Metoksalen to substancja stosowana w leczeniu zaawansowanych postaci T-komórkowego chłoniaka skóry, wykorzystująca działanie światła UVA do modyfikacji krwi poza organizmem. Pozwala na skuteczne łagodzenie objawów skórnych, szczególnie u pacjentów, którzy nie reagują na inne terapie. Metoksalen wymaga ścisłej kontroli podczas stosowania i jest dostępny w specjalistycznej postaci roztworu do modyfikowania frakcji krwi.

Jak działa metoksalen?

Metoksalen należy do grupy leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących. Jego działanie polega na zwiększaniu wrażliwości komórek na światło UVA, co jest wykorzystywane w terapii fotoferezy do leczenia zaawansowanych objawów skórnych T-komórkowego chłoniaka skóry. Mechanizm działania polega na modyfikowaniu DNA komórek pod wpływem promieniowania UVA, co prowadzi do zahamowania namnażania nieprawidłowych limfocytów T1.

Dostępne postacie leku

  • Roztwór do modyfikowania frakcji krwi – 20 mikrogramów/ml (fiolka 10 ml zawiera 200 mikrogramów metoksalenu)2.

Metoksalen występuje w postaci roztworu przeznaczonego wyłącznie do podania pozaustrojowego, czyli stosowanego w aparacie do fotoferezy. Nie jest dostępny w innych formach ani w połączeniu z innymi substancjami czynnymi w tej postaci2.

Wskazania do stosowania

  • Leczenie objawów skórnych (plamy, erytrodermia) w zaawansowanym T-komórkowym chłoniaku skóry u pacjentów, którzy nie reagują na inne terapie3.

Dawkowanie

Dawkowanie metoksalenu jest indywidualnie obliczane na podstawie objętości krwi poddawanej zabiegowi fotoferezy. Standardowo zabieg przeprowadza się przez dwa kolejne dni, raz w miesiącu przez sześć miesięcy. Lek podaje się wyłącznie pozaustrojowo, nigdy bezpośrednio pacjentowi4.

Przeciwwskazania

Profil bezpieczeństwa

Stosowanie metoksalenu jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Substancja może zawierać niewielkie ilości alkoholu, dlatego należy zachować ostrożność u osób z chorobami wątroby, alkoholizmem lub padaczką. U osób z zaburzeniami nerek i wątroby nie badano dokładnie bezpieczeństwa, jednak fotofereza była zwykle dobrze tolerowana. Metoksalen nie wpływa bezpośrednio na zdolność prowadzenia pojazdów, ale ze względu na możliwość wystąpienia reakcji na światło, należy chronić oczy i unikać ekspozycji na światło słoneczne po zabiegu678.

Przedawkowanie

Ryzyko przedawkowania metoksalenu podawanego pozaustrojowo jest bardzo małe. W przypadku przedawkowania mogą pojawić się nudności, wymioty i zawroty głowy. W takiej sytuacji zaleca się przebywanie w zaciemnionym pomieszczeniu przez co najmniej 24 godziny9.

Interakcje

  • Metoksalen może wpływać na działanie innych leków metabolizowanych przez wątrobę (np. kofeina, paracetamol, tolbutamid)101112.
  • Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zwiększającymi wrażliwość na światło (np. fluorochinolony, tetracykliny) może nasilić działania niepożądane12.

Działania niepożądane

  • Nudności i wymioty13.
  • Niedociśnienie tętnicze14.
  • Przemijająca gorączka po zabiegu14.
  • Infekcje, powikłania w dostępie naczyniowym14.
  • Nadwrażliwość na światło15.

Mechanizm działania

Metoksalen działa jako środek fotouczulający, gromadząc się w komórkach skóry. Pod wpływem promieniowania UVA tworzy wiązania z DNA komórek, prowadząc do zahamowania ich namnażania i śmierci limfocytów T. W ten sposób ogranicza rozwój zmian skórnych w T-komórkowym chłoniaku skóry1.

Stosowanie w ciąży

Metoksalen jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka5.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania metoksalenu u dzieci nie zostały ocenione w badaniach klinicznych4.

Stosowanie u kierowców

Metoksalen nie wpływa bezpośrednio na zdolność prowadzenia pojazdów, ale ze względu na ryzyko reakcji na światło po zabiegu, pacjenci powinni zachować ostrożność i chronić oczy przed światłem UVA przez 24 godziny po leczeniu16.

Metoksalen – porównanie substancji czynnych

Metoksalen, aminolewulinian heksylu i kwas 5-aminolewulinowy to substancje wykorzystywane w fototerapii i diagnostyce nowotworów. Porównanie ich zastosowań, działania i bezpieczeństwa. Porównywane sub...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Uvadex, 20 mikrogramów/ml, roztwór do modyfikowania frakcji krwi 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu zawiera 20 mikrogramów metoksalenu. Jedna fiolka o pojemności 10 ml zawiera 200 mikrogramów metoksalenu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt leczniczy zawiera 5% (objętościowych, v/v) etanolu, a każda dawka zawiera do 217 mg alkoholu. Ponadto zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę (o maksymalnej objętości 5,6 ml). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do modyfikowania frakcji krwi. Przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty roztwór.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Uvadex jest stosowany w połączeniu z aparatem do fotoferezy THERAKOS CELLEX w paliatywnym leczeniu objawów skórnych (zmiany plamiste, silne zmiany plamiste, erytrodermia) T-komórkowego chłoniaka skóry (ang. cutaneous T-cell lymphoma – CTCL) w stadium zaawansowanym (T2–T4) wyłącznie u pacjentów, nie reagujących na inne sposoby leczenia (takie jak np. terapia PUVA, kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, chlormetyna, interferon alfa).
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Osoby dorosłe Podczas każdego zabiegu fotoferezy z użyciem produktu leczniczego Uvadex dawka produktu leczniczego Uvadex jest obliczana w zależności od objętości podlegającej zabiegowi (która jest wyświetlana na panelu wyświetlacza urządzenia) z zastosowaniem wzoru: Objętość podlegająca zabiegowi x 0,017 ml produktu leczniczego Uvadex dla każdego zabiegu Na przykład: Objętość podlegająca zabiegowi = 240 ml x 0,017 = 4,1 ml produktu leczniczego Uvadex Dzieci i młodzież Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Uvadex w warunkach klinicznych u dzieci w ramach tego wskazania. Zaburzenia czynności wątroby lub nerek Nie badano produktu leczniczego Uvadex w warunkach klinicznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Podanie pozaustrojowe. Nie wstrzykiwać pacjentom bezpośrednio.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dawkowanie
    W procesie fotoferezy pacjent jest podłączony do aparatu THERAKOS CELLEX za pośrednictwem cewnika. Czerwone krwinki są oddzielane w wirówce od białych krwinek i osocza. Czerwone krwinki i nadmiar osocza powracają do pacjenta, natomiast „kożuszek” (ang. buffy coat, krew wzbogacona w leukocyty) i część osocza jest zbierana do worka fotoaktywacji, umieszczonego z boku aparatu. Gromadzenie kożuszka jest powtarzane trzy do sześciu razy, zależnie od wielkości wirówki zastosowanej w aparacie. Wskazana ilość produktu leczniczego Uvadex zostaje wstrzyknięta do worka recyrkulacji przed fazą fotoaktywacji. Podczas fotoaktywacji krew wzbogacona w leukocyty nieustannie krąży w komorze fotoaktywacyjnej (fotoceptor) przez maksymalnie 90 minut przy jednoczesnym wystawieniu jej na działanie światła ultrafioletowego UVA (1-2 J/cm2) z jednego zespołu lamp UVA.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dawkowanie
    Po zakończeniu cyklu fotoaktywacji fotoaktywowane komórki podlegają reinfuzji do pacjenta za pomocą sił grawitacji przy zalecanym czasie wlewu od 15 do 20 minut. Pełny zabieg fotoferezy trwa najwyżej 3 godziny. Pacjent powinien być poddawany zabiegowi przez dwa kolejne dni, raz na miesiąc, przez sześć miesięcy. U pacjentów, u których brak odpowiedniej reakcji na leczenie po wykonaniu ośmiu zabiegów, można zintensyfikować schemat leczenia do dwóch kolejnych dni, co dwa tygodnie, przez kolejne trzy miesiące. Za „odpowiednią reakcję” uważa się 25% poprawę oceny skóry (patrz poniżej), utrzymującą się przez przynajmniej 4 tygodnie. Określenie oceny skóry Nasilenie zmian skóry powinno być określane dla 29 obszarów powierzchni ciała (podobnie do stosowanych w ocenie uszkodzeń po oparzeniu), od 0 do 4, według poniższej skali.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dawkowanie
    0 = skóra normalna 0,5 = tło normalne, z rozrzuconymi grudkami rumieniowymi 1 = minimalny rumień i obrzęk; brak łuszczenia i pęknięć 2 = znaczny rumień i obrzęk; brak łuszczenia i pęknięć 3 = submaksymalny rumień, łuszczenie i obrzęk; brak pęknięć i odwinięcia błony śluzowej (ectropion) 4 = najpoważniejsze; szerokie występowanie z maksymalnym rumieniem, obrzękiem i łuszczeniem; mogą występować pęknięcia i odwinięcia błony śluzowej Każda ocena nasilenia jest mnożona przez procent łącznej powierzchni ciała, jaką zajmuje ten obszar, w celu uzyskania oceny regionu. Ogólna ocena zmian skóry jest sumą ocen wszystkich regionów. Poprawa o 25% stanowi klinicznie istotną zmianę, która jest zwykle związana ze stopniem ogólnego obciążenia chorobą (stopień zajęcia krwi i węzłów chłonnych złośliwymi limfocytami T), przy czym poprawie objawów skórnych choroby towarzyszy równolegle poprawa w zakresie choroby ogólnoustrojowej.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dawkowanie
    Dla uniknięcia pomylenia krótkotrwałych, umiarkowanych, pojawiających się i zanikających zmian skórnych z rzeczywistą poprawą, wszelkie pozytywne zmiany w obrębie objawów skórnych powinny utrzymywać się przynajmniej przez cztery tygodnie, aby można je uznać za zmiany istotnie klinicznie. Liczba zastosowanych zabiegów fotoferezy nie powinna przekraczać 20 zabiegów w ciągu sześciu miesięcy.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Wcześniejsze występowanie reakcji idiosynkratycznej lub reakcji nadwrażliwości na metoksalen, związki psoralenu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Współistniejący czerniak, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry. Stosowanie produktu leczniczego u aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, jeśli podczas leczenia nie są stosowane skuteczne metody antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią. Afakia. Przeciwwskazania dla zabiegu fotoferezy: Uczulenie na światło (np. porfiria, toczeń rumieniowaty układowy lub bielactwo uogólnione). Brak możliwości tolerowania pozaustrojowej utraty krwi (np. w związku z ciężką chorobą serca, ciężką niedokrwistością itp.). Liczba białych krwinek powyżej 25 000 na mm3. Wcześniejsze usunięcie śledziony. Zaburzenia krzepnięcia.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Uvadex powinni stosować wyłącznie lekarze, posiadający odpowiednie doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu T-komórkowego chłoniaka skóry, którzy odbyli specjalne szkolenie i posiadają praktykę w stosowaniu aparatury do fotoferezy THERAKOS CELLEX. Leczenie za pomocą psoralenu i naświetlania promieniowaniem ultrafioletowym powinno być prowadzone pod stałą kontrolą takiego lekarza. W związku z możliwością uszkodzenia oczu lekarz powinien dokładnie poinformować pacjenta o zagrożeniu związanym z terapią. Produkt leczniczy Uvadex można stosować jedynie ex vivo, podając go bezpośrednio do worka fotoaktywacji. Jeśli istnieje prawdopodobieństwo nieplanowanego uszkodzenia krwi podczas zabiegu (np. alarm dźwiękowy > 43ºC) reinfuzję krwi u pacjenta powinno się wykonać wyłącznie wówczas, gdy nie nastąpiła hemoliza.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Środki ostrożności dotyczące antykoncepcji Zarówno kobiety, jak i mężczyźni leczeni produktem leczniczym Uvadex powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie trwania oraz po zakończeniu leczenia za pomocą fotoferezy. Możliwość powstawania zaćmy Ekspozycja na duże dawki promieniowania UVA powoduje zaćmę u zwierząt, a efekt ten jest wzmacniany przez podanie doustne metoksalenu. W związku z tym, że stężenie metoksalenu w soczewkach oka ludzkiego jest proporcjonalne do poziomu w surowicy, stężenie będzie zdecydowanie niższe po leczeniu metoksalenem (z użyciem produktu leczniczego Uvadex) ex vivo w porównaniu do stężenia po podaniu doustnym. Niemniej jednak, jeżeli soczewki są wystawione na działanie promieniowania UVA w czasie, gdy metoksalen jest obecny w soczewkach, wówczas działanie fotochemiczne może prowadzić do nieodwracalnego wiązania metoksalenu z białkiem i elementami DNA soczewek.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Z tego powodu należy chronić oczy pacjenta przed działaniem światła UVA podczas cyklu leczenia oraz przez kolejne 24 godziny po zabiegu poprzez noszenie okularów słonecznych z boczną osłoną, nieprzepuszczających promieni UVA. Niepożądane działanie na skórę Po podaniu doustnym psoralenu, gdy stężenie w surowicy może przekraczać 200 ng/ml, ekspozycja na działanie światła słonecznego lub promieniowanie ultrafioletowe (nawet przez szyby okienne) może powodować poważne oparzenia, a w dalszej perspektywie „przedwczesne starzenie się” skóry. Z pozaustrojowym stosowaniem produktu leczniczego Uvadex wiąże się dużo mniejsza ogólnoustrojowa ekspozycja na metoksalen (w ponad 80% próbkach krwi pobranych 30 minut po reinfuzji foto-tuaktywnionego kożuszka stężenie metoksalenu było < 10 ng/ml, a średnie stężenie metoksalenu w osoczu wynosiło 25 ng/ml). Nasilenie fototoksyczności, związanej z tymi stężeniami, nie było jednak systematycznie badane.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dlatego też, dla ostrożności pacjenci powinni unikać wystawienia na działanie światła słonecznego w ciągu 24 godzin, następujących po zabiegu fotoferezy. Na ocenę skóry może mieć wpływ niedawne opalanie się przez pacjenta. Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek Pomimo, że stosowano fotoferezę z użyciem produktu leczniczego Uvadex u kilku pacjentów po transplantacji nerki z zaburzoną czynnością nerek, jest niewiele dodatkowych informacji na temat stosowania produktu leczniczego Uvadex u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. U pacjentów po transplantacji nerki, u których zastosowano zabieg fotoferezy, nie stosowano żadnych dodatkowych środków ostrożności takich, jak zmniejszenie dawki lub wydłużenie okresu ochrony przed światłem ultrafioletowym, a zabiegi były dobrze tolerowane i skuteczne. Pacjenci z chorobami wątroby Brak szczegółowych informacji na temat stosowania fotoferezy z użyciem produktu leczniczego Uvadex u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W związku z tym, że dla wydalania produktu leczniczego z moczem konieczna jest biotransformacja wątrobowa, możliwe, że w przypadku zaburzeń czynności wątroby może nastąpić wydłużenie okresu półtrwania metoksalenu. Może to prowadzić do przedłużonej nadwrażliwości na światło i tym samym wymagać ciągłych środków ostrożności przed ekspozycją na światło słoneczne przez ponad 24 godziny po zabiegu fotoferezy. Przed rozpoczęciem zabiegu należy rozważyć, czy spodziewane korzyści związane z zabiegiem fotoferezy przewyższają możliwe ryzyko. Dzieci i młodzież Zastosowanie produktu leczniczego Uvadex u dzieci nie było poddane ocenie klinicznej. Zawartość alkoholu Produkt leczniczy zawiera małą ilość 5% (objętościowych, v/v) etanolu, a każda dawka (maksymalna objętość 5,6 ml) zawiera do 217 mg alkoholu (etanolu), co jest równoważne 3,1 mg/kg mc. w dawce 5,6 ml. Ilość alkoholu w jednej dawce 5,6 ml tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 6 ml piwa lub 3 ml wina.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Przy stosowaniu pozaustrojowym podatność układowa powinna być mała, a działanie kliniczne nie powinno być widoczne. Mimo to, lekarz przepisujący musi być świadomy możliwych skutków interakcji z innymi produktami leczniczymi, a w przypadku chorób wątroby, alkoholizmu, padaczki, urazów lub chorób mózgu należy zachować ostrożność. Zawartość sodu Produkt leczniczy Uvadex zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na podawaną dawkę (o maksymalnej objętości 5,6 ml).
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Chociaż wykazano, że metoksalen może zarówno indukować, jak i hamować enzymy wątrobowe, wydaje się, że u ludzi działa głównie jako silny inhibitor wątrobowych metabolicznych procesów utleniania mikrosomalnego, w tym m.in. CYP1A2, 2A6 i 2B1. Dlatego też, należy spodziewać się występowania interakcji między metoksalenem a innymi produktami leczniczymi, których metabolizm wymaga udziału wątrobowego układu cytochromu P450. Wykazano, że klirens kofeiny i fenazonu jest znacznie obniżony po leczeniu metoksalenem. W związku z tym, przyjęcie innych substratów P450 może powodować wydłużenie okresu półtrwania metoksalenu, a w konsekwencji wydłużyć nadwrażliwość na światło, co z kolei wymaga stosowania ciągłych środków ostrożności, zapobiegających wystawieniu na działanie światła słonecznego przez ponad 24 godziny po zabiegu fotoferezy.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Interakcje
    Badania wykazały, że metoksalen zmniejsza także aktywację metaboliczną paracetamolu u zwierząt i u ludzi, prawdopodobnie na skutek związanego z metoksalenem hamowania wątrobowej transformacji oksydacyjnej paracetamolu przez cytochrom P450. W jednym z doniesień opisano pacjenta z łuszczycą i padaczką, u którego podanie fenytoiny wywołało zwiększony metabolizm metoksalenu, prowadzący do niskiego stężenia metoksalenu i niepowodzenia terapii PUVA. Zastąpienie fenytoiny przez walproinian spowodowało trzy- do czterokrotnego wzrost stężenia metoksalenu do hipotetycznego zakresu terapeutycznego. We krwi metoksalen zwykle silnie wiąże się z albuminą, lecz może być wypierany przez szereg produktów leczniczych, takich jak dikumarol, prometazyna i tolbutamid. Nie można wykluczyć, że metoksalen jako pochodna kumaryny, wiąże się w miejsce wiązania warfaryny z albuminą, co może mieć znaczenie kliniczne, kiedy obydwa produkty lecznicze są podawane jednocześnie.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Interakcje
    Jednak spośród badanych produktów leczniczych jedynie tolbutamid w stężeniach terapeutycznych wypiera metoksalen z jego miejsca wiązania w stopniu istotnym klinicznie. Zatem, jednoczesne stosowanie metoksalenu i tolbutamidu może prowadzić do zwiększenia nadwrażliwości na światło. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, którzy równolegle są leczeni (miejscowo lub ogólnoustrojowo) innymi znanymi środkami fotouczulającymi. Do takich środków należą m.in. fluorochinolony, furosemid, kwas nalidyksowy, pochodne fenotiazyny, retynoidy, sulfonamidy, pochodne sulfonylomocznika, tetracykliny i tiazydy.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Środki antykoncepcyjne: Zarówno mężczyźni, jak i kobiety leczeni produktem leczniczym Uvadex powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie trwania oraz po zakończeniu leczenia fotoferezą. Ciąża Pomimo braku doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczego Uvadex u kobiet w ciąży, dane z badań na zwierzętach sugerują, że metoksalen podawany kobietom w ciąży, może powodować uszkodzenia płodu. Dlatego też produkt leczniczy Uvadex jest przeciwwskazany u kobiet, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę (patrz punkt 4.3). Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy metoksalen przenika do mleka kobiecego. Z tego powodu oraz w związku z właściwościami farmakodynamicznymi produktu leczniczego Uvadex, karmienie piersią jest przeciwwskazane. Płodność Nie prowadzono badań płodności w celu oceny szkodliwego działania produktu leczniczego Uvadex na reprodukcję.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na możliwość przemijającej niestabilności układu krążenia oraz zalecenia, aby po zabiegu fotoferezy pacjent nosił okulary przeciwsłoneczne, zabieg fotoferezy z wykorzystaniem produktu leczniczego Uvadex może powodować niewielkie lub umiarkowane działania niepożądane, a pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn bezpośrednio po zabiegu fotoferezy.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podczas badania klinicznego nad zastosowaniem fotoferezy/produktu leczniczego Uvadex (CTCL 3) działania niepożądane były zwykle łagodne i przemijające a w większości przypadków były związane z chorobą zasadniczą. Nudności i wymioty (zwykle związane z doustnie podawanym metoksalenem) zgłoszono tylko raz u każdego z dwóch pacjentów, co stanowi 3,9% badanych przypadków. Działania niepożądane, związane z zabiegiem fotoferezy stosowanej w leczeniu CTCL były następujące: Niedociśnienie tętnicze: 0% (CTCL 3), 7% (CTCL 1 i 2) Przemijająca gorączka 6-8 godz. po reinfuzji fotoaktywowanych komórek: 0% (CTCL 3), 8,3% (CTCL 1 i 2) Komplikacje w dostępie naczyniowym: 9% (CTCL 3), 0% (CTCL 1 i 2) Infekcja: 1% (CTCL 3), 5% (CTCL 1 i 2) Działania niepożądane, związane z zabiegiem fotoferezy, wynikające z doświadczenia klinicznego (badań klinicznych), związanego z zastosowaniem produktu leczniczego Uvadex z innych wskazań zostały przedstawione poniżej.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Działania niepożądane
    Niedociśnienie tętnicze: < 2/100 Przemijająca gorączka 6–8 godz. po reinfuzji fotoaktywowanych komórek: < 1/100 Komplikacje w dostępie naczyniowym: < 5/100* Infekcja / infekcja związana z cewnikiem / posocznica: < 4/100 * dwie trzecie pacjentów z postępującą twardziną układow? ** dwie trzecie przypadków wystąpiło u pacjentów z postępującą twardziną układową. Podczas leczenia CTCL z użyciem produktu leczniczego Uvadex nastąpiły małe, lecz statystycznie znamienne, zmiany kilku parametrów biochemicznych i hematologicznych. Nie są one uważane za istotne klinicznie i zostały przedstawione poniżej. Znamienne statystycznie zmiany wartości laboratoryjnych Średnia ± SD Albumina (g/l): 13,8 ± 16,8 (wyjściowy), 12,8 ± 15,6 (końcowy), Delta: -1,0 Wapń (mg/dl): 7,8 ± 3,2 (wyjściowy), 7,5 ± 3,1 (końcowy), Delta: -0,3 Hematokryt (%): 41,1 ± 4,3 (wyjściowy), 38,0 ± 4,7 (końcowy), Delta: -3,1 Hemoglobina (g/dl): 13,8 ± 1,4 (wyjściowy), 12,7 ± 1,6 (końcowy), Delta: -1,1 Potas (mEq/l): 4,4 ± 0,5 (wyjściowy), 4,1 ± 0,4 (końcowy), Delta: -0,3 Krwinki czerwone (x1012/l): 4,6 ± 0,5 (wyjściowy), 4,4 ± 0,6 (końcowy), Delta: -0,2 Lista działań niepożądanych w postaci tabeli Poniższa lista działań niepożądanych została opracowana na podstawie doświadczeń z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Działania niepożądane
    Działania w poniższej tabeli są przedstawione z uwzględnieniem klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania: bardzo często (1/10); często (1/100 do <1/10); niezbyt często (1/1000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do <1/1000); i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Zakażenia - Często Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcja alergiczna - Nieznana Zaburzenia układu nerwowego: Zaburzenia smaku - Często Zaburzenia serca: Niedociśnienie tętnicze - Często Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności i wymioty - Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Nadwrażliwość na światło - Niezbyt często Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: Przemijająca gorączka i powikłania w dostępie naczyniowym - Często Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Doświadczenia, wynikające z badań toksyczności ostrej na zwierzętach wskazują, że istnieje duży margines bezpieczeństwa oraz niezmiernie małe prawdopodobieństwo wystąpienia niebezpiecznego przedawkowania. Chociaż brak doświadczenia z przedawkowaniem produktu leczniczego Uvadex u ludzi, w literaturze medycznej odnotowano jeden przypadek przedawkowania doustnego metoksalenu. Kobieta w wieku 25 lat przyjęła dawkę, odpowiadającą około 85 mg/kg masy ciała (tj. około 140 razy większą od dawki terapeutycznej doustnego metoksalenu). Do głównych objawów zatrucia należały nudności, wymioty i zawroty głowy. Pacjentka przebywała w zaciemnionym pomieszczeniu, gdzie monitorowano czynność układu krążenia. Stan zdrowia pacjentki powrócił do normy bez następstw i po 36 godzinach od przyjęcia pacjentkę wypisano ze szpitala. W przypadku przedawkowania metoksalenu pacjent powinien przebywać w zaciemnionym pomieszczeniu przez przynajmniej 24 godziny.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przedawkowanie
    Aparat THERAKOS CELLEX został zaprojektowany tak, aby dostarczać optymalny poziom energii UVA do frakcji krwi, wzbogaconej w leukocyty, gdy czas ekspozycji na promieniowanie UVA jest ustawiony na 1,5 godziny do końca pobrania krwi. W przypadku nadmiernego wystawienia na działanie promieniowania UVA na frakcję krwi, wzbogaconej w leukocyty przez ponad 30 dodatkowych minut nie należy prowadzić reinfuzji fotoaktywowanych komórek do pacjenta.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: środki przeciwnowotworowe i immunomodulacyjne, kod ATC: LO3AX Mechanizm działania Metoksalen jest środkiem fotouczulającym, który wykazuje tendencję do gromadzenia się w komórkach naskórka. Chociaż fotochemioterapia jest stosowana w medycynie od wielu lat, mechanizm, za pomocą którego leczenie przynosi skutek nie jest całkowicie wyjaśniony. Nie ustalono dokładnego mechanizmu działania, jednak powszechnie przyjmuje się, że procesy molekularne, prowadzące do apoptozy komórek obejmują wprowadzanie metoksalenu do dwuniciowej cząsteczki DNA w obrębie jądra. Nukleinowe kompleksy kwasowo-furokumarynowe, powstające podczas tego procesu, obejmują słabe wiązania takie jak siły Van der Waalsa, wiązania wodorowe i oddziaływania hydrofilowe. Ich tworzenie jest łatwo odwracalne i przy braku fotoaktywacji nie powodują skutków farmakologicznych.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Natomiast po aktywacji przez ekspozycję na działanie promieniowania UVA metoksalen wiąże się z zasadami pirymidynowymi kwasu nukleinowego (tymina, cytozyna i uracyl) i tworzy kowalentne wiązania, tworzące sieci pomiędzy nićmi DNA. Reakcja następuje w ciągu kilku mikrosekund, a po wyłączeniu napromieniania substancja czynna natychmiast powraca do postaci obojętnej. Działanie farmakodynamiczne Powstawanie fotokompleksów powoduje zatrzymanie proliferacji limfocytów, a po okresie około 72 godzin ich śmierć. To bezpośrednie działanie na komórki T ma prawdopodobnie niewielki wpływ w odniesieniu do skuteczności terapeutycznej. Istnieje coraz więcej dowodów wskazujących, że fotofereza może działać jako immunomodulator, prowadzący do nasilenia ogólnoustrojowej odpowiedzi przeciwnowotworowej. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność produktu leczniczego Uvadex wykazano w wieloośrodkowym, otwartym badaniu z jedną grupą leczenia, bez grupy kontrolnej, z udziałem 51 pacjentów.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z badania zostali wykluczeni pacjenci z guzem o średnicy 5 mm lub większym oraz pacjenci z klinicznie potwierdzonym T-komórkowym chłoniakiem skóry, obejmującym wątrobę, śledzionę, szpik kostny i inne narządy wewnętrzne. W ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia u 17/51 (33%) stwierdzono odpowiednią reakcję kliniczną. Szczegóły definicji odpowiedniej reakcji klinicznej podano w punkcie 4.2.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Farmakokinetykę metoksalenu podawanego dożylnie badano z udziałem trzech grup zdrowych ochotników, którzy otrzymali 5, 10 lub 15 mg metoksalenu we wlewie trwającym 60 minut. Farmakokinetykę metoksalenu najlepiej opisano przy pomocy 3-kompartmentowego modelu u ssaków, w którym objętości dystrybucji i klirensy były proporcjonalne do masy ciała. W poniższej tabeli przedstawiono średnie parametry farmakokinetyczne. Zestawienie parametrów farmakokinetycznych metoksalenu podawanego dożylnie Cmax (ng ml-1) AUC (ng ml-1 min) Klirens (l kg-1 min-1) MRT (min) Vss (l kg-1) Dawka 5 mg (n=6) Średnia: 60,2, 4756, 0,012, 50,4, 0,52 Odchylenie standardowe: 10,4, 978, 0,0035, 35,1, 0,022 Dawka 10 mg (n=6) Średnia: 138,7, 11626, 0,011, 56,8, 0,61 Odchylenie standardowe: 33,3, 3366, 0,0018, 16,5, 0,09 Dawka 15 mg (n=6) Średnia: 195,8, 16340, 0,014, 58,5, 0,81 Odchylenie standardowe: 89,2, 8474, 0,0034, 23,9, 0,34 Podczas badania klinicznego nad produktem leczniczym Uvadex stężenie metoksalenu w osoczu, 30 minut po reinfuzji aktywowanych światłem komórek, wynosiło poniżej 10 ng/ml w 82% z 754 badanych próbek.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Średnie stężenie metoksalenu w osoczu wynosiło około 25 ng/ml. Dystrybucja Wyniki badań autoradiograficznych wykazują, że u szczurów psoraleny podlegają dystrybucji do większości narządów, lecz wiązania wydają się być krótkotrwałe i odwracalne. Inne badania na szczurach wykazały najwyższe stężenie substancji czynnej w wątrobie i w nerkach oraz stosunek stężenia w tłuszczu do stężenia w mięśniach 3:1. Wiązanie z ludzką albuminą jest znaczne (80%–90%). Metabolizm U ludzi metoksalen ulega prawie całkowitej biotransformacji, przy czym w moczu lub kale stwierdza się niewielką ilość niezmienionej substancji czynnej lub nie stwierdza się jej wcale. Zidentyfikowano zarówno skoniugowane, jak i nieskoniugowane metabolity. Dostępne dane, dotyczące aktywności metabolitów wskazują, że nie posiadają one aktywności farmakologicznej związku wyjściowego. Eliminacja U ludzi po podaniu doustnym nie wykrywa się w moczu lub kale niezmienionego metoksalenu.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    W badaniach z wykorzystaniem znakowania radioaktywnego, 48 godzin po podaniu wydalana z moczem radioaktywność wynosiła 74%. Wydalanie metoksalenu i jego metabolitów z żółcią, widoczne w odzysku z kału, było relatywnie mniejsze i wynosiło 14%.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku ekspozycji przekraczającej w znacznym stopniu maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej, z wyjątkiem przypadków opisanych w innych punktach (patrz punkt 4.4). Nie stwierdzono żadnych potencjalnych objawów toksyczności w wyniku czterotygodniowego badania symulacji toksyczności u psów poddanych zabiegowi pozaustrojowej fotoferezy po dawce 1 do 2 J/cm2 łącznie w ośmiu przypadkach, gdy produkt leczniczy Uvadex został dodany do „kożuszka” w stężeniu 100 i 500 ng/ml. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów wskazują, że metoksalen w dawkach, powodujących znaczną toksyczność u matki, niekorzystnie wpływa na wzrost, żywotność i rozwój morfologiczny płodu. Nie prowadzono badań płodności w celu oceny szkodliwości produktu leczniczego Uvadex na zdolności reprodukcyjne.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Możliwość wystąpienia fototoksyczności szeroko badano na zwierzętach. Stwierdzono występowanie objawów fototoksycznej odpowiedzi w skórze i w oczach po podaniu doustnym, a w wątrobie po podaniu dootrzewnowym. Badania z udziałem ludzi wykazały, że mało prawdopodobne jest wystąpienie reakcji fototoksycznych, dopóki nie osiągnięto ekspozycji ogólnoustrojowej przynajmniej 30 ng/ml. W związku z tym, że stężenia metoksalenu w osoczu po reinfuzji osocza wzbogaconego leukocytami po zakończeniu pozaustrojowej fotoferezy pozostają poniżej progu wykrycia (10 ng/ml) wyniki z badań na zwierzętach mają ograniczone znaczenie w kontekście stosowania produktu leczniczego Uvadex. Badania doświadczalne wskazują, że metoksalen może zwiększać podatność skóry na rakotwórczość w wyniku wystawienia na działanie promieniowania ultrafioletowego. Wykazano, że metoksalen niepoddany fotoaktywacji wywołuje mutację genów u bakterii, aberracje chromosomowe i wymianę chromatyd siostrzanych w hodowlach komórek ssaków.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Istnieją także doniesienia, że wywołuje liczne guzy nerek, tkanki podskórnej i płuc u szczurów płci męskiej po podaniu doustnym dawek 37,5 oraz 75 mg/kg na dobę (5 x tygodniowo) przez okres do dwóch lat.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol 95% Glikol propylenowy Kwas octowy lodowaty Sodu octan trójwodny Sodu chlorek Sodu wodorotlenek 1 N Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produkt leczniczy Uvadex może adsorbować do PCW i innych tworzyw sztucznych. Do podawania produktu leczniczego należy stosować wyłącznie zestaw zabiegowy do fotoferezy THERAKOS CELLEX wraz z odpowiednią aparaturą. Typowo sorpcja produktu leczniczego Uvadex do plastiku w obiegu fotoaktywacji fotoferezy w aparacie podczas zabiegu fotoferezy wynosi około 30%. Po pobraniu produktu leczniczego Uvadex do plastikowej strzykawki należy go natychmiast wstrzyknąć do worka fotoaktywacji. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
  • CHPL leku Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi, roztwór do modyfikowania frakcji krwi, 20 mikrogramów/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 ml roztworu w fiolkach z oranżowego szkła typu 1 zamkniętych korkami z gumy bromobutylowej pokrytej fluoropolimerem z zamknięciem typu flip-off, w tekturowym pudełku. Wielkość opakowania: 12 x 10 ml. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Produktu leczniczego Uvadex nie należy rozcieńczać. Zawartość fiolki, natychmiast po pobraniu do strzykawki, należy wstrzyknąć do aparatury do fotoforezy THERAKOS CELLEX. Nie wstrzykiwać pacjentom bezpośrednio. Przed zastosowaniem produktu leczniczego należy sprawdzić „Instrukcję obsługi aparatu THERAKOS CELLEX”. Jeśli produkt leczniczy Uvadex znajdował się w plastikowej strzykawce przez dłużej niż godzinę, należy go wyrzucić.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Hexvix, 85 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do pęcherza moczowego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 85 mg heksylu aminolewulinianu (w postaci heksylu aminolewulinianu chlorowodorku). Po rozpuszczeniu proszku w 50 ml rozpuszczalnika, 1 ml roztworu zawiera 1,7 mg aminolewulinianu heksylu, co odpowiada 8 mmol/l roztworu aminolewulinianu heksylu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do pęcherza moczowego. Proszek: biały do białawego lub jasno żółty Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Cystoskopia fluorescencyjna w świetle niebieskim z użyciem produktu Hexvix wskazana jest jako metoda wspomagająca standardową cystoskopię w świetle białym, przyczyniając się do lepszej diagnozy i leczenia raka pęcherza u pacjentów z rozpoznaniem lub wysokim prawdopodobieństwem jego obecności. Patrz punkt 5.1.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Cystoskopię z użyciem preparatu Hexvix powinni wykonywać wyłącznie lekarze przeszkoleni w wykonywaniu cystoskopii z użyciem preparatu Hexvix. Przed podaniem preparatu pęcherz powinien być opróżniony. Dawkowanie Dorośli (w tym chorzy w podeszłym wieku) 50 ml roztworu preparatu Hexvix o stężeniu 8 mmol/l (patrz punkt 6.6) należy podawać dopęcherzowo przez cewnik. Badany powinien zatrzymać płyn w pęcherzu przez około 60 minut. Po opróżnieniu pęcherza, w ciągu około 60 minut należy rozpocząć badanie cystoskopowe w świetle niebieskim. Badania cystoskopowego nie należy wykonywać po upływie ponad 3 godzin od instylacji produktu Hexvix do pęcherza. Jeśli czas retencji w pęcherzu jest znacząco krótszy niż jedna godzina, badanie należy rozpocząć nie wcześniej niż po 60 minutach. Nie ustalono minimalnego czasu retencji, dla którego wynik badania nie dostarczałby właściwej informacji.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dawkowanie
    W celu uzyskania optymalnego obrazu zaleca się zbadanie i mapowanie całego pęcherza zarówno w świetle białym jak i niebieskim przed rozpoczęciem każdego zabiegu chirurgicznego. Biopsje z wszystkich uwidocznionych zmian chorobowych wykonuje się w świetle białym, natomiast całkowitą resekcję należy zweryfikować po zmianie na światło niebieskie. Do cystoskopii należy stosować wyłącznie sprzęt oznaczony znakiem „CE”, wyposażony w niezbędne filtry umożliwiające wykonanie zarówno cystoskopii w świetle białym, jak i cystoskopii fluorescencyjnej w świetle niebieskim (długość fali 380–450 nm). Dawka światła zastosowana podczas cystoskopii może być różna. Typowy zakres dawek światła (niebieskiego i białego) wynosi od 180 do 360 J przy natężeniu 0,25 mW/cm2. Dzieci i młodzież: Brak doświadczeń u chorych w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dawkowanie
    Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zawsze uwzględniać możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym ciężkich reakcji anafilaktycznych/anafilaktoidalnych (patrz punkt 4.8). W związku z tym należy zawsze mieć przygotowany sprzęt do ratowania życia pacjenta. Aminolewulinian heksylu nie powinien być stosowany u chorych na zapalenie pęcherza moczowego, np. po BCG-terapii lub z umiarkowaną lub ciężką leukocyturią. Przed podaniem preparatu należy wykluczyć rozległe zapalenie pęcherza za pomocą badania cystoskopowego. Zapalenie pęcherza może prowadzić do nadmiernego gromadzenia się porfiryn i zwiększonego ryzyka miejscowego działania toksycznego po naświetleniu oraz może być przyczyną uzyskania wyniku fałszywie dodatniego. Jeśli podczas badania z użyciem światła białego stwierdza się rozległe zapalenie pęcherza, nie należy wykonywać badania z użyciem światła niebieskiego.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Specjalne środki ostrozności
    U chorych, u których niedawno przeprowadzono zabiegi chirurgiczne na pęcherzu istnieje większe ryzyko otrzymania wyniku fałszywie dodatniego w badaniu fluorescencyjnym w okolicy operowanej.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji aminolewulinianu heksylu z innymi lekami.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania aminolewulinianu heksylu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Hexvix w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy aminolewulinian heksylu lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas stosowania produktu Hexvix należy przerwać karmienie piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność u samic (patrz punkt 5.3). Nie badano na zwierzętach wpływu na płodność u samców.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Większość obserwowanych działań niepożądanych była przejściowa i miała charakter łagodny lub umiarkowany. Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych w trakcie badań klinicznych należy skurcz pęcherza obserwowany u 2,0 % badanych, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu u 1,6 % badanych, ból pęcherza u 1,4 % badanych oraz krwiomocz u 1,5 % badanych pacjentów. Wymienione działania niepożądane były spodziewane, na podstawie wcześniejszych doświadczeń podczas stosowania standardowej cystoskopii i procedur przezcewkowej resekcji pęcherza (TURB). Poniższa tabela zawiera działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz zgłaszane spontanicznie. Działania te pogrupowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania w następujący sposób: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100), rzadko (> 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze - Niezbyt często: Zapalenie pęcherza, posocznica, zakażenie dróg moczowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego - Niezbyt często: Zwiększona liczba białych krwinek, niedokrwistość Zaburzenia układu immunologicznego - Nieznana: Wstrząs anaflaktoidalny Zaburzenia metabolizmu i odżywiania - Niezbyt często: Dna moczanowa Zaburzenia psychiczne - Niezbyt często: Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego - Niezbyt często: Ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit - Często: Nudności, wymioty, zaparcie, biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych - Niezbyt często: Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej - Niezbyt często: Wysypka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej - Niezbyt często: Ból pleców Zaburzenia nerek i dróg moczowych - Często: Skurcz pęcherza, ból pęcherza, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, krwiomocz; Niezbyt często: Ból w cewce moczowej, częstomocz, nagłe parcie na mocz, zaburzenia dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi - Niezbyt często: Zapalenie żołędzi prącia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania - Często: Gorączka Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach - Często: Ból po wykonaniu zabiegu; Niezbyt często: Gorączka po zabiegu chirurgicznym Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Nie obserwowano żadnych działań niepożądanych związanych z wydłużonym czasem instylacji przekraczającym 180 minut (3-krotny zalecany czas instylacji); w jednym przypadku wynosił on 343 minuty. Nie obserwowano żadnych działań niepożądanych w badaniach prowadzonych dla ustalenia dawki z zastosowaniem dwukrotnie większego niż zalecane stężenia aminolewulinianu heksylu. Brak doświadczeń z zastosowaniem większego niż zalecane natężenia światła lub wydłużonej ekspozycji na światło.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne preparaty diagnostyczne, kod ATC: V04CX06 Mechanizm działania: Instylacja aminolewulinianu heksylu do pęcherza moczowego prowadzi do wewnątrzkomórkowego gromadzenia się porfiryn w zmianach chorobowych obecnych w ścianie pęcherza. Wewnątrzkomórkowe porfiryny (w tym PpIX) są fotoaktywnymi, fluoryzującymi związkami, które emitują światło czerwone po wzbudzeniu światłem niebieskim. W wyniku tego zjawiska przednowotworowe i nowotworowe zmiany o charakterze złośliwym emitują światło czerwone na niebieskim tle. Wyniki fałszywie dodatnie mogą być obserwowane w rezultacie toczącego się stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały znacznie zwiększoną fluorescencję porfiryn w nowotworach złośliwych nabłonka dróg moczowych po ekspozycji na aminolewulinian heksylu. Stosując Hexvix u ludzi wykazano wyższy stopień gromadzenia się porfiryn w zmianach chorobowych w porównaniu do prawidłowego nabłonka pęcherza moczowego.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po podaniu preparatu Hexvix przez 1 godzinę i naświetleniu światłem niebieskim guzy są łatwo rozpoznawalne za pomocą metody fluorescencyjnej.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Autoradiograficzne badania in vivo prowadzone u szczurów po podaniu do pęcherza moczowego aminolewulinianu heksylu wykazały wysokie stężenie preparatu w jego ścianie. Po podaniu do pęcherza moczowego aminolewulinianu heksylu znakowanego radioizotopem u zdrowych ochotników, biodostępność układowa całej radioaktywności wynosiła około 5-10 %.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania prowadzone na szczurach i psach nie wskazały na istnienie ryzyka toksyczności układowej. Na szczurach i psach przeprowadzono trwające siedem dni badanie tolerancji po podaniu do pęcherza moczowego bez ekspozycji na światło. Badanie przeprowadzone na szczurach wykazało przypadki leukocytozy, sugerując pro-zapalne działanie aminolewulinianu heksylu. Ponadto obserwowano przypadki azotemii, moczu o czerwonym zabarwieniu i spadku masy ciała. U psów, którym podano aminolewulinian heksylu, obserwowano marginalnie zwiększoną częstość występowania i nasilenie przejściowej hiperplazji komórek i bazofilii w nabłonku dróg moczowych. Miejscowe badanie węzłów chłonnych u myszy wykazało, że aminolewulinian heksylu może działać uczulająco na skórę. Potencjalną genotoksyczność badano in vitro na komórkach prokariotycznych i eukariotycznych w obecności fotoaktywującego oświetlenia lub przy jego braku oraz w badaniach in vivo.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Wszystkie badania możliwego działania genotoksycznego dały wynik negatywny (test Amesa, test TK (time-kill), test mikrojąderkowy in vivo, test aberracji chromosomowych w komórkach jajnika chomika chińskiego i test kometkowy na próbkach pęcherza z badania miejscowej tolerancji u psów z aktywacją światłem niebieskim). Toksyczny wpływ na reprodukcję badano u szczurów i królików. Częstość występowania obumarcia zarodka/płodu, zaburzeń masy płodu oraz nieprawidłowości i zmian rozwojowych płodu w tym dotyczących parametrów kostnienia szkieletu, nie wskazywała na jakikolwiek oczywisty wpływ leczenia. W badaniach na szczurach nie obserwowano wpływu na płodność u samic oraz na rozwój wczesnozarodkowy. Nie prowadzono badań nad działaniem rakotwórczym aminolewulinianu heksylu.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Brak Rozpuszczalnik: Disodu fosforan dwuwodny Potasu diwodorofosforan Sodu chlorek Kwas solny 1N Sodu wodorotlenek 1N Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami. 6.3 Okres ważności 4 lata Po rozcieńczeniu rozpuszczalnikiem: Wykazano, że roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 2 godziny w temperaturze 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie jest zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 2 godzin w temperaturze 2 °C – 8 °C. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji patrz punkt 6.3.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie zawiera: jedną fiolkę (szkło bezbarwne typu I) o objętości 10 ml zamkniętą korkiem z gumy butylowej, zawierającą proszek i jedną strzykawkę z kopolimeru cykloolefinowego o objętości 50 ml zamkniętą korkiem z gumy butylowej, zawierającą rozpuszczalnik. Wielkości opakowań: Opakowanie zawierające 1 fiolkę z proszkiem oraz 1 ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem (ampułko-strzykawka z lub bez urządzenia transferowego „Mini-spike”). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Brak szczególnych wymagań dotyczących usuwania. W przypadku kontaktu ze skórą aminolewulinian heksylu może powodować uczulenie. Instrukcja postępowania dla farmaceuty oraz innego personelu służby zdrowia: Wszystkie czynności należy wykonać przy użyciu sterylnego sprzętu oraz w warunkach aseptycznych. Poniżej znajduje się krótki opis procedury rekonstytucji.
  • CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
    Dane farmaceutyczne
    W celu uzyskania szczegółowych instrukcji patrz Ulotka dla pacjenta punkt Instrukcja dotycząca przygotowania produktu do stosowania. Używając ampułko-strzykawki wstrzyknąć około 10 ml rozpuszczalnika do fiolki zawierającej proszek Hexvix. Fiolka powinna być napełniona do około ¾ objętości. Nie wyciągając strzykawki z fiolki, trzymając pewnie fiolkę z proszkiem i strzykawkę, wstrząsać delikatnie do całkowitego rozpuszczenia proszku. Pobrać cały roztwór zawierający rozpuszczony proszek do strzykawki. Odłączyć pustą fiolkę od strzykawki, usunąć fiolkę. Delikatnie wymieszać zawartość strzykawki. Produkt Hexvix jest rozpuszczony i gotowy do użycia. Otrzymany roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub jasno żółty. Produkt przeznaczony do jednorazowego podania. Niewykorzystane resztki należy usunąć.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna butelka zawiera 1,17 g kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA), w postaci 1,5 g chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Jeden ml odtworzonego roztworu zawiera 23,4 mg kwasu 5-ALA, co odpowiada 30 mg 5-ALA HCl. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu doustnego. Proszek ma postać białego lub białawego brykietu.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Gliolan jest wskazany u dorosłych do wizualizacji tkanek złośliwych podczas zabiegu chirurgicznego glejaka złośliwego (stopień III i IV według klasyfikacji WHO).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania przez doświadczonych neurochirurgów posiadających wiedzę w zakresie operacji złośliwych glejaków i dokładną wiedzę w zakresie anatomii czynnościowej mózgu, którzy ukończyli kurs chirurgii wspomaganej fluorescencją. Dawkowanie Zalecana dawka wynosi 20 mg 5-ALA HCl na kilogram masy ciała. Łączną liczbę butelek niezbędnych do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można ustalić, korzystając z poniższego równania (w zaokrągleniu w górę do najbliższej całej butelki): Masa ciała pacjenta (kg) Liczba butelek = ——————————————— 75 kg/butelkę Objętość podania niezbędną do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można obliczyć, korzystając z poniższego równania: Masa ciała pacjenta (kg) x 20 mg/kg Objętość podania (ml) = ——————————————————— 30 mg/ml Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie prowadzono żadnych badań z udziałem pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami wątroby lub nerek.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Dawkowanie
    Dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u takich pacjentów. Osoby w podeszłym wieku Nie ma specjalnych instrukcji stosowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością narządów. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Gliolan u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Roztwór należy podawać doustnie na trzy godziny (zakres 2-4 godzin) przed znieczuleniem. Stosowanie 5-ALA w warunkach innych niż stosowane w badaniach klinicznych wiąże się z nieznanym ryzykiem. W przypadku opóźnienia operacji o ponad 12 godzin należy wyznaczyć jej nowy termin na następny dzień lub później. Kolejną dawkę tego produktu leczniczego można przyjąć na 2-4 godziny przed znieczuleniem. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub porfiryny.  Ostre lub przewlekłe postaci porfirii.  Ciąża (patrz punkty 4.6 i 5.3).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Fluorescencja tkanek mózgu wywołana 5-ALA nie dostarcza informacji na temat zasadniczej czynności neurologicznej mózgu. Dlatego też należy dokładnie rozważyć resekcję fluoryzujących tkanek w odniesieniu do czynności neurologicznej tych tkanek. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z guzem w bezpośrednim sąsiedztwie ośrodków ważnych czynności neurologicznych i istniejących wcześniej ognisk ubytków (np. afazja, zaburzenia wzroku i niedowład), które nie mogą być złagodzone za pomocą leczenia kortykosteroidami. Stwierdzono, że zabiegi resekcji wspomagane fluorescencją u takich pacjentów zwiększają ryzyko wystąpienia krytycznych ubytków neurologicznych. Należy zachować bezpieczną odległość od obszarów kory czynnościowo ważnych (elokwentnych) i struktur podkorowych wynoszącą przynajmniej 1 cm niezależnie od natężenia fluorescencji.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    U wszystkich pacjentów z guzem w pobliżu ośrodków ważnych czynności neurologicznych należy stosować metody przedoperacyjne lub okołooperacyjne w celu zlokalizowania takiego miejsca względem guza, w celu zachowania bezpiecznej odległości. Możliwe jest wystąpienie fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich wyników śródoperacyjnej wizualizacji glejaka złośliwego w przypadku stosowania 5-ALA. Występowanie niefluoryzujących tkanek w polu operacyjnym nie wyklucza obecności guza u pacjentów z glejakiem. Z drugiej strony możliwe jest zaobserwowanie fluorescencji w miejscach występowania nieprawidłowej tkanki mózgu (takich jak reaktywne astrocyty, atypowe komórki), tkanki martwiczej, zapalenia, zakażeń (np. zakażeń grzybiczych lub bakteryjnych i ropni), chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego bądź przerzutów innych rodzajów nowotworów. Po podaniu leku przez 24 godziny należy unikać ekspozycji oczu i skóry na silne źródła światła (np.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    oświetlenie podczas operacji, bezpośrednie światło słoneczne lub silne światło punktowe w pomieszczeniach). Należy unikać jednoczesnego podawania z innymi potencjalnie fototoksycznymi substancjami (np. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, wyciągi hiperycyny) (patrz również punkt 5.3). W ciągu 24 godzin po podaniu należy unikać stosowania innych leków potencjalnie toksycznych dla wątroby. U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową lek należy stosować ostrożnie, ponieważ doniesienia w piśmiennictwie wykazały zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w tętnicy płucnej oraz oporu naczyń płucnych.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pacjenci nie powinni być narażeni na żaden środek fotouczulający przez okres do 2 tygodni po podaniu produktu Gliolan.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania 5-ALA u kobiet w okresie ciąży. Ograniczone badania na zwierzętach sugerują działanie embriotoksyczne 5-ALA w połączeniu z ekspozycją na światło (patrz punkt 5.3). W związku z tym produktu Gliolan nie należy stosować podczas ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy 5-ALA lub jego metabolit protoporfiryna IX (PPIX) przenikają do mleka ludzkiego. Wydzielania 5-ALA lub PPIX do mleka nie badano na zwierzętach. Po podaniu tego leku karmienie piersią należy przerwać na 24 godziny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu 5-ALA na płodność.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie dotyczy, ponieważ samo leczenie ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu tego leku do resekcji glejaków wspomaganej fluorescencją podzielono na dwie poniższe kategorie: - reakcje występujące natychmiast po podaniu doustnym leku przed znieczuleniem (= działania niepożądane typowe dla substancji czynnej) - wspólne działania 5-ALA, znieczulenia i resekcji guza (= działania niepożądane typowe dla zabiegu) Najcięższe działania niepożądane obejmują niedokrwistość, trombocytopenię, leukocytozę, zaburzenia neurologiczne i powikłania zakrzepowo-zatorowe. Inne często obserwowane działania niepożądane to wymioty, nudności i zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparginianowej, gamma glutamylotransferazy i amylazy we krwi.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Działania niepożądane typowe dla substancji:
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Zaburzenia sercaNiezbyt często: niedociśnienie
    Zaburzenia żołądka i jelitNiezbyt często: nudności
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejNiezbyt często: reakcja nadwrażliwości na światło,fotodermatoza
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Działania niepożądane związane z zabiegiem Zakres i częstość występowania neurologicznych działań niepożądanych związanych z zabiegiem zależą od umiejscowienia guza mózgu i stopnia resekcji tkanki guza leżącej w okolicach czynnościowo ważnych (elokwentnych) (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoBardzo często:niedokrwistość, trombocytopenia, leukocytoza
    Zaburzenia układu nerwowegoCzęsto: zaburzenia neurologiczne (np.niedowład połowiczy, afazja, drgawki, hemianopsja)Niezbyt często: obrzęk mózguBardzo rzadko: niedoczulica
    Zaburzenia sercaNiezbyt często: niedociśnienie
    Zaburzenia naczynioweCzęsto:powikłanie zakrzepowo-zatorowe
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęsto: Bardzo rzadko:wymioty, nudnościbiegunka
    Zaburzenia wątroby i dróg żółciowychBardzo często:zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy, zwiększenieaktywności amylazy we krwi
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Opis wybranych działań niepożądanych W badaniu jednoramiennym z udziałem 21 zdrowych ochotników płci męskiej rumień skórny można było wywołać bezpośrednią ekspozycją na promieniowanie UVA do 24 godzin po doustnym podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc. Działanie niepożądane w postaci nudności o łagodnym nasileniu zgłaszano u 1 na 21 ochotników. Podczas innego jednoośrodkowego badania 21 pacjentom ze złośliwymi glejakami podano 5-ALA HCl w dawce 0,2, 2 lub 20 mg/kg masy ciała, po czym wykonano resekcję guza wspomaganą fluorescencją. Jedynym działaniem niepożądanym zgłoszonym podczas tego badania było łagodne oparzenie słoneczne u pacjenta, który otrzymał największą dawkę leku. W badaniu jednoramiennym obejmującym 36 pacjentów ze złośliwymi glejakami działania niepożądane zgłoszono u 4 pacjentów (łagodna biegunka u jednego pacjenta, łagodna niedoczulica u innego pacjenta, łagodne dreszcze u innego pacjenta i niedociśnienie tętnicze 30 minut po podaniu 5-ALA u innego pacjenta).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Wszystkim pacjentom podano lek w dawce 20 mg/kg masy ciała. i wykonano resekcję wspomaganą fluorescencją. Okres kontroli wynosił 28 dni. Podczas porównawczego, otwartego badania III fazy (MC-ALS.3/GLI) 201 pacjentom ze złośliwym glejakiem podano 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg masy ciała. i u 176 z tych pacjentów przeprowadzono resekcję złośliwych glejaków wspomaganą fluorescencją, po której przeprowadzono radioterapię. Standardowej resekcji bez podawania leku poddano 173 pacjentów, a następnie przeprowadzono radioterapię. Okres kontroli obejmował przynajmniej 180 dni po podaniu leku. Działania niepożądane, które mogły być związane z lekiem, zgłoszono u 2/201 (1,0%) pacjentów: łagodne wymioty 48 godzin po zabiegu i łagodna nadwrażliwość na światło 48 godzin po wykonaniu zabiegu w prowadzonym badaniu. U innego pacjenta przypadkowo przedawkowano lek (3000 mg zamiast 1580 mg).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Działania niepożądane
    Niewydolność oddechowa obserwowana u pacjenta była leczona za pomocą dostosowania wspomagania oddychania i całkowicie ustąpiła. U pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA obserwowano zwiększony przemijający wzrost aktywności enzymów wątrobowych bez klinicznych objawów. Wartości maksymalne wystąpiły między 7 i 14 dniem po podaniu. Obserwowano zwiększone stężenia amylazy, całkowitej bilirubiny i liczby leukocytów przy zmniejszeniu liczby trombocytów i erytrocytów, chociaż różnice między leczonymi grupami nie były statystycznie znamienne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Podczas badania klinicznego 63-letni pacjent z rozpoznaniem choroby sercowo-naczyniowej przypadkowo otrzymał za dużą dawkę 5-ALA HCl (3000 mg zamiast 1580 mg). Podczas zabiegu wystąpiła u niego niewydolność oddechowa, w związku z którą zastosowano wspomaganie oddychania. Po zabiegu u pacjenta występował rumień twarzy. Stwierdzono, że pacjent był narażony na światło powyżej dopuszczalnego zakresu. Niewydolność oddechowa i rumień całkowicie ustąpiły. W przypadku przedawkowania należy w razie konieczności stosować środki wspomagające, obejmujące między innymi dostateczną ochronę przed źródłami silnego światła (np. bezpośrednie promienie słoneczne).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, substancje stosowane w terapii fotodynamicznej, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania 5-ALA jest naturalnym biochemicznym prekursorem hemu, który jest metabolizowany podczas szeregu reakcji enzymatycznych do fluoryzujących porfiryn, szczególnie PPIX. Synteza 5-ALA jest regulowana przez wewnątrzkomórkową kumulację wolnego hemu za pośrednictwem negatywnego sprzężenia zwrotnego. Podawanie nadmiernej ilości obcego 5-ALA pozwala uniknąć kontroli negatywnego sprzężenia i w docelowej tkance następuje kumulacja PPIX. W obecności światła widzialnego fluorescencja PPIX (efekt fotodynamiczny) w określonych tkankach docelowych może być wykorzystana w diagnozowaniu fotodynamicznym. Działanie farmakodynamiczne Podanie układowe 5-ALA powoduje przeładowanie metabolizmu komórkowego porfiryn i kumulację PPIX w różnych nabłonkach i tkankach nowotworu złośliwego.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ponadto wykazano, że tkanki glejaka złośliwego (stopień III i IV w klasyfikacji WHO, np. glejak wielopostaciowy, glejakomięsak lub gwiaździak anaplastyczny) syntetyzują i kumulują porfiryny w odpowiedzi na podanie 5-ALA. Stężenie PPIX jest znacznie mniejsze w istocie białej niż w korze i guzie. Tkanki otaczające guz i zdrowe tkanki mózgu również mogą kumulować lek. Jednak tworzenie PPIX wywołane przez 5-ALA jest znacznie większe w tkankach złośliwych niż w zdrowych tkankach mózgu. Dla odróżnienia w guzach o małej złośliwości (stopień I i II według klasyfikacji WHO, np. skąpodrzewiak) fluorescencja nie pojawia się po podaniu substancji czynnej. Rdzeniaki lub przerzuty do mózgu wykazywały niespójne wyniki lub brak fluorescencji. Zjawisko kumulacji PPIX w glejakach złośliwych III i IV stopnia według klasyfikacji WHO można tłumaczyć większym wychwytem 5-ALA do tkanek guza lub zmianą wzoru ekspresji lub aktywności enzymu (np.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    ferrochelataza) uczestniczącego w biosyntezie hemoglobiny w komórkach guza. Wyjaśnienie większego wychwytu 5-ALA obejmuje przerwanie bariery krew-mózg, zwiększoną neowaskularyzację i nadekspresję transportu błonowego w tkankach glejaka. Po wzbudzeniu światłem niebieskim (λ = 400-410 nm) następuje silna fluorescencja PPIX (maksymalnie przy λ = 635 nm), która może być widoczna po odpowiednim przystosowaniu standardowego mikroskopu neurochirurgicznego. Emisja fluorescencji może być określona jako intensywna (lita) fluorescencja czerwona (odpowiadająca żywym, litym tkankom guza) i słaba fluorescencja różowa (odpowiadająca infiltracji komórek guza), natomiast zdrowe tkanki mózgu niezawierające podwyższonego stężenia PPIX odbijają światło fioletowo-niebieskie i są widoczne jako niebieskie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Podczas badania I/II fazy z udziałem 21 pacjentów stwierdzono związek dawka-skuteczność istniejący pomiędzy stężeniem dawki a zakresem i jakością fluorescencji w rdzeniu guza: większe dawki 5-ALA poprawiały jakość i zakres fluorescencji rdzenia guza w porównaniu do jednostajnego i niezmieniającego się obrazu demarkacji guza w zwykłym świetle białym.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wykazano, że najbardziej skuteczną dawką jest największa dawka (20 mg/kg m.c.). Stwierdzono dodatnią przewidywalną wartość fluorescencji tkanek wynoszącą 84,8% (90% Cl: 70,7%-93,8%). Taka wartość została określona jako odsetek pacjentów z pozytywną identyfikacją komórek guza we wszystkich biopsjach pobranych z obszarów słabej i silnej fluorescencji. Dodatnia przewidywalna wartość silnej fluorescencji tkanek była wyższa (100,0%; 90% Cl: 91,1%-100%) niż wartość słabej fluorescencji (83,3%; 90% CI: 68,1%-93,2%). Wyniki oparto na podstawie badania II fazy z udziałem 33 pacjentów otrzymujących 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg m.c. Powstałą fluorescencję wykorzystano jako okołooperacyjny znacznik złośliwych tkanek glejaka mając na celu poprawę resekcji operacyjnej takich guzów. Podczas badania III fazy 349 pacjentów, z podejrzeniem złośliwego glejaka nadającego się do doszczętnej resekcji metodą wzmocnienia kontrastowego, randomizowano do resekcji wspomaganej fluorescencją po podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    lub do konwencjonalnej resekcji w białym świetle. Resekcję wzmocnionego kontrastem guza wykonano u 64% pacjentów w grupie doświadczalnej w porównaniu do 38 % w grupie kontrolnej (p < 0,0001). Podczas wizyty po upływie sześciu miesięcy od resekcji guza, przeżyło bez progresji 20,5% pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA i 11 % pacjentów poddanych standardowej operacji. Różnica oceniona za pomocą testu chi-kwadrat była znamienna statystycznie (p = 0,015). Nie obserwowano znacznego wzrostu ogólnego przeżycia podczas tego badania, jednak nie było ono prowadzone w celu wykrycia takiej różnicy.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Lek wykazuje dobrą rozpuszczalność w roztworach wodnych. Po połknięciu sam kwas 5-ALA nie jest fluorescencyjny, lecz jest wchłaniany przez tkanki guza (patrz punkt 5.1) i metabolizowany wewnątrzkomórkowo do fluorescencyjnych porfiryn, głównie PPIX. Wchłanianie 5-ALA jako roztwór do picia jest szybko i całkowicie wchłaniany osiągając maksymalne stężenia 5-ALA w osoczu po 0,5–2 godzinach po podaniu doustnym w dawce 20 mg/kg m.c. Stężenie w osoczu powraca do wartości początkowych po 24 godzinach po podaniu doustnym dawki 20 mg/kg m.c. Nie badano wpływu pokarmu na wchłanianie, ponieważ lek jest podawany głównie na czczo przed indukcją znieczulenia. Dystrybucja i metabolizm 5-ALA jest preferencyjnie wychwytywany przez wątrobę, nerki, nabłonek oraz glejaki złośliwe (stopień III i IV w klasyfikacji WHO) i metabolizowany do fluoryzującej PPIX.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Maksymalne stężenie PPIX w osoczu jest osiągane po czterech godzinach po podaniu doustnym dawki 5-ALA HCl 20 mg/kg m.c. Stężenia PPIX w osoczu gwałtownie obniżają się podczas kolejnych 20 godzin i są niewykrywalne po 48 godzinach po podaniu. Po podaniu zalecanej dawki 20 mg/kg m.c. różnica fluorescencji guza w porównaniu do zdrowej tkanki mózgu jest zwykle duża i oferuje wyraźny kontrast uwidaczniający tkanki guza w świetle fioletowo-niebieskim przez przynajmniej 9 godzin. Oprócz tkanek guza zgłaszano słabą fluorescencję splotu naczyniówkowego. Ponadto 5-ALA jest wchłaniany i metabolizowany do PPIX przez inne tkanki np. wątrobę, nerki lub skórę (patrz punkt 4.4). Wiązanie 5-ALA z białkami osocza nie jest znane. Eliminacja 5-ALA jest eliminowany szybko z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 1-3 godzin. Około 30% podanej doustnie dawki 20 mg/kg m.c. jest wydalane w niezmienionej postaci w moczu w ciągu 12 godzin.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Liniowość lub nieliniowość Wartości AUC 0-  5-ALA są proporcjonalne do różnych wielkości dawek leku podawanych doustnie. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano farmakokinetyki 5-ALA u pacjentów z zaburzeniami wątroby lub nerek.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Przeprowadzono standardowe badania farmakologiczne z ochroną przed światłem na myszach, szczurach i psach. Podanie 5-ALA nie wpływa na czynności przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego. Nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia wydalania sodu z moczem. Pojedyncze podanie dużych dawek 5-ALA u myszy lub szczurów prowadziło do nieswoistych stwierdzeń nietolerancji bez nieprawidłowości w obrazie makroskopowym lub objawów opóźnionych działań toksycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów wykazały działania niepożądane proporcjonalne do wielkości dawki wpływające na zmiany histologiczne dróg żółciowych (nieodwracalne w ciągu 14 dniowego okresu rekonwalescencji), przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz, LDH, stężenia całkowitej bilirubiny, całkowitego cholesterolu, kreatyniny, mocznika i wymioty (tylko u psów).
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Objawy toksyczności układowej (parametry sercowo- naczyniowe i oddechowe) występowały po podaniu większych dawek u znieczulonych psów: po podaniu dożylnym dawki 45 mg/kg m.c. odnotowano nieznaczne obniżenie ciśnienia krwi w tętnicach obwodowych i ciśnienia skurczowego lewej komory. Pięć minut po podaniu wartości początkowe zostały ponownie osiągnięte. Obserwowane działanie sercowo-naczyniowe uważa się za związane z dożylną drogą podania. Fototoksyczność obserwowana po podaniu 5-ALA in vitro i in vivo jest wyraźnie ściśle związana z indukcją syntezy PPIX proporcjonalną do dawki i czasu w naświetlanych komórkach lub tkankach. Obserwowano zniszczenie komórek łojowych, martwicę ogniskową naskórka i rozlane zmiany odczynowe w keratynocytach oraz przemijający wtórny obrzęk i stan zapalny skóry właściwej. Skóra narażona na światło całkowicie się wygoiła oprócz trwałego zmniejszenia liczby mieszków włosowych.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W związku z tym zaleca się stosowanie ogólnych środków ochrony przed światłem przynajmniej przez 24 godziny po podaniu leku. Chociaż nie prowadzono zasadniczych badań nad wpływem 5-ALA na reprodukcję i rozwój płodu, można zakładać, że synteza porfiryny wywołana przez 5-ALA może prowadzić do działania embriotoksycznego u zarodków myszy, szczurów i kurcząt tylko w warunkach jednoczesnej bezpośredniej ekspozycji na światło. Dlatego też leku nie należy podawać kobietom w ciąży. Podawanie jednorazowych dużych dawek 5-ALA u szczurów prowadziło do odwracalnej bezpłodności u samców przez dwa tygodnie po podaniu. Większość badań genotoksyczności prowadzonych w ciemności nie wykazywała genotoksycznego działania 5-ALA. Związek potencjalnie prowadzi do fototoksyczności po napromieniowaniu lub ekspozycji na światło, co oczywiście wiąże się ze wzbudzeniem syntezy porfiryny. Nie prowadzono długoterminowych badań in vivo działania rakotwórczego.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Jednak biorąc pod uwagę wskazanie terapeutyczne jednorazowe podanie doustne 5-ALA nie może wiązać się z poważnym potencjalnym ryzykiem działania rakotwórczego.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta butelka 4 lata. Roztwór po rekonstytucji Odtworzony roztwór zachowuje stabilność fizyczno-chemiczną w temperaturze 25  C przez 24 godziny. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwna butelka ze szkła typu I z korkiem z gumy butylowej zawierająca 1,5 g proszku do rekonstytucji w 50 ml wody pitnej. Wielkości opakowań: 1, 2 i 10 butelek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór doustny jest przygotowany za pomocą rozpuszczenia ilości proszku zawartej w jednej butelce w 50 ml wody pitnej. Zawartość jednej butelki produktu leczniczego Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego odtworzona w 50 ml wody pitnej odpowiada łącznej dawce 1500 mg chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Odtworzony roztwór jest klarowny i bezbarwny lub jasnożółty. Gliolan jest przeznaczony do jednorazowego użytku – niewykorzystaną pozostałość po pierwszym użyciu należy usunąć. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alacare, 8 mg, plaster leczniczy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden plaster leczniczy o powierzchni 4 cm² zawiera 8 mg kwasu 5-aminolewulinowego (2 mg/cm²). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Plaster leczniczy. Jeden plaster Alacare o powierzchni 4 cm² ma kształt kwadratowy o zaokrąglonych rogach i składa się ze spodniej folii w kolorze skóry i matrycy samoprzylepnej, pokrytej warstwą zabezpieczającą usuwaną przed użyciem plastra.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Jednokrotne leczenie łagodnych zmian typu rogowacenia słonecznego na twarzy lub skórze głowy (miejsce nieowłosione) o maksymalnej średnicy 1,8 cm.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) W przypadku leczenia rogowacenia słonecznego w czasie jednej sesji terapii fotodynamicznej (ang. photodynamic therapy, PDT) można zastosować u pacjentów do sześciu plastrów Alacare w sześciu różnych miejscach dotkniętych zmianami chorobowymi. Jeśli plaster Alacare nie przylega prawidłowo do miejsca zmiany chorobowej, można go przymocować zwykłym plastrem do opatrunków. Po czterech godzinach należy zdjąć plaster (plastry) Alacare i poddać zmianę(y) chorobową(e) działaniu światła czerwonego ze źródła światła o wąskim paśmie, o długości fali wynoszącej 630  3 nm i łącznej dawce światła wynoszącej 37 J/cm² na powierzchnię zmiany chorobowej. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone znakiem „CE”, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) lustra odbijające światło w celu zminimalizowania ekspozycji na wysoką temperaturę, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Dawkowanie
    Należy się upewnić, czy zastosowana jest odpowiednia dawka światła. Dawka światła jest określana przez takie czynniki, jak wielkość pola światła, odległość lampy od powierzchni skóry i czas naświetlania. Zależnie od typu lampy parametry te są różne. Lampę należy stosować zgodnie z instrukcją obsługi. Zarówno pacjent, jak i operator powinni przestrzegać zasad bezpieczeństwa dołączonych do źródła światła. Podczas naświetlania pacjent i operator powinni nosić okulary ochronne dostosowane do widma światła emitowanego przez lampę. Podczas naświetlania nie ma potrzeby ochrony zdrowej skóry otaczającej miejsce zmiany chorobowej. Efekty leczenia należy ocenić po trzech miesiącach. Jeśli po okresie trzech miesięcy od przeprowadzenia jednorazowej terapii zmiany na skórze nie ustąpią, należy zastosować inny sposób leczenia. Dzieci i młodzież: Brak danych klinicznych o leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Brak efektów leczniczych przy wcześniejszym stosowaniu PDT z użyciem preparatów zawierających kwas 5-aminolewulinowy. Porfiria. Znane fotodermatozy o różnej patologii i częstości występowania, np. zaburzenia metaboliczne, takie jak aminoacyduria; zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło; zaburzenia genetyczne, takie jak skóra pergaminowata barwnikowa (Xeroderma pigmentosum); oraz w chorobach przyspieszonych lub nasilonych pod wpływem ekspozycji (wystawienia) skóry na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowaty lub pęcherzyca rumieniowata.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie zaleca się stosowania plastrów Alacare u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (patrz 4.6). Nie należy stosować plastrów Alacare w przypadku bardzo grubych, czerwonych, złuszczających zmian skórnych wywołanych rogowaceniem słonecznym. Brak wystarczających danych klinicznych w przypadku leczenia rogowacenia słonecznego u pacjentów o skórze ciemnobrązowej lub czarnej (typ V lub VI wrażliwości skóry na światło słoneczne w skali Fitzpatricka). Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ponownego leczenia zmian typu rogowacenia słonecznego za pomocą plastra Alacare. Przed podjęciem leczenia należy przerwać leczenie promieniami ultrafioletowymi. W ramach ogólnych środków bezpieczeństwa przez około 48 godzin po wykonaniu zabiegu należy unikać działania światła słonecznego na leczone zmiany chorobowe i skórę otaczającą te miejsca.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Należy unikać bezpośredniego kontaktu plastra Alacare z oczami. Plaster Alacare powinien być stosowany przez pielęgniarkę lub innego pracownika przeszkolonego w zakresie leczenia metodami fotodynamicznymi, pod nadzorem lekarza. Obecność chorób skóry (zapalenie skóry, miejscowe zakażenie, łuszczyca, egzema (wyprysk) oraz łagodne lub złośliwe nowotwory skóry) jak również tatuaże w miejscu leczenia mogą wpłynąć na zmniejszenie skuteczności i oceny leczenia. Brak doświadczeń dotyczących postępowania w takich sytuacjach. Jednoczesne stosowanie plastrów z produktami leczniczymi o znanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym (fotouczulającym), takimi jak: dziurawiec zwyczajny, gryzeofulwina, tiazydowe leki moczopędne, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może nasilać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną. Należy unikać jednoczesnego stosowania plastrów z innymi produktami leczniczymi stosowanymi miejscowo.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z tym, że hiperycyna może wzmacniać reakcje fototoksyczne wywołane przez PDT, na dwa tygodnie przed zastosowaniem PDT i plastra Alacare należy odstawić leki zawierające hiperycynę (ziele dziurawca, Hypericum perforatum).
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Plastrów Alacare nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy jest wydzielany do mleka kobiecego. Nie badano wydzielania kwasu 5-aminolewulinowego do mleka u zwierząt. Karmienie piersią należy przerwać na 48 godzin po zastosowaniu plastra Alacare.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane a) Niemal u wszystkich pacjentów (99%) wystąpiły działania niepożądane zlokalizowane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe), które wiążą się z działaniem toksycznym terapii fotodynamicznej (fototoksyczność). Objawy występujące podczas stosowania plastra Alacare i przed naświetleniem leczonego miejsca u 33% pacjentów obejmują miejscowe reakcje skórne, najczęściej świąd, oparzenia i rumień. Podczas naświetlania najczęściej zgłaszane są reakcje miejscowe, takie jak rumień, oparzenia i ból. Objawy mają zwykle nasilenie łagodne lub umiarkowane i wymagają wcześniejszego zakończenia naświetlania u 1% pacjentów. Chłodzenie obszaru, na którym wystąpiły reakcje miejscowe, może złagodzić takie objawy. Po zakończeniu leczenia do najczęściej występujących objawów miejscowych należą świąd, rumień, obecność strupów i złuszczanie się skóry. Objawy te również zwykle mają charakter łagodny lub umiarkowany i utrzymują się przez 1 do 2 tygodni lub czasami dłużej.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Działania niepożądane
    Do częstych (< 10%) działań niepożądanych nie obejmujących miejsca leczenia należą bóle głowy. b) W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów stosujących plastry Alacare wraz z naświetleniem. Działania niepożądane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe) Bardzo często ≥ 1/10: Rumień, łuszczenie się skóry, podrażnienie, ból, świąd, strup Często ≥1/100, <1/10: Krwawienie, złuszczanie się, wydzielina, dyskomfort, nadżerka, przebarwienia/brak pigmentacji skóry, obrzęk, odczyn, opuchnięcie, pęcherzyki Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Oparzenia, przebarwienia, starcie naskórka, zapalenie, owrzodzenie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często ≥1/100, <1/10: Krosty Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zakażenie Działania niepożądane nieobejmujące miejsca zabiegu Zaburzenia układu nerwowego Często ≥1/100, <1/10: Ból głowy Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Ropne zapalenie skóry Zaburzenia psychiczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Wyczerpanie emocjonalne Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Krwawienie z nosa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Przebarwienia skórne Badania diagnostyczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, jednak reakcje w miejscy zastosowania plastra mogą być silniejsze, jeśli plastry Alacare stosowano znacznie dłużej niż przez 4 godziny lub zastosowano dużo większą dawkę światła niż zalecana dawka 37 J/cm².
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po zastosowaniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego, protoporfiryna IX (PPIX) kumuluje się wewnątrzkomórkowo w leczonych zmianach typu rogowacenia słonecznego. Wewnątrzkomórkowa PPIX jest związkiem fotoaktywnym, fluoryzującym. Po aktywacji światłem w obecności tlenu powstają pojedyncze atomy tlenu, które uszkadzają kompartmenty komórkowe docelowych komórek wystawionych na działanie światła, w szczególności mitochondria. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania plastrów Alacare porównywano z placebo w randomizowanym badaniu klinicznym prowadzonym metodą ślepej próby, w którym uczestniczyło 107 pacjentów, z okresem obserwacji wynoszącym 6, 9 i 12 miesięcy.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    U wszystkich pacjentów występowały minimum 3 łagodne do umiarkowanych zmiany typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy. Plaster Alacare nałożono na zmiany skórne na okres 4 godzin, bez ich uprzedniego przygotowania, a następnie naświetlano zmiany chorobowe czerwonym światłem o długości fali  630  3 nm (37 J/cm²). Po 12 tygodniach od zastosowania leczenia ocena całkowitego ustąpienia zmian chorobowych u pacjentów wykazała, że jednokrotna terapia fotodynamiczna z użyciem plastra Alacare była statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem placebo. Efekt ten utrzymywał się podczas okresu obserwacji, obejmującego wizyty pacjentów co 3 miesiące (po 6, 9 i 12 miesiącach). W otwartym randomizowanym badaniu, w którym uczestniczyło 349 pacjentów, terapię fotodynamiczną z użyciem Alacare, w takim samym schemacie podawania jak opisano powyżej, porównywano z kriochirurgią oraz z PDT z wykorzystaniem placebo.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu tym PDT z zastosowaniem Alacare okazała się nie mniej skuteczna niż kriochirurgia. Po 12 tygodniach stwierdzono, że w populacji pełnej analizy ustąpiło 87% zmian chorobowych leczonych za pomocą Alacare-PDT, w porównaniu do 77% po zastosowaniu kriochirurgii (iloraz szans 1,86; 95% przedział ufności [confidence interval, CI] [1,18 – 2,93]) i 32% po zastosowaniu placebo-PDT. Różnice utrzymywały się podczas całego okresu obserwacji (po 6, 9 i 12 miesiącach). Współczynniki nawrotu wyleczonych zmian chorobowych po 12 miesiącach od zakończenia leczenia wynosiły 12% w przypadku Alacare-PDT i 18% w przypadku kriochirurgii (iloraz szans 0,627; 95% CI [0,461 – 0,854]).
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dane farmakokinetyczne z badania klinicznego z udziałem pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy, u których zastosowano 8 plastrów Alacare przez 4 godziny, wykazały skorygowane o pomiar przed leczeniem maksymalne stężenie Cmax, wynoszące 16,4 µg/l i AUC0-24 wynoszące 101,4 µg x godz./l dla egzogennego kwasu 5-aminolewulinowego obecnego we krwi. Tmax wynosił 4 godziny. Wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego w moczu było małe podczas pierwszych 12 godzin po podaniu. Maksymalne wydalanie wynosiło 2,06% łącznej dawki, mediana wynosiła 1,39%. W żadnej próbce osocza nie wykryto PPIX. W innym badaniu klinicznym z udziałem 12 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy można było wykazać, że swoista fluorescencja PPIX wywołana przez plaster Alacare była większa w zmianach skórnych niż w zdrowej skórze i wzrastała wprost proporcjonalnie do czasu ekspozycji na Alacare.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Jednakże, wydłużenie czasu zastosowania plastra do okresu powyżej 4 godzin nie wpływało na zwiększenie fluorescencji PPIX.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne toksyczności ogólnej i genotoksyczności po zastosowaniu fotoaktywacji lub przy jej braku nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie prowadzono konwencjonalnych badań działania rakotwórczego kwasu 5-aminolewulinowego. Badania wymieniane w literaturze nie wskazują na możliwość działania rakotwórczego. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Warstwa przylegająca: Kopolimer akrylan-octan winylu (Duro-Tak 387-2353/87-2353) Warstwa zewnętrzna zabezpieczająca: Polietylen/Poliester/Aluminium (3M ScotchPak 1109) Warstwa ochronna (usuwana): Polietylenu tereftalan, silikonowany 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Lek nadaje się do użycia w ciągu 3 miesięcy od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Po otwarciu przechowywać w saszetce w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 plastry lecznicze, umieszczone w saszetce ochronnej składającej się z 4 warstw: papier (warstwa zewnętrzna), polietylen LDPE, aluminium i kopolimer etylenu (warstwa wewnętrzna). Opakowania zawiera 4 lub 8 plastrów leczniczych (1 lub 2 saszetki ochronne). Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Po wyjęciu zużyte plastry należy złożyć na pół, stroną z klejem do środka, a następnie usunąć w bezpieczny sposób.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ameluz 78 mg/g, żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram (g) żelu zawiera 78 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jeden gram żelu zawiera 2,4 mg benzoesanu sodu (E211), 3 mg fosfatydylocholiny z nasion soi i 10 mg glikolu propylenowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Żel w kolorze białym do żółtawego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (stopień 1 i 2 w skali Olsena; patrz punkt 5.1) i obszarów zagrożonych nowotworem u osób dorosłych. Leczenie powierzchownego i (lub) guzkowego raka podstawnokomórkowego u dorosłych, nienadającego się do leczenia chirurgicznego, ze względu na możliwą chorobowość związaną z leczeniem i (lub) zły wynik kosmetyczny.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Ameluz należy stosować pod nadzorem lekarza, pielęgniarki lub innej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, posiadających doświadczenie w stosowaniu terapii fotodynamicznej. Dawkowanie u osób dorosłych W leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub głowy , jedna sesja terapii fotodynamicznej (z wykorzystaniem światła dziennego lub lampy z czerwonym światłem) powinna być zastosowana w przypadku zmian pojedynczych lub mnogich, lub całych obszarów zagrożonych nowotworem (obszary skóry, w którym mnogie zmiany rogowacenia słonecznego są otoczone w ograniczonym zakresie obszarem uszkodzenia aktynicznego i spowodowanego promieniowaniem słonecznym). W leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn powinna być zastosowana jedna sesja terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum z wykorzystaniem czerwonego światła.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Zmiany lub obszary rogowacenia słonecznego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian i obszarów, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach należy zastosować ponowne leczenie. W leczeniu raka podstawnokomórkowego , dwie sesje terapii fotodynamicznej z użyciem lampy z czerwonym światłem powinny być zastosowane w przypadku jednej zmiany lub zmian mnogich, w odstępie około jednego tygodnia między sesjami. Zmiany raka podstawnokomórkowego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach, należy zastosować ponowne leczenie. Dzieci i młodzież Nie stosowano żelu Ameluz w tym wskazaniu u dzieci. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Produkt Ameluz jest przeznaczony do stosowania na skórę.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Leczenie rogowacenia słonecznego, obszaru zagrożenia nowotworem i raka podstawnokomórkowego z użyciem lampy z czerwonym światłem: a) Przygotowanie zmian: przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. Zmiany guzkowego raka podstawnokomórkowego są często pokryte nienaruszoną warstwą keratynową naskórka, którą należy usunąć. Odsłonięty materiał guza należy delikatnie usunąć bez jakiejkolwiek próby wycięcia guza poza jego brzegami. b) Nakładanie żelu: żel Ameluz należy rozprowadzić na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem o powierzchni około 20 cm 2 opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry, należy pokryć warstwą żelu o grubości około 1 mm. Żel należy pozostawić do wyschnięcia na około 10 minut, a następnie leczone miejsce pokrywa się lekko uciskającym opatrunkiem. Po 3 godzinach inkubacji opatrunek należy usunąć, a pozostały żel zetrzeć. Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. c) Naświetlanie: bezpośrednio po oczyszczeniu zmian całą leczoną powierzchnię naświetla się za pomocą źródła światła czerwonego – albo o wąskim spektrum i o długości fal około 630 nm i dawką światła około 37 J/cm 2 , albo o szerszym i ciągłym spektrum o zakresie długości fal od 570 do 670 nm i dawką światła od 75 do 200 J/cm 2 .
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Istotne jest dopilnowanie, by podano właściwą dawkę światła. Dawkę światła określa się na podstawie czynników takich jak: wielkość pola światła, odległość pomiędzy lampą a powierzchnią skóry oraz czas naświetlania. Te czynniki są różne dla różnych rodzajów lamp. Jeśli dostępny jest odpowiedni detektor, dostarczoną dawkę światła należy monitorować. Podczas naświetlania lampę należy umocować w pewnej odległości od powierzchni skóry jak wskazano w podręczniku użytkownika. W celu uzyskania wyższego wskaźnika usunięcia zmian zaleca się lampę o wąskim spektrum światła. Można rozważyć leczenie objawowe przemijających niepożądanych reakcji miejscowych. W przypadku nietolerancji źródeł światła o wąskim spektrum można zastosować światło o szerszym i ciągłym spektrum (patrz punkty 4.8 i 5.1). Patrz również punkt 6.6. Uwaga: Skuteczność produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn wykazano tylko w zakresie terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Brak danych dotyczących terapii fotodynamicznej tych obszarów ciała z wykorzystaniem lamp o szerszym spektrum lub światła dziennego. Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem z wykorzystaniem światła dziennego: a) Uwagi przed rozpoczęciem leczenia: Leczenie światłem dziennym należy stosować jedynie w przypadku warunków korzystnych do wygodnego przebywania na zewnątrz przez okres dwóch godzin (przy temperatururze > 10°C). Jeśli pogoda jest lub może stać się deszczowa, nie należy przeprowadzać leczenia światłem dziennym. b) Przygotowanie zmian: Należy nałożyć filtr przeciwsłoneczny 15 minut przed wstępnym leczeniem zmian w celu ochrony skóry poddanej oddziaływaniu promieniowania słonecznego. Można stosować tylko produkty z chemicznymi filtrami przeciwsłonecznymi i współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej (SPF) 30 lub większym.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Nie należy stosować produktów z fizycznymi filtrami przeciwsłonecznymi, takimi jak dwutlenek tytanu, tlenek cynku itp., ponieważ hamują one absorpcję światła i z tego względu mogą zmniejszyć skuteczność. Przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. c) Nakładanie żelu: Należy rozprowadzić cienką warstwę żelu Ameluz na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki. Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry należy pokryć warstwą żelu. Nie jest konieczne stosowanie opatrunku okluzyjnego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. W trakcie całej terapii fotodynamicznej światłem dziennym nie należy ścierać żelu. d) Naświetlanie z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego: W razie korzystnych warunków (patrz punkt a. Uwagi przed rozpoczęciem leczenia ) pacjenci powinni wyjść na zewnątrz w ciągu 30 minut po nałożeniu żelu i pozostać w pełnym świetle dziennym przez 2 kolejne godziny. Przebywanie w cieniu w czasie upałów jest dopuszczalne. Przerwanie czasu pobytu na zewnątrz należy skompensować dłuższym czasem naświetlania. Pozostałości żelu należy usunąć po zakończeniu ekspozycji na światło.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dawkowanie
    Po trzech miesiącach należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem. Zaleca się potwierdzenie reakcji zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą badania histologicznego materiału biopsyjnego, jeśli uzna się to za konieczne. Następnie zaleca się ścisłe długoterminowe monitorowanie kliniczne raka podstawnokomórkowego, w razie potrzeby z wykonaniem badania histologicznego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną, porfiryny, soję lub orzechy ziemne, lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Porfiria.  Rozpoznane fotodermatozy o różnej etiologii i częstości występowania – np. zaburzenia metaboliczne takie jak aminoacyduria, zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło, choroby genetyczne, takie jak kserodermia barwnikowa i choroby wywoływane lub pogarszające się wskutek ekspozycji na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowy i pęcherzyca rumieniowata.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko przemijającej amnezji całkowitej W bardzo rzadkich przypadkach terapia fotodynamiczna może być czynnikiem prowadzącym do przemijającej amnezji całkowitej. Mimo, że dokładny mechanizm nie jest znany, stres i ból związane z terapią fotodynamiczną mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przemijającej amnezji. W razie zauważenia amnezji należy natychmiast przerwać terapię fotodynamiczną (patrz punkt 4.8). Stosowanie leków immunosupresyjnych Z uwagi na to, że reakcja zapalna jest ważna dla skuteczności terapii fotodynamicznej, z badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz wykluczono pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne. Dlatego podczas leczenia produktem Ameluz nie zaleca się stosowania leków immunosupresyjnych.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    Produktu Ameluz nie należy stosować na zmiany krwawiące Przed nałożeniem żelu należy zatrzymać krwawienie. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub u pacjentów z zaburzeniami odporności. U tego typu pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wystąpienia krwawienia podczas przygotowywania zmian (patrz punkt 4.2). Ryzyko podrażnienia błon śluzowych i oczu Ameluz może spowodować podrażnienie błon śluzowych lub oczu. Substancja pomocnicza benzoesan sodu może wywoływać łagodne podrażnienia skóry, oczu i błon śluzowych. Glikol propylenowy może wywoływać podrażnienia. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć kontaktu produktu Ameluz z oczami lub błonami śluzowymi. W razie przypadkowego kontaktu, miejsce należy przemyć wodą. Produktu Ameluz nie należy stosować na skórze z innymi zmianami chorobowymi lub tatuażami.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    Powodzenie i ocena leczenia mogą być słabsze, jeśli na leczonym obszarze występują zmiany chorobowe (stan zapalny skóry, umiejscowione zakażenie, łuszczyca, egzema i złośliwe nowotwory skóry), a także tatuaże. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu w takich sytuacjach. Ameluz przejściowo nasila fototoksyczność Przed leczeniem należy przerwać wszelkie formy terapii z zastosowaniem promieniowania UV. Jako ogólny środek ostrożności zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne leczonych miejsc i otaczającej je skóry przez około 48 godzin po leczeniu. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o poznanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym, takich jak: ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może zwiększać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    Ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej Produkt Ameluz zawiera fosfatydylocholinę z nasion soi i nie należy go stosować u pacjentów z rozpoznaną alergią na orzechy ziemne lub soję (patrz punk 4.3).
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Ameluz po nałożeniu miejscowym nie zwiększa poziomu kwasu 5-aminolewulinowego ani protoporfiryny IX w osoczu. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Ameluz w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy przerwać karmienie piersią na okres 12 godzin po zastosowaniu produktu Ameluz. Płodność Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu 5-aminolewulinowego na płodność.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Ameluz nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych, w których stosowano produkt Ameluz, u większości pacjentów leczonych na rogowacenie słoneczne i na raka podstawnokomórkowego obserwowano miejscowe reakcje skórne w miejscu nałożenia żelu. Należy się tego spodziewać, ponieważ zasada terapii fotodynamicznej opiera się na wpływie fototoksycznym protoporfiryny IX, która jest syntetyzowana ze składnika czynnego, kwasu 5-aminolewulinowego. Najczęstsze objawy podmiotowe i przedmiotowe to podrażnienie w miejscu nałożenia żelu, rumień, ból i obrzęk. Nasilenie tych zmian zależy od rodzaju zastosowanego naświetlania w terapii fotodynamicznej. Bardziej nasilone reakcje wiążą się z większym stopniem usunięcia zmian za pomocą lamp o wąskim spektrum (patrz punkt 5.1). Nasilenie działań niepożądanych, zwłaszcza bólu, było mniejsze w przypadku stosowania produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    Większość działań niepożądanych występuje w czasie naświetlania lub wkrótce po jego zakończeniu. Objawy mają zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego (ocena badacza w skali 4-stopniowej) i w większości przypadków utrzymują się przez okres od 1 do 4 dni, jednak w niektórych przypadkach mogą utrzymywać się do 1–2 tygodni lub nawet dłużej. W rzadkich przypadkach działań niepożądanych było konieczne przerwanie lub zaprzestanie naświetlania. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniżej przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u 624 pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem żelu Ameluz w trakcie głównych badań klinicznych. Wszystkie te działania niepożądane nie miały dużego nasilenia. Tabela zawiera ponadto działania niepożądane o dużym nasileniu zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    Częstość występowania jest określona jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1: Podsumowanie powiązanych działań niepożądanych leku zgłaszanych u pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem kwasu 5-aminolewulinowego
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układ/narządCzęstośćDziałanie niepożądane
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeNiezbyt częstoW miejscu nałożenia żelu: krostyPoza miejscem nałożenia żelu: wysypka krostkowa
    Zaburzenia psychiczneNiezbytczęstoNerwowość
    Zaburzenia układu nerwowegoCzęstoBól głowy
    Niezbyt częstoPrzemijająca amnezja całkowita (w tym splątanie i dezorientacja)*, zaburzenia czucia
    Zaburzenia okaNiezbyt częstoObrzęk powiek, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
    Zaburzenia skóry i tkankipodskórnejNiezbytczęstoPęcherz, suchość skóry, wybroczyny, uczucie napięciaskóry
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejNiezbyt częstoBól pleców
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaBardzo częstoW miejscu nałożenia żelu: rumień, ból (w tym piekącyból), podrażnienie, świąd, obrzęk, strup, złuszczanie, stwardnienie, parastezje
    CzęstoW miejscu nałożenia żelu: pęcherzyki, wydzielina ,nadżerki, odczyn, uczucie dyskomfortu, przeczulica bólowa, krwotok, ocieplenie
    Niezbyt częstoW miejscu nałożenia żelu: odbarwienie, owrzodzenie, obrzęk, zapalenie, zakażona egzema, nadwrażliwość*1
    Poza miejscem nałożenia żelu: dreszcze, uczucie gorąca, gorączka, ból, zmęczenie, owrzodzenie, obrzęk
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachNiezbyt częstoWydzielina z rany
    Zaburzenia naczynioweNiezbyt częstoUderzenia gorąca
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Działania niepożądane
    * Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. 1. Reakcja ta występuje również przed naświetlaniem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Po nałożeniu miejscowym przedawkowanie jest mało prawdopodobne i nie było zgłaszane w badaniach klinicznych. W razie przypadkowego połknięcia produktu Ameluz toksyczność ogólnoustrojowa jest mało prawdopodobna. Niezależnie od tego zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne przez 48 godzin i obserwację.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/naświetlaniu, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po nałożeniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego substancja jest metabolizowana do protoporfiryny IX, składnika fotoaktywnego, który gromadzi się wewnątrz komórek w leczonych zmianach rogowacenia słonecznego i raka podstawnokomórkowego. Protoporfiryna IX jest aktywowana przez naświetlanie światłem czerwonym o odpowiedniej długości fali i energii. W obecności tlenu dochodzi do wytworzenia reaktywnych form tlenu, które powodują zniszczenie składników komórkowych i ostatecznie zniszczenie komórek docelowych. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego oceniono u 746 pacjentów włączonych do badań klinicznych.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W III fazie badań klinicznych Ameluz zastosowano łącznie u 486 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 4 zmiany rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Przygotowanie miejsca nałożenia i czas trwania inkubacji były zgodne z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2. W przypadku niezupełnego ustąpienia zmian lub obszarów zagrożenia nowotworem po 12 tygodniach po pierwszej terapii zmiany były leczone po raz drugi w identyczny sposób. A) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy W badaniu klinicznym ALA-AK-CT002 z randomizacją, ze ślepą próbą, z udziałem 571 pacjentów z rogowaceniem słonecznym i czasem trwania obserwacji 6 i 12 miesięcy oceniono terapię fotodynamiczną z zastosowaniem produktu Ameluz w porównaniu z zarejestrowanym kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) i w porównaniu z placebo.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Źródłem światła czerwonego była albo lampa o wąskim spektrum (Aktilite CL 128 lub Omnilux PDT), albo lampa o szerszym i ciągłym spektrum światła (Waldmann PDT 1200 L lub Hydrosun Photodyn 505 lub 750). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność produktu Ameluz (78,2%) była istotnie wyższa niż MAL (64,2%, [97,5% przedział ufności: 5,9; ∞]) i placebo (17,1%, [95% przedział ufności: 51,2; 71,0]). Odsetki całkowitego usunięcia zmian były większe w przypadku produktu Ameluz (90,4%) w porównaniu z MAL (83,2%) i placebo (37,1%) . Odsetki usunięcia zmian i tolerancja były zależne od źródła naświetlania. W tabeli poniżej przedstawiono skuteczność i działania niepożądane, przemijający ból i rumień, występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej przy użyciu różnych źródeł światła: Tabela 2a: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT002
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Źródło światłaProdukt lecznicz yCałkowit e usunięcie zmian upacjenta (%)Rumień w miejscu nałożenia (%)Ból w miejscu nałożenia (%)
    łagodn yumiarkowan ysiln yłagodn yumiarkowan ysiln y
    Wąskie spektru mAmeluz85134335123346
    MAL68184329123348
    Szerokiespektru mAmeluz723229617255
    MAL613133320238
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 12 miesiącach była nieznacznie mniejsza w przypadku produktu Ameluz (41,6%, [95% przedział ufności: 34,4; 49,1]) w porównaniu z MAL (44,8%, [95% przedział ufności: 36,8; 53,0]) i zależna od spektrum światła zastosowanego podczas naświetlania na korzyść lamp o wąskim spektrum. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta po 12 miesiącach po ostatniej terapii wynosiło 53,1% lub 47,2% w przypadku leczenia produktem Ameluz i 40,8% lub 36,3% w przypadku stosowania MAL, odpowiednio po zastosowaniu lamp o wąskim spektrum lub wszystkich rodzajów lamp.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Prawdopodobieństwo, że u pacjentów z grupy produktu Ameluz będzie konieczna tylko 1 sesja terapii i pozostaną całkowicie oczyszczeni ze zmian po 12 miesiącach po terapii fotodynamicznej wynosiło 32,3%, natomiast w grupie MAL – 22,4%, średnio dla wszystkich lamp. Wynik kosmetyczny oceniany po 12 miesiącach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (z wykluczeniem wyjściowego łącznego wyniku 0) oceniono jako bardzo dobry u 43,1% pacjentów z grupy produktu Ameluz, 45,2% pacjentów z grupy MAL i 36,4% osób z grupy placebo oraz niesatysfakcjonujący lub słabszy u odpowiednio: 7,9%, 8,1% i 18,2% pacjentów. Produkt Ameluz porównano także z placebo w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003 z randomizacją przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 122 pacjentów z rogowaceniem słonecznym. Stosowano albo źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 630 nm i dawką światła 37 J/cm 2 (lampa Aktilite CL 128) lub źródło światła o szerszym i ciągłym spektrum o długości fal w zakresie od 570 do 670 nm i dawką światła 170 J/cm 2 (lampa Photodyn 750).
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite ustąpienie zmian u pacjenta po 12 tygodniach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz była istotnie wyższa (66,3%) niż placebo (12,5%, p < 0,0001). Całkowite usunięcie zmian było częstsze w grupie produktu Ameluz (81,1%) w porównaniu z placebo (20,9%). Odsetki usunięcia zmian i tolerancja zależały od źródła naświetlania, na korzyść źródła światła o wąskim spektrum. Skuteczność kliniczna utrzymała się w okresach obserwacji 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta w 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej wynosiło 67,5% lub 46,8% dla leczenia za pomocą produktu Ameluz z zastosowaniem odpowiednio: lamp o wąskim spektrum lub wszystkich typów lamp.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Prawdopodobieństwo, że potrzebna będzie tylko jedna sesja terapii z zastosowaniem produktu Ameluz oraz że utrzyma się całkowite oczyszczenie ze zmian po 12 miesiącach, wyniosło 34,5% średnio dla wszystkich typów lamp. Tabela 2b: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Źródło światłaProdukt lecznicz yCałkowit e usunięcie zmian u pacjenta(%)Rumień w miejscu nałożenia (%)Ból w miejscu nałożenia (%)
    łagodn yumiarkowan ysiln yłagodn yumiarkowan ysiln y
    Wąskiespektru mAmeluz8726677303516
    Szerokie spektrumAmeluz534719035140
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W obu badaniach dotyczących rogowacenia słonecznego ALA-AK-CT002 i -CT003 odsetki usunięcia zmian były większe po zastosowaniu naświetlania za pomocą lamp o wąskim spektrum, ale u pacjentów naświetlanych za pomocą tych lamp częstość występowania i nasilenie zaburzeń w miejscu nałożenia żelu (np. przemijający ból czy rumień) były większe (patrz tabela powyżej i punkt 4.8). Skutek kosmetyczny został oceniony jako bardzo dobry lub dobry u 47,6% pacjentów z grupy produktu Ameluz w porównaniu z 25,0% pacjentów z grupy placebo. Niesatysfakcjonujący lub słabszy rezultat kosmetyczny odnotowano u 3,8% pacjentów z grupy produktu Ameluz i u 22,5% pacjentów z grupy placebo. Obszar zagrożenia nowotworem charakteryzuje się obecnością mnogich zmian rogowacenia słonecznego, na podłożu i w otoczeniu których może znajdować się obszar uszkodzenia aktynicznego (zwany obszarem zagrożenia nowotworem lub zmianą obszaru); zakres tego obszaru może nie być możliwy do oceny wzrokowo lub badaniem przedmiotowym.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W trzecim randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym ALA-AK-CT007 z udziałem 87 pacjentów, produkt Ameluz porównywano z placebo na całym leczonym obszarze (obszar zagrożenia nowotworem) zawierającym od 4 do 8 zmian rogowacenia słonecznego w obszarze o powierzchni wynoszącej maksymalnie 20 cm 2 . Stosowano źródło czerwonego światła o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 90,9% i 21,9% dla produktu Ameluz i placebo; p < 0,0001) i całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 94,3% i 32,9%; p < 0,0001) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Całkowite ustąpienie zmian nastąpiło u 96,9% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Zmiany ustąpiły całkowicie u 81,8% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze głowy.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Zmiany o łagodnym nasileniu ustąpiły w 99,1% i 49,2% przypadkach odpowiednio dla produktu Ameluz lub placebo; dla zmian o umiarkowanym nasileniu było to odpowiednio 91,7% i 24,1%. Po zaledwie 1 sesji terapii fotodynamicznej całkowite usunięcie zmian u pacjenta obserwowano u 61,8% pacjentów leczonych produktem Ameluz w porównaniu z 9,4% dla placebo. Całkowite usunięcie zmiany nastąpiło u odpowiednio 84,2% i 22,0% pacjentów z powyższych grup. Skuteczność kliniczna utrzymywała się w okresach obserwacji wynoszących 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Po leczeniu produktem Ameluz u 6,2% pacjentów nastąpił nawrót zmian po 6 miesiącach i u dodatkowych 2,9% po 12 miesiącach (placebo: 1,9% po 6 i dodatkowe 0% po 12 miesiącach). Odsetek nawrotów u pacjentów wynosił odpowiednio 24,5% i 14,3% po 6 miesiącach i dodatkowe 12,2% i 0% po 12 miesiącach dla produktu Ameluz i placebo.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Stosowane w badaniu leczenie miejscowe umożliwiało ocenę zmiany jakości skóry w punkcie wyjściowym oraz po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej opierając się o stopień nasilenia. W tabeli poniżej przedstawiono odsetek pacjentów ze zmianami skórnymi przed terapią fotodynamiczną i 12 miesięcy po terapii fotodynamicznej. Wszystkie parametry jakości skóry w leczonym obszarze ulegały ciągłej poprawie do momentu kontroli po 12 miesiącach. Tabela 3a: Parametry jakości skóry w leczonym obszarze podczas kontroli po 12 miesiącach (ALA- AK-CT007)
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Rodzaj zmian skórnychCiężkośćAMELUZPlacebo
    Przed terapiąfotodynamiczną (%)12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)Przed terapiąfotodynamiczną (%)12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)
    Chropowatość/ suchość/ łuskowatośćBrak15721158
    Łagodna50265635
    Umiarkowana/ ciężka352338
    Hiper- pigmentacjaBrak41763062
    Łagodna52245935
    Umiarkowana/ ciężka70114
    Hipo- pigmentacjaBrak54895269
    Łagodna43114427
    Umiarkowana/ ciężka4044
    Plamista lub niejednorodna pigmentacjaBrak52824873
    Łagodna44174115
    Umiarkowana/ ciężka421112
    BliznowacenieBrak74937489
    Łagodna2272212
    Umiarkowana/ ciężka4040
    AtrofiaBrak69967092
    Łagodna304308
    Umiarkowana/ ciężka2000
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    B) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn W randomizowanym, wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy ALA-AK-CT010 przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby dokonano porównania skuteczności produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze w innych obszarach ciała (kończyny, tułów i szyja) w porównaniu z placebo, przy czym porównano 50 pacjentów wykazujących od 4 do 10 zmian rogowacenia słonecznego po przeciwległych stronach kończyn i (lub) tułowia/szyi. Stosowano źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm z dawką światła 37 J/cm 2 (lampa BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie średniego odsetka całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 86,0% i 32,9%) i odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 67,3% i 12,2% dla produktu Ameluz i placebo) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej, przy czym odsetek zmian ocenionych przez badacza jako całkowicie usunięte i jednocześnie usuniętych zgodnie z wynikiem badania histopatologicznego biopsji był w obu grupach mniejszy: 70,2% w grupie otrzymującej produkt Ameluz i 19,1% w grupie otrzymującej placebo. C) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy Skuteczność produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego badano w randomizowanym wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy (ALA-AK- CT009) z zastosowaniem metody ślepej próby wobec obserwatora, obejmującym 52 pacjentów z 3 do 9 zmian rogowacenia słonecznego po każdej stronie twarzy i (lub) skóry głowy.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Oceniono równoważność produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) zarejestrowanym w handlu dla terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem światła dziennego. Każda strona twarzy/skóry głowy była leczona jednym z obydwu produktów. Terapię fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego przeprowadzano na zewnątrz przez 2 kolejne godziny w pełnym świetle dziennym. W słoneczne dni pacjent mógł schronić się w cieniu, jeśli odczuwał dyskomfort w bezpośrednim świetle słonecznym. Pory deszczowe lub czas spędzany w pomieszczeniach wewnętrznych odpowiednio wydłużały ekspozycję na zewnątrz. W niektórych częściach Europy światło dzienne może być niewystarczające dla leczenia produktem Ameluz z wykorzystaniem światła dziennego w miesiącach zimowych.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w skojarzeniu z produktem Ameluz jest możliwa przez cały rok w południowej Europie, od lutego do października w środkowej Europie oraz od marca do października w północnej Europie. Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian z zastosowaniem produktu Ameluz w skojarzeniu z pojedynczą terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego wynosił 79,8% w porównaniu z 76,5% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [niższa 97,5% granica ufności 0,0]. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu metodach leczenia. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego). Średnia częstość nawrotów po 12 miesiącach była liczbowo mniejsza w przypadku produktu Ameluz (19,5%) w porównaniu z MAL (31,2%).
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 3b: Całkowite usunięcie zmian (Odestek całkowicie usuniętych pojedynczych zmian)
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    NBF-200 kwas5-aminolewulinowy Średnia + SD (%)NMALŚrednia + SD (%)Niższa 97,5% Granica ufnościwartość-p
    Populacja zgodna z protokołem –równoważność4979,8 +/- 23,64976,5 +- 26,50,0<0,0001
    Cała populacjaobjęta analizą – nadrzędność5178,7 +/- 25,85175,0 +/- 28,10,00,1643
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Leczenie raka podstawnokomórkowego: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu raka podstawnokomórkowego o grubości < 2 mm oceniono u 281 pacjentów włączonych do badania klinicznego fazy III (ALA-BCC-CT008). W tym badaniu Ameluz zastosowano łącznie u 138 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli od 1 do 3 zmian raka podstawnokomórkowego na skórze twarzy/czoła, łysych miejsc na głowie, kończyn i (lub) szyi/tułowia. W tym badaniu oceniono równoważność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]). Zastosowano źródło czerwonego światła z wąskim spektrum, o długości fali około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po upływie 12 tygodni od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian u pacjenta stosującego Ameluz wynosił 93,4% w porównaniu z 91,8% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [97,5% przedział ufności: -6,5]. Usunięto 94,6% zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 92,9% usunięto za pomocą MAL. Usunięto 89,3% zmian guzkowego raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 78,6% za pomocą MAL. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu leczonych grupach. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 6 i 12 miesiącach wynosiła w przypadku zastosowania produktu Ameluz odpowiednio 2,9% i 6,7%, a w przypadku MAL odpowiednio 4,3% i 8,2%. Tabela 4: Skuteczność terapii fotodynamicznej w leczeniu raka podstawnokomórkowego u wszystkich pacjentów i wybranych podgrup w badaniu klinicznym ALA-BCC-CT008
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ameluz Liczba pacjentów n (%)Ameluz Całkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)Ameluz Całkowite usunięcie zmiann (%)MALLiczba pacjentów n (%)MALCałkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)MALCałkowite usunięcie zmiann (%)
    Łącznie121113140110101118
    (93,4)(94,6)(91,8)(92,9)
    Podgrupy:
    Pacjenci z więcej2323/23nd.1614/16nd.
    niż 1 rakiem(19,0)(100,0)(14,5)(87,5)
    podstawnokomórk
    owym
    Powierzchowny9590/95114/1198380/8395/98
    (wyłącznie)(78,5)(94,7)(95,8)(75,5)(96,4)(96,9)
    Guzkowy2118/2125/282116/2122/28
    (wyłącznie)(17,4)(85,7)(89,3)(19,1)(76,2)(78,6)
    Inne (w tym55/51/165/61/1
    podtypy mieszane(4,1)(100,0)(100,0)(5,5)(83,3)(100,0)
    powierzchownego/
    guzkowego raka
    podstawnokomórk
    owego)
    Grubość > 1 mmnd.nd.8/11nd.nd.8/12
    (72,7)(66,7)
    Rak1310/1314/171410/1412/17
    podstawnokomórk(10,7)(76,9)(82,4)(12,7)(71,4)(70,6)
    owy na skórze
    głowy (wyłącznie)
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Rak podstawnokomórk owy na skórzetułowia (wyłącznie)77(63,6)75/77 (97,4)95/97 (97,9)73(66,4)70/73 (95,9)84/87 (96,6)
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Rozmieszczenie pacjentów w podgrupach było podobne w przypadku obu produktów i przedstawia rozmieszczenie w populacji ogólnej, wśród której rak podstawnokomórkowy w ponad 70% przypadków występuje w okolicy głowy/tułowia. Rak podstawnokomórkowy występujący w tej okolicy należy głównie do podtypu powierzchownego. Podsumowując, mimo że wielkość podgrup jest zbyt mała, aby wyciągnąć istotne wnioski dotyczące poszczególnych grup, rozmieszczenie dotyczące tych dwóch produktów w odpowiednich podgrupach jest bardzo podobne. Zatem nie wydaje się prawdopodobne, że może to mieć negatywny wpływ na roszczenia równoważności pierwszorzędowego punktu końcowego badania lub na ogólne trendy obserwowane we wszystkich podgrupach. W badaniu klinicznym mającym na celu ocenę możliwości wystąpienia nadwrażliwości na kwas aminolewulinowy z udziałem 216 zdrowych osób, u 13 osób (6%) wystąpiło kontaktowe alergiczne zapalenie skóry po ciągłym, trwającym 21 dni, narażeniu na dawki kwasu aminolewulinowego większe niż zwykle stosowane w leczeniu rogowacenia słonecznego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Nie obserwowano występowania kontaktowego alergicznego zapalenia skóry w zwykle stosowanych warunkach leczenia. Nasilenie zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego określano za pomocą skali opisanej przez Olsena i wsp., 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    StopieńKliniczny opis stopnia nasilenia zmian
    0brakbrak widocznych i wyczuwalnych zmian rogowacenia słonecznego
    1łagodnypłaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia lub rumienia, łagodnie wyczuwalne palpacyjnie, zmiany rogowacenia słonecznego bardziejwyczuwalne niż widoczne
    2umiarkow anyróżowe do czerwonych grudki i płytki rumieniowe o powierzchni nadmiernie rogowaciejącej, średniej grubości zmiany rogowacenia słonecznego łatwowidoczne i wyczuwalne
    3ciężkibardzo grube i (lub) ewidentne zmiany rogowacenia słonecznego
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Ameluz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w rogowaceniu słonecznym. Istnieje uchylenie dotyczące klasy leków w przypadku raka podstawnokomórkowego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Przeprowadzono badania in vitro z zastosowaniem produktu Ameluz zawierającego kwas 5-aminolewulinowy znakowany radioizotopem w celu oceny wchłaniania przez skórę ludzką. Po 24 godzinach średnie całkowite wchłanianie (w tym z nagromadzeniem w skórze) przez skórę ludzką wyniosło 0,2% podanej dawki. Nie przeprowadzono odpowiednich badań na skórze ludzkiej ze zmianami rogowacenia słonecznego i (lub) skórze o chropowatej powierzchni. Dystrybucja W badaniu klinicznym fazy II zmierzono stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy i stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w moczu przed podaniem oraz po 3 i 24 godzinach po podaniu produktu Ameluz w terapii fotodynamicznej. Nie obserwowano zwiększenia stężenia żadnej z tych substancji po podaniu leku w stosunku do naturalnie występujących stężeń przed podaniem leku, co wskazuje na brak istotnego wchłaniania ogólnoustrojowego po nałożeniu miejscowym.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badanie farmakokinetyki po maksymalnych dawkach przeprowadzono z udziałem 12 pacjentów z co najmniej 10 łagodnymi lub umiarkowanymi zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Po nałożeniu całej tubki placebo i produktu Ameluz zastosowano terapię fotodynamiczną w ustalonym schemacie kolejności z okresem wymywania wynoszącym 7 dni w celu oceny stężenia kwasu aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy w punkcie wyjściowym i w zależności od podania produktu Ameluz. U większości pacjentów obserwowano 2,5-krotne zwiększenie wyjściowego stężenia kwasu aminolewulinowego w surowicy w ciągu 3 godzin od zastosowania produktu Ameluz, co mieści się w prawidłowym zakresie uprzednio zgłaszanego i publikowanego stężenia endogennego kwasu aminolewulinowego. Stężenie metabolitu protoporfiryny IX w surowicy było zasadniczo niskie u wszystkich pacjentów i u żadnego z pacjentów nie obserwowano znaczącego zwiększenia stężenia protoporfiryny IX w surowicy po zastosowaniu produktu Ameluz.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych nie ujawniono szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie wyników badań dotyczących toksycznego wpływu na skórę i opisywanych w literaturze naukowej badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na rozród. Nie przeprowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego kwasu aminolewulinowego.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Guma ksantanowa Fosfatydylocholina z nasion soi Polisorbat 80 Triglicerydy średniołańcuchowe Alkohol izopropylowy Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Glikol propylenowy Benzoesan sodu (E211) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Opakowanie zamknięte: 24 miesięcy Po pierwszym otwarciu: 12 tydzień 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Przechowywać tubka szczelnie zamknięte po pierwszym otwarciu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jedno zewnętrzne pudełko tekturowe zawierające jedną tubkę aluminiową wewnątrz lakierowaną epoksyfenolem z uszczelnieniem lateksowym i zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości. Każda tubka zawiera 2 g żelu.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Każdą lampę należy używać zgodnie z instrukcją użytkownika. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone certyfikatem CE, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) zwierciadła odbijające w celu ograniczenia do minimum ekspozycji na promieniowanie cieplne, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe (UV). Przed użyciem danego źródła światła należy sprawdzić specyfikacje techniczne urządzenia i czy spełniono wymogi dla określonego spektrum światła. Zarówno pacjent, jak i personel medyczny przeprowadzający terapię fotodynamiczną powinni przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących bezpieczeństwa załączonych do używanego źródła światła. W czasie naświetlania pacjent i personel medyczny powinni mieć założone odpowiednie okulary ochronne.
  • CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
    Dane farmaceutyczne
    Nie ma potrzeby ochrony zdrowej, nieleczonej skóry otaczającej leczone zmiany o charakterze rogowacenia słonecznego.

Zobacz również:

REKLAMA