Czym jest fenytoina i kiedy należy zachować ostrożność?

Fenytoina to substancja czynna należąca do grupy pochodnych hydantoiny, wykorzystywana głównie w leczeniu padaczki, zwłaszcza napadów uogólnionych i częściowych, a także w zapobieganiu drgawkom po urazach głowy lub zabiegach neurochirurgicznych12. W niektórych przypadkach jest również używana do leczenia ostrych zaburzeń rytmu serca1. Jej działanie polega na stabilizowaniu błon komórkowych neuronów i hamowaniu nadmiernego pobudzenia nerwowego3.

Należy jednak pamiętać, że fenytoina, jak każdy lek, może być przeciwwskazana w określonych sytuacjach. Przeciwwskazania dzielimy na bezwzględne (czyli takie, które całkowicie wykluczają stosowanie leku) oraz względne (lek można zastosować tylko w szczególnych przypadkach i pod ścisłą kontrolą lekarza)45. Dodatkowo istnieją sytuacje, w których nie jest ona formalnie przeciwwskazana, ale jej stosowanie wymaga dużej ostrożności i indywidualnego podejścia.

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować fenytoiny?

  • Nadwrażliwość na fenytoinę, inne hydantoiny lub składniki pomocnicze – podanie leku może wywołać ciężkie reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne456.
  • Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego – fenytoina może nasilać zaburzenia przewodnictwa w sercu i wywołać poważne arytmie lub zatrzymanie akcji serca46.
  • Zespół Adamsa-Stokesa (Stokesa-Adamsa) – ryzyko poważnych powikłań sercowych i nagłego zatrzymania krążenia46.
  • Poważne uszkodzenie krwinek lub szpiku kostnego – fenytoina może pogorszyć istniejące zaburzenia krwiotwórcze, prowadząc do zagrażających życiu powikłań, takich jak niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza czy małopłytkowość6.
  • Porfiria – lek może nasilać objawy tej choroby metabolicznej5.
  • Podanie dotętnicze lub podskórne – z powodu wysokiego pH roztworu, podanie tą drogą może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia tkanek46.
  • W ciągu pierwszych trzech miesięcy po zawale mięśnia sercowego oraz przy ciężkim upośledzeniu czynności serca – zwiększone ryzyko poważnych powikłań sercowych6.
  • W skojarzeniu z delawirdyną – możliwość utraty skuteczności leczenia infekcji HIV i rozwoju oporności na leki przeciwwirusowe4.

Przeciwwskazania względne – kiedy stosować tylko po dokładnej ocenie ryzyka?

  • Pacjenci w podeszłym wieku lub ciężko chorzy – u tych osób ryzyko powikłań, zwłaszcza ze strony serca i układu nerwowego, jest zwiększone, dlatego decyzja o leczeniu powinna być szczególnie ostrożna7.
  • Kobiety w ciąży – fenytoina może powodować wady rozwojowe u płodu i zaburzenia neurorozwojowe, dlatego powinna być stosowana w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem89.
  • Pacjenci z cukrzycą – lek może wpływać na metabolizm glukozy i powodować hiperglikemię1011.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek – zaburzenia te zwiększają ryzyko kumulacji leku i działań niepożądanych, konieczne jest dostosowanie dawki i ścisłe monitorowanie121314.
  • Pacjenci z hipoalbuminemią – obniżenie poziomu białek osocza może zwiększyć ilość wolnej (aktywnej) fenytoiny we krwi, co podnosi ryzyko działań niepożądanych1514.
  • Nosiciele allelu HLA-B*1502 (osoby pochodzenia azjatyckiego) – u tych pacjentów istnieje większe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna martwica naskórka161718.
Ważne:

  • Fenytoina może powodować poważne działania niepożądane, takie jak ciężkie reakcje alergiczne, zaburzenia rytmu serca czy uszkodzenie wątroby1911.
  • Szczególne ryzyko dotyczy osób z chorobami serca, wątroby, nerek, pacjentów w podeszłym wieku oraz kobiet w ciąży128.
  • W przypadku wystąpienia wysypki, gorączki, obrzęku lub innych nietypowych objawów należy natychmiast skonsultować się z lekarzem20.
  • Niektóre przeciwwskazania i środki ostrożności zależą od postaci leku (tabletki, roztwór do wstrzykiwań) oraz drogi podania46.

Kiedy należy zachować szczególną ostrożność?

Istnieje wiele sytuacji, w których stosowanie fenytoiny nie jest formalnie przeciwwskazane, ale wymaga zwiększonej uwagi oraz indywidualnego dostosowania dawki i monitorowania stanu pacjenta:

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, nerek, hipoalbuminemią, hiperbilirubinemią – konieczne jest częstsze monitorowanie stężenia leku we krwi i ewentualna korekta dawki, by uniknąć toksyczności121314.
  • Pacjenci z cukrzycą – lek może powodować wzrost poziomu cukru we krwi, szczególnie w przypadku wysokich stężeń fenytoiny10.
  • Pacjenci z porfirią – zaleca się ostrożność, gdyż istnieją doniesienia o zaostrzeniu objawów choroby5.
  • Pacjenci z obniżoną odpornością lub po przebytych reakcjach nadwrażliwości – ryzyko ciężkich powikłań, w tym zespołu DRESS i innych reakcji alergicznych2122.
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi – leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych23.
  • Pacjenci z chorobami krwi – obserwowano rzadkie przypadki poważnych zaburzeń krwiotwórczych, takich jak agranulocytoza czy niedokrwistość aplastyczna15.
  • Pacjenci przyjmujący inne leki – fenytoina wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, co może wpływać na jej skuteczność i bezpieczeństwo24.
Uwaga na ciężkie reakcje skórne i nadwrażliwość:

  • Fenytoina może wywoływać ciężkie, zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) czy toksyczna martwica naskórka (TEN)192025.
  • Największe ryzyko występuje w pierwszych tygodniach leczenia, zwłaszcza u osób z określonymi wariantami genetycznymi1617.
  • W przypadku wystąpienia objawów, takich jak wysypka, pęcherze, zmiany na błonach śluzowych, należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem20.
  • Po wystąpieniu ciężkiej reakcji skórnej nie wolno już nigdy stosować fenytoiny u tego pacjenta191726.

Tabela podsumowująca przeciwwskazania do stosowania fenytoiny

Przeciwwskazanie Typ (bezwzględne/względne)
Nadwrażliwość na fenytoinę, hydantoiny, składniki pomocnicze Przeciwwskazane
Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego Przeciwwskazane
Zespół Adamsa-Stokesa Przeciwwskazane
Poważne uszkodzenie krwinek lub szpiku kostnego Przeciwwskazane
Porfiria Przeciwwskazane
Podanie dotętnicze lub podskórne Przeciwwskazane
W ciągu pierwszych trzech miesięcy po zawale mięśnia sercowego, ciężkie upośledzenie czynności serca Przeciwwskazane
Skojarzenie z delawirdyną Przeciwwskazane
Kobiety w ciąży (z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem) Należy zachować ostrożność
Pacjenci w podeszłym wieku, ciężko chorzy Należy zachować ostrożność
Zaburzenia czynności wątroby, nerek, hipoalbuminemia Należy zachować ostrożność
Cukrzyca Należy zachować ostrożność
Nosiciele allelu HLA-B*1502 (osoby pochodzenia azjatyckiego) Należy zachować ostrożność
Obniżona odporność, wcześniejsze reakcje nadwrażliwości Należy zachować ostrożność

Fenytoina – bezpieczeństwo stosowania w zależności od sytuacji klinicznej

Fenytoina jest skutecznym lekiem przeciwpadaczkowym, ale jej stosowanie wymaga dokładnej oceny przeciwwskazań i indywidualnego podejścia do każdego pacjenta. Przeciwwskazania mogą się różnić w zależności od postaci leku i drogi podania, a także od innych schorzeń towarzyszących. W niektórych przypadkach (np. u kobiet w ciąży czy osób starszych) decyzja o leczeniu musi być podejmowana bardzo ostrożnie, z uwzględnieniem potencjalnych korzyści i ryzyka. Przestrzeganie zaleceń lekarza oraz regularne monitorowanie stanu zdrowia i stężenia leku we krwi pomagają zminimalizować ryzyko poważnych powikłań.

Pytania i odpowiedzi

Kiedy nie wolno stosować fenytoiny?

Fenytoina jest przeciwwskazana u osób z nadwrażliwością na lek lub hydantoiny, przy blokach serca (II i III stopnia), bradykardii zatokowej, zespole Adamsa-Stokesa, poważnych chorobach krwi, porfirii oraz w skojarzeniu z delawirdyną.

Czy fenytoina jest bezpieczna w ciąży?

Stosowanie fenytoiny w ciąży wiąże się z ryzykiem wad rozwojowych u dziecka i jest dopuszczalne tylko w wyjątkowych przypadkach, gdy korzyści przewyższają ryzyko.

Jakie choroby wymagają szczególnej ostrożności przy stosowaniu fenytoiny?

Należy zachować ostrożność przy chorobach wątroby, nerek, cukrzycy, u osób starszych, z hipoalbuminemią oraz u pacjentów z wcześniejszymi reakcjami nadwrażliwości.

Czy fenytoina może powodować ciężkie reakcje skórne?

Tak, fenytoina może wywoływać ciężkie reakcje skórne (np. SJS, TEN). W przypadku pojawienia się wysypki należy natychmiast przerwać leczenie.