Afamelanotyd to substancja czynna stosowana w leczeniu osób z protoporfirią erytropoetyczną, pomagająca ograniczyć nadwrażliwość na światło słoneczne. Dzięki swoim unikalnym właściwościom zwiększa produkcję ochronnego barwnika w skórze, co przekłada się na lepszą tolerancję światła u pacjentów. Stosowanie afamelanotydu odbywa się w formie implantu podskórnego, a jego działanie i bezpieczeństwo zostały ocenione w badaniach klinicznych.

Jak działa afamelanotyd?

Afamelanotyd należy do grupy leków ochronnych przed promieniowaniem UV. Jest stosowany u dorosłych z protoporfirią erytropoetyczną, pomagając zapobiegać nadwrażliwości na światło słoneczne. Działa poprzez zwiększenie produkcji eumelaniny, naturalnego barwnika skóry, który chroni przed szkodliwym wpływem światła12.

Dostępne postacie i dawki afamelanotydu

  • Implant podskórny: 16 mg afamelanotydu w postaci białego lub białego pręcika o długości około 1,7 cm i średnicy 1,5 mm3.

Afamelanotyd nie występuje w połączeniu z innymi substancjami czynnymi3.

Wskazania do stosowania

  • Zapobieganie nadwrażliwości na światło słoneczne u dorosłych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną1.

Ogólne zasady dawkowania

Standardowo stosuje się jeden implant co 2 miesiące, głównie w okresie zwiększonego narażenia na światło (np. od wiosny do wczesnej jesieni). Maksymalnie można zastosować do czterech implantów w ciągu roku4.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na afamelanotyd lub inne składniki implantu
  • Ciężka choroba wątroby
  • Zaburzenia czynności wątroby lub nerek5

Profil bezpieczeństwa

Nie zaleca się stosowania afamelanotydu u dzieci, młodzieży oraz osób powyżej 70 lat ze względu na brak danych. Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i karmiących piersią nie zostało ocenione. Osoby z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek powinny unikać stosowania tej substancji. Nie ma danych o wpływie na prowadzenie pojazdów czy interakcje z alkoholem, jednak należy zachować ostrożność. Pacjenci przyjmujący leki wpływające na krzepliwość krwi mogą być narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia w miejscu implantacji678910.

Przedawkowanie afamelanotydu

Nie ma dostępnych danych dotyczących objawów przedawkowania tej substancji. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy skontaktować się z lekarzem11.

Interakcje z innymi lekami

Brak szczegółowych badań dotyczących interakcji. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwi, takich jak warfaryna, kwas acetylosalicylowy czy niesteroidowe leki przeciwzapalne, ponieważ może dojść do zwiększonego ryzyka zasinień lub krwawień w miejscu implantacji10.

Najczęstsze działania niepożądane

  • Mdłości
  • Ból głowy
  • Reakcje w miejscu implantu, takie jak ból, krwiak, rumień czy przebarwienia skóry12

Mechanizm działania afamelanotydu

Afamelanotyd naśladuje naturalny hormon α-MSH, pobudzając produkcję eumelaniny w skórze, która pochłania promieniowanie UV i działa ochronnie213.

Stosowanie w ciąży

Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania afamelanotydu u kobiet w ciąży6.

Stosowanie u dzieci

Nie zaleca się stosowania afamelanotydu u dzieci i młodzieży z powodu braku danych oraz nieodpowiednich wymiarów implantu9.

Stosowanie u kierowców

Nie ma dostępnych danych na temat wpływu afamelanotydu na zdolność prowadzenia pojazdów6.

Afamelanotyd – porównanie substancji czynnych

Afamelanotyd i metoksalen to substancje stosowane w leczeniu chorób skóry. Różnią się wskazaniami, mechanizmem działania oraz bezpieczeństwem stosowania. Afamelanotyd i metoksalen – podstawowe informa...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SCENESSE 16 mg implant 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Implant zawiera 16 mg afamelanotydu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Implant. Biały lub białawy pręcik w postaci stałej, o długości około 1,7 cm i średnicy 1,5 mm.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt SCENESSE jest wskazany do stosowania w zapobieganiu nadwrażliwości na światło słoneczne u dorosłych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną (ang. Erythropoietic protoporphyria, EPP).
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt SCENESSE powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy specjalistów w uznanych ośrodkach zajmujących się leczeniem protoporfirii oraz wszczepiany przez lekarzy odpowiednio przeszkolonych i zatwierdzonych przez podmiot odpowiedzialny w zakresie wszczepiania implantu. Dawkowanie Implant wszczepia się co 2 miesiące przed spodziewanym narażeniem oraz w trakcie zwiększonego narażenia na światło słoneczne, np. w okresie od wiosny do wczesnej jesieni. Zaleca się stosowanie trzech implantów na rok, w zależności od wymaganego czasu trwania ochrony. Zalecana maksymalna liczba wszczepianych implantów to cztery imlanty na rok. Całkowity czas trwania leczenia zależy od decyzji specjalisty (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, patrz punkty 4.3 i 4.4: Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności afamelanotydu u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Dawkowanie
    Nie ma dostępnych danych (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Do podania podskórnego. Instrukcje dotyczące stosowania - Po wyjęciu opakowania z implantem z lodówki pozostawić produkt leczniczy do ogrzania do temperatury pokojowej. - Polecić pacjentowi, aby przyjął wygodną pozycję siedzącą lub położył się na plecach z lekko uniesioną górną częścią ciała. - Zdezynfekować skórę nad grzebieniem biodrowym. - W razie konieczności po konsultacji z pacjentem należy znieczulić miejsce podania. - Wybrać cewnik o rozmiarze 14 (średnica wewnętrzna 1,6 mm) z igłą. - Na trzonie cewnika zaznaczyć atramentem chirurgicznym głębokość od 1,5 do 2 cm. - Zachowując zasady aseptyki, przytrzymać cewnik u jego podstawy, dwoma palcami ucisnąć i przytrzymać fałd skóry nad grzebieniem biodrowym w kierunku dogłowowym. - Igłą skierowaną skośnie w górę należy jednym ciągłym, płynnym ruchem bocznie wprowadzić cewnik do warstwy podskórnej na głębokość od 1,5 do 2 cm pod kątem od 30 do 45 stopni.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Dawkowanie
    - Po umieszczeniu cewnika należy wyjąć implant z fiolki, zachowując zasady aseptyki. - Zachowując zasady aseptyki wysunąć igłę z cewnika. - Przenieść implant do wylotu cewnika. - Za pomocą odpowiedniego przyrządu (np. cienkiej sondy) delikatnie przepchnąć implant wzdłuż całej długości światła cewnika. - Podczas usuwania sondy i cewnika lekko nacisnąć palcem miejsce wprowadzenia implantu. - Należy potwierdzić wprowadzenie implantu, badając palpacyjnie skórę położoną w kierunku dogłowowym / nad grzebieniem biodrowym, do momentu zlokalizowania implantu. Zawsze należy sprawdzić obecność implantu, a w przypadku wątpliwości co do jego obecności należy sprawdzić, czy implant nie pozostał w cewniku. Jeżeli wprowadzenie implantu zgodnie z procedurą opisaną powyżej nie powiodło się, implant ten należy usunąć i podać nowy. Nowy implant można podać jedynie w przypadku jednoznacznego potwierdzenia, że pierwszy implant nie został wprowadzony.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Dawkowanie
    - Na miejsce wkłucia należy nałożyć niewielki opatrunek uciskowy. - Obserwować pacjenta przez 30 minut, aby mieć pewność, że się zauważy wystąpienie reakcji alergicznej lub reakcji nadwrażliwości (typu natychmiastowego). W razie konieczności implant można usunąć chirurgicznie.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Ciężka choroba wątroby  Zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5.2)  Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 5.2)
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Długotrwałe stosowanie Dane dotyczące długotrwałego stosowania afamelanotydu są ograniczone. Nie oceniono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w badaniach klinicznych trwających dłużej niż 2 lata (patrz punkt 4.2). Nie badano zaburzeń współistniejących Nie przeprowadzono oceny istotnych klinicznie zaburzeń układu pokarmowego, krążenia, oddechowego, endokrynnego (w tym cukrzycy, choroby Cushinga, choroby Addisona, zespołu Peutza-Jeghersa), nerwowego (w tym napadów padaczkowych) oraz krwiotwórczego (w szczególności niedokrwistości). Należy być ostrożnym, podejmując decyzję o stosowaniu tego produktu leczniczego u pacjentów, u których występuje którekolwiek z tych zaburzeń. Jeśli są leczeni tacy pacjenci, należy ich monitorować po każdym wszczepieniu implantu, w tym pod kątem podstawowych parametrów życiowych, rutynowych parametrów hematologicznych oraz parametrów biochemicznych.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Ochrona przed słońcem Zaleca się, aby w trakcie stosowania tego produktu leczniczego pacjenci stosowali środki ochrony przed promieniowaniem słonecznym zgodnie z własnym fototypem skóry (skala Fitzpatricka) w celu kontrolowania wrażliwości na światło związanej z EPP. Monitorowanie stanu skóry Afamelanotyd może indukować ciemnienie wcześniej istniejących zmian pigmentacyjnych, co wynika z jego działania farmakologicznego. Zaleca się regularne badanie skóry całego ciała (co 6 miesięcy) w celu kontrolowania wszelkich zmian pigmentacyjnych oraz innych nieprawidłowości skórnych. W przypadku zauważenia zmian odpowiadających rakowi skóry lub jego prekursorom, lub gdy zmiany te nie są jednoznaczne dla lekarza specjalizującego się w leczeniu porfirii, należy skonsultować się ze specjalistą dermatologiem.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Przeprowadzenie dwóch badań skóry całej powierzchni ciała raz w roku ma na celu: a) wykrycie wszelkich nowotworów skóry we wczesnym stadium zaawansowania oraz ich prekursorów wywołanych przez promieniowanie UV, gdyż u pacjentów z EPP stosujących produkt SCENESSE można oczekiwać znacznie większego narażenia na światło słoneczne i promieniowanie UV. Chorzy na protoporfirię erytropoetyczną o jasnej karnacji mogą częściej wymagać leczenia i są oni bardziej podatni na występowanie zmian skórnych związanych z narażeniem na promieniowanie UV, w tym raka; b) wykrywanie i monitorowanie wszelkich zmian zachodzących w zmianach pigmentacyjnych, umożliwiające wczesne wykrycie czerniaka. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z - czerniakiem w wywiadzie lub w wywiadzie rodzinnym (w tym czerniakiem in situ, np.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Specjalne środki ostrozności
    czerniakiem wywodzącym się z plam soczewicowatych) bądź z podejrzewaną lub potwierdzoną podatnością na czerniaka skóry (CMM1, MIM #155600, synonimy: rodzinny zespół znamion atypowych i czerniaka złośliwego (ang. Familial atypical mole-malignant melanoma syndrome, FAMMM); zespół znamion dysplastycznych (ang. Dysplastic naevus syndrome, DNS); zespół B-K (ang. B-K mole syndrome); CMM2 MIM #155601) i (lub) - rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym (w tym rakiem in situ , np. chorobą Bowena), rakiem z komórek Merkla lub z innymi złośliwymi bądź przednowotworowymi zmianami skórnymi w wywiadzie. Osoby w podeszłym wieku Z uwagi na ograniczone dane dotyczące stosowania w leczeniu osób w podeszłym wieku produktu SCENESSE nie należy stosować u pacjentów w wieku powyżej 70 lat. Jeśli są leczeni tacy pacjenci, należy ich monitorować po każdym wszczepieniu implantu, w tym pod kątem podstawowych parametrów życiowych, rutynowych parametrów hematologicznych oraz parametrów biochemicznych.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu SCENESSE u dzieci ze względu na brak danych oraz wymiary implantu, które nie są odpowiednie do stosowania w tej grupie pacjentów.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji tego produktu leczniczego. Dane farmakokinetyczne dotyczące afamelanotydu lub któregokolwiek z jego metabolitów są bardzo ograniczone. Można się spodziewać, że jako oligopeptyd o krótkim okresie półtrwania, afamelanotyd będzie szybko ulegał hydrolizie do krótszych fragmentów peptydowych, a następnie do poszczególnych aminokwasów. Ze względu na brak danych należy jednak zachować ostrożność. U pacjentów przyjmujących substancje, które zmniejszają krzepnięcie krwi, jak antagonisty witaminy K (np. warfaryna), kwas acetylosalicylowy lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), może wystąpić nasilone zasinienie lub krwawienie w miejscu implantacji.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u kobiet Podczas stosowania produktu SCENESSE i przez okres następnych trzech miesięcy, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania afamelanotydu u kobiet w okresie ciąży. Produktu SCENESSE nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy afamelanotyd lub którykolwiek z jego metabolitów przenikają do mleka ludzkiego. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania afamelanotydu u kobiet karmiących piersią. Badania na zwierzętach dotyczące toksyczności rozwojowej są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków lub niemowląt. Produkt SCENESSE nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu afamelanotydu na płodność.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego szkodliwego wpływu na płodność lub reprodukcję.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Afamelanotyd wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w ciągu 72 godzin od wszczepienia. Po wszczepieniu tego produktu leczniczego zgłaszano występowanie senności, zmęczenia, zawrotów głowy oraz mdłości. Pacjenci, u których występują takie objawy, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Profil bezpieczeństwa oparto na zbiorczych danych uzyskanych z badań klinicznych, przeprowadzonych z udziałem 425 pacjentów. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to mdłości występujące u około 19% pacjentów leczonych z zastosowaniem tego produktu leczniczego, ból głowy (20%) oraz reakcje w miejscu implantu (21%; głównie odbarwienie, ból, krwiak, rumień). W większości przypadków wymienione działania niepożądane zgłaszano jako łagodne. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych prowadzonych z zastosowaniem produktu SCENESSE, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania, według MedDRA. Częstość występowania definiowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000, w tym pojedyncze przypadki) oraz nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówBardzo częstoCzęstoNiezbyt często
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeZakażenie górnych dróg oddechowychGrypaZakażenie żołądka i jelit Zapalenie żołądka i jelit Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych DrożdżycaZapalenie nosogardzieli
    Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tymtorbiele i polipy)Naczyniak
    Zaburzenia krwi iukładu chłonnegoLeukopenia
    Zaburzenia metabolizmu iodżywianiaZmniejszenie apetytuHipercholesterolemia Zwiększenie apetytu
    Zaburzenia psychiczneDepresjaPogorszenie nastroju Bezsenność
    Zaburzenia układu nerwowegoBól głowyMigrenowy ból głowy Zawroty głowy LetargSennośćOmdlenieZespół niespokojnych nóg PrzeczulicaStan przedomdleniowy Pourazowy ból głowy Uczucie pieczenia Słaba jakość snuZaburzenia smaku
    Zaburzenia okaObrzęk powiek Przekrwienie gałki ocznej Suchość oczuStarczowzroczność
    Zaburzenia ucha ibłędnikaSzum w uszach
    Zaburzenia sercaKołatanie sercaTachykardia
    Zaburzenia naczynioweZaczerwienienie twarzy Uderzenia gorącaKrwiakNadciśnienie rozkurczowe Nadciśnienie tętnicze
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówBardzo częstoCzęstoNiezbyt często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersiaDysfonia Niedrożność zatok Nieżyt nosaNiedrożność nosa
    Zaburzenia żołądka i jelitNudnościBól brzucha Ból nadbrzusza Biegunka WymiotyObrzęk warg Opuchnięte wargiChoroba refluksowa przełyku Zapalenie żołądkaDyspepsjaZapalenie czerwieni warg WzdęcieBól dziąsełUczucie dyskomfortu w obrębie jamy brzusznej Ból zębówDolegliwości w obrębie jamy brzusznejNieregularne wypróżnienia WzdęciaZmiana zabarwienia dziąseł Osłabienie czucia w jamie ustnejZmiana zabarwienia warg Zmiana zabarwienia języka
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejRumień Znamiona melanocytowe Zaburzenia pigmentacjiZmiana zabarwienia skóryPrzebarwienia skóry PiegiŚwiądLiszaj płaskiWysypka pęcherzykowa Uogólniony świąd WysypkaWysypka rumieniowa Wysypka grudkowa Swędząca wysypka Podrażnienie skóry Bielactwo nabyte TrądzikWyprysk Zabarwienie warg Pozapalne zmiany pigmentacyjne Łojotok Złuszczanie skóryHipopigmentacja skóry Zmiany barwy włosówNadmierna potliwość
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejBól plecówBól stawów Ból mięśni Ból kończyn Kurcze mięśniBól mięśniowo-szkieletowy Sztywność mięśniowo- szkieletowaSztywność stawów Ból w pachwinieUczucie ciężkości
    Zaburzenia nerek idróg moczowychZapalenie pęcherza
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówBardzo częstoCzęstoNiezbyt często
    Zaburzenia układu rozrodczego i piersiNadmierne krwawienie miesięczneBolesne miesiączkowanie Bolesność piersi Nieregularne miesiączki UpławyZmniejszenie libido
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaNadwrażliwość w miejscu implantu Reakcja w miejscu implantuBól w miejscu implantuKrwiak w miejscu implantuRumień w miejscu implantu Podrażnienie w miejscu implantu Astenia ZmęczenieZmiana zabarwienia skóry w miejscu implantuUczucie gorącaObrzęk obwodowy Obrzęk błon śluzowych BólObrzęk w miejscu implantu GorączkaDreszczeKrwiak w miejscu wkłucia Podrażnienie w miejscu wkłuciaPrzerost tkanek w miejscu implantuŚwiąd w miejscu implantu Wyparcie przyrządu Przebarwienia w miejscu wszczepieniaObjawy kacaChoroba grypopodobna
    Badania diagnostyczneZwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwiZwiększenie stężenia aminotransferazy alaninowej Zwiększenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątrobyZwiększenie stężenia aminotransferaz Zmniejszenie wysycenia transferynyZwiększenie stężenia cholesterolu we krwi Zwiększenie stężenia glukozy we krwi Zmniejszenie stężenia żelaza we krwiZwiększone ciśnienie rozkurczoweObecność krwi w moczu Biopsja skóry
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachPowikłania rany Rana otwarta UpadkiNudności pozabiegowe
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Brak jest danych dotyczących objawów lub leczenia przedawkowania afamelanotydu.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki zmiękczające i działające ochronnie, leki chroniące przed promieniowaniem UV do stosowania ogólnego; kod ATC: D02BB02 Mechanizm działania Afamelanotyd jest syntetycznym tridekapeptydem oraz strukturalnym analogiem hormonu α- melanotropowego (ang. α-melanocyte stimulating hormone, α - MSH). Afamelanotyd jest agonistą receptorów melanokortyn i wiąże się głównie z receptorem melanokortyny-1 (MC1R). Wiązanie to charakteryzuje się dłuższym czasem trwania niż wiązanie α - MSH z MC1R. Wynika to po części z oporności afamelanotydu na natychmiastowy rozkład przez składniki surowicy krwi lub enzymy proteolityczne (okres półtrwania wynosi około 30 minut). Przypuszczalnie afamelanotyd w krótkim czasie ulega hydrolizie; nie poznano dotąd właściwości farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych jego metabolitów.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Uważa się, że afamelanotyd naśladuje aktywność farmakologiczną związku endogennego poprzez aktywację syntezy eumelaniny, w której pośredniczy receptor MC1R. Eumelanina przyczynia się do ochrony przeciwsłonecznej na drodze różnych mechanizmów obejmujących:  silną absorpcję szerokopasmową promieniowania UV oraz światła widzialnego, w przypadku których eumelanina działa jako filtr,  działanie przeciwutleniające poprzez zmiatanie wolnych rodników; oraz inaktywację anionu ponadtlenkowego oraz zwiększenie dostępności dysmutazy ponadtlenkowej w celu zmniejszenia stresu oksydacyjnego. Działanie farmakodynamiczne Podanie afamelanotydu może zatem prowadzić do zwiększonej produkcji eumelaniny w skórze pacjenta z EPP niezależnie od narażenia na światło słoneczne lub sztuczne promieniowanie UV. Może temu towarzyszyć pojawienie się ciemniejszego zabarwienia skóry w miejscach występowania melanocytów, które stopniowo zanika, chyba że zostanie wszczepiony kolejny implant.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wykazano, że podczas 180-dniowego okresu badania klinicznego pacjenci otrzymujący produkt SCENESSE byli częściej narażeni na bezpośrednie działanie promieni słonecznych (od godz. 10:00 do 18:00) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (p=0,044; średnia arytmetyczna dla grupy otrzymującej produkt SCENESSE: 115,6 h, mediana 69,4 h.; średnia dla grupy otrzymującej placebo 60,6 h, mediana 40,8 h). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego SCENESSE we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży we wskazaniu protoporfiria erytropoetyczna. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie przeprowadzono badań nad optymalizacją dawki. Właściwości farmakokinetyczne afamelanotydu, tj. dystrybucja, metabolizm i wydalanie, nie zostały jeszcze w pełni opisane i nie są jasne. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących któregokolwiek z jego metabolitów (czynnych lub nieczynnych). Po podskórnym podaniu implantu większość substancji czynnej zostaje uwolniona w ciągu pierwszych 48 godzin, przy czym do 5. dnia uwolnieniu ulega ponad 90% leku. Stężenia afamelanotydu w osoczu utrzymują się przez kilka dni. W większości badań klinicznych do 10. dnia stężenie afamelanotydu w osoczu osiągało wartość poniżej granicy oznaczalności. Brak danych dotyczących możliwych interakcji lub działań występujących w specjalnych grupach pacjentów, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Dzieci i młodzież Nie ma dostępnych danych.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym jedynym znaczącym wynikiem był wzrost pigmentacji wywołanej melaniną u psów, co jest zgodne z działaniem farmakologicznym substancji czynnej. Działanie to obserwowano wyłącznie przy poziomach narażenia około 8-krotnie większych niż w przypadku narażenia człowieka. U szczurów zaobserwowano zapalenie gruczołu Harderiana. Obserwacji tej nie uznaje się za istotną dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi, gdyż gruczoł Harderiana nie występuje u człowieka. W badaniach płodności nie zaobserwowano wpływu na czynność układu rozrodczego samic lub samców szczurów rasy Sprague-Dawley po podskórnym podaniu afamelanotydu.
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W badaniach na szczurach rasy Sprague-Dawley nie wykazano działań niepożądanych na rozwój zarodka i płodu przy narażeniu około 135-krotnie większym niż narażenie u człowieka (na podstawie C max ). W drugim badaniu wpływu na rozwój zarodka i płodu przeprowadzonym na szczurach rasy Lister-Hooded nie uzyskano wystarczającego narażenia. Narażenie około 135 razy większe niż narażenie u człowieka nie miało wpływu na przed- i pourodzeniowy rozwój szczurów (na podstawie C max ).
  • CHPL leku Scenesse, implant, 16 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Poli (DL-laktydo-ko-glikolid) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8°C) 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka ze szkła oranżowego typu I zamykana gumowym korkiem powlekanym PTFE. Opakowanie zawiera jedną fiolkę zawierającą jeden implant. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Instrukcje dotyczące prawidłowego podania i przygotowania, patrz punkt 4.2. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Oxsoralen, 10 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka miękka zawiera 10 mg metoksalenu (8-Methoxypsoralen). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki miękkie.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie bardzo ciężkiej łuszczycy pospolitej w ramach terapii PUVA (Psoralen+ promieniowanie UV-A).
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Oxsoralen może być przepisany jedynie przez lekarzy specjalistów doświadczonych w terapii PUVA i stosowany zgodnie z zaleconymi przez nich instrukcjami. Leczenie polega na doustnym przyjmowaniu produktu leczniczego Oxsoralen (w celu uaktywnienia światłoczułości) oraz następnie naświetlaniu promieniowaniem ultrafioletowym UV-A za pomocą specjalnych lamp (metoda fotochemioterapii – PUVA). Dawkowanie Zalecana dawka: Masa ciała do 40 kg: 10 mg Masa ciała 40 – 50 kg: 20 mg Masa ciała 50 – 60 kg: 30 mg Masa ciała powyżej 60 kg: 40 mg (maksymalnie do 50 mg) U pacjentów, którzy wykazują małą wrażliwość na promieniowanie UV, należy zwiększyć dawkę, aby uniknąć zbyt długiego naświetlania. Opis procedur PUVA: Oxsoralen powinien być podawany godzinę przed naświetlaniem promieniowaniem UV-A.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Dawkowanie
    Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić test wrażliwości na promieniowanie w celu określenia odpowiedniej dawki produktu leczniczego Oxsoralen oraz czasu naświetlania promieniowaniem UV-A. Po upływie jednej godziny od podania kapsułki, pacjent naświetlany jest zwiększającymi się dawkami promieniowania UV-A poczynając od małej dawki początkowej. Test powinien być przeprowadzony na najwrażliwszych częściach ciała (okolica pośladkowa, okolica pachwinowa). Minimalna dawka fototoksyczna (powstanie najmniejszego zauważalnego rumienia) określona w ten sposób będzie pierwszą dawką terapeutyczną. Na początku, leczenie powinno być przeprowadzane raz na dobę, nie częściej niż cztery razy w tygodniu. Dotyczy to również przyjmowania produktu leczniczego Oxsoralen. Po dwóch kolejnych dniach naświetlań, należy zachować jednodniową przerwę. Konieczny jest jeden dzień bez zabiegu.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Dawkowanie
    Po ustąpieniu objawów klinicznych łuszczycy, terapia ciągła może być zamieniona na terapię przerywaną z zastosowaniem tych samych dawek: terapia PUVA dwa razy w tygodniu przez jeden miesiąc, następnie raz w tygodniu przez kolejny miesiąc, pod warunkiem, że u pacjenta nie ma objawów łuszczycy. Jeśli u pacjenta nie ma objawów choroby po zakończeniu dwumiesięcznej terapii przerywanej, terapia może zostać zakończona, ponieważ w takich przypadkach możliwa jest długotrwała remisja. Całkowita dawka metoksalenu oraz promieniowania UV-A powinna być utrzymywana na jak najniższym, możliwym stałym poziomie. Mimo, że efekty przyzwyczajenia nie są znane, może być konieczne powolne zwiększanie dawki naświetlania, z uwagi na nasilanie się pigmentacji podczas leczenia. Czas i wielkość dawki powinny być ponownie określone w teście wrażliwości na promieniowanie UV-A. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Oxsoralen jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3).
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Dawkowanie
    Sposób podawania: Kapsułki powinny być przyjmowane z pożywieniem lub z mlekiem.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne psoraleny lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek Choroby związane z nadwrażliwością na światło jak np.: porfiria skórna późna, porfiria mieszana, porfiria erytropoetyczna, kseroderma pigmentowa, fotodermatozy wielopostaciowe Toczeń rumieniowaty Albinizm Czerniak złośliwy lub rak płaskokomórkowy skóry lub nowotwory skóry w wywiadzie Jednoczesne leczenie cytostatykami lub promieniowaniem jonizującym Bezsoczewkowość Dzieci w wieku poniżej 12 lat Okres ciąży i karmienia piersi?
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Czynniki ryzyka, takie jak uprzednio stosowana terapia dziegciem, terapia z użyciem promieniowania UV-B, uprzednie leczenie preparatami z arszenikiem, lub z użyciem promieniowania rentgenowskiego powinny wykluczać, jeśli to możliwe, stosowanie terapii PUVA. Terapia PUVA może być zastosowana w poniższych przypadkach, wyłącznie jeżeli jest to absolutnie konieczne: u pacjentów młodych u pacjentów ze skórą typu I i II u pacjentów z nowotworami skóry w wywiadzie u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, kolczystokomórkowym, melanozą Dubreuilh’a, leukodermią pochodzenia zakaźnego (podczas terapii PUVA obszary skóry dotknięte jedną z tych chorób powinny być zakryte przed naświetlaniem!) w przypadku opryszczki w przypadku zaćmy, zapalenia naczyniówki i siatkówki, jaskry u pacjentów z zaburzeniami układu sercowo – naczyniowego (ci pacjenci powinni być naświetlani w pozycji leżącej).
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Mężczyźni aktywni seksualnie oraz kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować terapię tylko wtedy, gdy stosują odpowiednią skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 4.6). Fotochemioterapia może być przeprowadzona jedynie przez wyspecjalizowane ośrodki posiadające przeszkolony personel oraz odpowiednią aparaturę. Należy używać specjalnych lamp UV-A emitujących stale jednakowe dawki promieniowania UV-A, ale bez istotnej emisji promieniowania UV-B czy UV-C. Należy używać urządzeń do dokładnego pomiaru emitowanej energii (podawanej w dżulach, wyliczenie promieniowania w J/cm²pc.) oraz bezpiecznych urządzeń do naświetlania. Pacjenci nie powinni opalać się przez 24 godziny przed przeprowadzeniem testu, ponieważ oparzenie słoneczne może zafałszować wyniki testu. W przypadku wystąpienia rumienia pod żadnym pozorem nie wolno zwiększać dawki promieniowania.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenytoina może zaburzać działanie metoksalenu. Metoksalen mocno wiąże się z białkami osocza, ale może być przesunięty z tego miejsca wiązania, szczególnie przez tolbutamid. Jednoczesne stosowanie metoksalenu i tolbutamidu może prowadzić do zwiększenia fotowrażliwości. Należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leczenie z zastosowaniem leków cytotoksycznych lub innych substancji uwrażliwiających na światło, jak ditranol, smoła pogazowa i jej pochodne, gryzeofulwina, kwas naliksydowy, sulfonamidy, tetracykliny, pochodne chlorowcowanych salicyloanilidów, tiazydy, fenotiazyna, sulfonylomocznik, niektóre barwniki organiczne, takie jak: błękit metylenowy, błękit toluidyny, róż bengalski, oranż metylowy oraz doustne leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny. Jednoczesne podawanie retynoidów jest możliwe i może zmniejszyć ryzyko nawrotu.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Interakcje
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na brak wystarczających danych na temat stosowania metoksalenu u kobiet ciężarnych, produktu leczniczego Oxsoralen nie należy stosować w okresie ciąży. Badania przedkliniczne wskazują, że podawanie zwierzętom w okresie ciąży metoksalenu może powodować uszkodzenia płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy metoksalen przenika do mleka ludzkiego, dlatego nie należy stosować produktu Oxsoralen w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Oxsoralen nie wpływa w ogóle lub ma nieznaczny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Interakcje
    Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi. Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu. Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Interakcje
    Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu. Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze. Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Interakcje
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy. Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na brak wystarczających danych na temat stosowania metoksalenu u kobiet ciężarnych, produktu leczniczego Oxsoralen nie należy stosować w okresie ciąży. Badania przedkliniczne wskazują, że podawanie zwierzętom w okresie ciąży metoksalenu może powodować uszkodzenia płodu. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy metoksalen przenika do mleka ludzkiego, dlatego nie należy stosować produktu Oxsoralen w okresie karmienia piersią.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Oxsoralen nie wpływa w ogóle lub ma nieznaczny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu. Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd. Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze. Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Poniższe kryteria zastosowano do sklasyfikowania częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (włączając torbiele i polipy): Może zwiększyć się ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, jednak ryzyko to nie może być wykluczone u kobiet (patrz również punkt 4.4). Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: W czasie długotrwałej terapii PUVA: Bardzo rzadko zmieniona morfologia krwi. Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: ból głowy, nerwowość, bezsenność. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Niezbyt często: nudności i wymioty bezpośrednio po podaniu.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Działania niepożądane
    Objawy te mogą być zmniejszone poprzez przyjmowanie kapsułek z pożywieniem lub mlekiem. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: w czasie długotrwałej terapii: uszkodzenia wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Niezbyt często: działania fototoksyczne jak rumień, wysypka pęcherzowa, świąd. Jedynie w przypadku przedawkowania promieniowania UV-A zaobserwowano oparzenia słoneczne jak rumień i wysypka pęcherzowa, włączając oparzenia drugiego stopnia. Ponieważ wymienione objawy nie nasilają się przed upływem 48 – 72 godzin po naświetlaniu, nie należy zwiększać dawki promieniowania UV-A w ciągu dwóch następujących po sobie dni. Rzadko: zblaknięcie koloru włosów, które jest odwracalne, gdy zaprzestanie się przyjmowania metoksalenu. Częstość nieznana: W czasie długoterminowej terapii PUVA: nadmierne rogowacenie, przedwczesne starzenie się skóry, plamy na skórze.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Działania niepożądane
    Zaburzenia nerek i układu moczowego: W czasie długoterminowej terapii PUVA: Bardzo rzadko uszkodzenia nerek. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Działania niepożądane
    Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie (przyjęcie dawki około 140 razy większej niż dawka terapeutyczna) objawia się nudnościami, gwałtownymi wymiotami i zawrotami głowy. Postępowanie Należy wywołać u pacjenta wymioty i powinien on pozostawać w zaciemnionym pokoju przez co najmniej 24 godziny. Zalecane jest monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Kod ATC: D05BA02 Metoksalen (8-methoksypsoralen) należy do leków z grupy furokumaryn, które pod wpływem długich fal promieniowania UV (UV-A, 320 – 400 nm) dają odczyny fototoksyczne. Poprzez powstawanie podwójnego łańcucha metoksalen wstrzymuje syntezę naskórkowego DNA, hamując w ten sposób hiperproliferację naskórka charakterystyczną dla łuszczycy. Kwas nukleinowy kompleksu fotokumaryny utworzony podczas tego procesu ma również słabe właściwości wiążące (siły van der Waalsa, wiązanie wodorowe, oddziaływania hydrofobowe). Wiązanie te są łatwo odwracalne i nie mają żadnych konsekwencji farmakologicznych, jeśli nie zachodzi proces fotoaktywacji. Aktywacja poprzez absorpcję promieniowania UV-A powoduje jednak wiązanie metoksalenu z podstawą pirymidyn kwasu nukleinowego i formowanie kowalencyjnego wiązania poprzecznego między dwoma łańcuchami DNA. Reakcja ta trwa kilka mikrosekund.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wraz z zakończeniem naświetlania, substancje aktywne farmakologicznie powracają do postaci obojętnej. Działanie antyproliferatywne wynika ze światło przewodnictwa. Zaobserwowano również reakcje zapalne, po których następuje zwiększenie syntezy melaniny i liczby melanocytów oraz zgrubienie warstwy rogowej naskórka. Metoksalen nie działa samodzielnie, aktywowany jest przez promieniowanie UV-A. Ani zwykłe światło, ani krótkie fale promieniowania UV (UV-B lub UV-C) nie powodują aktywacji metoksalenu. Podawanie metoksalenu jest zatem właściwe, jeśli dysponuje się odpowiednim sprzętem do naświetlania.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie i dystrybucja Kapsułki żelatynowe miękkie zawierające substancję czynną w postaci płynnej, zwiększają jej biodostępność i umożliwiają zastosowanie mniejszych dawek, niż w przypadku stosowania postaci krystalicznej. Podany doustnie metoksalen osiąga największe stężenie w tkankach i osoczu po około jednej godzinie od podania. Metabolizm i wydalanie Okres półtrwania w osoczu wynosi około 2 godziny. Metoksalen jest metabolizowany w wątrobie poprzez hydroksylację i glukuronidację. 90% podanej dawki jest wydalane z moczem po 6 – 8 godzinach. Działanie na enzymy wątrobowe Metoksalen, który zarówno indukuje jak i hamuje aktywność enzymów wątrobowych, wydaje się, że przede wszystkim wykazuje silne działanie hamujące na procesy metaboliczne mikrosomalnego utleniania u ludzi. Należy się więc spodziewać interakcji między metoksalenem i innymi produktami leczniczymi, metabolizowanymi z udziałem cytochromu P450.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Klirens kofeiny i antypiryny zmniejszał się znacznie po zastosowaniu metoksalenu. Badania wykazały również zmniejszenie aktywacji metabolizmu paracetamolu spowodowane metoksalenem, co może być również konsekwencją hamowania przez cytochrom P450 oksydacji paracetamolu. Zidentyfikowano sprzężone i wolne metabolity, ale nie mają istotnego działania farmakologicznego.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie jedynie w przypadku ekspozycji na promieniowanie uznanej za wystarczająco większą od maksymalnej dozwolonej u ludzi, co ma niewielki związek z zastosowaniem klinicznym. W badaniach nad ostrą toksycznością, wartości LD₅₀ po doustnym podaniu wynosiły 791 mg/kg mc. u szczurów oraz między 423, a 699 mg/kg mc u myszy. U myszy, stałe podawanie 12 mg/kg mc. na dobę przez 1 rok nie wykazało działania toksycznego. W połączeniu z promieniowaniem, UV (długość fali 320-400 nm), metoksalen długotrwale dootrzewnowo podawany w dawce 4 mg działał toksycznie na część skóry i wątrobę. Zaobserwowano toksyczne działanie metoksalenu w połączeniu z promieniowaniem UV-A na oczy. Działanie fototoksyczne badano na modelu zwierzęcym. Objawy działania fototoksycznego obserwowane były na skórze i oczach po podaniu doustnym oraz w wątrobie po podaniu dootrzewnowym.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Badania u ludzi wykazały, że reakcje fototoksyczne są mało prawdopodobne, jeśli ekspozycja ogólnoustrojowa nie osiągnie poziomu co najmniej 30 ng/ml. Po przyjęciu od 15 mg/kg mc. do 150 mg/kg mc. na dobę, szczury wykazywały zależne od dawki upośledzenie rozrodczości. Upośledzeniu ulegał też wzrost płodu, zdolności życiowe i rozwój morfologiczny. Badania wykazują, że metoksalen może zwiększać ryzyko rozwoju raka skóry z powodu wystawiania na działanie promieniowania UV. Nie pobudzony światłem metoksalen wywoływał nieprawidłowości genetyczne u bakterii jak również nieprawidłowości chromosomowe i Sister Chromatic Exchange (SCE) w komórkach u ssaków.
  • CHPL leku Oxsoralen, kapsułki miękkie, 10 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Makrogol 400 Glikol propylenowy Otoczka: Żelatyna Glicerol 85% Tytanu dwutlenek (E171) Anidrisorb 85/70: sorbitol, sorbitan, mannitol, superior Polyols. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 50 kapsułek miękkich (5 blistrów Al/PVC/PVDC zawierających po 10 kapsułek), umieszczonych w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.

Zobacz również:

REKLAMA