Chlorochina to lek o wielokierunkowym działaniu, wykorzystywany głównie w leczeniu i zapobieganiu zimnicy, a także w terapii niektórych chorób autoimmunologicznych i zakażeń. Stosowana jest najczęściej w postaci tabletek, a jej skuteczność i bezpieczeństwo zależą od odpowiedniego dawkowania i przestrzegania zaleceń. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące jej stosowania, działań niepożądanych oraz zasad bezpieczeństwa.

Jak działa chlorochina?

Chlorochina należy do grupy leków przeciwmalarycznych, zwanych pochodnymi 4-aminochinoliny. Jej główne zastosowanie to zwalczanie zimnicy (malarii) oraz leczenie niektórych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty i reumatoidalne zapalenie stawów. Działa na pasożyty malarii, hamując ich rozwój w organizmie1.

Dostępne postacie i dawki chlorochiny

Chlorochina dostępna jest głównie jako samodzielna substancja czynna w postaci tabletek. W materiałach źródłowych nie opisano innych postaci ani połączeń z innymi substancjami czynnymi.

Najważniejsze wskazania do stosowania

  • Leczenie i profilaktyka zimnicy (malarii) wywołanej przez wrażliwe szczepy Plasmodium
  • Leczenie pełzakowicy i ropnia wątroby spowodowanych przez Entamoeba histolytica (jako lek drugiego wyboru)
  • Leczenie różnych postaci tocznia rumieniowatego
  • Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów

3

Dawkowanie – ogólne informacje

Najczęściej stosowana dawka dla dorosłych to 250 mg na dobę w przewlekłych schorzeniach, takich jak toczeń czy reumatoidalne zapalenie stawów. W leczeniu zimnicy dawki są wyższe i zależą od fazy leczenia. Lek przyjmuje się doustnie, po posiłku45.

Kiedy nie stosować chlorochiny?

  • Nadwrażliwość na chlorochinę lub pochodne 4-aminochinoliny
  • Zmiany w siatkówce oka lub polu widzenia wywołane przez pochodne 4-aminochinoliny
  • Jednoczesne stosowanie z amiodaronem

6

Profil bezpieczeństwa chlorochiny

Chlorochina nie jest zalecana dla kobiet w ciąży ani karmiących piersią bez wyraźnych wskazań lekarskich. Może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, szczególnie na początku leczenia lub w przypadku działań niepożądanych ze strony układu nerwowego lub wzroku. Należy zachować ostrożność przy spożywaniu alkoholu. Pacjenci w podeszłym wieku oraz osoby z niewydolnością nerek lub wątroby wymagają indywidualnej oceny i ewentualnej modyfikacji dawkowania78.

Przedawkowanie chlorochiny

Przedawkowanie jest bardzo niebezpieczne, szczególnie u dzieci, i może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca, śpiączki lub nawet śmierci. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe opróżnienie żołądka i specjalistyczne leczenie szpitalne9.

Najważniejsze interakcje z innymi lekami

10

Najczęstsze działania niepożądane

11

Mechanizm działania chlorochiny

Chlorochina działa głównie poprzez hamowanie rozwoju pasożytów malarii wewnątrz czerwonych krwinek. Zwiększa stężenie toksycznego hemu w komórkach pasożyta, co prowadzi do jego śmierci. W chorobach autoimmunologicznych jej działanie przeciwzapalne jest związane z wpływem na układ odpornościowy1.

Stosowanie chlorochiny w ciąży

Chlorochina nie powinna być stosowana w ciąży, chyba że lekarz uzna to za bezwzględnie konieczne. Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży nie zostało w pełni potwierdzone7.

Stosowanie u dzieci

Chlorochina nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci poniżej 14. roku życia12.

Stosowanie przez kierowców

Chlorochina może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie jeśli występują zaburzenia widzenia lub działania niepożądane ze strony układu nerwowego7.

Chlorochina – porównanie substancji czynnych

Chlorochina, hydroksychlorochina i artezunat to leki przeciwmalaryczne o różnych wskazaniach, mechanizmach działania i bezpieczeństwie stosowania u różnych grup pacjentów. Porównywane substancje czynn...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Arechin, 250 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 250 mg chlorochiny fosforanu (Chloroquini phosphas). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Tabletka biała lub prawie biała, okrągła, obustronnie płaska, z wytłoczonym po jednej stronie znakiem "-".
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zimnica. Zapobieganie i leczenie ostrych napadów oraz leczenie podtrzymujące zimnicy (malarii) wywoływanej przez Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale oraz wrażliwe na chlorochinę szczepy Plasmodium falciparum. Pełzakowica i ropień wątroby wywołane przez Entamoeba histolytica, zwykle w skojarzeniu z lekami przeciw pełzakom, działającymi w świetle jelita. Chlorochinę stosuje się jako lek drugiego rzutu, jeżeli metronidazol okazał się nieskuteczny lub jest niedostępny. Różne postacie tocznia rumieniowatego, postać układowa (ang. Systemic lupus erythematosus, SLE), przewlekła i toczeń rumieniowaty krążkowy (ang. Discoid lupus erythematosus, DLE). Reumatoidalne zapalenie stawów.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zimnica Zapobiegawczo: Doustnie jeden tydzień przed wyjazdem do strefy endemicznej, w okresie przebywania w strefie endemicznej oraz przez 4 tygodnie po powrocie - 1 raz w tygodniu 500 mg tego samego dnia tygodnia. Leczniczo (napad zimnicy) Zakażenie Plasmodium vivax i Plasmodium ovale: 1. dzień: pierwsza dawka 1000 mg, po 6 godzinach 500 mg 2. dzień: 500 mg 3. dzień: 500 mg Zakażenie Plasmodium falciparum i Plasmodium malariae: 1. dzień: pierwsza dawka 1000 mg, po 6-8 godzinach 500 mg 2. dzień: 500 mg 3. dzień: 500 mg Pełzakowica i ropień wątroby: Przez 2 dni 1000 mg na dobę (2 razy po 500 mg), następnie 500 mg na dobę (2 razy po 250 mg) przez 2 do 3 tygodni. W razie konieczności dawkę można zmniejszyć lub zwiększyć, a leczenie powtórzyć. Toczeń rumieniowaty: Początkowo stosuje się 250 mg 2 razy na dobę, przez 1 do 2 tygodni, a następnie dawkę podtrzymującą, zwykle 250 mg na dobę.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Dawkowanie
    Reumatoidalne zapalenie stawów: Zwykle stosowaną dawką jest 250 mg na dobę. Aby nastąpiła poprawa, lek należy stosować przez kilka tygodni. Aby osiągnąć maksymalne działanie, konieczne jest kilkumiesięczne leczenie. Jeżeli po 6 miesiącach stosowania nie ma poprawy (tj. zmniejszenia obrzęków stawów, poprawy ruchomości), lek należy odstawić. Po odstawieniu leku może nastąpić nawrót choroby. Wskazane jest wówczas wznowienie leczenia chlorochiną, jeżeli nie ma przeciwwskazań okulistycznych. Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) wątroby: W niewydolności nerek zmienia się dawkowanie chlorochiny. W zimnicy u pacjentów z klirensem kreatyniny >50 ml/min oraz 10-50 ml/min dawkowanie nie zmienia się. Gdy klirens kreatyniny wynosi >10 ml/min, dawkę zmniejsza się o 50%, tj.: 1. dzień: pierwsza dawka 500 mg, po 6 godzinach 250 mg 2. dzień: 250 mg 3. dzień: 250 mg Nie należy stosować chlorochiny w zapobieganiu zimnicy u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Dawkowanie
    Lek kumuluje się w wątrobie. Dlatego należy go ostrożnie podawać pacjentom z chorobami wątroby, osobom z chorobą alkoholową. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest zalecane specjalne dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku, ale może być celowe monitorowanie stanu zdrowia pacjenta w celu ustalenia optymalnej dawki leczniczej. Dzieci i młodzież: Produkt leczniczy przeznaczony jest dla dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 14 lat. Sposób podawania: Podanie doustne. Produkt leczniczy należy przyjmować po posiłkach. Tabletek nie należy dzielić.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na fosforan chlorochiny, pochodne 4-aminochinoliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zmiany w siatkówce oka lub w polu widzenia spowodowane pochodnymi 4-aminochinoliny. Jednoczesne stosowanie z amiodaronem (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (zwłaszcza w przebiegu ostrego, poalkoholowego uszkodzenia wątroby) lub nerek, u osób z chorobą alkoholową. Należy unikać stosowania chlorochiny u osób z zaburzeniami czynności siatkówki (z wyjątkiem ostrej fazy zimnicy), u pacjentów z zaburzeniami w obrazie krwi, a także u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (niedokrwistość hemolityczna, fawizm) oraz w ciężkich zaburzeniach żołądka i jelit. Chlorochina może zaostrzyć przebieg łuszczycy, porfirii, miastenii. Podczas dłuższego stosowania należy okresowo co 3 miesiące przeprowadzać pełne badanie okulistyczne (badanie ostrości wzroku, dna oka, pola widzenia, ocena siatkówki, rogówki) z uwagi na ryzyko retinopatii.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Jeżeli stwierdza się nieprawidłowości, należy natychmiast przerwać leczenie i obserwować pacjenta, gdyż zmiany chorobowe mogą postępować nawet po zaprzestaniu terapii. Podczas przewlekłego leczenia dużymi dawkami chlorochiny obserwowano nieodwracalną retinopatię. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z padaczką w wywiadzie. U pacjentów stosujących leki przeciwdrgawkowe lub z padaczką w wywiadzie należy rozważyć stosunek korzyści z leczenia do ryzyka związanego ze stosowaniem leku, ponieważ po zastosowaniu chlorochiny odnotowano rzadkie przypadki drgawek. U wszystkich pacjentów leczonych długotrwale należy co 3-6 miesięcy wykonywać badania odruchów i inne badania neurologiczne w celu wczesnego wykrycia osłabienia mięśni. Jeżeli stwierdza się nieprawidłowości, należy lek odstawić. U pacjentów długotrwale leczonych chlorochiną należy kontrolować obraz krwi, ponieważ w rzadkich przypadkach może dojść do zahamowania czynności szpiku kostnego.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania chlorochiny i leków wywołujących choroby krwi. Jeżeli wystąpią zaburzenia niezwiązane z procesem chorobowym należy, przerwać leczenie. Podczas długotrwałego leczenia należy unikać nasłonecznienia i naświetlania promieniami UV. Wykazano, że chlorochina może powodować ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może być zagrożeniem dla życia pacjentów leczonych i nieleczonych lekami przeciwcukrzycowymi. Pacjenta leczonego chlorochiną należy poinformować o ryzyku hipoglikemii i związanymi z nią objawami klinicznymi. Jeśli w czasie leczenia chlorochiną u pacjenta wystąpią objawy kliniczne świadczące o hipoglikemii, należy u niego oznaczyć stężenie glukozy we krwi i w razie konieczności zrewidowane leczenie. W każdym przypadku należy rozważyć, czy zarażenie zimnicą stanowi dla organizmu większe ryzyko niż objawy niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania chlorochiny.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Wydłużenie odstępu QT: Wykazano, że chlorochina może wydłużać odstęp QT, u niektórych pacjentów. Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub rozpoznanym, nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) ze znanymi czynnikami ryzyka, które powodują jego wydłużenie takimi jak: choroby serca np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego stany proartymiczne np. bradykardia (<50 uderzeń na minutę) arytmia komorowa w wywiadzie niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5) ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia arytmii komorowych, czasami zakończonych zgonem pacjenta. Stopień wydłużenia odstępu QT może się zwiększyć wraz ze wzrostem stężenia chlorochiny we krwi. Dlatego nie należy przekraczać zalecanego dawkowania. Jeśli w trakcie leczenia chlorochiną wystąpią objawy zaburzenia rytmu serca, należy przerwać leczenie i wykonać badanie EKG serca.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Kardiomiopatia: U pacjentów leczonych chlorochiną odnotowywano przypadki kardiomiopatii prowadzące do niewydolności serca, czasami zakończonej zgonem (patrz punkt 4.8 i 4.9). W przypadku wystąpienia objawów klinicznych kardiomiopatii należy przerwać leczenie chlorochiną. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadkach, gdy lek stosowany jest długotrwale w wysokich dawkach. Takie leczenie powinno być brane pod uwagę jedynie w przypadkach, gdy nie jest dostępna inna metoda leczenia. Pacjenci leczeni przewlekle chlorochiną powinni być również monitorowani pod kątem wystąpienia kardiomiopatii. Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne: U pacjentów leczonych chlorochiną występowały przypadki zachowań samobójczych i zaburzeń psychicznych (patrz punkt 4.8) – notowano je także u pacjentów, u których w przeszłości nie występowały takie zaburzenia.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych. Dzieci i młodzież: Lek nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku poniżej 14 lat.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT lub z lekami powodującymi zaburzenia rytmu serca. Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych lekami wydłużającymi odstęp QT takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki antypsychotyczne, niektóre leki przeciwzakaźne (np. makrolidy, w tym azytromycyna) ze względu na zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca (patrz punkt 4.4 i 4.9). Nie należy stosować halofantryny równocześnie z chlorochiną. Równoczesne stosowanie chlorochiny z amiodaronem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Chlorochina może powodować zwiększenie stężenia cyklosporyny we krwi. Nie należy podawać śródskórnie ludzkiej szczepionki przeciw wściekliźnie pacjentom przyjmującym chlorochinę, gdyż może ona zmniejszyć odpowiedź przeciwciał.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Interakcje
    Szczepienie przeciw wściekliźnie należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia przeciwmalarycznego. W przeciwnym razie skuteczność szczepienia może być zmniejszona. Jednoczesne stosowanie penicylaminy z chlorochiną może zwiększać stężenie penicylaminy we krwi, zwiększając ryzyko ciężkich działań niepożądanych dotyczących układu krwiotwórczego i (lub) nerek oraz skórnych odczynów alergicznych. Chlorochina znacząco zmniejsza stężenie prazykwantelu. Środki zobojętniające (sole glinu, wapnia i magnezu) zmniejszają wchłanianie chlorochiny. Należy zachować około 2-godzinną przerwę pomiędzy przyjęciem chlorochiny i któregokolwiek z wymienionych leków. Chlorochina stosowana równocześnie z meflochiną zwiększa ryzyko drgawek. Hydroksychlorochina i prawdopodobnie chlorochina zwiększają stężenie digoksyny we krwi. Chlorochina może nasilać objawy miastenii i tym samym zmniejszać działanie neostygminy i pirydostygminy.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Interakcje
    Cymetydyna zmniejsza metabolizm chlorochiny (zwiększa stężenie chlorochiny w osoczu).
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie należy stosować leku podczas ciąży, chyba że w opinii lekarza potencjalna korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Krótkotrwałe zapobieganie zimnicy. Zarażenie zimnicą u kobiet w ciąży zwiększa ryzyko śmierci matki, poronienia, urodzenia martwego płodu oraz urodzenia noworodka o małej masie urodzeniowej stwarzającej ryzyko jego śmierci. W okresie ciąży należy unikać podróży do krajów o zwiększonym ryzyku zarażenia zimnicą, a jeśli to nie jest możliwe, należy stosować chlorochinę w zalecanych dawkach profilaktycznych. Długotrwałe stosowanie dużych dawek Stosowanie dużych dawek chlorochiny podczas ciąży może powodować uszkodzenia narządu wzroku i słuchu u płodu. W badaniach na myszach z użyciem znakowanej chlorochiny stwierdzono, że lek przenika przez łożysko, odkładając się głównie w tkankach oka płodu. Chlorochinę można wykryć w tkankach oka płodu w pięć miesięcy po odstawieniu leku.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Karmienie piersią Chlorochina przenika do mleka kobiecego. Jeżeli jest stosowana w zapobieganiu zimnicy, ilość chlorochiny jest zbyt mała, aby zaszkodzić dziecku, ale również niewystarczająca do skutecznego zapobiegania zakażeniu. Dlatego konieczne jest oddzielne postępowanie zapobiegawcze u dziecka. Nie należy karmić piersią podczas długotrwałego stosowania dużych dawek chlorochiny w chorobie reumatycznej.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Chlorochina może wywierać wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego należy ostrzec pacjenta, aby zachował ostrożność, jeżeli podczas stosowania leku wykonuje czynności wymagające zachowania sprawności psychofizycznej.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane chlorochiny opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstość występowania działań niepożądanych została określona w następujący sposób: Bardzo częste (≥1/10) Częste (≥1/100 do <1/10) Niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) Rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadkie (<1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość nieznana: niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, hamowanie czynności szpiku kostnego, hemoliza u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6 fosforanowej Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: nadwrażliwość na światło, reakcje alergiczne i anafilaktyczne, w tym pokrzywka lub swędząca wysypka, obrzęk naczynioruchowy, trudności w oddychaniu Zaburzenia psychiczne Bardzo często: bezsenność Często: depresja Rzadko: zaburzenia psychiczne, takie jak lęk, pobudzenie, splątanie, omamy, majaczenie Częstość nieznana: zachowania samobójcze, psychoza, agresja, urojenia, paranoja, mania, utrata uwagi, zaburzenia snu Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: drgawki, napady padaczkowe, lęk, bóle głowy, pobudzenie psychoruchowe, myśli samobójcze Zaburzenia oka Częstość nieznana: dotyczące ciałka rzęskowego (zaburzenia akomodacji, nieostre widzenie - objawy zależne od dawki, przemijają po zakończeniu leczenia), dotyczące rogówki (obrzęk, punkcikowate lub liniowe zmętnienia, zmniejszenie wrażliwości na bodźce, złogi w rogówce, nieostre widzenie, halo (poświata) wokół źródeł światła, fotofobia), dotyczące siatkówki (obrzęk, atrofia, zaburzenia pigmentacji plamki żółtej i pozostałych części siatkówki, zmiany w tętniczkach, retinopatia), zaburzenia pola widzenia, częściowa lub całkowita utrata wzroku, podwójne widzenie Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana: głuchota (typu nerwowego), niedosłuch u pacjentów z uprzednio istniejącymi uszkodzeniami narządu słuchu, szumy uszne Zaburzenia serca Rzadko: kardiomiopatia (patrz punkt 4.4) Częstość nieznana: blok przedsionkowo-komorowy, wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.4 i 4.9) Zaburzenia naczyniowe Częstość nieznana: spadki ciśnienia Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: zaburzenia żołądka i jelit, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, kolki Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko: zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, zaburzenia w testach czynnościowych wątroby Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hipoglikemia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: siwienie, łysienie, świąd, pokrzywka, wysypka, przebarwienia skóry, błon śluzowych, paznokci, skórne reakcje alergiczne, zmiany typu liszaja płaskiego, rzut łuszczycy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: neuromiopatia, miopatia Badania diagnostyczne Częstość nieznana: zmiany w elektrokardiogramie pod postacią poszerzenia zespołu QRS i zmian załamka T Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49-21-301 fax: +48 22 49-21- 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie chlorochiny jest bardzo niebezpieczne i trudno poddaje się leczeniu, szczególnie u dzieci. Objawy przedawkowania: nudności, wymioty, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, narastające szumy uszne, niewyraźne i nieostre widzenie, osłabienie, hemoglobinuria, skąpomocz, zaburzenia rytmu serca, nagłe zahamowanie czynności serca, drgawki, zatrzymanie oddechu, śpiączka, ostre objawy uczuleniowe, które charakteryzują się obrzękami, rumieniem, tworzeniem się pęcherzyków i pęcherzy oraz obrzękiem krtani, gorączką, dusznością. Przedawkowanie chlorochiny prowadzące do powstania niewydolności krążenia, niewydolności oddechowej oraz ciężkich zaburzeń rytmu serca może spowodować zgon. Po ciężkim zatruciu mogą wystąpić: poszerzenie zespołu QRS, bradyarytmie, rytm węzłowy, wydłużenie odstępu QT, blok przedsionkowo-komorowy, tachykardia komorowa, torsade de pointes, migotanie komór. Leczenie jest objawowe.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Przedawkowanie
    Po przedawkowaniu należy bezzwłocznie i całkowicie opróżnić żołądek poprzez sprowokowanie wymiotów lub płukanie żołądka. Aktywny węgiel wprowadzony do żołądka za pomocą zgłębnika żołądkowego (po płukaniu żołądka i w ciągu 30 minut od podania chlorochiny) zmniejsza wchłanianie tego leku. W przypadku tachykardii nadkomorowej i w migotaniu przedsionków należy podać dożylnie wodorowęglan sodu w dawce 1-2 mmol/kg mc. i wykonać kardiowersję. W przypadku ciężkich zatruć stosuje się infuzje dożylne: adrenalina: początkowo 0,25 μg/kg mc./min., następnie zwiększając o 0,25 μg/kg mc./min do momentu przywrócenia właściwego skurczowego ciśnienia krwi (więcej niż 100 mm Hg); diazepam: infuzja 2 mg/kg mc. przez 30 min jako dawka początkowa, następnie 1-2 mg/kg mc./dobę przez 2-4 doby; diazepam może zmniejszyć działanie kardiotoksyczne chlorochiny. Zakwaszenie moczu, hemodializa, dializa otrzewnowa i transfuzja wymienna są nieskuteczne w zatruciu chlorochiną.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Przedawkowanie
    Chlorochina jest wydalana bardzo wolno. Dlatego po przedawkowaniu należy obserwować pacjenta przez wiele dni.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw malarii, pochodne aminochinoliny; kod ATC: P01BA01. Chlorochina należy do grupy 4-aminochinolonów. Jest stosowana w zimnicy wywołanej przez 4 gatunki Plasmodium: P. vivax, P. ovale, P. malariae oraz przez wrażliwe szczepy P. falciparum. Chlorochina jest słabą zasadą, działa poprzez podwyższanie pH w organizmach pierwotniaków wywołujących zimnicę. Chlorochina indukuje szybką aglutynację hemoglobiny (pochodzącej z zaatakowanych erytrocytów człowieka) w wodniczkach pokarmowych pierwotniaka. Strawienie hemoglobiny żywiciela (człowieka) wewnątrz wodniczek pokarmowych Plasmodium uwalnia hem (ferroprotoporfirynę IX), który ma właściwości lityczne w stosunku do błon komórkowych pierwotniaka. Hem może być inaktywowany przez enzym − polimerazę Plasmodium do nietoksycznego barwnika hemazoliny.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Chlorochina hamuje aktywność tej polimerazy i w związku z tym w obecności chlorochiny zwiększa się stężenie hemu toksycznego dla Plasmodium. Wrażliwość Plasmodium na chlorochinę zależy od zdolności pierwotniaków do kumulowania leku w wodniczkach pokarmowych. Szczepy, które w dużym stopniu kumulują chlorochinę w wodniczkach są wrażliwe, natomiast pierwotniaki, u których stężenie leku w wodniczkach jest niewielkie, są oporne na działanie leku. Leki z grupy antagonistów wapnia, poprzez zmniejszenie wypływu chlorochiny z komórek pierwotniaka, mogą zwiększać skuteczność leku. Lek działa bezpośrednio toksycznie na pierwotniaki z rodzaju Entamoeba histolytica, wykorzystuje się również fakt, że chlorochina kumuluje się w wątrobie w dużych ilościach. Większość autorów obserwowała korzystne działanie lecznicze chlorochiny u 60-70% pacjentów leczonych z powodu gośćca przewlekłego postępującego oraz u niektórych leczonych z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Chlorochinę wykorzystuje się w dermatologii i reumatologii jako środek przeciwzapalny w kolagenozach i chorobach przebiegających z nadwrażliwością na światło. Mechanizm działania chlorochiny w tych chorobach jest kontrowersyjny i prawdopodobnie polega na: hamowaniu fosfolipazy A2, działaniu na lizosomy, hamowaniu fagocytozy, hamowaniu syntezy nadtlenków, zwiększeniu wewnątrzkomórkowego pH w wodniczkach, co prowadzi do zmniejszenia pobudzenia limfocytów CD4, hamowaniu uwalniania cytokin z monocytów, hamowaniu produkcji przeciwciał. Chlorochina łączy się z porfirynami i ułatwia ich wydalanie z moczem. Chlorochina ma również powinowactwo do melaniny i innych barwników, co może być przyczyną retinopatii występującej podczas długotrwałego podawania leku. Chlorochina powoduje zmniejszenie filtracji i retencji Na+ i Cl- oraz zwiększenie stężenia aldosteronu.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Chlorochina dobrze wchłania się po podaniu doustnym, w średnim stopniu wiąże się z białkami osocza (około 50%). Największe stężenie we krwi występuje od 3 do 6 godzin po podaniu. Podanie leku razem z pokarmem zwiększa wchłanianie i dostępność biologiczną. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi 89%. Dystrybucja Lek rozmieszcza się stosunkowo wolno i ma dużą objętość dystrybucji (100-1000 l/kg mc.). Chlorochina kumuluje się w tkankach, głównie w wątrobie, śledzionie, nerkach, płucach, w tkankach zawierających melaninę, a w mniejszym stopniu w mózgu i rdzeniu kręgowym. Rozmieszczenie leku zależy od wieku i masy ciała. Metabolizm Chlorochina jest metabolizowana głównie w wątrobie (w niewielkim stopniu również w nerkach). Lek jest metabolizowany do deetylochlorochiny, która osiąga stężenia w osoczu wynoszące 20-30% stężenia chlorochiny.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Lek bardzo powoli jest wydalany z organizmu, głównie przez nerki (w 50-60%), z tego 70% w postaci niezmienionej, 25% w postaci deetylochlorochiny i w 5% jako inne metabolity. Kwaśny odczyn moczu przyspiesza wydalanie. Klirens chlorochiny wynosi około 1,8 ml/min/kg mc. Okres półtrwania leku w stanie pełnej wydolności nerek jest zmienny i zazwyczaj wynosi 10-60 dni (t1/2 deetylochlorochiny wynosi około 15 dni). Lek można wykryć w moczu nawet po kilku miesiącach od zakończenia leczenia. Chlorochina przenika przez barierę łożyska oraz do mleka matki, z którym wydziela się w około 2-4% podanej dawki (wartości te są jednak bardzo zmienne). Chlorochinę po podaniu doustnym wykrywa się także w nasieniu.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Lek jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej od wielu lat. Brak przedklinicznych danych istotnych dla lekarza przepisującego lek, które nie byłyby wymienione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
  • CHPL leku Arechin, tabletki, 250 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skrobia ziemniaczana Żelatyna Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka szklana oklejona etykieto-ulotką, zamknięta zatyczką z plombą, zawierająca 30 tabletek. Blister PVC/Al zawierający 10 tabletek. Opakowanie jednostkowe zawiera 3 blistry i ulotkę dla pacjenta w pudełku tekturowym. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera: Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym, w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Dorośli Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz fotodermatoz. Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum. Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg) Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego. Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum. Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wskazania do stosowania
    Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą wystąpić stosunkowo wcześnie. W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania. Reumatoidalne zapalenie stawów Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku) Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co drugi dzień.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dawkowanie
    Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW), i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3). Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy Dorośli Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych) do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę (w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3). Fotodermatozy Dorośli Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło. Malaria Profilaktyka malarii Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru. Dorośli 400 mg (2 tabletki) na tydzień, tego samego dnia każdego tygodnia. Dzieci Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dawkowanie
    Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3). Leczenie niepowikłanej malarii Dorośli Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu]. W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax: do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg. Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące zdrowia publicznego. Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem 8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu rozwojowego. Dzieci Dawka 13 mg/kg mc.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dawkowanie
    hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400 mg u dorosłych. Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób: Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc. (maksymalnie 800 mg jednorazowo). Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce. Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce. Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce. Szczególna populacja Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub szklanką mleka.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 miastenia wcześniej istniejąca makulopatia oka barwnikowe zwyrodnienie siatkówki wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała poniżej 31 kg) (patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne. U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych. Retinopatia Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy. Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę. Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem). Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach: dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych. niewydolność nerek zmniejszenie ostrości wzroku wiek powyżej 65 lat dawka skumulowana powyżej 200 g. Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen. Hipoglikemia Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie. Zaburzenia pozapiramidowe Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Wydłużenie odstępu QTc Wykazano, że hydroksychlorochina może wydłużać odstęp QTc u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka. Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak: choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min), komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia, oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca. Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy zaburzeń rytmu serca, należy przerwać leczenie i wykonać badanie EKG. Przewlekła kardiotoksyczność U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do niewydolności serca, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się monitorowanie kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać. W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo-komorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność (patrz punkt 4.8). Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR, ang.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć inne leczenie. Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Podczas długotrwałego leczenia dawka dobowa musi być utrzymywana na jak najniższym poziomie. Górna granica wynosi 400 mg/dobę/rok, co odpowiada 6 mg/kg mc. Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, które mogą spowodować niepożądane reakcje dotyczące oczu lub skóry.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Należy zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany w następujących przypadkach: u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować. u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego, układu nerwowego i krwi. Należy również zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u chorych z porfirią skórną późną, którą hydroksychlorochina może zaostrzyć, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ wydaje się, że ten produkt leczniczy zwiększa ryzyko reakcji skórnych. Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Pacjenci długotrwale leczeni powinni być okresowo poddawani badaniom krwi (pełna morfologia krwi), a jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Podczas długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni poddawać się okresowym badaniom czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W razie ich osłabienia, produkt leczniczy należy odstawić (patrz punkt 4.8). Ototoksyczność Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydrodroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie chorych z wcześniejszymi lub współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi. Malaria Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum i P. vivax, a także nie działa na pozaerytrocytarne formy P. vivax, P. ovale i P. malariae. Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci. Hepatotoksyczność Notowano ciężkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (ang.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    drug-induced liver injury, DILI), w tym uszkodzenia komórek wątroby, cholestatycznego uszkodzenia wątroby, ostrego zapalenia wątroby, mieszanego uszkodzenia komórek wątroby i cholestazy oraz piorunującej niewydolności wątroby (w tym przypadków śmiertelnych) w trakcie leczenia lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord. Czynnikami ryzyka mogą być występujące wcześniej choroby wątroby lub stany predysponujące, takie jak niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu lub jednoczesne stosowanie leków hepatotoksycznych. U pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i pomiary parametrów czynności wątroby. W przypadku pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.8) lekarze powinni ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B. Dzieci Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord w miejscu niedostępnym dla dzieci. Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Istnieją przesłanki, że pochodne 4-aminochinoliny, takie jak hydroksychlorochina, są farmakologicznie niezgodne z inhibitorami monoaminooksydazy. Zgłaszano, że hydroksychlorochiny siarczan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu. Stężenie digoksyny w surowicy powinno być ściśle monitorowane u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone. Interakcje farmakodynamiczne Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/mogą powodować arytmię serca. Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne (leki przeciwbakteryjne, takie jak fluorochinolony, np. moksyfloksacyna, makrolidy, np.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    azytromycyna, leki przeciwretrowirusowe, takie jak sakwinawir, leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, leki przeciwpasożytnicze, takie jak pentamidyna), ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną. Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny odnotowano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu. Hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Podawanie hydroksychlorochiny ze środkami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek (patrz punkt 4.8). Działanie leków przeciwpadaczkowych może być zaburzone, jeśli podaje się je razem z hydroksychlorochiną. Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami o potencjalnym działaniu toksycznym na narząd wzroku lub hemotoksycznym ze względu na potencjalne działanie addytywne (patrz także punkt 4.4 i 4.8).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    Istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności α-galaktozydazy podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny z agalzydazą. Pomimo braku szczegółowych doniesień, hydroksychlorochiny siarczan może również podlegać kilku znanym interakcjom chlorochiny. Należą do nich: antagonizm działania neostygminy i pirydostygminy, a także zmniejszenie odpowiedzi przeciwciał na pierwotną immunizację śródskórną szczepionką przeciw wściekliźnie pochodzącą z ludzkich komórek diploidalnych. Zarówno pochodne chlorochiny, jak i antybiotyki aminoglikozydowe mogą wpływać na połączenie nerwowo-mięśniowe; nie można wykluczyć potencjalnego efektu addytywnego. Interakcje farmakokinetyczne Wpływ innych produktów leczniczych na hydroksychlorochinę: Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin Jednoczesne stosowanie z lekami zobojętniającymi zawierającymi magnez lub z kaolinem może powodować zmniejszenie wchłaniania chlorochiny.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    Zgodnie z ekstrapolacją, hydroksychlorochinę należy zatem podawać w odstępie co najmniej dwóch godzin od podania leków zobojętniających lub kaolinu. Inhibitory lub induktory CYP Hydroksychlorochina jest metabolizowana in vitro głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez większego udziału pojedynczego CYP. Jednoczesne stosowanie cymetydyny, inhibitora CYP-pan, powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na chlorochinę. Ze względu na brak badań interakcji leków in vivo, zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub silnych inhibitorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 lub CYP2D6 (np. gemfibrozyl, klopidogrel, rytonawir, itrakonazol, klarytromycyna, sok grejpfrutowy, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna). Stwierdzono brak skuteczności hydroksychlorochiny podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny, silnego induktora CYP2C8 i CYP3A4. Zaleca się ostrożność (np.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    monitorowanie skuteczności) podczas jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina). Hydroksychlorochina nie ma potencjału hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19 in vitro. Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Badanie interakcji wykazało, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. W warunkach in vitro, hydroksychlorochina nie ma znaczącego potencjału indukowania CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. Hydroksychlorochina nie hamowała znacząco głównych transporterów BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3 in vitro. Hydroksychlorochina hamowała P-gp w wysokich stężeniach (patrz punkt 4.5). W warunkach in vitro, hydroksychlorochina może hamować transportery OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K. Wpływ hydroksychlorochiny na inne produkty lecznicze: Substraty glikoproteiny P Hydroksychlorochina hamuje P-gp in vitro w wysokich stężeniach.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    W związku z tym istnieje możliwość zwiększenia stężenia substratów P-gp podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny. Podczas jednoczesnego podawania digoksyny i hydroksychlorochiny zgłaszano występowanie zwiększonego stężenia digoksyny w surowicy. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego stosowania substratów P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak digoksyna, dabigatran). Substraty CYP2D6 Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 in vitro. U pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę i pojedynczą dawkę metoprololu, sonda CYP2D6, Cmax i AUC metoprololu wzrosły 1,7-krotnie, co sugeruje, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak flekainid i propafenon).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    Substraty CYP3A4 Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 in vitro. Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny zgłaszano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu (substrat CYP3A4 i P-gp). Ze względu na brak badań interakcji in vivo z wrażliwymi substratami CYP3A4, zaleca się zachowanie ostrożności (np. monitorowanie działań niepożądanych) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP3A4 (takich jak cyklosporyna, statyny) i hydroksychlorochiny. Prazykwantel W badaniu interakcji pojedynczej dawki stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie wiadomo, czy podobny efekt występuje podczas jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny i prazykwantelu. Zgodnie z ekstrapolacją, ze względu na podobieństwa struktury i parametrów farmakokinetycznych między hydroksychlorochiną i chlorochiną, można oczekiwać podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Interakcje
    Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia przeciwcukrzycowego, może być konieczne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych (patrz także punkt 4.4 Hipoglikemia i punkt 4.8).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dane z populacyjnego badania kohortowego obejmującego 2045 ciąż narażonych na hydroksychlorochinę sugerują niewielki wzrost względnego ryzyka (ang. relative risk, RR) wrodzonych wad rozwojowych związanych z ekspozycją na hydroksychlorochinę w pierwszym trymestrze ciąży (n = 112 zdarzeń). Dla dawki dobowej ≥ 400 mg RR wynosił 1,33 (95% CI, 1,08 – 1,65). Dla dawki dobowej < 400 mg RR wynosił 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50). Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, fotodermatozy Hydroksychlorochiny siarczanu należy unikać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy w ocenie lekarza indywidualne potencjalne korzyści przewyższają nad potencjalnymi zagrożeniami. Jeśli leczenie hydroksychlorochiną jest konieczne w czasie ciąży, należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    W przypadku przedłużonego leczenia w okresie ciąży, podczas monitorowania dziecka należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa hydroksychlorochiny, w szczególności okulistyczne działania niepożądane. Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii podczas ciąży, ponieważ sama malaria może spowodować uszkodzenie płodu. Karmienie piersi? Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego; Wykazano, że dawka otrzymywana przez niemowlęta karmione piersią odpowiada ok. 2-3% dawki matki (skorygowanej o masę ciała). Jednakże nie zgłoszono żadnego wpływu na rozwój lub zaburzenia motoryczne oraz zaburzenia wzroku i słuchu u niemowląt narażonych na działanie hydroksychlorochiny w okresie karmienia piersią i obserwowanych przez okres do 2 lat. Lekarz przepisujący lek powinien wziąć pod uwagę możliwe ryzyko i korzyści związane z karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania leczenia.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Jednakże przenikająca do mleka ilość jest niewystarczająca, aby uzyskać jakiekolwiek działanie profilaktyczne u dziecka. Płodność Nie ma dostępnych informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny siarczanu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach wykazały zaburzenie płodności samców przez chlorochinę (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Wkrótce po rozpoczęciu leczenia zgłaszano zaburzenia akomodacji oczu, co może powodować zaburzenia widzenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia tych zaburzeń podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jeśli zaburzenia te nie ograniczają się samoistnie, ustąpią po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i są uszeregowane według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania niepożądanego oparte są na następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Często: Zaburzenia krwi i układu chłonnego, Zaburzenia metabolizmu i odżywiania, Zaburzenia psychiczne, Zaburzenia układu nerwowego, Zaburzenia oka, Zaburzenia ucha i błędnika, Zaburzenia serca, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych, Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej, Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej, Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, Zaburzenia nerek i dróg moczowych.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Działania niepożądane
    Niezbyt często: Zahamowanie czynności szpiku kostnego, Hipoglikemia, Chwiejność emocjonalna, Nerwowość, Senność, Drgawki, Retinopatia, Utrata słuchu, Kardiomiopatia, Nudności, Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, Wysypka, Miopatia, Pokrzywka, Obrzęk naczynioruchowy, Odwracalna fosfolipidoza. Rzadko: Niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, granulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, wywołanie lub zaostrzenie porfirii, Jadłowstręt, Zaburzenia emocjonalne, Ból głowy, Objawy pozapiramidowe, Zmiany rogówki, Zawroty głowy, Kardiomiopatia, Wymioty, Polekowe uszkodzenie wątroby, Rumień wielopostaciowy, Neuromiopatia. Bardzo rzadko: Zmiany w siatkówce, Zmiany w EKG, Zmiany w funkcji nerek. Częstość nieznana: Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie pochodnych 4-aminochinoliny jest niebezpieczne, szczególnie u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1-2 g substancji okazywało się śmiertelne. Objawy Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, poszerzenie zespołów QRS, bradyarytmie, rytm węzłowy, blok przedsionkowo-komorowy, a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu. Postępowanie W okresie godziny od spożycia należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Przedawkowanie
    Węgiel aktywny w dawce co najmniej pięciokrotnie przekraczającej przyjętą dawkę leku może zatrzymać jego wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po płukaniu i w ciągu 30 minut od przyjęcia. W przypadkach przedawkowania należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu. Wykazano, że działa korzystnie w odwracaniu kardiotoksyczności chlorochiny. W razie potrzeby należy wdrożyć wspomaganie oddychania i leczenie przeciwwstrząsowe.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny Kod ATC: P01 BA02 Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH - cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy, możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu lub krwi osiągane jest po około 3 do 4 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym na czczo wynosi 79% (SD 12%). Pokarm nie modyfikuje biodostępności hydroksychlorochiny po podaniu doustnym. Dystrybucja Hydroksychlorochina ma dużą objętość dystrybucji z powodu znacznej kumulacji w tkankach, takich jak oczy, nerki, wątroba i płuca (5 500 l na podstawie stężeń we krwi, 44 000 l na podstawie stężeń w osoczu) i wykazano, że kumuluje się w komórkach krwi przy stosunku stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynoszącym 7,2. Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza. Metabolizm Hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie do N-dezetylohydroksychlorochiny i dwóch innych metabolitów wspólnych z chlorochiną, dezetylochlorochiny i bidezetylochlorochiny.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    W warunkach in vitro hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, a także przez FMO-1 i MAO-A, bez większego udziału pojedynczego CYP lub enzymu. Eliminacja Hydroksychlorochina charakteryzuje się wielofazowym profilem eliminacji z długim końcowym okresem półtrwania wynoszącym od 30 do 50 dni. Około 20-25% dawki hydroksychlorochiny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Po długotrwałym wielokrotnym podawaniu doustnym 200 mg i 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu raz na dobę u dorosłych pacjentów z toczniem lub reumatoidalnym zapaleniem stawów średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio ok. 450-490 ng/ml i 870-970 ng/ml we krwi. Farmakokinetyka hydroksychlorochiny wydaje się być liniowa w zakresie dawek terapeutycznych od 200 do 500 mg/dobę.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Zaburzenia czynności nerek Nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek znacząco modyfikowały farmakokinetykę hydroksychlorochiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana i jedynie 20–25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Ekspozycja na hydroksychlorochinę może wzrosnąć nawet o 46% u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności wątroby Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę hydroksychlorochiny w swoistym badaniu farmakokinetycznym. Biorąc pod uwagę, że hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana, oczekuje się, że narażenie na hydroksychlorochinę będzie zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Osoby w podeszłym wieku Ograniczone dostępne dane u pacjentów w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów sugerują, że ekspozycja na hydroksychlorochinę pozostaje na tym samym poziomie, co obserwowana u młodszych pacjentów. Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki hydroksychlorochiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Genotoksyczność/rakotwórczość Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono, aby hydroksychlorochina była genotoksyczna. Nie ma odpowiednich nieklinicznych badań dotyczących rakotwórczości hydroksychlorochiny. Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. W badaniach na myszach i małpach niezgodnych z zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (DPL) wykazano, że przenikająca przez łożysko chlorochina (substancja spokrewniona z hydroksychlorochiną) gromadzi się w tkankach oka i ucha płodu. Wysokie dawki chlorochiny u matki były toksyczne dla płodów szczurów i powodowały anoftalmię i mikroftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowych plemników.
  • CHPL leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, tabletki powlekane, 200 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon K 30 Magnezu stearynian Otoczka Alkohol poliwinylowy Talk Makrogol 3350 Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Artesunate Amivas 110 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka proszku zawiera 110 mg artezunatu. Każda fiolka rozpuszczalnika do rekonstytucji zawiera 12 ml 0,3 M roztworu buforowego fosforanu sodu. Po rekonstytucji roztwór do wstrzykiwań zawiera 10 mg artezunatu na mililitr. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Po rekonstytucji roztwór do wstrzykiwań zawiera 13,4 mg sodu na mililitr. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Proszek: biały lub prawie biały, drobny krystaliczny proszek. Rozpuszczalnik: klarowny i bezbarwny roztwór.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Artesunate Amivas jest wskazany do stosowania w leczeniu początkowym ciężkiej malarii u osób dorosłych i dzieci (patrz punkty 4.2 i 5.1). Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwmalarycznych.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zaleca się stosowanie produktu leczniczego Artesunate Amivas w leczeniu pacjentów z ciężką malarią wyłącznie po konsultacji z lekarzem posiadającym odpowiednie doświadczenie w leczeniu malarii. Dawkowanie Po leczeniu początkowym ciężkiej malarii z użyciem artezunatu należy zawsze przeprowadzić pełny cykl leczenia z zastosowaniem odpowiednich doustnych leków przeciwmalarycznych. Dorośli i dzieci (od urodzenia do poniżej 18. roku życia) Zalecana dawka wynosi 2,4 mg/kg mc. (0,24 ml roztworu do wstrzykiwań po rekonstytucji na kg masy ciała) we wstrzyknięciu dożylnym w godzinie 0, a następnie po 12 i 24 godzinach (patrz punkty 4.4 i 5.2). Po co najmniej 24 godzinach (3 dawkach) leczenia produktem Artesunate Amivas pacjenci, którzy nie tolerują leków doustnych, mogą nadal otrzymywać dożylnie dawkę 2,4 mg/kg mc. co 24 godziny (od 48 godziny po rozpoczęciu terapii). Leczenie produktem Artesunate Amivas należy przerwać, gdy pacjent może tolerować leki doustne.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dawkowanie
    Po zaprzestaniu podawania produktu Artesunate Amivas wszyscy pacjenci powinni otrzymać pełny cykl leczenia z zastosowaniem odpowiedniego schematu terapii skojarzonej doustnymi lekami przeciwmalarycznymi. Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie zaleca się modyfikacji dawki w zależności od wieku lub masy ciała (patrz punkty 4.4 i 5.2). Sposób podawania Produkt leczniczy Artesunate Amivas jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego. Roztwór po rekonstytucji należy podawać powoli we wstrzyknięciu w bolusie przez 1–2 minuty. Przed podaniem produkt Artesunate Amivas należy poddać rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika dołączonego do opakowania.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dawkowanie
    Ze względu na niestabilność artezunatu w roztworach wodnych, roztwór po rekonstytucji należy zużyć w ciągu 1,5 godziny po sporządzeniu. W związku z tym przed rekonstytucją artezunatu w postaci proszku należy obliczyć wymaganą dawkę artezunatu (dawka w mg = masa ciała pacjenta w kg x 2,4) oraz określić liczbę potrzebnych fiolek artezunatu. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, na jakikolwiek inny lek przeciw malarii zawierający artemizyninę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Zgłaszano występowanie reakcji alergicznych na artezunat podawany dożylnie, w tym anafilaksję. Inne zgłaszane reakcje alergiczne obejmują pokrzywkę, wysypkę i świąd (patrz punkt 4.8). Opóźniona hemoliza po podaniu artezunatu Opóźniona hemoliza po podaniu artezunatu (ang. post-artesunate delayed haemolysis, PADH) charakteryzuje się obniżonym poziomem hemoglobiny z towarzyszącymi cechami hemolizy w badaniach laboratoryjnych (takimi jak zmniejszenie stężenia haptoglobiny i zwiększenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej), które pojawiają się co najmniej 7 dni, a czasami kilka tygodni po rozpoczęciu leczenia artezunatem. Występowanie PADH zgłaszano bardzo często po zakończonym powodzeniem leczeniu ciężkiej malarii, które rozpoczęto od podawania artezunatu dożylnie u osób powracających z podróży. Ryzyko wystąpienia PADH może być największe u pacjentów z hiperparazytemią i u młodszych dzieci.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia artezunatem należy monitorować pacjentów pod kątem występowania cech niedokrwistości hemolitycznej. Zazwyczaj PADH ustępuje samoistnie w ciągu kilku tygodni. Zgłaszano jednak przypadki niedokrwistości hemolitycznej po podaniu artezunatu, na tyle ciężkiej, że wymagała przetoczenia krwi. Ponieważ w podgrupie pacjentów z opóźnioną hemolizą po podaniu artezunatu występowały objawy niedokrwistości immunohemolitycznej, należy rozważyć wykonanie bezpośredniego testu antyglobulinowego w celu określenia, czy konieczne jest leczenie, np. kortykosteroidami. Patrz punkt 4.8. Retikulocytopenia Wykazano, że artemizyniny wywierają bezpośrednie działanie hamujące na prekursory komórek linii erytrocytarnej człowieka in vitro i hamują odpowiedzi szpiku kostnego (zwłaszcza prekursory czerwonych krwinek) w modelach zwierzęcych.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Zarówno dane z badań przedklinicznych na zwierzętach, jak i dane z badań klinicznych prowadzonych z udziałem ludzi wskazywały na to, że odwracalna retikulocytopenia występuje przynajmniej często w związku z leczeniem artezunatem podawanym dożylnie (patrz punkt 4.8). Liczba retikulocytów powraca do normy po zaprzestaniu leczenia. Malaria wywoływana przez Plasmodium vivax, Plasmodium malariae lub Plasmodium ovale Nie przeprowadzono oceny produktu leczniczego Artesunate Amivas w leczeniu ciężkiej malarii wywoływanej przez Plasmodium vivax, Plasmodium malariae lub Plasmodium ovale. Dostępne dane wskazują na to, że jest on skuteczny wobec wszystkich gatunków Plasmodium (patrz punkt 5.1). Produkt nie działa na postaci przetrwalnikowe Plasmodium w formie hipnozoitu w wątrobie i w związku z tym nie zapobiega nawrotom malarii wywoływanej przez Plasmodium vivax lub Plasmodium ovale . Pacjenci leczeni początkowo artezunatem z powodu ciężkiej malarii wywołanej przez P. vivax lub P.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Specjalne środki ostrozności
    ovale powinni otrzymać lek przeciwmalaryczny, który wykazuje aktywność wobec postaci przetrwalnikowych Plasmodium w formie hipnozoitu w wątrobie. Niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy Nie ma danych klinicznych wystarczających do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Artesunate Amivas u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Modelowanie i symulacje farmakokinetyczne wskazują na to, że po podaniu dożylnym artezunatu w dawce 2,4 mg/kg mc. stężenie dihydroartemizyniny (DHA) w osoczu u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy jest prawdopodobnie wyższe niż u starszych niemowląt i dzieci (patrz punkt 5.2). Osoby w podeszłym wieku Brak jest danych klinicznych wystarczających do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności artezunatu podawanego dożylnie u pacjentów w wieku 65 lat i starszych z ciężką malarią (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Informacje o substancjach pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 193 mg sodu w każdej pojedynczej dawce zalecanej dla osoby dorosłej o masie ciała 60 kg, co odpowiada 9,6% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia wynoszącego 2 g sodu u osoby dorosłej. Ponieważ zaleca się podanie pierwszej i drugiej dawki w odstępie 12 godzin, w dniach, w których dwie dawki podaje się w okresie 24 godzin, dawka sodu wyniesie 386 mg na dobę, co odpowiada 19,2% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia wynoszącego 2 g sodu u osoby dorosłej.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych dotyczących interakcji produktu Artesunate Amivas z innymi lekami. Wpływ innych produktów leczniczych na artezunat i (lub) dihydroartemizyninę (DHA) Po podaniu dożylnym artezunat jest przekształcany w DHA przez esterazy i przez enzymy CYP2A6. DHA jest przekształcana w nieaktywne pochodne glukuronidowe głównie przez UGT1A9. Jednoczesne stosowanie artezunatu podawanego dożylnie z silnymi inhibitorami enzymów UGT (np. aksytynibem, wandetanibem, imatynibem, diklofenakiem) może zwiększyć ekspozycję osoczową na DHA. W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych. Jednoczesne podawanie produktu Artezunat Amivas z induktorami UGT (np. newirapiną, rytonawirem, ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną) może zmniejszyć ekspozycję na DHA, prowadząc do osłabienia lub utraty skuteczności.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Interakcje
    Należy unikać jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych. Wpływ artezunatu i (lub) DHA na inne produkty lecznicze Ograniczone dane z badań in vitro i z badań klinicznych dotyczących interakcji artezunatu podawanego doustnie i (lub) DHA podawanej doustnie z innymi lekami wskazują na to, że DHA indukuje CYP3A i hamuje CYP1A2. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania artezunatu podawanego dożylnie z substratami CYP3A4 lub CYP1A2 o wąskim indeksie terapeutycznym.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem produktu Artesunate Amivas w pierwszym trymestrze ciąży jest ograniczone. Nie można wykluczyć ryzyka dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W związku z tym nie zaleca się stosowania produktu Artesunate Amivas w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Umiarkowana ilość danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży (300–1000 wyników ciąży) wskazuje na brak wad rozwojowych lub szkodliwego wpływu artezunatu na płód/noworodka w przypadku podawania produktu dożylnie w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. W ramach środków ostrożności najlepiej jest unikać stosowania produktu Artesunate Amivas w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. Rejestr przypadków ciąży Utworzono rejestr przypadków ciąży w celu monitorowania wszystkich ciąż i ich wyników po leczeniu produktem Artesunate Amivas.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Karmienie piersią DHA, metabolit artezunatu, jest obecna w mleku ludzkim. Brak jest danych dotyczących wpływu artezunatu lub DHA na organizm niemowlęcia karmionego piersią lub na wytwarzanie mleka. Należy ocenić korzyści dla matki i niemowlęcia wynikające z karmienia piersią w porównaniu z potencjalnym ryzykiem związanym z narażeniem niemowlęcia na DHA poprzez mleko kobiece. Płodność Brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach zgłaszano wpływ na męskie narządy rozrodcze, ale badania na samicach szczurów nie wykazały wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy przestrzec pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli czują zmęczenie lub zawroty głowy.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstszym działaniem niepożądanym leku zgłaszanym w badaniach klinicznych była niedokrwistość. Chociaż niedokrwistość występuje bardzo często u pacjentów z ciężką malarią w wyniku choroby i skutecznego leczenia, zgłaszano także przypadki niedokrwistości niezależnej od dawki u zdrowych osób w badaniach farmakologii klinicznej z zastosowaniem artezunatu podawanego dożylnie. U osób podróżujących i u dzieci bardzo często zgłaszano przypadki opóźnionej hemolizy po zastosowaniu artezunatu (PADH) po skutecznym leczeniu ciężkiej malarii artezunatem podawanym dożylnie (patrz punkt 4.4). Retikulocytopenia, która ustępuje po ukończeniu leczenia artezunatem podawanym dożylnie, występuje często lub bardzo często (patrz punkt 4.4). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Poniżej wymieniono zdarzenia niepożądane uznane za co najmniej prawdopodobnie związane ze stosowaniem artezunatu zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według bezwzględnej częstości występowania.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Działania niepożądane
    Częstość występowania zdefiniowano w sposób następujący: bardzo często (≥1/10), często (1/100-1/10), niezbyt często (1/1000-1/100) i częstość nieznana (częstość nie może być określona) (Tabela 1). Tabela 1. Podsumowanie działań niepożądanych leku według układów i narządów oraz częstości
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Działania niepożądane
    Układy i narządyBardzo częstoCzęstoNiezbyt częstoCzęstość nieznana
    Zakażenia i zarażenia                                                                pasożytnicze                                                                Nieżyt nosa
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Działania niepożądane
    Układy inarządyBardzo częstoCzęstoNiezbyt częstoCzęstość nieznana
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoNiedokrwistość Zmniejszenie liczby retikulocytów Opóźniona hemoliza po podaniuartezunatuNiedokrwistość immunohemolitycz na
    Zaburzenia metabolizmu iodżywianiaJadłowstręt
    Zaburzeniaukładu nerwowegoZawroty głowy,zaburzenia smaku, ból głowy
    Zaburzenia sercaBradykardiaWydłużenie odstępu QT na elektrokardiogramie
    Zaburzenia naczynioweNiedociśnienie, zapalenie żyłNagłe zaczerwienienie skóry
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersiaKaszel
    Zaburzenia żołądka i jelitBól brzucha, biegunka, wymiotyNudności, zaparcie
    Zaburzeniawątroby i dróg żółciowychHiperbilirubinemia Żółtaczka
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejZespół Stevensa- Johnsona, świąd, wysypka,pokrzywka
    Zaburzenia nerek i dróg moczowychHemoglobinuria Ostra niewydolnośćnerek
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaGorączkaZmęczenie, ból w miejscu wstrzyknięcia
    Zaburzenia układu immunologicznegoAnafilaksja
    Badania diagnostyczneZwiększenie aktywności ALT Zwiększenieaktywności AST
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie W przypadkach podejrzewanego przedawkowania należy, stosownie do potrzeb, zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwpierwotniacze, artemizynina i jej pochodne, kod ATC: P01BE03. Mechanizm działania Zasadniczo uważa się, że mechanizm działania przeciwmalarycznego artezunatu zależy od aktywacji polegającej na rozszczepieniu mostka endonadtlenkowego w cząsteczce DHA przy udziale żelaza w celu utworzenia niestabilnego organicznego wolnego rodnika, a następnie alkilacji, w czasie której wolny rodnik wiąże się z białkami zarodźca malarii, co prowadzi do zniszczenia błon komórkowych pasożyta. Aktywność in vitro Dostępne dane z badań in vitro wskazują na to, że stężenia artezunatu hamujące 50% wzrostu mikroorganizmów (wartości IC 50 ) są w dużym stopniu porównywalne w odniesieniu do P. falciparum oraz innych gatunków Plasmodium, które wywołują malarię u ludzi ( P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi ).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Oporność na artemizyninę Zmniejszona wrażliwość na artezunat i inne artemizyniny, objawiająca się klinicznie jako wolniejsze tempo usuwania pasożytów, jest związana z mutacją w genie K13, który koduje białko Kelch13 tego pasożyta. Skuteczność kliniczna W badaniu SEAQUAMAT (South East Asian Chinina Artezunat Malaria Trial), wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą otwartej próby w Bangladeszu, Indiach, Indonezji i Mjanmie, 1461 pacjentów (1259 osób dorosłych i 202 dzieci w wieku poniżej 15 lat) z ciężką postacią malarii wywoływanej przez zarodziec sierpowaty przydzielono drogą randomizacji do grupy stosującej leczenie początkowe artezunatem podawanym dożylnie lub chininą do czasu, gdy pacjenci będą mogli tolerować leki doustne. Artezunat podawano dożylnie w dawce 2,4 mg/kg mc. w godzinie 0 oraz po 12 i 24 godzinach, a następnie co 24 godziny. Chininę podawano dożylnie w dawce 20 mg/kg mc. przez 4 godziny, a następnie w dawce 10 mg/kg mc. trzy razy na dobę w ciągu 2–8 godzin.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Śmiertelność w grupie wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem wynosiła 14,7% (107 z 730) w grupie leczonej artezunatem w porównaniu z 22,4% (164 z 731) w grupie stosującej chininę, co oznacza zmniejszenie o 40% prawdopodobieństwa zgonu skorygowane według ośrodka badawczego (95% CI: 21%, 55%; p <0,0002). Śmiertelność u pacjentów z ciężką malarią w grupie leczonej artezunatem wynosiła 19,8% (101 z 509) w porównaniu z 28,1% (152 z 541), co oznacza zmniejszenie o 35% prawdopodobieństwa zgonu skorygowane według ośrodka badawczego (95% CI: 13%, 52%; p = 0,003). AQUAMAT (African Quinine Artesunate Malaria Trial) było wieloośrodkowym badaniem prowadzonym metodą otwartej próby, w którym afrykańskie dzieci w wieku <15 lat (n=5425) z ciężką postacią malarii wywoływanej przez zarodziec sierpowaty przydzielono drogą randomizacji do grupy leczonej artezunatem podawanym pozajelitowo lub do grupy leczonej chininą podawaną pozajelitowo w dawce takiej samej, jak w badaniu SEAQUAMAT.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Śmiertelność w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem wyniosła 8,5% (230 z 2712) w grupie leczonej artezunatem w porównaniu z 10,9% (297 z 2713) w grupie leczonej chininą, co oznacza zmniejszenie o 25% prawdopodobieństwa zgonu skorygowane według ośrodka badawczego (95% CI: 10%, 37%; p <0,0022). Śmiertelność u dzieci z ciężką malarią wyniosła 9,9% (226 z 2280) w grupie leczonej artezunatem w porównaniu z 12,4% (291 z 2338) w grupie leczonej chininą, co oznacza zmniejszenie o 23% prawdopodobieństwa zgonu skorygowane według ośrodka badawczego (95% CI: 7%, 36% (p=0,0055).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie W tabeli 2 przedstawiono farmakokinetykę artezunatu i dihydroartemizyniny w osoczu po dożylnym podaniu artezunatu w postaci bolusa w ciągu 1–2 minut. Tabela 2: Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych u pacjentów z ciężką malarią
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    ParametrArtezunatDHA
    Cmax (ng/ml)1020-32602060-3140
    V (l/kg)1,30,75 (mediana)
    CL (l/kg/godz.)3,41,1
    t½ (min)1580
    AUC (ng-h/ml)727-7502017-3492
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dystrybucja Artezunat i DHA ulegają dystrybucji do płynu występującego w przestrzeni pozakomórkowej ustroju. DHA wiąże się z białkami w około 93% u pacjentów z niepowikłaną malarią. Zgłaszano, że w erytrocytach zakażonych pierwotniakiem Plasmodium stężenie DHA jest bardzo wysokie w porównaniu ze stężeniem w osoczu (np. 300-krotnie wyższe w porównaniu ze średnim stężeniem osoczowym). Metabolizm Artezunat jest przekształcany w DHA przez cytochrom 2A6 i esterazy krwi. W czasie inkubacji mikrosomów wątroby ludzkiej z DHA jedynym wykrytym metabolitem był glukuronid DHA. W moczu pacjentów stwierdzono obecność α-DHA-β-glukuronidu (α-DHA-G) oraz zmienne ilości izomeru tetrahydrofuranu α-DHA-G. Sama DHA występowała jedynie w bardzo małych ilościach. Eliminacja Artezunat jest bardzo szybko usuwany z krwi (w ciągu kilku minut) w wyniku przekształcenia w DHA. DHA jest usuwana z krwi w ciągu kilku godzin po podaniu dawki dożylnej, głównie poprzez wydalanie glukuronidów z moczem.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki po podaniu dożylnym artezunatu u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych z ciężką malarią (patrz punkty 4.2 i 4.4). Zaburzenia czynności nerek Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dane z badań klinicznych zebrane od pacjentów z ciężką malarią i towarzyszącymi zaburzeniami czynności nerek na początku leczenia wskazują na to, że nie ma konieczności modyfikacji dawki. Zaburzenia czynności wątroby Nie są dostępne dane dotyczące farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dane z badań klinicznych zebrane od pacjentów z ciężką malarią i towarzyszącymi zaburzeniami czynności wątroby na początku leczenia wskazują na to, że nie ma konieczności modyfikacji dawki. Dzieci i młodzież Dane farmakokinetyczne dotyczące stosowania artezunatu podawanego dożylnie u noworodków i niemowląt są ograniczone.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Na podstawie symulacji i modelowania farmakokinetycznego opartego na fizjologii przewiduje się, że stężenie osoczowe będzie prawdopodobnie większe u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy niż u niemowląt w wieku powyżej 6 miesięcy (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wyniki testu mutacji powrotnych w komórkach bakteryjnych in vitro, testu aberracji chromosomowych w komórkach jajnika chomika chińskiego in vitro , testu mikrojądrowego szpiku kostnego myszy in vivo po podaniu doustnym oraz testu mikrojądrowego in vivo u szczurów po podaniu dożylnym były dla artezunatu ujemne. Nie przeprowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego artezunatu. Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które występowały u zwierząt po narażeniu podobnym do występującego w warunkach klinicznych i które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej, były następujące: Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa W badaniu dotyczącym płodności i wczesnego rozwoju zarodka dożylne podawanie artezunatu szczurom w dawce 1-2 razy większej niż dawka kliniczna (na podstawie porównania powierzchni ciała) nie wpływało na płodność samic ani na wczesny rozwój zarodka.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Doustne podawanie artezunatu w okresie organogenezy u szczurów, królików i małp powoduje zależne od dawki zwiększenie śmiertelności zarodków i wad rozwojowych płodów (w tym układu krążenia, mózgu i/lub szkieletu) w przypadku dawek od 0,3- do 1,6 razy wyższych niż dawka stosowana w praktyce klinicznej w przeliczeniu na pole powierzchni ciała. Chociaż badania na zwierzętach dotyczące wpływu na reprodukcję u kilku gatunków wykazały szkodliwy wpływ na płód artezunatu podawanego doustnie i dożylnie oraz innych leków należących do klasy terapeutycznej artemizyniny, znaczenie kliniczne danych uzyskanych od zwierząt jest nieokreślone. Badania literaturowe wskazują na to, że artezunat podawany doustnie szczurom płci męskiej może powodować zależny od dawki i czasu podawania wpływ na najądrza i jądra z odwracalnym zmniejszeniem wytwarzania żywych plemników w przypadku stosowania dawek zbliżonych do klinicznych.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Takich działań nie odnotowano u szczurów ani psów w trwających 28 dni badaniach prowadzonych zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej (GLP) z zastosowaniem dawek podawanych dożylnie.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rozpuszczalnik: Fosforan jednosodowy jednowodny Disodu fosforan dwuwodny Kwas fosforowy, stężony (do regulacji pH) Sodu wodorotlenek (do regulacji pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna podczas użytkowania wynosi 1,5 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie eliminuje ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli przygotowany produkt nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki jego przechowywania podczas użytkowania odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania tego produktu leczniczego.
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dane farmaceutyczne
    Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek jest dostarczany w fiolce ze szkła typu I zamkniętej bezlateksowym korkiem z gumy bromobutylowej oraz aluminiowym kapslem, zawierającej 110 mg artezunatu. Rozpuszczalnik jest dostarczany w fiolce ze szkła typu I zamkniętej bezlateksowym korkiem z gumy bromobutylowej oraz kapslem aluminiowym, zawierającej 12 ml sterylnego 0,3 M roztworu buforowego fosforanu sodu do rekonstytucji. Każde opakowanie zawiera 2 lub 4 fiolki artezunatu w postaci proszku i 2 lub 4 fiolki rozpuszczalna w postaci roztworu buforowego fosforanu sodu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Instrukcja dotycząca rekonstytucji Pobrać 11 ml dołączonego do opakowania 0,3 M roztworu buforowego fosforanu sodu za pomocą strzykawki z igłą i wstrzyknąć do fiolki zawierającej produkt Artesunate Amivas w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (końcowe stężenie artezunatu po rekonstytucji wynosi 10 mg/ml).
  • CHPL leku Artesunate Amivas, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 110 mg
    Dane farmaceutyczne
    Delikatnie obracać (nie wstrząsać) maksymalnie przez 5-6 minut, dopóki proszek nie rozpuści się całkowicie i nie będą widoczne żadne cząstki stałe. Instrukcja stosowania i usuwania Przyjrzeć się roztworowi w fiolce, aby upewnić się, że nie pozostały żadne widoczne cząstki stałe, a roztwór nie zmienił barwy. Nie podawać, jeśli roztwór zmienił barwę lub zawiera cząstki stałe. Roztwór po rekonstytucji podać powoli we wstrzyknięciu dożylnym w bolusie przez 1–2 minuty. Nie podawać w ciągłym wlewie dożylnym. Po użyciu należy wyrzucić fiolkę i niewykorzystaną część produktu leczniczego. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA