Tyrbanibulina to nowoczesna substancja stosowana miejscowo na skórę, wykorzystywana w leczeniu określonych zmian powstałych w wyniku działania słońca. Jest dostępna w formie maści, a jej działanie skupia się na hamowaniu rozwoju nieprawidłowych komórek na twarzy i skórze głowy. Terapia tyrbanibuliną jest krótka i ukierunkowana, a profil bezpieczeństwa tej substancji został dobrze przebadany u dorosłych pacjentów.

Jak działa tyrbanibulina?

Tyrbanibulina należy do grupy leków dermatologicznych o działaniu miejscowym. Stosuje się ją na skórę w celu leczenia niektórych zmian wywołanych przez promieniowanie słoneczne, takich jak rogowacenie słoneczne na twarzy i skórze głowy u osób dorosłych. Substancja ta działa poprzez zahamowanie wzrostu i podziału nieprawidłowych komórek w leczonym miejscu12.

Dostępne postacie leku

  • Maść 10 mg/g – przeznaczona do stosowania na skórę twarzy lub głowy, dostępna w saszetkach zawierających 2,5 mg tyrbanibuliny w 250 mg maści3.

Obecnie tyrbanibulina nie występuje w połączeniu z innymi substancjami czynnymi.

Wskazania

Dawkowanie

Najczęściej tyrbanibulinę stosuje się raz dziennie przez pięć kolejnych dni. Maść nakłada się cienką warstwą na zmieniony obszar skóry o powierzchni do 25 cm24.

Przeciwwskazania

Profil bezpieczeństwa

Nie ma wystarczających danych na temat stosowania tyrbanibuliny u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dlatego nie zaleca się jej używania w tych grupach6. Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługę maszyn7. Nie przewiduje się interakcji z alkoholem. Tyrbanibulina może być stosowana u osób starszych bez konieczności zmiany dawki. Brak danych o konieczności zmiany dawkowania u osób z niewydolnością nerek lub wątroby, ale nie przeprowadzono szczegółowych badań w tych grupach8.

Przedawkowanie

Przedawkowanie tyrbanibuliny na skórze może prowadzić do nasilenia miejscowych reakcji, takich jak zaczerwienienie czy łuszczenie. Nie przewiduje się wystąpienia objawów ogólnych, ponieważ substancja wchłania się w bardzo małych ilościach. W przypadku przedawkowania należy leczyć objawy miejscowe9.

Interakcje

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji tyrbanibuliny z innymi lekami. Ze względu na miejscowe stosowanie i niewielkie wchłanianie ogólnoustrojowe, ryzyko interakcji jest bardzo niskie10.

Działania niepożądane

11

Mechanizm działania

Tyrbanibulina zaburza działanie mikrotubul w komórkach skóry, co prowadzi do zahamowania ich podziału i śmierci nieprawidłowych komórek. Dzięki temu zmiany na skórze mogą się cofać2.

Stosowanie w ciąży

Brakuje danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania tyrbanibuliny u kobiet w ciąży, dlatego nie zaleca się jej używania w tym okresie6.

Stosowanie u dzieci

Tyrbanibulina nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu rogowacenia słonecznego6.

Stosowanie u kierowców

Nie ma dowodów na to, by tyrbanibulina wpływała na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługę maszyn7.

Tyrbanibulina – porównanie substancji czynnych

Tyrbanibulina, imikwimod i podofilotoksyna to substancje stosowane miejscowo na skórę w leczeniu zmian takich jak rogowacenie słoneczne czy kłykciny kończyste, różniące się mechanizmem działania i bez...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Klisyri 10 mg/g maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy gram maści zawiera 10 mg tyrbanibuliny. Każda saszetka zawiera 2,5 mg tyrbanibuliny w 250 mg maści. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Propylenowy glikol 890 mg/g maści Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść. Maść w kolorze białym lub białawym.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Klisyri wskazany jest w leczeniu powierzchniowym niehiperkeratotycznego, niehipertroficznego rogowacenia słonecznego (stopnia I w skali Olsena) twarzy albo skóry głowy u osób dorosłych.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Maść z tyrbanibuliną należy stosować na zmieniony chorobowo obszar na twarzy albo skórze głowy, raz na dobę, przez pięć kolejnych dni stanowiących jeden cykl leczenia. Na leczony obszar o powierzchni do 25cm 2 należy nanieść cienką warstwę maści. W przypadku pominięcia dawki należy zastosować maść jak najszybciej, a następnie kontynuować stosowanie zgodnie ze schematem leczenia. Nie należy jednak stosować maści częściej niż raz na dobę. Maści z tyrbanibuliną nie należy stosować do momentu wygojenia się skóry po leczeniu z zastosowaniem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego, procedury albo zabiegu chirurgicznego oraz nie należy jej nanosić na otwarte rany ani uszkodzoną skórę (patrz punkt 4.4). Efekt terapeutyczny można ocenić po około ośmiu tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Dawkowanie
    Jeżeli w badaniu kontrolnym nie stwierdzono całkowitego ustąpienia objawów na leczonym obszarze, po około ośmiu tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia albo później, należy ponownie ocenić efekty leczenia i ponownie rozważyć jego wdrożenie. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące leczenia przez dłużej niż jeden cykl obejmujący pięć kolejnych dni (patrz punkt 4.4). W przypadku ponownego wystąpienia objawów lub pojawienia się nowych zmian w leczonym obszarze należy rozważyć inne opcje leczenia. Szczególne grupy pacjentów Niewydolność wątroby lub nerek Nie przeprowadzono badań tyrbanibuliny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Na podstawie badań farmakologii klinicznej i badań in vitro stwierdzono, że korekta dawki nie jest konieczna (patrz punkt 5.2). Pacjenci w podeszłym wieku Korekta dawki nie jest wymagana (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Klisyri u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu jakim jest rogowacenie słoneczne. Sposób podawania Maść z tyrbanibuliną jest przeznaczona wyłącznie do stosowania zewnętrznego. Należy unikać kontaktu z oczami, ustami i wewnętrzną stroną nozdzy bądź uszu. Każda saszetka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku i należy ją wyrzucić po wykorzystaniu (patrz punkt 6.6.). Lekarz powinien rozpocząć i monitorować leczenie. Przed zastosowaniem tyrbanibuliny należy umyć obszar leczenia wodą z łagodnym mydłem i osuszyć go. Część maści z jednorazowej saszetki należy wycisnąć na czubek palca i nałożyć równą, cienką warstwę na cały leczony obszar, o maksymalnej powierzchni 25 cm 2 . Maść należy stosować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Leczonego obszaru nie należy bandażować ani w inny sposób osłaniać. Należy unikać mycia i dotykania leczonego obszaru przez około osiem godzin po zastosowaniu tyrbanibuliny.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Dawkowanie
    Po tym czasie leczony obszar można umyć wodą z łagodnym mydłem. Ręce należy umyć wodą z mydłem przed użyciem maści i bezpośrednio po jej zastosowaniu. Maść z tyrbanibuliną jest przeznaczona do stosowania na twarz lub skórę głowy. Informacje dotyczące niewłaściwej drogi podania można znaleźć w punkcie 4.4.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nieprawidłowa droga podania Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Klisyri z oczami. Maść z tyrbanibuliną może powodować podrażnienie oczu. W razie przypadkowego kontaktu produktu leczniczego z oczami, należy natychmiast przepłukać je dużą ilością wody, a pacjent powinien jak najszybciej skontaktować się z lekarzem. Maści z tyrbanibuliną nie wolno spożywać. W razie przypadkowego spożycia należy wypić dużą ilość wody i skontaktować się z lekarzem. Maści z tyrbanibuliną nie należy stosować wewnątrz nozdrzy ani uszu ani na wargi. Nie zaleca się stosowania maści z tyrbanibuliną do momentu wygojenia się skóry po leczeniu z zastosowaniem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego, procedury albo zabiegu chirurgicznego oraz nie należy jej nanosić na otwarte rany ani na uszkodzoną skórę, jeżeli doszło do naruszenia bariery skórnej (patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    Miejscowe reakcje skórne Po miejscowym zastosowaniu maści z tyrbanibuliną mogą wystąpić miejscowe reakcje skórne na leczonym obszarze, w tym rumień, łuszczenie się skóry, tworzenie się strupów, obrzęk, nadżerki/owrzodzenie oraz powstawanie pęcherzyków/krost (patrz punkt 4.8). Odpowiednia ocena efektów leczenia może nie być możliwa przed ustąpieniem miejscowych reakcji skórnych. Ekspozycja na światło słoneczne Ze względu na charakter choroby należy unikać nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne (w tym lampy kwarcowe i solaria) albo ją minimalizować. Pacjenci o obniżonej odporności Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania maści z tyrbanibuliną u pacjentów z obniżoną odpornością. Ryzyko progresji raka skóry Zmiany wyglądu rogowacenia słonecznego mogą być oznaką progresji choroby do raka kolczystokomórkowego.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    Zmiany w zakresie rogowacenia słonecznego, które są nieprawidłowe w obrazie klinicznym lub podejrzenie wystąpienia nowotworu złośliwego wymagają odpowiedniego postępowania. Glikol propylenowy Glikol propylenowy może powodować podrażnienie skóry.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji. Biorąc pod uwagę drogę podania (miejscowa), krótki czas dawkowania (pięć dni) i niską ekspozycję ogólnoustrojową (nanomolowe średnie C max ) oraz dane in vitro , stwierdzono, że maść z tyrbanibuliną ma niski potencjał interakcji w przypadku maksymalnej ekspozycji klinicznej.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania tyrbanibuliny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Maść zawierająca tyrbanibulinę nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy tyrbanibulina/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie są dostępne dane dotyczące ludzi na temat wpływu maści z tyrbanibuliną na płodność.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Uznano, że zmiany zaobserwowane w nieklinicznych badaniach dotyczących płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego u szczurów wskazują na występowanie toksycznego wpływu na męską płodność (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Maść z tyrbanibuliną nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą miejscowe reakcje skórne. Miejscowe reakcje skórne obejmowały: rumień (91%), łuszczenie się skóry (82%), tworzenie się strupów (46%), obrzęk (39%), nadżerki/owrzodzenie (12%) oraz powstawanie pęcherzyków/krost (8%) w miejscu zastosowania. Ponadto w obszarze leczenia zgłaszano świąd (9,1%) i ból (9,9%) w miejscu zastosowania. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera listę działań niepożądanych zgłoszonych w badaniach klinicznych. Częstość występowania została zdefiniowana jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1: Działania niepożądane
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRAPreferowany terminCzęstotliwość
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaRumień w miejscu zastosowaniaBardzo często
    Łuszczenie w miejscu zastosowaniaBardzo często
    Strup (tworzenie się strupów) w miejscu zastosowaniaBardzo często
    Obrzęk w miejscu zastosowaniaBardzo często
    Nadżerka (w tym owrzodzenie) w miejscu zastosowaniaBardzo często
    Ból w miejscu zastosowaniaaCzęsto
    Świąd w miejscu zastosowaniaCzęsto
    Pęcherzyki (w tym krosty) w miejscu zastosowaniaCzęsto
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Działania niepożądane
    a) Ból w miejscu zastosowania obejmuje: ból, tkliwość, kłucie i uczucie pieczenia w miejscu zastosowania. Opis wybranych działań niepożądanych Miejscowe reakcje skórne Większość reakcji skórnych miała charakter przejściowy oraz nasilenie od lekkiego do umiarkowanego. Po zastosowaniu maści z tyrbanibuliną częstość występowania miejscowych reakcji skórnych o większym nasileniu niż w punkcie początkowym była następująca: rumień (91%), łuszczenie się skóry (82%), tworzenie się strupów (46%), obrzęk (39%), nadżerki/owrzodzenie (12%) oraz powstawanie pęcherzyków/krost (8%). Ogólna częstość występowania ciężkich miejscowych reakcji skórnych wynosiła 13%. Do ciężkich miejscowych reakcji skórnych, których częstość występowania wynosiła >1%, należały: łuszczenie się skóry (9%), rumień (6%) i tworzenie się strupów (2%). Żadna z miejscowych reakcji skórnych nie wymagała leczenia.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Działania niepożądane
    Ogólnie liczba miejscowych reakcji skórnych osiągała poziom szczytowy 8 dni po rozpoczęciu leczenia i zwykle reakcje te ustępowały w ciągu 2 do 3 tygodni po zakończeniu leczenia maścią z tyrbanibuliną. Świąd i ból w obszarze leczenia Świąd i ból występujące w obszarze leczenia miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, charakter przejściowy (występowały głównie w okresie pierwszych 10 dni od momentu rozpoczęcia leczenia), a większość z tych zdarzeń nie wymagała leczenia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie na skutek miejscowego zastosowania maści z tyrbanibuliną może powodować zwiększenie częstości występowania i nasilenia miejscowych reakcji skórnych. Nie przewiduje się wystąpienia objawów ogólnoustrojowych w wyniku przedawkowania po miejscowym zastosowaniu maści z tyrbanibuliną ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe tyrbanibuliny. Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno obejmować leczenie objawów klinicznych. Informacje na temat nieprawidłowej drogi podania znajdują się w punkcie 4.4.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Antybiotyki i chemioterapeutyki do zastosowań dermatologicznych, inne chemioterapeutyki, kod ATC: D06BX03 Mechanizm działania Tyrbanibulina zaburza mikrotubule, wiążąc się bezpośrednio z tubuliną, co indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego i śmierć rozrastających się komórek oraz jest związane z zakłóceniem sygnalizacji kinazy tyrozynowej Src. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tyrbanibuliny na twarzy albo na skórze głowy przez pięć kolejnych dni badano w dwóch kluczowych randomizowanych badaniach fazy III, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną stosującą nośnik (KX01-AK-003 oraz KX01-AK- 004), z udziałem 702 dorosłych pacjentów (353 pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny i 349 pacjentów leczonych z zastosowaniem nośnika).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    U pacjentów występowało od czterech do ośmiu klinicznie typowych, widocznych, wyraźnych, niehiperkeratotycznych, niehipertroficznych zmian związanych z rogowaceniem słonecznym znajdujących się na obszarze leczenia, obejmującym 25 cm 2 twarzy albo skóry głowy. Każdego planowego dnia podania dawki maść stosowano na cały obszar leczenia. W grupie stosującej tyrbanibulinę średnia wieku wynosiła 69 lat (zakres od 46 do 90 lat), a 96% pacjentów miało I, II albo III typ skóry według klasyfikacji Fitzpatricka. Skuteczność, mierzona jako całkowite (pierwszorzędowy punkt końcowy) i częściowe ustąpienie objawów były oceniane w dniu 57. W dniu 57. u pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny wskaźnik całkowitego i częściowego ustąpienia objawów był wyższy w sposób statystycznie istotny niż u pacjentów leczonych z zastosowaniem nośnika (p<0,0001) (patrz Tabela 2).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność była niższa w przypadku zmian chorobowych na skórze głowy w porównaniu ze zmianami chorobowymi na twarzy, aczkolwiek nadal była statystycznie istotna (patrz Tabela 3). Tabela 2: Wskaźnik całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. populacja ITT (dane zbiorcze z badań KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Łącznie (twarz i skóra głowy)
    Maść z tyrbanibuliną 10 mg/g(N=353)Nośnik(N=349)
    Wskaźnik całkowitego (100%) ustąpienia objawówa49%c9%
    Wskaźnik częściowego (≥75%) ustąpieniaobjawówb72%c18%
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    ITT = populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (intent-to-treat) a) Wskaźnik całkowitego ustąpienia objawów zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których nie występowały (żadne) widoczne klinicznie zmiany związane z rogowaceniem słonecznym na obszarze leczenia. b) Wskaźnik częściowego ustąpienia objawów zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których wyleczonych zostało 75% albo więcej zmian związanych z rogowaceniem słonecznym występujących na obszarze leczenia w punkcie początkowym. c) p<0,0001; w porównaniu z nośnikiem na podstawie testu Cochrana-Mantela-Haenszela ze stratyfikacją według lokalizacji anatomicznej i badania. Tabela 3: Wskaźniki całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. według lokalizacji anatomicznej, populacja ITT (dane zbiorcze z badań KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    LokalizacjaWskaźnik całkowitego (100%) ustąpienia objawówWskaźnik częściowego (≥75%) ustąpienia objawów
    Maść z tyrbanibuliną 10 mg/g(N=353)Nośnik(N=349)Maść z tyrbanibuliną 10 mg/g(N=353)Nośnik(N=349)
    Twarz n/N133/23823/239185/23849/239
    %56%10%78%21%
    (95% CI)(49% - 62%)a(6% - 14%)(72% - 83%)a(16% - 26%)
    Skóra głowy
    n/N41/1157/11070/11514/110
    %36%6%61%13%
    (95% CI)(27% - 45%)a(3% - 13%)(51% - 70%)a(7% - 20%)
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    CI = przedział ufności (confidence interval) ; ITT = populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem a) p<0,0001; w porównaniu z nośnikiem na podstawie testu Cochrana-Mantela-Haenszela ze stratyfikacją według badania. W poszczególnych badaniach wskaźnik całkowitego i częściowego ustąpienia objawów w dniu 57. (pierwszorzędowy i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy w tych badaniach) był wyższy w sposób statystycznie istotny w grupie pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny w porównaniu z grupą stosującą nośnik (p≤0,0003), zarówno w ujęciu ogólnym jak i według miejsca leczenia (twarz albo skóra głowy). Skuteczność długoterminowa Łącznie u 204 pacjentów (174 pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny i 30 leczonych z zastosowaniem nośnika) doszło do całkowitego ustąpienia w dniu 57.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    zmian związanych z rogowaceniem słonecznym na obszarze leczenia i kwalifikowali się oni do udziału w trwającym rok okresie obserwacji kontrolnej, dotyczącym monitorowania bezpieczeństwa i oceny długotrwałej skuteczności na podstawie oceny zmian związanych z rogowaceniem słonecznym w obszarze leczenia. Po upływie jednego roku współczynnik ponownego występowania objawów u pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny wynosił 73%. Wskaźnik nawrotu zmian chorobowych na skórze głowy był wyższy w porównaniu do zmian chorobowych na twarzy. Spośród pacjentów, u których doszło do wznowy, u 86% wystąpiła jedna albo dwie zmiany. Ponadto 48% pacjentów, u których ponownie wystąpiły zmiany chorobowe, zgłosiło wystąpienie co najmniej jednej zmiany, której nie stwierdzono w momencie pierwszego włączenia leczenia (tj. nowo powstałe liczone jako wznowa). Ryzyko progresji do raka kolczystokomórkowego Do dnia 57.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    nie zgłoszono przypadków raka kolczystokomórkowego w obszarze leczenia u pacjentów leczonych z zastosowaniem tyrbanibuliny (0 z 353 pacjentów) albo nośnika (0 z 349 pacjentów). Po przeprowadzeniu oceny w dniu 57. u jednego pacjenta zgłoszono pojedynczy przypadek raka kolczystokomórkowego w obszarze leczenia; zdarzenie to zostało uznane przez badacza za niezwiązane z leczeniem z zastosowaniem tyrbanibuliny. Pacjenci w podeszłym wieku Spośród 353 pacjentów stosujących tyrbanibulinę w ramach dwóch randomizowanych badań fazy III, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną stosującą nośnik, 246 pacjentów (70%) było w wieku 65 lat albo starszych. Ogółem nie zaobserwowano różnic dotyczących skuteczności ani bezpieczeństwa pomiędzy młodszymi a starszymi pacjentami. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Klisyri we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu rogowacenia słonecznego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Maść z tyrbanibuliną była w minimalnym stopniu wchłaniana u 18 pacjentów z rogowaceniem słonecznym, po podaniu miejscowym raz na dobę, przez pięć kolejnych dni, na powierzchni 25 cm 2 . Stężenie tyrbanibuliny w osoczu było niskie w stanie stacjonarnym (średnie stężenie maksymalne [C max ] równe 0,258 ng/mL albo 0,598 nM oraz AUC 0–24h wynoszące 4,09 ng∙h/mL). Dystrybucja Wiązanie tyrbanibuliny z białkami ludzkiego osocza wynosi około 88%. Metabolizm W badaniach in vitro tyrbanibulina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2C8. Główny szlak metaboliczny stanowią N-debenzylacja i reakcje hydrolizy. Najważniejsze metabolity scharakteryzowano u pacjentów z rogowaceniem słonecznym w ramach badania farmakokinetycznego w warunkach stosowania maksymalnej dawki; wykazano minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badania in vitro wykazały, że tyrbanibulina nie hamuje ani nie indukuje enzymów cytochromu P450 i nie jest inhibitorem transporterów wypływu i wychwytu w warunkach maksymalnej ekspozycji klinicznej. Eliminacja Nie dokonano pełnej charakteryzacji usuwania tyrbanibuliny z organizmu człowieka. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Nie prowadzono oficjalnych badań dotyczących stosowania maści z tyrbanibuliną u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby albo nerek. Ze względu na niskie narażenie ogólnoustrojowe na tyrbanibulinę, po miejscowym podaniu maści z tyrbanibuliną raz na dobę przez pięć dni, mało prawdopodobne jest, aby zmiany w zakresie czynności wątroby albo nerek miały wpływ na eliminację tyrbanibuliny. W związku z tym korekta dawki nie jest potrzebna (patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.Tyrbanibulina wywoływała umiarkowane podrażnienia podczas kontaktu ze skórą zwierząt, ale nie potwierdzono tego u ludzi. W badaniach dotyczących genotoksyczności tyrbanibulina nie wykazywała działania mutagennego, ale indukowała uszkodzenia chromosomów i mikrojąder. Wyniki szczegółowych badań sugerowały, że tyrbanibulina ma działanie klastogenne/aneugenne związane z wartością progową, poniżej której zdarzenia związane z genotoksycznością nie są indukowane. Genotoksyczność in vivo występowała przy stężeniu w osoczu >20-krotnie wyższym niż ekspozycja u człowieka w badaniu farmakokinetycznym w warunkach stosowania maksymalnej dawki.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W badaniach dotyczących rozwoju zarodka i płodu prowadzonych na szczurach i królikach toksyczny wpływ na zarodek i płód, w tym wady rozwojowe płodu, występował przy 22-krotnie i 65-krotnie większej ekspozycji niż ekspozycja u człowieka, w badaniu farmakokinetycznym w warunkach stosowania maksymalnej dawki, prowadzonym z udziałem ludzi. W badaniach dotyczących rozwoju szczurów w okresie prenatalnym i poporodowym u potomstwa leczonych samic obserwowano spadek płodności i zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów. W badaniach dotyczących płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego u szczurów: spadek masy jąder skorelowany ze spadkiem liczby plemników, obniżona ruchliwość plemników, zwiększona częstość występowania nieprawidłowości w budowie plemników oraz zwiększona częstość występowania zwyrodnienia nabłonka nasiennego, uznana za wskazującą na toksyczny wpływ na męską płodność, występowały przy 58-krotnie większej ekspozycji niż ekspozycja człowieka w badaniu farmakokinetycznym, w warunkach stosowania maksymalnej dawki, prowadzonym z udziałem ludzi.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nie odnotowano jednak zmian w zachowaniach reprodukcyjnych osobników męskich ani we wskaźnikach płodności.
  • CHPL leku Klisyri, maść, 10 mg/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Propylenowy glikol Glicerolu monostearynian 40–55 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetki z warstwą wewnętrzną wykonaną z liniowego polietylenu o niskiej gęstości. Każda saszetka zwiera 250 mg maści. Opakowanie (pudełko tekturowe) zawiera pięć saszetek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Saszetkę należy wyrzucić po pierwszym użyciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALDARA 5% krem 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Każda saszetka zawiera 12,5 mg imikwimodu w 250 mg kremu (5%). 100 mg kremu zawiera 5 mg imikwimodu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: metylu hydroksybenzoesan (E 218) 2,0 mg /g kremu propylu hydroksybenzoesan (E 216) 0,2 mg /g kremu alkohol cetylowy 22,0 mg /g kremu alkohol stearylowy 31,0 mg /g kremu alkohol benzylowy 20,0 mg/g kremu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem, o kolorze białym do jasnożółtego.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Imikwimod w kremie jest wskazany w miejscowym leczeniu: - brodawek kończystych (kłykcin kończystych) zewnętrznych narządów płciowych i okolic odbytu u dorosłych, - powierzchownych ognisk raka podstawnokomórkowego (ang. superficial basal cell carcinoma - sBCC) u dorosłych, - rogowacenia słonecznego (ang. actinic keratoses – AKs) - bez cech przerostu i hiperkeratozy, o typowym przebiegu klinicznym - na twarzy lub owłosionej skórze głowy, u pacjentów z wydolnym układem immunologicznym, w przypadku gdy wielkość lub liczba zmian ograniczają skuteczność i (lub) możliwość zastosowania krioterapii oraz gdy inne metody miejscowego leczenia są przeciwwskazane lub nieodpowiednie.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie: Częstość i czas trwania leczenia imikwimodem w kremie są różne, w zależności od wskazań. Brodawki zewnętrznych narządów płciowych u dorosłych Imikwimod w kremie należy nakładać 3 razy w tygodniu (na przykład w poniedziałek, środę i piątek lub we wtorek, czwartek i sobotę) przed snem i pozostawić na skórze przez 6 do 10 godzin. Leczenie imikwimodem w kremie powinno się kontynuować aż do ustąpienia widocznych brodawek płciowych i brodawek okolicy odbytu lub maksymalnie przez 16 tygodni w leczeniu każdego epizodu występowania brodawek. Nakładane ilości patrz punkt 4.2 Sposób podawania. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy u dorosłych Imikwimod w kremie powinno się nakładać 5 razy w tygodniu przez 6 tygodni (na przykład: od poniedziałku do piątku) wieczorem przed snem i pozostawić na skórze w przybliżeniu przez 8 godzin. Nakładane ilości patrz punkt 4.2 Sposób podawania.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Rogowacenie słoneczne u dorosłych Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarza. Imikwimod w kremie należy nakładać 3 razy w tygodniu (np. w poniedziałek, środę oraz piątek) przez cztery tygodnie przed snem i pozostawić na skórze przez ok. 8 godzin. Należy nałożyć krem w ilości wystarczającej do pokrycia leczonego miejsca. Po 4 tygodniach od zakończenia leczenia należy ocenić, czy rogowacenie słoneczne ustąpiło. Jeżeli zmiany utrzymują się, leczenie należy kontynuować przez dalsze cztery tygodnie. Maksymalna zalecana dawka to jedna saszetka. Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia silnych zapalnych reakcji skórnych (patrz punkt 4.4) lub zakażenia w obrębie leczonego miejsca. W przypadku zakażenia należy zastosować odpowiednie metody leczenia. Każdy okres leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni, nawet w przypadku pominięcia dawki leku lub przerwy w leczeniu.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Jeżeli badanie kontrolne przeprowadzone około 8 tygodni po ostatnim, trwającym 4 tygodnie okresie leczenia wykaże, że zmiany w leczonym miejscu nie ustąpiły całkowicie, można rozważyć dodatkowy 4-tygodniowy okres leczenia. Zalecane jest inne leczenie, jeśli leczone zmiany (leczona zmiana) nie wykażą wystarczającej odpowiedzi na leczenie kremem Aldara. W przypadku wystąpienia nawrotu zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po jednym lub dwóch okresach leczenia, można ponowić stosowanie jednego lub dwóch dodatkowych okresów leczenia kremem Aldara, z zachowaniem co najmniej 12-tygodniowej przerwy w leczeniu (patrz punkt 5.1). Informacje dotyczące wszystkich wskazań: W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien nałożyć krem gdy tylko sobie o tym przypomni , a następnie powinien kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami. Jednak nie należy stosować kremu częściej niż raz na dobę. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Brak dostępnych danych dotyczących stosowania imikwimodu u dzieci i młodzieży w zatwierdzonych wskazaniach. Preparatu Aldara nie należy stosować u dzieci i młodzieży z mięczakiem zakaźnym ze względu na brak skuteczności w tym wskazaniu (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Imikwimod w kremie należy nakładać cienką warstwą i wcierać w oczyszczoną powierzchnię brodawek, aż do zniknięcia kremu. Krem należy stosować tylko na miejsca zmienione chorobowo, unikać nakładania go na powierzchnie wewnętrzne. Imikwimod w kremie należy stosować przed snem. Należy unikać prysznica lub kąpieli przez 6 do 10 godzin po zastosowaniu kremu. Po tym czasie imikwimod w kremie koniecznie należy zmyć wodą z łagodnym mydłem. Nałożenie nadmiernej ilości kremu lub długotrwały kontakt leku ze skórą może spowodować silny odczyn w miejscu nałożenia (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Krem z saszetki jednorazowego użytku wystarcza na pokrycie brodawek o powierzchni 20 cm 2 .
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce. Nieobrzezani mężczyźni leczący brodawki znajdujące się pod napletkiem powinni codziennie odprowadzać napletek i myć całą jego powierzchnię (patrz punkt 4.4). Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Przed nałożeniem imikwimodu w kremie pacjenci powinni zmyć leczone miejsca wodą z łagodnym mydłem i starannie wysuszyć. Należy nałożyć ilość kremu wystarczającą do pokrycia leczonego miejsca z jednocentymetrowym marginesem skóry otaczającej tkankę nowotworu. Wcierać krem w leczone miejsce aż do zniknięcia kremu. Krem należy nakładać wieczorem przed snem i pozostawić na skórze w przybliżeniu przez 8 godzin. W tym czasie nie należy korzystać z kąpieli ani prysznica. Po tym czasie imikwimod w kremie koniecznie należy zmyć wodą z łagodnym mydłem. Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Odpowiedź kliniczną na imikwimod w kremie należy oceniać po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. W razie niezadowalającej odpowiedzi ze strony leczonego guza należy zastosować inną metodę leczenia (patrz punkt 4.4). Jeżeli w leczonym miejscu wystąpi zakażenie lub reakcja skórna na imikwimod w kremie spowoduje nadmierny dyskomfort, można przerwać leczenie na kilka dni (patrz punkt 4.4). W przypadku zakażenia należy zastosować odpowiednie metody leczenia. Rogowacenie słoneczne Przed nałożeniem preparatu imikwimod w kremie pacjenci powinni zmyć leczony obszar wodą z łagodnym mydłem i starannie wysuszyć. Należy nałożyć ilość kremu wystarczającą do pokrycia leczonego miejsca. Krem należy wcierać aż do całkowitego wniknięcia do skóry. Krem należy nakładać wieczorem przed snem i pozostawić na skórze przez ok. 8 godzin. W tym czasie nie należy korzystać z kąpieli ani prysznica. Po tym okresie imikwimod w kremiw należy zmyć wodą z łagodnym mydłem.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dawkowanie
    Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed nałożeniem i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Imikwimod w kremie jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Brodawki zewnętrznych narządów płciowych, powierzchowny rak podstawnokomórkowy oraz rogowacenie słoneczne: Unikać kontaktu z oczami, wargami i nozdrzami. Imikwimod może zaostrzać stany zapalne skóry. Należy zachować ostrożność podczas stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z chorobami z autoagresji (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się dokonanie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka pogorszenia choroby z autoagresji. Imikwimod w postaci kremu należy stosować ostrożnie u pacjentów po przeszczepieniach narządów (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się przeprowadzenie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka odrzucenia przeszczepu lub reakcji przeszczepu przeciwko gospodarzowi. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w kremie dopóty, dopóki skóra nie wygoi się po uprzednio stosowanych lekach lub po zabiegu chirurgicznym.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Stosowanie na uszkodzoną skórę może spowodować zwiększone ogólnoustrojowe wchłanianie imikwimodu prowadzące do zwiększonego ryzyka występowania zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4.8 i 4.9) Podczas leczenia imikwimodem w kremie nie zaleca się stosowania opatrunku okluzyjnego. Substancje pomocnicze: hydroksybenzoesan metylu (E 218) i hydroksybenzoesan propylu (E 216), mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego). Alkohol cetylowy i alkohol stearynowy mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne i łagodne miejscowe podrażnienie. Rzadko, tylko po kilkakrotnym zastosowaniu imikwimodu w kremie mogą wystąpić stany zapalne skóry o znacznym nasileniu, przebiegające z sączeniem lub powstawaniem nadżerek. Miejscowym reakcjom skórnym mogą towarzyszyć (lub nawet je poprzedzać) ogólne podmiotowe i przedmiotowe objawy grypopodobne, w tym złe samopoczucie, gorączka, nudności, bóle mięśni i dreszcze.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    W takich przypadkach należy rozważyć przerwanie leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów ze zmniejszona rezerwą układu krwiotwórczego (patrz punkt 4.8.d). Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Doświadczenia w leczeniu imikwimodem w kremie mężczyzn z brodawkami napletka są ograniczone. Baza danych zawierająca informacje o bezpieczeństwie stosowania imikwimodu w kremie trzy razy w tygodniu u nieobrzezanych mężczyzn, przestrzegających codziennej higieny napletka dotyczy mniej niż 100 pacjentów. W innych badaniach, w których nie przestrzegano codziennych zabiegów higienicznych napletka, wystąpiły dwa przypadki zaawansowanej stulejki i jeden przypadek zwężenia, który doprowadził do konieczności obrzezania. Leczenie w tej populacji pacjentów jest zatem zalecane tylko u mężczyzn, którzy są w stanie lub są skłonni przestrzegać codziennych zabiegów higienicznych napletka. Wczesne oznaki zwężenia mogą obejmować miejscowe reakcje skórne (np.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    nadżerka, owrzodzenie, obrzęk, stwardnienie) lub narastającą trudność odprowadzania napletka. Jeśli wystąpią te objawy, należy natychmiast przerwać leczenie. Na podstawie aktualnego stanu wiedzy, nie zaleca się leczenia brodawek cewki moczowej, wewnątrzpochwowych, szyjki macicy, odbytu lub wewnątrzodbytniczych. Leczenia imikwimodem w kremie nie należy rozpoczynać na tkankach, na których znajdują się otwarte rany lub obrażenia przed ich wygojeniem. Często występują miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, nadżerka, otarcie naskórka, łuszczenie się i obrzęk. Odnotowano także inne reakcje miejscowe, takie jak stwardnienie, owrzodzenie, strupy i pęcherze. W razie wystąpienia skórnych reakcji nietolerancji, krem należy usunąć poprzez zmycie wodą z łagodnym mydłem. Po złagodnieniu reakcji odczynów skórnych leczenie imikwimodem w kremie można wznowić.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Ryzyko wystąpienia silnych, miejscowych reakcji skórnych może się zwiększyć podczas stosowania imikwimodu w dawkach wyższych niż zalecane (patrz punkt 4.2). Jednak w rzadkich przypadkach, u pacjentów, którzy stosowali imikwimod zgodnie z zaleceniami, zaobserwowano ciężkie reakcje miejscowe, które wymagały leczenia i(lub) spowodowały czasową niezdolność do zapłodnienia. Gdy takie reakcje wystąpiły w ujściu cewki moczowej, u niektórych kobiet powodowały wystąpienie trudności z oddawaniem moczu, czasem wymagające cewnikowania i leczenia okolicy zmienionej chorobowo. Nie ma danych doświadczalnych dotyczących stosowania imikwimodu bezpośrednio po leczeniu innymi, stosowanymi na skórę lekami w leczeniu zewnętrznych brodawek narządów płciowych lub okolic odbytu. Imikwimod w kremie należy zmyć ze skóry przed stosunkiem płciowym. Imikwimod w kremie może osłabiać kondomy i krążki maciczne, dlatego nie zaleca się równoczesnego stosowania ich z imikwimodem w kremie.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Należy rozważyć inne metody antykoncepcji. Nie zaleca się powtórnego leczenia imikwimodem w kremie pacjentów z upośledzoną odpornością. Chociaż ograniczone dane wykazały zwiększenie stopnia redukcji brodawek u pacjentów zakażonych HIV, imikwimod w kremie nie okazał się tak skuteczny w usuwaniu brodawek w tej grupie pacjentów. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Nie oceniano imikwimodu w kremie w leczeniu raka podstawnokomórkowego zlokalizowanego bliżej niż 1 cm od powiek, nosa, warg lub linii owłosienia. Podczas leczenia, do czasu zagojenia zmian chorobowych, leczona skóra będzie się prawdopodobnie znacząco różniła od prawidłowej skóry. Miejscowe reakcje skórne są częste, jednak ich nasilenie zwykle zmniejsza się w trakcie leczenia lub zanikają po zaprzestaniu stosowania kremu imikwimod. Występuje związek pomiędzy całkowitym ustępowaniem brodawek a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Wspomniane miejscowe reakcje skórne mogą być związane ze stymulacją miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Jeżeli jest to konieczne ze względu na dyskomfort lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej można zastosować kilkudniową przerwę w leczeniu. Po złagodnieniu reakcji skórnych leczenie imikwimodem w kremie można wznowić. Wyniki kliniczne leczenia można określić po zakończeniu procesu regeneracji skóry – po około 12 tygodniach po zakończeniu leczenia. Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z upośledzoną odpornością. Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania u pacjentów z nawracającą postacią BCCs ani pacjentów leczonych uprzednio z powodu BCCs. Dlatego nie zaleca się leczenia pacjentów, u których uprzednio stosowano leczenie przeciwnowotworowe.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Dane pochodzące z badań klinicznych prowadzonych metodą otwartej próby sugerują, że w przypadku nowotworów znacznych rozmiarów (>7,25 cm 2 ) prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie imikwimodem jest mniejsze. Skórę, na którą nałożono krem, należy chronić przed ekspozycją na światło słoneczne. Rogowacenie słoneczne W przypadku leczenia zmian chorobowych o objawach klinicznych nietypowych dla rogowacenia słonecznego lub zmian budzących podejrzenie nowotworu należy pobrać wycinek, aby ustalić odpowiednią metodę leczenia. Nie oceniono skuteczności leczenia imikwimodem rogowacenia słonecznego powiek, wewnętrznych powierzchni nozdrzy lub uszu ani warg (czerwieni wargowej). Istnieją bardzo ograniczone dane na temat leczenia imikwimodem zmian o typie rogowacenia słonecznego umiejscowionych poza twarzą i owłosioną skórą głowy.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Ponieważ dostępne dane na temat leczenia rogowacenia słonecznego na skórze przedramion i rąk nie potwierdzają jego skuteczności, leczenie takich przypadków nie jest zalecane. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego z cechami znacznej hiperkeratozy lub przerostu, (np. w przypadku rogów skórnych). Podczas leczenia, do czasu zagojenia zmian chorobowych, wygląd zmienionego chorobowo miejsca na skórze może być znacząco inny niż wygląd normalnej skóry. Miejscowe reakcje skórne występują często, jednak wykle zmiejszają się stopniowo podczas leczenia lub ustępują po zaprzestaniu stosowania imikwimodu w kremie. Istnieje związek pomiędzy całkowitym ustępowaniem zmian a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia). Wspomniane miejscowe reakcje skórne mogą być związane z pobudzeniem miejscowej odpowiedzi immunologicznej.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Jeżeli jest to konieczne, ze względu na dyskomfort lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej, można zastosować kilkudniową przerwę w leczeniu. Leczenie preparatem imikwimod w kremie można wznowić, gdy odczyn skórny ulegnie zmniejszeniu. Leczenie nie powinnno trwać dłużej niż 4 tygodnie, również w przypadku pominięcia dawki lub przerwy w leczeniu. Skuteczność kliniczną leczenia można ocenić po zakończeniu procesu regeneracji skóry – po około 4 do 8 tygodni od zakończenia leczenia. Brak doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z upośledzoną odpornością. Informacje dotyczące ponownego leczenia zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po jednym lub dwóch okresach leczenia, podano w punkcie 4.2 i 5.1. Dane pochodzące z otwartego badania klinicznego sugerują, że odsetek całkowitego ustąpienia objawów rogowacenia słonecznego jest mniejszy u pacjentów, u których występuje ponad 8 ognisk rogowacenia słonecznego niż u pacjentów z mniej niż 8 ogniskami.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Specjalne środki ostrozności
    Skórę, na którą nałożono krem, należy chronić przed ekspozycją na światło słoneczne.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji, w tym z lekami immunosupresyjnymi. Interakcje z lekami o działaniu ogólnoustrojowym są ograniczone ze względu na minimalną przezskórną absorpcję imikwimodu w kremie. Ze względu na to, że imikwimod w kremie wykazuje działanie pobudzające układ odpornościowy, należy stosować go ostrożnie u pacjentów, u których jest stosowane leczenie immunosupresyjne (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność, przepisując lek kobietom w ciąży. Karmienie piersią Ponieważ po pojedynczej dawce i wielokrotnych dawkach podanych miejscowo nie wykrywano w surowicy mierzalnych stężeń imikwimodu (>5 ng/ml), nie można udzielić specjalnej porady dotyczącej stosowania lub niestosowania leku u kobiet karmiących piersią.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Aldara krem nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane a)    Ogólny opis: Brodawki zewnętrznych narządów płciowych W osiowych badaniach klinicznych, z dawkowaniem 3 razy w tygodniu, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, ocenionymi jako prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z leczeniem imikwimodem w kremie, były reakcje w miejscu leczenia brodawek (33,7% pacjentów otrzymujących imikwimod). Odnotowano także ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle głowy (3,7%), objawy grypopodobne (1,1%) i bóle mięśniowe (1,5%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane podczas badań kontrolowanych placebo i badań otwartych, obejmujących 2292 pacjentów leczonych imikwimodem w kremie. Uważa się, że te działania niepożądane były przynajmniej częściowo związane przyczynowo z leczeniem imikwimodem. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy W badaniach z dawkowaniem 5 razy w tygodniu u 58% pacjentów wystąpił co najmniej jeden przypadek zdarzenia niepożądanego.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Najczęściej zgłaszane w badaniach zdarzenia niepożądane, oceniane jako prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z leczeniem imikwimodem w kremie obejmowały reakcje miejscowe, występujące u 28,1% pacjentów. Pacjenci otrzymujący imikwimod w kremie zgłaszali również pewne ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle pleców (1,1%) i objawy grypopodobne (0,5%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane podczas badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmujących 185 pacjentów z powierzchownym rakiem podstawnokomórkowym leczonych imikwimodem w kremie. Uważa się, że te działania niepożądane były co najmniej częściowo związane z leczeniem imikwimodem. Rogowacenie słoneczne W osiowych badaniach klinicznych, w których podawano imikwimod 3 razy tygodniowo przez maksymalnie dwa 4-tygodniowe cykle leczenia, 56% pacjentów stosujących imikwimod zgłosiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    We wspomnianych badaniach klinicznych najczęstszym zdarzeniem niepożądanym, kwalifikowanym jako prawdopodobnie lub możliwie związane z leczeniem imikwimodem, były odczyny w miejscu stosowania (występujące u 22% pacjentów leczonych imikwimodem w kremie). Pacjenci otrzymujący imikwimod zgłaszali również ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle mięśniowe (2%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane w badaniach III fazy z grupą kontrolną otrzymującą podłoże leku, obejmujących 252 pacjentów z rogowaceniem słonecznym. Uznaje się, że wymienione zdarzenia niepożądane były co najmniej częściowo związane z leczeniem imikwimodem. b) Tabelaryczne zestawienie zdarzeń niepożądanych: Częstość występowania zdefiniowano jako „bardzo często” (  1/10), „często” (  1/100–<1/10) i „niezbyt często” (  1/1000–<1/100). Nie opisano odnotowanych w badaniach klinicznych działań występujących z mniejszą częstością.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Brodawki zewnętrznych narządów płciowych u dorosłych(3 x tyg./16 tyg.) n = 2292Powierzchown y rak podstawnokom órkowy u dorosłych(5 x tyg./6 tyg.) n = 185Rogowaceniesłoneczne(3 x tyg./4 lub 8 tyg.)n = 252
    Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
    ZakażenieCzęstoCzęstoNiezbyt często
    KrostyCzęstoNiezbyt często
    Opryszczka pospolitaNiezbyt często
    Kandydoza narządów płciowychNiezbyt często
    Zapalenie pochwyNiezbyt często
    Zakażenie bakteryjneNiezbyt często
    Zakażenie grzybiczeNiezbyt często
    Zakażenie górnych dróg oddechowychNiezbyt często
    Zapalenie sromuNiezbyt często
    Zapalenie błony śluzowej nosaNiezbyt często
    GrypaNiezbyt często
    Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
    LimfadenopatiaNiezbyt częstoCzęstoNiezbyt często
    Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
    AnoreksjaNiezbyt częstoCzęsto
    Zaburzenia psychiczne:
    BezsennośćNiezbyt często
    DepresjaNiezbyt częstoNiezbyt często
    DrażliwośćNiezbyt często
    Zaburzenia układu nerwowego:
    Bóle głowyCzęstoCzęsto
    ParestezjeNiezbyt często
    Zawroty głowyNiezbyt często
    MigrenaNiezbyt często
    SennośćNiezbyt często
    Zaburzenia oka:
    Podrażnienie spojówekNiezbyt często
    Obrzęk powiekNiezbyt często
    Zaburzenia ucha i błędnika:
    Szum w uszachNiezbyt często
    Zaburzenia naczyń:
    Uderzenia gorącaNiezbyt często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
    Zapalenie gardłaNiezbyt często
    Zapalenie błony śluzowej nosaNiezbyt często
    Przekrwienie błony śluzowej nosaNiezbyt często
    Ból gardła lub krtaniNiezbyt często
    Zaburzenia żołądka i jelit:
    NudnościCzęstoNiezbyt częstoCzęsto
    Ból brzuchaNiezbyt często
    BiegunkaNiezbyt częstoNiezbyt często
    WymiotyNiezbyt często
    Dolegliwości odbytnicyNiezbyt często
    Bolesne parcie na stolecNiezbyt często
    Suchość w jamie ustnejNiezbyt często
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
    ŚwiądNiezbyt często
    Zapalenie skóryNiezbyt częstoNiezbyt często
    Zapalenie mieszków włosowychNiezbyt często
    Wysypka z rumieniemNiezbyt często
    WypryskNiezbyt często
    WysypkaNiezbyt często
    Zwiększona potliwośćNiezbyt często
    PokrzywkaNiezbyt często
    Rogowacenie słoneczneNiezbyt często
    RumieńNiezbyt często
    Obrzęk twarzyNiezbyt często
    Owrzodzenie skóryNiezbyt często
    Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej:
    Ból mięśniCzęstoCzęsto
    Ból stawówNiezbyt częstoCzęsto
    Ból plecówNiezbyt częstoCzęsto
    Ból kończynyNiezbyt często
    Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
    DyzuriaNiezbyt często
    Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
    Ból narządów płciowych u mężczyznNiezbyt często
    Dolegliwości prąciaNiezbyt często
    DyspareuniaNiezbyt często
    Zaburzenia wzwodu prąciaNiezbyt często
    Wypadanie macicy i pochwyNiezbyt często
    Ból pochwyNiezbyt często
    Zanikowe zapalenie pochwyNiezbyt często
    Dolegliwości sromuNiezbyt często
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
    Świąd w miejscu aplikacjiBardzo częstoBardzo częstoBardzo często
    Ból w miejscu aplikacjiBardzo częstoCzęstoCzęsto
    Pieczenie w miejscu aplikacjiCzęstoCzęstoCzęsto
    Podrażnienie w miejscu aplikacjiCzęstoCzęstoCzęsto
    Rumień w miejscu aplikacjiCzęstoCzęsto
    Odczyn w miejscu aplikacjiCzęsto
    Krwawienie w miejscu aplikacjiCzęstoNiezbyt często
    Grudki w miejscu aplikacjiCzęstoNiezbyt często
    Parestezje w miejscu aplikacjiCzęstoNiezbyt często
    Wysypka w miejscu aplikacjiCzęsto
    ZmęczenieCzęstoCzęsto
    GorączkaNiezbyt częstoNiezbyt często
    Objawy grypopodobneNiezbyt częstoNiezbyt często
    BólNiezbyt często
    OsłabienieNiezbyt częstoNiezbyt często
    Złe samopoczucieNiezbyt często
    DreszczeNiezbyt częstoNiezbyt często
    Zapalenie skóry w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Wydzielina w miejscu aplikacjiNiezbyt częstoNiezbyt często
    Przeczulica w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Zapalenie w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Obrzęk w miejscu aplikacjiNiezbyt częstoNiezbyt często
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Łuszczenie w miejscu aplikacjiNiezbyt częstoNiezbyt często
    Blizna w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Pęknięcie skóry w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Obrzmienie w miejscu aplikacjiNiezbyt częstoNiezbyt często
    Owrzodzenie w miejscu aplikacjiNiezbyt często
    Pęcherzyki w miejscu aplikacjiNiezbyt częstoNiezbyt często
    Wzrost ciepłoty tkanek w miejscuaplikacjiNiezbyt często
    LetargNiezbyt często
    Uczucie dyskomfortuNiezbyt często
    ZapalenieNiezbyt często
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    c)    Często występujące działania niepożądane Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Badacze prowadzący badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniali, zgodnie z protokołem badania, objawy przedmiotowe (reakcje skórne). Ocena objawów przedmiotowych, zgodnie z protokołem, wykazała, że miejscowe reakcje skórne – w tym rumień (61%), nadżerki (30%), otarcia, złuszczanie lub łuski (23%) i obrzęk (14%) – występowały często w badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w których imikwimod w kremie stosowano trzy razy tygodniowo (patrz punkt 4.4). Miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, prawdopodobnie wynikają z dodatkowych działań farmakologicznych imikwimodu w kremie. W badaniach kontrolowanych placebo donoszono także o odległych reakcjach skórnych, głównie w postaci rumienia (44%). Przedstawione reakcje występowały w miejscach, w których nie było brodawek, ale które mogły stykać się z imikwimodem w kremie.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    W większości reakcje skórne były łagodne do umiarkowanych i ustępowały w ciągu 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia. Jednak w niektórych przypadkach reakcje te miały ciężki charakter, wymagały leczenia i (lub) powodowały dysfunkcje. W bardzo rzadkich przypadkach ciężkie reakcje w ujściu cewki moczowej powodowały dyzurię (patrz punkt 4.4). Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Badacze prowadzący badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniali, zgodnie z protokołem badania, objawy przedmiotowe (reakcje skórne). Ocena objawów przedmiotowych, zgodna z protokołem badania, wskazuje, że w badaniach, w których stosowano imikwimod w kremie 5 razy tygodniowo, bardzo często stwierdzano rumień (31%), zaawansowane nadżerki (13%) oraz nasilone łuszczenie skóry i tworzenie strupów (19%). Miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, prawdopodobnie wynikają z dodatkowego działania farmakologicznego imikwimodu w kremie. Podczas leczenia imikwimodem odnotowano zakażenia skóry.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Wprawdzie nie obserwowano poważnych następstw, jednak w przypadku uszkodzenia ciągłości skóry zawsze należy uwzględniać możliwość zakażenia. Rogowacenie słoneczne W badaniach klinicznych, w których podawano imikwimod w kremie 3 razy w tygodniu przez 4 lub 8 tygodni do najczęściej występujących reakcji w miejscu podania należały: świąd (14%) oraz pieczenie (5%) leczonej okolicy. Silny rumień (24%) oraz złuszczanie lub tworzenie się strupów (20%) występowały bardzo często. Miejscowe reakcje skórne, np. rumień, są prawdopodobnie następstwem dodatkowych działań farmakologicznych imikwimodu w kremie. Informacje na temat okresów przerwy w leczeniu — patrz punkt 4.2 i 4.4. Podczas leczenia preparatem imikwimod obserwowano zakażenia skóry. Wprawdzie nie doszło do poważnych następstw, jednak w przypadku uszkodzenia ciągłości skóry zawsze należy uwzględniać możliwość zakażenia.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    d) Zdarzenia niepożądane występujące we wszystkich wskazaniach: Donoszono o miejscowych odbarwieniach lub przebarwieniach po stosowaniu imikwimodu w kremie. Informacje uzyskane z badań kontrolnych sugerują, że zmiany zabarwienia skóry u niektórych pacjentów mogą być trwałe. Po 5 latach po zakończeniu leczenia sBCC przeprowadzono badania kontrolne u 162 pacjentów. U 37% pacjentów obserwowano lekkie odbarwienia, a u 6% - umiarkowane odbarwienia. U 56% pacjentów nie wystąpiły odbarwienia; nie notowano przebarwień. W badaniach klinicznych dotyczących leczenia rogowacenia słonecznego imikwimodem częstość występowania łysienia w miejscu aplikacji kremu lub jego otoczeniu wynosiła 0,4% (5 z 1214). Po wprowadzeniu preparatu do obrotu otrzymano raporty dotyczące możliwego związku łysienia z leczeniem niewielkich, powierzchownych ognisk raka podstawnokomórkowego oraz brodawek narządów płciowych zewnętrznych.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    W badaniach klinicznych obserwowano również zmniejszenie stężenia hemoglobiny, białych krwinek, bezwzględnej liczby neutrofilów i trombocytów. Uważa się, że nie jest to istotne klinicznie u pacjentów z prawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. Badania kliniczne nie obejmowały pacjentów z nieprawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. W raportach otrzymanych po wprowadzeniu preparatu do obrotu opisywano również zmniejszenie wartości parametrów hematologicznych, wskazujące na konieczność leczenia. Po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego odnotowano przypadki zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych. Rzadko zgłaszano zaostrzenie przebiegu chorób autoimmunologicznych. W badaniach klinicznych rzadko zgłaszano przypadki reakcji skórnych występujących w miejscach nie związanych z miejscem występowania choroby, w tym rumień wielopostaciowy.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Ciężkie reakcje skórne zgłaszane po wprowadzeniu preparatu do obrotu obejmowały rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona oraz skórną postać tocznia rumieniowatego. e) Dzieci i młodzież Przeprowadzono kontrolowane badania kliniczne imikwimodu w grupie dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2 i 5.1). Nie było dowodów na działanie ogólnoustrojowe. Reakcje w miejscu podania częściej występowały po aplikacji imikwimodu, niż podłoża. Częstość występowania i nasilenie tych reakcji nie różniło się jednak od obserwowanych podczas stosowania imikwimodu u dorosłych zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami. Nie donoszono o ciężkich działaniach niepożądanych spowodowanych przez imikwimod u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Podczas stosowania miejscowego nie jest możliwe ogólnoustrojowe przedawkowanie imikwimodu w kremie, ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne. Badania na królikach wykazały, że w przypadku podania imikwimodu na skórę śmiertelna dawka jest większa niż 5g/kg mc. Długotrwałe przedawkowywanie imikwimodu w kremie może spowodować wystąpienie ciężkich miejscowych odczynów skórnych. Po przypadkowym spożyciu pojedynczej dawki 200 mg imikwimodu, co odpowiada zawartości około 16 saszetek, mogą wystąpić nudności, wymioty, ból głowy, bóle mięśniowe i gorączka. Po wielokrotnym doustnym podaniu dawki  200 mg najcięższym klinicznie, zgłoszonym zdarzeniem niepożądanym był spadek ciśnienia, który ustąpił po doustnym lub dożylnym podaniu płynów.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: chemioterapeutyki do stosowania miejscowego, leki przeciwwirusowe. Kod ATC: D06B B10. Imikwimod jest modulatorem odpowiedzi immunologicznej. Badania wysycenia wiązań sugerują, że na komórkach odpowiedzi immunologicznej istnieje receptor błonowy dla imikwimodu. Imikwimod nie posiada bezpośredniej aktywności przeciwwirusowej. W modelowych badaniach na zwierzętach imikwimod jest skutecznym środkiem przeciwwirusowym i przeciwnowotworowym, głównie w związku z indukcją interferonu alfa i innych cytokin. W badaniach klinicznych wykazano indukcję interferonu alfa i innych cytokin po podaniu imikwimodu w kremie na brodawki narządów płciowych. W badaniach farmakokinetycznych wykazano wzrost poziomu interferonu alfa i innych cytokin w ustroju po miejscowym podaniu imikwimodu.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Skuteczność kliniczna: W 3 osiowych badaniach III fazy, oceniających skuteczność imikwimodu, wykazano, że leczenie imikwimodem przez szesnaście tygodni było znacznie skuteczniejsze niż leczenie podłożem leku. Skuteczność leczenia mierzono całkowitym ustępowaniem brodawek. U 119 pacjentek leczonych imikwimodem łączny odsetek ustąpienia zmian wyniósł 60% w porównaniu z 20% u 105 pacjentek leczonych podłożem leku (95%CI dla różnicy w odsetku ustąpienia zmian: 20% do 61%, p<0,001). U pacjentek leczonych imikwimodem, u których uzyskano całkowite ustąpienie brodawek, mediana czasu potrzebnego do ustąpienia zmian wynosiła 8 tygodni. U 157 pacjentów leczonych imikwimodem, łączny odsetek ustąpienia zmian wyniósł 23% w porównaniu z 5% u 161 pacjentów leczonych podłożem leku (95%CI dla różnicy w odsetku ustąpienia zmian: 3% do 36%, p<0,001).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    U pacjentów leczonych imikwimodem, u których uzyskano całkowite ustąpienie brodawek, mediana czasu potrzebnego do ustapienia zmian wynosiła 12 tygodni. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Skuteczność kliniczna: W dwóch badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu oceniano skuteczność imikwimodu podawanego 5 razy w tygodniu przez 6 tygodni. Histologicznie potwierdzono rozpoznanie jednoogniskowych pierwotnych raków podstawnokomórkowych typu powierzchownego o minimalnej powierzchni wynoszącej 0,5 cm 2 i maksymalnej średnicy 2 cm. Z badania wyłączono guzy zlokalizowane w odległości mniejszej niż 1 cm od oczu, nosa, ust, uszu lub linii owłosienia. W sumarycznej analizie podanych dwóch badań całkowite ustąpienie potwierdzono histologicznie u 82% (152/185) pacjentów. Rozpatrując punkt końcowy złożony dodatkowo z oceny stanu klinicznego, całkowite ustąpienie zmian zaobserwowano u 75% (139/185) pacjentów.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po porównaniu uzyskanych wyników z grupą otrzymującą tylko podłoże kremu (odpowiednio – 3% [6/179] i 2% [3/179]) stwierdzono znamienność statystyczną (p<0,001). Stwierdzono istotny związek między nasileniem miejscowej reakcji skórnej (np. rumienia) w czasie leczenia, a całkowitym ustępowaniem raka podstawnokomórkowego. Wyniki pięcioletnich obserwacji, pochodzące z długoterminowych badań prowadzonych metodą otwartą bez grupy kontrolnej wskazują, że u około 77.9% [95%, CI (71.9%, 83.8%)] leczonych pacjentów uzyskano pełne wyleczenie, które utrzymywało się przez 60 miesięcy. Rogowacenie słoneczne Skuteczność kliniczna: W dwóch badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu, analizowano skuteczność imikwimodu podawanego 3 razy w tygodniu w jednym lub dwóch 4-tygodniowych cyklach leczenia z 4-tygodniowym okresem przerwy w leczeniu.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    U pacjentów rozpoznano typowe, widoczne gołym okiem, nieznaczne zmiany charakterystyczne dla rogowacenia słonecznego, bez cech hiperkeratozy i przerostu, zlokalizowane na ciągłym obszarze twarzy lub owłosionej skórze głowy, o powierzchni 25 cm 2 . Kuracji poddano 4-8 ognisk rogowacenia słonecznego. Całkowity odsetek wyleczenia (imikwimod minus placebo) dla wszystkich badań wyniósł 46,1% (CI 39,0%, 53,1%). Łaczna analiza danych, pochodzących z 2 badań, polegających na rocznej obserwacji pacjentów wskazuje, że częstość występowania nawrotów choroby po 12 miesiącach wyniosła 27% (35/128 pacjentów) u tych uczestników badania kontrolnego, u których ustąpiły objawy kliniczne po 1 lub 2 cyklach leczenia. Częstość występowania nawrotów pojedynczych zmian wyniosła 5,6% (41/737). Odsetek występowania nawrotów u pacjentów, którym podano podłoże wyniosła odpowiednio 47% (8/17 pacjentów) i 7,5% (6/80 ognisk).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    W dwóch kontrolowanych, randomizowanych badaniach klinicznych i otwartą próbą porównywano długotrwałe wyniki leczenia imikwimodem do leczenia diklofenakiem stosowanym miejscowo u pacjentów z rogowaceniem słonecznym, w odniesieniu do ryzyka przekształcenia się zmian w postać przedinwazyjną ( in situ ) lub inwazyjną raka płaskonabłonkowego. Leczenie stosowano zgodnie z oficjalnymi zaleceniami. Jeśli w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego zmiany nie ustępowały całkowicie, można było rozpocząć dodatkowe okresy leczenia. Wszystkich pacjentów obserwowano do czasu wycofania z badania lub do 3 lat po randomizacji. Uzyskane wyniki pochodzą z metaanalizy danych z obydwu badań. Spośród łącznej liczby 482 pacjentów włączonych do badania, 481 pacjentów otrzymało leczenie, w tym 243 pacjentów leczono imikwimodem i 238 pacjentów diklofenakiem stosowanym miejscowo.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Leczone obszary rogowacenia słonecznego o ciągłej powierzchni około 40 cm², były zlokalizowane na nieowłosionej skórze głowy lub twarzy, w obydwu leczonych grupach ze średnią liczbą 7 początkowych zmian rogowacenia słonecznego o typowym przebiegu klinicznym. Uzyskano doświadczenie kliniczne z 3-letniego okresu badania, w którym u 90 pacjentów zastosowano 3 lub więcej okresów leczenia imikwimodem, u 80 pacjentów zastosowano 5 lub więcej okresów leczenia imikwimodem. Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, tj. histologiczną progresję, wykazano że doszło do histologicznej progresji zmian do postaci przedinwazyjnej ( in situ ) lub inwazyjnej raka płaskonabłonkowego w ciągu 3 lat w sumie u 13 spośród 242 pacjentów (5,4%) w grupie leczonej imikwimodem i u 26 spośród 237 pacjentów (11,0%) w grupie leczonej diklofenakiem, przy czym różnica wyniosła -5,6% (95% CI: -10,7% do -0,7%).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Histologiczną progresję zmian do postaci inwazyjnej raka płaskonabłonkowego w okresie 3 lat wykazano u 4 spośród 242 pacjentów (1,7%) w grupie leczonej imikwimodem i u 7 spośród 237 pacjentów (3,0%) w grupie leczonej diklofenakiem. W sumie, u 126 spośród 242 pacjentów leczonych imikwimodem (52,1%) i u 84 spośród 237 pacjentów leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo (35,4%), stwierdzono całkowite ustąpienie objawów klinicznych w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego po upływie 20 tygodni (tj. około 8 tygodni od zakończenia pierwszego okresu leczenia); różnica wyniosła 16,6% (95% CI: 7,7% do 25,1%). Pacjenci z całkowitym ustąpieniem objawów klinicznych w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego byli oceniani w zakresie wystąpienia nawrotu zmian rogowacenia słonecznego. W badaniach tych jako nawrót zmian u pacjenta liczono zaobserwowaną przynajmniej jedną zmianę rogowacenia słonecznego w obszarze całkowitego ustąpienia zmian.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    W związku z tym zmiana, która nawróciła mogła być zmianą, która pojawiła się w tym samym miejscu co zmiana, która poprzednio ustąpiła lub była zmianą nowo zidentyfikowaną gdziekolwiek w leczonym obszarze rogowacenia słonecznego. Ryzyko nawrotu zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze (jak określono powyżej) w okresie do 12 miesięcy wynosiło 39,7% (50 spośród 126 pacjentów) u pacjentów leczonych imikwimodem w porównaniu z 50,0% (42 spośród 84 pacjentów) u pacjentów leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo; różnica wyniosła -10,3% (95% CI: -23,6% do 3,3%) oraz w okresie do 36 miesięcy wynosiło 66,7% (84 spośród 126 pacjentów) leczonych imikwimodem i 73,8% (62 spośród 84 pacjentów) leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo; różnica wyniosła -7,1% (95% CI: -19,0% do 5,7%). Prawdopodobieństwo całkowitego ponownego ustąpienia zmian u pacjenta z nawrotem zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego (jak opisano powyżej) w obszarach całkowitego ustąpienia zmian po kolejnym dodatkowym okresie leczenia imikwimodem, wynosi około 80%, w porównaniu do około 50%, po ponownym leczeniu diklofenakiem stosowanym miejscowo.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dzieci i młodzież Nie badano stosowania preparatu u dzieci w zatwierdzonych wskazaniach: leczenie brodawek kończystych, rogowacenia słonecznego i powierzchownego raka podstawnokomórkowego, gdyż schorzenia te zwykle nie występują w tej populacji. W czterech randomizowanych badaniach, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu, oceniano stosowanie preparatu Aldara w postaci kremu w leczeniu mięczaka zakaźnego u dzieci w wieku od 2 do 15 lat (imikwimod: n=576, podłoże: n=313). Próby te nie wykazały skuteczności imikwimodu w żadnym z testowanych schematów dawkowania (3 × w tygodniu przez ≤ 16 tygodni i 7 × w tygodniu przez ≤ 8 tygodni).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Brodawki zewnętrznych narządów płciowych, powierzchowny rak podstawnokomórkowy oraz rogowacenie słoneczne: Mniej niż 0,9% podanej miejscowo jednorazowej dawki znakowanego radioizotopem imikwimodu uległo wchłonięciu przez skórę u ludzi. Ta mała ilość leku, wchłonięta do krążenia ogólnego była szybko wydalana zarówno z moczem, jak i z kałem w stosunku około 3 do 1. Po podaniu miejscowym pojedynczej dawki i dawek wielokrotnych imikwimodu wykrywa się go w osoczu w stężeniach nie mierzalnych ilościowo (>5 ng/ml). Wchłanianie układowe (przenikanie przezskórne) zostało wyliczone na podstawie odzyskanego z moczu i kału węgla-14 z imikwimodu znakowanego węglem 14 C. U 58 pacjentów z rogowaceniem słonecznym, otrzymujących 5% krem imikwimod 3 razy w tygodniu przez 16 tygodni, obserwowano minimalne wchłanianie ogólne. Wartości przezskórnej absorpcji między pierwszą i ostatnią dawką podawaną w czasie badania nie różniły się znacząco.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Maksymalne stężenia leku w surowicy pod koniec 16. tygodnia mierzone między godziną 9 a 12 wynosiły 0,1 ng/ml w przypadku aplikacji kremu w obrębie twarzy (jedna jednorazowa saszetka – 12,5 mg), 0,2 ng/ml w przypadku aplikacji na owłosioną skórę głowy (2 saszetki – 25 mg) oraz 1,6 ng/ml w przypadku aplikacji na kończyny górne (6 saszetek – 75 mg). Na owłosionej skórze głowy i na skórze kończyn dolnych nie kontrolowano powierzchni aplikacji. Nie obserwowano proporcjonalności dawek. W poprzednim badaniu pozorny, wyliczony okres półtrwania był około 10 razy większy niż okres półtrwania po 2 godzinach po podaniu podskórnym, co wskazuje na wydłużenie retencji leku w skórze. W tej grupie pacjentów wartość leku odzyskanego z moczu w 16. tygodniu wynosiła mniej niż 0,6% podanej dawki leku. Dzieci i młodzież Oceniano właściwości farmakokinetyczne imikwimodu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu miejscowym u dzieci i młodzieży z mięczakiem zakaźnym (ang. molluscum contagiosum - MC).
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dane dotyczące narażenia ogólnoustrojowego wykazały mały stopień wchłaniania imikwimodu po podaniu miejscowym na skórę ze zmianami wywołanymi MC u dzieci w wieku od 6 do 12 lat, porównywalny do obserwowanego u zdrowych dorosłych i u dorosłych pacjentów z rogowaceniem słonecznym lub powierzchownym rakiem podstawnokomórkowym. U młodszych pacjentów w wieku od 2 do 5 lat wchłanianie, określone na podstawie wartości C max , było większe niż u dorosłych.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania, działania mutagennego i teratogennego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. W czteromiesięcznym badaniu toksycznego działania na skórę u szczurów zaobserwowano znaczne zmniejszenie masy ciała i zwiększenie masy śledziony podczas stosowania imikwimodu w dawkach 0,5 i 2,5 mg/kg mc.; podobnych efektów nie obserwowano w czteromiesięcznym badaniu toksycznego działania na skórę u myszy. U zwierząt obu gatunków zauważono miejscowe podrażnienie skóry, zwłaszcza podczas miejscowego stosowania większych dawek leku. W dwuletnim badaniu działania rakotwórczego u myszy, nakładanie leku na skórę przez 3 dni w tygodniu nie indukowało powstawania nowotworów w miejscu nałożenia. Jednak zapadalność na guzy pochodzące z komórek wątrobowych wśród leczonych zwierząt była większa niż u zwierząt z grupy kontrolnej.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, ale ponieważ imikwimod jest słabo absorbowany ze skóry u ludzi i nie jest mutagenny, prawdopodobnie jakiekolwiek ryzyko dla ludzi wskutek ekspozycji układowej na lek jest małe. Poza tym, nie odnotowano nowotworów w jakiejkolwiek lokalizacji w ciągu dwuletnich badań działania rakotwórczego u szczurów po podawaniu doustnym. Oceniano działanie rakotwórcze imikwimodu w kremie w badaniu prowadzonym na bezwłosych myszach albinosach, które poddawano działaniu symulowanego słonecznego promieniowania ultrafioletowego (UVR). Na skórę zwierząt aplikowano imikwimod w kremie trzy razy tygodniowo, a następnie stosowano napromienianie 5 dni w tygodniu przez 40 tygodni. Myszy poddano obserwacji przez kolejne 12 tygodni – w sumie okres obserwacji wynosił 52 tygodnie. Stwierdzono wcześniejsze i bardziej liczne występowanie nowotworów w grupie myszy otrzymującej samo podłoże kremu w porównaniu z grupą kontrolną poddaną słabemu działaniu UVR.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Znaczenie tej obserwacji dla ludzi jest nieznane. Miejscowe podawanie imikwimodu w kremie w porównaniu z podawaniem samego podłoża kremu nie powodowało nasilenia wzrostu nowotworu niezależnie od dawki.
  • CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE: 6.1 Wykaz substancji pomocniczych kwas izostearynowy alkohol benzylowy alkohol cetylowy alkohol stearylowy wazelina biała polisorbat 60 sorbitanu stearynian glicerol metylu hydroksybenzoesan (E 218) propylu hydroksybenzoesan (E 216) guma ksantan woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie z 12 lub 24 saszetkami jednorazowego użytku z folii poliestrowej/aluminiowej, zawierającymi po 250 mg kremu. Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostepne na rynku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zyclara 3,75% krem 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda saszetka zawiera 9,375 mg imikwimodu w 250 mg kremu (3,75%) Jeden gram kremu zawiera 37,5 mg imikwimodu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) 2,0 mg /g kremu Propylu parahydroksybenzoesan (E 216) 0,2 mg /g kremu Alkohol cetylowy 22,0 mg /g kremu Alkohol stearylowy 31,0 mg /g kremu Alkohol benzylowy 20,0 mg/g kremu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem. Krem barwy białej do lekko żółtej o jednolitej konsystencji.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt Zyclara wskazany jest w leczeniu miejscowym widocznych lub wyczuwalnych palpacyjnie, umiejscowionych na twarzy lub łysiejących obszarach owłosionej skóry głowy zmian powstałych w przebiegu rogowacenia słonecznego bez cech przerostu i hiperkeratozy, o typowym przebiegu klinicznym, u dorosłych osób z wydolnym układem immunologicznym, gdy inne możliwości leczenia miejscowego są przeciwwskazane lub mniej odpowiednie.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt Zyclara (na jedną aplikację nie więcej niż 2 saszetki, po 250 mg imikwimodu w kremie w każdej saszetce) należy nakładać raz na dobę przed snem na obszar skóry objętej leczeniem w dwóch cyklach trwających po 2 tygodnie i rozdzielonych dwutygodniową przerwą w leczeniu, albo zgodnie ze wskazówkami lekarza. Leczeniem obejmuje skórę całej twarzy lub łysiejące obszary owłosionej skóry głowy. Miejscowe reakcje skórne w obrębie leczonego miejsca można częściowo przewidzieć. Często wynikają one ze sposobu działania produktu (patrz punkt 4.4). W razie konieczności można uwzględnić kilkudniowy okres przerwy, ze względu na dyskomfort odczuwany przez pacjenta lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej. Nie należy jednak przedłużać żadnego z 2-tygodniowych cykli leczenia z powodu pominięcia dawek czy z powodu okresów przerwy w leczeniu.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dawkowanie
    Podczas leczenia można obserwować przemijające zwiększenie nasilenia rogowacenia słonecznego w wyniku ujawnienia przez imikwimod i leczenia zmian subklinicznych. Do czasu ustąpienia miejscowych reakcji skórnych nie można właściwie ocenić odpowiedzi na leczenie. Pacjenci powinni kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami. Należy kontynuować leczenie do końca cyklu leczenia, nawet jeśli wydaje się, że zmiany związane z rogowaceniem słonecznym ustąpiły. Wyniki kliniczne zastosowanego leczenia muszą być oceniane po ukończeniu procesu regeneracji leczonej skóry, około 8 tygodnia po zakończeniu leczenia i w odpowiednich odstępach czasu na podstawie oceny klinicznej. Jeśli leczone zmiany po upływie 8 tygodni od zakończenia drugiego cyklu nie w pełni odpowiedzą na leczenie, należy zmiany ocenić jeszcze raz i można rozważyć jeden dodatkowy 2-tygodniowy okres leczenia produktem Zyclara.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dawkowanie
    Zalecane jest inne leczenie, jeśli leczona zmiana (leczone zmiany) nie wykaże (nie wykażą) wystarczającej odpowiedzi na leczenie kremem Zyclara. W przypadku wystąpienia nawrotu zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po dwóch 2-tygodniowych cyklach leczenia produktem Zyclara, zmiany można leczyć ponownie przez jeden lub dwa kolejne 2-tygodniowe cykle leczenia z zachowaniem co najmniej 12-tygodniowej przerwy w leczeniu. Zaburzenie czynności wątroby lub nerek Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby lub nerek nie byli włączeni do badań klinicznych. Takich pacjentów należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Zyclara w leczeniu rogowacenia słonecznego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Imikwimod przeznaczony jest wyłącznie do stosowania miejscowego. Należy unikać kontaktu z oczami, wargami i nozdrzami.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dawkowanie
    Miejsca leczonego nie należy bandażować ani zasłaniać w żaden inny sposób. Lekarz przepisujący lek powinien pokazać pacjentowi, jak należy prawidłowo nakładać produkt Zyclara, aby korzyści z leczenia były jak największe. Produkt Zyclara należy nakładać raz na dobę przed snem w leczonym miejscu i pozostawiać na skórze przez około 8 godzin. W tym czasie należy unikać kąpieli i korzystania z prysznica. Przed nałożeniem kremu pacjent powinien umyć skórę w leczonym miejscu, używając łagodnego mydła i wody, a następnie dokładnie osuszyć. Produkt Zyclara należy nakładać cienką warstwą na cały obszar skóry objętej leczeniem i wcierać do całkowitego wniknięcia produktu w skórę. Na leczone miejsce (skórę całej twarzy lub skórę głowy, ale nie obu) można nałożyć zawartość nie więcej niż 2 saszetek produktu Zyclara w ciągu doby. Pozostałą zawartość otwartej saszetki należy wyrzucić i nie używać jej ponownie.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dawkowanie
    Produkt Zyclara należy pozostawić na skórze przez około 8 godzin; po tym czasie należy konieczne usunąć krem, myjąc leczone miejsce oraz ręce łagodnym mydłem i wodą. Przed nałożeniem i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce. Pominięcie dawki leku W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien zaczekać do najbliższego wieczoru, nałożyć produkt Zyclara na skórę, a następnie kontynuować kurację według zwykłego schematu leczenia. Kremu nie należy nakładać częściej niż raz na dobę. Żadnego z cykli leczenia nie należy wydłużać powyżej 2 tygodni z powodu pominięcia dawek czy z powodu przerw w leczeniu.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne zalecenia dotyczące leczenia Aby ustalić odpowiednią metodę leczenia, należy wykonać biopsję zmian o wyglądzie nietypowym dla rogowacenia słonecznego lub podejrzanych o zezłośliwienie. Należy unikać kontaktu produktu z oczami, wargami i nozdrzami, ponieważ nie oceniano imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego powiek, wewnętrznej powierzchni nozdrzy czy uszu lub warg poza granicą rąbka czerwieni wargowej. Nie zaleca się stosowania imikwimodu do czasu wygojenia się skóry po terapii wcześniej stosowanymi produktami leczniczymi lub po leczeniu chirurgicznym. Stosowanie go na uszkodzoną skórę może spowodować zwiększone ogólnoustrojowe wchłanianie imikwimodu prowadzące do zwiększenia ryzyka zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4.8 i 4.9). Ze względu na zwiększoną podatność na powstanie oparzeń słonecznych pacjentów zachęca się do stosowania kremów z filtrami.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Specjalne środki ostrozności
    Podczas leczenia produktem Zyclara powinni też starać się unikać ekspozycji na naturalne lub sztuczne (łóżka opalające albo fototerapia UVA/UVB) światło słoneczne, albo ją zminimalizować. Leczoną powierzchnię skóry należy chronić przed narażeniem na promieniowanie słoneczne. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego z cechami znacznej hiperkeratozy lub przerostu (np. w przypadku rogów skórnych). Miejscowe reakcje skórne Podczas leczenia i do czasu wygojenia się zmian wygląd skóry zmienionej chorobowo może znacząco różnić się od wyglądu zdrowej skóry. Miejscowe reakcje skórne występują często, ale ich nasilenie na ogół zmniejsza się w trakcie leczenia albo ustępują całkowicie po zaprzestaniu stosowania imikwimodu w kremie. W rzadkich przypadkach, zaledwie po kilkakrotnym nałożeniu imikwimodu w kremie mogą wystąpić silne miejscowe reakcje zapalne, w tym w postaci nadżerek i sączących zmian. Istnieje związek między nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Specjalne środki ostrozności
    rumienia) a wskaźnikiem całkowitego ustąpienia zmian chorobowych. Wspomniane reakcje skórne mogą wynikać z pobudzenia miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Ponadto imikwimod może spowodować zaostrzenie zmian skórnych o charakterze zapalnym. Można uwzględnić kilkudniową przerwę w leczeniu, jeśli jest to konieczne, ze względu na dyskomfort odczuwany przez pacjenta lub nasilenie reakcji skórnej. Leczenie imikwimodem w kremie można wznowić, gdy reakcja skórna się zmniejszy. Nasilenie miejscowych reakcji skórnych jest zwykle słabsze w drugim niż w pierwszym cyklu leczenia produktem Zyclara. Reakcje ogólnoustrojowe Podmiotowe i przedmiotowe objawy przypominające grypę (takie jak zmęczenie, nudności, gorączka, bóle mięśni, bóle stawów i dreszcze) mogą towarzyszyć silnym miejscowym reakcjom skórnym lub nawet je poprzedzać. W takim wypadku należy rozważyć przerwanie terapii lub dostosowanie dawki (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjentów z obniżoną rezerwą układu krwiotwórczego należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza (patrz punkt 4.8). Szczególne populacje pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności serca, wątroby lub nerek nie byli włączeni do badań klinicznych. Takich pacjentów należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza. Stosowanie u pacjentów z upośledzeniem odporności i (lub) z chorobami z autoagresji Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Zyclara u pacjentów z upośledzeniem odporności (np. po przeszczepieniu narządu) i (lub) u pacjentów z chorobami z autoagresji. Dlatego u tych osób należy zachować ostrożność w przypadku stosowania imikwimodu w kremie (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się dokonanie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka odrzucenia przeszczepu lub wystąpieniem reakcji „przeszczep przeciwko biorcy” albo pogorszenia choroby z autoagresji.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Specjalne środki ostrozności
    Ponowne leczenie Informacje dotyczące ponownego leczenia zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego w przypadku nawrotu zmian, które wcześniej ustąpiły po stosowaniu dwóch 2-tygodniowych cykli leczenia produktem Zyclara, podano w punkcie 4.2 i 5.1. Substancje pomocnicze Alkohol stearylowy i alkohol cetylowy mogą wywoływać reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne i łagodne miejscowe podrażnienie. Metylu parahydoksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216) mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Dotyczy to również badań z zastosowaniem immunosupresyjnych produktów leczniczych. Interakcje z produktami leczniczymi o działaniu ogólnym mogą być ograniczone ze względu na minimalne wchłanianie imikwimodu w kremie przez skórę. Z powodu immunomodulujących właściwości imikwimodu w kremie, należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne (patrz punkt 4.4). Należy unikać stosowania na tym samym obszarze skóry produktu Zyclara jednocześnie z innymi preparatami imikwimodu w kremie, gdyż zawierają one tę samą substancję czynną (imikwimod) i mogą zwiększać ryzyko miejscowych reakcji skórnych oraz ich nasilenie.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność w przypadku ordynowania leku Zyclara kobietom w ciąży. Produkt Zyclara można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści usprawiedliwiają potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy imikwimod i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu Zyclara biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Brak dostępnych danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko stosowania produktu u ludzi.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zyclara nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa: Przytoczone poniżej dane odzwierciedlają skutki ekspozycji na produkt Zyclara lub jego podłoże u 319 osób rekrutowanych do dwóch badań z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy badań nakładali zawartość nie więcej niż dwóch saszetek z 3,75% kremem Zyclara lub samym podłożem kremu raz na dobę na zmienioną chorobowo skórę (skórę całej twarzy lub na łysiejące obszary owłosionej skóry głowy, ale nie obu) w dwóch trwających 2 tygodnie cyklach leczenia rozdzielonych dwutygodniową przerwą w leczeniu. U większości pacjentów (159/160) stosujących produkt Zyclara w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniach klinicznych wystąpiły miejscowe reakcje skórne (najczęściej rumień, strupienie oraz złuszczanie i (lub) suchość skóry) w miejscu nałożenia. Jednak tylko u 11% (17/160) pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu Zyclara konieczne były przerwy w leczeniu ze względu na miejscowe działania niepożądane.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    Pacjenci leczeni produktem Zyclara w badaniach klinicznych zgłaszali występowanie ogólnoustrojowych działań niepożądanych, w tym bólów głowy 6% (10/160) i zmęczenia 4% (7/160). Wykaz działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym Dane przedstawione w tabeli poniżej odzwierciedlają: - skutki ekspozycji na produkt Zyclara lub jego podłoże we wspomnianych wyżej badaniach (działania niezbyt częste do bardzo częstych oraz działania występujące z częstością większą po zastosowaniu podłoża). - działania występujące po zastosowaniu kremu o stężeniu 5% Częstość występowania określono następująco: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    Klasyfikacji układów i narządówCzęstośćDziałania niepożądane
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeCzęstoopryszczka pospolita
    Niezbyt częstozakażenie
    krosty
    Częstośćnieznanazakażenie skóry
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoCzęstopowiększenie węzłów chłonnych
    Częstośćnieznanaobniżenie stężenia hemoglobiny
    zmniejszenie liczby krwinek białych
    zmniejszenie liczby neutrofilów
    zmniejszenie liczby płytek krwi
    Zaburzenia układuimmunologicznegoRzadkozaostrzenie chorób autoimmunologicznych
    Zaburzenia metabolizmu i odżywianiaCzęstojadłowstręt
    zwiększenie stężenia glukozy we krwi
    Zaburzenia psychiczneCzęstobezsenność
    Niezbyt częstodepresja
    drażliwość
    Zaburzenia układu nerwowegoCzęstoból głowy
    zawroty głowy
    Zaburzenia okaNiezbyt częstopodrażnienie spojówek
    obrzęk powiek
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNiezbyt częstoobrzęk błony śluzowej nosa
    ból gardła i krtani
    Zaburzenia wątroby i dróg żółciowychCzęstośćnieznanazwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęstonudności
    biegunka
    wymioty
    Niezbyt częstosuchość w ustach
    ból brzucha
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejBardzo częstorumień
    strupienie
    złuszczanie skóry
    obrzęk skóry
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    owrzodzenie skóry
    hipopigmentacja (odbarwienie) skóry
    Częstozapalenie skóry
    Niezbyt częstoobrzęk twarzy
    Rzadkoreakcje skórne w miejscach odległych
    Częstośćnieznanałysienie
    rumień wielopostaciowy
    zespół Stevensa-Johnsona
    postać skórna tocznia rumieniowatego
    hiperpigmentacja (przebarwienie) skóry
    Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejCzęstoból mięśni
    ból stawów
    Niezbyt częstoból pleców
    ból kończyn
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaBardzo częstorumień w miejscu nałożenia
    strupienie skóry w miejscu nałożenia
    złuszczanie skóry w miejscu nałożenia
    suchość skóry w miejscu nałożenia
    obrzęk skóry w miejscu nałożenia
    owrzodzenie skóry w miejscu nałożenia
    obecność wydzieliny w miejscu nałożenia
    Częstoreakcja w miejscu nałożenia
    świąd w miejscu nałożenia
    ból w miejscu nałożenia
    obrzmienie w miejscu nałożenia
    pieczenie w miejscu nałożenia
    podrażnienie w miejscu nałożenia
    wysypka w miejscu nałożenia
    zmęczenie
    gorączka
    objawy grypopodobne
    ból
    ból w klatce piersiowej
    Niezbyt częstozapalenie skóry w miejscu nałożenia
    krwawienie w miejscu nałożenia
    zmiany grudkowe w miejscu nałożenia
    parestezje w miejscu nałożenia
    przeczulica w miejscu nałożenia
    stan zapalny w miejscu nałożenia
    bliznowacenie w miejscu nałożenia
    uszkodzenie skóry w miejscu nałożenia
    zmiany pęcherzykowe w miejscu nałożenia
    ucieplenie skóry w miejscu nałożenia
    osłabienie
    dreszcze
    ospałość
    uczucie dyskomfortu
    stan zapalny
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    Opis wybranych reakcji niepożądanych Zaburzenia krwi W badaniach klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie o stężeniu 5% obserwowano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, liczby krwinek białych, bezwzględnej liczby neutrofilów i płytek krwi. Zmian tych nie uznano za istotne klinicznie u pacjentów z prawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z obniżoną rezerwą układu krwiotwórczego. W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki pogorszenia parametrów hematologicznych, wymagające interwencji klinicznej. Zakażenia skóry Obserwuje się zakażenia skóry podczas leczenia imikwimodem. Mimo, że nie występują ciężkie objawy należy zawsze brać pod uwagę możliwość zakażenia uszkodzonej skóry. Hipopigmentacja i hiperpigmentacja Istnieją doniesienia o przypadkach ograniczonej hipopigmentacji i hiperpigmentacji skóry po zastosowaniu imikwimodu w kremie o stężeniu 5%.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    Informacje uzyskane podczas obserwacji kontrolnej wskazują na to, że u niektórych pacjentów te zmiany zabarwienia skóry mogą być trwałe. Reakcje skórne w miejscach odległych W badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem imikwimodu w postaci kremu 5%, rzadko zgłaszano reakcje skórne w miejscach odległych, w tym rumień wielopostaciowy. Łysienie W badaniach klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w postaci kremu 5% w leczeniu rogowacenia słonecznego stwierdzono występowanie łysienia w miejscu leczonym lub otaczającym je miejscu z częstością 0,4% (5/1214). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Ze względu na to, że stosowany miejscowo imikwimod w kremie wchłania się w minimalnym stopniu, przedawkowanie produktu z wystąpieniem objawów ogólnoustrojowych jest mało prawdopodobne. W badaniach na królikach wykazano, że śmiertelna dawka imikwimodu nakładanego na skórę jest większa niż 5 g/kg m.c. Długotrwałe przedawkowanie stosowanego miejscowo imikwimodu w kremie może wywołać ciężkie miejscowe reakcje skórne i przyczynić się do zwiększenia ryzyka wystąpienia reakcji ogólnoustrojowych. Po przypadkowym spożyciu pojedynczej dawki imikwimodu wynoszącej 200 mg (co odpowiada zawartości ponad 21 saszetek produktu Zyclara) mogą wystąpić nudności, wymioty, bóle głowy, bóle mięśni i gorączka. Do najcięższych zdarzeń niepożądanych zgłaszanych po wielokrotnym doustnym przyjęciu wielokrotnych dawek wynoszących ≥ 200 mg należało niedociśnienie, które ustąpiło po podaniu płynów doustnie lub dożylnie. Postępowanie w przedawkowaniu powinno polegać na leczeniu objawów klinicznych.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego, leki przeciwwirusowe, kod ATC: D06BB10 Farmakodynamika produktu Imikwimod jest modulatorem odpowiedzi immunologicznej. Jest on głównym elementem leków pochodnych imidazoliny. Badania wysycenia wiązań sugerują, że na komórkach odpowiedzi immunologicznej istnieją receptory błonowe dla imikwimodu; są to tak zwane receptory „toll-like” (TLR) 7 i 8. Imikwimod indukuje uwolnienie interferonu alfa (IFN-α) oraz innych cytokin z różnych komórek ludzkich i zwierzęcych (np. z ludzkich monocytów i (lub) makrofagów i keratynocytów). Podanie miejscowe w badaniach in vivo imikwimodu w kremie na skórę u myszy powodowało zwiększenie stężenia IFN oraz czynnika martwicy nowotworów (TNF) w porównaniu z ich stężeniem w skórze nieleczonych myszy. Grupa indukowanych cytokin jest różna w zależności od tkanek, z których pochodzą komórki.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ponadto do uwolnienia cytokin dochodziło po nałożeniu na skórę i podaniu doustnym imikwimodu u różnych zwierząt laboratoryjnych oraz u ludzi uczestniczących w badaniach. W badaniach na modelach zwierzęcych imikwimod skutecznie zwalczał zakażenia wirusowe i działał przeciwnowotworowo, głównie w wyniku indukowania uwalniania interferonu alfa i innych cytokin. Dane uzyskane u ludzi również wskazują na zwiększenie stężenia w organizmie interferonu alfa oraz innych cytokin po miejscowym podaniu imikwimodu. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność działania imikwimodu oceniano w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną stosującą samo podłoże kremu. U pacjentów stwierdzono 5–20 typowych, widocznych lub wyczuwalnych palpacyjnie zmian charakterystycznych dla rogowacenia słonecznego na przekraczającym 25 cm 2 obszarze skóry twarzy lub łysiejącym obszarze owłosionej skóry głowy.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakodynamiczne
    U 319 osób z rogowaceniem słonecznym zastosowano raz na dobę nie więcej niż 2 saszetki imikwimodu w postaci kremu 3,75% lub podłoże tego kremu w dwóch 2-tygodniowych cyklach leczenia rozdzielonych 2-tygodniową przerwą w leczeniu. W zestawionych razem badaniach podczas wizyty wyznaczonej 8 tygodni po terapii wskaźnik całkowitego ustąpienia zmian na twarzy lub na łysiejącym obszarze owłosionej skóry głowy, leczonych imikwimodem w postaci kremu 3,75% wyniósł, 35,6% (57/160 pacjentów, CI 28,2%; 43,6%), a leczonych podłożem kremu: 6,3% (10/159 pacjentów, CI 3,1%; 11,3%). Między pacjentami w wieku co najmniej 65 lat a osobami młodszymi nie obserwowano w sumie żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa czy skuteczności leczenia. Przypadki raka płaskonabłonkowego skóry (ang. Squamous cell carcinoma, SCC) zgłoszono u 1,3% (2/160) pacjentów leczonych 3,75% imikwimodem i u 0,6% (1/159) osób stosujących podłoże kremu. Różnica ta nie była statystycznie istotna.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu dotyczącym obserwacji kontrolnej (bez żadnych leków stosowanych w leczeniu rogowacenia słonecznego) prowadzonej przez co najmniej 14 miesięcy u pacjentów, u których początkowo zmiany ustąpiły po terapii 3,75% imikwimodem, u 40,5% osób stwierdzono trwałe i całkowite ustąpienie zmian na całym leczonym obszarze skóry (całej twarzy lub owłosionej skóry głowy). Poza tymi danymi nie ma innych informacji dotyczących 3,75% imikwimodu na temat długotrwałego wyleczenia zmian. W dwóch otwartych, kontrolowanych, randomizowanych badaniach klinicznych porównywano długotrwałe wyniki leczenia 5% imikwimodem (ale nie 3,75% produktem) do leczenia diklofenakiem stosowanym miejscowo (3% żel). W badaniach tych leczone obszary rogowacenia słonecznego o ciągłej powierzchni około 40 cm², były zlokalizowane na nieowłosionej skórze głowy lub twarzy i ze średnią liczbą 7 początkowych zmian rogowacenia słonecznego o typowym przebiegu klinicznym. Leczenie stosowano zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wyniki badań wykazały, że imikwimod był lepszy w zapobieganiu histologicznej progresji zmian rogowacenia słonecznego do postaci przedinwazyjnej ( in situ ) lub inwazyjnej raka płaskonabłonkowego, niż diklofenak stosowany miejscowo. Ponadto, badania te poparły stosowanie dwóch dodatkowych cykli leczenia imikwimodem gdy zmiany w przebiegu rogowacenia słonecznego nie ustąpiły całkowicie lub jeśli nastąpił nawrót zmian po wcześniejszym pomyślnym leczeniu imikwimodem. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków odstąpiła od obowiązku złożenia wyników badań dla produktu Zyclara z udziałem wszystkich grup w populacji dzieci i młodzieży we wskazaniu rogowacenie słoneczne (patrz punkt 4.2 z informacją o stosowaniu u dzieci i młodzieży).
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Mniej niż 0,9% podanej miejscowo jednorazowej dawki znakowanego radioizotopem imikwimodu wchłonęło się przez skórę u ludzi. Stopień ekspozycji ustrojowej na lek (przenikania przez skórę) wyliczono na podstawie odzyskanego z moczu i kału izotopu węgla [ 14 C] ze znakowanego nim imikwimodu. Podczas badania farmakokinetycznego imikwimodu w postaci kremu 3,75%, po trwającym nie dłużej niż 3 tygodnie okresie stosowania zawartości 2 saszetek (18,75 mg imikwimodu) na dobę na skórę całej twarzy i (lub) lub skórę owłosionej głowy (obszar wielkości około 200 cm 2 ) u pacjentów z rogowaceniem słonecznym obserwowano niewielkie wchłanianie ogólne imikwimodu. Stężenie stanu stacjonarnego uzyskano w ciągu 2 tygodni, a czas jaki upłynął do osiągnięcia największego stężenia (Tmaks) wahał się w zakresie od 6 do 9 godzin po ostatnim nałożeniu.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dystrybucja Średnie maksymalne stężenie imikwimodu w surowicy na koniec badania farmakokinetycznego wynosiło 0,323 ng/ml. Metabolizm Imikwimod podawany doustnie jest szybko i w znacznym stopniu metabolizowany do dwóch głównych metabolitów. Wydalanie Niewielka ilość produktu leczniczego wchłonięta do układu krążenia była szybko wydalana zarówno z moczem jak i z kałem średnio w stosunku około 3 do 1. W badaniu farmakokinetycznym wyliczono, że pozorny okres półtrwania po miejscowym podaniu imikwimodu w postaci 3,75% kremu wynosi około 29 godzin.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, mutagenności i działania teratogennego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W trwającym cztery miesiące badaniu toksycznego wpływu imikwimodu po nałożeniu na skórę u szczurów obserwowano znaczne zmniejszenie masy ciała i zwiększenie masy śledziony po zastosowaniu imikwimodu w dawkach 0,5 i 2,5 mg/kg m.c. Podobnych działań nie obserwowano podczas czteromiesięcznego badania wpływu imikwimodu podawanego na skórę u myszy. U zwierząt obu gatunków obserwowano miejscowe podrażnienie skóry, zwłaszcza podczas stosowania większych dawek leku. W trwającym 18 miesięcy badaniu działania rakotwórczego u myszy, lek nakładany na skórę przez trzy dni w tygodniu, nie indukował zmian nowotworowych w miejscu nałożenia. Jedynie u samic myszy częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych była nieco większa niż w grupie kontrolnej.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Częstość występowania tych zmian zgadzała się w znacznym stopniu z częstością występowania szeregu nowotworów, o których wiadomo, że rozwijają się samoistnie u myszy odpowiednio do ich wieku. Z tego względu powyższe wyniki uważane są za przypadkowe. U ludzi imikwimod w nieznacznym stopniu wchłania się przez skórę i nie ma działania mutagennego, dlatego jakiekolwiek ryzyko związane z ekspozycją ustrojową na lek jest prawdopodobnie niewielkie. Ponadto w trwającym 2 lata badaniu działania rakotwórczego leku u szczurów nie stwierdzono rozwoju żadnych zmian nowotworowych. Fotorakotwórcze działanie imikwimodu w kremie oceniano metodami biologicznymi u bezwłosych myszy albinosów narażonych na sztuczne słoneczne promieniowanie ultrafioletowe (UVR). Zwierzętom nakładano na skórę imikwimod w kremie trzy razy w tygodniu i naświetlano je przez 5 dni w tygodniu przez 40 tygodni. Myszy obserwowano dodatkowo przez 12 tygodni.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Stwierdzono wcześniejsze i liczniejsze występowanie nowotworów w grupie myszy, którym nakładano samo podłoże kremu, w porównaniu z grupą kontrolną narażoną na małą dawkę UVR. Znaczenie tego zjawiska dla ludzi nie jest znane. Miejscowe stosowanie imikwimodu w kremie w porównaniu ze stosowaniem miejscowym samego podłoża kremu nie powodowało nasilenia wzrostu nowotworu, niezależnie od dawki.
  • CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE: 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas izostearynowy Alkohol benzylowy Alkohol cetylowy Alkohol stearylowy Parafina miękka biała Polisorbat 60 Sorbitanu Stearynian Glicerol Metylu parahydroksybenzoesan (E218) Propylu parahydroksybenzoesan (E216) Guma ksantanowa Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Zawartości raz otwartej saszetki nie można używać ponownie. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pudełka z 14, 28 i 56 saszetkami jednorazowego użytku z folii poliestrowej/białego polietylenu o niskiej gęstości/folii aluminiowej, zawierającymi po 250 mg kremu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CONDYLINE, 5 mg/ml, roztwór na skórę 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu na skórę zawiera 5 mg podofilotoksyny (Podophyllotoxinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: alkohol (etanol). 1 ml roztworu na skórę zawiera 726 mg etanolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór na skórę
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Kłykciny kończyste
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania miejscowego. Produkt leczniczy Condyline należy stosować 2 razy na dobę przez 3 kolejne dni. Leczenie można powtarzać co tydzień przez okres nie dłuższy niż 5 kolejnych tygodni. Sposób podawania Condyline nanosi się na kłykciny za pomocą załączonego aplikatora, a następnie pozostawia do wyschnięcia. Należy unikać kontaktu produktu leczniczego ze zdrową skórą.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu leczniczego: w okresie ciąży i karmienia piersią; u dzieci; jednocześnie z innymi produktami zawierającymi podofilinę, ze względu na działanie toksyczne; w nadwrażliwości na podofilotoksynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Aby uniknąć przypadkowego rozprzestrzenienia się produktu leczniczego Condyline na niezmienioną skórę, po naniesieniu na powierzchnię kłykcin, należy pozostawić go do całkowitego wyschnięcia. Dotyczy to zwłaszcza kłykcin umiejscowionych pod napletkiem. Unikać kontaktu produktu leczniczego Condyline z oczami, ponieważ powoduje on silne podrażnienie. W przypadku kontaktu produktu leczniczego z oczami, należy je starannie przepłukać dużą ilością wody. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na rozległe powierzchnie, gdyż może to spowodować wystąpienie ogólnoustrojowych reakcji toksycznych. Produkt leczniczy należy stosować wyłącznie na kłykciny kończyste. Należy unikać kontaktu produktu leczniczego ze zdrową skórą i błonami śluzowymi. Przypadkowy kontakt produktu leczniczego Condyline z błoną śluzową lub skórą otaczającą kłykciny może powodować miejscowe podrażnienie i (lub) owrzodzenie.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Można temu zapobiec nanosząc na skórę - przed zastosowaniem produktu leczniczego - ochronną warstwę obojętnego kremu, wazeliny lub maści cynkowej. Ten produkt leczniczy zawiera 726 mg alkoholu (etanolu) w każdym ml roztworu. Produkt leczniczy Condyline może powodować pieczenie uszkodzonej skóry. Produkt jest łatwopalny. Nie należy używać produktu leczniczego w pobliżu otwartego płomienia, zapalonego papierosa lub niektórych urządzeń (np. suszarek do włosów).
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dotychczas nie są znane.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Condyline nie należy stosować w czasie ciąży. Ze względu na cytostatyczne działanie podofilotoksyny i ogólnoustrojowe wchłanianie substancji czynnej po stosowaniu miejscowym (zwłaszcza podczas leczenia kłykcin zlokalizowanych na dużej powierzchni) produkt leczniczy może uszkadzać płód. Karmienie piersi? Produktu leczniczego Condyline nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Nie wiadomo, czy podofilina i (lub) jej metabolity przenikają do mleka kobiecego. Ze względu na cytostatyczne działanie podofilotoksyny nie można wykluczyć działania produktu leczniczego na niemowlę.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma danych klinicznych. Nie wydaje się jednak prawdopodobne, by stosowanie produktu leczniczego Condyline miało wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane wymieniono poniżej, według malejącej częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do ≤1/10); niezbyt często (od ≥1/1000 do ≤1/100); rzadko (od ≥1/10 000 do ≤1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: ból, rumień, owrzodzenie powierzchniowe. Objawy te związane są głównie z działaniem leczniczym produktu i występują zwykle w drugiej lub trzeciej dobie leczenia, gdy rozpoczyna się martwica kłykciny. Niezbyt często: obrzęk, zapalenie żołędzi i napletka u niektórych pacjentów z rozległymi kłykcinami zlokalizowanymi na wewnętrznej stronie napletka. Objawy miejscowe można złagodzić, wdrażając na kilka dni leczenie przeciwzapalne, np. kortykosteroidem do stosowania miejscowego.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Po zastosowaniu miejscowym większych dawek produktu leczniczego niż zalecane lub stosowaniu go na rozległe powierzchnie, mogą wystąpić ciężkie reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe objawy zatrucia. Po przypadkowym połknięciu produktu leczniczego mogą wystąpić ciężkie objawy zatrucia ogólnego, zwłaszcza nudności, wymioty, biegunka, częstoskurcz, niedociśnienie tętnicze, przyspieszenie oddechu (także niewydolność oddechowa), zaburzenia ze strony centralnego układu nerwowego, takie jak: zawroty głowy, otępienie, śpiączka i neuropatia obwodowa. Postępowanie lecznicze ma na celu zahamowanie wchłaniania produktu (sprowokowanie wymiotów i płukanie żołądka niezwłocznie po połknięciu roztworu, przyjęcie węgla aktywnego i środków przeczyszczających). Następnie stosuje się leczenie objawowe.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania miejscowego w dermatologii, kod ATC: D06B B04 Mechanizm działania Produkt leczniczy Condyline zawiera substancję czynną podofilotoksynę, jeden ze składników podofiliny. W wyniku działania antymitotycznego i cytolitycznego podofilotoksyna powoduje martwicę kłykciny kończystej. Produkt leczniczy Condyline działa szybciej i skuteczniej niż podofilina, ponieważ zawiera oczyszczoną i standaryzowaną podofilotoksynę. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Ze względu na możliwość dokładnego dawkowania produktu leczniczego Condyline, zmniejsza się ryzyko wystąpienia ciężkich miejscowych działań niepożądanych; możliwe jest także stosowanie produktu leczniczego w warunkach domowych.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Badania wchłaniania prowadzone u pacjentów leczonych 0,5% roztworem podofilotoksyny wykazały, że u 10 pacjentów po stosowaniu od 0,01 ml do 0,05 ml tego roztworu przez 3 kolejne dni nie stwierdzono obecności podofilotoksyny w osoczu po upływie 1/2 do 1 godziny od zastosowania leku. Po zastosowaniu dawki 0,1 ml (kłykciny o łącznej powierzchni ponad 4 cm2) stężenie podofiliny w osoczu po upływie 1 do 2 godzin wynosiło 5 ng/ml, a po 4 godzinach zmniejszyło się do 3 ng/ml. Po zastosowaniu dawki 0,15 ml uzyskano porównywalne wartości stężeń, jednak stężenie 1 ng/ml (u 5 pacjentów) utrzymywało się po 12 godz. od aplikacji leku. U 7 pacjentów z wyjątkowo rozległymi zmianami, którzy stosowali dawki od 0,1 ml do 1,5 ml, maksymalne stężenia podofilotoksyny w osoczu wynosiło od 1 ng/ml do 17 ng/ml po 1-2 godz.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dystrybucja, metabolizm, eliminacja Względnie duża wartość klirensu podofilotoksyny po stosowaniu 0,1 ml 0,5% roztworu dwa razy dziennie może wskazywać na dwukompartmentowy model dystrybucji leku. Na podstawie danych uzyskanych z badań wchłaniania leku można wnioskować, że okres półtrwania podofilotoksyny w osoczu wynosi od 1 do 4 1/2 godzin. Podofilotoksyna nie kumuluje się w organizmie.
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak danych
  • CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas mlekowy Sodu mleczan Etanol 96% Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak danych. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z barwnego szkła zawierająca 3,5 ml roztworu i 2 zestawy po 15 sztuk aplikatorów z polipropylenu, w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz „Dawkowanie i sposób podawania”. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA