Sebelipaza alfa to nowoczesny enzym stosowany w terapii rzadkiej choroby genetycznej – niedoboru kwaśnej lipazy lizosomalnej. Preparat ten przeznaczony jest dla pacjentów w każdym wieku, a jego zadaniem jest uzupełnienie brakującego enzymu w organizmie. Dzięki temu możliwe jest zahamowanie postępu choroby, poprawa stanu wątroby oraz korzystny wpływ na profil lipidowy. Sebelipaza alfa podawana jest wyłącznie dożylnie w postaci infuzji i wymaga opieki doświadczonego personelu medycznego.

Sposób działania sebelipazy alfa

Sebelipaza alfa to enzym zastępujący brakującą kwaśną lipazę lizosomalną u osób z jej niedoborem. Substancja należy do grupy enzymów stosowanych w leczeniu zaburzeń metabolicznych i działa poprzez uzupełnienie niedoboru enzymu, co pomaga rozkładać nagromadzone tłuszcze w komórkach i poprawia funkcjonowanie wątroby oraz innych narządów1.

Dostępne postacie leku

  • Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej, 2 mg/ml2
  • Preparat występuje wyłącznie w postaci dożylnej, nie ma innych form podania2
  • Podawana w dawkach: każda fiolka 10 ml zawiera 20 mg sebelipazy alfa2

Sebelipaza alfa nie występuje w połączeniu z innymi substancjami czynnymi2.

Wskazania

Dawkowanie

Najczęściej stosowana dawka u dzieci i dorosłych to 1 mg/kg masy ciała w infuzji dożylnej co dwa tygodnie. U niemowląt z szybko postępującą chorobą stosuje się dawki 1 mg/kg lub 3 mg/kg masy ciała raz na tydzień. Dawkowanie ustala lekarz w zależności od stanu pacjenta45.

Przeciwwskazania

Profil bezpieczeństwa

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Nie wiadomo, czy lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Nie wykazano interakcji z alkoholem. Dawkowanie nie wymaga modyfikacji u osób z zaburzeniami nerek lub wątroby. Bezpieczeństwo u osób starszych nie zostało określone7.

Przedawkowanie

Nie odnotowano typowych objawów przedawkowania nawet przy podaniu wyższych dawek. W razie podejrzenia przedawkowania zaleca się obserwację i postępowanie zgodnie z zaleceniami lekarza8.

Interakcje

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji, jednak ze względu na charakter białka ludzkiego, sebelipaza alfa rzadko wchodzi w interakcje z innymi lekami9.

Działania niepożądane

Mechanizm działania

Sebelipaza alfa to rekombinowany enzym, który zastępuje naturalną kwaśną lipazę lizosomalną. Dzięki temu umożliwia rozkład nagromadzonych tłuszczów w lizosomach i poprawia funkcjonowanie narządów, szczególnie wątroby11.

Stosowanie w ciąży

Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sebelipazy alfa u kobiet w ciąży. Lek należy stosować wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko7.

Stosowanie u dzieci

Sebelipaza alfa jest wskazana do stosowania u dzieci, także u niemowląt. Dawki dobiera lekarz indywidualnie, w zależności od stanu zdrowia dziecka4.

Stosowanie u kierowców

Nie wiadomo, czy sebelipaza alfa wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaleca się ostrożność do czasu poznania reakcji organizmu na lek7.

Sebelipaza alfa – porównanie substancji czynnych

Sebelipaza alfa, imigluceraza i welagluceraza alfa to enzymy stosowane w leczeniu rzadkich chorób spichrzeniowych. Różnią się wskazaniami, mechanizmem działania i profilem bezpieczeństwa. Porównywane...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO KANUMA 2 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml koncentratu zawiera 2 mg sebelipazy alfa (sebelipasum alfa)*. Każda fiolka 10 ml zawiera 20 mg sebelipazy alfa. *Produkowana w białku jaja transgenicznych ptaków rodzaju Gallus metodą rekombinacji DNA (ang. recombinant DNA , rDNA). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka zawiera 33 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat). Roztwór przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do lekko zabarwionego.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt KANUMA jest wskazany do stosowania w długookresowej enzymatycznej terapii zastępczej (ang. enzyme replacement therapy , ERT) u pacjentów w każdym wieku z niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej (ang. lysosomal acid lipase , LAL).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem KANUMA powinno być nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w postępowaniu u pacjentów z niedoborem LAL, innymi zaburzeniami metabolicznymi lub przewlekłymi chorobami wątroby. Produkt KANUMA powinien być podawany przez wyszkolony fachowy personel medyczny ze znajomością postępowania w nagłych sytuacjach medycznych. Dawkowanie Ważne jest jak najwcześniejsze rozpoczęcie leczenia po rozpoznaniu niedoboru LAL. Instrukcja dotycząca środków ostrożności i monitorowania pod kątem reakcji nadwrażliwości podana jest w punkcie 4.4. W razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy rozważyć premedykację zgodnie ze standardem opieki (patrz punkt 4.4). Pacjenci z szybką progresją niedoboru LAL występującą w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia Zalecana dawka początkowa dla niemowląt (w wieku <6 miesięcy) z szybką progresją niedoboru LAL wynosi 1 mg/kg mc. lub 3 mg/kg mc.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dawkowanie
    W postaci infuzji dożylnej podawanej raz na tydzień, zależnie od stanu klinicznego pacjenta. Zwiększenie dawki początkowej do 3 mg/kg mc. Należy rozważyć w zależności od ciężkości choroby i szybkości progresji. Należy rozważyć zwiększenie dawki w zależności od suboptymalnej odpowiedzi klinicznej i kryteriów biochemicznych, w tym np. niedostatecznego wzrostu (zwłaszcza obwodu w połowie długości ramienia – ang. mid-upper arm circumference , MUAC), pogorszenia wyników oznaczeń markerów biochemicznych (np. aktywności aminotransferaz wątrobowych, stężenia ferrytyny, stężenia białka C-reaktywnego i parametrów krzepnięcia), utrzymywania się lub nasilenia powiększenia narządu, zwiększenia częstości występowania współistniejących zakażeń oraz utrzymującego się nasilenia innych objawów (np. ze strony układu pokarmowego): - należy rozważyć zwiększenie dawki do 3 mg/kg mc. W przypadku suboptymalnej odpowiedzi klinicznej; - należy rozważyć dodatkowe zwiększenie dawki do 5 mg/kg mc.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dawkowanie
    W przypadku utrzymywania się suboptymalnej odpowiedzi klinicznej. Można indywidualnie dokonywać dalszych zmian dawki, takich jak jej zmniejszenie lub wydłużenie odstępów między dawkami, w zależności od uzyskiwania i utrzymywania celów terapeutycznych. W badaniach klinicznych oceniano dawki w zakresie od 0,35 do 5 mg/kg mc. podawane raz na tydzień, przy czym jeden pacjent otrzymywał większą dawkę 7,5 mg/kg mc. raz na tydzień. Nie badano dawek większych niż 7,5 mg/kg mc. Dzieci i młodzież oraz pacjenci dorośli z niedoborem LAL Zalecana dawka dla dzieci i dorosłych bez szybko postępującej postaci niedoboru LAL, który wystąpił przed 6. miesiącem życia, wynosi 1 mg/kg mc. w postaci infuzji dożylnej podawanej raz na dwa tygodnie. Należy rozważyć zwiększenie dawki do 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie w zależności od suboptymalnej odpowiedzi na kliniczne kryteria biochemiczne, w tym m.in. niedostateczny wzrost, utrzymujące się wyniki lub pogorszenie wyników oznaczeń markerów biochemicznych [np.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dawkowanie
    aktywności aminotransferaz wątrobowych (AlAT i AspAT), parametrów metabolizmu lipidów (TC, LDL-c, HDL-c, TG), utrzymywanie się lub nasilenie powiększenia narządu oraz utrzymujące się nasilenie innych objawów (np. ze strony układu pokarmowego). Szczególne populacje Zaburzenia czynności nerek W oparciu o aktualną znajomość farmakokinetyki i farmakodynamiki sebelipazy alfa nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby W oparciu o aktualną znajomość farmakokinetyki i farmakodynamiki sebelipazy alfa nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Pacjenci w podeszłym wieku (  65 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności sebelipazy alfa u pacjentów w wieku powyżej 65 lat i nie można zalecić innych schematów dawkowania dla takich pacjentów (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci z nadwagą Nie określono dokładnie bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności sebelipazy alfa u pacjentów z nadwagą, w związku z czym nie można obecnie zalecić innych schematów dawkowania dla takich pacjentów. Dzieci i młodzież Decyzję o podawaniu sebelipazy alfa niemowlętom z potwierdzoną niewydolnością wielonarządową należy pozostawić do uznania lekarza prowadzącego. Sposób podawania Produkt KANUMA przeznaczony jest wyłącznie do podawania dożylnego ( iv. ). Całą objętość należy podać w infuzji w ciągu około 2 godzin. U pacjentów otrzymujących dawkę 1 mg/kg mc. można rozważyć podanie infuzji w ciągu 1 godziny, jeśli znana jest tolerancja danego pacjenta. (Zalecane objętości infuzji, patrz punkt 6.6). W razie zwiększenia dawki czas infuzji można wydłużyć. Produkt KANUMA należy podawać przez filtr 0,2 μm (patrz punkt 6.6). Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Zagrażająca życiu nadwrażliwość (reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną, jeśli próby ponownego podania okażą się nieskuteczne, na jaja lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna Zgłoszono występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznej, u pacjentów leczonych sebelipazą alfa, patrz punkt 4.8. W związku z tym w razie podawania sebelipazy alfa należy zapewnić dostępność odpowiedniego zaplecza medycznego. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji przerwać natychmiast podawanie sebelipazy alfa i wdrożyć odpowiednie leczenie. Po wystąpieniu ciężkiej reakcji należy rozważyć zagrożenia i korzyści związane z ponownym podaniem sebelipazy alfa. Po pierwszej infuzji sebelipazy alfa, w tym po pierwszej infuzji po zwiększeniu dawki, należy przez 1 godzinę obserwować pacjentów, czy występują u nich jakiekolwiek przedmiotowe lub podmiotowe objawy reakcji anafilaktycznej lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Postępowanie w razie reakcji nadwrażliwości może obejmować chwilowe wstrzymanie infuzji, zmniejszenie szybkości infuzji i (lub) zastosowanie leków przeciwhistaminowych, przeciwgorączkowych i (lub) kortykosteroidów. W przypadku pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna podczas infuzji, należy zachować ostrożność przy ponownym podawaniu produktu. W razie przerwania infuzji można ją wznowić z mniejszą szybkością, zwiększając ją w zależności od tolerancji pacjenta. Premedykacja lekami przeciwgorączkowymi i (lub) przeciwhistaminowymi może zapobiec wystąpieniu kolejnych reakcji u pacjentów wymagających leczenia objawowego. U pacjentów, u których wystąpiły ciężkie reakcje na infuzję oraz u których doszło do utraty działania lub w razie braku efektu działania należy przeprowadzić test na obecność przeciwciał. Ten produkt leczniczy może zawierać śladowe ilości białek jaja. Pacjenci z rozpoznaną alergią na jaja byli wykluczeni z badań klinicznych (patrz punkt 4.3).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Immunogenność Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. W programie badań klinicznych sebelipazy alfa pacjentów poddawano rutynowym badaniom w kierunku przeciwciał przeciwko lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA), ukierunkowanych przeciw sebelipazie alfa w celu oceny możliwej immunogenności sebelipazy alfa. Pacjentów, którzy uzyskali dodatni wynik badań w kierunku ADA, badano także pod katem hamującego działania przeciwciał. Hamujące działanie wykryto w badaniach klinicznych w pewnych punktach czasowych po rozpoczęciu badania (patrz punkt 4.8). Zasadniczo nie można wyciągnąć wniosków na temat związku między wystąpieniem ADA/przeciwciał neutralizujących i powiązanymi reakcjami nadwrażliwości lub suboptymalną odpowiedzią kliniczną. W badaniach klinicznych u 3 pacjentów będących homozygotami pod kątem delecji w obu allelach genów lizosomalnej kwaśnej lipazy A (LIPA) i 25-hydroksylazy cholesterolowej wystąpiło hamujące działanie przeciwciał związane z suboptymalną odpowiedzią kliniczną.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjenci ci zostali poddani leczeniu immunomodulującemu w monoterapii lub w skojarzeniu z przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych (ang. haematopoietic stem cell transplant , HSCT) bądź przeszczepieniem szpiku kostnego (ang. bone marrow transplant , BMT), co poskutkowało poprawą odpowiedzi klinicznej na sebelipazę alfa. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera 33 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Podawany jest po rozcieńczeniu w 0,9% (9 mg/ml) roztworze chlorku sodu do infuzji (patrz punkt 6.6). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Ponieważ jest to rekombinowane białko ludzkie, jest bardzo mało prawdopodobne, aby sebelipaza alfa wchodziła w interakcje z innymi lekami w związku z metabolizmem przez cytochrom P450 lub o innym podłożu.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania sebelipazy alfa u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania sebelipazy alfa w okresie ciąży. Karmienie piersią Brak danych z badań obejmujących kobiety karmiące piersią. Nie wiadomo, czy sebelipaza alfa przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie sebelipazy alfa, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu sebelipazy alfa na płodność. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego upośledzenia płodności (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn KANUMA może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W czasie stosowania sebelipazy alfa zgłaszano zdarzenia niepożądane w postaci zawrotów głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Dane przedstawione poniżej dotyczą ekspozycji 125 pacjentów na sebelipazę alfa w dawkach od 0,35 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie do 7,5 mg/kg mc. raz na tydzień w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1), przy czasie trwania leczenia w zakresie od 1 dnia do 60,5 miesiąca (5 lat). Spośród 106 dzieci i dorosłych włączonych do badań klinicznych, 102 (96,2%) otrzymywało sebelipazę alfa w schemacie dawkowania 1 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie przy medianie czasu trwania ekspozycji wynoszącej 33 miesiące (od 6 do 59 miesięcy). Mediana czasu trwania ekspozycji u 19 niemowląt włączonych do badań klinicznych wynosiła 35,5 miesiąca (od 1 dnia do 60 miesięcy). Najcięższe działania niepożądane, występujące u 4% pacjentów w badaniach klinicznych, stanowiły podmiotowe i przedmiotowe objawy reakcji anafilaktycznej.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    Podmiotowe i przedmiotowe objawy obejmowały dyskomfort w klatce piersiowej, przekrwienie spojówek, duszność, przekrwienie, obrzęk powiek, wysięk z nosa, ciężkie zaburzenia oddychania, częstoskurcz, przyspieszony oddech, drażliwość, uderzenia gorąca, świąd, pokrzywkę, świst krtaniowy, niedotlenienie, bladość i biegunkę. Lista działań niepożądanych w postaci tabeli Dane podane w Tabeli 1 opisują działania niepożądane obserwowane u niemowląt otrzymujących sebelipazę alfa w badaniach klinicznych. Dane podane w Tabeli 2 opisują działania niepożądane obserwowane u dzieci i dorosłych otrzymujących sebelipazę alfa w badaniach klinicznych. Działania niepożądane wymienione są według klasyfikacji układów i narządów (ang. system organ class , SOC) oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowana jest według następującej konwencji: bardzo często (  1/10); często (  1/100 do < 1/10); niezbyt często (  1/1 000 do < 1/100); rzadko (  1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    Tabela 1: Działania niepożądane zgłoszone u niemowląt otrzymujących sebelipazę alfa (N = 19 pacjentów)
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRAPreferowany termin MedDRACzęstość występowania
    Zaburzenia układu immunologicznegoNadwrażliwośća Reakcja anafilaktycznabBardzo często
    Zaburzenia okaObrzęk powiekBardzo często
    Zaburzenia sercaCzęstoskurczBardzo często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaZaburzenia oddychaniaBardzo często
    Zaburzenia żołądka i jelitWymioty BiegunkaBardzo często
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejWysypkaWysypka plamisto-grudkowaBardzo często
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaGorączka HipertermiaBardzo często
    Badania diagnostyczneObecność przeciwciała przeciwko lekowiWzrost temperatury ciała Zmniejszenie wysycenia tlenem Zwiększenie ciśnienia krwi Zwiększenie częstości akcji serca Zwiększenie częstości oddechówBardzo często
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    a Może obejmować: drażliwość, pobudzenie, wymioty, pokrzywkę, wyprysk, świąd, bladość i nadwrażliwość na lek. b Wystąpiła u 3 niemowląt leczonych w badaniach klinicznych. Na podstawie preferowanego terminu „reakcja anafilaktyczna” i zastosowania kryteriów Sampsona do rozpoznawania objawów podmiotowych i przedmiotowych odpowiadających reakcji anafilaktycznej. Tabela 2: Działania niepożądane zgłoszone u dzieci i dorosłych otrzymujących sebelipazę alfa (N = 106 pacjentów)
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRAPreferowany termin MedDRACzęstość występowania
    Zaburzenia układu immunologicznegoNadwrażliwośćbBardzo często
    Reakcja anafilaktycznaaCzęsto
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowyBardzo często
    Zaburzenia sercaCzęstoskurczCzęsto
    Zaburzenia naczyniowePrzekrwienie Niedociśnienie tętniczeCzęsto
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaDusznośćCzęsto
    Zaburzenia żołądka i jelitBól brzucha BiegunkaBardzo często
    Rozdęcie jamy brzusznejCzęsto
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejWysypkaWysypka grudkowaCzęsto
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaZmęczenie GorączkaBardzo często
    Dyskomfort w klatce piersiowej Reakcja w miejscu infuzjicCzęsto
    Badania diagnostyczneWzrost temperatury ciałaCzęsto
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    a Wystąpiła u 2 pacjentów leczonych w badaniach klinicznych. Na podstawie preferowanego terminu „reakcja anafilaktyczna” i zastosowania kryteriów Sampsona do rozpoznawania objawów podmiotowych i przedmiotowych odpowiadających reakcji anafilaktycznej. b Może obejmować: dreszcze, wyprysk, obrzęk krtani, nudności, świąd, pokrzywkę. c Obejmuje: wynaczynienie w miejscu infuzji, ból w miejscu infuzji i pokrzywkę w miejscu infuzji. Opis wybranych działań niepożądanych Nadwrażliwość U 5 ze 125 (4%) pacjentów leczonych sebelipazą alfa, w tym u 3 z 19 (16%) niemowląt i 2 z 106 (2%) dzieci i dorosłych, w badaniach klinicznych wystąpiły ciężkie podmiotowe i przedmiotowe objawy odpowiadające reakcji anafilaktycznej na sebelipazę alfa. Reakcja anafilaktyczna wystąpiła podczas infuzji nawet 1 rok po rozpoczęciu leczenia.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    W badaniach klinicznych u 59 ze 125 (47%) pacjentów leczonych sebelipazą alfa, w tym 13 z 19 (68%) niemowląt i u 46 ze 106 (43%) dzieci i dorosłych wystąpiła co najmniej jedna reakcja nadwrażliwości (określona na podstawie zatwierdzonego, wcześniej ustalonego terminu zbiorczego w celu rozpoznawania potencjalnych reakcji nadwrażliwości). Objawy podmiotowe i przedmiotowe odpowiadające reakcji anafilaktycznej lub o możliwym związku z taką reakcją, które wystąpiły u dwóch lub więcej pacjentów, obejmowały m.in.: ból brzucha, pobudzenie, skurcz oskrzeli, dreszcze, biegunkę, obrzęk powiek, wyprysk, obrzęk twarzy, nadciśnienie tętnicze, drażliwość, obrzęk krtani, obrzęk warg, nudności, obrzęk, bladość, świąd, gorączkę/wzrost temperatury ciała, wysypkę, częstoskurcz, pokrzywkę i wymioty. Większość z tych działań wystąpiła podczas infuzji lub w ciągu 4 godzin od jej zakończenia.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    Przemijająca hiperlipidemia Zgodnie ze znanym mechanizmem działania, po rozpoczęciu leczenia obserwowano bezobjawowe zwiększenie stężenia cholesterolu i triglicerydów we krwi. Takie zwiększenie generalnie występowało w ciągu pierwszych 2 do 4 tygodni i zmniejszało się w ciągu dalszych 8 tygodni leczenia. Patrz punkt 5.1. Immunogenność Istnieje możliwość wystąpienia immunogenności (patrz punkt 4.4). U pacjentów pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi (ADA) skierowane przeciwko sebelipazie alfa. W porównaniu z dziećmi i dorosłymi w populacji niemowląt zaobserwowano zwiększoną częstość występowania dodatniego wyniku badania w kierunku ADA (10/19 pacjentów). Spośród 125 pacjentów z niedoborem LAL włączonych do badań klinicznych u 19 (15,0%) pacjentów stwierdzono dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał przeciwko lekowi (ADA) w pewnym punkcie czasowym po rozpoczęciu leczenia sebelipazą alfa (u 9 dzieci i dorosłych oraz u 10 niemowląt).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Działania niepożądane
    U dzieci i dorosłych z niedoborem LAL dodatni wynik badania w kierunku ADA miał charakter przemijający i zwykle stwierdzano niskie miano ADA. Utrzymujący się dodatni wynik badania w kierunku ADA obserwowano u wszystkich 10 niemowląt, a utrzymywanie się wysokiego miana ADA stwierdzono u 3 z 10 niemowląt. Wśród tych 19 pacjentów u 11 (58%) także wykazano hamujące działanie przeciwciał (obecność przeciwciał neutralizujących) w pewnym punkcie czasowym po rozpoczęciu badania. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych oceniano stosowanie dawek sebelipazy alfa do 7,5 mg/kg mc. raz na tydzień i nie stwierdzono swoistych objawów przedmiotowych ani podmiotowych występujących po podaniu większych dawek. Postępowanie w razie wystąpienia działań niepożądanych, patrz punkty 4.4 i 4.8.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki działające na przewód pokarmowy i metabolizm, enzymy; kod ATC: A16AB14 Niedobór kwaśnej lipazy lizosomalnej (LAL) Niedobór LAL jest to rzadka choroba związana z dużą liczbą powikłań i znaczną śmiertelnością, która dotyka osób od wieku niemowlęcego do dorosłości. Niedobór LAL występujący u niemowlęcia jest naglącym stanem medycznym z szybką progresją choroby następującą w ciągu tygodni i zwykle prowadzi do zgonu w pierwszych 6 miesiącach życia. Niedobór LAL jest dziedziczoną autosomalnie recesywnie lizosomalną chorobą spichrzeniową wywołaną defektem genetycznym powodującym znaczne zmniejszenie lub całkowity brak aktywności kwaśnej lipazy lizosomalnej (LAL). Niedobór enzymu LAL prowadzi do akumulacji estrów cholesterolu i triglicerydów w lizosomach w różnych populacjach komórek, narządach i układach narządów, w tym w hepatocytach i makrofagach.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W wątrobie akumulacja ta prowadzi do powiększenia wątroby, zwiększenia zawartości tłuszczu w wątrobie, zwiększenia aktywności aminotransferaz wskazującego na przewlekłe uszkodzenie wątroby i progresji do zwłóknienia, marskości i powikłań schyłkowej niewydolność wątroby. W śledzionie niedobór LAL prowadzi do powiększenia śledziony, niedokrwistości i małopłytkowości. Kumulacja lipidów w ścianie jelita prowadzi do zaburzeń wchłaniania i zahamowania wzrostu. Często występuje dyslipidemia ze zwiększonym stężeniem cholesterolu frakcji lipoprotein niskiej gęstości (ang. low- density lipoprotein , LDL) i triglicerydów i zmniejszonym stężeniem cholesterolu frakcji lipoprotein wysokiej gęstości (ang. high-density lipoprotein , HDL), z towarzyszącym zwiększeniem zawartości tłuszczu w wątrobie i aktywności aminotransferaz. Poza chorobą wątroby pacjenci z niedoborem LAL są w większym stopniu narażeni na wystąpienie chorób układu krążenia i przyspieszonego rozwoju miażdżycy.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm działania Sebelipaza alfa jest rekombinowaną ludzką kwaśną lipazą lizosomalną (ang. recombinant human lysosomal acid lipase , rhLAL). Sebelipaza alfa wiąże się z receptorami na powierzchni komórek za pośrednictwem glikanów obecnych na powierzchni białka, a następnie przemieszcza się do wnętrza lizosomów. Sebelipaza alfa katalizuje zachodzącą w lizosomach hydrolizę estrów cholesterolu i triglicerydów do wolnego cholesterolu, glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych. Uzupełnienie niedoboru enzymu LAL prowadzi do zmniejszenia zawartości tłuszczu w wątrobie i aktywności aminotransferaz oraz umożliwia metabolizm estrów cholesterolu i triglicerydów w lizosomach, prowadząc do zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL, cholesterolu nie-HDL i triglicerydów, a zwiększenia stężenia cholesterolu HDL. W wyniku zmniejszenia zawartości substratów w jelitach dochodzi do poprawy wzrostu.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Badania kliniczne Niemowlęta z niedoborem LAL Badanie LAL-CL03 Badanie LAL-CL03 było wieloośrodkowym badaniem prowadzonym metodą otwartej próby w jednej grupie oceniającym stosowanie sebelipazy alfa u 9 pacjentów w wieku poniżej 24 miesięcy z potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru LAL i zatrzymaniem wzrostu, u których choroba rozpoczęła się przed ukończeniem 6. miesiąca życia. Pacjenci mieli także szybko postępującą chorobę wątroby i ciężkie powiększenie wątroby i śledziony. Mediana wieku pacjentów w momencie rozpoczęcia dawkowania wynosiła 3 miesiące (zakres: 1–6 miesięcy). Mediana czasu trwania ekspozycji na sebelipazę alfa wynosiła 55,6 miesiąca na pacjenta (zakres: od 1 dnia do 60 miesięcy). Pacjenci otrzymywali sebelipazę alfa w dawce 0,35 mg/kg mc. raz na tydzień przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie 1 mg/kg mc. raz na tydzień. W zależności od odpowiedzi klinicznej zwiększenie dawki do 3 mg/kg mc. raz na tydzień miało miejsce już w 1.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    miesiącu lub do 20 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w dawce 1 mg/kg mc. w przypadku 6 pacjentów. U 2 z tych 6 pacjentów później zwiększono dawkę do 5 mg/kg mc. raz na tydzień, co było dozwolone protokołem badania. Skuteczność oceniono przez porównanie przeżywalności pacjentów leczonych sebelipazą alfa w badaniu LAL-CL03, którzy ukończyli 12. miesiąc życia, z historyczną kohortą nieleczonych niemowląt z niedoborem LAL o podobnej charakterystyce klinicznej. W badaniu LAL-CL03, 6 z 9 niemowląt leczonych sebelipazą alfa przeżyło ponad 12 miesięcy (67% 12-miesięcznego przeżycia, 95% CI: 30% do 93%). Przy kontynuacji leczenia do 48. miesiąca życia 1 pacjent zmarł w wieku 15 miesięcy. W kohorcie historycznej żaden z 21 pacjentów nie przeżył ponad 8 miesięcy (0% 12-miesięcznego przeżycia, 95% CI: 0% do 16%).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Sebelipaza alfa spowodowała poprawę aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT)/aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (co wskazuje na zmniejszenie uszkodzenia wątroby) oraz przyrostu masy ciała; poprawę zaobserwowano w kilku pierwszych tygodniach leczenia i utrzymywała się ona do końca badania. Średnie zmniejszenie aktywności AlAT i AspAT od punktu początkowego do tygodnia 240 (miesiąca 60) wynosiło odpowiednio -43,5 U/l i -45,25 U/l. Średnia wartość centyla masy w stosunku do wieku zwiększyła się od punktu początkowego do tygodnia 240 z 12,74% do 43,17%, a średnie stężenie albumin w surowicy z 26,9 g/l do 31,98 g/l. Zwiększenie dawki do 3 mg/kg mc. raz na tydzień związane było z dodatkową poprawą przyrostu masy ciała, zmniejszeniem powiększonych węzłów chłonnych i zwiększeniem stężenia albumin w surowicy.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Badanie LAL-CL08 Badanie LAL-CL08 było wieloośrodkowym badaniem prowadzonym metodą otwartej próby oceniającym stosowanie sebelipazy alfa u 10 niemowląt w wieku ≤ 8 miesięcy z potwierdzonym rozpoznaniem szybko postępującego niedoboru LAL wymagającego pilnej interwencji, w tym między innymi znacznego rozdęcia jamy brzusznej i powiększenia wątroby, zaburzeń rozwojowych, zaburzeń krzepnięcia, ciężkiej anemii i (lub) rodzeństwa z szybko postępującym przebiegiem niedoboru LAL. Mediana wieku uczestników badania w dniu pierwszej infuzji sebelipazy alfa wynosiła 3 miesiące (zakres: 0,5–4 miesięcy). Ośmiu (80%) pacjentów ukończyło badanie. Mediana czasu trwania ekspozycji wynosiła 34 miesiące (zakres: 1–37 miesięcy). W przypadku 2 (20%) pacjentów przyczyną wcześniejszego zakończenia badania był zgon. Wszystkich 10 pacjentów otrzymywało dawkę początkową 1 mg/kg mc. raz na tydzień. U każdego z 9 pacjentów, którzy przeżyli powyżej tygodnia 4, zwiększono dawkę do 3 mg/kg mc.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    raz na tydzień, a u 7 z tych pacjentów następnie zwiększono dawkę do 5 mg/kg mc. raz na tydzień, co było dozwolone protokołem badania. U 1 pacjenta kolejny raz zwiększono dawkę do 7,5 mg/kg mc. raz na tydzień. U 2 pacjentów dokonano następnie zmniejszenia dawki po udanych zabiegach przeszczepienia: u jednego pacjenta wykonano BMT, a u drugiego HSCT. Odsetek (95-procentowy przedział ufności [ang. 95% confidence interval , 95% CI]) pacjentów, którzy dożyli wieku 12, 18, 24 i 36 miesięcy, wynosił odpowiednio 90% (55,5– 99,7%), 80% (44,4–97,5%), 80% (44,4–97,5%) i 75% (34,9–96,8%). Dwóch pacjentów w momencie ukończenia badania było w wieku < 36 miesięcy i zostali oni wyłączeni z analizy przeżycia do wieku 36 miesięcy. W całkowitej populacji badanej obserwowano zmniejszenie aktywności AspAT, gamma- glutamylotransferazy (GGT) i stężenia bilirubiny całkowitej oraz zwiększenie stężenia albumin w surowicy, przy czym mediana zmiany od punktu początkowego do ostatniej oceny wynosiła odpowiednio -34,5 U/l, -66,67 IU/l, -63,64 μmol/l i 33,33 g/l.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Obserwowano stopniowe zwiększanie wzrostu i masy ciała. Jeśli chodzi o medianę zmiany względem punktu początkowego wartości wskaźnika z-score dla stosunku masy ciała do wzrostu (ang. weight for height , WFH), obserwowano zmniejszenie wartości do tygodnia 4. Począwszy od tygodnia 24 obserwowano stałą poprawę. W tygodniu 144 mediana zmiany (zakres) wartości wskaźnika z-score WFH wynosiła 3,07 (od -1,0 do 5,3) względem punktu początkowego. Dzieci i dorośli z niedoborem LAL Badanie LAL-CL02 Badanie LAL-CL02 było wieloośrodkowym badaniem prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo, obejmującym 66 dzieci i dorosłych z niedoborem LAL. Pacjentów przydzielono losowo do grup przyjmujących sebelipazę alfa w dawce 1 mg/kg mc. (n = 36) lub placebo (n = 30) raz na dwa tygodnie w 20-tygodniowym okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Średnia wieku w momencie randomizacji wynosiła 16,5 roku, zakres: 4–58 lat (36% pacjentów miało < 12 lat, a 71% miało < 18 lat).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Jednym z kryteriów włączenia do badania była aktywność AlAT wynosząca  1,5 x górnej granicy normy (GGN). Większość pacjentów (58%) miała stężenie cholesterolu LDL > 190 mg/dl przy włączeniu do badania, a 24% pacjentów ze stężeniem cholesterolu LDL > 190 mg/dl przyjmowało produkty lecznicze obniżające stężenie lipidów. Wśród 32 pacjentów, którzy przeszli biopsję wątroby przy włączeniu do badania, 100% miało zwłóknienie, a 31% miało marskość wątroby. Zakres wieku pacjentów z marskością wątroby potwierdzoną biopsją wynosił 4– 21 lat. Oceniano następujące kryteria oceny końcowej: normalizacja aktywności AlAT, zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL, zmniejszenie stężenia cholesterolu nie-HDL, normalizacja aktywności AspAT, zmniejszenie stężenia triglicerydów, zwiększenie stężenia cholesterolu HDL, zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie ocenianej obrazowaniem rezonansu magnetycznego w sekwencji multi echo gradient-echo (MEGE-MRI) oraz zmniejszenie stłuszczenia wątroby ocenianego morfometrią.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po zakończeniu 20-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby w grupie otrzymującej sebelipazę alfa zaobserwowano statystycznie znamienną poprawę wielu kryteriów oceny końcowej w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, jak to przedstawiono w Tabeli 3. Bezwzględne zmniejszenie średniej aktywności AlAT wyniosło -57,9 U/l (-53%) w grupie leczonej sebelipazą alfa oraz -6,7 U/l (-6%) w grupie placebo. Tabela 3: Główne i drugorzędne kryteria końcowej oceny skuteczności w badaniu LAL-CL02
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Kryterium oceny końcowejSebelipaza alfa(n = 36)Placebo (n = 30)Wartość pd
    Pierwszorzędowy punkt końcowy
    Normalizacja aktywności AlATa31%7%0,0271
    Drugorzędowy punkty końcowe
    Cholesterol LDL, średnia zmiana % od wartości wyjściowej-28%-6%< 0,0001
    Cholesterol nie-HDL, średnia zmiana % od wartości wyjściowej-28%-7%< 0,0001
    Normalizacja aktywności AspATb42%3%0,0003
    Triglicerydy, średnia zmiana % od wartości wyjściowej-25%-11%0,0375
    Cholesterol HDL, średnia zmiana % od wartości wyjściowej20%-0,3%< 0,0001
    Zawartość tłuszczu w wątrobiec, średnia zmiana % od wartości wyjściowej-32%-4%< 0,0001
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    a Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli normalizację, zdefiniowaną jako wartość 34 lub 43 U/l, w zależności od wieku i płci. b Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli normalizację, zdefiniowaną jako wartość 34–59 U/l, w zależności od wieku i płci. Oceniono u pacjentów z nieprawidłową wyjściową wartością (n = 36 w grupie sebelipazy alfa; n = 29 w grupie placebo). c Oceniono u pacjentów z przeprowadzonym badaniem MEGE-MRI (n = 32 w grupie sebelipazy alfa; n = 25 w grupie placebo). d Wartości p otrzymane z dokładnego testu Fishera dla kryteriów normalizacji oraz test sumy rang Wilcoxona dla wszystkich pozostałych kryteriów oceny końcowej. W podgrupie pacjentów (n = 26) dostępne były wyniki dwóch biopsji przeprowadzonych w punkcie początkowym i w tygodniu 20. Wśród pacjentów z wynikami dwóch biopsji, u 63% (10/16) pacjentów leczonych sebelipazą alfa doszło do zmniejszenia stłuszczenia wątroby (zmniejszenie o  5%) ocenianego morfometrią w porównaniu z 40% (4/10) pacjentów otrzymujących placebo.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Różnica ta nie była statystycznie znamienna. Okres leczenia metodą otwartej próby Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu LAL-CL02, mogli kontynuować leczenie w okresach badania prowadzonych metodą otwartej próby. Sześćdziesięciu sześciu pacjentów przeszło do pierwszego okresu leczenia metodą otwartej próby (trwającego do 130 tygodni) sebelipazą alfa w dawce 1 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie. U pacjentów, którzy otrzymywali sebelipazę alfa w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby, zmniejszenie aktywności AlAT osiągnięte podczas pierwszych 20 tygodni leczenia utrzymało się; zaobserwowano też dalszą poprawę parametrów lipidowych, w tym stężenia cholesterolu-LDL i cholesterolu-HDL. U 12 z 66 pacjentów uczestniczących w okresie badania z zastosowaniem leczenia metodą otwartej próby zwiększono dawkę do 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie w oparciu o odpowiedź kliniczną.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    U pacjentów otrzymujących placebo utrzymywała się zwiększona aktywność aminotransferaz w surowicy i nieprawidłowe stężenie lipidów w surowicy w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Zgodnie z tendencją obserwowaną u pacjentów leczonych sebelipazą alfa w okresie podwójnie ślepej próby, rozpoczęcie leczenia sebelipazą alfa w okresie otwartej próby spowodowało szybkie zmniejszenie aktywności AlAT i poprawę parametrów lipidowych, w tym stężenia cholesterolu-LDL i cholesterolu-HDL. Poprawa aktywności AlAT i parametrów lipidowych (stężenia cholesterolu frakcji LDL i HDL) utrzymywała się w okresie wydłużonego leczenia metodą otwartej próby do 256 tygodni (5 lat), przy średnim całkowitym czasie trwania leczenia wynoszącym 42,5 miesiąca. Badanie LAL-CL01/LAL-CL04 W osobnym badaniu prowadzonym metodą otwartej próby (LAL-CL01/LAL-CL04) obejmującym dorosłych pacjentów z niedoborem LAL, korzystne zmiany aktywności aminotransferaz w surowicy i stężeń lipidów utrzymywały się przez cały 260-tygodniowy okres leczenia.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ośmiu z 9 pacjentów przeszło z badania LAL-CL01 po 4 tygodniach leczenia (0,35 mg/kg mc. raz na tydzień, 1 mg/kg mc. raz na tydzień lub 3 mg/kg mc. raz na tydzień) do badania LAL-CL04 (1 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie lub 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie), przy czym 5 pacjentów otrzymywało dawkę 1 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie, a 3 pacjentów dawkę 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie. W okresie tym, w którym pacjenci nie przyjmowali sebelipazy alfa, zaobserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy i stężenia cholesterolu frakcji LDL oraz zmniejszenie stężenia cholesterolu frakcji HDL. Badanie LAL-CL06 Badanie LAL-CL06 było wieloośrodkowym badaniem prowadzonym metodą otwartej próby z udziałem 31 dzieci i dorosłych z niedoborem LAL, a jego projekt zakładał włączenie pacjentów, którzy mogli się nie kwalifikować do wcześniejszych badań klinicznych ze względu na wiek, progresję choroby, wcześniejsze leczenie z zastosowaniem przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub wątroby, rzadziej spotykane objawy choroby bądź jej cechy, które uniemożliwiały udział w badaniu kontrolowanym placebo.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Co najmniej 4 pacjentów w badaniu miało być w wieku od 2 do 4 lat. Badanie obejmowało okres przesiewowy trwający do 45 dni, okres leczenia trwający do 96 tygodni oraz okres wydłużonego leczenia trwający do 48 tygodni (w sumie do 144 tygodni leczenia). Mediana czasu trwania ekspozycji na sebelipazę alfa wynosiła 33 miesiące (zakres: 14– 33,5 miesiąca). Dwudziestu ośmiu z 31 pacjentów ukończyło 96-tygodniowy okres leczenia (1 pacjent przerwał leczenie w tygodniu 61 z powodu wycofania zgody, 1 pacjentka w tygodniu 64 z powodu ciąży, a 1 pacjent w tygodniu 76 z powodu przejścia na dostępne komercyjnie leczenie). Dwudziestu pięciu z 28 pacjentów, którzy ukończyli 96-tygodniowy okres leczenia, otrzymywało dalej leczenie sebelipazą alfa w okresie wydłużonego leczenia. Wszystkich 31 pacjentów otrzymywało sebelipazę alfa w dawce początkowej 1 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie. U 13 z 31 pacjentów zwiększono dawkę, co było dozwolone protokołem badania.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    U 11 z tych 13 pacjentów zwiększono dawkę początkową z 1 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie do 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie, a u 4 z tych pacjentów kolejny raz zwiększono dawkę do 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie. Aktywność aminotransferaz (AlAT/AspAT) w surowicy była podwyższona w punkcie początkowym u około 75% pacjentów, a w przybliżeniu u połowy pacjentów stwierdzono aktywność > 1,5 × GGN. Zmniejszenie aktywności AlAT i AspAT było widoczne do tygodnia 4 i utrzymywało się w czasie długotrwałego leczenia sebelipazą alfa, przy czym średnia zmiana od punktu początkowego do tygodnia 144 wynosiła odpowiednio -40,3 U/l (-32,0%) i -42,2 U/l (34,2%). Przemijające zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu nie-HDL i cholesterolu LDL obserwowano niedługo po rozpoczęciu leczenia (tydzień 4), po czym stężenie spadało poniżej poziomu początkowego do następnej oceny w tygodniu 8.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Obserwacja ta jest zgodna z mobilizacją skumulowanych substratów lipidowych ze zmienionych chorobowo tkanek i została poczyniona we wcześniejszych badaniach klinicznych sebelipazy alfa. Kontynuacja długotrwałego leczenia sebelipazą alfa skutkowała poprawą profilu stężenia lipidów w surowicy, przy średniej zmianie od punktu początkowego do tygodnia 144. stężenia cholesterolu LDL, triglicerydów i cholesterolu nie- HDL wynoszącej odpowiednio -54,2 mg/dl, -47,5 mg/dl i -63,7 mg/dl (średnia zmiana procentowa odpowiednio: -31,2%, -19,1% i -30,3%). Zaobserwowano zwiększenie stężenia cholesterolu HDL, przy średnim wzroście od punktu początkowego do tygodnia 144. wynoszącym 10,2 mg/dl (średni wzrost procentowy: 39,7%). Dane uzyskane z biopsji wątroby w populacji dzieci i dorosłych Biopsja wątroby jest uznanym standardowym badaniem histopatologicznym służącym ocenie aktywności chorób wątroby i jej zwłóknienia, mimo takich ograniczeń jak zmienność pobierania, możliwe powikłania inwazyjnego zabiegu i subiektywność oceny.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Bioptaty wątroby pobrane od 59 pacjentów włączonych do badań LAL-CL02 i LAL-CL06 zostały ocenione przez pracującego w ośrodku centralnym niezależnego histopatologa, przed którym utajniono punkt czasowy oceny i przydzielone leczenie. Wszystkie bioptaty poddano ocenie półilościowej w kierunku takich cech histologicznych, jak punktacja w skali oceny zwłóknienia wątroby Ishaka, zapalenie przestrzeni wrotnych, zapalenie płacikowe, stłuszczenie wielkokropelkowe i stłuszczenie drobnokropelkowe. Zastosowano komputerową morfometrię do procentowej oceny ilościowej stłuszczenia oraz występowania komórek fibrogennych, kolagenu i makrofagów. Ocena bioptatów wątroby według skali zwłóknienia Ishaka możliwa była w przypadku 59 pacjentów w punkcie początkowym i 38 pacjentów w miesiącu 12 (czyli po 12 miesiącach ekspozycji na sebelipazę alfa). W przypadku 36 pacjentów wyniki w skali Ishaka były dostępne zarówno w punkcie początkowym, jak i w miesiącu 12.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W punkcie początkowym u 3 z 59 pacjentów (5%) odnotowano wynik w skali Ishaka równy 0 (brak zwłóknienia), a 15 (25%) pacjentów miało wynik w skali Ishaka równy 6, wskazujący na rozwiniętą lub zaawansowaną marskość wątroby. Zaobserwowano poprawę wyników w skali Ishaka do miesiąca 12, kiedy u 9 z 38 pacjentów (24%) odnotowano wynik w skali Ishaka równy 0, a u 7 pacjentów (18%) wynik w skali Ishaka równy 6. Ogółem u 31 z 36 pacjentów (86,1%) zaobserwowano poprawę lub brak pogorszenia wyniku w skali Ishaka w miesiącu 12. U 10 pacjentów (28%) stwierdzono spadek wyniku w skali Ishaka o ≥ 2 punkty od punktu początkowego do miesiąca 12, w tym zmiany ze stadium 2 do stadium 0, ze stadium 3 do stadiów 1 i 0, ze stadium 5 do stadium 0 (spadek o > 3 punkty) i ze stadium 6 do stadiów 4 i 3. Ogółem u tych 10 pacjentów ze spadkiem wyniku w skali Ishaka o ≥ 2 punkty obserwowano w tym samym okresie także znaczną poprawę wyników innych ocen związanych z badaniem, w tym zmniejszenie aktywności AlAT oraz stężenia cholesterolu LDL, HDL i nie-HDL.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W oparciu o kryteria kwalifikowalności w przypadku pacjentów w badaniu LAL-CL06 zasadniczo spodziewano się większego występowania marskości wątroby i choroby opornej na leczenie niż u pacjentów w badaniu LAL-CL02, ze względu na bardziej zaawansowaną chorobę wątroby w punkcie początkowym. Wyniki biopsji wątroby w badaniach LAL-CL02 i LAL-CL06 były ze sobą zgodne. W punkcie początkowym obu badań u większości pacjentów występowało stłuszczenie drobnokropelkowe (57 z 59, 97%), w tym u 45 z 59 pacjentów (76%) związane z wynikiem równym 4 (w skali od 0 do 4, przy czym 4 oznacza ciężkie nasilenie równoznaczne z zajęciem/zastąpieniem > 66% hepatocytów), czego należy się spodziewać przy występowaniu choroby podstawowej. W miesiącu 12 odsetek pacjentów z ciężkim stłuszczeniem drobnokropelkowym zmniejszył się: u 17 z 38 pacjentów (45%) stwierdzono zajęcie/zastąpienie > 66% hepatocytów (wynik równy 4).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dzieci i młodzież Ze 125 pacjentów, którzy otrzymywali sebelipazę alfa podczas badań klinicznych, w momencie otrzymania pierwszej dawki 88 (70%) stanowiły dzieci i młodzież (w wieku od 1 miesiąca do 18 lat). Aktualnie dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.1. Rejestr pacjentów z niedoborem LAL Zachęca się lekarzy i innych członków personelu medycznego do wzięcia udziału i zgłaszania wszystkich pacjentów z rozpoznaniem niedoboru LAL do rejestru pacjentów z niedoborem LAL.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka sebelipazy alfa u dzieci, młodzieży i dorosłych została określona na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej 102 pacjentów z niedoborem LAL, którzy otrzymywali dożylne infuzje sebelipazy alfa w 4 badaniach klinicznych: LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 i LAL-CL06 (Tabela 4). Przewidywane parametry farmakokinetyczne sebelipazy alfa oraz parametry dotyczące ekspozycji na ten związek uzyskane na podstawie badań klinicznych przedstawiono według grup wiekowych w Tabeli 4. Tabela 4: Średnie (SD) przewidywane parametry farmakokinetyczne oraz parametry dotyczące ekspozycji po wielokrotnym podawaniu dawki sebelipazy alfa 1 mg/kg mc. u pacjentów z niedoborem LAL według grup wiekowych
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    ParametrWiek < 4 lat (N = 5)Wiek od 4 do< 12 lat(N = 32)Wiek od 12 do< 18 lat (N = 34)Wiek ≥ 18 lat (N = 31)
    CL (l/h)17,2 (7,07)22,8 (11,2)32,7 (10,8)37,6 (13,8)
    Q (l/h)1,96 (0,963)1,41 (0,633)1,61 (0,551)1,54 (0,594)
    Vc (l)2,06 (1,22)2,72 (1,43)4,06 (2,01)6,01 (5,43)
    Vss (l)6,13 (1,22)6,79 (1,43)8,13 (2,01)10,1 (5,43)
    t½β (h)1,88 (0,69)2,71 (1,63)2,18 (1,28)2,24 (1,05)
    AUCss(ng × h/ml)521 (174)1410 (774)1610 (658)2060 (793)
    Cmax,ss (ng/ml)247 (80,6)679 (370)786 (315)997 (367)
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Uwaga: Wartości szacunkowe ustalono na podstawie danych z badań LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 i LAL-CL06. AUC ss = pole pod krzywą stężenia w surowicy względem czasu w stanie stacjonarnym; CL = klirens; C max,ss = maksymalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym; Q = klirens obwodowy; t ½β = okres półtrwania w fazie eliminacji; V c = centralna objętość dystrybucji; V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Liniowość lub nieliniowość Nie można wyciągnąć wniosków na temat liniowości farmakokinetyki sebelipazy alfa ze względu na ograniczone dane dotyczące większej ekspozycji. Nie obserwuje się kumulacji leku przy dawkowaniu 1 mg/kg mc. lub 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie, chociaż obserwacje dotyczące kumulacji leku przy dawkowaniu 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie są oparte na ograniczonej liczbie pacjentów. Z uwagi na względnie szybki klirens leku nie jest spodziewana kumulacja przy podawaniu raz na tydzień.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Szczególne populacje Przeprowadzono analizę współzmiennych modelu farmakokinetyki populacyjnej dla sebelipazy alfa i stwierdzono, że wiek, płeć i dojrzewanie enzymatyczne nie mają istotnego wpływu na CL (klirens leku) i V c (centralną objętość dystrybucji) sebelipazy alfa. Masa ciała i powierzchnia ciała są współzmiennymi istotnie wpływającymi na CL. Nie badano stosowania sebelipazy alfa u pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Dostępne są ograniczone informacje na temat farmakokinetyki sebelipazy alfa w grupach etnicznych innych niż rasa biała. Sebelipaza alfa jest białkiem i oczekuje się, że jest rozkładana metabolicznie na drodze hydrolizy peptydów. W związku z tym nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na farmakokinetykę sebelipazy alfa. Nie ma danych dotyczących pacjentów z ciężkim zaburzeniami czynności wątroby. Wydalanie przez nerki uważa się za drugorzędny szlak eliminacji sebelipazy alfa.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Nie ma danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Immunogenność Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych istnieje możliwość wystąpienia immunogenności (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp oraz toksycznego wpływu na płodność, rozwój zarodkowy i płodowy oraz rozwój około- i pourodzeniowy u szczurów i królików nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności podczas długotrwałego podawania młodym makakom jawajskim nie wykazały żadnego działania toksycznego przy dawkach do 3 razy większych od zalecanej dawki dla niemowląt i 10 razy większych od dawek zalecanych u dzieci/dorosłych. Nie zaobserwowano niepożądanych działań w badaniach rozwoju zarodkowego i płodowego u szczurów i królików przy dawkach będących co najmniej 10-krotnością dawki zalecanej u dorosłych/dzieci, ani w badaniach płodności i rozwoju około- i pourodzeniowego u szczurów przy dawkach do 10-krotności dawki zalecanej dla dorosłych/dzieci.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nie przeprowadzono badań oceniających mutagenność i rakotwórczość sebelipazy alfa.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Albumina surowicy ludzkiej Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarte fiolki: 2 lata Po rozcieńczeniu: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu po rozcieńczeniu do 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C lub do 12 godzin w temperaturze poniżej 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast. Jeśli roztwór nie zostanie użyty bezpośrednio po przygotowaniu, odpowiedzialność za jego przechowywanie i warunki przed użyciem ponosi użytkownik; okres przechowywania nie powinien zasadniczo przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C lub do 12 godzin w temperaturze poniżej 25°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z przezroczystego szkła typu I zamknięta korkiem z silikonowanej gumy butylowej, aluminiowym kapslem oraz plastikowym odrywanym wieczkiem, zawierająca 10 ml koncentratu. Wielkość opakowania: 1 fiolka. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Każda fiolka produktu KANUMA przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Produkt KANUMA należy rozcieńczać 0,9% (9 mg/ml) roztworem chlorku sodu do infuzji z zachowaniem zasad aseptyki. Rozcieńczony roztwór należy podawać pacjentom z użyciem zestawu do infuzji o słabej zdolności do wiązania białek, z przepływowym filtrem 0,2 μm o słabym wiązaniu z białkami, w miarę możliwości o powierzchni większej od 4,5 cm 2 , aby uniknąć zablokowania filtra.
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Przygotowanie infuzji sebelipazy alfa Produkt KANUMA powinien być przygotowany i podany zgodnie z następującymi punktami. Należy stosować zasady aseptyki. a. Liczba fiolek do rozcieńczenia i podania w infuzji powinna być określona w zależności od masy ciała pacjenta i przepisanej dawki. b. Zaleca się odczekanie, aż fiolki KANUMA osiągną temperaturę od 15ºC do 25ºC przed rozcieńczeniem, aby zminimalizować ryzyko wytrącania się w roztworze cząsteczek sebelipazy alfa. Nie pozostawiać fiolek poza lodówką na dłużej niż 24 godziny przed rozcieńczeniem do infuzji. Nie zamrażać i nie podgrzewać fiolek w kuchence mikrofalowej ani w inny sposób; chronić przed światłem. c. Nie wstrząsać fiolkami. Przed rozcieńczeniem należy skontrolować wzrokowo koncentrat w fiolkach; koncentrat powinien być przezroczysty do lekko opalizującego i bezbarwny do nieznacznie zabarwionego (żółtego).
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Ze względu na białkowy charakter tego produktu leczniczego w koncentracie zawartym we fiolce może być widoczna nieznaczna flokulacja (np. cienkie, przezroczyste włókienka); koncentrat taki nadaje się do stosowania. d. Nie stosować, jeśli koncentrat jest mętny lub jeśli zawiera widoczne obce ciała. e. Powoli pobrać do 10 ml koncentratu z każdej fiolki i rozcieńczyć 0,9% (9 mg/ml) roztworem chlorku sodu do infuzji. Zalecane całkowite objętości infuzji dla poszczególnych zakresów masy ciała podane są w Tabeli 5. Roztwór należy delikatnie zamieszać i nie wstrząsać. Tabela 5: Zalecane objętości infuzji*
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Zakres masy ciała (kg)Dawka 1 mg/kg mc.Dawka 3 mg/kg mc.Dawka 5 mg/kg mc.**
    Całkowita objętość infuzji (ml)Całkowita objętość infuzji (ml)Całkowita objętość infuzji (ml)
    1–2,94812
    3–5,961220
    6–10,9102550
    11–24,92550150
    25–49,950100250
    50–99,9100250500
    100–120,9250500600
  • CHPL leku Kanuma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    * Objętość infuzji powinna zależeć od przepisanej dawki i powinna być przygotowana tak, by ostateczne stężenie sebelipazy alfa wynosiło 0,1-1,5 mg/ml. ** W przypadku pacjentów z niedoborem LAL stwierdzonym w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia, u których nie uzyskano optymalnej odpowiedzi klinicznej przy dawce 3 mg/kg mc. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cerezyme 400 jednostek proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 400 jednostek* imiglucerazy**. Po rozpuszczeniu 1 ml roztworu zawiera 40 jednostek (ok. 1 mg) imiglucerazy (400 j./10 ml). Przed użyciem każda fiolka wymaga dalszego rozcieńczania (patrz punkt 6.6). * Jednostka aktywności enzymu (j.) jest definiowana jako ilość enzymu, która katalizuje hydrolizę jednego mikromola syntetycznego substratu para-nitrofenylo- β -D-glukopiranozydu (pNP-Glc) na minutę w temperaturze 37°C. ** Imigluceraza to zmodyfikowana postać ludzkiej kwaśnej β -glukozydazy wytwarzanej technologią rekombinacji DNA w hodowli komórek jajnika chomika chińskiego (CHO, Chinese Hamster Ovary), z modyfikacją mannozy zapewniającej powinowactwo do makrofagów. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda fiolka zawiera 41 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Cerezyme jest białym lub białawym proszkiem.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Cerezyme (imigluceraza) jest wskazany do stosowania w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Gauchera typu 1 (bez neuropatii) lub typu 3 (z przewlekłą neuropatią), u których występują klinicznie znaczące objawy tej choroby, niezwiązane z układem nerwowym. Objawy choroby Gauchera niezwiązane z układem nerwowym obejmują jeden lub więcej spośród wymienionych stanów: • niedokrwistość, po wykluczeniu innych przyczyn, takich jak niedobór żelaza • małopłytkowość • choroba kości, po wykluczeniu innych przyczyn, takich jak niedobór witaminy D • powiększenie wątroby lub śledziony
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu choroby Gauchera. Dawkowanie Z uwagi na heterogeniczny i wieloukładowy charakter choroby Gauchera, dawkowanie należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie kompleksowej oceny wszystkich objawów klinicznych choroby. Po uzyskaniu wyraźnej indywidualnej odpowiedzi na leczenie obejmującej wszystkie istotne objawy kliniczne, dawkę i częstość podawania można zmodyfikować, aby zapewnić utrzymanie osiągniętych optymalnych parametrów objawów klinicznych lub uzyskać dalszą poprawę tych parametrów, które nadal są nieprawidłowe. Została potwierdzona skuteczność pełnego zakresu schematów dawkowania wobec niektórych lub wszystkich objawów choroby, niezwiązanych z układem nerwowym. Początkowe dawki 60 jednostek/kg mc.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dawkowanie
    raz na 2 tygodnie przyniosły poprawę parametrów hematologicznych i narządowych w ciągu 6 miesięcy leczenia, a dalsze stosowanie doprowadziło albo do zatrzymania progresji, albo do poprawy zmian kostnych. Wykazano, że podawanie leku w dawkach zaledwie 15 jednostek/kg mc. raz na dwa tygodnie powodowało poprawę parametrów hematologicznych i ustępowanie powiększenia narządów wewnętrznych, lecz nie doprowadziło do poprawy parametrów zmian kostnych. Infuzje podaje się zazwyczaj z częstością raz na 2 tygodnie; dla takiej częstości podawania dostępnych jest najwięcej danych. Dzieci i młodzież Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku u dzieci i młodzieży. Nie ustalono skuteczności produktu leczniczego Cerezyme w leczeniu objawów neurologicznych u pacjentów z chorobą Gauchera z przewlekłą neuropatią i nie można zalecić żadnego specjalnego schematu dawkowania w przypadku takich objawów klinicznych (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dawkowanie
    Sposób podawania Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu produkt leczniczy podaje się w infuzji dożylnej. Podczas pierwszych infuzji produktu leczniczego Cerezyme szybkość infuzji nie powinna być większa niż 0,5 j./kg mc./min. Podczas kolejnych podań leku szybkość infuzji można zwiększyć maksymalnie do 1 j./kg mc./min. Zwiększanie szybkości infuzji powinien nadzorować lekarz. Infuzję domową produktu leczniczego Cerezyme można rozważyć w przypadku pacjentów, którzy dobrze tolerują infuzje przez kilka miesięcy. Decyzję o przejściu pacjenta na infuzję domową należy podjąć po ocenie i zaleceniach lekarza prowadzącego. Infuzje produktu leczniczego Cerezyme wykonywane przez pacjenta lub opiekuna wymagają przeszkolenia przez pracownika ochrony zdrowia w warunkach klinicznych. Pacjent lub opiekun zostaną poinstruowani w zakresie technik infuzji i prowadzenia dzienniczka leczenia.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dawkowanie
    Pacjenci, u których podczas infuzji występują działania niepożądane powinni natychmiast przerwać infuzję i zgłosić się po pomoc do pracowników ochrony zdrowia. Konieczne może być wykonywanie kolejnych infuzji w warunkach klinicznych. Dawka i szybkość infuzji w warunkach domowych powinny pozostawać stałe i nie zmieniane bez nadzoru pracowników ochrony zdrowia. Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Zachęca się lekarzy i pracowników ochrony zdrowia do zgłaszania pacjentów z chorobą Gauchera do „Rejestru ICGG choroby Gauchera” (patrz punkt 5.1), włącznie z pacjentami z przewlekłymi objawami neuropatycznymi.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Aktualne dane uzyskane na podstawie testów przesiewowych ELISA, dodatkowo potwierdzane metodą radioimmunoprecypitacji wskazują, że podczas pierwszego roku leczenia przeciwciała klasy IgG skierowane przeciwko imiglucerazie tworzą się u około 15% leczonych pacjentów. Wydaje się, że jeśli u pacjentów mają się wytworzyć przeciwciała IgG, to zwykle tworzą się one w czasie pierwszych 6 miesięcy leczenia, natomiast tworzenie się przeciwciał przeciwko produktowi leczniczemu Cerezyme po 12 miesiącach leczenia zdarza się rzadko. Zaleca się, aby pacjenci, u których podejrzewa się zmniejszoną reakcję na leczenie byli okresowo monitorowani w celu wykrycia przeciwciał klasy IgG skierowanych przeciwko imiglucerazie. Pacjenci z przeciwciałami przeciw imiglucerazie są w większym stopniu zagrożeni wystąpieniem reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Jeżeli u pacjenta stwierdza się reakcje wskazujące na nadwrażliwość, zaleca się przeprowadzenie dodatkowych badań przeciwciał przeciwko imiglucerazie. Podobnie jak w przypadku innych leków zawierających białko, podawanych dożylnie, możliwe jest wystąpienie (jednak niezbyt często) poważnych reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Jeśli takie reakcje wystąpią, zaleca się natychmiastowe przerwanie infuzji produktu leczniczego Cerezyme i podanie odpowiednich leków. Należy przestrzegać aktualnych standardów leczenia doraźnego. Pacjenci, u których powstały przeciwciała lub objawy nadwrażliwości na produkt leczniczy Ceredase (alglucerazę), powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności przy podawaniu produktu leczniczego Cerezyme (imiglucerazy). Sód Produkt leczniczy zawiera 41 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Podawany jest w 0,9% roztworze chlorku sodu do infuzji (patrz punkt 6.6).
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Powinni to uwzględnić pacjenci stosujący dietę z kontrolowaną zawartością sodu. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Brak jest danych na temat interakcji.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dostępne ograniczone doświadczenie dotyczące 150 pacjentek w ciąży (obejmujące głównie spontaniczne zgłoszenia i przegląd literatury) sugeruje, że stosowanie produktu leczniczego Cerezyme jest korzystne w leczeniu zasadniczej choroby Gauchera w czasie ciąży. Ponadto, dane te wskazują na brak toksyczności produktu leczniczego Cerezyme, powodującej deformacje u płodu, chociaż dowody nie są statystycznie silne. Śmierć płodu zgłaszano rzadko, przy czym nie jest jasne, czy miała ona związek ze stosowaniem produktu leczniczego Cerezyme, czy z zasadniczą chorobą Gauchera. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach, dotyczących oceny działania produktu leczniczego Cerezyme na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy. Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Cerezyme przenika przez łożysko do rozwijającego się płodu.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    U pacjentek z chorobą Gauchera będących w ciąży lub planujących ciążę, w każdym przypadku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści wynikających z leczenia. U pacjentek z chorobą Gauchera, które zajdą w ciążę, może dojść do nasilenia choroby w czasie ciąży i połogu. Obejmuje to zwiększone ryzyko wystąpienia objawów kostnych, nasilenia cytopenii, krwawienia i konieczności transfuzji. Wiadomo, że zarówno ciąża jak i karmienie wpływają na hemostazę wapniową u matki i przyspieszają obrót kostny. Może to przyczyniać się do nasilenia choroby układu szkieletowego w chorobie Gauchera. U kobiet, które wcześniej nie były leczone, zaleca się rozważenie rozpoczęcia leczenia przed poczęciem, w celu zapewnienia jak najlepszego stanu zdrowia. U kobiet stosujących produkt leczniczy Cerezyme należy rozważyć kontynuację leczenia przez cały okres ciąży.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    W celu indywidualnego doboru dawki w zależności od potrzeb pacjentki i odpowiedzi na leczenie, należy ściśle monitorować ciążę i objawy kliniczne choroby Gauchera. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ta substancja czynna przenika do mleka kobiecego, jednak prawdopodobnie enzym jest trawiony w przewodzie pokarmowym dziecka.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Cerezyme nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymieniono w poniższej tabeli według klasyfikacji narządów i układów oraz częstości (często (  1/100 do < 1/10), niezbyt często (  1/1000 do < 1/100) i rzadko (  1/10 000 do < 1/1 000)). W każdej grupie częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRACzęstoNiezbyt częstoRzadko
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowy, ból głowy, parestezje*
    Zaburzenia sercaCzęstoskurcz*,sinica*
    Zaburzenia naczynioweZaczerwienienie*, niedociśnienie*
    Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersiaDuszność*, kaszel*
    Zaburzenia żołądka i jelitWymioty, nudności,spastyczne bóle brzucha, biegunka
    Zaburzenia układu immunologicznegoReakcje nadwrażliwościReakcje anafilaktyczne
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejPokrzywka/obrzęknaczynioruchowy*, świąd*, wysypka*
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznejBól stawów, ból pleców*
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Działania niepożądane
    Zaburzenia ogólne iDyskomfort w
    stany w miejscu podaniamiejscu infuzji,
    pieczenie w miejscu
    infuzji, obrzęk w
    miejscu infuzji,
    jałowy ropień w
    miejscu infuzji,
    dyskomfort w klatce
    piersiowej*,
    gorączka, dreszcze,
    zmęczenie
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Działania niepożądane
    Objawy świadczące o reakcji nadwrażliwości (zaznaczone * w tabeli powyżej) odnotowano ogółem u około 3% pacjentów. Początek występowania tych objawów był obserwowany podczas lub wkrótce po infuzji. Objawy te zwykle ustępowały po podaniu leków przeciwhistaminowych i (lub) kortykosteroidów. W razie wystąpienia ww. objawów, pacjentom zaleca się przerwanie infuzji i skontaktowanie się z lekarzem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zaobserwowano żadnego przypadku przedawkowania. W leczeniu pacjentów stosowano dawki do 240 j./kg mc. raz na dwa tygodnie.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: enzymy – imigluceraza (rekombinowana β -glukocerebrozydaza ukierunkowana na makrofagi), kod ATC: A16AB02. Mechanizm działania Choroba Gauchera jest dziedziczonym recesywnie, rzadkim zaburzeniem metabolicznym spowodowanym niedoborem enzymu lizosomalnego, kwaśnej β -glukozydazy. Ten enzym rozkłada glukozyloceramid (główny składnik tłuszczowy błon komórkowych) na glukozę i ceramid. U pacjentów z chorobą Gauchera dochodzi do zaburzenia rozkładu glukozyloceramidu, co prowadzi do nagromadzenia znacznych ilości substratu w obrębie lizosomów makrofagów (komórki Gauchera) oraz do wtórnych, rozległych zmian chorobowych. Komórki Gauchera najczęściej występują w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym oraz niekiedy również w płucach, nerkach i jelitach. Choroba Gauchera charakteryzuje się heterogennym, zróżnicowanym fenotypem klinicznym. Najczęstsze objawy choroby to hepatosplenomegalia, małopłytkowość, niedokrwistość i zaburzenia kostne.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Powikłania ze strony układu kostnego często są najbardziej obciążającymi objawami choroby Gauchera, upośledzającymi sprawność pacjenta. Do powikłań kostnych zalicza się nacieki szpiku kostnego, martwicę kości, ból kości i przełomy kostne, osteopenię i osteoporozę, złamania patologiczne i upośledzenie wzrostu. W przebiegu choroby Gauchera wytwarzane są nadmierne ilości glukozy i zwiększa się wydatek energetyczny w spoczynku, co może wywoływać przewlekłe zmęczenie i wyniszczenie pacjentów. U pacjentów cierpiących na chorobę Gauchera mogą również występować przewlekłe odczyny zapalne o niewielkim nasileniu. Poza tym chorobie Gauchera towarzyszy zwiększenie ryzyka zaburzeń dotyczących immunoglobulin, np. hiperimmunoglobulinemia, gammapatia poliklonalna, gammapatia monoklonalna o nieustalonym znaczeniu (MGUS) oraz szpiczak mnogi. Choroba Gauchera na ogół przebiega w sposób postępujący, a wraz z postępem choroby narasta ryzyko nieodwracalnych powikłań narządowych.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Objawy kliniczne choroby Gauchera mogą niekorzystnie wpływać na jakość życia pacjentów. Choroba Gauchera wiąże się ze zwiększoną chorobowością i umieralnością pacjentów w młodym wieku. Jeśli w dzieciństwie występują objawy przedmiotowe i podmiotowe, zwykle sugeruje to chorobę Gauchera o cięższym przebiegu. Choroba Gauchera może prowadzić do spowolnienia wzrostu i opóźnienia dojrzewania płciowego u dzieci. Wiadomo, że chorobie Gauchera może towarzyszyć nadciśnienie płucne. Ryzyko nadciśnienia płucnego zwiększa się po splenektomii. W większości przypadków stosowanie produktu leczniczego Cerezyme zmniejsza konieczność wykonywania splenektomii, a rozpoczęcie leczenia tym lekiem we wczesnym okresie choroby wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka nadciśnienia płucnego. Po rozpoznaniu choroby Gauchera i w trakcie jej leczenia zaleca się rutynowe badania w kierunku nadciśnienia płucnego.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym należy stosować odpowiednie dawki produktu leczniczego Cerezyme, zapewniające kontrolę objawów choroby Gauchera. W takim przypadku należy również ocenić potrzebę swoistego leczenia nadciśnienia płucnego. Działanie farmakodynamiczne Podanie imiglucerazy (rekombinowana, kwaśna ß-glukozydaza z powinowactwem do makrofagów) uzupełnia niedobór enzymatyczny i umożliwia hydrolizę glukozyloceramidu. Przeciwdziała to pierwotnym zaburzeniom patofizjologicznym i zapobiega wtórnym zmianom chorobowym. Produkt leczniczy Cerezyme zapewnia zmniejszenie rozmiarów śledziony i wątroby, poprawę lub normalizację małopłytkowości, niedokrwistości, gęstości mineralnej kości i obciążenia szpiku kostnego oraz łagodzi lub usuwa ból kości i przełomy kostne. Produkt leczniczy Cerezyme zmniejsza spoczynkowy wydatek energetyczny. Wykazano, że produkt leczniczy Cerezyme korzystnie wpływa na aspekty psychiczne i fizyczne jakości życia w chorobie Gauchera.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt leczniczy Cerezyme zmniejsza stężenie chitotriozydazy, bioznacznika odpowiedzi na leczenie i przeładowania makrofagów glukozyloceramidem. Wykazano, że u dzieci produkt leczniczy Cerezyme umożliwia prawidłowy rozwój, powoduje przyspieszenie wzrostu i umożliwia osiągnięcie prawidłowego wzrostu i gęstości mineralnej kości po osiągnięciu wieku dorosłego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Szybkość i zakres odpowiedzi na leczenie zależy od zastosowanej dawki produktu leczniczego Cerezyme. Na ogół poprawę można szybciej zaważyć w układach narządów o szybszym metabolizmie (np. układ krwiotwórczy) niż w układach o wolniejszym metabolizmie (np. układ kostny). W analizie dużej grupy pacjentów z rozpoznaniem choroby Gauchera typu 1 (Rejestr ICGG choroby Gauchera, n=528) stwierdzono, że podawanie produktu leczniczego Cerezyme w dawkach 15, 30 i 60 j./kg mc.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    raz na 2 tygodnie wpływa na parametry krwiotwórcze i trzewne (liczba płytek krwi, stężenie hemoglobiny, objętość śledziony i wątroby) w sposób zależny od dawki i czasu leczenia. Wykazano, że u pacjentów otrzymujących dawkę 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie nastąpiła szybsza poprawa i większy maksymalny efekt leczenia niż u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki. Analogicznie, na podstawie analizy gęstości mineralnej kości metodą DXA u 342 pacjentów (rejestr ICGG choroby Gauchera) prawidłową gęstość mineralną kości po 8 latach leczenia uzyskano u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Cerezyme w dawce 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie, a nie stwierdzono w grupach otrzymujących mniejsze dawki 15 i 30 j./kg mc. raz na 2 tygodnie (Wenstrup i wsp. 2007). W badaniu oceniającym 2 grupy pacjentów leczonych średnią dawką 80 j./mc. raz na 4 tygodnie oraz średnią dawką 30 j./kg mc.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    raz na 4 tygodnie, u pacjentów z obciążeniem szpiku kostnego  6 po 24 miesiącach stosowania produktu leczniczego Cerezyme, zmniejszenie obciążenia o 2 pkt osiągnięto u większej liczby osób w grupie leczonej większą dawką (33%; n=22) niż w grupie otrzymującej mniejsze dawki (10%; n=13) (de Fost i wsp. 2006). Stosowanie produktu leczniczego Cerezyme w dawce 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie powoduje złagodzenie bólu kości już po 3 miesiącach, zmniejszenie nasilenia przełomów kostnych w ciągu 12 miesięcy oraz poprawę gęstości mineralnej kości po 24 miesiącach leczenia (Sims i wsp. 2008). Infuzje najczęściej wykonuje się raz na 2 tygodnie (patrz punkt 4.2). U dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu 1 o stabilnym przebiegu, w leczeniu podtrzymującym badano dawkowanie raz na 4 tygodnie w takiej samej dawce sumarycznej jak w schemacie dwutygodniowym.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    W porównaniu do wartości wyjściowych, zmiany parametrów hemoglobiny, płytek, wielkości wątroby i śledziony, przełomu kostnego i choroby kostnej zawarte we wcześniej zdefiniowanym łącznym punkcie końcowym: celu leczniczym polegającym na osiągnięciu lub utrzymaniu choroby Gauchera o stabilnym przebiegu dotyczącym parametrów hematologicznych i trzewnych, zawierały dodatkowy punkt końcowy. W 24. miesiącu badania 63% pacjentów leczonych raz na 4 tygodnie i 81% pacjentów leczonych raz na 2 tygodnie spełniało łączny punkt końcowy; nie odnotowano znaczącej statystycznie różnicy (CI 95%, -0,357 – 0,058). 89% pacjentów leczonych raz na 4 tygodnie i 100% pacjentów leczonych raz na 2 tygodnie spełniało punkt końcowy dotyczący celu leczniczego; nie odnotowano znaczącej statystycznie różnicy (CI 95%, -0,231 – 0,060).
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Schemat infuzji polegający na podaniu dawki leku raz na 4 tygodnie może stanowić opcję leczniczą dla niektórych dorosłych pacjentów z utrzymującą się chorobą Gauchera typu 1 o stabilnym przebiegu, chociaż dane kliniczne są ograniczone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych dotyczących skuteczności produktu leczniczego Cerezyme w leczeniu objawów neurologicznych choroby. Dlatego nie można wyciągnąć żadnych wniosków co do wpływu enzymatycznej terapii zastępczej na objawy neurologiczne tej choroby. Zachęca się personel medyczny i pracowników ochrony zdrowia do zgłaszania pacjentów z chorobą Gauchera, również tych z przewlekłymi objawami neurologicznymi, do „Rejestru ICGG choroby Gauchera“. Dane pacjenta w tym rejestrze są zbierane anonimowo. Celem „Rejestru ICGG choroby Gauchera“ jest przyczynienie się do lepszego zrozumienia choroby Gauchera i ocena skuteczności enzymatycznej terapii zastępczej, co docelowo pozwoli na skuteczniejsze i bardziej bezpieczne stosowanie produktu leczniczego Cerezyme.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne W trakcie trwających jedną godzinę infuzji dożylnych 4 dawek imiglucerazy (7,5, 15, 30, 60 jednostek/kg mc.) stan równowagi aktywności enzymatycznej był osiągany w ciągu 30 minut. Po infuzji aktywność enzymatyczna w osoczu gwałtownie malała, a okres półtrwania wynosił od 3,6 do 10,4 minut. Osoczowy klirens leku wynosił od 9,8 do 20,3 ml/min/kg, (wartość średnia ± odchylenie standardowe (SD): 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Objętość dystrybucji skorygowana w stosunku do masy ciała zawierała się pomiędzy 0,09 a 0,15 l/kg (wartość średnia ± SD: 0,12 ± 0,02 l/kg). Zmienne te nie wydawały się zależeć od dawki lub czasu trwania infuzji, jednakże trzeba zaznaczyć, że dla każdej z dawek i czasu infuzji oceniano zaledwie 1-2 pacjentów.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Sodu cytrynian (do ustalenia pH) Kwas cytrynowy jednowodny (do ustalenia pH) Polisorbat 80 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Zamknięte fiolki: 3 lata Rozcieńczony roztwór: Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek powinien być zużyty zaraz po rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, za jego przechowywanie i stan przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym przechowywanie nie powinno być dłuższe niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, z dala od źródeł światła. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 ° C – 8 ° C). Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Cerezyme jest dostarczany w fiolkach ze szkła borokrzemianowego (bezbarwnego) typu I, zawierających 20 ml. Zamknięcie fiolki stanowi silikonowany korek polibutylowy z zabezpieczającym kapslem ze zrywalną częścią. Aby zapewnić wystarczającą objętość potrzebną do dokładnego dawkowania, w każdej fiolce znajduje się 0,6 ml nadmiaru. Wielkość opakowania: 1, 5 lub 25 fiolek w pudełku tekturowym. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Każda fiolka produktu leczniczego Cerezyme jest przeznaczona do jednorazowego użytku. Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań, rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji, a następnie podawać w infuzji dożylnej.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    Na podstawie indywidualnego schematu dawkowania dla danego pacjenta należy wyliczyć liczbę fiolek przeznaczonych do rozpuszczania i wyjąć potrzebną liczbę fiolek z lodówki. Można dokonać niewielkiej korekty dawkowania, aby uniknąć konieczności wyrzucania fiolek wykorzystanych tylko częściowo. Dawki można zaokrąglać do najbliższej pełnej fiolki w taki sposób, by w rozliczeniu miesięcznym podana dawka leku nie odbiegała znacząco od zaplanowanej. Wykonywać w warunkach aseptycznych . Rozpuszczanie Każdą fiolkę należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań w ilości 10,2 ml, unikając gwałtownego uderzenia strumienia wody do wstrzykiwań w proszek, zaś podczas ostrożnego mieszania należy unikać pienienia się roztworu. Łączna ilość płynu po rozpuszczeniu wynosi 10,6 ml. Wartość pH otrzymanego roztworu wynosi w przybliżeniu 6,2. Po rozpuszczeniu jest to przezroczysty, bezbarwny płyn, niezawierający nierozpuszczonych cząstek. Powstały roztwór należy dodatkowo rozcieńczyć.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    Przed dalszym rozcieńczaniem należy wizualnie sprawdzić, czy w przygotowanym roztworze w żadnej z fiolek nie występują dodatkowo nierozpuszczone cząstki i czy roztwór jest bezbarwny. Nie stosować fiolek, w których widoczne są nierozpuszczone cząstki lub zabarwienie. Po rozpuszczeniu należy natychmiast rozcieńczyć zawartość fiolek i nie przechowywać ich do późniejszego wykorzystania. Rozcieńczanie Uzyskany roztwór zawiera 40 jednostek imiglucerazy/ml. Z każdej fiolki z otrzymanej ilości roztworu można pobrać dokładnie objętość 10,0 ml (co odpowiada 400 jednostkom). Pobrać po 10,0 ml roztworu z każdej fiolki i połączyć ze sobą pobrane roztwory. Następnie rozcieńczyć połączone roztwory 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji do łącznej objętości 100 do 200 ml. Ostrożnie wymieszać przygotowany roztwór. Podanie Zaleca się podawanie rozcieńczonego roztworu przez podłączony szeregowo filtr 0,2 µm wiążący niskocząsteczkowe białko, w celu usunięcia wszelkich cząstek białka.
  • CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    Nie spowoduje to utraty aktywności imiglucerazy. Zaleca się, by rozcieńczony roztwór podać przed upływem 3 godzin. Produkt rozcieńczony 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji zachowuje stabilność chemiczną przy przechowywaniu do 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C pod warunkiem ochrony przed światłem; jednak czystość mikrobiologiczna leku będzie zależeć od tego, czy rozpuszczanie i rozcieńczanie prowadzono w warunkach jałowych. Produkt leczniczy Cerezyme nie zawiera żadnych środków konserwujących. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA