Glukagon – profil bezpieczeństwa

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ogluo jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej hipoglikemii u osób dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 2 lat z cukrzycą.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież (≥6 lat) Zalecana dawka wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Dzieci (od ≥2. do <6 lat)  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg wynosi 0,5 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym.  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała równej bądź przekraczającej 25 kg wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Czas do osiągnięcia odpowiedzi i dodatkowe dawki Zwykle odpowiedź na podanie produktu leczniczego pacjentowi występuje w ciągu 15 minut. W przypadku odpowiedzi pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i zapobieżenia ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Jeśli w ciągu 15 minut pacjent nie odpowie na podanie produktu leczniczego, to przed przyjazdem pogotowia można mu podać dodatkową dawkę produktu leczniczego Ogluo, korzystając z nowego wyrobu (wstrzykiwacza/ampułko-strzykawki).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dawkowanie

Zaleca się przepisanie pacjentom dwóch wyrobów z produktem leczniczym Ogluo. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat) Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dzieci (<2 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Ogluo u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ogluo we wstrzykiwaczu i w ampułko-strzykawce jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dawkowanie

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej hipoglikemii. Ponieważ w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii konieczne jest uzyskanie pomocy od innych ludzi, pacjentom należy polecić, aby poinformowali osoby ze swojego otoczenia o produkcie leczniczym Ogluo i zawartości ulotki dla pacjenta. Produkt leczniczy Ogluo powinien zostać podany jak najszybciej po stwierdzeniu ciężkiej hipoglikemii. Pacjentowi lub opiekunowi należy polecić zapoznanie się z ulotką dla pacjenta w momencie wypisania recepty na produkt leczniczy Ogluo. Należy podkreślić następujące zalecenia:  Nie otwierać torebki foliowej do momentu, gdy konieczne jest podanie glukagonu.  Produkt leczniczy podawać zgodnie z tekstem instrukcji zamieszczonym na etykiecie torebki foliowej, opakowaniu tekturowym lub w ulotce dla pacjenta.  Przed podaniem obejrzeć wygląd roztworu. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny do jasnożółtego i pozbawiony cząstek stałych.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dawkowanie

Jeśli roztwór jest odbarwiony lub zawiera cząstki stałe, to nie należy stosować produktu leczniczego.  Zdjąć odzież osłaniającą miejsce wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie należy wykonać w dolną część brzucha, zewnętrzną część uda bądź zewnętrzną górną część ramienia.  Po podaniu dawki produktu leczniczego natychmiast wezwać pogotowie, nawet jeśli pacjent jest przytomny.  Każdy wyrób zawiera pojedynczą dawkę glukagonu i nie może być użyty ponownie.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Guz chromochłonny.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapasy glikogenu i hipoglikemia Aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii, należy podać pacjentowi doustnie węglowodany, pozwalające przywrócić zapas glikogenu w wątrobie, pod warunkiem że pacjent odpowiedział na leczenie. Glukagon będzie nieskuteczny u pacjentów z niedoborem glikogenu. Z tego powodu glukagon wywiera nieznaczny wpływ lub nie ma żadnego wpływu u pacjentów będących na czczo przez dłuższy czas bądź cierpiących na niedoczynność nadnerczy, przewlekłą hipoglikemię lub hipoglikemię poalkoholową. Glukagon, w odróżnieniu od adrenaliny, nie wpływa na fosforylazę mięśniową i dlatego nie pozwala na transport węglowodanów ze znacznie większych zapasów glikogenu występujących w mięśniach szkieletowych. Wyspiak trzustki U pacjentów z wyspiakiem podanie glukagonu może spowodować początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Specjalne środki ostrozności

Podanie glukagonu może jednak bezpośrednio bądź pośrednio (ze względu na początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi) stymulować nadmierne uwalnianie insuliny przez wyspiaka i wywołać hipoglikemię. Pacjentowi, u którego po podaniu dawki glukagonu występują objawy hipoglikemii, należy podać doustnie lub dożylnie glukozę. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z guzem glukagonowym. Czas przywrócenia prawidłowej glikemii Należy pamiętać, że mniej więcej u 15% pacjentów w badaniu kluczowym przywrócenie glikemii do prawidłowego stanu trwało 20 minut lub dłużej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Insulina Insulina działa antagonistycznie wobec glukagonu. Indometacyna W przypadku jednoczesnego stosowania z indometacyną glukagon może utracić zdolność zwiększania stężenia glukozy we krwi lub paradoksalnie może wywołać nawet hipoglikemię. Warfaryna Glukagon może nasilać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny. Beta-adrenolityki U pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki można oczekiwać większego przyspieszenia tętna i wzrostu ciśnienia tętniczego krwi – jest to efekt krótkotrwały ze względu na krótki okres półtrwania glukagonu. Wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna mogą wymagać podania leczenia w przypadku pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Glukagon nie przenika przez łożysko u człowieka. Opisywano stosowanie glukagonu u kobiet w ciąży z cukrzycą i nie stwierdzono szkodliwych skutków w odniesieniu do przebiegu ciąży oraz zdrowia nienarodzonego dziecka i noworodka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersią Glukagon jest usuwany z krwiobiegu bardzo szybko (głównie przez wątrobę, t 1/2 = 3–6 minut), więc oczekuje się, że jego ilość wydzielana z mlekiem u kobiet karmiących piersią po leczeniu ciężkich reakcji hipoglikemicznych będzie wyjątkowo mała. Ponieważ glukagon ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym i nie może być wchłaniany w niezmienionej postaci, nie będzie on wywoływał żadnych skutków metabolicznych u dziecka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie karmienia piersią. Płodność W przypadku produktu leczniczego Ogluo nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących rozrodczości.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na szczurach wykazały, że glukagon nie powoduje upośledzenia płodności.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ogluo wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po wystąpieniu ciężkiej hipoglikemii zdolność skupienia uwagi i reagowania może być upośledzona, dlatego pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ustabilizowania się jego stanu.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (30%) i wymioty (16%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem Ogluo w trakcie badań klinicznych podano poniżej. Działania niepożądane podzielono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Przedziały częstości definiuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane wymieniono według nasilenia w porządku malejącym. Tabela 1. Częstość działań niepożądanych glukagonu podawanego we wstrzyknięciu

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania upacjenta	Działanie niepożądane leku
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia serca	Często	Tachykardia
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często Bardzo często CzęstoNiezbyt często	Wymioty Nudności BiegunkaBól brzucha
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często	Ból w miejscu wstrzyknięciaObrzęk w miejscu wstrzyknięciaZasinienie w miejscu wstrzyknięciaRumień w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (43%), wymioty (13%) i ból głowy (5%). Działania niepożądane mają łagodne albo umiarkowane nasilenie i ustępują samoistnie. Nie stwierdzano ciężkich działań niepożądanych związanych z glukagonem. W przypadku glukagonu we wstrzyknięciach reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszano bardzo rzadko (u <1/10 000 pacjentów). W przypadku glukagonu znane są działania klasy produktu leczniczego. Dzieci i młodzież Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (48%), wymioty (19%), hiperglikemia (7%) i ból głowy (7%). W badaniach klinicznych obserwowano występowanie hipoglikemii (42%), ale uznano ją za niezwiązaną z glukagonem. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w tej grupie wiekowej podano poniżej. Tabela 2. Częstość najpowszechniejszych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

	Wiek od 2 doponiżej 6 lat(dawka 0,5 mg)N=7	Wiek od 6 doponiżej 12 lat(dawka 0,5 mg)N=13	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 0,5 mg)N=11	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 1 mg)N=11
Nudności	43%	54%	36%	36%
Wymioty	14%	23%	0%	18%
Hiperglikemia	14%	8%	0%	0%
Ból głowy	0%	15%	0%	0%

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

Inne szczególne grupy pacjentów Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ogluo u pacjentów w wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat, pacjentek ciężarnych i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek nie są dostępne. Na podstawie danych z badań klinicznych i okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u starszych pacjentów i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby będą takie same jak w ogólnej populacji. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania u pacjenta mogą występować nudności, wymioty, zahamowanie aktywności motorycznej przewodu pokarmowego, wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna. W przypadku podejrzenia przedawkowania może dojść do spadku stężenia potasu w surowicy, co należy monitorować i korygować wedle potrzeb. Jeśli u pacjenta wystąpi nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wykazano, że zastosowanie nieselektywnego alfa-blokera skutecznie i krótkotrwale, w okresie, w którym konieczna jest kontrola ciśnienia, obniża ciśnienie tętnicze krwi (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony trzustki, hormony glikogenolityczne: H04AA01 Mechanizm działania Glukagon jest związkiem stymulującym wzrost stężenia glukozy we krwi, mobilizującym glikogen zgromadzony w wątrobie, który jest uwalniany do krwiobiegu jako glukoza. Gromadzony w wątrobie glikogen jest niezbędny do tego, by glukagon wykazywał działanie przeciwhipoglikemiczne. Działanie farmakodynamiczne Po podaniu 1 mg produktu leczniczego Ogluo pacjentom dorosłym z cukrzycą średni maksymalny wzrost stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej wynosił 176 mg/dl. Po podaniu produktu stężenie glukozy w osoczu zaczyna rosnąć już po 5 minutach. Średni czas od momentu wstrzyknięcia do uzyskania stężenia glukozy w osoczu >70 mg/dl albo wzrostu o ≥20 mg/dl wynosił 14,8 (±5,3) minuty.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 132 pacjentów dorosłych w wieku od 18 do 74 lat z cukrzycą typu 1 w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, prowadzonego metodą pojedynczej ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie badania dwóch leków w układzie naprzemiennym. Badanie obejmowało dwie wizyty kliniczne w odstępie 7–28 dni i losowy przydział do otrzymywania glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań podczas jednej sesji i rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podczas kolejnej. Łącznie 127 uczestników otrzymało wstrzyknięcie produktu leczniczego Ogluo, a 123 uczestników otrzymało glukagon w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Skuteczność glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań była porównywana ze skutecznością rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań u uczestników w stanie hipoglikemii poinsulinowej, z docelowym stężeniem glukozy w osoczu poniżej 3,0 mmol/l (<54 mg/dl).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia definiowano jako wzrost stężenia glukozy w osoczu od momentu podania glukagonu do wartości bezwzględnej przekraczającej 3,89 mmol/l (>70 mg/dl) albo względny wzrost co najmniej o 1,11 mmol/l (≥20 mg/dl) w ciągu 30 minut od podania glukagonu. Odsetek pacjentów z powodzeniem leczenia wynosił 99,2% w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 100% w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, a w porównaniu grup spełniono ustalony wcześniej margines równoważności (non-inferiority). Średni czas od momentu podania (co nie obejmuje czasu przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 14,8 (±5,3) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 10,4 (±1,8) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni czas od momentu podjęcia decyzji o podaniu dawki (co obejmuje czas przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 15,6 (±5,2) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 12,2 (±2,0) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 31 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 18 lat (w następujących grupach: 7 pacjentów w wieku od 2 do <6 lat, 13 pacjentów w wieku od 6 do <12 lat i 11 pacjentów w wieku od 12 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 w ramach otwartego, sekwencyjnego, niekontrolowanego badania klinicznego. Skuteczność oceniano na podstawie wzrostu średniego stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej po 30 minutach od podania dawki.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Statystycznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowej o 81,4 mg/dl (SD=18,3), 84,2 mg/dl (SD=25,3) oraz 54,0 mg/dl (SD=27,3) zaobserwowano odpowiednio w grupach wiekowych od 2 do <6 lat, od 6 do <12 lat i od 12 do <18 lat (dawka 1 mg). U wszystkich 31 uczestników średni czas do wzrostu stężenia glukozy w osoczu o ≥25 mg/dl względem wartości wyjściowej wynosił 18,9 minuty. U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 2 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 średni maksymalny wzrost stężenia glukozy względem wartości wyjściowej wynosił 134 mg/dl (2 do <6 lat), 145 mg/dl (6 do <12 lat) i 123 mg/dl (12 do <18 lat).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym osobom dorosłym z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2481,3 pg/ml przy t max wynoszącym 50 minut i AUC 0–240 min wynoszącym 3454,6 pg*h/ml. Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji mieściła się w zakresie 137–2425 l. Metabolizm Glukagon jest w znacznym stopniu rozkładany w wątrobie, nerkach i osoczu. Eliminacja Wyznaczony średni okres półtrwania produktu leczniczego Ogluo wynosił 31,9 (±9,13) minuty. Dzieci i młodzież Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 2 do poniżej 6 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2300 pg/ml przy t max wynoszącym 41 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 138 900 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 6 do poniżej 12 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1600 pg/ml przy t max wynoszącym 34 minuty i AUC 0–180 min wynoszącym 104 700 pg/ml*min. Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 12 do poniżej 18 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1900 pg/ml przy t max wynoszącym 51 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 134 300 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Dimetylu sulfotlenek (DMSO) Kwas siarkowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2 lata Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 27. Miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Nie przechowywać w temperaturze poniżej 15°C. Do momentu użycia przechowywać w oryginalnej, zamkniętej torebce foliowej w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką. Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej. Każda strzykawka zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Każda strzykawka zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy gotowy do użycia. Przeznaczony do jednorazowego użytku. Wyrób zawiera wyłącznie pojedynczą dawkę produktu. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji stosowania produktu leczniczego podanych w ulotce dla pacjenta. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ogluo jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej hipoglikemii u osób dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 2 lat z cukrzycą.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież (≥6 lat) Zalecana dawka wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Dzieci (od ≥2. do <6 lat)  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg wynosi 0,5 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym.  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała równej bądź przekraczającej 25 kg wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Czas do osiągnięcia odpowiedzi i dodatkowe dawki Zwykle odpowiedź na podanie produktu leczniczego pacjentowi występuje w ciągu 15 minut. W przypadku odpowiedzi pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i zapobieżenia ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Jeśli w ciągu 15 minut pacjent nie odpowie na podanie produktu leczniczego, to przed przyjazdem pogotowia można mu podać dodatkową dawkę produktu leczniczego Ogluo, korzystając z nowego wyrobu (wstrzykiwacza/ampułko-strzykawki).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dawkowanie

Zaleca się przepisanie pacjentom dwóch wyrobów z produktem leczniczym Ogluo. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat) Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dzieci (<2 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Ogluo u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ogluo we wstrzykiwaczu i w ampułko-strzykawce jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dawkowanie

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej hipoglikemii. Ponieważ w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii konieczne jest uzyskanie pomocy od innych ludzi, pacjentom należy polecić, aby poinformowali osoby ze swojego otoczenia o produkcie leczniczym Ogluo i zawartości ulotki dla pacjenta. Produkt leczniczy Ogluo powinien zostać podany jak najszybciej po stwierdzeniu ciężkiej hipoglikemii. Pacjentowi lub opiekunowi należy polecić zapoznanie się z ulotką dla pacjenta w momencie wypisania recepty na produkt leczniczy Ogluo. Należy podkreślić następujące zalecenia:  Nie otwierać torebki foliowej do momentu, gdy konieczne jest podanie glukagonu.  Produkt leczniczy podawać zgodnie z tekstem instrukcji zamieszczonym na etykiecie torebki foliowej, opakowaniu tekturowym lub w ulotce dla pacjenta.  Przed podaniem obejrzeć wygląd roztworu. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny do jasnożółtego i pozbawiony cząstek stałych.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dawkowanie

Jeśli roztwór jest odbarwiony lub zawiera cząstki stałe, to nie należy stosować produktu leczniczego.  Zdjąć odzież osłaniającą miejsce wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie należy wykonać w dolną część brzucha, zewnętrzną część uda bądź zewnętrzną górną część ramienia.  Po podaniu dawki produktu leczniczego natychmiast wezwać pogotowie, nawet jeśli pacjent jest przytomny.  Każdy wyrób zawiera pojedynczą dawkę glukagonu i nie może być użyty ponownie.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Guz chromochłonny.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapasy glikogenu i hipoglikemia Aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii, należy podać pacjentowi doustnie węglowodany, pozwalające przywrócić zapas glikogenu w wątrobie, pod warunkiem że pacjent odpowiedział na leczenie. Glukagon będzie nieskuteczny u pacjentów z niedoborem glikogenu. Z tego powodu glukagon wywiera nieznaczny wpływ lub nie ma żadnego wpływu u pacjentów będących na czczo przez dłuższy czas bądź cierpiących na niedoczynność nadnerczy, przewlekłą hipoglikemię lub hipoglikemię poalkoholową. Glukagon, w odróżnieniu od adrenaliny, nie wpływa na fosforylazę mięśniową i dlatego nie pozwala na transport węglowodanów ze znacznie większych zapasów glikogenu występujących w mięśniach szkieletowych. Wyspiak trzustki U pacjentów z wyspiakiem podanie glukagonu może spowodować początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Specjalne środki ostrozności

Podanie glukagonu może jednak bezpośrednio bądź pośrednio (ze względu na początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi) stymulować nadmierne uwalnianie insuliny przez wyspiaka i wywołać hipoglikemię. Pacjentowi, u którego po podaniu dawki glukagonu występują objawy hipoglikemii, należy podać doustnie lub dożylnie glukozę. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z guzem glukagonowym. Czas przywrócenia prawidłowej glikemii Należy pamiętać, że mniej więcej u 15% pacjentów w badaniu kluczowym przywrócenie glikemii do prawidłowego stanu trwało 20 minut lub dłużej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Insulina Insulina działa antagonistycznie wobec glukagonu. Indometacyna W przypadku jednoczesnego stosowania z indometacyną glukagon może utracić zdolność zwiększania stężenia glukozy we krwi lub paradoksalnie może wywołać nawet hipoglikemię. Warfaryna Glukagon może nasilać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny. Beta-adrenolityki U pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki można oczekiwać większego przyspieszenia tętna i wzrostu ciśnienia tętniczego krwi – jest to efekt krótkotrwały ze względu na krótki okres półtrwania glukagonu. Wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna mogą wymagać podania leczenia w przypadku pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Glukagon nie przenika przez łożysko u człowieka. Opisywano stosowanie glukagonu u kobiet w ciąży z cukrzycą i nie stwierdzono szkodliwych skutków w odniesieniu do przebiegu ciąży oraz zdrowia nienarodzonego dziecka i noworodka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersią Glukagon jest usuwany z krwiobiegu bardzo szybko (głównie przez wątrobę, t 1/2 = 3–6 minut), więc oczekuje się, że jego ilość wydzielana z mlekiem u kobiet karmiących piersią po leczeniu ciężkich reakcji hipoglikemicznych będzie wyjątkowo mała. Ponieważ glukagon ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym i nie może być wchłaniany w niezmienionej postaci, nie będzie on wywoływał żadnych skutków metabolicznych u dziecka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie karmienia piersią. Płodność W przypadku produktu leczniczego Ogluo nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących rozrodczości.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na szczurach wykazały, że glukagon nie powoduje upośledzenia płodności.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ogluo wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po wystąpieniu ciężkiej hipoglikemii zdolność skupienia uwagi i reagowania może być upośledzona, dlatego pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ustabilizowania się jego stanu.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (30%) i wymioty (16%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem Ogluo w trakcie badań klinicznych podano poniżej. Działania niepożądane podzielono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Przedziały częstości definiuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane wymieniono według nasilenia w porządku malejącym. Tabela 1. Częstość działań niepożądanych glukagonu podawanego we wstrzyknięciu

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania upacjenta	Działanie niepożądane leku
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia serca	Często	Tachykardia
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często Bardzo często CzęstoNiezbyt często	Wymioty Nudności BiegunkaBól brzucha
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często	Ból w miejscu wstrzyknięciaObrzęk w miejscu wstrzyknięciaZasinienie w miejscu wstrzyknięciaRumień w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (43%), wymioty (13%) i ból głowy (5%). Działania niepożądane mają łagodne albo umiarkowane nasilenie i ustępują samoistnie. Nie stwierdzano ciężkich działań niepożądanych związanych z glukagonem. W przypadku glukagonu we wstrzyknięciach reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszano bardzo rzadko (u <1/10 000 pacjentów). W przypadku glukagonu znane są działania klasy produktu leczniczego. Dzieci i młodzież Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (48%), wymioty (19%), hiperglikemia (7%) i ból głowy (7%). W badaniach klinicznych obserwowano występowanie hipoglikemii (42%), ale uznano ją za niezwiązaną z glukagonem. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w tej grupie wiekowej podano poniżej. Tabela 2. Częstość najpowszechniejszych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

	Wiek od 2 doponiżej 6 lat(dawka 0,5 mg)N=7	Wiek od 6 doponiżej 12 lat(dawka 0,5 mg)N=13	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 0,5 mg)N=11	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 1 mg)N=11
Nudności	43%	54%	36%	36%
Wymioty	14%	23%	0%	18%
Hiperglikemia	14%	8%	0%	0%
Ból głowy	0%	15%	0%	0%

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

Inne szczególne grupy pacjentów Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ogluo u pacjentów w wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat, pacjentek ciężarnych i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek nie są dostępne. Na podstawie danych z badań klinicznych i okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u starszych pacjentów i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby będą takie same jak w ogólnej populacji. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania u pacjenta mogą występować nudności, wymioty, zahamowanie aktywności motorycznej przewodu pokarmowego, wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna. W przypadku podejrzenia przedawkowania może dojść do spadku stężenia potasu w surowicy, co należy monitorować i korygować wedle potrzeb. Jeśli u pacjenta wystąpi nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wykazano, że zastosowanie nieselektywnego alfa-blokera skutecznie i krótkotrwale, w okresie, w którym konieczna jest kontrola ciśnienia, obniża ciśnienie tętnicze krwi (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony trzustki, hormony glikogenolityczne: H04AA01 Mechanizm działania Glukagon jest związkiem stymulującym wzrost stężenia glukozy we krwi, mobilizującym glikogen zgromadzony w wątrobie, który jest uwalniany do krwiobiegu jako glukoza. Gromadzony w wątrobie glikogen jest niezbędny do tego, by glukagon wykazywał działanie przeciwhipoglikemiczne. Działanie farmakodynamiczne Po podaniu 1 mg produktu leczniczego Ogluo pacjentom dorosłym z cukrzycą średni maksymalny wzrost stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej wynosił 176 mg/dl. Po podaniu produktu stężenie glukozy w osoczu zaczyna rosnąć już po 5 minutach. Średni czas od momentu wstrzyknięcia do uzyskania stężenia glukozy w osoczu >70 mg/dl albo wzrostu o ≥20 mg/dl wynosił 14,8 (±5,3) minuty.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 132 pacjentów dorosłych w wieku od 18 do 74 lat z cukrzycą typu 1 w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, prowadzonego metodą pojedynczej ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie badania dwóch leków w układzie naprzemiennym. Badanie obejmowało dwie wizyty kliniczne w odstępie 7–28 dni i losowy przydział do otrzymywania glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań podczas jednej sesji i rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podczas kolejnej. Łącznie 127 uczestników otrzymało wstrzyknięcie produktu leczniczego Ogluo, a 123 uczestników otrzymało glukagon w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Skuteczność glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań była porównywana ze skutecznością rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań u uczestników w stanie hipoglikemii poinsulinowej, z docelowym stężeniem glukozy w osoczu poniżej 3,0 mmol/l (<54 mg/dl).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia definiowano jako wzrost stężenia glukozy w osoczu od momentu podania glukagonu do wartości bezwzględnej przekraczającej 3,89 mmol/l (>70 mg/dl) albo względny wzrost co najmniej o 1,11 mmol/l (≥20 mg/dl) w ciągu 30 minut od podania glukagonu. Odsetek pacjentów z powodzeniem leczenia wynosił 99,2% w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 100% w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, a w porównaniu grup spełniono ustalony wcześniej margines równoważności (non-inferiority). Średni czas od momentu podania (co nie obejmuje czasu przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 14,8 (±5,3) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 10,4 (±1,8) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni czas od momentu podjęcia decyzji o podaniu dawki (co obejmuje czas przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 15,6 (±5,2) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 12,2 (±2,0) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 31 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 18 lat (w następujących grupach: 7 pacjentów w wieku od 2 do <6 lat, 13 pacjentów w wieku od 6 do <12 lat i 11 pacjentów w wieku od 12 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 w ramach otwartego, sekwencyjnego, niekontrolowanego badania klinicznego. Skuteczność oceniano na podstawie wzrostu średniego stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej po 30 minutach od podania dawki.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Statystycznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowej o 81,4 mg/dl (SD=18,3), 84,2 mg/dl (SD=25,3) oraz 54,0 mg/dl (SD=27,3) zaobserwowano odpowiednio w grupach wiekowych od 2 do <6 lat, od 6 do <12 lat i od 12 do <18 lat (dawka 1 mg). U wszystkich 31 uczestników średni czas do wzrostu stężenia glukozy w osoczu o ≥25 mg/dl względem wartości wyjściowej wynosił 18,9 minuty. U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 2 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 średni maksymalny wzrost stężenia glukozy względem wartości wyjściowej wynosił 134 mg/dl (2 do <6 lat), 145 mg/dl (6 do <12 lat) i 123 mg/dl (12 do <18 lat).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym osobom dorosłym z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2481,3 pg/ml przy t max wynoszącym 50 minut i AUC 0–240 min wynoszącym 3454,6 pg*h/ml. Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji mieściła się w zakresie 137–2425 l. Metabolizm Glukagon jest w znacznym stopniu rozkładany w wątrobie, nerkach i osoczu. Eliminacja Wyznaczony średni okres półtrwania produktu leczniczego Ogluo wynosił 31,9 (±9,13) minuty. Dzieci i młodzież Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 2 do poniżej 6 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2300 pg/ml przy t max wynoszącym 41 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 138 900 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 6 do poniżej 12 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1600 pg/ml przy t max wynoszącym 34 minuty i AUC 0–180 min wynoszącym 104 700 pg/ml*min. Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 12 do poniżej 18 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1900 pg/ml przy t max wynoszącym 51 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 134 300 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Dimetylu sulfotlenek (DMSO) Kwas siarkowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2 lata Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 27. Miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Nie przechowywać w temperaturze poniżej 15°C. Do momentu użycia przechowywać w oryginalnej, zamkniętej torebce foliowej w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką. Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej. Każda strzykawka zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 0,5 mg

Dane farmaceutyczne

Każda strzykawka zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy gotowy do użycia. Przeznaczony do jednorazowego użytku. Wyrób zawiera wyłącznie pojedynczą dawkę produktu. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji stosowania produktu leczniczego podanych w ulotce dla pacjenta. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ogluo jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej hipoglikemii u osób dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 2 lat z cukrzycą.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież (≥6 lat) Zalecana dawka wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Dzieci (od ≥2. do <6 lat)  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg wynosi 0,5 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym.  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała równej bądź przekraczającej 25 kg wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Czas do osiągnięcia odpowiedzi i dodatkowe dawki Zwykle odpowiedź na podanie produktu leczniczego pacjentowi występuje w ciągu 15 minut. W przypadku odpowiedzi pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i zapobieżenia ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Jeśli w ciągu 15 minut pacjent nie odpowie na podanie produktu leczniczego, to przed przyjazdem pogotowia można mu podać dodatkową dawkę produktu leczniczego Ogluo, korzystając z nowego wyrobu (wstrzykiwacza/ampułko-strzykawki).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dawkowanie

Zaleca się przepisanie pacjentom dwóch wyrobów z produktem leczniczym Ogluo. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat) Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dzieci (<2 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Ogluo u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ogluo we wstrzykiwaczu i w ampułko-strzykawce jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dawkowanie

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej hipoglikemii. Ponieważ w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii konieczne jest uzyskanie pomocy od innych ludzi, pacjentom należy polecić, aby poinformowali osoby ze swojego otoczenia o produkcie leczniczym Ogluo i zawartości ulotki dla pacjenta. Produkt leczniczy Ogluo powinien zostać podany jak najszybciej po stwierdzeniu ciężkiej hipoglikemii. Pacjentowi lub opiekunowi należy polecić zapoznanie się z ulotką dla pacjenta w momencie wypisania recepty na produkt leczniczy Ogluo. Należy podkreślić następujące zalecenia:  Nie otwierać torebki foliowej do momentu, gdy konieczne jest podanie glukagonu.  Produkt leczniczy podawać zgodnie z tekstem instrukcji zamieszczonym na etykiecie torebki foliowej, opakowaniu tekturowym lub w ulotce dla pacjenta.  Przed podaniem obejrzeć wygląd roztworu. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny do jasnożółtego i pozbawiony cząstek stałych.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dawkowanie

Jeśli roztwór jest odbarwiony lub zawiera cząstki stałe, to nie należy stosować produktu leczniczego.  Zdjąć odzież osłaniającą miejsce wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie należy wykonać w dolną część brzucha, zewnętrzną część uda bądź zewnętrzną górną część ramienia.  Po podaniu dawki produktu leczniczego natychmiast wezwać pogotowie, nawet jeśli pacjent jest przytomny.  Każdy wyrób zawiera pojedynczą dawkę glukagonu i nie może być użyty ponownie.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Guz chromochłonny.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapasy glikogenu i hipoglikemia Aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii, należy podać pacjentowi doustnie węglowodany, pozwalające przywrócić zapas glikogenu w wątrobie, pod warunkiem że pacjent odpowiedział na leczenie. Glukagon będzie nieskuteczny u pacjentów z niedoborem glikogenu. Z tego powodu glukagon wywiera nieznaczny wpływ lub nie ma żadnego wpływu u pacjentów będących na czczo przez dłuższy czas bądź cierpiących na niedoczynność nadnerczy, przewlekłą hipoglikemię lub hipoglikemię poalkoholową. Glukagon, w odróżnieniu od adrenaliny, nie wpływa na fosforylazę mięśniową i dlatego nie pozwala na transport węglowodanów ze znacznie większych zapasów glikogenu występujących w mięśniach szkieletowych. Wyspiak trzustki U pacjentów z wyspiakiem podanie glukagonu może spowodować początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Specjalne środki ostrozności

Podanie glukagonu może jednak bezpośrednio bądź pośrednio (ze względu na początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi) stymulować nadmierne uwalnianie insuliny przez wyspiaka i wywołać hipoglikemię. Pacjentowi, u którego po podaniu dawki glukagonu występują objawy hipoglikemii, należy podać doustnie lub dożylnie glukozę. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z guzem glukagonowym. Czas przywrócenia prawidłowej glikemii Należy pamiętać, że mniej więcej u 15% pacjentów w badaniu kluczowym przywrócenie glikemii do prawidłowego stanu trwało 20 minut lub dłużej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Insulina Insulina działa antagonistycznie wobec glukagonu. Indometacyna W przypadku jednoczesnego stosowania z indometacyną glukagon może utracić zdolność zwiększania stężenia glukozy we krwi lub paradoksalnie może wywołać nawet hipoglikemię. Warfaryna Glukagon może nasilać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny. Beta-adrenolityki U pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki można oczekiwać większego przyspieszenia tętna i wzrostu ciśnienia tętniczego krwi – jest to efekt krótkotrwały ze względu na krótki okres półtrwania glukagonu. Wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna mogą wymagać podania leczenia w przypadku pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Glukagon nie przenika przez łożysko u człowieka. Opisywano stosowanie glukagonu u kobiet w ciąży z cukrzycą i nie stwierdzono szkodliwych skutków w odniesieniu do przebiegu ciąży oraz zdrowia nienarodzonego dziecka i noworodka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersią Glukagon jest usuwany z krwiobiegu bardzo szybko (głównie przez wątrobę, t 1/2 = 3–6 minut), więc oczekuje się, że jego ilość wydzielana z mlekiem u kobiet karmiących piersią po leczeniu ciężkich reakcji hipoglikemicznych będzie wyjątkowo mała. Ponieważ glukagon ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym i nie może być wchłaniany w niezmienionej postaci, nie będzie on wywoływał żadnych skutków metabolicznych u dziecka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie karmienia piersią. Płodność W przypadku produktu leczniczego Ogluo nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących rozrodczości.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na szczurach wykazały, że glukagon nie powoduje upośledzenia płodności.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ogluo wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po wystąpieniu ciężkiej hipoglikemii zdolność skupienia uwagi i reagowania może być upośledzona, dlatego pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ustabilizowania się jego stanu.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (30%) i wymioty (16%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem Ogluo w trakcie badań klinicznych podano poniżej. Działania niepożądane podzielono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Przedziały częstości definiuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane wymieniono według nasilenia w porządku malejącym. Tabela 1. Częstość działań niepożądanych glukagonu podawanego we wstrzyknięciu

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania upacjenta	Działanie niepożądane leku
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia serca	Często	Tachykardia
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często Bardzo często CzęstoNiezbyt często	Wymioty Nudności BiegunkaBól brzucha
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często	Ból w miejscu wstrzyknięciaObrzęk w miejscu wstrzyknięciaZasinienie w miejscu wstrzyknięciaRumień w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (43%), wymioty (13%) i ból głowy (5%). Działania niepożądane mają łagodne albo umiarkowane nasilenie i ustępują samoistnie. Nie stwierdzano ciężkich działań niepożądanych związanych z glukagonem. W przypadku glukagonu we wstrzyknięciach reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszano bardzo rzadko (u <1/10 000 pacjentów). W przypadku glukagonu znane są działania klasy produktu leczniczego. Dzieci i młodzież Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (48%), wymioty (19%), hiperglikemia (7%) i ból głowy (7%). W badaniach klinicznych obserwowano występowanie hipoglikemii (42%), ale uznano ją za niezwiązaną z glukagonem. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w tej grupie wiekowej podano poniżej. Tabela 2. Częstość najpowszechniejszych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

	Wiek od 2 doponiżej 6 lat(dawka 0,5 mg)N=7	Wiek od 6 doponiżej 12 lat(dawka 0,5 mg)N=13	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 0,5 mg)N=11	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 1 mg)N=11
Nudności	43%	54%	36%	36%
Wymioty	14%	23%	0%	18%
Hiperglikemia	14%	8%	0%	0%
Ból głowy	0%	15%	0%	0%

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

Inne szczególne grupy pacjentów Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ogluo u pacjentów w wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat, pacjentek ciężarnych i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek nie są dostępne. Na podstawie danych z badań klinicznych i okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u starszych pacjentów i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby będą takie same jak w ogólnej populacji. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania u pacjenta mogą występować nudności, wymioty, zahamowanie aktywności motorycznej przewodu pokarmowego, wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna. W przypadku podejrzenia przedawkowania może dojść do spadku stężenia potasu w surowicy, co należy monitorować i korygować wedle potrzeb. Jeśli u pacjenta wystąpi nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wykazano, że zastosowanie nieselektywnego alfa-blokera skutecznie i krótkotrwale, w okresie, w którym konieczna jest kontrola ciśnienia, obniża ciśnienie tętnicze krwi (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony trzustki, hormony glikogenolityczne: H04AA01 Mechanizm działania Glukagon jest związkiem stymulującym wzrost stężenia glukozy we krwi, mobilizującym glikogen zgromadzony w wątrobie, który jest uwalniany do krwiobiegu jako glukoza. Gromadzony w wątrobie glikogen jest niezbędny do tego, by glukagon wykazywał działanie przeciwhipoglikemiczne. Działanie farmakodynamiczne Po podaniu 1 mg produktu leczniczego Ogluo pacjentom dorosłym z cukrzycą średni maksymalny wzrost stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej wynosił 176 mg/dl. Po podaniu produktu stężenie glukozy w osoczu zaczyna rosnąć już po 5 minutach. Średni czas od momentu wstrzyknięcia do uzyskania stężenia glukozy w osoczu >70 mg/dl albo wzrostu o ≥20 mg/dl wynosił 14,8 (±5,3) minuty.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 132 pacjentów dorosłych w wieku od 18 do 74 lat z cukrzycą typu 1 w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, prowadzonego metodą pojedynczej ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie badania dwóch leków w układzie naprzemiennym. Badanie obejmowało dwie wizyty kliniczne w odstępie 7–28 dni i losowy przydział do otrzymywania glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań podczas jednej sesji i rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podczas kolejnej. Łącznie 127 uczestników otrzymało wstrzyknięcie produktu leczniczego Ogluo, a 123 uczestników otrzymało glukagon w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Skuteczność glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań była porównywana ze skutecznością rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań u uczestników w stanie hipoglikemii poinsulinowej, z docelowym stężeniem glukozy w osoczu poniżej 3,0 mmol/l (<54 mg/dl).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia definiowano jako wzrost stężenia glukozy w osoczu od momentu podania glukagonu do wartości bezwzględnej przekraczającej 3,89 mmol/l (>70 mg/dl) albo względny wzrost co najmniej o 1,11 mmol/l (≥20 mg/dl) w ciągu 30 minut od podania glukagonu. Odsetek pacjentów z powodzeniem leczenia wynosił 99,2% w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 100% w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, a w porównaniu grup spełniono ustalony wcześniej margines równoważności (non-inferiority). Średni czas od momentu podania (co nie obejmuje czasu przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 14,8 (±5,3) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 10,4 (±1,8) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni czas od momentu podjęcia decyzji o podaniu dawki (co obejmuje czas przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 15,6 (±5,2) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 12,2 (±2,0) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 31 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 18 lat (w następujących grupach: 7 pacjentów w wieku od 2 do <6 lat, 13 pacjentów w wieku od 6 do <12 lat i 11 pacjentów w wieku od 12 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 w ramach otwartego, sekwencyjnego, niekontrolowanego badania klinicznego. Skuteczność oceniano na podstawie wzrostu średniego stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej po 30 minutach od podania dawki.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Statystycznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowej o 81,4 mg/dl (SD=18,3), 84,2 mg/dl (SD=25,3) oraz 54,0 mg/dl (SD=27,3) zaobserwowano odpowiednio w grupach wiekowych od 2 do <6 lat, od 6 do <12 lat i od 12 do <18 lat (dawka 1 mg). U wszystkich 31 uczestników średni czas do wzrostu stężenia glukozy w osoczu o ≥25 mg/dl względem wartości wyjściowej wynosił 18,9 minuty. U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 2 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 średni maksymalny wzrost stężenia glukozy względem wartości wyjściowej wynosił 134 mg/dl (2 do <6 lat), 145 mg/dl (6 do <12 lat) i 123 mg/dl (12 do <18 lat).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym osobom dorosłym z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2481,3 pg/ml przy t max wynoszącym 50 minut i AUC 0–240 min wynoszącym 3454,6 pg*h/ml. Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji mieściła się w zakresie 137–2425 l. Metabolizm Glukagon jest w znacznym stopniu rozkładany w wątrobie, nerkach i osoczu. Eliminacja Wyznaczony średni okres półtrwania produktu leczniczego Ogluo wynosił 31,9 (±9,13) minuty. Dzieci i młodzież Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 2 do poniżej 6 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2300 pg/ml przy t max wynoszącym 41 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 138 900 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 6 do poniżej 12 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1600 pg/ml przy t max wynoszącym 34 minuty i AUC 0–180 min wynoszącym 104 700 pg/ml*min. Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 12 do poniżej 18 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1900 pg/ml przy t max wynoszącym 51 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 134 300 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Dimetylu sulfotlenek (DMSO) Kwas siarkowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2 lata Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 27. Miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Nie przechowywać w temperaturze poniżej 15°C. Do momentu użycia przechowywać w oryginalnej, zamkniętej torebce foliowej w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką. Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej. Każda strzykawka zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Każda strzykawka zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy gotowy do użycia. Przeznaczony do jednorazowego użytku. Wyrób zawiera wyłącznie pojedynczą dawkę produktu. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji stosowania produktu leczniczego podanych w ulotce dla pacjenta. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,5 mg glukagonu w 0,1 ml. Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 1 mg glukagonu w 0,2 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ogluo jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej hipoglikemii u osób dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 2 lat z cukrzycą.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież (≥6 lat) Zalecana dawka wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Dzieci (od ≥2. do <6 lat)  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg wynosi 0,5 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym.  Zalecana dawka u dzieci o masie ciała równej bądź przekraczającej 25 kg wynosi 1 mg, podanie we wstrzyknięciu podskórnym. Czas do osiągnięcia odpowiedzi i dodatkowe dawki Zwykle odpowiedź na podanie produktu leczniczego pacjentowi występuje w ciągu 15 minut. W przypadku odpowiedzi pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i zapobieżenia ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Jeśli w ciągu 15 minut pacjent nie odpowie na podanie produktu leczniczego, to przed przyjazdem pogotowia można mu podać dodatkową dawkę produktu leczniczego Ogluo, korzystając z nowego wyrobu (wstrzykiwacza/ampułko-strzykawki).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dawkowanie

Zaleca się przepisanie pacjentom dwóch wyrobów z produktem leczniczym Ogluo. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat) Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Ogluo można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dzieci (<2 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Ogluo u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ogluo we wstrzykiwaczu i w ampułko-strzykawce jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dawkowanie

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej hipoglikemii. Ponieważ w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii konieczne jest uzyskanie pomocy od innych ludzi, pacjentom należy polecić, aby poinformowali osoby ze swojego otoczenia o produkcie leczniczym Ogluo i zawartości ulotki dla pacjenta. Produkt leczniczy Ogluo powinien zostać podany jak najszybciej po stwierdzeniu ciężkiej hipoglikemii. Pacjentowi lub opiekunowi należy polecić zapoznanie się z ulotką dla pacjenta w momencie wypisania recepty na produkt leczniczy Ogluo. Należy podkreślić następujące zalecenia:  Nie otwierać torebki foliowej do momentu, gdy konieczne jest podanie glukagonu.  Produkt leczniczy podawać zgodnie z tekstem instrukcji zamieszczonym na etykiecie torebki foliowej, opakowaniu tekturowym lub w ulotce dla pacjenta.  Przed podaniem obejrzeć wygląd roztworu. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny do jasnożółtego i pozbawiony cząstek stałych.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dawkowanie

Jeśli roztwór jest odbarwiony lub zawiera cząstki stałe, to nie należy stosować produktu leczniczego.  Zdjąć odzież osłaniającą miejsce wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie należy wykonać w dolną część brzucha, zewnętrzną część uda bądź zewnętrzną górną część ramienia.  Po podaniu dawki produktu leczniczego natychmiast wezwać pogotowie, nawet jeśli pacjent jest przytomny.  Każdy wyrób zawiera pojedynczą dawkę glukagonu i nie może być użyty ponownie.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Guz chromochłonny.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapasy glikogenu i hipoglikemia Aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii, należy podać pacjentowi doustnie węglowodany, pozwalające przywrócić zapas glikogenu w wątrobie, pod warunkiem że pacjent odpowiedział na leczenie. Glukagon będzie nieskuteczny u pacjentów z niedoborem glikogenu. Z tego powodu glukagon wywiera nieznaczny wpływ lub nie ma żadnego wpływu u pacjentów będących na czczo przez dłuższy czas bądź cierpiących na niedoczynność nadnerczy, przewlekłą hipoglikemię lub hipoglikemię poalkoholową. Glukagon, w odróżnieniu od adrenaliny, nie wpływa na fosforylazę mięśniową i dlatego nie pozwala na transport węglowodanów ze znacznie większych zapasów glikogenu występujących w mięśniach szkieletowych. Wyspiak trzustki U pacjentów z wyspiakiem podanie glukagonu może spowodować początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Specjalne środki ostrozności

Podanie glukagonu może jednak bezpośrednio bądź pośrednio (ze względu na początkowy wzrost stężenia glukozy we krwi) stymulować nadmierne uwalnianie insuliny przez wyspiaka i wywołać hipoglikemię. Pacjentowi, u którego po podaniu dawki glukagonu występują objawy hipoglikemii, należy podać doustnie lub dożylnie glukozę. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z guzem glukagonowym. Czas przywrócenia prawidłowej glikemii Należy pamiętać, że mniej więcej u 15% pacjentów w badaniu kluczowym przywrócenie glikemii do prawidłowego stanu trwało 20 minut lub dłużej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Insulina Insulina działa antagonistycznie wobec glukagonu. Indometacyna W przypadku jednoczesnego stosowania z indometacyną glukagon może utracić zdolność zwiększania stężenia glukozy we krwi lub paradoksalnie może wywołać nawet hipoglikemię. Warfaryna Glukagon może nasilać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny. Beta-adrenolityki U pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki można oczekiwać większego przyspieszenia tętna i wzrostu ciśnienia tętniczego krwi – jest to efekt krótkotrwały ze względu na krótki okres półtrwania glukagonu. Wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna mogą wymagać podania leczenia w przypadku pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Glukagon nie przenika przez łożysko u człowieka. Opisywano stosowanie glukagonu u kobiet w ciąży z cukrzycą i nie stwierdzono szkodliwych skutków w odniesieniu do przebiegu ciąży oraz zdrowia nienarodzonego dziecka i noworodka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersią Glukagon jest usuwany z krwiobiegu bardzo szybko (głównie przez wątrobę, t 1/2 = 3–6 minut), więc oczekuje się, że jego ilość wydzielana z mlekiem u kobiet karmiących piersią po leczeniu ciężkich reakcji hipoglikemicznych będzie wyjątkowo mała. Ponieważ glukagon ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym i nie może być wchłaniany w niezmienionej postaci, nie będzie on wywoływał żadnych skutków metabolicznych u dziecka. Produkt leczniczy Ogluo może być stosowany w okresie karmienia piersią. Płodność W przypadku produktu leczniczego Ogluo nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących rozrodczości.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na szczurach wykazały, że glukagon nie powoduje upośledzenia płodności.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ogluo wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po wystąpieniu ciężkiej hipoglikemii zdolność skupienia uwagi i reagowania może być upośledzona, dlatego pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ustabilizowania się jego stanu.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (30%) i wymioty (16%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem Ogluo w trakcie badań klinicznych podano poniżej. Działania niepożądane podzielono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Przedziały częstości definiuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane wymieniono według nasilenia w porządku malejącym. Tabela 1. Częstość działań niepożądanych glukagonu podawanego we wstrzyknięciu

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania upacjenta	Działanie niepożądane leku
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia serca	Często	Tachykardia
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często Bardzo często CzęstoNiezbyt często	Wymioty Nudności BiegunkaBól brzucha
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często	Ból w miejscu wstrzyknięciaObrzęk w miejscu wstrzyknięciaZasinienie w miejscu wstrzyknięciaRumień w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (43%), wymioty (13%) i ból głowy (5%). Działania niepożądane mają łagodne albo umiarkowane nasilenie i ustępują samoistnie. Nie stwierdzano ciężkich działań niepożądanych związanych z glukagonem. W przypadku glukagonu we wstrzyknięciach reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszano bardzo rzadko (u <1/10 000 pacjentów). W przypadku glukagonu znane są działania klasy produktu leczniczego. Dzieci i młodzież Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (48%), wymioty (19%), hiperglikemia (7%) i ból głowy (7%). W badaniach klinicznych obserwowano występowanie hipoglikemii (42%), ale uznano ją za niezwiązaną z glukagonem. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w tej grupie wiekowej podano poniżej. Tabela 2. Częstość najpowszechniejszych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

	Wiek od 2 doponiżej 6 lat(dawka 0,5 mg)N=7	Wiek od 6 doponiżej 12 lat(dawka 0,5 mg)N=13	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 0,5 mg)N=11	Wiek od 12 doponiżej 18 lat(dawka 1 mg)N=11
Nudności	43%	54%	36%	36%
Wymioty	14%	23%	0%	18%
Hiperglikemia	14%	8%	0%	0%
Ból głowy	0%	15%	0%	0%

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

Inne szczególne grupy pacjentów Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ogluo u pacjentów w wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów w wieku od 75 lat, pacjentek ciężarnych i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek nie są dostępne. Na podstawie danych z badań klinicznych i okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u starszych pacjentów i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby będą takie same jak w ogólnej populacji. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania u pacjenta mogą występować nudności, wymioty, zahamowanie aktywności motorycznej przewodu pokarmowego, wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna. W przypadku podejrzenia przedawkowania może dojść do spadku stężenia potasu w surowicy, co należy monitorować i korygować wedle potrzeb. Jeśli u pacjenta wystąpi nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wykazano, że zastosowanie nieselektywnego alfa-blokera skutecznie i krótkotrwale, w okresie, w którym konieczna jest kontrola ciśnienia, obniża ciśnienie tętnicze krwi (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony trzustki, hormony glikogenolityczne: H04AA01 Mechanizm działania Glukagon jest związkiem stymulującym wzrost stężenia glukozy we krwi, mobilizującym glikogen zgromadzony w wątrobie, który jest uwalniany do krwiobiegu jako glukoza. Gromadzony w wątrobie glikogen jest niezbędny do tego, by glukagon wykazywał działanie przeciwhipoglikemiczne. Działanie farmakodynamiczne Po podaniu 1 mg produktu leczniczego Ogluo pacjentom dorosłym z cukrzycą średni maksymalny wzrost stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej wynosił 176 mg/dl. Po podaniu produktu stężenie glukozy w osoczu zaczyna rosnąć już po 5 minutach. Średni czas od momentu wstrzyknięcia do uzyskania stężenia glukozy w osoczu >70 mg/dl albo wzrostu o ≥20 mg/dl wynosił 14,8 (±5,3) minuty.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 132 pacjentów dorosłych w wieku od 18 do 74 lat z cukrzycą typu 1 w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, prowadzonego metodą pojedynczej ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie badania dwóch leków w układzie naprzemiennym. Badanie obejmowało dwie wizyty kliniczne w odstępie 7–28 dni i losowy przydział do otrzymywania glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań podczas jednej sesji i rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podczas kolejnej. Łącznie 127 uczestników otrzymało wstrzyknięcie produktu leczniczego Ogluo, a 123 uczestników otrzymało glukagon w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Skuteczność glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań była porównywana ze skutecznością rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań u uczestników w stanie hipoglikemii poinsulinowej, z docelowym stężeniem glukozy w osoczu poniżej 3,0 mmol/l (<54 mg/dl).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia definiowano jako wzrost stężenia glukozy w osoczu od momentu podania glukagonu do wartości bezwzględnej przekraczającej 3,89 mmol/l (>70 mg/dl) albo względny wzrost co najmniej o 1,11 mmol/l (≥20 mg/dl) w ciągu 30 minut od podania glukagonu. Odsetek pacjentów z powodzeniem leczenia wynosił 99,2% w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 100% w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, a w porównaniu grup spełniono ustalony wcześniej margines równoważności (non-inferiority). Średni czas od momentu podania (co nie obejmuje czasu przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 14,8 (±5,3) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 10,4 (±1,8) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni czas od momentu podjęcia decyzji o podaniu dawki (co obejmuje czas przygotowania każdego produktu leczniczego przed podaniem) do powodzenia leczenia wynosił 15,6 (±5,2) minuty w grupie glukagonu 1 mg roztwór do wstrzykiwań i 12,2 (±2,0) minuty w grupie rekonstytuowanego glukagonu 1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Ogluo oceniano u 31 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 18 lat (w następujących grupach: 7 pacjentów w wieku od 2 do <6 lat, 13 pacjentów w wieku od 6 do <12 lat i 11 pacjentów w wieku od 12 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 w ramach otwartego, sekwencyjnego, niekontrolowanego badania klinicznego. Skuteczność oceniano na podstawie wzrostu średniego stężenia glukozy w osoczu względem wartości wyjściowej po 30 minutach od podania dawki.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Statystycznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowej o 81,4 mg/dl (SD=18,3), 84,2 mg/dl (SD=25,3) oraz 54,0 mg/dl (SD=27,3) zaobserwowano odpowiednio w grupach wiekowych od 2 do <6 lat, od 6 do <12 lat i od 12 do <18 lat (dawka 1 mg). U wszystkich 31 uczestników średni czas do wzrostu stężenia glukozy w osoczu o ≥25 mg/dl względem wartości wyjściowej wynosił 18,9 minuty. U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 2 do <18 lat) z cukrzycą typu 1 średni maksymalny wzrost stężenia glukozy względem wartości wyjściowej wynosił 134 mg/dl (2 do <6 lat), 145 mg/dl (6 do <12 lat) i 123 mg/dl (12 do <18 lat).

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym osobom dorosłym z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2481,3 pg/ml przy t max wynoszącym 50 minut i AUC 0–240 min wynoszącym 3454,6 pg*h/ml. Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji mieściła się w zakresie 137–2425 l. Metabolizm Glukagon jest w znacznym stopniu rozkładany w wątrobie, nerkach i osoczu. Eliminacja Wyznaczony średni okres półtrwania produktu leczniczego Ogluo wynosił 31,9 (±9,13) minuty. Dzieci i młodzież Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 2 do poniżej 6 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max glukagonu wynoszącego 2300 pg/ml przy t max wynoszącym 41 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 138 900 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podanie 0,5 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 6 do poniżej 12 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1600 pg/ml przy t max wynoszącym 34 minuty i AUC 0–180 min wynoszącym 104 700 pg/ml*min. Podanie 1 mg produktu leczniczego Ogluo we wstrzyknięciu podskórnym uczestnikom w wieku od 12 do poniżej 18 lat z cukrzycą typu 1 powodowało uzyskanie średniego C max wynoszącego 1900 pg/ml przy t max wynoszącym 51 minut i AUC 0–180 min wynoszącym 134 300 pg/ml*min.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trehaloza dwuwodna Dimetylu sulfotlenek (DMSO) Kwas siarkowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 0,5 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2 lata Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Ogluo 1 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 27. Miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Nie przechowywać w temperaturze poniżej 15°C. Do momentu użycia przechowywać w oryginalnej, zamkniętej torebce foliowej w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Wstrzykiwacz zawierający pojedynczą dawkę produktu leczniczego, obejmujący strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej, z osłoną igły z elastycznej gumy bromobutylowej i z czerwoną zatyczką. Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowany pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym wstrzykiwacz. Wielkości opakowań: jeden i dwa wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Ogluo, 0,5 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej. Każda strzykawka zawiera 0,1 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze czerwonym, w białym opakowaniu tekturowym z czerwonym nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Ogluo, 1 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka o pojemności 1 ml wykonana z polimeru cykloolefinowego z tłoczkiem z gumy chlorobutylowej powleczonej ETFE, z igłą 27G ze stali nierdzewnej i z osłoną igły z nieelastycznej gumy bromobutylowej.

CHPL leku Ogluo, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 1 mg

Dane farmaceutyczne

Każda strzykawka zawiera 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań i jest pakowana pojedynczo w torebkę foliową głównie w kolorze niebieskim, w białym opakowaniu tekturowym z niebieskim nadrukiem przedstawiającym ampułko-strzykawkę. Wielkości opakowań: jedna i dwie ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy gotowy do użycia. Przeznaczony do jednorazowego użytku. Wyrób zawiera wyłącznie pojedynczą dawkę produktu. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji stosowania produktu leczniczego podanych w ulotce dla pacjenta. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zegalogue 0,6 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Zegalogue 0,6 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,6 mg dasiglukagonu (w postaci chlorowodorku) w 0,6 ml. Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,6 mg dasiglukagonu (w postaci chlorowodorku) w 0,6 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Przezroczysty, bezbarwny roztwór, pH 6,5 osmolalność 330-490 mOsm/kg.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Zegalogue jest wskazany do stosowania u pacjentów z cukrzycą w leczeniu ciężkiej hipoglikemii u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 lat.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, młodzież i dzieci w wieku od 6 lat Zalecana dawka wynosi 0,6 mg, podawana we wstrzyknięciu podskórnym. W przypadku braku reakcji pacjenta po 15 minutach, można podać kolejną dawkę leku Zegalogue, korzystając z nowego urządzenia (wstrzykiwacza lub ampułko-strzykawki). Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Produkt leczniczy Zegalogue można stosować u starszych pacjentów. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku od 65 lat są bardzo ograniczone, a u pacjentów od 75 lat nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Zegalogue można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Zegalogue można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dawkowanie

Dzieci (<6 lat) Nie określono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania produktu leczniczego Zegalogue u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Podanie podskórne. Produkt leczniczy Zegalogue podaje się we wstrzyknięciu w dolną część brzucha, pośladki, udo lub zewnętrzną górną część ramienia. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej hipoglikemii. Ponieważ w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii konieczne jest uzyskanie pomocy od innych osób, pacjentom należy polecić, aby poinformowali osoby ze swojego otoczenia o produkcie leczniczym Zegalogue i dołączonej do niego Ulotce dla pacjenta. Produkt leczniczy Zegalogue powinien zostać podany jak najszybciej po stwierdzeniu ciężkiej hipoglikemii. Pacjentów i opiekunów należy poinstruować, jak prawidłowo stosować produkt leczniczy Zegalogue oraz zalecić zapoznanie się z Ulotką dla pacjenta.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dawkowanie

Należy podkreślić następujące zalecenia: Instrukcje stosowania, wstrzykiwacz: 1. W przypadku podawania produktu leczniczego Zegalogue we wstrzykiwaczu należy przytrzymać wstrzykiwacz przez 10 sekund na skórze. Przed uniesieniem wstrzykiwacza sprawdzić, czy okienko na produkcie leczniczym zabarwiło się na czerwono. 2. Jeżeli po podaniu wstrzyknięcia pacjent jest nieprzytomny, należy przewrócić go na bok, aby zapobiec jego zadławieniu. 3. Po podaniu dawki opiekun powinien niezwłocznie wezwać pogotowie ratunkowe. 4. W przypadku braku reakcji pacjenta po 15 minutach, przed przyjazdem pogotowia można podać kolejną dawkę leku Zegalogue, korzystając z nowego urządzenia (wstrzykiwacza lub ampułko-strzykawki). 5. W przypadku reakcji pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i aby zapobiec ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Instrukcje stosowania, ampułko-strzykawka: 1.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dawkowanie

W przypadku podawania produktu leczniczego Zegalogue w ampułko-strzykawce należy wprowadzić igłę w skórę i wcisnąć tłoczek całkowicie do końca, aż do opróżnienia strzykawki. 2. Jeżeli po podaniu wstrzyknięcia pacjent jest nieprzytomny, należy przewrócić go na bok, aby zapobiec jego zadławieniu. 3. Po podaniu dawki opiekun powinien niezwłocznie wezwać pogotowie ratunkowe. 4. W przypadku braku reakcji pacjenta po 15 minutach, przed przyjazdem pogotowia można podać kolejną dawkę leku Zegalogue, korzystając z nowego urządzenia (wstrzykiwacza lub ampułko-strzykawki). 5. W przypadku reakcji pacjenta na leczenie należy mu podać doustnie węglowodany w celu przywrócenia zapasu glikogenu w wątrobie i aby zapobiec ponownemu wystąpieniu hipoglikemii. Każde urządzenie zawiera pojedynczą dawkę dasiglukagonu i nie można go użyć ponownie. Więcej informacji na temat postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Guz chromochłonny (patrz punkt 4.4) .

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapasy glikogenu a hipoglikemia Dasiglukagon jest skuteczny w leczeniu hipoglikemii tylko w przypadku wystarczających zapasów glikogenu w wątrobie. Jeśli pacjent zareagował na leczenie, aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii należy podać pacjentowi doustnie węglowodany, pozwalające przywrócić zapas glikogenu w wątrobie. U pacjentów w stanach głodu, z niewydolnością nadnerczy, przewlekłym nadużywaniem alkoholu lub przewlekłą hipoglikemią może nie występować odpowiedni poziom glikogenu w wątrobie, który pozwoliłby na skuteczne podawanie dasiglukagonu. Pacjenci z tymi schorzeniami powinni być leczeni glukozą. Guz chromochłonny Glukagon stymuluje uwalnianie katecholamin. W przypadku guza chromochłonnego produkty z glukagonem mogą powodować uwalnianie przez guz dużych ilości katecholamin, co wywołuje ostre nadciśnienie. Lek Zegalogue jest przeciwwskazany u pacjentów z guzem chromochłonnym (patrz punkt 4.3).

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Specjalne środki ostrozności

Wyspiak trzustki U pacjentów z wyspiakiem trzustki podanie produktów leczniczych zawierających glukagon może spowodować początkowe zwiększenie stężenia glukozy we krwi. Podanie dasiglukagonu może jednak bezpośrednio bądź pośrednio (ze względu na początkowe zwiększenie stężenia glukozy we krwi) stymulować nadmierne uwalnianie insuliny przez wyspiaka i wywołać hipoglikemię. Pacjentowi, u którego po podaniu dawki dasiglukagonu występują objawy hipoglikemii, należy podać doustnie lub dożylnie glukozę. Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej dawce (0,6 ml), co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Lateks U osób wrażliwych na lateks ten produkt leczniczy może powodować ciężkie reakcje alergiczne.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dasiglukagon nie hamuje aktywności enzymów CYP ani transporterów leków in vitro w stężeniach istotnych klinicznie. Insulina Działa antagonistycznie wobec dasiglukagonu. Indometacyna W przypadku stosowania z indometacyną, dasiglukagon może utracić zdolność do zwiększania stężenia glukozy we krwi lub nawet może wywołać hipoglikemię. Warfaryna Dasiglukagon może nasilać przeciwzakrzepowe działanie warfaryny. Beta-adrenolityki U pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki można spodziewać się większego przyspieszenia tętna i wzrostu ciśnienia krwi podczas przyjmowania dasiglukagonu – jest to efekt przemijający ze względu na krótki okres półtrwania dasiglukagonu. W razie zwiększenia ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca może być konieczne leczenie.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania dasiglukagonu, analogu glukagonu, u kobiet w ciąży. Opisywano stosowanie glukagonu u ciężarnych kobiet z cukrzycą i nie stwierdzono szkodliwych skutków w odniesieniu do przebiegu ciąży oraz zdrowia nienarodzonego dziecka i noworodka. Badania na zwierzętach z zastosowaniem dasiglukagonu wykazały szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Nieleczona hipoglikemia w czasie ciąży może powodować powikłania i prowadzić do zgonu. Stosowanie leku Zegalogue w ciąży należy rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Dasiglukagon jest usuwany z krwiobiegu bardzo szybko, a zatem oczekuje się, że jego ilość wydzielana z mlekiem matek karmiących w wyniku leczenia ciężkiej reakcji hipoglikemicznej będzie bardzo niewielka.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ponieważ dasiglukagon ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym i nie może być wchłaniany w niezmienionej postaci, nie będzie on wywoływał żadnych skutków metabolicznych u dziecka. Produkt leczniczy Zegalogue można stosować podczas karmienia piersią. Płodność Na podstawie danych pochodzących od zwierząt stwierdzono, że dasiglukagon nie ma wpływu na płodność mężczyzn ani kobiet (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Lek Zegalogue nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zdolność do koncentracji i szybkość reakcji pacjenta mogą ulec zaburzeniu z powodu hipoglikemii, która może utrzymywać się przez krótki okres po leczeniu. Może to stanowić zagrożenie w sytuacjach, w których umiejętności te są szczególnie ważne, takich jak prowadzenie pojazdu lub obsługiwanie maszyn.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (62,2%), wymioty (31,6%) i ból głowy (9,6%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane związane z dasiglukagonem uzyskane w badaniach klinicznych przedstawiono w tabeli poniżej. Działania niepożądane związane z dasiglukagonem zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Kategorie częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych z dasiglukagonem

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często (≥1/10)	Często(≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często(≥1/1 000 do <1/100)
Zaburzenia układunerwowego		ból głowyzawroty głowy	stan przedomdleniowy
Zaburzenia serca			kołatanie sercabradykardia
Zaburzenia naczyniowe			niedociśnienie tętniczenadciśnienie tętniczeuderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka ijelit	nudnościwymioty	biegunka	ból w nadbrzuszu
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej			nadmierna potliwość
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		rumień w miejscu wstrzyknięcia	świąd w miejscu wstrzyknięcia ból w miejscu wstrzyknięcia obrzęk w miejscu wstrzyknięciazmęczenie

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Po podaniu glukagonu we wstrzyknięciach obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszane jako „bardzo rzadkie” (mniej niż 1 na 10 000 pacjentów) i będące znanymi działaniami klasy terapeutycznej glukagonu. Dzieci i młodzież Wyniki dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w ograniczonej grupie dzieci i młodzieży, obejmującej 20 pacjentów w wieku od 7 do 17 lat, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, były zgodne z profilem bezpieczeństwa stosowania u osób dorosłych, z wyjątkiem nudności (65%) i wymiotów (50%), które występowały rzadziej u osób dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania u pacjenta mogą występować nudności, wymioty, zahamowanie aktywności motorycznej przewodu pokarmowego, wzrost ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie tętna. W przypadku podejrzenia przedawkowania może dojść do spadku stężenia potasu w surowicy, co należy monitorować i korygować wedle potrzeb. Jeśli u pacjenta wystąpi nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wykazano, że zastosowanie nieselektywnego alfa-blokera skutecznie i krótkotrwale, w okresie, w którym konieczna jest kontrola ciśnienia, obniża ciśnienie tętnicze krwi.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony trzustki, hormony glikogenolityczne, kod ATC: H04AA02. Mechanizm działania Dasiglukagon jest analogiem agonisty receptora glukagonu, który zwiększa stężenie glukozy we krwi poprzez aktywację receptorów glukagonu w wątrobie, stymulując w ten sposób rozpad glikogenu i uwalnianie glukozy z wątroby. Gromadzony w wątrobie glikogen jest niezbędny do tego, by dasiglukagon wykazywał działanie przeciwhipoglikemiczne (patrz punkt 4.4). Działanie farmakodynamiczne Płeć pacjenta i miejsce wstrzyknięcia nie miały istotnego klinicznie wpływu na farmakodynamikę dasiglukagonu. Po podaniu dasiglukagonu u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (badanie nr 16137) wykazano, że średnie zwiększenie stężenia glukozy w czasie między punktem wyjściowym a upływem 90 minut wyniosło 9,3 mmol/l (168 mg/dL) (rysunek 1). Stężenie glukozy w osoczu (mmol/l) Stężenie glukozy w osoczu (mg/dl)

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Rysunek 1. Średnia wartość stężenia glukozy w osoczu w czasie u osób dorosłych z cukrzycą typu 1, którym podano dasiglukagon w dawce 0,6 mg w badaniu 16137 Po podaniu dawki (min) U dzieci i młodzieży (w wieku od 7 do 17 lat) z cukrzycą typu 1 (badanie 17086) wykazano, że średnie zwiększenie stężenia glukozy po 60 minutach od podania dasiglukagonu w tej grupie wynosi 9,0 mmol/l (162 mg/dl) (rysunek 2).

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Stężenie glukozy w osoczu (mmol/l) Stężenie glukozy w osoczu (mg/dl) Rysunek 2. Średnia wartość stężenia glukozy w osoczu w czasie u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1, którym podano dasiglukagon w dawce 0,6 mg w badaniu 17086

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

12-17 lat Immunogenność Przeciwciała przeciwlekowe (ang. anti-drug antibodies , ADA) były wykrywane sporadycznie. Nie stwierdzono wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania, jednak dane są nadal ograniczone. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono trzy randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, wieloośrodkowe badania z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 1. W dwóch badaniach (badanie 16137 i badanie 17145) wzięły udział osoby dorosłe, a w jednym (badanie 17086) dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat. We wszystkich trzech badaniach pacjentów przydzielono drogą randomizacji do grupy leczonej dasiglukagonem w dawce 0,6 mg, placebo lub (w badaniach nr 16137 i 17086) glukagonem do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg. Dasiglukagon i produkty porównawcze podawano w pojedynczych wstrzyknięciach podskórnych po kontrolowanym wywołaniu hipoglikemii z użyciem insuliny podawanej dożylnie.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

W trakcie tej procedury docelowe stężenie glukozy w osoczu wynosiło <60 mg/dl w badaniach nr 16137 i 17145, natomiast w badaniu nr 17086 wartość docelowa wynosiła <80 mg/dl. We wszystkich trzech badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności był czas do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu (skuteczność leczenia), definiowanej jako zwiększenie stężenia glukozy we krwi wynoszące ≥ 20 mg/dl od momentu podania, bez żadnej dodatkowej interwencji w ciągu 45 minut. Test pierwotnej hipotezy zakładał przewagę dasiglukagonu w porównaniu z placebo. Nie przeprowadzono formalnego testu hipotezy dotyczącego dasiglukagonu w porównaniu z glukagonem do wstrzykiwań. W badaniu 16137, łącznie 170 pacjentów przydzielono drogą randomizacji do leczenia dasiglukagonem, placebo i glukagonem do wstrzykiwań, w stosunku 2:1:1. Średni wiek pacjentów wynosił 39,1 roku (96% miało <65 lat), a średni czas trwania cukrzycy wynosił 20,0 lat.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

63% pacjentów stanowili mężczyźni, 92% to osoby rasy białej. Średnie początkowe stężenie glukozy w osoczu wynosiło 58,8 mg/dl. Mediana czasu do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu była statystycznie istotnie krótsza w przypadku dasiglukagonu (10 minut) w porównaniu z placebo (40 minut) (tabela 2). Mediana czasu do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu była liczbowo podobna dla dasiglukagonu (10 minut) i glukagonu przeznaczonego do wstrzykiwań (12 minut). W badaniu 17145, 45 pacjentów przydzielono drogą randomizacji do leczenia dasiglukagonem i placebo, w stosunku 3:1. Średni wiek pacjentów wynosił 41,0 lat (95% miało < 65 lat), a średni czas trwania cukrzycy wynosił 22,5 roku. 57% pacjentów stanowili mężczyźni, 93% to osoby rasy białej. Średnie początkowe stężenie glukozy w osoczu wynosiło 55,0 mg/dl.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana czasu do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu była statystycznie istotnie krótsza w przypadku dasiglukagonu (10 minut) w porównaniu z placebo (35 minut) (tabela 2). Tabela 2. Poprawa stężenia glukozy w osoczu u osób dorosłych

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Badanie 16137	Badanie 17145
	DasiglukagonN=82	Placebo N=43	DasiglukagonN=34	PlaceboN=10
Mediana czasu do uzyskania poprawy[95% CIa]	10 min[10; 10]b	40 min[30; 40]	10 min[8; 12]b	35 min[20; -)
N to liczba pacjentów zrandomizowanych i leczonychaprzedział ufności log-logbP <0,001 w porównaniu z placebo (test logarytmiczny rang ze stratyfikacją według miejsc wstrzyknięcia)

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież W badaniu 17086, łącznie 42 pacjentów przydzielono drogą randomizacji do leczenia dasiglukagonem, placebo i glukagonem do wstrzykiwań, w stosunku 2:1:1. Stratyfikację pacjentów prowadzono według wieku (6–11 lat i 12–17 lat). Średni wiek pacjentów wynosił 12,5 roku (zakres od 7 do 17 lat), a średni czas trwania cukrzycy wynosił 5,9 roku. 56% stanowili mężczyźni, 95% to osoby rasy białej. Średnie początkowe stężenie glukozy w osoczu wynosiło 72,0 mg/dl. Mediana czasu do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu była statystycznie istotnie krótsza w przypadku dasiglukagonu (10 minut) w porównaniu z placebo (30 minut) (tabela 3). Mediana czasu do uzyskania poprawy stężenia glukozy w osoczu była liczbowo podobna dla dasiglukagonu (10 minut) i glukagonu przeznaczonego do wstrzykiwań (10 minut). Tabela 3. Poprawa stężenia glukozy w osoczu u dzieci i młodzieży

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Badanie 17086
	Dasiglukagon N=20	Placebo N=11
Mediana czasu do uzyskania poprawy [95%CIa]	10 min [8; 12]b	30 min [20; -)
N to liczba pacjentów zrandomizowanych i leczonych.aprzedział ufności log-logbP <0,001 w porównaniu z placebo (test logarytmiczny rang ze stratyfikacją według miejsc wstrzyknięcia i grupy wiekowej)

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Zegalogue w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu ciężkiej hipoglikemii (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Wchłanianie dasiglukagonu po wstrzyknięciu podskórnym w dawce 0,6 mg u osób dorosłych powodowało średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 1510 pmol/l po około 35 minutach. Dystrybucja Średnia pozorna objętość dystrybucji po podaniu podskórnym wynosiła 47-57 l. Metabolizm Dane dotyczące metabolizmu wskazują, że dasiglukagon jest usuwany jak naturalny glukagon w wyniku rozpadu z udziałem enzymów proteolitycznych we krwi, w wątrobie i nerkach. Eliminacja Okres półtrwania dasiglukagonu wynosił około 30 minut. Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono żadnych oficjalnych badań w celu oceny zaburzeń czynności wątroby. Dzieci i młodzież Dane z jednego badania (badanie 17086) przeprowadzonego u dzieci i młodzieży w wieku od 7 do 17 lat z cukrzycą typu 1 wykazały, że po podaniu dasiglukagonu średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 1160 pmol/l pojawiło się po około 21 minutach.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa U szczurów, którym codziennie podawano podskórnie dasiglukagon przez 12 dni, zaobserwowano toksyczny wpływ na matki w postaci zmniejszonego przyrostu masy ciała, mniejszej masy ciała płodu i opóźnionego kostnienia, przy dawce ≥10 mg/kg mc. na dobę [≥475 razy większej od dawki stosowanej u ludzi na podstawie pola pod krzywą (ang. Area Under the Curve , AUC)]. U królików, którym codziennie podawano podskórnie dasiglukagon przez 14 dni, obserwowano mniejszą masę ciała płodu i opóźnienie kostnienia przy dawce 1 mg/kg mc.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

na dobę (100-krotność dawki stosowanej u ludzi na podstawie AUC) – dawki, która również wywoływała toksyczny wpływ na matki w postaci zmniejszonego przyrostu masy ciała. Po podaniu dawki ≥0,3 mg/kg mc. na dobę (≥20-krotnie większej od dawki stosowanej u ludzi na podstawie AUC) dasiglukagon powodował szkieletowe i narządowe wady rozwojowe płodu, przy czym nie zaobserwowano toksycznego wpływu na matkę.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Trometamol Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań Kwas chlorowodorowy (do regulacji pH) Sodu wodorotlenek (do regulacji pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata w przypadku przechowywania w lodówce (2°C–8°C). W okresie ważności produkt leczniczy można przechowywać w temperaturze poniżej 25°C przez jeden okres nie dłuższy niż 1 rok i nieprzekraczający pierwotnej daty ważności (EXP). Jeżeli produkt był przechowywany poza lodówką, nie można go ponownie przechowywać w lodówce. Po wyjęciu produktu leczniczego z lodówki na etykiecie obudowy ochronnej należy zapisać nową datę ważności, a produkt leczniczy należy zużyć lub wyrzucić przed upływem nowej daty ważności. Pierwotną datę ważności należy przekreślić. Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania, patrz punkt 6.4. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać.

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dane farmaceutyczne

Przechowywać w oryginalnej obudowie ochronnej w celu ochrony przed światłem. Dodatkowe warunki przechowywania w temperaturze poniżej 25°C, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Zegalogue 0,6 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Szklana (typu I) ampułko-strzykawka zawierająca igłę ze stali nierdzewnej, sztywną osłonę igły (polipropylen i naturalna guma) oraz tłoczek z gumy bromobutylowej. Ampułko-strzykawka jest dołączona do jednorazowego wstrzykiwacza z szarą zatyczką. Widoczna długość igły wynosi 7 mm ± 2 mm. Każdy wstrzykiwacz zawiera 0,6 ml roztworu do wstrzykiwań i jest zapakowany osobno w obudowę ochronną. Wielkości opakowań: 1 lub 2 wstrzykiwacze zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Zegalogue 0,6 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Szklana (typu I) ampułko-strzykawka zawierająca igłę ze stali nierdzewnej, sztywną osłonę igły lub szarą osłonkę igły, tłoczek z gumy bromobutylowej i czerwoną nasadkę tłoczka (polipropylen).

CHPL leku Zegalogue, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 0,6 mg/0,6 ml

Dane farmaceutyczne

Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,6 ml roztworu do wstrzykiwań i jest zapakowana osobno w obudowę ochronną. Wielkości opakowań: 1 lub 2 ampułko-strzykawki zawierające pojedynczą dawkę produktu leczniczego. Nie wszystkie wielkości opakowań lub postaci leku muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Instrukcje stosowania Produkt leczniczy gotowy do użycia. Przeznaczony do jednorazowego użytku. Wyrób zawiera wyłącznie pojedynczą dawkę produktu. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji stosowania produktu leczniczego podanych w Ulotce dla pacjenta. Jeżeli roztwór jest odbarwiony lub zawiera cząstki stałe, nie należy stosować produktu leczniczego. Usuwanie Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.