Menu

Alfakalcydol – stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią zawsze wymaga szczególnej ostrożności. Alfakalcydol, będący pochodną witaminy D, ma specyficzny wpływ na gospodarkę wapniową organizmu, co może mieć znaczenie dla zdrowia matki i dziecka. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania alfakalcydolu u kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz dowiedz się, jakie zalecenia obowiązują w tych wyjątkowych okresach życia.

Spis treści

Dlaczego ostrożność przy stosowaniu leków w ciąży i podczas karmienia piersią jest tak ważna?

Okres ciąży i karmienia piersią to czas, w którym każda kobieta powinna szczególnie uważać na stosowane leki. Wiele substancji czynnych może przenikać przez łożysko lub do mleka matki, co może mieć wpływ na rozwijające się dziecko¹². Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku, w tym także alfakalcydolu, konieczna jest konsultacja z lekarzem lub farmaceutą, aby ocenić potencjalne korzyści i ryzyko dla matki i dziecka¹².

Bezpieczeństwo stosowania alfakalcydolu w ciąży

Alfakalcydol jest pochodną witaminy D, która po aktywacji w organizmie wpływa na gospodarkę wapniową i mineralizację kości³⁴. Jednak stosowanie tej substancji w okresie ciąży nie zostało wystarczająco przebadane – zarówno u ludzi, jak i u zwierząt nie przeprowadzono systematycznych badań oceniających jej bezpieczeństwo dla płodu¹².

Nieznane jest potencjalne zagrożenie dla człowieka wynikające ze stosowania alfakalcydolu w czasie ciąży. Jednak wiadomo, że podwyższone stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia) u kobiet ciężarnych może prowadzić do powstania wrodzonych wad u dziecka¹². Dlatego alfakalcydol można stosować w okresie ciąży jedynie wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne i nie ma innej możliwości leczenia¹².

Ważne:

Nie wykonano badań potwierdzających bezpieczeństwo stosowania alfakalcydolu w ciąży.
Ryzyko wystąpienia hiperkalcemii u matki może prowadzić do wad rozwojowych płodu.
Stosowanie możliwe jest tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za absolutnie konieczne.
Nigdy nie należy stosować alfakalcydolu na własną rękę w czasie ciąży.

Alfakalcydol podczas karmienia piersią

Stosowanie alfakalcydolu w okresie laktacji również wiąże się z potencjalnym ryzykiem dla dziecka. Substancja ta może prowadzić do podwyższenia poziomu aktywnej postaci witaminy D (kalcytriolu) w mleku matki¹². Wysokie stężenie kalcytriolu może wpływać na gospodarkę wapniową niemowlęcia, co niesie ze sobą ryzyko zaburzeń poziomu wapnia w jego organizmie¹².

Ze względu na te zagrożenia, podczas karmienia piersią zaleca się przerwanie stosowania alfakalcydolu. Nie powinno się kontynuować przyjmowania tej substancji w trakcie laktacji, aby uniknąć negatywnego wpływu na dziecko¹².

Wpływ alfakalcydolu na płodność

Aktualnie brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu alfakalcydolu na płodność u ludzi⁵⁶. W dokumentacji nie odnotowano badań, które pozwoliłyby jednoznacznie określić, czy stosowanie tej substancji może mieć wpływ na możliwość zajścia w ciążę lub jakość komórek rozrodczych.

Kluczowe informacje dla kobiet planujących ciążę i karmiących piersią:

Brak danych o wpływie alfakalcydolu na płodność.
Stosowanie w ciąży tylko w wyjątkowych przypadkach, po dokładnej ocenie przez lekarza.
Podczas karmienia piersią należy przerwać przyjmowanie alfakalcydolu.
Ryzyko nieprawidłowości u dziecka związane jest głównie z zaburzeniem gospodarki wapniowej.

Podsumowanie – Alfakalcydol w ciąży i podczas karmienia piersią

Alfakalcydol to substancja, która w organizmie przekształca się w aktywną postać witaminy D i wpływa na gospodarkę wapniową. Jednak brak badań potwierdzających bezpieczeństwo jego stosowania w okresie ciąży i laktacji sprawia, że powinien być stosowany tylko w wyjątkowych sytuacjach i wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza¹². W okresie karmienia piersią zaleca się przerwanie przyjmowania alfakalcydolu, aby nie narażać dziecka na zaburzenia związane z gospodarką wapniową¹².

Okres	Możliwość stosowania	Uwagi
Ciąża	Nie zaleca się	Stosować wyłącznie w razie bezwzględnej konieczności
Karmienie piersią	Nie	Podczas laktacji należy przerwać stosowanie alfakalcydolu
Płodność	Brak danych	Brak badań potwierdzających wpływ na płodność

Pytania i odpowiedzi

Czy alfakalcydol można stosować w ciąży?

Alfakalcydol można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Nie wykonano badań potwierdzających jego bezpieczeństwo u kobiet ciężarnych¹².

Czy można przyjmować alfakalcydol podczas karmienia piersią?

Podczas karmienia piersią należy przerwać stosowanie alfakalcydolu, ponieważ substancja ta może wpływać na gospodarkę wapniową dziecka¹².

Czy alfakalcydol wpływa na płodność?

Nie ma dostępnych danych na temat wpływu alfakalcydolu na płodność u ludzi³⁴.

Jakie są zagrożenia związane ze stosowaniem alfakalcydolu w ciąży?

Największym zagrożeniem jest możliwość wystąpienia hiperkalcemii, która może prowadzić do wad rozwojowych u dziecka¹².

Czym jest alfakalcydol?

Alfakalcydol to pochodna witaminy D, która po podaniu doustnym lub w innej formie zostaje przekształcona w organizmie do aktywnej postaci – kalcytriolu. Wpływa na poziom wapnia i fosforanów we krwi oraz wspomaga mineralizację kości¹².

Jakie są przeciwwskazania do stosowania alfakalcydolu?

Nadwrażliwość na alfakalcydol lub składniki pomocnicze.
Uczulenie na orzeszki ziemne lub soję.
Hiperkalcemia, hipermagnezemia, hiperkalciuria samoistna.
Osteomalacja po zatruciu glinem, kamica nerkowa wapniowa.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Alfakalcydol to substancja czynna będąca pochodną witaminy D, wykorzystywana w leczeniu różnych zaburzeń gospodarki wapniowej, takich jak osteoporoza czy choroby nerek. Dawkowanie alfakalcydolu jest ściśle indywidualizowane i zależy od wieku, masy ciała, chorób współistniejących oraz wyników badań laboratoryjnych. Poznaj schematy dawkowania tej substancji dla dorosłych, dzieci i pacjentów z różnymi schorzeniami.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Alfakalcydol to substancja czynna stosowana w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej, zwłaszcza u osób z problemami nerek i kości. Choć jest dobrze tolerowany przez większość pacjentów, może powodować działania niepożądane – szczególnie przy dłuższym stosowaniu lub wyższych dawkach. Dolegliwości mogą dotyczyć różnych układów organizmu, a ich nasilenie i rodzaj zależą od indywidualnych predyspozycji oraz innych stosowanych leków. Warto znać możliwe objawy uboczne, aby w razie ich wystąpienia szybko podjąć odpowiednie kroki.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Alfakalcydol to substancja, która odgrywa istotną rolę w regulacji poziomu wapnia w organizmie. Jego mechanizm działania polega na przemianie do aktywnej formy witaminy D, dzięki czemu pomaga w utrzymaniu zdrowych kości oraz prawidłowego funkcjonowania układu kostnego. Działanie alfakalcydolu jest szczególnie ważne u osób z problemami nerek, gdzie naturalna aktywacja witaminy D może być zaburzona.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Alfakalcydol, kalcyfediol i parykalcytol to substancje wykorzystywane do leczenia zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej oraz chorób kości i przytarczyc. Choć należą do tej samej grupy leków – analogów witaminy D – różnią się wskazaniami, mechanizmem działania, bezpieczeństwem i możliwością stosowania w różnych grupach pacjentów. Porównanie tych substancji pomaga zrozumieć, kiedy lekarz wybiera daną terapię oraz jakie są ograniczenia i zalety każdego rozwiązania.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Alfakalcydol to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu różnych zaburzeń gospodarki wapniowej, zwłaszcza u osób z problemami z nerkami czy osteoporozą. Jego stosowanie wymaga jednak szczególnej ostrożności, ponieważ wpływa na poziom wapnia i fosforanów we krwi. Właściwe monitorowanie leczenia oraz dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta są kluczowe, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii i uniknąć powikłań, takich jak hiperkalcemia. Warto poznać najważniejsze zasady dotyczące bezpieczeństwa stosowania alfakalcydolu, zwłaszcza w wybranych grupach pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Alfakalcydol to aktywna pochodna witaminy D, stosowana m.in. w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowej oraz schorzeń kości. Jednak nie każdy może przyjmować tę substancję – istnieją konkretne przeciwwskazania, których należy bezwzględnie przestrzegać. Poznaj sytuacje, w których stosowanie alfakalcydolu jest niezalecane lub wymaga szczególnej ostrożności, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Alfakalcydol to substancja czynna stosowana w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej, także u dzieci. Jego użycie w tej grupie pacjentów wymaga jednak szczególnej ostrożności i ścisłego monitorowania, gdyż dzieci różnią się od dorosłych pod względem działania leków. Poznaj kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania alfakalcydolu u dzieci, w tym wskazania, dawkowanie i potencjalne zagrożenia.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Alfakalcydol to substancja czynna, która pełni ważną rolę w regulacji gospodarki wapniowej organizmu. W przeciwieństwie do wielu leków, nie ma dowodów na to, aby wpływał negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn. To dobra wiadomość dla osób aktywnych zawodowo, które stosują ten lek w ramach terapii.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Alfakalcydol to substancja czynna, która pomaga w leczeniu zaburzeń związanych z niedoborem witaminy D i wapnia. Wspiera zdrowie kości i gospodarkę wapniową, szczególnie u osób z problemami nerek lub zaburzeniami przemiany witaminy D. Stosowany jest zarówno u dorosłych, jak i u dzieci w określonych przypadkach, pomagając zapobiegać poważnym powikłaniom kostnym.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Alfakalcydol to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej. Jego przedawkowanie może prowadzić do poważnych zaburzeń w organizmie, w tym do zagrażającej życiu hiperkalcemii. Objawy mogą być różnorodne i dotyczyć wielu układów narządowych, dlatego ważne jest szybkie rozpoznanie i odpowiednie postępowanie w przypadku podejrzenia przedawkowania.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Każda kapsułka miękka zawiera 0,25 mikrograma (μg) alfakalcydolu (Alfacalcidolum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: czerwień koszenilowa (E124) 0,150 mg etylu parahydroksybenzoesan (E 214) 0,050 mg olej arachidowy oczyszczony 49,946 mg ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie Każda kapsułka miękka zawiera 1 mikrogram (μg) alfakalcydolu (Alfacalcidolum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: czerwień koszenilowa (E124) 0,150 mg etylu parahydroksybenzoesan (E214) 0,050 mg olej arachidowy oczyszczony 49,946 mg Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki, miękkie ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Kapsułki, miękkie, o kształcie kulistym, w nieprzezroczystej otoczce żelatynowej barwy czerwonej, ze szwem, całkowicie wypełnione olejowym roztworem. ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie Kapsułki miękkie, o kształcie kulistym, w przezroczystej otoczce żelatynowej barwy czerwonej, ze szwem, całkowicie wypełnione olejowym roztworem.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Osteoporoza postmenopauzalna i starcza z jednoczesnym niedoborem witaminy D lub jej czynnych metabolitów Hipokalcemia, zwłaszcza u pacjentów ze schorzeniami prowadzącymi do upośledzenia hydroksylacji witaminy D w nerkach Krzywica i osteomalacja oporne na witaminę D Niedoczynność przytarczyc Osteodystrofia nerkowa Zaburzenia gospodarki wapniowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek Zespoły nerczycowe u dzieci po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być ściśle zindywidualizowane, odpowiednio do stanu pacjenta. Zazwyczaj stosowana dawka alfakalcydolu wynosi: Osteoporoza starcza i postmenopauzalna: dorośli o masie ciała powyżej 40 kg: 0,5 do 1 μg 1 raz na dobę Zespoły nerczycowe u dzieci po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami: dzieci o masie ciała 20-40 kg: 0,25 do 0,5 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: 0,25 μg 1 raz na dobę Hipokalcemia, krzywica i osteomalacja oporne na witaminę D, niedoczynność przytarczyc, zaburzenia gospodarki wapniowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i osteodystrofią nerkową: dorośli o masie ciała powyżej 40 kg: 0,5 do 1 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała 20-40 kg: 0,25 do 0,5 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: 0,25 μg 1 raz na dobę Jeśli stan pacjenta to uzasadnia, szczegółowe dawkowanie należy opierać o wyniki testów określających gospodarkę wapniową.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dawkowanie
Stężenia wapnia we krwi powinno utrzymywać się w granicach stężeń prawidłowych, zaś dobowe wydalanie wapnia z moczem (przy dobowej diurezie wynoszącej do 2000 ml) nie powinno przekraczać 350 mg. Wartość wskaźnika wapniowo-kreatyninowego nie powinna przekraczać 1,0 i nie powinna wzrosnąć więcej niż trzykrotnie od chwili rozpoczęcia leczenia. U pacjentów z prawidłowym poziomem kalcemii przed rozpoczęciem leczenia alfakalcydolem (np. w przebiegu osteoporozy) dawkowanie należy opierać o wyniki badania kalciurii i wielkość dobowego spożycia wapnia. U pacjentów w wieku podeszłym może wystąpić konieczność stosowania mniejszych dawek alfakalcydolu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu produktu leczniczego u osób z niewydolnością nerek (patrz pkt. 4.4.). Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz pkt. 4.3).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Przeciwwskazania do stosowania alfakalcydolu: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; uczulenie na orzeszki ziemne lub soję; hiperkalcemia, zwapnienia przerzutowe; hiperfosfatemia (z wyjątkiem występującej w niedoczynności przytarczyc); hipermagnezemia; hiperkalciuria samoistna; osteomalacja po zatruciu glinem; przedawkowanie i zatrucie witaminą D; kamica nerkowa wapniowa; ciężkie zaburzenie czynności wątroby.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Metabolizm wapnia i fosforanów Podczas leczenia alfakalcydolem może dojść do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia lub fosforanów w surowicy krwi. W uzasadnionych przypadkach celowe jest monitorowanie tych stężeń, szczególnie we wczesnych fazach leczenia. Może być także potrzebna suplementacja wapnia. Jeśli wyniki badania wskazują na hiperkalcemię, należy odstawić alfakalcydol do chwili powrotu stężenia wapnia do wartości prawidłowych (około 1 tydzień). U pacjentów z osteodystrofią nerkową w celu utrzymania stężenia fosforanów w surowicy krwi na akceptowalnym poziomie może być stosowany lek wiążący fosforany. Schorzenia współistniejące Pacjenci z niewydolnością nerek, trzeciorzędową nadczynnością przytarczyc lub regularnie poddawani hemodializie (możliwe zmniejszenie stężenia fosforanów) są szczególnie podatni na wystąpienie hiperkalcemii.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności
Z tego powodu pacjentów należy poinformować o objawach klinicznych związanych z hiperkalcemią. Wczesne objawy hiperkalcemii to: wielomocz, wzmożone pragnienie, osłabienie, bóle głowy, nudności, suchość w jamie ustnej, zaparcia, bóle mięśni, bóle kości i metaliczny posmak w ustach. Monitorowanie leczenia Podczas leczenia alfakalcydolem, w zależności od stanu pacjenta i czynników ryzyka może być celowe okresowe (co 1-3 miesiące) oznaczanie azotu pozabiałkowego w osoczu, kreatyniny, fosfatazy zasadowej, stężenia fosforanów w surowicy krwi, dobowego wydalania wapnia z moczem oraz stosunku stężenia wapnia do kreatyniny w drugiej porannej porcji moczu (współczynnik wapniowo-kreatyninowy). Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy jest szczególnie ważne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ w tych przypadkach szczególnie łatwo dochodzi do hiperkalcemii i hiperfosfatemii.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności
Kontrolę stężenia wapnia należy wykonywać początkowo 1-2 razy w tygodniu, zaś po ustaleniu dawki leku 1 raz w miesiącu. Hiperkalcemię można szybko korygować przez odstawienie leczenia do chwili powrotu stężenia wapnia w osoczu do wartości prawidłowych (około 1 tygodnia). Stosowanie alfakalcydolu można wtedy wznowić w zmniejszonej dawce (połowa poprzedniej dawki). Stosowanie alfakalcydolu w leczeniu osteodystrofii nerkowej wymaga systematycznej kontroli stężenia parathormonu (PTH) ze względu na niebezpieczeństwo wystąpienia adynamicznej choroby kości. Dieta U osób pozostających na diecie o niskiej zawartości wapnia, reakcja na alfakalcydol może być obniżona. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w wieku podeszłym może wystąpić konieczność stosowania mniejszych dawek alfakalcydolu. Inne działania U pacjentów z dużym stężeniem wapnia w osoczu w przebiegu osteodystrofii nerkowej może wystąpić autonomiczna nadczynność przytarczyc.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci ci mogą nie reagować na podanie alfakalcydolu, co wymaga zastosowania innych metod leczenia. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych glikozydami nasercowymi, np. naparstnicy, ponieważ hiperkalcemia może prowadzić do zaburzeń rytmu serca u tych pacjentów. Należy zachować ostrożność u pacjentów z kamicą nerkową (patrz punkt 4.3). Alfadiol zawiera czerwień koszenilową (E124) i etylu parahydroksybenzoesan (E214), które mogą powodować reakcje alergiczne (etylu parahydroksybenzoesan może powodować także reakcje typu późnego). Jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na orzeszki ziemne albo soję, nie należy stosować tego produktu leczniczego, gdyż zawiera olej arachidowy (z orzeszków ziemnych) (patrz punkt 4.3). Oczyszczony olej arachidowy może zawierać białko orzeszków ziemnych. W Farmakopei Europejskiej nie podano testu wykrywającego białko resztkowe.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej kapsułce, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Glikozydy nasercowe Alfakalcydol podwyższając stężenie wapnia w osoczu krwi nasila toksyczność glikozydów nasercowych i zwiększa ryzyko ich przedawkowania. Diuretyki Moczopędne leki tiazydowe, a także leki zawierające wapń przyjmowane systematycznie w dawce dobowej powyżej 1,5 g nasilają ryzyko hiperkalcemii. Leki zobojętniające i dieta zawierająca mleko Leki zobojętniające oraz regularne spożywanie dużej ilości produktów mlecznych może doprowadzić do powstania zespołu mleczno-alkalicznego, a w połączeniu z alfakalcydolem do hiperkalcemii. Estrogeny Leki zawierające estrogeny mogą nasilać działanie alfakalcydolu. Leki zobojętniające Alfakalcydol zwiększa wchłanianie magnezu – stosowany równocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy zawierającymi sole magnezu, może powodować hipermagnezemię. Leki zobojętniające zawierające sole glinu mogą powodować hipermagnezemię.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Interakcje
Hydantoina, barbiturany i inne leki przeciwdrgawkowe Pochodne hydantoiny (np. fenytoina), barbiturany, prymidon oraz inne leki przeciwdrgawkowe przyspieszają rozkład witaminy D w wątrobie i mogą osłabiać działanie alfakalcydolu. Glikokortykosteroidy Glikokortykosteroidy obniżają efektywność działania alfakalcydolu. Salicylany Salicylany osłabiają działanie alfakalcydolu. Kolestyramina, parafina Kolestyramina, kolestypol oraz olej parafinowy mogą zaburzać wchłanianie alfakalcydolu w jelicie. Ze względu na zawartość w produkcie leczniczym butylohydroksytoluenu produkt może wykazywać interakcje z jonami metali.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie wykonano systematycznych badań wpływu na przebieg ciąży i rozwój płodu u człowieka. Nie wykonano również podobnych badań na zwierzętach doświadczalnych. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka (płodu) i (lub) przebieg porodu i (lub) rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Ponieważ hiperkalcemia podczas ciąży może powodować wystąpienie wrodzonych wad u potomstwa, produktu leczniczego Alfadiol nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersi? Stosowanie alfakalcydolu może prowadzić do podwyższonych stężeń aktywnego metabolitu, kalcytriolu, w mleku kobiecym. Ponieważ zwiększone stężenie kalcytriolu może wywierać wpływ na gospodarkę wapniową organizmu dziecka, podczas karmienia piersią należy przerwać stosowanie alfakalcydolu.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wpływ na płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma danych, wskazujących by alfakalcydol wpływał niekorzystnie na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane opisane po wprowadzeniu leku na rynek są przedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i według częstości występowania. Następujące zasady zostały przyjęte dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często ( ≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (np. nadwrażliwość u pacjentów z astmą, podrażnienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, podrażnienie spojówek). Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, splątanie (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hiperkalcemia, hiperfosfatemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Częstość nieznana: zaburzenia rytmu serca (związane z hiperkalcemią). Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: biegunka, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, wzmożone pragnienie, podrażnienie błon śluzowych w tym również śluzówki żołądka, metaliczny posmak w ustach (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: świąd, wysypka, pokrzywka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: bóle mięśni, bóle kości (związane z hiperkalcemią). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: hiperkalciuria, wielomocz, nefrokalcynoza, zwapnienia ektopowe i zaburzenie czynności nerek (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: zmęczenie (związane z hiperkalcemią). Działania niepożądane witaminy D i jej pochodnych są związane w zasadzie z przedawkowaniem produktu leczniczego (patrz punkt 4.9).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Objawami przedawkowania witaminy D są: hiperkalcemia, brak łaknienia, osłabienie, nudności i wymioty, biegunka, wielomocz, nadmierne pocenie, pragnienie, bóle i zawroty głowy. Po znacznym przedawkowaniu, graniczącym z zatruciem mogą pojawić się bóle kostne, zwapnienia ektopowe, białkomocz, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca. Należy spodziewać się podobnych objawów po przedawkowaniu alfakalcydolu. Utrzymujące się długotrwale przedawkowanie witaminy D może, oprócz objawów opisanych powyżej, powodować uogólnione zwapnienia naczyń, nerek oraz szybkie pogorszenie wydolności nerek. Leczenie W razie wystąpienia hiperkalcemii leczenie polega na czasowym przerwaniu stosowania alfakalcydolu. W ciężkich przypadkach hiperkalcemii zalecane jest ogólne postępowanie wspomagające: nawodnienie poprzez zastosowanie wlewu dożylnego roztworu soli fizjologicznej (wymuszona diureza); pomiary elektrolitów; ocena funkcji nerek i gospodarki wapniowej; ocena elektrokardiograficzna, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących glikozydy nasercowe.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedawkowanie
Należy rozważyć leczenie z zastosowaniem glikokortykosteroidów, diuretyków pętlowych, bisfosfonianów, kalcytoniny, a nawet hemodializy z niską zawartością wapnia.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Witamina D i analogi: alfakalcydol, kod ATC: A11CC03 Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Witamina D3 – cholekalcyferol ulega w ustroju przekształceniu do aktywnego metabolitu – kalcytriolu, zwane też hormonem D. Konwersja ta polega na przebiegającym w wątrobie i w nerce procesie hydroksylacji cholekalcyferolu w pozycji 25 oraz w pozycji 1. Ponieważ alfakalcydol jest pochodną hydroksylowaną w pozycji 1, dla jego aktywacji do kalcytriolu konieczna jest jedynie hydroksylacja w wątrobie. Jest to szczególnie istotne u osób z upośledzoną czynnością nerek, gdy hydroksylacja w tkance nerkowej jest niemożliwa lub utrudniona. Powstający w wyniku aktywacji cholekalcyferolu lub alfakalcydolu kalcytriol, obok parathormonu i kalcytoniny, jest podstawowym czynnikiem regulującym przemianę wapnia w organizmie.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Przy zapewnieniu odpowiedniej podaży wapnia, prowadzi do intensyfikacji procesu wbudowywania tego pierwiastka w strukturę tkanki kostnej. Receptor dla aktywnej metabolicznie postaci witaminy D występuje w komórkach wielu tkanek; jednakże podstawowymi narządami, w których ujawnia się jej działanie są: jelita, kości i nerki. Kalcytriol uruchamia procesy, prowadzące do podwyższenia stężenia wapnia w surowicy poprzez nasilenie syntezy białka transportującego wapń ze światła przewodu pokarmowego do krwi – CaBP (ang. Calcium Binding Protein – białko wiążące wapń) oraz nasilenie resorpcji zwrotnej wapnia w kanalikach nerkowych.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Alfakalcydol ulega wchłanianiu z przewodu pokarmowego prawie w 100%. Dystrybucja Z danych farmakokinetycznych wynika, że konwersji do kalcytriolu ulega średnio około 50% podanej dawki, bowiem aktywność 25-hydroksylazy zlokalizowanej w hepatocytach jest regulowana przez stężenie substratu (alfakalcydol), stężenie specyficznego białka wiążącego witaminę D – DBP (ang. D – Binding Protein) oraz stężenie produktu tej przemiany (kalcytriol). Synteza kalcytriolu jest pobudzana przez niskie stężenie wapnia w surowicy krwi i wysokie stężenie hormonu przytarczyc. Uważa się, że dzięki działaniu powyższych procesów regulacji, ryzyko przedawkowania u osób otrzymujących alfakalcydol jest mniejsze niż w przypadku stosowania kalcytriolu. Jednakże w świetle 2-3 krotnie większej toksyczności alfakalcydolu w porównaniu z kalcytriolem, problem zatrucia po przedawkowaniu nie został jeszcze w pełni zbadany.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Kalcytriol powstający z alfakalcydolu pojawia się w osoczu krwi już w 25 minut po podaniu leku i jest transportowany w osoczu krwi w postaci związanej z białkiem (DBP). Okres półtrwania kalcytriolu w osoczu krwi oceniany jest na 3-5 h. Nie odzwierciedla to jednak spadku zawartości tego związku w organizmie, ponieważ większość metabolitu występuje wewnątrzkomórkowo w postaci związanej z receptorem. Okres połowicznej eliminacji kalcytriolu z organizmu odpowiadający okresowi połowicznego zaniku aktywności biologicznej ocenia się na około 36 h. Alfakalcydol jak i kalcytriol są metabolizowane głównie w wątrobie. Eliminacja Kilka nieczynnych metabolitów jest wydalane w około 13% z moczem, a w pozostałej ilości z kałem. Specjalne grupy pacjentów Eliminacja jest zwolniona u pacjentów poddawanych dializie; wg niektórych ocen u pacjentów z dializą otrzewnową okres połowicznej eliminacji kalcytriolu wynosi nawet ponad 100 h.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie LD50 alfakalcydolu u myszy określana w 24-godzinnym badaniu toksyczności ostrej wynosi 440 μg/kg po podaniu doustnym, 52 μg/kg po podaniu dożylnym. Mediana dawki letalnej dla kalcytriolu LD50 u myszy po podaniu doustnym wynosi 1350 μg/kg i 620 μg/kg u szczurów, natomiast po podaniu dożylnym LD50 u szczurów wynosi 105 μg/kg. U szczurów i królików podawanie alfakalcydolu w dawkach 0,3 i 0,9 μg/kg zmniejszało liczebność miotów i masę urodzeniową potomstwa nie powodując jednak zaburzeń rozwojowych. Brak przedklinicznych danych dotyczących działania mutagennego i karcynogennego.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych all−rac−alfa−tokoferylu octan Butylohydroksytoluen (E321) Olej arachidowy oczyszczony Skład otoczki ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie: Żelatyna Glicerol Etylu parahydroksybenzoesan (E214) Czerwień koszenilowa (E124) Tytanu dwutlenek (E171) Woda oczyszczona Skład otoczki ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie: Żelatyna Glicerol Etylu parahydroksybenzoesan (E214) Czerwień koszenilowa (E124) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dane farmaceutyczne
100 kapsułek (2 blistry po 50 kapsułek). 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Nie ma specjalnych zaleceń oprócz podanych w punkcie 4.2. Dawkowanie i sposób podawania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Każda kapsułka miękka zawiera 0,25 mikrograma (μg) alfakalcydolu (Alfacalcidolum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: czerwień koszenilowa (E124) 0,150 mg etylu parahydroksybenzoesan (E 214) 0,050 mg olej arachidowy oczyszczony 49,946 mg ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie Każda kapsułka miękka zawiera 1 mikrogram (μg) alfakalcydolu (Alfacalcidolum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: czerwień koszenilowa (E124) 0,150 mg etylu parahydroksybenzoesan (E214) 0,050 mg olej arachidowy oczyszczony 49,946 mg Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki, miękkie ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Kapsułki, miękkie, o kształcie kulistym, w nieprzezroczystej otoczce żelatynowej barwy czerwonej, ze szwem, całkowicie wypełnione olejowym roztworem. ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie Kapsułki miękkie, o kształcie kulistym, w przezroczystej otoczce żelatynowej barwy czerwonej, ze szwem, całkowicie wypełnione olejowym roztworem.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Osteoporoza postmenopauzalna i starcza z jednoczesnym niedoborem witaminy D lub jej czynnych metabolitów Hipokalcemia, zwłaszcza u pacjentów ze schorzeniami prowadzącymi do upośledzenia hydroksylacji witaminy D w nerkach Krzywica i osteomalacja oporne na witaminę D Niedoczynność przytarczyc Osteodystrofia nerkowa Zaburzenia gospodarki wapniowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek Zespoły nerczycowe u dzieci po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być ściśle zindywidualizowane, odpowiednio do stanu pacjenta. Zazwyczaj stosowana dawka alfakalcydolu wynosi: Osteoporoza starcza i postmenopauzalna: dorośli o masie ciała powyżej 40 kg: 0,5 do 1 μg 1 raz na dobę Zespoły nerczycowe u dzieci po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami: dzieci o masie ciała 20-40 kg: 0,25 do 0,5 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: 0,25 μg 1 raz na dobę Hipokalcemia, krzywica i osteomalacja oporne na witaminę D, niedoczynność przytarczyc, zaburzenia gospodarki wapniowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i osteodystrofią nerkową: dorośli o masie ciała powyżej 40 kg: 0,5 do 1 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała 20-40 kg: 0,25 do 0,5 μg 1 raz na dobę dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: 0,25 μg 1 raz na dobę Jeśli stan pacjenta to uzasadnia, szczegółowe dawkowanie należy opierać o wyniki testów określających gospodarkę wapniową.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dawkowanie
Stężenia wapnia we krwi powinno utrzymywać się w granicach stężeń prawidłowych, zaś dobowe wydalanie wapnia z moczem (przy dobowej diurezie wynoszącej do 2000 ml) nie powinno przekraczać 350 mg. Wartość wskaźnika wapniowo-kreatyninowego nie powinna przekraczać 1,0 i nie powinna wzrosnąć więcej niż trzykrotnie od chwili rozpoczęcia leczenia. U pacjentów z prawidłowym poziomem kalcemii przed rozpoczęciem leczenia alfakalcydolem (np. w przebiegu osteoporozy) dawkowanie należy opierać o wyniki badania kalciurii i wielkość dobowego spożycia wapnia. U pacjentów w wieku podeszłym może wystąpić konieczność stosowania mniejszych dawek alfakalcydolu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu produktu leczniczego u osób z niewydolnością nerek (patrz pkt. 4.4.). Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz pkt. 4.3).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Przeciwwskazania do stosowania alfakalcydolu: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; uczulenie na orzeszki ziemne lub soję; hiperkalcemia, zwapnienia przerzutowe; hiperfosfatemia (z wyjątkiem występującej w niedoczynności przytarczyc); hipermagnezemia; hiperkalciuria samoistna; osteomalacja po zatruciu glinem; przedawkowanie i zatrucie witaminą D; kamica nerkowa wapniowa; ciężkie zaburzenie czynności wątroby.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Metabolizm wapnia i fosforanów Podczas leczenia alfakalcydolem może dojść do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia lub fosforanów w surowicy krwi. W uzasadnionych przypadkach celowe jest monitorowanie tych stężeń, szczególnie we wczesnych fazach leczenia. Może być także potrzebna suplementacja wapnia. Jeśli wyniki badania wskazują na hiperkalcemię, należy odstawić alfakalcydol do chwili powrotu stężenia wapnia do wartości prawidłowych (około 1 tydzień). U pacjentów z osteodystrofią nerkową w celu utrzymania stężenia fosforanów w surowicy krwi na akceptowalnym poziomie może być stosowany lek wiążący fosforany. Schorzenia współistniejące Pacjenci z niewydolnością nerek, trzeciorzędową nadczynnością przytarczyc lub regularnie poddawani hemodializie (możliwe zmniejszenie stężenia fosforanów) są szczególnie podatni na wystąpienie hiperkalcemii.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności
Z tego powodu pacjentów należy poinformować o objawach klinicznych związanych z hiperkalcemią. Wczesne objawy hiperkalcemii to: wielomocz, wzmożone pragnienie, osłabienie, bóle głowy, nudności, suchość w jamie ustnej, zaparcia, bóle mięśni, bóle kości i metaliczny posmak w ustach. Monitorowanie leczenia Podczas leczenia alfakalcydolem, w zależności od stanu pacjenta i czynników ryzyka może być celowe okresowe (co 1-3 miesiące) oznaczanie azotu pozabiałkowego w osoczu, kreatyniny, fosfatazy zasadowej, stężenia fosforanów w surowicy krwi, dobowego wydalania wapnia z moczem oraz stosunku stężenia wapnia do kreatyniny w drugiej porannej porcji moczu (współczynnik wapniowo-kreatyninowy). Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy jest szczególnie ważne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ w tych przypadkach szczególnie łatwo dochodzi do hiperkalcemii i hiperfosfatemii.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności
Kontrolę stężenia wapnia należy wykonywać początkowo 1-2 razy w tygodniu, zaś po ustaleniu dawki leku 1 raz w miesiącu. Hiperkalcemię można szybko korygować przez odstawienie leczenia do chwili powrotu stężenia wapnia w osoczu do wartości prawidłowych (około 1 tygodnia). Stosowanie alfakalcydolu można wtedy wznowić w zmniejszonej dawce (połowa poprzedniej dawki). Stosowanie alfakalcydolu w leczeniu osteodystrofii nerkowej wymaga systematycznej kontroli stężenia parathormonu (PTH) ze względu na niebezpieczeństwo wystąpienia adynamicznej choroby kości. Dieta U osób pozostających na diecie o niskiej zawartości wapnia, reakcja na alfakalcydol może być obniżona. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w wieku podeszłym może wystąpić konieczność stosowania mniejszych dawek alfakalcydolu. Inne działania U pacjentów z dużym stężeniem wapnia w osoczu w przebiegu osteodystrofii nerkowej może wystąpić autonomiczna nadczynność przytarczyc.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci ci mogą nie reagować na podanie alfakalcydolu, co wymaga zastosowania innych metod leczenia. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych glikozydami nasercowymi, np. naparstnicy, ponieważ hiperkalcemia może prowadzić do zaburzeń rytmu serca u tych pacjentów. Należy zachować ostrożność u pacjentów z kamicą nerkową (patrz punkt 4.3). Alfadiol zawiera czerwień koszenilową (E124) i etylu parahydroksybenzoesan (E214), które mogą powodować reakcje alergiczne (etylu parahydroksybenzoesan może powodować także reakcje typu późnego). Jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na orzeszki ziemne albo soję, nie należy stosować tego produktu leczniczego, gdyż zawiera olej arachidowy (z orzeszków ziemnych) (patrz punkt 4.3). Oczyszczony olej arachidowy może zawierać białko orzeszków ziemnych. W Farmakopei Europejskiej nie podano testu wykrywającego białko resztkowe.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej kapsułce, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Glikozydy nasercowe Alfakalcydol podwyższając stężenie wapnia w osoczu krwi nasila toksyczność glikozydów nasercowych i zwiększa ryzyko ich przedawkowania. Diuretyki Moczopędne leki tiazydowe, a także leki zawierające wapń przyjmowane systematycznie w dawce dobowej powyżej 1,5 g nasilają ryzyko hiperkalcemii. Leki zobojętniające i dieta zawierająca mleko Leki zobojętniające oraz regularne spożywanie dużej ilości produktów mlecznych może doprowadzić do powstania zespołu mleczno-alkalicznego, a w połączeniu z alfakalcydolem do hiperkalcemii. Estrogeny Leki zawierające estrogeny mogą nasilać działanie alfakalcydolu. Leki zobojętniające Alfakalcydol zwiększa wchłanianie magnezu – stosowany równocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy zawierającymi sole magnezu, może powodować hipermagnezemię. Leki zobojętniające zawierające sole glinu mogą powodować hipermagnezemię.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Interakcje
Hydantoina, barbiturany i inne leki przeciwdrgawkowe Pochodne hydantoiny (np. fenytoina), barbiturany, prymidon oraz inne leki przeciwdrgawkowe przyspieszają rozkład witaminy D w wątrobie i mogą osłabiać działanie alfakalcydolu. Glikokortykosteroidy Glikokortykosteroidy obniżają efektywność działania alfakalcydolu. Salicylany Salicylany osłabiają działanie alfakalcydolu. Kolestyramina, parafina Kolestyramina, kolestypol oraz olej parafinowy mogą zaburzać wchłanianie alfakalcydolu w jelicie. Ze względu na zawartość w produkcie leczniczym butylohydroksytoluenu produkt może wykazywać interakcje z jonami metali.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie wykonano systematycznych badań wpływu na przebieg ciąży i rozwój płodu u człowieka. Nie wykonano również podobnych badań na zwierzętach doświadczalnych. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka (płodu) i (lub) przebieg porodu i (lub) rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Ponieważ hiperkalcemia podczas ciąży może powodować wystąpienie wrodzonych wad u potomstwa, produktu leczniczego Alfadiol nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersi? Stosowanie alfakalcydolu może prowadzić do podwyższonych stężeń aktywnego metabolitu, kalcytriolu, w mleku kobiecym. Ponieważ zwiększone stężenie kalcytriolu może wywierać wpływ na gospodarkę wapniową organizmu dziecka, podczas karmienia piersią należy przerwać stosowanie alfakalcydolu.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wpływ na płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma danych, wskazujących by alfakalcydol wpływał niekorzystnie na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane opisane po wprowadzeniu leku na rynek są przedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i według częstości występowania. Następujące zasady zostały przyjęte dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często ( ≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (np. nadwrażliwość u pacjentów z astmą, podrażnienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, podrażnienie spojówek). Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, splątanie (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hiperkalcemia, hiperfosfatemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Częstość nieznana: zaburzenia rytmu serca (związane z hiperkalcemią). Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: biegunka, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, wzmożone pragnienie, podrażnienie błon śluzowych w tym również śluzówki żołądka, metaliczny posmak w ustach (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: świąd, wysypka, pokrzywka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: bóle mięśni, bóle kości (związane z hiperkalcemią). Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: hiperkalciuria, wielomocz, nefrokalcynoza, zwapnienia ektopowe i zaburzenie czynności nerek (jako wynik hiperkalcemii). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: zmęczenie (związane z hiperkalcemią). Działania niepożądane witaminy D i jej pochodnych są związane w zasadzie z przedawkowaniem produktu leczniczego (patrz punkt 4.9).
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Objawami przedawkowania witaminy D są: hiperkalcemia, brak łaknienia, osłabienie, nudności i wymioty, biegunka, wielomocz, nadmierne pocenie, pragnienie, bóle i zawroty głowy. Po znacznym przedawkowaniu, graniczącym z zatruciem mogą pojawić się bóle kostne, zwapnienia ektopowe, białkomocz, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca. Należy spodziewać się podobnych objawów po przedawkowaniu alfakalcydolu. Utrzymujące się długotrwale przedawkowanie witaminy D może, oprócz objawów opisanych powyżej, powodować uogólnione zwapnienia naczyń, nerek oraz szybkie pogorszenie wydolności nerek. Leczenie W razie wystąpienia hiperkalcemii leczenie polega na czasowym przerwaniu stosowania alfakalcydolu. W ciężkich przypadkach hiperkalcemii zalecane jest ogólne postępowanie wspomagające: nawodnienie poprzez zastosowanie wlewu dożylnego roztworu soli fizjologicznej (wymuszona diureza); pomiary elektrolitów; ocena funkcji nerek i gospodarki wapniowej; ocena elektrokardiograficzna, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących glikozydy nasercowe.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedawkowanie
Należy rozważyć leczenie z zastosowaniem glikokortykosteroidów, diuretyków pętlowych, bisfosfonianów, kalcytoniny, a nawet hemodializy z niską zawartością wapnia.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Witamina D i analogi: alfakalcydol, kod ATC: A11CC03 Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Witamina D3 – cholekalcyferol ulega w ustroju przekształceniu do aktywnego metabolitu – kalcytriolu, zwane też hormonem D. Konwersja ta polega na przebiegającym w wątrobie i w nerce procesie hydroksylacji cholekalcyferolu w pozycji 25 oraz w pozycji 1. Ponieważ alfakalcydol jest pochodną hydroksylowaną w pozycji 1, dla jego aktywacji do kalcytriolu konieczna jest jedynie hydroksylacja w wątrobie. Jest to szczególnie istotne u osób z upośledzoną czynnością nerek, gdy hydroksylacja w tkance nerkowej jest niemożliwa lub utrudniona. Powstający w wyniku aktywacji cholekalcyferolu lub alfakalcydolu kalcytriol, obok parathormonu i kalcytoniny, jest podstawowym czynnikiem regulującym przemianę wapnia w organizmie.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Przy zapewnieniu odpowiedniej podaży wapnia, prowadzi do intensyfikacji procesu wbudowywania tego pierwiastka w strukturę tkanki kostnej. Receptor dla aktywnej metabolicznie postaci witaminy D występuje w komórkach wielu tkanek; jednakże podstawowymi narządami, w których ujawnia się jej działanie są: jelita, kości i nerki. Kalcytriol uruchamia procesy, prowadzące do podwyższenia stężenia wapnia w surowicy poprzez nasilenie syntezy białka transportującego wapń ze światła przewodu pokarmowego do krwi – CaBP (ang. Calcium Binding Protein – białko wiążące wapń) oraz nasilenie resorpcji zwrotnej wapnia w kanalikach nerkowych.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Alfakalcydol ulega wchłanianiu z przewodu pokarmowego prawie w 100%. Dystrybucja Z danych farmakokinetycznych wynika, że konwersji do kalcytriolu ulega średnio około 50% podanej dawki, bowiem aktywność 25-hydroksylazy zlokalizowanej w hepatocytach jest regulowana przez stężenie substratu (alfakalcydol), stężenie specyficznego białka wiążącego witaminę D – DBP (ang. D – Binding Protein) oraz stężenie produktu tej przemiany (kalcytriol). Synteza kalcytriolu jest pobudzana przez niskie stężenie wapnia w surowicy krwi i wysokie stężenie hormonu przytarczyc. Uważa się, że dzięki działaniu powyższych procesów regulacji, ryzyko przedawkowania u osób otrzymujących alfakalcydol jest mniejsze niż w przypadku stosowania kalcytriolu. Jednakże w świetle 2-3 krotnie większej toksyczności alfakalcydolu w porównaniu z kalcytriolem, problem zatrucia po przedawkowaniu nie został jeszcze w pełni zbadany.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Kalcytriol powstający z alfakalcydolu pojawia się w osoczu krwi już w 25 minut po podaniu leku i jest transportowany w osoczu krwi w postaci związanej z białkiem (DBP). Okres półtrwania kalcytriolu w osoczu krwi oceniany jest na 3-5 h. Nie odzwierciedla to jednak spadku zawartości tego związku w organizmie, ponieważ większość metabolitu występuje wewnątrzkomórkowo w postaci związanej z receptorem. Okres połowicznej eliminacji kalcytriolu z organizmu odpowiadający okresowi połowicznego zaniku aktywności biologicznej ocenia się na około 36 h. Alfakalcydol jak i kalcytriol są metabolizowane głównie w wątrobie. Eliminacja Kilka nieczynnych metabolitów jest wydalane w około 13% z moczem, a w pozostałej ilości z kałem. Specjalne grupy pacjentów Eliminacja jest zwolniona u pacjentów poddawanych dializie; wg niektórych ocen u pacjentów z dializą otrzewnową okres połowicznej eliminacji kalcytriolu wynosi nawet ponad 100 h.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie LD50 alfakalcydolu u myszy określana w 24-godzinnym badaniu toksyczności ostrej wynosi 440 μg/kg po podaniu doustnym, 52 μg/kg po podaniu dożylnym. Mediana dawki letalnej dla kalcytriolu LD50 u myszy po podaniu doustnym wynosi 1350 μg/kg i 620 μg/kg u szczurów, natomiast po podaniu dożylnym LD50 u szczurów wynosi 105 μg/kg. U szczurów i królików podawanie alfakalcydolu w dawkach 0,3 i 0,9 μg/kg zmniejszało liczebność miotów i masę urodzeniową potomstwa nie powodując jednak zaburzeń rozwojowych. Brak przedklinicznych danych dotyczących działania mutagennego i karcynogennego.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skład otoczki ALFADIOL, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie: all−rac−alfa−tokoferylu octan Butylohydroksytoluen (E321) Olej arachidowy oczyszczony Żelatyna Glicerol Etylu parahydroksybenzoesan (E214) Czerwień koszenilowa (E124) Tytanu dwutlenek (E171) Woda oczyszczona Skład otoczki ALFADIOL, 1 mikrogram, kapsułki, miękkie: Żelatyna Glicerol Etylu parahydroksybenzoesan (E214) Czerwień koszenilowa (E124) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dane farmaceutyczne
100 kapsułek (2 blistry po 50 kapsułek). 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Nie ma specjalnych zaleceń oprócz podanych w punkcie 4.2. Dawkowanie i sposób podawania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DEVISOL-25, 150 µg/ml, krople doustne, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml kropli zawiera 150 mikrogramów kalcyfediolu (Calcifediolum). 1 kropla zawiera 5 mikrogramów kalcyfediolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople doustne, roztwór
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie i leczenie hipokalcemii, krzywicy i osteomalacji, towarzyszących przewlekłym chorobom wątroby Zapobieganie i leczenie hipokalcemii, krzywicy i osteomalacji, występujących jako powikłania długotrwałego leczenia przeciwpadaczkowego i kortykoterapii Zapobieganie i leczenie osteodystrofii mocznicowej Idiopatyczna i pooperacyjna niedoczynność przytarczyc Wybrane przypadki rodzinnej krzywicy hipofosfatemicznej
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podanie doustne. Dawki kalcyfediolu powinny być dopasowane indywidualnie u każdego pacjenta. Okres dopasowania dawki wymaga oznaczania stężenia wapnia w surowicy (i ewentualnie wydalania wapnia w moczu) co 1-2 tygodnie przez okres 3 miesięcy. Potem stężenie wapnia należy kontrolować nie rzadziej niż co 3 miesiące. Warunkiem wystąpienia działania kalcyfediolu, polegającego na poprawie jelitowego wchłaniania wapnia, jest prawidłowa zawartość wapnia w diecie. Dzieci: leczniczo w przewlekłych chorobach wątroby i w hipokalcemii towarzyszącej leczeniu padaczki: 20 do 40 μg/dobę, tzn. 4 do 8 kropli na dobę (0,4 do 1,8 μg/kg mc./dobę, średnio 1,0 μg/kg mc./dobę); profilaktycznie w zapobieganiu krzywicy i osteomalacji u pacjentów leczonych preparatami przeciwdrgawkowymi: 10 do 20 μg na dobę, tzn.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dawkowanie
2 do 4 kropli na dobę; w osteodystrofii mocznicowej, krzywicy hipofosfatemicznej i niedoczynności przytarczyc: dawkowanie indywidualne zależne od stężenia wapnia we krwi. Dorośli: zależnie od schorzenia, 50 do 75 μg na dobę, tzn. 10 do 15 kropli na dobę. Wyznaczoną dawkę produktu leczniczego podawać z niewielką ilością wody, mleka lub soku owocowego.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na kalcyfediol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Podobnie, jak przy stosowaniu witaminy D3 nie należy stosować produktu w następujących okolicznościach: hiperkalcemia i hiperkalciuria (np. hiperkalcemia samoistna, idiopatyczna hiperkalcemia niemowląt); niedoczynność tarczycy i kory nadnerczy; nadczynność przytarczyc; kamica nerkowa; osteodystrofia nerkowa z hiperfosfatemią; długotrwałe unieruchomienie; niektóre choroby nowotworowe.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Kalcyfediolu nie należy stosować w profilaktyce krzywicy u dzieci zdrowych. Należy zachować ostrożność u chorych leczonych glikozydami naparstnicy, gdyż hiperkalcemia możliwa przy podawaniu kalcyfediolu potęguje działanie glikozydów, prowadząc do arytmii. Z powodu zwiększonego ryzyka hiperkalcemii należy monitorować stężenie wapnia w surowicy u osób leczonych równocześnie tiazydowymi lekami moczopędnymi. W celu ustalenia optymalnego dawkowania, stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w początkowym okresie leczenia co najmniej raz w tygodniu, a później okresowo sprawdzać. Nadwrażliwość nawet na niewielkie dawki kalcyfediolu może wystąpić zwłaszcza u małych dzieci. Konieczne jest więc indywidualne ustalenie dawki dla uniknięcia przedawkowania. Wartość iloczynu stężeń wapnia i fosforu (Ca x P, w mg/decylitr) w surowicy nie powinna przekraczać 70.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Ponadto, u pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi należy okresowo oznaczać: zawartość wapnia w moczu dobowym; stężenie kreatyniny w surowicy; stężenie azotu mocznikowego we krwi; aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy; stężenie fosforanów w surowicy; stosunek stężeń: wapń/kreatynina w moczu (co 1 do 3 miesięcy podczas całego okresu leczenia). Przed podjęciem leczenia kalcyfediolem należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści u pacjentów, u których występują: miażdżyca naczyń bądź zaburzenia czynności serca, gdyż podawanie leku może spowodować pogorszenie w wyniku możliwej hiperkalcemii i podwyższonego stężenia cholesterolu w surowicy; hiperfosfatemia (podczas podawania kalcyfediolu należy ograniczyć podaż fosforanów w diecie); upośledzenie czynności nerek (objawy toksyczności mogą wystąpić również podczas leczenia osteodystrofii mocznicowej); sarkoidoza lub inne choroby ziarniniakowe, z powodu zwiększonej wrażliwości na witaminę D.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Pacjentom leczonym dializą podczas stosowania kalcyfediolu należy podawać środki wiążące fosfor.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Kalcyfediol może nasilać toksyczne działanie glikozydów naparstnicy (patrz punkt. 4.4). W czasie stosowania kalcyfediolu nie należy podawać dużych dawek preparatów wapnia. Jednoczesne podawanie leków przeciw nadkwasocie zawierających glin powoduje zwiększenie stężenia glinu we krwi, co może prowadzić do objawów toksyczności, szczególnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Jednoczesne podawanie preparatów magnezu może wywołać hipermagnezemię, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłymi schorzeniami nerek. Leki przeciwdrgawkowe (hydantoina, barbiturany, prymidon) mogą zmniejszać skutek działania witaminy D przez przyspieszanie jej metabolizmu; pacjenci długotrwale leczeni lekami przeciwdrgawkowymi wymagają uzupełniania witaminy D w celu zapobiegania osteomalacji.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Interakcje
Jednoczesne stosowanie kalcyfediolu może działać antagonistycznie do kalcytoniny, etydronianu, azotanu galu, pamidronianu lub plikamycyny w leczeniu hiperkalcemii. Duże dawki preparatów zawierających fosfor stosowane jednocześnie z kalcyfediolem zwiększają ryzyko hiperfosfatemii, ponieważ witamina D zwiększa wchłanianie związków fosforu. Niewskazane jest jednoczesne stosowanie innych postaci witaminy D, z powodu sumowania się efektów i zwiększonego ryzyka toksyczności.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach wykazały teratogenność kalcyfediolu podawanego w dawkach 6 – 12 razy wyższych od stosowanych u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Niebezpieczeństwo dla normalnego rozwoju płodu u kobiet leczonych kalcyfediolem może być spowodowane hiperkalcemią u ciężarnej. Niewielkie ilości produktu przenikają do mleka kobiecego. Lek może być stosowany w ciąży jedynie w przypadkach, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość wystąpienia działania niepożądanego określono następująco: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania / Zaburzenia naczyniowe: Nieznana częstość: Przewlekłe przedawkowanie witaminy D lub jej metabolitów, w tym kalcyfediolu, może wywołać objawy toksyczności. Przewlekła hiperkalcemia wywołana witaminą D może spowodować uogólnione zwapnienie naczyń, kamicę nerkową i zwapnienia tkanek miękkich, co może prowadzić do nadciśnienia i niewydolności nerek. Wystąpienie tych objawów jest bardziej prawdopodobne, gdy hiperkalcemii towarzyszy hiperfosfatemia. Niewydolność nerek lub układu krążenia spowodowana toksycznością witaminy D może prowadzić do śmierci.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia endokrynologiczne: Nieznana częstość: U dzieci może wystąpić zahamowanie wzrostu. Wczesne objawy toksyczności witaminy D związane z hiperkalcemią: Nieznana częstość: Zaburzenia żołądka i jelit: zaparcie, biegunka, suchość w ustach, wzmożone pragnienie, brak apetytu, metaliczny smak w ustach, mdłości i wymioty. Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: częste oddawanie moczu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zmęczenie i osłabienie. Późne objawy toksyczności witaminy D związane z hiperkalcemią: Nieznana częstość: Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle kostne, bóle mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: mętny mocz. Zaburzenia serca: wysokie ciśnienie krwi, nieregularny rytm serca. Zaburzenia oka: nadwrażliwość oczu na światło. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: swędzenie skóry. Zaburzenia psychiczne: letarg (senność), psychozy, zaburzenia nastroju.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit: mdłości i wymioty oraz zapalenie trzustki (silne bóle brzucha), zmniejszenie masy ciała. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, zaparcie, utrata łaknienia, nadmierne pocenie się, pragnienie, ból głowy, mięśni i stawów, zwiększenie stężenia wapnia i fosforu we krwi i moczu, zwapnienia w tkankach miękkich, a w konsekwencji niewydolność krążenia, nadciśnienie, niewydolność nerek. W razie wystąpienia objawów zatrucia należy przerwać podawanie produktu, stosować dietę ubogowapniową i podawać duże ilości napojów. Przy utrzymującej się hiperkalcemii stosuje się dietę ubogą w wapń z równoczesnym podaniem prednizonu. Eliminację kalcyfediolu można przyspieszyć przez podanie fenobarbitalu. Przełom hiperkalcemiczny wymaga szybkiego nawodnienia. Podaje się wówczas dożylnie fizjologiczny roztwór soli i ewentualnie diuretyki pętlowe. Ciężką hiperkalcemię można leczyć kalcytoniną, etydronianem, pamidronianem lub azotanem galu. Hiperkalcemia po przedawkowaniu kalcyfediolu może utrzymywać się 7-14 dni.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedawkowanie
Leczenie można wznowić od niższej dawki, po unormowaniu stężenia wapnia w surowicy. W dalszym przebiegu leczenia stężenie wapnia w surowicy i moczu należy kontrolować dwa razy w tygodniu.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: witamina D i analogi, kod ATC: A11CC06. Kalcyfediol jest jednym z metabolitów witaminy D3 (cholekalcyferolu). Powstaje w wątrobie w wyniku hydroksylacji cząsteczki cholekalcyferolu w położeniu 25. Jest transportową postacią witaminy D. Witamina D jest niezbędna w procesie wchłaniania i wykorzystywania wapnia do prawidłowej mineralizacji kości. Wraz z parathormonem i kalcytoniną reguluje stężenie wapnia w osoczu. Witamina D zwiększa wchłanianie wapnia w jelicie cienkim oraz mobilizację wapnia z kości. Ekspozycja na promienie ultrafioletowe powoduje powstawanie witaminy D3 (cholekalcyferolu) w skórze. Cholekalcyferol jest transportowany do wątroby i przekształcany w kalcyfediol (25-hydroksycholekalcyferol; 25-hydroksywitaminę D3). Kalcyfediol jest transportowany do nerek i przekształcany w kalcytriol (1,25-dihydroksycholekalcyferol, metabolit aktywny) i 24,25-dihydroksycholekalcyferol o nieznanej roli fizjologicznej.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Kalcyfediol wykazuje siłę działania około 1,5 raza większą niż witamina D3. Transport odbywa się po przyłączeniu do alfaglobulin. Witamina D jest magazynowana w wątrobie i tkance tłuszczowej. Kalcyfediol jest lekiem z wyboru w chorobach, w których zmniejszona jest wątrobowa hydroksylacja w położeniu 25 (przewlekłe choroby wątroby), zwiększony katabolizm wątrobowy 25-hydroksywitaminy D3 (leczenie przeciwpadaczkowe) lub zaburzone wchłanianie jelitowe witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (cholestaza). Kalcyfediol stosuje się także we wszystkich innych stanach zagrożenia hipokalcemią, w niedoczynności przytarczyc, krzywicach opornych na witaminę D, osteodystrofii mocznicowej, osteomalacji. Podobnie jak witamina D3, kalcyfediol powoduje zwiększenie całkowitego stężenia wapnia we krwi. Warunkiem działania biologicznego kalcyfediolu jest niezaburzona nerkowa hydroksylacja 25-hydroksycholekalcyferolu (kalcyfediolu) w położeniu 1 cząsteczki.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Istnieje odwrotne sprzężenie zwrotne między stężeniem wapnia i aktywnością nerkowej 1-hydroksylazy. Podobna zależność występuje ze stężeniem fosforanów w płynie pozakomórkowym. Zmniejszone stężenie wapnia zjonizowanego (poprzez wzrost sekrecji parathormonu) i zmniejszone stężenie fosforanów aktywują 1-hydroksylazę nerkową, a zwiększone stężenia hamują jej aktywność. W zamian powstaje, także na drodze enzymatycznej, 24,25-dihydroksywitamina D3, która nie wywiera wpływu na wchłanianie jelitowe wapnia. Doustne podawanie kalcyfediolu ułatwia utrzymanie wymaganych stężeń 25-hydroksywitaminy D3 w przebiegu długotrwałego leczenia krzywic nabytych i wrodzonych, osteodystrofii mocznicowej oraz prawdziwej i rzekomej niedoczynności przytarczyc.
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Kalcyfediol dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym wchłonięciu ulega 62-77% dawki. Metaboliczna aktywacja kalcyfediolu zachodzi w nerkach. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po upływie 4-8 godzin. Kalcyfediol w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. Okres półtrwania w osoczu wynosi 16 dni (10-22 dni). Kalcyfediol jest dystrybuowany do wielu tkanek. Metabolizm przebiega w nerkach. Eliminacja zachodzi z żółcią i przez nerki. Czas działania wynosi 15-20 dni (zwiększa się 2-3 krotnie w przypadku niewydolności nerek).
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Przedawkowanie witaminy D wywołuje patologiczne zmiany płodów u zwierząt. Badania na zwierzętach wykazały teratogenne działanie kalcyfediolu w dawkach 6-12 razy większych niż stosowane u człowieka (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glikol propylenowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła brunatnego z zakrętką i kroplomierzem z PE, w tekturowym pudełku. 10 ml 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Calfos, 0,266 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka miękka zawiera 0,266 mg kalcyfediolu jednowodnego, co odpowiada 0,255 mg kalcyfediolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda kapsułka miękka zawiera 5 mg etanolu 22 mg sorbitolu (E 420) 1 mg żółcieni pomarańczowej (E 110) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka miękka Pomarańczowe, owalne, żelatynowe, 15 mm na 9 mm kapsułki miękkie zawierające przejrzysty płyn o niskiej lepkości, wolny od cząstek stałych.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie niedoboru witaminy D (tj. stężenie 25(OH)D < 25 nmol/l) u osób dorosłych. Zapobieganie niedoborowi witaminy D u osób dorosłych ze zidentyfikowanym ryzykiem, takim jak zespół złego wchłaniania, zespół zaburzeń mineralnych i kostnych związanych z przewlekłą chorobą nerek (CKD-MBD) lub inne zidentyfikowane ryzyko. Leczenie wspomagające w swoistym leczeniu osteoporozy u dorosłych pacjentów z niedoborem witaminy D lub z ryzykiem niedoboru witaminy D.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Osoby dorosłe Dawkę, częstość i czas trwania leczenia określi lekarz na podstawie stężenia 25(OH)D w osoczu, rodzaju schorzenia i stanu pacjenta oraz innych sytuacji klinicznych, takich jak otyłość, zespół złego wchłaniania, leczenie kortykosteroidami. Leczenie niedoboru witaminy D oraz zapobieganie niedoborowi witaminy D u pacjentów ze zidentyfikowanym ryzykiem: jedna kapsułka (0,266 mg kalcyfediolu jednowodnego) raz na miesiąc. Leczenie wspomagające w swoistym leczeniu osteoporozy: jedna kapsułka (0,266 mg kalcyfediolu jednowodnego) raz na miesiąc. Przyjmowanie większych dawek produktu leczniczego może być konieczne u niektórych pacjentów po analitycznej weryfikacji stopnia niedoboru. W takich przypadkach maksymalna podawana dawka nie powinna przekraczać jednej kapsułki na tydzień. Gdy stężenie 25(OH)D w osoczu ustabilizuje się w pożądanym zakresie, leczenie należy przerwać lub zmniejszyć częstość podawania.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Dawkowanie
Produktu leczniczego Calfos nie należy podawać codziennie. Produkt leczniczy Calfos, zaleca się stosować, gdy preferowane jest podawanie rozłożone w czasie. Stężenie 25(OH)D w surowicy powinno być monitorowane po rozpoczęciu leczenia, zwykle po 3-4 miesiącach. Moc tego produktu leczniczego jest czasami wyrażana w jednostkach międzynarodowych. Jednostki te nie są wymienne z jednostkami używanymi do wyrażania mocy produktów z cholekalcyferolem (witaminy D) (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Podczas stosowania produktu leczniczego Calfos u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy okresowo kontrolować stężenie wapnia i fosforu w surowicy oraz zapobiegać hiperkalcemii (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Calfos nie zostały jeszcze ustalone u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Dawkowanie
Sposób podawania Podanie doustne.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; Hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy >2,6 mmol/L) lub hiperkalciuria; Kamica wapniowa; Hiperwitaminoza witaminy D.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Hiperkalcemia i hiperfosfatemia Aby osiągnąć odpowiednią odpowiedź kliniczną na doustne podawanie kalcyfediolu jednowodnego, wymagana jest również właściwa zawartość wapnia w diecie. W celu kontroli działania terapeutycznego, oprócz stężenia 25(OH)D należy monitorować poniższe parametry: stężenie wapnia, fosforu i aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy oraz zawartość wapnia i fosforu w dobowej zbiórce moczu. Zmniejszenie aktywności fosfatazy alkalicznej w surowicy zwykle poprzedza wystąpienie hiperkalcemii. Po ustabilizowaniu się parametrów oraz podczas leczenia podtrzymującego należy regularnie monitorować powyższe parametry, zwłaszcza stężenie 25(OH)D i wapnia w surowicy. Zaburzenie czynności nerek Stosować z zachowaniem ostrożności.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie tego produktu leczniczego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek powinno się odbywać w połączeniu z okresowym monitorowaniem stężenia wapnia i fosforu w surowicy oraz zapobieganiem hiperkalcemii. Przemiana do kalcytriolu zachodzi w nerkach, w związku z tym w przypadku ciężkiego zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) może wystąpić bardzo istotne zmniejszenie działania farmakologicznego. Niewydolność serca Konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności. Należy stale monitorować stężenie wapnia w surowicy, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących glikozydy naparstnicy, ponieważ może wystąpić hiperkalcemia i zaburzenia rytmu serca. Na początku leczenia zaleca się oznaczanie stężenia dwa razy w tygodniu. Niedoczynność przytarczyc 1-alfa-hydroksylaza jest aktywowana przez hormon przytarczyc. W związku z tym, niedoczynność przytarczyc może spowodować słabsze działanie kalcyfediolu.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Specjalne środki ostrozności
Kamienie nerkowe Należy monitorować stężenie wapnia w surowicy, ponieważ witamina D zwiększa wchłanianie wapnia i może pogorszyć sytuację. U tych pacjentów suplementację witaminy D należy stosować wyłącznie, jeśli korzyści przewyższają ryzyko. Długotrwałe unieruchomienie U pacjentów długotrwale unieruchomionych konieczne może być zmniejszenie dawki w celu uniknięcia hiperkalcemii. Sarkoidoza, gruźlica lub inna choroba ziarniniakowa Stosować z zachowaniem ostrożności, ponieważ te choroby mogą prowadzić do zwiększonej wrażliwości na działanie witaminy D jak również do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych nawet podczas przyjmowania dawek mniejszych niż zalecane. U tych pacjentów konieczne jest monitorowanie stężenia wapnia w surowicy i moczu. Badania laboratoryjne Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: kalcyfediol może wpływać na oznaczanie cholesterolu (metodę Zlatkisa-Zaka), prowadząc do fałszywego wyniku podwyższonego stężenia cholesterolu w surowicy.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Specjalne środki ostrozności
Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 5 mg etanolu (alkoholu) w każdej kapsułce miękkiej. Ilość alkoholu w jednej kapsułce tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Ten produkt leczniczy zawiera 22 mg sorbitolu w każdej kapsułce miękkiej. Ten produkt leczniczy zawiera żółcień pomarańczową (E 110), która może powodować reakcje alergiczne. Do określania dawki kalcyfediolu nie należy stosować jednostek międzynarodowych (IU), ponieważ może to prowadzić do przedawkowania. Zamiast tego należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania zawartymi w punkcie 4.2.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenytoina, fenobarbital, prymidon i inne induktory enzymów: induktory enzymów mogą zmniejszać stężenie kalcyfediolu w osoczu i hamować jego działanie, wzmagając jego metabolizm w wątrobie. Z tego względu podczas stosowania kalcyfediolu z lekami przeciwpadaczkowymi, które są induktorami CYP3A4, zwykle zaleca się monitorowanie stężenia 25-OH-D w osoczu, aby rozważyć możliwość uzupełnienia. Glikozydy nasercowe: kalcyfediol może powodować hiperkalcemię, która z kolei może nasilać działanie inotropowe digoksyny oraz jej toksyczność, prowadząc do zaburzeń rytmu serca. Produkty lecznicze, które zmniejszają wchłanianie kalcyfediolu, takie jak kolestyramina, kolestypol lub orlistat mogą powodować zmniejszenie jego działania. Zaleca się podawanie tych produktów leczniczych i suplementów witaminy D w odstępach co najmniej 2 godzin.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Interakcje
Parafina i oleje mineralne: ze względu na rozpuszczalność kalcyfediolu w tłuszczach, produkt może rozpuścić się w parafinie, co może spowodować zmniejszenie wchłaniania jelitowego. Zaleca się stosowanie środków przeczyszczających innego rodzaju, lub co najmniej dawkowanie w odstępach czasu. Diuretyki tiazydowe: jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych (hydrochlorotiazyd) z suplementami witaminy D u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc może prowadzić do hiperkalcemii, która może być przejściowa lub może wymagać przerwania leczenia analogiem witaminy D. Niektóre antybiotyki, takie jak penicylina, neomycyna i chloramfenikol mogą nasilać wchłanianie wapnia. Środki wiążące fosforany, takie jak sole magnezu: ponieważ witamina D wpływa na transport fosforanów w jelitach, nerkach i kościach, może wystąpić hipermagnezemia. Dawkę środków wiążących fosforany należy dostosować w oparciu o stężenie fosforanów w surowicy.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Interakcje
Werapamil: niektóre badania wykazują możliwość hamowania działania przeciwdławicowego, ze względu na antagonistyczny charakter działań. Witamina D: należy unikać jednoczesnego podawania analogów witaminy D, ponieważ może to prowadzić do efektu addytywnego i hiperkalcemii. Suplementy wapnia: należy unikać niekontrolowanego stosowania dodatkowych preparatów zawierających wapń. Kortykosteroidy: osłabiają działanie analogów witaminy D, takich jak kalcyfediol. Interakcje z jedzeniem i piciem Należy uwzględnić żywność będącą źródłem witaminy D, ponieważ może wystąpić efekt addytywny.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie przeprowadzono kontrolowanych badań stosowania kalcyfediolu u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Calfos nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersi? Kalcyfediol przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Przyjmowanie przez matkę dużych dawek kalcyfediolu może prowadzić do dużego stężania kalcytriolu w mleku i spowodować hiperkalcemię u dzieci. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak danych dotyczących wpływu kalcyfediolu jednowodnego na płodność.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Calfos nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstości występowania są określone w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane wynikające z przyjmowania kalcyfediolu jednowodnego mogą wystąpić podczas przyjmowania nadmiernej ilości kalcyfediolu jednowodnego np. podczas przedawkowania lub długotrwałego leczenia i są związane ze zwiększonym stężeniem wapnia. Dawki analogów witaminy D, które prowadzą do hiperwitaminozy, różnią się znacznie w zależności od pacjenta. Działania niepożądane wynikające ze zwiększonego stężenia wapnia mogą pojawić się na początku lub na dalszym etapie leczenia (patrz punkt 4.9).
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): reakcje nadwrażliwości (takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, duszność, wysypka, miejscowy obrzęk i rumień). Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): hiperkalcemia i hiperkalciuria. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl; Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: Stosowanie witaminy D w dużych dawkach lub przez dłuższy czas może spowodować hiperkalcemię, hiperkalciurię, hiperfosfatemię i niewydolność nerek. Jako wczesne objawy przedawkowania może pojawić się osłabienie, zmęczenie, senność, ból głowy, jadłowstręt, suchość w jamie ustnej, metaliczny posmak, nudności, wymioty, skurcze jamy brzusznej, wielomocz, nadmierne pragnienie, nykturia, zaparcie lub biegunka, zawroty głowy, szumy uszne, ataksja, wysypka, hipotonia (zwłaszcza u dzieci), ból mięśni lub kości i drażliwość. Do objawów hiperkalcemii występujących na późniejszym etapie należą: nieżyt nosa, swędzenie, spadek libido, nefrokalcynoza, niewydolność nerek, osteoporoza u dorosłych, opóźnienie wzrostu u dzieci, spadek masy ciała, niedokrwistość, zapalenie spojówek ze zwapnieniem, światłowstręt, zapalenie trzustki, podwyższone stężenie azotu mocznika we krwi, albuminuria, hipercholesterolemia, zwiększona aktywność transaminaz (AspAT i AlAT), hipertermia, uogólnione zwapnienie naczyń krwionośnych, drgawki, zwapnienie tkanek miękkich.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Przedawkowanie
U pacjentów rzadko może wystąpić nadciśnienie lub objawy psychotyczne; aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy może się zmniejszyć; zaburzenia gospodarki elektrolitowej wraz z umiarkowaną kwasicą mogą prowadzić do zaburzeń rytmu serca. W najcięższych przypadkach, gdzie stężenie wapnia w surowicy przekroczy 3 mmol/L, może wystąpić omdlenie, kwasica metaboliczna lub śpiączka. Chociaż objawy przedawkowania są zwykle odwracalne, przedawkowanie może prowadzić do niewydolności nerek lub serca. Typowe dla tego typu przedawkowania jest podwyższone stężenie wapnia, fosforanów, albuminy i azotu mocznika we krwi, jak również cholesterolu i transaminaz. Leczenie: Leczenie przedawkowania kalcyfediolu jednowodnego polega na: Odstawieniu leczenia (kalcyfediolem jednowodnym) i wszelkimi suplementami wapnia. Przestrzeganiu diety z niską zawartością wapnia. W celu zwiększenia wydalania wapnia zaleca się podawanie dużych ilości płynów doustnie i drogą pozajelitową.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Przedawkowanie
Jeśli zajdzie taka konieczność, należy podać steroidy i wymusić diurezę stosując diuretyki pętlowe, takie jak furosemid. Jeśli produkt zażyty został w ciągu ostatnich 2 godzin, zaleca się opróżnienie żołądka i wywołanie wymiotów. Jeśli witamina D przeszła przez żołądek, można podać środek przeczyszczający (parafinę lub olej mineralny). Jeśli witamina D już się wchłonęła, można przeprowadzić hemodializę lub dializę otrzewnową z użyciem roztworu niezawierającego wapnia. Hiperkalcemia spowodowana długotrwałym stosowaniem kalcyfediolu jednowodnego utrzymuje się przez około 4 tygodnie od zakończenia leczenia. Objawy podmiotowe i przedmiotowe hiperkalcemii są zwykle odwracalne. Jednakże, zwapnienie spodowodwane długotrwałą hiperkalcemią może spowodować ciężką niewydolność nerek lub serca oraz śmierć.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: witamina D i analogi, kod ATC: A11CC06 Mechanizm działania Witamina D występuje w dwóch głównych postaciach: D2 (ergokalcyferol) i D3 (cholekalcyferol). Witamina D3 jest syntetyzowana w skórze pod wpływem ekspozycji na światło słoneczne (promieniowanie ultrafioletowe) i jest uzyskiwana z pokarmu. Witamina D3 musi przejść dwuetapowy proces metaboliczny, aby stać się aktywna. Pierwszy etap przebiega we frakcji mikrosomalnej wątroby, gdzie witamina D jest hydroksylowana w pozycji 25 (25-hydroksycholekalcyferol lub kalcyfediol). Drugi etap przebiega w nerkach, gdzie powstaje 1,25-dihydroksycholekalcyferol lub kalcytriol w wyniku aktywności enzymu 1-hydroksylazy 25-hydroksycholekalcyferolu. Przekształcenie do 1,25-hydroksycholekalcyferolu jest regulowane przez jego własne stężenie, przez hormon przytarczyc (PTH) oraz stężenie wapnia i fosforanów w surowicy. Istnieją również inne metabolity o nieznanej funkcji.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Właściwości farmakodynamiczne
1,25-dihydroksycholekalcyferol jest transportowany z nerek do tkanek docelowych (jelita, kości i ewentualnie do nerek i przytarczyc) wiążąc się z określonymi białkami osocza. Działanie farmakodynamiczne Witamina D zwiększa wchłanianie wapnia i fosforu w jelitach i polepsza prawidłowe kształtowanie się i mineralizację kości oraz działa na trzech poziomach: Jelita: witamina D nasila wchłanianie wapnia i fosforu w jelicie cienkim. Kości: kalcytriol nasila kształtowanie się kości, zwiększając stężenie wapnia i fosforanów oraz pobudzając działanie osteoblastów. Nerki: kalcytriol nasila kanalikowe wchłanianie zwrotne wapnia. Przytarczyce: witamina D hamuje wydzielanie hormonu przytarczyc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kalcyfediolu jednowodnego 266 mikrogramów w kapsułkach miękkich oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu wśród kobiet po menopauzie ze stężeniem w surowicy 25(OH)D <50 nmol/l.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zrandomizowano 303 pacjentki, a 298 z nich zakwalifikowano do leczenia. Pacjentki były leczone kalcyfediolem jednowodnym w dawce 266 mikrogramów raz na miesiąc (N=200) lub cholekalcyferolem (N=98) w dawce 625 mikrogramów raz na miesiąc (25000 j.m.). W grupie pacjentów otrzymujących kalcyfediol 98 pacjentów było leczonych przez 4 miesiące, pozostali pacjenci (N=102) oraz pacjenci z grupy otrzymującej cholekalcyferol byli leczeni przez 12 miesięcy. Po 1 miesiącu 13,5% pacjentek leczonych kalcyfediolem jednowodnym osiągnęło stężenie 25(OH)D powyżej 30 ng/ml (75 nmol/l), a po 4 miesiącach leczenia ten odesetek zwiększył się do 35%. Najwyższe stężenia 25(OH)D w grupie kalcyfediolu jednowodnego osiągnięto po 4 miesiącach leczenia, co wskazuje na brak kumulacji. W poniższej tabeli zaprezentowano zwiększenie stężenia 25(OH)D od wartości wyjściowej w ng/mL, jako średnia wartość odchylenia standardowego (SD).
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Kalcyfediol jednowodny jest dobrze wchłaniany w jelitach. W tym procesie wchłania się około 75-80% substancji. Po doustnym podaniu kalcyfediolu maksymalne stężenie 25-OH-cholekalcyferolu w surowicy jest osiągane po około 4 godzinach. Metabolizm Wytwarzanie kalcytriolu z kalcyfediolu jest katalizowane przez enzym 1-alfa-hydroksylazę, CYP27B1, zlokalizowany w nerkach i we wszystkich tkankach wrażliwych na witaminę D. Znajdujący się w tych tkankach CYP24A1 katabolizuje zarówno kalcyfediol, jak i kalcytriol do nieaktywnych metabolitów. Dystrybucja Kalcyfediol krąży we krwi w postaci związanej ze specyficzną α-globuliną (DBP). Jest magazynowany w tkance tłuszczowej i mięśniach przez długi okres. Magazynowanie w tkance tłuszczowej jest mniej istotne niż w przypadku witaminy D, ze względu na mniejszą rozpuszczalność w tłuszczach. Eliminacja Okres połowicznego rozpadu kalcyfediolu jednowodnego wynosi około 18 do 21 dni.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Kalcyfediol jest wydalany głównie z żółcią.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych wpływ obserwowano jedynie przy ekspozycji uznawanej za wystarczająco przekraczającą maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie w zastosowaniu klinicznym. Stwierdzono, że duże dawki witaminy D (4 do 15 razy przekraczające dawkę zalecaną u ludzi) są rakotwórcze u zwierząt, jednak przeprowadzono niewiele badań z udziałem ludzi. Witamina D może spowodować hiperkalcemię u kobiet w ciąży, co może prowadzić do nadzastawkowego zwężenia aorty, retinopatii i niepełnosprawności intelektualnej u niemowląt i noworodków.
CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol bezwodny Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha Otoczka kapsułki: Żelatyna Glicerol Sorbitol (70 %) (E 420) Tytanu dwutlenek (E 171) Żółcień pomarańczowa (E 110) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku 5 kapsułek 10 kapsułek Blistry są pakowane w tekturowe pudełko. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml, roztwór do wstrzykiwań Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu. Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 mikrogramów parykalcytolu. 2 ml roztworu do wstrzykiwań zawierają 10 mikrogramów parykalcytolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol (11% v/v) i glikol propylenowy (39% v/v). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny. Nie zawiera widocznych cząstek.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Paricalcitol Fresenius jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania i leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 5, poddawanych hemodializie.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli 1) Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH): Dawkę początkową parykalcytolu oblicza się na podstawie następującego wzoru: Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pmol/l Dawka początkowa (mikrogramy) = 8 LUB Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pg/ml Dawka początkowa (mikrogramy) = 80 i podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) nie częściej niż co drugi dzień w dowolnym momencie podczas dializy. 2. Maksymalna bezpieczna dawka podawana w badaniach klinicznych wynosiła 40 mikrogramów. Dostosowanie dawki Obecnie uważa się, że docelowy zakres stężeń PTH u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5 do 3 razy górnej granicy normy u osób bez mocznicy, 15,9 do 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla natywnego PTH.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dawkowanie
Osiągnięcie odpowiednich fizjologicznych wartości docelowych wymaga dokładnego monitorowania i indywidualnego dostosowania dawki. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii lub utrzymującego się zwiększonego iloczynu skorygowanego Ca x P powyżej 5,2 mmol/l (65 mg/dl), dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu normalizacji tych parametrów. Następnie należy wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Może być konieczne zmniejszenie dawek, gdy stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie. W tabeli poniżej podano wskazówki odnośnie dostosowywania dawki leku: Proponowane schematy dostosowywania dawki Stężenie iPTH w stosunku do wartości początkowych Dostosowanie dawki parykalcytolu Bez zmian lub zwiększone – Zwiększyć o 2 do 4 mikrogramów Zmniejszone o < 30% – Nie zmieniać Zmniejszone o ≥ 30%, ≤ 60% – Nie zmieniać Zmniejszone o > 60% – Zmniejszyć o 2 do 4 mikrogramów iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) Po ustaleniu dawki, stężenie wapnia i fosforanu w surowicy należy oznaczać co najmniej raz w miesiącu.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dawkowanie
Zaleca się oznaczanie stężenia iPTH w surowicy co trzy miesiące. W okresie dostosowywania dawki parykalcytolu może być wymagane częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych. Uszkodzenie wątroby Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób i w tej populacji pacjentów nie ma konieczności zmiany dawki. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Dzieci i młodzież (0 – 18 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius u dzieci. Brak danych dotyczących stosowania parykalcytolu u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Wyniki obecnie dostępnych badań dotyczących dzieci opisano w punkcie 5.1, ale nie można określić zaleceń odnośnie dawkowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dawkowanie
Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, jest ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w porównaniu do młodszych pacjentów. Sposób podawania Podawanie dożylne. Paricalcitol Fresenius podawany jest przez dostęp naczyniowy do hemodializy.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zatrucie witaminą D. Hiperkalcemia.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadmierne zahamowanie parathormonu może spowodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy i prowadzić do choroby metabolicznej kości. W celu uzyskania właściwych fizjologicznych wartości docelowych wymagane jest monitorowanie pacjenta oraz dostosowywanie dawki indywidualnie. Jeśli wystąpi istotna klinicznie hiperkalcemia, a pacjent przyjmuje lek wiążący fosforany, zawierający wapń, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie leku wiążącego fosforany zawierającego wapń. Przewlekła hiperkalcemia może wiązać się z uogólnionym wapnieniem naczyń i innych tkanek miękkich. Fosforan lub produkty lecznicze pochodne witaminy D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.5).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, nasila toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.5). Należy zachować ostrożność, gdy parykalcytol podawany jest jednocześnie z ketokonazolem (patrz: punkt 4.5). Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 11% v/v etanolu (alkoholu). Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramy/ml Dawka 40 mikrogramów tego leku podana dorosłemu o masie ciała 70 kg spowoduje narażenie na etanol wynoszące 25 mg/kg, co może spowodować zwiększenie stężenia alkoholu we krwi (ang. blood alcohol concentration, BAC) o ok. 4,2 mg/100 ml. Jest szkodliwy dla osób z chorobą alkoholową (patrz punkty 2 i 4.2). Należy to wziąć pod uwagę podczas stosowania u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią oraz u osób z grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobą wątroby lub z padaczką.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramów/ml Dawka 40 mikrogramów tego leku podana dorosłemu o masie ciała 70 kg spowoduje narażenie na etanol wynoszące 10 mg/kg, co może spowodować zwiększenie stężenia alkoholu we krwi (BAC) o około 1,7 mg/100 ml. Dla porównania, u osoby dorosłej pijącej kieliszek wina lub 500 ml piwa, wzrost stężenia alkoholu we krwi (BAC) wyniesie prawdopodobnie około 50 mg/100 ml. Jednoczesne podawanie z lekami zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może prowadzić do kumulacji etanolu i wywoływać działania niepożądane, w szczególności u małych dzieci o małej zdolności metabolicznej lub z niedojrzałością metaboliczną. Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramy/ml Ten lek zawiera 8,1 g glikolu propylenowego w maksymalnej dawce 40 mikrogramów, co odpowiada 404 mg/ml. Należy to wziąć pod uwagę podczas stosowania u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią oraz u osób z grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobą wątroby lub chorobą nerek.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramów/ml Ten lek zawiera 3,2 g glikolu propylenowego w maksymalnej dawce 40 mikrogramów, co odpowiada 404 mg/ml.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z parykalcytolem we wstrzyknięciach. Przeprowadzono natomiast badania interakcji między ketokonazolem a parykalcytolem w kapsułkach. Ketokonazol jest niespecyficznym inhibitorem kilku enzymów cytochromu P450. Dane uzyskane in vivo i in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcję z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D. Należy zachować ostrożność podczas podawania parykalcytolu razem z ketokonazolem (patrz: punkt 4.4). Wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanego w dawce 200 mg, dwa razy na dobę przez 5 dni na farmakokinetykę parykalcytolu w kapsułkach oceniano w badaniach u zdrowych osób. Jednoczesne podawanie ketokonazolu powodowało nieznaczne zmiany Cmax parykalcytolu oraz około dwukrotne zwiększenie AUC0-∞.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Interakcje
Średni okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17 godzin, gdy stosowano ketokonazol, w porównaniu do 9,8 godzin w przypadku leczenia samym parykalcytolem. Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym podaniu parykalcytolu jest mało prawdopodobne, aby w wyniku interakcji z ketokonazolem AUC0-∞ parykalcytolu zwiększyło się więcej niż dwukrotnie. Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, potęguje toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy preparaty zawierające glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.4). Jednocześnie z parykalcytolem nie należy przyjmować fosforanu lub pochodnych witaminy D, z powodu zwiększonego ryzyka hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.4). Duże dawki preparatów zawierających wapń lub tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększyć ryzyko hiperkalcemii. Jednocześnie z preparatami witaminy D nie należy przyjmować preparatów zawierających magnez (np.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Interakcje
leków zobojętniających sok żołądkowy), ponieważ może wystąpić hipermagnezemia. Nie należy długotrwale podawać preparatów zawierających glin (np. leków zobojętniających sok żołądkowy, leków wiążących fosforany) z produktami leczniczymi zawierającymi witaminę D, ponieważ mogą zwiększyć się stężenia glinu we krwi i wystąpić może toksyczne działanie glinu na kości.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania parykalcytolem u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz: punkt 5.3). Produkt leczniczy Paricalcitol Fresenius nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy parykalcytol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie parykalcytolu/metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność: Badania na zwierzętach wykazały brak wpływu parykalcytolu na płodność (patrz: punkt 5.3).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Po podaniu parykalcytolu mogą wystąpić zawroty głowy, co może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz: punkt 4.8).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych II/III/IV fazy uczestniczyło około 600 pacjentów leczonych parykalcytolem. Łącznie u 6% pacjentów leczonych tym lekiem wystąpiły działania niepożądane. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem parykalcytolem, występującym u 4,7% pacjentów, była hiperkalcemia. Hiperkalcemia zależy od nadmiernego obniżenia stężenia PTH i można ją ograniczyć do minimum przez odpowiednie dostosowanie dawki leku. Zdarzenia niepożądane przedstawione w tabeli Zdarzenia niepożądane zarówno kliniczne, jak i stwierdzane w badaniach laboratoryjnych, o przynajmniej możliwym związku ze stosowaniem parykalcytolu, przedstawione są wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, działania niepożądanego oraz częstości jego występowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Działania niepożądane
Stosuje się następujące kategorie częstości występowania: Bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000) bardzo rzadko (< 1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Sepsa, zapalenie płuc, zakażenie, zapalenie gardła, zakażenie pochwy, grypa – Niezbyt często Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Rak piersi – Niezbyt często Zaburzenia dotyczące krwi i układu chłonnego: Niedokrwistość, leukopenia, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych – Niezbyt często Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość – Niezbyt często Obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka – Nieznana Zaburzenia endokrynologiczne: Niedoczynność przytarczyc – Często Nadczynność przytarczyc – Niezbyt często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkalcemia, hiperfosfatemia – Często Hiperkaliemia, hipokalcemia, jadłowstręt – Niezbyt często Zaburzenia psychiczne: Stan splątania, stan majaczeniowy, depersonalizacja, pobudzenie psychoruchowe, bezsenność, nerwowość – Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego: Bóle głowy, zaburzenie smaku – Często Śpiączka, udar mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, omdlenie, drgawki kloniczne mięśni, niedoczulica, parestezje, zawroty głowy – Niezbyt często Zaburzenia oka: Jaskra, zapalenie spojówek – Niezbyt często Zaburzenia ucha i błędnika: Zaburzenia ucha – Niezbyt często Zaburzenia serca: Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca, trzepotanie przedsionków – Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze – Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Obrzęk płuc, astma, duszność, krwawienie z nosa, kaszel – Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit: Krwotok z odbytnicy, zapalenie okrężnicy, biegunka, zapalenie żołądka, niestrawność, utrudnienie połykania, ból brzucha, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Niezbyt często Krwawienie z przewodu pokarmowego – Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Świąd – Często Pęcherzowe zapalenie skóry, łysienie, nadmierne owłosienie, wysypka, nadmierna potliwość – Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, sztywność stawów, ból pleców, drżenia mięśni, ból mięśni – Niezbyt często Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bóle piersi, zaburzenia erekcji – Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zaburzenia chodu, obrzęki, obrzęki obwodowe, dolegliwości bólowe, ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból w klatce piersiowej, pogorszenie stanu ogólnego, astenia, złe samopoczucie, pragnienie – Niezbyt często Badania diagnostyczne: Wydłużenie czasu krwawienia, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, zmniejszenie masy ciała – Niezbyt często Częstości działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu nie mogą być oszacowane i zostały przedstawione jako „nieznane”.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzenia działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, PL- 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zanotowano żadnego przypadku przedawkowania. Przedawkowanie parykalcytolu może prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalciurii, hiperfosfatemii i nadmiernego zahamowania PTH (patrz: punkt 4.4). W przypadku przedawkowania, należy monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy) i informować o nich lekarza. Gdy to wskazane, należy zastosować odpowiednie leczenie. Parykalcytol nie jest w istotnym stopniu usuwany drogą dializy. Leczenie pacjentów z istotną klinicznie hiperkalcemią polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia parykalcytolem oraz na stosowaniu diety o niskiej zawartości wapnia, odstawieniu preparatów uzupełniających wapń, uruchomieniu pacjenta, wyrównaniu zaburzeń równowagi płynów i elektrolitów, ocenie nieprawidłowości w zapisie EKG (niezwykle istotne u pacjentów otrzymujących glikozydy naparstnicy) oraz stosowaniu hemodializy lub dializy otrzewnowej z użyciem płynu dializacyjnego niezawierającego wapnia, gdy jest to uzasadnione.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Przedawkowanie
Jeśli stężenie wapnia w surowicy powróci do normy, można wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Jeśli utrzymuje się znacznie podwyższone stężenie wapnia w surowicy, można rozważyć różne działania terapeutyczne. Obejmują one zastosowanie leków, takich jak fosforany i kortykosteroidy oraz środki wymuszające diurezę. Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań zawiera 39% (v/v) glikolu propylenowego, który jest substancją pomocniczą. Informowano o pojedynczych przypadkach depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, hemolizy i kwasicy mleczanowej w wyniku toksycznego działania podawanych dużych dawek glikolu propylenowego. Nie należy spodziewać się takiego działania podczas podawania produktu Paricalcitol Fresenius, ponieważ glikol propylenowy jest usuwany podczas dializy. Należy jednak brać pod uwagę ryzyko działania toksycznego w przypadkach przedawkowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Homeostaza wapnia, środki przeciwprzytarczycowe kod ATC: H05BX02 Mechanizm działania Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, wykazującym biologiczną aktywność witaminy D, z modyfikacjami łańcucha bocznego (D2) i pierścienia A (19-nor). W odróżnieniu od kalcytriolu, parykalcytol jest wybiórczym aktywatorem receptorów witaminy D (ang. vitamin D receptor-VDR). Parykalcytol wybiórczo aktywuje VDR w przytarczycach, ale nie aktywuje VDR w jelicie i w mniejszym stopniu działa na resorpcję kości. Parykalcytol aktywuje również receptory wrażliwe na wapń (ang. calcium sensing receptor- CaSR) w przytarczycach. W wyniku tego parykalcytol zmniejsza stężenie parathormonu (PTH), hamując proliferację przytarczyc oraz zmniejszając syntezę i wydzielanie PTH, przy minimalnym wpływie na stężenia wapnia i fosforu.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Parykalcytol może działać bezpośrednio na komórki kostne, powodując utrzymanie objętości kości i zwiększając powierzchnię podlegającą mineralizacji. Korekta nieprawidłowego stężenia PTH wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości, związaną z przewlekłą chorobą nerek. Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność parykalcytolu do wstrzykiwań badano w trwającym 12 tygodni randomizowanym, z podwójną ślepą próbą, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 29 pacjentów w wieku 5-19 lat ze schyłkową chorobą nerek, poddawanych hemodializom. Sześciu najmłodszych pacjentów leczonych parykalcytolem w ramach badania było w wieku 5-12 lat. Początkowa dawka parykalcytolu wynosiła 0,04 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, ustalona na podstawie początkowego stężenia iPTH mniejszego niż 500 pg/ml lub 0,08 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, gdy początkowe stężenie iPTH wynosiło ≥ 500 pg/ml.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dawkę parykalcytolu dostosowywano, zwiększając ją o 0,04 mikrograma/kg m.c., uwzględniając stężenia w surowicy iPTH i wapnia oraz wartość Ca x P. Sześćdziesiąt siedem procent pacjentów leczonych parykalcytolem oraz 14% pacjentów otrzymujących placebo uczestniczyło w badaniu do jego zakończenia. U 60% pacjentów w grupie otrzymującej parykalcytol stwierdzono dwukrotnie następujące kolejno po sobie zmniejszenie początkowego stężenia iPTH o 30% w porównaniu do 21% pacjentów w grupie otrzymującej placebo. U 71% pacjentów otrzymujących placebo przerwano badanie z powodu nadmiernego zwiększenia stężenia iPTH. U żadnego z pacjentów z grupy otrzymującej parykalcytol i z grupy otrzymującej placebo nie wystąpiła hiperkalcemia. Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Farmakokinetykę parykalcytolu badano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, wymagających hemodializy. Parykalcytol podaje się w szybkim wstrzyknięciu dożylnym. W ciągu dwóch godzin po podaniu dawek wynoszących od 0,04 do 0,24 ug/kg m.c. stężenie parykalcytolu szybko się zmniejszało. Następnie stężenie parykalcytolu zmniejszało się w sposób logarytmiczno-liniowy, a średni okres półtrwania wynosił około 15 godzin. Po wielokrotnym podaniu nie obserwowano kumulacji parykalcytolu. In vitro stwierdzono, że parykalcytol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (>99,9%). W zakresie stężeń od l do 100 ng/ml nie stwierdzono wysycenia wiązania. Biotransformacja W moczu i kale wykryto kilka nieznanych metabolitów, przy czym w moczu nie wykryto parykalcytolu. Metabolity nie zostały scharakteryzowane ani zidentyfikowane. Łącznie metabolity te stanowiły 51% radioaktywnych substancji w moczu i 59% w kale.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Właściwości farmakokinetyczne parykalcytolu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (dawka 0,24 mikrograma g/kg m.c.) Cmax(5 minut po wstrzyknięciu): 1850±664 (pg/ml) AUC 0-∞: 27382±8230 (pg•hml) CL: 0,72±0,24 (l/h) Vss: 6±2 (1) Eliminacja U zdrowych osób, którym podano pojedynczą dawkę 0,16 μg/kg m.c. 3H-parykalcytolu we wstrzyknięciu dożylnym (n=4), radioaktywność stwierdzona w osoczu pochodziła z leku macierzystego. Główną drogą eliminacji parykalcytolu było wydalanie z żółcią. W kale oznaczono 74% dawki radioaktywnej, a w moczu jedynie 16%. Szczególne populacje Płeć, rasa i wiek: U badanych dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic we właściwościach farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią. Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce w zależności od rasy.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Uszkodzenie wątroby: Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym uszkodzeniem wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób, dlatego u tych pacjentów nie jest konieczna zmiana dawkowania. Brak doświadczenia w stosowaniu u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności u gryzoni i psów po podaniu wielokrotnym istotne działania były na ogół przypisywane kalcemicznej aktywności parykalcytolu. Do działań, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią, zaliczono zmniejszenie liczby białych krwinek i zanik grasicy u psów oraz zmienione wartości kaolinowo-kefalinowego czasu krzepnięcia (zwiększone u psów, zmniejszone u szczurów). Zmian w liczbie białych krwinek nie obserwowano w badaniach klinicznych parykalcytolu. Parykalcytol nie wpływał na płodność u szczurów płci męskiej i żeńskiej, nie było także dowodów na występowanie działania teratogennego u szczurów i królików. Duże dawki innych preparatów witaminy D, podawane zwierzętom w okresie ciąży, powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U szczurów wykazano, że parykalcytol podawany w dawkach toksycznych dla matek, wpływał na zdolność do życia płodów oraz przyczyniał się do istotnego zwiększenia około urodzeniowej i pourodzeniowej śmiertelności noworodków. Nie wykazano potencjalnego działania genotoksycznego parykalcytolu w zestawie badań in vitro i in vivo. Badania działania rakotwórczego, przeprowadzone na gryzoniach, nie wskazywały na szczególne zagrożenie dla ludzi. Podawane dawki i (lub) narażenie układowe na parykalcytol były nieco większe niż dawki lecznicze i (lub) narażenie ogólnoustrojowe.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol bezwodny Glikol propylenowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie. Paricalcitol Fresenius zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i dlatego należy go podawać przez inny dostęp niż heparynę. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każda szklana ampułka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań. Każda szklana fiolka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
Lek Paricalcitol Fresenius występuje w następujących opakowaniach: Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 ampułka (2 ml) 5 ampułek (2 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) 1 fiolka (2 ml) 5 fiolek (2 ml) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania. Produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego należy przed podaniem dokładnie obejrzeć, aby wykluczyć obecność cząstek lub zmianę barwy roztworu. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny. Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml, roztwór do wstrzykiwań Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml Jeden ml roztoru do wstrzykiwań zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu. Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 mikrogramów parykalcytolu. 2 ml roztworu do wstrzykiwań zawierają 10 mikrogramów parykalcytolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol (11% v/v) i glikol propylenowy (39% v/v). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny. Nie zawiera widocznych cząstek.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Paricalcitol Fresenius jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania i leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 5, poddawanych hemodializie.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli 1) Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH): Dawkę początkową parykalcytolu oblicza się na podstawie następującego wzoru: Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pmol/l Dawka początkowa (mikrogramy) = 8 LUB Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pg/ml Dawka początkowa (mikrogramy) = 80 i podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) nie częściej niż co drugi dzień w dowolnym momencie podczas dializy. 2) Maksymalna bezpieczna dawka podawana w badaniach klinicznych wynosiła 40 mikrogramów. Dostosowanie dawki Obecnie uważa się, że docelowy zakres stężeń PTH u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5 do 3 razy górnej granicy normy u osób bez mocznicy, 15,9 do 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla natywnego PTH.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dawkowanie
Osiągnięcie odpowiednich fizjologicznych wartości docelowych wymaga dokładnego monitorowania i indywidualnego dostosowania dawki. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii lub utrzymującego się zwiększonego iloczynu skorygowanego Ca x P powyżej 5,2 mmol/l (65 mg/dl), dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu normalizacji tych parametrów. Następnie należy wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Może być konieczne zmniejszenie dawek, gdy stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie. W tabeli poniżej podano wskazówki odnośnie dostosowywania dawki leku: Proponowane schematy dostosowywania dawki Stężenie iPTH w stosunku do wartości początkowych Dostosowanie dawki parykalcytolu Bez zmian lub zwiększone – Zwiększyć o 2 do 4 mikrogramów Zmniejszone o < 30% – Nie zmieniać Zmniejszone o ≥ 30%, ≤ 60% – Nie zmieniać Zmniejszone o > 60% – Zmniejszyć o 2 do 4 mikrogramów iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) Po ustaleniu dawki, stężenie wapnia i fosforanu w surowicy należy oznaczać co najmniej raz w miesiącu.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dawkowanie
Zaleca się oznaczanie stężenia iPTH w surowicy co trzy miesiące. W okresie dostosowywania dawki parykalcytolu może być wymagane częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych. Uszkodzenie wątroby Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób i w tej populacji pacjentów nie ma konieczności zmiany dawki. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Dzieci i młodzież (0 – 18 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius u dzieci. Brak danych dotyczących stosowania parykalcytolu u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Wyniki obecnie dostępnych badań dotyczących dzieci opisano w punkcie 5.1, ale nie można określić zaleceń odnośnie dawkowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dawkowanie
Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, jest ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w porównaniu do młodszych pacjentów. Sposób podawania Podawanie dożylne. Paricalcitol Fresenius podawany jest przez dostęp naczyniowy do hemodializy.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zatrucie witaminą D. Hiperkalcemia.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadmierne zahamowanie parathormonu może spowodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy i prowadzić do choroby metabolicznej kości. W celu uzyskania właściwych fizjologicznych wartości docelowych wymagane jest monitorowanie pacjenta oraz dostosowywanie dawki indywidualnie. Jeśli wystąpi istotna klinicznie hiperkalcemia, a pacjent przyjmuje lek wiążący fosforany, zawierający wapń, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie leku wiążącego fosforany zawierającego wapń. Przewlekła hiperkalcemia może wiązać się z uogólnionym wapnieniem naczyń i innych tkanek miękkich. Fosforan lub produkty lecznicze pochodne witaminy D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.5).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, nasila toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.5). Należy zachować ostrożność, gdy parykalcytol podawany jest jednocześnie z ketokonazolem (patrz: punkt 4.5).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z parykalcytolem we wstrzyknięciach. Przeprowadzono natomiast badania interakcji między ketokonazolem a parykalcytolem w kapsułkach. Ketokonazol jest niespecyficznym inhibitorem kilku enzymów cytochromu P450. Dane uzyskane in vivo i in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcję z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D. Należy zachować ostrożność podczas podawania parykalcytolu razem z ketokonazolem (patrz: punkt 4.4). Wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanego w dawce 200 mg, dwa razy na dobę przez 5 dni na farmakokinetykę parykalcytolu w kapsułkach oceniano w badaniach u zdrowych osób. Jednoczesne podawanie ketokonazolu powodowało nieznaczne zmiany Cmax parykalcytolu oraz około dwukrotne zwiększenie AUC0-∞.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Interakcje
Średni okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17 godzin, gdy stosowano ketokonazol, w porównaniu do 9,8 godzin w przypadku leczenia samym parykalcytolem. Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym podaniu parykalcytolu jest mało prawdopodobne, aby w wyniku interakcji z ketokonazolem AUC0-∞ parykalcytolu zwiększyło się więcej niż dwukrotnie. Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, potęguje toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy preparaty zawierające glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.4). Jednocześnie z parykalcytolem nie należy przyjmować fosforanu lub pochodnych witaminy D, z powodu zwiększonego ryzyka hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.4). Duże dawki preparatów zawierających wapń lub tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększyć ryzyko hiperkalcemii. Jednocześnie z preparatami witaminy D nie należy przyjmować preparatów zawierających magnez (np.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Interakcje
leków zobojętniających sok żołądkowy), ponieważ może wystąpić hipermagnezemia. Nie należy długotrwale podawać preparatów zawierających glin (np. leków zobojętniających sok żołądkowy, leków wiążących fosforany) z produktami leczniczymi zawierającymi witaminę D, ponieważ mogą zwiększyć się stężenia glinu we krwi i wystąpić może toksyczne działanie glinu na kości.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania parykalcytolem u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz: punkt 5.3). Produkt leczniczy Paricalcitol Fresenius nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy parykalcytol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie parykalcytolu/metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność: Badania na zwierzętach wykazały brak wpływu parykalcytolu na płodność (patrz: punkt 5.3).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Po podaniu parykalcytolu mogą wystąpić zawroty głowy, co może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz: punkt 4.8).
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych II/III/IV fazy uczestniczyło około 600 pacjentów leczonych parykalcytolem. Łącznie u 6% pacjentów leczonych tym lekiem wystąpiły działania niepożądane. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem parykalcytolem, występującym u 4,7% pacjentów, była hiperkalcemia. Hiperkalcemia zależy od nadmiernego obniżenia stężenia PTH i można ją ograniczyć do minimum przez odpowiednie dostosowanie dawki leku. Zdarzenia niepożądane przedstawione w tabeli Zdarzenia niepożądane zarówno kliniczne, jak i stwierdzane w badaniach laboratoryjnych, o przynajmniej możliwym związku ze stosowaniem parykalcytolu, przedstawione są wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, działania niepożądanego oraz częstości jego występowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Działania niepożądane
Stosuje się następujące kategorie częstości występowania: Bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000) bardzo rzadko (< 1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość występowania Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Sepsa, zapalenie płuc, zakażenie, zapalenie gardła, zakażenie pochwy, grypa – Niezbyt często Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Rak piersi – Niezbyt często Zaburzenia dotyczące krwi i układu chłonnego: Niedokrwistość, leukopenia, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych – Niezbyt często Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość – Niezbyt często Obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka – Nieznana Zaburzenia endokrynologiczne: Niedoczynność przytarczyc – Często Nadczynność przytarczyc – Niezbyt często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkalcemia, hiperfosfatemia – Często Hiperkaliemia, hipokalcemia, jadłowstręt – Niezbyt często Zaburzenia psychiczne: Stan splątania, stan majaczeniowy, depersonalizacja, pobudzenie psychoruchowe, bezsenność, nerwowość – Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego: Bóle głowy, zaburzenie smaku – Często Śpiączka, udar mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, omdlenie, drgawki kloniczne mięśni, niedoczulica, parestezje, zawroty głowy – Niezbyt często Zaburzenia oka: Jaskra, zapalenie spojówek – Niezbyt często Zaburzenia ucha i błędnika: Zaburzenia ucha – Niezbyt często Zaburzenia serca: Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca, trzepotanie przedsionków – Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze – Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Obrzęk płuc, astma, duszność, krwawienie z nosa, kaszel – Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit: Krwotok z odbytnicy, zapalenie okrężnicy, biegunka, zapalenie żołądka, niestrawność, utrudnienie połykania, ból brzucha, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Niezbyt często Krwawienie z przewodu pokarmowego – Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Świąd – Często Pęcherzowe zapalenie skóry, łysienie, nadmierne owłosienie, wysypka, nadmierna potliwość – Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, sztywność stawów, ból pleców, drżenia mięśni, ból mięśni – Niezbyt często Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bóle piersi, zaburzenia erekcji – Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zaburzenia chodu, obrzęki, obrzęki obwodowe, dolegliwości bólowe, ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból w klatce piersiowej, pogorszenie stanu ogólnego, astenia, złe samopoczucie, pragnienie – Niezbyt często Badania diagnostyczne: Wydłużenie czasu krwawienia, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, zmniejszenie masy ciała – Niezbyt często Częstości działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu nie mogą być oszacowane i zostały przedstawione jako „nieznane”.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzenia działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, PL- 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zanotowano żadnego przypadku przedawkowania. Przedawkowanie parykalcytolu może prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalciurii, hiperfosfatemii i nadmiernego zahamowania PTH (patrz: punkt 4.4). W przypadku przedawkowania, należy monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy) i informować o nich lekarza. Gdy to wskazane, należy zastosować odpowiednie leczenie. Parykalcytol nie jest w istotnym stopniu usuwany drogą dializy. Leczenie pacjentów z istotną klinicznie hiperkalcemią polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia parykalcytolem oraz na stosowaniu diety o niskiej zawartości wapnia, odstawieniu preparatów uzupełniających wapń, uruchomieniu pacjenta, wyrównaniu zaburzeń równowagi płynów i elektrolitów, ocenie nieprawidłowości w zapisie EKG (niezwykle istotne u pacjentów otrzymujących glikozydy naparstnicy) oraz stosowaniu hemodializy lub dializy otrzewnowej z użyciem płynu dializacyjnego niezawierającego wapnia, gdy jest to uzasadnione.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Przedawkowanie
Jeśli stężenie wapnia w surowicy powróci do normy, można wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Jeśli utrzymuje się znacznie podwyższone stężenie wapnia w surowicy, można rozważyć różne działania terapeutyczne. Obejmują one zastosowanie leków, takich jak fosforany i kortykosteroidy oraz środki wymuszające diurezę. Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań zawiera 39% (v/v) glikolu propylenowego, który jest substancją pomocniczą. Informowano o pojedynczych przypadkach depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, hemolizy i kwasicy mleczanowej w wyniku toksycznego działania podawanych dużych dawek glikolu propylenowego. Nie należy spodziewać się takiego działania podczas podawania produktu Paricalcitol Fresenius, ponieważ glikol propylenowy jest usuwany podczas dializy. Należy jednak brać pod uwagę ryzyko działania toksycznego w przypadkach przedawkowania.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Homeostaza wapnia, środki przeciwprzytarczycowe kod ATC: H05BX02 Mechanizm działania Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, wykazującym biologiczną aktywność witaminy D, z modyfikacjami łańcucha bocznego (D2) i pierścienia A (19-nor). W odróżnieniu od kalcytriolu, parykalcytol jest wybiórczym aktywatorem receptorów witaminy D (ang. vitamin D receptor-VDR). Parykalcytol wybiórczo aktywuje VDR w przytarczycach, ale nie aktywuje VDR w jelicie i w mniejszym stopniu działa na resorpcję kości. Parykalcytol aktywuje również receptory wrażliwe na wapń (ang. calcium sensing receptor- CaSR) w przytarczycach. W wyniku tego parykalcytol zmniejsza stężenie parathormonu (PTH), hamując proliferację przytarczyc oraz zmniejszając syntezę i wydzielanie PTH, przy minimalnym wpływie na stężenia wapnia i fosforu.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Parykalcytol może działać bezpośrednio na komórki kostne, powodując utrzymanie objętości kości i zwiększając powierzchnię podlegającą mineralizacji. Korekta nieprawidłowego stężenia PTH wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości, związaną z przewlekłą chorobą nerek. Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność parykalcytolu do wstrzykiwań badano w trwającym 12 tygodni randomizowanym, z podwójną ślepą próbą, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 29 pacjentów w wieku 5-19 lat ze schyłkową chorobą nerek, poddawanych hemodializom. Sześciu najmłodszych pacjentów leczonych parykalcytolem w ramach badania było w wieku 5-12 lat. Początkowa dawka parykalcytolu wynosiła 0,04 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, ustalona na podstawie początkowego stężenia iPTH mniejszego niż 500 pg/ml lub 0,08 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, gdy początkowe stężenie iPTH wynosiło ≥ 500 pg/ml.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dawkę parykalcytolu dostosowywano, zwiększając ją o 0,04 mikrograma/kg m.c., uwzględniając stężenia w surowicy iPTH i wapnia oraz wartość Ca x P. Sześćdziesiąt siedem procent pacjentów leczonych parykalcytolem oraz 14% pacjentów otrzymujących placebo uczestniczyło w badaniu do jego zakończenia. U 60% pacjentów w grupie otrzymującej parykalcytol stwierdzono dwukrotnie następujące kolejno po sobie zmniejszenie początkowego stężenia iPTH o 30% w porównaniu do 21% pacjentów w grupie otrzymującej placebo. U 71% pacjentów otrzymujących placebo przerwano badanie z powodu nadmiernego zwiększenia stężenia iPTH. U żadnego z pacjentów z grupy otrzymującej parykalcytol i z grupy otrzymującej placebo nie wystąpiła hiperkalcemia. Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Farmakokinetykę parykalcytolu badano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, wymagających hemodializy. Parykalcytol podaje się w szybkim wstrzyknięciu dożylnym. W ciągu dwóch godzin po podaniu dawek wynoszących od 0,04 do 0,24 ug/kg m.c. stężenie parykalcytolu szybko się zmniejszało. Następnie stężenie parykalcytolu zmniejszało się w sposób logarytmiczno-liniowy, a średni okres półtrwania wynosił około 15 godzin. Po wielokrotnym podaniu nie obserwowano kumulacji parykalcytolu. In vitro stwierdzono, że parykalcytol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (>99,9%). W zakresie stężeń od 1 do 100 ng/ml nie stwierdzono wysycenia wiązania. Biotransformacja W moczu i kale wykryto kilka nieznanych metabolitów, przy czym w moczu nie wykryto parykalcytolu. Metabolity nie zostały scharakteryzowane ani zidentyfikowane. Łącznie metabolity te stanowiły 51% radioaktywnych substancji w moczu i 59% w kale.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Właściwości farmakokinetyczne parykalcytolu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (dawka 0,24 mikrograma/kg m.c.) Cmax (5 minut po wstrzyknięciu): 1850±664 (pg/ml) AUC 0-∞: 27382±8230 (pg•hml) CL: 0,72±0,24 (l/h) Vss: 6±2 (l) Eliminacja U zdrowych osób, którym podano pojedynczą dawkę 0,16 μg/kg m.c. 3H-parykalcytolu we wstrzyknięciu dożylnym (n=4), radioaktywność stwierdzona w osoczu pochodziła z leku macierzystego. Główną drogą eliminacji parykalcytolu było wydalanie z żółcią. W kale oznaczono 74% dawki radioaktywnej, a w moczu jedynie 16%. Szczególne populacje Płeć, rasa i wiek: U badanych dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic we właściwościach farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią. Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce w zależności od rasy.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Uszkodzenie wątroby: Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym uszkodzeniem wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób, dlatego u tych pacjentów nie jest konieczna zmiana dawkowania. Brak doświadczenia w stosowaniu u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności u gryzoni i psów po podaniu wielokrotnym istotne działania były na ogół przypisywane kalcemicznej aktywności parykalcytolu. Do działań, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią, zaliczono zmniejszenie liczby białych krwinek i zanik grasicy u psów oraz zmienione wartości kaolinowo-kefalinowego czasu krzepnięcia (zwiększone u psów, zmniejszone u szczurów). Zmian w liczbie białych krwinek nie obserwowano w badaniach klinicznych parykalcytolu. Parykalcytol nie wpływał na płodność u szczurów płci męskiej i żeńskiej, nie było także dowodów na występowanie działania teratogennego u szczurów i królików. Duże dawki innych preparatów witaminy D, podawane zwierzętom w okresie ciąży, powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U szczurów wykazano, że parykalcytol podawany w dawkach toksycznych dla matek, wpływał na zdolność do życia płodów oraz przyczyniał się do istotnego zwiększenia około-urodzeniowej i pourodzeniowej śmiertelności noworodków. Nie wykazano potencjalnego działania genotoksycznego parykalcytolu w zestawie badań in vitro i in vivo. Badania działania rakotwórczego, przeprowadzone na gryzoniach, nie wskazywały na szczególne zagrożenie dla ludzi. Podawane dawki i (lub) narażenie układowe na parykalcytol były nieco większe niż dawki lecznicze i (lub) narażenie ogólnoustrojowe.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol bezwodny Glikol propylenowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie. Paricalcitol Fresenius zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i dlatego należy go podawać przez inny dostęp niż heparynę. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każda szklana ampułka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań. Każda szklana fiolka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
Lek Paricalcitol Fresenius występuje w następujących opakowaniach: Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 ampułka (2 ml) 5 ampułek (2 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) 1 fiolka (2 ml) 5 fiolek (2 ml) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania. Produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego należy przed podaniem dokładnie obejrzeć, aby wykluczyć obecność cząstek lub zmianę barwy roztworu. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny. Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Alfakalcydol – stosowanie w ciąży

Spis treści

Dlaczego ostrożność przy stosowaniu leków w ciąży i podczas karmienia piersią jest tak ważna?

Bezpieczeństwo stosowania alfakalcydolu w ciąży

Alfakalcydol podczas karmienia piersią

Wpływ alfakalcydolu na płodność

Podsumowanie – Alfakalcydol w ciąży i podczas karmienia piersią

Pytania i odpowiedzi

Czy alfakalcydol można stosować w ciąży?

Czy można przyjmować alfakalcydol podczas karmienia piersią?

Czy alfakalcydol wpływa na płodność?

Jakie są zagrożenia związane ze stosowaniem alfakalcydolu w ciąży?

Czym jest alfakalcydol?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania alfakalcydolu?

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWskazania do stosowania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgPrzeciwwskazania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgInterakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgInterakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgPrzedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgPrzedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWskazania do stosowania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgPrzeciwwskazania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgInterakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgInterakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDziałania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgPrzedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgPrzedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcgDane farmaceutyczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlInterakcje

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/mlInterakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przeciwwskazania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Interakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Interakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 0,25 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przeciwwskazania

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Interakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Interakcje

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Działania niepożądane

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedawkowanie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alfadiol, kapsułki miękkie, 1 mcg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Interakcje

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Interakcje

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Devisol-25, krople doustne, roztwór, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Calfos, kapsułki miękkie, 0,266 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna