Aztreonam, ceftazydym i imipenem to antybiotyki beta-laktamowe o szerokim zastosowaniu, ale różnią się wskazaniami, bezpieczeństwem i możliwością stosowania w szczególnych grupach pacjentów.
Podobieństwa i różnice: Aztreonam, ceftazydym i imipenem
Aztreonam, ceftazydym oraz imipenem to substancje czynne zaliczane do antybiotyków beta-laktamowych. Każda z nich wykazuje silne działanie przeciwbakteryjne, ale należą do różnych podgrup tej klasy leków. Aztreonam to monobaktam, ceftazydym to cefalosporyna trzeciej generacji, natomiast imipenem to karbapenem123. Ich mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii, co prowadzi do ich obumarcia123. Wspólną cechą tych leków jest także możliwość stosowania w leczeniu poważnych, często trudnych do opanowania zakażeń bakteryjnych, zwłaszcza u pacjentów hospitalizowanych456.
Zakres zastosowania – kiedy stosuje się aztreonam, ceftazydym i imipenem?
Wskazania do stosowania tych trzech antybiotyków mają wiele punktów wspólnych, ale także istotne różnice. Aztreonam najczęściej stosowany jest u pacjentów z mukowiscydozą w leczeniu przewlekłych infekcji dróg oddechowych wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa, zwłaszcza w postaci wziewnej u dzieci od 6 roku życia i dorosłych4. W postaci dożylnej, szczególnie w połączeniu z innymi lekami (np. awibaktamem), aztreonam bywa używany w leczeniu powikłanych zakażeń jamy brzusznej, szpitalnego zapalenia płuc czy zakażeń układu moczowego, ale przede wszystkim u dorosłych7. Ceftazydym to antybiotyk o bardzo szerokim zastosowaniu – leczy m.in. szpitalne zapalenia płuc, zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, powikłane zakażenia układu moczowego, skóry, tkanek miękkich, jamy brzusznej, kości i stawów oraz stosowany jest w profilaktyce okołooperacyjnej58. Może być stosowany zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, w tym noworodków5. Imipenem jest wykorzystywany w leczeniu powikłanych zakażeń jamy brzusznej, ciężkiego zapalenia płuc (w tym szpitalnego i respiratorowego), zakażeń śródporodowych i poporodowych, powikłanych zakażeń układu moczowego, skóry i tkanek miękkich oraz w leczeniu pacjentów z gorączką neutropeniczną i zakażeniami bakteryjnymi6. Może być stosowany u dorosłych i dzieci powyżej 1. roku życia6.
- Aztreonam wziewny jest przeznaczony dla dzieci od 6 lat i dorosłych z mukowiscydozą4.
- Ceftazydym ma najszersze wskazania pediatryczne, łącznie z noworodkami8.
- Imipenem nie jest zalecany u dzieci poniżej 1. roku życia9.
Mechanizm działania i właściwości farmakokinetyczne
Wszystkie trzy leki hamują syntezę ściany komórkowej bakterii, jednak różnią się odpornością na działanie enzymów bakteryjnych i zakresem aktywności. Aztreonam działa głównie na bakterie Gram-ujemne i jest odporny na niektóre beta-laktamazy, ale może być rozkładany przez enzymy o poszerzonym spektrum (ESBL)110. Ceftazydym także działa na bakterie Gram-ujemne, ale jest podatny na hydrolizę przez ESBL2. Imipenem charakteryzuje się najszerszym spektrum działania, obejmującym zarówno bakterie Gram-dodatnie, Gram-ujemne, jak i beztlenowe3. Warto zwrócić uwagę, że imipenem podawany jest zawsze w połączeniu z cylastatyną, która zapobiega jego rozkładowi w nerkach3.
Pod względem farmakokinetycznym aztreonam podawany wziewnie osiąga wysokie stężenia w plwocinie, ale bardzo niskie w osoczu, dzięki czemu działa miejscowo w płucach i wywołuje mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych11. Ceftazydym oraz imipenem są podawane dożylnie lub domięśniowo i rozprzestrzeniają się w różnych tkankach, w tym w płynie mózgowo-rdzeniowym (szczególnie podczas zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych)1213. Wszystkie trzy leki wydalane są głównie przez nerki141213.
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Najważniejszym przeciwwskazaniem dla wszystkich tych antybiotyków jest uczulenie na dany lek lub inne antybiotyki beta-laktamowe, takie jak penicyliny, cefalosporyny czy karbapenemy151617. W przypadku aztreonamu ryzyko reakcji krzyżowej z innymi beta-laktamami jest mniejsze niż przy ceftazydymie czy imipenemem, ale nie można go całkowicie wykluczyć18. Ceftazydym i imipenem mogą powodować ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy zebrać dokładny wywiad dotyczący wcześniejszych reakcji na antybiotyki1920.
Wszystkie te leki mogą wywołać biegunkę związaną z zakażeniem Clostridioides difficile, która może mieć ciężki przebieg182122. U osób z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki – w przeciwnym razie może dojść do gromadzenia się leku i nasilenia działań niepożądanych, w tym powikłań neurologicznych takich jak drgawki czy splątanie (szczególnie po imipenemie i ceftazydymie)232425.
- Uczulenie na jeden z antybiotyków beta-laktamowych może oznaczać przeciwwskazanie do pozostałych, zwłaszcza w przypadku ciężkich reakcji alergicznych181917.
- Ryzyko powikłań neurologicznych (drgawki, splątanie) jest szczególnie istotne przy niewydolności nerek, zwłaszcza przy imipenemie26.
Bezpieczeństwo stosowania w szczególnych grupach pacjentów
Stosowanie tych antybiotyków u dzieci, kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby różni się w zależności od substancji czynnej:
- Aztreonam wziewny można stosować u dzieci od 6. roku życia i dorosłych, a w innych postaciach u dorosłych. Brak danych o bezpieczeństwie u dzieci poniżej 6 lat (w przypadku wziewnej postaci)4. W ciąży aztreonam powinien być stosowany tylko, jeśli korzyści przeważają nad ryzykiem, natomiast podczas karmienia piersią jego stężenie w mleku jest bardzo niskie i można go stosować27.
- Ceftazydym może być podawany nawet noworodkom8. W ciąży jest zalecany tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko, a podczas karmienia piersią przenika do mleka w niewielkich ilościach i nie powinien szkodzić dziecku28.
- Imipenem można stosować u dzieci powyżej 1. roku życia, a w ciąży tylko wtedy, gdy jest to konieczne ze względu na stan zdrowia matki629. U osób z niewydolnością nerek konieczna jest bardzo ścisła kontrola i odpowiednie dostosowanie dawki, gdyż lek jest wydalany przez nerki25.
- W przypadku chorób wątroby nie ma potrzeby zmiany dawkowania dla aztreonamu i ceftazydymu w łagodnych lub umiarkowanych zaburzeniach, ale w ciężkich przypadkach brak jest wystarczających danych, by ocenić bezpieczeństwo303120.
- Podczas prowadzenia pojazdów aztreonam nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów, natomiast ceftazydym i imipenem mogą powodować zawroty głowy323334.
- Każdy z tych antybiotyków wymaga dostosowania dawki u osób z niewydolnością nerek.
- Ryzyko ciężkich reakcji alergicznych występuje przy wszystkich trzech lekach, ale jest szczególnie istotne przy ceftazydymie i imipenemie.
- Aztreonam wziewny daje bardzo niskie stężenia ogólnoustrojowe, przez co jest bezpieczniejszy dla kobiet karmiących piersią.
- Ceftazydym jest najczęściej wybierany u noworodków i niemowląt.
- Imipenem nie jest zalecany u dzieci poniżej 1. roku życia.
Porównanie kluczowych cech – tabela
| Substancja czynna | Najważniejsze wskazania | Stosowanie u dzieci | Stosowanie w ciąży | Stosowanie u kierowców |
|---|---|---|---|---|
| Aztreonam | Przewlekłe zakażenia dróg oddechowych u chorych na mukowiscydozę (wziewnie), powikłane zakażenia jamy brzusznej, układu moczowego, szpitalne zapalenie płuc (dożylnie, głównie dorośli) | Od 6 lat (wziewnie), brak danych poniżej 6 lat; dożylnie – brak rejestracji dla dzieci | Można rozważyć, jeśli korzyści przeważają nad ryzykiem | Nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ |
| Ceftazydym | Szpitalne zapalenia płuc, zakażenia u pacjentów z mukowiscydozą, zakażenia opon mózgowo-rdzeniowych, powikłane zakażenia dróg moczowych, skóry, tkanek miękkich, jamy brzusznej, kości i stawów, profilaktyka okołooperacyjna | Noworodki, niemowlęta, dzieci i młodzież | Można rozważyć tylko, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem | Może powodować zawroty głowy |
| Imipenem | Powikłane zakażenia jamy brzusznej, ciężkie zapalenie płuc, zakażenia śródporodowe i poporodowe, powikłane zakażenia układu moczowego, skóry i tkanek miękkich, gorączka neutropeniczna | Powyżej 1 roku życia | Można rozważyć tylko, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem | Może powodować zawroty głowy, senność |
Antybiotyki beta-laktamowe w leczeniu ciężkich zakażeń – co wybrać?
Aztreonam, ceftazydym i imipenem to leki, które często są stosowane w poważnych, trudnych do leczenia zakażeniach bakteryjnych. Ich wspólną cechą jest skuteczność wobec bakterii Gram-ujemnych, choć imipenem działa także na bakterie Gram-dodatnie i beztlenowe. Wybór odpowiedniego antybiotyku zależy od wielu czynników, takich jak rodzaj zakażenia, wiek pacjenta, obecność innych chorób, a także indywidualna tolerancja na leki. Aztreonam jest dobrym wyborem dla osób z alergią na inne beta-laktamy, jednak nie zastąpi ceftazydymu czy imipenemu w każdym przypadku. Ceftazydym jest uniwersalny i szeroko stosowany u dzieci i dorosłych, natomiast imipenem zarezerwowany jest dla najcięższych zakażeń, zwłaszcza gdy inne antybiotyki okazują się nieskuteczne. Wszystkie te leki wymagają dostosowania dawkowania u osób z niewydolnością nerek i ostrożności w szczególnych grupach pacjentów47586.


















