Co nowego w leczeniu MASH – przełom, na który czekano?

Rok 2024 przyniósł przełomową wiadomość dla milionów osób zmagających się z chorobami wątroby. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Rezdiffrę, będącą pierwszym lekiem dedykowanym pacjentom z MASH (ang. metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), czyli stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną². To odkrycie daje realną nadzieję na skuteczne hamowanie postępu choroby, która dotyka szacunkowo 25-30% dorosłych na świecie¹.

Rezdiffra działa jako agonista receptora hormonu tarczycy beta (THR-β), zmniejszając zawartość trójglicerydów w komórkach wątrobowych². Lek został zatwierdzony na podstawie wyników badania klinicznego fazy 3 MAESTRO-NASH z udziałem pacjentów z potwierdzoną biopsyjnie chorobą MASH oraz umiarkowanym do zaawansowanego włóknieniem wątroby².

Wyniki okazały się imponujące: remisję MASH bez pogorszenia włóknienia osiągnęło 25,9% pacjentów przyjmujących 80 mg i 29,9% przyjmujących 100 mg leku, w porównaniu z 9,7% w grupie placebo². Poprawa włóknienia wystąpiła u 24,2% i 25,9% pacjentów (odpowiednio dla dawek 80 mg i 100 mg), w porównaniu z 14,2% w grupie kontrolnej². Dodatkowo zaobserwowano istotne zmniejszenie cholesterolu LDL o 13,6-16,3%, podczas gdy w grupie placebo zmiana wynosiła zaledwie 0,1%².

Kto może skorzystać z nowej terapii?

MASLD (ang. metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) to schorzenie charakteryzujące się nadmiernym gromadzeniem tłuszczu w wątrobie u osób pijących niewielkie ilości alkoholu lub w ogóle go nieużywających¹. Choroba ściśle wiąże się z otyłością, cukrzycą typu 2 i zespołem metabolicznym¹. MASLD może przejść w bardziej zaawansowaną postać, czyli MASH, w której oprócz stłuszczenia pojawia się stan zapalny wątroby prowadzący do włóknienia (bliznowacenia tkanki), marskości, a nawet raka wątrobowokomórkowego^4,5.

Rezdiffra jest przeznaczona dla dorosłych pacjentów z potwierdzoną biopsyjnie chorobą MASH oraz umiarkowanym do zaawansowanego włóknieniem (stopnie F2-F3), u których nie doszło jeszcze do marskości wątroby². Terapia ma stanowić uzupełnienie diety i regularnej aktywności fizycznej, nie ich zastępstwo².

Zatwierdzenie Rezdiffry to początek transformacji w podejściu do leczenia. Badacze pracują nad kolejnymi terapiami wykorzystującymi wiedzę z zakresu genetyki, w tym nad antysensownymi oligonukleotydami i małymi interferującymi RNA celującymi w konkretne warianty genetyczne^6,7. Rozwój medycyny precyzyjnej otwiera perspektywę terapii dostosowanych do indywidualnego profilu genetycznego każdego pacjenta³.

Pytania i odpowiedzi