| a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaproszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaEfanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieW przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieZgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieAktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie| Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego | Zalecana dawka | Dodatkowe informacje | | KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. | | Krwawienia zagrażające życiu | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieW celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieInstrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościInhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościJeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościZdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądaneTabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądaneW obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości występowania | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy1 | Bardzo często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Wymioty | Często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wyprysk | Często | | Wysypka2 | Często | | Pokrzywka3 | Często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej | Ból stawów | Bardzo często | | Ból kończyn | Często | | Ból pleców | Często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Gorączka | Często | | Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 | Niezbyt często |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneNależy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneRegion Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDługotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneUczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy1 | Grupa A Profilaktyka2 | Grupa BLeczenie na żądanie3 | Grupa B Profilaktyka3 | | N = 133 | N = 26 | N = 26 | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,71 (0,52; 0,97) | 21,41 (18,81; 24,37) | 0,70 (0,33; 1,49) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 21,13 (15,12; 27,13) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,7 | 0 | 76,9 | | Spontaniczne krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,27 (0,18; 0,41) | 15,83 (12,27; 20,43) | 0,44 (0,16; 1,20) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 0,00) | 16,69 (8,64; 23,76) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 80,5 | 3,8 | 84,6 | | Krwawienia do stawów | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,51 (0,36; 0,72) | 17,48 (14,88; 20,54) | 0,62 (0,25; 1,52) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,02) | 18,42 (10,80; 23,90) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 72,2 | 0 | 80,8 |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneannualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy | Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) | Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) | | Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) | 50,09 (49,07; 51,18) | 50,15 (43,86; 52,10) | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)1 | 0,69 (0,43; 1,11) | 2,96 (2,00; 4,37) | | Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p | 77 (58; 87)< 0,0001 | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,1 | 42,3 | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 1,06 (0,00; 3,74) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOdpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Liczba epizodów krwawienia | (N = 362) | | Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) | > 2 wstrzyknięcia | 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) | | Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) | | 50,93 (50,00; 51,85) | | Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny | (N = 332) | | Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) | Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi | 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOcena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneŁącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznePo podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dzieci | Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12 do < 18 lat | Dorośli | | N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | | AUC0-tau, j.m.*h/dl | 6 800 (1 120)b | 7 190 (1 450) | 8 350 (1 550) | 9 850 (2 010)a | | t½z, h | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) | | CL, ml/h/kg | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a | | Vss, ml/kg | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a | | MRT, h | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a | | Cmax, j.m./dl | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczneTabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dziecia | Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12do < 18 lat | Dorośli | | N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | | Maksymalne stężenie, j.m./dl | 136 (48,9)(N = 35) | 131 (36,1)(N = 35) | 124 (31,2) | 150 (35,0)(N = 124) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,22 (0,83)(N = 35) | 2,10 (0,73)(N = 35) | 2,25 (0,61)(N = 22) | 2,64 (0,61)(N = 120) | | Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c | | Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c | | Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c | | Minimalne stężenie, j.m./dl | 10,9 (19,7)(N = 36) | 16,5 (23,7) | 9,23 (4,77)(N = 22) | 18,0 (16,6)(N = 123) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneNależy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| A. Fiolkaz proszkiem | B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce | C. Trzontłoka | D. Łącznikfiolki | E. Zestawdo infuzji |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneBędą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| F. Gaziki nasączone alkoholem | G. Duża strzykawka |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 1. | Przygotowanie fiolki | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaproszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaEfanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieW przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieZgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieAktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie| Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego | Zalecana dawka | Dodatkowe informacje | | KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. | | Krwawienia zagrażające życiu | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieW celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieInstrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościInhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościJeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościZdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądaneTabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądaneW obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości występowania | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy1 | Bardzo często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Wymioty | Często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wyprysk | Często | | Wysypka2 | Często | | Pokrzywka3 | Często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej | Ból stawów | Bardzo często | | Ból kończyn | Często | | Ból pleców | Często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Gorączka | Często | | Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 | Niezbyt często |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneNależy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneRegion Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDługotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneUczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy1 | Grupa A Profilaktyka2 | Grupa BLeczenie na żądanie3 | Grupa B Profilaktyka3 | | N = 133 | N = 26 | N = 26 | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,71 (0,52; 0,97) | 21,41 (18,81; 24,37) | 0,70 (0,33; 1,49) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 21,13 (15,12; 27,13) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,7 | 0 | 76,9 | | Spontaniczne krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,27 (0,18; 0,41) | 15,83 (12,27; 20,43) | 0,44 (0,16; 1,20) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 0,00) | 16,69 (8,64; 23,76) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 80,5 | 3,8 | 84,6 | | Krwawienia do stawów | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,51 (0,36; 0,72) | 17,48 (14,88; 20,54) | 0,62 (0,25; 1,52) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,02) | 18,42 (10,80; 23,90) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 72,2 | 0 | 80,8 |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneannualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy | Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) | Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) | | Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) | 50,09 (49,07; 51,18) | 50,15 (43,86; 52,10) | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)1 | 0,69 (0,43; 1,11) | 2,96 (2,00; 4,37) | | Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p | 77 (58; 87)< 0,0001 | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,1 | 42,3 | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 1,06 (0,00; 3,74) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOdpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Liczba epizodów krwawienia | (N = 362) | | Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) | > 2 wstrzyknięcia | 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) | | Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) | | 50,93 (50,00; 51,85) | | Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny | (N = 332) | | Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) | Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi | 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOcena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneŁącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznePo podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dzieci | Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12 do < 18 lat | Dorośli | | N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | | AUC0-tau, j.m.*h/dl | 6 800 (1 120)b | 7 190 (1 450) | 8 350 (1 550) | 9 850 (2 010)a | | t½z, h | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) | | CL, ml/h/kg | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a | | Vss, ml/kg | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a | | MRT, h | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a | | Cmax, j.m./dl | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczneTabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dziecia | Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12do < 18 lat | Dorośli | | N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | | Maksymalne stężenie, j.m./dl | 136 (48,9)(N = 35) | 131 (36,1)(N = 35) | 124 (31,2) | 150 (35,0)(N = 124) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,22 (0,83)(N = 35) | 2,10 (0,73)(N = 35) | 2,25 (0,61)(N = 22) | 2,64 (0,61)(N = 120) | | Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c | | Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c | | Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c | | Minimalne stężenie, j.m./dl | 10,9 (19,7)(N = 36) | 16,5 (23,7) | 9,23 (4,77)(N = 22) | 18,0 (16,6)(N = 123) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNależy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| A. Fiolkaz proszkiem | B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce | C. Trzontłoka | D. Łącznikfiolki | E. Zestawdo infuzji |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneBędą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| F. Gaziki nasączone alkoholem | G. Duża strzykawka |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 1. | Przygotowanie fiolki | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZdjęcie wieczka z fiolki Przytrzymać fiolkę z proszkiem (A) na czystym, płaskim podłożu i zdjąć plastikowe wieczko. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneOczyszczenie górnej części fiolki Przetrzeć górną część fiolki gazikiem nasączonym alkoholem. Po oczyszczeniu górnej części fiolki należy upewnić się, że niczego nie dotyka. c. Otwarcie opakowania z łącznikiem fiolki Z opakowania z łącznikiem fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą. Nie dotykać łącznika fiolki ani nie wyjmować go z opakowania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePodłączenie łącznika fiolki Umieścić opakowanie z łącznikiem fiolki prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce. Kolec przebije korek fiolki. 2. Przygotowanie strzykawki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePodłączenie trzonu tłoka Włożyć trzon tłoka (C) do 3 ml strzykawki (B). Obrócić trzon tłoka zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia. b. Zdjęcie osłonki ze strzykawki Oderwać górną część białej osłonki z 3 ml strzykawki poprzez zginanie perforacji aż do odłamania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. 3. Podłączenie strzykawki do fiolki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneUsuwanie opakowania łącznika fiolki Zdjąć, podnosząc, opakowanie z łącznika fiolki i wyrzucić. b. Podłączenie strzykawki do łącznika fiolki Przytrzymać łącznik fiolki za dolny koniec. Włożyć końcówkę strzykawki do górnej części łącznika fiolki. Obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jej pewnego osadzenia. 4. Rozpuszczanie proszku i rozpuszczalnika a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneDodanie rozpuszczalnika do fiolki Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki. b. Rozpuszczanie proszku Trzymając kciuk na trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do rozpuszczenia proszku. Nie wstrząsać. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePowtórzenie kroków od 1 do 4 Powtórzyć kroki od 1 do 4 dla wszystkich fiolek do uzyskania wystarczającej ilości roztworu dla danej dawki. Wyjąć 3 ml strzykawki z każdej fiolki (patrz krok 6b), pozostawiając roztwór w każdej fiolce. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneStosowanie dużej strzykawki (G) W przypadku każdej fiolki należy przyłączyć dużą strzykawkę (G) do łącznika fiolki (patrz krok 3b) i wykonać krok 6, aby połączyć roztwór z każdej fiolki do dużej strzykawki. Jeśli potrzebna jest tylko część całej zawartości fiolki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby zobaczyć, jak dużo roztworu jest pobierane. 6. Pobieranie roztworu do strzykawki a. Pobieranie roztworu Skierować strzykawkę do góry. Powoli odciągać trzon tłoka w celu pobrania całej ilości roztworu do strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneb. Odłączanie strzykawki Odłączyć strzykawkę od fiolki, przytrzymując łącznik fiolki. Obrócić strzykawkę przeciwnie do ruchu wskazówek zegara w celu jej odłączenia. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZaleca się zastosowanie produktu leczniczego ALTUVOCT bezpośrednio po rekonstytucji (patrz punkt 6.3). Podanie CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZdjęcie osłonki z przewodu Otworzyć opakowanie z zestawem do infuzji (E) (nie używać, jeśli jest uszkodzone). Zdjąć osłonkę z przewodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. b. Podłączenie strzykawki Podłączyć przygotowaną strzykawkę do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznec. Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia W razie potrzeby założyć opaskę uciskową. Przetrzeć miejsce wstrzyknięcia gazikiem nasączonym alkoholem (F). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczned. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneUsunięcie powietrza ze strzykawki i przewodu Usunąć powietrze, ustawiając strzykawkę do góry i delikatnie naciskając na trzon tłoka. Nie wyciskać roztworu przez igłę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneWstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. 8. Wstrzykiwanie roztworu a. Wprowadzenie igły Zdjąć osłonkę ochronną z igły. Wprowadzić igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową, jeśli była stosowana. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneMożna użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. b. Wstrzykiwanie roztworu Przygotowany roztwór należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneWyjęcie igły Wyjąć igłę. Zagiąć ochraniacz igły; powinien wskoczyć na swoje miejsce. b. Bezpieczne usuwanie Upewnić się, że wszystkie użyte elementy z dostarczonego zestawu (inne niż opakowanie) bezpiecznie usunięto do pojemnika na odpady medyczne. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie używać ponownie sprzętu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaAktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu DawkowaniePonadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu DawkowanieLeczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie| Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego | Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) | Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) | | Krwawienie | | | | Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej | 20-40 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 | | Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 | | Krwawienia zagrażające życiu | 60-100 | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne | | | | Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie | 30-60 | Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | 80-100(przed- i pooperacyjnie) | Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu DawkowanieProdukt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostroznościRyzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostroznościU pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostroznościDzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądaneTabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądaneTabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości1 | | Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Inhibicja czynnika VIII | Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Niezbyt często | | Zawroty głowy | Niezbyt często | | Zaburzenia smaku | Niezbyt często | | Zaburzenia serca | Bradykardia | Niezbyt często | | Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie | Niezbyt często | | Uderzenia gorąca | Niezbyt często | | Angiopatia4 | Niezbyt często | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Niezbyt często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Ból dolnej częścibrzucha | Niezbyt często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka grudkowa | Często (PUN)3 | | Wysypka | Niezbyt często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | Niezbyt często | | Ból mięśni | Niezbyt często | | Ból pleców | Niezbyt często | | Obrzęk stawów | Niezbyt często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zakrzepica związanaz urządzeniem | Często (PUN)3 | | Złe samopoczucie | Niezbyt często | | Ból w klatce piersiowej | Niezbyt często | | Uczucie zimna | Niezbyt często | | Uczucie gorąca | Niezbyt często | | Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Niedociśnieniezabiegowe | Niezbyt często |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądanePUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczneW wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczneEfmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczneDo badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczneLeczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamicznePoczątkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczneMediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamicznePacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczneTabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 28 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) | | Cmax (IU/dl) | 108(101-115) | | CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) | | t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) | | MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) | | Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | ELOCTA (95% CI) | | N = 27 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) | | Cmax (IU/dl) | 131(104-165) | | CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) | | t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) | | MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) | | Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczneW tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 23 | N = 31 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | | t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | | MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | | CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | | Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczne1 | Badanie II | | Badanie I* | | <6 lat | 6 do <12 lat | 12 do <18 lat | | N = 24 | N = 27 | N = 11 | | Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | | AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | | t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | | MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | | CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | | Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: – proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej – 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej – trzon tłoka – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – jałowy zestaw do infuzji – dwa gaziki nasączone alkoholem – dwa plastry – jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneNie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne| 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. | | 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne| 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneproduktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutycznedo fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne| 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneNie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutycznePodawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneCHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne| 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. |
CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kategorie
Leki bez recepty (OTC)
Leki na receptę (RX)
Suplementy diety
Wyroby medyczne
Środki spożywcze
Dermokosmetyki
Poradniki
Schorzenia
Substancje czynne
Interakcje
Porady
Kalkulatory
Badania kliniczne
