Menu

Koryfolitropina alfa – stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga wyjątkowej uwagi, szczególnie gdy chodzi o substancje wpływające na gospodarkę hormonalną, takie jak koryfolitropina alfa. Przed rozpoczęciem terapii u pacjentów pediatrycznych zawsze należy wziąć pod uwagę specyficzne potrzeby dzieci, różnice w metabolizmie oraz możliwe przeciwwskazania. W przypadku koryfolitropiny alfa dostępne są wytyczne dotyczące stosowania u nastoletnich chłopców w określonych wskazaniach, natomiast dla innych grup wiekowych dzieci brak jest wystarczających danych klinicznych. Sprawdź, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa i dawkowania tej substancji u dzieci oraz kiedy jej stosowanie nie jest zalecane.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u pacjentów pediatrycznych

Stosowanie leków u dzieci wiąże się z większym ryzykiem niż u dorosłych, ponieważ organizmy dzieci rozwijają się i mają inne tempo metabolizmu, wchłaniania oraz wydalania substancji czynnych. To oznacza, że nawet ta sama dawka leku może działać inaczej u dziecka niż u osoby dorosłej. Z tego powodu bardzo ważne jest, aby każda substancja czynna była dokładnie przebadana pod kątem bezpieczeństwa w różnych grupach wiekowych pacjentów pediatrycznych¹².

Zakres stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci

Koryfolitropina alfa jest substancją stosowaną przede wszystkim w leczeniu niepłodności u kobiet dorosłych, jednak w szczególnych przypadkach może być również używana u młodzieży płci męskiej³⁴.

Substancja ta jest dopuszczona do stosowania wyłącznie u nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych z rozpoznanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, czyli zaburzeniem, w którym organizm nie produkuje wystarczającej ilości hormonów potrzebnych do dojrzewania płciowego³⁴.
Koryfolitropina alfa u chłopców stosowana jest wyłącznie w połączeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG)³⁴.
Nie zaleca się stosowania tej substancji u dzieci młodszych niż 14 lat oraz u dziewcząt przed osiągnięciem wieku dorosłego, ponieważ nie ma odpowiednich danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność takiego leczenia³⁴.

Ważne: Koryfolitropina alfa nie powinna być stosowana u dzieci z pierwotną niewydolnością jąder, ponieważ podwyższone stężenie naturalnego hormonu FSH świadczy o tym, że organizm nie odpowie na leczenie tym preparatem. Ponadto, nie zaleca się stosowania tej substancji u nastoletnich chłopców, którzy byli wcześniej leczeni hormonem GnRH, innymi gonadotropinami lub testosteronem, ponieważ brak jest wystarczających danych o bezpieczeństwie takiego postępowania⁵⁶.

Dawkowanie koryfolitropiny alfa u dzieci i młodzieży

Dawkowanie koryfolitropiny alfa u pacjentów pediatrycznych jest ściśle określone i dotyczy wyłącznie nastoletnich chłopców od 14. roku życia z rozpoznanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym. Substancja ta jest zawsze stosowana w skojarzeniu z hCG i wyłącznie pod kontrolą specjalisty³⁴.

Brak jest danych dotyczących stosowania tej substancji u dzieci młodszych niż 14 lat³⁴.
Nie zaleca się stosowania u chłopców, którzy wcześniej byli leczeni hormonem GnRH, gonadotropinami lub testosteronem⁷⁸.
W przypadku konieczności długotrwałego leczenia po zakończeniu dojrzewania płciowego, może być wymagana dodatkowa terapia testosteronem, aby utrzymać cechy płciowe⁵⁶.

Bezpieczeństwo stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci

W przypadku dzieci i młodzieży bezpieczeństwo stosowania koryfolitropiny alfa zostało określone tylko dla bardzo wąskiej grupy pacjentów – nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych z hipogonadyzmem hipogonadotropowym³⁴. W innych przypadkach, zwłaszcza u dzieci młodszych, nie przeprowadzono odpowiednich badań i nie ma dostępnych danych klinicznych na temat skuteczności i bezpieczeństwa tej substancji³⁴.

Nie stosować koryfolitropiny alfa u dzieci z pierwotną niewydolnością jąder – nie przyniesie ona efektu terapeutycznego⁵⁶.
Po zakończeniu dojrzewania płciowego może być konieczna kontynuacja leczenia innymi hormonami, np. testosteronem⁵⁶.
Nie oceniano długoterminowych skutków stosowania tej substancji u dzieci i młodzieży⁵⁶.

Najważniejsze informacje dla rodziców i opiekunów:

Koryfolitropina alfa jest przeznaczona do bardzo specyficznych zastosowań u nastoletnich chłopców, a jej stosowanie u innych grup dzieci nie jest zalecane.
Brak jest wystarczających badań dotyczących bezpieczeństwa tej substancji u dzieci młodszych niż 14 lat oraz u dziewcząt przed osiągnięciem dorosłości.
Stosowanie koryfolitropiny alfa wymaga ścisłego monitorowania przez lekarza i nie może być stosowane samodzielnie ani bez wyraźnych wskazań.
W przypadku wątpliwości dotyczących leczenia dziecka zawsze należy kierować się zaleceniami specjalisty.

Podsumowanie – koryfolitropina alfa u dzieci i młodzieży

Stosowanie koryfolitropiny alfa w populacji pediatrycznej jest możliwe wyłącznie w ściśle określonych przypadkach. Dotyczy to nastoletnich chłopców (od 14. roku życia) z rozpoznanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym i wyłącznie w połączeniu z inną substancją – hCG. Brak jest natomiast danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania tej substancji u dzieci młodszych lub w innych wskazaniach pediatrycznych. W pozostałych przypadkach, zarówno u dzieci młodszych niż 14 lat, jak i u dziewcząt, stosowanie koryfolitropiny alfa nie jest zalecane³⁴.

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–13 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (≥14 lat, chłopcy z hipogonadyzmem hipogonadotropowym)	Możliwe w wybranych przypadkach	Indywidualnie, w skojarzeniu z hCG
Młodzież (dziewczęta)	Nie zaleca się	Brak danych

Pytania i odpowiedzi

Czy koryfolitropina alfa jest bezpieczna dla dzieci?

Stosowanie koryfolitropiny alfa jest dopuszczone wyłącznie u nastoletnich chłopców od 14. roku życia z określonymi zaburzeniami hormonalnymi. Nie zaleca się jej stosowania u młodszych dzieci i dziewcząt³⁴.

W jakim wieku można stosować koryfolitropinę alfa u dzieci?

Można ją stosować tylko u chłopców od 14. roku życia z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w połączeniu z hCG³⁴.

Czy koryfolitropina alfa jest stosowana u dziewcząt?

Nie. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tej substancji u dziewcząt³⁴.

Jakie są przeciwwskazania do stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci?

Nie należy jej stosować u dzieci z pierwotną niewydolnością jąder, u młodszych dzieci oraz u osób wcześniej leczonych GnRH, innymi gonadotropinami lub testosteronem⁵⁶.

Jak działa koryfolitropina alfa?

Koryfolitropina alfa jest syntetycznym hormonem, który pobudza rozwój komórek płciowych. U chłopców z określonymi zaburzeniami hormonalnymi może wspomagać dojrzewanie płciowe, ale tylko w połączeniu z innymi hormonami i pod ścisłą kontrolą specjalisty³⁴.

Potencjalne skutki uboczne u młodzieży

Podczas leczenia mogą pojawić się działania niepożądane, takie jak bóle brzucha, nudności, powiększenie jąder lub inne objawy związane z nadmierną stymulacją hormonalną. Wszystkie działania niepożądane powinny być zgłaszane lekarzowi prowadzącemu⁹¹⁰.

Długoterminowe leczenie i kontrola

Po zakończeniu dojrzewania płciowego, pacjenci mogą wymagać dalszego leczenia hormonalnego, na przykład testosteronem, aby utrzymać cechy płciowe. Nie oceniano protokołów długoterminowego leczenia u młodzieży⁵⁶.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Koryfolitropina alfa to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w leczeniu niepłodności oraz zaburzeń dojrzewania płciowego u młodzieży. Wyróżnia się wygodnym schematem dawkowania – w wielu przypadkach wystarczy jedno wstrzyknięcie na tydzień lub nawet na dwa tygodnie. Dzięki temu leczenie jest mniej uciążliwe i bardziej komfortowe dla pacjentów. Poznaj szczegółowe zasady dawkowania koryfolitropiny alfa w zależności od wieku, masy ciała i wskazania.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Koryfolitropina alfa to substancja stosowana głównie u kobiet poddawanych procedurom wspomaganego rozrodu. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdej osoby muszą one wystąpić. Profil działań niepożądanych zależy od drogi podania, dawki oraz indywidualnych cech pacjenta. Najczęściej obserwuje się łagodne objawy, ale mogą wystąpić także poważniejsze reakcje, dlatego warto poznać możliwe skutki uboczne związane z jej stosowaniem 1².

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Koryfolitropina alfa to substancja stosowana w leczeniu niepłodności, która umożliwia stymulację jajników lub wspiera rozwój gonad u chłopców z określonymi zaburzeniami hormonalnymi. Dzięki swojemu specyficznemu mechanizmowi działania pozwala na wygodne i skuteczne leczenie, często wymagające mniejszej liczby iniekcji w porównaniu do tradycyjnych terapii. Poznaj, jak działa ta nowoczesna substancja, w jaki sposób jest wchłaniana przez organizm i jakie wyniki przyniosły badania przedkliniczne.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Koryfolitropina alfa, cetroreliks oraz ganireliks to substancje czynne stosowane w leczeniu niepłodności z wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu. Każda z nich działa w inny sposób i ma nieco inne zastosowanie, dlatego ważne jest poznanie ich podobieństw i różnic. W opisie znajdziesz porównanie tych substancji pod względem wskazań, mechanizmu działania, bezpieczeństwa oraz stosowania w szczególnych grupach pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Koryfolitropina alfa to substancja stosowana głównie w leczeniu niepłodności i zaburzeń dojrzewania płciowego. Jej bezpieczeństwo zależy od indywidualnych czynników pacjenta, takich jak wiek, masa ciała oraz obecność innych schorzeń. Przed rozpoczęciem terapii zawsze oceniane są możliwe przeciwwskazania i ryzyko powikłań, w tym zespół hiperstymulacji jajników. Poniżej znajdziesz szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania koryfolitropiny alfa w różnych grupach pacjentów oraz najważniejsze środki ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Koryfolitropina alfa to substancja wykorzystywana w leczeniu niepłodności u kobiet oraz w terapii hormonalnej u nastoletnich chłopców z określonymi zaburzeniami. Chociaż jej działanie może przynieść oczekiwane efekty, istnieją sytuacje, w których jej stosowanie jest przeciwwskazane lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania i środki ostrożności związane z terapią koryfolitropiną alfa.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Koryfolitropina alfa to substancja stosowana w leczeniu niepłodności, której głównym zadaniem jest stymulacja wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Choć nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących wpływu tej substancji na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn, istnieją doniesienia o możliwości wystąpienia zawrotów głowy po jej zastosowaniu. Dlatego osoby przyjmujące koryfolitropinę alfa powinny zachować szczególną ostrożność w sytuacjach wymagających pełnej koncentracji i sprawności psychofizycznej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ niektóre substancje mogą wpływać na rozwój dziecka. Koryfolitropina alfa to lek stosowany głównie w leczeniu niepłodności, który nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet w ciąży ani podczas karmienia piersią. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa tej substancji czynnej w tych szczególnych okresach życia.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Koryfolitropina alfa to nowoczesna substancja wykorzystywana w leczeniu niepłodności u kobiet oraz w terapii zaburzeń dojrzewania u nastoletnich chłopców. Pozwala na wygodne, rzadziej wykonywane wstrzyknięcia i jest stosowana w ściśle określonych przypadkach, zawsze w połączeniu z innymi lekami hormonalnymi. Dowiedz się, kiedy i u kogo znajduje zastosowanie koryfolitropina alfa oraz jakie są różnice w jej użyciu u dorosłych i młodzieży.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Koryfolitropina alfa to nowoczesna substancja wykorzystywana w leczeniu niepłodności, szczególnie u kobiet poddawanych procedurom wspomaganego rozrodu. Jej długotrwałe działanie umożliwia ograniczenie liczby zastrzyków, co poprawia komfort terapii. Jednak stosowanie koryfolitropiny alfa wymaga ostrożności – nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania może prowadzić do groźnych powikłań, zwłaszcza u kobiet. Przedawkowanie tej substancji wiąże się głównie z ryzykiem zespołu hiperstymulacji jajników, który może zagrażać zdrowiu.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. *koryfolitropina alfa jest glikoproteiną wytwarzaną w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodami rekombinacji DNA. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w kontrolowanej stymulacji jajników (ang. Controlled Ovarian Stimulation – COS) w skojarzeniu z antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny przysadkowe (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH) w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych u kobiet biorących udział w programie Technik Wspomaganego Rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w skojarzeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (ang. human Chorionic Gonadotropin, hCG).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Elonva w kontrolowanej stymulacji jajników powinien być podawany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Produkt Elonva w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego powinien być podawany i nadzorowany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Dawkowanie U kobiet w wieku rozrodczym dawkę produktu Elonva ustala się na podstawie masy ciała i wieku. – Pojedyncza dawka 100 mikrogramów jest zalecana dla kobiet w wieku 36 lat lub młodszych, o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów. – Pojedyncza dawka 150 mikrogramów jest zalecana dla kobiet: – o masie ciała większej niż 60 kilogramów, niezależnie od wieku. – o masie ciała większej lub równej 50 kilogramów, w wieku powyżej 36 lat. Kobiety w wieku powyżej 36 lat i masie ciała mniejszej niż 50 kilogramów nie były włączone do badań.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
Masa ciała
Poniżej 50 kg 50 – 60 kg Ponad 60 kg
Wiek 36 lat lub mniej 100 mikrogramów 100 mikrogramów 150 mikrogramów
Powyżej 36 lat Nie badano 150 mikrogramów 150 mikrogramów
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
Zalecane dawki produktu Elonva określono wyłącznie dla cyklu leczenia z zastosowaniem antagonisty GnRH, który podawano począwszy od 5. lub 6. dnia stymulacji (patrz punkty 4.1, 4.4 i 5.1). Stymulacja dzień 1: Produkt Elonva należy podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego, najlepiej w ścianę brzucha, we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Stymulacja dzień 5 lub 6: Leczenie antagonistą GnRH najlepiej rozpocząć w 5. lub 6. dniu stymulacji w zależności od odpowiedzi jajników, np. liczby i rozmiaru pęcherzyków jajnikowych. Pomocne może być również jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. Antagonistę GnRH stosuje się w celu zapobiegnięcia przedwczesnemu uwalnianiu hormonu luteinizującego (LH). Stymulacja dzień 8: Siedem dni po podaniu produktu leczniczego Elonva w pierwszym dniu stymulacji można kontynuować kontrolowaną stymulację jajników podając codziennie wstrzyknięcia (rekombinowanego) hormonu folikulotropowego (Follicle Stimulating Hormone – [recFSH]), aż do osiągnięcia kryterium zainicjowania ostatecznej fazy dojrzewania komórek jajowych (3 pęcherzyki ≥ 17 mm).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
Dawka dobowa recFSH może zależeć od odpowiedzi jajników. U pacjentek z prawidłową odpowiedzią na leczenie zalecana dawka dobowa wynosi 150 j.m. recFSH. W zależności od odpowiedzi jajników można ominąć dawkę recFSH przypadającą w dniu podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Zgodnie z ogólną zasadą przyjmuje się, że pęcherzyki osiągają odpowiedni etap rozwoju zazwyczaj około dziewiątego dnia leczenia (przedział czasowy wynosi od 6 do 18 dni). Z chwilą gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną średnicę ≥ 17 mm, należy jeszcze tego samego dnia lub najpóźniej w dniu następnym podać jednorazowo we wstrzyknięciu od 5000 do 10 000 j.m. hCG w celu pobudzenia ostatecznego dojrzewania oocytów. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ang. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.4.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek. Ze względu na fakt, iż tempo eliminacji koryfolitropiny alfa u pacjentów z niewydolnością nerek może być zmniejszone, nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 oraz 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Mimo braku danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jest mało prawdopodobne, by nieprawidłowa czynność tego narządu miała wpływ na eliminację koryfolitropiny alfa (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież W leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym dawkę produktu leczniczego Elonva ustala się na podstawie masy ciała. Nastoletni chłopcy o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg 100 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie dawką 100 mikrogramów należy rozważyć zwiększenie dawki, jeśli w trakcie leczenia ich masa ciała wzrośnie powyżej 60 kg. Nastoletni chłopcy o masie ciała większej niż 60 kg 150 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG. W celu osiągnięcia dorosłego stadium rozwoju gonad może być konieczne stosowanie leczenia skojarzonego z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.) przez okres 52 tygodni lub dłużej. Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność leczenia stosowanego przez ponad 52 tygodnie i (lub) po 17 roku życia. Sposób podawania U kobiet Podskórne wstrzyknięcie produktu Elonva może być wykonywane samodzielnie przez kobietę lub jej partnera, po uprzednim szczegółowym poinstruowaniu przez lekarza.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie
Samodzielne podawanie produktu Elonva można zalecić wyłącznie kobietom o silnej motywacji do leczenia, po odpowiednim przeszkoleniu i z łatwym dostępem do fachowego poradnictwa. Dzieci i młodzież U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) Wstrzyknięcie podskórne w powłoki jamy brzusznej może być wykonywane przez pacjenta lub jego opiekuna pod warunkiem, że zostali oni odpowiednio przeszkoleni. Produkt leczniczy Elonva należy podawać raz na dwa tygodnie, rano w tym samym dniu tygodnia, w skojarzeniu z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Nowotwory jajników, piersi, macicy, przysadki lub podwzgórza.  Nieprawidłowe (inne niż menstruacyjne) krwawienie z pochwy bez znanej/rozpoznanej przyczyny.  Pierwotna niewydolność jajników.  Torbiele lub powiększenie jajników.  Włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.  Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę.  Czynniki ryzyka zespołu hiperstymulacji jajników: o Przebyty zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) w wywiadzie. o Jeśli w poprzednim cyklu kontrolowanej stymulacji jajników doszło do wytworzenia więcej niż 30 pęcherzyków o średnicy  11 mm w badaniu USG. o Liczba pęcherzyków antralnych > 20. o Zespół policystycznych (wielotorbielowatych) jajników (ang. Polycystic ovarian syndrome – PCOS).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ocena niepłodności przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary. U pacjentek szczególną uwagę należy zwrócić na niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię oraz guzy przysadki lub podwzgórza i, w razie konieczności, zastosować właściwe leczenie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Elonva należy także przeprowadzić ocenę pod kątem występowania zaburzeń stanowiących przeciwwskazanie do ciąży. Dawkowanie w trakcie cyklu stymulacji Produkt Elonva jest wskazany wyłącznie do pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego. Kolejne wstrzyknięcia produktu Elonva nie mogą być wykonywane w tym samym cyklu leczenia. (Patrz także punkt 4.2).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
Po podaniu produktu Elonva nie należy podawać dodatkowo żadnych produktów zawierających FSH przed 8. dniem stymulacji (patrz punkt 4.2). Niewydolność nerek U pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek tempo eliminacji koryfolitropiny alfa może być zmniejszone (patrz punkty 4.2 i 5.2). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z agonistą GnRH u kobiet leczonych z wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu (ART) Dane dotyczące leczenia produktem Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH są ograniczone. Wyniki niewielkiego badania klinicznego bez grupy kontrolnej wskazują na silniejszą odpowiedź jajników w porównaniu do skojarzenia z antagonistą GnRH. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH (patrz punkt 4.2). Nie zaleca się stosowania u nastoletnich chłopców, leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami lub testosteronem.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami (np. hCG, FSH) i androgenami (np. testosteronem, itp.), wyłączając ich stosowanie w celach diagnostycznych. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnego i umiarkowanego OHSS obejmują ból brzucha, nudności, biegunkę, łagodne lub umiarkowane powiększenie jajników oraz torbiele jajników. Ciężki OHSS może zagrażać życiu pacjentki. Do klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego OHSS należą duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, płyn w otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej, duszność, skąpomocz, nieprawidłowości hematologiczne oraz zwiększenie masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem zakrzepów żylnych lub tętniczych.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
Zgłaszano również przypadki OHSS z towarzyszącymi przemijającymi nieprawidłowościami parametrów czynności wątroby świadczącymi o zaburzeniach czynności wątroby i z obecnością lub bez zmian morfologicznych w bioptatach wątroby. OHSS może być spowodowany podaniem hCG oraz przez ciążę (endogenne hCG). Wczesne objawy OHSS występują na ogół w ciągu 10 dni po podaniu hCG i mogą być związane z nadmierną odpowiedzią jajników na stymulację gonadotropiną. Późny OHSS występuje po ponad 10 dniach po podaniu hCG jako następstwo zmian hormonalnych pojawiających się w ciąży. Ze względu na ryzyko wystąpienia OHSS należy kontrolować pacjentki przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Kobiety, u których stwierdza się obecność czynników ryzyka wzmożonej odpowiedzi jajników, mogą być szczególnie podatne na wystąpienie OHSS po leczeniu produktem Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszym cyklu stymulacji jajników u kobiet, u których tylko częściowo znane są czynniki ryzyka, zaleca się ścisłą obserwację pod kątem występowania wczesnych przedmiotowych i podmiotowych objawów OHSS. Należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w celu zmniejszenia ryzyka OHSS podczas stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART). Przestrzeganie zalecanej dawki produktu Elonva i schematu leczenia oraz dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników jest ważne, aby zmniejszyć ryzyko OHSS. Aby monitorować ryzyko OHSS, zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych rozwoju pęcherzyków przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach w trakcie leczenia; pomocne może być także jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. W przypadku stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART) istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia OHSS w postaci 18 lub więcej pęcherzyków o średnicy 11 mm lub większej.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia OHSS należy rozpocząć i prowadzić standardowe, odpowiednie leczenie przewidziane w OHSS. Skręt jajnika Zgłaszano przypadki skrętu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym również produktem Elonva. Skręt jajnika może być związany z występowaniem innych zaburzeń, takich jak OHSS, ciąża, przebyte wcześniej operacje jamy brzusznej, skręt jajnika w wywiadzie oraz torbiel jajnika stwierdzona obecnie lub w przeszłości. Ryzyko uszkodzenia jajnika w wyniku ograniczenia dopływu krwi można zmniejszyć dzięki wczesnej diagnostyce i natychmiastowemu wykonaniu zabiegu odprowadzenia skrętu jajnika. Ciąża mnoga Ciąże mnogie oraz porody mnogie opisywano w przypadku wszystkich metod leczenia gonadotropinami, w tym także stosowania produktu Elonva. Należy pouczyć kobietę i jej partnera o potencjalnym ryzyku dla matki (powikłania podczas ciąży i porodu) oraz dla noworodka (niska masa urodzeniowa) przed rozpoczęciem leczenia.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet poddawanych zabiegom ART ryzyko ciąży mnogiej wynika głównie z liczby przenoszonych zarodków. Ciąża pozamaciczna U kobiet bezpłodnych poddawanych zabiegom ART częstość występowania ciąży pozamacicznej jest podwyższona. Istotne jest wykonanie wczesnego badania ultrasonograficznego w celu potwierdzenia, że ciąża jest wewnątrzmaciczna i wykluczenia ciąży pozamacicznej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich. Nowotwory jajnika i innych narządów układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
Nie udowodniono, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Powikłania naczyniowe Zgłaszano przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zarówno związane, jak i niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym także produktem Elonva. Zakrzep wewnątrznaczyniowy powstały w naczyniu żylnym lub tętniczym może spowodować ograniczenie dopływu krwi do ważnych narządów lub do kończyn. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu, w tym rodzinnego, znaczna otyłość lub skłonność do zakrzepicy, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak zwrócić uwagę, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo- zatorowych. Dzieci i młodzież Podwyższone stężenie endogennej folikulotropiny (FSH) świadczy o pierwotnej niewydolności jąder.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności
Tacy pacjenci nie odpowiadają na leczenie produktem Elonva/hCG. Po ukończeniu procesu dojrzewania płciowego w przypadku stosowania leczenia skojarzonego produktem Elonva i hCG, u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym wymagana jest długotrwała terapia testosteronem w celu utrzymania drugorzędowych cech płciowych. Nie przeprowadzono jednak oceny protokołów dalszego leczenia w ramach wspomagania hormonalnego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Elonva z innymi lekami. Ponieważ koryfolitropina alfa nie jest substratem enzymów cytochromu P450, interakcje metaboliczne z innymi produktami są mało prawdopodobne. Produkt leczniczy Elonva może powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego na podstawie stężenia hCG, jeśli test zostanie przeprowadzony podczas stymulacji jajników u kobiet biorących udział w programie technik wspomaganego rozrodu (ART). Może to wynikać z reaktywności krzyżowej niektórych testów ciążowych do oznaczania stężenia hCG z peptydem karboksy-końcowym podjednostki beta produktu leczniczego Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W przypadku nieumyślnej ekspozycji na produkt Elonva podczas ciąży, dane kliniczne są niewystarczające do wykluczenia niekorzystnego wpływu na ciążę. W badaniach na zwierzętach opisywano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować podczas karmienia piersią. Płodność Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu niepłodności u kobiet: U kobiet produkt Elonva jest stosowany w procedurze kontrolowanej stymulacji jajników w skojarzeniu z GnRH w programach technik wspomaganego rozrodu (patrz punkt 4.1). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego u nastoletnich chłopców: U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) produkt Elonva jest stosowany w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego w skojarzeniu z hCG (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Jednakże, wpływ tego leczenia na płodność nie jest znany.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Produkt Elonva może powodować zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w razie wystąpienia zawrotów głowy nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych produktu Elonva u kobiet (n=2397) do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: dyskomfort w obrębie miednicy (6,0%), OHSS (4,3%, patrz również punkt 4.4), ból głowy (4,0%), ból w obrębie miednicy (2,9%), nudności (2,3%), zmęczenie (1,5%) i tkliwość piersi (1,3%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono najważniejsze działania niepożądane występujące u dorosłych leczonych produktem leczniczym Elonva w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane
W każdej podgrupie działania niepożądane uporządkowano zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje nadwrażliwości,miejscowe i uogólnione, w tym wysypka*
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Wahania nastroju
Zaburzenia układu nerwowego Często Niezbyt często Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit Często Niezbyt często Nudności Wzdęcie brzucha,wymioty, biegunka, zaparcia
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Ból pleców
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy Niezbyt często Spontaniczne poronienie
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Niezbyt często OHSS, ból w obrębie miednicy, dyskomfortw obrębie miednicy, tkliwość piersiSkręt jajnika, ból przydatkówmacicy, przedwczesna owulacja, ból piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania CzęstoNiezbyt często ZmęczenieKrwiak w miejscu podania, ból w miejscu podania, drażliwość
Badania diagnostyczne Niezbyt często Podwyższona aktywność AlAT, podwyższonaaktywność ASPAT
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często Ból związanyz wykonywaniem zabiegu

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane
* Działania niepożądane zidentyfikowane w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Opis wybranych działań niepożądanych Ponadto opisywano ciążę pozamaciczną oraz ciąże mnogie. Powyższe działania niepożądane są związane z ART lub ciążą będącą następstwem programu ART. Tak jak w przypadku leczenia innymi gonadotropinami, podczas stosowania produktu leczniczego Elonva rzadko obserwowano występowanie choroby zakrzepowo-zatorowej. Dzieci i młodzież (14 lat i starsi) W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane występujące w przypadku stosowania produktu Elonva zgłoszone w badaniu klinicznym u nastoletnich chłopców (17 pacjentów, którym podano produkt) zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania: często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania1 Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit Często Wymioty
Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia gorąca
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Ból w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane
1 Działania niepożądane, które zostały zgłoszone tylko raz, wymieniono jako częste, ponieważ pojedyncze zgłoszenie zwiększa częstość występowania powyżej 1%. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U kobiet Więcej niż jedno wstrzyknięcie produktu Elonva w jednym cyklu leczenia lub zbyt duża dawka produktu Elonva i (lub) recFSH może zwiększać ryzyko wystąpienia OHSS (patrz Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) w punkcie 4.4). Dzieci i młodzież Skutki przedawkowania produktu leczniczego Elonva w populacji nastoletnich chłopców są nieznane.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA09 Mechanizm działania Koryfolitropina alfa została opracowana jako długotrwały stymulant pęcherzyka jajnikowego o takim samym profilu farmakodynamicznym jak recFSH, ale o wyraźnie dłuższym czasie trwania aktywności FSH. Długi czas trwania aktywności FSH osiągnięto poprzez dodanie peptydu karboksy-końcowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) do łańcucha β ludzkiego FSH. Koryfolitropina alfa nie wykazuje żadnej wewnętrznej aktywności LH/hCG. U kobiet Dzięki zdolności koryfolitropiny alfa do inicjowania i podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień pojedyncze wstrzyknięcie podskórne zalecanej dawki produktu Elonva może zastąpić pierwsze siedem wstrzyknięć jakiegokolwiek produktu recFSH podawanego codziennie w cyklu leczenia kontrolowanej stymulacji jajników.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Nastoletni chłopcy (14 lat i starsi) Długotrwała aktywność FSH koryfolitropiny alfa pobudza niedojrzałe komórki Sertoliego w jądrach do rozpoczęcia procesu rozwoju gonad, wspierając przyszłą spermatogenezę. Skojarzenie FSH z hCG ma zapoczątkować pokwitanie dzięki pobudzeniu czynności komórek Leydiga i zwiększeniu wytwarzania testosteronu do czasu, gdy jądra osiągną rozmiary, jak u osoby dorosłej. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W trzech randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby porównywano leczenie z zastosowaniem pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia produktu Elonva w dawce 100 mikrogramów (badanie ENSURE) lub 150 mikrogramów (badania ENGAGE i PURSUE) przez pierwsze siedem dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) do leczenia dobową dawką recFSH wynoszącą odpowiednio 150, 200 lub 300 j.m.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W każdym z trzech badań klinicznych doprowadzono do zahamowania czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH (octan ganireliksu we wstrzyknięciach w dobowej dawce wynoszącej 0,25 mg). W badaniu ENSURE, 396 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała mniejszej lub równej 60 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 100 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu ENGAGE, 1506 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała wynoszącej więcej niż 60 kg i mniejszej lub równej 90 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w ocenie skuteczności był wskaźnik ciąż w toku i liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG). W badaniu PURSUE, 1390 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 35 do 42 lat i masie ciała większej lub równej 50 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik żywych ciąż. Najważniejszym drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji wynosiła 9 dni w obu grupach, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 1 dzień (w tym badaniu w dniu podania hCG nie podawano recFSH). Liczba pozyskanych komórek jajowych We wszystkich trzech badaniach podawanie jednego wstrzyknięcia produktu Elonva, 100 lub 150 mikrogramów przez 7 pierwszych dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) skutkowało większą liczbą pozyskanych komórek jajowych w porównaniu z dobową dawką recFSH. Różnice mieściły się jednak w ramach określonych marginesów równoważności (badania ENGAGE i ENSURE) lub nie mniejszej skuteczności (ang. non-inferiority) (badanie PURSUE). Patrz Tabela 1 poniżej.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 1: Średnia liczba pozyskanych komórek jajowych w badaniach ENSURE, ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr ENSURE(18–36 lat)(masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) ENGAGE(18–36 lat) (masa ciała większa niż60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) PURSUE(35–42 lata) (masa ciała większa lubrówna 50 kg)
Elonva 100 µg recFSH 150 j.m. Elonva 150 µg recFSH 200 j.m. Elonva 150 µg recFSH 300 j.m.
n=268 n=128 n=756 n=750 n=694 n=696
Średnia liczbakomórek jajowych 13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,3
Różnica [95% CI] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] 0,5 [-0,2; 1,2]

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Ciąża ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE W badaniu ENGAGE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika ciąż w toku, zdefiniowanego, jako obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka. W badaniu PURSUE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika żywych ciąż zdefiniowanego, jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 2. Tabela 2: Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr Świeże cykle w badaniu ENGAGE†(18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) Świeże cykle w badaniu PURSUE‡(35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
Elonva150 µg recFSH200 j.m. Różnica[95% CI] Elonva150 µg recFSH300 j.m. Różnica[95% CI]
n=756 n=750 n=694 n=696
Wskaźnik żywych ciąż 39,9% 39,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 23,9% 26,9% -3,0 [-7,3;1,4]
Wskaźnik ciąż w toku 39,0% 38,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 22,2% 24,0% -1,9 [-6,1;2,3]
Wskaźnik urodzeńżywych* 35,6% 34,4% 1,3 [-3,5; 6,1] 21,3% 23,4% -2,3 [-6,5;1,9]

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
† Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu ENGAGE był wskaźnik ciąż w toku (oceniony po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka). ‡ Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu PURSUE był wskaźnik żywych ciąż zdefiniowany jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca, oceniany po upływie 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. *Wskaźnik urodzeń żywych był drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniach ENGAGE i PURSUE. W powyższych badaniach, profil bezpieczeństwa pojedynczego wstrzyknięcia produktu Elonva był porównywalny do codziennych wstrzyknięć recFSH. Ciąża z transferu mrożonych zarodków (ang. FTET, Frozen-Thawed Embryo Transfer) w badaniach ENGAGE i PURSUE Badaniem kontrolnym FTET dla badania ENGAGE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania maksymalnie w ciągu jednego roku po zamrożeniu.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia liczba przenoszonych zarodków w cyklach FTET w badaniu ENGAGE wynosiła 1,7 w obu leczonych grupach. Badaniem kontrolnym FTET dla badania PURSUE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania w ciągu dwóch lat od daty ostatniego zamrożenia dla tego badania. Średnia liczba zarodków przenoszonych w cyklach FTET w badaniu PURSUE wyniosła 2,4 w obu leczonych grupach. Badanie to dostarczyło również danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w przypadku niemowląt urodzonych z zamrożonych zarodków. Maksymalna liczba cykli FTET dla badania kontrolnego FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE wynosiła odpowiednio 5 i 4. Dane dotyczące ciąż z pierwszych dwóch cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 3. Tabela 3: Dane dotyczące ciąż z cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Cykle FTET w badaniu ENGAGE (18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) Cykle FTET w badaniu PURSUE (35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
Elonva150 µg recFSH200 j.m. Elonva150 µg recFSH300 j.m.
n N % n N % n N % n N %
Cykl 1a FTET
Trwająca ciąża 55 148 37,2 45 147 30,6 43 152 28,3 42 145 29,0
Urodzenia żywe – – – – – – 43 152 28,3 41 145 28,3
Cykl 2a FTET
Trwająca ciąża 9 38 23,7 9 31 29,0 8 23 34,8 6 14 42,9
Urodzenia żywe – – – – – – 8 23 34,8 6 14 42,9

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
n = liczba pacjentów ze zdarzeniem; N = ogólna liczba pacjentów a Na transfer zarodka. Wrodzone wady rozwojowe zgłoszone u niemowląt urodzonych z transferu mrożonych zarodków (FTET) W badaniu kontrolnym PURSUE, po podaniu produktu leczniczego Elonva w cyklu FTET urodziło się 61 niemowląt, a w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE w świeżych cyklach ART urodziło się łącznie 607 niemowląt. Wskaźniki wrodzonych wad rozwojowych (zarówno poważnych, jak i mniejszych) zgłoszonych u niemowląt urodzonych po cyklu FTET w badaniu kontrolnym PURSUE (16,4%) były podobne do zgłoszonych u niemowląt urodzonych po świeżych cyklach ART łącznie w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE (16,8%). Immunogenność Spośród 2511 kobiet przyjmujących produkt Elonva, u których oceniano tworzenie się przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi, obecność przeciwciał potwierdzono u 4 (0,16%) pacjentek. Trzy pacjentki otrzymały produkt Elonva jeden raz, a jedna dwukrotnie.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W każdym z tych przypadków przeciwciała nie wykazywały aktywności neutralizującej działanie produktu Elonva i nie wpływały negatywnie na reakcję na stymulację i normalne reakcje fizjologiczne osi podwzgórze-przysadka- jajnik. Dwie z czterech kobiet zaszły w ciążę podczas tego samego cyklu leczenia, w którym wykryto obecność przeciwciał, co wskazuje, że obecność przeciwciał pozbawionych działania neutralizującego po stymulacji produktem Elonva nie ma znaczenia klinicznego. Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie skuteczności i bezpieczeństwa metodą otwartej próby z pojedynczą grupą, aby ocenić terapię produktem Elonva stosowanym w skojarzeniu z hCG w celu wywołania i (lub) wznowienia procesu pokwitania oraz wywołania i (lub) wznowienia spermatogenezy u 17 nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Okres przygotowawczy, w którym podawano produkt Elonva zamiast hCG u młodzieży z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, miał naśladować schemat wydzielania gonadotropiny w prawidłowym okresie pokwitania, pobudzając receptory FSH na komórkach Sertoliego przez koryfolitropinę alfa przed pobudzeniem receptorów LH na komórkach Leydiga przez hCG. Z badania wykluczono chłopców, którzy otrzymywali wcześniej leczenie GnRH, gonadotropinami lub testosteronem. Produkt Elonva podawano raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie, sam przez 12 pierwszych tygodni (okres przygotowawczy), a następnie przez 52 tygodnie w skojarzeniu z podawaną dwa razy w tygodniu hCG (w dawce od 500 do 5000 j.m.) (okres leczenia skojarzonego). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności wykazano przez wzrost objętości jąder mierzony jako suma objętości lewego i prawego jądra w badaniu ultrasonograficznym. W całym okresie leczenia odnotowany w tygodniu 64.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
wzrost objętości jąder zmienił się ze średniej geometrycznej wynoszącej 1,4 ml na 12,9 ml, co oznacza wzrost średnio 9,43-krotny (95% CI: 7,44; 11,97). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa wykazał, że koryfolitropina alfa była zasadniczo dobrze tolerowana, przy czym nie stwierdzono żadnych przypadków potwierdzonej obecności przeciwciał przeciwko koryfolitropinie alfa, żadnych niespodziewanych wartości ani zmian w klinicznych danych laboratoryjnych lub w ocenach parametrów życiowych (patrz także punkt 4.8). Dodatkowe obserwacje w tygodniu 64., w tym zwiększenie stężenia testosteronu, przyspieszenie tempa wzrostu i postępowania procesu pokwitania (III, IV i V faza rozwoju w skali Tannera), wskazywały na właściwą odpowiedź na hCG. Obniżenie stężenia hormonu anty-Müllerowskiego oraz wzrost stężenia inhibiny B świadczyły o rozpoczęciu spermatogenezy.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne koryfolitropiny alfa oceniono po podskórnym podaniu u kobiet poddanych cyklowi kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS). Ze względu na długi okres półtrwania w fazie eliminacji, po podaniu zalecanej dawki, stężenia koryfolitropiny alfa w surowicy były wystarczające do podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień. Uzasadnia to zastąpienie pierwszych siedmiu codziennych wstrzyknięć recFSH pojedynczym wstrzyknięciem podskórnym produktu Elonva w leczeniu COS w celu rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych oraz ciąży w leczeniu z zastosowaniem programu ART (patrz punkt 4.2). Masa ciała determinuje stopień ekspozycji na działanie koryfolitropiny alfa. Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym wynosi 665 godzin*ng/ml (AUC, 426-1,037 godzin*ng/ml 1 ) i jest podobna po podaniu 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet 1. Przewidywany zakres u 90% pacjentek.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów i po podaniu 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet o masie ciała większej niż 60 kilogramów. Wchłanianie Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym produktu Elonva maksymalne stężenie koryfolitropiny alfa w surowicy wynosi 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml 1 ) i jest obserwowane po 44 godzinach (35–57 godzin 1 ) po podaniu dawki. Bezwzględna biodostępność wynosi 58% (48–70% 1 ). Dystrybucja Dystrybucja, metabolizm oraz eliminacja koryfolitropiny alfa są bardzo podobne do innych gonadotropin, takich jak FSH, hCG i LH. Dystrybucja koryfolitropiny po wchłonięciu leku do krwi ogranicza się głównie do jajników i nerek. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9,2 1 (6,5-13,1 l 1 ). Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa rośnie proporcjonalnie do dawki w zakresie od 60 mikrogramów do 240 mikrogramów.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania koryfolitropiny alfa w fazie eliminacji wynosi 70 godzin (59-82 godziny 1 ), a klirens 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Wydalanie koryfolitropiny alfa odbywa się głównie przez nerki, a tempo eliminacji może być zmniejszone u pacjentek z niewydolnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). Metabolizm wątrobowy przyczynia się w nieznacznym stopniu do wydalania koryfolitropiny alfa. Inne szczególne populacje Zaburzenia czynności wątroby Chociaż dane dotyczące stosowania produktu Elonva u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności wątroby wpływały na profil farmakokinetyczny koryfolitropiny alfa. Dzieci i młodzież W badaniu nastoletnich chłopców w wieku od 14 do poniżej 18 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (n=17), którym podawano 100 mikrogramów (masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) lub 150 mikrogramów (masa ciała większa niż 60 kg) produktu leczniczego Elonva raz na dwa tygodnie, średnie stężenie minimalne produktu Elonva w surowicy w przedziale dawkowania (dwa tygodnie po podaniu dawki) wynosiło 591 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva w monoterapii i 600 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva jednocześnie z hCG (podawaną dwa razy w tygodniu).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Stężenie produktu Elonva w surowicy było porównywalne u uczestników otrzymujących dawkę 100 mikrogramów i dawkę 150 mikrogramów produktu Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach i królikach wykazały, że koryfolitropina alfa nie wpływa niekorzystnie na płodność. Podawanie koryfolitropiny alfa szczurom i królikom przed i bezpośrednio po parzeniu oraz w okresie wczesnej ciąży prowadziło do embriotoksyczności. Po podaniu koryfolitropiny alfa królikom przed parzeniem obserwowano występowanie teratogenności. Zarówno embriotoksyczność, jak i teratogenność uznaje się za następstwo superowulacji u zwierząt, które nie są w stanie utrzymać liczby zarodków powyżej bariery fizjologicznej. Znaczenie powyższych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu Elonva jest ograniczone.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH) Kwas solny (do uzyskania właściwego pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Dla wygody pacjentek dopuszcza się przechowywanie produktu leczniczego w temperaturze poniżej 25°C przez okres nie dłuższy niż 1 miesiąc. Ampułkostrzykawki należy przechowywać w pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt Elonva jest dostępny w 1 ml ampułkostrzykawce z końcówką typu Luer (ze szkła hydrolitycznego typu I), zamkniętej bromobutylowym korkiem elastomerowym zabezpieczonym kapslem.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dane farmaceutyczne
Strzykawka jest wyposażona w automatyczny system bezpieczeństwa zapobiegający przypadkowemu ukłuciu igłą po użyciu, dostarczany wraz ze sterylną igłą do wstrzykiwań. Każda ampułkostrzykawka zawiera 0,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Produkt Elonva jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 ampułkostrzykawkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie stosować produktu Elonva, jeśli roztwór nie jest klarowny. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. *koryfolitropina alfa jest glikoproteiną wytwarzaną w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodami rekombinacji DNA. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w kontrolowanej stymulacji jajników (ang. Controlled Ovarian Stimulation – COS) w skojarzeniu z antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny przysadkowe (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH) w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych u kobiet biorących udział w programie Technik Wspomaganego Rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w skojarzeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (ang. human Chorionic Gonadotropin, hCG).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Elonva w kontrolowanej stymulacji jajników powinien być podawany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Produkt Elonva w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego powinien być podawany i nadzorowany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Dawkowanie U kobiet w wieku rozrodczym dawkę produktu Elonva ustala się na podstawie masy ciała i wieku. – Pojedyncza dawka 100 mikrogramów jest zalecana dla kobiet w wieku 36 lat lub młodszych, o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów. – Pojedyncza dawka 150 mikrogramów jest zalecana dla kobiet: – o masie ciała większej niż 60 kilogramów, niezależnie od wieku. – o masie ciała większej lub równej 50 kilogramów, w wieku powyżej 36 lat. Kobiety w wieku powyżej 36 lat i masie ciała mniejszej niż 50 kilogramów nie były włączone do badań.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
Masa ciała
Poniżej 50 kg 50 – 60 kg Ponad 60 kg
Wiek 36 lat lub mniej 100 mikrogramów 100 mikrogramów 150 mikrogramów
Powyżej 36 lat Nie badano 150 mikrogramów 150 mikrogramów
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
Zalecane dawki produktu Elonva określono wyłącznie dla cyklu leczenia z zastosowaniem antagonisty GnRH, który podawano począwszy od 5. lub 6. dnia stymulacji (patrz punkty 4.1, 4.4 i 5.1). Stymulacja dzień 1: Produkt Elonva należy podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego, najlepiej w ścianę brzucha, we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Stymulacja dzień 5 lub 6: Leczenie antagonistą GnRH najlepiej rozpocząć w 5. lub 6. dniu stymulacji w zależności od odpowiedzi jajników, np. liczby i rozmiaru pęcherzyków jajnikowych. Pomocne może być również jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. Antagonistę GnRH stosuje się w celu zapobiegnięcia przedwczesnemu uwalnianiu hormonu luteinizującego (LH). Stymulacja dzień 8: Siedem dni po podaniu produktu leczniczego Elonva w pierwszym dniu stymulacji można kontynuować kontrolowaną stymulację jajników podając codziennie wstrzyknięcia (rekombinowanego) hormonu folikulotropowego (Follicle Stimulating Hormone – [recFSH]), aż do osiągnięcia kryterium zainicjowania ostatecznej fazy dojrzewania komórek jajowych (3 pęcherzyki ≥ 17 mm).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
Dawka dobowa recFSH może zależeć od odpowiedzi jajników. U pacjentek z prawidłową odpowiedzią na leczenie zalecana dawka dobowa wynosi 150 j.m. recFSH. W zależności od odpowiedzi jajników można ominąć dawkę recFSH przypadającą w dniu podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Zgodnie z ogólną zasadą przyjmuje się, że pęcherzyki osiągają odpowiedni etap rozwoju zazwyczaj około dziewiątego dnia leczenia (przedział czasowy wynosi od 6 do 18 dni). Z chwilą gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną średnicę ≥ 17 mm, należy jeszcze tego samego dnia lub najpóźniej w dniu następnym podać jednorazowo we wstrzyknięciu od 5000 do 10 000 j.m. hCG w celu pobudzenia ostatecznego dojrzewania oocytów. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ang. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.4.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek. Ze względu na fakt, iż tempo eliminacji koryfolitropiny alfa u pacjentów z niewydolnością nerek może być zmniejszone, nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 oraz 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Mimo braku danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jest mało prawdopodobne, by nieprawidłowa czynność tego narządu miała wpływ na eliminację koryfolitropiny alfa (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież W leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym dawkę produktu leczniczego Elonva ustala się na podstawie masy ciała. Nastoletni chłopcy o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg 100 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie dawką 100 mikrogramów należy rozważyć zwiększenie dawki, jeśli w trakcie leczenia ich masa ciała wzrośnie powyżej 60 kg. Nastoletni chłopcy o masie ciała większej niż 60 kg 150 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG. W celu osiągnięcia dorosłego stadium rozwoju gonad może być konieczne stosowanie leczenia skojarzonego z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.) przez okres 52 tygodni lub dłużej. Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność leczenia stosowanego przez ponad 52 tygodnie i (lub) po 17 roku życia. Sposób podawania U kobiet Podskórne wstrzyknięcie produktu Elonva może być wykonywane samodzielnie przez kobietę lub jej partnera, po uprzednim szczegółowym poinstruowaniu przez lekarza.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie
Samodzielne podawanie produktu Elonva można zalecić wyłącznie kobietom o silnej motywacji do leczenia, po odpowiednim przeszkoleniu i z łatwym dostępem do fachowego poradnictwa. Dzieci i młodzież U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) Wstrzyknięcie podskórne w powłoki jamy brzusznej może być wykonywane przez pacjenta lub jego opiekuna pod warunkiem, że zostali oni odpowiednio przeszkoleni. Produkt leczniczy Elonva należy podawać raz na dwa tygodnie, rano w tym samym dniu tygodnia, w skojarzeniu z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Nowotwory jajników, piersi, macicy, przysadki lub podwzgórza.  Nieprawidłowe (inne niż menstruacyjne) krwawienie z pochwy bez znanej/rozpoznanej przyczyny.  Pierwotna niewydolność jajników.  Torbiele lub powiększenie jajników.  Włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.  Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę.  Czynniki ryzyka zespołu hiperstymulacji jajników: o Przebyty zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) w wywiadzie. o Jeśli w poprzednim cyklu kontrolowanej stymulacji jajników doszło do wytworzenia więcej niż 30 pęcherzyków o średnicy  11 mm w badaniu USG. o Liczba pęcherzyków antralnych > 20. o Zespół policystycznych (wielotorbielowatych) jajników (ang. Polycystic ovarian syndrome – PCOS).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ocena niepłodności przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary. U pacjentek szczególną uwagę należy zwrócić na niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię oraz guzy przysadki lub podwzgórza i, w razie konieczności, zastosować właściwe leczenie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Elonva należy także przeprowadzić ocenę pod kątem występowania zaburzeń stanowiących przeciwwskazanie do ciąży. Dawkowanie w trakcie cyklu stymulacji Produkt Elonva jest wskazany wyłącznie do pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego. Kolejne wstrzyknięcia produktu Elonva nie mogą być wykonywane w tym samym cyklu leczenia. (Patrz także punkt 4.2).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
Po podaniu produktu Elonva nie należy podawać dodatkowo żadnych produktów zawierających FSH przed 8. dniem stymulacji (patrz punkt 4.2). Niewydolność nerek U pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek tempo eliminacji koryfolitropiny alfa może być zmniejszone (patrz punkty 4.2 i 5.2). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z agonistą GnRH u kobiet leczonych z wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu (ART) Dane dotyczące leczenia produktem Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH są ograniczone. Wyniki niewielkiego badania klinicznego bez grupy kontrolnej wskazują na silniejszą odpowiedź jajników w porównaniu do skojarzenia z antagonistą GnRH. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH (patrz punkt 4.2). Nie zaleca się stosowania u nastoletnich chłopców, leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami lub testosteronem.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami (np. hCG, FSH) i androgenami (np. testosteronem, itp.), wyłączając ich stosowanie w celach diagnostycznych. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnego i umiarkowanego OHSS obejmują ból brzucha, nudności, biegunkę, łagodne lub umiarkowane powiększenie jajników oraz torbiele jajników. Ciężki OHSS może zagrażać życiu pacjentki. Do klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego OHSS należą duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, płyn w otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej, duszność, skąpomocz, nieprawidłowości hematologiczne oraz zwiększenie masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem zakrzepów żylnych lub tętniczych.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
Zgłaszano również przypadki OHSS z towarzyszącymi przemijającymi nieprawidłowościami parametrów czynności wątroby świadczącymi o zaburzeniach czynności wątroby i z obecnością lub bez zmian morfologicznych w bioptatach wątroby. OHSS może być spowodowany podaniem hCG oraz przez ciążę (endogenne hCG). Wczesne objawy OHSS występują na ogół w ciągu 10 dni po podaniu hCG i mogą być związane z nadmierną odpowiedzią jajników na stymulację gonadotropiną. Późny OHSS występuje po ponad 10 dniach po podaniu hCG jako następstwo zmian hormonalnych pojawiających się w ciąży. Ze względu na ryzyko wystąpienia OHSS należy kontrolować pacjentki przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Kobiety, u których stwierdza się obecność czynników ryzyka wzmożonej odpowiedzi jajników, mogą być szczególnie podatne na wystąpienie OHSS po leczeniu produktem Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
W pierwszym cyklu stymulacji jajników u kobiet, u których tylko częściowo znane są czynniki ryzyka, zaleca się ścisłą obserwację pod kątem występowania wczesnych przedmiotowych i podmiotowych objawów OHSS. Należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w celu zmniejszenia ryzyka OHSS podczas stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART). Przestrzeganie zalecanej dawki produktu Elonva i schematu leczenia oraz dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników jest ważne, aby zmniejszyć ryzyko OHSS. Aby monitorować ryzyko OHSS, zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych rozwoju pęcherzyków przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach w trakcie leczenia; pomocne może być także jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. W przypadku stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART) istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia OHSS w postaci 18 lub więcej pęcherzyków o średnicy 11 mm lub większej.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia OHSS należy rozpocząć i prowadzić standardowe, odpowiednie leczenie przewidziane w OHSS. Skręt jajnika Zgłaszano przypadki skrętu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym również produktem Elonva. Skręt jajnika może być związany z występowaniem innych zaburzeń, takich jak OHSS, ciąża, przebyte wcześniej operacje jamy brzusznej, skręt jajnika w wywiadzie oraz torbiel jajnika stwierdzona obecnie lub w przeszłości. Ryzyko uszkodzenia jajnika w wyniku ograniczenia dopływu krwi można zmniejszyć dzięki wczesnej diagnostyce i natychmiastowemu wykonaniu zabiegu odprowadzenia skrętu jajnika. Ciąża mnoga Ciąże mnogie oraz porody mnogie opisywano w przypadku wszystkich metod leczenia gonadotropinami, w tym także stosowania produktu Elonva. Należy pouczyć kobietę i jej partnera o potencjalnym ryzyku dla matki (powikłania podczas ciąży i porodu) oraz dla noworodka (niska masa urodzeniowa) przed rozpoczęciem leczenia.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet poddawanych zabiegom ART ryzyko ciąży mnogiej wynika głównie z liczby przenoszonych zarodków. Ciąża pozamaciczna U kobiet bezpłodnych poddawanych zabiegom ART częstość występowania ciąży pozamacicznej jest podwyższona. Istotne jest wykonanie wczesnego badania ultrasonograficznego w celu potwierdzenia, że ciąża jest wewnątrzmaciczna i wykluczenia ciąży pozamacicznej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich. Nowotwory jajnika i innych narządów układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
Nie udowodniono, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Powikłania naczyniowe Zgłaszano przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zarówno związane, jak i niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym także produktem Elonva. Zakrzep wewnątrznaczyniowy powstały w naczyniu żylnym lub tętniczym może spowodować ograniczenie dopływu krwi do ważnych narządów lub do kończyn. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu, w tym rodzinnego, znaczna otyłość lub skłonność do zakrzepicy, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak zwrócić uwagę, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo- zatorowych. Dzieci i młodzież Podwyższone stężenie endogennej folikulotropiny (FSH) świadczy o pierwotnej niewydolności jąder.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności
Tacy pacjenci nie odpowiadają na leczenie produktem Elonva/hCG. Po ukończeniu procesu dojrzewania płciowego w przypadku stosowania leczenia skojarzonego produktem Elonva i hCG, u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym wymagana jest długotrwała terapia testosteronem w celu utrzymania drugorzędowych cech płciowych. Nie przeprowadzono jednak oceny protokołów dalszego leczenia w ramach wspomagania hormonalnego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Elonva z innymi lekami. Ponieważ koryfolitropina alfa nie jest substratem enzymów cytochromu P450, interakcje metaboliczne z innymi produktami są mało prawdopodobne. Produkt leczniczy Elonva może powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego na podstawie stężenia hCG, jeśli test zostanie przeprowadzony podczas stymulacji jajników u kobiet biorących udział w programie technik wspomaganego rozrodu (ART). Może to wynikać z reaktywności krzyżowej niektórych testów ciążowych do oznaczania stężenia hCG z peptydem karboksy-końcowym podjednostki beta produktu leczniczego Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W przypadku nieumyślnej ekspozycji na produkt Elonva podczas ciąży, dane kliniczne są niewystarczające do wykluczenia niekorzystnego wpływu na ciążę. W badaniach na zwierzętach opisywano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować podczas karmienia piersią. Płodność Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu niepłodności u kobiet: U kobiet produkt Elonva jest stosowany w procedurze kontrolowanej stymulacji jajników w skojarzeniu z GnRH w programach technik wspomaganego rozrodu (patrz punkt 4.1). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego u nastoletnich chłopców: U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) produkt Elonva jest stosowany w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego w skojarzeniu z hCG (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Jednakże, wpływ tego leczenia na płodność nie jest znany.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Produkt Elonva może powodować zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w razie wystąpienia zawrotów głowy nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych produktu Elonva u kobiet (n=2397) do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: dyskomfort w obrębie miednicy (6,0%), OHSS (4,3%, patrz również punkt 4.4), ból głowy (4,0%), ból w obrębie miednicy (2,9%), nudności (2,3%), zmęczenie (1,5%) i tkliwość piersi (1,3%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono najważniejsze działania niepożądane występujące u dorosłych leczonych produktem leczniczym Elonva w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane
W każdej podgrupie działania niepożądane uporządkowano zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Reakcje nadwrażliwości,miejscowe i uogólnione, w tym wysypka*
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Wahania nastroju
Zaburzenia układu nerwowego Często Niezbyt często Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit Często Niezbyt często Nudności Wzdęcie brzucha,wymioty, biegunka, zaparcia
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Ból pleców
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy Niezbyt często Spontaniczne poronienie
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Niezbyt często OHSS, ból w obrębie miednicy, dyskomfortw obrębie miednicy, tkliwość piersiSkręt jajnika, ból przydatkówmacicy, przedwczesna owulacja, ból piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania CzęstoNiezbyt często ZmęczenieKrwiak w miejscu podania, ból w miejscu podania, drażliwość
Badania diagnostyczne Niezbyt często Podwyższona aktywność AlAT, podwyższonaaktywność ASPAT
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często Ból związanyz wykonywaniem zabiegu

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane
* Działania niepożądane zidentyfikowane w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Opis wybranych działań niepożądanych Ponadto opisywano ciążę pozamaciczną oraz ciąże mnogie. Powyższe działania niepożądane są związane z ART lub ciążą będącą następstwem programu ART. Tak jak w przypadku leczenia innymi gonadotropinami, podczas stosowania produktu leczniczego Elonva rzadko obserwowano występowanie choroby zakrzepowo-zatorowej. Dzieci i młodzież (14 lat i starsi) W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane występujące w przypadku stosowania produktu Elonva zgłoszone w badaniu klinicznym u nastoletnich chłopców (17 pacjentów, którym podano produkt) zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania: często (≥ 1/100 do < 1/10).

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania1 Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit Często Wymioty
Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia gorąca
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Ból w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane
1 Działania niepożądane, które zostały zgłoszone tylko raz, wymieniono jako częste, ponieważ pojedyncze zgłoszenie zwiększa częstość występowania powyżej 1%. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U kobiet Więcej niż jedno wstrzyknięcie produktu Elonva w jednym cyklu leczenia lub zbyt duża dawka produktu Elonva i (lub) recFSH może zwiększać ryzyko wystąpienia OHSS (patrz Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) w punkcie 4.4). Dzieci i młodzież Skutki przedawkowania produktu leczniczego Elonva w populacji nastoletnich chłopców są nieznane.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA09 Mechanizm działania Koryfolitropina alfa została opracowana jako długotrwały stymulant pęcherzyka jajnikowego o takim samym profilu farmakodynamicznym jak recFSH, ale o wyraźnie dłuższym czasie trwania aktywności FSH. Długi czas trwania aktywności FSH osiągnięto poprzez dodanie peptydu karboksy-końcowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) do łańcucha β ludzkiego FSH. Koryfolitropina alfa nie wykazuje żadnej wewnętrznej aktywności LH/hCG. U kobiet Dzięki zdolności koryfolitropiny alfa do inicjowania i podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień pojedyncze wstrzyknięcie podskórne zalecanej dawki produktu Elonva może zastąpić pierwsze siedem wstrzyknięć jakiegokolwiek produktu recFSH podawanego codziennie w cyklu leczenia kontrolowanej stymulacji jajników.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Nastoletni chłopcy (14 lat i starsi) Długotrwała aktywność FSH koryfolitropiny alfa pobudza niedojrzałe komórki Sertoliego w jądrach do rozpoczęcia procesu rozwoju gonad, wspierając przyszłą spermatogenezę. Skojarzenie FSH z hCG ma zapoczątkować pokwitanie dzięki pobudzeniu czynności komórek Leydiga i zwiększeniu wytwarzania testosteronu do czasu, gdy jądra osiągną rozmiary, jak u osoby dorosłej. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W trzech randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby porównywano leczenie z zastosowaniem pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia produktu Elonva w dawce 100 mikrogramów (badanie ENSURE) lub 150 mikrogramów (badania ENGAGE i PURSUE) przez pierwsze siedem dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) do leczenia dobową dawką recFSH wynoszącą odpowiednio 150, 200 lub 300 j.m.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W każdym z trzech badań klinicznych doprowadzono do zahamowania czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH (octan ganireliksu we wstrzyknięciach w dobowej dawce wynoszącej 0,25 mg). W badaniu ENSURE, 396 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała mniejszej lub równej 60 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 100 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu ENGAGE, 1506 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała wynoszącej więcej niż 60 kg i mniejszej lub równej 90 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w ocenie skuteczności był wskaźnik ciąż w toku i liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG). W badaniu PURSUE, 1390 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 35 do 42 lat i masie ciała większej lub równej 50 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik żywych ciąż. Najważniejszym drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji wynosiła 9 dni w obu grupach, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 1 dzień (w tym badaniu w dniu podania hCG nie podawano recFSH). Liczba pozyskanych komórek jajowych We wszystkich trzech badaniach podawanie jednego wstrzyknięcia produktu Elonva, 100 lub 150 mikrogramów przez 7 pierwszych dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) skutkowało większą liczbą pozyskanych komórek jajowych w porównaniu z dobową dawką recFSH. Różnice mieściły się jednak w ramach określonych marginesów równoważności (badania ENGAGE i ENSURE) lub nie mniejszej skuteczności (ang. non-inferiority) (badanie PURSUE). Patrz Tabela 1 poniżej.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 1: Średnia liczba pozyskanych komórek jajowych w badaniach ENSURE, ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr ENSURE(18–36 lat)(masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) ENGAGE(18–36 lat) (masa ciała większa niż60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) PURSUE(35–42 lata) (masa ciała większa lubrówna 50 kg)
Elonva 100 µg recFSH 150 j.m. Elonva 150 µg recFSH 200 j.m. Elonva 150 µg recFSH 300 j.m.
n=268 n=128 n=756 n=750 n=694 n=696
Średnia liczbakomórek jajowych 13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,3
Różnica [95% CI] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] 0,5 [-0,2; 1,2]

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Ciąża ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE W badaniu ENGAGE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika ciąż w toku, zdefiniowanego, jako obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka. W badaniu PURSUE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika żywych ciąż zdefiniowanego, jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 2. Tabela 2: Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr Świeże cykle w badaniu ENGAGE†(18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) Świeże cykle w badaniu PURSUE‡(35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
Elonva150 µg recFSH200 j.m. Różnica[95% CI] Elonva150 µg recFSH300 j.m. Różnica[95% CI]
n=756 n=750 n=694 n=696
Wskaźnik żywych ciąż 39,9% 39,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 23,9% 26,9% -3,0 [-7,3;1,4]
Wskaźnik ciąż w toku 39,0% 38,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 22,2% 24,0% -1,9 [-6,1;2,3]
Wskaźnik urodzeńżywych* 35,6% 34,4% 1,3 [-3,5; 6,1] 21,3% 23,4% -2,3 [-6,5;1,9]

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
† Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu ENGAGE był wskaźnik ciąż w toku (oceniony po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka). ‡ Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu PURSUE był wskaźnik żywych ciąż zdefiniowany jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca, oceniany po upływie 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. *Wskaźnik urodzeń żywych był drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniach ENGAGE i PURSUE. W powyższych badaniach, profil bezpieczeństwa pojedynczego wstrzyknięcia produktu Elonva był porównywalny do codziennych wstrzyknięć recFSH. Ciąża z transferu mrożonych zarodków (ang. FTET, Frozen-Thawed Embryo Transfer) w badaniach ENGAGE i PURSUE Badaniem kontrolnym FTET dla badania ENGAGE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania maksymalnie w ciągu jednego roku po zamrożeniu.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia liczba przenoszonych zarodków w cyklach FTET w badaniu ENGAGE wynosiła 1,7 w obu leczonych grupach. Badaniem kontrolnym FTET dla badania PURSUE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania w ciągu dwóch lat od daty ostatniego zamrożenia dla tego badania. Średnia liczba zarodków przenoszonych w cyklach FTET w badaniu PURSUE wyniosła 2,4 w obu leczonych grupach. Badanie to dostarczyło również danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w przypadku niemowląt urodzonych z zamrożonych zarodków. Maksymalna liczba cykli FTET dla badania kontrolnego FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE wynosiła odpowiednio 5 i 4. Dane dotyczące ciąż z pierwszych dwóch cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 3. Tabela 3: Dane dotyczące ciąż z cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

Cykle FTET w badaniu ENGAGE (18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg) Cykle FTET w badaniu PURSUE (35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
Elonva150 µg recFSH200 j.m. Elonva150 µg recFSH300 j.m.
n N % n N % n N % n N %
Cykl 1a FTET
Trwająca ciąża 55 148 37,2 45 147 30,6 43 152 28,3 42 145 29,0
Urodzenia żywe – – – – – – 43 152 28,3 41 145 28,3
Cykl 2a FTET
Trwająca ciąża 9 38 23,7 9 31 29,0 8 23 34,8 6 14 42,9
Urodzenia żywe – – – – – – 8 23 34,8 6 14 42,9

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
n = liczba pacjentów ze zdarzeniem; N = ogólna liczba pacjentów a Na transfer zarodka. Wrodzone wady rozwojowe zgłoszone u niemowląt urodzonych z transferu mrożonych zarodków (FTET) W badaniu kontrolnym PURSUE, po podaniu produktu leczniczego Elonva w cyklu FTET urodziło się 61 niemowląt, a w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE w świeżych cyklach ART urodziło się łącznie 607 niemowląt. Wskaźniki wrodzonych wad rozwojowych (zarówno poważnych, jak i mniejszych) zgłoszonych u niemowląt urodzonych po cyklu FTET w badaniu kontrolnym PURSUE (16,4%) były podobne do zgłoszonych u niemowląt urodzonych po świeżych cyklach ART łącznie w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE (16,8%). Immunogenność Spośród 2511 kobiet przyjmujących produkt Elonva, u których oceniano tworzenie się przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi, obecność przeciwciał potwierdzono u 4 (0,16%) pacjentek. Trzy pacjentki otrzymały produkt Elonva jeden raz, a jedna dwukrotnie.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
W każdym z tych przypadków przeciwciała nie wykazywały aktywności neutralizującej działanie produktu Elonva i nie wpływały negatywnie na reakcję na stymulację i normalne reakcje fizjologiczne osi podwzgórze-przysadka- jajnik. Dwie z czterech kobiet zaszły w ciążę podczas tego samego cyklu leczenia, w którym wykryto obecność przeciwciał, co wskazuje, że obecność przeciwciał pozbawionych działania neutralizującego po stymulacji produktem Elonva nie ma znaczenia klinicznego. Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie skuteczności i bezpieczeństwa metodą otwartej próby z pojedynczą grupą, aby ocenić terapię produktem Elonva stosowanym w skojarzeniu z hCG w celu wywołania i (lub) wznowienia procesu pokwitania oraz wywołania i (lub) wznowienia spermatogenezy u 17 nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Okres przygotowawczy, w którym podawano produkt Elonva zamiast hCG u młodzieży z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, miał naśladować schemat wydzielania gonadotropiny w prawidłowym okresie pokwitania, pobudzając receptory FSH na komórkach Sertoliego przez koryfolitropinę alfa przed pobudzeniem receptorów LH na komórkach Leydiga przez hCG. Z badania wykluczono chłopców, którzy otrzymywali wcześniej leczenie GnRH, gonadotropinami lub testosteronem. Produkt Elonva podawano raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie, sam przez 12 pierwszych tygodni (okres przygotowawczy), a następnie przez 52 tygodnie w skojarzeniu z podawaną dwa razy w tygodniu hCG (w dawce od 500 do 5000 j.m.) (okres leczenia skojarzonego). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności wykazano przez wzrost objętości jąder mierzony jako suma objętości lewego i prawego jądra w badaniu ultrasonograficznym. W całym okresie leczenia odnotowany w tygodniu 64.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
wzrost objętości jąder zmienił się ze średniej geometrycznej wynoszącej 1,4 ml na 12,9 ml, co oznacza wzrost średnio 9,43-krotny (95% CI: 7,44; 11,97). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa wykazał, że koryfolitropina alfa była zasadniczo dobrze tolerowana, przy czym nie stwierdzono żadnych przypadków potwierdzonej obecności przeciwciał przeciwko koryfolitropinie alfa, żadnych niespodziewanych wartości ani zmian w klinicznych danych laboratoryjnych lub w ocenach parametrów życiowych (patrz także punkt 4.8). Dodatkowe obserwacje w tygodniu 64., w tym zwiększenie stężenia testosteronu, przyspieszenie tempa wzrostu i postępowania procesu pokwitania (III, IV i V faza rozwoju w skali Tannera), wskazywały na właściwą odpowiedź na hCG. Obniżenie stężenia hormonu anty-Müllerowskiego oraz wzrost stężenia inhibiny B świadczyły o rozpoczęciu spermatogenezy.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne koryfolitropiny alfa oceniono po podskórnym podaniu u kobiet poddanych cyklowi kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS). Ze względu na długi okres półtrwania w fazie eliminacji, po podaniu zalecanej dawki, stężenia koryfolitropiny alfa w surowicy były wystarczające do podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień. Uzasadnia to zastąpienie pierwszych siedmiu codziennych wstrzyknięć recFSH pojedynczym wstrzyknięciem podskórnym produktu Elonva w leczeniu COS w celu rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych oraz ciąży w leczeniu z zastosowaniem programu ART (patrz punkt 4.2). Masa ciała determinuje stopień ekspozycji na działanie koryfolitropiny alfa. Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym wynosi 665 godzin*ng/ml (AUC, 426-1,037 godzin*ng/ml 1 ) i jest podobna po podaniu 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet 1. Przewidywany zakres u 90% pacjentek.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów i po podaniu 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet o masie ciała większej niż 60 kilogramów. Wchłanianie Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym produktu Elonva maksymalne stężenie koryfolitropiny alfa w surowicy wynosi 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml 1 ) i jest obserwowane po 44 godzinach (35–57 godzin 1 ) po podaniu dawki. Bezwzględna biodostępność wynosi 58% (48–70% 1 ). Dystrybucja Dystrybucja, metabolizm oraz eliminacja koryfolitropiny alfa są bardzo podobne do innych gonadotropin, takich jak FSH, hCG i LH. Dystrybucja koryfolitropiny po wchłonięciu leku do krwi ogranicza się głównie do jajników i nerek. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9,2 1 (6,5-13,1 l 1 ). Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa rośnie proporcjonalnie do dawki w zakresie od 60 mikrogramów do 240 mikrogramów.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania koryfolitropiny alfa w fazie eliminacji wynosi 70 godzin (59-82 godziny 1 ), a klirens 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Wydalanie koryfolitropiny alfa odbywa się głównie przez nerki, a tempo eliminacji może być zmniejszone u pacjentek z niewydolnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). Metabolizm wątrobowy przyczynia się w nieznacznym stopniu do wydalania koryfolitropiny alfa. Inne szczególne populacje Zaburzenia czynności wątroby Chociaż dane dotyczące stosowania produktu Elonva u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności wątroby wpływały na profil farmakokinetyczny koryfolitropiny alfa. Dzieci i młodzież W badaniu nastoletnich chłopców w wieku od 14 do poniżej 18 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (n=17), którym podawano 100 mikrogramów (masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) lub 150 mikrogramów (masa ciała większa niż 60 kg) produktu leczniczego Elonva raz na dwa tygodnie, średnie stężenie minimalne produktu Elonva w surowicy w przedziale dawkowania (dwa tygodnie po podaniu dawki) wynosiło 591 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva w monoterapii i 600 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva jednocześnie z hCG (podawaną dwa razy w tygodniu).
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Stężenie produktu Elonva w surowicy było porównywalne u uczestników otrzymujących dawkę 100 mikrogramów i dawkę 150 mikrogramów produktu Elonva.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach i królikach wykazały, że koryfolitropina alfa nie wpływa niekorzystnie na płodność. Podawanie koryfolitropiny alfa szczurom i królikom przed i bezpośrednio po parzeniu oraz w okresie wczesnej ciąży prowadziło do embriotoksyczności. Po podaniu koryfolitropiny alfa królikom przed parzeniem obserwowano występowanie teratogenności. Zarówno embriotoksyczność, jak i teratogenność uznaje się za następstwo superowulacji u zwierząt, które nie są w stanie utrzymać liczby zarodków powyżej bariery fizjologicznej. Znaczenie powyższych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu Elonva jest ograniczone.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH) Kwas solny (do uzyskania właściwego pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Dla wygody pacjentek dopuszcza się przechowywanie produktu leczniczego w temperaturze poniżej 25°C przez okres nie dłuższy niż 1 miesiąc. Ampułkostrzykawki należy przechowywać w pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt Elonva jest dostępny w 1 ml ampułkostrzykawce z końcówką typu Luer (ze szkła hydrolitycznego typu I), zamkniętej bromobutylowym korkiem elastomerowym zabezpieczonym kapslem.
CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dane farmaceutyczne
Strzykawka jest wyposażona w automatyczny system bezpieczeństwa zapobiegający przypadkowemu ukłuciu igłą po użyciu, dostarczany wraz ze sterylną igłą do wstrzykiwań. Każda ampułkostrzykawka zawiera 0,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Produkt Elonva jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 ampułkostrzykawkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie stosować produktu Elonva, jeśli roztwór nie jest klarowny. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cetrotide 0,25 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 0,25 mg cetroreliksu (w postaci octanu). Po rekonstytucji roztworu z użyciem dołączonego rozpuszczalnika każdy ml roztworu zawiera 0,25 mg cetroreliksu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Wygląd proszku: biały liofilizat. Wygląd rozpuszczalnika: przejrzysty i bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu wynosi 4,0-6,0.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie przedwczesnej owulacji u pacjentek poddanych kontrolowanej stymulacji jajników, po której następuje pobranie oocytów i zastosowanie technik wspomaganego rozrodu. W badaniach klinicznych Cetrotide był stosowany razem z ludzką gonadotropiną menopauzalną (ang. human menopausal gonadotropin, HMG), jednak doświadczenie z rekombinowanym hormonem folikulotropowym (ang. follicle-stimulating hormone, FSH), chociaż jest ograniczone, sugerowało podobną skuteczność.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Cetrotide powinien być przepisywany wyłącznie przez specjalistę posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie medycyny. Dawkowanie Pierwsze podanie produktu leczniczego Cetrotide powinno być wykonane pod nadzorem lekarza, w warunkach umożliwiających natychmiastowe leczenie możliwych reakcji alergicznych lub rzekomoalergicznych (w tym zagrażającej życiu anafilaksji). Kolejne wstrzyknięcia mogą być wykonane samodzielnie przez pacjentkę, pod warunkiem, że została poinformowana o objawach, które mogą wskazywać na nadwrażliwość, o skutkach tych objawów i konieczności uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej. Zawartość 1 fiolki (0,25 mg cetroreliksu) podaje się raz na dobę, w odstępach 24-godzinnych, rano lub wieczorem. Zaleca się, aby po pierwszym podaniu pacjentka przebywała pod opieką lekarską przez 30 minut, dla pewności, że po wstrzyknięciu nie występują żadne reakcje alergiczne lub rzekomoalergiczne.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dawkowanie
Pacjenci w podeszłym wieku Stosowanie produktu leczniczego Cetrotide u pacjentek w podeszłym wieku nie jest właściwe. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Cetrotide u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Cetrotide jest przeznaczony do wstrzykiwania podskórnego w dolną część ściany jamy brzusznej. Możliwe jest zminimalizowanie reakcji w miejscu wstrzyknięcia poprzez zmianę miejsc wstrzyknięć opóźniającą ponowne wstrzyknięcie w tym samym miejscu i powolne wstrzykiwanie produktu leczniczego w celu ułatwienia stopniowego wchłaniania produktu leczniczego. Podanie poranne Leczenie produktem leczniczym Cetrotide należy rozpocząć piątego lub szóstego dnia stymulacji jajników (około 96 do 120 godzin po rozpoczęciu stymulacji jajników) gonadotropinami otrzymywanymi z moczu lub rekombinowanymi i kontynuować je przez czas leczenia gonadotropinami, włącznie z dniem indukcji owulacji.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dawkowanie
Dzień rozpoczęcia podawania produktu leczniczego Cetrotide zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu. Rozpoczęcie podawania produktu leczniczego Cetrotide można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym podawanie produktu leczniczego Cetrotide rozpoczyna się piątego lub szóstego dnia stymulacji. Podanie wieczorne Leczenie produktem leczniczym Cetrotide należy rozpocząć piątego dnia stymulacji jajników (około 96 do 108 godzin po rozpoczęciu stymulacji jajników) gonadotropinami otrzymywanymi z moczu lub gonadotropinami rekombinowanymi i kontynuować je przez czas leczenia gonadotropinami, aż do wieczoru w dniu poprzedzającym dzień indukcji owulacji. Dzień rozpoczęcia podawania produktu leczniczego Cetrotide zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dawkowanie
Rozpoczęcie podawania produktu leczniczego Cetrotide można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym podawanie produktu leczniczego Cetrotide rozpoczyna się piątego lub szóstego dnia stymulacji. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie stosować cetroreliksu w przypadkach wymienionych poniżej:  nadwrażliwość na substancję czynną lub jakiekolwiek strukturalne analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin-Releasing Hormone – GnRH), zewnątrzpochodne hormony peptydowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  w okresie ciąży i laktacji;  u pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Stany alergiczne Zgłoszono przypadki reakcji alergicznych lub rzekomoalergicznych, w tym zagrażającej życiu anafilaksji, po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 4.8). Należy podjąć specjalne środki ostrożności u kobiet z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi czynnych stanów alergicznych lub z potwierdzoną w wywiadzie predyspozycją do alergii. Leczenie produktem Cetrotide nie jest wskazane u kobiet z ciężkim stanem alergicznym. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) Podczas lub po stymulacji jajników może wystąpić zespół nadmiernej stymulacji jajników. To zdarzenie musi być uznane za ryzyko związane z procedurą stymulacji gonadotropinami. OHSS należy leczyć objawowo, np. zlecając pacjentce odpoczynek, dożylne podanie elektrolitów lub koloidów i leczenie heparyną. Wspomaganie fazy lutealnej należy prowadzić zgodnie z praktyką stosowaną w danej placówce służby zdrowia.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Specjalne środki ostrozności
Procedura powtarzanej stymulacji jajników Dotychczasowe doświadczenie w stosowaniu cetroreliksu podczas procedury powtarzanej stymulacji jajników jest ograniczone. Dlatego cetroreliks powinien być stosowany w powtarzanych cyklach jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Wady wrodzone Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technologii wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) z zastosowaniem lub bez zastosowania antagonistów GnRH może być nieznacznie większa niż po naturalnym zapłodnieniu, choć nie jest jasne, czy jest to związane z czynnikami nieodłącznie związanymi z bezpłodnością danej pary czy procedurami ART. Ograniczone dane z obserwacyjnych badań klinicznych u 316 noworodków kobiet otrzymujących cetroreliks w leczeniu bezpłodności sugerują, że cetroreliks nie zwiększa ryzyka wad wrodzonych u potomstwa.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenie czynności wątroby Cetroreliksu nie badano u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby i dlatego należy zachować ostrożność. Zaburzenie czynności nerek Cetroreliksu nie badano u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek i dlatego należy zachować ostrożność. Cetroreliks jest przeciwwskazany u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji cetroreliksu z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro wykazały, że interakcje z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez cytochrom P450, glukuronizowanymi lub sprzęganymi w inny sposób, są mało prawdopodobne. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji z gonadotropinami lub produktami leczniczymi powodującymi uwalnianie histaminy u podatnych pacjentek.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża i karmienie piersią Produkt leczniczy Cetrotide nie jest przeznaczony do stosowania w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Badania na zwierzętach wykazały, że cetroreliks wywiera zależny od dawki wpływ na płodność, reprodukcję i ciążę. Nie stwierdzono działania teratogennego po podaniu produktu leczniczego podczas wrażliwej fazy ciąży.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cetrotide nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak rumień, obrzęk i świąd, które zazwyczaj są przemijające i łagodne. W badaniach klinicznych działania te były obserwowane z częstością 9,4% po wielokrotnych wstrzyknięciach produktu leczniczego Cetrotide 0,25 mg. Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS (stopień I lub II wg WHO) i należy go rozpatrywać jako ryzyko związane z procesem stymulacji. Natomiast ciężki OHSS występuje niezbyt często. Niezbyt często zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym reakcje rzekomoalergiczne lub anafilaktoidalne. Wykaz działań niepożądanych Wymienione poniżej działania niepożądane są sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne lub rzekomoalergiczne, w tym zagrażająca życiu anafilaksja. Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: ból głowy. Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: mdłości. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny lub umiarkowany OHSS (stopień I lub II wg WHO), którego ryzyko jest związane z procesem stymulacji (patrz punkt 4.4). Niezbyt często: ciężki OHSS (stopień III wg WHO). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. rumień, obrzęk i świąd). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie u ludzi może spowodować wydłużenie czasu działania leku, ale jest mało prawdopodobne, aby wywołało ostre zatrucie. W badaniach ostrej toksyczności na gryzoniach, obserwowano niespecyficzne objawy zatrucia po dootrzewnowym podaniu cetroreliksu w dawkach 200 razy większych od skutecznej dawki farmakologicznej po podaniu podskórnym.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki hamujące uwalnianie gonadotropin, kod ATC: H01CC02. Mechanizm działania Cetroreliks jest antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (ang. luteinising hormone releasing hormone, LHRH). LHRH wiąże się z receptorami błonowymi komórek przysadki mózgowej. Cetroreliks konkuruje z endogennym LHRH o wiązanie z tymi receptorami. W wyniku takiego sposobu działania lek kontroluje wydzielanie gonadotropin (LH i FSH). Cetroreliks hamuje wydzielanie LH i FSH przez przysadkę mózgową w sposób zależny od dawki. Początek hamowania występuje natychmiast i utrzymuje się podczas kontynuowania leczenia, bez początkowego efektu stymulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Cetroreliks opóźnia wyrzut LH u kobiet, a w konsekwencji owulację. U pacjentek poddanych stymulacji jajników czas działania cetroreliksu jest zależny od dawki.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Właściwości farmakodynamiczne
Powtarzane wstrzyknięcia cetroreliksu w dawce 0,25 mg co 24 godziny będą podtrzymywały działanie cetroreliksu. Zarówno u zwierząt jak i u ludzi antagonistyczne działanie cetroreliksu było w pełni odwracalne po zakończeniu leczenia.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Całkowita biodostępność cetroreliksu po podaniu podskórnym wynosi około 85%. Dystrybucja Objętość dystrybucji (V d ) wynosi 1,1 l/kg mc. Eliminacja Klirens osoczowy i nerkowy wynosi odpowiednio 1,2 ml/min/kg mc. i 0,1 ml/min/kg mc. Średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji po podaniu dożylnym i podskórnym wynosi odpowiednio około 12 godzin i 30 godzin, wskazując na absorpcję w miejscu podania. Liniowość Cetroreliks podawany podskórnie w pojedynczych dawkach (0,25 mg do 3 mg) oraz podawany codziennie przez ponad 14 dni wykazuje kinetykę liniową.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności na szczurach i psach nie obserwowano toksyczności dotyczącej narządów docelowych po podaniu podskórnym cetroreliksu. W badaniach na psach po podaniu dożylnym, dotętniczym i okołożylnym cetroreliksu w dawkach znacznie większych niż dawki stosowane w warunkach klinicznych u ludzi, nie stwierdzono objawów miejscowego podrażnienia związanego z podawaniem produktu leczniczego ani też niezgodności. Cetroreliks nie wykazywał działania mutagennego ani działania uszkadzającego w testach mutacji genowych i chromosomalnych.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek mannitol Rozpuszczalnik woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka: 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać ani nie umieszczać w pobliżu zamrażalnika lub elementu chłodzącego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nieotwarty produkt leczniczy można przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 30°C) przez okres do trzech miesięcy. Przed wstrzyknięciem niniejszy produkt leczniczy musi osiągnąć temperaturę pokojową. Należy wyjąć go z lodówki około 30 minut przed użyciem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek Fiolki 2 ml (szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa) i kapslem aluminiowym typu flip-off.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dane farmaceutyczne
1 fiolka zawiera 0,25 mg cetroreliksu. Rozpuszczalnik Ampułko-strzykawka (szkło typu I) z tłoczkiem (silikonowana guma bromobutylowa) i nasadką ochronną (guma polipropylenowa i styrenowo-butadienowa). 1 ampułko-strzykawka zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań. Wielkość opakowań 1 fiolka i 1 ampułko-strzykawka lub 7 fiolek i 7 ampułko-strzykawek. Dodatkowo do każdej fiolki dołączone są: 1 igła iniekcyjna (rozmiar 20) 1 igła iniekcyjna do wstrzykiwań podskórnych (rozmiar 27) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed wstrzyknięciem niniejszy produkt leczniczy musi osiągnąć temperaturę pokojową. Należy wyjąć go z lodówki około 30 minut przed użyciem. Produkt leczniczy Cetrotide należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Roztwór należy mieszać delikatnie, ruchem wirowym.
CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
Dane farmaceutyczne
Należy unikać energicznego wstrząsania ze względu na powstawanie pęcherzyków powietrza. Sporządzony roztwór nie zawiera cząstek stałych i jest przejrzysty. Nie stosować roztworu, który zawiera cząstki stałe lub nie jest przejrzysty. Należy pobrać do strzykawki całą zawartość fiolki. Zapewni to podanie pacjentce dawki zawierającej co najmniej 0,23 mg cetroreliksu. Roztwór powinien być użyty natychmiast po rekonstytucji. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,25 mg ganireliksu w 0,5 ml roztworze wodnym. Substancja czynna ganireliks ( Ganirelix) (INN) jest syntetycznym dekapeptydem o silnym antagonistycznym działaniu w stosunku do naturalnie występującego hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. GnRH, gonadotrophin releasing hormone ). Aminokwasy w pozycjach 1, 2, 3, 6, 8 i 10 naturalnego dekapeptydu GnRH zostały podstawione, co dało w wyniku cząsteczkę [N-Ac-D-Nal(2) 1 , D-pClPhe 2 , D-Pal(3) 3 , D-hArg(Et2) 6 , L-hArg(Et2) 8 , D-Ala 10 ]-GnRH, o masie cząsteczkowej 1570,4. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie i uznawany jest za wolny od sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Orgalutran jest wskazany do stosowania w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia hormonu luteinizującego (ang. LH, luteinising hormone ) u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (ang. COH, controlled ovarian hyperstimulation ) w programach wspomaganego rozrodu (ang. ART, assisted reproduction techniques ). W badaniach klinicznych Orgalutran stosowano wraz z rekombinowaną ludzką folikulotropiną (ang. FSH, follicle stimulating hormone ) lub koryfolitropiną alfa, długotrwałym stymulantem pęcherzyka jajnikowego.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Orgalutran powinien być przepisywany jedynie przez specjalistę, mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Orgalutran stosowany jest w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH). Kontrolowaną hiperstymulację jajników przy pomocy FSH lub koryfolitropiny alfa można rozpocząć w 2 lub 3 dniu miesiączki. Orgalutran (0,25 mg) powinien być wstrzykiwany podskórnie raz na dobę, począwszy od 5 lub 6 dnia podawania FSH lub od 5 lub 6 dnia w trakcie podawania koryfolitropiny alfa. Dzień rozpoczęcia podawania produktu Orgalutran zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu. Rozpoczęcie podawania produktu Orgalutran można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym wskazane jest rozpoczynanie podawania produktu Orgalutran 5 lub 6 dnia stymulacji.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dawkowanie
Orgalutran oraz FSH należy podawać w przybliżeniu w tym samym czasie. Produktów nie należy jednakże mieszać oraz należy stosować inne miejsca wstrzyknięć. Dostosowanie dawki FSH powinno raczej opierać się na liczbie i wymiarach wzrastających pęcherzyków niż na stężeniu estradiolu (patrz punkt 5.1). Należy utrzymywać codzienne podawanie produktu Orgalutran aż do dnia, w którym pęcherzyki będą miały odpowiednie wymiary. Ostateczne dojrzewanie pęcherzyków można uzyskać poprzez podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang. hCG, human chorionic gonadotropin ). Termin ostatniego wstrzyknięcia Ze względu na okres półtrwania ganireliksu, czas pomiędzy dwoma wstrzyknięciami produktu Orgalutran, jak również czas pomiędzy ostatnim wstrzyknięciem produktu Orgalutran a wstrzyknięciem hCG nie powinien przekraczać 30 godzin, ponieważ w przeciwnym wypadku może dojść do przedwczesnego wyrzutu LH.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dawkowanie
W związku z tym podczas wykonywania wstrzykiwań produktu Orgalutran rano, leczenie tym produktem należy kontynuować przez cały czas podawania gonadotropiny, włączając dzień wyzwalania owulacji. W przypadku wykonywania wstrzykiwań produktu Orgalutran po południu, ostatnią dawkę produktu należy podać po południu w dniu poprzedzającym dzień wyzwalania owulacji. Orgalutran jest bezpieczny i skuteczny u kobiet poddawanych wielokrotnym cyklom terapeutycznym. Nie badano potrzeby wspomagania fazy lutealnej w cyklach, w których stosuje się Orgalutran. W badaniach klinicznych stosowano wspomaganie fazy lutealnej zgodnie z praktycznym doświadczeniem ośrodka biorącego udział w badaniu lub zgodnie z protokołem klinicznym. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Brak doświadczenia ze stosowaniem produktu Orgalutran u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ wykluczono ich z badań klinicznych.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dawkowanie
W związku z tym, stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3). Zaburzenia czynności wątroby Brak doświadczenia ze stosowaniem produktu Orgalutran u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ wykluczono ich z badań klinicznych. W związku z tym, stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Dzieci i młodzież Stosowanie produktu Orgalutran u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Orgalutran należy podawać podskórnie, najlepiej w udo. Należy zmieniać miejsce podskórnego podawania produktu, aby uniknąć zaniku tkanki tłuszczowej. Podskórne wstrzyknięcie produktu Orgalutran może wykonywać sama pacjentka lub jej partner, pod warunkiem uzyskania odpowiednich instrukcji od lekarza i dostępu do fachowej porady. W ampułko-strzykawce może być widoczny pęcherzyk(i) powietrza.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dawkowanie
Tak może się zdarzyć, a usuwanie pęcherzyka(ów) powietrza nie jest konieczne.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania – Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. – Nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) lub na jakikolwiek analog GnRH. – Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek lub wątroby. – Ciąża lub okres karmienia piersią.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcja nadwrażliwości Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku kobiet z objawami podmiotowymi i przedmiotowmi czynnych stanów alergicznych. W okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu Orgalutran zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości (zarówno uogólnione, jak i miejscowe) już po podaniu pierwszej dawki. Zdarzenia te obejmowały anafilaksję (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę (patrz punkt 4.8). Jeżeli podejrzewa się wystąpienie reakcji nadwrażliwości, należy przerwać podawanie produktu Orgalutran i zastosować odpowiednie leczenie. Z braku doświadczenia klinicznego leczenie produktem Orgalutran nie jest zalecane u kobiet z ciężkimi stanami alergicznymi. Uczulenie na lateks Osłona igły zawiera suchą, naturalną gumę/lateks, która ma styczność z igłą i może wywoływać reakcje alergiczne (patrz punkt 6.5). Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
OHSS, ovarian hyperstimulation syndrome ) Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) może wystąpić podczas lub po stymulacji jajników. Należy traktować go jako naturalnie występujące zagrożenie związane ze stymulacją gonadotropinową. Zespół hiperstymulacji jajników należy leczyć objawowo, np. pozostaniem w łóżku, dożylną infuzją roztworów elektrolitowych lub koloidów oraz heparyną. Ciąża pozamaciczna Ryzyko ciąży pozamacicznej może wzrosnąć u kobiet niepłodnych leczonych metodami wspomaganego rozrodu, a zwłaszcza IVF (ang. IVF, in vitro fertilisation ), gdyż występują u nich często nieprawidłowości budowy jajowodów. W związku z tym ważne jest wczesne wykrycie ciąży wewnątrzmacicznej w badaniu ultrasonograficznym. Wrodzone wady rozwojowe Po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ART) częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych może być większa niż po naturalnym zapłodnieniu. Ma to prawdopodobnie związek z różnymi cechami rodziców (np.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Specjalne środki ostrozności
wiek matki, parametry nasienia) i zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciąży mnogiej. W badaniach klinicznych, w których przebadano więcej niż 1000 noworodków stwierdzono, że częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych u dzieci urodzonych w wyniku kontrolowanej hiperstymulacji jajników po zastosowaniu produktu Orgalutran jest porównywalna do częstości występowania tych wad raportowanych po zastosowaniu kontrolowanej hiperstymulacji jajników z użyciem agonisty GnRH. Kobiety o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Orgalutran u kobiet o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg (patrz punkty 5.1 i 5.2). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie i uznawany jest za wolny od sodu.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji produktu Orgalutran z innymi powszechnie stosowanymi lekami, również z produktami leczniczymi o działaniu uwalniającym histaminę.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ganireliksu u kobiet w okresie ciąży. U zwierząt, zastosowanie ganireliksu w czasie implantacji spowodowało resorpcję płodów (patrz punkt 5.3). Znaczenie tych danych w przypadku ludzi nie jest znane. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ganireliks przenika do mleka ludzkiego. Stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane w okresie ciąży i podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Płodność Ganireliks stosuje się u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników w programach wspomaganego rozrodu. Ganireliks stosuje się, w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH, który mógłby pojawić się u tych kobiet podczas stymulacji jajników. W celu uzyskania informacji dotyczących dawkowania i sposobu podawania, patrz punkt 4.2.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Tabela poniżej przedstawia wszystkie działania niepożądane występujące u kobiet przyjmujących Orgalutran w badaniach klinicznych z użyciem recFSH do stymulacji jajników. Oczekuje się, że działania niepożądane produktu Orgalutran z użyciem koryfolitropiny alfa do stymulacji jajników będą podobne. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100). Częstość występowania reakcji nadwrażliwości (bardzo rzadko < 1/10 000) określono na podstawie danych otrzymanych po wprowadzeniu produktu na rynek.

CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego bardzo rzadko reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka, obrzęk twarzy, duszność, anafilaksja (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka)1 nasilenie istniejącego uprzedniowyprysku skórnego2
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit niezbyt często nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania bardzo częto miejscowa reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia (głównie zaczerwienienie,z obrzękiem lub bez)3
niezbyt często złe samopoczucie

CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Działania niepożądane
1 Przypadki były zgłaszane przez pacjentki otrzymujące Orgalutran już po podaniu pierwszej dawki. 2. Zgłoszono u jednej pacjentki, która otrzymała pierwszą dawkę produktu Orgalutran. 3. W badaniach klinicznych, w godzinę po wykonaniu wstrzyknięcia, częstość występowania przynajmniej jednego umiarkowanego lub ciężkiego podrażnienia skóry w cyklu leczniczym, jak zgłaszały pacjentki, wynosiła 12% wśród pacjentek otrzymujących produkt Orgalutran i 25% wśród pacjentek leczonych podskórnie agonistą GnRH. Reakcje miejscowe zazwyczaj zanikają w ciągu 4 godzin po podaniu. Opis wybranych działań niepożądanych Inne zgłaszane działania niepożądane związane są z kontrolowaną hiperstymulacją jajników w programach wspomaganego rozrodu (ART), szczególnie ból i napięcie w obrębie miednicy, zespół hiperstymulacji jajników (patrz punkt 4.4), ciąża pozamaciczna i poronienie.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie u ludzi może spowodować przedłużone działanie produktu. Brak danych dotyczących ostrej toksyczności produktu u ludzi. Badania kliniczne z zastosowaniem podskórnego podawania produktu Orgalutran w dawkach pojedynczych do 12 mg nie wykazały układowych działań niepożądanych. W badaniach ostrej toksyczności u szczurów i małp po dożylnym podaniu ganireliksu w dawce odpowiednio powyżej 1 i 3 mg/kg obserwowano jedynie objawy nieswoiste, takie jak obniżenie ciśnienia krwi i bradykardię. W przypadku przedawkowania, należy (czasowo) przerwać leczenie.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony podwzgórza i przysadki oraz ich analogi, antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę, kod ATC: H01CC01. Mechanizm działania Orgalutran jest antagonistą GnRH, modulującym oś podwzgórze–przysadka–jajnik poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorami GnRH przysadki mózgowej. W wyniku tego wiązania następuje szybka, głęboka i odwracalna supresja endogennych gonadotropin, bez pierwotnej stymulacji, jak w przypadku stosowania agonistów GnRH. Po wielokrotnym zastosowaniu dawek 0,25 mg produktu Orgalutran ochotniczkom, stężenia LH, FSH i E 2 w surowicy były obniżone maksymalnie odpowiednio o 74%, 32% i 25% po 4, 16 i 16 godzinach po podaniu wstrzyknięcia. Stężenia hormonów w surowicy powróciły do wartości sprzed leczenia w ciągu dwóch dni po wykonaniu ostatniego wstrzyknięcia. Działanie farmakodynamiczne U pacjentek poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników czas leczenia produktem Orgalutran wynosił średnio 5 dni.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Podczas leczenia produktem Orgalutran przeciętne występowanie wzrostu stężenia LH (> 10 j.m./l) ze współwystępującym wzrostem stężenia progesteronu (> 1 ng/ml) wynosiło 0,3 – 1,2% w porównaniu z 0,8% podczas leczenia agonistą GnRH. U kobiet z większą masą ciała (> 80 kg) występowała tendencja częstszego wzrostu stężenia LH i progesteronu, ale nie obserwowano wpływu tego zjawiska na wynik kliniczny. Jednakże nie można wykluczyć takiego wpływu ze względu na niewielką liczbę pacjentek leczonych do tej pory. W przypadku silnej odpowiedzi na leczenie ze strony jajników, na skutek wysokiej ekspozycji na hormony gonadotropowe we wczesnej fazie folikularnej bądź na skutek silnej reaktywności jajników, przedwczesny wzrost stężenia LH może wystąpić wcześniej niż 6. dnia stymulacji. Rozpoczęcie leczenia produktem Orgalutran 5. dnia może zapobiegać przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH bez niekorzystnego wpływu na wynik kliniczny.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W kontrolowanych badaniach produktu Orgalutran z FSH zastosowano jako porównawczy długi protokół podawania agonisty GnRH. W wyniku leczenia z zastosowaniem produktu Orgalutran uzyskano szybszy wzrost pęcherzyków w czasie pierwszych dni stymulacji. Jednak ostateczna pula dojrzałych pęcherzyków była nieco mniejsza i uzyskana przy przeciętnie mniejszych stężeniach estradiolu. Ta różnica w przebiegu wzrastania pęcherzyków sprawia, że dobór dawki FSH powinien być oparty na liczbie i rozmiarze wzrastających pęcherzyków, a nie na stężeniu obwodowego estradiolu. Nie prowadzono podobnych badań porównawczych koryfolitropiny alfa z użyciem antagonisty GnRH ani badań długiego protokołu podawania agonisty.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne po wielokrotnym podskórnym stosowaniu produktu Orgalutran (wstrzyknięcia raz na dobę) były podobne do parametrów obserwowanych po zastosowaniu pojedynczej dawki podskórnej. Po wielokrotnym dawkowaniu 0,25 mg na dobę, stan stacjonarny w surowicy, wynoszący około 0,6 ng/ml, osiągnięto w ciągu 2 do 3 dni. Analiza farmakokinetyczna wskazuje na odwrotną zależność pomiędzy masą ciała i stężeniem produktu Orgalutran w surowicy. Wchłanianie Po podskórnym podaniu dawki pojedynczej wynoszącej 0,25 mg, stężenie ganireliksu w surowicy zwiększa się gwałtownie i osiąga maksymalną wartość (C max ), wynoszącą około 15 ng/ml, w ciągu 1 do 2 godzin (t max ). Biodostępność produktu Orgalutran po podaniu podskórnym wynosi około 91%. Metabolizm Głównym związkiem krążącym w osoczu jest ganireliks. Ganireliks jest również głównym związkiem znajdowanym w moczu. W kale znajdują się tylko jego metabolity.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Jego metabolitami są niewielkie fragmenty peptydowe, wytworzone na drodze hydrolizy enzymatycznej substancji ganireliks w miejscach docelowych. Profil metaboliczny produktu Orgalutran u ludzi jest podobny do profilu obserwowanego u zwierząt. Eliminiacja Okres półtrwania (t 1/2 ) wynosi około 13 godzin, a klirens około 2,4 l/h. Wydalanie zachodzi przede wszystkim z kałem (około 75%) i moczem (około 22%).
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania wpływu na reprodukcję prowadzone z ganireliksem podawanym podskórnie w dawkach od 0,1 do 10  g/kg/dobę szczurom oraz w dawkach od 0,1 do 50  g/kg/dobę królikom wykazały nasiloną resorpcję płodów w grupach otrzymujących największe dawki produktu. Nie obserwowano działania teratogennego.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas octowy; Mannitol; Woda do wstrzykiwań. Odpowiednią wartość pH uzyskano za pomocą wodorotlenku sodu i kwasu octowego. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jednorazowe, ampułko-strzykawki (silikonowane szkło typu I), zawierające 0,5 ml jałowego, gotowego do zastosowania roztworu, zamknięte korkiem gumowym, który nie zawiera lateksu. Każda ampułko-strzykawka ma igłę zamkniętą w osłonie z suchej, naturalnej gumy/lateksu, która ma styczność z igłą (patrz punkt 4.4). Produkt jest dostarczany w pudełkach kartonowych zawierających 1 lub 5 ampułko-strzykawek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy sprawdzić ampułko-strzykawkę przed zastosowaniem. Należy wyłącznie stosować ampułko- strzykawki zawierające klarowny roztwór bez cząstek stałych z nieuszkodzonego opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

	Masa ciała
Poniżej 50 kg	50 – 60 kg	Ponad 60 kg
Wiek	36 lat lub mniej	100 mikrogramów	100 mikrogramów	150 mikrogramów
Powyżej 36 lat	Nie badano	150 mikrogramów	150 mikrogramów

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Nieznana	Reakcje nadwrażliwości,miejscowe i uogólnione, w tym wysypka*
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często	Wahania nastroju
Zaburzenia układu nerwowego	Często Niezbyt często	Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często	Uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit	Często Niezbyt często	Nudności Wzdęcie brzucha,wymioty, biegunka, zaparcia
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Niezbyt często	Ból pleców
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy	Niezbyt często	Spontaniczne poronienie
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Często Niezbyt często	OHSS, ból w obrębie miednicy, dyskomfortw obrębie miednicy, tkliwość piersiSkręt jajnika, ból przydatkówmacicy, przedwczesna owulacja, ból piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	CzęstoNiezbyt często	ZmęczenieKrwiak w miejscu podania, ból w miejscu podania, drażliwość
Badania diagnostyczne	Niezbyt często	Podwyższona aktywność AlAT, podwyższonaaktywność ASPAT
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Niezbyt często	Ból związanyz wykonywaniem zabiegu

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania1	Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Wymioty
Zaburzenia naczyniowe	Często	Uderzenia gorąca
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Ból w miejscu wstrzyknięcia

Parametr	ENSURE(18–36 lat)(masa ciała mniejsza lub równa 60 kg)	ENGAGE(18–36 lat) (masa ciała większa niż60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)	PURSUE(35–42 lata) (masa ciała większa lubrówna 50 kg)
	Elonva 100 µg	recFSH 150 j.m.	Elonva 150 µg	recFSH 200 j.m.	Elonva 150 µg	recFSH 300 j.m.
	n=268	n=128	n=756	n=750	n=694	n=696
Średnia liczbakomórek jajowych	13,3	10,6	13,8	12,6	10,7	10,3
Różnica [95% CI]	2,5 [1,2; 3,9]	1,2 [0,5; 1,9]	0,5 [-0,2; 1,2]

Parametr	Świeże cykle w badaniu ENGAGE†(18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)	Świeże cykle w badaniu PURSUE‡(35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
	Elonva150 µg	recFSH200 j.m.	Różnica[95% CI]	Elonva150 µg	recFSH300 j.m.	Różnica[95% CI]
	n=756	n=750		n=694	n=696
Wskaźnik żywych ciąż	39,9%	39,1%	1,1 [-3,8; 5,9]	23,9%	26,9%	-3,0 [-7,3;1,4]
Wskaźnik ciąż w toku	39,0%	38,1%	1,1 [-3,8; 5,9]	22,2%	24,0%	-1,9 [-6,1;2,3]
Wskaźnik urodzeńżywych*	35,6%	34,4%	1,3 [-3,5; 6,1]	21,3%	23,4%	-2,3 [-6,5;1,9]

	Cykle FTET w badaniu ENGAGE (18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)	Cykle FTET w badaniu PURSUE (35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
	Elonva150 µg	recFSH200 j.m.	Elonva150 µg	recFSH300 j.m.
	n	N	%	n	N	%	n	N	%	n	N	%
Cykl 1a FTET
Trwająca ciąża	55	148	37,2	45	147	30,6	43	152	28,3	42	145	29,0
Urodzenia żywe	–	–	–	–	–	–	43	152	28,3	41	145	28,3
Cykl 2a FTET
Trwająca ciąża	9	38	23,7	9	31	29,0	8	23	34,8	6	14	42,9
Urodzenia żywe	–	–	–	–	–	–	8	23	34,8	6	14	42,9

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	bardzo rzadko	reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka, obrzęk twarzy, duszność, anafilaksja (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka)1 nasilenie istniejącego uprzedniowyprysku skórnego2
Zaburzenia układu nerwowego	niezbyt często	ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	niezbyt często	nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	bardzo częto	miejscowa reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia (głównie zaczerwienienie,z obrzękiem lub bez)3
niezbyt często	złe samopoczucie

Koryfolitropina alfa – stosowanie u dzieci

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u pacjentów pediatrycznych

Zakres stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci

Dawkowanie koryfolitropiny alfa u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci

Podsumowanie – koryfolitropina alfa u dzieci i młodzieży

Pytania i odpowiedzi

Czy koryfolitropina alfa jest bezpieczna dla dzieci?

W jakim wieku można stosować koryfolitropinę alfa u dzieci?

Czy koryfolitropina alfa jest stosowana u dziewcząt?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania koryfolitropiny alfa u dzieci?

Jak działa koryfolitropina alfa?

Potencjalne skutki uboczne u młodzieży

Długoterminowe leczenie i kontrola

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWskazania do stosowania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgPrzeciwwskazania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgInterakcje

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgPrzedawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgWskazania do stosowania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgDawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgPrzeciwwskazania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przeciwwskazania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Interakcje

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przedawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Przeciwwskazania

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Interakcje

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
Działania niepożądane