Retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab to nowoczesne leki immunoterapeutyczne, stosowane w leczeniu wybranych nowotworów, różniące się wskazaniami, grupami pacjentów i profilem bezpieczeństwa.
Podobieństwa i różnice: jakie substancje czynne są porównywane?
Retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab to leki należące do grupy immunoterapeutyków wykorzystywanych w leczeniu nowotworów. Ich działanie opiera się na blokowaniu punktów kontrolnych układu odpornościowego, dzięki czemu organizm pacjenta może skuteczniej zwalczać komórki nowotworowe456. Wszystkie te substancje są przeciwciałami monoklonalnymi, czyli białkami produkowanymi laboratoryjnie, które rozpoznają i wiążą się z określonymi cząsteczkami na powierzchni komórek.
Wspólną cechą jest ich zastosowanie w terapii nowotworów opornych na inne metody leczenia oraz wykorzystanie zaawansowanych technologii biologicznych do ich produkcji. Leki te są dostępne w postaci dożylnej (a atezolizumab także podskórnie) i podawane są w określonych schematach, pod nadzorem lekarza onkologa78910.
Wskazania terapeutyczne – kiedy stosuje się poszczególne leki?
Choć retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab należą do tej samej grupy leków, różnią się one zakresem wskazań oraz grupą docelową pacjentów.
- Retifanlimab jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem z komórek Merkla (MCC), u których nie można przeprowadzić operacji ani radioterapii1.
- Atezolizumab ma szerokie zastosowanie w leczeniu różnych nowotworów, takich jak rak urotelialny, niedrobnokomórkowy rak płuca, drobnokomórkowy rak płuca, potrójnie ujemny rak piersi czy rak wątrobowokomórkowy. Może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami21112.
- Pembrolizumab jest wykorzystywany w leczeniu zaawansowanego czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka urotelialnego, a także w leczeniu klasycznego chłoniaka Hodgkina oraz innych wybranych nowotworów3.
Warto podkreślić, że retifanlimab ma obecnie najwęższe wskazania – stosuje się go tylko w raku z komórek Merkla, natomiast atezolizumab i pembrolizumab obejmują znacznie szersze spektrum nowotworów.
Pod względem wieku, żaden z tych leków nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu nowotworów, na które są obecnie zarejestrowane131415.
Mechanizm działania i farmakokinetyka – jak działają te leki?
Wszystkie trzy substancje czynne są przeciwciałami monoklonalnymi, które działają poprzez blokowanie punktów kontrolnych układu odpornościowego, jednak różnią się miejscem swojego działania.
- Retifanlimab oraz pembrolizumab blokują receptor PD-1 na powierzchni limfocytów T, co zapobiega hamowaniu odpowiedzi immunologicznej przez komórki nowotworowe46.
- Atezolizumab blokuje ligand PD-L1, który występuje na powierzchni komórek nowotworowych oraz niektórych komórek układu odpornościowego, uniemożliwiając jego wiązanie z PD-1 i B7.1 na limfocytach T. Pozwala to na podwójną blokadę i uwolnienie zahamowanej odpowiedzi immunologicznej5.
Pod względem losów leku w organizmie (farmakokinetyka), wszystkie trzy substancje mają podobne cechy: są podawane dożylnie, mają długi czas półtrwania (około 2-4 tygodni) i są usuwane z organizmu głównie przez katabolizm białek, a nie przez wątrobę czy nerki161718. Atezolizumab jest dostępny również w postaci podskórnej, co może być korzystne dla niektórych pacjentów9.
Różnice w działaniu i farmakokinetyce
– Retifanlimab i pembrolizumab działają bezpośrednio na receptor PD-1, natomiast atezolizumab blokuje PD-L1 i nie wpływa na interakcję PD-L2/PD-1, co może mieć znaczenie w niektórych nowotworach5.
– Wszystkie leki mają długotrwały efekt działania, jednak dostępność postaci podskórnej atezolizumabu ułatwia podawanie u wybranych pacjentów9.
Przeciwwskazania i środki ostrożności – co je łączy, a co różni?
Najważniejszym przeciwwskazaniem dla wszystkich trzech leków jest nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku192021.
Wszystkie leki mogą powodować działania niepożądane związane z pobudzeniem układu odpornościowego (tzw. działania immunologiczne), takie jak:
- zapalanie płuc, jelita grubego, wątroby, nerek
- zaburzenia hormonalne (np. niedoczynność lub nadczynność tarczycy, cukrzyca typu 1, zapalenie przysadki)
- reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona
- inne rzadkie powikłania immunologiczne (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki)222324
Leki te wymagają ścisłego monitorowania i w razie wystąpienia poważnych działań niepożądanych mogą być czasowo wstrzymane lub trwale odstawione. W szczególnych przypadkach konieczne jest leczenie kortykosteroidami252627.
Przeciwwskazania szczególne i różnice
– Retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab nie są przeznaczone do stosowania u dzieci i młodzieży w większości wskazań131415.
– Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią nie jest zalecane dla żadnego z tych leków ze względu na brak danych i potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka282930.
Bezpieczeństwo stosowania w szczególnych grupach pacjentów
Stosowanie tych leków u dzieci i młodzieży jest ograniczone – nie zaleca się ich u osób poniżej 18 roku życia131415.
Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie powinny ich stosować, ponieważ mogą mieć niekorzystny wpływ na płód i noworodka282930.
U osób starszych nie ma konieczności dostosowywania dawki, ale doświadczenie kliniczne jest nieco większe dla atezolizumabu i pembrolizumabu311432.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie ma potrzeby modyfikowania dawki w przypadku łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń. Brak jest jednak wystarczających danych dotyczących stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby313334.
Wpływ na prowadzenie pojazdów
Retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab mogą powodować uczucie zmęczenia, dlatego zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn353637.
Tabela porównawcza: Retifanlimab, Atezolizumab, Pembrolizumab
| Substancja czynna | Najważniejsze wskazania | Stosowanie u dzieci | Stosowanie w ciąży | Stosowanie u kierowców |
|---|---|---|---|---|
| Retifanlimab | Rak z komórek Merkla (MCC) | Nie stosować | Nie zaleca się | Zaleca się ostrożność |
| Atezolizumab | Rak urotelialny, rak płuca (NDRP, DRP), rak piersi (TNBC), rak wątrobowokomórkowy | Nie stosować | Nie zaleca się | Zaleca się ostrożność |
| Pembrolizumab | Czerniak, rak płuca (NDRP), rak urotelialny, chłoniak Hodgkina | Nie stosować | Nie zaleca się | Zaleca się ostrożność |
Retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab – nowoczesna immunoterapia w praktyce
Porównując retifanlimab, atezolizumab i pembrolizumab, widzimy, że choć należą do tej samej grupy leków immunoterapeutycznych, różnią się zakresem zastosowań, szczegółami mechanizmu działania i profilem bezpieczeństwa. Retifanlimab jest obecnie stosowany tylko w rzadkim nowotworze skóry – raku z komórek Merkla, podczas gdy atezolizumab i pembrolizumab mają szersze wskazania, obejmujące także nowotwory płuc, pęcherza czy piersi.
Wszystkie leki wymagają ścisłego monitorowania ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym. Różnice dotyczą też postaci podania – atezolizumab jest dostępny również w formie podskórnej.
Bezpieczeństwo stosowania u szczególnych grup pacjentów jest dość podobne – nie zaleca się stosowania u dzieci, kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami pracy nerek lub wątroby. W przypadku kierowców zalecana jest ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia zmęczenia.
Podsumowując, wybór odpowiedniego leku immunoterapeutycznego zależy od typu nowotworu, zaawansowania choroby oraz indywidualnej sytuacji pacjenta. Wszystkie opisane substancje są ważnymi narzędziami w nowoczesnej onkologii i dają szansę na poprawę wyników leczenia w wybranych grupach chorych123.


















