Imdewymab

REKLAMA

Spis treści

REKLAMA

Imdewymab to nowoczesne przeciwciało monoklonalne, które znalazło zastosowanie w leczeniu i profilaktyce COVID-19. Stosowany razem z kazyrywymabem, pomaga ograniczyć ryzyko ciężkiego przebiegu choroby u osób dorosłych i młodzieży. Lek dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań i infuzji, a jego dawkowanie oraz bezpieczeństwo zostały dokładnie przebadane. Poznaj najważniejsze informacje na temat imdewymabu, jego działania, wskazań, przeciwwskazań i możliwych skutków ubocznych.

Jak działa imdewymab?

Imdewymab należy do grupy przeciwciał monoklonalnych o działaniu przeciwwirusowym. Stosowany jest razem z kazyrywymabem w leczeniu i profilaktyce COVID-19. Jego działanie polega na blokowaniu wejścia wirusa SARS-CoV-2 do komórek, dzięki czemu ogranicza ryzyko rozwoju ciężkiej postaci choroby¹.

Dostępne postacie leku i dawki

Roztwór do wstrzykiwań/infuzji – dostępny w fiolkach po 1332 mg (120 mg/ml)
Podawany wyłącznie razem z kazyrywymabem, w różnych dawkach w zależności od wskazania:
- Leczenie COVID-19 (bez tlenoterapii): 600 mg imdewymabu + 600 mg kazyrywymabu (pojedyncza dawka dożylna lub podskórna)
- Leczenie COVID-19 (z tlenoterapią): 4000 mg imdewymabu + 4000 mg kazyrywymabu (pojedyncza dawka dożylna)
- Profilaktyka poekspozycyjna: 600 mg imdewymabu + 600 mg kazyrywymabu (pojedyncza dawka dożylna lub podskórna)
- Profilaktyka przedekspozycyjna: 600 mg imdewymabu + 600 mg kazyrywymabu (dawka początkowa), następnie co 4 tygodnie 300 mg imdewymabu + 300 mg kazyrywymabu

Imdewymab występuje wyłącznie w połączeniu z kazyrywymabem²³⁴⁵⁶.

Wskazania do stosowania

Leczenie COVID-19 u dorosłych i młodzieży (od 12 lat, ≥40 kg) bez tlenoterapii, z ryzykiem ciężkiego przebiegu
Leczenie COVID-19 u dorosłych i młodzieży (od 12 lat, ≥40 kg) wymagających tlenoterapii, z negatywnym wynikiem na przeciwciała SARS-CoV-2
Profilaktyka COVID-19 u dorosłych i młodzieży (od 12 lat, ≥40 kg)

⁷

Dawkowanie

Najczęściej stosowane dawki to 600 mg imdewymabu i 600 mg kazyrywymabu w pojedynczej infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu podskórnym, w leczeniu lub profilaktyce COVID-19. U osób wymagających tlenoterapii stosuje się wyższe dawki. Schemat dawkowania może się różnić w zależności od wskazania⁸⁹¹⁰.

Przeciwwskazania

Stosowanie imdewymabu jest przeciwwskazane u osób z nadwrażliwością na tę substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych¹¹.

Profil bezpieczeństwa

Imdewymab nie był wystarczająco przebadany pod kątem bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Nie wykazano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn, jednak reakcje nadwrażliwości i zawroty głowy mogą wystąpić. Osoby starsze oraz pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby nie wymagają zmiany dawkowania¹²¹³.

Przedawkowanie

Nie odnotowano przypadków przedawkowania powyżej 4000 mg. W przypadku przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe i monitorowanie stanu pacjenta¹⁴.

Interakcje z innymi lekami

Imdewymab nie wchodzi w istotne interakcje z innymi lekami, ponieważ nie jest wydalany przez nerki ani metabolizowany przez enzymy wątrobowe. Formalnych badań interakcji nie przeprowadzono¹⁵.

Najczęstsze działania niepożądane

Reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja, pokrzywka, świąd)
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, obrzęk)
Zawroty głowy, nudności, dreszcze
Rzadziej: omdlenia z drgawkami, uderzenia gorąca

¹⁶¹⁷

Mechanizm działania

Imdewymab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z określonym miejscem białka kolca wirusa SARS-CoV-2. Blokuje to wnikanie wirusa do komórek organizmu, utrudniając rozwój infekcji¹⁸.

Stosowanie w ciąży

Bezpieczeństwo stosowania imdewymabu w ciąży nie zostało potwierdzone, dlatego decyzję o zastosowaniu leku powinien podejmować lekarz po ocenie potencjalnych korzyści i ryzyka¹⁹.

Stosowanie u dzieci

Lek może być stosowany u młodzieży od 12 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg. Bezpieczeństwo i skuteczność u młodszych dzieci nie zostały potwierdzone²⁰.

Stosowanie u kierowców

Nie wykazano wpływu imdewymabu na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak mogą wystąpić zawroty głowy i reakcje nadwrażliwości, które mogą wpływać na sprawność psychofizyczną²¹.

Imdewymab – porównanie substancji czynnych

Imdewymab, kazyrywymab i regdanwimab to przeciwciała monoklonalne stosowane w leczeniu COVID-19, różniące się wskazaniami, bezpieczeństwem i zakresem stosowania. Przeciwciała monoklonalne w terapii CO...

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Wielodawkowe fiolki zawierające 1332 mg substancji czynnej zapakowane wspólnie Każda fiolka wielodawkowa z kazyrywymabem zawiera 1332 mg kazyrywymabu w 11,1 ml (120 mg/ml). Każda fiolka wielodawkowa z imdewymabem zawiera 1332 mg imdewymabu w 11,1 ml (120 mg/ml). Kazyrywymab i imdewymab są dwoma rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi klasy IgG1 wytwarzanymi w komórkach jajnika chomika chińskiego metodą rekombinacji DNA. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań/infuzji. Przejrzysty lub lekko opalizujący roztwór od bezbarwnego do bladożółtego, o pH 6,0.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ronapreve jest wskazany do stosowania w: • leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg, którzy nie wymagają tlenoterapii i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19. • leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg otrzymujących tlenoterapię, u których test na obecność przeciwciał przeciw SARS-CoV-2 dał wynik negatywny. • profilaktyce COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg. Przy zastosowaniu produktu leczniczego Ronapreve należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące aktywności Ronapreve wobec wariantów wirusa wzbudzających obawy. Patrz punkty 4.4 i 5.1.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podawanie powinno się odbywać w warunkach zapewniających możliwość leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja. Pacjentów należy monitorować po podaniu produktu leczniczego, zgodnie z obowiązującymi lokalnie zasadami. Dawkowanie Leczenie Dawkowanie u pacjentów niewymagających tlenoterapii wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3). Patrz punkty 4.4 i 5.1. Tylko tym pacjentom kazyrywymab z imdewymabem należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów COVID-19. U pacjentów wymagających tlenoterapii (w tym wymagających terapii przy pomocy urządzeń zapewniających podaż tlenu o niski i wysokim przepływie, wentylacji mechanicznej lub ciągłego pozaustrojowego natleniania krwi (ang.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
extracorporeal membrane oxygenation , ECMO) dawkowanie wynosi 4000 mg kazyrywymabu i 4000 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej (patrz Tabela 2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml). Patrz punkt 5.1. Profilaktyka Profilaktyka poekspozycyjna Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3). Kazyrywymab z imdewymabem należy podać jak najszybciej po kontakcie z osobą chorą na COVID- 19. Profilaktyka przedekspozycyjna Dawka początkowa u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 40 kg, wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Kolejne dawki 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu w podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu podskórnym, mogą być podawane co 4 tygodnie, do czasu, gdy profilaktyka nie będzie już wymagana. Nie ma danych dotyczących powtarzania dawkowania po 24 tygodniach (po 6 dawkach). Pominięcie dawki W przypadku dawek powtarzanych w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej, w razie pominięcia dawki produktu leczniczego Ronapreve należy ją podać możliwie jak najszybciej. Następnie należy odpowiednio zmodyfikować schemat dawkowania, tak aby utrzymać właściwy odstęp pomiędzy dawkami. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kazyrywymabu i imdewymabu u dzieci w wieku <12 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ronapreve jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego lub podskórnego. Infuzja dożylna Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania i podawania produktu leczniczego Ronapreve, patrz punkt 6.6. Tabela 1: Instrukcje dotyczące zalecanego rozcieńczania i infuzji dożylnej 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu lub 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka Dawka produktu Całkowita Objętość, którą Minimalny czas
infuzyjnego leczniczego objętość 1 należy pobrać z infuzji
uprzednio Ronapreve dawki każdej
napełnionego odpowiedniej fiolki
roztworem i wstrzyknąć do
chlorku sodu o jednego worka
stężeniu 9 mg/ml infuzyjnego o
(0,9%) lub pojemności 50-250
roztworem ml, uprzednio
dekstrozy o napełnionego roztw
stężeniu orem chlorku sodu
50 mg/ml (5%) o stężeniu 9 mg/ml
(0,9%) lub
roztworem
dekstrozy o stężeniu
50 mg/ml (5%) do
jednoczesnego
podawania
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa) 50 ml,100 ml,150 ml 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu 10 ml 5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg imdewymabu 20 minut
250 ml 30 minut

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka Dawka produktu Całkowita Objętość, którą Minimalny czas
infuzyjnego leczniczego objętość 1 należy pobrać z infuzji
uprzednio Ronapreve dawki każdej
napełnionego odpowiedniej fiolki
roztworem i wstrzyknąć do
chlorku sodu o jednego worka
stężeniu 9 mg/ml infuzyjnego o
(0,9%) lub pojemności 50-250
roztworem ml, uprzednio
dekstrozy o napełnionego roztw
stężeniu orem chlorku sodu
50 mg/ml (5%) o stężeniu 9 mg/ml
(0,9%) lub
roztworem
dekstrozy o stężeniu
50 mg/ml (5%) do
jednoczesnego
podawania
2,5 ml roztworu z
Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana) 50 ml,100 ml,150 ml 300 mg kazyrywymabu i 300 mgimdewymabu 5 ml jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztworu zjednej 20 minut
250 ml wielodawkowejfiolki zawierającej 30 minut
1332
mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Tabela 2: Instrukcje dotyczące zalecanego rozcieńczenia i infuzji dożylnej dawki 4000 mg kazyrywymabu i 4000 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka infuzyjnego uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość 1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki i wstrzyknąć do jednego worka infuzyjnego o pojemności 50-250 ml, uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) do jednoczesnego podawania Minimalny czas infuzji
Leczenie (pacjenci wymagający tlenoterapii) 250 ml* 4000 mg kazyrywymabu i4000 mg imdewymabu 66,6 ml 11,1 ml łącznie kazyrywymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg kazyrywymabu11,1 ml łącznie imdewymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg imdewymabu 60 minut

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
* Przed dodaniem kazyrywymabu i imdewymabu pobrać i usunąć 66,6 ml roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) z worka infuzyjnego Można zmniejszyć szybkość podawania infuzji, przerwać bądź wcześniej zakończyć jej podawanie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy związane z infuzją lub inne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.). Wstrzyknięcie podskórne Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania i podawania produktu leczniczego Ronapreve, patrz punkt 6.6. Wstrzyknięcia podskórne kazyrywymabu i imdewymabu należy wykonywać kolejno w różne miejsca ciała (w górną część uda, zewnętrzną część ramienia lub w brzuch, unikając obszaru 5 cm wokół pępka oraz linii talii). Tabela 3: Przygotowanie 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu lub 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu) do wstrzyknięć podskórnych

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 4 strzykawki
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa) 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu 10 ml 2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu
Wskazanie Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 2 strzykawki
Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana) 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu 5 ml 2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego. Aktywność wobec wariantów wirusa SARS-CoV-2 Decyzje dotyczące stosowania produktu leczniczego Ronapreve w leczeniu lub profilaktyce powinny uwzględniać wiedzę dotyczącą charakterystyki krążących wirusów SARS-CoV-2, w tym różnice regionalne lub geograficzne oraz dostępne informacje na temat wzorców wrażliwości na produkt leczniczy Ronapreve. Patrz punkt 5.1. Jeżeli są dostępne dane z testów molekularnych lub sekwencjonowania, należy uwzględnić je przy wyborze leczenia przeciwwirusowego, aby wykluczyć warianty SARS-CoV-2, które wykazują zmniejszoną wrażliwość na produkt leczniczy Ronapreve.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Podawanie podskórne w leczeniu COVID-19 Skuteczność kliniczna produktu leczniczego Ronapreve podawanego podskórnie w leczeniu COVID- 19 nie została oceniona w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1). Farmakokinetyka kazyrywymabu i imdewymabu w ciągu pierwszych 48 godzin po podaniu podskórnym 600 mg każdego z przeciwciał monoklonalnych wskazuje na mniejszą ekspozycję w surowicy w porównaniu z podaniem dożylnym tej samej dawki. Nie wiadomo, czy różnice w początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej powodują różnice w skuteczności klinicznej. Zaleca się stosowanie podskórnej drogi podania tylko wtedy, gdy podanie dożylne nie jest możliwe i mogłoby spowodować opóźnienie leczenia. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja Podczas podawania kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia objawów podmiotowych lub przedmiotowych istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i rozpocząć stosowanie odpowiednich leków i (lub) leczenia wspomagającego. Po podaniu dożylnym i podskórnym obserwowano przypadki omdleń z drgawkami (patrz punkt 4.8). Omdlenia z drgawkami należy różnicować z napadami padaczkowymi i postępować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Reakcje związane z infuzją Po dożylnym podaniu kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje związane z infuzją (ang. infusion related reactions , IRRs). Reakcje związane z infuzją obserwowane w badaniach klinicznych miały w większości nasilenie umiarkowane i występowały na ogół w trakcie infuzji lub w ciągu 24 godzin od infuzji. Do często zgłaszanych objawów podmiotowych i przedmiotowych tych reakcji należały nudności, dreszcze, zawroty głowy (lub omdlenia), wysypka, pokrzywka, świąd, przyspieszony oddech i uderzenia gorąca.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jednak reakcje związane z infuzją mogą występować jako ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia i mogą obejmować inne objawy podmiotowe i przedmiotowe. W razie wystąpienia reakcji związanej z infuzją, infuzję można przerwać, zmniejszyć jej szybkość lub zakończyć.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z lekami. Kazyrywymab i imdewymab są przeciwciałami monoklonalnymi, które nie są wydalane przez nerki i nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Z tego względu interakcje z równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi, które są wydalane przez nerki lub które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, są mało prawdopodobne.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kazyrywymabu i imdewymabu u kobiet w okresie ciąży. Dane z badań klinicznych uzyskane od kobiet w ciąży narażonych na działanie kazyrywymabu i imdewymabu, z kohorty objętej rejestrem oraz z nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, obejmujące łącznie 364 kobiety w ciąży, u których doszło do ekspozycji na lek, nie wskazały działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kazyrywymabu i imdewymabu, które wpływałyby na ciążę lub na zdrowie rozwijającego się płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała będące immunoglobulinami klasy G1 (IgG1) przenikają przez barierę łożyskową. Nie wiadomo, czy potencjalne przenikanie kazyrywymabu i imdewymabu przez barierę łożyskową zapewnia jakiekolwiek korzyści lecznicze lub powoduje zagrożenia dla rozwijającego się płodu.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca ( ang. spike protein ) SARS-CoV-2 oraz w związku z brakiem reaktywności krzyżowej z tkankami rozrodczymi lub płodowymi w badaniach reaktywności krzyżowej z tkankami, nie oczekuje się negatywnego wpływu na rozwijający się płód. Ronapreve należy stosować w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla matki i płodu, biorąc pod uwagę wszystkie powiązane czynniki zdrowotne. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania tego produktu leczniczego, należy ją poinformować, że nie wiadomo, jakie jest potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kazyrywymab i imdewymab przenikają do mleka ludzkiego, ale wiadomo, że matczyne IgG przenikają do mleka podczas pierwszych dni po urodzeniu.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca SARS-CoV-2 oraz ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe po doustnym przyjęciu przeciwciał, można rozważyć podawanie produktu leczniczego Ronapreve w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ronapreve nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Łącznie w badaniach klinicznych 8 596 uczestników było leczonych kazyrywymabem i imdewymabem (u 6 173 podawano je dożylnie, a u 2 423 podskórnie). Najczęściej zgłoszonymi działaniami niepożądanymi są reakcje nadwrażliwości, które obejmują reakcje związane z infuzją (IRRs) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ang. injection site reactions , ISRs). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane w Tabeli 4 są wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000). Tabela 4: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych zidentyfikowanych w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Działanie niepożądane Kategoria częstości
Podanie dożylne
Zaburzenia układuimmunologicznego Anafilaksja Rzadko
Nadwrażliwość Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy*Omdlenia z drgawkami Niezbyt częstoNieznana
Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca* Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Przyspieszony oddech* Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności* Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd* Niezbyt często
Wysypka* Niezbyt często
Pokrzywka* Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dreszcze* Niezbyt często
Urazy, zatrucia i powikłania pozabiegach Reakcje związane z infuzją Niezbyt często
Podanie podskórne
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Powiększenie węzłów chłonnych Niezbyt często
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd1* Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje w miejscuwstrzyknięcia1 Często

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
1 Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują rumień, świąd, wybroczyny, obrzęk, ból, tkliwość, pokrzywkę i omdlenia z drgawkami * W niektórych przypadkach objawy reakcji związanych z infuzją i reakcji w miejscu wstrzyknięcia opisywano jako pojedyncze działania niepożądane Dzieci i młodzież Podanie dożylne W badaniu RECOVERY 4 nastolatków w wieku ≥ 12 lat i < 18 lat otrzymało leczenie kazyrywymabem i imdewymabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany w tej ograniczonej populacji był podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. Podanie podskórne W badaniu COV-2069, 66 uczestników (młodzież) w wieku ≥12 i <18 lat otrzymało leczenie kazyrywymabem i imdewymabem. Obserwowany u nich profil bezpieczeństwa był podobny do stwierdzanego u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano dawki do 4000 mg zarówno kazyrywymabu jaki i imdewymabu. Brak danych dotyczących dawek przekraczających tę dawkę. Nie jest znane swoiste antidotum do stosowania w przypadku przedawkowania kazyrywymabu i imdewymabu. Postępowanie w przypadku przedawkowania polega na zastosowaniu ogólnego leczenia wspomagającego, w tym monitorowania parametrów życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Wielodawkowe fiolki zawierające 1332 mg substancji czynnej zapakowane wspólnie Każda fiolka wielodawkowa z kazyrywymabem zawiera 1332 mg kazyrywymabu w 11,1 ml (120 mg/ml). Każda fiolka wielodawkowa z imdewymabem zawiera 1332 mg imdewymabu w 11,1 ml (120 mg/ml). Kazyrywymab i imdewymab są dwoma rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi klasy IgG1 wytwarzanymi w komórkach jajnika chomika chińskiego metodą rekombinacji DNA. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań/infuzji. Przejrzysty lub lekko opalizujący roztwór od bezbarwnego do bladożółtego, o pH 6,0.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ronapreve jest wskazany do stosowania w: • leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg, którzy nie wymagają tlenoterapii i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19. • leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg otrzymujących tlenoterapię, u których test na obecność przeciwciał przeciw SARS-CoV-2 dał wynik negatywny. • profilaktyce COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg. Przy zastosowaniu produktu leczniczego Ronapreve należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące aktywności Ronapreve wobec wariantów wirusa wzbudzających obawy. Patrz punkty 4.4 i 5.1.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podawanie powinno się odbywać w warunkach zapewniających możliwość leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja. Pacjentów należy monitorować po podaniu produktu leczniczego, zgodnie z obowiązującymi lokalnie zasadami. Dawkowanie Leczenie Dawkowanie u pacjentów niewymagających tlenoterapii wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3). Patrz punkty 4.4 i 5.1. Tylko tym pacjentom kazyrywymab z imdewymabem należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów COVID-19. U pacjentów wymagających tlenoterapii (w tym wymagających terapii przy pomocy urządzeń zapewniających podaż tlenu o niski i wysokim przepływie, wentylacji mechanicznej lub ciągłego pozaustrojowego natleniania krwi (ang.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
extracorporeal membrane oxygenation , ECMO) dawkowanie wynosi 4000 mg kazyrywymabu i 4000 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej (patrz Tabela 2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml). Patrz punkt 5.1. Profilaktyka Profilaktyka poekspozycyjna Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3). Kazyrywymab z imdewymabem należy podać jak najszybciej po kontakcie z osobą chorą na COVID- 19. Profilaktyka przedekspozycyjna Dawka początkowa u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 40 kg, wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym (patrz Tabele 1 i 3).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Kolejne dawki 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu w podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu podskórnym, mogą być podawane co 4 tygodnie, do czasu, gdy profilaktyka nie będzie już wymagana. Nie ma danych dotyczących powtarzania dawkowania po 24 tygodniach (po 6 dawkach). Pominięcie dawki W przypadku dawek powtarzanych w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej, w razie pominięcia dawki produktu leczniczego Ronapreve należy ją podać możliwie jak najszybciej. Następnie należy odpowiednio zmodyfikować schemat dawkowania, tak aby utrzymać właściwy odstęp pomiędzy dawkami. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kazyrywymabu i imdewymabu u dzieci w wieku <12 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Ronapreve jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego lub podskórnego. Infuzja dożylna Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania i podawania produktu leczniczego Ronapreve, patrz punkt 6.6. Tabela 1: Instrukcje dotyczące zalecanego rozcieńczania i infuzji dożylnej 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu lub 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka Dawka produktu Całkowita Objętość, którą Minimalny czas
infuzyjnego leczniczego objętość 1 należy pobrać z infuzji
uprzednio Ronapreve dawki każdej
napełnionego odpowiedniej fiolki
roztworem i wstrzyknąć do
chlorku sodu o jednego worka
stężeniu 9 mg/ml infuzyjnego o
(0,9%) lub pojemności 50-250
roztworem ml, uprzednio
dekstrozy o napełnionego roztw
stężeniu orem chlorku sodu
50 mg/ml (5%) o stężeniu 9 mg/ml
(0,9%) lub
roztworem
dekstrozy o stężeniu
50 mg/ml (5%) do
jednoczesnego
podawania
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa) 50 ml,100 ml,150 ml 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu 10 ml 5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg imdewymabu 20 minut
250 ml 30 minut

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka Dawka produktu Całkowita Objętość, którą Minimalny czas
infuzyjnego leczniczego objętość 1 należy pobrać z infuzji
uprzednio Ronapreve dawki każdej
napełnionego odpowiedniej fiolki
roztworem i wstrzyknąć do
chlorku sodu o jednego worka
stężeniu 9 mg/ml infuzyjnego o
(0,9%) lub pojemności 50-250
roztworem ml, uprzednio
dekstrozy o napełnionego roztw
stężeniu orem chlorku sodu
50 mg/ml (5%) o stężeniu 9 mg/ml
(0,9%) lub
roztworem
dekstrozy o stężeniu
50 mg/ml (5%) do
jednoczesnego
podawania
2,5 ml roztworu z
Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana) 50 ml,100 ml,150 ml 300 mg kazyrywymabu i 300 mgimdewymabu 5 ml jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztworu zjednej 20 minut
250 ml wielodawkowejfiolki zawierającej 30 minut
1332
mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
Tabela 2: Instrukcje dotyczące zalecanego rozcieńczenia i infuzji dożylnej dawki 4000 mg kazyrywymabu i 4000 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Wielkość worka infuzyjnego uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość 1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki i wstrzyknąć do jednego worka infuzyjnego o pojemności 50-250 ml, uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) do jednoczesnego podawania Minimalny czas infuzji
Leczenie (pacjenci wymagający tlenoterapii) 250 ml* 4000 mg kazyrywymabu i4000 mg imdewymabu 66,6 ml 11,1 ml łącznie kazyrywymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg kazyrywymabu11,1 ml łącznie imdewymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg imdewymabu 60 minut

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie
* Przed dodaniem kazyrywymabu i imdewymabu pobrać i usunąć 66,6 ml roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) z worka infuzyjnego Można zmniejszyć szybkość podawania infuzji, przerwać bądź wcześniej zakończyć jej podawanie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy związane z infuzją lub inne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.). Wstrzyknięcie podskórne Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania i podawania produktu leczniczego Ronapreve, patrz punkt 6.6. Wstrzyknięcia podskórne kazyrywymabu i imdewymabu należy wykonywać kolejno w różne miejsca ciała (w górną część uda, zewnętrzną część ramienia lub w brzuch, unikając obszaru 5 cm wokół pępka oraz linii talii). Tabela 3: Przygotowanie 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu lub 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu) do wstrzyknięć podskórnych

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 4 strzykawki
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa) 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu 10 ml 2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu
Wskazanie Dawka produktu leczniczego Ronapreve Całkowita objętość1 dawki Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 2 strzykawki
Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana) 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu 5 ml 2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego. Aktywność wobec wariantów wirusa SARS-CoV-2 Decyzje dotyczące stosowania produktu leczniczego Ronapreve w leczeniu lub profilaktyce powinny uwzględniać wiedzę dotyczącą charakterystyki krążących wirusów SARS-CoV-2, w tym różnice regionalne lub geograficzne oraz dostępne informacje na temat wzorców wrażliwości na produkt leczniczy Ronapreve. Patrz punkt 5.1. Jeżeli są dostępne dane z testów molekularnych lub sekwencjonowania, należy uwzględnić je przy wyborze leczenia przeciwwirusowego, aby wykluczyć warianty SARS-CoV-2, które wykazują zmniejszoną wrażliwość na produkt leczniczy Ronapreve.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Podawanie podskórne w leczeniu COVID-19 Skuteczność kliniczna produktu leczniczego Ronapreve podawanego podskórnie w leczeniu COVID- 19 nie została oceniona w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1). Farmakokinetyka kazyrywymabu i imdewymabu w ciągu pierwszych 48 godzin po podaniu podskórnym 600 mg każdego z przeciwciał monoklonalnych wskazuje na mniejszą ekspozycję w surowicy w porównaniu z podaniem dożylnym tej samej dawki. Nie wiadomo, czy różnice w początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej powodują różnice w skuteczności klinicznej. Zaleca się stosowanie podskórnej drogi podania tylko wtedy, gdy podanie dożylne nie jest możliwe i mogłoby spowodować opóźnienie leczenia. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja Podczas podawania kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia objawów podmiotowych lub przedmiotowych istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i rozpocząć stosowanie odpowiednich leków i (lub) leczenia wspomagającego. Po podaniu dożylnym i podskórnym obserwowano przypadki omdleń z drgawkami (patrz punkt 4.8). Omdlenia z drgawkami należy różnicować z napadami padaczkowymi i postępować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Reakcje związane z infuzją Po dożylnym podaniu kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje związane z infuzją (ang. infusion related reactions , IRRs). Reakcje związane z infuzją obserwowane w badaniach klinicznych miały w większości nasilenie umiarkowane i występowały na ogół w trakcie infuzji lub w ciągu 24 godzin od infuzji. Do często zgłaszanych objawów podmiotowych i przedmiotowych tych reakcji należały nudności, dreszcze, zawroty głowy (lub omdlenia), wysypka, pokrzywka, świąd, przyspieszony oddech i uderzenia gorąca.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jednak reakcje związane z infuzją mogą występować jako ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia i mogą obejmować inne objawy podmiotowe i przedmiotowe. W razie wystąpienia reakcji związanej z infuzją, infuzję można przerwać, zmniejszyć jej szybkość lub zakończyć.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z lekami. Kazyrywymab i imdewymab są przeciwciałami monoklonalnymi, które nie są wydalane przez nerki i nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Z tego względu interakcje z równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi, które są wydalane przez nerki lub które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, są mało prawdopodobne.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kazyrywymabu i imdewymabu u kobiet w okresie ciąży. Dane z badań klinicznych uzyskane od kobiet w ciąży narażonych na działanie kazyrywymabu i imdewymabu, z kohorty objętej rejestrem oraz z nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, obejmujące łącznie 364 kobiety w ciąży, u których doszło do ekspozycji na lek, nie wskazały działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kazyrywymabu i imdewymabu, które wpływałyby na ciążę lub na zdrowie rozwijającego się płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała będące immunoglobulinami klasy G1 (IgG1) przenikają przez barierę łożyskową. Nie wiadomo, czy potencjalne przenikanie kazyrywymabu i imdewymabu przez barierę łożyskową zapewnia jakiekolwiek korzyści lecznicze lub powoduje zagrożenia dla rozwijającego się płodu.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca ( ang. spike protein ) SARS-CoV-2 oraz w związku z brakiem reaktywności krzyżowej z tkankami rozrodczymi lub płodowymi w badaniach reaktywności krzyżowej z tkankami, nie oczekuje się negatywnego wpływu na rozwijający się płód. Ronapreve należy stosować w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla matki i płodu, biorąc pod uwagę wszystkie powiązane czynniki zdrowotne. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania tego produktu leczniczego, należy ją poinformować, że nie wiadomo, jakie jest potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kazyrywymab i imdewymab przenikają do mleka ludzkiego, ale wiadomo, że matczyne IgG przenikają do mleka podczas pierwszych dni po urodzeniu.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca SARS-CoV-2 oraz ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe po doustnym przyjęciu przeciwciał, można rozważyć podawanie produktu leczniczego Ronapreve w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ronapreve nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Łącznie w badaniach klinicznych 8 596 uczestników było leczonych kazyrywymabem i imdewymabem (u 6 173 podawano je dożylnie, a u 2 423 podskórnie). Najczęściej zgłoszonymi działaniami niepożądanymi są reakcje nadwrażliwości, które obejmują reakcje związane z infuzją (IRRs) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ang. injection site reactions , ISRs). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane w Tabeli 4 są wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000). Tabela 4: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych zidentyfikowanych w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Działanie niepożądane Kategoria częstości
Podanie dożylne
Zaburzenia układuimmunologicznego Anafilaksja Rzadko
Nadwrażliwość Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy*Omdlenia z drgawkami Niezbyt częstoNieznana
Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca* Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Przyspieszony oddech* Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności* Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd* Niezbyt często
Wysypka* Niezbyt często
Pokrzywka* Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dreszcze* Niezbyt często
Urazy, zatrucia i powikłania pozabiegach Reakcje związane z infuzją Niezbyt często
Podanie podskórne
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Powiększenie węzłów chłonnych Niezbyt często
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd1* Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje w miejscuwstrzyknięcia1 Często

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
1 Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują rumień, świąd, wybroczyny, obrzęk, ból, tkliwość, pokrzywkę i omdlenia z drgawkami * W niektórych przypadkach objawy reakcji związanych z infuzją i reakcji w miejscu wstrzyknięcia opisywano jako pojedyncze działania niepożądane Dzieci i młodzież Podanie dożylne W badaniu RECOVERY 4 nastolatków w wieku ≥ 12 lat i < 18 lat otrzymało leczenie kazyrywymabem i imdewymabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany w tej ograniczonej populacji był podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. Podanie podskórne W badaniu COV-2069, 66 uczestników (młodzież) w wieku ≥12 i <18 lat otrzymało leczenie kazyrywymabem i imdewymabem. Obserwowany u nich profil bezpieczeństwa był podobny do stwierdzanego u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano dawki do 4000 mg zarówno kazyrywymabu jaki i imdewymabu. Brak danych dotyczących dawek przekraczających tę dawkę. Nie jest znane swoiste antidotum do stosowania w przypadku przedawkowania kazyrywymabu i imdewymabu. Postępowanie w przypadku przedawkowania polega na zastosowaniu ogólnego leczenia wspomagającego, w tym monitorowania parametrów życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Regkirona 60 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 960 mg regdanwimabu*. Jeden ml koncentratu zawiera 60 mg regdanwimabu. * Regdanwimab to rekombinowane ludzkie przeciwciało monoklonalne klasy IgG1, wytwarzane techniką rekombinacji DNA w linii komórek ssaczych (jajnika chomika chińskiego). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy). Roztwór klarowny do opalizującego, bezbarwny do jasnożółtego o pH 5,7–6,3 i osmolalności 250– 300 mOsmol/kg.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Regdanwimab jest wskazany do stosowania w leczeniu osób dorosłych z chorobą koronawirusową z 2019 r. (COVID-19), u których nie jest wymagana tlenoterapia i u których ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 jest zwiększone (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Regdanwimab należy podawać wyłącznie w warunkach, w których fachowi pracownicy ochrony zdrowia mają bezpośredni dostęp do odpowiedniego sprzętu do resuscytacji i produktów leczniczych stosowanych w leczeniu ciężkich reakcji związanych z infuzją, w tym anafilaksji, i w których stan kliniczny pacjenta może być monitorowany podczas podawania infuzji i można pozostawić pacjenta pod obserwacją przez co najmniej godzinę po zakończeniu podawania infuzji (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Zalecana dawka regdanwimabu u osób dorosłych to 40 mg/kg mc. w pojedynczym wlewie dożylnym. Regdanwimab należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów COVID-19 (patrz punkt 5.1). Objętość produktu leczniczego Regkirona oblicza się następująco: Obliczanie całkowitej objętości produktu Regkirona, jaka ma być podana:

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

masa ciała pacjenta (kg) × dawka produktu Regkirona (40 mg/kg mc.) = objętość produktu Regkirona (ml)
stężenie w fiolce (60 mg/ml/)

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
Obliczanie całkowitej liczby potrzebnych fiolek z produktem Regkirona:

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

Całkowita objętość (ml) produktu Regkirona, jaka ma być podana = liczba potrzebnych fiolek produktu Regkirona
całkowita objętość jednej fiolki (16 ml na fiolkę)

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
Tabela 1: Przykładowe obliczenia dotyczące pacjentów o masie ciała od 40 do 120 kg otrzymujących zalecaną dawkę produktu leczniczego Regkirona (40 mg/kg mc.)
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
Masa ciała (kg) Dawka całkowita (mg) Objętość (ml) Liczba fiolek (n)
40 1 600 27 2
60 2 400 40 3
80 3 200 53 4
100 4 000 67 5
120 4 800 80 5
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
Uwaga: jeżeli masa ciała pacjenta przekracza 200 kg, obliczyć dawkę dla masy ciała 200 kg. Maksymalna zalecana dawka wynosi 8 000 mg . Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawki regdanwimabu u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się dostosowania dawki. Zaburzenia czynności wątroby Nie zaleca się dostosowania dawki . Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności regdanwimabu u dzieci i młodzieży. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Wyłącznie do podawania dożylnego. Produkt leczniczy Regkirona należy rozcieńczyć i podać dożylnie w ciągu 60 minut. Należy zmniejszyć szybkość podawania infuzji lub przerwać jej podawanie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy reakcji związanych z infuzją lub inne działania niepożądane. W razie potrzeby należy wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość, w tym reakcje związane z infuzją i reakcje anafilaktyczne Podczas podawania i po zakończeniu podawania regdanwimabu obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje związane z infuzją i reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8). Należy monitorować stan kliniczny pacjentów podczas podawania i obserwować ich przez co najmniej jedną godzinę po zakończeniu infuzji. Objawami przedmiotowymi i podmiotowymi reakcji związanych z infuzją mogą być: gorączka, trudności w oddychaniu, zmniejszone nasycenie tlenem, dreszcze, zmęczenie, arytmia (np. migotanie przedsionków, tachykardia, bradykardia, kołatanie serca), ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, osłabienie, zmiany stanu psychicznego, nudności, ból głowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie, nadciśnienie, obrzęk naczynioruchowy, podrażnienie gardła, wysypka (w tym pokrzywka), świąd, mialgia, reakcje wazowagalne (np.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
stan przedomdleniowy, omdlenie), zawroty głowy i diaforeza. W przypadku wystąpienia reakcji związanej z infuzją należy rozważyć zmniejszenie szybkości podawania infuzji lub przerwanie jej podawania oraz zastosować odpowiednie produkty lecznicze i (lub) leczenie wspomagające. Oporność przeciwwirusowa Badania kliniczne z regdanwimabem przeprowadzono z udziałem osób zakażonych głównie wirusem typu dzikiego i wariantem Alpha (pochodzenie z Wielkiej Brytanii/linia B.1.1.7). Dane dotyczące skuteczności klinicznej regdanwimabu przeciwko niektórym krążącym wariantom SARS-CoV-2 o zmniejszonej wrażliwości in vitro są obecnie ograniczone (patrz pkt 5.1).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji regdanwimabu. Regdanwimab jest przeciwciałem monoklonalnym, które nie jest wydalane przez nerki ani metabolizowane z udziałem enzymów cytochromu P450, dlatego uważa się, że mało prawdopodobne jest wystąpienie interakcji z jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi wydalanymi przez nerki lub będącymi substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450. Interakcje farmakodynamiczne Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie prowadzono badań dotyczących wpływu regdanwimabu na rozrodczość i rozwój. Nie prowadzono nieklinicznych badań dotyczących toksycznego wpływu regdanwimabu na rozrodczość (patrz punkt 5.3). W badaniach reaktywności krzyżowej tkanek (ang. tissue cross- reactivity , TCR) z zastosowaniem regdanwimabu oraz tkanek ludzkich płodów i noworodków nie wykryto istotnego klinicznie wiązania w tkankach płodu. Wiadomo, że ludzkie immunoglobuliny G1 (IgG1) przenikają barierę łożyskową. W związku z tym regdanwimab może być przeniesiony z organizmu matki do rozwijającego się płodu. Nie wiadomo, czy takie potencjalne przeniesienie regdanwimabu przynosi jakiekolwiek korzyści terapeutyczne, czy stanowi ryzyko dla rozwijającego się płodu. Regdanwimab należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy regdanwimab przenika do mleka ludzkiego, czy jest wchłaniany ogólnoustrojowo po spożyciu. Podawanie regdanwimabu podczas karmienia piersią można rozważyć, gdy jest to wskazane klinicznie. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Regkirona nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych osób, jak i pacjentów niehospitalizowanych, ekspozycji na regdanwimab poddano łącznie 906 uczestników. Ocena bezpieczeństwa stosowania regdanwimabu opiera się na danych dotyczących ekspozycji pacjentów ambulatoryjnych (niehospitalizowanych) z COVID-19. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania regdanwimabu w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z łagodną do umiarkowanej postacią COVID-19 oraz działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zebrano w Tabeli 2, z podziałem według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstości występowania są zdefiniowane następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Tabela 2: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt często Reakcje związane z infuzją1
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane
1 Reakcja związana z infuzją (ang. infusion-related reaction , IRR) obejmuje nadwrażliwość i anafilaksję, a objawy zgłaszane jako IRR zostały opisane poniżej w części „Reakcje związane z infuzją”. Anafilaksja została zidentyfikowana po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje związane z infuzją Zaobserwowano występowanie natychmiastowych reakcji związanych z infuzją u 0,6% pacjentów leczonych regdanwimabem i u 1,2% pacjentów otrzymujących placebo. Zgłoszone przypadki gorączki, świądu, nadciśnienia i duszności miały nasilenie łagodne, dwa przypadki gorączki miały nasilenie umiarkowane, jeden przypadek nadciśnienia miał nasilenie ciężkie, a przypadki kołatania serca, stanu przedomdleniowego i pokrzywki miały nasilenie umiarkowane u pacjentów leczonych regdanwimabem. U wszystkich pacjentów w grupie leczenia regdanwimabem działania ustąpiły.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano jeden przypadek anafilaksji podczas infuzji regdanwimabu z objawami duszności, dyskomfortu w klatce piersiowej i kaszlu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych stosowano pojedyncze dawki do 8000 mg bez toksyczności ograniczającej dawkę. Leczenie przedawkowania powinno obejmować ogólne środki wspomagające, w tym monitorowanie parametrów życiowych i obserwację stanu klinicznego pacjenta. Brak swoistego antidotum na wypadek przedawkowania regdanwimabu.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne o działaniu przeciwwirusowym, kod ATC: J06BD06 Mechanizm działania Regdanwimab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1, które wiąże się z domeną wiążącą receptor (RBD) białka kolca (ang. spike protein) SARS-CoV-2, co w konsekwencji zapobiega wnikaniu wirusa do komórki i powstawaniu zakażenia SARS-CoV-2. Aktywność przeciwwirusowa Aktywność neutralizująca regdanwimabu względem SARS-CoV-2 (BetaCoV/Korea/KCDC03/ 2020) w warunkach in vitro była oceniana w teście neutralizacji PRNT (ang. plaque reduction neutralisation test) z użyciem komórek VeroE6. Regdanwimab powodował neutralizację tego szczepu SARS-CoV-2 z wartością IC 50 wynoszącą 9,70 ng/ml i wartością IC 90 wynoszącą 25,09 ng/ml.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Test neutralizacji PRNT wykorzystujący rzeczywisty wariant wirusa SARS-CoV-2 wskazuje, że regdanwimab zachowuje aktywność względem wariantu Alfa (pochodzenia brytyjskiego/linia B.1.1.7), Zeta (pochodzenia brazylijskiego/P.2), Jota (pochodzenia nowojorskiego/B.1.526) i Eta (pochodzenia nigeryjskiego/B.1.525). Zaobserwowano zmniejszoną aktywność neutralizacji względem wariantu Gamma (pochodzenia brazylijskiego/P.1), Beta (pochodzenia południowoafrykańskiego/B.1.351), Epsilon (pochodzenia kalifornijskiego/B.1.427 i B.1.429), Kappa (pochodzenia indyjskiego/B.1.617.1) oraz Delta (pochodzenia indyjskiego/B.1.617.2) (Tabela 3). Dane z testu metodą mikroneutralizacji z wykorzystaniem rzeczywistych wariantów wirusa SARS- CoV-2 wskazują, że regdanwimab zachowuje aktywność przeciwko wariantowi Alfa i ma zmniejszoną aktywność przeciwko wariantom Beta i Gamma (Tabela 3). Tabela 3: Dane dotyczące neutralizacji rzeczywistego wirusa SARS-CoV-2 oraz pseudowirusa po zastosowaniu regdanwimabu

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Szczep z substytucją w białku kolca Zbadane kluczowe substytucjea Wielokrotność zmniejszenia wrażliwości (rzeczywisty wirus) Wielokrotność zmniejszenia wrażliwości (pseudowirus)f
B.1.1.7 (Alfa, Wielka Brytania) N501Y/P681H Brak zmianb, d, e Brak zmianb
P.1 (Gamma, Brazylia) K417T/E484K/N501Y 137,88e/167,90d 61,42
P.2 (Zeta, Brazylia) E484K Brak zmianb, d 8,66
B.1.351 (Beta, RPA) K417N/E484K/N501Y 19,75e/310,06d 184,29
B.1.427 (Epsilon, Kalifornia) L452R 73,89d 34,97
B.1.429 (Epsilon, Kalifornia) L452R 54,08d 34,97
B.1.526 (Jota, Nowy Jork)c E484K/A701V Brak zmianb, d 6,84
B.1.525 (Eta, Nigeria) E484K/Q677H Brak zmianb, d 7,22
B.1.617.1 (Kappa, Indie) L452R/E484Q/P681R 23,89d 44,14
B.1.617.2 (Delta, Indie) L452R/T478K/P681R 182,99d 27,70
AY.1 (Delta plus, Indie) K417N/L452R/T478K Nie określono 63,65
C.37 (Lambda, Peru) L452Q/F490S Nie określono 15,50
B.1.621 (Mu, Kolumbia) R346K/E484K/N501Y/P681H Nie określono 38,65
B.1.1.529 (Omikron, RPA) K417N/T478K/E484A/N501Y Nie określono Nie obliczonog

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
a W przypadku wariantów z więcej niż jedną badaną substytucją wymienione są tylko te o największym wpływie na aktywność b Brak zmian: mniej niż 5-krotne zmniejszenie wrażliwości c Nie wszystkie izolaty ze szczepu nowojorskiego mają substytucję E484K (dane z lutego 2021 r.) d Badanie przeprowadzono przy użyciu testu neutralizacji PRNT e Badanie przeprowadzono przy użyciu oznaczenia metodą mikroneutralizacji f W oznaczeniu pseudowirusów testowano kluczowe substytucje wariantów globalnych g Nie obliczono (IC 50 > 1 mg/ml) Oporność na leki przeciwwirusowe W serii pasaży rzeczywistych wirusów SARS-CoV-2 w komórkach VeroE6 w obecności / nieobecności regdanwimabu w warunkach in vitro stwierdzono występowanie substytucji aminokwasowej S494P w RBD białka kolca. Wyniki oznaczeń z zastosowaniem pseudowirusów z Q493K, Q493R, S494L i S494P wykazały wartość IC 50 powyżej 500 ng/ml.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu CT-P59 3.2 (faza III), dane dotyczące sekwencjonowania zebrane w trakcie wizyt w ramach badania były dostępne dla 557 pacjentów z COVID-19 (240 pacjentów leczonych regdanwimabem oraz 317 pacjentów otrzymujących placebo). We frakcji alleli ≥15%, N501Y był najczęściej wykrywanym wariantem obecnym u 76,7% (184/240) pacjentów leczonych regdanwimabem oraz u 79,5% (252/317) pacjentów otrzymujących placebo. W punkcie początkowym żaden z pacjentów nie miał skojarzenia mutacji L452R, T478K oraz P681R (związanych z wariantem Delta). Trzech pacjentów (żaden z grupy leczonej regdanwimabem oraz 3 pacjentów z grupy otrzymującej placebo) miało skojarzenie mutacji K417N, E484K oraz N501Y (wariant Beta), a 10 pacjentów (po 5 pacjentów z każdej grupy) miało skojarzenie mutacji K417T, E484K oraz N501Y (wariant Gamma).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Warianty ze zmniejszoną wrażliwością in vitro przy położeniach aminokwasów białka kolca Q493K/R lub S494P/L we frakcji alleli wynoszącej ≥15% wykryto u 17,9% (43/240) pacjentów leczonych regdanwimabem oraz u żadnego pacjenta otrzymującego placebo w okresie po zakończeniu leczenia. Oceny fenotypów przeprowadzono w przypadku wariantów RBD przy częstości występowania alleli wynoszącej ≥15% oraz wszystkich wariantów obecnych w epitopie wykrytym w genotypowaniu próbek pobranych od pacjentów leczonych regdanwimabem w badaniu CT-P59 3.2 (faza III), w tym F342S, R403G/T, Y449H, Y453C, L455F/S, K458R, F486I, L492S, Q493L, S494T oraz F490I z użyciem oznaczenia pseudowirusa na bazie lucyferazy. Zmniejszenie wrażliwości było poniżej 5- krotności dla nich wszystkich wariantów, z wyjątkiem wariantów L455F/S, F486I, Q493L oraz S494T. W przypadku tych wariantów, krotność zmian wyniosła >20.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna Badanie CT-P59 3.2 fazy III było randomizowanym badaniem klinicznym prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, dotyczącym regdanwimabu stosowanego w leczeniu niezaszczepionych dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej postacią COVID-19. Badanie przeprowadzono w wielu krajach, w tym w Unii Europejskiej (79,5%), Stanach Zjednoczonych (7,6%) i Azji (0,9%). Do badania zakwalifikowano dorosłych pacjentów, którzy nie byli hospitalizowani, występował u nich co najmniej jeden objaw COVID-19 przez ≤ 7 dni, saturacja tlenowa wynosiła > 94% w powietrzu pokojowym i nie wymagali oni uzupełniającej tlenoterapii. Pacjenci byli zakwalifikowani od 18 stycznia 2021 r., a punkty końcowe skuteczności klinicznej analizowano na podstawie danych uzyskanych do daty granicznej 21 maja 2021 r. Leczenie rozpoczynano po uzyskaniu dodatniego wyniku testu na obecność zakażenia wirusem SARS-CoV-2.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Łącznie 1315 pacjentów randomizowano w stosunku 1:1 do otrzymania w pojedynczej infuzji: regdanwimabu w dawce 40 mg/kg mc. (N = 656) lub placebo (N = 659) przez 60 minut. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z objawami klinicznymi wymagających hospitalizacji, tlenoterapii lub u których doszło do zgonu na skutek zakażenia SARS- CoV-2 do dnia 28. Przeanalizowano to u wszystkich pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej badany lek, u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 i (lub) hospitalizacji (zdefiniowane jako obecność co najmniej jednego z następujących czynników ryzyka wystąpienia ciężkiej postaci COVID-19: wiek > 50 lat; BMI > 30 kg/m 2 ; choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienie tętnicze; przewlekła choroba płuc, w tym astma; cukrzyca typu 1 lub typu 2; przewlekła choroba nerek, w tym stany wymagające dializy; przewlekła choroba wątroby oraz immunosupresja, na podstawie oceny badacza).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród wszystkich zrandomizowanych pacjentów u 66,9% występowało zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 i (lub) hospitalizacji. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem progresji do ciężkiej postaci COVID-19 i (lub) hospitalizacji mediana wieku w punkcie początkowym wynosiła 54 lata (zakres: od 18 do 87); 19,4% pacjentów miało co najmniej 65 lat, a 4,0% pacjentów miało co najmniej 75 lat; 53,6% pacjentów stanowili mężczyźni; 88,6% należało do rasy białej, 19,9% stanowili Hiszpanie lub Latynosi, 0,8% stanowili Azjaci oraz 0,8% stanowiły osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie. Mediana czasu od początkowego wystąpienia objawów wynosiła 4 dni; średnie miano wirusa w punkcie początkowym wynosiło 5,8 log 10 kopii/ml w grupie leczonej regdanwimabem i 5,9 log 10 kopii/ml w grupie otrzymującej placebo. U odpowiednio 47% i 52,4% pacjentów występowała łagodna i umiarkowanie nasilona postać COVID-19.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Najczęściej występującymi czynnikami ryzyka były: zaawansowany wiek (wiek >50 lat) (66,1%), choroba układu sercowo- naczyniowego, w tym nadciśnienie tętnicze, (50,3%) i otyłość (BMI >30 kg/m 2 pc.) (47,2%). Odsetek pacjentów z objawami klinicznymi wymagających hospitalizacji, tlenoterapii lub w przypadku których doszło do zgonu na skutek zakażenia SARS-CoV-2 do dnia 28. Tabela 4: Wynik pierwszorzędowego punktu końcowego w badaniu CT-P59 3.2 (Faza 3)

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Regdanwimab (40 mg/kg mc. w infuzji dożylnej) Placebo
Odsetek Odsetek (n, %) 14/446 (3,1%) 48/434 (11,1%)
pacjentów z
Różnica (95% CI)a -8,0 (-11,7, -4,5)
objawami
klinicznymi
wymagających
hospitalizacji,
tlenoterapii lub
w przypadku
których doszłodo zgonu na Wartość pb < 0,0001
skutek zakażenia
SARS-CoV-2 do
dnia 28.

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Uwaga: uwzględniono odsetek pacjentów z objawami klinicznymi wymagających hospitalizacji, tlenoterapii lub u których doszło do zgonu na skutek zakażenia SARS-CoV-2 do dnia 28. Kryterium określające wymóg hospitalizacji to ≥ 24 godziny intensywnej opieki. Kryteria określające konieczność tlenoterapii to co najmniej 24 godziny podawania dodatkowego tlenu i pomiar SpO 2 w powietrzu pokojowym przed podaniem dodatkowego tlenu wynoszący ≤ 94%. a Różnice w odsetkach między obiema grupami leczenia oszacowano z wykorzystaniem wartości ważonych uzyskanych metodą CMH (Cochran-Mantel-Haenszel); przedstawiono wartości ważone uzyskane z wykorzystaniem 95- procentowego stratyfikowanego przedziału ufności (CI) Newcombe’a i metody CMH. Analizę stratyfikowano według wieku (≥ 60 lat lub < 60 lat), chorób współistniejących w punkcie początkowym (tak lub nie) oraz regionu (Stany Zjednoczone lub Unia Europejska, lub inne). b Przedstawiono wartość p ze stratyfikowanego testu CMH.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Test CMH stratyfikowano według wieku (≥ 60 lat lub < 60 lat), chorób współistniejących w punkcie początkowym (tak lub nie) oraz regionu (Stany Zjednoczone lub Unia Europejska, lub inne). Ponadto łącznie 3 pacjentów zmarło (1 pacjent leczony regdanwimabem i 2 pacjentów leczonych placebo) z powodu zaostrzenia się COVID-19. Czas do uzyskania poprawy klinicznej do dnia 14. Czas do uzyskania poprawy klinicznej był definiowany jako czas od podania badanego leku do momentu, w którym objawy ocenione jako objawy „umiarkowane” lub „ciężkie” w punkcie początkowym ocenia się jako objawy „łagodne” lub „niewystępujące”, a objawy ocenione jako „łagodne” lub „niewystępujące” w punkcie początkowym ocenia się jako objawy „niewystępujące”. Objawy „niewystępujące” w punkcie początkowym powinny pozostawać jako „niewystępujące” przez co najmniej 48 godzin.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Uznano, że objaw, który nie występował w punkcie początkowym, ale podczas badania jego nasilenie stało się „ciężkie”, „umiarkowane” lub „łagodne”, uznano za klinicznie wyleczony, jeśli był „niewystępujący” przez co najmniej 48 godzin. Uznano, że objawy, które nie występowały w punkcie początkowym, ustąpiły klinicznie, jeśli były „niewystępujące” przez co najmniej 48 godzin. Oceniane objawy obejmowały gorączkę, kaszel, duszności lub trudności w oddychaniu, ból gardła, ból ciała lub mięśni, zmęczenie i ból głowy. Mediana czasu do uzyskania poprawy klinicznej (co najmniej 48 godzin) u wszystkich zrandomizowanych pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 i (lub) hospitalizacji (jak zdefiniowano powyżej), była znacznie krótsza w przypadku pacjentów otrzymujących regdanwimab w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (mediana, 9,27 dnia lub nie obliczono).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ponieważ w grupie otrzymującej placebo u mniej niż 50% pacjentów uzyskano poprawę kliniczną do dnia 14., nie było możliwe obliczenie mediany czasu do uzyskania poprawy klinicznej do dnia 14. Można jednak uznać, że w przypadku pacjentów w grupie otrzymującej regdanwimab czas do uzyskania poprawy klinicznej był krótszy o co najmniej 4,73 dnia w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, przyjmując medianę czasu do poprawy klinicznej u pacjentów otrzymujących placebo jako co najmniej 14 dni. Różnica w czasie do uzyskania poprawy klinicznej pomiędzy obiema grupami była istotna statystycznie (p < 0,0001 [stratyfikowany test logarytmiczny rang]; współczynnik poprawy klinicznej [95% CI] = 1,58 [1,31, 1,90]). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Regkirona w leczeniu choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkty 4.2 i 5.2).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie i dystrybucja Po podaniu produktu leczniczego zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (pojedyncza dawka 40 mg/kg mc.) pacjentom z COVID-19 średnia (CV%) wartości C max wynosiła 1017 µg/ml (27%). Średnia (CV%) pozornej objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym (V ss ) po dożylnym podaniu regdanwimabu w dawce 40 mg/kg mc. wynosiła 83 ml/kg mc. (26%) u pacjentów z COVID-19. Eliminacja Oczekuje się, że regdanwimab będzie rozkładać się na krótkie peptydy i aminokwasy poprzez szlaki kataboliczne w taki sam sposób jak endogenna IgG. U pacjentów z COVID-19 nie zaobserwowano znacznych, zależnych od wieku bądź masy ciała różnic w klirensie lub objętości dystrybucji. W badaniach z udziałem pacjentów z COVID-19 średnia (CV%) klirensu regdanwimabu w dawce 40 mg/kg mc. wynosiła 0,20 ml/h/kg mc (24%). U pacjentów z COVID-19 średnia (CV%) okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosiła 17 dnia w przypadku regdanwimabu w dawce 40 mg/kg mc (37%).
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość Na podstawie analizy farmakokinetyki u zdrowych osób parametry regdanwimabu były w przybliżeniu proporcjonalne do dawki pod względem maksymalnej i ogólnoustrojowej ekspozycji (C max , AUC 0-last i AUC 0-inf ) w zakresie dawek od 10 mg/kg mc. do 80 mg/kg mc. Inne szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Na podstawie analiz farmakokinetycznych podgrup nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce regdanwimabu pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i pacjentami młodszymi. Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki regdanwimabu u dzieci i młodzieży. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Nie badano farmakokinetyki regdanwimabu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. Regdanwimab nie jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem, dlatego nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek wpływały na ekspozycję na regdanwimab.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań reaktywności krzyżowej tkanek i toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W trwającym 3 tygodnie badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym u małp cynomolgus zaobserwowano przemijające, umiarkowane do znacznego zmniejszenie liczby neutrofili i zmiany parametrów hematologicznych u 20% zwierząt w przypadku podawania dawki odpowiadającej około 9-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. W badaniach TCR regdanwimabu z zastosowaniem ludzkich tkanek (od osób dorosłych i noworodków) oraz tkanek makaka zaobserwowano swoiste wybarwianie znajdujących się w tkankach mózgu lub rdzenia kręgowego komórek osklepka pajęczynówki. Wyniki te nie były związane z objawami neurologicznymi i wynikami histopatologicznymi w badaniu toksyczności, co wskazuje, że wyniki badań TCR prawdopodobnie nie mają dużego znaczenia klinicznego.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie przeprowadzono badań regdanwimabu dotyczących działania rakotwórczego, genotoksycznego i toksycznego wpływu na rozrodczość.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych L-histydyna L-histydyny chlorowodorek jednowodny Polisorbat 80 L-argininy chlorowodorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarte fiolki 30 miesięcy Rozcieńczony roztwór do infuzji Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność przez 72 godziny w temperaturze 2°C – 8°C lub przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30°C po rozcieńczeniu w 9 mg/ml (0,9%) roztworze chlorku sodu do infuzji. Z mikrobiologicznego punktu widzenia sporządzony roztwór do infuzji należy użyć natychmiast. Jeśli roztwór nie zostanie wykorzystany natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C – 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka ze szkła typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej. Opakowanie zawierające 1 fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie Roztwór do infuzji produktu leczniczego Regkirona powinien być przygotowany przez wykwalifikowaną osobę należącą do fachowego personelu medycznego, z zastosowaniem techniki aseptycznej:  Przed przygotowaniem wyjąć fiolkę/fiolki z produktem leczniczym Regkirona z lodówki i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej (nieprzekraczającej 30°C) na około 20 minut. Nie wystawiać na bezpośrednie działanie ciepła. Nie wstrząsać fiolką/fiolkami.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dane farmaceutyczne
 Produkt leczniczy Regkirona ma postać klarownego do opalizującego, bezbarwnego do jasnożółtego roztworu do infuzji. Przed rozcieńczeniem obejrzeć fiolkę/fiolki z produktem leczniczym Regkirona pod kątem występowania cząstek stałych i zmiany zabarwienia. W przypadku ich wystąpienia należy wyrzucić fiolkę/fiolki, a do przygotowania użyć nową fiolkę / nowe fiolki.  Obliczyć całkowitą objętość produktu Regkirona, jaka ma być podana (patrz punkt 4.2).  Rozcieńczyć produkt leczniczy Regkirona w worku zawierającym 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do infuzji. Całkowita objętość produktu leczniczego i roztworu chlorku sodu powinna wynosić 250 ml. o Z worka infuzyjnego zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu, pobrać i usunąć wymaganą objętość (która jest równa obliczonej objętości produktu leczniczego Regkirona) 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu. o Za pomocą sterylnej strzykawki pobrać obliczoną objętość produktu leczniczego Regkirona z fiolki/fiolek.
CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dane farmaceutyczne
o Przenieść produkt leczniczy Regkirona do worka infuzyjnego.  Delikatnie obrócić rękoma worek infuzyjny około 10 razy, aby wymieszać jego zawartość. Nie wstrząsać. Podanie Roztwór do infuzji produktu leczniczego Regkirona powinien być podany przez wykwalifikowaną osobę należącą do fachowego personelu medycznego.  Zebrać zalecane materiały niezbędne do podania infuzji: zestaw infuzyjny z filtrem (zaleca się filtr z PES (polieterosulfon) o wielkości porów 1,2 μm lub mniejszej).  Podłączyć zestaw infuzyjny do worka infuzyjnego.  Wypełnić zestaw infuzyjny roztworem.  Podawać produkt leczniczy w infuzji dożylnej przez 60 minut, stosując pompę infuzyjną.  Przygotowanego roztworu do infuzji nie należy podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi. Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA

Produkty

Brak produktów z tym składnikiem.

Wskazanie	Wielkość worka	Dawka produktu	Całkowita	Objętość, którą	Minimalny czas
	infuzyjnego	leczniczego	objętość 1	należy pobrać z	infuzji
	uprzednio	Ronapreve	dawki	każdej
	napełnionego			odpowiedniej fiolki
	roztworem			i wstrzyknąć do
	chlorku sodu o			jednego worka
	stężeniu 9 mg/ml			infuzyjnego o
	(0,9%) lub			pojemności 50-250
	roztworem			ml, uprzednio
	dekstrozy o			napełnionego roztw
	stężeniu			orem chlorku sodu
	50 mg/ml (5%)			o stężeniu 9 mg/ml
				(0,9%) lub
				roztworem
				dekstrozy o stężeniu
				50 mg/ml (5%) do
				jednoczesnego
				podawania
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa)	50 ml,100 ml,150 ml	600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu	10 ml	5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg imdewymabu	20 minut
250 ml	30 minut

Wskazanie	Wielkość worka infuzyjnego uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%)	Dawka produktu leczniczego Ronapreve	Całkowita objętość 1 dawki	Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki i wstrzyknąć do jednego worka infuzyjnego o pojemności 50-250 ml, uprzednio napełnionego roztworem chlorku sodu o stężeniu9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) do jednoczesnego podawania	Minimalny czas infuzji
Leczenie (pacjenci wymagający tlenoterapii)	250 ml*	4000 mg kazyrywymabu i4000 mg imdewymabu	66,6 ml	11,1 ml łącznie kazyrywymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg kazyrywymabu11,1 ml łącznie imdewymabu z wielodawkowych fiolek zawierających 1 332 mg imdewymabu	60 minut

Wskazanie	Dawka produktu leczniczego Ronapreve	Całkowita objętość1 dawki	Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 4 strzykawki
Leczenie (pacjenci niewymagający tlenoterapii), profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa)	600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu	10 ml	2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml (2x) roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu
Wskazanie	Dawka produktu leczniczego Ronapreve	Całkowita objętość1 dawki	Objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki, aby przygotować 2 strzykawki
Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana)	300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu	5 ml	2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztworu z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej z 1332 mg imdewymabu

Klasyfikacja układówi narządów	Działanie niepożądane	Kategoria częstości
Podanie dożylne
Zaburzenia układuimmunologicznego	Anafilaksja	Rzadko
Nadwrażliwość	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy*Omdlenia z drgawkami	Niezbyt częstoNieznana
Zaburzenia naczyniowe	Uderzenia gorąca*	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Przyspieszony oddech*	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności*	Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd*	Niezbyt często
Wysypka*	Niezbyt często
Pokrzywka*	Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Dreszcze*	Niezbyt często
Urazy, zatrucia i powikłania pozabiegach	Reakcje związane z infuzją	Niezbyt często
Podanie podskórne
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Powiększenie węzłów chłonnych	Niezbyt często
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy	Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd1*	Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Reakcje w miejscuwstrzyknięcia1	Często

masa ciała pacjenta (kg) × dawka produktu Regkirona (40 mg/kg mc.)	= objętość produktu Regkirona (ml)
stężenie w fiolce (60 mg/ml/)

Całkowita objętość (ml) produktu Regkirona, jaka ma być podana	= liczba potrzebnych fiolek produktu Regkirona
całkowita objętość jednej fiolki (16 ml na fiolkę)

Masa ciała (kg)	Dawka całkowita (mg)	Objętość (ml)	Liczba fiolek (n)
40	1 600	27	2
60	2 400	40	3
80	3 200	53	4
100	4 000	67	5
120	4 800	80	5

Klasyfikacja układów i narządów Częstość	Działanie niepożądane
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt często	Reakcje związane z infuzją1

Szczep z substytucją w białku kolca	Zbadane kluczowe substytucjea	Wielokrotność zmniejszenia wrażliwości (rzeczywisty wirus)	Wielokrotność zmniejszenia wrażliwości (pseudowirus)f
B.1.1.7 (Alfa, Wielka Brytania)	N501Y/P681H	Brak zmianb, d, e	Brak zmianb
P.1 (Gamma, Brazylia)	K417T/E484K/N501Y	137,88e/167,90d	61,42
P.2 (Zeta, Brazylia)	E484K	Brak zmianb, d	8,66
B.1.351 (Beta, RPA)	K417N/E484K/N501Y	19,75e/310,06d	184,29
B.1.427 (Epsilon, Kalifornia)	L452R	73,89d	34,97
B.1.429 (Epsilon, Kalifornia)	L452R	54,08d	34,97
B.1.526 (Jota, Nowy Jork)c	E484K/A701V	Brak zmianb, d	6,84
B.1.525 (Eta, Nigeria)	E484K/Q677H	Brak zmianb, d	7,22
B.1.617.1 (Kappa, Indie)	L452R/E484Q/P681R	23,89d	44,14
B.1.617.2 (Delta, Indie)	L452R/T478K/P681R	182,99d	27,70
AY.1 (Delta plus, Indie)	K417N/L452R/T478K	Nie określono	63,65
C.37 (Lambda, Peru)	L452Q/F490S	Nie określono	15,50
B.1.621 (Mu, Kolumbia)	R346K/E484K/N501Y/P681H	Nie określono	38,65
B.1.1.529 (Omikron, RPA)	K417N/T478K/E484A/N501Y	Nie określono	Nie obliczonog

	Regdanwimab (40 mg/kg mc. w infuzji dożylnej)	Placebo
Odsetek	Odsetek (n, %)	14/446 (3,1%)	48/434 (11,1%)
pacjentów z
Różnica (95% CI)a	-8,0 (-11,7, -4,5)
objawami
klinicznymi
wymagających

hospitalizacji,
tlenoterapii lub
w przypadku
których doszłodo zgonu na	Wartość pb	< 0,0001
skutek zakażenia
SARS-CoV-2 do
dnia 28.

Imdewymab

Spis treści

Jak działa imdewymab?

Dostępne postacie leku i dawki

Wskazania do stosowania

Dawkowanie

Przeciwwskazania

Profil bezpieczeństwa

Przedawkowanie

Interakcje z innymi lekami

Najczęstsze działania niepożądane

Mechanizm działania

Stosowanie w ciąży

Stosowanie u dzieci

Stosowanie u kierowców

Imdewymab – porównanie substancji czynnych

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlInterakcje

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlInterakcje

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Ronapreve, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, 120 mg/ml + 120 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Regkirona, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 60 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne