńczym, u których wystąpiła już pierwsza miesiączka oraz u kobiet dorosłych, są takie same.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; ciąża lub podejrzenie ciąży; niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych (do czasu ustalenia ostatecznego rozpoznania oraz wykluczenia nowotworu złośliwego narządów rodnych); rozpoznanie lub podejrzenie hormonozależnego nowotworu złośliwego piersi lub układu rozrodczego; ciężka niewydolność wątroby; czynne zakrzepowe zapalenie żył, bądź też aktualnie występujące lub podawane w wywiadzie zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub choroba naczyń mózgowych. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu nie jest wskazane u kobiet przed wystąpieniem pierwszej miesiączki. Dostępne są dane dotyczące stosowania u kobiet w wieku od 12 do 18 lat (patrz punkt 5.1, Zmiany BMD (ang. Bone Mineral Density) u kobiet w okresie młodzieńczym (12 – 18 lat)).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przeciwwskazania
Przewiduje się, że bezpieczeństwo stosowania oraz skuteczność produktu leczniczego jest takie samo dla kobiet w okresie młodzieńczym po pierwszej miesiączce i dorosłych kobiet.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan. Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksyprogesteronem octanem. Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentek ze współistniejącymi chorobami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjentki. Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentek z depresją w wywiadzie. Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem. U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronu octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej. U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteron octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentki z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu leczniczego. W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego, należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu. Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może zmniejszyć stężenia następujących biomarkerów hormonalnych: steroidów w osoczu i (lub) w moczu (np.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron), gonadotropin w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG). Jeżeli u pacjentki wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu leczniczego i przeprowadzić dokładne badania okulistyczne. W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania produktu leczniczego. Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronu octanem, w przypadku pacjentek, u których w trakcie leczenia rozwinęła się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości Stosowanie medroksyprogesteronu octanu w postaci o przedłużonym uwalnianiu we wstrzyknięciach domięśniowych (ang. depot medroksyprogesterone acetate, intramuscular, DMPA, im.) zmniejsza stężenie estrogenów w surowicy i wiąże się z istotnym zmniejszeniem BMD, ze względu na znany wpływ niedoboru estrogenów na proces przebudowy kości. Utrata tkanki kostnej jest tym większa, im dłużej stosowany jest DMPA im., natomiast po zaprzestaniu jego stosowania oraz zwiększeniu wytwarzania estrogenów przez jajniki, gęstość mineralna kości ulega zwiększeniu. Zmniejszenie BMD ma szczególne znaczenie w wieku młodzieńczym i wczesnej dorosłości, czyli w okresach życia o istotnym znaczeniu dla akrecji kości. Nie wiadomo, czy stosowanie DMPA we wstrzyknięciach domięśniowych u młodych kobiet powoduje zmniejszenie maksymalnej masy kostnej i zwiększenie ryzyka złamań w późniejszym okresie życia, tj. po menopauzie. W badaniu oceniającym wpływ stosowania DMPA im.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
na BMD u kobiet w wieku młodzieńczym wykazano, że stosowanie tego produktu było związane ze statystycznie istotnym spadkiem BMD w stosunku do wartości wyjściowych. Po zaprzestaniu stosowania DMPA im. u kobiet w wieku młodzieńczym, powrót średnich wartości wskaźnika BMD do wartości wyjściowych wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce kości udowej (patrz punkt 5.1). Jednak u niektórych uczestniczek badania wartość wskaźnika BMD nie powróciła w pełni do wartości wyjściowej podczas okresu obserwacji, a wyniki długoterminowe w tej grupie nie są znane. Produkt DEPO-PROVERA można stosować u kobiet w wieku młodzieńczym dopiero po omówieniu z pacjentkami innych metod antykoncepcji i uznaniu ich za nieodpowiednie lub niedopuszczalne. Wyniki szeroko zakrojonego badania obserwacyjnego głównie z udziałem dorosłych kobiet stosujących antykoncepcję, wykazały, że stosowanie produktu leczniczego DEPO-PROVERA we wstrzyknięciach domięśniowych nie zwiększało u nich ryzyka złamań kości.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Co istotne, badanie to nie pozwoliło ustalić, czy stosowanie DMPA ma wpływ na częstość złamań w późniejszym okresie życia (patrz punkt 5.1, Zależność częstości występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (w dawce 150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu leczniczego przez kobiety w wieku rozrodczym). U wszystkich kobiet, niezależnie od wieku, które chcą kontynuować stosowanie tego produktu przez okres dłuższy niż 2 lata, należy ponownie przeprowadzić szczegółową ocenę ryzyka i korzyści związanych z leczeniem. W szczególności u kobiet, u których występują czynniki ryzyka osteoporozy związane z prowadzonym trybem życia i (lub) stanem zdrowia, przed rozpoczęciem stosowania produktu DEPO-PROVERA należy rozważyć inne metody antykoncepcji. Do istotnych czynników ryzyka osteoporozy zalicza się: nadużywanie alkoholu i (lub) używanie tytoniu przewlekłe stosowanie produktów leczniczych, które mogą zmniejszać masę kostną, np.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów niski wskaźnik masy ciała lub zaburzenia odżywiania, np. jadłowstręt psychiczny lub bulimia wcześniejsze złamania niskoenergetyczne osteoporoza w wywiadzie rodzinnym. Zaleca się, aby u wszystkich pacjentek otrzymujących medroksyprogesteronu octan zapewnić odpowiednią dobową podaż wapnia i witaminy D. U większości kobiet otrzymujących medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań występują zaburzenia prawidłowego cyklu miesiączkowego (np. nieregularne lub nieprzewidywalne krwawienie i (lub) plamienie, nadmiernie obfite lub wydłużone krwawienie). W miarę kontynuowania stosowania medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań u coraz mniejszej liczby kobiet stwierdza się nieregularne krwawienia i u coraz większej liczby dochodzi do zaniku miesiączki.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W długotrwałych badaniach klinicznych o charakterze obserwacyjnym, obejmujących kobiety stosujące medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań stwierdzono niewielkie zwiększenie lub brak zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi, nie zaobserwowano zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka jajnika, wątroby lub szyjki macicy i stwierdzono długotrwały efekt ochronny zmniejszający ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy. Medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań (domięśniowych 150 mg) wywiera długotrwałe działanie antykoncepcyjne. Średnia długość okresu poprzedzającego zapłodnienie u kobiet, które zajdą w ciążę, wynosi 10 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu (długość tego okresu może wynosić od 4 do 31 miesięcy, przy czym wartość ta nie jest zależna od długości podawania produktu leczniczego). Podczas stosowania medroksyprogesteronu octanu zaobserwowano możliwość zwiększenia masy ciała.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku pojawienia się żółtaczki. Ochrona przed chorobami przenoszonymi drogą płciow? Kobiety należy informować, że lek DEPO-PROVERA nie chroni przed chorobami przenoszonymi drogą płciową, w tym przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS), natomiast stosowany zgodnie z zaleceniami (w jałowym wstrzyknięciu) nie naraża pacjentki na zakażenie się tymi chorobami. Bezpieczne sposoby współżycia płciowego, w tym prawidłowe i konsekwentne stosowanie prezerwatyw, zmniejszają rozprzestrzenianie się chorób przenoszonych drogą płciową, w tym zakażenia wirusem HIV. Korzyści ze stosowania różnych metod antykoncepcji oraz związane z każdą z tych metod zagrożenia powinny być u każdej kobiety indywidualnie oceniane. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216) Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę lub ampułko-strzykawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne podawanie aminoglutetymidu może w istotnym stopniu zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu i zmniejszyć skuteczność działania antykoncepcyjnego produktu leczniczego DEPO-PROVERA. Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest metabolizowany w warunkach in vitro głównie dzięki hydroksylacji za pośrednictwem CYP3A4. Szczegółowe badania oceniające efekty kliniczne interakcji lekowych MPA z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 nie zostały przeprowadzone, a zatem efekty kliniczne działania induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie są znane.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie antykoncepcyjnego produktu leczniczego DEPO-PROVERA w ciąży jest przeciwwskazane. U noworodków urodzonych z nieplanowanych ciąż rozpoczętych między pierwszym, a drugim miesiącem od wstrzyknięcia antykoncepcyjnego produktu leczniczego DEPO-PROVERA może wystąpić niska urodzeniowa masa ciała, co z kolei wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w okresie noworodkowym. Ryzyko to jest bardzo małe, gdyż takie ciąże zdarzają się bardzo rzadko. Istnieją jednak dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu płci. Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu octan będzie stosowany podczas ciąży lub jeśli kobieta zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego. Karmienie piersi?
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Brak wystarczających danych sugerujących, że ich obecność może stanowić zagrożenie dla dziecka.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano wpływu produktu leczniczego DEPO-PROVERA na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu medroksyprogesteronu octanu wymieniono poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania. Kategorie częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko (≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działania niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze niezbyt często: zakażenia w obrębie układu moczowo-płciowego rzadko: zapalenie śluzówki macicy, ropień w miejscu wstrzyknięcia Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko: rak piersi Zaburzenia krwi i układu chłonnego rzadko: niedokrwistość, zaburzenia krwi Zaburzenia układu immunologicznego niezbyt często: nadwrażliwość na lek rzadko: reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna Zaburzenia endokrynologiczne rzadko: wydłużony okres braku owulacji Zaburzenia metabolizmu i odżywiania niezbyt często: zwiększenie łaknienia, zmniejszenie łaknienia Zaburzenia psychiczne bardzo często: nerwowość często: depresja, zmniejszenie popędu płciowego niezbyt często: bezsenność rzadko: anorgazmia, zaburzenia emocjonalne, zaburzenia psychiczne o afektywnym podłożu, nadpobudliwość, niepokój Zaburzenia układu nerwowego bardzo często: ból głowy często: zawroty głowy niezbyt często: drgawki, senność rzadko: migrena, porażenia, omdlenia, parestezje, porażenie nerwu VII Zaburzenia ucha i błędnika rzadko: zawroty głowy Zaburzenia serca niezbyt często: tachykardia Zaburzenia naczyniowe często: żylaki niezbyt często: uderzenia gorąca rzadko: nadciśnienie tętnicze, zakrzepowe zapalenie żył, zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia niezbyt często: duszność rzadko: dysfonia Zaburzenia żołądka i jelit często: ból brzucha, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, nudności, wzdęcia brzucha rzadko: zaburzenia żołądkowo-jelitowe Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych niezbyt często: zaburzenia czynności wątroby rzadko: żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: trądzik, łysienie, wysypka niezbyt często: nadmierne owłosienie, świąd, ostuda, pokrzywka rzadko: obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry, wybroczyny, rozstępy skórne, lipodystrofia nabyta* Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej często: ból pleców rzadko: kurcze mięśni, bóle stawów, bóle w kończynach, osteoporoza*, złamania osteoporotyczne*, obrzęk okolicy pachy, twardzina skóry Zaburzenia układu rozrodczego i piersi często: upławy, tkliwość piersi, bolesne miesiączkowanie niezbyt często: nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe), bolesność podczas stosunku, bóle w okolicy miednicy, mlekotok, brak laktacji rzadko: brak miesiączki, bolesność piersi, krwotok maciczny, obfite nieregularne miesiączkowanie, krwotok miesiączkowy, suchość sromu i pochwy, zmiany wielkości gruczołów sutkowych, torbiele jajnika, zespół napięcia przedmiesiączkowego, rozrost błony śluzowej macicy, guzki w obrębie gruczołów sutkowych, krwawienia z gruczołów brodawek sutkowych, torbiele pochwy, subiektywne objawy ciąży, zapalenia pochwy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często: astenia, zatrzymanie płynów niezbyt często: ból w klatce piersiowej rzadko: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia*, utrzymująca się atrofia/wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia*, guzek w miejscu wstrzyknięcia*, gorączka, uczucie zmęczenia, obrzęk, wzmożone pragnienie Badania diagnostyczne bardzo często: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała rzadko: zmniejszenie wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD), zmniejszenie tolerancji glukozy, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, nieprawidłowy rozmaz z szyjki macicy * działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu 8.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania wewnętrznego, kod ATC: G03 AC06. Medroksyprogesteronu octan (17α -hydroksy- 6α-metyloprogesteronu octan) jest progestagenem i pochodną progesteronu. Mechanizm działania Medroksyprogesteron u octan jest syntetyczną cząsteczką progestynową (o budowie podobnej do budowy endogennego progesteronu) wywierającą szereg udowodnionych działań farmakologicznych na układ wewnątrzwydzielniczy: hamowanie wydzielania gonadotropin przysadkowych (FSH i LH); zmniejszanie stężenia ACTH i hydrokortyzonu we krwi; zmniejszanie stężenia testosteronu we krwi obwodowej; zmniejszanie stężenia estrogenów (w wyniku zarówno hamowania FSH, jak i indukcji enzymatycznej reduktazy wątrobowej, co prowadzi do zwiększenia klirensu testosteronu i związanego z nim zmniejszenia konwersji androgenów do estrogenów) we krwi obwodowej.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Medroksyprogesteronu octan podawany pozajelitowo kobietom w zalecanej dawce, hamuje wydzielanie gonadotropin, co uniemożliwia dojrzewanie pęcherzyków Graafa i owulację, a także prowadzi do zmniejszenia grubości błony śluzowej endometrium oraz powoduje zwiększenie gęstości śluzu szyjkowego, co uniemożliwia przedostanie się plemników do macicy. Zmiany wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD) u dorosłych kobiet W badaniu porównującym zmiany wskaźnika BMD u kobiet stosujących DMPA we wstrzyknięciach podskórnych (sc.) ze zmianami tego wskaźnika u kobiet stosujących DMPA we wstrzyknięciach domięśniowych (im.), wykazano że wartości wskaźnika BMD w obu grupach po dwóch latach leczenia były podobne. Średnie procentowe zmiany wskaźnika BMD w grupie stosującej DMPA sc. przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1. Średnia procentowa zmiana wskaźnika BMD (z 95% przedziałem ufności) w poszczególnych częściach układu kostnego w stosunku do wartości wyjściowych u dorosłych kobiet stosujących DMPA sc.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Długość leczenia Odcinek lędźwiowy kręgosłupa Całe biodro Szyjka kości udowej N Średnia zmiana procentowa [95% CI] 1 rok 166 -2,7 [-3,1 do -2,3] 2 lata 106 -4,1 [-4,6 do -3,5] CI= przedział ufności (ang. Confidence Interval) Inne badanie kliniczne z grupą kontrolną, wykazało że u dorosłych kobiet stosujących DMPA im. przez okres do 5 lat, średnie wartości BMD dla kręgosłupa i biodra zmniejszyły się o 5-6%, natomiast w grupie kontrolnej nie odnotowano istotnej zmiany w wartościach BMD. Zmniejszenie wskaźnika BMD było bardziej wyraźne w pierwszych dwóch latach stosowania produktu leczniczego, natomiast w kolejnych latach tempo spadku było mniejsze. Średnie obserwowane zmiany wskaźnika BMD kręgosłupa lędźwiowego wynosiły odpowiednio -2,9%, -4,1%, -4,9%, -4,9% i -5,4% po 1, 2, 3, 4 i 5 latach. Podobne były średnie redukcje wskaźnika BMD dla całego biodra i szyjki kości udowej. Szczegółowe informacje przedstawiono w tabeli 2. Tabela 2.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia procentowa zmiana wskaźnika BMD (z 95% przedziałem ufności) w stosunku do wartości wyjściowych u dorosłych pacjentek w zależności od części układu kostnego i kohorty, po zakończeniu 5-letniego okresu leczenia DMPA im. i upływie 2-letniego okresu obserwacji albo 7-letniego okresu obserwacji (grupa kontrolna) Okres udziału w badaniu Kręgosłup Całe biodro Szyjka kości udowej DMPA Grupa kontrolna 5 lat* n Średnia (SD) 95% CI 33 -5,4 % (3,57) -6,65; -4,11 12 -3,1% (3,15) -5,13; -1,13 *Grupa eksperymentalna składała się z kobiet otrzymujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciu (150 mg i m.) przez 5 lat, a grupa kontrolna z kobiet niestosujących antykoncepcji hormonalnej w tym okresie. ** Grupa eksperymentalna składała się z kobiet otrzymujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciu (150 mg i m.) przez okres 5 lat i następnie obserwowanych przez 2 lata po zakończeniu leczenia, natomiast grupa kontrolna z kobiet niestosujących antykoncepcji hormonalnej przez 7 lat.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
SD= odchylenie standardowe (ang. Standard Deviation) CI= przedział ufności (ang. Confidence Interval) Zmiany BMD u kobiet w okresie młodzieńczym (12-18 lat) Wyniki otwartego, nierandomizowanego badania klinicznego przeprowadzonego z udziałem kobiet w wieku młodzieńczym (12-18 lat), u których stosowano DMPA i m. [150 mg w podaniu domięśniowym co 12 tygodni przez okres do 240 tygodni (4,6 roku), kontynuując pomiary BMD po zakończonym leczeniu], wykazały również że stosowanie medroksyprogesteronu octanu w podaniu domięśniowym wiązało się ze znacznym zmniejszeniem wartości BMD w stosunku do wartości wyjściowej. Wśród kobiet przyjmujących ≥ 4 wstrzyknięcia w każdym z 60-tygodniowych okresów, średnie zmniejszenie wskaźnika BMD w kręgosłupie lędźwiowym wynosiło -2,1% po 240 tygodniach (4,6 roku), średnie zmniejszenie dla całego biodra i szyjki kości udowej po 240 tygodniach (4,6 roku) wynosiło -6,4% i -5,4%, odpowiednio w całym biodrze i szyjce kości udowej (patrz tabela 3). Tabela 3.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia procentowa zmiana wskaźnika BMD (z 95% przedziałem ufności) w porównaniu do wartości wyjściowej u dorosłych pacjentek, które otrzymały ≥ 4 wstrzyknięcia w 60-tygodniowych okresach, z podziałem na poszczególne części układu kostnego Długość leczenia DMPA i.m. N Średnia zmiana procentowa [95 % CI] Całe biodro, BMD Tydzień 60 (1,2 roku) Tydzień 120 (2, 3 roku) Tydzień 180 (3,5 roku) Tydzień 240 (4,6 roku) 113 -2,7 [-3,27; -2,12] 73 -5,4 [-6,16; -4,64] 45 -6,4 [-7,38; -5,37] 28 -6,4 [-8,56; -4,24] Szyjka kości udowej, BMD Tydzień 60 Tydzień 120 Tydzień 180 Tydzień 240 113 -2,9 [-3,72; -2,15] 73 -5,3 [-6,23; -4,37] 45 -6,0 [-7,31; -4,59] 28 -5,4 [-7,81; -3,00] Kręgosłup lędźwiowy, BMD Tydzień 60 Tydzień 120 Tydzień 180 Tydzień 240 114 -2,5 [-2,95; -1,98] 73 -2,7 [-3,57; -1,91] 44 -2,7 [-3,99; -1,35] 27 -2,1 [-4,16; -0,07] CI= przedział ufności (ang.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Confidence Interval) Zmiany wartości wskaźnika BMD w poterapeutycznym okresie kontrolnym u uczestniczek w wieku młodzieńczym, które otrzymały co najmniej 1 wstrzyknięcie medroksyprogesteronu octanu i zostały poddane co najmniej 1 pomiarowi kontrolnemu wartości wskaźnika BMD przedstawiono w tabeli 4. Średnia liczba wstrzyknięć podanych w czasie fazy leczenia wyniosła 9. W okresie ostatniego wstrzyknięcia medroksyprogesteronu octanu procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD w porównaniu do wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio -2,7%, -4,1% i -3,9%, w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Wraz z upływem czasu po zakończeniu stosowania medroksyprogesteronu octanu średnie wartości deficytów BMD wyrównały się do wartości wyjściowych. Powrót do wartości wyjściowych wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce kości udowej.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Warto jednak zauważyć, że duża liczba pacjentek przerwała badanie, dlatego przedstawione wyniki opierają się na małej liczbie pacjentek, a u części z nich po 240 tygodniach od przerwania leczenia nadal występował deficyt BMD w całym biodrze. Dłuższy okres stosowania tego produktu leczniczego oraz palenie wyrobów tytoniowych wiązały się z wolniejszym powrotem do wartości wyjściowych (patrz tabela 4). Tabela 4: Średnia procentowa zmiana wartości wskaźnika BMD (z 95% przedziałem ufności) w stosunku do wartości wyjściowych po zaprzestaniu leczenia DMPA u kobiet w wieku młodzieńczym Tydzień po zaprzestaniu leczenia DMPA 0 24 60 120 180 240 N Średnia liczba wstrzyknięć Średnia zmiana procentowa (SE) po zakończeniu leczenia w stosunku do wartości wyjściowej 95% CI Średnia zmiana procentowa (SE) z wizyty po zakończeniu leczenia DMPA w stosunku do wartości wyjściowej 95% CI Całe biodro, BMD 0 24 60 120 180 240 98 74 71 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -4,1 (0,43) -4,1 (0,53) -3,6 (0,46) -4,3 (0,64) -4,1 (0,72) -3,4 (0,67) [-4,95; -3,25] [-5,15; -3,04] [-4,48; -2,66] [-5,56; -2,98] [-5,55; -2,63] [-4,73; -1,98] nie dotyczy -4,0 (0,61) -2,8 (0,56) -1,7 (0,72) 1,2 (0,85) 0,1 (0,98) [-5,25; -2,80] [-3,97; -1,72] [-3,14; -0,26] [-2,96; 0,46] [-1,95; 2,11] Szyjka kości udowej, BMD 0 24 60 120 180 240 98 74 71 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -3,9 (0,50) -3,8 (0,60) -3,3 (0,56) -3,8 (0,74) -3,9 (0,85) -3,4 (0,80) [-4,92; -2,92] [-5,01; -2,62] [-4,41; -2,18] [-5,25; -2,28] [-5,62; -2,17] [-5,07; -1,78] nie dotyczy -4,0 (0,71) -3,6 (0,70) -1,8 (0,82) -1,0 (0,98) -0,7 (1,19) [-5,40; -2,55] [-4,99; -2,18] [-3,43; -0,13] [-3,00; 0,97] [-3,20; 1,72] Kręgosłup lędźwiowy, BMD 0 24 60 120 180 240 98 74 70 52 39 25 9 9 8 10 7 9 -2,7 (0,39) -2,6 (0,43) -2,8 (0,43) -2,7 (0,61) -3,0 (0,67) -2,6 (0,80) [-3,45; -1,91] [-3,42; -1,69] [-3,66; -1,96] [-3,96; -1,50] [-4,35; -1,66] [-4,28; -0,99] nie dotyczy -2,5 (0,51) -0,2 (0,60) 2,2 (0,73) 2,8 (0,79) 4,5 (1,03) [-3,52; -1,48] [-1,41; 1,01] [0,74; 3,67] [1,16; 4,35] [2,35; 6,61] Zależność częstości występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (w dawce 150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu leczniczego przez kobiety w wieku rozrodczym W szeroko zakrojonym retrospektywnym badaniu kohortowym, wykorzystującym dane z bazy GPRD (General Practice Research Database), uwzględniono N = 41 876 kobiet stosujących DMPA jako metodę antykoncepcji, których dane obejmowały okres od 6 do 24 miesięcy przed pierwszym użyciem DMPA i okres średnio 5,5 roku po pierwszym wstrzyknięciu DMPA.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ryzyko złamań było ogólnie wyższe w kohorcie pacjentek stosujących DMPA, zarówno „przed”, jak i „po” użyciu DMPA, w porównaniu z pacjentkami niestosującymi tego produktu. Ryzyko złamań oceniano porównując okres „po pierwszym” wstrzyknięciu z okresem „przed pierwszym” wstrzyknięciem DMPA: wskaźnik ryzyka incydentu (ang. incident rate ratio, IRR) wyniósł 1,01 (95% CI: 0,92; 1,11), co sugeruje że stosowanie DMPA nie zwiększało ryzyka złamań kości. Maksymalny okres kontrolny w niniejszym badaniu wynosił 15 lat, w związku z tym nie można określić potencjalnych następstw, które mogłyby wystąpić po upływie 15 lat od zakończenia okresu kontrolnego. Co istotne, badanie to nie pozwoliło ustalić, czy stosowanie DMPA ma wpływ na częstość złamań w późniejszym okresie życia, tj. po menopauzie. Badanie Women’s Health Initiative Study (WHI) Do części badania WHI obejmującej podawanie skojarzonej terapii CEE (ang. Conjugated Equine Estrogens; skoniugowane estrogeny końskie) (0,625 mg)/ MPA (ang.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Medroxyprogesterone Acetate; medroksyprogesteronu octan) (2,5 mg) zakwalifikowano 16 608 kobiet po menopauzie w wieku 50 – 79 lat z zachowaną macicą, aby ocenić ryzyko i korzyści ze stosowania leczenia skojarzonego w porównaniu do placebo w zapobieganiu wybranym chorobom przewlekłym. Podstawowym punktem końcowym była częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (zawału serca nieprowadzącego do zgonu albo zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca), przy czym wystąpienie inwazyjnego raka piersi stanowiło główny niepożądany wynik leczenia. Badanie zostało zakończone przed terminem, po przeciętnym okresie obserwacji wynoszącym 5,2 roku (planowany czas trwania: 8,5 roku), ze względu na to, że zgodnie z określoną wcześniej zasadą jego zakończenia, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi i incydentów sercowo-naczyniowych przewyższyło określone korzyści wpływające na wartości uwzględnione we „wskaźniku ogólnym” (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Po stosowaniu leczenia skojarzonego CEE/MPA stwierdzono istotne zmniejszenie częstości złamań osteoporotycznych (23%) i wszystkich złamań (24%). Badanie Million Women Study (MWS) Badanie MWS było prospektywnym badaniem kohortowym, do którego zakwalifikowano w Wielkiej Brytanii 1 084 110 kobiet w wieku 50 – 64 lat, z których, w głównych analizach ryzyka wystąpienia raka piersi w związku z HT (z ang. terapia hormonalna) uwzględniono 828 923 kobiety z określonym czasem, jaki upłynął od menopauzy. Ogółem 50% kobiet z badanej populacji stosowało w pewnym momencie HT większość kobiet stosujących HT w chwili włączenia do badania podało, że stosowały produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogeny (41%) lub skojarzenia estrogenów z progestagenami (50%). Przeciętny okres obserwacji wynosił 2,6 roku w przypadku analiz częstości występowania nowotworów i 4,1 roku w przypadku analiz umieralności (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Badania Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies (HERS) Badania HERS i HERS II były dwoma randomizowanymi, prospektywnymi badaniami nad wtórną prewencją, oceniającymi długotrwałe skutki stosowania doustnej terapii, ciągłego złożonego leczenia CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) u kobiet po menopauzie z CHD (Coronary Heart Disease, choroba wieńcowa serca) (patrz punkt 4.4, Zaburzenia układu krążenia). Do badania zakwalifikowano 2763 kobiety po menopauzie, w średnim wieku 66,7 lat, z zachowaną macicą. Przeciętny okres obserwacji wynosił 4,1 roku w przypadku badania HERS i dodatkowo 2,7 roku w przypadku badania HERS II (co ogółem dało okres obserwacji wynoszący 6,8 roku) (patrz punkt 4.4). Badanie Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) Do badania WHIMS, stanowiącego część badania WHI, zakwalifikowano 4532 dotychczas zdrowe kobiety po menopauzie w wieku od 65 do 79 lat, aby ocenić wpływ CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) lub wyłącznie CEE (0,625 mg) na częstość występowania prawdopodobnego otępienia w porównaniu do placebo.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W odniesieniu do stosowania CEE/MPA przeciętny okres obserwacji wynosił 4,05 roku.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu domięśniowym, medroksyprogesteronu octan uwalnia się powoli, co zapewnia niewielkie, lecz długo utrzymujące się stężenie produktu leczniczego w osoczu. Natychmiast po wstrzyknięciu domięśniowym medroksyprogesteronu octanu w dawce 150 mg/ml stężenia w osoczu wynosiły 1,7 ± 0,3 nmol/l. Dwa tygodnie później jego stężenia wynosiły 6,8 ± 0,8 nmol/l. Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu dawki domięśniowej wynosi około 4 do 20 dni. Stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu stopniowo zmniejsza się i utrzymuje na względnie stałym poziomie około 1 ng/ml przez 2–3 miesiące. Oznaczalne stężenia można wykryć nawet przez 7 do 9 miesięcy po wstrzyknięciu domięśniowym. Dystrybucja Medroksyprogesteronu octan wiąże się z białkami osocza w około 90-95%. Objętość względna dystrybucji wynosi 20 ± 3 litry. Medroksyprogesteronu octan przechodzi przez barierę krew-mózg i barierę łożyskową (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Małe stężenia medroksyprogesteronu octanu wykrywano w mleku kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.6), które otrzymywały ten produkt leczniczy w dawce 150 mg domięśniowo. Metabolizm Medroksyprogesteronu octan jest metabolizowany w wątrobie. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji produktu leczniczego po pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym wynosi około 6 tygodni. Medroksyprogesteronu octan jest wydalany przede wszystkim z kałem, do którego przedostaje się z żółcią. Około 30% dawki domięśniowej jest wydalane z moczem po 4 dobach od podania.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności Wykazano, że długotrwałe domięśniowe podawanie medroksyprogesteronu octanu prowadzi do rozwoju nowotworów sutka u psów rasy beagle. Nie stwierdzono, aby podanie medroksyprogesteronu octanu w postaci doustnej szczuróm i myszom wywierało działanie rakotwórcze. Medroksyprogesteronu octan nie wykazał działania mutagennego w badaniach genotoksyczności in vitro i in vivo. Medroksyprogesteronu octan w dużych dawkach jest produktem leczniczym hamującym płodność – w takich dawkach powinien obniżać płodność do chwili zaprzestania leczenia.
CHPL leku Depo-Provera, zawiesina do wstrzykiwań, 150 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) Propylu parahydroksybenzoesan (E 216) Polisorbat 80 Makrogol 3350 Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Kwas solny (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 fiolka po 1 ml 10 fiolek po 1 ml 1 ampułko-strzykawka po 1 ml Fiolka z bezbarwnego szkła zamknięta gumowym korkiem w tekturowym pudełku. Ampułko-strzykawka wraz ze sterylną igłą w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed wstrzyknięciem należy energicznie wstrząsnąć do uzyskania jednolitej zawiesiny.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Divina, 2 mg (biała), 2 mg + 10 mg (niebieska), tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna biała tabletka zawiera: 2 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras). Jedna niebieska tabletka zawiera: 2 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras) i 10 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Divina, biała tabletka: 82 mg laktozy (w postaci jednowodzianu). Divina, niebieska tabletka: 68 mg laktozy (w postaci jednowodzianu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Divina białe tabletki: białe lub prawie białe, niepowlekane, okrągłe, wypukłe, oznaczone literą „D”, o średnicy 7 mm. Divina niebieskie tabletki: jasno niebieskie, niepowlekane, okrągłe, płaskie, o ukośnych krawędziach, o średnicy 7 mm.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu objawów niedoboru estrogenów związanego z menopauzą naturalną lub wywołaną interwencją chirurgiczną u kobiet w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym. Profilaktyka osteoporozy u kobiet w okresie pomenopauzalnym o wysokim ryzyku przyszłych złamań, u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania innych produktów leczniczych zatwierdzonych do stosowania w zapobieganiu osteoporozie. Doświadczenia w leczeniu pacjentek w wieku powyżej 65 lat są ograniczone.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Divina jest estrogenowo-progestagenowym cyklicznym, dwufazowym produktem leczniczym składającym się z 21 tabletek. Zgodnie z informacjami zawartymi na opakowaniu kalendarzowym, stosuje się jedną tabletkę na dobę w cyklach 28-dniowych, włączając 7-dniową przerwę w przyjmowaniu produktu leczniczego na końcu cyklu. Dawkowanie zaczyna się od białych tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianianu stosując 1 tabletkę na dobę przez pierwsze 11 dni. Przez następne 10 dni produkt leczniczy podaje się po 1 tabletce niebieskiej na dobę zawierającej 2 mg estradiolu walerianianu i 10 mg medroksyprogesteronu octanu, po czym następuje 7 dni przerwy w przyjmowaniu tabletek. Krwawienie z odstawienia z reguły ma miejsce w okresie przerwy w przyjmowaniu tabletek. Pacjentki po menopauzie mogą zacząć leczenie od razu. Pacjentki, które w dalszym ciągu miesiączkują, powinny zacząć leczenie w piątym dniu cyklu miesiączkowego.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Dawkowanie
U kobiet niestosujących HTZ lub w przypadku kobiet przechodzących z innego złożonego produktu leczniczego do HTZ stosowanego w sposób ciągły, leczenie produktem leczniczym Divina można rozpocząć dowolnego, dogodnego dnia. U kobiet przechodzących z cyklicznego lub ciągłego sekwencyjnego leczenia HTZ, leczenie należy rozpocząć w dniu następnym po zakończeniu wcześniejszego cyklu leczenia (trwającego 28 dni). Jeśli pacjentka zapomniała przyjąć jedną tabletkę, tabletkę tę należy pominąć. Nieprzyjęcie dawki może zwiększyć prawdopodobieństwo śródcyklicznego krwawienia i plamienia z dróg rodnych. W przypadku rozpoczęcia lub kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). Sposób podawania: Podanie doustne.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; Rak piersi w wywiadzie, rozpoznany lub podejrzewany; Złośliwe nowotwory estrogenozależne w wywiadzie lub podejrzewane, np. rak trzonu macicy; Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; Nieleczony rozrost błony śluzowej macicy; Idiopatyczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecna lub w wywiadzie (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); Znane zaburzenia związane z trombofilią (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); Czynne lub niedawno przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego); Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, tak długo jak wyniki testów czynności wątroby nie powróciły do wartości prawidłowych; Porfiria.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Leczenie objawów pomenopauzalnych HTZ należy rozpocząć wyłącznie w przypadku występowania objawów, które w sposób negatywny wpływają na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach należy przynajmniej raz do roku przeprowadzić szczegółową ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowanego leczenia, a leczenie HTZ kontynuować należy wyłącznie w przypadku, gdy korzyści przewyższają to ryzyko. Dowody dotyczące ryzyka związanego z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże ze względu na niewielkie ryzyko bezwzględne u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka może być u nich bardziej korzystny niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie i (lub) monitorowanie Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem HTZ należy przeprowadzić pełny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Specjalne środki ostrozności
Badanie fizykalne pacjentki (w tym ocena miednicy mniejszej oraz piersi) należy przeprowadzić pod kątem wywiadu oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania. W okresie leczenia zalecane jest przeprowadzanie badań kontrolnych, których częstość i rodzaj dostosowane są do potrzeb danej kobiety. Kobiety należy poinformować, by o wszelkich stwierdzonych zmianach w piersi informowały lekarza prowadzącego lub pielęgniarkę (patrz poniżej, „Rak piersi”). Badania diagnostyczne, w tym odpowiednie narzędzia obrazowania, np. mammografię, należy wykonywać zgodnie z obecnie obowiązującymi zasadami prowadzenia badań przesiewowych, modyfikowanymi zależnie od klinicznych potrzeb danej pacjentki. Stany wymagające monitorowania W przypadku stwierdzenia lub wywiadu w kierunku któregokolwiek z wymienionych poniżej stanów, lub też nasilenia w okresie ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania leczenia hormonalnego, pacjentkę należy szczegółowo monitorować.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Specjalne środki ostrozności
Należy wziąć pod uwagę, iż stany te mogą nawrócić lub ulec zaostrzeniu w okresie leczenia produktem leczniczym Divina, w szczególności zaś w poniższych przypadkach: Mięśniaki macicy (włókniaki macicy) lub endometrioza; Wywiad lub czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz niżej); Czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych, np. występowanie raka piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa; Nadciśnienie tętnicze; Zaburzenia czynności wątroby (np. gruczolak wątroby); Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; Kamica żółciowa; Migrena lub (silne) bóle głowy; Toczeń rumieniowaty układowy; Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz niżej); Padaczka; Astma; Otoskleroza; Obrzęk naczynioruchowy (dziedziczny i nabyty). Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy odstawić w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących przypadkach: Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; Znaczące zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi; Nawrót bólów głowy typu migrenowego; Ciąża.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Specjalne środki ostrozności
Rozrost i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy oraz raka trzonu macicy zwiększa się wraz z wydłużeniem okresów stosowania wyłącznie estrogenów. Zależnie od czasu stosowania leczenia oraz stosowanej dawki estrogenów obserwowane ryzyko raka endometrium wśród pacjentek stosujących wyłącznie estrogeny jest od dwu- do dwunastokrotnie większe w porównaniu z pacjentkami niestosującymi estrogenów (patrz punkt 4.8). Po zaprzestaniu leczenia ryzyko może utrzymywać się na zwiększonym poziomie przez co najmniej 10 lat. Dodanie progestagenów cyklicznie, przez co najmniej 12 dni w miesiącu w 28-dniowym cyklu lub ciągłe leczenie złożonymi produktami leczniczymi, zawierającymi estrogen i progestagen, u kobiet, które nie przeszły zabiegu usunięcia macicy, zapobiega nadmiernemu ryzyku związanemu ze stosowaniem produktów leczniczych HTZ zawierających wyłącznie estrogen.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Specjalne środki ostrozności
W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić śródcykliczne krwawienia i plamienia z dróg rodnych. Jeżeli krwawienia śródcykliczne i plamienia pojawiają się po pewnym czasie leczenia lub utrzymują się po odstawieniu leczenia, należy zbadać ich przyczynę, co może wiązać się z koniecznością wykonania biopsji endometrium w celu wykluczenia zmian o charakterze nowotworowym.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów i progestagenów może nasilić się wskutek jednoczesnego stosowania substancji, o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizujące produkty lecznicze, szczególnie enzymy cytochromu P450 takie, jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) oraz produkty lecznicze przeciwinfekcyjne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz). Będące silnymi inhibitorami rytonawir i nelfinawir, podczas ich jednoczesnego podawania z hormonami steroidowymi mają działanie przeciwne, indukujące. W przypadku podawania równocześnie z hormonami płciowymi kombinacji inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, włączając kombinacje z inhibitorami HCV, wiele z nich może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
W związku z tym, wywiad lekarski powinien uwzględniać informacje na temat potencjalnych interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami przeciw HIV/HCV oraz związane z tym zalecenia. Produkty lecznicze roślinne oraz inne produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów i progestagenów. Z klinicznego punktu widzenia, zwiększony metabolizm estrogenów i progestagenów może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia oraz do zmiany profilu krwawień macicznych. Wpływ HTZ z estrogenami na inne produkty lecznicze Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacząco zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu podczas jednoczesnego podawania, z powodu indukcji glukuronizacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę napadów padaczkowych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Chociaż potencjalne interakcje między hormonalną terapią zastępczą i lamotryginą nie zostały zbadane, przypuszcza się, że istnieje podobna interakcja, która może prowadzić do zmniejszenia kontroli napadów padaczkowych u kobiet przyjmujących jednocześnie oba produkty lecznicze. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu HCV produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Jednakże, ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, a także ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru (patrz punkt 4.4). 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Divina jest przeciwwskazane w ciąży. Jeżeli podczas leczenia produktem leczniczym Divina pacjentka zajdzie w ciążę, leczenie to należy natychmiast przerwać. Nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące wpływu produktu leczniczego Divina na płód. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą produktu leczniczego (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Wyniki większości przeprowadzonych do chwili obecnej badań epidemiologicznych dotyczących niezamierzonej ekspozycji płodu na działanie estrogenów i progestagenów nie wskazują na działanie teratogenne bądź toksyczne dla płodu. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Divina jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej w czasie pierwszych miesięcy leczenia. Całkowity procent pacjentek leczonych produktem leczniczym Divina, u których można spodziewać się wystąpienia działań niepożądanych wynosi 15-20%. Działania niepożądane są zwykle łagodne i ustępują w trakcie leczenia. Podczas badań klinicznych, u ponad 10% pacjentek wystąpiły ból głowy i bolesność piersi.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Często (≥1/100 do <1/10) Obrzęki, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Depresja, nerwowość, letarg Bóle głowy, zawroty głowy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Łagodny nowotwór piersi, łagodny nowotwór błony śluzowej trzonu macicy Nadwrażliwość Zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia¹ Niepokój, bezsenność, apatia, labilność emocjonalna, zaburzenia koncentracji, zmiany libido i nastroju, euforia¹, pobudzenie¹ Migrena, drętwienie, drgawki¹ Zaburzenia widzenia, suchość oka¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nietolerancja soczewek kontaktowych Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Mięśniaki macicy Nasilenie obrzęku naczynioruchowego (dziedzicznego lub nabytego) Zaburzenia serca Kołatanie serca Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często (≥1/100 do <1/10) Uderzenia gorąca Nudności, wymioty, kurcze żołądka, gazy jelitowe Ból i (lub) napięcie piersi, nieregularne krwawienia pochwowe lub plamienie, upławy, choroby sromu i (lub) pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego Zwiększona intensywność pocenia Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Nadciśnienie¹, zapalenie żył powierzchownych, plamica¹ Duszność¹, katar¹ Zaparcie, niestrawność¹, biegunka¹, choroba odbytu¹ Trądzik, łysienie, suchość skóry, choroby paznokci¹, guzki skórne¹, hirsutyzm¹, rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia stawów, skurcze mięśni Zwiększona częstość oddawania moczu i (lub) parcia na mocz, nietrzymanie moczu¹, zapalenie pęcherza moczowego¹, przebarwienie moczu¹, krwiomocz¹ Powiększenie piersi, wrażliwość piersi, rozrost błony śluzowej trzonu macicy, choroba macicy¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Żylna choroba zatorowo-zakrzepowa (np.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub żył miednicy i zatorowość płucna) ² Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Bolesne miesiączkowanie, zespół napięcia przedmiesiączkowego Epizody niedokrwienne mózgu Ból brzucha, wzdęcia (rozdęcie brzucha) Żółtaczka cholestatyczna Grypopodobne¹, złe samopoczucie¹ 1) zgłaszane w pojedynczych przypadkach w badaniach klinicznych. Biorąc pod uwagę małą populację badawczą (n = 611), w oparciu o te wyniki nie można stwierdzić, czy działania te są niezbyt częste czy rzadkie. 2) patrz punkty 4.3 i 4.4. Inne działania niepożądane obserwowane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenami i progestagenami: Zawał mięśnia sercowego. Choroba pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy. Prawdopodobieństwo otępienia u osób w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Ryzyko raka piersi U kobiet przyjmujących złożone produkty lecznicze zawierające estrogen i progestagen przez ponad 5 lat, obserwuje się nawet dwukrotnie większe ryzyko zdiagnozowania raka piersi. Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Ryzyko zależy od długości stosowania (patrz punkt 4.4). Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowych wskaźników zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych krajach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat) * Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Badania WHI w USA – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% przedział ufności) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) (CEE) 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) −4 (−6–0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie + medroksyprogesteronu octan)** 50–79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9) *Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, u których nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka raka piersi. **Kiedy analizę ograniczono do kobiet niestosujących HTZ przed badaniem, nie zaobserwowano zwiększenia ryzyka w ciągu pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka trzonu macicy U kobiet w okresie pomenopauzalnym z zachowaną macicą.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych wynosiło od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu może zapobiec zwiększonemu ryzyku. W badaniu MWS (Million Women Study) stosowanie złożonej HTZ (sekwencyjnej lub ciągłej) nie zwiększało ryzyka raka endometrium (wskaźnik ryzyka 1,0 [0,8–1,2]). Rak jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogeny z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnie większym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo takiego zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawione są wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (−3–10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13) *Badanie u kobiet z usuniętą macic?
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieco większe w okresie stosowania złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem się względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu stosowania. Jednak w związku z tym, że wyjściowe ryzyko jest silnie związane z wiekiem, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ ulega zwiększeniu z wiekiem (patrz punkt 4.4). Wszystkie badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) *brak rozróżnienia udaru niedokrwiennego i krwotocznego Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie estrogenów może wywołać nudności, bóle głowy oraz krwawienie z dróg rodnych. Nie zaobserwowano ciężkich objawów przedawkowania po spożyciu przez małe dzieci dużych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny i progestageny. W razie potrzeby leczenie powinno być objawowe. Duże dawki medroksyprogesteronu octanu są stosowane w leczeniu raka.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Interakcje
Nie powodowały one ciężkich działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Divina jest przeciwwskazane w ciąży. Jeżeli podczas leczenia produktem leczniczym Divina pacjentka zajdzie w ciążę, leczenie to należy natychmiast przerwać. Nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące wpływu produktu leczniczego Divina na płód. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą produktu leczniczego (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Wyniki większości przeprowadzonych do chwili obecnej badań epidemiologicznych dotyczących niezamierzonej ekspozycji płodu na działanie estrogenów i progestagenów nie wskazują na działanie teratogenne bądź toksyczne dla płodu. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Divina jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej w czasie pierwszych miesięcy leczenia. Całkowity procent pacjentek leczonych produktem leczniczym Divina, u których można spodziewać się wystąpienia działań niepożądanych wynosi 15-20%. Działania niepożądane są zwykle łagodne i ustępują w trakcie leczenia. Podczas badań klinicznych, u ponad 10% pacjentek wystąpiły ból głowy i bolesność piersi. Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Często (≥1/100 do <1/10) Obrzęki, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Depresja, nerwowość, letarg Bóle głowy, zawroty głowy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Łagodny nowotwór piersi, łagodny nowotwór błony śluzowej trzonu macicy Nadwrażliwość Zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia¹ Niepokój, bezsenność, apatia, labilność emocjonalna, zaburzenia koncentracji, zmiany libido i nastroju, euforia¹, pobudzenie¹ Migrena, drętwienie, drgawki¹ Zaburzenia widzenia, suchość oka¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nietolerancja soczewek kontaktowych Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Mięśniaki macicy Nasilenie obrzęku naczynioruchowego (dziedzicznego lub nabytego) Zaburzenia serca Kołatanie serca Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często (≥1/100 do <1/10) Uderzenia gorąca Nudności, wymioty, kurcze żołądka, gazy jelitowe Ból i (lub) napięcie piersi, nieregularne krwawienia pochwowe lub plamienie, upławy, choroby sromu i (lub) pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego Zwiększona intensywność pocenia Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Nadciśnienie¹, zapalenie żył powierzchownych, plamica¹ Duszność¹, katar¹ Zaparcie, niestrawność¹, biegunka¹, choroba odbytu¹ Trądzik, łysienie, suchość skóry, choroby paznokci¹, guzki skórne¹, hirsutyzm¹, rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia stawów, skurcze mięśni Zwiększona częstość oddawania moczu i (lub) parcia na mocz, nietrzymanie moczu¹, zapalenie pęcherza moczowego¹, przebarwienie moczu¹, krwiomocz¹ Powiększenie piersi, wrażliwość piersi, rozrost błony śluzowej trzonu macicy, choroba macicy¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Żylna choroba zatorowo-zakrzepowa (np.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub żył miednicy i zatorowość płucna) ² Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Bolesne miesiączkowanie, zespół napięcia przedmiesiączkowego Epizody niedokrwienne mózgu Ból brzucha, wzdęcia (rozdęcie brzucha) Żółtaczka cholestatyczna Grypopodobne¹, złe samopoczucie¹ 1) zgłaszane w pojedynczych przypadkach w badaniach klinicznych. Biorąc pod uwagę małą populację badawczą (n = 611), w oparciu o te wyniki nie można stwierdzić, czy działania te są niezbyt częste czy rzadkie. 2) patrz punkty 4.3 i 4.4. Inne działania niepożądane obserwowane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenami i progestagenami: Zawał mięśnia sercowego. Choroba pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy. Prawdopodobieństwo otępienia u osób w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko raka piersi U kobiet przyjmujących złożone produkty lecznicze zawierające estrogen i progestagen przez ponad 5 lat, obserwuje się nawet dwukrotnie większe ryzyko zdiagnozowania raka piersi. Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Ryzyko zależy od długości stosowania (patrz punkt 4.4). Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowych wskaźników zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych krajach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat) * Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Badania WHI w USA – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% przedział ufności) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) (CEE) 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) −4 (−6–0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie + medroksyprogesteronu octan)** 50–79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9) *Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, u których nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka raka piersi. **Kiedy analizę ograniczono do kobiet niestosujących HTZ przed badaniem, nie zaobserwowano zwiększenia ryzyka w ciągu pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka trzonu macicy U kobiet w okresie pomenopauzalnym z zachowaną macicą.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych wynosiło od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu może zapobiec zwiększonemu ryzyku. W badaniu MWS (Million Women Study) stosowanie złożonej HTZ (sekwencyjnej lub ciągłej) nie zwiększało ryzyka raka endometrium (wskaźnik ryzyka 1,0 [0,8–1,2]). Rak jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogeny z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnie większym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo takiego zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawione są wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (−3–10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13) *Badanie u kobiet z usuniętą macic?
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieco większe w okresie stosowania złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem się względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu stosowania. Jednak w związku z tym, że wyjściowe ryzyko jest silnie związane z wiekiem, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ ulega zwiększeniu z wiekiem (patrz punkt 4.4). Wszystkie badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) *brak rozróżnienia udaru niedokrwiennego i krwotocznego Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie estrogenów może wywołać nudności, bóle głowy oraz krwawienie z dróg rodnych. Nie zaobserwowano ciężkich objawów przedawkowania po spożyciu przez małe dzieci dużych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny i progestageny. W razie potrzeby leczenie powinno być objawowe. Duże dawki medroksyprogesteronu octanu są stosowane w leczeniu raka.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nie powodowały one ciężkich działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej w czasie pierwszych miesięcy leczenia. Całkowity procent pacjentek leczonych produktem leczniczym Divina, u których można spodziewać się wystąpienia działań niepożądanych wynosi 15-20%. Działania niepożądane są zwykle łagodne i ustępują w trakcie leczenia. Podczas badań klinicznych, u ponad 10% pacjentek wystąpiły ból głowy i bolesność piersi. Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Często (≥1/100 do <1/10) Obrzęki, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Depresja, nerwowość, letarg Bóle głowy, zawroty głowy Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Łagodny nowotwór piersi, łagodny nowotwór błony śluzowej trzonu macicy Nadwrażliwość Zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia¹ Niepokój, bezsenność, apatia, labilność emocjonalna, zaburzenia koncentracji, zmiany libido i nastroju, euforia¹, pobudzenie¹ Migrena, drętwienie, drgawki¹ Zaburzenia widzenia, suchość oka¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nietolerancja soczewek kontaktowych Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Mięśniaki macicy Nasilenie obrzęku naczynioruchowego (dziedzicznego lub nabytego) Zaburzenia serca Kołatanie serca Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często (≥1/100 do <1/10) Uderzenia gorąca Nudności, wymioty, kurcze żołądka, gazy jelitowe Ból i (lub) napięcie piersi, nieregularne krwawienia pochwowe lub plamienie, upławy, choroby sromu i (lub) pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego Zwiększona intensywność pocenia Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Nadciśnienie¹, zapalenie żył powierzchownych, plamica¹ Duszność¹, katar¹ Zaparcie, niestrawność¹, biegunka¹, choroba odbytu¹ Trądzik, łysienie, suchość skóry, choroby paznokci¹, guzki skórne¹, hirsutyzm¹, rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia stawów, skurcze mięśni Zwiększona częstość oddawania moczu i (lub) parcia na mocz, nietrzymanie moczu¹, zapalenie pęcherza moczowego¹, przebarwienie moczu¹, krwiomocz¹ Powiększenie piersi, wrażliwość piersi, rozrost błony śluzowej trzonu macicy, choroba macicy¹ Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Żylna choroba zatorowo-zakrzepowa (np.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub żył miednicy i zatorowość płucna) ² Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Bolesne miesiączkowanie, zespół napięcia przedmiesiączkowego Epizody niedokrwienne mózgu Ból brzucha, wzdęcia (rozdęcie brzucha) Żółtaczka cholestatyczna Grypopodobne¹, złe samopoczucie¹ 1) zgłaszane w pojedynczych przypadkach w badaniach klinicznych. Biorąc pod uwagę małą populację badawczą (n = 611), w oparciu o te wyniki nie można stwierdzić, czy działania te są niezbyt częste czy rzadkie. 2) patrz punkty 4.3 i 4.4. Inne działania niepożądane obserwowane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenami i progestagenami: Zawał mięśnia sercowego. Choroba pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy. Prawdopodobieństwo otępienia u osób w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Ryzyko raka piersi U kobiet przyjmujących złożone produkty lecznicze zawierające estrogen i progestagen przez ponad 5 lat, obserwuje się nawet dwukrotnie większe ryzyko zdiagnozowania raka piersi. Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Ryzyko zależy od długości stosowania (patrz punkt 4.4). Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowych wskaźników zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych krajach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat) * Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Badania WHI w USA – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% przedział ufności) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) (CEE) 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) −4 (−6–0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie + medroksyprogesteronu octan)** 50–79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9) *Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, u których nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka raka piersi. **Kiedy analizę ograniczono do kobiet niestosujących HTZ przed badaniem, nie zaobserwowano zwiększenia ryzyka w ciągu pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka trzonu macicy U kobiet w okresie pomenopauzalnym z zachowaną macicą.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych wynosiło od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu może zapobiec zwiększonemu ryzyku. W badaniu MWS (Million Women Study) stosowanie złożonej HTZ (sekwencyjnej lub ciągłej) nie zwiększało ryzyka raka endometrium (wskaźnik ryzyka 1,0 [0,8–1,2]). Rak jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogeny z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnie większym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo takiego zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawione są wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (−3–10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13) *Badanie u kobiet z usuniętą macic?
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieco większe w okresie stosowania złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem się względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu stosowania. Jednak w związku z tym, że wyjściowe ryzyko jest silnie związane z wiekiem, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ ulega zwiększeniu z wiekiem (patrz punkt 4.4). Wszystkie badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania Przedział wiekowy (lata) Zachorowalność na 1000 kobiet w grupie stosującej placebo w okresie 5 lat Wskaźnik ryzyka i 95% przedział ufności Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) *brak rozróżnienia udaru niedokrwiennego i krwotocznego Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie estrogenów może wywołać nudności, bóle głowy oraz krwawienie z dróg rodnych. Nie zaobserwowano ciężkich objawów przedawkowania po spożyciu przez małe dzieci dużych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny i progestageny. W razie potrzeby leczenie powinno być objawowe. Duże dawki medroksyprogesteronu octanu są stosowane w leczeniu raka.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Działania niepożądane
Nie powodowały one ciężkich działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie estrogenów może wywołać nudności, bóle głowy oraz krwawienie z dróg rodnych. Nie zaobserwowano ciężkich objawów przedawkowania po spożyciu przez małe dzieci dużych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny i progestageny. W razie potrzeby leczenie powinno być objawowe. Duże dawki medroksyprogesteronu octanu są stosowane w leczeniu raka. Nie powodowały one ciężkich działań niepożądanych.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny i estrogeny, preparaty złożone, kod ATC: G03FB06 Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem. Uzupełnia on niedobór estrogenów u kobiet po menopauzie i łagodzi objawy menopauzy. Estrogeny przeciwdziałają utracie gęstości kości w następstwie menopauzy naturalnej lub w wyniku usunięcia jajników. Estradiolu walerianian działa na swoiste receptory cytoplazmatyczne w tkankach wrażliwych na estrogen. Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest pochodną naturalnego progesteronu, 17-alfa-hydroksy- 6-metylprogesteronu. MPA wiąże się ze swoistymi receptorami dla progestagenów i wpływa na endometrium zmieniając jego fazę z proliferacyjnej na wydzielniczą. Estrogeny sprzyjają wzrostowi błony śluzowej trzonu macicy, dlatego podawane „bez ochrony” zwiększają ryzyko rozrostu i raka błony śluzowej trzonu macicy.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakodynamiczne
Dodanie medroksyprogesteronu octanu w dużym stopniu zmniejsza powodowane przez estrogen ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy u kobiet, którym nie usunięto macicy. Informacje dotyczące badań klinicznych Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów oraz uregulowanie krwawień Złagodzenie objawów menopauzy uzyskano w pierwszych kilku tygodniach leczenia. Regularne krwawienia z odstawienia występowały u 86% kobiet, trwając średnio 5 dni. Krwawienie z odstawienia zwykle zaczynało się 2 – 3 dni po okresie przyjmowania tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianian + 10 mg medroksyprogesteronu octanu. Śródcykliczne krwawienia i (lub) plamienia występowały u około 24% kobiet w czasie pierwszych trzech miesięcy leczenia oraz u około 34% w 10-12 miesiącu leczenia. U około 10% kobiet w pierwszym roku leczenia występował całkowity brak krwawień. Przeciwdziałanie osteoporozie Niedobór estrogenów po menopauzie wiąże się ze zwiększonym metabolizmem kości oraz ze spadkiem masy kostnej.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie estrogenów na gęstość mineralną kości (BMD) zależne jest od stosowanej dawki. Ochrona wydaje się być skuteczna tak długo, jak długo prowadzone jest leczenie. Po odstawieniu HTZ utrata masy kostnej wydaje się postępować w tempie zbliżonym do obserwowanego u kobiet nieleczonych. Dane z badania WHI oraz z powtórnie przeanalizowanych badań klinicznych wskazują, iż bieżące stosowanie HTZ, czy to składającej się wyłącznie z estrogenów czy też z dodatkiem progestagenów – podawanej w większości zdrowym kobietom – zmniejsza ryzyko złamań szyjki kości udowej, kręgów oraz innych złamań osteoporotycznych. HTZ może również przeciwdziałać złamaniom u kobiet z małą masą kostną i (lub) rozwiniętą osteoporozą, jednak dowody na takie działanie nie są liczne. Po roku i po 2 latach leczenia produktem leczniczym Divina zwiększenie BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa wynosiło odpowiednio 4,5 (±2,9) i 6,5 (±3,1).
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakodynamiczne
Procent kobiet, u których nastąpiło zwiększenie lub utrzymanie BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa wyniósł 95,8% po 1 roku i 95,7% po 2 latach. Produkt leczniczy Divina wpływał również na BMD biodra. Zwiększenie BMD w obrębie szyjki kości udowej po roku i po 2 latach leczenia produktem leczniczym Divina wyniosło odpowiednio 1,0% (±3,2) i 1,8% (±3,9). Procent kobiet, u których nastąpiło zwiększenie lub utrzymanie BMD w obrębie szyjki kości udowej wyniósł 58,3% i 60,9%. Odpowiednie wartości dla trójkąta Warda wynosiły 4,7% (±5,9) i 7,0% (±5,1) a procent kobiet, u których nastąpiło zwiększenie lub utrzymanie BMD wyniósł 83,3% i 100%.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Estradiol jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. W badaniach farmakokinetycznych z produktem leczniczym Divina, maksymalne stężenie (Cmax) estradiolu w osoczu było osiągnięte po 6,7 ± 2,9 godzinach (tmax). Po dawce 2 mg (badanie dawki wielokrotnej) Cmax wynosiło w przybliżeniu 234 ± 99 pmol/l, stężenie średnie (Cśrednie) 180 ± 81 pmol/l, a stężenie minimalne (Cmin) w przybliżeniu 135 ± 75 pmol/l. Wszystkie wyniki podane są jako średnia ± odchylenie standardowe [SD]. Estradiol w ciele związany jest z wiążącymi hormony płciowe globuliną i albuminą. Wolny estradiol jest metabolizowany w wątrobie i częściowo przekształcony do mniej aktywnego estrogenu – estronu. Maksymalne stężenie estronu w osoczu jest osiągane w 5,9 ± 1,9 godzin po podaniu (tmax). Cmax estronu wynosiło w przybliżeniu 1 660 ± 871 pmol/l, Cmin 819 ± 519 pmol/l, a Cśrednie 1 120 ± 674 pmol/l. Wszystkie wyniki podane są jako średnia ± SD.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Właściwości farmakokinetyczne
Estron podlega krążeniu jelitowo-wątrobowemu. Większość estrogenów jest wydalana poprzez nerki jako koniugaty (siarczany lub glukuronidy). Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest wchłaniany z przewodu pokarmowego i szybko ulega dystrybucji z krwioobiegu do tkanek pozanaczyniowych. Po podaniu jednej tabletki złożonego produktu leczniczego Divina maksymalne stężenie MPA następuje po 2,9 ± 1,8 godzinach (tmax). Po dawce 10 mg Cmax wynosiło około 720 ± 285 pg/ml, Cmin około 212 ± 82 pg/ml i Cśrednie około 311 ± 117 pg/ml. Wszystkie wyniki podane są jako średnia ± SD. Okres półtrwania wynosi 50 do 60 godzin. Metabolizm MPA jest słabo określony. MPA jest metabolizowany w wątrobie i wydalany w postaci glukuronidów wraz z moczem i żółcią, głównie z kałem. Brak danych na temat aktywności farmakologicznej metabolitów.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa W badaniach na zwierzętach z zastosowaniem estradiolu oraz medroksyprogesteronu octanu wykazano spodziewane działanie estrogenowe i progestagenowe.
CHPL leku Divina, tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Divina tabletki 2 mg (białe) Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Żelatyna Talk Magnezu stearynian Divina tabletki 2 mg + 10 mg (niebieskie) Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Indygotyna (E 132) Żelatyna Poliwidon Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 21 tabletek w blistrze (11 tabletek białych + 10 tabletek niebieskich). 1 lub 3 blistry z folii PVC/PVDC/Al w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luteina 50, 50 mg, tabletki podjęzykowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 50 mg progesteronu (Progesteronum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Każda tabletka zawiera 78 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka podjęzykowa Tabletka niepowlekana koloru białego, jednostronnie wklęsła.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania zaburzenia miesiączkowania spowodowane niedoborem endogennego progesteronu; wtórny brak miesiączki; zespół napięcia przedmiesiączkowego; czynnościowe krwawienia z dróg rodnych; niewydolność ciałka żółtego; cykle bezowulacyjne; wspomagająco w leczeniu bezpłodności np. w zapłodnieniu in vitro i innych technikach wspomaganego rozrodu (ART); poronienia nawykowe i zagrażające z powodu niedoboru endogennego progesteronu; zapobieganie rozrostom endometrium u kobiet przyjmujących estrogeny (np. w hormonalnej terapii zastępczej).
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Dawkowanie progesteronu powinno być każdorazowo ustalane indywidualnie w zależności od wskazań oraz reakcji na leczenie. W zaburzeniach miesiączkowania i zespole napięcia przedmiesiączkowego stosuje się podjęzykowo 50 mg progesteronu 3-4 razy na dobę. W zaburzeniach cyklu miesiączkowego, zespole napięcia przedmiesiączkowego leczenie progesteronem kontynuuje się przez 3-6 kolejnych cykli. W zapobieganiu rozrostu endometrium (w hormonalnej terapii zastępczej) w skojarzeniu z estrogenami najczęściej stosuje się 50 mg progesteronu podjęzykowo 3-4 razy na dobę. W schemacie ciągłym sekwencyjnym produkt leczniczy stosuje się podjęzykowo przez ostatnie 12-14 dni cyklu 28-dniowego. W schemacie ciągłym złożonym progesteron podaje się codziennie bez przerwy. Dawka progesteronu powinna być uzależniona od dawki estrogenów, tak aby zapewnić ochronę endometrium przed proliferacyjnym działaniem estrogenów.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Dawkowanie
W próbie progesteronowej we wtórnym braku miesiączki progesteron stosuje się podjęzykowo 50 mg 3-4 razy na dobę. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 7-10 dni od zaprzestania leczenia. W leczeniu czynnościowych krwawień z dróg rodnych 50 mg progesteronu podjęzykowo 3-4 razy na dobę. Leczenie należy kontynuować przez kolejne 2-3 miesiące od 15 do 25 dnia cyklu. W poronieniach nawykowych i zagrażających, cyklach bezowulacyjnych i indukowanych 100 mg progesteronu podjęzykowo 3-4 razy na dobę. W przypadku poronień nawykowych suplementację progesteronu należy rozpocząć w cyklu, w którym planowane jest zajście w ciążę, a nawet wcześniej. Należy ją kontynuować nieprzerwanie do ok. 18 – 22 tygodnia ciąży. W programach zapłodnienia in vitro 100 do 150 mg progesteronu podjęzykowo 3-4 razy na dobę. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Dawkowanie
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Luteina, tabletki podjęzykowe u dzieci i młodzieży. Droga podania Podanie podjęzykowe
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Żółtaczka cholestatyczna. Zespół Rotora i zespół Dubin-Johnsona. Nowotwory piersi i narządu rodnego. Przebyty lub aktualny epizod żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Czynne lub ostatnio przebyte zaburzenia zakrzepowo–zatorowe tętnic (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Poronienia oraz obecność resztek po poronieniu w jamie macicy. Produktu leczniczego, tabletki podjęzykowe nie należy również stosować w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładny wywiad, także rodzinny, badanie ginekologiczne, palpacyjne badanie piersi i ocenić rozmaz cytoonkologiczny z szyjki macicy. W przypadku krwawień z macicy przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić postępowanie diagnostyczne celem wykluczenia organicznych przyczyn krwawienia. Pacjentki z depresją w wywiadzie powinny być pod szczególną kontrolą, ponieważ progesteron może wpływać na nasilenie stanów depresyjnych. W przypadku wystąpienia silnej depresji produkt leczniczy należy odstawić. Pacjentki z chorobami wątroby powinny być pod szczególną kontrolą. Produktu leczniczego nie należy stosować w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby. U osób z cukrzycą lub upośledzoną tolerancją glukozy progesteron może zmniejszać tolerancję glukozy. Szczególnie ostrożnie stosować u pacjentek po przebytych zaburzeniach zakrzepowo-zatorowych.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny być pod stałą kontrolą lekarską, konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań. Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania zauważonych zmian w piersiach. Produkt leczniczy Luteina 50 nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. W przypadku przyjmowania progesteronu ze wskazań innych niż związane z prokreacją należy równocześnie stosować środki antykoncepcyjne. Produkt zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm progesteronu może zostać przyspieszony poprzez skojarzone podawanie substancji indukujących enzymy cytochromu P450, takie jak: przeciwdrgawkowe produkty lecznicze, przeciwzakaźne produkty lecznicze, produkty ziołowe. Nie stwierdzono mających znaczenie kliniczne interakcji progesteronu z innymi produktami leczniczymi. W badaniach in vitro wykazano, że produkty lecznicze zmniejszające aktywność cytochromu P450 (np. ketokonazol), mogą spowalniać metabolizm progesteronu. Kliniczne znaczenie tego oddziaływania nie jest znane. Stosowanie progesteronu może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Nie wykazuje działania maskulinizującego, wirylizującego, kortykosteroidowego i anabolicznego. Brak dostatecznej ilości danych klinicznych dotyczących stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Stosowanie progesteronu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane ze względu na przenikanie hormonu do mleka matki.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie wiadomo czy leczenie progesteronem wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwanie maszyn i sprawność psychofizyczną.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Progesteron jako endogenny hormon na ogół nie powoduje działań niepożądanych, za wyjątkiem objawów występujących w przypadku jego przedawkowania. W ramach klasyfikacji układów narządowych, działania niepożądane wymieniono według częstości występowania (liczby pacjentów, u których spodziewane jest wystąpienie reakcji), według poniższej skali: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000); bardzo rzadko (< 1/10,000). Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często nudności Rzadko suchość w jamie ustnej Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko zmiany masy ciała Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często senność; bóle i zawroty głowy Zaburzenia psychiczne Niezbyt często zaburzenia koncentracji i uwagi, uczucie lęku, depresja Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Rzadko nieprawidłowe krwawienia z narządu rodnego, plamienia, brak miesiączki Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko zaczerwienienie skóry, trądzik, reakcje alergiczne Zaburzenia naczyniowe Rzadko krwawienie z dziąseł, zaburzenia zakrzepowe Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, nudności, depresja. Po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego objawy te na ogół ustępują samoistnie. W przypadku przedawkowania należy odstawić produkt leczniczy i zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny, pochodne pregnenu, kod ATC: G03DA04 Mechanizm działania Progesteron w produkcie Luteina 50 jest syntetycznie otrzymywanym naturalnym hormonem ciałka żółtego jajnika. W warunkach fizjologicznych progesteron jest wytwarzany w zluteinizowanych komórkach ziarnistych ciałka żółtego jajnika, w zespólni kosmków łożyska od około 14-18 tygodnia ciąży, w warstwie pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy oraz w ośrodkowym układzie nerwowym. Ciałko żółte jajnika wytwarza progesteron w drugiej fazie cyklu płciowego w ilościach wzrastających od około 5 do 55 mg na dobę w 20-22 dniu cyklu i zmniejszających się do 27 dnia cyklu. Wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte odbywa się pulsacyjnie. Działanie farmakodynamiczne W organizmie kobiety progesteron działa poprzez specyficzne receptory zlokalizowane m.in. w macicy, gruczołach sutkowych, OUN i przysadce mózgowej.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ludzki receptor dla progesteronu występuje jako dwie izoformy: PR-A i PR-B (PR- progesteron). PR-A może pełnić rolę zarówno inhibitora, jak i aktywatora transkrypcji, co tym samym umożliwia różne działania tkankowe. Najważniejsze efekty oddziaływania progesteronu na narząd rodny to: ułatwianie owulacji, poprzez dokonywanie proteolizy ściany pęcherzyka Graafa; sekrecyjna przemiana endometrium, umożliwiająca implantację zapłodnionego jaja; hamowanie nadmiernego rozrostu endometrium spowodowanego oddziaływaniem estrogenów; cykliczne zmiany w nabłonku jajowodów, szyjki macicy i pochwy. Progesteron działa synergistycznie z estrogenami na gruczoł sutkowy, pobudzając wzrost zrazików gruczołowych i nabłonka przewodów oraz uczestnicząc w ekspresji receptorów niezbędnych do karmienia piersią. Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży przez cały okres jej trwania: hamuje odpowiedź immunologiczną matki na antygeny płodu, jest substratem do produkcji gliko- i mineralokortyksteroidów płodu, inicjuje poród, znosi samoistną czynność skurczową ciężarnej macicy.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Inne metaboliczne efekty oddziaływania progesteronu to: podwyższanie temperatury ciała, stymulacja oddychania, zmniejszanie stężenia aminokwasów w osoczu, zwiększanie stężenia glukagonu i obniżanie działania hipoglikemizującego insuliny, zwiększanie wydalania wapnia i fosforu, działanie przeciwandrogenne, polegające na blokowaniu aktywności 5-alfa reduktazy, przekształcającej testosteron w dihydrotestosteron, i receptorów androgenów, działanie diuretyczne poprzez blokowanie działania aldosteronu w cewce dalszej nefronu. Prekursorem progesteronu jest cholesterol syntetyzowany z acetylokoenzymu A (acetyloCoA) oraz pochodzący z lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W błonie wewnętrznej mitochondriów cholesterol pod wpływem LH (hormon luteinizujący, lutropina) ulega konwersji do pregnenolonu, który jest bezpośrednim prekursorem progesteronu.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu podjęzykowym część progesteronu jest wchłaniana w jamie ustnej. Ilość wchłonięta w błonie śluzowej jamy ustnej omija efekt pierwszego przejścia. Podczas pierwszej godziny po podaniu średnie stężenie w surowicy otrzymane dla postaci podjęzykowej jest wyższe niż dla postaci podawanej doustnie. Część progesteronu, który nie zostanie zaabsorbowany w błonie śluzowej jamy ustnej, zostaje połknięta i ta część zostaje wchłonięta w przewodzie pokarmowym. Farmakokinetyka po połknięciu jest taka sama jak farmakokinetyka po podaniu doustnym, w którym występuje metabolizm pierwszego przejścia. Metabolizm Metabolizm progesteronu odbywa się głównie w wątrobie (w przypadku podania doustnego około 90% hormonu podlega efektowi pierwszego przejścia, dawka wchłonięta podjęzykowo omija układ wrotny). Metabolity w postaci pregnanedioli i pregnanololi są przekształcane w wątrobie do glukuronianów oraz siarczanów.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolity progesteronu, które są wydalane przez drogi żółciowe mogą ulegać dalszym przemianom w reakcjach redukcji, dehydroksylacji oraz epimeryzacji. Metabolity są usuwane głównie drogami żółciowymi i moczowymi. Metabolity usuwane drogami żółciowymi mogą ulegać dalszym przemianom w wątrobie lub usuwane są z kałem. Eliminacja Około 96-99% progesteronu występuje w postaci związanej z białkami osocza – w około 50-54% z albuminami i w 43-48% z transkortyną (globulina wiążąca kortykosteroidy CBG). Progesteron dobrze wchłania się po podaniu podjęzykowym. Po podaniu podjęzykowym 100 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu po ok. 1-4 godzinach, a po dawce 200 mg po około 2-6 godzinach. Okres półtrwania progesteronu podanego drogą podjęzykową (podobnie jak doustną) wynosi około 6-7 godzin. Po podaniu podjęzykowym 100 mg progesteronu uzyskano zwiększenie stężenia hormonu w osoczu średnio do 13,5 ng/ml.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Uważa się, że stężenie progesteronu mierzone w połowie fazy lutealnej cyklu niezbędny do dokonania przemiany sekrecyjnej endometrium powinno wynosić około 12-15 ng/ml. Często jednak zdarza się, że stężenie progesteronu w osoczu nie koreluje ze stanem histologicznym endometrium. Aby rozpoznać niewydolność fazy lutealnej, oprócz oznaczenia stężenia progesteronu w surowicy, należy potwierdzić badaniem histopatologicznym opóźnienie dojrzewania endometrium o przynajmniej 3 dni w stosunku do wyliczonego dnia cyklu. Istotne jest również skrócenie czasu trwania fazy lutealnej poniżej 10 dni.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Progesteron podawany podjęzykowo, nie był badany pod względem rakotwórczości u zwierząt. U samic myszy, po podaniu podskórnym progesteronu, wykryto raka sutka, nowotworu z komórek warstwy ziarnistej jajnika oraz mięsaka zrębu endometrium. U psów, którym progesteron podawany był domięśniowo przy przedłużonym czasie podawania, w dawkach wielokrotnie przekraczających naturalne stężenia hormonu dla poszczególnych gatunków a które nie są dawkami stosowanymi w lecznictwie u ludzi, wykryto rozrost nowotworów oraz łagodne i złośliwe nowotwory sutków. W badaniach in vitro, dotyczących mutacji punktowych i uszkodzeń chromosomalnych, progesteron nie wykazuje genotoksyczności. W badaniach in vivo na myszach, przy stosowaniu dawek doustnych, wielokrotnie przekraczających dawki stosowane w lecznictwie u ludzi, 1000 mg/kg oraz 2000 mg/kg wykazano uszkodzenia chromosomalne.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Egzogennie podawany progesteron powodował zahamowanie owulacji w wielu gatunków zwierząt, z czego można wnioskować, że progesteron podawany w dużych dawkach przez dłuższy okres czasu może wpływać na płodność do momentu zaprzestania leczenia.
CHPL leku Luteina 50, tabletki podjęzykowe, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych laktoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, powidon K-25, etyloceluloza, talk, magnezu stearynian, wanilina. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PA/Aluminium/PVC//Aluminium lub pojemnik z tworzywa sztucznego z plombą gwarancyjną, w tekturowym pudełku. 30 tabletek w blistrze. 30 tabletek w pojemniku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Tabletkę należy zażyć bezpośrednio po wyjęciu z opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lutinus, 100 mg, tabletki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka dopochwowa zawiera 100 mg progesteronu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka dopochwowa zawiera około 760 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki dopochwowe Tabletka wypukła, podłużna, w kolorze białym lub złamanej bieli z wytłoczonym napisem „FPI” po jednej stronie i „100” po drugiej stronie. Tabletki dopochwowe dostarczane są z jednym polietylenowym aplikatorem tabletek.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Lutinus wskazany jest do wsparcia fazy lutealnej, jako część programu leczenia niepłodności u kobiet technikami wspomaganego rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technologies, ART).
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Lutinus podaje się dopochwowo w dawce 100 mg trzy razy na dobę, zaczynając w dniu pobrania komórki jajowej. Jeśli ciąża zostaje potwierdzona, to podawanie produktu Lutinus należy kontynuować przez 30 dni. Dzieci i młodzież Brak odpowiedniego zastosowania produktu Lutinus u dzieci i młodzieży. Osoby w podeszłym wieku Nie zbierano danych klinicznych dotyczących pacjentek w wieku powyżej 65 lat. Szczególne grupy pacjentów Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Lutinus u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Sposób podawania Produkt Lutinus należy umieścić bezpośrednio w pochwie za pomocą dołączonego aplikatora.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu Lutinus nie należy stosować u osób, u których występuje którykolwiek z następujących stanów klinicznych: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, krwawienie z pochwy nieznanego pochodzenia, poronienie zatrzymane lub ciąża pozamaciczna, ciężkie zaburzenia czynności lub choroba wątroby, rak lub podejrzenie raka piersi lub dróg rodnych, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężkie zakrzepowe zapalenie żył, zarówno czynne jak i przebyte w przeszłości, porfiria.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Stosowanie produktu Lutinus należy przerwać w przypadku podejrzenia któregokolwiek z następujących stanów klinicznych: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia naczyń mózgowych, tętnicze lub żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub zatorowość płucna), zakrzepowe zapalenie żył, lub zakrzepica siatkówki. Należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentki z depresją w wywiadzie wymagają uważnej obserwacji. W przypadku nasilenia się objawów depresji należy rozważyć przerwanie leczenia. Progesteron może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego pacjentki ze schorzeniami, na które może mieć wpływ retencja płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek), wymagają uważnej obserwacji.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
U niewielkiej liczby pacjentek przyjmujących złożone leki estrogenowo-progestagenowe obserwowano zmniejszenie wrażliwości na insulinę a przez to zmniejszenie tolerancji na glukozę. Mechanizm takiego zmniejszenia jest nieznany, dlatego pacjentki z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane podczas leczenia progesteronem. Stosowanie steroidów płciowych może także zwiększać ryzyko zmian naczyniowych siatkówki. Dla zapobieżenia takim powikłaniom należy zachować ostrożność u pacjentek w wieku powyżej 35 lat, pacjentek palących i pacjentek z czynnikami ryzyka miażdżycy. Stosowanie produktu należy przerwać w przypadku wystąpienia epizodów przemijającego niedokrwienia, nagłych silnych bólów głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego lub krwotokiem siatkówkowym. Nagłe przerwanie podawania progesteronu może powodować zwiększony niepokój, zmienność nastrojów i zwiększoną podatność na występowanie drgawek.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Lutinus pacjentka i jej partner powinni być poddani badaniom lekarskim w celu określenia przyczyn niepłodności.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki pobudzające aktywność wątrobowego układu cytochromu-P450-3A4 [np. ryfampicyna, karbamazepina lub produkty roślinne zawierające dziurawiec (Hypericum perforatum)] mogą zwiększać szybkość wydalania a tym samym zmniejszać biodostępność progesteronu. Odwrotnie, ketokonazol i inne inhibitory cytochromu-P450-3A4 mogą zmniejszać szybkość wydalania a tym samym zwiększać biodostępność progesteronu. Nie oceniano oddziaływania stosowanych równocześnie produktów dopochwowych na całkowity wpływ na organizm progesteronu zawartego w produkcie Lutinus. Jednak nie zaleca się stosowania produktu Lutinus z innymi produktami dopochwowymi, takimi jak produkty przeciwgrzybicze, gdyż może to zmieniać uwalnianie progesteronu z tabletek i jego wchłanianie.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Tabletki dopochwowe Lutinus są wskazane wyłącznie w pierwszym trymestrze ciąży jako część programu leczenia technikami wspomaganego rozrodu. Jak dotąd istnieją ograniczone i nie rozstrzygające dane dotyczące ryzyka wad wrodzonych, w tym nieprawidłowości narządów płciowych u dzieci płci męskiej i żeńskiej, w następstwie wewnątrzmacicznej ekspozycji podczas ciąży. W osiowym badaniu klinicznym wskaźnik procentowy anomalii płodowych w następstwie 10-tygodniowej ekspozycji na produkt leczniczy Lutinus podawany w dawce 100 mg TID (trzy razy na dobę) wynosił 4,5% w grupie Lutinus TID. U 404 pacjentek zaobserwowano łącznie 7 przypadków anomalii płodowych (tzn. przetoka przełykowa, niedorozwój ucha prawego ze spodziectwem, mała aorta/niedomykalność zastawki/skrzywienie przegrody, zniekształcenie ręki, rozszczep podniebienia/rozszczep wargi, wodogłowie i holoprozencefalia/trąbka/polidaktylia).
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wskaźnik procentowy anomalii płodowych obserwowany podczas badania klinicznego jest porównywalny ze wskaźnikiem procentowym takich anomalii określonym dla populacji ogólnej, aczkolwiek sumaryczna ekspozycja jest zbyt mała, aby pozwalała na wyciąganie wniosków. W trakcie przeprowadzania osiowego badania klinicznego liczba samoistnych poronień i ciąży pozamacicznych związanych ze stosowaniem produktu Lutinus w dawce 100 mg TID wynosiła odpowiednio 5,4% i 1%. Karmienie piersi? W mleku matek zidentyfikowano wykrywalne ilości progesteronu. Dlatego produktu Lutinus nie należy stosować w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Lutinus wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Progesteron może powodować senność i (lub) zawroty głowy, dlatego zaleca się ostrożność u kierowców i użytkowników maszyn.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych z udziałem pacjentek poddawanych zapłodnieniu pozaustrojowemu najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Lutinus są ból głowy, zaburzenia dotyczące sromu i pochwy oraz skurcz macicy, zgłaszane odpowiednio przez 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentek. Poniższa tabela przedstawia główne działania niepożądane u kobiet leczonych produktem Lutinus w badaniach klinicznych, uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Klasyfikacja układów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10): ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, uczucie zmęczenia Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100): rozdech brzucha, ból brzucha, nudności, biegunka, zaparcie, wymioty nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): pokrzywka, wysypka, reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi skurcz macicy zaburzenia dotyczące sromu i pochwy* grzybica pochwy zaburzenia piersi** świąd narządów płciowych * Po użyciu produktu Lutinus zgłaszano zaburzenia dotyczące sromu i pochwy, takie jak dyskomfort w obrębie sromu i pochwy, uczucie pieczenia w pochwie, upławy, suchość sromu i pochwy oraz krwawienie z pochwy, z łączną częstością wynoszącą 1,5%.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
** W badaniach klinicznych zaburzenia piersi, takie jak ból piersi, obrzmienie piersi i tkliwość piersi, zgłaszano w pojedynczych przypadkach, z łączną częstością wynoszącą 0.4%. *** Przypadki obserwowane po wprowadzeniu do obrotu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. 4.9 Przedawkowanie Duże dawki progesteronu mogą powodować senność.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Leczenie przedawkowania polega na przerwaniu podawania produktu Lutinus i wdrożeniu właściwego leczenia objawowego i wspomagającego.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Lutinus wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Progesteron może powodować senność i (lub) zawroty głowy, dlatego zaleca się ostrożność u kierowców i użytkowników maszyn.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych z udziałem pacjentek poddawanych zapłodnieniu pozaustrojowemu najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Lutinus są ból głowy, zaburzenia dotyczące sromu i pochwy oraz skurcz macicy, zgłaszane odpowiednio przez 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentek. Poniższa tabela przedstawia główne działania niepożądane u kobiet leczonych produktem Lutinus w badaniach klinicznych, uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Klasyfikacja układów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10): ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, uczucie zmęczenia Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100): rozdech brzucha, ból brzucha, nudności, biegunka, zaparcie, wymioty nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): pokrzywka, wysypka, reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi skurcz macicy zaburzenia dotyczące sromu i pochwy* grzybica pochwy zaburzenia piersi** świąd narządów płciowych * Po użyciu produktu Lutinus zgłaszano zaburzenia dotyczące sromu i pochwy, takie jak dyskomfort w obrębie sromu i pochwy, uczucie pieczenia w pochwie, upławy, suchość sromu i pochwy oraz krwawienie z pochwy, z łączną częstością wynoszącą 1,5%.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Działania niepożądane
** W badaniach klinicznych zaburzenia piersi, takie jak ból piersi, obrzmienie piersi i tkliwość piersi, zgłaszano w pojedynczych przypadkach, z łączną częstością wynoszącą 0.4%. *** Przypadki obserwowane po wprowadzeniu do obrotu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Duże dawki progesteronu mogą powodować senność. Leczenie przedawkowania polega na przerwaniu podawania produktu Lutinus i wdrożeniu właściwego leczenia objawowego i wspomagającego.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; Pochodne pregnenu (4), kod ATC: G03DA04. Mechanizm działania Progesteron jest występującym naturalnie steroidem wydzielanym przez jajniki, łożysko i nadnercza. W obecności odpowiedniego estrogenu progesteron przekształca endometrium proliferacyjne w endometrium sekrecyjne. Progesteron konieczny jest do zwiększenia podatności endometrium na zagnieżdżenie się zarodka. Po zagnieżdżeniu się zarodka, progesteron działa w celu podtrzymania ciąży. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Odsetek utrzymanych ciąż i żywych urodzeń w następstwie 10-tygodniowego wsparcia lutealnego produktem Lutinus 100 mg TID (N=390) u pacjentek, u których dokonano przeniesienia zarodka w badaniu klinicznym III fazy, wynosił odpowiednio 44% (95% CI 38,9;48,9) i 39,5% (95% CI 34,6;44,5).
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie U 12 zdrowych kobiet przed menopauzą stężenia progesteronu w surowicy zwiększyły się po podaniu tabletek dopochwowych Lutinus. W 1. dobie leczenia po podaniu produktu Lutinus trzy razy na dobę w odstępach co 8 godzin średnie Cmax wynosiło 19,8 ± 2,9 ng/ml z Tmax wynoszącym 17,3 ± 3,0 godziny. Przy dawkowaniu wielokrotnym stężenia w stanie stacjonarnym były osiągane w ciągu około 1 doby po rozpoczęciu leczenia produktem Lutinus. Najmniejsze wartości wynoszące 10,9 ± 2,7 ng/ml z AUC0-24 wynoszącym 436 ± 43 ng*godz/ml były obserwowane w 5. dobie. Dystrybucja Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami i globulinami wiążącymi kortykosteriody. Metabolizm Progesteron metabolizowany jest głównie przez wątrobę, przeważnie do pregnandioli i pregnanolonów. Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do metabolitów glukuronidowych i siarczanowych.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolity progesteronu, które wydzielane są z żółcią, mogą ulegać dekoniugacji i dalszemu metabolizmowi w jelicie poprzez redukcję, dehydroksylację i epimeryzację. Eliminacja Progesteron wydalany jest przez nerki i z żółcią. Po wstrzyknięciu znakowanego progesteronu, od 50 do 60% metabolitów wydalanych jest przez nerki; około 10% wydalanych jest poprzez żółć z kałem. Całkowity odzysk znakowanego materiału stanowi 70% podanej dawki. Tylko mała ilość niezmienionego progesteronu wydalana jest z żółcią.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Progesteron jest dobrze znanym naturalnym hormonem steroidowym niezbędnym w procesie rozmnażania, występującym u ludzi i zwierząt, nie wykazującym żadnego znanego działania toksycznego. Dlatego też nie przeprowadzano badań toksyczności tej postaci dopochwowej progesteronu, z wyjątkiem badań dotyczących tolerancji miejscowej i uczulania skóry. Wykazano, że Lutinus podawany królikom dopochwowo dwa razy na dobę przez okres do 90 dni nie ma działania drażniącego. Wykazano również, że nie działa uczulająco na świnki morskie.
CHPL leku Lutinus, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Krzemionka hydrofobowa koloidalna Laktoza jednowodna Skrobia żelowana kukurydziana Powidon K29/32 Kwas adypinowy Sodu wodorowęglan Sodu laurylosiarczan Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry Aluminium/Aluminium zawierające 3 tabletki dopochwowe. Blistry umieszczone są w tekturowych pudełkach zawierających 21 lub 90 tabletek dopochwowych z 1 polietylenowym aplikatorem tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luteina, 100 mg, tabletki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka dopochwowa zawiera 100 mg progesteronu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki dopochwowe. Okrągłe tabletki o średnicy 9 mm, w kolorze białym lub złamanej bieli, z napisem „100” po jednej stronie i „22” po drugiej stronie. Tabletki dopochwowe dostarczane są z jednym aplikatorem tabletek.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Luteina jest wskazana: W stanach niedoboru endogennego progesteronu pod postacią zaburzeń cyklu miesiączkowego, bolesnego miesiączkowania, cykli bezowulacyjnych, zespołu napięcia przedmiesiączkowego i czynnościowych krwawień macicznych. W leczeniu endometriozy. W programach zapłodnienia in vitro. W leczeniu niepłodności związanej z niedomogą lutealną. W leczeniu poronień nawykowych i zagrażających. W leczeniu niewydolności fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego. W ramach hormonalnej terapii zastępczej, u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą, celem ochrony endometrium. W zapobieganiu porodom przedwczesnym u kobiet w ciąży pojedynczej, z krótką szyjką macicy (w badaniu ultrasonograficznym, szyjka macicy w połowie II trymestru ≤ 25 mm) i (lub) ze spontanicznymi porodami przedwczesnymi w wywiadzie.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dla dawek innych niż 100 mg dostępne są tabletki dopochwowe o mocy 50 mg i 200 mg. Dorośli Dawkowanie progesteronu powinno być każdorazowo ustalane indywidualnie w zależności od wskazań oraz odpowiedzi terapeutycznej. W zaburzeniach cyklu miesiączkowego, bolesnym miesiączkowaniu, zespole napięcia przedmiesiączkowego, niewydolności fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego stosuje się dopochwowo 25 do 50 mg progesteronu 2 razy na dobę w drugiej fazie cyklu miesiączkowego (naturalnego lub odtworzonego) przez 10-12 dni. W zaburzeniach cyklu miesiączkowego, bolesnym miesiączkowaniu, zespole napięcia przedmiesiączkowego leczenie progesteronem kontynuuje się przez 3-6 kolejnych cykli. W niewydolności fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego leczenie progesteronem należy prowadzić do wystąpienia menopauzy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dawkowanie
W hormonalnej terapii zastępczej w skojarzeniu z estrogenami stosuje się 25 do 50 mg progesteronu dopochwowo 2 razy na dobę w terapii sekwencyjnej od 15. do 25. dnia cyklu lub w terapii ciągłej codziennie. W próbie progesteronowej we wtórnym braku miesiączki progesteron stosuje się dopochwowo w dawce 50 mg 2 razy na dobę przez 5-7 dni. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 7-10 dni od zaprzestania podawania progesteronu. W leczeniu czynnościowych krwawień z dróg rodnych stosuje się 50 mg progesteronu dopochwowo 2 razy na dobę przez 5-7 dni. Leczenie należy kontynuować przez kolejne 2-3 miesiące podając progesteron w dawce 25 do 50 mg 2 razy na dobę dopochwowo od 15. do 25. dnia cyklu. W endometriozie stosuje się 50 do 100 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo w terapii ciągłej przez okres 6 miesięcy. W poronieniach nawykowych i zagrażających stosuje się dopochwowo 200 do 400 mg progesteronu 2 razy na dobę.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dawkowanie
W przypadku poronień nawykowych suplementację progesteronu należy rozpocząć w cyklu, w którym planowane jest zajście w ciążę. Leczenie należy kontynuować nieprzerwanie do 18.-22. tygodnia ciąży. W cyklach bezowulacyjnych i indukowanych stosuje się dopochwowo 50 do 150 mg progesteronu 2 razy na dobę. W programach zapłodnienia in vitro stosuje się 200 do 400 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo. Leczenie kontynuuje się do 77. dnia po transferze zarodka. Zakończenie terapii powinno następować poprzez stopniowe zmniejszenie podawanej dawki leku. W zapobieganiu porodom przedwczesnym u kobiet w ciąży pojedynczej z krótką szyjką macicy i (lub) ze spontanicznymi porodami przedwczesnymi w wywiadzie stosuje się dopochwowo 200 mg progesteronu raz na dobę od około 20. tygodnia ciąży do 34. tygodnia ciąży. Dzieci i młodzież Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Luteina, tabletki dopochwowe u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Luteina, tabletki dopochwowe należy umieścić bezpośrednio w pochwie za pomocą dołączonego aplikatora.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu Luteina, tabletki dopochwowe nie należy stosować u osób, u których występuje którykolwiek z następujących stanów klinicznych: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niezdiagnozowanego pochodzenia krwawienie z narządów płciowych, Poronienie zatrzymane, ciąża pozamaciczna, Ciężka niewydolność wątroby Guzy wątroby Podejrzenie lub zdiagnozowanie nowotworu narządów płciowych lub piersi, Choroby zakrzepowo-zatorowe, aktywne lub w wywiadzie, Krwotok mózgowy, Porfiria.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli sekwencja leczenia zostanie rozpoczęta zbyt wcześnie w miesiącu, w szczególności przed 15. dniem cyklu, cykl może ulec skróceniu lub może wystąpić krwawienie. Należy uważnie monitorować pacjentkę, jeśli w wywiadzie występują żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z macicy, nie należy przepisywać tego produktu leczniczego przed ustaleniem jego przyczyny, w szczególności przed przeprowadzeniem badań trzonu macicy. Z uwagi na ryzyko metaboliczne oraz ryzyko wystąpienia zakrzepicy, których nie można całkowicie wykluczyć, należy przerwać podawanie produktu leczniczego w przypadku: zaburzeń widzenia, w tym ograniczenia widzenia, diplopii oraz zmian naczyniowych siatkówki, zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepowych bez względu na miejsce ich występowania, ciężkich bólów głowy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli podczas leczenia pacjentki wystąpi brak miesiączki, należy upewnić się, czy nie jest ona w ciąży. Wymagane badania lekarskie Przed przystąpieniem lub wznowieniem stosowania hormonalnej terapii zastępczej należy zebrać pełny wywiad indywidualny i rodzinny pacjentki. Przy badaniu lekarskim (w tym badaniu podbrzusza oraz piersi) należy kierować się informacjami uzyskanymi z wywiadów medycznych oraz uwzględnić przeciwwskazania i ostrzeżenia. W toku leczenia zaleca się prowadzenie regularnych dodatkowych badań, a ich częstotliwość i charakter należy dostosować do indywidualnej sytuacji pacjentki oraz ryzyka. Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania się do lekarza w przypadku zauważenia zmian w obrębie piersi. Badania, w tym mammografię, należy prowadzić zgodnie z obecną standardową praktyką zapobiegania schorzeń u zdrowych kobiet uwzględniwszy indywidualne potrzeby kliniczne pacjentek.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Progesteron należy stosować ostrożnie u pacjentek z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentki z depresją powinny być pod szczególną kontrolą, ponieważ progesteron może nasilać objawy choroby. Progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek ze schorzeniami, których objawy mogą być nasilone w wyniku retencji płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek). Obserwowano obniżenie wrażliwości na insulinę, u pacjentek stosujących leki zawierające połączenie estrogenów z progesteronem. Mechanizm jest nieznany. Dlatego należy zachować ostrożność, podczas stosowania u pacjentek z cukrzycą lub zdiagnozowaną insulinoopornością. Stosowanie sterydów płciowych może zwiększać ryzyko zmian naczyniowych siatkówki. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek > 35 lat, palących papierosy oraz u osób z czynnikami ryzyka miażdżycy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie powinno zostać zakończone w przypadku krótkotrwałych zdarzeń niedokrwiennych, pojawienia się nagłych silnych bólów głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem siatkówki lub krwotoku. Nagłe przerwanie stosowania progesteronu może powodować zwiększony niepokój, zmienność nastroju, oraz drgawki. Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania zauważonych przez nie zmian w piersiach. Przerost endometrium W przypadku kobiet z nieuszkodzonym endometrium na wczesnym etapie leczenia może wystąpić regularne krwawienie z odstawienia przypominające krwawienie miesięczne, które następnie ulega zmniejszeniu lub ustępuje wraz z postępem atrofii endometrium w związku z długotrwałym leczeniem. W przypadku braku wystąpienia krwawienia z odstawienia, przerost endometrium powinien zostać wykluczony przez zastosowanie odpowiednich środków. Podczas pierwszych kilku miesięcy leczenia mogą występować krwawienia śródcykliczne lub plamienia.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli krwawienie to wystąpi w późniejszym czasie podczas leczenia lub będzie utrzymywało się po zakończeniu leczenia, należy ustalić przyczynę tego krwawienia i jeśli zajdzie potrzeba należy przeprowadzić biopsję endometrium, aby wykluczyć obecność złośliwych zmian rozrostowych. Ryzyko związane ze stosowaniem terapii skojarzonej zawierającej estrogeny i gestageny jako terapii hormonalnej opisane jest szczegółowo w charakterystykach produktów leczniczych poszczególnych produktów zawierających estrogen. Produkt Luteina nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. W przypadku przyjmowania progesteronu we wskazaniach innych niż związane z prokreacją należy równocześnie stosować środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze znane z indukcji enzymów cytochromu P450-3A4, takie jak barbiturany, produkty lecznicze przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, spironolakton, gryzeofulwina, niektóre antybiotyki (ampicylina, tetracykliny) oraz produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zwiększać eliminację progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory enzymów cytochromu P450-3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu. Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby i (lub) działanie układu endokrynnego. Progesteron może powodować zmniejszenie tolerancji glukozy i w związku z tym może zwiększać odporność na insulinę lub odporność na inne produkty lecznicze przeciwcukrzycowe stosowane u pacjentów z cukrzycą.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Interakcje
Progesteron może hamować metabolizm cyklosporyny, a tym samym zwiększać jej stężenie we krwi nawet do poziomu mogącego powodować toksyczność. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu jednoczesnego stosowania innych leków dopochwowych z tabletkami dopochwowymi zawierającymi progesteron. Nie zaleca się do stosowania z innymi lekami stosowanymi dopochwowo, w szczególności np. lekami przeciwgrzybiczymi, ponieważ może to zmienić uwalnianie i absorpcję progesteronu.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Brak jest wystarczających danych na temat przenikania progesteronu i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Nie przeprowadzono szczegółowych badań na temat przenikania progesteronu do mleka ludzkiego. Kobiety nie powinny stosować produktu leczniczego Luteina w okresie karmienia piersią. Płodność Brak szkodliwego wpływu na płodność. Produkt leczniczy wskazany w leczeniu niepłodności.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Progesteron podawany dopochwowo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku pojawienia się działań niepożądanych takich jak senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, zawroty głowy nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniu klinicznym z zastosowaniem progesteronu podawanego dopochwowo, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, zaburzenia sromu i pochwy, skurcze macicy, odpowiednio u 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentów. Tabela przedstawia działania niepożądane uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (MedDRA SOCs – MedDRA System Organ Class). Częstość występowania działań niepożądanych została określona na podstawie danych z badań klinicznych. Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Często (>1/100 do <1/10) Niezbyt często (>1/1000 do <1/100) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy Zawroty głowy Senność Zmęczenie Zaburzenia żołądka i jelit Wzdęcia Ból brzucha Nudności Biegunka Zaparcia Wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka Wysypka Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Skurcze macicy Zaburzenia sromu i pochwy* Grzybica pochwy Zaburzenia sutka** Świąd Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk * Zaburzenia sromu i pochwy takie jak uczucie dyskomfortu, pieczenie, upławy, suchość, krwawienie z pochwy, obserwowano u 1,5% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Działania niepożądane
** Zaburzenia sutka, takie jak ból, obrzęk i tkliwość były obserwowane sporadycznie u 0,4% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, depresja. Po zmniejszeniu dawki leku objawy te na ogół ustępują samoistnie. W niektórych przypadkach może być konieczne zaprzestanie podawania leku i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; Pochodne pregnenu, kod ATC: G03DA04. Progesteron w produkcie Luteina, 100 mg, tabletki dopochwowe jest syntetycznie otrzymywanym hormonem identycznym z naturalnym hormonem ciałka żółtego jajnika. Mechanizm działania W warunkach fizjologicznych progesteron wytwarzany jest w zluteinizowanych komórkach ziarnistych ciałka żółtego jajnika, w zespólni kosmków łożyska od około 14-18 tygodnia ciąży, w warstwie pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy oraz w ośrodkowym układzie nerwowym. Prekursorem progesteronu jest cholesterol syntetyzowany z acetylo-CoA oraz pochodzący z lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W błonie wewnętrznej mitochondriów cholesterol pod wpływem LH ulega konwersji do pregnenolonu, który jest bezpośrednim prekursorem progesteronu.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ciałko żółte jajnika wytwarza progesteron w drugiej fazie cyklu owulacyjnego w ilościach wzrastających od około 5 do 55 mg na dobę w 20-22 dniu cyklu i zmniejszając się do 27. dnia cyklu. Wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte odbywa się pulsacyjnie. W organizmie kobiety progesteron działa poprzez specyficzne receptory zlokalizowane m.in. w macicy, gruczołach sutkowych i ośrodkowym układzie nerwowym, w tym w przysadce mózgowej. Rezultat działania farmakodynamicznego Najważniejsze efekty oddziaływania progesteronu w układzie rozrodczym to: umożliwienie owulacji poprzez nasilenie proteolizy ścianek pęcherzyka Graafa, sekrecyjna przemiana endometrium umożliwiająca implantację zapłodnionego jaja, hamowanie nadmiernego rozrostu endometrium pod wpływem działania estrogenów, cykliczne zmiany w nabłonku jajowodów, szyjki macicy i pochwy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Progesteron działa synergistycznie z estrogenami na gruczoł sutkowy pobudzając wzrost pęcherzyków gruczołowych i nabłonka przewodów oraz uczestnicząc w ekspresji receptorów niezbędnych do wywołania laktacji. Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży przez cały okres jej trwania: hamuje odpowiedź immunologiczną matki na antygeny płodu, jest substratem do wytwarzania glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów płodu. Ponadto progesteron hamuje samoistną czynność skurczową ciężarnej macicy oraz jest konieczny do uruchomienia procesów inicjujących poród. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W licznych kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że progesteron jest skutecznym środkiem w terapii schorzeń związanych z niedoborem endogennego hormonu. Wykazano również jego skuteczność w zapobieganiu nadmiernemu rozrostowi endometrium.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Terapia progesteronem jest skuteczna w leczeniu niepłodności związanej z niedoborem endogennego hormonu, w leczeniu cykli bezowulacyjnych i w indukowaniu owulacji. Wykazano również skuteczność progesteronu w poronieniach nawykowych i zagrażających. Progesteron powszechnie stosowany jest w technikach wspomaganego rozrodu, m.in. w programach zapłodnienia in vitro. Niska częstość i umiarkowane nasilenie działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych pozwala stwierdzić, że progesteron charakteryzuje się wysokim poziomem bezpieczeństwa.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym 100 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu po około 6 godzinach od podania i stężenia te wynoszą średnio 10,9±4,2 ng/ml. Po podaniu dopochwowym 200 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu w czasie od 2 do 6 godzin. Średnie stężenie progesteronu we krwi po podaniu 200 mg dopochwowo wynosi około 9 ng/ml i utrzymuje się na tym poziomie nawet do 24 godzin. Dystrybucja Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami i globulinami wiążącymi kortykosteroidy. Po podaniu dopochwowym progesteron jest bezpośrednio transportowany do błony śluzowej macicy. Stężenia progesteronu w endometrium po podaniu dopochwowym są wyższe niż po podaniu domięśniowym. Z endometrium progesteron jest stopniowo uwalniany do krążenia. Metabolizm Progesteron metabolizowany jest głównie przez wątrobę, przeważnie do pregnandioli i pregnanolonów.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do pochodnych glukuronidowych i siarczanowych. Eliminacja Okres póltrwania w fazie eliminacji progesteronu podawanego dopochwowo wynosi około 13 godzin. Progesteron wydalany jest głównie przez nerki. Niewielka ilość niezmienionego progesteronu wydalana jest z żółcią. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Wykazano, że stężenia progesteronu w osoczu pomiędzy 12-15 ng/ml, odpowiadające wczesnej fazie lutealnej, są wystarczające do dokonania przemiany sekrecyjnej endometrium i utrzymania ciąży.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Progesteron jest dobrze znanym naturalnym hormonem steroidowym niezbędnym w procesie rozmnażania, występującym u ludzi i zwierząt, niewykazującym żadnego znanego działania toksycznego, chyba, że byłby podawany w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. W badaniach toleracji miejscowej przeprowadzonych na królikach wykazano, że produkt Luteina, 100 mg, tabletki dopochowowe podawany 2 razy na dobę przez 28 dni nie działał drażniąco.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia żelowana kukurydziana Kroskarmeloza sodowa Hypromeloza Kwas cytrynowy jednowodny Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Aluminium. Blistry umieszczone są w tekturowym pudełku zawierającym 30 tabletek dopochwowych lub 60 tabletek dopochwowych z 1 aplikatorem oznakowanym aplikator dopochwowy 100. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luteina, 200 mg, tabletki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka dopochwowa zawiera 200 mg progesteronu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki dopochwowe. Okrągłe tabletki o średnicy 12 mm, w kolorze białym lub złamanej bieli. Tabletki dopochwowe dostarczane są z jednym aplikatorem tabletek.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Luteina jest wskazana: w programach zapłodnienia in vitro. w zapobieganiu rozrostom endometrium u kobiet przyjmujących estrogeny (np. w hormonalnej terapii zastępczej). w zapobieganiu porodom przedwczesnym u kobiet w ciąży pojedynczej, z krótką szyjką macicy (w badaniu ultrasonograficznym, szyjka macicy w połowie II trymestru ≤ 25 mm) i (lub) ze spontanicznymi porodami przedwczesnymi w wywiadzie. w leczeniu poronień nawykowych i zagrażających.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dla dawek innych niż 200 mg dostępne są tabletki dopochwowe o mocy 50 mg i 100 mg. Dorośli Dawkowanie progesteronu powinno być każdorazowo ustalane indywidualnie w zależności od wskazań oraz odpowiedzi terapeutycznej. W programach zapłodnienia in vitro stosuje się 200-400 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo. Leczenie kontynuuje się do 77 dnia po transferze zarodka. Zakończenie terapii powinno następować poprzez stopniowe zmniejszenie podawanej dawki leku. Dawką zapewniającą odpowiednią ochronę endometrium jest 200 mg dziennie przez 12 dni lub 100-200 mg dziennie w terapii ciągłej codziennie. W zapobieganiu porodom przedwczesnym u kobiet w ciąży pojedynczej z krótką szyjką macicy i (lub) ze spontanicznymi porodami przedwczesnymi w wywiadzie stosuje się dopochwowo 200 mg progesteronu raz na dobę od około 20. tygodnia ciąży do 34. tygodnia ciąży.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Dawkowanie
W poronieniach nawykowych i zagrażających stosuje się dopochwowo 200-400 mg progesteronu 2 razy na dobę. W przypadku poronień nawykowych suplementację progesteronu należy rozpocząć w cyklu, w którym planowane jest zajście w ciążę. Leczenie należy kontynuować nieprzerwanie do 18.-22. tygodnia ciąży. W przypadku poronień zagrażających progesteron stosuje się nieprzerwanie do 22. tygodnia ciąży. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Luteina, tabletki dopochwowe u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Produkt Luteina, tabletki dopochwowe należy umieścić bezpośrednio w pochwie za pomocą dołączonego aplikatora.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu Luteina, tabletki dopochwowe nie należy stosować u osób, u których występuje którykolwiek z następujących stanów klinicznych: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niezdiagnozowanego pochodzenia krwawienie z narządów płciowych. Poronienie zatrzymane, ciąża pozamaciczna. Ciężka niewydolność wątroby. Guzy wątroby. Podejrzenie lub zdiagnozowanie nowotworu narządów płciowych lub piersi. Choroby zakrzepowo-zatorowe, aktywne lub w wywiadzie. Krwotok mózgowy. Porfiria.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy uważnie monitorować pacjentkę, jeśli w wywiadzie występują żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z macicy, nie należy przepisywać tego produktu leczniczego przed ustaleniem jego przyczyny, w szczególności przed przeprowadzeniem badań trzonu macicy. Z uwagi na ryzyko metaboliczne oraz ryzyko wystąpienia zakrzepicy, których nie można całkowicie wykluczyć, należy przerwać podawanie produktu leczniczego w przypadku: zaburzeń widzenia, w tym ograniczenia widzenia, diplopii oraz zmian naczyniowych siatkówki, zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepowych bez względu na miejsce ich występowania, ciężkich bólów głowy. Jeśli podczas leczenia pacjentki wystąpi brak miesiączki, należy upewnić się, czy pacjentka nie jest w ciąży.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
Wymagane badania lekarskie Przed przystąpieniem lub wznowieniem stosowania hormonalnej terapii zastępczej należy zebrać pełny wywiad indywidualny i rodzinny pacjentki. Przy badaniu lekarskim (w tym badaniu podbrzusza oraz piersi) należy kierować się informacjami uzyskanymi z wywiadów medycznych oraz uwzględnić przeciwwskazania i ostrzeżenia. W toku leczenia zaleca się prowadzenie regularnych dodatkowych badań, a ich częstotliwość i charakter należy dostosować do indywidualnej sytuacji pacjentki oraz ryzyka. Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania się do lekarza w przypadku zauważenia zmian w obrębie piersi. Badania, w tym mammografię, należy prowadzić zgodnie z obecną standardową praktyką zapobiegania schorzeń u zdrowych kobiet uwzględniwszy indywidualne potrzeby kliniczne pacjentek. 4.6 Ostrzeżenia dotyczące stosowania Progesteron należy stosować ostrożnie u pacjentek z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki z depresją powinny być pod szczególną kontrolą, ponieważ progesteron może nasilać objawy choroby. Progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek ze schorzeniami, których objawy mogą być nasilone w wyniku retencji płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek). Obserwowano obniżenie wrażliwości na insulinę u pacjentek stosujących leki zawierające połączenie estrogenów z progesteronem. Mechanizm jest nieznany. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentek z cukrzycą lub zdiagnozowaną insulinoopornością. Stosowanie sterydów płciowych może zwiększać ryzyko zmian naczyniowych siatkówki. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek w wieku >35 lat, palących papierosy oraz u osób z czynnikami ryzyka miażdżycy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie powinno zostać zakończone w przypadku krótkotrwałych zdarzeń niedokrwiennych, pojawienia się nagłych silnych bólów głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem siatkówki lub krwotoku. Nagłe przerwanie stosowania progesteronu może powodować zwiększony niepokój, zmienność nastroju, oraz drgawki. Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania zauważonych przez nie zmian w piersiach. 4.7 Przerost endometrium W przypadku kobiet z nieuszkodzonym endometrium na wczesnym etapie leczenia może wystąpić regularne krwawienie z odstawienia przypominające krwawienie miesięczne, które następnie ulega zmniejszeniu lub ustępuje wraz z postępem atrofii endometrium w związku z długotrwałym leczeniem. W przypadku braku wystąpienia krwawienia z odstawienia, przerost endometrium powinien zostać wykluczony przez zastosowanie odpowiednich środków. Podczas pierwszych kilku miesięcy leczenia mogą występować krwawienia śródcykliczne lub plamienia.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli krwawienie to wystąpi w późniejszym czasie podczas leczenia lub będzie utrzymywało się po zakończeniu leczenia, należy ustalić przyczynę tego krwawienia i jeśli zajdzie potrzeba należy przeprowadzić biopsję endometrium, aby wykluczyć obecność złośliwych zmian rozrostowych. Ryzyko związane ze stosowaniem terapii skojarzonej zawierającej estrogeny i gestageny jako terapii hormonalnej opisane jest szczegółowo w charakterystykach produktów leczniczych poszczególnych produktów zawierających estrogen. Produkt Luteina nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. W przypadku przyjmowania progesteronu we wskazaniach innych niż związane z prokreacją, należy równocześnie stosować środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze znane z indukcji enzymów cytochromu P450-3A4, takie jak barbiturany, produkty lecznicze przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, spironolakton, gryzeofulwina, niektóre antybiotyki (ampicylina, tetracykliny) oraz produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zwiększać eliminację progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory enzymów cytochromu P450-3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu. Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby i (lub) działanie układu endokrynnego. Progesteron może powodować zmniejszenie tolerancji glukozy i w związku z tym może zwiększać odporność na insulinę lub odporność na inne produkty lecznicze przeciwcukrzycowe stosowane u pacjentów z cukrzycą.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
Progesteron może hamować metabolizm cyklosporyny, a tym samym zwiększać jej stężenie we krwi nawet do poziomu mogącego powodować toksyczność. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu jednoczesnego stosowania innych leków dopochwowych z tabletkami dopochwowymi zawierającymi progesteron. Nie zaleca się do stosowania z innymi lekami stosowanymi dopochwowo, w szczególności np. lekami przeciwgrzybiczymi, ponieważ może to zmienić uwalnianie i absorbcję progesteronu. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Brak jest wystarczających danych na temat przenikania progesteronu i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Nie przeprowadzono szczegółowych badań na temat przenikania progesteronu do mleka ludzkiego. Kobiety nie powinny stosować produktu leczniczego Luteina w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
Płodność Brak szkodliwego wpływu na płodność. Produkt leczniczy wskazany w leczeniu niepłodności. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Progesteron podawany dopochwowo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku pojawienia się działań niepożądanych takich jak senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, zawroty głowy nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8). 4.8 Działania niepożądane W badaniu klinicznym z zastosowaniem progesteronu podawanego dopochwowo, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, zaburzenia sromu i pochwy, skurcze macicy, odpowiednio u 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentów. Tabela przedstawia działania niepożądane uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (MedDRA SOCs – MedDRA System Organ Class). Częstość występowania działań niepożądanych została określona na podstawie danych z badań klinicznych.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Często (>1/100 do <1/10) Niezbyt często (>1/1000 do <1/100) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy Zawroty głowy Senność Zmęczenie Zaburzenia żołądka i jelit Wzdęcia Ból brzucha Nudności Biegunka Zaparcia Wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka Wysypka Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Skurcze macicy Zaburzenia sromu i pochwy* Grzybica pochwy Zaburzenia sutka** Świąd Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk * Zaburzenia sromu i pochwy takie jak uczucie dyskomfortu, pieczenie, upławy, suchość, krwawienie z pochwy, obserwowano u 1,5% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo. ** Zaburzenia sutka, takie jak ból, obrzęk i tkliwość były obserwowane sporadycznie u 0,4% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, depresja. Po zmniejszeniu dawki leku objawy te na ogół ustępują samoistnie.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Interakcje
W niektórych przypadkach może być konieczne zaprzestanie podawania leku i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Brak jest wystarczających danych na temat przenikania progesteronu i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Nie przeprowadzono szczegółowych badań na temat przenikania progesteronu do mleka ludzkiego. Kobiety nie powinny stosować produktu leczniczego Luteina w okresie karmienia piersią. Płodność Brak szkodliwego wpływu na płodność. Produkt leczniczy wskazany w leczeniu niepłodności.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Progesteron podawany dopochwowo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku pojawienia się działań niepożądanych takich jak senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, zawroty głowy nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniu klinicznym z zastosowaniem progesteronu podawanego dopochwowo, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, zaburzenia sromu i pochwy, skurcze macicy, odpowiednio u 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentów. Tabela przedstawia działania niepożądane uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (MedDRA SOCs – MedDRA System Organ Class). Częstość występowania działań niepożądanych została określona na podstawie danych z badań klinicznych. Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Często (>1/100 do <1/10) Niezbyt często (>1/1000 do <1/100) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy Zawroty głowy Senność Zmęczenie Zaburzenia żołądka i jelit Wzdęcia Ból brzucha Nudności Biegunka Zaparcia Wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka Wysypka Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Skurcze macicy Zaburzenia sromu i pochwy* Grzybica pochwy Zaburzenia sutka** Świąd Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk * Zaburzenia sromu i pochwy takie jak uczucie dyskomfortu, pieczenie, upławy, suchość, krwawienie z pochwy, obserwowano u 1,5% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Działania niepożądane
** Zaburzenia sutka, takie jak ból, obrzęk i tkliwość były obserwowane sporadycznie u 0,4% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, depresja. Po zmniejszeniu dawki leku objawy te na ogół ustępują samoistnie. W niektórych przypadkach może być konieczne zaprzestanie podawania leku i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; Pochodne pregnenu, kod ATC: G03DA04. Progesteron w produkcie Luteina, 200 mg, tabletki dopochwowe jest syntetycznie otrzymywanym hormonem identycznym z naturalnym hormonem ciałka żółtego jajnika. Mechanizm działania W warunkach fizjologicznych progesteron wytwarzany jest w zluteinizowanych komórkach ziarnistych ciałka żółtego jajnika, w zespólni kosmków łożyska od około 14-18 tygodnia ciąży, w warstwie pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy oraz w ośrodkowym układzie nerwowym. Prekursorem progesteronu jest cholesterol syntetyzowany z acetylo-CoA oraz pochodzący z lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W błonie wewnętrznej mitochondriów cholesterol pod wpływem LH ulega konwersji do pregnenolonu, który jest bezpośrednim prekursorem progesteronu.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ciałko żółte jajnika wytwarza progesteron w drugiej fazie cyklu owulacyjnego w ilościach wzrastających od około 5 do 55 mg na dobę w 20-22 dniu cyklu i zmniejszając się do 27. dnia cyklu. Wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte odbywa się pulsacyjnie. W organizmie kobiety progesteron działa poprzez specyficzne receptory zlokalizowane m.in. w macicy, gruczołach sutkowych i ośrodkowym układzie nerwowym, w tym w przysadce mózgowej. Rezultat działania farmakodynamicznego Najważniejsze efekty oddziaływania progesteronu w układzie rozrodczym to: umożliwienie owulacji poprzez nasilenie proteolizy ścianek pęcherzyka Graafa, sekrecyjna przemiana endometrium umożliwiająca implantację zapłodnionego jaja, hamowanie nadmiernego rozrostu endometrium pod wpływem działania estrogenów, cykliczne zmiany w nabłonku jajowodów, szyjki macicy i pochwy.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Progesteron działa synergistycznie z estrogenami na gruczoł sutkowy pobudzając wzrost pęcherzyków gruczołowych i nabłonka przewodów oraz uczestnicząc w ekspresji receptorów niezbędnych do wywołania laktacji. Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży przez cały okres jej trwania: hamuje odpowiedź immunologiczną matki na antygeny płodu, jest substratem do wytwarzania glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów płodu. Ponadto progesteron hamuje samoistną czynność skurczową ciężarnej macicy oraz jest konieczny do uruchomienia procesów inicjujących poród. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Progesteron jest powszechnie stosowany w technikach wspomaganego rozrodu, m.in. w programach zapłodnienia in vitro. Jego skuteczność w tym wskazaniu została wykazana w licznych kontrolowanych badaniach klinicznych. Wykazano również skuteczność progesteronu w poronieniach nawykowych i zagrażających.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Niska częstość i umiarkowane nasilenie działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych pozwala stwierdzić, że progesteron charakteryzuje się wysokim poziomem bezpieczeństwa.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym 100 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu po około 6 godzinach od podania i stężenia te wynoszą średnio 10,9±4,2 ng/ml. Po podaniu dopochwowym 200 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu w czasie od 2 do 6 godzin. Średnie stężenie progesteronu we krwi po podaniu 200 mg dopochwowo wynosi około 9 ng/ml i utrzymuje się na tym poziomie nawet do 24 godzin. Dystrybucja Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami i globulinami wiążącymi kortykosteroidy. Po podaniu dopochwowym progesteron jest bezpośrednio transportowany do błony śluzowej macicy. Stężenia progesteronu w endometrium po podaniu dopochwowym są wyższe niż po podaniu domięśniowym. Z endometrium progesteron jest stopniowo uwalniany do krążenia. Metabolizm Progesteron metabolizowany jest głównie przez wątrobę, przeważnie do pregnandioli i pregnanolonów.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do pochodnych glukuronidowych i siarczanowych. Eliminacja Okres póltrwania w fazie eliminacji progesteronu podawanego dopochwowo wynosi około 13 godzin. Progesteron wydalany jest głównie przez nerki. Niewielka ilość niezmienionego progesteronu wydalana jest z żółcią. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Wykazano, że stężenia progesteronu w osoczu pomiędzy 12-15 ng/ml, odpowiadające wczesnej fazie lutealnej, są wystarczające do dokonania przemiany sekrecyjnej endometrium i utrzymania ciąży.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Progesteron jest dobrze znanym naturalnym hormonem steroidowym niezbędnym w procesie rozmnażania, występującym u ludzi i zwierząt, niewykazującym żadnego znanego działania toksycznego, chyba, że byłby podawany w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. W badaniach toleracji miejscowej przeprowadzonych na królikach wykazano, że produkt Luteina, 100 mg, tabletki dopochowowe podawany 2 razy na dobę przez 28 dni nie działa drażniąco.
CHPL leku Luteina, tabletki dopochwowe, 200 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia żelowana kukurydziana Kroskarmeloza sodowa Hypromeloza Kwas cytrynowy jednowodny Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 10 tabletek dopochwowych. Blistry umieszczone są w tekturowym pudełku zawierającym 30 tabletek dopochwowych lub 60 tabletek dopochwowych z 1 aplikatorem oznakowanym aplikator dopochwowy 200. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Prolutex, 25 mg, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka (1,112 ml) zawiera 25 mg progesteronu (teoretyczne stężenie 22,48 mg/ml). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty bezbarwny roztwór.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Prolutex jest wskazany do wsparcia fazy lutealnej, jako część programu leczenia niepłodności u kobiet technikami wspomaganego rozrodu (ang. ATR-Assisted Reproductive Technology) u kobiet, które nie mogą stosować lub nie tolerują produktów dopochwowych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Jedno wstrzyknięcie 25 mg na dobę od dnia uwalniania komórek jajowych z jajników, zwykle aż do 12 tygodnia potwierdzonej ciąży. Ponieważ wskazania do stosowania produktu leczniczego Prolutex dotyczą kobiet w wieku rozrodczym, nie ma zalecanego dawkowania dla dzieci i pacjentek w podeszłym wieku. Produkt leczniczy Prolutex podawany jest we wstrzyknięciach podskórnych (25 mg) samodzielnie przez pacjentkę po przeszkoleniu lub domięśniowych (25 mg) przez lekarza. Specjalne grupy pacjentów Pacjentki w podeszłym wieku Nie zebrano danych klinicznych u pacjentek powyżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie ma doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczego Prolutex u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Dzieci i młodzież Nie ustalano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Prolutex u dzieci (od 0 do 18 lat).
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Dawkowanie
Nie ma wskazań do stosowania produktu Prolutex u dzieci lub pacjentek w podeszłym wieku w celu wsparcia lutealnego w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. ATR) u kobiet bezpłodnych. Sposób podawania Leczenie z zastosowaniem produktu Prolutex należy rozpoczynać pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu bezpłodności. Produkt leczniczy Prolutex przeznaczony jest do podawania podskórnego lub domięśniowego. Podanie domięśniowe Należy wybrać odpowiednią część ciała (mięsień czterogłowy lewego lub prawego uda). Zdezynfekować skórę w wybranym miejscu, wbić głęboko igłę pod kątem 90°. Produkt należy wstrzykiwać powoli, aby zminimalizować uszkodzenia tkanki w miejscu podania. Podanie podskórne Należy wybrać odpowiednią część ciała (przód uda lub dół brzucha), zdezynfekować skórę w wybranym miejscu, uchwycić mocno skórę palcami i wbić igłę pod kątem 45° do 90°. Produkt należy wstrzykiwać powoli, aby zminimalizować uszkodzenia tkanki w miejscu podania.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu leczniczego Prolutex w następujących przypadkach: Nadwrażliwość na progesteron lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1. Krwawienia z dróg rodnych o nieznanej przyczynie Poronienie zatrzymane lub ciąża pozamaciczna Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby Zdiagnozowany nowotwór lub podejrzenie nowotworu piersi lub dróg rodnych Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężkie zakrzepowe zapalenie żył, zarówno czynne jak i przebyte w przeszłości Porfiria Stwierdzona w wywiadzie żółtaczka idiopatyczna, ciężki świąd lub pemfigoid ciężarnych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy przerwać stosowanie produktu Prolutex, jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia jednego z następujących stanów klinicznych: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego, zakrzepica tętnic lub żył, zapalenie żył lub zakrzepica siatkówki. Należy zachować ostrożność u pacjentek z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby. Należy zachować ostrożność u pacjentek z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek, ponieważ może wystąpić kumulacja cyklodekstryn. Należy dokładnie obserwować pacjentki z depresją stwierdzoną w wywiadzie. Należy rozważyć przerwanie leczenia jeśli objawy pogorszą się. Ponieważ progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie, dlatego pacjentki ze schorzeniami, na które może mieć wpływ retencja płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia serca lub nerek) wymagają dokładnej obserwacji.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
U niewielkiej liczby pacjentek stosujących złożone leki estrogenowo-progesteronowe, obserwowano spadek wrażliwości na insulinę, a tym samym zmniejszenie tolerancji glukozy. Mechanizm ten nie jest znany. Z tego powodu należy dokładnie obserwować pacjentki z cukrzycą podczas stosowania terapii progesteronem (patrz punkt 4.5). Zastosowanie hormonów płciowych może zwiększyć ryzyko zmian naczyniowych w siatkówce. Aby przeciwdziałać tym późniejszym powikłaniom, należy zachować ostrożność u pacjentek w wieku powyżej 35 lat, pacjentek palących oraz pacjentek ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy. Należy przerwać stosowanie produktu w przypadku wystąpienia przemijających napadów niedokrwiennych, nagłych silnych bólów głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego lub krwawieniem do siatkówki. Nagłe odstawienie progesteronu może powodować zwiększenie uczucia niepokoju, zmienność nastroju i zwiększoną skłonność do wystąpienia napadów padaczkowych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Prolutex, należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary oraz zbadać czy u kobiety występują przeciwwskazania do ciąży. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki indukujące aktywność wątrobowego układu cytochromu P450 3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, gryzeofulwina, fenobarbital, fenytoina, ziołowe produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) mogą zwiększać szybkość eliminacji i tym samym zmniejszać biodostępność progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory cytychromu P450 3A4 mogą zmniejszać szybkość eliminacji i tym samym zwiększać biodostępność progesteronu. Ponieważ progesteron może mieć wpływ na kontrolę cukrzycy, może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4.4). Progestogeny mogą zahamować metabolizm cyklosporyny prowadząc do zwiększenia stężenia cyklosporyny w osoczu i zwiększyć ryzyko zatrucia. Nie oceniono działania progesteronu na inne produkty do wstrzyknięć podczas jednoczesnego podawania z produktem Prolutex. Nie zaleca się stosowania z innymi lekami.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy Prolutex stosowany jest w leczeniu niektórych rodzajów niepłodności (patrz punkt 4.1). Ciąża Produkt leczniczy Prolutex jest wskazany do stosowania u kobiet jako lutealne wsparcie w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. ATR) u kobiet bezpłodnych. Istnieją ograniczone i niejednoznaczne dane dotyczące ryzyka wad wrodzonych, w tym zaburzeń płciowych u niemowląt płci męskiej lub żeńskiej, po wewnątrzmacicznej ekspozycji podczas ciąży. Wskaźniki występowania wad wrodzonych, samoistnych poronień i ciąży pozamacicznej obserwowane podczas badań klinicznych były porównywalne ze wskaźnikiem ich występowania w populacji ogólnej, chociaż całkowita ekspozycja jest zbyt niska, aby pozwolić na sformułowanie wniosków. Karmienie piersi? Progesteron jest wydzielany do mleka ludzkiego i dlatego produkt leczniczy Prolutex nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Prolutex wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Progesteron może powodować senność i (lub) zawroty głowy, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej opisywane działania niepożądane podczas stosowania produktu Prolutex w trakcie badania klinicznego dotyczyły reakcji w miejscu podania oraz zaburzeń piersi, sromu i pochwy. Poniższa tabela przedstawia główne działania niepożądane u kobiet stosujących produkt Prolutex stwierdzone w kluczowym badaniu klinicznym. Dane uporządkowane są według klasyfikacji układów i narządów (ang. SOC-System Organ Class) oraz częstości występowania. Układy i narządy Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Zaburzenia psychiczne Zaburzenia nastroju Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Senność Zaburzenia żołądka i jelit Wzdęcia Ból brzucha Nudności Wymioty Zaparcia Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd Wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Skurcze macicy Krwawienie z pochwy Nadwrażliwość piersi Ból piersi Upławy z pochwy Świąd sromu i pochwy Uczucie dyskomfortu w obrębie sromu i pochwy Zapalenie sromu i pochwy Zespół hiperstymulacji jajników Zaburzenia piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje w miejscu podania* Krwiak w miejscu wstrzyknięcia Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie Uczucie gorąca Złe samopoczucie Ból *Zaburzenia w miejscu podania jak podrażnienie, ból, świąd i obrzęk.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Działania niepożądane
Efekt klasy Poniższe zaburzenia nie zostały opisane w badaniach klinicznych dla produktu Prolutex, ale dla innych produktów z tej grupy leków. Układy i narządy (ang. SOC) Zaburzenia psychiczne: Depresja Zaburzenia układu nerwowego: Bezsenność Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Żółtaczka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Zaburzenia miesiączkowania Objawy przypominające zespół napięcia przedmiesiączkowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Pokrzywka Trądzik Nadmierne owłosienie Łysienie Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zwiększenie masy ciała Reakcje rzekomoanafilaktyczne 5. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Duże dawki progesteronu mogą powodować senność. Leczenie przedawkowania polega na odstawieniu produktu Prolutex oraz odpowiednim leczeniu objawowym i podtrzymującym.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; pochodne pregnenu kod ATC: G03DA04 Progesteron jest naturalnie występującym steroidem wydzielanym przez jajniki, łożysko i gruczoły nadnerczy. W obecności odpowiedniego estrogenu, progesteron zmienia proliferacyjne endometrium w endometrium sekrecyjne. Progesteron jest konieczny dla zwiększenia podatności endometrium na zagnieżdżenie się zarodka. Po zagnieżdżeniu się zarodka, progesteron działa w celu podtrzymania ciąży. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Odsetek trwających ciąż po 10 tygodniowym wsparciu lutealnym z zastosowaniem produktu Prolutex w dawce 25 mg na dobę (N=318) u pacjentek, u których przeprowadzono przeniesienie zarodka w badaniu klinicznym III fazy, wynosił 29,25% (95% CI: 24,25-34,25).
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież EMA uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Prolutex we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży dotyczących określonych wskazań.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Stężenie progesteronu w surowicy zwiększyło się po podaniu podskórnym w dawce 25 mg produktu Prolutex u 12 zdrowych kobiet w fazie postmenopauzalnej. Do jednej godziny po podaniu podskórnym pojedynczej dawki, średnie Cmax wynosiło 50,7±16,3 ng/ml. Stężenie progesteronu w surowicy zmniejsza się po monowykładniczym rozpadzie i do dwunastej godziny po podaniu średnie stężenie wynosiło 6,6±1,6 ng/ml. Minimalne stężenie w surowicy, 1,4±0,5 ng/ml osiągnięte zostało w ciągu 96 godzin. Analizy farmakokinetyki wykazały linearność trzech badanych dawek podskórnych (25 mg, 50 mg, 100 mg). Po wielokrotnym podaniu dawki 25 mg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym, stężenie w stanie stacjonarnym osiągane było w ciągu około 2 dni leczenia produktem Prolutex. Wartości minimalne wynoszące 4,8±1,1 ng/ml obserwowano z AUC 346,9±41,9 ng*h/ml w dniu jedenastym.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja U ludzi 96-99% progesteronu wiąże się z białkami osocza takimi jak albumina (50-54%), transkortyna (43-48%), a reszta pozostaje wolna w osoczu. Progesteron przechodzi z krwioobiegu do komórki docelowej poprzez dyfuzję bierną ze względu na zdolność do rozpuszczania w lipidach. Metabolizm Progesteron jest pierwotnie metabolizowany w wątrobie głównie do pregnandioli i pregnanolonów. Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do metabolitów glukuronidowych i siarczanowych. Metabolity progesteronu wydalane z żółcią mogą ulegać dekoniugacji i być ponownie metabolizowane w jelicie poprzez redukcję, dehydroksylację i epimeryzację. Eliminacja Progesteron wydalany jest przez nerki i z żółcią.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Królikom podawano 6,7 mg/kg na dobę produktu Prolutex przez 7 kolejnych dni we wstrzyknięciu podskórnym i domięśniowym. W miejscowych, makroskopowych i histopatologicznych badaniach nie obserwowano istotnych działań związanych ze wstrzykiwaniem podskórnie i domięśniowo produktu Prolutex. W badaniu miejsca podania zwierzęta, którym podawano vehiculum i progesteron domięśniowo przez 7 dni miały reakcję w miejscu podania jak obrzęk i stwardnienie mięśni. Częstsze występowanie obrzęku obserwowano u zwierząt, którym podawano produkt Prolutex. Objawy te powiązane były z miejscową martwicą tkanki i reakcją makrofagów, stwierdzonymi w badaniu histopatologicznym. Umiarkowane zwłóknienie wątroby związane z domięśniowym podaniem produktu Prolutex obserwowano po siedmiodniowej obserwacji po leczeniu. Jednakże, żadna z obserwowanych histologicznych zmian nie była znacząca lub rozległa.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzono dłuższe badania dotyczące podawania produktu leczniczego Prolutex w dawce 1 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym lub 4 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu domięśniowym. Nie zanotowano istotnych klinicznie objawów, a mniej istotne objawy były zazwyczaj podobne do tych, występujących po podaniu vehiculum. Badanie histopatologiczne miejsca wstrzyknięcia po 28 dniach leczenia wykazało niewielkie zmiany, które były zazwyczaj podobne u zwierząt przyjmujących vehiculum. W czasie obserwacji po leczeniu (okres 14 dni) nie zaobserwowano zmian związanych z podawaniem produktu Prolutex. Pozostałe badania przedkliniczne nie wykazały innych efektów niż te, które można wyjaśnić na podstawie znanego profilu hormonalnego progesteronu. Jednak, należy mieć na uwadze, że hormony płciowe takie jak progesteron mogą wspomagać wzrost pewnych hormonozależnych tkanek i guzów. Substancja czynna – progesteron – stanowi ryzyko dla naturalnego środowiska wodnego, szczególnie dla ryb.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hydroksypropylobetadeks Disodu fosforan Sodu diwodorofosforan dwuwodny Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 2 lata Ten produkt leczniczy musi zostać wykorzystany natychmiast po pierwszym otwarciu: pozostałości produktu należy usunąć. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym uszczelnieniem z nakładką typu flip-off. Każde opakowanie zawiera 1,7 lub 14 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór wyłącznie do użytku jednorazowego. Każda injekcja domięśniowa i wszystkie dawki powyżej 25 mg muszą zostać podane przez specjalistę. Dawki można podawać przez wielokrotne wstrzyknięcie podskórne lub pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe dużej dawki. Nie można podać roztworu, jeśli zawiera on cząstki lub odbarwienia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luttagen, 100 mg, kapsułki miękkie Luttagen, 200 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka zawiera: Luttagen 100 mg: 100 mg progesteronu (Progesteronum) Luttagen 200 mg: 200 mg progesteronu (Progesteronum) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: lecytyna sojowa. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Białe lub białawe kapsułki miękkie. Wymiary kapsułek (100 mg); długość: 12,5 mm (10 – 15 mm), szerokość: 7,5 mm (5 – 10 mm) Wymiary kapsułek (200 mg); długość: 15,5 mm (12 – 19 mm), szerokość: 9 mm (6 – 12 mm)
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia związane z niedoborami progesteronu, w szczególności: zespół napięcia przedmiesiączkowego; zaburzenia cyklu miesiączkowego: zaburzenia owulacji lub cykle bezowulacyjne; okres przedmenopauzalny; hormonalna terapia zastępcza u kobiet po menopauzie (w skojarzeniu z terapią estrogenową).
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie We wszystkich wskazaniach do stosowania należy ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania. W żadnym ze wskazań nie należy podawać jednorazowo dawki większej niż 200 mg. W stanach niedoboru progesteronu średnia dawka wynosi od 200 do 300 mg mikronizowanego progesteronu na dobę. W przypadku niedomogi lutealnej (zespół napięcia przedmiesiączkowego, zaburzenia miesiączkowania i okres przedmenopauzalny) zazwyczaj stosuje się dawkę od 200 do 300 mg na dobę: 200 mg jednorazowo przed snem; lub 300 mg w dwóch dawkach podzielonych, przez 10 dni w ciągu cyklu, zazwyczaj od 17. do 26. dnia włącznie. W przypadku hormonalnej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie nie zaleca się stosowania samej terapii estrogenowej (ryzyko przerostu endometrium): należy dodać terapię progesteronową w dawce 200 mg na dobę: w postaci dwóch dawek po 100 mg każda; lub jednorazowo w dawce 200 mg przed snem, 12 do 14 dni w miesiącu, lub przez ostatnie dwa tygodnie każdego cyklu leczenia.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Dawkowanie
Po każdym cyklu leczenia powinna nastąpić około tygodniowa przerwa w stosowaniu każdej terapii hormonalnej, podczas tej przerwy zazwyczaj występuje krwawienie z odstawienia. Sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podawania doustnego. Produkt leczniczy należy przyjmować pomiędzy posiłkami, najlepiej wieczorem przed snem. Drugą dawkę należy przyjąć rano.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Stosowanie tego produktu leczniczego jest przeciwwskazane w przypadku: rozpoznanej alergii lub nadwrażliwości na progesteron lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. ciężkich zaburzeń czynności wątroby. krwawień z pochwy nieznanego pochodzenia. nowotworu lub podejrzenia nowotworu piersi lub dróg rodnych. zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepowego zapalenia żył, występujących obecnie lub w przeszłości. krwotoku do mózgu. porfirii.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego w przypadku podejrzenia: zawału mięśnia sercowego, zaburzeń naczyniowo-mózgowych, miażdżycy tętnic lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żylnej lub zatorowości płucnej), zakrzepowego zapalenia żył lub zakrzepicy naczyń siatkówki lub wystąpienia niewyjaśnionej, nagłej lub stopniowej, częściowej lub całkowitej utraty wzroku, wytrzeszczu lub podwójnego widzenia, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, zmian naczyniowych siatkówki lub migreny w trakcie leczenia. W takim przypadku należy zastosować odpowiednią diagnostykę i leczenie. W celu uniknięcia tych powikłań należy zachować ostrożność stosując lek u osób powyżej 35. roku życia, palaczy tytoniu oraz osób z grupy wysokiego ryzyka rozwoju miażdżycy. Produkt Luttagen można przepisywać jednocześnie z innymi lekami zawierającymi estrogeny stosowanymi w ramach HTZ.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie HTZ jest związane ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zawartymi w ChPL jednocześnie przepisywanej terapii estrogenowej. Istnieją dane sugerujące, że estrogenowa terapia zastępcza wiąże się z niewielkim zwiększeniem ryzyka zachorowania na raka piersi. Nie wiadomo, czy jednoczesne stosowanie progesteronu ma wpływ na ryzyko zachorowania na raka u kobiet po menopauzie przyjmujących HTZ. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi ryzyka zachorowania na raka piersi zawartymi w ChPL jednocześnie przepisywanej terapii estrogenowej. Ponad połowa samoistnych poronień wynika z przyczyn genetycznych. Za poronienia mogą również odpowiadać choroby zakaźne i zaburzenia mechaniczne. W takich przypadkach podanie progesteronu jedynie opóźni wydalenie martwego zarodka (lub przerwanie nierozwijającej się ciąży).
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie progesteronu należy zarezerwować dla przypadków niedomogi lutealnej. Produkt leczniczy stosowany zgodnie ze wskazaniami nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. Środki ostrożności Każdą pacjentkę należy poddać badaniom przed rozpoczęciem HTZ oraz w regularnych odstępach czasu podczas leczenia. Należy zebrać wywiad medyczny i rodzinny i na podstawie uzyskanych informacji przeprowadzić badanie przedmiotowe, a także rozważyć przeciwwskazania i ostrzeżenia dla tego produktu leczniczego. Kapsułek produktu Luttagen nie należy przyjmować podczas posiłków i zaleca się ich przyjmowanie przed snem. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa biodostępność produktu Luttagen. Należy zachować ostrożność stosując produkt Luttagen u pacjentek z chorobami, które mogą się zaostrzać w wyniku zatrzymania płynów (np.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
nadciśnienie, choroby serca, choroby nerek, padaczka, migrena, astma); u chorych z depresją w wywiadzie, cukrzycą, zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, migreną lub nadwrażliwością na światło oraz u kobiet karmiących piersią. Nie jest konieczne rutynowe dokonywanie oceny klinicznej piersi i miednicy, jednak należy ją wykonać w przypadku istnienia wskazań. Należy zachęcać kobiety do udziału w krajowym programie badań przesiewowych w kierunku raka (mammografia) oraz krajowym programie badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy (cytologia) zależnie od ich wieku. Należy upowszechniać informacje dotyczące samobadania piersi oraz zachęcać kobiety do zgłaszania lekarzowi lub pielęgniarce wszelkich zmian w piersiach.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji Leki pobudzające aktywność izoenzymów cytochromu CYP450-3A4, takie jak barbiturany, leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, spironolakton, gryzeofulwina, niektóre antybiotyki (ampicylina, tetracykliny), a także produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększyć eliminację progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory CYP450-3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu. Progesteron może zakłócać działanie bromokryptyny i zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu. Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby i (lub) gruczołów endokrynnych. Progestageny mogą zmniejszać tolerancję glukozy, a tym samym zwiększać oporność na insulinę lub oporność na inne leki przeciwcukrzycowe stosowane u pacjentów z cukrzycą. Palenie może zmniejszać biodostępność progesteronu, natomiast nadużywanie alkoholu może ją zwiększać.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na istnienie toksyczności powodującej wady rozwojowe lub działania szkodliwego progesteronu dla płodu ani noworodka. Karmienie piersi? Wykrywalne ilości progesteronu przenikają do mleka kobiet karmiących piersią. Przepisywanie progesteronu w okresie laktacji jest niewskazane. Przyjmowanie progesteronu w okresie laktacji nie wydaje się jednak mieć szkodliwego wpływu na wzrost dziecka. Płodność Ten produkt leczniczy nie wywiera szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Osoby prowadzące pojazdy i obsługujące maszyny powinny mieć szczególnie na uwadze fakt, że stosowanie tego produktu leczniczego może powodować senność i (lub) zawroty głowy.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania definiuje się następująco: Bardzo często  1/10 Często  1 /100 – < 1/10 Niezbyt często  1/1000 – < 1/100 Rzadko  1/10 000 – < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Nieznana: Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych Klasyfikacja układów i narządów Często  1 /100 – < 1/10 Niezbyt często  1/1000 – < 1/100 Rzadko  1/10 000 – < 1/1000 Bardzo rzadko ≤ 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego pokrzywka Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zatrzymanie płynów Zaburzenia układu nerwowego ból głowy senność krótkotrwałe zawroty głowy depresja Zaburzenia żołądka i jelit zaburzenia żołądka i jelit nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka trądzik ostuda łysienie hirsutyzm Zaburzenia układu rozrodczego i piersi zaburzenia miesiączkowania brak miesiączki krwawienia z pochwy mastodynia zmiany popędu płciowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka zmiany masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tzn.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Działania niepożądane
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub żył miednicy i zatorowość płucna występuje częściej wśród kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (obejmującą łącznie estrogeny i progestageny) niż niestosujących jej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; Tel.: +48 22 49 21 301; Faks: +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania obejmują: senność, zawroty głowy, euforię lub bolesne miesiączkowanie. Może być konieczna obserwacja pacjentki i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny. Kod ATC: G03DA04. Substancja czynna, progesteron, jest identyczna pod względem chemicznym z naturalnym progesteronem wytwarzanym przez ciałko żółte podczas cyklu miesięcznego u kobiet. Wywiera on różnorakie działanie biologiczne, głównie w tkankach docelowych uwrażliwionych uprzednio estrogenami. Progesteron powoduje przejście endometrium z fazy proliferacyjnej do fazy wydzielniczej. Jako że estrogeny pobudzają wzrost endometrium, brak przeciwwagi dla ich działania zwiększa ryzyko przerostu i raka endometrium. Dodatek progesteronu znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia indukowanego estrogenem przerostu endometrium u kobiet z zachowaną macicą. W tkance piersi, progesteron promuje różnicowanie struktur przewodowych i zrazikowych oraz antagonizuje oddziaływanie estradiolu na komórki mezenchymalne i nabłonkowe.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podczas ciąży progesteron zwiększa wrażliwość błony śluzowej macicy, umożliwiając implantację zarodka. Po implantacji zarodka progesteron jest niezbędny do utrzymania ciąży. Progesteron rozluźnia także mięśniówkę gładką macicy.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Mikronizowany progesteron jest wchłaniany w układzie pokarmowym. Zwiększanie stężenia progesteronu w osoczu rozpoczyna się godzinę po podaniu, a maksymalne stężenie progesteronu obserwowano w czasie od 1 do 3 godzin po podaniu. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z udziałem ochotników wykazały, że po jednoczesnym podaniu dwóch kapsułek produktu PROGESTERONE EFFIK 100 mg, stężenie progesteronu w osoczu osiągało średnio 0,13 do 4,25 ng/ml po 1 godzinie, 11,75 ng/ml po 2 godzinach, 8,37 ng/ml po 4 godzinach, 2,00 ng/ml po 6 godzinach i 1,64 ng/ml po 8 godzinach. Mając na uwadze czas utrzymywania się hormonu w tkankach, w celu uzyskania wymaganego stężenia podczas całej doby, produkt leczniczy należy podawać w dwóch dawkach podzielonych co 12 godzin. Dystrybucja Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami surowicy (50%-54%) i transkortyną (43%-48%).
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Głównymi metabolitami w osoczu są: 20α-hydroksy, Δ4α pregnanolon i 5α-dihydroprogesteron. Wydalanie z moczem w 95% zachodzi z udziałem pochodnych glukuronidowych, głównie 3α, 5β-pregnandiolu. Te metabolity obecne w osoczu i moczu są identyczne z metabolitami powstającymi w wyniku fizjologicznej czynności wydzielniczej ciałka żółtego w jajniku. Eliminacja Wydalanie z moczem w 95% zachodzi z udziałem pochodnych glukuronidowych, głównie 3α, 5β-pregnandiolu (pregnandiolu). Liniowość, nieliniowość Farmakokinetyka mikronizowanego progesteronu jest niezależna od podanej dawki. Mimo występowania istotnej zmienności, u tej samej osoby w odstępie wielu miesięcy występują takie same cechy farmakokinetyczne. Umożliwia to odpowiednie indywidualne dostosowanie dawkowania.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne nie wykazują szczególnych zagrożeń dla ludzi na podstawie badań toksyczności po podaniu pojedynczej dawki i badań genotoksyczności. Badania na zwierzętach dotyczące pobudzania rozwoju nowotworu przez progesteron wykazały sprzeczne wyniki. Niektóre z nich wskazywały na działanie pobudzające powstawanie nowotworów, a inne – na działanie ochronne. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały niekorzystny wpływ na męską płodność oraz supresję spermatogenezy, a także możliwość działania teratogennego i przedłużenia ciąży przy stosowaniu dużych dawek.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Olej krokoszowy oczyszczony (typ II) Osłonka kapsułki: żelatyna, glicerol, tytanu dwutlenek (E 171), triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, lecytyna sojowa. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Luttagen, 100 mg: 30 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium), 90 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) Luttagen, 200 mg: 15 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium), 45 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luttagen, 100 mg, kapsułki miękkie Luttagen, 200 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka zawiera: 100 mg progesteronu 200 mg progesteronu Substancja pomocnicza o znanym działaniu: lecytyna sojowa. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki, miękkie.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia związane z niedoborem endogennego progesteronu, w szczególności: zespół napięcia przedmiesiączkowego; zaburzenia cyklu miesiączkowego: zaburzenia owulacji lub cykle bezowulacyjne; okres przedmenopauzalny; hormonalna terapia zastępcza u kobiet po menopauzie (razem z terapią estrogenową).
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie We wszystkich wskazaniach do stosowania należy ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania. W żadnym ze wskazań nie należy podawać jednorazowo dawki większej niż 200 mg. W stanach niedoboru progesteronu średnia dawka wynosi od 200 do 300 mg mikronizowanego progesteronu na dobę. W przypadku niedomogi lutealnej (zespół napięcia przedmiesiączkowego, zaburzenia miesiączkowania i okres przedmenopauzalny) zazwyczaj stosuje się dawkę od 200 do 300 mg na dobę: 200 mg jednorazowo przed snem; lub 300 mg w dwóch dawkach podzielonych, w ciągu 10 dni cyklu, zazwyczaj od 17. do 26. dnia włącznie. W przypadku hormonalnej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie nie zaleca się stosowania samej terapii estrogenowej (ryzyko przerostu endometrium): należy dodać terapię progesteronową w dawce 200 mg na dobę: w postaci dwóch dawek po 100 mg; lub jednorazowo w dawce 200 mg przed snem, 12 do 14 dni w miesiącu, lub przez ostatnie dwa tygodnie każdego cyklu leczenia.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Dawkowanie
Po każdym cyklu leczenia powinna nastąpić około tygodniowa przerwa w stosowaniu każdej terapii hormonalnej, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie z odstawienia. Sposób podawania Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania doustnego. Produkt leczniczy należy przyjmować pomiędzy posiłkami, najlepiej wieczorem przed snem. Drugą dawkę należy przyjąć rano.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Stosowanie produktu leczniczego jest przeciwwskazane w przypadku: rozpoznanej nadwrażliwości na progesteron lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. ciężkich zaburzeń czynności wątroby. krwawień z pochwy nieznanego pochodzenia. nowotworu lub podejrzenia nowotworu piersi lub dróg rodnych. zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepowego zapalenia żył, występujących obecnie lub w przeszłości. krwotoku do mózgu. porfirii.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego w przypadku podejrzenia: zawału mięśnia sercowego, zaburzeń naczyniowo-mózgowych, miażdżycy tętnic lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żylnej lub zatorowości płucnej), zakrzepowego zapalenia żył lub zakrzepicy naczyń siatkówki lub wystąpienia niewyjaśnionej, nagłej lub stopniowej, częściowej lub całkowitej utraty wzroku, wytrzeszczu lub podwójnego widzenia, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, zmian naczyniowych siatkówki lub migreny w trakcie leczenia. W takim przypadku należy zastosować odpowiednią diagnostykę i leczenie. W celu uniknięcia tych powikłań należy zachować ostrożność stosując lek u osób powyżej 35. roku życia, palaczy tytoniu oraz osób z grupy wysokiego ryzyka rozwoju osteoporozy. Produkt Luttagen można przepisywać jednocześnie z innymi lekami zawierającymi estrogeny stosowanymi w ramach HTZ.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie HTZ jest związane ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zawartymi w ChPL jednocześnie przepisywanej terapii estrogenowej. Istnieją dane sugerujące, że estrogenowa terapia zastępcza wiąże się z niewielkim zwiększeniem ryzyka zachorowania na raka piersi. Nie wiadomo, czy jednoczesne stosowanie progesteronu ma wpływ na ryzyko zachorowania na raka u kobiet po menopauzie przyjmujących HTZ. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi ryzyka zachorowania na raka piersi zawartymi w ChPL jednocześnie przepisywanej terapii estrogenowej. Ponad połowa samoistnych poronień wynika z przyczyn genetycznych. Za poronienia mogą również odpowiadać choroby zakaźne i nieprawidłowości mechaniczne.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
W takich przypadkach podanie progesteronu jedynie opóźni wydalenie martwego zarodka (lub przerwanie nierozwijającej się ciąży). Stosowanie progesteronu należy zarezerwować dla przypadków niedomogi lutealnej. Produkt leczniczy stosowany zgodnie ze wskazaniami nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. Środki ostrożności Każdą pacjentkę należy poddać badaniom przed rozpoczęciem HTZ oraz w regularnych odstępach czasu podczas leczenia. Należy zebrać wywiad medyczny i rodzinny i na podstawie uzyskanych informacji przeprowadzić badanie przedmiotowe, a także rozważyć przeciwwskazania i ostrzeżenia dla tego produktu. Produktu Luttagen nie należy przyjmować podczas posiłków i zaleca się ich przyjmowanie przed snem. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa biodostępność produktu Luttagen. Należy zachować ostrożność stosując produkt Luttagen u pacjentek z chorobami, które mogą się zaostrzać w wyniku zatrzymania płynów (np.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
nadciśnienie, choroby serca, choroby nerek, padaczka, migrena, astma); u chorych z depresją w wywiadzie, cukrzycą, zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, migreną lub nadwrażliwością na światło oraz u kobiet karmiących piersią. Nie jest konieczne rutynowe dokonywanie oceny klinicznej piersi i miednicy, jednak należy ją wykonać w przypadku istnienia wskazań. Należy zachęcać kobiety do udziału w krajowym programie badań przesiewowych w kierunku raka (mammografia) oraz krajowym programie badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy (cytologia) zależnie od ich wieku. Należy upowszechniać informacje dotyczące samobadania piersi oraz zachęcać kobiety do zgłaszania lekarzowi lub pielęgniarce zmian w piersiach.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji Leki pobudzające aktywność izoenzymów cytochromu CYP450-3A4, takie jak barbiturany, leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, spironolakton, gryzeofulwina, niektóre antybiotyki (ampicylina, tetracykliny), a także produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększyć eliminację progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory CYP450-3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu. Progesteron może zakłócać działanie bromokryptyny i zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu. Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby i (lub) gruczołów endokrynnych. Progestageny mogą zmniejszać tolerancję glukozy, a tym samym zwiększać oporność na insulinę lub oporność na inne leki przeciwcukrzycowe stosowane u pacjentów z cukrzycą. Palenie może zmniejszać biodostępność progesteronu, natomiast nadużywanie alkoholu może ją zwiększać.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na toksyczność progesteronu dla płodu ani noworodka. Karmienie piersi? Wykrywalne ilości progesteronu przenikają do mleka kobiet karmiących piersią. Przepisywanie progesteronu podczas laktacji jest niewskazane. Przyjmowanie progesteronu w czasie laktacji nie wydaje się jednak mieć szkodliwego wpływu na wzrost dziecka. Płodność Produkt nie wywiera szkodliwego wpływu na płodność.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Osoby prowadzące pojazdy i obsługujące maszyny powinny mieć szczególnie na uwadze fakt, że stosowanie tego produktu leczniczego może powodować senność i (lub) zawroty głowy.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania definiuje się następująco: Bardzo często  1/10 Często  1 /100 – < 1/10 Niezbyt często  1/1000 – < 1/100 Rzadko  1/10 000 – < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Częstość nieznana: Częstości występowania nie można oszacować na podstawie dostępnych danych Klasyfikacja układów i narządów: Często  1 /100 – < 1/10 Niezbyt często  1/1000 – < 1/100 Rzadko  1/10 000 – < 1/1000 Bardzo rzadko ≤ 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego: pokrzywka Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zatrzymanie płynów Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy senność krótkotrwałe zawroty głowy depresja Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia żołądka i jelit nudności Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka trądzik ostuda łysienie hirsutyzm Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia miesiączkowania brak miesiączki krwawienia z pochwy nieznanego pochodzenia mastodynia zaburzenia popędu płciowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Gorączka Badania diagnostyczne: zmiany masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tzn.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Działania niepożądane
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub żył miednicy i zatorowość płucna występuje częściej wśród osób stosujących hormonalną terapię zastępczą (obejmującą łącznie estrogeny i progestageny) niż niestosujących jej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; Tel.: +48 22 49 21 301; Faks: +48 22 49 21 309; Strona internetowa: httpls://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania obejmują: senność, zawroty głowy, euforię lub zaburzenia miesiączkowania. Może być konieczna obserwacja pacjentki i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny. Kod ATC: G03DA04. Substancja czynna, progesteron, jest identyczna pod względem chemicznym z naturalnym progesteronem wytwarzanym przez ciałko żółte podczas cyklu miesięcznego u kobiet. Wywiera on różnorakie działanie biologiczne, głównie w tkankach docelowych uwrażliwionych uprzednio estrogenami. Progesteron powoduje przejście endometrium z fazy proliferacyjnej do fazy wydzielniczej. Jako że estrogeny pobudzają wzrost endometrium, brak przeciwwagi dla ich działania zwiększa ryzyko przerostu i raka endometrium. Dodatek progesteronu znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia indukowanego estrogenem przerostu endometrium u kobiet z zachowaną macicą. W tkance piersi, progesteron promuje różnicowanie struktur przewodowych i zrazikowych oraz antagonizuje oddziaływanie estradiolu na komórki nabłonkowe i mezenchymalne.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podczas ciąży progesteron zwiększa wrażliwość błony śluzowej macicy, umożliwiając implantację zarodka. Po implantacji zarodka progesteron jest niezbędny do utrzymania ciąży. Progesteron rozluźnia także mięśniówkę gładką macicy.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Mikronizowany progesteron jest wchłaniany w układzie pokarmowym. Zwiększanie stężenia progesteronu w osoczu rozpoczyna się godzinę po podaniu, a maksymalne stężenie progesteronu obserwowano w ciągu godziny do 3 godzin po podaniu. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z udziałem ochotników wykazały, że po jednoczesnym podaniu dwóch kapsułek produktu PROGESTERONE EFFIK 100 mg, stężenie progesteronu w osoczu osiągało średnio 0,13 do 4,25 ng/ml po 1 godzinie, 11,75 ng/ml po 2 godzinach, 8,37 ng/ml po 4 godzinach, 2,00 ng/ml po 6 godzinach i 1,64 ng/ml po 8 godzinach. Mając na uwadze czas utrzymywania się hormonu w tkankach, w celu uzyskania wymaganego stężenia podczas całej doby, produkt należy podawać w dwóch dawkach podzielonych co 12 godzin. Dystrybucja Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami surowicy (50%-54%) i transkortyną (43%-48%).
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Głównymi metabolitami w osoczu są: 20α-hydroksy, Δ4α pregnanolon i 5α-dihydroprogesteron. Wydalanie z moczem w 95% zachodzi z udziałem pochodnych glukuronidowych, głównie 3α, 5β-pregnandiolu. Te metabolity obecne w osoczu i moczu są identyczne z metabolitami powstającymi w wyniku fizjologicznej czynności wydzielniczej ciałka żółtego w jajniku. Eliminacja Wydalanie z moczem w 95% zachodzi z udziałem pochodnych glukuronidowych, głównie 3α, 5β-pregnandiolu. Liniowość, nieliniowość Farmakokinetyka mikronizowanego progesteronu jest niezależna od podanej dawki. Mimo występowania istotnej zmienności, u tej samej osoby w odstępie wielu miesięcy występują takie same cechy farmakokinetyczne. Umożliwia to odpowiednie indywidualne dostosowanie dawkowania.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne nie wykazują szczególnych zagrożeń dla ludzi na podstawie badań toksyczności pojedynczej dawki i genotoksyczności. Badania na zwierzętach dotyczące pobudzania rozwoju nowotworu przez progesteron wykazały sprzeczne wyniki. Niektóre z nich wskazywały na działanie pobudzające powstawanie nowotworów, a inne – na działanie ochronne. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały niekorzystny wpływ na płodność mężczyzn oraz zahamowanie spermatogenezy, a także możliwość działania teratogennego i przedłużenia ciąży przy stosowaniu dużych dawek.
CHPL leku Luttagen, kapsułki miękkie, 200 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Olej krokoszowy oczyszczony (typ II) Otoczka kapsułki: żelatyna, glicerol, dwutlenek tytanu (E171), produkty pośrednie pozostałe po procesie wytwarzania: śladowe ilości triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha i lecytyny sojowej. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) 30 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) 45 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) 90 kapsułek w zgrzewanym termicznie blistrze (PVC/PVDC/Aluminium) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Crinone, 80 mg/g, żel dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g żelu dopochwowego zawiera 80 mg progesteronu. Każdy aplikator dostarcza 1,125 g żelu dopochwowego zawierającego 90 mg progesteronu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: kwas sorbinowy (E 200) 0,9 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel dopochwowy. Gładki, biały lub białawy żel.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Suplementacja progesteronu w fazie lutealnej u dorosłych kobiet jako element technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technology; ART).
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Począwszy od dnia transferu zarodka, należy wprowadzać do pochwy 1,125 g żelu dopochwowego Crinone (90 mg progesteronu) 1 raz na dobę. W przypadku potwierdzenia ciąży w badaniach laboratoryjnych, leczenie należy kontynuować przez całkowity czas leczenia wynoszący 30 dni. Prawdopodobnie z powodu kumulacji żelu, do kilku dni po zastosowaniu, mogą pojawić się upławy z pochwy wyglądem przypominające małe białe globulki. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Crinone u dzieci i młodzieży nie jest wskazane. Sposób podawania Pacjentki należy poinstruować, w jaki sposób stosować produkt leczniczy Crinone, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niezdiagnozowane krwawienie z pochwy. Rozpoznanie lub podejrzenie nowotworu złośliwego piersi lub narządów rodnych. Porfiria. Zakrzepowe zapalenie żył, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu lub występowanie wymienionych chorób w wywiadzie. Poronienie zatrzymane.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Crinone zawiera kwas sorbinowy jako substancję pomocniczą. Kwas sorbinowy może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Miejscowe reakcje skórne mogą wystąpić również na narządach płciowych partnera pacjentki, w przypadku podjęcia współżycia po dopochwowej aplikacji produktu leczniczego Crinone. Można temu zapobiec stosując prezerwatywy. Badanie ginekologiczne należy przeprowadzać przed i regularnie w czasie leczenia produktem leczniczym; w szczególności przy długotrwałym leczeniu należy wykluczyć przerost endometrium. Badanie przedmiotowe przed leczeniem powinno w szczególności uwzględniać badanie piersi i narządów miednicy mniejszej oraz wymaz z szyjki macicy. Jeśli w czasie leczenia produktem leczniczym Crinone wystąpi poronienie zagrażające, należy ustalić, czy zarodek żyje, na podstawie rosnących mian HCG i (lub) badania ultrasonograficznego.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Stosować ostrożnie w razie ciężkich zaburzeń czynności wątroby. W przypadkach występowania krwawień międzymiesiączkowych, tak jak we wszystkich przypadkach nieregularnych krwawień z pochwy, należy wziąć pod uwagę przyczyny inne niż czynnościowe. W przypadku niewyjaśnionego krwawienia z pochwy należy wdrożyć odpowiednie procedury diagnostyczne. W związku z tym, że progestageny mogą powodować w różnym stopniu nasiloną retencję płynów, zaburzenia, na które taki czynnik może mieć wpływ (np. padaczka, migrena, astma, niewydolność serca lub nerek) wymagają uważnej obserwacji. Lekarz patolog powinien być poinformowany o prowadzonej terapii progesteronem, gdy otrzymuje do badania odpowiednie próbki. Pacjentki z depresją w wywiadzie powinny być uważnie obserwowane, a jeżeli depresja nawróci o dużym nasileniu, produkt leczniczy należy odstawić. U niewielkiej liczby pacjentek stosujących złożone produkty zawierające estrogen i progesteron obserwowano zmniejszenie tolerancji glukozy.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Dlatego pacjentki z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane w czasie leczenia progesteronem. Lekarz powinien zwracać uwagę na wczesne objawy choroby zakrzepowej (zakrzepowe zapalenie żył, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, zatorowość płucna i zakrzepica naczyń siatkówki). W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych zaburzeń lub jego podejrzenia, produkt leczniczy należy natychmiast odstawić. Należy uważnie obserwować pacjentki z czynnikami ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowych.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego nie należy stosować równocześnie z innym rodzajem leczenia dopochwowego. Nie prowadzono żadnych badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Crinone jest niewskazany do stosowania w czasie ciąży, z wyjątkiem stosowania we wczesnej ciąży jako element ART (patrz punkt 4.2). Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 1 000 kobiet przyjmujących lek) wskazuje, że nie ma związku pomiędzy stosowaniem przez matkę naturalnego progesteronu we wczesnej ciąży a wadami rozwojowymi płodu. Karmienie piersi? Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Crinone podczas karmienia piersią. Płodność Produkt leczniczy Crinone jest wskazany w suplementacji progesteronu w fazie lutealnej u dorosłych kobiet jako element technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technology; ART) (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W czasie stosowania produktu leczniczego Crinone może występować uczucie zmęczenia. W przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w czasie ciąży konieczne jest zachowanie ostrożności. W szczególności należy pamiętać o tym, że alkohol może dodatkowo pogarszać zdolność prowadzenia pojazdów.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W celu określenia częstości występowania działań niepożądanych stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) bardzo rzadko (<1/10 000) częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości, zwykle mające postać wysypki skórnej, np. uogólniona, swędząca wysypka skórna, obrzęk sromu i pochwy, obrzęk piersi i twarzy. Zaburzenia psychiczne Często: senność. Zaburzenia żołądka i jelit Często: bóle i (lub) skurcze brzucha. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: tkliwość piersi, krwawienie (plamienie) międzymiesiączkowe. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: ból głowy, podrażnienie pochwy i inne łagodne reakcje w miejscu podania.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Działania niepożądane
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu opisywano tworzenie się grudek/krzepnięcie/kumulację żelu Crinone. Zwykle te działania nie są ciężkie i objawiają się beżową lub brązowawą wydzieliną grudkową lub czasami mętną, białą wydzieliną z pochwy. Powstawanie grudek/krzepnięcie/kumulacja żelu może wiązać się z podrażnieniem pochwy, bólem i obrzękiem; bardzo rzadko może powodować również skurcze i krwawienie z pochwy.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie powinno dochodzić do przedawkowania, ponieważ każdą dawkę wprowadza się oddzielnym, jednodawkowym aplikatorem. Jednak w przypadku przedawkowania, leczenie produktem leczniczym Crinone należy przerwać.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu rozrodczego, progestageny; kod ATC: G03DA04. Produkt leczniczy ma takie same właściwości jak naturalnie występujący progesteron, powodując indukcję fazy sekrecyjnej w endometrium.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Produkt leczniczy Crinone w postaci systemu o opóźnionym uwalnianiu, oparty na połączeniu polimerów karbomeru i polikarbofilu, zapewnia adhezję żelu do błony śluzowej pochwy. Dzięki temu uzyskuje się stałe uwalnianie substancji czynnej, progesteronu, w ciągu 72 godzin, a jego wchłanianie jest przedłużone. W porównaniu z progesteronem podawanym domięśniowo, względna biodostępność produktu leczniczego Crinone wynosi około 20%. Wchłanianie Po pojedynczej dawce produktu leczniczego Crinone maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące około 11-15 ng/ml, występowało po około 7 godzinach. Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego Crinone raz na dobę stan stacjonarny uzyskiwano w ciągu pierwszych 24 godzin leczenia; średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 9 ng/ml. Metabolizm Progesteron jest metabolizowany głównie w wątrobie (w reakcji redukcji, hydroksylacji i sprzęgania) z późniejszą glukuronidacją metabolitów.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Głównym metabolitem jest 3α, 5β-pregnandiol (pregnandiol). Należy jednak zauważyć, że dzięki dopochwowemu podaniu progesteronu unika się efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Eliminacja Produkt leczniczy jest wydalany głównie z moczem w postaci metabolitu pregnandiolu. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 34 do 48 godzin. Szczególne populacje Brak jest dostępnych danych na temat farmakokinetyki w szczególnych grupach pacjentów (dzieci i młodzież, osoby w podeszłym wieku, osoby z zaburzeniami czynności wątroby i nerek).
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Z uwagi na znaczne różnice między badanymi zwierzętami oraz w odniesieniu do ludzi, badania progesteronu na zwierzętach mają jedynie ograniczoną wartość predykcyjną w zastosowaniu u ludzi. Produkt leczniczy Crinone wykazywał akceptowalną tolerancję pochwową u królików, przy częstszym podawaniu i przy większych podawanych objętościach niż te przeznaczone do zastosowania leczniczego. U świnek morskich, u których stosowano produkt leczniczy Crinone, nie stwierdzono występowania potencjalnego działania niepożądanego w postaci wywoływania zmian uczuleniowych na skórze.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicerol Parafina ciekła Uwodornione glicerydy oleju palmowego Karbomer 974P Kwas sorbinowy (E 200) Polikarbofil Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jednodawkowy aplikator z PE z nasadką typu twist-off, w folii zabezpieczającej Papier/Aluminium/Żywica jonomerowa, w tekturowym pudełku. Każdy aplikator zawiera 1,45 g żelu dopochwowego, ale w trakcie aplikacji uwalnia się kontrolowana ilość 1,125 g żelu. Produkt leczniczy dostępny jest w opakowaniach po 6 lub 15 jednodawkowych aplikatorów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Crinone, Żel dopochwowy, 80 mg/g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Aplikację żelu Crinone najlepiej przeprowadzać rano w pozycji leżącej, z lekko ugiętymi kolanami. Wyjąć aplikator z opakowania nie otwierając go. Przez kilka sekund trzymać pewnie aplikator za jego koniec tak, aby jego zawartość zebrała się w miejscu otwierania aplikatora. Otworzyć aplikator, wprowadzić go głęboko do pochwy pozostając w pozycji leżącej i mocno nacisnąć na koniec aplikatora. Każdy aplikator jest przeznaczony do jednorazowego zastosowania. Po jego użyciu, wszelkie niewykorzystane resztki żelu dopochwowego pozostałe w aplikatorze należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cyclogest, 400 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda globulka zawiera 400 mg progesteronu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulka Globulki koloru białawego, o przybliżonych wymiarach 10 mm x 30 mm i kształcie torpedy.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Cyclogest jest wskazany do stosowania jako wsparcie fazy lutealnej, jako część programu leczenia niepłodności u kobiet techniką wspomaganego rozrodu (ang. ART- Assisted Reproductive Technology).
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Jedna globulka 400 mg stosowana dopochwowo dwa razy na dobę, od dnia uwalniania komórek jajowych z jajników. Jeśli ciąża została potwierdzona, stosowanie produktu leczniczego Cyclogest należy kontynuować przez 38 dni od rozpoczęcia terapii. Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania produktu leczniczego Cyclogest u dzieci i młodzieży. Pacjentki w podeszłym wieku Nie zebrano danych klinicznych u pacjentek w wieku powyżej 65 lat. Specjalne grupy pacjentów Brak doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczego Cyclogest u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. Sposób podawania Do podawania dopochwowego.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1. Krwawienia z dróg rodnych o nieznanej przyczynie. Zdiagnozowany nowotwór lub podejrzenie nowotworu hormonazależnego, wrażliwego na progesteron. Porfiria. Poronienie zatrzymane lub ciąża pozamaciczna. Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężkie zakrzepowe zapalenie żył, zarówno czynne jak i przebyte w przeszłości. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Cyclogest, jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia jednego z następujących stanów klinicznych: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego, choroby zakrzepowo-zatorowe żył i tętnic (zakrzepica żył lub zatorowość płucna), zapalenie żył lub zakrzepica siatkówki. Chociaż ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych jest związane z przyjmowaniem estrogenów, nierozstrzygnięty pozostaje ich związek z progestagenami. W związku z tym, u kobiet z ogólnymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie lub u członków rodziny, stosowanie produktu leczniczego Cyclogest może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia tych zdarzeń. W przypadku takich pacjentek należy rozważyć korzyści z podawania produktu leczniczego Cyclogest w stosunku do ryzyka.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy przy tym wziąć pod uwagę, że sama ciąża wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Należy dokładnie obserwować pacjentki z depresją stwierdzoną w wywiadzie. Należy rozważyć przerwanie leczenia, jeśli objawy pogorszą się. Ponieważ progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie, dlatego pacjentki ze schorzeniami, na które może mieć wpływ retencja płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia serca lub nerek) wymagają dokładnej obserwacji. U niewielkiej liczby pacjentek stosujących złożone leki estrogenowo-progestagenowe obserwowano zmniejszenie tolerancji glukozy. Mechanizm występowania tego zmniejszenia nie jest znany. Z tego powodu należy dokładnie obserwować pacjentki z cukrzycą podczas stosowania terapii progesteronem. Progesteron jest metabolizowany w wątrobie, w związku z tym należy zachować ostrożność u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
Nagłe odstawienie progesteronu może powodować zwiększenie uczucia niepokoju, zmienność nastroju i zwiększoną skłonność do wystąpienia napadów padaczkowych.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki indukujące aktywność wątrobowego układu cytochromu-P450-3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina lub fenytoina) mogą zwiększać szybkość eliminacji i tym samym zmniejszać biodostępność progesteronu. Nie zbadano wpływu innych jednocześnie podawanych leków dopochwowych na ekspozycję na progesteron pochodzący z produktu leczniczego Cyclogest, w związku z czym nie zaleca się jednoczesnego stosowania z innymi lekami.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczego Cyclogest jest wskazany do stosowania tylko w trakcie pierwszego trymestru ciąży jako część leczenia wspomagającego rozród (dokładne informacje – patrz punkt 4.1). Istnieją ograniczone i niejednoznaczne dane dotyczące ryzyka wad wrodzonych, w tym zaburzeń płciowych u niemowląt płci męskiej lub żeńskiej, po wewnątrzmacicznej ekspozycji podczas ciąży. Wskaźniki występowania wad wrodzonych, samoistnych poronień i ciąży pozamacicznej obserwowane podczas badań klinicznych były porównywalne ze wskaźnikiem ich występowania w populacji ogólnej, chociaż całkowita ekspozycja jest zbyt niska, aby pozwolić na sformułowanie wniosków. Karmienie piersi? Progesteron jest wydzielany do mleka ludzkiego w wykrywalnych ilościach, dlatego produkt leczniczy Cyclogest nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Progesteron może powodować zawroty głowy, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występujące u pacjentek otrzymujących leczenie wspomagające fazę lutealną wsparcie w ramach technik wspomaganego rozrodu przedstawione są w poniższej tabeli: KLASYFIKACJA UKŁADÓW I NARZĄDÓW Często ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zaburzenia psychiczne zaburzenia nastroju Zaburzenia układu nerwowego senność ból głowy zawroty głowy zaburzenia smaku Zaburzenia naczyniowe uderzenia gorąca krwawienia Zaburzenia żołądka i jelit wzdęcia ból brzucha zaparcia biegunkę wymioty gazy jelitowe rozstrzeń żołądka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej reakcje nadwrażliwości (np. wysypka, świąd) nocne pocenie się Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej bóle stawów Zaburzenia nerek i układu moczowego częstomocz nietrzymanie moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi ból piersi krwawienie z pochwy ból miednicy nieprawidłowe krwawienia z dróg rodnych powiększenie jajników świąd sromu i pochwy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie uczucie zimna uczucie zmian temperatury ciała świąd w miejscu podania leku dyskomfort Badania laboratoryjne wzrost masy ciała Podobnie jak w przypadku innych produktów dopochwowych może pojawić się wyciek z globulki.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301 faks: +48 22 49 21 30 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działanie niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Progesteron w postaci globulek zapewnia duży margines bezpieczeństwa. Przedawkowanie może wywoływać euforię lub bolesne miesiączkowanie.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; pochodne pregnenu-(4), kod ATC: G03DA04 Progesteron jest naturalnie występującym steroidem wydzielanym przez jajniki, łożysko i nadnercza. W obecności odpowiedniego estrogenu, progesteron zmienia proliferacyjne endometrium w endometrium sekrecyjne. Progesteron jest konieczny dla zwiększenia podatności endometrium na zagnieżdżenie się zarodka. Po zagnieżdżeniu się zarodka, progesteron działa w celu podtrzymania ciąży. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo W badaniu klinicznym III fazy z udziałem kobiet przed w wieku przedmenopauzalnym leczonych technikami ART i zapłodnienia pozaustrojowego (IVF), odsetek ciąż po dopochwowym podaniu globulek Cyclogest (400 mg dwa razy na dobę) wyniósł 38,3% (FAS) i 38,1% (PP) po 38 dniach wsparcia lutealnego. Odsetek ciąż klinicznych trwających po 70 dniach wsparcia lutealnego wynosił 34,5%.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Produkt leczniczy Cyclogest 400 mg podawany dopochwowo co 12 godzin zdrowym kobietom zapewnia szybkie osiągnięcie i utrzymanie stężeń progesteronu w osoczu na poziomie fizjologicznym charakterystycznym dla fazy lutealnej cyklu owulacyjnego i wczesnej ciąży. Średnie stężenie Cmax po 10 dniach wielokrotnego podawania dawek wynosiło 18,4 [ng/ml] a stężenie Ctrough 10,5 [ng/ml]. Dystrybucja U ludzi 96-99% progesteronu wiąże się z białkami osocza głównie takimi jak albumina i globulina wiążąca kortykoidy. Biotransformacja Progesteron jest pierwotnie metabolizowany w wątrobie głównie do pregnandioli i pregnanolonów. Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do metabolitów glukuronidowych i siarczanowych. Metabolity progesteronu wydalane z żółcią mogą ulegać dekoniugacji i być ponownie metabolizowane w jelicie poprzez redukcję, dehydroksylację i epimeryzację. Eliminacja Progesteron wydalany jest przez nerki i z żółcią.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Progesteron jest dobrze znanym naturalnym hormonem steroidowym niezbędnym w procesie rozmnażania, występującym u ludzi i zwierząt, niewykazującym żadnego znanego działania toksycznego.
CHPL leku Cyclogest, globulki dopochwowe, 400 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tłuszcz stały 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister miękki z folii PVC/PE w tekturowym pudełku. 12, 15, 30, 45 globulek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Prolutex, 25 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka (1,112 ml) zawiera 25 mg progesteronu (22,48 mg/ml). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Przezroczysty bezbarwny roztwór zasadniczo wolny od widocznych cząstek. Roztwór posiada osmolalność około 250 mOsmol/kg i pH w zakresie od 5 do 8.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Prolutex jest wskazany do wsparcia fazy lutealnej, jako część programu leczenia niepłodności u kobiet technikami wspomaganego rozrodu (ang. ATR – Assisted Reproductive Technology ) u kobiet, które nie mogą stosować lub nie tolerują produktów dopochwowych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Jedno wstrzyknięcie 25 mg na dobę od dnia uwalniania komórek jajowych z jajników, zwykle aż do 12 tygodnia potwierdzonej ciąży. Ponieważ wskazania do stosowania produktu leczniczego Prolutex dotyczą kobiet w wieku rozrodczym, nie ma zalecanego dawkowania dla dzieci i pacjentek w podeszłym wieku. Produkt leczniczy Prolutex podawany jest we wstrzyknięciach podskórnych (25 mg) samodzielnie przez pacjentkę po przeszkoleniu, pracownika służby zdrowia lub lekarza. Szczególne grupy pacjentów Pacjentki w podeszłym wieku Nie zebrano danych klinicznych u pacjentek powyżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie ma doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczego Prolutex u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Dzieci i młodzież Nie ustalano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Prolutex u dzieci (od 0 do 18 lat).
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Dawkowanie
Nie ma wskazań do stosowania produktu Prolutex u dzieci lub pacjentek w podeszłym wieku w celu wsparcia lutealnego w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. ATR) u kobiet bezpłodnych. Sposób podawania Leczenie z zastosowaniem produktu Prolutex należy rozpoczynać pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu bezpłodności. Produkt leczniczy Prolutex przeznaczony jest do podawania podskórnego. Należy wybrać odpowiednią część ciała (przód uda lub dół brzucha), zdezynfekować skórę w wybranym miejscu, uchwycić mocno skórę palcami i wbić igłę pod kątem 45° do 90°. Produkt należy wstrzykiwać powoli, aby zminimalizować uszkodzenia tkanki w miejscu podania. Każda ampułko-strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do użytku jednorazowego.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu leczniczego Prolutex w następujących przypadkach:  Nadwrażliwość na progesteron lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.  Krwawienia z dróg rodnych o nieznanej przyczynie  Poronienie zatrzymane lub ciąża pozamaciczna  Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby  Zdiagnozowany nowotwór lub podejrzenie nowotworu piersi lub dróg rodnych  Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężkie zakrzepowe zapalenie żył, zarówno czynne jak i przebyte w przeszłości  Porfiria  Stwierdzona w wywiadzie żóltaczka idiopatyczna, ciężki świąd lub pemfigoid ciężarnych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy przerwać stosowanie produktu Prolutex, jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia jednego z następujących stanów klinicznych: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego, zakrzepica tętnic lub żył, zapalenie żył lub zakrzepica siatkówki. Należy zachować ostrożność u pacjentek z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby. Należy zachować ostrożność u pacjentek z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek, ponieważ może wystąpić kumulacja cyklodekstryn. Należy dokładnie obserwować pacjentki z depresją stwierdzoną w wywiadzie. Należy rozważyć przerwanie leczenia jeśli objawy pogorszą się. Ponieważ progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie, dlatego pacjentki ze schorzeniami, na które może mieć wpływ retencja płynów (np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia serca lub nerek) wymagają dokładnej obserwacji.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Specjalne środki ostrozności
U niewielkiej liczby pacjentek stosujących złożone leki estrogenowo-progesteronowe, obserwowano spadek wrażliwości na insulinę, a tym samym zmniejszenie tolerancji glukozy. Mechanizm ten nie jest znany. Z tego powodu należy dokładnie obserwować pacjentki z cukrzycą podczas stosowania terapii progesteronem (patrz punkt 4.5). Zastosowanie hormonów płciowych może zwiększyć ryzyko zmian naczyniowych w siatkówce. Aby przeciwdziałać tym późniejszym powikłaniom, należy zachować ostrożność u pacjentek w wieku powyżej 35 lat, pacjentek palących oraz pacjentek ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy. Należy przerwać stosowanie produktu w przypadku wystąpienia przemijających napadów niedokrwiennych, nagłych silnych bólów głowy lub zaburzeń widzenia związanych z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego lub krwawieniem do siatkówki. Nagłe odstawienie progesteronu może powodować zwiększenie uczucia niepokoju, zmienność nastroju i zwiększoną skłonność do wystąpienia napadów padaczkowych.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Prolutex, należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary oraz zbadać czy u kobiety występują przeciwwskazania do ciąży. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki indukujące aktywność wątrobowego układu cytochromu P450 3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, gryzeofulwina, fenobarbital, fenytoina, ziołowe produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego [ Hypericum perforatum ]) mogą zwiększać szybkość eliminacji i tym samym zmniejszać biodostępność progesteronu. Ketokonazol i inne inhibitory cytychromu P450 3A4 mogą zmniejszać szybkość eliminacji i tym samym zwiększać biodostępność progesteronu. Ponieważ progesteron może mieć wpływ na kontrolę cukrzycy, może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4.4). Progestogeny mogą zahamować metabolizm cyklosporyny prowadząc do zwiększenia stężenia cyklosporyny w osoczu i zwiększyć ryzyko zatrucia. Nie oceniono działania progesteronu na inne produkty do wstrzyknięć podczas jednoczesnego podawania z produktem Prolutex. Nie zaleca się stosowania z innymi lekami.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy Prolutex stosowany jest w leczeniu niektórych rodzajów niepłodności (patrz punkt 4.1) Ciąża Produkt leczniczy Prolutex jest wskazany do stosowania u kobiet jako lutealne wsparcie w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. ATR) u kobiet bezpłodnych. Istnieją ograniczone i niejednoznaczne dane dotyczące ryzyka wad wrodzonych, w tym zaburzeń płciowych u niemowląt płci męskiej lub żeńskiej, po wewnątrzmacicznej ekspozycji podczas ciąży. Wskaźniki występowania wad wrodzonych, samoistnych poronień i ciąży pozamacicznej obserwowane podczas badań klinicznych były porównywalne ze wskaźnikem ich występowania w populacji ogólnej, chociaż całkowita ekspozycja jest zbyt niska, aby pozwolić na sformułowanie wniosków. Karmienie piersią Progesteron jest wydzielany do mleka ludzkiego i dlatego produkt leczniczy Prolutex nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Prolutex wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Progesteron może powodować senność i (lub) zawroty głowy, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej opisywane działania niepożądane podczas stosowania produktu Prolutex w trakcie badania klinicznego dotyczyły reakcji w miejscu podania oraz zaburzeń piersi, sromu i pochwy.

CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane

Układy i narządy Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do<1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia nastroju
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Senność
Zaburzenia żołądka i jelit Wzdęcia Ból brzucha Nudności WymiotyZaparcia Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej Świąd Wysypka
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Skurcze macicy Krwawienie z pochwy Nadwrażliwość piersi Ból piersiUpławy z pochwy Świąd sromu i pochwy Uczucie dyskomfortu w obrębie sromui pochwy Zapalenie sromu i pochwyZespół hiperstymulacji jajników Zaburzenia piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje w miejscu podania* Krwiak w miejscu wstrzyknięcia Stwardnieniew miejscu wstrzyknięciaZmęczenie Uczucie gorąca Złe samopoczucie Ból

CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane
Poniższa tabela przedstawia główne działania niepożądane u kobiet stosujących produkt Prolutex stwierdzone w kluczowym badaniu klinicznym. Dane uporządkowane są według klasyfikacji układów i narządów (ang. System Organ Class – SOC ) oraz częstości występowania. *Zaburzenia w miejscu podania jak podrażnienie, ból, świąd i obrzęk. Efekt klasy Poniższe zaburzenia nie zostały opisane w badaniach klinicznych dla produktu Prolutex, ale dla innych produktów z tej grupy leków

CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane

Układy i narządy (ang. SOC)
Zaburzenia psychiczne Depresja
Zaburzenia układu nerwowego Bezsenność
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Żółtaczka
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia miesiączkowaniaObjawy przypominające zespół napięcia przedmiesiączkowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka

CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane
TrądzikNadmierne owłosienie Nadmierne wypadanie włosów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zwiększenie masy ciała Reakcje rzekomoanafilaktyczne
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Duże dawki progesteronu mogą powodować senność. Leczenie przedawkowania polega na odstawieniu produktu Prolutex oraz odpowiednim leczeniu objawowym i podtrzymującym.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; pochodne pregnenu kod ATC: G03DA04 Progesteron jest naturalnie występującym steroidem wydzielanym przez jajniki, łożysko i gruczoły nadnerczy. W obecności odpowiedniego estrogenu, progesteron zmienia proliferacyjne endometrium w endometrium sekrecyjne. Progesteron jest konieczny dla zwiększenia podatności endometrium na zagnieżdżenie się zarodka. Po zagnieżdżeniu się zarodka, progesteron działa w celu podtrzymania ciąży. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Odsetek trwających ciąż po 10 tygodniowym wsparciu lutealnym z zastosowaniem produktu Prolutex w dawce 25 mg na dobę (N=318) u pacjentek, u których przeprowadzono przeniesienie zarodka w badaniu klinicznym III fazy, wynosił 29,25% (95% CI: 24,25-34,25).
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież EMA uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Prolutex we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży dotyczących określonych wskazań.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Stężenie progesteronu w surowicy zwiększyło się po podaniu podskórnym w dawce 25 mg produktu Prolutex u 12 zdrowych kobiet w fazie postmenopauzalnej. Do jednej godziny po podaniu podskórnym pojedynczej dawki, średnie C max wynosiło 50,7±16,3 ng/ml. Stężenie progesteronu w surowicy zmniejsza się po monowykładniczym rozpadzie i do dwunastej godziny po podaniu średnie stężenie wynosiło 6,6±1,6 ng/ml. Minimalne stężenie w surowicy, 1,4±0,5 ng/ml osiągnięte zostało w ciągu 96 godzin. Analizy farmakokinetyki wykazały linearność trzech badanych dawek podskórnych (25 mg, 50 mg, 100 mg). Po wielokrotnym podaniu dawki 25 mg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym, stężenie w stanie stacjonarnym osiągane było w ciągu około 2 dni leczenia produktem Prolutex. Wartości minimalne wynoszące 4,8±1,1 ng/ml obserwowano z AUC 346,9±41,9 ng*h/ml w dniu jedenastym.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja U ludzi 96-99% progesteronu wiąże się z białkami osocza takimi jak albumina (50-54%), trans- kortyna (43-48%), a reszta pozostaje wolna w osoczu. Progesteron przechodzi z krwioobiegu do komórki docelowej poprzez dyfuzję bierną ze względu na zdolność do rozpuszczania w lipidach. Metabolizm Progesteron jest pierwotnie metabolizowany w wątrobie głównie do pregnandioli i pregnanolonów. Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do metabolitów glukuronidowych i siarczanowych. Metabolity progesteronu wydalane z żółcią mogą ulegać dekoniugacji i być ponownie metabolizowane w jelicie poprzez redukcję, dehydroksylację i epimeryzację. Eliminacja Progesteron wydalany jest przez nerki i z żółcią.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Królikom podawano 6,7 mg/kg na dobę produktu Prolutex przez 7 kolejnych dni we wstrzyknięciu podskórnym i domięśniowym. W miejscowych, makroskopowych i histopatologicznych badaniach nie obserwowano istotnych działań związanych ze wstrzykiwaniem podskórnie i domięśniowo produktu Prolutex. W badaniu miejsca podania zwierzęta, którym podawano vehiculum i progesteron domięśniowo przez 7 dni miały reakcję w miejscu podania jak obrzęk i stwardnienie mięśni. Częstsze występowanie obrzęku obserwowano u zwierząt, którym podawano produkt Prolutex. Objawy te powiązane były z miejscową martwicą tkanki i reakcją makrofagów, stwierdzonymi w badaniu histopatologicznym. Umiarkowane zwłóknienie wątroby związane z domięśniowym podaniem produktu Prolutex obserwowano po siedmiodniowej obserwacji po leczeniu. Jednakże, żadna z obserwowanych histologicznych zmian nie była znacząca lub rozległa.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzono dłuższe badania dotyczące podawania produktu leczniczego Prolutex w dawce 1 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym lub 4 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu domięśniowym. Nie zanotowano istotnych klinicznie objawów, a mniej istotne objawy były zazwyczaj podobne do tych, występujących po podaniu vehiculum. Badanie histopatologiczne miejsca wstrzyknięcia po 28 dniach leczenia wykazało niewielkie zmiany, które były zazwyczaj podobne u zwierząt przyjmujących vehiculum. W czasie obserwacji po leczeniu (okres 14 dni) nie zaobserwowano zmian związanych z podawaniem produktu Prolutex. Pozostałe badania przedkliniczne nie wykazały innych efektów niż te, które można wyjaśnić na podstawie znanego profilu hormonalnego progesteronu. Jednak, należy mieć na uwadze, że hormony płciowe takie jak progesteron mogą wspomagać wzrost pewnych hormonozależnych tkanek i guzów.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ocena ryzyka środowiskowego (ERA) Substancja czynna – progesteron – stanowi ryzyko dla naturalnego środowiska wodnego, szczególnie dla ryb.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hydroksypropylobetadeks Disodu fosforan, Sodu diwodorofosforan dwuwodny, Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Strzykawka z bezbarwnego, silikonowanego szkła z igłą ze stali nierdzewnej, zamkniętą z jednej strony nasadką igły, a z drugiej strony silikonowanym korkiem z gumy bromobutylowej. Każde pudełko kartonowe zawiera 7 lub 14 ampułko-strzykawek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór wyłącznie do użytku jednorazowego.
CHPL leku Prolutex, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 25 mg
Dane farmaceutyczne
Nie można podać roztworu, jeśli zawiera on cząstki lub odbarwienia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	rzadko	oponiak
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	nieznana	przyrost masy ciała
Zaburzenia psychiczne	nieznana	bezsenność
Zaburzenia oka	nieznana	zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe	nieznana	nasilenie niewydolności żylnejkończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego
Zaburzenia żołądka i jelit	nieznana	Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	nieznana	Alergie skórne, hirsutyzm
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	nieznana	zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	nieznana	gorączka

Dawka skumulowana octanu nomegestrolu	Częstość występowania (w pacjentolatach)	Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie (≤0,15 g)	7,0/100 000	Ref.
Narażenie > 0,15 g	19,3/100 000	4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g	17,5/100 000	2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g	27,6/100 000	4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g	91,5/100 000	12,0 [8,8-16,5]

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] przekraczający 30 kg/m²)	Ryzyko zwiększa się znacząco wraz ze wzrostem wartości BMI.Należy to uwzględnić zwłaszcza w przypadku współistnienia innych czynników ryzyka.

Czynnik ryzyka	Uwagi
Długotrwałe unieruchomienie, poważna operacja, wszelkie operacje kończyn dolnych lub narządów miednicy, operacje neurochirurgiczne albo poważny uraz.Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem trwająca dłużej niż 4 godziny, również może być czynnikiem ryzyka rozwoju ŻChZZ, zwłaszcza u kobiet z innymi czynnikami ryzyka	W takiej sytuacji zaleca się przerwanie przyjmowania tabletek (w przypadku planowej operacji co najmniej 4 tygodnie przed zabiegiem) i wznowienie ich stosowania nie wcześniej niż po 2 tygodniach od ponownego uruchomienia. Żeby uniknąć niepożądanej ciąży, należy stosować inną metodę antykoncepcji.Jeśli produktu leczniczego Zoely nie odstawiono zawczasu, należy rozważyć włączenie leków przeciwzakrzepowych.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u rodzeństwa lub rodziców, zwłaszcza w stosunkowo młodym wieku, np. przed ukończeniem 50. roku życia)	W przypadku podejrzenia skłonności dziedzicznych, przed podjęciem decyzji o zastosowaniu jakichkolwiek złożonychhormonalnych środków antykoncepcyjnych pacjentkę należy skierować na konsultację specjalistyczną.
Inne schorzenia związane z występowaniem ŻChZZ	Choroba nowotworowa, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Postępujący wiek	Zwłaszcza powyżej 35 lat

Czynnik ryzyka	Uwagi
Migrenowe bóle głowy	Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migrenowych bólów głowy w trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (które może być objawem zwiastującym wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może stanowić powód natychmiastowego ich odstawienia.
Inne schorzenia związane z występowaniem niepożądanych incydentów naczyniowych	Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawek serca oraz migotanie przedsionków,dyslipoproteinemia i toczeń rumieniowaty układowy

Klasyfikacjaukładów i narządów	Działania niepożądane wg terminologii MedDRA1
Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania			zwiększony apetyt, zatrzymywaniepłynów	zmniejszony apetyt
Zaburzenia psychiczne		zmniejszone libido, depresja (obniżenie nastroju), zmiananastroju		zwiększone libido
Zaburzenia układu nerwowego		bóle głowy, migrena		zdarzenie naczyniowo- mózgowe, przemijający napad niedokrwienia mózgu, zaburzeniakoncentracji
Zaburzenia oka				nietolerancja soczewek kontaktowych(suche oczy)
Zaburzenia naczyniowe			uderzenia gorąca	żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
Zaburzeniażołądka i jelit		nudności	rozdęcie żołądka	suchość w jamieustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych				kamica żółciowa, zapalenie pęcherzykażółciowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	trądzik		nadmierne pocenie, łysienie, świąd, suchaskóra, łojotok	ostuda, nadmierne owłosienie
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowei tkanki łącznej			uczucie ciężkości

Klasyfikacja układówi narządów	Działania niepożądane wg terminologii MedDRA1
Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	nieprawidłowe krwawieniaz odstawienia	krwotok maciczny, krwotok miesiączkowy, ból piersi, ból miednicy	skąpa miesiączka, obrzęk piersi, mlekotok, skurcz macicy, zespół napięcia przedmiesiączko- wego, powiększenie piersi, dyspareunia, suchość sromui pochwy	nieprzyjemny zapach z pochwy, dyskomfort sromu i pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania			drażliwość, obrzęk	uczucie głodu
Badania diagnostyczne		zwiększenie masy ciała	zwiększenie aktywnościenzymów wątrobowych

Układy i narządy	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do<1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
Zaburzenia psychiczne			Zaburzenia nastroju
Zaburzenia układu nerwowego		Ból głowy	Zawroty głowy Senność
Zaburzenia żołądka i jelit		Wzdęcia Ból brzucha Nudności WymiotyZaparcia	Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej			Świąd Wysypka
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Skurcze macicy Krwawienie z pochwy	Nadwrażliwość piersi Ból piersiUpławy z pochwy Świąd sromu i pochwy Uczucie dyskomfortu w obrębie sromui pochwy Zapalenie sromu i pochwyZespół hiperstymulacji jajników	Zaburzenia piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Reakcje w miejscu podania*	Krwiak w miejscu wstrzyknięcia Stwardnieniew miejscu wstrzyknięciaZmęczenie	Uczucie gorąca Złe samopoczucie Ból

Układy i narządy (ang. SOC)
Zaburzenia psychiczne	Depresja
Zaburzenia układu nerwowego	Bezsenność
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Żółtaczka
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Zaburzenia miesiączkowaniaObjawy przypominające zespół napięcia przedmiesiączkowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Pokrzywka

	TrądzikNadmierne owłosienie Nadmierne wypadanie włosów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zwiększenie masy ciała Reakcje rzekomoanafilaktyczne

Megestrol – stosowanie u dzieci

Spis treści

Dlaczego stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności?

Zakres stosowania megestrolu u dzieci

Dawkowanie megestrolu u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania megestrolu u dzieci

Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania u dzieci

Podsumowanie: Megestrol – brak danych o bezpieczeństwie u dzieci

Pytania i odpowiedzi

Czy megestrol można stosować u dzieci?

Dlaczego nie ma określonego dawkowania megestrolu dla dzieci?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania megestrolu u dzieci?

Czy są znane skutki uboczne megestrolu u dzieci?

Megestrol a substancje pomocnicze

Dlaczego nie określono dawkowania dla dzieci?

Megestrol a rozwój dziecka

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlInterakcje

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgDawkowanie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlInterakcje

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlInterakcje

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Megace, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Megalia, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Cachexan, zawiesina doustna, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Lutenyl, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności