Odpowiedź immunologiczna organizmu na inwazję roztoczy Sarcoptes scabiei stanowi kluczowy element patogenezy świerzbu. Chociaż dokładna rola odpowiedzi komórkowej i humoralnej w patogenezie klasycznego i skorupiastego świerzbu pozostaje w dużej mierze nieznana, obecnie jest już dobrze ustalone, że ciężkość kliniczna choroby zależy od różnic w typie i amplitudzie związanych z nią odpowiedzi komórkowych i humoralnych1.
Typy reakcji nadwrażliwości w świerzbie
Główne objawy świerzbu są wynikiem odpowiedzi zapalnej i alergicznej organizmu gospodarza na produkty roztoczy odkładane pod skórą2. W patogenezie choroby biorą udział zarówno natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (typ I), jak i opóźnione reakcje nadwrażliwości typu komórkowego (DTH lub typ IV)2.
Reakcja alergiczna jest zarówno typu opóźnionego (komórkowego), jak i natychmiastowego (przeciwciałozależnego), i obejmuje przeciwciała IgE3. Przeciwciała IgE są obecne w surowicy i w miejscu infekcji, reagując z wieloma białkowymi alergenami w ciele roztocza3. Objawy są spowodowane reakcją alergiczną organizmu gospodarza na białka roztoczy, chociaż dokładnie które białka pozostają przedmiotem badań3.
Rola limfocytów T w odpowiedzi immunologicznej
Obecność limfocytów T w miejscowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko Sarcoptes scabiei jest integralną cechą, która ogólnie wskazuje na rozwój reakcji DTH4. Reakcja ta może być wywołana przez komórki CD4+ lub CD8+4.
W badaniach immunologicznych analizujących typy i wzorce nacieków komórkowych w zmianach świerzbowych stwierdzono, że dominacja komórek T4 jest przyczyną utrzymującego się świądu, podczas gdy wzrost liczby komórek T8 zmniejsza świąd5. Odporność komórkowa w klasycznym świerzbie wykazuje przewagę komórek T4 w nacieku skórnym, podczas gdy jedno badanie sugeruje przewagę komórek T8 w świerzbie skorupiastym5.
Funkcje komórek CD8+ T
Chociaż dokładna rola komórek CD8+ T w świerzbie nie jest w pełni określona, mogą one powodować uszkodzenie tkanek przez wykazywanie bezpośredniej cytotoksyczności przeciwko keratynocytom i/lub uwalnianie cytokin, które mogą wzmacniać odpowiedź zapalną skierowaną przeciwko komórkom skóry4. Najnowsze badania wykazały, że cytotoksyczne komórki T kierujące się do skóry przyczyniają się do niezrównoważonej odpowiedzi zapalnej w skórze właściwej w zmianach świerzbu skorupiastego6.
Profile cytokinowe w różnych postaciach świerzbu
Interleukina-1 (IL-1) wydaje się być kluczową cytokiną w patogenezie świerzbu, ponieważ została opisana jako jedna z najbardziej prominentnych cytokin w zmianach skórnych4. Inne cytokiny zaangażowane w patogenezę świerzbu to transformujący czynnik wzrostu beta, IL-4, IL-10 i IL-134.
Różnice między klasycznym a skorupiastym świerzbem
Ogólnie rzecz biorąc, infestation świerzbu indukuje odpowiedź komórkową typu Th1, która może w pewnym stopniu zapobiegać proliferacji roztoczy7. Jednak w infestacjach świerzbu skorupiastego głównie indukowana jest odpowiedź typu Th27. Ta odpowiedź nie hamuje proliferacji roztoczy i czyni je bardziej zakaźnymi7.
Świerzb skorupiasty jest związany z odpowiedzią komórkową typu Th2 i wysoką produkcją cytokin Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), cytokin Th17 (IL-17, IL23) oraz zmniejszoną IL-108. Hiperkeratoza skóry, która jest prominentną cechą świerzbu skorupiastego, prawdopodobnie związana jest ze zwiększonymi poziomami interleukiny-46.
Odpowiedź humoralna i jej ograniczenia
Chociaż Sarcoptes scabiei może wywoływać silną humoralną odpowiedź immunologiczną, przeciwciała nie wydają się być ochronne w świerzbie4. Poziomy immunoglobuliny E (IgE) i IgG w surowicy są bardzo wysokie u pacjentów ze świerzbem skorupiastym, jednak reakcja immunologiczna nie wydaje się być ochronna5.
Pomimo wysokich poziomów IgE, IgG i podklas IgG w surowicy w świerzbie skorupiastym, limfocyty B są zazwyczaj nieobecne w skórnym nacieku zapalnym10. To, w połączeniu z brakiem komórek B, prowadzi do niepowodzenia skórnego układu immunologicznego w wywołaniu skutecznej odpowiedzi, powodując niekontrolowany wzrost pasożyta6.
Mechanizmy ucieczki przed odpornością
Roztocza świerzbu wykształciły zaawansowane mechanizmy umożliwiające im przetrwanie w organizmie gospodarza. Organizm ma opóźnioną odpowiedź na infestację, co wynika ze zdolności roztoczy świerzbu do zakłócania kaskady dopełniacza i opóźniania rozpoczęcia adaptacyjnego ramienia odpowiedzi immunologicznej11.
Żywe roztocza świerzbu mogą stymulować komórki w ludzkich odpowiednikach skóry, takie jak fibroblasty i keratynocyty, do wydzielania przeciwzapalnej cytokiny – antagonisty receptora interleukiny-1 (IL-1ra)12. Ten mechanizm pozwala roztoczom na modulowanie lokalnego środowiska immunologicznego na swoją korzyść.
Znaczenie kliniczne profili immunologicznych
Zrozumienie różnic w odpowiedzi immunologicznej między klasycznym a skorupiastym świerzbem ma istotne znaczenie kliniczne. Niepowodzenie układu immunologicznego w hamowaniu proliferacji roztocza jest ważną przyczyną rozwoju świerzbu skorupiastego6. Prezentacje różnią się od pacjenta do pacjenta, w zależności od stopnia immunosupresji i przyczyny podstawowej6.
Zarówno klasyczne, jak i skorupiaste przypadki świerzbu są wywoływane przez tego samego pasożyta. Szerokie spektrum objawów choroby zawsze było zagadką13. Wyjaśnienie badaczy opiera się na ustalonej znaczącej różnicy w odpowiedzi komórek zapalnych i produkcji chemokin, udowodnionej w odpowiednich badaniach wyjaśniających mechanizmy immunologiczne między klasycznymi a skorupiastymi infekcjami świerzbu13.





















