Zonisamid, karbamazepina i lamotrygina to leki przeciwpadaczkowe o zróżnicowanych wskazaniach, działaniu i profilu bezpieczeństwa, stosowane u dorosłych i dzieci.
Porównywane substancje czynne – podstawowe informacje
W tym opisie skupiamy się na porównaniu trzech substancji czynnych należących do grupy leków przeciwpadaczkowych:
- Zonisamid – stosowany głównie w leczeniu padaczki, zarówno jako lek samodzielny (monoterapia), jak i wspomagający, u dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej 6. roku życia12.
- Karbamazepina – klasyczny lek przeciwpadaczkowy, wykorzystywany także w leczeniu neuralgii nerwu trójdzielnego oraz w profilaktyce zaburzeń afektywnych dwubiegunowych3.
- Lamotrygina – nowoczesny lek przeciwpadaczkowy, stosowany w różnych rodzajach napadów, w tym padaczce uogólnionej, a także w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych4.
Wszystkie trzy leki należą do grupy przeciwpadaczkowych, ale różnią się pod względem budowy chemicznej i niektórych mechanizmów działania564. Każdy z nich wykazuje skuteczność w różnych typach napadów padaczkowych, choć zakres zastosowań i profil bezpieczeństwa są odmienne.
Wskazania do stosowania – kiedy stosuje się zonisamid, karbamazepinę i lamotryginę?
Wszystkie trzy substancje są stosowane w leczeniu padaczki, ale różnią się szczegółami zastosowania:
- Zonisamid jest wskazany do leczenia napadów częściowych (z uogólnionymi napadami wtórnymi lub bez nich) zarówno jako jedyny lek (monoterapia) u dorosłych z nowo rozpoznaną padaczką, jak i w leczeniu wspomagającym u dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej 6. roku życia12.
- Karbamazepina stosowana jest przede wszystkim w napadach uogólnionych toniczno-klonicznych i napadach częściowych. Jest również używana w neuralgii nerwu trójdzielnego oraz w profilaktyce zaburzeń afektywnych dwubiegunowych3.
- Lamotrygina znajduje zastosowanie w leczeniu skojarzonym lub w monoterapii napadów częściowych i uogólnionych, także w napadach związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta, a u dzieci również w monoterapii napadów nieświadomości. Jest także stosowana w zapobieganiu epizodom depresji w zaburzeniach dwubiegunowych4.
Warto podkreślić, że zonisamid i lamotrygina mają szersze wskazania u dzieci niż karbamazepina, która jest rzadziej stosowana u najmłodszych pacjentów, a dawki i sposób podania są ściśle określone w zależności od wieku i masy ciała78.
Mechanizm działania i różnice farmakokinetyczne
Choć wszystkie trzy leki mają wspólne działanie przeciwpadaczkowe, różnią się mechanizmem działania i zachowaniem w organizmie:
- Zonisamid działa na kanały sodowe i wapniowe, hamuje nadmierną aktywność neuronów i wpływa na układ GABA-ergiczny. Dodatkowo wykazuje słabą aktywność anhydrazy węglanowej5.
- Karbamazepina stabilizuje nadmiernie pobudzone błony neuronów, hamuje powtarzalne wyładowania i rozchodzenie się impulsów przez synapsy, głównie poprzez wpływ na kanały sodowe6.
- Lamotrygina blokuje zależne od potencjału kanały sodowe, ograniczając uwalnianie glutaminianu, co przekłada się na zmniejszenie nadmiernej pobudliwości neuronów. Wpływa także na inne neuroprzekaźniki4.
Właściwości farmakokinetyczne, czyli sposób wchłaniania, metabolizowania i wydalania leków, są istotne przy wyborze terapii:
- Zonisamid jest prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiąga stan stacjonarny po ok. 13 dniach, a okres półtrwania wynosi ok. 60 godzin. Jest wydalany głównie z moczem, a dawki należy dostosować u osób z zaburzeniami nerek9.
- Karbamazepina jest także dobrze wchłaniana, ale jej metabolizm zależy od wielu czynników, w tym od działania innych leków. Często wymaga oznaczania poziomu we krwi, by dobrać odpowiednią dawkę10.
- Lamotrygina jest metabolizowana w wątrobie, a jej wydalanie może być modyfikowane przez inne leki przeciwpadaczkowe (np. karbamazepina przyspiesza jej rozkład, a walproinian go hamuje)8.
Wszystkie te różnice wpływają na indywidualny dobór leku oraz jego dawkowanie.
Przeciwwskazania i szczególne środki ostrożności
Podczas stosowania tych leków należy zwrócić uwagę na przeciwwskazania oraz specyficzne środki ostrożności:
- Zonisamid nie powinien być stosowany u osób uczulonych na sulfonamidy lub składniki pomocnicze oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby. Przeciwwskazany jest także u osób uczulonych na orzeszki ziemne lub soję11.
- Karbamazepina nie jest wskazana u pacjentów z nadwrażliwością na tę substancję, blokiem przedsionkowo-komorowym, zaburzeniami szpiku kostnego czy porfirią wątrobową. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO12.
- Lamotrygina jest przeciwwskazana u osób uczulonych na tę substancję lub inne składniki preparatu13.
Wszystkie trzy leki mogą wywołać poważne reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona), zaburzenia hematologiczne, a także myśli samobójcze – ryzyko tych działań jest większe w początkowym okresie leczenia lub przy zbyt szybkim zwiększaniu dawki14158.
Karbamazepina i zonisamid mogą dodatkowo wywołać zaburzenia czynności wątroby, a zonisamid – kamicę nerkową oraz kwasicę metaboliczną, szczególnie u dzieci16.
Bezpieczeństwo stosowania u szczególnych grup pacjentów
Wybierając lek przeciwpadaczkowy, należy uwzględnić bezpieczeństwo stosowania u dzieci, kobiet w ciąży, osób starszych, kierowców oraz pacjentów z chorobami nerek i wątroby:
- Zonisamid może być stosowany u dzieci powyżej 6 lat, ale wymaga ostrożności przy masie ciała poniżej 20 kg17. U kobiet w wieku rozrodczym należy bezwzględnie stosować skuteczną antykoncepcję, a w ciąży lek wolno stosować tylko, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem18. U osób z zaburzeniami nerek i wątroby konieczna jest ostrożność i ewentualna modyfikacja dawkowania19.
- Karbamazepina wymaga ostrożności u osób z chorobami wątroby i nerek, może powodować zaburzenia krwiotwórcze oraz zaburzenia hormonalne, a u kobiet w ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych płodu20. Nie zaleca się jej stosowania u dzieci poniżej 1 roku życia7.
- Lamotrygina może być stosowana u dzieci od 2. roku życia (w niektórych wskazaniach nawet młodszych), ale dawkowanie i schemat leczenia są ściśle określone8. W ciąży i podczas karmienia piersią decyzję o stosowaniu leku należy podjąć po rozważeniu korzyści i ryzyka8.
Wszystkie leki mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów – mogą powodować senność, zawroty głowy i zaburzenia koncentracji, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki21228.
Tabela porównawcza: zonisamid, karbamazepina i lamotrygina
| Substancja czynna | Najważniejsze wskazania | Stosowanie u dzieci | Stosowanie w ciąży | Stosowanie u kierowców |
|---|---|---|---|---|
| Zonisamid | Padaczka: napady częściowe, uogólnione (monoterapia i leczenie wspomagające) | Od 6 lat, z ostrożnością przy masie <20 kg | Nie zaleca się, chyba że jest to konieczne i korzyści przeważają nad ryzykiem | Zachować ostrożność; może powodować senność, zaburzenia koncentracji |
| Karbamazepina | Padaczka: napady częściowe, uogólnione; neuralgia nerwu trójdzielnego, zaburzenia afektywne dwubiegunowe | Od 1 roku życia (ograniczone wskazania); dawkowanie wg masy ciała | Nie zaleca się; zwiększone ryzyko wad wrodzonych | Zachować ostrożność; możliwe zaburzenia koncentracji i senność |
| Lamotrygina | Padaczka: napady częściowe, uogólnione, zespół Lennoxa-Gastauta, napady nieświadomości; zaburzenia dwubiegunowe | Od 2 lat (w niektórych wskazaniach od 1 miesiąca) | Ostrożnie; decyzja indywidualna | Zachować ostrożność; możliwe zaburzenia koncentracji |
Zonisamid, karbamazepina i lamotrygina – wybór leku w leczeniu padaczki
Wybór leku przeciwpadaczkowego zależy od rodzaju napadów, wieku pacjenta, chorób współistniejących i indywidualnej reakcji na leczenie. Zonisamid sprawdzi się zarówno jako lek samodzielny, jak i uzupełniający, szczególnie gdy konieczne jest leczenie u dzieci od 6. roku życia. Karbamazepina jest lekiem z długą historią stosowania, skutecznym w padaczce i neuralgii, ale jej użycie wiąże się z większym ryzykiem interakcji i działań niepożądanych, zwłaszcza u dzieci i kobiet w ciąży. Lamotrygina wyróżnia się szerokim spektrum działania, możliwością stosowania u młodszych dzieci oraz mniejszym ryzykiem działań niepożądanych przy odpowiednim schemacie dawkowania. Każdy z tych leków ma swoje zalety i ograniczenia – dobór terapii powinien być zawsze dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta134.


















