| a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaproszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaEfanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieW przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieZgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieAktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dawkowanie| Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego | Zalecana dawka | Dodatkowe informacje | | KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. | | Krwawienia zagrażające życiu | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieW celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. DawkowanieInstrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościInhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościJeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Specjalne środki ostroznościZdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądaneTabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądaneW obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości występowania | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy1 | Bardzo często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Wymioty | Często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wyprysk | Często | | Wysypka2 | Często | | Pokrzywka3 | Często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej | Ból stawów | Bardzo często | | Ból kończyn | Często | | Ból pleców | Często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Gorączka | Często | | Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 | Niezbyt często |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Działania niepożądane1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneNależy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneRegion Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDługotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneUczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy1 | Grupa A Profilaktyka2 | Grupa BLeczenie na żądanie3 | Grupa B Profilaktyka3 | | N = 133 | N = 26 | N = 26 | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,71 (0,52; 0,97) | 21,41 (18,81; 24,37) | 0,70 (0,33; 1,49) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 21,13 (15,12; 27,13) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,7 | 0 | 76,9 | | Spontaniczne krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,27 (0,18; 0,41) | 15,83 (12,27; 20,43) | 0,44 (0,16; 1,20) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 0,00) | 16,69 (8,64; 23,76) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 80,5 | 3,8 | 84,6 | | Krwawienia do stawów | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,51 (0,36; 0,72) | 17,48 (14,88; 20,54) | 0,62 (0,25; 1,52) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,02) | 18,42 (10,80; 23,90) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 72,2 | 0 | 80,8 |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneannualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy | Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) | Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) | | Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) | 50,09 (49,07; 51,18) | 50,15 (43,86; 52,10) | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)1 | 0,69 (0,43; 1,11) | 2,96 (2,00; 4,37) | | Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p | 77 (58; 87)< 0,0001 | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,1 | 42,3 | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 1,06 (0,00; 3,74) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOdpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Liczba epizodów krwawienia | (N = 362) | | Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) | > 2 wstrzyknięcia | 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) | | Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) | | 50,93 (50,00; 51,85) | | Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny | (N = 332) | | Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) | Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi | 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOcena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneŁącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznePo podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dzieci | Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12 do < 18 lat | Dorośli | | N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | | AUC0-tau, j.m.*h/dl | 6 800 (1 120)b | 7 190 (1 450) | 8 350 (1 550) | 9 850 (2 010)a | | t½z, h | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) | | CL, ml/h/kg | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a | | Vss, ml/kg | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a | | MRT, h | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a | | Cmax, j.m./dl | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczneTabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dziecia | Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12do < 18 lat | Dorośli | | N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | | Maksymalne stężenie, j.m./dl | 136 (48,9)(N = 35) | 131 (36,1)(N = 35) | 124 (31,2) | 150 (35,0)(N = 124) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,22 (0,83)(N = 35) | 2,10 (0,73)(N = 35) | 2,25 (0,61)(N = 22) | 2,64 (0,61)(N = 120) | | Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c | | Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c | | Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c | | Minimalne stężenie, j.m./dl | 10,9 (19,7)(N = 36) | 16,5 (23,7) | 9,23 (4,77)(N = 22) | 18,0 (16,6)(N = 123) |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneNależy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| A. Fiolkaz proszkiem | B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce | C. Trzontłoka | D. Łącznikfiolki | E. Zestawdo infuzji |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneBędą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| F. Gaziki nasączone alkoholem | G. Duża strzykawka |
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 1. | Przygotowanie fiolki | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m. Dane farmaceutyczne Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaproszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaProdukt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaEfanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieW przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieZgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieAktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dawkowanie| Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego | Zalecana dawka | Dodatkowe informacje | | KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia. | | Krwawienia zagrażające życiu | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia. | | Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni. | | Poważne zabiegi chirurgiczne | Pojedyncza dawka 50 j.m./kg | W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany. |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieW celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. DawkowanieInstrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościInhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościJeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Specjalne środki ostroznościZdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądaneTabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądaneW obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | Kategoria częstości występowania | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy1 | Bardzo często | | Zaburzenia żołądka i jelit | Wymioty | Często | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wyprysk | Często | | Wysypka2 | Często | | Pokrzywka3 | Często | | Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej | Ból stawów | Bardzo często | | Ból kończyn | Często | | Ból pleców | Często | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Gorączka | Często | | Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 | Niezbyt często |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Działania niepożądane1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneNależy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneRegion Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDługotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneUczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy1 | Grupa A Profilaktyka2 | Grupa BLeczenie na żądanie3 | Grupa B Profilaktyka3 | | N = 133 | N = 26 | N = 26 | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,71 (0,52; 0,97) | 21,41 (18,81; 24,37) | 0,70 (0,33; 1,49) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 21,13 (15,12; 27,13) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,7 | 0 | 76,9 | | Spontaniczne krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,27 (0,18; 0,41) | 15,83 (12,27; 20,43) | 0,44 (0,16; 1,20) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 0,00) | 16,69 (8,64; 23,76) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 80,5 | 3,8 | 84,6 | | Krwawienia do stawów | | Średnia ABR (95% CI)4 | 0,51 (0,36; 0,72) | 17,48 (14,88; 20,54) | 0,62 (0,25; 1,52) | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,02) | 18,42 (10,80; 23,90) | 0,00 (0,00; 0,00) | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 72,2 | 0 | 80,8 |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneannualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Punkt końcowy | Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) | Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78) | | Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) | 50,09 (49,07; 51,18) | 50,15 (43,86; 52,10) | | Krwawienia | | Średnia ABR (95% CI)1 | 0,69 (0,43; 1,11) | 2,96 (2,00; 4,37) | | Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p | 77 (58; 87)< 0,0001 | | Liczba uczestników bez krwawień, % | 64,1 | 42,3 | | Mediana ABR (IQR) | 0,00 (0,00; 1,04) | 1,06 (0,00; 3,74) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOdpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne| Liczba epizodów krwawienia | (N = 362) | | Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) | > 2 wstrzyknięcia | 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3) | | Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) | | 50,93 (50,00; 51,85) | | Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny | (N = 332) | | Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) | Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi | 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczne1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOcena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneOceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneŁącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)]. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakodynamiczneDla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznePo podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dzieci | Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12 do < 18 lat | Dorośli | | N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | | AUC0-tau, j.m.*h/dl | 6 800 (1 120)b | 7 190 (1 450) | 8 350 (1 550) | 9 850 (2 010)a | | t½z, h | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) | | CL, ml/h/kg | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a | | Vss, ml/kg | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a | | MRT, h | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a | | Cmax, j.m./dl | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczneTabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL) CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetyczne| Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) | Badanie z udziałem dziecia | Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya | | Od 1 do < 6 lat | Od 6 do < 12 lat | Od 12do < 18 lat | Dorośli | | N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | | Maksymalne stężenie, j.m./dl | 136 (48,9)(N = 35) | 131 (36,1)(N = 35) | 124 (31,2) | 150 (35,0)(N = 124) | | Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg | 2,22 (0,83)(N = 35) | 2,10 (0,73)(N = 35) | 2,25 (0,61)(N = 22) | 2,64 (0,61)(N = 120) | | Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c | | Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c | | Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c | | Minimalne stężenie, j.m./dl | 10,9 (19,7)(N = 36) | 16,5 (23,7) | 9,23 (4,77)(N = 22) | 18,0 (16,6)(N = 123) |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Właściwości farmakokinetycznea Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNależy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera: CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| A. Fiolkaz proszkiem | B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce | C. Trzontłoka | D. Łącznikfiolki | E. Zestawdo infuzji |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneBędą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| F. Gaziki nasączone alkoholem | G. Duża strzykawka |
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneProduktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 1. | Przygotowanie fiolki | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZdjęcie wieczka z fiolki Przytrzymać fiolkę z proszkiem (A) na czystym, płaskim podłożu i zdjąć plastikowe wieczko. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneOczyszczenie górnej części fiolki Przetrzeć górną część fiolki gazikiem nasączonym alkoholem. Po oczyszczeniu górnej części fiolki należy upewnić się, że niczego nie dotyka. c. Otwarcie opakowania z łącznikiem fiolki Z opakowania z łącznikiem fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą. Nie dotykać łącznika fiolki ani nie wyjmować go z opakowania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| d. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePodłączenie łącznika fiolki Umieścić opakowanie z łącznikiem fiolki prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce. Kolec przebije korek fiolki. 2. Przygotowanie strzykawki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePodłączenie trzonu tłoka Włożyć trzon tłoka (C) do 3 ml strzykawki (B). Obrócić trzon tłoka zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia. b. Zdjęcie osłonki ze strzykawki Oderwać górną część białej osłonki z 3 ml strzykawki poprzez zginanie perforacji aż do odłamania. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. 3. Podłączenie strzykawki do fiolki a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneUsuwanie opakowania łącznika fiolki Zdjąć, podnosząc, opakowanie z łącznika fiolki i wyrzucić. b. Podłączenie strzykawki do łącznika fiolki Przytrzymać łącznik fiolki za dolny koniec. Włożyć końcówkę strzykawki do górnej części łącznika fiolki. Obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jej pewnego osadzenia. 4. Rozpuszczanie proszku i rozpuszczalnika a. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneDodanie rozpuszczalnika do fiolki Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki. b. Rozpuszczanie proszku Trzymając kciuk na trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do rozpuszczenia proszku. Nie wstrząsać. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| c. | Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. | | | 5. | W przypadku stosowania kilku fiolek | | W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6. | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznePowtórzenie kroków od 1 do 4 Powtórzyć kroki od 1 do 4 dla wszystkich fiolek do uzyskania wystarczającej ilości roztworu dla danej dawki. Wyjąć 3 ml strzykawki z każdej fiolki (patrz krok 6b), pozostawiając roztwór w każdej fiolce. b. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneStosowanie dużej strzykawki (G) W przypadku każdej fiolki należy przyłączyć dużą strzykawkę (G) do łącznika fiolki (patrz krok 3b) i wykonać krok 6, aby połączyć roztwór z każdej fiolki do dużej strzykawki. Jeśli potrzebna jest tylko część całej zawartości fiolki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby zobaczyć, jak dużo roztworu jest pobierane. 6. Pobieranie roztworu do strzykawki a. Pobieranie roztworu Skierować strzykawkę do góry. Powoli odciągać trzon tłoka w celu pobrania całej ilości roztworu do strzykawki. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneb. Odłączanie strzykawki Odłączyć strzykawkę od fiolki, przytrzymując łącznik fiolki. Obrócić strzykawkę przeciwnie do ruchu wskazówek zegara w celu jej odłączenia. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZaleca się zastosowanie produktu leczniczego ALTUVOCT bezpośrednio po rekonstytucji (patrz punkt 6.3). Podanie CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 7. | Przygotowanie do wstrzyknięcia | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneZdjęcie osłonki z przewodu Otworzyć opakowanie z zestawem do infuzji (E) (nie używać, jeśli jest uszkodzone). Zdjąć osłonkę z przewodu. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. b. Podłączenie strzykawki Podłączyć przygotowaną strzykawkę do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutycznec. Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia W razie potrzeby założyć opaskę uciskową. Przetrzeć miejsce wstrzyknięcia gazikiem nasączonym alkoholem (F). CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczned. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneUsunięcie powietrza ze strzykawki i przewodu Usunąć powietrze, ustawiając strzykawkę do góry i delikatnie naciskając na trzon tłoka. Nie wyciskać roztworu przez igłę. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneWstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. 8. Wstrzykiwanie roztworu a. Wprowadzenie igły Zdjąć osłonkę ochronną z igły. Wprowadzić igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową, jeśli była stosowana. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneMożna użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. b. Wstrzykiwanie roztworu Przygotowany roztwór należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczne| 9. | Bezpieczne usunięcie | | a. | CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneWyjęcie igły Wyjąć igłę. Zagiąć ochraniacz igły; powinien wskoczyć na swoje miejsce. b. Bezpieczne usuwanie Upewnić się, że wszystkie użyte elementy z dostarczonego zestawu (inne niż opakowanie) bezpiecznie usunięto do pojemnika na odpady medyczne. CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneCHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m. Dane farmaceutyczneNie używać ponownie sprzętu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaSwoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaSwoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaSwoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaSwoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutycznaSwoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny. CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kategorie
Leki bez recepty (OTC)
Leki na receptę (RX)
Suplementy diety
Wyroby medyczne
Środki spożywcze
Dermokosmetyki
Poradniki
Schorzenia
Substancje czynne
Interakcje
Porady
Kalkulatory
Badania kliniczne
