Menu

Cefazolina – działania niepożądane i skutki uboczne

Cefazolina to antybiotyk często stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Choć jej działania niepożądane najczęściej są łagodne i przemijające, mogą pojawić się również poważniejsze objawy. Warto wiedzieć, jakie reakcje mogą wystąpić podczas terapii, na co zwrócić szczególną uwagę oraz jak zgłaszać niepożądane skutki jej stosowania.

Spis treści

Działania niepożądane cefazoliny – wprowadzenie

Cefazolina (Cefazolinum) to antybiotyk z grupy cefalosporyn, stosowany przede wszystkim w leczeniu różnych zakażeń bakteryjnych. Podobnie jak w przypadku innych leków, przy jej stosowaniu mogą pojawić się działania niepożądane. Większość z nich jest łagodna i przemijająca, jednak w rzadkich przypadkach mogą wystąpić poważniejsze reakcje. Ryzyko ich pojawienia się zależy od wielu czynników, takich jak dawka, czas leczenia, droga podania (dożylna lub domięśniowa), ogólny stan zdrowia, wiek pacjenta oraz inne przyjmowane leki¹²³. Warto podkreślić, że nie u każdego pacjenta wystąpią objawy niepożądane – u wielu osób leczenie przebiega bez żadnych komplikacji². Zawsze jednak należy rozważyć korzyści i ryzyko związane z terapią, a pojawiające się niepokojące objawy konsultować ze specjalistą¹².

Najczęstsze działania niepożądane cefazoliny

Wśród działań niepożądanych cefazoliny można wyróżnić kilka, które pojawiają się stosunkowo często. W większości przypadków są one łagodne i ustępują samoistnie lub po zakończeniu leczenia. Najczęściej dotyczą przewodu pokarmowego oraz skóry⁴².

Biegunka, nudności, wymioty, utrata apetytu – objawy te są zwykle umiarkowane i często ustępują podczas leczenia lub po jego zakończeniu⁴²⁵.
Wysypka – może pojawić się w różnych postaciach i często wiąże się z reakcją alergiczną na lek⁶¹.
Kandydoza jamy ustnej – głównie przy długotrwałym stosowaniu antybiotyku²³.

Działania niepożądane o umiarkowanej częstotliwości

Niektóre objawy występują rzadziej, ale również mogą pojawić się w trakcie leczenia cefazoliną. Warto zwrócić na nie uwagę, szczególnie jeśli utrzymują się przez dłuższy czas lub są uciążliwe.

Świąd, pokrzywka, rumień, rumień wielopostaciowy – mogą być objawem reakcji alergicznej⁶¹.
Kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy – najczęściej przy długotrwałym leczeniu²³.
Leukopenia, neutropenia, eozynofilia, małopłytkowość – zaburzenia krwi, które zwykle są przemijające⁴².
Zapalenie żył lub zakrzepowe zapalenie żył – głównie po podaniu dożylnym⁷².
Ból i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia – szczególnie po podaniu domięśniowym¹².

Ważne: Cefazolina może wywoływać reakcje alergiczne, w tym bardzo poważne, jak wstrząs anafilaktyczny. Objawy takie jak trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy, języka lub gardła, nagłe wysypki czy silne zawroty głowy wymagają natychmiastowej pomocy medycznej. Takie reakcje mogą pojawić się już po pierwszej dawce leku, nawet jeśli wcześniej nie występowały żadne objawy alergii. W przypadku ich zaobserwowania należy natychmiast skontaktować się z personelem medycznym.⁸⁹¹⁰

Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane

Niektóre działania niepożądane występują sporadycznie, jednak mogą być groźne i wymagają szybkiej reakcji lub przerwania leczenia. Dotyczy to głównie osób z chorobami współistniejącymi lub przyjmujących inne leki.

Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego – objawia się biegunką, bólem brzucha, gorączką; może pojawić się w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu⁶⁵.
Drgawki, napady padaczkowe – zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek i po przyjęciu zbyt wysokiej dawki¹¹¹⁰.
Zaburzenia krzepnięcia krwi i krwawienia – ryzyko większe u osób z niedoborem witaminy K, zaburzeniami wątroby lub nerek, stosujących inne leki wpływające na krzepliwość¹²⁹.
Przejściowe zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna – mogą objawiać się zażółceniem skóry i oczu, bólem brzucha¹³⁵.
Śródmiąższowe zapalenie nerek, białkomocz – najczęściej u osób leczonych jednocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi¹⁴¹³.
Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) – bardzo rzadkie, ale ciężkie reakcje skórne wymagające pilnej interwencji⁹¹⁰.

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania

Część działań niepożądanych cefazoliny nie ma określonej częstotliwości – występują one sporadycznie, a ich ryzyko może być związane z indywidualną wrażliwością organizmu.

Nadwrażliwość, w tym gorączka polekowa, śródmiąższowe zapalenie płuc⁹¹⁰.
Objawy ze strony układu nerwowego: koszmary senne, nadmierna aktywność, niepokój, bezsenność, senność, splątanie¹¹⁵.
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, np. przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych lub stężenia bilirubiny¹⁴⁵.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Każde podejrzenie działania niepożądanego podczas stosowania cefazoliny należy zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (URPL). Zgłoszenia można dokonać również producentowi leku. Takie działania umożliwiają stałe monitorowanie bezpieczeństwa leków i ocenę ich stosunku korzyści do ryzyka¹⁴¹⁵¹⁶.

Wskazówki dla pacjentów:

Przy długotrwałym lub wielokrotnym stosowaniu cefazoliny może dojść do nadkażenia grzybiczego (np. kandydoza jamy ustnej lub pochwy)⁴¹.
Działania niepożądane mogą być bardziej nasilone u osób z chorobami nerek, wątroby, zaburzeniami krzepnięcia lub przyjmujących inne leki⁹¹⁰.
Niektóre objawy niepożądane mogą pojawić się nawet po zakończeniu leczenia, np. rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego⁶⁵.
W przypadku utrzymujących się lub nasilających się objawów niepożądanych, należy skontaktować się z lekarzem²³.

Tabela działań niepożądanych cefazoliny według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Kandydoza jamy ustnej (przy długotrwałym leczeniu)	Kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy			Nadkażenia grzybicze
Układ krwiotwórczy			Leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, agranulocytoza, eozynofilia, zaburzenia krzepliwości, krwawienia, niedokrwistość hemolityczna	Niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia	Leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia
Układ immunologiczny	Rumień, pokrzywka, świąd	Rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, gorączka polekowa		Wstrząs anafilaktyczny, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka	Obrzęk krtani, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy
Układ nerwowy			Zawroty głowy, drgawki	Napady padaczkowe	Koszmary senne, nadmierna aktywność, niepokój, bezsenność, senność, splątanie
Układ oddechowy			Wysięk opłucnowy, duszność, kaszel		Ból w klatce piersiowej, zapalenie błony śluzowej nosa
Układ pokarmowy	Biegunka, nudności, wymioty, utrata apetytu			Rzekomobłoniaste zapalenie jelita
Wątroba i drogi żółciowe			Przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, bilirubiny	Przejściowe zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna
Nerki i drogi moczowe			Śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia, proteinuria, zwiększenie azotu mocznikowego		Białkomocz, nefrotoksyczność
Stany w miejscu podania	Ból w miejscu podania (domięśniowo), zaczerwienienie		Zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył		Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia

Cefazolina – bezpieczeństwo stosowania i profil działań niepożądanych

Cefazolina jest antybiotykiem o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa, jednak – podobnie jak inne leki – może wywoływać zarówno łagodne, jak i poważniejsze działania niepożądane. Najczęściej są one przemijające i nie stanowią zagrożenia dla zdrowia, ale w rzadkich przypadkach mogą wymagać pilnej interwencji medycznej. Szczególną ostrożność powinny zachować osoby z zaburzeniami nerek, wątroby oraz te, które przyjmują inne leki mogące wpływać na krzepliwość krwi lub czynność nerek. Regularne monitorowanie stanu zdrowia podczas terapii i zgłaszanie wszelkich niepokojących objawów pozwala zminimalizować ryzyko powikłań i zapewnia większe bezpieczeństwo stosowania cefazoliny¹⁴¹⁵¹⁶.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane cefazoliny?

Najczęściej występują biegunka, nudności, wymioty, wysypka oraz kandydoza jamy ustnej przy długotrwałym stosowaniu.⁴²

Czy cefazolina może powodować reakcje alergiczne?

Tak, możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, a rzadko także wstrząs anafilaktyczny.⁷⁸

Jakie objawy wymagają pilnej konsultacji podczas leczenia cefazoliną?

Nagła wysypka, trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub języka, silna biegunka czy drgawki wymagają natychmiastowej pomocy.⁷⁸

Czy działania niepożądane cefazoliny mogą pojawić się po zakończeniu leczenia?

Tak, np. rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego może pojawić się nawet po zakończeniu terapii.⁵³

Czy cefazolina wpływa na wyniki badań laboratoryjnych?

Może powodować przemijające zwiększenie enzymów wątrobowych, bilirubiny oraz zmiany w morfologii krwi.¹³³

Działania niepożądane zależne od drogi podania

Niektóre działania niepożądane cefazoliny są związane z konkretną drogą podania.

Po podaniu domięśniowym może wystąpić ból, zaczerwienienie lub stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia.
Po podaniu dożylnym możliwe jest zapalenie żył lub zakrzepowe zapalenie żył.

Te objawy zazwyczaj ustępują samoistnie, ale jeśli są uciążliwe lub nasilają się, warto je zgłosić personelowi medycznemu.

Czynniki zwiększające ryzyko działań niepożądanych

Ryzyko wystąpienia niektórych działań niepożądanych cefazoliny może być większe u pacjentów:

z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby,
z niedoborem witaminy K,
przyjmujących inne leki o działaniu nefrotoksycznym lub wpływające na krzepliwość,
na nieprawidłowej diecie lub żywionych sztucznie.

W takich przypadkach zalecana jest szczególna ostrożność podczas leczenia cefazoliną.

Objawy wymagające pilnej konsultacji

Do objawów, które wymagają szybkiej konsultacji z personelem medycznym, należą:

nagła wysypka, świąd, obrzęk twarzy lub języka, trudności w oddychaniu,
krwawienia, siniaki,
silna biegunka z domieszką krwi,
zażółcenie skóry lub oczu,
drgawki, utrata przytomności.

Takie objawy mogą świadczyć o ciężkiej reakcji na lek i wymagają natychmiastowej pomocy.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Cefazolina to antybiotyk podawany głównie w postaci wstrzyknięć lub infuzji, skuteczny w leczeniu zakażeń skóry, tkanek miękkich, kości i stawów, a także w profilaktyce zakażeń okołooperacyjnych. Schemat dawkowania tej substancji zależy od wieku pacjenta, masy ciała, rodzaju zakażenia oraz funkcjonowania nerek. W przypadku dzieci, osób starszych czy pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka może wymagać modyfikacji. Poznaj zasady dawkowania cefazoliny, aby leczenie było skuteczne i bezpieczne.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Cefazolina to antybiotyk stosowany dożylne lub domięśniowo, który skutecznie zwalcza wiele bakterii odpowiedzialnych za zakażenia skóry, kości, stawów czy dróg moczowych. Mechanizm jej działania polega na blokowaniu ważnych procesów w komórkach bakterii, co prowadzi do ich obumarcia. Poznaj, jak dokładnie działa cefazolina, jak jest rozprowadzana i usuwana z organizmu oraz co wykazały badania przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Cefazolina, cefadroksyl i cefaleksyna to leki należące do tej samej grupy antybiotyków – cefalosporyn pierwszej generacji. Choć ich działanie polega na zwalczaniu podobnych bakterii, różnią się między innymi drogą podania, wskazaniami oraz bezpieczeństwem stosowania u dzieci, kobiet w ciąży czy osób z chorobami nerek. Poznaj najważniejsze podobieństwa i różnice, które wpływają na wybór odpowiedniego leku w leczeniu zakażeń.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Cefazolina to antybiotyk z grupy cefalosporyn pierwszej generacji, podawany głównie w formie zastrzyków lub infuzji. Stosuje się ją w leczeniu różnych zakażeń bakteryjnych, zarówno umiarkowanych, jak i ciężkich. Jej bezpieczeństwo zależy od wielu czynników, takich jak wiek pacjenta, stan nerek i wątroby, a także obecność innych schorzeń czy przyjmowanie innych leków. Warto wiedzieć, na co zwrócić uwagę podczas terapii cefazoliną, aby uniknąć poważnych powikłań i niepożądanych reakcji.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Cefazolina to antybiotyk z grupy cefalosporyn pierwszej generacji, który skutecznie zwalcza wiele zakażeń bakteryjnych. Stosowanie tego leku nie zawsze jest jednak możliwe – istnieją sytuacje, w których cefazolina jest przeciwwskazana lub wymaga szczególnej ostrożności. Warto poznać, kiedy jej podanie jest całkowicie wykluczone, a kiedy decyzję o leczeniu należy dokładnie rozważyć.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania cefazoliny u dzieci to temat, który wymaga szczególnej uwagi. Organizm dziecka różni się od organizmu dorosłego pod wieloma względami, co wpływa na sposób działania i tolerancję leków. W przypadku cefazoliny, ważne są nie tylko wskazania i dawkowanie, ale również ograniczenia wiekowe oraz szczególne środki ostrożności, które należy zachować podczas leczenia najmłodszych pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Cefazolina to antybiotyk stosowany najczęściej w postaci wstrzyknięć lub infuzji, który rzadko wpływa na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Mimo to, jak przy każdym leczeniu, mogą pojawić się działania niepożądane, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo wykonywania tych czynności. Sprawdź, co warto wiedzieć o cefazolinie w kontekście prowadzenia auta i pracy przy urządzeniach mechanicznych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie cefazoliny w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ lek może przenikać przez łożysko oraz do mleka matki. Dowiedz się, jakie środki bezpieczeństwa należy zachować oraz jakie są zalecenia dotyczące tej substancji w tych wyjątkowych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Cefazolina to antybiotyk z grupy cefalosporyn pierwszej generacji, przeznaczony do podawania dożylnego lub domięśniowego. Stosowana jest przede wszystkim w leczeniu poważnych zakażeń bakteryjnych skóry, tkanek miękkich, kości, stawów oraz w profilaktyce zakażeń podczas zabiegów chirurgicznych. Wskazania do stosowania cefazoliny różnią się w zależności od wieku pacjenta oraz rodzaju zakażenia, dlatego jej podawanie wymaga indywidualnego podejścia.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Cefazolina to antybiotyk podawany dożylnie lub domięśniowo, stosowany w leczeniu różnych zakażeń bakteryjnych. Przedawkowanie tej substancji może prowadzić do poważnych objawów ze strony układu nerwowego oraz zmian w wynikach badań laboratoryjnych. Szybka reakcja i odpowiednie postępowanie są kluczowe dla bezpieczeństwa pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Sandoz, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji 2. SKŁAD ILOŚCIOWY I JAKOŚCIOWY 1 fiolka zawiera 1000 mg cefazoliny (Cefazolinum) w postaci soli sodowej (1048 mg). Produkt leczniczy zawiera sód: 1 fiolka zawiera 50,6 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Sandoz stosuje się: w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę (patrz punkt 5.1): zakażenia dolnych dróg oddechowych: zaostrzenie bakteryjnego przewlekłego zapalenia oskrzeli, zapalenie płuc zakażenia układu moczowego: ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek zakażenia skóry i tkanek miękkich zapalenie wsierdzia posocznica w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym: stosowanie cefazoliny w okresie okołooperacyjnym może zmniejszyć częstość zakażeń pooperacyjnych w zabiegach chirurgicznych o dużym ryzyku wystąpienia takich zakażeń. Stosowanie cefazoliny w roztworze do wstrzykiwań i infuzji należy ograniczyć do przypadków, w których konieczne jest pozajelitowe podanie leku. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne (np. zalecenia krajowe) dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
W miarę możliwości należy przeprowadzić testy wrażliwości na lek drobnoustrojów wywołujących zakażenie (antybiogram), jednak w uzasadnionych przypadkach można rozpocząć terapię przed otrzymaniem wyników tych testów.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie zależy od wrażliwości patogenów i ciężkości zakażenia. Dawkowanie: Dawki zwykle stosowane u dorosłych podano w tabeli poniżej. Rodzaj zakażenia Dawka Częstość podawania Całkowita dawka dobowa Lekkie zakażenia (wywołane przez bakterie Gram-dodatnie): 500 mg co 8 godzin, 1 g co 12 godzin, 1,5 g, 2 g Niepowikłane zakażenia układu moczowego: 1 g co 12 godzin, 2 g Zakażenia umiarkowane do ciężkich (wywołane przez bakterie Gram-ujemne): 1 g co 6 do 8 godzin, 3 g do 4 g Zakażenia zagrażające życiu: 1 g do 1,5 g co 6 godzin, 4 g do 6 g Rzadko stosowano dawki do 12 g. Dorośli z niewydolnością nerek: Lek należy podawać w dawkach zgodnych z danymi zawartymi w tabeli poniżej. Klirens kreatyniny [ml/min/1,73 m2 pc.] Stężenie kreatyniny w surowicy [mg/100 ml] Całkowita dawka dobowa Częstość podawania ≥55 ≤1,5 zwykle stosowana dawka bez zmian 35 do 54 1,6 do 3,0 zwykle stosowana dawka co 12 godzin 11 do 34 3,1 do 4,5 ½ zwykle stosowanej dawki co 12 godzin ≤10 ≥4,6 ¼ zwykle stosowanej dawki co 24 godziny U pacjentów poddawanych hemodializie schemat dawkowania leku zależy od warunków dializy.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
W zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym: Cefazolin Sandoz w dawce początkowej od 1 g do 2 g podaje się dożylnie lub domięśniowo od 30 minut do 1 godziny przed rozpoczęciem operacji. Jeśli zabieg trwa dłużej (co najmniej 2 godziny), w trakcie jego trwania podaje się dożylnie lub domięśniowo kolejną dawkę od 500 mg do 1 g. Po operacji w ciągu 24 godzin podaje się dożylnie lub domięśniowo co 6 do 8 godzin dawkę od 500 mg do 1 g. W leczeniu zakażeń, które mogą stanowić duże zagrożenia dla pacjenta (np. po operacjach serca lub dużych zabiegach ortopedycznych, takich jak całkowita wymiana stawu), zalecane jest dalsze podawanie leku przez 24 do 48 godzin, w dawkach stosowanych zwykle po zabiegach chirurgicznych. Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Noworodki w wieku poniżej 1 miesiąca: Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u noworodków w pierwszym miesiącu życia (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
Dzieci i młodzież: W większości lekkich i średnio ciężkich zakażeń skuteczna całkowita dawka dobowa wynosi 25 do 50 mg/kg mc., podzielona na 3 lub 4 równe dawki. W ciężkich zakażeniach całkowitą dawkę dobową można zwiększyć do maksymalnej dawki zalecanej 100 mg/kg mc.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cefazolinę, którąkolwiek substancję pomocniczą lub na inne cefalosporyny. Występująca w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości (np. reakcja rzekomoanafilaktyczna) na którykolwiek z antybiotyków beta-laktamowych (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy). Dzieciom w pierwszym roku życia nie należy podawać cefazoliny rozpuszczonej w roztworze lidokainy.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości: Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze skłonnością do alergii, astmą oskrzelową lub katarem siennym. Przed rozpoczęciem stosowania cefazoliny należy upewnić się, czy u pacjenta nie występują reakcje nadwrażliwości na inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny lub cefalosporyny). Jeśli u pacjentów występują reakcje alergiczne, należy przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe. Należy zwrócić uwagę na alergię krzyżową z innymi cefalosporynami i występujące czasami alergie krzyżowe z penicylinami. Jeśli wiadomo o występowaniu nadwrażliwości na penicyliny, należy wziąć pod uwagę alergię krzyżową z innymi antybiotykami beta-laktamowymi, np. cefalosporynami. Zaburzenia krzepliwości: W wyjątkowych przypadkach stosowanie cefazoliny może powodować zaburzenia krzepliwości krwi.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko jest większe u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka powodujące niedobór witaminy K lub zaburzające inne mechanizmy krzepnięcia (żywienie pozajelitowe, niedobory żywieniowe, zaburzenie czynności wątroby i nerek, małopłytkowość). Przyczyną zaburzonej krzepliwości krwi mogą być choroby (np. hemofilia, owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy), wywołujące lub nasilające krwawienia. U pacjentów z wyżej wymienionymi chorobami należy kontrolować krzepliwość krwi za pomocą testu Quicka. Jeżeli parametry krzepliwości krwi zmniejszają się, należy podawać witaminę K (10 mg na tydzień). Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego związane z leczeniem antybiotykiem: Dla niemal wszystkich antybiotyków zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego związanego z leczeniem antybiotykiem o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Dlatego ważne jest, aby wziąć pod uwagę to rozpoznanie u pacjentów, u których w trakcie stosowania antybiotyku lub po jego zakończeniu występuje biegunka. W przypadku wystąpienia zapalenia jelita grubego związanego z leczeniem antybiotykiem, należy natychmiast przerwać stosowanie cefazoliny i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe. Produkty lecznicze hamujące perystaltykę jelit są wówczas przeciwwskazane. W wyniku długotrwałego stosowania cefazoliny może wystąpić niekontrolowany wzrost niewrażliwych patogenów, dlatego istotne jest ścisłe monitorowanie pacjenta. Jeśli podczas leczenia wystąpi nadkażenie, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Zaburzenia czynności nerek: W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek z szybkością przesączania kłębuszkowego poniżej 55 ml/min. można oczekiwać akumulacji cefazoliny, dlatego należy odpowiednio zmniejszyć dawkę lub zwiększyć przerwy pomiędzy dawkami (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Wprawdzie cefazolina rzadko powoduje zaburzenia czynności nerek, jednak zaleca się kontrolowanie parametrów czynności nerek, zwłaszcza u osób ciężko chorych, które otrzymują dawki maksymalne oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne mogące działać nefrotoksycznie produkty lecznicze (tj. antybiotyki aminoglikozydowe lub silne leki moczopędne, np. furosemid lub kwas etakrynowy). Leczenie długotrwałe lub stosowanie dużych dawek: Podczas leczenia długotrwałego lub stosowania dużych dawek zaleca się regularne badanie czynności układów i narządów, w tym czynności nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Zgłaszano zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych oraz zmiany w komórkach krwi (patrz punkt 4.8). Stosowanie u dzieci: Nie należy stosować cefazoliny u wcześniaków ani noworodków w 1. miesiącu życia, ponieważ brak danych i nie zostało określone bezpieczeństwo stosowania.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie u sportowców: Sportowców należy poinformować o tym, że podczas stosowania cefazoliny podawanej w roztworze lidokainy mogą występować pozytywne wyniki testów antydopingowych. Podanie dokanałowe: Nie podawać dokanałowo. Po podaniu dokanałowym notowano ciężkie zatrucie ośrodkowego układu nerwowego (z drgawkami). Badania diagnostyczne: Wyniki testów laboratoryjnych wykrywających glukozę w moczu, przeprowadzane z zastosowaniem roztworu Benedicta, Fehlinga lub tabletek Clinitest, mogą być fałszywie dodatnie. Jednak cefazolina nie wpływa na wyniki testów enzymatycznych stosowanych do pomiaru stężenia glukozy. Wyniki pośrednich i bezpośrednich testów Coombsa również mogą być fałszywie dodatnie, np. u noworodków, których matki otrzymywały cefalosporyny. Sód: Zwłaszcza u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub z niewydolnością serca należy uwzględnić zawartość sodu w roztworach do wstrzykiwań.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera 50,6 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Produkt leczniczy może być rozcieńczany w 0,9% roztworze NaCl. Zawartość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika powinna być brana pod uwagę w obliczeniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym rozcieńczeniu produktu leczniczego. W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze wykorzystanym do rozcieńczenia produktu leczniczego, należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta stosowanego rozcieńczalnika. Należy to uwzględnić u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym oraz u pacjentów z niewydolnością serca.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane: Antybiotyki: Nie należy stosować cefazoliny z antybiotykami, które działają bakteriostatycznie (np. tetracykliny, sulfonamidy, erytromycyna, chloramfenikol), ponieważ w testach in vitro obserwowano działanie antagonistyczne. Jednoczesne stosowanie niezalecane: Probenecyd: Klirens nerkowy cefazoliny jest zmniejszony podczas jednoczesnego podawania probenecydu. Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności: Witamina K: Niektóre cefalosporyny (takie jak cefamandol, cefazolina i cefotetan) mogą zakłócać metabolizm witaminy K, zwłaszcza u pacjentów z jej niedoborem. Może być konieczne podawanie witaminy K1. Leki przeciwzakrzepowe: Cefalosporyny mogą bardzo rzadko prowadzić do zaburzeń krzepliwości krwi (patrz punkt 4.4). Podczas jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych lub dużych dawek heparyny należy kontrolować parametry krzepliwości.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje
Wśród pacjentów otrzymujących antybiotyki opisano wiele przypadków nasilenia aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Wydaje się, że czynnikami ryzyka mogą być zakażenie i stan zapalny, wiek oraz stan ogólny pacjenta. W tych warunkach trudno ocenić, jaki udział w zmianach wartości INR ma choroba zakaźna, a jaki jej leczenie. Jednak wpływ niektórych grup antybiotyków (głównie fluorochinolonów, marolidów, cyklin, kotrimoksazolu i niektórych cefalosporyn) może być większy. Leki nefrotoksyczne: Nie można wykluczyć, że nasili się działanie nefrotoksyczne antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimiksyny B) oraz leków moczopędnych (np. furosemidu). Jeżeli leki te stosuje się jednocześnie z cefazoliną, należy uważnie kontrolować parametry czynności nerek.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni toksyczny wpływ na reprodukcję. Ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania cefazoliny u kobiet w ciąży i przenikanie cefazoliny przez barierę łożyska, lek można stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jedynie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. Należy unikać stosowania cefazoliny w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersią: Nieznaczna ilość cefazoliny przenika do mleka ludzkiego. U karmionych piersią niemowląt cefazolina może wywołać uczulenie, zaburzenie składu flory jelitowej oraz nadkażenie grzybami Candida. Jeśli u karmionego dziecka wystąpi biegunka lub kandydoza należy wstrzymać karmienie piersią lub przerwać leczenie cefazoliną. Płodność: W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu cefazoliny na płodność.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brak danych dotyczących wpływu cefazoliny na płodność u ludzi.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano wpływu cefazoliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ale podczas leczenia mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy) mogące zaburzać wykonywanie tych czynności (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W obrębie każdej grupy i określonej częstości działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Częstości działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Rzadko: zapalenie błony śluzowej nosa. Częstość nieznana: długotrwałe lub wielokrotne stosowanie cefazoliny może spowodować nadkażenie lub kolonizację niewrażliwymi bakteriami lub zarodnikami grzybów (kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Niezbyt często: leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, agranulocytoza, eozynofilia, niedokrwistość hemolityczna, leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia. Rzadko: zaburzenia krzepliwości, krwawienia.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego: Często: skórne reakcje alergiczne, takie jak rumień, pokrzywka i świąd. Niezbyt często: ciężkie reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioneurotyczny i gorączka polekowa. Bardzo rzadko: zagrażający życiu wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Rzadko: hiperglikemia, hipoglikemia. Zaburzenia układu nerwowego: Rzadko: zawroty głowy. Częstość nieznana: napady drgawek. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Rzadko: wysięk opłucnowy, duszność lub niewydolność oddechowa, kaszel. Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności, wymioty, biegunka, jadłowstręt. Częstość nieznana: rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Niezbyt często: niewielkie, przemijające zwiększenie aktywności AspAT, AlAT i fosfatazy zasadowej. Rzadko: przemijające zwiększenie aktywności gamma-GT, stężenia bilirubiny i (lub) aktywności LDH.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Bardzo rzadko: przemijające zapalenie wątroby i żółtaczka cholestatyczna. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: wysypka. Niezbyt często: rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy. Rzadko: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek i inne choroby nerek. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bardzo rzadko: świąd pochwy i sromu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Niezbyt często: zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył. Rzadko: złe samopoczucie, uczucie zmęczenia, ból w klatce piersiowej.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Przedawkowanie może powodować ból, stan zapalny i zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia. Podanie pozajelitowe dużych dawek cefalosporyny może spowodować zaburzenia równowagi, parestezje i ból głowy. Przedawkowanie cefalosporyn może wywołać drgawki, zwłaszcza u pacjentów z chorobą nerek. Przedawkowanie może być związane z następującymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: zwiększone stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), bilirubiny, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; dodatni wynik testu Coombsa, trombocytoza lub trombocytopenia, eozynofilia, leukopenia oraz wydłużony czas protrombinowy. Leczenie przedawkowania: W razie wystąpienia drgawek należy natychmiast odstawić lek. Może być wskazane podanie leków przeciwdrgawkowych. Należy monitorować ważne czynności życiowe i parametry laboratoryjne.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie
Po znacznym przedawkowaniu, szczególnie u pacjentów z uszkodzeniem nerek, jeśli brak reakcji na inne sposoby leczenia, może być korzystne równoczesne zastosowanie hemodializy z hemoperfuzją, chociaż brak dodatkowych danych. Dializa otrzewnowa jest nieskuteczna.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, cefalosporyny pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04 Właściwości ogólne Cefazolina jest półsyntetyczną cefalosporyną do stosowania pozajelitowego. Podobnie jak inne antybiotyki beta-laktamowe, wykazuje działanie bakteriobójcze przez hamowanie syntezy ściany komórki bakteryjnej. Stężenia graniczne Następujące wartości MIC (najmniejsze stężenie hamujące), zgodnie z wytycznymi NCCLS (ang. National Committee for Clinical Laboratory Standards), umożliwiają rozróżnienie drobnoustrojów wrażliwych (S) od częściowo wrażliwych oraz częściowo wrażliwych od drobnoustrojów opornych (R): S≤8 mg/l i R >32 mg/l. Wrażliwość Rozpowszechnienie nabytej oporności poszczególnych szczepów może różnić się w zależności od regionu geograficznego i od czasu. Informacje lokalne dotyczące oporności są bardzo pożądane, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacja taka dostarcza tylko przybliżonych wskazówek dotyczących wrażliwości drobnoustrojów na cefazolinę. Kategorie WRAŻLIWE CZĘŚCIOWO WRAŻLIWE OPORNE Zakresy częstości występowania oporności Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus wrażliwe na metycylinę: 7–70% Streptococcus Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe Branhamella catarrhalis: 0–16% Citrobacter koseri: 0–26% Escherichia coli: 11–30% Haemophilus influenzae: 0–17% Klebsiella: 0–30% Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis: 10–20% Bakterie beztlenowe Clostridium perfringens: 0–20% Fusobacterium Peptostreptococccus Prevotella: 30–70% Propionibacterium acnes Veilonella Inne Chlamydia Mycobacterium Mycoplasma Rickettsia * Wśród wszystkich gronkowców częstość występowania szczepów opornych na metycylinę wynosi około 30 do 50% i jest zwykle stwierdzana w szpitalu.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Inne informacje Szczepy Streptococcus pneumoniae oporne na penicylinę wykazują oporność krzyżową na cefalosporyny, w tym cefazolinę.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cefazolina jest podawana pozajelitowo. Po podaniu domięśniowym największe stężenia w surowicy osiąga w ciągu 30 do 75 minut. Stężenie w surowicy [µg/ml] po podaniu domięśniowym Dawka 30 min 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 500 mg: 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3 1 g: 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 Stężenie w surowicy [µg/ml] po podaniu dożylnym dawki 1 g 5 min 15 min 30 min 1 h 2 h 4 h 188,4 135,4 106,8 73,7 45,6 16,5 Około 65-92% podanej dawki cefazoliny wiąże się z białkami osocza. Cefazolina bardzo dobrze przenika do tkanek, w tym do mięśni szkieletowych, mięśnia sercowego, kości, żółci i pęcherzyka żółciowego, błony śluzowej macicy i pochwy. Cefazolina przenika przez barierę łożyska. Jest również wydzielana do mleka. Przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego i płynów wysiękowych nie jest wystarczające. Cefazolina nie jest metabolizowana.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Większość podanej dawki podlega przesączaniu kłębuszkowemu i jest wydalana przez nerki w postaci czynnej mikrobiologicznie. Mniejsza część jest wydalana z żółcią. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji wynosi około 2 godzin; u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek czas ten może być dłuższy.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność cefazoliny po podaniu jednorazowym jest mała. Wartości LD50 po podaniu dożylnym wynoszą od 2200 do 3900 mg/kg mc., w zależności od gatunków zwierząt. Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom różnymi drogami wstrzyknięcia, przez 1 do 6 miesięcy, nie wpływało istotnie na parametry biochemiczne i hematologiczne. W niektórych badaniach wystąpiły objawy neurotoksyczności. Cefazolina jest źle tolerowana w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego. W badaniach na królikach, w odróżnieniu od badań na szczurach i psach, nerki były narządem docelowym. Cefazolina nie wykazywała działania teratogennego i nie miała wpływu na reprodukcję. Brak dostępnych badań dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbowym, siarczanem bleomycyny, glukoheptonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimiksyny B, chlorowodorkiem tetracykliny. 6.3 Okres ważności 3 lata. Sporządzony roztwór: Przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia sporządzony roztwór należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu. Roztwór, który nie zostanie zużyty bezpośrednio po przygotowaniu, może być przechowywany w temperaturze od 2 do 8°C do 24 godzin, chyba że jego przygotowanie odbywało się w kontrolowanych, aseptycznych warunkach podlegających walidacji.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań: przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Chronić od światła. Sporządzony roztwór: Patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki 15 ml ze szkła typu III z korkiem z chlorowcowanego kauczuku izobutenowo-izoprenowego i aluminiowym kapslem z plastikowym wieczkiem typu flip-off, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 1 fiolkę lub 10 fiolek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Podawać tylko świeżo przygotowane, przezroczyste i bezbarwne roztwory. Pobierać tylko jedną dawkę. Niezużyty roztwór należy usunąć. Sporządzanie roztworu do podawania domięśniowego: Przed podaniem domięśniowym lek należy rozpuścić w 0,5% roztworze lidokainy. Alternatywnie można stosować jako rozpuszczalnik 0,9% roztwór chlorku sodu. 1 g proszku należy rozpuścić w 4 ml rozpuszczalnika.
CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Sporządzanie roztworu do podawania dożylnego: Roztwory do wstrzykiwań dożylnych przygotowuje się przez rozpuszczenie proszku w wodzie do wstrzykiwań lub 0,9% roztworze chlorku sodu. Na każdy 1 g proszku należy zużyć co najmniej 4 ml rozpuszczalnika. W celu przygotowania roztworu do infuzji dożylnych należy napełnić butelkę do wlewów 50–100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu i po rozpuszczeniu się proszku podawać w powolnej infuzji dożylnej.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO BIOFAZOLIN, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fiolka zawiera 1 g cefazoliny (Cefazolinum) w postaci soli sodowej. Produkt zawiera sód. Fiolka 1 g zawiera 52,8 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały lub prawie biały proszek.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolinę stosuje się w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wrażliwe bakterie: zakażenia układu oddechowego wywołane przez Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazy), Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, paciorkowce β – hemolizujące grupy A (Streptococcus pyogenes)*; zakażenia układu moczowo-płciowego wywołane przez Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., niektóre szczepy z rodzaju Enterobacter i Enterococcus; zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez S. aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazy), paciorkowce β-hemolizujące grupy A i inne paciorkowce; zakażenia dróg żółciowych wywołane przez Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., S. aureus, niektóre paciorkowce; zakażenia kości i stawów wywołane przez Staphylococcus aureus; posocznica wywołana przez Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazy), Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella spp.; zapalenie wsierdzia wywołane przez Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazy), paciorkowce β-hemolizujące grupy A.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania
*Cefazolina jest skuteczna w eliminowaniu paciorkowców z nosogardzieli. Lekiem z wyboru w leczeniu i zapobieganiu zakażeniom paciorkowcowym, w tym w zapobieganiu gorączce reumatycznej, jest penicylina. Nie ma danych potwierdzających skuteczność cefazoliny w późnym zapobieganiu gorączce reumatycznej. Należy wykonać posiew oraz określić wrażliwość bakterii na cefazolinę. Cefazolinę stosuje się w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym o zwiększonym ryzyku zakażenia (np. usunięcie pęcherzyka żółciowego u pacjentów wysokiego ryzyka, zwłaszcza po 70. roku życia, u pacjentów z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego, z żółtaczką zastoinową, z kamicą) lub po zabiegach usunięcia przydatków czy resekcji macicy, lub u pacjentów, u których zakażenie w miejscu operowanym byłoby szczególnie groźne (np. w kardiochirurgii, w chirurgii kości i stawów, zwłaszcza wszczepianie endoprotez).
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania
Należy brać pod uwagę oficjalne wytyczne, dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Cefazolinę podaje się dożylnie w trwającym 3 do 5 minut wstrzyknięciu lub w infuzji trwającej od 20 do 30 minut, lub domięśniowo. Dawkowanie w zakażeniach Dorośli Cefazolinę zwykle stosuje się w dawkach od 500 mg do 1,5 g, podawanych co 6, 8 lub 12 godzin, w zależności od ciężkości zakażenia. Rodzaj zakażenia Dawkowanie Zakażenia o lżejszym przebiegu wywołane przez ziarenkowce Gram-dodatnie 250 mg lub 500 mg co 8 godzin Zapalenie płuc wywołane przez S. pneumoniae 500 mg co 12 godzin Ostre, niepowikłane zakażenia układu moczowo-płciowego 1 g co 12 godzin Zakażenia o przebiegu umiarkowanym i ciężkim 500 mg lub 1 g co 6 lub 8 godzin Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia, takie jak: posocznica, zapalenie wsierdzia* 1 g lub 1,5 g co 6 godzin * W zakażeniach bardzo ciężkich i zagrażających życiu dawkę można zwiększyć do 12 g na dobę. Dzieci 25 do 50 mg/kg masy ciała/dobę w dawkach podzielonych co 6 lub 8 godzin.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie
W ciężkich zakażeniach dawkę zwiększa się do 100 mg/kg mc./dobę w dawkach podzielonych. Nie zaleca się stosowania cefazoliny u wcześniaków i noworodków w 1. miesiącu życia, gdyż nie ma danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania antybiotyku w tej grupie pacjentów. Dawkowanie w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym Zwykle stosuje się 1 g cefazoliny na 30 do 60 minut przed zabiegiem chirurgicznym, dodatkowo 500 mg lub 1 g w czasie zabiegów trwających dłużej niż 2 godziny. W przypadku zabiegów o dużym ryzyku zakażenia podaje się 500 mg lub 1 g co 6 lub 8 godzin w ciągu 24 godzin po zabiegu. W szczególnych przypadkach (np. po wszczepianiu protez stawowych, po operacjach na otwartym sercu) antybiotyk stosuje się przez 3 do 5 dni. Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek Po pierwszej dawce, właściwej dla rodzaju i ciężkości zakażenia, dalsze dawkowanie należy dostosować do stopnia niewydolności nerek.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie
Dorośli Klirens kreatyniny Stężenie kreatyniny w surowicy Dawkowanie >55 ml/min <1,5 mg% bez zmian 35-54 ml/min 1,6-3,0 mg% 100% zalecanej dawki dobowej w 3 dawkach podzielonych co 8 godzin 11-34 ml/min 3,1-4,5 mg% 50% dawki co 12 godzin <10 ml/min >4,6 mg% 50% dawki co 18 lub co 24 godziny Dzieci Klirens kreatyniny Dawkowanie 40-70 ml/min 60% zalecanej dawki dobowej w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin 20-40 ml/min 25% zalecanej dawki dobowej w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin 5-20 ml/min 10% zalecanej dawki dobowej raz na dobę
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub inny antybiotyk cefalosporynowy.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed zastosowaniem produktu należy ustalić, czy pacjent jest uczulony na penicyliny i cefalosporyny. Osoby uczulone na penicyliny mogą być uczulone również na cefalosporyny (tzw. alergia krzyżowa). Istnieje wtedy niebezpieczeństwo wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których po zastosowaniu penicyliny wystąpiły reakcje uczuleniowe, zwłaszcza wstrząs anafilaktyczny. Jeśli wystąpią niepokojące objawy alergii, należy przerwać podawanie cefazoliny i zastosować odpowiednie leczenie. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej może być konieczne zastosowanie adrenaliny i innych leków przeciwwstrząsowych (leki podtrzymujące krążenie, kortykosteroidy i leki przeciwhistaminowe).
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Bardzo rzadko w trakcie lub po zakończeniu leczenia może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego na skutek nadmiernego wzrostu niewrażliwych na produkt bakterii Clostridioides difficile. W razie wystąpienia biegunki należy brać pod uwagę możliwość tego powikłania. W lżejszych przypadkach wystarczy odstawić produkt, w cięższych, po odstawieniu produktu, należy właściwie nawodnić pacjenta, uzupełnić elektrolity i wykonać badanie w celu wykrycia bakterii. Jeśli stwierdzi się C. difficile, należy zastosować doustnie metronidazol lub wankomycynę. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych leków działających zapierająco. Stosowanie cefazoliny, tak jak innych antybiotyków, może spowodować kandydozę jamy ustnej i narządów płciowych lub nadmierny rozwój niewrażliwych bakterii. Konieczne jest wówczas zastosowanie odpowiedniego leczenia. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek należy odpowiednio zmniejszyć dawkę antybiotyku (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera 52,8 mg sodu na 1 g produktu (jedna fiolka) co odpowiada 2,64% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Zawartość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika powinna być brana pod uwagę w obliczeniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym rozcieńczeniu produktu (patrz punkt 6.6). W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze wykorzystanym do rozcieńczenia produktu, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego stosowanego rozcieńczalnika.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Probenecyd opóźnia wydalanie cefazoliny z moczem. Leki potencjalnie nefrotoksyczne (silne diuretyki, np. furosemid), stosowane równocześnie z cefazoliną, mogą wywoływać niekorzystne działanie na nerki. Równoczesne stosowanie cefazoliny z lekami przeciwzakrzepowymi może wydłużać czas protrombinowy i zwiększać ryzyko krwawień. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych fałszywie dodatni wynik w testach wykrywających glukozę w moczu, wykonywanych metodą redukcyjną, fałszywie dodatni wynik testów antyglobulinowych (odczyn Coombsa).
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt może być stosowany w czasie ciąży jedynie w razie zdecydowanej konieczności. Nie ma badań potwierdzających bezpieczeństwo stosowania cefazoliny u kobiet ciężarnych. Cefazolina podana przed cesarskim cięciem osiąga stężenie w krwi pępowinowej stanowiące 25% do 30% stężenia we krwi matki. Cefazolina podana przed porodem może spowodować fałszywie dodatni wynik testu Coombsa u noworodków. Karmienie piersi? Cefazolina w bardzo małej ilości przenika do mleka ludzkiego, może to spowodować biegunkę, kandydozę lub alergię u dziecka karmionego piersią.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Biofazolin nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Na podstawie dostępnych danych nie można określić częstości występowania działań niepożądanych. Podczas stosowania cefazoliny obserwowano następujące działania niepożądane: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze grzybica jamy ustnej Zaburzenia krwi i układu chłonnego eozynofilia, neutropenia, leukopenia, małopłytkowość Zaburzenia układu immunologicznego gorączka polekowa, anafilaksja Zaburzenia żołądka i jelit brak łaknienia, biegunka, nudności i wymioty, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy w czasie lub po zakończeniu leczenia cefazolin? Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, zespół Stevensa-Johnsona Zaburzenia nerek i dróg moczowych zwiększenie stężenia mocznika bez klinicznych objawów niewydolności nerek; opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia nerek i inne zaburzenia czynności nerek u ciężko chorych pacjentów leczonych jednocześnie kilkoma lekami Zaburzenia układu rozrodczego i piersi świąd narządów płciowych i odbytu, zapalenie pochwy, zakażenia drożdżakowe narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ból i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego, zapalenie żyły po podaniu dożylnym Badania diagnostyczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych AspAT, AlAT, fosfatazy zasadowej, zwiększenie stężenia mocznika bez klinicznych objawów niewydolności nerek Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Na przedawkowanie szczególnie narażeni są pacjenci z niewydolnością nerek, u których łatwo może dojść do kumulacji leku. Po przedawkowaniu może wystąpić ból głowy, zawroty głowy, parestezje, senność, w najcięższych przypadkach drgawki. Kumulacja leku w organizmie może spowodować zwiększenie stężenia kreatyniny, BUN, enzymów wątrobowych i bilirubiny, a także wywołać trombocytozę, eozynofilię, leukopenię, wydłużenie czasu protrombinowego i fałszywie dodatni wynik testu Coombsa. Należy zastosować leczenie objawowe. W razie wystąpienia drgawek, należy przerwać podawanie leku, zastosować leki przeciwdrgawkowe i zapewnić właściwą wentylację oddechową. Należy kontrolować parametry dotyczące krążenia, gazometrii i elektrolitów. Hemodializa i hemoperfuzja usuwają lek z organizmu.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyna I generacji, kod ATC: J01DB04 Cefazolina jest półsyntetyczną cefalosporyną I generacji, przeznaczoną do podawania domięśniowego i dożylnego. Mechanizm działania bakteriobójczego polega na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii. Zakres działania Bakterie Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, w tym szczepy wytwarzające penicylinazy (tylko szczepy metycylinowrażliwe), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes – paciorkowce β-hemolizujące grupy A, Streptococcus pneumoniae (tylko szczepy wrażliwe na penicylinę), Streptococcus viridans. Bakterie Gram-ujemne: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae. Cefazolina nie działa na gronkowce metycylinooporne, enterokoki, indolo-dodatnie szczepy Proteus (np. P.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri oraz Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus. Szczepy Streptococcus pneumoniae oporne na penicylinę wykazują oporność krzyżową na cefazolinę.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Maksymalne stężenie cefazoliny występuje między 1. a 2. godziną po podaniu domięśniowym. Okres półtrwania t0,5 w surowicy wynosi średnio 1,4 godziny. W niewydolności nerek t0,5 wydłuża się do 20-40 godzin. Stężenia cefazoliny we krwi w zależności od dawki, czasu i drogi podania: Dawka Stężenie cefazoliny w krwi po podaniu domięśniowym (μg/ml) 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 6 godz. 8 godz. 250 mg 15,5 17 13 5,1 2,5 500 mg 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3 1 g 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 Dawka Stężenie cefazoliny w krwi po podaniu dożylnym (μg/ml) 5 min 15 min 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 1 g 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Wiązanie z białkami surowicy wynosi 74%-86%. Objętość dystrybucji wynosi 9,2 l/1,73 m2. Cefazolina osiąga duże stężenia w płynie opłucnowym, tkance kostnej i płynie stawowym oraz w żółci. Stężenie cefazoliny w żółci osiąga wartości zbliżone do stężenia w surowicy, ale cefazolina nie jest wydalana z żółcią.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów z niedrożnymi drogami żółciowymi stężenie cefazoliny w żółci jest znacznie mniejsze niż w surowicy. Cefazolina łatwo przenika przez zmienioną zapalnie błonę maziową i osiąga stężenie w płynie stawowym podobne do stężenia w surowicy. Cefazolina łatwo przenika przez łożysko do krwi pępowinowej i do płynu owodniowego. Do mleka karmiących matek przenika w niewielkiej ilości. Nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Cefazolina nie jest metabolizowana, wydalana jest przez nerki, głównie w wyniku przesączania kłębuszkowego, w mniejszym stopniu w wyniku wydzielania kanalikowego. Klirens nerkowy cefazoliny wynosi ok. 49,1 ml/min. Po domięśniowym podaniu dawki 500 mg od 56% do 89% produktu wydala się z moczem w ciągu pierwszych 6 godzin, 80% do 100% produktu wydala się w ciągu 24 godzin. Antybiotyk osiąga bardzo duże stężenia w moczu; po podaniu domięśniowym dawki 500 mg lub 1 g cefazoliny stężenie w moczu wynosiło odpowiednio 1 mg/ml i 4 mg/ml.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Cefazolina podawana dootrzewnowo jest dobrze tolerowana. U pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej (2 l/godz.) otrzymujących w płynie dializacyjnym dawki 50 mg/l lub 150 mg/l cefazoliny, stężenie w surowicy wynosiło po 24 godzinach odpowiednio średnio 10 µg/ml i 30 µg/ml, stężenie maksymalne wynosiło odpowiednio 29 µg/ml i 72 µg/ml. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników otrzymujących 1 g cefazoliny 4 razy na dobę przez 10 dni nie stwierdzono zmiany stężenia enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT), fosfatazy zasadowej, azotu całkowitego, kreatyniny, bilirubiny ani zmian w moczu.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono badań oceniających mutagenność ani długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczość. Badania na szczurach nie ujawniły teratogenności cefazoliny ani wpływu na płodność.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie należy mieszać cefazoliny z antybiotykami aminoglikozydowymi ani z innymi lekami w jednej strzykawce lub w zestawie do wlewów. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC. Chronić od światła. Przygotowany roztwór można przechowywać 24 godziny w lodowce, tj. w temperaturze od 2ºC do 8ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka zawiera 1 g cefazoliny w postaci soli sodowej. Szklana fiolka zamknięta gumowym korkiem i zabezpieczona aluminiowym kapslem lub kapslem aluminiowym z kapturkiem, w tekturowym pudełku, z ulotką informacyjną dla pacjenta. Opakowanie zawiera 1 lub 10 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Sporządzanie roztworu do wstrzyknięcia Przebić igłą korek i wstrzyknąć do fiolki zalecaną objętość rozpuszczalnika. W celu nakłucia korka należy użyć igły o średnicy nie większej niż 0,8 mm (21 G w skali Gauge [G]). Igłę należy wbić w centralnie wyznaczonym polu pod kątem 90°, zgodnie z poniższym schematem: Przed podaniem produktu należy sprawdzić, czy roztwór jest klarowny i nie zawiera cząstek nierozpuszczalnych. Przygotowanie roztworów do wstrzykiwań i infuzji wstrzyknięcie dożylne (od 3 do 5 minut) Zawartość fiolki należy rozpuścić w co najmniej 10 ml wody do wstrzykiwań. Produkt należy wstrzykiwać bardzo powoli, nie krócej niż przez 3 minuty. Infuzja dożylna (od 20 do 30 minut) Cefazolinę po wstępnym rozpuszczeniu należy rozcieńczyć 50 ml lub 100 ml jednego z następujących płynów: 0,9% roztwór chlorku sodu, 5% roztwór glukozy, 10% roztwór glukozy, 5% roztwór glukozy z 0,9% roztworem chlorku sodu, 5% roztwór glukozy z 0,45% roztworem chlorku sodu, 5% roztwór glukozy z 0,2% roztworem chlorku sodu, roztwór Ringera, roztwór Ringera z mleczanem sodu, 5% roztwór glukozy z roztworem Ringera z mleczanem sodu.
CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne
wstrzyknięcie domięśniowe Produkt należy podawać głęboko do mięśnia o dużej masie. Podanie domięśniowe cefazoliny rzadko wywołuje ból. Do fiolki należy dodać odpowiednią ilość rozpuszczalnika, zawartość wstrząsać do całkowitego rozpuszczenia. Roztwór może mieć zabarwienie jasnożółte. Dawka Zalecane rozpuszczalniki Objętość rozpuszczalnika Objętość roztworu Stężenie roztworu 1 g woda do wstrzykiwań 2,5 ml 3 ml 330 mg/ml
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO TARFAZOLIN, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ Jedna fiolka zawiera 1 g cefazoliny (Cefazolinum) w postaci cefazoliny sodowej. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji. Krystaliczny, biały lub prawie biały proszek.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Tarfazolin jest wskazany w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę. Zakażenia dróg oddechowych Zakażenia dróg moczowych Zakażenia skóry i tkanek miękkich Zakażenia kości i stawów Zakażenia dróg żółciowych Posocznica Zapalenie wsierdzia W profilaktyce chirurgicznej: w kardiochirurgii (m.in. operacje pomostowania tętnic wieńcowych, chirurgiczne leczenie wad zastawkowych serca, itp.); w ortopedii (endoprotezoplastyka stawów biodrowych, leczenie złamań otwartych); w chirurgii wątroby i dróg żółciowych (m.in. cholecystektomia, operacje na drogach żółciowych); w chirurgii głowy i szyi (chirurgia twarzowo-szczękowa, laryngologia); w operacjach ginekologicznych i położniczych (cesarskie cięcie, histerektomia i in.). Należy brać pod uwagę oficjalne wytyczne, dotyczące odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Wielkość dawki zależy od stopnia ciężkości zakażenia, wrażliwości drobnoustroju wywołującego zakażenie, stanu pacjenta, wieku i masy ciała. Dorośli Zakażenia o umiarkowanym i ciężkim przebiegu – 500 mg do 1 g co 6 lub 8 godzin. Zakażenia o średnio ciężkim przebiegu wywołane przez ziarenkowce Gram-dodatnie – 250 mg do 500 mg co 8 godzin. Ciężkie niepowikłane zakażenia dróg moczowych – 1 g co 12 godzin. Pneumokokowe zapalenie płuc – 500 mg co 12 godzin. Ciężkie zagrażające życiu zakażenia (np. zapalenie wsierdzia, posocznica) – 1 g do 1,5 g co 6 godzin – najczęściej w skojarzeniu z antybiotykami aminoglikozydowymi. Profilaktyka chirurgiczna: 1 g do 2 g dożylnie 30 minut do 1 godziny przed operacją, a następnie po operacji 1 g do 2 g co 6 do 8 godzin przez 24 godziny. W przedłużających się operacjach (powyżej 2 godzin) zaleca się podanie 500 mg lub 1 g podczas zabiegu.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
U pacjentów, u których powikłania bakteryjne pola operacyjnego mogą stanowić szczególne zagrożenie (np. operacja pomostowania aortalno-wieńcowego) zaleca się podawanie antybiotyku przez 3 do 5 dni. Maksymalna dawka dobowa cefazoliny wynosi 12 g. Dzieci 25 mg do 50 mg/kg mc. na dobę, w dawkach podzielonych, co 6 lub 8 godzin; w ciężkich zakażeniach dawkę można zwiększyć do 100 mg/kg mc. na dobę. Nie określono bezpieczeństwa stosowania cefazoliny u wcześniaków i noworodków (poniżej 1 miesiąca), dlatego nie zaleca się podawania antybiotyku w tej grupie wiekowej. Dawkowanie w niewydolności nerek Wymagane zmiany dawkowania, uwzględniające klirens kreatyniny, należy zastosować po podaniu pierwszej, inicjującej dawki dostosowanej do ciężkości zakażenia i masy ciała. Dorośli klirens kreatyniny ml/min 55 – zmiana dawkowania nie jest konieczna 35 – 54 – zalecana dawka co 8 godzin 11 – 34 – 1/2 zalecanej dawki co 12 godzin 10 – 1/2 zalecanej dawki co 18 – 24 godzin Dzieci klirens kreatyniny ml/min 70 – 40 – 60% zalecanej dawki co 12 godzin 40 – 20 – 25% zalecanej dawki co 12 godzin 20 – 5 – 10% zalecanej dawki co 24 godziny Czas leczenia Czas leczenia zależy od ciężkości i rodzaju zakażenia.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie
Cefazolinę należy podawać jeszcze przez co najmniej 2 do 3 dni po ustąpieniu objawów. Sposób podawania Tarfazolin można podawać domięśniowo lub dożylnie w postaci wstrzyknięć lub infuzji dożylnej. Podanie domięśniowe Roztwór cefazoliny należy podawać głęboko w mięsień pośladkowy lub boczną okolicę uda. Przed wstrzyknięciem leku należy dokonać aspiracji, w celu upewnienia się, czy igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W celu zmniejszenia bólu lek należy wstrzykiwać w duże partie mięśniowe. Podanie dożylne W ciężkich zakażeniach, posocznicy oraz w zakażeniach zagrażających życiu cefazolinę zaleca się podawać dożylnie. Lek należy wstrzykiwać do żyły powoli przez około 3 do 5 minut lub podawać we wlewie ciągłym. Sposób przygotowania roztworu podano w punkcie 6.6.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cefazolinę lub inne antybiotyki cefalosporynowe.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pacjenci uczuleni na penicyliny mogą być również uczuleni na cefalosporyny (częściowa alergia krzyżowa). Przed podaniem pacjentowi cefazoliny należy przeprowadzić dokładny wywiad dotyczący skłonności do reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne alergeny. Bardzo rzadko w czasie leczenia cefazoliną mogą wystąpić ciężkie objawy nadwrażliwości w postaci reakcji anafilaktycznej. Większe prawdopodobieństwo takiej reakcji występuje po podaniu antybiotyku drogą parenteralną, u pacjentów ze skłonnością do reakcji alergicznych na wiele różnych substancji oraz u pacjentów, u których w przeszłości występowały objawy nadwrażliwości, zwłaszcza na inne leki. W przypadku wystąpienia ostrych postaci reakcji alergicznych po podaniu cefazoliny, antybiotyk należy natychmiast odstawić i podawać leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy oraz – w przypadku wstrząsu anafilaktycznego i obrzęku naczynioruchowego o ciężkim przebiegu – epinefrynę.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Należy również monitorować podstawowe czynności życiowe (oddech, tętno, ciśnienie tętnicze krwi). W przypadku pojawienia się wysypki u pacjentów leczonych cefazoliną, należy zmienić antybiotyk. Cefazolina u niektórych pacjentów może wydłużać czas protrombinowy. U pacjentów z upośledzoną syntezą witaminy K lub jej niedoborem (np. przewlekłe choroby wątroby, niewydolność nerek, niedożywienie) konieczne jest kontrolowanie czasu protrombinowego. W przypadku wydłużania się czasu protrombinowego należy podawać witaminę K. Lek należy ostrożnie podawać pacjentom: z niewydolnością nerek (w dawkowaniu należy uwzględnić klirens kreatyniny); z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, zwłaszcza z zapaleniem jelita grubego. Jeśli wystąpi ciężka, uporczywa biegunka, należy wziąć pod uwagę możliwość rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy (w większości przypadków wywołanego przez Clostridium difficile). W takim przypadku należy przerwać stosowanie cefazoliny i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Podawanie środków hamujących perystaltykę jest przeciwwskazane. Długotrwałe podawanie antybiotyków może być przyczyną nadmiernego rozwoju niewrażliwych bakterii lub grzybów. W przypadku pojawienia się nowych zakażeń grzybiczych lub bakteryjnych podczas leczenia cefazoliną, lek należy natychmiast odstawić i wdrożyć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Probenecyd podany jednocześnie z cefazoliną zmniejsza wydalanie leku przez kanaliki nerkowe co prowadzi do dłuższego utrzymywania się podwyższonego stężenia leku w surowicy krwi. Łączne podawanie cefalosporyn z antybiotykami aminoglikozydowymi niekiedy może być przyczyną wystąpienia objawów nefrotoksyczności. U pacjentów leczonych cefazoliną mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki testów redukcyjnych wykrywających cukry w moczu, dlatego w przypadku konieczności wykonania takiego oznaczenia zaleca się wykonywanie testów enzymatycznych. U pacjentów leczonych cefazoliną, jak również u noworodków, których matki otrzymywały cefazolinę przed porodem, wyniki bezpośrednich jak i pośrednich testów antyglobulinowych (testy Coombs’a) mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Z uwagi na brak odpowiednio liczebnych, dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, lek może być stosowany u tych pacjentek jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności. Karmienie piersi? Podczas podawania cefazoliny kobietom w okresie karmienia piersią należy zachować ostrożność. Płodność Badania przeprowadzone na szczurach, myszach i królikach nie wykazały teratogennego działania cefazoliny. Antybiotyk nie wpływał na płodność, ani nie powodował uszkodzenia płodu.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych dotyczących wpływu cefazoliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość działań niepożądanych pojawiających się po zastosowaniu produktu leczniczego określana jest następująco: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: rzadko: grzybica jamy ustnej częstość nieznana: grzybica narządów płciowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego: częstość nieznana: neutropenia, leukopenia, małopłytkowość, trombocytoza Reakcje nadwrażliwości Zaburzenia układu immunologicznego: częstość nieznana: wstrząs anafilaktyczny, eozynofilia, gorączka polekowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: częstość nieznana: wysypki, swędzenie, zespół Stevensa-Johnsona Zaburzenia żołądka i jelit rzadko: biegunka, nudności, wymioty, anoreksja, skurcze żołądka bardzo rzadko: rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego – może pojawić się podczas trwania lub po zakończeniu terapii Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych bardzo rzadko: zapalenie wątroby częstość nieznana: niewielkie, przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, alaninowej, fosfatazy alkalicznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych bardzo rzadko: przejściowy wzrost stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny w surowicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często: zaczerwienienie, ból w miejscu domięśniowego wstrzyknięcia leku rzadko: zakrzepowe zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie cefazoliny może doprowadzić do nasilenia działań niepożądanych łącznie z podrażnieniem ośrodkowego układu nerwowego i wystąpienia drgawek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie leku, zastosować leczenie objawowe i w razie konieczności monitorować podstawowe czynności życiowe (oddech, tętno, ciśnienie tętnicze krwi).
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyna pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04 Cefazolina jest półsyntetyczną cefalosporyną I generacji. Antybiotyk ten charakteryzuje się opornością na wiele -laktamaz wytwarzanych przez szczepy oporne na penicyliny. Mechanizm działania bakteriobójczego cefazoliny polega na blokowaniu końcowego etapu biosyntezy ściany komórkowej bakterii. Miejscem docelowego działania antybiotyku są białka wiążące penicyliny (PBP), zlokalizowane w błonie protoplazmatycznej. Białka te pełnią funkcje enzymatyczne (transpeptydazy, karboksydazy) w syntezie ściany komórkowej bakterii. Związanie się cefazoliny z PBP o aktywności transpeptydazy hamuje tworzenie wiązań pomiędzy pentapeptydami mukopolisacharydu ściany komórkowej bakterii. W dalszym etapie, na skutek aktywacji enzymów autolitycznych (hydrolaz) dochodzi do osmolizy komórki bakteryjnej.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Cefazolina in vitro i in vivo działa bakteriobójczo na: Bakterie Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę) Staphylococcus epidermidis – gronkowce oporne na metycylinę są z reguły oporne na cefazolinę. Paciorkowce z wyjątkiem szczepów Enterococcus, Streptococcus pneumoniae. Bakterie Gram-ujemne: Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella spp. Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina podawana jest pozajelitowo. Po domięśniowym podaniu leku w dawce 500 mg lub 1 g maksymalne stężenie cefazoliny w surowicy krwi występuje po 1 godzinie i wynosi odpowiednio 37 g/ml lub 64 g/ml, zaś stężenie po 8 godzinach – 3 g/ml lub 7 g/ml. Po dożylnym podaniu w dawce 1 g cefazolina osiąga maksymalne stężenie w surowicy krwi – 185 g/ml – po mniej-więcej 5 minutach, a po 8 godzinach stężenie antybiotyku wynosi około 4 g/ml. Maksymalne stężenie cefazoliny w moczu po dożylnym podaniu dawki 500 mg lub 1 g wynosi odpowiednio 2,4 mg/ml lub 4 mg/ml. Dystrybucja Cefazolina wiąże się z białkami surowicy w około 75-86%. Cefazolina dobrze penetruje do jamy opłucnowej, jamy otrzewnowej, płynu stawowego, żółci, kości i moczu. Antybiotyk przenika przez łożysko, jednak stężenie we krwi płodu jest niewielkie. Do mleka kobiecego cefazolina przenika w niewielkich ilościach.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Cefazolina nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, podobnie jak wszystkie cefalosporyny I generacji. Eliminacja Okres półtrwania cefazoliny po dożylnym podaniu wynosi około 1,8 godziny, a po domięśniowym – około 2 godzin. Antybiotyk wydalany jest w około 90% w postaci aktywnej z moczem, głównie w procesie przesączania kłębuszkowego i w mniejszym stopniu poprzez wydzielanie kanalikowe. Około 60% podanej dawki leku zostaje wydalone w pierwszych sześciu godzinach.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Długookresowe badania na zwierzętach dotyczące rakotwórczych i mutagennych właściwości cefazoliny nie zostały przeprowadzone.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Brak 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazoliny nie należy mieszać w jednej strzykawce z innymi lekami. 6.3 Okres ważności 2 lata Po otwarciu fiolki i przygotowaniu roztworu Roztwory przygotowane do wstrzyknięć domięśniowych należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu. Roztwory przygotowane do wstrzykiwań i infuzji dożylnych zachowują trwałość przez 24 godziny w temperaturze 2C do 8C (lodówka). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po przygotowaniu roztworu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki szklane z gumowym korkiem i aluminiowym kapslem, w tekturowym pudełku 1 fiolka 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Przygotowanie roztworów Wstrzyknięcia domięśniowe Zawartość fiolki 1 g rozpuścić w około 3 ml wody do wstrzykiwań. Przed użyciem delikatnie wstrząsnąć. Wstrzykiwać głęboko, w duże partie mięśniowe. Roztwory przygotowane do wstrzyknięć domięśniowych należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu. Wstrzyknięcia dożylne Zawartość fiolki 1 g rozpuścić w co najmniej 10 ml wody do wstrzykiwań. Przed użyciem delikatnie wstrząsnąć. Wstrzykiwać powoli, przez około 3 do 5 minut. Infuzje dożylne Roztwór przygotowany tak jak do wstrzykiwań dożylnych rozcieńczyć w 50 do 100 ml roztworu glukozy 5% lub 10%, płynu Ringera lub roztworu chlorku sodu 0,9% i przetaczać do dużych naczyń żylnych. Roztwory przygotowane do wstrzykiwań i wlewów dożylnych zachowują trwałość przez 24 godziny w temperaturze 2C do 8C (lodówka). Zmiana zabarwienia roztworu do żółtego (słomkowego) nie ma wpływu na aktywność ani na właściwości preparatu.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin MIP Pharma proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera 2096,72 mg cefazoliny sodowej, co odpowiada 2000 mg cefazoliny. 1 fiolka zawiera 101,6 mg sodu, co odpowiada 4,4 mmol. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań /do infuzji. Biały lub prawie biały proszek.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin MIP Pharma jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę: zakażenia skóry i tkanek miękkich zakażenia kości i stawów Zapobieganie zakażeniom okołooperacyjnym. W zabiegach chirurgicznych ze zwiększonym ryzykiem zakażeń drobnoustrojami beztlenowymi, np. zabieg chirurgiczny okrężnicy lub odbytnicy, zaleca się podawanie z odpowiednim lekiem o działaniu przeciw bakteriom beztlenowym. Stosowanie cefazoliny należy ograniczyć do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. W miarę możliwości należy sprawdzać wrażliwość drobnoustrojów na leczenie, jednak terapię można rozpocząć zanim będą dostępne wyniki. Należy brać pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i sposób podawania zależą od miejsca i ciężkości zakażenia oraz objawów klinicznych i bakteriologicznych. Dorośli i młodzież (powyżej 12 lat i ≥ 40 kg masy ciała) zakażenia spowodowane wrażliwymi drobnoustrojami: 1 g do 2 g cefazoliny na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych. zakażenia spowodowane umiarkowanie wrażliwymi drobnoustrojami: 3 g do 4 g cefazoliny na dobę w 3 lub 4 dawkach podzielonych. W ciężkich zakażeniach do 6 g cefazoliny na dobę w 3 lub 4 równych dawkach (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom okołooperacyjnym: W celu zapobiegania zakażeniom pooperacyjnym w zabiegu w polu skażonym lub potencjalnie skażonym, zalecane dawki są następujące: 1 g cefazoliny 30 – 60 minut przed zabiegiem chirurgicznym. W długotrwających operacjach (2 godziny i dłużej) dodatkowa dawka 0,5 – 1 g cefazoliny podczas zabiegu.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dawkowanie
Długotrwałe podawanie leku po zabiegu chirurgicznym należy stosować uwzględniając oficjalne wytyczne lokalne. Ważne jest, aby: (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio (30 minut do 1 godziny) przed rozpoczęciem zabiegu, aby w surowicy i w tkankach obecne było odpowiednie stężenie antybiotyku w momencie pierwszego nacięcia chirurgicznego oraz (2) cefazolina była podawana, w razie potrzeby, w odpowiednich odstępach podczas zabiegu w celu zapewnienia wystarczającego stężenia antybiotyku w przewidywanych okresach najwyższego narażenia na zakażenie. Dorośli z niewydolnością nerek Dorośli z niewydolnością nerek mogą potrzebować niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku. Niższą dawkę należy dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dawkowanie
Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z niewydolnością nerek Klirens kreatyniny [ml/min] Stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl] Dawkowanie ≤ 55 ≤ 1,5 Zwykle stosowana dawka i okres pomiędzy kolejnymi dawkami 35 – 54 1,6 – 3,0 Zwykle stosowana dawka co 8 godzin 11 – 34 3,1 – 4,5 Połowa zwykle stosowanej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≤ 4,6 Połowa zwykle stosowanej dawki co 18 lub 24 godziny U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Dzieci: Zakażenia spowodowane wrażliwymi drobnoustrojami: Zaleca się 25-50 mg / kg masy ciała podzielone na 2 do 4 równych dawek na dobę (jedna dawka co 6, 8 lub 12 godzin). Zakażenia spowodowane umiarkowanie wrażliwymi drobnoustrojami: Zaleca się do 100 mg / kg masy ciała podzielone na 3 lub 4 równe dawki (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta poniżej 1 m.ż.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dawkowanie
Nie zaleca się stosowania cefazoliny u wcześniaków i niemowląt poniżej 1 m.ż., ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej. Patrz także punkt 4.4. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (stężenie około 200 mg/ml). W poniższej tabeli przedstawiono odpowiednią objętość tego roztworu do użycia wraz z dawką w mg. Lek może również zostać podany we wlewie dożylnym z rozcieńczonym roztworem (10 mg/ml) przygotowanym w sposób opisany w punkcie 6.6. Dzieci z niewydolnością nerek Dzieci z niewydolnością nerek (podobnie jak dorośli) mogą potrzebować niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku. Niższą dawkę należy dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi wytycznymi.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dawkowanie
U dzieci z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-20 ml / min) wystarczające jest użycie 25% zwykle stosowanej dawki na dobę podzielone na dawki co 12 godzin. U dzieci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 20-5 ml / min) wystarczające jest użycie 10% zwykle stosowanej dawki na dobę podzielone na dawki co 24 godziny. Wszystkie powyższe wytyczne obowiązują po dawce początkowej. Patrz także punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek. Sposób podawania Cefazolin MIP Pharma można podawać w postaci powolnego wstrzyknięcia dożylnego lub po rozcieńczeniu w postaci infuzji dożylnej. Objętość rozpuszczalnika użytego do rozpuszczenia proszku zależy od metody podania. Informacje dotyczące przygotowania roztworu, patrz punkt 6.6. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od ciężkości zakażenia oraz od objawów klinicznych i bakteriologicznych.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cefazolinę. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na cefalosporyny. Pacjenci z występującą w przeszłości ciężką reakcją nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna) na inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia alergii krzyżowej w przypadku znanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe (patrz punkt 4.3). Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych opisywano ciężkie i prowadzące sporadycznie do zgonu reakcje nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie cefazoliną i podjąć odpowiednie działania ratujące życie. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefazolinę, inne cefalosporyny lub na dowolny inny antybiotyk beta-laktamowy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania cefazoliny u pacjentów, u których wystąpiła nieciężka nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe. Szczególną uwagę należy zachować podczas stosowania cefazoliny u pacjentów ze skłonnością do reakcji alergicznych (np.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
alergiczny nieżyt nosa, astma oskrzelowa) z powodu wysokiego ryzyka wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości. Obserwowano wystąpienie rzekomobłoniastego zapalenia jelita skojarzonego ze stosowaniem antybiotyku, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Należy to brać pod uwagę w trakcie badania pacjentów z biegunką podczas stosowania cefazoliny lub później (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną i rozpoczęcie leczenia zakażenia Clostridium difficile. Nie wolno podawać leków hamujących perystaltykę. Stosowanie u dzieci: Cefazolin MIP Pharma nie stosować u noworodków i niemowlaków w 1. miesiącu życia, ponieważ dotychczas brak wystarczających danych. Środki ostrożności W przypadku zaburzenia czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego poniżej 55 ml/min) należy mieć na uwadze kumulację cefazoliny. Z tego powodu dawkowanie należy odpowiednio zmniejszyć lub wydłużyć okres pomiędzy kolejnymi dawkami (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów z niewydolnością nerek stosowanie cefazoliny może wiązać się z napadami padaczkowymi. Przedłużony czas protrombinowy może występować u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby albo niedożywionych, a także u pacjentów po długotrwającej terapii przeciwbakteryjnej oraz u pacjentów uprzednio ustabilizowanych lekami przeciwzakrzepowymi. U tych pacjentów podczas leczenia cefazoliną należy monitorować przedłużenie czasu protrombinowego, ponieważ bardzo rzadko może to wywoływać zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8). Z tego powodu u pacjentów z chorobami wywołującymi krwotoki (np. wrzody żołądka i dwunastnicy) oraz u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (choroby dziedziczne: np. hemofilia, mechanizmy nabyte: np. żywienie pozajelitowe, niedobory żywieniowe, zaburzenie czynności wątroby lub nerek lub trombocytopenia, wywołane przez leki: np. heparynę lub inne leki przeciwkrzepliwe) należy regularnie monitorować INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany).
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli to konieczne, należy podawać witaminę K (10 mg na tydzień). Długotrwałe i powtarzalne stosowanie cefazoliny może być przyczyną wzrostu opornych drobnoustrojów. Jeśli w trakcie terapii wystąpi dodatkowe zakażenie, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych: W rzadko występujących przypadkach nieenzymatyczne badanie glukozy w moczu i test Coombsa mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki. Produkt leczniczy zawiera 4,4 mmol (96 mg) sodu na 2000 mg cefazoliny. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie niskosodowej.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Bardzo rzadko cefalosporyny mogą powodować zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.4). Podczas jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna lub heparyna) w dużych dawkach należy monitorować parametry krzepliwości. Witamina K1: Niektóre cefalosporyny, takie jak cefamandol, cefazolina i cefotetan mogą wywoływać zaburzenia metabolizmu witaminy K1, zwłaszcza w przypadku niedoboru witaminy K1. Może to wymagać podawania witaminy K1. Probenecyd: Probenecyd hamuje diurezę nerek, dlatego podawanie probenecydu powoduje wzrost stężenia cefazoliny we krwi i wydłużenie czasu retencji. Aminoglikozydy i leki moczopędne: Nie można wykluczyć, iż cefazolina nasila działanie nefrotoksyczne aminoglikozydów i szybko działających leków moczopędnych (np. furosemid). Z tego powodu należy monitorować parametry czynności nerek podczas jednoczesnego stosowania tych leków.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika przez barierę łożyska. Brak wystarczających danych stosowania cefazoliny u kobiet w ciąży. W celu zachowania ostrożności cefazolina może być stosowana w ciąży jedynie po dokładnym rozważeniu przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza w 1. trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka kobiecego w małej ilości, dlatego może być stosowana tylko po dokładnym rozważeniu przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka. U niemowląt karmionych piersią może wystąpić biegunka i zakażenie błon śluzowych grzybami, dlatego w takich przypadkach należy zaprzestać karmienia piersią. Należy pamiętać o możliwości wystąpienia uczulenia.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cefazolina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W zależności od dawki i czasu trwania leczenia u pacjentów mogą wystąpić następujące działania niepożądane opisane poniżej. Klasyfikacja układów i narządów Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Kandydoza jamy ustnej (długotrwałe stosowanie). Kandydoza narządów płciowych (drożdżyca), zapalenie pochwy. Zaburzenia krwi i układu chłonnego spadek zmniejszenie lub zwiększenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia). W morfologii krwi obserwowano leukopenię, granulocytopenię, neutropenię, trombocytopenię, leukocytozę, granulocytozę, monocytopenię, limfocytopenię, bazofilię i eozynofilię. Zwykle są to objawy rzadko występujące i przemijające. Zaburzenia krzepnięcia krwi (koagulacja) i w konsekwencji krwawienie.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Powyższymi działaniami niepożądanymi zagrożeni są pacjenci z niedoborem witaminy K1 lub innych czynników krzepnięcia krwi albo pacjenci otrzymujący sztuczne żywienie, na niewłaściwej diecie, z zaburzeniem czynności wątroby i nerek, z trombocytopenią oraz u pacjentów z zaburzeniami lub schorzeniami, które powodują krwawienia (np. hemofilia, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy). Patrz także punkty 4.4 i 4.5. poziomu zmniejszenie stężenia hemoglobiny i (albo) hematokrytu, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologicznego Rumień, rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, przemijająca miejscowa przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), wywołana lekami gorączka i śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc. Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, tachykardia, skrócenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy. Zaburzenia układu nerwowego Napady padaczkowe (u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z niewłaściwie dobranymi wysokimi dawkami terapeutycznymi). Zawroty głowy, apatia, zmęczenie. Koszmary senne, zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie i aktywność wywołująca padaczkę. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub zespół zaburzeń oddechowych, kaszel, katar. Zaburzenia żołądka i jelit Utrata apetytu, biegunka, nudności i wymioty. Objawy te mają zwykle umiarkowane natężenie i często zanikają podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Rzekomobłoniaste zapalenie jelita (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Czasowe zwiększenie aktywności enzymów w surowicy krwi (AST, ALT, gamma GT, bilirubina i (lub) LDH oraz fosfataza zasadowa), przemijające zapalenie wątroby, przejściowa żółtaczka cholestatyczna. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia o niezdefiniowanej przyczynie, proteinuria, czasowe podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) zwykle u pacjentów leczonych równocześnie z innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w miejscu podania po podaniu domięśniowym, czasami ze stwardnieniem. Podanie dożylne może wywoływać zapalenie zakrzepowe żył. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel: + 48 22 49 21 301 Fax: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawami przedawkowania są bóle głowy, zawroty głowy, parestezje, podrażnienie ośrodkowego układu nerwowego, mioklonie i drgawki. W przypadku zatrucia wskazane są środki przyspieszające eliminację cefazoliny. Specyficzne antidotum nie jest znane. Hemodializa usuwa lek z organizmu.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: cefalosporyna pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04. Cefazolina jest bakteriobójczą cefalosporyną pierwszej generacji do stosowania pozajelitowego. Cefalosporyny hamują syntezę ściany komórkowej (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (PBP) takich jak transpeptydazy. Prowadzi to do działania bakteriobójczego. Związek między farmakokinetyką a farmakodynamiką (PK/PD) W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszy wskaźnik PK/PD w korelacji ze skutecznością in vivo stanowi wartość procentowa okresu dawkowania, gdy stężenie leku w postaci niezwiązanej pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T>MIC). Mechanizm oporności Oporność na cefazolinę może powstawać wg jednego z poniższych mechanizmów: inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina wykazuje wysoki stopień trwałości wobec penicylinaz bakterii Gram-dodatnich i niski stopień trwałości wobec beta-laktamaz kodowanych na plazmidach, np.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
beta-laktamaz o rozszerzonym zakresie działania lub wobec beta-laktamaz kodowanych w chromosomach typu AmpC, zmniejszenie powinowactwa białek wiążących penicyliny (PBP) do cefazoliny: oporność nabyta pneumokoków i innych paciorkowców jest spowodowana przez zmiany PBP powstałe w wyniku mutacji. Oporność metycylinoopornych i oksacylinoopornych gronkowców powstaje w wyniku wytwarzania dodatkowego PBP o zmniejszonym powinowactwie do cefazoliny, niewystarczające przenikanie cefazoliny przez ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może prowadzić do niedostatecznego zahamowania PBP, cefazolina może być usuwana z wnętrza komórki bakteryjnej przez pompy usuwające lek. Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa cefazoliny z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Najmniejsze stężenie hamujące (MIC) zgodnie z wytycznymi Europejskiego Komitetu Badania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST, 2013-02-11): Szczepy wrażliwe oporne Staphylococcus spp.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Uwaga A Uwaga A Grupy paciorkowców A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce zieleniące < 0,5 mg/l > 0,5 mg/l Wartości graniczne PK/PD (nieodnoszące się do gatunku) ≤ 1 mg/l > 2 mg/l A Wrażliwość gronkowców na cefalosporyny jest wnioskowana na podstawie wrażliwości na cefoksytynę, z wyjątkiem ceftazydymu, cefiksymu i ceftibutenu, które nie cechują się wartościami granicznymi i nie należy ich stosować w przypadku zakażeń gronkowcowych. Niektóre S. aureus oporne na metycylinę są wrażliwe na ceftarolinę. B Wrażliwość streptococcus grupy A, B, C i G na antybiotyki beta-laktamowe jest wnioskowana na podstawie wrażliwości na penicylinę. Wrażliwość drobnoustrojów Poniżej przedstawiono klinicznie istotne patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych uzyskanych w badaniach in vitro i in vivo.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Cefazolina wykazuje działanie wobec niektórych gatunków drobnoustrojów in vitro, lecz nieklinicznie, te gatunki drobnoustrojów zatem klasyfikuje się tutaj jako oporne. Częstość występowania nabytej oporności niektórych gatunków drobnoustrojów może być różna w zależności od rejonu geograficznego i czasu wyizolowania danego drobnoustroju, konieczne są zatem informacje o charakterze lokalnym, zwłaszcza podczas leczenia zakażeń ciężkich. W razie potrzeby należy uzyskać poradę specjalisty w przypadku, gdy lokalna częstość występowania oporności wskazuje, że skuteczność cefazoliny jest wątpliwa. Zwłaszcza w przypadku zakażeń ciężkich lub niepowodzenia terapii należy przeprowadzić badanie mikrobiologiczne, łącznie z identyfikacją drobnoustroju oraz jego wrażliwości na cefazolinę. Szczepy powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) Szczepy, u których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie bakterie tlenowe Beta-hemolizujące paciorkowce grupa A, B, C i G Staphylococcus epidermidis (wrażliwe na metycylinę) Streptococcus pneumoniae Szczepy oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus, oporne na metycylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe Citrobacter spp.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina podawana jest pozajelitowo. Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg osiągano maksymalne stężenie 20-40 µg/ml w surowicy krwi. Po podaniu dawki 1 g osiągano maksymalne stężenie 37-63 µg/ml w surowicy krwi. W wyniku ciągłej infuzji dożylnej cefazoliny badanie wśród zdrowych osób dorosłych przy podawaniu dawki 3,5 mg/kg przez jedną godzinę (około 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (około 100 mg) w trzeciej godzinie wykazało stabilne stężenie 28 µg/ml w surowicy krwi. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenia cefazoliny w surowicy krwi po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 1 g. Stężenia cefazoliny w surowicy krwi (µg/ml) po podaniu dożylnym 1 g 5 min 188,4 15 min 135,8 30 min 106,8 1 godz. 73,7 2 godz. 45,6 4 godz. 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się z białkami osocza w 70-86% podanej dawki. Objętość dystrybucji wynosi ok. 11 l / 1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu cefazoliny pacjentom bez niedrożności przewodów żółciowych stężenie antybiotyku po 90-120 minutach od podania ogólnego było wyższe niż stężenie antybiotyku w surowicy. Natomiast w przypadku niedrożności stężenia antybiotyku w żółci były znacznie niższe niż jego poziomy w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych u pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym odnotowywano różne stężenia cefazoliny wahające się od 0 do 0,4 µg/ml. Cefazolina z łatwością przenika przez zmienione zapalnie błony maziowe, stężenie antybiotyku osiągane w stawach jest podobne do stężenia w surowicy krwi. Biotransformacja Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny 35 minut. Cefazolina jest wydalana z moczem w postaci mikrobiologicznie czynnej. W ciągu pierwszych sześciu godzin wydalone zostaje około 56-89% dawki 500 mg w podaniu domięśniowym, w ciągu 24 godzin wydalone zostaje 80% do prawie 100%.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu domięśniowym dawki 500 g i 1 g stężenia leku w moczu mogą osiągać 500-4000 μg/ml. Cefazolina jest usuwana głównie z surowicy krwi w procesie przesączania kłębuszkowego, a klirens nerkowy wynosi 65 ml/min/1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym cefazoliny jest mała. LD50 u szczurów wynosi 2400-3700 mg/kg masy ciała po stosowaniu dożylnym. Badania dotyczące toksyczności po podaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt (szczury, psy) nie wykazały toksycznego działania. U psów obserwowano jednakże uszkodzenia mięśni po wielokrotnym podaniu domięśniowym. Badania na królikach wykazały mały potencjał neurotoksyczności cefazoliny. Brak dostępnych danych dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny u zwierząt. W badaniach na zwierzętach cefazolina nie wykazała działania teratogennego. Badania dotyczące płodności oraz toksyczności około- i poporodowej nie wykazały szkodliwego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Brak. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, siarczanem bleomycyny, glukohepatonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Produktu leczniczego nie wolno łączyć z innymi produktami leczniczymi z wyjątkiem przedstawionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata. Okres ważności roztworu do wstrzykiwań lub infuzji po rozpuszczeniu: Przygotowany roztwór wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, to za czas i warunki przechowywania po otwarciu odpowiada osoba podająca lek. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 °C. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po rozpuszczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt znajduje się w bezbarwnych szklanych fiolkach o pojemności 15 ml (typ I) i 100 ml (typ II) zamkniętych gumowym korkiem z chlorobutylu, uszczelnionych kapslem typu flip-off. Zawiera biały lub prawie biały proszek. Opakowania zawiera 1, 5 lub 10 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z informacjami zawartymi w tabeli, gdzie przedstawiono dodatkowe objętości i stężenia roztworów, które mogą być użyteczne w sytuacjach, gdy potrzebne są dawki podzielone.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Wstrzyknięcie dożylne Suchy proszek należy rozpuścić w co najmniej 10 ml wody do wstrzykiwań, 0,9% fizjologicznym roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy. Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku wstrzyknięcia dożylnego Zawartość na fiolkę: 2 g Minimalna ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 10 ml Przybliżone stężenie: 200 mg/ml Cefazolinę należy wstrzykiwać do żyły powoli przez 3-5 minut. Wstrzyknięcia trwające krócej niż 3 minuty są przeciwwskazane. Wstrzyknięcia powinny się odbywać bezpośrednio do żyły lub do zestawu, z którego pacjent otrzymuje roztwory dożylne. Pojedyncze dawki większe niż 1 g należy podawać w infuzji dożylnej przez 30 do 60 minut. Infuzja dożylna Suchy proszek należy rozpuścić w 8 ml wody do wstrzykiwań i rozcieńczyć do 50-100 ml zgodnym rozpuszczalnikiem. W celu przygotowania roztworu do infuzji, proszek może być rozpuszczony bezpośrednio we fiolce.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku infuzji dożylnej Zawartość na fiolkę: 2 g Rozpuszczenie: 8 ml Rozcieńczenie: 50 ml – 100 ml Przybliżone stężenie: 34 mg/ml – 19 mg/ml Jeżeli konieczne są mniejsze dawki, zaleca się użycie połowy rozpuszczonego roztworu (ok. 4 ml z 1 g cefazoliny, tj. połowa zawartości fiolki) i dodanie zgodnego rozpuszczalnika do docelowej objętości 100 ml (otrzymywane stężenie ok. 10 mg/ml). Wymaganą ilość takiego rozcieńczonego roztworu można następnie podać pacjentowi w ciągu określonego czasu. Zgodność z płynami do podania dożylnego Do przygotowania roztworu odpowiednie są następujące rozpuszczalniki: woda do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%) roztwór glukozy 9 mg/ml (0,9 %) fizjologiczny roztwór chlorku sodu Rozpuszczony roztwór jest klarowny, jasnożółty i należy go chronić przed światłem.
CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do stosowania pozajelitowego, należy wizualnie sprawdzić rozpuszczony roztwór przed podaniem pod względem obecności cząstek stałych i przebarwień. Roztwór należy użyć tylko wtedy, gdy jest klarowny i praktycznie bez zanieczyszczeń. Rozpuszczony produkt nadaje się wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Dali Pharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 fiolka zawiera 2,2 mmol sodu (50,6 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Biały lub prawie biały proszek. Przygotowany roztwór ma pH 4,0-6,0.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Dali Pharma jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na cefazolinę (patrz punkt 5.1): zakażenia skóry i tkanek miękkich zakażenia kości i stawów Profilaktyka okołooperacyjna: profilaktyka przedoperacyjna, śródoperacyjna i pooperacyjna w celu zmniejszenia częstości występowania niektórych zakażeń pooperacyjnych u pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym o dużym ryzyku wystąpienia takich zakażeń. Stosowanie cefazoliny powinno być ograniczone do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. Wrażliwość mikroorganizmu wywołującego zakażenia na leczenie powinna być zbadana (jeśli to możliwe), chociaż terapię można rozpocząć przed uzyskaniem wyników. Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania antybiotyków.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie jak i sposób podawania zależą od umiejscowienia i ciężkości zakażenia oraz od poprawy klinicznej i bakteriologicznej. Należy wziąć pod uwagę lokalne wytyczne terapeutyczne. Dawkowanie Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała ≥ 40 kg) Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy bardzo wrażliwe na cefazolinę: Zwykle stosowana dawka wynosi od 1 g do 2 g dziennie w dwóch lub trzech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 8 lub 12 godzin). Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy mniej wrażliwe na cefazolinę: Zwykle stosowana dawka wynosi od 3 g do 4 g dziennie w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). W przypadku ciężkich zakażeń, dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 – 8 godzin).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Profilaktyka okołooperacyjna Aby zapobiec zakażeniom pooperacyjnym w przypadku zabiegów chirurgicznych, o dużym ryzyku wystąpienia takich zakażeń, zalecana dawka to 1 g cefazoliny 30 – 60 minut przed zabiegiem. W przypadku dłużej trwających zabiegów chirurgicznych (np. 2 godziny lub dłużej) dodatkowo 0,5 g do 1 g podczas zabiegu. Dłuższe stosowanie cefazoliny poza zabiegiem chirurgicznym powinno być poparte oficjalnymi krajowymi wytycznymi. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana w odpowiednim czasie (30 minut do 1 godziny) przed rozpoczęciem zabiegu, tak aby stężenie antybiotyku w surowicy i tkankach było wystarczające i (2) jeżeli jest taka potrzeba, cefazolinę podawać w odpowiednich odstępach czasu w trakcie zabiegu, tak aby zapewnić wystarczające stężenie antybiotyku w czasie, gdy ryzyko zakażenia jest najwyższe. Dorośli z niewydolnością nerek Dorośli z niewydolnością nerek mogą wymagać zastosowania niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Niższą dawkę można dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi zaleceniami. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (mL/min) Stężenie kreatyniny we krwi (mg/100 mL) Dawka dobowa Częstość podawania ≥ 55 ≤ 1,5 zwykle stosowana dawka bez zmian 35 – 54 1,6 – 3,0 zwykle stosowana dawka co najmniej co 8 godzin 11 – 34 3,1 – 4,5 ½ zwykle stosowanej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≥ 4,6 ½ zwykle stosowanej dawki co 18 – 24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie, schemat dawkowania zależy od warunków dializy. Patrz także punkt 4.4. Dzieci: Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy bardzo wrażliwe na cefazolinę: Zalecana całkowita dzienna dawka wynosi 25 – 50 mg/kg masy ciała w 2 – 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6, 8 lub 12 godzin).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy mniej wrażliwe na cefazolinę: Zalecana całkowita dawka dzienna może zostać zwiększona do 100 mg/kg masy ciała w 3- 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 – 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta w wieku poniżej 1 miesiąca Z uwagi na to, że bezpieczeństwo stosowania cefazoliny u wcześniaków i niemowląt w wieku poniżej 1 miesiąca nie zostało udowodnione, nie zaleca się stosowania leku w tej grupie pacjentów. Patrz również punkt 4.4. Dawkowanie u dzieci Masa ciała 25 mg/kg masy ciała na dzień w 2 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 12 godzin) 25 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 25 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 2 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 12 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 100 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 100 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 5 kg 63 mg 42 mg 31 mg 125 mg 83 mg 63 mg 167 mg 125 mg 10 kg 125 mg 85 mg 62 mg 250 mg 166 mg 125 mg 333 mg 250 mg 15 kg 188 mg 125 mg 94 mg 375 mg 250 mg 188 mg 500 mg 375 mg 20 kg 250 mg 167 mg 125 mg 500 mg 333 mg 250 mg 667 mg 500 mg 25 kg 313 mg 208 mg 156 mg 625 mg 417 mg 313 mg 833 mg 625 mg Dzieci z niewydolnością nerek Dzieci z niewydolnością nerek (podobnie jak dorośli) mogą wymagać zastosowania niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Niższą dawkę leku można dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi zaleceniami. U dzieci z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40 – 20 mL/min), 25% zalecanej dawki dobowej w dawkach podzielonych co 12 godzin jest wystarczającą dawką. U dzieci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 20 – 5 mL/min), 10% zalecanej dawki dobowej co 24 godziny jest wystarczającą dawką. Powyższe zalecenia obowiązują po zastosowaniu dawki początkowej. Patrz również punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia uzależniony jest od ciężkości zakażenia oraz odpowiedzi klinicznej i bakteriologicznej. Sposób podawania Przygotowany roztwór podaje się głęboko domięśniowo lub powoli dożylnie w postaci wstrzyknięć lub infuzji.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Objętość rozpuszczalnika zależy od sposobu podawania. Instrukcja dotycząca rozpuszczeniu produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Nie należy stosować więcej niż 500 mg cefazoliny do pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cefazolinę sodową lub inne cefalosporyny. Występująca w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości na penicylinę lub inny antybiotyk beta-laktamowy.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze skłonnością do alergii, astmą oskrzelową lub katarem siennym. Przed podaniem Cefazolin Dali Pharma należy upewnić się, czy u pacjenta nie wystąpiły w przeszłości reakcje nadwrażliwości na antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny i cefalosporyny). Odnotowywano alergie krzyżowe cefazoliny z innymi cefalosporynami, czasami też z penicylinami. U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi zgłaszano ciężkie i czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaksja) (patrz punkt 4.8). Prawdopodobieństwo wystąpienia takiej reakcji jest większe u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na antybiotyki beta-laktamowe. Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna, leczenie należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia krzepliwości W rzadkich przypadkach podczas leczenia cefazoliną mogą wystąpić zaburzenia krzepnięcia krwi. Czynniki ryzyka stanowi niedobór witaminy K lub zaburzenia krzepnięcia krwi z innych powodów (takich jak żywienie pozajelitowe, niedożywienie, zaburzenia czynności wątroby i nerek, małopłytkowość). Zaburzenia krzepnięcia krwi mogą wystąpić również w przebiegu chorób, które wywołują lub nasilają krwawienie (takich jak hemofilia, wrzody żołądka i jelit). W takich przypadkach podczas leczenia cefazoliną należy monitorować czy nie wydłuża się czas protrombinowy, ponieważ bardzo rzadko może dochodzić do zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.8). Z tego powodu u pacjentów z chorobami, które mogą powodować krwotoki (np. wrzody żołądka i jelit), a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (dziedzicznymi: np. hemofilia; nabytymi: np. przez żywienie pozajelitowe, niedożywienie, zaburzenia czynności wątroby lub nerek lub trombocytopenia; spowodowane lekami: np.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
heparyną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi) należy regularnie kontrolować Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany (ang. International Normalized Ratio, INR) W przypadku niedoboru witaminy K można ją suplementować (10 mg na tydzień). Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego związane z leczeniem antybiotykiem W przypadku prawie wszystkich antybiotyków odnotowano wystąpienie zapalenia okrężnicy skojarzonego ze stosowaniem antybiotykoterapii, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia zapalenia jelita grubego skojarzonego z antybiotykoterapią u pacjentów, u których, podczas leczenia lub po leczeniu antybiotykiem, wystąpiła biegunka. W przypadku wystąpienia zapalenia jelita grubego związanego z leczeniem antybiotykiem, należy natychmiast przerwać stosowanie Cefazolin Dali Pharma i wdrożyć odpowiednie leczenie. W takiej sytuacji nie wolno podawać leków hamujących perystaltykę.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost mikroorganizmów niewrażliwych na cefazolinę Długotrwałe stosowanie cefazoliny może być przyczyną wzrostu opornych mikroorganizmów. Dlatego należy uważnie obserwować pacjentów pod tym kątem. Jeśli w trakcie terapii wystąpi nadkażenie, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Zaburzenia czynności nerek W przypadku znacznej niewydolności nerek, przy szybkości filtracji kłębuszkowej poniżej 55 mL/min, należy spodziewać się kumulacji cefazoliny. W takiej sytuacji należy odpowiednio zmniejszyć dawkę lub wydłużyć przerwy między kolejnymi dawkami (patrz punkt 4.2). Nadciśnienie lub niewydolność serca U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca należy uwzględnić zawartość sodu w roztworach do wstrzykiwań. Dzieci Nie należy podawać cefazoliny wcześniakom i noworodkom w wieku poniżej 1 miesiąca, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania cefazoliny w tej grupie wiekowej oraz nie określono bezpieczeństwa stosowania.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych W rzadkich przypadkach wyniki nieenzymatycznych testów wykrywających glukozę w moczu i testów Coombsa mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki. Lek Cefazolin Dali Pharma nie może być podawany dokanałowo. Odnotowano przypadki ciężkiego zatrucia ośrodkowego układu nerwowego (w tym drgawki) po podaniu dokanałowym. Cefazolin Dali Pharma zawiera 50,6 mg sodu w 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Odpowiada to 2,53% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z ograniczoną zawartością sodu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane Antybiotyki: Nie należy stosować cefazoliny z antybiotykami, które działają bakteriostatycznie (np. tetracykliny, sulfonamidy, erytromycyna, chloramfenikol), ponieważ w testach in vitro obserwowano działanie antagonistyczne. Jednoczesne stosowanie niezalecane Probenecyd: Klirens nerkowy cefazoliny jest zmniejszony podczas jednoczesnego stosowania probenecydu. Stosowanie wymagające ostrożności Leki przeciwzakrzepowe: Cefalosporyny mogą bardzo rzadko prowadzić do zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.4). Podczas jednoczesnego stosowania dużych dawek doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. heparyny lub warfaryny) należy kontrolować krzepliwość krwi. Leki nefrotoksyczne: Nie można wykluczyć, że cefazolina zwiększy działanie nefrotoksyczne antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimiksyny B) oraz leków moczopędnych (np. furosemidu).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
Jeżeli leki te stosuje się jednocześnie z cefazoliną, należy monitorować czynność nerek. Witamina K1: Niektóre cefalosporyny (takie jak cefamandol, cefazolina i cefotetan) mogą zakłócać metabolizm witaminy K1, zwłaszcza u pacjentów z jej niedoborem. W takich przypadkach może być konieczne suplementowanie witaminy K1.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika przez łożysko do zarodka i (lub) płodu. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania cefazoliny u kobiet w ciąży, lek można stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jedynie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w małej ilości i dlatego w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlę. Jeżeli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, należy przerwać karmienie piersią lub przerwać leczenie cefazoliną. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nadwrażliwości. Płodność W badaniach na zwierzętach nie obserwowano wpływu na płodność.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu cefazoliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas leczenia mogą jednak wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, nieukładowe zawroty głowy) mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz także punkt 4.8).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas stosowania cefazoliny obserwowano następujące działania niepożądane. Częstość występowania poniżej wymienionych działań niepożądanych podawana jest zgodnie z następującą konwencją MedDRA: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Układ narządów Często: Kandydoza jamy ustnej (długotrwałe leczenie) Niezbyt często: Kandydoza narządów płciowych (drożdżyca), zapalenie pochwy Rzadko: Zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia). W morfologii krwi obserwowano leukopenię, granulocytopenię, neutropenię, trombocytopenię, leukocytozę, granulocytozę, monocytozę, limfocytopenię, bazofilię i eozynofilię. Zwykle są to objawy rzadko występujące i przemijające.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Bardzo rzadko: Zaburzenia krzepnięcia krwi i w konsekwencji krwawienie. Powyższymi działaniami niepożądanymi zagrożeni są pacjenci z niedoborem witaminy K1 lub innych czynników krzepnięcia krwi albo pacjenci otrzymujący sztuczne żywienie, na niewłaściwej diecie, z zaburzeniem czynności wątroby i nerek, z trombocytopenią. Zaburzenia układu immunologicznego Rumień, rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, przemijająca miejscowa przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), wywołana lekami gorączka i śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc. Bardzo rzadko: Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona. Bardzo rzadko: Wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, przyspieszone tętno, skrócenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego Drgawki (u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, leczonych niewłaściwie dobranymi wysokimi dawkami terapeutycznymi). Nieukładowe zawroty głowy, złe samopoczucie, zmęczenie. Koszmary senne, układowe zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie i aktywność wywołująca padaczkę. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub niewydolność oddechowa, kaszel, katar. Zaburzenia żołądka i jelit Utrata apetytu, biegunka, nudności i wymioty. Objawy te mają zwykle umiarkowane natężenie i często zanikają podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Bardzo rzadko: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Czasowe zwiększenie stężenia w surowicy krwi AspAT, ALT, gamma GT, bilirubiny i (lub) LDH oraz fosfatazy zasadowej, przemijające zapalenie wątroby, przejściowa żółtaczka cholestatyczna. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia o niezdefiniowanej przyczynie, proteinuria, czasowe podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) zwykle u pacjentów leczonych równocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w miejscu podania po podaniu domięśniowym, czasami ze stwardnieniem. Podanie dożylne może wywoływać zapalenie zakrzepowe żył. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania Przedawkowanie może powodować ból, stan zapalny i zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia. Podanie pozajelitowe dużych dawek cefalosporyn może powodować układowe zawroty głowy, parestezje i ból głowy. Przedawkowanie cefalosporyn może wywołać drgawki, zwłaszcza u pacjentów z chorobami nerek. Przedawkowanie może być związane z następującymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: zwiększone stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), bilirubiny, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; dodatni wynik testu Coombsa, trombocytoza lub trombocytopenia, eozynofilia, leukopenia oraz wydłużony czas protrombinowy. Leczenie przedawkowania W razie wystąpienia drgawek należy natychmiast odstawić lek. Może być wskazane podanie leków przeciwdrgawkowych. Należy monitorować podstawowe czynności życiowe i odpowiadające im parametry laboratoryjne.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedawkowanie
Przy silnym przedawkowaniu, szczególnie u pacjentów z chorobami nerek, jeśli brak reakcji na inne sposoby leczenia, może być skuteczne równoczesne zastosowanie hemodializy z hemoperfuzją. Brak jednak potwierdzających danych.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki beta-laktamowe, cefalosporyna pierwszej generacji; kod ATC: J01DB04. Cefazolina jest antybiotykiem beta-laktamowym z grupy cefalosporyn do stosowania pozajelitowego. Mechanizm działania Działanie bakteriobójcze cefazoliny opiera się na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (PBP), takich jak transpeptydazy. Związek między farmakokinetyką a farmakodynamik? W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszy wskaźnik PK/PD w korelacji ze skutecznością in vivo stanowi wartość procentowa okresu dawkowania, gdy stężenie leku w postaci niezwiązanej pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T>MIC).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm oporności Oporność na cefazolinę może powstawać według poniższych mechanizmów: inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina wykazuje wysoką stabilność wobec penicylinaz bakterii Gram-dodatnich, ale niską stabilność wobec beta-laktamaz kodowanych przez geny plazmidowe (np. beta-laktamazy o rozszerzonym zakresie działania, ESBLs) lub beta-laktamaz typu AmpC kodowanych przez geny chromosomalne, zmniejszenie powinowactwa białek PBP do cefazoliny: oporność nabyta pneumokoków i innych paciorkowców jest spowodowana przez zmiany w PBP powstałe w wyniku mutacji. Oporność metycylinoopornych i oksacylinoopornych gronkowców powstaje w wyniku wytwarzania dodatkowych PBP o zmniejszonym powinowactwie do cefazoliny, nie wystarczające przenikanie cefazoliny przez ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może prowadzić do niedostatecznego zahamowania PBP, cefazolina może być usuwana z wnętrza komórki bakteryjnej przez pompy usuwające lek.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa cefazoliny z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Najmniejsze stężenie hamujące (MIC) zgodnie z wytycznymi EUCAST (Europejskiego Komitetu ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów, ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; 2020-01-01): Stężenia graniczne EUCAST (Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów) Mikroorganizm wrażliwe oporne Enterobacterales infekcje wywodzące się z dróg moczowych, E. coli, i Klebsiella spp. (z wyjątkiem K. aerogenes) ≤ 0,001 mg/L > 4 mg/L Staphylococcus spp. Uwaga A Uwaga A Paciorkowce grup A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce zieleniejące ≤ 0,5 mg/L > 0,5 mg/L PK/PD (Wartości graniczne nie odnoszące się do gatunku) ≤ 1 mg/L > 2 mg/L A Wrażliwość gronkowców na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na cefoksytynę, z wyjątkiem cefiksymu, ceftazydymu, ceftazydym-awibaktamu, ceftibutenu i ceftolozan-tazobaktamu, dla których nie określono wartości granicznych i których nie należy stosować w leczeniu zakażeń gronkowcowych.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
B Wrażliwość paciorkowców grup A, B, C i G na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na benzylopenicylinę. Wrażliwość mikrobiologiczna Rozpowszechnienie nabytej oporności poszczególnych gatunków na antybiotyk może różnić się w zależności od regionu geograficznego, może również zmieniać się w czasie. Informacje dotyczące częstości występowania oporności bakterii na antybiotyk w danym regionie są bardzo przydatne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. Jeżeli w danym regionie geograficznym częstość występowania szczepów opornych jest taka, że skuteczności cefazoliny w niektórych infekcjach jest wątpliwa, należy zasięgnąć porady specjalisty w zakresie antybiotykoterapii. W przypadku poważnych zakażeń lub niepowodzenia antybiotykoterapii, należy przeprowadzić badanie mikrobiologiczne w celu identyfikacji mikroorganizmu i określenia jego wrażliwości na cefazolinę.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Poniżej przedstawiono klinicznie istotne patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych uzyskanych w badaniach in vitro i in vivo. Gatunki drobnoustrojów, wobec których cefazolina wykazuje działanie in vitro, ale nie w klinice, zostały sklasyfikowane jako oporne. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) Gatunki, u których nabyta oporność może ograniczać stosowanie antybiotyku Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Beta-hemolizujące paciorkowce grup A, B, C i G, Staphylococcus epidermidis (wrażliwe na metycylinę), Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe: Haemophilus influenzae Gatunki pierwotnie oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (oporne na metycylinę) Gram-ujemne bakterie tlenowe: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina podawana jest pozajelitowo. Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg, po około godzinie osiągano maksymalne stężenie 20-40 μg/mL w surowicy krwi. Po podaniu dawki 1 g osiągano maksymalne stężenie 37-63 μg/mL w surowicy krwi. W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych, po podaniu cefazoliny w dawce 3,5 mg/kg (około 250 mg) w infuzji dożylnej trwającej 1 godzinę i ponownym podaniu w dawce 1,5 mg/kg (około 100 mg) w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny, w trzeciej godzinie stężenie ustalone w surowicy wyniosło około 28 μg/mL. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenia cefazoliny w surowicy krwi po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 1 g. Stężenia cefazoliny w surowicy krwi (μg/mL) po podaniu dożylnym 1 g 5 min: 188,4 15 min: 135,8 30 min: 106,8 1 h: 73,7 2 h: 45,6 4 h: 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się z białkami osocza w 70% – 86% podanej dawki. Objętość dystrybucji wynosi około 11 l/1,73 m².
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu cefazoliny pacjentom, u których nie wystąpiła niedrożność przewodów żółciowych, stężenie antybiotyku w tkance pęcherzyka żółciowego i w żółci po 90 – 120 minutach od podania było wyższe niż stężenie antybiotyku w surowicy. Natomiast w przypadku niedrożności przewodu żółciowego, stężenia antybiotyku w żółci są znacznie niższe niż w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych u pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym odnotowywano różne stężenia cefazoliny wahające się od 0 do 0,4 μg/mL. Cefazolina z łatwością przenika przez zmienione zapalnie błony maziowe, stężenie antybiotyku osiągane w płynie stawowym jest podobne do stężenia w surowicy krwi. Biotransformacja Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w surowicy wynosi około 1 godziny 35 minut. Cefazolina jest wydalana z moczem w postaci mikrobiologicznie czynnej.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
W ciągu pierwszych sześciu godzin wydalone zostaje około 56-89% dawki 500 mg podanej domięśniowo, w ciągu 24 godzin wydalone zostaje 80% do prawie 100%. Po podaniu domięśniowym dawki 500 g i 1 g stężenia leku w moczu mogą osiągać 500-4000 μg/mL. Cefazolina jest usuwana z surowicy krwi głównie w procesie przesączania kłębuszkowego, a klirens nerkowy wynosi 65 mL/min/1,73 m².
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra cefazoliny jest mała. Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom różnymi sposobami podawania, przez 1 do 6 miesięcy, nie wpływało istotnie na parametry biochemiczne i hematologiczne. Toksyczne działanie na nerki było obserwowane po wielokrotnym podaniu cefazoliny królikom, ale nie było obserwowane u psów i szczurów. Brak dostępnych danych dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny u zwierząt. W badaniach na zwierzętach cefazolina nie wykazała działania teratogennego. Badania dotyczące płodności oraz toksyczności około- i poporodowej nie wykazały szkodliwego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbinowym, siarczanem bleomycyny, glukohepatonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. Patrz także punkt 4.5. 6.3 Okres ważności 3 lata Okres ważności roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji po rozpuszczeniu Przygotowany roztwór wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze ≤ 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, to osoba podająca lek odpowiada za warunki przechowywania i czas po otwarciu, który zwykle nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8°C, chyba, że rozpuszczenie i (lub) rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 mL fiolka ze szkła bezbarwnego typu III, zamknięta korkiem z gumy chlorobutylowej typu I (szarym, lokalnie powlekanym FEP) i uszczelniona aluminiowym wieczkiem typu flip-off (zielony). Opakowanie zawiera 10 fiolek.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczenie / rozcieńczenie produktu należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Używać tylko przezroczystych i bezbarwnych lub prawie bezbarwnych roztworów i praktycznie wolnych od cząstek stałych. W schłodzonych roztworach może wytrącić się osad, który rozpuszcza się ponownie po osiągnięciu temperatury pokojowej. Przed użyciem roztworu należy upewnić się, że osad całkowicie się rozpuścił. Sporządzanie roztworu Instrukcje dotyczące rozpuszczania i (lub) rozcieńczenia różnią się w zależności od mocy produktu i drogi podania. Informacje dotyczące objętości rozcieńczalników i kompatybilnych rozcieńczalników, które mają być użyte do rozcieńczenia i (lub) rozpuszczenia, podano poniżej.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z informacjami zawartymi w tabeli, gdzie przedstawiono dodatkowe objętości i stężenia roztworów, które mogą być użyteczne w sytuacjach, gdy potrzebne są dawki podzielone. Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin Dali Pharma 1 g rozpuścić w 2,5 mL wody do wstrzykiwań. Dobrze wstrząsnąć aż do całkowitego rozpuszczenia. Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego. Zawartość na fiolkę: 1 g Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 2,5 mL Przybliżone stężenie: 330 mg/mL Wstrzyknięcie dożylne Cefazolin Dali Pharma 1 g rozpuścić w 10 mL wody do wstrzykiwań. Dobrze wstrząsnąć aż do całkowitego rozpuszczenia. Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku wstrzyknięcia dożylnego. Zawartość na fiolkę: 1 g Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 10 mL Przybliżone stężenie: 100 mg/mL Cefazolinę należy wstrzykiwać do żyły powoli przez 3-5 minut.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
W żadnym wypadku wstrzyknięcia nie powinny trwać krócej niż 3 minuty. Wstrzyknięcia powinny się odbywać bezpośrednio do żyły lub do zestawu, z którego pacjent otrzymuje roztwory dożylne. Pojedyncze dawki większe niż 1 g należy podawać w infuzji dożylnej przez 30 do 60 minut. Infuzja dożylna Suchy proszek należy najpierw rozpuścić w 5 mL wody do wstrzykiwań lub w jednym z niżej wymienionych roztworów. Dalsze rozcieńczanie należy przeprowadzić jednym z następujących zgodnych rozpuszczalników zgodnie z poniższą tabelą rozcieńczeń: roztwór soli fizjologicznej, 5% lub 10% roztwór glukozy, 5% roztwór glukozy z roztworem Ringera z mleczanami, 5% roztwór glukozy z roztworem soli fizjologicznej, 5% roztwór glukozy z 0,45% roztworem chlorku sodu, 5% roztwór glukozy z 0,2% roztworem chlorku sodu, roztwór Ringera, roztwór Ringera z mleczanami, woda do wstrzykiwań z 5% lub 10% roztworem cukru inwertowanego.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku infuzji dożylnej. Zawartość na fiolkę: 1 g Rozpuszczenie: 5 mL Rozcieńczenie: 50 – 100 mL Przybliżone stężenie: 10 mg/mL – 18 mg/mL Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Noridem, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Cefazolin Noridem, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fiolka 1 g: Jedna fiolka zawiera 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 2 g: Jedna fiolka zawiera 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 1 g: Produkt leczniczy zawiera 2,2 mmol (lub 50,6 mg) sodu w fiolce. Fiolka 2 g: Produkt leczniczy zawiera 4,4 mmol (lub 101,2 mg) sodu w fiolce. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Proszek o barwie białej lub prawie białej.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Noridem jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę: zakażenia skóry i tkanek miękkich zakażenia kości i stawów. Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym. W przypadku zabiegów chirurgicznych obarczonych podwyższonym ryzykiem zakażeń wywołanych patogenami beztlenowymi, np. zabiegów w obrębie jelita grubego, zaleca się stosowanie w skojarzeniu z odpowiednim lekiem działającym przeciwko bakteriom beztlenowym. Stosowanie cefazoliny powinno być ograniczone do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. Wrażliwość drobnoustroju chorobotwórczego na leczenie należy zbadać (o ile to możliwe), chociaż leczenie można rozpocząć przed uzyskaniem wyników. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i sposób podawania zależą od umiejscowienia i nasilenia zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Należy uwzględnić lokalne wytyczne terapeutyczne. Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała ≥ 40 kg) Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje: 1 g – 2 g cefazoliny na dobę w 2–3 równych dawkach podzielonych. Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje: 3 g – 4 g cefazoliny na dobę w 3–4 równych dawkach podzielonych. W przypadku ciężkich zakażeń dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym: Dawki zalecane w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym w przypadku zabiegów skażonych lub potencjalnie skażonych to: 1 g cefazoliny 30–60 minut przed zabiegiem.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
W przypadku długich interwencji chirurgicznych (trwających co najmniej 2 godziny) dodatkowa dawka 0,5–1 g cefazoliny w trakcie interwencji. Długotrwałe stosowanie po zakończeniu interwencji chirurgicznej powinno być uzasadnione krajowymi zaleceniami. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio przed (30 min do 1 godziny) rozpoczęciem zabiegu, aby w momencie wykonania pierwszego nacięcia chirurgicznego występowały odpowiednie stężenia antybiotyku w surowicy krwi i tkankach; oraz (2) w razie konieczności cefazolina była podawana w odpowiednich odstępach w trakcie zabiegu, aby zapewnić wystarczające stężenia antybiotyku w oczekiwanych momentach największego narażenia na drobnoustroje zakaźne. Pacjenci dorośli z zaburzeniami czynności nerek Dorośli z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Jeśli nie jest to możliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (ml/min) ≥ 55: zwykła dawka i zwykły odstęp pomiędzy dawkami 35–54: zwykła dawka, co 8 godzin 11–34: połowa zwykłej dawki co 12 godzin ≤ 10: połowa zwykłej dawki co 18–24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych …
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na sól sodową cefazoliny. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na antybiotyki z grupy cefalosporyn. Ciężka reakcja nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna) na inny beta-laktamowy lek przeciwbakteryjny (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie. Przeciwwskazania do stosowania lidokainy należy wykluczyć przed domięśniowym wstrzyknięciem cefazoliny w przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika (patrz punkt 4.4). Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego lidokainy, zwłaszcza z punktem dotyczącym przeciwwskazań: rozpoznana nadwrażliwość na lidokainę lub inne amidowe leki znieczulające o działaniu miejscowym w wywiadzie blok serca podczas aktywności własnej (niewystymulowanej) ciężka niewydolność serca podanie drogą dożyln? niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy Roztworów cefazoliny zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia W przypadku rozpoznanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe należy zwrócić uwagę na możliwą wrażliwość krzyżową (patrz punkt 4.3). Podobnie jak w przypadku wszystkich beta-laktamowych leków przeciwbakteryjnych, donoszono o ciężkich przypadkach reakcji nadwrażliwości czasami prowadzących do zgonu. W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości leczenie cefazoliną należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie środki ratunkowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta występują ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefazolinę, inne cefalosporyny bądź inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Należy zachować ostrożność, podając cefazolinę pacjentom z innymi niż ciężkie reakcjami nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Cefazolinę należy podawać wyłącznie z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z reakcją alergiczną (np.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub astmą oskrzelową), ponieważ istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji nadwrażliwości. W związku ze stosowaniem cefazoliny donoszono o przypadkach związanego z lekiem przeciwbakteryjnym rzekomobłoniastego zapalenia jelit o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu. To rozpoznanie należy uwzględnić u pacjentów z biegunką w trakcie podawania cefazoliny lub po jego zakończeniu (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną oraz rozpoczęcie specyficznego leczenia zakażenia Clostridium difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych, które hamują perystaltykę. Stosowanie u dzieci i młodzieży: Ponieważ jak dotąd nie ma wystarczającego doświadczenia, produktu leczniczego Cefazolin Noridem nie wolno stosować u noworodków i niemowląt w pierwszym miesiącu życia. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy (patrz punkt 4.3). Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Środki ostrożności W przypadku niewydolności nerek przejawiającej się szybkością przesączania kłębuszkowego wynoszącą poniżej 55 ml/min należy wziąć pod uwagę kumulację cefazoliny. W związku z tym dawkowanie należy odpowiednio zmniejszyć lub wydłużyć odstęp pomiędzy dawkami (patrz punkt 4.2). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podanie cefazoliny może być związane z wystąpieniem napadu drgawkowego. Wydłużony czas protrombinowy może wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby bądź złym stanem odżywienia, a także u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu przeciwbakteryjnemu oraz u pacjentów ustabilizowanych wcześniej za pomocą leków przeciwzakrzepowych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
U tych pacjentów wydłużenie czasu protrombinowego należy monitorować w trakcie leczenia cefazoliną, ponieważ bardzo rzadko może ono doprowadzić do plazmatycznych zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8). W związku z tym u pacjentów z chorobami mogącymi wywoływać krwotoki (np. wrzodami przewodu pokarmowego), a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (wrodzonymi: np. hemofilią; nabytymi: np. w wyniku żywienia pozajelitowego, niedożywienia, zaburzeń czynności wątroby lub nerek bądź trombocytopenii; wywołanymi przez leki: np. heparynę lub inne doustne leki przeciwzakrzepowe) należy regularnie oznaczać INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W razie konieczności można stosować substytucję witaminą K (10 mg na tydzień). Długotrwałe i wielokrotne podawanie może doprowadzić do nadmiernego wzrostu drobnoustrojów opornych. Jeśli w trakcie leczenia dojdzie do nadkażenia, należy podjąć odpowiednie działania.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: W rzadkich przypadkach może dojść do uzyskania fałszywie dodatnich wyników nieenzymatycznego oznaczenia stężenia glukozy w moczu oraz testu Coombsa. Ten produkt leczniczy zawiera 50,6 mg sodu w fiolce (1000 mg), co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych. Ten produkt leczniczy zawiera 101,2 mg sodu w fiolce (2000 mg), co odpowiada 5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Cefalosporyny mogą bardzo rzadko powodować zaburzenia krzepnięcia (patrz punkt 4.4). W trakcie jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną lub heparyną) w dużych dawkach należy monitorować parametry krzepnięcia. Witamina K1 Niektóre cefalosporyny, np. cefamandol, cefazolina i cefotetan, mogą powodować zaburzenia metabolizmu witaminy K1, zwłaszcza w przypadkach jej niedoboru. Może to wymagać suplementacji witaminy K1. Probenecyd W związku z jego hamującym wpływem na diurezę nerek podanie probenecydu indukuje wyższe stężenia i dłuższy czas retencji cefazoliny we krwi. Substancje nefrotoksyczne Nie można wykluczyć nasilenia nefrotoksycznego działania antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimyksyny B), środków kontrastowych zawierających jod, organicznych związków platyny, dużych dawek metotreksatu, niektórych leków przeciwwirusowych (np.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
acyklowiru, foskarnetu), pentamidyny, cyklosporyny, takrolimusu i diuretyków (np. furosemidu). W przypadku jednoczesnego podawania z cefazoliną należy ściśle monitorować czynność nerek.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika do zarodka/płodu przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cefazoliny u ludzi. W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cefazolin Noridem w okresie ciąży, o ile nie jest to konieczne. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych stężeniach i dlatego w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na niemowlę. Jeśli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, matka powinna przerwać karmienie piersią, a cefazolinę należy odstawić. Płodność W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu na płodność.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cefazolina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W zależności od dawki i czasu trwania leczenia przewiduje się wystąpienie u pacjentów jednego lub kilku spośród niżej wymienionych działań niepożądanych. Klasyfikacja organów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)* Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: kandydoza jamy ustnej (stosowanie długotrwałe), kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia); leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, trombocytopenia, leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia i eozynofilia były zaburzenia krzepnięcia krwi i w następstwie krwawienie; na te działania niepożądane są narażeni pacjenci z niedoborem witaminy K lub innych czynników krzepnięcia krwi bądź pacjenci żywieni sztucznie, stosujący nieodpowiednią dietę, z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, trombocytopenią oraz pacjenci z zaburzeniami lub chorobami powodującymi krwawienie (np.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
hemofilią oraz wrzodami żołądka i dwunastnicy); patrz także punkty 4.4 i 4.5; zmniejszone stężenie hemoglobiny i (lub) zmniejszony hematokryt, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologicznego: rumień, rumień wielopostaciowy, osutka, pokrzywka, odwracalna lokalna przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), gorączka indukowana przez lek i śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc wywołane czynnikami nieinfekcyjnymi, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, przyspieszenie akcji serca, spłycenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego: napady drgawkowe (u pacjentów z zawrotami głowy, złym samopoczuciem, zaburzeniami czynności nerek po zastosowaniu nieodpowiednio dużych dawek), zmęczenie; koszmary senne, zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie oraz aktywność padaczkogenna. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub zaburzenia oddychania, kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka: utrata łaknienia, biegunka, nudności i wymioty; objawy te są zwykle umiarkowane i często ustępują w trakcie lub po zakończeniu leczenia, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: przemijające zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, gamma-GT, stężenia bilirubiny i (lub) aktywności LDH i fosfatazy alkalicznej w surowicy, przemijające zapalenie wątroby, przemijająca żółtaczka cholestatyczna.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i układu moczowego: nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nieokreślona nefropatia, białkomocz, tymczasowe zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), zwykle u pacjentów leczonych jednocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego, czasem ze stwardnieniem, podanie dożylne może doprowadzić do zakrzepowego zapalenia żył. Dotyczy postaci do podania domięśniowego (ponieważ rozpuszczalnik zawiera lidokainę): ogólnoustrojowe reakcje na lidokainę. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Do objawów przedawkowania należą: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie, mioklonia i drgawki. W przypadku zatrucia zaleca się zastosowanie środków przyspieszających eliminację. Nie istnieje specyficzne antidotum. Cefazolinę można usunąć drogą hemodializy.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne antybiotyki β-laktamowe, cefalosporyny pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04 Cefazolina jest bakteriobójczym antybiotykiem należącym do cefalosporyn pierwszej generacji, przeznaczonym do podawania pozajelitowego. Cefalosporyny hamują syntezę ściany komórkowej (w fazie wzrostu), blokując białka wiążące penicyliny (PBP), takie jak transpeptydazy. W efekcie następuje działanie bakteriobójcze. Zależności PK/PD W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym skorelowanym ze skutecznością in vivo jest odsetek odstępu pomiędzy dawkami pozwalający zapewnić stężenie substancji niezwiązanej powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T > MIC).
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizmy oporności Oporność na cefazolinę może polegać na jednym z następujących mechanizmów: Inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina charakteryzuje się wysoką stabilnością względem penicylinaz produkowanych przez bakterie Gram dodatnie, ale tylko niską stabilnością względem beta-laktamaz kodowanych plazmidowo, np. beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania lub beta-laktamaz kodowanych chromosomalnie typu AmpC. Zmniejszone powinowactwo PBP do cefazoliny: nabyta oporność pneumokoków i innych paciorkowców jest wywołana przez modyfikacje PBP związane z mutacjami. Oporność gronkowców opornych na metycylinę (oksacylinę) wynika z utworzenia dodatkowego PBP o mniejszym powinowactwie względem cefazoliny. Niewystarczające przenikanie cefazoliny przez zewnętrzną ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może doprowadzić do niewystarczającego hamowania PBP. Cefazolina może być transportowana na zewnątrz komórki za pomocą pomp efflux.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa na cefazolinę z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST) ustalił kliniczne stężenia graniczne MIC (wersja 8.1, obowiązuje od 15.05.2018). Gatunek Wrażliwy (≤) Oporny (>) Staphylococcus spp. Uwaga A Uwaga A Paciorkowce z grupy A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce z grupy Viridans 0,5 mg/l 0,5 mg/l Stężenia graniczne PK/PD (niezwiązane z gatunkiem): 1 mg/l (≤), 2 mg/l (>). Wrażliwość mikrobiologiczna W poniższej tabeli przedstawiono klinicznie istotne patogeny, zaklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych in vitro i in vivo. Cefazolina jest skuteczna przeciwko niektórym gatunkom in vitro, ale nie w warunkach klinicznych, w związku z czym gatunki te są zaklasyfikowane jako oporne.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się w zależności od położenia geograficznego i czasu w przypadku wybranych gatunków i dlatego pożądane są informacje lokalne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć porady eksperta w sytuacji, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że skuteczność cefazoliny jest wątpliwa. Zwłaszcza w przypadku ciężkich zakażeń lub niepowodzenia terapii należy przeprowadzić diagnostykę mikrobiologiczną, w tym identyfikację drobnoustroju i jego wrażliwości na cefazolinę. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę) Gatunki, w przypadku których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Paciorkowce beta-hemolizujące z grup A, B, C i G, Staphylococcus epidermidis (wrażliwy na metycylinę), Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe: Haemophilus influenzae Drobnoustroje naturalnie oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus, oporny na metycylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina jest podawana pozajelitowo. Po podaniu dawki 500 mg we wstrzyknięciu domięśniowym maksymalne stężenia w surowicy osiągane po mniej więcej godzinie wynosiły 20–40 mikrogramów/ml. Po podaniu dawki 1 g obserwowano maksymalne stężenia w surowicy wynoszące 37–63 mikrogramy/ml. W przypadku jednego ciągłego wlewu dożylnego w badaniu dotyczącym stosowania cefazoliny u zdrowych dorosłych w dawkach 3,5 mg/kg przez jedną godzinę (ok. 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (ok. 100 mg) stabilne stężenie w surowicy wynoszące ok. 28 mikrogramów/ml wykazano w trzeciej godzinie. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenie cefazoliny w surowicy po dożylnym wstrzyknięciu pojedynczej dawki 1 g. Stężenie w surowicy (μg/ml) po dożylnym podaniu 1 g 5 min 15 min 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się w 70–86% z białkami osocza.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Objętość dystrybucji wynosi około 11 l/1,73 m2. W przypadku podawania cefazoliny pacjentom bez niedrożności przewodów żółciowych stężenia antybiotyku w żółci po upływie 90–120 minut od podania były zasadniczo większe niż stężenia antybiotyku w surowicy. I odwrotnie, w przypadku występowania niedrożności stężenia antybiotyku w żółci były znacznie mniejsze od stężeń w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych pacjentom z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w płynie mózgowo-rdzeniowym oznaczano różne stężenia cefazoliny, mieszczące się w zakresie od 0 do 0,4 mikrograma/ml. Cefazolina może łatwo przenikać przez zajęte stanem zapalnym błony maziowe, a stężenie antybiotyku osiągane w stawach jest podobne do stężeń w surowicy. Metabolizm Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w surowicy wynosi mniej więcej 1 godzinę i 35 minut. Cefazolina jest wydalana w postaci aktywnej mikrobiologicznej z moczem.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Około 56–89% domięśniowej dawki 500 mg jest wydalane w ciągu pierwszych sześciu godzin, a 80% do prawie 100% jest wydalane w ciągu 24 godzin. Po domięśniowym podaniu dawki 500 mg i 1 g stężenia w moczu mogą wynosić 500–4000 μg/ml. Cefazolina jest usuwana z surowicy głównie metodą filtracji kłębuszkowej. Klirens nerkowy wynosi 65 ml/min/1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ostra toksyczność cefazoliny jest niska. Wielokrotne podanie cefazoliny u psów i szczurów w okresie 1–6 miesięcy różnymi drogami podania nie wykazało istotnego wpływu na parametry hematologiczne i biochemiczne. Toksyczny wpływ na nerki obserwowano po podaniu dawki wielokrotnej u królików, ale nie u psów ani szczurów. Cefazolina nie miała działania teratogennego ani embriotoksycznego. Brak dostępnych badań dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbowym, siarczanem bleomycyny, glukoheptonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po rekonstytucji/rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C i do 24 godzin w temperaturze 2–8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas przechowywania i warunki przed użyciem, przy czym czas ten nie jest zwykle dłuższy od podanych powyżej czasów zachowania stabilności chemicznej i fizycznej. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać fiolki w zewnętrznym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Cefazolin Noridem 1 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 15 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu flip-top, w tekturowym pudełku. Cefazolin Noridem 2 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 20 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu flip-top, w tekturowym pudełku.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy jest dostarczany w opakowaniach po 1, 10 lub 50 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z tabelą, gdzie można znaleźć objętości niezbędne do dodania i stężenia roztworu, które mogą być przydatne w sytuacji, gdy niezbędne są niewielkie dawki. Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin Noridem, 1 g: Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: woda do wstrzykiwań 10% roztwór glukozy 0,9% roztwór chlorku sodu 0,5% roztwór lidokainy HCl. Dobrze wstrząsnąć do momentu całkowitego rozpuszczenia zawartości fiolki i wstrzyknąć w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g: 2,5 ml, 330 mg/ml Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Wstrzyknięcie domięśniowe z lidokainą jako rozpuszczalnikiem jest wskazane u dzieci powyżej 30. miesiąca życia. Cefazolin Noridem, 2 g: Nie należy stosować do podania domięśniowego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Wstrzyknięcie dożylne Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: woda do wstrzykiwań (0,9%) roztwór chlorku sodu 5% roztwór glukozy 10% roztwór glukozy. Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g: 4 ml, 220 mg/ml Cefazolina jest przeznaczona do powolnego wstrzykiwania w czasie od trzech do pięciu minut. W żadnym przypadku roztworu nie wolno wstrzykiwać w czasie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcie należy podać bezpośrednio do żyły lub do przewodu, za pomocą którego pacjent otrzymuje roztwór dożylny. Dawki pojedyncze większe niż 1 g należy podawać we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży: Fiolka zawierająca 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka zawierająca 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wlew dożylny Produkt leczniczy Cefazolin Noridem należy najpierw rozpuścić w jednym z wymienionych, zgodnych rozpuszczalników, przeznaczonych do wstrzyknięcia dożylnego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Dalsze rozcieńczenia należy wykonywać za pomocą jednego z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: 0,9% roztwór chlorku sodu 5% roztwór glukozy roztwór Ringera roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu woda do wstrzykiwań Tabela rozcieńczeń do infuzji dożylnej Zawartość w fiolce Rekonstytucja Rozcieńczenie Przybliżone stężenie 1 g: 4 ml, 50 ml – 100 ml, 20 mg/ml – 10 mg/ml 2 g: 8 ml, 50 ml – 100 ml, 40 mg/ml – 20 mg/ml W przypadku Cefazolin Noridem, 2 g, jeśli potrzebne są mniejsze dawki, zaleca się użycie połowy roztworu po rekonstytucji (około 4 ml w przypadku cefazoliny o mocy 1 g; tj. połowy zawartości fiolki) i dodanie zgodnego rozcieńczalnika do ostatecznej objętości 100 ml (co pozwoli uzyskać stężenie około 10 mg/ml). Wymaganą ilość rozcieńczonego roztworu można wówczas podać pacjentowi w zalecanym czasie. Roztworów produktu leczniczego Cefazolin Noridem zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych podawanych pozajelitowo, roztwór po rekonstytucji należy przed podaniem obejrzeć, czy nie ma w nim cząstek stałych lub czy nie zmienił zabarwienia. Roztwór wolno podawać tylko wówczas, gdy jest klarowny i praktycznie nie zawiera cząstek stałych. Produkt po rekonstytucji jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Noridem, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Cefazolin Noridem, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fiolka 1 g: Jedna fiolka zawiera 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 2 g: Jedna fiolka zawiera 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 1 g: Produkt leczniczy zawiera 2,2 mmol (lub 50,6 mg) sodu w fiolce. Fiolka 2 g: Produkt leczniczy zawiera 4,4 mmol (lub 101,2 mg) sodu w fiolce. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Proszek o barwie białej lub prawie białej.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Noridem jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę: zakażenia skóry i tkanek miękkich zakażenia kości i stawów. Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym. W przypadku zabiegów chirurgicznych obarczonych podwyższonym ryzykiem zakażeń wywołanych patogenami beztlenowymi, np. zabiegów w obrębie jelita grubego, zaleca się stosowanie w skojarzeniu z odpowiednim lekiem działającym przeciwko bakteriom beztlenowym. Stosowanie cefazoliny powinno być ograniczone do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. Wrażliwość drobnoustroju chorobotwórczego na leczenie należy zbadać (o ile to możliwe), chociaż leczenie można rozpocząć przed uzyskaniem wyników. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i sposób podawania zależą od umiejscowienia i nasilenia zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Należy uwzględnić lokalne wytyczne terapeutyczne. Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała ≥ 40 kg) Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje: 1 g – 2 g cefazoliny na dobę w 2–3 równych dawkach podzielonych. Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje: 3 g – 4 g cefazoliny na dobę w 3–4 równych dawkach podzielonych. W przypadku ciężkich zakażeń dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym: Dawki zalecane w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym w przypadku zabiegów skażonych lub potencjalnie skażonych to: 1 g cefazoliny 30–60 minut przed zabiegiem.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dawkowanie
W przypadku długich interwencji chirurgicznych (trwających co najmniej 2 godziny) dodatkowa dawka 0,5–1 g cefazoliny w trakcie interwencji. Długotrwałe stosowanie po zakończeniu interwencji chirurgicznej powinno być uzasadnione krajowymi zaleceniami. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio przed (30 min do 1 godziny) rozpoczęciem zabiegu, aby w momencie wykonania pierwszego nacięcia chirurgicznego występowały odpowiednie stężenia antybiotyku w surowicy krwi i tkankach; oraz (2) w razie konieczności cefazolina była podawana w odpowiednich odstępach w trakcie zabiegu, aby zapewnić wystarczające stężenia antybiotyku w oczekiwanych momentach największego narażenia na drobnoustroje zakaźne. Pacjenci dorośli z zaburzeniami czynności nerek Dorośli z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Jeśli nie jest to możliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (ml/min) ≥ 55: zwykła dawka i zwykły odstęp pomiędzy dawkami 35–54: zwykła dawka, co 8 godzin 11–34: połowa zwykłej dawki co 12 godzin ≤ 10: połowa zwykłej dawki co 18–24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych …
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na sól sodową cefazoliny. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na antybiotyki z grupy cefalosporyn. Ciężka reakcja nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna) na inny beta-laktamowy lek przeciwbakteryjny (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie. Przeciwwskazania do stosowania lidokainy należy wykluczyć przed domięśniowym wstrzyknięciem cefazoliny w przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika (patrz punkt 4.4). Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego lidokainy, zwłaszcza z punktem dotyczącym przeciwwskazań: rozpoznana nadwrażliwość na lidokainę lub inne amidowe leki znieczulające o działaniu miejscowym w wywiadzie blok serca podczas aktywności własnej (niewystymulowanej) ciężka niewydolność serca podanie drogą dożyln? niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy Roztworów cefazoliny zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia W przypadku rozpoznanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe należy zwrócić uwagę na możliwą wrażliwość krzyżową (patrz punkt 4.3). Podobnie jak w przypadku wszystkich beta-laktamowych leków przeciwbakteryjnych, donoszono o ciężkich przypadkach reakcji nadwrażliwości czasami prowadzących do zgonu. W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości leczenie cefazoliną należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie środki ratunkowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta występują ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefazolinę, inne cefalosporyny bądź inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Należy zachować ostrożność, podając cefazolinę pacjentom z innymi niż ciężkie reakcjami nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Cefazolinę należy podawać wyłącznie z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z reakcją alergiczną (np.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub astmą oskrzelową), ponieważ istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji nadwrażliwości. W związku ze stosowaniem cefazoliny donoszono o przypadkach związanego z lekiem przeciwbakteryjnym rzekomobłoniastego zapalenia jelit o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu. To rozpoznanie należy uwzględnić u pacjentów z biegunką w trakcie podawania cefazoliny lub po jego zakończeniu (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną oraz rozpoczęcie specyficznego leczenia zakażenia Clostridium difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych, które hamują perystaltykę. Stosowanie u dzieci i młodzieży: Ponieważ jak dotąd nie ma wystarczającego doświadczenia, produktu leczniczego Cefazolin Noridem nie wolno stosować u noworodków i niemowląt w pierwszym miesiącu życia. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy (patrz punkt 4.3). Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Środki ostrożności W przypadku niewydolności nerek przejawiającej się szybkością przesączania kłębuszkowego wynoszącą poniżej 55 ml/min należy wziąć pod uwagę kumulację cefazoliny. W związku z tym dawk ę należy odpowiednio zmniejszyć lub wydłużyć odstęp pomiędzy dawkami (patrz punkt 4.2). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podanie cefazoliny może być związane z wystąpieniem napadu drgawkowego. Wydłużony czas protrombinowy może wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby bądź złym stanem odżywienia, a także u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu przeciwbakteryjnemu oraz u pacjentów ustabilizowanych wcześniej za pomocą leków przeciwzakrzepowych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
U tych pacjentów wydłużenie czasu protrombinowego należy monitorować w trakcie leczenia cefazoliną, ponieważ bardzo rzadko może ono doprowadzić do plazmatycznych zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8). W związku z tym u pacjentów z chorobami mogącymi wywoływać krwotoki (np. wrzodami przewodu pokarmowego), a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (wrodzonymi: np. hemofilią; nabytymi: np. w wyniku żywienia pozajelitowego, niedożywienia, zaburzeń czynności wątroby lub nerek bądź trombocytopenii; wywołanymi przez leki: np. heparynę lub inne doustne leki przeciwzakrzepowe) należy regularnie oznaczać INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W razie konieczności można stosować substytucję witaminą K (10 mg na tydzień). Długotrwałe i wielokrotne podawanie może doprowadzić do nadmiernego wzrostu drobnoustrojów opornych. Jeśli w trakcie leczenia dojdzie do nadkażenia, należy podjąć odpowiednie działania.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych W rzadkich przypadkach może dojść do uzyskania fałszywie dodatnich wyników nieenzymatycznego oznaczenia stężenia glukozy w moczu oraz testu Coombsa. Ten produkt leczniczy zawiera 50,6 mg sodu w fiolce (1000 mg), co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych. Ten produkt leczniczy zawiera 101,2 mg sodu w fiolce (2000 mg), co odpowiada 5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Cefalosporyny mogą bardzo rzadko powodować zaburzenia krzepnięcia (patrz punkt 4.4). W trakcie jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną lub heparyną) w dużych dawkach należy monitorować parametry krzepnięcia. Witamina K1 Niektóre cefalosporyny, np. cefamandol, cefazolina i cefotetan, mogą powodować zaburzenia metabolizmu witaminy K1, zwłaszcza w przypadkach jej niedoboru. Może to wymagać suplementacji witaminy K1. Probenecyd W związku z jego hamującym wpływem na diurezę nerek podanie probenecydu indukuje wyższe stężenia i dłuższy czas retencji cefazoliny we krwi. Substancje nefrotoksyczne Nie można wykluczyć nasilenia nefrotoksycznego działania antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimyksyny B), środków kontrastowych zawierających jod, organicznych związków platyny, dużych dawek metotreksatu, niektórych leków przeciwwirusowych (np.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Interakcje
acyklowiru, foskarnetu), pentamidyny, cyklosporyny, takrolimusu i diuretyków (np. furosemidu). W przypadku jednoczesnego podawania z cefazoliną należy ściśle monitorować czynność nerek.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika do zarodka/płodu przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cefazoliny u ludzi. W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cefazolin Noridem w okresie ciąży, o ile nie jest to konieczne. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych stężeniach i dlatego w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na niemowlę. Jeśli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, matka powinna przerwać karmienie piersią, a cefazolinę należy odstawić. Płodność W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu na płodność.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cefazolina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W zależności od dawki i czasu trwania leczenia przewiduje się wystąpienie u pacjentów jednego lub kilku spośród niżej wymienionych działań niepożądanych. Klasyfikacja organów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)* Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: kandydoza jamy ustnej (stosowanie długotrwałe) kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy Zaburzenia krwi i układu chłonnego: zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia); leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, trombocytopenia, leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia i eozynofilia; były zaburzenia krzepnięcia krwi i w następstwie krwawienie; na te działania niepożądane są narażeni pacjenci z niedoborem witaminy K lub innych czynników krzepnięcia krwi bądź pacjenci żywieni sztucznie, stosujący nieodpowiednią dietę, z zaburzeniami obserwowanymi w morfologii; działania te są rzadkie i odwracalne.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
czynności wątroby i nerek, trombocytopenią oraz pacjenci z zaburzeniami lub chorobami powodującymi krwawienie (np. hemofilią oraz wrzodami żołądka i dwunastnicy); patrz także punkty 4.4 i 4.5; zmniejszone stężenie hemoglobiny i (lub) zmniejszony hematokryt, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologicznego: rumień, rumień wielopostaciowy, osutka, pokrzywka, odwracalna lokalna przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), gorączka indukowana przez lek i śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc wywołane czynnikami nieinfekcyjnymi; toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona; wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, przyspieszenie akcji serca, spłycenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego: napady drgawkowe (u pacjentów z zawrotami głowy, złym samopoczuciem, zaburzeniami czynności nerek po zastosowaniu nieodpowiednio dużych dawek); zmęczenie; koszmary senne, zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie oraz aktywność padaczkogenna. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub zaburzenia oddychania, kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka: utrata łaknienia, biegunka, nudności i wymioty; objawy te są zwykle umiarkowane i często ustępują w trakcie lub po zakończeniu leczenia. rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: przemijające zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, gamma-GT, stężenia bilirubiny i (lub) aktywności LDH i fosfatazy alkalicznej w surowicy, przemijające zapalenie wątroby, przemijająca żółtaczka cholestatyczna.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i układu moczowego: nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nieokreślona nefropatia, białkomocz, tymczasowe zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), zwykle u pacjentów leczonych jednocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego, czasem ze stwardnieniem; podanie dożylne może doprowadzić do zakrzepowego zapalenia żył. dotyczy postaci do podania domięśniowego (ponieważ rozpuszczalnik zawiera lidokainę): ogólnoustrojowe reakcje na lidokainę. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Do objawów przedawkowania należą: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie, mioklonia i drgawki. W przypadku zatrucia zaleca się zastosowanie środków przyspieszających eliminację. Nie istnieje specyficzne antidotum. Cefazolinę można usunąć drogą hemodializy.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne antybiotyki β-laktamowe, cefalosporyny pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04 Cefazolina jest bakteriobójczym antybiotykiem należącym do cefalosporyn pierwszej generacji, przeznaczonym do podawania pozajelitowego. Cefalosporyny hamują syntezę ściany komórkowej (w fazie wzrostu), blokując białka wiążące penicyliny (PBP), takie jak transpeptydazy. W efekcie następuje działanie bakteriobójcze. Zależności PK/PD W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym skorelowanym ze skutecznością in vivo jest odsetek odstępu pomiędzy dawkami pozwalający zapewnić stężenie substancji niezwiązanej powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T > MIC).
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizmy oporności Oporność na cefazolinę może polegać na jednym z następujących mechanizmów: Inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina charakteryzuje się wysoką stabilnością względem penicylinaz produkowanych przez bakterie Gram dodatnie, ale tylko niską stabilnością względem beta-laktamaz kodowanych plazmidowo, np. beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania lub beta-laktamaz kodowanych chromosomalnie typu AmpC. Zmniejszone powinowactwo PBP do cefazoliny: nabyta oporność pneumokoków i innych paciorkowców jest wywołana przez modyfikacje PBP związane z mutacjami. Oporność gronkowców opornych na metycylinę (oksacylinę) wynika z utworzenia dodatkowego PBP o mniejszym powinowactwie względem cefazoliny. Niewystarczające przenikanie cefazoliny przez zewnętrzną ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może doprowadzić do niewystarczającego hamowania PBP. Cefazolina może być transportowana na zewnątrz komórki za pomocą pomp efflux.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa na cefazolinę z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST) ustalił kliniczne stężenia graniczne MIC (wersja 8.1, obowiązuje od 15.05.2018). Gatunek Wrażliwy (≤) Oporny (>) Staphylococcus spp. Uwaga A Uwaga A Paciorkowce z grupy A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce z grupy Viridans 0,5 mg/l 0,5 mg/l Stężenia graniczne PK/PD (niezwiązane z gatunkiem): 1 mg/l (wrażliwy) / 2 mg/l (oporny). Wrażliwość mikrobiologiczna W poniższej tabeli przedstawiono klinicznie istotne patogeny, zaklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych in vitro i in vivo. Cefazolina jest skuteczna przeciwko niektórym gatunkom in vitro, ale nie w warunkach klinicznych, w związku z czym gatunki te są zaklasyfikowane jako oporne.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się w zależności od położenia geograficznego i czasu w przypadku wybranych gatunków i dlatego pożądane są informacje lokalne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć porady eksperta w sytuacji, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że skuteczność cefazoliny jest wątpliwa. Zwłaszcza w przypadku ciężkich zakażeń lub niepowodzenia terapii należy przeprowadzić diagnostykę mikrobiologiczną, w tym identyfikację drobnoustroju i jego wrażliwości na cefazolinę. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę) Gatunki, w przypadku których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Paciorkowce beta-hemolizujące z grup A, B, C i G, Staphylococcus epidermidis (wrażliwy na metycylinę), Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe: Haemophilus influenzae Drobnoustroje naturalnie oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus, oporny na metycylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina jest podawana pozajelitowo. Po podaniu dawki 500 mg we wstrzyknięciu domięśniowym maksymalne stężenia w surowicy osiągane po mniej więcej godzinie wynosiły 20–40 mikrogramów/ml. Po podaniu dawki 1 g obserwowano maksymalne stężenia w surowicy wynoszące 37–63 mikrogramy/ml. W przypadku jednego ciągłego wlewu dożylnego w badaniu dotyczącym stosowania cefazoliny u zdrowych dorosłych w dawkach 3,5 mg/kg przez jedną godzinę (ok. 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (ok. 100 mg) stabilne stężenie w surowicy wynoszące ok. 28 mikrogramów/ml wykazano w trzeciej godzinie. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenie cefazoliny w surowicy po dożylnym wstrzyknięciu pojedynczej dawki 1 g. Stężenie w surowicy (μg/ml) po dożylnym podaniu 1 g 5 min 15 min 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się w 70–86% z białkami osocza.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Objętość dystrybucji wynosi około 11 l/1,73 m2. W przypadku podawania cefazoliny pacjentom bez niedrożności przewodów żółciowych stężenia antybiotyku w żółci po upływie 90–120 minut od podania były zasadniczo większe niż stężenia antybiotyku w surowicy. I odwrotnie, w przypadku występowania niedrożności stężenia antybiotyku w żółci były znacznie mniejsze od stężeń w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych pacjentom z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w płynie mózgowo-rdzeniowym oznaczano różne stężenia cefazoliny, mieszczące się w zakresie od 0 do 0,4 mikrograma/ml. Cefazolina może łatwo przenikać przez zajęte stanem zapalnym błony maziowe, a stężenie antybiotyku osiągane w stawach jest podobne do stężeń w surowicy. Metabolizm Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w surowicy wynosi mniej więcej 1 godzinę i 35 minut. Cefazolina jest wydalana w postaci aktywnej mikrobiologicznej z moczem.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Około 56–89% domięśniowej dawki 500 mg jest wydalane w ciągu pierwszych sześciu godzin, a 80% do prawie 100% jest wydalane w ciągu 24 godzin. Po domięśniowym podaniu dawki 500 mg i 1 g stężenia w moczu mogą wynosić 500–4000 μg/ml. Cefazolina jest usuwana z surowicy głównie metodą filtracji kłębuszkowej. Klirens nerkowy wynosi 65 ml/min/1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ostra toksyczność cefazoliny jest niska. Wielokrotne podanie cefazoliny u psów i szczurów w okresie 1–6 miesięcy różnymi drogami podania nie wykazało istotnego wpływu na parametry hematologiczne i biochemiczne. Toksyczny wpływ na nerki obserwowano po podaniu dawki wielokrotnej u królików, ale nie u psów ani szczurów. Cefazolina nie miała działania teratogennego ani embriotoksycznego. Brak dostępnych badań dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbowym, siarczanem bleomycyny, glukoheptonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po rekonstytucji/rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C i do 24 godzin w temperaturze 2–8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas przechowywania i warunki przed użyciem, przy czym czas ten nie jest zwykle dłuższy od podanych powyżej czasów zachowania stabilności chemicznej i fizycznej. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać fiolki w zewnętrznym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Cefazolin Noridem 1 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 15 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu flip-top, w tekturowym pudełku. Cefazolin Noridem 2 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 20 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu flip-top, w tekturowym pudełku.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Produkt leczniczy jest dostarczany w opakowaniach po 1, 10 lub 50 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z tabelą, gdzie można znaleźć objętości niezbędne do dodania i stężenia roztworu, które mogą być przydatne w sytuacji, gdy niezbędne są niewielkie dawki. Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin Noridem, 1 g: Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: woda do wstrzykiwań 10% roztwór glukozy 0,9% roztwór chlorku sodu 0,5% roztwór lidokainy HCl. Dobrze wstrząsnąć do momentu całkowitego rozpuszczenia zawartości fiolki i wstrzyknąć w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g – 2,5 ml – 330 mg/ml Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Wstrzyknięcie domięśniowe z lidokainą jako rozpuszczalnikiem jest wskazane u dzieci powyżej 30. miesiąca życia. Cefazolin Noridem, 2 g: Nie należy stosować do podania domięśniowego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Wstrzyknięcie dożylne Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: woda do wstrzykiwań (0,9%) roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy 10% roztwór glukozy. Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g – 4 ml – 220 mg/ml Cefazolina jest przeznaczona do powolnego wstrzykiwania w czasie od trzech do pięciu minut. W żadnym przypadku roztworu nie wolno wstrzykiwać w czasie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcie należy podać bezpośrednio do żyły lub do przewodu, za pomocą którego pacjent otrzymuje roztwór dożylny. Dawki pojedyncze większe niż 1 g należy podawać we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży: Fiolka zawierająca 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka zawierająca 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wlew dożylny Produkt leczniczy Cefazolin Noridem należy najpierw rozpuścić w jednym z wymienionych, zgodnych rozpuszczalników, przeznaczonych do wstrzyknięcia dożylnego.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Dalsze rozcieńczenia należy wykonywać za pomocą jednego z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: 0,9% roztwór chlorku sodu 5% roztwór glukozy roztwór Ringera roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu woda do wstrzykiwań Tabela rozcieńczeń do infuzji dożylnej Zawartość w fiolce Rekonstytucja Rozcieńczenie Przybliżone stężenie 1 g – 4 ml – 50 ml – 100 ml – 20 mg/ml – 10 mg/ml 2 g – 8 ml – 50 ml – 100 ml – 40 mg/ml – 20 mg/ml W przypadku Cefazolin Noridem, 2 g, jeśli potrzebne są mniejsze dawki, zaleca się użycie połowy roztworu po rekonstytucji (około 4 ml w przypadku cefazoliny o mocy 1 g; tj. połowy zawartości fiolki) i dodanie zgodnego rozcieńczalnika do ostatecznej objętości 100 ml (co pozwoli uzyskać stężenie około 10 mg/ml). Wymaganą ilość rozcieńczonego roztworu można wówczas podać pacjentowi w zalecanym czasie. Roztworów produktu leczniczego Cefazolin Noridem zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie.
CHPL leku Cefazolin Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych podawanych pozajelitowo, roztwór po rekonstytucji należy przed podaniem obejrzeć, czy nie ma w nim cząstek stałych lub czy nie zmienił zabarwienia. Roztwór wolno podawać tylko wówczas, gdy jest klarowny i praktycznie nie zawiera cząstek stałych. Produkt po rekonstytucji jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Dali Pharma, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 fiolka zawiera 4,4 mmol sodu (101,2 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Biały lub prawie biały proszek. Przygotowany roztwór ma pH 4,0-6,0.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Dali Pharma jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na cefazolinę (patrz punkt 5.1): zakażenia skóry i tkanek miękkich zakażenia kości i stawów Profilaktyka okołooperacyjna: profilaktyka przedoperacyjna, śródoperacyjna i pooperacyjna w celu zmniejszenia częstości występowania niektórych zakażeń pooperacyjnych u pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym o dużym ryzyku wystąpienia takich zakażeń. Stosowanie cefazoliny powinno być ograniczone do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. Wrażliwość mikroorganizmu wywołującego zakażenia na leczenie powinna być zbadana (jeśli to możliwe), chociaż terapię można rozpocząć przed uzyskaniem wyników. Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania antybiotyków.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie jak i sposób podawania zależą od umiejscowienia i ciężkości zakażenia oraz od poprawy klinicznej i bakteriologicznej. Należy wziąć pod uwagę lokalne wytyczne terapeutyczne. Dawkowanie Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i masie ciała ≥ 40 kg) Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy bardzo wrażliwe na cefazolinę: Zwykle stosowana dawka wynosi od 1 g do 2 g dziennie w dwóch lub trzech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 8 lub 12 godzin). Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy mniej wrażliwe na cefazolinę: Zwykle stosowana dawka wynosi od 3 g do 4 g dziennie w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). W przypadku ciężkich zakażeń, dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 – 8 godzin).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Profilaktyka okołooperacyjna Aby zapobiec zakażeniom pooperacyjnym w przypadku zabiegów chirurgicznych, o dużym ryzyku wystąpienia takich zakażeń, zalecana dawka to 1 g cefazoliny 30 – 60 minut przed zabiegiem. W przypadku dłużej trwających zabiegów chirurgicznych (np. 2 godziny lub dłużej) dodatkowo 0,5 g do 1 g podczas zabiegu. Dłuższe stosowanie cefazoliny poza zabiegiem chirurgicznym powinno być poparte oficjalnymi krajowymi wytycznymi. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana w odpowiednim czasie (30 minut do 1 godziny) przed rozpoczęciem zabiegu, tak aby stężenie antybiotyku w surowicy i tkankach było wystarczające i (2) jeżeli jest taka potrzeba, cefazolinę podawać w odpowiednich odstępach czasu w trakcie zabiegu, tak aby zapewnić wystarczające stężenie antybiotyku w czasie, gdy ryzyko zakażenia jest najwyższe. Dorośli z niewydolnością nerek Dorośli z niewydolnością nerek mogą wymagać zastosowania niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Niższą dawkę można dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi zaleceniami. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (mL/min) Stężenie kreatyniny we krwi (mg/100 mL) Dawka dobowa Częstość podawania ≥ 55 ≤ 1,5 zwykle stosowana dawka bez zmian 35 – 54 1,6 – 3,0 zwykle stosowana dawka co najmniej co 8 godzin 11 – 34 3,1 – 4,5 ½ zwykle stosowanej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≥ 4,6 ½ zwykle stosowanej dawki co 18 – 24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie, schemat dawkowania zależy od warunków dializy. Patrz także punkt 4.4. Dzieci: Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy bardzo wrażliwe na cefazolinę: Zalecana całkowita dzienna dawka wynosi 25 – 50 mg/kg masy ciała w 2 – 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6, 8 lub 12 godzin).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy mniej wrażliwe na cefazolinę: Zalecana całkowita dawka dzienna może zostać zwiększona do 100 mg/kg masy ciała w 3- 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 – 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta w wieku poniżej 1 miesiąca Z uwagi na to, że bezpieczeństwo stosowania cefazoliny u wcześniaków i niemowląt w wieku poniżej 1 miesiąca nie zostało udowodnione, nie zaleca się stosowania leku w tej grupie pacjentów. Patrz również punkt 4.4. Dawkowanie u dzieci Masa ciała 25 mg/kg masy ciała na dzień w 2 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 12 godzin) 25 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 25 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 2 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 12 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 50 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 100 mg/kg masy ciała na dzień w 3 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 8 godzin) 100 mg/kg masy ciała na dzień w 4 równych dawkach podzielonych (1 dawka co 6 godzin) 5 kg 63 mg 42 mg 31 mg 125 mg 83 mg 63 mg 167 mg 125 mg 10 kg 125 mg 85 mg 62 mg 250 mg 166 mg 125 mg 333 mg 250 mg 15 kg 188 mg 125 mg 94 mg 375 mg 250 mg 188 mg 500 mg 375 mg 20 kg 250 mg 167 mg 125 mg 500 mg 333 mg 250 mg 667 mg 500 mg 25 kg 313 mg 208 mg 156 mg 625 mg 417 mg 313 mg 833 mg 625 mg Dzieci z niewydolnością nerek Dzieci z niewydolnością nerek (podobnie jak dorośli) mogą wymagać zastosowania niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Niższą dawkę leku można dobrać na podstawie wyników badań krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi zaleceniami. U dzieci z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40 – 20 mL/min), 25% zalecanej dawki dobowej w dawkach podzielonych co 12 godzin jest wystarczającą dawką. U dzieci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 20 – 5 mL/min), 10% zalecanej dawki dobowej co 24 godziny jest wystarczającą dawką. Powyższe zalecenia obowiązują po zastosowaniu dawki początkowej. Patrz również punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia uzależniony jest od ciężkości zakażenia oraz odpowiedzi klinicznej i bakteriologicznej. Sposób podawania Po rozpuszczeniu Cefazolin Dali Pharma 2 g podaje się dożylnie w postaci infuzji.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rozpuszczenia produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cefazolinę sodową lub inne cefalosporyny. Występująca w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości na penicylinę lub inny antybiotyk beta-laktamowy.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze skłonnością do alergii, astmą oskrzelową lub katarem siennym. Przed podaniem Cefazolin Dali Pharma należy upewnić się, czy u pacjenta nie wystąpiły w przeszłości reakcje nadwrażliwości na antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny i cefalosporyny). Odnotowywano alergie krzyżowe cefazoliny z innymi cefalosporynami, czasami też z penicylinami. U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi zgłaszano ciężkie i czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaksja) (patrz punkt 4.8). Prawdopodobieństwo wystąpienia takiej reakcji jest większe u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na antybiotyki beta-laktamowe. Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna, leczenie należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia krzepliwości W rzadkich przypadkach podczas leczenia cefazoliną mogą wystąpić zaburzenia krzepnięcia krwi. Czynniki ryzyka stanowi niedobór witaminy K lub zaburzenia krzepnięcia krwi z innych powodów (takich jak żywienie pozajelitowe, niedożywienie, zaburzenia czynności wątroby i nerek, małopłytkowość). Zaburzenia krzepnięcia krwi mogą wystąpić również w przebiegu chorób, które wywołują lub nasilają krwawienie (takich jak hemofilia, wrzody żołądka i jelit). W takich przypadkach podczas leczenia cefazoliną należy monitorować czy nie wydłuża się czas protrombinowy, ponieważ bardzo rzadko może dochodzić do zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.8). Z tego powodu u pacjentów z chorobami, które mogą powodować krwotoki (np. wrzody żołądka i jelit), a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (dziedzicznymi: np. hemofilia; nabytymi: np. przez żywienie pozajelitowe, niedożywienie, zaburzenia czynności wątroby lub nerek lub trombocytopenia; spowodowane lekami: np.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
heparyną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi) należy regularnie kontrolować Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany (ang. International Normalized Ratio, INR) W przypadku niedoboru witaminy K można ją suplementować (10 mg na tydzień). Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego związane z leczeniem antybiotykiem W przypadku prawie wszystkich antybiotyków odnotowano wystąpienie zapalenia okrężnicy skojarzonego ze stosowaniem antybiotykoterapii, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia zapalenia jelita grubego skojarzonego z antybiotykoterapią u pacjentów, u których, podczas leczenia lub po leczeniu antybiotykiem, wystąpiła biegunka. W przypadku wystąpienia zapalenia jelita grubego związane z leczeniem antybiotykiem, należy natychmiast przerwać stosowanie Cefazolin Dali Pharma i wdrożyć odpowiednie leczenie. W takiej sytuacji nie wolno podawać leków hamujących perystaltykę.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost mikroorganizmów niewrażliwych na cefazolinę Długotrwałe stosowanie cefazoliny może być przyczyną wzrostu opornych mikroorganizmów. Dlatego należy uważnie obserwować pacjentów pod tym kątem. Jeśli w trakcie terapii wystąpi nadkażenie, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Zaburzenia czynności nerek W przypadku znacznej niewydolności nerek, przy szybkości filtracji kłębuszkowej poniżej 55 mL/min, należy spodziewać się kumulacji cefazoliny. W takiej sytuacji należy odpowiednio zmniejszyć dawkę lub wydłużyć przerwy między kolejnymi dawkami (patrz punkt 4.2). Nadciśnienie lub niewydolność serca U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca należy uwzględnić zawartość sodu w roztworach do wstrzykiwań. Dzieci Nie należy podawać cefazoliny wcześniakom i noworodkom w wieku poniżej 1 miesiąca, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania cefazoliny w tej grupie wiekowej oraz nie określono bezpieczeństwa stosowania.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Specjalne środki ostrozności
Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych W rzadkich przypadkach wyniki nieenzymatycznych testów wykrywających glukozę w moczu i testów Coombsa mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki. Lek Cefazolin Dali Pharma nie może być podawany dokanałowo. Odnotowano przypadki ciężkiego zatrucia ośrodkowego układu nerwowego (w tym drgawki) po podaniu dokanałowym. Cefazolin Dali Pharma zawiera 101,2 mg sodu w 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Odpowiada to 5,1% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z ograniczoną zawartością sodu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane Antybiotyki Nie należy stosować cefazoliny z antybiotykami, które działają bakteriostatycznie (np. tetracykliny, sulfonamidy, erytromycyna, chloramfenikol), ponieważ w testach in vitro obserwowano działanie antagonistyczne. Jednoczesne stosowanie niezalecane Probenecyd Klirens nerkowy cefazoliny jest zmniejszony podczas jednoczesnego stosowania probenecydu. Stosowanie wymagające ostrożności Leki przeciwzakrzepowe Cefalosporyny mogą bardzo rzadko prowadzić do zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.4). Podczas jednoczesnego stosowania dużych dawek doustnych leków przeciwzakrzepowych (heparyny lub warfaryny) należy kontrolować krzepliwość krwi. Leki nefrotoksyczne Nie można wykluczyć, że cefazolina zwiększy działanie nefrotoksyczne antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimiksyny B) oraz leków moczopędnych (np. furosemidu).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Interakcje
Jeżeli leki te stosuje się jednocześnie z cefazoliną, należy monitorować czynność nerek. Witamina K1 Niektóre cefalosporyny (takie jak cefamandol, cefazolina i cefotetan) mogą zakłócać metabolizm witaminy K1, zwłaszcza u pacjentów z jej niedoborem. W takich przypadkach może być konieczne suplementowanie witaminy K1.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika przez łożysko do zarodka i (lub) płodu. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania cefazoliny u kobiet w ciąży, lek można stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jedynie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w małej ilości i dlatego w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlę. Jeżeli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, należy wstrzymać karmienie piersią lub przerwać leczenie cefazoliną. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nadwrażliwości. Płodność W badaniach na zwierzętach nie obserwowano wpływu na płodność.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu cefazoliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas leczenia mogą jednak wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, nieukładowe zawroty głowy) mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz także punkt 4.8).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas stosowania cefazoliny obserwowano następujące działania niepożądane. Częstość występowania poniżej wymienionych działań niepożądanych podawana jest zgodnie z następującą konwencją MedDRA: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Układ narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Kandydoza jamy ustnej (długotrwałe leczenie) Kandydoza narządów płciowych (drożdżyca), zapalenie pochwy Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia). W morfologii krwi obserwowano leukopenię, granulocytopenię, neutropenię, trombocytopenię, leukocytozę, granulocytozę, monocytozę, limfocytopenię, bazofilię i eozynofilię.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Zwykle są to objawy rzadko występujące i przemijające. Zaburzenia krzepnięcia krwi i w konsekwencji krwawienie. Powyższymi działaniami niepożądanymi zagrożeni są pacjenci z niedoborem witaminy K1 lub innych czynników krzepnięcia krwi albo pacjenci otrzymujący sztuczne żywienie, na niewłaściwej diecie, z zaburzeniem czynności wątroby i nerek, z trombocytopenią oraz u pacjentów z zaburzeniami lub schorzeniami, które powodują krwawienia (np. hemofilia, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy). Patrz także punkty 4.4 i 4.5. Obniżenie poziomu hemoglobiny i (lub) hematokrytu, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologicznego Rumień, rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, przemijająca miejscowa przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), wywołana lekami gorączka i śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona. Wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, przyspieszone tętno, skrócenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy. Zaburzenia układu nerwowego Drgawki (u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, leczonych niewłaściwie dobranymi wysokimi dawkami terapeutycznymi). Nieukładowe zawroty głowy, złe samopoczucie, zmęczenie. Koszmary senne, układowe zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie i aktywność wywołująca padaczkę. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub niewydolność oddechowa, kaszel, katar. Zaburzenia żołądka i jelit Utrata apetytu, biegunka, nudności i wymioty.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Objawy te mają zwykle umiarkowane natężenie i często zanikają podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Rzekomobłoniaste zapalenie jelita (patrz punkt 4.4) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Czasowe zwiększenie stężenia w surowicy krwi AspAT, ALT, gamma GT, bilirubiny i (lub) LDH oraz fosfatazy zasadowej, przemijające zapalenie wątroby, przejściowa żółtaczka cholestatyczna. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia o niezdefiniowanej przyczynie, proteinuria, czasowe podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) zwykle u pacjentów leczonych równocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w miejscu podania po podaniu domięśniowym, czasami ze stwardnieniem. Podanie dożylne może wywoływać zapalenie zakrzepowe żył.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania Przedawkowanie może powodować ból, stan zapalny i zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia. Podanie pozajelitowe dużych dawek cefalosporyn może powodować układowe zawroty głowy, parestezje i ból głowy. Przedawkowanie cefalosporyn może wywołać drgawki, zwłaszcza u pacjentów z chorobami nerek. Przedawkowanie może być związane z następującymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: zwiększone stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), bilirubiny, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; dodatni wynik testu Coombsa, trombocytoza lub trombocytopenia, eozynofilia, leukopenia oraz wydłużony czas protrombinowy. Leczenie przedawkowania W razie wystąpienia drgawek należy natychmiast odstawić lek. Może być wskazane podanie leków przeciwdrgawkowych. Należy monitorować podstawowe czynności życiowe i odpowiadające im parametry laboratoryjne.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Przedawkowanie
Przy silnym przedawkowaniu, szczególnie u pacjentów z chorobami nerek, jeśli brak reakcji na inne sposoby leczenia, może być skuteczne równoczesne zastosowanie hemodializy z hemoperfuzją. Brak jednak potwierdzających danych.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki beta-laktamowe, cefalosporyna pierwszej generacji; kod ATC: J01DB04. Cefazolina jest antybiotykiem beta-laktamowym z grupy cefalosporyn do stosowania pozajelitowego. Mechanizm działania Działanie bakteriobójcze cefazoliny opiera się na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (PBP), takich jak transpeptydazy. Związek między farmakokinetyką a farmakodynamik? W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszy wskaźnik PK/PD w korelacji ze skutecznością in vivo stanowi wartość procentową okresu dawkowania, gdy stężenie leku w postaci niezwiązanej pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T>MIC).
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm oporności Oporność na cefazolinę może powstawać według poniższych mechanizmów: inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina wykazuje wysoką stabilność wobec penicylinaz bakterii Gram-dodatnich, ale niską stabilność wobec beta-laktamaz kodowanych przez geny plazmidowe (np. beta-laktamazy o rozszerzonym zakresie działania, ESBLs) lub beta-laktamaz typu AmpC kodowanych przez geny chromosomalne, zmniejszenie powinowactwa białek PBP do cefazoliny: oporność nabyta pneumokoków i innych paciorkowców jest spowodowana przez zmiany w PBP powstałe w wyniku mutacji. Oporność metycylinoopornych i oksacylinoopornych gronkowców powstaje w wyniku wytwarzania dodatkowych PBP o zmniejszonym powinowactwie do cefazoliny, nie wystarczające przenikanie cefazoliny przez ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może prowadzić do niedostatecznego zahamowania PBP, cefazolina może być usuwana z wnętrza komórki bakteryjnej przez pompy usuwające lek.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa cefazoliny z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Najmniejsze stężenie hamujące (MIC) zgodnie z wytycznymi EUCAST (Europejskiego Komitetu ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów, ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; 2020-01-01): Stężenia graniczne EUCAST (Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów) Mikroorganizm wrażliwe oporne Enterobacterales infekcje wywodzące się z dróg moczowych, E. coli, i Klebsiella spp. (z wyjątkiem K. aerogenes) ≤ 0,001 mg/L > 4 mg/L Staphylococcus spp. Uwaga A Uwaga A Paciorkowce grup A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce zieleniejące ≤ 0,5 mg/L > 0,5 mg/L PK/PD (Wartości graniczne nie odnoszące się do gatunku) ≤ 1 mg/L > 2 mg/L A Wrażliwość gronkowców na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na cefoksytynę, z wyjątkiem cefiksymu, ceftazydymu, ceftazydym-awibaktamu, ceftibutenu i ceftolozan-tazobaktamu, dla których nie określono wartości granicznych i których nie należy stosować w leczeniu zakażeń gronkowcowych.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
B Wrażliwość paciorkowców grup A, B, C i G na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na benzylopenicylinę. Wrażliwość mikrobiologiczna Rozpowszechnienie nabytej oporności poszczególnych gatunków na antybiotyk może różnić się w zależności od regionu geograficznego, może również zmieniać się w czasie. Informacje dotyczące częstości występowania oporności bakterii na antybiotyk w danym regionie są bardzo przydatne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. Jeżeli w danym regionie geograficznym częstość występowania szczepów opornych jest taka, że skuteczności cefazoliny w niektórych infekcjach jest wątpliwa, należy zasięgnąć porady specjalisty w zakresie antybiotykoterapii. W przypadku poważnych zakażeń lub niepowodzenia antybiotykoterapii, należy przeprowadzić badanie mikrobiologiczne w celu identyfikacji mikroorganizmu i określenia jego wrażliwości na cefazolinę.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
Poniżej przedstawiono klinicznie istotne patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych uzyskanych w badaniach in vitro i in vivo. Gatunki drobnoustrojów, wobec których cefazolina wykazuje działanie in vitro, ale nie w klinice, zostały sklasyfikowane jako oporne. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) Gatunki, u których nabyta oporność może ograniczać stosowanie antybiotyku Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Beta-hemolizujące paciorkowce grup A, B, C i G, Staphylococcus epidermidis (wrażliwe na metycylinę), Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe: Haemophilus influenzae Gatunki pierwotnie oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Staphylococcus aureus (oporne na metycylinę) Gram-ujemne bakterie tlenowe: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina podawana jest pozajelitowo. Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg, po około godzinie osiągano maksymalne stężenie 20-40 μg/mL w surowicy krwi. Po podaniu dawki 1 g osiągano maksymalne stężenie 37-63 μg/mL w surowicy krwi. W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych, po podaniu cefazoliny w dawce 3,5 mg/kg (około 250 mg) w infuzji dożylnej trwającej 1 godzinę i ponownym podaniu w dawce 1,5 mg/kg (około 100 mg) w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny, w trzeciej godzinie stężenie ustalone w surowicy wyniosło około 28 μg/mL. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenia cefazoliny w surowicy krwi po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 1 g. Stężenia cefazoliny w surowicy krwi (μg/mL) po podaniu dożylnym 1 g 5 min: 188,4 15 min: 135,8 30 min: 106,8 1 h: 73,7 2 h: 45,6 4 h: 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się z białkami osocza w 70% – 86% podanej dawki. Objętość dystrybucji wynosi około 11 l/1,73 m².
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu cefazoliny pacjentom, u których nie wystąpiła niedrożność przewodów żółciowych, stężenie antybiotyku w tkance pęcherzyka żółciowego i w żółci po 90 – 120 minutach od podania było wyższe niż stężenie antybiotyku w surowicy. Natomiast w przypadku niedrożności przewodu żółciowego, stężenia antybiotyku w żółci są znacznie niższe niż w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych u pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym odnotowywano różne stężenia cefazoliny wahające się od 0 do 0,4 μg/mL. Cefazolina z łatwością przenika przez zmienione zapalnie błony maziowe, stężenie antybiotyku osiągane w płynie stawowym jest podobne do stężenia w surowicy krwi. Biotransformacja Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w surowicy wynosi około 1 godziny 35 minut. Cefazolina jest wydalana z moczem w postaci mikrobiologicznie czynnej.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
W ciągu pierwszych sześciu godzin wydalone zostaje około 56-89% dawki 500 mg podanej domięśniowo, w ciągu 24 godzin wydalone zostaje 80% do prawie 100%. Po podaniu domięśniowym dawki 500 g i 1 g stężenia leku w moczu mogą osiągać 500-4000 μg/mL. Cefazolina jest usuwana z surowicy krwi głównie w procesie przesączania kłębuszkowego, a klirens nerkowy wynosi 65 mL/min/1,73 m².
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra cefazoliny jest mała. Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom różnymi sposobami podawania, przez 1 do 6 miesięcy, nie wpływało istotnie na parametry biochemiczne i hematologiczne. Toksyczne działanie na nerki było obserwowane po wielokrotnym podaniu cefazoliny królikom, ale nie było obserwowane u psów i szczurów. Brak dostępnych danych dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny u zwierząt. W badaniach na zwierzętach cefazolina nie wykazała działania teratogennego. Badania dotyczące płodności oraz toksyczności około- i poporodowej nie wykazały szkodliwego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbinowym, siarczanem bleomycyny, glukohepatonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. Patrz także punkt 4.5. 6.3 Okres ważności 3 lata Okres ważności roztworu do infuzji po rozpuszczeniu Przygotowany roztwór wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze ≤ 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, to osoba podająca lek odpowiada za warunki przechowywania i czas po otwarciu, który zwykle nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8°C, chyba, że rozpuszczenie i (lub) rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 20 mL fiolka ze szkła bezbarwnego typu III, zamknięta korkiem z gumy chlorobutylowej typu I (szarym, lokalnie powlekanym FEP) i uszczelniona aluminiowym wieczkiem typu flip-off (czerwony). Opakowanie zawiera 10 fiolek.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rozpuszczenie i (lub) rozcieńczenie produktu należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Używać tylko przezroczystych i bezbarwnych lub prawie bezbarwnych roztworów i praktycznie wolnych od cząstek stałych. W schłodzonych roztworach może wytrącić się osad, który rozpuszcza się ponownie po osiągnięciu temperatury pokojowej. Przed użyciem roztworu należy upewnić się, że osad całkowicie się rozpuścił. Sporządzanie roztworu Infuzja dożylna Suchy proszek należy najpierw rozpuścić w 5 mL wody do wstrzykiwań lub w jednym z niżej wymienionych roztworów. Dalsze rozcieńczanie należy przeprowadzić jednym z następujących zgodnych rozpuszczalników zgodnie z poniższą tabelą rozcieńczeń: roztwór soli fizjologicznej, 5% lub 10% roztwór glukozy, 5% roztwór glukozy z roztworem Ringera z mleczanami, 5% roztwór glukozy z roztworem soli fizjologicznej, 5% roztwór glukozy z 0,45% roztworem chlorku sodu, 5% roztwór glukozy z 0,2% roztworem chlorku sodu, roztwór Ringera, roztwór Ringera z mleczanami, woda do wstrzykiwań z 5% lub 10% roztworem cukru inwertowanego.
CHPL leku Cefazolin Dali Pharma, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g
Dane farmaceutyczne
Tabela zawierająca dane niezbędne do rozpuszczenia proszku w przypadku infuzji dożylnej. Zawartość na fiolkę Rozpuszczenie Rozcieńczenie Przybliżone stężenie Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 2 g, 5 mL, 50 – 100 mL, 19 mg/mL – 36 mg/mL Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin AptaPharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 1048 mg cefazoliny sodowej, co odpowiada 1 g cefazoliny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda fiolka Cefazolin AptaPharma zawiera 50,6 mg (2,2 mmole) sodu. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji. Roztwór ma pH w zakresie 4,7-5,1 i osmolalność w zakresie 308-675 mOsm/kg. Biały lub prawie biały proszek.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefazolina jest wskazana w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na cefazolinę: zakażenia skóry i tkanek miękkich, zakażenia kości i stawów. Zapobieganie zakażeniom okołooperacyjnym. W zabiegach chirurgicznych ze zwiększonym ryzykiem zakażeń patogenami beztlenowymi, np. zabieg chirurgiczny okrężnicy lub odbytnicy, zaleca się podawanie z odpowiednim lekiem o działaniu przeciw bakteriom beztlenowym. Stosowanie cefazoliny należy ograniczyć do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. W miarę możliwości należy sprawdzać wrażliwość drobnoustroju wywołującego zakażenie na leczenie, jednak terapię można rozpocząć zanim będą dostępne wyniki. Należy brać pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i sposób podawania zależą od miejsca i ciężkości zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Należy wziąć pod uwagę lokalne zalecenia terapeutyczne. Dawkowanie Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i ≥ 40 kg masy ciała) zakażenia spowodowane wrażliwymi mikroorganizmami: od 1 g do 2 g cefazoliny na dobę podzielone w 2 lub 3 równych dawkach. zakażenia spowodowane umiarkowanie wrażliwymi mikroorganizmami: od 3 g do 4 g cefazoliny na dobę podzielone w 3 lub 4 równych dawkach. W ciężkich zakażeniach do 6 g cefazoliny na dobę podzielone w 3 lub 4 równych dawkach (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom okołooperacyjnym W celu zapobiegania zakażeniom pooperacyjnym w zabiegu w polu skażonym lub potencjalnie skażonym, zalecane dawki są następujące: 1 g cefazoliny 30-60 minut przed zabiegiem chirurgicznym.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
W długotrwających operacjach (2 godziny i dłużej) dodatkowa dawka 0,5-1 g cefazoliny podczas zabiegu. Długotrwałe podawanie leku po zabiegu chirurgicznym należy stosować uwzględniając oficjalne lokalne wytyczne. Ważne jest, aby: (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio (30 minut do 1 godziny) przed rozpoczęciem zabiegu, aby w surowicy i w tkankach obecne było odpowiednie stężenie antybiotyku w momencie pierwszego nacięcia chirurgicznego oraz (2) cefazolina była podawana, w razie konieczności, w odpowiednich odstępach podczas zabiegu w celu zapewnienia wystarczającego stężenia antybiotyku w przewidywanych okresach najwyższego narażenia na zakażenie. Dorośli pacjenci z niewydolnością nerek Dorośli z niewydolnością nerek mogą potrzebować niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku. Niższą dawkę należy dobrać na podstawie wyników z badań stężenia leku we krwi. Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z niewydolnością nerek Klirens kreatyniny [mL/min] ≥ 55 ≤ 1,5: Zwykle stosowana dawka i zwykle stosowane odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami 35-54 1,6-3,0: Zwykle stosowana dawka co 8 godzin 11-34 3,1-4,5: Połowa zwykle stosowanej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≥ 4,6: Połowa zwykle stosowanej dawki co 18 – 24 godziny U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Wytyczne dotyczące dawkowania dla dorosłych Tabela zawierająca informacje dotyczące rozpuszczenia w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość na fiolkę: 1 g Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 2,5 mL Przybliżone stężenie: 330 mg/mL Tabela zawierająca informacje dotyczące rozpuszczenia w przypadku wstrzyknięcia dożylnego Zawartość na fiolkę: 1 g Minimalna ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 4 mL Przybliżone stężenie: 220 mg/mL Dzieci i młodzież Zakażenia spowodowane wrażliwymi mikroorganizmami Zaleca się 25-50 mg/kg masy ciała podzielone na 2 do 4 równych dawek na dobę (jedna dawka co 6, 8 lub 12 godzin).
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Zakażenia spowodowane umiarkowanie wrażliwymi mikroorganizmami Zaleca się do 100 mg/kg masy ciała podzielone na 3 lub 4 równe dawki (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta w wieku poniżej 1 miesiąca Nie zaleca się stosowania cefazoliny u wcześniaków i niemowląt w wieku poniżej 1 miesiąca, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania cefazoliny w tej grupie wiekowej. Patrz także punkt 4.4. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży Wstrzyknięcie dożylne Fiolka 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 mL zgodnego rozpuszczalnika (stężenie około 220 mg/mL). W tabeli 1. przedstawiono odpowiednią objętość tego roztworu do użycia wraz z dawką w mg. Należy bezwzględnie unikać dożylnego podawania roztworów lidokainy. Tabela 1. Odpowiednie objętości roztworu do wstrzyknięć dożylnych i domięśniowych u dzieci i młodzieży Masa ciała 5 kg: Dawka podzielona co 12 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę: 63 mg, 0,29 mL Masa ciała 10 kg: Dawka podzielona co 12 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 15 kg: Dawka podzielona co 12 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę: 188 mg, 0,85 mL Masa ciała 20 kg: Dawka podzielona co 12 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę: 250 mg, 1,14 mL Masa ciała 25 kg: Dawka podzielona co 12 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę: 313 mg, 1,42 mL Dawka podzielona co 8 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 42 mg, 0,19 mL Masa ciała 10 kg: 85 mg, 0,38 mL Masa ciała 15 kg: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 20 kg: 167 mg, 0,76 mL Masa ciała 25 kg: 208 mg, 0,94 mL Dawka podzielona co 6 godzin, 25 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 31 mg, 0,14 mL Masa ciała 10 kg: 62 mg, 0,28 mL Masa ciała 15 kg: 94 mg, 0,43 mL Masa ciała 20 kg: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 25 kg: 156 mg, 0,71 mL Dawka podzielona co 12 godzin, 50 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 10 kg: 250 mg, 1,14 mL Masa ciała 15 kg: 375 mg, 1,7 mL Masa ciała 20 kg: 500 mg, 2,27 mL* Masa ciała 25 kg: 625 mg, 2,84 mL* Dawka podzielona co 8 godzin, 50 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 83 mg, 0,38 mL Masa ciała 10 kg: 166 mg, 0,75 mL Masa ciała 15 kg: 250 mg, 1,14 mL Masa ciała 20 kg: 333 mg, 1,51 mL Masa ciała 25 kg: 417 mg, 1,89 mL Dawka podzielona co 6 godzin, 50 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 63 mg, 0,29 mL Masa ciała 10 kg: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 15 kg: 188 mg, 0,85 mL Masa ciała 20 kg: 250 mg, 1,14 mL Masa ciała 25 kg: 313 mg, 1,42 mL Dawka podzielona co 8 godzin, 100 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 167 mg, 0,76 mL Masa ciała 10 kg: 333 mg, 1,51 mL Masa ciała 15 kg: 500 mg, 2,27 mL* Masa ciała 20 kg: 667 mg, 3,03 mL* Masa ciała 25 kg: 833 mg, 3,79 mL* Dawka podzielona co 6 godzin, 100 mg/kg masy ciała na dobę Masa ciała 5 kg: 125 mg, 0,57 mL Masa ciała 10 kg: 250 mg, 1,14 mL Masa ciała 15 kg: 375 mg, 1,7 mL* Masa ciała 20 kg: 500 mg, 2,27 mL* Masa ciała 25 kg: 625 mg, 2,84 mL* * W przypadku podawania domięśniowego, gdy obliczona objętość każdego indywidualnego podania przekracza 2 mL, zaleca się wybranie schematu dawkowania z bardziej podzielonymi dawkami w ciągu dnia (3 lub 4) lub podzielenie podawanej objętości na równe części między dwoma różnymi miejscami wstrzyknięć.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
W przypadku objętości mniejszych niż 1 mL należy użyć strzykawki 0,5 mL, aby uzyskać lepszą dokładność dawkowania. Wstrzyknięcie domięśniowe Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 mL zgodnego rozpuszczalnika (stężenie około 220 mg/mL) i odpowiednią objętość (jak wskazano w tabeli 1) pobiera się z odtworzonego roztworu i podaje we wstrzyknięciu domięśniowym. W przypadku podawania dzieciom w wieku poniżej 30 miesięcy, cefazoliny nie należy rozpuszczać w roztworze lidokainy (patrz punkt 4.4). Infuzja dożylna Dawkę można podawać w infuzji dożylnej, używając produktu po rekonstytucji i następnie rozcieńczonego roztworu (10 mg/mL) opisanego w punkcie 6.6. Dzieci i młodzież z niewydolnością nerek Dzieci z niewydolnością nerek (podobnie jak dorośli) mogą potrzebować niższej dawki, aby uniknąć kumulacji leku. Niższą dawkę należy dobrać na podstawie wyników z badań stężenia leku we krwi.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Jeżeli nie jest to możliwe, wówczas można ustalić dawkę na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi wytycznymi. U dzieci z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-20 mL/min) wystarczające jest użycie 25% zwykle stosowanej dawki na dobę podzielone na dawki co 12 godzin. U dzieci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 20-5 mL/min) wystarczające jest użycie 10% zwykle stosowanej dawki na dobę podawanej co 24 godziny. Wszystkie powyższe wytyczne obowiązują po dawce początkowej. Patrz także punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek. Sposób podawania Cefazolin AptaPharma można podawać w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym lub w powolnym wstrzyknięciu dożylnym lub po rozcieńczeniu w postaci infuzji dożylnej. Objętość i rodzaj rozpuszczalnika użytego do rozpuszczenia proszku zależy od metody podania.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Jeśli jako rozpuszczalnik stosowana jest lidokaina, powstałego roztworu nigdy nie należy podawać dożylnie (patrz punkt 4.3). Należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od ciężkości zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na cefalosporyny. Pacjenci z występującą w przeszłości ciężką reakcją nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna) na jakiekolwiek inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy). Należy wykluczyć przeciwwskazania do stosowania lidokainy przed domięśniowym wstrzyknięciem cefazoliny, gdy roztwór lidokainy jest stosowany jako rozpuszczalnik (patrz punkt 4.4). Należy zapoznać się z informacjami w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy, zwłaszcza z przeciwwskazaniami: stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na lidokainę lub inne środki miejscowo znieczulające typu amidowego blok serca bez stymulacji ciężka niewydolność serca podanie dożylne niemowlęta w wieku poniżej 30 miesięcy. Roztwory cefazoliny zawierające lidokainę nigdy nie powinny być podawane dożylnie.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia alergii krzyżowej w przypadku znanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe (patrz punkt 4.3). Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych opisywano ciężkie i prowadzące sporadycznie do zgonu reakcje nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie cefazoliną i podjąć odpowiednie działania ratujące życie. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefazolinę, inne cefalosporyny lub na dowolny inny antybiotyk beta-laktamowy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania cefazoliny u pacjentów, u których wystąpiła nieciężka nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania cefazoliny u pacjentów ze skłonnością do reakcji alergicznych (np. alergiczny nieżyt nosa, astma oskrzelowa) z powodu wzrostu ryzyka wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości. Podczas stosowania cefazoliny zgłaszano wystąpienie rzekomobłoniastego zapalenia jelita skojarzonego ze stosowaniem antybiotyku, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Należy to brać pod uwagę w trakcie badania pacjentów z biegunką podczas stosowania cefazoliny lub po zakończeniu podawania cefazoliny (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną i zastosowanie swoistego leczenia przeciwko Clostridium difficile. Nie wolno podawać leków hamujących perystaltykę. Stosowanie u dzieci i młodzieży: Cefazolin AptaPharma nie stosować u noworodków i niemowląt w 1. miesiącu życia, ponieważ dotychczas brak wystarczających danych.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie lidokainy: W przypadku stosowania roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny mogą być stosowane wyłącznie do wstrzyknięć domięśniowych. Przed zastosowaniem lidokainy należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania, ostrzeżenia i inne istotne informacje wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy (patrz punkt 4.3). Roztwór lidokainy nigdy nie powinien być podawany dożylnie. Środki ostrożności W przypadku zaburzenia czynności nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego poniżej 55 mL/min, należy mieć na uwadze kumulację cefazoliny. Z tego powodu dawkowanie należy odpowiednio zmniejszyć lub wydłużyć okres pomiędzy kolejnymi dawkami (patrz punkt 4.2). U pacjentów z niewydolnością nerek stosowanie cefazoliny może wiązać się z napadami padaczkowymi.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Przedłużony czas protrombinowy może występować u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby albo niedożywionych, a także u pacjentów po długotrwającej terapii przeciwbakteryjnej oraz u pacjentów uprzednio ustabilizowanych lekami przeciwzakrzepowymi. U tych pacjentów podczas leczenia cefazoliną należy monitorować przedłużenie czasu protrombinowego, ponieważ bardzo rzadko może to wywoływać zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8). Z tego powodu u pacjentów z chorobami wywołującymi krwotoki (np. wrzody żołądka i dwunastnicy) oraz u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (choroby dziedziczne: np. hemofilia, mechanizmy nabyte: np. żywienie pozajelitowe, niedobory żywieniowe, zaburzenie czynności wątroby lub nerek lub trombocytopenia, wywołane przez leki: np. heparynę lub inne leki przeciwkrzepliwe) należy regularnie monitorować międzynarodowy współczynnik znormalizowany (ang. International Normalised Ratio – INR).
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli to konieczne, można uzupełnić witaminę K (10 mg na tydzień). Długotrwałe i powtarzalne stosowanie cefazoliny może być przyczyną wzrostu opornych drobnoustrojów. Jeśli w trakcie terapii wystąpi dodatkowe zakażenie, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych: W rzadko występujących przypadkach nieenzymatyczne badanie glukozy w moczu i test Coombsa mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki. Produkt leczniczy zawiera 50,6 mg sodu na fiolkę (1000 mg), co odpowiada 2,5-3% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Bardzo rzadko cefalosporyna może powodować zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.4). Podczas jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych lub heparyny w dużych dawkach należy uważnie monitorować parametry krzepliwości. Witamina K1 Niektóre cefalosporyny, takie jak cefamandol, cefazolina i cefotetan mogą wywoływać zaburzenia metabolizmu witaminy K1, zwłaszcza w przypadku niedoboru witaminy K1. Może to wymagać podawania witaminy K1. Probenecyd Probenecyd hamuje diurezę nerek, dlatego podawanie probenecydu powoduje wzrost stężenia cefazoliny we krwi i wydłużenie czasu retencji. Leki nefrotoksyczne Nie można wykluczyć, że nasili się działanie nefrotoksyczne antybiotyków (np.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Interakcje
aminoglikozydów, kolistyny, polimiksyny B), jodowanych środków kontrastowych, leków zawierających organiczne związki platyny, metotreksatu w dużych dawkach, niektórych leków przeciwwirusowych (tj. acyklowir, foskarnet), pentamidyny, cyklosporyny, takrolimusu oraz leków moczopędnych (np. furosemidu). Jeżeli leki te stosuje się jednocześnie z cefazoliną, należy uważnie kontrolować parametry czynności nerek.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina dociera do zarodka i (lub) płodu przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Brak wystarczającej ilości danych stosowania cefazoliny u ludzi. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikania stosowania produktu Cefazolin AptaPharma w okresie ciąży, jeśli zastosowanie go nie jest to konieczne. Karmienie piersi? Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w bardzo małej ilości, dlatego podczas stosowania dawek terapeutycznych nie spodziewa się żadnego wpływu na niemowlę. Jeśli podczas karmienia piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, należy przerwać karmienie piersią lub odstawić cefazolinę. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cefazolina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą konwencję: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Kandydoza jamy ustnej (długotrwałe stosowanie) Kandydoza narządów płciowych (drożdżyca), zapalenie pochwy Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia). W morfologii krwi obserwowano leukopenię, granulocytopenię, neutropenię, trombocytopenię. Zaburzenia krzepnięcia krwi (koagulacja) i w konsekwencji krwawienie.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Powyższymi działaniami niepożądanymi zagrożeni są pacjenci z niedoborem witaminy K lub innych czynników krzepnięcia krwi. Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologicznego Rumień, rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, przemijająca miejscowa przepuszczalność naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy). Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona. Wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, tachykardia, skrócenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy. Zaburzenia układu nerwowego Napady padaczkowe (u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z niewłaściwie dobranymi wysokimi dawkami terapeutycznymi). Zawroty głowy nieukładowe (ośrodkowe), apatia, zmęczenie.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Koszmary senne, zawroty głowy układowe (obwodowe), nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie i aktywność wywołująca padaczkę. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub zespół zaburzeń oddechowych, kaszel, katar. Zaburzenia żołądka i jelit Utrata apetytu, biegunka, nudności i wymioty. Objawy te mają zwykle umiarkowane natężenie i często zanikają podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Rzekomobłoniaste zapalenie jelita (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Czasowe zwiększenie aktywności enzymów w surowicy krwi (AspAT, AlAT, gamma GT, bilirubina i (lub) LDH oraz fosfataza zasadowa), przemijające zapalenie wątroby, przejściowa żółtaczka cholestatyczna.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia o niezdefiniowanej przyczynie, proteinuria, czasowe podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) zwykle u pacjentów leczonych równocześnie z innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w miejscu podania po podaniu domięśniowym, czasami ze stwardnieniem. Podanie dożylne może wywoływać zapalenie zakrzepowe żył. Przy podaniu domięśniowym (jeśli rozpuszczalnik zawiera lidokainę): ogólnoustrojowe reakcje na lidokainę. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawami przedawkowania są bóle głowy, zawroty głowy układowe (obwodowe), parestezje, podrażnienie ośrodkowego układu nerwowego, mioklonie i drgawki. W przypadku zatrucia wskazane są środki przyspieszające eliminację. Specyficzne antidotum nie jest znane. Cefazolina może być usuwana przez hemodializę.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne antybiotyki beta-laktamowe, cefalosporyna pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04. Cefazolina jest bakteriobójczą cefalosporyną pierwszej generacji do stosowania pozajelitowego. Cefalosporyny hamują syntezę ściany komórkowej (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (ang. Penicillin-Binding Proteins – PBP) takich jak transpeptydazy. Prowadzi to do działania bakteriobójczego. Związek między farmakokinetyką a farmakodynamiką (PK/PD) W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszy wskaźnik PK/PD w korelacji ze skutecznością in vivo stanowi wartość procentowa okresu dawkowania, gdy stężenie leku w postaci niezwiązanej pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (ang. Minimum Inhibitory Concentration – MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T>MIC).
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm oporności inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina wykazuje wysoki stopień trwałości wobec penicylinaz bakterii Gram-dodatnich i niski stopień trwałości wobec beta-laktamaz kodowanych na plazmidach, np. beta-laktamaz o rozszerzonym zakresie działania lub wobec beta-laktamaz kodowanych w chromosomach typu AmpC, zmniejszenie powinowactwa białek wiążących penicyliny (PBP) do cefazoliny: oporność nabyta pneumokoków i innych paciorkowców jest spowodowana przez zmiany PBP powstałe w wyniku mutacji. Oporność metycylinoopornych i oksacylinoopornych gronkowców powstaje w wyniku wytwarzania dodatkowego PBP o zmniejszonym powinowactwie do cefazoliny, niewystarczające przenikanie cefazoliny przez ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych może prowadzić do niedostatecznego zahamowania PBP, cefazolina może być usuwana z wnętrza komórki bakteryjnej przez pompy typu „efflux”. Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa cefazoliny z innymi cefalosporynami i penicylinami.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Stężenia graniczne Najmniejsze stężenie hamujące (MIC) zgodnie z wytycznymi Europejskiego Komitetu ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST, wersja 10.0, ważne od 2020-01-01). Szczepy Wrażliwe (≤) Oporne (>) Staphylococcus spp. Uwaga 1 Uwaga 1 Paciorkowce grup A, B, C i G Uwaga 2 Uwaga 2 Paciorkowce zieleniące 0,5 mg/L 0,5 mg/L Wartości graniczne PK/PD (nieodnoszące się do gatunku) 1 mg/L 2 mg/L 1 Wrażliwość gronkowców na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na cefoksytynę, z wyjątkiem ceftazydymu z awibaktamem, ceftibutenu, ceftolozanu z tazobaktamem, dla których nie określono wartości granicznych i których nie należy stosować w leczeniu zakażeń gronkowcowych. Niektóre S. aureus oporne na metycylinę są wrażliwe na ceftarolinę. 2 Wrażliwość paciorkowców grup A, B, C i G na cefalosporyny określa się na podstawie oznaczania wrażliwości na penicylinę benzylową.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Wrażliwość drobnoustrojów Poniżej przedstawiono klinicznie istotne patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych uzyskanych w badaniach in vitro i in vivo. Cefazolina wykazuje działanie wobec niektórych gatunków drobnoustrojów in vitro, lecz nieklinicznie, te gatunki drobnoustrojów zatem klasyfikuje się tutaj jako oporne. Częstość występowania nabytej oporności niektórych gatunków drobnoustrojów może być różna w zależności od rejonu geograficznego i czasu wyizolowania danego drobnoustroju, konieczne są zatem informacje o charakterze lokalnym, zwłaszcza podczas leczenia zakażeń ciężkich. W razie potrzeby należy uzyskać poradę specjalisty w przypadku, gdy lokalna częstość występowania oporności wskazuje, że skuteczność cefazoliny jest wątpliwa. Zwłaszcza w przypadku zakażeń ciężkich lub niepowodzenia terapii należy przeprowadzić badanie mikrobiologiczne, łącznie z identyfikacją drobnoustroju oraz jego wrażliwości na cefazolinę.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
Szczepy powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) Szczepy, u których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie bakterie tlenowe Beta-hemolizujące paciorkowce grup A, B, C i G Staphylococcus epidermidis (wrażliwe na metycylinę) Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe Haemophilus influenzae Szczepy oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus, oporne na metycylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina podawana jest pozajelitowo. Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg, po około godzinie osiągano maksymalne stężenie 20-40 mikrogramów/mL w surowicy krwi. Po podaniu dawki 1 g osiągano maksymalne stężenie 37-63 mikrogramów/mL w surowicy krwi. W wyniku ciągłej infuzji dożylnej cefazoliny badanie wśród zdrowych osób dorosłych przy podawaniu dawki 3,5 mg/kg przez jedną godzinę (około 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (około 100 mg) w trzeciej godzinie wykazało stabilne stężenie około 28 mikrogramów/mL w surowicy krwi. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenia cefazoliny w surowicy krwi po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 1 g. Stężenia cefazoliny w surowicy krwi (mikrogram/mL) po podaniu dożylnym 1 g 5 min 15 min 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się z białkami osocza w 70-86%. Objętość dystrybucji wynosi ok. 11 L/1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu cefazoliny pacjentom bez niedrożności przewodów żółciowych stężenie antybiotyku po 90-120 minutach od podania ogólnego było wyższe niż stężenie antybiotyku w surowicy. Natomiast w przypadku niedrożności stężenia antybiotyku w żółci były znacznie niższe niż jego poziomy w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych u pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi w płynie mózgowo-rdzeniowym odnotowywano różne stężenia cefazoliny wahające się od 0 do 0,4 mikrograma/mL. Cefazolina z łatwością przenika przez zmienione zapalnie błony maziowe, stężenie antybiotyku osiągane w stawach jest podobne do stężenia w surowicy krwi. Biotransformacja Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny 35 minut. Cefazolina jest wydalana z moczem w postaci mikrobiologicznie czynnej. W ciągu pierwszych sześciu godzin wydalone zostaje około 56-89% dawki 500 mg w podaniu domięśniowym, w ciągu 24 godzin wydalone zostaje 80% do prawie 100%.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg i 1 g stężenia leku w moczu mogą osiągać 500-4000 mikrogramów/mL. Cefazolina jest usuwana głównie z surowicy krwi w procesie przesączania kłębuszkowego, a klirens nerkowy wynosi 65 mL/min/1,73 m2.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra cefazoliny jest niska. Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom różnymi drogami wstrzyknięcia, przez 1 do 6 miesięcy, nie wpływało istotnie na parametry biochemiczne i hematologiczne. W badaniach na królikach, w odróżnieniu do psów i szczurów, obserwowano nefrotoksyczność po podaniu dawek wielokrotnych. Cefazolina nie wykazywała działania teratogennego i embriotoksycznego. Brak dostępnych badań dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno łączyć z innymi produktami leczniczymi z wyjątkiem przedstawionych w punkcie 6.6. Niezgodności farmaceutyczne, patrz również 4.5. 6.3 Okres ważności 2 lata. Roztwór po rekonstytucji/rozcieńczeniu należy podać bezpośrednio po przygotowaniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po rekonstytucji i rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki o pojemności 10 mL z bezbarwnego szkła (typu III) z korkiem z gumy bromobutylowej (typu I) i aluminiowym wieczkiem typu flip-off w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 10 fiolek po 1g.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z informacjami zawartymi w tabeli, gdzie przedstawiono dodatkowe objętości i stężenia roztworów, które mogą być użyteczne w sytuacjach, gdy potrzebne są dawki cząstkowe. Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin AptaPharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji: Produkt leczniczy Cefazolin AptaPharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji należy rozpuścić w jednym z następujących kompatybilnych rozpuszczalników zgodnie tabelą poniżej: woda do wstrzykiwań 100 mg/mL (10%) roztwór glukozy 9 mg/mL (0,9%) roztwór chlorku sodu 5 mg/mL (0,5%) roztwór chlorowodorku lidokainy Należy dobrze wstrząsnąć, aż zawartość fiolki całkowicie się rozpuści i wstrzyknąć w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Tabela zawierająca informacje dotyczące rozpuszczenia w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość na fiolkę: 1 g Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 2,5 mL Przybliżone stężenie: 330 mg/mL Ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. Stosowanie lidokainy: W przypadku stosowania roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny mogą być stosowane wyłącznie do wstrzyknięć domięśniowych. Przed użyciem należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia i inne istotne informacje wyszczególnione w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztwór lidokainy nigdy nie powinien być podawany dożylnie. U dzieci w wieku powyżej 30 miesiąca wskazane jest wstrzyknięcie domięśniowe z lidokainą jako rozpuszczalnikiem.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Wstrzyknięcie dożylne Produkt leczniczy Cefazolin AptaPharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji należy rozpuścić w jednym z następujących rozpuszczalników zgodnie tabelą poniżej: woda do wstrzykiwań 9 mg/mL (0,9%) roztwór chlorku sodu 50 mg/mL (5%) roztwór glukozy 100 mg/mL (10%) roztwór glukozy Tabela zawierająca informacje dotyczące rozpuszczenia w przypadku wstrzyknięcia dożylnego Zawartość na fiolkę: 1 g Minimalna ilość rozpuszczalnika, jaką należy dodać: 4 mL Przybliżone stężenie: 220 mg/mL Produkt leczniczy Cefazolin AptaPharma należy wstrzykiwać powoli przez 3-5 minut. W żadnym wypadku nie należy wstrzykiwać roztworu krócej niż 3 minuty. Należy to zrobić bezpośrednio do żyły lub do rurki, przez którą pacjent otrzymuje roztwory dożylne. Pojedyncze dawki większe niż 1 g należy podawać w infuzji dożylnej przez 30 do 60 minut.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 mL zgodnego rozpuszczalnika (stężenie około 220 mg/mL). Odpowiednia objętość tego roztworu do użycia wraz z dawką w mg została przedstawiona w tabeli 1. Ilość rozcieńczalnika, jaką należy dodać u dzieci, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. W przypadku objętości mniejszych niż 1 mL należy użyć strzykawki 0,5 mL, aby uzyskać lepszą dokładność dawkowania. Infuzja dożylna W pierwszej kolejności produkt leczniczy Cefazolin AptaPharma, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ do infuzji należy rozpuścić w jednym z rozpuszczalników, określonych jako zgodne do wstrzykiwań dożylnych. Dalsze rozcieńczenie należy wykonać jednym z następujących rozpuszczalników, zgodnie z tabelą poniżej: 9 mg/mL (0,9%) roztwór chlorku sodu 50 mg/mL (5%) roztwór glukozy płyn Ringera płyn Ringera z mleczanami woda do wstrzykiwań Tabela zawierająca informacje dotyczące rekonstytucji/rozcieńczenia w przypadku infuzji dożylnej Zawartość na fiolkę: 1 g Rekonstytucja: 4 mL Rozcieńczenie: 50 mL-100 mL Przybliżone stężenie: 20 mg/mL-10 mg/mL Roztwory Cefazolin AptaPharma zawierające lidokainę nigdy nie powinny być podawane dożylnie.
CHPL leku Cefazolin AptaPharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne
Jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do stosowania pozajelitowego, należy wizualnie sprawdzić rozpuszczony roztwór przed podaniem pod względem obecności cząstek stałych i przebarwień. Roztwór należy użyć tylko wtedy, gdy jest klarowny i praktycznie nie zawiera cząstek. Produkt po rekonstytucji przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DURACEF, 250 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej DURACEF, 500 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml: 5 ml gotowej zawiesiny zawiera 250 mg cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego. Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml: 5 ml gotowej zawiesiny zawiera 500 mg cefadroksylu w postaci cefadroksylu jednowodnego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza i sodu benzoesan (E 211) i sód. Duracef o mocy 250 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 2433,7 mg sacharozy i 4,5 mg sodu benzoesanu (co odpowiada 0,9 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Duracef o mocy 500 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 2185,75 mg sacharozy i 4 mg sodu benzoesanu (co odpowiada 0,8 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Duracef o mocy 250 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 0,72 mg sodu (0,03 mmol).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Duracef o mocy 500 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 0,64 mg sodu (0,028 mmol). Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefadroksyl jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń, jeśli są wywołane przez wrażliwe szczepy bakteryjne: górnych i dolnych dróg oddechowych, a w szczególności zapalenia gardła i migdałków podniebiennych spowodowanego przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A, układu moczowego, wywołanych przez E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp., skóry i tkanek miękkich powodowanych przez gronkowce i (lub) paciorkowce, zapalenia szpiku, bakteryjnego zapalenia stawów. (Wykazano, że w zapobieganiu gorączce reumatycznej skuteczne jest podawanie penicyliny drogą domięśniową. Duracef na ogół skutecznie usuwa paciorkowce z jamy ustnej i gardła. Jednak nie ma danych na temat skuteczności produktu leczniczego Duracef w zapobieganiu nawrotom gorączki reumatycznej).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Duracef należy podawać raz, albo dwa razy na dobę, w zależności od rodzaju i nasilenia zakażenia (patrz tabela dalej). Duracef można podawać doustnie niezależnie od posiłków, gdyż pokarm nie wpływa na jego biodostępność. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 48-72 h po ustąpieniu objawów klinicznych lub potwierdzeniu usunięcia drobnoustrojów. Leczenie zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące powinno trwać co najmniej 10 dni. W ciężkich zakażeniach (np. szpiku) może być konieczne podawanie produktu leczniczego Duracef przez co najmniej 4-6 tygodni. Dorośli i młodzież powyżej 12 lat (o masie ciała ponad 40 kg) Wskazanie Dawka dobowa Zawiesina, 500 mg/5 ml Niepowikłane zakażenia dolnych dróg moczowych: 1 do 2 g 10 do 20 ml raz na dobę lub 5 do 10 ml 2 razy na dobę* Wszystkie inne zakażenia dróg moczowych: 2 g 10 ml 2 razy na dobę* Zakażenia skóry i tkanek miękkich: 1 g 10 ml raz na dobę lub 5 ml 2 razy na dobę* Zapalenie gardła i migdałków wywołane przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A: 1 g 10 ml raz na dobę lub 5 ml 2 razy na dobę* Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych: lekkie: 1 g 5 ml 2 razy na dobę umiarkowane do ciężkich: 1 do 2 g 5 do 10 ml 2 razy na dobę Zapalenie szpiku i bakteryjne zapalenie stawów: 2 g 10 ml 2 razy na dobę* * Do opakowania dołączona jest miarka o pojemności 5 ml Dzieci Dzieciom zwykle podaje się dobową dawkę 25 do 50 mg/kg mc.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
(w zapaleniu szpiku i bakteryjnym zapaleniu stawów – 50 mg/kg mc. na dobę) w dwóch równych dawkach (co 12 godzin), a w zapaleniu gardła, migdałków i w liszajcu – w dobowej dawce jednorazowej. Masa ciała (kg) 5 – 10 kg: 5 ml raz na dobę* 10 – 20 kg: 5 ml 2 razy na dobę* lub 5 ml raz na dobę* 20 – 40 kg: 10 ml 2 razy na dobę* lub 5 ml 2 razy na dobę* * Do opakowania dołączona jest miarka o pojemności 5 ml Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie produktu leczniczego Duracef należy dobrać w zależności od klirensu kreatyniny, aby zapobiec kumulacji leku, jak pokazano w poniższej tabeli: Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.) 50-25: 1 g 500 mg 12 h 10-25: 1 g 500 mg 24 h 0-10: 1 g 500 mg 36 h Pacjenci, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min/1,73 m2 pc. mogą być leczeni jak pacjenci z prawidłową czynnością nerek. U pięciu pacjentów z bezmoczem wykazano, że ok.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
63% dawki 1 g podanej doustnie wydala się z organizmu podczas 6 – 8 godzinnej hemodializy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne cefalosporyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed zastosowaniem produktu leczniczego Duracef należy ustalić czy pacjent nie wykazywał w przeszłości nadwrażliwości na cefadroksyl, inne cefalosporyny, penicyliny czy inne leki. Jeśli Duracef ma być stosowany u pacjentów nadwrażliwych na penicyliny, należy zachować ostrożność, ponieważ pomiędzy antybiotykami beta-laktamowymi występują krzyżowe reakcje nadwrażliwości, które mogą obejmować do 10% populacji pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiła nadwrażliwość na penicylinę. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej na Duracef należy przerwać leczenie. W razie wystąpienia ciężkich objawów nadwrażliwości może być konieczne zastosowanie odpowiedniego leczenia (podawanie adrenaliny, kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych). W związku ze stosowaniem większości leków przeciwbakteryjnych, w tym produktu leczniczego Duracef zgłaszano występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (ang.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
CDAD), która może mieć postać od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Należy brać pod uwagę wystąpienie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile u wszystkich pacjentów, u których po antybiotykoterapii wystąpiła biegunka. Konieczny jest dokładny wywiad, ponieważ występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile notowano po upływie ponad dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku podejrzenia lub rozpoznania biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile może być konieczne przerwanie podawania leków przeciwbakteryjnych nie stosowanych przeciw Clostridium difficile. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Duracef u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 4.2). Pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zaburzeniem czynności nerek należy przed leczeniem i w trakcie leczenia starannie obserwować i przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Przedłużone stosowanie produktu leczniczego Duracef może powodować rozwój opornej flory bakteryjnej. Należy prowadzić dokładną obserwację pacjenta. Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Duracef nastąpi dodatkowe zakażenie, należy podjąć odpowiednie leczenie. Duracef należy ostrożnie stosować u pacjentów, którzy przebyli choroby układu pokarmowego, zwłaszcza zapalenie okrężnicy. Duracef zawiera sacharozę. Duracef o mocy 250mg/5ml zawiera 2433,7 mg sacharozy w każdych 5ml. Duracef o mocy 500mg/5ml zawiera 2185,75 mg sacharozy w każdych 5ml. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, złego wchłaniania glukozy-galaktozy czy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Duracef zawiera sodu benzoesan (E 211). Duracef o mocy 250 mg/5 ml zawiera 4,5 mg sodu benzoesanu w każdych 5 ml (co odpowiada 0,9 mg sodu benzoesanu w każdym ml).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Duracef o mocy 500 mg/5 ml zawiera 4 mg sodu benzoesanu w każdych 5 ml (co odpowiada 0,8 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Zwiększona bilirubinemia występująca w następstwie wypierania z albuminy może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków, która może rozwinąć się w żółtaczkę jąder podkorowych mózgu (złogi niesprzężonej bilirubiny w tkance mózgowej). Duracef zawiera sód. Produkt leczniczy Duracef o mocy 250 mg/5 ml zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Produkt leczniczy Duracef o mocy 500 mg/5 ml zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W czasie leczenia antybiotykami z grupy cefalosporyn wyniki testu Coombsa mogą być fałszywie dodatnie. Wyniki badań hematologicznych lub testów antyglobulinowych oraz testu Coombsa, używane do przeprowadzania prób krzyżowych w transfuzjologii, mogą być dodatnie u noworodków, których matki były leczone przed porodem antybiotykami z grupy cefalosporyn. Jednoczesne stosowanie probenecydu zmniejsza eliminację cefadroksylu przez nerki; z tego powodu stosowanie cefadroksylu w skojarzeniu z probenecydem może powodować zwiększenie stężenia cefadroksylu w osoczu.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Wpływ na rozrodczość był badany u myszy i szczurów z zastosowaniem dawek w wysokości 11-krotnej dawki stosowanej u ludzi i nie stwierdzono negatywnego wpływu cefadroksylu na rozrodczość lub wpływu uszkadzającego na płód. Jednak brak jest odpowiednio udokumentowanych i kontrolowanych badań u kobiet ciężarnych. Z tego powodu produkt leczniczy Duracef może być stosowany w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności. Cefadroksyl przenika do mleka ludzkiego, dlatego konieczna jest ostrożność w przypadku podawania go matkom karmiącym.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Duracef nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu cefadroksylu są podobne do obserwowanych po stosowaniu innych cefalosporyn. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały przedstawione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania, według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Rzadko Zakażenie pochwy Nieznana Kandydoza narządów płciowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Nieznana Agranulocytoza, neutropenia i trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, choroba posurowicza Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, niestrawność, nudności, wymioty Nieznana Rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Niewydolność wątroby, cholestaza, zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Pokrzywka, wysypka, świąd Nieznana Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczno-rozpływna martwica naskórka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Nieznana Ból stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Nieznana Świąd narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje żołądkowo-jelitowe: Podczas leczenia antybiotykami lub po jego zakończeniu może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
Opisywano występowanie nudności, wymiotów, niestrawności i biegunki. Podanie leku podczas posiłku zmniejsza nudności, a nie osłabia wchłaniania. Reakcje nadwrażliwości: Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, obserwowano występowanie reakcji alergicznych, takich jak: gorączka, świąd, wysypka, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te zwykle ustępowały po przerwaniu stosowania preparatu. Opisywano także przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, objawów choroby posurowiczej i anafilaksji. Inne reakcje: świąd narządów płciowych, kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy, bóle stawów, umiarkowana i przemijająca neutropenia oraz nieznaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, opisano także przypadki trombocytopenii i agranulocytozy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
W badaniach porejestracyjnych stwierdzono występowanie zaburzeń czynności wątroby, w tym zaburzenia związane z zastojem żółci oraz stwierdzono rzadkie przypadki niewydolności wątroby spowodowane idiosynkrazją. Ze względu na spontaniczny sposób raportowania tych zdarzeń, związek przyczynowy ze stosowaniem preparatu Duracef nie został ustalony. 6. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 Fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Z danych uzyskanych od dzieci poniżej 6 lat po przypadkowym spożyciu penicyliny lub pochodnych cefalosporyn w dawce do 250 mg/kg mc. (tj. 5-10-krotnie więcej niż zalecana dawka) wiadomo, że nie powoduje to objawów przedawkowania i nie wymaga specyficznego leczenia. Zaleca się prowadzenie obserwacji. W ciągu 72-godzinnej obserwacji u większości dzieci nie rozwijały się żadne objawy. U niektórych dzieci występowały zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wysypka. W przypadku przyjęcia dawek większych niż 250 mg/kg mc. zaleca się opróżnienie żołądka (wywołanie wymiotów lub płukanie). Informacja na temat możliwości zastosowania hemodializy – patrz punkt 4.2.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, cefalosporyny I generacji, kod ATC: J01DB05. W testach in vitro wykazano, że cefalosporyny działają bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii. Cefadroksyl in vitro działa bakteriobójczo na następujące drobnoustroje: Streptococcus spp. (paciorkowce beta-hemolizujące), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. (koagulazo-dodatnie i -ujemne oraz szczepy wytwarzające penicylinazę; szczepy oporne na metycylinę są niewrażliwe), E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis oraz gatunki Bacteroides (z wyjątkiem B. fragilis). Do innych, wrażliwych drobnoustrojów Gram-ujemnych, należą niektóre szczepy H. influenzae. Oporne na cefadroksyl są enterokoki (E. faecalis i E. faecium). Lek nie działa na szczepy z rodzaju Enterobacter, Morganella morganii (dawniej Proteus morganii) oraz Proteus vulgaris. Nie działa także na Pseudomonas spp.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
i Acinetobacter calcoaceticus (dawniej Mima i Herellea).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cefadroksyl szybko wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczych dawek 500 mg i 1 g średnia wartość maksymalnego stężenia w surowicy wynosi odpowiednio 16 i 28 g/ml. Mierzalne stężenie w surowicy stwierdza się 12 h po podaniu. Wchłanianie przebiega podobnie w przypadku podania na czczo lub z pożywieniem. Ponad 90% cefadroksylu wydala się z moczem w postaci nie zmienionej w ciągu 24 h. Okres półtrwania wynosi około 2 godzin. Maksymalne stężenie w moczu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 500 mg wynosi ok. 1800 g/ml. Zwiększenie dawki na ogół powoduje proporcjonalny wzrost stężenia leku w moczu. Stężenie w moczu po podaniu dawki 1 g utrzymuje się powyżej MIC dla wrażliwych drobnoustrojów wywołujących zakażenia dróg moczowych przez 20-22 h.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości. Nie przeprowadzono testów toksyczności genetycznej.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Sodu benzoesan (E 211) Sacharoza Tytanu dwutlenek Guma ksantanowa Tween 40 (1% rozcierka z sacharozą) Aromat cytrynowy Aromat truskawkowy Aromat malinowy Aromat Refrachissment. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelki HDPE z polietylenową nakrętką, zawierające 35 g proszku do sporządzenia 60 ml zawiesiny lub 58,4 g proszku do sporządzenia 100 ml zawiesiny, w tekturowym pudełku z dołączoną łyżeczką dozującą. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Sposób przygotowania zawiesiny doustnej. Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (butelki 60 ml i 100 ml) należy wstrząsnąć butelką w celu rozluźnienia proszku.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
Następnie dodać wodę w dwóch porcjach (wstrząsnąć po dodaniu pierwszej porcji wody; uzupełnić drugą porcją wody do poziomu zaznaczonego na etykiecie). Po każdym dodaniu wody należy odwrócić butelkę do góry dnem i dobrze wstrząsnąć zawartość. Po przygotowaniu każde 5 ml zawiesiny zawiera, zależnie od mocy produktu leczniczego 250 mg lub 500 mg cefadroksylu w postaci jednowodzianu. Przed użyciem należy dobrze wstrząsnąć zawartość butelki. Butelkę należy dokładnie zakręcać. Po 7 dniach przechowywania w temperaturze pokojowej lub 14 dniach przechowywania w lodówce nie zużyta zawiesina nie nadaje się do stosowania.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DURACEF, 250 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej DURACEF, 500 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej, 250 mg/5 ml: 5 ml gotowej zawiesiny zawiera 250 mg cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego. Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml: 5 ml gotowej zawiesiny zawiera 500 mg cefadroksylu w postaci cefadroksylu jednowodnego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza i sodu benzoesan (E 211) i sód. Duracef o mocy 250 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 2433,7 mg sacharozy i 4,5 mg sodu benzoesanu (co odpowiada 0,9 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Duracef o mocy 500 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 2185,75 mg sacharozy i 4 mg sodu benzoesanu (co odpowiada 0,8 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Duracef o mocy 250 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 0,72 mg sodu (0,03 mmol).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Duracef o mocy 500 mg/5 ml w każdych 5 ml zawiera 0,64 mg sodu (0,028 mmol). Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefadroksyl jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń, jeśli są wywołane przez wrażliwe szczepy bakteryjne: górnych i dolnych dróg oddechowych, a w szczególności zapalenia gardła i migdałków podniebiennych spowodowanego przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A, układu moczowego, wywołanych przez E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp., skóry i tkanek miękkich powodowanych przez gronkowce i (lub) paciorkowce, zapalenia szpiku, bakteryjnego zapalenia stawów. (Wykazano, że w zapobieganiu gorączce reumatycznej skuteczne jest podawanie penicyliny drogą domięśniową. Duracef na ogół skutecznie usuwa paciorkowce z jamy ustnej i gardła. Jednak nie ma danych na temat skuteczności produktu leczniczego Duracef w zapobieganiu nawrotom gorączki reumatycznej).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Duracef należy podawać raz, albo dwa razy na dobę, w zależności od rodzaju i nasilenia zakażenia (patrz tabela dalej). Duracef można podawać doustnie niezależnie od posiłków, gdyż pokarm nie wpływa na jego biodostępność. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 48-72 h po ustąpieniu objawów klinicznych lub potwierdzeniu usunięcia drobnoustrojów. Leczenie zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące powinno trwać co najmniej 10 dni. W ciężkich zakażeniach (np. szpiku) może być konieczne podawanie produktu leczniczego Duracef przez co najmniej 4-6 tygodni. Dorośli i młodzież powyżej 12 lat (o masie ciała ponad 40 kg) Wskazanie Dawka dobowa Niepowikłane zakażenia dolnych dróg moczowych: 1 do 2 g (10 do 20 ml raz na dobę lub 5 do 10 ml 2 razy na dobę*) Wszystkie inne zakażenia dróg moczowych: 2 g (10 ml 2 razy na dobę*) Zakażenia skóry i tkanek miękkich: 1 g (10 ml raz na dobę lub 5 ml 2 razy na dobę*) Zapalenie gardła i migdałków wywołane przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A: 1 g (10 ml raz na dobę lub 5 ml 2 razy na dobę*) Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych: 1 g (5 ml 2 razy na dobę) lub 1 do 2 g (5 do 10 ml 2 razy na dobę) Zapalenie szpiku i bakteryjne zapalenie stawów: 2 g (10 ml 2 razy na dobę*) * Do opakowania dołączona jest miarka o pojemności 5 ml Dzieci Dzieciom zwykle podaje się dobową dawkę 25 do 50 mg/kg mc.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Dawkowanie
(w zapaleniu szpiku i bakteryjnym zapaleniu stawów – 50 mg/kg mc. na dobę) w dwóch równych dawkach (co 12 godzin), a w zapaleniu gardła, migdałków i w liszajcu – w dobowej dawce jednorazowej. Masa ciała (kg) 5 – 10 kg: 5 ml raz na dobę* 10 – 20 kg: 5 ml 2 razy na dobę* lub 5 ml raz na dobę* 20 – 40 kg: 10 ml 2 razy na dobę* lub 5 ml 2 razy na dobę* * Do opakowania dołączona jest miarka o pojemności 5 ml Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie produktu leczniczego Duracef należy dobrać w zależności od klirensu kreatyniny, aby zapobiec kumulacji leku, jak pokazano w poniższej tabeli: Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.): 50-25, Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 14-25, Dawka początkowa: 1 g, Dawka podtrzymująca: 500 mg, Przerwa między dawkami: 12 h Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.): 10-25, Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 25-56, Dawka początkowa: 1 g, Dawka podtrzymująca: 500 mg, Przerwa między dawkami: 24 h Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.): 0-10, Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): >56, Dawka początkowa: 1 g, Dawka podtrzymująca: 500 mg, Przerwa między dawkami: 36 h Pacjenci, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min/1,73 m2 pc.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Dawkowanie
mogą być leczeni jak pacjenci z prawidłową czynnością nerek. U pięciu pacjentów z bezmoczem wykazano, że ok. 63% dawki 1 g podanej doustnie wydala się z organizmu podczas 6 – 8 godzinnej hemodializy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne cefalosporyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed zastosowaniem produktu leczniczego Duracef należy ustalić czy pacjent nie wykazywał w przeszłości nadwrażliwości na cefadroksyl, inne cefalosporyny, penicyliny czy inne leki. Jeśli Duracef ma być stosowany u pacjentów nadwrażliwych na penicyliny, należy zachować ostrożność, ponieważ pomiędzy antybiotykami beta-laktamowymi występują krzyżowe reakcje nadwrażliwości, które mogą obejmować do 10% populacji pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiła nadwrażliwość na penicylinę. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej na Duracef należy przerwać leczenie. W razie wystąpienia ciężkich objawów nadwrażliwości może być konieczne zastosowanie odpowiedniego leczenia (podawanie adrenaliny, kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych). W związku ze stosowaniem większości leków przeciwbakteryjnych, w tym produktu leczniczego Duracef zgłaszano występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (ang.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
CDAD), która może mieć postać od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Należy brać pod uwagę wystąpienie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile u wszystkich pacjentów, u których po antybiotykoterapii wystąpiła biegunka. Konieczny jest dokładny wywiad, ponieważ występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile notowano po upływie ponad dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku podejrzenia lub rozpoznania biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile może być konieczne przerwanie podawania leków przeciwbakteryjnych nie stosowanych przeciw Clostridium difficile. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Duracef u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 4.2). Pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zaburzeniem czynności nerek należy przed leczeniem i w trakcie leczenia starannie obserwować i przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Przedłużone stosowanie produktu leczniczego Duracef może powodować rozwój opornej flory bakteryjnej. Należy prowadzić dokładną obserwację pacjenta. Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Duracef nastąpi dodatkowe zakażenie, należy podjąć odpowiednie leczenie. Duracef należy ostrożnie stosować u pacjentów, którzy przebyli choroby układu pokarmowego, zwłaszcza zapalenie okrężnicy. Duracef zawiera sacharozę. Duracef o mocy 250mg/5ml zawiera 2433,7 mg sacharozy w każdych 5ml. Duracef o mocy 500mg/5ml zawiera 2185,75 mg sacharozy w każdych 5ml. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, złego wchłaniania glukozy-galaktozy czy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Duracef zawiera sodu benzoesan (E 211). Duracef o mocy 250 mg/5 ml zawiera 4,5 mg sodu benzoesanu w każdych 5 ml (co odpowiada 0,9 mg sodu benzoesanu w każdym ml).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Duracef o mocy 500 mg/5 ml zawiera 4 mg sodu benzoesanu w każdych 5 ml (co odpowiada 0,8 mg sodu benzoesanu w każdym ml). Zwiększona bilirubinemia występująca w następstwie wypierania z albuminy może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków, która może rozwinąć się w żółtaczkę jąder podkorowych mózgu (złogi niesprzężonej bilirubiny w tkance mózgowej). Duracef zawiera sód. Produkt leczniczy Duracef o mocy 250 mg/5 ml zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Produkt leczniczy Duracef o mocy 500 mg/5 ml zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W czasie leczenia antybiotykami z grupy cefalosporyn wyniki testu Coombsa mogą być fałszywie dodatnie. Wyniki badań hematologicznych lub testów antyglobulinowych oraz testu Coombsa, używane do przeprowadzania prób krzyżowych w transfuzjologii, mogą być dodatnie u noworodków, których matki były leczone przed porodem antybiotykami z grupy cefalosporyn. Jednoczesne stosowanie probenecydu zmniejsza eliminację cefadroksylu przez nerki; z tego powodu stosowanie cefadroksylu w skojarzeniu z probenecydem może powodować zwiększenie stężenia cefadroksylu w osoczu.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Wpływ na rozrodczość był badany u myszy i szczurów z zastosowaniem dawek w wysokości 11-krotnej dawki stosowanej u ludzi i nie stwierdzono negatywnego wpływu cefadroksylu na rozrodczość lub wpływu uszkadzającego na płód. Jednak brak jest odpowiednio udokumentowanych i kontrolowanych badań u kobiet ciężarnych. Z tego powodu produkt leczniczy Duracef może być stosowany w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności. Cefadroksyl przenika do mleka ludzkiego, dlatego konieczna jest ostrożność w przypadku podawania go matkom karmiącym.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Duracef nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu cefadroksylu są podobne do obserwowanych po stosowaniu innych cefalosporyn. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały przedstawione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania, według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Rzadko Zakażenie pochwy Nieznana Kandydoza narządów płciowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Nieznana Agranulocytoza, neutropenia i trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, choroba posurowicza Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, niestrawność, nudności, wymioty Nieznana Rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Niewydolność wątroby, cholestaza, zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Pokrzywka, wysypka, świąd Nieznana Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczno-rozpływna martwica naskórka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Nieznana Ból stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Nieznana Świąd narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje żołądkowo-jelitowe: Podczas leczenia antybiotykami lub po jego zakończeniu może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Działania niepożądane
Opisywano występowanie nudności, wymiotów, niestrawności i biegunki. Podanie leku podczas posiłku zmniejsza nudności, a nie osłabia wchłaniania. Reakcje nadwrażliwości: Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, obserwowano występowanie reakcji alergicznych, takich jak: gorączka, świąd, wysypka, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te zwykle ustępowały po przerwaniu stosowania preparatu. Opisywano także przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, objawów choroby posurowiczej i anafilaksji. Inne reakcje: świąd narządów płciowych, kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy, bóle stawów, umiarkowana i przemijająca neutropenia oraz nieznaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, opisano także przypadki trombocytopenii i agranulocytozy.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Działania niepożądane
W badaniach porejestracyjnych stwierdzono występowanie zaburzeń czynności wątroby, w tym zaburzenia związane z zastojem żółci oraz stwierdzono rzadkie przypadki niewydolności wątroby spowodowane idiosynkrazją. Ze względu na spontaniczny sposób raportowania tych zdarzeń, związek przyczynowy ze stosowaniem preparatu Duracef nie został ustalony. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Fax: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Z danych uzyskanych od dzieci poniżej 6 lat po przypadkowym spożyciu penicyliny lub pochodnych cefalosporyn w dawce do 250 mg/kg mc. (tj. 5-10-krotnie więcej niż zalecana dawka) wiadomo, że nie powoduje to objawów przedawkowania i nie wymaga specyficznego leczenia. Zaleca się prowadzenie obserwacji. W ciągu 72-godzinnej obserwacji u większości dzieci nie rozwijały się żadne objawy. U niektórych dzieci występowały zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wysypka. W przypadku przyjęcia dawek większych niż 250 mg/kg mc. zaleca się opróżnienie żołądka (wywołanie wymiotów lub płukanie). Informacja na temat możliwości zastosowania hemodializy – patrz punkt 4.2.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, cefalosporyny I generacji, kod ATC: J01DB05. W testach in vitro wykazano, że cefalosporyny działają bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii. Cefadroksyl in vitro działa bakteriobójczo na następujące drobnoustroje: Streptococcus spp. (paciorkowce beta-hemolizujące), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. (koagulazo-dodatnie i -ujemne oraz szczepy wytwarzające penicylinazę; szczepy oporne na metycylinę są niewrażliwe), E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis oraz gatunki Bacteroides (z wyjątkiem B. fragilis). Do innych, wrażliwych drobnoustrojów Gram-ujemnych, należą niektóre szczepy H. influenzae. Oporne na cefadroksyl są enterokoki (E. faecalis i E. faecium). Lek nie działa na szczepy z rodzaju Enterobacter, Morganella morganii (dawniej Proteus morganii) oraz Proteus vulgaris. Nie działa także na Pseudomonas spp.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
i Acinetobacter calcoaceticus (dawniej Mima i Herellea).
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cefadroksyl szybko wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczych dawek 500 mg i 1 g średnia wartość maksymalnego stężenia w surowicy wynosi odpowiednio 16 i 28 g/ml. Mierzalne stężenie w surowicy stwierdza się 12 h po podaniu. Wchłanianie przebiega podobnie w przypadku podania na czczo lub z pożywieniem. Ponad 90% cefadroksylu wydala się z moczem w postaci nie zmienionej w ciągu 24 h. Okres półtrwania wynosi około 2 godzin. Maksymalne stężenie w moczu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 500 mg wynosi ok. 1800 g/ml. Zwiększenie dawki na ogół powoduje proporcjonalny wzrost stężenia leku w moczu. Stężenie w moczu po podaniu dawki 1 g utrzymuje się powyżej MIC dla wrażliwych drobnoustrojów wywołujących zakażenia dróg moczowych przez 20-22 h.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości. Nie przeprowadzono testów toksyczności genetycznej.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Sodu benzoesan (E 211) Sacharoza Tytanu dwutlenek Guma ksantanowa Tween 40 (1% rozcierka z sacharozą) Aromat cytrynowy Aromat truskawkowy Aromat malinowy Aromat Refrachissment. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelki HDPE z polietylenową nakrętką, zawierające 35 g proszku do sporządzenia 60 ml zawiesiny lub 58,4 g proszku do sporządzenia 100 ml zawiesiny, w tekturowym pudełku z dołączoną łyżeczką dozującą. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Sposób przygotowania zawiesiny doustnej. Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (butelki 60 ml i 100 ml) Należy wstrząsnąć butelką w celu rozluźnienia proszku.
CHPL leku Duracef, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 500 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
Następnie dodać wodę w dwóch porcjach (wstrząsnąć po dodaniu pierwszej porcji wody; uzupełnić drugą porcją wody do poziomu zaznaczonego na etykiecie). Po każdym dodaniu wody należy odwrócić butelkę do góry dnem i dobrze wstrząsnąć zawartość. Po przygotowaniu każde 5 ml zawiesiny zawiera, zależnie od mocy produktu leczniczego 250 mg lub 500 mg cefadroksylu w postaci jednowodzianu. Przed użyciem należy dobrze wstrząsnąć zawartość butelki. Butelkę należy dokładnie zakręcać. Po 7 dniach przechowywania w temperaturze pokojowej lub 14 dniach przechowywania w lodówce nie zużyta zawiesina nie nadaje się do stosowania.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DURACEF, 500 mg, kapsułki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka zawiera 500 mg cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu – laktoza. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka Kapsułki nieprzezroczyste, zawierające proszek o barwie od białej do białawej.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefadroksyl jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń, jeśli są wywołane przez wrażliwe szczepy bakteryjne: górnych i dolnych dróg oddechowych, a w szczególności zapalenia gardła i migdałków podniebiennych spowodowanego przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A, układu moczowego, wywołanych przez E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp., skóry i tkanek miękkich powodowanych przez gronkowce i (lub) paciorkowce, zapalenia szpiku, bakteryjnego zapalenia stawów. (Wykazano, że w zapobieganiu gorączce reumatycznej skuteczne jest podawanie penicyliny drogą domięśniową. Duracef na ogół skutecznie usuwa paciorkowce z jamy ustnej i gardła. Jednak nie ma danych na temat skuteczności produktu leczniczego Duracef w zapobieganiu nawrotom gorączki reumatycznej).
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Duracef należy podawać raz, albo dwa razy na dobę, w zależności od rodzaju i nasilenia zakażenia (patrz tabela dalej). Duracef można podawać doustnie niezależnie od posiłków, gdyż pokarm nie wpływa na jego biodostępność. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 48-72 h po ustąpieniu objawów klinicznych lub potwierdzeniu usunięcia drobnoustrojów. Leczenie zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące powinno trwać co najmniej 10 dni. W ciężkich zakażeniach (np. szpiku) może być konieczne podawanie produktu leczniczego przez co najmniej 4-6 tygodni. Dorośli i dzieci powyżej 12 lat (o masie ciała ponad 40 kg) Wskazanie Dawka dobowa Kapsułki, 500 mg Niepowikłane zakażenia dolnych dróg moczowych: 1 do 2 g (2 do 4 kaps. raz na dobę lub 1 do 2 kaps. 2 razy na dobę) Wszystkie inne zakażenia dróg moczowych: 2 g (2 kaps. 2 razy na dobę) Zakażenia skóry i tkanek miękkich: 1 g (2 kaps. raz na dobę lub 1 kaps.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Dawkowanie
2 razy na dobę) Zapalenie gardła i migdałków wywołane przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A: 1 g (2 kaps. raz na dobę lub 1 kaps. 2 razy na dobę) Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych: lekkie 1 g (1 kaps. 2 razy na dobę), umiarkowane do ciężkich 1 do 2 g (1 do 2 kaps. 2 razy na dobę) Zapalenie szpiku i bakteryjne zapalenie stawów: 2 g (2 kaps. 2 razy na dobę) Dzieci Dzieciom zwykle podaje się dobową dawkę 25 do 50 mg/kg mc. (w zapaleniu szpiku i bakteryjnym zapaleniu stawów – 50 mg/kg mc. na dobę) w dwóch równych dawkach (co 12 godzin), a w zapaleniu gardła, migdałków i w liszajcu – w dobowej dawce jednorazowej. Dostępny jest również lek w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 250 mg/5 ml oraz 500 mg/5 ml. Masa ciała (kg) <5 kg – 5 – 10 kg – 10 – 20 kg: 1 kaps. raz na dobę* 20 – 40 kg: 1 kaps.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Dawkowanie
2 razy na dobę Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie produktu leczniczego Duracef należy dobrać w zależności od klirensu kreatyniny, aby zapobiec kumulacji leku, jak pokazano w poniższej tabeli: Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.) Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Dawka początkowa Dawka podtrzymująca Przerwa między dawkami 50-25: 14-25, 1 g, 500 mg, 12 h 10-25: 25-56, 1 g, 500 mg, 24 h 0-10: >56, 1 g, 500 mg, 36 h Pacjenci, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min/1,73 m2 pc. mogą być leczeni jak pacjenci z prawidłową czynnością nerek. U pięciu pacjentów z bezmoczem wykazano, że ok. 63% dawki 1 g podanej doustnie wydala się z organizmu podczas 6-8 godzinnej hemodializy.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne cefalosporyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed zastosowaniem produktu leczniczego Duracef należy ustalić, czy pacjent nie wykazywał w przeszłości nadwrażliwości na cefadroksyl, inne cefalosporyny, penicyliny czy inne leki. Jeśli Duracef ma być stosowany u pacjentów nadwrażliwych na penicyliny, należy zachować ostrożność, ponieważ osoba nadwrażliwa na jeden z antybiotyków beta-laktamowych może być uczulona również na inne antybiotyki z tej grupy (nadwrażliwość krzyżowa). Reakcje takie mogą obejmować do 10% populacji pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiła nadwrażliwość na penicylinę. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej na Duracef należy przerwać leczenie. W razie wystąpienia ciężkich objawów nadwrażliwości może być konieczne zastosowanie odpowiedniego leczenia (podawanie adrenaliny, kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych).
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
W związku ze stosowaniem większości leków przeciwbakteryjnych, w tym leku Duracef zgłaszano występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (ang. CDAD), która może mieć postać od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Należy brać pod uwagę wystąpienie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile u wszystkich pacjentów, u których po antybiotykoterapii wystąpiła biegunka. Konieczny jest dokładny wywiad, ponieważ występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile notowano po upływie ponad dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku podejrzenia lub rozpoznania biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile może być konieczne przerwanie podawania leków przeciwbakteryjnych nie stosowanych przeciw Clostridium difficile. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Duracef u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zaburzeniem czynności nerek należy przed leczeniem i w trakcie leczenia starannie obserwować i przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne. Przedłużone stosowanie produktu leczniczego Duracef może powodować rozwój opornej flory bakteryjnej. Należy prowadzić dokładną obserwację pacjenta. Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Duracef nastąpi dodatkowe zakażenie, należy podjąć odpowiednie leczenie. Duracef należy ostrożnie stosować u pacjentów, którzy przebyli choroby układu pokarmowego, zwłaszcza zapalenie okrężnicy. Produkt leczniczy zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W czasie leczenia antybiotykami z grupy cefalosporyn wyniki testu Coombsa mogą być fałszywie dodatnie. Wyniki badań hematologicznych lub testów antyglobulinowych oraz testu Coombsa, używane do przeprowadzania prób krzyżowych w transfuzjologii, mogą być dodatnie u noworodków, których matki były leczone przed porodem antybiotykami z grupy cefalosporyn. Jednoczesne stosowanie probenecydu zmniejsza eliminację cefadroksylu przez nerki; z tego powodu stosowanie cefadroksylu w skojarzeniu z probenecydem może powodować zwiększenie stężenia cefadroksylu w osoczu.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Wpływ na rozrodczość był badany u myszy i szczurów z zastosowaniem dawek w wysokości 11-krotnej dawki stosowanej u ludzi i nie stwierdzono negatywnego wpływu cefadroksylu na rozrodczość lub wpływu uszkadzającego na płód. Jednak brak jest odpowiednio udokumentowanych i kontrolowanych badań u kobiet ciężarnych. Z tego powodu produkt leczniczy Duracef może być stosowany w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności. Cefadroksyl przenika do mleka kobiecego, dlatego konieczna jest ostrożność w przypadku podawania go matkom karmiącym.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Duracef nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu cefadroksylu są podobne do obserwowanych po stosowaniu innych cefalosporyn. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych: Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały przedstawione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania, według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Rzadko Zakażenie pochwy Nieznana Kandydoza narządów płciowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Nieznana Agranulocytoza, neutropenia i trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, choroba posurowicza Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, niestrawność, nudności, wymioty Nieznana Rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Niewydolność wątroby, cholestaza, zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Pokrzywka, wysypka, świąd Nieznana Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczno-rozpływna martwica naskórka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Nieznana Ból stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Nieznana Świąd narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz Opis wybranych działań niepożądanych: Reakcje żołądkowo-jelitowe: Podczas leczenia antybiotykami lub po jego zakończeniu może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Działania niepożądane
Opisywano występowanie nudności, wymiotów, niestrawności i biegunki. Podanie leku podczas posiłku zmniejsza nudności, a nie osłabia wchłaniania. Reakcje nadwrażliwości: Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, obserwowano występowanie reakcji alergicznych, takich jak: gorączka, świąd, wysypka, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te zwykle ustępowały po przerwaniu stosowania preparatu. Opisywano także rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, objawów choroby posurowiczej i anafilaksji. Inne reakcje: świąd narządów płciowych, kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy, bóle stawów, umiarkowana i przemijająca neutropenia oraz nieznaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, opisano także przypadki trombocytopenii i agranulocytozy.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Działania niepożądane
W badaniach porejestracyjnych stwierdzono występowanie zaburzeń czynności wątroby, w tym zaburzenia związane z zastojem żółci oraz stwierdzono rzadkie przypadki niewydolności wątroby spowodowane idiosynkrazją. Ze względu na spontaniczny sposób raportowania tych zdarzeń, związek przyczynowy ze stosowaniem preparatu Duracef nie został ustalony.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Z danych uzyskanych od dzieci poniżej 6 lat po przypadkowym spożyciu penicyliny lub pochodnych cefalosporyn w dawce do 250 mg/kg mc. (tj. 5-10-krotnie więcej niż zalecana dawka) wiadomo, że nie powoduje to objawów przedawkowania i nie wymaga specyficznego leczenia. Zaleca się prowadzenie obserwacji. W ciągu 72-godzinnej obserwacji u większości dzieci nie rozwijały się żadne objawy. U niektórych dzieci występowały zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wysypka. W przypadku przyjęcia dawek większych niż 250 mg/kg mc. zaleca się opróżnienie żołądka (wywołanie wymiotów lub płukanie). Informacja na temat możliwości zastosowania hemodializy – patrz punkt 4.2.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, cefalosporyny I generacji, kod ATC: J01DB05. W testach in vitro wykazano, że cefalosporyny działają bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii. Cefadroksyl in vitro działa bakteriobójczo na następujące drobnoustroje: Streptococcus spp. (paciorkowce beta-hemolizujące), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. (koagulazo-dodatnie i -ujemne oraz szczepy wytwarzające penicylinazę; szczepy oporne na metycylinę są niewrażliwe), E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis oraz gatunki Bacteroides (z wyjątkiem B. fragilis). Do innych, wrażliwych drobnoustrojów Gram-ujemnych, należą niektóre szczepy H. influenzae. Oporne na cefadroksyl są enterokoki (E. faecalis i E. faecium). Lek nie działa na szczepy z rodzaju Enterobacter, Morganella morganii (dawniej Proteus morganii) oraz Proteus vulgaris. Nie działa także na Pseudomonas spp.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
i Acinetobacter calcoaceticus (dawniej Mima i Herellea).
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cefadroksyl szybko wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczych dawek 500 mg i 1 g średnia wartość maksymalnego stężenia w surowicy wynosi odpowiednio 16 i 28 µg/ml. Mierzalne stężenie w surowicy stwierdza się 12 h po podaniu. Wchłanianie przebiega podobnie w przypadku podania na czczo lub z pożywieniem. Ponad 90% cefadroksylu wydala się z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 24 h. Okres półtrwania wynosi około 2 godzin. Maksymalne stężenie w moczu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 500 mg wynosi ok. 1800 µg/ml. Zwiększenie dawki na ogół powoduje proporcjonalny wzrost stężenia leku w moczu. Stężenie w moczu po podaniu dawki 1 g utrzymuje się powyżej MIC dla wrażliwych drobnoustrojów wywołujących zakażenia dróg moczowych przez 20-22 h.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości. Nie przeprowadzono testów toksyczności genetycznej.
CHPL leku Duracef, kapsułki, 500 mg
Dane farmaceutyczne
6. SZCZEGÓŁOWE DANE FARMA CEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Laktoza Krzemionka koloidalna bezwodna w skład otoczki wchodzą: Żelatyna Tytanu dwutlenek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Al, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 12 kapsułek (1 blister) lub 20 kapsułek (2 blistry po 10 kapsułek). 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DURACEF, 1 g, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 1 g cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: glikol propylenowy, sacharoza. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cefadroksyl jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń, jeśli są wywołane przez wrażliwe szczepy bakteryjne: górnych i dolnych dróg oddechowych, a w szczególności zapalenia gardła i migdałków podniebiennych spowodowanego przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A, układu moczowego, wywołanych przez E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp., skóry i tkanek miękkich powodowanych przez gronkowce i (lub) paciorkowce, zapalenia szpiku, bakteryjnego zapalenia stawów. (Wykazano, że w zapobieganiu gorączce reumatycznej skuteczne jest podawanie penicyliny drogą domięśniową. Duracef na ogół skutecznie usuwa paciorkowce z jamy ustnej i gardła. Jednak nie ma danych na temat skuteczności produktu leczniczego Duracef w zapobieganiu nawrotom gorączki reumatycznej).
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Duracef należy podawać raz, albo dwa razy na dobę, w zależności od rodzaju i nasilenia zakażenia (patrz tabela dalej). Duracef można podawać doustnie niezależnie od posiłków, gdyż pokarm nie wpływa na jego biodostępność. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 48-72 h po ustąpieniu objawów klinicznych lub potwierdzeniu usunięcia drobnoustrojów. Leczenie zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące powinno trwać co najmniej 10 dni. W ciężkich zakażeniach (np. szpiku) może być konieczne podawanie produktu leczniczego Duracef przez co najmniej 4 – 6 tygodni. Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat (o masie ciała ponad 40 kg) Niepowikłane zakażenia dolnych dróg moczowych: 1 do 2 g (1 do 2 tabl. raz na dobę lub 1 tabl. 2 razy na dobę) Wszystkie inne zakażenia dróg moczowych: 2 g (1 tabl. 2 razy na dobę) Zakażenia skóry i tkanek miękkich: 1 g (1 tabl.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Dawkowanie
raz na dobę) Zapalenie gardła i migdałków wywołane przez paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A: 1 g (1 tabl. raz na dobę) Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych: lekkie: 1 g (1 tabl. 2 razy na dobę) umiarkowane do ciężkich: 1 do 2 g (1 tabl. 2 razy na dobę) Zapalenie szpiku i bakteryjne zapalenie stawów: 2 g (1 tabl. 2 razy na dobę) Dzieci Dzieciom zwykle podaje się dobową dawkę 25 do 50 mg/kg mc. (w zapaleniu szpiku i bakteryjnym zapaleniu stawów – 50 mg/kg mc. na dobę) w dwóch równych dawkach (co 12 godzin), a w zapaleniu gardła, migdałków i w liszajcu – w dobowej dawce jednorazowej. Duracef dostępny jest również w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 250 mg/5 ml oraz 500 mg/5 ml. Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie produktu leczniczego Duracef należy dobrać w zależności od klirensu kreatyniny, aby zapobiec kumulacji leku, jak pokazano w poniższej tabeli: Klirens kreatyniny (w ml/min/1,73 m2 pc.): 50-25: Dawka początkowa 1 g, Dawka podtrzymująca 500 mg, Przerwa między dawkami 12 h 10-25: Dawka początkowa 1 g, Dawka podtrzymująca 500 mg, Przerwa między dawkami 24 h 0-10: Dawka początkowa 1 g, Dawka podtrzymująca 500 mg, Przerwa między dawkami 36 h Pacjenci, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min/1,73 m2 pc.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Dawkowanie
mogą być leczeni jak pacjenci z prawidłową czynnością nerek. U pięciu pacjentów z bezmoczem wykazano, że ok. 63% dawki 1 g podanej doustnie wydala się z organizmu podczas 6 – 8 godzinnej hemodializy.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne cefalosporyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed zastosowaniem produktu leczniczego Duracef należy ustalić czy pacjent nie wykazywał w przeszłości nadwrażliwości na cefadroksyl, inne cefalosporyny, penicyliny czy inne leki. Jeśli Duracef ma być stosowany u pacjentów nadwrażliwych na penicyliny, należy zachować ostrożność, ponieważ pomiędzy antybiotykami beta-laktamowymi występują krzyżowe reakcje nadwrażliwości, które mogą obejmować do 10% populacji pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiła nadwrażliwość na penicylinę. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej na Duracef należy przerwać leczenie. W razie wystąpienia ciężkich objawów nadwrażliwości może być konieczne zastosowanie odpowiedniego leczenia (podawanie adrenaliny, kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych). W związku ze stosowaniem większości leków przeciwbakteryjnych, w tym produktu leczniczego Duracef zgłaszano występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile (ang.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Specjalne środki ostrozności
CDAD), która może mieć postać od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Należy brać pod uwagę wystąpienie biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile u wszystkich pacjentów, u których po antybiotykoterapii wystąpiła biegunka. Konieczne jest dokładne zebranie wywiadu, ponieważ występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile notowano po upływie ponad dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku podejrzenia lub rozpoznania biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile może być konieczne przerwanie podawania leków przeciwbakteryjnych nie stosowanych przeciw Clostridioides difficile. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Duracef u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 4.2). Pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zaburzeniem czynności nerek należy przed leczeniem i w trakcie leczenia starannie obserwować i przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Specjalne środki ostrozności
Przedłużone stosowanie produktu leczniczego Duracef może powodować rozwój opornej flory bakteryjnej. Należy prowadzić dokładną obserwację pacjenta. Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Duracef nastąpi dodatkowe zakażenie, należy podjąć odpowiednie leczenie. Duracef należy ostrożnie stosować u pacjentów, którzy przebyli choroby układu pokarmowego, zwłaszcza zapalenie okrężnicy. Produkt leczniczy Duracef zawiera sacharozę (składnik aromatu malinowego i aromatu cytrynowego). Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Produkt leczniczy Duracef zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W czasie leczenia antybiotykami z grupy cefalosporyn wyniki testu Coombsa mogą być fałszywie dodatnie. Wyniki badań hematologicznych lub testów antyglobulinowych oraz testu Coombsa, używane do przeprowadzania prób krzyżowych w transfuzjologii, mogą być dodatnie u noworodków, których matki były leczone przed porodem antybiotykami z grupy cefalosporyn. Jednoczesne stosowanie probenecydu zmniejsza eliminację cefadroksylu przez nerki; z tego powodu stosowanie cefadroksylu w skojarzeniu z probenecydem może powodować zwiększenie stężenia cefadroksylu w osoczu.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Wpływ na rozrodczość był badany u myszy i szczurów z zastosowaniem dawek w wysokości 11-krotnej dawki stosowanej u ludzi i nie stwierdzono negatywnego wpływu cefadroksylu na rozrodczość lub wpływu uszkadzającego na płód. Jednak brak jest odpowiednio udokumentowanych i kontrolowanych badań u kobiet ciężarnych. Z tego powodu produkt leczniczy Duracef może być stosowany w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności. Cefadroksyl przenika do mleka ludzkiego, dlatego konieczna jest ostrożność w przypadku podawania go matkom karmiącym.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Duracef nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu cefadroksylu są podobne do obserwowanych po stosowaniu innych cefalosporyn. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały przedstawione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania, według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (≥1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Rzadko Zakażenie pochwy Nieznana Kandydoza narządów płciowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Nieznana Agranulocytoza, neutropenia i trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, choroba posurowicza Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, niestrawność, nudności, wymioty Nieznana Rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Niewydolność wątroby, cholestaza, zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Pokrzywka, wysypka, świąd Nieznana Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczno-rozpływna martwica naskórka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Nieznana Ból stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Nieznana Świąd narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje żołądkowo-jelitowe: Podczas leczenia antybiotykami lub po jego zakończeniu może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Działania niepożądane
Opisywano występowanie nudności, wymiotów, niestrawności i biegunki. Podanie produktu leczniczego podczas posiłku zmniejsza nudności, a nie osłabia wchłaniania. Reakcje nadwrażliwości: Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, obserwowano występowanie reakcji alergicznych, takich jak: gorączka, świąd, wysypka, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te zwykle ustępowały po przerwaniu stosowania produktu. Opisywano także przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, objawów choroby posurowiczej i anafilaksji. Inne reakcje: świąd narządów płciowych, kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy, bóle stawów, umiarkowana i przemijająca neutropenia oraz nieznaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Tak jak w przypadku innych cefalosporyn, opisano także przypadki trombocytopenii i agranulocytozy.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Działania niepożądane
W badaniach porejestracyjnych stwierdzono występowanie zaburzeń czynności wątroby, w tym zaburzenia związane z zastojem żółci oraz stwierdzono rzadkie przypadki niewydolności wątroby spowodowane idiosynkrazją. Ze względu na spontaniczny sposób raportowania tych zdarzeń, związek przyczynowy ze stosowaniem produktu Duracef nie został ustalony. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 Fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Z danych uzyskanych od dzieci poniżej 6 lat po przypadkowym spożyciu penicyliny lub pochodnych cefalosporyn w dawce do 250 mg/kg mc. (tj. 5-10-krotnie więcej niż zalecana dawka) wiadomo, że nie powoduje to objawów przedawkowania i nie wymaga specyficznego leczenia. Zaleca się prowadzenie obserwacji. W ciągu 72-godzinnej obserwacji u większości dzieci nie rozwijały się żadne objawy. U niektórych dzieci występowały zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wysypka. W przypadku przyjęcia dawek większych niż 250 mg/kg mc. zaleca się opróżnienie żołądka (wywołanie wymiotów lub płukanie). Informacja na temat możliwości zastosowania hemodializy – patrz punkt 4.2.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, cefalosporyny I generacji, kod ATC: J01DB05 W testach in vitro wykazano, że cefalosporyny działają bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii. Cefadroksyl in vitro działa bakteriobójczo na następujące drobnoustroje: Streptococcus spp. (paciorkowce beta-hemolizujące), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. (koagulazo-dodatnie i -ujemne oraz szczepy wytwarzające penicylinazę; szczepy oporne na metycylinę są niewrażliwe), E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis oraz gatunki Bacteroides (z wyjątkiem B. fragilis). Do innych, wrażliwych drobnoustrojów Gram-ujemnych, należą niektóre szczepy H. influenzae. Oporne na cefadroksyl są enterokoki (E. faecalis i E. faecium). Lek nie działa na szczepy z rodzaju Enterobacter, Morganella morganii (dawniej Proteus morganii) oraz Proteus vulgaris. Nie działa także na Pseudomonas spp.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne
i Acinetobacter calcoaceticus (dawniej Mima i Herellea).
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cefadroksyl szybko wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczych dawek 500 mg i 1 g średnia wartość maksymalnego stężenia w surowicy wynosi odpowiednio 16 i 28 g/ml. Mierzalne stężenie w surowicy stwierdza się 12 h po podaniu. Wchłanianie przebiega podobnie w przypadku podania na czczo lub z pożywieniem. Ponad 90% cefadroksylu wydala się z moczem w postaci nie zmienionej w ciągu 24 h. Okres półtrwania wynosi około 2 godzin. Maksymalne stężenie w moczu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 500 mg wynosi ok. 1800 g/ml. Zwiększenie dawki na ogół powoduje proporcjonalny wzrost stężenia leku w moczu. Stężenie w moczu po podaniu dawki 1 g utrzymuje się powyżej MIC dla wrażliwych drobnoustrojów wywołujących zakażenia dróg moczowych przez 20-22 h.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości. Nie przeprowadzono testów toksyczności genetycznej.
CHPL leku Duracef, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 1 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian Krospowidon Amonu glicyryzynian Aromat malinowy (zawiera: glikol propylenowy, sacharozę) Aromat cytrynowy (zawiera: sacharozę) Aromat truskawkowy Sacharyna sodowa (E 954) Glukonian sodu (E 576) Lakton kwasu glukonowego (E 575) Guma guar. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii OPA/Aluminium/HDPE/Aluminium, zawierające 10 tabletek, w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Po usunięciu folii, tabletkę wrzucić do 120 ml wody, po czym odczekać 30-60 sekund do jej rozpadu. Następnie całość zamieszać i wypić. Zawiesinę należy przygotować bezpośrednio przed wypiciem.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Cefazolina – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Działania niepożądane cefazoliny – wprowadzenie

Najczęstsze działania niepożądane cefazoliny

Działania niepożądane o umiarkowanej częstotliwości

Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania

Zgłaszanie działań niepożądanych

Tabela działań niepożądanych cefazoliny według układów narządowych i częstości

Cefazolina – bezpieczeństwo stosowania i profil działań niepożądanych

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane cefazoliny?

Czy cefazolina może powodować reakcje alergiczne?

Jakie objawy wymagają pilnej konsultacji podczas leczenia cefazoliną?

Czy działania niepożądane cefazoliny mogą pojawić się po zakończeniu leczenia?

Czy cefazolina wpływa na wyniki badań laboratoryjnych?

Działania niepożądane zależne od drogi podania

Czynniki zwiększające ryzyko działań niepożądanych

Objawy wymagające pilnej konsultacji

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gPrzeciwwskazania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gInterakcje

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gInterakcje

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDziałania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDziałania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDziałania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gPrzedawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gPrzedawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gPrzeciwwskazania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gInterakcje

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDziałania niepożądane

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDziałania niepożądane

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gPrzedawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gWskazania do stosowania

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 gDawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Cefazolin Sandoz, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Interakcje

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przedawkowanie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biofazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dawkowanie

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Interakcje

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Działania niepożądane

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedawkowanie

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Tarfazolin, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji, 1 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Cefazolin MIP Pharma, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna