Waloktokogen roksaparwowek – stosowanie w ciąży

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ROCTAVIAN, roztwór do infuzji zawierający 2 × 10 13 genomów wektora/ml 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 2.1 Opis ogólny Waloktokogen roksaparwoweku to produkt leczniczy przeznaczony do terapii genowej, który powoduje ekspresję postaci SQ pozbawionego domeny B ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (hFVIII-SQ). Jest niereplikującym, rekombinowanym wektorem opartym na serotypie wirusa towarzyszącego adenowirusom AAV zawierającym cDNA postaci SQ pozbawionego domeny B genu ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII pod kontrolą promotora specyficznego dla wątroby. Waloktokogen roksaparwoweku jest wytwarzany z wykorzystaniem systemu ekspresji bakulowirusa, który pochodzi z komórek Spedoptera frugiperda (linia komórek Sf9), i przy użyciu techniki rekombinowanego DNA 2.2 Skład jakościowy i ilościowy Każdy ml roztworu do infuzji waloktokogenu roksaparwoweku zawiera 2 × 10 13 genomów wektora.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Każda fiolka zawiera 16 × 10 13 genomów wektora waloktokogenu roksaparwoweku w 8 ml roztworu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka produktu leczniczego zawiera 29 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do infuzji. Przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego, roztwór o pH mieszczącym się w zakresie 6,9–7,8 i osmolarności wynoszącej od 364 do 445 mOsm/l.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania ROCTAVIAN jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej postaci hemofilii typu A (wrodzony niedobór czynnika VIII) u dorosłych pacjentów, u których nie występowały wcześniej inhibitory czynnika VIII i u których nie wykryto przeciwciał przeciwko serotypowi 5 adenowirusa (AAV5).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii i/lub zaburzeń krzepnięcia. Niniejszy produkt leczniczy należy podawać w miejscu, w którym w razie konieczności leczenia reakcji na infuzję (patrz punkty 4.4 i 4.8) bezzwłocznie dostępny jest zarówno odpowiedni personel, jak i sprzęt. Produkt leczniczy ROCTAVIAN powinien być podawany wyłącznie pacjentom, u których wykazano brak przeciwciał przeciwko AAV5 przy użyciu zwalidowanego testu. Dawkowanie Zalecaną dawką produktu leczniczego ROCTAVIAN jest 6 × 10 13 genomów wektora na kilogram (vg/kg) masy ciała podawanych w postaci pojedynczej infuzji dożylnej. Obliczanie dawki dla pacjenta w mililitrach (ml) oraz liczby potrzebnych fiolek • Obliczanie objętości dawki dla pacjenta w ml: Masa ciała w kg pomnożona przez 3 = dawka w ml Mnożnik 3 oznacza dawkę na kilogram (6 × 10 13 vg/kg) podzieloną przez ilość genomów wektora na ml roztworu ROCTAVIAN (2 × 10 13 vg/ml).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

• Obliczanie liczby fiolek, które należy rozmrozić: Objętość dawki dla pacjenta (ml) podzielona przez 8 = liczba fiolek, które należy rozmrozić (zaokrąglić w górę do kolejnej liczby całkowitej). Dzielnik 8 oznacza minimalną objętość produktu leczniczego ROCTAVIAN, którą da się pozyskać z fiolki (8 ml). Tabela 1: Przykład objętości dawki i liczby fiolek, które należy rozmrozić

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

Masa ciała pacjenta	Objętość dawki dla pacjenta (ml) (masa ciała pomnożona przez 3)	Liczba fiolek, które należy rozmrozić(objętość dawki podzielona przez 8, a następnie zaokrąglona w górę)
70 kg	210 ml	27 fiolek (zaokrąglona w górę liczba 26,25)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

Przerwanie stosowania koncentratów czynnika VIII / środków hemostatycznych W przypadku przerwania stosowania koncentratów czynnika VIII / środków hemostatycznych lekarze powinni rozważyć następujące kwestie: • Poziomy aktywności czynnika VIII pacjenta są wystarczające do zapobiegania epizodom samoistnego krwawienia. • Czas trwania działania koncentratów czynnika VIII / środków hemostatycznych. Populacje specjalne Zaburzenia czynności wątroby Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności waloktokogenu roksaparwoweku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Waloktokogen roksaparwoweku jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrymi lub niekontrolowanymi przewlekłymi zakażeniami wątroby lub u pacjentów ze znanym istotnym włóknieniem lub marskością wątroby (patrz punkt 4.3). Nie zaleca się stosowania niniejszego produktu leczniczego u pacjentów z innymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Osoby w podeszłym wieku Nie zaleca się dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Dzieci i młodzież Dotychczas nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego ROCTAVIAN u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania ROCTAVIAN musi być podawany w infuzji dożylnej. Nie podawać w szybkim wlewie ani w bolusie. Produkt leczniczy należy podawać w miejscu, w którym w razie konieczności leczenia reakcji na infuzję (patrz punkty 4.4 i 4.8) bezzwłocznie dostępny jest zarówno odpowiedni personel, jak i sprzęt. Podawanie produktu leczniczego ROCTAVIAN można rozpocząć od prędkości infuzji 1 ml/min, którą można zwiększać co 30 minut o 1 ml/min do maksymalnej prędkości 4 ml/min.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dawkowanie

Prędkość infuzji można zmniejszyć lub infuzję można wstrzymać, jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja związana z infuzją (patrz punkt 4.4). Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania produktu leczniczego, obchodzenia się z nim i jego usuwania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Aktywne zakażenia, zarówno ostre, jak i przewlekłe niekontrolowane; pacjenci ze znanym istotnym włóknieniem lub marskością wątroby (patrz punkt 4.4).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Pacjenci z wcześniej stwierdzonymi przeciwciałami przeciwko kapsydowi wektora AAV5 Doświadczenie dotyczące pacjentów z wcześniej istniejącymi przeciwciałami przeciwko kapsydowi wektora AAV5 jest ograniczone. Z badań 270–201 i 270–301 wyłączono pacjentów z wykrywalnymi w momencie badań przesiewowych przeciwciałami przeciwko AAV5 (patrz punkt 5.1). Powstawanie przeciwciał przeciwko AAV5 może mieć miejsce po ekspozycji naturalnej. Ponieważ nie wiadomo jeszcze czy i na jakich warunkach waloktokogen roksaparwoweku może być bezpiecznie i skutecznie stosowany w obecności przeciwciał przeciwko AAV5, niniejszy produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z wykrywalnymi przeciwciałami przeciwko AAV5.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Przed podaniem waloktokogenu roksaparwoweku należy potwierdzić brak przeciwciał przeciwko AAV5 z użyciem poddanego właściwej walidacji testu (patrz punkty 4.1 i 4.2). Reakcje ze strony wątroby oraz możliwy wpływ zaburzeń czynności wątroby lub substancji o działaniu toksycznym na wątrobę Zaburzenia czynności wątroby i substancje o działaniu toksycznym na wątrobę Doświadczenie dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o możliwym działaniu toksycznym na wątrobę jest ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu ROCTAVIAN w tych okolicznościach. Skuteczność waloktokogenu roksaparwoweku zależy od ekspresji hFVIII–SQ w komórkach wątroby. Nie wiadomo, w jakim stopniu zmniejszenie liczby ulegających transdukcji komórek wątroby (np. z powodu marskości) lub następująca po czasie utrata poddanych transdukcji komórek wątroby (np.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

z powodu czynnego zapalenia wątroby lub ekspozycji na środki o działaniu toksycznym na wątrobę) może wpłynąć na skuteczność terapeutyczną waloktokogenu roksaparwoweku. Waloktokogen roksaparwoweku jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrymi lub niekontrolowanymi przewlekłymi zakażeniami wątroby lub u pacjentów ze znanym istotnym włóknieniem lub marskością wątroby (patrz punkt 4.3). Niniejszy produkt leczniczy nie jest zalecany u pacjentów z innymi zaburzeniami czynności wątroby, nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych czynności wątroby (ALT, AST, GGT lub bilirubina całkowita wynoszące więcej niż 1,25 GGN na podstawie co najmniej 2 pomiarów lub INR wynoszący 1,4 lub więcej) bądź pacjentów z nowotworem złośliwym wątroby w wywiadzie (patrz Monitorowanie czynności wątroby i czynnika VIII). Przed przepisaniem waloktokogenu roksaparwoweku pacjentów należy przebadać pod kątem nowotworu złośliwego wątroby.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Przed zastosowaniem tego produktu leczniczego u pacjentów z jakimikolwiek zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących leki o możliwym działaniu toksycznym na wątrobę, lekarze powinni rozważyć możliwość obniżenia skuteczności terapeutycznej i występowania cięższych reakcji ze strony wątroby oraz ewentualną konieczność zmiany jednocześnie stosowanych produktów leczniczych, zapewniając w razie potrzeby czas na wypłukanie (patrz punkty 4.5 i 4.8). Wpływ spożywania alkoholu na poziom i czas trwania skuteczności terapeutycznej nie jest znany. W badaniach klinicznych niektóre podwyższenia aktywności ALT przypisywano spożywaniu alkoholu. Zaleca się, aby pacjenci powstrzymali się od spożywania alkoholu przez co najmniej rok po podaniu niniejszego produktu leczniczego, a następnie ograniczyli spożycie alkoholu.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Reakcje ze strony wątroby Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku u większości pacjentów (80 %) wystąpiły reakcje ze strony wątroby objawiające się zwiększeniem aktywności ALT (patrz punkt 4.8); niektóre z tych reakcji były czasowo związane z obniżeniem ekspresji białka transgenicznego czynnika VIII. Jak dotąd nie określono mechanizmu powstawania tych reakcji. Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku należy monitorować poziomy aktywności ALT oraz czynnika VIII (patrz Monitorowanie czynności wątroby i czynnika VIII) i w razie potrzeby w odpowiedzi na podwyższoną aktywność ALT należy wdrożyć leczenie kortykosteroidami, aby kontrolować reakcje ze strony wątroby i zapobiegać lub łagodzić potencjalne zmniejszenie ekspresji transgenu. Podczas ustalania wskazania i harmonogramu podawania waloktokogenu roksaparwoweku danemu pacjentowi, lekarze powinni zapewnić dostępność pacjenta do ścisłego monitorowania wyników badań laboratoryjnych czynności wątroby i aktywności czynnika VIII po podaniu oraz weryfikować, czy ryzyka związane ze schematem leczenia kortykosteroidami są dopuszczalne dla danego pacjenta.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Doświadczenie dotyczące schematów leczenia z zastosowaniem innych środków immunosupresyjnych jest ograniczone (patrz punkt 4.8). Oznaczanie czynnika VIII Aktywność czynnika VIII wytwarzanego w ludzkim osoczu za sprawą produktu leczniczego ROCTAVIAN jest wyższa w przypadku pomiarów z wykorzystaniem jednoetapowych testów krzepnięcia (OSA) w porównaniu z testami z użyciem substratów chromogennych (CSA). W badaniach klinicznych stwierdzono wysoką zależność pomiędzy poziomami aktywności czynnika VIII w testach OSA i CSA w pełnym zakresie wyników każdego z testów. W celu regularnego monitorowania poziomów aktywności czynnika VIII można użyć dowolnego z tych testów. Współczynnik przeliczeniowy pomiędzy tymi testami można wyznaczyć w przybliżeniu na podstawie badań klinicznych i wynosi on: OSA = 1,5 × CSA. Na przykład poziom aktywności czynnika VIII wynoszący 50 j.m./dl przy użyciu CSA jest obliczany jako poziom 75 j.m./dl przy użyciu OSA.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

W badaniach klinicznych stosowano następujące centralne badania laboratoryjne: kwasu elagowego w teście OSA (podobne wyniki uzyskano w przypadku krzemionki i kaolinu) oraz bydlęcego czynnika krzepnięcia IX w teście CSA (podobne wyniki uzyskano w przypadku ludzkiego czynnika krzepnięcia IX). Podczas przechodzenia z produktów hemostatycznych (np. emicizumabu) przed terapią waloktokogenem roksaparwoweku, lekarze powinni odnieść się do odpowiednich informacji o produkcie, aby uniknąć potencjalnych zakłóceń oznaczania aktywności czynnika VIII w okresie przejściowym. Monitorowanie czynności wątroby i czynnika VIII W ciągu pierwszego roku po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN, celem monitorowania czynności wątroby i czynnika VIII jest wykrywanie wzrostów stężenia ALT, któremu może towarzyszyć spadek aktywności czynnika VIII i może to wskazywać na potrzebę rozpoczęcia leczenia kortykosteroidami (patrz punkty 4.2 i 4.8).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Po pierwszym roku od podania monitorowanie czynności wątroby i czynnika VIII ma na celu rutynową ocenę odpowiednio stanu wątroby oraz ryzyka krwawienia. Przed podaniem produktu leczniczego ROCTAVIAN należy uzyskać wyjściową ocenę stanu wątroby (w tym testy czynności wątroby w ciągu 3 miesięcy i niedawną ocenę włóknienia przy użyciu metod obrazowania, takich jak badanie USG wątroby (elastografia), lub badań laboratoryjnych w ciągu 6 miesięcy). Należy rozważyć uzyskanie co najmniej dwóch pomiarów ALT przed podaniem lub użyć średniej przed pomiarami ALT (na przykład w ciągu 4 miesięcy), aby ustalić wyjściową wartość ALT pacjenta. Zaleca się przeprowadzenie oceny czynności wątroby w sposób multidyscyplinarny z udziałem hepatologa w celu jak najlepszego dostosowania monitorowania do stanu zdrowia danego pacjenta.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Zaleca się (w miarę możliwości) stosowanie tych samych badań laboratoryjnych wątroby w stanie wyjściowym i do monitorowania w czasie, zwłaszcza w okresie podejmowania decyzji o leczeniu kortykosteroidami, aby zminimalizować wpływ zmienności między laboratoriami. Po podaniu należy monitorować poziomy aktywności ALT oraz czynnika VIII pacjenta zgodnie z Tabelą 2. Aby ułatwić interpretację wyników ALT, jednocześnie z ALT powinno się monitorować poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) oraz kinazy fosfokreatynowej (CPK), aby pomóc wykluczyć inne przyczyny podwyższonej aktywności ALT (w tym potencjalnie hepatotoksycznych produktów leczniczych lub innych środków hepatotoksycznych, spożywanie alkoholu lub intensywny wysiłek fizyczny). W związku z podwyższeniem aktywności ALT u pacjenta może być wskazanie leczenie kortykosteroidami (patrz Leczenie kortykosteroidami).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

W trakcie zmniejszania dawki kortykosteroidów zalecane jest monitorowanie cotygodniowe i uwzględniające wskazania kliniczne. Należy dopilnować, aby pacjent mógł być często monitorowany pod kątem wyników badań laboratoryjnych czynności wątroby i aktywności czynnika VIII po podaniu leku. Tabela 2: Monitorowanie czynności wątroby i aktywności czynnika VIII

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

	Pomiary	Harmonogram	Częstość monitorowaniaa
Przed podaniem	Testy czynności wątroby	W ciągu 3 miesięcy przed infuzją	Testy czynności wątroby
Niedawna ocena włóknienia	W ciągu 6 miesięcy przed infuzją
Po podaniu	Aktywność ALTi czynnika VIIIb	Pierwsze 26 tygodni	Co tydzień
Tygodnie od 26 do 52(Rok 1)	Co 2 do 4 tygodni
Rok 1 do końcaRoku 2	czynnika VIII > 5 j.m./dl
≤ 5 j.m./dl oraz rozważyć stabilność poziomów czynnika VIII i dowody krwawienia.
Po Roku 2
≤ 5 j.m./dl oraz rozważyć stabilność poziomów czynnika VIII i dowody krwawienia.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

• Co 3 miesiące w przypadku pacjentów z poziomami aktywności • Należy rozważyć częstsze monitorowanie w przypadku pacjentów z poziomami aktywności czynnika VIII • Co 6 miesięcy w przypadku pacjentów z aktywnością czynnika VIII > 5 j.m./dl • Należy rozważyć częstsze monitorowanie w przypadku pacjentów z poziomami aktywności czynnika VIII a W trakcie zmniejszania dawki kortykosteroidów zalecane jest monitorowanie cotygodniowe lub zgodne ze wskazaniami klinicznymi. W indywidualnych przypadkach może być również konieczna modyfikacja częstości monitorowania. b Monitorowaniu ALT powinno towarzyszyć monitorowanie AST oraz CPK w celu wykluczenia innych przyczyn podwyższonej aktywności ALT (w tym leków lub środków potencjalnie hepatotoksycznych, spożywania alkoholu lub intensywnego wysiłku fizycznego).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Jeżeli pacjent wróci do profilaktycznego stosowania koncentratów czynnika VIII/środków hemostatycznych w celu kontroli krzepliwości, należy rozważyć monitorowanie i leczenie zgodnie z instrukcjami dotyczącymi tych środków. Coroczna kontrola stanu zdrowia powinna obejmować testy czynności wątroby. Zmienność aktywności czynnika VIII Po podaniu obserwowano zmienność poziomu aktywności czynnika VIII między pacjentami, przy czym nie identyfikowano potencjalnych czynników tej zmienności. W badaniu 270-301 zmienność między pacjentami nie mogła być wyjaśniona przez charakterystykę wyjściową, demograficzną lub inne czynniki predykcyjne pacjentów. Niektórzy pacjenci mogą mieć niskie poziomy czynnika VIII po leczeniu produktem leczniczym ROCTAVIAN, ale nadal mogą odnieść korzyść kliniczną ze zmniejszenia zapotrzebowania na egzogenny czynnik VIII i rocznych wskaźników krwawień. Trend niższych poziomów aktywności czynnika VIII obserwowano u pacjentów rasy czarnej w populacji objętej badaniem.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Biorąc pod uwagę małą wielkość próby, ograniczoną liczbę ośrodków rekrutujących pacjentów rasy czarnej względem populacji całkowitej, występowanie potencjalnych czynników wikłających i wiele analiz post-hoc, trend ten był niewystarczający, aby umożliwić wyciągnięcie istotnych wniosków na temat różnic odsetka odpowiedzi na podstawie rasy lub innych czynników wpływających na ekspresję czynnika VIII po infuzji waloktokogenu roksaparwoweku. Mimo różnic w poziomach aktywności czynnika VIII, ABR i roczne stosowanie czynnika VIII było podobne między ośrodkami. Leczenie kortykosteroidami W badaniu 270-301 kortykosteroidy rozpoczęto stosować po zaobserwowaniu podwyższenia aktywności ALT w celu stłumienia potencjalnych odpowiedzi zapalnych i powiązanego z nimi możliwego zmniejszenia ekspresji czynnika VIII. Zapewniono zalecany schemat leczenia kortykosteroidami oparty na bieżącym doświadczeniu klinicznym.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Zalecane jest odniesienie się do informacji o produkcie kortykosteroidowym w celu uzyskania informacji na temat ryzyka i wymaganych środków ostrożności. Jeżeli wartości ALT pacjenta wzrosną 1,5 × powyżej wartości wyjściowej (patrz definicja wartości wyjściowej w punkcie „Monitorowanie czynności wątroby i czynnika VIII”) lub GGN, zaleca się ocenić alternatywne przyczyny podwyższenia poziomu ALT (w tym wpływ produktów leczniczych lub środków potencjalnie hepatotoksycznych, spożywanie alkoholu lub intensywny wysiłek fizyczny). Należy rozważyć powtarzanie badań laboratoryjnych ALT w ciągu 24 do 48 godzin i, jeżeli jest to wskazane klinicznie, przeprowadzenie dodatkowych testów w celu wykluczenia innych etiologii (patrz punkt 4.5). Przy braku alternatywnej przyczyny podwyższenia poziomu ALT, należy rozważyć niezwłoczne rozpoczęcie schematu leczenia kortykosteroidami w dawce dobowej 60 mg prednizonu (lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu) podawanej przez 2 tygodnie.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Dobowa dawka kortykosteroidów może być stopniowo zmniejszana zgodnie z Tabelą 3. Pacjenci z wyjściowymi poziomami ALT między > GGN a 1,25 × GGN powinni rozpocząć schemat leczenia kortykosteroidami opisany w Tabeli 3, jeżeli ich wartość ALT wzrośnie powyżej 1,5 × wartość wyjściowa. U pacjentów, którzy nie osiągnęli poziomów aktywności czynnika VIII co najmniej 5 j.m./dl w ciągu 5 miesięcy, podawanie kortykosteroidów nie poprawia ekspresji czynnika VIII. U tych pacjentów istnieją ograniczone korzyści z rozpoczęcia lub przedłużenia cyklu leczenia kortykosteroidami powyżej 5 miesięcy, o ile nie ma to na celu leczenia znaczącego podwyższenia aktywności ALT lub występują wątpliwości dotyczące stanu wątroby. Istnieją ograniczone informacje dotyczące korzyści rozpoczęcia nowego cyklu leczenia kortykosteroidami po pierwszym roku od podania produktu leczniczego ROCTAVIAN. Tabela 3: Zalecany schemat leczenia kortykosteroidami w odpowiedzi na podwyższoną aktywność ALT

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

	Schemat(prednizon lub równoważna dawka innego kortykosteroidu)
Dawka początkowaa	60 mg na dobę przez 2 tygodnie
Zmniejszanie dawkib	40 mg na dobę przez 3 tygodnie
30 mg na dobę przez 1 tydzień
20 mg na dobę przez 1 tydzień
10 mg na dobę przez 1 tydzień

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

a Jeżeli wartość ALT nadal rośnie lub nie uległa poprawie po 2 tygodniach, zwiększyć dawkę kortykosteroidów do maksymalnie 1,2 mg/kg po wykluczeniu alternatywnych przyczyn podwyższenia poziomu ALT. b Zmniejszanie dawki kortykosteroidów można rozpocząć po 2 tygodniach, jeżeli wartości ALT pozostają stabilne lub wcześniej, jeśli poziomy ALT zaczynają spadać. Tempo zmniejszania dawki można dostosować w zależności od przebiegu czynności wątroby, biorąc pod uwagę stan zdrowia pacjenta, tolerancję kortykosteroidów i możliwość wystąpienia objawów odstawienia. Jeśli istnieje przeciwwskazanie do przyjmowania kortykosteroidów, można rozważyć zastosowanie innej terapii immunosupresyjnej. Zaleca się zorganizowanie konsultacji multidyscyplinarnych z udziałem hepatologa w celu jak najlepszego dostosowania leczenia alternatywnego w stosunku do kortykosteroidów i monitorowania stanu danego pacjenta.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Lekarze powinni także rozważyć odstawienie kortykosteroidów w przypadkach, gdy kortykosteroidy są nieskuteczne lub nietolerowane. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania alternatywnych leków immunosupresyjnych (patrz punkt 4.8). Jeżeli wartość ALT nie uległa poprawie mimo 4 tygodni przyjmowania maksymalnej dawki kortykosteroidów i jest powyżej 3 × GGN, można rozważyć alternatywne leki immunosupresyjne oraz dodatkowo rozważyć inne przyczyny podwyższenia poziomu ALT. Trwają badania nad określeniem optymalnego schematu leczenia kortykosteroidami. Należy ocenić zdolność pacjenta do ewentualnego przyjmowania kortykosteroidów przez dłuższy czas. Należy dopilnować, aby zagrożenia związane z opisanym schematem były akceptowalne dla danego pacjenta. Reakcje na infuzję Reakcje na infuzję waloktokogenu roksaparwoweku mogą mieć wiele objawów (np.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

objawy ze strony skóry, błon śluzowych, układu oddechowego, układu żołądkowo-jelitowego i układu sercowo- naczyniowego oraz gorączkę) i mogą wymagać zmniejszenia prędkości podawania infuzji, przerwania infuzji, interwencji farmakologicznej i wydłużenia czasu obserwacji (patrz punkty 4.2 i 4.8). Pacjentów należy monitorować w trakcie infuzji i po jej zakończeniu pod kątem możliwych ostrych reakcji na infuzję (patrz punkt 4.8). Należy poinformować pacjenta przy wypisie o konieczności skorzystania z pomocy medycznej w przypadku wystąpienia nowej reakcji lub ponownego wystąpienia wcześniej stwierdzonej reakcji. Ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych Zwiększenie aktywności czynnika VIII może przyczynić się do wystąpienia u poszczególnych pacjentów zależnego od wielu czynników ryzyka żylnych i tętniczych zdarzeń zakrzepowych.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Brakuje danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów z istotnymi żylnymi lub tętniczymi zdarzeniami zatorowo-zakrzepowymi lub znaną trombofilią w wywiadzie. U niektórych pacjentów może dojść do przejściowego zwiększenia aktywności czynnika VIII do poziomu powyżej GGN (patrz punkt 4.8). Przed i po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku należy przeprowadzić ocenę pacjenta pod kątem czynników ryzyka zakrzepicy i ogólnych czynników ryzyka dotyczącego układu sercowo- naczyniowego. W zależności od osiągniętego poziomu aktywności czynnika VIII należy przekazać pacjentom zalecenia dostosowane do ich stanu zdrowia. Pacjenci powinni natychmiast skorzystać z pomocy medycznej w przypadku zaobserwowania objawów podmiotowych lub przedmiotowych mogących świadczyć o zdarzeniu zakrzepowym. Antykoncepcja w związku z wydalaniem transgenu DNA w nasieniu Pacjentów płci męskiej należy poinformować o konieczności stosowania przez nich środków antykoncepcyjnych i przez ich żeńskie partnerki w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Oddawanie krwi, narządów, tkanek lub komórek Brakuje danych dotyczących oddawania krwi lub narządów, tkanek czy komórek do przeszczepu po zastosowaniu terapii genowej opartej na wektorze AAV. Dlatego pacjenci leczeni tym produktem nie mogą oddawać krwi, jak również narządów, tkanek lub komórek do przeszczepu. Informacja ta jest podana na karcie pacjenta, którą pacjent powinien otrzymać po leczeniu. Pacjenci z obniżoną odpornością Do badań klinicznych poprzedzających rejestrację produktu leczniczego nie włączono pacjentów o obniżonej odporności, w tym pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu w ciągu 30 dni przed podaniem infuzji waloktokogenu roksaparwoweku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczego u tych pacjentów. Stosowanie u pacjentów o obniżonej odporności opiera się na ocenie osoby przepisującej z uwzględnieniem ogólnego stanu zdrowia pacjenta i możliwości stosowania kortykosteroidów po leczeniu waloktokogenem roksaparwoweku.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV Tylko kilku zakażonych pacjentów było leczonych waloktokogenem roksaparwoweku w ramach badań klinicznych. Wśród nich, jeden pacjent miał podwyższony poziom enzymów wątrobowych wskazujący na interakcję z lekiem efawirenz, wchodzącym w skład schematu leczenia pacjenta w związku z zakażeniem wirusem HIV. Biorąc pod uwagę ryzyko hepatotoksyczności i/lub wpływ na ekspresję czynnika VIII, przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu należy uważnie rozważyć dotychczasowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego pacjenta przeciwko wirusowi HIV. Należy skonsultować się z lekarzem leczącym zakażenie wirusem HIV w celu rozważenia, czy może być dostępny i odpowiedni dla pacjenta mniej hepatotoksyczny schemat leczenia przeciwretrowirusowego i, jeżeli jest wskazany, przejść na nowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego, jeżeli jest to wykonalne (patrz punkt 4.5).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z aktywnymi zakażeniami Brakuje danych dotyczących podawania produktu leczniczego ROCTAVIAN pacjentom z ostrymi zakażeniami (takimi jak ostre zakażenia układu oddechowego lub ostre zapalenie wątroby) lub niekontrolowanymi zakażeniami przewlekłymi (takimi jak aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B). Istnieje możliwość, że tego rodzaju zakażenia mają wpływ na odpowiedź na waloktokogen roksaparwoweku i obniżają skuteczność produktu leczniczego lub powodują występowanie reakcji niepożądanych. Dlatego produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z tego rodzaju zakażeniami (patrz punkt 4.3). Jeżeli występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe ostrych lub niekontrolowanych przewlekłych aktywnych zakażeń, leczenie należy odłożyć do czasu wyleczenia zakażenia lub do momentu, aż zakażenie będzie dobrze kontrolowane.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z inhibitorami czynnika VIII, monitorowanie pod kątem inhibitorów Pacjentów, u których stwierdzono inhibitory czynnika VIII (przeciwciała neutralizujące), wyłączono z udziału w badaniach klinicznych. Nie wiadomo, czy i w jakim stopniu tego rodzaju inhibitory wpływają na bezpieczeństwo stosowania lub skuteczność waloktokogenu roksaparwoweku. Wyniki badań na obecność inhibitorów czynnika VIII były ujemne u wszystkich pacjentów we wszystkich punktach czasowych oceny dokonywanej po infuzji. ROCTAVIAN jest niewskazany do stosowania u pacjentów z inhibitorami czynnika VIII w wywiadzie. Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku pacjentów należy monitorować pod kątem powstawania inhibitorów czynnika VIII poprzez właściwą obserwację kliniczną i badania laboratoryjne. Stosowanie koncentratów czynnika VIII lub środków hemostatycznych po leczeniu waloktogenem roksaparwoweku Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku: • Należy stosować koncentraty czynnika VIII / środków hemostatycznych w przypadku zabiegów inwazyjnych, zabiegów chirurgicznych, urazów lub krwotoków, zgodnie z aktualnymi wytycznymi postępowania w hemofilii i w zależności od bieżącego poziomu aktywności czynnika VIII u pacjenta.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

• Jeżeli poziomy aktywności czynnika VIII u pacjenta są stale poniżej 5 j.m./dl i pacjent miał nawracające epizody samoistnego krwawienia, lekarze powinni rozważyć stosowanie koncentratów czynnika VIII / środków hemostatycznych w celu zminimalizowania takich epizodów, zgodnie z aktualnymi wytycznymi postępowania w hemofilii. Docelowe stawy należy leczyć zgodnie z odpowiednimi wytycznymi leczenia. Powtórne leczenie i wpływ na inne terapie z użyciem AAV Nie wiadomo jeszcze, czy i na jakich warunkach można powtarzać terapię waloktokogenem roksaparwoweku i do jakiego stopnia reakcje krzyżowe pomiędzy przeciwciałami mogą wchodzić w interakcje z kapsydami wektorów AAV stosowanymi w ramach innych terapii genowych, a tym samym wpływać na ich skuteczność. Ryzyko rozwoju nowotworu wskutek integracji wektora Analiza miejsca integracji została przeprowadzona na próbkach wątroby od 5 pacjentów leczonych produktem leczniczym ROCTAVIAN w badaniach klinicznych.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Próbki pobrano około 0,5–4,1 roku po podaniu dawki. We wszystkich próbkach obserwowano integrację wektora do ludzkiego DNA genomowego. Produkt leczniczy ROCTAVIAN może również ulegać insercji do DNA innych komórek organizmu człowieka (jak obserwowano w przypadku próbek DNA ślinianek przyusznych od jednego pacjenta leczonego produktem leczniczym ROCTAVIAN w ramach badania klinicznego). Istotność kliniczna poszczególnych zdarzeń integracji nie jest jak dotąd znana, jednak uznaje się, że pojedyncze zdarzenia integracji mogły przyczyniać się do ryzyka rozwoju nowotworu (patrz punkt 5.3). Jak dotąd nie zgłoszono żadnego przypadku nowotworów związanych z leczeniem produktem leczniczym ROCTAVIAN. Jeżeli nastąpi rozwój nowotworu, należy skontaktować się z podmiotem odpowiedzialnym w celu uzyskania instrukcji pobierania od pacjenta próbek do analizy miejsca integracji.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Specjalne środki ostrozności

Długoterminowe badania kontrolne Pacjenci powinni zostać włączeni do wykazu monitorowania pacjentów z hemofilią przez 15 lat, aby potwierdzić długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo stosowania niniejszej terapii genowej. Zawartość sodu Produkt leczniczy zawiera 29 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,5 % zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przed podaniem waloktokogenu roksaparwoweku należy dokonać przeglądu istniejących produktów leczniczych pacjenta w celu ustalenia, czy nie należy ich zmodyfikować, aby zapobiec spodziewanym interakcjom opisanym w tym punkcie. Po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku należy monitorować przyjmowane przez pacjenta leki towarzyszące, zwłaszcza w trakcie pierwszego roku i ocenić ewentualną konieczność zmiany produktów leczniczych towarzyszących w oparciu o stan wątroby pacjenta i możliwe ryzyko. Po rozpoczęciu leczenia nowym lekiem zaleca się ścisłe monitorowanie poziomów aktywności ALT i czynnika VIII (np. co tydzień lub co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc) w celu oceny możliwego wpływu na aktywność obu tych parametrów. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji in vivo.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Interakcje

Izotretynoina U jednego pacjenta stwierdzono obniżoną aktywność czynnika VIII bez podwyższenia aktywności ALT po rozpoczęciu leczenia izotretynoiną o działaniu ogólnoustrojowym, po infuzji waloktokogenu roksaparwoweku; aktywność czynnika VIII wynosiła 75 j.m./dl w tygodniu 60 i przejściowo spadła do < 3 j.m./dl w tygodniu 64, po rozpoczęciu leczenia izotretynoiną. Po zakończeniu leczenia izotretynoiną w tygodniu 72, aktywność czynnika VIII wróciła do poziomu 46 j.m./dl w tygodniu 122. Izotretynoina nie jest zalecana u pacjentów odnoszących korzyści z produktu leczniczego ROCTAVIAN, ponieważ może wpływać na ekspresję czynnika VIII. Należy rozważyć stosowanie terapii innych niż izotretynoina. Produkty lecznicze lub substancje hepatotoksyczne Doświadczenie dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów przyjmujących leki o działaniu toksycznym na wątrobę lub spożywających substancje o takim działaniu jest ograniczone.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Interakcje

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności waloktokogenu roksaparwoweku w tych okolicznościach (patrz punkt 4.4). U jednego pacjenta z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV przyjmującego leczenie przeciwretrowirusowe obejmujące efawirenz, lamiwudynę i tenofowir stwierdzono podwyższenie wyników ALT, AST i GGT (> 5,0 × GGN) stopnia 3 według powszechnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) oraz podwyższenie stężenia bilirubiny w surowicy stopnia 1 (> GGN oraz do 1,5 × GGN) w tygodniu 4 bez towarzyszących objawów, co wydaje się świadczyć o interakcji z efawirenzem (patrz punkt 4.4). Reakcja nie uległa złagodzeniu pod wpływem leczenia kortykosteroidami, odpowiedź zaobserwowano po odstawieniu efawirenzu, natomiast reakcja ustąpiła po zmianie schematu leczenia przeciwretrowirusowego na schemat bez efawirenzu.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Interakcje

U pacjenta wznowiono później leczenie profilaktyczne koncentratami czynnika VIII / środkami hemostatycznymi. Przed podaniem waloktokogenu roksaparwoweku pacjentom przyjmującym produkty lecznicze o możliwym działaniu toksycznym na wątrobę lub spożywającym inne środki o takim działaniu (w tym alkohol, preparaty ziołowe lub suplementy diety o możliwym działaniu toksycznym na wątrobę) oraz przed podjęciem decyzji co do dopuszczalności tego rodzaju środków po leczeniu waloktokogenem roksaparwoweku lekarze powinni wziąć pod uwagę, że mogą one obniżać skuteczność leczenia i zwiększać ryzyko wystąpienia cięższych reakcji ze strony wątroby, zwłaszcza w pierwszym roku po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku (patrz punkt 4.4). Interakcje ze środkami, które mogą zmniejszać lub zwiększać stężenia kortykosteroidów w osoczu Środki, które mogą obniżać lub zwiększać stężenie kortykosteroidów w osoczu (np.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Interakcje

środki będące induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4) mogą obniżać skuteczność schematu leczenia kortykosteroidami lub nasilać u nich działania niepożądane (patrz punkt 4.4). Szczepienia Przed infuzją waloktokogenu roksaparwoweku należy upewnić się, że szczepienia pacjenta są aktualne. Harmonogram szczepień pacjent może wymagać dostosowania, aby uwzględnić towarzyszące leczenie immunomodulacyjne (patrz punkt 4.4). W trakcie leczenia immunomodulacyjnego pacjentom nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie przeprowadzono specjalnych badań na zwierzętach w zakresie płodności i rozwoju embrionalno- płodowego oceniających, czy stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym i w okresie ciąży może być szkodliwe dla noworodka (teoretyczne ryzyko integracji wektora wirusa w komórkach płodu wskutek transmisji pionowej). Ponadto, nie ma dostępnych danych dotyczących zalecanego, określonego czasu trwania stosowania środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym. Dlatego produkt leczniczy ROCTAVIAN nie jest zalecany dla kobiet w wieku rozrodczym. Antykoncepcja po zastosowaniu leku u mężczyzn W badaniach klinicznych po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN transgeniczny DNA był czasowo wykrywalny w nasieniu (patrz punkty 4.4 i 5.2). Przez 6 miesięcy po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN: • leczeni pacjenci w wieku rozrodczym oraz ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zapobiegać ciąży lub odłożyć plany związane z ciążą, stosując podwójną antykoncepcję barierową, • mężczyźni nie mogą oddawać nasienia.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Brakuje danych dotyczących stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego ROCTAVIAN na reprodukcję u zwierząt. Nie wiadomo, czy ten produkt leczniczy może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży ani czy ma wpływ na zdolności reprodukcyjne. Produktu leczniczego ROCTAVIAN nie stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy waloktokogen roksaparwoweku przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Produkt leczniczy ROCTAVIAN nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań nieklinicznych ani klinicznych oceniających wpływ waloktokogenu roksaparwoweku na płodność (patrz Antykoncepcja po zastosowaniu leku u mężczyzn).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Infuzja waloktokogenu roksaparwoweku wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na możliwe działania niepożądane, takie jak przejściowy stan przedomdleniowy, zawroty głowy, zmęczenie i ból głowy, które wystąpiły krótko po podaniu waloktokogenu roksaparwoweku, pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do momentu, aż będą mieć pewność, że niniejszy produkt leczniczy nie wpływa na nich w sposób niekorzystny (patrz punkt 4.8).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej występujące działania niepożądane na ROCTAVIAN to podwyższenie poziomu ALT (80 %), AST (67 %), LDH (54 %), nudności (37 %) i ból głowy (35 %). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Następujące opisane działania niepożądane opierają się na łącznie 141 pacjentach z badań 270-201 i 270-301, z których wszyscy otrzymali dawkę 6 × 10 13 vg/kg (patrz punkt 5.1). Działania niepożądane wymieniono według systemu klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości. Częstości ich występowania skategoryzowano poniżej: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 4: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych waloktokogenu roksaparwoweku

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Działanie niepożądane	Częstość
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Objawy grypopodobne	Często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Poziomy aktywności czynnika VIII powyżej GGNa	Bardzo często
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcja nadwrażliwościb	Często
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Bardzo często
Zawroty głowyb	Często
Stan przedomdleniowyb	Niezbyt często
Zaburzenia serca	Wzrost ciśnienia krwib	Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Dusznośćb	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka	Bardzo często
Niestrawność	Często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowychc	Podwyższony poziom ALT, podwyższony poziom AST, podwyższony poziom GGT, podwyższony poziom bilirubiny i obniżony poziom LDH	Bardzo często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypkad, świądb	Często
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Podwyższony poziom CPK	Bardzo często
Ból mięśni	Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zmęczeniee	Bardzo często
Reakcja na infuzjęf	Często

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

a Jeden lub więcej przypadków poziomów aktywności czynnika VIII > 170 j.m./dl (GGN zastosowanego CSA) lub > 150 j.m./dl (GGN zastosowanego OSA). Patrz Opis wybranych działań niepożądanych. b Uznawane za działanie niepożądane jedynie w trakcie pierwszych 48 godzin po infuzji. c Odzwierciedla nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych powyżej GGN. d Wysypka obejmuje wysypkę grudkowo-plamistą i pokrzywkę. e Zmęczenie obejmuje senność i złe samopoczucie. f Reakcje na infuzję obejmują objawy, takie jak skórne, błon śluzowych i dróg oddechowych (w tym pokrzywka, świąd, wysypka grudkowo-plamista, kichanie, kaszel, duszność, wodnisty wyciek z nosa, łzawienie oczu i drapanie w gardle), żołądkowo-jelitowe (w tym nudności i biegunka), układu sercowo-naczyniowego (w tym podwyższone ciśnienie krwi, spadek ciśnienia krwi, tachykardia i stan przedomdleniowy) oraz mięśniowo-szkieletowe (w tym bóle mięśni i dolnej części pleców) jak również gorączka, drżenia i dreszcze.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje na infuzję U 11 pacjentów (8 %; 11/141) wystąpiły reakcje na infuzję, gdzie objawy podczas infuzji lub w ciągu około 6 godzin po jej zakończeniu obejmowały co najmniej jedno z niżej wymienionych: objawy dotyczące skóry, błon śluzowych i układu oddechowego (w tym pokrzywka, świąd, wysypka grudkowo-plamista, kichanie, kaszel, duszność, wodnisty wyciek z nosa, łzawienie oczu i drapanie w gardle), objawy ze strony układu żołądkowo-jelitowego (w tym nudności i biegunka), objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego (w tym podwyższone ciśnienie krwi, spadek ciśnienia krwi, tachykardia i stan przedomdleniowy) oraz objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego (w tym bóle mięśni i dolnej części pleców), jak również gorączka, drżenia i dreszcze. Mediana czasu do wystąpienia objawów wyniosła 1 godzinę (zakres: 0,25; 5,87) od momentu rozpoczęcia infuzji, a mediana czasu trwania również 1 godzinę. U 4 pacjentów wystąpiły reakcje w trakcie infuzji.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

U trzech z nich wystąpiły reakcje nadwrażliwości stopnia 3 według CTCAE i konieczne było czasowe przerwanie infuzji, a następnie ponowne jej rozpoczęcie z mniejszą prędkością. U wszystkich pacjentów, którzy doświadczyli reakcji na infuzję, dokończono infuzję. Siedmiu spośród 11 pacjentów otrzymało jeden lub więcej z następujących leków: leki przeciwhistaminowe o działaniu ogólnoustrojowym, kortykosteroidy i/lub leki przeciwwymiotne. Ponadto 1 pacjent otrzymał płyny podawane dożylnie i epinefrynę. Wszystkie zdarzenia reakcji na infuzję ustąpiły bez następstw. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby Tabela 5 zawiera opis nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych czynności wątroby po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN. Podwyższenia poziomu ALT są dodatkowo charakteryzowane, ponieważ może im towarzyszyć spadek aktywności czynnika VIII i może to wskazywać na potrzebę rozpoczęcia leczenia kortykosteroidami (patrz punkt 4.4).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Tabela 5: Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby u pacjentów otrzymujących 6 × 10 13 vg/kg produktu leczniczego ROCTAVIAN w badaniach 270-201 i 270-301

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

	Liczba pacjentów (%)(N = 141)
Podwyższenie poziomu ALT > GGN	113 (80 %)
CTCAE stopnia 2a	28 (20 %)
CTCAE stopnia 3b	12 (9 %)
Podwyższenie poziomu AST > GGNc	95 (67 %)
CTCAE stopnia 2a	15 (11 %)
CTCAE stopnia 3b	9 (6 %)
Podwyższenie poziomu GGT > GGNc	19 (13 %)
CTCAE stopnia 2a	1 (1 %)
CTCAE stopnia 3b	1 (1 %)
Podwyższenie poziomu bilirubiny > GGNc,d	17 (12 %)
CTCAE stopnia 2e	5 (4 %)
Podwyższenie poziomu LDH > GGN	76 (54 %)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

a CTCAE stopnia 2: > 3,0 i do 5,0 × GGN b CTCAE stopnia 3: > 5,0 × GGN c Wartości powyjściowe opierają się na najwyższym stopniu CTCAE d Żaden pacjent nie miał podwyższenia CTCAE stopnia 3 e CTCAE stopnia 2: > 1,5 i do 3,0 × GGN Podwyższenia poziomu ALT Większość podwyższeń poziomu ALT powyżej GGN (50 %) wystąpiło w ciągu pierwszych 26 tygodni: 34 % podwyższeń poziomu ALT wystąpiła w okresie od tygodnia 27 do 52, a 16 % podwyższeń poziomu ALT wystąpiło po 52 tygodniach od podania. Mediana czasu trwania podwyższenia poziomu ALT powyżej GGN wynosiła 2 tygodnie. Dziewięćdziesiąt jeden spośród 141 pacjentów (65 %) miało dwa lub więcej epizodów podwyższenia poziomu ALT powyżej GGN. Dwunastu (9 %) pacjentów doświadczyło podwyższenia aktywności ALT stopnia 3 (łącznie 15 epizodów). Zakres podwyższenia aktywności ALT stopnia 3 wynosił od 216 do 623 j.m./dl.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Większość przypadków podwyższenia aktywności ALT stopnia 3 (73 %) wystąpiła w ciągu pierwszych 26 tygodni, 3 (20 %) w tygodniach od 27 do 52, a 1 (7 %) po 52 tygodniach od podania. Wszystkie podwyższenia poziomu ALT stopnia 3 ustąpiły po podaniu kortykosteroidów, w tym 2 pacjentów otrzymało dożylnie metyloprednizolon. U pacjentów z podwyższeniami poziomu ALT powyżej GGN mediana (zakres) czasu do początkowego zmniejszenia poziomu ALT (definiowanego jako pierwszy spadek o co najmniej 10 j./l lub ALT ≤ GGN) po nowym cyklu leczenia kortykosteroidami lub wzroście dawki kortykosteroidów wynosiła 8 (2, 71) dni. Stosowanie leków immunosupresyjnych w celu zapobiegania lub złagodzenia podwyższenia aktywności ALT W badaniu 270-301 106 spośród 134 pacjentów (79 %) otrzymało leczenie kortykosteroidami (prednizon lub prednizolon) w odpowiedzi na podwyższenia aktywności u ALT począwszy od mediany 8 tygodni po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Większość z tych pacjentów (93 %; 99 spośród 106) rozpoczęło leczenie kortykosteroidami w ciągu pierwszych 26 tygodni, 6 pacjentów (4 %) rozpoczęło leczenie kortykosteroidami między tygodniem 26 i 52, a 1 pacjent rozpoczął leczenie kortykosteroidami po 52 tygodniach. Zakres czasowy rozpoczęcia leczenia kortykosteroidami zależał od zmienności czasu pierwszego podwyższenia poziomu ALT wśród pacjentów i różnic kryteriów zdefiniowanej wartości progowej ALT rozpoczęcia stosowania kortykosteroidów, która zmieniały się w trakcie badania. Mediana (zakres) całkowitego czasu trwania stosowania kortykosteroidów (w tym leczenia powtarzanego) wynosił 33 (3, 86) tygodni. U pacjentów, którzy nie osiągnęli aktywności czynnika VIII na poziomie > 5j.m./dl (osoby wykazujące słabą odpowiedź na leczenie), zaobserwowano przedłużone stosowanie schematu leczenia kortykosteroidami.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Wydłużenie czasu trwania leczenia kortykosteroidami nie przynosiło istotnych korzyści w odniesieniu do czynnika VIII (patrz punkt 4.4). W badaniu 270-301 pacjenci otrzymywali alternatywne leki immunosupresyjne (AIS) inne niż prednizon lub prednizolon z powodu braku tolerancji kortykosteroidów lub nieskuteczności kortykosteroidów. Siedemnastu (13 %) pacjentów miało przed otrzymywaniem AIS wartości ALT powyżej GGN. Leki te obejmowały jeden lub więcej spośród następujących: takrolimus, mykofenolan i budezonid. Metyloprednizolon dożylnie podawano 2 pacjentom z podwyższeniami aktywności ALT stopnia 3. Poziomy aktywności czynnika VIII powyżej GGN Jeden lub więcej przypadków poziomów aktywności czynnika VIII powyżej GGN obserwowano w badaniach 270-301 i 270-201 (patrz Tabela 6 i punkt 4.4). Dwóch pacjentów miało przemijające poziomy aktywności czynnika VIII powyżej granicy oznaczalności testu (> 463 j.m./dl w przypadku CSA i > 500 j.m./dl w przypadku OSA).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Jeden pacjent otrzymał enoksaparynę w celu profilaktyki żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych na podstawie indywidualnych czynników ryzyka pacjenta. Czterech spośród 38 (11 %) pacjentów w badaniu 270-301 i żaden z pacjentów w badaniu 270-201 miało poziomy aktywności czynnika VIII utrzymujące się powyżej GGN w momencie odcięcia danych. Tabela 6: Poziomy aktywności czynnika VIII powyżej GGN a

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

	Badanie 270-301Populacja ITT (N = 134)	Badanie 270-201Kohorta 6 × 1013 vg/kg (N = 7)
OSA	CSA	OSA	CSA
Odsetek pacjentów	38 (28 %)	16 (12 %)	4 (57 %)	2 (29 %)
n (%)
Czas do pierwszegopomiaruczynnika VIII > GGN(tygodnie)
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	15,2 (7,8)	18,1 (6,0)	22,4 (8,5)	24,7 (4,9)
Mediana (zakres)	13,4 (6,1; 44,1)	18,1 (8,3; 29,1)	20,1 (15,3; 34,1)	24,7 (21,3; 28,1)
Czas trwania pomiarów czynnika VIII > GGN (tygodnie)
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	27,4 (29,6)	20,2 (20,6)	34,8 (33,0)	2,4 (0,5)
Mediana (zakres)	11,8 (0,7; 97,7)	13,5 (0,7; 62,9)	31,2 (2,3; 74,6)	2,4 (2,0; 2,7)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

a GGN wynosząca > 150 j.m./dl dla OSA i GGN wynosząca > 170 j.m./dl dla CSA. Immunogenność W badaniach 270–201 i 270–301 wymagano, aby wszyscy leczeni pacjenci uzyskali podczas badań przesiewowych ujemny wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko AAV5 oraz ujemny wynik badania na obecność inhibitorów czynnika VIII (< 0,6 BU) w teście metodą Bethesda w modyfikacji Nijmegen po co najmniej 150 dniach ekspozycji na terapię zastępczą czynnikiem VIII w ciągu całego życia (patrz punkty 4.1 i 4.4). Po infuzji produktu leczniczego ROCTAVIAN u wszystkich pacjentów utrzymał się we wszystkich punktach czasowych oceny po infuzji ujemny wynik badania na obecność inhibitorów czynnika VIII do czasu odcięcia danych. W ciągu 8 tygodni od podania produktu leczniczego u wszystkich pacjentów nastąpiła serokonwersja do wyniku dodatniego na obecność przeciwciał przeciwko AAV5.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Średnie łączne miano przeciwciał przeciwko AAV5 było najwyższe po 36 tygodniach od podania produktu leczniczego i pozostało stabilne do ostatniego punktu czasowego oceny. Pacjenci leczeni produktem ROCTAVIAN zostali poddani badaniom w kierunku komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko kapsydowi AAV5 i produktowi transgenicznemu czynnika VIII z wykorzystaniem testu IFN–γ ELISpot. Swoiste wobec kapsydu AAV5 immunologiczne odpowiedzi komórkowe wykrywano począwszy od Tygodnia 2 po podaniu dawki i często zmniejszała się ona lub zmieniała na ujemną w ciągu pierwszych 52 tygodni u większości pacjentów z dostępnymi danymi. Swoiste wobec kapsydu AAV5 immunologiczne odpowiedzi komórkowe wiązały się z wyższymi średnimi wartościami ALT w dopasowanych punktach czasowych. Właściwe dla czynnika VIII odpowiedzi wykrywano u mniejszej liczby pacjentów, często sporadycznie w pojedynczym punkcie czasowym i u większości pacjentów zmieniały się one na ujemne.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Działania niepożądane

Nie można było wykryć powiązania między immunologiczną odpowiedzią komórkową wobec czynnika VIII a pomiarami aktywności ALT lub czynnika VIII. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Nie ma danych dotyczących przypadkowego podania w infuzji zbyt dużej dawki produktu leczniczego. W przypadku przedawkowania należy w razie konieczności zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zastosowanie dawek większych niż zalecane może skutkować wyższym poziomem aktywności czynnika VIII, co może teoretycznie wiązać się z większym ryzykiem zdarzeń zakrzepowych.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: <jeszcze nie przydzielona> , kod ATC: <jeszcze nie przydzielony> Mechanizm działania Waloktokogen roksaparwoweku to produkt przeznaczony do terapii genowej opartej na wektorze wirusa towarzyszącego adenowirusom serotypu 5 (AAV5) powodującym ekspresję postaci SQ pozbawionego domeny B rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (hFVIII–SQ) pod kontrolą promotora specyficznego dla wątroby. Ekspresja hFVIII–SQ zastępuje brakujący czynnik koagulacji VIII niezbędny do skutecznej hemostazy. Po infuzji waloktokogenu roksaparwoweku, wektor DNA jest przetwarzany w warunkach in vivo, tworząc pełnej długości transgeny episomalne, które utrzymują się jako stabilne formy DNA wspomagające długoterminowe wytwarzanie hFVIII-SQ.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne Efekt farmakodynamiczny waloktokogenu roksaparwoweku oceniano poprzez pomiar poziomów aktywności krążącego czynnika VIII (patrz poniżej, podpunkt Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania). Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność jednej infuzji dożylnej 6 × 10 13 vg/kg waloktokogenu roksaparwoweku oceniano w badaniu fazy III prowadzonym metodą otwartej próby w jednej grupie terapeutycznej (badanie 270-301) z udziałem dorosłych uczestników płci męskiej (w wieku co najmniej 18 lat) z ciężką hemofilią A (poziomy resztkowe czynnika VIII ≤ 1 j.m./dl). Pacjenci byli leczeni profilaktycznie terapią zastępczą czynnikiem VIII przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania i byli odnotowano u nich ekspozycję na koncentraty czynnika VIII.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu wykluczono pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C przed biopsją wątroby wykazującą znaczne włóknienie (stopień 3 lub 4 w skali Battsa-Ludwiga lub równoważnej), znaną marskością wątroby czy stwierdzonymi nowotworami wątroby w wywiadzie. Z wyjątkiem podwyższonego poziomu bilirubiny w punkcie początkowym u 2 pacjentów z zespołem Gilberta, wartości ALT, AST, GGT, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej były prawidłowe lub poniżej 1,25 × GGN w badaniu 270–301. Wykrywalne przeciwciała przeciwko AAV5 podczas badania przesiewowego, czynne zakażenia i/lub stwierdzone w wywiadzie żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (oprócz skrzeplin związanych z cewnikiem) lub znana trombofilia były kryteriami wyłączającymi w badaniu 270–301. Pacjenci z obniżoną odpornością (w tym pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne) zostali wyłączeni. Patrz punkt 4.4. W badaniu 270-301 134 pacjentów (populacja zgodna z zamiarem leczenia — ang.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

intent-to-treat population, ITT) w wieku od 18 do 70 lat (mediana: 30 lat; 1 pacjent (0,7 %) miał ≥ 65 lat) otrzymało 6 × 10 13 vg/kg produktu leczniczego ROCTAVIAN z kontrolą trwającą od 66 do 197 tygodni (średnia: 122 tygodnie). Populacja była w 72 % rasy białej (96 pacjentów), 14 % azjatyckiej (19 pacjentów), 11 % czarnej (15 pacjentów) i 3 % innej lub nieokreślonej. Stu trzydziestu dwóch (132) pacjentów miało ujemny wynik w kierunku wirusa HIV (zmodyfikowana populacja zgodna z zamiarem leczenia — modified intent ‑ to ‑ treat population; mITT). Stu dwunastu (112) pacjentów wcześniej uczestniczyło w badaniu nieinterwencyjnym (NIS) z trwającym co najmniej 6 miesięcy zbieraniem danych wyjściowych przed włączeniem do badania 270-301. Stu sześciu spośród 134 pacjentów rozpoczęło leczenie kortykosteroidami wyłącznie w odpowiedzi na podwyższenie poziomu ALT (ogólnie zaczynając od dawki 60 mg dziennie, a następnie ze stopniowym zmniejszaniem dawki); patrz punkt 4.8.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana aktywności czynnika VIII w tygodniu 104 po infuzji produktu leczniczego ROCTAVIAN w porównaniu z wartością początkową (obliczoną jako 1 j.m./dl) zmierzoną metodą CSA. Drugorzędowymi punktami końcowymi były zmiana APR w porównaniu z wartością wyjściową wymagająca egzogennego czynnika VIII oraz roczne stosowanie egzogennego czynnika VIII w okresie po profilaktycznym stosowaniu czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII Poziomy aktywności czynnika VIII (j.m./dl) w czasie po infuzji produktu leczniczego ROCTAVIAN zgłoszono w Tabeli 7 zarówno według CSA, jak i OSA. W badaniach klinicznych stosowano następujące centralne badania laboratoryjne: kwasu elagowego w teście OSA (podobne wyniki uzyskano w przypadku krzemionki i kaolinu) oraz bydlęcego czynnika krzepnięcia IX w teście CSA (podobne wyniki uzyskano w przypadku ludzkiego czynnika krzepnięcia IX).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Profil czasowy aktywności czynnika VIII ogólnie charakteryzuje się odpowiedzią trójfazową z szybkim wzrostem w ciągu około pierwszych 6 miesięcy, po której następuje początkowy spadek, a następnie bardziej stopniowy spadek. Tabela 7: Poziomy aktywności czynnika VIII (j.m./dl) w czasie u pacjentów z ciężką hemofilią A a (populacja ITT; N = 134)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt czasowy	Pacjenci (n)	Poziom aktywności czynnika VIII(j.m./dl)b
CSA	OSA
Miesiąc 6	134
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	52,6 (54,8)	80,8 (79,5)
Mediana (zakres)	38,1 (0; 367,3)	60,5 (1,8; 483,9)
Miesiąc 12	134
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	42,4 (45,3)	63,4 (64,5)
Mediana (zakres)	23,9 (0; 231,2)	40,2 (0; 311,1)
Miesiąc 18	134
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	26,1 (30,8)	38,6 (44,1)
Mediana (zakres)	13,2 (0; 167,9)	21,4 (0; 232,2)
Miesiąc 24	134
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	22,7 (32,8)	35,6 (47,0)
Mediana (zakres)	11,7 (0; 187,1)	21,4 (0; 271,3)
Miesiąc 36	19
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	15,2 (20,4)	24,6 (29,6)
Mediana (zakres)	8,4 (0; 62,2)	15,0 (0; 93,4)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Uczestnicy z poziomami resztkowymi czynnika VIII ≤ 1 j.m./dl udokumentowanymi w historii choroby. b Na podstawie mediany pomiarów poziomu aktywności czynnika VIII wykonywanych od tygodnia 23 do 26 w przypadku miesiąca 6, od tygodnia 49 do 52 w miesiącu 12, 4-tygodniowego okna w okolicy tygodnia 76 w przypadku miesiąca 18, 4-tygodniowego okna w okolicy tygodnia 104 w przypadku miesiąca 24 i w tygodniu 156 w przypadku miesiąca 36. Odsetek pacjentów osiągających wartości progowe poziomu aktywności czynnika VIII wg roku przedstawiono w Tabeli 8 zarówno według CSA, jak i OSA. Większość (95 %) pacjentów, którzy osiągnęli poziomy aktywności czynnika VIII ≥ 5 j.m./dl, uczyniło to w ciągu 5 miesięcy po infuzji. Tabela 8: Pacjenci osiągający wartości progowe aktywności czynnika VIII w badaniu 270-301 wg roku (populacja ITT; N = 134)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości progowe aktywnościczynnika VIII uzyskiwane według oznaczeniaa	Rok 1N = 134n (%)	Rok 2N = 134n (%)	Rok 3N = 19 n (%)
CSA
> 150 j.m./dl	7 (5 %)	2 (1 %)	0 (0 %)
40 — ≤ 150 j.m./dl	42 (31 %)	18 (13 %)	3 (16 %)
15 — < 40 j.m./dl	46 (34 %)	35 (26 %)	1 (5 %)
5 — < 15 j.m./dl	23 (17 %)	46 (34 %)	8 (42 %)
3 — < 5 j.m./dl	3 (2 %)	13 (10 %)	2 (11 %)
< 3 j.m./dlb	13 (10 %)	20 (15 %)	5 (26 %)
OSA
> 150 j.m./dl	13 (10 %)	5 (4 %)	0 (0 %)
40 — ≤ 150 j.m./dl	55 (41 %)	30 (22 %)	4 (21 %)
15 — < 40 j.m./dl	43 (32 %)	47 (35 %)	6 (32 %)
5 — < 15 j.m./dl	13 (10 %)	32 (24 %)	4 (21 %)
1 — < 5 j.m./dl	8 (6 %)	12 (9 %)	2 (11 %)
< 1 j.m./dlb	2 (1 %)	8 (6 %)	3 (16 %)

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Rok 1 Roczny wskaźnik krwawień (ABR) i roczne stosowanie egzogennego czynnika VIII Tabela 9 zawiera zestawienie wyników ABR i stosowania egzogennego czynnika VIII po leczeniu produktem leczniczym ROCTAVIAN w badaniu 270-301 w przypadku pacjentów wcześniej włączonych do badania nieinterwencyjnego. Tabela 9: ABR i roczne stosowanie czynnika VIII na etapie wyjściowym i po profilaktyce czynnika VIII

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Badanie 270–301 Pacjenci z badania nieinterwencyjnego (NIS) N = 112
Wartość wyjściowa	Po okresie profilaktykiczynnika VIII
Czas trwaniazbierania danych (tydzień)	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	36,5 (9,4)	108,8 (10,4)
Mediana (zakres)	32,9 (26; 68)	105,6 (91; 143)
ABR (liczba krwawień rocznie) dla krwawień leczonych terapią zastępczą egzogennym czynnikiem VIII
Ogółema	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	4,8 (6,5)	0,8 (2,4)
Mediana (zakres)	2,8 (0; 33,1)	0 (0; 17,3)
Zmiana względem punktu początkowego
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	−4,1 (6,6)
95 % CI	−5,3; −2,9
Pacjenci z 0 krwawieniami	32 %	74 %
Krwawieniew obrębie stawu	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	2,8 (4,3)	0,5 (1,8)
Mediana (zakres)	1,4 (0; 23,1)	0 (0; 12,3)
Pacjenci z 0 krwawieniami	44 %	83 %
Krwawieniaw obrębie stawów docelowychb	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	0,5 (1,6)	0,1 (0,4)
Mediana (zakres)	0 (0; 9,2)	0 (0; 3,2)
Pacjenci z 0 krwawieniami	88 %	96 %
Krwawienia spontaniczne	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	2,0 (3,5)	0,4 (1,7)
Mediana (zakres)	0 (0; 21,3)	0 (0; 12,8)
Pacjenci z 0 krwawieniami	55 %	83 %
Roczne stosowanie czynnika VIII
Częstość infuzji (infuzje/rok)	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	135,9 (52,0)	2,6 (8,5)
Mediana (zakres)	128,6 (39,5; 363,8)	0 (0; 59,8)
Zmiana względem punktu początkowego
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	−133,3 (52,0)
95 % CI	−143,0; −123,5
Współczynnik wykorzystania (j.m./kg/rok)	Wartość średnia (odchylenie standardowe)	3 961 (1 751)	70 (209)
Mediana (zakres)	3 754 (1 296; 11 251)	0 (0; 1 480)
Zmiana względem punktu początkowego
Wartość średnia (odchylenie standardowe)	−3 891 (1 761)
95 % CI	−4 221; −3 562
Pacjenci bez infuzji czynnika VIII	0 %	61 %

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Nie uwzględniono krwawień spowodowanych zabiegiem chirurgicznym lub innego rodzaju b Stawy docelowe w punkcie początkowym, oceniane przez Badacza, zostały określone podczas wizyty przesiewowej U pacjentów w badaniu 270-301 (populacja ITT) ABR w przypadku krwawień leczonych terapią zastępczą egzogennym czynnikiem VIII [mediana (zakres): 0 (0; 27,3) krwawień na rok] i roczne stosowanie czynnika VIII [mediana (zakres): 0 (0; 50,7) infuzji na rok] były podobne, jak w przypadku pacjentów wcześniej włączonych do NIS zgodnie z opisem przedstawionym w Tabeli 9 w przypadku okresu po profilaktycznym stosowaniu czynnika VIII po leczeniu produktem leczniczym ROCTAVIAN. Mediana (zakres) czasu do zaprzestania profilaktycznego stosowania koncentratów czynnika VIII wynosiła 4 (0,1; 16,7) tygodni ze 131 spośród 134 pacjentów, u których zaprzestano stosowania w ciągu 8 tygodni.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Stu dwudziestu ośmiu spośród 134 pacjentów (96 %) pozostało bez profilaktyki po stosowaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN; sześciu pacjentów wróciło do ciągłego profilaktycznego stosowania czynnika VIII/innych środków hemostatycznych (zakres: 58; 165 tygodni). Skutki długoterminowe Dane dotyczące trwałości leczenia są nadal ograniczone na obecnym etapie. W badaniu 270-301 dostępne są dane dotyczące trwałości z co najmniej 2 lat. Dodatkowo dostępne są dane z 5 lat obserwacji 7 pacjentów otrzymujących zalecaną dawkę 6 × 10 13 vg/kg w badaniu 270-201 i pacjenci ci nadal wykazują znaczącą klinicznie odpowiedź na leczenie. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego ROCTAVIAN w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu hemofilii A (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). Dopuszczenie warunkowe Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyściach ze stosowania produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona, co najmniej raz do roku, przeglądu nowych informacji o tym produkcie leczniczym i w razie konieczności ChPL zostanie zaktualizowana.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Poziomy DNA transgenicznego waloktokogenu roksaparwoweku (całkowita ilość wektora DNA) w różnych tkankach (oceniana w badaniach nieklinicznych), krwi i matrycach wydalania określono przy użyciu oznaczenia wykorzystującego ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR). Oznaczenie to jest wrażliwe na DNA transgeniczny, w tym fragmenty zdegradowanego DNA. Nie wskazuje ono, czy DNA jest obecny w kapsydzie wektora, w komórkach czy fazie ciekłej matrycy (np. osoczu krwi, nasieniu) ani czy obecny jest nieuszkodzony wektor. Matryce osocza i nasienia były dodatkowo oceniane, mierząc enkapsydowany (potencjalnie zakaźny) wektor DNA przy użyciu immunoprecypitacyjnego ilościowego testu PCR w badaniach 270-201 i 270-301. Farmakokinetyka kliniczna i wydalanie Podanie produktu leczniczego ROCTAVIAN spowodowało powstanie wykrywalnego wektora DNA we krwi i oceniono wszystkie matryce wydalania, z najwyższymi stężeniami zaobserwowanymi między 1. a 9. dniem po podaniu.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Szczytowe stężenia wektora DNA zaobserwowano we krwi, a następnie w ślinie, nasieniu, stolcu i moczu. Najwyższe zaobserwowane dotąd stężenia we krwi w badaniach 270–201 i 270–301 osiągały wartość 2 × 10 11 vg/ml. Maksymalne stężenie w dowolnej matrycy wydalania wynosiło 1 × 10 10 vg/ml. Po osiągnięciu maksimum w matrycy stężenie transgenicznego DNA stopniowo spada. U 141 możliwych do oceny pacjentów z badań 270-201 i 270-301 enkapsydowany (potencjalnie zakaźny) wektor DNA był wykrywalny w osoczu do 10 tygodni po podaniu produktu leczniczego ROCTAVIAN. W przypadku 140 możliwych do oceny pacjentów z badań 270-201 i 270-301 wszyscy pacjenci osiągnęli klirens wektora DNA w nasieniu z maksymalnym czasem klirensu 36 tygodni. W przypadku 138 możliwych do oceny pacjentów z badań 270-201 i 270-301 maksymalny czas do klirensu enkapsydowanego (potencjalnie zakaźnego) wektora DNA w nasieniu wynosił 12 tygodni.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Właściwości farmakokinetyczne

W obu badaniach wszyscy pacjenci osiągnęli klirens w moczu, 140 (99 %) pacjentów osiągnęło klirens w ślinie i 119 (84 %) pacjentów osiągnęło klirens w stolcu w momencie odcięcia danych. Maksymalny czas do klirensu wynosił 8 tygodni w przypadku moczu, 26 tygodni w przypadku śliny i 88 tygodni w przypadku stolca. Wielkość i czas trwania wydalania wydają się być niezależne od uzyskanej u pacjentów aktywności czynnika VIII. Farmakokinetyka w populacjach specjalnych Nie prowadzono badań farmakokinetyki waloktokogenu roksaparwoweku w populacjach specjalnych.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ogólna Jedno podanie dożylne maksymalnie 2 × 10 14 vg/kg waloktokogenu roksaparwoweku immunokompetentnym myszom płci męskiej z prawidłową koagulacją (myszy CD1), po którym poddano je obserwacji przez maksymalnie 26 tygodni, ujawniło zależne od dawki poziomy białka hFVIII-SQ ulegającego ekspresji w osoczu i ogólną aktywność czynnika VIII w osoczu. Transgeniczny DNA wykrywano głównie w śledzionie i wątrobie, a niższe poziomy DNA wykrywano nadal pod koniec badania (dzień 182) w płucach, węźle chłonnym krezkowym, nerkach, sercu, jądrach i mózgu. Transkrypty wektora RNA były również wykrywane głównie w wątrobie z pozostającymi pod koniec badania (dzień 182) niskimi poziomami RNA w płucach, sercu, mózgu, nerkach, węzłach chłonnych, śledzionie i jądrach.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach tych nie stwierdzono toksyczności związanych z waloktokogenem roksaparwoweku u myszy CD1 obserwowanych przez 26 tygodni po pojedynczych dawkach do 2 × 10 14 vg/kg, z wyjątkiem wzorca krwotoków, martwicy i włóknienia występującymi głównie w sercu, płucach, najądrzu i grasicy, co było spójne z koagulopatią przypuszczalnie spowodowaną tworzeniem przeciwciał skierowanych przeciwko ulegającemu ekspresji hFVIII-SQ, które reagują również krzyżowo z mysim białkiem czynnika VIII. W badaniach nieopartych na GLP przeprowadzonych na NHP z dawkami do 6 × 10 13 vg/kg, u podgrupy naczelnych innych niż ludzie zaobserwowano związaną z przejściowym przedłużeniem APTT odpowiedź immunologiczną swoistą wobec kapsydu AAV5 i odpowiedź immunologiczną swoistą wobec heterologicznego białka hFVIII-SQ. Genotoksyczność Integrację wektora stwierdzono po badaniu próbek wątroby 12 naczelnych innych niż ludzie pobranych 26 tygodni po dawkach do 6 × 10 13 vg/kg waloktokogenu roksaparwoweku (co odpowiada poziomowi dawki u ludzi) (patrz punkt 4.4 Ryzyko rozwoju nowotworu wskutek integracji wektora).

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość Nie przeprowadzono badania rakotwórczości przy użyciu waloktokogenu roksaparwoweku. Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa Z użyciem produktu leczniczego ROCTAVIAN nie przeprowadzono specjalnych badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej, w tym oceny płodów oraz płodności, ponieważ mężczyźni stanowili większość populacji leczonej produktem leczniczym ROCTAVIAN. Ponieważ szacuje się, że DNA hFVIII-SQ utrzymuje się przez około/do 67 tygodni w jądrach myszy CD1 po dożylnym wstrzyknięciu dawki 6 × 10 13 vg/kg, możliwość transmisji pionowej na potomstwo zbadano u myszy Rag2−/−. Brak wystąpień transmisji linii germinalnej u młodych myszy spłodzonych przez samce, którym podano waloktokogen roksaparwoweku podczas badania wątroby młodych F1 pod kątem DNA hFVIII-SQ techniką qPCR.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu fosforan dwunastowodny (E339) Mannitol (E421) Poloksamer 188 Sodu chlorek Sodu diwodorofosforan dwuwodny (E339) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata Po rozmrożeniu: wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 10 godzin przechowywania w temperaturze 25 °C, z uwzględnieniem czasu przechowywania nieotwartej fiolki, czasu przygotowania z umieszczeniem w strzykawce oraz czasu infuzji (patrz punkt 6.6). W razie potrzeby nieotwartą fiolkę (z nieprzebitym korkiem) po rozmrożeniu można przechowywać w chłodziarce (2 do 8 °C) maksymalnie przez 3 dni, ustawioną pionowo i chronioną przed światłem (np. w oryginalnym opakowaniu). Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

W przeciwnym razie za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik (patrz punkt 6.6). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać i przewozić w stanie zamrożonym w temperaturze ≤ −60 °C. Produkt leczniczy ROCTAVIAN musi pozostać zamrożony do momentu, aż pacjent będzie gotowy do leczenia, w celu zapewnienia odpowiedniego produktu gotowego do podania pacjentowi. Po rozmrożeniu nie zamrażać ponownie. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w pozycji pionowej. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozmrożeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka o pojemności 10 ml (cykliczna olefinowa żywica polimerowa) z korkiem (kauczuk chlorobutylowy z powłoką z fluoropolimeru), uszczelką zaciskową (aluminium) i kapslem (polipropylen) zawierająca 8 ml roztworu do infuzji. Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Każda fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Lek zawiera organizmy zmodyfikowane genetycznie (GMO). Podczas przygotowywania, podawania i usuwania należy nosić środki ochrony indywidualnej (w tym fartuch, okulary ochronne, maski i rękawiczki) w przypadku postępowania z roztworem waloktokogenu roksaparwoweku i materiałami, które miały kontakt z roztworem (odpady stałe i płynne). Produktu leczniczego ROCTAVIAN nie wolno narażać na działanie światła ultrafioletowej lampy do dezynfekcji. Produkt leczniczy ROCTAVIAN musi być przygotowywany z użyciem technik jałowych. Podczas montażu systemu do infuzji należy upewnić się, że powierzchnia elementów stykających się z roztworem produktu leczniczego ROCTAVIAN składa się z materiałów zgodnych wymienionych w tabeli 10.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Tabela 10: Zgodne materiały elementów składowych systemu do infuzji

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Element	Materiały zgodne
Strzykawki do pompy infuzyjnej	Pojemnik z polipropylenu z końcówką tłoka z gumysyntetycznej
Zatyczka strzykawki	Polipropylen
Przewody giętkie systemu do infuzjia	Polietylen
Filtr wbudowany	Filtr z polifluorku winylidenu z korpusem z polichlorku winylu
Cewnik do infuzji	Polimer na bazie poliuretanu
Zawory odcinające	Poliwęglan
Igły do nabierania leku z fiolek	Stal nierdzewna

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

a Długość przedłużek nie powinna przekraczać ok. 100 cm. ROCTAVIAN należy podawać przy użyciu pompy ze strzykawką o kontrolowanej prędkości podawania. Należy przygotować następujące strzykawki: – Strzykawki zawierające ROCTAVIAN (liczba strzykawek zależy od objętości dawki przyjmowanej przez pacjenta). – Jedna strzykawka zawierająca 9 mg/ml (0,9 %) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań w celu przepłukania linii infuzyjnej po zakończeniu infuzji produktu leczniczego ROCTAVIAN. Infuzja wymaga zastosowania wysokobjętościowych, wbudowanych filtrów infuzyjnych o małej zdolności wiązania białek, o rozmiarze porów 0,22 mikrona i maksymalnym ciśnieniu roboczym odpowiednim do ustawień pompy strzykawkowej lub pompy. Należy zapewnić dostępność wystarczającej liczby filtrów zamiennych, zgodnie ze specyfikacją filtrów dla maksymalnej objętości filtrowanej cieczy. Rozmrażanie i kontrola • Produkt leczniczy ROCTAVIAN musi być rozmrażany w temperaturze pokojowej.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Fiolek nie wolno rozmrażać ani podgrzewać w jakikolwiek inny sposób. Rozmrażanie trwa około 2 godzin. • Każdą fiolkę przechowywać w opakowaniu do momentu rozmrożenia. Produkt leczniczy ROCTAVIAN jest wrażliwy na działanie światła. • Z pudełka należy wyjmować potrzebną liczbę fiolek. • Fiolkę i korek należy skontrolować pod kątem uszkodzeń. Nie używać w przypadku uszkodzenia. • Fiolki należy przechowywać w pozycji pionowej. Aby osiągnąć optymalne rozmrożenie, rozłożyć je równomiernie lub umieścić na stojakach i utrzymywać w temperaturze pokojowej. • Potwierdzić wzrokowo, że wszystkie fiolki zostały rozmrożone. Lód nie powinien być widoczny. Bardzo delikatnie odwrócić każdą fiolkę pięć razy, by wymieszać zawartość. Należy zminimalizować pienienie się. Odstawić roztwór na około 5 minut przed podjęciem dalszych czynności. • Następnie dokonać oględzin całkowicie rozmrożonych fiolek.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Nie używać fiolki, jeżeli roztwór nie jest klarowny, nie ma koloru od bezbarwnego do jasnożółtego lub zawiera widoczne cząsteczki. W celu zapewnienia bezpieczeństwa mikrobiologicznego pozostawić rozmrożony roztwór w fiolkach do momentu napełnienia nim strzykawek do infuzji. Okno czasowe dalszego przygotowania i podawania Po rozmrożeniu roztworu infuzję należy przeprowadzić w ciągu 10 godzin, co stanowi limit stabilności w temperaturze 25 °C (patrz punkt 6.3). Czas infuzji zależy od objętości płynu do infuzji, szybkości podawania oraz reakcji pacjenta i może wynosić na przykład od dwóch do pięciu godzin lub dłużej w przypadku pacjentów o masie ciała 100 kg. Napełnianie strzykawek Przy użyciu ostrej igły o rozmiarze 18–21 powoli nabrać całą obliczoną objętość produktu leczniczego ROCTAVIAN z fiolek do strzykawek. Montaż wbudowanego filtra i napełnianie systemu do infuzji • Umieścić wbudowany filtr blisko miejsca infuzji. • Napełnić system i filtr produktem leczniczym ROCTAVIAN.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

• W przypadku wymiany filtra podczas infuzji użyć roztworu chlorku sodu do wstrzyknięć o stężeniu 9 mg/ml (0,9 %) do napełnienia i płukania. Podanie • Nie podawać produktu leczniczego zanim roztwór osiągnie temperaturę pokojową. • Wykonać infuzję do odpowiedniej żyły obwodowej z wykorzystaniem cewnika do infuzji i programowanej pompy strzykawkowej. • Rozpocząć infuzję z prędkością 1 ml/min. Jeśli infuzja jest dobrze tolerowana, prędkość można zwiększać o 1 ml co 30 minut do osiągnięcia maksymalnej prędkości wynoszącej 4 ml/min (patrz punkt 4.2). Jeśli będzie to konieczne ze względu na wystąpienie reakcji na infuzję, należy w miarę potrzeby zmniejszyć prędkość infuzji lub ją przerwać i zastosować dodatkowe produkty lecznicze, takie jak działające ogólnoustrojowo leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i/lub płyny podawane dożylnie, aby doprowadzić do ustąpienia reakcji na infuzję przed jego ponownym rozpoczęciem.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Rozpoczynając infuzję ponownie, należy zacząć od prędkości 1 ml/min i rozważyć utrzymanie wcześniej tolerowanej prędkości przez pozostały czas trwania infuzji. • Aby mieć pewność, że pacjent otrzyma pełną dawkę, po podaniu całej objętości strzykawki zawierającej produkt leczniczy ROCTAVIAN, należy podać odpowiednią objętość roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań w ilości 9 mg/ml (0,9 %), używając tych samych przewodów i filtrów i z tą samą prędkością podawania infuzji. • Utrzymać dostęp żylny przez okres obserwacji po podaniu produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Środki ostrożności, które należy podjąć w razie przypadkowego narażenia Cały rozlany waloktokogen roksaparwoweku należy wytrzeć chłonnym gazikiem, a obszar rozlania zdezynfekować roztworem wybielacza i chusteczkami nasączonymi alkoholem.

CHPL leku ROCTAVIAN, roztwór do infuzji, 2 x 10^13 genomów wektora/ml

Dane farmaceutyczne

Środki ostrożności, które należy podjąć w celu utylizacji produktu leczniczego Nieużyty produkt leczniczy i odpady, które miały kontakt z produktem leczniczym ROCTAVIAN (odpady stałe i płynne), należy poddać utylizacji zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 - 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 - 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 - 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 - 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 - 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 - 300 mOsm / kg.

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.

Wskazania do stosowania

4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego	Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl)	Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni)
Krwawienie
Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej	20-40	Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1
Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak	30-60	Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1
Krwawienia zagrażające życiu	60-100	Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne
Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie	30-60	Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia.
Poważne zabiegi chirurgiczne	80-100(przed- i pooperacyjnie)	Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dawkowanie

Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Specjalne środki ostrozności

Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Specjalne środki ostrozności

Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Działania niepożądane	Kategoria częstości1
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Inhibicja czynnika VIII	Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Niezbyt często
Zawroty głowy	Niezbyt często
Zaburzenia smaku	Niezbyt często
Zaburzenia serca	Bradykardia	Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe	Nadciśnienie	Niezbyt często
Uderzenia gorąca	Niezbyt często
Angiopatia4	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Kaszel	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit	Ból dolnej częścibrzucha	Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka grudkowa	Często (PUN)3
Wysypka	Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból stawów	Niezbyt często
Ból mięśni	Niezbyt często
Ból pleców	Niezbyt często
Obrzęk stawów	Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zakrzepica związanaz urządzeniem	Często (PUN)3
Złe samopoczucie	Niezbyt często
Ból w klatce piersiowej	Niezbyt często
Uczucie zimna	Niezbyt często
Uczucie gorąca	Niezbyt często
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Niedociśnieniezabiegowe	Niezbyt często

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                      

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne1	ELOCTA (95% CI)
N = 28
Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg)	2,24(2,11-2,38)
AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg)	51,2(45,0-58,4)
Cmax (IU/dl)	108(101-115)
CL (ml/h/kg)	1,95(1,71-2,22)
t½ (h)	19,0(17,0-21,1)
MRT (h)	25,2(22,7-27,9)
Vss (ml/kg)	49,1(46,6-51,7)

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne1	ELOCTA (95% CI)
N = 27
Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg)	2,49(2,28-2,73)
AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg)	47,5(41,6-54,2)
Cmax (IU/dl)	131(104-165)
CL (ml/h/kg)	2,11(1,85-2,41)
t½ (h)	20,9(18,2-23,9)
MRT (h)	25,0(22,4-27,8)
Vss (ml/kg)	52,6(47,4-58,3)

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki).

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne1	Badanie II		Badanie I*
<6 lat	6 do <12 lat	12 do <18 lat
N = 23	N = 31	N = 11
Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg)	1,90(1,79-2,02)	2,30(2,04-2,59)	1,81(1,56-2,09)
AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg)	28,9(25,6-32,7)	38,4(33,2-44,4)	38,2(34,0-42,9)
t½ (h)	12,3(11,0-13,7)	13,5(11,4-15,8)	16,0(13,9-18,5)
MRT (h)	16,8(15,1-18,6)	19,0(16,2-22,3)	22,7(19,7-26,1)
CL (ml/h/kg)	3,46(3,06-3,91)	2,61(2,26-3,01)	2,62(2,33-2,95)
Vss (ml/kg)	57,9(54,1-62,0)	49,5(44,1-55,6)	59,4(52,7-67,0)

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne1	Badanie II		Badanie I*
<6 lat	6 do <12 lat	12 do <18 lat
N = 24	N = 27	N = 11
Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg)	1,88(1,73-2,05)	2,08(1,91-2,25)	1,91(1,61-2,27)
AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg)	25,9(23,4-28,7)	32,8(28,2-38,2)	40,8(29,3-56,7)
t½ (h)	14,3(12,6-16,2)	15,9(13,8-18,2)	17,5(12,7-24,0)
MRT (h)	17,2(15,4-19,3)	20,7(18,0-23,8)	23,5(17,0-32,4)
CL (ml/h/kg)	3,86(3,48-4,28)	3,05(2,62-3,55)	2,45(1,76-3,41)
Vss (ml/kg)	66,5(59,8-73,9)	63,1(56,3-70,9)	57,6(50,2-65,9)

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Właściwości farmakokinetyczne

1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie:

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności.

2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki.

CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu

Dane farmaceutyczne

3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1500 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ELOCTA 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 83 IU/ml rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna ELOCTA 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 167 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 750 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 250 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 1500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 500 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 500 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 667 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 000 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. ELOCTA 4000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 IU efmoroktokogu alfa (efmoroctocogum alfa). Produkt leczniczy ELOCTA zawiera po rekonstytucji około 1 333 IU/ml rekombinowanego efmoroktokogu alfa. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych - IU) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską. Swoista aktywność produktu leczniczego ELOCTA wynosi około 4000-10200 IU/mg białka. Efmoroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko fuzyjne Fc (rFVIIIFc)) zawiera 1 890 aminokwasów. Jest on otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu 0,6 mmol (lub 14 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań, przejrzysty, bezbarwny roztwór. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ELOCTA można stosować we wszystkich grupach wiekowych. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Monitorowanie leczenia W czasie leczenia należy właściwie oznaczać aktywność czynnika VIII (jednoetapowym testem krzepnięcia lub metodą chromogenną) w celu określenia dawki do podania pacjentowi oraz częstości powtarzania wstrzykiwań. Odpowiedź poszczególnych pacjentów na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana, z różnymi okresami półtrwania i różnymi poziomami odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą i nadwagą. W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziom aktywności czynnika VIII w osoczu). W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika aPTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Ponadto mogą wystąpić istotne różnice między wynikami uzyskanymi na podstawie jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na aPTT i metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to ważne zwłaszcza wtedy, gdy zmienia się laboratorium, w którym wykonuje się test, i (lub) odczynnik stosowany w teście. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego danego pacjenta. Liczbę podanych jednostek rekombinowanego czynnika VIII Fc wyraża się w IU, odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub w IU (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna IU aktywności rekombinowanego czynnika VIII Fc odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym ml normalnego ludzkiego osocza. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Leczenie na żądanie Obliczenie wymaganej dawki rekombinowanego czynnika VIII Fc opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 IU czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 IU/dl. Wymagane dawkowanie przeliczane jest wg następującego wzoru: Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl) Ilość wymaganą do podania oraz częstość podawania należy zawsze uzależniać od skuteczności klinicznej produktu leczniczego u poszczególnych pacjentów. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej rodzajów krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna zmniejszyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w % normy lub IU/dl) w danym okresie. W przypadku krwawień i operacji chirurgicznych dawkowanie produktu można oprzeć na wytycznych podanych w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ELOCTA w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Nasilenie krwawienia /Rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziomczynnika VIII (%) (IU/dl) Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni) Krwawienie Wczesne krwawienie do stawów, krwawienie do mięśnia lub jamy ustnej 20-40 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez co najmniej 1 dobę do czasu ustąpienia bólu wskazującego na ustanie krwawienia lub zagojenia. 1 Nasilone krwawienie do stawów; krwawienie do mięśnia lub krwiak 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 12 do 24 godzin przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. 1 Krwawienia zagrażające życiu 60-100 Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin do czasu ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi zekstrakcją zęba włącznie 30-60 Powtarzać wstrzyknięcie co 24 godziny przez co najmniej 1 dobę do czasu zagojenia. Poważne zabiegi chirurgiczne 80-100(przed- i pooperacyjnie) Powtarzać wstrzyknięcie co 8 do 24 godzin zgodnie z potrzebą do odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez co najmniej 7 dni dla utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (IU/dl). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie 1 U niektórych pacjentów i w niektórych okolicznościach można przedłużyć odstęp między dawkami do 36 godzin. Dane farmakokinetyczne, patrz punkt 5.2. Profilaktyka W przypadku profilaktyki długotrwałej zalecana dawka to 50 IU/kg mc. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach co 3-5 dni. Dawkę można dostosowywać w oparciu o reakcję pacjenta, w zakresie 25 do 65 IU/kg mc. (patrz punkty 5.1 i 5.2). W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być podawanie częściej lub w większych dawkach. Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥65 lat są ograniczone. Dzieci i młodzież U dzieci w wieku poniżej 12 lat może być wymagane częstsze podawanie lub większe dawki (patrz punkt 5.1). U młodzieży w wieku 12 lat i więcej zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Produkt leczniczy ELOCTA jest przeznaczony do podania dożylnego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dawkowanie Produkt leczniczy ELOCTA należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Szybkość podawania powinna zapewniać pacjentowi komfort i nie powinna przekraczać 10 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego podczas stosowania produktu leczniczego ELOCTA. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Tworzenie się neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te to zazwyczaj immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, które oblicza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza, przy użyciu zmodyfikowanego testu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności Ryzyko tworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale utrzymuje się przez całe życie, choć nie jest zbyt częste. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory z niskim mianem stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Zasadniczo, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być uważnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostały osiągnięte lub nie udaje się opanować krwawienia po podaniu odpowiedniej dawki, należy wykonać badania na obecność inhibitorów czynnika VIII. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów terapia czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne metody leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z hemofilią oraz inhibitorami czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z cewnikiem żylnym Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device , CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Specjalne środki ostrozności Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci i młodzieży. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak w zależności od masy ciała i dawkowania pacjent może otrzymać więcej niż jedną fiolkę (informacje o zawartości fiolki, patrz punkt 2). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Przeprowadzono badanie przenikania produktu leczniczego ELOCTA przez łożysko u myszy (patrz punkt 5.3). Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ELOCTA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wlewu, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ELOCTA. Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych jest oparta na badaniach klinicznych z udziałem łącznie 379 pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, wśród których było 276 pacjentów uprzednio leczonych (PUL) i 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN). Dodatkowe szczegóły dotyczące badań klinicznych, patrz punkt 5.1. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione według zmniejszającej się ciężkości. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ELOCTA w badaniach klinicznych 1 CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Inhibicja czynnika VIII Niezbyt często (PUL)2Bardzo często (PUN)2 Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie Niezbyt często Uderzenia gorąca Niezbyt często Angiopatia4 Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Ból dolnej częścibrzucha Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowa Często (PUN)3 Wysypka Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Niezbyt często Ból mięśni Niezbyt często Ból pleców Niezbyt często Obrzęk stawów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zakrzepica związanaz urządzeniem Często (PUN)3 Złe samopoczucie Niezbyt często Ból w klatce piersiowej Niezbyt często Uczucie zimna Niezbyt często Uczucie gorąca Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niedociśnieniezabiegowe Niezbyt często CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni. 1. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUL, chyba że podano inaczej. 2. Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. 3. Działania niepożądane i częstość występowania opierają się na występowaniu tylko u PUN. 4. Pojęcie badacza : ból naczyniowy po wstrzyknięciu ELOCTA . Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami pediatrycznymi a dorosłymi. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02 Mechanizm działania Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po infuzji u pacjenta z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w jego aktywowaną postać. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Warto zauważyć, że częstość występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) nie jest porównywalna między różnymi koncentratami czynników i między różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ELOCTA (efmoroktokog alfa) jest całkowicie rekombinowanym białkiem fuzyjnym o wydłużonym okresie półtrwania. Produkt leczniczy ELOCTA składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z usuniętą domeną B, kowalentnie związanego z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorem Fc noworodka. Ekspresja tego receptora ma miejsce w ciągu całego życia i jest częścią naturalnie występującego szlaku chroniącego immunoglobuliny przed degradacją lizosomalną poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do ich długiego okresu półtrwania w osoczu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Efmoroktokog alfa wiąże się z noworodkowym receptorem Fc, skutkiem tego wykorzystując ten sam naturalnie występujący szlak do opóźnienia degradacji lizosomalnej, umożliwia dłuższy okres półtrwania w osoczu niż w przypadku endogennego czynnika VIII. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio leczonych (PUL) oceniano w 2 wielonarodowych, otwartych, kluczowych badaniach fazy III; badaniu I i badaniu II (patrz „Dzieci i młodzież”) oraz badaniu uzupełniającym (badanie III) trwającym do czterech lat. Łącznie 276 PUL obserwowano przez łącznie 80 848 dni ekspozycji z medianą 294 (zakres 1-735) dni ekspozycji na pacjenta. Ponadto przeprowadzono badanie fazy III (badanie IV) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ELOCTA u pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) (patrz punkt „Dzieci i młodzież”). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Do badania I włączono 165 uprzednio leczonych pacjentów płci męskiej (w wieku od 12 do 65 lat) z ciężką hemofilią A. Pacjentów otrzymujących schematy leczenia profilaktycznego przed włączeniem do badania przydzielono do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę. Pacjenci otrzymujący leczenie na żądanie przed włączeniem do badania byli zakwalifikowani do grupy otrzymującej zindywidualizowaną profilaktykę lub byli przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cotygodniową profilaktykę lub grupy otrzymującej leczenie na żądanie. Schematy leczenia profilaktycznego: Zindywidualizowana profilaktyka: 25 do 65 IU/kg co 3-5 dni. Cotygodniowa profilaktyka: 65 IU/kg Spośród 153 pacjentów, którzy ukończyli badanie I, 150 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu udziału w badaniu I + III wynosiła 4,2 lat, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 309. Zindywidualizowana profilaktyka : Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4212 IU/kg (min. 2 877, maks. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne 7 943) w badaniu I oraz 4 223 IU/kg (min. 2 668, maks. 8 317) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym (ang. annualized bleed rate , ABR) wynosiła odpowiednio 1,60 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6). Cotygodniowa profilaktyka: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 805 IU/kg (min. 3 353, maks. 6 196) w badaniu I oraz 3 510 IU/kg (min. 2 758, maks. 3 984) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2). Leczenie na żądanie: Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 1 039 IU/kg (min. 280, maks. 3 571) u 23 pacjentów zrandomizowanych do grupy leczenia na żądanie w badaniu I oraz 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) u 6 pacjentów otrzymujących leczenie na żądanie przez co najmniej rok w badaniu III. Mediana ABR wynosiła 1,67 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na żądanie na cotygodniową profilaktykę podczas badania III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Leczenie krwawień: Podczas badania I i III leczono 2 490 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 43,8 IU/kg (min. 13,0, maks. 172,8) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci ocenili 79,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Postępowanie okołooperacyjne (profilaktyka chirurgiczna): W badaniu I i badaniu III przeprowadzono i oceniono łącznie 48 poważnych zabiegów chirurgicznych u 34 pacjentów. Lekarze ocenili odpowiedź hemostatyczną jako doskonałą w 41 i dobrą w 3 z 44 dużych zabiegów chirurgicznych. Mediana dawki w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego wynosiła 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158). Dzieci i młodzież Do badania II włączono ogółem 71 wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych płci męskiej w wieku <12 lat z ciężką hemofilią A. Spośród 71 włączonych do badania pacjentów, 69 otrzymało co najmniej 1 dawkę produktu leczniczego ELOCTA i podlegało ocenie skuteczności (35 było w wieku <6 lat, a 34 było w wieku od 6 do <12 lat). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Początkowy schemat profilaktyki obejmował 25 IU/kg w pierwszym dniu, a następnie 50 IU/kg w czwartym dniu. U ograniczonej liczby pacjentów dozwolono i zastosowano dawkowanie do 80 IU/kg z odstępem między dawkami wynoszącym tylko 2 doby. Spośród 67 pacjentów, którzy ukończyli badanie II, 61 włączono do badania III (badanie uzupełniające). Mediana całkowitego czasu w badaniu II + III wynosiła 3,4 roku, a mediana liczby dni ekspozycji wynosiła 332. Profilaktyka w wieku <6 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,50 dnia w badaniu II i badaniu III. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 146 IU/kg (min. 3 695, maks. 8 474) w badaniu II oraz 5 418 IU/kg (min. 3 435, maks. 9 564) w badaniu III. Mediana częstości występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła odpowiednio 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2). Profilaktyka w wieku od 6 do 12 lat: Mediana odstępu między dawkami wynosiła 3,49 dnia w badaniu II i 3,50 dnia w badaniu III. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 4 700 IU/kg (min. 3 819, maks. 8 230 IU/kg) w badaniu II oraz 4 990 IU/kg (min. 3 856, maks. 9 527) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0). 12 pacjentów w wieku młodzieńczym od 12 do 18 lat włączono do badania populacji osób dorosłych otrzymujących leczenie profilaktyczne. Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 5 572 IU/kg (min. 3 849, maks. 7 035) w badaniu I oraz 4 456 IU/kg (min. 3 563, maks. 8 011) w badaniu III. Mediana ABR wynosiła odpowiednio 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5). Leczenie krwawień: Podczas badań II i III leczono 447 przypadków krwawienia z medianą dawki równą 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) w celu kontrolowania każdego krwawienia. Pacjenci oraz ich opiekunowie ocenili 90,2% pierwszych wstrzyknięć jako doskonałe lub dobre. Badanie IV oceniało 103 pacjentów uprzednio nieleczonych (PUN) płci męskiej w wieku <6 lat z ciężką hemofilią A. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakodynamiczne Pacjentów obserwowano przez łącznie 11 255 dni ekspozycji z medianą 100 (zakres 0-649) dni ekspozycji na pacjenta. U większości pacjentów rozpoczęto leczenie epizodyczne (N = 81) z późniejszym przejściem do profilaktyki (N = 69). W dowolnym momencie podczas badania leczenie profilaktyczne otrzymało 89 PUN. Zalecana dawka początkowa w leczeniu profilaktycznym wynosiła 25-80 IU/kg w odstępach co 3-5 dni. U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne mediana średniej tygodniowej dawki wynosiła 101,4 IU/kg (zakres 28,5-776,3 IU/kg), a mediana średniego odstępu między dawkami wynosiła 3,87 dnia (zakres 1,1-7 dni). Mediana rocznego zużycia czynnika wynosiła 3 971,4 IU/kg. Częstość występowania krwawień w stosunku rocznym wynosiła 1,49 (min. 0,0, maks. 18,7). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wszystkie badania farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA przeprowadzono u leczonych wcześniej pacjentów z ciężką hemofilią A. Dane przedstawione w tym punkcie uzyskano metodą chromogenną i w jednostopniowym teście krzepnięcia. Parametry farmakokinetyczne oparte na podstawie danych uzyskanych metodą chromogenną były podobne do danych pochodzących z testu jednostopniowego. Właściwości farmakokinetyczne oceniano u 28 pacjentów (≥15 lat) otrzymujących produkt ELOCTA (rFVIIIFc). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 96 godzin (4 dni) pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA. Próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki i następnie w 7 punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne uzyskane po dawce 50 IU/kg produktu leczniczego ELOCTA są przedstawione w tabelach 3 i 4. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Tabela 3: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone w j ednostopniowym    teście    krzepnięcia                                       CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 28 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,24(2,11-2,38) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 51,2(45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108(101-115) CL (ml/h/kg) 1,95(1,71-2,22) t½ (h) 19,0(17,0-21,1) MRT (h) 25,2(22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1(46,6-51,7) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Tabela 4: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 ELOCTA (95% CI) N = 27 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 2,49(2,28-2,73) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 47,5(41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131(104-165) CL (ml/h/kg) 2,11(1,85-2,41) t½ (h) 20,9(18,2-23,9) MRT (h) 25,0(22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6(47,4-58,3) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; C max = maksymalna aktywność; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym; MRT = średni czas pozostawania w organizmie. Dane farmakokinetyczne wykazują, że produkt leczniczy ELOCTA ma przedłużony okres półtrwania w krążeniu. Dzieci i młodzież Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA określono dla młodzieży w badaniu I (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 120 godzin (5 dni) po podaniu dawki), a dla dzieci w badaniu II (próbki do badań farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki, a następnie w kilku punktach czasowych do 72 godzin (3 dni) po podaniu dawki). CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne W tabelach 5 i 6 przedstawiono parametry farmakokinetyczne obliczone na podstawie danych pediatrycznych, uzyskanych od pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone w jednostopniowym teście krzepnięcia CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 23 N = 31 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,90(1,79-2,02) 2,30(2,04-2,59) 1,81(1,56-2,09) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 28,9(25,6-32,7) 38,4(33,2-44,4) 38,2(34,0-42,9) t½ (h) 12,3(11,0-13,7) 13,5(11,4-15,8) 16,0(13,9-18,5) MRT (h) 16,8(15,1-18,6) 19,0(16,2-22,3) 22,7(19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46(3,06-3,91) 2,61(2,26-3,01) 2,62(2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9(54,1-62,0) 49,5(44,1-55,6) 59,4(52,7-67,0) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ELOCTA dla dzieci i młodzieży, oznaczone metodą chromogenną CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne1 Badanie II Badanie I* <6 lat 6 do <12 lat 12 do <18 lat N = 24 N = 27 N = 11 Odzysk przyrostowy (IU/dl na IU/kg) 1,88(1,73-2,05) 2,08(1,91-2,25) 1,91(1,61-2,27) AUC/dawkę(IU*h/dl na IU/kg) 25,9(23,4-28,7) 32,8(28,2-38,2) 40,8(29,3-56,7) t½ (h) 14,3(12,6-16,2) 15,9(13,8-18,2) 17,5(12,7-24,0) MRT (h) 17,2(15,4-19,3) 20,7(18,0-23,8) 23,5(17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86(3,48-4,28) 3,05(2,62-3,55) 2,45(1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5(59,8-73,9) 63,1(56,3-70,9) 57,6(50,2-65,9) CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Właściwości farmakokinetyczne 1 Parametry farmakokinetyczne są przedstawione jako średnia geometryczna (95% CI) Skróty: CI = przedział ufności; AUC = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu; t ½ = końcowy okres półtrwania; CL = klirens; MRT = średni czas pozostawania w organizmie; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym *Parametry farmakokinetyczne w grupie od 12 do <18 lat obejmowały pacjentów ze wszystkich grup w badaniu I z różnymi schematami pobierania próbek. W porównaniu do młodzieży i dorosłych, dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć większy klirens i krótszy okres półtrwania, co jest zgodne z obserwacjami dla innych czynników krzepnięcia. Różnice te należy uwzględnić podczas podawania dawek. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym (obejmujących ocenę toksyczności miejscowej i bezpieczeństwa farmakologicznego) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu. W badaniu przenikania przez łożysko wykazano, że produkt leczniczy ELOCTA przenika w małych ilościach przez łożysko u myszy. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Sodu chlorek Histydyna Wapnia chlorek dwuwodny Polisorbat 20 Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Kwas solny (do dostosowania pH) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia wskutek adsorpcji czynnika VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu z lodówki należy zanotować na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno wkładać produktu ponownie do lodówki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu po rekonstytucji przez 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C). Produkt należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. Po rekonstytucji, jeśli produkt nie jest zużyty w ciągu 6 godzin, należy go wyrzucić. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć po rekonstytucji. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania przed użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie zawiera: - proszek w fiolce ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej - 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce ze szkła typu 1 z tłokiem z gumy bromobutylowej - trzon tłoka - jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji - jałowy zestaw do infuzji - dwa gaziki nasączone alkoholem - dwa plastry - jeden gazik. Wielkość opakowania: 1 zestaw. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolce należy rozpuścić w dostarczonym w ampułko-strzykawce rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) przy użyciu jałowego łącznika do fiolki do rekonstytucji. Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Produkt leczniczy po rekonstytucji należy przed podaniem sprawdzić wizualnie na obecność cząstek stałych i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji i podawania: Produkt leczniczy ELOCTA podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv.) po rozpuszczeniu proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczonym w ampułko-strzykawce. Opakowanie ELOCTA zawiera: A) 1 fiolka z proszkiem B) 3 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce C) 1 trzon tłoka D) 1 łącznik fiolki E) 1 zestaw do infuzji F) 2 gaziki nasączone alkoholem G) 2 plastry H) 1 gazik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Produktu leczniczego ELOCTA nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Przygotowanie: CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 1. Sprawdzić nazwę i moc podaną na opakowaniu w celu upewnienia się, że zawiera ono właściwy lek. Sprawdzić termin ważności podany na pudełku zawierającym produkt leczniczy ELOCTA. Nie używać leku po upływie terminu ważności. 2. Jeśli produkt leczniczy ELOCTA był przechowywany w lodówce, pozostawić fiolkę z produktem leczniczym ELOCTA (A) i strzykawkę z rozpuszczalnikiem (B) do uzyskania temperatury pokojowej przed użyciem. Nie używać zewnętrznego ogrzewania w celu ocieplenia zawartości fiolki i strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 3. Fiolkę umieścić na czystym, płaskim podłożu. Z fiolki z CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne produktem leczniczym ELOCTA zdjąć plastikowe wieczko. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 4. Przetrzeć górną część fiolki jednym z gazików nasączonych alkoholem (F), dołączonych do opakowania i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać górnej części fiolki ani nie dopuścić do jej zetknięcia z czymkolwiek innym po przetarciu. 5. Z przejrzystego, plastikowego łącznika fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą Nie wyjmować łącznika z osłonki zabezpieczającej. Nie dotykać wnętrza opakowania łącznika fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. Fiolkę umieścić na płaskim podłożu. Trzymać łącznik fiolki umieszczony w osłonce zabezpieczającej i umieścić go prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce na górnej części fiolki, a kolec łącznika przebije korek fiolki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 7. Podłączyć trzon tłoka (C) do strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez włożenie końcówki trzonu tłoka do otworu w tłoku strzykawki. Obrócić trzon tłoka mocno zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia w tłoku strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 8. Oderwać białą, zabezpieczającą, plastikową osłonkę ze strzykawki z rozpuszczalnikiem poprzez zginanie przy perforacji aż do odłamania. Odłożyć osłonkę na płaską powierzchnię górną częścią do dołu. Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 9. Zdjąć, podnosząc, osłonę zabezpieczającą z łącznika i wyrzucić. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 10. Podłączyć strzykawkę z rozpuszczalnikiem do łącznika fiolki poprzez włożenie końcówki strzykawki do otworu łącznika. Mocno nacisnąć i obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do pewnego podłączenia. 11. Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne do fiolki z produktem leczniczym ELOCTA. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 12. Przy strzykawce nadal podłączonej do łącznika i przy wciśniętym trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Nie wstrząsać. 13. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić wzrokowo przygotowany roztwór. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 14. Po sprawdzeniu, czy trzon tłoka strzykawki jest nadal całkowicie wciśnięty, odwrócić fiolkę. Powoli pociągać za trzon tłoka i wciągnąć cały roztwór przez łącznik fiolki do strzykawki. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 15. Odłączyć strzykawkę od łącznika fiolki poprzez delikatne pociągnięcie i obrócenie fiolki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Uwaga: W przypadku zastosowania więcej niż jednej fiolki produktu leczniczego ELOCTA na wstrzyknięcie, każdą fiolkę należy przygotować oddzielnie zgodnie z poprzednimi instrukcjami (kroki 1 do 13), a strzykawkę z rozpuszczalnikiem należy usunąć, pozostawiając łącznik fiolki na miejscu. Do pobrania przygotowanej zawartości każdej z fiolek można posłużyć się jedną dużą strzykawką typu luer-lock. 16. Usunąć fiolkę i łącznik. Uwaga: Jeśli roztwór nie będzie użyty natychmiast, należy ostrożnie założyć osłonkę strzykawki z powrotem na końcówkę strzykawki. Nie dotykać końcówki strzykawki ani wnętrza osłonki. Po przygotowaniu produkt leczniczy ELOCTA można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 godzin przed podaniem. Po tym czasie przygotowany produkt leczniczy ELOCTA należy wyrzucić. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Podawanie produktu leczniczego (wstrzyknięcie dożylne): Produkt leczniczy ELOCTA należy podawać za pomocą zestawu do infuzji (E), dołączonego w opakowaniu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 1. Otworzyć opakowanie zestawu do infuzji i zdjąć osłonkę z końca przewodu. Podłączyć strzykawkę z przygotowanym roztworem ELOCTA do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. W razie potrzeby założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia przez dokładne przetarcie gazikiem nasączonym alkoholem dołączonym do opakowania. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 3. Usunąć powietrze z przewodu zestawu do infuzji przez powolne naciskanie trzonu tłoka, aż płyn dotrze do igły zestawu do infuzji. Nie wyciskać roztworu przez igłę. Zdjąć przejrzystą, plastikową osłonkę z igły. 4. Wprowadzić igłę zestawu do infuzji do żyły zgodnie z instrukcjami podanymi przez lekarza lub pielęgniarkę i zdjąć opaskę uciskową. W razie życzenia można użyć jednego z plastrów (G), dostarczonych w opakowaniu, do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia. Przygotowany produkt leczniczy należy wstrzykiwać dożylnie przez kilka minut. Lekarz może zmienić zalecaną prędkość wstrzykiwania, aby było to bardziej komfortowe dla pacjenta. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 5. Po zakończeniu wstrzykiwania i wyjęciu igły należy zagiąć ochraniacz igły i nałożyć go na igłę. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne 6. Zużytą igłę, resztki niewykorzystanego roztworu, strzykawkę i pustą fiolkę należy usunąć do odpowiedniego pojemnika na odpady medyczne, ponieważ te materiały mogą zranić osoby trzecie w przypadku niewłaściwego usunięcia. Nie używać ponownie sprzętu. CHPL leku Elocta, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu Dane farmaceutyczne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Używamy plików cookie Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki. Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam. Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności. Akceptuję