Eptakog alfa – dawkowanie leku

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 1 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 50 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 2 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 100 Kj.m./fiolkę).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 5 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 250 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 8 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 400 Kj.m./fiolkę). 1. Kj.m. odpowiada 1000 j.m. (jednostkom międzynarodowym). eptakog alfa (aktywowany) jest rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia VIIa (rFVIIa) o masie cząsteczkowej ok. 50 000 Daltonów, wytwarzanym w komórkach nerek noworodka chomika (komórki BHK) w wyniku rekombinacji genetycznej. Po rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika produkt zawiera 1 mg/ml eptakogu alfa (aktywowanego). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały liofilizowany proszek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu zbliżone jest do 6,0.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania NovoSeven jest wskazany w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych: • u pacjentów z wrodzoną hemofilią z przeciwciałami skierowanymi przeciw czynnikowi krzepnięcia VIII lub IX w mianie powyżej 5 jednostek Bethesda (BU), • u pacjentów z wrodzoną hemofilią ze spodziewaną silną reakcją anamnestyczną na czynnik VIII lub IX, • u pacjentów z nabytą hemofilią, • u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII, • u pacjentów z trombastenią Glanzmanna, u których obecnie występuje lub została zgłoszona w wywiadzie oporność na przetoczenie płytek krwi lub, gdy płytki krwi są niedostępne. Ciężki krwotok poporodowy NovoSeven jest wskazany w leczeniu ciężkiego krwotoku poporodowego, gdy zastosowanie produktów leczniczych obkurczających macicę jest niewystarczające do uzyskania hemostazy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii i (lub) skaz krwotocznych. Leczenie ciężkiego krwotoku poporodowego powinno być skonsultowane z odpowiednim zespołem wielodyscyplinarnym. Oprócz położników, zespół powinien składać się z anestezjologa, specjalisty intensywnej opieki medycznej i (lub) hematologa. Postępowanie powinno obejmować standardowe procedury uwzględniające indywidualne potrzeby pacjentki. Zaleca się utrzymanie odpowiedniego stężenia fibrynogenu i liczby płytek krwi, aby zoptymalizować korzyści wynikające z leczenia produktem NovoSeven. Dawkowanie Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora lub spodziewana silna reakcja anamnestyczna Dawka NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90  g na kg masy ciała. Dawka początkowa produktu NovoSeven może być powtórzona.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Dzieci i młodzież Obecne doświadczenie kliniczne nie daje podstaw do ogólnego zróżnicowania dawkowania między dziećmi a dorosłymi, jednakże dzieci mają większy klirens niż dorośli. Dlatego też u dzieci może być konieczne zastosowanie większych dawek czynnika rVIIa niż u dorosłych, aby osiągnąć podobne stężenie czynnika w osoczu (patrz punkt 5.2). Przerwy między dawkami Początkowo co 2-3 godziny do uzyskania hemostazy. Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między dawkami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia. Przypadki łagodnego i umiarkowanego krwawienia (włączając leczenie w warunkach domowych) Wczesne zastosowanie okazało się skuteczne w przypadku łagodnych do umiarkowanych krwawień do stawów, mięśni i w przypadku krwawień z błon śluzowych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

W tych sytuacjach są możliwe do zastosowania dwa schematy dawkowania: 1) dwa do trzech wstrzyknięć dawki 90 µg na kg masy ciała podawanych w odstępach trzygodzinnych. Jeśli dalsze leczenie jest konieczne, zaleca się ponowne podawanie dawki 90 µg na kg masy ciała; 2) jedno pojedyncze wstrzyknięcie dawki 270 µg na kg masy ciała. Czas trwania leczenia w warunkach domowych nie powinien przekroczyć 24 godzin. Leczenie w warunkach domowych może być kontynuowane tylko po konsultacji z ośrodkiem leczenia hemofilii. Nie ma doświadczenia klinicznego w podawaniu pojedynczej dawki 270 µg na kg masy ciała u pacjentów w podeszłym wieku. Przypadki nasilonego krwawienia Zalecana dawka początkowa wynosi 90  g na kg masy ciała i może być podana w drodze do szpitala, gdzie zwykle pacjent jest leczony. Późniejsze dawkowanie różni się w zależności od typu i nasilenia krwawienia. Początkowo lek powinien być wstrzykiwany co dwie godziny, aż do uzyskania zauważalnej klinicznie poprawy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między wstrzyknięciami mogą być przedłużone do 3 godzin przez następne 1-2 dni. Kolejne przerwy między wstrzyknięciami leku mogą być stopniowo zwiększane i wynosić 4, 6, 8 lub 12 godzin przez niezbędny okres leczenia. Przypadki poważnych krwawień mogą być leczone przez 2-3 tygodnie, ale okres ten można wydłużyć jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Zabiegi inwazyjne/operacje chirurgiczne Dawka początkowa 90  g na kg masy ciała powinna zostać wstrzyknięta bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji. Dawka powinna zostać powtórzona po 2 godzinach, a następnie co 2- 3 godziny przez pierwsze 24-48 godzin w zależności od rodzaju przeprowadzonej operacji i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku poważniejszych operacji podawanie dawki powinno być kontynuowane w przerwach 2-4 godzinnych przez następne 6-7 dni. Odstępy między wstrzyknięciami można przedłużyć do 6-8 godzin w okresie następnych 2 tygodni leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Pacjenci poddani poważniejszym operacjom chirurgicznym mogą być leczeni do 2-3 tygodni, aż do zagojenia się rany pooperacyjnej. Nabyta hemofilia Dawka i przerwy między dawkami NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90 µg na kg masy ciała. Rozpoczynając od dawki początkowej NovoSeven, kolejne wstrzyknięcia mogą być podawane w razie potrzeby. Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Początkowo przerwy między dawkami powinny wynosić 2-3 godziny. Po osiągnięciu hemostazy, przerwy między wstrzyknięciami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór czynnika VII Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecany zakres dawek w leczeniu krwawień i w zapobieganiu krwawieniom u dzieci i dorosłych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 15-30  g na kg masy ciała co 4-6 godzin, aż do uzyskania hemostazy. Dawkę i częstość jej podania należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta. Dzieci i młodzież Ograniczone doświadczenie kliniczne w długotrwałej profilaktyce zostało zebrane u dzieci poniżej 12. roku życia, z ciężkim przebiegiem klinicznym (patrz punkt 5.1). Dawkowanie i częstość podawania w profilaktyce należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej. Trombastenia Glanzmanna Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecana dawka w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 90  g (zakres 80-120  g) na kg masy ciała w przerwach 2 godzinnych (1,5-2,5 godziny).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Co najmniej trzy dawki powinny być podane w celu uzyskania hemostazy. Zalecaną drogą podania jest wstrzyknięcie w bolusie z uwagi na mogący pojawić się brak skuteczności w przypadku ciągłego wlewu. Dla tych pacjentów, którzy nie wykazują oporności, przetoczenie płytek krwi jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku trombastenii Glanzmanna. Ciężki krwotok poporodowy Zakres dawek i przerwy między dawkami Dawki zalecane w leczeniu krwawień mieszczą się w zakresie 60-90 µg na kg masy ciała, podawane w bolusie dożylnym. Najwyższej aktywności koagulacyjnej można się spodziewać po 10 minutach. Druga dawka może być podana po przeprowadzeniu oceny indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjentki. Zaleca się, by w przypadku niewystarczającej odpowiedzi hemostatycznej drugą dawkę podać po 30 minutach. Sposób podawania Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Roztwór należy podawać w dożylnym bolusie trwającym 2-5 minut.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dawkowanie

Monitorowanie leczenia – testy laboratoryjne Nie ma wymagań dotyczących monitorowania leczenia produktem NovoSeven. Nasilenie krwawienia i odpowiedź kliniczna na podanie NovoSeven wyznaczają wielkość zapotrzebowania na lek. Po podaniu rFVIIa czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ulegają skróceniu, jakkolwiek nie wykazano zależności między PT i APTT a kliniczną skutecznością rFVIIa.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 lub białko myszy, chomika albo bydła.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W warunkach patologicznych, kiedy ekspresja czynnika tkankowego może być bardziej nasilona niż zwykle, istnieje ryzyko wystąpienia przypadków zakrzepicy lub rozwoju rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC, ang. Disseminated Intravascular Coagulation), związanego z leczeniem produktem NovoSeven. Może to dotyczyć pacjentów z zaawansowaną miażdżycą, po wypadkach komunikacyjnych, z posocznicą lub DIC. Z powodu ryzyka wystąpienia powikłań zatorowo–zakrzepowych, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu NovoSeven u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, u pacjentów z chorobą wątroby, po operacjach chirurgicznych, u kobiet w ciąży lub w okresie okołoporodowym, u noworodków lub u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia zdarzeń zatorowo–zakrzepowych lub DIC.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W każdym z tych przypadków należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania produktu NovoSeven oraz związane z nim ryzyko wystąpienia tych powikłań. Rozważając ryzyko ciężkiego krwotoku poporodowego, wymienione w nawiasie sytuacje kliniczne towarzyszące ciąży (poród, ciężki krwotok, transfuzja, DIC, zabiegi chirurgiczne/inwazyjne i koagulopatia) są znanymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, a w szczególności ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanych ze stosowaniem produktu NovoSeven (patrz punkt 4.8). Ponieważ rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa NovoSeven może zawierać śladowe ilości mysich IgG, bydlęcych IgG oraz innych białek, u pacjentów leczonych produktem NovoSeven istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości na białka (białka osocza chomika i bydła). W takich przypadkach należy rozważyć leczenie produktami przeciwhistaminowymi podawanymi dożylnie.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub reakcji typu anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać leczenie. W przypadku wstrząsu, należy rozpocząć standardowe leczenie. Należy poinformować pacjenta o wczesnych objawach nadwrażliwości. Jeśli takie objawy się pojawią, pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przypadku silnych krwawień produkt należy stosować w szpitalu, najlepiej specjalizującym się w leczeniu chorych na hemofilię z inhibitorem czynnika krzepnięcia VIII lub IX lub, jeśli nie jest to możliwe, w ścisłej współpracy z lekarzem specjalizującym się w leczeniu hemofilii. Jeżeli krwawienie nie ustaje, należy rozpocząć leczenie w warunkach szpitalnych. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni wszystkie przypadki zastosowania produktu NovoSeven zgłosić niezwłocznie lekarzowi lub do nadzorującego szpitala.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z niedoborem czynnika VII, czas protrombinowy i aktywność czynnika krzepnięcia VII, przed i po zastosowaniu produktu NovoSeven, powinny być monitorowane. W przypadku pacjentów, u których aktywność czynnika VIIa nie osiąga oczekiwanej wartości lub gdy nie udaje się opanować krwawienia po podaniu zalecanych dawek, można podejrzewać, że doszło do wytworzenia się przeciwciał i powinna być przeprowadzona ich analiza. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, którym podczas zabiegów chirurgicznych podawano produkt NovoSeven, zanotowano przypadki wystąpienia zakrzepicy, natomiast nieznane jest ryzyko zakrzepicy u pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (patrz punkt 5.1). Zawartość sodu Produkt leczniczy zawiera w jednym wstrzyknięciu mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Ryzyko potencjalnych interakcji między produktem NovoSeven a koncentratami czynników krzepnięcia nie jest znane. Należy unikać jednoczesnego stosowania koncentratu czynników zespołu protrombiny, aktywowanego lub nieaktywowanego. Leki antyfibrynolityczne mogą prowadzić do zmniejszenia utraty krwi u pacjentów chorych na hemofilię poddawanych zabiegom operacyjnym, w szczególności zabiegom ortopedycznym i zabiegom w miejscach o nasilonej aktywności fibrynolitycznej, jak np. jama ustna. Leki antyfibrynolityczne są również stosowane w celu zmniejszenia utraty krwi u kobiet z krwotokiem poporodowym. Jakkolwiek dane na temat równoczesnego leczenia pacjentów lekami antyfibrynolitycznymi i rFVIIa są ograniczone. Na podstawie badań nieklinicznych (patrz punkt 5.3) nie zaleca się równoczesnego stosowania czynnika rVIIa oraz rXIII. Nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji między czynnikiem rVIIa a rXIII.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Zapobiegawczo zaleca się unikania stosowania produktu NovoSeven podczas ciąży. U niewielkiej liczby kobiet w ciąży, u których zgodnie ze wskazaniem zastosowano NovoSeven, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu czynnika rVIIa na ciążę lub stan zdrowia płodu/noworodka. W chwili obecnej brak innych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, na rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo czy czynnik rVIIa przenika do mleka ludzkiego. Wydzielanie czynnika rVIIa do mleka nie było przedmiotem badań na zwierzętach. Decyzja o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuacji/przerwaniu leczenia produktem NovoSeven powinna być podjęta po rozważeniu korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem NovoSeven dla kobiety.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Dane z badań nieklinicznych, jak również po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu wskazują na brak szkodliwego wpływu czynnika rVIIa na płodność mężczyzn lub kobiet.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w ruchu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie, gorączka, wysypka, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, świąd i pokrzywka. Działania te zgłaszane są niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100). Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu). W obrębie każdej kategorii częstości, działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości tych zdarzeń. Działania niepożądane zgłoszone wyłącznie po wprowadzeniu produktu do obrotu (tzn. nie w badaniach klinicznych) są przedstawione z częstością nieznaną. Badania kliniczne prowadzone z udziałem 484 pacjentów (łącznie 4297 przypadków zastosowania leczenia) z hemofilią A i B, hemofilią nabytą, niedoborem czynnika VII lub trombastenią Glanzmanna wykazały, że działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Ponieważ łączna liczba przypadków zastosowania leczenia w badaniach klinicznych jest poniżej 10 000, najniższa możliwa częstość występowania działań niepożądanych, jaka może być przypisana to rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka i wysypka (niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100) a do najcięższych działań niepożądanych należą żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100) i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). W poniższej tabeli przedstawiona jest częstość występowania ciężkich oraz nieciężkich działań niepożądanych, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Tabela 1 Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu)

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Niezbyt często (≥1/1000do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do<1/1000)	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		i zmniejszone stężenie AT (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit		- Nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból w miejscu wstrzyknięcia
Zaburzenia układuimmunologicznego		- Nadwrażliwość (patrz punkty 4.3 i 4.4)	- Reakcja anafilaktyczna
Badania diagnostyczne		i protrombiny
Zaburzenia układu nerwowego		- Ból głowy
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (patrz punkt 4.4) - Korelujące wyniki badań laboratoryjnych, włączając zwiększone stężenie D-dimerów - Koagulopatia - Zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie* - Gorączka - Wzrost ilości produktów degradacji fibryny - Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej - Wysypka (włączając alergiczne zapalenie skóry i rumień) - Świąd i pokrzywka - Zaczerwienienie - Obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Zaburzenia naczyniowe

- Żylne zdarzenia zakrzepowo- zatorowe (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica w miejscu wkłucia iv., zatorowość płucna, zakrzepowo- zatorowe epizody wątrobowe włączając zakrzepicę żyły wrotnej, zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownychi niedokrwienie jelit)

- Zakrzep wewnątrzsercowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, niedokrwienie mózgowe, niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu, zakrzepica tętnicy nerkowej, niedokrwienie obwodowe, zakrzepica tętnic obwodowych, niedokrwienie jelit) - Dławica piersiowa *Odnotowano brak skuteczności (zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie). Istotne jest by schemat dawkowania produktu NovoSeven był zgodny z zaleceniami dawkowania przedstawionymi w punkcie 4.2. Opis wybranych działań niepożądanych Wytwarzanie przeciwciał o działaniu hamującym Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu nie odnotowano przypadków wystąpienia przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven czy czynnikowi VII u pacjentów z hemofilią A lub B. W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia VII zaobserwowano występowanie przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Powstawanie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII jest jedynym działaniem niepożądanym raportowanym w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (częstość: częste (≥ 1/100 do < 1/10)). W niektórych przypadkach wykazano działanie hamujące przeciwciał in vitro. Do czynników ryzyka mogących wpływać na rozwój przeciwciał zalicza się wcześniejsze leczenie osoczem ludzkim lub czynnikiem VII pochodzącym z osocza ludzkiego, ciężką mutację genu czynnika VII i przedawkowanie produktu NovoSeven. Pacjenci z niedoborem czynnika VII powinni być monitorowani na obecność przeciwciał przeciwko czynnikowi VII (patrz punkt 4.4). Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W przypadku stosowania u pacjentów produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami, tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są częste (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Większe ryzyko wystąpienia niepożądanych tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz tabela: Zaburzenia naczyniowe) (5,6% u pacjentów leczonych produktem NovoSeven w porównaniu do 3,0% u pacjentów z grupy placebo) wykazano w metaanalizie zbiorczych danych pochodzących z badań klinicznych z grupą kontrolną przyjmującą placebo. Badania te były prowadzone poza zarejestrowanymi wskazaniami w różnych warunkach klinicznych, każde z nich dotyczyło pacjenta o odmiennej charakterystyce i stąd wynikają różnice w profilach ryzyka. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami nie zostały oszacowane, dlatego produkt NovoSeven nie powinien być w takich przypadkach stosowany. Przypadki zakrzepicy mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca. Inne szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nabytą hemofilią Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem 61 pacjentów z hemofilią nabytą, podczas których przeanalizowano 100 przypadków leczenia wykazały, iż następujące działania niepożądane występowały częściej u tych pacjentów (1% - w odniesieniu do przypadków leczenia): tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu), żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich), dławica piersiowa, nudności, gorączka, wysypka rumieniowa i badanie przyczyn zwiększonego stężenia produktów rozkładu fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Kobiety z ciężkim krwotokiem poporodowym W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 2 z 51 pacjentek, którym podano pojedynczą dawką produktu NovoSeven (mediana dawki 58 μg/kg) i u żadnej z 33 pacjentek nieleczonych produktem NovoSeven; w żadnej z tych grup nie zgłoszono tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. W 4 badaniach nieinterwencyjnych żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 3 z 358 (0,8%) pacjentek leczonych produktem NovoSeven (mediana dawki 63-105 µg/kg), a tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 1 (0,3%) pacjentki leczonej produktem NovoSeven. Informacje o znanych czynnikach przyczyniających się do ryzyka zakrzepowo-zatorowego związanego z ciążą i ciężkim krwotokiem poporodowym, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Toksyczne poziomy dawek produktu NovoSeven nie były przedmiotem badań klinicznych. U pacjentów z hemofilią przez okres 16 lat zaobserwowano 4 przypadki przedawkowania. Jedynym powikłaniem związanym z przedawkowaniem był lekki przejściowy wzrost ciśnienia krwi u 16-letniego pacjenta, który otrzymał 24 mg zamiast 5,5 mg czynnika rVIIa. Nie zaobserwowano przypadków przedawkowania u pacjentów z hemofilią nabytą lub trombastenią Glanzmanna. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, u których rekomendowana dawka czynnika rVIIa wynosi 15-30 μg/kg jeden przypadek przedawkowania został powiązany z powikłaniem zakrzepowym (udar potyliczny). Wystąpił on u pacjenta płci męskiej w podeszłym wieku (> 80 lat) po zastosowaniu 10-20 krotnie większej dawki od zalecanej. Dodatkowo, u jednego pacjenta z niedoborem czynnika VII wystąpienie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII zostało powiązane z przedawkowaniem.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Przedawkowanie

Stosowane dawki nie powinny być celowo zwiększane powyżej zalecanych dawek, z uwagi na brak informacji o dodatkowym ryzyku, które może ponieść pacjent.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: czynniki krzepnięcia krwi, kod ATC: B02BD08 Mechanizm działania NovoSeven zawiera aktywowany rekombinowany czynnik krzepnięcia VII. Mechanizm działania polega na przyłączaniu się czynnika VIIa do odsłoniętego czynnika tkankowego. Kompleks ten bezpośrednio aktywuje czynnik IX w IXa i X w Xa, prowadząc na wstępie do zamiany niewielkich ilości protrombiny w trombinę. Trombina prowadzi do aktywacji płytek krwi i czynników V i VIII w miejscu uszkodzenia i do powstania skrzepliny poprzez przejście fibrynogenu w fibrynę. Dawki farmakologiczne produktu NovoSeven bezpośrednio aktywują czynnik X na powierzchni aktywowanych płytek krwi w miejscu uszkodzenia niezależnie od czynnika tkankowego. Skutkuje to zmianą protrombiny w duże ilości trombiny niezależnie od czynnika tkankowego. Działanie farmakodynamiczne Efekt farmakodynamiczny czynnika VIIa prowadzi do zwiększonego miejscowego tworzenia czynnika Xa, trombiny i fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Czas do osiągnięcia maksymalnej aktywności koagulacyjnej po podaniu produktu NovoSeven u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią wynosił około 10 minut. Istnieje teoretycznie możliwość pobudzenia całego układu krzepnięcia u pacjentów ze współistniejącymi chorobami predysponującymi do wystąpienia DIC, czego nie można całkowicie wykluczyć. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wrodzony niedobór czynnika VII W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3578), obejmującym pacjentów z niedoborem czynnika VII mediana dawki w długotrwałej profilaktyce krwawień u 22 dzieci poniżej 12. roku życia z niedoborem czynnika VII i ciężkim przebiegiem klinicznym wynosiła 30  g/kg (zakres od 17  g/kg do 200  g/kg; najczęściej stosowana była dawka 30  g/kg, u 10 pacjentów) z medianą częstości dawek 3 dawki na tydzień (zakres od 1 do 7; najczęściej stosowano 3 dawki na tydzień, u 13 pacjentów).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu tym zaobserwowano zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u 3 z 91 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym. Trombastenia Glanzmanna W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3521), obejmującym 133 pacjentów z trombastenią Glanzmanna leczonych produktem NovoSeven, mediana dawki dla jednego podania we wlewie w leczeniu 333 krwawień wynosiła 90 µg/kg (zakres od 28 do 450 µg/kg). Produkt NovoSeven zastosowano w trakcie 157 zabiegów chirurgicznych, z medianą dawki 92 µg/kg (aż do 270 µg/kg). Leczenie produktem NovoSeven w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwfibrynolitycznymi i (lub) płytkami krwi zdefiniowano jako skuteczne, gdy krwawienie zostało zatrzymane na co najmniej 6 godzin. Wskaźniki skuteczności wynosiły odpowiednio 81% i 82% u pacjentów z opornością na przetoczenie płytek (wynik dodatni) lub bez, oraz odpowiednio 77% i 85% u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwpłytkowych (wynik dodatni) lub bez.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik dodatni oznacza oporność na przetoczenie płytek lub obecność przeciwciał przeciwpłytkowych stwierdzoną podczas jakiegokolwiek przyjęcia do szpitala. Ciężki krwotok poporodowy Skuteczność i bezpieczeństwo produktu NovoSeven oceniono u 84 kobiet z ciężkim krwotokiem poporodowym w wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym. Pacjentki po niepowodzeniu leczenia produktami obkurczającymi macicę (sulproston) zostały losowo przydzielone do grupy, która otrzymała pojedynczą dawką 60 µg/kg produktu NovoSeven (jako leczenie dodane do leczenia standardowego; N=42) lub do grupy, w której stosowano terapię referencyjną (tylko leczenie standardowe; N=42). Obie grupy charakteryzowały się podobnym rozkładem cech demograficznych i sposobem leczenia krwotoku poporodowego przed randomizacją. Fibrynogen i kwas traneksamowy były częścią leczenia standardowego.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje dotyczące stosowania fibrynogenu/kwasu traneksamowego były dostępne u około 57% pacjentek w grupie NovoSeven i 43% pacjentek w grupie referencyjnej. Spośród tych pacjentek, około 40% pacjentek w obu grupach otrzymywało fibrynogen i (lub) kwas traneksamowy. Uznawano, że krwawienie ustało (co określano jako powodzenie leczenia), jeśli szacowany ubytek krwi zmniejszył się do mniej niż 50 ml na 10 minut w ciągu 30 minut po randomizacji. Jeśli krwawienia nie dało się kontrolować lub zatrzymać, rozważano zabiegi inwazyjne. W analizie głównej wykazano, że w grupie NovoSeven mniej kobiet (21 vs 35) przeszło co najmniej jeden zabieg embolizacji i (lub) podwiązania naczynia w porównaniu z grupą referencyjną, co odpowiada statystycznie istotnemu 40% względnemu zmniejszeniu ryzyka w grupie NovoSeven w porównaniu z grupą referencyjną (ryzyko względne = 0,60 (95% przedział ufności: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie referencyjnej 8 z 42 pacjentek otrzymało NovoSeven jako leczenie kompensujące w późniejszym etapie, w celu uniknięcia histerektomii ratunkowej, co powiodło się w 2 przypadkach.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Osoby zdrowe Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa badano analizując krzepnięcie po podaniu czynnika VII w schemacie wzrastających dawek u 35 pacjentów należących do rasy białej i żółtej. Badani zostali podzieleni na grupy: pod względem płci i przynależności etnicznej oraz zastosowanej dawki czynnika rVIIa 40, 80 i 160  g na kg masy ciała (łącznie 3 dawki) i (lub) placebo. Farmakokinetyka była zbliżona w grupach podzielonych pod względem płci i przynależności etnicznej. W uzyskanych wynikach zaobserwowano, że objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła od 130 do 165 ml/kg mc., średni klirens wyniósł od 33,3 do 37,2 ml/h×kg. Średni końcowy okres półtrwania wyniósł od 3,9 do 6,0 godzin. Uzyskane profile farmakokinetyczne wskazywały na proporcjonalność dawek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa oceniano z wykorzystaniem oznaczenia czynnika VIIa u 12 dzieci (w wieku od 2 do 12 lat) i 5 dorosłych, u których nie występowały krwawienia. Średnia objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła 196 ml/kg u dzieci oraz 159 ml/kg u dorosłych. Średni klirens był w przybliżeniu o 50% większy u dzieci w porównaniu do dorosłych (odpowiednio 78 i 53 ml/h×kg), podczas gdy średni końcowy okres półtrwania wyniósł 2,3 godziny w obu badanych grupach. Biorąc pod uwagę, że na klirens ma wpływ wiek pacjentów, u pacjentów młodszych można spodziewać się zwiększenia klirensu o ponad 50%. Proporcjonalność dawek została wykazana u dzieci dla badanych dawek 90 i 180  g na kg masy ciała, co pozostaje w zgodzie z wcześniejszymi wnioskami, dotyczącymi mniejszych dawek (17,5 – 70 µg/kg czynnika rVIIa).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Niedobór czynnika VII Dystrybucja i eliminacja Nie wykazano znaczących różnic między farmakokinetyką pojedynczych dawek czynnika rVIIa 15 i 30  g na kg masy ciała w stosunku do parametrów niezależnych od dawki: objętość dystrybucji w stanie równowagi (280-290 ml/kg), okres półtrwania (2,82-3,11 h), klirens całkowity (70,8-79,1 ml/h×kg) i średni czas obecności (3,75-3,80 h). Średni odzysk w osoczu in vivo wynosił ok. 20%. Trombastenia Glanzmanna Farmakokinetyka produktu NovoSeven u pacjentów z trombastenią Glanzmanna nie była badana, ale wydaje się być podobna do farmakokinetyki u pacjentów z hemofilią A i B. Ciężki krwotok poporodowy Nie badano farmakokinetyki produktu NovoSeven u pacjentek z ciężkim krwotokiem poporodowym.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wszystkie dane z badań nieklinicznych dotyczące bezpieczeństwa były związane z działaniem farmakologicznym czynnika rVIIa. Potencjalnie synergiczny efekt skojarzonego leczenia czynnikiem rVIIa i rXIII w zaawansowanym modelu układu sercowo-naczyniowego u małp cynomolgus spowodował nadmierne działanie farmakologiczne (zakrzepica żył głębokich i zgon) po podaniu mniejszej dawki niż podczas podawania osobno poszczególnych czynników.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sodu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Glicyloglicyna, Polisorbat 80, Mannitol, Sacharoza, Metionina, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Histydyna, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu NovoSeven nie wolno mieszać z płynami do wlewów ani stosować we wlewie kroplowym. 6.3 Okres ważności Okres ważności produktu przeznaczonego do sprzedaży wynosi 3 lata, jeśli produkt jest przechowywany poniżej 25°C. W fiolce Po rekonstytucji roztwór wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 6 godzin w temperaturze 25°C i 24 godziny w temperaturze 5°C. Ze względów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika; nie należy przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C chyba, że rekonstytucja roztworu odbyła się w kontrolowanych, aseptycznych warunkach. Sporządzony roztwór należy przechowywać w fiolce. W strzykawce (o pojemności 50 ml z polipropylenu), wyłącznie w warunkach szpitalnych Rekonstytucja musi odbywać się w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. Tak przygotowany roztwór przechowywany w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Jeżeli nie został zużyty natychmiast, warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika, a czas przechowywania nie może przekraczać podanego powyżej.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania - Proszek i rozpuszczalnik przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. - Proszek i rozpuszczalnik chronić przed światłem. - Nie zamrażać. - Warunki przechowywania sporządzonego roztworu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Opakowanie produktu NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.)/NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (2 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (3 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów. Opakowanie produktu NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.)/NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (12 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (10 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Fiolka: ze szkła typu I, zamknięta gumowym korkiem z chlorobutylu, przykrytym aluminiowym kapslem. Zamknięta fiolka wyposażona jest w fabrycznie zabezpieczony jednorazowy kapsel, wykonany z polipropylenu. Ampułkostrzykawka: cylinder strzykawki ze szkła typu I z polipropylenową zatyczką i gumowym tłokiem z bromobutylu. Nasadka strzykawki wykonana z gumy bromobutylowej i fabrycznie zabezpieczonego zamknięcia z polipropylenu. Tłok strzykawki: wykonany z polipropylenu. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Procedury postępowania przedstawiono poniżej. Proszek w fiolce i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce Należy zawsze przestrzegać zasad aseptyki. Rekonstytucja roztworu • Podczas rekonstytucji fiolki z proszkiem NovoSeven i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce powinny mieć temperaturę pokojową.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy usunąć plastikowy kapsel z fiolki. Jeśli kapsel jest uszkodzony lub go nie ma, nie należy używać fiolki. Przetrzeć gumowy korek gazikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia na kilka sekund przed użyciem. Po zdezynfekowaniu nie dotykać gumowego korka. • Usunąć papierową nalepkę z łącznika fiolki. Nie wyjmować łącznika fiolki z ochronnej osłonki. Jeśli papierowa nalepka nie jest szczelna lub jest uszkodzona, nie używać łącznika fiolki. Obrócić ochronną osłonkę i przymocować łącznik fiolki do fiolki. Delikatnie ścisnąć ochronną osłonkę kciukiem i palcem wskazującym. Usunąć ochronną osłonkę z łącznika fiolki. • Przykręcić tłok strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara do tłoka wewnątrz ampułkostrzykawki do momentu wyczucia oporu. Usunąć nasadkę z ampułkostrzykawki, zginając ją do dołu, do momentu pęknięcia perforacji. Nie dotykać końcówki strzykawki znajdującej się pod nasadką strzykawki.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

W przypadku, gdy nasadka strzykawki jest obluzowana lub jej nie ma, nie używać ampułkostrzykawki. • Ampułkostrzykawkę dokładnie przykręcić do łącznika fiolki do momentu wyczucia oporu. Ampułkostrzykawkę trzymać w pozycji lekko pochylonej z fiolką skierowaną w dół. Wcisnąć tłok strzykawki, aby wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki. Przytrzymać tłok wciśnięty do oporu i delikatnie obracać fiolkę, aż proszek rozpuści się całkowicie. Nie potrząsać fiolką, ponieważ mogłoby to spowodować pienienie się mieszaniny. Jeśli wymagana jest większa dawka, należy powtórzyć procedurę z użyciem dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. Sporządzony roztwór NovoSeven jest bezbarwny i przed podaniem należy sprawdzić czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek lub nie zmienił barwy. Zaleca się zastosować NovoSeven natychmiast po rekonstytucji. Warunki przechowywania sporządzonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. Podanie produktu • Pozostawić tłok strzykawki wciśnięty do oporu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Obrócić strzykawkę z fiolką skierowaną do góry dnem. Zwolnić tłok i pozwolić mu na samoistne cofnięcie, dzięki czemu nastąpi pobranie roztworu do strzykawki. Delikatnie odciągnąć tłok strzykawki w dół, aby pobrać wymieszany roztwór do strzykawki. • Trzymając fiolkę do góry dnem, delikatnie popukać w strzykawkę, aby pęcherzyki powietrza znalazły się w górnej części strzykawki. Powoli nacisnąć tłok strzykawki, aby usunąć wszystkie pęcherzyki powietrza. Jeśli potrzebna jest tylko część dawki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby pobrać odpowiednią objętość roztworu. • Odkręcić łącznik fiolki razem z fiolką. • Produkt NovoSeven jest teraz gotowy do wstrzyknięcia. Wybrać odpowiednie miejsce wstrzyknięcia i podać produkt NovoSeven w formie powolnego wstrzyknięcia dożylnego trwającego od 2 do 5 minut bez wyjmowania igły z miejsca wstrzyknięcia. W bezpieczny sposób usunąć zużyte materiały.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Procedura łączenia fiolek wyłącznie w warunkach szpitalnych: Podczas badań w warunkach in vitro wykazano stabilność pod względem chemicznym i fizycznym roztworu przechowywanego w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Zgodność z produktem leczniczym wykazano dla zestawu składającego się ze strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu), dwumetrowego przewodu do wlewu (z polietylenu) i filtrów liniowych o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów. Łączenie fiolek (wyłącznie w warunkach szpitalnych): • Wszystkie etapy powinny być wykonywane w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. • Jeśli odtworzenie roztworu, łączenie fiolek lub użycie rotworu nie będzie zgodne z zaleceniami, czas i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

• Należy upewnić się, że łącznik fiolki może być używany. • Należy odtworzyć produkt w sposób opisany powyżej w części Rekonstytucja roztworu . Odkręcić pustą strzykawkę od łącznika fiolki i upewnić się, że łącznik fiolki jest przymocowany do fiolki zawierającej odtworzony produkt. • Powtórzyć procedurę z użyciem odpowiedniej liczby dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. • Pobrać około 5 ml sterylnego powietrza do strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu). Przykręcić strzykawkę bezpiecznie do łącznika fiolki, aż wyczuwalny będzie opór. Trzymać strzykawkę lekko przechyloną, tak aby fiolka była skierowana w dół. Delikatnie popchnąć tłok, aby wstrzyknąć trochę powietrza do fiolki. Obrócić strzykawkę z fiolką do góry dnem i pobrać zawartość fiolki do strzykawki. • Powtórzyć powyższą procedurę z pozostałymi fiolkami z odtworzonym produktem, aby uzyskać żądaną objętość w strzykawce. • Podczas podawania należy stosować filtr o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 mg (50 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Przed podaniem upewnić się, że strzykawka, przewód do wlewu i wbudowany filtr są wypełnione roztworem i wolne od powietrza. • Strzykawka z odpowiednio przygotowanym roztworem jest teraz gotowa do podania w pompie do wlewu z oznakowaniem CE (do której pasuje strzykawka o pojemności 50 ml). • Pompa do wlewu może być obsługiwana wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 1 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 50 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 2 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 100 Kj.m./fiolkę).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 5 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 250 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 8 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 400 Kj.m./fiolkę). 1. Kj.m. odpowiada 1000 j.m. (jednostkom międzynarodowym). eptakog alfa (aktywowany) jest rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia VIIa (rFVIIa) o masie cząsteczkowej ok. 50 000 Daltonów, wytwarzanym w komórkach nerek noworodka chomika (komórki BHK) w wyniku rekombinacji genetycznej. Po rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika produkt zawiera 1 mg/ml eptakogu alfa (aktywowanego). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały liofilizowany proszek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu zbliżone jest do 6,0.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania NovoSeven jest wskazany w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych: • u pacjentów z wrodzoną hemofilią z przeciwciałami skierowanymi przeciw czynnikowi krzepnięcia VIII lub IX w mianie powyżej 5 jednostek Bethesda (BU), • u pacjentów z wrodzoną hemofilią ze spodziewaną silną reakcją anamnestyczną na czynnik VIII lub IX, • u pacjentów z nabytą hemofilią, • u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII, • u pacjentów z trombastenią Glanzmanna, u których obecnie występuje lub została zgłoszona w wywiadzie oporność na przetoczenie płytek krwi lub, gdy płytki krwi są niedostępne. Ciężki krwotok poporodowy NovoSeven jest wskazany w leczeniu ciężkiego krwotoku poporodowego, gdy zastosowanie produktów leczniczych obkurczających macicę jest niewystarczające do uzyskania hemostazy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii i (lub) skaz krwotocznych. Leczenie ciężkiego krwotoku poporodowego powinno być skonsultowane z odpowiednim zespołem wielodyscyplinarnym. Oprócz położników, zespół powinien składać się z anestezjologa, specjalisty intensywnej opieki medycznej i (lub) hematologa. Postępowanie powinno obejmować standardowe procedury uwzględniające indywidualne potrzeby pacjentki. Zaleca się utrzymanie odpowiedniego stężenia fibrynogenu i liczby płytek krwi, aby zoptymalizować korzyści wynikające z leczenia produktem NovoSeven. Dawkowanie Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora lub spodziewana silna reakcja anamnestyczna Dawka NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90  g na kg masy ciała. Dawka początkowa produktu NovoSeven może być powtórzona.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Dzieci i młodzież Obecne doświadczenie kliniczne nie daje podstaw do ogólnego zróżnicowania dawkowania między dziećmi a dorosłymi, jednakże dzieci mają większy klirens niż dorośli. Dlatego też u dzieci może być konieczne zastosowanie większych dawek czynnika rVIIa niż u dorosłych, aby osiągnąć podobne stężenie czynnika w osoczu (patrz punkt 5.2). Przerwy między dawkami Początkowo co 2-3 godziny do uzyskania hemostazy. Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między dawkami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia. Przypadki łagodnego i umiarkowanego krwawienia (włączając leczenie w warunkach domowych) Wczesne zastosowanie okazało się skuteczne w przypadku łagodnych do umiarkowanych krwawień do stawów, mięśni i w przypadku krwawień z błon śluzowych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

W tych sytuacjach są możliwe do zastosowania dwa schematy dawkowania: 1) dwa do trzech wstrzyknięć dawki 90 µg na kg masy ciała podawanych w odstępach trzygodzinnych. Jeśli dalsze leczenie jest konieczne, zaleca się ponowne podawanie dawki 90 µg na kg masy ciała; 2) jedno pojedyncze wstrzyknięcie dawki 270 µg na kg masy ciała. Czas trwania leczenia w warunkach domowych nie powinien przekroczyć 24 godzin. Leczenie w warunkach domowych może być kontynuowane tylko po konsultacji z ośrodkiem leczenia hemofilii. Nie ma doświadczenia klinicznego w podawaniu pojedynczej dawki 270 µg na kg masy ciała u pacjentów w podeszłym wieku. Przypadki nasilonego krwawienia Zalecana dawka początkowa wynosi 90  g na kg masy ciała i może być podana w drodze do szpitala, gdzie zwykle pacjent jest leczony. Późniejsze dawkowanie różni się w zależności od typu i nasilenia krwawienia. Początkowo lek powinien być wstrzykiwany co dwie godziny, aż do uzyskania zauważalnej klinicznie poprawy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między wstrzyknięciami mogą być przedłużone do 3 godzin przez następne 1-2 dni. Kolejne przerwy między wstrzyknięciami leku mogą być stopniowo zwiększane i wynosić 4, 6, 8 lub 12 godzin przez niezbędny okres leczenia. Przypadki poważnych krwawień mogą być leczone przez 2-3 tygodnie, ale okres ten można wydłużyć jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Zabiegi inwazyjne/operacje chirurgiczne Dawka początkowa 90  g na kg masy ciała powinna zostać wstrzyknięta bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji. Dawka powinna zostać powtórzona po 2 godzinach, a następnie co 2- 3 godziny przez pierwsze 24-48 godzin w zależności od rodzaju przeprowadzonej operacji i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku poważniejszych operacji podawanie dawki powinno być kontynuowane w przerwach 2-4 godzinnych przez następne 6-7 dni. Odstępy między wstrzyknięciami można przedłużyć do 6-8 godzin w okresie następnych 2 tygodni leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Pacjenci poddani poważniejszym operacjom chirurgicznym mogą być leczeni do 2-3 tygodni, aż do zagojenia się rany pooperacyjnej. Nabyta hemofilia Dawka i przerwy między dawkami NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90 µg na kg masy ciała. Rozpoczynając od dawki początkowej NovoSeven, kolejne wstrzyknięcia mogą być podawane w razie potrzeby. Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Początkowo przerwy między dawkami powinny wynosić 2-3 godziny. Po osiągnięciu hemostazy, przerwy między wstrzyknięciami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór czynnika VII Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecany zakres dawek w leczeniu krwawień i w zapobieganiu krwawieniom u dzieci i dorosłych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 15-30  g na kg masy ciała co 4-6 godzin, aż do uzyskania hemostazy. Dawkę i częstość jej podania należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta. Dzieci i młodzież Ograniczone doświadczenie kliniczne w długotrwałej profilaktyce zostało zebrane u dzieci poniżej 12. roku życia, z ciężkim przebiegiem klinicznym (patrz punkt 5.1). Dawkowanie i częstość podawania w profilaktyce należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej. Trombastenia Glanzmanna Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecana dawka w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 90  g (zakres 80-120  g) na kg masy ciała w przerwach 2 godzinnych (1,5-2,5 godziny).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Co najmniej trzy dawki powinny być podane w celu uzyskania hemostazy. Zalecaną drogą podania jest wstrzyknięcie w bolusie z uwagi na mogący pojawić się brak skuteczności w przypadku ciągłego wlewu. Dla tych pacjentów, którzy nie wykazują oporności, przetoczenie płytek krwi jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku trombastenii Glanzmanna. Ciężki krwotok poporodowy Zakres dawek i przerwy między dawkami Dawki zalecane w leczeniu krwawień mieszczą się w zakresie 60-90 µg na kg masy ciała, podawane w bolusie dożylnym. Najwyższej aktywności koagulacyjnej można się spodziewać po 10 minutach. Druga dawka może być podana po przeprowadzeniu oceny indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjentki. Zaleca się, by w przypadku niewystarczającej odpowiedzi hemostatycznej drugą dawkę podać po 30 minutach. Sposób podawania Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Roztwór należy podawać w dożylnym bolusie trwającym 2-5 minut.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dawkowanie

Monitorowanie leczenia – testy laboratoryjne Nie ma wymagań dotyczących monitorowania leczenia produktem NovoSeven. Nasilenie krwawienia i odpowiedź kliniczna na podanie NovoSeven wyznaczają wielkość zapotrzebowania na lek. Po podaniu rFVIIa czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ulegają skróceniu, jakkolwiek nie wykazano zależności między PT i APTT a kliniczną skutecznością rFVIIa.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 lub białko myszy, chomika albo bydła.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W warunkach patologicznych, kiedy ekspresja czynnika tkankowego może być bardziej nasilona niż zwykle, istnieje ryzyko wystąpienia przypadków zakrzepicy lub rozwoju rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC, ang. Disseminated Intravascular Coagulation), związanego z leczeniem produktem NovoSeven. Może to dotyczyć pacjentów z zaawansowaną miażdżycą, po wypadkach komunikacyjnych, z posocznicą lub DIC. Z powodu ryzyka wystąpienia powikłań zatorowo–zakrzepowych, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu NovoSeven u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, u pacjentów z chorobą wątroby, po operacjach chirurgicznych, u kobiet w ciąży lub w okresie okołoporodowym, u noworodków lub u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia zdarzeń zatorowo–zakrzepowych lub DIC.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W każdym z tych przypadków należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania produktu NovoSeven oraz związane z nim ryzyko wystąpienia tych powikłań. Rozważając ryzyko ciężkiego krwotoku poporodowego, wymienione w nawiasie sytuacje kliniczne towarzyszące ciąży (poród, ciężki krwotok, transfuzja, DIC, zabiegi chirurgiczne/inwazyjne i koagulopatia) są znanymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, a w szczególności ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanych ze stosowaniem produktu NovoSeven (patrz punkt 4.8). Ponieważ rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa NovoSeven może zawierać śladowe ilości mysich IgG, bydlęcych IgG oraz innych białek, u pacjentów leczonych produktem NovoSeven istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości na białka (białka osocza chomika i bydła). W takich przypadkach należy rozważyć leczenie produktami przeciwhistaminowymi podawanymi dożylnie.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub reakcji typu anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać leczenie. W przypadku wstrząsu, należy rozpocząć standardowe leczenie. Należy poinformować pacjenta o wczesnych objawach nadwrażliwości. Jeśli takie objawy się pojawią, pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przypadku silnych krwawień produkt należy stosować w szpitalu, najlepiej specjalizującym się w leczeniu chorych na hemofilię z inhibitorem czynnika krzepnięcia VIII lub IX lub, jeśli nie jest to możliwe, w ścisłej współpracy z lekarzem specjalizującym się w leczeniu hemofilii. Jeżeli krwawienie nie ustaje, należy rozpocząć leczenie w warunkach szpitalnych. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni wszystkie przypadki zastosowania produktu NovoSeven zgłosić niezwłocznie lekarzowi lub do nadzorującego szpitala.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z niedoborem czynnika VII, czas protrombinowy i aktywność czynnika krzepnięcia VII, przed i po zastosowaniu produktu NovoSeven, powinny być monitorowane. W przypadku pacjentów, u których aktywność czynnika VIIa nie osiąga oczekiwanej wartości lub gdy nie udaje się opanować krwawienia po podaniu zalecanych dawek, można podejrzewać, że doszło do wytworzenia się przeciwciał i powinna być przeprowadzona ich analiza. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, którym podczas zabiegów chirurgicznych podawano produkt NovoSeven, zanotowano przypadki wystąpienia zakrzepicy, natomiast nieznane jest ryzyko zakrzepicy u pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (patrz punkt 5.1). Zawartość sodu Produkt leczniczy zawiera w jednym wstrzyknięciu mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Ryzyko potencjalnych interakcji między produktem NovoSeven a koncentratami czynników krzepnięcia nie jest znane. Należy unikać jednoczesnego stosowania koncentratu czynników zespołu protrombiny, aktywowanego lub nieaktywowanego. Leki antyfibrynolityczne mogą prowadzić do zmniejszenia utraty krwi u pacjentów chorych na hemofilię poddawanych zabiegom operacyjnym, w szczególności zabiegom ortopedycznym i zabiegom w miejscach o nasilonej aktywności fibrynolitycznej, jak np. jama ustna. Leki antyfibrynolityczne są również stosowane w celu zmniejszenia utraty krwi u kobiet z krwotokiem poporodowym. Jakkolwiek dane na temat równoczesnego leczenia pacjentów lekami antyfibrynolitycznymi i rFVIIa są ograniczone. Na podstawie badań nieklinicznych (patrz punkt 5.3) nie zaleca się równoczesnego stosowania czynnika rVIIa oraz rXIII. Nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji między czynnikiem rVIIa a rXIII.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Zapobiegawczo zaleca się unikania stosowania produktu NovoSeven podczas ciąży. U niewielkiej liczby kobiet w ciąży, u których zgodnie ze wskazaniem zastosowano NovoSeven, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu czynnika rVIIa na ciążę lub stan zdrowia płodu/noworodka. W chwili obecnej brak innych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, na rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo czy czynnik rVIIa przenika do mleka ludzkiego. Wydzielanie czynnika rVIIa do mleka nie było przedmiotem badań na zwierzętach. Decyzja o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuacji/przerwaniu leczenia produktem NovoSeven powinna być podjęta po rozważeniu korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem NovoSeven dla kobiety.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Dane z badań nieklinicznych, jak również po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu wskazują na brak szkodliwego wpływu czynnika rVIIa na płodność mężczyzn lub kobiet.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w ruchu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie, gorączka, wysypka, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, świąd i pokrzywka. Działania te zgłaszane są niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100). Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu). W obrębie każdej kategorii częstości, działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości tych zdarzeń. Działania niepożądane zgłoszone wyłącznie po wprowadzeniu produktu do obrotu (tzn. nie w badaniach klinicznych) są przedstawione z częstością nieznaną. Badania kliniczne prowadzone z udziałem 484 pacjentów (łącznie 4297 przypadków zastosowania leczenia) z hemofilią A i B, hemofilią nabytą, niedoborem czynnika VII lub trombastenią Glanzmanna wykazały, że działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Ponieważ łączna liczba przypadków zastosowania leczenia w badaniach klinicznych jest poniżej 10 000, najniższa możliwa częstość występowania działań niepożądanych, jaka może być przypisana to rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka i wysypka (niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100) a do najcięższych działań niepożądanych należą żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100) i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). W poniższej tabeli przedstawiona jest częstość występowania ciężkich oraz nieciężkich działań niepożądanych, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Tabela 1 Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu)

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Niezbyt często (≥1/1000do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do<1/1000)	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		i zmniejszone stężenie AT (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit		- Nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból w miejscu wstrzyknięcia
Zaburzenia układuimmunologicznego		- Nadwrażliwość (patrz punkty 4.3 i 4.4)	- Reakcja anafilaktyczna
Badania diagnostyczne		i protrombiny
Zaburzenia układu nerwowego		- Ból głowy
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (patrz punkt 4.4) - Korelujące wyniki badań laboratoryjnych, włączając zwiększone stężenie D-dimerów - Koagulopatia - Zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie* - Gorączka - Wzrost ilości produktów degradacji fibryny - Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej - Wysypka (włączając alergiczne zapalenie skóry i rumień) - Świąd i pokrzywka - Zaczerwienienie - Obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Zaburzenia naczyniowe

- Żylne zdarzenia zakrzepowo- zatorowe (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica w miejscu wkłucia iv., zatorowość płucna, zakrzepowo- zatorowe epizody wątrobowe włączając zakrzepicę żyły wrotnej, zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownychi niedokrwienie jelit)

- Zakrzep wewnątrzsercowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, niedokrwienie mózgowe, niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu, zakrzepica tętnicy nerkowej, niedokrwienie obwodowe, zakrzepica tętnic obwodowych, niedokrwienie jelit) - Dławica piersiowa *Odnotowano brak skuteczności (zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie). Istotne jest by schemat dawkowania produktu NovoSeven był zgodny z zaleceniami dawkowania przedstawionymi w punkcie 4.2. Opis wybranych działań niepożądanych Wytwarzanie przeciwciał o działaniu hamującym Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu nie odnotowano przypadków wystąpienia przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven czy czynnikowi VII u pacjentów z hemofilią A lub B. W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia VII zaobserwowano występowanie przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Powstawanie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII jest jedynym działaniem niepożądanym raportowanym w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (częstość: częste (≥ 1/100 do < 1/10)). W niektórych przypadkach wykazano działanie hamujące przeciwciał in vitro. Do czynników ryzyka mogących wpływać na rozwój przeciwciał zalicza się wcześniejsze leczenie osoczem ludzkim lub czynnikiem VII pochodzącym z osocza ludzkiego, ciężką mutację genu czynnika VII i przedawkowanie produktu NovoSeven. Pacjenci z niedoborem czynnika VII powinni być monitorowani na obecność przeciwciał przeciwko czynnikowi VII (patrz punkt 4.4). Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W przypadku stosowania u pacjentów produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami, tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są częste (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Większe ryzyko wystąpienia niepożądanych tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz tabela: Zaburzenia naczyniowe) (5,6% u pacjentów leczonych produktem NovoSeven w porównaniu do 3,0% u pacjentów z grupy placebo) wykazano w metaanalizie zbiorczych danych pochodzących z badań klinicznych z grupą kontrolną przyjmującą placebo. Badania te były prowadzone poza zarejestrowanymi wskazaniami w różnych warunkach klinicznych, każde z nich dotyczyło pacjenta o odmiennej charakterystyce i stąd wynikają różnice w profilach ryzyka. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami nie zostały oszacowane, dlatego produkt NovoSeven nie powinien być w takich przypadkach stosowany. Przypadki zakrzepicy mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca. Inne szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nabytą hemofilią Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem 61 pacjentów z hemofilią nabytą, podczas których przeanalizowano 100 przypadków leczenia wykazały, iż następujące działania niepożądane występowały częściej u tych pacjentów (1% - w odniesieniu do przypadków leczenia): tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu), żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich), dławica piersiowa, nudności, gorączka, wysypka rumieniowa i badanie przyczyn zwiększonego stężenia produktów rozkładu fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Kobiety z ciężkim krwotokiem poporodowym W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 2 z 51 pacjentek, którym podano pojedynczą dawką produktu NovoSeven (mediana dawki 58 μg/kg) i u żadnej z 33 pacjentek nieleczonych produktem NovoSeven; w żadnej z tych grup nie zgłoszono tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. W 4 badaniach nieinterwencyjnych żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 3 z 358 (0,8%) pacjentek leczonych produktem NovoSeven (mediana dawki 63-105 µg/kg), a tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 1 (0,3%) pacjentki leczonej produktem NovoSeven. Informacje o znanych czynnikach przyczyniających się do ryzyka zakrzepowo-zatorowego związanego z ciążą i ciężkim krwotokiem poporodowym, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Toksyczne poziomy dawek produktu NovoSeven nie były przedmiotem badań klinicznych. U pacjentów z hemofilią przez okres 16 lat zaobserwowano 4 przypadki przedawkowania. Jedynym powikłaniem związanym z przedawkowaniem był lekki przejściowy wzrost ciśnienia krwi u 16-letniego pacjenta, który otrzymał 24 mg zamiast 5,5 mg czynnika rVIIa. Nie zaobserwowano przypadków przedawkowania u pacjentów z hemofilią nabytą lub trombastenią Glanzmanna. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, u których rekomendowana dawka czynnika rVIIa wynosi 15-30 μg/kg jeden przypadek przedawkowania został powiązany z powikłaniem zakrzepowym (udar potyliczny). Wystąpił on u pacjenta płci męskiej w podeszłym wieku (> 80 lat) po zastosowaniu 10-20 krotnie większej dawki od zalecanej. Dodatkowo, u jednego pacjenta z niedoborem czynnika VII wystąpienie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII zostało powiązane z przedawkowaniem.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Przedawkowanie

Stosowane dawki nie powinny być celowo zwiększane powyżej zalecanych dawek, z uwagi na brak informacji o dodatkowym ryzyku, które może ponieść pacjent.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: czynniki krzepnięcia krwi, kod ATC: B02BD08 Mechanizm działania NovoSeven zawiera aktywowany rekombinowany czynnik krzepnięcia VII. Mechanizm działania polega na przyłączaniu się czynnika VIIa do odsłoniętego czynnika tkankowego. Kompleks ten bezpośrednio aktywuje czynnik IX w IXa i X w Xa, prowadząc na wstępie do zamiany niewielkich ilości protrombiny w trombinę. Trombina prowadzi do aktywacji płytek krwi i czynników V i VIII w miejscu uszkodzenia i do powstania skrzepliny poprzez przejście fibrynogenu w fibrynę. Dawki farmakologiczne produktu NovoSeven bezpośrednio aktywują czynnik X na powierzchni aktywowanych płytek krwi w miejscu uszkodzenia niezależnie od czynnika tkankowego. Skutkuje to zmianą protrombiny w duże ilości trombiny niezależnie od czynnika tkankowego. Działanie farmakodynamiczne Efekt farmakodynamiczny czynnika VIIa prowadzi do zwiększonego miejscowego tworzenia czynnika Xa, trombiny i fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Czas do osiągnięcia maksymalnej aktywności koagulacyjnej po podaniu produktu NovoSeven u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią wynosił około 10 minut. Istnieje teoretycznie możliwość pobudzenia całego układu krzepnięcia u pacjentów ze współistniejącymi chorobami predysponującymi do wystąpienia DIC, czego nie można całkowicie wykluczyć. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wrodzony niedobór czynnika VII W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3578), obejmującym pacjentów z niedoborem czynnika VII mediana dawki w długotrwałej profilaktyce krwawień u 22 dzieci poniżej 12. roku życia z niedoborem czynnika VII i ciężkim przebiegiem klinicznym wynosiła 30  g/kg (zakres od 17  g/kg do 200  g/kg; najczęściej stosowana była dawka 30  g/kg, u 10 pacjentów) z medianą częstości dawek 3 dawki na tydzień (zakres od 1 do 7; najczęściej stosowano 3 dawki na tydzień, u 13 pacjentów).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu tym zaobserwowano zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u 3 z 91 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym. Trombastenia Glanzmanna W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3521), obejmującym 133 pacjentów z trombastenią Glanzmanna leczonych produktem NovoSeven, mediana dawki dla jednego podania we wlewie w leczeniu 333 krwawień wynosiła 90 µg/kg (zakres od 28 do 450 µg/kg). Produkt NovoSeven zastosowano w trakcie 157 zabiegów chirurgicznych, z medianą dawki 92 µg/kg (aż do 270 µg/kg). Leczenie produktem NovoSeven w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwfibrynolitycznymi i (lub) płytkami krwi zdefiniowano jako skuteczne, gdy krwawienie zostało zatrzymane na co najmniej 6 godzin. Wskaźniki skuteczności wynosiły odpowiednio 81% i 82% u pacjentów z opornością na przetoczenie płytek (wynik dodatni) lub bez, oraz odpowiednio 77% i 85% u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwpłytkowych (wynik dodatni) lub bez.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik dodatni oznacza oporność na przetoczenie płytek lub obecność przeciwciał przeciwpłytkowych stwierdzoną podczas jakiegokolwiek przyjęcia do szpitala. Ciężki krwotok poporodowy Skuteczność i bezpieczeństwo produktu NovoSeven oceniono u 84 kobiet z ciężkim krwotokiem poporodowym w wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym. Pacjentki po niepowodzeniu leczenia produktami obkurczającymi macicę (sulproston) zostały losowo przydzielone do grupy, która otrzymała pojedynczą dawką 60 µg/kg produktu NovoSeven (jako leczenie dodane do leczenia standardowego; N=42) lub do grupy, w której stosowano terapię referencyjną (tylko leczenie standardowe; N=42). Obie grupy charakteryzowały się podobnym rozkładem cech demograficznych i sposobem leczenia krwotoku poporodowego przed randomizacją. Fibrynogen i kwas traneksamowy były częścią leczenia standardowego.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje dotyczące stosowania fibrynogenu/kwasu traneksamowego były dostępne u około 57% pacjentek w grupie NovoSeven i 43% pacjentek w grupie referencyjnej. Spośród tych pacjentek, około 40% pacjentek w obu grupach otrzymywało fibrynogen i (lub) kwas traneksamowy. Uznawano, że krwawienie ustało (co określano jako powodzenie leczenia), jeśli szacowany ubytek krwi zmniejszył się do mniej niż 50 ml na 10 minut w ciągu 30 minut po randomizacji. Jeśli krwawienia nie dało się kontrolować lub zatrzymać, rozważano zabiegi inwazyjne. W analizie głównej wykazano, że w grupie NovoSeven mniej kobiet (21 vs 35) przeszło co najmniej jeden zabieg embolizacji i (lub) podwiązania naczynia w porównaniu z grupą referencyjną, co odpowiada statystycznie istotnemu 40% względnemu zmniejszeniu ryzyka w grupie NovoSeven w porównaniu z grupą referencyjną (ryzyko względne = 0,60 (95% przedział ufności: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie referencyjnej 8 z 42 pacjentek otrzymało NovoSeven jako leczenie kompensujące w późniejszym etapie, w celu uniknięcia histerektomii ratunkowej, co powiodło się w 2 przypadkach.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Osoby zdrowe Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa badano analizując krzepnięcie po podaniu czynnika VII w schemacie wzrastających dawek u 35 pacjentów należących do rasy białej i żółtej. Badani zostali podzieleni na grupy: pod względem płci i przynależności etnicznej oraz zastosowanej dawki czynnika rVIIa 40, 80 i 160  g na kg masy ciała (łącznie 3 dawki) i (lub) placebo. Farmakokinetyka była zbliżona w grupach podzielonych pod względem płci i przynależności etnicznej. W uzyskanych wynikach zaobserwowano, że objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła od 130 do 165 ml/kg mc., średni klirens wyniósł od 33,3 do 37,2 ml/h×kg. Średni końcowy okres półtrwania wyniósł od 3,9 do 6,0 godzin. Uzyskane profile farmakokinetyczne wskazywały na proporcjonalność dawek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa oceniano z wykorzystaniem oznaczenia czynnika VIIa u 12 dzieci (w wieku od 2 do 12 lat) i 5 dorosłych, u których nie występowały krwawienia. Średnia objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła 196 ml/kg u dzieci oraz 159 ml/kg u dorosłych. Średni klirens był w przybliżeniu o 50% większy u dzieci w porównaniu do dorosłych (odpowiednio 78 i 53 ml/h×kg), podczas gdy średni końcowy okres półtrwania wyniósł 2,3 godziny w obu badanych grupach. Biorąc pod uwagę, że na klirens ma wpływ wiek pacjentów, u pacjentów młodszych można spodziewać się zwiększenia klirensu o ponad 50%. Proporcjonalność dawek została wykazana u dzieci dla badanych dawek 90 i 180  g na kg masy ciała, co pozostaje w zgodzie z wcześniejszymi wnioskami, dotyczącymi mniejszych dawek (17,5 – 70 µg/kg czynnika rVIIa).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Niedobór czynnika VII Dystrybucja i eliminacja Nie wykazano znaczących różnic między farmakokinetyką pojedynczych dawek czynnika rVIIa 15 i 30  g na kg masy ciała w stosunku do parametrów niezależnych od dawki: objętość dystrybucji w stanie równowagi (280-290 ml/kg), okres półtrwania (2,82-3,11 h), klirens całkowity (70,8-79,1 ml/h×kg) i średni czas obecności (3,75-3,80 h). Średni odzysk w osoczu in vivo wynosił ok. 20%. Trombastenia Glanzmanna Farmakokinetyka produktu NovoSeven u pacjentów z trombastenią Glanzmanna nie była badana, ale wydaje się być podobna do farmakokinetyki u pacjentów z hemofilią A i B. Ciężki krwotok poporodowy Nie badano farmakokinetyki produktu NovoSeven u pacjentek z ciężkim krwotokiem poporodowym.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wszystkie dane z badań nieklinicznych dotyczące bezpieczeństwa były związane z działaniem farmakologicznym czynnika rVIIa. Potencjalnie synergiczny efekt skojarzonego leczenia czynnikiem rVIIa i rXIII w zaawansowanym modelu układu sercowo-naczyniowego u małp cynomolgus spowodował nadmierne działanie farmakologiczne (zakrzepica żył głębokich i zgon) po podaniu mniejszej dawki niż podczas podawania osobno poszczególnych czynników.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sodu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Glicyloglicyna, Polisorbat 80, Mannitol, Sacharoza, Metionina, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Histydyna, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu NovoSeven nie wolno mieszać z płynami do wlewów ani stosować we wlewie kroplowym. 6.3 Okres ważności Okres ważności produktu przeznaczonego do sprzedaży wynosi 3 lata, jeśli produkt jest przechowywany poniżej 25°C. W fiolce Po rekonstytucji roztwór wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 6 godzin w temperaturze 25°C i 24 godziny w temperaturze 5°C. Ze względów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika; nie należy przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C chyba, że rekonstytucja roztworu odbyła się w kontrolowanych, aseptycznych warunkach. Sporządzony roztwór należy przechowywać w fiolce. W strzykawce (o pojemności 50 ml z polipropylenu), wyłącznie w warunkach szpitalnych Rekonstytucja musi odbywać się w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. Tak przygotowany roztwór przechowywany w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Jeżeli nie został zużyty natychmiast, warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika, a czas przechowywania nie może przekraczać podanego powyżej.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania - Proszek i rozpuszczalnik przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. - Proszek i rozpuszczalnik chronić przed światłem. - Nie zamrażać. - Warunki przechowywania sporządzonego roztworu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Opakowanie produktu NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.)/NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (2 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (3 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów. Opakowanie produktu NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.)/NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (12 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (10 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Fiolka: ze szkła typu I, zamknięta gumowym korkiem z chlorobutylu, przykrytym aluminiowym kapslem. Zamknięta fiolka wyposażona jest w fabrycznie zabezpieczony jednorazowy kapsel, wykonany z polipropylenu. Ampułkostrzykawka: cylinder strzykawki ze szkła typu I z polipropylenową zatyczką i gumowym tłokiem z bromobutylu. Nasadka strzykawki wykonana z gumy bromobutylowej i fabrycznie zabezpieczonego zamknięcia z polipropylenu. Tłok strzykawki: wykonany z polipropylenu. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Procedury postępowania przedstawiono poniżej. Proszek w fiolce i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce Należy zawsze przestrzegać zasad aseptyki. Rekonstytucja roztworu • Podczas rekonstytucji fiolki z proszkiem NovoSeven i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce powinny mieć temperaturę pokojową.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy usunąć plastikowy kapsel z fiolki. Jeśli kapsel jest uszkodzony lub go nie ma, nie należy używać fiolki. Przetrzeć gumowy korek gazikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia na kilka sekund przed użyciem. Po zdezynfekowaniu nie dotykać gumowego korka. • Usunąć papierową nalepkę z łącznika fiolki. Nie wyjmować łącznika fiolki z ochronnej osłonki. Jeśli papierowa nalepka nie jest szczelna lub jest uszkodzona, nie używać łącznika fiolki. Obrócić ochronną osłonkę i przymocować łącznik fiolki do fiolki. Delikatnie ścisnąć ochronną osłonkę kciukiem i palcem wskazującym. Usunąć ochronną osłonkę z łącznika fiolki. • Przykręcić tłok strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara do tłoka wewnątrz ampułkostrzykawki do momentu wyczucia oporu. Usunąć nasadkę z ampułkostrzykawki, zginając ją do dołu, do momentu pęknięcia perforacji. Nie dotykać końcówki strzykawki znajdującej się pod nasadką strzykawki.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

W przypadku, gdy nasadka strzykawki jest obluzowana lub jej nie ma, nie używać ampułkostrzykawki. • Ampułkostrzykawkę dokładnie przykręcić do łącznika fiolki do momentu wyczucia oporu. Ampułkostrzykawkę trzymać w pozycji lekko pochylonej z fiolką skierowaną w dół. Wcisnąć tłok strzykawki, aby wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki. Przytrzymać tłok wciśnięty do oporu i delikatnie obracać fiolkę, aż proszek rozpuści się całkowicie. Nie potrząsać fiolką, ponieważ mogłoby to spowodować pienienie się mieszaniny. Jeśli wymagana jest większa dawka, należy powtórzyć procedurę z użyciem dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. Sporządzony roztwór NovoSeven jest bezbarwny i przed podaniem należy sprawdzić czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek lub nie zmienił barwy. Zaleca się zastosować NovoSeven natychmiast po rekonstytucji. Warunki przechowywania sporządzonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. Podanie produktu • Pozostawić tłok strzykawki wciśnięty do oporu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Obrócić strzykawkę z fiolką skierowaną do góry dnem. Zwolnić tłok i pozwolić mu na samoistne cofnięcie, dzięki czemu nastąpi pobranie roztworu do strzykawki. Delikatnie odciągnąć tłok strzykawki w dół, aby pobrać wymieszany roztwór do strzykawki. • Trzymając fiolkę do góry dnem, delikatnie popukać w strzykawkę, aby pęcherzyki powietrza znalazły się w górnej części strzykawki. Powoli nacisnąć tłok strzykawki, aby usunąć wszystkie pęcherzyki powietrza. Jeśli potrzebna jest tylko część dawki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby pobrać odpowiednią objętość roztworu. • Odkręcić łącznik fiolki razem z fiolką. • Produkt NovoSeven jest teraz gotowy do wstrzyknięcia. Wybrać odpowiednie miejsce wstrzyknięcia i podać produkt NovoSeven w formie powolnego wstrzyknięcia dożylnego trwającego od 2 do 5 minut bez wyjmowania igły z miejsca wstrzyknięcia. W bezpieczny sposób usunąć zużyte materiały.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Procedura łączenia fiolek wyłącznie w warunkach szpitalnych: Podczas badań w warunkach in vitro wykazano stabilność pod względem chemicznym i fizycznym roztworu przechowywanego w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Zgodność z produktem leczniczym wykazano dla zestawu składającego się ze strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu), dwumetrowego przewodu do wlewu (z polietylenu) i filtrów liniowych o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów. Łączenie fiolek (wyłącznie w warunkach szpitalnych): • Wszystkie etapy powinny być wykonywane w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. • Jeśli odtworzenie roztworu, łączenie fiolek lub użycie rotworu nie będzie zgodne z zaleceniami, czas i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

• Należy upewnić się, że łącznik fiolki może być używany. • Należy odtworzyć produkt w sposób opisany powyżej w części Rekonstytucja roztworu . Odkręcić pustą strzykawkę od łącznika fiolki i upewnić się, że łącznik fiolki jest przymocowany do fiolki zawierającej odtworzony produkt. • Powtórzyć procedurę z użyciem odpowiedniej liczby dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. • Pobrać około 5 ml sterylnego powietrza do strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu). Przykręcić strzykawkę bezpiecznie do łącznika fiolki, aż wyczuwalny będzie opór. Trzymać strzykawkę lekko przechyloną, tak aby fiolka była skierowana w dół. Delikatnie popchnąć tłok, aby wstrzyknąć trochę powietrza do fiolki. Obrócić strzykawkę z fiolką do góry dnem i pobrać zawartość fiolki do strzykawki. • Powtórzyć powyższą procedurę z pozostałymi fiolkami z odtworzonym produktem, aby uzyskać żądaną objętość w strzykawce. • Podczas podawania należy stosować filtr o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2 mg (100 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Przed podaniem upewnić się, że strzykawka, przewód do wlewu i wbudowany filtr są wypełnione roztworem i wolne od powietrza. • Strzykawka z odpowiednio przygotowanym roztworem jest teraz gotowa do podania w pompie do wlewu z oznakowaniem CE (do której pasuje strzykawka o pojemności 50 ml). • Pompa do wlewu może być obsługiwana wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 1 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 50 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 2 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 100 Kj.m./fiolkę).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 5 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 250 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 8 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 400 Kj.m./fiolkę). 1. Kj.m. odpowiada 1000 j.m. (jednostkom międzynarodowym). eptakog alfa (aktywowany) jest rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia VIIa (rFVIIa) o masie cząsteczkowej ok. 50 000 Daltonów, wytwarzanym w komórkach nerek noworodka chomika (komórki BHK) w wyniku rekombinacji genetycznej. Po rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika produkt zawiera 1 mg/ml eptakogu alfa (aktywowanego). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały liofilizowany proszek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu zbliżone jest do 6,0.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania NovoSeven jest wskazany w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych: • u pacjentów z wrodzoną hemofilią z przeciwciałami skierowanymi przeciw czynnikowi krzepnięcia VIII lub IX w mianie powyżej 5 jednostek Bethesda (BU), • u pacjentów z wrodzoną hemofilią ze spodziewaną silną reakcją anamnestyczną na czynnik VIII lub IX, • u pacjentów z nabytą hemofilią, • u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII, • u pacjentów z trombastenią Glanzmanna, u których obecnie występuje lub została zgłoszona w wywiadzie oporność na przetoczenie płytek krwi lub, gdy płytki krwi są niedostępne. Ciężki krwotok poporodowy NovoSeven jest wskazany w leczeniu ciężkiego krwotoku poporodowego, gdy zastosowanie produktów leczniczych obkurczających macicę jest niewystarczające do uzyskania hemostazy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii i (lub) skaz krwotocznych. Leczenie ciężkiego krwotoku poporodowego powinno być skonsultowane z odpowiednim zespołem wielodyscyplinarnym. Oprócz położników, zespół powinien składać się z anestezjologa, specjalisty intensywnej opieki medycznej i (lub) hematologa. Postępowanie powinno obejmować standardowe procedury uwzględniające indywidualne potrzeby pacjentki. Zaleca się utrzymanie odpowiedniego stężenia fibrynogenu i liczby płytek krwi, aby zoptymalizować korzyści wynikające z leczenia produktem NovoSeven. Dawkowanie Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora lub spodziewana silna reakcja anamnestyczna Dawka NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90  g na kg masy ciała. Dawka początkowa produktu NovoSeven może być powtórzona.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Dzieci i młodzież Obecne doświadczenie kliniczne nie daje podstaw do ogólnego zróżnicowania dawkowania między dziećmi a dorosłymi, jednakże dzieci mają większy klirens niż dorośli. Dlatego też u dzieci może być konieczne zastosowanie większych dawek czynnika rVIIa niż u dorosłych, aby osiągnąć podobne stężenie czynnika w osoczu (patrz punkt 5.2). Przerwy między dawkami Początkowo co 2-3 godziny do uzyskania hemostazy. Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między dawkami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia. Przypadki łagodnego i umiarkowanego krwawienia (włączając leczenie w warunkach domowych) Wczesne zastosowanie okazało się skuteczne w przypadku łagodnych do umiarkowanych krwawień do stawów, mięśni i w przypadku krwawień z błon śluzowych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

W tych sytuacjach są możliwe do zastosowania dwa schematy dawkowania: 1) dwa do trzech wstrzyknięć dawki 90 µg na kg masy ciała podawanych w odstępach trzygodzinnych. Jeśli dalsze leczenie jest konieczne, zaleca się ponowne podawanie dawki 90 µg na kg masy ciała; 2) jedno pojedyncze wstrzyknięcie dawki 270 µg na kg masy ciała. Czas trwania leczenia w warunkach domowych nie powinien przekroczyć 24 godzin. Leczenie w warunkach domowych może być kontynuowane tylko po konsultacji z ośrodkiem leczenia hemofilii. Nie ma doświadczenia klinicznego w podawaniu pojedynczej dawki 270 µg na kg masy ciała u pacjentów w podeszłym wieku. Przypadki nasilonego krwawienia Zalecana dawka początkowa wynosi 90  g na kg masy ciała i może być podana w drodze do szpitala, gdzie zwykle pacjent jest leczony. Późniejsze dawkowanie różni się w zależności od typu i nasilenia krwawienia. Początkowo lek powinien być wstrzykiwany co dwie godziny, aż do uzyskania zauważalnej klinicznie poprawy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między wstrzyknięciami mogą być przedłużone do 3 godzin przez następne 1-2 dni. Kolejne przerwy między wstrzyknięciami leku mogą być stopniowo zwiększane i wynosić 4, 6, 8 lub 12 godzin przez niezbędny okres leczenia. Przypadki poważnych krwawień mogą być leczone przez 2-3 tygodnie, ale okres ten można wydłużyć jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Zabiegi inwazyjne/operacje chirurgiczne Dawka początkowa 90  g na kg masy ciała powinna zostać wstrzyknięta bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji. Dawka powinna zostać powtórzona po 2 godzinach, a następnie co 2- 3 godziny przez pierwsze 24-48 godzin w zależności od rodzaju przeprowadzonej operacji i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku poważniejszych operacji podawanie dawki powinno być kontynuowane w przerwach 2-4 godzinnych przez następne 6-7 dni. Odstępy między wstrzyknięciami można przedłużyć do 6-8 godzin w okresie następnych 2 tygodni leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Pacjenci poddani poważniejszym operacjom chirurgicznym mogą być leczeni do 2-3 tygodni, aż do zagojenia się rany pooperacyjnej. Nabyta hemofilia Dawka i przerwy między dawkami NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90 µg na kg masy ciała. Rozpoczynając od dawki początkowej NovoSeven, kolejne wstrzyknięcia mogą być podawane w razie potrzeby. Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Początkowo przerwy między dawkami powinny wynosić 2-3 godziny. Po osiągnięciu hemostazy, przerwy między wstrzyknięciami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór czynnika VII Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecany zakres dawek w leczeniu krwawień i w zapobieganiu krwawieniom u dzieci i dorosłych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 15-30  g na kg masy ciała co 4-6 godzin, aż do uzyskania hemostazy. Dawkę i częstość jej podania należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta. Dzieci i młodzież Ograniczone doświadczenie kliniczne w długotrwałej profilaktyce zostało zebrane u dzieci poniżej 12. roku życia, z ciężkim przebiegiem klinicznym (patrz punkt 5.1). Dawkowanie i częstość podawania w profilaktyce należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej. Trombastenia Glanzmanna Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecana dawka w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 90  g (zakres 80-120  g) na kg masy ciała w przerwach 2 godzinnych (1,5-2,5 godziny).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Co najmniej trzy dawki powinny być podane w celu uzyskania hemostazy. Zalecaną drogą podania jest wstrzyknięcie w bolusie z uwagi na mogący pojawić się brak skuteczności w przypadku ciągłego wlewu. Dla tych pacjentów, którzy nie wykazują oporności, przetoczenie płytek krwi jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku trombastenii Glanzmanna. Ciężki krwotok poporodowy Zakres dawek i przerwy między dawkami Dawki zalecane w leczeniu krwawień mieszczą się w zakresie 60-90 µg na kg masy ciała, podawane w bolusie dożylnym. Najwyższej aktywności koagulacyjnej można się spodziewać po 10 minutach. Druga dawka może być podana po przeprowadzeniu oceny indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjentki. Zaleca się, by w przypadku niewystarczającej odpowiedzi hemostatycznej drugą dawkę podać po 30 minutach. Sposób podawania Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Roztwór należy podawać w dożylnym bolusie trwającym 2-5 minut.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dawkowanie

Monitorowanie leczenia – testy laboratoryjne Nie ma wymagań dotyczących monitorowania leczenia produktem NovoSeven. Nasilenie krwawienia i odpowiedź kliniczna na podanie NovoSeven wyznaczają wielkość zapotrzebowania na lek. Po podaniu rFVIIa czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ulegają skróceniu, jakkolwiek nie wykazano zależności między PT i APTT a kliniczną skutecznością rFVIIa.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 lub białko myszy, chomika albo bydła.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W warunkach patologicznych, kiedy ekspresja czynnika tkankowego może być bardziej nasilona niż zwykle, istnieje ryzyko wystąpienia przypadków zakrzepicy lub rozwoju rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC, ang. Disseminated Intravascular Coagulation), związanego z leczeniem produktem NovoSeven. Może to dotyczyć pacjentów z zaawansowaną miażdżycą, po wypadkach komunikacyjnych, z posocznicą lub DIC. Z powodu ryzyka wystąpienia powikłań zatorowo–zakrzepowych, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu NovoSeven u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, u pacjentów z chorobą wątroby, po operacjach chirurgicznych, u kobiet w ciąży lub w okresie okołoporodowym, u noworodków lub u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia zdarzeń zatorowo–zakrzepowych lub DIC.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W każdym z tych przypadków należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania produktu NovoSeven oraz związane z nim ryzyko wystąpienia tych powikłań. Rozważając ryzyko ciężkiego krwotoku poporodowego, wymienione w nawiasie sytuacje kliniczne towarzyszące ciąży (poród, ciężki krwotok, transfuzja, DIC, zabiegi chirurgiczne/inwazyjne i koagulopatia) są znanymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, a w szczególności ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanych ze stosowaniem produktu NovoSeven (patrz punkt 4.8). Ponieważ rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa NovoSeven może zawierać śladowe ilości mysich IgG, bydlęcych IgG oraz innych białek, u pacjentów leczonych produktem NovoSeven istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości na białka (białka osocza chomika i bydła). W takich przypadkach należy rozważyć leczenie produktami przeciwhistaminowymi podawanymi dożylnie.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub reakcji typu anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać leczenie. W przypadku wstrząsu, należy rozpocząć standardowe leczenie. Należy poinformować pacjenta o wczesnych objawach nadwrażliwości. Jeśli takie objawy się pojawią, pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przypadku silnych krwawień produkt należy stosować w szpitalu, najlepiej specjalizującym się w leczeniu chorych na hemofilię z inhibitorem czynnika krzepnięcia VIII lub IX lub, jeśli nie jest to możliwe, w ścisłej współpracy z lekarzem specjalizującym się w leczeniu hemofilii. Jeżeli krwawienie nie ustaje, należy rozpocząć leczenie w warunkach szpitalnych. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni wszystkie przypadki zastosowania produktu NovoSeven zgłosić niezwłocznie lekarzowi lub do nadzorującego szpitala.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z niedoborem czynnika VII, czas protrombinowy i aktywność czynnika krzepnięcia VII, przed i po zastosowaniu produktu NovoSeven, powinny być monitorowane. W przypadku pacjentów, u których aktywność czynnika VIIa nie osiąga oczekiwanej wartości lub gdy nie udaje się opanować krwawienia po podaniu zalecanych dawek, można podejrzewać, że doszło do wytworzenia się przeciwciał i powinna być przeprowadzona ich analiza. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, którym podczas zabiegów chirurgicznych podawano produkt NovoSeven, zanotowano przypadki wystąpienia zakrzepicy, natomiast nieznane jest ryzyko zakrzepicy u pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (patrz punkt 5.1). Zawartość sodu Produkt leczniczy zawiera w jednym wstrzyknięciu mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Ryzyko potencjalnych interakcji między produktem NovoSeven a koncentratami czynników krzepnięcia nie jest znane. Należy unikać jednoczesnego stosowania koncentratu czynników zespołu protrombiny, aktywowanego lub nieaktywowanego. Leki antyfibrynolityczne mogą prowadzić do zmniejszenia utraty krwi u pacjentów chorych na hemofilię poddawanych zabiegom operacyjnym, w szczególności zabiegom ortopedycznym i zabiegom w miejscach o nasilonej aktywności fibrynolitycznej, jak np. jama ustna. Leki antyfibrynolityczne są również stosowane w celu zmniejszenia utraty krwi u kobiet z krwotokiem poporodowym. Jakkolwiek dane na temat równoczesnego leczenia pacjentów lekami antyfibrynolitycznymi i rFVIIa są ograniczone. Na podstawie badań nieklinicznych (patrz punkt 5.3) nie zaleca się równoczesnego stosowania czynnika rVIIa oraz rXIII. Nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji między czynnikiem rVIIa a rXIII.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Zapobiegawczo zaleca się unikania stosowania produktu NovoSeven podczas ciąży. U niewielkiej liczby kobiet w ciąży, u których zgodnie ze wskazaniem zastosowano NovoSeven, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu czynnika rVIIa na ciążę lub stan zdrowia płodu/noworodka. W chwili obecnej brak innych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, na rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo czy czynnik rVIIa przenika do mleka ludzkiego. Wydzielanie czynnika rVIIa do mleka nie było przedmiotem badań na zwierzętach. Decyzja o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuacji/przerwaniu leczenia produktem NovoSeven powinna być podjęta po rozważeniu korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem NovoSeven dla kobiety.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Dane z badań nieklinicznych, jak również po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu wskazują na brak szkodliwego wpływu czynnika rVIIa na płodność mężczyzn lub kobiet.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w ruchu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie, gorączka, wysypka, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, świąd i pokrzywka. Działania te zgłaszane są niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100). Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu). W obrębie każdej kategorii częstości, działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości tych zdarzeń. Działania niepożądane zgłoszone wyłącznie po wprowadzeniu produktu do obrotu (tzn. nie w badaniach klinicznych) są przedstawione z częstością nieznaną. Badania kliniczne prowadzone z udziałem 484 pacjentów (łącznie 4297 przypadków zastosowania leczenia) z hemofilią A i B, hemofilią nabytą, niedoborem czynnika VII lub trombastenią Glanzmanna wykazały, że działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Ponieważ łączna liczba przypadków zastosowania leczenia w badaniach klinicznych jest poniżej 10 000, najniższa możliwa częstość występowania działań niepożądanych, jaka może być przypisana to rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka i wysypka (niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100) a do najcięższych działań niepożądanych należą żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100) i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). W poniższej tabeli przedstawiona jest częstość występowania ciężkich oraz nieciężkich działań niepożądanych, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Tabela 1 Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu)

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Niezbyt często (≥1/1000do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do<1/1000)	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		i zmniejszone stężenie AT (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit		- Nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból w miejscu wstrzyknięcia
Zaburzenia układuimmunologicznego		- Nadwrażliwość (patrz punkty 4.3 i 4.4)	- Reakcja anafilaktyczna
Badania diagnostyczne		i protrombiny
Zaburzenia układu nerwowego		- Ból głowy
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (patrz punkt 4.4) - Korelujące wyniki badań laboratoryjnych, włączając zwiększone stężenie D-dimerów - Koagulopatia - Zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie* - Gorączka - Wzrost ilości produktów degradacji fibryny - Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej - Wysypka (włączając alergiczne zapalenie skóry i rumień) - Świąd i pokrzywka - Zaczerwienienie - Obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Zaburzenia naczyniowe

- Żylne zdarzenia zakrzepowo- zatorowe (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica w miejscu wkłucia iv., zatorowość płucna, zakrzepowo- zatorowe epizody wątrobowe włączając zakrzepicę żyły wrotnej, zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownychi niedokrwienie jelit)

- Zakrzep wewnątrzsercowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, niedokrwienie mózgowe, niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu, zakrzepica tętnicy nerkowej, niedokrwienie obwodowe, zakrzepica tętnic obwodowych, niedokrwienie jelit) - Dławica piersiowa *Odnotowano brak skuteczności (zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie). Istotne jest by schemat dawkowania produktu NovoSeven był zgodny z zaleceniami dawkowania przedstawionymi w punkcie 4.2. Opis wybranych działań niepożądanych Wytwarzanie przeciwciał o działaniu hamującym Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu nie odnotowano przypadków wystąpienia przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven czy czynnikowi VII u pacjentów z hemofilią A lub B. W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia VII zaobserwowano występowanie przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Powstawanie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII jest jedynym działaniem niepożądanym raportowanym w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (częstość: częste (≥ 1/100 do < 1/10)). W niektórych przypadkach wykazano działanie hamujące przeciwciał in vitro. Do czynników ryzyka mogących wpływać na rozwój przeciwciał zalicza się wcześniejsze leczenie osoczem ludzkim lub czynnikiem VII pochodzącym z osocza ludzkiego, ciężką mutację genu czynnika VII i przedawkowanie produktu NovoSeven. Pacjenci z niedoborem czynnika VII powinni być monitorowani na obecność przeciwciał przeciwko czynnikowi VII (patrz punkt 4.4). Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W przypadku stosowania u pacjentów produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami, tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są częste (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Większe ryzyko wystąpienia niepożądanych tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz tabela: Zaburzenia naczyniowe) (5,6% u pacjentów leczonych produktem NovoSeven w porównaniu do 3,0% u pacjentów z grupy placebo) wykazano w metaanalizie zbiorczych danych pochodzących z badań klinicznych z grupą kontrolną przyjmującą placebo. Badania te były prowadzone poza zarejestrowanymi wskazaniami w różnych warunkach klinicznych, każde z nich dotyczyło pacjenta o odmiennej charakterystyce i stąd wynikają różnice w profilach ryzyka. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami nie zostały oszacowane, dlatego produkt NovoSeven nie powinien być w takich przypadkach stosowany. Przypadki zakrzepicy mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca. Inne szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nabytą hemofilią Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem 61 pacjentów z hemofilią nabytą, podczas których przeanalizowano 100 przypadków leczenia wykazały, iż następujące działania niepożądane występowały częściej u tych pacjentów (1% - w odniesieniu do przypadków leczenia): tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu), żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich), dławica piersiowa, nudności, gorączka, wysypka rumieniowa i badanie przyczyn zwiększonego stężenia produktów rozkładu fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Kobiety z ciężkim krwotokiem poporodowym W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 2 z 51 pacjentek, którym podano pojedynczą dawką produktu NovoSeven (mediana dawki 58 μg/kg) i u żadnej z 33 pacjentek nieleczonych produktem NovoSeven; w żadnej z tych grup nie zgłoszono tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. W 4 badaniach nieinterwencyjnych żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 3 z 358 (0,8%) pacjentek leczonych produktem NovoSeven (mediana dawki 63-105 µg/kg), a tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 1 (0,3%) pacjentki leczonej produktem NovoSeven. Informacje o znanych czynnikach przyczyniających się do ryzyka zakrzepowo-zatorowego związanego z ciążą i ciężkim krwotokiem poporodowym, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Toksyczne poziomy dawek produktu NovoSeven nie były przedmiotem badań klinicznych. U pacjentów z hemofilią przez okres 16 lat zaobserwowano 4 przypadki przedawkowania. Jedynym powikłaniem związanym z przedawkowaniem był lekki przejściowy wzrost ciśnienia krwi u 16-letniego pacjenta, który otrzymał 24 mg zamiast 5,5 mg czynnika rVIIa. Nie zaobserwowano przypadków przedawkowania u pacjentów z hemofilią nabytą lub trombastenią Glanzmanna. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, u których rekomendowana dawka czynnika rVIIa wynosi 15-30 μg/kg jeden przypadek przedawkowania został powiązany z powikłaniem zakrzepowym (udar potyliczny). Wystąpił on u pacjenta płci męskiej w podeszłym wieku (> 80 lat) po zastosowaniu 10-20 krotnie większej dawki od zalecanej. Dodatkowo, u jednego pacjenta z niedoborem czynnika VII wystąpienie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII zostało powiązane z przedawkowaniem.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Przedawkowanie

Stosowane dawki nie powinny być celowo zwiększane powyżej zalecanych dawek, z uwagi na brak informacji o dodatkowym ryzyku, które może ponieść pacjent.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: czynniki krzepnięcia krwi, kod ATC: B02BD08 Mechanizm działania NovoSeven zawiera aktywowany rekombinowany czynnik krzepnięcia VII. Mechanizm działania polega na przyłączaniu się czynnika VIIa do odsłoniętego czynnika tkankowego. Kompleks ten bezpośrednio aktywuje czynnik IX w IXa i X w Xa, prowadząc na wstępie do zamiany niewielkich ilości protrombiny w trombinę. Trombina prowadzi do aktywacji płytek krwi i czynników V i VIII w miejscu uszkodzenia i do powstania skrzepliny poprzez przejście fibrynogenu w fibrynę. Dawki farmakologiczne produktu NovoSeven bezpośrednio aktywują czynnik X na powierzchni aktywowanych płytek krwi w miejscu uszkodzenia niezależnie od czynnika tkankowego. Skutkuje to zmianą protrombiny w duże ilości trombiny niezależnie od czynnika tkankowego. Działanie farmakodynamiczne Efekt farmakodynamiczny czynnika VIIa prowadzi do zwiększonego miejscowego tworzenia czynnika Xa, trombiny i fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Czas do osiągnięcia maksymalnej aktywności koagulacyjnej po podaniu produktu NovoSeven u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią wynosił około 10 minut. Istnieje teoretycznie możliwość pobudzenia całego układu krzepnięcia u pacjentów ze współistniejącymi chorobami predysponującymi do wystąpienia DIC, czego nie można całkowicie wykluczyć. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wrodzony niedobór czynnika VII W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3578), obejmującym pacjentów z niedoborem czynnika VII mediana dawki w długotrwałej profilaktyce krwawień u 22 dzieci poniżej 12. roku życia z niedoborem czynnika VII i ciężkim przebiegiem klinicznym wynosiła 30  g/kg (zakres od 17  g/kg do 200  g/kg; najczęściej stosowana była dawka 30  g/kg, u 10 pacjentów) z medianą częstości dawek 3 dawki na tydzień (zakres od 1 do 7; najczęściej stosowano 3 dawki na tydzień, u 13 pacjentów).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu tym zaobserwowano zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u 3 z 91 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym. Trombastenia Glanzmanna W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3521), obejmującym 133 pacjentów z trombastenią Glanzmanna leczonych produktem NovoSeven, mediana dawki dla jednego podania we wlewie w leczeniu 333 krwawień wynosiła 90 µg/kg (zakres od 28 do 450 µg/kg). Produkt NovoSeven zastosowano w trakcie 157 zabiegów chirurgicznych, z medianą dawki 92 µg/kg (aż do 270 µg/kg). Leczenie produktem NovoSeven w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwfibrynolitycznymi i (lub) płytkami krwi zdefiniowano jako skuteczne, gdy krwawienie zostało zatrzymane na co najmniej 6 godzin. Wskaźniki skuteczności wynosiły odpowiednio 81% i 82% u pacjentów z opornością na przetoczenie płytek (wynik dodatni) lub bez, oraz odpowiednio 77% i 85% u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwpłytkowych (wynik dodatni) lub bez.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik dodatni oznacza oporność na przetoczenie płytek lub obecność przeciwciał przeciwpłytkowych stwierdzoną podczas jakiegokolwiek przyjęcia do szpitala. Ciężki krwotok poporodowy Skuteczność i bezpieczeństwo produktu NovoSeven oceniono u 84 kobiet z ciężkim krwotokiem poporodowym w wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym. Pacjentki po niepowodzeniu leczenia produktami obkurczającymi macicę (sulproston) zostały losowo przydzielone do grupy, która otrzymała pojedynczą dawką 60 µg/kg produktu NovoSeven (jako leczenie dodane do leczenia standardowego; N=42) lub do grupy, w której stosowano terapię referencyjną (tylko leczenie standardowe; N=42). Obie grupy charakteryzowały się podobnym rozkładem cech demograficznych i sposobem leczenia krwotoku poporodowego przed randomizacją. Fibrynogen i kwas traneksamowy były częścią leczenia standardowego.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje dotyczące stosowania fibrynogenu/kwasu traneksamowego były dostępne u około 57% pacjentek w grupie NovoSeven i 43% pacjentek w grupie referencyjnej. Spośród tych pacjentek, około 40% pacjentek w obu grupach otrzymywało fibrynogen i (lub) kwas traneksamowy. Uznawano, że krwawienie ustało (co określano jako powodzenie leczenia), jeśli szacowany ubytek krwi zmniejszył się do mniej niż 50 ml na 10 minut w ciągu 30 minut po randomizacji. Jeśli krwawienia nie dało się kontrolować lub zatrzymać, rozważano zabiegi inwazyjne. W analizie głównej wykazano, że w grupie NovoSeven mniej kobiet (21 vs 35) przeszło co najmniej jeden zabieg embolizacji i (lub) podwiązania naczynia w porównaniu z grupą referencyjną, co odpowiada statystycznie istotnemu 40% względnemu zmniejszeniu ryzyka w grupie NovoSeven w porównaniu z grupą referencyjną (ryzyko względne = 0,60 (95% przedział ufności: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie referencyjnej 8 z 42 pacjentek otrzymało NovoSeven jako leczenie kompensujące w późniejszym etapie, w celu uniknięcia histerektomii ratunkowej, co powiodło się w 2 przypadkach.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Osoby zdrowe Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa badano analizując krzepnięcie po podaniu czynnika VII w schemacie wzrastających dawek u 35 pacjentów należących do rasy białej i żółtej. Badani zostali podzieleni na grupy: pod względem płci i przynależności etnicznej oraz zastosowanej dawki czynnika rVIIa 40, 80 i 160  g na kg masy ciała (łącznie 3 dawki) i (lub) placebo. Farmakokinetyka była zbliżona w grupach podzielonych pod względem płci i przynależności etnicznej. W uzyskanych wynikach zaobserwowano, że objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła od 130 do 165 ml/kg mc., średni klirens wyniósł od 33,3 do 37,2 ml/h×kg. Średni końcowy okres półtrwania wyniósł od 3,9 do 6,0 godzin. Uzyskane profile farmakokinetyczne wskazywały na proporcjonalność dawek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa oceniano z wykorzystaniem oznaczenia czynnika VIIa u 12 dzieci (w wieku od 2 do 12 lat) i 5 dorosłych, u których nie występowały krwawienia. Średnia objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła 196 ml/kg u dzieci oraz 159 ml/kg u dorosłych. Średni klirens był w przybliżeniu o 50% większy u dzieci w porównaniu do dorosłych (odpowiednio 78 i 53 ml/h×kg), podczas gdy średni końcowy okres półtrwania wyniósł 2,3 godziny w obu badanych grupach. Biorąc pod uwagę, że na klirens ma wpływ wiek pacjentów, u pacjentów młodszych można spodziewać się zwiększenia klirensu o ponad 50%. Proporcjonalność dawek została wykazana u dzieci dla badanych dawek 90 i 180  g na kg masy ciała, co pozostaje w zgodzie z wcześniejszymi wnioskami, dotyczącymi mniejszych dawek (17,5 – 70 µg/kg czynnika rVIIa).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Niedobór czynnika VII Dystrybucja i eliminacja Nie wykazano znaczących różnic między farmakokinetyką pojedynczych dawek czynnika rVIIa 15 i 30  g na kg masy ciała w stosunku do parametrów niezależnych od dawki: objętość dystrybucji w stanie równowagi (280-290 ml/kg), okres półtrwania (2,82-3,11 h), klirens całkowity (70,8-79,1 ml/h×kg) i średni czas obecności (3,75-3,80 h). Średni odzysk w osoczu in vivo wynosił ok. 20%. Trombastenia Glanzmanna Farmakokinetyka produktu NovoSeven u pacjentów z trombastenią Glanzmanna nie była badana, ale wydaje się być podobna do farmakokinetyki u pacjentów z hemofilią A i B. Ciężki krwotok poporodowy Nie badano farmakokinetyki produktu NovoSeven u pacjentek z ciężkim krwotokiem poporodowym.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wszystkie dane z badań nieklinicznych dotyczące bezpieczeństwa były związane z działaniem farmakologicznym czynnika rVIIa. Potencjalnie synergiczny efekt skojarzonego leczenia czynnikiem rVIIa i rXIII w zaawansowanym modelu układu sercowo-naczyniowego u małp cynomolgus spowodował nadmierne działanie farmakologiczne (zakrzepica żył głębokich i zgon) po podaniu mniejszej dawki niż podczas podawania osobno poszczególnych czynników.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sodu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Glicyloglicyna, Polisorbat 80, Mannitol, Sacharoza, Metionina, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Histydyna, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu NovoSeven nie wolno mieszać z płynami do wlewów ani stosować we wlewie kroplowym. 6.3 Okres ważności Okres ważności produktu przeznaczonego do sprzedaży wynosi 3 lata, jeśli produkt jest przechowywany poniżej 25°C. W fiolce Po rekonstytucji roztwór wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 6 godzin w temperaturze 25°C i 24 godziny w temperaturze 5°C. Ze względów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika; nie należy przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C chyba, że rekonstytucja roztworu odbyła się w kontrolowanych, aseptycznych warunkach. Sporządzony roztwór należy przechowywać w fiolce. W strzykawce (o pojemności 50 ml z polipropylenu), wyłącznie w warunkach szpitalnych Rekonstytucja musi odbywać się w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. Tak przygotowany roztwór przechowywany w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Jeżeli nie został zużyty natychmiast, warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika, a czas przechowywania nie może przekraczać podanego powyżej.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania - Proszek i rozpuszczalnik przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. - Proszek i rozpuszczalnik chronić przed światłem. - Nie zamrażać. - Warunki przechowywania sporządzonego roztworu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Opakowanie produktu NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.)/NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (2 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (3 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów. Opakowanie produktu NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.)/NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (12 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (10 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Fiolka: ze szkła typu I, zamknięta gumowym korkiem z chlorobutylu, przykrytym aluminiowym kapslem. Zamknięta fiolka wyposażona jest w fabrycznie zabezpieczony jednorazowy kapsel, wykonany z polipropylenu. Ampułkostrzykawka: cylinder strzykawki ze szkła typu I z polipropylenową zatyczką i gumowym tłokiem z bromobutylu. Nasadka strzykawki wykonana z gumy bromobutylowej i fabrycznie zabezpieczonego zamknięcia z polipropylenu. Tłok strzykawki: wykonany z polipropylenu. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Procedury postępowania przedstawiono poniżej. Proszek w fiolce i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce Należy zawsze przestrzegać zasad aseptyki. Rekonstytucja roztworu • Podczas rekonstytucji fiolki z proszkiem NovoSeven i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce powinny mieć temperaturę pokojową.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy usunąć plastikowy kapsel z fiolki. Jeśli kapsel jest uszkodzony lub go nie ma, nie należy używać fiolki. Przetrzeć gumowy korek gazikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia na kilka sekund przed użyciem. Po zdezynfekowaniu nie dotykać gumowego korka. • Usunąć papierową nalepkę z łącznika fiolki. Nie wyjmować łącznika fiolki z ochronnej osłonki. Jeśli papierowa nalepka nie jest szczelna lub jest uszkodzona, nie używać łącznika fiolki. Obrócić ochronną osłonkę i przymocować łącznik fiolki do fiolki. Delikatnie ścisnąć ochronną osłonkę kciukiem i palcem wskazującym. Usunąć ochronną osłonkę z łącznika fiolki. • Przykręcić tłok strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara do tłoka wewnątrz ampułkostrzykawki do momentu wyczucia oporu. Usunąć nasadkę z ampułkostrzykawki, zginając ją do dołu, do momentu pęknięcia perforacji. Nie dotykać końcówki strzykawki znajdującej się pod nasadką strzykawki.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

W przypadku, gdy nasadka strzykawki jest obluzowana lub jej nie ma, nie używać ampułkostrzykawki. • Ampułkostrzykawkę dokładnie przykręcić do łącznika fiolki do momentu wyczucia oporu. Ampułkostrzykawkę trzymać w pozycji lekko pochylonej z fiolką skierowaną w dół. Wcisnąć tłok strzykawki, aby wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki. Przytrzymać tłok wciśnięty do oporu i delikatnie obracać fiolkę, aż proszek rozpuści się całkowicie. Nie potrząsać fiolką, ponieważ mogłoby to spowodować pienienie się mieszaniny. Jeśli wymagana jest większa dawka, należy powtórzyć procedurę z użyciem dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. Sporządzony roztwór NovoSeven jest bezbarwny i przed podaniem należy sprawdzić czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek lub nie zmienił barwy. Zaleca się zastosować NovoSeven natychmiast po rekonstytucji. Warunki przechowywania sporządzonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. Podanie produktu • Pozostawić tłok strzykawki wciśnięty do oporu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Obrócić strzykawkę z fiolką skierowaną do góry dnem. Zwolnić tłok i pozwolić mu na samoistne cofnięcie, dzięki czemu nastąpi pobranie roztworu do strzykawki. Delikatnie odciągnąć tłok strzykawki w dół, aby pobrać wymieszany roztwór do strzykawki. • Trzymając fiolkę do góry dnem, delikatnie popukać w strzykawkę, aby pęcherzyki powietrza znalazły się w górnej części strzykawki. Powoli nacisnąć tłok strzykawki, aby usunąć wszystkie pęcherzyki powietrza. Jeśli potrzebna jest tylko część dawki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby pobrać odpowiednią objętość roztworu. • Odkręcić łącznik fiolki razem z fiolką. • Produkt NovoSeven jest teraz gotowy do wstrzyknięcia. Wybrać odpowiednie miejsce wstrzyknięcia i podać produkt NovoSeven w formie powolnego wstrzyknięcia dożylnego trwającego od 2 do 5 minut bez wyjmowania igły z miejsca wstrzyknięcia. W bezpieczny sposób usunąć zużyte materiały.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Procedura łączenia fiolek wyłącznie w warunkach szpitalnych: Podczas badań w warunkach in vitro wykazano stabilność pod względem chemicznym i fizycznym roztworu przechowywanego w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Zgodność z produktem leczniczym wykazano dla zestawu składającego się ze strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu), dwumetrowego przewodu do wlewu (z polietylenu) i filtrów liniowych o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów. Łączenie fiolek (wyłącznie w warunkach szpitalnych): • Wszystkie etapy powinny być wykonywane w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. • Jeśli odtworzenie roztworu, łączenie fiolek lub użycie rotworu nie będzie zgodne z zaleceniami, czas i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

• Należy upewnić się, że łącznik fiolki może być używany. • Należy odtworzyć produkt w sposób opisany powyżej w części Rekonstytucja roztworu . Odkręcić pustą strzykawkę od łącznika fiolki i upewnić się, że łącznik fiolki jest przymocowany do fiolki zawierającej odtworzony produkt. • Powtórzyć procedurę z użyciem odpowiedniej liczby dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. • Pobrać około 5 ml sterylnego powietrza do strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu). Przykręcić strzykawkę bezpiecznie do łącznika fiolki, aż wyczuwalny będzie opór. Trzymać strzykawkę lekko przechyloną, tak aby fiolka była skierowana w dół. Delikatnie popchnąć tłok, aby wstrzyknąć trochę powietrza do fiolki. Obrócić strzykawkę z fiolką do góry dnem i pobrać zawartość fiolki do strzykawki. • Powtórzyć powyższą procedurę z pozostałymi fiolkami z odtworzonym produktem, aby uzyskać żądaną objętość w strzykawce. • Podczas podawania należy stosować filtr o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (250 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Przed podaniem upewnić się, że strzykawka, przewód do wlewu i wbudowany filtr są wypełnione roztworem i wolne od powietrza. • Strzykawka z odpowiednio przygotowanym roztworem jest teraz gotowa do podania w pompie do wlewu z oznakowaniem CE (do której pasuje strzykawka o pojemności 50 ml). • Pompa do wlewu może być obsługiwana wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 1 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 50 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 2 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 100 Kj.m./fiolkę).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 5 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 250 Kj.m./fiolkę). NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) NovoSeven jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierający 8 mg eptakogu alfa (aktywowanego) na fiolkę (co odpowiada 400 Kj.m./fiolkę). 1. Kj.m. odpowiada 1000 j.m. (jednostkom międzynarodowym). eptakog alfa (aktywowany) jest rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia VIIa (rFVIIa) o masie cząsteczkowej ok. 50 000 Daltonów, wytwarzanym w komórkach nerek noworodka chomika (komórki BHK) w wyniku rekombinacji genetycznej. Po rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika produkt zawiera 1 mg/ml eptakogu alfa (aktywowanego). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały liofilizowany proszek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu zbliżone jest do 6,0.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania NovoSeven jest wskazany w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom w trakcie zabiegów chirurgicznych lub zabiegów inwazyjnych: • u pacjentów z wrodzoną hemofilią z przeciwciałami skierowanymi przeciw czynnikowi krzepnięcia VIII lub IX w mianie powyżej 5 jednostek Bethesda (BU), • u pacjentów z wrodzoną hemofilią ze spodziewaną silną reakcją anamnestyczną na czynnik VIII lub IX, • u pacjentów z nabytą hemofilią, • u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII, • u pacjentów z trombastenią Glanzmanna, u których obecnie występuje lub została zgłoszona w wywiadzie oporność na przetoczenie płytek krwi lub, gdy płytki krwi są niedostępne. Ciężki krwotok poporodowy NovoSeven jest wskazany w leczeniu ciężkiego krwotoku poporodowego, gdy zastosowanie produktów leczniczych obkurczających macicę jest niewystarczające do uzyskania hemostazy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii i (lub) skaz krwotocznych. Leczenie ciężkiego krwotoku poporodowego powinno być skonsultowane z odpowiednim zespołem wielodyscyplinarnym. Oprócz położników, zespół powinien składać się z anestezjologa, specjalisty intensywnej opieki medycznej i (lub) hematologa. Postępowanie powinno obejmować standardowe procedury uwzględniające indywidualne potrzeby pacjentki. Zaleca się utrzymanie odpowiedniego stężenia fibrynogenu i liczby płytek krwi, aby zoptymalizować korzyści wynikające z leczenia produktem NovoSeven. Dawkowanie Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora lub spodziewana silna reakcja anamnestyczna Dawka NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90  g na kg masy ciała. Dawka początkowa produktu NovoSeven może być powtórzona.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Dzieci i młodzież Obecne doświadczenie kliniczne nie daje podstaw do ogólnego zróżnicowania dawkowania między dziećmi a dorosłymi, jednakże dzieci mają większy klirens niż dorośli. Dlatego też u dzieci może być konieczne zastosowanie większych dawek czynnika rVIIa niż u dorosłych, aby osiągnąć podobne stężenie czynnika w osoczu (patrz punkt 5.2). Przerwy między dawkami Początkowo co 2-3 godziny do uzyskania hemostazy. Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między dawkami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia. Przypadki łagodnego i umiarkowanego krwawienia (włączając leczenie w warunkach domowych) Wczesne zastosowanie okazało się skuteczne w przypadku łagodnych do umiarkowanych krwawień do stawów, mięśni i w przypadku krwawień z błon śluzowych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

W tych sytuacjach są możliwe do zastosowania dwa schematy dawkowania: 1) dwa do trzech wstrzyknięć dawki 90 µg na kg masy ciała podawanych w odstępach trzygodzinnych. Jeśli dalsze leczenie jest konieczne, zaleca się ponowne podawanie dawki 90 µg na kg masy ciała; 2) jedno pojedyncze wstrzyknięcie dawki 270 µg na kg masy ciała. Czas trwania leczenia w warunkach domowych nie powinien przekroczyć 24 godzin. Leczenie w warunkach domowych może być kontynuowane tylko po konsultacji z ośrodkiem leczenia hemofilii. Nie ma doświadczenia klinicznego w podawaniu pojedynczej dawki 270 µg na kg masy ciała u pacjentów w podeszłym wieku. Przypadki nasilonego krwawienia Zalecana dawka początkowa wynosi 90  g na kg masy ciała i może być podana w drodze do szpitala, gdzie zwykle pacjent jest leczony. Późniejsze dawkowanie różni się w zależności od typu i nasilenia krwawienia. Początkowo lek powinien być wstrzykiwany co dwie godziny, aż do uzyskania zauważalnej klinicznie poprawy.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Jeśli wskazane jest dalsze leczenie, przerwy między wstrzyknięciami mogą być przedłużone do 3 godzin przez następne 1-2 dni. Kolejne przerwy między wstrzyknięciami leku mogą być stopniowo zwiększane i wynosić 4, 6, 8 lub 12 godzin przez niezbędny okres leczenia. Przypadki poważnych krwawień mogą być leczone przez 2-3 tygodnie, ale okres ten można wydłużyć jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Zabiegi inwazyjne/operacje chirurgiczne Dawka początkowa 90  g na kg masy ciała powinna zostać wstrzyknięta bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji. Dawka powinna zostać powtórzona po 2 godzinach, a następnie co 2- 3 godziny przez pierwsze 24-48 godzin w zależności od rodzaju przeprowadzonej operacji i stanu klinicznego pacjenta. W przypadku poważniejszych operacji podawanie dawki powinno być kontynuowane w przerwach 2-4 godzinnych przez następne 6-7 dni. Odstępy między wstrzyknięciami można przedłużyć do 6-8 godzin w okresie następnych 2 tygodni leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Pacjenci poddani poważniejszym operacjom chirurgicznym mogą być leczeni do 2-3 tygodni, aż do zagojenia się rany pooperacyjnej. Nabyta hemofilia Dawka i przerwy między dawkami NovoSeven powinien być podany w możliwie najkrótszym czasie od wystąpienia krwawienia. Zalecana dawka początkowa podana w dożylnym bolusie wynosi 90 µg na kg masy ciała. Rozpoczynając od dawki początkowej NovoSeven, kolejne wstrzyknięcia mogą być podawane w razie potrzeby. Czas leczenia i przerwy między wstrzyknięciami zależą od nasilenia krwawienia, od przeprowadzanych zabiegów inwazyjnych lub operacji chirurgicznych. Początkowo przerwy między dawkami powinny wynosić 2-3 godziny. Po osiągnięciu hemostazy, przerwy między wstrzyknięciami mogą być stopniowo zwiększane do 4, 6, 8 lub 12 godzin tak długo, jak wymaga tego niezbędny okres leczenia.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór czynnika VII Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecany zakres dawek w leczeniu krwawień i w zapobieganiu krwawieniom u dzieci i dorosłych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 15-30  g na kg masy ciała co 4-6 godzin, aż do uzyskania hemostazy. Dawkę i częstość jej podania należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta. Dzieci i młodzież Ograniczone doświadczenie kliniczne w długotrwałej profilaktyce zostało zebrane u dzieci poniżej 12. roku życia, z ciężkim przebiegiem klinicznym (patrz punkt 5.1). Dawkowanie i częstość podawania w profilaktyce należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej. Trombastenia Glanzmanna Dawka, zakres dawek i przerwy między dawkami Zalecana dawka w leczeniu krwawień i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub zabiegom inwazyjnym wynosi 90  g (zakres 80-120  g) na kg masy ciała w przerwach 2 godzinnych (1,5-2,5 godziny).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Co najmniej trzy dawki powinny być podane w celu uzyskania hemostazy. Zalecaną drogą podania jest wstrzyknięcie w bolusie z uwagi na mogący pojawić się brak skuteczności w przypadku ciągłego wlewu. Dla tych pacjentów, którzy nie wykazują oporności, przetoczenie płytek krwi jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku trombastenii Glanzmanna. Ciężki krwotok poporodowy Zakres dawek i przerwy między dawkami Dawki zalecane w leczeniu krwawień mieszczą się w zakresie 60-90 µg na kg masy ciała, podawane w bolusie dożylnym. Najwyższej aktywności koagulacyjnej można się spodziewać po 10 minutach. Druga dawka może być podana po przeprowadzeniu oceny indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjentki. Zaleca się, by w przypadku niewystarczającej odpowiedzi hemostatycznej drugą dawkę podać po 30 minutach. Sposób podawania Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Roztwór należy podawać w dożylnym bolusie trwającym 2-5 minut.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dawkowanie

Monitorowanie leczenia – testy laboratoryjne Nie ma wymagań dotyczących monitorowania leczenia produktem NovoSeven. Nasilenie krwawienia i odpowiedź kliniczna na podanie NovoSeven wyznaczają wielkość zapotrzebowania na lek. Po podaniu rFVIIa czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ulegają skróceniu, jakkolwiek nie wykazano zależności między PT i APTT a kliniczną skutecznością rFVIIa.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1 lub białko myszy, chomika albo bydła.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W warunkach patologicznych, kiedy ekspresja czynnika tkankowego może być bardziej nasilona niż zwykle, istnieje ryzyko wystąpienia przypadków zakrzepicy lub rozwoju rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC, ang. Disseminated Intravascular Coagulation), związanego z leczeniem produktem NovoSeven. Może to dotyczyć pacjentów z zaawansowaną miażdżycą, po wypadkach komunikacyjnych, z posocznicą lub DIC. Z powodu ryzyka wystąpienia powikłań zatorowo–zakrzepowych, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu NovoSeven u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, u pacjentów z chorobą wątroby, po operacjach chirurgicznych, u kobiet w ciąży lub w okresie okołoporodowym, u noworodków lub u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia zdarzeń zatorowo–zakrzepowych lub DIC.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W każdym z tych przypadków należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania produktu NovoSeven oraz związane z nim ryzyko wystąpienia tych powikłań. Rozważając ryzyko ciężkiego krwotoku poporodowego, wymienione w nawiasie sytuacje kliniczne towarzyszące ciąży (poród, ciężki krwotok, transfuzja, DIC, zabiegi chirurgiczne/inwazyjne i koagulopatia) są znanymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, a w szczególności ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanych ze stosowaniem produktu NovoSeven (patrz punkt 4.8). Ponieważ rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa NovoSeven może zawierać śladowe ilości mysich IgG, bydlęcych IgG oraz innych białek, u pacjentów leczonych produktem NovoSeven istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości na białka (białka osocza chomika i bydła). W takich przypadkach należy rozważyć leczenie produktami przeciwhistaminowymi podawanymi dożylnie.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub reakcji typu anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać leczenie. W przypadku wstrząsu, należy rozpocząć standardowe leczenie. Należy poinformować pacjenta o wczesnych objawach nadwrażliwości. Jeśli takie objawy się pojawią, pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. W przypadku silnych krwawień produkt należy stosować w szpitalu, najlepiej specjalizującym się w leczeniu chorych na hemofilię z inhibitorem czynnika krzepnięcia VIII lub IX lub, jeśli nie jest to możliwe, w ścisłej współpracy z lekarzem specjalizującym się w leczeniu hemofilii. Jeżeli krwawienie nie ustaje, należy rozpocząć leczenie w warunkach szpitalnych. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni wszystkie przypadki zastosowania produktu NovoSeven zgłosić niezwłocznie lekarzowi lub do nadzorującego szpitala.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z niedoborem czynnika VII, czas protrombinowy i aktywność czynnika krzepnięcia VII, przed i po zastosowaniu produktu NovoSeven, powinny być monitorowane. W przypadku pacjentów, u których aktywność czynnika VIIa nie osiąga oczekiwanej wartości lub gdy nie udaje się opanować krwawienia po podaniu zalecanych dawek, można podejrzewać, że doszło do wytworzenia się przeciwciał i powinna być przeprowadzona ich analiza. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, którym podczas zabiegów chirurgicznych podawano produkt NovoSeven, zanotowano przypadki wystąpienia zakrzepicy, natomiast nieznane jest ryzyko zakrzepicy u pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (patrz punkt 5.1). Zawartość sodu Produkt leczniczy zawiera w jednym wstrzyknięciu mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Ryzyko potencjalnych interakcji między produktem NovoSeven a koncentratami czynników krzepnięcia nie jest znane. Należy unikać jednoczesnego stosowania koncentratu czynników zespołu protrombiny, aktywowanego lub nieaktywowanego. Leki antyfibrynolityczne mogą prowadzić do zmniejszenia utraty krwi u pacjentów chorych na hemofilię poddawanych zabiegom operacyjnym, w szczególności zabiegom ortopedycznym i zabiegom w miejscach o nasilonej aktywności fibrynolitycznej, jak np. jama ustna. Leki antyfibrynolityczne są również stosowane w celu zmniejszenia utraty krwi u kobiet z krwotokiem poporodowym. Jakkolwiek dane na temat równoczesnego leczenia pacjentów lekami antyfibrynolitycznymi i rFVIIa są ograniczone. Na podstawie badań nieklinicznych (patrz punkt 5.3) nie zaleca się równoczesnego stosowania czynnika rVIIa oraz rXIII. Nie ma danych klinicznych dotyczących interakcji między czynnikiem rVIIa a rXIII.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Zapobiegawczo zaleca się unikania stosowania produktu NovoSeven podczas ciąży. U niewielkiej liczby kobiet w ciąży, u których zgodnie ze wskazaniem zastosowano NovoSeven, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu czynnika rVIIa na ciążę lub stan zdrowia płodu/noworodka. W chwili obecnej brak innych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, na rozwój embrionalny i płodowy, poród lub rozwój poporodowy (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo czy czynnik rVIIa przenika do mleka ludzkiego. Wydzielanie czynnika rVIIa do mleka nie było przedmiotem badań na zwierzętach. Decyzja o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuacji/przerwaniu leczenia produktem NovoSeven powinna być podjęta po rozważeniu korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem NovoSeven dla kobiety.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Dane z badań nieklinicznych, jak również po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu wskazują na brak szkodliwego wpływu czynnika rVIIa na płodność mężczyzn lub kobiet.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w ruchu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie, gorączka, wysypka, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, świąd i pokrzywka. Działania te zgłaszane są niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100). Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu). W obrębie każdej kategorii częstości, działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości tych zdarzeń. Działania niepożądane zgłoszone wyłącznie po wprowadzeniu produktu do obrotu (tzn. nie w badaniach klinicznych) są przedstawione z częstością nieznaną. Badania kliniczne prowadzone z udziałem 484 pacjentów (łącznie 4297 przypadków zastosowania leczenia) z hemofilią A i B, hemofilią nabytą, niedoborem czynnika VII lub trombastenią Glanzmanna wykazały, że działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Ponieważ łączna liczba przypadków zastosowania leczenia w badaniach klinicznych jest poniżej 10 000, najniższa możliwa częstość występowania działań niepożądanych, jaka może być przypisana to rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka i wysypka (niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100) a do najcięższych działań niepożądanych należą żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100) i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). W poniższej tabeli przedstawiona jest częstość występowania ciężkich oraz nieciężkich działań niepożądanych, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Tabela 1 Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych oraz zgłoszenia spontaniczne (po wprowadzeniu produktu do obrotu)

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Niezbyt często (≥1/1000do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do<1/1000)	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		i zmniejszone stężenie AT (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit		- Nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból w miejscu wstrzyknięcia
Zaburzenia układuimmunologicznego		- Nadwrażliwość (patrz punkty 4.3 i 4.4)	- Reakcja anafilaktyczna
Badania diagnostyczne		i protrombiny
Zaburzenia układu nerwowego		- Ból głowy
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (patrz punkt 4.4) - Korelujące wyniki badań laboratoryjnych, włączając zwiększone stężenie D-dimerów - Koagulopatia - Zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie* - Gorączka - Wzrost ilości produktów degradacji fibryny - Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej - Wysypka (włączając alergiczne zapalenie skóry i rumień) - Świąd i pokrzywka - Zaczerwienienie - Obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Zaburzenia naczyniowe

- Żylne zdarzenia zakrzepowo- zatorowe (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica w miejscu wkłucia iv., zatorowość płucna, zakrzepowo- zatorowe epizody wątrobowe włączając zakrzepicę żyły wrotnej, zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownychi niedokrwienie jelit)

- Zakrzep wewnątrzsercowy

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

- Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, niedokrwienie mózgowe, niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu, zakrzepica tętnicy nerkowej, niedokrwienie obwodowe, zakrzepica tętnic obwodowych, niedokrwienie jelit) - Dławica piersiowa *Odnotowano brak skuteczności (zmniejszona odpowiedź na zastosowane leczenie). Istotne jest by schemat dawkowania produktu NovoSeven był zgodny z zaleceniami dawkowania przedstawionymi w punkcie 4.2. Opis wybranych działań niepożądanych Wytwarzanie przeciwciał o działaniu hamującym Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu nie odnotowano przypadków wystąpienia przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven czy czynnikowi VII u pacjentów z hemofilią A lub B. W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia VII zaobserwowano występowanie przeciwciał o działaniu hamującym przeciwko produktowi NovoSeven.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Powstawanie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII jest jedynym działaniem niepożądanym raportowanym w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z niedoborem czynnika VII leczonych produktem NovoSeven (częstość: częste (≥ 1/100 do < 1/10)). W niektórych przypadkach wykazano działanie hamujące przeciwciał in vitro. Do czynników ryzyka mogących wpływać na rozwój przeciwciał zalicza się wcześniejsze leczenie osoczem ludzkim lub czynnikiem VII pochodzącym z osocza ludzkiego, ciężką mutację genu czynnika VII i przedawkowanie produktu NovoSeven. Pacjenci z niedoborem czynnika VII powinni być monitorowani na obecność przeciwciał przeciwko czynnikowi VII (patrz punkt 4.4). Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe W przypadku stosowania u pacjentów produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami, tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są częste (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Większe ryzyko wystąpienia niepożądanych tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz tabela: Zaburzenia naczyniowe) (5,6% u pacjentów leczonych produktem NovoSeven w porównaniu do 3,0% u pacjentów z grupy placebo) wykazano w metaanalizie zbiorczych danych pochodzących z badań klinicznych z grupą kontrolną przyjmującą placebo. Badania te były prowadzone poza zarejestrowanymi wskazaniami w różnych warunkach klinicznych, każde z nich dotyczyło pacjenta o odmiennej charakterystyce i stąd wynikają różnice w profilach ryzyka. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu NovoSeven poza zatwierdzonymi wskazaniami nie zostały oszacowane, dlatego produkt NovoSeven nie powinien być w takich przypadkach stosowany. Przypadki zakrzepicy mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca. Inne szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nabytą hemofilią Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem 61 pacjentów z hemofilią nabytą, podczas których przeanalizowano 100 przypadków leczenia wykazały, iż następujące działania niepożądane występowały częściej u tych pacjentów (1% - w odniesieniu do przypadków leczenia): tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niedrożność tętnicy mózgowej, udar naczyniowy mózgu), żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich), dławica piersiowa, nudności, gorączka, wysypka rumieniowa i badanie przyczyn zwiększonego stężenia produktów rozkładu fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Kobiety z ciężkim krwotokiem poporodowym W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 2 z 51 pacjentek, którym podano pojedynczą dawką produktu NovoSeven (mediana dawki 58 μg/kg) i u żadnej z 33 pacjentek nieleczonych produktem NovoSeven; w żadnej z tych grup nie zgłoszono tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. W 4 badaniach nieinterwencyjnych żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 3 z 358 (0,8%) pacjentek leczonych produktem NovoSeven (mediana dawki 63-105 µg/kg), a tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłoszono u 1 (0,3%) pacjentki leczonej produktem NovoSeven. Informacje o znanych czynnikach przyczyniających się do ryzyka zakrzepowo-zatorowego związanego z ciążą i ciężkim krwotokiem poporodowym, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Toksyczne poziomy dawek produktu NovoSeven nie były przedmiotem badań klinicznych. U pacjentów z hemofilią przez okres 16 lat zaobserwowano 4 przypadki przedawkowania. Jedynym powikłaniem związanym z przedawkowaniem był lekki przejściowy wzrost ciśnienia krwi u 16-letniego pacjenta, który otrzymał 24 mg zamiast 5,5 mg czynnika rVIIa. Nie zaobserwowano przypadków przedawkowania u pacjentów z hemofilią nabytą lub trombastenią Glanzmanna. U pacjentów z niedoborem czynnika VII, u których rekomendowana dawka czynnika rVIIa wynosi 15-30 μg/kg jeden przypadek przedawkowania został powiązany z powikłaniem zakrzepowym (udar potyliczny). Wystąpił on u pacjenta płci męskiej w podeszłym wieku (> 80 lat) po zastosowaniu 10-20 krotnie większej dawki od zalecanej. Dodatkowo, u jednego pacjenta z niedoborem czynnika VII wystąpienie przeciwciał przeciwko produktowi NovoSeven i czynnikowi VII zostało powiązane z przedawkowaniem.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Przedawkowanie

Stosowane dawki nie powinny być celowo zwiększane powyżej zalecanych dawek, z uwagi na brak informacji o dodatkowym ryzyku, które może ponieść pacjent.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: czynniki krzepnięcia krwi, kod ATC: B02BD08 Mechanizm działania NovoSeven zawiera aktywowany rekombinowany czynnik krzepnięcia VII. Mechanizm działania polega na przyłączaniu się czynnika VIIa do odsłoniętego czynnika tkankowego. Kompleks ten bezpośrednio aktywuje czynnik IX w IXa i X w Xa, prowadząc na wstępie do zamiany niewielkich ilości protrombiny w trombinę. Trombina prowadzi do aktywacji płytek krwi i czynników V i VIII w miejscu uszkodzenia i do powstania skrzepliny poprzez przejście fibrynogenu w fibrynę. Dawki farmakologiczne produktu NovoSeven bezpośrednio aktywują czynnik X na powierzchni aktywowanych płytek krwi w miejscu uszkodzenia niezależnie od czynnika tkankowego. Skutkuje to zmianą protrombiny w duże ilości trombiny niezależnie od czynnika tkankowego. Działanie farmakodynamiczne Efekt farmakodynamiczny czynnika VIIa prowadzi do zwiększonego miejscowego tworzenia czynnika Xa, trombiny i fibryny.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Czas do osiągnięcia maksymalnej aktywności koagulacyjnej po podaniu produktu NovoSeven u zdrowych ochotników i pacjentów z hemofilią wynosił około 10 minut. Istnieje teoretycznie możliwość pobudzenia całego układu krzepnięcia u pacjentów ze współistniejącymi chorobami predysponującymi do wystąpienia DIC, czego nie można całkowicie wykluczyć. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wrodzony niedobór czynnika VII W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3578), obejmującym pacjentów z niedoborem czynnika VII mediana dawki w długotrwałej profilaktyce krwawień u 22 dzieci poniżej 12. roku życia z niedoborem czynnika VII i ciężkim przebiegiem klinicznym wynosiła 30  g/kg (zakres od 17  g/kg do 200  g/kg; najczęściej stosowana była dawka 30  g/kg, u 10 pacjentów) z medianą częstości dawek 3 dawki na tydzień (zakres od 1 do 7; najczęściej stosowano 3 dawki na tydzień, u 13 pacjentów).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu tym zaobserwowano zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u 3 z 91 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym. Trombastenia Glanzmanna W badaniu obserwacyjnym (F7HAEM-3521), obejmującym 133 pacjentów z trombastenią Glanzmanna leczonych produktem NovoSeven, mediana dawki dla jednego podania we wlewie w leczeniu 333 krwawień wynosiła 90 µg/kg (zakres od 28 do 450 µg/kg). Produkt NovoSeven zastosowano w trakcie 157 zabiegów chirurgicznych, z medianą dawki 92 µg/kg (aż do 270 µg/kg). Leczenie produktem NovoSeven w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwfibrynolitycznymi i (lub) płytkami krwi zdefiniowano jako skuteczne, gdy krwawienie zostało zatrzymane na co najmniej 6 godzin. Wskaźniki skuteczności wynosiły odpowiednio 81% i 82% u pacjentów z opornością na przetoczenie płytek (wynik dodatni) lub bez, oraz odpowiednio 77% i 85% u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwpłytkowych (wynik dodatni) lub bez.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik dodatni oznacza oporność na przetoczenie płytek lub obecność przeciwciał przeciwpłytkowych stwierdzoną podczas jakiegokolwiek przyjęcia do szpitala. Ciężki krwotok poporodowy Skuteczność i bezpieczeństwo produktu NovoSeven oceniono u 84 kobiet z ciężkim krwotokiem poporodowym w wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym. Pacjentki po niepowodzeniu leczenia produktami obkurczającymi macicę (sulproston) zostały losowo przydzielone do grupy, która otrzymała pojedynczą dawką 60 µg/kg produktu NovoSeven (jako leczenie dodane do leczenia standardowego; N=42) lub do grupy, w której stosowano terapię referencyjną (tylko leczenie standardowe; N=42). Obie grupy charakteryzowały się podobnym rozkładem cech demograficznych i sposobem leczenia krwotoku poporodowego przed randomizacją. Fibrynogen i kwas traneksamowy były częścią leczenia standardowego.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje dotyczące stosowania fibrynogenu/kwasu traneksamowego były dostępne u około 57% pacjentek w grupie NovoSeven i 43% pacjentek w grupie referencyjnej. Spośród tych pacjentek, około 40% pacjentek w obu grupach otrzymywało fibrynogen i (lub) kwas traneksamowy. Uznawano, że krwawienie ustało (co określano jako powodzenie leczenia), jeśli szacowany ubytek krwi zmniejszył się do mniej niż 50 ml na 10 minut w ciągu 30 minut po randomizacji. Jeśli krwawienia nie dało się kontrolować lub zatrzymać, rozważano zabiegi inwazyjne. W analizie głównej wykazano, że w grupie NovoSeven mniej kobiet (21 vs 35) przeszło co najmniej jeden zabieg embolizacji i (lub) podwiązania naczynia w porównaniu z grupą referencyjną, co odpowiada statystycznie istotnemu 40% względnemu zmniejszeniu ryzyka w grupie NovoSeven w porównaniu z grupą referencyjną (ryzyko względne = 0,60 (95% przedział ufności: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie referencyjnej 8 z 42 pacjentek otrzymało NovoSeven jako leczenie kompensujące w późniejszym etapie, w celu uniknięcia histerektomii ratunkowej, co powiodło się w 2 przypadkach.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Osoby zdrowe Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa badano analizując krzepnięcie po podaniu czynnika VII w schemacie wzrastających dawek u 35 pacjentów należących do rasy białej i żółtej. Badani zostali podzieleni na grupy: pod względem płci i przynależności etnicznej oraz zastosowanej dawki czynnika rVIIa 40, 80 i 160  g na kg masy ciała (łącznie 3 dawki) i (lub) placebo. Farmakokinetyka była zbliżona w grupach podzielonych pod względem płci i przynależności etnicznej. W uzyskanych wynikach zaobserwowano, że objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła od 130 do 165 ml/kg mc., średni klirens wyniósł od 33,3 do 37,2 ml/h×kg. Średni końcowy okres półtrwania wyniósł od 3,9 do 6,0 godzin. Uzyskane profile farmakokinetyczne wskazywały na proporcjonalność dawek.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Hemofilia A lub B powikłana obecnością inhibitora Dystrybucja, eliminacja i liniowość Właściwości farmakokinetyczne czynnika rVIIa oceniano z wykorzystaniem oznaczenia czynnika VIIa u 12 dzieci (w wieku od 2 do 12 lat) i 5 dorosłych, u których nie występowały krwawienia. Średnia objętość dystrybucji w stanie spoczynku wyniosła 196 ml/kg u dzieci oraz 159 ml/kg u dorosłych. Średni klirens był w przybliżeniu o 50% większy u dzieci w porównaniu do dorosłych (odpowiednio 78 i 53 ml/h×kg), podczas gdy średni końcowy okres półtrwania wyniósł 2,3 godziny w obu badanych grupach. Biorąc pod uwagę, że na klirens ma wpływ wiek pacjentów, u pacjentów młodszych można spodziewać się zwiększenia klirensu o ponad 50%. Proporcjonalność dawek została wykazana u dzieci dla badanych dawek 90 i 180  g na kg masy ciała, co pozostaje w zgodzie z wcześniejszymi wnioskami, dotyczącymi mniejszych dawek (17,5 – 70 µg/kg czynnika rVIIa).

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

Niedobór czynnika VII Dystrybucja i eliminacja Nie wykazano znaczących różnic między farmakokinetyką pojedynczych dawek czynnika rVIIa 15 i 30  g na kg masy ciała w stosunku do parametrów niezależnych od dawki: objętość dystrybucji w stanie równowagi (280-290 ml/kg), okres półtrwania (2,82-3,11 h), klirens całkowity (70,8-79,1 ml/h×kg) i średni czas obecności (3,75-3,80 h). Średni odzysk w osoczu in vivo wynosił ok. 20%. Trombastenia Glanzmanna Farmakokinetyka produktu NovoSeven u pacjentów z trombastenią Glanzmanna nie była badana, ale wydaje się być podobna do farmakokinetyki u pacjentów z hemofilią A i B. Ciężki krwotok poporodowy Nie badano farmakokinetyki produktu NovoSeven u pacjentek z ciężkim krwotokiem poporodowym.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wszystkie dane z badań nieklinicznych dotyczące bezpieczeństwa były związane z działaniem farmakologicznym czynnika rVIIa. Potencjalnie synergiczny efekt skojarzonego leczenia czynnikiem rVIIa i rXIII w zaawansowanym modelu układu sercowo-naczyniowego u małp cynomolgus spowodował nadmierne działanie farmakologiczne (zakrzepica żył głębokich i zgon) po podaniu mniejszej dawki niż podczas podawania osobno poszczególnych czynników.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sodu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Glicyloglicyna, Polisorbat 80, Mannitol, Sacharoza, Metionina, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Histydyna, Kwas solny (do dostosowania pH), Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu NovoSeven nie wolno mieszać z płynami do wlewów ani stosować we wlewie kroplowym. 6.3 Okres ważności Okres ważności produktu przeznaczonego do sprzedaży wynosi 3 lata, jeśli produkt jest przechowywany poniżej 25°C. W fiolce Po rekonstytucji roztwór wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 6 godzin w temperaturze 25°C i 24 godziny w temperaturze 5°C. Ze względów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika; nie należy przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C chyba, że rekonstytucja roztworu odbyła się w kontrolowanych, aseptycznych warunkach. Sporządzony roztwór należy przechowywać w fiolce. W strzykawce (o pojemności 50 ml z polipropylenu), wyłącznie w warunkach szpitalnych Rekonstytucja musi odbywać się w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. Tak przygotowany roztwór przechowywany w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml wykazuje stabilność pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Jeżeli nie został zużyty natychmiast, warunki przechowywania przed kolejnym użyciem są odpowiedzialnością użytkownika, a czas przechowywania nie może przekraczać podanego powyżej.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania - Proszek i rozpuszczalnik przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. - Proszek i rozpuszczalnik chronić przed światłem. - Nie zamrażać. - Warunki przechowywania sporządzonego roztworu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Opakowanie produktu NovoSeven 1 mg (50 Kj.m.)/NovoSeven 2 mg (100 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (2 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (3 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów. Opakowanie produktu NovoSeven 5 mg (250 Kj.m.)/NovoSeven 8 mg (400 Kj.m.) zawiera: - 1 fiolkę (12 ml) z białym proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, - 1 ampułkostrzykawkę (10 ml) z rozpuszczalnikiem do sporządzenia roztworu, - 1 tłok strzykawki, - 1 łącznik fiolki z wbudowanym filtrem cząstek o średnicy porów 25 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Fiolka: ze szkła typu I, zamknięta gumowym korkiem z chlorobutylu, przykrytym aluminiowym kapslem. Zamknięta fiolka wyposażona jest w fabrycznie zabezpieczony jednorazowy kapsel, wykonany z polipropylenu. Ampułkostrzykawka: cylinder strzykawki ze szkła typu I z polipropylenową zatyczką i gumowym tłokiem z bromobutylu. Nasadka strzykawki wykonana z gumy bromobutylowej i fabrycznie zabezpieczonego zamknięcia z polipropylenu. Tłok strzykawki: wykonany z polipropylenu. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczalnik produktu NovoSeven jest dostępny w ampułkostrzykawce. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Procedury postępowania przedstawiono poniżej. Proszek w fiolce i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce Należy zawsze przestrzegać zasad aseptyki. Rekonstytucja roztworu • Podczas rekonstytucji fiolki z proszkiem NovoSeven i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce powinny mieć temperaturę pokojową.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy usunąć plastikowy kapsel z fiolki. Jeśli kapsel jest uszkodzony lub go nie ma, nie należy używać fiolki. Przetrzeć gumowy korek gazikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia na kilka sekund przed użyciem. Po zdezynfekowaniu nie dotykać gumowego korka. • Usunąć papierową nalepkę z łącznika fiolki. Nie wyjmować łącznika fiolki z ochronnej osłonki. Jeśli papierowa nalepka nie jest szczelna lub jest uszkodzona, nie używać łącznika fiolki. Obrócić ochronną osłonkę i przymocować łącznik fiolki do fiolki. Delikatnie ścisnąć ochronną osłonkę kciukiem i palcem wskazującym. Usunąć ochronną osłonkę z łącznika fiolki. • Przykręcić tłok strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara do tłoka wewnątrz ampułkostrzykawki do momentu wyczucia oporu. Usunąć nasadkę z ampułkostrzykawki, zginając ją do dołu, do momentu pęknięcia perforacji. Nie dotykać końcówki strzykawki znajdującej się pod nasadką strzykawki.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

W przypadku, gdy nasadka strzykawki jest obluzowana lub jej nie ma, nie używać ampułkostrzykawki. • Ampułkostrzykawkę dokładnie przykręcić do łącznika fiolki do momentu wyczucia oporu. Ampułkostrzykawkę trzymać w pozycji lekko pochylonej z fiolką skierowaną w dół. Wcisnąć tłok strzykawki, aby wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki. Przytrzymać tłok wciśnięty do oporu i delikatnie obracać fiolkę, aż proszek rozpuści się całkowicie. Nie potrząsać fiolką, ponieważ mogłoby to spowodować pienienie się mieszaniny. Jeśli wymagana jest większa dawka, należy powtórzyć procedurę z użyciem dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. Sporządzony roztwór NovoSeven jest bezbarwny i przed podaniem należy sprawdzić czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek lub nie zmienił barwy. Zaleca się zastosować NovoSeven natychmiast po rekonstytucji. Warunki przechowywania sporządzonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. Podanie produktu • Pozostawić tłok strzykawki wciśnięty do oporu.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Obrócić strzykawkę z fiolką skierowaną do góry dnem. Zwolnić tłok i pozwolić mu na samoistne cofnięcie, dzięki czemu nastąpi pobranie roztworu do strzykawki. Delikatnie odciągnąć tłok strzykawki w dół, aby pobrać wymieszany roztwór do strzykawki. • Trzymając fiolkę do góry dnem, delikatnie popukać w strzykawkę, aby pęcherzyki powietrza znalazły się w górnej części strzykawki. Powoli nacisnąć tłok strzykawki, aby usunąć wszystkie pęcherzyki powietrza. Jeśli potrzebna jest tylko część dawki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby pobrać odpowiednią objętość roztworu. • Odkręcić łącznik fiolki razem z fiolką. • Produkt NovoSeven jest teraz gotowy do wstrzyknięcia. Wybrać odpowiednie miejsce wstrzyknięcia i podać produkt NovoSeven w formie powolnego wstrzyknięcia dożylnego trwającego od 2 do 5 minut bez wyjmowania igły z miejsca wstrzyknięcia. W bezpieczny sposób usunąć zużyte materiały.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Procedura łączenia fiolek wyłącznie w warunkach szpitalnych: Podczas badań w warunkach in vitro wykazano stabilność pod względem chemicznym i fizycznym roztworu przechowywanego w strzykawce z polipropylenu o pojemności 50 ml przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Zgodność z produktem leczniczym wykazano dla zestawu składającego się ze strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu), dwumetrowego przewodu do wlewu (z polietylenu) i filtrów liniowych o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów. Łączenie fiolek (wyłącznie w warunkach szpitalnych): • Wszystkie etapy powinny być wykonywane w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych przez odpowiednio przeszkolony personel. • Jeśli odtworzenie roztworu, łączenie fiolek lub użycie rotworu nie będzie zgodne z zaleceniami, czas i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

• Należy upewnić się, że łącznik fiolki może być używany. • Należy odtworzyć produkt w sposób opisany powyżej w części Rekonstytucja roztworu . Odkręcić pustą strzykawkę od łącznika fiolki i upewnić się, że łącznik fiolki jest przymocowany do fiolki zawierającej odtworzony produkt. • Powtórzyć procedurę z użyciem odpowiedniej liczby dodatkowych fiolek, ampułkostrzykawek i łączników fiolek. • Pobrać około 5 ml sterylnego powietrza do strzykawki o pojemności 50 ml (z polipropylenu). Przykręcić strzykawkę bezpiecznie do łącznika fiolki, aż wyczuwalny będzie opór. Trzymać strzykawkę lekko przechyloną, tak aby fiolka była skierowana w dół. Delikatnie popchnąć tłok, aby wstrzyknąć trochę powietrza do fiolki. Obrócić strzykawkę z fiolką do góry dnem i pobrać zawartość fiolki do strzykawki. • Powtórzyć powyższą procedurę z pozostałymi fiolkami z odtworzonym produktem, aby uzyskać żądaną objętość w strzykawce. • Podczas podawania należy stosować filtr o średnicy porów od 0,2 do 5 mikrometrów.

CHPL leku NovoSeven, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 8 mg (400 000 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Przed podaniem upewnić się, że strzykawka, przewód do wlewu i wbudowany filtr są wypełnione roztworem i wolne od powietrza. • Strzykawka z odpowiednio przygotowanym roztworem jest teraz gotowa do podania w pompie do wlewu z oznakowaniem CE (do której pasuje strzykawka o pojemności 50 ml). • Pompa do wlewu może być obsługiwana wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego	Zalecana dawka	Dodatkowe informacje
KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia.
Krwawienia zagrażające życiu	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Poważne zabiegi chirurgiczne	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Specjalne środki ostrozności

Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Specjalne środki ostrozności

Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Działania niepożądane

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Działania niepożądane

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA	Działania niepożądane	Kategoria częstości występowania
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy1	Bardzo często
Zaburzenia żołądka i jelit	Wymioty	Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wyprysk	Często
Wysypka2	Często
Pokrzywka3	Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej	Ból stawów	Bardzo często
Ból kończyn	Często
Ból pleców	Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka	Często
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4	Niezbyt często

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Działania niepożądane

1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy1	Grupa A Profilaktyka2	Grupa BLeczenie na żądanie3	Grupa B Profilaktyka3
	N = 133	N = 26	N = 26
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4	0,71 (0,52; 0,97)	21,41 (18,81; 24,37)	0,70 (0,33; 1,49)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,04)	21,13 (15,12; 27,13)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	64,7	0	76,9
Spontaniczne krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4	0,27 (0,18; 0,41)	15,83 (12,27; 20,43)	0,44 (0,16; 1,20)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 0,00)	16,69 (8,64; 23,76)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	80,5	3,8	84,6
Krwawienia do stawów
Średnia ABR (95% CI)4	0,51 (0,36; 0,72)	17,48 (14,88; 20,54)	0,62 (0,25; 1,52)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,02)	18,42 (10,80; 23,90)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	72,2	0	80,8

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78)	Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78)
Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR)	50,09 (49,07; 51,18)	50,15 (43,86; 52,10)
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)1	0,69 (0,43; 1,11)	2,96 (2,00; 4,37)
Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p	77 (58; 87)< 0,0001
Liczba uczestników bez krwawień, %	64,1	42,3
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,04)	1,06 (0,00; 3,74)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba epizodów krwawienia	(N = 362)
Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%)	> 2 wstrzyknięcia	350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3)
Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR)		50,93 (50,00; 51,85)
Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny	(N = 332)
Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%)	Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi	315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)].

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne

Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD)	Badanie z udziałem dzieci	Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży
	Od 1 do < 6 lat	Od 6 do < 12 lat	Od 12 do < 18 lat	Dorośli
N = 18	N = 18	N = 25	N = 134
AUC0-tau, j.m.*h/dl	6 800 (1 120)b	7 190 (1 450)	8 350 (1 550)	9 850 (2 010)a
t½z, h	38,0 (3,72)	42,4 (3,70)	44,6 (4,99)	48,2 (9,31)
CL, ml/h/kg	0,742 (0,121)	0,681 (0,139)	0,582 (0,115)	0,493 (0,121)a
Vss, ml/kg	36,6 (5,59)	38,1 (6,80)	34,9 (7,38)	31,0 (7,32)a
MRT, h	49,6 (5,45)	56,3 (5,10)	60,0 (5,54)	63,9 (10,2)a
Cmax, j.m./dl	143 (57,8)	113 (22,7)	118 (24,9)	133 (33,8)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg	2,81 (1,1)	2,24 (0,437)	2,34 (0,490)	2,64 (0,665)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7).

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD)	Badanie z udziałem dziecia	Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya
	Od 1 do < 6 lat	Od 6 do < 12 lat	Od 12do < 18 lat	Dorośli
N = 37	N = 36	N = 24	N = 125
Maksymalne stężenie, j.m./dl	136 (48,9)(N = 35)	131 (36,1)(N = 35)	124 (31,2)	150 (35,0)(N = 124)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg	2,22 (0,83)(N = 35)	2,10 (0,73)(N = 35)	2,25 (0,61)(N = 22)	2,64 (0,61)(N = 120)
Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h	68,0 (10,5)b	80,6 (12,3)b	81,5 (12,1)c	98,1 (20,1)c
Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h	109 (14,0)b	127 (14,5)b	130 (15,7)c	150 (27,7)c
Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h	150 (18,2)b	173 (17,1)b	179 (20,2)c	201 (35,7)c
Minimalne stężenie, j.m./dl	10,9 (19,7)(N = 36)	16,5 (23,7)	9,23 (4,77)(N = 22)	18,0 (16,6)(N = 123)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne

a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera:

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

A. Fiolkaz proszkiem

B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce

C. Trzontłoka

D. Łącznikfiolki

E. Zestawdo infuzji

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

F. Gaziki nasączone alkoholem

G. Duża strzykawka

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Dane farmaceutyczne

1.

Przygotowanie fiolki

a.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne d. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. 5. W przypadku stosowania kilku fiolek W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne 7. Przygotowanie do wstrzyknięcia a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne 9. Bezpieczne usunięcie a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego Zalecana dawka Dodatkowe informacje KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. Krwawienia zagrażające życiu Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. Poważne zabiegi chirurgiczne Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości występowania Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy1 Bardzo często Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często Wysypka2 Często Pokrzywka3 Często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Ból stawów Bardzo często Ból kończyn Często Ból pleców Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka Często Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 Niezbyt często CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane 1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Punkt końcowy1 Grupa A Profilaktyka2 Grupa BLeczenie na żądanie3 Grupa B Profilaktyka3 N = 133 N = 26 N = 26 Krwawienia Średnia ABR (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 64,7 0 76,9 Spontaniczne krwawienia Średnia ABR (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 80,5 3,8 84,6 Krwawienia do stawów Średnia ABR (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 72,2 0 80,8 CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Punkt końcowy Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10) Krwawienia Średnia ABR (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37) Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p 77 (58; 87)< 0,0001 Liczba uczestników bez krwawień, % 64,1 42,3 Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Liczba epizodów krwawienia (N = 362) Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) > 2 wstrzyknięcia 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85) Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny (N = 332) Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dzieci Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12 do < 18 lat Dorośli N = 18 N = 18 N = 25 N = 134 AUC0-tau, j.m.*h/dl 6 800 (1 120)b 7 190 (1 450) 8 350 (1 550) 9 850 (2 010)a t½z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31) CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a Cmax, j.m./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8) Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dziecia Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12do < 18 lat Dorośli N = 37 N = 36 N = 24 N = 125 Maksymalne stężenie, j.m./dl 136 (48,9)(N = 35) 131 (36,1)(N = 35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N = 124) Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,22 (0,83)(N = 35) 2,10 (0,73)(N = 35) 2,25 (0,61)(N = 22) 2,64 (0,61)(N = 120) Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c Minimalne stężenie, j.m./dl 10,9 (19,7)(N = 36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N = 22) 18,0 (16,6)(N = 123) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne A. Fiolkaz proszkiem B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce C. Trzontłoka D. Łącznikfiolki E. Zestawdo infuzji CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne F. Gaziki nasączone alkoholem G. Duża strzykawka CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne 1. Przygotowanie fiolki a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne d. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. 5. W przypadku stosowania kilku fiolek W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne 7. Przygotowanie do wstrzyknięcia a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne 9. Bezpieczne usunięcie a. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego Zalecana dawka Dodatkowe informacje KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. Krwawienia zagrażające życiu Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. Poważne zabiegi chirurgiczne Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości występowania Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy1 Bardzo często Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często Wysypka2 Często Pokrzywka3 Często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Ból stawów Bardzo często Ból kończyn Często Ból pleców Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka Często Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 Niezbyt często CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane 1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Punkt końcowy1 Grupa A Profilaktyka2 Grupa BLeczenie na żądanie3 Grupa B Profilaktyka3 N = 133 N = 26 N = 26 Krwawienia Średnia ABR (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 64,7 0 76,9 Spontaniczne krwawienia Średnia ABR (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 80,5 3,8 84,6 Krwawienia do stawów Średnia ABR (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52) Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00) Liczba uczestników bez krwawień, % 72,2 0 80,8 CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Punkt końcowy Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10) Krwawienia Średnia ABR (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37) Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p 77 (58; 87)< 0,0001 Liczba uczestników bez krwawień, % 64,1 42,3 Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Liczba epizodów krwawienia (N = 362) Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) > 2 wstrzyknięcia 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85) Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny (N = 332) Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne 1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dzieci Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12 do < 18 lat Dorośli N = 18 N = 18 N = 25 N = 134 AUC0-tau, j.m.*h/dl 6 800 (1 120)b 7 190 (1 450) 8 350 (1 550) 9 850 (2 010)a t½z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31) CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a Cmax, j.m./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8) Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dziecia Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12do < 18 lat Dorośli N = 37 N = 36 N = 24 N = 125 Maksymalne stężenie, j.m./dl 136 (48,9)(N = 35) 131 (36,1)(N = 35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N = 124) Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,22 (0,83)(N = 35) 2,10 (0,73)(N = 35) 2,25 (0,61)(N = 22) 2,64 (0,61)(N = 120) Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c Minimalne stężenie, j.m./dl 10,9 (19,7)(N = 36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N = 22) 18,0 (16,6)(N = 123) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne A. Fiolkaz proszkiem B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce C. Trzontłoka D. Łącznikfiolki E. Zestawdo infuzji CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne F. Gaziki nasączone alkoholem G. Duża strzykawka CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne 1. Przygotowanie fiolki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Zdjęcie wieczka z fiolki Przytrzymać fiolkę z proszkiem (A) na czystym, płaskim podłożu i zdjąć plastikowe wieczko. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Oczyszczenie górnej części fiolki Przetrzeć górną część fiolki gazikiem nasączonym alkoholem. Po oczyszczeniu górnej części fiolki należy upewnić się, że niczego nie dotyka. c. Otwarcie opakowania z łącznikiem fiolki Z opakowania z łącznikiem fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą. Nie dotykać łącznika fiolki ani nie wyjmować go z opakowania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne d. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Podłączenie łącznika fiolki Umieścić opakowanie z łącznikiem fiolki prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce. Kolec przebije korek fiolki. 2. Przygotowanie strzykawki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Podłączenie trzonu tłoka Włożyć trzon tłoka (C) do 3 ml strzykawki (B). Obrócić trzon tłoka zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia. b. Zdjęcie osłonki ze strzykawki Oderwać górną część białej osłonki z 3 ml strzykawki poprzez zginanie perforacji aż do odłamania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. 3. Podłączenie strzykawki do fiolki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Usuwanie opakowania łącznika fiolki Zdjąć, podnosząc, opakowanie z łącznika fiolki i wyrzucić. b. Podłączenie strzykawki do łącznika fiolki Przytrzymać łącznik fiolki za dolny koniec. Włożyć końcówkę strzykawki do górnej części łącznika fiolki. Obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jej pewnego osadzenia. 4. Rozpuszczanie proszku i rozpuszczalnika a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Dodanie rozpuszczalnika do fiolki Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki. b. Rozpuszczanie proszku Trzymając kciuk na trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do rozpuszczenia proszku. Nie wstrząsać. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. 5. W przypadku stosowania kilku fiolek W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Powtórzenie kroków od 1 do 4 Powtórzyć kroki od 1 do 4 dla wszystkich fiolek do uzyskania wystarczającej ilości roztworu dla danej dawki. Wyjąć 3 ml strzykawki z każdej fiolki (patrz krok 6b), pozostawiając roztwór w każdej fiolce. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Stosowanie dużej strzykawki (G) W przypadku każdej fiolki należy przyłączyć dużą strzykawkę (G) do łącznika fiolki (patrz krok 3b) i wykonać krok 6, aby połączyć roztwór z każdej fiolki do dużej strzykawki. Jeśli potrzebna jest tylko część całej zawartości fiolki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby zobaczyć, jak dużo roztworu jest pobierane. 6. Pobieranie roztworu do strzykawki a. Pobieranie roztworu Skierować strzykawkę do góry. Powoli odciągać trzon tłoka w celu pobrania całej ilości roztworu do strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne b. Odłączanie strzykawki Odłączyć strzykawkę od fiolki, przytrzymując łącznik fiolki. Obrócić strzykawkę przeciwnie do ruchu wskazówek zegara w celu jej odłączenia. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Zaleca się zastosowanie produktu leczniczego ALTUVOCT bezpośrednio po rekonstytucji (patrz punkt 6.3). Podanie CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne 7. Przygotowanie do wstrzyknięcia a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Zdjęcie osłonki z przewodu Otworzyć opakowanie z zestawem do infuzji (E) (nie używać, jeśli jest uszkodzone). Zdjąć osłonkę z przewodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. b. Podłączenie strzykawki Podłączyć przygotowaną strzykawkę do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne c. Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia W razie potrzeby założyć opaskę uciskową. Przetrzeć miejsce wstrzyknięcia gazikiem nasączonym alkoholem (F). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne d. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Usunięcie powietrza ze strzykawki i przewodu Usunąć powietrze, ustawiając strzykawkę do góry i delikatnie naciskając na trzon tłoka. Nie wyciskać roztworu przez igłę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. 8. Wstrzykiwanie roztworu a. Wprowadzenie igły Zdjąć osłonkę ochronną z igły. Wprowadzić igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową, jeśli była stosowana. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. b. Wstrzykiwanie roztworu Przygotowany roztwór należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne 9. Bezpieczne usunięcie a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Wyjęcie igły Wyjąć igłę. Zagiąć ochraniacz igły; powinien wskoczyć na swoje miejsce. b. Bezpieczne usuwanie Upewnić się, że wszystkie użyte elementy z dostarczonego zestawu (inne niż opakowanie) bezpiecznie usunięto do pojemnika na odpady medyczne. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Używamy plików cookie Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki. Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam. Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności. Akceptuję