REKLAMA

Ogólne zasady dawkowania wandetanibu

Wandetanib jest stosowany w leczeniu agresywnego, objawowego i nieoperacyjnego raka rdzeniastego tarczycy z potwierdzoną mutacją RET. Lek dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o dawkach 100 mg i 300 mg, przeznaczonych do podawania doustnego12. Standardowa dawka dla dorosłych to jedna tabletka 300 mg raz na dobę, najlepiej o tej samej porze, niezależnie od posiłków34. W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć jak najszybciej, o ile do kolejnej dawki pozostało więcej niż 12 godzin. Nie wolno stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej56.

Wandetanib można stosować do momentu, gdy choroba nie zacznie postępować lub do chwili, gdy ryzyko związane z leczeniem przewyższa jego korzyści78. Tabletki można rozpuścić w wodzie, jeśli pacjent ma trudności z połykaniem, a uzyskany płyn można podać także przez sondę910.

Dostosowanie dawki u dorosłych

W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych, takich jak wydłużenie odstępu QTc w EKG czy inne objawy toksyczności, leczenie należy przerwać, a po ustąpieniu objawów wznowić w zmniejszonej dawce. Dawka może być zmniejszona z 300 mg do 200 mg, a w razie konieczności nawet do 100 mg na dobę56.

Ważne dla bezpieczeństwa:

  • Przed rozpoczęciem leczenia wandetanibem należy potwierdzić obecność mutacji RET.
  • Podczas terapii konieczne są regularne badania EKG i kontrola poziomu elektrolitów, aby ograniczyć ryzyko zaburzeń rytmu serca.
  • Nie wolno stosować wandetanibu u pacjentów z wydłużonym odstępem QTc powyżej 480 ms.
  • W przypadku poważnych działań niepożądanych dawkę należy zmniejszyć lub czasowo przerwać leczenie.

Dawkowanie wandetanibu u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży (w wieku od 5 lat) dawka wandetanibu zależy od powierzchni ciała i jest ustalana indywidualnie według specjalnego nomogramu. W badaniach klinicznych nie stosowano dawek wyższych niż 150 mg/m2 powierzchni ciała na dobę1112. Schemat dawkowania przedstawia się następująco:

  • Dla dzieci o powierzchni ciała 0,7–<0,9 m2: 100 mg co drugi dzień. Jeśli dobrze tolerowana, po 8 tygodniach można zwiększyć do 100 mg na dobę.
  • 0,9–<1,2 m2: 100 mg na dobę; po 8 tygodniach możliwy schemat naprzemienny: 100–200 mg na dobę według 7-dniowego cyklu.
  • 1,2–<1,6 m2: początkowo 100–200 mg na dobę w cyklu 7-dniowym; możliwe zwiększenie do 200 mg na dobę.
  • ≥1,6 m2: początkowo 200 mg na dobę, a w razie dobrej tolerancji – 300 mg na dobę.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak toksyczność 3. stopnia lub wydłużenie odstępu QTc, leczenie należy przerwać i po ustąpieniu objawów wznowić w niższej dawce zgodnie z nomogramem1314.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci poniżej 5. roku życia

Wandetanib nie jest zalecany u dzieci młodszych niż 5 lat, ponieważ brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej78.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów starszych nie jest wymagana modyfikacja dawki początkowej. Jednak doświadczenie kliniczne u osób powyżej 75 lat jest ograniczone, dlatego leczenie powinno być prowadzone z ostrożnością78.

Paczjenci z zaburzeniami czynności nerek

  • Łagodne zaburzenia czynności nerek: nie wymaga się zmiany dawki początkowej.
  • Umiarkowane zaburzenia (klirens kreatyniny 30–50 ml/min): dawka początkowa powinna być zmniejszona do 200 mg na dobę. Bezpieczeństwo tej dawki nie zostało jednak w pełni określone.
  • Ciężkie zaburzenia (klirens kreatyniny <30 ml/min): wandetanib nie jest zalecany z powodu braku danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.

W przypadku dzieci i młodzieży z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek należy stosować zmniejszoną dawkę zgodnie z nomogramem, a w ciężkich zaburzeniach nerek lek nie jest zalecany1516.

Paczjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Wandetanib nie jest zalecany u osób z zaburzeniami czynności wątroby, jeśli stężenie bilirubiny przekracza 1,5-krotnie górną granicę normy lub aminotransferaz ponad 2,5-krotnie (lub 5-krotnie w przypadku przerzutów do wątroby), ponieważ nie ma wystarczających danych o bezpieczeństwie i skuteczności1516. U osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami nie jest konieczna modyfikacja dawki początkowej910.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Nie zaleca się stosowania wandetanibu w ciąży i podczas karmienia piersią. Lek przenika do mleka i może być szkodliwy dla dziecka1718. W razie konieczności stosowania leku karmienie piersią należy przerwać.

Pamiętaj o kontroli i dostosowaniu dawki:

  • W przypadku działań niepożądanych, takich jak wydłużenie odstępu QTc czy ciężka biegunka, dawkę należy zmniejszyć lub czasowo przerwać leczenie.
  • Ze względu na długi okres półtrwania leku (19 dni), skutki uboczne mogą utrzymywać się długo po jego odstawieniu.
  • Wandetanib nie powinien być stosowany równocześnie z lekami, które wydłużają odstęp QTc lub powodują zaburzenia rytmu serca.
  • W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie objawowe, szczególnie kontrolując EKG i wydłużenie odstępu QTc.

Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania

U dorosłych maksymalna zalecana dawka dobowa to 300 mg34. U dzieci i młodzieży nie stosowano dawek większych niż 150 mg/m2 powierzchni ciała1314. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nasilenie działań niepożądanych, takich jak wysypka, biegunka, nadciśnienie tętnicze, a także wydłużenie odstępu QTc i groźne zaburzenia rytmu serca. Objawy przedawkowania należy leczyć objawowo, a działania niepożądane mogą utrzymywać się długo z powodu długiego okresu półtrwania leku1920.

Tabela podsumowująca dawkowanie wandetanibu

Grupa pacjentów Schemat dawkowania
Dorośli 300 mg raz na dobę doustnie. Możliwość zmniejszenia do 200 mg lub 100 mg w przypadku działań niepożądanych34.
Dzieci i młodzież (≥5 lat) Dawka wg powierzchni ciała (mg/m2): 0,7–<0,9: 100 mg co drugi dzień; 0,9–<1,2: 100 mg/dobę; 1,2–<1,6: 100–200 mg/dobę naprzemiennie; ≥1,6: 200 mg/dobę, możliwy wzrost do 300 mg/dobę. Maks. 150 mg/m21112.
Dzieci <5 lat Nie zaleca się stosowania78.
Osoby starsze Jak u dorosłych, bez modyfikacji dawki początkowej78.
Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami nerek Bez modyfikacji dawki początkowej2122.
Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami nerek Zmniejszenie dawki początkowej do 200 mg na dobę2324.
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami nerek Nie zaleca się stosowania2324.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie zaleca się stosowania w istotnych zaburzeniach; w łagodnych/umiarkowanych – bez modyfikacji dawki początkowej1591610.
Kobiety w ciąży/karmiące Nie zaleca się stosowania. W razie konieczności leczenia – przerwać karmienie piersią1718.

Wandetanib – dawkowanie dopasowane do potrzeb pacjenta

Wandetanib to lek, którego dawkowanie wymaga indywidualnego podejścia i ścisłego nadzoru lekarza. Standardowa dawka dla dorosłych to 300 mg raz na dobę, natomiast u dzieci i młodzieży dawka jest ustalana na podstawie powierzchni ciała i nie powinna przekraczać 150 mg/m2. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, zaburzeń pracy nerek lub wątroby, konieczne może być zmniejszenie dawki lub czasowe przerwanie leczenia. Stosowanie wandetanibu jest przeciwwskazane u najmłodszych dzieci, osób z ciężkimi zaburzeniami nerek i wątroby oraz kobiet w ciąży i karmiących piersią. Regularne badania i monitorowanie stanu pacjenta pozwalają na bezpieczne prowadzenie terapii i minimalizowanie ryzyka poważnych powikłań.

Pytania i odpowiedzi

Jak przyjmować wandetanib?

Wandetanib należy przyjmować doustnie, raz dziennie, najlepiej o tej samej porze każdego dnia12.

Czy dawkę wandetanibu trzeba zmieniać u osób z chorobami nerek?

Tak, w umiarkowanych zaburzeniach nerek dawka początkowa powinna być zmniejszona do 200 mg na dobę. W ciężkich zaburzeniach nerek lek nie jest zalecany34.

Czy dzieci mogą przyjmować wandetanib?

Tak, dzieci powyżej 5. roku życia mogą przyjmować wandetanib według nomogramu opartego na powierzchni ciała. U młodszych dzieci lek nie jest zalecany56.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki wandetanibu?

Jeśli do kolejnej dawki pozostało więcej niż 12 godzin, należy przyjąć pominiętą dawkę. W przeciwnym razie należy ją opuścić i kontynuować leczenie zgodnie z planem78.

Jak długo można stosować wandetanib?

Leczenie trwa do momentu progresji choroby lub gdy ryzyko terapii przewyższa jej korzyści910.

REKLAMA