Ogólne zasady dawkowania tiotepy
Tiotepa jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym głównie przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu chorób układu krwiotwórczego oraz guzów litych, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci123. Dawkowanie leku zależy od wielu czynników, takich jak rodzaj przeszczepu (autologiczny lub allogeniczny), rodzaj nowotworu, wiek pacjenta oraz masa ciała i powierzchnia ciała. Lek jest dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej lub jako proszek i rozpuszczalnik do przygotowania roztworu456.
Podawanie tiotepy zawsze odbywa się w szpitalu, pod ścisłym nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepem komórek macierzystych789. Roztwór przygotowany do podania podaje się w infuzji dożylnej przez 2–4 godziny, zazwyczaj przez cewnik umieszczony w żyle centralnej101112.
Typowe dawki dla dorosłych
- Choroby układu krwiotwórczego (autologiczny przeszczep): 125–300 mg/m2 powierzchni ciała (3,38–8,10 mg/kg masy ciała) na dobę, przez 2–4 dni przed przeszczepem, maksymalna dawka całkowita to 900 mg/m2 (24,32 mg/kg)
- Chłoniak: 125–300 mg/m2/dobę przez 2–4 dni, maksymalnie 900 mg/m2 w całym cyklu
- Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN): 185 mg/m2/dobę przez 2 dni, maksymalnie 370 mg/m2
- Szpiczak mnogi: 150–250 mg/m2/dobę przez 3 dni, maksymalnie 750 mg/m2
- Guzy lite: 120–250 mg/m2/dobę przez 2–5 dni, maksymalnie 800 mg/m2
- Rak sutka: 120–250 mg/m2/dobę przez 3–5 dni, maksymalnie 800 mg/m2
- Rak jajnika: 250 mg/m2/dobę przez 2 dni, maksymalnie 500 mg/m2
- Guzy zarodkowe: 150–250 mg/m2/dobę przez 3 dni, maksymalnie 750 mg/m2
Typowe dawki dla dorosłych – przeszczep allogeniczny
- Choroby układu krwiotwórczego: 185–481 mg/m2/dobę (5–13 mg/kg) przez 1–3 dni, maksymalnie 555 mg/m2 (15 mg/kg)
- Chłoniak: 370 mg/m2/dobę (10 mg/kg) w dwóch infuzjach jednego dnia, maksymalnie 370 mg/m2
- Szpiczak mnogi: 185 mg/m2/dobę (5 mg/kg) w pojedynczej infuzji, maksymalnie 185 mg/m2
- Białaczka: 185–481 mg/m2/dobę przez 1–2 dni, maksymalnie 555 mg/m2
- Talasemia: 370 mg/m2/dobę w dwóch infuzjach jednego dnia, maksymalnie 370 mg/m2
Dawkowanie u dzieci i młodzieży
U dzieci i młodzieży dawkowanie tiotepy również zależy od powierzchni lub masy ciała, rodzaju choroby oraz typu przeszczepu131415. Stosowane dawki mogą być wyższe niż u dorosłych, a schematy dawkowania są indywidualnie dopasowywane.
- Guzy lite (autologiczny przeszczep): 150–350 mg/m2/dobę (6–14 mg/kg) przez 2–3 dni, maksymalnie 1 050 mg/m2 (42 mg/kg)
- Guzy OUN (autologiczny przeszczep): 250–350 mg/m2/dobę (10–14 mg/kg) przez 3 dni, maksymalnie 1 050 mg/m2
- Choroby układu krwiotwórczego (allogeniczny przeszczep): 125–250 mg/m2/dobę (5–10 mg/kg) przez 1–3 dni, maksymalnie 375 mg/m2 (15 mg/kg)
- Białaczka (allogeniczny przeszczep): 250 mg/m2/dobę (10 mg/kg) w dwóch infuzjach, maksymalnie 250 mg/m2
- Talasemia (allogeniczny przeszczep): 200–250 mg/m2/dobę (8–10 mg/kg) w dwóch infuzjach, maksymalnie 250 mg/m2
- Oporna cytopenia: 125 mg/m2/dobę (5 mg/kg) przez 3 dni, maksymalnie 375 mg/m2
- Choroby genetyczne: 125 mg/m2/dobę (5 mg/kg) przez 2 dni, maksymalnie 250 mg/m2
- Niedokrwistość sierpowata: 250 mg/m2/dobę (10 mg/kg) w dwóch infuzjach, maksymalnie 250 mg/m2
Dawkowanie u osób starszych
Nie ma potrzeby modyfikowania dawki tiotepy u osób w podeszłym wieku. W badaniach klinicznych stosowano takie same dawki jak u młodszych pacjentów. Jednak lekarz może podjąć decyzję o zachowaniu szczególnej ostrożności i monitorowaniu stanu zdrowia seniora podczas leczenia161718.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie zaleca się modyfikacji dawki tiotepy, ponieważ lek jest w niewielkim stopniu wydalany z moczem. Jednak w trakcie leczenia należy regularnie monitorować czynność nerek i zachować ostrożność192021.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie zaleca się modyfikowania dawki tiotepy u osób z przemijającymi zaburzeniami czynności wątroby. Jednak ze względu na to, że lek jest głównie metabolizowany w wątrobie, w przypadku ciężkich zaburzeń pracy wątroby należy zachować szczególną ostrożność i regularnie kontrolować parametry wątrobowe podczas terapii161718.
- Tiotepa jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią222324.
- Lek podaje się wyłącznie dożylnie, w postaci infuzji, przez wykwalifikowany personel medyczny.
- Dawkowanie leku może się różnić w zależności od wskazania (rodzaj nowotworu, typ przeszczepu).
- Podczas przygotowywania i podawania leku wymagane są środki ostrożności (np. rękawice ochronne), by uniknąć kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi252627.
Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania
W trakcie całego leczenia kondycjonującego nie należy przekraczać określonych maksymalnych dawek całkowitych dla danej grupy pacjentów i wskazania. Przedawkowanie tiotepy może prowadzić do bardzo poważnych działań niepożądanych, takich jak ciężka supresja szpiku kostnego i pancytopenia, czyli znaczne obniżenie liczby wszystkich typów komórek krwi. W razie przedawkowania nie ma specyficznego antidotum – konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu zdrowia i stosowanie leczenia podtrzymującego282930.
Podsumowanie – tiotepa: indywidualizacja dawkowania dla bezpieczeństwa pacjenta
| Grupa pacjentów | Schemat dawkowania |
|---|---|
| Dorośli (autologiczny HPCT) | 125–300 mg/m2/dobę przez 2–4 dni, maks. 900 mg/m2 |
| Dorośli (allogeniczny HPCT) | 185–481 mg/m2/dobę przez 1–3 dni, maks. 555 mg/m2 |
| Dzieci i młodzież (autologiczny HPCT, guzy lite) | 150–350 mg/m2/dobę przez 2–3 dni, maks. 1 050 mg/m2 |
| Dzieci i młodzież (allogeniczny HPCT) | 125–250 mg/m2/dobę przez 1–3 dni, maks. 375 mg/m2 |
| Osoby starsze | Dawkowanie jak u dorosłych |
| Niewydolność nerek (łagodna/umiarkowana) | Bez modyfikacji dawki, ostrożność i monitoring |
| Niewydolność wątroby | Bez modyfikacji dawki, ostrożność i monitoring |
| Ciąża i karmienie piersią | Przeciwwskazane |


















