Menu

Lutropina alfa – działania niepożądane i skutki uboczne

Lutropina alfa, stosowana głównie w leczeniu niepłodności, może wywoływać różne działania niepożądane, choć u wielu osób przebieg terapii jest dobrze tolerowany. Najczęściej pojawiają się łagodne objawy w miejscu wstrzyknięcia oraz bóle głowy, jednak możliwe są także poważniejsze reakcje. Profil bezpieczeństwa zależy od postaci leku, dawki oraz współistniejących terapii, szczególnie w połączeniu z folitropiną alfa. Warto poznać potencjalne skutki uboczne, aby świadomie podejmować decyzje dotyczące leczenia.

Spis treści

Lutropina alfa – działania niepożądane i ich charakterystyka

Każda substancja czynna, w tym lutropina alfa (Lutropinum alfa), może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta muszą one wystąpić¹. W przypadku lutropiny alfa, stosowanej zazwyczaj w połączeniu z folitropiną alfa w leczeniu niepłodności, działania te mają na ogół łagodny lub umiarkowany charakter, ale w niektórych przypadkach mogą być poważniejsze². Występowanie i nasilenie skutków ubocznych zależy od drogi podania (lek podawany jest w formie wstrzyknięć), dawki, długości stosowania oraz indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, ogólny stan zdrowia czy inne stosowane leki¹². Warto pamiętać, że korzyści z leczenia muszą zawsze być rozważone w kontekście możliwego ryzyka działań niepożądanych.

Działania niepożądane zależne od drogi podania i połączenia z innymi lekami

Lutropina alfa jest najczęściej stosowana razem z folitropiną alfa, co utrudnia jednoznaczne przypisanie konkretnych działań niepożądanych tylko jednej z tych substancji¹. Niemniej jednak, zebrane dane pozwalają na przedstawienie najważniejszych możliwych skutków ubocznych.

Ważne: Profil działań niepożądanych lutropiny alfa może różnić się w zależności od stosowanej postaci leku (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub gotowy roztwór) oraz tego, czy jest podawana samodzielnie, czy w połączeniu z innymi substancjami czynnymi, takimi jak folitropina alfa. Najczęściej pojawiają się łagodne objawy miejscowe, takie jak zaczerwienienie, ból lub obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. U niektórych pacjentek mogą wystąpić poważniejsze działania niepożądane, na przykład zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) lub powikłania zakrzepowo-zatorowe. W razie wystąpienia nietypowych objawów należy natychmiast zgłosić je personelowi medycznemu¹².

Działania niepożądane według częstości występowania

Bardzo często (≥1/10)

Ból głowy – najczęściej zgłaszany objaw, może pojawiać się u pacjentek leczonych różnymi postaciami leku³⁴⁵⁶.
Torbiele jajników – mogą wystąpić podczas stymulacji owulacji³⁴⁵⁶.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, krwiak, obrzęk, podrażnienie) – najczęściej łagodne, ale mogą być także bardziej nasilone⁷⁸⁹.

Często (≥1/100 do <1/10)

Ból brzucha, wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej – objawy te mogą pojawić się podczas terapii i zwykle są łagodne³⁴⁵⁶.
Nudności, wymioty, biegunka – dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, które mogą pojawiać się zarówno przy monoterapii, jak i leczeniu skojarzonym¹⁰³⁴⁵⁶.
Ból piersi, ból miednicy, ból w podbrzuszu – mogą być związane z procesem stymulacji owulacji³⁴⁵⁶.
Łagodny lub umiarkowany zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) – objawy to powiększenie jajników, ból brzucha, czasem nudności czy wymioty. Wymaga to obserwacji i może być wskazaniem do przerwania leczenia¹³⁴⁵⁶.

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)

Ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) – rzadziej niż łagodny OHSS, ale może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia³⁴⁵⁶.

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

Powikłania ciężkiego OHSS, takie jak skręt przydatków lub krwiak otrzewnej – bardzo rzadkie, ale wymagają natychmiastowej interwencji¹³⁴⁵⁶.

Bardzo rzadko (<1/10 000)

Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i wstrząs – objawy mogą obejmować wysypkę, duszność, obrzęk czy gwałtowny spadek ciśnienia¹⁰³⁴⁵⁶.
Powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle w przebiegu ciężkiego OHSS – mogą objawiać się bólem kończyn, obrzękiem, dusznością¹⁰³⁴⁵⁶.
Zaostrzenie lub nasilenie astmy – dotyczy osób z istniejącą już astmą³⁴⁵⁶.

Częstość nieznana

Ciąża pozamaciczna – ryzyko wzrasta u kobiet z przebytą chorobą jajowodów¹⁰.

Wskazówka: Działania niepożądane lutropiny alfa mogą pojawić się zarówno w trakcie terapii, jak i po jej zakończeniu. W przypadku wystąpienia takich objawów jak silny ból brzucha, nagły obrzęk, duszność, ból w klatce piersiowej czy objawy alergii, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza. Szczególnie istotne jest szybkie rozpoznanie zespołu nadmiernej stymulacji jajników, który wymaga natychmiastowej oceny medycznej¹².

Zgłaszanie działań niepożądanych

Wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać do Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub producenta leku. Takie zgłoszenia są bardzo ważne, ponieważ umożliwiają stałe monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku i pomagają w aktualizacji zaleceń dla pacjentów¹¹¹²⁷⁸⁹.

Podsumowanie – Lutropina alfa i bezpieczeństwo stosowania

Lutropina alfa to lek, którego działania niepożądane są zazwyczaj łagodne i ograniczają się do bólu głowy czy miejscowych reakcji po wstrzyknięciu. W niektórych przypadkach mogą jednak pojawić się poważniejsze skutki uboczne, takie jak zespół nadmiernej stymulacji jajników, reakcje alergiczne czy powikłania zakrzepowo-zatorowe. Ryzyko ich wystąpienia zależy od postaci leku, drogi podania oraz indywidualnych predyspozycji pacjentki. Świadomość możliwych działań niepożądanych oraz regularne monitorowanie stanu zdrowia podczas terapii pozwalają na bezpieczne korzystanie z leczenia lutropiną alfa¹²¹³¹⁴¹⁵.

Tabela: Działania niepożądane lutropiny alfa według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Układ nerwowy	Ból głowy	–	–	–	–	–
Układ rozrodczy i piersi	Torbiele jajników	Ból piersi, ból miednicy, ból w podbrzuszu, łagodny/umiarkowany OHSS	Ciężki OHSS	Powikłania ciężkiego OHSS (np. skręt przydatków, krwiak otrzewnej)	–	Ciąża pozamaciczna
Układ pokarmowy	–	Ból brzucha, wzdęcia, dyskomfort, nudności, wymioty, biegunka	–	–	–	–
Układ immunologiczny	–	–	–	–	Reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, wstrząs)	–
Naczynia krwionośne	–	–	–	–	Powikłania zakrzepowo-zatorowe	–
Układ oddechowy	–	–	–	–	Zaostrzenie/nasilenie astmy	–
Ogólne i miejscowe	Reakcje w miejscu wstrzyknięcia	–	–	–	–	–

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane lutropiny alfa?

Najczęściej zgłaszane to ból głowy, torbiele jajników oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie czy obrzęk.

Czy lutropina alfa może powodować poważne skutki uboczne?

W rzadkich przypadkach może wystąpić ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników, reakcje alergiczne lub powikłania zakrzepowo-zatorowe.

Czy działania niepożądane lutropiny alfa są zależne od drogi podania?

Tak, najczęściej dotyczą miejsca wstrzyknięcia, a ich profil może różnić się w zależności od postaci leku i sposobu podania.

Co zrobić w przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania lutropiny alfa?

Należy zgłosić je lekarzowi lub do Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, aby umożliwić monitorowanie bezpieczeństwa terapii.

Czym jest zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)?

OHSS to powikłanie związane ze stymulacją jajników. Objawia się powiększeniem jajników, bólem brzucha, nudnościami i czasem trudnościami z oddychaniem. W większości przypadków przebiega łagodnie, ale może wymagać przerwania leczenia lub hospitalizacji w razie ciężkich objawów¹³.

Jak rozpoznać reakcję alergiczną na lutropinę alfa?

Reakcje alergiczne mogą objawiać się wysypką, świądem, trudnościami z oddychaniem, obrzękiem twarzy lub gardła, a także gwałtownym spadkiem ciśnienia. Są bardzo rzadkie, ale w przypadku ich wystąpienia należy natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną¹⁰³.

Znaczenie monitorowania terapii lutropiną alfa

Podczas leczenia lutropiną alfa zalecane są regularne wizyty kontrolne i badania, aby szybko wykryć ewentualne działania niepożądane i odpowiednio dostosować terapię. Dzięki temu możliwe jest bezpieczne i skuteczne prowadzenie leczenia¹¹⁶.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Lutropina alfa to syntetyczny hormon, który odgrywa kluczową rolę w leczeniu niepłodności u kobiet z niedoborem LH i FSH. Stosowana jest wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza, w połączeniu z innymi hormonami, aby wspierać dojrzewanie komórki jajowej. Odpowiednie dawkowanie i monitorowanie terapii są niezbędne dla skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Lutropina alfa to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu niepłodności u kobiet z niedoborem hormonów LH i FSH. Jej działanie opiera się na wspieraniu naturalnych procesów dojrzewania komórek jajowych oraz regulacji cyklu owulacyjnego. Poznaj, jak lutropina alfa działa w organizmie, jak jest wchłaniana, rozprowadzana i wydalana, a także jakie są wyniki badań przedklinicznych związanych z jej bezpieczeństwem.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Lutropina alfa, menotropina i choriogonadotropina alfa to nowoczesne leki wspomagające leczenie niepłodności u kobiet. Wszystkie należą do grupy gonadotropin, ale różnią się składem, zakresem zastosowań oraz mechanizmem działania. Dowiedz się, jakie są ich podobieństwa i różnice, kiedy są stosowane oraz jak wypadają pod względem bezpieczeństwa i skuteczności u różnych grup pacjentek.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Lutropina alfa to syntetyczny hormon wykorzystywany w leczeniu niepłodności u kobiet z niedoborem LH i FSH. Jego stosowanie wymaga ścisłego nadzoru lekarza i indywidualnego dostosowania dawki. Chociaż jest skuteczny, wymaga zachowania szczególnej ostrożności u wybranych grup pacjentek. Przeczytaj, na co zwrócić uwagę podczas terapii, jakie są potencjalne zagrożenia i dla kogo leczenie może być niewskazane.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Lutropina alfa to syntetyczny odpowiednik ludzkiego hormonu luteinizującego, stosowany u kobiet z poważnym niedoborem LH i FSH, aby pobudzić rozwój pęcherzyków jajnikowych. Jednak nie każdy może z niego bezpiecznie korzystać – istnieje szereg przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. W opisie znajdziesz przejrzyste wyjaśnienie sytuacji, w których lek ten nie powinien być stosowany, a także kiedy wymaga szczególnej ostrożności. Poznasz również różnice dotyczące przeciwwskazań w zależności od rodzaju preparatu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ organizmy najmłodszych pacjentów mogą inaczej reagować na substancje czynne niż organizmy dorosłych. Lutropina alfa to rekombinowany hormon luteinizujący, wykorzystywany w leczeniu zaburzeń płodności. Czy jednak jest bezpieczny dla dzieci? W tym opisie znajdziesz informacje o dopuszczalności stosowania lutropiny alfa w tej grupie wiekowej, dawkowaniu oraz potencjalnych zagrożeniach.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Lutropina alfa, stosowana w leczeniu zaburzeń płodności, jest substancją o potwierdzonym bezpieczeństwie w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Wyniki badań oraz informacje zawarte w dokumentacji produktów leczniczych wskazują, że jej wpływ na zdolność psychofizyczną jest znikomy lub żaden. Dowiedz się, jak ocenia się bezpieczeństwo terapii lutropiną alfa oraz w jakich sytuacjach można zachować spokój podczas codziennych aktywności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Lutropina alfa to substancja wykorzystywana w leczeniu niepłodności, która odgrywa istotną rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Stosowanie leków hormonalnych, takich jak lutropina alfa, wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa jej stosowania w tych wyjątkowych okresach życia kobiety, oraz dlaczego zawsze należy rozważać potencjalne korzyści i ryzyko związane z jej użyciem.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Lutropina alfa to nowoczesny hormon wykorzystywany w leczeniu niepłodności u dorosłych kobiet. Jej głównym zadaniem jest wspieranie dojrzewania komórek jajowych u pacjentek, które mają poważny niedobór hormonów LH i FSH. Stosowana jest wyłącznie w połączeniu z innym hormonem, aby skutecznie pobudzić rozwój pęcherzyka jajnikowego, co ma kluczowe znaczenie w procesie zapłodnienia.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Lutropina alfa jest syntetycznym odpowiednikiem ludzkiego hormonu luteinizującego, stosowanym głównie w leczeniu zaburzeń płodności u kobiet. Chociaż przedawkowanie tej substancji występuje niezwykle rzadko, warto wiedzieć, jakie mogą być jego konsekwencje i na co należy zwrócić uwagę podczas terapii. Poznaj możliwe objawy nadmiernego przyjęcia lutropiny alfa oraz sposoby postępowania w takiej sytuacji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Luveris 75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 75 j.m. lutropiny alfa*. * rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (r-hLH) wytwarzany przez genetycznie zmodyfikowane komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinowania DNA Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzania płynu do wstrzykiwań). Wygląd proszku: białe liofilizowane peletki. Wygląd rozpuszczalnika: przejrzysty bezbarwny roztwór. Współczynnik pH sporządzonego roztworu wynosi 7,5–8,5. W celu samodzielnego podawania przez pacjentki należy rozważyć stosowanie dostępnych postaci produktu, innych niż z rozpuszczalnikiem w ampułkach.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Luveris wraz z preparatem hormonu folikulotropowego (FSH) jest wskazany do stosowania u dorosłych kobiet z ciężkim niedoborem hormonu luteinizującego (LH) i FSH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Luveris powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Celem terapii produktem Luveris wraz z hormonem FSH, u kobiet z niedoborem LH i FSH, jest pobudzenie rozwoju pęcherzyka jajnikowego i jego ostatniego stadium dojrzewania po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Produkt Luveris powinien być podawany jako cykl codziennych wstrzyknięć, jednocześnie z FSH. Jeśli pacjentka nie miesiączkuje i ma niskie stężenia endogennych estrogenów, leczenie można rozpoczynać w każdym czasie. Produkt Luveris powinien być podawany jednocześnie z folitropiną alfa. Zalecany sposób podawania rozpoczyna się od dawki 75 j.m. lutropiny alfa na dobę, co odpowiada jednej fiolce produktu Luveris, z 75 j.m.–150 j.m. FSH.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie
Leczenie należy dostosowywać do odpowiedzi terapeutycznej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. W badaniach klinicznych wykazano, że produkt Luveris zwiększa wrażliwość jajników na folitropinę alfa. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7–14-dniowych odstępach o 37,5 j.m.–75 j.m. Dopuszczalne jest wydłużenie czasu trwania stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie 250 mikrogramów r-hCH lub 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24–48 godzin od ostatnich wstrzyknięć produktu Luveris i FSH. W dniu podania hormonu hCG, a także w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne lub inną procedurę wspomaganego rozrodu na podstawie dokonanej przez lekarza oceny danego przypadku klinicznego.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie
Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnej niedomogi ciałka żółtego. Jeżeli uzyskano nadmierną odpowiedź jajników, leczenie oraz ewentualne podanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim (patrz punkt 4.4). Populacje szczególne Pacjentki w podeszłym wieku Stosowania produktu leczniczego Luveris u pacjentek w podeszłym wieku nie jest właściwe. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Luveris u pacjentek w podeszłym wieku. Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek i wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki produktu leczniczego Luveris u pacjentek z zaburzeniami nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Luveris u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Luveris jest przeznaczony do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Luveris powinno być wykonane pod bezpośrednim nadzorem lekarza. Proszek należy rozpuścić w załączonym rozpuszczalniku bezpośrednio przed użyciem. Samodzielne wstrzykiwanie tego produktu leczniczego może być wykonywane wyłącznie przez pacjentki, które są dobrze zmotywowane, odpowiednio przeszkolone i mają łatwy dostęp do wykwalifikowanej pomocy medycznej. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Luveris jest przeciwwskazany u pacjentek z:  nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,  guzami podwzgórza i przysadki mózgowej,  powiększeniem jajników lub torbielą jajnika niezwiązanymi z zespołem policystycznych jajników i o nieznanej etiologii,  krwotokami z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie,  nowotworami jajnika, macicy lub sutka. Nie podawać produktu Luveris w następujących sytuacjach uniemożliwiających prawidłową ciążę:  pierwotna niewydolność jajników,  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę,  mięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Przed rozpoczęciem leczenia, należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. Ponadto u pacjentek należy przeprowadzić diagnostykę pod kątem niedoczynności tarczycy, niewydolności kory nadnerczy i hiperprolaktynemii oraz zastosować właściwe leczenie. Porfiria Zastosowanie produktu Luveris u pacjentek chorych na porfirię lub z porfirią stwierdzoną w wywiadzie rodzinnym może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrego napadu. W przypadku pogorszenia się stanu zdrowia lub pojawiania się pierwszych oznak takiego napadu konieczne może być przerwanie leczenia.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Jest ono częściej obserwowane u kobiet z zespołem policystycznych jajników i zwykle ustępuje bez leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników OHSS (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome) może dawać objawy o większym nasileniu, w tym znaczne powiększenie jajników, duże stężenie steroidów płciowych w surowicy i zwiększenie przepuszczalności śródbłonka, które może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnej, opłucnej i rzadko w osierdziu. W łagodnych przypadkach OHSS można zaobserwować ból brzucha, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz wzdęcia lub powiększenie jajników. W umiarkowanych przypadkach OHSS mogą dodatkowo występować nudności, wymioty oraz wodobrzusze i wyraźne powiększenie jajników widoczne w badaniu USG.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
W ciężkich przypadkach OHSS można ponadto zaobserwować takie objawy, jak znaczne powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszności i skąpomocz. Diagnostyka kliniczna może ujawnić takie objawy, jak hipowolemia, zagęszczenie krwi, zachwianie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, wysięk opłucnowy oraz ostra niewydolność oddechowa. Bardzo rzadko ciężkim przypadkom OHSS mogą towarzyszyć skręcenie jajnika lub incydenty zakrzepowo-zatorowe, takie jak zator tętnicy płucnej, udar niedokrwienny mózgu lub zawał mięśnia sercowego. Niezależne czynniki ryzyka rozwoju zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) obejmują: młody wiek, beztłuszczową masę ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, wysoki bezwzględny lub szybko rosnący poziom estradiolu w surowicy i epizody OHSS w przeszłości, dużą liczbę rozwijających się pęcherzyków Graafa oraz dużą liczbę komórek jajowych odzyskiwanych w cyklach technik wspomaganego rozrodu (ang.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
assisted reproductive technologies – ART). Przestrzeganie zalecanego dawkowania i schematu podawania produktu Luveris i FSH może zmniejszyć ryzyko występowania nadmiernej stymulacji jajników. W celu wcześniejszego określenia czynników ryzyka zalecane jest monitorowanie cykli stymulacji poprzez wykonywanie badań ultrasonograficznych, jak również pomiarów stężenia estradiolu. Istnieją dowody sugerujące, że hormon hCG odgrywa kluczową rolę w wyzwalaniu OHSS oraz że zespół może występować w cięższej postaci i trwać dłużej w przypadku ciąży. Dlatego w przypadku wystąpienia objawów nadmiernej stymulacji jajników zalecane jest wstrzymanie podania hormonu hCG i doradzenie pacjentce, aby powstrzymała się od współżycia płciowego lub zastosowała barierowe metody zabezpieczające przed zajściem w ciążę przez co najmniej 4 dni.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
Jako że OHSS może się szybko rozwinąć (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni stać się ciężkim powikłaniem, pacjentki powinny być kontrolowane przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hormonu hCG. Łagodny lub umiarkowany OHSS zazwyczaj ustępuje samoistnie. W przypadku wystąpienia ciężkiego zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) zaleca się przerwanie leczenia gonadotropinami, o ile jest wciąż kontynuowane, oraz hospitalizowanie pacjentki i zastosowanie odpowiedniego leczenia. Skręcenie jajnika Po leczeniu innymi gonadotropinami zgłoszono skręcenie jajnika. Może ono być związane z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak zespół OHSS, wcześniejsza operacja jamy brzusznej, skręcenie jajnika w przeszłości, występowanie w przeszłości lub obecnie torbieli jajnika i zespół jajników policystycznych. Uszkodzenie jajnika w wyniku zmniejszonego dopływu krwi można zmniejszyć poprzez wcześniejsze wykrycie i natychmiastowe usunięcie skręcenia.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąży mnogiej i porodu mnogiego jest zwiększona w porównaniu z częstością ich występowania w przypadku zapłodnienia naturalnego. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, zwłaszcza liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej liczniejszej niż bliźniacza, zalecane jest dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. U pacjentek poddanych leczeniu z zastosowaniem ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością oraz wiekiem pacjentki. Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka w celu indukcji owulacji lub przeprowadzenia ART niż wskutek poczęcia naturalnego.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna U kobiet z chorobą jajowodów w wywiadzie istnieje ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia naturalnego czy wynikiem leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ART) była większa niż w populacji ogólnej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż po zapłodnieniu naturalnym. Może być to spowodowane czynnikami rodzicielskimi (np. wiek matki, czynniki genetyczne), zabiegami ART i ciążami mnogimi. Incydenty zakrzepowo-zatorowe U kobiet niedawno lub obecnie przechodzących chorobę zakrzepowo-zatorową oraz kobiet z ogólnie rozpoznanymi czynnikami ryzyka incydentów zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu lub wywiadu rodzinnego, trombofilia lub poważna otyłość (wskaźnik masy ciała >30 kg/m 2 ), leczenie gonadotropinami może dodatkowo zwiększać ryzyko nasilenia lub wystąpienia takich incydentów.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności
W przypadku tych kobiet należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikający z leczenia. Należy jednak zaznaczyć, że sama ciąża, podobnie jak OHSS, zwiększa ryzyko występowania incydentów zakrzepowo-zatorowych. Nowotwory układu rozrodczego Zgłaszano przypadki łagodnych i złośliwych nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego u kobiet poddawanych wielokrotnemu leczeniu niepłodności. Dotychczas nie ustalono, czy leczenie gonadotropinami może zwiększać ryzyko rozwoju tych guzów u bezpłodnych kobiet. Zawartość sodu Produkt Luveris zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie podawać produktu Luveris w mieszaninie z innymi lekami, w tym samym wstrzyknięciu. Wyjątkiem jest folitropina alfa, dla której badania wykazały, że łączne podawanie nie zmienia znacząco aktywności, stabilności, właściwości farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych substancji czynnej.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma wskazań do stosowania produktu Luveris w okresie ciąży. Dane uzyskane na podstawie ograniczonej liczby narażonych ciąż nie wskazują na występowanie działań niepożądanych gonadotropiny na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy w wyniku kontrolowanej stymulacji jajników. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano teratogennego wpływu produktu Luveris. Dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia teratogennego wpływu produktu Luveris w przypadku ekspozycji w okresie ciąży. Karmienie piersią Produkt Luveris nie jest wskazany w okresie karmienia piersią. Płodność Produkt Luveris wraz z preparatem hormonu folikulotropowego (FSH) jest wskazany w przypadku stymulacji rozwoju pęcherzyka jajnikowego (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Luveris nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Produkt Luveris jest stosowany do stymulacji rozwoju pęcherzyka jajnikowego w połączeniu z folitropiną alfa. W związku z tym trudno jest przypisać działania niepożądane którejkolwiek ze stosowanych substancji. W badaniu klinicznym, łagodne i umiarkowane reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zasinienie, ból, zaczerwienienie, świąd lub obrzęk) stwierdzono odpowiednio w 7,4% i 0,9% wstrzyknięć. Nie zgłaszano żadnych ciężkich reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) obserwowano u mniej niż 6% pacjentek leczonych produktem Luveris. Nie zgłoszono żadnego ciężkiego OHSS (patrz punkt 4.4). W rzadkich przypadkach skręt przydatków (powikłanie powiększenia jajników) i krwiak otrzewnej były związane z leczeniem ludzką gonadotropiną menopauzalną. Chociaż tych działań niepożądanych nie obserwowano, istnieje możliwość, że mogą one wystąpić również podczas stosowania produktu Luveris.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane
Może również wystąpić ciąża pozamaciczna, zwłaszcza u kobiet z przebytą chorobą jajowodów w wywiadzie. Wykaz działań niepożądanych W celu określenia częstości stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Po podaniu produktu Luveris można zaobserwować następujące działania niepożądane. Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości o nasileniu od łagodnego do ciężkiego, w tym reakcje anafilaktyczne i wstrząs. Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy. Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: incydenty zakrzepowo-zatorowe zwykle związane z ciężkim zespołem OHSS. Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, nudności, wymioty, biegunka.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny lub umiarkowany zespół OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami), torbiel jajnika, ból piersi, ból w podbrzuszu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, zaczerwienienie, krwiak, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu Luveris. Niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników (patrz punkt 4.4). Pojedyncze dawki do 40 000 j.m. lutropiny alfa podawane zdrowym ochotniczkom nie powodowały poważnych działań niepożądanych i były dobrze tolerowane. Sposób postępowania Leczenie zależy od objawów.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03G A07 Mechanizm działania Hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) są wydzielane przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na działanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) i odgrywają rolę uzupełniającą w rozwoju pęcherzyka i owulacji. LH pobudza wydzielanie androgenów w komórkach osłonki pęcherzyka Graafa, które są przekazywane do komórek warstwy ziarnistej w celu przekształcenia w estradiol (E2) przez aromatazę. FSH pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych w komórkach warstwy ziarnistej, natomiast działanie LH odgrywa rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego, steroidogenezie i dojrzewaniu. Działanie farmakodynamiczne Główne działanie wynikające z podania r-hLH to zależne od dawki zwiększenie wydzielania E2, które nasila wpływ podania FSH na wzrost pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna U pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych stężenie endogennego LH w surowicy (mierzone w jednym laboratorium) wynosiło < 1,2 j.m./l. W tych badaniach częstość występowania owulacji w cyklu wynosiła 70–75%. Należy jednak brać pod uwagę różnice wyników oznaczeń LH, w przypadku przeprowadzenia analiz w różnych laboratoriach. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH. Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) dało niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka lutropiny alfa w zakresie dawek od 75 j.m. do najwyżej 40 000 j.m., została przebadana u kobiet ochotniczek z farmakologicznie zablokowanymi przysadkami. Profil farmakokinetyczny lutropiny alfa jest podobny do profilu endogennego LH. Nie ma farmakokinetycznych interakcji z folitropiną alfa, gdy są podawane jednocześnie. Dystrybucja Po podaniu dożylnym lutropina alfa szybko ulega dystrybucji. Okres półtrwania w fazie początkowej wynosi około 1 godziny i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 9-11 godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi mieści się w zakresie 5– 14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości pola pod krzywą (AUC), które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 56%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 8-21 godzin.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakokinetyczne
Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 450 j.m. Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym produktu Luveris jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Eliminacja Całkowity klirens wynosi około 1,8 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Jak oczekiwano, ze względu na naturę hormonu (białko obcego pochodzenia) lutropina alfa wzmagała tworzenie przeciwciał u zwierząt doświadczalnych po okresie zmniejszonych mierzalnych stężeń LH w surowicy, ale w którym nie była zniesiona całkowicie jego aktywność biologiczna. Nie obserwowano żadnych objawów toksyczności z powodu powstawania przeciwciał przeciw lutropinie alfa. Wielokrotne podawanie lutropiny alfa ciężarnym szczurom i królikom w dawkach 10 j.m./kg/dobę i większych powodowało zaburzenia rozrodu, resorpcję płodów i zmniejszenie przyrostu masy ciała samic. Jednak nie zaobserwowano powstawania wad rozwojowych zależnych od leku w żadnym modelu zwierzęcym.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inne badania wykazały, że lutropina alfa nie ma właściwości mutagennych.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek sacharoza disodu fosforan dwuwodny sodu diwodorofosforan jednowodny polisorbat 20 kwas fosforowy stężony (w celu dostosowania pH) sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH) L-metionina azot Rozpuszczalnik woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25  C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek jest pakowany w 3 ml fiolki z obojętnego, bezbarwnego szkła (typu I). Fiolki są szczelnie zamknięte bromobutylowymi korkami chronionymi przez aluminiowe wieczka zabezpieczające.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne
Rozpuszczalnik jest pakowany w 2 ml lub 3 ml fiolki z obojętnego bezbarwnego szkła (typu I), z gumowymi korkami pokrytymi teflonem albo w 2 ml ampułki z obojętnego bezbarwnego szkła (typu I). Opakowania zawierają 1, 3 lub 10 fiolek i odpowiednią liczbę fiolek lub ampułek z rozpuszczalnikiem. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Lek do natychmiastowego i jednorazowego użycia po pierwszym otwarciu i przygotowaniu roztworu. Przed zastosowaniem proszek musi być rozpuszczony w rozpuszczalniku przez delikatne obracanie. Nie podawać przygotowanego roztworu, jeśli zawiera nierozpuszczalne zanieczyszczenia lub nie jest przezroczysty. Produkt Luveris może być mieszany z folitropiną alfa i podany jednocześnie w jednym wstrzyknięciu. W tym przypadku najpierw należy przygotować roztwór produktu Luveris, a następnie użyć go do rozpuszczenia proszku folitropiny alfa.
CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne
Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, jedną fiolkę produktu Luveris można rozpuścić z jedną lub dwiema fiolkami zawierającymi 75 j.m. folitropiny alfa w 1 ml rozpuszczalnika. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris 150 j.m./75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 150 j.m. (co odpowiada 11 mikrogramom) folitropiny alfa* (r-hFSH) i 75 j.m. (co odpowiada 3 mikrogramom) lutropiny alfa* (r-hLH). Po rozpuszczeniu każdy mililitr roztworu zawiera 150 j.m. r-FSH i 75 j.m. r-hLH. * wytwarzane w zmodyfikowanych genetycznie komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowana peletka koloru od białego do białawo szarego. Rozpuszczalnik: przejrzysty bezbarwny roztwór.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania u dorosłych kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Pergoveris należy rozpocząć pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Celem leczenia produktem Pergoveris, u kobiet z niedoborem FSH i LH, jest pobudzenie rozwoju pęcherzyka jajnikowego i jego ostatniego stadium dojrzewania po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Produkt Pergoveris powinien być podawany w cyklu codziennych wstrzyknięć. Leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie, jeśli pacjentka nie miesiączkuje i ma małe stężenia endogennych estrogenów. Zalecany sposób podawania rozpoczyna się od jednej fiolki Pergoveris na dobę. W przypadku zastosowania mniejszej dawki dobowej, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niedostatecznej ilości lutropiny alfa (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie
Leczenie należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi terapeutycznej u każdej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5–75 j.m. stosując dopuszczony do obrotu produkt zawierający folitropinę alfa. Możliwe jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie zawierające 250 mikrogramów r-hCG lub od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24-48 godzin od ostatniego wstrzyknięcia produktu Pergoveris. W dniu podania hormonu hCG oraz w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne lub inną procedurę wspomaganego rozrodu na podstawie dokonanej przez lekarza oceny danego przypadku klinicznego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie
Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnego obumarcia ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma wskazań do stosowania produktu Pergoveris u pacjentek w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki tego produktu leczniczego u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Pergoveris przeznaczony jest do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać pod ścisłym nadzorem lekarskim. Proszek należy rozpuścić w załączonym rozpuszczalniku, bezpośrednio przed użyciem. Samodzielne podawanie może być wykonane wyłącznie przez pacjentki z silną motywacją, odpowiednio przeszkolone i mające możliwość konsultacji ze specjalistą. Dalsze instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:  nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  guzy podwzgórza i przysadki mózgowej;  powiększenie jajników lub torbiele jajników niezwiązane z zespołem policystycznych jajników i o nieznanej etiologii;  krwotoki z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie;  rak jajnika, macicy lub piersi. Produktu Pergoveris nie wolno stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak:  pierwotna niewydolność jajników,  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży,  włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Produkt Pergoveris zawiera substancję gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu niepłodności. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności, należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i zastosować odpowiednie leczenie. Terapia gonadotropinami wymaga czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i pomocniczego fachowego personelu medycznego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
U kobiet, w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Pergoveris wymagane jest regularne monitorowanie reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Porfiria Pacjentki chore na porfirię, lub u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. U tych pacjentek produkt Pergoveris może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrego napadu. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Występuje ono częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zwykle bez konieczności zastosowania leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników, OHSS to stan, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Ocena kliniczna może wykazać hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w jamie opłucnej lub ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W bardzo rzadkich ciężkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego. Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju OHSS należą młody wiek, beztłuszczowa masa ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, duże bezwzględne lub szybko rosnące stężenie estradiolu w surowicy krwi (> 900 pg/ml lub > 3 300 pmol/l w przypadku braku jajeczkowania), poprzednie epizody OHSS i duża liczba rozwijających się pęcherzyków jajnikowych (3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm w przypadku braku jajeczkowania).
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Pergoveris i FSH oraz schematu podawania może zmniejszyć ryzyko nadmiernej stymulacji jajników. W celu wczesnego rozpoznania czynników ryzyka zalecany jest monitoring cyklów stymulacyjnych za pomocą kontroli ultrasonograficznej oraz oznaczania stężenia estradiolu. Istnieją powody do przypuszczenia, że hCG odgrywa istotną rolę w wywoływaniu OHSS i że w przypadku zajścia w ciążę zespół ten może mieć cięższą postać i dłużej się utrzymywać. Dlatego w przypadku pojawienia się oznak nadmiernej stymulacji jajników, jak np. stężenie estradiolu w surowicy krwi wynoszące > 5 500 pg/ml lub > 20 200 pmol/l i (lub) łącznie ≥ 40 pęcherzyków, zaleca się zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunku płciowego lub zastosowała metody mechaniczne zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około siedmiu do dziesięciu dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Z tego powodu pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS, należy rozważyć przerwanie terapii. Skręt jajnika Po leczeniu innymi gonadotropinami zgłoszono przypadek skrętu jajnika. Mogło ono być związane z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak zespół OHSS, ciąża, wcześniejsza operacja jamy brzusznej, skręt jajnika w przeszłości, występowanie w przeszłości lub obecnie torbieli jajnika i zespół jajników policystycznych.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Uszkodzenie jajnika w wyniku zmniejszonego dopływu krwi można zmniejszyć poprzez wcześniejsze wykrycie i natychmiastowe usunięcie skręcenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, szczególnie liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku niedonoszenia lub poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji niż w przypadku zdrowych pacjentek.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Zgłaszano większą częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) w porównaniu z populacją ogólną. Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonym procedurom leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Przypuszcza się, że jest to spowodowane różnicami u rodziców (np.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności
wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą lub obecnie występującą chorobą zakrzepowo-zatorową lub u kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu osobistego i rodzinnego, trombofilia lub poważna otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża, podobnie jak OHSS zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. Sód Produkt Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać produktu Pergoveris w mieszaninie z innymi produktami leczniczymi w tym samym wstrzyknięciu, z wyjątkiem folitropiny alfa, dla której badania wykazały, że łączne podawanie nie zmienia znacząco aktywności, stabilności, właściwości farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych substancji czynnej.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wskazań do stosowania produktu Pergoveris w okresie ciąży. Dane uzyskane na podstawie ograniczonej liczby narażonych ciąż nie wskazują na występowanie działań niepożądanych folitropiny alfa i lutropiny alfa na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy w wyniku kontrolowanej stymulacji jajników. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano teratogennego wpływu tych gonadotropin. Dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia teratogennego wpływu produktu Pergoveris w przypadku ekspozycji w okresie ciąży. Karmienie piersią Produkt Pergoveris nie jest wskazany podczas karmienia piersią. Płodność Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania w niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Pergoveris nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS, który należy traktować jako ryzyko samej procedury stymulacji. Do ciężkiego OHSS dochodzi niezbyt często (patrz punkt 4.4). Bardzo rzadko mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS (patrz punkt 4.4). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz wg częstości występowania. W celu określenia częstości stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne do ciężkich reakcje nadwrażliwości łącznie z reakcjami anafilaktycznymi i wstrząsem Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo rzadko: zaostrzenie lub nasilenie astmy Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo często: torbiele jajników Często: ból piersi, ból miednicy, łagodny lub umiarkowany OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) Niezbyt często: ciężki OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) (patrz punkt 4.4) Rzadko: powikłanie ciężkiego OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane
ból, rumień, krwiak, obrzęk, opuchlizna i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Nieznane są objawy przedawkowania produktu Pergoveris. Niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu OHSS, który został opisany powyżej w punkcie 4.4. Sposób postępowania Leczenie jest objawowe.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA30. Produkt Pergoveris zawiera rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (folitropina alfa, r-hFSH) i rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (lutropina alfa, r-hLH), wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Mechanizm działania Hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) są wydzielane przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na działanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) i odgrywają rolę uzupełniającą w rozwoju pęcherzyka i owulacji. LH pobudza wydzielanie androgenów w komórkach osłonki pęcherzyka Graafa, które są przekazywane do komórek warstwy ziarnistej w celu przekształcenia w estradiol (E2) przez aromatazę.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
FSH pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych w komórkach warstwy ziarnistej, natomiast działanie LH odgrywa rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego, steroidogenezie i dojrzewaniu. Działanie farmakodynamiczne Podanie r-hFSH powoduje wzrost stężenia inhibiny i estradiolu, co prowadzi do indukcji rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Zwiększenie stężenia inhibiny w surowicy następuje szybko i można je obserwować już trzeciego dnia podawania r-hFSH, natomiast wzrost stężenia estradiolu następuje wolniej i jest zauważalny dopiero od czwartego dnia leczenia. Całkowita objętość pęcherzyków zaczyna zwiększać się po upływie około 4-5 dni od rozpoczęcia codziennego podawania r-hFSH. W zależności od odpowiedzi pacjentki maksymalne działanie występuje po około 10 dniach od rozpoczęcia podawania gonadotropiny. Główne działanie wynikające z podania r-hLH to zależne od dawki zwiększenie wydzielania E2, które nasila wpływ r-hFSH na wzrost pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna W badaniach klinicznych, pacjentki ze znacznym niedoborem FSH i LH były diagnozowane na podstawie stężenia LH w surowicy krwi < 1,2 j.m./l (wynik uzyskany w laboratorium centralnym). W tych badaniach częstość występowania owulacji w cyklu wynosiła 70-75%. Jednakże, należy wziąć pod uwagę, że wyniki pomiarów LH wykonywanych w różnych laboratoriach mogą się od siebie różnić. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH. Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) dało niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dlatego podanie dawki mniejszej niż jedna fiolka produktu Pergoveris na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt mała dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne produktu Pergoveris przeprowadzono z wykorzystaniem postaci liofilizatu. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postaci produktu leczniczego są biorównoważne. Nie ma interakcji farmakokinetycznych między folitropiną alfa i lutropiną alfa w przypadku, gdy oba hormony są podawane jednocześnie. Folitropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, folitropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym 14-17 godzin. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie 9-11 l. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 66%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 24-59 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 900 j.m.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Po wielokrotnych podaniach, folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Eliminacja Całkowity klirens wynosi 0,6 l/h a około 12% dawki folitropiny alfa jest wydalana z moczem. Lutropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, lutropina alfa gwałtownie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 1 godzinę i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 9-11 godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi mieści się w zakresie 5-14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości AUC, które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 56%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 8-21 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 450 j.m.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Eliminacja Całkowity klirens mieści się w zakresie 1,7-1,8 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Stężony kwas fosforowy (do dostosowania pH) Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności Nieotwarte fiolki 3 lata Roztwór po rozpuszczeniu Produkt Pergoveris należy użyć natychmiast po pierwszym otwarciu i sporządzeniu roztworu, dlatego produktu nie wolno przechowywać po jego otwarciu i rozpuszczeniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek w 3 ml fiolce (szkło typu I) zamkniętej bromobutylowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym wieczkiem.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne
Jedna fiolka zawiera 11 mikrogramów r-hFSH i 3 mikrogramy r-hLH. Rozpuszczalnik w 3 ml fiolce (szkło typu I) zamkniętej gumowym korkiem pokrytym teflonem zabezpieczonym aluminiowym wieczkiem. Jedna fiolka zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań. Opakowania zawierają 1, 3 lub 10 fiolek z proszkiem i odpowiednią liczbę fiolek z rozpuszczalnikiem (1, 3 lub 10 fiolek). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Lek do natychmiastowego i jednorazowego użycia po pierwszym otwarciu i przygotowaniu roztworu. Rozpuszczanie pH sporządzonego roztworu wynosi 6,5-7,5. Przed użyciem produkt Pergoveris musi być rozpuszczony w rozpuszczalniku dostarczonym w opakowaniu przez delikatne obracanie. Nie stosować roztworu, jeśli zawiera nierozpuszczalne cząstki, lub nie jest przejrzysty. Produkt Pergoveris może być rozpuszczony z folitropiną alfa i podawany w jednym wstrzyknięciu.
CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy wielodawkowy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 300 j.m. (co odpowiada 22 mikrogramom) folitropiny alfa* (r-hFSH) i 150 j.m. (co odpowiada 6 mikrogramom) lutropiny alfa* (r-hLH) w 0,48 ml roztworu. *rekombinowana ludzka folitropina alfa i rekombinowana ludzka lutropina alfa są wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przejrzysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór. pH roztworu wynosi 6,5 – 7,5, a jego osmolalność to 250 – 400 mOsm/kg.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania u dorosłych kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Pergoveris należy rozpocząć pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Celem leczenia produktem Pergoveris, u kobiet z niedoborem FSH i LH, jest pobudzenie rozwoju pęcherzyka jajnikowego i jego ostatniego stadium dojrzewania po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Produkt Pergoveris powinien być podawany w cyklu codziennych wstrzyknięć. Leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie, jeśli pacjentka nie miesiączkuje i ma małe stężenia endogennych estrogenów. Schemat leczenia rozpoczyna się od zalecanej dawki produktu Pergoveris zawierającej 150 j.m. r-hFSH/75 j.m. r-hLH na dobę. W przypadku zastosowania mniejszej niż zalecana dawki dobowej produktu Pergoveris, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niedostatecznej ilości lutropiny alfa (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie
Leczenie należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi terapeutycznej u każdej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5–75 j.m. stosując dopuszczony do obrotu produkt zawierający folitropinę alfa. Możliwe jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie zawierające 250 mikrogramów r-hCG lub od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24-48 godzin od ostatniego wstrzyknięcia produktu Pergoveris. W dniu podania hormonu hCG oraz w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne lub inną procedurę wspomaganego rozrodu na podstawie dokonanej przez lekarza oceny danego przypadku klinicznego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie
Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnego obumarcia ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma wskazań do stosowania produktu Pergoveris u pacjentek w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki tego produktu leczniczego u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Pergoveris przeznaczony jest do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać pod ścisłym nadzorem lekarskim. Samodzielne podawanie może być wykonane wyłącznie przez pacjentki z silną motywacją, odpowiednio przeszkolone i mające możliwość konsultacji ze specjalistą. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:  nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  guzy podwzgórza i przysadki mózgowej;  powiększenie jajników lub torbiele jajników niezwiązane z zespołem policystycznych jajników i o nieznanej etiologii;  krwotoki z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie;  rak jajnika, macicy lub piersi. Produktu Pergoveris nie wolno stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak:  pierwotna niewydolność jajników,  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży,  włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Produkt Pergoveris zawiera substancję gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu niepłodności. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności, należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i zastosować odpowiednie leczenie. Terapia gonadotropinami wymaga czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i pomocniczego fachowego personelu medycznego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
U kobiet, w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Pergoveris wymagane jest regularne monitorowanie reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Porfiria Pacjentki chore na porfirię, lub u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. U tych pacjentek produkt Pergoveris może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrego napadu. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Występuje ono częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zwykle bez konieczności zastosowania leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników, OHSS to stan, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Ocena kliniczna może wykazać hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w jamie opłucnej lub ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W bardzo rzadkich ciężkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego. Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju OHSS należą młody wiek, beztłuszczowa masa ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, duże bezwzględne lub szybko rosnące stężenie estradiolu w surowicy krwi (> 900 pg/ml lub > 3 300 pmol/l w przypadku braku jajeczkowania), poprzednie epizody OHSS i duża liczba rozwijających się pęcherzyków jajnikowych (3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm w przypadku braku jajeczkowania).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Pergoveris i FSH oraz schematu podawania może zmniejszyć ryzyko nadmiernej stymulacji jajników. W celu wczesnego rozpoznania czynników ryzyka zalecany jest monitoring cyklów stymulacyjnych za pomocą kontroli ultrasonograficznej oraz oznaczania stężenia estradiolu. Istnieją powody do przypuszczenia, że hCG odgrywa istotną rolę w wywoływaniu OHSS i że w przypadku zajścia w ciążę zespół ten może mieć cięższą postać i dłużej się utrzymywać. Dlatego w przypadku pojawienia się oznak nadmiernej stymulacji jajników, jak np. stężenie estradiolu w surowicy krwi wynoszące > 5 500 pg/ml lub > 20 200 pmol/l i (lub) łącznie ≥ 40 pęcherzyków, zaleca się zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunku płciowego lub zastosowała metody mechaniczne zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około siedmiu do dziesięciu dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Z tego powodu pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS, należy rozważyć przerwanie terapii. Skręt jajnika Po leczeniu innymi gonadotropinami zgłoszono przypadek skrętu jajnika. Mogło ono być związane z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak zespół OHSS, ciąża, wcześniejsza operacja jamy brzusznej, skręt jajnika w przeszłości, występowanie w przeszłości lub obecnie torbieli jajnika i zespół jajników policystycznych.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Uszkodzenie jajnika w wyniku zmniejszonego dopływu krwi można zmniejszyć poprzez wcześniejsze wykrycie i natychmiastowe usunięcie skręcenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, szczególnie liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku niedonoszenia lub poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji niż w przypadku zdrowych pacjentek.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Zgłaszano większą częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) w porównaniu z populacją ogólną. Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonym procedurom leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Przypuszcza się, że jest to spowodowane różnicami u rodziców (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności
wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą lub obecnie występującą chorobą zakrzepowo-zatorową lub u kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu osobistego i rodzinnego, trombofilia lub poważna otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża, podobnie jak OHSS zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. Sód Produkt Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie wolno podawać produktu Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, w mieszaninie z innymi produktami leczniczymi w tym samym wstrzyknięciu. Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, można podawać jednocześnie z dopuszczonym do obrotu produktem zawierającym folitropinę alfa w osobnym wstrzyknięciu.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wskazań do stosowania produktu Pergoveris w okresie ciąży. Dane uzyskane na podstawie ograniczonej liczby narażonych ciąż nie wskazują na występowanie działań niepożądanych folitropiny alfa i lutropiny alfa na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy w wyniku kontrolowanej stymulacji jajników. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano teratogennego wpływu tych gonadotropin. Dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia teratogennego wpływu produktu Pergoveris w przypadku ekspozycji w okresie ciąży. Karmienie piersią Produkt Pergoveris nie jest wskazany podczas karmienia piersią. Płodność Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania w niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Pergoveris nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS, który należy traktować jako ryzyko samej procedury stymulacji. Do ciężkiego OHSS dochodzi niezbyt często (patrz punkt 4.4). Bardzo rzadko mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS (patrz punkt 4.4). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz wg częstości występowania. W celu określenia częstości stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne do ciężkich reakcje nadwrażliwości łącznie z reakcjami anafilaktycznymi i wstrząsem Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo rzadko: zaostrzenie lub nasilenie astmy Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo często: torbiele jajników Często: ból piersi, ból miednicy, łagodny lub umiarkowany OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) Niezbyt często: ciężki OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) (patrz punkt 4.4) Rzadko: powikłanie ciężkiego OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Działania niepożądane
ból, rumień, krwiak, obrzęk, opuchlizna i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Nieznane są objawy przedawkowania produktu Pergoveris. Niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu OHSS, który został opisany powyżej w punkcie 4.4. Sposób postępowania Leczenie jest objawowe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA30. Produkt Pergoveris zawiera rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (folitropina alfa, r-hFSH) i rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (lutropina alfa, r-hLH), wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Mechanizm działania Hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) są wydzielane przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na działanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) i odgrywają rolę uzupełniającą w rozwoju pęcherzyka i owulacji. LH pobudza wydzielanie androgenów w komórkach osłonki pęcherzyka Graafa, które są przekazywane do komórek warstwy ziarnistej w celu przekształcenia w estradiol (E2) przez aromatazę.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakodynamiczne
FSH pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych w komórkach warstwy ziarnistej, natomiast działanie LH odgrywa rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego, steroidogenezie i dojrzewaniu. Działanie farmakodynamiczne Podanie r-hFSH powoduje wzrost stężenia inhibiny i estradiolu, co prowadzi do indukcji rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Zwiększenie stężenia inhibiny w surowicy następuje szybko i można je obserwować już trzeciego dnia podawania r-hFSH, natomiast wzrost stężenia estradiolu następuje wolniej i jest zauważalny dopiero od czwartego dnia leczenia. Całkowita objętość pęcherzyków zaczyna zwiększać się po upływie około 4-5 dni od rozpoczęcia codziennego podawania r-hFSH. W zależności od odpowiedzi pacjentki maksymalne działanie występuje po około 10 dniach od rozpoczęcia podawania gonadotropiny. Główne działanie wynikające z podania r-hLH to zależne od dawki zwiększenie wydzielania E2, które nasila wpływ r-hFSH na wzrost pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna W badaniach klinicznych, pacjentki ze znacznym niedoborem FSH i LH były diagnozowane na podstawie stężenia LH w surowicy krwi < 1,2 j.m./l (wynik uzyskany w laboratorium centralnym). W tych badaniach częstość występowania owulacji w cyklu wynosiła 70-75%. Jednakże, należy wziąć pod uwagę, że wyniki pomiarów LH wykonywanych w różnych laboratoriach mogą się od siebie różnić. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH. Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) dało niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego. Dlatego, podanie produktu Pergoveris zawierającego mniej niż 75 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakodynamiczne
r-hLH na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt mała dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne produktu Pergoveris przeprowadzono z wykorzystaniem postaci liofilizatu. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postaci produktu leczniczego są biorównoważne. Nie ma interakcji farmakokinetycznych między folitropiną alfa i lutropiną alfa w przypadku, gdy oba hormony są podawane jednocześnie. Folitropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, folitropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym 14-17 godzin. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie 9-11 l. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 66%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 24-59 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 900 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po wielokrotnych podaniach, folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Eliminacja Całkowity klirens wynosi 0,6 l/h a około 12% dawki folitropiny alfa jest wydalana z moczem. Lutropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, lutropina alfa gwałtownie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 1 godzinę i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 9-11 godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi mieści się w zakresie 5-14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości AUC, które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 56%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 8-21 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 450 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Eliminacja Całkowity klirens mieści się w zakresie 1,7-1,8 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Argininy monochlorowodorek Poloksamer 188 Metionina Fenol Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Stężony kwas fosforowy (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Pod względem chemicznym i fizycznym produkt po pierwszym otwarciu zachowuje stabilność przez 28 dni w temperaturze 25°C. Po pierwszym otwarciu, produkt należy przechowywać przez maksymalnie 28 dni w temperaturze 25°C. Użytkownik ponosi odpowiedzialność w przypadku przechowywania produktu po pierwszym otwarciu przez inny okres lub w innych warunkach. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwny, 3 ml szklany wkład (szkło borokrzemowe typu I z szarym korkiem tłoka z gumy bromobutylowej i wieczkiem składającym się z szarej membrany (gumowy korek) i aluminium) zamontowany fabrycznie do wstrzykiwacza. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony Pergoveris (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml zawiera 0,48 ml roztworu do wstrzykiwań i wystarcza do podania dwóch dawek produktu Pergoveris 150 j.m./75 j.m. Opakowanie z 1 wstrzykiwaczem produktu Pergoveris (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml i 5 igłami iniekcyjnymi. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy podawać tylko przejrzysty roztwór niezawierający cząstek stałych. Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić nie później niż 28 dni od pierwszego otwarcia.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz ulotka dla pacjenta i „Instrukcja stosowania” .
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy wielodawkowy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 450 j.m. (co odpowiada 33 mikrogramom) folitropiny alfa* (r-hFSH) i 225 j.m. (co odpowiada 9 mikrogramom) lutropiny alfa* (r-hLH) w 0,72 ml roztworu. *rekombinowana ludzka folitropina alfa i rekombinowana ludzka lutropina alfa są wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przejrzysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór. pH roztworu wynosi 6,5 – 7,5, a jego osmolalność to 250 – 400 mOsm/kg.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania u dorosłych kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Pergoveris należy rozpocząć pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Celem leczenia produktem Pergoveris, u kobiet z niedoborem FSH i LH, jest pobudzenie rozwoju pęcherzyka jajnikowego i jego ostatniego stadium dojrzewania po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Produkt Pergoveris powinien być podawany w cyklu codziennych wstrzyknięć. Leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie, jeśli pacjentka nie miesiączkuje i ma małe stężenia endogennych estrogenów. Schemat leczenia rozpoczyna się od zalecanej dawki produktu Pergoveris zawierającej 150 j.m. r-hFSH/75 j.m. r-hLH na dobę. W przypadku zastosowania mniejszej niż zalecana dawki dobowej produktu Pergoveris, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niedostatecznej ilości lutropiny alfa (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dawkowanie
Leczenie należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi terapeutycznej u każdej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5–75 j.m. stosując dopuszczony do obrotu produkt zawierający folitropinę alfa. Możliwe jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie zawierające 250 mikrogramów r-hCG lub od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24-48 godzin od ostatniego wstrzyknięcia produktu Pergoveris. W dniu podania hormonu hCG oraz w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne lub inną procedurę wspomaganego rozrodu na podstawie dokonanej przez lekarza oceny danego przypadku klinicznego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dawkowanie
Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnego obumarcia ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma wskazań do stosowania produktu Pergoveris u pacjentek w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki tego produktu leczniczego u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Pergoveris przeznaczony jest do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać pod ścisłym nadzorem lekarskim. Samodzielne podawanie może być wykonane wyłącznie przez pacjentki z silną motywacją, odpowiednio przeszkolone i mające możliwość konsultacji ze specjalistą. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:  nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  guzy podwzgórza i przysadki mózgowej;  powiększenie jajników lub torbiele jajników niezwiązane z zespołem policystycznych jajników i o nieznanej etiologii;  krwotoki z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie;  rak jajnika, macicy lub piersi. Produktu Pergoveris nie wolno stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak:  pierwotna niewydolność jajników,  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży,  włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Produkt Pergoveris zawiera substancję gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu niepłodności. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności, należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i zastosować odpowiednie leczenie. Terapia gonadotropinami wymaga czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i pomocniczego fachowego personelu medycznego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
U kobiet, w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Pergoveris wymagane jest regularne monitorowanie reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Porfiria Pacjentki chore na porfirię, lub u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. U tych pacjentek produkt Pergoveris może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrego napadu. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Występuje ono częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zwykle bez konieczności zastosowania leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników, OHSS to stan, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Ocena kliniczna może wykazać hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w jamie opłucnej lub ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W bardzo rzadkich ciężkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego. Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju OHSS należą młody wiek, beztłuszczowa masa ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, duże bezwzględne lub szybko rosnące stężenie estradiolu w surowicy krwi (> 900 pg/ml lub > 3 300 pmol/l w przypadku braku jajeczkowania), poprzednie epizody OHSS i duża liczba rozwijających się pęcherzyków jajnikowych (3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm w przypadku braku jajeczkowania).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Pergoveris i FSH oraz schematu podawania może zmniejszyć ryzyko nadmiernej stymulacji jajników. W celu wczesnego rozpoznania czynników ryzyka zalecany jest monitoring cyklów stymulacyjnych za pomocą kontroli ultrasonograficznej oraz oznaczania stężenia estradiolu. Istnieją powody do przypuszczenia, że hCG odgrywa istotną rolę w wywoływaniu OHSS i że w przypadku zajścia w ciążę zespół ten może mieć cięższą postać i dłużej się utrzymywać. Dlatego w przypadku pojawienia się oznak nadmiernej stymulacji jajników, jak np. stężenie estradiolu w surowicy krwi wynoszące > 5 500 pg/ml lub > 20 200 pmol/l i (lub) łącznie ≥ 40 pęcherzyków, zaleca się zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunku płciowego lub zastosowała metody mechaniczne zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około siedmiu do dziesięciu dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Z tego powodu pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS, należy rozważyć przerwanie terapii. Skręt jajnika Po leczeniu innymi gonadotropinami zgłoszono przypadek skrętu jajnika. Mogło ono być związane z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak zespół OHSS, ciąża, wcześniejsza operacja jamy brzusznej, skręt jajnika w przeszłości, występowanie w przeszłości lub obecnie torbieli jajnika i zespół jajników policystycznych.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Uszkodzenie jajnika w wyniku zmniejszonego dopływu krwi można zmniejszyć poprzez wcześniejsze wykrycie i natychmiastowe usunięcie skręcenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, szczególnie liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku niedonoszenia lub poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji niż w przypadku zdrowych pacjentek.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Zgłaszano większą częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) w porównaniu z populacją ogólną. Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonym procedurom leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Przypuszcza się, że jest to spowodowane różnicami u rodziców (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Specjalne środki ostrozności
wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą lub obecnie występującą chorobą zakrzepowo-zatorową lub u kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu osobistego i rodzinnego, trombofilia lub poważna otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża, podobnie jak OHSS zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. Sód Produkt Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie wolno podawać produktu Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, w mieszaninie z innymi produktami leczniczymi w tym samym wstrzyknięciu. Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, można podawać jednocześnie z dopuszczonym do obrotu produktem zawierającym folitropinę alfa w osobnym wstrzyknięciu.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wskazań do stosowania produktu Pergoveris w okresie ciąży. Dane uzyskane na podstawie ograniczonej liczby narażonych ciąż nie wskazują na występowanie działań niepożądanych folitropiny alfa i lutropiny alfa na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy w wyniku kontrolowanej stymulacji jajników. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano teratogennego wpływu tych gonadotropin. Dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia teratogennego wpływu produktu Pergoveris w przypadku ekspozycji w okresie ciąży. Karmienie piersią Produkt Pergoveris nie jest wskazany podczas karmienia piersią. Płodność Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania w niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Pergoveris nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS, który należy traktować jako ryzyko samej procedury stymulacji. Do ciężkiego OHSS dochodzi niezbyt często (patrz punkt 4.4). Bardzo rzadko mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS (patrz punkt 4.4). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz wg częstości występowania. W celu określenia częstości stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne do ciężkich reakcje nadwrażliwości łącznie z reakcjami anafilaktycznymi i wstrząsem Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo rzadko: zaostrzenie lub nasilenie astmy Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo często: torbiele jajników Często: ból piersi, ból miednicy, łagodny lub umiarkowany OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) Niezbyt często: ciężki OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) (patrz punkt 4.4) Rzadko: powikłanie ciężkiego OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Działania niepożądane
ból, rumień, krwiak, obrzęk, opuchlizna i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Nieznane są objawy przedawkowania produktu Pergoveris. Niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu OHSS, który został opisany powyżej w punkcie 4.4. Sposób postępowania Leczenie jest objawowe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA30. Produkt Pergoveris zawiera rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (folitropina alfa, r-hFSH) i rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (lutropina alfa, r-hLH), wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Mechanizm działania Hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) są wydzielane przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na działanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) i odgrywają rolę uzupełniającą w rozwoju pęcherzyka i owulacji. LH pobudza wydzielanie androgenów w komórkach osłonki pęcherzyka Graafa, które są przekazywane do komórek warstwy ziarnistej w celu przekształcenia w estradiol (E2) przez aromatazę.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakodynamiczne
FSH pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych w komórkach warstwy ziarnistej, natomiast działanie LH odgrywa rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego, steroidogenezie i dojrzewaniu. Działanie farmakodynamiczne Podanie r-hFSH powoduje wzrost stężenia inhibiny i estradiolu, co prowadzi do indukcji rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Zwiększenie stężenia inhibiny w surowicy następuje szybko i można je obserwować już trzeciego dnia podawania r-hFSH, natomiast wzrost stężenia estradiolu następuje wolniej i jest zauważalny dopiero od czwartego dnia leczenia. Całkowita objętość pęcherzyków zaczyna zwiększać się po upływie około 4-5 dni od rozpoczęcia codziennego podawania r-hFSH. W zależności od odpowiedzi pacjentki maksymalne działanie występuje po około 10 dniach od rozpoczęcia podawania gonadotropiny. Główne działanie wynikające z podania r-hLH to zależne od dawki zwiększenie wydzielania E2, które nasila wpływ r-hFSH na wzrost pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna W badaniach klinicznych, pacjentki ze znacznym niedoborem FSH i LH były diagnozowane na podstawie stężenia LH w surowicy krwi < 1,2 j.m./l (wynik uzyskany w laboratorium centralnym). W tych badaniach częstość występowania owulacji w cyklu wynosiła 70-75%. Jednakże, należy wziąć pod uwagę, że wyniki pomiarów LH wykonywanych w różnych laboratoriach mogą się od siebie różnić. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH. Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) dało niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego. Dlatego, podanie produktu Pergoveris zawierającego mniej niż 75 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakodynamiczne
r-hLH na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt mała dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne produktu Pergoveris przeprowadzono z wykorzystaniem postaci liofilizatu. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postaci produktu leczniczego są biorównoważne. Nie ma interakcji farmakokinetycznych między folitropiną alfa i lutropiną alfa w przypadku, gdy oba hormony są podawane jednocześnie. Folitropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, folitropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym 14-17 godzin. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie 9-11 l. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 66%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 24-59 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 900 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po wielokrotnych podaniach, folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Eliminacja Całkowity klirens wynosi 0,6 l/h a około 12% dawki folitropiny alfa jest wydalana z moczem. Lutropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, lutropina alfa gwałtownie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 1 godzinę i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 9-11 godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi mieści się w zakresie 5-14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości AUC, które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 56%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 8-21 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 450 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Eliminacja Całkowity klirens mieści się w zakresie 1,7-1,8 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Argininy monochlorowodorek Poloksamer 188 Metionina Fenol Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Stężony kwas fosforowy (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Pod względem chemicznym i fizycznym produkt po pierwszym otwarciu zachowuje stabilność przez 28 dni w temperaturze 25°C. Po pierwszym otwarciu, produkt należy przechowywać przez maksymalnie 28 dni w temperaturze 25°C. Użytkownik ponosi odpowiedzialność w przypadku przechowywania produktu po pierwszym otwarciu przez inny okres lub w innych warunkach. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwny, 3 ml szklany wkład (szkło borokrzemowe typu I z szarym korkiem tłoka z gumy bromobutylowej i wieczkiem składającym się z szarej membrany (gumowy korek) i aluminium) zamontowany fabrycznie do wstrzykiwacza. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony Pergoveris (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml zawiera 0,72 ml roztworu do wstrzykiwań i wystarcza do podania trzech dawek produktu Pergoveris 150 j.m./75 j.m. Opakowanie z 1 wstrzykiwaczem produktu Pergoveris (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml i 7 igłami iniekcyjnymi. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy podawać tylko przejrzysty roztwór niezawierający cząstek stałych. Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić nie później niż 28 dni od pierwszego otwarcia.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (450 j.m. + 225 j.m.)/0,72 ml
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz ulotka dla pacjenta i „Instrukcja stosowania” .
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy wielodawkowy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 900 j.m. (co odpowiada 66 mikrogramom) folitropiny alfa* (r-hFSH) i 450 j.m. (co odpowiada 18 mikrogramom) lutropiny alfa* (r-hLH) w 1,44 ml roztworu. *rekombinowana ludzka folitropina alfa i rekombinowana ludzka lutropina alfa są wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przejrzysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór. pH roztworu wynosi 6,5 – 7,5, a jego osmolalność to 250 – 400 mOsm/kg.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania u dorosłych kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Pergoveris należy rozpocząć pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Celem leczenia produktem Pergoveris, u kobiet z niedoborem FSH i LH, jest pobudzenie rozwoju pęcherzyka jajnikowego i jego ostatniego stadium dojrzewania po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Produkt Pergoveris powinien być podawany w cyklu codziennych wstrzyknięć. Leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie, jeśli pacjentka nie miesiączkuje i ma małe stężenia endogennych estrogenów. Schemat leczenia rozpoczyna się od zalecanej dawki produktu Pergoveris zawierającej 150 j.m. r-hFSH/75 j.m. r-hLH na dobę. W przypadku zastosowania mniejszej niż zalecana dawki dobowej produktu Pergoveris, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niedostatecznej ilości lutropiny alfa (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dawkowanie
Leczenie należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi terapeutycznej u każdej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5–75 j.m. stosując dopuszczony do obrotu produkt zawierający folitropinę alfa. Możliwe jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie zawierające 250 mikrogramów r-hCG lub od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24-48 godzin od ostatniego wstrzyknięcia produktu Pergoveris. W dniu podania hormonu hCG oraz w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne lub inną procedurę wspomaganego rozrodu na podstawie dokonanej przez lekarza oceny danego przypadku klinicznego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dawkowanie
Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnego obumarcia ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma wskazań do stosowania produktu Pergoveris u pacjentek w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki tego produktu leczniczego u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dawkowanie
Sposób podawania Produkt Pergoveris przeznaczony jest do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać pod ścisłym nadzorem lekarskim. Samodzielne podawanie może być wykonane wyłącznie przez pacjentki z silną motywacją, odpowiednio przeszkolone i mające możliwość konsultacji ze specjalistą. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:  nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  guzy podwzgórza i przysadki mózgowej;  powiększenie jajników lub torbiele jajników niezwiązane z zespołem policystycznych jajników i o nieznanej etiologii;  krwotoki z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie;  rak jajnika, macicy lub piersi. Produktu Pergoveris nie wolno stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak:  pierwotna niewydolność jajników,  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży,  włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Produkt Pergoveris zawiera substancję gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu niepłodności. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności, należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i zastosować odpowiednie leczenie. Terapia gonadotropinami wymaga czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i pomocniczego fachowego personelu medycznego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
U kobiet, w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Pergoveris wymagane jest regularne monitorowanie reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Porfiria Pacjentki chore na porfirię, lub u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. U tych pacjentek produkt Pergoveris może zwiększyć ryzyko wystąpienia ostrego napadu. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Występuje ono częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zwykle bez konieczności zastosowania leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników, OHSS to stan, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Ocena kliniczna może wykazać hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w jamie opłucnej lub ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W bardzo rzadkich ciężkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego. Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju OHSS należą młody wiek, beztłuszczowa masa ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, duże bezwzględne lub szybko rosnące stężenie estradiolu w surowicy krwi (> 900 pg/ml lub > 3 300 pmol/l w przypadku braku jajeczkowania), poprzednie epizody OHSS i duża liczba rozwijających się pęcherzyków jajnikowych (3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm w przypadku braku jajeczkowania).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Pergoveris i FSH oraz schematu podawania może zmniejszyć ryzyko nadmiernej stymulacji jajników. W celu wczesnego rozpoznania czynników ryzyka zalecany jest monitoring cyklów stymulacyjnych za pomocą kontroli ultrasonograficznej oraz oznaczania stężenia estradiolu. Istnieją powody do przypuszczenia, że hCG odgrywa istotną rolę w wywoływaniu OHSS i że w przypadku zajścia w ciążę zespół ten może mieć cięższą postać i dłużej się utrzymywać. Dlatego w przypadku pojawienia się oznak nadmiernej stymulacji jajników, jak np. stężenie estradiolu w surowicy krwi wynoszące > 5 500 pg/ml lub > 20 200 pmol/l i (lub) łącznie ≥ 40 pęcherzyków, zaleca się zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunku płciowego lub zastosowała metody mechaniczne zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około siedmiu do dziesięciu dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Z tego powodu pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS, należy rozważyć przerwanie terapii. Skręt jajnika Po leczeniu innymi gonadotropinami zgłoszono przypadek skrętu jajnika. Mogło ono być związane z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak zespół OHSS, ciąża, wcześniejsza operacja jamy brzusznej, skręt jajnika w przeszłości, występowanie w przeszłości lub obecnie torbieli jajnika i zespół jajników policystycznych.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Uszkodzenie jajnika w wyniku zmniejszonego dopływu krwi można zmniejszyć poprzez wcześniejsze wykrycie i natychmiastowe usunięcie skręcenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, szczególnie liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku niedonoszenia lub poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji niż w przypadku zdrowych pacjentek.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Zgłaszano większą częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) w porównaniu z populacją ogólną. Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonym procedurom leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Przypuszcza się, że jest to spowodowane różnicami u rodziców (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Specjalne środki ostrozności
wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą lub obecnie występującą chorobą zakrzepowo-zatorową lub u kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu osobistego i rodzinnego, trombofilia lub poważna otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m 2 ), leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża, podobnie jak OHSS zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. Sód Produkt Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie wolno podawać produktu Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, w mieszaninie z innymi produktami leczniczymi w tym samym wstrzyknięciu. Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, można podawać jednocześnie z dopuszczonym do obrotu produktem zawierającym folitropinę alfa w osobnym wstrzyknięciu.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wskazań do stosowania produktu Pergoveris w okresie ciąży. Dane uzyskane na podstawie ograniczonej liczby narażonych ciąż nie wskazują na występowanie działań niepożądanych folitropiny alfa i lutropiny alfa na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy w wyniku kontrolowanej stymulacji jajników. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano teratogennego wpływu tych gonadotropin. Dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia teratogennego wpływu produktu Pergoveris w przypadku ekspozycji w okresie ciąży. Karmienie piersią Produkt Pergoveris nie jest wskazany podczas karmienia piersią. Płodność Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania w niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Pergoveris nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS, który należy traktować jako ryzyko samej procedury stymulacji. Do ciężkiego OHSS dochodzi niezbyt często (patrz punkt 4.4). Bardzo rzadko mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS (patrz punkt 4.4). Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz wg częstości występowania. W celu określenia częstości stosowane są następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne do ciężkich reakcje nadwrażliwości łącznie z reakcjami anafilaktycznymi i wstrząsem Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: powikłania zakrzepowo-zatorowe, zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo rzadko: zaostrzenie lub nasilenie astmy Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo często: torbiele jajników Często: ból piersi, ból miednicy, łagodny lub umiarkowany OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) Niezbyt często: ciężki OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami) (patrz punkt 4.4) Rzadko: powikłanie ciężkiego OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Działania niepożądane
ból, rumień, krwiak, obrzęk, opuchlizna i (lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Nieznane są objawy przedawkowania produktu Pergoveris. Niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu OHSS, który został opisany powyżej w punkcie 4.4. Sposób postępowania Leczenie jest objawowe.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA30. Produkt Pergoveris zawiera rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (folitropina alfa, r-hFSH) i rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (lutropina alfa, r-hLH), wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA. Mechanizm działania Hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) są wydzielane przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na działanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) i odgrywają rolę uzupełniającą w rozwoju pęcherzyka i owulacji. LH pobudza wydzielanie androgenów w komórkach osłonki pęcherzyka Graafa, które są przekazywane do komórek warstwy ziarnistej w celu przekształcenia w estradiol (E2) przez aromatazę.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakodynamiczne
FSH pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych w komórkach warstwy ziarnistej, natomiast działanie LH odgrywa rolę w rozwoju pęcherzyka jajnikowego, steroidogenezie i dojrzewaniu. Działanie farmakodynamiczne Podanie r-hFSH powoduje wzrost stężenia inhibiny i estradiolu, co prowadzi do indukcji rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Zwiększenie stężenia inhibiny w surowicy następuje szybko i można je obserwować już trzeciego dnia podawania r-hFSH, natomiast wzrost stężenia estradiolu następuje wolniej i jest zauważalny dopiero od czwartego dnia leczenia. Całkowita objętość pęcherzyków zaczyna zwiększać się po upływie około 4-5 dni od rozpoczęcia codziennego podawania r-hFSH. W zależności od odpowiedzi pacjentki maksymalne działanie występuje po około 10 dniach od rozpoczęcia podawania gonadotropiny. Główne działanie wynikające z podania r-hLH to zależne od dawki zwiększenie wydzielania E2, które nasila wpływ r-hFSH na wzrost pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna W badaniach klinicznych, pacjentki ze znacznym niedoborem FSH i LH były diagnozowane na podstawie stężenia LH w surowicy krwi < 1,2 j.m./l (wynik uzyskany w laboratorium centralnym). W tych badaniach częstość występowania owulacji w cyklu wynosiła 70-75%. Jednakże, należy wziąć pod uwagę, że wyniki pomiarów LH wykonywanych w różnych laboratoriach mogą się od siebie różnić. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH. Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. r-hFSH) dało niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego. Dlatego, podanie produktu Pergoveris zawierającego mniej niż 75 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakodynamiczne
r-hLH na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt mała dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne produktu Pergoveris przeprowadzono z wykorzystaniem postaci liofilizatu. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postaci produktu leczniczego są biorównoważne. Nie ma interakcji farmakokinetycznych między folitropiną alfa i lutropiną alfa w przypadku, gdy oba hormony są podawane jednocześnie. Folitropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, folitropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym 14-17 godzin. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie 9-11 l. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 66%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 24-59 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 900 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po wielokrotnych podaniach, folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Eliminacja Całkowity klirens wynosi 0,6 l/h a około 12% dawki folitropiny alfa jest wydalana z moczem. Lutropina alfa Dystrybucja Po podaniu dożylnym, lutropina alfa gwałtownie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 1 godzinę i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 9-11 godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi mieści się w zakresie 5-14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości AUC, które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi 56%, a pozorny okres półtrwania dla fazy końcowej mieści się w zakresie 8-21 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnym wykazano do dawki 450 j.m.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Eliminacja Całkowity klirens mieści się w zakresie 1,7-1,8 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Argininy monochlorowodorek Poloksamer 188 Metionina Fenol Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Stężony kwas fosforowy (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Pod względem chemicznym i fizycznym produkt po pierwszym otwarciu zachowuje stabilność przez 28 dni w temperaturze 25°C. Po pierwszym otwarciu, produkt należy przechowywać przez maksymalnie 28 dni w temperaturze 25°C. Użytkownik ponosi odpowiedzialność w przypadku przechowywania produktu po pierwszym otwarciu przez inny okres lub w innych warunkach. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwny, 3 ml szklany wkład (szkło borokrzemowe typu I z szarym korkiem tłoka z gumy bromobutylowej i wieczkiem składającym się z szarej membrany (gumowy korek) i aluminium) zamontowany fabrycznie do wstrzykiwacza. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony Pergoveris (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml zawiera 1,44 ml roztworu do wstrzykiwań i wystarcza do podania sześciu dawek produktu Pergoveris 150 j.m./75 j.m. Opakowanie z 1 wstrzykiwaczem produktu Pergoveris (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml i 14 igłami iniekcyjnymi. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy podawać tylko przejrzysty roztwór niezawierający cząstek stałych. Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić nie później niż 28 dni od pierwszego otwarcia.
CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (900 j.m. + 450 j.m.)/1,44 ml
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz ulotka dla pacjenta i „Instrukcja stosowania” .
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 75 IU FSH + 75 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 75 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 75 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem MENOPUR należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. MENOPUR można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem MENOPUR jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG) zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od 1 do 2 fiolek z proszkiem) na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH (tj. pół fiolki z proszkiem) na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH (tj. 1 fiolka z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. 3 fiolki z proszkiem).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu MENOPUR należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć około 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. od 2 do 3 fiolek z proszkiem) na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. 2 fiolki z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH (tj. 6 fiolek z proszkiem). W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się domięśniowo MENOPUR w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od 1 do 2 ampułek z proszkiem) 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego MENOPUR u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania MENOPUR przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (sc.) lub domięśniowych (im.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem. Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, w rozpuszczalniku z jednej ampułki można rozpuszczać zawartość do 3 fiolek z proszkiem. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu MENOPUR: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania MENOPUR jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu MENOPUR należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu MENOPUR z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu MENOPUR i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu MENOPUR.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby MENOPUR wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym MENOPUR są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym MENOPUR w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu MENOPUR do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny; kod ATC: G03G A02 MENOPUR zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie MENOPUR obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu MENOPUR w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie MENOPUR. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu MENOPUR zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax(skorygowane względem normy) (średnia ± SD) wynosiło 8,9 ± 3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5 ± 3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia ± SD) wynoszącym 30 ± 11 godzin po podaniu podskórnym i 27 ± 9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu MENOPUR, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu MENOPUR u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego MENOPUR nie jest wskazane w tych okresach. MENOPUR składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek Kwas solny Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań Kwas solny 10% 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu MENOPUR nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofolitropiny firmy Ferring – BRAVELLE. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktu MENOPUR i urofolitropiny nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) zamykana gumowym silikonowym korkiem i zabezpieczona aluminiowym kapslem. Rozpuszczalnik: ampułka ze szkła bezbarwnego (typ I).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
MENOPUR dostarczany jest w następujących opakowaniach: 5 fiolek z proszkiem + 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku 10 fiolek z proszkiem + 10 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Założyć igłę na strzykawkę. Pobrać pełną zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. W razie potrzeby roztwór można ponownie pobrać do strzykawki i przenieść do następnej fiolki z proszkiem aż do uzyskania przepisanej dawki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
W jednej ampułce rozpuszczalnika można rozpuścić do 3 fiolek proszku. Po uzyskaniu przepisanej dawki pobrać roztwór z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań podskórnych i natychmiast podać. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 1200 IU FSH + 1200 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 1200 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 1200 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI); stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Menopur należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Menopur można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem Menopur jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG), zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej, niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu Menopur należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH. W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego. Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Następnie podaje się domięśniowo Menopur w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Menopur u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (s.c.) lub domięśniowych (i.m.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić przed użyciem. Rekonstytuowany roztwór przeznaczony jest do wielokrotnych wstrzyknięć i może być używany przez okres do 28 dni. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu Menopur: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Menopur jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Menopur należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego, w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników, należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Menopur w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Menopur z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu Menopur i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu Menopur.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby Menopur wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Menopur są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym Menopur w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu Menopur do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, uczucie zmęczenia Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca Zaburzenia żołądka i jelit: Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Torbiel jajnika, dolegliwości piersi Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Skręt jajnika Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301 Fax: (22) 49-21-309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A02 Menopur zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie Menopur obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu Menopur w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie Menopur. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu Menopur zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu Menopur, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu Menopur u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego Menopur nie jest wskazane w tych okresach. Menopur składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Disodu fosforan siedmiowodny Kwas fosforowy stężony Rozpuszczalnik: Metakrezol Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu Menopur nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofollitropiny (FSH) firmy Ferring – Bravelle. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktów Menopur i Bravelle nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności Proszek: 3 lata Rozpuszczalnik: 3 lata Po rekonstytucji roztwór przechowywać przez 28 dni w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) o pojemności 2 ml zamykana korkiem z gumy halogenobutylowej i zabezpieczona kapslem. Rozpuszczalnik: ampułkostrzykawka ze szkła (typ I) o pojemności 1 ml z nasadką z gumy halogenobutylowej i korkiem z gumy halogenobutylowej. W opakowaniu znajduje się: 1 fiolka z proszkiem; 2 ampułkostrzykawki z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji; 1 igła do rekonstytucji; 18 strzykawek do wstrzykiwań jednorazowego użycia, wyskalowanych w jednostkach FSH/LH, z zamocowanymi igłami. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dostarczanym w opakowaniu. Założyć igłę do rekonstytucji na ampułkostrzykawkę. Wstrzyknąć całą objętość rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Strzykawki do wstrzykiwań jednorazowego użycia są wyskalowane w jednostkach FSH/LH od 37,5 IU do 600 IU i są zaopatrzone w igły. Strzykawką do wstrzykiwań pobrać z fiolki rekonstytuowany roztwór w ilości zgodnej z przepisaną dawką i natychmiast podać dawkę. 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 600 IU FSH i LH. Fiolka z rekonstytuowanym roztworem powinna być przeznaczona wyłącznie do indywidualnego użytku danego pacjenta. Nie należy podawać rekonstytuowanego roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 600 IU FSH + 600 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 600 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 600 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI); stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Menopur należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Menopur można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem Menopur jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG), zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej, niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu Menopur należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH. W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego. Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Następnie podaje się domięśniowo Menopur w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Menopur u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (s.c.) lub domięśniowych (i.m.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić przed użyciem. Rekonstytuowany roztwór przeznaczony jest do wielokrotnych wstrzyknięć i może być używany przez okres do 28 dni. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu Menopur: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Menopur jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Menopur należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego, w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników, należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Menopur w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Menopur z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu Menopur i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu Menopur.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby Menopur wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Menopur są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym Menopur w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu Menopur do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca, Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka, Świąd, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy, Torbiel jajnika, dolegliwości piersi, Skręt jajnika Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, Uczucie zmęczenia, Gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne: Zwiększenie masy ciała Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301 Fax: (22) 49-21-309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A02 Menopur zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie Menopur obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu Menopur w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie Menopur. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu Menopur zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu Menopur, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu Menopur u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego Menopur nie jest wskazane w tych okresach. Menopur składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Disodu fosforan siedmiowodny Kwas fosforowy stężony Rozpuszczalnik: Metakrezol Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu Menopur nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofollitropiny (FSH) firmy Ferring – Bravelle. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktów Menopur i Bravelle nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności Proszek: 3 lata Rozpuszczalnik: 3 lata Po rekonstytucji roztwór przechowywać przez 28 dni w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) o pojemności 2 ml zamykana korkiem z gumy halogenobutylowej i zabezpieczona kapslem. Rozpuszczalnik: ampułkostrzykawka ze szkła (typ I) o pojemności 1 ml z nasadką z gumy halogenobutylowej i korkiem z gumy halogenobutylowej. W opakowaniu znajduje się: 1 fiolka z proszkiem; 1 ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji; 1 igła do rekonstytucji; 9 strzykawek do wstrzykiwań jednorazowego użycia, wyskalowanych w jednostkach FSH/LH, z zamocowanymi igłami. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dostarczanym w opakowaniu. Założyć igłę do rekonstytucji na ampułkostrzykawkę. Wstrzyknąć całą objętość rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Strzykawki do wstrzykiwań jednorazowego użycia są wyskalowane w jednostkach FSH/LH od 37,5 IU do 600 IU i są zaopatrzone w igły. Strzykawką do wstrzykiwań pobrać z fiolki rekonstytuowany roztwór w ilości zgodnej z przepisaną dawką i natychmiast podać dawkę. 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 600 IU FSH i LH. Fiolka z rekonstytuowanym roztworem powinna być przeznaczona wyłącznie do indywidualnego użytku danego pacjenta. Nie należy podawać rekonstytuowanego roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Mensinorm Set, 75 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Mensinorm Set, 150 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera liofilizowany proszek zawierający 75 j.m. ludzkiego hormonu folikulotropowego (ang. follicle stimulating hormone, FSH) i 75 j.m. ludzkiego hormonu luteinizującego (ang. luteinising hormone, LH). Ludzka gonadotropina menopauzalna (HMG) jest uzyskiwana z moczu kobiet po menopauzie. W celu zwiększenia całkowitej aktywności LH dodano ludzką gonadotropinę kosmówkową (ang. human chorionic gonadotrophin, hCG), uzyskiwaną z moczu kobiet w ciąży. Każda fiolka zawiera liofilizowany proszek zawierający 150 j.m. ludzkiego hormonu folikulotropowego (FSH) i 150 j.m. ludzkiego hormonu luteinizującego (LH). Ludzka gonadotropina menopauzalna (HMG) jest uzyskiwana z moczu kobiet po menopauzie.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
W celu zwiększenia całkowitej aktywności LH dodano ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG), uzyskiwaną z moczu kobiet w ciąży. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek w fiolce: biały lub prawie biały liofilizowany proszek Rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce: przezroczysty i bezbarwny roztwór
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Indukcja owulacji: do indukowania owulacji u kobiet z brakiem owulacji lub niemiesiączkujących, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu. Kontrolowana hiperstymulacja jajników (ang. controlled ovarian hyperstimulation, COH) w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART): indukowanie rozwoju mnogich pęcherzyków jajnikowych u kobiet w ramach technik wspomaganego rozrodu, takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (ang. in vitro fertilisation, IVF).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie produktem leczniczym Mensinorm Set powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Istnieją duże między- i wewnątrzosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy zatem dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Wymaga to zastosowania ultrasonografii i może także obejmować monitorowanie stężeń estradiolu. Kobiety z brakiem owulacji: Celem leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, zostanie uwolniona komórka jajowa. Produkt leczniczy Mensinorm Set można podawać w codziennych wstrzyknięciach. U pacjentek miesiączkujących leczenie powinno rozpocząć się w ciągu pierwszych 7 dni cyklu menstruacyjnego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Według najczęściej stosowanego schematu podawanie rozpoczyna się od dawki 75 do 150 j.m. FSH na dobę. Następnie, jeśli jest to konieczne dla uzyskania właściwej, ale nie nadmiernej odpowiedzi, dawkowanie zwiększa się o 37,5 j.m. (do 75 j.m.) co 7 lub (najlepiej) co 14 dni. Maksymalna dawka dobowa Mensinorm Set nie powinna na ogół przekraczać 225 j.m. Leczenie należy dostosowywać do indywidualnej reakcji pacjentki ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka jajnikowego za pomocą badania USG i (lub) oznaczenia stężeń estrogenów. Dobową dawkę utrzymuje się aż do osiągnięcia warunków przedowulacyjnych. Zwykle do osiągnięcia tego stanu wystarcza od 7 do 14 dni leczenia. Następnie przerywa się podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set i można wywołać owulację poprzez podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Jeżeli liczba reagujących pęcherzyków jajnikowych jest za duża lub stężenie estradiolu wzrasta zbyt szybko, tzn.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
stężenie estradiolu rośnie ponad dwukrotnie w ciągu dwóch lub trzech kolejnych dni, należy zmniejszyć dobową dawkę produktu leczniczego Mensinorm Set. Ponieważ pęcherzyki o średnicy powyżej 14 mm mogą uwolnić komórki jajowe, istnienie wielu przedowulacyjnych pęcherzyków, których średnica przekracza 14 mm, wiąże się z ryzykiem ciąży mnogiej. W takim przypadku należy odstąpić od podawania hCG i zapobiegać ciąży, aby nie dopuścić do wystąpienia ciąży mnogiej. Pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej mniejszej niż zastosowana w poprzednim cyklu.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej odpowiedzi po 4 tygodniach leczenia, ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu produktu leczniczego Mensinorm Set. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu wstrzyknięcia hCG oraz w następnym dniu po wstrzyknięciu hCG. Alternatywnie może zostać przeprowadzona inseminacja domaciczna. Kobiety poddawane stymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych w ramach technik wspomaganego rozrodu: Hamowanie czynności przysadki w celu zahamowania wzrostu poziomu endogennego LH i kontroli podstawowego poziomu LH jest obecnie zwykle uzyskiwane przez podanie agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Gonadotropin Releasing Hormone, GnRH). Według najczęściej stosowanego protokołu podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set rozpoczyna się około dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą, a następnie podawanie obu produktów leczniczych jest kontynuowane aż do osiągnięcia odpowiedniego stopnia dojrzałości pęcherzyków. Na przykład po dwóch tygodniach hamowania czynności przysadki za pomocą leczenia agonistą, produkt leczniczy Mensinorm Set podawany jest w dawce 150 j.m. do 225 j.m. przez pierwsze siedem dni. Następnie dawka jest dostosowywana w zależności od reakcji jajników pacjentki na leczenie. Postępowanie alternatywne w przypadku kontrolowanej hiperstymulacji jajników obejmuje podawanie od 150 do 225 j.m. produktu leczniczego Mensinorm Set na dobę, począwszy od 2. lub 3. dnia cyklu menstruacyjnego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Leczenie jest prowadzone do czasu uzyskania odpowiedniego stopnia dojrzałości pęcherzyków jajnikowych (ocenianego za pomocą oznaczania stężenia estrogenów w surowicy i (lub) badania USG) przy zastosowaniu dawki dostosowanej do odpowiedzi pacjentki (zwykle nie wyższej niż 450 j.m. na dobę). Odpowiedni stopień dojrzałości pęcherzyków jajnikowych uzyskuje się średnio około dziesiątego dnia leczenia (w ciągu 5 do 20 dni). Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu produktu leczniczego Mensinorm Set w celu wzbudzenia uformowania dojrzałego pęcherzyka. Uwolnienie komórki jajowej następuje 34–35 godzin później. Dzieci i młodzież Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Produkt leczniczy Mensinorm Set jest przeznaczony do podawania podskórnego i domięśniowego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Bezpośrednio przed użyciem proszek należy rekonstytuować za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika. Aby uniknąć bolesnych wstrzyknięć i zminimalizować wyciek z miejsca wstrzyknięcia, produkt leczniczy Mensinorm Set należy podawać podskórnie powoli. Miejsca wstrzyknięć podskórnych należy zmieniać, aby uniknąć lipoatrofii. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić. Wstrzyknięcia podskórne mogą być wykonywane samodzielnie przez pacjentki pod warunkiem, że będą dokładnie przestrzegać instrukcji i zaleceń lekarza.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na menotropinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną w punkcie 6.1). Powiększenie jajników lub torbiele jajników niespowodowane zespołem policystycznych jajników. Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie. Rak jajnika, macicy lub piersi. Guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej. Produkt leczniczy Mensinorm Set jest przeciwwskazany, jeśli odpowiednia odpowiedź na leczenie nie może być osiągnięta z powodu: pierwotnej niewydolności jajników, wad rozwojowych narządów płciowych uniemożliwiających prawidłowy przebieg ciąży, włókniaków macicy uniemożliwiających prawidłowy przebieg ciąży.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne, szczególnie w przypadku pacjentek o znanej nadwrażliwości na gonadotropiny. Pierwsze wstrzyknięcie produktu leczniczego Mensinorm Set powinno być dokonane pod bezpośrednią kontrolą lekarza w warunkach umożliwiających ewentualną resuscytację krążeniowo-oddechową. Pierwsze wstrzyknięcie produktu leczniczego Mensinorm Set powinno być dokonane pod bezpośrednią kontrolą lekarza. Samodzielne wstrzyknięcia produktu leczniczego Mensinorm Set może być wykonywane tylko przez pacjentki z silną motywacją i odpowiednio przeszkolone. Przed wykonaniem samodzielnego wstrzyknięcia pacjentka musi być poinstruowana o sposobie wykonywania wstrzyknięć podskórnych, tj. o możliwym miejscu wstrzyknięcia i sposobie przygotowania roztworu do wstrzyknięcia. Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie USG w celu określenia stadium rozwoju pęcherzyków jajnikowych i oznaczyć stężenia estradiolu. Parametry te należy regularnie kontrolować podczas leczenia. Ma to szczególne znaczenie na początku stymulacji (patrz niżej). Poza rozwojem dużej liczby pęcherzyków jajnikowych stężenie estradiolu we krwi może wzrosnąć w bardzo szybkim tempie, tzn. ponad dwukrotnie w ciągu dwóch lub trzech kolejnych dni, i osiągnąć nadmiernie wysokie wartości. Rozpoznanie hiperstymulacji jajników można potwierdzić za pomocą badania USG. W przypadku wystąpienia niepożądanej hiperstymulacji jajników (tj.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
niewystępującej w ramach kontrolowanej hiperstymulacji jajników w programach technik wspomaganego rozrodu) należy przerwać podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set. W takim wypadku należy unikać zajścia w ciążę oraz nie podawać hCG, ponieważ może to spowodować, oprócz wielokrotnej owulacji, zespół hiperstymulacji jajników (OHSS). Kliniczne objawy podmiotowe i przedmiotowe łagodnego zespołu hiperstymulacji jajników to ból brzucha, nudności, biegunka i łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników i torbieli jajników. W rzadkich przypadkach dochodzi do wystąpienia ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników, który może zagrażać życiu. Stan ten charakteryzuje się dużymi torbielami jajników (bliskimi pęknięcia), wodobrzuszem, częstym wysiękiem opłucnowym i zwiększeniem masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany żylną lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Ciąże mnogie U pacjentek poddawanych procedurom ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków. U pacjentek poddawanych leczeniu mającemu na celu wzbudzenie owulacji występowanie ciąż i porodów mnogich jest większe niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze. W celu zminimalizowania ryzyka ciąży mnogiej zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. Utrata ciąży Częstość poronień spontanicznych u pacjentek leczonych FSH jest wyższa niż w populacji ogólnej, ale porównywalna z częstością występowania poronień u kobiet z innymi zaburzeniami płodności. Ciąża pozamaciczna Ponieważ u niepłodnych kobiet poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu, szczególnie IVF, często występują nieprawidłowości jajowodów, częstość występowania ciąż pozamacicznych może być wyższa. Dlatego ważne jest wczesne ultrasonograficzne potwierdzenie, że ciąża jest umiejscowiona prawidłowo (wewnątrzmacicznie).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Istnieją doniesienia o nowotworach jajników oraz układu rozrodczego, zarówno łagodnych, jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiekiem matki, parametrami nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością olbrzymią (współczynnik BMI >30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
U kobiet tych należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka podania gonadotropin (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). Dodatkowe informacje Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w przygotowanym roztworze, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Mensinorm Set z innymi produktami leczniczymi u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Mensinorm Set 75 j.m. lub Mensinorm Set 150 j.m. i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensytyzacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu leczniczego Mensinorm Set 75–150 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Mensinorm Set nie należy stosować w okresie ciąży. Nie ma doniesień o ryzyku działań teratogennych wskutek kontrolowanej stymulacji jajników gonadotropinami uzyskanymi z moczu. Do tej pory nie zgromadzono innych stosownych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują działania teratogennego. Karmienie piersi? Produktu leczniczego Mensinorm Set nie należy stosować podczas karmienia piersią. Podczas karmienia piersią wydzielanie prolaktyny może spowodować osłabienie odpowiedzi na stymulację jajników.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych zdarzeniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set są (zależnie od dawki) na ogół łagodna hiperstymulacja jajników (OHSS) z niewielkim powiększeniem jajników oraz dyskomfort lub ból brzucha. Wystąpił tylko jeden przypadek ciężkiej OHSS. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set były ból głowy i wzdęcie brzucha, a także nudności, zmęczenie, zawroty głowy i ból w miejscu wstrzyknięcia. W poniższej tabeli przedstawiono główne działania niepożądane (>1%) występujące u kobiet leczonych produktem leczniczym Mensinorm Set w badaniach klinicznych według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane są przedstawione od najcięższych do najlżejszych.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy układów i narządów działania niepożądane są pogrupowane według częstości występowania, od najczęstszych do najrzadszych, za pomocą następujących konwencji: Bardzo często (1/10); często (od 1/100 do 1/10); niezbyt często (od 1/1 000 do 1/100); rzadko (od 1/10 000 do 1/1 000); Bardzo rzadko (od 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Układ* Częstość Działanie niepożądane produktu leczniczego Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy Często Zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Wzdęcie brzucha Często Ból lub dyskomfort brzucha, nudności Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często Ból pleców, uczucie ciężkości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Zespół hiperstymulacji jajników, ból w miednicy, tkliwość piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, złe samopoczucie, pragnienie Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia gorąca *W celu opisania działania niepożądanego zastosowano najbardziej odpowiedni termin systemu MedDRA.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Należy brać także pod uwagę synonimy lub podobne stany niewymienione powyżej. Jak wynika z opublikowanych badań, następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentek leczonych ludzkimi gonadotropinami menopauzalnymi. Ciężka hiperstymulacja jajników (OHSS) z zaznaczonym powiększeniem jajników i tworzeniem torbieli, ostry ból brzucha, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, hipowolemia, wstrząs i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. (Patrz również punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Skręt jajnika w przebiegu ciężkich przypadków OHSS. Zgłaszano przypadki pęknięcia torbieli jajnika z krwotokiem do otrzewnej i pęknięcia torbieli ze skutkiem śmiertelnym. Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających gonadotropiny obserwowano reakcje alergiczne, także uogólnione. (Patrz również punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Spodziewane działania niepożądane związane z podawaniem gonadotropin to reakcje w miejscu wstrzyknięcia takie jak ból, zaczerwienienie, zasinienie, opuchlizna i (lub) podrażnienie. Spodziewana częstość takich działań w przypadku podania domięśniowego jest wyższa niż w przypadku podania podskórnego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących ostrej toksyczności menotropiny u ludzi, ale badania na zwierzętach wykazały, że ostra toksyczność produktów gonadotropiny uzyskanych z moczu jest bardzo niska. Zbyt wysokie dawki menotropiny mogą prowadzić do hiperstymulacji jajników (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny. Kod ATC: G03GA02 Substancją czynną produktu leczniczego Mensinorm Set jest wysoce oczyszczona ludzka gonadotropina menopauzalna. FSH w produkcie leczniczym Mensinorm Set jest uzyskiwane z moczu kobiet w okresie postmenopauzalnym; LH jest uzyskiwane zarówno z moczu kobiet w okresie postmenopauzalnym, jak i moczu kobiet w ciąży. Produkt leczniczy jest standaryzowany w celu uzyskania współczynnika aktywności FSH/LH zbliżonego do 1. Składnik FSH menotropiny pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, zwiększając ich liczbę. FSH zwiększa wytwarzanie estradiolu w komórkach ziarnistych na drodze aromatyzacji androgenów pochodzących z komórek tekalnych pod wpływem LH.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Biologiczna skuteczność menotropiny wynika głównie z zawartego w niej FSH. Farmakokinetyka menotropiny po podaniu domięśniowym lub podskórnym wykazuje dużą zmienność osobniczą. Dane uzyskane z badań przeprowadzonych z zastosowaniem menotropiny wskazują, że po jednym wstrzyknięciu 300 j.m. maksymalne stężenie FSH w surowicy jest osiągane po około 19 godzinach w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego i po 22 godzinach w przypadku wstrzyknięcia podskórnego. Po podaniu domięśniowym szczytowe stężenia FSH wyniosły 6,5 ± 2,1 j.m./l z wartością AUC0-t wynoszącą 438,0 ± 124,0 j.m. × h/l. Po podaniu podskórnym wartość Cmax wyniosła 7,5 ± 2,8 j.m./l z wartością AUC0-t wynoszącą 485,0 ± 93,5 j.m. × h/l. Wynikowe wartości AUC i stężenia Cmax dla LH w grupie otrzymującej podania podskórne były znacząco niższe niż w grupie otrzymującej podania domięśniowe.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Ten wynik może być skutkiem wykrytych bardzo niskich stężeń (blisko lub poniżej granic wykrywalności) oraz dużej zmienności między- i wewnątrzosobniczej. Następnie stężenia w surowicy zmniejszają się z okresem półtrwania wynoszącym około 45 godzin po podaniu domięśniowym i 40 godzin po podaniu podskórnym. Po podaniu menotropina wydalana jest głównie przez nerki. Nie badano farmakokinetyki produktu leczniczego u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono żadnych przedklinicznych badań produktu leczniczego Mensinorm Set.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: laktoza jednowodna Rozpuszczalnik: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zaleca się użycie produktu leczniczego bezpośrednio po sporządzeniu roztworu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać fiolkę i ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem w tekturowym pudełku w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 zestaw zawiera: fiolkę z proszkiem (szkło typu I) zamkniętą korkiem z gumy bromobutylowej i odrywanym wieczkiem (aluminium i kolorowy plastik: 75 j.m. — jasnozielony, 150 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
— ciemnozielony) + 1 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z zatyczką (izopren i bromobutyl) oraz korkiem (chlorobutyl z silikonem) + 1 igła do rekonstytucji i wstrzyknięcia domięśniowego oraz 1 igła do wstrzyknięcia podskórnego. Te cztery elementy pakowane są w blistry (PVC); opakowania zawierają 1, 5 i 10 zestawów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór należy przygotować bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Każda fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia. Rekonstytucję produktu leczniczego należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Do rekonstytucji produktu leczniczego Mensinorm Set można używać wyłącznie rozpuszczalnika dostarczonego w opakowaniu. Do przygotowania roztworu zapewnić czyste miejsce; przed przystąpieniem do rekonstytucji roztworu należy umyć ręce.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Na czystej powierzchni przygotować następujące elementy: dwa gaziki bawełniane nasączone alkoholem (nie dołączone do opakowania), jedną fiolkę z proszkiem Mensinorm Set, jedną ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem, jedną igłę do przygotowania wstrzyknięcia i do wstrzyknięcia domięśniowego, cienką igłę do wstrzyknięcia podskórnego. Rekonstytucja proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Przygotowanie roztworu do wstrzykiwań: Zdjąć zatyczkę ampułko-strzykawki; założyć (długą) igłę do rekonstytucji roztworu na ampułko-strzykawkę. 1. Przygotowanie roztworu 1. Zdjąć aluminiowy kapsel z fiolki zawierającej proszek Mensinorm Set i zdezynfekować gumową część zatyczki wieczka gazikiem zwilżonym alkoholem. 2. Za pomocą strzykawki powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem przez gumowy korek. 3. Delikatnie obracać fiolkę w dłoniach, aż proszek rozpuści się całkowicie, uważając, aby nie tworzyć piany. 4.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rozpuszczeniu proszku (co zwykle następuje od razu) powoli wciągnąć roztwór do strzykawki. W przypadku rekonstytucji większej liczby fiolek produktu leczniczego Mensinorm Set niż 1 należy pobrać zrekonstytuowaną zawartość pierwszej fiolki do strzykawki, a następnie, po powtórzeniu czynności 1–4, powoli wstrzyknąć ją do drugiej fiolki. W przypadku zastosowania wielu fiolek proszku ilość menotropiny zawarta w 1 ml zrekonstytuowanego roztworu będzie następująca: Mensinorm Set 75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Liczba zastosowanych fiolek: 1 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 75 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 2 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 150 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 3 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 225 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 4 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 300 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 5 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 375 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Liczba zastosowanych fiolek: 6 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 450 j.m. Mensinorm Set 150 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Liczba zastosowanych fiolek: 1 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 150 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 2 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 300 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 3 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 450 j.m. Roztwór musi powinien być klarowny i bezbarwny. Utylizacja wszystkich użytych narzędzi: Każdy niezużyty produkt i wszystkie odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami (po zakończeniu wstrzyknięcia wszystkie igły i puste strzykawki należy wyrzucić do odpowiedniego pojemnika).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 150 IU FSH + 150 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 150 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 150 IU LH (hormon luteinizujący). Po rekonstytucji proszku z jednej fiolki, 1 ml roztworu zawiera 150 IU wysoko oczyszczonej menotropiny. Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem MENOPUR należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. MENOPUR można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem MENOPUR jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG) zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od ½ fiolki do 1 fiolki z proszkiem) na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH (tj. ¼ fiolki z proszkiem) na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH (tj. ½ fiolki z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. 1 fiolka i ½ fiolki z proszkiem).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu MENOPUR należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć około 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. od 1 fiolki do 1 fiolki i ½ fiolki z proszkiem) na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. 1 fiolka z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH (tj. 3 fiolek z proszkiem). W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się domięśniowo MENOPUR w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od ½ fiolki do 1 fiolki z proszkiem) 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego MENOPUR u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania MENOPUR przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (sc.) lub domięśniowych (im.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem. Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, w rozpuszczalniku z jednej ampułki można rozpuszczać zawartość do 3 fiolek z proszkiem. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu MENOPUR: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania MENOPUR jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu MENOPUR należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. MENOPUR w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu MENOPUR z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu MENOPUR i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu MENOPUR.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby MENOPUR wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym MENOPUR są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym MENOPUR w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu MENOPUR do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca, Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka, Świąd, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy, Torbiel jajnika, dolegliwości piersi, Skręt jajnika Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, Uczucie zmęczenia, Gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne: Zwiększenie masy ciała Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301, Fax: (22) 49-21-309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny; kod ATC: G03G A02 MENOPUR zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie MENOPUR obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu MENOPUR w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie MENOPUR. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu MENOPUR zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu MENOPUR, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu MENOPUR u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego MENOPUR nie jest wskazane w tych okresach. MENOPUR składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do korekty pH) Kwas solny (do korekty pH) Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Kwas solny 10% (do korekty pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu MENOPUR nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofolitropiny firmy Ferring – BRAVELLE. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktu MENOPUR i urofolitropiny nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) zamykana korkiem z gumy halobutylowej i zabezpieczona aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off. Rozpuszczalnik: ampułka ze szkła bezbarwnego (typ I). MENOPUR dostarczany jest w następujących opakowaniach: 1 fiolka z proszkiem + 1 ampułka z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku 5 fiolek z proszkiem + 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Założyć igłę na strzykawkę. Pobrać pełną zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
Należy unikać potrząsania fiolką. W razie potrzeby roztwór można ponownie pobrać do strzykawki i przenieść do następnej fiolki z proszkiem aż do uzyskania przepisanej dawki. W jednej ampułce rozpuszczalnika można rozpuścić do 3 fiolek proszku. Po uzyskaniu przepisanej dawki pobrać roztwór z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań podskórnych i natychmiast podać. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovitrelle 250 mikrogramów/0,5 ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 250 mikrogramów choriogonadotropiny alfa* (co odpowiada około 6500 j.m.) w 0,5 ml roztworu. *rekombinowana ludzka choriogonadotropina, r-hCG wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese hamster ovary, CHO) metodą rekombinacji DNA Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Przejrzysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór. pH roztworu wynosi 7,0 ± 0,3, a jego osmolalność 250-400 mOsm/kg.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Ovitrelle jest wskazany do stosowania u:  dorosłych kobiet poddawanych indukcji jajeczkowania mnogiego poprzedzającego zastosowanie technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (ang. in vitro fertilisation – IVF): produkt Ovitrelle jest podawany w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków;  dorosłych kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: produkt Ovitrelle jest podawany w celu wywołania owulacji i luteinizacji u kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko, po stymulacji wzrostu pęcherzyków.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Ovitrelle należy prowadzić pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Maksymalna dawka wynosi 250 mikrogramów. Należy zastosować następujące schematy dawkowania:  kobiety poddawane indukcji jajeczkowania mnogiego poprzedzającej zastosowanie technik wspomaganego rozrodu (ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (IVF): zawartość jednej ampułko-strzykawki z produktem Ovitrelle (250 mikrogramów) jest podawana od 24 do 48 godzin po ostatnim podaniu hormonu folikulotropowego (FSH) lub produktu ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (hMG), tj. gdy osiągnięto optymalną stymulację wzrostu pęcherzyków;  kobiety, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: zawartość jednej ampułko-strzykawki z produktem Ovitrelle (250 mikrogramów) jest podawana od 24 do 48 godzin po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie
Zalecane jest, aby pacjentka odbyła stosunek płciowy w dniu wstrzyknięcia produktu Ovitrelle i w dniu następnym. Szczególne populacje Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki produktu Ovitrelle u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Ovitrelle u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Do podania podskórnego. Samodzielne wstrzykiwanie produktu Ovitrelle może być wykonywane wyłącznie przez pacjentki odpowiednio przeszkolone i mające możliwość uzyskania specjalistycznej porady. Produkt Ovitrelle jest przeznaczony do jednorazowego stosowania.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1  Nowotwory podwzgórza lub przysadki mózgowej  Powiększenie jajników lub pojawienie się torbieli niezwiązane z zespołem policystycznych jajników  Krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie  Nowotwory jajników, macicy czy sutków  Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Produktu Ovitrelle nie wolno stosować w chorobach, w których nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi, takich jak  pierwotna niewydolność jajników  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży  włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży  u kobiet po menopauzie
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Przed rozpoczęciem leczenia należy określić przyczyny niepłodności pary oraz istniejące i przypuszczalne przeciwwskazania do zachodzenia w ciążę. W szczególności należy przebadać pacjentkę pod kątem niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów nadnerczy, hiperprolaktynemii i nowotworów przysadki lub podwzgórza, i zastosować odpowiednie leczenie. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktu Ovitrelle do leczenia innych chorób (takich jak niewydolność ciałka żółtego lub choroby u mężczyzn) i z tego powodu produkt Ovitrelle nie jest wskazany do stosowania w tych chorobach. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
ovarian hyperstimulation syndrome – OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Jest ono częściej obserwowane u kobiet z zespołem policystycznych jajników i zwykle ustępuje bez leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników OHSS może dawać objawy o większym nasileniu, w tym znaczne powiększenie jajników, duże stężenie steroidów płciowych w surowicy i zwiększenie przepuszczalności śródbłonka, które może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnej, opłucnej i rzadko w osierdziu. W łagodnych przypadkach OHSS można zaobserwować ból brzucha, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz wzdęcia i powiększenie jajników. W umiarkowanych przypadkach OHSS mogą dodatkowo występować nudności, wymioty oraz wodobrzusze i wyraźne powiększenie jajników widoczne w badaniu USG.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
W ciężkich przypadkach OHSS można ponadto zaobserwować takie objawy, jak znaczne powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszności i skąpomocz. Diagnostyka kliniczna może ujawnić takie objawy, jak hipowolemia, zagęszczenie krwi, zachwianie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, wysięk opłucnowy oraz ostra niewydolność oddechowa. Bardzo rzadko ciężkim przypadkom OHSS mogą towarzyszyć skręcenie jajnika lub incydenty zakrzepowo-zatorowe, takie jak zator tętnicy płucnej, udar niedokrwienny mózgu lub zawał mięśnia sercowego. Niezależne czynniki ryzyka rozwoju zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) obejmują: młody wiek, beztłuszczową masę ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, wysoki bezwzględny lub szybko rosnący poziom estradiolu w surowicy i epizody OHSS w przeszłości, dużą liczbę rozwijających się pęcherzyków Graafa oraz dużą liczbę komórek jajowych odzyskiwanych w cyklach ART.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zalecanego dawkowania i schematu podawania produktu Ovitrelle może zmniejszyć ryzyko występowania nadmiernej stymulacji jajników. W celu wcześniejszego określenia czynników ryzyka zalecane jest monitorowanie cykli stymulacji poprzez wykonywanie badań ultrasonograficznych, jak również pomiarów stężenia estradiolu. Istnieją dowody sugerujące, że hormon hCG odgrywa kluczową rolę w wyzwalaniu OHSS oraz że zespół może występować w cięższej postaci i trwać dłużej w przypadku ciąży. Dlatego w przypadku wystąpienia objawów nadmiernej stymulacji jajników zalecane jest wstrzymanie podania hormonu hCG i doradzenie pacjentce, aby powstrzymała się od współżycia płciowego lub zastosowała barierowe metody zabezpieczające przed zajściem w ciążę przez co najmniej 4 dni. Jako że OHSS może się szybko rozwinąć (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni stać się ciężkim powikłaniem, pacjentki powinny być pod obserwacją przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hormonu hCG.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Łagodny lub umiarkowany OHSS zazwyczaj ustępuje samoistnie. W przypadku wystąpienia ciężkiego zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) zaleca się przerwanie leczenia gonadotropinami oraz hospitalizowanie pacjentki i zastosowanie odpowiedniego leczenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąży mnogiej i porodu mnogiego jest zwiększona w porównaniu z częstością ich występowania w przypadku zapłodnienia naturalnego. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, zwłaszcza liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej liczniejszej niż bliźniacza, zalecane jest dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. U pacjentek poddanych leczeniu z zastosowaniem ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością oraz wiekiem pacjentki.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka w celu indukcji owulacji lub ART niż wskutek poczęcia naturalnego. Ciąża pozamaciczna Choroba jajowodów w wywiadzie zwiększa u kobiet ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia naturalnego czy wynikiem leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technologii wspomagania rozrodu (ART) była większa niż w populacji ogólnej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Powikłania zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą chorobą zakrzepowo-zatorową lub kobiet z ogólnie rozpoznanymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, takimi jak przebyte choroby w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, leczenie gonadotropinami może podwyższyć ryzyko pogorszenia się lub wystąpienia takich powikłań. U tych kobiet należy rozważyć korzyści podawania gonadotropin wobec ryzyka. Należy jednak zaznaczyć, że sama ciąża, podobnie do OHSS, może również nieść podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych. Nowotwory układu rozrodczego Zgłaszano przypadki łagodnych i złośliwych nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego u kobiet poddawanych wielokrotnemu leczeniu niepłodności. Dotychczas nie ustalono, czy leczenie gonadotropinami może zwiększać ryzyko rozwoju tych guzów u bezpłodnych kobiet.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia oznaczeń w surowicy lub w moczu Produkt Ovitrelle może przez okres do 10 dni po podaniu zaburzać oznaczanie hCG metodami immunologicznymi w surowicy lub w moczu, mogąc dać fałszywie dodatni wynik testu ciążowego. Należy zwrócić na to uwagę pacjentek. Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Ovitrelle z innymi produktami leczniczymi. Jednakże, w czasie leczenia hCG nie zgłaszano żadnych istotnych klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma wskazania do stosowania produktu Ovitrelle w okresie ciąży. Dane dotyczące ograniczonej liczby zastosowań produktu w okresie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych lub działanie szkodliwie na płód/noworodka. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach określających wpływ choriogonadotropiny alfa na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Karmienie piersią Produkt Ovitrelle nie jest wskazany do stosowania podczas karmienia piersią. Nie ma danych dotyczących wydzielania choriogonadotropiny alfa z mlekiem. Płodność Produkt Ovitrelle jest wskazany do stosowania w przypadku bezpłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Ovitrelle nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach porównawczych z zastosowaniem różnych dawek produktu Ovitrelle stwierdzono występowanie OHSS związane ze stosowaniem produktu Ovitrelle zależne od dawki. OHSS zaobserwowano u około 4% pacjentek leczonych produktem Ovitrelle. Ciężki OHSS był zgłaszany u mniej niż 0,5% pacjentek (patrz punkt 4.4). Lista działań niepożądanych Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne lub ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, reakcje anafilaktyczne i wstrząs Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (zarówno w powiązaniu z OHSS, jak i nie związane z OHSS) Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, nudności, wymioty Niezbyt często: dolegliwości brzucha, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny lub umiarkowany OHSS Niezbyt często: ciężki OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania produktu Ovitrelle nie są znane. Przypuszcza się jednak, że OHSS jest skutkiem przedawkowania produktu Ovitrelle (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA08 Mechanizm działania Produkt Ovitrelle jest choriogonadotropiną alfa otrzymywaną metodą rekombinacji DNA. Ma analogiczną sekwencję aminokwasów jak hCG izolowana z moczu. Gonadotropina kosmówkowa wiąże się z przezbłonowym receptorem LH/CG komórek otoczki (i warstwy ziarnistej) jajnika, do którego przyłącza się także hormon luteinizujący. Działanie farmakodynamiczne Główna aktywność farmakodynamiczna u kobiet polega na wznowieniu mejozy w komórce jajowej, pęknięciu pęcherzyka (owulacja), utworzeniu ciałka żółtego i wytwarzaniu progesteronu i estradiolu przez ciałko żółte. U kobiet działanie gonadotropiny kosmówkowej odpowiada wyrzutowi hormonu luteinizującego, który wyzwala owulację.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt Ovitrelle jest stosowany w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i wczesnej luteinizacji, po zastosowaniu produktów leczniczych pobudzających wzrost pęcherzyków. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W porównawczych badaniach klinicznych podanie dawki 250 mikrogramów produktu Ovitrelle było równie skuteczne w wywoływaniu ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i wczesnej luteinizacji w ramach technik wspomaganego rozrodu, jak podanie dawek 5000 j.m. i 10 000 j.m. hCG izolowanej z moczu i tak skuteczne jak dawka 5000 j.m. hCG izolowanej z moczu w wywoływaniu owulacji. Dotychczas nie stwierdzono objawów powstawania u ludzi przeciwciał przeciw produktowi Ovitrelle. Powtarzaną ekspozycję na produkt Ovitrelle badano tylko u mężczyzn. Badanie kliniczne u kobiet ze wskazaniem do zastosowania ART i u kobiet z anowulacją, była ograniczona do jednego cyklu leczenia.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu dożylnym choriogonadotropina alfa ulega dystrybucji do płynu przestrzeni zewnątrzkomórkowej z okresem półtrwania w fazie dystrybucji około 4,5 godziny. Objętość dystrybucji i klirens całkowity w stanie równowagi wynoszą odpowiednio 6 l i 0,2 l/godz. Nic nie wskazuje na to, że choriogonadotropina alfa jest metabolizowana i wydalana w inny sposób niż endogenna hCG. Po podaniu podskórnym choriogonadotropina alfa jest eliminowana z organizmu. Okres półtrwania choriogonadotropiny alfa w końcowej fazie eliminacji wynosi około 30 godzin, a jej bezwzględna biodostępność wynosi 40%. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postacie produktu leczniczego są biorównoważne.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzano badań dotyczących rakotwórczości. Jest to uzasadnione białkową strukturą substancji czynnej i ujemnymi wynikami testów genotoksyczności. Nie przeprowadzono badań wpływu na rozrodczość u zwierząt.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Metionina Poloksamer 188 Kwas fosforowy (do dostosowania pH) Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po otwarciu, produkt leczniczy powinien być natychmiast użyty. Jednakże wykazano, że po otwarciu produkt leczniczy pozostaje stabilny przez 24 godziny pod warunkiem, że jest przechowywany w temperaturze od 2  C do 8°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Z zachowaniem terminu ważności leku, roztwór może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do 30 dni bez potrzeby ponownego schładzania w tym czasie. Roztwór należy zniszczyć, jeżeli nie został zużyty w ciągu tych 30 dni.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z korkiem tłoka (guma halobutylowa) i tłokiem (plastik) oraz igłą iniekcyjną (stal nierdzewna) – opakowanie zawierające 1 sztukę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy podawać tylko przejrzysty roztwór nie zawierający cząstek stałych. Przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Samodzielne wstrzykiwanie produktu Ovitrelle może być wykonywane wyłącznie przez pacjentki odpowiednio przeszkolone i mające możliwość uzyskania specjalistycznej porady. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Lutropina alfa – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Lutropina alfa – działania niepożądane i ich charakterystyka

Działania niepożądane zależne od drogi podania i połączenia z innymi lekami

Działania niepożądane według częstości występowania

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana

Zgłaszanie działań niepożądanych

Podsumowanie – Lutropina alfa i bezpieczeństwo stosowania

Tabela: Działania niepożądane lutropiny alfa według układów narządowych i częstości

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane lutropiny alfa?

Czy lutropina alfa może powodować poważne skutki uboczne?

Czy działania niepożądane lutropiny alfa są zależne od drogi podania?

Co zrobić w przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania lutropiny alfa?

Czym jest zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)?

Jak rozpoznać reakcję alergiczną na lutropinę alfa?

Znaczenie monitorowania terapii lutropiną alfa

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWskazania do stosowania

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mPrzeciwwskazania

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mInterakcje

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDziałania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDziałania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDziałania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mPrzedawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDane farmaceutyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDane farmaceutyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.mDane farmaceutyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Interakcje

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Przedawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wskazania do stosowania

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przeciwwskazania

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Interakcje

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Działania niepożądane

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedawkowanie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Luveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Interakcje

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Pergoveris, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. + 150 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Dawkowanie

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pergoveris, roztwór do wstrzykiwań, (300 j.m. + 150 j.m.)/0,48 ml
Specjalne środki ostrozności