Iksekizumab

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Taltz 80 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 80 mg iksekizumabu w 1 ml. Iksekizumab jest wytwarzany w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary, CHO) za pomocą technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Roztwór jest przejrzysty i bezbarwny do barwy jasnożółtej.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Taltz jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dorosłych wymagających leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Taltz jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała wynoszącej co najmniej 25 kg oraz u młodzieży wymagającej leczenia ogólnego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w monoterapii lub w skojarzeniu metotreksatem w leczeniu aktywnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli w wystarczającym stopniu na terapię jednym lub wieloma lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (ang. DMARD - disease-modifying anti- rheumatic drug) albo nie tolerują takiego leczenia (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Wskazania do stosowania

Spondyloartropatia osiowa Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niedostateczna. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, o czym świadczy podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) wynik rezonansu magnetycznego (MR), u których odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) była niedostateczna.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu chorób, w których stosowanie produktu jest wskazane. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 160 mg podane we wstrzyknięciach podskórnych (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) w tygodniu 0, następnie 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawane w tygodniu 2, 4, 6, 8, 10 i 12, a następnie dawka podtrzymująca wynosząca 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawana raz na 4 tygodnie (1x4tyg.). Łuszczyca plackowata u dzieci (w wieku 6 lat i starszych) Brak jest dostępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz punkt 5.1). Dostępne dane nie przemawiają za podawaniem u osób o masie ciała mniejszej niż 25 kg. Zalecaną dawkę podawaną we wstrzyknięciach podskórnych u dzieci ustalono na podstawie następujących grup wagowych:

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

Masa ciała u dzieci	Zalecana dawkapoczątkowa (tydzień 0)	Zalecana dawkapodawana następnie co4 tygodnie (1x4 tyg.)
Powyżej 50 kg	160 mg (dwa wstrzyknięcia po80 mg)	80 mg
25 do 50 kg	80 mg	40 mg

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

U dzieci, którym przepisano dawkę 80 mg, produkt leczniczy Taltz można podawać bezpośrednio z ampułkostrzykawki. Instrukcje przygotowywania produktu Taltz w dawce 40 mg, patrz punkt 6.6. Dawki mniejsze niż 80 mg muszą być przygotowywane przez przedstawiciela fachowego personelu medycznego. Produkt leczniczy Taltz nie jest zalecany do stosowania u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg. Należy zapisać masę ciała dziecka i regularnie ją sprawdzać przed podaniem leku. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka to 160 mg podana we wstrzyknięciach podskórnych (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) w tygodniu 0, a następnie dawka 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawana raz na 4 tygodnie. U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zalecany schemat dawkowania jest taki sam, jak w łuszczycy plackowatej.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

Spondyloartropatia osiowa (ze zmianami radiograficznymi i bez zmian radiograficznych) Zalecana dawka to 160 mg (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) we wstrzyknięciach podskórnych w tygodniu 0, a następnie 80 mg co 4 tygodnie (dodatkowe informacje, patrz punkt 5.1). We wszystkich wskazaniach (łuszczyca plackowata u dorosłych i dzieci, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa) w przypadku pacjentów, u których po 16 do 20 tygodniach terapii stwierdzony zostanie brak odpowiedzi, należy rozważyć przerwanie leczenia. U niektórych pacjentów wykazujących początkowo odpowiedź częściową może później nastąpić poprawa w miarę kontynuacji leczenia przez ponad 20 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Nie jest konieczna modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2). Ilość informacji dotyczących osób w wieku ≥ 75 lat jest ograniczona. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Taltz w tej grupie pacjentów.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

Nie można określić zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci (o masie ciała poniżej 25 kg i w wieku poniżej 6 lat) Stosowanie produktu leczniczego Taltz u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg i w wieku poniżej 6 lat w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej nie jest właściwe. Łuszczycowe zapalenie stawów u dzieci Nie określono jeszcze bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Taltz u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (kategoria młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów). Dane nie są dostępne. Brak odpowiednich wskazań do stosowania produktu leczniczego Taltz w łuszczycowym zapaleniu stawów u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Sposób podawania Podanie podskórne. Produkt leczniczy Taltz jest przeznaczony do podawania we wstrzyknięciach podskórnych. Miejsca wstrzyknięć można kolejno zmieniać.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dawkowanie

W miarę możliwości należy unikać wstrzykiwania produktu w miejscach, w których na skórze występują zmiany łuszczycowe. Nie wolno wstrząsać roztworem i (lub) strzykawką. Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać produkt leczniczy Taltz po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wykonywania wstrzyknięć podskórnych, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Lekarz powinien jednak zapewnić właściwą kontrolę pacjentów. Obszerna instrukcja podawania produktu znajduje się ulotce dołączonej do opakowania i w instrukcji użytkowania. Dawki mniejsze niż 80 mg, które wymagają przygotowania, powinny być podawane wyłącznie przez przedstawiciela fachowego personelu medycznego. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Leczenie produktem Taltz wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania takich zakażeń, jak infekcje górnych dróg oddechowych, kandydoza jamy ustnej, zapalenie spojówek i zakażenia grzybicze (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Taltz u pacjentów ze znaczącymi klinicznie przewlekłymi zakażeniami lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Pacjentom należy zalecić, aby zgłosili się po poradę do lekarza, jeśli wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy wskazujące na zakażenie. W przypadku rozwoju zakażenia należy uważnie obserwować pacjenta i przerwać stosowanie produktu leczniczego Taltz, jeśli pacjent nie odpowiada na standardowe leczenie lub jeśli zakażenie przybiera ciężką postać.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Nie należy wznawiać leczenia produktem Taltz, dopóki zakażenie nie ustąpi. Produktu leczniczego Taltz nie wolno podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z gruźlicą utajoną należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego Taltz. Nadwrażliwość Zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki wstrząsu anafilaktycznego, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki i rzadko późnych (10-14 dni po wstrzyknięciu) ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym uogólnionej pokrzywki, duszności i wysokiego miana przeciwciał. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Taltz i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nieswoiste zapalenie jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki wystąpienia nowo rozpoznanego lub zaostrzenia już istniejącego nieswoistego zapalenia jelit podczas stosowania iksekizumabu (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Nie zaleca się stosowania iksekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy nieswoistego zapalenia jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącego nieswoistego zapalenia jelit, stosowanie iksekizumabu należy przerwać i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Szczepienia Produktu leczniczego Taltz nie należy stosować jednocześnie ze szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje. Nie są dostępne dane dotyczące odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe drobnoustroje. Nie ma wystarczających danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki niezawierające żywych drobnoustrojów (patrz punkt 5.1). Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce wynoszącej 80 mg, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Taltz w skojarzeniu z innymi lekami immunomodulującymi ani z fototerapią. W analizach farmakokinetyki populacyjnej jednoczesne podawanie doustnych kortykosteroidów, NLPZ, sulfasalazyny lub metoreksatu nie wpływało na klirens iksekizumabu. Substraty cytochromu CYP450 Przeprowadzono badania dotyczące interakcji z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Na ich podstawie wykazano, że stosowanie iksekizumabu przez 12 tygodni jednocześnie z substancjami metabolizowanymi przez CYP3A4 (tj. midazolam), CYP2C9 (tj. warfaryna), CYP2C19 (tj. omeprazol), CYP1A2 (tj. kofeina) lub CYP2D6 (tj. dekstrometorfan ) nie ma znaczącego klinicznie wpływu na farmakokinetykę tych substancji.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej przez 10 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania iksekizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). W ramach środków ostrożności najlepiej jest unikać stosowania produktu leczniczego Taltz w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy iksekizumab przenika do pokarmu kobiecego i czy wchłania się do organizmu po spożyciu. Wykazano jednak, że w małych ilościach iksekizumab przenika do pokarmu samic małp należących do gatunku makaka jawajskiego.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy zaprzestać podawania produktu leczniczego Taltz, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią i korzyści dla matki związane z leczeniem. Płodność Nie oceniano wpływu iksekizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Taltz nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Streszczenie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały odczyny w miejscu wstrzyknięcia (15,5%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (16,4%) (najczęściej nieżyt błony śluzowej nosa i gardła). Wykaz działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym Niepożądane działania odnotowane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układowo-narządowej niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania, zaczynając od najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania niepożądane działania przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, odpowiednie kategorie częstości występowania dla każdego niepożądanego działania określono zgodnie z następującą zasadą: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Ogółem 8956 pacjentów leczono produktem Taltz w badaniach klinicznych ze ślepą próbą i otwartą próbą dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej oraz innych schorzeń autoimmunologicznych. W tej grupie pacjentów 6385 osób przyjmowało produkt leczniczy Taltz co najmniej przez jeden rok, co odpowiada łącznie 19833 pacjento-lat ekspozycji u dorosłych i 196 dzieci, co odpowiada łącznie 207 pacjento-lat ekspozycji. Tabela 1. Wykaz działań niepożądanych występujących w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja organów inarządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzoczęsto	Infekcja górnych dróg oddechowych
Często	Zakażenie grzybicze,Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (śluzówkowo-skórne)
Niezbyt często	Grypa,Nieżyt błony śluzowej nosa, Kandydoza jamy ustnej, Zapalenie spojówek,Zapalenie tkanki łącznej
Rzadko	Kandydoza przełyku
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia, Małopłytkowość
Zaburzenia układuimmunologicznego	Niezbytczęsto	Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko	Wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia układuoddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Często	Ból jamy ustnej i gardła
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Nudności
Niezbyt często	Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka, Wysypka, Wyprysk
Zaburzenia ogólne i stanyw miejscu podania	Bardzoczęsto	Odczyny w miejscu wstrzyknięciaa

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

a Patrz opis wybranych działań niepożądanych Opis wybranych działań niepożądanych Odczyny w miejscu wstrzyknięcia Najczęściej obserwowanymi odczynami w miejscu wstrzyknięcia były rumień i ból. Odczyny te miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie prowadziły do przerwania stosowania produktu leczniczego Taltz. U osób dorosłych, w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej odczyny w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej u osób o masie ciała < 60 kg niż u osób o masie ciała ≥ 60 kg (25% w porównaniu z 14% w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2 tyg. i 1x4 tyg. uwzględnionych łącznie). W badaniach dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów odczyny w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej u osób o masie ciała <100 kg niż u osób o masie ciała ≥100 kg (24% w porównaniu z 13% w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2 tyg. i 1x4 tyg. uwzględnionych łącznie).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

W badaniach dotyczących spondyloartropatii osiowej odczyny w miejscu wstrzyknięcia były podobne u osób o masie ciała <100 kg w porównaniu z osobami o masie ciała ≥100 kg (14% w porównaniu z 9% w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2 tyg. i 1x4 tyg. uwzględnionych łącznie). Ani w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, ani w badaniach łuszczycowego zapalenia stawów, ani w badaniach spondyloartropatii osiowej zwiększenie częstości występowania odczynów w miejscu wstrzyknięcia w grupach leczonych według schematu 1x2 tyg. i 1x4 tyg. łącznie nie wiązało się ze wzrostem liczby przypadków rezygnacji z leczenia. Opisane powyżej wyniki uzyskano przy zastosowaniu produktu Taltz w dotychczasowym składzie. W randomizowanym badaniu krzyżowym z pojedynczą ślepą próbą z udziałem 45 zdrowych ochotników, w którym porównywano produkt w pierwotnym składzie z produktem o zmienionym składzie, niezawierającym cytrynianów, uzyskano statystycznie istotne zmniejszenie wyników oceny bólu w skali VAS dla produktu bez cytrynianu w porównaniu z produktem w pierwotnym składzie podczas wstrzykiwania (średnia różnica oceny w skali VAS obliczona metodą najmniejszych kwadratów (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

LS – least squares ) wyniosła -21,69) i 10 min po wstrzyknięciu (średnia różnica oceny w skali VAS obliczona metodą najmniejszych kwadratów wyniosła -4,47). Zakażenia W czasie trwania badań klinicznych fazy III z grupą kontrolną placebo dotyczących łuszczycy plackowatej u dorosłych, zakażenia zgłoszono u 27,2% pacjentów leczonych produktem Taltz maksymalnie przez 12 tygodni i u 22,9% pacjentów stosujących placebo. Nasilenie większości zakażeń było małe lub umiarkowane. W większości przypadków nie było wymagane przerwanie leczenia. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 13 (0,6%) pacjentów leczonych produktem Taltz i u 3 (0,4%) pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4). W całym okresie leczenia zakażenia zgłoszono u 52,8% pacjentów leczonych produktem Taltz (46,9 na 100 pacjento-lat). Ciężkie zakażenia zgłoszono u 1,6% pacjentów leczonych produktem Taltz (1,5 na 100 pacjento-lat).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Odsetek zakażeń stwierdzony w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej był zbliżony do odsetka odnotowanego w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, poza częstością występowania działań niepożądanych takich, jak grypa i zapalenie spojówek, częstych u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Laboratoryjna ocena neutropenii i małopłytkowości W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej u 9% pacjentów przyjmujących Taltz wystąpiła neutropenia. W większości przypadków liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi wynosiła ≥ 1000 komórek/mm 3 . Neutropenia takiego stopnia może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. U 0,1% pacjentów stosujących Taltz liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi zmniejszyła się do <1000 komórek/mm 3 . Na ogół wystąpienie neutropenii nie powodowało konieczności przerwania leczenia produktuem Taltz.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

U 3% pacjentów stosujących produkt Taltz nastąpiła zmiana liczby płytek krwi z wyjściowych prawidłowych wartości <150 000 płytek krwi/mm 3 do ≥75,000 płytek krwi/mm 3 . Małopłytkowość może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. Częstość występowania neutropenii i małopłytkowości w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej jest podobna do częstości odnotowanej w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Immunogenność U około 9-17% dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz w zalecanych dawkach doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym w większości przypadków miano przeciwciał było niskie, a ich obecność nie wiązała się z osłabieniem odpowiedzi klinicznej w okresie maksymalnie 60 tygodni leczenia.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Jednak u około 1% pacjentów leczonych produktem Taltz potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących związanych z małym stężeniem leku i osłabieniem odpowiedzi klinicznej. U około 11% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 52 tygodnie doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u większości z nich miano przeciwciał było niskie, a w około 8% przypadków potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących. Nie obserwowano widocznego związku między obecnością przeciwciał neutralizujących a wpływem na stężenie leków lub skuteczność działania. U 21 dzieci (18%) z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 12 tygodni doszło do rozwoju przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u około połowy z nich miano przeciwciał było niskie, a u 5 pacjentów (4%) potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących związanych z niskimi stężeniami leku.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Nie obserwowano związku z odpowiedzią kliniczną ani zdarzeniami niepożądanymi. U 5,2% pacjentów ze spondyloartropatią osiową ze zmianami radiograficznymi leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 16 tygodni doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u większości z nich miano przeciwciał było niskie, a w około 1,5% przypadków (3 pacjentów) stwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących (NAb). U tych 3 pacjentów w próbkach z dodatnim wynikiem testu na obecność NAb stężenie iksekizumabu było niskie i u żadnego z nich nie uzyskano odpowiedzi ASAS40. U 8,9% pacjentów ze spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 52 tygodnie doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u wszystkich miano przeciwciał było niskie; u żadnego pacjenta nie stwierdzono przeciwciał neutralizujących i nie obserwowano oczywistego związku między obecnością przeciwciał przeciwlekowych a stężeniem leku, skutecznością, czy też bezpieczeństwem leczenia.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

We wszystkich wskazaniach nie ustalono wyraźnego związku między immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi wynikłymi z leczenia. Dzieci i młodzież Profil bezpieczeństwa obserwowany u dzieci z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz podawanym co 4 tygodnie odpowiada profilowi bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą, z wyjątkiem częstości występowania zapalenia spojówek, grypy oraz pokrzywki, które występowały często. Nieswoiste zapalenie jelit również występowało częściej u dzieci i młodzieży, ale także niezbyt często. W badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży choroba Crohna występowała u 0,9% pacjentów z grupy leczonej produktem Taltz i u 0% pacjentów z grupy otrzymującej placebo podczas trwającego 12 tygodni okresu leczenia kontrolowanego placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Choroba Crohna wystąpiła w sumie u 4 osób leczonych produktem Taltz (2,0%) w okresach leczenia kontrolowanego placebo i leczenia podtrzymującego łącznie w tym badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano podskórnie dawki dochodzące do 180 mg i nie odnotowano objawów toksyczności wymagających zmniejszenia dawki. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki przedawkowania po jednorazowym podaniu podskórnym dawek dochodzących do 240 mg bez żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych. W razie przedawkowania zaleca się obserwację pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz niezwłoczne rozpoczęcie odpowiedniego leczenia objawowego.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC13 Mechanizm działania Iksekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 4 immunoglobuliny G (IgG4), które z wysokim powinowactwem (< 3 pM) i swoistością wiąże się z interleukiną 17A (zarówno IL-17A, jak i IL-17A/F). Podwyższone stężenie IL-17A odgrywa pewną rolę w patogenezie łuszczycy, pobudzając proliferację i aktywację keratynocytów, jak również w patogenezie łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej przez indukowanie stanu zapalnego prowadzącego do erozyjnego uszkodzenia kości i patologicznego tworzenia nowej kości. Neutralizacja IL-17A przez iksekizumab hamuje to działanie. Iksekizumab nie wiąże się z ligandami IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E lub IL-17F. W badaniach wiązania in vitro potwierdzono, że iksekizumab nie wiąże się z ludzkimi receptorami Fc  typu I, IIa i IIIa ani z elementem C1q układu dopełniacza.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne Iksekizumab moduluje odpowiedź biologiczną indukowaną lub regulowaną przez IL-17A. Na podstawie danych z badania fazy I, dotyczących biopsji skóry ze zmianami łuszczycowymi, wykazano związaną z dawką tendencję do zmniejszenia się grubości naskórka, liczby proliferujących keratynocytów, limfocytów T i komórek dendrytycznych, a także zmniejszenie miejscowego stężenia markerów stanu zapalnego po 43 dniach w porównaniu ze stanem wyjściowym. Bezpośrednim następstwem leczenia iksekizumabem jest zmniejszenie rumienia, zgrubienia i złuszczania się skóry w miejscu zmian występujących w przebiegu łuszczycy plackowatej. Wykazano, że Taltz zmniejsza (w ciągu 1 tygodnia terapii) stężenie białka C-reaktywnego, czyli markera odczynu zapalnego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz oceniano w trzech badaniach fazy III z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo u dorosłych pacjentów (N=3866) z umiarkowanie ciężką lub ciężką łuszczycą plackowatą zakwalifikowanych do fototerapii lub terapii układowej (UNCOVER-1, UNCOVER-2 i UNCOVER-3).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz oceniano również w porównaniu z etanerceptem (UNCOVER- 2 i UNCOVER-3). Pacjenci randomizowani do grupy leczonej produktem Taltz, którzy po 12 tygodniach uzyskali odpowiedź w skali sPGA (0,1) (ang. static Physicians Global Assessment) , zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz przez dodatkowych 48 tygodni (UNCOVER-1 i UNCOVER-2); pacjenci randomizowani do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej etanerceptem lub do grupy leczonej produktem Taltz, u których nie wykazano odpowiedzi w skali sPGA (0,1), otrzymywali produkt leczniczy Taltz maksymalnie przez 48 tygodni. Ponadto, długotrwałą skuteczność i bezpieczeństwo stosowania oceniano we wszystkich trzech badaniach przez całkowity okres do 5 lat u pacjentów, którzy uczestniczyli w całym badaniu.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U 64% pacjentów stosowano wcześniej leczenie układowe (leki biologiczne, tradycyjne leczenie układowe lub psoralen i promieniowanie ultrafioletowe A (PUVA)), u 43,5% fototerapię, u 49,3% tradycyjne leczenie układowe, a u 26,4% leki biologiczne. 14,9% pacjentów otrzymywało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów TNF alfa, a 8,7% anty-IL-12/IL-23. U 23,4% pacjentów w momencie włączenia do badania stwierdzono występowanie w wywiadzie łuszczycowego zapalenia stawów. We wszystkich trzech badaniach równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były: odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź PASI 75 (ang . Psoriasis Area and Severity Index ) i wynik w skali sPGA wynoszący „0” (brak zmian) lub 1 (zmiany minimalne) po 12 tygodniach w porównaniu z placebo. Mediana wyjściowego wyniku w skali PASI mieściła się w zakresie od 17,4 do 18,3; u 48,3% do 51,2% pacjentów w punkcie wyjścia zmiany oceniono w skali sPGA jako ciężkie lub bardzo ciężkie, a średni wyjściowy wynik oceny świądu w skali numerycznej (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Numeric Rating Scale, NRS) wahał się do 6,3 do 7,1. Odpowiedź kliniczna po 12 tygodniach W badaniu UNCOVER-1 1296 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:1:1) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) przez 12 tygodni. Tabela 2. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-1

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzi naleczenie w porównaniu z placebo(95% CI)
Placebo(N = 431)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie (N = 432)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie (N = 433)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik w skalisPGA „0” (brakzmian) lub „1” (zmiany minimalne)	14 (3,2)	330 (76,4)a	354 (81,8)a	73,1 (68,8; 77,5)	78,5 (74,5; 82,5)
Wynik w skali sPGA „0” (brak zmian)	0	149 (34,5)a	160 (37,0)a	34,5 (30,0; 39,0)	37,0 (32,4; 41,5)
PASI 75	17 (3,9)	357 (82,6)a	386 (89,1)a	78,7 (74,7; 82,7)	85,2 (81,7; 88,7)
PASI 90	2 (0,5)	279 (64,6)a	307 (70,9)a	64,1 (59,6; 68,7)	70,4 (66,1; 74,8)
PASI 100	0	145 (33,6)a	153 (35,3)a	33,6 (29,1; 38,0)	35,3 (30,8; 39,8)
Zmniejszenie świądu w skali NRS ≥ 4b	58 (15,5)	305 (80,5)a	336 (85,9)a	65,0 (59,5; 70,4)	70,4 (65,4; 75,5)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo b Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 374, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 379, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 391 W badaniu UNCOVER-2 1224 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:2:2:2) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) albo do grupy leczonej etanerceptem w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. Tabela 3. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-2

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punktykońcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzina leczenie w porównaniu zplacebo (95% CI)
Placebo(N = 168)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie (N = 347)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie (N = 351)	Etanercept 50 mg dwa razy w tygodniu(N = 358)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik w skalisPGA „0” (brakzmian) lub „1” (zmiany minimalne)	4 (2,4)	253 (72,9)a,b	292 (83,2)a,b	129 (36,0)a	70,5 (65,3;75,7)	80,8 (76,3;85,4)
Wynik w skali sPGA „0” (brak zmian)	1 (0,6)	112 (32,3)a,b	147 (41,9)a,b	21 (5,9)c	31,7 (26,6;36,7)	41,3 (36,0;46,6)
PASI 75	4 (2,4)	269 (77,5)a,b	315 (89,7)a,b	149 (41,6)a	75,1 (70,2;80,1)	87,4 (83,4;91,3)
PASI 90	1 (0,6)	207 (59,7)a,b	248 (70,7)a,b	67 (18,7)a	59,1 (53,8;64,4)	70,1 (65,2;75,0)
PASI 100	1 (0,6)	107 (30,8)a,b	142 (40,5)a,b	19 (5,3)c	30,2 (25,2;35,2)	39,9 (34,6;45,1)
Zmniejszenie świądu w skali NRS ≥ 4d	19 (14,1)	225 (76,8)a,b	258 (85,1)a,b	177 (57,8)a	62,7 (55,1;70,3)	71,1 (64,0;78,2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo; b p < 0,001 w porównaniu z etanerceptem; c p < 0,01 w porównaniu z placebo; d Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 135, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 293, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 306, etanercept N = 306 W badaniu UNCOVER-3 1346 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:2:2:2) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) albo do grupy leczonej etanerceptem w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. Tabela 4. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-3

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

		Różnica wskaźnika odpowiedzi
	Liczba pacjentów (%)	na leczenie w porównaniu z
Punktykońcowe		placebo (95% CI)
Placebo(N = 193)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie (N = 386)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie (N = 385)	Etanercept 50 mg dwa razy w tygodniu(N = 382)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik wskali sPGA„0” (brak zmian) lub„1” (zmianyminimalne)	13 (6,7)	291 (75,4)a,b	310 (80,5)a,b	159 (41,6)a	68,7 (63,1;74,2)	73,8 (68,5;79,1)
Wynik wskali sPGA„0” (brak zmian)	0	139 (36,0)a,b	155 (40,3)a,b	33 (8,6)a	36,0 (31,2;40,8)	40,3 (35,4;45,2)
PASI 75	14 (7,3)	325 (84,2)a,b	336 (87,3)a,b	204 (53,4)a	76,9 (71,8;	80,0 (75,1;
82,1)	85,0)
PASI 90	6 (3,1)	252 (65,3)a,b	262 (68,1)a,b	98 (25,7)a	62,2 (56,8;	64,9 (59,7;
67,5)	70,2)
PASI 100	0	135 (35,0)a,b	145 (37,7)a,b	28 (7,3)a	35 (30,2; 39,7)	37,7 (32,8;42,5)
Zmniejszeni e świądu w skali NRS≥ 4c	33 (20,9)	250 (79,9)a,b	264 (82,5)a,b	200 (64,1)a	59,0 (51,2;66,7)	61,6 (54,0;69,2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo b p < 0,001 w porównaniu z etanerceptem c Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 158, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 313, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 320, etanercept N = 312 Taltz cechował się szybkim początkiem działania, powodując zmniejszenie o > 50% średniego wyniku w skali PASI przed upływem 2 tygodni (Rycina 1). Już w pierwszym tygodniu leczenia odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik PASI 75 był istotnie większy w grupie leczonej produktem Taltz niż w grupie otrzymującej placebo i w grupie leczonej etanerceptem.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U około 25% pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano wynik w skali PASI wynoszący < 5 przed upływem 2 tygodni, u ponad 55% uzyskano wynik w skali PASI wynoszący < 5 przed upływem 4 tygodni, a odsetek ten zwiększył się do 85% przed upływem 12 tygodni (w porównaniu z 3%, 14% i 50% w grupie leczonej etanerceptem). U pacjentów leczonych produktem Taltz odnotowano istotne złagodzenie nasilenia świądu w pierwszym tygodniu leczenia. IXE co 2 tyg. (N=736) IXE co 4 tyg. (N=733) ETN (N=740) PBO (N=361) Tydzień leczenia

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Procentowa poprawa wyniku w skali PASI w stosunku do wyniku wyjściowego Rycina 1. Wynik w skali PASI, procentowa poprawa podczas każdej wizyty wyznaczonej po punkcie wyjścia (mBOCF) w populacji ITT w okresie stosowania dawki wprowadzającej - badania UNCOVER-2 i UNCOVER-3 Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz niezależnie od wieku, płci, rasy, masy ciała, wyjściowego wyniku w skali PASI, umiejscowienia zmian łuszczycowych, współistniejącego łuszczycowego zapalenia stawów i wcześniejszego stosowania leków biologicznych. Taltz był skuteczny u pacjentów niestosujących wcześniej leczenia układowego, u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, a także u pacjentów stosujących wcześniej leki biologiczne i antagonistów TNF oraz pacjentów, u których wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi i antagonistami TNF nie powiodło się.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie pacjentów uznanych w badaniu UNCOVER-2 (N = 200) na podstawie wyniku w skali sPGA (0,1) za osoby nieodpowiadające na leczenie etanerceptem po 12 tygodniach, u których po trwającym 4 tygodnie okresie eliminacji z organizmu poprzednio stosowanych leków rozpoczęto podawanie produktu leczniczego Taltz w dawce wynoszącej 80 mg co 4 tygodnie, u 73% i 83,5% pacjentów uzyskano odpowiednio odpowiedź sPGA (0,1) i PASI 75 po 12 tygodniach leczenia produktem Taltz. W 2 badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem aktywnego komparatora (UNCOVER-2 i UNCOVER-3) odsetek ciężkich zdarzeń niepożądanych wyniósł 1,9% zarówno w grupie leczonej etanerceptem, jak i w grupie leczonej produktem Taltz, a wskaźnik rezygnacji z leczenia z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych wyniósł 1,2% w grupie leczonej etanerceptem i 2,0% w grupie leczonej produktem Taltz.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Współczynnik występowania zakażeń wyniósł 21,5% w grupie leczonej etanerceptem i 26,0% w grupie leczonej produktem Taltz, przy czym 0,4% zakażeń było ciężkich w grupie leczonej etanerceptem i 0,5% w grupie leczonej produktem Taltz. Utrzymywanie się odpowiedzi po upływie 60 tygodni i w okresie do 5 lat W badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2 pacjentów randomizowanych początkowo do grupy leczonej produktem Taltz, którzy odpowiedzieli na leczenie po 12 tygodniach (tj. uzyskali wynik wynoszący 0,1 w skali sPGA), randomizowano ponownie do grup leczonych przez dodatkowych 48 tygodni jednym z następujących schematów: placebo lub Taltz (80 mg co cztery lub dwanaście tygodni [1x4tyg. lub 1x12tyg.]). W zestawionych badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2 w przypadku pacjentów, u których po 12 tygodniach wykazano odpowiedź w skali sPGA (0,1) i których ponownie randomizowano do grupy niestosującej leczenia (tj.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

do grupy otrzymującej placebo), mediana czasu do wystąpienia nawrotu choroby (sPGA ≥ 3) wyniosła 164 dni. U 71,5% spośród tych pacjentów uzyskano co najmniej odpowiedź sPGA (0,1) w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg co 4 tygodnie. Tabela 5. Utrzymywanie się odpowiedzi i skuteczność po upływie 60 tygodni (badania UNCOVER-1 i UNCOVER-2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punktykońcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczenie w porównaniu z placebo (95% CI)
80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / placebo (leczeniepodtrzymujące) (N = 191)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / placebo (leczeniepodtrzymujące) (N = 211)	80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczeniepodtrzymujące) (N = 195)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczeniepodtrzymujące) (N = 221)	80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczenie podtrzymujące)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczenie podtrzymujące)
Utrzymanie się	12 (6,3)	16 (7,6)	134 (68,7)a	173 (78,3)a	62,4 (55,1;	70,7 (64,2;
wyniku w skali					69,8)	77,2)
sPGA „0” (brak
zmian) lub „1”
(zmiany
minimalne)
Utrzymanie się	3 (1,6)	6 (2,8)	96 (49,2)a	130 (58,8)a	47,7 (40,4;	56,0 (49,1;
lub uzyskanie					54,9)	62,8)
wyniku w skali
sPGA „0” (brak
zmian)
Utrzymanie się	15 (7,9)	19 (9,0)	145 (74,4)a	184 (83,3)a	66,5 (59,3;	74,3 (68,0;
lub uzyskanie					73,7)	80,5)
odpowiedzi
PASI 75
Utrzymanie się	9 (4,7)	10 (4,7)	130 (66,7)a	169 (76,5)a	62,0 (54,7;	71,7 (65,4;
lub uzyskanie					69,2)	78,0)
odpowiedzi
PASI 90
Utrzymanie się	3 (1,6)	6 (2,8)	97 (49,7)a	127 (57,5)a	48,2 (40,9;	54,6 (47,7;
lub uzyskanie					55,4)	61,5)
odpowiedzi
PASI 100

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo Taltz skutecznie podtrzymywał odpowiedź u pacjentów niestosujących wcześniej leczenia układowego, u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, a także u pacjentów stosujących wcześniej leki biologiczne i antagonistów TNF oraz pacjentów, u których wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi i antagonistami TNF nie powiodło się. Istotnie większą poprawę po 12 tygodniach w stosunku do stanu wyjściowego wykazano w porównaniu z placebo i etanerceptem w łuszczycy paznokci (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy paznokci [ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI]), w łuszczycy owłosionej skóry głowy (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy [ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI]) oraz w łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp [ang. Psoriasis Palmoplantar Severity Index, PPASI]). Ta poprawa utrzymywała się po upływie 60 tygodni u pacjentów leczonych produktem Taltz, u których po 12 tygodniach wykazano odpowiedź na leczenie sPGA (0,1). W badaniach UNCOVER-1, UNCOVER-2 i UNCOVER-3, spośród 591 pacjentów, którzy w okresie stosowania dawki wprowadzającej otrzymywali Taltz co 2 tygodnie, a następnie co 4 tygodnie, 427 pacjentów zakończyło pięcioletni okres leczenia produktem Taltz, 101 spośród nich wymagało zwiększenia dawki. Wśród pacjentów, u których przeprowadzono ocenę 264 tygodnia (N=427), zaobserwowano odpowiedź na leczenie sPGA (0,1), PASI 90 i PASI 100 w 264. tygodniu odpowiednio u 295 pacjentów (69%), 289 pacjentów (68%) i 205 pacjentów (48%). W badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2, ocenę w skali DLQI (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dermatology Life Quality Index , skala oceny jakości życia z chorobami dermatologicznymi) przeprawdzano po okresie stosowania dawki wprowadzającej. U 113 pacjentów (66%) stwierdzono odpowiedź DLQI (0,1). Jakość życia/wyniki oceniane przez pacjenta W prowadzonych badaniach, po 12 tygodniach obserwowano istotną statystycznie poprawę jakości życia na podstawie średniego zmniejszenia wyniku od wartości początkowych w skali oceny jakości życia z chorobami dermatologicznymi (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI) (Taltz 80 mg co 2 tygodnie, zmiana w zakresie od -10,2 do -11,1, Taltz 80 mg co 4 tygodnie, zmiana w zakresie od -9,4 do -10,7, etanercept zmiana w zakresie od -7,7 do -8,0 i placebo zmiana w zakresie od -1,0 do -2,0). U istotnie większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano wynik DLQI 0 lub 1.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniach u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano zmniejszenie wyniku oceny świądu w skali NRS ≥ 4 punktów po 12 tygodniach (84,6% w przypadku stosowawnia produktu Taltz co 2 tygodnie, 79,2% w przypadku stosowawnia produktu Taltz co 4 tygodnie i 16,5% w grupie placebo). Korzyści leczenia utrzymywały się w czasie do 60 tygodni u pacjentów leczonych produktem Taltz, u których uzyskano odpowiedź na leczenie sPGA (0 lub 1) po 12 tygodniach. Nie ma dowodów wskazujących na nasilenie objawów depresji po 60 tygodniach leczenia produktem Taltz na podstawie oceny krótkiego wykazu samodzielnie zgłaszanych objawów depresyjnych (ang. Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report). Bezpośrednie badania porównawcze, po wprowadzeniu produktu do obrotu IXORA-S: W badaniu z podwójnie ślepą próbą wykazano przewagę produktu Taltz w porównaniu z ustekinumabem pod względem osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego wyniku PASI 90 po 12 tygodniach (Tabela 6).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Przewagę w uzyskaniu wyniku PASI 75 obserwowano już po 2 tygodniach (p < 0,001), a PASI 90 i PASI 100 po 4 tygodniach (p < 0,001). Przewagę produktu Taltz w porównianiu z ustekinumabem obserwowano również w podgrupach pacjentów, u których dawki były dostosowane w zależności od masy ciała. Tabela 6. Wskaźniki odpowiedzi w skali PASI z badania porównawczego z zastosowaniem iksekizumabu i ustekinumabu

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	tydzień 12	tydzień 24	tydzień 52
	Taltz*	Ustekinumab**	Taltz*	Ustekinumab**	Taltz*	Ustekinumab**
Pacjenci (n)	136	166	136	166	136	166
PASI 75, n (%)	120 (88,2 %)§§	114 (68,7 %)	124 (91,2 %)§	136 (81,9%)	120 (88,2%)§§	126 (75,9 %)
PASI 90, n (%)	99 (72,8%)§§§	70 (42,2 %)	113 (83,1 %)§§§	98 (59,0 %)	104 (76,5%)§§	98 (59,0 %)
PASI 100, n (%)	49 (36,0 %)§	24 (14,5 %)	67 (49,3%)§§	39 (23,5 %)	71 (52,2%)§	59 (35,5 %)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

* Iksekizumab zastosowano w dawce 160 mg jako dawkę nasycającą, a następnie podawano dawkę 80 mg w tygodniu 2.,4.,6.,8.,10. i 12., a następnie dawkę 80 mg 1x4tyg. ** dawkowanie uzależnione od masy ciała: pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., a następnie co 12 tygodni aż do tygodnia 52. (dawka uzależniona od masy ciała zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) § p < 0,001 w porównianiu z ustekinumabem (wartość podana tylko dla pierwszorzędowego punktu końcowego) IXORA-R: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Taltz oceniano również w trwającym 24 tygodni badaniu z randomizacją, z równologłą grupą i podwójnie ślepą próbą, porównującym produkt Taltz z guselkumabem. Obserwowano przewagę produktu Taltz już w 4. tygodniu w osiągnięciu całkowitego ustąpienia zmian skórnych oraz w uzyskaniu głównego celu badania (PASI 100 w 12. tygodniu). Produkt Taltz nie był gorszy w odniesieniu do uzyskania wyniku PASI 100 w tygodniu 24. (Tabela 7). Tabela 7.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność na podstawie odpowiedzi z badania porównawczego iksekizumabu vs. guselkumab, populacja ITT a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Czas	guselkumab (N=507)odpowiedź, n(%)	iksekizumab (N=520)odpowiedź, n(%)	Różnica (IXE - GUS),% (CI)	Wartośćp
Pierwszorzędowy punkt końcowy
PASI 100	Tydzień 12	126	(24,9)	215	(41,3)	16,5	(10,8; 22,2)	<0,001
Główne drugorzędowymi punkty końcowe
PASI 75	Tydzień 2	26	(5,1)	119	(22,9)	17,8	(13,7; 21,8)	<0,001
PASI 90	Tydzień 4	40	(7,9)	109	(21,0)	13,1	(8,9; 17,3)	<0,001
PASI 100	Tydzień 4	7	(1,4)	35	(6,7)	5,4	(3,0; 7,7)	<0,001
PASI 90	Tydzień 8	182	(35,9)	304	(58,5)	22,6	(16,6; 28,5)	<0,001
sPGA (0)	Tydzień 12	128	(25,2)	218	(41,9)	16,7	(11,0; 22,4)	<0,001
PASI 50	Tydzień 1	47	(9,3)	143	(27,5)	18,2	(13,6; 22,8)	<0,001
PASI 100	Tydzień 8	69	(13,6)	154	(29,6)	16,0	(11,1; 20,9)	<0,001
PASI 100	Tydzień 24	265	(52,3)	260	(50,0)	-2,3	(-8,4; 3,8)	0,414

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; GUS = guselkumab; IXE = iksekizumab; N = liczba pacjantów w badanej populacji; n = liczba pacjantów w wyszczególnionej kategorii; PASI = skala oceny nasilenia łuszczycy (ang. Psoriasis Area and Severity Index; sPGA = ang. static physician global assessment. a punkty kończowe zostały wyznaczone w tej kolejności Rycina 2: wynik PASI 100 w tygodniu 4., 8., 12. i 24., NRI

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

*p<0,001 vs. guselkumab w tygodniu 4., 8., i 12. NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie Skuteczność w leczeniu łuszczycy okolic płciowych W randomizowanym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą (IXORA- Q) wzięło udział 149 dorosłych pacjentów (24% kobiet) z łuszczycą okolic płciowych o umiarkowanym i ciężkim nasileniu (wynik oceny zmian w okolicy płciowej w skali sPGA ≥3) (sPGA – ang. static physician global assessment ), którzy osiągnęli minimalny wynik w skali BSA (BSA – ang. body surface area ) 1% (60,4% osiagnęło wynik BSA ≥ 10%) i u których wystąpiło niepowodzenie leczenia lub brak tolerancji na co najmniej jeden lek stosowany miejscowo w leczeniu łuszczycy okolic płciowych. U pacjentów występowała łuszczyca plackowata o co najmniej umiarkowanym nasileniu (określona jako wynik w skali sPGA ≥ 3 i kwalifikująca się do fototerapii i (lub) terapii ogólnoustrojowej) przez co najmniej 6 miesięcy.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentom randomizowanym do grupy otrzymującej Taltz podano dawkę początkową 160 mg a następnie stosowano dawkę 80 mg co 2 tygodnie przez 12 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej wynik 0 (brak zmian) lub 1 (zmiany minimalne) w skali sPGA w odniesieniu do okolic płciowych (sPGA okolic płciowych 0/1). Po 12 tygodniach, znacząco więcej pacjentów w grupie otrzymującej Taltz w porównaniu z grupą placebo uzyskało wynik sPGA okolic płciowych 0/1 i sPGA 0/1 niezależnie od wyniku wyjściowego BSA (wyjściowy wynik BSA 1% - <10% odpowiednio ≥10%: sPGA narządów płciowych “0” lub “1”: Taltz 71%, odpowiednio 75%, placebo: 0%, odpowiednio 13%). U znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz, na podstawie oceny zgłaszanej przez pacjentów (PROs - ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

patient reported outcomes ), obserwowano zmniejszenie nasilenia bólu oraz świądu w okolicach płciowych oraz wpływu łuszczycy okolic płciowych na aktywność płciową i wynik w kwestionariuszu oceny wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia - DLQI (ang. Dermatology Quality of Life Index ). Tabela 8. Ocena skuteczności po 12 tygodniach u dorosłych pacjentów z łuszczycą okolic płciowych w badaniu IXORA-Q; NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltz	Placebo	Różnica w porównaniu z placebo (95% CI)
Liczba randomizowanych pacjentów (N)	N=75	N=74
wynik oceny zmian okolic płciowych wskali sPGA “0” lub “1”	73%	8%	65% (53%, 77%)
wynik w skali sPGA “0” lub “1”	73%	3%	71% (60%, 81%)
DLQI 0,1b	45%	3%	43% (31%, 55%)
Liczba pacjentów (N) z wyjściowym nasileniem świądu wg Numerycznej Skali Szacunkowej dla Skali CiężkościŁuszczycy Okolic Płciowych ≥3	N=62	N=60
Nasilenie świądu wg Numerycznej Skali Szacunkowej dla Skali Ciężkości Łuszczycy Okolic Płciowych (poprawa o≥3 punktów)	60%	8%	51% (37%, 65%)
Liczba pacjentów (N) z wyjścioymwynikiem w skali SFQ punkt 2 kwestionariusza ≥2	N=37	N=42
Wynik w skali SFQ punkt 2kwestionariusza, “0” (bez wpływu) or “1” (nieznaczny wpływ)	78%	21%	57% (39%, 75%)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Skróty: NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; sPGA (ang. static physician global assessment) = wynik oceny zmian w okolicy płciowej; GPSS (ang. Genital Psoriasis Symptom Scale) = skala oceny objawów łuszczycy okolic płciowych); SFQ (ang. Sexual Frequency Questionnaire) = kwestionariusz oceny częstotliwości podejmowania aktywności płciowej; DLQI (ang. Dermatology Quality of Life Index) = wskaźnik oceny wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia; b całkowity wynik DLQI 0,1 oznacza, że stan skóry nie ma żadnego wpływu na jakość życia pacjenta. Wynik sPGA “0” lub “1” jest równoznaczny z “czysty” lub “minimalny”; NRS (ang. Numeric Rating Scale) = skala numeryczna Łuszczyca plackowata u dzieci Do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, wieloośrodkowego, kontrolowanego placebo badania (IXORA-Peds) włączono 201 dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zdefiniowaną jako wynik w skali sPGA wynoszący ≥3, zmiany obejmujące ≥10% pola powierzchni ciała oraz wynik w skali PASI wynoszący ≥12 punktów) kwalifikujących się do fototerapii lub terapii układowej, albo z chorobą niedostatecznie kontrolowaną w przypadku stosowania leków miejscowych.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów randomizowano do grup otrzymujących placebo (n=56), etanercept (n=30) lub Taltz (n=115), przy czym dawkowanie zastosowano w zależności od masy ciała: <25 kg: 40 mg w tygodniu 0, a następnie 20 mg co 4 tyg. (n=4) 25 do 50 kg: 80 mg w tygodniu 0, a następnie 40 mg co 4 tyg. (n=50) >50 kg: 160 mg w tygodniu 0, a następnie 80 mg co 4 tyg. (n=147) Pacjenci randomizowani do grupy stosującej etanercept (pacjenci z ciężką łuszczycą) otrzymywali 0,8 mg/kg (bez przekraczania 50 mg na dawkę) co tydzień od tygodnia 0 do tygodnia 11. Odpowiedź na leczenie oceniano po 12 tygodniach, a zdefiniowano ją na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci wyniku w skali sPGA wynoszącego „0” (brak zmian) lub „1” (zmiany minimalne) z poprawą co najmniej o 2 punkty w porównaniu z wynikiem wyjściowym oraz odsetka pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie wyniku punktowego w skali PASI co najmniej o 75% (PASI 75) w porównaniu z wynikiem wyjściowym.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Do innych punktów końcowych ocenianych po 12 tygodniach należały: odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik PASI 90, PASI 100, wynik w skali sPGA wynoszący „0” oraz złagodzenie nasilenia świądu oceniane na podstawie zmniejszenia co najmniej o 4 punkty wyniku w 11-punktowej skali liczbowej (NRS). Mediana wyjściowego wyniku w skali PASI wynosiła 17 punktów (zakres 12-49). Wyjściowym wynikiem w skali sPGA były zmiany ciężkie lub bardzo ciężkie u 49% pacjentów. 22% wszystkich pacjentów stosowało wcześniej w leczeniu łuszczycy fototerapię, a 32% konwencjonalną terapię układową. 25% pacjentów (n=43) stanowiły osoby w wieku poniżej 12 lat (14% pacjentów [n=24] było w wieku 6-9 lat, a 11% pacjentów [n=19] w wieku 10-11 lat); 75% (n=128) osób miało powyżej 12 lat. Dane dotyczące odpowiedzi klinicznej przedstawiono w Tabeli 9. Tabela 9. Wyniki dotyczące skuteczności u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą, NRI

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltza (N=115) n (%)	Placebo(N=56)n (%)	Różnica w porównaniu z placebo (95%CI)	Etanerceptb(N=30)n (%)	Różnica w porównaniu z etanerceptem (95%CI)b
Wynik w skalisPGA „0” (brakzmian) lub „1” (zmianyminimalne)c
tydzień 4	55 (48)	4 (7)	40,7 (29,3; 52,0)f	0 (0)	36,8 (21,5; 52,2)
tydzień 12c	93 (81)	6 (11)	70,2 (59,3; 81,0)f	16 (53)	23,0 (0,6; 45,4)
sPGA „0” (brak zmian)d	60 (52)	1 (2)	50,4 (40,6; 60,2)f	5 (17)	46,5 (26,2; 66,8)
PASI 75
tydzień 4	62 (54)	5 (9)	45,0 (33,2; 56,8)f	3 (10)	34,7 (15,6; 53,8)
tydzień 12 c	102 (89)	14 (25)	63,7 (51,0; 76,4)f	19 (63)	20,9 (0,1; 41,7)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltza (N=115) n (%)	Placebo(N=56)n (%)	Różnica w porównaniu z placebo (95%CI)	Etanerceptb(N=30)n (%)	Różnica w porównaniu z etanerceptem (95%CI)b
PASI 90d	90 (78)	3 (5)	72,9 (63,3; 82,5)f	12 (40)	36,3 (14,2; 58,5)
PASI 100d	57 (50)	1 (2)	47,8 (38,0; 57,6)f	5 (17)	43,9 (23,4; 64,3)
Świąd w skali NRS (poprawa o ≥4 punkty) d, e	59 (71)	8 (20)	51,1 (35,3; 66,9)f	Nie oceniano	---

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT); NRI = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie (non-responder imputation). a W tygodniu 0 uczestnicy otrzymywali Taltz w dawce 160 mg, 80 mg lub 40 mg, a następnie przez 12 tygodni w dawce 80 mg, 40 mg lub 20 mg co 4 tygodnie, w zależności od grupy wagowej. b Porównania z etanerceptem przeprowadzano w obrębie subpopulacji pacjentów z ciężką łuszczycą spoza Stanów Zjednoczonych i Kanady (N w grupie otrzymującej Taltz = 38). c Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe. d Wyniki uzyskane po 12 tygodniach. e Świąd w skali NRS (poprawa o ≥4 punkty) u pacjentów z wyjściowym wynikiem oceny nasilenia świądu w skali NRS wynoszącym ≥4 punkty. Liczba pacjentów w populacji ITT z wyjściowym wynikiem oceny nasilenia świądu w skali NRS wynoszącym ≥4 jest następująca: Taltz, n = 83; PBO, n = 40. f p<0,001 Rycina 3.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź PASI 75 w leczeniu łuszczycy dzieci i młodzieży, w okresie do tygodnia 12.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów w grupie leczonej iksekizumabem odpowiedzi CDLQI/DLQI (0,1) po 12 tygodniach (NRI) były klinicznie znacząco wyższe w porównaniu z grupą placebo. Różnica między grupami leczenia była widoczna już w tygodniu 4. Stwierdzono większą poprawę po 12 tygodniach w stosunku do stanu wyjściowego w porównaniu z placebo w łuszczycy paznokci (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy paznokci [ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI] wynoszącego 0: Taltz 18% (6/34), placebo 0% (0/12)]), w łuszczycy owłosionej skóry głowy (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy [Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI] wynoszącego 0: Taltz 69% (70/102), placebo 16% (8/50)]) oraz w łuszczycy skóry dłoni podeszew stóp (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp [ang. Psoriasis Palmoplantar Severity Index, PPASI 75]: Taltz 53% (9/17), placebo 11% (1/9)]).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Taltz oceniano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy III z podwójnie ślepą próbą z udziałem 780 pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów (≥3 stawy obrzęknięte i ≥3 stawy bolesne). U pacjentów rozpoznano łuszczycowe zapalenie stawów na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych łuszczycowego zapalenia stawów [ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]) trwające średnio 5,33 roku oraz występowały również zmiany skórne charakterystyczne dla łuszczycy plackowatej (94,0%) lub stwierdzono łuszczycę plackowatą w wywiadzie, przy czym łuszczycę plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wykazano w punkcie wyjścia u 12,1% chorych. U ponad 58,9% oraz 22,3% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w punkcie wyjścia rozpoznano odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i dactylitis (zapalenie palców – palce kiełbaskowate).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym w obydwu badaniach była odpowiedź ACR 20 uzyskana po 24 tygodniach, a następnie długotrwały okres przedłużenia badania od 24 tygodnia do 156 tygodnia (3 lata). W badaniu nr 1 dotyczącym łuszczycowego zapalenia stawów (Psoriatic Arthritis Study 1, SPIRIT-P1) pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów niestosujących wcześniej leków biologicznych randomizowano do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej adalimumabem podawanym w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie (referencyjna grupa kontrolna leczona aktywnie), do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 2 tygodnie (1x2tyg.) lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 4 tygodnie (1x4tyg.). W obydwu schematach dawkowania produktu Taltz przewidziano dawkę początkową wynoszącą 160 mg. U 85,3% pacjentów uczestniczących w tym badaniu stosowano wcześniej co najmniej 1 klasyczny lek modyfikujący przebieg choroby.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

53% pacjentów stosowało jednocześnie MTX w dawce tygodniowej wynoszącej średnio 15,8 mg. 67% pacjentów stosujących jednocześnie MTX otrzymywało ten lek w dawce wynoszącej 15 mg lub większej. U pacjentów, u których po 16 tygodniach stwierdzono niedostateczną odpowiedź, zastosowano leczenie „ratunkowe” (modyfikacja terapii podstawowej). Pacjenci przyjmujący Taltz raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie otrzymywali przydzieloną pierwotnie dawkę leku. W zależności od odpowiedzi na leczenie po 16 lub 24 tygodniach pacjentów otrzymujących adalimumab albo placebo randomizowano powtórnie w stosunku 1:1 do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x2 tyg. lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x4tyg. 243 pacjentów zakończyło okres przedłużenia badania i leczenia produktem Taltz o 3 lata. Do badania nr 2 dotyczącego łuszczycowego zapalenia stawów (Psoriatic Arthritis Study 2, SPIRIT-P2) włączono pacjentów leczonych wcześniej inhibitorem TNF, u których inhibitor TNF odstawiono z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci z niewłaściwą odpowiedzią na anty-TNF).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 2 tygodnie (1x2tyg.) lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 4 tygodnie (1x4tyg.). W obydwu schematach dawkowania produktu Taltz przewidziano dawkę początkową wynoszącą 160 mg. U 56% i 35% pacjentów stwierdzono niedostateczną odpowiedź odpowiednio na 1 lub 2 inhibitory TNF. W badaniu SPIRIT- P2 oceniano 363 pacjentów, spośród których 41% stosowało jednocześnie MTX w dawce tygodniowej wynoszącej średnio 16,1 mg. 73,2% pacjentów stosujących jednocześnie MTX otrzymywało ten produkt w dawce wynoszącej 15 mg lub większej. U pacjentów, u których po 16 tygodniach stwierdzono niedostateczną odpowiedź, zastosowano leczenie „ratunkowe” (modyfikacja terapii podstawowej). Pacjenci przyjmujący Taltz raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie otrzymywali przydzieloną pierwotnie dawkę.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W zależności od odpowiedzi na leczenie po 16 lub 24 tygodniach pacjentów otrzymujących placebo randomizowano powtórnie w stosunku 1:1 do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x2 tyg. lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x4tyg. 168 pacjentów zakończyło okres przedłużenia badania i leczenia produktem Taltz o 3 lata. Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie produktem Taltz spowodowało po 24 tygodniach istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo (patrz Tabela 10). Tabela 10. Wyniki oceny skuteczności po 24 tygodniach w badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	SPIRIT-P1	SPIRIT-P2
Punktykońcowe					Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczeniew porównaniuz placebo (95% CI)				Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczeniew porównaniuz placebo (95% CI)
	PBO(N = 106)	TaltzCo 4 tygodnie (N = 107)	Taltzco 2 tygodnie (N = 103)	ADA (N = 101)	Taltzco 4tygodnie	Taltzco 2tygodnie	PBO(N = 118)	Taltzco 4 tygodnie (N = 122)	Taltzco 2 tygodnie (N = 123)	Taltzco 4tygodnie	Taltzco 2tygodnie
Odpowiedź ACR 20, n (%)
tydzień 24.	32 (30,2)	62 (57,9)	64 (62,1)	58 (57,4)	27,8(15,0; 40,6)c	31,9(19,1; 44,8)c	23 (19,5)	65 (53,3)	59 (48,0)	33,8(22,4; 45,2)c	28,5(17,1; 39,8)c
Odpowiedź ACR 50, n (%)
tydzień 24.	16 (15,1)	43 (40,2)	48 (46,6)	39 (38,6)	25,1(13,6; 36,6)c	31,5(19,7; 43,3)c	6 (5,1)	43 (35,2)	41 (33,3)	30,2(20,8; 39,5)c	28,3(19,0; 37,5)c
Odpowiedź ACR 70, n (%)
tydzień 24.	6 (5,7)	25 (23,4)	35 (34,0)	26 (25,7)	17,7 (8,6;26,8)c	28,3(18,2; 38,5)c	0	27 (22,1)	15 (12,2)	22,1(14,8; 29,5)c	12,2 (6,4;18,0)c
Minimalna aktywność choroby (MDA, ang. Minimal Disease Activity), n (%)
tydzień 24.	16 (15,1)	32 (29,9)	42 (40,8)	32 (31,7)	14,8 (3,8;25,8)a	25,7(14,0; 37,4)c	4 (3,4)	34 (27,9)	29 (23,6)	24,5(15,9; 33,1)c	20,2(12,0; 28,4)c
Odpowiedź ACR 50 i PASI 100 u pacjentów, u których w punkcie wyjścia skórne zmiany łuszczycowe obejmowały ≥3%pola powierzchni ciała, n (%)d
tydzień 24.	1 (1,5)	21 (28,8)	19 (32,2)	9 (13,2)	27,3(16,5; 38,1)c	30,7(18,4; 43,0)b	0 (0,0)	12 (17,6)	10 (14,7)	17,6 (8,6;26,7)c	14,7 (6,3;23,1)c

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wykaz skrótów: ACR 20/50/70 = poprawa o 20%/50%/70% według oceny parametrów aktywności choroby opracowanych przez Amerykańskie Kolegium Reumatologiczne (ang. American College of Rheumatology); ADA = adalimumab; BSA (body surface area) = pole powierzchni ciała; CI (confidence interval) = przedział ufności; 1x4tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 4 tygodnie; 1x2tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 2 tygodnie; N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy; n = liczba pacjentów należących do określonej kategorii; NRI (non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; PASI 100 = poprawa o 100% w skali oceny nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index); PBO = placebo. Uwaga: pacjentów, u których po 16 tygodniach zastosowano leczenie doraźne lub odstawiono leki albo u których brakowało danych, w analizach przeprowadzonych po 24 tygodniach przypisano do grupy osób nieodpowiadających na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Jednocześnie stosowane klasyczne LMPCh to MTX, leflunomid i sulfasalazyna. a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 w porównaniu z placebo. U pacjentów z istniejącym wcześniej dactylitis (zapaleniem palców) lub zapaleniem przyczepów ścięgnistych, leczenie produktem Taltz 1x4tyg. spowodowało zmniejszenie dactylitis i zapalenia przyczepów ścięgnistych w 24. tygodniu w porównaniu z placebo (rozkład: odpowiednio 78% w porównaniu do 24%, p <0,001 i 39% w porównaniu do 21%; p <0,01). Wśród pacjentów ze zmianami zajmującymi ≥3% pola powierzchni ciała, zmniejszenie zmian skórnych w 12. tygodniu, mierzone poprawą o 75% w skali oceny nasilenia łuszczycy (PASI 75), wyniosło 67% (94/141) dla osób leczonych schematem dawkowania 1x4tyg. oraz 9% (12/134) dla osób przyjmujących placebo (p <0,001). Odsetek chorych, u których po 24 tygodniach uzyskano odpowiedź PASI 75, PASI 90 i PASI 100, był większy w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg. w porównaniu z grupą placebo (p<0,001).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i współistniejącym łuszczycowym zapaleniem stawów istotnie wyższy odsetek odpowiedzi na leczenie w postaci PASI 75, PASI 90 i PASI 100 wykazano w grupie stosującej Taltz według schematu 1x2tyg. w porównaniu z grupą placebo (p<0,001), a w grupie leczonej według schematu 1x4tyg stwierdzono znaczącą klinicznie korzyść. Odpowiedź na leczenie była istotnie większa u osób otrzymujących Taltz niż u osób przyjmujących placebo (odpowiedź ACR 20 już po 1 tygodniu, odpowiedź ACR 50 po 4 tygodniach i odpowiedź ACR 70 po 8 tygodniach) i utrzymywała się przez 24 tygodnie; wyniki utrzymywały się przez 3 lata u pacjentów kontynuujących udział w badaniu . ACR20 Responders, % Q4 Q2 100 90. PBO (N=106) ADA (N=101) IXE 4tyg. (N=107) IXE 2tyg. (N=103) 80 70 c c c c c 60 c 50 c 40 b 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24. Tydzień leczenia

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź ACR 20 (%) Rycina 4. Odpowiedź ACR 20 w badaniu SPIRIT-P1 w miarę upływu czasu maksymalnie do 24. tygodnia Treatment Week W grupach otrzymujących Taltz 1x2tyg. oraz 1x4tyg.: b p<0,01 i c p<0,001 w porównaniu z placebo. W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów odnotowano zbliżoną odpowiedź ACR 20/50/70 niezależnie od tego, czy przyjmowali jednocześnie LMPCh, w tym MTX. W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 wykazano poprawę wyników oceny wszystkich elementów uwzględnionych w klasyfikacji ACR, w tym także wyników oceny bólu przez pacjentów. Po upływie 24 tygodni odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC), był większy w grupie leczonej produktem Taltz niż w grupie placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu SPIRIT-P1 na podstawie odsetka odpowiedzi ACR 20/50/70, wskaźnika MDA, ustąpienia zapalenia przyczepów ścięgnistych, ustąpienia dactylitis i odsetka odpowiedzi PASI 75/90/100 stwierdzono utrzymywanie się skuteczności do 52. tygodnia. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowej masy ciała, wyjściowej rozległości zmian łuszczycowych, wyjściowego stężenia CRP, wyjściowego wyniku oceny w skali DAS28-CRP, jednoczesnego przyjmowania kortykosteroidów i wcześniejszej terapii lekami biologicznymi. Taltz okazał się skuteczny u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne i u pacjentów nieodpowiadających na leki biologiczne. W badaniu SPIRIT-P1, 63 pacjentów ukończyło 3 lata leczenia iksekizumabem 1x4tyg. Wśród 107 pacjentów, którzy zostali zrandomizowani do grupy leczonej iksekizumabem 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(analiza NRI w populacji ITT), w 156. tygodniu obserwowano odpowiedź ACR20, ACR50, ACR70 i MDA odpowiednio u 54 pacjentów (50%), 41 pacjentów (38%), 29 pacjentów (27%) i 36 pacjentów (34%). W badaniu SPIRIT P2, 70 pacjentów ukończyło 3 lata leczenia iksekizumabem 1x4tyg. Wśród 122 pacjentów, którzy zostali zrandomizowani do grupy leczonej iksekizumabem 1x4 tyg. (analiza NRI w populacji ITT) w 156. tygodniu obserwowano odpowiedź ACR20, ACR50, ACR70 i MDA odpowiednio u 56 pacjentów (46%), 39 pacjentów (32%), 24 pacjentów (20%) i 33 (27%). Odpowiedź widoczna w obrazie radiologicznym W badaniu SPIRIT-P1 zahamowanie procesu postępowania uszkodzeń struktury stawów oceniano w badaniach radiograficznych i wyrażono jako zmianę wyniku oceny całkowitej w zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified total Sharp Score, mTSS) oraz jej składowych, wyniku oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku oceny zwężenia szpary stawowej (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Joint Space Narrowing, JSN) po 24 i 52 tygodniach leczenia w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane z 24 tygodni przedstawiono w Tabeli 11. Tabela 11. Zmiana wyniku oceny całkowitej w zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. Modified Total Sharp Score) w badaniu SPIRIT-P1

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

		Różnica względem placebo(95% CI)
PBO(N = 106)	Taltz co 4tygodnie(N = 107)	Taltz co 2tygodnie(N = 103)	ADA (N = 101)	Taltz co 4tygodnie	Taltz co 2tygodnie
Wynik wyjściowy, wartośćśrednia (SD)	17,6 (28,62)	19,2 (32,68)	15,2 (28,86)	15,9 (27,37)	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Zmiana po 24 tygodniachw porównaniu z wynikiemwyjściowym, LSM (SE)	0,51 (0,092)	0,18 (0,090)	0,09 (0,091)	0,13 (0,093)	-0,33(-0,57; -0,09)b	-0,42(-0,66; -0,19)c

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wykaz skrótów: ADA = adalimumab; CI (confidence interval) = przedział ufności; 1x4tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 4 tygodnie; 1x2tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 2 tygodnie; LSM (least squares mean) = średnia wyliczona metodą najmniejszych kwadratów; N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy; PBO = placebo; SE (standard error) = błąd standardowy; SD = odchylenie standardowe. b p<0,01; c p<0,001 w porównaniu z placebo. Progresja uszkodzenia stawów w badaniach radiograficznych była hamowana przez Taltz (Tabela 11) w 24. tygodniu, a odsetek pacjentów bez cech progresji radiologicznej (zdefiniowanej jako zmiana wyniku w skali mTSS o ≤0,5 punktu w porównaniu z wynikiem wyjściowym) w okresie liczonym od randomizacji do 24. tygodnia wynosił 94,8% w grupie otrzymującej Taltz 1x2tyg. (p<0.001), 89,0% w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg. (p<0,026), 95,8% w grupie leczonej adalimumabem (p<0.001) i 77,4% w grupie placebo. W 52.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu średnia zmiana w porównaniu do wartości wyjściowej w skali mTSS wyniosła 0,27 w grupie otrzymującej placebo/Taltz 1x4tyg, 0,54 w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg/Taltz 1x4tyg i 0,32 w grupie otrzymującej adalimumab/Taltz 1x4tyg. Odsetek pacjentów, u których nie zaobserwowano progresji radiologicznej od randomizacji do 52. tygodnia wynosił 90,9% w grupie otrzymującej placebo/Taltz 1x4tyg., 85,6% w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg/Taltz 1x4tyg i 89,4% w grupie otrzymującej adalimumab/Taltz 1x4tyg. U pacjentów nie stwierdzono progresji strukturalnej w porównaniu do wartości wyjściowej (zdefiniowanej jako zmiana wyniku w skali mTSS o ≤0,5 punktu) w grupach otrzymujących: placebo/Taltz 1x4tyg. 81,5% (N=22/27), Taltz 1x4tyg./ Taltz 1x4tyg. 73,6% (N=53/72) i adalimumab/Taltz 1x4tyg. 88,2% (N=30/34). Sprawność fizyczna i jakość życia zależna od stanu zdrowia W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 u pacjentów leczonych produktem Taltz podawanym 1x2tyg. (p<0,001) i 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(p<0,001) po 24 tygodniach wykazano istotną poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo na podstawie wskaźnika niepełnosprawności (ang. Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), która w badaniu SPIRIT-P1 utrzymała się do 52. tygodnia. U pacjentów leczonych produktem Taltz stwierdzono poprawę jakości życia zależną od stanu zdrowia na podstawie sumarycznego wyniku uzyskanego w skali SF-36 (ang. Physical Component Summary of the Short Form-36 Health Survey (SF-36 PCS) (p<0,001). Wykazano także poprawę wyniku oceny zmęczenia w skali numerycznej (p<0,001). Bezpośrednie badanie porównawcze fazy 4., po wprowadzeniu produktu do obrotu Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Taltz oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu prowadzonym metodą otwartej próby w grupach równoległych (SPIRIT-H2H) w porównaniu z adalimumabem (ADA), u 566 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów (ŁZS), którzy nie stosowali wcześniej biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (bDMARD, ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs ). Pacjenci byli początkowo przydzieleni do grup w zależności od jednoczesnego stosowania cDMARD i rozpoznania umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej (PASI≥12, BSA≥10 i sPGA≥3). Wykazano przewagę produktu Taltz wobec ADA pod względem osiągnięcia głównego celu badania, którym było jednoczesne uzyskanie odpowiedzi ACR 50 i PASI 100 po 24 tygodniach (Taltz 36,0% vs. ADA 27,9%; p=0.036; CI 95% [0,5%, 15,8%]). Wykazano również równoważność produktu Taltz (wcześniej ustalony margines -12%) wobec ADA pod względem osiągnięcia odpowiedzi ACR 50 (analiza ITT: Taltz 50,5% vs. ADA 46,6%; różnica 3,9% vs. ADA; CI 95% [-4,3%; 12,1%]; analiza PPS Taltz: 52,3%; ADA: 53,1%; różnica: -0,8% [CI: -10,3%; 8,7%]) oraz przewagę pod względem uzyskania odpowiedzi PASI 100 po 24 tygodniach (60,1% dla Taltz vs. 46,6% dla ADA, p=0,001), które były głównymi drugorzędowymi punktami końcowymi badania. W 52.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u większego odsetka pacjentów otrzymujących produkt Taltz vs. ADA, uzyskano jednocześnie odpowiedź ACR50 i PASI 100 [39% (111/283) vs . 26% (74/283)] i PASI 100 [64% (182/283) vs . 41% (117/283)]. W przypadku leczenia produktem Taltz i ADA uzyskano podobną odpowiedź ACR50 [49,8% (141/283) vs. 49,8% (141/283)]. Odpowiedż na leczenie były spójna w przypadku stosowania produktu Taltz w monoterapii i w skojarzeniu z metotreksatem. Rycina 5. Pierwszorzędowy punkt końcowy (jedoczesne uzyskanie odpowiedzi ACR 50 i PASI 100) i główne drugorzędowe punkty końcowe (ACR 50; PASI 100), odsetek odpowiedzi w okresie tygodnie 0 – 24 [populacja ITT, NRI]**

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

**Taltz 160 mg w tygodniu 0., następnie 80 mg co 2 tygodnie do 12. tygodnia i później co 4 tygodnie u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią łuszczycy plackowatej lub 160 mg w tygodniu 0., następnie 80 mg co 4 tygodnie u pozostałych pacjentów, ADA 80 mg w tygodniu 0., następnie 40 mg co 2 tygodnie od 1. tygodnia u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią łuszczycy plackowatej lub 40 mg w tygodniu 0., następnie 40 mg co 2 tygodnie u pozostałych pacjentów. Przedział istotności jest podany tylko dla punktów końcowych, które były wcześniej ustalone i wielokrotność sprawdzana. Spondyloartropatia osiowa Produkt leczniczy Taltz oceniano u 960 dorosłych pacjentów ze spondyloartropatią osiową łącznie w trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach (dwóch dotyczących spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi i jednego dotyczącego spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi Produkt leczniczy Taltz oceniano u 657 pacjentów łącznie w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach (COAST-V i COAST-W) u dorosłych pacjentów, u których stwierdzono aktywną postać choroby na podstawie wskaźnika aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (BASDAI) wynoszącego ≥4 oraz wyniku oceny całkowitego bólu kręgosłupa wynoszącego ≥4 w skali liczbowej pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W obydwu badaniach w punkcie wyjścia u pacjentów występowały objawy średnio od ponad 17 lat (mediana 16 lat). W punkcie wyjścia około 32% pacjentów przyjmowało jednocześnie klasyczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (LMPCh). W badaniu COAST-V oceniano 341 pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, których leczono produktem Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg podanym w tygodniu 0, a następnie w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, adalimumabem w dawce 40 mg podawanym co 2 tygodnie albo placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów otrzymujących placebo po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce początkowej 160 mg, a następnie w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie). Pacjentów otrzymujących adalimumab po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie). W badaniu COAST-W oceniano 316 pacjentów stosujących wcześniej 1 lub 2 inhibitory TNF (u 90% uzyskano niedostateczną odpowiedź na leczenie, a 10% nie tolerowało inhibitorów TNF). Wszyscy pacjenci otrzymali produkt Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg w tygodniu 0, a następnie przyjmowali go w dawce 80 mg co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, albo stosowali placebo. Pacjentów otrzymujących placebo po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce początkowej 160 mg, a następnie w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W obydwu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których po 16 tygodniach uzyskano odpowiedź na leczenie ASAS40 (ang. Assessment of Spondyloarthritis International Society 40). Odpowiedź kliniczna W obydwu badaniach większą poprawę odpowiedzi ASAS40 i ASAS20 wykazano po 16 tygodniach u pacjentów leczonych produktem Taltz w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub w dawce 80 mg podawanym co 4 tygodnie w porównaniu z placebo (Tabela 12). Odpowiedzi u pacjentów były podobne niezależnie od stosowanego jednocześnie leczenia. W badaniu COAST-W odnotowano odpowiedź na leczenie niezależnie od liczby przyjmowanych wcześniej inhibitorów TNF. Tabela 12. Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane po 16 tygodniach w badaniach COAST-V i COAST-W

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	COAST-V, osoby niestosujące wcześniej leków biologicznych	COAST-W, osoby stosujące wcześniej inhibitory TNF
Taltz80 mgCo 4 tyg.a (N=81)	Placebo(N=87)	Różnica względem placebo g	Adalimumab 40 mgCo 2 tyg. (N=90)	Taltz80 mgCo 4 tyg.c (N=114)	Placebo(N=104)	Różnica względem placebo g
Odpowiedź ASAS20b, n	52	35	24,0 (9,3; 38,6)	53 (58,9%)	55	31	18,4 (5,7; 31,1)
(%), NRI	(64,2%)	(40,2%)	**		(48,2%)	(29,8%)	**
Odpowiedź ASAS40b, c,	39	16	29,8 (16,2;	32 (35,6%)	29	13	12,9 (2,7; 23,2)
(n%), NRI	(48,1%)	(18,4%)	43,3) ***		(25,4%)	(12,5%)	*
ASDAS
Zmiana w porównaniu z
wynikiem wyjściowym	-1,4	-0,5	-1,0 (-1,3; -0,7)	-1,3***	-1,2	-0,1	-1,1 (-1,3; -0,8)
Wynik wyjściowy	3,7	3,9	***	3,7	4,2	4,1	***
Wynik w skali BASDAI
Zmiana w porównaniu z	-2,9	-1,4	-1,5 (-2,1; -0,9)	-2,5***	-2,2	-0,9	-1,2 (-1,8; -0,7)
wynikiem wyjściowym	6,8 i	6,8 i	***	6,7 i	7,5	7,3	***
Wynik wyjściowy
MRI Spine SPARCCd
Zmiana w porównaniu z	-11,0	-1,5	-9,5 (-12,6; -	-11,6***	-3,0	3,3	-6,3 (-10,0; -
wynikiem wyjściowym	14,5	15,8	6,4) ***	20,0	8,3	6,4	2,5) **
Wynik wyjściowy
Odpowiedź BASDAI50e, n	34	15	24,7 (11,4;	29 (32,2%)*	25	10	12,3 (2,8; 21,8)
(%), NRI	(42,0%)	(17,2%)	38,1) ***		(21,9%)i	(9,6%)i	***
ASDAS <2,1, n (%) (niska	35	11	30,6 (17,7;	34	20	5 (4,8%)	12,7 (4,6; 20,8)
aktywność choroby), NRI	(43,2%)h	(12,6%)h	43,4) ***	(37,8%)*** h	(17,5%)		**
ASDAS <1,3, n (%)(choroba nieaktywna), NRI	13(16,0%)	2 (2,3%)	13,8 (5,2; 22,3)**	14 (15,6%) **	4 (3,5%)i	1 (1,0%)i	2,5 (-1,3; 6,4)
ASAS HIf
Zmiana w porównaniu z
wynikiem wyjściowym	-2,4	-1,3	-1,1 (-2,0; -0,3)	-2.3*	-1,9	-0,9	-1,0 (-1,9; -0,1)
Wynik wyjściowy	7,5	8,1	*	8,2	10,0	9,0	*
SF-36 PCS (ocena stanu
somatycznego)
Zmiana w porównaniu z
wynikiem wyjściowym	7,7	3,6	4,1 (1,9; 6,2)	6,9**	6,6	1,4	5,2 (3,0; 7,4)
Wynik wyjściowy	34,0	32,0	***	33,5	27,5	30,6	***

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ITT); NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; pacjentów z brakującymi danymi policzono jako nieodpowiadających na leczenie. ASAS-HI (ang. Assessment of Spondyloarthritis International Society Health Index) = wskaźnik oceny spondyloartropatii; ASDAS (ang. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) = skala oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) = wskaźnik aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); CFB (ang. change from baseline) = ustalona metodą najmniejszych kwadratów średnia zmiana po 16 tygodniach w porównaniu z wynikiem wyjściowym; MRI Spine SPARCC (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine) = skala oceny zmian kręgosłupa w badaniach MR Kanadyjskiego Konsorcjum ds. Badań nad Spondyloartopatiami (skala obejmująca 23 jednostki anatomiczne utworzone przez krążki międzykręgowe i kręgi) a W tygodniu 0 pacjenci otrzymali 80 mg lub 160 mg produktu leczniczego Taltz. b Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥20% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów (ogólna ocena według pacjenta, ból kręgosłupa, czynność i stan zapalny) oraz brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie pozostałych aspektów. Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥40% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥2 jednostki w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów bez jakiegokolwiek pogorszenia w ocenie pozostałych aspektów. c Pierwszorzędowy punkt końcowy.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

d Liczby pacjentów ITT z danymi z badań MR w punkcie wyjścia są następujące: COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51. e Odpowiedź BASDAI50 zdefiniowano jako poprawę o ≥50% wyniku w skali BASDAI w porównaniu z wynikiem wyjściowym. f ASAS HI: ocena wskaźnika ASAS HI we wszystkich aspektach. g Podane wartości stanowią różnicę wyrażoną w % (95% CI) dla zmiennych kategorycznych oraz różnicę wyrażoną jako LSM (95% CI) dla zmiennych ciągłych. h analiza post hoc, nieskorygowana z uwzględnieniem liczebności porównań. i wstępnie określone, ale nie bramkowane z uwzględnieniem liczebności porównań. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. Stwierdzono poprawę głównych składowych kryteriów odpowiedzi ASAS40 (ból kręgosłupa, BASFI, ogólna ocena wg pacjenta, sztywność) oraz innych parametrów oceny aktywności choroby, w tym stężenia CRP, po 16 tygodniach. Rycina 6.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedzi ASAS40 w badaniach COAST-V i COAST-W do 16. tygodnia, NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. U pacjentów obserwowano podobną odpowiedź ASAS40 niezależnie od wyjściowego stężenia CRP, wyjściowego wyniku w skali ASDAS i wyjściowego wyniku w skali MRI spine SPARCC. Wykazano odpowiedź ASAS40 niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowej masy ciała, wyjściowego wyniku oceny w skali BASDAI oraz wcześniejszej terapii lekami biologicznymi. W badaniach COAST-V i COAST-W skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. według oceny w zależności od punktów końcowych przedstawionej w Tabeli 12, włącznie z odsetkami odpowiedzi ASAS20, ASAS40, ASDAS, BASDAI i ASAS HI. Wyniki oceny leczenia związane ze stanem zdrowia Wykazano poprawę wyniku oceny bólu kręgosłupa w porównaniu z placebo już po 1 tygodniu, która utrzymała się do tygodnia 16.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

[Taltz w porównaniu z placebo: COAST-V: -3,2 w porównaniu z -1,7; COAST-W: -2,4 w porównaniu z -1,0]; wykazano poprawę wyników oceny zmęczenia i ruchomości kręgosłupa w porównaniu z placebo po 16 tygodniach. Poprawa wyników oceny bólu kręgosłupa, zmęczenia i ruchomości kręgosłupa utrzymała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych Produkt leczniczy Taltz oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z trwającym 52 tygodnie okresem kontrolowanym placebo (COAST-X) u 303 dorosłych pacjentów z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej utrzymującą się przez co najmniej 3 miesiące. Konieczne było wykazanie u pacjentów obiektywnych objawów stanu zapalnego, o którym świadczyło podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych widoczne w badaniach obrazowych wykonywanych metodą rezonansu magnetycznego (MR), oraz braku oczywistych cech radiograficznych uszkodzenia strukturalnego stawów krzyżowo-biodrowych.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów stwierdzono aktywną postać choroby na podstawie wskaźnika aktywności choroby w ZZSK (BASDAI) wynoszącego ≥4 i wyniku oceny bólu kręgosłupa wynoszącego ≥4 w skali liczbowej od 0 do 10, pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Pacjentów leczono produktem Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg podanym w tygodniu 0, a następnie w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, albo placebo. Począwszy od tygodnia 16. dozwolona był modyfikacja dawki i (lub) rozpoczęcie podawania leków towarzyszących (NLPZ, klasyczne LMPCh, kortykosteroidy, leki przeciwbólowe). W punkcie wyjścia u pacjentów występowały objawy spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych utrzymujące się średnio przez 11 lat. Około 39% pacjentów przyjmowało jednocześnie klasyczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (LMPCh). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których po 16 tygodniach uzyskano odpowiedź na leczenie ASAS40 (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Assessment of Spondyloarthritis International Society 40). Odpowiedź kliniczna Po 16 tygodniach odpowiedź ASAS40 uzyskano u większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz w dawce 80 mg podawanym co 4 tygodnie w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi były podobne, niezależnie od stosowanego jednocześnie leczenia. Tabela 13. Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane po 16 tygodniach w badaniu COAST-X, NRI a, b

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Taltz 80 mg co 4 tygodniec (N=96)	Placebo(N=105)	Różnica względemplacebo h
Odpowiedź ASAS20d, n (%), NRI	52 (54,2%)	41 (39,0%)	15,1 (1,5; 28,8)*
Odpowiedź ASAS40d,e, n (%), NRI	34 (35,4%)	20 (19,0%)	16,4 (4,2; 28,5)**
ASDAS
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-1,13,8	-0,63,8	-0,5 (-0,8; -0,3) ***
Wynik w skali BASDAI
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-2,27,0	-1,57,2	-0,7 (-1,3; -0,1) *
MRI SIJ SPARCCf
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-3,45,1	-0,36,3	-3,1 (-4,6; -1,6) ***
ASDAS <2,1, n (%)(Niska aktywność choroby), NRIg	26 (27,7%)	13 (12,4%)	15,3 (4,3; 26,3) **
SF-36 PCS (ocena stanu somatycznego)
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	8,133,5	5,232,6	2,9 (0,6; 5,1) *

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ITT); NRI (non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; ASDAS (ang. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) = skala oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) = wskaźnik aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowym = ustalona metodą najmniejszych kwadratów średnia zmiana po 16 tygodniach w porównaniu z wynikiem wyjściowym; MRI SIJ SPARCC (ang. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the sacroiliac joint) = skala oceny zmian stawu krzyżowo-biodrowego w badaniach MR Kanadyjskiego Konsorcjum ds. Badań nad Spondyloartopatiami. b Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

c W tygodniu 0 pacjenci otrzymali 80 mg lub 160 mg produktu leczniczego Taltz. d Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥20% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów (ogólna ocena według pacjenta, ból kręgosłupa, czynność i stan zapalny) oraz brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie pozostałych aspektów. Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥40% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥2 jednostki w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów bez jakiegokolwiek pogorszenia w ocenie pozostałych aspektów. e Pierwszorzędowy punkt końcowy po 16 tygodniach. f Liczby pacjentów ITT z danymi z badań MR w punkcie wyjścia i w tygodniu 16. są następujące: Taltz, n = 85; PBO, n = 90. g Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości procentowe ustalono na podstawie liczby pacjentów w populacji ITT z wyjściowym wynikiem w skali ASDAS wynoszącym ≥2,1. h Podane wartości stanowią różnicę wyrażoną w % (95% CI) dla zmiennych kategorycznych oraz różnicę wyrażoną jako LSM (95% CI) dla zmiennych ciągłych. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. Wykazano istotną poprawę kliniczną głównych składowych kryteriów odpowiedzi ASAS40 (ból kręgosłupa, BASFI, ogólna ocena według pacjenta, sztywność) oraz innych parametrów oceny aktywności choroby po 16 tygodniach. Rycina 7. Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ASAS40 w badaniu COAST-X do 16. tygodnia, NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie. ** p<0,01 w porównaniu z placebo. Skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. według oceny w zależności od punktów końcowych przedstawionej w Tabeli 13. Wyniki oceny leczenia związane ze stanem zdrowia Wykazano poprawę wyniku oceny bólu kręgosłupa w porównaniu z placebo już po 1 tygodniu, która utrzymała się do tygodnia 16. [Taltz w porównaniu z placebo: COAST-X: -2,4 w porównaniu z -1,5]. Ponadto dobry stan zdrowia (ASAS HI ≤5) uzyskano po 16 i po 52 tygodniach u większej liczby pacjentów leczonych produktem Taltz w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Wyniki długoterminowe - spondyloartropatia osiowa Pacjentom, którzy ukończyli jedno z trzech głównych badań COAST-V/W/X (trwających 52 tygodni) zaproponowano udział w długoterminowym przedłużonym okresie badania z fazą randomizacji w zakresie przerwania stosowania produktu (COAST-Y, 350 i 423 pacjentów w grupie otrzymującej Taltz odpowiednio 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

i 1x2tyg.). Z 157/773 (20,3%) pacjentów, u których nastąpiła remisja (uzyskano co najmniej raz wynik <1,3 w skali ASDAS i nie stwierdzono wyniku ASDAS ≥2,1, w 16. i 20. tygodniu), 155 pacjentów otrzymujących Taltz do 76 tygodni zostało losowo przydzielonych do grup w 24. tygodniu badania COAST-Y (placebo, N=53; Taltz 1x4tyg., N=48 i Taltz 1x2tyg., N=54). 148 (95,5%) zrandomizowanych pacjentów ukończyło wizytę w 64. tygodniu (placebo, N=50; Taltz 1x4tyg., N=47; Taltz 1x2tyg.; N=51). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów losowo przydzielonych do grupy, w której przerwano stosowanie produktu i u których nie nastąpiło nagłe nasilenie objawów choroby w okresie od 24 do 64 tygodni (łączna grupa pacjentów otrzymujących Taltz 1x2tyg. i 1x4tyg. vs. placebo). U istotnie większego odsetka pacjentów (NRI) w połączonych grupach przyjmujących Taltz (83,3% (85/102), p<0,001) i Taltz 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(83,3% (40/48), p=0,003) nie nastąpiło nagłe nasilenie objawów choroby w okresie od 24 do 64 tygodni w porównaniu z pacjentami, którzy po leczeniu produktem Taltz zostali przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (54,7% (29/53)). Taltz (w obu połączonych grupach Taltz i grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg.) znacząco opóźnił czas do wystąpienia nasilenia objawów choroby (test Log-Rank odpowiednio p<0,001 i p<0,01) w porównaniu z placebo. U pacjentów, którzy nieprzerwanie stosowali Taltz 1x4tyg. (N=157), odpowiedzi ASAS40, ASDAS <2,1 i BASDAI50 utrzymywały się do tygodnia 116. Szczepienia Po zastosowaniu dwóch szczepionek niezawierających żywych drobnoustrojów (szczepionka przeciw tężcowi i szczepionka przeciw pneumokokom) w badaniu z udziałem zdrowych osób, które otrzymały dwie dawki iksekizumabu (160 mg w pierwszej dawce i 80 mg w drugiej dawce dwa tygodnie później) nie obserwowano problemów dotyczących bezpieczeństwa.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Jednakże, dane dotyczące szczepień profilaktycznych nie były wystarczające, aby potwierdzić odpowiednią odpowiedź immunologiczną na szczepienie po podaniu produktu Taltz. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Taltz w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów/spondyloartropatii osiowej (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki iksekizumabu u pacjentów z łuszczycą średnie szczytowe wartości stężeń leku osiągano w ciągu 4 do 7 dni w przedziale dawek od 5 do 160 mg. Średnie (SD) maksymalne stężenie iksekizumabu w osoczu (C max ) po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg wyniosło 19,9 (8,15) µg/ml. Po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg stężenie stanu stacjonarnego osiągano przed upływem 8 tygodni w przypadku stosowania leku według schematu dawkowania 80 mg co 2 tygodnie. Średnie (SD) szacunkowe wartości C max,ss, i C trough,ss wynoszą 21,5 (9,16) µg/ml oraz 5,23 (3,19) µg/ml. Po zmianie schematu dawkowania w 12. tygodniu leczenia z 80 mg co 2 tygodnie na 80 mg co 4 tygodnie osiągnięcie stężenia stanu stacjonarnego możliwe było po upływie około 10 tygodni. Średnie (SD) szacunkowe wartości C max,ss, i C trough,ss wynoszą 14,6 (6,04) µg/ml oraz 1,87 (1,30) µg/ml.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Średnia biodostępność iksekizumabu po podaniu podskórnym wyniosła w różnych analizach od 54% do 90%. Dystrybucja Na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że średnia całkowita objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 7,11 L. Metabolizm Iksekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób, co endogenne immunoglobuliny. Eliminacja W analizie PK populacyjnej średnia wartość klirensu w surowicy krwi wyniosła 0,0161 L/h. Klirens jest niezależny od dawki. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji oszacowany na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej wynosi 13 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu we wstrzyknięciu podskórnym w dawce wynoszącej od 5 do 160 mg poziom ekspozycji ustrojowej (AUC) zwiększał się proporcjonalnie do dawki.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne w poszczególnych wskazaniach do stosowania Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Taltz były podobne w łuszczycy plackowatej, łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi i w spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych. Osoby w podeszłym wieku Spośród 4204 pacjentów z łuszczycą plackowatą przyjmujących produkt leczniczy Taltz w badaniach klinicznych, 301 stanowiły osoby w wieku co najmniej 65 lat, a 36 w wieku co najmniej 75 lat. Spośród 1118 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przyjmujących produkt leczniczy Taltz w badaniach klinicznych, 122 stanowiły osoby w wieku co najmniej 65 lat, a 6 w wieku co najmniej 75 lat. Na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzonej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n = 94 w wieku ≥ 65 lat i n = 12 w wieku ≥ 75 lat) ustalono, że klirens był zbliżony u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań z zakresu farmakologii klinicznej dotyczących oceny wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę iksekizumabu. Przewiduje się, że iksekizumab jako przeciwciało monoklonalne należące do klasy IgG będzie usuwany przez nerki w postaci niezmienionej w niewielkich ilościach o nieistotnym znaczeniu; podobnie, przeciwciała monoklonalne należące do klasy IgG usuwane są głównie w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego i przewiduje się, że zaburzenia czynności wątroby nie mają wpływu na klirens iksekizumabu. Dzieci i młodzież Dzieciom i młodzieży z łuszczycą (w wieku od 6 do poniżej 18 lat) podawano przez 12 tygodni iksekizumab według zalecanego schematu dawkowania u dzieci. U pacjentów o masie ciała >50 kg i od 25 do 50 kg średnie (±SD) minimalne stężenie stanu stacjonarnego w przedziale dawkowania wynosiło odpowiednio 3,8 ±2,2 µg/ml oraz 3,9 ±2,4 µg/ml po 12 tygodniach.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oraz badań dotyczących toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podawanie iksekizumabu małpom należącym do gatunku makaka jawajskiego przez 39 tygodni we wstrzyknięciach podskórnych w dawkach dochodzących do 50 mg/kg raz w tygodniu nie spowodowało toksycznego uszkodzenia narządów i niepożądanego wpływu na czynność układu immunologicznego (np. zależną od limfocytów T odpowiedź przeciwciał i aktywność komórek NK). Podawana podskórnie dawka tygodniowa wynosząca 50 mg/kg u małp stanowi około 19-krotność dawki początkowej produktu leczniczego Taltz wynoszącej 160 mg i wiąże się z ekspozycją (AUC) co najmniej 61-krotnie przekraczającą przewidywaną średnią ekspozycję w stanie stacjonarnym u ludzi stosujących zalecany schemat dawkowania.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących oceny potencjalnej rakotwórczości i genotoksyczności iksekizumabu. Nie obserwowano żadnego wpływu na narządy rozrodcze, cykl miesiączkowy ani nasienie u dojrzałych płciowo małp należących do gatunku makaka jawajskiego, którym podawano iksekizumab podskórnie przez 13 tygodni w tygodniowej dawce wynoszącej 50 mg/kg. W badaniach toksycznego wpływu na rozwój potomstwa wykazano, że iksekizumab przenikał przez łożysko i był obecny we krwi potomstwa maksymalnie do 6. miesiąca życia. W przypadku potomstwa małp otrzymujących iksekizumab wskaźnik śmiertelności pourodzeniowej był większy w porównaniu z grupą kontrolną. Miało to przede wszystkim związek z przedwczesnym porodem lub zaniedbywaniem potomstwa przez matkę, co często obserwuje się w badaniach zwierząt należących do ssaków naczelnych i uznaje się za nieistotne klinicznie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań Wodorotlenk sodu mógł zostać użyty do ustalenia pH 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres trwałości 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2ºC do 8ºC). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Taltz można przechowywać poza lodówką przez okres do 5 dni w temperaturze nie większej niż 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Opakowania zawierają po 1, 2 lub 3 ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy starannie przestrzegać instrukcji użycia strzykawki podanej w ulotce dołączonej do opakowania. Ampułko-strzykawka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dane farmaceutyczne

Nie należy używać produktu leczniczego Taltz, jeśli w roztworze widoczne są zanieczyszczenia stałe lub jeśli roztwór jest mętny i (lub) wyraźnie brązowy. Nie wolno używać produktu leczniczego Taltz po zamrożeniu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Przygotowanie dawki iksekizumabu 40 mg u dzieci o masie ciała 25-50 kg Iksekizumab w dawce 40 mg musi być przygotowywany i podawany przez wykwalifikowanego przedstawiciela fachowego personelu medycznego. Przygotowując przepisane dawki 40 mg dla dzieci należy używać wyłącznie produktuTaltz 80 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce. 1. Całą zawartość ampułkostrzykawki należy przelać do jałowej fiolki z przezroczystego szkła. NIE WOLNO wstrząsać fiolką ani obracać jej w palcach. 2. Do pobrania przepisanej dawki (0,5 ml dla dawki 40 mg) z fiolki należy użyć jednorazowej strzykawki o pojemności 0,5 ml lub 1 ml i jałowej igły. 3.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 80 mg/ml

Dane farmaceutyczne

Należy zmienić igłę i wykonać zastrzyk u pacjenta używając jałowej igły kalibru 27G. Wszelkie niewykorzystane pozostałości iksekizumabu w fiolce należy wyrzucić. Przygotowany iksekizumab należy podać w ciągu 4 godzin od nakłucia sterylnej fiolki w temperaturze pokojowej.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Taltz 80 mg, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 80 mg iksekizumabu w 1 ml. Iksekizumab jest wytwarzany w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary, CHO) za pomocą technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest przejrzysty i bezbarwny do barwy jasnożółtej.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Taltz jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dorosłych wymagających leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Taltz jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała wynoszącej co najmniej 25 kg oraz u młodzieży wymagającej leczenia ogólnego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w monoterapii lub w skojarzeniu metotreksatem w leczeniu aktywnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli w wystarczającym stopniu na terapię jednym lub wieloma lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (ang. DMARD - disease-modifying anti- rheumatic drug) albo nie tolerują takiego leczenia (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Wskazania do stosowania

Spondyloartropatia osiowa Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niedostateczna. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych Produkt leczniczy Taltz jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, o czym świadczy podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) wynik rezonansu magnetycznego (MR), u których odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) była niedostateczna.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu chorób, w których stosowanie produktu jest wskazane. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 160 mg podane we wstrzyknięciach podskórnych (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) w tygodniu 0, następnie 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawane w tygodniu 2, 4, 6, 8, 10 i 12, a następnie dawka podtrzymująca wynosząca 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawana raz na 4 tygodnie (1x4 tyg.). Łuszczyca plackowata u dzieci (w wieku 6 lat i starszych) Brak jest dostępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz punkt 5.1). Dostępne dane nie przemawiają za podawaniem u osób o masie ciała mniejszej niż 25 kg. Zalecaną dawkę podawaną we wstrzyknięciach podskórnych u dzieci ustalono na podstawie następujących grup wagowych:

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

Masa ciała u dzieci	Zalecana dawkapoczątkowa (tydzień 0)	Zalecana dawkapodawana następnie co4 tygodnie (1x4tyg.)
Powyżej 50 kg	160 mg (dwa wstrzyknięcia po80 mg)	80 mg
25 do 50 kg	80 mg	40 mg

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

Iksekizumab w dawce 40 mg musi być przygotowywany i podawany przez wykwalifikowanego przedstawiciela fachowego personelu medycznego przy użyciu dostępnej w obrocie ampułkostrzykawki Taltz 80 mg/1 ml. Wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego Taltz 80 mg należy używać tylko u dzieci, u których wymagane jest podanie dawki 80 mg, ale przygotowanie dawki nie jest konieczne. Produkt leczniczy Taltz nie jest zalecany do stosowania u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg. Należy zapisać masę ciała dziecka i regularnie ją sprawdzać przed podaniem leku. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka to 160 mg podana we wstrzyknięciach podskórnych (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) w tygodniu 0, a następnie dawka 80 mg (jedno wstrzyknięcie) podawana raz na 4 tygodnie. U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zalecany schemat dawkowania jest taki sam jak w łuszczycy plackowatej.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

Spondyloartropatia osiowa (ze zmianami radiograficznymi i bez zmian radiograficznych) Zalecana dawka to 160 mg (dwa wstrzyknięcia po 80 mg) we wstrzyknięciach podskórnych w tygodniu 0, a następnie 80 mg co 4 tygodnie (dodatkowe informacje, patrz punkt 5.1). We wszystkich wskazaniach (łuszczyca plackowata u dorosłych i dzieci, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa) w przypadku pacjentów, u których po 16 do 20 tygodniach terapii stwierdzony zostanie brak odpowiedzi, należy rozważyć przerwanie leczenia. U niektórych pacjentów wykazujących początkowo odpowiedź częściową może później nastąpić poprawa w miarę kontynuacji leczenia przez ponad 20 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Nie jest konieczna modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2). Ilość informacji dotyczących osób w wieku ≥ 75 lat jest ograniczona. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Taltz w tej grupie pacjentów.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

Nie można określić zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci (o masie ciała poniżej 25 kg i w wieku poniżej 6 lat) Stosowanie produktu leczniczego Taltz u dzieci o masie ciała poniżej 25 kg i w wieku poniżej 6 lat w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej nie jest właściwe. Łuszczycowe zapalenie stawów u dzieci Nie określono jeszcze bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Taltz u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (kategoria młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów). Dane nie są dostępne. Brak odpowiednich wskazań do stosowania produktu leczniczego Taltz w łuszczycowym zapaleniu stawów u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Sposób podawania Podanie podskórne. Produkt leczniczy Taltz jest przeznaczony do podawania we wstrzyknięciach podskórnych. Miejsca wstrzyknięć można kolejno zmieniać.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dawkowanie

W miarę możliwości należy unikać wstrzykiwania produktu w miejscach, w których na skórze występują zmiany łuszczycowe. Nie wolno wstrząsać roztworem i (lub) wstrzykiwaczem. Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać produkt leczniczy Taltz po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wykonywania wstrzyknięć podskórnych, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Lekarz powinien jednak zapewnić właściwą kontrolę pacjentów. Obszerna instrukcja podawania produktu znajduje się ulotce dołączonej do opakowania i w instrukcji użytkowania.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Leczenie produktem Taltz wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania takich zakażeń, jak infekcje górnych dróg oddechowych, kandydoza jamy ustnej, zapalenie spojówek i zakażenia grzybicze (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Taltz u pacjentów ze znaczącymi klinicznie przewlekłymi zakażeniami lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Pacjentom należy zalecić, aby zgłosili się po poradę do lekarza, jeśli wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy wskazujące na zakażenie. W przypadku rozwoju zakażenia należy uważnie obserwować pacjenta i przerwać stosowanie produktu leczniczego Taltz, jeśli pacjent nie odpowiada na standardowe leczenie lub jeśli zakażenie przybiera ciężką postać.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Nie należy wznawiać leczenia produktem Taltz, dopóki zakażenie nie ustąpi. Produktu leczniczego Taltz nie wolno podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z gruźlicą utajoną należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego Taltz. Nadwrażliwość Zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki wstrząsu anafilaktycznego, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki i rzadko późnych (10-14 dni po wstrzyknięciu) ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym uogólnionej pokrzywki, duszności i wysokiego miana przeciwciał. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Taltz i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nieswoiste zapalenie jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki wystąpienia nowo rozpoznanego lub zaostrzenia już istniejącego nieswoistego zapalenia jelit podczas stosowania iksekizumabu (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Nie zaleca się stosowania iksekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy nieswoistego zapalenia jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącego nieswoistego zapalenia jelit, stosowanie iksekizumabu należy przerwać i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Szczepienia Produktu leczniczego Taltz nie należy stosować jednocześnie ze szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje. Nie są dostępne dane dotyczące odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe drobnoustroje. Nie ma wystarczających danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki niezawierające żywych drobnoustrojów (patrz punkt 5.1). Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce wynoszącej 80 mg, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Taltz w skojarzeniu z innymi lekami immunomodulującymi ani z fototerapią. W analizach farmakokinetyki populacyjnej jednoczesne podawanie doustnych kortykosteroidów, NLPZ, sulfasalazyny lub metoreksatu nie wpływało na klirens iksekizumabu. Substraty cytochromu CYP450 Przeprowadzono badania dotyczące interakcji z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Na ich podstawie wykazano, że stosowanie iksekizumabu przez 12 tygodni jednocześnie z substancjami metabolizowanymi przez CYP3A4 (tj. midazolam), CYP2C9 (tj. warfaryna), CYP2C19 (tj. omeprazol), CYP1A2 (tj. kofeina) lub CYP2D6 (tj. dekstrometorfan ) nie ma znaczącego klinicznie wpływu na farmakokinetykę tych substancji.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej przez 10 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania iksekizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). W ramach środków ostrożności najlepiej jest unikać stosowania produktu leczniczego Taltz w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy iksekizumab przenika do pokarmu kobiecego i czy wchłania się do organizmu po spożyciu. Wykazano jednak, że w małych ilościach iksekizumab przenika do pokarmu samic małp należących do gatunku makaka jawajskiego.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy zaprzestać podawania produktu leczniczego Taltz, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią i korzyści dla matki związane z leczeniem. Płodność Nie oceniano wpływu iksekizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Taltz nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Streszczenie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały odczyny w miejscu wstrzyknięcia (15,5%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (16,4%) (najczęściej nieżyt błony śluzowej nosa i gardła). Wykaz działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym Niepożądane działania odnotowane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układowo-narządowej niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania, zaczynając od najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania niepożądane działania przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, odpowiednie kategorie częstości występowania dla każdego niepożądanego działania określono zgodnie z następującą zasadą: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Ogółem 8956 pacjentów leczono produktem Taltz w badaniach klinicznych ze ślepą próbą i otwartą próbą dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej oraz innych schorzeń autoimmunologicznych. W tej grupie pacjentów 6385 osób przyjmowało produkt leczniczy Taltz co najmniej przez jeden rok, co odpowiada łącznie 19833 pacjento-lat ekspozycji u dorosłych i 196 dzieci, co odpowiada łącznie 207 pacjento-lat ekspozycji. Tabela 1. Wykaz działań niepożądanych występujących w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja organów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzoczęsto	Infekcja górnych dróg oddechowych
Często	Zakażenie grzybicze,Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej(śluzówkowo-skórne)
Niezbyt często	Grypa,Nieżyt błony śluzowej nosa, Kandydoza jamy ustnej,Zapalenie spojówek, Zapalenie tkanki łącznej
Rzadko	Kandydoza przełyku
Zaburzenia krwi i układuchłonnego	Niezbytczęsto	Neutropenia,Małopłytkowość
Zaburzenia układuimmunologicznego	Niezbytczęsto	Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko	Wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Często	Ból jamy ustnej i gardła
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Nudności
Niezbyt często	Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka,Wysypka, Wyprysk
Zaburzenia ogólne i stanyw miejscu podania	Bardzoczęsto	Odczyny w miejscu wstrzyknięciaa

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

a Patrz opis wybranych działań niepożądanych Opis wybranych działań niepożądanych Odczyny w miejscu wstrzyknięcia Najczęściej obserwowanymi odczynami w miejscu wstrzyknięcia były rumień i ból. Odczyny te miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie prowadziły do przerwania stosowania produktu leczniczego Taltz. U osób dorosłych, w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej odczyny w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej u osób o masie ciała < 60 kg niż u osób o masie ciała ≥ 60 kg (25 % w porównaniu z 14 % w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2tyg. i 1x4tyg. uwzględnionych łącznie). W badaniach dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów odczyny w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej u osób o masie ciała <100 kg niż u osób o masie ciała ≥100 kg (24% w porównaniu z 13% w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2tyg. i 1x4tyg. uwzględnionych łącznie).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

W badaniach dotyczących spondyloartropatii osiowej odczyny w miejscu wstrzyknięcia były podobne u osób o masie ciała <100 kg w porównaniu z osobami o masie ciała ≥100 kg (14% w porównaniu z 9% w przypadku grup stosujących schemat dawkowania 1x2tyg. i 1x4tyg. uwzględnionych łącznie). Ani w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, ani w badaniach łuszczycowego zapalenia stawów, ani w badaniach spondyloartropatii osiowej zwiększenie częstości występowania odczynów w miejscu wstrzyknięcia w grupach leczonych według schematu 1x2tyg. i 1x4tyg. łącznie nie wiązało się ze wzrostem liczby przypadków rezygnacji z leczenia. Opisane powyżej wyniki uzyskano przy zastosowaniu produktu Taltz w dotychczasowym składzie. W randomizowanym badaniu krzyżowym z pojedynczą ślepą próbą z udziałem 45 zdrowych ochotników, w którym porównywano produkt w pierwotnym składzie z produktem o zmienionym składzie, niezawierającym cytrynianów, uzyskano statystycznie istotne zmniejszenie wyników oceny bólu w skali VAS dla produktu bez cytrynianu w porównaniu z produktem w pierwotnym składzie podczas wstrzykiwania (średnia różnica oceny w skali VAS obliczona metodą najmniejszych kwadratów (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

LS – least squares ) wyniosła -21,69) i 10 min po wstrzyknięciu (średnia różnica oceny w skali VAS obliczona metodą najmniejszych kwadratów wyniosła -4,47). Zakażenia W czasie trwania badań klinicznych fazy III z grupą kontrolną placebo dotyczących łuszczycy plackowatej u dorosłych, zakażenia zgłoszono u 27,2% pacjentów leczonych produktem Taltz maksymalnie przez 12 tygodni i u 22,9% pacjentów stosujących placebo. Nasilenie większości zakażeń było małe lub umiarkowane. W większości przypadków nie było wymagane przerwanie leczenia. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 13 (0,6%) pacjentów leczonych produktem Taltz i u 3 (0,4%) pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4). W całym okresie leczenia zakażenia zgłoszono u 52,8% pacjentów leczonych produktem Taltz (46,9 na 100 pacjento-lat). Ciężkie zakażenia zgłoszono u 1,6% pacjentów leczonych produktem Taltz (1,5 na 100 pacjento-lat).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Odsetek zakażeń stwierdzony w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej był zbliżony do odsetka odnotowanego w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, poza częstością występowania działań niepożądanych takich, jak grypa i zapalenie spojówek, częstych u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Laboratoryjna ocena neutropenii i małopłytkowości W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej u 9% pacjentów przyjmujących Taltz wystąpiła neutropenia. W większości przypadków liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi wynosiła ≥ 1000 komórek/mm 3 . Neutropenia takiego stopnia może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. U 0,1% pacjentów stosujących Taltz liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi zmniejszyła się do <1000 komórek/mm 3 . Na ogół wystąpienie neutropenii nie powodowało konieczności przerwania leczenia produktuem Taltz.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

U 3% pacjentów stosujących produkt Taltz nastąpiła zmiana liczby płytek krwi z wyjściowych prawidłowych wartości <150 000 płytek krwi/mm 3 do ≥75,000 płytek krwi/mm 3 . Małopłytkowość może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. Częstość występowania neutropenii i małopłytkowości w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej jest podobna do częstości odnotowanej w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Immunogenność U około 9-17% dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz w zalecanych dawkach doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym w większości przypadków miano przeciwciał było niskie, a ich obecność nie wiązała się z osłabieniem odpowiedzi klinicznej w okresie maksymalnie 60 tygodni leczenia.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Jednak u około 1% pacjentów leczonych produktem Taltz potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących związanych z małym stężeniem leku i osłabieniem odpowiedzi klinicznej. U około 11% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 52 tygodnie doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u większości z nich miano przeciwciał było niskie, a w około 8% przypadków potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących. Nie obserwowano widocznego związku między obecnością przeciwciał neutralizujących, a wpływem na stężenie leków lub skuteczność działania. U 21 dzieci (18%) z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 12 tygodni doszło do rozwoju przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u około połowy z nich miano przeciwciał było niskie, a u 5 pacjentów (4%) potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących związanych z niskimi stężeniami leku.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Nie obserwowano związku z odpowiedzią kliniczną ani zdarzeniami niepożądanymi. U 5,2% pacjentów ze spondyloartropatią osiową ze zmianami radiograficznymi leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 16 tygodni doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u większości z nich miano przeciwciał było niskie, a w około 1,5% przypadków (3 pacjentów) stwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących (NAb). U tych 3 pacjentów w próbkach z dodatnim wynikiem testu na obecność NAb stężenie iksekizumabu było niskie i u żadnego z nich nie uzyskano odpowiedzi ASAS40. U 8,9% pacjentów ze spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych leczonych produktem Taltz według zalecanego schematu dawkowania maksymalnie przez 52 tygodnie doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u wszystkich miano przeciwciał było niskie; u żadnego pacjenta nie stwierdzono przeciwciał neutralizujących i nie obserwowano oczywistego związku między obecnością przeciwciał przeciwlekowych a stężeniem leku, skutecznością, czy też bezpieczeństwem leczenia.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

We wszystkich wskazaniach nie ustalono wyraźnego związku między immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi wynikłymi z leczenia. Dzieci i młodzież Profil bezpieczeństwa obserwowany u dzieci z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Taltz podawanym co 4 tygodnie odpowiada profilowi bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą, z wyjątkiem częstości występowania zapalenia spojówek, grypy oraz pokrzywki, które występowały często. Nieswoiste zapalenie jelit również występowało częściej u dzieci i młodzieży, ale także niezbyt często. W badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży choroba Crohna występowała u 0,9% pacjentów z grupy leczonej produktem Taltz i u 0% pacjentów z grupy otrzymującej placebo podczas trwającego 12 tygodni okresu leczenia kontrolowanego placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Działania niepożądane

Choroba Crohna wystąpiła w sumie u 4 osób leczonych produktem Taltz (2,0%) w okresach leczenia kontrolowanego placebo i leczenia podtrzymującego łącznie w tym badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano podskórnie dawki dochodzące do 180 mg i nie odnotowano objawów toksyczności wymagających zmniejszenia dawki. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki przedawkowania po jednorazowym podaniu podskórnym dawek dochodzących do 240 mg bez żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych. W razie przedawkowania zaleca się obserwację pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz niezwłoczne rozpoczęcie odpowiedniego leczenia objawowego.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC13 Mechanizm działania Iksekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 4 immunoglobuliny G (IgG4), które z wysokim powinowactwem (< 3 pM) i swoistością wiąże się z interleukiną 17A (zarówno IL-17A, jak i IL-17A/F). Podwyższone stężenie IL-17A odgrywa pewną rolę w patogenezie łuszczycy, pobudzając proliferację i aktywację keratynocytów, jak również w patogenezie łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej przez indukowanie stanu zapalnego prowadzącego do erozyjnego uszkodzenia kości i patologicznego tworzenia nowej kości. Neutralizacja IL-17A przez iksekizumab hamuje to działanie. Iksekizumab nie wiąże się z ligandami IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E lub IL-17F. W badaniach wiązania in vitro potwierdzono, że iksekizumab nie wiąże się z ludzkimi receptorami Fc  typu I, IIa i IIIa ani z elementem C1q układu dopełniacza.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne Iksekizumab moduluje odpowiedź biologiczną indukowaną lub regulowaną przez IL-17A. Na podstawie danych z badania fazy I, dotyczących biopsji skóry ze zmianami łuszczycowymi, wykazano związaną z dawką tendencję do zmniejszenia się grubości naskórka, liczby proliferujących keratynocytów, limfocytów T i komórek dendrytycznych, a także zmniejszenie miejscowego stężenia markerów stanu zapalnego po 43 dniach w porównaniu ze stanem wyjściowym. Bezpośrednim następstwem leczenia iksekizumabem jest zmniejszenie rumienia, zgrubienia i złuszczania się skóry w miejscu zmian występujących w przebiegu łuszczycy plackowatej. Wykazano, że Taltz zmniejsza (w ciągu 1 tygodnia terapii) stężenie białka C-reaktywnego, czyli markera odczynu zapalnego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz oceniano w trzech badaniach fazy III z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo u dorosłych pacjentów (N=3866) z umiarkowanie ciężką lub ciężką łuszczycą plackowatą zakwalifikowanych do fototerapii lub terapii układowej (UNCOVER-1, UNCOVER-2 i UNCOVER-3).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz oceniano również w porównaniu z etanerceptem (UNCOVER- 2 i UNCOVER-3). Pacjenci randomizowani do grupy leczonej produktem Taltz, u którzy po 12 tygodniach uzyskali odpowiedź w skali sPGA (0,1) (ang. static Physicians Global Assessment) , zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz przez dodatkowych 48 tygodni (UNCOVER-1 i UNCOVER-2); pacjenci randomizowani do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej etanerceptem lub do grupy leczonej produktem Taltz, u których nie wykazano odpowiedzi w skali sPGA (0,1), otrzymywali produkt leczniczy Taltz maksymalnie przez 48 tygodni. Ponadto, długotrwałą skuteczność i bezpieczeństwo stosowania oceniano we wszystkich trzech badaniach przez całkowity okres do 5 lat u pacjentów, którzy uczestniczyli w całym badaniu.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U 64% pacjentów stosowano wcześniej leczenie układowe (leki biologiczne, tradycyjne leczenie układowe lub psoralen i promieniowanie ultrafioletowe A (PUVA)), u 43,5% fototerapię, u 49,3% tradycyjne leczenie układowe, a u 26,4% leki biologiczne. 14,9% pacjentów otrzymywało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów TNF alfa, a 8,7% anty-IL-12/IL-23. U 23,4% pacjentów w momencie włączenia do badania stwierdzono występowanie w wywiadzie łuszczycowego zapalenia stawów. We wszystkich trzech badaniach równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były: odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź PASI 75 (ang . Psoriasis Area and Severity Index ) i wynik w skali sPGA wynoszący „0” (brak zmian) lub 1 (zmiany minimalne) po 12 tygodniach w porównaniu z placebo. Mediana wyjściowego wyniku w skali PASI mieściła się w zakresie od 17,4 do 18,3; u 48,3% do 51,2% pacjentów w punkcie wyjścia zmiany oceniono w skali sPGA jako ciężkie lub bardzo ciężkie, a średni wyjściowy wynik oceny świądu w skali numerycznej (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Numeric Rating Scale, NRS) wahał się do 6,3 do 7,1. Odpowiedź kliniczna po 12 tygodniach W badaniu UNCOVER-1 1296 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:1:1) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) przez 12 tygodni. Tabela 2. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-1

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczenie w porównaniu z placebo (95% CI)
Placebo(N = 431)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie(N = 432)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie(N = 433)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik w skalisPGA „0” (brakzmian) lub „1” (zmiany minimalne)	14 (3,2)	330 (76,4)a	354 (81,8)a	73,1 (68,8; 77,5)	78,5 (74,5; 82,5)
Wynik w skali sPGA „0” (brak zmian)	0	149 (34,5)a	160 (37,0)a	34,5 (30,0; 39,0)	37,0 (32,4; 41,5)
PASI 75	17 (3,9)	357 (82,6)a	386 (89,1)a	78,7 (74,7; 82,7)	85,2 (81,7; 88,7)
PASI 90	2 (0,5)	279 (64,6)a	307 (70,9)a	64,1 (59,6; 68,7)	70,4 (66,1; 74,8)
PASI 100	0	145 (33,6)a	153 (35,3)a	33,6 (29,1; 38,0)	35,3 (30,8; 39,8)
Zmniejszenie świądu w skali NRS ≥ 4b	58 (15,5)	305 (80,5)a	336 (85,9)a	65,0 (59,5; 70,4)	70,4 (65,4; 75,5)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo b Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 374, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 379, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 391 W badaniu UNCOVER-2 1224 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:2:2:2) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) albo do grupy leczonej etanerceptem w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. Tabela 3. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-2

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punktykońcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzina leczenie w porównaniu zplacebo (95% CI)
Placebo(N = 168)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie (N = 347)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie (N = 351)	Etanercept 50 mg dwa razy w tygodniu(N = 358)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik w skalisPGA „0” (brakzmian) lub „1” (zmianyminimalne)	4 (2,4)	253 (72,9)a,b	292 (83,2)a,b	129 (36,0)a	70,5 (65,3;75,7)	80,8 (76,3;85,4)
Wynik w skalisPGA „0” (brak zmian)	1 (0,6)	112 (32,3)a,b	147 (41,9)a,b	21 (5,9)c	31,7 (26,6;36,7)	41,3 (36,0;46,6)
PASI 75	4 (2,4)	269 (77,5)a,b	315 (89,7)a,b	149 (41,6)a	75,1 (70,2;80,1)	87,4 (83,4;91,3)
PASI 90	1 (0,6)	207 (59,7)a,b	248 (70,7)a,b	67 (18,7)a	59,1 (53,8;64,4)	70,1 (65,2;75,0)
PASI 100	1 (0,6)	107 (30,8)a,b	142 (40,5)a,b	19 (5,3)c	30,2 (25,2;35,2)	39,9 (34,6;45,1)
Zmniejszenie świądu w skali NRS ≥ 4d	19 (14,1)	225 (76,8)a,b	258 (85,1)a,b	177 (57,8)a	62,7 (55,1;70,3)	71,1 (64,0;78,2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo; b p < 0,001 w porównaniu z etanerceptem; c p < 0,01 w porównaniu z placebo; d Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 135, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 293, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 306, etanercept N = 306 W badaniu UNCOVER-3 1346 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 1:2:2:2) do grupy otrzymującej placebo lub do grupy leczonej produktem Taltz (80 mg co dwa lub cztery tygodnie [1x2tyg. lub 1x4tyg.] po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg) albo do grupy leczonej etanerceptem w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. Tabela 4. Wyniki oceny skuteczności po 12 tygodniach w badaniu UNCOVER-3

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

		Różnica wskaźnika odpowiedzi
	Liczba pacjentów (%)	na leczenie w porównaniu z
Punktykońcowe		placebo (95% CI)
Placebo(N = 193)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie (N = 386)	Taltz 80 mg co 2 tygodnie (N = 385)	Etanercept 50 mg dwa razy w tygodniu(N = 382)	Taltz 80 mg co 4 tygodnie	Taltz 80 mg co 2 tygodnie
Wynik wskali sPGA„0” (brak zmian) lub„1” (zmianyminimalne)	13 (6,7)	291 (75,4)a,b	310 (80,5)a,b	159 (41,6)a	68,7 (63,1;74,2)	73,8 (68,5;79,1)
Wynik wskali sPGA„0” (brak zmian)	0	139 (36,0)a,b	155 (40,3)a,b	33 (8,6)a	36,0 (31,2;40,8)	40,3 (35,4;45,2)
PASI 75	14 (7,3)	325 (84,2)a,b	336 (87,3)a,b	204 (53,4)a	76,9 (71,8;	80,0 (75,1;
82,1)	85,0)
PASI 90	6 (3,1)	252 (65,3)a,b	262 (68,1)a,b	98 (25,7)a	62,2 (56,8;	64,9 (59,7;
67,5)	70,2)
PASI 100	0	135 (35,0)a,b	145 (37,7)a,b	28 (7,3)a	35 (30,2; 39,7)	37,7 (32,8;42,5)
Zmniejszeni e świądu w skali NRS≥ 4c	33 (20,9)	250 (79,9)a,b	264 (82,5)a,b	200 (64,1)a	59,0 (51,2;66,7)	61,6 (54,0;69,2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT) Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo b p < 0,001 w porównaniu z etanerceptem c Pacjenci, u których wyjściowy wynik oceny świądu w skali NRS wyniósł co najmniej 4: placebo N = 158, Taltz 80 mg co 4 tygodnie N = 313, Taltz 80 mg co 2 tygodnie N = 320, etanercept N = 312 Taltz cechował się szybkim początkiem działania, powodując zmniejszenie o > 50% średniego wyniku w skali PASI przed upływem 2 tygodni (Rycina 1). Już w pierwszym tygodniu leczenia odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik PASI 75 był istotnie większy w grupie leczonej produktem Taltz niż w grupie otrzymującej placebo i w grupie leczonej etanerceptem.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U około 25% pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano wynik w skali PASI wynoszący < 5 przed upływem 2 tygodni, u ponad 55% uzyskano wynik w skali PASI wynoszący < 5 przed upływem 4 tygodni, a odsetek ten zwiększył się do 85% przed upływem 12 tygodni (w porównaniu z 3%, 14% i 50% w grupie leczonej etanerceptem). U pacjentów leczonych produktem Taltz odnotowano istotne złagodzenie nasilenia świądu w pierwszym tygodniu leczenia. IXE co 2 tyg. (N=736) IXE co 4 tyg. (N=733) ETN (N=740) PBO (N=361) Tydzień leczenia

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Procentowa poprawa wyniku w skali PASI w stosunku do wyniku wyjściowego Rycina 1. Wynik w skali PASI, procentowa poprawa podczas każdej wizyty wyznaczonej po punkcie wyjścia (mBOCF) w populacji ITT w okresie stosowania dawki wprowadzającej - badania UNCOVER-2 i UNCOVER-3 Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz niezależnie od wieku, płci, rasy, masy ciała, wyjściowego wyniku w skali PASI, umiejscowienia zmian łuszczycowych, współistniejącego łuszczycowego zapalenia stawów i wcześniejszego stosowania leków biologicznych. Taltz był skuteczny u pacjentów niestosujących wcześniej leczenia układowego, u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, a także u pacjentów stosujących wcześniej leki biologiczne i antagonistów TNF oraz pacjentów, u których wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi i antagonistami TNF nie powiodło się.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie pacjentów uznanych w badaniu UNCOVER-2 (N = 200) na podstawie wyniku w skali sPGA (0,1) za osoby nieodpowiadające na leczenie etanerceptem po 12 tygodniach, u których po trwającym 4 tygodnie okresie eliminacji z organizmu poprzednio stosowanych leków rozpoczęto podawanie produktu leczniczego Taltz w dawce wynoszącej 80 mg co 4 tygodnie, u 73% i 83,5% pacjentów uzyskano odpowiednio odpowiedź sPGA (0,1) i PASI 75 po 12 tygodniach leczenia produktem Taltz. W 2 badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem aktywnego komparatora (UNCOVER-2 i UNCOVER-3) odsetek ciężkich zdarzeń niepożądanych wyniósł 1,9% zarówno w grupie leczonej etanerceptem, jak i w grupie leczonej produktem Taltz, a wskaźnik rezygnacji z leczenia z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych wyniósł 1,2% w grupie leczonej etanerceptem i 2,0% w grupie leczonej produktem Taltz.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Współczynnik występowania zakażeń wyniósł 21,5% w grupie leczonej etanerceptem i 26,0% w grupie leczonej produktem Taltz, przy czym 0,4% zakażeń było ciężkich w grupie leczonej etanerceptem i 0,5% w grupie leczonej produktem Taltz. Utrzymywanie się odpowiedzi po upływie 60 tygodni i w okresie do 5 lat W badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2 pacjentów randomizowanych początkowo do grupy leczonej produktem Taltz, którzy odpowiedzieli na leczenie po 12 tygodniach (tj. uzyskali wynik wynoszący 0,1 w skali sPGA), randomizowano ponownie do grup leczonych przez dodatkowych 48 tygodni jednym z następujących schematów: placebo lub Taltz (80 mg co cztery lub dwanaście tygodni [1x4tyg. lub 1x12tyg.]). W zestawionych badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2 w przypadku pacjentów, u których po 12 tygodniach wykazano odpowiedź w skali sPGA (0,1) i których ponownie randomizowano do grupy niestosującej leczenia (tj.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

do grupy otrzymującej placebo), mediana czasu do wystąpienia nawrotu choroby (sPGA ≥ 3) wyniosła 164 dni. U 71,5% spośród tych pacjentów uzyskano co najmniej odpowiedź sPGA (0,1) w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg co 4 tygodnie. Tabela 5. Utrzymywanie się odpowiedzi i skuteczność po upływie 60 tygodni (badania UNCOVER-1 i UNCOVER-2)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punktykońcowe	Liczba pacjentów (%)	Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczenie w porównaniu z placebo (95% CI)
80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / placebo (leczeniepodtrzymujące) (N = 191)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / placebo (leczeniepodtrzymujące) (N = 211)	80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczeniepodtrzymujące) (N = 195)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczeniepodtrzymujące) (N = 221)	80 mg co 4 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczenie podtrzymujące)	80 mg co 2 tygodnie (indukcja remisji) / 80 mg co 4 tygodnie (leczenie podtrzymujące)
Utrzymanie się wyniku w skali sPGA„0” (brak zmian) lub„1” (zmiany minimalne)	12 (6,3)	16 (7,6)	134 (68,7)a	173 (78,3)a	62,4 (55,1;69,8)	70,7 (64,2;77,2)
Utrzymanie się lub uzyskanie wyniku w skalisPGA „0”(brak zmian)	3 (1,6)	6 (2,8)	96 (49,2)a	130 (58,8)a	47,7 (40,4;54,9)	56,0 (49,1;62,8)
Utrzymanie się lub uzyskanie odpowiedziPASI 75	15 (7,9)	19 (9,0)	145 (74,4)a	184 (83,3)a	66,5 (59,3;73,7)	74,3 (68,0;80,5)
Utrzymanie się lub uzyskanie odpowiedzi PASI 90	9 (4,7)	10 (4,7)	130 (66,7)a	169 (76,5)a	62,0 (54,7;69,2)	71,7 (65,4;78,0)
Utrzymanie się lub uzyskanie odpowiedziPASI 100	3 (1,6)	6 (2,8)	97 (49,7)a	127 (57,5)a	48,2 (40,9;55,4)	54,6 (47,7;61,5)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skróty: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy Uwaga: pacjenci z brakującymi danymi zostali uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie a p < 0,001 w porównaniu z placebo Taltz skutecznie podtrzymywał odpowiedź u pacjentów niestosujących wcześniej leczenia układowego, u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, a także u pacjentów stosujących wcześniej leki biologiczne i antagonistów TNF oraz pacjentów, u których wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi i antagonistami TNF nie powiodło się. Istotnie większą poprawę po 12 tygodniach w stosunku do stanu wyjściowego wykazano w porównaniu z placebo i etanerceptem w łuszczycy paznokci (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy paznokci [ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI]), w łuszczycy owłosionej skóry głowy (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy [ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI]) oraz w łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp [ang. Psoriasis Palmoplantar Severity Index, PPASI]). Ta poprawa utrzymywała się po upływie 60 tygodni u pacjentów leczonych produktem Taltz, u których po 12 tygodniach wykazano odpowiedź na leczenie sPGA (0,1). W badaniach UNCOVER-1, UNCOVER-2 i UNCOVER-3, spośród 591 pacjentów, którzy w okresie stosowania dawki wprowadzającej otrzymywali Taltz co 2 tygodnie, a następnie co 4 tygodnie, 427 pacjentów zakończyło pięcioletni okres leczenia produktem Taltz, 101 spośród nich wymagało zwiększenia dawki. Wśród pacjentów, u których przeprowadzono ocenę 264 tygodnia (N=427), zaobserwowano odpowiedź na leczenie sPGA (0,1), PASI 90 i PASI 100 w 264. tygodniu odpowiednio u 295 pacjentów (69%), 289 pacjentów (68%) i 205 pacjentów (48%). W badaniach UNCOVER-1 i UNCOVER-2, ocenę w skali DLQI (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dermatology Life Quality Index , skala oceny jakości życia z chorobami dermatologicznymi) przeprawdzano po okresie stosowania dawki wprowadzającej. U 113 pacjentów (66%) stwierdzono odpowiedź DLQI (0,1). Jakość życia/wyniki oceniane przez pacjenta W prowadzonych badaniach, po 12 tygodniach obserwowano istotną statystycznie poprawę jakości życia na podstawie średniego zmniejszenia wyniku od wartości początkowych w skali oceny jakości życia z chorobami dermatologicznymi (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI) (Taltz 80 mg co 2 tygodnie, zmiana w zakresie od -10,2 do -11,1, Taltz 80 mg co 4 tygodnie, zmiana w zakresie od -9,4 do -10,7, etanercept zmiana w zakresie od -7,7 do -8,0 i placebo zmiana w zakresie od -1,0 do -2,0). U istotnie większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano wynik DLQI 0 lub 1.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniach u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz uzyskano zmniejszenie wyniku oceny świądu w skali NRS ≥ 4 punktów po 12 tygodniach (84,6% w przypadku stosowawnia produktu Taltz co 2 tygodnie, 79,2% w przypadku stosowawnia produktu Taltz co 4 tygodnie i 16,5% w grupie placebo). Korzyści leczenia utrzymywały się w czasie do 60 tygodni u pacjentów leczonych produktem Taltz, u których uzyskano odpowiedź na leczenie sPGA (0 lub 1) po 12 tygodniach. Nie ma dowodów wskazujących na nasilenie objawów depresji po 60 tygodniach leczenia produktem Taltz na podstawie oceny krótkiego wykazu samodzielnie zgłaszanych objawów depresyjnych (ang. Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report). Bezpośrednie badania porównawcze, po wprowadzeniu produktu do obrotu IXORA-S: W badaniu z podwójnie ślepą próbą wykazano przewagę produktu Taltz w porównaniu z ustekinumabem pod względem osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego (wynik PASI 90 po 12 tygodniach, Tabela 6).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Przewagę w uzyskaniu wyniku PASI 75 obserwowano już po 2 tygodniach (p < 0,001), a PASI 90 i PASI 100 po 4 tygodniach (p < 0,001). Przewagę produktu Taltz w porównianiu z ustekinumabem obserwowano również w podgrupach pacjentów, u których dawki były dostosowane w zależności od masy ciała. Tabela 6. Wskaźniki odpowiedzi w skali PASI z badania porównawczego z zastosowaniem iksekizumabu i ustekinumabu

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	tydzień 12	tydzień 24	tydzień 52
	Taltz *	Ustekinumab**	Taltz *	Ustekinumab**	Taltz *	Ustekinumab**
Pacjenci (n)	136	166	136	166	136	166
PASI 75, n (%)	120 (88,2 %)§§	114 (68,7 %)	124 (91,2 %)§	136 (81,9%)	120 (88,2%)§§	126 (75,9 %)
PASI 90, n (%)	99 (72,8%)§§§	70 (42,2 %)	113 (83,1 %)§§§	98 (59,0 %)	104 (76,5%)§§	98 (59,0 %)
PASI 100, n (%)	49 (36,0 %)§	24 (14,5 %)	67 (49,3%)§§	39 (23,5 %)	71 (52,2%)§	59 (35,5 %)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

* Iksekizumab zastosowano w dawce 160 mg jako dawkę nasycającą, a następnie podawano dawkę 80 mg w tygodniu 2.,4.,6.,8.,10. i 12., a następnie dawkę 80 mg 1x4tyg. ** dawkowanie uzależnione od masy ciała: pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., a następnie co 12 tygodni aż do tygodnia 52. (dawka uzależniona od masy ciała zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) § p < 0,001 w porównianiu z ustekinumabem (wartość podana tylko dla pierwszorzędowego punktu końcowego) IXORA-R: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Taltz oceniano również w trwającym 24 tygodni badaniu z randomizacją, z równologłą grupą i podwójnie ślepą próbą, porównującym produkt Taltz z guselkumabem. Obserwowano przewagę produktu Taltz już w 4. tygodniu w osiągnięciu całkowitego ustąpienia zmian skórnych oraz w uzyskaniu głównego celu badania (PASI 100 w 12. tygodniu). Produkt Taltz nie był gorszy w odniesieniu do uzyskania wyniku PASI 100 w tygodniu 24. (Tabela 7). Tabela 7.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność na podstawie odpowiedzi z badania porównawczego iksekizumabu vs. guselkumab, populacja ITT a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Czas	guselkumab (N=507)odpowiedź, n(%)	iksekizumab (N=520)odpowiedź, n(%)	Różnica (IXE - GUS),% (CI)	Wartośćp
Pierwszorzędowy punkt końcowy
PASI 100	Tydzień 12	126	(24,9)	215	(41,3)	16,5	(10,8; 22,2)	<0,001
Główne drugorzędowymi punkty końcowe
PASI 75	Tydzień 2	26	(5,1)	119	(22,9)	17,8	(13,7; 21,8)	<0,001
PASI 90	Tydzień 4	40	(7,9)	109	(21,0)	13,1	(8,9; 17,3)	<0,001
PASI 100	Tydzień 4	7	(1,4)	35	(6,7)	5,4	(3,0; 7,7)	<0,001
PASI 90	Tydzień 8	182	(35,9)	304	(58,5)	22,6	(16,6; 28,5)	<0,001
sPGA (0)	Tydzień 12	128	(25,2)	218	(41,9)	16,7	(11,0; 22,4)	<0,001
PASI 50	Tydzień 1	47	(9,3)	143	(27,5)	18,2	(13,6; 22,8)	<0,001
PASI 100	Tydzień 8	69	(13,6)	154	(29,6)	16,0	(11,1; 20,9)	<0,001
PASI 100	Tydzień 24	265	(52,3)	260	(50,0)	-2,3	(-8,4; 3,8)	0,414

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: CI = przedział ufności; GUS = guselkumab; IXE = iksekizumab; N = liczba pacjantów w badanej populacji; n = liczba pacjantów w wyszczególnionej kategorii; PASI = skala oceny nasilenia łuszczycy (ang. Psoriasis Area and Severity Index; sPGA = ang. static physician global assessment. a punkty kończowe zostały wyznaczone w tej kolejności Rycina 2: wynik PASI 100 w tygodniu 4., 8., 12. i 24., NRI

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

*p<0,001 v.s guselkumab w tygodniu 4., 8., i 12. NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie Skuteczność w leczeniu łuszczycy okolic płciowych W randomizowanym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą (IXORA- Q) wzięło udział 149 dorosłych pacjentów (24% kobiet) z łuszczycą okolic płciowych o umiarkowanym i ciężkim nasileniu (wynik oceny zmian w okolicy płciowej w skali sPGA ≥3) (sPGA – ang. static physician global assessment ), którzy osiągnęli minimalny wynik w skali BSA (BSA – ang. body surface area ) 1% (60,4% osiagnęło wynik BSA ≥ 10%) i u których wystąpiło niepowodzenie leczenia lub brak tolerancji na co najmniej jeden lek stosowany miejscowo w leczeniu łuszczycy okolic płciowych. U pacjentów występowała łuszczyca plackowata o co najmniej umiarkowanym nasileniu (określona jako wynik w skali sPGA ≥ 3 i kwalifikująca się do fototerapii i (lub) terapii ogólnoustrojowej) przez co najmniej 6 miesięcy.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentom randomizowanym do grupy otrzymującej Taltz podano dawkę początkową 160 mg a następnie stosowano dawkę 80 mg co 2 tygodnie przez 12 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej wynik 0 (brak zmian) lub 1 (zmiany minimalne) w skali sPGA w odniesieniu do okolic płciowych (sPGA okolic płciowych 0/1). Po 12 tygodniach, znacząco więcej pacjentów w grupie otrzymującej Taltz w porównaniu z grupą placebo uzyskało wynik sPGA okolic płciowych 0/1 i sPGA 0/1 niezależnie od wyniku wyjściowego BSA (wyjściowy wynik BSA 1% - <10% odpowiednio ≥10%: sPGA narządów płciowych “0” lub “1”: Taltz 71%, odpowiednio 75%, placebo: 0%, odpowiednio 13%). U znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz, na podstawie oceny zgłaszanej przez pacjentów (PROs - ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

patient reported outcomes ), obserwowano zmniejszenie nasilenia bólu oraz świądu w okolicach płciowych oraz wpływu łuszczycy okolic płciowych na aktywność płciową i wynik w kwestionariuszu oceny wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia - DLQI (ang. Dermatology Quality of Life Index ). Tabela 8: Ocena skuteczności po 12 tygodniach u dorosłych pacjentów z łuszczycą okolic płciowych w badaniu IXORA-Q; NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltz	Placebo	Różnica w porównaniu zplacebo (95% CI)
Liczba randomizowanych pacjentów (N)	N=75	N=74
wynik oceny zmian okolic płciowych w skali sPGA “0” lub “1”	73%	8%	65% (53%, 77%)
wynik w skali sPGA “0” lub “1”	73%	3%	71% (60%, 81%)
DLQI 0,1b	45%	3%	43% (31%, 55%)
Liczba pacjentów (N) z wyjściowym nasileniem świądu wg Numerycznej Skali Szacunkowej dla Skali CiężkościŁuszczycy Okolic Płciowych ≥3	N=62	N=60
Nasilenie świądu wg Numerycznej Skali Szacunkowej dla Skali Ciężkości Łuszczycy Okolic Płciowych (poprawa o≥3 punktów)	60%	8%	51% (37%, 65%)
Liczba pacjentów (N) z wyjścioym wynikiem w skali SFQ punkt 2 kwestionariusza ≥2	N=37	N=42
Wynik w skali SFQ punkt 2 kwestionariusza, “0” (bez wpływu) or “1” (nieznaczny wpływ)	78%	21%	57% (39%, 75%)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Skróty: NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; sPGA (ang. static physician global assessment) = wynik oceny zmian w okolicy płciowej; GPSS (ang. Genital Psoriasis Symptom Scale) = skala oceny objawów łuszczycy okolic płciowych); SFQ (ang. Sexual Frequency Questionnaire) = kwestionariusz oceny częstotliwości podejmowania aktywności płciowej; DLQI (ang. Dermatology Quality of Life Index) = wskaźnik oceny wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia; b całkowity wynik DLQI 0,1 oznacza, że stan skóry nie ma żadnego wpływu na jakość życia pacjenta. Wynik sPGA “0” lub “1” jest równoznaczny z “czysty” lub “minimalny”; NRS (ang. Numeric Rating Scale) = skala numeryczna Łuszczyca plackowata u dzieci Do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, wieloośrodkowego, kontrolowanego placebo badania (IXORA-Peds) włączono 201 dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zdefiniowaną jako wynik w skali sPGA wynoszący ≥3, zmiany obejmujące ≥10% pola powierzchni ciała oraz wynik w skali PASI wynoszący ≥12 punktów) kwalifikujących się do fototerapii lub terapii układowej, albo z chorobą niedostatecznie kontrolowaną w przypadku stosowania leków miejscowych.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów randomizowano do grup otrzymujących placebo (n=56), etanercept (n=30) lub Taltz (n=115), przy czym dawkowanie zastosowano w zależności od masy ciała: <25 kg: 40 mg w tygodniu 0, a następnie 20 mg co 4 tyg. (n=4) 25 do 50 kg: 80 mg w tygodniu 0, a następnie 40 mg co 4 tyg. (n=50) >50 kg: 160 mg w tygodniu 0, a następnie 80 mg co 4 tyg. (n=147) Pacjenci randomizowani do grupy stosującej etanercept (pacjenci z ciężką łuszczycą) otrzymywali 0,8 mg/kg (bez przekraczania 50 mg na dawkę) co tydzień od tygodnia 0 do tygodnia 11. Odpowiedź na leczenie oceniano po 12 tygodniach, a zdefiniowano ją na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci wyniku w skali sPGA wynoszącego „0” (brak zmian) lub „1” (zmiany minimalne) z poprawą co najmniej o 2 punkty w porównaniu z wynikiem wyjściowym oraz odsetka pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie wyniku punktowego w skali PASI co najmniej o 75% (PASI 75) w porównaniu z wynikiem wyjściowym.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Do innych punktów końcowych ocenianych po 12 tygodniach należały: odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik PASI 90, PASI 100, wynik w skali sPGA wynoszący „0” oraz złagodzenie nasilenia świądu oceniane na podstawie zmniejszenia co najmniej o 4 punkty wyniku w 11-punktowej skali liczbowej (NRS). Mediana wyjściowego wyniku w skali PASI wynosiła 17 punktów (zakres 12-49). Wyjściowym wynikiem w skali sPGA były zmiany ciężkie lub bardzo ciężkie u 49% pacjentów. 22% wszystkich pacjentów stosowało wcześniej w leczeniu łuszczycy fototerapię, a 32% konwencjonalną terapię układową. 25% pacjentów (n=43) stanowiły osoby w wieku poniżej 12 lat (14% pacjentów [n=24] było w wieku 6-9 lat, a 11% pacjentów [n=19] w wieku 10-11 lat); 75% (n=128) osób miało powyżej 12 lat. Dane dotyczące odpowiedzi klinicznej przedstawiono w Tabeli 9. Tabela 9. Wyniki dotyczące skuteczności u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą, NRI

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltza (N=115) n (%)	Placebo(N=56)n (%)	Różnica w porównaniu z placebo (95% CI)	Etanerceptb(N=30)n (%)	Różnica w porównaniu z etanerceptem (95%CI)b
Wynik w skali sPGA„0” (brak zmian) lub „1” (zmiany minimalne)c
tydzień 4	55 (48)	4 (7)	40,7 (29,3; 52,0)f	0 (0)	36,8 (21,5; 52,2)
tydzień 12c	93 (81)	6 (11)	70,2 (59,3; 81,0)f	16 (53)	23,0 (0,6; 45,4)
sPGA „0” (brak zmian)d	60 (52)	1 (2)	50,4 (40,6; 60,2)f	5 (17)	46,5 (26,2; 66,8)
PASI 75
tydzień 4	62 (54)	5 (9)	45,0 (33,2; 56,8)f	3 (10)	34,7 (15,6; 53,8)
tydzień 12 c	102 (89)	14 (25)	63,7 (51,0; 76,4)f	19 (63)	20,9 (0,1; 41,7)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Punkty końcowe	Taltza (N=115) n (%)	Placebo(N=56)n (%)	Różnica w porównaniu z placebo (95% CI)	Etanerceptb(N=30)n (%)	Różnica w porównaniu z etanerceptem (95%CI)b
PASI 90d	90 (78)	3 (5)	72,9 (63,3; 82,5)f	12 (40)	36,3 (14,2; 58,5)
PASI 100d	57 (50)	1 (2)	47,8 (38,0; 57,6)f	5 (17)	43,9 (23,4; 64,3)
Świąd w skali NRS (poprawa o ≥4 punkty) d, e	59 (71)	8 (20)	51,1 (35,3; 66,9)f	Nie oceniano	---

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat, ITT); NRI = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie (non-responder imputation). a W tygodniu 0 uczestnicy otrzymywali Taltz w dawce 160 mg, 80 mg lub 40 mg, a następnie przez 12 tygodni w dawce 80 mg, 40 mg lub 20 mg co 4 tygodnie, w zależności od grupy wagowej. b Porównania z etanerceptem przeprowadzano w obrębie subpopulacji pacjentów z ciężką łuszczycą spoza Stanów Zjednoczonych i Kanady (N w grupie otrzymującej Taltz = 38). c Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe. d Wyniki uzyskane po 12 tygodniach. e Świąd w skali NRS (poprawa o ≥4 punkty) u pacjentów z wyjściowym wynikiem oceny nasilenia świądu w skali NRS wynoszącym ≥4 punkty. Liczba pacjentów w populacji ITT z wyjściowym wynikiem oceny nasilenia świądu w skali NRS wynoszącym ≥4 jest następująca: Taltz, n = 83; PBO, n = 40. f p<0,001 Rycina 3.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź PASI 75 w leczeniu łuszczycy dzieci i młodzieży, w okresie do tygodnia 12.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów w grupie leczonej iksekizumabem odpowiedzi CDLQI/DLQI (0,1) po 12 tygodniach (NRI) były klinicznie znacząco wyższe w porównaniu z grupą placebo. Różnica między grupami leczenia była widoczna już w tygodniu 4. Stwierdzono większą poprawę po 12 tygodniach w stosunku do stanu wyjściowego w porównaniu z placebo w łuszczycy paznokci (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy paznokci [ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI] wynoszącego 0: Taltz 18% (6/34), placebo 0% (0/12)]), w łuszczycy owłosionej skóry głowy (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy [Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI] wynoszącego 0: Taltz 69% (70/102), placebo 16% (8/50)]) oraz w łuszczycy skóry dłoni podeszew stóp (na podstawie wyniku w skali oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszew stóp [ang. Psoriasis Palmoplantar Severity Index, PPASI 75]: Taltz 53% (9/17), placebo 11% (1/9)]).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Taltz oceniano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy III z podwójnie ślepą próbą z udziałem 780 pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów (≥3 stawy obrzęknięte i ≥3 stawy bolesne). U pacjentów rozpoznano łuszczycowe zapalenie stawów na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych łuszczycowego zapalenia stawów [ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]) trwające średnio 5,33 roku oraz występowały również zmiany skórne charakterystyczne dla łuszczycy plackowatej (94,0%) lub stwierdzono łuszczycę plackowatą w wywiadzie, przy czym łuszczycę plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wykazano w punkcie wyjścia u 12,1% chorych. U ponad 58,9% oraz 22,3% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w punkcie wyjścia rozpoznano odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i dactylitis (zapalenie palców – palce kiełbaskowate).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym w obydwu badaniach była odpowiedź ACR 20 uzyskana po 24 tygodniach, a następnie długotrwały okres przedłużenia badania od 24 tygodnia do 156 tygodnia (3 lata). W badaniu nr 1 dotyczącym łuszczycowego zapalenia stawów (Psoriatic Arthritis Study 1, SPIRIT-P1) pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów niestosujących wcześniej leków biologicznych randomizowano do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej adalimumabem podawanym w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie (referencyjna grupa kontrolna leczona aktywnie), do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 2 tygodnie (1x2tyg.) lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 4 tygodnie (1x4tyg.). W obydwu schematach dawkowania produktu Taltz przewidziano dawkę początkową wynoszącą 160 mg. U 85,3% pacjentów uczestniczących w tym badaniu stosowano wcześniej co najmniej 1 klasyczny lek modyfikujący przebieg choroby.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

53% pacjentów stosowało jednocześnie MTX w dawce tygodniowej wynoszącej średnio 15,8 mg. 67% pacjentów stosujących jednocześnie MTX otrzymywało ten lek w dawce wynoszącej 15 mg lub większej. U pacjentów, u których po 16 tygodniach stwierdzono niedostateczną odpowiedź, zastosowano leczenie „ratunkowe” (modyfikacja terapii podstawowej). Pacjenci przyjmujący Taltz raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie otrzymywali przydzieloną pierwotnie dawkę leku. W zależności od odpowiedzi na leczenie po 16 lub 24 tygodniach pacjentów otrzymujących adalimumab albo placebo randomizowano powtórnie w stosunku 1:1 do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x2 tyg. lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x4tyg. 243 pacjentów zakończyło okres przedłużenia badania i leczenia produktem Taltz o 3 lata. Do badania nr 2 dotyczącego łuszczycowego zapalenia stawów (Psoriatic Arthritis Study 2, SPIRIT-P2) włączono pacjentów leczonych wcześniej inhibitorem TNF, u których inhibitor TNF odstawiono z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci z niewłaściwą odpowiedzią na anty-TNF).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej placebo, do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 2 tygodnie (1x2tyg.) lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym w dawce 80 mg raz na 4 tygodnie (1x4tyg.). W obydwu schematach dawkowania produktu Taltz przewidziano dawkę początkową wynoszącą 160 mg. U 56% i 35% pacjentów stwierdzono niedostateczną odpowiedź odpowiednio na 1 lub 2 inhibitory TNF. W badaniu SPIRIT- P2 oceniano 363 pacjentów, spośród których 41% stosowało jednocześnie MTX w dawce tygodniowej wynoszącej średnio 16,1 mg. 73,2% pacjentów stosujących jednocześnie MTX otrzymywało ten produkt w dawce wynoszącej 15 mg lub większej. U pacjentów, u których po 16 tygodniach stwierdzono niedostateczną odpowiedź, zastosowano leczenie doraźne (modyfikacja terapii podstawowej). Pacjenci przyjmujący Taltz raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie otrzymywali przydzieloną pierwotnie dawkę.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W zależności od odpowiedzi na leczenie po 16 lub 24 tygodniach pacjentów otrzymujących placebo randomizowano powtórnie w stosunku 1:1 do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x2 tyg. lub do grupy leczonej produktem Taltz podawanym 1x4tyg. 168 pacjentów zakończyło okres przedłużenia badania i leczenia produktem Taltz o 3 lata. Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie produktem Taltz spowodowało po 24 tygodniach istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo (patrz Tabela 10). Tabela 10. Wyniki oceny skuteczności po 24 tygodniach w badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	SPIRIT-P1	SPIRIT-P2
Punktykońcowe					Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczeniew porównaniuz placebo (95% CI)				Różnica wskaźnika odpowiedzi na leczeniew porównaniuz placebo (95% CI)
	PBO(N = 106)	TaltzCo 4tygodnie(N = 107)	Taltzco 2tygodnie(N = 103)	ADA (N = 101)	Taltzco 4tygodnie	Taltzco 2tygodnie	PBO(N = 118)	Taltzco 4tygodnie(N = 122)	Taltzco 2tygodnie(N = 123)	Taltzco 4tygodnie	Taltzco 2tygodnie
Odpowiedź ACR 20, n (%)
tydzień 24.	32 (30,2)	62 (57,9)	64 (62,1)	58 (57,4)	27,8(15,0; 40,6)c	31,9(19,1; 44,8)c	23 (19,5)	65 (53,3)	59 (48,0)	33,8(22,4; 45,2)c	28,5(17,1; 39,8)c
Odpowiedź ACR 50, n (%)
tydzień 24.	16 (15,1)	43 (40,2)	48 (46,6)	39 (38,6)	25,1(13,6; 36,6)c	31,5(19,7; 43,3)c	6 (5,1)	43 (35,2)	41 (33,3)	30,2(20,8; 39,5)c	28,3(19,0; 37,5)c
Odpowiedź ACR 70, n (%)
tydzień 24.	6 (5,7)	25 (23,4)	35 (34,0)	26 (25,7)	17,7 (8,6;26,8)c	28,3(18,2; 38,5)c	0	27 (22,1)	15 (12,2)	22,1(14,8; 29,5)c	12,2 (6,4;18,0)c
Minimalna aktywność choroby (MDA, ang. Minimal Disease Activity), n (%)
tydzień 24.	16 (15,1)	32 (29,9)	42 (40,8)	32 (31,7)	14,8 (3,8;25,8)a	25,7(14,0; 37,4)c	4 (3,4)	34 (27,9)	29 (23,6)	24,5(15,9; 33,1)c	20,2(12,0; 28,4)c
Odpowiedź ACR 50 i PASI 100 u pacjentów, u których w punkcie wyjścia skórne zmiany łuszczycowe obejmowały ≥3% pola powierzchni ciała, n (%)d
tydzień 24.	1 (1,5)	21 (28,8)	19 (32,2)	9 (13,2)	27,3(16,5; 38,1)c	30,7(18,4; 43,0)b	0 (0,0)	12 (17,6)	10 (14,7)	17,6 (8,6;26,7)c	14,7 (6,3;23,1)c

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wykaz skrótów: ACR 20/50/70 = poprawa o 20%/50%/70% według oceny parametrów aktywności choroby opracowanych przez Amerykańskie Kolegium Reumatologiczne (ang. American College of Rheumatology); ADA = adalimumab; BSA (body surface area) = pole powierzchni ciała; CI (confidence interval) = przedział ufności; 1x4tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 4 tygodnie; 1x2tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 2 tygodnie; N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy; n = liczba pacjentów należących do określonej kategorii; NRI (non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; PASI 100 = poprawa o 100% w skali oceny nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index); PBO = placebo. Uwaga: pacjentów, u których po 16 tygodniach zastosowano leczenie doraźne lub odstawiono leki albo u których brakowało danych, w analizach przeprowadzonych po 24 tygodniach przypisano do grupy osób nieodpowiadających na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Jednocześnie stosowane klasyczne LMPCh to MTX, leflunomid i sulfasalazyna. a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 w porównaniu z placebo. U pacjentów z istniejącym wcześniej dactylitis (zapaleniem palców) lub zapaleniem przyczepów ścięgnistych, leczenie produktem Taltz 1x4tyg. spowodowało zmniejszenie dactylitis i zapalenia przyczepów ścięgnistych w 24. tygodniu w porównaniu z placebo (rozkład: odpowiednio 78% w porównaniu do 24%, p <0,001 i 39% w porównaniu do 21%; p <0,01). Wśród pacjentów ze zmianami zajmującymi ≥3% pola powierzchni ciała zmniejszenie zmian skórnych w 12. tygodniu, mierzone poprawą o 75% w skali oceny nasilenia łuszczycy (PASI 75), wyniosło 67% (94/141) dla osób leczonych schematem dawkowania 1x4tyg. oraz 9% (12/134) dla osób przyjmujących placebo (p <0,001). Odsetek chorych, u których po 24 tygodniach uzyskano odpowiedź PASI 75, PASI 90 i PASI 100, był większy w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg. w porównaniu z grupą placebo (p<0,001).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i współistniejącym łuszczycowym zapaleniem stawów istotnie wyższy odsetek odpowiedzi na leczenie w postaci PASI 75, PASI 90 i PASI 100 wykazano w grupie stosującej Taltz według schematu 1x2tyg. w porównaniu z grupą placebo (p<0,001), a w grupie leczonej według schematu 1x4tyg stwierdzono znaczącą klinicznie korzyść. Odpowiedź na leczenie była istotnie większa u osób otrzymujących Taltz niż u osób przyjmujących placebo (odpowiedź ACR 20 już po 1 tygodniu, odpowiedź ACR 50 po 4 tygodniach i odpowiedź ACR 70 po 8 tygodniach) i utrzymywała się przez 24 tygodnie; wyniki utrzymywały się przez 3 lata u pacjentów kontynuujących udział w badaniu . ACR20 Responders, % Q4 Q2 100 90. PBO (N=106) ADA (N=101) IXE 4tyg. (N=107) IXE 2tyg. (N=103) 80 70 c c c c c 60 50 c c 40 b 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24. Tydzień leczenia

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź ACR 20 (%) Rycina 4. Odpowiedź ACR 20 w badaniu SPIRIT-P1 w miarę upływu czasu maksymalnie do 24. tygodnia Treatment Week W grupach otrzymujących Taltz 1x2tyg. oraz 1x4tyg.: b p<0,01 i c p<0,001 w porównaniu z placebo. W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów odnotowano zbliżoną odpowiedź ACR 20/50/70 niezależnie od tego, czy przyjmowali jednocześnie LMPCh, w tym MTX. W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 wykazano poprawę wyników oceny wszystkich elementów uwzględnionych w klasyfikacji ACR, w tym także wyników oceny bólu przez pacjentów. Po upływie 24 tygodni odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC), był większy w grupie leczonej produktem Taltz niż w grupie placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu SPIRIT-P1 na podstawie odsetka odpowiedzi ACR 20/50/70, wskaźnika MDA, ustąpienia zapalenia przyczepów ścięgnistych, ustąpienia dactylitis i odsetka odpowiedzi PASI 75/90/100 stwierdzono utrzymywanie się skuteczności do 52. tygodnia. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Taltz niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowej masy ciała, wyjściowej rozległości zmian łuszczycowych, wyjściowego stężenia CRP, wyjściowego wyniku oceny w skali DAS28-CRP, jednoczesnego przyjmowania kortykosteroidów i wcześniejszej terapii lekami biologicznymi. Taltz okazał się skuteczny u pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne i u pacjentów nieodpowiadających na leki biologiczne. W badaniu SPIRIT-P1, 63 pacjentów ukończyło 3 lata leczenia iksekizumabem 1x4tyg. Wśród 107 pacjentów, którzy zostali randomizowani do grupy leczonej iksekizumabem 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(analiza NRI w populacji ITT), w 156. tygodniu obserwowano odpowiedź ACR20, ACR50, ACR70 i MDA odpowiednio u 54 pacjentów (50%), 41 pacjentów (38%), 29 pacjentów (27%) i 36 pacjentów (34%). W badaniu SPIRIT P2, 70 pacjentów ukończyło 3 lata leczenia iksekizumabem 1x4tyg. Wśród 122 pacjentów, którzy zostali randomizowani do grupy leczonej iksekizumabem 1x4tyg. (analiza NRI w populacji ITT) w 156. tygodniu obserwowano odpowiedź ACR20, ACR50, ACR70 i MDA odpowiednio u 56 pacjentów (46%), 39 pacjentów (32%), 24 pacjentów (20%) i 33 (27%). Odpowiedź widoczna w obrazie radiologicznym W badaniu SPIRIT-P1 zahamowanie procesu postępowania uszkodzeń struktury stawów oceniano w badaniach radiograficznych i wyrażono jako zmianę wyniku oceny całkowitej w zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified total Sharp Score, mTSS) oraz jej składowych, wyniku oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku oceny zwężenia szpary stawowej (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Joint Space Narrowing, JSN) po 24 i 52 tygodniach leczenia w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane z 24 tygodni przedstawiono w Tabeli 11. Tabela 11. Zmiana wyniku oceny całkowitej w zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. Modified Total Sharp Score) w badaniu SPIRIT-P1

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

		Różnica względem placebo (95% CI)
PBO(N = 106)	Taltz co 4tygodnie(N = 107)	Taltz co 2tygodnie(N = 103)	ADA (N = 101)	Taltz co 4tygodnie	Taltz co 2tygodnie
Wynik wyjściowy, wartość średnia (SD)	17,6 (28,62)	19,2 (32,68)	15,2 (28,86)	15,9 (27,37)	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Zmiana po 24 tygodniach w porównaniu z wynikiemwyjściowym, LSM (SE)	0,51 (0,092)	0,18 (0,090)	0,09 (0,091)	0,13 (0,093)	-0,33(-0,57; -0,09)b	-0,42(-0,66; -0,19)c

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wykaz skrótów: ADA = adalimumab; CI (confidence interval) = przedział ufności; 1x4tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 4 tygodnie; 1x2tyg. = Taltz podawany w dawce 80 mg co 2 tygodnie; LSM (least squares mean) = średnia wyliczona metodą najmniejszych kwadratów; N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej do analizy; PBO = placebo; SE (standard error) = błąd standardowy; SD = odchylenie standardowe. b p<0,01; c p<0,001 w porównaniu z placebo. Progresja uszkodzenia stawów w badaniach radiograficznych była hamowana przez Taltz (Tabela 11) w 24. tygodniu, a odsetek pacjentów bez cech progresji radiologicznej (zdefiniowanej jako zmiana wyniku w skali mTSS o ≤0,5 punktu w porównaniu z wynikiem wyjściowym) w okresie liczonym od randomizacji do 24. tygodnia wynosił 94,8% w grupie otrzymującej Taltz 1x2tyg. (p<0.001), 89,0% w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg. (p<0,026), 95,8% w grupie leczonej adalimumabem (p<0.001) i 77,4% w grupie placebo. W 52.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu średnia zmiana w porównaniu do wartości wyjściowej w skali mTSS wyniosła 0,27 w grupie otrzymującej placebo/Taltz 1x4tyg, 0,54 w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg/Taltz 1x4tyg i 0,32 w grupie otrzymującej adalimumab/Taltz 1x4tyg. Odsetek pacjentów, u których nie zaobserwowano progresji radiologicznej od randomizacji do 52. tygodnia wynosił 90,9% w grupie otrzymującej placebo/Taltz 1x4tyg., 85,6% w grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg/Taltz 1x4tyg i 89,4% w grupie otrzymującej adalimumab/Taltz 1x4tyg. U pacjentów nie stwierdzono progresji strukturalnej w porównaniu do wartości wyjściowej (zdefiniowanej jako zmiana wyniku w skali mTSS o ≤0,5 punktu) w grupach otrzymujących: placebo/Taltz 1x4tyg. 81,5% (N=22/27), Taltz 1x4tyg./ Taltz 1x4tyg. 73,6% (N=53/72) i adalimumab/Taltz 1x4tyg. 88,2% (N=30/34). Sprawność fizyczna i jakość życia zależna od stanu zdrowia W badaniach SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 u pacjentów leczonych produktem Taltz podawanym 1x2tyg. (p<0,001) i 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(p<0,001) po 24 tygodniach wykazano istotną poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo na podstawie wskaźnika niepełnosprawności w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (ang. Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), która w badaniu SPIRIT-P1 utrzymała się do 52. tygodnia. U pacjentów leczonych produktem Taltz stwierdzono poprawę jakości życia zależną od stanu zdrowia na podstawie sumarycznego wyniku uzyskanego w skali SF-36 (ang. Physical Component Summary of the Short Form-36 Health Survey (SF-36 PCS) (p<0,001). Wykazano także poprawę wyniku oceny zmęczenia w skali numerycznej (p<0,001). Bezpośrednie badanie porównawcze fazy 4., po wprowadzeniu produktu do obrotu Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Taltz oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu prowadzonym metodą otwartej próby w grupach równoległych (SPIRIT-H2H) w porównaniu z adalimumabem (ADA), u 566 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów (ŁZS), którzy nie stosowali wcześniej biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (bDMARD, ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs ). Pacjenci byli początkowo przydzieleni do grup w zależności od jednoczesnego stosowania cDMARD i rozpoznania umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej (PASI≥12, BSA≥10 i sPGA≥3). Wykazano przewagę produktu Taltz wobec ADA pod względem osiągnięcia głównego celu badania, którym było jednoczesne uzyskanie odpowiedzi ACR 50 i PASI 100 po 24 tygodniach (Taltz 36,0% vs. ADA 27,9%; p=0.036; CI 95% [0,5%, 15,8%]). Wykazano również równoważność produktu Taltz (wcześniej ustalony margines -12%) wobec ADA pod względem osiągnięcia odpowiedzi ACR 50 (analiza ITT: Taltz 50,5% vs. ADA 46,6%; różnica 3,9% vs. ADA; CI 95% [-4,3%; 12,1%]; analiza PPS Taltz: 52,3%; ADA: 53,1%; różnica: -0,8% [CI: -10,3%; 8,7%]) oraz przewagę pod względem uzyskania odpowiedzi PASI 100 po 24 tygodniach (60,1% dla Taltz vs. 46,6% dla ADA, p=0,001), które były głównymi drugorzędowymi punktami końcowymi badania. W 52.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u większego odsetka pacjentów otrzymujących produkt Taltz vs. ADA, uzyskano jednocześnie odpowiedź ACR50 i PASI 100 [39% (111/283) vs . 26% (74/283)] i PASI 100 [64% (182/283) vs . 41% (117/283)]. W przypadku leczenia produktem Taltz i ADA uzyskano podobną odpowiedź ACR50 [49,8% (141/283) vs. 49,8% (141/283)]. Odpowiedż na leczenie były spójna w przypadku stosowania produktu Taltz w monoterapii i w skojarzeniu z metotreksatem. Rycina 5. Pierwszorzędowy punkt końcowy (jedoczesne uzyskanie odpowiedzi ACR 50 i PASI 100) i główne drugorzędowe punkty końcowe (ACR 50; PASI 100), odsetek odpowiedzi w okresie tygodnie 0 – 24 [populacja ITT, NRI]**

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

**Taltz 160 mg w tygodniu 0., następnie 80 mg co 2 tygodnie do 12. tygodnia i później co 4 tygodnie u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią łuszczycy plackowatej lub 160 mg w tygodniu 0., następnie 80 mg co 4 tygodnie u pozostałych pacjentów, ADA 80 mg w tygodniu 0., następnie 40 mg co 2 tygodnie od 1. tygodnia u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią łuszczycy plackowatej lub 40 mg w tygodniu 0., następnie 40 mg co 2 tygodnie u pozostałych pacjentów. Przedział istotności jest podany tylko dla punktów końcowych, które były wcześniej ustalone i wielokrotność sprawdzana. Spondyloartropatia osiowa Produkt leczniczy Taltz oceniano u 960 dorosłych pacjentów ze spondyloartropatią osiową łącznie w trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach (dwóch dotyczących spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi i jednego dotyczącego spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi Produktu leczniczy Taltz oceniano u 657 pacjentów łącznie w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach (COAST-V i COAST-W) u dorosłych pacjentów, u których stwierdzono aktywną postać choroby na podstawie wskaźnika aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (BASDAI) wynoszącego ≥4 oraz wyniku oceny całkowitego bólu kręgosłupa wynoszącego ≥4 w skali liczbowej pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W obydwu badaniach w punkcie wyjścia u pacjentów występowały objawy średnio od ponad 17 lat (mediana 16 lat). W punkcie wyjścia około 32% pacjentów przyjmowało jednocześnie klasyczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (LMPCh). W badaniu COAST-V oceniano 341 pacjentów niestosujących wcześniej leków biologicznych, których leczono produktem Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg podanym w tygodniu 0, a następnie w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, adalimumabem w dawce 40 mg podawanym co 2 tygodnie albo placebo.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjentów otrzymujących placebo po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce początkowej 160 mg, a następnie w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie). Pacjentów otrzymujących adalimumab po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie). W badaniu COAST-W oceniano 316 pacjentów stosujących wcześniej 1 lub 2 inhibitory TNF (u 90% uzyskano niedostateczną odpowiedź na leczenie, a 10% nie tolerowało inhibitorów TNF). Wszyscy pacjenci otrzymali produkt Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg w tygodniu 0, a następnie przyjmowali go w dawce 80 mg co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, albo stosowali placebo. Pacjentów otrzymujących placebo po 16 tygodniach ponownie randomizowano do grupy leczonej produktem Taltz (w dawce początkowej 160 mg, a następnie w dawce 80 mg podawanej co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W obydwu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których po 16 tygodniach uzyskano odpowiedź na leczenie ASAS40 (ang. Assessment of Spondyloarthritis International Society 40). Odpowiedź kliniczna W obydwu badaniach większą poprawę odpowiedzi ASAS40 i ASAS20 wykazano po 16 tygodniach u pacjentów leczonych produktem Taltz w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub w dawce 80 mg podawanym co 4 tygodnie w porównaniu z placebo (Tabela 12). Odpowiedzi u pacjentów były podobne niezależnie od stosowanego jednocześnie leczenia. W badaniu COAST-W odnotowano odpowiedź na leczenie niezależnie od liczby przyjmowanych wcześniej inhibitorów TNF. Tabela 12. Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane po 16 tygodniach w badaniach COAST-V i COAST-W

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	COAST-V, osoby niestosujące wcześniej leków biologicznych	COAST-W, osoby stosujące wcześniej inhibitory TNF
Taltz80 mgCo 4 tyg.a (N=81)	Placebo(N=87)	Różnica względem placebo g	Adalimumab 40 mgCo 2 tyg. (N=90)	Taltz80 mgCo 4 tyg.c (N=114)	Placebo(N=104)	Różnica względem placebo g
Odpowiedź ASAS20b, n	52	35	24,0 (9,3; 38,6)	53 (58,9%)	55	31	18,4 (5,7; 31,1)
(%), NRI	(64,2%)	(40,2%)	**		(48,2%)	(29,8%)	**
Odpowiedź ASAS40b,c,	39	16	29,8 (16,2;	32 (35,6%)	29	13	12,9 (2,7; 23,2)
(n%), NRI	(48,1%)	(18,4%)	43,3) ***		(25,4%)	(12,5%)	*
ASDAS
Zmiana w porównaniu z
wynikiem wyjściowym	-1,4	-0,5	-1,0 (-1,3; -0,7)	-1,3***	-1,2	-0,1	-1,1 (-1,3; -0,8)
Wynik wyjściowy	3,7	3,9	***	3,7	4,2	4,1	***
Wynik w skali BASDAI
Zmiana w porównaniu z	-2,9	-1,4	-1,5 (-2,1; -0,9)	-2,5***	-2,2	-0,9	-1,2 (-1,8; -0,7)
wynikiem wyjściowym	6,8 i	6,8 i	***	6,7 i	7,5	7,3	***
Wynik wyjściowy
MRI Spine SPARCCd
Zmiana w porównaniu z	-11,0	-1,5	-9,5 (-12,6; -	-11,6***	-3,0	3,3	-6,3 (-10,0; -
wynikiem wyjściowym	14,5	15,8	6,4) ***	20,0	8,3	6,4	2,5) **
Wynik wyjściowy
Odpowiedź BASDAI50e, n	34	15	24,7 (11,4;	29 (32,2%)*	25	10	12,3 (2,8; 21,8)
(%), NRI	(42,0%)	(17,2%)	38,1) ***		(21,9%)i	(9,6%)i	***
ASDAS <2,1, n (%) (niska	35	11	30,6 (17,7;	34	20	5 (4,8%)	12,7 (4,6; 20,8)
aktywność choroby), NRI	(43,2%)h	(12,6%)h	43,4) ***	(37,8%)*** h	(17,5%)		**
ASDAS <1,3, n (%)(choroba nieaktywna), NRI	13(16,0%)	2 (2,3%)	13,8 (5,2; 22,3)**	14 (15,6%) **	4 (3,5%)i	1 (1,0%)i	2,5 (-1,3; 6,4)
ASAS HIf
Zmiana w porównaniu z
wynikiem wyjściowym	-2,4	-1,3	-1,1 (-2,0; -0,3)	-2.3*	-1,9	-0,9	-1,0 (-1,9; -0,1)
Wynik wyjściowy	7,5	8,1	*	8,2	10,0	9,0	*
SF-36 PCS (ocena stanu somatycznego)

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	COAST-V, osoby niestosujące wcześniej leków biologicznych	COAST-W, osoby stosujące wcześniej inhibitory TNF
Taltz80 mgCo 4 tyg.a (N=81)	Placebo(N=87)	Różnica względem placebo g	Adalimumab 40 mgCo 2 tyg. (N=90)	Taltz80 mgCo 4 tyg.c (N=114)	Placebo(N=104)	Różnica względem placebo g
Zmiana w porównaniu z	7,7	3,6	4,1 (1,9; 6,2)	6,9**	6,6	1,4	5,2 (3,0; 7,4)
wynikiem wyjściowym	34,0	32,0	***	33,5	27,5	30,6	***
Wynik wyjściowy

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ITT); NRI (ang. non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; pacjentów z brakującymi danymi policzono jako nieodpowiadających na leczenie. ASAS-HI (ang. Assessment of Spondyloarthritis International Society Health Index) = wskaźnik oceny spondyloartropatii; ASDAS (ang. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) = skala oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) = wskaźnik aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); CFB (ang. change from baseline) = ustalona metodą najmniejszych kwadratów średnia zmiana po 16 tygodniach w porównaniu z wynikiem wyjściowym; MRI Spine SPARCC (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine) = skala oceny zmian kręgosłupa w badaniach MR Kanadyjskiego Konsorcjum ds. Badań nad Spondyloartopatiami (skala obejmująca 23 jednostki anatomiczne utworzone przez krążki międzykręgowe i kręgi) a W tygodniu 0 pacjenci otrzymali 80 mg lub 160 mg produktu leczniczego Taltz. b Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥20% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów (ogólna ocena według pacjenta, ból kręgosłupa, czynność i stan zapalny) oraz brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie pozostałych aspektów. Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥40% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥2 jednostki w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów bez jakiegokolwiek pogorszenia w ocenie pozostałych aspektów. c Pierwszorzędowy punkt końcowy.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

d Liczby pacjentów ITT z danymi z badań MR w punkcie wyjścia są następujące: COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51. e Odpowiedź BASDAI50 zdefiniowano jako poprawę o ≥50% wyniku w skali BASDAI w porównaniu z wynikiem wyjściowym. f ASAS HI: ocena wskaźnika ASAS HI we wszystkich aspektach. g Podane wartości stanowią różnicę wyrażoną w % (95% CI) dla zmiennych kategorycznych oraz różnicę wyrażoną jako LSM (95% CI) dla zmiennych ciągłych. h analiza post hoc, nieskorygowana z uwzględnieniem liczebności porównań. i wstępnie określone, ale nie bramkowane z uwzględnieniem liczebności porównań. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. Stwierdzono poprawę głównych składowych kryteriów odpowiedzi ASAS40 (ból kręgosłupa, BASFI, ogólna ocena wg pacjenta, sztywność) oraz innych parametrów oceny aktywności choroby, w tym stężenia CRP, po 16 tygodniach. Rycina 6.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedzi ASAS40 w badaniach COAST-V i COAST-W do 16. tygodnia, NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. U pacjentów obserwowano podobną odpowiedź ASAS40 niezależnie od wyjściowego stężenia CRP, wyjściowego wyniku w skali ASDAS i wyjściowego wyniku w skali MRI spine SPARCC. Wykazano odpowiedź ASAS40 niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowej masy ciała, wyjściowego wyniku oceny w skali BASDAI oraz wcześniejszej terapii lekami biologicznymi. W badaniach COAST-V i COAST-W skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. według oceny w zależności od punktów końcowych przedstawionej w Tabeli 12, włącznie z odsetkami odpowiedzi ASAS20, ASAS40, ASDAS, BASDAI i ASAS HI. Wyniki oceny leczenia związane ze stanem zdrowia Wykazano poprawę wyniku oceny bólu kręgosłupa w porównaniu z placebo już po 1 tygodniu, która utrzymała się do tygodnia 16.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

[Taltz w porównaniu z placebo: COAST-V: -3,2 w porównaniu z -1,7; COAST-W: -2,4 w porównaniu z -1,0]; wykazano poprawę wyników oceny zmęczenia i ruchomości kręgosłupa w porównaniu z placebo po 16 tygodniach. Poprawa wyników oceny bólu kręgosłupa, zmęczenia i ruchomości kręgosłupa utrzymała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych Produkt leczniczy Taltz oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z trwającym 52 tygodnie okresem kontrolowanym placebo (COAST-X) u 303 dorosłych pacjentów z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej utrzymującą się przez co najmniej 3 miesiące. Konieczne było wykazanie u pacjentów obiektywnych objawów stanu zapalnego, o którym świadczyło podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych widoczne w badaniach obrazowych wykonywanych metodą rezonansu magnetycznego (MR), oraz braku oczywistych cech radiograficznych uszkodzenia strukturalnego stawów krzyżowo-biodrowych.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów stwierdzono aktywną postać choroby na podstawie wskaźnika aktywności choroby w ZZSK (BASDAI) wynoszącego ≥4 i wyniku oceny bólu kręgosłupa wynoszącego ≥4 w skali liczbowej od 0 do 10, pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Pacjentów leczono produktem Taltz w dawce 80 mg lub 160 mg podanym w tygodniu 0, a następnie w dawce 80 mg podawanym co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, albo placebo. Począwszy od tygodnia 16. dozwolona był modyfikacja dawki i (lub) rozpoczęcie podawania leków towarzyszących (NLPZ, klasyczne LMPCh, kortykosteroidy, leki przeciwbólowe). W punkcie wyjścia u pacjentów występowały objawy spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych utrzymujące się średnio przez 11 lat. Około 39% pacjentów przyjmowało jednocześnie klasyczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (LMPCh). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których po 16 tygodniach uzyskano odpowiedź na leczenie ASAS40 (ang.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Assessment of Spondyloarthritis International Society 40). Odpowiedź kliniczna Po 16 tygodniach odpowiedź ASAS40 uzyskano u większego odsetka pacjentów leczonych produktem Taltz w dawce 80 mg podawanym co 4 tygodnie w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi były podobne, niezależnie od stosowanego jednocześnie leczenia. Tabela 13. Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane po 16 tygodniach w badaniu COAST-X, NRI a, b

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Taltz 80 mg co 4 tygodniec (N=96)	Placebo(N=105)	Różnica względemplacebo h
Odpowiedź ASAS20d, n (%), NRI	52 (54,2%)	41 (39,0%)	15,1 (1,5; 28,8)*
Odpowiedź ASAS40d,e, n (%), NRI	34 (35,4%)	20 (19,0%)	16,4 (4,2; 28,5)**
ASDAS
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-1,13,8	-0,63,8	-0,5 (-0,8; -0,3) ***
Wynik w skali BASDAI
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-2,27,0	-1,57,2	-0,7 (-1,3; -0,1) *
MRI SIJ SPARCCf
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	-3,45,1	-0,36,3	-3,1 (-4,6; -1,6) ***
ASDAS <2,1, n (%)(Niska aktywność choroby), NRIg	26 (27,7%)	13 (12,4%)	15,3 (4,3; 26,3) **
SF-36 PCS (ocena stanu somatycznego)
Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowymWynik wyjściowy	8,133,5	5,232,6	2,9 (0,6; 5,1) *

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Objaśnienie skrótów: N = liczba pacjentów w populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ITT); NRI (non-responder imputation) = przypisanie do grupy osób nieodpowiadających na leczenie; ASDAS (ang. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) = skala oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) = wskaźnik aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK); Zmiana w porównaniu z wynikiem wyjściowym = ustalona metodą najmniejszych kwadratów średnia zmiana po 16 tygodniach w porównaniu z wynikiem wyjściowym; MRI SIJ SPARCC (ang. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the sacroiliac joint) = skala oceny zmian stawu krzyżowo-biodrowego w badaniach MR Kanadyjskiego Konsorcjum ds. Badań nad Spondyloartopatiami. b Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

c W tygodniu 0 pacjenci otrzymali 80 mg lub 160 mg produktu leczniczego Taltz. d Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥20% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów (ogólna ocena według pacjenta, ból kręgosłupa, czynność i stan zapalny) oraz brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostkę (zakres od 0 do 10) w ocenie pozostałych aspektów. Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥40% i bezwzględną poprawę w porównaniu z wynikiem wyjściowym o ≥2 jednostki w ocenie ≥3 spośród 4 aspektów bez jakiegokolwiek pogorszenia w ocenie pozostałych aspektów. e Pierwszorzędowy punkt końcowy po 16 tygodniach. f Liczby pacjentów ITT z danymi z badań MR w punkcie wyjścia i w tygodniu 16. są następujące: Taltz, n = 85; PBO, n = 90. g Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości procentowe ustalono na podstawie liczby pacjentów w populacji ITT z wyjściowym wynikiem w skali ASDAS wynoszącym ≥2,1. h Podane wartości stanowią różnicę wyrażoną w % (95% CI) dla zmiennych kategorycznych oraz różnicę wyrażoną jako LSM (95% CI) dla zmiennych ciągłych. * p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 w porównaniu z placebo. Wykazano istotną poprawę kliniczną głównych składowych kryteriów odpowiedzi ASAS40 (ból kręgosłupa, BASFI, ogólna ocena według pacjenta, sztywność) oraz innych parametrów oceny aktywności choroby po 16 tygodniach. Rycina 7. Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ASAS40 w badaniu COAST-X do 16. tygodnia, NRI a

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Pacjentów z brakującymi danymi policzono jako osoby nieodpowiadające na leczenie. ** p<0,01 w porównaniu z placebo. Skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. według oceny w zależności od punktów końcowych przedstawionej w Tabeli 13. Wyniki oceny leczenia związane ze stanem zdrowia Wykazano poprawę wyniku oceny bólu kręgosłupa w porównaniu z placebo już po 1 tygodniu, która utrzymała się do tygodnia 16. [Taltz w porównaniu z placebo: COAST-X: -2,4 w porównaniu z -1,5]. Ponadto dobry stan zdrowia (ASAS HI ≤5) uzyskano po 16 i po 52 tygodniach u większej liczby pacjentów leczonych produktem Taltz w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Wyniki długoterminowe - spondyloartropatia osiowa Pacjentom, którzy ukończyli jedno z trzech głównych badań COAST-V/W/X (trwających 52 tygodni) zaproponowano udział w długoterminowym przedłużonym okresie badania z fazą randomizacji w zakresie przerwania stosowania produktu (COAST-Y, 350 i 423 pacjentów w grupie otrzymującej Taltz odpowiednio 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

i 1x2tyg.). Z 157/773 (20,3%) pacjentów, u których nastąpiła remisja (uzyskano co najmniej raz wynik <1,3 w skali ASDAS i nie stwierdzono wyniku ASDAS ≥2,1, w 16. i 20. tygodniu), 155 pacjentów otrzymujących Taltz do 76 tygodni zostało losowo przydzielonych do grup w 24. tygodniu badania COAST-Y (placebo, N=53; Taltz 1x4tyg., N=48 i Taltz 1x2tyg., N=54). 148 (95,5%) zrandomizowanych pacjentów ukończyło wizytę w 64. tygodniu (placebo, N=50; Taltz 1x4tyg., N=47; Taltz 1x2tyg.; N=51). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów losowo przydzielonych do grupy, w której przerwano stosowanie produktu i u których nie nastąpiło nagłe nasilenie objawów choroby w okresie od 24 do 64 tygodni (łączna grupa pacjentów otrzymujących Taltz 1x2tyg. i 1x4tyg. vs. placebo). U istotnie większego odsetka pacjentów (NRI) w połączonych grupach przyjmujących Taltz (83,3% (85/102), p<0,001) i Taltz 1x4tyg.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

(83,3% (40/48), p=0,003) nie nastąpiło nagłe nasilenie objawów choroby w okresie od 24 do 64 tygodni w porównaniu z pacjentami, którzy po leczeniu produktem Taltz zostali przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (54,7% (29/53)). Taltz (w obu połączonych grupach Taltz i grupie otrzymującej Taltz 1x4tyg.) znacząco opóźnił czas do wystąpienia nasilenia objawów choroby (test Log-Rank odpowiednio p<0,001 i p<0,01) w porównaniu z placebo. U pacjentów, którzy nieprzerwanie stosowali Taltz 1x4tyg. (N=157), odpowiedzi ASAS40, ASDAS <2,1 i BASDAI50 utrzymywały się do tygodnia 116. Szczepienia Po zastosowaniu dwóch szczepionek niezawierających żywych drobnoustrojów (szczepionka przeciw tężcowi i szczepionka przeciw pneumokokom) w badaniu z udziałem zdrowych osób, które otrzymały dwie dawki iksekizumabu (160 mg w pierwszej dawce i 80 mg w drugiej dawce dwa tygodnie później) nie obserwowano problemów dotyczących bezpieczeństwa.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Jednakże, dane dotyczące szczepień profilaktycznych nie były wystarczające, aby potwierdzić odpowiednią odpowiedź immunologiczną na szczepienie po podaniu produktu Taltz. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Taltz w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów/spondyloartropatii osiowej (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki iksekizumabu u pacjentów z łuszczycą średnie szczytowe wartości stężeń leku osiągano w ciągu 4 do 7 dni w przedziale dawek od 5 do 160 mg. Średnie (SD) maksymalne stężenie iksekizumabu w osoczu (C max ) po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg wyniosło 19,9 (8,15) µg/ml. Po podaniu dawki początkowej wynoszącej 160 mg stężenie stanu stacjonarnego osiągano przed upływem 8 tygodni w przypadku stosowania leku według schematu dawkowania 80 mg co 2 tygodnie. Średnie (SD) szacunkowe wartości C max,ss, i C trough,ss wynoszą 21,5 (9,16) µg/ml oraz 5,23 (3,19) µg/ml. Po zmianie schematu dawkowania w 12. tygodniu leczenia z 80 mg co 2 tygodnie na 80 mg co 4 tygodnie osiągnięcie stężenia stanu stacjonarnego możliwe było po upływie około 10 tygodni. Średnie (SD) szacunkowe wartości C max,ss, i C trough,ss wynoszą 14,6 (6,04) µg/ml oraz 1,87 (1,30) µg/ml.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Średnia biodostępność iksekizumabu po podaniu podskórnym wyniosła w różnych analizach od 54% do 90%. Dystrybucja Na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że średnia całkowita objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 7,11 L. Metabolizm Iksekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób, co endogenne immunoglobuliny. Eliminacja W analizie PK populacyjnej średnia wartość klirensu w surowicy krwi wyniosła 0,0161 L/h. Klirens jest niezależny od dawki. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji oszacowany na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej wynosi 13 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu we wstrzyknięciu podskórnym w dawce wynoszącej od 5 do 160 mg poziom ekspozycji ustrojowej (AUC) zwiększał się proporcjonalnie do dawki.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne w poszczególnych wskazaniach do stosowania Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Taltz były podobne w łuszczycy plackowatej, łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi i w spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych. Osoby w podeszłym wieku Spośród 4204 pacjentów z łuszczycą plackowatą przyjmujących produkt leczniczy Taltz w badaniach klinicznych, 301 stanowiły osoby w wieku co najmniej 65 lat, a 36 w wieku co najmniej 75 lat. Spośród 1118 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przyjmujących produkt leczniczy Taltz w badaniach klinicznych, 122 stanowiły osoby w wieku co najmniej 65 lat, a 6 w wieku co najmniej 75 lat. Na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzonej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n = 94 w wieku ≥ 65 lat i n = 12 w wieku ≥ 75 lat) ustalono, że klirens był zbliżony u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań z zakresu farmakologii klinicznej dotyczących oceny wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę iksekizumabu. Przewiduje się, że iksekizumab jako przeciwciało monoklonalne należące do klasy IgG będzie usuwany przez nerki w postaci niezmienionej w niewielkich ilościach o nieistotnym znaczeniu; podobnie, przeciwciała monoklonalne należące do klasy IgG usuwane są głównie w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego i przewiduje się, że zaburzenia czynności wątroby nie mają wpływu na klirens iksekizumabu. Dzieci i młodzież Dzieciom i młodzieży z łuszczycą (w wieku od 6 do poniżej 18 lat) podawano przez 12 tygodni iksekizumab według zalecanego schematu dawkowania u dzieci. U pacjentów o masie ciała >50 kg i od 25 do 50 kg średnie (±SD) minimalne stężenie stanu stacjonarnego w przedziale dawkowania wynosiło odpowiednio 3,8 ±2,2 µg/ml oraz 3,9 ±2,4 µg/ml po 12 tygodniach.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oraz badań dotyczących toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podawanie iksekizumabu małpom należącym do gatunku makaka jawajskiego przez 39 tygodni we wstrzyknięciach podskórnych w dawkach dochodzących do 50 mg/kg raz w tygodniu nie spowodowało toksycznego uszkodzenia narządów i niepożądanego wpływu na czynność układu immunologicznego (np. zależną od limfocytów T odpowiedź przeciwciał i aktywność komórek NK). Podawana podskórnie dawka tygodniowa wynosząca 50 mg/kg u małp stanowi około 19-krotność dawki początkowej produktu leczniczego Taltz wynoszącej 160 mg i wiąże się z ekspozycją (AUC) co najmniej 61-krotnie przekraczającą przewidywaną średnią ekspozycję w stanie stacjonarnym u ludzi stosujących zalecany schemat dawkowania.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących oceny potencjalnej rakotwórczości i genotoksyczności iksekizumabu. Nie obserwowano żadnego wpływu na narządy rozrodcze, cykl miesiączkowy ani nasienie u dojrzałych płciowo małp należących do gatunku makaka jawajskiego, którym podawano iksekizumab podskórnie przez 13 tygodni w tygodniowej dawce wynoszącej 50 mg/kg. W badaniach toksycznego wpływu na rozwój potomstwa wykazano, że iksekizumab przenikał przez łożysko i był obecny we krwi potomstwa maksymalnie do 6. miesiąca życia. W przypadku potomstwa małp otrzymujących iksekizumab wskaźnik śmiertelności pourodzeniowej był większy w porównaniu z grupą kontrolną. Miało to przede wszystkim związek z przedwczesnym porodem lub zaniedbywaniem potomstwa przez matkę, co często obserwuje się w badaniach zwierząt należących do ssaków naczelnych i uznaje się za nieistotne klinicznie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań Wodorotlenk sodu mógł zostać użyty do ustalenia pH 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres trwałości 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2ºC do 8ºC). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Taltz można przechowywać poza lodówką przez okres do 5 dni w temperaturze nie większej niż 30°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w strzykawce z przezroczystego szkła typu I. Strzykawka zamknięta jest w jednorazowym wstrzykiwaczu jednodawkowym. Opakowania zawierają po 1, 2 lub 3 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

CHPL leku Taltz, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 80 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy starannie przestrzegać instrukcji użycia wstrzykiwacza podanej w ulotce dołączonej do opakowania. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie należy używać produktu leczniczego Taltz, jeśli w roztworze widoczne są zanieczyszczenia stałe lub jeśli roztwór jest mętny i (lub) wyraźnie brązowy. Nie wolno używać produktu leczniczego Taltz po zamrożeniu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Kyntheum 210 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 210 mg brodalumabu w 1,5 ml roztworu. 1 ml roztworu zawiera 140 mg brodalumabu. Brodalumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary, CHO) techniką rekombinowanego DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny do lekko żółtego i bez wytrąconych cząstek.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Kyntheum jest wskazany do leczenia łuszczycy zwykłej (plackowatej) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Kyntheum jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu łuszczycy. Dawkowanie Zalecana dawka to 210 mg podawana we wstrzyknięciach podskórnych w tygodniu 0, 1 i 2, a następnie 210 mg co 2 tygodnie. W przypadku pacjentów, u których po 12 do 16 tygodniach terapii stwierdzony zostanie brak odpowiedzi, należy rozważyć przerwanie leczenia. U niektórych pacjentów wykazujących początkowo odpowiedź częściową może później nastąpić poprawa w miarę kontynuacji leczenia przez ponad 16 tygodni. Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i powyżej) Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Kyntheum w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Kyntheum u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Kyntheum podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Każda ampułko-strzykawka służy wyłącznie do jednorazowego użytku. Produktu leczniczego Kyntheum nie należy wstrzykiwać w obszary, gdzie skóra jest tkliwa, zasiniona, zaczerwieniona, stwardniała, gruba, łuskowata lub dotknięta zmianami łuszczycowymi. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawką. Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać produkt leczniczy Kyntheum po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wykonywania wstrzyknięć podskórnych, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Pacjenci powinni zostać pouczeni, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Kyntheum zgodnie z instrukcją zawartą w ulotce dołączonej do opakowania. Szczegółowe instrukcje dotyczące użycia znajdują się na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Aktywna choroba Crohna. Klinicznie istotne, czynne zakażenia (np. czynna gruźlica; patrz punkt 4.4).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikacja produktów W celu poprawy identyfikacji biologicznych produktów leczniczych należy wyraźnie zapisać nazwę i numer serii podanego produktu. Nieswoiste zapalenie jelit (w tym choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) W związku ze stosowaniem inhibitorów IL-17 donoszono o nowych lub zaostrzonych przypadkach nieswoistego zapalenia jelit. Dlatego brodalumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (patrz punkt 4.8). Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe nieswoistego zapalenia jelit bądź pacjent doświadczy zaostrzenia istniejącego nieswoistego zapalenia jelit, należy odstawić leczenie i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne. Myśli i zachowania samobójcze U pacjentów przyjmujących brodalumab zgłaszane było występowanie myśli i zachowań samobójczych, w tym dokonane samobójstwo.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Specjalne środki ostrozności

U przeważającej liczby pacjentów, którzy przejawiali zachowania samobójcze, w wywiadzie występowała depresja i/lub myśli i zachowania samobójcze. Związek przyczynowy między terapią brodalumabem a podwyższonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych nie został ustalony. Należy starannie rozważyć ryzyko i korzyści terapii brodalumabem u pacjentów z depresją i/lub z myślami lub zachowaniami samobójczymi w wywiadzie oraz u pacjentów, u których wystąpiły takie objawy. Należy doradzić pacjentom, opiekunom i rodzinom konieczność zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub pogorszenia depresji, myśli samobójczych, lęku lub innych zmian nastroju oraz poinformować ich, że powinni skontaktować się z lekarzem, jeśli takie zdarzenia wystąpią. W przypadku wystąpienia u pacjenta nowych objawów przedmiotowych depresji lub pogorszenia się istniejących objawów i/lub zidentyfikowania myśli i zachowań samobójczych zaleca się przerwanie leczenia.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Specjalne środki ostrozności

Reakcje nadwrażliwości Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej należy przerwać podawanie brodalumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zakażenia Brodalumab może zwiększać ryzyko zakażeń. W trakcie 12-tygodniowego kontrolowanego placebo okresu badania klinicznego u chorych na łuszczycę ciężkie zakażenia obserwowano u 0,5% pacjentów otrzymujących brodalumab (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność, rozważając zastosowanie brodalumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę lekarską, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie brodalumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Specjalne środki ostrozności

Nie należy podawać brodalumabu pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z gruźlicą utajoną należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem podawania leczenia. Szczepienia Zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia pacjenci mieli aktualne wszystkie szczepienia zgodne z lokalnymi wytycznymi. Nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje jednocześnie z brodalumabem (patrz punkt 4.5). Nie są dostępne żadne dane na temat reakcji na szczepionki zawierające żywe drobnoustroje lub ryzyka zakażeń ani przeniesienia zakażenia po podaniu szczepionek zawierających żywe drobnoustroje pacjentom otrzymującym brodalumab. Szczepienie niemowląt Należy omówić z lekarzem szczepienie niemowląt szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje po ekspozycji na brodalumab w trzecim trymestrze ciąży (patrz również punkt 4.6).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne leczenie immunosupresyjne Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności brodalumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje jednocześnie z brodalumabem (patrz punkt 4.4). Na tworzenie enzymów CYP450 może mieć wpływ zwiększony poziom cytokin (np.: IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) podczas toczącego się przewlekłego zapalenia. Chociaż nie określono roli interleukin (IL)-17A i IL-17RA w mechanizmie regulacji enzymów CYP450, wpływ brodalumabu na aktywność CYP3A4/3A5 został oceniony w badaniu interakcji między chorobą a lekami (ang. disease-drug-drug interaction study). U pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego pojedyncza dawka 210 mg brodalumabu podanego podskórnie zwiększała o 24% ekspozycję na midazolam, substrat izoenzymu CYP3A4/3A5. Na podstawie wielkości zmian po ekspozycji na midazolam można uznać, że nie jest konieczne żadne dostosowywanie dawki substratów CYP3A4/3A5 podczas jednoczesnego podawania z brodalumabem.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po okresie leczenia. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brodalumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Wiadomo, że ludzka immunoglobulina podklasy IgG2 przechodzi przez barierę łożyskową, a ponieważ brodalumab jest ludzką immunoglobuliną IgG2, może zostać przekazany przez matkę rozwijającemu się płodowi. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Kyntheum w okresie ciąży. Ponieważ u niemowląt metabolizm brodalumabu jest nieznany, stosunek ryzyka i korzyści wynikający z podania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje po ekspozycji na produkt leczniczy Kyntheum w trzecim trymestrze ciąży należy omówić z lekarzem.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brodalumab przenika do mleka ludzkiego. Brodalumab jest przeciwciałem monoklonalnym i może znajdować się w siarze, a potem w niewielkim stężeniu w mleku. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu leczniczego Kyntheum biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie ma danych na temat wpływu brodalumabu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na męskie i żeńskie narządy płciowe ani na liczbę, ruchliwość i budowę plemników (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Kyntheum nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, są: ból stawów (4,6%), ból głowy (4,3%), zmęczenie (2,6%), biegunka (2,2%) oraz ból jamy ustnej i gardła (2,1%). Wykaz działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym Działania niepożądane leku odnotowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu (Tabela 1) wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układowo-narządowej działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania, zaczynając od najczęściej występujących. Ponadto odpowiednie kategorie częstości występowania dla każdego działania niepożądanego określono zgodnie z następującą zasadą: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Często	GrypaZakażenia grzybicze (w tym: grzybica stóp, łupieżpstry, grzybica goleni)
Niezbytczęsto	Kandydozy (w tym zakażenia jamy ustnej, narządów płciowych i przełyku)
Zaburzenia krwi i układuchłonnego	Niezbytczęsto	Neutropenia
Zaburzenia układuimmunologicznego	Rzadko	Reakcja anafilaktyczna*
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia oka	Niezbytczęsto	Zapalenie spojówek
Zaburzenia układuoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Często	Ból jamy ustnej i gardła
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	BiegunkaNudności
Zaburzeniamięśniowo-szkieletowe i tkankiłącznej	Często	Ból stawówBól mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	ZmęczenieOdczyny w miejscu wstrzyknięcia (w tym: rumieńw miejscu wstrzyknięcia, ból, świąd, zasinienie,krwawienie)

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

*Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu Opis wybranych działań niepożądanych Nieswoiste zapalenie jelit W związku ze stosowaniem inhibitorów IL-17 donoszono o nowych lub zaostrzonych przypadkach nieswoistego zapalenia jelit (w tym choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) (patrz punkt 4.4). Zakażenia W trakcie 12-tygodniowego kontrolowanego placebo okresu badania klinicznego u chorych na łuszczycę zwykłą (plackowatą) zakażenia były zgłaszane u 28,2% pacjentów otrzymujących brodalumab w porównaniu do 23,4% pacjentów, którym podawano placebo. W większości przypadków były to: zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie gardła, zakażenia układu moczowego, zapalenie oskrzeli, grypa i zapalenie zatok, które nie wymagały przerwania leczenia. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,5% pacjentów leczonych brodalumabem i u 0,1% pacjentów, którym podawano placebo.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

Obserwowane były częstsze infekcje grzybicze, przede wszystkim łagodne kandydozy skóry i błon śluzowych, u pacjentów leczonych brodalumabem w porównaniu do tych, którzy przyjmowali placebo (odpowiednio 2,5% vs 1,0%). Do tygodnia 52 wartości ekspozycji na 100 pacjentolat wyniosła 134,7 u pacjentów leczonych brodalumabem i 124,1 u pacjentów leczonych ustekinumabem. Wartości ekspozycji na 100 pacjentolat w przypadku poważnych zakażeń wyniosła 2,4 u pacjentów leczonych brodalumabem i 1,2 u pacjentów leczonych ustekinumabem. W badaniach klinicznych zaobserwowano jeden przypadek ciężkiej kryptokokozy mózgowej i jeden przypadek ciężkiej kokcydioidomikozy (patrz punkt 4.4). Neutropenia W trakcie 12-tygodniowego kontrolowanego placebo okresu badań klinicznych zgłaszano występowanie neutropenii u 0,9% pacjentów otrzymujących brodalumab w porównaniu do 0,5% pacjentów, którym podawano placebo. Większość neutropenii spowodowana przyjmowaniem brodalumabu była łagodna, przejściowa i odwracalna.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

Neutropenia stopnia 3 (<1,0 × 10 9 /l do 0,5 × 10 9 /l) była zgłaszana u 0,5% pacjentów przyjmujących brodalumab w porównaniu do żadnego z pacjentów przyjmujących ustekinumab lub placebo. Nie zgłaszano neutropenii stopnia 4 (<0,5 × 10 9 /l) u pacjentów, którzy otrzymywali brodalumab lub placebo, ale u 0,2% pacjentów otrzymujących ustekinumab. Z neutropenią nie były związane żadne poważne zakażenia. Immunogenność Do tygodnia 52 badań klinicznych dotyczących łuszczycy przeciwciała przeciwko brodalumabowi wytworzyły się u 2,2% (88/3 935) pacjentów przyjmujących brodalumab (u 0,3% z nich na początku badania występowały przeciwciała przeciwko brodalumabowi). U żadnego z tych pacjentów nie były to przeciwciała neutralizujące. Nie ma dowodów na to, że z wytworzeniem się przeciwciał przeciwko brodalumabowi było związane pogorszenie profilu farmakokinetycznego, odpowiedzi klinicznej czy profilu bezpieczeństwa.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Działania niepożądane

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawane były dawki podskórne wynoszące do 700 mg bez wystąpienia działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W razie przedawkowania zaleca się obserwację pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz niezwłoczne rozpoczęcie odpowiedniego leczenia objawowego.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC12 Mechanizm działania Brodalumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG2, które z wysokim powinowactwem wiąże się z ludzką interleukiną 17RA (IL-17RA) i blokuje aktywność biologiczną cytokin prozapalnych IL-17A, IL-17F, heterodimeru IL-17A/F, IL-17C i IL-17E (znanej także jako IL-25), co skutkuje hamowaniem stanu zapalnego i objawów klinicznych związanych z łuszczycą. IL-17RA jest białkiem, do którego ekspresji dochodzi na powierzchni komórki, a także wymaganą składową kompleksów receptorów utylizowanych przez wiele cytokin z rodziny IL-17. Zgłaszano, że poziom cytokin z rodziny IL-17 jest podwyższony w łuszczycy. IL-17A, IL-17F i heterodimer IL-17A/F wykazują działanie plejotropowe, w tym indukują mediatory prozapalne, takie jak IL-6, GROα, i G-CSF z komórek nabłonka, śródbłonka i fibroblastów, które wpływają na stan zapalny tkanek.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wykazano, że IL-17C wywołuje podobną odpowiedź w keratynocytach jak IL-17A i IL- 17F. Blokowanie IL-17RA hamuje odpowiedzi wywoływane przez cytokinę IL-17, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry. Działanie farmakodynamiczne W zmianach łuszczycowych stwierdzano podwyższoną ekspresję genów IL-17A, IL-17C i IL-17F. W zmianach łuszczycowych stwierdzano także podwyższoną ekspresję IL-12B i IL-23A, genów dwóch podjednostek IL-23, która jest aktywatorem ekspresji IL-17A i IL-17F. Wykazano, że leczenie chorych na łuszczycę brodalumabem zwiększa stężenie IL-17A i markerów proliferacji komórki, a także grubości komórki naskórka w biopsji zmienionej chorobowo skóry w stosunku do stężeń w próbkach biopsji pobranych z niezmienionej chorobowo skóry do 12 tygodni po zakończeniu przyjmowania leku.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania brodalumabu oceniano u 4 373 dorosłych pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą) w trzech międzynarodowych, randomizowanych badaniach klinicznych fazy III prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (AMAGINE-1, AMAGINE-2 i AMAGINE-3). Badania AMAGINE-2 i AMAGINE-3 były również kontrolowane z zastosowaniem aktywnego leku porównawczego (ustekinumabu). Wszystkie trzy badania składały się z 12-tygodniowej kontrolowanej placebo fazy indukcji, podwójnie ślepej próby trwającej 52 tygodnie oraz otwartego długoterminowego badania kontynuacyjnego. Włączeni pacjenci byli kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego, w tym fototerapii, biologicznego i niebiologicznego leczenia ogólnoustrojowego. U około 21% pacjentów w wywiadzie występowało łuszczycowe zapalenie stawów.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Około 30% pacjentów otrzymywało wcześniej leki biologiczne, a u 12% pacjentów terapia lekami biologicznymi zakończyła się niepowodzeniem. Uczestnikami byli w przeważającej części mężczyźni (70%) rasy białej (91%), których średni wiek wynosił 45 lat (18–86 lat), 6,4% było ≥65 r.ż., a 0,3% >75 r.ż. Wyjściowy wskaźnik oceny rozległości i ciężkości zmian chorobowych w łuszczycy (Psoriasis Area Severity Index, PASI) wynosił od 9,4 do 72 (mediana: 17,4), a wyjściowe objęte chorobą pole powierzchni ciała (ang. body surface area, BSA) wynosiło od 10 do 97 (mediana: 21). Wyjściowy wynik w skali oceny ogólnej stanu pacjenta przez lekarza (ang. static Physician Global Assessment, sPGA) wynosił od „3 (umiarkowany)” (u 58%) do „5 (bardzo ciężki)” (u 5%). W badaniu AMAGINE-1 brało udział 661 pacjentów.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Badanie obejmowało 12-tygodniową kontrolowaną placebo fazę indukcji z podwójnie ślepą próbą, po której nastąpiło wycofanie z badania z podwójnie ślepą próbą, a następnie faza ponownego leczenia do 52 tygodni. Pacjenci byli randomizowani do grup przyjmujących brodalumab w dawkach 210 mg lub 140 mg w tygodniu 0 (dzień 1), tygodniu 1 oraz tygodniu 2, a następnie otrzymywali takie same dawki co 2 tygodnie. W tygodniu 12 pacjenci zrandomizowani pierwotnie do przyjmowania brodalumabu, którzy w statycznej skali sPGA osiągnęli satysfakcjonującą odpowiedź (wynik 0 lub 1) byli ponownie randomizowani do grupy otrzymującej placebo lub kontynuowali przyjmowanie brodalumabu w dawkach początkowych. Pacjenci zrandomizowani pierwotnie do grupy placebo oraz ci, którzy nie spełniali kryteriów ponownej randomizacji, otrzymywali brodalumab w dawce 210 mg co dwa tygodnie, począwszy od tygodnia 12.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ponowne leczenie było dostępne w tygodniu 16 lub po nim dla pacjentów z nawrotem choroby, a leczenie ratunkowe było możliwe po 12 tygodniach ponownego leczenia. AMAGINE-2 i AMAGINE-3 były identycznymi kontrolowanymi placebo i ustekinumabem badaniami, w których wzięło udział odpowiednio 1 831 i 1 881 pacjentów. Oba badania obejmowały 12-tygodniową kontrolowaną placebo i ustekinumabem fazę indukcji z podwójnie ślepą próbą, po której nastąpiła faza podtrzymująca z podwójnie ślepą próbą trwająca do 52 tygodni. Pacjenci zrandomizowani do przyjmowania brodalumabu w fazie indukcji otrzymywali dawki 210 mg lub 140 mg w tygodniu 0 (dzień 1), tygodniu 1 oraz tygodniu 2, a następnie takie same dawki co 2 tygodnie. W grupie pacjentów randomizowanych do przyjmowania ustekinumabu osoby ważące ≤100 kg otrzymywały 45 mg, a ważące >100 kg otrzymywały 90 mg w tygodniu: 0, 4 oraz 16, a następnie taką samą dawkę co 12 tygodni.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tygodniu 12 pacjenci pierwotnie zrandomizowani do przyjmowania brodalumabu byli ponownie randomizowani do grup otrzymujących 210 mg co 2 tygodnie, 140 mg co 2 tygodnie, 140 mg co 4 tygodnie lub 140 mg co 8 tygodni w trakcie fazy podtrzymującej. Pacjenci pierwotnie zrandomizowani do przyjmowania placebo otrzymywali brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie, począwszy od tygodnia 12. Od tygodnia 12 pacjenci z grupy ustekinumabu kontynuowali jego przyjmowanie, a następnie w tygodniu 52 przechodzili do grupy przyjmującej brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie. Leczenie ratunkowe było możliwe w tygodniu 16 lub po nim u osób z niewystarczającą odpowiedzią — pojedynczy wynik w skali sPGA ≥3 lub wynik w skali sPGA wynoszący 2, utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie. Tabela 2: Przegląd głównych wyników dotyczących skuteczności

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	AMAGINE-1	AMAGINE-2 oraz AMAGINE-3
	Placebo	Brodalumab 210 mg Q2W	Placebo	Brodalumab 210 mg Q2W	Ustekinumab
n-zrandomizowani	220	222	624	1 236	613
n-ukończyli leczenie w tygodniu 12	209	212	601	1 205	594
n-w fazie podtrzymującej	84	83	Nie dotyczy	339	590
n-ukończyli leczenie w tygodniu 52	2	74	Nie dotyczy	236	300
PASI
PASIwskaźnik wyjściowy(średnia ± SD)	19,7 ± 7,7	19,4 ± 6,6	20,2 ± 8,4	20,3 ± 8,3	20,0 ± 8,4
PASI 75 w tygodniu 12 (%)	3	83*	7	86*	70*
PASI 75 w tygodniu 52 (%)	0	87*	Nie dotyczy	65	48
sPGA (%)
sPGA 0 lub 1w tygodniu 12	1	76*	4	79*	59*
sPGA 0 lub 1w tygodniu 52	0	83*	Nie dotyczy	65	45
PSI
PSIwskaźnik wyjściowy(średnia ± SD)	19,0 ± 6,7	18,9 ± 6,7	18,8 ± 6,9	18,7 ± 7,0	18,8 ± 6,9
PSIodsetek odpowiedzi w tygodniu 12 (%)	4	61*	7	64*	54*
Q2W = co 2 tygodniePSI = Inwentarz objawu łuszczycy (ang. Psoriasis Symptom Inventory). Wyniki dotyczące elementów PSI: wskaźnik całkowity ≤ 8 bez elementów o wskaźniku > 1; SD: odchylenie standardowe.Brakujące dane uzupełniono w oparciu o kwalifikację do grupy braku odpowiedzi.Z powodu ponownej randomizacji do grup otrzymujących inne badane schematy dawkowania liczebność zdefiniowana jako n-w fazie podtrzymującej jest znacząco niższa niż liczebność n-zrandomizowani w kilku grupach leczenia. Faza podtrzymująca w badaniach AMAGINE-2 oraz AMAGINE-3 nie obejmowała placebo.*wartość p względem odpowiadającego placebo, znormalizowana względem czynników stratyfikacji < 0,001

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź PASI 75 po 2 tygodniach wyniosła między 20 a 25% w badaniach fazy III w porównaniu z placebo (od 0% do 0,6%) i ustekinumabem (od 3% do 3,5%). Rycina 1: PASI 100 w trakcie fazy indukcji i fazy podtrzymującej dla brodalumabu i ustekinumabu (połączone dla badań AMAGINE-2 i AMAGINE-3)

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

n = liczba pacjentów na początku badania, w tygodniu 12 i w tygodniu 52 Q2W = co 2 tygodnie * Pacjenci przyjmowali ustekinumab w fazie indukcji i kontynuowali leczenie ustekinumabem w fazie podtrzymującej ** Pacjenci przyjmowali brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie w fazie indukcji i zostali ponownie zrandomizowani do przyjmowania brodalumabu w dawce 210 mg co 2 tygodnie w fazie podtrzymującej NRI = kwalifikacja do grupy braku odpowiedzi (ang. non-responder imputation) We wszystkich trzech badaniach klinicznych analiza wieku, płci, rasy, wcześniejszego odbycia terapii ogólnoustrojowej lub fototerapii, wcześniejszego przyjmowania leków biologicznych oraz niepowodzenia terapii lekami biologicznymi nie wykazała różnicy w odpowiedzi we wszystkich głównych punktach końcowych [PASI 75, PASI 100, satysfakcjonująca odpowiedź w skali sPGA (0 lub 1) oraz brak zmian w skali sPGA (0)] na brodalumab w tych podgrupach.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W odniesieniu do pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności istotna klinicznie poprawa była obserwowana w skali oceny nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (ang. Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) w tygodniu 12 (AMAGINE-1) oraz w skali oceny nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) w tygodniu 12 i 52 (AMAGINE-1, -2 oraz -3). Jakość życia/wyniki oceniane przez pacjenta Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wynik PSI (Inwentarz objawów łuszczycy, ang. Psoriasis Symptom Inventory) równy 0 (brak) lub 1 (łagodne) dla każdego elementu (swędzenie, palenie, pieczenie, ból, zaczerwienienie, tworzenie łusek, pękanie, łuszczenie się) w tygodniu 12 zostały przedstawione w Tabeli 2. Odsetek pacjentów, którzy uzyskali wynik DLQI (wskaźnik wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia, ang.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dermatology Life Quality Index) 0 lub 1 w tygodniu 12, wyniósł w badaniach AMAGINE- 1, -2 i -3 odpowiednio 56%, 61% i 59% w grupie pacjentów przyjmujących brodalumab w dawce 210 mg oraz 5%, 5% i 7% w grupie placebo (skorygowana wartość p <0,001), oraz 44% w grupach przyjmujących ustekinumab (badania AMAGINE -2 i -3). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań brodalumabu w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy zwykłej (plackowatej) (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej szacowany wskaźnik akumulacji po 20 tygodniach podawania wzrósł 2,5 raza. U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą zwykłą (plackowatą) po podaniu pojedynczej dawki podskórnej 210 mg brodalumabu jego maksymalne średnie stężenie w osoczu (C max ) wyniosło 13,4 µg/ml (odchylenie standardowe [SD] = 7,29 µg/ml). Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (T max ) wyniosła 3,0 dnia (zakres: od 2,0 do 4,0 dni), a średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC last ) wyniosło 111 µg*dobę/ml (SD = 64,4 µg*dobę/ml). Biodostępność brodalumabu po podaniu podskórnym oceniona na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej wynosiła 55%. Obserwowanymi parametrami farmakokinetycznymi w trakcie stanu stacjonarnego (tygodnie 10–12) były: średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w stanie stacjonarnym w trakcie odstępów między dawkami (AUC tau ) wynosiło 227,4 µg*dobę/ml (SD = 191,7 µg*dobę/ml), co odpowiadało średniemu stężeniu (C av,ss ) 16,2 µg/ml, średnie C max wynosiło 20,9 µg/ml (SD = 17 µg/ml) oraz średnie minimalne stężenie w osoczu w tygodniu 12 (C trough ) wynosiło 9,8 µg/ml (SD = 11,2 µg/ml).

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja Na podstawie danych z modelu farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że szacowana średnia całkowita objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 7,24 litra. Metabolizm Brodalumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2 i przewiduje się, że będzie rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w ten sam sposób co endogenne immunoglobuliny. Eliminacja Po podskórnym podaniu w dawce 210 mg brodalumab wykazywał nieliniową farmakokinetykę typową dla przeciwciała monoklonalnego podlegającego modelowi dystrybucji uzależnionej od miejsc wiążących lek (ang. Target-Mediated Drug Disposition, TMDD). Klirens brodalumabu zmniejsza się wraz ze zwiększaniem dawki, a ekspozycja zwiększa się bardziej niż w sposób proporcjonalny do dawki leku. W przypadku trzykrotnego zwiększenia dawki podskórnej brodalumabu z 70 do 210 mg C max i AUC 0-t stacjonarnego stanu brodalumabu w osoczu wzrosły odpowiednio o około 18 i 25 razy.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po pojedynczym podaniu podskórnym 210 mg brodalumabu pacjentom z łuszczycą zwykłą (plackowatą) pozorny klirens (ang. apparent clearance, CL/F) wyniósł 2,95 l/dobę. W modelu farmakokinetyki populacyjnej przewidziano, że stężenie brodalumabu w osoczu spadło poniżej granicy oznaczalności (0,05 µg/ml) 63 dni po zakończeniu stacjonarnego stanu podawania brodalumabu w dawce 210 mg co 2 tygodnie u 95% pacjentów. Stężenie brodalumabu poniżej dolnej granicy oznaczalności (ang. Lower Limit of Quantification, LLOQ) było jednak związane z wysyceniem receptora IL-17 do 81%. Na podstawie danych z modelu farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że szacowany okres półtrwania brodalumabu wyniósł 10,9 dnia w stanie stacjonarnym po podskórnym podawaniu dawki 210 mg co dwa tygodnie. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Dane z modelu farmakokinetyki populacyjnej wskazały, że ekspozycja zmniejszała się wraz ze wzrostem masy ciała. Nie jest konieczna modyfikacja dawki.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Pacjenci w podeszłym wieku W modelu farmakokinetyki populacyjnej wykazano, że wiek nie miał wpływu na farmakokinetykę brodalumabu, co stwierdzono na podstawie danych dotyczących 259 (6%) pacjentów w wieku od 65 do 74 lat oraz 14 (0,3%) pacjentów w wieku ≥ 75 lat przy całkowitej populacji PK liczącej 4 271 pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie są dostępne dane farmakokinetyczne w przypadku pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby. Należy spodziewać się, że wydalanie brodalumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG, przez nerki będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Brodalumab jest wydalany głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens brodalumabu. Inne grupy pacjentów Farmakokinetyka brodalumabu była podobna u pacjentów z łuszczycą będących i niebędących Japończykami.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Dane z analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że płeć nie miała wpływu na farmakokinetykę brodalumabu. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Populacyjny model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny stworzony z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych wykazał, że w przypadku dawki 210 mg co 2 tygodnie u 90% wszystkich pacjentów można przewidzieć uzyskanie minimalnego stężenia większego niż szacowana wartość 1,51 µg/ml IC 90 . Na podstawie eksploracyjnej analizy opisowej nie zaobserwowano żadnego związku między ekspozycją a występowaniem poważnych zakażeń i zarażeń pasożytniczych, kandydoz, zakażeń wirusowych ani zdarzeń związanych z myślami i zachowaniami samobójczymi. Analiza ekspozycja-odpowiedź wskazuje, że wyższe stężenie brodalumabu jest związane z lepszą odpowiedzią we wskaźniku PASI i w skali sPGA.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym (włączając farmakologiczne punkty końcowe bezpieczeństwa i ocenę punktów końcowych związanych z płodnością) oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie prowadzono badań z brodalumabem dotyczących rakotwórczości. Jednak u małp z gatunku cynomolgus, którym brodalumab podawano podskórnie co tydzień w dawce 90 mg/kg przez 6 miesięcy, nie wystąpiły zmiany proliferacyjne (ekspozycja AUC była 47 razy wyższa niż u ludzi przyjmujących brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie). Nie oceniano potencjału mutagennego brodalumabu, jednak nie oczekuje się, aby przeciwciała monoklonalne wywierały wpływ na DNA lub chromosomy.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

U małp z gatunku cynomogulus podawanie brodalumabu w dawkach do 90 mg/kg przez 6 miesięcy (ekspozycja AUC do 47 razy wyższa niż u ludzi przyjmujących brodalumab w dawce 210 mg co 2 tygodnie) nie miało wpływu na męskie i żeńskie narządy płciowe, liczbę plemników, ich ruchliwość i budowę. U małp z gatunku cynomolgus nie obserwowano żadnego wpływu na rozwój zarodka i płodu lub po porodzie (do 6 miesiąca życia), gdy brodalumab był podawany podskórnie w trakcie ciąży przy poziomach ekspozycji do 27 razy wyższych niż osiągane u ludzi przyjmujących brodalumab w dawce 210 mg co dwa tygodnie na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia (AUC). Stężenia u niemowląt małp i płodów królików wykazały znaczne przekazywanie brodalumabu płodom przez matki pod koniec ciąży. U małp z gatunku cynomolgus po cotygodniowym podskórnym podawaniu brodalumabu w dawkach do 90 mg/kg mc.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

przez 6 miesięcy wpływ brodalumabu był ograniczony do reakcji w miejscu podania oraz zapalenia śluzówkowo-skórnego, które było zgodne z modulacją farmakologiczną nadzoru immunologicznego mikroflory komensalnej przez układ odpornościowy gospodarza. Nie było wpływu na immunotypowanie krwi obwodowej oraz na test odpowiedzi przeciwciała zależnego od limfocytów T. W miejscowym teście tolerancji u królików obserwowano umiarkowaną do ciężkiej odmę po podskórnym podaniu preparatu zawierającego brodalumab w stężeniu klinicznym 140 mg/ml.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Prolina Glutaminian Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Produkt leczniczy Kyntheum może być jednokrotnie przechowywany w temperaturze pokojowej (do 25°C), w zewnętrznym pudełku, jednorazowo przez maksymalnie 14 dni. Jeżeli produkt leczniczy Kyntheum został wyjęty z lodówki i osiągnął temperaturę pokojową (do 25°C), należy go albo zużyć w ciągu 14 dni, albo wyrzucić. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce ze szkła typu I z igłą ze stali nierdzewnej w rozmiarze 27G x ½” i nasadką igły wykonaną z elastomeru.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Kyntheum jest dostępny w opakowaniach jednostkowych zawierających 2 ampułko-strzykawki oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 6 ampułkostrzykawek (3 opakowania po 2 sztuki). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Aby uniknąć uczucia dyskomfortu w miejscu podania leku, przed wstrzyknięciem należy poczekać przynajmniej 30 minut, aż ampułko-strzykawka osiągnie temperaturę pokojową. Ampułko-strzykawki nie należy ogrzewać w żaden inny sposób. Nie wstrząsać ampułko-strzykawką. Nie zdejmować nasadki igły z ampułko-strzykawki podczas oczekiwania na osiągnięcie temperatury pokojowej. Przed podaniem wzrokowo sprawdzić produkt leczniczy Kyntheum pod kątem obecności cząstek oraz zmiany barwy. Nie stosować tego produktu leczniczego, jeśli roztwór jest mętny, odbarwiony, zawiera grudki, kłaczki lub cząstki stałe.

CHPL leku Kyntheum, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 210 mg

Dane farmaceutyczne

Nie używać ampułko-strzykawki, jeżeli upadła na twardą powierzchnię. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 150 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka z proszkiem zawiera 150 mg sekukinumabu. Po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 150 mg sekukinumabu. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Proszek jest białym, zbitym liofilizatem.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.1). Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Cosentyx, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wskazania do stosowania

Spondyloartropatia osiowa (ang. axial spondyloarthritis, axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang. ankylosing spondylitis, AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wskazania do stosowania

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną, dawka podtrzymująca wynosząca 300 mg podawana co 2 tygodnie może zapewnić dodatkowe korzyści pacjentom o masie ciała 90 kg lub większej. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<25 kg	75 mg
25 do <50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Hidradenitis suppurativa (HS) Zalecana dawka wynosi 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 300 mg co 2 tygodnie. Dawkę 300 mg podaje się w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, należy zapoznać się z zaleceniami dla dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF  , zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Każdą dawkę 300 mg podaje się w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpaA) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) Brak konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci w wieku poniżej 18 lat w innych wskazaniach. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. W miarę możliwości, do wstrzyknięcia leku nie należy wybierać miejsc z widocznymi zmianami łuszczycowymi. Przed użyciem proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań wymaga rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu). Rekonstytucja, przygotowanie dawki i podanie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być wykonywane przez osobę z fachowego personelu medycznego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 oraz Instrukcja stosowania w ulotce dołączonej do opakowania.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń.U pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe. W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych 1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstotliwość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często	Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego	Rzadko	Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia	Często	Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Biegunka
Często	Nudności
Niezbyt często	Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko	Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana	Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania	Często	Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Większość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5x10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5x10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, hidradenitis suppurativa, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Stężenie IL-17A jest także podwyższone w zmianach występujących w hidradenitis suppurativa, a u pacjentów z tą chorobą obserwowano podwyższone stężenia IL-17A w surowicy. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS. Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE].

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% - niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40). Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12. tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4. pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień 12		Tydzień 16	Tydzień 52
	Placebo	150 mg	300 mg	150 mg 300 mg	150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów	246	244	245	244 245	244 245
Odpowiedź PASI 50 n	22	203	222	212 224	187 207
(%)	(8,9%)	(83,5%)	(90,6%)	(87,2%) (91,4%)	(77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n	11	174	200	188 211	146 182
(%)	(4,5%)	(71,6%)*	(81,6%)*	(77,4%) (86,1%)	(60,1%) (74,3%)
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	3	95	145	130 171	88 147
(%)	(1,2%)	(39,1%)*	(59,2%)*	(53,5%) (69,8%)	(36,2%) (60,0%)
		*	*
Odpowiedź PASI 100 n	2	31	70	51 102	49 96
(%)	(0,8%)	(12,8%)	(28,6%)	(21,0%) (41,6%)	(20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod	6	125	160	142 180	101 148
2011 „skóra czysta” lub	(2,40%)	(51,2%)*	(65,3%)*	(58,2%) (73,5%)	(41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów	59	59	58	- -	- -
Odpowiedź PASI 50 n	3	51	51	- -	- -
(%)	(5,1%)	(86,4%)	(87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n	0	41	44	- -	- -
(%)	(0,0%)	(69,5%)*	(75,9%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	27	35	- -	- -
(%)	(0,0%)	(45,8%)	(60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n	0	5	25	- -	- -
(%)	(0,0%)	(8,5%)	(43,1%)
Odpowiedź IGA mod	0	31	40	- -	- -
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(52,5%)*	(69,0%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów	61	60	60	- -	- -
Odpowiedź PASI 50 n	5	48	58	- -	- -
(%)	(8,2%)	(80,0%)	(96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n	2	43	52	- -	- -
(%)	(3,3%)	(71,7%)*	(86,7%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	24	33	- -	- -
(%)	(0,0%)	(40,0%)	(55,0%)
Odpowiedź PASI 100	0	10	16	- -	- -
n(%)	(0,0%)	(16,7%)	(26,7%)
Odpowiedź IGA mod	0	32	44	- -	- -
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(53,3%)*	(73,3%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

* IGA mod 2011 to 5-stopniowa skala o następujących stopniach: „0 = skóra czysta”, „1 = skóra prawie czysta”, „2 =zmiany łagodne”, „3 = zmiany umiarkowane” lub „4 = zmiany o nasileniu ciężkim”, wyrażająca całościową ocenę nasilenia łuszczycy dokonaną przez lekarza, skupiającą się na takich aspektach jak stwardnienie, zaczerwienienie i złuszczanie się skóry. Powodzenie leczenia polegające na uzyskaniu oceny „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” wymagało braku objawów łuszczycy bądź prawidłowego lub różowego zabarwienia zmian, braku zgrubienia blaszki łuszczycowej oraz braku lub minimalnego złuszczania się skóry. ** wartości p w porównaniu z placebo i po korekcie uwzględniającej liczebność: p<0,0001. Tabela 5 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych w 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) Tydzień 12 Tydzień 16 Tydzień 52

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Placebo	150 mg	300 mg	Etanercept	150 mg	300 mg	Etanercept	150 mg	300 mg	Etanercept
Liczba pacjentów	324	327	323	323	327	323	323	327	323	323
Odpowiedź	49	266	296	226	290	302	257 (79,6%)	249	274	234 (72,4%)
PASI 50n (%)	(15,1%)	(81,3%)	(91,6%)	(70,0%)	(88,7%)	(93,5%)		(76,1%)	(84,8%)
Odpowiedź	16	219	249	142	247	280	189 (58,5%)	215	254	179 (55,4%)
PASI 75n (%)	(4,9%)	(67,0%)**	(77,1%)**	(44,0%)	(75,5%)	(86,7%)		(65,7%)	(78,6%)
Odpowiedź	5 (1,5%)	137	175	67 (20,7%)	176	234	101 (31,3%)	147	210	108 (33,4%)
PASI 90n (%)		(41,9%)	(54,2%)		(53,8%)	(72,4%)		(45,0%)	(65,0%)
Odpowiedź	0 (0%)	47	78	14 (4,3%)	84	119	24 (7,4%)	65	117	32 (9,9%)
PASI 100n (%)		(14,4%)	(24,1%)		(25,7%)	(36,8%)		(19,9%)	(36,2%)
Odpowiedź	9 (2,8%)	167	202	88 (27,2%)	200	244	127 (39,3%)	168	219	120 (37,2%)
IGA mod2011 „skóra		(51,1%)**	(62,5%)**		(61,2%)	(75,5%)		(51,4%)	(67,8%)
czysta” lub
„skóraprawie
czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

** wartości p w porównaniu z etanerceptem: p=0,0250 W dodatkowym badaniu we wskazaniu łuszczyca plackowata (CLEAR) ocenie poddano 676 pacjentów. Sekukinumab w dawce 300 mg osiągnął pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy wykazując przewagę nad ustekinumabem w zakresie odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16. (pierwszorzędowy punkt końcowy), szybkości wystąpienia odpowiedzi na leczenie mierzonej PASI 75 w tygodniu 4 i długoterminowej odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 52. Większa skuteczność sekukinumabu w porównaniu z ustekinumabem w odniesieniu do punktów końcowych PASI 75/90/100 oraz odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) była obserwowana na wczesnym etapie leczenia i utrzymywała się do tygodnia 52 włącznie (Tabela 6). Tabela 6 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w badaniu CLEAR Tydzień 4. Tydzień 16. Tydzień 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*	Sekukinumab300 mg	Ustekinumab*
Liczba pacjentów	334	335	334	335	334	335
Odpowiedź PASI 75n (%)	166 (49,7%)**	69 (20,6%)	311 (93,1%)	276 (82,4%)	306 (91,6%)	262 (78,2%)
Odpowiedź PASI 90 n (%)	70 (21,0%)	18 (5,4%)	264 (79,0%)**	192 (57,3%)	250 (74,9%)***	203 (60,6%)
Odpowiedź PASI	14 (4,2%)	3 (0,9%)	148 (44,3%)	95 (28,4%)	150 (44,9%)	123 (36,7%)
100 n (%)
Odpowiedź IGA	128 (38,3%)	41 (12,2%)	278 (83,2%)	226 (67,5%)	261 (78,1%)	213 (63,6%)
mod 2011 „skóra
czysta” lub „skóra
prawie czysta” n (%)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

* Pacjenci leczeni sekukinumabem otrzymywali dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawkę co 4 tygodnie do tygodnia 52. Pacjenci leczeni ustekinumabem otrzymywali dawkę 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0. i 4., następnie co 12 tygodni do tygodnia 52. (dawka ustalana według masy ciała, zgodnie z zatwierdzonym dawkowaniem) ** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p<0,0001 dla pierwszorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 16. i drugorzędowego punktu końcowego PASI 75 w tygodniu 4. *** wartości p w porównaniu z ustekinumabem: p=0,0001 dla drugorzędowego punktu końcowego PASI 90 w tygodniu 52. Sekukinumab był skuteczny w grupie pacjentów, u których nie zostało wcześniej zastosowane leczenie ogólne, nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne/anty-TNF oraz u pacjentów z niepowodzeniem leczenia lekami biologicznymi/anty-TNF.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poprawa wskaźnika PASI 75 u pacjentów ze współwystępującym na początku badania łuszczycowym zapaleniem stawów była podobna do poprawy tych wskaźników w ogólnej populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą. Stosowanie sekukinumabu wiązało się z szybkim początkiem skuteczności i uzyskaniem 50% redukcji średniego wskaźnika PASI po 3 tygodniach leczenia dawką 300 mg.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 1 Procentowe zmiany średniego wskaźnika PASI w badaniu 1. (ERASURE), względem wartości wyjściowych % zmiana PASI względem wartości wyjściowych Tygodnie leczenia n = liczba pacjentów poddanych ocenie

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

sekukinumab 150 mg (n=243)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

sekukinumab 300 mg (n=245)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Placebo (n=245) Szczególne umiejscowienie zmian/postacie łuszczycy W dwóch dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo obserwowano poprawę zarówno w odniesieniu do łuszczycy paznokci (badanie TRANSFIGURE, 198 pacjentów), jak i łuszczycy plackowatej dłoni i stóp (badanie GESTURE, 205 pacjentów). W badaniu TRANSFIGURE, sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (46,1% dla dawki 300 mg, 38,4% dla dawki 150 mg i 11,7% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) względem stanu początkowego, u pacjentów z łuszczycą plackowatą z zajęciem paznokci, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniu GESTURE sekukinumab miał przewagę nad placebo w tygodniu 16. (33,3% dla dawki 300 mg, 22,1% dla dawki 150 mg i 1,5% dla placebo), stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy odpowiedzi ppIGA 0 lub 1 („skóra czysta” lub „skóra prawie czysta”) u pacjentów z łuszczycą plackowatą dłoni i stóp o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu kontrolowanym placebo ocenie poddano 102 pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy definiowaną jako postać o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy wskaźnik nasilenia łuszczycy owłosionej skóry głowy (PSSI) wynosił  12, wynik odpowiedzi IGA mod 2011 dotyczący tylko owłosionej skóry głowy wyniósł 3 lub więcej i przynajmniej 30% powierzchni owłosionej skóry głowy było dotknięte chorobą. Sekukinumab w dawce 300 mg miał przewagę nad placebo w tygodniu 12. stwierdzoną w ocenie istotnej poprawy zarówno w odpowiedzi PSSI 90 (52,9% w porównaniu z 2,0%), jak i w odpowiedzi IGA mod 2011 0 lub 1 dotyczącej tylko owłosionej skóry głowy (56,9% w porównaniu z 5,9%) względem wartości początkowych. Poprawa w obu punktach końcowych utrzymywała się u pacjentów otrzymujących sekukinumab, którzy kontynuowali leczenie do tygodnia 24. włącznie. Jakość życia/wyniki leczenia w ocenie pacjentów W tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

wykazano statystycznie znamienną poprawę (badania 1-4) względem stanu początkowego w porównaniu z placebo w odniesieniu do DLQI (wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych). W tygodniu 12. średnie zmniejszenie (poprawa) DLQI względem wartości wyjściowych wahało się od -10,4 do -11,6 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg, od -7,7 do -10,1 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg, w porównaniu z zakresem od -1,1 do -1,9 u pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie (badania 1. i 2.). Czterdzieści procent uczestników badania 1. i 2. wypełniło Dzienniczek Objawów Łuszczycy © . U pacjentów wypełniających dzienniczek w każdym z tych badań wykazano statystycznie znamienną poprawę w tygodniu 12. względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się skóry zgłaszanych przez pacjentów. Wykazano statystycznie istotną poprawę w tygodniu 4.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

względem wartości początkowych u pacjentów leczonych sekukinumbem w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem (CLEAR), w odniesieniu do DLQI i poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Wykazano statystycznie istotną poprawę zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, w tygodniu 16. i w tygodniu 52. (CLEAR) w Dzienniczku Objawów Łuszczycy © u pacjentów leczonych sekukinumabem, w porównaniu z pacjentami leczonymi ustekinumabem. W badaniu nad łuszczycą owłosionej skóry głowy w tygodniu 12. wykazano statystycznie istotną poprawę (zmniejszenie) zgłaszanych przez pacjentów przedmiotowych i podmiotowych objawów świądu, bólu i łuszczenia się, względem wartości początkowych w porównaniu z placebo. Elastyczność dawki w łuszczycy plackowatej W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano dwa schematy dawkowania z zastosowaniem dawek podtrzymujących (300 mg co 2 tygodnie [Q2W] i 300 mg co 4 tygodnie [Q4W]) podawanych przy użyciu ampułkostrzykawek o zawartości 150 mg 331 pacjentom ważącym  90 kg z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup:  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie w tej samej dawce co 2 tygodnie (Q2W) do tygodnia 52. (n=165).  sekukinumab w dawce 300 mg podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 16. (n=166). o Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali przyjmowanie leku według tego samego schematu dawkowania do tygodnia 52. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W, u których w tygodniu 16. nie wystąpiła odpowiedź PASI 90 kontynuowali leczenie według tego samego schematu dawkowania lub zostali przydzieleni do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W do tygodnia 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ogółem odsetki odpowiedzi świadczące o skuteczności były wyższe w grupie leczonej według schematu co 2 tygodnie niż w grupie leczonej według schematu co 4 tygodnie (Tabela 7). Tabela 7 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej uzyskanej w badaniu elastyczności dawki w łuszczycy plackowatej *

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień. 16	Tydzień 52.
sekukinumab 300 mg Q2W	sekukinumab 300 mg Q4W	sekukinumab 300 mg Q2W	sekukinumab 300 mg Q4W1
Liczba pacjentów	165	166	165	83
Odpowiedź PASI 90 n (%)	121 (73,2%) **	92 (55,5%)	126 (76,4%)	44 (52,4%)
Odpowiedź IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” n (%)	122 (74,2%)2	109 (65,9%)2	125 (75,9%)	46 (55,6%)
* Wielokrotna imputacja1 300 mg Q4W: pacjenci leczeni bez przerw dawką 300 mg Q4W niezależnie od odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.; u 43 pacjentów uzyskano odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16., a u 40 pacjentów nie uzyskano odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16.** Wartość p w teście jednostronnym = 0,0003 dla pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli PASI 90 w tygodniu 16.2 Nieistotne statystycznie

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie pacjentów bez odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16., którym zwiększono częstość podawania sekukinumabu w dawce 300 mg do Q2W, odsetki odpowiedzi PASI 90 poprawiły się w porównaniu z pacjentami, którzy nadal otrzymywali sekukinumab 300 mg Q4W, podczas gdy odpowiedź IGA mod 2011 0/1 pozostawała stabilna w czasie w obu leczonych grupach. Profile bezpieczeństwa w dwóch schematach dawkowania, Cosentyx 300 mg podawany co 4 tygodnie i Cosentyx 300 mg podawany co 2 tygodnie, u pacjentów ważących ≥90 kg były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u pacjentów z łuszczycą. Hidradenitis suppurativa Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 084 pacjentów w dwóch randomizowanych badaniach III fazy prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo u dorosłych pacjentów z hidradenitis suppurativa (HS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do terapii lekami biologicznymi o działaniu układowym.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W punkcie początkowym u pacjentów musiało występować co najmniej pięć zmian zapalnych w co najmniej dwóch lokalizacjach anatomicznych. W 1. badaniu nad HS (badanie SUNSHINE) i w 2. badaniu nad HS (badanie SUNRISE) odpowiednio 4,6% i 2,8% pacjentów sklasyfikowano do stadium I w skali Hurley, 61,4% i 56,7% sklasyfikowano do stadium II w skali Hurley, a 34,0% i 40,5% sklasyfikowano do stadium III w skali Hurley. Odsetek pacjentów ważących ≥90 kg wyniósł 54,7% w 1. badaniu nad HS i 50,8% w 2. badaniu nad HS. U pacjentów uczestniczących w tych badaniach średnio 7,3 roku wcześniej rozpoznano HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a 56,3% uczestników badania stanowiły kobiety. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS odpowiednio 23,8% i 23,2% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem biologicznym. Odpowiednio 82,3% i 83,6% pacjentów otrzymywało wcześniej antybiotykoterapię o działaniu układowym. W 1. badaniu nad HS ocenie poddano 541 pacjentów, a w 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu nad HS oceniono 543 pacjentów, z których odpowiednio 12,8% i 10,7% otrzymywało jednocześnie antybiotyki w stałych dawkach. W obu badaniach pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie dawkę 300 mg co 2 tygodnie (Q2W) lub co 4 tygodnie (Q4W). W tygodniu 16. pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostali przydzieleni do terapii sekukinumabem w dawce 300 mg podawanej w tygodniu 16., 17., 18., 19. i 20., a następnie otrzymywali sekukinumab w dawce 300 mg Q2W lub sekukinumab w dawce 300 mg Q4W. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS) był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną hidradenitis suppurativa definiowaną jako zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o co najmniej 50% bez zwiększenia liczby ropni i (lub) liczby przetok drenujących po 16 tygodniach względem stanu wyjściowego (ang.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR50). Zmniejszenie bólu skóry związanego z HS oceniano jako drugorzędowy punkt końcowy w danych zbiorczych z 1. badania nad HS i z 2. badania nad HS przy użyciu liczbowej skali oceny (ang. Numerical Rating Scale, NRS) u pacjentów, którzy w chwili przystąpienia do badań otrzymali początkowo 3 lub więcej punktów. W 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS większy odsetek pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W uzyskał odpowiedź HiSCR50 ze zmniejszeniem liczby ropni i guzków zapalnych (ang. abscesses and inflammatory nodules, AN) w porównaniu z grupą placebo po 16 tygodniach. W 2. badaniu nad HS również obserwowano różnicę w odpowiedzi HiSCR50 i liczbie AN u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q4W. W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q2W w 1. badaniu nad HS i w grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 300 mg Q4W w 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu nad HS u mniejszego odsetka pacjentów wystąpiły zaostrzenia w porównaniu do placebo do 16. tygodnia badania. U większego odsetka pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 300 mg Q2W (dane zbiorcze) wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie bólu skóry związanego z HS w porównaniu z placebo po 16 tygodniach badania (Tabela 8). Tabela 8 Odpowiedź kliniczna w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS po 16 tygodniach 1

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	1. badanie nad HS	2. badanie nad HS
	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W
Liczba pacjentówpoddanych randomizacji	180	180	181	183	180	180
HiSCR50, n (%)	61(33,7)	75(41,8)	82 (45,0*)	57(31,2)	83 (46,1*)	76 (42,3*)
Liczba AN, średnia % zmiana względem stanu początkowego	-24,3	-42,4	-46,8*	-22,4	-45,5*	-39,3*
Zaostrzenia, n (%)	52(29,0)	42(23,2)	28 (15,4*)	50(27,0)	28 (15,6*)	36(20,1)
	Dane zbiorcze (1. badanie nad HS i 2. badanie nad HS)
	Placebo	300 mg Q4W	300 mg Q2W
Liczba pacjentów z NRS ≥3 w punkciepoczątkowym	251	252	266
>30% redukcji bóluskóry, odpowiedź NRS30, n (%)	58 (23,0)	84 (33,5)	97 (36,6)*
1 W celu uzupełnienia brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji n: Zaokrąglona średnia liczba osób z odpowiedziami w 100 imputacjach*Statystycznie istotne względem placebo na podstawie wcześniej określonej hierarchii przy całkowitym poziomie alfa=0,05AN: ropnie i guzki zapalne; HiSCR: odpowiedź kliniczna hidradenitis suppurativa; NRS: liczbowa skala oceny

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach początek działania sekukinumabu miał miejsce już po 2 tygodniach, a skuteczność narastała progresywnie do tygodnia 16. i utrzymywała się do tygodnia 52. Poprawę obserwowano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych u pacjentów z HS, niezależnie od wcześniejszej lub jednoczesnej antybiotykoterapii. Po 16 tygodniach odpowiedzi HiSCR50 poprawiły się zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, jak i u pacjentów otrzymujących wcześniej leki biologiczne. Po 16 tygodniach większą poprawę względem stanu wyjściowego w porównaniu z placebo wykazano w odniesieniu do jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej za pomocą wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 1 999 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (≥3 obrzęknięte i ≥3 tkliwe stawy) pomimo stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), kortykosteroidów lub leków modyfikujących przebieg choroby (DMARD). Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym wielostawowym zapaleniem stawów bez stwierdzonych guzków reumatoidalnych, zapaleniem stawów kręgosłupa przebiegającym z zapaleniem stawów obwodowych, asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych, zajęciem dystalnych stawów międzypaliczkowych rąk oraz okaleczającą postacią zapalenia stawów. Pacjenci uczestniczący w tych badaniach mieli ustalone rozpoznanie PsA od co najmniej pięciu lat.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U większości pacjentów występowały także aktywne łuszczycowe zmiany skórne lub mieli oni udokumentowaną łuszczycę plackowatą w wywiadzie. W chwili rozpoczynania badania odpowiednio ponad 61% i 42% pacjentów z PsA miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. We wszystkich badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź na poziomie 20 wg kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR20). W 1. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (1. badanie z PsA) i w 2. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (2. badanie z PsA), pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 24. W 3. badaniu we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów (3. badanie z PsA) pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano w tygodniu 16., a najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy, zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score, mTSS) był oceniany w tygodniu 24. W 1. badaniu z PsA, w 2. badaniu z PsA i w 3.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu z PsA odpowiednio 29%, 35% i 30% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNF  , a następnie przerwało leczenie lekiem anty- TNF  z powodu braku skuteczności lub z powodu nietolerancji (pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  ). W 1. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 1) oceniano 606 pacjentów, z których 60,7% jednocześnie stosowało MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc.w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz inni pacjenci otrzymujący placebo zostali przeniesieni w tygodniu 24. do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podskórnie) podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) oceniano 397 pacjentów, z których 46,6% stosowało jednocześnie MTX. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy sekukinumab, otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg, 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 5) oceniano 996 pacjentów, z których 50,1% stosowało jednocześnie MTX.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do grup terapeutycznych otrzymywali podskórnie sekukinumab w dawce 150 mg, 300 mg lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce podawanej raz na miesiąc lub otrzymywali wstrzyknięcia sekukinumabu w dawce 150 mg raz na miesiąc (bez dawki wysycającej). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie wykazywali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) zostali następnie przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 16., podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy wykazywali odpowiedź na leczenie w tygodniu 16. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg podskórnie) w tygodniu 24. podawany w tej samej dawce w odstępach raz na miesiąc.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Objawy przedmiotowe i podmiotowe Leczenie sekukinumabem spowodowało istotną poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. i 24. (patrz Tabela 9). Tabela 9 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA w tygodniu 16. i 24.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	2. badanie z PsA 3. badanie z PsA
	Placebo	150 mg1	300 mg1	Placebo	150 mg1	300 mg1
Liczba zrandomizowanychpacjentów	98	100	100	332	220	222
Odpowiedź ACR20
n (%)
Tydzień 16.	18	60	57	91◊	122◊	139◊
	(18,4%)	(60,0%***)	(57,0%***)	(27,4%)	(55,5%***)	(62,6%***)
Tydzień 24.	15◊	51◊	54◊	78	117	141
	(15,3%)	(51,0%***)	(54,0%***)	(23,5%)	(53,2%***)	(63,5%***)
Odpowiedź ACR50
n (%)
Tydzień 16.	6	37	35	27	79	88
	(6,1%)	(37,0%***)	(35,0%***)	(8,1%)	(35,9%*)	(39,6%*)
Tydzień 24.	7	35	35	29	86	97
	(7,1%)	(35,0%)	(35,0%**)	(8,7%)	(39,1%***)	(43,7%***)
Odpowiedź ACR70
n (%)
Tydzień 16.	2	17	15	14	40	45
	(2,0%)	(17,0%**)	(15,0%**)	(4,2%)	(18,2%***)	(20,3%***)
Tydzień 24.	1	21	20	13	53	57
	(1,0%)	(21,0%**)	(20,0%**)	(3,9%)	(24,1%***)	(25,7%***)
DAS28-CRP
Tydzień 16.	-0,50	-1,45***	-1,51***	-0,63	-1,29*	-1,49*
Tydzień 24.	-0,96	-1,58**	-1,61**	-0,84	-1,57***	-1,68***
Liczba pacjentów z	43	58	41	162	125	110
BSA ≥3% skórnych	(43,9%)	(58,0%)	(41,0%)	(48,8%)	(56,8%)	(49,5%)
zmian
łuszczycowych na
początku badania

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź PASI
75
n (%)
Tydzień 16.	3	33	27	20	75	77
	(7,0%)	(56,9%***)	(65,9%***)	(12,3%)	(60,0%*)	(70,0%*)
Tydzień 24.	7	28	26	29	80	78
	(16,3%)	(48,3%**)	(63,4%***)	(17,9%)	(64,0%***)	(70,9%***)
Odpowiedź PASI
90
n (%)
Tydzień 16.	3	22	18	15	46	59
	(7,0%)	(37,9%***)	(43,9%***)	(9,3%)	(36,8%*)	(53,6%*)
Tydzień 24.	4	19	20	19	51	60
	(9,3%)	(32,8%**)	(48,8%***)	(11,7%)	(40,8%***)	(54,5%***)
Ustąpienie
zapalenia palców
(dactylitis) n (%) †
Tydzień 16.	10	21	26	40	46	54
	(37%)	(65,6%*)	(56,5%)	(32,3%)	(57,5%*)	(65,9%*)
Tydzień 24.	4	16	26	42	51	52
	(14,8%)	(50,0%**)	(56,5%**)	(33,9%)	(63,8%***)	(63,4%***)
Ustąpienie
zapalenia
przyczepów
ścięgnistych
(enthesitis) n (%) ‡
Tydzień 16.	17	32	32	68	77	78
	(26,2%)	(50,0%**)	(57,1%***)	(35,4%)	(54,6%*)	(55,7%*)
Tydzień 24.	14	27	27	66	77	86
	(21,5%)	(42,2%*)	(48,2%**)	(34,4%)	(54,6%***)	(61,4%***)
* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 24. w 2. badaniu z PsA, z wyjątkiem ACR70, zapalenia palców (dactylitis) i zapalenia przyczepów ścięgnistych (enthesitis), które były eksploracyjnymi punktami końcowymi i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 16.Wszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii w tygodniu 16. w 3. badaniu z PsA, z wyjątkiem odpowiedzi ACR70, która była eksploracyjnym punktem końcowym i wszystkich punktów końcowych w tygodniu 24.Brak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi.ACR: Amerykańskie Kolegium Reumatologii; PASI: wskaźnik nasilenia i rozległości zmian chorobowych w łuszczycy; DAS: wskaźnik aktywności choroby; BSA.: powierzchnia ciała1Sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiąc† U pacjentów z zapaleniem palców (dactylitis) na początku badania (odpowiednio n=27, 32, 46 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=124, 80, 82 w 3. badaniu z PsA)‡ U pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (enthesitis) na początku badania (odpowiednio n=65, 64, 56 w 2. badaniu z PsA i odpowiednio n=192, 141, 140 w 3. badaniu z PsA)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

◊ Pierwszorzędowy punkt końcowy Początek działania sekukinumabu występował już w tygodniu 2. Statystycznie istotną różnicę w ACR 20 w porównaniu do placebo osiągano w tygodniu 3. Rycina 2 przedstawia odsetek pacjentów z odpowiedzią ACR 20 podczas poszczególnych wizyt.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 2 Odpowiedź ACR20 w 2. badaniu we wskazaniu PsA (FUTURE 2) do tygodnia 52. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów z PsA obserwowano podobne odpowiedzi dotyczące pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od tego, czy przyjmowali oni jednocześnie MTX, czy nie. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. u pacjentów leczonych sekukinumabem i jednocześnie stosujących MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (47,7% i 54,4% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 20,0% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (31,8% i 38,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 8,0% w grupie placebo). U pacjentów leczonych sekukinumabem i niestosujących jednocześnie MTX stwierdzano wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 (53,6% i 53,6% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 10,4% w grupie placebo) i odpowiedzi ACR 50 (37,5% i 32,1% odpowiednio dla dawki150 mg i 300 mg w porównaniu z 6,3% w grupie placebo). W 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu z PsA u pacjentów leczonych sekukinumabem, zarówno tych, którzy wcześniej nie otrzymywali leków anty-TNF  , jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty- TNF  stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w tygodniu 24. w porównaniu z placebo, przy czym odpowiedź ta była nieco większa wśród pacjentów niestosujących wcześniej leków anty-TNF  (pacjenci niestosujący wcześniej leków anty-TNF  : 64% i 58% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 15,9% w grupie placebo; pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNF  : 30% i 46% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg w porównaniu z 14,3% w grupie placebo). W podgrupie pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie anty- TNF  , jedynie w dawce 300 mg stwierdzano znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi ACR 20 w porównaniu z placebo (p<0,05), a pacjenci leczeni ta dawką odnieśli klinicznie istotne korzyści w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych porównaniu z dawką 150 mg.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poprawę w odpowiedzi mierzonej wskaźnikiem PASI 75 obserwowano w obu grupach, a po podaniu dawki 300 mg odnotowano statystycznie znamienną korzyść u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na anty-TNFα. Wykazano poprawę we wszystkich składnikach oceny ACR, w tym w ocenie bólu dokonywanej przez pacjenta. W 2. badaniu z PsA w tygodniu 24. odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź wg zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi PsA (PsARC) był większy wśród pacjentów leczonych sekukinumabem (59,0% i 61,0% odpowiednio dla dawki 150 mg i 300 mg) w porównaniu z placebo (26,5%). W 1. i 2. badaniu we wskazaniu PsA skuteczność utrzymywała się do tygodnia 104. W 2. badaniu we wskazaniu PsA spośród 200 pacjentów początkowo zrandomizowanych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg, 178 (89%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 150 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 39 i 20 pacjentów.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W grupie 100 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia sekukinumabem w dawce 300 mg, odpowiedź ACR20/50/70 uzyskało odpowiednio 64, 44 i 24 pacjentów. Odpowiedź radiologiczna W 3. badaniu we wskazaniu PsA zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano badaniem radiologicznym i wyrażano za pomocą całkowitego wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. modified total Sharp score, mTSS) i jej składowych, wyniku w skali oceny nadżerek (ang. Erosion Score, ES) i wyniku w skali zwężenia szpary stawowej (ang. Joint Space Narrowing, JSN). Badania radiologiczne dłoni, nadgarstków i stóp wykonywano przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tygodniu 16. i (lub) w tygodniu 24., a wyniki były oceniane niezależnie przez co najmniej dwie osoby oceniające, które nie znały przydziału pacjenta do grupy terapeutycznej, ani numeru wizyty.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg i 300 mg istotnie zahamowało szybkość progresji uszkodzeń stawów obwodowych w porównaniu z placebo, co mierzono za pomocą zmiany w wyniku mTSS od wartości wyjściowych do tygodnia 24 (Tabela 10). Zahamowanie progresji uszkodzeń strukturalnych oceniano również w 1. badaniu z PsA w tygodniu 24. i 52. w porównaniu ze stanem wyjściowym. Dane uzyskane w tygodniu 24. przedstawiono w Tabeli 10. Tabela 10 Zmiana w całkowitym wyniku zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde w łuszczycowym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Placebo n=296	3. badanie z PsA sekukinumab sekukinumab150 mg1 300 mg1n=213 n=217	1. badanie z PsA Placebo sekukinumab n=179 150 mg2n=185
Wynik całkowity
Wartość początkowa(SD)	15,0(38,2)	13,5(25,6)	12,9(23,8)	28,4(63,5)	22,3(48,0)
Średnia zmiana wtygodniu 24.	0,50	0,13*	0,02*	0,57	0,13*
*p<0,05 na podstawie nominalnej, nieskorygowanej wartości p1sekukinumab 150 mg lub 300 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie leczenie taką samą dawką co miesiąc210 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie leczenie dawkami 75 mg lub 150 mg podawanymi podskórnie

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W 1. badaniu z PsA zahamowanie uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się podczas leczenia sekukinumabem do tygodnia 52. W 3. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 80,3%, 88,5% i 73,6% odpowiednio dla sekukinumabu w dawce 150 mg, 300 mg i placebo. Zahamowanie uszkodzenia strukturalnego obserwowano u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα i u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNFα, a także u pacjentów leczonych z jednoczesnym podawaniem MTX lub bez. W 1. badaniu z PsA odsetek pacjentów bez progresji choroby (definiowanej jako zmiana w mTSS o ≤0,5 względem wartości początkowej) od randomizacji do tygodnia 24. wyniósł 82,3% w grupie otrzymującej sekukinumab dożylnie w dawce wysycającej 10 mg/kg mc. – 150 mg w dawce podtrzymującej podawanej podskórnie oraz 75,7% w grupie placebo.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów bez progresji choroby od tygodnia 24. do tygodnia 52. dla sekukinumabu podawanego w dożylnej dawce wysycającej 10 mg/kg mc., po której podskórnie podawano dawkę podtrzymującą w wysokości 150 mg oraz dla pacjentów z grupy placebo, którzy w tygodniu 16. lub w tygodniu 24. przeszli na leczenie sekukinumabem podawanym podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg co 4 tygodnie wyniósł odpowiednio 85,7% i 86,8%. Osiowe objawy PsA W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu (MAXIMISE) oceniano skuteczność sekukinumabu u 485 pacjentów z PsA z objawami osiowymi choroby, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia biologicznego i nie uzyskali wystarczającej odpowiedzi na NLPZ. W badaniu osiągnięto główną zmienną, czyli co najmniej 20% poprawę według kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie sekukinumabem w dawce 300 mg i 150 mg w porównaniu z placebo spowodowało także większą poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych (w tym złagodzenie bólu kręgosłupa względem stanu początkowego) oraz poprawę sprawności fizycznej (patrz Tabela 11). Tabela 11 Odpowiedź kliniczna w badaniu MAXIMISE w tygodniu 12.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Placebo (n=164)	150 mg (n=157)	300 mg (n=164)
Odpowiedź ASAS 20,%(95% CI)	31,2 (24,6; 38,7)	66,3 (58,4; 73,3)*	62,9 (55,2; 70,0)*
Odpowiedź ASAS 40,%(95% CI)	12,2 (7,8; 18,4)	39,5 (32,1; 47,4)**	43,6 (36,2; 51,3)**
BASDAI 50, %(95% CI)	9,8 (5,9; 15,6)	32,7 (25,8; 40,5)**	37,4 (30,1; 45,4)**
Ból kręgosłupa, VAS (95% CI)	-13,6 (-17,2, -10,0)	-28,5 (-32,2; -24,8)**	-26,5 (-30,1; -22,9)**
Sprawność fizyczna, HAQ-DI(95% CI)	-0,155 (-0,224; -0,086)	-0,330 (-0,401;-0,259)**	-0,389 (-0,458;-0,320)**
* p<0,0001; w porównaniu z placebo przy użyciu wielokrotnej imputacji.** Porównanie z placebo nie zostało skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów. ASAS: kryteria oceny według Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii;BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; VAS: wzrokowa skala analogowa; HAQ-DI: kwestionariusz oceny zdrowia – wskaźnik niesprawności.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poprawę w ASAS 20 i ASAS 40 po zastosowaniu obu dawek sekukinumabu obserwowano od tygodnia 4 i utrzymywała się ona przez 52 tygodnie. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia W 2. badaniu we wskazaniu PsA i w 3. badaniu we wskazaniu PsA pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg (p=0,0555 i p<0,0001) i 300 mg (p=0,0040 i p<0,0001) wykazywali odpowiednio w tygodniu 24. i w tygodniu 16. poprawę sprawności fizycznej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, ocenianą za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnik niesprawności (HAQ-DI). Poprawę w wynikach HAQ-DI obserwowano niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki anty-TNFα. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu we wskazaniu PsA. Pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzoną za pomocą skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (p<0,001). Obserwowano także statystycznie znamienną poprawę w odniesieniu do badanych punktów końcowych ocenianych na podstawie wyniku oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenia (FACIT-F) dla dawki 150 mg oraz 300 mg w porównaniu z placebo (odpowiednio 7,97; 5,97 w porównaniu do 1,63), a poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 104. w 2. badaniu we wskazaniu PsA. Podobne odpowiedzi obserwowano w 1. badaniu z PsA, a skuteczność utrzymywała się do tygodnia 52. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) / postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano u 816 pacjentów w trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z aktywną postacią zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), u których wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa BASDAI (ang.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) wynosił ≥4 pomimo leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami lub lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Pacjenci uczestniczący w badaniu 1 zesztywniejące zapalenie stawów (1. badanie AS) i badaniu 2 zesztywniejące zapalenie stawów (2. badanie AS) mieli ustalone rozpoznanie AS z medianą 2,7 do 5,8 lat. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 20% poprawa wg kryteriów oceny spondyloartropatii ASAS 20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society) w tygodniu 16. W 1. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (1. badanie z AS), 2. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (2. badanie z AS) i w 3. badaniu we wskazaniu zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (3.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badanie z AS) odpowiednio 27,0%, 38,8% i 23,5% pacjentów otrzymywało wcześniej leczenie lekiem anty-TNFα, a następnie przerwało je z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci bez wystarczającej odpowiedzi na anty- TNFα). W 1. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 1) ocenie poddano 371 pacjentów, z których odpowiednio 14,8% i 33,4% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek dożylnie w dawce 10 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 4., a następnie otrzymywali podskórnie dawkę 75 mg lub 150 mg co miesiąc, począwszy od tygodnia 8. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. (wczesna zmiana leczenia) oraz wszyscy inni pacjenci z grupy placebo w tygodniu 24. zostali przeniesieni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie), a następnie byli leczeni tą samą dawką podawaną raz na miesiąc. W 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) ocenie poddano 219 pacjentów, z których odpowiednio 11,9% i 14,2% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali lek podskórnie w dawce 75 mg lub 150 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie w tej samej dawce co miesiąc. W tygodniu 16. pacjenci losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 75 mg lub 150 mg podawanej podskórnie) raz na miesiąc. W 3. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 3) ocenie poddano 226 pacjentów, z których 13,3% i 23,5% stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy przyjmującej sekukinumab otrzymywali 10 mg/kg dożylnie w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 150 mg lub 300 mg podskórnie co miesiąc.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W 16 tygodniu pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo na początku badania przeszli ponowną randomizację do grupy leczonej sekukinumabem (w dawce 150 mg lub 300 mg podawanej podskórnie) co miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ASAS 20 w 16. tygodniu. Pacjentów poddano zaślepieniu co do schematu leczenia do 52. tygodnia, badanie kontynuowano do 156. tygodnia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W 2. badaniu we wskazaniu AS leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało większą poprawę we wskaźnikach aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. (patrz Tabela 12). Tabela 12 Odpowiedź kliniczna w 2. badaniu we wskazaniu AS w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu zplacebo)	Placebo (n = 74)	75 mg(n = 73)	150 mg(n = 72)
Odpowiedź ASAS 20, %	28,4,	41,1	61,1***
Odpowiedź ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (stosunek wartości post BSL/BSL)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Częściowa remisja ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Duża poprawa ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001; w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchii, z wyjątkiem BASDAI 50 i ASDAS-CRPBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedziASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; ASDAS: wynik oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; BSL: wartości początkowe

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W 2. badaniu we wskazaniu AS (MEASURE 2) początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 1. w odniesieniu do ASAS 20 oraz w tygodniu 2. w odniesieniu do ASAS 40 (przewaga nad placebo). W grupie otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, w porównaniu z placebo odpowiedzi ASAS 20 poprawiły się w tygodniu 16., zarówno u pacjentów bez wcześniejszego leczenia lekiem anty-TNFα (68,2% w porównaniu z 31,1%; p<0,05), jak i u pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie lekiem anty-TNFα (50,0% w porównaniu z 24,1%; p<0,05). W 1. badaniu i 2. badaniu we wskazaniu AS pacjenci leczeni sekukinumabem (w dawce 150 mg w 2. badaniu dotyczącym AS oraz w obu schematach dawkowania w 1. badaniu dotyczącym AS) wykazywali znamienną poprawę w odniesieniu do przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby w tygodniu 16., przy porównywalnej sile odpowiedzi i skuteczności utrzymującej się do tygodnia 52., zarówno wśród pacjentów niestosujących wcześniej leczenia anty-TNFα, jak i pacjentów bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie anty-TNFα.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W 2. badaniu dotyczącym AS wśród 72 pacjentów, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, 61 (84,7%) pacjentów nadal stosowało leczenie w tygodniu 52. Spośród 72 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg, odpowiednio u 45 i 35 uzyskano odpowiedź ASAS 20/40. W 3. badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem (150 mg i 300 mg) wykazano poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych i wykazano porównywalną odpowiedź w zakresie skuteczności, niezależnie od dawki. Skuteczność była lepsza niż placebo w tygodniu 16 dla pierwszorzędowego punktu końcowego (ASAS 20). Ogólnie, wskaźniki odpowiedzi w zakresie skuteczności dla grupy 300 mg były konsekwentnie wyższe w porównaniu z grupą 150 mg dla drugorzędowych punktów końcowych. W okresie zaślepienia odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 wyniosły odpowiednio 69,7% i 47,6% dla 150 mg oraz 74,3% i 57,4% dla 300 mg w 52 tygodniu.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedzi ASAS 20 i ASAS 40 utrzymywały się do tygodnia 156 (69,5% i 47,6% dla 150 mg w porównaniu z 74,8% i 55,6% dla 300 mg). Wyższy odsetek odpowiedzi na korzyść 300 mg zaobserwowano również w odniesieniu do częściowej remisji ASAS (ASAS PR) w tygodniu 16 i utrzymywał się on do tygodnia 156. Większe różnice w odsetkach odpowiedzi, na korzyść 300 mg względem 150 mg, zaobserwowano u pacjentów z IR anty-TNFα ( n=36) w porównaniu do pacjentów wcześniej nieleczonych anty-TNFα (n=114). Ruchomość kręgosłupa: Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali poprawę ruchomości kręgosłupa mierzonej zmianą wskaźnika BASMI w tygodniu 16. względem wartości początkowych zarówno w 1. badaniu z AS (-0,40 w por. z -0,12 dla placebo; p=0,0114), jak i w 2. badaniu z AS (-0,51 w por. z -0,22 dla placebo; p=0,0533). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: W 1. i 2.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu we wskazaniu AS u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg nastąpiła poprawa jakości życia związana ze stanem zdrowia, mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia w AS (ASQoL) (p=0,001) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36PCS) (p<0,001). Pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg wykazywali również statystycznie znamienną poprawę w zakresie badanych punktów końcowych dotyczących czynności fizycznych ocenianych za pomocą wskaźnika BASFI (the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) w porównaniu z placebo (-2,15 w porównaniu z -0,68) i zmęczenia ocenianego w skali oceny funkcjonalnej osób przewlekle chorych – aspekt zmęczenie (FACIT- Fatigue) w porównaniu z placebo (8,10 w porównaniu z 3,30). Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu były oceniane u 555 pacjentów uczestniczących w jednym randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (PREVENT), składającym się z 2-letniej fazy głównej i 2-letnej fazy kontynuacji. W badaniu uczestniczyli pacjenci z aktywną postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS(nr-axSpA) spełniający kryteria oceny Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii (ang. Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) dla spondyloartropatii osiowej (axSpA) bez radiologicznych dowodów na występowanie zmian w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane nowojorskie kryteria rozpoznania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci włączeni do badania wykazywali aktywną postać choroby, definiowaną jako wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥4, całkowite nasilenie bólu pleców we wzrokowej skali analogowej (VAS) ≥40 (w skali od 0 do 100 mm), pomimo trwającego lub wcześniejszego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na występowanie zapalenia stawów krzyżowo- biodrowych w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci uczestniczący w tym badaniu mieli rozpoznanie axSpA od średnio 2,1 do 3,0 lat; 54% uczestników badania stanowiły kobiety. W badaniu PREVENT 9,7% pacjentów było wcześniej leczonych lekiem anty-TNFα i zakończyło stosowanie leku anty-TNFα z powodu braku skuteczności lub nietolerancji (pacjenci anty-TNFα-IR). W badaniu PREVENT odpowiednio 9,9% i 14,8% pacjentów stosowało jednocześnie MTX lub sulfasalazynę.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub sekukinumab przez 52 tygodnie. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg podskórnie w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie tę samą dawkę co miesiąc lub wstrzyknięcie 150 mg sekukinumabu raz na miesiąc. Pierwszorzędowym punktem końcowym była przynajmniej 40% poprawa według kryteriów oceny opracowanych przez Międzynarodowe Towarzystwo Badania SpondyloArtropatii (ASAS 40) w tygodniu 16. u pacjentów niestosujących wcześniej anty-TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe: W badaniu PREVENT leczenie sekukinumabem w dawce 150 mg spowodowało istotną poprawę parametrów aktywności choroby w porównaniu z placebo w tygodniu 16. Parametry te obejmują ASAS 40, ASAS 5/6, wskaźnik BASDAI, BASDAI 50, wysoce czułe oznaczenie CRP (hsCRP), ASAS 20 i częściową remisję ASAS w porównaniu z placebo (Tabela 13). Odpowiedzi utrzymały się do tygodnia 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 13 Odpowiedź kliniczna w badaniu PREVENT w tygodniu 16.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wynik (wartość p w porównaniu z placebo)	Placebo	150 mg1
Liczba pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNFα, poddanych randomizacji	171	164
Odpowiedź ASAS 40, %	29,2	41,5*
Całkowita liczba pacjentów poddanych randomizacji	186	185
Odpowiedź ASAS 40, %	28,0	40,0*
ASAS 5/6, %	23,7	40,0*
BASDAI, zmiana w średniej LS od wartości początkowej	-1,46	-2,35*
BASDAI 50, %	21,0	37,3*
hsCRP, (stosunek wartości po-BSL do wartości BSL)	0,91	0,64*
Odpowiedź ASAS 20, %	45,7	56,8*
Częściowa remisja ASAS, %	7,0	21,6*
*p<0,05 w porównaniu z placeboWszystkie wartości p zostały skorygowane z uwzględnieniem liczebności testów na podstawie wcześniej określonej hierarchiiBrak dychotomicznego punktu końcowego klasyfikowano jako brak odpowiedzi1sekukinumab 150 mg s.c. w tygodniach 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taka sama dawka co miesiącASAS: kryteria oceny wg Międzynarodowego Towarzystwa Badania Spondyloartropatii; BASDAI: wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; hsCRP: wysoce czułe oznaczenie stężenia białka C-reaktywnego; BSL: wartość początkowa; LS: najmniejsze kwadraty

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu PREVENT początek działania sekukinumabu podawanego w dawce 150 mg występował już w tygodniu 3. w odniesieniu do ASAS 40 u pacjentów niestosujących wcześniej leku anty-TNFα (przewaga nad placebo). Na Rycinie 3 przedstawiono odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ASAS 40 wśród uczestników nieleczonych wcześniej lekiem anty-TNFα z uwzględnieniem poszczególnych wizyt.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 3 Odpowiedzi ASAS 40 u pacjentów nieotrzymujących wcześniej leków anty-TNFα w badaniu PREVENT w miarę upływu czasu do tygodnia 16. Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab 150 mg dawka nasycająca

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Placebo Odpowiedzi ASAS 40 również uległy poprawie w tygodniu 16. u pacjentów z grupy anty-TNFα-IR po zastosowaniu sekukinumabu w dawce 150 mg w porównaniu z placebo. Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze stanem zdrowia: Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem w dawce 150 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo wykazywali statystycznie znamienną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą wskaźnika BASFI (tydzień 16: -1,75 w porównaniu z -1,01, p<0,05). Do tygodnia 16. pacjenci leczeni sekukinumabem zgłaszali znamienną poprawę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo dotyczącą jakości życia związanej ze stanem zdrowia mierzoną za pomocą kwestionariusza ASQoL (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: -3,45 w porównaniu z -1,84, p<0,05) i skróconego kwestionariusza oceny stanu zdrowia w wymiarze fizycznym (SF-36 PCS, ang. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary) (zmiana w średniej LS: tydzień 16.: 5,71 w porównaniu z 2,93, p<0,05).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poprawa ta utrzymywała się do tygodnia 52. Ruchomość kręgosłupa: Ruchomość kręgosłupa oceniano na podstawie wskaźnika BASMI do tygodnia 16. Liczbowo większą poprawę wykazano u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w tygodniach 4., 8., 12. i 16. Zahamowanie stanu zapalnego w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Objawy zapalenia oceniano w badaniu MRI wykonywanym przed rozpoczęciem leczenia oraz w tygodniu 16. i wyrażano jako zmiana w berlińskim wskaźniku obrzęku stawów krzyżowo-biodrowych (Berlin SI-joint oedema score) dla stawów krzyżowo-biodrowych i wskaźniku ASspiMRI-a oraz berlińskim wskaźniku oceny kręgosłupa (Berlin spine score) względem stanu początkowego. U pacjentów leczonych sekukinumabem obserwowano zahamowanie objawów zapalenia zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia zmiana we wskaźniku Berlin SI-joint oedema score względem wartości początkowych wyniosła -1,68 u pacjentów leczonych sekukinumabem w dawce 150 mg (n=180) w porównaniu z -0,39 u pacjentów otrzymujących placebo (n=174) (p<0,05). Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Wykazano, że sekukinumab powoduje złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat cierpiących na łuszczycę plackowatą (patrz Tabele 15 i 17). Ciężka postać łuszczycy plackowatej Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w randomizowanym badaniu III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i etanerceptem. W badaniu tym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z ciężką postacią łuszczycy plackowatej, definiowanej na podstawie wskaźnika PASI ≥20, wyniku 4 w skali IGA mod 2011 oraz zajęcia ≥10% powierzchni ciała, spełniający kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Około 43% pacjentów otrzymywało w przeszłości fototerapię, 53% otrzymywało w przeszlości konwencjonalne leczenie ogólne, 3% leki biologiczne, a u 9% pacjentów występowało jednocześnie łuszczycowe zapalenie stawów. W 1. badaniu z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniano 162 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg), dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką sama dawką podawaną co 4 tygodnie lub etanerceptem. Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 0,8 mg/kg mc. tygodniowo (maksymalnie do 50 mg). Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 14.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 14 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 1. z udziałem dzieci i młodzieży z łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Stratyfikacja randomizacji	Opis	Sekukinumab w małej dawcen=40	Sekukinumab w dużej dawcen=40	Placebon=41	Etanerceptn=41	ŁącznieN=162
Wiek	6-<12 lat	8	9	10	10	37
≥12-<18 lat	32	31	31	31	125
Masa ciała	<25 kg	2	3	3	4	12
≥25-<50 kg	17	15	17	16	65
≥50 kg	21	22	21	21	85

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, u których w tygodniu 12. nie wystąpiła odpowiedź na leczenie zostali przeniesieni do grupy leczonej sekukinumabem w małej dawce lub w dużej dawce (w zależności od masy ciała, grupy) i otrzymywali lek badany w tygodniu 12., 13., 14. i 15., a następnie tę samą dawkę co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 16. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. W 12-tygodniowym okresie kontrolowanym placebo skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe ilorazy szans na korzyść obu dawek sekukinumabu były statystycznie znamienne zarówno w odniesieniu do odpowiedzi PASI 75, jak i odpowiedzi w skali IGA mod 2011 0 lub 1.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wszyscy pacjenci byli poddani obserwacji pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez 52 tygodnie od przyjęcia pierwszej dawki. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 75 i w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) wykazywał różnicę pomiędzy grupami leczonymi sekukinumabem a grupą otrzymującą placebo na pierwszej wizycie po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 4., przy czym różnica ta stawała się bardziej wyraźna w tygodniu 12. Odpowiedź utrzymywała się przez cały 52-tygodniowy okres obserwacji (patrz Tabela 15). Poprawa odsetka pacjentów z odpowiedzią PASI 50, 90 100 oraz wskaźnik jakości życia dzieci (ang. Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) wyniki 0 lub 1 także utrzymywały się przez cały 52- tygodniowy okres obserwacji. Ponadto, odsetki odpowiedzi PASI 75, IGA 0 lub 1, PASI 90 w tygodniach 12. i 52.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

w grupach stosujących małą i dużą dawkę sekukinumabu były większe niż odsetki w grupie pacjentów leczonych etanerceptem (patrz Tabela 15). Po upływie tygodnia 12. skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, jednak skuteczność dużej dawki była większa wśród pacjentów o masie ciała ≥50 kg. Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 15 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży z ciężką postacią łuszczycy w tygodniach 12. i 52. (badanie 1. z łuszczycą u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium odpowiedzi	Porównanie leczenia	„leczenie badane”	„kontrola”	iloraz szans wartość szacunkowa(95% CI)	wartość p
„leczenie badane” w por. z„kontrolą”	n**/m (%)	n**/m (%)
W tygodniu 12.***
PASI 75	sekukinumab w małej dawce w por. z.	32/40 (80,0)	6/41 (14,6)	25.78 (7,08; 114,66)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w dużej dawce w por. z.	31/40 (77,5)	6/41 (14,6)	22,65 (6,31; 98,93)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w małej dawce w por. z	32/40 (80,0)	26/41 (63,4)	2,25 (0,73; 7,38)
	etanerceptem
	sekukinumab w dużej dawce w por. z	31/40 (77,5)	26/41 (63,4)	1,92 (0,64; 6,07)
	etanerceptem
IGA 0/1	sekukinumab w małej dawce w por. z.	28/40 (70,0)	2/41 (4,9)	51,77 (10,02; 538,64)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w dużej dawce w por. z.	24/40 (60,0)	2/41 (4,9)	32,52 (6,48; 329,52)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w małej dawce w por. z	28/40 (70,0)	14/41 (34,1)	4,49 (1,60; 13,42)
	etanerceptem
	sekukinumab w dużej dawce w por. z	24/40 (60,0)	14/41 (34,1)	2,86 (1,05; 8,13)
	etanerceptem
PASI 90	sekukinumab w małej dawce w por. z.	29/40 (72,5)	1/41 (2,4)	133,67 (16,83; 6395,22)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w dużej dawce w por. z.	27/40 (67,5)	1/41 (2,4)	102,86 (13,22; 4850,13)	<0,0001
	placebo
	sekukinumab w małej dawce w por. z	29/40 (72,5)	12/41 (29,3)	7,03 (2,34; 23,19)
	etanerceptem
	sekukinumab w dużej dawce w por. z	27/40 (67,5)	12/41 (29,3)	5,32 (1,82; 16,75)
	etanerceptem
W tygodniu 52.
PASI 75	sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem	35/40 (87,5)35/40 (87,5)	28/41 (68,3)28/41 (68,3)	3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39)
IGA 0/1	sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemsekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem	29/40 (72,5)30/40 (75,0)	23/41 (56,1)23/41 (56,1)	2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62)
PASI 90	sekukinumab w małej dawce w por. z etanerceptemSekukinumab w dużej dawce w por. z etanerceptem	30/40 (75,0)32/40 (80,0)	21/41 (51,2)21/41 (51,2)	2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi** n odpowiada liczbie pacjentów z odpowiedzią, m = liczba pacjentów możliwych do oceny*** wydłużone okienko wizyty w tygodniu 12.Iloraz szans, 95% przedział ufności i wartość p obliczano według modelu dokładnej regresji logistycznej, w którym czynnikami były: grupa terapeutyczna, wyjściowa kategoria masy ciała i wyjściowa kategoria wiekowa

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Większy odsetek dzieci i młodzieży leczonych sekukinumabem zgłosił poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, mierzonej jako wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w porównaniu z placebo w tygodniu 12. (mała dawka: 44,7%, duża dawka: 50%, placebo: 15%). W miarę upływu czasu do tygodnia 52. włącznie grupy obu dawek sekukinumabu były liczbowo większe niż grupa leczona etanerceptem (mała dawka 60,6%, duża dawka 66,7%, etanercept 44,4%). Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Przewidywano skuteczność sekukinumabu w leczeniu umiarkowanej postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w oparciu o skuteczność i związek pomiędzy odpowiedzią na leczenie a ekspozycją, jakie wykazano u pacjentów dorosłych z łuszczyca plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz biorąc pod uwagę podobieństwo przebiegu choroby, jej patofizjologię oraz wpływ leku na pacjentów dorosłych, dzieci i młodzież przy tym samym poziomie ekspozycji.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z dwiema grupami terapeutycznymi, prowadzonym w grupach równoległych, w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku od 6 do <18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowanym na podstawie wyniku PASI ≥12, wyniku w skali IGA mod 2011 ≥3 i zajęcia ≥10% powierzchni ciała, którzy spełniali kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. W badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży oceniono 84 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia małą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <50 kg lub 150 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) lub dużą dawką sekukinumabu (75 mg w przypadku masy ciała <25 kg, 150 mg w przypadku masy ciała ≥25 kg i <50 kg lub 300 mg w przypadku masy ciała ≥50 kg) w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawką podawaną co 4 tygodnie.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od ich masy ciała i wieku w chwili randomizacji przedstawiono w Tabeli 16. Tabela 16 Rozkład pacjentów do poszczególnych grup w zależności od masy ciała i wieku w badaniu 2. z łuszczycą u dzieci i młodzieży

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podgrupy	Opis	Sekukinumabw małej dawce n=42	Sekukinumabw dużej dawce n=42	ŁącznieN=84
Wiek	6-<12 lat	17	16	33
≥12-<18 lat	25	26	51
Masa ciała	<25 kg	4	4	8
≥25-<50 kg	13	12	25
≥50 kg	25	26	51

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 oraz odpowiedź w skali IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) w tygodniu 12. Skuteczność zarówno małej, jak i dużej dawki sekukinumabu była porównywalna, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu z historyczną grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do równorzędnych głównych punktów końcowych. Szacunkowe prawdopodobieństwo a posteriori dotyczące pozytywnego efektu leczenia wyniosło 100%. Pacjenci zostali poddani obserwacji pod kątem skuteczności przez okres 52. tygodni po pierwszym podaniu leku. Skuteczność (definiowana jako odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” [0 lub 1]) obserwowano już podczas pierwszej wizyty po rozpoczęciu leczenia w tygodniu 2., a odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 i IGA mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (0 lub 1) zwiększał się do 24.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodnia i utrzymywał do 52. tygodnia. Poprawa w zakresie PASI 90 i PASI 100 obserwowana była także w tygodniu 12. zwiększała się do 24. i utrzymywała do 52. tygodnia (patrz Tabela 17). Profile bezpieczeństwa małej dawki i dużej dawki były porównywalne i spójne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych. Tabela 17 Podsumowanie odpowiedzi klinicznej w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w tygodniu 12. i 52. (badanie 2. z łuszczyca u dzieci i młodzieży)*

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień 12.	Tydzień 52.
Sekukinumab w małej dawce	Sekukinumab w dużej dawce	Sekukinumab w małej dawce	Sekukinumab w dużej dawce
Liczba pacjentów	42	42	42	42
Odpowiedź PASI 75 n (%)	39 (92,9%)	39 (92,9%)	37 (88,1%)	38 (90,5%)
Odpowiedź IGA mod 2011„skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” (%)	33 (78,6%)	35 (83,3%)	36 (85,7%)	35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 90 n (%)	29 (69%)	32 (76,2%)	32 (76,2%)	35 (83,3%)
Odpowiedź PASI 100 n (%)	25 (59,5%)	23 (54,8%)	22 (52,4%)	29 (69,0%)
* brakujące wartości traktowano jako brak odpowiedzi

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Te wyniki uzyskane w populacji dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdziły wspomniane wyżej założenia dotyczące przewidywanej skuteczności, w oparciu o związek skuteczności i odpowiedź na ekspozycję u dorosłych pacjentów. W grupie małej dawki odpowiednio 50% i 70,7% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. W grupie dużej dawki odpowiednio 61,9% i 70,3% pacjentów osiągnęło wynik 0 lub 1 w skali CDLQI w tygodniu 12. i 52. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano u 86 pacjentów w 3-częściowym, randomizowanym badaniu III fazy uzależnionym od występowania zdarzeń, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyli pacjenci w wieku od 2 do < 18 lat z czynnym ERA lub MŁZS rozpoznanym w oparciu o zmodyfikowane kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Ligii Stowarzyszeń Reumatologicznych (ang.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

International League of Associations for Rheumatology, ILAR). Badanie składało się z części prowadzonej metodą otwartej próby (Część 1), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź MIZS ACR 30 w tygodniu 12. zostali włączeni do Części 2 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia sekukinumabem lub rozpoczęcia leczenia placebo (losowe przydzielenie do odstawienia leczenia) aż do tygodnia 104. lub do wystąpienia zaostrzenia choroby. Pacjenci, u których doszło do zaostrzenia choroby rozpoczęli fazę otwartą leczenia sekukinumabem prowadzoną do tygodnia 104. (Część 3). Podtypy pacjentów z MIZS w chwili przystąpienia do badania obejmowały 60,5% pacjentów z ERA i 39,5% pacjentów z MŁZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub brak tolerancji leczenia  1 lekiem modyfikującym przebieg choroby (ang.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) i  1 niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). W punkcie początkowym stosowanie MTX zgłoszono u 65,1% pacjentów; (63,5% [33/52] pacjentów z ERA i 67,6% [23/34] pacjentów z MŁZS). Dwunastu z 52 pacjentów z ERA było jednocześnie leczonych sulfasalazyną (23,1%). Pacjenci o masie ciała <50 kg w punkcie początkowym (n=30) otrzymali dawkę 75 mg, a pacjenci o masie ciała  50 kg (n=56) otrzymali dawkę 150 mg. W punkcie początkowym wiek pacjentów wahał się od 2 do 17 lat, przy czym 3 pacjentów było w wieku od 2 do <6 lat, 22 pacjentów miało od 6 do <1 lat, a 6 pacjentów było w wieku od 12 do <18 lat. Wyjściowy wynik aktywności choroby według wskaźnika JADAS-27 (ang. Juwenilne Arterii Odiseas Activity Skore) wyniósł 15,1 (SD: 7,1). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia zaostrzenia choroby w okresie losowego przydzielenia aż do odstawienia leczenia (Część 2).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Zaostrzenie choroby definiowano jako  30% pogorszenie co najmniej trzech z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR oraz  30% poprawę nie więcej niż jednego z sześciu kryteriów odpowiedzi MIZS ACR i minimum dwa aktywne stawy. Pod koniec Części 1 75 z 86 (87,2%) pacjentów wykazywało odpowiedź MIZS ACR 30 i rozpoczęło udział w Części 2 badania. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy wykazując statystycznie znamienne wydłużenie czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z placebo w Części 2. Ryzyko zaostrzenia zmniejszyło się o 72% u pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w Części 2 (współczynnik ryzyka=0,28, 95% CI: 0,13 do 0,63, p<0,001) (Rycina 4 i Tabela 18). W trakcie trwania Części 2 badania łącznie u 21 pacjentów z grupy placebo wystąpiło zaostrzenie choroby (11 pacjentów z MŁZS i 10 pacjentów z ERA) w porównaniu z 10 pacjentami z grupy leczonej sekukinumabem (4 z MŁZS i 6 z ERA).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 4 Estymatory Kaplana-Meiera przestawiające czas do zaostrzenia choroby w Części 2 Odsetek pacjentów z zaostrzeniem choroby (%) Czas (dni)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Sekukinumab ------ Placebo w Części 2 + Obserwacje ucięte Liczba pacjentów podlegających ryzyku Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo w Części 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabela 18 Analiza przeżycia dotycząca czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby – Część 2

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Sekukinumab(N=37)	Placebo w Części 2(N=38)
Liczba zdarzeń zaostrzenia po zakończeniu Części 2, n (%)	10 (27,0)	21 (55,3)
Estymatory Kaplana-Meiera:
Mediana, w dniach (95% CI)	NC (NC, NC)	453,0 (114,0; NC)
Odsetek braku zaostrzeń po 6 miesiącach (95% CI)	85,8 (69,2; 93,8)	60,1 (42,7; 73,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 12 miesiącach(95% CI)	76,7 (58,7; 87,6)	54,3 (37,1; 68,7)
Odsetek braku zaostrzeń po 18 miesiącach (95% CI)	73,2 (54,6; 85,1)	42,9 (26,7; 58,1)
Współczynnik ryzyka do placebo: estymator(95% CI)	0,28 (0,13; 0,63)
Wartość p w teście log-rank ze stratyfikacją	<0,001**
Analizę przeprowadzono z uwzględnieniem wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku badanego w Części 2.Sekukinumab: wszyscy pacjenci, którzy nie przyjęli placebo. Placebo w Części 2: wszyscy pacjenci, którzy przyjęli placebo w Części 2 i sekukinumab w innym okresie (okresach). NC = niemożliwe do wyliczenia. ** = Statystycznie znamienne przy jednostronnym poziomie istotności0,025.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W Części 1 fazy otwartej badania wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab do tygodnia 12. W tygodniu 12. odpowiednio 83,7%, 67,4% i 38,4% pacjentów osiągnęło odpowiedzi MIZS ACR 50, 70 i 90 (Rycina 5). Początek działania sekukinumabu wystąpił już w tygodniu 1. W tygodniu 12. wskaźnik JADAS-27 wyniósł 4,64 (SD:4,73), a średnie zmniejszenie wskaźnika JADAS-27 względem wartości wyjściowych wyniosło -10,487 (SD:7,23).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 5 Odpowiedź MIZS ACR 30/50/70/90 u pacjentów do tygodnia 12. w Części 1* Odsetek pacjentów z odpowiedzią Czas (tygodnie)

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

*brakujące wartości kwalifikowano jako brak odpowiedzi Dane w grupie wiekowej od 2 do <6 lat były niejednoznaczne ze względu na małą liczbę pacjentów poniżej 6 roku życia włączonych do badania. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Cosentyx w łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 6 lat oraz w przewlekłym idiopatycznym zapaleniu stawów u dzieci i młodzieży w wieku od urodzenia do poniżej 2 lat (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Większość właściwości farmakokinetycznych obserwowanych u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa była podobna. Wchłanianie Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki podskórnej sekukinumabu w wysokości 300 mg w postaci płynnej sekukinumab osiągał maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 43,2±10,4 μg/ml po upływie od 2 do 14 dni. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że po podaniu pojedynczej dawki podskórnej w wysokości 150 mg lub 300 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą sekukinumab osiąga maksymalne stężenia w surowicy wynoszące odpowiednio 13,7±4,8 µg/ml i 27,3±9,5 µg/ml po 5 – 6 dniach od podania. Po początkowym cotygodniowym podawaniu dawki leku w pierwszym miesiącu leczenia czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego wahał się od 31 do 34 dni w oparciu o analizę farmakokinetyki populacyjnej.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Na podstawie danych symulacyjnych maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym (C max,ss ) po podskórnym podaniu dawki 150 mg lub 300 mg wyniosły odpowiednio 27,6 µg/ml i 55,2 µg/ml. Analiza farmakokinetyki populacyjnej sugeruje, że stan stacjonarny osiągany jest po 20 tygodniach przy schemacie dawkowania raz na miesiąc. W porównaniu z ekspozycją na pojedynczą dawkę leku, analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów następował 2-krotny wzrost maksymalnego stężenia w surowicy i pola pod krzywą (AUC) po wielokrotnym, comiesięcznym podawaniu dawek podczas leczenia podtrzymującego. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że u pacjentów z łuszczycą plackowatą sekukinumab był wchłaniany ze średnią biodostępnością bezwzględną wynoszącą 73%. W przeprowadzonych badaniach obliczono, że bezwzględna biodostępność mieściła się w zakresie od 60 do 77%. Biodostępność sekukinumabu u pacjentów z ŁZS wynosiła 85% na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie po podawaniu dawki 300 mg co 2 tygodnie średnie ± SD najmniejsze stężenie sekukinumabu w stanie stacjonarnym po 16 tygodniach wyniosło około 55,1±26,7 µg/ml i 58,1±30,1 µg/ml odpowiednio w 1. badaniu nad HS i w 2. badaniu nad HS. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej (V z ) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej mieściła się w zakresie od 7,10 do 8,60 litrów u pacjentów z łuszczycą plackowatą, sugerując, że sekukinumab podlega ograniczonej dystrybucji do kompartmentów obwodowych. Metabolizm IgG jest w większości eliminowana w mechanizmie katabolizmu wewnątrzkomórkowego jako następstwo poprzedzającej endocytozy w fazie płynnej lub receptorowej. Eliminacja Średni klirens ogólnoustrojowy (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej pacjentom z łuszczycą plackowatą wahał się od 0,13 do 0,36 l/dobę.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wyniósł 0,19 l/dobę u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Płeć pacjentów nie miała wpływu na wielkość CL. Klirens nie zależał od dawki leku, ani od czasu. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji, szacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 27 dni u pacjentów z łuszczycą plackowatą, wahając się od 18 do 46 dni we wszystkich badaniach z łuszczycą i dożylnym podaniem leku. W analizie farmakokinetyki populacyjnej średni CL ogólnoustrojowy po podskórnym podaniu dawki 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4, a następnie dawki 300 mg co 2 tygodnie pacjentom z hidradenitis suppurativa wyniósł 0,26 l/dobę. Średni okres półtrwania eliminacji szacowany na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wyniósł 23 dni u pacjentów z hidradenitis suppurativa.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetykę po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych sekukinumabu pacjentom z łuszczycą plackowatą określano w kilku badaniach z podaniem dożylnych dawek leku mieszczących się w zakresie od 1 x 0,3 mg/kg mc. do 3 x 10 mg/kg mc. oraz z podaniem dawek podskórnych wahających się od 1 x 25 mg do wielokrotnych dawek w wysokości 300 mg. Ekspozycja była proporcjonalna we wszystkich schematach dawkowania. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Analiza farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzona na ograniczonej liczbie osób w podeszłym wieku (n=71 w wieku  65 lat i n=7 w wieku  75 lat) wykazała podobny klirens u pacjentów w podeszłym wieku, jak u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Należy spodziewać się, że wydalanie sekukinumabu w postaci niezmienionej, jako przeciwciała monoklonalnego IgG z moczem będzie małe i pozbawione istotnego znaczenia. Immunoglobuliny IgG są wydalane głównie na drodze katabolizmu i należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby nie będą miały wpływu na klirens sekukinumabu. Wpływ masy ciała na farmakokinetykę Klirens i objętość dystrybucji sekukinumabu zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała. Dzieci i młodzież Łuszczyca plackowata Łącznie w dwóch badaniach z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (w wieku od 6 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. W tygodniu 24. u pacjentów ważących ≥25 i <50 kg ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po 75 mg sekukinumabu u pacjentów o masie ciała ≥50 kg średnie stężenie minimalne ± wynosiło 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Średnie ± SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym u pacjentów ważących <25 kg (n=8) wyniosło 32,6 ± 10,8 µg/ml w tygodniu 24 po dawce 75 mg. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży pacjentom z ERA i MŁZS (w wieku od 2 do mniej niż 18 lat) podawano sekukinumab według schematu dawkowania zalecanego u dzieci i młodzieży. Po 24 tygodniach u pacjentów ważących <50 kg i u pacjentów ważących  50 kg średnie  SD minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wyniosło odpowiednio 25,2  5,45  g/ml (n=10) i 27,9  9,57  g/ml (n=19).

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z badań reaktywności krzyżowej w tkankach, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka (osoby dorosłe lub dzieci i młodzież). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny rakotwórczego działania sekukinumabu.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Histydyna Histydyny chlorowodorek jednowodny Polisorbat 80 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata Po rekonstytucji Wykazano, że roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 2ºC do 8ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) nie wyklucza ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego, produkt należy natychmiast zużyć. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Cosentyx jest dostępny w bezbarwnej, szklanej fiolce z szarą gumową zatyczką i kapslem aluminiowym z białym zdejmowanym elementem, zawierającej 150 mg sekukinumabu.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Cosentyx jest dostępny w opakowaniach zawierających jedną fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Jednorazowa fiolka zawiera 150 mg sekukinumabu przeznaczonego do rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) sterylną wodą do wstrzykiwań. Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko żółtego. Nie używać, jeśli liofilizowany proszek nie uległ całkowitemu rozpuszczeniu lub jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. Rekonstytucja Cosentyx 150 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań powinien być przygotowany przez fachowy personel medyczny. Przygotowanie roztworu do wstrzyknięć podskórnych musi odbywać się bez przerywania i z zastosowaniem technik aseptycznych. Czas przygotowania roztworu od przekłucia zatyczki do zakończenia rekonstytucji zajmuje przeciętnie 20 minut i nie powinien przekroczyć 90 minut. 1.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Fiolkę z proszkiem należy doprowadzić do temperatury pokojowej i upewnić się, że sterylna woda do wstrzykiwań ma temperaturę pokojową. 2. Pobrać nieco ponad 1,0 ml sterylnej wody do wstrzykiwań do jednorazowej strzykawki z podziałką o pojemności 1 ml i wyrównać objętość do 1,0 ml. 3. Zdjąć plastikową nakładkę z fiolki. 4. Igłę dołączoną do strzykawki wprowadzić do fiolki zawierającej proszek, przekłuwając środek gumowej zatyczki i dokonać rekonstytucji proszku przez powolne wstrzyknięcie do fiolki 1,0 ml sterylnej wody do wstrzykiwań. Strumień sterylnej wody do wstrzykiwań należy skierować na proszek. 5. Przechylić fiolkę pod kątem ok. 45° i delikatnie obracać nią palcami przez ok. 1 minutę. Nie wstrząsać fiolką, ani nie obracać jej dnem do góry. 6. Odstawić fiolkę w temperaturze pokojowej na minimum 10 minut, aby proszek się rozpuścił. Roztwór może się pienić. 7. Przechylić fiolkę pod kątem ok. 45° i delikatnie obracać nią palcami przez ok. 1 minutę.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wstrząsać fiolką, ani nie obracać jej dnem do góry. 8. Odstawić fiolkę w temperaturze pokojowej nie poruszając nią przez około 5 minut. Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty. Jego kolor może wahać się od bezbarwnego do lekko żółtego. Nie używać, jeśli liofilizowany proszek nie uległ całkowitemu rozpuszczeniu lub jeśli płyn zawiera łatwo widoczne cząstki, jest mętny lub wyraźnie brązowy. 9. Przygotować wymaganą liczbę fiolek (2 fiolki do podania dawki 300 mg). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Stosowanie w populacji dzieci i młodzieży W przypadku dzieci i młodzieży otrzymujących dawkę 75 mg z jednorazowej fiolki zawierającej 150 mg sekukinumabu do rekonstytucji przy użyciu sterylnej wody do wstrzykiwań, należy pobrać nieco więcej niż 0,5 ml odtworzonego roztworu do wstrzyknięcia podskórnego, a resztę roztworu należy natychmiast wyrzucić.

CHPL leku Cosentyx, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Szczegółową instrukcję użycia zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Cosentyx 300 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy wstrzykiwacz zawiera 300 mg sekukinumabu w 2 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań) Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do lekko żółtego.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalna terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.1). Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Cosentyx, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wskazania do stosowania

Spondyloartropatia osiowa (ang. axial spondyloarthritis, axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang. ankylosing spondylitis, AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA) Produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wskazania do stosowania

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1). Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Produkt leczniczy Cosentyx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy Cosentyx jest wskazany do stosowania. Dawkowanie Łuszczyca plackowata u dorosłych Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną, dawka podtrzymująca wynosząca 300 mg podawana co 2 tygodnie może zapewnić dodatkowe korzyści pacjentom o masie ciała 90 kg lub większej. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (młodzież i dzieci w wieku od 6 lat) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 1) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym; początkowo produkt leczniczy Cosentyx jest podawany w tygodniu 0., 1., 2., 3.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego dawki 300 mg lub w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 150 mg. Tabela 1 Dawka zalecana u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<25 kg	75 mg
25 do <50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg (*może być zwiększona do 300 mg)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

*Niektórzy pacjenci mogą odnieść dodatkowe korzyści z przyjmowania większej dawki. Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Hidradenitis suppurativa (HS) Zalecana dawka wynosi 300 mg sekukinumabu we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 300 mg co 2 tygodnie. Dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, należy zapoznać się z zaleceniami dla dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF  , zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i jest ona początkowo podawana w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Spondyloartropatia osiowa (axSpA) Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Na podstawie odpowiedzi klinicznej dawkę można zwiększyć do 300 mg. Każdą dawkę 300 mg podaje się w jednym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 mg lub w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 150 mg. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpaA) Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym i podawana jest ona początkowo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS) Zalecana dawka jest obliczana w oparciu o masę ciała (Tabela 2) i podawana we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 75 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego. Każda dawka 150 mg jest podawana w postaci jednego wstrzyknięcia podskórnego.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Tabela 2 Dawka zalecana w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Masa ciała w chwili podania leku	Zalecana dawka
<50 kg	75 mg
≥50 kg	150 mg

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Roztwór do wstrzykiwań 150 mg i 300 mg w ampułko-strzykawce i we wstrzykiwaczu nie jest wskazany do podawania dzieciom i młodzieży z masą ciała <50 kg. Cosentyx może być dostępny w innych mocach i (lub) postaciach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tygodni leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tygodnia terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tygodni. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) Brak konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek / zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego Cosentyx w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci z łuszczycą plackowatą oraz schorzeniami z grupy młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) takimi jak ERA i MŁZS w wieku poniżej 6 lat. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cosentyx u dzieci w wieku poniżej 18 lat w innych wskazaniach. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Cosentyx podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. O ile jest to możliwe, leku nie należy wstrzykiwać w miejsca skóry pokryte zmianami łuszczycowymi. Strzykawki lub wstrzykiwacza nie należy wstrząsać. Po odpowiednim przeszkoleniu w technice wykonywania wstrzyknięć podskórnych pacjenci mogą samodzielnie podawać produkt leczniczy Cosentyx lub lek może im być podawany przez opiekuna, jeśli lekarz uzna to za właściwe. Lekarz powinien jednak prowadzić odpowiedni nadzór nad leczeniem.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Dawkowanie

Należy poinstruować pacjentów lub opiekunów, by wstrzykiwali pełną ilość produktu leczniczego Cosentyx, zgodnie ze wskazówkami podanymi w ulotce dołączonej do opakowania. Dokładną instrukcję podawania leku zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne, czynne zakażenie, np. czynna gruźlica (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Sekukinumab może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących sekukinumab zaobserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sekukinumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie sekukinumabu należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących sekukinumab obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania sekukinumabu, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento- lat w grupie placebo) (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak sekukinumabu nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia sekukinumabem.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Nieswoiste zapalenia jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby zapalnej jelit podczas stosowania sekukinumabu (patrz punkt 4.8). Sekukinumab nie jest zalecany u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby zapalnej jelit lub wystąpi zaostrzenie wcześniej istniejącej choroby zapalnej jelit, należy przerwać stosowanie seukinumabu i rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne. Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących sekukinumab obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie sekukinumabu należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Osoby z wrażliwością na lateks – tylko Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Zdejmowany kapturek igły ampułko-strzykawki z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań i wstrzykiwacza z produktem leczniczym Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera pochodną lateksu naturalnego. W kapturku igły nie wykryto dotychczas lateksu naturalnego. Jednak, stosowanie produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i produktu leczniczego Cosentyx 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu przez pacjentów z wrażliwością na lateks nie było badane i dlatego istnieje ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, których nie można całkowicie wykluczyć. Szczepienia Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem. Pacjenci leczeni sekukinumabem mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że sekukinumab nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Cosentyx zaleca się, by dzieci i młodzież otrzymali wszystkie szczepienia właściwe dla wieku, zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sekukinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX), sulfasalazyną i / lub kortykosteroidami w badaniach zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa). Należy zachować ostrożność rozważając jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i sekukinumabu (patrz także punkt 4.5).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z sekukinumabem (patrz także punkt 4.4). W badaniu, w którym uczestniczyli dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem (substrat CYP3A4). W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową) nie obserwowano interakcji, gdy sekukinumab podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w zakresie toksyczności reprodukcyjnej (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cosentyx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Cosentyx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cosentyx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia górnych dróg oddechowych (17,1%) (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (Tabela 3) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono według częstości występowania, zaczynając od działań najczęściej występujących. W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Ponadto, kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) ); oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Sekukinumab podawano ponad 20 000 pacjentów uczestniczących w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa, hidradenitis suppurativa i inne choroby autoimmunologiczne), co stanowi ekspozycję wynoszącą 34 908 pacjento-lat. Z tej grupy ponad 14 000 pacjentów otrzymywało sekukinumab przez co najmniej jeden rok. Profil bezpieczeństwa sekukinumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 3 Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych 1) oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstotliwość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Opryszczka jamy ustnej
Niezbyt często	Kandydoza jamy ustnej
Zapalenie ucha zewnętrznego
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Grzybica stóp
Nieznana	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego	Rzadko	Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Zapalenie spojówek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia	Często	Wodnisty wyciek z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Biegunka
Często	Nudności
Niezbyt często	Nieswoiste zapalenia jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka
Wyprysk dyshidrotyczny
Rzadko	Złuszczające zapalenie skóry 2)
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
Nieznana	Piodermia zgorzelinowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania	Często	Zmęczenie
1) Badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA, AS, nr-axSpA i HS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tygodni (łuszczyca plackowata) lub 16 tygodni (PsA, AS, nr-axSpA i HS)2) Zgłoszono przypadki u pacjentów ze zdiagnozowaną łuszczycą

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych sekukinumabem i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tygodni) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych sekukinumabem oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych sekukinumabem w większości przez okres do 52 tygodni) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych sekukinumabem (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących sekukinumab (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. Pacjenci z hidradenitis suppurativa są bardziej podatni na zakażenia. W okresie kontrolowanym placebo w badaniach klinicznych nad hidradenitis suppurativa (łącznie 721 pacjentów leczonych sekukinumabem i 363 pacjentów leczonych placebo przez okres do 16 tygodni) liczba zakażeń była większa w porównaniu z liczbą zakażeń w badaniach z łuszczycą (30,7% pacjentów leczonych sekukinumabem w porównaniu z 31,7% pacjentów leczonych placebo).

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Większość z nich stanowiły zakażenia niebędące poważnymi zakażeniami, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, które nie wymagały zakończenia lub przerwania leczenia. Neutropenia W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5x10 9 /l (stopnia 3 wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania sekukinumabu.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa była podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5x10 9 /l (stopnia 4 wg CTCAE). Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na sekukinumab (patrz także punkt 4.4). Immunogennność W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS) i hidradenitis suppurativa mniej niż 1% pacjentów leczonych sekukinumabem wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tygodni leczenia.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi. Dzieci i młodzież Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z łuszczycą plackowatą Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano w dwóch badaniach III fazy u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą. Pierwsze badanie (badanie 1. z udziałem dzieci i młodzieży) było podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 162 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z ciężką postacią łuszczycy plackowatej. Drugie badanie (badanie 2. z udziałem dzieci i młodzieży) jest otwartym badaniem, w którym uczestniczy 84 pacjentów w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Działania niepożądane

Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tych dwóch badaniach był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z MIZS Bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu oceniano także w badaniu III fazy z udziałem 86 pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów pod postacią ERA i MŁZS, w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Profil bezpieczeństwa zgłaszany w tym badaniu był spójny z profilem bezpieczeństwa zgłaszanym u dorosłych pacjentów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000 do 3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunusupresyjne, inhibitory interleukiny, kod ATC: L04AC10 Mechanizm działania Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, hidradenitis suppurativa, łuszczycowego zapalenia stawów i spondyloartropatii osiowej (zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS), a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą oraz w tkance maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Stężenie IL-17A jest także podwyższone w zmianach występujących w hidradenitis suppurativa, a u pacjentów z tą chorobą obserwowano podwyższone stężenia IL-17A w surowicy. Częstość występowania komórek wytwarzających IL-17 była również znamiennie większa w podchrząstkowym szpiku kostnym powierzchni stawowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Zwiększoną liczbę limfocytów wytwarzających IL-17A stwierdzono także u pacjentów z postacią spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS. Wykazano, że zahamowanie IL-17A jest skuteczne w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, wskazując na decydującą rolę tej cytokiny w spondyloartropatii osiowej. Działanie farmakodynamiczne Stężenia całkowitej IL-17A w surowicy (wolnej IL-17A i związanej z sekukinumabem) początkowo wzrastają u pacjentów leczonych sekukinumabem. Następnie obserwuje się powolny spadek ze względu na zmniejszony klirens IL-17A związanej z sekukinumabem, świadczący o wybiórczym wychwycie przez sekukinumab wolnej frakcji IL-17A, odgrywającej kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej. W badaniu z sekukinumabem, po jednym do dwóch tygodni leczenia, liczba neutrofilów naciekających naskórek i różnych markerów zależnych od neutrofilów, które są obecne w zwiększonych stężeniach w zmianach skórnych łuszczycy plackowatej, była istotnie zmniejszona.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wykazano, że sekukinumab obniża (w ciągu 1 do 2 tygodni leczenia) stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będącego markerem zapalenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata u dorosłych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sekukinumabu oceniano w czterech, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy kontrolowanych placebo, u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy kwalifikowali się do fototerapii lub leczenia układowego [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sekukinumabu w dawce 150 mg i 300 mg w porównaniu z placebo lub etanerceptem. Ponadto, w jednym badaniu oceniano schemat leczenia przewlekłego w porównaniu z leczeniem stosowanym „w razie potrzeby” [SCULPTURE].

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Z 2 403 pacjentów włączonych do badań kontrolowanych placebo 79% nie otrzymywało wcześniej leków biologicznych, u 45% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami niebiologicznymi, a u 8% - niepowodzenie leczenia lekami biologicznymi (u 6% stwierdzono niepowodzenie leczenia lekami anty-TNF, a u 2% niepowodzenie leczenia lekami anty-p40). Około 15 do 25% pacjentów uczestniczących w badaniach III fazy w chwili rozpoczęcia badania cierpiało na łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). W 1. badaniu łuszczycowym (ERASURE) ocenie poddano 738 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. W 2. badaniu łuszczycowym (FIXTURE) ocenie poddano 1 306 pacjentów. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia etanerceptem otrzymywali dawkę 50 mg podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie dawkę 50 mg podawaną raz na tydzień. Zarówno w badaniu 1., jak i w badaniu 2. pacjenci zrandomizowani do grupy placebo, u których w 12. tygodniu badania nie stwierdzano odpowiedzi na leczenie, byli przenoszeni do grupy otrzymującej sekukinumab (w dawce 150 mg lub 300 mg) w tygodniu 12., 13., 14., i 15., a następnie otrzymywali taką sama dawkę raz na miesiąc, począwszy od tygodnia 16. Obserwacja wszystkich pacjentów trwała przez okres do 52 tygodni od pierwszego podania leku badanego. W 3. badaniu łuszczycowym (FEATURE) ocenie poddano 177 pacjentów stosujących ampułko- strzykawki w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą ampułko-strzykawki. W 4.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

badaniu łuszczycowym (JUNCTURE) ocenie poddano 182 pacjentów stosujących wstrzykiwacz w porównaniu z placebo po 12 tygodniach leczenia w celu oceny bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i funkcjonalności samodzielnego podawania sekukinumabu za pomocą wstrzykiwacza. Zarówno w badaniu 3., jak i w badaniu 4. pacjenci zrandomizowani do grupy leczonej sekukinumabem otrzymywali dawkę 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie taką samą dawkę co miesiąc. Pacjentów również losowo przydzielano do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie placebo podawane co miesiąc. W 5. badaniu łuszczycowym (SCULPTURE) ocenie poddano 966 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali sekukinumab w dawce 150 mg lub 300 mg w tygodniu 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12., a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące taką samą dawką podawaną co miesiąc, począwszy od tygodnia 12. lub stosowali lek „w razie potrzeby” w takiej samej dawce.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia podawanego „w razie potrzeby” nie utrzymali wystarczającej odpowiedzi na leczenie i dlatego zaleca się stosowanie schematu leczenia podtrzymującego stałą dawką podawaną raz na miesiąc. Równorzędnymi głównymi punktami końcowymi w badaniach kontrolowanych placebo i tych kontrolowanych substancją czynną był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w postaci wskaźnika PASI 75 oraz w skali IGA mod 2011 ocenianą jako „skóra czysta” lub „prawie czysta” w porównaniu z placebo po 12 tygodniach (patrz Tabele 4 i 5). Dawka 300 mg zapewniała lepsze oczyszczenie skóry, zwłaszcza w odniesieniu do skóry „czystej” lub „prawie czystej” we wszystkich punktach końcowych dotyczących skuteczności wyrażonych wskaźnikami PASI 90, PASI 100 oraz odpowiedzią w skali IGA mod 2011 wynoszącą 0 lub 1 we wszystkich badaniach, a maksymalny efekt był obserwowany w tygodniu 16 i dlatego zaleca się stosowanie tej dawki.

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 4 Podsumowanie odpowiedzi klinicznych wyrażonych wskaźnikiem PASI 50/75/90/100 oraz oceną w skali IGA⃰ mod 2011 „skóra czysta” lub „skóra prawie czysta” w 1., 3. i 4. badaniu łuszczycowym (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

CHPL leku Cosentyx, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień 12		Tydzień 16	Tydzień 52
	Placebo	150 mg	300 mg	150 mg 300 mg	150 mg 300 mg
Badanie 1
Liczba pacjentów	246	244	245	244 245	244 245
Odpowiedź PASI 50 n	22	203	222	212 224	187 207
(%)	(8,9%)	(83,5%)	(90,6%)	(87,2%) (91,4%)	(77%) (84,5%)
Odpowiedź PASI 75 n	11	174	200	188 211	146 182
(%)	(4,5%)	(71,6%)*	(81,6%)*	(77,4%) (86,1%)	(60,1%) (74,3%)
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	3	95	145	130 171	88 147
(%)	(1,2%)	(39,1%)*	(59,2%)*	(53,5%) (69,8%)	(36,2%) (60,0%)
		*	*
Odpowiedź PASI 100 n	2	31	70	51 102	49 96
(%)	(0,8%)	(12,8%)	(28,6%)	(21,0%) (41,6%)	(20,2%) (39,2%)
Odpowiedź IGA mod	6	125	160	142 180	101 148
2011 „skóra czysta” lub	(2,40%)	(51,2%)*	(65,3%)*	(58,2%) (73,5%)	(41,4%) (60,4%)
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 3
Liczba pacjentów	59	59	58	- -	- -
Odpowiedź PASI 50 n	3	51	51	- -	- -
(%)	(5,1%)	(86,4%)	(87,9%)
Odpowiedź PASI 75 n	0	41	44	- -	- -
(%)	(0,0%)	(69,5%)*	(75,9%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	27	35	- -	- -
(%)	(0,0%)	(45,8%)	(60,3%)
Odpowiedź PASI 100 n	0	5	25	- -	- -
(%)	(0,0%)	(8,5%)	(43,1%)
Odpowiedź IGA mod	0	31	40	- -	- -
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(52,5%)*	(69,0%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)
Badanie 4
Liczba pacjentów	61	60	60	- -	- -
Odpowiedź PASI 50 n	5	48	58	- -	- -
(%)	(8,2%)	(80,0%)	(96,7%)
Odpowiedź PASI 75 n	2	43	52	- -	- -
(%)	(3,3%)	(71,7%)*	(86,7%)*
		*	*
Odpowiedź PASI 90 n	0	24	33	- -	- -
(%)	(0,0%)	(40,0%)	(55,0%)
Odpowiedź PASI 100	0	10	16	- -	- -
n(%)	(0,0%)	(16,7%)	(26,7%)
Odpowiedź IGA mod	0	32	44	- -	- -
2011 „skóra czysta” lub	(0,0%)	(53,3%)*	(73,3%)*
„skóra prawie czysta”		*	*
n (%)