Menu

Kabergolina – stosowanie u dzieci

Kabergolina to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiarem prolaktyny i w zahamowaniu laktacji. Bezpieczeństwo jej stosowania u dzieci jest bardzo ograniczone i wymaga szczególnej ostrożności. W poniższym opisie przedstawiamy, jakie są możliwości i ograniczenia jej użycia w populacji pediatrycznej, w oparciu o aktualne dane źródłowe.

Spis treści

Dlaczego bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci wymaga szczególnej uwagi?

Stosowanie leków u dzieci to temat wymagający dużej ostrożności, ponieważ dzieci różnią się od dorosłych nie tylko masą ciała, ale także sposobem przetwarzania, wchłaniania i wydalania leków¹. Układ hormonalny, nerwowy czy odpornościowy dzieci może reagować zupełnie inaczej niż u dorosłych, a skutki działania leków bywają trudniejsze do przewidzenia¹. Z tego względu przed zastosowaniem jakiejkolwiek substancji czynnej u najmłodszych, konieczne jest oparcie się na wiarygodnych badaniach i doświadczeniach klinicznych, których w przypadku wielu leków, w tym kabergoliny, może brakować¹.

Kabergolina – zakres stosowania u dzieci

Kabergolina jest lekiem wykorzystywanym głównie do hamowania laktacji po porodzie oraz w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny, takich jak zaburzenia miesiączkowania czy gruczolaki przysadki². Jednak w dostępnych źródłach brak jest informacji o dopuszczeniu kabergoliny do stosowania u dzieci i młodzieży. Wskazania dotyczą wyłącznie osób dorosłych².

Nie ma również danych klinicznych potwierdzających skuteczność ani bezpieczeństwo stosowania kabergoliny w populacji pediatrycznej. Oznacza to, że nie powinna być ona stosowana u dzieci i młodzieży, jeśli nie zostało to wyraźnie zalecone przez lekarza w wyjątkowych sytuacjach².

Ważne: Kabergolina nie jest standardowo stosowana u dzieci i młodzieży, ponieważ nie ma wystarczających danych na temat jej bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. Wszelkie decyzje o jej użyciu powinny być podejmowane z najwyższą ostrożnością i wyłącznie w uzasadnionych przypadkach pod kontrolą lekarza specjalisty. Przypadkowe lub niekontrolowane podanie tego leku dzieciom może wiązać się z poważnym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.

Dawkowanie kabergoliny u dzieci

W dostępnej dokumentacji nie ma określonych schematów dawkowania kabergoliny dla dzieci i młodzieży². Standardowe dawkowanie dotyczy wyłącznie dorosłych, a w przypadku dzieci nie opracowano bezpiecznych i skutecznych dawek. Oznacza to, że nie istnieją oficjalne zalecenia dotyczące stosowania tego leku w populacji pediatrycznej, co dodatkowo ogranicza możliwość jego użycia u najmłodszych pacjentów².

Bezpieczeństwo stosowania kabergoliny u dzieci

Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących stosowania kabergoliny u dzieci, nie można określić jej bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej². Lek ten może wywoływać poważne działania niepożądane, takie jak:

zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym zwłóknienie płuc, osierdzia oraz wadę zastawek serca³⁴
senność i napady nagłego zasypiania⁵
niedociśnienie ortostatyczne (nagły spadek ciśnienia po wstaniu)⁶
zaburzenia psychiczne, w tym zaburzenia kontroli impulsów⁷
działania toksyczne obserwowane w badaniach przedklinicznych u zwierząt, które mogą sugerować potencjalne ryzyko także u ludzi¹

Szczególnie niebezpieczne jest długotrwałe stosowanie kabergoliny, które wiąże się z ryzykiem włóknienia tkanek, zwłaszcza serca i płuc. Lek wymaga także szczególnego nadzoru w przypadku stosowania u osób z zaburzeniami psychicznymi, chorobami serca czy niewydolnością wątroby⁶⁸.

Przeciwwskazania i środki ostrożności u dzieci

Chociaż w dokumentacji nie ma bezpośrednio opisanych przeciwwskazań dla dzieci, wiadomo, że kabergolina nie powinna być stosowana u osób z nadwrażliwością na pochodne sporyszu, z rozpoznanymi chorobami serca (zwłaszcza wadami zastawek), zwłóknieniem płuc czy osierdzia³. W przypadku dzieci każda decyzja o ewentualnym zastosowaniu tego leku powinna być poprzedzona bardzo dokładną oceną ryzyka i korzyści.

Ważne: Nawet jeśli kabergolina byłaby rozważana w wyjątkowych przypadkach u dziecka, konieczny jest stały monitoring stanu zdrowia, ze szczególnym uwzględnieniem układu sercowo-naczyniowego oraz obserwacja ewentualnych objawów niepożądanych. Brak ustalonych dawek oraz ryzyko ciężkich działań niepożądanych sprawiają, że lek ten nie jest rekomendowany do rutynowego stosowania w pediatrii.

Zastosowanie kabergoliny w różnych grupach wiekowych – podsumowanie

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (≥12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych

Kabergolina – niezalecana w leczeniu dzieci i młodzieży

Kabergolina nie powinna być stosowana u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności jej działania w tej grupie wiekowej². Ewentualne decyzje o jej zastosowaniu mogą być podejmowane wyłącznie przez lekarza w szczególnych, wyjątkowo uzasadnionych sytuacjach. W przypadku potrzeby leczenia zaburzeń związanych z nadmiarem prolaktyny lub innych schorzeń u dzieci, należy korzystać wyłącznie z leków, których bezpieczeństwo zostało potwierdzone badaniami klinicznymi dla tej grupy wiekowej².

Pytania i odpowiedzi

Czy kabergolina może być stosowana u dzieci?

Kabergolina nie jest zalecana do stosowania u dzieci ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności jej działania w tej grupie wiekowej.

Czy są dostępne dawki kabergoliny przeznaczone dla dzieci?

Nie ma ustalonych dawek kabergoliny dla dzieci ani młodzieży.

Jakie są główne zagrożenia stosowania kabergoliny u dzieci?

Kabergolina może powodować poważne działania niepożądane, w tym zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia psychiczne i senność.

W jakich przypadkach można rozważyć użycie kabergoliny u dziecka?

Stosowanie kabergoliny u dzieci może być rozważane wyłącznie w wyjątkowych przypadkach i tylko pod ścisłą kontrolą lekarza specjalisty.

Możliwe działania niepożądane kabergoliny

Może powodować poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym wady zastawek serca i zwłóknienie płuc¹.
Może wywoływać senność, a nawet nagłe napady zasypiania².
Stosowanie leku może prowadzić do zaburzeń psychicznych, w tym zaburzeń kontroli impulsów³.
Obserwowano działania toksyczne w badaniach na zwierzętach⁴.

Monitorowanie podczas terapii kabergoliną

W przypadku stosowania kabergoliny konieczne jest regularne kontrolowanie stanu zdrowia, w tym:

badania echokardiograficzne serca,
monitorowanie czynności płuc,
ocena czynności nerek,
badania laboratoryjne (OB, kreatynina)¹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Kabergolina to lek doustny wykorzystywany głównie w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiarem prolaktyny, a także w celu zahamowania lub przerwania laktacji. Schematy dawkowania kabergoliny są ściśle określone i zależą od wskazania, wieku pacjenta oraz funkcji narządów takich jak wątroba. Dzięki różnym możliwościom dawkowania, lek ten może być stosowany zarówno w leczeniu przewlekłym, jak i doraźnie.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Kabergolina to lek, który może powodować różne działania niepożądane, choć większość z nich jest łagodna i przemijająca. Częstość oraz rodzaj objawów zależą od przyczyny stosowania leku, dawki i indywidualnych cech pacjenta. Warto znać możliwe skutki uboczne, aby świadomie obserwować reakcje organizmu podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Kabergolina to substancja czynna, która znajduje zastosowanie przede wszystkim w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny. Działa poprzez wpływ na określone receptory w organizmie, co prowadzi do obniżenia poziomu tego hormonu. Mechanizm jej działania, a także sposób, w jaki jest wchłaniana i przetwarzana przez organizm, sprawiają, że efekty jej stosowania są długotrwałe i przewidywalne.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Kabergolina, bromokryptyna i chinagolid to leki należące do tej samej grupy – inhibitorów prolaktyny. Są stosowane głównie w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiarem prolaktyny, takich jak zaburzenia miesiączkowania czy mlekotok. Mimo podobnego działania, różnią się pod względem wskazań, bezpieczeństwa stosowania oraz wygody dawkowania. Warto poznać najważniejsze podobieństwa i różnice między tymi substancjami, by lepiej zrozumieć, kiedy każda z nich może być stosowana.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Kabergolina to substancja wykorzystywana przede wszystkim w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny. Jej stosowanie wiąże się z określonymi środkami ostrożności, zwłaszcza u osób z chorobami serca, wątroby czy u kobiet w ciąży. Przed rozpoczęciem terapii kabergoliną warto poznać jej profil bezpieczeństwa, aby świadomie i bezpiecznie korzystać z jej właściwości leczniczych.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Kabergolina to lek, który pomaga obniżyć poziom prolaktyny w organizmie i znajduje zastosowanie m.in. w leczeniu zaburzeń hormonalnych oraz w hamowaniu laktacji. Mimo skuteczności, jej stosowanie nie zawsze jest możliwe – istnieją sytuacje, w których kabergolina jest bezwzględnie przeciwwskazana lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj, kiedy nie należy jej stosować, a kiedy konieczna jest szczególna kontrola lekarska.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Kabergolina to substancja stosowana głównie w leczeniu zaburzeń związanych z poziomem prolaktyny. Wpływa na układ nerwowy, dlatego jej przyjmowanie może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. U niektórych pacjentów mogą pojawić się takie objawy jak senność lub nawet nagłe napady zasypiania, które mogą być niebezpieczne w codziennych sytuacjach wymagających pełnej koncentracji.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie kabergoliny przez kobiety w ciąży i karmiące piersią wymaga szczególnej ostrożności. Decyzja o przyjęciu tej substancji powinna być poprzedzona dokładną oceną korzyści i ryzyka. Kabergolina wpływa na poziom prolaktyny i może oddziaływać na rozwój płodu oraz produkcję mleka. W poniższym opisie znajdziesz szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa jej stosowania w tych szczególnych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Kabergolina to substancja czynna, która pomaga w leczeniu problemów związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny oraz służy do zahamowania laktacji po porodzie. Jej działanie opiera się na obniżaniu poziomu prolaktyny w organizmie, co pozwala przywrócić prawidłowe funkcjonowanie układu hormonalnego i rozwiązać wiele uciążliwych dolegliwości, takich jak zaburzenia miesiączkowania czy mlekotok. Kabergolina jest stosowana zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, jednak nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Kabergolina to lek, który skutecznie obniża poziom prolaktyny w organizmie, jednak jej nieprawidłowe stosowanie, zwłaszcza w zbyt dużych dawkach, może prowadzić do niebezpiecznych objawów. Przedawkowanie tej substancji najczęściej wiąże się z objawami ze strony układu nerwowego oraz sercowo-naczyniowego. Warto wiedzieć, jak rozpoznać niepokojące symptomy i jakie kroki należy podjąć w przypadku podejrzenia przedawkowania.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DOSTINEX, 0,5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Tabletka zawiera 0,5 mg kabergoliny (Cabergolinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Produkt zawiera laktozę bezwodną (75,9 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Białe, płaskie, podłużne tabletki z wytłoczonym oznakowaniem „PU”, podzielonym przez nacięcie, po jednej stronie tabletki oraz oznakowaniem „700”, z delikatnym nacięciem nad i pod środkowym „0”, po drugiej stronie tabletki.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zahamowanie laktacji Kabergolina jest stosowana w celu zahamowania laktacji zaraz po porodzie albo w celu przerwania wydzielania mleka. Zaburzenia związane z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny Kabergolina jest wskazana: w leczeniu zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny (hiperprolaktynemią), w tym zaburzeniach miesiączkowania (brak, skąpe lub nieregularne miesiączki), braku owulacji, mlekotoku w leczeniu gruczolaka przysadki, idiopatycznej hiperprolaktynemii lub zespołu pustego siodła tureckiego, związanego z hiperprolaktynemią.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Kabergolina przeznaczona jest do stosowania doustnego. Tolerancja produktów dopaminergicznych jest lepsza, jeśli są przyjmowane jednocześnie z pokarmem, dlatego zaleca się stosowanie kabergoliny podczas posiłków. W przypadku pacjentów z nietolerancją produktów dopaminergicznych, można zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych rozpoczynając leczenie zmniejszoną dawką leku (np. 0,25 mg raz w tygodniu) stopniowo zwiększając dawkę, aż do osiągnięcia dawki terapeutycznej. W przypadku wystąpienia uporczywych lub ciężkich działań niepożądanych można zwiększyć tolerancję produktu zmniejszając okresowo dawkę, a następnie powracając do dawki terapeutycznej poprzez stopniowe jej zwiększanie (np. 0,25 mg tygodniowo, co dwa tygodnie). Maksymalna dawka dobowa produktu DOSTINEX wynosi 3 mg. Zahamowanie laktacji Należy podać w jednej dawce 1 mg kabergoliny (2 tabletki po 0,5 mg) w pierwszym dniu po porodzie.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie
Przerwanie wydzielania mleka Należy podawać 0,25 mg (pół tabletki) co 12 godzin przez dwa dni (patrz punkt 4.4). Leczenie zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny Zalecana dawka początkowa to 0,5 mg na tydzień podawana w jednej (1 tabletka 0,5 mg) lub dwóch dawkach (2 razy na tydzień po pół tabletki podawane np. w poniedziałek i czwartek). Dawka tygodniowa powinna być zwiększana stopniowo, najlepiej o 0,5 mg na tydzień w odstępach miesięcznych, aż do uzyskania optymalnego działania terapeutycznego. Dawka terapeutyczna wynosi od 0,25 mg do 2 mg na tydzień, średnio 1 mg na tydzień. U pacjentów z hiperprolaktynemią stosowano dawki do 4,5 mg tygodniowo (patrz punkt 4.4). Dawka tygodniowa może być podawana jednorazowo lub podzielona na dwie lub więcej porcji w zależności od tolerancji produktu. Podzielenie dawki tygodniowej na kilka porcji jest zalecane, gdy tygodniowa dawka jest większa od 1 mg.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie
Pacjenci powinni być monitorowani w okresie zwiększania dawki w celu ustalenia najmniejszej skutecznej dawki, w której jest osiągany efekt terapeutyczny. Po ustaleniu dawki terapeutycznej należy w odstępach miesięcznych kontrolować stężenie prolaktyny we krwi. Normalizacja stężeń prolaktyny jest zazwyczaj osiągana w ciągu 2-4 tygodni. Po zakończeniu terapii kabergoliną obserwuje się zwykle nawrót hiperprolaktynemii. Jednak u niektórych pacjentów obserwowano trwałe zmniejszenie stężenia prolaktyny przez wiele miesięcy. U większości kobiet cykle owulacyjne występowały przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania kabergoliny. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu DOSTINEX (patrz punkt 4.4). Dzieci Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu u pacjentów w wieku poniżej 16 lat.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie
Pacjenci w podeszłym wieku Nie przeprowadzono regularnych badań dotyczących stosowania kabergoliny u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami związanymi z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na kabergolinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na inne pochodne sporyszu. Zwłóknienie płuca, osierdzia i przestrzeni pozaotrzewnowej rozpoznane w przeszłości. W przypadku długotrwałego leczenia: stwierdzenie wady zastawkowej serca na podstawie echokardiografii wykonanej przed leczeniem.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ogólne: Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sporyszu, stosując kabergolinę należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, zespołem Raynauda, chorobą wrzodową lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, a także u chorych z wywiadem w kierunku poważnych zaburzeń psychicznych, w szczególności psychoz. Niewydolność wątroby: U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w przypadku przewlekłego stosowania kabergoliny należy rozważyć stosowanie mniejszych dawek. W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami i osobami z mniej zaawansowaną niewydolnością wątroby, u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh), którzy otrzymali jednorazowo 1 mg produktu, obserwowano wzrost wartości AUC. Niedociśnienie ortostatyczne: Po podaniu kabergoliny może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować szczególną ostrożność, stosując kabergolinę razem z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze krwi. Włóknienie i wady zastawek serca oraz prawdopodobnie związane jednostki chorobowe: Zapalenia włókniste i surowicze, takie jak zapalenie opłucnej, wysięk opłucnowy, zwłóknienie opłucnej, zwłóknienie płuc, zapalenie osierdzia, płyn w osierdziu, wady zastawek serca obejmujące jedną lub więcej zastawek (aortalną, mitralną, trójdzielną) lub zwłóknienie osierdzia pojawiające się w wyniku długotrwałego stosowania pochodnych sporyszu z aktywnością agonisty receptora serotoninowego 5HT2B, takich jak kabergolina. W niektórych przypadkach, po odstawieniu kabergoliny objawy wady zastawkowej serca uległy zmniejszeniu. Stwierdzono, że opad krwi (OB) jest nieprawidłowo zwiększony w przypadku wysięku lub włóknienia opłucnej. W przypadku niewyjaśnionego patologicznego wzrostu wartości OB zaleca się wykonanie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wady zastawek mają związek z kumulowaniem się dawek, dlatego też pacjenci powinni być leczeni najmniejszą skuteczną dawką. Podczas każdej wizyty należy dokonać ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka w celu stwierdzenia słuszności kontynuacji leczenia kabergoliną. Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia: Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani ocenie układu sercowo-naczyniowego obejmującej wykonanie echokardiogramu w celu wykrycia potencjalnej bezobjawowej patologii zastawek. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się także wykonanie podstawowych badań: opadu krwi (OB) lub innych markerów zapalenia, czynności płuc, zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej oraz czynności nerek. Obecnie nie wiadomo, czy u pacjentów z przeciekiem zastawkowym (cofaniem) leczenie kabergoliną może spowodować pogorszenie przebiegu choroby podstawowej. W przypadku stwierdzenia zwłóknienia zastawek nie należy stosować kabergoliny (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W trakcie długotrwałego leczenia: Włóknienie może mieć utajony początek, dlatego pacjenci powinni być regularnie monitorowani w kierunku możliwych objawów postępującego włóknienia. Z tego względu podczas leczenia należy zwracać szczególną uwagę na objawy: Choroby opłucnej i (lub) płuc, takich jak duszność, trudności w nabraniu powietrza, utrzymujący się kaszel lub ból w klatce piersiowej. Niewydolności nerek lub niedrożności naczyń moczowodów i (lub) naczyń brzusznych, które mogą objawiać się bólem w lędźwiach i (lub) boku oraz obrzękiem kończyny dolnej, jak również możliwym patologicznym uciskiem brzucha lub tkliwością brzucha, które mogą wskazywać na włóknienie zaotrzewnowe. Niewydolności serca; przypadki włóknienia zastawek i osierdzia często manifestują się jako niewydolność serca. Dlatego w przypadku wystąpienia objawów niewydolności serca należy wykluczyć włóknienie zastawek (oraz zaciskające zapalenie osierdzia).
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Właściwe kliniczne monitorowanie i diagnozowanie rozwoju włóknienia jest niezbędne podczas leczenia kabergoliną. Po rozpoczęciu leczenia pierwszy echokardiogram należy wykonać w ciągu 3–6 miesięcy. Następnie częstość wykonywania echokardiografii należy ustalić na podstawie indywidualnej oceny klinicznej, ze zwróceniem szczególnej uwagi na wymienione powyżej objawy, co najmniej co 6–12 miesięcy. Jeśli badanie echokardiograficzne ujawnia nowe lub pogarszające się cofanie, zwężenie ujścia lub pogrubienie płatka zastawki należy odstawić kabergolinę (patrz punkt 4.3). Konieczność wykonania innych badań (np. badania przedmiotowego obejmującego osłuchanie serca, wykonania zdjęcia rentgenowskiego czy tomografii komputerowej) należy określać indywidualnie. Odpowiednie badania dodatkowe, takie jak OB czy pomiar stężenia kreatyniny w surowicy, należy wykonać, jeśli konieczne jest uzupełnienie diagnostyki włóknienia.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Senność i napady nagłego zasypiania: Stosowanie kabergoliny wiązało się z występowaniem senności. Stosowanie agonistów dopaminy może w przypadku pacjentów z chorobą Parkinsona wiązać się z występowaniem napadów nagłego zasypiania. W takim przypadku można rozważyć zmniejszenie dawki leku lub zakończenie leczenia (patrz punkt 4.7). Zahamowanie laktacji fizjologicznej: Podobnie jak inne pochodne ergotaminy, kabergolina nie powinna być stosowana u kobiet z nadciśnieniem indukowanym ciążą, stanem przedrzucawkowym czy z nadciśnieniem poporodowym, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem. Aby uniknąć niedociśnienia ortostatycznego nie należy przekraczać pojedynczej dawki 0,25 mg kabergoliny w celu zahamowania trwającej laktacji u kobiet karmiących (patrz punkt 4.2). U kobiet po porodzie stosujących kabergolinę w celu zahamowania laktacji, notowano ciężkie zdarzenia niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar mózgu i zaburzenia psychiczne.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
U niektórych pacjentek wystąpienie drgawek lub udaru mózgu poprzedzone był o silnym bólem głowy i (lub) przemijającymi zaburzeniami widzenia. W trakcie leczenia należy uważnie monitorować ciśnienie krwi. Jeśli u pacjentki wystąpi nadciśnienie tętnicze, charakterystyczny ból w klatce piersiowej, silny, postępujący lub nieustępujący ból głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez nich) bądź objawy toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego, należy przerwać stosowanie kabergoliny i niezwłocznie ocenić stan pacjentki. Leczenie zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny: Przed rozpoczęciem leczenia kabergoliną wskazana jest szczegółowa ocena czynności przysadki. Kabergolina przywraca owulację i płodność u kobiet z hipogonadyzmem związanym z hiperprolaktynemią. Ponieważ do ciąży może dojść przed ponownym pojawieniem się miesiączek, zalecane jest wykonywanie testu ciążowego przynajmniej co 4 tygodnie w okresie przed pojawieniem się miesiączki, a później za każdym razem, gdy krwawienie opóźnia się o więcej niż 3 dni.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobietom, które chcą uniknąć ciąży, należy doradzić stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia kabergoliną oraz po jej odstawieniu, do czasu ponownego zaniku jajeczkowania. Jako środek zapobiegawczy należy prowadzić obserwację kobiet, które zaszły w ciążę, w kierunku objawów powiększenia przysadki, ponieważ podczas ciąży może dojść do wzrostu wcześniej istniejących guzów przysadki. Przed podaniem kabergoliny należy wykluczyć ciążę. Ponieważ doświadczenie kliniczne w stosowaniu produktu jest ograniczone, a produkt charakteryzuje się długim okresem półtrwania, zaleca się dla ostrożności, by po osiągnięciu regularności cyklów owulacyjnych kobiety starające się zajść w ciążę odstawiły kabergolinę na miesiąc przed planowanym poczęciem. Zaburzenia kontroli impulsów: Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów, że u osób leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem Dostinex mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym: uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, oraz kompulsywne lub napadowe objadanie się. W takich przypadkach zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki lub stopniowe odstawienie produktu. Tabletki produktu DOSTINEX zawierają laktozę i nie powinny być stosowane u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy typu Lapp czy zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie ma informacji na temat interakcji pomiędzy kabergoliną i innymi alkaloidami sporyszu, nie zaleca się więc jednoczesnego stosowania tych produktów w trakcie długoterminowej terapii kabergoliną. Z uwagi na fakt, że działanie terapeutyczne kabergoliny polega na bezpośrednim pobudzaniu receptorów dopaminowych, kabergolina nie powinna być przyjmowana razem z produktami posiadającymi aktywność antagonistyczną względem receptorów dopaminowych (takimi jak fenotiazyny, butyrofenony, tioksanteny, metoklopramid), gdyż leki te mogą zmniejszać działanie terapeutyczne kabergoliny. Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sporyszu, kabergoliny nie powinno się stosować łącznie z antybiotykami makrolidowymi (np. erytromycyną) z uwagi na zwiększenie dostępności biologicznej kabergoliny.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie ma adekwatnych i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania kabergoliny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały działań teratogennych, ale w powiązaniu z aktywnością farmakodynamiczną obserwowano obniżoną płodność i toksyczność wobec płodu (patrz punkt 5.3). W dwunastoletnim badaniu obserwacyjnym wyników ciąż po leczeniu kabergoliną dostępne są dane dla 256 ciąż. W siedemnastu spośród tych 256 ciąż (6,6%) wystąpiły istotne rozwojowe wady wrodzone lub poronienie. Dostępne są informacje dla 23/258 dzieci, u których stwierdzono łącznie 27 nieprawidłowości noworodkowych, zarówno istotnych jak i nieistotnych. Najczęstszymi noworodkowymi wadami rozwojowymi były wady układu mięśniowo-szkieletowego, a następnie nieprawidłowości sercowo-płucne. Nie ma dotychczas informacji odnośnie zaburzeń okołoporodowych, bądź długoterminowego rozwoju niemowląt narażonych na wewnątrzmaciczne działanie kabergoliny.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W oparciu o niedawne publikacje występowanie istotnych wad rozwojowych w populacji ogólnej oceniono na 6,9% lub więcej. Odsetki wrodzonych nieprawidłowości różnią się w zależności od populacji. Nie ma możliwości dokładnego określenia, czy istnieje zwiększone ryzyko, gdyż do badania nie włączono grupy kontrolnej. Kabergolina powinna być stosowana w trakcie ciąży jedynie, gdy jest wyraźnie wskazana i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz punkt 4.4). Ze względu na długi okres półtrwania produktu i ograniczone dane na temat narażenia płodu, kobiety planujące ciążę powinny odstawić kabergolinę jeden miesiąc przed planowanym poczęciem. Jeżeli poczęcie nastąpi w trakcie terapii, leczenie należy przerwać niezwłocznie po potwierdzeniu ciąży, aby ograniczyć narażenie płodu na produkt. Wykazano, że u szczurów kabergolina i (lub) jej metabolity są wydzielane do mleka.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brak informacji dotyczących wydzielania produktu do mleka u ludzi; jakkolwiek należy poinformować kobiety, u których laktacja nie została powstrzymana pod wpływem leczenia, żeby nie karmiły piersią w trakcie terapii. Kabergoliny nie należy stosować u kobiet z zaburzeniami związanymi z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny, które chcą karmić piersią.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W trakcie rozpoczynania leczenia pacjenci powinni zachować ostrożność wykonując czynności wymagające szybkich i dokładnych reakcji. Należy poinformować pacjentów leczonych kabergoliną, u których występuje senność i (lub) napady nagłego zasypiania, o zakazie prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności, w przypadku których upośledzona czujność może narazić pacjentów lub inne osoby na ryzyko poważnego zranienia, lub zgonu (np. podczas obsługiwania maszyn), do czasu ustąpienia takich epizodów i senności (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zahamowanie laktacji Podczas badań klinicznych, około 14 % kobiet leczonych kabergoliną podawanej w dawce 1mg w celu zahamowania laktacji, zgłosiło co najmniej jedno działanie niepożądane. Zgłoszone działania niepożądane były w większości przypadków przemijające i o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Podczas pierwszych 3 – 4 dni po porodzie mogą wystąpić bezobjawowe obniżenia ciśnienia krwi (≥20 mmHg skurczowe i ≥ 10 mmHg rozkurczowe). Działania niepożądane związane z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny Dane uzyskane w kontrolowanym badaniu klinicznym, podczas leczenia trwającego 6 miesięcy dawkami od 1 do 2 mg kabergoliny tygodniowo, podawanymi w dwóch dawkach wykazały, że działania niepożądane pojawiały się u 68% pacjentów. Zgłoszone działania niepożądane były w większości o nasileniu łagodnym i umiarkowanym, i występowały głównie w pierwszych dwóch tygodniach leczenia. Większość z nich ustąpiła podczas trwania leczenia.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane
14% pacjentów zgłosiło co najmniej raz podczas trwania leczenia wystąpienie ciężkiego działania niepożądanego. U około 3% pacjentów z powodu wystąpienia działań niepożądanych przerwano leczenie. Działania niepożądane ustępowały zazwyczaj w ciągu kilku dni od odstawienia produktu. Zaburzenia kontroli impulsów U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem Dostinex, może wystąpić uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, oraz kompulsywne lub napadowe objadanie się (patrz punkt 4.4). Ogólne informacje Działania niepożądane zależą głównie od dawki (patrz punkt 4.2). Długotrwałe stosowanie może wywoływać efekt hipotensyjny, jakkolwiek niedociśnienie ortostatyczne (patrz punkt 4.4) czy omdlenia były zgłaszane rzadko. Kabergolina jest pochodną sporyszu, dlatego może wykazywać działanie zwężające naczynia krwionośne. Zgłaszano skurcz naczyniowy palców rąk i kurcze mięśni kończyn dolnych.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Przy długotrwałym stosowaniu, nieprawidłowe wyniki standardowych testów laboratoryjnych są mało prawdopodobne; u kobiet niemiesiączkujących zaobserwowano obniżenie stężenia hemoglobiny w ciągu kilku pierwszych miesięcy po wznowieniu miesiączkowania. Działania niepożądane wymienione poniżej uszeregowane są według częstości występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Częstość występowania Działania niepożądane Zaburzenia serca Bardzo często: Wady zastawek serca (w tym cofanie) oraz choroby towarzyszące (zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy) Niezbyt często: Kołatanie serca Nieznana: Dusznica bolesna Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: Duszność, wysięk opłucnowy, włóknienie, (w tym włóknienie płuc), krwawienie z nosa Bardzo rzadko: Zwłóknienie opłucnej Nieznana: Zaburzenia oddechu, niewydolność oddechowa, zapalenie opłucnej, ból w klatce piersiowej Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: Reakcja nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: Ból głowy*, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego i (lub) obwodowego* Często: Senność Niezbyt często: Przemijające niedowidzenie połowicze, omdlenie, parestezja Nieznana: Napady nagłego zasypiania, drżenie Zaburzenia oka Nieznana: Zaburzenia widzenia Zaburzenia psychiczne Często: Depresja Niezbyt często: Zwiększone libido Nieznana: Agresywność, urojenia, hiperseksualność, patologiczna skłonność do hazardu, zaburzenia psychotyczne, halucynacje Zaburzenia naczyniowe Często: Zmniejszenie ciśnienia tętniczego u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu; niedociśnienie ortostatyczne, uderzenia gorąca** Niezbyt często: Skurcz naczyń palców, omdlenie Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: Nudności*, dyspepsja, zapalenie żołądka, ból brzucha* Często: Zaparcie, wymioty** Rzadko: Ból nadbrzusza Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: Astenia***, zmęczenie Niezbyt często: Obrzęk, obrzęk obwodowy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana: Zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: Wysypka, łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: Kurcze mięśni kończyn dolnych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: Ból piersi Badania diagnostyczne Często: Bezobjawowe zmniejszenia ciśnienia krwi (skurczowe ≥20 mmHg i rozkurczowe ≥ 10 mmHg) Niezbyt często: U kobiet niemiesiączkujących zaobserwowano zmniejszenie stężenia hemoglobiny w trakcie pierwszych kilku miesięcy po wznowieniu miesiączkowania.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Nieznana: Zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby *Bardzo częste u pacjentów leczonych z powodu hiperprolaktynemii; Częste u pacjentek leczonych z powodu zahamowania i (lub) tłumienia laktacji **Częste u pacjentów leczonych z powodu hiperprolaktynemii; Niezbyt częste u pacjentek leczonych z powodu zahamowania i (lub) tłumienia laktacji ***Bardzo częste u pacjentów leczonych z powodu hiperprolaktynemii; Bardzo częste u pacjentek leczonych z powodu zahamowania i (lub) tłumienia laktacji 9 Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02 222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania są przypuszczalnie takie jak objawy związane z nadmiernym pobudzeniem receptorów dopaminowych, np.: nudności, wymioty, dolegliwości żołądkowe, niedociśnienie ortostatyczne, splątanie i (lub) psychoza lub omamy. W razie potrzeby należy zastosować metody wspomagające usuwanie niewchłoniętego leku i utrzymywać stabilne wartości ciśnienia tętniczego krwi. Dodatkowo, słusznym postępowaniem może być podanie antagonistów dopaminy.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory prolaktyny, kod ATC: G 02 CB 03 Kabergolina jest pochodną ergoliny o aktywności dopaminergicznej, silnie i długotrwale obniżającą stężenie prolaktyny. Działa poprzez bezpośrednie pobudzanie receptorów dopaminowych D2 w komórkach przedniego płata przysadki, hamując w ten sposób wydzielanie prolaktyny. U szczurów zmniejszenie wydzielania prolaktyny obserwowano po podaniu kabergoliny w dawce 3-25 μg/kg, zaś in vitro – przy stężeniu 45 pg/ml. Ponadto przy dawkach doustnych wyższych niż skutecznie obniżające stężenie prolaktyny w surowicy, kabergolina wywiera ośrodkowe działanie dopaminergiczne poprzez pobudzanie receptorów D2. Długotrwałe działanie kabergoliny polegające na zmniejszeniu stężenia prolaktyny opiera się prawdopodobnie na długim czasie jej pozostawania w narządzie docelowym, na co wskazuje powolny spadek całkowitej radioaktywności w obszarze przysadki po podaniu doustnym pojedynczej dawki znakowanej kabergoliną u szczurów (t½ ok.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
60 godzin). Właściwości farmakodynamiczne kabergoliny były przedmiotem badań z udziałem zdrowych ochotników, kobiet w okresie połogu oraz pacjentów z hiperprolaktynemią. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki kabergoliny (0,3-1,5 mg) w każdej z badanych populacji obserwowano znaczący spadek stężenia prolaktyny w surowicy. Działanie jest szybkie (występuje w ciągu 3 godzin od podania) i trwałe (do 7-28 dni u zdrowych ochotników i pacjentów z hiperprolaktynemią oraz do 14-21 dni u kobiet w okresie połogu). Zmniejszenie stężenia prolaktyny jest zależne od dawki zarówno w odniesieniu do nasilenia efektu, jak i czasu działania. Dostępne dane, dotyczące wpływu kabergoliny na układ dokrewny niezwiązany ze zmniejszeniem stężenia prolaktyny, wskazują na bardzo selektywne działanie tego produktu, bez wpływu na wydzielanie podstawowe innych hormonów przysadkowych lub kortyzolu.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Właściwości farmakodynamiczne kabergoliny niezwiązane z efektem terapeutycznym dotyczyły jedynie obniżenia ciśnienia krwi. Maksymalny efekt hipotensyjny po podaniu pojedynczej dawki kabergoliny pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu produktu i jest zależny od dawki zarówno w odniesieniu do maksymalnego obniżenia ciśnienia, jak i częstości jego występowania.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne i metabolizm kabergoliny były przedmiotem badań z udziałem zdrowych ochotników obu płci oraz kobiet z hiperprolaktynemią. Po doustnym podaniu znakowanej substancji obserwowano szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego, szczytową radioaktywność w osoczu obserwowano pomiędzy 0,5 i 4 godzinami po podaniu. W ciągu 10 dni od podania produktu około 18% i 72% podanego izotopu ulegało wydaleniu odpowiednio z moczem i kałem. Ilość niezmienionego produktu wydalonego z moczem stanowiła 2–3% dawki. Głównym metabolitem zidentyfikowanym w moczu była 6-allylo-8-beta-karboksyergolina, która stanowiła 4–6% dawki. W moczu zidentyfikowano też trzy inne metabolity odpowiadające łącznie za wydalenie mniej niż 3% podanej dawki. Wykazano, że aktywność tych metabolitów jest znacznie mniejsza niż aktywność kabergoliny w zakresie hamowania wydzielania prolaktyny in vitro.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Badano również biotransformację [14C]-kabergoliny w osoczu zdrowych ochotników (mężczyzn): wykazano szybką i intensywną biotransformację kabergoliny. Niewielkie wydalanie kabergoliny z moczem w postaci niezmienionej potwierdzono także w badaniach z zastosowaniem nieradioaktywnego związku. Okres półtrwania kabergoliny oceniony na podstawie szybkości wydalania związku z moczem jest długi (63-68 godzin u zdrowych ochotników – oznaczenia metodą radioimmunologiczną; 79-115 godzin u chorych z hiperprolaktynemią – oznaczenia metodą HPLC). Przy takim okresie półtrwania stan stacjonarny powinien być osiągany po 4 tygodniach, co potwierdzają pomiary szczytowego stężenia kabergoliny w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (37 ± 8 pg/ml) i po 4 tygodniach stosowania (101 ± 43 pg/ml). W doświadczeniach in vitro wykazano, że przy stężeniach 0,1-10 ng/ml produkt wiąże się z białkami osocza w 41-42%. Wydaje się, że jedzenie nie wpływa na wchłanianie, dystrybucję i wydalanie kabergoliny.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Prawie wszystkie wyniki pochodzące z serii badań przedklinicznych, dotyczących bezpieczeństwa produktu, są związane z ośrodkowym działaniem dopaminergicznym oraz długotrwałym efektem hamowania wydzielania prolaktyny u gryzoni, których fizjologia układu hormonalnego jest odmienna od fizjologii człowieka. U myszy otrzymujących kabergolinę (substancję czynną zawartą w produkcie Dostinex) stwierdzono występowanie działania toksycznego dla matki, jednak nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 8 mg/kg/dobę, stosowanych w okresie organogenezy. Dawka ta jest odpowiednio około 186-krotnie oraz 889-krotnie wyższa aniżeli zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex. Dawka 0,012 mg/kg/dobę (odpowiednio około 3,6-krotnie niższa oraz 1,3-krotnie wyższa aniżeli zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex), stosowana w okresie organogenezy powodowała u szczurów zwiększenie odsetka strat ciąż po implantacji.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U szczurów straty te mogły być spowodowane własnościami kabergoliny hamującymi prolaktynę. Przy dobowej dawce 0,5 mg/kg/dobę (odpowiednio około 12-krotnie wyższej oraz 56-krotnie wyższej aniżeli zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex), stosowanej w okresie organogenezy u królika, kabergolina wywierała działanie toksyczne dla matki, objawiające się utratą masy ciała oraz spadkiem spożycia pokarmu. Dawki wynoszące 4 mg/kg/dobę (odpowiednio około 93-krotnie wyższe oraz 444-krotnie wyższe aniżeli zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex), stosowane w okresie organogenezy u królika powodowały występowanie zwiększonej częstości różnorodnych wad rozwojowych. Jednakże w innym badaniu u królików nie zaobserwowano występowania związanych z leczeniem wad rozwojowych czy toksyczności dla zarodka i płodu przy dawkach sięgających 8 mg/kg/dobę, stanowiących odpowiednio 186-krotnie oraz 889-krotnie wyższe dawki aniżeli zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex.
CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Leucyna, laktoza bezwodna. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25º C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego z aluminiową zakrętką lub butelka z HDPE zamknięta zakrętką z PP, z integralnym pojemnikiem z LDPE zawierającym środek pochłaniający wilgoć. Butelka znajduje się w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 2, 4 lub 8 tabletek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bromocorn 2,5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 2,5 mg bromokryptyny (Bromocriptinum) w postaci bromokryptyny mezylanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt leczniczy zawiera 175,64 mg laktozy (co stanowi 184,88 mg laktozy jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Tabletka obustronnie płaska z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Bromocorn jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 15 lat w następujących wskazaniach. Choroba Parkinsona Wszystkie okresy samoistnej choroby Parkinsona lub po zapaleniu mózgu. Bromocorn można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w tej chorobie. Akromegalia Jako lek wspomagający lub w specjalnych przypadkach, jako lek alternatywny dla zabiegu chirurgicznego lub radioterapii. Gruczolaki wydzielające prolaktynę (prolaktynoma) Leczenie zachowawcze mikro- i makrogruczolaków przysadki wydzielających prolaktynę. Przed operacjami podejmowanymi w celu zmniejszenia wielkości guza i ułatwienia usunięcia guza. Po operacji, jeżeli poziom prolaktyny jest nadal podwyższony. Hiperprolaktynemia u mężczyzn Hipogonadyzm zależny od prolaktyny (oligospermia, utrata libido, impotencja).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania
Zapobieganie lub hamowanie fizjologicznej laktacji poporodowej wyłącznie ze względów medycznych (takich jak: utrata dziecka podczas porodu, śmierć noworodka, zarażenie matki wirusem HIV) Bromokryptyna nie jest zalecana w celu rutynowego hamowania laktacji lub zmniejszania objawów poprodowego bólu i obrzęku piersi, które można z powodzeniem leczyć niefarmakologicznie (np. podtrzymywanie piersi, okładami z lodu) i (lub) przez podanie zwykłych środków przeciwbólowych. Zaburzenia cyklu miesiączkowego, bezpłodność kobiet Zależne od prolaktyny stany hiperprolaktynemii i pozornej normoprolaktynemii; brak miesiączkowania (z mlekotokiem lub bez mlekotoku), skąpe miesiączkowanie, brak fazy lutealnej, hiperprolaktynemia polekowa (np. po niektórych lekach psychotropowych i obniżających ciśnienie). Bezpłodność kobiet niezależna od prolaktyny: zespół policystycznych jajników, cykle miesiączkowe bezowulacyjne (podawanie leku jako uzupełnienie leczenia antyestrogenami, np.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania
klomifenem).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Choroba Parkinsona Dla zapewnienia optymalnej tolerancji, leczenie powinno zaczynać się od dawki 1,25 mg (pół tabletki) na dobę, najlepiej podawanej wieczorem, w ciągu pierwszego tygodnia. Zwiększanie dawki powinno być powolne w celu określenia w każdym przypadku minimalnej dawki skutecznej. Zwiększanie dawki powinno być stopniowe, o 1,25 mg na dobę co tydzień. Dawkę dobową dzieli się na 2 do 3 dawek. Oczekiwany efekt leczniczy można osiągnąć w ciągu 6 do 8 tygodni. Jeżeli to nie nastąpi, dawka może być dalej zwiększana o 2,5 mg na dobę co tydzień. Zwykły zakres dawek stosowanych w monoterapii lub leczeniu skojarzonym to 10 do 30 mg bromokryptyny na dobę. Ograniczenie maksymalnej dawki do 30 mg na dobę. W razie wystąpienia działań niepożądanych w okresie zwiększania dawki, należy dawkę dobową zmniejszyć i utrzymać zmniejszoną co najmniej przez tydzień. Po ustąpieniu działań niepożądanych, dawkowanie można ponownie zwiększyć.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie
U pacjentów leczonych lewodopą, u których występują zaburzenia ruchowe, sugeruje się zmniejszenie dawki lewodopy przed rozpoczęciem podawania produktu. Po uzyskaniu zadowalającej reakcji na Bromocorn, dawkę lewodopy można dalej stopniowo zmniejszać. U niektórych chorych można całkowicie zaprzestać podawania lewodopy. Akromegalia Początkowo 1,25 mg (pół tabletki) 2 do 3 razy na dobę, ze stopniowym zwiększaniem dawki do 10 – 20 mg na dobę w zależności od reakcji klinicznej i działań niepożądanych. Prolaktynoma 1,25 mg (pół tabletki) 2 do 3 razy na dobę, ze stopniowym zwiększaniem dawki do kilku tabletek na dobę, dla utrzymania odpowiedniego obniżenia stężenia prolaktyny w osoczu. Hiperprolaktynemia u mężczyzn 1,25 mg (pół tabletki) 2 do 3 razy na dobę, ze stopniowym zwiększaniem dawki do 5 – 10 mg na dobę. Zaburzenia cyklu miesiączkowego, bezpłodność kobiet 1,25 mg (pół tabletki) 2 do 3 razy na dobę.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie
Gdyby dawka okazała się nieskuteczna, należy ją stopniowo zwiększyć do 2,5 mg 2 do 3 razy na dobę. Leczenie należy kontynuować aż do powrotu prawidłowego cyklu miesiączkowego i (lub) przywrócenia jajeczkowania. W razie potrzeby leczenie może być kontynuowane przez kilka cykli aby zapobiec nawrotowi choroby. Zapobieganie lub hamowanie fizjologicznej laktacji poporodowej wyłącznie ze względów medycznych (takich jak: utrata dziecka podczas porodu, śmierć noworodka, zarażenie matki wirusem HIV) Jedna tabletka pierwszego dnia, po 2 do 3 dniach 1 tabletka dwa razy na dobę przez 14 dni. Stopniowe rozpoczynanie leczenia w tym wskazaniu nie jest konieczne. Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Bromocorn nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat, ze względu na bezpieczeństwo stosowania. Sposób podawania Produkt leczniczy przyjmować doustnie. Należy przyjmować podczas posiłku.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na bromokryptynę i inne alkaloidy sporyszu lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; bromokryptyna jest przeciwwskazana u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, nadciśnieniem tętniczym w ciąży (w tym rzucawką, stanem przedrzucawkowym lub nadciśnieniem tętniczym z powodu ciąży), nadciśnieniem po porodzie i w połogu. U kobiet otrzymujących po porodzie bromokryptynę w celu zahamowania laktacji rzadko obserwowano ciężkie działania niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał serca, napady drgawkowe, udar mózgu lub zaburzenia psychiczne. U niektórych pacjentów wystąpienie napadu drgawkowego lub udaru mózgu potwierdzone było silnym bólem głowy i (lub) przemijającymi zaburzeniami wzroku. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi, zwłaszcza na początku leczenia.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przeciwwskazania
W razie wystąpienia nadciśnienia tętniczego, bólu w obrębie klatki piersiowej, ciężkich nasilających się lub utrzymujących się bólów głowy (z zaburzeniami wzroku lub bez) lub objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, leczenie bromokryptyną należy natychmiast przerwać, a pacjent powinien zostać jak najszybciej zbadany; bromokryptyna jest przeciwwskazana w przypadku pacjentów, u których występuje choroba wieńcowa w wywiadzie i inne ciężkie zaburzenia układu krążenia lub objawy zaburzeń psychicznych lub ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie. Pacjenci, u których podaje się ten produkt w hamowaniu laktacji lub w stanach zagrożenia leczeni produktem Bromocorn z powodu makrogruczolaka przysadki mogą go stosować jedynie w przypadku, gdy oczekiwane korzyści przeważają nad potencjalnymi zagrożeniami (patrz punkt 4.4). W przypadku długotrwałego leczenia: stwierdzenie wady zastawkowej serca na podstawie echokardiografii wykonanej przed leczeniem.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Brak wystarczających dowodów potwierdzających skuteczność produktu Bromocorn w leczeniu objawów zespołu napięcia przedmiesiączkowego i łagodnych chorób gruczołu sutkowego. Z tego względu nie zaleca się podawania produktu Bromocorn w leczeniu tych zaburzeń. Ogólne Jeżeli kobiety, których dolegliwości nie są związane z hiperprolaktynemią, leczone są produktem Bromocorn, to należy go podawać w najmniejszej dawce koniecznej do usunięcia ich dolegliwości. Ma to na celu uniknięcie możliwości zmniejszenia stężenia prolaktyny w osoczu poniżej normy, co może doprowadzić do zaburzeń funkcji lutealnej. Sporadycznie pojawiały się doniesienia o krwawieniu z przewodu pokarmowego i owrzodzeniu żołądka. W przypadku wystąpienia tych dolegliwości Bromocorn powinien być odstawiony. Pacjenci z wrzodem trawiennym w wywiadzie lub aktualnie rozpoznanym, powinni pozostawać pod szczególnie troskliwą opieką lekarską w trakcie leczenia.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czasami, szczególnie w pierwszych dniach leczenia, może wystąpić spadek ciśnienia tętniczego powodując zmniejszenie czujności, dlatego należy zachować szczególną ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Stosowanie produktu Bromocorn wiąże się z występowaniem senności i występowaniem epizodów nagłego zaśnięcia, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Bardzo rzadko obserwowano epizody nagłego zaśnięcia w czasie dziennej aktywności – w niektórych przypadkach nieuświadomione lub bez objawów zwiastujących. Należy o tym poinformować pacjentów i doradzić im żeby w czasie stosowania bromokryptyny nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn. Pacjentom, u których wystąpi senność i (lub) epizody nagłego zaśnięcia nie wolno prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn (patrz punkt 4.7). Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów leczonych bromokryptyną, zwłaszcza długotrwale i dużymi dawkami obserwowano niekiedy wysięk opłucnowy i osierdziowy, a także zwłóknienie opłucnej i płuc oraz zaciskające zapalenie osierdzia. Jeśli u pacjenta występują niewyjaśnione zaburzenia ze strony płuc i opłucnej, należy go dokładnie przebadać i rozważyć przerwanie leczenia bromokryptyną. U kilku pacjentów leczonych bromokryptyną, zwłaszcza długotrwale i dużymi dawkami, obserwowano zwłóknienie zaotrzewnowe. Aby mieć pewność rozpoznania zwłóknienia zaotrzewnowego we wczesnym, odwracalnym stadium, zaleca się, aby w tej grupie pacjentów uważnie śledzić takie objawy jak: ból pleców, obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia czynności nerek. Bromokryptynę należy odstawić, jeśli stwierdzi się lub podejrzewa występowanie zaotrzewnowych zmian włóknistych.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie u kobiet po porodzie U kobiet otrzymujących po porodzie produkt Bromocorn dla zahamowania laktacji, w rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie działania niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał serca, napady drgawkowe, udar mózgu i zaburzenia psychiczne. U niektórych chorych wystąpienie napadu drgawkowego lub udaru mózgu poprzedzone było silnym bólem głowy i (lub) przejściowymi zaburzeniami wzroku. Mimo, że związek przyczynowy między tymi działaniami i produktem Bromocorn nie jest ustalony, to u kobiet otrzymujących po porodzie produkt Bromocorn w celu zahamowania laktacji oraz u pacjentów leczonych z innych wskazań, zaleca się okresowe monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi. W razie wystąpienia ciężkiego, postępującego nadciśnienia tętniczego, utrzymujących się bólów głowy (z zaburzeniami wzroku lub bez) lub objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, leczenie należy natychmiast przerwać, a pacjent powinien być jak najszybciej zbadany.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Szczególna ostrożność jest wymagana w przypadku pacjentów leczonych ostatnio lub obecnie lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze krwi, np. lekami zwężającymi naczynia krwionośne, takimi jak sympatykomimetyki lub alkaloidy sporyszu łącznie z ergometryną i metyloergometryną. Nie zaleca się również równoczesnego podawania tych leków z produktem Bromocorn w połogu. Stosowanie u pacjentów z gruczolakiem przysadki mózgowej wydzielającym prolaktynę U pacjentów z makrogruczolakami przysadki może dojść do niedoczynności przysadki na skutek ucisku i zniszczenia jej tkanki. Dlatego u pacjentów tych, przed rozpoczęciem stosowania produktu Bromocorn, należy zbadać czynność przysadki i wprowadzić odpowiednią terapię zastępczą. U chorych z wtórną niewydolnością kory nadnerczy, konieczne jest zastosowanie zastępczej terapii kortykosteroidami. Należy dokładnie monitorować zmiany rozmiarów guza u pacjentów z makrogruczolakiem przysadki.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku znacznego rozwoju guza, należy uwzględnić możliwość wykonania zabiegu chirurgicznego. Jeśli w trakcie terapii produktem Bromocorn, pacjentka z gruczolakiem przysadki zajdzie w ciążę, obowiązkowa jest dokładna obserwacja. W czasie ciąży może dojść do rozrostu gruczolaka przysadki wydzielającego prolaktynę. W takim przypadku leczenie produktem Bromocorn często prowadzi do zmniejszenia rozmiarów guza i szybkiego zmniejszenia zaburzeń pola widzenia. W ciężkich przypadkach, kiedy dochodzi do ucisku nerwu wzrokowego lub innych nerwów czaszkowych, wymagany jest zabieg chirurgiczny. Zaburzenia pola widzenia są znanym powikłaniem makrogruczolaka przysadki mózgowej wydzielającego prolaktynę. Skuteczne leczenie produktem Bromocorn prowadzi do zmniejszenia hiperprolaktynemii i często do poprawy pola widzenia. Jednakże u niektórych pacjentów może wystąpić wtórne uszkodzenie pola widzenia mimo normalizacji stężenia prolaktyny i zmniejszenia rozmiaru guza.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Efekt ten może być spowodowany ściągnięciem skrzyżowania nerwów wzrokowych do obecnie częściowo pustego siodła tureckiego. W takich przypadkach pole widzenia może ulec poprawie po zmniejszeniu dawki bromokryptyny, co spowoduje zwiększenie stężenia prolaktyny i częściową odnowę guza. Dlatego zaleca się monitorowanie pola widzenia u pacjentów z makrogruczolakiem przysadki mózgowej wydzielającym prolaktynę w celu wczesnego rozpoznania wtórnej utraty pola widzenia z powodu wklinowania skrzyżowania nerwów wzrokowych do siodła tureckiego i odpowiedniego dostosowania dawki. U niektórych pacjentów z gruczolakami wydzielającymi prolaktynę leczonych produktem Bromocorn obserwowano wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego z nosa. Dostępne dane sugerują, że stan taki może być skutkiem obkurczania się guzów inwazyjnych. Dzieci i młodzież Produktu Bromocorn nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci w podeszłym wieku Badania kliniczne z produktem Bromocorn nie uwzględniały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w celu określenia czy reakcja na lek pacjentów w podeszłym wieku różni się od reakcji pacjentów w młodszym wieku. Pozostałe doświadczenia kliniczne, w tym zgłoszenia działań niepożądanych zebrane po dopuszczeniu bromokryptyny do obrotu nie wskazują jednakże na istnienie różnic w tolerancji produktu pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a pacjentami w młodszym wieku. Pomimo, iż u pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących produkt Bromocorn nie zaobserwowano zmian w profilu skuteczności lub działań niepożądanych, u niektórych z nich nie można kategorycznie wykluczyć większej wrażliwości. Przy wyborze dawki dla pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ze względu na częściej występujące w tej grupie pacjentów zmniejszenie czynności wątroby, nerek lub serca, występowanie jednocześnie innych chorób lub stosowanie równocześnie innych leków, leczenie należy rozpoczynać od mniejszej dawki. Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów, że u osób leczonych agonistami dopaminy, w tym lekiem Bromocorn, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów takie jak: uzależnienie od hazardu, zwiększenie libido, hiperseksualność, kompulsyjne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsyjne lub napadowe objadanie się. W takich przypadkach zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki lub stopniowe odstawienie leku. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Laktoza: Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Sód: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Bromokryptyna jest zarówno substratem jak i inhibitorem CYP3A4 (patrz punkt 5.2). Z tego względu należy zachować ostrożność podając jednocześnie leki będące silnymi inhibitorami i (lub) substratami tego enzymu (azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV). Wykazano, że jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych, takich jak erytromycyna lub josamycyna powoduje zwiększenie stężenia bromokryptyny w osoczu. Jednoczesne podawanie bromokryptyny i oktreotydu pacjentom z akromegalią spowodowało zwiększenie stężenia bromokryptyny w osoczu. Ponieważ działanie terapeutyczne produktu Bromocorn polega na stymulacji ośrodkowych receptorów dopaminowych, działanie leku może być osłabione przez podanie antagonistów dopaminy takich jak leki przeciwpsychotyczne (fenotiazyny, butyrofenony i tioksanteny), ale także metoklopramidu i domperydonu. Alkohol może zmniejszyć tolerancję organizmu na produkt Bromocorn.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Stosowanie produktu może przywrócić płodność. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą zajść w ciążę powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Ciąża U pacjentek, które chcą zajść w ciążę, po potwierdzeniu zapłodnienia należy przerwać podawanie bromokryptyny, podobnie jak wszystkich innych leków, chyba że istnieje wskazanie do kontynuowania leczenia. Nie obserwowano zwiększonej częstości poronień po zaprzestaniu podawania bromokryptyny. Doświadczenie kliniczne wskazuje, że bromokryptyna podawana podczas ciąży nie ma negatywnego wpływu na jej przebieg i rozwiązanie. Pacjentki z gruczolakiem przysadki, które zaszły w ciążę i które przerwały leczenie bromokryptyną, powinny być dokładnie obserwowane w czasie całej ciąży. U pacjentek z objawami wyraźnego powiększenia się gruczolaków typu prolaktynoma, np.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
z bólami głowy lub pogorszeniem pola widzenia, można wznowić podawanie produktu Bromocorn lub należy rozważyć leczenie operacyjne. Karmienie piersi? Bromocorn hamuje laktację i dlatego nie powinien być podawany matkom, które chcą karmić piersią.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Szczególnie w pierwszych dniach leczenia, może wystąpić niedociśnienie tętnicze, prowadzące do osłabienia koncentracji (epizody nagłej senności lub snu w ciągu dnia), dlatego należy zachować szczególną ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci leczeni bromokryptyną, u których występuje senność i (lub) epizody nagłego zaśnięcia nie powinni prowadzić pojazdów i nie brać udziału w czynnościach, których wykonywanie w czasie zaburzonej sprawności może prowadzić do poważnego urazu lub śmierci pacjenta lub innych osób (np. obsługa maszyn) do czasu ustąpienia tych objawów (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania ustalono jako: często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) lub bardzo rzadko (< 1/10 000). Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Zaburzenia psychiczne niezbyt często: dezorientacja, pobudzenie psychoruchowe, omamy rzadko: zaburzenia psychotyczne, bezsenność bardzo rzadko: zwiększenie libido, podwyższona aktywność seksualna Zaburzenia układu nerwowego często: ból głowy, senność, zawroty głowy niezbyt często: dyskineza rzadko: senność, parestezje bardzo rzadko: nadmierna senność w ciągu dnia, nagłe zaśnięcie Zaburzenia naczyniowe niezbyt często: niedociśnienie, hipotonia ortostatyczna (będąca bardzo rzadko przyczyną omdleń) bardzo rzadko: odwracalna bladość palców u rąk i nóg wywołana zimnem (zwłaszcza u pacjentów z chorobą Raynauda w wywiadzie) Zaburzenia żołądka i jelit często: nudności, zaparcia, wymioty niezbyt często: suchość jamy ustnej rzadko: biegunka, bóle brzucha, włóknienie zaotrzewnowe, krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej niezbyt często: alergiczne reakcje skórne, utrata włosów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często: uczucie zmęczenia rzadko: obrzęki obwodowe bardzo rzadko: zespół przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny po nagłym odstawieniu produktu Zaburzenia oka rzadko: zaburzenia wzroku, nieostre widzenie Zaburzenia ucha i błędnika rzadko: szum uszny Zaburzenia serca rzadko: częstoskurcz, rzadkoskurcz, arytmia bardzo rzadko: wady zastawkowe (w tym cofanie krwi do serca) oraz związane z tym zaburzenia (zapalenie osierdzia i wysięk osierdziowy) Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia często: przekrwienie błony śluzowej nosa rzadko: wysięk opłucnowy, zwłóknienie opłucnej, zapalenie opłucnej, zwłóknienie płuc, duszność Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej niezbyt często: kurcze nóg U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym lekiem Bromocorn, może wystąpić: uzależnienie od hazardu, zwiększenie libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsywne lub napadowe objadanie się (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Działania niepożądane
W trakcie stosowania bromokryptyny w celu zahamowania laktacji w okresie poporodowym odnotowano rzadkie przypadki nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, napadów drgawkowych, udaru mózgu lub zaburzeń psychicznych (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: http://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy ostrego zatrucia Wymioty, mdłości, zawroty głowy, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, częstoskurcz, omamy, letarg, senność. U dzieci, które przez pomyłkę przyjęły bromokryptynę odnotowano następujące działania niepożądane: wymioty, senność oraz gorączkę. Pacjenci wyzdrowieli bez konieczności leczenia w ciągu kilku godzin lub po zastosowaniu odpowiedniego leczenia. Leczenie W przypadku przedawkowania zaleca się podanie węgla aktywnego, a jeśli przedawkowanie stwierdzono tuż po zażyciu leku można rozważyć płukanie żołądka. Postępowanie w ostrym zatruciu jest objawowe. W leczeniu wymiotów i halucynacji może być podany metoklopramid.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory prolaktyny, kod ATC: G 02 CB 01; agoniści dopaminy, kod ATC: N 04 BC 01. Bromokryptyna pobudza receptory dopaminergiczne D2 do wydzielania dopaminy (agonista receptorów D2) i powoduje zwiększenie stężenia dopaminy w podwzgórzu, co z kolei prowadzi do hamowania wydzielania prolaktyny. Zwiększając syntezę dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym poprawia jego funkcje przekaźnikowe. Ponadto hamuje wydzielanie somatotropiny w przysadce mózgowej, co uzasadnia stosowanie jej w akromegalii. Wpływ bromokryptyny można określić jako centralny (przysadka, podwzgórze, ośrodkowy układ nerwowy) i obwodowy (narządy zawierające receptory prolaktyny i receptory dopaminy D2). Mechanizm działania antyprolaktynowego bromokryptyny można ująć schematycznie jak niżej: Bromokryptyna → pobudzenie receptorów dopaminergicznych i zwiększenie wydzielania dopaminy → zmniejszenie wydzielania prolaktyny → efekt kliniczny (zahamowana laktacja, lepsza funkcja gonad żeńskich lub męskich).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm działania bromokryptyny w chorobach z niedoborem dopaminy (choroba Parkinsona): Bromokryptyna → pobudzenie receptorów dopaminergicznych i zwiększenie wydzielania dopaminy → poprawa zdolności ruchowych i funkcji psychicznych pacjenta (np. ustąpienie depresji). Mechanizm działania bromokryptyny w akromegalii: Bromokryptyna → układ dopaminergiczny → przysadka mózgowa i hamowanie wydzielania hormonu wzrostu → efekt kliniczny (zmniejszenie narządów miąższowych np. wątroby, nerek).
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bromokryptyna dobrze się wchłania po podaniu doustnym. Po podaniu doustnym, okres półtrwania w fazie wchłaniania wynosi 0,2 do 0,5 godz., a maksymalne stężenie bromokryptyny w osoczu jest osiągane w ciągu 1 do 3 godz. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 1 do 2 godz. po przyjęciu dawki, osiągając największe nasilenie, tzn. zmniejszenie stężenia prolaktyny w osoczu o ponad 80 % w ciągu 5 do 10 godz. i pozostaje zbliżony do wartości maksymalnej w ciągu 8 do 12 godz. Metabolizm Badania in vitro wykazały, że od 90 do 96 % produktu wiąże się z białkami osocza. Eliminacja Eliminacja macierzystej substancji z osocza jest dwufazowa, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 15 godz. (8 do 20 godz.). Lek i jego metabolity są wydalane prawie całkowicie z żółcią, tylko 6 % jest wydalane z moczem.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
U chorych z zaburzeniami czynności wątroby, szybkość eliminacji może być zmniejszona, a stężenie bromokryptyny w osoczu może wzrosnąć, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie zdobyte w oparciu o standardowe badania dotyczące bezpieczeństwa farmakologii, toksyczności po zastosowaniu dawki pojedynczej lub dawek wielokrotnych, genotoksyczności, mutagenności, rakotwórczości lub toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla ludzi. W badaniach przedklinicznych, działanie obserwowano tylko w przypadku zastosowania dawek wystarczająco (25-krotnie) przekraczających maksymalne działanie produktu na organizm, co wskazuje na jego niewielkie znaczenie kliniczne. Nowotwory macicy zaobserwowano w badaniach przedklinicznych na szczurach tylko po zastosowaniu dużych dawek. Uważa się, iż przyczyną tego jest wrażliwość specyficzna dla tego gatunku zwierząt laboratoryjnych na działanie farmakologiczne bromokryptyny.
CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych skrobia ziemniaczana kroskarmeloza sodowa laktoza jednowodna magnezu stearynian talk 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik do tabletek z oranżowego szkła (typu II lub III) z wieczkiem z HDPE z amortyzatorem z HDPE oraz z zamknięciem gwarancyjnym, zawierający 30 tabletek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania pozostałości produktu leczniczego Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NORPROLAC; 25 mikrogramów, 50 mikrogramów, tabletki NORPROLAC; 75 mikrogramów, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 25, 50 lub 75 mikrogramów chinagolidu (Quinagolidum) w postaci chinagolidu chlorowodorku. NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów zawiera dwa rodzaje tabletek: 25 mikrogramów i 50 mikrogramów chinagolidu. Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Tabletki 25 mikrogramów: jasno różowe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „25”. Tabletki 50 mikrogramów: jasno niebieskie, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „50”.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Tabletki 75 mikrogramów: białe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „75”.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hiperprolaktynemia (samoistna lub spowodowana mikro- lub makrogruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę).
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Pobudzenie dopaminergiczne może powodować niedociśnienie ortostatyczne, nudności, wymioty i zawroty głowy, dlatego dawkę produktu leczniczego Norprolac należy zwiększać stopniowo, używając „opakowania startowego”. Produkt należy podawać raz na dobę, wieczorem, z niewielką ilością pożywienia. Dawkę optymalną należy ustalać indywidualnie, biorąc pod uwagę stopień zmniejszenia stężenia prolaktyny i tolerancję produktu. Dorośli Leczenie rozpoczyna się od „opakowania startowego” – przez pierwsze 3 doby podaje się po 25 mikrogramów na dobę, a przez kolejne 3 doby po 50 mikrogramów na dobę. Od siódmego dnia zalecana dawka wynosi 75 mikrogramów na dobę. W razie potrzeby, można stopniowo zwiększać dawkę dobową o 75 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 1 tydzień, aż do uzyskania zadowalającego efektu leczniczego. Przeciętna dawka podtrzymująca wynosi 75 lub 150 mikrogramów na dobę.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dawkowanie
Mniej niż 1/3 pacjentów wymaga stosowania 300 mikrogramów chinagolidu na dobę lub więcej. W takich przypadkach dawka dobowa może być zwiększana o 75 lub 150 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie, do czasu uzyskania zadowalających efektów terapeutycznych lub do czasu, gdy zmniejszona tolerancja ogranicza dalsze zwiększanie dawki. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie u osób w podeszłym wieku jest ograniczone, patrz punkt 4.4. Dzieci i młodzież Doświadczenie u dzieci jest ograniczone, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Hiperprolaktynemia może być fizjologiczna (ciąża, laktacja), ale może też być spowodowana innymi przyczynami, w tym także guzami podwzgórza lub przysadki mózgowej i stosowaniem niektórych leków. Ważne jest zatem określenie swoistej przyczyny hiperprolaktynemii i wdrożenie właściwego leczenia. Ponieważ niedociśnienie ortostatyczne może rzadko prowadzić do omdlenia, zaleca się pomiar ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej w pierwszych dniach leczenia oraz w czasie zwiększania dawki. Ponadto, ortostatyczne zmiany ciśnienia krwi z odruchowym przyspieszeniem czynności serca mogą mieć znaczenie dla pacjentów z ciężkimi chorobami serca. U kobiet z zaburzeniami płodności zależnymi od prolaktyny leczenie produktem leczniczym Norprolac może przywrócić płodność. Dlatego kobietom w wieku rozrodczym, które nie chcą zajść w ciążę, należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności
W kilku przypadkach, także u pacjentów, u których w wywiadzie nie występowała choroba psychiczna, leczenie produktem leczniczym Norprolac powiązane było z występowaniem ostrej psychozy, która zwykle ustępowała po przerwaniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z epizodami psychotycznymi w wywiadzie. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Norprolac u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Stosowanie produktu leczniczego Norprolac powiązane było z występowaniem senności. Stosowaniu innych agonistów dopaminy towarzyszyły nagłe napady snu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Pacjentów należy o tym poinformować i zalecić, żeby w czasie leczenia produktem leczniczym Norprolac zachowali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom, u których wystąpiła senność nie wolno prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji chinagolidu z innymi produktami leczniczymi i dlatego zaleca się ostrożne stosowanie produktu leczniczego Norprolac z innymi produktami leczniczymi, patrz punkt 4.5. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na Norprolac. Zaburzenia kontroli impulsów Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów, że u osób leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Norprolac, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym: uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsyjne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsyjne lub napadowe objadanie się.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności
W takich przypadkach zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki lub stopniowe odstawienie leku. Ograniczona liczba pacjentów w podeszłym wieku leczona była chinagolidem w dawce od 50 do 300 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków przysadki mózgowej i reumatoidalnego zapalenia stawów. Leczenie trwało od 6 do 93 miesięcy i było dobrze tolerowane. Ograniczona liczba dzieci w wieku od 7 do 17 lat leczona była produktem leczniczym Norprolac w dawce od 75 do 600 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków wydzielających prolaktynę. Leczenie trwało od 1 roku do 5 lat i było dobrze tolerowane.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji i jak dotąd nie ma doniesień o interakcjach produktu leczniczego Norprolac z innymi produktami leczniczymi. Teoretycznie można spodziewać się osłabienia działania zmniejszającego stężenie prolaktyny, jeśli równocześnie stosowane są produkty lecznicze o silnym działaniu antagonistycznym w stosunku do dopaminy (np. neuroleptyki). Ponieważ powinowactwo chinagolidu do receptorów 5-HT1 i 5-HT2 jest około 100 razy mniejsze niż do receptorów D2 interakcja między produktem leczniczym Norprolac i receptorami 5-HT1a jest mało prawdopodobna. Należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych interferujących z tymi receptorami. Z uwagi na ograniczone dane dotyczące enzymu(ów) biorącego(ych) udział w metabolizmie chinagolidu, potencjalne interakcje farmakokinetyczne są trudne do przewidzenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Interakcje
Brak jest także danych dotyczących możliwego wpływu chinagolidu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych, np. poprzez hamowanie enzymatyczne. Należy zatem zachować ostrożność, jeśli Norprolac stosuje się z innymi produktami leczniczymi, w szczególności z produktami leczniczymi silnie hamującymi enzymy metabolizujące leki. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na Norprolac.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Badania na zwierzętach nie wykazują embriotoksycznego lub teratogennego działania produktu leczniczego Norprolac, jednak doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest ograniczone. U pacjentek pragnących zajść w ciążę należy, po jej potwierdzeniu, zaprzestać podawania produktu leczniczego Norprolac, chyba że kontynuacja leczenia jest uzasadniona medycznie. Nie stwierdzono zwiększenia ilości poronień po odstawieniu leku w tym czasie. Jeżeli pacjentka z gruczolakiem przysadki zaszła w ciążę i leczenie produktem leczniczym Norprolac zostało przerwane, niezbędna jest uważna kontrola podczas całej ciąży. Karmienie piersią: Ponieważ Norprolac hamuje laktację, karmienie piersią jest zwykle niemożliwe. Jeżeli podczas leczenia utrzymuje się laktacja, nie zaleca się karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy chinagolid przenika do mleka matki.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U niektórych pacjentów leczenie produktem leczniczym Norprolac może w pierwszych dniach leczenia zmniejszać zdolność reagowania. Należy to wziąć pod uwagę w sytuacjach wymagających zachowania wyostrzonej czujności, np. podczas prowadzenia pojazdów. Pacjentów leczonych produktem leczniczym Norprolac, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu, należy poinstruować, aby do czasu ustąpienia tych objawów nie prowadzili pojazdów i nie podejmowali działań, których wykonywanie w czasie upośledzenia sprawności może narazić ich lub inne osoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci. Patrz również punkt 4.4.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Większość działań niepożądanych zależy od wielkości dawki i ma charakter przemijający. Działania niepożądane są rzadko na tyle ciężkie, aby wymagały przerwania leczenia. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥ 1/10): jadłowstręt Często (≥ 1/100 do < 1/10): bezsenność przemijająca ostra, psychoza Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000): zawroty głowy, ból głowy, senność, niedociśnienie ortostatyczne, upośledzenie drożności nosa, nudności, wymioty, ból brzucha, zaparcie, biegunka, osłabienie mięśniowe, uczucie zmęczenia Zaburzenia kontroli impulsów: U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Norprolac, może wystąpić uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsywne lub napadowe objadanie się (patrz punkt 4.4). Niedociśnienie ortostatyczne, zgłaszane po zastosowaniu produktu leczniczego Norprolac, może rzadko prowadzić do omdlenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Działania niepożądane
Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone. W razie przedawkowania można oczekiwać wystąpienia nudności, wymiotów, bólów i zawrotów głowy, senności, niedociśnienia i halucynacji. Leczenie powinno być objawowe. W uzasadnionych przypadkach podaje się węgiel lub wykonuje płukanie żołądka.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Agonista receptora dopaminowego, inhibitor wydzielania prolaktyny; kod ATC: G02CB04 Chinagolid, substancja czynna produktu leczniczego Norprolac, jest wybiórczym agonistą receptora dopaminowego D2, nie należącym do grupy związków sporyszu lub ergoliny. Dzięki swojemu działaniu dopaminergicznemu, lek wywiera silny wpływ hamujący na wydzielanie hormonu przedniego płata przysadki – prolaktyny, ale nie zmniejsza prawidłowych stężeń innych hormonów przysadkowych. U niektórych pacjentów zmniejszeniu wydzielania prolaktyny mogą towarzyszyć krótkotrwałe, niewielkie zwiększenia stężenia hormonu wzrostu w osoczu. Ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Będąc swoistym inhibitorem wydzielania prolaktyny o przedłużonym działaniu, produkt leczniczy Norprolac podawany raz na dobę, doustnie okazał się skuteczny w leczeniu hiperprolaktynemii i jej klinicznych objawów takich jak: mlekotok, skąpe miesiączki, brak miesiączek, niepłodność i zmniejszony popęd płciowy.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po doustnym podaniu znakowanego leku, chinagolid jest szybko i dobrze wchłaniany. Stężenia w osoczu chinagolidu łącznie z niektórymi jego metabolitami, uzyskane za pomocą nieselektywnej metody radioimmunologicznej (RIA), były bliskie granicy wykrywalności i nie dostarczyły miarodajnych informacji. Objętość dystrybucji chinagolidu po doustnym podaniu pojedynczej dawki znakowanego związku została oceniona na około 100 l. Końcowy okres półtrwania dla leku macierzystego po podaniu jednorazowym wynosił 11,5 godziny, a w stanie równowagi 17 godzin. Chinagolid jest w dużym stopniu metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Badania z użyciem 3H-znakowanego chinagolidu wykazały, że ponad 95% leku wydala się w postaci metabolitów. Zakres całkowitej radioaktywności był prawie identyczny w kale i moczu. We krwi znajdowano niewielkie ilości chinagolidu i jego N-deetylowej pochodnej, które są biologicznie aktywne.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Ich nieczynne związki siarczanowe lub glukuronowe stanowią główne metabolity we krwi. W moczu, głównymi metabolitami są związki glukuronowe i siarczanowe chinagolidu oraz jego N-deetylowej i N,N-dideetylowej pochodnej. W kale stwierdzono niezwiązane postacie wszystkich trzech związków. Wiązanie chinagolidu z białkami wynosi około 90% i jest nieswoiste. Wyniki uzyskane w badaniach farmakodynamicznych wskazują, że stosując zalecane dawki terapeutyczne istotne klinicznie zmniejszenie stężenia prolaktyny następuje w ciągu 2 godzin po podaniu leku, maksimum osiągane jest w ciągu 4 do 6 godzin i utrzymuje się około 24 godziny. Zdecydowaną zależność między dawką a odpowiedzią terapeutyczną stwierdza się dla czasu trwania, ale nie dla stopnia zmniejszenia stężenia prolaktyny. Zmniejszenie stężenia prolaktyny było zbliżone do maksymalnego po podaniu pojedynczej doustnej dawki dobowej 50 mikrogramów, a większe dawki nie powodowały istotnie silniejszego działania, ale wydłużały czas jego trwania.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Wysokość dawki LD50 określono dla następujących gatunków zwierząt, którym podawano pojedynczą doustną dawkę chinagolidu: myszy 357 do >500 mg/kg; szczury > 500 mg/kg; króliki > 150 mg/kg. Toksyczność przewlekła Zmniejszenie stężenia cholesterolu u leczonych samic szczura sugeruje, że chinagolid wpływa na metabolizm lipidów. Podobne zmiany obserwowano po podaniu innych leków dopaminergicznych i dlatego przyjmuje się istnienie związku przyczynowo-skutkowego z niskimi stężeniami prolaktyny. W kilku badaniach z przewlekłym zastosowaniem leku obserwowano powiększenie jajników badanych zwierząt spowodowane zwiększeniem liczby ciałek żółtych, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy. Zmiany te były odwracalne, a ich występowanie jest wynikiem właściwości farmakodynamicznych chinagolidu: zahamowanie sekrecji prolaktyny blokuje luteolizę powodując zaburzenia prawidłowego cyklu płciowego.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U ludzi, jednak, prolaktyna nie uczestniczy w luteolizie. Działanie rakotwórcze i mutagenne W kompleksowych badaniach in vitro i in vivo nie zgromadzono żadnych dowodów potwierdzających mutagenne działanie leku. Zmiany obserwowane w badaniach nad rakotwórczym działaniem leku odzwierciedlają właściwości farmakodynamiczne chinagolidu. Lek wpływa na stężenia prolaktyny, jak również, zwłaszcza u szczurów, na stężenie hormonu luteinizującego, a u samic gryzoni, także na stosunek progesteronu do estrogenu. Długotrwałe badania z zastosowaniem dużych dawek chinagolidu wykazały występowanie guzów komórek Leydiga u szczurów oraz guzów mezenchymalnych macicy u myszy. Częstość występowania guzów komórek Leydiga obserwowanych w badaniach rakotwórczości wzrosła już po podaniu małych dawek leku (0,01 mg/kg).
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Odkrycia te pozostają bez znaczenia dla terapeutycznego zastosowania chinagolidu u ludzi, z uwagi na zasadnicze różnice pomiędzy ludźmi i gryzoniami w zakresie mechanizmów regulacyjnych układu wewnątrzwydzielniczego. Wpływ na zdolności rozrodcze Badania prowadzone na szczurach i królikach nie przyniosły dowodów na embriotoksyczne lub teratogenne działanie leku. Zahamowanie wydzielania prolaktyny spowodowało mniejsze wydzielanie mleka u samic szczura, co z kolei przyczyniło się do wzrostu śmiertelności wśród potomstwa tych samic. Możliwe działania na noworodki związane ze stosowaniem leku w czasie ciąży (w II i III trymestrze) oraz wpływ na zdolności rozrodcze kobiet nie zostały wystarczająco zbadane.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletka 25 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna żelaza tlenek czerwony Tabletka 50 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna indygotyna Tabletka 75 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 5 lat w blistrze 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25°C.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów: 3 tabletki po 25 mikrogramów i 3 tabletki po 50 mikrogramów („opakowanie startowe”) w blistrze Al/PVC/PVDC, w torebce z folii aluminiowej, w tekturowym pudełku. NORPROLAC 75 mikrogramów: 10 tabletek w blistrze Al/Al, 3 blistry w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NORPROLAC; 25 mikrogramów, 50 mikrogramów, tabletki NORPROLAC; 75 mikrogramów, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 25, 50 lub 75 mikrogramów chinagolidu (Quinagolidum) w postaci chinagolidu chlorowodorku. NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów zawiera dwa rodzaje tabletek: 25 mikrogramów i 50 mikrogramów chinagolidu. Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Tabletki 25 mikrogramów: jasno różowe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „25”. Tabletki 50 mikrogramów: jasno niebieskie, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „50”.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Tabletki 75 mikrogramów: białe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „75”.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hiperprolaktynemia (samoistna lub spowodowana mikro- lub makrogruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę).
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Pobudzenie dopaminergiczne może powodować niedociśnienie ortostatyczne, nudności, wymioty i zawroty głowy, dlatego dawkę produktu leczniczego Norprolac należy zwiększać stopniowo, używając „opakowania startowego”. Produkt należy podawać raz na dobę, wieczorem, z niewielką ilością pożywienia. Dawkę optymalną należy ustalać indywidualnie, biorąc pod uwagę stopień zmniejszenia stężenia prolaktyny i tolerancję produktu. Dorośli Leczenie rozpoczyna się od „opakowania startowego” – przez pierwsze 3 doby podaje się po 25 mikrogramów na dobę, a przez kolejne 3 doby po 50 mikrogramów na dobę. Od siódmego dnia zalecana dawka wynosi 75 mikrogramów na dobę. W razie potrzeby, można stopniowo zwiększać dawkę dobową o 75 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 1 tydzień, aż do uzyskania zadowalającego efektu leczniczego. Przeciętna dawka podtrzymująca wynosi 75 lub 150 mikrogramów na dobę.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Dawkowanie
Mniej niż 1/3 pacjentów wymaga stosowania 300 mikrogramów chinagolidu na dobę lub więcej. W takich przypadkach dawka dobowa może być zwiększana o 75 lub 150 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie, do czasu uzyskania zadowalających efektów terapeutycznych lub do czasu, gdy zmniejszona tolerancja ogranicza dalsze zwiększanie dawki. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie u osób w podeszłym wieku jest ograniczone, patrz punkt 4.4. Dzieci i młodzież Doświadczenie u dzieci jest ograniczone, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Hiperprolaktynemia może być fizjologiczna (ciąża, laktacja), ale może też być spowodowana innymi przyczynami, w tym także guzami podwzgórza lub przysadki mózgowej i stosowaniem niektórych leków. Ważne jest zatem określenie swoistej przyczyny hiperprolaktynemii i wdrożenie właściwego leczenia. Ponieważ niedociśnienie ortostatyczne może rzadko prowadzić do omdlenia, zaleca się pomiar ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej w pierwszych dniach leczenia oraz w czasie zwiększania dawki. Ponadto, ortostatyczne zmiany ciśnienia krwi z odruchowym przyspieszeniem czynności serca mogą mieć znaczenie dla pacjentów z ciężkimi chorobami serca. U kobiet z zaburzeniami płodności zależnymi od prolaktyny leczenie produktem leczniczym Norprolac może przywrócić płodność. Dlatego kobietom w wieku rozrodczym, które nie chcą zajść w ciążę, należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Specjalne środki ostrozności
W kilku przypadkach, także u pacjentów, u których w wywiadzie nie występowała choroba psychiczna, leczenie produktem leczniczym Norprolac powiązane było z występowaniem ostrej psychozy, która zwykle ustępowała po przerwaniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z epizodami psychotycznymi w wywiadzie. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Norprolac u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Stosowanie produktu leczniczego Norprolac powiązane było z występowaniem senności. Stosowaniu innych agonistów dopaminy towarzyszyły nagłe napady snu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Pacjentów należy o tym poinformować i zalecić, żeby w czasie leczenia produktem leczniczym Norprolac zachowali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom, u których wystąpiła senność nie wolno prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Specjalne środki ostrozności
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji chinagolidu z innymi produktami leczniczymi i dlatego zaleca się ostrożne stosowanie produktu leczniczego Norprolac z innymi produktami leczniczymi, patrz punkt 4.5. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na Norprolac. Zaburzenia kontroli impulsów Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów, że u osób leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Norprolac, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym: uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsyjne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsyjne lub napadowe objadanie się.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Specjalne środki ostrozności
W takich przypadkach zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki lub stopniowe odstawienie leku. Ograniczona liczba pacjentów w podeszłym wieku leczona była chinagolidem w dawce od 50 do 300 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków przysadki mózgowej i reumatoidalnego zapalenia stawów. Leczenie trwało od 6 do 93 miesięcy i było dobrze tolerowane. Ograniczona liczba dzieci w wieku od 7 do 17 lat leczona była produktem leczniczym Norprolac w dawce od 75 do 600 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków wydzielających prolaktynę. Leczenie trwało od 1 roku do 5 lat i było dobrze tolerowane.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji i jak dotąd nie ma doniesień o interakcjach produktu leczniczego Norprolac z innymi produktami leczniczymi. Teoretycznie można spodziewać się osłabienia działania zmniejszającego stężenie prolaktyny, jeśli równocześnie stosowane są produkty lecznicze o silnym działaniu antagonistycznym w stosunku do dopaminy (np. neuroleptyki). Ponieważ powinowactwo chinagolidu do receptorów 5-HT1 i 5-HT2 jest około 100 razy mniejsze niż do receptorów D2 interakcja między produktem leczniczym Norprolac i receptorami 5-HT1a jest mało prawdopodobna. Należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych interferujących z tymi receptorami. Z uwagi na ograniczone dane dotyczące enzymu(ów) biorącego(ych) udział w metabolizmie chinagolidu, potencjalne interakcje farmakokinetyczne są trudne do przewidzenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Interakcje
Brak jest także danych dotyczących możliwego wpływu chinagolidu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych, np. poprzez hamowanie enzymatyczne. Należy zatem zachować ostrożność, jeśli Norprolac stosuje się z innymi produktami leczniczymi, w szczególności z produktami leczniczymi silnie hamującymi enzymy metabolizujące leki. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na Norprolac.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Badania na zwierzętach nie wykazują embriotoksycznego lub teratogennego działania produktu leczniczego Norprolac, jednak doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest ograniczone. U pacjentek pragnących zajść w ciążę należy, po jej potwierdzeniu, zaprzestać podawania produktu leczniczego Norprolac, chyba że kontynuacja leczenia jest uzasadniona medycznie. Nie stwierdzono zwiększenia ilości poronień po odstawieniu leku w tym czasie. Jeżeli pacjentka z gruczolakiem przysadki zaszła w ciążę i leczenie produktem leczniczym Norprolac zostało przerwane, niezbędna jest uważna kontrola podczas całej ciąży. Karmienie piersią: Ponieważ Norprolac hamuje laktację, karmienie piersią jest zwykle niemożliwe. Jeżeli podczas leczenia utrzymuje się laktacja, nie zaleca się karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy chinagolid przenika do mleka matki.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U niektórych pacjentów leczenie produktem leczniczym Norprolac może w pierwszych dniach leczenia zmniejszać zdolność reagowania. Należy to wziąć pod uwagę w sytuacjach wymagających zachowania wyostrzonej czujności, np. podczas prowadzenia pojazdów. Pacjentów leczonych produktem leczniczym Norprolac, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu, należy poinstruować, aby do czasu ustąpienia tych objawów nie prowadzili pojazdów i nie podejmowali działań, których wykonywanie w czasie upośledzenia sprawności może narazić ich lub inne osoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci. Patrz również punkt 4.4.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Większość działań niepożądanych zależy od wielkości dawki i ma charakter przemijający. Działania niepożądane są rzadko na tyle ciężkie, aby wymagały przerwania leczenia. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥ 1/10): jadłowstręt Często (≥ 1/100 do < 1/10): bezsenność przemijająca ostra, psychoza Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000): zawroty głowy, ból głowy, senność, niedociśnienie ortostatyczne, upośledzenie drożności nosa, nudności, wymioty, ból brzucha, zaparcie, biegunka, osłabienie mięśniowe, uczucie zmęczenia Zaburzenia kontroli impulsów: U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Norprolac, może wystąpić uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie oraz kompulsywne lub napadowe objadanie się (patrz punkt 4.4). Niedociśnienie ortostatyczne, zgłaszane po zastosowaniu produktu leczniczego Norprolac, może rzadko prowadzić do omdlenia.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Działania niepożądane
Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone. W razie przedawkowania można oczekiwać wystąpienia nudności, wymiotów, bólów i zawrotów głowy, senności, niedociśnienia i halucynacji. Leczenie powinno być objawowe. W uzasadnionych przypadkach podaje się węgiel lub wykonuje płukanie żołądka.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Agonista receptora dopaminowego, inhibitor wydzielania prolaktyny; kod ATC: G02CB04 Chinagolid, substancja czynna produktu leczniczego Norprolac, jest wybiórczym agonistą receptora dopaminowego D2, nie należącym do grupy związków sporyszu lub ergoliny. Dzięki swojemu działaniu dopaminergicznemu, lek wywiera silny wpływ hamujący na wydzielanie hormonu przedniego płata przysadki – prolaktyny, ale nie zmniejsza prawidłowych stężeń innych hormonów przysadkowych. U niektórych pacjentów zmniejszeniu wydzielania prolaktyny mogą towarzyszyć krótkotrwałe, niewielkie zwiększenia stężenia hormonu wzrostu w osoczu. Ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Będąc swoistym inhibitorem wydzielania prolaktyny o przedłużonym działaniu, produkt leczniczy Norprolac podawany raz na dobę, doustnie okazał się skuteczny w leczeniu hiperprolaktynemii i jej klinicznych objawów takich jak: mlekotok, skąpe miesiączki, brak miesiączek, niepłodność i zmniejszony popęd płciowy.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po doustnym podaniu znakowanego leku, chinagolid jest szybko i dobrze wchłaniany. Stężenia w osoczu chinagolidu łącznie z niektórymi jego metabolitami, uzyskane za pomocą nieselektywnej metody radioimmunologicznej (RIA), były bliskie granicy wykrywalności i nie dostarczyły miarodajnych informacji. Objętość dystrybucji chinagolidu po doustnym podaniu pojedynczej dawki znakowanego związku została oceniona na około 100 l. Końcowy okres półtrwania dla leku macierzystego po podaniu jednorazowym wynosił 11,5 godziny, a w stanie równowagi 17 godzin. Chinagolid jest w dużym stopniu metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Badania z użyciem 3H-znakowanego chinagolidu wykazały, że ponad 95% leku wydala się w postaci metabolitów. Zakres całkowitej radioaktywności był prawie identyczny w kale i moczu. We krwi znajdowano niewielkie ilości chinagolidu i jego N-deetylowej pochodnej, które są biologicznie aktywne.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Ich nieczynne związki siarczanowe lub glukuronowe stanowią główne metabolity we krwi. W moczu, głównymi metabolitami są związki glukuronowe i siarczanowe chinagolidu oraz jego N-deetylowej i N,N-dideetylowej pochodnej. W kale stwierdzono niezwiązane postacie wszystkich trzech związków. Wiązanie chinagolidu z białkami wynosi około 90% i jest nieswoiste. Wyniki uzyskane w badaniach farmakodynamicznych wskazują, że stosując zalecane dawki terapeutyczne istotne klinicznie zmniejszenie stężenia prolaktyny następuje w ciągu 2 godzin po podaniu leku, maksimum osiągane jest w ciągu 4 do 6 godzin i utrzymuje się około 24 godziny. Zdecydowaną zależność między dawką a odpowiedzią terapeutyczną stwierdza się dla czasu trwania, ale nie dla stopnia zmniejszenia stężenia prolaktyny. Zmniejszenie stężenia prolaktyny było zbliżone do maksymalnego po podaniu pojedynczej doustnej dawki dobowej 50 mikrogramów, a większe dawki nie powodowały istotnie silniejszego działania, ale wydłużały czas jego trwania.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Wysokość dawki LD50 określono dla następujących gatunków zwierząt, którym podawano pojedynczą doustną dawkę chinagolidu: myszy 357 do >500 mg/kg; szczury > 500 mg/kg; króliki > 150 mg/kg. Toksyczność przewlekła Zmniejszenie stężenia cholesterolu u leczonych samic szczura sugeruje, że chinagolid wpływa na metabolizm lipidów. Podobne zmiany obserwowano po podaniu innych leków dopaminergicznych i dlatego przyjmuje się istnienie związku przyczynowo-skutkowego z niskimi stężeniami prolaktyny. W kilku badaniach z przewlekłym zastosowaniem leku obserwowano powiększenie jajników badanych zwierząt spowodowane zwiększeniem liczby ciałek żółtych, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy. Zmiany te były odwracalne, a ich występowanie jest wynikiem właściwości farmakodynamicznych chinagolidu: zahamowanie sekrecji prolaktyny blokuje luteolizę powodując zaburzenia prawidłowego cyklu płciowego.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U ludzi, jednak, prolaktyna nie uczestniczy w luteolizie. Działanie rakotwórcze i mutagenne W kompleksowych badaniach in vitro i in vivo nie zgromadzono żadnych dowodów potwierdzających mutagenne działanie leku. Zmiany obserwowane w badaniach nad rakotwórczym działaniem leku odzwierciedlają właściwości farmakodynamiczne chinagolidu. Lek wpływa na stężenia prolaktyny, jak również, zwłaszcza u szczurów, na stężenie hormonu luteinizującego, a u samic gryzoni, także na stosunek progesteronu do estrogenu. Długotrwałe badania z zastosowaniem dużych dawek chinagolidu wykazały występowanie guzów komórek Leydiga u szczurów oraz guzów mezenchymalnych macicy u myszy. Częstość występowania guzów komórek Leydiga obserwowanych w badaniach rakotwórczości wzrosła już po podaniu małych dawek leku (0,01 mg/kg).
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Odkrycia te pozostają bez znaczenia dla terapeutycznego zastosowania chinagolidu u ludzi, z uwagi na zasadnicze różnice pomiędzy ludźmi i gryzoniami w zakresie mechanizmów regulacyjnych układu wewnątrzwydzielniczego. Wpływ na zdolności rozrodcze Badania prowadzone na szczurach i królikach nie przyniosły dowodów na embriotoksyczne lub teratogenne działanie leku. Zahamowanie wydzielania prolaktyny spowodowało mniejsze wydzielanie mleka u samic szczura, co z kolei przyczyniło się do wzrostu śmiertelności wśród potomstwa tych samic. Możliwe działania na noworodki związane ze stosowaniem leku w czasie ciąży (w II i III trymestrze) oraz wpływ na zdolności rozrodcze kobiet nie zostały wystarczająco zbadane.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletka 25 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna żelaza tlenek czerwony Tabletka 50 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna indygotyna Tabletka 75 mikrogramów: krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 5 lat w blistrze 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25°C.
CHPL leku Norprolac, tabletki, 75 mcg
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów: 3 tabletki po 25 mikrogramów i 3 tabletki po 50 mikrogramów („opakowanie startowe”) w blistrze Al/PVC/PVDC, w torebce z folii aluminiowej, w tekturowym pudełku. NORPROLAC 75 mikrogramów: 10 tabletek w blistrze Al/Al, 3 blistry w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NORPROLAC; 25 mikrogramów, 50 mikrogramów, tabletki NORPROLAC; 75 mikrogramów, tabletki NORPROLAC; 150 mikrogramów, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 25, 50, 75 lub 150 mikrogramów chinagolidu (Quinagolidum) w postaci chinagolidu chlorowodorku. NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów zawiera dwa rodzaje tabletek: 25 mikrogramów i 50 mikrogramów chinagolidu. Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Tabletki 25 mikrogramów: jasno różowe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „25”. Tabletki 50 mikrogramów: jasno niebieskie, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „50”.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Tabletki 75 mikrogramów: białe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 7 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „75”. Tabletki 150 mikrogramów: białe, okrągłe, płaskie, z fazowanymi krawędziami, o średnicy 9 mm. Napisy: na jednej stronie kolisty napis „NORPROLAC”, na drugiej stronie liniowy napis „150”.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hiperprolaktynemia (samoistna lub spowodowana mikro- lub makrogruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę).
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Pobudzenie dopaminergiczne może powodować niedociśnienie ortostatyczne, nudności, wymioty i zawroty głowy, dlatego dawkę produktu NORPROLAC należy zwiększać stopniowo, używając „opakowania startowego”. Produkt należy podawać raz na dobę, wieczorem, z niewielką ilością pożywienia. Dawkę optymalną należy ustalać indywidualnie, biorąc pod uwagę stopień zmniejszenia stężenia prolaktyny i tolerancję produktu. Dorośli Leczenie rozpoczyna się od „opakowania startowego” – przez pierwsze 3 doby podaje się po 25 mikrogramów na dobę, a przez kolejne 3 doby po 50 mikrogramów na dobę. Od siódmego dnia zalecana dawka wynosi 75 mikrogramów na dobę. W razie potrzeby, można stopniowo zwiększać dawkę dobową o 75 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 1 tydzień, aż do uzyskania zadowalającego efektu leczniczego. Przeciętna dawka podtrzymująca wynosi 75 lub 150 mikrogramów na dobę.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Dawkowanie
Mniej niż 1/3 pacjentów wymaga stosowania 300 mikrogramów chinagolidu na dobę lub więcej. W takich przypadkach dawka dobowa może być zwiększana o 75 lub 150 mikrogramów w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie, do czasu uzyskania zadowalających efektów terapeutycznych lub do czasu, gdy zmniejszona tolerancja ogranicza dalsze zwiększanie dawki Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie u osób w podeszłym wieku jest ograniczone, patrz punkt 4.4. Dzieci Doświadczenie u dzieci jest ograniczone, patrz punkt 4.4.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Hiperprolaktynemia może być fizjologiczna (ciąża, laktacja), ale może też być spowodowana innymi przyczynami, w tym także guzami podwzgórza lub przysadki mózgowej i stosowaniem niektórych leków. Ważne jest zatem określenie swoistej przyczyny hiperprolaktynemii i wdrożenie właściwego leczenia. Ponieważ niedociśnienie ortostatyczne może rzadko prowadzić do omdlenia, zaleca się pomiar ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej w pierwszych dniach leczenia oraz w czasie zwiększania dawki. Ponadto, ortostatyczne zmiany ciśnienia krwi z odruchowym przyspieszeniem czynności serca mogą mieć znaczenie dla pacjentów z ciężkimi chorobami serca. U kobiet z zaburzeniami płodności zależnymi od prolaktyny leczenie produktem NORPROLAC może przywrócić płodność. Dlatego kobietom w wieku rozrodczym, które nie chcą zajść w ciążę, należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Specjalne środki ostrozności
W kilku przypadkach, także u pacjentów, u których w wywiadzie nie występowała choroba psychiczna, leczenie produktem NORPROLAC powiązane było z występowaniem ostrej psychozy, która zwykle ustępowała po przerwaniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z epizodami psychotycznymi w wywiadzie. Brak danych dotyczących stosowania produktu NORPROLAC u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Stosowanie produktu NORPROLAC powiązane było z występowaniem senności. Stosowaniu innych agonistów dopaminy towarzyszyły nagłe napady snu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Pacjentów należy o tym poinformować i zalecić, żeby w czasie leczenia produktem NORPROLAC zachowali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom, u których wystąpiła senność nie wolno prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Specjalne środki ostrozności
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji chinagolidu z innymi produktami leczniczymi i dlatego zaleca się ostrożne stosowanie produktu NORPROLAC z innymi produktami leczniczymi, patrz punkt 4.5. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na NORPROLAC. U pacjentów leczonych agonistami dopaminy z powodu choroby Parkinsona stwierdzano przypadki patologicznej skłonności do hazardu , zwiększonego popędu płciowego i nadmiernej seksualności . Ograniczona liczba pacjentów w podeszłym wieku leczona była chinagolidem w dawce od 50 do 300 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków przysadki mózgowej i reumatoidalnego zapalenia stawów. Leczenie trwało od 6 do 93 miesięcy i było dobrze tolerowane.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Specjalne środki ostrozności
Ograniczona liczba dzieci w wieku od 7 do 17 lat leczona była produktem NORPROLAC w dawce od 75 do 600 mikrogramów na dobę z powodu gruczolaków wydzielających prolaktynę. Leczenie trwało od 1 roku do 5 lat i było dobrze tolerowane.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji i jak dotąd nie ma doniesień o interakcjach produktu NORPROLAC z innymi produktami leczniczymi. Teoretycznie można spodziewać się osłabienia działania zmniejszającego stężenie prolaktyny, jeśli równocześnie stosowane są produkty lecznicze o silnym działaniu antagonistycznym w stosunku do dopaminy (np. neuroleptyki). Ponieważ powinowactwo chinagolidu do receptorów 5-HT 1 i 5-HT 2 jest około 100 razy mniejsze niż do receptorów D 2 interakcja między produktem NORPROLAC i receptorami 5-HT 1a jest mało prawdopodobna. Należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych interferujących z tymi receptorami. Z uwagi na ograniczone dane dotyczące enzymu(ów) biorącego(ych) udział w metabolizmie chinagolidu, potencjalne interakcje farmakokinetyczne są trudne do przewidzenia.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Interakcje
Brak jest także danych dotyczących możliwego wpływu chinagolidu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych, np. poprzez hamowanie enzymatyczne. Należy zatem zachować ostrożność, jeśli NORPROLAC stosuje się z innymi produktami leczniczymi, w szczególności z produktami leczniczymi silnie hamującymi enzymy metabolizujące leki. Alkohol może zmniejszać tolerancję organizmu na preparat NORPROLAC.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Badania na zwierzętach nie wykazują embriotoksycznego lub teratogennego działania produktu NORPROLAC, jednak doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest ograniczone. U pacjentek pragnących zajść w ciążę należy, po jej potwierdzeniu, zaprzestać podawania produktu NORPROLAC, chyba że kontynuacja leczenia jest uzasadniona medycznie. Nie stwierdzono zwiększenia ilości poronień po odstawieniu leku w tym czasie. Jeżeli pacjentka z gruczolakiem przysadki zaszła w ciążę i leczenie produktem NORPROLAC zostało przerwane, niezbędna jest uważna kontrola podczas całej ciąży. Karmienie piersią: Ponieważ NORPROLAC hamuje laktację, karmienie piersią jest zwykle niemożliwe. Jeżeli podczas leczenia utrzymuje się laktacja, nie zaleca się karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy chinagolid przenika do mleka matki.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U niektórych pacjentów leczenie produktem NORPROLAC może w pierwszych dniach leczenia zmniejszać zdolność reagowania. Należy to wziąć pod uwagę w sytuacjach wymagających zachowania wyostrzonej czujności, np. podczas prowadzenia pojazdów. Pacjentów leczonych produktem NORPROLAC, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu, należy poinstruować, aby do czasu ustąpienia tych objawów nie prowadzili pojazdów i nie podejmowali działań, których wykonywanie w czasie upośledzenia sprawności może narazić ich lub inne osoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci. Patrz również punkt 4.4.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Większość działań niepożądanych zależy od wielkości dawki i ma charakter przemijający. Działania niepożądane są rzadko na tyle ciężkie, aby wymagały przerwania leczenia.

CHPL leku o rpl_id: 100384109
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥ 1/10) Często(≥ 1/100 do < 1/10) Rzadko(≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Zaburzenia metabolizmu iodżywiania jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne bezsenność przemijająca ostrapsychoza
Zaburzenia układunerwowego zawroty głowy, ból głowy senność
Zaburzenia naczyniowe niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia upośledzenie drożności nosa
Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty ból brzucha, zaparcie,biegunka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej osłabienie mięśniowe
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania uczucie zmęczenia

CHPL leku o rpl_id: 100384109
Działania niepożądane
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy z powodu choroby Parkinsona, zwłaszcza przy stosowaniu dużych dawek, stwierdzano występowanie objawów patologicznej skłonności do hazardu, zwiększonego popędu seksualnego i nadmiernej seksualności, które zwykle ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. Niedociśnienie ortostatyczne, zgłaszane po zastosowaniu produktu NORPROLAC, może rzadko prowadzić do omdlenia. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone. W razie przedawkowania można oczekiwać wystąpienia nudności, wymiotów, bólów i zawrotów głowy, senności, niedociśnienia i halucynacji. Leczenie powinno być objawowe. W uzasadnionych przypadkach podaje się węgiel lub wykonuje płukanie żołądka.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Agonista receptora dopaminowego, inhibitor wydzielania prolaktyny; kod ATC: G02CB04 Chinagolid, substancja czynna preparatu NORPROLAC, jest wybiórczym agonistą receptora dopaminowego D 2 , nie należącym do grupy związków sporyszu lub ergoliny. Dzięki swojemu działaniu dopaminergicznemu, lek wywiera silny wpływ hamujący na wydzielanie hormonu przedniego płata przysadki – prolaktyny, ale nie zmniejsza prawidłowych stężeń innych hormonów przysadkowych. U niektórych pacjentów zmniejszeniu wydzielania prolaktyny mogą towarzyszyć krótkotrwałe, niewielkie zwiększenia stężenia hormonu wzrostu w osoczu. Ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Będąc swoistym inhibitorem wydzielania prolaktyny o przedłużonym działaniu, preparat NORPROLAC podawany raz na dobę, doustnie okazał się skuteczny w leczeniu hiperprolaktynemii i jej klinicznych objawów takich jak: mlekotok, skąpe miesiączki, brak miesiączek, niepłodność i zmniejszony popęd płciowy.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po doustnym podaniu znakowanego leku, chinagolid jest szybko i dobrze wchłaniany. Stężenia w osoczu chinagolidu łącznie z niektórymi jego metabolitami, uzyskane za pomocą nieselektywnej metody radioimmunologicznej (RIA), były bliskie granicy wykrywalności i nie dostarczyły miarodajnych informacji. Objętość dystrybucji chinagolidu po doustnym podaniu pojedynczej dawki znakowanego związku została oceniona na około 100 l. Końcowy okres półtrwania dla leku macierzystego po podaniu jednorazowym wynosił 11,5 godziny, a w stanie równowagi 17 godzin. Chinagolid jest w dużym stopniu metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Badania z użyciem 3 H-znakowanego chinagolidu wykazały, że ponad 95% leku wydala się w postaci metabolitów. Zakres całkowitej radioaktywności był prawie identyczny w kale i moczu. We krwi znajdowano niewielkie ilości chinagolidu i jego N-deetylowej pochodnej, które są biologicznie aktywne.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Właściwości farmakokinetyczne
Ich nieczynne związki siarczanowe lub glukuronowe stanowią główne metabolity we krwi. W moczu, głównymi metabolitami są związki glukuronowe i siarczanowe chinagolidu oraz jego N-deetylowej i N,N-dideetylowej pochodnej. W kale stwierdzono niezwiązane postacie wszystkich trzech związków. Wiązanie chinagolidu z białkami wynosi około 90% i jest nieswoiste. Wyniki uzyskane w badaniach farmakodynamicznych wskazują, że stosując zalecane dawki terapeutyczne istotne klinicznie zmniejszenie stężenia prolaktyny następuje w ciągu 2 godzin po podaniu leku, maksimum osiągane jest w ciągu 4 do 6 godzin i utrzymuje się około 24 godziny. Zdecydowaną zależność między dawką a odpowiedzią terapeutyczną stwierdza się dla czasu trwania, ale nie dla stopnia zmniejszenia stężenia prolaktyny. Zmniejszenie stężenia prolaktyny było zbliżone do maksymalnego po podaniu pojedynczej doustnej dawki dobowej 50 mikrogramów, a większe dawki nie powodowały istotnie silniejszego działania, ale wydłużały czas jego trwania.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Wysokość dawki LD 50 określono dla następujących gatunków zwierząt, którym podawano pojedynczą doustną dawkę chinagolidu: myszy 357 do >500 mg/kg; szczury > 500 mg/kg; króliki > 150 mg/kg. Toksyczność przewlekła Zmniejszenie stężenia cholesterolu u leczonych samic szczura sugeruje, że chinagolid wpływa na metabolizm lipidów. Podobne zmiany obserwowano po podaniu innych leków dopaminergicznych i dlatego przyjmuje się istnienie związku przyczynowo-skutkowego z niskimi stężeniami prolaktyny. W kilku badaniach z przewlekłym zastosowaniem leku obserwowano powiększenie jajników badanych zwierząt spowodowane zwiększeniem liczby ciałek żółtych, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy. Zmiany te były odwracalne, a ich występowanie jest wynikiem właściwości farmakodynamicznych chinagolidu: zahamowanie sekrecji prolaktyny blokuje luteolizę powodując zaburzenia prawidłowego cyklu płciowego.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U ludzi, jednak, prolaktyna nie uczestniczy w luteolizie. Działanie rakotwórcze i mutagenne W kompleksowych badaniach in vitro i in vivo nie zgromadzono żadnych dowodów potwierdzających mutagenne działanie leku. Zmiany obserwowane w badaniach nad rakotwórczym działaniem leku odzwierciedlają właściwości farmakodynamiczne chinagolidu. Lek wpływa na stężenia prolaktyny, jak również, zwłaszcza u szczurów, na stężenie hormonu luteinizującego, a u samic gryzoni, także na stosunek progesteronu do estrogenu. Długotrwałe badania z zastosowaniem dużych dawek chinagolidu wykazały występowanie guzów komórek Leydiga u szczurów oraz guzów mezenchymalnych macicy u myszy. Częstość występowania guzów komórek Leydiga obserwowanych w badaniach rakotwórczości wzrosła już po podaniu małych dawek leku (0,01 mg/kg).
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Odkrycia te pozostają bez znaczenia dla terapeutycznego zastosowania chinagolidu u ludzi, z uwagi na zasadnicze różnice pomiędzy ludźmi i gryzoniami w zakresie mechanizmów regulacyjnych układu wewnątrzwydzielniczego. Wpływ na zdolności rozrodcze Badania prowadzone na szczurach i królikach nie przyniosły dowodów na embriotoksyczne lub teratogenne działanie leku. Zahamowanie wydzielania prolaktyny spowodowało mniejsze wydzielanie mleka u samic szczura, co z kolei przyczyniło się do wzrostu śmiertelności wśród potomstwa tych samic. Możliwe działania na noworodki związane ze stosowaniem leku w czasie ciąży (w II i III trymestrze) oraz wpływ na zdolności rozrodcze kobiet nie zostały wystarczająco zbadane.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletka 25 mikrogramów :  krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny  magnezu stearynian  skrobia kukurydziana  celuloza mikrokrystaliczna  hypromeloza  laktoza jednowodna  żelaza tlenek czerwony Tabletka 50 mikrogramów :  krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny  magnezu stearynian  skrobia kukurydziana  celuloza mikrokrystaliczna  hypromeloza  laktoza jednowodna  indygotyna Tabletka 75 mikrogramów :  krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny  magnezu stearynian  skrobia kukurydziana  celuloza mikrokrystaliczna  hypromeloza  laktoza jednowodna Tabletka 150 mikrogramów :  krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny  magnezu stearynian  skrobia kukurydziana  celuloza mikrokrystaliczna  hypromeloza  laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 5 lat w blistrze 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25 o C.
CHPL leku o rpl_id: 100384109
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania  NORPROLAC 25 mikrogramów, 50 mikrogramów: 3 tabletki po 25 mikrogramów i 3 tabletki po 50 mikrogramów („opakowanie startowe”) w blistrze Al/PVC/PVDC, w torebce z folii aluminiowej, w tekturowym pudełku.  NORPROLAC 75 mikrogramów: 10 tabletek w blistrze Al/Al, 3 blistry w tekturowym pudełku  NORPROLAC 150 mikrogramów 10 tabletek w blistrze Al/Al, 3 blistry w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez szczególnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Bardzo często (≥ 1/10)	Często(≥ 1/100 do < 1/10)	Rzadko(≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Zaburzenia metabolizmu iodżywiania		jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne		bezsenność	przemijająca ostrapsychoza
Zaburzenia układunerwowego	zawroty głowy, ból głowy		senność
Zaburzenia naczyniowe		niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia		upośledzenie drożności nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	nudności, wymioty	ból brzucha, zaparcie,biegunka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej		osłabienie mięśniowe
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	uczucie zmęczenia

Kabergolina – stosowanie u dzieci

Spis treści

Dlaczego bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci wymaga szczególnej uwagi?

Kabergolina – zakres stosowania u dzieci

Dawkowanie kabergoliny u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania kabergoliny u dzieci

Przeciwwskazania i środki ostrożności u dzieci

Zastosowanie kabergoliny w różnych grupach wiekowych – podsumowanie

Kabergolina – niezalecana w leczeniu dzieci i młodzieży

Pytania i odpowiedzi

Czy kabergolina może być stosowana u dzieci?

Czy są dostępne dawki kabergoliny przeznaczone dla dzieci?

Jakie są główne zagrożenia stosowania kabergoliny u dzieci?

W jakich przypadkach można rozważyć użycie kabergoliny u dziecka?

Możliwe działania niepożądane kabergoliny

Monitorowanie podczas terapii kabergoliną

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgDawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgDawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgDawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgInterakcje

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Dostinex, tabletki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Interakcje

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Bromocorn, tabletki, 2,5 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Przeciwwskazania

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Interakcje

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Interakcje

CHPL leku Norprolac, tabletki, 25 mcg; 50 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację