Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest specjalistyczną substancją, która pomaga chronić organizm przed zakażeniem wirusem HBV. Stosuje się ją przede wszystkim w sytuacjach szczególnego ryzyka, takich jak kontakt z wirusem, po przeszczepie wątroby czy u noworodków matek będących nosicielkami HBV. Dostępna jest w różnych postaciach i dawkach, a jej stosowanie wymaga zachowania odpowiednich środków ostrożności.

Jak działa immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B?

Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B to preparat zawierający specjalne przeciwciała, które rozpoznają i neutralizują wirusa HBV w organizmie. Należy do grupy surowic odpornościowych i immunoglobulin, a jej głównym zadaniem jest ochrona osób szczególnie narażonych na zakażenie lub tych, którzy potrzebują dodatkowego zabezpieczenia przed rozwojem choroby123.

Dostępne postacie i dawki

Substancja czynna może być dostępna w różnych dawkach oraz w połączeniu z innymi substancjami pomocniczymi, w zależności od produktu i wskazań126.

Wskazania do stosowania

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od wieku, masy ciała, wskazania i postaci leku. Najczęściej stosowane dawki u dzieci i dorosłych to kilkaset do kilku tysięcy jednostek międzynarodowych (j.m.), podawane domięśniowo, dożylnie lub podskórnie według zaleceń lekarza121314.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na immunoglobulinę ludzką lub którykolwiek składnik preparatu1516
  • U osób z niedoborem IgA i obecnością przeciwciał przeciw IgA – ryzyko ciężkich reakcji alergicznych1718
  • Niektóre postacie nie mogą być podawane dożylnie lub domięśniowo w określonych przypadkach zaburzeń krzepnięcia18

Profil bezpieczeństwa

Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest stosunkowo bezpieczna, ale:

  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią powinny stosować ją po ocenie korzyści i ryzyka przez lekarza19
  • Może wpływać na wyniki badań serologicznych20
  • Osoby starsze oraz z niewydolnością nerek lub wątroby wymagają ostrożności przy doborze dawki i monitorowaniu2122
  • Niektóre postacie mogą być przeciwwskazane przy określonych schorzeniach

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania nie są dokładnie znane, ale w przypadku dużych dawek może dojść do przeciążenia organizmu płynami lub wzrostu lepkości krwi, zwłaszcza u osób z chorobami serca lub nerek. W razie podejrzenia przedawkowania należy skontaktować się z lekarzem2324.

Interakcje

Najczęstsze działania niepożądane

Mechanizm działania

Substancja działa poprzez dostarczenie gotowych przeciwciał, które neutralizują wirusa HBV i zapobiegają jego namnażaniu się w organizmie3233.

Stosowanie w ciąży

Stosowanie immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ciąży jest możliwe, ale wymaga każdorazowo indywidualnej oceny przez lekarza19.

Stosowanie u dzieci

Substancja jest stosowana u dzieci, w tym noworodków, zwłaszcza w sytuacjach wysokiego ryzyka zakażenia HBV. Dawkowanie i bezpieczeństwo są oceniane indywidualnie1234.

Stosowanie u kierowców

Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie wpływa zazwyczaj na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy lub złe samopoczucie, należy zachować ostrożność35.

Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B – porównanie substancji czynnych

Immunoglobulina ludzka przeciw WZW B oraz jej odpowiedniki przeciw cytomegalii i anty-D to preparaty z grupy immunoglobulin, wykorzystywane w profilaktyce zakażeń i konfliktów serologicznych. Różnią s...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-HBs 200, 200 j.m./ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 1 ml roztworu zawiera nie mniej niż 100 mg białka ludzkiego, w tym nie mniej niż 85% immunoglobuliny G (IgG) o zawartości przeciwciał przeciw antygenowi HBs 200 j.m. Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B. u noworodków matek będących nosicielkami WZW typu B. u dzieci o masie ciała do 50 kg, szczególnie narażonych na szpitalne zakażenie HBV.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 1) GAMMA anty-HBs 200 podaje się: noworodkom, których matki przebyły w ciąży wirusowe zapalenie wątroby typu B albo są nosicielkami antygenu HBs podaje się 200 j.m. nie później niż do 12 godz. po urodzeniu, 2) noworodkom, które nie zostały zaszczepione szczepionką przeciw wzw B; po upływie 1 miesiąca od pierwszej dawki (200 j.m.) podaje się drugą dawkę 200 j.m., 3) dzieciom o masie ciała do 50 kg podaje się według schematu: noworodkom, niemowlętom i dzieciom o masie ciała do 10 kg podaje się 200 j.m. (zawartość 1 ampułki), dzieciom o masie ciała od 10 kg do 20 kg podaje się 400 j.m. (zawartość 2 ampułek), dzieciom o masie ciała od 20 kg do 30 kg podaje się 600 j.m. (zawartość 3 ampułek), dzieciom o masie ciała od 30 kg do 50 kg podaje się 800 j.m. (zawartość 4 ampułek). W przypadku długotrwałego pobytu dziecka w szpitalu powtarza się dawkę co 3 - 4 tygodnie.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Dawkowanie
    W tych sytuacjach, wysoce zalecane jest szczepienie przeciwko WZW typu B. Pierwszą dawkę szczepionki można wstrzyknąć w tym samym dniu co ludzką immunoglobulinę przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, jednak w różne miejsca ciała. U pacjentów, u których po szczepieniu nie wykazano odpowiedzi immunologicznej (brak przeciwciał zapalenia wątroby typu B na poziomie mierzalnym) i u których konieczne jest ciągłe zapobieganie chorobie, można rozważyć podawanie 500 j.m. u dorosłych i 8 j.m./kg u dzieci co 2 miesiące; za minimalne miano przeciwciał o działaniu ochronnym uważa się 10 j.m./ml. Sposób podawania GAMMA anty-HBs 200 podaje się domięśniowo. Jeżeli stosuje się dawkę większą niż 400 j.m. (zawartość więcej niż 2 ampułek) to należy podać domięśniowo w różne miejsca ciała w podzielonych dawkach. W przypadku, gdy konieczne jest jednoczesne podawanie szczepionki, immunoglobulinę i szczepionkę należy podawać w dwa różne miejsca ciała.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Dawkowanie
    Jeżeli występują przeciwwskazania do domięśniowego podawania (zaburzenia krzepnięcia krwi), preparat można podać podskórnie, jeżeli nie jest dostępny żaden produkt podawany dożylnie. Jednak należy zauważyć, że nie są dostępne dane kliniczne dotyczące skuteczności w przypadku podskórnego podawania GAMMA anty-HBs 200.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną immunoglobulinę ludzką lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać GAMMA anty-HBs 200 dożylnie. Należy upewnić się, że produkt leczniczy GAMMA anty-HBs 200 nie jest podawany bezpośrednio do naczynia krwionośnego z powodu ryzyka wystąpienia wstrząsu. Jeżeli biorca jest nosicielem HBsAg, podawanie niniejszego produktu leczniczego nie przynosi żadnych korzyści. Nadwrażliwość Specyficzne reakcje nadwrażliwości występują rzadko. GAMMA anty-HBs 200 zawiera niewielką ilość IgA. Osoby z niedoborem IgA mogą wytwarzać przeciwciała anty-IgA, co w przypadku podania składników krwi zawierających IgA może spowodować wystąpienie reakcji anafilaktycznych. Dlatego też lekarz musi rozważyć korzyści wynikające z leczenia preparatem GAMMA anty-HBs 200 i potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach podanie immunoglobuliny przeciw zapaleniu wątroby typu B może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie za pomocą immunoglobuliny było dobrze tolerowane. W przypadku podejrzenia wystąpienia reakcji alergicznych lub typu anafilaktycznego należy niezwłocznie przerwać podawanie produktu. W przypadku wstrząsu należy zastosować standardową procedurę postępowania dla terapii wstrząsu. Czynniki zakaźne Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włączanie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów. Pomimo to, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów. Podejmowane środki uważane za skuteczne dotyczą wirusów otoczkowych takich jak HIV, HBV i HCV. Mogą mieć natomiast ograniczoną skuteczność w odniesieniu do wirusów bezotoczkowych takich jak HAV i/lub parvowirusa B19. Istnieją dane kliniczne świadczące o braku przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A oraz parvowirusa B19 podczas stosowania immunoglobulin. Przypuszcza się także, że obecność przeciwciał odgrywa ważną rolę w bezpieczeństwie wirusologicznym produktu. W interesie pacjenta zaleca się, jeśli tylko to możliwe, zapisanie nazwy i numeru serii produktu leczniczego GAMMA anty-HBs 200 wraz z danymi pacjenta, po każdorazowym jego zastosowaniu, aby zachować korelację między numerem serii produktu, a pacjentem.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie immunoglobuliny może zakłócić rozwój odpowiedzi immunologicznej na szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy, takie jak różyczka, świnka, odra i ospa wietrzna przez okres 3 miesięcy. Od podania tego produktu leczniczego do szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane wirusy powinien upłynąć okres co najmniej 3 miesięcy. Ludzką immunoglobulinę przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B należy podać trzy do czterech tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe atenuowane wirusy; w przypadku, gdy podawanie immunoglobuliny przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest istotne w okresie trzech do czterech tygodni po szczepieniu, wówczas należy wykonać powtórne szczepienie trzy miesiące po podaniu immunoglobuliny przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Interakcje
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny może nastąpić przejściowy wzrost poziomu różnych biernie przenoszonych przeciwciał w krwi pacjenta, powodujący fałszywie dodatnie wyniki badań serologicznych. Bierne przenoszenie przeciwciał antygenów erytrocytów np. A, B, D może zakłócać wyniki pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał czerwonych krwinek, np. testu antyglobulinowego (testu Coombs’a). Dzieci i młodzież Wymienione interakcje dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży nie zostało ocenione w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania u kobiet w okresie ciąży lub karmiących piersią. Wykazano, że immunoglobuliny przenikają przez łożysko, co nasila się w trzecim trymestrze. Obserwacje kliniczne związane z podawaniem immunoglobulin wskazują brak szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, płód i noworodka. Karmienie piersi? Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki i mogą przyczyniać się do ochrony noworodka przed patogenami, które przenikają przez błony śluzowe. Płodność Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin wskazuje, że nie należy spodziewać się szkodliwego wpływu na płodność.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-HBs 200 nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Jak każdy lek, GAMMA anty-HBs 200 może powodować działania niepożądane. Nie istnieją wystarczające dane uzyskane w badaniach klinicznych dotyczące częstotliwości występowania działań niepożądanych. Zaobserwowano występowanie następujących działań niepożądanych, występujących zgodnie z poniższą frekwencją: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Klasyfikacja układów i narządów zgodna z systemem MedDRA Działania niepożądane Częstotliwość Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy rzadko Zaburzenia serca Częstoskurcz nieznana Zaburzenia naczyniowe Obniżenie ciśnienia krwi rzadko Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, wymioty rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Odczyny skórne, rumień, świąd rzadko Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze rzadko W miejscu podania: obrzęk, bolesność, rumień, stwardnienie, uczucie gorąca, świąd, wysypka rzadko Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie są znane objawy przedawkowania.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB04 Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B GAMMA anty-HBs 200 zawiera głównie immunoglobuliny G z wysoką zawartością przeciwciał przeciwko powierzchniowemu antygenowi wirusa HBV (antygenowi HBs).
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Immunoglobulina ludzka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do stosowania domięśniowego jest biologicznie dostępna w układzie krążenia biorcy po 2-3 dniach od podania. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wynosi około 3-4 tygodni. Okres ten różni się zależnie od pacjenta. IgG oraz kompleksy IgG ulegają rozkładowi w układzie siateczkowo-śródbłonkowym.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach) stwierdza się, że produkt GAMMA anty-HBs 200 nie jest toksyczny.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany we wstrzyknięciu domięśniowym przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
  • CHPL leku GAMMA anty-HBs 200, roztwór do wstrzykiwań, 200 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    Przed podaniem przygotowany roztwór należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Hepatect CP 50 j.m./ml roztwór do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Białko ludzkie o stężeniu 50 g/l, w tym co najmniej 96% stanowi IgG, o zawartości przeciwciał przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) równej 50 j.m./ml. Każda fiolka po 2 ml zawiera: 100 j.m. Każda fiolka po 10 ml zawiera: 500 j.m. Każda fiolka po 40 ml zawiera: 2000 j.m. Każda fiolka po 100 ml zawiera: 5000 j.m. IgG o rozkładzie podklas (wartości przybliżone): IgG1: 59% IgG2: 35% IgG3: 3% IgG4: 3% Maksymalna zawartość IgA wynosi 2000 mikrogramów/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do infuzji Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący oraz bezbarwny lub jasnożółty.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ponownej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby ze względu na niewydolność wątroby spowodowaną zapaleniem typu B. Immunoprofilaktyka zapalenia wątroby typu B W sytuacji przypadkowego narażenia osób nieimmunizowanych (w tym takich, u których szczepienie nie zostało zakończone lub których status jest nieznany). U pacjentów poddawanych hemodializie do czasu, gdy szczepionka stanie się skuteczna. U noworodków, których matki są nosicielkami wirusa zapalenia wątroby typu B. U osób, u których po szczepionce nie zaobserwowano odpowiedzi immunologicznej (brak przeciwciał zapalenia wątroby typu B na poziomie mierzalnym) i u których występuje ciągła potrzeba stosowania ochrony ze względu na ciągłe ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zapobieganie ponownej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby ze względu na niewydolność wątroby spowodowaną zapaleniem typu B: U osób dorosłych: 10 000 j.m. w dniu przeszczepu, okołooperacyjnie, następnie 2000 - 10 000 j.m. (40-200 ml)/dzień przez 7 dni oraz według potrzeby dla utrzymania poziomu przeciwciał powyżej 100-150 j.m./l u pacjentów HBV-negatywnych i powyżej 500 j.m./l u pacjentów HBV-pozytywnych. U dzieci: Dawkowanie należy ustalić na podstawie powierzchni ciała: 10 000 j.m./1,73 m². Immunoprofilaktyka zapalenia wątroby typu B: Zapobieganie zapaleniu wątroby typu B w sytuacji przypadkowego narażenia osób nieimmunizowanych: Co najmniej 500 j.m. (10 ml), w zależności od intensywności narażenia, jak najszybciej po wystąpieniu sytuacji narażenia, najlepiej w ciągu 24 - 72 godzin. Immunoprofilaktyka zapalenia wątroby typu B u pacjentów hemodializowanych: 8-12 j.m.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    (0,16 - 0,24 ml)/kg z maksymalną dawką 500 j.m. (10 ml) co 2 miesiące do wystąpienia serokonwersji po szczepieniu. Zapobieganie zapaleniu wątroby typu B u noworodków, których matki są nosicielkami wirusa zapalenia wątroby typu B, przy urodzeniu lub jak najwcześniej po nim: 30-100 j.m.(0,6 - 2 ml)/kg. Podawanie immunoglobuliny przeciw zapaleniu wątroby typu B można powtarzać do czasu wystąpienia serokonwersji po szczepieniu. We wszystkich takich sytuacjach zalecane jest szczepienie przeciw zapaleniu wątroby typu B. Pierwsza dawka szczepionki powinna zostać podana tego samego dnia, co immunoglobulina przeciw zapaleniu wątroby typu B, jednakże w inne miejsce ciała. U pacjentów, u których po szczepionce nie zaobserwowano odpowiedzi immunologicznej (brak przeciwciał zapalenia wątroby typu B na poziomie mierzalnym) i u których konieczne jest ciągłe zapobieganie chorobie, można rozważyć podawanie 500 j.m.(10 ml) u dorosłych i 8 j.m.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    (0,16 ml)/kg u dzieci co 2 miesiące; za minimalne miano przeciwciał o działaniu ochronnym uważa się 10 mj.m./ml. Zaburzenia czynności wątroby: Nie ma dostępnych dowodów potwierdzających konieczność dostosowania dawki. Zaburzenia czynności nerek: Nie jest wymagane dostosowanie dawki, chyba że istnieją ku temu wskazania kliniczne, patrz punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest wymagane dostosowanie dawki, chyba że istnieją ku temu wskazania kliniczne, patrz punkt 4.4. Sposób podawania: Podanie dożylne. Preparat Hepatect CP należy podawać dożylnie przy początkowej prędkości 0,1 ml/kg /godz. przez 10 minut. Patrz punkt 4.4. W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy zmniejszyć szybkość podawania lub przerwać infuzję. Jeśli jest on dobrze tolerowany, szybkość podawania można stopniowo zwiększać do maksymalnej prędkości 1 ml/kg/godz.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    Doświadczenie kliniczne z udziałem noworodków, których matki były nosicielkami wirusa zapalenia wątroby typu B wykazały, że Hepatect CP podawany dożylnie w dawce 2 ml w ciągu 5 do 15 minut, jest dobrze tolerowany.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na immunoglobuliny ludzkie. Pacjenci z selektywnym niedoborem IgA, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko IgA, ponieważ podanie produktu zawierającego IgA może spowodować anafilaksję.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Możliwość identyfikacji W celu poprawy identyfikacji biologicznych produktów leczniczych należy wyraźnie zapisać nazwę i numer serii podanego produktu. Środki ostrożności dotyczące stosowania Monitorowanie poziomu przeciwciał anty-HBs U pacjentów należy przeprowadzać regularne testy sprawdzające poziom przeciwciał anty-HBs. Dawkowanie należy dostosować w celu utrzymania poziomów terapeutycznych przeciwciał i uniknięcia podawania za małych dawek (patrz punkt 4.2). Możliwych powikłań można często uniknąć poprzez zapewnienie, że pacjenci: nie wykazują nadwrażliwości na ludzkie immunoglobuliny poprzez początkowe powolne (0,1 ml/kg/godz.) wstrzykiwanie produktu Hepatect CP. są uważnie obserwowani w trakcie infuzji w kierunku wystąpienia jakichkolwiek objawów.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Szczególnej uwagi wymagają pacjenci, którym produkty zawierające immunoglobulinę ludzką podaje się po raz pierwszy, pacjenci otrzymujący dotychczas inne immunoglobuliny oraz pacjenci, którym immunoglobulina podawana jest po długiej przerwie od poprzedniej infuzji. Tych pacjentów należy obserwować w szpitalu podczas pierwszej infuzji i przez pierwszą godzinę po infuzji w celu zauważenia objawów potencjalnych reakcji niepożądanych. Pozostali pacjenci powinni być obserwowani przez co najmniej 20 minut po podaniu leku. Zwłaszcza w przypadku dużych dawek podawanie dożylne ludzkiej immunoglobuliny wymaga: odpowiedniego nawodnienia przed rozpoczęciem infuzji ludzkich immunoglobulin, monitorowania wydalania moczu, monitorowania stężenia kreatyniny w surowicy, unikania równoczesnego stosowania diuretyków pętlowych (patrz punkt 4.5). W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy zmniejszyć szybkość podawania lub przerwać infuzję.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wymagane leczenie zależy od rodzaju i ciężkości działania niepożądanego. Reakcja związana z infuzj? Pewne reakcje niepożądane (np. ból głowy, nagłe zaczerwienienie twarzy, dreszcze, ból mięśni, świszczący oddech, tachykardia, ból krzyża, nudności i niedociśnienie tętnicze) mogą być związane z szybkością podawania. Należy dokładnie stosować się do zalecanej prędkości podawania leku opisanej w punkcie 4.2. „Sposób podawania”. W czasie infuzji należy uważnie obserwować pacjenta, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych. Objawy niepożądane mogą się pojawić z większą częstotliwością: w przypadku zbyt szybkiego podawania leku, u pacjentów, u których występuje hipo- lub agammaglobulinemia, z niedoborem IgA lub bez niedoboru IgA, u pacjentów, którzy otrzymują immunoglobuliny ludzkie po raz pierwszy lub w rzadkich przypadkach u pacjentów, którym zmieniono podawany wcześniej produkt leczniczy zawierający immunoglobulinę ludzką na inny lub u pacjentów, u których występuje długa przerwa od poprzedniej infuzji, u pacjentów z nieleczonym zakażeniem lub współistniejącym przewlekłym stanem zapalnym.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość Reakcje nadwrażliwości występują rzadko. Hepatect CP zawiera niewielką ilość IgA. Osoby z niedoborem immunoglobuliny A mogą wytwarzać przeciwciała anty-IgA, co w przypadku podania składników krwi zawierających IgA, może spowodować wystąpienie reakcji anafilaktycznych. Dlatego też lekarz musi rozważyć korzyści wynikające z leczenia preparatem Hepatect CP i potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji uczuleniowych. W rzadkich przypadkach podanie immunoglobuliny przeciw zapaleniu wątroby typu B może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie za pomocą immunoglobuliny było dobrze tolerowane. W przypadku podejrzenia wystąpienia reakcji alergicznych lub typu anafilaktycznego należy niezwłocznie przerwać podawanie preparatu. W przypadku wstrząsu należy zastosować standardową procedurę postępowania dla terapii wstrząsu.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Oddziaływanie na wyniki testów serologicznych Po podaniu immunoglobuliny krótkotrwały wzrost biernie przekazanych przeciwciał we krwi pacjenta może spowodować uzyskanie fałszywie dodatniego wyniku testu serologicznego. Bierne przekazywanie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, np. A, B, D, może wpływać na wyniki niektórych testów serologicznych na przeciwciała czerwonych krwinek, np. w bezpośrednim teście antyglobulinowym (DAT, bezpośredni test Coombsa). Czynniki zakaźne Standardowe środki ostrożności stosowane w celu uniknięcia potencjalnych zakażeń wynikających z podawania produktów leczniczych otrzymywanych z krwi lub osocza ludzkiego, obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe indywidualnych donacji krwi i puli osocza w kierunku markerów chorób zakaźnych oraz stosowanie skutecznych procedur inaktywacji/usuwania wirusów w procesie produkcji.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo zastosowania powyższych środków ostrożności, przy podawaniu leków produkowanych z ludzkiej krwi lub osocza nigdy nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych. Odnosi się to także do wirusów dotychczas nieznanych i innych patogenów. Podejmowane środki ostrożności uważane są za skuteczne w stosunku do otoczkowych wirusów, takich jak wirus ludzkiego zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Ich skuteczność może być ograniczona w przypadku wirusów bezotoczkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19. Istnieją wystarczające doświadczenia kliniczne potwierdzające brak przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19 wraz z immunoglobulinami, a dodatkowo uważa się, że zawartość przeciwciał w preparatach immunoglobulin znacząco podnosi bezpieczeństwo wirusologiczne preparatów.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Powikłania zakrzepowo-zatorowe Istnieje kliniczne potwierdzenie związku pomiędzy podawaniem IVIg a zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zawał serca, incydent mózgowo-naczyniowy (w tym udar), zator płucny i zakrzepica żył głębokich, które uważa się za związane ze względnym wzrostem lepkości krwi w związku z dużym napływem immunoglobuliny u pacjentów z grup ryzyka. Należy zachować ostrożność zlecając i podając infuzję IVIg pacjentom otyłym i pacjentom z istniejącymi wcześniej czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (takimi jak podeszły wiek, nadciśnienie, cukrzyca i choroba naczyniowa lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, pacjentom z nabytymi lub dziedzicznymi skłonnościami do zakrzepicy, pacjentom długotrwale unieruchomionym, pacjentom z ciężką hipowolemią oraz pacjentom z chorobami wpływającymi na zwiększenie lepkości krwi).
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów z istniejącym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo-zatorowych działań niepożądanych produkty IVIg należy podawać z najmniejszą możliwą szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej dawce. Ostra niewydolność nerek Przypadki ostrej niewydolności nerek zgłaszano u pacjentów otrzymujących leczenie IVIg. W większości przypadków określono czynniki ryzyka, takie jak istniejąca wcześniej niewydolność nerek, cukrzyca, hipowolemia, nadwaga, równoczesne stosowanie produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym lub wiek powyżej 65. Przed infuzją IVIg oraz następnie w odpowiednich odstępach czasu należy oceniać parametry nerek, zwłaszcza u pacjentów, u których istnieje potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek. U pacjentów z istniejącym ryzykiem wystąpienia ostrej niewydolności nerek produkty IVIg należy podawać z najmniejszą możliwą szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej dawce.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku wystąpienia niewydolności nerek należy rozważyć przerwanie dożylnego podawania IVIg. Przypadki dysfunkcji i ostrej niewydolności nerek obserwowano po podaniu wielu zarejestrowanych produktów IVIg zawierających różne substancje pomocnicze, takie jak sacharoza, glukoza i maltoza, a produkty zawierające sacharozę jako stabilizator stanowiły największą część takich przypadków. U pacjentów z grup ryzyka można rozważyć stosowanie produktów ludzkiej immunoglobuliny niezawierających tych substancji pomocniczych. Hepatect CP nie zawiera sacharozy, maltozy ani glukozy. Zespół aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (AMS) Zgłaszano zespół aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w związku z leczeniem IVIg. Zespół zwykle pojawia się w ciągu kilku godzin do 2 dni po leczeniu IVIg. W badaniach płynu mózgowo-rdzeniowego często stwierdzano obecność pleocytozy w liczbie do kilku tysięcy komórek/mm3, głównie granulocytów oraz stężenia białka podwyższone do kilkuset mg/dl.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    AMS może występować częściej w związku z leczeniem dużymi dawkami IVIg (2 g/kg). Pacjenci wykazujący takie objawy przedmiotowe i podmiotowe powinni być poddani dokładnemu badaniu neurologicznemu, w tym badaniom płynu mózgowo-rdzeniowego, aby wykluczyć inne przyczyny zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Przerwanie leczenia IVIg powodowało remisję AMS w ciągu kilku dni bez następstw. Niedokrwistość hemolityczna Produkty IVIg mogą zawierać przeciwciała grup krwi, mogące działać jako hemolizyny i powodować in vivo opłaszczanie krwinek czerwonych immunoglobulinami, dając pozytywną bezpośrednią reakcję antyglobulinową (test Coombsa), a rzadko hemolizę. Niedokrwistość hemolityczna może pojawić się po leczeniu IVIg w związku z nasiloną sekwestracją krwinek czerwonych. Pacjentów leczonych IVIg należy monitorować w kierunku klinicznych objawów i symptomów hemolizy (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Neutropenia/leukopenia Po leczeniu produktami IVIg zgłaszano przejściowe zmniejszenie liczby neutrofili i (lub) epizody neutropenii, czasami poważne. Zazwyczaj występuje to w ciągu godzin lub dni po podaniu produktu IVIg i ustępuje samoistnie w ciągu 7-14 dni. Ostre potransfuzyjne uszkodzenie płuc (ang. Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) U pacjentów otrzymujących IVIg zgłaszano występowanie ostrego niekardiogennego obrzęku płuc TRALI. TRALI charakteryzuje się ciężką hipoksją, dusznością, szybkim oddychaniem, sinicą, gorączką i niedociśnieniem tętniczym. Objawy TRALI zazwyczaj występują w czasie lub w ciągu 6 godzin od transfuzji, często w ciągu 1-2 godzin. Z tego powodu należy monitorować pacjentów otrzymujących IVIg w kierunku działań niepożądanych ze strony płuc i należy natychmiast przerwać infuzję w przypadku ich wystąpienia. TRALI jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu wymagającym natychmiastowego leczenia w oddziale intensywnej opieki medycznej.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podanie immunoglobuliny może osłabić w okresie od 6 tygodni do 3 miesięcy skuteczność szczepionek zawierających żywe atenuowane wirusy przeciwko takim chorobom jak różyczka, świnka, odra i ospa wietrzna. Po podaniu tego preparatu należy odczekać 3 miesiące przed zaszczepieniem szczepionką zawierającą żywe atenuowane wirusy. W przypadku szczepienia przeciwko odrze zmniejszenie skuteczności szczepionki może utrzymywać się do roku. Dlatego zaleca się oznaczenie miana przeciwciał przeciwko wirusowi odry. Diuretyki pętlowe Unikanie jednoczesnego stosowania diuretyków pętlowych. Dzieci i młodzież Wymienione interakcje dotyczą dorosłych i dzieci.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży nie zostało ocenione w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania u kobiet w okresie ciąży lub karmiących piersią. Wykazano, że podawane dożylnie produkty immunoglobuliny G przenikają przez łożysko, co nasila się w czasie trzeciego trymestru. Obserwacje kliniczne związane z podawaniem immunoglobulin wskazują, że podawanie tej grupy preparatów nie wywołuje szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, płód i noworodka. Karmienie piersi? Immunoglobuliny są wydzielane do mleka ludzkiego. Nie przewiduje się negatywnego wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Płodność Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin wskazuje, że nie należy spodziewać się szkodliwego wpływu na płodność.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Hepatect CP wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpiły reakcje niepożądane podczas leczenia, powinni poczekać na ich ustąpienie przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do działań niepożądanych spowodowanych ludzkimi normalnymi immunoglobulinami (o malejącej częstości występowania) należą (patrz również punkt 4.4.): dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból pleców odwracalne reakcje hemolityczne; zwłaszcza u pacjentów z grupą krwi A, B i AB oraz (rzadko) niedokrwistość hemolityczna wymagająca transfuzji (rzadko) nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz w odosobnionych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet jeśli po poprzednim podaniu produktu pacjent nie wykazywał nadwrażliwości (rzadko) przejściowe reakcje skórne (w tym tocznia rumieniowatego skórnego - częstość nieznana) (bardzo rzadko) reakcje zakrzepowo-zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich przypadki odwracalnego aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przypadki zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy i (lub) występowanie ostrej niewydolności nerek przypadki ostrego potransfuzyjnego uszkodzenia płuc (ang.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela przedstawiona poniżej jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych: W czterech badaniach klinicznych nie zidentyfikowano żadnych działań niepożądanych produktu Hepatect CP. Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i w badaniach nieinterwencyjnych (częstość nieznana - nie może być określona na podstawie dostępnych danych): Klasyfikacja układów i narządów w systemie MedDRA Działania niepożądane Zaburzenia układu odpornościowego: Wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia serca: Tachykardia Zaburzenia naczyniowe: Niedociśnienie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Reakcje skórne, wysypka, świąd Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Gorączka, złe samopoczucie Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4 Dzieci i młodzież Spodziewane jest, że działania niepożądane u dzieci są takie same jak u dorosłych.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie immunoglobulin może prowadzić do przeciążenia płynem i wzrostu lepkości krwi, szczególnie u pacjentów z grup ryzyka, łącznie z pacjentami w starszym wieku lub pacjentami z zaburzeniami kardiologicznymi lub czynności nerek (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny / immunoglobuliny swoiste / Immunoglobulina przeciw zapaleniu wątroby typu B Kod ATC: J06BB04 Immunoglobulina przeciw zapaleniu wątroby typu B zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) o szczególnie wysokiej zawartości przeciwciał przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs).
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dostępność biologiczna immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B po podaniu dożylnym jest natychmiastowa i całkowita. IgG zostaje szybko rozdystrybuowana między osoczem i płynem zewnątrznaczyniowym. Okres półtrwania Hepatect CP wynosi około 22 dni. Okres półtrwania może być inny u różnych pacjentów. IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach systemu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Immunoglobuliny są normalnymi składnikami ludzkiego organizmu. Badania toksyczności wielokrotnej dawki oraz badania toksyczności na embrionach są w praktyce niewykonalne z powodu indukcji przeciwciał i interferencji między przeciwciałami. Nie badano wpływu preparatu na system immunologiczny noworodków. Ponieważ obserwacje kliniczne nie dostarczają danych o działaniu rakotwórczym i (lub) mutagennym immunoglobulin, dlatego nie ma potrzeby prowadzenia badań eksperymentalnych na zwierzętach.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi ani z innymi produktami IVIg. Roztworu Hepatect CP nie można łączyć z innymi produktami, ponieważ każda zmiana w stężeniu elektrolitów lub wartości pH może spowodować wytrącenie lub denaturację białek. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Hepatect CP jest gotowym do użycia roztworem do infuzji, dostępnym w fiolkach (szkło typu II), z korkiem (bromobutylowym) i wieczkiem (aluminiowym): Wielkość opakowań: 1 fiolka zawierająca 2 ml, 10 ml, 40 ml lub 100 ml roztworu.
  • CHPL leku Hepatect CP, roztwór do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed podaniem preparat trzeba doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór należy podać niezwłocznie po otwarciu. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący oraz bezbarwny lub jasnożółty. Nie należy stosować roztworów mętnych lub zawierających osad. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO UMAN BIG, 180 j.m./ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. UMAN BIG 180 j.m./1 ml UMAN BIG 540 j.m./3 ml Białka ludzkie 100-180 g/l w tym immunoglobulina ludzka co najmniej 90% przeciwciała przeciw antygenowi HBs (HBsAb) nie mniej niż 180 j.m./fiolka (180 j.m./ml) 540 j.m./fiolka (180 j.m./ml) Rozkład podklas IgG: IgG1 63,7% IgG2 31,8% IgG3 3,3% IgG4 1,2% Maksymalna zawartość IgA wynosi 300 mikrogramów/ml. Produkt leczniczy wytworzono z osocza dawców krwi. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Produkt zawiera do 3,9 mg sodu na fiolkę 1 ml i 11,7 mg sodu na fiolkę 3 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny albo jasnożółty, lub jasnobrązowy; w czasie przechowywania może tworzyć się lekkie zmętnienie lub niewielki osad.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie nawrotom wirusowego zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby spowodowanym uszkodzeniem wywołanym przez wirus zapalenia wątroby typu B. W razie potrzeby należy rozważyć równoczesne zastosowanie odpowiednich leków wirusostatycznych jako standardowej profilaktyki ponownego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B: w razie przypadkowej ekspozycji u osób nieuodpornionych (włącznie z tymi, których szczepienie nie zostało całkowicie zakończone lub stan jest nieznany) u pacjentów poddanych hemodializie, aż do osiągnięcia skuteczności szczepienia u noworodków urodzonych przez matki będące nosicielkami wirusa zapalenia wątroby typu B u osób, które po szczepieniu nie wykazują odpowiedzi immunologicznej (niemierzalne przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B) i tych, u których ciągłość profilaktyki jest konieczna z powodu stałego ryzyka zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    Należy również wziąć pod uwagę inne oficjalne wytyczne właściwego stosowania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania domięśniowego.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zapobieganie nawrotom wirusowego zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby spowodowanym uszkodzeniem wywołanym przez wirusa zapalenia wątroby typu B: Dorośli: Zalecane dawkowanie: 2160 j.m. i.m. co 15 dni po przeszczepie, nie licząc pierwszego tygodnia po operacji. W przypadku długotrwałego leczenia dawkowanie to należy dostosować tak, aby utrzymać w surowicy stężenie przeciwciał przeciw HBsAg powyżej 100 j.m./l u pacjentów HBV-DNA ujemnych oraz powyżej 500 j.m./l u pacjentów HBV-DNA dodatnich. Dzieci i młodzież: Dane dotyczące skuteczności w populacji pediatrycznej nie są dostępne dla tego wskazania. Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B Zapobieganie zapaleniu wątroby typu B w razie przypadkowego narażenia u osób nieuodpornionych: co najmniej 500 j.m., w zależności od stopnia ekspozycji na zakażenie, jak najszybciej po ekspozycji, najlepiej w przeciągu 24 - 72 godzin.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Dawkowanie
    Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów poddanych hemodializie: 8-12 j.m./kg, maksymalnie 500 j.m., co 2 miesiące do uzyskania serokonwersji (wystąpienia przeciwciał w surowicy) po szczepieniu. Zapobieganie zapaleniu wątroby typu B u noworodków, których matki są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B, przy porodzie lub jak najszybciej po urodzeniu: 30-100 j.m./kg. Podanie immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może wymagać powtórzenia do uzyskania serokonwersji po szczepieniu. We wszystkich wymienionych przypadkach szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest wysoce zalecane. Pierwsza dawka szczepienia może być podana w tym samym dniu, co immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, jednak w różnych miejscach ciała.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Dawkowanie
    W przypadku osób, które po szczepieniu nie wykazują odpowiedzi immunologicznej (niemierzalne przeciwciała przeciw zapaleniu wątroby typu B) po szczepieniu i tych, u których ciągła profilaktyka jest konieczna, można rozważyć podawanie co 2 miesiące 500 j.m. dorosłym i 8 j.m./kg dzieciom; za minimalne miano ochronnych przeciwciał uznaje się 10 mj.m./ml. Należy również wziąć pod uwagę inne oficjalne wytyczne dotyczące dawkowania i schematów dawkowania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania domięśniowego. Sposób podawania UMAN BIG należy podawać domięśniowo. Przy konieczności zastosowania większej objętości (>2 ml u dzieci lub >5 ml u dorosłych), zaleca się podawać w różne miejsca ciała w podzielonych dawkach. Kiedy jednoczesne szczepienie jest konieczne, immunoglobulina i szczepionka powinny być podane w różne miejsca ciała. Przed podaniem należy upewnić się, że nie dokonano wkłucia do naczynia krwionośnego.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną (immunoglobulina ludzka) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produktu UMAN BIG nie wolno podawać dożylnie. Produktu UMAN BIG nie można podawać domięśniowo w przypadku ciężkiej małopłytkowości i w innych zaburzeniach hemostazy.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikacja W celu usprawnienia identyfikacji produktów biologicznych, należy wyraźnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Należy upewnić się, że UMAN BIG nie jest podawany do naczynia krwionośnego pacjenta ze względu na ryzyko wstrząsu. U nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby (HBsAg) typu B podanie produktu nie przynosi efektu. Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości występują rzadko. UMAN BIG zawiera niewielką ilość IgA. Osoby z niedoborem IgA mają potencjalną skłonność do rozwoju przeciwciał IgA i może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna po podaniu komponentów krwi zawierających IgA. Dlatego, lekarz powinien przeanalizować korzyści leczenia lekiem UMAN BIG w stosunku do potencjalnego ryzyka reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali poprzednie leczenie z zastosowaniem immunoglobuliny ludzkiej. Należy poinformować pacjentów o pierwszych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia działania niepożądanego. Podejrzenie reakcji typu uczuleniowego lub anafilaktycznego wymaga natychmiastowego zaprzestania wstrzykiwania. W przypadku wystąpienia wstrząsu, należy postępować według obowiązujących standardów medycznych leczenia wstrząsu. Choroba zakrzepowo-zatorowa Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic i żył, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna związane są ze stosowaniem immunoglobulin.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Chociaż nie zaobserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w przypadku produktu UMAN BIG, należy odpowiednio nawodnić pacjentów przed zastosowaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowych (takich jak nadciśnienie, cukrzyca i choroby naczyniowe lub stany zakrzepowe w wywiadzie, pacjenci z nabytym lub wrodzonym zaburzeniem krzepliwości, pacjenci długotrwale unieruchomieni, pacjenci z ciężką hipowolemią, pacjenci z chorobami, które zwiększają lepkość krwi). Pacjentów należy poinformować o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym duszności, bólu i obrzęku kończyn, ogniskowych deficytach neurologicznych i bólu w klatce piersiowej, i doradzić natychmiastowy kontakt z lekarzem po wystąpieniu objawów. Ważne informacje o substancjach pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera do 3,9 mg sodu na fiolkę 1 ml i do 11,7 mg sodu na fiolkę 3 ml, co odpowiada 0,19% i 0,58% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny, przejściowy wzrost we krwi pacjenta biernie przeniesionych różnych przeciwciał może spowodować fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał przeciw antygenom erytrocytów, np. A, B, D może wpływać na wyniki niektórych testów serologicznych dotyczących przeciwciał czerwonych krwinek, np. test antyglobulinowy (test Coombsa). Czynniki zakaźne Standardowe środki zapobiegające zakażeniom wynikającym ze stosowania produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza, obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe indywidualnych donacji i puli osocza w kierunku swoistych markerów zakażeń i włączenie w proces produkcji skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych przez produkt leczniczy przygotowany z ludzkiej krwi lub osocza.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Odnosi się to również do nieznanych lub niedawno poznanych wirusów i innych patogenów. Uważa się, że przedsięwzięte środki zapobiegawcze są skuteczne w stosunku do wirusów otoczkowych, takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusów bezotoczkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Środki te mogą mieć ograniczoną skuteczność przeciwko wirusom bezotoczkowym, takim jak parwowirus B19. Z dotychczasowego doświadczenia klinicznego wynika, że produkty immunoglobulin nie przenoszą wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19 i przyjmuje się również, że zawarte przeciwciała mają znaczący udział w zabezpieczeniu przed zakażeniami wirusami. Zdecydowanie zaleca się, aby za każdym razem, kiedy podaje się pacjentowi UMAN BIG, zapisać nazwę i numer serii produktu w celu ustalenia w przyszłości jaką serię produktu otrzymał pacjent.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dzieci i młodzież Brak specjalnych zaleceń dotyczących środków zapobiegawczych lub monitorowania.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Żywe atenuowane szczepionki wirusowe. W okresie 3 miesięcy od podania immunoglobuliny może ona wywierać wpływ na odpowiedź immunologiczną uzyskaną po podaniu szczepionek zawierających żywe atenuowane wirusy, takie jak wirus różyczki, świnki, odry i ospy wietrznej. Po podaniu tego produktu, należy zachować przynajmniej 3 miesięczną przerwę przed szczepieniem szczepionką zawierającą żywe atenuowane wirusy. Po zaszczepieniu szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane wirusy immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B należy podać w okresie trzech do czterech tygodni; w przypadku konieczności podania immunoglobuliny ludzkiej przeciw hepatitis B w ciągu trzech do czterech tygodni po szczepieniu, należy ponownie wykonać szczepienie trzy miesiące po podaniu immunoglobuliny ludzkiej przeciw zapaleniu wątroby typu B.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Interakcje
    Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy podawać go ostrożnie kobietom w ciąży. Doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin sugerują, że nie należy spodziewać się żadnego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, na płód ani na noworodka. Karmienie piersi? Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego u kobiet karmiących piersią nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy podawać go ostrożnie kobietom karmiącym piersią. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i mogą brać udział w ochronie organizmu noworodka przed patogenami wnikającymi przez błonę śluzową. Płodność Doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin sugerują, że nie należy spodziewać się żadnego szkodliwego wpływu na płodność.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn UMAN BIG nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane w czasie leczenia, powinni poczekać na ich ustąpienie przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Po zastosowania produktów zawierających immunoglobulinę ludzką normalną do podania domięśniowego mogą wystąpić następujące reakcje: Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niedociśnienie, umiarkowany ból dolnej części pleców. Rzadko, immunoglobuliny ludzkie normalne mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i, w pojedynczych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet u pacjentów bez nadwrażliwości po poprzednim leczeniu. Reakcje w miejscu podania wstrzyknięcia: często mogą wystąpić obrzęk ból, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, swędzenie, wybroczyny i wysypka. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli poniżej grupy układów i narządów podane są zgodnie z klasyfikacją MedDRA.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Tabela zawiera działania niepożądane występujące po podaniu immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania domięśniowego. Częstość działań niepożądanych podano według konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Brak wystarczających danych z badań klinicznych dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Poniższe dane są zgodne z profilem bezpieczeństwa immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania domięśniowego i potwierdzone doświadczeniem po wprowadzeniu produktu do obrotu; ponieważ raportowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu jest dobrowolne i pochodzi od populacji o nieznanej wielkości, wiarygodne oszacowanie częstotliwości tych reakcji nie jest możliwe.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów - Działania niepożądane - Częstość Zaburzenia układu immunologicznego - Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny - Nieznana Zaburzenia układu nerwowego - Ból głowy - Nieznana Zaburzenia serca - Tachykardia - Nieznana Zaburzenia naczyniowe - Obniżone ciśnienie krwi - Nieznana Zaburzenia żołądka i jelit - Nudności - Nieznana Zaburzenia żołądka i jelit - Wymioty - Bardzo rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej - Reakcje skórne, rumień, świąd - Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej - Ból stawów - Nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania - Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze - Nieznana W miejscu podania: ból - Niezbyt często W miejscu podania: obrzęk, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka, swędzenie - Nieznana Informacje dotyczące bezpieczeństwa i ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Dzieci i młodzież Chociaż specjalne dane dotyczące populacji pediatrycznej nie są dostępne, należy spodziewać się, że nie ma różnic w częstości, rodzaju i nasilenia działań niepożądanych u dzieci i u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa), tel: 22 4921301, faks: 22 4921309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie są znane konsekwencje przedawkowania.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny - Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kod ATC: J06BB04. Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) ze szczególnie dużą zawartością przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs). Badania prowadzone na pacjentach HBsAg ujemnych, po przeszczepie wątroby w wyniku zakażenia HBV, wykazały skuteczność produktu UMAN BIG w utrzymywaniu stężenia przeciwciał przeciw antygenowi HBs powyżej 100 j.m./l. W badaniach UMAN BIG był podawany w dawkach 2000/2160 j.m. (w zależności od wielkości opakowania), co 15 dni przez okres sześciu miesięcy. Średnia stężeń przeciwciał anty-HBsAb, badanych przed każdym z 12 podań była większa od przyjętego poziomu progowego (390 j.m./l dla dawki 334 j.m./ml, z minimalnym stężeniem 109 j.m./l, oraz 403 j.m./l dla dawki 180 j.m./ml z minimalnym stężeniem 106 j.m./l).
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dzieci i młodzież Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania nie wykazują większych różnic między dorosłymi i dziećmi z tą samą chorobą.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania domięśniowego jest biodostępna w krążeniu z opóźnieniem 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej przeciw zapaleniu wątroby typu B wynosi około 3 - 4 tygodni. Okres półtrwania może być u każdego pacjenta inny. IgG i kompleksy IgG ulegają rozkładowi w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Immunoglobuliny są normalnymi składnikami ludzkiego organizmu. W badaniach na zwierzętach podawanie immunoglobulin może prowadzić do wytworzenia przeciwciał, dlatego dane z przedklinicznych badań bezpieczeństwa są ograniczone. Jednakże, przeprowadzone badania toksyczności ostrej i podostrej na zwierzętach nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po otwarciu pojemnika produkt należy podać natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać w zewnętrznym opakowaniu kartonowym w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jedna fiolka ze szkła typu I zamknięta korkiem typu I z elastomeru z gumy halobutylowej nadającym się do przekłucia. Fiolka po 1 ml roztworu zawierająca 180 j.m. Fiolka po 3 ml roztworu zawierająca 540 j.m. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.
  • CHPL leku Uman Big, roztwór do wstrzykiwań, 180 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    Usunąć ochronny pasek z gumowego korka i wciągnąć roztwór strzykawką do wstrzykiwań. Zmienić igłę i podawać. Po opróżnieniu fiolki i napełnieniu strzykawki, produkt należy podać natychmiast. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny albo jasnożółty do jasnobrązowego. Nie stosować roztworów, które są nieprzezroczyste lub mają osad. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO VENBIG 50 j.m./ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    VENBIG 500 j.m.VENBIG 2500 j.m.
    Białka ludzkie50 g/l50 g/l
    w tym immunoglobulina ludzka co najmniej95%95%
    przeciwciała przeciw antygenowi HBs (anty-HBs) nie mniej niż500 j.m./ fiolka2500 j.m./ fiolka
    przeciwciała przeciw antygenowi HBs (anty-HBs) po rekonstytucji z zastosowaniem rozpuszczalnikanie mniej niż50 j.m./ml50 j.m./ml
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Rozkład podklas IgG: IgG 1 26,0 – 40,0 mg/ml IgG 2 13,0 – 25,0 mg/ml IgG 3 1,20 – 2,50 mg/ml IgG 4 0,15 – 0,50 mg/ml Maksymalna zawartość IgA: 0,05 mg/ml Produkt leczniczy wytworzono z osocza dawców krwi. Substancje pomocnicze o znanym działaniu : Ten produkt zawiera do 39 mg sodu na fiolkę 10 ml i 175,5 mg sodu na fiolkę 45 ml. Jeden ml zawiera do 92 mg sacharozy (91,9 mg/ml). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Produkt ma postać białego lub jasnożółtego proszku albo miałkiej masy stałej.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania  Zapobieganie nawrotowi wirusa zapalenia wątroby typu B po transplantacji wątroby z powodu niewydolności wątroby w przebiegu zapalenia wątroby typu B w połączeniu z terapią antywirusową.  Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B: - w razie przypadkowej ekspozycji osób nieuodpornionych (włącznie z tymi, których szczepienie nie zostało całkowicie ukończone lub stan jest nieznany); - w przypadku pacjentów poddanych hemodializie, dopóki szczepienie nie odniesie skutku; - w przypadku noworodka urodzonego przez matkę-nosicielkę wirusa zapalenia wątroby typu B; - w przypadku osób, które po szczepieniu nie wykazują odpowiedzi immunologicznej (nieoznaczalne przeciwciała wirusowego zapalenia wątroby typu B) i tych, u których stała profilaktyka jest konieczna, z powodu nieustającego zagrożenia zakażenia wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Wskazania do stosowania
    Należy również wziąć pod uwagę inne oficjalne wytyczne właściwego stosowania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zapobieganie  ponownej  infekcji  wirusem  zapalenia  wątroby  typu  B  po  transplantacji  wątroby z powodu niewydolności wątroby indukowanej zapaleniem wątroby typu B. Dorośli: 10.000 j.m. w dniu transplantacji, w czasie operacji; następnie 2.000-10.000 j.m./dobę przez 7 dni, oraz w razie konieczności utrzymania poziomu przeciwciał ponad 100-150 j.m./l u pacjentów z ujemnym HBV-DNA i ponad 500 j.m./l u pacjentów z pozytywnym HBV-DNA. Dzieci i młodzież: Ustalenie dawki musi być regulowane w oparciu o powierzchnię ciała, w stosunku 10.000 j.m./1.73 m 2 . Immunoprofilaktyka zapalenia wątroby typu B  Profilaktyka w razie przypadkowej ekspozycji osób nieuodpornionych : co najmniej 500 j.m., w zależności od intensywności ekspozycji, najszybciej jak można po ekspozycji; najlepiej w ciągu 24 - 72 godzin.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
     Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B u hemodializowanych pacjentów : 8-12 j.m./kg maksimum 500 j.m., co 2 miesiące, aż do osiągnięcia serokonwersji po szczepieniu.  Profilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B u noworodka, urodzonego z matki-nosicielki wirusa zapalenia wątroby typu B, przy porodzie lub jak najszybciej po urodzeniu : 30-100 j.m./kg. W praktyce klinicznej podanie domięśniowe jest preferowaną drogą podawania w przypadku konieczności powtarzania szczepienia do osiągnięcia serokonwersji. Podawanie immunoglobuliny przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B można powtarzać aż do osiągnięcia serokonwersji po szczepieniu. We wszystkich wymienionych przypadkach szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest szczególnie zalecane. Pierwsza dawka szczepienia może być podana tego samego dnia co immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, jednakże w różnych miejscach ciała.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    W przypadku osób niewykazujących odpowiedzi immunologicznej (przeciwciała zapalenia wątroby typu B nieoznaczalne) po szczepieniu i tych, u których stała profilaktyka jest konieczna, można stosować podawanie co dwa miesiące 500 j.m. dorosłym i 8 j.m./kg dzieciom; za minimalny poziom ochronnych przeciwciał uważa się 10 m j.m./ml. Należy również wziąć pod uwagę inne oficjalne wytyczne dotyczące dawkowania i schematów dawkowania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego. Sposób podawania Do podania dożylnego. VENBIG należy podawać w infuzji dożylnej, początkowo w dawce 0,46 – 0,92 ml/kg/godz. (np. u pacjenta o wadze 65 kg: 10 – 20 kropli/minutę) przez 20 – 30 minut. Patrz punkt 4.4. W przypadku wystąpienia reakcji niepożądanej należy zmniejszyć szybkość podawania lub przerwać infuzję.Jeśli produkt jest dobrze tolerowany, dawkowanie może być stopniowo zwiększane maksymalnie do 1,85 ml/kg/godz. (np.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dawkowanie
    u pacjenta o wadze 65 kg: 40 kropli/minutę) do zakończenia infuzji. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną (immunoglobulina ludzka) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. U pacjentów z selektywnym niedoborem IgA, u których powstały przeciwciała przeciwko IgA, podawanie produktu zawierającego IgA może powodować anafilaksję.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy regularnie sprawdzać poziom przeciwciał anty-HBs u pacjentów. Identyfikacja W celu usprawnienia identyfikacji produktów biologicznych, należy wyraźnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu . Środki ostrożności dotyczące stosowania Potencjalnych powikłań można często uniknąć przez upewnienie się, że pacjenci:  nie są uczuleni na immunoglobulinę ludzką normalną, przez początkowe powolne podawanie produktu (szybkość podawania 0,46 - 0,92 ml/kg/godz.);  są dokładnie monitorowani w czasie infuzji co do działań niepożądanych. Szczególnie pacjenci otrzymujący immunoglobulinę ludzką normalną po raz pierwszy, pacjenci którzy otrzymywali wcześniej inny produkt IVIg lub w przypadku długiej przerwy od poprzedniej infuzji powinni być monitorowani podczas pierwszej infuzji i przez pierwszą godzinę po pierwszej infuzji, w celu zauważenia objawów potencjalnych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pozostali pacjenci powinni być obserwowani, przez co najmniej 20 minut po infuzji. U wszystkich pacjentów podawanie dożylne IVIg wymaga:  odpowiedniego nawodnienia przed rozpoczęciem infuzji IVIg  monitorowania wydalania moczu  monitorowania poziomu kreatyniny w surowicy  unikania równoczesnego stosowania diuretyków pętlowych. W przypadku działania niepożądanego, należy albo zmniejszyć szybkość podawania, albo przerwać podawanie immunoglobulin. Leczenie zależy od rodzaju i ciężkości działania niepożądanego. Reakcja na infuzję Niektóre reakcje niepożądane (np. ból głowy, uderzenia gorąca, dreszcze, ból mięśni, świszczący oddech, tachykardia, ból dolnej części pleców, nudności i niedociśnienie) mogą zależeć od szybkości infuzji. Należy ściśle przestrzegać zalecanej szybkości infuzji podanej w punkcie “4.2 Sposób podawania”. Pacjenci muszą być dokładnie monitorowani i uważnie obserwowani podczas infuzji z powodu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Niektóre reakcje niepożądane mogą pojawić się częściej: - w przypadku za szybkiej infuzji; - u pacjentów z hipo- albo agammaglobulinemią z lub bez niedoboru IgA. Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości są rzadkie. VENBIG zawiera niewielką ilość IgA. Osoby z niedoborem IgA mają potencjalną skłonność do rozwoju przeciwciał IgA i po podaniu komponentów krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz powinien przeanalizować korzyści leczenia lekiem VENBIG w stosunku do potencjalnego ryzyka reakcji uczuleniowych. Rzadko, immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może doprowadzić do spadku ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet w przypadku pacjentów, którzy dobrze tolerowali poprzednie leczenie z zastosowaniem immunoglobuliny.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Należy poinformować pacjentów o pierwszych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksja. Wnioskowane leczenie zależy od rodzaju i nasilenia działania niepożądanego. Podejrzenie reakcji typu uczuleniowego lub anafilaktycznego wymaga natychmiastowego zaprzestania wstrzykiwania. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy zastosować leczenie wstrząsu zgodnie z obowiązującymi standardami medycznymi. Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny, może wystąpić w krwi pacjenta przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał, powodujący fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał przeciw antygenom erytrocytów, takich jak A, B, D może wpływać na wyniki niektórych testów serologicznych dotyczących przeciwciał czerwonych krwinek, jak na przykład test antyglobulinowy (test Coombsa).
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Czynniki zakaźne Standardowe środki zapobiegania zakażeniom związanym ze stosowaniem produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza krwi obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe poszczególnych donacji i puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia i wprowadzenie do procesu produkcji skutecznych metod inaktywacji/ usuwania wirusów. Jednakże przy podawaniu produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć potencjalnej możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. To samo dotyczy nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów czy też innych czynników zakaźnych. Stosowane środki są uważane za skuteczne w stosunku do wirusów otoczkowych jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), oraz do wirusa bezotoczkowego, jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV).
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Podjęte kroki przeciwko wirusom bezotoczkowym, takim jak parwowirus B19, mogą mieć ograniczone znaczenie. Dotychczasowe doświadczenie kliniczne nie wykazało, aby produkty immunoglobulin przenosiły wirusa zapalenia wątroby typu A czy też parwowirusa B19, a przy tym uważa się, że obecność przeciwciał stanowi znaczący czynnik obrony przeciwwirusowej. Zdecydowanie zaleca się, aby za każdym razem, kiedy pacjentowi podawany jest produkt VENBIG, zapisać nazwę i numer serii produktu w celu ustalenia w przyszłości jaką serię produktu otrzymał pacjent. Ważne informacje o niektórych składnikach produktu VENBIG Ten produkt leczniczy zawiera do 39 mg sodu na fiolkę 10 ml i do 175,5 mg sodu na fiolkę 45 ml, co odpowiada 1,9% i 8,7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Ten produkt leczniczy zawiera do 92 mg sacharozy w ml (91,9 mg/ml). Należy uwzględnić u pacjentów z ryzykiem ostrej niewydolności nerek.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wystąpienie następujących reakcji niepożądanych może być związane ze stosowaniem normalnej immunoglobuliny ludzkiej do podania dożylnego (IVIg): Choroba zakrzepowo-zatorowa Istnieją kliniczne dowody na związek pomiędzy podawaniem dożylnym Ig a przypadkami zakrzepowo-zatorowymi takimi jak zawał serca, epizod naczyniowo-mózgowy (w tym udar), zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich, które uważa się za mające związek ze względnym zwiększeniem lepkości krwi po intensywnym podaniu immunoglobuliny u pacjentów z grupy ryzyka. Należy zachować ostrożność w przepisywaniu i podawaniu IVIg pacjentom otyłym i pacjentom, u których istnieje ryzyko wystąpienia stanów zakrzepowych (takich jak podeszły wiek, nadciśnienie, cukrzyca i choroby naczyniowe lub stany zakrzepowe w wywiadzie, nabyte lub wrodzone zaburzenia krzepliwości, długotrwale unieruchomionych, pacjentów z ciężką hipowolemią, pacjentów z chorobami objawiającymi się zwiększeniem lepkości krwi).
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów z ryzykiem niepożądanych reakcji zakrzepowo-zatorowych, immunoglobuliny do stosowania dożylnego powinny być podawane z minimalną szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej stosowanej dawce. Ostra niewydolność nerek Odnotowano przypadki ostrej niewydolności nerek u pacjentów leczonych immunoglobulinami do stosowania dożylnego. U większości z nich zidentyfikowano czynniki ryzyka, takie jak istniejąca uprzednio niewydolność nerek, cukrzyca, zmniejszenie objętości krwi krążącej, nadwaga, równoczesne przyjmowanie produktów o właściwościach nefrotoksycznych lub wiek powyżej 65 lat. Parametry nerkowe należy ocenić przed podaniem wlewu IVIg oraz ponownie w odpowiednich odstępach czasu, szczególnie u pacjentów, u których stwierdzono potencjalnie zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek,. U pacjentów z ryzykiem ostrej niewydolności nerek, IVIg należy podawać z minimalną szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej stosowanej dawce.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku upośledzenia czynności nerek, należy rozważyć przerwanie dożylnego podawania Ig. Chociaż doniesienia dotyczące zaburzenia czynności i ostrej niewydolności nerek były związane z zastosowaniem wielu zatwierdzonych produktów IVIg zawierających różne substancje pomocnicze takie jak sacharoza, glukoza i maltoza, to produkty zawierające sacharozę jako stabilizator miały nieproporcjonalnie duży udział w ogólnej liczbie przypadków. U pacjentów z grupy ryzyka można rozważyć stosowanie produktów IVIg niezawierających tych substancji pomocniczych. VENBIG zawiera sacharozę (patrz punkt 2). Aseptyczne zapalenie opon mózgowych W czasie leczenia IVIg odnotowano występowanie zespołu aseptycznego zapalenia opon mózgowych (ang. AMS - aseptic meningitis syndrome). Zespół z reguły rozpoczyna się w ciągu kilku godzin do 2 dni od zastosowania IVIg.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniach płynu mózgowo-rdzeniowego często stwierdza się pleocytozę do kilku tysięcy komórek na mm 3 , głównie granulocytów, oraz stężenia białka podwyższone do kilkuset mg/dl. Pacjenci z takimi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi powinni zostać poddani dokładnemu badaniu neurologicznemu, w tym badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego, w celu wykluczenia innych przyczyn zapalenia opon mózgowych. Przerwanie leczenia IVIg powodowało remisję AMS w ciągu kilku dni bez wystąpienia następstw. Niedokrwistość hemolityczna Produkty IVIg mogą zawierać przeciwciała grup krwi, które mogą działać jak hymolizyny i aktywować in vivo powlekanie czerwonych krwinek immunoglobuliną, powodując dodatnią bezpośrednią reakcję antyglobulinową (test Coombsa) i, rzadko, hemolizę. Niedokrwistość hemolityczna może być skutkiem leczenia IVIg w wyniku wzmożonej sekwestracji krwinek czerwonych.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjenci otrzymujący IVIg powinni być monitorowani ze względu na możliwość wystąpienia podmiotowych i przedmiotowych objawów hemolizy. Neutropenia / leukopenia Po leczeniu IVIg zgłaszano przemijające zmniejszenie liczby neutrofilów i/lub epizodów neutropenii, czasami poważnych. Zwykle występuje to w ciągu kilku godzin lub dni po podaniu IVIg i ustępuje samoistnie w ciągu 7 do 14 dni. Ostre poprzetoczeniowe uszkodzenie płuc U pacjentów otrzymujących produkty lecznicze IVIg zgłaszano przypadki ostrego poprzetoczeniowego uszkodzenia płuc (TRALI - ang. Transfusion related acute lung injury ). TRALI charakteryzuje się ciężkim niedotlenieniem (hipoksja), niewydolnością oddechową, zaburzeniami oddychania, sinicą, gorączką i niedociśnieniem. Objawy TRALI zwykle pojawiają się w czasie 6 godzin po podaniu produktu IVIg, często w ciągu 1-2 godzin.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dlatego, należy monitorować pacjentów; w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu oddechowego należy natychmiast zaprzestać infuzji IVIg. Wystąpienie TRALI może zagrażać życiu, wymaga natychmiastowego leczenia na oddziale intensywnej opieki medycznej. Dzieci i młodzież Brak specjalnych zaleceń dotyczących środków zapobiegawczych lub monitorowania.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Żywe atenuowane szczepionki wirusowe Podawanie immunoglobuliny może osłabić odpowiedź immunologiczną na szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy: różyczki, świnki, odry i ospy wietrznej przez okres do 3 miesięcy. Po podaniu niniejszego produktu należy zachować przynajmniej 3-miesięczną przerwę przed zastosowaniem szczepionek zawierających żywe atenuowane wirusy. Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B musi być podana trzy do czterech tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe atenuowane wirusy. W przypadku konieczności podania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ciągu trzech do czterech tygodni po szczepieniu, należy wykonać powtórne szczepienie po trzech miesiącach od podania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Dzieci i młodzież Nie prowadzono specjalnych badań interakcji u dzieci i młodzieży.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy stosować go ostrożnie u kobiet w ciąży. Wykazano, że produkty IVIg przenikają przez łożysko, z nasileniem w czasie trzeciego trymestu. Kliniczne doświadczenie dotyczące stosowania immunoglobulin sugeruje, iż nie należy oczekiwać żadnego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, płód ani na noworodka. Karmienie piersią Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego VENBIG u kobiet karmiących piersią nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego należy stosować go ostrożnie u kobiet karmiących piersią. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i mogą przyczyniać się do ochrony noworodka. Nie należy się spodziewać negatywnego wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność Doświadczenia kliniczne z immunoglobulinami sugerują, że nie należy oczekiwać ich szkodliwego wpływu na płodność.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn VENBIG nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane w czasie leczenia, powinni poczekać na ich ustąpienie przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Istotne klinicznie działania niepożądane po zastosowaniu produktów zawierających immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego mogą obejmować nadwrażliwość, szok anafilaktyczny i ostrą niewydolność nerek. Inne możliwe działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu produktów zawierających immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego, to: ból głowy, tachykardia, obniżone ciśnienie krwi, nudności, wymioty, reakcje skórne, rumień, swędzenie, świąd, ból stawów, gorączka, złe samopoczucie i dreszcze. Działania niepożądane występujące po podaniu dożylnym normalnych ludzkich immunoglobulin (o malejącej częstości) obejmują (patrz także punkt 4.4): - dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, obniżenie ciśnienie krwi i umiarkowany ból dolnej części pleców - odwracalne działania hemolityczne; szczególnie u pacjentów z grupami krwi A, B i AB oraz (rzadko) niedokrwistość hemolityczna wymagająca transfuzji - (rzadko) nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet u pacjenta, u którego nie występowała nadwrażliwość po wcześniejszych podaniach - (rzadko) przemijające reakcje skórne (w tym toczeń rumieniowaty skórny - częstość nieznana) - (bardzo rzadko) powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zator płucny, zakrzepica żył głębokich - przypadki przemijającego jałowego zapalenia opon mózgowych - przypadki wzrostu poziomu kreatyniny w surowicy i/lub ostrej niewydolność nerek - przypadki ostrego poprzetoczeniowego uszkodzenia płuc (TRALI).
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli poniżej przedstawiono klasyfikację układów i narządów zgodną z terminologią MedDRA, zawiera ona działania niepożądane występujące po zastosowaniu immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego. Częstość określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (  1/10); często (  1/100 do <1/10); niezbyt często (  1/1 000 do <1/100); rzadko (  1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Brak wystarczających danych z badań klinicznych na temat częstotliwości występowania działań niepożądanych. Następujące dane są zgodne z profilem bezpieczeństwa immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do podania dożylnego, i potwierdzone doświadczeniem po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu; jako, że raportowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu jest dobrowolne i dotyczy populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości występowania tych reakcji.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRADziałania niepożądaneCzęstość
    Zaburzenia układuimmunologicznegoNadwrażliwość, wstrząsanafilaktycznyNieznana
    Zaburzenia układu nerwowegoBól głowyNieznana
    Zaburzenia sercaTachykardiaNieznana
    Zaburzenia naczynioweObniżone ciśnienie krwiNieznana
    Zaburzenia żołądka i jelitNudności, wymiotyNieznana
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejReakcje skórne, rumień, świądNieznana
    Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejBól stawówNieznana
    Zaburzenia nerek i drógmoczowychOstra niewydolność nerekNieznana
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaGorączka, złe samopoczucie, dreszczeNieznana
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    W trakcie leczenia zapobiegawczego przeciw nawrotom infekcji po przeszczepie, bardzo rzadkie przypadki reakcji nietolerancji mogą być związane z wydłużeniem przerwy między dwoma podaniami. Informacje dotyczące bezpieczeństwa i ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych patrz punkt 4.4. Dzieci i młodzież Chociaż szczegółowe dane dotyczące dzieci nie są dostępne, należy spodziewać się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci i młodzieży są takie same jak u dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Działania niepożądane
    Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: 22 4921301, faks: 22 4921309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie są znane konsekwencje przedawkowania. Przedawkowanie IVIg może prowadzić do przeciążenia krążenia i nadmiernej lepkości krwi, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka, w tym u pacjentów w wieku podeszłym lub z niewydolnością serca lub nerek (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny - Immunoglobulina przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kod ATC: J06BB04 Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) ze szczególnie wysoką zawartością przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs). Dzieci i młodzież Brak specjalnych badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w populacji pediatrycznej.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny zapalenia wątroby typu B do podania dożylnego jest pełna i natychmiastowa. Dystrybucja IgG zachodzi szybko między osoczem a płynem zewnątrznaczyniowym. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wynosi około 3 - 4 tygodni. Okres półtrwania może być u każdego pacjenta inny. IgG oraz kompleksy IgG ulegają rozkładowi w układzie siateczkowo śródbłonkowym.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Immunoglobuliny są normalnymi składnikami ludzkiego organizmu. Bezpieczeństwo produktu VENBIG w odniesieniu do ugruntowanych metod inaktywacji wirusowej w procesie produkcji, zostało ocenione na podstawie przeglądu piśmiennictwa. Z tego względu nie przeprowadzono przedklinicznych badań bezpieczeństwa dla produktu VENBIG.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Fiolka z proszkiem : Sacharoza Sodu chlorek Fiolka z rozpuszczalnikiem: Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne W związku z brakiem badań zgodności, nie wolno mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz rozpuszczalnika wymienionego w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata. VENBIG po rekonstytucji należy zużyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w zewnętrznym opakowaniu kartonowym w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania VENBIG, 500 j.m. fiolka Fiolka z proszkiem Fiolka z przezroczystego szkła typu I, z korkiem z elastomeru nadającym się do przekłucia oraz aluminiową obwódką i plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca proszek odpowiadający 500 j.m. substancji czynnej.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    Fiolka z rozpuszczalnikiem Fiolka z neutralnego szkła typu I, z korkiem z elastomeru nadającym się do przekłucia oraz aluminiową obwódką i plastikowym wieczkiem typu flip-off, z 10 ml rozpuszczalnika. Jałowy zestaw do rekonstytucji i podania: jedna 10 ml strzykawka z igłą do rekonstytucji proszku za pomocą rozpuszczalnika oraz druga igła do zamiany pierwszej, stosowana do podania roztworu pacjentowi. VENBIG 2500 j.m. fiolka Fiolka z proszkiem Fiolka z przezroczystego szkła typu I, z korkiem z elastomeru nadającym się do przekłucia oraz aluminiową obwódką i plastikowym wieczkiem typu flip-off, zawierająca proszek odpowiadający 2500 j.m. substancji czynnej Fiolka z rozpuszczalnikiem Fiolka z neutralnego szkła typu I, z korkiem z elastomeru nadającym się do przekłucia do oraz aluminiową obwódką i plastikowym wieczkiem typu flip-off, z 45 ml rozpuszczalnika.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    Jałowy zestaw do rekonstytucji i podania: igła dwustronna, jałowy zestaw do infuzji zawierający: plastikową rurkę z przezroczystą komorą kroplową, filtr powietrzny, regulator przepływu, igłę do perforacji, igłę do infuzji. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania VENBIG przed zastosowaniem należy doprowadzić do temperatury pokojowej albo ciała. Całkowitą rekonstytucję należy uzyskać w ciągu 30 minut. Rekonstytucja roztworu, 500 j.m. fiolka : 1. wciągnąć rozpuszczalnik do strzykawki; 2. wstrzyknąć rozpuszczalnik tą samą strzykawką do fiolki zawierającej substancję liofilizowaną; 3. potrząsać delikatnie fiolkę, aż do całkowitego rozpuszczenia proszku; 4. nie wstrząsać gwałtownie, należy unikać spienienia; 5. wciągnąć otrzymany w ten sposób roztwór do strzykawki; 6. zmienić igłę i podać pacjentowi w infuzji. Rekonstytucja roztworu, 2500 j.m. fiolka : 1.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    usunąć wieczka ochronne z korków od fiolki z proszkiem i fiolki z rozpuszczalnikiem; 2. przemyć spirytusem powierzchnie korków obu fiolek; 3. wkłuć mniejszą igłę igły dwustronnej do fiolki z rozpuszczalnikiem; 4. usunąć osłonkę igły z drugiej strony igły dwustronnej; uważając, by nie dotknąć przypadkowo drugiej igły; 5. odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem z igłą dwustronną i wsunąć drugą igłę do fiolki z proszkiem; w chwili przebijania korka fiolki zawierającej proszek, koniec igły w fiolce z rozpuszczalnikiem powinien być zanurzony w płynie i nie może mieć kontaktu z powietrzem; 6. potrząsać fiolką delikatnie w warunkach temperatury pokojowej, aż do całkowitego rozpuszczenia proszku; 7. nie wstrząsać gwałtownie, należy unikać spienienia; 8. usunąć fiolkę z rozpuszczalnikiem z igłą dwustronną; 9. posłużyć się zestawem do infuzji i podać w infuzji dożylnej. Przed podawaniem, produkty po rekonstytucji należy sprawdzić wizualnie pod względem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia.
  • CHPL leku Venbig, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, 50 j.m./ml
    Dane farmaceutyczne
    Po rekonstytucji produkt jest przezroczystym lub lekko opalizującym, bezbarwnym albo bladożółtym płynem. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zutectra 500 j.m. roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B Jeden ml zawiera: 500 j.m. immunoglobulin ludzkich przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (czystość co najmniej 96% IgG) Każda ampułko-strzykawka z 1 ml roztworu zawiera: 150 mg białka ludzkiego z zawartością przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) wynoszącą 500 j.m.. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone):
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    IgG1:59 %
    IgG2:35 %
    IgG3:3 %
    IgG4:3 %
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Maksymalna zawartość IgA wynosi 6 000 mikrogramów/ml. Wytworzono z osocza od dawców ludzkich. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest przezroczysty do opalizującego i bezbarwny do bladożółtego o pH 5,0-5,6 i osmolalności 300-400 mOsm/kg.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ponownemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B) u dorosłych pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i ujemnym mianem DNA HBV co najmniej jeden tydzień od przeszczepienia wątroby z powodu niewydolności wątroby wywołanej WZW typu B. Ujemne miano HBV-DNA należy potwierdzić w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed ortotopowym przeszczepem wątroby (OLT). Pacjenci powinni mieć ujemny wynik oznaczenia HBsAg przed rozpoczęciem leczenia. W razie potrzeby należy rozważyć równoczesne stosowanie odpowiednich leków wirusostatycznych w ramach standardowej profilaktyki ponownego zakażenia HBV.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie U osób dorosłych z ujemnym mianem DNA HBV po upływie co najmniej jednego tygodnia od przeszczepienia wątroby podawać podskórne wstrzyknięcia produktu leczniczego Zutectra raz w tygodniu lub co dwa tygodnie, zależnie od najniższych stężeń przeciwciał anty-HBs w surowicy. Przed rozpoczęciem podskórnego leczenia produktem Zutectra należy ustabilizować odpowiednie stężenie przeciwciał anty–HBs w surowicy podawaną dożylnie immunoglobuliną przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B, aż do osiągnięcia poziomu równego lub przekraczającego 300-500 j.m./l w celu zapewnienia odpowiedniego zabezpieczenia anty–HBs podczas przejścia z dawkowania dożylnego na podskórne. U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i ujemnym mianem HBV-DNA należy utrzymywać stężenie przeciwciał >100 j.m./l. Dawkę można ustalać i dostosowywać indywidualnie w zakresie od 500 j.m. do 1 000 j.m.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Dawkowanie
    (w wyjątkowych przypadkach do 1 500 j.m.) i podawać ją we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu lub co dwa tygodnie, zależnie od stężenia przeciwciał anty-HBs w surowicy oraz według uznania lekarza prowadzącego. Należy utrzymywać stężenie przeciwciał >100 j.m./l. U pacjentów należy regularnie kontrolować poziom przeciwciał anty–HBs w surowicy. Miana przeciwciał anty–HBs w surowicy należy kontrolować co najmniej co 2-4 tygodnie i według decyzji lekarza prowadzącego przez co najmniej pół roku. Dzieci i młodzież Nie ma właściwego wskazania do stosowania produktu leczniczego Zutectra u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Tylko do podania podskórnego. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Wstrzykiwanie produktu leczniczego przez pacjenta lub opiekuna w warunkach leczenia domowego wymaga przeszkolenia przez lekarza z doświadczeniem w prowadzeniu pacjentów leczonych w domu.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Dawkowanie
    Pacjent lub opiekun otrzyma instrukcje dotyczące technik wstrzykiwania, prowadzenia dziennika leczenia i działań, które należy podjąć w razie wystąpienia ciężkich działań niepożądanych. Wymagany jest dostateczny okres obserwacji ze stabilnymi minimalnymi poziomami przeciwciał anty–HBs w surowicy > 100 j.m./l oraz ustalony schemat dawkowania: należy ściśle przestrzegać harmonogramu kontrolowania mian przeciwciał anty-HBs u pacjentów (patrz powyżej). Dodatkowo pacjent lub opiekun musi przestrzegać techniki wstrzykiwania oraz schematu dawkowania w celu zapewnienia minimalnych poziomów przeciwciał anty–HBs w surowicy > 100 j.m./l po przedłużonych okresach między kontrolami poziomów.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na immunoglobuliny ludzkie. W szczególności w bardzo rzadkich przypadkach niedoboru IgA, gdy pacjent, który ma być leczony, ma przeciwciała przeciwko IgA. Produktu Zutectra nie wolno podawać donaczyniowo.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zalecenie powyższe dotyczy również dokumentacji w dzienniku leczenia podczas samodzielnego podawania produktu leczniczego w ramach leczenia domowego. Należy upewnić się, że produkt Zutectra nie jest podawany do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wystąpienia wstrząsu. Jeśli pacjent jest nosicielem HBsAg, podawanie tego produktu leczniczego nie przyniesie korzyści. Brak danych dotyczących skuteczności w profilaktyce poekspozycyjnej. Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości występują rzadko. Zutectra zawiera niewielką ilość IgA (patrz punkt 2). U osób z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu składników krwi zawierających IgA.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Zutectra, uwzględniając potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Ludzka immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B może w rzadkich przypadkach powodować spadek ciśnienia tętniczego krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów uprzednio dobrze tolerujących leczenie ludzką immunoglobuliną. Można zazwyczaj uniknąć możliwych powikłań poprzez upewnienie się, że pacjenci: - nie wykazują nadwrażliwości na normalną ludzką immunoglobulinę; można to stwierdzić poprzez powolne wstrzykiwanie produktu leczniczego przy początkowym podaniu; - są dokładnie obserwowani podczas wykonywania wstrzyknięcia pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów. W szczególności należy obserwować podczas pierwszego wstrzyknięcia i przez pierwszą godzinę po pierwszym wstrzyknięciu pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali normalnej ludzkiej immunoglobuliny, pacjentów leczonych wcześniej alternatywnymi produktami leczniczymi lub w przypadku długiej przerwy od poprzedniego wstrzyknięcia, aby wykryć możliwe objawy działań niepożądanych.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Wszystkich pozostałych pacjentów należy obserwować przez co najmniej 20 minut po podaniu. Podejrzenie reakcji alergicznych lub typu anafilaktycznego wymaga natychmiastowego przerwania wstrzyknięcia. W razie wystąpienia wstrząsu należy zastosować odpowiednie standardowe postępowanie lecznicze. Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny, przemijające zwiększenie poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjenta, może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, np. A, B i D, może zakłócać wyniki niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał reagujących z krwinkami czerwonymi, na przykład bezpośredniego testu antyglobulinowego (DAT, bezpośredni test Coombsa).
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Czynniki zakaźne Standardowe środki ostrożności zapobiegające zakażeniom wynikającym ze stosowania produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe poszczególnych donacji i całych pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia oraz wprowadzenie skutecznych etapów procesu wytwarzania w celu inaktywacji/usunięcia wirusów. Pomimo tego, w przypadku podawania produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub pojawiających się od niedawna wirusów i innych patogenów. Podejmowane środki ostrożności są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), jak również bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV).
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Specjalne środki ostrozności
    Podejmowane środki ostrożności mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Doświadczenie kliniczne potwierdza brak przypadków przeniesienia wirusowego zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19 za pośrednictwem immunoglobulin; ponadto przyjmuje się, że zawartość przeciwciał w znacznym stopniu przyczynia się do zapewnienia ochrony przeciwko tym wirusom.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podanie immunoglobuliny może zakłócić rozwój reakcji odpornościowej na szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy, takie jak szczepionka przeciwko różyczce, śwince, odrze i ospie wietrznej przez okres 3 miesięcy. Po podaniu niniejszego produktu leczniczego należy zachować odstęp co najmniej trzech miesięcy przed zastosowaniem szczepionki z żywymi atenuowanymi wirusami. Immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B należy podawać 3 – 4 tygodnie po szczepieniu taką szczepionką z żywymi atenuowanymi wirusami. Jeśli podanie immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest niezbędne w ciągu 3 – 4 tygodni po szczepieniu, należy wykonać powtórne szczepienie po trzech miesiącach po podaniu immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W kontrolowanych badaniach klinicznych nie określono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego podczas ciąży, w związku z czym powinien być on podawany kobietom w ciąży tylko z zachowaniem ostrożności. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin wskazują, iż nie należy się spodziewać występowania działań szkodliwych dla przebiegu ciąży lub dla płodu czy noworodka. Karmienie piersią W kontrolowanych badaniach klinicznych nie określono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego podczas karmienia piersią, w związku z czym powinien być on podawany kobietom karmiącym piersią tylko z zachowaniem ostrożności. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Większość działań niepożądanych produktu leczniczego (ang. Adverse drug reactions , ADR) miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. W odosobnionych przypadkach normalne immunoglobuliny ludzkie mogą powodować wstrząs anafilaktyczny. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniższe działania niepożądane zgłaszano w kontekście 4 810 wstrzyknięć podskórnych produktu leczniczego Zutectra podczas czterech zakończonych badań klinicznych i 1 006 wstrzyknięć podczas nieinterwencyjnego badania bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu do obrotu (ang. post marketing safety study , PASS). Działania niepożądane zgłaszane w tych czterech badaniach są zebrane i sklasyfikowane poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Działania niepożądane
    Częstość występowania na jedno wstrzyknięcie oceniano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRADziałania niepożądaneCzęstość występowania
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeZapalenie jamy nosowo-gardłowejRzadko*
    Zaburzenia układuimmunologicznegoNadwrażliwośćRzadko*
    Zaburzenia układu nerwowegoBól głowyNiezbyt często
    Zaburzenia sercaKołatanie serca, dyskomfort wokolicy sercaRzadko*
    Zaburzenia naczynioweNadciśnienieRzadko*
    Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersiaBól części ustnej gardłaRzadko*
    Zaburzenia żołądka i jelitBól w nadbrzuszuNiezbyt często
    Zaburzenia skóry i tkankipodskórnejŚwiąd, wysypkaRzadko*
    Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejSkurcze mięśniRzadko*
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaBól w miejscu wstrzyknięcia, pokrzywka w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscuwstrzyknięciaCzęsto
    Znużenie, zmęczenieRzadko*
    * zgłoszenia pojedynczych przypadków
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Działania niepożądane
    Działania niepożądane obserwowane po podaniu innych preparatów ludzkich immunoglobulin Po podaniu normalnych immunoglobulin mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból krzyża. W rzadkich przypadkach normalne ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjent nie wykazywał nadwrażliwości. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe uczucie ciepła, świąd, siniaki i wysypka. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie są znane skutki przedawkowania.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste, immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B, kod ATC: J06BB04 Immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) ze swoiście wysoką zawartością przeciwciał przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs). Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Do otwartego prospektywnego badania klinicznego prowadzonego w jednej grupie włączono 23 biorców przeszczepu wątroby, którzy otrzymywali dożylnie immunoglobulinę przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jako profilaktykę i następnie zmienili leczenie na podawany podskórnie produkt Zutectra. Tygodniowa dawka podskórna wynosiła 500 j.m.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    dla pacjentów o masie ciała < 75 kg (dozwolone było zwiększanie dawki do 1000 j.m., jeśli było konieczne ze względów medycznych do zachowania poziomu bezpieczeństwa > 100 j.m.) i 1000 j.m. dla pacjentów o masie ciała ≥ 75 kg. Dwóch pacjentów otrzymało dawkę większą, a 2 pacjentów dawkę mniejszą niż zalecana w schemacie dawkowania według masy ciała. U wszystkich pacjentów utrzymywano przez czas trwania badania (18-24 tygodnie) minimalne poziomy przeciwciał anty–HBs w surowicy na poziomie 100 j.m./l i powyżej (główne kryterium końcowej oceny skuteczności). Margines bezpieczeństwa 100 j.m./l jest ogólnie akceptowanym poziomem skutecznego zapobiegania ponownemu zakażeniu HBV u zagrożonych pacjentów po przeszczepieniu wątroby. U żadnego z pacjentów nie wystąpiło ponowne zakażenie HBV. Samodzielne podawanie było możliwe u większości pacjentów. Średni poziom przeciwciał anty–HBs przed zmianą sposobu podawania leku wynosił 393  139 j.m./l. Wszyscy pacjenci stosowali lek przeciwwirusowy.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Oznaczony metodą Pearsona–Cloppera odsetek przypadków niepowodzenia leczenia po 18 tygodniach wynosił 0% dla pacjentów z populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem (ITT) (95 % CI: [0, 14,8 %]). Odsetek przypadków niepowodzenia leczenia wynoszący 0% oznaczono również dla opcjonalnej fazy przedłużonej (tydzień 24) (95% CI: [0, 20,6 %]). Cele otwartego, prospektywnego, jednoramiennego badania klinicznego, obejmowały zbadanie możliwości samodzielnego podawania w domu (w tym przestrzeganie przez pacjentów poleceń lekarza), skuteczności i bezpieczeństwa podawania wstrzyknięć podskórnych produktu leczniczego Zutectra w grupie stabilnych pacjentów podczas długotrwałego leczenia mającego na celu profilaktykę ponownych zakażeń przeszczepionej wątroby u 66 pacjentów. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu musieli przejść przez okres szkolenia trwający co najmniej 29 dni, a samodzielne podawanie produktu leczniczego w domu mogło rozpocząć się najwcześniej w 36. dniu.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z wyjątkiem 6 pacjentów, którzy przerwali udział w badaniu przed 36. dniem, wszyscy pozostali pacjenci ukończyli samodzielne podawanie produktu leczniczego w szpitalu i domu. Żaden pacjent nie przerwał przedterminowo udziału w badaniu z powodu braku możliwości samodzielnego podawania produktu leczniczego w domu. Podczas 48-tygodniowej fazy leczenia stałe wartości stężeń przeciwciał HBs wynoszące ≥ 100 j.m./l były mierzone u wszystkich pacjentów podczas wszystkich ocen, a średnia wartość wynosiła 312,0 ± 103,5 j.m./l po zakończeniu okresu leczenia. Podczas tego badania łącznie 53/66 pacjentów (80,3 %) stosowało leki przeciwwirusowe, a 13 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Zutectra w monoterapii. Podczas 48-tygodniowego okresu leczenia nie zgłaszano żadnego ponownego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B ani u żadnego pacjenta nie otrzymano wyniku dodatniego na obecność antygenu HBsAg. Nie zgłaszano żadnych ciężkich działań niepożądanych związanych z badanym lekiem.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Podczas badania nie obserwowano żadnych zgonów. Celem otwartego, prospektywnego, jednoramiennego badania klinicznego było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Zutectra w zapobieganiu ponownym zakażeniom wirusem WZW typu B (HBV) ≥ jeden tydzień po ortotopowym przeszczepie wątroby u pacjentów z ujemnym oznaczeniem HBsAg i ujemnym mianem DNA HBV. W czasie przeszczepu 21 pacjentów (42,9%) miało wynik dodatni w zakresie HDV, pacjenci z dodatnim wynikiem w kierunku obecności HIV lub HCV byli wyłączeni z udziału w badaniu. 49 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Zutectra w podskórnym wstrzyknięciu w dawce 500 j.m. (1 ml) lub 1 000 j.m. (2 ml) (dostosowanie dawki w wyjątkowych przypadkach do 1 500 j.m.) podawanym raz w tygodniu lub co dwa tygodnie zależnie od stężenia w surowicy przeciwciał anty-HBs. Czas trwania leczenia poszczególnych pacjentów zaplanowano maksymalnie na 24 tygodnie po przeszczepie.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    W sześciomiesięcznym okresie badania nie było przypadków niepowodzenia leczenia. Stężenia przeciwciał anty-HBs w surowicy powyżej minimalnego bezpiecznego najniższego stężenia wynoszącego >100 j.m./l były mierzone u wszystkich pacjentów we wszystkich punktach czasowych niezależnie od sposobu podawania (badacz, opiekun, samodzielne podanie), dawki leczenia (500 j.m., 1000 j.m., 1500 j.m.) lub przerw pomiędzy kolejnym podaniem. Nie obserwowano klinicznych objawów ponownego zakażenia WZW typu B oraz u żadnego pacjenta nie stwierdzono dodatniego wyniku HBsAg ani dodatniego miana DNA HBV podczas badania, co potwierdza, że podskórne podawanie produktu leczniczego Zutectra w ramach leczenia skojarzonego z leczeniem wirostatycznym HBV w ciągu 8-18 dni po ortotopowym przeszczepie wątroby zapewnia skuteczną ochronę przed ponownym zakażeniem WZW typu B. Zgłoszono jedno nieciężkie działanie niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego Zutectra (krwiak w miejscu wstrzyknięcia).
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Podczas badania nie zaobserwowano żadnych przypadków o skutkach śmiertelnych. Do nieinterwencyjnego badania bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu do obrotu (PASS 978) włączono 61 dorosłych pacjentów po upływie ≥ 6 miesięcy od przeszczepu wątroby w związku z niewydolnością wątroby wywołaną wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Celem badania była ocena zakresu przestrzegania zaleceń lekarza przez pacjentów stosujących produkt leczniczy Zutectra podawany samodzielnie podskórnie w domu w zapobieganiu ponownemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B. Pacjenci mieli stosować leczenie produktem leczniczym Zutectra zgodnie z informacjami i dawkowaniem podanym w ChPL. Przestrzeganie zaleceń na podstawie stężeń przeciwciał przeciwko HBs w surowicy można było wykazać u 57 (spośród 61) pacjentów (93%), przy braku wartości poniżej 100 j.m./l i średniej wartości przeciwciał przeciwko HBs w surowicy wynoszącej 254,3 j.m./l w dniu wizyty końcowej.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakodynamiczne
    Podczas tego badania łącznie 42/61 pacjentów (68,9%) stosowało leki przeciwwirusowe, a 19 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Zutectra w monoterapii. Podczas całego okresu obserwacji nie wystąpiło niepowodzenie leczenia określane jako dodatni wynik badania w kierunku obecności HBV-DNA i HBsAg. Nie obserwowano żadnych ponownych zakażeń. Nie zgłaszano żadnego ciężkiego działania niepożądanego. Podczas badania nie obserwowano żadnych zgonów.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Produkt Zutectra jest powoli wchłaniany do krążenia pacjenta i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-7 dni. Metabolizm IgG i kompleksy IgG ulegają rozpadowi w układzie siateczkowo-śródbłonkowym. Eliminacja Okres półtrwania produktu Zutectra wynosi około 3-4 tygodni. Okres półtrwania może być różny w zależności od pacjenta.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Immunoglobuliny są jednym z normalnych składników ludzkiego organizmu, dlatego badania toksyczności na gatunkach heterologicznych nie są istotne. W badaniu tolerancji miejscowej u królików nie wykazano występowania podrażnienia wywołanego przez produkt Zutectra. Nie przeprowadzono innych badań nieklinicznych.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Nie należy dodawać innych preparatów do roztworu Zutectra, ponieważ jakakolwiek zmiana stężenia elektrolitów lub pH może prowadzić do wytrącenia lub denaturacji białek. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po zdjęciu nasadki ochronnej z ampułko-strzykawki roztwór należy podać niezwłocznie. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C-8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jeden ml roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z korkiem (bromobutyl) i wieczkiem (guma bromobutylowa). Opakowania po pięć ampułko-strzykawek w blistrze.
  • CHPL leku Zutectra, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 500 j.m.
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy należy doprowadzić przed użyciem do temperatury pokojowej (ok. 23°C-27°C). Roztwór może się zmieniać od przejrzystego do opalizującego i bezbarwnego do bladożółtego. Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Megalotect CP, 100 U/ml, roztwór do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowi cytomegalii (CMVIG) Jeden ml zawiera: Białko osocza ludzkiego 50 mg (w tym co najmniej 96% stanowi immunoglobulina G), o zawartości przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii (CMVIG) 100 U* * Jednostki referencyjne Instytutu Paula Ehrlicha Każda fiolka z 10 ml produktu leczniczego zawiera: 500 mg białka osocza ludzkiego (w tym co najmniej 96% stanowi immunoglobulina G), o zawartości przeciwciał przeciwko wirusowi CMV 1000 U. Każda fiolka z 50 ml produktu leczniczego zawiera: 2500 mg białka osocza ludzkiego (w tym co najmniej 96% stanowi immunoglobulina G), o zawartości przeciwciał przeciwko wirusowi CMV 5000 U. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 65% IgG2 30% IgG3 3% IgG4 2% Zawartość immunoglobuliny A (IgA) jest ograniczona do ≤ 2000 mikrogramów/ml. Produkt otrzymywany z osocza dawców krwi.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do infuzji Przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny lub jasnożółty roztwór o pH 5,0–5,6 oraz osmolalności 250–350 mOsm/kg.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie objawom klinicznym zakażenia wirusem cytomegalii u pacjentów poddanych leczeniu immunosupresyjnemu, zwłaszcza u biorców przeszczepów. W profilaktyce zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) należy rozważyć jednoczesne stosowanie odpowiednich leków wirusostatycznych.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka pojedyncza to 1 ml na kg masy ciała. Podawanie należy rozpoczynać w dniu przeszczepu. W przypadku przeszczepu szpiku kostnego można również rozpatrzyć rozpoczęcie profilaktyki do 10 dni przed przeszczepem, zwłaszcza u pacjentów CMV-seropozytywnych. Należy podać łącznie co najmniej 6 dawek pojedynczych w odstępach co 2-3 tygodnie. Dzieci i młodzież Dawkowanie u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie różni się od dawkowania u dorosłych, ponieważ dawka dla każdego wskazania jest podawana na podstawie masy ciała i dostosowywana do odpowiedzi klinicznej w stanach wymienionych powyżej. Zaburzenia czynności wątroby Nie ma dostępnych dowodów potwierdzających konieczność dostosowania dawki. Zaburzenia czynności nerek Nie jest wymagane dostosowanie dawki, chyba że istnieją ku temu wskazania kliniczne, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki, chyba że istnieją ku temu wskazania kliniczne, patrz punkt 4.4. Sposób podawania Podanie dożylne. Produkt leczniczy Megalotect CP należy podawać w postaci infuzji dożylnej z początkową szybkością 0,08 ml/kg mc./godz. przez 10 minut. Patrz punkt 4.4. W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy zmniejszyć szybkość podawania lub przerwać infuzję. Przy dobrej tolerancji szybkość podawania można stopniowo zwiększać maksymalnie do 0,8 ml/kg mc./godz. aż do zakończenia infuzji.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną (ludzka immunoglobulina przeciwko wirusowi cytomegalii) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Pacjenci z selektywnym niedoborem IgA, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko IgA, ponieważ podanie produktu zawierającego IgA może spowodować anafilaksję.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Możliwość identyfikacji W celu poprawy identyfikacji biologicznych produktów leczniczych należy wyraźnie zapisać nazwę i numer serii podanego produktu. Środki ostrożności dotyczące stosowania Potencjalnych powikłań często można uniknąć poprzez zapewnienie, że pacjenci: nie wykazują nadwrażliwości na immunoglobulinę ludzką poprzez początkowe powolne (0,08 ml/kg masy ciała/godz.) podawanie produktu, są uważnie kontrolowani podczas infuzji w kierunku wystąpienia jakichkolwiek objawów. Szczególnie pacjenci nieleczeni wcześniej immunoglobuliną ludzką, pacjenci którym zmieniono produkt zawierający ludzkie immunoglobuliny dożylne (IVIg) oraz ci, u których od poprzedniej infuzji upłynął długi okres, powinni być kontrolowani w szpitalu podczas podawania pierwszej infuzji i jedną godzinę po pierwszej infuzji w celu wykrycia możliwych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wszystkich pozostałych pacjentów należy obserwować przez co najmniej 20 minut po podaniu. U wszystkich pacjentów podawanie immunoglobulin dożylnych wymaga: odpowiedniego nawodnienia przed rozpoczęciem infuzji immunoglobulin dożylnych, monitorowania diurezy, monitorowania stężenia kreatyniny w surowicy, unikania jednoczesnego stosowania diuretyków pętlowych (patrz punkt 4.5). W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy zmniejszyć szybkość podawania lub przerwać infuzję. Wymagane leczenie zależy od rodzaju i ciężkości działania niepożądanego. Reakcja związana z infuzj? Niektóre działania niepożądane (np. ból głowy, nagłe zaczerwienienie skóry, dreszcze, ból mięśni, świszczący oddech, tachykardia, ból dolnej części pleców, nudności i niedociśnienie tętnicze) mogą być związane z szybkością infuzji. Należy ściśle przestrzegać zalecanej szybkości infuzji podanej w punkcie 4.2.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W czasie trwania infuzji należy uważnie kontrolować i dokładnie obserwować pacjentów w kierunku występowania jakichkolwiek objawów. Działania niepożądane mogą występować częściej: u pacjentów, którzy otrzymują immunoglobulinę ludzką po raz pierwszy lub w rzadkich przypadkach u pacjentów, którym zmieniono podawany wcześniej produkt leczniczy zawierający ludzką immunoglobulinę na inny lub u pacjentów, u których występuje długa przerwa od poprzedniej infuzji. u pacjentów z nieleczonym zakażeniem lub współistniejącym przewlekłym stanem zapalnym. Nadwrażliwość Reakcje nadwrażliwości występują rzadko. Anafilaksja może rozwinąć się u pacjentów: z niewykrywalnym IgA, u których występują przeciwciała przeciwko IgA, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze leczenie immunoglobuliną ludzką. W przypadku wstrząsu należy zastosować standardowe postępowanie medyczne do leczenia wstrząsu.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Powikłania zakrzepowo-zatorowe Istnieją dowody kliniczne wskazujące na związek pomiędzy podawaniem immunoglobulin dożylnych i zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego, epizod naczyniowo-mózgowy (w tym udar mózgu), zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich. Przyjmuje się, że podanie wysokich dawek immunoglobuliny pacjentom z grup ryzyka prowadzi do względnego zwiększenia lepkości krwi. Należy zachować ostrożność w przypadku zalecania i infuzji immunoglobulin dożylnych pacjentom otyłym i pacjentom z istniejącymi czynnikami ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowych (takimi jak podeszły wiek, nadciśnienie, cukrzyca, choroba naczyniowa lub epizody zakrzepowe w wywiadzie, pacjenci z nabytymi lub wrodzonymi predyspozycjami do zakrzepicy, pacjenci po długotrwałym okresie unieruchomienia, pacjenci z ciężką hipowolemią oraz pacjenci z chorobami objawiającymi się wzrostem lepkości krwi).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów z istniejącym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo-zatorowych działań niepożądanych produkty zawierające immunoglobuliny dożylne należy podawać z najmniejszą możliwą szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej dawce. Ostra niewydolność nerek Przypadki ostrej niewydolności nerek zgłaszano u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie immunoglobulinami dożylnymi. W większości przypadków rozpoznano czynniki ryzyka, np. istniejącą wcześniej niewydolność nerek, cukrzycę, hipowolemię, nadwagę, jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym lub wiek pacjenta powyżej 65 lat. Przed infuzją immunoglobulin dożylnych oraz następnie w odpowiednich odstępach czasu należy oceniać parametry nerkowe, zwłaszcza u pacjentów, u których istnieje potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów z istniejącym ryzykiem wystąpienia ostrej niewydolności nerek produkty immunoglobulin dożylnych należy podawać z najmniejszą możliwą szybkością infuzji i w możliwie najmniejszej dawce. W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności nerek należy rozważyć przerwanie podawania immunoglobulin dożylnych. Przypadki występowania zaburzeń czynności nerek i ostrej niewydolności nerek obserwowano po podaniu wielu zarejestrowanych produktów immunoglobulin dożylnych, zawierających różne substancje pomocnicze, takie jak sacharoza, glukoza i maltoza, a produkty zawierające sacharozę jako stabilizator stanowiły największą część takich przypadków. U pacjentów z grup ryzyka można rozważyć stosowanie produktów immunoglobulin dożylnych niezawierających sacharozy. Produkt leczniczy Megalotect CP nie zawiera sacharozy, glukozy ani maltozy.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Zespół aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (AMS) W związku z leczeniem immunoglobulinami dożylnymi zgłaszano występowanie zespołu aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (ang. aseptic meningitis syndrome, AMS). Zespół występuje zwykle w ciągu kilku godzin do 2 dni po podaniu immunoglobuliny dożylnej. W badaniach płynu mózgowo-rdzeniowego często stwierdza się pleocytozę w liczbie do kilku tysięcy komórek na mm3, głównie serii granulocytowej, i zwiększone stężenia białka do kilkuset mg/dl. AMS może występować częściej w związku z leczeniem immunoglobulinami dożylnymi w dużych dawkach (2 g/kg). Pacjenci wykazujący takie objawy przedmiotowe i podmiotowe powinni być poddani pełnemu badaniu neurologicznemu, w tym badaniom płynu mózgowo-rdzeniowego, aby wykluczyć inne przyczyny zapalenia opon. Przerwanie leczenia immunoglobulinami dożylnymi powodowało remisję AMS w ciągu kilku dni bez następstw.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Niedokrwistość hemolityczna Produkty immunoglobulin dożylnych mogą zawierać przeciwciała grup krwi, mogące działać jako hemolizyny i powodować in vivo opłaszczanie krwinek czerwonych immunoglobulinami, powodując pozytywną bezpośrednią reakcję antyglobulinową (test Coombsa) i rzadko hemolizę. Niedokrwistość hemolityczna może rozwijać się po leczeniu immunoglobulinami dożylnymi z powodu nasilonej sekwestracji krwinek czerwonych. Pacjentów otrzymujących immunoglobuliny dożylne należy obserwować w kierunku wystąpienia klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych hemolizy (patrz punkt 4.8). Neutropenia/leukopenia Po leczeniu produktami immunoglobulin dożylnych zgłaszano przejściowe zmniejszenie liczby neutrofili i (lub) epizody neutropenii, czasami poważne. Zazwyczaj występuje to w ciągu godzin lub dni po podaniu produktu immunoglobulin dożylnych i ustępuje samoistnie w ciągu 7-14 dni. Ostre potransfuzyjne uszkodzenie płuc (ang.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) U pacjentów otrzymujących immunoglobuliny dożylne zgłaszano występowanie ostrego niekardiogennego obrzęku płuc [ostrego potransfuzyjnego uszkodzenia płuc (TRALI)]. TRALI charakteryzuje się ciężką hipoksją, dusznością, przyspieszonym oddechem, sinicą, gorączką i niedociśnieniem tętniczym. Objawy TRALI zazwyczaj występują w czasie lub w ciągu 6 godzin od transfuzji, często w ciągu 1-2 godzin. Z tego powodu należy monitorować pacjentów otrzymujących immunoglobuliny dożylne w kierunku działań niepożądanych ze strony płuc i należy natychmiast przerwać infuzję w przypadku ich wystąpienia. TRALI jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu wymagającym natychmiastowego leczenia na oddziale intensywnej opieki medycznej. Wpływ na wyniki testów serologicznych Po podaniu immunoglobuliny może nastąpić przemijające zwiększenie poziomu różnych, biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjenta, co może powodować fałszywie dodatnie wyniki badań serologicznych.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B i D, może zakłócać wyniki niektórych badań serologicznych w kierunku obecności przeciwciał przeciwko krwinkom czerwonym, na przykład bezpośredniego testu antyglobulinowego (DAT, bezpośredni test Coombsa). Czynniki zakaźne Standardowe środki ostrożności stosowane w celu zapobiegania zakażeniom w związku ze stosowaniem produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe poszczególnych pobranych próbek lub całych pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia oraz wprowadzenie skutecznych etapów procesu wytwarzania w celu inaktywacji/usunięcia wirusów. Mimo to w przypadku podawania produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub nowo odkrytych wirusów i innych patogenów.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Podejmowane działania są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), jak również bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV). Podejmowane działania mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Istnieją wystarczające doświadczenia kliniczne potwierdzające brak przypadków przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19 wraz z immunoglobulinami, ponadto uważa się, że zawartość przeciwciał w preparatach immunoglobulin znacząco podnosi bezpieczeństwo wirusologiczne produktów leczniczych. Dzieci i młodzież Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania wymienione dla dorosłych należy uwzględnić również dla dzieci i młodzieży.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podanie immunoglobuliny może osłabić w okresie co najmniej 6 tygodni do 3 miesięcy skuteczność szczepionek zawierających żywe atenuowane wirusy, takie jak szczepionki przeciwko odrze, różyczce, śwince i ospie wietrznej. Po podaniu produktu leczniczego Megalotect CP należy zachować 3-miesięczną przerwę przed zastosowaniem szczepionki zawierającej żywe atenuowane wirusy. W przypadku szczepienia przeciwko odrze zmniejszenie skuteczności szczepionki może utrzymywać się do 1 roku. Z tego powodu zaleca się oznaczenie miana przeciwciał u pacjentów szczepionych przeciwko odrze. Diuretyki pętlowe Należy unikać jednoczesnego stosowania diuretyków pętlowych. Dzieci i młodzież Oczekuje się, że interakcje wymienione dla dorosłych mogą wystąpić również u dzieci i młodzieży.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży nie określono w kontrolowanych badaniach klinicznych. W związku z tym należy go stosować u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią z zachowaniem ostrożności. Wykazano, że produkty zawierające immunoglobuliny dożylne przenikają przez łożysko, co nasila się w trzecim trymestrze. Doświadczenie kliniczne wynikające ze stosowania immunoglobulin, dodatkowo potwierdzone danymi dotyczącymi podawania immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowi cytomegalii, wskazuje na to, że nie należy spodziewać się szkodliwego wpływu CMVIG na przebieg ciąży, na płód ani noworodka. Karmienie piersi? Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego. Nie przewiduje się negatywnego wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Płodność Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin wskazują, że nie należy spodziewać się szkodliwego wpływu na płodność.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Megalotect CP może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane podczas leczenia, powinni poczekać na ich ustąpienie przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do działań niepożądanych spowodowanych ludzkimi normalnymi immunoglobulinami należą (wymieniono według malejącej częstości występowania; patrz również punkt 4.4.): dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból dolnej części pleców odwracalne reakcje hemolityczne; zwłaszcza u pacjentów z grupą krwi A, B i AB oraz (rzadko) niedokrwistość hemolityczna wymagająca transfuzji (rzadko) nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz w odosobnionych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet jeśli po poprzednim podaniu produktu pacjent nie wykazywał nadwrażliwości (rzadko) przejściowe reakcje skórne (w tym toczeń rumieniowaty skórny - częstość nieznana) (bardzo rzadko) reakcje zakrzepowo-zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich przypadki odwracalnego aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przypadki zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy i (lub) występowanie ostrej niewydolności nerek przypadki ostrego potransfuzyjnego uszkodzenia płuc (ang.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Działania niepożądane
    Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela została utworzona zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz poziomem terminów zalecanych. Częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Niepożądane działania zaobserwowane w badaniach klinicznych W programie badań klinicznych (3 badania kliniczne, pojedyncza dawka) przeprowadzonym z użyciem preparatów CMVIG firmy Biotest, w którym wzięło udział ogółem 33 pacjentów, nie zidentyfikowano żadnych działań niepożądanych związanych z produktami leczniczymi firmy Biotest zawierającymi CMVIG.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Działania niepożądane
    Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana – nie można ocenić częstości na podstawie dostępnych danych): Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość hemolityczna Zaburzenia układu immunologicznego: wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, rumień, wysypka polekowa, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów Zaburzenia nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: dreszcze, gorączka, zmęczenie Badania diagnostyczne: wzrost stężenia kreatyniny w surowicy krwi Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może prowadzić do nadmiernej ilości płynu w organizmie oraz zwiększonej lepkości krwi, szczególnie u pacjentów z grup ryzyka, w tym pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniami kardiologicznymi lub czynności nerek (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny specyficzne, kod ATC: J06BB09. Megalotect CP jest preparatem immunoglobulinowym z osocza dawców, o wysokim mianie przeciwciał przeciwko wirusowi CMV. Posiada zdefiniowane i wysokie miano przeciwciał przeciw wirusowi CMV o wysokiej awidności. Zawiera też przeciwciała w klasie IgG przeciw innym patogenom reprezentatywnym dla dużej liczby zdrowych osób, których osocze weszło w skład pul osocza, z których uzyskano produkt leczniczy. Rozkład podklas IgG jest ściśle proporcjonalny do rozkładu w naturalnym osoczu ludzkim. Mechanizm działania Biotest CMVIG jest preparatem zawierającym swoiste poliklonalne immunologlobuliny przeciw wirusowi CMV, które wiążą się z antygenami powierzchniowymi wirusa CMV, tym samym neutralizując potencjalne wnikanie CMV do komórki gospodarza i prezentując czastkę CMV do fagocytozy.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Przeciwciała zawarte w produkcie leczniczym Biotest CMVIG modulują też komórki układu odpornościowego i wchodzą z nimi w interakcje (komórki dendrytyczne, monocyty, limfocyty B i T), nasilając pozytywną równowagę immunologiczną oprócz hamowania replikacji wirusa CMV skutkującego działaniem wirusostatycznym. Działanie farmakodynamiczne Głównym mechanizmem działania produktu leczniczego Biotest CMVIG jest wiązanie krążącego wirusa. Swoiste przeciwciała przeciw wirusowi CMV blokują zakażenie różnych typów komórek wirusem CMV o wszystkich genotypach oraz wariantami wirusa, które są oporne na wirusostatyki. Oprócz tego produkt leczniczy Biotest CMVIG może aktywować komórki układu odpornościowego reagujące z wirusem CMV, powodując powstawanie długotrwałych reakcji ze strony układu odpornościowego, skierowanych swoiście przeciw wirusowi CMV. Wykazuje też dodatkowe właściwości immunomodulujące, niezależnie od CMV, które przyczyniają się do redukcji odrzucenia przeszczepu.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczną CMVIG badano w różnych warunkach, również w odniesieniu do pacjentów poddawanych przeszczepom narządów litych i komórek macierzystych. W przypadku przeszczepów nerek CMVIG zmniejszyła częstość występowania zakażenia wirusem CMV z 41,7 % (grupa kontrolna) do 21,1 % (grupa otrzymująca produkt leczniczy Biotest CMVIG). Inne przykłady obejmują przeszczep płuc, gdzie częstość występowania zachorowań spowodowanych wirusem CMV zmniejszyła się z 43,3 % (grupa kontrolna) do 13,2 % (grupa otrzymująca produkt leczniczy Biotest CMVIG) oraz przeszczep szpiku kostnego, gdzie częstość występowania śródmiąższowego zapalenia płuc zmniejszyła się z 26,1 % do 3,8 %. Przeszczep nerki W prospektywnym, randomizowanym badaniu kontrolnym badano skuteczność profilaktyki hiperimmunoglobulinowej zakażeń CMV u pacjentów po przeszczepie nerki. Do badania włączono 74 pacjentów, którzy po raz pierwszy otrzymali nerkę od zmarłego dawcy.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Średni okres obserwacji wynosił 45 miesięcy. Pacjenci otrzymywali schemat leczenia immunosupresyjnego obejmujący metyloprednizolon i cyklosporynę A. W grupie terapeutycznej 38 pacjentów otrzymało dawkę 2 ml/kg Biotest CMVIG dożylnie bezpośrednio przed przeszczepem i następnie w dniach 1, 2, 4, 18, 32, 46, 60, 74 i 88 po przeszczepie. Grupa kontrolna składała się z 36 pacjentów, którzy nie otrzymywali produktu Biotest CMVIG. W grupie terapeutycznej u łącznie 8 na 38 pacjentów (21,1 %) występowało zakażenie CMV, a u 5 na 38 pacjentów (13,2 %) występowała choroba CMV, podczas gdy w grupie kontrolnej u łącznie 15 na 36 pacjentów (41,7 %) występowało zakażenie CMV, a u 6 na 36 pacjentów (16,7 %) występowała choroba CMV. Dzieci i młodzież W badaniu retrospektywnym badano skuteczność i bezpieczeństwo wczesnej profilaktyki acyklowirem i produktem Biotest CMVIG oraz wczesnego leczenia gancyklowirem u pacjentów pediatrycznych po przeszczepie nerki i z wysokim ryzykiem CMV (79 pacjentów, średnia wieku 14,1 ± 4,9 lat, zakres 2,5-20).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Minimalny okres obserwacji wynosił 12 miesięcy. Schemat leczenia immunosupresyjnego obejmował cyklosporynę A i steroidy, z dodatkiem azatiopryny u 4 pacjentów, którzy otrzymali nerkę od żyjącego spokrewnionego dawcy. Ostre epizody odrzucenia leczono dożylnymi pulsami metyloprednizolonu. 39 pacjentów R- otrzymało 150 mg/kg produktu Biotest CMVIG w pierwszym dniu po operacji, 100 mg/kg w dniach 15 i 30 oraz 50 mg/kg w dniach 45, 60 i 120 po przeszczepie oraz doustnie acyklowir. 40 pacjentów R+ otrzymało tylko doustny acyklowir w takiej samej dawce jak pacjenci R-. W przypadku występowania zakażenia CMV podawano dożylnie gancyklowir w dawce 10 mg/kg masy ciała na dobę przez co najmniej 2 tygodnie lub do uzyskania ujemnej antygenemii. W grupie R- otrzymującej leczenie produktem Biotest CMVIG spośród 33 biorców CMV-seronegatywnych (R-), którzy otrzymali przeszczep od dawców CMV-seropozytywnych (D+), u 18 (54,4 %) wystąpiło zakażenie CMV, a u 6 biorców CMV-seronegatywnych (R-), którzy otrzymali przeszczep od dawcy CMV-negatywnego, nie wystąpiło zakażenie.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie R+ otrzymującej tylko acyklowir spośród 28 biorców CMV R+, którzy otrzymali przeszczep od dawcy CMV D+, u 11 (39,3 %) wystąpiło zakażenie CMV, a spośród 12 biorców R+, którzy otrzymali przeszczep od dawcy CMV D-, u jednego biorcy wystąpiło zakażenie CMV (8,3 %). Przeszczep serca Otwarte, porównawcze, retrospektywne badanie oceniało skojarzoną profilaktykę produktem Biotest CMVIG i gancyklowirem w porównaniu z produktem Biotest CMVIG w monoterapii u 207 dorosłych biorców przeszczepu serca z grupy wysokiego ryzyka (średnia wieku 52,2 lata), otrzymujących allogeniczny przeszczep od seropozytywnych dawców (D+/R-). Wszyscy pacjenci otrzymali poliklonalną króliczą globulinę antytymocytową jako leczenie indukcyjne. Cyklosporynę A, azatioprynę i prednizon stosowano jako podtrzymujące leczenie immunosupresyjne. Ostre epizody odrzucenia przeszczepu allogenicznego leczono codziennym bolusem prednizonu przez 3 kolejne dni.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie A 96 pacjentów otrzymywało tylko produkt Biotest CMVIG, a w grupie B 111 pacjentów otrzymywało produkt Biotest CMVIG i gancyklowir. Produkt Biotest CMVIG był podawany dożylnie w dawce 100 mg/kg przed przeszczepem i po operacji w dniach 1, 7, 14, 21 i 28. Pacjentów z chorobą CMV leczono gancyklowirem przez 21 dni, w połączeniu z redukcją leczenia immunosupresyjnego. Dodatkowy produkt Biotest CMVIG podawano w odstępach tygodniowych. W grupie A zakażenie CMV wystąpiło u 53,1 %, a choroba CMV wystąpiła u 32,3 % (31/96 pacjentów). W grupie B zakażenie CMV wystąpiło u 65,8 %, a choroba CMV wystąpiła u 11,7% (13/111 pacjentów). W grupie A zaobserwowano cztery zgony związane z CMV, 3 pacjentów zmarło wskutek ciężkiej sepsy CMV, a jeden pacjent zmarł wskutek zapalenia mózgu CMV. W grupie B nie obserwowano zgonów związanych z CMV, co odzwierciedla statystycznie istotną korzyść skojarzonej profilaktyki produktem Biotest CMVIG i gancyklowirem w porównaniu z samym produktem Biotest CMVIG (P=0,0326).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W otwartym, jednoośrodkowym badaniu W otwartym, jednoośrodkowym badaniu oceniano bierną immunizację przeciwko CMV u dorosłych biorców przeszczepów allogenicznych (146 pacjentów, u których przeprowadzano przeszczep serca w latach 1984-1991, średnia wieku 47 lat). Okres obserwacji wynosił 13-73 miesięcy (mediana 43 miesiące). Podtrzymujące leczenie immunosupresyjne obejmowało cyklosporynę A i prednizon. Azatioprynę dodano do tego schematu u 11 pacjentów z powodu nawracającego odrzucenia w ciągu pierwszego roku. W grupie terapeutycznej 65 pacjentów CMV (R-) otrzymało 150 mg/kg produktu Biotest CMVIG podczas operacji i 100 mg/kg produktu Biotest CMVIG w dniach 2, 7, 14, 28, 42, 56 i 72 po przeszczepie, a grupa kontrolna składała się z 81 pacjentów CMV (R+), którzy nie otrzymali profilaktyki CMV. W grupie terapeutycznej u 21 na 65 pacjentów (R-) (32,3 %) występowało zakażenie CMV, a u 11 na 65 pacjentów (R-) (16,9%) występowała choroba CMV.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie kontrolnej u 40 na 81 pacjentów (R+) (49,4 %) występowało zakażenie CMV, a u 10 na 81 pacjentów (R+) (12,3 %) występowała choroba CMV. Przeszczep płuc W retrospektywnym, jednoośrodkowym badaniu oceniano immunoglobulinę CMV do zapobiegania i leczenia zakażenia CMV (analizowano 156 dorosłych pacjentów, którzy otrzymali przeszczep serca w latach 2007-2011, średnia wieku 52 lata (zakres 17-67 lat)). Mediana czasu trwania obserwacji wynosiła 19,2 miesięcy. Wszyscy pacjenci otrzymali indukcję bazyliksymabem i potrójną immunosupresję (takrolimus, mykofenolan mofetylu, metyloprednizolon, a następnie prednizolon), podawanie dożylne gancyklowiru rozpoczęto u wszystkich pacjentów z grupy ryzyka (D+/R– lub R+) w pierwszym tygodniu po przeszczepie. W grupie terapeutycznej 23 pacjentów D+/R– otrzymywało produkt Biotest CMVIG w dniach 1, 4, 8, 15 i 30 po przeszczepie, a następnie co miesiąc przez kolejny rok oraz walgancyklowir przez 6 miesięcy.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie kontrolnej 133 pacjentów R+ otrzymywało walgancyklowir przez 3 miesiące. W grupie terapeutycznej u 14 na 23 pacjentów (D+/R-) (61 %) występowało zakażenie CMV, a u 4 na 23 pacjentów (D+/R-) (17,4 %) występowała choroba CMV, podczas gdy w grupie kontrolnej u 46 na 133 pacjentów (R+) (35 %) występowało zakażenie CMV, a u 6 na 133 pacjentów (R+) (4 %) występowała choroba CMV. Śmiertelność wynosiła 4 na 23 pacjentów (D+R-) (17,4 %) w grupie terapeutycznej i 40 na 133 pacjentów (R+) (30 %) w grupie kontrolnej. W porównawczym, retrospektywnym badaniu W porównawczym, retrospektywnym badaniu oceniano skojarzoną profilaktykę CMV po przeszczepie płuc u 68 dorosłych pacjentów poddanych transplantacji płuc (średnia wieku 55,8 lat w grupie terapeutycznej i 49,2 lat w grupie kontrolnej) z CMV-seropozytywnym, allogenicznym przeszczepem. Mediana okresu obserwacji wynosiła 16,5 miesięcy w grupie kontrolnej (5,3-69,5 miesięcy) i 23,8 miesięcy w badanej grupie (11,9-35 miesięcy).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie kontrolnej 30 pacjentów (przeszczep w latach 1994-2000) otrzymywało sam gancyklowir przez pierwsze 3 miesiące po operacji, a w grupie terapeutycznej 38 pacjentów (przeszczep w latach 2000-2004) otrzymywało dodatkowe leczenie 1 ml/kg Biotest CMVIG w 7 dawkach w czasie pierwszego miesiąca po przeszczepie. Tabela 1: Wyniki badania Grupa terapeutyczna (gancyklowir + Biotest CMVIG) (N=38) Grupa kontrolna (gancyklir w monoterapii) (N=30) 1-roczne przeżycie: 81,6 % vs 63,3 % 3-letnie przeżycie: 71,5 % vs 40 % 1-roczny okres bez reaktywacji CMV lub zakażenia de novo: 71,5 % vs 51,1 % 3-letni okres bez reaktywacji CMV lub zakażenia de novo: 66,4 % vs 30 % Rozwój choroby CMV podczas obserwacji: 13,2 % vs 43,3 % Rozwój zapalenia płuc CMV: 13,2 % vs 33,3 % Występowanie zespołu CMV: 0 % vs 10 % 1-roczny okres bez zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS): 91,0 % vs 69,7 % 3-letni okres bez BOS: 82 % vs 54,3 % Zgon związany z CMV: 0 % vs 16,7 % Przeszczep szpiku kostnego W randomizowanym, porównawczym badaniu oceniano stosowanie dożylnej hiperimmunoglobuliny do zapobiegania zakażeniu CMV u 49 dorosłych pacjentów z białaczką, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego od rodzeństwa dopasowanego w zakresie HLA (średnia wieku 22 lata (Biotest CMVIG) i 22,5 lat (grupa kontrolna)).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Okres obserwacji wynosił 110 dni. Wszystkich pacjentów poddano kondycjonowaniu poprzez zastosowanie cyklofosfamidu i napromieniania całego ciała. W grupie terapeutycznej 26 pacjentów otrzymało 1 ml/kg Biotest CMVIG, a w grupie kontrolnej 23 pacjentów otrzymało 2 ml/kg normalnej immunoglobuliny w dniu -7 oraz w dniach 13, 33, 73 i 93 po przeszczepie szpiku kostnego. W ciągu pierwszych 110 dni po przeszczepie szpiku kostnego u jednego pacjenta na 26 pacjentów (4 %) wystąpiło związane z CMV śródmiąższowe zapalenie płuc, a w grupie kontrolnej u 6 na 23 pacjentów (26 %). W grupie leczonej produktem Biotest CMVIG u dwóch pacjentów po przerwaniu leczenia wystąpiło związane z CMV śródmiąższowe zapalenie płuc (dni 143 i 153). W otwartym, nie-porównawczym badaniu W otwartym, nie-porównawczym badaniu oceniano redukcję choroby CMV poprzez profilaktykę hiperimmunoglobuliną CMV i doustnym acyklowirem u 93 dorosłych biorców przeszczepu szpiku kostnego (mediana wieku 22 lata, zakres 1-49 lat).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ostrą GVHD zgłoszono u 43 (48,3 %) (stopnia Wyniki metaanaliz Przeprowadzono metaanalizy danych literaturowych dotyczących skuteczności klinicznej w celu analizy wszystkich opublikowanych danych dotyczących produktu Biotest CMVIG w profilaktyce w zatwierdzonych wskazaniach, niezależnie od metodyki badań. Wskaźnik występowania zakażenia CMV określono jako analizowany parametr dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Jedna metaanaliza obejmuje wszystkie badania, niezależnie od rodzaju przeszczepu, a jedna obejmuje tylko przeszczepy narządów miąższowych (nie obejmuje przeszczepu szpiku kostnego/białaczki). Wyniki są przedstawione w tabeli 2. Tabela 2: Wyniki metaanaliz: Biotest CMVIG n/N: 422/1137 (37,1 %) 95 % CI metodą Cloppera-Pearsona Grupa kontrolna n/N: 286/637 (44,9%) 95 % CI metodą Cloppera-Pearsona Metaanaliza (wszystkie wskazania): 2-stronny test chi-kwadrat: wartość p = 0,001 Metaanaliza (przeszczepy nerek, serca i płuc): 390/969 (40,2 %) 95 % CI metodą Cloppera-Pearsona Grupa kontrolna: 283/603 (46,9 %) 95 % CI metodą Cloppera-Pearsona 2-stronny test chi-kwadrat: wartość p = 0,009 W obu analizach obserwowano znaczące zmniejszenie częstości występowania zakażeń wirusem CMV u pacjentów leczonych produktem leczniczym Biotest CMVIG.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Biorąc pod uwagę wszystkie wskazania, częstość zakażeń wirusem CMV zmniejszyła się z 44,9 % pacjentów w grupie kontrolnej do 37,1 % pacjentów w grupie otrzymującej produkt Biotest CMVIG (p = 0,001). W odniesieniu do wyłącznie przeszczepów nerek, serca i płuc, częstość ta zmniejszyła się z 46,9 % do 40,2 % wszystkich pacjentów (p = 0,009).
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Produkt leczniczy Megalotect CP jest natychmiast i całkowicie biodostępny w krążeniu biorcy po podaniu dożylnym. Zostaje rozdzielony względnie szybko pomiędzy osocze i płyn zewnątrznaczyniowy. Po 3-5 dniach zostaje osiągnięta równowaga pomiędzy przestrzenią wewnątrz- i zewnątrznaczyniową. Okres półtrwania produktu leczniczego Megalotect CP wynosi 25 dni. Okres półtrwania może być inny u różnych pacjentów i jest zależny od stanu klinicznego pacjenta. IgG i kompleksy IgG ulegają rozpadowi w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Immunoglobuliny są naturalnymi składnikami organizmu ludzkiego. Badania toksyczności dawki wielokrotnej oraz badania toksyczności na embrionach są w praktyce niewykonalne z powodu indukcji przeciwciał i interferencji między przeciwciałami. Ponieważ obserwacje kliniczne nie dostarczają danych o działaniu onkogennym i mutagennym immunoglobulin, dlatego nie ma potrzeby prowadzenia badań eksperymentalnych na zwierzętach.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi ani z żadnymi innymi produktami immunoglobulin dożylnych. 6.3 Okres ważności 3 lata. Produkt leczniczy należy zużyć niezwłocznie po pierwszym otwarciu opakowania. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 ml lub 50 ml gotowego do użycia roztworu do infuzji dożylnej w fiolce (szkło typu II) z korkiem (bromobutyl) i wieczkiem (aluminium). Jedno pudełko zawierające: 1 fiolkę z 10 ml (1000 U) roztworu do infuzji lub 1 fiolkę z 50 ml (5000 U) roztworu do infuzji Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Megalotect CP, roztwór do infuzji, 100 u/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy należy przed podaniem doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Produkty należy przed podaniem sprawdzić wzrokowo na obecność cząstek i odbarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący oraz bezbarwny lub bladożółty. Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają osady. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 150, 150 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 150 mikrogramów (750 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 90 mg Każda ampułka zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Ciąża / poród dziecka Rh(D)-dodatniego Do podawania podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. I. Produkt podaje się domięśniowo w czasie 48 godzin, a najpóźniej do 72 godzin w następujących stanach: 1 dawkę (150 μg) stosuje się po porodzie fizjologicznym, po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży, 2 dawki (300 μg) stosuje się po porodzie patologicznym np: cięcie cesarskie, ręczne wydobycie łożyska, po urodzeniu martwego płodu, 2 - 3 dawki (300-450 μg) stosuje się po skrwawieniu płodu do krwioobiegu matki (wskazane ustalenie wielkości przecieku przezłożyskowego i odpowiednie dobranie dawki), po porodzie mnogim stosuje się tyle dawek ile dzieci.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dawkowanie
    II. Produkt podaje się domięśniowo w 28 tygodniu ciąży: 2 dawki (300 μg) jednorazowo kobietom Rh ujemnym w 28 tygodniu ciąży, u których nie wykrywa się przeciwciał anty-D testem papainowym i antyglobulinowym. Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 150 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 150 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem. Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 150 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 150 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 150 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 150 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 150. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 150 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego ból głowy rzadko Zaburzenia serca tachykardia bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej reakcje skórne rzadko rumień, świąd nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej ból stawów nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka, złe samopoczucie, dreszcze rzadko w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 150.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 150 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- dodatni, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)- dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 7 ml Rh dodatnich krwinek.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po porodzie lub po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 150 nie jest toksyczny.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 50, 50 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 50 mikrogramów (250 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 30 mg Każda ampułka zawiera 50 mikrogramów (250 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Poronienie / zagrażające poronienie, ciąża pozamaciczna Do podawania po porodzie, podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży przeznaczony jest produkt GAMMA anty-D 150.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. 1 ampułkę produktu podaje się domięśniowo do 12 tygodnia ciąży w okresie 48 godzin, najpóźniej do 72 godzin: po poronieniu samoistnym, po przerwaniu ciąży, po usunięciu ciąży ektopowej (pozamacicznej). Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 50 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 50 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dawkowanie
    Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 50 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 50 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 50 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 50 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 50. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 50 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) - bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy - rzadko Zaburzenia serca: tachykardia - bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe: spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne - rzadko, rumień, świąd - nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów - nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka, złe samopoczucie, dreszcze - rzadko, w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka - nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 50.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 50 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- plus, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 2,5 ml Rh dodatnich krwinek.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 50 nie jest toksyczny.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m) immunoglobuliny ludzkiej anty D. Jeden ml produktu leczniczego Rhophylac 300 zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy jako stabilizator roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1….84,1% IgG2….7,6% IgG3….8,1% IgG4….1,0% Zawartość immunoglobulin (IgA) nie przekracza 5 mikrogramów/ml. *Wyprodukowany z osocza ludzkich dawców. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykę, w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Rhophylac nie zawiera środków konserwujących. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty. Osmolalność produktu Rhophylac jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych. Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa Profilaktyka przedporodowa związana z komplikacjami ciąży takimi jak: Poronienie/ poronienie zagrażające Ciężą pozamaciczna lub zaśniad groniasty Wewnętrzmaciczne obumarcie płodu Krwotok przezłożyskowy wynikający z krwotoku przedporodowego Po zabiegach amniopunkcji diagnostycznej, biopsji kosmówki lub innych manipulacyjnych zabiegach położniczych, takich jak obrót zewnętrzny, zabiegi inwazyjne, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja terapeutyczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka poporodowa: Poród dziecka Rh(D) dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) Przyjmuje się, że Rh(D) niezgodna grupowo ciąża występuje jeżeli płód/dziecko jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany lub ojciec także jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wskazania do stosowania
    Leczenie osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D) - ujemnych, po przetoczeniu niezgodnej grupowo (Rh(D) –dodatniej) krwi lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty –D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh(D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. W oparciu o badania kliniczne preparatu Rhophylac, zalecane jest następujące dawkowanie. Szczegóły badania są opisane w punkcie 5.1. Należy również rozważyć zalecenia innych oficjalnych wytycznych w zakresie dawek i schematów dawkowania ludzkiej immunoglobuliny anty–D do podawania domięśniowego lub dożylnego. Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D) - ujemnych Profilaktyka przedporodowa: Zalecane jest podanie pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.) w iniekcji dożylnej lub domięśniowej. Planowa profilaktyka przedporodowa: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów w 28-30 tygodniu ciąży.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Jeśli zostanie stwierdzona potrzeba profilaktyki przedporodowej w okresie przekraczającym 30 tygodni ciąży, nie należy wstrzymywać stosowania leku Rhophylac, ale podać tak szybko jak to możliwe. Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów powinna zostać podana najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin. Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, podawania produktu nie należy wstrzymywać, ale należy go podać tak szybko, jak to możliwe. Jeśli to konieczne, dawkę można powtarzać przez cały okres ciąży w odstępach 6-12 tygodniowych. Profilaktyka poporodowa: Zalecane jest podanie dożylne lub domięśniowe pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.). Podanie minimalnej dawki 200 mikrogramów dożylnie może być wystarczające w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Przy zastosowaniu poporodowym produkt należy podać matce najszybciej jak to możliwe w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) dziecka. Po upływie 72 godzin nie należy rezygnować z podania produktu, tylko podać go tak szybko jak tylko jest to możliwe. Dawka produktu leczniczego musi zostać podana po porodzie nawet wówczas, gdy zastosowano profilaktykę przedporodową, i gdy można wykazać w surowicy matki resztkową aktywność z nią związaną. Przy podejrzeniu rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu> 4ml Rh(D) dodatniej krwi płodu) np. w przypadku niedokrwistości płodu/noworodka lub obumarcia wewnątrzmacicznego płodu, jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer – Betke stosowanym w celu wykrycia hemoglobiny płodowej HbF lub cytometrią przepływową, która swoiście wykrywa komórki RBCs Rh(D)-dodatnie.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów (50 j.m.) na 0,5 ml Rh(D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu). Transfuzje RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych (RBC). Odpowiednią dawkę należy określić po konsultacji ze specjalistą w zakresie transfuzji krwi. Należy przeprowadzać testy kontrolne w kierunku obecności krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D, aż do wyeliminowania wszystkich RBCs Rh(D)-dodatnich z krążenia. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet jeżeli przetaczana objętość jest większa niż 300 ml Rh(D) dodatniej krwi lub przetoczono 150 ml Rh(D) dodatniego koncentratu erytrocytów.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Ze względu na możliwe ryzyko hemolizy zaleca się, aby nie przekraczać dawki 3000 mikrogramów (15000 jm). Zaleca się stosowanie dożylne, gdyż pozwala ono natychmiast osiągnąć odpowiedni poziom osocza. W przypadku iniekcji domięśniowej, należy podawać zwiększoną objętość przez okres kilku dni. Zalecenia dotyczące dawkowania w celu zapobiegania izoimmunizacji Rh (D) podsumowano w poniższej tabeli: Wskazania: Czas podawania: Dawka: Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa: W 28 -30 tygodniu ciąży: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka przedporodowa po powikłaniach ciąży: W ciągu 72 h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka poporodowa: W ciągu 72h po narodzinach: 300 mikrogramów (1500 j.m) w pojedynczej dawce Rozległy krwotok płodowo-matczyny (>4ml): W ciągu 72h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce plus: 10 mikrogramów (50 j.m.) na 4 Niezgodności podczas transfuzji W ciągu 72h od ekspozycji: 10 mikrogramów (50 j.m) na 0.5 ml transfuzji Rh(D) dodatniego skoncentrowanego RBCs 10 mikrogramów (50 j.m.) na 1 ml transfuzji Rh(D) dodatniej krwi † Może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki Rhophylac, jeśli pacjent jest narażony na > 15 ml Rh(D) dodatniego płodowego RBCs.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    W takim przypadku należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania w przypadku rozległego krwotoku płodowo-matczynego. Dzieci i młodzież Dawkowanie w przypadku transfuzji niezgodnych grupowo zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie powinna się różnić od tej dla dorosłych. Jednakże, odpowiednie dawkowanie powinno być ustalone po konsultacji ze specjalistą od transfuzji krwi. Stosowanie u osób w podeszłym wieku Jako że dawkowanie w przypadku niezgodności grupowej przetaczanej krwi zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub Rh(D) dodatniego przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 roku życia) nie różni się od stosowanej u dorosłych. Jednakże odpowiednia dawka powinna być określona po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w przetaczaniu krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Sposób podawania Tak jak w przypadku wszystkich produktów pochodzących z krwi, pacjenci powinni być obserwowani przynajmniej przez 20 minut po podaniu produktu Rhophylac. Przy stosowaniu dożylnym lub domięśniowym produkt leczniczy należy podawać w powolnym wstrzyknięciu. Jeżeli wymagane jest wstrzyknięcie dużej objętości produktu leczniczego (> 2 ml u dzieci lub > 5 ml u dorosłych) i gdy wybrana zostanie iniekcja domięśniowa, zalecane jest podanie produktu w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku przeciwwskazania do podania domięśniowego (zaburzenia krzepnięcia) Rhophylac należy podawać dożylnie. Otyłość U pacjentów z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 powinno być rozważone podanie dożylne (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu leczniczego Rhophylac wymienionych w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na immunoglobuliny ludzkie. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u osób z ciężką małopłytkowością lub innymi zaburzeniami hemostazy.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku stosowania po porodzie, immunoglobulina anty-D jest przeznaczona do podawania matkom. Nie należy jej podawać noworodkowi. 5 Produkt nie jest przeznaczony do stosowania ani u osób Rh(D) dodatnich, ani u osób uprzednio immunizowanych antygenem Rh(D). Nadwrażliwość Mogą pojawiać się reakcje alergiczne na immunoglobulinę anty-D nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawania. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych oznakach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi lub wstrząs anafilaktyczny. Wymagane leczenie jest uzależnione od rodzaju i ciężkości działań niepożądanych. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualnie obowiązujące standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku wystąpienia objawów reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie. Stwierdzono, że stężenie IgA w Rhophylacu jest poniżej granicy poziomu wykrywalności (0,5 mikrogramów/ml). Mimo wszystko produkt może zawierać śladowe ilości IgA. Pomimo że efekt ze stosowania immunoglobuliny anty-D u pacjentów z niedoborami IgA jest zadowalający, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu leczniczych składników krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyść z terapii produktem Rhophylac ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu krwi niezgodnej grupowo, którym podaje się bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani w warunkach klinicznych oraz powinni być przebadani pod względem parametrów biologicznych, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji hemolitycznej.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Otyłość Odnotowano doniesienia, że podanie domięśniowe produktu Rhophylac pacjentom z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 wiązało się ze wzrostem ryzyka braku skuteczności. W związku z tym u pacjentów z BMI ≥ 30 powinno zostać rozważone podawanie dożylne. Substancje pomocnicze Rhophylac zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę, w związku z tym można uznać, że jest zasadniczo „wolny od sodu”. Rhophylac zawiera do 11,5 mg (0,5 mmol) sodu na ampułko-strzykawkę. Powinno się brać to pod uwagę u pacjentów na kontrolowanej diecie sodowej. Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włącza nie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo tego, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów. Zastosowane procedury są uznawane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Mogą mieć one ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19. 6 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że za pośrednictwem produktów leczniczych zawierających immunoglobuliny nie dochodzi do przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Przypuszcza się również, że do bezpieczeństwa tych produktów leczniczych przyczynia się obecność przeciwciał w nich zawartych.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Przy każdorazowym podaniu produktu Rhophylac pacjentowi, stanowczo zaleca się zapisanie nazwy i numeru serii produktu, aby stworzyć możliwość powiązania użytej serii z konkretnym pacjentem.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka lub ospa wietrzna) powinno być odłożone do upływu 3 miesięcy od ostatniego podania immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy może ulec osłabieniu. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2 do 4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, jego skuteczność może być zmniejszona. Wpływ na wyniki badań serologicznych po wstrzyknięciu immunoglobuliny, we krwi pacjenta może dochodzić do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał, co może wpływać na otrzymanie wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Interakcje
    grup krwi A lub B, Rh(C), Rh(D) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał anty-erytrocytarnych (RBC), np. test antyglobulinowy Coombs’a, w szczególności u Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu Rhophylac. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność. Ciąża Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 432 kobiety, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie przedporodowym. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy może być stosowany w czasie karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 256 kobiet, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym i u dzieci urodzonych przez 139 kobiet, które otrzymały 200 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Rhophylac na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najpoważniejszych działań niepożądanych zaobserwowanych podczas leczenia należą nadwrażliwość oraz reakcje alergiczne, które mogą w rzadkich przypadkach prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i wstrząsu anafilaktycznego, nawet jeśli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości przy wcześniejszym podawaniu. W przypadku domięśniowego podawania immunoglobulin anty-D w miejscu podania mogą wystąpić ból i tkliwość. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u 592 pacjentów zgłoszono następujące działania niepożądane, podsumowane w poniższej tabeli, zgodnie z terminologią i Klasyfikacją Układów Narządowych MedDRA (ang. System Organ Classification -SOC i Terminy Preferowane, ang. Preferred Term Level).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    Częstość ich występowania oceniano przy użyciu następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja Układów Narządowych (SOC, MedDRA) Działanie niepożądane (ADR) (MedDRA Terminy Preferowane, ang. Preferred Term, PT) Częstość występowania działań niepożądanych (ADR) Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny - rzadko Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy - niezbyt często Zaburzenia serca: Tachykardia - rzadko Zaburzenia naczyniowe: Obniżone ciśnienie krwi - rzadko Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Duszność - rzadko Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności, wymioty - rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Reakcje skórne, rumień, świąd - niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów - rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze - niezbyt często; W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka - rzadko Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkiej hemolizy wewnątrznaczyniowej po podaniu dożylnym immunoglobuliny anty-D pacjentom Rh(D) dodatnim z pierwotną immunologiczną małopłytkowością (ITP).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    Odnotowano przypadek hemolizy skutkującej zgonem. Dokładna częstość występowania tego działania niepożądanego jest nieznana. Informacja o bezpieczeństwie przenoszenia czynników zakaźnych Patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania. Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice immunologiczne i immunoglobuliny: Immunoglobulina Anty – D(Rh). Kod ATC: J06B B01. Mechanizm działania Rhophylac zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. Może również zawierać przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C. W czasie ciąży, a szczególnie podczas porodu RBCs płodu mogą dostać się do krwiobiegu matki. Gdy kobieta jest Rh(D)-ujemna, a płód Rh(D)-dodatni, kobieta może zostać immunizowana na antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie RBCs płodu.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm, dzięki któremu immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciw Rh(D)-dodatnim RBCs jest nieznany. Supresja może być związana z eliminacją RBCs z krążenia, zanim dotrą do rejonów immunokompetentnych lub spowodowana bardziej złożonymi mechanizmami obejmującymi rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub nieobecności przeciwciał. Właściwości farmakodynamiczne Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) U Rh(D)-ujemnych zdrowych ochotników płci męskiej, zarówno dożylne jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.), 48 godzin po iniekcji 5ml RBCs Rh(D)-dodatnich, spowodowało prawie całkowite usunięcie Rh(D)-dodatnich RBCs w ciągu 24 godzin. Podczas gdy dożylne podanie produktu Rhophylac powodowało natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D) dodatnich RBCs, po podaniu domięśniowym początek usuwania Rh(D) dodatnich RBCs był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Średnio 70% wstrzykniętych Rh(D) dodatnich RBCs zostało usunięte w ciągu 2 godzin po dożylnym podaniu Rhophylac. Po podaniu domięśniowym, podobny poziom usunięcia Rh(D) dodatnich RBCs był odnotowany po 12 godzinach. Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka produktu Rhophylac są poparte wynikami 3 badań klinicznych na kobietach w ciąży. W jednym badaniu klinicznym, Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) został podany według protokołu dla 139 osób w okresie poporodowym. W innych 2 badaniach klinicznych, Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano zgodnie z protokołem 408 osobom w okresie przedporodowym i dodatkowo w okresie poporodowym 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D) dodatnie. Żadna z kobiet w ciąży objętych tymi badaniami nie wytworzyła przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, 207 kobietom objętych badaniem podano dożylnie dawkę przedporodową produktu Rhophylac 300, a 201 kobietom objętych badaniem został podany domięśniowo. W ponad 99% przypadków, metoda podania po- i przedporodowo była jednakowa. Badania kliniczne po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.) nie były prowadzone. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Rhophylac nie została określona w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D) dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D) dodatnie komórki krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Adsorbcja i dystrybucja Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny anty-D do stosowania dożylnego jest całkowita i natychmiastowa. IgG ulega szybkiej dystrybucji między osoczem i płynem pozanaczyniowym. Ludzka immunoglobulina anty-D do stosowania domięśniowego jest adsorbowana powoli do krążenia biorcy i osiąga maksimum po 2-3 dniowym opóźnieniu. Eliminacja Czas półtrwania ludzkiej immunoglobuliny anty-D wynosi około 3 do 4 tygodni. Okres ten może różnić się indywidualnie u poszczególnych pacjentów. IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ze względu na indukcję wytwarzania i wzajemne oddziaływanie przeciwciał przedkliniczne dane dotyczące immunoglobuliny anty-D są ograniczone. Badanie dawek powtarzanych oraz badania nad toksycznością w okresie zarodkowo-płodowym nie były prowadzone i są niemożliwe do zrealizowania. Potencjalne działanie mutagenne immunoglobulin nie było badane.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres trwałości 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (+2 do +8ºC). Nie zamrażać. Nie używać produktu po upływie terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym po skrócie (EXP). Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze) w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 2 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z 1 igłą do wstrzykiwań w pojedynczym opakowaniu lub w multipaku składającym się z 5 pojedynczych opakowań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości Przed użyciem produkt leczniczy Rhophylac należy ogrzać do temperatury pokojowej (25 °C). Przed podaniem Rhophylac powinien być oceniony wzrokowo kątem celu wykrycia cząstek i przebarwień. Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Rhophylac służy wyłącznie do jednorazowego użytku (jedna strzykawka - jeden pacjent). Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 625 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 625 j.m. (125 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 625 j.m. (125 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1250 j.m. (250 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 ............. 70,5% IgG2 ............. 26,0% IgG3 ............. 2,8% IgG4 ............. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 250 µg lub 1250 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 125 µg lub 625 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 250 µg lub 1250 j.m.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 250 µg lub 1250 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1250 j.m. (250 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek RhD-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu). Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznie do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych RhD-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych RhD-dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się z natychmiast z lekarzem.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (625 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenia, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Działania niepożądane
    Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Reakcja hemolityczna - nieznana Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość - nieznana Ból głowy - nieznana Częstoskurcz - nieznana Niedociśnienie - nieznana Świszczący oddech - nieznana Wymioty, nudności - nieznana Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka - nieznana Bóle stawów - nieznana Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze - nieznana W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie - nieznana
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dane farmaceutyczne
    Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 750 j.m. (150 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 ............. 70,5% IgG2 ............. 26,0% IgG3 ............. 2,8% IgG4 ............. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 300 µg lub 1500 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 150 µg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 300 µg lub 1500 j.m.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 300 µg lub 1500 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu. Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznej do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). 4.3 Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenie, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Kategorie częstości występowania W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią). Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane: Reakcja hemolityczna - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: ból głowy - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Częstoskurcz - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Niedociśnienie - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Świszczący oddech - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wymioty, nudności - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Bóle stawów - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze - Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie - Częstość występowania: nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02 - 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów. IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy. Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA