Menu

Choriogonadotropina alfa – przeciwwskazania

Choriogonadotropina alfa to nowoczesny lek hormonalny wykorzystywany w leczeniu niepłodności u kobiet, głównie podczas procedur wspomaganego rozrodu. Stosowanie tej substancji przynosi szansę na upragnioną ciążę, jednak nie zawsze jest możliwe – istnieją sytuacje, w których jej podanie jest przeciwwskazane lub wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące przeciwwskazań oraz warunków, w jakich należy uważać podczas terapii choriogonadotropiną alfa.

Spis treści

Choriogonadotropina alfa – co to za substancja i kiedy jej stosowanie jest przeciwwskazane?

Choriogonadotropina alfa to substancja czynna należąca do grupy gonadotropin – hormonów regulujących funkcjonowanie układu rozrodczego. Jest to syntetyczny odpowiednik ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), uzyskiwany metodą rekombinacji DNA. Głównym zadaniem choriogonadotropiny alfa jest wspomaganie dojrzewania komórek jajowych i wywoływanie owulacji u kobiet z problemami z płodnością, zwłaszcza w ramach procedur zapłodnienia pozaustrojowego¹².

Chociaż choriogonadotropina alfa daje szansę na skuteczne leczenie niepłodności, jej stosowanie nie zawsze jest możliwe. W niektórych przypadkach podanie tego leku jest całkowicie zakazane (przeciwwskazania bezwzględne), w innych natomiast wymaga bardzo ostrożnego podejścia lub może być rozważone jedynie w szczególnych okolicznościach (przeciwwskazania względne). Istnieją również sytuacje, w których należy zachować szczególną ostrożność, choć nie są one formalnie przeciwwskazaniem³⁴.

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować choriogonadotropiny alfa?

Nadwrażliwość na choriogonadotropinę alfa lub jakikolwiek składnik preparatu – podanie leku osobom uczulonym może prowadzić do poważnych reakcji alergicznych, które mogą być zagrożeniem dla zdrowia i życia³.
Nowotwory podwzgórza lub przysadki mózgowej – obecność takich zmian uniemożliwia bezpieczne stosowanie leku, ponieważ zaburzenia hormonalne mogą się nasilić, a leczenie może okazać się nieskuteczne lub wręcz niebezpieczne³.
Powiększenie jajników lub obecność torbieli jajnika niezwiązanych z zespołem policystycznych jajników – podanie leku może pogorszyć stan zdrowia, zwiększyć ryzyko powikłań i niekontrolowanego wzrostu torbieli³.
Krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie – nie należy stosować leku do czasu wyjaśnienia przyczyny krwawienia, gdyż może to maskować poważne choroby i prowadzić do opóźnienia właściwego leczenia³.
Nowotwory jajników, macicy lub sutków – leczenie hormonalne może przyspieszyć rozwój nowotworu lub pogorszyć rokowanie³.
Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – stosowanie choriogonadotropiny alfa w takich przypadkach może zwiększyć ryzyko groźnych powikłań, takich jak zatorowość płucna czy udar mózgu³.
Choroby, w których nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi na leczenie – do takich stanów należą: pierwotna niewydolność jajników, wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży, włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży oraz okres po menopauzie. W tych sytuacjach leczenie nie przyniesie oczekiwanych efektów i jest bezcelowe³.

Ważne: Przeciwwskazania bezwzględne do stosowania choriogonadotropiny alfa oznaczają, że lek ten nie powinien być podawany w żadnych okolicznościach, nawet jeśli korzyści wydają się istotne. W przypadku nadwrażliwości, czynnych chorób nowotworowych, krwawień z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie czy zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, podanie choriogonadotropiny alfa może prowadzić do bardzo poważnych powikłań. Zawsze należy dokładnie ocenić stan zdrowia pacjentki przed rozpoczęciem terapii tym lekiem, aby uniknąć groźnych konsekwencji.

Przeciwwskazania względne – kiedy można rozważyć zastosowanie leku tylko w wyjątkowych przypadkach?

W pewnych sytuacjach decyzja o zastosowaniu choriogonadotropiny alfa powinna być poprzedzona bardzo dokładną oceną korzyści i ryzyka przez lekarza. Dotyczy to szczególnie kobiet, u których istnieje podwyższone ryzyko powikłań lub niepowodzenia leczenia.

Obecność czynników ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych – np. przebytych w przeszłości incydentów zakrzepowych, chorób w wywiadzie rodzinnym lub innych znanych czynników ryzyka. W tych przypadkach leczenie choriogonadotropiną alfa może pogorszyć stan zdrowia lub wywołać nowe powikłania, dlatego decyzja o podaniu leku musi być bardzo przemyślana⁵.
Wybrane choroby współistniejące – w przypadku niektórych chorób przewlekłych lub schorzeń wymagających szczególnej kontroli (np. niewyrównana niedoczynność tarczycy, niedobór hormonów nadnerczy, hiperprolaktynemia, nowotwory przysadki lub podwzgórza), przed rozpoczęciem leczenia należy ustabilizować te choroby i dopiero wtedy rozważyć stosowanie choriogonadotropiny alfa⁴.

Zachowaj szczególną ostrożność – kiedy terapia wymaga szczególnej uwagi?

Choriogonadotropina alfa nie jest przeciwwskazana w poniższych przypadkach, ale jej stosowanie wymaga zachowania ostrożności oraz regularnego monitorowania przez lekarza. Wskazane jest indywidualne podejście i dostosowanie leczenia do potrzeb i stanu zdrowia pacjentki.

Ryzyko zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) – zwłaszcza u kobiet młodych, z niską masą ciała, zespołem policystycznych jajników, wysokim poziomem estradiolu lub historią wcześniejszego OHSS. U tych pacjentek lek może powodować poważne powikłania, takie jak powiększenie jajników, ból brzucha, wodobrzusze, a w ciężkich przypadkach nawet niewydolność oddechową⁶⁷.
Ciąża mnoga – leczenie może zwiększać ryzyko ciąży mnogiej, co wiąże się z większym prawdopodobieństwem powikłań położniczych i okołoporodowych. Należy regularnie monitorować liczbę rozwijających się pęcherzyków oraz jakość zarodków⁸.
Utrata ciąży i ciąża pozamaciczna – u kobiet leczonych choriogonadotropiną alfa częściej występują poronienia i ciąże pozamaciczne w porównaniu do ciąż naturalnych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentek z chorobami jajowodów w wywiadzie⁹.
Ryzyko nowotworów układu rozrodczego – długotrwałe leczenie niepłodności może być związane z większym ryzykiem łagodnych i złośliwych nowotworów jajników i innych narządów rozrodczych, choć nie ustalono bezpośredniego związku z podawaniem gonadotropin⁵.
Możliwość fałszywie dodatnich wyników testów ciążowych – do 10 dni po podaniu leku możliwe są zaburzenia w oznaczaniu hCG w surowicy i moczu¹⁰.

W opisanych sytuacjach nie zawsze konieczne jest dostosowanie dawki, ale leczenie powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza, z regularną oceną reakcji organizmu i ewentualną korektą terapii w zależności od potrzeb¹¹.

Wskazówka dla pacjentki: Choriogonadotropina alfa to lek, który wymaga ścisłej kontroli medycznej, szczególnie u kobiet z czynnikami ryzyka powikłań lub innymi chorobami współistniejącymi. Regularne monitorowanie stanu zdrowia oraz badania laboratoryjne są kluczowe dla bezpiecznego i skutecznego leczenia. W przypadku wystąpienia niepokojących objawów, takich jak nagły ból brzucha, trudności z oddychaniem, obrzęki czy nietypowe krwawienia, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza prowadzącego.

Tabela podsumowująca przeciwwskazania

Przeciwwskazanie	Typ (bezwzględne/względne)
Nadwrażliwość na choriogonadotropinę alfa lub składniki preparatu	Przeciwwskazane
Nowotwory podwzgórza lub przysadki mózgowej	Przeciwwskazane
Powiększenie jajników lub torbiele niezwiązane z PCOS	Przeciwwskazane
Krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie	Przeciwwskazane
Nowotwory jajników, macicy, sutków	Przeciwwskazane
Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe	Przeciwwskazane
Pierwotna niewydolność jajników	Przeciwwskazane
Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży	Przeciwwskazane
Włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży	Przeciwwskazane
Okres po menopauzie	Przeciwwskazane
Obecność czynników ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych	Należy zachować ostrożność
Choroby współistniejące wymagające stabilizacji (np. niewyrównana niedoczynność tarczycy, hiperprolaktynemia)	Należy zachować ostrożność
Ryzyko zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)	Należy zachować ostrożność
Ciąża mnoga, utrata ciąży, ciąża pozamaciczna, ryzyko nowotworów układu rozrodczego	Należy zachować ostrożność

Choriogonadotropina alfa – bezpieczeństwo stosowania i znaczenie przeciwwskazań

Choriogonadotropina alfa jest skutecznym lekiem hormonalnym wspomagającym leczenie niepłodności u kobiet, jednak jej stosowanie musi być zawsze poprzedzone szczegółową oceną stanu zdrowia pacjentki. Przeciwwskazania bezwzględne całkowicie wykluczają możliwość podania tego leku, ponieważ mogą prowadzić do groźnych powikłań lub nie przynieść żadnych efektów terapeutycznych. Przeciwwskazania względne oraz sytuacje wymagające szczególnej ostrożności oznaczają, że leczenie choriogonadotropiną alfa powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza, z regularnym monitorowaniem reakcji organizmu. Dzięki temu można zminimalizować ryzyko powikłań i zwiększyć szanse na bezpieczne oraz skuteczne leczenie niepłodności³⁴⁶⁷.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są bezwzględne przeciwwskazania do stosowania choriogonadotropiny alfa?

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami są: nadwrażliwość na lek, nowotwory podwzgórza lub przysadki, powiększenie jajników lub torbiele niezwiązane z PCOS, krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie, nowotwory jajników, macicy, sutków, czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, pierwotna niewydolność jajników, wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające ciążę, włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające ciążę, okres po menopauzie.

Czy choriogonadotropinę alfa można stosować przy czynnikach ryzyka zakrzepowo-zatorowego?

Stosowanie jest możliwe tylko po dokładnej ocenie ryzyka przez lekarza i wymaga szczególnej ostrożności.

Kiedy należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii choriogonadotropiną alfa?

Ostrożność jest zalecana przy ryzyku OHSS, ciąży mnogiej, utracie ciąży, chorobach współistniejących oraz ryzyku nowotworów układu rozrodczego.

Czy choriogonadotropina alfa może powodować fałszywie dodatnie testy ciążowe?

Tak, do 10 dni po podaniu leku możliwe są fałszywie dodatnie wyniki testów ciążowych.

Czynniki zwiększające ryzyko powikłań

Istnieje kilka czynników, które mogą zwiększać ryzyko powikłań podczas leczenia choriogonadotropiną alfa, w tym:

młody wiek pacjentki
niskie BMI (beztłuszczowa masa ciała)
zespół policystycznych jajników
wysoki poziom estradiolu
duża liczba rozwijających się pęcherzyków Graafa
przebyte wcześniej epizody zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)

W takich przypadkach leczenie wymaga szczególnej uwagi i regularnego monitorowania¹.

Fałszywie dodatnie wyniki testów ciążowych po podaniu leku

Podanie choriogonadotropiny alfa może przez okres do 10 dni powodować fałszywie dodatnie wyniki testów ciążowych opartych na oznaczaniu hCG w surowicy lub moczu. W tym czasie nie należy polegać na wynikach tych testów, aby uniknąć niepotrzebnego stresu i błędnej interpretacji wyniku¹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Choriogonadotropina alfa to substancja stosowana w leczeniu niepłodności u dorosłych kobiet, pomagająca wywołać owulację i dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych. Preparat podawany jest podskórnie, w formie roztworu do wstrzykiwań, a jego dawkowanie i sposób stosowania zależą od konkretnego wskazania oraz indywidualnych potrzeb pacjentki. W opisie znajdziesz praktyczne informacje dotyczące dawkowania w różnych grupach pacjentek oraz ważne zalecenia dotyczące bezpieczeństwa terapii.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Choriogonadotropina alfa to substancja wykorzystywana głównie w leczeniu niepłodności u kobiet. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, jednak większość z nich ma łagodny charakter i pojawia się rzadko. Wśród możliwych skutków ubocznych znajdują się między innymi ból głowy, dolegliwości żołądkowe czy reakcje w miejscu wstrzyknięcia. W wyjątkowych przypadkach mogą wystąpić poważniejsze powikłania, takie jak zespół hiperstymulacji jajników. Warto poznać możliwe objawy niepożądane, aby świadomie korzystać z leczenia i wiedzieć, kiedy zgłosić się po pomoc.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Choriogonadotropina alfa to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu kobiet mających trudności z owulacją lub poddawanych procedurom wspomaganego rozrodu. Jej działanie polega na pobudzaniu dojrzewania komórki jajowej i wywołaniu owulacji. Mechanizm jej działania jest bardzo zbliżony do naturalnych hormonów występujących w organizmie kobiety, co sprawia, że jest skuteczna i bezpieczna w określonych wskazaniach.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Choriogonadotropina alfa oraz menotropina to substancje wykorzystywane w leczeniu niepłodności u kobiet i mężczyzn. Obie należą do grupy gonadotropin, jednak różnią się budową i mechanizmem działania. Wskazania do ich stosowania mogą się pokrywać, ale istnieją również ważne różnice w zakresie bezpieczeństwa i przeciwwskazań, zwłaszcza u określonych grup pacjentów. Poznaj najważniejsze podobieństwa i różnice między tymi substancjami, by lepiej zrozumieć ich rolę w terapii zaburzeń płodności.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Choriogonadotropina alfa to substancja czynna stosowana w leczeniu niepłodności u kobiet, szczególnie w technikach wspomaganego rozrodu. Jej profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany i ściśle monitorowany, zwłaszcza w kontekście możliwych powikłań, takich jak zespół nadmiernej stymulacji jajników. Przed zastosowaniem leku ważne jest uwzględnienie indywidualnych czynników ryzyka, takich jak wiek, choroby współistniejące czy wcześniejsze reakcje na leczenie hormonalne. W opisie znajdziesz najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania choriogonadotropiny alfa, także u kobiet w ciąży, matek karmiących, osób starszych oraz pacjentek z zaburzeniami pracy nerek i wątroby.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Choriogonadotropina alfa jest substancją stosowaną głównie u dorosłych kobiet w leczeniu niepłodności, zwłaszcza podczas procedur wspomaganego rozrodu. Stosowanie leków hormonalnych u dzieci wymaga jednak szczególnej ostrożności i wiedzy na temat bezpieczeństwa, ponieważ organizm dziecka reaguje inaczej niż dorosłego. Sprawdź, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa choriogonadotropiny alfa w pediatrii i dlaczego jej użycie jest ograniczone tylko do określonych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Choriogonadotropina alfa to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu niepłodności u kobiet. Jej wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest minimalny lub wręcz nieistotny, co oznacza, że większość pacjentek może czuć się bezpiecznie, wykonując codzienne czynności wymagające koncentracji. Warto jednak wiedzieć, jak organizm może reagować na leczenie i na co zwrócić uwagę w trakcie terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ wiele substancji może mieć wpływ na rozwijające się dziecko. Choriogonadotropina alfa jest hormonem wykorzystywanym głównie w leczeniu niepłodności, jednak jej bezpieczeństwo w tych wyjątkowych okresach życia kobiety jest dokładnie określone w dokumentacji medycznej. Sprawdź, jakie są zalecenia dotyczące jej stosowania w ciąży i podczas karmienia piersią, a także czy wpływa na płodność.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Choriogonadotropina alfa to nowoczesny hormon stosowany w leczeniu niepłodności u kobiet. Pomaga w wywołaniu owulacji oraz wspiera techniki wspomaganego rozrodu, takie jak in vitro. Dzięki niej możliwe jest skuteczne dojrzewanie komórek jajowych i przygotowanie organizmu do zapłodnienia. Poznaj najważniejsze wskazania do jej stosowania i dowiedz się, kiedy jest wykorzystywana w terapii.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Choriogonadotropina alfa to substancja stosowana głównie w leczeniu niepłodności u kobiet, wspomagająca proces dojrzewania komórek jajowych i owulacji. Przedawkowanie tej substancji nie jest dobrze poznane, jednak może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zespół hiperstymulacji jajników. Poznaj najważniejsze informacje o objawach przedawkowania, możliwych konsekwencjach oraz postępowaniu w takich sytuacjach.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovitrelle 250 mikrogramów/0,5 ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 250 mikrogramów choriogonadotropiny alfa* (co odpowiada około 6500 j.m.) w 0,5 ml roztworu. *rekombinowana ludzka choriogonadotropina, r-hCG wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese hamster ovary, CHO) metodą rekombinacji DNA Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Przejrzysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór. pH roztworu wynosi 7,0 ± 0,3, a jego osmolalność 250-400 mOsm/kg.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Ovitrelle jest wskazany do stosowania u:  dorosłych kobiet poddawanych indukcji jajeczkowania mnogiego poprzedzającego zastosowanie technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (ang. in vitro fertilisation – IVF): produkt Ovitrelle jest podawany w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków;  dorosłych kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: produkt Ovitrelle jest podawany w celu wywołania owulacji i luteinizacji u kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko, po stymulacji wzrostu pęcherzyków.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Ovitrelle należy prowadzić pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Maksymalna dawka wynosi 250 mikrogramów. Należy zastosować następujące schematy dawkowania:  kobiety poddawane indukcji jajeczkowania mnogiego poprzedzającej zastosowanie technik wspomaganego rozrodu (ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (IVF): zawartość jednej ampułko-strzykawki z produktem Ovitrelle (250 mikrogramów) jest podawana od 24 do 48 godzin po ostatnim podaniu hormonu folikulotropowego (FSH) lub produktu ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (hMG), tj. gdy osiągnięto optymalną stymulację wzrostu pęcherzyków;  kobiety, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: zawartość jednej ampułko-strzykawki z produktem Ovitrelle (250 mikrogramów) jest podawana od 24 do 48 godzin po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie
Zalecane jest, aby pacjentka odbyła stosunek płciowy w dniu wstrzyknięcia produktu Ovitrelle i w dniu następnym. Szczególne populacje Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki produktu Ovitrelle u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Ovitrelle u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Do podania podskórnego. Samodzielne wstrzykiwanie produktu Ovitrelle może być wykonywane wyłącznie przez pacjentki odpowiednio przeszkolone i mające możliwość uzyskania specjalistycznej porady. Produkt Ovitrelle jest przeznaczony do jednorazowego stosowania.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1  Nowotwory podwzgórza lub przysadki mózgowej  Powiększenie jajników lub pojawienie się torbieli niezwiązane z zespołem policystycznych jajników  Krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie  Nowotwory jajników, macicy czy sutków  Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Produktu Ovitrelle nie wolno stosować w chorobach, w których nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi, takich jak  pierwotna niewydolność jajników  wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży  włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży  u kobiet po menopauzie
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ogólne zalecenia Przed rozpoczęciem leczenia należy określić przyczyny niepłodności pary oraz istniejące i przypuszczalne przeciwwskazania do zachodzenia w ciążę. W szczególności należy przebadać pacjentkę pod kątem niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów nadnerczy, hiperprolaktynemii i nowotworów przysadki lub podwzgórza, i zastosować odpowiednie leczenie. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktu Ovitrelle do leczenia innych chorób (takich jak niewydolność ciałka żółtego lub choroby u mężczyzn) i z tego powodu produkt Ovitrelle nie jest wskazany do stosowania w tych chorobach. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
ovarian hyperstimulation syndrome – OHSS) Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększenie jajników. Jest ono częściej obserwowane u kobiet z zespołem policystycznych jajników i zwykle ustępuje bez leczenia. W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników OHSS może dawać objawy o większym nasileniu, w tym znaczne powiększenie jajników, duże stężenie steroidów płciowych w surowicy i zwiększenie przepuszczalności śródbłonka, które może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnej, opłucnej i rzadko w osierdziu. W łagodnych przypadkach OHSS można zaobserwować ból brzucha, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz wzdęcia i powiększenie jajników. W umiarkowanych przypadkach OHSS mogą dodatkowo występować nudności, wymioty oraz wodobrzusze i wyraźne powiększenie jajników widoczne w badaniu USG.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
W ciężkich przypadkach OHSS można ponadto zaobserwować takie objawy, jak znaczne powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszności i skąpomocz. Diagnostyka kliniczna może ujawnić takie objawy, jak hipowolemia, zagęszczenie krwi, zachwianie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, wysięk opłucnowy oraz ostra niewydolność oddechowa. Bardzo rzadko ciężkim przypadkom OHSS mogą towarzyszyć skręcenie jajnika lub incydenty zakrzepowo-zatorowe, takie jak zator tętnicy płucnej, udar niedokrwienny mózgu lub zawał mięśnia sercowego. Niezależne czynniki ryzyka rozwoju zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) obejmują: młody wiek, beztłuszczową masę ciała, zespół policystycznych jajników, większe dawki egzogennej gonadotropiny, wysoki bezwzględny lub szybko rosnący poziom estradiolu w surowicy i epizody OHSS w przeszłości, dużą liczbę rozwijających się pęcherzyków Graafa oraz dużą liczbę komórek jajowych odzyskiwanych w cyklach ART.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Przestrzeganie zalecanego dawkowania i schematu podawania produktu Ovitrelle może zmniejszyć ryzyko występowania nadmiernej stymulacji jajników. W celu wcześniejszego określenia czynników ryzyka zalecane jest monitorowanie cykli stymulacji poprzez wykonywanie badań ultrasonograficznych, jak również pomiarów stężenia estradiolu. Istnieją dowody sugerujące, że hormon hCG odgrywa kluczową rolę w wyzwalaniu OHSS oraz że zespół może występować w cięższej postaci i trwać dłużej w przypadku ciąży. Dlatego w przypadku wystąpienia objawów nadmiernej stymulacji jajników zalecane jest wstrzymanie podania hormonu hCG i doradzenie pacjentce, aby powstrzymała się od współżycia płciowego lub zastosowała barierowe metody zabezpieczające przed zajściem w ciążę przez co najmniej 4 dni. Jako że OHSS może się szybko rozwinąć (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni stać się ciężkim powikłaniem, pacjentki powinny być pod obserwacją przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hormonu hCG.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Łagodny lub umiarkowany OHSS zazwyczaj ustępuje samoistnie. W przypadku wystąpienia ciężkiego zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) zaleca się przerwanie leczenia gonadotropinami oraz hospitalizowanie pacjentki i zastosowanie odpowiedniego leczenia. Ciąża mnoga U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąży mnogiej i porodu mnogiego jest zwiększona w porównaniu z częstością ich występowania w przypadku zapłodnienia naturalnego. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, zwłaszcza liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej liczniejszej niż bliźniacza, zalecane jest dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. U pacjentek poddanych leczeniu z zastosowaniem ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością oraz wiekiem pacjentki.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Utrata ciąży Utrata ciąży w wyniku poronienia występuje częściej u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka w celu indukcji owulacji lub ART niż wskutek poczęcia naturalnego. Ciąża pozamaciczna Choroba jajowodów w wywiadzie zwiększa u kobiet ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia naturalnego czy wynikiem leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zastosowaniu technologii wspomagania rozrodu (ART) była większa niż w populacji ogólnej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Powikłania zakrzepowo-zatorowe U kobiet z niedawno przebytą chorobą zakrzepowo-zatorową lub kobiet z ogólnie rozpoznanymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, takimi jak przebyte choroby w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, leczenie gonadotropinami może podwyższyć ryzyko pogorszenia się lub wystąpienia takich powikłań. U tych kobiet należy rozważyć korzyści podawania gonadotropin wobec ryzyka. Należy jednak zaznaczyć, że sama ciąża, podobnie do OHSS, może również nieść podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych. Nowotwory układu rozrodczego Zgłaszano przypadki łagodnych i złośliwych nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego u kobiet poddawanych wielokrotnemu leczeniu niepłodności. Dotychczas nie ustalono, czy leczenie gonadotropinami może zwiększać ryzyko rozwoju tych guzów u bezpłodnych kobiet.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia oznaczeń w surowicy lub w moczu Produkt Ovitrelle może przez okres do 10 dni po podaniu zaburzać oznaczanie hCG metodami immunologicznymi w surowicy lub w moczu, mogąc dać fałszywie dodatni wynik testu ciążowego. Należy zwrócić na to uwagę pacjentek. Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Ovitrelle z innymi produktami leczniczymi. Jednakże, w czasie leczenia hCG nie zgłaszano żadnych istotnych klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma wskazania do stosowania produktu Ovitrelle w okresie ciąży. Dane dotyczące ograniczonej liczby zastosowań produktu w okresie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych lub działanie szkodliwie na płód/noworodka. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach określających wpływ choriogonadotropiny alfa na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Karmienie piersią Produkt Ovitrelle nie jest wskazany do stosowania podczas karmienia piersią. Nie ma danych dotyczących wydzielania choriogonadotropiny alfa z mlekiem. Płodność Produkt Ovitrelle jest wskazany do stosowania w przypadku bezpłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Ovitrelle nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach porównawczych z zastosowaniem różnych dawek produktu Ovitrelle stwierdzono występowanie OHSS związane ze stosowaniem produktu Ovitrelle zależne od dawki. OHSS zaobserwowano u około 4% pacjentek leczonych produktem Ovitrelle. Ciężki OHSS był zgłaszany u mniej niż 0,5% pacjentek (patrz punkt 4.4). Lista działań niepożądanych Częstości występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: łagodne lub ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, reakcje anafilaktyczne i wstrząs Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (zarówno w powiązaniu z OHSS, jak i nie związane z OHSS) Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, wzdęcia brzucha, nudności, wymioty Niezbyt często: dolegliwości brzucha, biegunka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny lub umiarkowany OHSS Niezbyt często: ciężki OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania produktu Ovitrelle nie są znane. Przypuszcza się jednak, że OHSS jest skutkiem przedawkowania produktu Ovitrelle (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA08 Mechanizm działania Produkt Ovitrelle jest choriogonadotropiną alfa otrzymywaną metodą rekombinacji DNA. Ma analogiczną sekwencję aminokwasów jak hCG izolowana z moczu. Gonadotropina kosmówkowa wiąże się z przezbłonowym receptorem LH/CG komórek otoczki (i warstwy ziarnistej) jajnika, do którego przyłącza się także hormon luteinizujący. Działanie farmakodynamiczne Główna aktywność farmakodynamiczna u kobiet polega na wznowieniu mejozy w komórce jajowej, pęknięciu pęcherzyka (owulacja), utworzeniu ciałka żółtego i wytwarzaniu progesteronu i estradiolu przez ciałko żółte. U kobiet działanie gonadotropiny kosmówkowej odpowiada wyrzutowi hormonu luteinizującego, który wyzwala owulację.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt Ovitrelle jest stosowany w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i wczesnej luteinizacji, po zastosowaniu produktów leczniczych pobudzających wzrost pęcherzyków. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W porównawczych badaniach klinicznych podanie dawki 250 mikrogramów produktu Ovitrelle było równie skuteczne w wywoływaniu ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i wczesnej luteinizacji w ramach technik wspomaganego rozrodu, jak podanie dawek 5000 j.m. i 10 000 j.m. hCG izolowanej z moczu i tak skuteczne jak dawka 5000 j.m. hCG izolowanej z moczu w wywoływaniu owulacji. Dotychczas nie stwierdzono objawów powstawania u ludzi przeciwciał przeciw produktowi Ovitrelle. Powtarzaną ekspozycję na produkt Ovitrelle badano tylko u mężczyzn. Badanie kliniczne u kobiet ze wskazaniem do zastosowania ART i u kobiet z anowulacją, była ograniczona do jednego cyklu leczenia.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu dożylnym choriogonadotropina alfa ulega dystrybucji do płynu przestrzeni zewnątrzkomórkowej z okresem półtrwania w fazie dystrybucji około 4,5 godziny. Objętość dystrybucji i klirens całkowity w stanie równowagi wynoszą odpowiednio 6 l i 0,2 l/godz. Nic nie wskazuje na to, że choriogonadotropina alfa jest metabolizowana i wydalana w inny sposób niż endogenna hCG. Po podaniu podskórnym choriogonadotropina alfa jest eliminowana z organizmu. Okres półtrwania choriogonadotropiny alfa w końcowej fazie eliminacji wynosi około 30 godzin, a jej bezwzględna biodostępność wynosi 40%. Badania porównawcze liofilizatu i roztworu do wstrzykiwań wykazały, że obie postacie produktu leczniczego są biorównoważne.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzano badań dotyczących rakotwórczości. Jest to uzasadnione białkową strukturą substancji czynnej i ujemnymi wynikami testów genotoksyczności. Nie przeprowadzono badań wpływu na rozrodczość u zwierząt.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Metionina Poloksamer 188 Kwas fosforowy (do dostosowania pH) Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po otwarciu, produkt leczniczy powinien być natychmiast użyty. Jednakże wykazano, że po otwarciu produkt leczniczy pozostaje stabilny przez 24 godziny pod warunkiem, że jest przechowywany w temperaturze od 2  C do 8°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Z zachowaniem terminu ważności leku, roztwór może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do 30 dni bez potrzeby ponownego schładzania w tym czasie. Roztwór należy zniszczyć, jeżeli nie został zużyty w ciągu tych 30 dni.
CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z korkiem tłoka (guma halobutylowa) i tłokiem (plastik) oraz igłą iniekcyjną (stal nierdzewna) – opakowanie zawierające 1 sztukę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy podawać tylko przejrzysty roztwór nie zawierający cząstek stałych. Przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Samodzielne wstrzykiwanie produktu Ovitrelle może być wykonywane wyłącznie przez pacjentki odpowiednio przeszkolone i mające możliwość uzyskania specjalistycznej porady. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pregnyl, 5000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera 5000 j.m. gonadotropiny kosmówkowej (Gonadotropinum chorionicum), (hCG), otrzymanej z moczu kobiet ciężarnych, o aktywności hormonu luteinizującego (LH). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest koloru białego w postaci suchego proszku lub krążka. Rozpuszczalnik jest klarownym, bezbarwnym wodnym roztworem.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania U kobiet: Indukcja owulacji w niepłodności spowodowanej brakiem owulacji lub upośledzeniem dojrzewania pęcherzyków. Monitorowana hiperstymulacja jajników w celu uzyskania komórek jajowych do zapłodnienia pozaustrojowego. Zapobieganie niewydolności ciałka żółtego. U mężczyzn: Hipogonadyzm hipogonadotropowy. Opóźnione dojrzewanie związane z niedomogą gonadotropową przysadki mózgowej. Wnętrostwo, niewynikające z przyczyny anatomicznej.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkowanie u kobiet: Indukcja owulacji w niepłodności spowodowanej brakiem owulacji lub upośledzeniem dojrzewania pęcherzyków: Zwykle, jedno wstrzyknięcie 5000 do 10 000 j.m. produktu leczniczego Pregnyl, po zakończeniu leczenia produktem leczniczym zawierającym FSH. Monitorowana hiperstymulacja jajników w celu uzyskania komórek jajowych do zapłodnienia pozaustrojowego: Zwykle, jedno wstrzyknięcie 5000 do 10 000 j.m. produktu leczniczego Pregnyl, po zakończeniu leczenia produktem leczniczym zawierającym FSH. Zapobieganie niewydolności ciałka żółtego: Dwa do trzech powtórzonych wstrzyknięć w dawce 1000 do 3000 j.m. każde, w ciągu 9 dni po wystąpieniu owulacji lub transferu zarodka (np. w dniu 3., 6. i 9. po indukcji owulacji). Dawkowanie u mężczyzn: Hipogonadyzm hipogonadotropowy: Dawka 1000 do 2000 j.m. produktu leczniczego Pregnyl dwa do trzech razy w tygodniu.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie
W przypadku zmniejszonej płodności produkt leczniczy Pregnyl można podawać dodatkowo z produktem leczniczym zawierającym folikulotropinę (FSH) dwa do trzech razy w tygodniu. Aby uzyskać poprawę spermatogenezy leczenie należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące. Podczas tej terapii nie należy stosować terapii uzupełniającej testosteronem. Uzyskany efekt terapeutyczny może być podtrzymywany podawaniem samego produktu leczniczego Pregnyl. Opóźnione dojrzewanie związane z niedomogą gonadotropową przysadki mózgowej: Dawka 1500 j.m. dwa do trzech razy w tygodniu, przez co najmniej 6 miesięcy. Wnętrostwo, niewynikające z przyczyny anatomicznej: poniżej 2 roku życia: 250 j.m. dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy, poniżej 6 roku życia: 500 do 1000 j.m. dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy, powyżej 6 roku życia: 1500 j.m. dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy. Jeżeli zachodzi taka potrzeba leczenie można powtórzyć.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie
Sposób podawania Po dodaniu rozpuszczalnika do proszku, uzyskany roztwór produktu leczniczego Pregnyl należy podawać powoli domięśniowo lub podskórnie.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Podejrzenie istnienia lub istnienie nowotworów zależnych od hormonów takich jak: rak jajnika, piersi i szyjki macicy u kobiet i rak gruczołu krokowego lub gruczołu sutkowego u mężczyzn. Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę. Włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę. Nieprawidłowe (inne niż menstruacyjne) krwawienie z pochwy bez znanej/rozpoznanej przyczyny.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U mężczyzn i u kobiet: Reakcje nadwrażliwości: Reakcje nadwrażliwości, zarówno uogólnione, jak i miejscowe; zgłoszono anafilaksję oraz obrzęk naczynioruchowy. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać podawanie produktu leczniczego Pregnyl oraz zbadać inne możliwe przyczyny zdarzenia (patrz punkt 4.3). Ogólne: Należy zwrócić szczególną uwagę na niekontrolowane, niezwiązane z gonadami zaburzenia endokrynologiczne (np. zaburzenia tarczycy, kory nadnerczy lub przysadki mózgowej) oraz zastosować odpowiednie leczenie. Nie należy stosować produktu leczniczego Pregnyl w celu zmniejszenia masy ciała. HCG nie ma wpływu na metabolizm tłuszczu, rozmieszczenie tkanki tłuszczowej lub apetyt. Dodatkowo u kobiet: Ciąża wielopłodowa oraz poród w ciąży wielopłodowej: Ciąże uzyskane drogą indukowania owulacji za pomocą gonadotropin są częściej ciążami mnogimi niż w populacji ogólnej.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
Ciąża pozamaciczna: Ryzyko ciąży pozamacznej jest zwiększone, u kobiet niepłodnych, leczonych technikami wspomaganego rozrodu (ang. ART, Assisted Reproductive Technologies) W związku z tym ważne jest wczesne potwierdzenie ciąży wewnątrzmacicznej w badaniu ultrasonograficznym. Poronienie: U kobiet poddawanych zabiegom ART, występuje więcej przypadków poronień niż w populacji ogólnej. Wrodzone wady rozwojowe: Po zastosowaniu terapii ART u pacjentek częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych może być nieco wyższa niż po naturalnym zapłodnieniu. Ma to prawdopodobnie związek z innymi cechami rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) i zwiększonym ryzykiem ciąży mnogiej. Nie ma dowodów, że stosowanie gonadotropin podczas ART związane jest ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych. Zespół hiperstymulacji jajników (ang. OHSS, Ovarian Hyperstimulation Syndrome): OHSS jest stanem klinicznym różnym od niepowikłanego powiększenia jajników.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
Objawy podmiotowe i przedmiotowe łagodnego i umiarkowanego OHSS obejmują ból brzucha, nudności, biegunkę, łagodne lub umiarkowane powiększenie jajników oraz torbiele jajników. Ciężki OHSS może zagrażać życiu pacjentki. Do klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych ciężkiego OHSS należą duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, płyn w otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej, duszność, skąpomocz, nieprawidłowości hematologiczne oraz zwiększenie masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem zakrzepów żylnych lub tętniczych. Zgłaszano również przypadki OHSS z towarzyszącymi przemijającymi nieprawidłowościami parametrów czynności wątroby świadczących o zaburzeniach czynności wątroby i z obecnością lub bez zmian morfologicznych w biopsji wątroby. Zaleca się przestrzeganie zalecanej dawki produktu leczniczego Pregnyl i zalecanego schematu leczenia.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu leczniczego Pregnyl, ponieważ podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) może spowodować wystąpienie zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Wystąpienie OHSS może być także spowodowane przez ciążę (endogenne hCG). Wczesne objawy OHSS występują na ogół w ciągu 10 dni po podaniu hCG i mogą być związane z nadmierną odpowiedzią jajników na stymulację gonadotropiną. Późny OHSS występuje po ponad 10 dniach po podaniu hCG, jako następstwo zmian hormonalnych pojawiających się w ciąży. Ze względu na ryzyko wystąpienia OHSS, należy kontrolować pacjentki przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Kobiety, u których stwierdza się obecność czynników ryzyka wzmożonej odpowiedzi jajników, mogą być szczególnie podatne na wystąpienie OHSS w trakcie leczenia lub po leczeniu produktem leczniczym Pregnyl.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
W pierwszym cyklu stymulacji jajników u kobiet, u których tylko częściowo znane są czynniki ryzyka, zaleca się ścisłą obserwację pod kątem występowania wczesnych podmiotowych i przedmiotowych objawów OHSS. Należy stosować się do aktualnych standardów praktyki klinicznej mających na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia OHSS podczas stosowania technik wspomaganego rozrodu (ang. ART). Istotne znaczenie dla zmniejszenia ryzyka wystąpienia OHSS ma dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. W ramach kontroli ryzyka wystąpienia OHSS zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych rozwoju pęcherzyków przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach w trakcie leczenia; pomocne może być także jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. W przypadku stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ang. ART) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia OHSS w postaci 18 lub więcej pęcherzyków o średnicy 11 mm lub większej.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia OHSS lub w przypadku wystąpienia OHSS należy rozpocząć i prowadzić standardowe, odpowiednie leczenie przewidziane w OHSS. 5. Skręt jajnika Zgłoszono przypadki skrętu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym również produktem leczniczym Pregnyl. Skręt jajnika może być związany z występowaniem innych zaburzeń, takich jak OHSS, ciąża, przebyte wcześniej operacje jamy brzusznej, skręt jajnika w wywiadzie oraz torbiel jajnika stwierdzona obecnie lub w przeszłości. Ryzyko uszkodzenia jajnika w wyniku ograniczenia dopływu krwi można zmniejszyć dzięki wczesnej diagnostyce i natychmiastowemu wykonaniu zabiegu odprowadzenia skrętu jajnika. 6. Powikłania naczyniowe Zgłoszono przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zarówno związane, jak i niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym także produktem leczniczym Pregnyl.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
Zakrzep wewnątrznaczyniowy powstały w naczyniu żylnym lub tętniczym może spowodować ograniczenie dopływu krwi do ważnych narządów lub do kończyn. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zakrzepicy, takimi jak dane z wywiadu, w tym rodzinnego, znaczna otyłość lub skłonność do zakrzepicy, leczenie gonadotropinami może zwiększyć ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. U takich kobiet należy ocenić potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka związanego z metodą zapłodnienia in vitro. Należy jednak zwrócić uwagę, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. 7. Testy medyczne Po zastosowaniu, produkt leczniczy Pregnyl może w okresie do 10 dni powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego. 8. Dodatkowo u mężczyzn Powstawanie przeciwciał: Podawanie hCG może doprowadzić do tworzenia się przeciwciał przeciw hCG. W rzadkich przypadkach może to prowadzić do nieskutecznego leczenia.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności
Leczenie przy pomocy hCG prowadzi do zwiększenia wytwarzania androgenów. Z tego powodu: Pacjenci z utajoną bądź jawną niewydolnością mięśnia sercowego, zaburzeniami czynności nerek, nadciśnieniem tętniczym, padaczką lub migreną (również w wywiadzie), powinni pozostawać pod stałą kontrolą lekarską, bowiem niekiedy zwiększenie wytwarzania androgenów, towarzyszące leczeniu może prowadzić do pogorszenia aktualnego stanu klinicznego lub nawrotu choroby. Chłopcom przed okresem pokwitania, należy bardzo ostrożnie podawać hCG, aby uniknąć przedwczesnego zwapnienia chrząstek wzrostowych kości lub wystąpienia przedwczesnego dojrzewania płciowego. Układ kostny należy kontrolować regularnie. Pacjenci kontrolujący zawartość sodu w diecie: Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Pregnyl z innymi produktami leczniczymi; nie można wykluczyć interakcji z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi. Po zastosowaniu, produkt leczniczy Pregnyl może zakłócać w okresie do 10 dni możliwość oznaczania stężenia hCG metodą immunologiczną w surowicy lub w moczu dające wynik fałszywie dodatni testu ciążowego.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na ciążę i laktację Ciąża Nie należy stosować produktu leczniczego Pregnyl w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie należy stosować produktu leczniczego Pregnyl podczas karmienia piersią.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Pregnyl nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występujące w czasie leczenia przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: ogólna wysypka lub gorączka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Rzadko: reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia (najczęściej ból i (lub) wysypka). Częstość nieznana: miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak zasinienie, ból, zaczerwienienie, obrzęk lub swędzenie). U kobiet: Zaburzenia naczyniowe Rzadko: choroba zakrzepowo-zatorowa związana z terapią FSH (hCG), zwykle połączona z ciężkim zespołem hiperstymulacji jajników (patrz punkt 4.4).
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość nieznana: wysięk opłucnowy, jako powikłanie ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników. Zaburzenia żołądka i jelit Często: ból brzucha, objawy żołądkowo-jelitowe (takie jak nudności i biegunka) związane z łagodnym zespołem hiperstymulacji jajników. Częstość nieznana: wodobrzusze, jako powikłanie ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny niepożądany zespół hiperstymulacji jajników (OHSS, patrz punkt 4.4), ból piersi, łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników i torbiele jajników związane z łagodnym zespołem hiperstymulacji jajników. Niezbyt często: ciężki zespół hiperstymulacji jajników. Częstość nieznana: duże torbiele jajników (skłonne do pękania), zwykle związane z ciężkim zespołem hiperstymulacji jajników. Badania diagnostyczne Częstość nieznana: zwiększenie masy ciała charakterystyczne dla ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane
U mężczyzn: Zaburzenia metabolizmu i odżywania Niezbyt często: zatrzymywanie wody i sodu obserwowano po podaniu dużych dawek; jest to związane ze zwiększeniem wytwarzania androgenów. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Rzadko: leczenie hCG może powodować ginekomastię. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Toksyczność gonadotropin uzyskiwanych z moczu jest bardzo mała. Istnieje możliwość, że duże dawki hCG mogą prowadzić do zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS, patrz punkt 4.4).
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A01 Produkt leczniczy Pregnyl zawiera ludzką gonadotropinę kosmówkową hCG o aktywności hormonu luteotropowego (LH). LH jest niezbędny do normalnego rozwoju i dojrzewania męskich i żeńskich gamet i wytwarzania steroidów przez gonady. U kobiet: Produkt leczniczy Pregnyl podawany jest w połowie cyklu jako substytut endogennego LH, aby pobudzić ostatnią fazę dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, co prowadzi do owulacji. Produkt leczniczy Pregnyl podaje się również jako substytut endogennego LH w fazie lutealnej. U mężczyzn: Produkt leczniczy Pregnyl podawany jest w celu stymulacji komórek Leydiga do wytwarzania testosteronu.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Największe stężenie hCG w osoczu jest osiągane u mężczyzn po około 6 i 16 godzin po jednorazowym podaniu hCG, odpowiednio domięśniowo lub podskórnie, a u kobiet po około 20 godzinach. Zaobserwowano ogromne zróżnicowanie osobnicze. Po podaniu domięśniowym różnica ta może być związana z odmienną dla różnych płci grubością tkanki tłuszczowej pośladka – u kobiet grubszą niż u mężczyzn. HCG ulega przemianom metabolicznym w około 80%, głównie w nerkach. Nie stwierdza się różnic w biorównoważności hCG pomiędzy podaniem domięśniowym, a podskórnym biorąc pod uwagę przedłużony czas absorpcji i widoczny okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący około 33 godziny. Biorąc pod uwagę zalecane zasady dawkowania i okres półtrwania w fazie eliminacji, kumulacji nie należy się spodziewać.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak danych
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań: karmeloza sodowa, sodu diwodorofosforan dwuwodny, disodu fosforan dwuwodny, mannitol (E421). Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera sodu chlorek (9 mg) i wodę do wstrzykiwań (1 ml). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Nie należy stosować tego produktu leczniczego po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Zawartość fioki należy zużyć natychmiast po rekonstytucji. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Produkt leczniczy Pregnyl należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C, chronić od światła. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki produktu leczniczego Pregnyl zawierają proszek odpowiadający 5000 j.m. hCG.
CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dane farmaceutyczne
Fiolki z rozpuszczalnikiem zawierają 9 mg sodu chlorku i 1 ml wody do wstrzykiwań. Opakowanie zawiera: 1 fiolkę z proszkiem + 1 fiolkę z rozpuszczalnikiem po 1 ml lub 3 fiolki z proszkiem i 3 fiolki z rozpuszczalnikiem po 1 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór do wstrzykiwań otrzymuje się w wyniku dodania rozpuszczalnika do proszku. Produktu leczniczego nie należy stosować, gdy roztwór zawiera cząstki stałe lub gdy roztwór nie jest przejrzysty. Roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CHORAPUR, 1500 IU, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań CHORAPUR, 5000 IU, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka produktu leczniczego Chorapur 1500 zawiera 1500 IU wysoko oczyszczonej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Jedna fiolka produktu leczniczego Chorapur 5000 zawiera 5000 IU wysoko oczyszczonej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Substancja czynna produktu leczniczego Chorapur jest oczyszczonym ekstraktem z moczu kobiet w ciąży. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Wygląd proszku: biała, liofilizowana zbita masa. Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania 1500 IU Mężczyźni Przywracanie płodności w przypadkach hipogonadyzmu hipogonadotropowego (również w skojarzeniu z hMG lub FSH). Dzieci i młodzież Leczenie wnętrostwa. 5000 IU Stosowanie w celach leczniczych Kobiety U kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko, w celu wywołania owulacji i indukcji luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków. W ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe: w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków. Dzieci i młodzież Opóźnione dojrzewanie u chłopców ze współistniejącym hipogonadyzmem hipogonadotropowym. Stosowanie w celach diagnostycznych Mężczyźni Ocena czynności jąder u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym przed rozpoczęciem leczenia stymulującego. Dzieci i młodzież Diagnostyka różnicowa wnętrostwa i wrodzonego braku jąder.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 1500 IU Mężczyźni Leczenie produktem leczniczym Chorapur powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. W przypadku hipogonadyzmu hipogonadotropowego: 1 fiolka produktu leczniczego Chorapur 1500 IU dwa razy w tygodniu (co odpowiada 3000 IU gonadotropiny kosmówkowej na tydzień) w skojarzeniu z hMG lub FSH przez okres kilku miesięcy. Aby uzyskać poprawę spermatogenezy, leczenie należy kontynuować przez okres co najmniej 3 miesięcy. Podczas leczenia nie należy stosować terapii uzupełniającej testosteronem oraz należy okresowo kontrolować stężenie testosteronu. Do uzyskania normalnego stężenia testosteronu może być konieczne zwiększenie dawki hCG. Jeśli reakcja na podstawowe leczenie hCG jest niewystarczająca, konieczne może być dodatkowe podanie hMG lub FSH. W niektórych przypadkach, po uzyskaniu poprawy leczeniem skojarzonym można ją podtrzymać stosując wyłącznie hCG.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Leczenie wnętrostwa powinno zakończyć się przed ukończeniem pierwszego roku życia. Zaleca się następujące dawkowanie u niemowląt: 250 IU/dawkę (0,17 ml z fiolki zawierającej 1500 IU) dwa razy w tygodniu przez okres pięciu tygodni. 5000 IU Kobiety Leczenie produktem leczniczym Chorapur powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Kobiety, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: jedną fiolkę (5000 IU) lub dwie fiolki (10 000 IU) produktu leczniczego Chorapur podaje się 24 do 48 godzin po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu wstrzyknięcia oraz w następnym dniu po wstrzyknięciu produktu leczniczego Chorapur. W ramach technik wspomaganego rozrodu, takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (IVF): jedną fiolkę (5000 IU) lub dwie fiolki (10 000 IU) produktu leczniczego Chorapur podaje się 24 do 48 godzin po ostatnim podaniu FSH lub hMG, tj.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie
po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków. Mężczyźni W celu oceny czynności jąder u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym: jednorazowo 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur. Dzieci i młodzież W celu indukcji dojrzewania płciowego u chłopców z opóźnionym dojrzewaniem płciowym: 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur raz w tygodniu przez okres 3 miesięcy. W diagnostyce różnicowej wnętrostwa i wrodzonego braku jąder: jednorazowo 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie byli włączeni do badań klinicznych. Sposób podawania Produkt leczniczy Chorapur przeznaczony jest do podawania domięśniowego. Proszek należy rozpuścić w dołączonym rozpuszczalniku bezpośrednio przed użyciem.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Ogólne Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Kobiety Guzy przysadki mózgowej lub podwzgórza Torbiele jajników lub powiększone jajniki z powodów innych niż zespół policystycznych jajników Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie Rak jajników, macicy lub piersi Ciąża pozamaciczna w okresie ostatnich 3 miesięcy Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian hyperstimulation syndrome – OHSS). W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy podawać produktu leczniczego Chorapur: Pierwotna niewydolność jajników Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży Włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży Kobiety po menopauzie.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przeciwwskazania
Dzieci i młodzież oraz mężczyźni Produktu leczniczego Chorapur nie wolno stosować w przypadku guzów zależnych od hormonów płciowych. Produktu leczniczego Chorapur nie wolno stosować do leczenia wnętrostwa pochodzenia organicznego (przepuklina pachwinowa, przebyte operacje w okolicy pachwinowej, jądro ektopowe).
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne Leczenie z użyciem hCG prowadzi do zwiększenia produkcji androgenów i do zatrzymania płynów. Pacjenci z podejrzewaną lub rozpoznaną chorobą serca lub nerek, nadciśnieniem, padaczką lub migreną (również przebytymi w przeszłości) powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą, ponieważ leczenie produktem leczniczym Chorapur może sporadycznie powodować pogorszenie stanu klinicznego lub nawrót choroby (patrz punkt 4.8). Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe U pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak występowanie takich zaburzeń w wywiadzie lub w wywiadzie rodzinnym, otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilia, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe. U takich pacjentów należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka wynikający z podania gonadotropin.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
Należy jednak zaznaczyć, że ciąża sama w sobie również niesie zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Kobiety Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić przyczynę niepłodności i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoczynności kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki mózgowej i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie leczenie. Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS) może być większe ze względu na rozwój wielu pęcherzyków. OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS jest zespołem, który może charakteryzować się zwiększającym się stopniem nasilenia.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropinami rzadko doprowadza do OHSS, chyba że podaje się hCG w celu wywołania owulacji. Dlatego w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnej miesiączki. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym. Wczesny początek OHSS zdarza się zwykle w ciągu pierwszych 9 dni po zainicjowaniu za pomocą hCG ostatecznego dojrzewania oocytów, natomiast późny początek OHSS może zdarzyć się po zajściu w ciążę. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnej i umiarkowanej postaci OHSS, które zazwyczaj ustępują samoistnie, obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe [uczucie dyskomfortu w obrębie jamy brzusznej, ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, wymioty i (lub) biegunka], łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała i torbiele jajników. W ciężkich przypadkach dodatkowe objawy obejmują znaczne powiększenie jajników, duszność i skąpomocz. Badania diagnostyczne mogą ujawnić duże stężenie hormonów steroidowych w surowicy, hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej i (lub) ostrą niewydolność płuc. Bardzo rzadko ciężka postać OHSS może być powikłana skrętem jajnika lub zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia OHSS u wszystkich pacjentek należy przed i w trakcie terapii stymulującej ściśle kontrolować reakcję jajników za pomocą ultrasonografii lub ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania, schematu podawania produktu leczniczego Chorapur i uważne monitorowanie leczenia zmniejsza częstość występowania OHSS. W przypadku ART, aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć ryzyko wystąpienia OHSS. Jeżeli wystąpi ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest wciąż kontynuowane, hospitalizować pacjentkę i wdrożyć odpowiednie leczenie. OHSS występuje z większą częstością u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, niesie większe ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których owulację indukuje się gonadotropinami częstość występowania ciąż mnogich jest większa w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej zaleca się uważne monitorowanie reakcji jajników. U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART ryzyko ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie są w większym stopniu narażone na ryzyko wystąpienia ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem naturalnego zapłodnienia czy leczenia niepłodności.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zapłodnieniu pozaustrojowym wynosi 2% do 5%, a w populacji ogólnej 1% do 1,5%. Nowotwory układu rozrodczego Istnieją doniesienia o występowaniu nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko występowania tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców (np. wiekiem matki, parametrami nasienia) i ciążami mnogimi. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Po podaniu, produkt leczniczy Chorapur może przez okres do 10 dni zaburzać oznaczanie hCG metodami immunologicznymi w surowicy i w moczu, dając fałszywie dodatni wynik testu ciążowego.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy Chorapur zawiera sód, ale jego ilość nie przekracza 1 mmol (23 mg) na 1 ml rozpuszczalnika. Stosowanie produktu leczniczego Chorapur może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych. Stosowanie produktu leczniczego Chorapur w celach dopingowych może zagrażać zdrowiu. Dzieci i młodzież Należy zachować ostrożność podczas stosowania hCG u chłopców przed okresem pokwitania, aby uniknąć przedwczesnego skostnienia przynasad kości oraz przedwczesnego dojrzewania płciowego. Należy regularnie monitorować stopień dojrzałości kośćca.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u ludzi.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy Chorapur jest wskazany do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1). Ciąża Biorąc pod uwagę wskazania do stosowania, produktu leczniczego Chorapur nie należy stosować w ciąży. U myszy, którym podawano hCG w celu indukcji owulacji, obserwowano zależną od dawki zwiększoną śmiertelność zarodków, zwłaszcza zarodków przedimplantacyjnych (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Biorąc pod uwagę wskazania do stosowania, produktu leczniczego Chorapur nie należy stosować w czasie laktacji.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przewiduje się, że produkt leczniczy Chorapur nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej obserwowanymi są działania niepożądane związane z nadmierną stymulacją jajników, np. OHSS. Są one głównie zależne od dawki i indywidualnej reakcji pacjenta na leczenie. Ocena działań niepożądanych opiera się na następującej klasyfikacji częstości: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10): Zaburzenia układu immunologicznego – Reakcje nadwrażliwości Często (≥1/100 do <1/10): Zaburzenia endokrynologiczne – Ginekomastia Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Zatrzymanie elektrolitów i wody Nieznana: Zaburzenia psychiczne – Depresja, drażliwość, niepokój Bardzo rzadko: Zaburzenia układu nerwowego – Ból głowy Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe: – Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności, ból brzucha, wymioty, Biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wykwity skórne, trądzik, Wysypka, rumień, świąd Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Łagodna lub umiarkowana postać OHSS, obrzęk piersi, ból jąder, Ciężka postać OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, Gorączka, zmęczenie, osłabienie Uwagi: a Przypadki u nastoletnich chłopców opublikowane w literaturze naukowej.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane
b Uderzenia gorąca obserwowane były tylko u mężczyzn. c Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnej i umiarkowanej postaci OHSS obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe [uczucie dyskomfortu w obrębie jamy brzusznej, ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, wymioty i (lub) biegunka], łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała i torbiele jajników. W przypadkach ciężkiej postaci OHSS rzadko zgłaszanymi powikłaniami były wodobrzusze, płyn w jamie miednicy, wysięk opłucnowy, duszność, skąpomocz, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (tętnicze i żylne) i skręt jajnika. d Zgłaszane były pojedyncze przypadki miejscowych lub uogólnionych reakcji alergicznych, w tym reakcji anafilaktycznych i wstrząsu anafilaktycznego, z towarzyszącymi objawami. Może być także obserwowane zwiększenie wielkości prącia i erekcji wskutek zwiększonego wydzielania testosteronu spowodowanego indukcją, i (lub) występowanie zmian proliferacyjnych w gruczole krokowym.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane
Dzieci i młodzież U chłopców mogą sporadycznie występować niewielkie zmiany emocjonalne podobne do występujących na początku pokwitania, ale ograniczają się one tylko do czasu trwania leczenia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Gonadotropiny, Kod ATC: G03GA01 Mechanizm działania Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) jest glikoproteiną składającą się z podjednostki alfa, która występuje także w hormonie luteinizującym (LH) i hormonie folikulotropowym (FSH), oraz specyficznej dla hCG podjednostki beta. hCG uzyskuje się poprzez oczyszczenie ekstraktu z moczu kobiet w ciąży i nie jest to substancja jednorodna. Nawet wysoce oczyszczone substancje zawierają pewne frakcje różniące się zawartością kwasu sialowego i aktywnością. Ilość hCG wyrażona jest w jednostkach aktywności biologicznej. Działanie hormonalne gonadotropiny kosmówkowej opiera się na jej zdolności stymulowania biosyntezy steroidów płciowych w gonadach (jajnikach i jądrach). Działanie hCG jest jakościowo takie samo, jak gonadotropiny LH wydzielanej przez przysadkę mózgową.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne
Jednak hCG ma znacząco dłuższy okres półtrwania i dlatego wykazuje większą efektywność niż LH w przypadku podania dawki skumulowanej. Właściwości farmakodynamiczne W jajnikach HCG pobudza komórki ziarniste, tekalne, zrębowe i lutealne do wytwarzania progesteronu i estradiolu. W komórkach ziarnistych małych pęcherzyków duże dawki HCG pobudzają głównie biosyntezę estradiolu, natomiast w komórkach ziarnistych dojrzałych, dominujących pęcherzyków i (lub) w zluteinizowanych komórkach ziarnistych duże dawki hCG pobudzają przede wszystkim biosyntezę progesteronu. Ponadto hCG pobudza wytwarzanie w jajnikach biologicznie aktywnych peptydów (np. inhibiny, relaksyny, proreniny, inhibitora aktywatora plazminogenu), które odgrywają ważną rolę w regulacji rozrodu. Domięśniowe podanie 5000 IU do 10 000 IU hCG kobietom, u których stwierdzono dojrzałe pęcherzyki Graafa (np. po stymulacji gonadotropinami lub klomifenem), wywołuje owulację po około 36 godzinach.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W komórkach Leydiga u mężczyzn hCG stymuluje produkcję testosteronu i innych hormonów steroidowych, takich jak 17-OH-progesteron i estradiol. Jednorazowe podanie 5000 IU hCG chłopcom i mężczyznom zwiększa wydzielanie testosteronu w sposób dwufazowy, co skutkuje osiągnięciem pierwszego stężenia maksymalnego w osoczu po 2-4 godzinach oraz drugiego stężenia maksymalnego po 3-4 dniach. Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy krwi występuje po około 24 godzinach po podaniu hCG. Zasada ta wykorzystywana jest w diagnostyce różnicowej wnętrostwa do odróżnienia wnętrostwa od wrodzonego braku jąder, a także do oceny czynności jąder u osób z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne hCG podaje się w postaci wstrzyknięcia domięśniowego. Maksymalne stężenie hCG w surowicy krwi jest osiągane po około 10 godzinach (w zależności od dawki), po czym zmniejsza się. Okres półtrwania wynosi ok. 30 godzin. Ze względu na powolną eliminację hCG może kumulować się w surowicy krwi po kilku (np. codziennych) wstrzyknięciach domięśniowych. hCG wydalana jest przez nerki. 10-20% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, podczas gdy reszta jest prawdopodobnie wydalana jako fragment rdzeniowy beta.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie: Doświadczenia na myszach, u których do wywołania owulacji podawano hCG w dawkach terapeutycznych, wykazały zależne od dawki zwiększenie śmiertelności zarodków przedimplantacyjnych i poimplantacyjnej śmiertelności płodów, mniejszą wielkość płodów i mniejszą liczbę płodów w miocie, a także istotne zwiększenie częstości występowania wrodzonych wad rozwojowych (otwarte powieki, rozszczep podniebienia).
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Sodu wodorotlenek Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Kwas solny 10% Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Do podania jednorazowego natychmiast po otwarciu i rekonstytucji. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Chorapur dostępny jest w następujących opakowaniach: Proszek: Fiolki ze szkła bezbarwnego (Typ I) z gumowym korkiem, zamknięte aluminiowym kapslem. Rozpuszczalnik: Ampułki ze szkła bezbarwnego (Typ I) o pojemności 1 ml.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Chorapur dostarczany jest w następujących wielkościach opakowań: 1500 IU: Produkt leczniczy dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 5 fiolek z proszkiem i odpowiadającej im liczby ampułek z rozpuszczalnikiem. 5000 IU: Produkt leczniczy dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 5 fiolek z proszkiem i odpowiadającej im liczby ampułek z rozpuszczalnikiem. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku zawartym w opakowaniu. Nie należy podawać roztworu, jeśli zawiera cząstki stałe lub nie jest przejrzysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Sposób podawania: Produkt leczniczy Chorapur musi być podany domięśniowo bezpośrednio po rekonstytucji.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dane farmaceutyczne
Zamocować igłę do rekonstytucji na strzykawce. Pobrać całą zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki zawierającej proszek. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Po rozpuszczeniu roztwór zawiera 1500 IU lub 5000 IU w 1 ml. W zależności od przepisanej dawki pobrać odpowiednią ilość roztworu z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań i natychmiast podać.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CHORAPUR, 1500 IU, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań CHORAPUR, 5000 IU, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka produktu leczniczego Chorapur 1500 zawiera 1500 IU wysoko oczyszczonej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Jedna fiolka produktu leczniczego Chorapur 5000 zawiera 5000 IU wysoko oczyszczonej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Substancja czynna produktu leczniczego Chorapur jest oczyszczonym ekstraktem z moczu kobiet w ciąży. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Wygląd proszku: biała, liofilizowana zbita masa. Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania 1500 IU Mężczyźni Przywracanie płodności w przypadkach hipogonadyzmu hipogonadotropowego (również w skojarzeniu z hMG lub FSH). Dzieci i młodzież Leczenie wnętrostwa. 5000 IU Stosowanie w celach leczniczych Kobiety U kobiet, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko, w celu wywołania owulacji i indukcji luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków. W ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe: w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i luteinizacji, po stymulacji wzrostu pęcherzyków. Dzieci i młodzież Opóźnione dojrzewanie u chłopców ze współistniejącym hipogonadyzmem hipogonadotropowym. Stosowanie w celach diagnostycznych Mężczyźni Ocena czynności jąder u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym przed rozpoczęciem leczenia stymulującego. Dzieci i młodzież Diagnostyka różnicowa wnętrostwa i wrodzonego braku jąder.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 1500 IU Mężczyźni Leczenie produktem leczniczym Chorapur powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. W przypadku hipogonadyzmu hipogonadotropowego: 1 fiolka produktu leczniczego Chorapur 1500 IU dwa razy w tygodniu (co odpowiada 3000 IU gonadotropiny kosmówkowej na tydzień) w skojarzeniu z hMG lub FSH przez okres kilku miesięcy. Aby uzyskać poprawę spermatogenezy, leczenie należy kontynuować przez okres co najmniej 3 miesięcy. Podczas leczenia nie należy stosować terapii uzupełniającej testosteronem oraz należy okresowo kontrolować stężenie testosteronu. Do uzyskania normalnego stężenia testosteronu może być konieczne zwiększenie dawki hCG. Jeśli reakcja na podstawowe leczenie hCG jest niewystarczająca, konieczne może być dodatkowe podanie hMG lub FSH. W niektórych przypadkach, po uzyskaniu poprawy leczeniem skojarzonym można ją podtrzymać stosując wyłącznie hCG.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Leczenie wnętrostwa powinno zakończyć się przed ukończeniem pierwszego roku życia. Zaleca się następujące dawkowanie u niemowląt: 250 IU/dawkę (0,17 ml z fiolki zawierającej 1500 IU) dwa razy w tygodniu przez okres pięciu tygodni. 5000 IU Kobiety Leczenie produktem leczniczym Chorapur powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Kobiety, u których nie występuje jajeczkowanie lub występuje rzadko: jedną fiolkę (5000 IU) lub dwie fiolki (10 000 IU) produktu leczniczego Chorapur podaje się 24 do 48 godzin po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu wstrzyknięcia oraz w następnym dniu po wstrzyknięciu produktu leczniczego Chorapur. W ramach technik wspomaganego rozrodu, takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (IVF): jedną fiolkę (5000 IU) lub dwie fiolki (10 000 IU) produktu leczniczego Chorapur podaje się 24 do 48 godzin po ostatnim podaniu FSH lub hMG, tj.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dawkowanie
po uzyskaniu optymalnej stymulacji wzrostu pęcherzyków. Mężczyźni W celu oceny czynności jąder u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym: jednorazowo 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur. Dzieci i młodzież W celu indukcji dojrzewania płciowego u chłopców z opóźnionym dojrzewaniem płciowym: 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur raz w tygodniu przez okres 3 miesięcy. W diagnostyce różnicowej wnętrostwa i wrodzonego braku jąder: jednorazowo 1 fiolka (5000 IU) produktu leczniczego Chorapur. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie byli włączeni do badań klinicznych.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Ogólne Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Kobiety Guzy przysadki mózgowej lub podwzgórza Torbiele jajników lub powiększone jajniki z powodów innych niż zespół policystycznych jajników Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie Rak jajników, macicy lub piersi Ciąża pozamaciczna w okresie ostatnich 3 miesięcy Czynne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian hyperstimulation syndrome – OHSS). W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy podawać produktu leczniczego Chorapur: Pierwotna niewydolność jajników Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży Włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży Kobiety po menopauzie.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Przeciwwskazania
Dzieci i młodzież oraz mężczyźni Produktu leczniczego Chorapur nie wolno stosować w przypadku guzów zależnych od hormonów płciowych. Produktu leczniczego Chorapur nie wolno stosować do leczenia wnętrostwa pochodzenia organicznego (przepuklina pachwinowa, przebyte operacje w okolicy pachwinowej, jądro ektopowe).
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne Leczenie z użyciem hCG prowadzi do zwiększenia produkcji androgenów i do zatrzymania płynów. Pacjenci z podejrzewaną lub rozpoznaną chorobą serca lub nerek, nadciśnieniem, padaczką lub migreną (również przebytymi w przeszłości) powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą, ponieważ leczenie produktem leczniczym Chorapur może sporadycznie powodować pogorszenie stanu klinicznego lub nawrót choroby (patrz punkt 4.8). Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe U pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak występowanie takich zaburzeń w wywiadzie lub w wywiadzie rodzinnym, otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilia, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
U takich pacjentów należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka wynikający z podania gonadotropin (patrz punkt 4.8). Należy jednak zaznaczyć, że ciąża sama w sobie również niesie zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Kobiety Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić przyczynę niepłodności i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoczynności kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki mózgowej i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie leczenie. Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS) może być większe ze względu na rozwój wielu pęcherzyków (patrz punkt 4.8). OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
OHSS jest zespołem, który może charakteryzować się zwiększającym się stopniem nasilenia. Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropinami rzadko doprowadza do OHSS, chyba że podaje się hCG w celu wywołania owulacji. Dlatego w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnej miesiączki. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym. Wczesny początek OHSS zdarza się zwykle w ciągu pierwszych 9 dni po zainicjowaniu za pomocą hCG ostatecznego dojrzewania oocytów, natomiast późny początek OHSS może zdarzyć się po zajściu w ciążę. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnej i umiarkowanej postaci OHSS, które zazwyczaj ustępują samoistnie, obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe [uczucie dyskomfortu w obrębie jamy brzusznej, ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, wymioty i (lub) biegunka], łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała i torbiele jajników. W ciężkich przypadkach dodatkowe objawy obejmują znaczne powiększenie jajników, duszność i skąpomocz. Badania diagnostyczne mogą ujawnić duże stężenie hormonów steroidowych w surowicy, hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej i (lub) ostrą niewydolność płuc. Bardzo rzadko ciężka postać OHSS może być powikłana skrętem jajnika lub zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia OHSS u wszystkich pacjentek należy przed i w trakcie terapii stymulującej ściśle kontrolować reakcję jajników za pomocą ultrasonografii lub ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania, schematu podawania produktu leczniczego Chorapur i uważne monitorowanie leczenia zmniejsza częstość występowania OHSS. W przypadku ART, aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć ryzyko wystąpienia OHSS. Jeżeli wystąpi ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest wciąż kontynuowane, hospitalizować pacjentkę i wdrożyć odpowiednie leczenie. OHSS występuje z większą częstością u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, niesie większe ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których owulację indukuje się gonadotropinami częstość występowania ciąż mnogich jest większa w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej zaleca się uważne monitorowanie reakcji jajników. U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART ryzyko ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie są w większym stopniu narażone na ryzyko wystąpienia ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem naturalnego zapłodnienia czy leczenia niepłodności.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zapłodnieniu pozaustrojowym wynosi 2% do 5%, a w populacji ogólnej 1% do 1,5%. Nowotwory układu rozrodczego Istnieją doniesienia o występowaniu nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko występowania tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców (np. wiekiem matki, parametrami nasienia) i ciążami mnogimi. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Po podaniu, produkt leczniczy Chorapur może przez okres do 10 dni zaburzać oznaczanie hCG metodami immunologicznymi w surowicy i w moczu, dając fałszywie dodatni wynik testu ciążowego.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy Chorapur zawiera sód, ale jego ilość nie przekracza 1 mmol (23 mg) na 1 ml rozpuszczalnika. Stosowanie produktu leczniczego Chorapur może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych. Stosowanie produktu leczniczego Chorapur w celach dopingowych może zagrażać zdrowiu. Dzieci i młodzież Należy zachować ostrożność podczas stosowania hCG u chłopców przed okresem pokwitania, aby uniknąć przedwczesnego skostnienia przynasad kości oraz przedwczesnego dojrzewania płciowego. Należy regularnie monitorować stopień dojrzałości kośćca.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u ludzi.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy Chorapur jest wskazany do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1). Ciąża Biorąc pod uwagę wskazania do stosowania, produktu leczniczego Chorapur nie należy stosować w ciąży. U myszy, którym podawano hCG w celu indukcji owulacji, obserwowano zależną od dawki zwiększoną śmiertelność zarodków, zwłaszcza zarodków przedimplantacyjnych (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Biorąc pod uwagę wskazania do stosowania, produktu leczniczego Chorapur nie należy stosować w czasie laktacji.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przewiduje się, że produkt leczniczy Chorapur nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej obserwowanymi są działania niepożądane związane z nadmierną stymulacją jajników, np. OHSS. Są one głównie zależne od dawki i indywidualnej reakcji pacjenta na leczenie. Ocena działań niepożądanych opiera się na następującej klasyfikacji częstości: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10): Zaburzenia układu immunologicznego – Reakcje nadwrażliwości Często (≥1/100 do <1/10): Zaburzenia endokrynologiczne – Ginekomastia Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Zatrzymanie elektrolitów i wody Nieznana: Zaburzenia psychiczne – Depresja, drażliwość, niepokój Bardzo rzadko (<1/10 000): Zaburzenia układu nerwowego – Ból głowy Rzadko: Zaburzenia żołądka i jelit – Nudności, ból brzucha, wymioty, Biegunka Rzadko: Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – Wykwity skórne, trądzik, Wysypka, rumień, świąd Rzadko: Zaburzenia układu rozrodczego i piersi – Łagodna lub umiarkowana postać OHSS, obrzęk piersi, ból jąder, Ciężka postać OHSS Rzadko: Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania – Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, Gorączka, zmęczenie, osłabienie a Przypadki u nastoletnich chłopców opublikowane w literaturze naukowej.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Działania niepożądane
b Uderzenia gorąca obserwowane były tylko u mężczyzn. c Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnej i umiarkowanej postaci OHSS obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe [uczucie dyskomfortu w obrębie jamy brzusznej, ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, wymioty i (lub) biegunka], łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała i torbiele jajników. W przypadkach ciężkiej postaci OHSS rzadko zgłaszanymi powikłaniami były wodobrzusze, płyn w jamie miednicy, wysięk opłucnowy, duszność, skąpomocz, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (tętnicze i żylne) i skręt jajnika (patrz punkt 4.4). d Zgłaszane były pojedyncze przypadki miejscowych lub uogólnionych reakcji alergicznych, w tym reakcji anafilaktycznych i wstrząsu anafilaktycznego, z towarzyszącymi objawami. Może być także obserwowane zwiększenie wielkości prącia i erekcji wskutek zwiększonego wydzielania testosteronu spowodowanego indukcją, i (lub) występowanie zmian proliferacyjnych w gruczole krokowym.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Działania niepożądane
Dzieci i młodzież U chłopców mogą sporadycznie występować niewielkie zmiany emocjonalne podobne do występujących na początku pokwitania, ale ograniczają się one tylko do czasu trwania leczenia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Gonadotropiny, Kod ATC: G03GA01 Mechanizm działania Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) jest glikoproteiną składającą się z podjednostki alfa, która występuje także w hormonie luteinizującym (LH) i hormonie folikulotropowym (FSH), oraz specyficznej dla hCG podjednostki beta. hCG uzyskuje się poprzez oczyszczenie ekstraktu z moczu kobiet w ciąży i nie jest to substancja jednorodna. Nawet wysoce oczyszczone substancje zawierają pewne frakcje różniące się zawartością kwasu sialowego i aktywnością. Ilość hCG wyrażona jest w jednostkach aktywności biologicznej. Działanie hormonalne gonadotropiny kosmówkowej opiera się na jej zdolności stymulowania biosyntezy steroidów płciowych w gonadach (jajnikach i jądrach). Działanie hCG jest jakościowo takie samo, jak gonadotropiny LH wydzielanej przez przysadkę mózgową.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Właściwości farmakodynamiczne
Jednak hCG ma znacząco dłuższy okres półtrwania i dlatego wykazuje większą efektywność niż LH w przypadku podania dawki skumulowanej. Właściwości farmakodynamiczne W jajnikach HCG pobudza komórki ziarniste, tekalne, zrębowe i lutealne do wytwarzania progesteronu i estradiolu. W komórkach ziarnistych małych pęcherzyków duże dawki HCG pobudzają głównie biosyntezę estradiolu, natomiast w komórkach ziarnistych dojrzałych, dominujących pęcherzyków i (lub) w zluteinizowanych komórkach ziarnistych duże dawki hCG pobudzają przede wszystkim biosyntezę progesteronu. Ponadto hCG pobudza wytwarzanie w jajnikach biologicznie aktywnych peptydów (np. inhibiny, relaksyny, proreniny, inhibitora aktywatora plazminogenu), które odgrywają ważną rolę w regulacji rozrodu. Domięśniowe podanie 5000 IU do 10 000 IU hCG kobietom, u których stwierdzono dojrzałe pęcherzyki Graafa (np. po stymulacji gonadotropinami lub klomifenem), wywołuje owulację po około 36 godzinach.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W komórkach Leydiga u mężczyzn hCG stymuluje produkcję testosteronu i innych hormonów steroidowych, takich jak 17-OH-progesteron i estradiol. Jednorazowe podanie 5000 IU hCG chłopcom i mężczyznom zwiększa wydzielanie testosteronu w sposób dwufazowy, co skutkuje osiągnięciem pierwszego stężenia maksymalnego w osoczu po 2-4 godzinach oraz drugiego stężenia maksymalnego po 3-4 dniach. Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy krwi występuje po około 24 godzinach po podaniu hCG. Zasada ta wykorzystywana jest w diagnostyce różnicowej wnętrostwa do odróżnienia wnętrostwa od wrodzonego braku jąder, a także do oceny czynności jąder u osób z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne hCG podaje się w postaci wstrzyknięcia domięśniowego. Maksymalne stężenie hCG w surowicy krwi jest osiągane po około 10 godzinach (w zależności od dawki), po czym zmniejsza się. Okres półtrwania wynosi ok. 30 godzin. Ze względu na powolną eliminację hCG może kumulować się w surowicy krwi po kilku (np. codziennych) wstrzyknięciach domięśniowych. hCG wydalana jest przez nerki. 10-20% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, podczas gdy reszta jest prawdopodobnie wydalana jako fragment rdzeniowy beta.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie: Doświadczenia na myszach, u których do wywołania owulacji podawano hCG w dawkach terapeutycznych, wykazały zależne od dawki zwiększenie śmiertelności zarodków przedimplantacyjnych i poimplantacyjnej śmiertelności płodów, mniejszą wielkość płodów i mniejszą liczbę płodów w miocie, a także istotne zwiększenie częstości występowania wrodzonych wad rozwojowych (otwarte powieki, rozszczep podniebienia).
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Kwas solny 10% (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Do podania jednorazowego natychmiast po otwarciu i rekonstytucji. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Chorapur dostępny jest w następujących opakowaniach: Proszek: Fiolki z bezbarwnego szkła typu I, z gumowym korkiem, zamknięte aluminiowym kapslem. Rozpuszczalnik: Ampułki z bezbarwnego szkła typu I, o pojemności 1 ml.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy Chorapur dostarczany jest w następujących wielkościach opakowań: 1500 IU: Produkt leczniczy dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 5 fiolek z proszkiem i odpowiadającej im liczby ampułek z rozpuszczalnikiem. 5000 IU: Produkt leczniczy dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 5 fiolek z proszkiem i odpowiadającej im liczby ampułek z rozpuszczalnikiem. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku zawartym w opakowaniu. Nie należy podawać roztworu, jeśli zawiera cząstki stałe lub nie jest przejrzysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Sposób podawania: Produkt leczniczy Chorapur musi być podany domięśniowo bezpośrednio po rekonstytucji.
CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5000 iu
Dane farmaceutyczne
Zamocować igłę do rekonstytucji na strzykawce. Pobrać całą zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki zawierającej proszek. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Po rozpuszczeniu roztwór zawiera 1500 IU lub 5000 IU w 1 ml. W zależności od przepisanej dawki pobrać odpowiednią ilość roztworu z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań i natychmiast podać.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 75 IU FSH + 75 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 75 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 75 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem MENOPUR należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. MENOPUR można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem MENOPUR jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG) zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od 1 do 2 fiolek z proszkiem) na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH (tj. pół fiolki z proszkiem) na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH (tj. 1 fiolka z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. 3 fiolki z proszkiem).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu MENOPUR należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć około 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. od 2 do 3 fiolek z proszkiem) na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. 2 fiolki z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH (tj. 6 fiolek z proszkiem). W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dawkowanie
Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się domięśniowo MENOPUR w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od 1 do 2 ampułek z proszkiem) 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego MENOPUR u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania MENOPUR przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (sc.) lub domięśniowych (im.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem. Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, w rozpuszczalniku z jednej ampułki można rozpuszczać zawartość do 3 fiolek z proszkiem. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu MENOPUR: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania MENOPUR jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu MENOPUR należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu MENOPUR z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu MENOPUR i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu MENOPUR.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby MENOPUR wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym MENOPUR są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym MENOPUR w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu MENOPUR do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny; kod ATC: G03G A02 MENOPUR zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie MENOPUR obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu MENOPUR w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie MENOPUR. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu MENOPUR zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax(skorygowane względem normy) (średnia ± SD) wynosiło 8,9 ± 3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5 ± 3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia ± SD) wynoszącym 30 ± 11 godzin po podaniu podskórnym i 27 ± 9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu MENOPUR, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu MENOPUR u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego MENOPUR nie jest wskazane w tych okresach. MENOPUR składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek Kwas solny Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań Kwas solny 10% 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu MENOPUR nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofolitropiny firmy Ferring – BRAVELLE. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktu MENOPUR i urofolitropiny nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) zamykana gumowym silikonowym korkiem i zabezpieczona aluminiowym kapslem. Rozpuszczalnik: ampułka ze szkła bezbarwnego (typ I).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
MENOPUR dostarczany jest w następujących opakowaniach: 5 fiolek z proszkiem + 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku 10 fiolek z proszkiem + 10 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Założyć igłę na strzykawkę. Pobrać pełną zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. W razie potrzeby roztwór można ponownie pobrać do strzykawki i przenieść do następnej fiolki z proszkiem aż do uzyskania przepisanej dawki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m. fsh + 75 j.m. lh
Dane farmaceutyczne
W jednej ampułce rozpuszczalnika można rozpuścić do 3 fiolek proszku. Po uzyskaniu przepisanej dawki pobrać roztwór z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań podskórnych i natychmiast podać. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 1200 IU FSH + 1200 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 1200 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 1200 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI); stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Menopur należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Menopur można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem Menopur jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG), zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej, niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu Menopur należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH. W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego. Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dawkowanie
Następnie podaje się domięśniowo Menopur w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Menopur u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (s.c.) lub domięśniowych (i.m.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić przed użyciem. Rekonstytuowany roztwór przeznaczony jest do wielokrotnych wstrzyknięć i może być używany przez okres do 28 dni. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu Menopur: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Menopur jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Menopur należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego, w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników, należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Menopur w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Menopur z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu Menopur i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu Menopur.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby Menopur wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Menopur są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym Menopur w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu Menopur do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, uczucie zmęczenia Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca Zaburzenia żołądka i jelit: Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Torbiel jajnika, dolegliwości piersi Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Skręt jajnika Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301 Fax: (22) 49-21-309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A02 Menopur zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie Menopur obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu Menopur w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie Menopur. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu Menopur zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu Menopur, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu Menopur u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego Menopur nie jest wskazane w tych okresach. Menopur składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Disodu fosforan siedmiowodny Kwas fosforowy stężony Rozpuszczalnik: Metakrezol Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu Menopur nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofollitropiny (FSH) firmy Ferring – Bravelle. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktów Menopur i Bravelle nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności Proszek: 3 lata Rozpuszczalnik: 3 lata Po rekonstytucji roztwór przechowywać przez 28 dni w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) o pojemności 2 ml zamykana korkiem z gumy halogenobutylowej i zabezpieczona kapslem. Rozpuszczalnik: ampułkostrzykawka ze szkła (typ I) o pojemności 1 ml z nasadką z gumy halogenobutylowej i korkiem z gumy halogenobutylowej. W opakowaniu znajduje się: 1 fiolka z proszkiem; 2 ampułkostrzykawki z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji; 1 igła do rekonstytucji; 18 strzykawek do wstrzykiwań jednorazowego użycia, wyskalowanych w jednostkach FSH/LH, z zamocowanymi igłami. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dostarczanym w opakowaniu. Założyć igłę do rekonstytucji na ampułkostrzykawkę. Wstrzyknąć całą objętość rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1200 iu fsh + 1200 iu lh
Dane farmaceutyczne
Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Strzykawki do wstrzykiwań jednorazowego użycia są wyskalowane w jednostkach FSH/LH od 37,5 IU do 600 IU i są zaopatrzone w igły. Strzykawką do wstrzykiwań pobrać z fiolki rekonstytuowany roztwór w ilości zgodnej z przepisaną dawką i natychmiast podać dawkę. 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 600 IU FSH i LH. Fiolka z rekonstytuowanym roztworem powinna być przeznaczona wyłącznie do indywidualnego użytku danego pacjenta. Nie należy podawać rekonstytuowanego roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 600 IU FSH + 600 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 600 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 600 IU LH (hormon luteinizujący). Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI); stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Menopur należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Menopur można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem Menopur jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG), zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej, niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu Menopur należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH. W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego. Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dawkowanie
Następnie podaje się domięśniowo Menopur w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Menopur u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (s.c.) lub domięśniowych (i.m.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić przed użyciem. Rekonstytuowany roztwór przeznaczony jest do wielokrotnych wstrzyknięć i może być używany przez okres do 28 dni. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu Menopur: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Menopur jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Menopur należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego, w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników, należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Menopur w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Menopur z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu Menopur i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu Menopur.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby Menopur wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Menopur są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym Menopur w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu Menopur do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca, Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka, Świąd, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy, Torbiel jajnika, dolegliwości piersi, Skręt jajnika Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, Uczucie zmęczenia, Gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne: Zwiększenie masy ciała Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301 Fax: (22) 49-21-309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A02 Menopur zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie Menopur obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu Menopur w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie Menopur. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu Menopur zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu Menopur, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu Menopur u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego Menopur w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego Menopur nie jest wskazane w tych okresach. Menopur składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Disodu fosforan siedmiowodny Kwas fosforowy stężony Rozpuszczalnik: Metakrezol Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu Menopur nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofollitropiny (FSH) firmy Ferring – Bravelle. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktów Menopur i Bravelle nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności Proszek: 3 lata Rozpuszczalnik: 3 lata Po rekonstytucji roztwór przechowywać przez 28 dni w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) o pojemności 2 ml zamykana korkiem z gumy halogenobutylowej i zabezpieczona kapslem. Rozpuszczalnik: ampułkostrzykawka ze szkła (typ I) o pojemności 1 ml z nasadką z gumy halogenobutylowej i korkiem z gumy halogenobutylowej. W opakowaniu znajduje się: 1 fiolka z proszkiem; 1 ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji; 1 igła do rekonstytucji; 9 strzykawek do wstrzykiwań jednorazowego użycia, wyskalowanych w jednostkach FSH/LH, z zamocowanymi igłami. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dostarczanym w opakowaniu. Założyć igłę do rekonstytucji na ampułkostrzykawkę. Wstrzyknąć całą objętość rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 600 iu fsh + 600 iu lh
Dane farmaceutyczne
Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką. Strzykawki do wstrzykiwań jednorazowego użycia są wyskalowane w jednostkach FSH/LH od 37,5 IU do 600 IU i są zaopatrzone w igły. Strzykawką do wstrzykiwań pobrać z fiolki rekonstytuowany roztwór w ilości zgodnej z przepisaną dawką i natychmiast podać dawkę. 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 600 IU FSH i LH. Fiolka z rekonstytuowanym roztworem powinna być przeznaczona wyłącznie do indywidualnego użytku danego pacjenta. Nie należy podawać rekonstytuowanego roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Mensinorm Set, 75 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Mensinorm Set, 150 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera liofilizowany proszek zawierający 75 j.m. ludzkiego hormonu folikulotropowego (ang. follicle stimulating hormone, FSH) i 75 j.m. ludzkiego hormonu luteinizującego (ang. luteinising hormone, LH). Ludzka gonadotropina menopauzalna (HMG) jest uzyskiwana z moczu kobiet po menopauzie. W celu zwiększenia całkowitej aktywności LH dodano ludzką gonadotropinę kosmówkową (ang. human chorionic gonadotrophin, hCG), uzyskiwaną z moczu kobiet w ciąży. Każda fiolka zawiera liofilizowany proszek zawierający 150 j.m. ludzkiego hormonu folikulotropowego (FSH) i 150 j.m. ludzkiego hormonu luteinizującego (LH). Ludzka gonadotropina menopauzalna (HMG) jest uzyskiwana z moczu kobiet po menopauzie.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
W celu zwiększenia całkowitej aktywności LH dodano ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG), uzyskiwaną z moczu kobiet w ciąży. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek w fiolce: biały lub prawie biały liofilizowany proszek Rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce: przezroczysty i bezbarwny roztwór
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Indukcja owulacji: do indukowania owulacji u kobiet z brakiem owulacji lub niemiesiączkujących, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu. Kontrolowana hiperstymulacja jajników (ang. controlled ovarian hyperstimulation, COH) w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART): indukowanie rozwoju mnogich pęcherzyków jajnikowych u kobiet w ramach technik wspomaganego rozrodu, takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (ang. in vitro fertilisation, IVF).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie produktem leczniczym Mensinorm Set powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Istnieją duże między- i wewnątrzosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy zatem dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Wymaga to zastosowania ultrasonografii i może także obejmować monitorowanie stężeń estradiolu. Kobiety z brakiem owulacji: Celem leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, zostanie uwolniona komórka jajowa. Produkt leczniczy Mensinorm Set można podawać w codziennych wstrzyknięciach. U pacjentek miesiączkujących leczenie powinno rozpocząć się w ciągu pierwszych 7 dni cyklu menstruacyjnego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Według najczęściej stosowanego schematu podawanie rozpoczyna się od dawki 75 do 150 j.m. FSH na dobę. Następnie, jeśli jest to konieczne dla uzyskania właściwej, ale nie nadmiernej odpowiedzi, dawkowanie zwiększa się o 37,5 j.m. (do 75 j.m.) co 7 lub (najlepiej) co 14 dni. Maksymalna dawka dobowa Mensinorm Set nie powinna na ogół przekraczać 225 j.m. Leczenie należy dostosowywać do indywidualnej reakcji pacjentki ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka jajnikowego za pomocą badania USG i (lub) oznaczenia stężeń estrogenów. Dobową dawkę utrzymuje się aż do osiągnięcia warunków przedowulacyjnych. Zwykle do osiągnięcia tego stanu wystarcza od 7 do 14 dni leczenia. Następnie przerywa się podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set i można wywołać owulację poprzez podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Jeżeli liczba reagujących pęcherzyków jajnikowych jest za duża lub stężenie estradiolu wzrasta zbyt szybko, tzn.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
stężenie estradiolu rośnie ponad dwukrotnie w ciągu dwóch lub trzech kolejnych dni, należy zmniejszyć dobową dawkę produktu leczniczego Mensinorm Set. Ponieważ pęcherzyki o średnicy powyżej 14 mm mogą uwolnić komórki jajowe, istnienie wielu przedowulacyjnych pęcherzyków, których średnica przekracza 14 mm, wiąże się z ryzykiem ciąży mnogiej. W takim przypadku należy odstąpić od podawania hCG i zapobiegać ciąży, aby nie dopuścić do wystąpienia ciąży mnogiej. Pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej mniejszej niż zastosowana w poprzednim cyklu.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej odpowiedzi po 4 tygodniach leczenia, ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu produktu leczniczego Mensinorm Set. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu wstrzyknięcia hCG oraz w następnym dniu po wstrzyknięciu hCG. Alternatywnie może zostać przeprowadzona inseminacja domaciczna. Kobiety poddawane stymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych w ramach technik wspomaganego rozrodu: Hamowanie czynności przysadki w celu zahamowania wzrostu poziomu endogennego LH i kontroli podstawowego poziomu LH jest obecnie zwykle uzyskiwane przez podanie agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Gonadotropin Releasing Hormone, GnRH). Według najczęściej stosowanego protokołu podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set rozpoczyna się około dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą, a następnie podawanie obu produktów leczniczych jest kontynuowane aż do osiągnięcia odpowiedniego stopnia dojrzałości pęcherzyków. Na przykład po dwóch tygodniach hamowania czynności przysadki za pomocą leczenia agonistą, produkt leczniczy Mensinorm Set podawany jest w dawce 150 j.m. do 225 j.m. przez pierwsze siedem dni. Następnie dawka jest dostosowywana w zależności od reakcji jajników pacjentki na leczenie. Postępowanie alternatywne w przypadku kontrolowanej hiperstymulacji jajników obejmuje podawanie od 150 do 225 j.m. produktu leczniczego Mensinorm Set na dobę, począwszy od 2. lub 3. dnia cyklu menstruacyjnego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Leczenie jest prowadzone do czasu uzyskania odpowiedniego stopnia dojrzałości pęcherzyków jajnikowych (ocenianego za pomocą oznaczania stężenia estrogenów w surowicy i (lub) badania USG) przy zastosowaniu dawki dostosowanej do odpowiedzi pacjentki (zwykle nie wyższej niż 450 j.m. na dobę). Odpowiedni stopień dojrzałości pęcherzyków jajnikowych uzyskuje się średnio około dziesiątego dnia leczenia (w ciągu 5 do 20 dni). Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu produktu leczniczego Mensinorm Set w celu wzbudzenia uformowania dojrzałego pęcherzyka. Uwolnienie komórki jajowej następuje 34–35 godzin później. Dzieci i młodzież Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Produkt leczniczy Mensinorm Set jest przeznaczony do podawania podskórnego i domięśniowego.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dawkowanie
Bezpośrednio przed użyciem proszek należy rekonstytuować za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika. Aby uniknąć bolesnych wstrzyknięć i zminimalizować wyciek z miejsca wstrzyknięcia, produkt leczniczy Mensinorm Set należy podawać podskórnie powoli. Miejsca wstrzyknięć podskórnych należy zmieniać, aby uniknąć lipoatrofii. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić. Wstrzyknięcia podskórne mogą być wykonywane samodzielnie przez pacjentki pod warunkiem, że będą dokładnie przestrzegać instrukcji i zaleceń lekarza.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na menotropinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną w punkcie 6.1). Powiększenie jajników lub torbiele jajników niespowodowane zespołem policystycznych jajników. Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie. Rak jajnika, macicy lub piersi. Guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej. Produkt leczniczy Mensinorm Set jest przeciwwskazany, jeśli odpowiednia odpowiedź na leczenie nie może być osiągnięta z powodu: pierwotnej niewydolności jajników, wad rozwojowych narządów płciowych uniemożliwiających prawidłowy przebieg ciąży, włókniaków macicy uniemożliwiających prawidłowy przebieg ciąży.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne, szczególnie w przypadku pacjentek o znanej nadwrażliwości na gonadotropiny. Pierwsze wstrzyknięcie produktu leczniczego Mensinorm Set powinno być dokonane pod bezpośrednią kontrolą lekarza w warunkach umożliwiających ewentualną resuscytację krążeniowo-oddechową. Pierwsze wstrzyknięcie produktu leczniczego Mensinorm Set powinno być dokonane pod bezpośrednią kontrolą lekarza. Samodzielne wstrzyknięcia produktu leczniczego Mensinorm Set może być wykonywane tylko przez pacjentki z silną motywacją i odpowiednio przeszkolone. Przed wykonaniem samodzielnego wstrzyknięcia pacjentka musi być poinstruowana o sposobie wykonywania wstrzyknięć podskórnych, tj. o możliwym miejscu wstrzyknięcia i sposobie przygotowania roztworu do wstrzyknięcia. Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie USG w celu określenia stadium rozwoju pęcherzyków jajnikowych i oznaczyć stężenia estradiolu. Parametry te należy regularnie kontrolować podczas leczenia. Ma to szczególne znaczenie na początku stymulacji (patrz niżej). Poza rozwojem dużej liczby pęcherzyków jajnikowych stężenie estradiolu we krwi może wzrosnąć w bardzo szybkim tempie, tzn. ponad dwukrotnie w ciągu dwóch lub trzech kolejnych dni, i osiągnąć nadmiernie wysokie wartości. Rozpoznanie hiperstymulacji jajników można potwierdzić za pomocą badania USG. W przypadku wystąpienia niepożądanej hiperstymulacji jajników (tj.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
niewystępującej w ramach kontrolowanej hiperstymulacji jajników w programach technik wspomaganego rozrodu) należy przerwać podawanie produktu leczniczego Mensinorm Set. W takim wypadku należy unikać zajścia w ciążę oraz nie podawać hCG, ponieważ może to spowodować, oprócz wielokrotnej owulacji, zespół hiperstymulacji jajników (OHSS). Kliniczne objawy podmiotowe i przedmiotowe łagodnego zespołu hiperstymulacji jajników to ból brzucha, nudności, biegunka i łagodne do umiarkowanego powiększenie jajników i torbieli jajników. W rzadkich przypadkach dochodzi do wystąpienia ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników, który może zagrażać życiu. Stan ten charakteryzuje się dużymi torbielami jajników (bliskimi pęknięcia), wodobrzuszem, częstym wysiękiem opłucnowym i zwiększeniem masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany żylną lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Ciąże mnogie U pacjentek poddawanych procedurom ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionych zarodków. U pacjentek poddawanych leczeniu mającemu na celu wzbudzenie owulacji występowanie ciąż i porodów mnogich jest większe niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze. W celu zminimalizowania ryzyka ciąży mnogiej zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników. Utrata ciąży Częstość poronień spontanicznych u pacjentek leczonych FSH jest wyższa niż w populacji ogólnej, ale porównywalna z częstością występowania poronień u kobiet z innymi zaburzeniami płodności. Ciąża pozamaciczna Ponieważ u niepłodnych kobiet poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu, szczególnie IVF, często występują nieprawidłowości jajowodów, częstość występowania ciąż pozamacicznych może być wyższa. Dlatego ważne jest wczesne ultrasonograficzne potwierdzenie, że ciąża jest umiejscowiona prawidłowo (wewnątrzmacicznie).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Istnieją doniesienia o nowotworach jajników oraz układu rozrodczego, zarówno łagodnych, jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiekiem matki, parametrami nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością olbrzymią (współczynnik BMI >30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Specjalne środki ostrozności
U kobiet tych należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka podania gonadotropin (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). Dodatkowe informacje Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w przygotowanym roztworze, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Mensinorm Set z innymi produktami leczniczymi u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Mensinorm Set 75 j.m. lub Mensinorm Set 150 j.m. i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensytyzacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu leczniczego Mensinorm Set 75–150 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Mensinorm Set nie należy stosować w okresie ciąży. Nie ma doniesień o ryzyku działań teratogennych wskutek kontrolowanej stymulacji jajników gonadotropinami uzyskanymi z moczu. Do tej pory nie zgromadzono innych stosownych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wskazują działania teratogennego. Karmienie piersi? Produktu leczniczego Mensinorm Set nie należy stosować podczas karmienia piersią. Podczas karmienia piersią wydzielanie prolaktyny może spowodować osłabienie odpowiedzi na stymulację jajników.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych zdarzeniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set są (zależnie od dawki) na ogół łagodna hiperstymulacja jajników (OHSS) z niewielkim powiększeniem jajników oraz dyskomfort lub ból brzucha. Wystąpił tylko jeden przypadek ciężkiej OHSS. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Mensinorm Set były ból głowy i wzdęcie brzucha, a także nudności, zmęczenie, zawroty głowy i ból w miejscu wstrzyknięcia. W poniższej tabeli przedstawiono główne działania niepożądane (>1%) występujące u kobiet leczonych produktem leczniczym Mensinorm Set w badaniach klinicznych według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane są przedstawione od najcięższych do najlżejszych.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy układów i narządów działania niepożądane są pogrupowane według częstości występowania, od najczęstszych do najrzadszych, za pomocą następujących konwencji: Bardzo często (1/10); często (od 1/100 do 1/10); niezbyt często (od 1/1 000 do 1/100); rzadko (od 1/10 000 do 1/1 000); Bardzo rzadko (od 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Układ* Częstość Działanie niepożądane produktu leczniczego Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy Często Zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Wzdęcie brzucha Często Ból lub dyskomfort brzucha, nudności Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często Ból pleców, uczucie ciężkości Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Zespół hiperstymulacji jajników, ból w miednicy, tkliwość piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, złe samopoczucie, pragnienie Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia gorąca *W celu opisania działania niepożądanego zastosowano najbardziej odpowiedni termin systemu MedDRA.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Należy brać także pod uwagę synonimy lub podobne stany niewymienione powyżej. Jak wynika z opublikowanych badań, następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentek leczonych ludzkimi gonadotropinami menopauzalnymi. Ciężka hiperstymulacja jajników (OHSS) z zaznaczonym powiększeniem jajników i tworzeniem torbieli, ostry ból brzucha, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, hipowolemia, wstrząs i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. (Patrz również punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). Skręt jajnika w przebiegu ciężkich przypadków OHSS. Zgłaszano przypadki pęknięcia torbieli jajnika z krwotokiem do otrzewnej i pęknięcia torbieli ze skutkiem śmiertelnym. Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających gonadotropiny obserwowano reakcje alergiczne, także uogólnione. (Patrz również punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Spodziewane działania niepożądane związane z podawaniem gonadotropin to reakcje w miejscu wstrzyknięcia takie jak ból, zaczerwienienie, zasinienie, opuchlizna i (lub) podrażnienie. Spodziewana częstość takich działań w przypadku podania domięśniowego jest wyższa niż w przypadku podania podskórnego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących ostrej toksyczności menotropiny u ludzi, ale badania na zwierzętach wykazały, że ostra toksyczność produktów gonadotropiny uzyskanych z moczu jest bardzo niska. Zbyt wysokie dawki menotropiny mogą prowadzić do hiperstymulacji jajników (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny. Kod ATC: G03GA02 Substancją czynną produktu leczniczego Mensinorm Set jest wysoce oczyszczona ludzka gonadotropina menopauzalna. FSH w produkcie leczniczym Mensinorm Set jest uzyskiwane z moczu kobiet w okresie postmenopauzalnym; LH jest uzyskiwane zarówno z moczu kobiet w okresie postmenopauzalnym, jak i moczu kobiet w ciąży. Produkt leczniczy jest standaryzowany w celu uzyskania współczynnika aktywności FSH/LH zbliżonego do 1. Składnik FSH menotropiny pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, zwiększając ich liczbę. FSH zwiększa wytwarzanie estradiolu w komórkach ziarnistych na drodze aromatyzacji androgenów pochodzących z komórek tekalnych pod wpływem LH.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Biologiczna skuteczność menotropiny wynika głównie z zawartego w niej FSH. Farmakokinetyka menotropiny po podaniu domięśniowym lub podskórnym wykazuje dużą zmienność osobniczą. Dane uzyskane z badań przeprowadzonych z zastosowaniem menotropiny wskazują, że po jednym wstrzyknięciu 300 j.m. maksymalne stężenie FSH w surowicy jest osiągane po około 19 godzinach w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego i po 22 godzinach w przypadku wstrzyknięcia podskórnego. Po podaniu domięśniowym szczytowe stężenia FSH wyniosły 6,5 ± 2,1 j.m./l z wartością AUC0-t wynoszącą 438,0 ± 124,0 j.m. × h/l. Po podaniu podskórnym wartość Cmax wyniosła 7,5 ± 2,8 j.m./l z wartością AUC0-t wynoszącą 485,0 ± 93,5 j.m. × h/l. Wynikowe wartości AUC i stężenia Cmax dla LH w grupie otrzymującej podania podskórne były znacząco niższe niż w grupie otrzymującej podania domięśniowe.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Ten wynik może być skutkiem wykrytych bardzo niskich stężeń (blisko lub poniżej granic wykrywalności) oraz dużej zmienności między- i wewnątrzosobniczej. Następnie stężenia w surowicy zmniejszają się z okresem półtrwania wynoszącym około 45 godzin po podaniu domięśniowym i 40 godzin po podaniu podskórnym. Po podaniu menotropina wydalana jest głównie przez nerki. Nie badano farmakokinetyki produktu leczniczego u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono żadnych przedklinicznych badań produktu leczniczego Mensinorm Set.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: laktoza jednowodna Rozpuszczalnik: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zaleca się użycie produktu leczniczego bezpośrednio po sporządzeniu roztworu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać fiolkę i ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem w tekturowym pudełku w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 zestaw zawiera: fiolkę z proszkiem (szkło typu I) zamkniętą korkiem z gumy bromobutylowej i odrywanym wieczkiem (aluminium i kolorowy plastik: 75 j.m. — jasnozielony, 150 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
— ciemnozielony) + 1 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z zatyczką (izopren i bromobutyl) oraz korkiem (chlorobutyl z silikonem) + 1 igła do rekonstytucji i wstrzyknięcia domięśniowego oraz 1 igła do wstrzyknięcia podskórnego. Te cztery elementy pakowane są w blistry (PVC); opakowania zawierają 1, 5 i 10 zestawów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór należy przygotować bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Każda fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia. Rekonstytucję produktu leczniczego należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Do rekonstytucji produktu leczniczego Mensinorm Set można używać wyłącznie rozpuszczalnika dostarczonego w opakowaniu. Do przygotowania roztworu zapewnić czyste miejsce; przed przystąpieniem do rekonstytucji roztworu należy umyć ręce.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Na czystej powierzchni przygotować następujące elementy: dwa gaziki bawełniane nasączone alkoholem (nie dołączone do opakowania), jedną fiolkę z proszkiem Mensinorm Set, jedną ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem, jedną igłę do przygotowania wstrzyknięcia i do wstrzyknięcia domięśniowego, cienką igłę do wstrzyknięcia podskórnego. Rekonstytucja proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Przygotowanie roztworu do wstrzykiwań: Zdjąć zatyczkę ampułko-strzykawki; założyć (długą) igłę do rekonstytucji roztworu na ampułko-strzykawkę. 1. Przygotowanie roztworu 1. Zdjąć aluminiowy kapsel z fiolki zawierającej proszek Mensinorm Set i zdezynfekować gumową część zatyczki wieczka gazikiem zwilżonym alkoholem. 2. Za pomocą strzykawki powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem przez gumowy korek. 3. Delikatnie obracać fiolkę w dłoniach, aż proszek rozpuści się całkowicie, uważając, aby nie tworzyć piany. 4.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rozpuszczeniu proszku (co zwykle następuje od razu) powoli wciągnąć roztwór do strzykawki. W przypadku rekonstytucji większej liczby fiolek produktu leczniczego Mensinorm Set niż 1 należy pobrać zrekonstytuowaną zawartość pierwszej fiolki do strzykawki, a następnie, po powtórzeniu czynności 1–4, powoli wstrzyknąć ją do drugiej fiolki. W przypadku zastosowania wielu fiolek proszku ilość menotropiny zawarta w 1 ml zrekonstytuowanego roztworu będzie następująca: Mensinorm Set 75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Liczba zastosowanych fiolek: 1 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 75 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 2 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 150 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 3 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 225 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 4 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 300 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 5 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 375 j.m.
CHPL leku Mensinorm Set, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 75 j.m.
Dane farmaceutyczne
Liczba zastosowanych fiolek: 6 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 450 j.m. Mensinorm Set 150 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Liczba zastosowanych fiolek: 1 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 150 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 2 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 300 j.m. Liczba zastosowanych fiolek: 3 – Całkowita ilość menotropiny w 1 ml roztworu: 450 j.m. Roztwór musi powinien być klarowny i bezbarwny. Utylizacja wszystkich użytych narzędzi: Każdy niezużyty produkt i wszystkie odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami (po zakończeniu wstrzyknięcia wszystkie igły i puste strzykawki należy wyrzucić do odpowiedniego pojemnika).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO MENOPUR, 150 IU FSH + 150 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinę menopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 150 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 150 IU LH (hormon luteinizujący). Po rekonstytucji proszku z jednej fiolki, 1 ml roztworu zawiera 150 IU wysoko oczyszczonej menotropiny. Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie biała Wygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych: U kobiet: stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease – PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu; kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies – ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer – IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer – GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection – ICSI).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wskazania do stosowania
U mężczyzn: niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem MENOPUR należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnego i domięśniowego. Kobiety Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, że ustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników. MENOPUR można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnego protokołu leczenia. Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy): Celem leczenia produktem MENOPUR jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Human Chorionic Gonadotropin – hCG) zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od ½ fiolki do 1 fiolki z proszkiem) na dobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nie należy dokonywać częściej niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH (tj. ¼ fiolki z proszkiem) na jedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH (tj. ½ fiolki z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. 1 fiolka i ½ fiolki z proszkiem).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu. Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu MENOPUR należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, można przeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART): W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć około 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktem MENOPUR należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktu MENOPUR wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH (tj. od 1 fiolki do 1 fiolki i ½ fiolki z proszkiem) na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcej niż 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. 1 fiolka z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IU LH (tj. 3 fiolek z proszkiem). W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni. Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na MENOPUR leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dawkowanie
Mężczyźni Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się domięśniowo MENOPUR w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (tj. od ½ fiolki do 1 fiolki z proszkiem) 3 razy w tygodniu przez kilka miesięcy. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego MENOPUR u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania MENOPUR przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (sc.) lub domięśniowych (im.) po rekonstytucji (rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem. Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, w rozpuszczalniku z jednej ampułki można rozpuszczać zawartość do 3 fiolek z proszkiem. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania U kobiet i mężczyzn: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza. U kobiet: ciąża i laktacja; torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników; krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych; nowotwory macicy, jajników lub piersi. U mężczyzn: rak gruczołu krokowego; nowotwory jąder. W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nie należy stosować produktu MENOPUR: U kobiet: pierwotna niewydolność jajników; wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania MENOPUR jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzę i doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia. Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelu medycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiej ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podanie menotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia. Pierwsze wstrzyknięcie produktu MENOPUR należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki i podwzgórza, oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie. U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodności spowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lub zespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków. Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przez lekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań. Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej, wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołania owulacji nie podaje się hCG. Dlatego w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników należy odstąpić od podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywania stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu MENOPUR oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji. W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 – 10 dniach po leczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie. OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Ciąża mnoga Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych. U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogich wzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. W celu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbą przeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej. Utrata ciąży Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonuje się stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji. Ciąża pozamaciczna Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do 1,5% w ogólnej populacji.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
Nowotwory układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lub trombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Specjalne środki ostrozności
U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. MENOPUR w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu MENOPUR z innymi lekami u ludzi. Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktu MENOPUR i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników. Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu MENOPUR.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? MENOPUR jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność MENOPUR wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby MENOPUR wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym MENOPUR są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania – występujące z częstością do 5%. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktem leczniczym MENOPUR w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu MENOPUR do obrotu wymienione są jako występujące z nieznaną częstością. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: Uderzenia gorąca, Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, rozdęcie brzucha, nudności, Wymioty, dolegliwości brzuszne, biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Trądzik, wysypka, Świąd, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśniowo-kostny Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: OHSS, ból miednicy, Torbiel jajnika, dolegliwości piersi, Skręt jajnika Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Reakcje w miejscu podania, Uczucie zmęczenia, Gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne: Zwiększenie masy ciała Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301, Fax: (22) 49-21-309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny; kod ATC: G03G A02 MENOPUR zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie MENOPUR obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) – hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH. Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a także wytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSH jest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnej folikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitym braku LH (np.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakodynamiczne
w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają się nieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałością pęcherzyków. Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktu MENOPUR w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniu rekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciu o stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek w protokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji. W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Do działania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemu podawaniu hCG.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie MENOPUR. Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu MENOPUR zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax (skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania. Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30  11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu MENOPUR, jednak dostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej. Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Właściwości farmakokinetyczne
Nie badano farmakokinetyki produktu MENOPUR u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go także rozległe doświadczenie kliniczne. Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczego MENOPUR w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego MENOPUR nie jest wskazane w tych okresach. MENOPUR składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazanie dotyczy krótkotrwałego stosowania.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Laktoza jednowodna Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do korekty pH) Kwas solny (do korekty pH) Rozpuszczalnik: Sodu chlorek Kwas solny 10% (do korekty pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu MENOPUR nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiem urofolitropiny firmy Ferring – BRAVELLE. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktu MENOPUR i urofolitropiny nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej. 6.3 Okres ważności 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek: fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) zamykana korkiem z gumy halobutylowej i zabezpieczona aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off. Rozpuszczalnik: ampułka ze szkła bezbarwnego (typ I). MENOPUR dostarczany jest w następujących opakowaniach: 1 fiolka z proszkiem + 1 ampułka z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku 5 fiolek z proszkiem + 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Założyć igłę na strzykawkę. Pobrać pełną zawartość z ampułki z rozpuszczalnikiem i wstrzyknąć całą zawartość do fiolki z proszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należy delikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty.
CHPL leku Menopur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 iu fsh + 150 iu lh
Dane farmaceutyczne
Należy unikać potrząsania fiolką. W razie potrzeby roztwór można ponownie pobrać do strzykawki i przenieść do następnej fiolki z proszkiem aż do uzyskania przepisanej dawki. W jednej ampułce rozpuszczalnika można rozpuścić do 3 fiolek proszku. Po uzyskaniu przepisanej dawki pobrać roztwór z fiolki do strzykawki, zmienić igłę na igłę do wstrzykiwań podskórnych i natychmiast podać. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Choriogonadotropina alfa – przeciwwskazania

Spis treści

Choriogonadotropina alfa – co to za substancja i kiedy jej stosowanie jest przeciwwskazane?

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować choriogonadotropiny alfa?

Przeciwwskazania względne – kiedy można rozważyć zastosowanie leku tylko w wyjątkowych przypadkach?

Zachowaj szczególną ostrożność – kiedy terapia wymaga szczególnej uwagi?

Tabela podsumowująca przeciwwskazania

Choriogonadotropina alfa – bezpieczeństwo stosowania i znaczenie przeciwwskazań

Pytania i odpowiedzi

Jakie są bezwzględne przeciwwskazania do stosowania choriogonadotropiny alfa?

Czy choriogonadotropinę alfa można stosować przy czynnikach ryzyka zakrzepowo-zatorowego?

Kiedy należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii choriogonadotropiną alfa?

Czy choriogonadotropina alfa może powodować fałszywie dodatnie testy ciążowe?

Czynniki zwiększające ryzyko powikłań

Fałszywie dodatnie wyniki testów ciążowych po podaniu leku

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWskazania do stosowania

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlInterakcje

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlPrzedawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 mlDane farmaceutyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku o rpl_id: 100054837Wskazania do stosowania

CHPL leku o rpl_id: 100054837Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837Przeciwwskazania

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837Interakcje

CHPL leku o rpl_id: 100054837Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku o rpl_id: 100054837Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku o rpl_id: 100054837Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837Przedawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku o rpl_id: 100054837Dane farmaceutyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837Dane farmaceutyczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuWskazania do stosowania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuDawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuDawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuDawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuPrzeciwwskazania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuPrzeciwwskazania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iuSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Interakcje

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedawkowanie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ovitrelle, roztwór do wstrzykiwań, 250 mcg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wskazania do stosowania

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przeciwwskazania

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Interakcje

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Działania niepożądane

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przedawkowanie

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dane farmaceutyczne

CHPL leku o rpl_id: 100054837
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wskazania do stosowania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przeciwwskazania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przeciwwskazania

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Interakcje

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Działania niepożądane

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przedawkowanie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Chorapur, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu
Dane farmaceutyczne