Itr (90Y) to substancja stosowana w medycynie nuklearnej jako źródło promieniowania do znakowania leków wykorzystywanych w celowanej terapii nowotworów. Nie jest podawany bezpośrednio pacjentom, lecz służy do przygotowywania radioaktywnych preparatów podawanych przez wyspecjalizowany personel. Zastosowanie tej substancji pozwala na skuteczne leczenie określonych schorzeń przy zachowaniu wysokiego poziomu bezpieczeństwa.

Jak działa Itr (90Y)?

Itr (90Y) jest radioaktywnym izotopem, który należy do grupy produktów radiofarmaceutycznych wykorzystywanych w terapii celowanej. Jego działanie polega na emisji promieniowania beta, które uszkadza komórki nowotworowe po dostarczeniu preparatu do odpowiednich tkanek. Substancja ta nie jest stosowana samodzielnie, lecz służy do znakowania innych leków, które następnie są podawane pacjentom w celu leczenia wybranych chorób1.

Dostępne postacie leku i połączenia

  • Roztwór do radioznakowania – w fiolkach o pojemności 3 ml (0,1–300 GBq, 0,005–15 mikrograma itru) oraz 10 ml (0,1–300 GBq, 0,005–15 mikrograma itru)1.
  • Substancja dostępna wyłącznie jako prekursor radiofarmaceutyczny – nie jest przeznaczona do bezpośredniego podania pacjentowi2.
  • Stosowana do znakowania molekuł nośnych (np. przeciwciał monoklonalnych, peptydów)3.

Wskazania

  • Wykorzystywany do radioznakowania cząstek nośnych do celowanej terapii nowotworów2.
  • Nie jest przeznaczony do samodzielnego stosowania przez pacjentów2.

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od rodzaju produktu leczniczego znakowanego itrem (90Y) oraz od wskazania do jego zastosowania. Ilość użytej substancji jest ustalana przez specjalistów na podstawie indywidualnych potrzeb i celu terapeutycznego4.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na chlorek itru (90Y) lub inne składniki preparatu5.
  • Stwierdzona lub podejrzewana ciąża bądź brak możliwości jej wykluczenia5.
  • Nie stosować bezpośrednio u pacjentów5.

Profil bezpieczeństwa

Itr (90Y) nie jest bezpośrednio podawany pacjentom. Bezpieczeństwo stosowania preparatów znakowanych tym izotopem zależy od rodzaju produktu i grupy pacjentów. Produkty radiofarmaceutyczne mogą być stosowane wyłącznie przez wyspecjalizowany personel w kontrolowanych warunkach. Szczególną ostrożność należy zachować u dzieci i młodzieży. Informacje o bezpieczeństwie dla kobiet w ciąży, matek karmiących, osób starszych oraz pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby znajdują się w charakterystykach konkretnych leków znakowanych itrem (90Y)36.

Przedawkowanie

Przypadkowe podanie itru (90Y) może prowadzić do uszkodzenia szpiku kostnego i komórek krwiotwórczych. W takiej sytuacji należy jak najszybciej podać substancje chelatujące (np. Ca-DTPA lub Ca-EDTA), aby przyspieszyć usuwanie radionuklidu z organizmu. Monitorowanie stanu pacjenta i odpowiednie leczenie są niezbędne78.

Interakcje

Brak danych dotyczących bezpośrednich interakcji chlorku itru (90Y) z innymi lekami. Interakcje mogą jednak występować w przypadku preparatów znakowanych tym izotopem, dlatego szczegółowe informacje znajdują się w dokumentacji poszczególnych produktów9.

Działania niepożądane

  • Ryzyko uszkodzenia szpiku kostnego10.
  • Zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów wtórnych i mutacji genetycznych11.
  • Inne działania niepożądane zależą od rodzaju preparatu znakowanego itrem (90Y)10.

Mechanizm działania

Itr (90Y) emituje promieniowanie beta, które powoduje uszkodzenie komórek docelowych. Działanie terapeutyczne zależy od produktu, który został znakowany tym izotopem i dostarczony do organizmu112.

Stosowanie w ciąży

Preparaty znakowane itrem (90Y) są przeciwwskazane u kobiet w ciąży oraz w przypadkach, gdy nie można jej wykluczyć5.

Stosowanie u dzieci

Podawanie preparatów znakowanych itrem (90Y) dzieciom i młodzieży wymaga szczególnej ostrożności i odbywa się wyłącznie w uzasadnionych przypadkach przez wyspecjalizowany personel6.

Stosowanie u kierowców

Wpływ preparatów znakowanych itrem (90Y) na zdolność prowadzenia pojazdów zależy od konkretnego produktu i sytuacji klinicznej. Szczegółowe informacje znajdują się w dokumentacji poszczególnych leków6.

Itr (90Y) – porównanie substancji czynnych

Porównanie itru (90Y), ibritumomabu tiuksetanu i strontu (89Sr) – radiofarmaceutyków wykorzystywanych w leczeniu nowotworów, ze szczególnym uwzględnieniem ich zastosowań, mechanizmów działania oraz be...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Yttriga prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH 1 ml sterylnego roztworu zawiera w określonym dniu i o określonym czasie 0,1-300 GBq itru ( 90 Y) (odpowiada to 0,005-15 mikrogramowi itru [ 90 Y] w postaci chlorku itru [ 90 Y]). Każda fiolka o pojemności 3 ml zawiera 0,1-300 GBq aktywności irtu w określonym dniu i czasie, co odpowiada 0,005-15 mikrogramom itru ( 90 Y). Objętość wynosi 0,02-3 ml. Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 0,1-300 GBq aktywności irtu w określonym dniu i czasie, co odpowiada 0,005-15 mikrogramom itru ( 90 Y). Objętość wynosi 0,02-5 ml. Teoretyczna aktywność właściwa wynosi 20 GBq/mikrogram itru ( 90 Y) (patrz punkt 6.5). Chlorek itru ( 90 Y) powstaje w wyniku rozpadu jego radioaktywnego prekursora strontu ( 90 Sr), który w trakcie rozpadu emituje promieniowanie beta o energii 2,281 MeV (99,98 %) maksymalnej energii stabilizacji cyrkonu ( 90 Zr).
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Okres połowicznego rozpadu izotopu itru ( 90 Y) wynosi 2,67 dnia (64,1 godzin). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór. Klarowny, bezbarwny roztwór, nie zawiera cząstek stałych.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt przeznaczony jest wyłącznie do radioznakowania cząstek nośnych, specjalnie opracowanych i dopuszczonych do stosowania dla celów znakowania przy pomocy tego radionuklidu. Prekursor radiofarmaceutyczny - Nieprzeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Yttriga może być podawany wyłącznie przez specjalistów posiadających doświadczenie w zakresie radioznakowania in vitro. Dawkowanie Ilość produktu Yttriga niezbędnego do radioznakowania oraz ilość produktu leczniczego znakowanego itrem ( 90 Y) podawanego następnie pacjentowi zależy od rodzaju produktu leczniczego przeznaczonego do radioznakowania oraz zamierzonego sposobu jego użycia. Stosowne informacje dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania. Sposób podawania Produkt Yttriga przeznaczony jest do znakowania in vitro produktów leczniczych podawanych następnie pacjentowi określoną drogą. Dalsze informacje dotyczące przygotowania produktu podano w punkcie 12.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nie podawać produktu Yttriga bezpośrednio pacjentowi. Nie stosować produktu Yttriga w następujących przypadkach: - nadwrażliwość na chlorek itru ( 90 Y) lub którykolwiek z pozostałych składników Produkty medyczne znakowane itrem ( 90 Y) są przeciwwskazane w następujących przypadkach: - stwierdzenie lub podejrzewanie ciąży lub jeśli ciąża nie może być wykluczona (patrz punkt 4.6) Informacje o przeciwwskazaniach dla poszczególnych produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) przez radioznakowanie produktem Yttriga dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zawartość fiolki produktu Yttriga nie jest przeznaczona do bezpośredniego podania pacjentowi, lecz musi zostać użyta do celów radioznakowania molekuł nośnych, takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty. Produkty radiofarmaceutyczne mogą być pobierane, używane i podawane wyłącznie przez osoby do tego upoważnione w wyznaczonych placówkach klinicznych, a ich pobór, przechowywanie, użycie, przenoszenie i wydawanie podlegają regulacjom przepisów prawnych i stosownych licencji wydawanych przez właściwe władze. Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane przez użytkownika w sposób spełniający wymagania dotyczące bezpieczeństwa w pracy z materiałami emitującymi promieniowanie radioaktywne oraz farmaceutyczne wymagania jakościowe.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Specjalne środki ostrozności
    Informacje o specjalnych ostrzeżeniach i szczególnych środkach ostrożności dla poszczególnych produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania. Szczególne środki ostrożności należy zastosować przy podawaniu radioaktywnych produktów leczniczych dzieciom i młodzieży (w wieku od 2. do 16. roku życia).
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Ze względu na to, że produkt Yttriga jest roztworem prekursorowym do radioznakowania produktów leczniczych nie były przeprowadzane badania dotyczące interakcji chlorku itru ( 90 Y) z innymi produktami leczniczymi. Informacje dotyczące interakcji w związku z użyciem produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie stosowania i po zastosowaniu produktu. Ciąża Produkty radiofarmaceutyczne znakowane itrem ( 90 Y) są przeciwwskazane do stosowania w stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży albo, gdy nie wykluczono ciąży (patrz punkt 4.3). Karmienie piersią Przed zastosowaniem radiofarmaceutycznych produktów leczniczych u matek karmiących piersią należy ocenić, czy możliwe jest rozsądne opóźnienie badania do czasu zakończenia przez matkę karmienia piersią. Jeśli podanie produktu nie może zostać przełożone na późniejszy termin, należy polecić karmiącej kobiecie zaprzestanie karmienia piersią. Dalsze informacje dotyczące stosowania produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) w okresie ciąży i laktacji dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność Dalsze informacje dotyczące stosowania produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) w odniesieniu do płodności dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego danego produktu medycznego przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Informacje dotyczące wpływu produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ewentualne działania niepożądane pojawiające się w wyniku dożylnego podania znakowanego itrem ( 90 Y) produktu leczniczego przygotowanego w drodze radioznakowania produktem Yttriga zależne są od zastosowanego produktu leczniczego. Stosowne informacje dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania. W przypadku każdego pacjenta ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona prawdopodobnymi do osiągnięcia korzyściami klinicznymi. Wartość podanej aktywności należy dobrać tak, żeby dawka wyemitowanego z niej promieniowania była jak najmniejsza, pamiętając jednocześnie o potrzebie osiągnięcia zamierzonego celu terapeutycznego. Ekspozycja na promieniowanie jonizujące łączy się z zagrożeniem wywołania choroby nowotworowej oraz możliwością powstania wad dziedzicznych.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Działania niepożądane
    Dawka napromieniowania w wyniku terapeutycznej ekspozycji może prowadzić do zwiększonej zachorowalności na raka i zwiększonego odsetka mutacji. W każdym przypadku należy ocenić czy ryzyko wynikające z napromieniania jest mniejsze niż ryzyko wynikające z samej choroby. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane <za pośrednictwem> <poprzez> krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Obecność wolnego chlorku itru (90Y) w organizmie w wyniku nieumyślnego podania produktu Yttriga prowadzi do nasilonego działania toksycznoego na szpik kostny i uszkodzenia hematopoetycznych komórek pnia. W przypadku nieumyślnego podania produktu Yttriga radioaktywność w organizmie pacjenta musi zostać obniżona przez natychmiastowe podanie (np. w ciągu 1 godz.) substancji chelatujących, takich jak Ca- DTPA lub Ca-EDTA w celu przyśpieszenia procesu usuwania radionuklidu z organizmu. Placówki medyczne stosujące produkt Yttriga do znakowania molekuł nośnych dla celów terapeutycznych muszą dysponować następującymi substancjami: - Ca-DTPA (dietylenodiaminooctan trisodu wapnia) lub - Ca-EDTA (etylenodiaminooctan disodu wapnia) Powyższe środki chelatujące eliminują radioaktywność itru poprzez wymianę jonową między wapniem i itrem dzięki zdolnościom do tworzenia rozpuszczalnych w wodzie kompleksów z ligandami chelatowymi (DTPA, EDTA).
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Przedawkowanie
    Kompleksy te są następnie szybko usuwane przez nerki. 1 g substancji chelatującej powinien być podany jako wolne, trwające 3 – 4 minuty, dożylne wstrzyknięcia lub jako infuzja (1 g na 100 – 250 ml dekstrozy lub roztworu izotonicznego chlorku sodu). Skuteczność chelatowania jest największa bezpośrednio po ekspozycji lub w ciągu jednej godziny od ekspozycji, kiedy radionuklid ciągle jeszcze krąży w płynach tkankowych i znajduje się w osoczu. Nawet po upływie więcej niż 1 godziny od ekspozycji nie wyklucza się podania i czynnego działania chelatów z ograniczoną skutecznością. Dożylne podawanie nie powinno być kontynuowane dłużej niż przez 2 godziny. W każdym takim przypadku muszą być monitorowane parametry krwi pacjenta oraz przeprowadzone natychmiastowe stosowne działanie, jeśli wystąpią dowody na to, że nastąpiło uszkodzenie czynności szpiku kostnego.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Przedawkowanie
    Toksyczność wolnego itru ( 90 Y) z powodu jego uwalniania się in vivo ze znakowanych biomolekuł do organizmu w trakcie terapii może zostać obniżona poprzez podanie substancji chelatujących.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne terapeutyczne produkty radiofarmaceutyczne, Kod ATC: V10X Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) poprzez radioznakowanie produktem Yttriga przed podaniem zależą od rodzaju produktu leczniczego poddanego radioznakowaniu. Stosowne informacje dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) poprzez radioznakowanie produktem Yttriga przed podaniem zależą od rodzaju produktu leczniczego przeznaczonego do radioznakowania. U szczura, po dożylnym podaniu chlorek itru ( 90 Y) szybko znika z krwi. W ciągu 24 godzin od podania radioaktywność krwi zmniejsza się z 11,0 % do 0,14 % poziomu aktywności podanej. Dwa najważniejsze organy, w których chlorek itru ( 90 Y) jest rozmieszczany to wątroba i kości. W wątrobie 5 minut po wstrzyknięciu wychwytywane jest 18 % aktywności podanej. 24 godziny po wstrzyknięciu wychwyt przez wątrobę obniża się do 8,4 %. W kościach poziom podanej aktywności zwiększa się z 3,1 % po 5 min. do 18 % po 6 godz. a następnie obniża się z upływem czasu. Wydalanie z kałem i moczem jest powolne: około 31 % podanej aktywności wydalanych jest po 15 dniach.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych itrem ( 90 Y) w wyniku radioznakowania produktem Yttriga przed ich podaniem zależą od rodzaju radioznakowanego produktu leczniczego. Brak danych o toksyczności chlorku itru ( 90 Y) i wpływie na rozmnażanie u zwierząt oraz o mutagennych i rakotwórczych właściwościach.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas chlorowodorowy (0,04 M) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Radioznakowanie produktów leczniczych takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty chlorkiem itru ( 90 Y) jest bardzo czułe na obecność śladów metalowych zanieczyszczeń. Stąd bardzo ważne jest, aby wszelkie naczynia szklane, igły do strzykawek itp., używane do sporządzania radioznakowanego produktu leczniczego zostały uprzednio dokładnie wyczyszczone w celu wyeliminowania możliwości wystąpienia śladów metalowych zanieczyszczeń. W celu zminimalizowania śladów zanieczyszczeń metalami należy używać tylko igieł odpornych na rozcieńczone kwasy (np. niemetalicznych). 6.3 Okres trwałości Do 12 dni od daty produkcji. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Sposób przechowywania powinien być zgodny z lokalnymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.
  • CHPL leku Yttriga, prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór, 01-300 gbq
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwna fiolka ze szkła typu I o pojemności 3 ml z denkiem w kształcie litery V lub bezbarwna fiolka ze szkła typu I o pojemności 10 ml z płaskim denkiem zamknięta korkiem silikonowym oraz zabezpieczona aluminiowym kapslem. Wielkość opakowania: 1 fiolka Nie wszystkie rodzaje muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Ze względu na radiolizę w fiolce może panować wysokie ciśnienienie (patrz punkt 12).
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zevalin 1,6 mg/ml – Zestaw do przygotowania preparatu radiofarmaceutycznego do wlewu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Ibritumomab tiuxetan* 1,6 mg/ml Jedna fiolka zawiera 3,2 mg preparatu ibritumomab tiuxetan *wytwarzany z genetycznie zmodyfikowanej linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (CHO) skoniugowanej z odczynnikiem chelatującym MX-DTPA Preparat Zevalin jest dostarczany w postaci zestawu do przygotowania preparatu ibritumomab tiuxetan znakowanego radioizotopem itru-90. Gotowy preparat po wyznakowaniu radioizotopem zawiera 2,08 mg preparatu ibritumomab tiuxetan w całkowitej objętości 10 ml. Substancje pomocnicze, patrz 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zestaw do przygotowania preparatu radiofarmaceutycznego do wlewu
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zevalin znakowany radioizotopem [ 90 Y] jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z oporną na leczenie CD20+ postacią grudkowego B-komórkowego chłoniaka nieziarniczego lub pacjentów z nawrotem choroby po leczeniu rituximabem.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zevalin znakowany radioizotopem [ 90 Y] powinien stosować i podawać wyłącznie wykwalifikowany personel medyczny uprawniony do stosowania radioizotopów w określonych warunkach klinicznych. Przygotowanie, stosowanie, przenoszenie, przechowywanie i usuwanie preparatu są regulowane przez obowiązujące przepisy i/lub wymagają stosownego upoważnienia. Infuzje należy przeprowadzać pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza, z bezpośrednim dostępem do sprzętu do resuscytacji (środki bezpieczeństwa w zakresie produktów radiofarmaceutycznych przedstawiono w pkt. 4.4 i 6.6). Preparat Zevalin należy stosować po wcześniejszym leczeniu rituximabem. Szczegółowe wskazówki odnośnie stosowania rituximabu można znaleźć w informacjach o produkcie. Roztwór przygotowany do wlewu należy podawać podczas powolnej infuzji dożylnej, przez 10 minut. Nie należy podawać produktu poprzez szybkie wstrzyknięcie dożylne.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dawkowanie
    Roztwór Zevalin znakowany radioizotopem [ 90 Y] należy przygotować zgodnie z pkt. 6.6: „Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości”. Przed podaniem preparatu pacjentowi należy skontrolować zgodnie z procedurą przedstawioną w pkt. 6.6. odsetek związania radioizotopu po połączeniu [ 90 Y] z preparatem Zevalin. W przypadku stwierdzenia poziomu czystości radiochemicznej poniżej 95% nie należy podawać preparatu. Zalecana radioaktywność: - U pacjentów z liczbą płytek krwi wynoszącą 150.000/mm 3 i więcej: 15 MBq preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [90Y] na kilogram masy ciała, do maksymalnej dawki 1200 MBq. - U pacjentów z liczbą płytek krwi między 100.000 a 150.000/ mm 3 : 11 MBq preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [90Y] na kilogram masy ciała, do maksymalnej dawki 1200 MBq. Infuzję preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] należy podawać bezpośrednio do zestawu infuzyjnego po wcześniejszym zatrzymaniu przepływu płynu.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dawkowanie
    W zestawie infuzyjnym pomiędzy pacjentem, a portem infuzyjnym powinien znajdować się filtr o niskim stopniu wiązania białka, o gęstości 0,2 lub 0,22 mikrona. Po zakończeniu infuzji preparatu Zevalin znakowanego [ 90 Y] należy przepłukać zestaw infuzyjny co najmniej 10 ml roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Leczenie obejmuje dwa dożylne podania preparatu rituximab i jedno podanie preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] w następującej kolejności: Dzień 1 : Dożylna infuzja preparatu rituximab. Schemat dawkowania dla infuzji preparatu rituximab: 250 mg/m 2 preparatu rituximab. Dzień 7, 8 lub 9 : Dożylna infuzja preparatu rituximab krótko przed podaniem preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y]. Schemat dawkowania dla infuzji preparatu rituximab: 250 mg/m 2 preparatu rituximab. Infuzja preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y]: 10-minutowa dożylna infuzja preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] w maksymalnej dawce 1200 MBq.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dawkowanie
    W przypadku stwierdzenia poziomu czystości radiochemicznej poniżej 95% nie należy podawać preparatu. Wielokrotne stosowanie preparatu Obecnie brak jednoznacznych danych dotyczących ponownego leczenia preparatem Zevalin znakowanym radioizotopem [ 90 Y].
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na ibritumomab tiuxetan, chlorek itru, inne białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciąża i laktacja.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkty radiofarmaceutyczne powinien stosować wyłącznie wykwalifikowany personel medyczny posiadający odpowiednie zezwolenie na użycie i obchodzenie się z radionuklidami. Niniejszy produkt radiofarmaceutyczny mogą otrzymać, stosować i podawać tylko upoważnione osoby w określonych warunkach. Jego odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie są regulowane przepisami i/lub odpowiednimi licencjami wydawanymi przez właściwe lokalne organy. Użytkownik powinien przygotowywać produkty radiofarmaceutyczne w sposób, który spełnia wymogi w zakresie bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki zgodnie z wymogami dobrej praktyki produkcyjnej ( Good Manufacturing Practice – GMP) dla produktów farmaceutycznych.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] nie należy podawać pacjentom, u których mogą pojawić się zagrażające życiu objawy toksyczności hematologicznej. Preparatu Zevalin nie należy podawać niżej wymienionym grupom pacjentów, gdyż nie ustalono dla nich profilu bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania: - pacjenci, u których zajęcie szpiku komórkami chłoniakowymi jest większe niż 25 %, - pacjenci, których poddano wcześniej radioterapii wiązką zewnętrzną obejmującej ponad 25% aktywnego szpiku kostnego, - pacjenci z liczbą płytek krwi <100.000/mm 3 lub granulocytów obojętnochłonnych <1.500/mm 3 , - pacjenci, u których wcześniej przeprowadzono przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych, - dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia. Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia deplecji szpiku kostnego.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej białka pochodzenia mysiego przed rozpoczęciem leczenia preparatem Zevalin należy wykonać testy na obecność ludzkich przeciwciał przeciw antygenom mysim (HAMA). U pacjentów, u których wykształciły się przeciwciała HAMA, mogą wystąpić reakcje uczuleniowe lub nadwrażliwość przy leczeniu preparatem Zevalin lub innymi białkami pochodzenia mysiego. Podczas infuzji preparatu rituximab lub po niej mogą wystąpić silne reakcje na infuzję, którym może towarzyszyć ból w klatce piersiowej, wstrząs kardiogenny, zawał mięśnia sercowego, obrzęk płuc, migotanie komór, bezdech, skurcze oskrzeli, duszność, niedotlenienie, obrzęk angioneurotyczny, zaczerwienienie twarzy, hipotensja, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i naciek płucny. Reakcje związane z infuzją wywołane przez preparat Zevalin są rzadsze i lżejsze. Reakcje anafilaktyczne i inne reakcje nadwrażliwości odnotowano u mniej niż 1% pacjentów po dożylnym podaniu białek.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Należy zapewnić dostęp do produktów leczniczych stosowanych w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. adrenaliny, leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów) aby w razie wystąpienia reakcji alergicznej w trakcie podawania preparatu Zevalin, była możliwość natychmiastowego użycia tych leków. Na ogół po zastosowaniu preparatu Zevalin przed kontynuacją leczenia białkami pochodzenia mysiego pacjentów należy poddać testom na obecność przeciwciał HAMA. Nie prowadzono żadnych długotrwałych badań na zwierzętach dotyczących wpływu leku na płodność i zdolności rozrodcze. Z uwagi na charakter tego związku chemicznego, kobiety oraz mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia preparatem Zevalin oraz przez 12 miesięcy po jego zakończeniu. Po leczeniu preparatem Zevalin nie prowadzono badań w zakresie bezpieczeństwa immunizacji dowolną szczepionką,a szczególnie szczepionkami zawierającymi żywe wirusy.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nie badano również zdolności do wywoływania pierwotnej lub stwierdzanej w wywiadzie chorobowym odpowiedzi humoralnej na dowolną szczepionkę.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Interakcje z innymi produktami leczniczymi nie są znane. Nie prowadzono badań nad interakcjami z innymi lekami. 4.6 Ciąża i laktacja Nie prowadzono badań zdolności rozrodczych zwierząt przy stosowaniu preparatu ibritumomab tiuxetan. Z uwagi na stwierdzone zjawisko przenikania immunoglobuliny IgG do łożyska i jednoczesne stosowanie substancji promieniotwórczej, preparatu Zevalin nie należy stosować w czasie ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet należy wykluczyć ciążę. Kobiety oraz mężczyźni w wieku rozrodczym w trakcie leczenia preparatem Zevalin oraz przez 12 miesięcy po jego zakończeniu powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. Jeśli konieczne jest podanie preparatu Zevalin kobietom w wieku rozrodczym, należy zawsze zebrać wywiad odnośnie ciąży.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    U każdej kobiety, u której nie wystąpił okres, należy przyjąć, iż jest w ciąży, dopóki nie zostanie udowodnione, że ciążę można wykluczyć, oraz rozważyć alternatywne metody leczenia nie obejmujące użycia promieniowania jonizującego. Nie wiadomo, czy ibritumomab tiuxetan jest wydzielany z mlekiem kobiecym. Z uwagi na fakt, że IgG jest wydzielana z mlekiem kobiecym oraz ponieważ nie wiadomo, czy istnieje możliwość wchłaniania i immunosupresji u niemowlęcia, kobiety muszą przerwać karmienie piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Preparat Zevalin może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, gdyż jednym z jego bardzo często odnotowywanych skutków ubocznych są zawroty głowy. 4.8 Działania niepożądane Dawka promieniowania związana z ekspozycją terapeutyczną może prowadzić do pojawienia się wtórnych postaci nowotworów złośliwych oraz rozwoju wad dziedzicznych.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Należy upewnić się, że ryzyko związane z napromienieniem jest mniejsze niż ryzyko związane z samą chorobą. Można spodziewać się, że działania niepożądane wystąpią u większości pacjentów. Częstości działań niepożądanych podane poniżej (bardzo częste ≥1/10, częste ≥1/100, <1/10, niezbyt częste ≥ 1/1000,  1/100, rzadkie:  1/10.000, <1/1000; bardzo rzadkie: <1/10.000) są oparte na danych z badań klinicznych. Reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwość Reakcje anafilaktyczne i inne reakcje nadwrażliwości odnotowano u mniej niż 1% pacjentów po dożylnym podaniu białek. Należy zapewnić dostęp do produktów leczniczych stosowanych w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. adrenaliny, leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów) aby w razie wystąpienia reakcji alergicznej w trakcie podawania preparatu Zevalin, była możliwość natychmiastowego użycia tych leków.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Niepożądane reakcje hematologiczne W badaniach klinicznych bardzo często obserwuje się toksyczność hematologiczną, która ulega zmniejszeniu po ograniczeniu dawki. Średni czas do wystąpienia najniższych poziomów płytek krwi i granulocytów wynosił około 60 dni od rozpoczęcia leczenia. Średni czas odnowy poziomu płytek przy trombocytopenii 3 lub 4 stopnia wynosił 13-21 dni, a poziomu neutrofili przy neutropenii 3 lub 4 stopnia wynosił 8-14 dni. Infekcje W trakcie pierwszych 13 tygodni po leczeniu preparatem Zevalin u pacjentów bardzo często występowały infekcje. Często odnotowywano infekcje 3 i 4 stopnia. W okresie obserwacji kontrolnej infekcje były częstym zjawiskiem. Wśród infekcji częściej występowały zakażenia 3 stopnia niż zakażenia 4 stopnia. Wtórne nowotwory złośliwe U pięciu spośród 211 pacjentów poddanych leczeniu preparatem Zevalin odnotowano mielodysplazję / ostrą białaczkę szpikową (AML).
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Ryzyko pojawienia się wtórnej mielodysplazji lub białaczki po leczeniu środkami alkilującymi jest dobrze znane. Ponieważ wszystkich tych pacjentów leczono wcześniej środkami alkilującymi, dostępne wyniki nie dostarczają dostatecznych danych pozwalających jednoznacznie stwierdzić, że preparat Zevalin przyczynia się do podwyższenia ryzyka mielodysplazji, ani określić wielkość tego ryzyka. Częstość reakcji niepożądanych z podziałem na poszczególne układy w organizmie Poniższa tabela przedstawia reakcje niepożądane z podziałem na poszczególne układy w ciele człowieka: Łącznie, infekcje o różnych przyczynach występowały bardzo często, ale w tabeli są wyszczególnione odrębnie.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Klasyfikacja układów narządowychReakcje niepożądane
    Bardzo częste (≥1/10)Częste (1/100,<1/10)Niezbyt częste (1/1000,1/100)Rzadkie (1/10.000,1/1000)
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoNiedokrwistość, leukocytopenia, neutropenia,trombocytopeniaGorączka neutropeniczna, limfocytopenia,pancytopenia
    Zaburzenia sercaTachykardia
    Zaburzeniażołądkowo-jelitoweNudnościBól brzucha, zaparcie, biegunka, niestrawność, podrażnieniegardła, wymioty
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaAstenia, gorączka, dreszczeObjawy grypopodobne, krwawienie przy trombocytopenii, złe samopoczucie, ból, obrzękobwodowy
    Zaburzenia układu immunologicznegoNadwrażliwość
    Zakażenia i infestacjaZakażenie, drożdżyca jamy ustnej (kandydoza), zapalenie płuc, posocznica, infekcja drógmoczowych
    Zaburzeniametabolizmu i odżywianiaBrak łaknienia
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkankiłącznej i kościBól stawów, ból pleców, ból mięśni, ból karku
    Nowotwory (łagodne i złośliwe)Ból nowotworowyZespółmielodysplastyczn yOstra białaczkaszpikowa, oponiak
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowy (z wyjątkiem normalnych zawrotów głowy), bóle głowy,bezsenność
    Zaburzenia psychiczneLęki
    Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej iśródpiersiaKaszel, nieżyt nosa
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Klasyfikacja układów narządowychReakcje niepożądane
    Bardzo częste (≥1/10)Częste (1/100,<1/10)Niezbyt częste (1/1000,1/100)Rzadkie (1/10.000,1/1000)
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejŚwiąd, wysypka,nasilone pocenie się
    Zaburzenia naczyńKrwotok śródczaszkowy przytrombocytopenii
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Interakcje
    Postęp choroby odpowiada naturalnej ewolucji leżącego u podstaw stanu chorobowego. 4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych wystąpiły przypadki przedawkowania preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] sięgające nawet 19,2 MBq/kg. Zaobserwowano spodziewaną toksyczność hematologiczną 3 lub 4 stopnia. Objawy toksyczności u pacjentów ustąpiły, a przedawkowanie nie wiązało się z poważnymi skutkami lub zgonem. Nie jest znane specyficzne antidotum, które można by zastosować w razie przedawkowania preparatu. Postępowanie terapeutyczne obejmuje odstawienie preparatu i leczenie wspomagające, które może obejmować podanie czynników wzrostu. W ramach postępowania z toksycznością hematologiczną należy zastosować autologiczny przeszczep komórek macierzystych szpiku, jeśli są dostępne. W razie przypadkowego podania produktu czystego prekursora radiofarmaceutycznego itru-90 należy zapoznać się z informacjami o produkcie dla radioizotopu itru-90.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Ciąża i laktacja Nie prowadzono badań zdolności rozrodczych zwierząt przy stosowaniu preparatu ibritumomab tiuxetan. Z uwagi na stwierdzone zjawisko przenikania immunoglobuliny IgG do łożyska i jednoczesne stosowanie substancji promieniotwórczej, preparatu Zevalin nie należy stosować w czasie ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet należy wykluczyć ciążę. Kobiety oraz mężczyźni w wieku rozrodczym w trakcie leczenia preparatem Zevalin oraz przez 12 miesięcy po jego zakończeniu powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. Jeśli konieczne jest podanie preparatu Zevalin kobietom w wieku rozrodczym, należy zawsze zebrać wywiad odnośnie ciąży. U każdej kobiety, u której nie wystąpił okres, należy przyjąć, iż jest w ciąży, dopóki nie zostanie udowodnione, że ciążę można wykluczyć, oraz rozważyć alternatywne metody leczenia nie obejmujące użycia promieniowania jonizującego. Nie wiadomo, czy ibritumomab tiuxetan jest wydzielany z mlekiem kobiecym.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Z uwagi na fakt, że IgG jest wydzielana z mlekiem kobiecym oraz ponieważ nie wiadomo, czy istnieje możliwość wchłaniania i immunosupresji u niemowlęcia, kobiety muszą przerwać karmienie piersią.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Preparat Zevalin może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, gdyż jednym z jego bardzo często odnotowywanych skutków ubocznych są zawroty głowy.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Dawka promieniowania związana z ekspozycją terapeutyczną może prowadzić do pojawienia się wtórnych postaci nowotworów złośliwych oraz rozwoju wad dziedzicznych. Należy upewnić się, że ryzyko związane z napromienieniem jest mniejsze niż ryzyko związane z samą chorobą. Można spodziewać się, że działania niepożądane wystąpią u większości pacjentów. Częstości działań niepożądanych podane poniżej (bardzo częste ≥1/10, częste ≥1/100, <1/10, niezbyt częste ≥ 1/1000,  1/100, rzadkie:  1/10.000, <1/1000; bardzo rzadkie: <1/10.000) są oparte na danych z badań klinicznych. Reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwość Reakcje anafilaktyczne i inne reakcje nadwrażliwości odnotowano u mniej niż 1% pacjentów po dożylnym podaniu białek. Należy zapewnić dostęp do produktów leczniczych stosowanych w przypadku reakcji nadwrażliwości (np.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    adrenaliny, leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów) aby w razie wystąpienia reakcji alergicznej w trakcie podawania preparatu Zevalin, była możliwość natychmiastowego użycia tych leków. Niepożądane reakcje hematologiczne W badaniach klinicznych bardzo często obserwuje się toksyczność hematologiczną, która ulega zmniejszeniu po ograniczeniu dawki. Średni czas do wystąpienia najniższych poziomów płytek krwi i granulocytów wynosił około 60 dni od rozpoczęcia leczenia. Średni czas odnowy poziomu płytek przy trombocytopenii 3 lub 4 stopnia wynosił 13-21 dni, a poziomu neutrofili przy neutropenii 3 lub 4 stopnia wynosił 8-14 dni. Infekcje W trakcie pierwszych 13 tygodni po leczeniu preparatem Zevalin u pacjentów bardzo często występowały infekcje. Często odnotowywano infekcje 3 i 4 stopnia. W okresie obserwacji kontrolnej infekcje były częstym zjawiskiem. Wśród infekcji częściej występowały zakażenia 3 stopnia niż zakażenia 4 stopnia.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    Wtórne nowotwory złośliwe U pięciu spośród 211 pacjentów poddanych leczeniu preparatem Zevalin odnotowano mielodysplazję / ostrą białaczkę szpikową (AML). Ryzyko pojawienia się wtórnej mielodysplazji lub białaczki po leczeniu środkami alkilującymi jest dobrze znane. Ponieważ wszystkich tych pacjentów leczono wcześniej środkami alkilującymi, dostępne wyniki nie dostarczają dostatecznych danych pozwalających jednoznacznie stwierdzić, że preparat Zevalin przyczynia się do podwyższenia ryzyka mielodysplazji, ani określić wielkość tego ryzyka. Częstość reakcji niepożądanych z podziałem na poszczególne układy w organizmie Poniższa tabela przedstawia reakcje niepożądane z podziałem na poszczególne układy w ciele człowieka: Łącznie, infekcje o różnych przyczynach występowały bardzo często, ale w tabeli są wyszczególnione odrębnie.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów narządowychReakcje niepożądane
    Bardzo częste (≥1/10)Częste (1/100,<1/10)Niezbyt częste (1/1000,1/100)Rzadkie (1/10.000,1/1000)
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoNiedokrwistość, leukocytopenia, neutropenia,trombocytopeniaGorączka neutropeniczna, limfocytopenia,pancytopenia
    Zaburzenia sercaTachykardia
    Zaburzeniażołądkowo-jelitoweNudnościBól brzucha, zaparcie, biegunka, niestrawność, podrażnieniegardła, wymioty
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaAstenia, gorączka, dreszczeObjawy grypopodobne, krwawienie przy trombocytopenii, złe samopoczucie, ból, obrzękobwodowy
    Zaburzenia układu immunologicznegoNadwrażliwość
    Zakażenia i infestacjaZakażenie, drożdżyca jamy ustnej (kandydoza), zapalenie płuc, posocznica, infekcja drógmoczowych
    Zaburzeniametabolizmu i odżywianiaBrak łaknienia
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkankiłącznej i kościBól stawów, ból pleców, ból mięśni, ból karku
    Nowotwory (łagodne i złośliwe)Ból nowotworowyZespółmielodysplastyczn yOstra białaczkaszpikowa, oponiak
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowy (z wyjątkiem normalnych zawrotów głowy), bóle głowy,bezsenność
    Zaburzenia psychiczneLęki
    Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej iśródpiersiaKaszel, nieżyt nosa
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów narządowychReakcje niepożądane
    Bardzo częste (≥1/10)Częste (1/100,<1/10)Niezbyt częste (1/1000,1/100)Rzadkie (1/10.000,1/1000)
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejŚwiąd, wysypka,nasilone pocenie się
    Zaburzenia naczyńKrwotok śródczaszkowy przytrombocytopenii
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Działania niepożądane
    Postęp choroby odpowiada naturalnej ewolucji leżącego u podstaw stanu chorobowego.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych wystąpiły przypadki przedawkowania preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] sięgające nawet 19,2 MBq/kg. Zaobserwowano spodziewaną toksyczność hematologiczną 3 lub 4 stopnia. Objawy toksyczności u pacjentów ustąpiły, a przedawkowanie nie wiązało się z poważnymi skutkami lub zgonem. Nie jest znane specyficzne antidotum, które można by zastosować w razie przedawkowania preparatu. Postępowanie terapeutyczne obejmuje odstawienie preparatu i leczenie wspomagające, które może obejmować podanie czynników wzrostu. W ramach postępowania z toksycznością hematologiczną należy zastosować autologiczny przeszczep komórek macierzystych szpiku, jeśli są dostępne. W razie przypadkowego podania produktu czystego prekursora radiofarmaceutycznego itru-90 należy zapoznać się z informacjami o produkcie dla radioizotopu itru-90.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: przeciwciała monoklonalne, kod ATC: L01XC Ibritumomab tiuxetan to rekombinowane mysie przeciwciało monoklonalne IgG 1 typu kappa swoiste dla antygenu CD20 komórek B. Ibritumomab tiuxetan skierowany jest przeciwko antygenowi CD20, który znajduje się na powierzchni prawidłowych oraz zmienionych nowotworowo limfocytów B. W trakcie dojrzewania komórek B, CD20 ulega najpierw ekspresji w stadium rozwoju limfoblastów B (komórek pre-B) i jego ekspresja zanika w końcowym etapie dojrzewania komórek B, przekształcających się w komórki osocza. Antygen ten nie jest usuwany z powierzchni komórek i nie ulega internalizacji. Sprzężone przeciwciało najwyraźniej posiada stałą powinowactwa do antygenu CD20 wynoszącą około 17 nM. Mechanizm wiązania jest bardzo specyficzny i ograniczony, bez reakcji krzyżowej z innymi leukocytami lub innymi typami tkanek ludzkich.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Preparat Zevalin znakowany radioizotopem [ 90 Y] wiąże się specyficznie z komórkami B, w tym z komórkami nowotworowymi posiadającymi ekspresję antygenu CD20. Izotop itru-90 jest czystym emiterem cząstek beta, a jego średni zakres oddziaływania wynosi około 5 mm. W efekcie posiada on zdolność niszczenia zarówno komórek docelowych, jak i komórek z nimi sąsiadujących. Premedykacja preparatem rituximab jest konieczna w celu usunięcia krążących komórek B, co pozwoli na bardziej precyzyjne napromienienie komórek chłoniakowych przez preparat Zevalin. Rituximab jest podawany w mniejszej dawce w porównaniu z dopuszczoną w monoterapii. Leczenie preparatem Zevalin znakowanym radioizotopem [ 90 Y] prowadzi też do zmniejszenia liczby prawidłowych komórek B CD20+. Analiza farmakodynamiczna wykazała, że jest to objaw przemijający. Tworzenie prawidłowych komórek B rozpoczyna się w ciągu 6 miesięcy, a w ciągu 9 miesięcy po leczeniu mediana liczby komórek B mieści się w prawidłowym zakresie.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia preparatem Zevalin poddano ocenie w dwóch wieloośrodkowych badaniach klinicznych z udziałem 197 pacjentów ogółem. Schemat leczenia obejmował podanie preparatu Zevalin w dwóch etapach (patrz 4.2). Skuteczność i toksyczność zróżnicowanego schematu leczenia preparatem Zevalin z wykorzystaniem mniejszej aktywności preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] została ściślej określona w trzecim badaniu z udziałem 30 pacjentów ogółem z łagodną małopłytkowością (liczba płytek krwi: 100.000 do 149.000/mm 3 ). Badanie 1 to jednoramienne badanie kliniczne, obejmujące 54 pacjentów z nawrotowym chłoniakiem grudkowym opornym na leczenie preparatem rituximab. Nawrót choroby stwierdzano u pacjentów, jeśli ostatnie leczenie preparatem rituximab nie wywoływało pełnej lub częściowej odpowiedzi lub jeśli czas do progresji choroby (TTP) był krótszy niż 6 miesięcy.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Pierwszorzędowym bezpośrednim celem badania była ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) ( International Workshop Response Criteria – IWRC). Drugorzędowym celem była ocena skuteczności obejmująca czas do progresji choroby (TTP) oraz czas trwania odpowiedzi (DR). W analizie wtórnej, porównującej obiektywną odpowiedź na schemat leczenia preparatem Zevalin z odpowiedzią obserwowaną przy ostatnim leczeniu preparatem rituximab, mediana czasu trwania odpowiedzi po zastosowaniu schematu leczenia preparatem Zevalin wyniosła 6 miesięcy wobec 4 miesięcy. Tabela 1 podsumowuje dane dotyczące skuteczności uzyskane w tym badaniu. Badanie 2 to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie, w którym porównano schemat leczenia preparatem Zevalin z leczeniem preparatem rituximab. Próbę kliniczną przeprowadzono na 143 pacjentach z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości, grudkowym lub transformującym z komórek B (NHL).
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ogółem schemat leczenia preparatem Zevalin zastosowano u 73 pacjentów, a 70 pacjentów otrzymało leczenie preparatem rituximab we wlewie dożylnym w 4 dawkach po 375 mg/m 2 w tygodniowych odstępach. Pierwszorzędowym celem badania była ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi przy użyciu kryteriów IWRC (patrz Tabela 1). Ogólny wskaźnik odpowiedzi był znacznie wyższy (80% wobec 56%, p = 0,002) u pacjentów, u których zastosowano schemat leczenia preparatem Zevalin. Drugorzędowym celem badania (czas trwania odpowiedzi i czas do progresji) nie różniły się istotnie między dwoma ramionami leczenia. Tabela 1. Podsumowanie danych dotyczących skuteczności leczenia 1
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Badanie 1Badanie 2
    Leczenie preparatem ZevalinN = 54Leczenie preparatem ZevalinN = 73rituximabN = 70
    Ogólny wskaźnik odpowiedzi (%)748056
    Wskaźnik pełnej odpowiedzi (%)153016
    Wskaźnik CRu2 (%)044
    Mediana DR3,4(miesięcy) [Zakres5]6,4[0,5-24,9+]13,9[1,0-30,1+]11,8[1,2-24,5]
    Mediana TTP3,6 (miesięcy)[Zakres5]6,8[1,1-25,9+]11,2[0,8-31,5+]10,1[0,7-26,1]
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    1 IWRC: Kryteria odpowiedzi w/g IWRC (ang. International Workshop Response Criteria) 2. CRu: Niepotwierdzona pełna odpowiedź 3. Wartość szacunkowa dla obserwowanego zakresu. 4. Czas trwania odpowiedzi: czas między początkiem odpowiedzi a progresją choroby. 5 „+” wskazuje aktualną odpowiedź. 6. Czas do progresji choroby: czas od pierwszego wlewu do progresji choroby. Badanie 3 to jednoramienne badanie, w którym leczono 30 pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości, grudkowym lub transformującym z komórek B, u których występowała łagodna postać małopłytkowości (liczba płytek krwi 100.000 do 149.000/mm 3 ). Z badania wyłączono pacjentów, u których chłoniak objął  25% szpiku i/lub nastąpiło upośledzenie rezerwy szpiku kostnego. U pacjentów stwierdzano upośledzenie rezerwy szpiku kostnego w przypadku wystąpienia dowolnego z następujących przypadków: wcześniejsze leczenie mieloablacyjne z zastosowaniem komórek macierzystych, wcześniejsza radioterapia wiązką zewnętrzną >25% aktywnego szpiku, liczba płytek krwi <100.000/mm 3 lub liczba granulocytów obojętnochłonnych <1.500/mm 3 .
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu tym zastosowano modyfikację schematu leczenia preparatem Zevalin z niższą aktywnością radioizotopu [ 90 Y] w stosunku do masy ciała (11 MBq/kg). Zaobserwowano przedmiotowe, trwałe odpowiedzi kliniczne [67% ogólny wskaźnik odpowiedzi (95% przedział ufności: 48-85%), mediana czasu trwania odpowiedzi 11,8 miesiąca (zakres: 4-17 miesięcy)]. Zastosowany schemat leczenia w powyższych przypadkach prowadził do wyższej częstości występowania toksyczności hematologicznej (patrz 4.8) niż w badaniach 1 i 2.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne U pacjentów otrzymujących we wlewie dożylnym rituximab 250 mg/m 2 , a następnie dożylne podanie preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] w dawce 15 MBq/kg, mediana skutecznego półokresu trwania w surowicy krwi preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] wyniosła 28 godzin. Ponieważ radioizotop itru-90 tworzy stabilny związek z ibritumomabu tiuxetanem, biodystrybucja radioznacznika odpowiada biodystrybucji przeciwciała. Do napromienienia cząsteczkami beta emitowanymi przez radioizotop itru-90 dochodzi w promieniu 5 mm wokół izotopu.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Szacunkowe dane dotyczące dawek promieniowania stosowanych u ludzi uzyskane z badań biodystrybucji na myszach przy użyciu ibritumomabu tiuxetanu znakowanego radioizotopem [ 90 Y] lub [ 111 In] przewidywały akceptowalne dla prawidłowej tkanki ludzkiej napromienienie przy ograniczonych poziomach napromienienia szkieletu i szpiku kostnego. Tiuxetan jako czynnik łącząco- chelatujący tworzy stabilny związek z radioizotopami itru-90 i indu-111, dlatego można spodziewać się pomijalnego rozkładu z powodu radiolizy. Badania toksyczności pojedynczej i wielokrotnych dawek nieradioaktywnego związku na małpach cynomolgus nie wykazały żadnego innego ryzyka poza tym, którego można się spodziewać przy obniżeniu liczby komórek B w wyniku stosowania ibritumomabu tiuxetanu pojedynczo lub w połączeniu z rituximabem. Nie prowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej ani potencjału mutagennego i rakotwórczego (patrz 4.4 i 4.6).
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nie prowadzono badań potencjału mutagennego i rakotwórczego preparatu Zevalin. Z uwagi na ekspozycję na promieniowanie jonizujące pochodzące z radioznacznika, należy uwzględnić ryzyko działania mutagennego i rakotwórczego. 5.4 Dozymetria promieniowania Itr-90 rozkłada się w wyniku emisji cząsteczek beta o wysokiej energii, przy fizycznym okresie półtrwania wynoszącym 64,1 godziny (2,67 dnia). Produktem rozpadu promieniotwórczego jest trwały izotop cyrkonu-90. Zakres promieniowania cząsteczek beta (  90 ) emitowanych przez radioizotop itr-90 w tkance wynosi 5 mm. Analizy szacowanej dawki promieniowania pochłanianego przeprowadzono przy użyciu obrazowania ilościowego dla preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 111 In] jako emitera cząsteczek gamma na podstawie pobranych próbek krwi, z wykorzystaniem oprogramowania MIRDOSE3.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Dawkę preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 111 In] do obrazowania podawano zawsze bezpośrednio po wlewie rituximabu 250 mg/m 2 w celu zmniejszenia liczby komórek CD20+ w krwi obwodowej i optymalizacji biodystrybucji. Po podaniu preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 111 In] wykonywano badania tomograficzne całego ciała w maksymalnie ośmiu odstępach czasowych, uzyskując obrazy zarówno w projekcji przedniej, jak i tylnej. Próbki krwi, wykorzystywane do obliczenia czasu trwania aktywności dla szpiku kostnego, pobierano w maksymalnie ośmiu odstępach czasowych. W oparciu o badania dozymetryczne preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 111 In] przeprowadzone z udziałem 179 pacjentów leczonych w ramach czterech badań klinicznych, obliczono szacunkowe dawki promieniowania dla poszczególnych narządów po podaniu preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] przy radioaktywności 15 MBq/kg i 11 MBq/kg zgodnie ze wskaźnikami wewnętrznego narażenia radiologicznego ( Medical Internal Radiation Dosimetry – MIRD) (Tabela 2).
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Szacowane dawki promieniowania pochłanianego przez zdrowe narządy były znacznie niższe niż ogólnie przyjęte górne bezpieczne wartości graniczne. Wyniki dozymetryczne u poszczególnych pacjentów nie miały wartości predylekcyjnej w zakresie toksyczności preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y]. Tabela 2. Szacowane dawki promieniowania pochłanianego przy stosowaniu preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y]
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    NarządZevalin znakowany [90Y] mGy/MBq
    MedianaZakres
    Śledziona19,41,8 - 14,4
    Jądra19,15,4 - 11,4
    Wątroba14,82,3 - 8,1
    Ściana dolnego odcinka jelita grubego14,83,1 – 8,2
    Ściana górnego odcinka jelita grubego13,62,0 – 6,7
    Ściana serca12,81,5 - 3,2
    Płuca12,01,2 - 3,4
    Jelito cienkie11,40,8 – 2,1
    Szpik kostny21,30,7 - 1,8
    Ściana pęcherza moczowego30,90,7 - 2,1
    Powierzchnie kości20,90,5 - 1,2
    Jajniki30,40,3 - 0,5
    Macica30,40,3 - 0,5
    Nadnercza30,30,0 - 0,5
    Mózg30,30,0 - 0,5
    Piersi30,30,0 - 0,5
    Ściana pęcherzykażółciowego30,30,0 - 0,5
    Mięśnie30,30,0 - 0,5
    Trzustka30,30,0 - 0,5
    Skóra30,30,0 - 0,5
    Żołądek30,30,0 - 0,5
    Grasica30,30,0 - 0,5
    Tarczyca30,30,0 - 0,5
    Nerki10,10,0 - 0,2
    Całe ciało30,50,2 - 0,7
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    1. Badany obszar narządu 2. Badany obszar kości krzyżowej 3. Badany obszar całego ciała
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Fiolka z preparatem ibritumomab tiuxetan: Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań Fiolka z sodu octanem: Sodu octan Woda do wstrzykiwań Fiolka z roztworem buforowym: Roztwór albuminy ludzkiej Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu wodorotlenek Potasu diwodorofosforan Potasu chlorek Kwas pentaoctowy Kwas solny, rozcieńczony Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres trwałości 3 lata Zaleca się użycie produktu bezpośrednio po przeprowadzeniu znakowania radioizotopem. Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu do użycia przez 8 godzin, bez dostępu światła w temperaturze od 2°C do 8°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze 2°C do 8°C (w lodówce). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Chronić przed światłem.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Po przeprowadzeniu znakowania radioizotopem: Przechowywać w temperaturze 2°C do 8°C w lodówce i chronić przed światłem. Sposób przechowywania powinien być zgodny z krajowymi przepisami regulującymi sposób postępowania z materiałami radioaktywnymi. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 2 ml roztworu preparatu ibritumomab tiuxetan w fiolce (szkło typu I) z gumową zatyczką (kauczuk bromobutylowy powleczony teflonem). 2 ml roztworu sodu octanu w fiolce (szkło typu I) z gumową zatyczką (kauczuk bromobutylowy powleczony teflonem). 10 ml roztworu buforowego w fiolce (szkło typu I) z gumową zatyczką (kauczuk bromobutylowy powleczony teflonem). Pusta 10 ml fiolka reakcyjna (szkło typu I) z gumową zatyczką (kauczuk bromobutylowy powleczony teflonem). Wielkość opakowania: 1 zestaw 6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości Przed przystąpieniem do procedury przygotowywania leku należy dokładnie zapoznać się ze wszystkimi wskazówkami.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Należy zastosować właściwą technikę aseptyczną i środki ostrożności w zakresie obchodzenia się z materiałami radioaktywnymi. Podczas przygotowywania i w trakcie ustalania czystości radiochemicznej preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] należy użyć wodoodpornych rękawiczek. Nie zaobserwowano żadnych niezgodności między preparatem Zevalin a zestawami infuzyjnymi. Podawanie produktów radiofarmaceutycznych niesie ze sobą ryzyko dla innych osób z uwagi na zewnętrzne promieniowanie lub skażenie wskutek rozlania moczu, wymiotów, itp. Z tego względu należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie ochrony radiologicznej zgodnie z lokalnie obowiązującymi przepisami. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi wymogami. Skażone materiały należy usunąć tak jak odpady radioaktywne zgodnie z obowiązującymi procedurami.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Charakterystyka radioizotopu itru-90  Zaleca się następujące minimalne parametry izotopu itru-90: Poziom radioaktywności w chwili użycia 1,67 do 3,34 GBq/ml Całkowita możliwa do pobrania radioaktywność w chwili użycia  1,48 GBq, co odpowiada 0,44 ml do 0,89 ml roztworu itru-90 Stężenie HCl 0,035-0,045 M Identyfikacja chlorku Dodatnia Identyfikacja itru Dodatnia Czystość radiochemiczna roztworu chlorku itru -90  95% wolnego jonowego izotopu itru-90 Endotoksyny bakteryjne  150 EU/ml Sterylność Brak wzrostu Czystość radionuklidu – zawartość strontu-90  0,74 MBq strontu-90 / 37. GBq itru-90 Zanieczyszczenia metalami Całkowita zawartość metali*  50 ppm Zawartość poszczególnych metali*  10 ppm każdy * Rodzaje uwzględnianych metali są zależne od konkretnego procesu produkcyjnego. Kontrolę metali można osiągnąć przez walidację procesu lub test przed dopuszczeniem produktu do obrotu.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
     Dodatkowe badania, które mogą być wymagane w celu oceny przydatności: Zanieczyszczenia związane z konkretnym procesem: Całkowita zawartość węgla organicznego (np. organicznych związków chelatujących) Poniżej progu oznaczenia ilościowego* Pozostałości z procesu (np. amoniak, azotany) Poniżej progu oznaczenia ilościowego* Całkowita zawartość zanieczyszczeń alfa Poniżej progu oznaczenia ilościowego* Całkowita zawartość zanieczyszczeń beta (nie stront-90) Poniżej progu oznaczenia ilościowego* Całkowita zawartość zanieczyszczeń gamma Poniżej progu oznaczenia ilościowego* * Należy uwzględnić w teście dopuszczenia produktu do obrotu lub kontroli przez proces walidacji, jeśli powyżej progu oznaczenia ilościowego. Wskazania w zakresie znakowania preparatu Zevalin radioizotopem itru-90: Do przygotowania preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] należy zastosować sterylny, wolny od pirogenów chlorek itru -90 o jakości wyższej niż minimalne parametry podane w specyfikacji powyżej.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Przed przystąpieniem do znakowania radioizotopem należy wyjąć z lodówki zestaw preparatu Zevalin i pozostawić go w temperaturze pokojowej 25°C. Oczyścić zatyczki gumowe wszystkich fiolek schłodzonego zestawu i fiolki z chlorkiem itru -90 za pomocą odpowiedniego wacika zwilżonego alkoholem i pozostawić do wyschnięcia na powietrzu. Umieścić schłodzoną fiolkę reakcyjną w odpowiedniej osłonie do dozowania (tworzywo sztuczne otoczone warstwą ołowiu). Etap 1: Przenieść roztwór octanu sodu do fiolkireakcyjnej. Przy użyciu sterylnej strzykawki o pojemności 1 ml przenieść roztwór octanu sodu do fiolki reakcyjnej. Objętość dodawanego roztworu octanu sodu odpowiada 1,2-krotności objętości chlorku itru -90, który zostanie przeniesiony w etapie 2. Etap 2: Przenieść chlorek itru -90 do fiolki reakcyjnej. Stosując technikę aseptyczną, przenieść 1500 MBq chlorku itru -90 za pomocą sterylnej strzykawki o pojemności 1 ml do fiolki reakcyjnej zawierającej roztwór octanu sodu przeniesiony w etapie 1.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Dokładnie wymieszać, pokrywając całą wewnętrzną powierzchnię reakcyjnej, ostrożnie obracając ją. Nie dopuścić do spienienia lub wzburzenia roztworu. Etap 3: Przenieść roztwór preparatu ibritumomab tiuxetan do fiolki reakcyjnej. Za pomocą sterylnej strzykawki o pojemności 2-3 ml przenieść 1,3 ml roztworu preparatu ibritumomab tiuxetan do fiolki reakcyjnej. Dokładnie wymieszać, pokrywając całą wewnętrzną powierzchnię fiolki reakcyjnej roztworem, ostrożnie obracając ją. Nie dopuścić do spienienia lub wzburzenia roztworu. Inkubować roztwór chlorku itru -90/ octanu sodu /preparatu ibritumomab tiuxetan w temperaturze pokojowej przez 5 minut. Oznaczanie przez czas dłuższy niż 6 minut lub krótszy niż 4 minuty spowoduje nieprawidłową inkorporację radioizotopem. Etap 4: Dodać roztwór buforowy do fiolki reakcyjnej. Za pomocą strzykawki o pojemności 10 ml z grubą igłą (18-20 G) pobrać roztwór buforowy, aby uzyskać całkowitą objętość 10 ml.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Po pięciu minutach inkubacji do fiolki reakcyjnej dodać roztwór buforowy, w ten sposób kończąc proces inkubacji. Po podaniu buforu odciągnąć taką samą objętość powietrza w celu wyrównania ciśnienia wewnątrz fiolki. Roztwór buforowy dodać ostrożnie po ściance fiolki reakcyjnej. Nie spienić, nie wstrząsać ani nie wzburzać roztworu. Etap 5: Określić radioaktywność właściwą roztworu preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y]. Czystość radiochemiczna preparatu znakowanego radioizotopem utrzymuje się tak długo jak ponad 95% izotopu itru-90 przenika do przeciwciała monoklonalnego. Przed podaniem preparatu pacjentowi należy skontrolować procentową inkorporację radioizotopu przygotowanego preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] zgodnie z procedurą przedstawioną poniżej. Ostrzeżenie: Dawka dla pacjenta nie może przekroczyć 1200 MBq.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Instrukcje w zakresie ustalania procentowej inkorporacji radioizotopu Sprawdzenie inkorporacji radioizotopu w celu określenia czystości radiochemicznej jest wykonywany metodą bezpośredniej chromatografii cienkowarstwowej (ITLC) i należy go przeprowadzić zgodnie z poniższą procedurą. Wymagane materiały nie dostarczane w zestawie z preparatem Zevalin: - Komora chromatograficzna - Faza ruchoma: roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%), bez działania bakteriostatycznego - Paski ITLC (np. płytki z silikażelu ITLC, nr art. 61885, Gelman Sciences, Ann Arbor, Michigan, USA, lub odpowiednik; wymiary: 0,5 cm x 6 cm, początek: 1,4 cm, linia cięcia: 3,5 cm, czoło fazy ruchomej: 5,4 cm) - Fiolki scyntylacyjne - Roztwór mieszaniny scyntylacyjnej LSC (np. Ultima Gold, nr katalogowy 6013329, Packard Instruments, USA, lub odpowiednik) Procedura badania: 1.) Dodać około 0,8 ml roztworu chlorku sodu 0,9% do komory chromatograficznej, tak aby płyn nie zetknął się z oznaczeniem początku 1,4 cm na pasku ITLC.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    2.) Za pomocą strzykawki do insuliny o pojemności 1 ml z igłą o grubości 25-26 G umieścić zwisającą kroplę (7-10 µl) preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] na początku paska ITLC. Przenosić krople pojedynczo na każdy z trzech pasków ITLC. Przed umieszczeniem preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [ 90 Y] na paskach ITLC konieczne może być jego rozcieńczenie (1:100). 3.) Umieścić pasek ITLC w komorze chromatograficznej i pozwolić, aby czoło fazy ruchomej przesunęło się za oznaczenie 5,4 cm. 4.) Wyjąć pasek ITLC i przeciąć na pół wzdłuż linii cięcia 3,5 cm. Umieścić każdą połówkę w osobnych fiolkach scyntylacyjnych, do których należy dodać 5 ml roztworu scyntylacyjnego LSC (np. Ultima Gold, nr katalogowy 6013329, Packard Instruments, USA, lub odpowiednik). Dla każdej fiolki przeprowadzić procedurę liczenia przez jedną minutę przy użyciu licznika cząstek beta lub innego odpowiedniego urządzenia (liczba cząstek rejestrowanych w ciągu minuty – CPM), odnotować liczbę netto i dokonać korekty z uwzględnieniem tła.
  • CHPL leku Zevalin, zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, 1,6 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    5.) Obliczyć średnią czystość radiochemiczną (RCP) według następującego wzoru: 6.) Średnia % RCP = dolna połowa CPM netto x 100 górna połowa CPM netto + dolna połowa CPM netto 7.) W przypadku stwierdzenia, że średnia czystość radiochemiczna wynosi poniżej 95% nie należy podawać preparatu.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Chlorek strontu 89 SrCl2 POLATOM, 37,5 MBq/ml roztwór do wstrzykiwań. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Strontu chlorek, 89 SrCl2 o stężeniu promieniotwórczym 37,5 MBq/ml. Stront-89 ma okres półtrwania 50,5 dnia i emituje promieniowanie beta o maksymalnej energii 1,492 MeV. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty, bezbarwny roztwór.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Wskazaniem do stosowania Chlorku strontu 89 SrCl2 POLATOM jest leczenie bólu spowodowanego przerzutami nowotworowymi do kości. Najlepiej udokumentowane jest stosowanie chlorku strontu 89 SrCl2 w przypadkach osteoblastycznych lub mieszanych przerzutów raka gruczołu krokowego i raka sutka, lecz można go stosować również w przypadkach innych nowotworów powodujących osteoblastyczne (scyntygraficznie „gorące”) przerzuty do kości. Terapia chlorkiem strontu 89 SrCl2 powinna być poprzedzona badaniem scyntygraficznym układu kostnego. Najczęściej wskazaniem do terapii chlorkiem strontu 89 SrCl2 jest występowanie mnogich, rozsianych przerzutów nowotworowych u chorych poddawanych wcześniej terapii konwencjonalnej (chemioterapia, hormonoterapia, leczenie lekami przeciwbólowymi, w tym narkotycznymi), u których nie uzyskano odpowiedzi przeciwbólowej.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Chlorek strontu 89 SrCl2 POLATOM podawany jest pacjentowi w jednorazowej iniekcji dożylnej, najczęściej w dawce odpowiadającej aktywności 150 MBq, w objętości około 4 ml roztworu. Alternatywnie, u chorych ze znaczną nadwagą lub niedoborem wagi, można podać chlorek strontu 89 SrCl2 o aktywności 2 MBq/kg beztłuszczowej masy ciała. Tę aktywność zaleca się również do stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagana hospitalizacja pacjenta. W przypadku nawracającego bólu dopuszcza się podanie kolejnej porcji radiofarmaceutyku po okresie nie krótszym niż 3 miesiące od podania poprzedniej dawki, aby zmniejszyć ryzyko kumulacji działania mielotoksycznego. Dalsze podawanie preparatu jest niewskazane u pacjentów, u których nie obserwowano odpowiedzi na poprzednią dawkę. Preparat nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci. Sposób przygotowania radiofarmaceutyku do podania – patrz punkt 12.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Przeciwwskazania bezwzględne Chlorku strontu 89 SrCl2 nie wolno stosować: U osób z nadwrażliwością na substancję aktywną lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu, U kobiet w potwierdzonej lub podejrzewanej ciąży lub gdy ciąża nie została wykluczona (patrz punkt 4.6), U kobiet karmiących piersią. Przeciwwskazania względne Obniżenie wartości morfologii krwi poniżej: Hb - 90 g/l, leukocytoza całkowita – 3,5 x 109/l, trombocytoza - 100 x 109/l stanowi względne przeciwwskazanie do stosowania chlorku strontu 89 SrCl2 ze względu na jego możliwe działanie mielotoksyczne. W szczególnych przypadkach można jednak rozważyć podanie chlorku strontu 89 SrCl2 u pacjentów z leukocytopenią > 2,4 x 109/l i (lub) trombocytopenią > 60 x 109/l, po wcześniejszym wykluczeniu zespołu przewlekłego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC).
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Przeciwwskazania
    Inne ograniczenia Upośledzenie czynności nerek może prowadzić do zmniejszenia wydalania chlorku strontu 89 SrCl2 przez nerki, zwiększonego narażenia całego ciała na promieniowanie, i zwiększonej mielotoksyczności 89 SrCl2. U chorych z niewydolnością nerek (kreatynina > 180 µ mol/l, GFR < 30 ml/min) należy odstąpić od podania chlorku strontu 89 SrCl2. Zaleca się również zmniejszenie podawanej aktywności chlorku strontu 89 SrCl2 o 50% u pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/min. Chlorku strontu 89 SrCl2 POLATOM nie należy stosować jako leczenia podstawowego w przypadkach przerzutów do kręgosłupa z bólem wywołanym uciskiem rdzenia kręgowego, kiedy konieczne może być szybko działające leczenie ani w przypadkach patologicznych złamań kości.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ciąża, patrz punkt 4.6. W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowania radiofarmaceutyku. Należy podać taką aktywność, aby dawka promieniowania była możliwie najmniejsza przy uzyskaniu zamierzonego efektu terapeutycznego. Produkty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez osoby do tego upoważnione w wyznaczonych placówkach klinicznych, a ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie i wydawanie podlegają regulacjom przepisów prawnych i stosownych zezwoleń wydawanych przez właściwe władze. Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane przez użytkownika w sposób spełniający wymagania dotyczące bezpieczeństwa pracy ze źródłami promieniowania jonizującego oraz farmaceutyczne wymagania jakościowe. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w celu zapewnienia jałowości produktu.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nie zaleca się stosowania radiofarmaceutyku u pacjentów ze znacznie upośledzoną czynnością szpiku kostnego, szczególnie niską liczbą neutrofilów i płytek krwi, o ile potencjalne korzyści wynikające z leczenia nie przewyższają jego ryzyka. U chorych, u których występuje nietrzymanie moczu, należy przed podaniem radiofarmaceutyku założyć cewnik do pęcherza moczowego i utrzymywać go przez co najmniej 5 dni. Wydalany w tym czasie mocz zawiera substancje promieniotwórcze, dlatego pojemniki (worki) muszą być opróżniane z zachowaniem ostrożności. Wszelkie czynności higieniczne należy przeprowadzać w gumowych rękawicach, tak, aby nie dopuścić do kontaktu skóry z radioaktywnym moczem. U pacjentów leczonych Chlorkiem strontu 89 SrCl2 POLATOM zaleca się monitorowanie parametrów morfologii krwi. W przypadku wskazań do ponownego podania Chlorku strontu 89 SrCl2 POLATOM należy uważnie ocenić parametry morfologii po wcześniejszym leczeniu, aktualny poziom płytek krwi i inne wskaźniki uszkodzenia szpiku kostnego.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjentom leczonym wcześniej Chlorkiem strontu 89 SrCl2 POLATOM można podać cytostatyki jeżeli parametry morfologii krwi są stabilne i mieszczą się w zakresie wartości referencyjnych. Zaleca się zachować odstęp 12 tygodni pomiędzy stosowaniem obu metod leczenia. Podczas leczenia należy wziąć pod uwagę czas konieczny do rozwinięcia pełnego działania przeciwbólowego (około 10 – 20 dni po podaniu Chlorku strontu 89 SrCl2 POLATOM). Nie zaleca się zatem podawania Chlorku strontu 89 SrCl2 POLATOM pacjentom z krótkim oczekiwanym czasem przeżycia. Przed leczeniem należy zwrócić szczególną uwagę na ocenę stanu hematologicznego pacjenta, u którego, z tych samych wskazań, stosowano wcześniej rozległą teleradioterapię kości lub podano dożylnie inny izotop osteotropowy. Wymagane jest zapoznanie na piśmie pacjenta, jego rodziny i personelu medycznego z opisywaną metodą leczenia i koniecznymi środkami ostrożności. Użytkownicy powinni oprzeć się na załączonej Informacji dla Pacjenta.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji Preparaty wapnia mogą obniżyć gromadzenie strontu-89 w zmianach nowotworowych. Należy przerwać podawanie wapnia co najmniej 14 dni przed podaniem chlorku strontu 89SrCl2.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Ciąża i laktacja Chlorku strontu 89SrCl2 POLATOM nie wolno podawać kobietom w ciąży i karmiącym piersią. Jeżeli zachodzi konieczność podania Chlorku strontu 89SrCl2 POLATOM kobietom w wieku rozrodczym, konieczne jest upewnienie się, że kobieta nie jest w ciąży. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy nie zostanie ona wykluczona. Przed zastosowaniem Chlorku strontu 89SrCl2 POLATOM u matek karmiących piersią należy ocenić, czy możliwe jest odroczenie leczenia do czasu zakończenia przez matkę karmienia piersią. W przypadku konieczności zastosowania Chlorku strontu 89SrCl2 POLATOM u kobiet karmiących, należy zalecić całkowite zaprzestanie karmienia piersią.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Brak danych.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Za wczesny objaw niepożądany po podaniu chlorku strontu 89SrCl2 uznaje się przejściowe (trwające kilka dni) nasilenie dolegliwości bólowych występujące u niektórych pacjentów, zwykle w okresie pierwszych dni (najczęściej w ciągu 72 godzin). Objaw ten może wskazywać na dobrą odpowiedź na terapię. Dolegliwości te są zwykle łagodne i chorzy dobrze reagują na podanie środków przeciwbólowych. Późnym objawem niepożądanym podania chlorku strontu 89SrCl2 jest przemijające zahamowanie czynności szpiku kostnego. U chorych obserwuje się odwracalne zmniejszenie liczby trombocytów, średnio o 30% w ciągu 4 - 6 tygodni po terapii. Po upływie 3 - 6 miesięcy liczba trombocytów wraca z reguły do wartości wyjściowych, przy czym szybkość normalizacji liczby płytek krwi zależy od rozległości zmian nowotworowych w trakcie terapii. U części pacjentów obserwuje się jednak cięższą trombocytopenię związaną z postępem choroby.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Działania niepożądane
    Ekspozycja na promieniowanie jonizujące może prowadzić do zwiększonej indukcji nowotworów, bądź też do powstania wad wrodzonych. We wszystkich przypadkach konieczne jest upewnienie się, że ryzyko związane z promieniowaniem jest mniejsze niż ryzyko związane z chorobą. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Działania niepożądane
    Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Aktywność dawki produktu radiofarmaceutycznego podawanego pacjentom powinna być zawsze rozpatrywana w relacji do jego wartości diagnostycznych i terapeutycznych. Dla chlorku strontu 89SrCl2 nie są znane przypadki przedawkowania rozumianego jako podanie nadmiernej ilości substancji promieniotwórczej. Radiofarmaceutyk Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM należy do preparatów podawanych w warunkach ścisłej kontroli lekarskiej wyłącznie w zakładach medycyny nuklearnej, przez wykwalifikowany personel, dlatego ryzyko ewentualnego pomyłkowego podania jest niezwykle małe. W przypadku, gdy dojdzie do podania nadmiernej ilości substancji promieniotwórczej, ryzyko napromieniowania może być zredukowane dzięki przyśpieszonej eliminacji radiofarmaceutyku z ustroju poprzez przez podawanie większych ilości płynów, forsowanie diurezy i częste opróżnianie pęcherza moczowego.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: produkty radiofarmaceutyczne do paliatywnej terapii bólu, kod ATC: V10B X01 Stront-89 jest biologicznym analogiem wapnia, który szybko wbudowuje się do układu kostnego. Przeciętny zasięg promieniowania ß- emitowanego przez 89Sr w tkankach miękkich wynosi 2,4 cm.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu dożylnym chlorek strontu 89SrCl2 jest szybko eliminowany z łożyska naczyniowego. Wychwyt i retencja chlorku strontu 89SrCl2 zależą od nasilenia i rozległości przerzutów nowotworowych do kości. Efektywny okres półtrwania 89Sr w prawidłowej tkance kostnej wynosi około 14 dni, natomiast w obrębie przerzutów nowotworowych jest zbliżony do fizycznego okresu półtrwania 89Sr. Dłuższa retencja 89Sr w zmianach przerzutowych pozwala na dostarczenie relatywnie większej dawki promieniowania do przerzutów niż szpiku kostnego. Ta część strontu-89, która nie została wychwycona przez przerzuty, jest usuwana z organizmu głównie z moczem, niewielka ilość z kałem.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wartość LD50 dla chlorku strontu wyznaczona u myszy wynosi 147,6 mg/kg m.c. Nie zaobserwowano immunizacji pacjentów.
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Strontu chlorek Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak danych. 6.3 Okres ważności 28 dni od daty atestacji. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w pomieszczeniu w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. Przechowywać zgodnie z zaleceniami dotyczącymi bezpieczeństwa pracy w narażeniu na promieniowanie jonizujące. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezpośrednim opakowaniem jest fiolka szklana o objętości 10 ml zamknięta gumowym korkiem i kapslem aluminiowym umieszczona w ołowianym pojemniku osłonowym. Fiolka zawiera objętość roztworu odpowiadającą aktywności wyznaczonej na dzień atestacji. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Produkt radiofarmaceutyczny jest dostarczany w porcjach o aktywności zgodnej z zamówieniem (aktywność wyznaczana jest na godz. 12:00 CET w dniu atestacji).
  • CHPL leku Chlorek strontu 89SrCl2 POLATOM, roztwór do wstrzykiwań, 37,5 mbq/ml
    Dane farmaceutyczne
    Podawanie radioaktywnych produktów leczniczych stwarza w stosunku do innych osób ryzyko ekspozycji na zewnętrzne promieniowanie jonizujące lub skażenie spowodowane plamami moczu, wymiotów itp. W kontakcie z promieniowaniem jonizującym należy przedsięwziąć wszelkie środki ostrożności zgodne z obowiązującymi przepisami. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub odpady materiałowe należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA