Gadopiklenol to nowoczesny środek kontrastowy stosowany podczas rezonansu magnetycznego, który pomaga w precyzyjnym wykrywaniu i obrazowaniu zmian chorobowych w mózgu, narządach wewnętrznych i innych tkankach. Dzięki wysokiej skuteczności i stosunkowo korzystnemu profilowi bezpieczeństwa, znajduje zastosowanie zarówno u dorosłych, jak i u dzieci powyżej 2 roku życia. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące działania, wskazań oraz bezpieczeństwa tej substancji.

Jak działa gadopiklenol?

Gadopiklenol należy do grupy paramagnetycznych środków kontrastowych wykorzystywanych w diagnostyce obrazowej, głównie w rezonansie magnetycznym (NMR). Po podaniu do organizmu zwiększa kontrast obrazu, co ułatwia wykrywanie zmian chorobowych w mózgu, kręgosłupie oraz narządach wewnętrznych12.

Dostępne postacie leku i dawki

  • Roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 0,5 mmol/ml (485,1 mg/ml gadopiklenolu), dostępny w ampułko-strzykawkach oraz fiolkach34.

Gadopiklenol występuje wyłącznie w postaci roztworu do wstrzykiwań i nie jest dostępny w połączeniu z innymi substancjami czynnymi34.

Wskazania

  • Diagnostyka obrazowa metodą rezonansu magnetycznego z kontrastem u dorosłych i dzieci od 2 lat
  • Poprawa wykrywania oraz wizualizacji zmian chorobowych w obrębie mózgu, kręgosłupa, ośrodkowego układu nerwowego
  • Obrazowanie narządów takich jak wątroba, nerki, trzustka, piersi, płuca, gruczoł krokowy oraz układ mięśniowo-szkieletowy12.

Dawkowanie

Najczęściej stosowana dawka to 0,1 ml/kg masy ciała (co odpowiada 0,05 mmol/kg). Dawka obliczana jest indywidualnie na podstawie masy ciała pacjenta. Gadopiklenol podaje się wyłącznie dożylnie, jednorazowo podczas badania56.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na gadopiklenol lub którykolwiek składnik pomocniczy preparatu78.

Profil bezpieczeństwa

Gadopiklenol można stosować u osób starszych bez konieczności zmiany dawki, ale zaleca się ostrożność w przypadku zaburzeń czynności nerek910. Kobiety w ciąży i karmiące piersią powinny stosować gadopiklenol tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Substancja nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługę maszyn, ale każda reakcja alergiczna lub działania niepożądane mogą pogorszyć samopoczucie. Gadopiklenol może wchodzić w interakcje z innymi lekami wpływającymi na ciśnienie krwi1112.

Przedawkowanie

Nie zgłoszono objawów zatrucia nawet po podaniu dawki kilkukrotnie wyższej od zalecanej. W razie przedawkowania gadopiklenol może być usunięty z organizmu przez hemodializę1314.

Interakcje

  • Brak potwierdzonych interakcji z innymi lekami, ale należy zachować ostrożność u osób przyjmujących leki wpływające na układ krążenia (np. beta-blokery, inhibitory ACE)1112.

Najczęstsze działania niepożądane

  • Ból w miejscu wstrzyknięcia
  • Ból głowy
  • Nudności
  • Uczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia
  • Zmęczenie
  • Biegunka1516.

Mechanizm działania

Gadopiklenol jest makrocyklicznym kompleksem gadolinu, który po podaniu dożylnym zwiększa intensywność sygnału w rezonansie magnetycznym. Dzięki temu lekarz może lepiej zobaczyć zmiany chorobowe w badanych tkankach1718.

Stosowanie w ciąży

Gadopiklenol może być stosowany u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem. Brakuje jednak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa w tej grupie pacjentek910.

Stosowanie u dzieci

Substancja jest dopuszczona do stosowania u dzieci od 2 roku życia. Nie zaleca się jej stosowania u młodszych dzieci z powodu braku danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności1920.

Stosowanie u kierowców

Gadopiklenol nie wpływa bezpośrednio na zdolność prowadzenia pojazdów. Jednak niektóre działania niepożądane, jak zawroty głowy czy uczucie zmęczenia, mogą przejściowo pogorszyć koncentrację1516.

Gadopiklenol – porównanie substancji czynnych

Gadopiklenol, gadobutrol i gadoteridol to środki kontrastowe stosowane w rezonansie magnetycznym, różniące się dawkowaniem i szczegółowymi wskazaniami. Porównywane środki kontrastowe – podobieństwa i...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elucirem 0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 485,1 mg gadopiklenolu (co odpowiada 0,5 mmol gadopiklenolu i 78,6 mg gadolinu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór przezroczysty, bezbarwny do bladożółtego
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Średnia osmolalność w temperaturze 37 °C850 mOsm/kg H2O
    pH7,0–7,8
    Lepkość w temperaturze 20 °C12,5 mPa s
    Lepkość w temperaturze 37 °C7,7 mPa s
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Elucirem jest wskazany do stosowania u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (NMR) z wykorzystaniem wzmocnienienia pokontrastowego w celu poprawy wykrywania i wizualizacji patologii z przerwaniem bariery krew-mózg (BBB) i (lub) nieprawidłowym unaczynieniem: - mózgu, kręgosłupa i powiązanych tkanek ośrodkowego układu nerwowego (OUN); - wątroby, nerek, trzustki, piersi, płuc, gruczołu krokowego i układu mięśniowo-szkieletowego. Należy go używać tylko wtedy, gdy informacje diagnostyczne są niezbędne, a badanie NMR bez wzmocnienia pokontrastowego nie umożliwia ich pozyskania.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolonych pracowników ochrony zdrowia posiadających wiedzę techniczną w zakresie wykonywania kontrastowego badania NMR z użyciem gadolinu. Dawkowanie Zalecana dawka produktu leczniczego Elucirem wynosi 0,1 ml/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.), aby zapewnić diagnostycznie odpowiedni kontrast we wszystkich wskazaniach. Dawkę należy obliczyć na podstawie masy ciała pacjenta i nie należy przekraczać zalecanej dawki na kilogram masy ciała określonej w tym punkcie. Tabela 1 poniżej wskazuje objętość do podania w zależności od masy ciała. Tabela 1: Objętość produktu leczniczego Elucirem do podania w zależności od masy ciała
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Masa ciaław kilogramach (kg)Objętośćw mililitrach (ml)Ilośćw milimolach (mmol)
    1010,5
    2021,0
    3031,5
    4042,0
    5052,5
    6063,0
    7073,5
    8084,0
    9094,5
    100105,0
    110115,5
    120126,0
    130136,5
    140147,0
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku Podczas stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawki, należy jednak zachować ostrożność (patrz punkt 4.4 i 5.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Gadopiklenol należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 ) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania NMR bez wykorzystania wzmocnienia pokontrastowego (patrz punkt 4.4). Jeśli użycie gadopiklenolu jest konieczne, dawka nie powinna być większa niż 0,05 mmol/kg masy ciała (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Nie należy stosować więcej niż jednej dawki podczas obrazowania. Ze względu na brak danych dotyczących wielokrotnego podawania, wstrzyknięć gadopiklenolu nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Uważa się, że nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się ostrożność, zwłaszcza w przypadku okresu okołooperacyjnego związanego z przeszczepem wątroby (patrz powyżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”). Dzieci i młodzież (2 lata i więcej) Zalecana i maksymalna dawka produktu leczniczego Elucirem wynosi 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) we wszystkich wskazaniach. Podczas badania należy podać wyłącznie jedną dawkę. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Elucirem u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podania dożylnego. Zalecaną dawkę podaje się dożylnie w postaci bolusa z szybkością około 2 ml/s, po którym następuje przepłukanie 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań za pomocą wstrzyknięcia ręcznego lub wstrzykiwacza mechanicznego. Podczas podawania dożylnego środka kontrastowego pacjent powinien, o ile to możliwe, pozostawać w pozycji leżącej.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Większość działań niepożądanych występuje w ciągu kilku minut po podaniu, dlatego też pacjent powinien pozostawać pod obserwacją w trakcie i po podaniu przez co najmniej pół godziny (patrz punkt 4.4). Instrukcja dotycząca produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Dzieci i młodzież U dzieci produkt leczniczy Elucirem należy stosować w fiolkach ze strzykawką jednorazowego użytku o objętości dostosowanej do ilości podawanej do wstrzyknięcia w celu uzyskania lepszej precyzji wstrzykiwanej objętości. Rejestracja obrazu NMR ze wzmocnieniem kontrastowym można rozpocząć po wstrzyknięciu, w zależności od zastosowanej sekwencji impulsów i protokołu badania. Optymalne wzmocnienie sygnału obserwuje się na ogół w fazie tętniczej i w okresie około 15 minut po wstrzyknięciu. Sekwencje T1-zależne z czasami relaksacji podłużnej są szczególnie odpowiednie do badań ze wzmocnieniem kontrastowym.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy podjąć środki ostrożności typowe w przypadku badań NMR, takie jak wykluczenie pacjentów ze stymulatorem pracy serca, ferromagnetycznymi klipsami naczyniowymi, pompą infuzyjną, neurostymulatorami, implantami ślimakowymi lub z podejrzeniem metalicznego ciała obcego w organizmie, zwłaszcza w obrębie gałki ocznej. Obrazy NMR uzyskane za pomocą tego produktu leczniczego powinni analizować i interpretować wyłącznie pracownicy ochrony zdrowia przeszkoleni w zakresie interpretacji obrazów NMR z wykorzystaniem wzmocnienia pokontrastowego z użyciem gadolinu. Brak danych klinicznych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne oceniające skuteczność gadopiklenolu w obrazowaniu OUN u pacjentów z chorobami zapalnymi, zakaźnymi, autoimmunologicznymi lub demielinizacyjnymi (takimi jak stwardnienie rozsiane), pacjentów z ostrym lub przewlekłym zawałem lub pacjentów ze zmianami śródszpikowymi w obrębie kręgosłupa.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Brak jest również danych klinicznych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne oceniające skuteczność gadopiklenolu w obrazowaniu ciała u pacjentów z chorobami zapalnymi, zakaźnymi i autoimmunologicznymi, w tym ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki, nieswoistymi zapaleniami jelit, chorobami zapalnymi okolicy głowy i szyi oraz endometriozą. Możliwość wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych - Podobnie jak w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin, mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym zagrażające życiu. Reakcje nadwrażliwości mogą mieć charakter alergiczny (opisywane jako reakcje anafilaktyczne, jeżeli są poważne) lub niealergiczny. Mogą wystąpić natychmiast (w czasie krótszym niż 60 minut) po wstrzyknięciu lub z opóźnieniem (do 7 dni). Reakcje anafilaktyczne mogą wystąpić natychmiast i mogą prowadzić do śmierci. Nie zależą od dawki. Mogą wystąpić nawet po pierwszej dawce produktu i często są nieprzewidywalne.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    - Podczas badania niezbędny jest nadzór lekarza. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości podawanie środka kontrastowego należy natychmiast przerwać. W razie potrzeby należy obowiązkowo włączyć odpowiednie leczenie. Należy w związku z tym przez całe badanie utrzymywać dostęp dożylny. Aby umożliwić natychmiastową reakcję na objawy nadwrażliwości, należy przygotować odpowiednie leki (np. epinefrynę i leki przeciwhistaminowe) oraz rurkę dotchawiczą i respirator. - Ryzyko reakcji nadwrażliwości może być większe u pacjentów z wcześniejszą reakcją na środki kontrastowe zawierające gadolin, astmą oskrzelową lub alergią w wywiadzie. Zaburzenie czynności nerek i nerkopochodne włóknienie układowe (NSF) Przed podaniem gadopiklenolu zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest wysokie. Ze względu na możliwość wystąpienia NSF podczas stosowania gadopiklenolu, produkt ten można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania NMR bez wykorzystania wzmocnienia pokontrastowego. Hemodializa zaraz po podaniu gadopiklenolu może ułatwić jego usunięcie z organizmu.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Brak dowodów uzasadniających rozpoczęcie hemodializy w celu zapobiegania lub leczenia NSF u pacjentów niepoddawanych jeszcze hemodializie. Pacjenci w podeszłym wieku Ponieważ klirens nerkowy gadopiklenolu może ulec zmniejszeniu u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie ważne jest obserwowanie pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.2). Drgawki Podobnie jak w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin, konieczne jest stosowanie specjalnych środków ostrożności w przypadku pacjentów z obniżonym progiem pobudliwości drgawkowej. Cały sprzęt i leki niezbędne do przeciwdziałania drgawkom występującym podczas badania NMR należy przygotować wcześniej. Wynaczynienie Należy zachować ostrożność podczas podawania, aby uniknąć wynaczynienia. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku reakcji miejscowych należy przeprowadzić ocenę i leczenie w razie potrzeby. Pacjenci z chorobami układu krążenia U pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia gadopiklenol należy podawać wyłącznie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, ponieważ dotychczas nie są dostępne żadne dane. Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 15 ml, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Produkty lecznicze podawane jednocześnie, które należy wziąć pod uwagę Beta-adrenolityki, substancje wazoaktywne, inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny II zmniejszają skuteczność mechanizmów kompensacji sercowo-naczyniowej zaburzeń ciśnienia krwi. Przed wstrzyknięciem gadopiklenolu lekarz musi uzyskać informacje na temat jednoczesnego przyjmowania tych produktów leczniczych.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania gadopiklenolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały niewielkie przenikanie przez łożysko i nie wskazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwy wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Elucirem nie stosować w ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga zastosowania gadopiklenolu. Karmienie piersią Produkty lecznicze zawierające gadolin przenikają w bardzo małych ilościach do mleka matki. W dawkach klinicznych nie jest spodziewany wpływ na niemowlę ze względu na małą ilość wydalaną z mlekiem i słabe wchłanianie z jelita. Lekarz wraz z karmiącą matką powinni podjąć decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 godzin po podaniu produktu Elucirem. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały upośledzenia płodności (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Elucirem nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, nudności, uczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia, uczucie zmęczenia i biegunka. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W Tabeli 2 poniżej przedstawiono działania niepożądane na podstawie badań klinicznych obejmujących 1 047 osób narażonych na gadopiklenol w zakresie od 0,05 ml/kg mc. (co odpowiada 0,025 mmol/kg mc.) do 0,6 ml/kg mc. (co odpowiada 0,3 mmol/kg mc.). Działania niepożądane uporządkowano poniżej według klas układów i narządów (SOC) oraz według ich częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000). Tabela 2: Działania niepożądane zgłoszone po podaniu gadopiklenolu
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość
    CzęstoNiezbyt często
    Zaburzenia układuimmunologicznego-Nadwrażliwość*
    Zaburzenia układu nerwowegoBól głowyZaburzenia smaku
    Zaburzenia żołądka i jelit-Biegunka, nudności,ból brzucha, wymioty
    Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podaniaReakcja w miejscuwstrzyknięcia**Zmęczenie, uczucie gorąca
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    * W tym reakcje natychmiastowe (alergiczne zapalenie skóry, rumień, duszność, dysfonia, ucisk w gardle, podrażnienie gardła, parestezje w jamie ustnej i uderzenia gorąca) i opóźnione (obrzęk okołooczodołowy, obrzęk, wysypka i świąd). ** Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują następujące określenia: ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zimno w miejscu wstrzyknięcia, ciepło w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia i rumień w miejscu wstrzyknięcia. Opis wybranych działań niepożądanych Nadwrażliwość Natychmiastowe reakcje obejmują jeden lub kilka objawów, które pojawiają się równocześnie lub jeden po drugim. Do najczęstszych należą reakcje skórne, reakcje ze strony układu oddechowego i (lub) sercowo-naczyniowego. Każdy objaw może być sygnałem ostrzegającym o rozpoczynającym się wstrząsie, a w bardzo rzadkich przypadkach może prowadzić do śmierci.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Nerkopochodne włóknienie układowe (NSF) Podczas stosowania innych środków kontrastowych zawierających gadolin zgłaszano odosobnione przypadki NSF (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież (2 lata i więcej) Do badania klinicznego włączono łącznie 80 pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży w wieku 2 lat i starszych. W porównaniu z dorosłymi profil bezpieczeństwa gadopiklenolu w tej populacji nie budził żadnych szczególnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. U 14 pacjentów (17,5%) podczas i lub po podaniu gadopiklenolu wystąpiło łącznie 31 zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE). Zgłoszono 12 TEAE w kohorcie OUN i 2 w kohorcie Body. Wśród tych TEAE 1 zdarzenie u 1 pacjenta (1,25%) z kohorty dotyczącej OUN uznano za związane z gadopiklenolem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Maksymalna pojedyncza dawka dobowa testowana u ludzi wynosiła 0,6 ml/kg mc. (co odpowiada 0,3 mmol/kg mc.), co oznacza dawkę 6 razy większą od zalecanej. Jak dotąd nie zgłoszono żadnych objawów zatrucia w wyniku przedawkowania. Gadopiklenol może zostać usunięty z organizmu drogą hemodializy. Nie ma natomiast danych potwierdzających, że hemodializa zapobiega występowaniu Nerkopochodnego Włóknienia Układowego (NSF).
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: paramagnetyczne środki kontrastowe, kod ATC: V08CA12. Gadopiklenol jest środkiem paramagnetycznym do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (NMR). Mechanizm działania We wzmocnieniu kontrastu pośredniczy gadopiklenol, który jest makrocyklicznym niejonowym kompleksem gadolinu, aktywnego ugrupowania, które zwiększa szybkość relaksacji protonów wody w swoim sąsiedztwie w organizmie, prowadząc do zwiększenia intensywności sygnału (jasności) tkanek. Po umieszczeniu w polu magnetycznym (pacjent w aparacie NMR) gadopiklenol skraca czasy relaksacji T 1 oraz T 2 w tkankach docelowych. Zakres, w jakim środek kontrastowy może wpływać na szybkość relaksacji wody tkankowej (1/T 1 lub 1/T 2 ) jest określany jako relaksacyjność (r 1 lub r 2 ).
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Gadopiklenol wykazuje wysoką relaksacyjność w wodzie (patrz Tabela 3) ze względu na swoją strukturę chemiczną, ponieważ może wymieniać dwie cząsteczki wody, które są połączone z gadolinem, aby uzupełnić jego liczbę koordynacyjną oprócz czterech azotów i trzech tlenów z grup karboksylowych chelatu gadopiklenolu. Wyjaśnia to, że gadopiklenol podawany w połowie dawki gadolinu w porównaniu z innymi nieswoistymi środkami kontrastowymi zawierającymi gadolin może zapewniać takie samo wzmocnienie kontrastu. Tabela 3: Relaksacyjność w temperaturze 37 °C dla gadopiklenolu
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    r1 (mmol-1.l.s-1)r2 (mmol-1.l.s-1)
    Pole magnetyczne0,47 T1,5 T3 T0,47 T1,5 T3 T
    Relaksacyjność w wodzie12,512,211,314,615,013,5
    Relaksacyjność w środowisku biologicznym13,212,811,615,115,114,7
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dwa kluczowe badania obejmowały dorosłych pacjentów poddawanych NMR z gadopiklenolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) oraz NMR z gadobutrolem w stężeniu 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Jedno badanie (Badanie 1; PICTURE) obejmowało 256 pacjentów ze stwierdzonymi lub wysoce podejrzanymi zmianami w OUN z ogniskowymi zaburzeniami BBB (np. guzy pierwotne i wtórne). U większości pacjentów (72%) występowały guzy mózgu, 20% miało przerzuty do mózgu lub kręgosłupa, a u 8% inne choroby. Kolejne badanie (Badanie 2; PROMISE) obejmowało 304 pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi nieprawidłowościami lub zmianami chorobowymi w innych obszarach ciała (8% w głowie i szyi, 28% w klatce piersiowej, 35% w jamie brzusznej, 22% w miednicy i 7% w układzie mięśniowo-szkieletowym) – oba były oparte na wynikach wcześniejszego badania obrazowego, takiego jak tomografia komputerowa lub NMR.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Najczęstszymi schorzeniami były guzy piersi (23%) i wątroby (21%). Pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena wizualizacji zmiany na podstawie 3 współkryteriów (wytyczenie granic, morfologia wewnętrzna i stopień wzmocnienia pokontrastowego) przez trzech niezależnych, zaślepionych osób dokonujących interpretacji przy użyciu skali 4-punktowej. Średnie wyniki dla każdego z 3 współkryteriów wizualizacji zmian chorobowych obliczono jako sumę wyników dla maksymalnie 3 najbardziej reprezentatywnych zmian chorobowych podzieloną przez liczbę zmian chorobowych. Oba badania wykazały: - Wyższość połączonego NMR bez wzmocnienia lub wzmocnionego kontrastem (sparowanego) z gadopiklenolem w porównaniu z NMR bez wzmocnienia (Pre) dla wszystkich 3 kryteriów wizualizacji zmian chorobowych (p < 0,0001 dla wszystkich trzech osób dokonujących interpretacji, sparowane t-testy dla pasujących zmian chorobowych). - Równoważność gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) (p < 0,0001 dla wszystkich trzech osób dokonujących interpretacji, sparowane t-testy dopasowania zmian). Zbiorcza analiza pierwotnego wyniku dla trzech osób interpretujących wynik i dla każdego kryterium wizualizacji zmiany również wykazała równoważność gadopiklenolu w dawce 0,05 mmol/kg w stosunku do gadobutrolu w dawce 0,1 mmol/kg w obu badaniach, jak pokazano w tabeli 4 poniżej. Tabela 4: Wizualizacja zmian chorobowych – osoby interpretujące poza ośrodkiem – pełny zestaw analiz
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    n pacjentów                         Średnia   LS   (SE)            Różnica 95%CIWartość p
    GadopiklenolGadobutrolRóżnica
    Badanie 1 (PICTURE)
    Wytyczenie granicy2393,83 (0,02)3,82 (0,02)0,01 (0,02)[-0,02; 0,05]0,5025
    Morfologiawewnętrzna2393,83 (0,02)3,81 (0,02)0,02 (0,02)[-0,01; 0,05]0,2006
    Stopień wzmocnieniapokontrastowego2393,73 (0,03)3,68 (0,03)0,05 (0,02)[0,01; 0,09]0,0172
    Badanie 2 (PROMISE)
    Wytyczenie granicy2733,60 (0,03)3,60 (0,03)-0,00 (0,02)[-0,05; 0,04]0,8987
    Morfologiawewnętrzna2733,75 (0,02)3,76 (0,02)-0,01 (0,02)[-0,05; 0,03]0,6822
    Stopień wzmocnieniapokontrastowego2733,30 (0,04)3,29 (0,04)0,01 (0,03)[-0,05; 0,07]0,8546
    CI: Przedział ufności; LS: metoda najmniejszych kwadratów; SE: Błąd standardowy.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Oceniane kryteria drugorzędowe obejmowały oceny ilościowe (stosunek kontrastu do szumu, stosunek zmian chorobowych do mózgu (tło) i procent wzmocnienia zmiany), ogólne preferencje diagnostyczne i wpływ na postępowanie z pacjentem. W Badaniu 1 stosunek zmian chorobowych do mózgu oraz procent wzmocnienia zmian chorobowych były statystycznie istotnie większe w przypadku gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) w porównaniu z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) dla wszystkich 3 osób dokonujących interpretacji. Współczynnik kontrastu do szumu był statystycznie istotnie wyższy dla 2 osób dokonujących interpretacji. W Badaniu 2 odsetek wzmocnienia zmian chorobowych był znacznie wyższy w przypadku gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) w porównaniu z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) i nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy dla stosunku zmian chorobowych do tła.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Parametry wizualizacji zmian chorobowych (np. równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe i oceny ilościowe, takie jak stosunek kontrastu do szumu, stosunek zmian chorobowych do mózgu (tło) i procent wzmocnienia zmiany) zostały ocenione dla wszystkich zmian zidentyfikowanych przez zaślepione osoby dokonujące interpretacji wyników, niezależnie od ich wielkości, u ponad 86% pacjentów w badaniu obejmującym OUN oraz ponad 81% pacjentów w badaniu obejmującym ciało, u których wystąpiły nie więcej niż 3 zmiany. U pozostałych pacjentów z więcej niż 3 widocznymi zmianami, do oceny równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych wybrano podgrupę 3 najbardziej reprezentatywnych zmian. U tych pacjentów nie poddano więc ocenie dodatkowych zmian. Z tego powodu nie można ekstrapolować technicznych możliwości wizualizacji zmian chorobowych dla obu środków kontrastowych dla tych zmian, które nie zostały wybrane.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ogólna preferencja diagnostyczna została oceniona na podstawie globalnie dopasowanych par (odczyt obrazów z obu NMR ocenianych obok siebie) za pośrednictwem trzech dodatkowych zaślepionych osób dokonujących interpretacji w każdym badaniu. Wyniki zostały przedstawione w Tabeli 5 poniżej. W Badaniu 1 osoby dokonujące interpretacji w większości preferowały obrazy uzyskane za pomocą gadopiklenolu. W Badaniu 2 osoby dokonujące interpretacji w większości nie wyrazili preferencji diagnostycznych między obrazami uzyskanymi z użyciem gadopiklenolu i gadobutrolu. Tabela 5: Wyniki dotyczące ogólnych preferencji diagnostycznych dla Badania 1 (OUN) i Badania 2 (Całe ciało)
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Osoby dokonująceinterpretacjiNpreferowany gadopiklenolBez preferencjipreferowany gadobutrolWartość p*
    Badanie 1 (OUN)4241108 (44,8%)98 (40,7%)35 (14,5%)< 0,0001
    5241131 (54,4%)52 (21,6%)58 (24,1%)< 0,0001
    6241138 (57,3%)56 (23,2%)47 (19,5%)< 0,0001
    Badanie 2 (Ciało)427636 (13,0%)216 (78,3%)24 (8,7%)0,1223
    527640 (14,5%)206 (74,6%)30 (10,9%)0,2346
    627633 (12,0%)228 (82,6%)15 (5,4%)0,0079
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    * Test Wilcoxona dla par obserwacji. Zmianę planu leczenia pacjenta zgłoszono po podaniu gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) odpowiednio u 23,3% i 30,1% pacjentów w Badaniu 1 i w Badaniu 2. Analiza podgrup w Badaniu 1 wykazała, że zmiana planu leczenia była możliwa u 64% z 22 pacjentów, w których przypadku badacz uznał, że nie można ocenić rozpoznania (lub nie można było określić stopnia zaawansowania guza glejowego) na podstawie rezonansu magnetycznego bez wzmocnienia, u 28% z 81 pacjentów z rozpoznaniem złośliwym i około 12% ze 111 pacjentów z rozpoznaniem niezłośliwym. W Badaniu 2 plan leczenia mógł zostać zmieniony po badaniu NMR z użyciem gadopiklenolu u 41% z 22 pacjentów z rozpoznaniem niemożliwym do oceny na podstawie badania NMR bez wzmocnienia, u 32% ze 165 pacjentów z rozpoznaniem nowotworu złośliwego i u 14% z 64 pacjentów z rozpoznaniem niezłośliwym.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Przeprowadzono w pełni zaślepiony, niedopasowany, randomizowany odczyt post-hoc wszystkich obrazów z obu badań kluczowych dla wskazań w zakresie OUN i ciała. Zaobserwowano wysoki poziom zgodności w zakresie wykrywalności zmian pomiędzy gadopiklenolem w dawce 0,05 mmol/kg masy ciała i gadobutrolem w dawce 0,1 mmol/kg masy ciała na poziomie zmian i poziomie pacjenta. Podsumowanie wyników przedstawiono w Tabeli 6 poniżej. Tabela 6: Zgodność w zakresie wykrywalności zmian pomiędzy gadopiklenolem w dawce 0,05 mmol/kg masy ciała i gadobutrolem w dawce 0,1 mmol/kg masy ciała
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Idealne dopasowanie na poziomie zmiany*Idealne dopasowanie na poziomie pacjenta*
    Badanie 1 (OUN)88,0% do 89,8%84,3% do 86,0%
    Badanie 2 (Ciało) ogółem92,3% do 95,5%81,3% do 85,0%
    Głowa i szyja89,5% do 100%70,6% do 94,1%
    Klatka piersiowa88,3% do 93,2%69,8% do 73,2%
    Miednica91,7% do 100%87,5% do 94,6%
    Brzuch94,6% do 95,2%84,0% do 87,2%
    Układ mięśniowo- szkieletowy100%100%
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    *Zakres wartości według osoby dokonującej interpretacji (3 osoby dokonujące interpretacji na obszar) Dzieci i młodzież Jedno badanie rozpoznawcze (Badanie 3) z pojedynczą dawką gadopiklenolu (0,1 ml/kg mc., co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) obejmowało 80 pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat, z czego 60 pacjentów poddano badaniu NMR OUN, a 20 pacjentów badaniu NMR ciała. Oceniono skuteczność diagnostyczną i nie stwierdzono różnic między pediatrycznymi grupami wiekowymi. Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Elucirem w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wykrywaniu i wizualizacji zaburzeń lub zmian chorobowych z podejrzeniem nieprawidłowego unaczynienia w różnych okolicach ciała do celów diagnostycznych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bezwzględna biodostępność gadopiklenolu (u ludzi) wynosi 100%, ponieważ jest on podawany wyłącznie drogą dożylną. Po podaniu dożylnym dawki od 0,1 do 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada odpowiednio 0,05 i 0,1 mmol/kg mc.), wartość C maks. wynosiła odpowiednio 525 ± 70 µg/ml i 992 ± 233 µg/ml. Wartość C maks. zwiększyła się 1,1–krotnie, 1,1–krotnie i 1,4–krotnie, a wartość AUCinf zwiększyła się 1,5–krotnie, 2,5–krotnie i 8,7–krotnie u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek odpowiednio po podaniu dawki 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Ponadto na podstawie wyników symulacji farmakokinetyki populacyjnej oczekuje się, że wzrost C maks. i AUC inf będzie podobny po podaniu dawki 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Dystrybucja Po podaniu dożylnym gadopiklenol ulega szybkiej dystrybucji w płynach pozakomórkowych. Po podaniu dawki 0,1 ml/kg mc.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) objętość dystrybucji Vd wynosiła 12,9 ± 1,7 l. Wiązanie w warunkach in vitro 153Gd-gadopiklenolu z białkami ludzkiego osocza jest nieistotne i niezależne od stężenia gadopiklenolu, ponieważ 153Gd-gadopiklenol wiąże się w 0,0–1,8% z białkami ludzkiego osocza i w 0,0–0,1% z ludzkimi krwinkami czerwonymi . Metabolizm Gadopiklenol nie jest metabolizowany. Brak metabolizmu został potwierdzony przez dane w warunkach in vitro z wykorzystaniem połączonych mikrosomów ludzkiej wątroby inkubowanych z 153Gd-gadopiklenolem. Po 120 minutach ≥ 95% 153Gd- gadopiklenolu pozostało w niezmienionej postaci. Wyniki były podobne, gdy połączone inaktywowane termicznie mikrosomy ludzkiej wątroby (kontrole negatywne) inkubowano z 153Gd-gadopiklenolem, co wskazuje, że 153Gd-gadopiklenol nie jest metabolizowany. Eliminacja Gadopiklenol jest szybko eliminowany w postaci niezmienionej przez nerki na drodze przesączania kłębuszkowego. Po podaniu dawki od 0,1 do 0,2 ml/kg mc.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    (co odpowiada odpowiednio 0,05 i 0,1 mmol/kg mc.) średni okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (t 1/2 ) u zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek wynosił odpowiednio 1,5 i 1,7 godziny, a klirens odpowiednio 100 ± 10 ml/min i 96 ± 12 ml/min. Wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji gadopiklenolu, przy czym około 98% dawki jest wydalane z moczem po 48 godzinach, niezależnie od podanej dawki. Liniowość lub nieliniowość Profil farmakokinetyczny gadopiklenolu jest liniowy w badanym zakresie dawek (od 0,05 do 0,6 ml/kg mc., co odpowiada 0,025 do 0,3 mmol/kg mc.), bez różnic między mężczyznami i kobietami. Średnie maksymalne stężenie (C maks. ) i pole pod krzywą (AUC inf ) wzrastają proporcjonalnie do dawki. Dzieci i młodzież Przeprowadzono jedno badanie II fazy (Badanie 3) z pojedynczą dawką gadopiklenolu wynoszącą 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) z udziałem 60 osób w wieku od 2 do 17 lat poddawanych badaniu NMR OUN.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Poszczególne parametry przewidywane na podstawie populacyjnego modelu farmakokinetycznego i znormalizowane wg masy ciała były podobne u dorosłych i dzieci. Końcowy okres półtrwania wynosił 1,77 godziny w grupie wiekowej 12–17 lat, 1,48 godziny w grupie wiekowej 7–11 lat i 1,29 godziny w grupie wiekowej 2–6 lat. Mediana klirensu wynosiła od 0,08 l/h/kg mc. (w grupie wiekowej 12–17 lat) do 0,12 l/h/kg mc. (w grupie wiekowej 2–11 lat). Farmakokinetyka gadopiklenolu u dzieci w wieku od 2 do 17 lat jest porównywalna z farmakokinetyką u dorosłych. Zaburzenie czynności nerek i zdolność do dializy Okres półtrwania w fazie eliminacji (t 1/2 ) jest wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i zwiększa się wraz ze stopniem zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi (60 ≤ eGFR < 90 ml/min), umiarkowanymi (30 ≤ eGFR < 60 ml/min) i ciężkimi (15 ≤ eGFR < 30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek, średnia czasu T 1/2 wynosiła odpowiednio 3,3, 3,8 i 11,7 godziny, a klirens odpowiednio 1,02, 0,62 i 0,17 ml/min/kg.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Wartość C maks. zwiększyła się 1,1–krotnie, 1,1–krotnie i 1,4–krotnie, a wartość AUC inf zwiększyła się 1,5– krotnie, 2,5–krotnie i 8,7–krotnie u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek odpowiednio po podaniu dawki 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Ponadto oczekuje się, że wzrost C maks. i AUC inf będzie podobny dla dawki 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) na podstawie wyników symulacji farmakokinetyki populacyjnej. Wydalanie z moczem jest opóźnione wraz z postępem stopnia niewydolności nerek. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponad 90% podanej dawki zostało wydalone z moczem w ciągu 48 godzin. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, około 84% podanej dawki zostało wydalone z moczem w ciągu 5 dni. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    End Stage Renal Disease, ESRD), 4–godzinna hemodializa skutecznie usuwała gadopiklenol z osocza, ponieważ procentowe zmniejszenie stężenia we krwi wynosiło 95 do 98% po zakończeniu pierwszej sesji hemodializy. Masa ciała Wpływ masy ciała badano za pomocą symulacji farmakokinetyki populacyjnej pacjentów o masie ciała w zakresie od 40 kg do 150 kg, otrzymujących gadopiklenol w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Stosunki mediany AUC inf gadopiklenolu między typowym osobnikiem zdrowym o masie ciała 70 kg a osobnikami o masie ciała 40 kg i 150 kg wynosiły odpowiednio 0,86 i 2,06. Stosunek stężeń w osoczu 10, 20 i 30 minut po podaniu między typowym osobnikiem zdrowym o masie ciała 70 kg a osobnikami o masie ciała 40 kg i 150 kg wynosił od 0,93 do 1,26.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności na młodych zwierzętach nie wykazały żadnych istotnych wyników.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tetraksetan Trometamol Kwas solny (w celu dostosowania pH) Sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata. W przypadku fiolek: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze do 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Zazwyczaj czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że otwarcie nastąpiło w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania W przypadku fiolek : Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. Ampułkostrzykawki: Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 7,5 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 10 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 15 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 20 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 30 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 50 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 50 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 50 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    100 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 100 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, bez igły, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i zakończonym elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki. Opakowanie zawierające 1 ampułkostrzykawkę lub opakowanie zbiorcze zawierające 10 (10 opakowań po 1) ampułkostrzykawek. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do podawania do wstrzykiwania ręcznego (jeden przewód przedłużający i jeden cewnik) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do wstrzykiwania Optistar Elite (jeden przewód przedłużający, jeden cewnik i jedna pusta plastikowa strzykawka o pojemności 60 ml) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do wstrzykiwania Medrad Spectris Solaris EP (jeden przewód przedłużający, jeden cewnik i jedna pusta plastikowa strzykawka o pojemności 115 ml) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie używać, jeżeli produkt leczniczy lub opakowanie są otwarte lub uszkodzone. Roztwór do wstrzykiwań należy obejrzeć przed użyciem. Nie wolno używać roztworu z widocznymi oznakami zepsucia (np. cząstki w roztworze, pęknięcia w fiolce). Przed i w trakcie stosowania produktu należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa, higieny i aseptyki. W przypadku fiolek : Korek fiolki należy przekłuć tylko raz. Ampułkostrzykawki: Nie używać ampułkostrzykawki, jeśli występują jakiekolwiek oznaki wycieku. Ampułkostrzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie używać ampułkostrzykawki jednorazowego użytku po raz drugi, nawet po oczyszczeniu lub sterylizacji. Wkręcić popychacz w tłok strzykawki. Ważne jest, aby obrócić i popchnąć popychacz o dodatkowe ½ obrotu, aby tłok mógł się swobodnie obracać. Przed użyciem ampułkostrzykawki należy zdjąć osłonkę końcówki, obracając ją.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Złącze jest kompatybilne z luer 6%. Wszystkie złącza typu luer należy delikatnie dokręcać ręcznie, bez nadmiernego dokręcania, aby zapewnić bezpieczne połączenie i zapobiec uszkodzeniu wyrobu. Przed podłączeniem pacjentowi należy całkowicie napełnić linię dożylną i sprawdzić, czy nie ma w niej powietrza: trzymać strzykawkę w pozycji pionowej i popchać tłok do przodu, aż całe powietrze zostanie usunięte, a na końcu igły pojawi się płyn lub linia dożylna napełni się. Dokładność objętości dawki została sprawdzona i jest zgodna z normą ISO 7886-1. Dokładność podawanej dawki dla strzykawek 15 ml, wyskalowanych co 0,5 ml, zależy od wstrzykniętej objętości. Dla zakresu objętości od 5 do 15 ml może się różnić maksymalnie o ± 0,6 ml. W przypadku stosowania z wstrzykiwaczem elektrycznym należy postępować zgodnie z instrukcją obsługi wstrzykiwacza. Niewykorzystany produkt należy wyrzucić po zakończeniu sesji badania.
  • CHPL leku Elucirem, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Zerwaną z fiolki lub ampułkostrzykawki etykietę należy przykleić w karcie pacjenta w celu umożliwienia właściwej rejestracji zastosowanego produktu leczniczego zawierającego gadolin. Należy również odnotować dawkę. W przypadku korzystania z elektronicznej karty pacjenta należy do niej wprowadzić również nazwę produktu, numer serii i dawkę. Wszelkie niewykorzystane części i odpady pochodzące z utylizacji oraz przedmioty, które miały kontakt z produktem podczas podawania tego produktu za pomocą automatycznego systemu podawania, należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vueway 0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 485,1 mg gadopiklenolu (co odpowiada 0,5 mmol gadopiklenolu i 78,6 mg gadolinu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór przezroczysty, bezbarwny do bladożółtego
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Średnia osmolalność w temperaturze 37 °C850 mOsm/kg H2O
    pH7,0–7,8
    Lepkość w temperaturze 20 °C12,5 mPa s
    Lepkość w temperaturze 37 °C7,7 mPa s
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Vueway jest wskazany do stosowania u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (NMR) z wykorzystaniem wzmocnienienia pokontrastowego w celu poprawy wykrywania i wizualizacji patologii z przerwaniem bariery krew-mózg (BBB) i (lub) nieprawidłowym unaczynieniem: - mózgu, kręgosłupa i powiązanych tkanek ośrodkowego układu nerwowego (OUN); - wątroby, nerek, trzustki, piersi, płuc, gruczołu krokowego i układu mięśniowo-szkieletowego. Należy go używać tylko wtedy, gdy informacje diagnostyczne są niezbędne, a badanie NMR bez wzmocnienia pokontrastowego nie umożliwia ich pozyskania.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolonych pracowników ochrony zdrowia posiadających wiedzę techniczną w zakresie wykonywania kontrastowego badania NMR z użyciem gadolinu. Dawkowanie Zalecana dawka produktu leczniczego Vueway wynosi 0,1 ml/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.), aby zapewnić diagnostycznie odpowiedni kontrast we wszystkich wskazaniach. Dawkę należy obliczyć na podstawie masy ciała pacjenta i nie należy przekraczać zalecanej dawki na kilogram masy ciała określonej w tym punkcie. Tabela 1 poniżej wskazuje objętość do podania w zależności od masy ciała. Tabela 1: Objętość produktu leczniczego Vueway do podania w zależności od masy ciała
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Masa ciaław kilogramach (kg)Objętośćw mililitrach (ml)Ilośćw milimolach (mmol)
    1010,5
    2021,0
    3031,5
    4042,0
    5052,5
    6063,0
    7073,5
    8084,0
    9094,5
    100105,0
    110115,5
    120126,0
    130136,5
    140147,0
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku Podczas stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawki, należy jednak zachować ostrożność (patrz punkt 4.4 i 5.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Gadopiklenol należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 ) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania NMR bez wykorzystania wzmocnienia pokontrastowego (patrz punkt 4.4). Jeśli użycie gadopiklenolu jest konieczne, dawka nie powinna być większa niż 0,05 mmol/kg masy ciała (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Nie należy stosować więcej niż jednej dawki podczas obrazowania. Ze względu na brak danych dotyczących wielokrotnego podawania, wstrzyknięć gadopiklenolu nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Uważa się, że nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się ostrożność, zwłaszcza w przypadku okresu okołooperacyjnego związanego z przeszczepem wątroby (patrz powyżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”). Dzieci i młodzież (2 lata i więcej) Zalecana i maksymalna dawka produktu leczniczego Vueway wynosi 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) we wszystkich wskazaniach. Podczas badania należy podać wyłącznie jedną dawkę. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Vueway u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podania dożylnego. Zalecaną dawkę podaje się dożylnie w postaci bolusa z szybkością około 2 ml/s, po którym następuje przepłukanie 9 mg/ml (0,9%) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań za pomocą wstrzyknięcia ręcznego lub wstrzykiwacza mechanicznego. Podczas podawania dożylnego środka kontrastowego pacjent powinien, o ile to możliwe, pozostawać w pozycji leżącej.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dawkowanie
    Większość działań niepożądanych występuje w ciągu kilku minut po podaniu, dlatego też pacjent powinien pozostawać pod obserwacją w trakcie i po podaniu przez co najmniej pół godziny (patrz punkt 4.4). Instrukcja dotycząca produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Dzieci i młodzież U dzieci produkt leczniczy Vueway należy stosować w fiolkach ze strzykawką jednorazowego użytku o objętości dostosowanej do ilości podawanej do wstrzyknięcia w celu uzyskania lepszej precyzji wstrzykiwanej objętości. Rejestracja obrazu NMR ze wzmocnieniem kontrastowym można rozpocząć po wstrzyknięciu, w zależności od zastosowanej sekwencji impulsów i protokołu badania. Optymalne wzmocnienie sygnału obserwuje się na ogół w fazie tętniczej i w okresie około 15 minut po wstrzyknięciu. Sekwencje T1-zależne z czasami relaksacji podłużnej są szczególnie odpowiednie do badań ze wzmocnieniem kontrastowym.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy podjąć środki ostrożności typowe w przypadku badań NMR, takie jak wykluczenie pacjentów ze stymulatorem pracy serca, ferromagnetycznymi klipsami naczyniowymi, pompą infuzyjną, neurostymulatorami, implantami ślimakowymi lub z podejrzeniem metalicznego ciała obcego w organizmie, zwłaszcza w obrębie gałki ocznej. Obrazy NMR uzyskane za pomocą tego produktu leczniczego powinni analizować i interpretować wyłącznie pracownicy ochrony zdrowia przeszkoleni w zakresie interpretacji obrazów NMR z wykorzystaniem wzmocnienia pokontrastowego z użyciem gadolinu. Brak danych klinicznych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne oceniające skuteczność gadopiklenolu w obrazowaniu OUN u pacjentów z chorobami zapalnymi, zakaźnymi, autoimmunologicznymi lub demielinizacyjnymi (takimi jak stwardnienie rozsiane), pacjentów z ostrym lub przewlekłym zawałem lub pacjentów ze zmianami śródszpikowymi w obrębie kręgosłupa.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Brak jest również danych klinicznych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne oceniające skuteczność gadopiklenolu w obrazowaniu ciała u pacjentów z chorobami zapalnymi, zakaźnymi i autoimmunologicznymi, w tym ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki, nieswoistymi zapaleniami jelit, chorobami zapalnymi okolicy głowy i szyi oraz endometriozą. Możliwość wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych - Podobnie jak w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin, mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym zagrażające życiu. Reakcje nadwrażliwości mogą mieć charakter alergiczny (opisywane jako reakcje anafilaktyczne, jeżeli są poważne) lub niealergiczny. Mogą wystąpić natychmiast (w czasie krótszym niż 60 minut) po wstrzyknięciu lub z opóźnieniem (do 7 dni). Reakcje anafilaktyczne mogą wystąpić natychmiast i mogą prowadzić do śmierci. Nie zależą od dawki. Mogą wystąpić nawet po pierwszej dawce produktu i często są nieprzewidywalne.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    - Podczas badania niezbędny jest nadzór lekarza. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości podawanie środka kontrastowego należy natychmiast przerwać. W razie potrzeby należy obowiązkowo włączyć odpowiednie leczenie. Należy w związku z tym przez całe badanie utrzymywać dostęp dożylny. Aby umożliwić natychmiastową reakcję na objawy nadwrażliwości, należy przygotować odpowiednie leki (np. epinefrynę i leki przeciwhistaminowe) oraz rurkę dotchawiczą i respirator. - Ryzyko reakcji nadwrażliwości może być większe u pacjentów z wcześniejszą reakcją na środki kontrastowe zawierające gadolin, astmą oskrzelową lub alergią w wywiadzie. Zaburzenie czynności nerek i nerkopochodne włóknienie układowe (NSF) Przed podaniem gadopiklenolu zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest wysokie. Ze względu na możliwość wystąpienia NSF podczas stosowania gadopiklenolu, produkt ten można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania NMR bez wykorzystania wzmocnienia pokontrastowego. Hemodializa zaraz po podaniu gadopiklenolu może ułatwić jego usunięcie z organizmu.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Brak dowodów uzasadniających rozpoczęcie hemodializy w celu zapobiegania lub leczenia NSF u pacjentów niepoddawanych jeszcze hemodializie. Pacjenci w podeszłym wieku Ponieważ klirens nerkowy gadopiklenolu może ulec zmniejszeniu u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie ważne jest obserwowanie pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.2). Drgawki Podobnie jak w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin, konieczne jest stosowanie specjalnych środków ostrożności w przypadku pacjentów z obniżonym progiem pobudliwości drgawkowej. Cały sprzęt i leki niezbędne do przeciwdziałania drgawkom występującym podczas badania NMR należy przygotować wcześniej. Wynaczynienie Należy zachować ostrożność podczas podawania, aby uniknąć wynaczynienia. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku reakcji miejscowych należy przeprowadzić ocenę i leczenie w razie potrzeby. Pacjenci z chorobami układu krążenia U pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia gadopiklenol należy podawać wyłącznie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, ponieważ dotychczas nie są dostępne żadne dane. Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 15 ml, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Produkty lecznicze podawane jednocześnie, które należy wziąć pod uwagę Beta-adrenolityki, substancje wazoaktywne, inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny II zmniejszają skuteczność mechanizmów kompensacji sercowo-naczyniowej zaburzeń ciśnienia krwi. Przed wstrzyknięciem gadopiklenolu lekarz musi uzyskać informacje na temat jednoczesnego przyjmowania tych produktów leczniczych.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania gadopiklenolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały niewielkie przenikanie przez łożysko i nie wskazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwy wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Vueway nie stosować w ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga zastosowania gadopiklenolu. Karmienie piersią Produkty lecznicze zawierające gadolin przenikają w bardzo małych ilościach do mleka matki. W dawkach klinicznych nie jest spodziewany wpływ na niemowlę ze względu na małą ilość wydalaną z mlekiem i słabe wchłanianie z jelita. Lekarz wraz z karmiącą matką powinni podjąć decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 godzin po podaniu produktu Vueway. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały upośledzenia płodności (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Vueway nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, nudności, uczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia, uczucie zmęczenia i biegunka. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W Tabeli 2 poniżej przedstawiono działania niepożądane na podstawie badań klinicznych obejmujących 1 047 osób narażonych na gadopiklenol w zakresie od 0,05 ml/kg mc. (co odpowiada 0,025 mmol/kg mc.) do 0,6 ml/kg mc. (co odpowiada 0,3 mmol/kg mc.). Działania niepożądane uporządkowano poniżej według klas układów i narządów (SOC) oraz według ich częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000). Tabela 2: Działania niepożądane zgłoszone po podaniu gadopiklenolu
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układówi narządówCzęstość
    CzęstoNiezbyt często
    Zaburzenia układuimmunologicznego-Nadwrażliwość*
    Zaburzenia układu nerwowegoBól głowyZaburzenia smaku
    Zaburzenia żołądka i jelit-Biegunka, nudności,ból brzucha, wymioty
    Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podaniaReakcja w miejscuwstrzyknięcia**Zmęczenie, uczucie gorąca
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    * W tym reakcje natychmiastowe (alergiczne zapalenie skóry, rumień, duszność, dysfonia, ucisk w gardle, podrażnienie gardła, parestezje w jamie ustnej i uderzenia gorąca) i opóźnione (obrzęk okołooczodołowy, obrzęk, wysypka i świąd). ** Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują następujące określenia: ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zimno w miejscu wstrzyknięcia, ciepło w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia i rumień w miejscu wstrzyknięcia. Opis wybranych działań niepożądanych Nadwrażliwość Natychmiastowe reakcje obejmują jeden lub kilka objawów, które pojawiają się równocześnie lub jeden po drugim. Do najczęstszych należą reakcje skórne, reakcje ze strony układu oddechowego i (lub) sercowo-naczyniowego. Każdy objaw może być sygnałem ostrzegającym o rozpoczynającym się wstrząsie, a w bardzo rzadkich przypadkach może prowadzić do śmierci.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Nerkopochodne włóknienie układowe (NSF) Podczas stosowania innych środków kontrastowych zawierających gadolin zgłaszano odosobnione przypadki NSF (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież (2 lata i więcej) Do badania klinicznego włączono łącznie 80 pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży w wieku 2 lat i starszych. W porównaniu z dorosłymi profil bezpieczeństwa gadopiklenolu w tej populacji nie budził żadnych szczególnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. U 14 pacjentów (17,5%) podczas i lub po podaniu gadopiklenolu wystąpiło łącznie 31 zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE). Zgłoszono 12 TEAE w kohorcie OUN i 2 w kohorcie Body. Wśród tych TEAE 1 zdarzenie u 1 pacjenta (1,25%) z kohorty dotyczącej OUN uznano za związane z gadopiklenolem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Maksymalna pojedyncza dawka dobowa testowana u ludzi wynosiła 0,6 ml/kg mc. (co odpowiada 0,3 mmol/kg mc.), co oznacza dawkę 6 razy większą od zalecanej. Jak dotąd nie zgłoszono żadnych objawów zatrucia w wyniku przedawkowania. Gadopiklenol może zostać usunięty z organizmu drogą hemodializy. Nie ma natomiast danych potwierdzających, że hemodializa zapobiega występowaniu Nerkopochodnego Włóknienia Układowego (NSF).
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: paramagnetyczne środki kontrastowe, kod ATC: V08CA12. Gadopiklenol jest środkiem paramagnetycznym do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (NMR). Mechanizm działania We wzmocnieniu kontrastu pośredniczy gadopiklenol, który jest makrocyklicznym niejonowym kompleksem gadolinu, aktywnego ugrupowania, które zwiększa szybkość relaksacji protonów wody w swoim sąsiedztwie w organizmie, prowadząc do zwiększenia intensywności sygnału (jasności) tkanek. Po umieszczeniu w polu magnetycznym (pacjent w aparacie NMR) gadopiklenol skraca czasy relaksacji T 1 oraz T 2 w tkankach docelowych. Zakres, w jakim środek kontrastowy może wpływać na szybkość relaksacji wody tkankowej (1/T 1 lub 1/T 2 ) jest określany jako relaksacyjność (r 1 lub r 2 ).
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Gadopiklenol wykazuje wysoką relaksacyjność w wodzie (patrz Tabela 3) ze względu na swoją strukturę chemiczną, ponieważ może wymieniać dwie cząsteczki wody, które są połączone z gadolinem, aby uzupełnić jego liczbę koordynacyjną oprócz czterech azotów i trzech tlenów z grup karboksylowych chelatu gadopiklenolu. Wyjaśnia to, że gadopiklenol podawany w połowie dawki gadolinu w porównaniu z innymi nieswoistymi środkami kontrastowymi zawierającymi gadolin może zapewniać takie samo wzmocnienie kontrastu. Tabela 3: Relaksacyjność w temperaturze 37 °C dla gadopiklenolu
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    r1 (mmol-1.l.s-1)r2 (mmol-1.l.s-1)
    Pole magnetyczne0,47 T1,5 T3 T0,47 T1,5 T3 T
    Relaksacyjność w wodzie12,512,211,314,615,013,5
    Relaksacyjność w środowisku biologicznym13,212,811,615,115,114,7
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dwa kluczowe badania obejmowały dorosłych pacjentów poddawanych NMR z gadopiklenolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) oraz NMR z gadobutrolem w stężeniu 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Jedno badanie (Badanie 1; PICTURE) obejmowało 256 pacjentów ze stwierdzonymi lub wysoce podejrzanymi zmianami w OUN z ogniskowymi zaburzeniami BBB (np. guzy pierwotne i wtórne). U większości pacjentów (72%) występowały guzy mózgu, 20% miało przerzuty do mózgu lub kręgosłupa, a u 8% inne choroby. Kolejne badanie (Badanie 2; PROMISE) obejmowało 304 pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi nieprawidłowościami lub zmianami chorobowymi w innych obszarach ciała (8% w głowie i szyi, 28% w klatce piersiowej, 35% w jamie brzusznej, 22% w miednicy i 7% w układzie mięśniowo-szkieletowym) – oba były oparte na wynikach wcześniejszego badania obrazowego, takiego jak tomografia komputerowa lub NMR.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Najczęstszymi schorzeniami były guzy piersi (23%) i wątroby (21%). Pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena wizualizacji zmiany na podstawie 3 współkryteriów (wytyczenie granic, morfologia wewnętrzna i stopień wzmocnienia pokontrastowego) przez trzech niezależnych, zaślepionych osób dokonujących interpretacji przy użyciu skali 4-punktowej. Średnie wyniki dla każdego z 3 współkryteriów wizualizacji zmian chorobowych obliczono jako sumę wyników dla maksymalnie 3 najbardziej reprezentatywnych zmian chorobowych podzieloną przez liczbę zmian chorobowych. Oba badania wykazały: - Wyższość połączonego NMR bez wzmocnienia lub wzmocnionego kontrastem (sparowanego) z gadopiklenolem w porównaniu z NMR bez wzmocnienia (Pre) dla wszystkich 3 kryteriów wizualizacji zmian chorobowych (p < 0,0001 dla wszystkich trzech osób dokonujących interpretacji, sparowane t-testy dla pasujących zmian chorobowych). - Równoważność gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) (p < 0,0001 dla wszystkich trzech osób dokonujących interpretacji, sparowane t-testy dopasowania zmian). Zbiorcza analiza pierwotnego wyniku dla trzech osób interpretujących wynik i dla każdego kryterium wizualizacji zmiany również wykazała równoważność gadopiklenolu w dawce 0,05 mmol/kg w stosunku do gadobutrolu w dawce 0,1 mmol/kg w obu badaniach, jak pokazano w tabeli 4 poniżej. Tabela 4: Wizualizacja zmian chorobowych – osoby interpretujące poza ośrodkiem – pełny zestaw analiz
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    n pacjentów                         Średnia   LS   (SE)            Różnica 95%CIWartość p
    GadopiklenolGadobutrolRóżnica
    Badanie 1 (PICTURE)
    Wytyczenie granicy2393,83 (0,02)3,82 (0,02)0,01 (0,02)[-0,02; 0,05]0,5025
    Morfologiawewnętrzna2393,83 (0,02)3,81 (0,02)0,02 (0,02)[-0,01; 0,05]0,2006
    Stopień wzmocnieniapokontrastowego2393,73 (0,03)3,68 (0,03)0,05 (0,02)[0,01; 0,09]0,0172
    Badanie 2(PROMISE)
    Wytyczenie granicy2733,60 (0,03)3,60 (0,03)-0,00 (0,02)[-0,05; 0,04]0,8987
    Morfologiawewnętrzna2733,75 (0,02)3,76 (0,02)-0,01 (0,02)[-0,05; 0,03]0,6822
    Stopień wzmocnieniapokontrastowego2733,30 (0,04)3,29 (0,04)0,01 (0,03)[-0,05; 0,07]0,8546
    CI: Przedział ufności; LS: metoda najmniejszych kwadratów; SE: Błąd standardowy.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Oceniane kryteria drugorzędowe obejmowały oceny ilościowe (stosunek kontrastu do szumu, stosunek zmian chorobowych do mózgu (tło) i procent wzmocnienia zmiany), ogólne preferencje diagnostyczne i wpływ na postępowanie z pacjentem. W Badaniu 1 stosunek zmian chorobowych do mózgu oraz procent wzmocnienia zmian chorobowych były statystycznie istotnie większe w przypadku gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) w porównaniu z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) dla wszystkich 3 osób dokonujących interpretacji. Współczynnik kontrastu do szumu był statystycznie istotnie wyższy dla 2 osób dokonujących interpretacji. W Badaniu 2 odsetek wzmocnienia zmian chorobowych był znacznie wyższy w przypadku gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) w porównaniu z gadobutrolem w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.) i nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy dla stosunku zmian chorobowych do tła.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Parametry wizualizacji zmian chorobowych (np. równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe i oceny ilościowe, takie jak stosunek kontrastu do szumu, stosunek zmian chorobowych do mózgu (tło) i procent wzmocnienia zmiany) zostały ocenione dla wszystkich zmian zidentyfikowanych przez zaślepione osoby dokonujące interpretacji wyników, niezależnie od ich wielkości, u ponad 86% pacjentów w badaniu obejmującym OUN oraz ponad 81% pacjentów w badaniu obejmującym ciało, u których wystąpiły nie więcej niż 3 zmiany. U pozostałych pacjentów z więcej niż 3 widocznymi zmianami, do oceny równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych wybrano podgrupę 3 najbardziej reprezentatywnych zmian. U tych pacjentów nie poddano więc ocenie dodatkowych zmian. Z tego powodu nie można ekstrapolować technicznych możliwości wizualizacji zmian chorobowych dla obu środków kontrastowych dla tych zmian, które nie zostały wybrane.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ogólna preferencja diagnostyczna została oceniona na podstawie globalnie dopasowanych par (odczyt obrazów z obu NMR ocenianych obok siebie) za pośrednictwem trzech dodatkowych zaślepionych osób dokonujących interpretacji w każdym badaniu. Wyniki zostały przedstawione w Tabeli 5 poniżej. W Badaniu 1 osoby dokonujące interpretacji w większości preferowały obrazy uzyskane za pomocą gadopiklenolu. W Badaniu 2 osoby dokonujące interpretacji w większości nie wyrazili preferencji diagnostycznych między obrazami uzyskanymi z użyciem gadopiklenolu i gadobutrolu. Tabela 5: Wyniki dotyczące ogólnych preferencji diagnostycznych dla Badania 1 (OUN) i Badania 2 (Całe ciało)
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    OsobydokonująceinterpretacjiNpreferowany gadopiklenolBezpreferencjipreferowany gadobutrolWartośćp*
    Badanie 1(OUN)4241108 (44,8%)98 (40,7%)35 (14,5%)< 0,0001
    5241131 (54,4%)52 (21,6%)58 (24,1%)< 0,0001
    6241138 (57,3%)56 (23,2%)47 (19,5%)< 0,0001
    Badanie 2(Ciało)427636 (13,0%)216 (78,3%)24 (8,7%)0,1223
    527640 (14,5%)206 (74,6%)30 (10,9%)0,2346
    627633 (12,0%)228 (82,6%)15 (5,4%)0,0079
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    * Test Wilcoxona dla par obserwacji. Zmianę planu leczenia pacjenta zgłoszono po podaniu gadopiklenolu w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) odpowiednio u 23,3% i 30,1% pacjentów w Badaniu 1 i w Badaniu 2. Analiza podgrup w Badaniu 1 wykazała, że zmiana planu leczenia była możliwa u 64% z 22 pacjentów, w których przypadku badacz uznał, że nie można ocenić rozpoznania (lub nie można było określić stopnia zaawansowania guza glejowego) na podstawie rezonansu magnetycznego bez wzmocnienia, u 28% z 81 pacjentów z rozpoznaniem złośliwym i około 12% ze 111 pacjentów z rozpoznaniem niezłośliwym. W Badaniu 2 plan leczenia mógł zostać zmieniony po badaniu NMR z użyciem gadopiklenolu u 41% z 22 pacjentów z rozpoznaniem niemożliwym do oceny na podstawie badania NMR bez wzmocnienia, u 32% ze 165 pacjentów z rozpoznaniem nowotworu złośliwego i u 14% z 64 pacjentów z rozpoznaniem niezłośliwym.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Przeprowadzono w pełni zaślepiony, niedopasowany, randomizowany odczyt post-hoc wszystkich obrazów z obu badań kluczowych dla wskazań w zakresie OUN i ciała. Zaobserwowano wysoki poziom zgodności w zakresie wykrywalności zmian pomiędzy gadopiklenolem w dawce 0,05 mmol/kg masy ciała i gadobutrolem w dawce 0,1 mmol/kg masy ciała na poziomie zmian i poziomie pacjenta. Podsumowanie wyników przedstawiono w Tabeli 6 poniżej. Tabela 6: Zgodność w zakresie wykrywalności zmian pomiędzy gadopiklenolem w dawce 0,05 mmol/kg masy ciała i gadobutrolem w dawce 0,1 mmol/kg masy ciała
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Idealne dopasowanie na poziomie zmiany*Idealne dopasowanie na poziomiepacjenta*
    Badanie 1 (OUN)88,0% do 89,8%84,3% do 86,0%
    Badanie 2 (Ciało) ogółem92,3% do 95,5%81,3% do 85,0%
    Głowa i szyja89,5% do 100%70,6% do 94,1%
    Klatka piersiowa88,3% do 93,2%69,8% do 73,2%
    Miednica91,7% do 100%87,5% do 94,6%
    Brzuch94,6% do 95,2%84,0% do 87,2%
    Układ mięśniowo- szkieletowy100%100%
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    *Zakres wartości według osoby dokonującej interpretacji (3 osoby dokonujące interpretacji na obszar) Dzieci i młodzież Jedno badanie rozpoznawcze (Badanie 3) z pojedynczą dawką gadopiklenolu (0,1 ml/kg mc., co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) obejmowało 80 pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat, z czego 60 pacjentów poddano badaniu NMR OUN, a 20 pacjentów badaniu NMR ciała. Oceniono skuteczność diagnostyczną i nie stwierdzono różnic między pediatrycznymi grupami wiekowymi. Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Vueway w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wykrywaniu i wizualizacji zaburzeń lub zmian chorobowych z podejrzeniem nieprawidłowego unaczynienia w różnych okolicach ciała do celów diagnostycznych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bezwzględna biodostępność gadopiklenolu (u ludzi) wynosi 100%, ponieważ jest on podawany wyłącznie drogą dożylną. Po podaniu dożylnym dawki od 0,1 do 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada odpowiednio 0,05 i 0,1 mmol/kg mc.), wartość C maks. wynosiła odpowiednio 525 ± 70 µg/ml i 992 ± 233 µg/ml. Wartość C maks. zwiększyła się 1,1–krotnie, 1,1–krotnie i 1,4–krotnie, a wartość AUCinf zwiększyła się 1,5–krotnie, 2,5–krotnie i 8,7–krotnie u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek odpowiednio po podaniu dawki 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Ponadto na podstawie wyników symulacji farmakokinetyki populacyjnej oczekuje się, że wzrost C maks. i AUC inf będzie podobny po podaniu dawki 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Dystrybucja Po podaniu dożylnym gadopiklenol ulega szybkiej dystrybucji w płynach pozakomórkowych. Po podaniu dawki 0,1 ml/kg mc.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) objętość dystrybucji Vd wynosiła 12,9 ± 1,7 l. Wiązanie w warunkach in vitro 153Gd-gadopiklenolu z białkami ludzkiego osocza jest nieistotne i niezależne od stężenia gadopiklenolu, ponieważ 153Gd-gadopiklenol wiąże się w 0,0–1,8% z białkami ludzkiego osocza i w 0,0–0,1% z ludzkimi krwinkami czerwonymi . Metabolizm Gadopiklenol nie jest metabolizowany. Brak metabolizmu został potwierdzony przez dane w warunkach in vitro z wykorzystaniem połączonych mikrosomów ludzkiej wątroby inkubowanych z 153Gd-gadopiklenolem. Po 120 minutach ≥ 95% 153Gd- gadopiklenolu pozostało w niezmienionej postaci. Wyniki były podobne, gdy połączone inaktywowane termicznie mikrosomy ludzkiej wątroby (kontrole negatywne) inkubowano z 153Gd-gadopiklenolem, co wskazuje, że 153Gd-gadopiklenol nie jest metabolizowany. Eliminacja Gadopiklenol jest szybko eliminowany w postaci niezmienionej przez nerki na drodze przesączania kłębuszkowego. Po podaniu dawki od 0,1 do 0,2 ml/kg mc.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    (co odpowiada odpowiednio 0,05 i 0,1 mmol/kg mc.) średni okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (t 1/2 ) u zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek wynosił odpowiednio 1,5 i 1,7 godziny, a klirens odpowiednio 100 ± 10 ml/min i 96 ± 12 ml/min. Wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji gadopiklenolu, przy czym około 98% dawki jest wydalane z moczem po 48 godzinach, niezależnie od podanej dawki. Liniowość lub nieliniowość Profil farmakokinetyczny gadopiklenolu jest liniowy w badanym zakresie dawek (od 0,05 do 0,6 ml/kg mc., co odpowiada 0,025 do 0,3 mmol/kg mc.), bez różnic między mężczyznami i kobietami. Średnie maksymalne stężenie (C maks. ) i pole pod krzywą (AUC inf ) wzrastają proporcjonalnie do dawki. Dzieci i młodzież Przeprowadzono jedno badanie II fazy (Badanie 3) z pojedynczą dawką gadopiklenolu wynoszącą 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) z udziałem 60 osób w wieku od 2 do 17 lat poddawanych badaniu NMR OUN.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Poszczególne parametry przewidywane na podstawie populacyjnego modelu farmakokinetycznego i znormalizowane wg masy ciała były podobne u dorosłych i dzieci. Końcowy okres półtrwania wynosił 1,77 godziny w grupie wiekowej 12–17 lat, 1,48 godziny w grupie wiekowej 7–11 lat i 1,29 godziny w grupie wiekowej 2–6 lat. Mediana klirensu wynosiła od 0,08 l/h/kg mc. (w grupie wiekowej 12–17 lat) do 0,12 l/h/kg mc. (w grupie wiekowej 2–11 lat). Farmakokinetyka gadopiklenolu u dzieci w wieku od 2 do 17 lat jest porównywalna z farmakokinetyką u dorosłych. Zaburzenie czynności nerek i zdolność do dializy Okres półtrwania w fazie eliminacji (t 1/2 ) jest wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i zwiększa się wraz ze stopniem zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi (60 ≤ eGFR < 90 ml/min), umiarkowanymi (30 ≤ eGFR < 60 ml/min) i ciężkimi (15 ≤ eGFR < 30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek, średnia czasu T 1/2 wynosiła odpowiednio 3,3, 3,8 i 11,7 godziny, a klirens odpowiednio 1,02, 0,62 i 0,17 ml/min/kg.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Wartość C maks. zwiększyła się 1,1–krotnie, 1,1–krotnie i 1,4–krotnie, a wartość AUC inf zwiększyła się 1,5– krotnie, 2,5–krotnie i 8,7–krotnie u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek odpowiednio po podaniu dawki 0,2 ml/kg mc. (co odpowiada 0,1 mmol/kg mc.). Ponadto oczekuje się, że wzrost C maks. i AUC inf będzie podobny dla dawki 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.) na podstawie wyników symulacji farmakokinetyki populacyjnej. Wydalanie z moczem jest opóźnione wraz z postępem stopnia niewydolności nerek. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponad 90% podanej dawki zostało wydalone z moczem w ciągu 48 godzin. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, około 84% podanej dawki zostało wydalone z moczem w ciągu 5 dni. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    End Stage Renal Disease, ESRD), 4–godzinna hemodializa skutecznie usuwała gadopiklenol z osocza, ponieważ procentowe zmniejszenie stężenia we krwi wynosiło 95 do 98% po zakończeniu pierwszej sesji hemodializy. Masa ciała Wpływ masy ciała badano za pomocą symulacji farmakokinetyki populacyjnej pacjentów o masie ciała w zakresie od 40 kg do 150 kg, otrzymujących gadopiklenol w dawce 0,1 ml/kg mc. (co odpowiada 0,05 mmol/kg mc.). Stosunki mediany AUC inf gadopiklenolu między typowym osobnikiem zdrowym o masie ciała 70 kg a osobnikami o masie ciała 40 kg i 150 kg wynosiły odpowiednio 0,86 i 2,06. Stosunek stężeń w osoczu 10, 20 i 30 minut po podaniu między typowym osobnikiem zdrowym o masie ciała 70 kg a osobnikami o masie ciała 40 kg i 150 kg wynosił od 0,93 do 1,26.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności na młodych zwierzętach nie wykazały żadnych istotnych wyników.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tetraksetan Trometamol Kwas solny (w celu dostosowania pH) Sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata. W przypadku fiolek: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze do 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Zazwyczaj czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że otwarcie nastąpiło w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania W przypadku fiolek : Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. Ampułkostrzykawki: Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 7,5 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 10 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 10 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 15 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 20 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniach zawierających 1 lub 25 fiolek. 30 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 50 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 50 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 50 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    100 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce 100 ml (szkło typu I) z elastomerowym korkiem w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, bez igły, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i zakończonym elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki. Opakowanie zawierające 1 ampułkostrzykawkę lub opakowanie zbiorcze zawierające 10 (10 opakowań po 1) ampułkostrzykawek. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do podawania do wstrzykiwania ręcznego (jeden przewód przedłużający i jeden cewnik) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do wstrzykiwania Optistar Elite (jeden przewód przedłużający, jeden cewnik i jedna pusta plastikowa strzykawka o pojemności 60 ml) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę. 7,5 ml, 10 ml lub 15 ml roztworu do wstrzykiwań w plastikowej (polipropylenowej) ampułkostrzykawce o pojemności 15 ml, wyskalowanej co 0,5 ml, z elastomerowym (bromobutylowym) korkiem tłoka i elastomerową (bromobutylową) osłonką końcówki, z zestawem do wstrzykiwania Medrad Spectris Solaris EP (jeden przewód przedłużający, jeden cewnik i jedna pusta plastikowa strzykawka o pojemności 115 ml) w opakowaniu zawierającym 1 ampułkostrzykawkę. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie używać, jeżeli produkt leczniczy lub opakowanie są otwarte lub uszkodzone. Roztwór do wstrzykiwań należy obejrzeć przed użyciem. Nie wolno używać roztworu z widocznymi oznakami zepsucia (np. cząstki w roztworze, pęknięcia w fiolce). Przed i w trakcie stosowania produktu należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa, higieny i aseptyki. W przypadku fiolek : Korek fiolki należy przekłuć tylko raz. Ampułkostrzykawki: Nie używać ampułkostrzykawki, jeśli występują jakiekolwiek oznaki wycieku. Ampułkostrzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie używać ampułkostrzykawki jednorazowego użytku po raz drugi, nawet po oczyszczeniu lub sterylizacji. Wkręcić popychacz w tłok strzykawki. Ważne jest, aby obrócić i popchnąć popychacz o dodatkowe ½ obrotu, aby tłok mógł się swobodnie obracać. Przed użyciem ampułkostrzykawki należy zdjąć osłonkę końcówki, obracając ją.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Złącze jest kompatybilne z luer 6%. Wszystkie złącza typu luer należy delikatnie dokręcać ręcznie, bez nadmiernego dokręcania, aby zapewnić bezpieczne połączenie i zapobiec uszkodzeniu wyrobu. Przed podłączeniem pacjentowi należy całkowicie napełnić linię dożylną i sprawdzić, czy nie ma w niej powietrza: trzymać strzykawkę w pozycji pionowej i popchać tłok do przodu, aż całe powietrze zostanie usunięte, a na końcu igły pojawi się płyn lub linia dożylna napełni się. Dokładność objętości dawki została sprawdzona i jest zgodna z normą ISO 7886-1. Dokładność podawanej dawki dla strzykawek 15 ml, wyskalowanych co 0,5 ml, zależy od wstrzykniętej objętości. Dla zakresu objętości od 5 do 15 ml może się różnić maksymalnie o ± 0,6 ml. W przypadku stosowania z wstrzykiwaczem elektrycznym należy postępować zgodnie z instrukcją obsługi wstrzykiwacza. Niewykorzystany produkt należy wyrzucić po zakończeniu sesji badania.
  • CHPL leku Vueway, roztwór do wstrzykiwań, 0,5 mmol/ml
    Dane farmaceutyczne
    Zerwaną z fiolki lub ampułkostrzykawki etykietę należy przykleić w karcie pacjenta w celu umożliwienia właściwej rejestracji zastosowanego produktu leczniczego zawierającego gadolin. Należy również odnotować dawkę. W przypadku korzystania z elektronicznej karty pacjenta należy do niej wprowadzić również nazwę produktu, numer serii i dawkę. Wszelkie niewykorzystane części i odpady pochodzące z utylizacji oraz przedmioty, które miały kontakt z produktem podczas podawania tego produktu za pomocą automatycznego systemu podawania, należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gadovist 1,0, 1,0 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy mililitr zawiera 1,0 mmol gadobutrolu (równoważnik 604,72 mg gadobutrolu), który jest substancją czynną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn. Właściwości fizykochemiczne: Osmolalność w temperaturze 37°C: 1603 mOsm/kg H2O Lepkość w temperaturze 37°C: 4,96 mPa·s
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Produkt Gadovist 1,0 stosuje się u osób dorosłych oraz dzieci i młodzieży w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych) w następujących wskazaniach: Wzmocnienie kontrastowe w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (ang. magnetic resonance imaging – MRI) głowy i rdzenia kręgowego. Wzmocnienie kontrastowe w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) całego ciała, w tym głowy i szyi, klatki piersiowej, piersi, brzucha (trzustki, wątroby i śledziony), miednicy (gruczołu krokowego, pęcherza moczowego, macicy), przestrzeni zaotrzewnowej (nerek), kończyn i układu mięśniowo-szkieletowego. Wzmocnienie kontrastowe w angiografii przy użyciu rezonansu magnetycznego (ang. contrast enhancement in magnetic resonance angiography – CE-MRA).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    Wzmocnienie kontrastowe w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w tym ocena perfuzji mięśnia sercowego w warunkach obciążenia farmakologicznego i ocena żywotności mięśnia sercowego („wzmocnienie opóźnione”). Gadovist 1,0 ułatwia zobrazowanie zaburzeń w strukturze lub zmian ogniskowych i pomaga w różnicowaniu tkanki zdrowej i patologicznie zmienionej. Produkt Gadovist 1,0 należy stosować wyłącznie, jeśli informacje diagnostyczne są niezbędne i nie można ich uzyskać stosując obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (ang. magnetic resonance imaging, MRI) bez wzmocnienia kontrastowego.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Gadovist 1,0 powinien być podawany przez fachowych pracowników służby zdrowia z doświadczeniem w wykonywaniu badań metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Produkt jest przeznaczony tylko do wstrzykiwań dożylnych. Po podaniu produktu należy obserwować pacjenta przez co najmniej pół godziny, ponieważ doświadczenie wskazuje, że w tym okresie występuje większość działań niepożądanych (patrz punkt 4.4). Dodatkowe instrukcje zamieszczone są w punkcie „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania”. Wymaganą dawkę należy podawać w pojedynczym szybkim wstrzyknięciu dożylnym. Badanie MRI z zastosowaniem środka kontrastowego można rozpocząć bezpośrednio po wstrzyknięciu (lub krótko po wstrzyknięciu, w zależności od zastosowanych sekwencji impulsów i protokołu badania) ze względu na szybkie wystąpienie efektu wzmocnienia pokontrastowego.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    Optymalne działanie środka kontrastowego występuje w trakcie pierwszego przejścia tętniczego w przypadku badania angiograficznego (CE-MRA) i w ciągu około 15 minut po wstrzyknięciu produktu Gadovist 1,0 w przypadku oceny ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (czas zależy od rodzaju zmiany chorobowej i rodzaju tkanki). Do badań ze wzmocnieniem kontrastowym szczególnie przydatne jest wykonanie skanów w sekwencji T1-zależnej. Dawkowanie Należy stosować najmniejszą dawkę zapewniającą wzmocnienie kontrastowe wystarczające dla celów diagnostycznych. Dawkę należy obliczyć w oparciu o masę ciała pacjenta. Nie powinna ona przekraczać zalecanej dawki na kilogram masy ciała określonej w tym punkcie. Dorośli Dawka zależy od wskazania. Pojedyncze wstrzyknięcie 0,1 mmol produktu Gadovist 1,0 na kg masy ciała (odpowiada to 0,1 ml/kg mc.) jest zasadniczo wystarczające. Całkowita, maksymalna dawka to 0,3 mmol produktu Gadovist 1,0 na kg mc. (odpowiada to 0,3 ml/kg mc.).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    Badanie OUN: Żeby uzyskać diagnozę, zazwyczaj wystarczającą dawką jest 0,1 mmol na kg masy ciała (0,1 mmol/kg mc.). Odpowiada to 0,1 ml/kg mc. roztworu o stężeniu 1,0 M. Jeśli pomimo ujemnego wyniku badania MRI nadal istnieje istotne kliniczne podejrzenie obecności zmiany chorobowej lub jeśli uzyskanie dokładniejszych informacji może wpłynąć na leczenie chorego, można wykonać drugie wstrzyknięcie produktu leczniczego wyrównując dawkę do dawki maksymalnej, czyli 0,2 ml/kg mc. w ciągu 30 minut od pierwszego podania. W badaniach obrazowych OUN minimalna dawka, którą można podawać to 0,075 mmol gadobutrolu na kg masy ciała (co odpowiada 0,075 ml produktu Gadovist 1,0 na kg masy ciała) (patrz punkt 5.1). Badanie metodą MRI całego ciała (z wyjątkiem CE-MRA) W celu postawienia diagnozy, zazwyczaj wystarczającą dawką jest 0,1 ml/kg mc. produktu Gadovist 1,0.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    Badanie angiograficzne: Obrazowanie 1 pola widzenia: 7,5 ml przy masie ciała poniżej 75 kg; 10 ml przy masie ciała 75 kg i większej (co odpowiada 0,1–0,15 mmol/kg mc.). Obrazowanie >1 pola widzenia: 15 ml przy masie ciała poniżej 75 kg; 20 ml przy masie ciała 75 kg i większej (co odpowiada 0,2–0,3 mmol/kg mc.). Specjalne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Gadovist 1,0 można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik filtracji kłębuszkowej, ang. glomerular filtration rate – GFR < 30 ml/min/1,73 m2) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i nie można jej uzyskać w badaniu metodą MRI bez wzmocnienia środkiem kontrastowym (patrz punkt 4.4). Jeśli użycie produktu Gadovist 1,0 jest konieczne, nie należy stosować dawki większej niż 0,1 mmol/kg masy ciała.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    Nie należy stosować więcej niż jednej dawki podczas obrazowania. Ze względu na brak danych dotyczących podawań wielokrotnych, wstrzyknięć produktu Gadovist 1,0 nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Dzieci i młodzież U dzieci w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych) zalecana dawka wynosi 0,1 mmol gadobutrolu na kg masy ciała (co odpowiada 0,1 ml produktu Gadovist 1,0 na kg masy ciała) we wszystkich wskazaniach (patrz punkt 4.1). Noworodki do 4 tygodnia życia oraz niemowlęta do 1. roku życia Ze względu na niedojrzałą funkcję nerek u noworodków do 4 tygodnia życia oraz u niemowląt do 1. roku życia, produkt Gadovist 1,0 należy stosować u tych pacjentów tylko po starannym rozważeniu, w dawce nie większej niż 0,1 mmol/kg masy ciała. W trakcie badania nie wolno zastosować więcej niż jednej dawki.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dawkowanie
    Ze względu na brak danych dotyczących wielokrotnego podawania, wstrzyknięć produktu Gadovist 1,0 nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starsze) Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie podawać gadobutrolu dokanałowo. Po podaniu dokanałowym notowano przypadki poważnych, zagrażających życiu i zakończonych zgonem reakcji, głównie neurologicznych (np. śpiączka, encefalopatia, drgawki). Wstrzykiwanie produktu Gadovist 1,0 do żył o małym świetle niesie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zaczerwienienie i obrzęk. Podczas stosowania produktu leczniczego Gadovist 1,0 obowiązują również standardowe wymagania dotyczące bezpieczeństwa prowadzenia badań metodą rezonansu magnetycznego, zwłaszcza dotyczące wykluczenia materiałów ferromagnetycznych. Nadwrażliwość Tak jak w przypadku innych środków kontrastowych, stosowanie produktu leczniczego Gadovist 1,0 może być związane z reakcjami rzekomoanafilaktycznymi, nadwrażliwości lub idiosynkrazji, charakteryzującymi się objawami ze strony układu krążenia, oddechowego lub objawami skórnymi, do ciężkich reakcji, w tym wstrząsu.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Ogólnie, pacjenci z chorobami układu krążenia są bardziej podatni na wystąpienie poważnych objawów, nawet zgonu w wyniku ciężkich reakcji nadwrażliwości. Ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości może się zwiększyć w przypadku: występujących w przeszłości reakcji na środki kontrastowe, astmy oskrzelowej w wywiadzie, chorób alergicznych w wywiadzie. U pacjentów ze skłonnością do alergii decyzja o zastosowaniu produktu Gadovist 1,0 musi zostać podjęta po szczególnie uważnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Większość reakcji występuje w ciągu pół godziny od podania produktu. Dlatego zalecane jest obserwowanie pacjenta po wykonaniu badania. Należy zapewnić dostęp do produktów leczniczych stosowanych przy wystąpieniu reakcji nadwrażliwości i odpowiedniej aparatury (patrz punkt 4.2). Rzadko obserwowano reakcje opóźnione (po upływie godzin do kilku dni) (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Zaburzenia czynności nerek Przed podaniem produktu Gadovist 1,0 zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang. nephrogenic systemic fibrosis – NSF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR< 30 ml/min/1,73 m2). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest duże. Ze względu na możliwość wystąpienia NSF podczas stosowania produktu Gadovist 1,0, ten produkt można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i nie można jej uzyskać w badaniu metodą MRI bez wzmocnienia środkiem kontrastowym.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Hemodializa zaraz po podaniu produktu Gadovist 1,0 może ułatwić jego usunięcie z organizmu. Brak dowodów uzasadniających rozpoczęcie hemodializy w celu zapobiegania lub leczenia nerkopochodnego zwłóknienia układowego (NSF) u pacjentów niepoddawanych jeszcze hemodializie. Noworodki i niemowlęta Ze względu na niedojrzałą funkcję nerek u noworodków do 4 tygodnia życia oraz u niemowląt do 1. roku życia, produkt Gadovist 1,0 należy stosować u tych pacjentów tylko po starannym rozważeniu. Osoby w podeszłym wieku Ponieważ klirens nerkowy gadobutrolu może ulec zmniejszeniu u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie ważne jest obserwowanie pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. Napady drgawkowe Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zawierających gadolin, u chorych z niskim progiem drgawkowym konieczne jest zachowanie szczególnych środków ostrożności.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Substancje pomocnicze Ten produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę (obliczonej na podstawie średniej ilości podawanej osobie o masie ciała 70 kg), to znaczy, że uznaje się go za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dane dotyczące stosowania środków kontrastujących zawierających związki gadolinu, w tym gadobutrol u kobiet w ciąży są ograniczone. Gadolin może przenikać przez łożysko. Nie wiadomo, czy narażenie na gadolin wiąże się z niepożądanym działaniem na płód. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po wielokrotnym zastosowaniu dużych dawek (patrz punkt 5.3). Produktu Gadovist 1,0 nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli stan kliniczny kobiety nie wskazuje na konieczność stosowania gadobutrolu. Karmienie piersi? Produkty lecznicze zawierające gadolin przenikają w bardzo małych ilościach do mleka matki (patrz punkt 5.3). W dawkach klinicznych nie należy spodziewać się wpływu na niemowlę ze względu na małą ilość wydalaną z mlekiem i słabe wchłanianie z jelita. Lekarz wraz z karmiącą matką powinni podjąć decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 godzin po podaniu produktu Gadovist 1,0.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Gadovist 1,0 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ogólny profil bezpieczeństwa produktu Gadovist 1,0 jest opracowany w oparciu o dane uzyskane od 6300 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych i z monitorowania produktu po wprowadzeniu do obrotu. U pacjentów otrzymujących produkt Gadovist 1,0 najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi (≥ 0,5%) są: ból głowy, nudności, zawroty głowy. U pacjentów otrzymujących produkt Gadovist 1,0 najcięższymi działaniami niepożądanymi są: zatrzymanie akcji serca i ciężkie reakcje rzekomoanafilaktyczne (w tym zatrzymanie oddechu i wstrząs anafilaktyczny). Rzadko obserwowano opóźnione reakcje alergiczne (od kilku godzin do kilku dni) (patrz punkt 4.4). Większość działań niepożądanych miało nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu produktu Gadovist 1,0 są przedstawione w poniższej tabeli. Terminologia działań niepożądanych oparta jest na systemie klasyfikacji układów i narządów (MedDRA).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    W celu opisania określonych reakcji oraz ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiedni termin MedDRA. Działania niepożądane zgłoszone w trakcie badań klinicznych zostały wymienione zgodnie z częstością występowania, którą pogrupowano według konwencji: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000). Działania niepożądane zaobserwowane jedynie po wprowadzeniu produktu do obrotu, dla których częstość występowania nie mogła być określona, zostały przedstawione w kolumnie zatytułowanej „Częstość nieznana”. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów, którym podano produkt Gadovist 1,0 Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość, reakcja rzekomoanafilaktyczna* (np.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    wstrząs rzekomoanafilaktyczny, zapaść naczyniowa, zatrzymanie oddechu, obrzęk płuc, skurcz oskrzeli, sinica, obrzęk jamy ustnej i gardła, obrzęk krtani, niedociśnienie, wzrost ciśnienia krwi, ból w klatce piersiowej, pokrzywka, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie spojówek, obrzęk powiek, uderzenie gorąca, nadmierne pocenie się, kaszel, kichanie, uczucie pieczenia, bladość) Zaburzenia układu nerwowego ból głowy zawroty głowy, zaburzenia smaku, parestezje utrata świadomości*, drgawki, omamy węchowe Zaburzenia serca tachykardia, kołatanie serca zatrzymanie akcji serca* Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszność* Zaburzenia żołądka i jelit nudności wymioty, suchość w jamie ustnej Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rumień, świąd (w tym świąd uogólniony), wysypka (w tym wysypka uogólniona, plamkowa, grudkowa, wysypka ze świądem) nerkopochodne zwłóknienie układowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania reakcja w miejscu wstrzyknięcia, uczucie gorąca złe samopoczucie, uczucie zimna *Zgłaszano przypadki zagrożenia życia i (lub) przypadki zgonów.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    # Żadne z poszczególnych działań niepożądanych wymienionych przy nadwrażliwości lub reakcji rzekomoanafilaktycznej, zgłoszonych w trakcie badań klinicznych nie osiągnęło częstości występowania większej niż „rzadko” (z wyjątkiem pokrzywki). § Nadwrażliwość, reakcje rzekomoanafilaktyczne obserwowano jedynie po wprowadzeniu produktu do obrotu (częstość nieznana). 0 Do reakcji w miejscu wstrzyknięcia (różne rodzaje) należy zaliczyć: wynaczynienia w miejscu wstrzyknięcia, pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, uczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia, uczucie ciepła w miejscu wstrzyknięcia, rumień lub wysypka w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia. Alergicy są częściej narażeni na wystąpienie reakcji nadwrażliwości niż inni pacjenci (patrz punkt 4.4). Zgłaszano pojedyncze przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (NSF) podczas stosowania produktu Gadovist 1,0 (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    Po podaniu produktu Gadovist 1,0 obserwowano wahania parametrów czynności nerek, w tym wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. Dzieci i młodzież W oparciu o dwa badania fazy I/III pojedynczej dawki u 138 pacjentów w wieku od 2 do 17 lat i u 44 pacjentów w wieku od 0 do 2 lat (patrz punkt 5.1) częstość, typ i ciężkość działań niepożądanych u dzieci w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych), jest porównywalna do profilu działań niepożądanych występujących u dorosłych. Potwierdzono to w badaniu fazy IV, z udziałem ponad 1100 pacjentów pediatrycznych oraz na podstawie danych z monitorowania produktu po wprowadzeniu do obrotu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Maksymalna pojedyncza dawka dzienna gadobutrolu, wynosi 1,5 mmol gadobutrolu/kg mc. Dotychczas nie zgłaszano objawów intoksykacji wynikających z przedawkowania produktu w trakcie stosowania klinicznego. W przypadku nieumyślnego przedawkowania, w ramach środków ostrożności zaleca się monitorowanie czynności układu krążenia (w tym EKG) i kontrolę czynności nerek. W przypadku przedawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, produkt Gadovist 1,0 można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy. Po 3 sesjach hemodializ około 98% produktu jest wydalane z organizmu. Jednak brak dowodów, że hemodializa jest odpowiednia do zapobiegania nerkopochodnemu zwłóknieniu układowemu.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: paramagnetyczne środki kontrastowe, kod ATC: V 08 CA 09 Mechanizm działania Gadovist 1,0 jest produktem leczniczym (środkiem kontrastowym) o właściwościach paramagnetycznych, służącym do stosowania w badaniach obrazowych z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego. Działanie kontrastowe zapewniane jest przez gadobutrol – obojętny (niejonowy) kompleks składający się z gadolinu (III) oraz makrocyklicznego ligandu kwasu dihydroksy-hydroksymetylopropylotetraazacyklododekanotrójoctowego (butrolu). Podczas wykonywania sekwencji T1-zależnych z zastosowaniem protonowego rezonansu magnetycznego, wywołane przez jon gadolinu skrócenie czasu relaksacji spinowo-sieciowej (typu spin-siatka) wzbudzonych jąder atomowych prowadzi do zwiększenia intensywności sygnału, a co za tym idzie, do wzmocnienia kontrastu obrazu określonych tkanek.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z drugiej strony, w obrazach T2*-zależnych, indukcja niehomogeniczności lokalnych pól magnetycznych przez wysoki moment magnetyczny gadolinu w dużych stężeniach (po podaniu dawki w bolusie), prowadzi do spadku intensywności sygnału. Działanie farmakodynamiczne Relaksacyjność gadobutrolu oznaczona in vitro w ludzkiej krwi/osoczu w warunkach fizjologicznych dla klinicznie istotnych wartości natężenia pola magnetycznego (1,5 i 3,0 T) zawiera się w przedziale od 3,47 do 4,97 l/mmol/s. W dawkach klinicznych istotnie wyrażona relaksacyjność gadobutrolu prowadzi do skrócenia czasów relaksacji protonów w wodzie obecnej w tkankach. Trwałość kompleksu gadobutrolu była zbadana in vitro w warunkach fizjologicznych (w ludzkiej surowicy natywnej dla pH 7,4 i temperatury 37°C) przez okres 15 dni. Ilość jonów gadolinu uwalnianych z gadobutrolu pozostawała poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 0,1 mol% całkowitej ilości gadolinu, co wskazuje na wysoką trwałość kompleksu w badanych warunkach.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Makrocykliczny ligand tworzy stabilny kompleks z jonem gadolinu wykazującym właściwości paramagnetyczne, zapewniając wyjątkowo wysoką stabilność in vivo oraz in vitro (termodynamiczna stała stabilności: log K = 21–22). Gadobutrol jest bardzo łatwo rozpuszczalny w wodzie, jest związkiem wykazującym wyjątkowo wysoką hydrofilność, ze współczynnikiem rozdziału pomiędzy n-butanol, a bufor o pH 7,6 wynoszącym około 0,006. Substancja ta nie wykazuje żadnych hamujących interakcji z enzymami. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu zaplanowanym jako porównanie wewnątrzosobnicze w układzie naprzemiennym Gadovist porównywano z solą megluminową kwasu gadoterowego (oba produkty w dawce 0,1 mmol/kg) w celu wizualizacji wykontrastowanych zmian nowotworowych w mózgu u 132 pacjentów. Głównym punktem końcowym skuteczności była ogólna preferencja produktu Gadovist lub soli megluminowej kwasu gadoterowego na podstawie mediany odczytu w próbie zaślepionej dla osoby oceniającej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Przewagę produktu Gadovist wykazano na podstawie wartości p wynoszącej 0,0004. Przewagę produktu Gadovist stwierdzono w przypadku 42 pacjentów (32%) w porównaniu z ogólną wyższością soli megluminowej kwasu gadoterowego u 16 pacjentów (12%). U 74 pacjentów (56%) nie stwierdzono przewagi żadnego z dwóch podanych środków kontrastowych. W przypadku zmiennych drugorzędowych stwierdzono, że stosunek sygnału zmiany do sygnału tkanki mózgu był statystycznie istotnie wyższy dla produktu Gadovist (p<0,0003). Wartość procentowa wzmocnienia była wyższa dla produktu Gadovist w porównaniu z solą megluminową kwasu gadoterowego, przy czym zaobserwowano statystycznie istotną różnicę względem osoby oceniającej w zaślepionej próbie (p<0,0003). W przypadku oceny stosunku kontrastu do szumu stwierdzono wyższą wartość średnią dla produktu Gadovist (129) w porównaniu z solą megluminową kwasu gadoterowego (98). Różnica nie była istotna statystycznie.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dzieci i młodzież Przeprowadzono dwa badania fazy I/III z pojedynczą dawką kontrastu u 138 pacjentów z planowym badaniem metodą rezonansu magnetycznego ośrodkowego układu nerwowego, wątroby i nerek ze wzmocnieniem kontrastowym lub angiografii rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym oraz u 44 pacjentów w wieku 0 do 2 lat (w tym noworodków donoszonych) z planowym badaniem metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym dowolnej części ciała. Wykazano skuteczność diagnostyczną i zwiększenie pewności diagnostycznej dla wszystkich parametrów ocenianych w badaniach oraz nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami pediatrycznymi w porównaniu z dorosłymi. Gadovist 1.0 był dobrze tolerowany w badaniach i wykazywał taki sam profil bezpieczeństwa gadobutrolu jak u dorosłych.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Bezpieczeństwo kliniczne Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych po podaniu produktu Gadovist w różnych wskazaniach były przedmiotem rozległego, międzynarodowego, prospektywnego, nieinterwencyjnego badania klinicznego (GARDIAN). Populacja oceny bezpieczeństwa obejmowała 23 708 pacjentów we wszystkich grupach wiekowych, w tym dzieci (n = 1142; 4,8%) oraz osoby w podeszłym wieku (n = 4330; 18,3% w wieku od 65 do <80 lat i n = 526; 2,2% w wieku ≥ 80 lat). Mediana wieku wynosiła 51,9 roku. Dwustu dwóch pacjentów (0,9%) zgłosiło łącznie 251 zdarzeń niepożądanych (AE), a 170 (0,7%) zgłosiło 215 przypadków klasyfikowanych jako niepożądane działanie leku (ADR), większość (97,7%) o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi działaniami leku były nudności (0,3%), wymioty (0,1%) i zawroty głowy (0,1%). Częstość występowania niepożądanych działań leku wynosiła 0,9% u kobiet i 0,6% u mężczyzn.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Nie było różnic w częstości występowania niepożądanych działań leku w zależności od dawki gadobutrolu. U czterech ze 170 pacjentów zgłaszających niepożądane działania leku (0,02%) wystąpiły poważne działania niepożądane, w tym jeden wstrząs anafilaktyczny ze skutkiem śmiertelnym. W odniesieniu do dzieci zgłoszono wystąpienie zdarzeń niepożądanych u 8 pacjentów na 1142 (0,7%). W przypadku sześciorga dzieci zdarzenia niepożądane zaklasyfikowano jako niepożądane działanie leku (0,5%). Zaburzenia czynności nerek W prospektywnym badaniu farmakoepidemiologicznym (GRIP) mającym na celu ocenę potencjalnego ryzyka rozwoju nerkopochodnego włóknienia układowego (NSF) u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek 908 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek różnego stopnia otrzymywało Gadovist w standardowej dawce zarejestrowanej we wskazaniu CE-MRI.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wszyscy pacjenci, w tym 234 pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), którzy nie otrzymywali innych środków kontrastowych opartych na gadolinie, byli monitorowani przez okres dwóch lat pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych NSF. U żadnego z pacjentów włączonych do badania nie rozwinęło się NSF.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: paramagnetyczne środki kontrastowe, kod ATC: V 08 CA 09 Mechanizm działania Gadovist 1,0 jest produktem leczniczym (środkiem kontrastowym) o właściwościach paramagnetycznych, służącym do stosowania w badaniach obrazowych z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego. Działanie kontrastowe zapewniane jest przez gadobutrol – obojętny (niejonowy) kompleks składający się z gadolinu (III) oraz makrocyklicznego ligandu kwasu dihydroksy-hydroksymetylopropylotetraazacyklododekanotrójoctowego (butrolu). Podczas wykonywania sekwencji T1-zależnych z zastosowaniem protonowego rezonansu magnetycznego, wywołane przez jon gadolinu skrócenie czasu relaksacji spinowo-sieciowej (typu spin-siatka) wzbudzonych jąder atomowych prowadzi do zwiększenia intensywności sygnału, a co za tym idzie, do wzmocnienia kontrastu obrazu określonych tkanek.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Z drugiej strony, w obrazach T2*-zależnych, indukcja niehomogeniczności lokalnych pól magnetycznych przez wysoki moment magnetyczny gadolinu w dużych stężeniach (po podaniu dawki w bolusie), prowadzi do spadku intensywności sygnału. Działanie farmakodynamiczne Relaksacyjność gadobutrolu oznaczona in vitro w ludzkiej krwi/osoczu w warunkach fizjologicznych dla klinicznie istotnych wartości natężenia pola magnetycznego (1,5 i 3,0 T) zawiera się w przedziale od 3,47 do 4,97 l/mmol/s. W dawkach klinicznych istotnie wyrażona relaksacyjność gadobutrolu prowadzi do skrócenia czasów relaksacji protonów w wodzie obecnej w tkankach. Trwałość kompleksu gadobutrolu była zbadana in vitro w warunkach fizjologicznych (w ludzkiej surowicy natywnej dla pH 7,4 i temperatury 37°C) przez okres 15 dni. Ilość jonów gadolinu uwalnianych z gadobutrolu pozostawała poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 0,1 mol% całkowitej ilości gadolinu, co wskazuje na wysoką trwałość kompleksu w badanych warunkach.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Makrocykliczny ligand tworzy stabilny kompleks z jonem gadolinu wykazującym właściwości paramagnetyczne, zapewniając wyjątkowo wysoką stabilność in vivo oraz in vitro (termodynamiczna stała stabilności: log K = 21–22). Gadobutrol jest bardzo łatwo rozpuszczalny w wodzie, jest związkiem wykazującym wyjątkowo wysoką hydrofilność, ze współczynnikiem rozdziału pomiędzy n-butanol, a bufor o pH 7,6 wynoszącym około 0,006. Substancja ta nie wykazuje żadnych hamujących interakcji z enzymami. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniu zaplanowanym jako porównanie wewnątrzosobnicze w układzie naprzemiennym Gadovist porównywano z solą megluminową kwasu gadoterowego (oba produkty w dawce 0,1 mmol/kg) w celu wizualizacji wykontrastowanych zmian nowotworowych w mózgu u 132 pacjentów. Głównym punktem końcowym skuteczności była ogólna preferencja produktu Gadovist lub soli megluminowej kwasu gadoterowego na podstawie mediany odczytu w próbie zaślepionej dla osoby oceniającej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Przewagę produktu Gadovist wykazano na podstawie wartości p wynoszącej 0,0004. Przewagę produktu Gadovist stwierdzono w przypadku 42 pacjentów (32%) w porównaniu z ogólną wyższością soli megluminowej kwasu gadoterowego u 16 pacjentów (12%). U 74 pacjentów (56%) nie stwierdzono przewagi żadnego z dwóch podanych środków kontrastowych. W przypadku zmiennych drugorzędowych stwierdzono, że stosunek sygnału zmiany do sygnału tkanki mózgu był statystycznie istotnie wyższy dla produktu Gadovist (p<0,0003). Wartość procentowa wzmocnienia była wyższa dla produktu Gadovist w porównaniu z solą megluminową kwasu gadoterowego, przy czym zaobserwowano statystycznie istotną różnicę względem osoby oceniającej w zaślepionej próbie (p<0,0003). W przypadku oceny stosunku kontrastu do szumu stwierdzono wyższą wartość średnią dla produktu Gadovist (129) w porównaniu z solą megluminową kwasu gadoterowego (98). Różnica nie była istotna statystycznie.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dzieci i młodzież Przeprowadzono dwa badania fazy I/III z pojedynczą dawką kontrastu u 138 pacjentów z planowym badaniem metodą rezonansu magnetycznego ośrodkowego układu nerwowego, wątroby i nerek ze wzmocnieniem kontrastowym lub angiografii rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym oraz u 44 pacjentów w wieku 0 do 2 lat (w tym noworodków donoszonych) z planowym badaniem metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym dowolnej części ciała. Wykazano skuteczność diagnostyczną i zwiększenie pewności diagnostycznej dla wszystkich parametrów ocenianych w badaniach oraz nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami pediatrycznymi w porównaniu z dorosłymi. Gadovist 1.0 był dobrze tolerowany w badaniach i wykazywał taki sam profil bezpieczeństwa gadobutrolu jak u dorosłych.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Bezpieczeństwo kliniczne Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych po podaniu produktu Gadovist w różnych wskazaniach były przedmiotem rozległego, międzynarodowego, prospektywnego, nieinterwencyjnego badania klinicznego (GARDIAN). Populacja oceny bezpieczeństwa obejmowała 23 708 pacjentów we wszystkich grupach wiekowych, w tym dzieci (n = 1142; 4,8%) oraz osoby w podeszłym wieku (n = 4330; 18,3% w wieku od 65 do <80 lat i n = 526; 2,2% w wieku ≥ 80 lat). Mediana wieku wynosiła 51,9 roku. Dwustu dwóch pacjentów (0,9%) zgłosiło łącznie 251 zdarzeń niepożądanych (AE), a 170 (0,7%) zgłosiło 215 przypadków klasyfikowanych jako niepożądane działanie leku (ADR), większość (97,7%) o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi działaniami leku były nudności (0,3%), wymioty (0,1%) i zawroty głowy (0,1%). Częstość występowania niepożądanych działań leku wynosiła 0,9% u kobiet i 0,6% u mężczyzn.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Nie było różnic w częstości występowania niepożądanych działań leku w zależności od dawki gadobutrolu. U czterech ze 170 pacjentów zgłaszających niepożądane działania leku (0,02%) wystąpiły poważne działania niepożądane, w tym jeden wstrząs anafilaktyczny ze skutkiem śmiertelnym. W odniesieniu do dzieci zgłoszono wystąpienie zdarzeń niepożądanych u 8 pacjentów na 1142 (0,7%). W przypadku sześciorga dzieci zdarzenia niepożądane zaklasyfikowano jako niepożądane działanie leku (0,5%). Zaburzenia czynności nerek W prospektywnym badaniu farmakoepidemiologicznym (GRIP) mającym na celu ocenę potencjalnego ryzyka rozwoju nerkopochodnego włóknienia układowego (NSF) u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek 908 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek różnego stopnia otrzymywało Gadovist w standardowej dawce zarejestrowanej we wskazaniu CE-MRI.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Wszyscy pacjenci, w tym 234 pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), którzy nie otrzymywali innych środków kontrastowych opartych na gadolinie, byli monitorowani przez okres dwóch lat pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych NSF. U żadnego z pacjentów włączonych do badania nie rozwinęło się NSF. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Informacje ogólne Gadobutrol zachowuje się w organizmie tak, jak każdy inny, wysoce hydrofilny, biologicznie obojętny związek wydalany za pośrednictwem nerek (np. mannitol lub inulina). Wchłanianie i dystrybucja Gadobutrol ulega szybkiej dystrybucji w przestrzeniach zewnątrzkomórkowych. Wiązanie z białkami jest pomijalnie małe. Po podaniu dawki równej 0,1 mmol gadobutrolu/kg masy ciała, średnie stężenie wynoszące 0,59 mmol gadobutrolu/l osocza zmierzono po upływie 2 minut od chwili wykonania wstrzyknięcia, a stężenie 0,3 mmol gadobutrolu/l osocza w 60 minut po wstrzyknięciu.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badania na zwierzętach: W badaniach na królikach stwierdzono, że przenikanie przez łożysko jest nieznaczne: 0,01% podanej dawki wykrywano u płodów. U szczurów w okresie laktacji, mniej niż 0,1% całkowitej podanej dawki przenikało do mleka. W badaniach na szczurach stwierdzono, że wchłanianie po podaniu doustnym było bardzo małe, i wynosiło około 5%, w oparciu o część dawki wydalaną z moczem. Nie obserwowano krążenia wątrobowo-jelitowego. Metabolizm Gadobutrol nie jest związkiem metabolizowanym. Eliminacja Gadobutrol ulega usunięciu z osocza wykazując okres półtrwania równy 1,81 godziny (zakres: 1,33 – 2,13 godziny). Gadobutrol jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Wydalanie drogą inną niż przez nerki jest pomijalnie małe. Klirens nerkowy gadobutrolu wynosi 1,1 do 1,7 ml/min/kg u osób zdrowych, jest więc porównywalny do klirensu nerkowego inuliny, co podkreśla fakt, że gadobutrol jest usuwany w wyniku filtracji kłębuszkowej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Ponad 50 % podanej dawki ulega wydaleniu z moczem w czasie dwóch godzin po podaniu dożylnym. Gadobutrol ulega całkowitemu usunięciu z organizmu w czasie 24 godzin. Mniej niż 0,1% ulega wydalaniu z kałem. Liniowość lub nieliniowość Parametry farmakokinetyczne gadobutrolu u ludzi są odpowiednio proporcjonalne do dawki (np. Cmax, AUC) lub są niezależne od dawki (np. Vss, t1/2). Charakterystyka w określonych populacjach pacjentów Dzieci i młodzież: Farmakokinetyka gadobutrolu w populacji dzieci i młodzieży poniżej 18 lat i u dorosłych jest podobna (patrz punkt 4.2). Zostało to przedstawione w dwóch badaniach fazy I i III z pojedynczą dawką kontrastu u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 18 lat. Parametry farmakokinetyczne oceniono u 130 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 18 lat i u 43 pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 2 lat (w tym u noworodków donoszonych).
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Wykazano, że profil farmakokinetyczny (PK) gadobutrolu u dzieci w każdym wieku jest podobny do profilu u dorosłych, skutkując podobną wartością pola powierzchni pod krzywą (AUC), klirensem osoczowym znormalizowanym do masy ciała i objętością dystrybucji jak również okresem półtrwania i szybkością wydalania. Około 99% (mediana) dawki zostało wydalone z moczem w ciągu 6 godzin (te dane pochodzą z grupy wiekowej od 2 do 18 lat). Osoby starsze (w wieku 65 lat i powyżej): Ze względu na zmiany fizjologiczne w czynności nerek zachodzące z wiekiem, u starszych ochotników (w wieku 65 lat i starszych) ekspozycja ustrojowa zwiększyła się o około 33% (mężczyźni) i 54% (kobiety), a czas półtrwania o około 33% (mężczyźni) i 58% (kobiety). Klirens osoczowy ulegał zmniejszeniu odpowiednio o około 25% (mężczyźni) i 35% (kobiety). U wszystkich ochotników całość podanej dawki została wydalona z moczem w okresie 24 godzin i nie stwierdzono różnicy w tym zakresie pomiędzy ochotnikami starszymi i młodszymi.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dzieci: Właściwości farmakokinetyczne gadobutrolu u dzieci w wieku od 2 do 17 lat oraz u osób dorosłych są porównywalne (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, okres półtrwania gadobutrolu w surowicy ulega wydłużeniu, ze względu na ograniczone przesączanie kłębuszkowe. Średni okres półtrwania ulega wydłużeniu do 5,8 godziny u osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek (80>CLCR>30 ml/min) oraz dalszemu wydłużeniu do 17,6 godzin u niepoddawanych dializie osób z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CLCR<30 ml/min). Klirens w surowicy ulega obniżeniu do 0,49 ml/min/kg u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (80>CLCR>30 ml/min) oraz do 0,16 ml/min/kg u niepoddawanych dializie osób z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CLCR<30 ml/min). U osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek obserwowano całkowite wydalenie podanej dawki substancji z moczem w okresie 72 godzin.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    W przypadku pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, około 80% podanej dawki było wydalane z moczem w okresie 5 dni (patrz także punkty 4.2 i 4.4). W przypadku znacznego ograniczenia czynności nerek można rozważyć wykonanie hemodializy. U pacjentów wymagających dializy, gadobutrol był niemal całkowicie usuwany z surowicy po trzecim zabiegu dializy. CLCR oznacza klirens kreatyniny (creatinine clearance). 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności, genotoksyczności, możliwości uczulenia kontaktowego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Toksyczność reprodukcyjna Dawkowanie wielokrotne w badaniach toksykologicznych dotyczących reprodukcji spowodowało opóźnienie rozwoju zarodkowego u szczurów i królików oraz zwiększenie śmiertelności zarodków u szczurów, królików i małp tylko po dawkach będących u ludzi 8 do 16 razy (w oparciu o powierzchnię ciała) lub 25 do 50 razy (w oparciu o masę ciała) powyżej dawki diagnostycznej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Nie wiadomo, czy działania te mogą występować również po podaniu pojedynczym. Badania toksyczności, u szczurzych noworodków i u młodych szczurów, z dawką pojedynczą i wielokrotną nie wykazały szczególnego zagrożenia stosowania u dzieci w każdym wieku, w tym noworodków donoszonych i niemowląt. Gadovist 1,0 nie wykazuje działania toksycznego na płód podczas podawania w okresie organogenezy w dawkach dwukrotnie (szczury i małpy) oraz pięciokrotnie (króliki) przekraczających zalecaną pojedynczą dawkę dla człowieka, w przeliczeniu na powierzchnię ciała, lub w dawce sześciokrotnie (małpy) lub 15-krotnie (szczury i króliki) przekraczających zalecaną pojedynczą dawkę dla człowieka w przeliczeniu na masę ciała. Gadovist 1,0 nie wykazuje działania teratogennego u szczurów, królików i małp, nawet w przypadku podawania kilku dawek w okresie organogenezy, w maksymalnej badanej dawce przekraczającej od 8 do 32 razy (w przeliczeniu na powierzchnię ciała) lub od 25 do 100 razy (w przeliczeniu na masę ciała) dawkę diagnostyczną stosowaną u ludzi.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Działanie genotoksyczne Badania dotyczące działania genotoksycznego (testy dotyczące występowania mutacji genowych, chromosomalnych i genomowych) nie wykazały mutagenności produktu Gadovist 1,0 in vivo i in vitro. Nie wykonywano badań dotyczących oddziaływania rakotwórczego produktu Gadovist 1,0. Badania takie uznano za zbędne, ponieważ Gadovist 1,0 nie wykazuje właściwości genotoksycznych ani działania toksycznego na szybko rosnące tkanki. Tolerancja miejscowa i możliwość uczulenia kontaktowego Badania eksperymentalne nad tolerancją miejscową na produkt Gadovist 1,0 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dożylnym oraz pojedynczym podaniu dotętniczym nie wskazały na występowanie niepożądanych działań miejscowych. Eksperymentalne badania tolerancji miejscowej po pojedynczym podaniu pozanaczyniowym, podskórnym, a także domięśniowym wskazały na możliwe występowanie niewielkich miejscowych reakcji nietolerancji w miejscu podania, po nieumyślnym podaniu pozanaczyniowym.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Wyniki badań nad kontaktowym działaniem uczulającym nie wskazują na działanie uczulające produktu Gadovist 1,0. Bezpieczeństwo farmakologiczne W nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa w odniesieniu do układu krążenia obserwowano przemijający wzrost ciśnienia krwi oraz kurczliwości mięśnia sercowego, zależne od podanej dawki. Działań takich nie obserwowano u ludzi. Badania środowiskowe wykazały, że trwałość i mobilność środków kontrastowych opartych na gadolinie (ang. gadolinium based contrast agent - GBCA) wskazują na możliwość dystrybucji w słupie wody i w wodzie gruntowej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności, genotoksyczności, możliwości uczulenia kontaktowego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Toksyczność reprodukcyjna Dawkowanie wielokrotne w badaniach toksykologicznych dotyczących reprodukcji spowodowało opóźnienie rozwoju zarodkowego u szczurów i królików oraz zwiększenie śmiertelności zarodków u szczurów, królików i małp tylko po dawkach będących u ludzi 8 do 16 razy (w oparciu o powierzchnię ciała) lub 25 do 50 razy (w oparciu o masę ciała) powyżej dawki diagnostycznej. Nie wiadomo, czy działania te mogą występować również po podaniu pojedynczym. Badania toksyczności, u szczurzych noworodków i u młodych szczurów, z dawką pojedynczą i wielokrotną nie wykazały szczególnego zagrożenia stosowania u dzieci w każdym wieku, w tym noworodków donoszonych i niemowląt.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Gadovist 1,0 nie wykazuje działania toksycznego na płód podczas podawania w okresie organogenezy w dawkach dwukrotnie (szczury i małpy) oraz pięciokrotnie (króliki) przekraczających zalecaną pojedynczą dawkę dla człowieka, w przeliczeniu na powierzchnię ciała, lub w dawce sześciokrotnie (małpy) lub 15-krotnie (szczury i króliki) przekraczających zalecaną pojedynczą dawkę dla człowieka w przeliczeniu na masę ciała. Gadovist 1,0 nie wykazuje działania teratogennego u szczurów, królików i małp, nawet w przypadku podawania kilku dawek w okresie organogenezy, w maksymalnej badanej dawce przekraczającej od 8 do 32 razy (w przeliczeniu na powierzchnię ciała) lub od 25 do 100 razy (w przeliczeniu na masę ciała) dawkę diagnostyczną stosowaną u ludzi. Działanie genotoksyczne Badania dotyczące działania genotoksycznego (testy dotyczące występowania mutacji genowych, chromosomalnych i genomowych) nie wykazały mutagenności produktu Gadovist 1,0 in vivo i in vitro.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nie wykonywano badań dotyczących oddziaływania rakotwórczego produktu Gadovist 1,0. Badania takie uznano za zbędne, ponieważ Gadovist 1,0 nie wykazuje właściwości genotoksycznych ani działania toksycznego na szybko rosnące tkanki. Tolerancja miejscowa i możliwość uczulenia kontaktowego Badania eksperymentalne nad tolerancją miejscową na produkt Gadovist 1,0 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dożylnym oraz pojedynczym podaniu dotętniczym nie wskazały na występowanie niepożądanych działań miejscowych. Eksperymentalne badania tolerancji miejscowej po pojedynczym podaniu pozanaczyniowym, podskórnym, a także domięśniowym wskazały na możliwe występowanie niewielkich miejscowych reakcji nietolerancji w miejscu podania, po nieumyślnym podaniu pozanaczyniowym. Wyniki badań nad kontaktowym działaniem uczulającym nie wskazują na działanie uczulające produktu Gadovist 1,0.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Bezpieczeństwo farmakologiczne W nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa w odniesieniu do układu krążenia obserwowano przemijający wzrost ciśnienia krwi oraz kurczliwości mięśnia sercowego, zależne od podanej dawki. Działań takich nie obserwowano u ludzi. Badania środowiskowe wykazały, że trwałość i mobilność środków kontrastowych opartych na gadolinie (ang. gadolinium based contrast agent - GBCA) wskazują na możliwość dystrybucji w słupie wody i w wodzie gruntowej.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kalkobutrol sodowy Trometamol Kwas solny 3,6 % Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Termin ważności po pierwszym otwarciu: Pozostałości roztworu do wstrzykiwań niewykorzystane w trakcie jednego badania trzeba wyrzucić. Stabilność chemiczną, fizyczną i mikrobiologiczną wykazano przez 24 godziny w temperaturze od 20 do 25ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być użyty niezwłocznie. Jeżeli, nie został użyty natychmiast, za okres w jakim produkt został podany i warunki jego przechowywania odpowiedzialna jest osoba podająca produkt. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 30ºC. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki: Fiolki po 2 ml środka kontrastowego w opakowaniach po 1 i 3 sztuki. Fiolki po 7,5 ml (w 10 ml fiolce); 15 i 30 ml środka kontrastowego w opakowaniach po 1 i 10 sztuk. Fiolki po 10 ml środka kontrastowego w opakowaniach po 10 sztuk. Butelka - 65 ml środka kontrastowego (w 100 ml butelce) w opakowaniach po 1 i 10 sztuk. Ampułkostrzykawki szklane: Ampułkostrzykawki (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy) i zatyczką końcówki (elastomer chlorobutylowy) po 5, 7,5, 10 ml (w 10 ml strzykawce), w opakowaniach po 1 i 5 sztuk. Ampułkostrzykawka (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy) i zatyczką końcówki (elastomer chlorobutylowy) po 15 ml (w 17 ml strzykawce), w opakowaniach po 1 i 5 sztuk. Ampułkostrzykawka (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy) i zatyczką końcówki (elastomer chlorobutylowy) po 20 ml (w 20 ml strzykawce), w opakowaniach po 1 i 5 sztuk.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Ampułkostrzykawki plastikowe: Ampułkostrzykawki (polimer cykloolefinowy) z korkiem (bromobutylowy silikonowany) i zatyczką końcówki (elastomer termoplastyczny) po 5, 7,5, 10 ml (w 10 ml strzykawce), w opakowaniach po 1 i 5 sztuk. Ampułkostrzykawka (polimer cykloolefinowy) z korkiem (bromobutylowy silikonowany) i zatyczką końcówki (elastomer termoplastyczny) po 15, 20 ml (w 20 ml strzykawce), w opakowaniach po 1 i 5 sztuk. Wkład: Wkład do strzykawki automatycznej (65 ml) po 15, 20 i 30 ml środka kontrastowego w opakowaniach po 1 i 5 sztuk. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ocena wzrokowa Przed użyciem produkt leczniczy należy poddać ocenie wzrokowej. Nie należy używać produktu Gadovist 1,0 w przypadku istotnego odbarwienia, obecności cząstek stałych lub uszkodzenia opakowania.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Fiolki Produkt Gadovist 1,0 należy pobierać do strzykawki bezpośrednio przed użyciem. Nie należy przekłuwać korka więcej niż 1 raz. Produkt, który nie został zużyty w czasie jednego badania, należy wyrzucić. Ampułkostrzykawki Ampułkostrzykawkę należy wyjmować z opakowania bezpośrednio przed użyciem. Należy usunąć zatyczkę końcówki z ampułkostrzykawki bezpośrednio przed użyciem. Produkt, który nie został zużyty w czasie jednego badania, należy wyrzucić. Wkłady do strzykawek automatycznych Produkt leczniczy powinien być podawany przez wyspecjalizowany personel medyczny z zastosowaniem odpowiednich procedur i urządzeń. Należy zachować jałowość podczas wszystkich wstrzyknięć produktu. Wytwórca powinien dostarczyć instrukcję obsługi urządzenia. Produkt, który nie został zużyty w czasie jednego badania, należy wyrzucić. Butelki Butelka 100 ml zawiera 65 ml roztworu. Produkt leczniczy może być podawany przy pomocy automatycznego dozownika.
  • CHPL leku Gadovist 1,0, roztwór do wstrzykiwań, 604,72 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Instrukcja obsługi urządzenia powinna zostać dostarczona przez producenta. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zerwaną z fiolki lub ampułkostrzykawki lub wkładu lub butelki etykietę należy przykleić w karcie pacjenta w celu umożliwienia właściwej rejestracji zastosowanego produktu leczniczego zawierającego gadolin. Należy również odnotować dawkę. Jeżeli stosowane są elektroniczne karty pacjenta należy wpisać w rejestr pacjenta nazwę produktu, numer serii oraz dawkę. Dodatkowe informacje patrz punkt 6.3.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ProHance, 279,3 mg/ml (0,5 mmol/ml), roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: 279,3 mg/ml gadoteridolu. Dane fizyko-chemiczne: Osmolalność (stężenie osmolowe) w temperaturze 37°C: 630 mOsm/kg wody Lepkość w temperaturze 20°C: 2,0 cP Lepkość w temperaturze 37°C: 1,3 cP Ciężar właściwy w temperaturze 25°C: 1,140 Gęstość w temperaturze 25°C: 1,137 g/cm3 Współczynnik oktanol: woda: -3,68 ± 0,02 Osmolalność (stężenie osmolowe) produktu leczniczego ProHance jest 2,2 razy wyższe od osmolalności (stężenia osmolowego) osocza krwi (285 mOsmol/kg wody). Produkt leczniczy ProHance w warunkach stosowania jest roztworem hipertonicznym. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Bezbarwny lub lekko żółty wodny roztwór.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Produkt leczniczy ProHance stosowany jest w badaniach metodą rezonansu magnetycznego (ang. Magnetic Resonance Imaging, MRI) ośrodkowego układu nerwowego (mózgu i rdzenia kręgowego) oraz tkanek otaczających. Zastosowanie produktu leczniczego ProHance poprawia widoczność (w porównaniu do badania MRI bez zastosowania środka kontrastowego) zmian patologicznych z nieprawidłowym unaczynieniem lub w przypadku których podejrzewa się uszkodzenie bariery krew-mózg. Produkt leczniczy ProHance wskazany jest także do badania metodą MRI całego ciała, w tym: głowy, szyi, wątroby, gruczołu piersiowego, układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek miękkich, w celu poprawy widoczności zmian patologicznych w tkankach miękkich i narządach miąższowych.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    ProHance należy stosować wyłącznie, jeśli informacje diagnostyczne są niezbędne i nie można ich uzyskać stosując obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego bez wzmocnienia kontrastowego.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Do badań należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Dawkowanie: Należy stosować najmniejszą dawkę zapewniającą wzmocnienie kontrastowe wystarczające dla celów diagnostycznych. Dawkę należy obliczyć w oparciu o masę ciała pacjenta. Nie powinna ona przekraczać zalecanej dawki na kilogram masy ciała określonej w tym punkcie. Dorośli: Badania metodą MRI układu mięśniowo-szkieletowego: zalecana dawka produktu leczniczego wynosi 0,2 ml/kg masy ciała (0,1 mmol/kg masy ciała). Badania metodą MRI mózgu, rdzenia kręgowego, wątroby, gruczołu piersiowego i miednicy: od 0,2 ml/kg masy ciała do 0,6 ml/kg masy ciała (0,1 mmol/kg masy ciała do 0,3 mmol/kg masy ciała). W większości zastosowań standardowa dawka produktu leczniczego 0,2 ml/kg masy ciała (0,1 mmol/kg masy ciała) jest wystarczająca.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dawkowanie
    Dawka 0,6 ml/kg masy ciała (0,3 mmol/kg masy ciała) przeznaczona jest dla pacjentów, u których podejrzewa się obecność przerzutów do mózgu lub innych słabo kontrastujących się zmian patologicznych. U pacjentów, u których istnieje prawdopodobieństwo słabego kontrastowania zmian patologicznych, w przypadku niejednoznacznych wyników badania lub ich braku, można po upływie 30 minut od podania pierwszej dawki, podać drugą dawkę produktu leczniczego wynoszącą 0,4 ml/kg masy ciała (0,2 mmol/kg masy ciała). Dzieci w każdym wieku (począwszy od noworodków): Badania metodą MRI mózgu i kręgosłupa: zalecana dawka produktu leczniczego wynosi 0,2 ml/kg masy ciała (0,1 mmol/kg masy ciała). Szczególne grupy pacjentów: Zaburzenia czynności nerek: ProHance należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR< 30 ml/min/1,73 m2) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania MRI bez zastosowania efektu wzmocnienia pokontrastowego (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dawkowanie
    Jeśli użycie produktu leczniczego ProHance jest konieczne, dawka nie powinna być większa niż 0,1 mmol/kg masy ciała. Nie należy stosować więcej niż jednej dawki podczas obrazowania. Ze względu na brak danych dotyczących podań wielokrotnych produktu leczniczego ProHance nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Noworodki do 4. tygodnia życia oraz niemowlęta do 1. roku życia i dzieci: Ze względu na nie w pełni rozwiniętą czynność nerek u noworodków do 4 tygodnia życia oraz niemowląt do 1. roku życia, produkt leczniczy ProHance należy stosować u tych pacjentów jedynie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów, w dawce nie większej niż 0,1 mmol/kg masy ciała. Nie należy stosować więcej niż jednej dawki podczas obrazowania.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dawkowanie
    Ze względu na brak danych dotyczących podań wielokrotnych, wstrzyknięć produktu leczniczego ProHance nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego podczas badań MRI całego ciała u dzieci poniżej 18 lat. Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starsze): Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Produkt leczniczy należy podawać jako szybki wlew dożylny lub bolus. Aby zmniejszyć potencjalne ryzyko wynaczynienia produktu leczniczego ProHance ważne jest sprawdzenie, czy prawidłowo wprowadzono igłę do wstrzykiwań dożylnych lub kaniulę do żyły. Po wstrzyknięciu produktu leczniczego należy przepłukać pozostającą w naczyniu kaniulę lub igłę podając dożylnie 5 ml roztworu soli fizjologicznej, co zapewni wstrzyknięcie całej obliczonej dawki środka kontrastowego.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dawkowanie
    Badanie należy zakończyć w ciągu godziny od podania produktu leczniczego ProHance. Dodatkowa dawka: Zastosowanie dodatkowej dawki podczas tego samego badania analizowano jedynie w procedurze diagnostycznej ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych. Jeśli lekarz uzna, że wymagane jest powtórzenie dawki, drugą dawkę można podać po upływie 30 minut od podania pierwszej. Powtórne badanie: Powtórne badania kontrastowe MRI nie powinny być przeprowadzone wcześniej niż po upływie przynajmniej 6 godzin od pierwszego badania, co pozwala na usunięcie środka kontrastowego z organizmu. Należy zachować ostrożność podczas podawania każdego środka kontrastowego w celu uniknięcia wynaczynienia.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu leczniczego ProHance u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną – gadoteridol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne środki kontrastowe z gadolinem w wywiadzie.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pacjenci z alergią w wywiadzie, reakcjami na produkty lecznicze lub innymi zaburzeniami rzekomo-alergicznymi powinni być bardzo uważnie obserwowani w trakcie podawania środka kontrastowego, trwania badania, jak również po jego zakończeniu, przez czas, jaki zdaniem lekarza jest potrzebny w przypadku danego pacjenta. Tak jak w przypadku innych chelatów gadolinu donoszono o wystąpieniu reakcji anafilaktycznych, rzekomo-anafilaktycznych oraz nadwrażliwości na gadoteridol. Reakcje te miały różny stopień nasilenia ze wstrząsem anafilaktycznym lub śmiercią włącznie. Obejmowały one jeden lub kilka układów, przede wszystkim układ oddechowy, krążenia i (lub) skórę i błony śluzowe. Wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego po zastosowaniu gadoteridolu zgłaszano bardzo rzadko.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku stosowania środków kontrastowych muszą być dostępne właściwe produkty lecznicze oraz sprzęt do przeprowadzenia resuscytacji krążeniowo-oddechowej (RKO). Należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich, zagrażających życiu lub kończących się zgonem reakcji anafilaktycznych bądź idiosynkrazji (reakcji swoistych dla danego chorego). Możliwości wystąpienia tych reakcji należy szczególnie oczekiwać u osób z klinicznie potwierdzoną nadwrażliwością na składniki produktu leczniczego, astmą oskrzelową i innymi reakcjami alergicznymi ze strony układu oddechowego w wywiadzie. U pacjentów z padaczką lub zmianami w mózgu, prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek podczas badania może być większe. Niezbędne jest zachowanie środków ostrożności podczas badania tych pacjentów (np. monitorowanie chorego) oraz sprzęt i produkty lecznicze potrzebne do szybkiego leczenia ewentualnych drgawek. Nie podawać gadoteridolu dokanałowo.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Po podaniu dokanałowym notowano przypadki poważnych, zagrażających życiu i zakończonych zgonem reakcji, głównie neurologicznych (np. śpiączka, encefalopatia, drgawki). W badaniach in vitro wykazano, że pod wpływem chelatów gadolinu odtlenowane sierpowate krwinki czerwone ustawiają się liniowo i prostopadle do pola magnetycznego, co w przypadku badań in vivo może być przyczyną powikłań wynikających z zamknięcia światła naczyń krwionośnych. Wzmocnienie momentu magnetycznego przez produkt leczniczy ProHance może wywołać omawiane zjawisko. Nie przeprowadzono badań u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową, innymi hemoglobinopatiami lub anemiami hemolitycznymi w celu wykluczenia możliwości nasilenia hemolizy. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności w trakcie podawania środka kontrastowego. Powtarzanie badań: Nie przeprowadzono badań dotyczących wielokrotnego przeprowadzania badania.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Badano jedynie przypadki, w których w obrazowaniu struktur ośrodkowego układu nerwowego zastosowano dwa kolejno po sobie występujące podania w ramach tej samej sesji (patrz punkt 4.4 i punkt 5.2). W badaniach z zastosowaniem produktu leczniczego ProHance zaleca się przestrzeganie ogólnie przyjętych środków ostrożności podczas badań metodą rezonansu magnetycznego, szczególnie w przypadku pacjentów z rozrusznikiem serca lub klipsami zamykającymi tętniak i innymi elementami o właściwościach ferromagnetycznych. W takich przypadkach badanie tą metodą (z lub bez środka kontrastowego) może być wykonane tylko wtedy, gdy wcześniej udowodniono bezpieczeństwo stosowania metalowego elementu w badaniu MRI. Zaburzenia czynności nerek Przed podaniem produktu leczniczego ProHance zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR< 30 ml/min/1,73 m2). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest wysokie. Ze względu na możliwość wystąpienia NSF podczas stosowania produktu leczniczego ProHance, stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby możliwe jest jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania MRI bez wzmocnienia kontrastem. Hemodializa zaraz po podaniu produktu leczniczego ProHance może ułatwić usunięcie ProHance z organizmu.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Brak dowodów uzasadniających rozpoczęcie hemodializy w celu zapobiegania lub leczenia NSF u pacjentów niepoddawanych jeszcze hemodializie. Noworodki i niemowlęta Ze względu na nie w pełni rozwiniętą czynność nerek u noworodków do 4. tygodnia życia oraz niemowląt do 1. roku życia, produkt leczniczy ProHance należy stosować u tych pacjentów jedynie po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka wynikającym ze stosowania tego produktu leczniczego. Osoby w podeszłym wieku Ponieważ klirens nerkowy gadoteridolu może ulec zmniejszeniu u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie ważne jest obserwowanie pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje z innymi produktami leczniczymi: Nie są znane interakcje produktów leczniczych z gadoteridolem. W badaniach klinicznych produktu leczniczego ProHance nie obserwowano klinicznie istotnych zmian, ani tendencji do zmian w testach laboratoryjnych. Interakcje produkt leczniczego – testy laboratoryjne: U niektórych chorych po podaniu produktu leczniczego ProHance obserwowano przejściowe zmiany stężenia żelaza w surowicy krwi (w większości przypadków w granicach normy). Nie wykazano klinicznej istotności tych zmian.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dane dotyczące stosowania środków kontrastujących zawierających związki gadolinu, w tym gadoteridol, u kobiet w ciąży są ograniczone. Gadolin może przenikać przez łożysko. Nie wiadomo, czy narażenie na gadolin wiąże się z niepożądanym działaniem na płód. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego ProHance nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli stan kliniczny kobiety nie wymaga stosowania gadoteridolu. Karmienie piersi? Produkty lecznicze zawierające gadolin przenikają w bardzo małych ilościach do mleka matki (patrz punkt 5.3). W dawkach klinicznych nie jest spodziewany wpływ na niemowlę ze względu na małą ilość wydalaną z mlekiem i słabe wchłanianie z jelita. Lekarz wraz z karmiącą matką powinni podjąć decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 godzin po podaniu produktu leczniczego ProHance.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego stwierdzono, że produkt leczniczy ProHance nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Zatwierdzone zasady i procedury bezpieczeństwa, które są wymagane podczas wykonywania badań metodą rezonansu magnetycznego dotyczą stosowania produktu leczniczego ProHance w celu poprawy widoczności zmian patologicznych. Poniższe działania niepożądane zgłoszono podczas stosowania produktu leczniczego ProHance. Działania niepożądane, które wykryto w trakcie badań klinicznych podano ze wskazaniem częstości występowania. Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu umieszczono w kategorii „częstość nieznana”. Brak działań niepożądanych z częstością występowania większą niż 2%. Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje rzekomo-anafilaktyczne Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia psychiczne Lęk Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia smaku Pogorszenie sprawności umysłowej, zaburzenia koordynacji ruchowej, drgawki Utrata przytomności, śpiączka, reakcje wazowagalne* Zaburzenia oka Nasilenie łzawienia Zaburzenia ucha i błędnika Szum w uszach Zaburzenia serca Niemiarowość węzłowa Zatrzymanie czynności serca Zaburzenia naczyniowe Nagłe zaczerwienienie się powłok ciała, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kurcz krtani, duszność, zapalenie śluzówki nosa, kaszel, bezdech, świsty Zatrzymanie oddychania, obrzęk płuc Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Suchość w ustach, wymioty Ból brzucha, obrzęk języka, świąd jamy ustnej, zapalenie dziąseł, luźne stolce Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd, wysypka, pokrzywka Obrzęk twarzy Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Sztywność mięśniowo-szkieletowa Zaburzenia nerek i dróg moczowych Ostra niewydolność nerek** Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w miejscu wstrzyknięcia, osłabienie, reakcja w miejscu wstrzyknięcia Ból w klatce piersiowej, gorączka Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Opis wybranych działań niepożądanych *Reakcje wazowagalne Reakcje wazowagalne, rzadko prowadzące do omdlenia wazowagalnego zgłaszano podczas lub bezpośrednio po zastosowaniu produktu leczniczego ProHance.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Reakcje te często związane są ze zdenerwowaniem lub bolesnym, nieprzyjemnym bodźcem (np. wkłucie igły do wstrzykiwań dożylnych). Najczęściej występującymi objawami są senność, zawroty głowy i obfite pocenie się. W ciężkich przypadkach może dojść do omdlenia. Pacjenci są zazwyczaj bladzi i spoceni z zaburzonym stanem świadomości i bradykardią. Dodatkowo u pacjentów mogą wystąpić uczucie lęku, niepokój ruchowy, uczucie omdlenia i nadmierne wydzielanie śliny. Prawidłowe rozpoznanie tej reakcji i odróżnienie od reakcji nadwrażliwości, rzekomo-anafilaktycznej jest kluczowe dla zastosowania odpowiedniego leczenia i przywrócenia stymulacji wagalnej. **Ostra niewydolność nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami pracy nerek w wywiadzie zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek. Reakcje anafilaktyczne lub reakcje rzekomo-anafilaktyczne Tak jak w przypadku innych chelatów gadolinu donoszono o wystąpieniu reakcji anafilaktycznych, rzekomo-anafilaktycznych oraz nadwrażliwości.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Reakcje te miały różny stopień nasilenia ze wstrząsem anafilaktycznym lub śmiercią włącznie. Obejmowały one jeden lub kilka układów, przede wszystkim układ oddechowy, krążenia i (lub) skórę i błony śluzowe. Nerkopochodne zwłóknienie układowe Zgłaszano pojedyncze przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang. Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF) podczas stosowania produktu leczniczego ProHance, z których większość wystąpiła u pacjentów, którym podawano równocześnie inne produkty lecznicze zawierające gadolin (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego ProHance jest podobny u dzieci i dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: (22) 49 21 301, faks: (22) 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu leczniczego ProHance. W badaniach klinicznych stosowano dawki do 0,3 mmol/kg mc. bez żadnych następstw klinicznych związanych ze zwiększaniem dawki. Jednakże nie zaleca się przekraczania zalecanego dawkowania. W przypadku przedawkowania należy rozpocząć działania podtrzymujące czynności życiowe i zastosować leczenie objawowe. Produkt leczniczy ProHance można usunąć za pomocą hemodializy. Jednak brak dowodów, że hemodializa jest odpowiednia do zapobiegania nerkopochodnemu zwłóknieniu układowemu (NSF). Produkt leczniczy ProHance może być usunięty drogą dializy.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Paramagnetyczne środki kontrastowe. Kod ATC: V08CA04 Gadoteridol jest niejonowym paramagnetycznym środkiem kontrastowym stosowanym w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego. Gadoteridol umieszczony w polu magnetycznym skraca czas relaksacji podłużnej (T1) w obszarach docelowych. W zakresie zalecanych dawek efekt jest obserwowany z największą intensywnością na obrazach T1-zależnych. Jednak przerwanie bariery krew-mózg lub obecność naczyń krwionośnych umożliwia dotarcie gadoteridolu do takich zmian jak nowotwory, ropnie czy podostre zawały.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka podanego dożylnie gadoteridolu u zdrowych osób odpowiada otwartemu modelowi dwukompartmentowemu. Średni okres półtrwania [średnia ±SD (odchylenie standardowe)] dystrybucji i eliminacji wynosi odpowiednio 0,20 ± 0,04 godziny i 1,57 ± 0,08 godziny. Gadoteridol jest wydalany wyłącznie z moczem. 94,4 ± 4,8% (średnia ± SD) dawki ulega wydaleniu w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu. Nie wiadomo, czy gadoteridol podlega biotransformacji lub rozpadowi w warunkach in vivo. Klirens nerkowy i osoczowy (odpowiednio 1,41 ± 0,33 ml/min/kg i 1,50 ± 0,35 ml/min/kg) gadoteridolu są zasadniczo takie same, co świadczy, że nie ma zmian w szybkości eliminacji podczas przechodzenia substancji przez nerki i że jest ona usuwana głównie tą drogą. Objętość dystrybucji (204 ± 58 ml/kg) jest równa objętości płynu pozakomórkowego, a klirens jest zbliżony do wartości charakteryzujących substancje podlegające przesączaniu kłębkowemu.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Nie stwierdzono wiązania z białkami u szczurów. Nie wiadomo, czy produkt leczniczy ProHance wiąże się z białkami krwi w warunkach in vivo. Upośledzenie czynności nerek. Farmakokinetyka gadoteridolu podanego dożylnie u osób z zaburzeniem czynności nerek jest zgodna z otwartym modelem dwukompartmentowym z okresem półtrwania dla eliminacji 0,32 godziny dla dawki 0,1 mmol/kg mc. i 0,64 ± 0,50 godziny dla dawki 0,3 mmol/kg mc. Nie zaobserwowano zależności między podaną dożylnie dawką produktu leczniczego ProHance, a połowicznym okresem dystrybucji lub eliminacji. Całkowite wydzielanie produktu leczniczego ProHance przez nerki dobrze korelowało z klirensem kreatyniny, ale było zmniejszone ze względu na zaburzenie czynności nerek.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność Badania na myszach i szczurach z pojedynczą dawką produktu leczniczego wykazały, że maksymalna dawka nieletalna wynosiła odpowiednio 7 mmol/kg mc. i 10 mmol/kg mc. (odpowiednio 20 i 30 razy więcej niż maksymalna dawka kliniczna). U szczurów i psów w 28 dniu podawania dawek odpowiednio większych niż 0,3 mmol/kg mc. i 1 mmol/kg mc., obserwowano wakuolizację w nabłonku kory nerek, odwracalną po zakończeniu leczenia. U psów pojedyncze podanie dożylne gadoteridolu (0,5 M) w dawkach do 1,50 mmol/kg mc. nie miało niekorzystnego wpływu na parametry hemostatyczne oraz nie zaburzyło poziomu żelaza w surowicy krwi. Nie wykazano potencjalnej możliwości podrażnienia po podaniu dotętniczym. Mutagenność Produkt leczniczy ProHance nie wykazywał właściwości uszkadzających geny u Salmonella typhimurium i Escherichia coli oraz w komórkach chłonnych myszy.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nie wykazał również własności indukujących aberracje chromosomalne w komórkach CHO in vitro, komórkach szpiku kostnego myszy in vivo, ani w badaniu micronucleus assay in vivo u myszy po podaniu dożylnym dawek do 5,0 mmol/kg mc. Rakotwórczość ProHance jest produktem leczniczym do pojedynczego podawania, pozbawionym potencjalnych działań mutagennych. Dlatego też nie prowadzono badań na zwierzętach oceniających właściwości rakotwórcze gadoteridolu. Wpływ na płodność W badaniach na szczurach i królikach, którym podawano dożylnie gadoteridol (samicom przed i po zajściu w ciążę oraz samcom) w dawce 1,5 mmol/kg mc./dobę (dawka 15 razy większa niż zalecana dawka u ludzi) nie stwierdzono wpływu na rozmnażanie i przebieg ciąży. W badaniach płodności i rozmnażania przeprowadzonych na szczurach i królikach dawka nie wywołująca zauważalnych zmian (NOEL) dla samic i samców wynosiła u szczurów 6 mmol/kg mc. lub więcej, zaś u potomstwa szczurów wynosiła 6 mmol/kg mc.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    lub więcej (20 razy więcej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi tj. 0,3 mmol/kg mc.). W badaniach na królikach i szczurach, przy dawkach dobowych odpowiednio 60 razy i ok. 100 razy większych niż zalecana dawka u ludzi (tj. 0,1 mmol/kg mc.) nie stwierdzono wpływu na rozwój embrionu i płodu. Jednakże, produkt leczniczy ProHance podawany królikom w dawce 6 mmol/kg mc. na dobę (dawka 20 razy większa niż maksymalna dawka zalecana u ludzi lub 7 razy większa niż dawka dla człowieka wyliczona jako mmol/m2) przez 13 dni w okresie ciąży zwiększał częstość poronień samoistnych oraz przedwczesnych porodów. Produkt leczniczy ProHance nie wpływał na płodność szczurów przy ekspozycji (AUC) równej 9,1 i 2,7 raza ekspozycji dla ludzi przy odpowiednio 0,1 i 0,3 mmol/kg mc.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sól wapniowa kalteridolu Trometamina Kwas solny lub sodu wodorotlenek do ustalenia pH Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego ProHance z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25°C. Chronić od światła. Nie zamrażać. Fiolki lub ampułkostrzykawki, które zamrożono, należy zniszczyć. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy dostępny jest w: fiolkach wykonanych ze szkła typu I, zamkniętych korkiem gumowym oraz aluminiowym pierścieniem, zawierających 5, 10, 15, 20 lub 50 ml roztworu; ampułkostrzykawkach wykonanych ze szkła typu I zaopatrzonych w gumowy korek, polipropylenowy tłok, zawierających 10, 15 lub 17 ml roztworu. Fiolki i ampułkostrzykawki umieszczone są w tekturowym pudełku.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wielkości opakowań: 1 lub 5 fiolek po 5, 10, 15 lub 20 ml; 1 fiolka po 50 ml; 10 fiolek po 50 ml. 1 lub 5 ampułkostrzykawek po 10, 15 lub 17 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu do stosowania Produkt leczniczy w fiolkach Produktu leczniczego ProHance nie wolno rozcieńczać. Należy nabrać go do strzykawki bezpośrednio przed wykorzystaniem. Przed zastosowaniem należy skontrolować produkt leczniczy i upewnić się, że pojemnik i zamknięcie nie są uszkodzone, nie nastąpiła zmiana zabarwienia ani nie nastąpiło wytrącenie się substancji. Nie wolno mieszać ani podawać przez ten sam dostęp do naczynia innych produktów leczniczych czy produktów do odżywiania pozajelitowego razem ze środkiem kontrastowym ze względu na możliwość wystąpienia niezgodności chemicznych.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Zerwaną z fiolki etykietę należy przykleić w karcie pacjenta w celu umożliwienia właściwej rejestracji zastosowanego produktu leczniczego zawierającego gadolin. Należy również odnotować dawkę. Wszelkie niewykorzystane w ciągu jednego badania resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Produkt leczniczy w ampułkostrzykawkach Tłok strzykawki przekręcając zgodnie z ruchem wskazówek zegara należy dopchnąć do przesuwalnego korka naboju, a następnie popchnąć do przodu o kilka milimetrów tak, aby pokonać opór między przesuwalnym korkiem naboju, a ściankami strzykawki. Trzymając strzykawkę pionowo, zachowując jałowość należy usunąć gumowe nakrycie z końca strzykawki i przymocować, również z zachowaniem aseptyki, załączoną do zestawu igłę lub przez pchnięcie założyć gumowy wąż zgodny z luerowskim korkiem.
  • CHPL leku ProHance, roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Trzymając strzykawkę pionowo, pchać przesuwalny korek do przodu do momentu aż wszystkie pęcherzyki powietrza, zostaną usunięte i na końcu igły pojawi się płyn lub gumowy wąż zostanie wypełniony. Po zaaspirowaniu można wykonać wstrzyknięcie. Po podaniu środka kontrastowego należy wstrzyknąć do naczynia izotoniczny roztwór chlorku sodu. Wszystkie wykorzystane narzędzia (strzykawka itp.) należy odpowiednio zniszczyć. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zerwaną z ampułkostrzykawki etykietę należy przykleić w karcie pacjenta w celu umożliwienia właściwej rejestracji zastosowanego produktu leczniczego zawierającego gadolin. Należy również odnotować dawkę. Nazwa produktu leczniczego, numer serii i dawka, powinny zostać wprowadzone do elektronicznej dokumentacji pacjenta.

Zobacz również:

REKLAMA