Zimowa apteczka

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Pikopil

krople doustne

Zaparcia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Soledum forte

kapsułki

Zatoki

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Atussan

syrop

Kaszel suchy

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Lacidofil

kapsułki

Probiotyki

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Tantum Verde Duo

aerozol do jamy ustnej

Ból gardła

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Deflegmin Effect Long

kapsułki o przedłużonym uwalnianiu

Kaszel mokry

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Venogel

12 mg + 10 mg + 5 mg/g

Ból

Poznaj działanie

Suplement diety

Tributron

kapsułki

Zespół jelita drażliwego

Poznaj działanie

Suplement diety

Essetil Forte

kapsułki

Wątroba

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Olbas® Oil

płyn

Aromaterapia

Poznaj działanie

Wyrób medyczny

MARIMER woda morska hipertoniczny

spray

Katar

Poznaj działanie

Menu

❮❮ Kwas deoksycholowy

Kwas deoksycholowy – dawkowanie leku

Kwas deoksycholowy to substancja czynna stosowana w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka u dorosłych. Podawany jest w formie wstrzyknięć, a dawkowanie oraz schemat zabiegów dobierane są indywidualnie do potrzeb pacjenta. Stosowanie kwasu deoksycholowego wymaga doświadczenia i wiedzy ze strony personelu medycznego, aby zapewnić skuteczność oraz bezpieczeństwo terapii. Poznaj szczegółowe zasady dawkowania tej substancji w różnych grupach pacjentów.

Spis treści

REKLAMA

Ogólne zasady dawkowania kwasu deoksycholowego

Kwas deoksycholowy podawany jest wyłącznie w formie roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 10 mg/ml. Substancja przeznaczona jest do leczenia umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka spowodowanych nadmiarem tkanki tłuszczowej u dorosłych pacjentów¹².

Dawka standardowa: Jednorazowo wstrzykuje się 0,2 ml (co odpowiada 2 mg kwasu deoksycholowego) w każde miejsce wstrzyknięcia, które powinny być oddalone od siebie o 1 cm³.
Maksymalna liczba wstrzyknięć podczas jednego zabiegu: 50 (co daje maksymalnie 10 ml, czyli 100 mg kwasu deoksycholowego)³.
Maksymalna liczba zabiegów: 6, wykonywanych w odstępach co najmniej 4 tygodni³.
Droga podania: wyłącznie podskórna, w leczonym obszarze podbródka³.
Czas trwania terapii: U większości pacjentów poprawa następuje po 2–4 zabiegach³.

Ważne dla pacjenta: Kwas deoksycholowy może być podawany tylko przez doświadczony personel medyczny, który zna anatomię okolicy podbródka i potrafi ocenić ilość tkanki tłuszczowej wymagającej leczenia. Przed każdym zabiegiem lekarz dokładnie wyznacza miejsca wstrzyknięć, by uniknąć uszkodzenia ważnych struktur, takich jak nerwy czy mięśnie. Niewłaściwe podanie może prowadzić do powikłań, takich jak asymetria uśmiechu lub zmiany w napięciu skóry⁴⁵⁶.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Kwas deoksycholowy nie jest stosowany u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Skuteczność i bezpieczeństwo w tej grupie wiekowej nie zostały potwierdzone, a stosowanie jest przeciwwskazane³⁷.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów powyżej 65. roku życia. Jednak w tej grupie zaleca się szczególną ostrożność podczas terapii, ponieważ nie przeprowadzono wystarczającej liczby badań w tej populacji⁸⁹.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U osób z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki kwasu deoksycholowego. Terapia przebiega według standardowego schematu⁸.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dawkowanie pozostaje takie samo jak u osób bez tych zaburzeń⁸.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu deoksycholowego u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Z tego względu nie zaleca się stosowania tej substancji w tych grupach pacjentek¹⁰¹¹¹².

Modyfikacja dawkowania w zależności od wskazania

Kwas deoksycholowy jest wykorzystywany wyłącznie w leczeniu umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka spowodowanych nadmiarem tkanki tłuszczowej. Schemat dawkowania nie różni się w zależności od nasilenia zmian – jest on indywidualnie dostosowywany do ilości tkanki tłuszczowej oraz oczekiwanych efektów leczenia²³.

Uwaga na dawkę i bezpieczeństwo:

Podczas jednego zabiegu nie należy przekraczać dawki 10 ml (100 mg kwasu deoksycholowego), co odpowiada 50 wstrzyknięciom³.
Maksymalna liczba zabiegów to 6, a przerwy między zabiegami muszą wynosić co najmniej 4 tygodnie³.
Przekroczenie zalecanej dawki lub zbyt krótkie odstępy między zabiegami mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych, głównie w miejscu podania¹³.
Nie odnotowano przypadków przedawkowania w badaniach klinicznych, ale bezpieczeństwo i skuteczność większych dawek nie zostały potwierdzone¹³.

Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania

Podczas jednego zabiegu nie wolno przekraczać 10 ml roztworu (czyli 100 mg kwasu deoksycholowego). W badaniach klinicznych nie odnotowano przypadków przedawkowania, ale przekroczenie zalecanej objętości lub zbyt małe odstępy między zabiegami mogą prowadzić do zwiększenia częstości działań niepożądanych, zwłaszcza w miejscu podania³¹³.

Kwas deoksycholowy – dawkowanie w pigułce

Grupa pacjentów	Schemat dawkowania
Dorośli	0,2 ml (2 mg) na miejsce wstrzyknięcia, maksymalnie 50 wstrzyknięć (100 mg) podczas jednego zabiegu; do 6 zabiegów w odstępach co najmniej 4 tygodnie
Dzieci i młodzież	Nie zaleca się stosowania / Przeciwwskazane
Osoby starsze	Standardowa dawka jak u dorosłych; zalecana ostrożność
Pacjenci z niewydolnością nerek	Nie wymaga modyfikacji dawki
Pacjenci z niewydolnością wątroby	Nie wymaga modyfikacji dawki
Kobiety w ciąży i karmiące piersią	Nie zaleca się stosowania

Pytania i odpowiedzi

Jak często można powtarzać zabiegi z kwasem deoksycholowym?

Zabiegi można powtarzać co najmniej co 4 tygodnie, maksymalnie do 6 razy.¹

Czy trzeba zmieniać dawkę kwasu deoksycholowego u osób starszych?

Nie, dawka jest taka sama jak u dorosłych, ale należy zachować ostrożność.²³

Czy kwas deoksycholowy można stosować u dzieci?

Nie, stosowanie u dzieci i młodzieży jest przeciwwskazane.⁴⁵

Jaka jest maksymalna dawka kwasu deoksycholowego podczas jednego zabiegu?

Maksymalna dawka podczas jednego zabiegu to 10 ml (100 mg), czyli 50 wstrzyknięć.⁶

REKLAMA

Jak przebiega zabieg podania kwasu deoksycholowego?

Zabieg polega na wykonaniu serii wstrzyknięć w leczony obszar podbródka. Każde miejsce wstrzyknięcia oddalone jest od kolejnego o 1 cm, a lekarz oznacza je specjalną siatką. Podanie jest podskórne, a igła umieszczana jest prostopadle do skóry. Po zabiegu możliwe jest zastosowanie chłodzenia lub leków przeciwbólowych w celu poprawy komfortu pacjenta¹².

Kiedy nie stosować kwasu deoksycholowego?

W przypadku nadwrażliwości na kwas deoksycholowy lub inne składniki roztworu.
Jeśli w miejscu planowanego zabiegu występuje zakażenie.
Nie stosować u dzieci i młodzieży.
Nie stosować u pacjentów otyłych (BMI ≥ 30) lub cierpiących na dysmorfofobię.

Możliwe działania niepożądane związane z terapią

Najczęściej występujące działania niepożądane dotyczą miejsca podania i obejmują: obrzęk, ból, zasinienie, drętwienie lub zaczerwienienie. Rzadziej mogą pojawić się asymetria uśmiechu czy martwica skóry, zwłaszcza przy nieprawidłowej technice wstrzyknięć⁵⁶.

Zobacz również:

Działania niepożądane i skutki uboczne

Kwas deoksycholowy jest substancją czynną stosowaną w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej pod podbródkiem. Choć jego działanie bywa skuteczne, jak każdy lek może wywoływać działania niepożądane – zarówno łagodne, jak i poważniejsze. Najczęściej pojawiają się objawy miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, które zwykle ustępują samoistnie. Warto jednak wiedzieć, na co zwrócić uwagę podczas terapii i jakie objawy mogą wymagać szczególnej uwagi.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Kwas deoksycholowy to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka. Jego działanie polega na fizycznym rozbijaniu komórek tłuszczowych, co prowadzi do ich usunięcia przez naturalne procesy zachodzące w organizmie. Poznaj, jak kwas deoksycholowy działa na poziomie komórkowym, jak organizm go przetwarza i co wykazały badania dotyczące bezpieczeństwa jego stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Kwas deoksycholowy oraz kwasy chenodeoksycholowy i ursodeoksycholowy to substancje z grupy kwasów żółciowych, jednak ich zastosowanie w medycynie jest zupełnie różne. Kwas deoksycholowy wykorzystywany jest głównie w zabiegach estetycznych w celu redukcji tkanki tłuszczowej podbródka, natomiast dwa pozostałe stosuje się w leczeniu rzadkich chorób metabolicznych i schorzeń wątroby. Poznaj podobieństwa i różnice w działaniu, wskazaniach oraz bezpieczeństwie tych substancji.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Kwas deoksycholowy to substancja wykorzystywana w zabiegach redukcji miejscowej tkanki tłuszczowej pod brodą. Stosowany jest wyłącznie w formie wstrzyknięć podskórnych, a bezpieczeństwo jego użycia zależy od właściwego wykonania zabiegu i odpowiedniego doboru pacjentów. Warto poznać najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji u różnych grup pacjentów, w tym kobiet w ciąży, osób starszych oraz osób z chorobami nerek i wątroby.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Kwas deoksycholowy to substancja stosowana w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej pod podbródkiem u dorosłych. Choć zabieg może poprawić wygląd i samopoczucie, istnieją sytuacje, w których jego użycie jest przeciwwskazane lub wymaga dużej ostrożności. Sprawdź, kiedy kwas deoksycholowy nie powinien być stosowany oraz w jakich przypadkach konieczna jest szczególna uwaga podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie kwasu deoksycholowego u dzieci budzi wiele pytań dotyczących bezpieczeństwa, ponieważ dzieci różnią się od dorosłych pod względem reakcji na leki. Substancja ta jest wykorzystywana w leczeniu podskórnej tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka, jednak dostępne dane kliniczne dotyczą wyłącznie dorosłych. Sprawdź, na co zwrócić uwagę w kontekście stosowania kwasu deoksycholowego w populacji pediatrycznej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Kwas deoksycholowy jest substancją wykorzystywaną głównie do redukcji nadmiaru tłuszczu podbródkowego u osób dorosłych. Wiele osób zastanawia się, czy zabiegi z jego użyciem mogą wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Poniżej znajdziesz rzetelne informacje na ten temat, oparte na aktualnych badaniach i oficjalnych dokumentach.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie kwasu deoksycholowego w okresie ciąży i karmienia piersią budzi wiele pytań wśród kobiet planujących zabieg redukcji tkanki tłuszczowej podbródka. Bezpieczeństwo tej substancji w tych szczególnych okresach życia nie zostało w pełni poznane, dlatego decyzja o jej zastosowaniu wymaga wyjątkowej ostrożności. Dowiedz się, jakie są zalecenia oraz na co należy zwrócić uwagę, jeśli rozważasz zabieg z wykorzystaniem kwasu deoksycholowego.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania - na co działa?

Kwas deoksycholowy to substancja wykorzystywana do redukcji tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka u dorosłych. Jego działanie pozwala zmniejszyć tzw. drugi podbródek, co może poprawić samopoczucie i wygląd pacjenta. Stosowany jest wyłącznie w formie wstrzyknięć i przeznaczony dla osób dorosłych, u których obecność tłuszczu w tej okolicy negatywnie wpływa na komfort psychiczny.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Kwas deoksycholowy, stosowany w formie wstrzyknięć do redukcji tkanki tłuszczowej podbródka, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa. Przedawkowanie tej substancji jest rzadko opisywane, jednak zwiększenie dawki może prowadzić do nasilenia miejscowych działań niepożądanych. Dowiedz się, jakie objawy mogą wystąpić po przekroczeniu zalecanej ilości oraz jak wygląda postępowanie w takiej sytuacji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Belkyra, 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg kwasu deoksycholowego. Każda fiolka o objętości 2 ml zawiera 20 mg kwasu deoksycholowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każdy ml zawiera 4,23 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcia). Przezroczysty, bezbarwny, niezawierający cząstek stałych roztwór. Produkt leczniczy ma pH wynoszące 8,3, dostosowane kwasem solnym lub sodu wodorotlenkiem oraz toniczność roztworu dostosowaną do tkanek i płynów biologicznych o osmolalności na poziomie 300 mOsm/kg.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Belkyra jest wskazany w leczeniu umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka, związanych z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku u pacjentów dorosłych, u których ma to istotny wpływ na stan psychiczny.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Całkowita wstrzykiwana objętość oraz liczba wykonanych zabiegów powinny być dostosowane do rozkładu tkanki tłuszczowej w podbródku danego pacjenta oraz planowanych efektów leczenia. Należy wstrzykiwać 0,2 ml (2 mg) produktu leczniczego na każde miejsce wstrzyknięcia, oddalone od siebie o 1 cm. Podczas jednego zabiegu nie należy przekraczać maksymalnej dawki 10 ml (100 mg kwasu deoksycholowego, co odpowiada 50 wstrzyknięciom). Można przeprowadzić maksymalnie 6 zabiegów. U większości pacjentów poprawa następuje po 2–4 zabiegach. Przerwa pomiędzy kolejnymi zabiegami powinna wynosić co najmniej 4 tygodnie. W celu poprawy komfortu pacjenta podczas wykonywania wstrzyknięć pracownicy fachowego personelu medycznego mogą podjąć decyzję o zastosowaniu doustnych leków przeciwbólowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), podaniu miejscowo lub we wstrzyknięciu środków znieczulających (np.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
lidokainy) do znieczulenia miejscowego i (lub) o chłodzeniu miejsc wstrzyknięcia za pomocą żelowych wkładów chłodzących. Populacje specjalne Zaburzenia czynności nerek: Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby: Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne (patrz punkt 5.2). Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat lub starsze): Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież: Produktu leczniczego Belkyra nie stosuje się u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podania podskórnego. Produkt leczniczy Belkyra powinien być podawany wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych lekarzy, którzy mają odpowiednie doświadczenie w przeprowadzaniu zabiegu oraz wiedzę dotyczącą budowy anatomicznej podbródka.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
W krajach, w których pozwalają na to przepisy, produkt leczniczy Belkyra może być podawany przez odpowiednio wykwalifikowany fachowy personel medyczny pod nadzorem lekarza. Bezpieczeństwo oraz skuteczność stosowania produktu leczniczego Belkyra zależą od właściwego doboru pacjentów, co obejmuje znajomość wywiadu medycznego pacjenta w zakresie wcześniejszych interwencji medycznych oraz ich potencjalnego wpływu na zmianę anatomii powierzchni odcinka szyjnego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z nadmierną wiotkością skóry, wystającym mięśniem szerokim szyi lub u których występują inne stany, w których redukcja tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka może prowadzić do niepożądanego wyniku. Produkt leczniczy Belkyra musi zostać zużyty podczas jednego zabiegu u danego pacjenta, a niewykorzystany produkt powinien zostać w odpowiedni sposób zutylizowany.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
Produkt leczniczy Belkyra jest dostarczany w postaci gotowych do użycia fiolek jednorazowego użytku. Przed użyciem należy kilkakrotnie delikatnie obrócić fiolkę. Nie rozcieńczać. W celu wykonania wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra należy umieścić igłę prostopadle do skóry. Właściwe umieszczenie igły w stosunku do żuchwy jest bardzo ważne, ponieważ zmniejsza ryzyko urazu gałęzi brzeżnej żuchwy – gałęzi ruchowej nerwu twarzowego. Uszkodzenie nerwu prowadzi do występowania asymetrycznego uśmiechu ze względu na niedowład mięśnia obniżacza kąta ust. Aby uniknąć uszkodzenia gałęzi brzeżnej żuchwy: Nie wykonywać wstrzyknięć powyżej brzegu dolnego żuchwy. Nie wykonywać wstrzyknięć w obrębie obszaru określonego przez linię 1-1,5 cm poniżej brzegu dolnego (od kąta żuchwy do bródki). Wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra wykonywać tylko w obrębie leczonego obszaru docelowego tkanki tłuszczowej podbródka (patrz Rysunek 1 i 3). Rysunek 1.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
Unikać obszaru gałęzi brzeżnej żuchwy Unikać wstrzyknięć w mięsień szeroki szyi. Przed każdym zabiegiem należy palpacyjnie zbadać obszar podbródka w celu upewnienia się, że występuje tam odpowiednia ilość tkanki tłuszczowej oraz w celu zidentyfikowania podskórnej tkanki tłuszczowej znajdującej się pomiędzy skórą oraz mięśniem szerokim szyi w obrębie docelowego leczonego obszaru (Rysunek 2). Rysunek 2. Przekrój strzałkowy obszaru mięśnia (m.) szerokiego szyi Należy oznaczyć zaplanowany obszar leczenia flamastrem chirurgicznym oraz umieścić 1 cm2 siatki w celu oznaczenia miejsc wstrzyknięcia (Rysunki 2 i 3). Rysunek 3. Obszar leczenia oraz wzór wykonywania wstrzyknięć Leczony obszar Nie wstrzykiwać Wcięcie tarczowe Tkanka tłuszczowa pod m. szerokim szyi m. szeroki szyi Tkanka tłuszczowa przed m. szerokim szyi Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego Belkyra poza określone miejsca. Przed użyciem roztworu do wstrzykiwań należy ocenić go wzrokowo.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie
Do użycia nadaje się wyłącznie przezroczysty, bezbarwny oraz niezawierający cząstek stałych roztwór.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na kwas deoksycholowy lub jakąkolwiek inną substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Obecność zakażenia w planowanym obszarze wykonania wstrzyknięć.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy podawać wyłącznie podskórnie. Wstrzyknięcia w pobliżu obszarów wrażliwych. Nie należy wykonywać wstrzyknięć w odległości 1 cm do 1,5 cm od wrażliwych struktur anatomicznych. Produktu leczniczego Belkyra nie należy wstrzykiwać do lub w bliskiej odległości od gałęzi brzeżnej żuchwy nerwu twarzowego, aby uniknąć możliwości wystąpienia neuropraksji i zaburzeń motorycznych mięśni, co przejawia się w postaci asymetrycznego uśmiechu lub osłabienia mięśni twarzy. W badaniach klinicznych wszystkie przypadki uszkodzenia nerwu były tymczasowe, a ich objawy ustąpiły. Należy zachować ostrożność, aby zapobiec przypadkowemu podaniu śródskórnemu lub domięśniowemu. Produkt leczniczy Belkyra powinien być podawany w połowie podskórnej warstwy tkanki tłuszczowej pokrywającej mięsień szeroki szyi w obrębie podbródka.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Nieprawidłowa technika wstrzykiwania, taka jak wstrzyknięcia śródskórne, domięśniowe lub donaczyniowe i wstrzyknięcia bez siatki do oznaczania skóry, mogą powodować owrzodzenia skóry i martwicę skóry, a także powstanie blizny (patrz punkt 4.8). Podczas wykonywania wstrzyknięcia nie należy wyciągać igły z podskórnej tkanki tłuszczowej, ponieważ mogłoby to zwiększyć ryzyko ekspozycji śródskórnej i potencjalnego wystąpienia owrzodzenia i martwicy skóry. Nigdy nie należy ponownie podawać produktu leczniczego Belkyra, jeśli wystąpiło owrzodzenie lub martwica w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszano przypadki zakażenia w miejscu wstrzyknięcia, z których niektóre obejmowały zapalenie tkanki łącznej i ropień, wymagające dodatkowego leczenia. Należy rozważyć wstrzymanie kolejnych zabiegów do czasu ustąpienia zakażenia w miejscu wstrzyknięcia.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia bezpośrednio do tętnicy lub żyły, ponieważ może to spowodować uszkodzenie naczyń krwionośnych. Wcięcie tarczowe Leczony obszar Miejsca wstrzyknięć Należy unikać wstrzyknięcia w gruczoły ślinowe, tarczycę, węzły chłonne oraz mięśnie. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Belkyra poza obszarem podskórnej tkanki tłuszczowej lub w dawkach większych od zalecanych nie zostały określone. Produktu leczniczego Belkyra nie należy stosować u pacjentów otyłych (BMI ≥ 30) ani u pacjentów cierpiących na dysmorfofobię. Wcześniejsze schorzenia/zabiegi lecznicze wykonywane w pobliżu obszaru leczenia. Przed zastosowaniem produktu leczniczego Belkyra pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem innych potencjalnych przyczyn występowania wypukłości bądź pełnego podbródka (np. powiększenie tarczycy i węzłów chłonnych szyi).
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność w przypadku zastosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów, u których w proponowanym miejscu wykonywania wstrzyknięć występuje stan zapalny lub stwardnienie oraz u pacjentów z objawami dysfagii. Należy również zachować ostrożność w przypadku zastosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów, u których w obszarze podbródka wykonywano wcześniej zabieg chirurgiczny lub zabieg medycyny estetycznej. Zmiany w anatomii lub ślady obecności tkanki bliznowatej mogą wpływać na możliwość bezpiecznego podania produktu leczniczego Belkyra lub uzyskania oczekiwanego rezultatu. Osoby w podeszłym wieku. Badania kliniczne produktu leczniczego Belkyra nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby można było określić, czy odpowiadają oni na leczenie w inny sposób niż młodsi uczestnicy; w związku z tym w przypadku tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność. Substancja pomocnicza o znanym działaniu.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera 4,23 mg sodu na 1 ml, co odpowiada 0,2% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dla produktu leczniczego Belkyra nie prowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badanie rozrodczości przeprowadzono na szczurach i królikach, u których zastosowano ekspozycję 1,8 razy większą (u szczurów) i 12 razy większą (u królików) niż maksymalna zalecana ekspozycja u ludzi. Choć nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję, stwierdzono występowanie braku pośredniego płata płuca u królików w badaniu toksyczności w stosunku do zarodka i płodu (patrz punkt 5.3), co jednak nie doprowadziło do żadnych dodatkowych wniosków. Nie przeprowadzono odpowiednich badań z prawidłowo dobraną grupą kontrolną kobiet w ciąży. W ramach ostrożności nie jest zalecane stosowanie produktu leczniczego Belkyra w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie są dostępne informacje dotyczące obecności kwasu deoksycholowego w ludzkim mleku, wpływu produktu leczniczego na karmione piersią dziecko lub wpływu produktu leczniczego na wytwarzanie mleka.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie przeprowadzono badań z udziałem matek karmiących piersią, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność. Produkt leczniczy Belkyra podawany w dawkach do 50 mg/kg, co odpowiada odpowiednio około pięciokrotności i trzykrotności wartości granicznej zalecanej dawki maksymalnej u ludzi (patrz punkt 5.3), nie wpływa na ogólną zdolność rozrodczą ani na płodność u samców i samic szczurów.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów, u których zastosowano produkt leczniczy Belkyra, biorących udział w badaniach klinicznych, w których oceniano stosowanie produktu leczniczego Belkyra w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej w obrębie podbródka lub zgłaszane przez pacjentów, którzy zostali poddani ocenie w okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego Belkyra. Poniższe działania niepożądane wystąpiły u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych z poniżej przedstawioną częstością: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane Często Bóle głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Nieznana Hipoestesia (osłabienie czucia jamy ustnej), parestesia (czucie opatrzne jamy ustnej) Niezbyt często Dysfonia Często Dysfagia, mdłości Często Napięcie skóry Bardzo często Miejsce wstrzyknięcia: ból, obrzęk, opuchlizna, znieczulenie, guzki, krwiaki, parestezje, stwardnienie, rumień, świąd. Często Miejsce wstrzyknięcia: krwotok, uczucie dyskomfortu, uczucie ciepła, odbarwienie. Niezbyt często Miejsce wstrzyknięcia: łysienie, pokrzywka, wrzody, nadwrażliwość, blizna. Nieznana Miejsce wstrzyknięcia: Hipoestesia (osłabienie czucia), martwica*, martwica tętnicy, zakażenie w miejscu wstrzyknięcia*** Często Uszkodzenie nerwu w miejscu wstrzyknięcia Nieznana Uraz naczyniowy spowodowany niezamierzonym wstrzyknięciem donaczyniowym * Zgłaszano działania niepożądane dotyczące martwicy w miejscu wstrzyknięcia jako martwicę tkanki tłuszczowej, martwicę, martwicę skóry i martwicę tkanek miękkich.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane
Zdarzenia te występowały w okolicy miejsca leczenia a zajęty obszar miał od 0,5 cm do 3 cm. W rzadkich przypadkach zajęta była cała okolica podbródka. ** Powstawanie blizny w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano jako wynik owrzodzenia lub martwicy skóry (patrz punkt 4.4) oraz jako tkankę bliznowatą po wstrzyknięciu. ***Zgłaszano zakażenia w miejscu wstrzyknięcia, z których niektóre obejmowały zapalenie tkanki łącznej i ropień (patrz punkt 4.4). Większość działań niepożądanych ustępowała w czasie pomiędzy zabiegami. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane jako trwające dłużej niż czas pomiędzy wstrzyknięciami wynoszący 4 tygodnie, w oparciu o wyniki pochodzące z czterech badań fazy III (N=758) u pacjentów leczonych produktem leczniczym Belkyra. Działania niepożądane Belkyra Średni czas do ustąpienia (zakres) Uszkodzenie nerwu w miejscu wstrzyknięcia 3,6% 53 dni (1–334 dni) Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia 23,4% 41 dni (1–292 dni) Guzki w miejscu wstrzyknięcia 12,0% 48 dni (1-322 dni) Ból w miejscu wstrzyknięcia 74,1% 12 dni (1-333 dni) Objawy czuciowe w miejscu wstrzyknięcia 66,4% 46 dni (1-349 dni) Znieczulenie w miejscu wstrzyknięcia 61,6% 50 dni (1-349 dni) Parestezja w miejscu wstrzyknięcia 11,3% 27 dni (1-297 dni) Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia 78,6% 15 dni (1-218 dni) Dysfagia 1,5% 22 dni (1-142 dni) a: Dotyczy wyłącznie produktów leczniczych z grupy Belkyra.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych niektóre miejscowe reakcje, takie jak stwardnienie, guzki, znieczulenie, ból oraz obrzęk w miejscu wstrzyknięcia oraz uszkodzenie nerwu ruchowego, były zgłaszane jako nieustępujące w trakcie trwania badań klinicznych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie odnotowano przypadku przedawkowania produktu leczniczego Belkyra u ludzi. W przypadku wstrzyknięcia większej objętości produktu leczniczego lub zmniejszenia odstępu pomiędzy wstrzyknięciami produktu leczniczego Belkyra należy spodziewać się zwiększenia ryzyka występowania miejscowych działań niepożądanych. W czasie prowadzenia badań klinicznych przy podaniu dawek do 200 mg zdarzenia niepożądane w obszarach nieleczonych jak również ogólnoustrojowe nie występowały zbyt często.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki dermatologiczne Kod ATC: D11AX24 Mechanizm działania Kwas deoksycholowy jest lekiem cytolitycznym, który po wstrzyknięciu w tkankę tłuszczową umiejscowioną pod skórą fizycznie rozbija błonę komórkową adipocytów. Zniszczenie adipocytów wywołuje odpowiedź tkankową, w której makrofagi przyciągane są do danego obszaru w celu wyeliminowania pozostałości komórkowych i lipidów, które są następnie rozkładane w procesach naturalnych przebiegających w organizmie. Następnie pojawiają się fibroblasty i obserwowane jest zagęszczanie przegród włóknistych, co wskazuje na zwiększenie ilości całkowitego kolagenu (tj. neokolagenezę). Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono cztery wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badania fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (dwa identyczne badania prowadzone w Unii Europejskiej [UE] oraz dwa identyczne badania prowadzone w Ameryce Północnej) oceniające zastosowanie produktu leczniczego Belkyra w leczeniu wypukłości bądź pełnego podbródka związanych z obecnością tkanki tłuszczowej w podbródku u osób dorosłych, u których jego obecność ma wpływ na stan psychiczny pacjenta.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
We wszystkich badaniach ocena głównego punktu końcowego była wykonywana po 12 tygodniach po zabiegu końcowym. We wszystkich badaniach fazy III spełniono kryteria określone dla głównego punktu końcowego i wykazano polepszenie stanu psychicznego w porównaniu z placebo. Do badań włączono osoby dorosłe (w wieku od 19 do 65 lat) z umiarkowaną lub ciężką wypukłością bądź pełnym podbródkiem, które były związane z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku (tj. w stopniu 2 lub 3 w 5-stopniowej skali, gdzie 0=brak, 4=skrajny), ocenianą zarówno przez lekarza, jak i uczestnika. Pacjenci zostali poddani maksymalnie 4 zabiegom w badaniach prowadzonych w UE oraz 6 zabiegom w badaniach prowadzonych w Ameryce Północnej, z użyciem produktu leczniczego Belkyra (N=757 we wszystkich czterech badaniach) lub placebo (N=746) wykonywanym w odstępach 28-dniowych. Leczenie zakończono po uzyskaniu oczekiwanej odpowiedzi.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wstrzykiwana objętość to 0,2 ml na każde miejsce wstrzyknięcia w tkankę tłuszczową podbródka, oddalone od siebie o 1 cm, co odpowiada dawce 2 mg/cm2 w danym obszarze. W każdej grupie leczenia maksymalna dawka dopuszczalna do zastosowania podczas zabiegu w całym leczonym obszarze wynosiła 100 mg (10 ml). Średni wiek uczestników badania w UE wynosił 46 lat, a średnia wartość BMI 26. Większość pacjentów to kobiety (75%) rasy kaukaskiej (94%). W punkcie początkowym badania stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza u 68% pacjentów był umiarkowany, a u 32% ciężki. Średni wiek uczestników badania w regionie Ameryki Północnej wynosił 49 lat, a średnia wartość BMI 29 kg/m2. Większość pacjentów to kobiety (85%) rasy kaukaskiej (87%). W punkcie początkowym badania stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza u 51% pacjentów był umiarkowany, a u 49% ciężki.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Równorzędne główne punkty końcowe w badaniach prowadzonych w UE to stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza (ang. Clinician-reported ratings of SMF, CR-SMFRS) oraz ocena zadowolenia pacjenta (ang. Subject Self Rating Scale, SSRS). Oceniano również stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez pacjenta (ang. Patient-reported rating of SMF, PR-SMFRS). Wpływ psychologiczny występowania tkanki tłuszczowej w podbródku oceniano z wykorzystaniem wielu metod pomiaru, w tym z użyciem Skali wyglądu Derriforda 24 (ang. Derriford Appearance Scale 24, DAS-24), Skali jakości życia związanego z wyglądem ciała (ang. Body Image Quality of Life Inventory, BIQLI) oraz 6-elementowego kwestionariusza dotyczącego ocenianego przez pacjenta wpływu otłuszczenia podbródka na stan psychiczny (ang. Patient Reported–Submental Fat Impact Scale, PR-SMFIS) (oceniającego poczucie szczęścia, zakłopotania, pewności siebie, skrępowania, poczucia że wygląda się staro lub że jest się otyłym).
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Statystycznie znaczącą poprawę stopnia oceny otłuszczenia podbródka dokonywanej przez lekarza i pacjenta, satysfakcji pacjenta oraz zmniejszenia wpływu występowania otłuszczenia podbródka na stan psychiczny zaobserwowano częściej w grupie, u której zastosowano produkt leczniczy Belkyra niż w grupie, która otrzymała placebo (Tabela 1). Zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej w podbródku potwierdzono poprzez wykonanie pomiarów cyrklem. W badaniach przeprowadzonych w Ameryce Północnej ocenę równorzędnych głównych punktów końcowych oceny skuteczności oparto na poprawie stanu o co najmniej 2 stopnie oraz co najmniej 1 stopień dotyczący wypukłości podbródka oraz pełności podbródka w ramach oceny otłuszczenia podbródka złożonej z oceny lekarza (CR-SMFRS) i pacjenta (PR-SMFRS) po 12 tygodniach od zabiegu końcowego. Wpływ występowania otłuszczenia podbródka na stan psychiczny oceniano z wykorzystaniem tego samego 6-elementowego kwestionariusza, który stosowano w badaniach na terenie UE.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowo w podgrupie pacjentów (N=449, w kilku badaniach) oceniono zmianę objętości tkanki tłuszczowej w podbródku z wykorzystaniem obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej w podbródku potwierdzono zarówno w badaniu MRI, jak i poprzez wykonanie pomiarów cyrklem. Poniżej zamieszczona Tabela 1 przedstawia wyniki w 1-stopniowej skali odpowiedzi na leczenie dotyczącej stopnia otłuszczenia podbródka według oceny lekarza (CR-SMFRS), odpowiedź względem zadowolenia pacjenta (SSRS) oraz wpływ na poprawę stanu psychicznego pacjenta (PR-SMFIS) uzyskane w wyniku wszystkich czterech badań fazy III. Rysunek 4 przedstawia współczynniki odpowiedzi na podstawie oceny otłuszczenia wykonywanej przez lekarza podczas każdej z wizyt odbywanej w ramach badania. Tabela 1: Ocena otłuszczenia podbródka dokonana przez lekarza i pacjenta, ocena zadowolenia oraz wpływu na stan psychiczny po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu Badania prowadzone w UE Badania prowadzone w Ameryce Północnej Punkt końcowy Belkyra (N=243) Placebo (N=238) Belkyra (N=514) Placebo (N=508) 1-stopniowa skala odpowiedzi na leczenie dotycząca stopnia otłuszczenia podbródka według oceny lekarza (CR-SMFRS) 63,8% 28,6% 78,5% 35,3% 1-stopniowa skala odpowiedzi na leczenie dotycząca stopnia otłuszczenia podbródka według oceny pacjenta (PR-SMFRS) 63,1% 34,3% 80,3% 38,1% Odpowiedź względem zadowolenia pacjenta (SSRS) 65,4% 29% 69,1% 30,5% Procentowa średnia poprawa stanu psychicznego pacjenta (PR-SMFIS) względem wartości w punkcie początkowym 44,6% 18,0% 48,6% 17,3% a Dozwolone jest wykonanie do 4 zabiegów b Dozwolone jest wykonanie do 6 zabiegów c Zmniejszenie o co najmniej 1 stopień w skali oceny otłuszczenia podbródka wykonywanej przez lekarza po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu d Ocena pacjenta na poziomie „bardzo zadowolony”, „zadowolony” lub „trochę zadowolony” w skali SSRS po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu e Procentowe średnie polepszenie względem wartości w punkcie początkowym obliczone jako średnia zmiana względem wartości wyjściowej w wyniku PR-SMFIS podzielona przez średnią wartość w punkcie początkowym Rysunek 4: Ocena stopnia otłuszczenia podbródka wykonywana przez lekarza (CR-SMFRS) wg.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
1-stopniowego wskaźnika odpowiedzi podczas każdej wizyty w ramach badania; łączne dane zgromadzone podczas badań prowadzonych w UE (strona lewa) oraz w Ameryce Północnej (strona prawa)* * p <0,001 dla wszystkich punktów czasowych, Belkyra w porównaniu z placebo Mimo że u większości pacjentów wystąpiło zmniejszenie objętości tkanki tłuszczowej w podbródku, po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu w porównaniu z punktem początkowym badania odpowiednio u 90% i u 92% pacjentów biorących udział w badaniach w UE i w USA/Kanadzie nie wystąpiła żadna zmiana (68,9% i 70,5%) lub poprawa (21,6% i 22,9%) w poziomie napięcia skóry. Po zastosowaniu produktu leczniczego Belkyra przeprowadzono ocenę długotrwalego bezpieczeństwa stosowania oraz czasu utrzymywania się efektu leczenia. Podgrupa pacjentów, którzy odpowiedzieli na początkowe leczenie produktem leczniczym Belkyra kontynuowało udział w kontrolnych badaniach obserwacyjnych, w których wykazano, że efekt leczenia utrzymywał się przez okres do 5 lat.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Belkyra u osób w wieku poniżej 18 lat. Europejska Agencja Leków wyraziła zgodę na odstąpienie od wymogu przedłożenia wyników badań dotyczących zastosowania produktu leczniczego Belkyra u dzieci i młodzieży w leczeniu umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka związanych z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku u osób dorosłych, u których jego obecność na wpływ na stan psychiczny pacjenta (patrz punkt 4.2 Dzieci i młodzież).
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Endogenne stężenie kwasu deoksycholowego w osoczu jest bardzo zmienne oraz wykazuje zmienność osobniczą; większość wtórnego kwasu żółciowego podlega krążeniu wątrobowo-jelitowemu. Farmakokinetyka egzogennego kwasu deoksycholowego podawanego w czasie leczenia produktem leczniczym Belkyra została porównana względem kwasu endogennego jako tła. Wchłanianie Po wykonaniu wstrzyknięcia podskórnego kwas deoksycholowy pochodzący z produktu leczniczego Belkyra ulega natychmiastowej absorbcji. Po podaniu maksymalnej zalecanej dawki produktu leczniczego Belkyra podczas jednego zabiegu (o wartości 100 mg), stężenie maksymalne leku w osoczu (średnie Cmax) zaobserwowano po średnim czasie tmax wynoszącym 6 minut po wykonaniu wstrzyknięcia. Średnia wartość Cmax wyniosła 1036 ng/ml i była 2,3-krotnie większa niż średnia wartość Cmax zaobserwowana podczas 24-godzinnego okresu obserwacji początkowego endogennego stężenia kwasu deoksycholowego, bez obecności produktu leczniczego Belkyra.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu maksymalnej zalecanej dawki dla pojedynczego zabiegu (100 mg), ekspozycja na kwas deoksycholowy (AUC0-24) była mniejsza niż dwukrotna ekspozycja endogenna. Wartość AUC0-24 w osoczu zwiększała się w sposób proporcjonalny do dawki, do wartości 100 mg. Stężenie kwasu deoksycholowego w osoczu po leczeniu powracało do stężenia endogennego po upływie 24 godzin. Przy proponowanej częstości przeprowadzania zabiegów nie przewiduje się, że nastąpi jego kumulacja. Dystrybucja Szacunkowa objętość dystrybucji wynosi 193 l i jest niezależna od dawki do wartości 100 mg. Kwas deoksycholowy silnie wiąże się z białkami osocza (98%). Eliminacja Endogenny kwas deoksycholowy powstaje w wyniku metabolizmu cholesterolu i jest wydalany wraz z kałem. Kwas deoksycholowy pochodzący z produktu leczniczego Belkyra jest dołączany do puli endogennej i wydzielany wraz endogennym kwasem deoksycholowym.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas deoksycholowy jest usuwany z krwi poprzez wątrobowe białka transporterowe do żółci bez znaczącego wpływu na metabolizm. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy nie jest inhibitorem izoenzymów CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Kwas deoksycholowy w stężeniu leczniczym nie wywołuje indukcji CYP1A, 2B6 i 3A. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy nie jest inhibitorem transporterów BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 i ASBT. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy hamuje NTCP z IC50 wynoszącym 2,14 µM. Zaburzenia czynności nerek Nie badano stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Kwasy żółciowe, w tym kwas deoksycholowy, są wydzielane wraz z moczem w nieznacznej ilości; jest bardzo mało prawdopodobne, by zaburzenia czynności nerek wpływały na farmakokinetykę kwasu deoksycholowego.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności wątroby Nie badano stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biorąc pod uwagę częstość i przerwy w podawaniu dawek oraz niewielką wielkość dawki, która stanowi około 3% całkowitej puli kwasów żółciowych, jak również wysoką zmienność endogennego stężenia kwasu deoksycholowego, jest mało prawdopodobne, aby farmakokinetyka kwasu deoksycholowego po zastosowaniu produktu leczniczego Belkyra we wstrzyknięciach miała wpływ na zaburzenia czynności wątroby. Osoby w podeszłym wieku Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksyczności w stosunku do układu rozrodczego i rozwoju nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Rakotwórczość W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym trwającym do 6 miesięcy u szczurów i 9 miesięcy u psów nie wykazano miejscowych ani ogólnoustrojowych reakcji przednowotworowych w odpowiedzi na podskórne podanie produktu leczniczego Belkyra. W tych badaniach maksymalna planowana dawka kliniczna została przekroczona odpowiednio 2,5 do 12,5-krotnie (w przeliczeniu na mg/na miejsce wstrzyknięcia) i dwukrotnie do trzykrotnie (na podstawie zmierzonej ekspozycji ogólnoustrojowej) u szczurów i psów.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ponadto, w przeciwieństwie do maksymalnego zalecanego klinicznego schematu comiesięcznych wstrzykiwań obejmującego 6 zabiegów, produkt leczniczy Belkyra podawano dwa razy w miesiącu aż do podania łącznie 13 dawek u szczurów i 20 dawek u psów. Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących działania rakotwórczego produktu leczniczego Belkyra. Genotoksyczność W badaniach toksyczności genetycznej produktu leczniczego Belkyra, standardowym panelu badań in vitro (test bakteryjny poziomu mutacji powrotnych oraz test aberracji chromosomalnych) oraz w badaniu in vivo (test mikrojądrowy) uzyskano wynik ujemny. Toksyczne działanie na rozwój Odnotowano brak pośredniego płata płuca u królików w badaniu toksyczności w stosunku do zarodka i płodu, co jednak nie doprowadziło do żadnych dodatkowych wniosków. Stwierdzano to znacznie częściej w grupie otrzymującej dawkę 30 mg/kg mc., ale również stwierdzano w grupie otrzymującej najmniejszą dawkę o wartości 10 mg/kg mc.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dawka ta była związana z występowaniem miejscowego działania toksycznego na matkę. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Woda do wstrzykiwań Sodu chlorek Sodu wodorotlenek (do rozpuszczenia i ustalenia pH) Disodu fosforan bezwodny Kwas solny (do ustalenia pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy Produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po nakłuciu korka zamykającego fiolkę. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie użyty natychmiast po przygotowaniu, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Informacje dotyczące przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu znajdują się w punkcie 6.3.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 fiolki po 2 ml roztworu, w tekturowym pudełku Fiolka ze szkła (typu I) z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem z wieczkiem typu flip-top z polipropylenu. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Każda fiolka przeznaczona jest do zastosowania wyłącznie u jednego pacjenta. Po użyciu należy wyrzucić niewykorzystany produkt leczniczy. Produkt leczniczy Belkyra należy przygotować do wstrzyknięcia w następujący sposób: Zdjąć nasadkę typu flip-off z fiolki i przetrzeć miejsce do przebijania na fiolce środkiem odkażającym. Nie używać, jeżeli fiolka, uszczelnienie lub nasadka typu flip-off są uszkodzone. Nałożyć jałową igłę o dużej średnicy do jałowej, jednorazowej strzykawki 1 ml. Wprowadzić jałową igłę o dużej średnicy w miejsce do przebijania na fiolce i pobrać 1 ml produktu leczniczego Belkyra do strzykawki 1 ml.
CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Zastąpić igłę o dużej średnicy igłą 30 G (lub mniejszą) 0,5 cala. Przed wstrzyknięciem produktu leczniczego do podskórnej warstwy tkanki tłuszczowej usunąć pęcherzyki powietrza z cylindra strzykawki. W celu pobrania reszty produktu leczniczego z fiolki powtórzyć kroki 3 i 4.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Chenodeoxycholic acid Leadiant, 250 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka twarda zawiera 250 mg kwasu chenodeoksycholowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda Kapsułka o rozmiarze 0, mająca 21,7 mm długości, z żółtym korpusem i pomarańczowym wieczkiem, zawierająca biały sprasowany proszek.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Kwas chenodeoksycholowy jest wskazany w leczeniu wrodzonych błędów syntezy pierwotnych kwasów żółciowych, spowodowanych niedoborem 27-hydroksylazy sterolowej (co objawia się jako ksantomatoza mózgowo-ścięgnista (CTX)) u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 1. miesiąca do 18 lat, i u osób dorosłych.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie musi być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu CTX lub wrodzonych wad syntezy pierwotnych kwasów żółciowych. Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki należy kontrolować co 3 miesiące stężenia cholestanolu w surowicy i (lub) alkoholi żółciowych w moczu do momentu uzyskania kontroli metabolicznej, a następnie corocznie. Należy wybrać najmniejszą dawkę kwasu chenodeoksycholowego, która skutecznie zmniejsza stężenie cholestanolu w surowicy i (lub) alkoholi żółciowych w moczu do wartości mieszczących się w normie. Należy kontrolować czynność wątroby. Jednoczesne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej normalnego poziomu może wskazywać na przedawkowanie. Po okresie inicjacji stężenie cholestanolu, alkoholi żółciowych w moczu i czynność wątroby należy badać minimum corocznie, a dawkę odpowiednio dostosować (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Konieczne może być zainicjowanie dodatkowych lub częstszych badań w celu kontroli terapii w okresie szybkiego wzrostu, występowania chorób współistniejących i ciąży (patrz punkt 4.6). W przypadku utrzymującego się braku odpowiedzi terapeutycznej na monoterapię kwasem chenodeoksycholowym należy rozważyć inne możliwości leczenia. Dawkowanie Pacjenci dorośli Dawka początkowa u osób dorosłych wynosi 750 mg/dobę, w trzech dawkach podzielonych, pod warunkiem, że jest to wystarczające do normalizacji stężenia cholestanolu w surowicy i (lub) alkoholi żółciowych w moczu. Dawka dobowa może być następnie zwiększana przyrostowo po 250 mg, maksymalnie do 1000 mg/dobę, jeśli stężenie cholestanolu w surowicy i (lub) alkoholi żółciowych w moczu pozostaje podwyższone. Dzieci i młodzież (1 miesiąc – 18 lat) Dawka początkowa u dzieci wynosi 5 mg/kg mc. na dobę, w trzech dawkach podzielonych.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
W przypadku, gdy obliczona dawka nie jest wielokrotnością 250 mg, należy wybrać najbliższą dawkę poniżej wartości maksymalnej 15 mg/kg mc. na dobę, pod warunkiem, że jest wystarczająca do normalizacji stężeń cholestanolu w surowicy i (lub) alkoholi żółciowych w moczu. Noworodkiw wieku poniżej pierwszego miesiąca życia Nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u noworodków w wieku poniżej pierwszego miesiąca życia. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa (patrz punkt 4.8). Pominięcie dawki W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku ( ≥ 65 lat) Dostosowanie dawki nie jest konieczne. Zaburzenia czynności nerek Brak jest danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Jednak należy uważnie monitorować stan tych pacjentów, a dawkę ustalać indywidualnie.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Zaburzenia czynności wątroby Brak jest danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak należy uważnie monitorować stan tych pacjentów, a dawkę ustalać indywidualnie. Sposób podawania Podanie doustne. Kapsułki zawierające kwas chenodeoksycholowy można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu. Kapsułki twarde należy przyjmować w całości, popijając wystarczającą ilością wody, w przybliżeniu w tym samym czasie każdego dnia. W przypadku niemowląt i dzieci, które nie mogą połknąć kapsułki, kapsułki można ostrożnie otworzyć, a zawartość dodać do roztworu wodorowęglanu sodu 8,4%, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Kontrolowanie Po okresie inicjacji stężenie cholestanolu, alkoholi żółciowych w moczu i czynność wątroby należy badać minimum corocznie, a dawkę odpowiednio dostosować (patrz punkt 4.2). Konieczne może być zainicjowanie dodatkowych lub częstszych badań w celu kontroli terapii w okresie szybkiego wzrostu, występowania chorób współistniejących i ciąży (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie kwasu chenodeoksycholowego z innymi lekami Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, sirolimusem, fenobarbitalem, patrz punkt 4.5 w celu uzyskania dodatkowych informacji. Kolestypol lub produkty lecznicze zobojętniające kwas solny w żołądku zawierające wodorotlenek glinu i (lub) smektyt należy przyjmować albo 2 godziny przed przyjęciem, albo po przyjęciu kwasu chenodeoksycholowego; patrz punkt 4.5, aby uzyskać dalsze szczegóły.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
Kwas chenodeoksycholowy należy przyjmować albo jedną godzinę przed kolestyraminą, albo 4 – 6 godzin po jej przyjęciu; patrz punkt 4.5 w celu uzyskania dodatkowych informacji. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, patrz punkt 4.5 w celu uzyskania dodatkowych informacji. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji, patrz punkt 4.6 w celu uzyskania dodatkowych informacji.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji U pacjentów z CTX nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji kwasu chenodeoksycholowego z podawanymi jednocześnie produktami leczniczymi. Kolestypol i produkty lecznicze zobojętniające kwas solny w żołądku Kwasu chenodeoksycholowego nie należy podawać wraz z kolestypolem lub produktami leczniczymi zobojętniającymi solny w żołądku zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) smektyt (tlenek glinu), ponieważ preparaty te wiążą się z substancją czynną kwasu chenodeoksycholowego w jelicie cienkim, a tym samym zapobiegają jego ponownemu wchłanianiu i zmniejszają jego skuteczność. Jeśli konieczne jest przyjęcie produktu leczniczego zawierającego jedną z tych substancji czynnych, należy przyjmować go albo 2 godziny przed przyjęciem, albo po zażyciu kwasu chenodeoksycholowego.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
Kolestyramina Kwasu chenodeoksycholowego nie należy podawać wraz z kolestyraminą, ponieważ wiąże ona kwas chenodeoksycholowy w jelicie cienkim, a tym samym zapobiega jego ponownemu wchłanianiu i zmniejsza jego skuteczność. Jeśli konieczne jest przyjmowanie kolestyraminy, wówczas kwas chenodeoksycholowy należy przyjąć albo jedną godzinę przed kolestyraminą, albo 4 – 6 godzin po jej przyjęciu. Cyklosporyna i sirolimus Wykazano, że cyklosporyna zmniejsza syntezę kwasu chenodeoksycholowego poprzez hamowanie CYP27A1 oraz zwiększenie aktywności reduktazy HMG-CoA. Podobny wpływ na CYP27A1, choć przy wyższych dawkach, obserwuje się również w przypadku sirolimusu. Należy unikać jednoczesnego podawania kwasu chenodeoksycholowego z cyklosporyną i sirolimusem. Jeśli podawanie cyklosporyny i sirolimusu jest uważane za konieczne, należy dokładnie kontrolować stężenie alkoholu żółciowego w surowicy i moczu, a dawkę kwasu chenodeoksycholowego odpowiednio dostosować.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
Fenobarbital Jednoczesne podawanie kwasu chenodeoksycholowego z fenobarbitalem zwiększa aktywność reduktazy HMG-CoA, a tym samym przeciwdziała jednemu z działań farmakodynamicznych kwasu chenodeoksycholowego w CTX. Jeśli podawanie fenobarbitalu jest uważane za konieczne, należy dokładnie kontrolować stężenie alkoholu żółciowego w surowicy i moczu, a dawkę kwasu chenodeoksycholowego odpowiednio dostosować. Doustne środki antykoncepcyjne Podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych zmniejsza wielkość puli kwasu chenodeoksycholowego. Dlatego doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilić podstawowy stan niedoborowy i przeciwdziałać skuteczności kwasu chenodeoksycholowego w CTX. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Nie zaleca się stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych u pacjentów przyjmujących kwas chenodeoksycholowy, patrz punkt 4.5 w celu uzyskania dodatkowych informacji. Ciąża Stwierdzono występowanie niekorzystnych skutków leczenia podczas ciąży u pacjentek z CTX i dużym stężeniem cholestanolu. W literaturze odnotowano dwa zgony wewnątrzmaciczne u matki chorującej na CTX. W literaturze odnotowano również dwie ciąże u matek z CTX zakończone porodem wcześniaczym z dowodami na wystąpienie wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Nie istnieją dane z zakresu stosowania kwasu chenodeoksycholowego u kobiet ciężarnych lub ich liczba jest ograniczona. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozród (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania kwasu chenodeoksycholowego w czasie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kwas chenodeoksycholowy/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/powstrzymać się od terapii kwasem chenodeoksycholowym, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety. Płodność Kwas chenodeoksycholowy jest endogennym kwasem żółciowym stosowanym do leczenia zastępczego i przewiduje się, że nie ma on wpływu na płodność w dawkach terapeutycznych.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Kwas chenodeoksycholowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane u pacjentów (dorosłych i dzieci) otrzymujących kwas chenodeoksycholowy mają nasilenie zazwyczaj łagodne do umiarkowanego; główne obserwowane reakcje podano w poniższej tabeli. Zdarzenia miały charakter przemijający i nie kolidowały z terapią. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane uszeregowano według klasyfikacji układów narządów według MedDRA, używając następującej konwencji: bardzo często (  1/10), często (  1/100 do < 1/10), niezbyt często (  1/1000 do < 1/100), rzadko (  1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Układ narządów wedługMedDRA Preferowany termin Częstość
Zaburzenia żołądka i jelit Zaparcie nieznana
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Działania niepożądane ze strony wątroby nieznana
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych W dwóch badaniach nieinterwencyjnych dotyczących kwasu chenodeoksycholowego zgłoszono w sumie trzy działania niepożądane, u trzech z 63 pacjentów (populacja bezpieczeństwa). Wszystkie trzy działania niepożądane nie były ciężkie. Wystąpił jeden przypadek łagodnych okresowych zaparć u osoby dorosłej oraz drugi przypadek u dziecka. Wystąpił jeden przypadek działań niepożądanych ze strony wątroby u dwutygodniowego niemowlęcia, u którego zdiagnozowano CTX, i jest to omówione w poniższym punkcie. Dzieci i młodzież W dwóch badaniach interwencyjnych dotyczących kwasu chenodeoksycholowego leczono ogółem 14 dzieci z CTX za pomocą kwasu chenodeoksycholowego: 1 niemowlę (0 do < 2 lat), 6 dzieci (2 do < 12 lat) i 7 nastolatków (12 do < 18 lat). U wszystkich pacjentów z grupy dzieci i młodzieży stosowano dawkę 15 mg/kg mc. na dobę jako dawkę początkową.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
U jedynego niemowlęcia biorącego udział w badaniu stwierdzono podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby w ciągu sześciu tygodni od rozpoczęcia leczenia. Czynność wątroby u noworodka uległa normalizacji po tymczasowym zakończeniu leczenia kwasem chenodeoksycholowym. Suplementację kwasu chenodeoksycholowego wznowiono i utrzymywano w niższej dawce 5 mg/kg mc. na dobę bez dalszych powikłań. Ten przypadek działań niepożądanych ze strony wątroby u niemowlęcia był powiązany z wieloma czynnikami zakłócającymi, takimi jak współistniejące zakażenie parechowirusem, jednoczesne podawanie leków mogących mieć wpływ na czynność wątroby (acyklowir i fenobarbital) oraz obecność hiperbilirubinemii po urodzeniu. Prezentowane informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do działań niepożądanych ze strony wątroby pochodzą od dzieci i młodzieży.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Ze względu na rzadkość występowania CTX dostępna literatura nie jest wystarczająca do wykrycia różnic w bezpieczeństwie podawania kwasu chenodeoksycholowego w obrębie pediatrycznych grup wiekowych lub pomiędzy dziećmi a dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Potencjalna szkodliwość w wyniku przedawkowania jest uważana za wyjątkowo niską, jako że nagromadzenie kwasu chenodeoksycholowego jest mało prawdopodobne z powodu skutecznego endogennego mechanizmu eliminacji i wydalania.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach dróg żółciowych i wątroby, kwasy żółciowe i ich pochodne, kod ATC: A05AA01 Mechanizm działania Egzogenny kwas chenodeoksycholowy jest stosowany jako terapia zastępcza w celu przywrócenia hamowania zwrotnego, którego brak spowodowany był niedoborem/brakiem endogennego kwasu chenodeoksycholowego. W CTX defekt genu CYP27A1 skutkuje powstaniem wadliwego enzymu mitochondrialnego -27-hydroksylazy sterolowej. Ten niedobór blokuje syntezę pierwotnych kwasów żółciowych za pomocą szlaku klasycznego (szlaku obojętnego) oraz szlaku alternatywnego (kwasowego). Natomiast kwas cholowy jest wciąż tworzony z wykorzystaniem alternatywnego szlaku mikrosomalnego. Wynikiem netto jest całkowita pula kwasu żółciowego, która wykazuje poważny niedobór kwasu chenodeoksycholowego, ale jest stosunkowo bogata w kwas cholowy.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W CTX niedobór kwasu chenodeoksycholowego powoduje brak sprzężenia zwrotnego ze strony 7-  -hydroksylazy cholesterolowej (CYP7A1) oraz reduktazy HMG-Co-A, co skutkuje zwiększeniem produkcji atypowych kwasów żółciowych, alkoholi żółciowych oraz cholestanolu, co powoduje z kolei wystąpienie patologicznych konsekwencji choroby. Dostarczenie egzogennego zamiennika kwasu chenodeoksycholowego hamuje CYP7A1 (za pośrednictwem receptora jądrowego, FXR) oraz reduktazę HMG-CoA, przywracając tym samym inhibicję sygnału zwrotnego. Główne działania farmakodynamiczne kwasu chenodeoksycholowego to: 1. Zmniejszona produkcja cholesterolu: zmniejsza stężenie cholestanolu w surowicy (oddziaływanie na reduktazę HMG-CoA). 2. Zmniejszona produkcja cholestanolu: zmniejsza stężenie cholestanolu w surowicy (oddziaływanie na reduktazę HMG-CoA oraz CYP7A1). 3.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zmniejszona produkcja atypowych alkoholi żółciowych oraz kwasów żółciowych: poprzez przywrócenie inhibicji sprzężenia zwrotnego syntezy pierwotnych kwasów żółciowych (oddziaływanie na CYP7A1). Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo badano w dwóch badaniach retrospektywnych w dwóch ośrodkach w Europie. Średni wiek populacji pacjentów w badaniu głównym był młodszy i wynosił 25,8 roku w porównaniu do populacji badanej w badaniu towarzyszącym, gdzie wynosił 35 lat, co odzwierciedlało również poziom niepełnosprawności obecnej w obu grupach przed rozpoczęciem leczenia, przy czym w badaniu towarzyszącym odnotowano wyższy wynik punktowy niepełnosprawności w momencie rozpoczęcia badania. W badaniu głównym CDCA-STUK-15-001 leczenie pacjentów z CTX kwasem chenodeoksycholowym 750 – 1000 mg/dobę u dorosłych lub 5 – 15 mg/kg mc.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
na dobę u niemowląt i dzieci wiązało się ze statystycznie istotnym zmniejszeniem średniego stężenia cholestanolu w surowicy od momentu rozpoczęcia badania do czasu po rozpoczęciu badania w ogólnej populacji oraz w dwóch podgrupach pacjentów w wieku < 21 lat lub ≥ 21 lat w momencie leczenia po raz pierwszy. Stwierdzono zmniejszenie stężenia alkoholu żółciowego w moczu. Neurologiczne punktowe skale niepełnosprawności (skala Rankina i EDSS) uległy stabilizacji lub stwierdzono poprawę wyniku do czasu aktualnej wizyty klinicznej odpowiednio u 84,6% i 76,9% pacjentów. Średnie wyniki punktowe w skalach Rankina i EDSS pokazały bardzo niewielki wzrost (pogorszenie) od momentu rozpoczęcia badania klinicznego do aktualnej wizyty klinicznej, rzędu 0,08 ± 0,74 i 0,27 ± 1,24 w ogólnej populacji, a wzrost ten nie był istotny statystycznie. Nastąpiła istotna statystycznie (p = 0,04) poprawa (spadek) rzędu -0,31 ± 0,48 w średnim wyniku punktowym w skali Rankina dla podgrupy wiekowej < 21 lat.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U większości pacjentów w trakcie badania objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby ustąpiły lub stwierdzono poprawę lub stabilizację. Biegunka ustąpiła u 100% (23/23 pacjentów) pacjentów, u których występował ten objaw w momencie rozpoczęcia badania. Stwierdzono ustąpienie, poprawę lub stabilizację u 88,9% (16/18) pacjentów z zaburzeniami poznawczymi. Padaczka ustąpiła u 100% (3/3 pacjentów), a polineuropatia uległa stabilizacji lub poprawie u 100% (11/11) pacjentów. Zaburzenia piramidowe uległy poprawie lub stabilizacji u 60% (10/15), a zaburzenia dotyczące móżdżku u 88,7% (12/14) pacjentów. Upośledzenie psychiczne ustąpiło, uległo poprawie lub stabilizacji u 85,7% (6/7) pacjentów. Nie stwierdzono jednak reakcji na leczenie w odniesieniu do objawów parkinsonowskich, rzadkich manifestacji/przejawów choroby, które wystąpiły zaledwie u 2 pacjentów w trakcie badania.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu towarzyszącym CDCA-STRCH-CR-14-001 leczenie pacjentów chorujących na CTX kwasem chenodeoksycholowym w dawce 750 mg/dobę, z medianą czasu podawania rzędu 5,75 roku, wiązało się ze statystycznie istotnym zmniejszeniem średniego stężenia cholestanolu w surowicy od momentu rozpoczęcia badania do jakiejkolwiek wizyty po rozpoczęciu badania. Średnie stężenia 7α-hydroksy-4-cholesten-3-onu uległy istotnemu zmniejszeniu od momentu rozpoczęcia badania do czasu wizyt 1 i 2 po rozpoczęciu badania. Stężenie witaminy D i PTH zmniejszyło się od momentu rozpoczęcia badania do obu wizyt po zakończeniu leczenia, a średnie stężenie pirogronianu zmniejszyło się od momentu rozpoczęcia badania do pierwszej wizyty po zakończeniu leczenia. Wyniki w skali Rankina i EDSS pozostały stabilne odpowiednio u 61,5% i 50% pacjentów, jednak nie stwierdzono ogólnego pogorszenia średniego wyniku punktowego od momentu rozpoczęcia badania.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zwiększenie gęstości mineralnej kości (wynik punktowy Z) obserwowano w odcinku lędźwiowym kręgosłupa po obu wizytach po zakończeniu leczenia oraz w całym stawie biodrowym w okresie po zakończeniu leczenia na wizycie 2 po zakończeniu leczenia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby pozostały stabilne u większości pacjentów. Biegunka uległa poprawie lub ustąpiła u 64,3% pacjentów, u których występował ten objaw w momencie rozpoczęcia badania. U żadnego z pacjentów nie stwierdzono wystąpienia związanych z leczeniem działań niepożądanych, a kwas chenodeoksycholowy wykazywał zadowalający profil bezpieczeństwa w stosunku do rutynowych badań laboratoryjnych bezpieczeństwa (hematologia i biochemia kliniczna).
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Istnieją jedynie dane dotyczące populacji osób dorosłych. Kwas chenodeoksycholowy jest endogennym kwasem żółciowym u człowieka, który jest ściśle regulowany przez jego wydzielanie do żółci za pomocą pomp eksporterowych oraz detoksykacji przez siarczanowanie. Oprócz siarczanowania kwasy żółciowe mogą być detoksyfikowane poprzez glukuronidację. Kwas chenodeoksycholowy podawany doustnie jest wchłaniany w jelicie cienkim. Ponowne wchłanianie nie jest całkowite. Niewielka część kwasu chenodeoksycholowego jest wydalana z kałem. Po ponownym wchłanianiu w jelitach kwas żółciowy jest prawie w całości sprzęgany z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie ponownie wydalany z żółcią. W jelicie cienkim kwas chenodeoksycholowy i jego koniugat z glicyną lub tauryną są rozkładane przez bakterie.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Rozprzęganie skutkuje powstawaniem wolnego kwasu żółciowego, utlenianiem do postaci kwasu 7-keto-litocholowego i utworzeniem kwasu litocholowego (kwas 3  -hydroksycholanowy) przez eliminację grupy 7-hydroksylowej. Podczas gdy kwas 7-keto-litocholowy może być utworzony częściowo w okrężnicy, a także w wątrobie, z przekształceniem do kwasu chenodeoksycholowego i kwasu ursodeoksycholowego (kwas 3  -, 7ß-di-hydroksycholanowy), kwas litocholowy wchłania się jedynie w niewielkim stopniu, a tym samym jest w dużej mierze wydalany z kałem. Biologiczny okres półtrwania kwasu chenodeoksycholowego wynosi około 4 dni. Poziom ponownego wchłaniania kwasu chenodeoksycholowego jest zmienny (29% – 84%). Po przeprowadzeniu leczenia kwasem chenodeoksycholowym endogenna synteza pierwotnych kwasów żółciowych, kwasu cholowego i kwasu chenodeoksycholowego jest hamowana.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono formalnych badań przedklinicznych bezpieczeństwa, jednak dane literaturowe nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań toksyczności pojedynczej dawki, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności ani potencjalnego działania rakotwórczego. Odnośnie toksyczności, gryzonie i gatunki naczelnych są pozbawione wystarczającej aktywności siarczanowania do celów sprzęgania kwasu litocholowego, i w konsekwencji występowały u nich uszkodzenia wątroby. Kontrastowo, sprzęganie siarczanu kwasu litocholowego u ludzi zapobiega jawnej hepatotoksyczności, jak widać w testach toksyczności u zwierząt po podawaniu wielokrotnym. Toksyczny wpływ na rozród Badania toksykologiczne na szczurach, chomikach i naczelnych wykazały brak działania teratogennego.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach prowadzonych na małpach rezus i pawianach wykazano, że dawka kwasu chenodeoksycholowego podana zwierzętom ciężarnym (na poziomie 5 – 120 mg/kg mc. na dobę u małp rezus i 18 – 38 mg/kg mc. na dobę u pawianów) powoduje wystąpienie stanu patogennego wątroby rozwijającego się płodu. Obserwowano również patologiczne skutki w odniesieniu do nadnerczy i nerek u płodów małp rezus. Zmiany obserwowane w odniesieniu do małp rezus, lecz nie u pawianów, to: biegunka, wymioty, utrata masy ciała i zmniejszenie spożycia pokarmów.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki Skrobia kukurydziana Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Żółcień chinolinowa (E 104) Erytrozyna (E 127) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Kapsułki są pakowane w blistry z polichlorku winylu (PVC), uszczelnione folią aluminiową i pakowane w pudełka tekturowe. Wielkość opakowania: 100 kapsułek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć kapsułki W przypadku dzieci (w wieku od 1 roku do 11 lat), młodzieży (w wieku od 12 do 18 lat) oraz osób dorosłych mających trudności z połykaniem kapsułek i (lub) takich, które muszą przyjąć dawkę mniejszą niż 250 mg, kapsułkę można otworzyć, a jej zawartość dodać do 25 ml roztworu wodorowęglanu sodowego 8,4% (1 mmol/ml) i zmieszać, w celu uzyskania zawiesiny zawierającej kwas chenodeoksycholowy o stężeniu 10 mg/ml.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne
W przypadku niemowląt (w wieku od 1 do 11 miesięcy) kapsułkę można otworzyć, a jej zawartość dodać do 50 ml roztworu wodorowęglanu sodowego 8,4% (1 mmol/ml) i zmieszać, w celu uzyskania zawiesiny zawierającej kwas chenodeoksycholowy o stężeniu 5 mg/ml. Sama substancja czynna rozpuszcza się w roztworze wodorowęglanu sodu i przyjmuje postać zawiesiny, ponieważ nie wszystkie składniki zawartości kapsułki zostaną rozpuszczone. Zawiesina tworzy się względnie łatwo i jest gotowa, gdy nie pozostały już żadne pozostałości proszku lub nie ma widocznych grudek. Przygotowana zawiesina zawiera 22,9 mg sodu na ml, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. Zaleca się przygotowanie tej zawiesiny w aptece oraz przekazanie instrukcji rodzicowi na temat tego, jak podawać zawiesinę. Zawiesinę należy przechowywać w szklanej butelce. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Zawiesina jest stabilna przez okres do 7 dni.
CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne
Apteka powinna zapewnić strzykawki do podawania dawek doustnie, o odpowiedniej objętości, do podawania zawiesiny. Prawidłowe objętości powinny być odpowiednio zaznaczone na strzykawce do podawania doustnego. Lekarz powinien dostarczyć informacje o przyjmowanej dawce w zależności od masy ciała dziecka. Zakres dawek u dzieci i młodzieży (w wieku od 1. miesiąca do 18 lat) wynosi 5 – 15 mg/kg masy ciała na dobę (patrz punkt 4.2). Dodatkowe informacje znajdują się na końcu ulotki dołączonej do opakowania w punkcie „Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego”. Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z obowiązującymi przepisami.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursopol, 150 mg, kapsułki, twarde Ursopol, 300 mg, kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ursopol 150 mg: 1 kapsułka zawiera 150 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 30 mg, azorubina 0,07 mg. Ursopol 300 mg: 1 kapsułka zawiera 300 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: azorubina 0,88 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Ursopol 150 mg: żółto-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem. Ursopol 300 mg: jasnozielono-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm, przepuszczalnych dla promieni rentgenowskich, u pacjentów, u których pomimo obecności kamieni czynność pęcherzyka żółciowego jest zachowana. Leczenie objawowe: Pierwotnej marskości żółciowej wątroby (pierwotnego zapalenia dróg żółciowych), pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Innych chorób wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii. Wewnątrzwątrobowej cholestazy ciężarnych w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapalenia błony śluzowej żołądka spowodowanego zarzucaniem żółci. Zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych związanych z mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Jeśli nie zaleci on inaczej, zazwyczaj stosuje się następujące dawki. Dorośli Kamica żółciowa: Od 8 do 10 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 2 kapsułki po 150 mg lub 1 kapsułkę 300 mg dwa razy na dobę). U otyłych pacjentów dawkę zwiększa się do 15 mg/kg masy ciała na dobę. Leczenie jest długotrwałe i zwykle trwa od 6 miesięcy do 2 lat, w zależności od rozmiarów i składu kamieni. Zaleca się kontynuowanie leczenia przez co najmniej 3 miesiące po radiologicznie lub ultrasonograficznie potwierdzonym rozpuszczeniu kamieni. Pierwotna żółciowa marskość wątroby: 13 do 15 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych przez okres od 1 do 2 lat (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 7 kapsułek po 150 mg na dobę, tj. 2 kapsułki rano, 2 kapsułki w południe i 3 kapsułki wieczorem).
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
Można też stosować kapsułki zawierające większą dawkę kwasu ursodeoksycholowego. Inne choroby wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii: Od 10 do 20 mg /kg masy ciała na dobę w 3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 14 kapsułek po 150 mg lub 2 do 7 kapsułek po 300 mg. W sytuacji gdy nie jest możliwy równy podział dawki dobowej, wówczas większą dawkę należy podać wieczorem. Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych: Od 10 do 16 mg /kg masy ciała na dobę w 2-3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. Zapalenie błony śluzowej żołądka spowodowane zarzucaniem żółci: 3 kapsułki po 150 dwa razy na dobę lub 1 kapsułka po 300 mg trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych związane w mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Leczenie należy zacząć od 20 mg/kg mc. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
Odpowiada to w zależności od masy ciała od 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg mc. na dobę. Pacjenci w wieku podeszłym Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Sposób podawania Podanie doustne. Kapsułki należy przyjmować w całości, w czasie posiłków, z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1 Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych Niedrożność dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego) Częste epizody kolki żółciowej Zwapniałe kamienie żółciowe nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich Zaburzenia czynności skurczowej pęcherzyka żółciowego Jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursopol należy stosować pod nadzorem lekarza. Parametry czynności wątroby - AspAT (GOT), A1AT(GTP) i y-GT należy kontrolować co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby. Stosowanie produktu Ursopol do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu Ursopol nie należy stosować, jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa (patrz punkt 4.3). U pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcyjne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową (patrz punkty 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby w zaawansowanym stadium (ang. primary biliary cirrhosis, PBC): Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia. U pacjentów z PBC, w rzadkich przypadkach objawy kliniczne, takie jak np.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
świąd, mogą ulec nasileniu w początkowej fazie leczenia. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu Ursopol, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Ursopol 150 mg i Ursopol 300 mg: produkt leczniczy zawiera azorubinę i może powodować reakcje alergiczne. Ursopol 150 mg: produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ursopol 300 mg zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu Ursopol nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) smektyt (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, należy przyjmować go co najmniej dwie godziny przed lub dwie godziny po zastosowaniu produktu Ursopol. Kwas ursodeoksycholowy wpływa na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności zmodyfikować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach Ursopol może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników, dotyczących jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazano nieznaczne zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. U zdrowych ochotników wykazano, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) oraz pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu do czasu (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny. Zaleca się ścisłe monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Donoszono także o interakcji skutkującej zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki zmniejszające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w ten sposób mogą powodować wystąpienie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (zaburzenie organogenezy). Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wczesną ciążę. Produktu Ursopol nie należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową. Dane otrzymane z ponad 1000 przypadków zastosowań produktu w drugim i trzecim trymestrze ciąży, pochodzące z badań prospektywnych i retrospektywnych, nie wskazują na istnienie zagrożeń dla rozwijającego się płodu i noworodka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersi? W kilku udokumentowanych przypadkach wykazano, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w mleku kobiet karmiących piersią jest bardzo małe, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ursopol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit: Często: W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko: silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: zwapnienie kamieni żółciowych Bardzo rzadko: nasilenie objawów choroby wątroby w trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), które częściowo ustępowało po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko: pokrzywka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. Nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty kwasów żółciowych, kod ATC: A05AA02. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Kwas ursodeoksycholowy jest kwasem żółciowym, występującym w niewielkich ilościach fizjologicznie w żółci. Hamuje wchłanianie cholesterolu w jelitach i zmniejsza jego wydzielanie do żółci, dzięki czemu zmniejsza wysycenie żółci cholesterolem. Prawdopodobnie na skutek rozpraszania cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów dochodzi do stopniowego rozpuszczania złogów cholesterolowych. Działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Mukowiscydoza Na podstawie raportów z badań klinicznych dostępne są wyniki wieloletnich obserwacji (10 lat i dłuższe), dotyczące leczenia UDCA u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych, związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że leczenie UDCA może powodować zmniejszenie proliferacji przewodu żółciowego, zatrzymanie progresji histologicznego uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych, a nawet wpływać na odwrócenie zmian w przypadku podania we wczesnym stadium CFAHD. Leczenie UDCA należy rozpocząć jak najwcześniej po rozpoznaniu zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, związanych z mukowiscydozą, w celu optymalizacji skuteczności leczenia.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Kwas ursodeoksycholowy jest fizjologicznym składnikiem żółci. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym odcinku jelita krętego (transport bierny) oraz w odcinku dalszym jelita krętego (transport czynny). Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Metabolizm i eliminacja Niemal cała wchłonięta ilość kwasu ursodeoksycholowego jest sprzęgana w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielana do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Część kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego (działającego hepatotoksycznie i powodującego uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt). U ludzi kwas litocholowy wchłania się z przewodu pokarmowego w bardzo małym stopniu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po wchłonięciu ulega detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, a następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak przedklinicznych danych istotnych dla lekarza przepisującego produkt, które nie byłyby wymienione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Ursopol 150 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Talk Żelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Żółcień chinolinowa (E 104) Błękit patentowy V (E 131) Ursopol 300 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna Sodu laurylosiarczan Talk Magnezu stearynian Żelaza tlenek żółty (E 172) Żółcień chinolinowa (E 104) Indygokarmin (E 132) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Błękit patentowy V (E 131) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Ursopol 150 mg: 20 szt. (2 blistry po 10.szt.), 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) Ursopol 300 mg: 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursopol, 150 mg, kapsułki, twarde Ursopol, 300 mg, kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ursopol 150 mg: 1 kapsułka zawiera 150 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 30 mg, azorubina 0,07 mg. Ursopol 300 mg: 1 kapsułka zawiera 300 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: azorubina 0,88 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Ursopol 150 mg: żółto-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem. Ursopol 300 mg: jasnozielono-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm, przepuszczalnych dla promieni rentgenowskich, u pacjentów, u których pomimo obecności kamieni czynność pęcherzyka żółciowego jest zachowana. Leczenie objawowe: Pierwotnej marskości żółciowej wątroby (pierwotnego zapalenia dróg żółciowych), pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Innych chorób wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii. Wewnątrzwątrobowej cholestazy ciężarnych w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapalenia błony śluzowej żołądka spowodowanego zarzucaniem żółci. Zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych związanych z mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Jeśli nie zaleci on inaczej, zazwyczaj stosuje się następujące dawki. Dorośli Kamica żółciowa Od 8 do 10 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 2 kapsułki po 150 mg lub 1 kapsułkę 300 mg dwa razy na dobę). U otyłych pacjentów dawkę zwiększa się do 15 mg/kg masy ciała na dobę. Leczenie jest długotrwałe i zwykle trwa od 6 miesięcy do 2 lat, w zależności od rozmiarów i składu kamieni. Zaleca się kontynuowanie leczenia przez co najmniej 3 miesiące po radiologicznie lub ultrasonograficznie potwierdzonym rozpuszczeniu kamieni. Pierwotna żółciowa marskość wątroby: 13 do 15 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych przez okres od 1 do 2 lat (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 7 kapsułek po 150 mg na dobę, tj. 2 kapsułki rano, 2 kapsułki w południe i 3 kapsułki wieczorem).
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
Można też stosować kapsułki zawierające większą dawkę kwasu ursodeoksycholowego. Inne choroby wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii: Od 10 do 20 mg /kg masy ciała na dobę w 3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 14 kapsułek po 150 mg lub 2 do 7 kapsułek po 300 mg. W sytuacji gdy nie jest możliwy równy podział dawki dobowej, wówczas większą dawkę należy podać wieczorem. Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych: Od 10 do 16 mg /kg masy ciała na dobę w 2-3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. Zapalenie błony śluzowej żołądka spowodowane zarzucaniem żółci: 3 kapsułki po 150 dwa razy na dobę lub 1 kapsułka po 300 mg trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych związane w mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Leczenie należy zacząć od 20 mg/kg mc. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
Odpowiada to w zależności od masy ciała od 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg mc. na dobę. Pacjenci w wieku podeszłym Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Sposób podawania Podanie doustne. Kapsułki należy przyjmować w całości, w czasie posiłków, z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1 Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych Niedrożność dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego) Częste epizody kolki żółciowej Zwapniałe kamienie żółciowe nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich Zaburzenia czynności skurczowej pęcherzyka żółciowego Jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursopol należy stosować pod nadzorem lekarza. Parametry czynności wątroby - AspAT (GOT), A1AT(GTP) i y-GT należy kontrolować co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby. Stosowanie produktu Ursopol do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu Ursopol nie należy stosować, jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa (patrz punkt 4.3). U pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcyjne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową (patrz punkty 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby w zaawansowanym stadium (ang. primary biliary cirrhosis, PBC): Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia. U pacjentów z PBC, w rzadkich przypadkach objawy kliniczne, takie jak np.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
świąd, mogą ulec nasileniu w początkowej fazie leczenia. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu Ursopol, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Ursopol 150 mg i Ursopol 300 mg: produkt leczniczy zawiera azorubinę i może powodować reakcje alergiczne. Ursopol 150 mg: produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ursopol 300 mg zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu Ursopol nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) smektyt (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, należy przyjmować go co najmniej dwie godziny przed lub dwie godziny po zastosowaniu produktu Ursopol. Kwas ursodeoksycholowy wpływa na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności zmodyfikować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach Ursopol może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników, dotyczących jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazano nieznaczne zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. U zdrowych ochotników wykazano, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) oraz pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu do czasu (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny. Zaleca się ścisłe monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Donoszono także o interakcji skutkującej zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki zmniejszające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w ten sposób mogą powodować wystąpienie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (zaburzenie organogenezy). Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wczesną ciążę. Produktu Ursopol nie należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową. Dane otrzymane z ponad 1000 przypadków zastosowań produktu w drugim i trzecim trymestrze ciąży, pochodzące z badań prospektywnych i retrospektywnych, nie wskazują na istnienie zagrożeń dla rozwijającego się płodu i noworodka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersi? W kilku udokumentowanych przypadkach wykazano, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w mleku kobiet karmiących piersią jest bardzo małe, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ursopol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit: Często: W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko: silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: zwapnienie kamieni żółciowych Bardzo rzadko: nasilenie objawów choroby wątroby w trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), które częściowo ustępowało po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko: pokrzywka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. Nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty kwasów żółciowych, kod ATC: A05AA02. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Kwas ursodeoksycholowy jest kwasem żółciowym, występującym w niewielkich ilościach fizjologicznie w żółci. Hamuje wchłanianie cholesterolu w jelitach i zmniejsza jego wydzielanie do żółci, dzięki czemu zmniejsza wysycenie żółci cholesterolem. Prawdopodobnie na skutek rozpraszania cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów dochodzi do stopniowego rozpuszczania złogów cholesterolowych. Działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Mukowiscydoza Na podstawie raportów z badań klinicznych dostępne są wyniki wieloletnich obserwacji (10 lat i dłuższe), dotyczące leczenia UDCA u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych, związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że leczenie UDCA może powodować zmniejszenie proliferacji przewodu żółciowego, zatrzymanie progresji histologicznego uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych, a nawet wpływać na odwrócenie zmian w przypadku podania we wczesnym stadium CFAHD. Leczenie UDCA należy rozpocząć jak najwcześniej po rozpoznaniu zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, związanych z mukowiscydozą, w celu optymalizacji skuteczności leczenia.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Kwas ursodeoksycholowy jest fizjologicznym składnikiem żółci. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym odcinku jelita krętego (transport bierny) oraz w odcinku dalszym jelita krętego (transport czynny). Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Metabolizm i eliminacja Niemal cała wchłonięta ilość kwasu ursodeoksycholowego jest sprzęgana w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielana do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Część kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego (działającego hepatotoksycznie i powodującego uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt). U ludzi kwas litocholowy wchłania się z przewodu pokarmowego w bardzo małym stopniu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po wchłonięciu ulega detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, a następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak przedklinicznych danych istotnych dla lekarza przepisującego produkt, które nie byłyby wymienione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Ursopol 150 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Talk Żelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Żółcień chinolinowa (E 104) Błękit patentowy V (E 131) Ursopol 300 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna Sodu laurylosiarczan Talk Magnezu stearynian Żelaza tlenek żółty (E 172) Żółcień chinolinowa (E 104) Indygokarmin (E 132) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Błękit patentowy V (E 131) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Ursopol 150 mg: 20 szt. (2 blistry po 10.szt.), 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) Ursopol 300 mg: 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursofalk, 250 mg/5 ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 5 ml zawiesiny doustnej zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 5 ml produktu leczniczego Ursofalk w postaci zawiesiny doustnej zawiera: 7,5 mg kwasu benzoesowego 50 mg glikolu propylenowego 11 mg sodu aromat cytrynowy (Givaudan PHL-134488, zawiera cytral, cytronellol, d-limonen, geraniol, linalol, etanol i siarczyny) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna Wygląd: biała, jednorodna zawiesina doustna z małymi pęcherzykami powietrza, o zapachu cytrynowym.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (cholecystografia - brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności kamieni. Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Dzieci i młodzież: Zaburzenia dotyczące wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (mukowiscydozy) u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 18 lat.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące: Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), co odpowiada: Masa ciała Pełna miarka* Odpowiednik w ml 51 do 65 kg 2½ 12,50 66 do 80 kg 3 15,00 81 do 100 kg 4 20,00 ponad 100 kg 5 25,00 *1 miarka (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować wieczorem, przed snem. Lek należy przyjmować regularnie. Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w ciągu 12 miesięcy, produkt leczniczy należy odstawić. Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy. W trakcie kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu. Obecność zwapnień jest wskazaniem do przerwania stosowania produktu leczniczego Ursofalk.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) Dawka dobowa zależy od masy ciała i stanowi około 14±2 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. Przez pierwsze 3 miesiące leczenia produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować w dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem. Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Miarka* produktu Ursofalk zawiesina doustna Pierwsze 3 miesiące Późniejsza terapia 40 – 47 13 – 16 ½ 1 1 48 – 62 12 – 16 1 1 3 63 – 80 12 – 16 1 2 4 81 – 95 13 – 16 1 2 5 96 – 115 13 – 16 2 2 6 Ponad 115 2 2 3 7 *1 miarka (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Tabela przeliczeń: Zawiesina doustna (odpowiednik w ml) Kwas ursodeoksycholowy (odpowiednik w mg) 1 miarka 5 ml 250 mg ¾ miarki 3,75 ml 187,5 mg ½ miarki 2,5 ml 125 mg ¼ miarki 1,25 ml 62,5 mg Produkt Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować zgodnie z dawkowaniem podanym powyżej.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
Produkt należy przyjmować regularnie. Nie ma ograniczeń czasowych przyjmowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna w pierwotnym zapaleniu dróg żółciowych (PBC). W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), na początku leczenia może dojść do nasilenia objawów klinicznych (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie stosując zmniejszoną dawkę dobową produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna, a następnie stopniowo zwiększać dawkę produktu (zwiększając dawkę co tydzień) aż do uzyskania zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Dzieci ze zwłóknieniem torbielowatym (mukowiscydozą) w wieku od 1 miesiąca do 18 lat: 20 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach podzielonych, o ile to konieczne z dalszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg mc./dobę. Bardzo rzadko, gdy dotyczy to dzieci o masie ciała poniżej 10 kg, należy stosować dostępne na rynku strzykawki jednorazowego użytku.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
W ulotce dołączonej do opakowania podano następujące informacje dla pacjenta: U dzieci o masie ciała poniżej 10 kg pojedyncze dawki powinny być odmierzane za pomocą strzykawki, ponieważ dołączona miarka nie wskazuje objętości poniżej 1,25 ml. Należy używać jednorazowych 2 ml strzykawek z podziałką 0,1 ml. Uwaga: Strzykawki jednorazowego użytku nie są dołączone do opakowania, należy je zatem nabyć w aptece. W celu podania wymaganej dawki przy użyciu strzykawki należy:
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować u pacjentów: z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; z niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego); z częstymi epizodami kolki żółciowej; ze zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg; z osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego; z nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci i młodzież: nieudana portoenterostomia lub bez uzyskania dobrego przepływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza. Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT), AlAT (GPT) i g-GT co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowanym pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC). Zawiesina doustna (odpowiednik w ml) Kwas ursodeoksycholowy (odpowiednik w mg) 1 miarka 5 ml - 250 mg ¾ miarki 3,75 ml - 187,5 mg ½ miarki 2,5 ml - 125 mg ¼ miarki 1,25 ml - 62,5 mg W przypadku stosowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa. U pacjentek przyjmujących Ursofalk zawiesina doustna w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych zaleca się stosowanie skutecznych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać tworzenie się kamieni żółciowych (patrz punkt 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu zaawansowanego pierwotnego zapalenia dróg żółciowych: Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zastosowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna w leczeniu pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC), w rzadkich przypadkach objawy, takie jak np. świąd, mogą ulec nasileniu na początku leczenia. W takiej sytuacji dawka produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna powinna być zmniejszona do jednej miarki produktu Ursofalk (250 mg UDCA), a następnie sukcesywnie zwiększana, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Produkt leczniczy zawiera 7,5 mg kwasu benzoesowego w każdych 5 ml zawiesiny. Kwas benzoesowy może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków. Produkt leczniczy zawiera 50 mg glikolu propylenowego w każdych 5 ml zawiesiny. Jednoczesne podawanie z innymi substratami dehydrogenazy alkoholowej, takimi jak etanol, może powodować ciężkie działania niepożądane u noworodków.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera 11 mg sodu na 5 ml zawiesiny, co odpowiada 0,6 % zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Produkt leczniczy może zawierać śladowe ilości etanolu. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Produkt leczniczy może zawierać śladowe ilości siarczynów, co rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk należy przyjmować dwie godziny przed lub po zastosowaniu tego produktu. Ursofalk może mieć wpływ na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach produkt leczniczy Ursofalk może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
Badania kliniczne u zdrowych ochotników dotyczące jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazały nieznacznie podwyższone stężenie rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Wykazano u zdrowych ochotników, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny. Zalecane jest uważne monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Zgłaszano także interakcję wraz ze zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, łącznie z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w efekcie mogą stymulować powstawanie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność (patrz punkt 5.3). Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi. Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę. Wykazano w kilku udokumentowanych przypadkach, że w mleku kobiet karmiących piersią stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest bardzo niskie, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (³ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (³ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (³ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko/nieznana (< 1/10 000) częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia żołądka i jelit W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) występował silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do zwapnienia kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
W trakcie leczenia ciężkiego pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) bardzo rzadko obserwowano przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. W przypadku biegunki nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne. Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach wątroby, leki lipotropowe. Kod ATC: A05AA02 i A05B Fizjologicznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) występuje w niewielkiej ilości w żółci. Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się prawdopodobnie na skutek rozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów. W świetle najnowszej wiedzy działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Zwłóknienie torbielowate (ang. cystic fibrosis, mukowiscydoza) Dostępne są raporty kliniczne z długoletniego doświadczenia, do 10 lat i dłużej, stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci z zaburzeniami dotyczącymi wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (ang. CFAHD, Cystic Fibrosis Associated Hepatobiliary Disorders). Udowodniono, że leczenie kwasem ursodeoksycholowym zmniejsza proliferacje w obrębie przewodu żółciowego, zatrzymuje progresję uszkodzenia tkanek, a nawet powoduje odwrócenie zmian w obrębie wątroby i dróg żółciowych, o ile leczenie włączono we wczesnej fazie CFAHD. W celu zoptymalizowania skuteczności leczenia, podawanie kwasu ursodeksycholowego należy rozpocząć zaraz po zdiagnozowaniu CFAHD.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i w górnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w żółci oraz jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych. Część kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt. U ludzi wchłania się bardzo mała ilość kwasu litocholowego. Po wchłonięciu ulega on detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem. Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wynosi 3,5 - 5,8 dni.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie a) Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej u zwierząt nie wykazały działania toksycznego. b) Toksyczność przewlekła W badaniach długotrwałych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczne działanie dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wyrażające się zmianami czynnościowymi (w tym zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu ludzkiego. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że te wyniki nie mają znaczenia u ludzi.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
c) Działanie rakotwórcze i mutagenne Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo były negatywne. d) Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki 2000 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. W badaniach na królikach nie obserwowano toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) nie wywierał wpływu na płodność szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas benzoesowy Ksylitol Glicerol Avicel RC-591 (celuloza mikrokrystaliczna + karmeloza sodowa) Glikol propylenowy Sodu cytrynian Sodu cyklaminian Kwas cytrynowy Sodu chlorek Aromat cytrynowy (Givaudan PHL-134488, zawiera cytral, cytronellol, d-limonen, geraniol, linalol, etanol i siarczyny) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 4 miesiące - po pierwszym otwarciu butelki. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w pozycji pionowej. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego (typu III) z zakrętką z tworzywa sztucznego (PP/PE), przyrządem do nalewania z PE i 5 ml miarką z 4 wytłoczonymi podziałkami: 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml i 5 ml. 1 butelka z 250 ml zawiesiny doustnej.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursofalk, 500 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka powlekana zawiera 500 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (Acidum ursodeoxycholicum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Wygląd: białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po obu stronach.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (cholecystografia - brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności kamieni. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Dzieci i młodzież Zaburzenia dotyczące wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (mukowiscydozy) u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Pacjentom z trudnościami w połykaniu tabletek można podać Ursofalk w postaci zawiesiny doustnej. Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące: Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), co odpowiada: masa ciała do 60 kg: 1 tabletka powlekana masa ciała 61 – 80 kg: 1 ½ tabletki powlekanej masa ciała 81 – 100 kg: 2 tabletki powlekane masa ciała powyżej 100 kg: 2 ½ tabletki powlekanej Tabletki powlekane należy połykać bez rozkruszania z niewielką ilością płynu. Produkt leczniczy należy przyjmować wieczorem, przed snem. Lek należy przyjmować regularnie. Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w ciągu 12 miesięcy, produkt leczniczy należy odstawić. Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
W trakcie kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu. Obecność zwapnień jest wskazaniem do przerwania stosowania produktu leczniczego Ursofalk. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Dawka dobowa zależy od masy ciała i mieści się w zakresie od 1½ do 3½ tabletki powlekanej (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Przez pierwsze 3 miesiące leczenia produkt leczniczy Ursofalk tabletki powlekane należy przyjmować w dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem. Zalecane jest następujące dawkowanie: Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Ursofalk 500 mg tabletki powlekane Pierwsze 3 miesiące Późniejsza terapia 47 – 62 12 – 16 ½ ½ ½ 1½ 63 – 78 13 – 16 ½ ½ 1 2 79 – 93 13 – 16 ½ 1 1 2½ 94 – 109 14 – 16 1 1 1 3 Ponad 110 1 1 1½ 3½ Tabletki powlekane należy połykać bez rozkruszania z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
Produkt leczniczy należy przyjmować regularnie. Nie ma ograniczeń czasowych przyjmowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane w pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC). W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby (PBC), na początku leczenia może dojść do nasilenia objawów klinicznych (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie stosując połowę dawki dobowej produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane lub produktu Ursofalk kapsułki (zawierającej 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA)), a następnie stopniowo zwiększać dawkę produktu (zwiększając dawkę co tydzień o pół tabletki powlekanej lub jedną kapsułkę produktu Ursofalk) aż do uzyskania zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Dzieci ze zwłóknieniem torbielowatym (mukowiscydozą) w wieku od 6 do 18 lat: 20 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach podzielonych, o ile to konieczne z dalszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg mc./dobę. Masa ciała mc.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
(kg) Dawka dobowa UDCA (mg/kg mc.) Ursofalk 500 mg tabletki powlekane rano w południe wieczorem 20 – 29 17-25 ½ -- ½ 30 – 39 19-25 ½ ½ ½ 40 – 49 20-25 ½ ½ 1 50 – 59 21-25 ½ 1 1 60 – 69 22-25 1 1 1 70 – 79 22-25 1 1 1½ 80 – 89 22-25 1 1½ 1½ 90 – 99 23-25 1½ 1½ 1½ 100 – 109 23-25 1½ 1½ 2 >110 1½ 2 2
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować u pacjentów: z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; z niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego); z częstymi epizodami kolki żółciowej; ze zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg; z osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego; z nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci i młodzież: nieudana portoenterostomia lub bez uzyskania dobrego przepływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza. Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT), AlAT (GPT) i γ-GT co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby (PBC) to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC). W przypadku stosowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6 -10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa. U pacjentek przyjmujących Ursofalk tabletki powlekane w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych zaleca się stosowanie skutecznych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać tworzenie się kamieni żółciowych (patrz punkt 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu zaawansowanej pierwotnej żółciowej marskości wątroby: Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zastosowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), w rzadkich przypadkach objawy takie jak np. świąd mogą ulec nasilenie na początku leczenia. W takiej sytuacji dawka produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane powinna być zmniejszona do pół tabletki lub jednej kapsułki produktu Ursofalk kapsułki na dobę a następnie sukcesywnie zwiększana, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk należy przyjmować dwie godziny przed lub po zastosowaniu tego produktu. Ursofalk może mieć wpływ na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach produkt leczniczy Ursofalk może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
Badania kliniczne u zdrowych ochotników dotyczące jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazały nieznacznie podwyższone stężenie rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Wykazano u zdrowych ochotników, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny. Zalecane jest uważne monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Zgłaszano także interakcję wraz ze zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, łącznie z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w efekcie mogą stymulować powstawanie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność (patrz punkt 5.3). Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi. Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę. Wykazano w kilku udokumentowanych przypadkach, że w mleku kobiet karmiących piersią stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest bardzo niskie, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ursofalk tabletki powlekane nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko/nieznana (< 1/10 000/częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) występował silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do zwapnienia kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Działania niepożądane
W trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) bardzo rzadko obserwowano przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, fax: 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. W przypadku biegunki nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach wątroby, leki lipotropowe. Kod ATC: A05AA02 i A05B Fizjologicznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) występuje w niewielkiej ilości w żółci. Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się prawdopodobnie na skutek rozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów. W świetle najnowszej wiedzy, działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Zwłóknienie torbielowate (ang. cystic fibrosis, mukowiscydoza) Dostępne są raporty kliniczne z długoletniego doświadczenia, do 10 lat i dłużej, stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci z zaburzeniami dotyczącymi wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (ang. CFAHD, Cystic Fibrosis Associated Hepatobiliary Disorders). Udowodniono, że leczenie kwasem ursodeoksycholowym zmniejsza proliferacje w obrębie przewodu żółciowego, zatrzymuje progresję uszkodzenia tkanek, a nawet powoduje odwrócenie zmian w obrębie wątroby i dróg żółciowych, o ile leczenie włączono we wczesnej fazie CFAHD. W celu zoptymalizowania skuteczności leczenia, podawanie kwasu ursodeksycholowego należy rozpocząć zaraz po zdiagnozowaniu CFAHD.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i w górnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w żółci oraz jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych. Część kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt. U ludzi wchłania się bardzo mała ilość kwasu litocholowego. Po wchłonięciu ulega on detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem. Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wynosi 3,5 - 5,8 dni.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie a) Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej u zwierząt nie wykazały działania toksycznego. b) Toksyczność przewlekła W badaniach długotrwałych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczne działanie dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wyrażające się zmianami czynnościowymi (w tym zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu ludzkiego. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że te wyniki nie mają znaczenia u ludzi.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
c) Działanie rakotwórcze i mutagenne Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo były negatywne. d) Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki 2000 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. W badaniach na królikach nie obserwowano toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) nie wywierał wpływu na płodność szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Celuloza mikrokrystaliczna Powidon K25 Krospowidon (typ A) Talk Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Polisorbat 80 Otoczka: Hypromeloza Talk Makrogol 6000 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. 50 lub 100 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Układ narządów wedługMedDRA	Preferowany termin	Częstość
Zaburzenia żołądka i jelit	Zaparcie	nieznana
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Działania niepożądane ze strony wątroby	nieznana

Kwas deoksycholowy – dawkowanie leku

Spis treści

Ogólne zasady dawkowania kwasu deoksycholowego

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Osoby w podeszłym wieku

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Modyfikacja dawkowania w zależności od wskazania

Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania

Kwas deoksycholowy – dawkowanie w pigułce

Pytania i odpowiedzi

Jak często można powtarzać zabiegi z kwasem deoksycholowym?

Czy trzeba zmieniać dawkę kwasu deoksycholowego u osób starszych?

Czy kwas deoksycholowy można stosować u dzieci?

Jaka jest maksymalna dawka kwasu deoksycholowego podczas jednego zabiegu?

Jak przebiega zabieg podania kwasu deoksycholowego?

Kiedy nie stosować kwasu deoksycholowego?

Możliwe działania niepożądane związane z terapią

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlInterakcje

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgInterakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgInterakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgInterakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Belkyra, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Chenodeoxycholic acid Leadiant, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie