Menu

Ryluzol – stosowanie u dzieci

Stosowanie ryluzolu u dzieci budzi wiele pytań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Choć lek ten odgrywa ważną rolę w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego u dorosłych, jego użycie w populacji pediatrycznej nie zostało szeroko przebadane. Poznaj, jakie są obecne wytyczne i ograniczenia dotyczące stosowania ryluzolu u najmłodszych pacjentów oraz na co należy zwrócić szczególną uwagę.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ młodzi pacjenci różnią się od dorosłych pod względem metabolizmu, sposobu wchłaniania i wydalania substancji czynnych. Różnice te nie sprowadzają się wyłącznie do masy ciała, ale obejmują również funkcjonowanie narządów, które mogą być jeszcze niedojrzałe. Z tego powodu działanie leków u dzieci może być odmienne niż u dorosłych, a bezpieczeństwo ich stosowania musi być dokładnie ocenione przed rozpoczęciem terapii¹².

Zakres stosowania ryluzolu u dzieci

Ryluzol jest lekiem stosowanym w celu przedłużenia życia lub opóźnienia konieczności mechanicznej wentylacji u osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA). Jednak dostępne dane kliniczne dotyczą wyłącznie dorosłych pacjentów z tą chorobą³⁴⁵. Badania skuteczności i bezpieczeństwa ryluzolu przeprowadzono tylko w grupie dorosłych z SLA, a nie u dzieci czy młodzieży. Dlatego nie należy stosować ryluzolu u pacjentów pediatrycznych ani u osób z innymi schorzeniami neuronu ruchowego niż SLA u dorosłych³⁴⁵.

Ważne informacje dotyczące stosowania ryluzolu u dzieci:

Brak jest badań klinicznych oceniających bezpieczeństwo i skuteczność ryluzolu w populacji pediatrycznej³⁴⁵.
Lek nie jest zarejestrowany do stosowania u dzieci i młodzieży.
Stosowanie ryluzolu u dzieci nie jest zalecane w żadnym wskazaniu.
Nie ma określonych dawek pediatrycznych ani zaleceń dotyczących stosowania w tej grupie wiekowej.

Dawkowanie ryluzolu u dzieci

Wszystkie dostępne preparaty ryluzolu w postaci tabletek powlekanych są przeznaczone do stosowania u dorosłych. Brak jest danych dotyczących dawkowania ryluzolu u dzieci, niezależnie od wieku czy masy ciała³⁴⁵. W ulotkach i charakterystykach produktu leczniczego nie podano ani zalecanych dawek, ani szczegółowych wytycznych dotyczących dostosowania dawki u pacjentów pediatrycznych. W związku z tym stosowanie tego leku w tej grupie wiekowej nie jest rekomendowane.

Bezpieczeństwo stosowania ryluzolu u dzieci – przeciwwskazania i środki ostrożności

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania ryluzolu u dzieci oznacza, że nie można określić bezpieczeństwa tego leku w tej populacji³⁴⁵. Istnieją natomiast ogólne przeciwwskazania do stosowania ryluzolu, które obejmują:

Nadwrażliwość na ryluzol lub składniki pomocnicze.
Choroby wątroby lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Stosowanie w ciąży lub podczas karmienia piersią⁶⁷⁸.

Ponadto, przy stosowaniu ryluzolu u dorosłych należy monitorować czynność wątroby, ponieważ istnieje ryzyko zapalenia wątroby oraz innych działań niepożądanych, takich jak neutropenia (spadek liczby białych krwinek) czy śródmiąższowa choroba płuc¹²⁹. Nie ma jednak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania ryluzolu w kontekście tych zagrożeń u dzieci.

Tabela: Możliwość stosowania ryluzolu w różnych grupach wiekowych

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (≥12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych

Najważniejsze ograniczenia stosowania ryluzolu u dzieci:

Nie ma wskazań do podawania ryluzolu dzieciom i młodzieży w żadnym schorzeniu.
Brak jest badań potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u pacjentów pediatrycznych.
Stosowanie ryluzolu jest przeciwwskazane w przypadku chorób wątroby, ciąży i karmienia piersią – dotyczy to również młodych pacjentek.
Lek jest dostępny wyłącznie w postaci tabletek powlekanych przeznaczonych dla dorosłych¹⁰¹¹¹².

Ryluzol – brak zaleceń do stosowania u dzieci

Obecnie nie istnieją rekomendacje dotyczące stosowania ryluzolu u dzieci, niezależnie od wieku czy masy ciała. Lek ten został przebadany i dopuszczony wyłącznie dla dorosłych pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym. Brak badań klinicznych w grupie pediatrycznej sprawia, że nie można ocenić ani skuteczności, ani bezpieczeństwa tej substancji czynnej u najmłodszych pacjentów. Stosowanie ryluzolu w tej grupie wiekowej jest niezalecane i nie powinno być praktykowane.

Pytania i odpowiedzi

Czy ryluzol można stosować u dzieci?

Nie, ryluzol nie jest zalecany do stosowania u dzieci, ponieważ brak jest badań klinicznych w tej grupie wiekowej.

Jakie są przeciwwskazania do stosowania ryluzolu?

Przeciwwskazania to m.in. choroby wątroby, nadwrażliwość na składniki leku, ciąża i karmienie piersią.

W jakich dawkach podaje się ryluzol dzieciom?

Nie określono dawkowania dla dzieci – lek jest przeznaczony wyłącznie dla dorosłych.

Dlaczego nie prowadzi się terapii ryluzolem u dzieci?

Brak jest badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ryluzolu w tej grupie pacjentów.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Ryluzol jest substancją stosowaną u osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA), aby spowolnić postęp choroby i opóźnić konieczność wentylacji mechanicznej. Lek przyjmuje się doustnie, w formie tabletek, a jego dawkowanie jest ściśle określone i nie powinno być samodzielnie modyfikowane. W przypadku niektórych grup pacjentów, takich jak dzieci, osoby z chorobami nerek czy wątroby, ryluzol nie jest zalecany. Poniżej znajdziesz szczegółowe informacje na temat schematów dawkowania tej substancji oraz ważne zalecenia dotyczące jej stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Ryluzol to substancja czynna stosowana głównie u pacjentów z chorobą neuronu ruchowego, taką jak stwardnienie zanikowe boczne (SLA). Choć leczenie tym lekiem niesie ze sobą szansę na poprawę jakości życia, może również powodować różnorodne działania niepożądane. Warto wiedzieć, które z nich występują najczęściej, jakie mogą być poważniejsze, a które są rzadkie lub mają nieznaną częstotliwość. Poniżej przedstawiamy szczegółowe informacje o możliwych skutkach ubocznych związanych z przyjmowaniem ryluzolu oraz ich częstotliwości występowania.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Ryluzol to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (SLA). Jej mechanizm działania polega na wpływie na układ nerwowy, a dokładniej – na hamowaniu szkodliwego działania glutaminianu, który odgrywa kluczową rolę w uszkodzeniu komórek nerwowych. Poznaj, jak ryluzol działa w organizmie, jak jest wchłaniany, rozprowadzany i wydalany, a także jakie wnioski płyną z badań przedklinicznych dotyczących jego bezpieczeństwa.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Ryluzol to lek stosowany głównie w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego. Jego bezpieczeństwo zależy od wielu czynników, takich jak stan wątroby, nerek czy wiek pacjenta. W opisie znajdziesz informacje o możliwych działaniach niepożądanych, szczególnych środkach ostrożności oraz przeciwwskazaniach dotyczących różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Ryluzol to lek stosowany u osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym, którego zadaniem jest wydłużenie życia lub opóźnienie konieczności użycia mechanicznej wentylacji. Choć może przynieść korzyści w określonych przypadkach, nie zawsze jego zastosowanie jest możliwe. W niektórych sytuacjach ryluzol jest całkowicie przeciwwskazany, w innych wymaga szczególnej ostrożności lub indywidualnej oceny lekarza. Poznaj szczegółowo, kiedy stosowanie ryluzolu nie jest zalecane lub wymaga dodatkowych środków bezpieczeństwa.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Ryluzol to substancja czynna stosowana w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego, której działanie opiera się na wpływie na układ nerwowy. W trakcie terapii mogą pojawić się zawroty głowy lub uczucie wirowania, dlatego ważne jest, by osoby przyjmujące ryluzol były świadome możliwych zagrożeń związanych z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn. Reakcje na lek mogą być różne u poszczególnych pacjentów, dlatego istotna jest obserwacja własnego samopoczucia.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga wyjątkowej ostrożności, ponieważ niektóre substancje czynne mogą wpływać na rozwijające się dziecko. Ryluzol, stosowany przede wszystkim w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego, jest przeciwwskazany zarówno w okresie ciąży, jak i podczas karmienia piersią. W tym opisie znajdziesz szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania ryluzolu w tych szczególnych okresach życia kobiety, w tym zalecenia i podsumowanie oparte na oficjalnych źródłach.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Ryluzol to substancja stosowana w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (SLA). Jej głównym zadaniem jest wydłużenie życia lub opóźnienie momentu, w którym konieczna jest mechaniczna wentylacja. Ryluzol nie leczy samej choroby, ale może znacząco wpłynąć na przebieg SLA, co potwierdzają badania kliniczne. Dowiedz się, komu i w jakich sytuacjach zalecane jest stosowanie ryluzolu oraz jakie są ograniczenia tej terapii.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Przedawkowanie ryluzolu może prowadzić do poważnych zaburzeń neurologicznych i psychicznych, a nawet do śpiączki. Substancja ta, stosowana głównie w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego, powinna być przyjmowana ściśle według zaleceń lekarza. W przypadku przekroczenia zalecanej dawki, konieczne jest szybkie rozpoznanie objawów i wdrożenie odpowiedniego postępowania, aby zminimalizować ryzyko powikłań.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Riluzol PMCS, 50 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg ryluzolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Prawie białe, okrągłe, tabletki powlekane obustronnie, średnica 8 mm.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Riluzol PMCS wskazany jest w celu przedłużenia życia lub opóźnienia konieczności mechanicznej wentylacji u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA – Sclerosis Lateralis Amyotrophica). W badaniach klinicznych wykazano, że ryluzol przedłuża czas przeżycia u pacjentów z SLA (patrz punkt 5.1). Przeżycie zdefiniowano jako stan, w którym pacjent żył bez intubacji w celu wentylacji mechanicznej i bez tracheotomii. Brak dowodów, by ryluzol wywierał działanie lecznicze na czynności motoryczne, czynność płuc, drżenia włókienkowe, siłę mięśniową oraz objawy motoryczne. Nie wykazano skuteczności ryluzolu w późnych stadiach SLA. Badania skuteczności i bezpieczeństwa ryluzolu przeprowadzono tylko w SLA. Dlatego też nie należy stosować ryluzolu u pacjentów z jakąkolwiek inną postacią choroby neuronu ruchowego.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie ryluzolem może być rozpoczęte jedynie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu chorób neuronu ruchowego. Dawkowanie Zalecana dobowa dawka u dorosłych i osób w podeszłym wieku wynosi 100 mg (50 mg co 12 godzin). Nie należy oczekiwać zwiększenia skuteczności po zastosowaniu większych dawek. Szczególne grupy chorych Dzieci i młodzież: Nie zaleca się stosowania ryluzolu u dzieci i młodzieży, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci i młodzieży ze zwyrodnieniowymi chorobami układu nerwowego. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania ryluzolu u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ nie prowadzono badań z dawkowaniem wielokrotnym w tej populacji (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku: Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma specjalnych zaleceń odnośnie stosowania ryluzolu w tej populacji.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
Zaburzenia czynności wątroby: Patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2. Sposób podawania Podanie doustne.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1. Choroba wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferaz trzykrotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych. Stosowanie u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności wątroby: Należy zachować ostrożność przepisując ryluzol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie lub pacjentom z nieznacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy (aktywność AlAT; AspAT – do trzykrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych), stężenia bilirubiny i (lub) aktywności gammaglutamylotransferazy (GGT). Przekroczenie prawidłowych wartości wykazane w kilku testach czynności wątroby (szczególnie zwiększone stężenie bilirubiny) powinno wykluczyć zastosowanie ryluzolu (patrz punkt 4.8). Ze względu na ryzyko zapalenia wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia ryluzolem należy oznaczać aktywność aminotransferaz w surowicy, w tym aktywność AlAT. Aktywność AlAT należy oznaczać co miesiąc w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez pozostałą część pierwszego roku leczenia i okresowo – później.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów, u których aktywność AlAT uległa zwiększeniu, należy oznaczać ją częściej. Leczenie ryluzolem należy przerwać, jeśli aktywność AlAT wzrośnie do pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. Brak doświadczenia ze zmniejszeniem dawki ryluzolu lub ponownym jego podaniem pacjentom, u których aktywność AlAT zwiększyła się do pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. W tej sytuacji nie zaleca się ponownego podawania ryluzolu pacjentom. Neutropenia: Pacjentów należy uprzedzić, by zgłaszali lekarzowi wszelkie choroby przebiegające z gorączką. Zgłoszenie choroby z gorączką powinno być wskazówką dla lekarza do zlecenia oznaczenia ilości krwinek białych i odstawienia ryluzolu w przypadku wystąpienia neutropenii (patrz punkt 4.8). Śródmiąższowa choroba płuc: U chorych otrzymujących ryluzol opisywano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, które niekiedy miały ciężki przebieg (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli wystąpią objawy ze strony układu oddechowego, takie jak suchy kaszel i (lub) duszności, należy wykonać zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej. W przypadku wyników wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc (np. obustronne rozlane zacienienia miąższu płuc), należy natychmiast zaprzestać podawania ryluzolu. U większości opisanych przypadków objawy ustąpiły po zaprzestaniu podawania i leczeniu objawowym. Zaburzenia czynności nerek: Nie prowadzono badań z dawkami wielokrotnymi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2). Riluzol PMCS zawiera sód: Riluzol PMCS zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono badań klinicznych mających na celu ustalenie interakcji ryluzolu z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro z zastosowaniem frakcji mikrosomalnych wątroby ludzkiej sugerują, że cytochrom CYP1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w początkowej fazie przemian oksydacyjnych ryluzolu. Inhibitory CYP1A2 (jak kofeina, diklofenak, diazepam, nicergolina, klomipramina, imipramina, fluwoksamina, fenacetyna, teofilina, amitryptylina i chinolony) mogą zmniejszać szybkość eliminacji ryluzolu, podczas gdy induktory CYP1A2 (np. dym papierosowy, żywność pieczona na węglu, ryfampicyna i omeprazol) mogą zwiększać szybkość eliminacji ryluzolu.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ryluzol jest przeciwwskazany podczas ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3). Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania ryluzolu u kobiet w ciąży. Karmienie piersi? Ryluzol jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkty 4.3 i 5.3). Nie wiadomo, czy ryluzol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. Płodność W badaniach płodności u szczurów wykazano niewielkie zaburzenia zdolności rozrodczych i płodności po dawce 15 mg/kg mc./dobę (czyli większej niż zalecana dawka lecznicza), co wiązało się prawdopodobnie z działaniem uspokajającym i nasennym.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego i pochodzenia obwodowego (błędnikowego) oraz doradzić im, by nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią te objawy. Brak badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach III fazy, przeprowadzonych u pacjentów z SLA leczonych ryluzolem, najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: osłabienie, nudności i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymienione poniżej uszeregowane są według częstości występowania z zastosowaniem następującej konwencji: Bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często: niedokrwistość Nieznana: ostra neutropenia (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy, zawroty głowy, parestezje wokół ust i senność Zaburzenia serca Często: tachykardia Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: śródmiąższowa choroba płuc (patrz punkt 4.4) Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności Często: biegunka, ból brzucha, wymioty Niezbyt często: zapalenie trzustki Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo często: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby*.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej występowało zwykle w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ryluzolem; zazwyczaj było przemijające, a w trakcie leczenia, po 2 do 6 miesiącach, aktywność zmniejszała się do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. Ta zwiększona aktywność mogła być związana z żółtaczką. U pacjentów (n=20) z badań klinicznych, ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej do poziomu powyżej pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych, leczenie było przerwane i w większości przypadków poziom aktywności wracał do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych w ciągu 2 do 4 miesięcy (patrz punkt 4.4). Nieznana: zapalenie wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana: wysypka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: osłabienie Często: ból * Wyniki badania wskazują, że u pacjentów pochodzący z Azji częściej występują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby – u 3,2% (194/5995) pacjentów pochodzących z Azji i 1,8% (100/5641) pacjentów rasy kaukaskiej.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Obserwowano w pojedynczych przypadkach objawy neurologiczne i psychiczne, ostrą, toksyczną encefalopatię z osłupieniem, śpiączkę oraz methemoglobinemię. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna Inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC N07XX02. Mechanizm działania Chociaż patogeneza stwardnienia zanikowego bocznego nie została całkowicie wyjaśniona, uważa się, że za śmierć komórki w tej chorobie odpowiedzialny jest glutaminian (podstawowy neuroprzekaźnik pobudzający w ośrodkowym układzie nerwowym). Przypuszcza się, że ryluzol działa przez hamowanie procesów przebiegających z udziałem glutaminianu. Mechanizm działania nie jest jasny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu klinicznym 155 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg dwa razy na dobę) lub placebo i obserwowano ich przez 12 do 21 miesięcy. Czas przeżycia, zdefiniowany w punkcie 4.1, ulegał znacznemu wydłużeniu u pacjentów, którym podawano ryluzol w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana czasu przeżycia wyniosła odpowiednio 17,7 miesięcy w porównaniu z 14,9 miesiącami w grupie placebo. W badaniu mającym na celu ustalanie optymalnego dawkowania, 959 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym przydzielono losowo do jednej z czterech grup: ryluzol 50, 100 i 200 mg/dobę lub placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W grupie otrzymującej ryluzol w dawce 100 mg/dobę przeżycie było znacząco dłuższe w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Wpływ dawki 50 mg/dobę nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo, a działanie dawki 200 mg/dobę było porównywalne do działania dawki 100 mg/dobę. Mediana czasu przeżycia wyniosła 16,5 oraz 13,5 miesiąca odpowiednio dla dawki 100 mg/dobę i placebo. W badaniu z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów w późnych stadiach choroby, czas przeżycia i czynności motoryczne nie różniły się istotnie od placebo.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu tym u większości pacjentów pojemność życiowa płuc była mniejsza niż 60%. W badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów japońskich, 204 pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg 2 razy na dobę) albo placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W badaniu tym skuteczność oceniano na podstawie niezdolności do samodzielnego chodzenia, utraty czynności kończyn górnych, tracheostomii, konieczności zastosowania sztucznej wentylacji, odżywiania za pomocą zgłębnika dożołądkowego lub śmierci. Czas przeżycia bez konieczności tracheostomii u pacjentów otrzymujących ryluzol nie różnił się istotnie od placebo. Jednakże znaczenie tego badania w odniesieniu do wykrycia różnic w grupach badanych było małe.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Metaanaliza obejmująca to badanie i badania opisane wyżej wykazały mniej wyraźny wpływ ryluzolu na czas przeżycia w porównaniu z placebo, choć różnice nadal były istotne statystycznie.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna Inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC N07XX02. Mechanizm działania Chociaż patogeneza stwardnienia zanikowego bocznego nie została całkowicie wyjaśniona, uważa się, że za śmierć komórki w tej chorobie odpowiedzialny jest glutaminian (podstawowy neuroprzekaźnik pobudzający w ośrodkowym układzie nerwowym). Przypuszcza się, że ryluzol działa przez hamowanie procesów przebiegających z udziałem glutaminianu. Mechanizm działania nie jest jasny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu klinicznym 155 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg dwa razy na dobę) lub placebo i obserwowano ich przez 12 do 21 miesięcy. Czas przeżycia, zdefiniowany w punkcie 4.1, ulegał znacznemu wydłużeniu u pacjentów, którym podawano ryluzol w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Mediana czasu przeżycia wyniosła odpowiednio 17,7 miesięcy w porównaniu z 14,9 miesiącami w grupie placebo. W badaniu mającym na celu ustalanie optymalnego dawkowania, 959 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym przydzielono losowo do jednej z czterech grup: ryluzol 50, 100 i 200 mg/dobę lub placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W grupie otrzymującej ryluzol w dawce 100 mg/dobę przeżycie było znacząco dłuższe w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Wpływ dawki 50 mg/dobę nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo, a działanie dawki 200 mg/dobę było porównywalne do działania dawki 100 mg/dobę. Mediana czasu przeżycia wyniosła 16,5 oraz 13,5 miesiąca odpowiednio dla dawki 100 mg/dobę i placebo. W badaniu z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów w późnych stadiach choroby, czas przeżycia i czynności motoryczne nie różniły się istotnie od placebo.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W badaniu tym u większości pacjentów pojemność życiowa płuc była mniejsza niż 60%. W badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów japońskich, 204 pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg 2 razy na dobę) albo placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W badaniu tym skuteczność oceniano na podstawie niezdolności do samodzielnego chodzenia, utraty czynności kończyn górnych, tracheostomii, konieczności zastosowania sztucznej wentylacji, odżywiania za pomocą zgłębnika dożołądkowego lub śmierci. Czas przeżycia bez konieczności tracheostomii u pacjentów otrzymujących ryluzol nie różnił się istotnie od placebo. Jednakże znaczenie tego badania w odniesieniu do wykrycia różnic w grupach badanych było małe.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metaanaliza obejmująca to badanie i badania opisane wyżej wykazały mniej wyraźny wpływ ryluzolu na czas przeżycia w porównaniu z placebo, choć różnice nadal były istotne statystycznie. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę ryluzolu oceniano u zdrowych ochotników płci męskiej, po jednorazowym doustnym podaniu dawek 25 do 300 mg i po podaniu wielokrotnym dawek 25 do 100 mg dwa razy na dobę. Stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki i profil farmakokinetyczny jest niezależny od dawki. Po podaniu wielokrotnym (podawanie przez 10 dni dawki 50 mg dwa razy na dobę) stężenie nie zmienionego ryluzolu w osoczu jest około 2-krotnie większe niż po podaniu jednorazowym, a stan stacjonarny osiągany jest w czasie krótszym niż 5 dni. Wchłanianie Po podaniu doustnym ryluzol jest szybko wchłaniany, a stężenie maksymalne osiągane jest w ciągu 60 do 90 minut (Cmax=173 ± 72 (SD) ng/ml). Wchłonięciu ulega około 90% dawki, a bezwzględna biodostępność leku wynosi 60 ± 18%.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szybkość i stopień wchłaniania ulega zmniejszeniu, jeśli ryluzol podawany jest z posiłkiem bogatym w tłuszcze (zmniejszenie Cmax o 44%, zmniejszenie AUC o 17%). Dystrybucja Ryluzol ulega intensywnej dystrybucji w całym organizmie i przenika przez barierę krew – mózg. Objętość dystrybucji wynosi około 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Ryluzol wiąże się z białkami w około 97%, głównie z albuminą i lipoproteinami. Metabolizm Głównym związkiem w osoczu jest niezmieniony ryluzol. Jest on szybko metabolizowany przez cytochrom P450, a następnie sprzęgany z kwasem glukuronowym. Badania in vitro z zastosowaniem preparatów wątroby ludzkiej wykazały, że cytochrom P450 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie ryluzolu. Metabolity zidentyfikowane w moczu to trzy pochodne fenolowe, jedna ureidopochodna i niezmieniony ryluzol.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Głównym szlakiem metabolicznym ryluzolu jest początkowe utlenianie przy udziale cytochromu P450 1A2 do N-hydroksyryluzolu (RPR 112512), głównego metabolitu ryluzolu. Jest on następnie szybko sprzęgany z kwasem glukuronowym do O- i N-glukuronidów. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 9 do 15 godzin. Ryluzol wydala się głównie z moczem; w moczu wydala się około 90% dawki, w tym ponad 85% w postaci glukuronidów. Jedynie 2% ryluzolu wydala się z moczem w postaci niezmienionej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Po jednorazowej dawce doustnej wynoszącej 50 mg ryluzolu nie obserwuje się istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim, przewlekłym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi od 10 do 50 ml/min-1) i zdrowych ochotników.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) parametry farmakokinetyczne ryluzolu po podaniu wielokrotnym (podawanie dawki 50 mg, 2 razy na dobę, przez 4,5 dnia) nie ulegają zmianie. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby wartość AUC ryluzolu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 50 mg zwiększa się około 1,7-krotnie oraz 3-krotnie u pacjentów z umiarkowanym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie U myszy i szczurów ryluzol nie wykazał potencjału rakotwórczego. Standardowe testy nie wykazały genotoksyczności ryluzolu. W badaniach głównego czynnego metabolitu otrzymano wyniki pozytywne w dwóch testach in vitro. Szerokie badania z zastosowaniem siedmiu innych testów in vitro lub in vivo nie wykazały działania genotoksycznego metabolitu.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na podstawie otrzymanych danych oraz po uwzględnieniu negatywnych wyników badań rakotwórczości ryluzolu u myszy i szczurów uznano, że genotoksyczne działanie tego metabolitu nie ma istotnego znaczenia dla człowieka. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów i małp stwierdzono niejednorodne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i (lub) zmianę parametrów czynnościowych wątroby. U psów obserwowano niedokrwistość hemolityczną. W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczym, w jajnikach samic szczurów badanych obserwowano częstszy brak ciałka żółtego niż u samic z grup kontrolnych. Tej odosobnionej obserwacji nie odnotowano w żadnym innym badaniu ani u żadnego innego gatunku zwierząt. Wszystkie wymienione zmiany występowały po dawkach 2-10-krotnie większych niż dawka lecznicza stosowana u ludzi, wynosząca 100 mg/dobę. U ciężarnych szczurów stwierdzono przenikanie ryluzolu znakowanego 14C przez łożysko do płodu.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ryluzol zmniejszał współczynnik ciąż i liczbę implantacji u szczurów po zastosowaniu dawek co najmniej dwukrotnie większych niż dawki lecznicze stosowane u ludzi. W badaniach wpływu na reprodukcję u zwierząt nie obserwowano wad rozwojowych. W mleku karmiących samic szczura wykryto ryluzol znakowany 14C.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie U myszy i szczurów ryluzol nie wykazał potencjału rakotwórczego. Standardowe testy nie wykazały genotoksyczności ryluzolu. W badaniach głównego czynnego metabolitu otrzymano wyniki pozytywne w dwóch testach in vitro. Szerokie badania z zastosowaniem siedmiu innych testów in vitro lub in vivo nie wykazały działania genotoksycznego metabolitu. Na podstawie otrzymanych danych oraz po uwzględnieniu negatywnych wyników badań rakotwórczości ryluzolu u myszy i szczurów uznano, że genotoksyczne działanie tego metabolitu nie ma istotnego znaczenia dla człowieka. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów i małp stwierdzono niejednorodne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i (lub) zmianę parametrów czynnościowych wątroby. U psów obserwowano niedokrwistość hemolityczną. W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczym, w jajnikach samic szczurów badanych obserwowano częstszy brak ciałka żółtego niż u samic z grup kontrolnych.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tej odosobnionej obserwacji nie odnotowano w żadnym innym badaniu ani u żadnego innego gatunku zwierząt. Wszystkie wymienione zmiany występowały po dawkach 2-10-krotnie większych niż dawka lecznicza stosowana u ludzi, wynosząca 100 mg/dobę. U ciężarnych szczurów stwierdzono przenikanie ryluzolu znakowanego 14C przez łożysko do płodu. Ryluzol zmniejszał współczynnik ciąż i liczbę implantacji u szczurów po zastosowaniu dawek co najmniej dwukrotnie większych niż dawki lecznicze stosowane u ludzi. W badaniach wpływu na reprodukcję u zwierząt nie obserwowano wad rozwojowych. W mleku karmiących samic szczura wykryto ryluzol znakowany 14C.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skład rdzenia tabletki Wapnia wodorofosforan bezwodny Celuloza mikrokrystaliczna granulowana Kroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Skład otoczki Hypromeloza 6 cP Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 400 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry lub blistry zawierające dawkę jednostkową z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, umieszczone w tekturowym pudełku. Wielkość opakowań: 10, 30, 50, 56, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych (1 × 10, 3 × 10, 5 × 10, 4 × 14 lub 8 × 7, 6 × 10, 9 × 10 i 10 × 10 tabletek powlekanych). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO RILUTEK 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg ryluzolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Tabletki białe, o kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „RPR 202” na jednej stronie.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy RILUTEK wskazany jest w celu przedłużenia życia lub opóźnienia konieczności mechanicznej wentylacji u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA– Sclerosis Lateralis Amyotrophica ). W badaniach klinicznych wykazano, że produkt RILUTEK przedłuża czas przeżycia u pacjentów z SLA (patrz punkt 5.1). Jako przeżycie zdefiniowano stan, w którym pacjent żył bez intubacji w celu wentylacji mechanicznej i bez tracheotomii. Brak dowodów, by RILUTEK wywierał działanie lecznicze na czynności motoryczne, czynność płuc, drżenia włókienkowe, siłę mięśniową oraz objawy motoryczne. Nie wykazano skuteczności produktu RILUTEK w późnych stadiach SLA. Badania skuteczności i bezpieczeństwa produktu RILUTEK przeprowadzono tylko w przypadku SLA. Dlatego też nie należy stosować produktu RILUTEK u pacjentów z jakimikolwiek innymi chorobami neuronu ruchowego.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem RILUTEK może być rozpoczęte jedynie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu chorób neuronu ruchowego. Dawkowanie Zalecana dobowa dawka u dorosłych i osób w podeszłym wieku wynosi 100 mg (50 mg co 12 godzin). Nie należy oczekiwać zwiększenia skuteczności po zastosowaniu większych dawek. Szczególne grupy chorych Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się stosowania produktu RILUTEK u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ nie prowadzono badań z dawkowaniem wielokrotnym w tej grupie chorych (patrz punkt 4.4). Pacjenci w podeszłym wieku Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma specjalnych zaleceń odnośnie stosowania produktu RILUTEK u chorych z tej populacji. Zaburzenia czynności wątroby Patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 5.2.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu RILUTEK u dzieci i młodzieży, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ryluzolu u dzieci i młodzieży ze zwyrodnieniowymi chorobami układu nerwowego. Sposób podawania Doustnie
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Choroba wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferaz trzykrotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych. Stosowanie u pacjentek w ciąży lub karmiących piersią.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności wątroby: Należy zachować ostrożność przepisując ryluzol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie lub pacjentom z nieznacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy (aktywność AlAT; AspAT – do trzykrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych), stężenia bilirubiny i(lub) aktywności gammaglutamylotransferazy (GGT). Przekroczenie prawidłowych wartości wykazane w kilku próbach czynności wątroby (szczególnie zwiększone stężenie bilirubiny) powinno wykluczyć zastosowanie ryluzolu (patrz punkt 4.8). Ze względu na ryzyko wystąpienia zapalenia wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia ryluzolem należy oznaczać aktywność aminotransferaz w surowicy, łącznie z aktywnością AlAT. Aktywność AlAT należy oznaczać co miesiąc w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez pozostałą część pierwszego roku leczenia i okresowo – później.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów, u których aktywność AlAT uległa zwiększeniu, należy oznaczać ją częściej. Leczenie ryluzolem należy przerwać, jeśli aktywność AlAT pięciokrotnie przekroczy górną granicę wartości prawidłowych. Dotychczas brak doświadczenia ze zmniejszeniem dawki ryluzolu lub ponownym jego podaniem pacjentom, u których aktywność AlAT zwiększyła się pięciokrotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych. W tej sytuacji nie zaleca się ponownego podawania ryluzolu pacjentom. Neutropenia: Pacjentów należy uprzedzić, by zgłaszali lekarzowi wszelkie choroby przebiegające z gorączką. Pojawienie się gorączki jest wskazówką dla lekarza do zlecenia określenia liczby krwinek białych i odstawienia ryluzolu, jeśli wystąpiła neutropenia (patrz punkt 4.8). Choroby śródmiąższowe płuc U chorych otrzymujących ryluzol opisywano przypadki chorób śródmiąższowych płuc, które niekiedy miały ciężki przebieg (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
W razie pojawienia się objawów ze strony układu oddechowego w postaci suchego kaszlu i (lub) duszności należy wykonać zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej. Jeśli badanie wykaże zmiany wskazujące na śródmiąższową chorobę płuc (np. obustronne rozlane zacienienia miąższu płuc), należy natychmiast zaprzestać podawania ryluzolu. W większości opisanych przypadków objawy ustąpiły po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego i wdrożeniu leczenia objawowego. Zaburzenia czynności nerek: Nie prowadzono badań z dawkami wielokrotnymi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2). Sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono badań klinicznych mających na celu ustalenie interakcji ryluzolu z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro z zastosowaniem frakcji mikrosomalnych wątroby ludzkiej sugerują, że cytochrom CYP 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w początkowej fazie przemian oksydacyjnych ryluzolu. Inhibitory CYP 1A2 (jak kofeina, diklofenak, diazepam, nicergolina, klomipramina, imipramina, fluwoksamina, fenacetyna, teofilina, amitryptylina i chinolony) mogą zwalniać szybkość eliminacji ryluzolu, podczas gdy induktory CYP 1A2 (np. dym papierosowy, żywność pieczona na węglu, ryfampicyna i omeprazol) mogą przyspieszać eliminację ryluzolu.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża RILUTEK jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży (patrz punkt 4.3 oraz 5.3). Brak doświadczenia klinicznego w zastosowaniu ryluzolu u kobiet w ciąży. Karmienie piersią RILUTEK jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3 oraz 5.3). Nie wiadomo, czy ryluzol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. Płodność W badaniach płodności u szczurów wykazano niewielkie zaburzenia zdolności rozrodczych i płodności po dawce 15 mg/kg mc./dobę (czyli większej niż zalecana dawka lecznicza), co wiązało się prawdopodobnie z działaniem uspokajającym i nasennym.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy i uczucia wirowania oraz doradzić im, by nie prowadzili pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwali maszyn, jeśli te objawy wystąpią. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach III fazy przeprowadzonych u pacjentów z SLA leczonych ryluzolem najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: osłabienie, nudności i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymienione poniżej uszeregowane są według częstości występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego niedokrwistość ostra neutropenia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu immunologicznego reakcja anafilaktoidalna, obrzęknaczynioruchowy
Zaburzenia układu nerwowego ból głowy, zawroty głowy, parestezje wokół ust i senność
Zaburzenia serca tachykardia
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia choroba śródmiąższowa płuc (patrz punkt4.4)
Zaburzeniażołądka i jelit nudności biegunka, bólbrzucha, wymioty zapalenie trzustki
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieprawidłowe wyniki testówczynnościowych wątroby zapalenie wątroby
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania osłabienie ból

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej występowało zwykle w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ryluzolem; zazwyczaj miało przejściowy charakter, a w trakcie leczenia, po 2 do 6 miesiącach, aktywność zmniejszała się do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. Ta zwiększona aktywność mogła być związana z żółtaczką. U pacjentów (n=20) z badań klinicznych, ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej do poziomu powyżej pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych, leczenie przerwano i w większości przypadków aktywność wracała do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych w ciągu 2 do 4 miesięcy (patrz punkt 4.4). Wyniki badania wskazują, że u pacjentów pochodzący z Azji częściej występują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby – u 3,2% (194/5995) pacjentów pochodzących z Azji i 1,8% (100/5641) pacjentów rasy kaukaskiej.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Obserwowano w pojedynczych przypadkach objawy neurologiczne i psychiatryczne, ostrą, toksyczną encefalopatię z osłupieniem, śpiączką oraz methemoglobinemię. W razie przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC N07XX02. Mechanizm działania Chociaż patogeneza stwardnienia zanikowego bocznego nie została całkowicie wyjaśniona, uważa się, że za śmierć komórki w tej chorobie odpowiedzialny jest glutaminian (podstawowy neuroprzekaźnik pobudzający w ośrodkowym układzie nerwowym). Przypuszcza się, że ryluzol działa przez hamowanie procesów przebiegających z udziałem glutaminianu. Mechanizm działania nie jest jasny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu klinicznym 155 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg dwa razy na dobę) lub placebo i obserwowano ich przez 12 do 21 miesięcy. Czas przeżycia, zdefiniowany w punkcie 4.1, ulegał znacznemu wydłużeniu u pacjentów, którym podawano ryluzol w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średni czas przeżycia wyniósł 17,7 miesięcy w porównaniu z 14,9 miesiącami w grupie placebo. W badaniu mającym na celu ustalanie optymalnego dawkowania, 959 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym przydzielono losowo do jednej z czterech grup: ryluzol 50, 100, 200 mg/dobę lub placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W grupie otrzymującej ryluzol w dawce 100 mg/dobę przeżycie było znacząco dłuższe w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Wpływ dawki 50 mg/dobę nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo, a działanie dawki 200 mg/dobę było porównywalne do działania dawki 100 mg/dobę. Średni czas przeżycia wyniósł 16,5 wobec 13,5 miesiąca odpowiednio dla dawki 100 mg/dobę i placebo. W badaniu z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów w późnych stadiach choroby, czas przeżycia i czynności motoryczne nie różniły się istotnie od placebo.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu tym u większości pacjentów pojemność życiowa płuc była mniejsza niż 60%. W badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów japońskich, 204 pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg 2 razy na dobę) albo placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W badaniu tym skuteczność oceniano na podstawie niezdolności do samodzielnego chodzenia, utraty czynności kończyn górnych, tracheostomii, konieczności zastosowania sztucznej wentylacji, odżywiania za pomocą zgłębnika dożołądkowego lub śmierci. Czas przeżycia bez konieczności tracheostomii u pacjentów otrzymujących ryluzol nie różnił się istotnie od placebo. Jednakże znaczenie tego badania w odniesieniu do wykrycia różnic w grupach badanych było małe.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Metaanaliza obejmująca to badanie i badania opisane wyżej wykazały mniej wyraźny wpływ ryluzolu na czas przeżycia w porównaniu z placebo, choć różnice nadal były istotne statystycznie.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę ryluzolu oceniano u zdrowych ochotników, mężczyzn, po jednorazowym doustnym podaniu dawek 25 do 300 mg i po podaniu wielokrotnym dawek 25 do 100 mg dwa razy na dobę. Stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki, a profil farmakokinetyczny leku jest niezależny od dawki. Po podaniu wielokrotnym (podawanie przez 10 dni dawki 50 mg dwa razy na dobę) stężenie niezmienionego ryluzolu w osoczu jest około 2-krotnie większe niż po podaniu jednorazowym, a stan stacjonarny osiągany jest w czasie krótszym niż 5 dni. Wchłanianie Po podaniu doustnym ryluzol jest szybko wchłaniany, a stężenie maksymalne osiągane jest w ciągu 60 do 90 minut (C max = 173 ± 72 (SD) ng/ml). Wchłonięciu ulega około 90% dawki, a bezwzględna biodostępność leku wynosi 60 ± 18%. Szybkość i stopień wchłaniania ulega zmniejszeniu, jeśli ryluzol podawany jest z posiłkiem bogatym w tłuszcze (zmniejszenie C max o 44%, zmniejszenie AUC o 17%).
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Ryluzol ulega intensywnej dystrybucji w całym organizmie i przenika przez barierę krew – mózg. Objętość dystrybucji wynosi około 245 +- 69 l (3,4 l/kg). Związek wiąże się z białkami w około 97%, głównie z albuminą i lipoproteinami. Metabolizm Głównym związkiem w osoczu jest niezmieniony ryluzol. Jest on szybko metabolizowany przez cytochrom P450, a następnie sprzęgany z kwasem glukuronowym. Badania in vitro z zastosowaniem preparatów wątroby ludzkiej wykazały, że cytochrom P450 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie ryluzolu. Metabolity zidentyfikowane w moczu to trzy pochodne fenolowe, jedna ureidopochodna i niezmieniony ryluzol. Głównym szlakiem metabolicznym ryluzolu jest początkowe utlenianie przy udziale cytochromu P450 1A2 do N-hydroksyryluzolu (RPR 112512), głównego metabolitu ryluzolu. Jest on następnie szybko sprzęgany z kwasem glukuronowym do O- i N-glukuronidów. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 9 do 15 godzin.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ryluzol wydala się głównie z moczem; w moczu wydala się około 90% dawki, w tym ponad 85% w postaci glukuronidów. Jedynie 2% ryluzolu wydala się z moczem w postaci niezmienionej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Po jednorazowej dawce doustnej wynoszącej 50 mg ryluzolu nie obserwuje się istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim, przewlekłym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi od 10 do 50 ml /min) i zdrowych ochotników. Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat) parametry farmakokinetyczne ryluzolu po podaniu wielokrotnym (podawanie dawki 50 mg 2 razy na dobę przez 4,5 dnia) nie ulegają zmianie. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby wartość AUC ryluzolu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 50 mg zwiększa się około 1,7-krotnie oraz 3-krotnie – u pacjentów z umiarkowanym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Rasa Badanie kliniczne przeprowadzone w celu oceny farmakokinetyki ryluzolu i jego metabolitu N- hydroksyryluzolu po wielokrotnym podaniu doustnym dwa razy na dobę przez 8 dni u 16 zdrowych Japończyków i 16 dorosłych mężczyzn rasy kaukaskiej wykazało w grupie Japończyków mniejszą ekspozycję na ryluzol (C max 0,85 [90% CI 0,68-1,08] i AUC inf 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) i podobną ekspozycję na metabolit. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie U myszy i szczurów ryluzol nie wykazał potencjału rakotwórczego. Standardowe testy nie wykazały genotoksyczności ryluzolu. W badaniach głównego czynnego metabolitu otrzymano wyniki pozytywne w dwóch testach in vitro . Szerokie badania z zastosowaniem siedmiu innych testów in vitro lub in vivo nie wykazały działania genotoksycznego metabolitu. Na podstawie otrzymanych danych oraz po uwzględnieniu negatywnych wyników badań rakotwórczości ryluzolu u myszy i szczurów uznano, że genotoksyczne działanie tego metabolitu nie ma istotnego znaczenia dla człowieka. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów i małp stwierdzono niejednorodne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i (lub) zmianę parametrów czynnościowych wątroby. U psów obserwowano niedokrwistość hemolityczną. W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczym, w jajnikach samic szczurów obserwowano częstszy brak ciałka żółtego niż u samic z grup kontrolnych.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tej odosobnionej obserwacji nie odnotowano w żadnym innym badaniu, ani u żadnego innego gatunku zwierząt. Wszystkie wymienione zmiany występowały po dawkach 2–10-krotnie większych niż dawka lecznicza stosowana u ludzi, wynosząca 100 mg/dobę. U ciężarnych szczurów stwierdzono przenikanie ryluzolu znakowanego 14 C przez łożysko do płodu. Ryluzol zmniejszał współczynnik ciąż i liczbę implantacji u szczurów po zastosowaniu dawek co najmniej dwukrotnie większych niż dawki lecznicze stosowane u ludzi. W badaniach wpływu na reprodukcję u zwierząt nie obserwowano wad rozwojowych. W mleku karmiących samic szczura wykryto ryluzol znakowany 14 C.
CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń Wapnia wodorofosforan (bezwodny) Celuloza mikrokrystaliczna Krzemu dwutlenek koloidalny Magnezu stearynian Kroskarmeloza sodowa Otoczka Hypromeloza Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tabletki pakowane są w nieprzezroczyste blistry z folii PCV/Aluminium, umieszczone w tekturowym pudełku. Każde opakowanie zawiera 56 tabletek 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania. Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Riluzole Zentiva 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg ryluzolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Tabletki białe, o kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „RPR 202” na jednej stronie.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Riluzole Zentiva wskazany jest w celu przedłużenia życia lub opóźnienia konieczności mechanicznej wentylacji u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA– Sclerosis Lateralis Amyotrophica ). W badaniach klinicznych wykazano, że p rodukt leczniczy Riluzole Zentiva przedłuża czas przeżycia u pacjentów z SLA (patrz punkt 5.1). Jako przeżycie zdefiniowano stan, w którym pacjent żył bez intubacji w celu wentylacji mechanicznej i bez tracheotomii. Brak dowodów, by Riluzole Zentiva wywierał działanie lecznicze na czynności motoryczne, czynność płuc, drżenia włókienkowe, siłę mięśniową oraz objawy motoryczne. Nie wykazano skuteczności produktu Riluzole Zentiva w późnych stadiach SLA. Badania skuteczności i bezpieczeństwa produktu Riluzole Zentiva przeprowadzono tylko w przypadku SLA. Dlatego też nie należy stosować produktu Riluzole Zentiva u pacjentów z jakimikolwiek innymi chorobami neuronu ruchowego.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Riluzole Zentiva może być rozpoczęte jedynie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu chorób neuronu ruchowego. Dawkowanie Zalecana dobowa dawka u dorosłych i osób w podeszłym wieku wynosi 100 mg (50 mg co 12 godzin). Nie należy oczekiwać zwiększenia skuteczności po zastosowaniu większych dawek. Szczególne grupy chorych Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się stosowania produktu Riluzole Zentiva u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ nie prowadzono badań z dawkowaniem wielokrotnym w tej grupie chorych (patrz punkt 4.4). Pacjenci w podeszłym wieku Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma specjalnych zaleceń odnośnie stosowania produktu Riluzole Zentiva u chorych z tej populacji. Zaburzenia czynności wątroby Patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 5.2.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu Riluzole Zentiva u dzieci i młodzieży, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ryluzolu u dzieci i młodzieży ze zwyrodnieniowymi chorobami układu nerwowego. Sposób podawania Doustnie
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1 Choroba wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferaz trzykrotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych. Stosowanie u pacjentek w ciąży lub karmiących piersią.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności wątroby: Należy zachować ostrożność przepisując ryluzol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie lub pacjentom z nieznacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy (aktywność AlAT; AspAT – do trzykrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych), stężenia bilirubiny i(lub) aktywności gammaglutamylotransferazy (GGT). Przekroczenie prawidłowych wartości wykazane w kilku próbach czynności wątroby (szczególnie zwiększone stężenie bilirubiny) powinno wykluczyć zastosowanie ryluzolu (patrz punkt 4.8). Ze względu na ryzyko wystąpienia zapalenia wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia ryluzolem należy oznaczać aktywność aminotransferaz w surowicy, łącznie z aktywnością AlAT. Aktywność AlAT należy oznaczać co miesiąc w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez pozostałą część pierwszego roku leczenia i okresowo – później.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów, u których aktywność AlAT uległa zwiększeniu, należy oznaczać ją częściej. Leczenie ryluzolem należy przerwać, jeśli aktywność AlAT pięciokrotnie przekroczy górną granicę wartości prawidłowych. Dotychczas brak doświadczenia ze zmniejszeniem dawki ryluzolu lub ponownym jego podaniem pacjentom, u których aktywność AlAT zwiększyła się pięciokrotnie powyżej górnej granicy wartości prawidłowych. W tej sytuacji nie zaleca się ponownego podawania ryluzolu pacjentom. Neutropenia Pacjentów należy uprzedzić, by zgłaszali lekarzowi wszelkie choroby przebiegające z gorączką. Pojawienie się gorączki jest wskazówką dla lekarza do zlecenia określenia liczby krwinek białych i odstawienia ryluzolu, jeśli wystąpiła neutropenia (patrz punkt 4.8). Choroby śródmiąższowe płuc U chorych otrzymujących ryluzol opisywano przypadki chorób śródmiąższowych płuc, które niekiedy miały ciężki przebieg (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
W razie pojawienia się objawów ze strony układu oddechowego w postaci suchego kaszlu i (lub) duszności należy wykonać zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej. Jeśli badanie wykaże zmiany wskazujące na śródmiąższową chorobę płuc (np. obustronne rozlane zacienienia miąższu płuc), należy natychmiast zaprzestać podawania ryluzolu. W większości opisanych przypadków objawy ustąpiły po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego i wdrożeniu leczenia objawowego. Zaburzenia czynności nerek Nie prowadzono badań z dawkami wielokrotnymi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono badań klinicznych mających na celu ustalenie interakcji ryluzolu z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro z zastosowaniem frakcji mikrosomalnych wątroby ludzkiej sugerują, że cytochrom CYP 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w początkowej fazie przemian oksydacyjnych ryluzolu. Inhibitory CYP 1A2 (jak kofeina, diklofenak, diazepam, nicergolina, klomipramina, imipramina, fluwoksamina, fenacetyna, teofilina, amitryptylina i chinolony) mogą zwalniać szybkość eliminacji ryluzolu, podczas gdy induktory CYP 1A2 (np. dym papierosowy, żywność pieczona na węglu, ryfampicyna i omeprazol) mogą przyspieszać eliminację ryluzolu.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Riluzole Zentiva jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży (patrz punkt 4.3 oraz 5.3). Brak doświadczenia klinicznego w zastosowaniu ryluzolu u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Riluzole Zentiva jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3 oraz 5.3). Nie wiadomo, czy ryluzol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. Płodność W badaniach płodności wykazano u szczurów niewielkie zaburzenia zdolności rozrodczych i płodności po dawce 15 mg/kg mc./dobę (czyli większej niż zalecana dawka lecznicza), co wiązało się prawdopodobnie z działaniem uspokajającym i nasennym.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy i uczucia wirowania oraz doradzić im, by nie prowadzili pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwali maszyn, jeśli te objawy wystąpią. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach III fazy przeprowadzonych u pacjentów z SLA leczonych ryluzolem najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: osłabienie, nudności i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymienione poniżej uszeregowane są według częstości występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Zaburzenia krwi iukładu chłonnego niedokrwistość ostra neutropenia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układuimmunologicznego reakcja anafilaktoidalna, obrzęknaczynioruchowy
Zaburzenia układunerwowego ból głowy, zawroty głowy, parestezje wokółust i senność
Zaburzenia serca tachykardia
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia choroba śródmiąższowa płuc (patrz punkt 4.4)
Zaburzeniażołądka i jelit nudności biegunka, ból brzucha, wymioty zapalenie trzustki
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieprawidłowe wyniki testów czynnościowychwątroby zapalenie wątroby
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania osłabienie ból

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej występowało zwykle w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ryluzolem; zazwyczaj miało przejściowy charakter, a w trakcie leczenia, po 2 do 6 miesiącach, aktywność zmniejszała się do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. Ta zwiększona aktywność mogła być związana z żółtaczką. U pacjentów (n=20) z badań klinicznych, ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej do poziomu powyżej pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych, leczenie przerwano i w większości przypadków aktywność wracała do poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych w ciągu 2 do 4 miesięcy (patrz punkt 4.4). Wyniki badania wskazują, że u pacjentów pochodzący z Azji częściej występują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby – u 3,2% (194/5995) pacjentów pochodzących z Azji i 1,8% (100/5641) pacjentów rasy kaukaskiej.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Obserwowano w pojedynczych przypadkach objawy neurologiczne i psychiatryczne, ostrą, toksyczną encefalopatię z osłupieniem, śpiączką oraz methemoglobinemię. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC N07XX02. Mechanizm działania Chociaż patogeneza stwardnienia zanikowego bocznego nie została całkowicie wyjaśniona, uważa się, że za śmierć komórki w tej chorobie odpowiedzialny jest glutaminian (podstawowy neuroprzekaźnik pobudzający w ośrodkowym układzie nerwowym). Przypuszcza się, że ryluzol działa przez hamowanie procesów przebiegających z udziałem glutaminianu. Mechanizm działania nie jest jasny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu klinicznym 155 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg dwa razy na dobę) lub placebo i obserwowano ich przez 12 do 21 miesięcy. Czas przeżycia, zdefiniowany w punkcie 4.1, ulegał znacznemu wydłużeniu u pacjentów, którym podawano ryluzol w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średni czas przeżycia wyniósł 17,7 miesięcy w porównaniu z 14,9 miesiącami w grupie placebo. W badaniu mającym na celu ustalanie optymalnego dawkowania, 959 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym przydzielono losowo do jednej z czterech grup: ryluzol 50, 100, 200 mg/dobę lub placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W grupie otrzymującej ryluzol w dawce 100 mg/dobę przeżycie było znacząco dłuższe w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Wpływ dawki 50 mg/dobę nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo, a działanie dawki 200 mg/dobę było porównywalne do działania dawki 100 mg/dobę. Średni czas przeżycia wyniósł 16,5 wobec 13,5 miesiąca odpowiednio dla dawki 100 mg/dobę i placebo. W badaniu z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów w późnych stadiach choroby, czas przeżycia i czynności motoryczne nie różniły się istotnie od placebo.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu tym u większości pacjentów pojemność życiowa płuc była mniejsza niż 60%. W badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów japońskich, 204 pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg 2 razy na dobę) albo placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W badaniu tym skuteczność oceniano na podstawie niezdolności do samodzielnego chodzenia, utraty czynności kończyn górnych, tracheostomii, konieczności zastosowania sztucznej wentylacji, odżywiania za pomocą zgłębnika dożołądkowego lub śmierci. Czas przeżycia bez konieczności tracheostomii u pacjentów otrzymujących ryluzol nie różnił się istotnie od placebo. Jednakże znaczenie tego badania w odniesieniu do wykrycia różnic w grupach badanych było małe.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Metaanaliza obejmująca to badanie i badania opisane wyżej wykazały mniej wyraźny wpływ ryluzolu na czas przeżycia w porównaniu z placebo, choć różnice nadal były istotne statystycznie.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę ryluzolu oceniano u zdrowych ochotników, mężczyzn, po jednorazowym doustnym podaniu dawek 25 do 300 mg i po podaniu wielokrotnym dawek 25 do 100 mg dwa razy na dobę. Stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki, a profil farmakokinetyczny leku jest niezależny od dawki. Po podaniu wielokrotnym (podawanie przez 10 dni dawki 50 mg dwa razy na dobę) stężenie nie zmienionego ryluzolu w osoczu jest około 2-krotnie większe niż po podaniu jednorazowym, a stan stacjonarny osiągany jest w czasie krótszym niż 5 dni. Wchłanianie Po podaniu doustnym ryluzol jest szybko wchłaniany, a stężenie maksymalne osiągane jest w ciągu 60 do 90 minut (C max = 173 ± 72 (SD) ng/ml). Wchłonięciu ulega około 90% dawki, a bezwzględna biodostępność leku wynosi 60 ± 18%. Szybkość i stopień wchłaniania ulega zmniejszeniu, jeśli ryluzol podawany jest z posiłkiem bogatym w tłuszcze (zmniejszenie C max o 44%, zmniejszenie AUC o 17%).
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Ryluzol ulega intensywnej dystrybucji w całym organizmie i przenika przez barierę krew – mózg. Objętość dystrybucji wynosi około 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Związek wiąże się z białkami w około 97%, głównie z albuminą i lipoproteinami. Metabolizm Głównym związkiem w osoczu jest nie zmieniony ryluzol. Jest on szybko metabolizowany przez cytochrom P450, a następnie sprzęgany z kwasem glukuronowym. Badania in vitro z zastosowaniem produktów wątroby ludzkiej wykazały, że cytochrom P450 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie ryluzolu. Metabolity zidentyfikowane w moczu to trzy pochodne fenolowe, jedna ureidopochodna i niezmieniony ryluzol. Głównym szlakiem metabolicznym ryluzolu jest początkowe utlenianie przy udziale cytochromu P450 1A2 do N-hydroksyryluzolu (RPR 112512), głównego metabolitu ryluzolu. Jest on następnie szybko sprzęgany z kwasem glukuronowym do O- i N-glukuronidów. Eliminacja Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 9 do 15 godzin.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ryluzol wydala się głównie z moczem; w moczu wydala się około 90% dawki, w tym ponad 85% w postaci glukuronidów. Jedynie 2% ryluzolu wydala się z moczem w postaci niezmienionej. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Po jednorazowej dawce doustnej wynoszącej 50 mg ryluzolu nie obserwuje się istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim, przewlekłym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi od 10 do 50 ml /min) i zdrowych ochotników. Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) parametry farmakokinetyczne ryluzolu po podaniu wielokrotnym (podawanie dawki 50 mg 2 razy na dobę przez 4,5 dnia) nie ulegają zmianie. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby wartość AUC ryluzolu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 50 mg zwiększa się około 1,7-krotnie oraz 3-krotnie – u pacjentów z umiarkowanym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Rasa Badanie kliniczne przeprowadzone w celu oceny farmakokinetyki ryluzolu i jego metabolitu N- hydroksyryluzolu po wielokrotnym podaniu doustnym dwa razy na dobę przez 8 dni u 16 zdrowych Japończyków i 16 dorosłych mężczyzn rasy kaukaskiej wykazało w grupie Japończyków mniejszą ekspozycję na ryluzol (C max 0,85 [90% CI 0,68-1,08] i AUC inf 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) i podobną ekspozycję na metabolit. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie U myszy i szczurów ryluzol nie wykazał potencjału rakotwórczego. Standardowe testy nie wykazały genotoksyczności ryluzolu. W badaniach głównego czynnego metabolitu otrzymano wyniki pozytywne w dwóch testach in vitro . Szerokie badania z zastosowaniem siedmiu innych testów in vitro lub in vivo nie wykazały działania genotoksycznego metabolitu. Na podstawie otrzymanych danych oraz po uwzględnieniu negatywnych wyników badań rakotwórczości ryluzolu u myszy i szczurów uznano, że genotoksyczne działanie tego metabolitu nie ma istotnego znaczenia dla człowieka. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów i małp stwierdzono niejednorodne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i (lub) zmianę parametrów czynnościowych wątroby. U psów obserwowano niedokrwistość hemolityczną. W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczym, w jajnikach samic szczurów obserwowano częstszy brak ciałka żółtego niż u samic z grup kontrolnych.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tej odosobnionej obserwacji nie odnotowano w żadnym innym badaniu ani u żadnego innego gatunku zwierząt. Wszystkie wymienione zmiany występowały po dawkach 2–10-krotnie większych niż dawka lecznicza stosowana u ludzi, wynosząca 100 mg/dobę. U ciężarnych szczurów stwierdzono przenikanie ryluzolu znakowanego 14 C przez łożysko do płodu. Ryluzol zmniejszał współczynnik ciąż i liczbę implantacji u szczurów po zastosowaniu dawek co najmniej dwukrotnie większych niż dawki lecznicze stosowane u ludzi. W badaniach wpływu na reprodukcję u zwierząt nie obserwowano wad rozwojowych. W mleku karmiących samic szczura wykryto ryluzol znakowany 14 C.
CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń Wapnia wodorofosforan (bezwodny) Celuloza mikrokrystaliczna Krzemu dwutlenek koloidalny Magnezu stearynian Kroskarmeloza sodowa Otoczka Hypromeloza Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tabletki pakowane są w nieprzezroczyste blistry z folii PCV/Aluminium, umieszczone w tekturowym pudełku. Każde opakowanie zawiera 28, 56, 98, 112 lub 168 tabletek (4 blistry po 14 tabletek). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania. Brak specjalnych wymagań.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego			niedokrwistość	ostra neutropenia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu immunologicznego			reakcja anafilaktoidalna, obrzęknaczynioruchowy
Zaburzenia układu nerwowego		ból głowy, zawroty głowy, parestezje wokół ust i senność
Zaburzenia serca		tachykardia
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia			choroba śródmiąższowa płuc (patrz punkt4.4)
Zaburzeniażołądka i jelit	nudności	biegunka, bólbrzucha, wymioty	zapalenie trzustki
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej				wysypka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	nieprawidłowe wyniki testówczynnościowych wątroby			zapalenie wątroby
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	osłabienie	ból

Ryluzol – stosowanie u dzieci

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci

Zakres stosowania ryluzolu u dzieci

Dawkowanie ryluzolu u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania ryluzolu u dzieci – przeciwwskazania i środki ostrożności

Tabela: Możliwość stosowania ryluzolu w różnych grupach wiekowych

Ryluzol – brak zaleceń do stosowania u dzieci

Pytania i odpowiedzi

Czy ryluzol można stosować u dzieci?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania ryluzolu?

W jakich dawkach podaje się ryluzol dzieciom?

Dlaczego nie prowadzi się terapii ryluzolem u dzieci?

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Riluzol PMCS, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Rilutek, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Riluzole Zentiva, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne