Somatropina – dawkowanie leku

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Genotropin 5,3, 5,3 mg (16 j.m.), proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Genotropin 12, 12 mg (36 j.m.), proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Genotropin 5,3, 5,3 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ze środkiem konserwującym. Jeden wkład zawiera 5,3 mg somatropiny*. Po rekonstytucji stężenie somatropiny wynosi 5,3 mg/ml. Genotropin 12, 12 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ze środkiem konserwującym. Jeden wkład zawiera 12 mg somatropiny*. Po rekonstytucji stężenie somatropiny wynosi 12 mg/ml. * produkowanej w komórkach bakterii Escherichia coli technologią rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Dwukomorowy wkład z białym proszkiem w przedniej komorze i przezroczystym roztworem w tylnej komorze.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Dzieci Zaburzenia wzrostu związane z niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu i zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera lub przewlekłą niewydolnością nerek. Zaburzenia wzrostu (obecny wzrost < -2,5 SD i wzrost standaryzowany wzrostem rodziców < -1 SD) u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego (SGA), z masą i (lub) długością urodzeniową poniżej -2 SD, które nie odrobiły niedoboru wzrostu (HV SD <0 w ciągu ostatniego roku) do wieku 4 lat lub później. Zespół Pradera-Williego w celu zwiększenia wzrostu i poprawy budowy ciała (zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej). Rozpoznanie zespołu Pradera-Williego powinno być potwierdzone przez odpowiednie badania genetyczne. Dorośli Terapia zastępcza u osób dorosłych z wyraźnym niedoborem hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Wskazania do stosowania

Niedobór hormonu wzrostu nabyty w wieku dorosłym: Ciężki niedobór hormonu wzrostu w wieku dorosłym definiuje się na podstawie stwierdzonej patologii podwzgórzowo-przysadkowej i stwierdzonego niedoboru co najmniej jednego hormonu przysadkowego innego niż prolaktyna. U pacjentów z tym zaburzeniem należy wykonać jeden dynamiczny test diagnostyczny w celu rozpoznania lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. Niedobór hormonu wzrostu nabyty w dzieciństwie: Pacjenci z niedoborem hormonu wzrostu w dzieciństwie w wyniku wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych przyczyn. U pacjentów z niedoborem GH o początku w dzieciństwie należy ponownie ocenić zdolność wydzielniczą hormonu wzrostu po zakończeniu wzrostu. U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem przetrwałego niedoboru GH, tj. z wrodzonej przyczyny lub niedoboru GH wtórnego do choroby lub urazu przysadki/podwzgórza, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) w teście SDS <- 2 po leczeniu hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uznać za wystarczający dowód głębokiego niedoboru GH.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Wskazania do stosowania

Wszyscy pozostali pacjenci będą wymagali testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i schemat podawania produktu leczniczego powinny być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta. Produkt leczniczy należy wstrzykiwać podskórnie, a miejsca podawania produktu leczniczego należy zmieniać w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia lipoatrofii. Niedobór wzrostu związany z niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu u dzieci: zalecana dawka wynosi: 0,025–0,035 mg/kg masy ciała (mc.) na dobę lub 0,7–1,0 mg /m2 powierzchni ciała (pc.) na dobę. Stosowano także większe dawki. W sytuacji, gdy niedobór hormonu wzrostu trwa w wieku dojrzewania leczenie należy kontynuować do osiągnięcia całkowitego rozwoju somatycznego (np. układ ciała, masa kostna). Jednym z celów terapeutycznych w okresie przejściowym jest monitorowanie osiągnięcia prawidłowej masy kostnej definiowanej jako wskaźnikowy punkt T >-1 (np.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

standaryzowany dla średniej masy kostnej osób dorosłych, uwzględniając płeć i grupę etniczną, mierzony za pomocą absorpcji promieniowania X o dwóch energiach). Jako pomoc w ustaleniu dawkowania należy posługiwać się informacjami dotyczącymi pacjentów dorosłych zamieszczonymi poniżej. Zespół Pradera-Williego u dzieci, w celu zwiększenia wzrostu i poprawy budowy ciała: zaleca się dawkę 0,035 mg/kg mc. na dobę lub 1,0 mg/m2 pc. na dobę. Nie należy stosować dawki większej niż 2,7 mg/m2 pc. na dobę. Produktu leczniczego nie należy stosować u dzieci, które rosną mniej niż 1 cm rocznie lub z prawie zamkniętymi strefami wzrostu nasad kości długich. Niedobór wzrostu w przebiegu zespołu Turnera: zaleca się dawkę 0,045–0,050 mg/kg mc. lub 1,4 mg/m2 pc. na dobę. Niedobór wzrostu w przewlekłej niewydolności nerek: zaleca się dawkę 0,045–0,050 mg/kg mc. (1,4 mg/m2 pc.). Dawki te można zwiększyć, jeżeli tempo wzrastania pacjenta jest niezadowalające.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

Po półrocznym okresie leczenia może być potrzebne skorygowanie dawki. Zaburzenia wzrostu u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego (SGA): zaleca się dawkę 0,035 mg/kg mc. na dobę (1 mg/m2 powierzchni ciała na dobę) do momentu osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po pierwszym roku terapii, jeśli tempo wzrostu jest mniejsze od +1 SD. Leczenie należy także przerwać, jeśli prędkość wzrostu wynosi <2 cm/rok i jeśli, o ile konieczne jest potwierdzenie, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada momentowi zamknięcia chrząstek nasadowych. Tabela 1: Zalecane dawkowanie u dzieci Niedobór hormonu wzrostu: 0,025–0,035 mg/kg mc., 0,7–1,0 mg/m2 pc. Zespół Pradera-Williego: 0,035 mg/kg mc., 1,0 mg/m2 pc. Zespół Turnera: 0,045–0,050 mg/kg mc., 1,4 mg/m2 pc. Przewlekła niewydolność nerek: 0,045–0,050 mg/kg mc., 1,4 mg/m2 pc. Opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego: 0,035 mg/kg mc., 1,0 mg/m2 pc.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u osób dorosłych: u pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po dziecięcym niedoborze GH, zalecana dawka do wznowienia leczenia wynosi 0,2–0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta określonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem GH nabytym w wieku dorosłym leczenie należy rozpocząć od małej dawki: od 0,15 do 0,3 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać w zależności od indywidualnych potrzeb ustalonych na podstawie oznaczenia stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w surowicy. Należy dążyć do uzyskania stężenia IGF-I w zakresie 2 SD od wartości średniej standaryzowanej wobec wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I w momencie rozpoczynania leczenia należy podawać hormon wzrostu do uzyskania zwiększenia stężenia IGF-I do górnej części zakresu normy, nie przekraczając 2 SD.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

Przy ustalaniu dawki można też się kierować odpowiedzią kliniczną i występowaniem działań niepożądanych. Uznaje się, że istnieją pacjenci z niedoborem GH, u których nie normalizuje się poziom IGF-I pomimo dobrej odpowiedzi klinicznej, a zatem nie wymagają zwiększania dawki. Dobowa dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane wyższe dawki niż u mężczyzn, przy czym u tych ostatnich stwierdza się z czasem wzrost wrażliwości na IGF-I. Oznacza to, że istnieje ryzyko, iż u kobiet, zwłaszcza otrzymujących doustną estrogenoterapię zastępczą, leczenie będzie niewystarczające, a u mężczyzn z kolei zbyt intensywne. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawkowanie hormonu wzrostu zostało ustalone na właściwym poziomie. Ponieważ prawidłowa, fizjologiczna produkcja hormonu wzrostu zmniejsza się z wiekiem, może zmniejszyć się zapotrzebowanie na produkt leczniczy.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 60 lat, leczenie należy rozpocząć od dawki od 0,1 do 0,2 mg na dobę i stopniowo zwiększać w zależności od indywidualnego zapotrzebowania pacjenta. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów rzadko przekracza 0,5 mg na dobę.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy stosować: w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u dzieci, u których nastąpiło zamknięcie stref wzrostu nasad kości długich, u pacjentów z ostrymi chorobami zagrażającymi życiu, z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, po operacjach brzusznych i po urazach wielonarządowych, z ostrą niewydolnością oddechową itp. chorobami (Informacje na temat pacjentów poddawanych leczeniu substytucyjnemu podano w punkcie 4.4). Somatropiny nie wolno stosować w przypadku występowania jakichkolwiek objawów choroby nowotworowej. Nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona przed rozpoczęciem stosowania hormonu wzrostu. W przypadku wystąpienia objawów wzrostu nowotworu leczenie należy przerwać.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Rozpoznanie choroby oraz leczenie somatropiną powinni przeprowadzać lekarze z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów ze wskazaniami do stosowania produktu leczniczego. Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może istnieć konieczność zmiany dawkowania insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub obecnością dodatkowych czynników ryzyka cukrzycy należy w trakcie leczenia somatropiną ściśle obserwować. Czynność tarczycy Hormon wzrostu nasila obwodową konwersję tyroksyny (T4) do trójjodotyroniny (T3), wynikiem tego może być zmniejszenie stężenia T4 z równoczesnym zwiększeniem stężenia T3 w surowicy.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Podczas podawania somatropiny stężenie hormonów tarczycy we krwi u zdrowych ochotników w większości przypadków utrzymywało się w normie. Niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwijać się u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. W rezultacie czynność tarczycy należy monitorować u wszystkich pacjentów. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych terapią zastępczą potencjalny wpływ leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy musi być ściśle monitorowany. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β-hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie stosowanej u nich dawki po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5). Jednoczesne stosowanie terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-I w osoczu w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). We wtórnym niedoborze hormonu wzrostu, spowodowanym chorobą nowotworową, należy zwracać uwagę na ewentualne objawy nawrotu nowotworu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów leczonych somatropiną po wystąpieniu pierwszego nowotworu w wieku dziecięcym zgłaszano zwiększone ryzyko wtórnego nowotworu. U pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu najczęściej występującymi wtórnymi nowotworami były guzy wewnątrzczaszkowe, zwłaszcza oponiaki. U pacjentów z zaburzeniami czynności gruczołów wydzielania wewnętrznego, w tym w przypadku niedoboru hormonu wzrostu, częściej niż w ogólnej populacji występuje dysplazja bliższej nasady kości udowej. Z tego powodu dzieci kulejące podczas leczenia somatropiną, należy dokładnie zbadać (patrz punkt 4.8). Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe W przypadku wystąpienia silnych lub nawracających bólów głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka ze zwróceniem uwagi na występowanie obrzęku nerwu wzrokowego (tarczy zastoinowej).

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W razie potwierdzenia takiego podejrzenia należy brać pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i ewentualnie zaprzestać podawania hormonu wzrostu. Obecnie nie ma wystarczających danych, które byłyby pomocne w podejmowaniu decyzji o dalszym sposobie leczenia pacjentów, u których nadciśnienie śródczaszkowe ustąpiło. Jeśli powraca się do podawania hormonu wzrostu, konieczna jest dokładna obserwacja pacjentów pod kątem objawów związanych z nadciśnieniem śródczaszkowym. Białaczka U niewielkiej liczby pacjentów leczonych somatropiną z powodu niedoboru hormonu wzrostu zaobserwowano przypadki wystąpienia białaczki. Jednakże brak jest dowodów, że białaczka występuje częściej u pacjentów leczonych hormonem wzrostu nieposiadających czynników predysponujących ich do wystąpienia tego schorzenia.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przeciwciała Podobnie jak w przypadku wszystkich innych produktów zawierających somatropinę, u około 1% pacjentów leczonych produktem Genotropin tworzą się przeciwciała skierowane przeciwko somatropinie. Wykazują one małą zdolność wiązania antygenu, a ich powstawanie nie ma wpływu na tempo wzrostu. W przypadku niewyjaśnionego braku odpowiedzi na leczenie należy wykonać badania diagnostyczne poziomu tych przeciwciał. Pacjenci w podeszłym wieku Istnieje obecnie ograniczona ilość danych klinicznych dotyczących leczenia somatropiną pacjentów w wieku powyżej 80 lat. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na działanie produktu Genotropin, a w konsekwencji na wystąpienie działań niepożądanych. Choroby zagrażające życiu W dwóch badaniach kontrolowanych placebo badano wpływ somatropiny na powrót do zdrowia u 522 dorosłych pacjentów z chorobami zagrażającymi życiu, u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu, po operacji brzusznej, po urazie wielonarządowym lub z ostrą niewydolnością oddechową.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność była większa u chorych leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę w porównaniu do osób otrzymujących placebo (odpowiednio 42% wobec 19%). Na podstawie tych informacji nie zaleca się stosowania somatropiny w wymienionych grupach pacjentów. Ponieważ nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa zastępczego leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z ostrymi chorobami zagrażającymi życiu, należy rozważyć korzyści i ryzyko wynikające z kontynuacji leczenia. U wszystkich pacjentów z wymienionymi wyżej lub podobnymi ostrymi chorobami zagrażającymi życiu należy porównać ewentualne korzyści z ryzykiem leczenia somatropiną. 6. Zespół Pradera-Williego W przypadku pacjentów z zespołem Pradera-Williego leczenie somatropiną należy zawsze kojarzyć ze stosowaniem diety niskokalorycznej.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Donoszono o zgonach związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub kilka z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego lub bezdech senny w wywiadzie, lub niezidentyfikowane zakażenie układu oddechowego. Zwiększone ryzyko może istnieć u pacjentów z jednym lub kilkoma z tych czynników. U pacjentów z zespołem Pradera-Williego, przed rozpoczęciem leczenia somatropiną, należy sprawdzić czy nie występują objawy obturacji górnych dróg oddechowych, bezdechu sennego lub zakażeń układu oddechowego. Jeżeli badanie dotyczące występowania obturacji górnych dróg oddechowych wykaże istnienie stanu patologicznego, dziecko należy skierować do laryngologa w celu wyleczenia choroby dróg oddechowych przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy przeprowadzić diagnostykę bezdechu sennego z zastosowaniem uznanych metod, takich jak polisomnografia lub nocna oksymetria. W razie podejrzenia bezdechu sennego, pacjenta należy monitorować. Jeżeli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obturacji górnych dróg oddechowych (np. pojawi się lub nasili chrapanie), leczenie należy przerwać i ponownie przeprowadzić diagnostykę laryngologiczną. Wszyscy pacjenci z zespołem Pradera-Williego z podejrzeniem bezdechu sennego powinni być monitorowani. Pacjentów należy obserwować, czy nie występują u nich objawy zakażenia dróg oddechowych, które powinny być jak najwcześniej diagnozowane i intensywnie leczone. U wszystkich pacjentów z zespołem Pradera-Williego należy również kontrolować masę ciała przed leczeniem hormonem wzrostu i w trakcie tego leczenia. U pacjentów z zespołem Pradera-Williego powszechnie występuje boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza).

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Skolioza może się rozwijać, gdy dziecko rośnie zbyt gwałtownie. Dzieci należy poddać obserwacji pod tym kątem podczas terapii somatropiną. Jednakże nic nie wskazuje na to, aby stosowanie hormonu wzrostu zwiększało częstość występowania i natężenie skoliozy. Dane dotyczące długotrwałego leczenia osób dorosłych jak również pacjentów z zespołem Pradera-Williego są ograniczone. Opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego należy wykluczyć inne przyczyny zaburzeń wzrostu przed rozpoczęciem leczenia. U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego przed rozpoczęciem leczenia oraz następnie, co roku należy oznaczać stężenie insuliny i glukozy na czczo. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy (cukrzyca w wywiadzie rodzinnym, otyłość, ciężka oporność na insulinę, rogowacenie ciemne), należy przeprowadzić doustny test tolerancji glukozy. W razie wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed wdrożeniem leczenia, a następnie dwa razy w ciągu roku. Jeśli kolejne wyniki poziomów IGF-I skorygowane względem wieku i okresu dojrzałości płciowej przekraczają +2 SD, w celu odpowiedniego dostosowania dawki hormonu można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I/IGFBP-3. Doświadczenie dotyczące rozpoczynania leczenia u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego zbliżających się do okresu pokwitania jest niewystarczające, dlatego nie zaleca się rozpoczynania terapii w tym czasie. Doświadczenie ze stosowaniem produktu leczniczego u pacjentów z zespołem Silver-Russela jest także niewielkie. Intensyfikacja wzrostu osiągnięta dzięki leczeniu hormonem wzrostu dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego może być w części utracona, jeśli terapia zostanie przerwana przed osiągnięciem wzrostu ostatecznego.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przewlekła niewydolność nerek Warunkiem podjęcia leczenia hormonem wzrostu pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest zmniejszenie czynności nerek o 50% w stosunku do normy. Aby potwierdzić zaburzenie wzrostu, przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok obserwować tempo wzrastania. Podczas tego okresu należy ustalić sposób zachowawczego leczenia niewydolności nerek (włącznie z przeciwdziałaniem kwasicy i nadczynności przytarczyc oraz kontrolą stanu odżywienia). Ustalony sposób postępowania należy utrzymywać podczas leczenia hormonem wzrostu. W przypadku leczenia hormonem wzrostu pacjentów, u których istnieje konieczność przeszczepienia nerki, leczenie należy zakończyć niezwłocznie po przeszczepie. Dotychczas nie ma danych dotyczących ostatecznego wzrostu pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek uzyskanego pod wpływem leczenia somatropiną.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Zapalenie trzustki U pacjentów leczonych somatropiną, zwłaszcza u dzieci, u których wystąpił ból brzucha, należy rozważyć możliwość zapalenia trzustki, chociaż zdarza się to rzadko. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Meta-krezol Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie mięśni, które może być związane z substancją konserwującą – meta-krezolem. W przypadku bólów mięśniowych lub nadmiernie nasilonego bólu w miejscu wstrzyknięcia należy rozważyć diagnozę zapalenia mięśni. Jeżeli diagnoza zostanie potwierdzona należy stosować produkty lecznicze niezawierające meta-krezolu. Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na maksymalną dawkę dobową, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Genotropin. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Dlatego u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glikokortykosteroidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Wyniki badań interakcji u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wskazują, że podawanie somatropiny może zwiększyć klirens związków, które są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Interakcje

Może zwłaszcza wzrastać klirens substancji metabolizowanych przez izoenzym 3A4 cytochromu P450 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co prowadzi do zmniejszenia stężenia tych związków w osoczu. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane. Patrz także punkt 4.4, w części dotyczącej cukrzycy i zaburzeń czynności tarczycy. U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet w okresie ciąży. Produkty zawierające somatropinę nie są zalecane kobietom w ciąży oraz kobietom w wieku rozrodczym niestosującym skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersi? Brak danych klinicznych dotyczących stosowania somatropiny u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, tym niemniej wchłanianie nienaruszonych białek z żołądka i jelit niemowlęcia wydaje się być mało prawdopodobne. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Somatropina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu cechuje zmniejszenie objętości płynów pozakomórkowych. Z chwilą rozpoczęcia leczenia somatropiną deficyt ten zostaje szybko wyrównany. U dorosłych pacjentów często występują działania niepożądane związane z zatrzymywaniem płynów, np. obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy, sztywność mięśniowo-szkieletowa, bóle stawów lub mięśni oraz parestezje. Działania te są zwykle łagodne do umiarkowanego, występują w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego. Częstość występowania wymienionych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki i wieku pacjenta, a prawdopodobnie wiąże się także z wiekiem, w którym pojawił się niedobór hormonu wzrostu. U dzieci takie niepożądane działania występują niezbyt często.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli 2 przedstawione zostały działania niepożądane sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania u dzieci oraz osób dorosłych na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 2: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) (Dzieci) - Białaczka† Zaburzenia metabolizmu i odżywiania (Dorośli i dzieci) - Cukrzyca typu II Zaburzenia układu nerwowego (Dorośli) - Parestezje* (Dorośli) - Zespół cieśni nadgarstka (Dzieci) - Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (Dzieci) - Parestezje* (Dorośli) - Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (Dzieci) - Wysypka**, Świąd**, Pokrzywka** (Dorośli) - Wysypka**, Świąd**, Pokrzywka** Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej (Dorośli) - Ból stawów* (Dorośli) - Ból mięśni* (Dorośli) - Sztywność mięśniowo-szkieletowa* (Dzieci) - Ból stawów* (Dzieci) - Ból mięśni* (Dzieci) - Sztywność mięśniowo-szkieletowa* Zaburzenia układu rozrodczego i piersi (Dorośli i dzieci) - Ginekomastia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania (Dorośli) - Obrzęk obwodowy* (Dzieci) - Reakcje w miejscu wstrzyknięcia$ (Dzieci) - Obrzęk obwodowy* (Dorośli i dzieci) - Obrzęk twarzy* *Działania te mają zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego, występują w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

Częstość występowania wymienionych działań niepożądanych zależy od wielkości dawki, wieku pacjenta, i prawdopodobnie wiąże się także z wiekiem, w którym pojawił się niedobór hormonu wzrostu. **Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. $ U dzieci zgłaszano często przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłoszona u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Choroba ta występuje z podobną częstością wśród dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. U dzieci często występują przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszano rzadkie przypadki łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego oraz cukrzycy typu II. Zmniejszenie stężenia kortyzolu zgłaszano, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu. Kliniczne znaczenie tego działania jest nieznane.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

Białaczka u niektórych dzieci leczonych somatropiną z powodu niedoboru hormonu wzrostu zgłaszano rzadkie przypadki wystąpienia białaczki, uwzględnione w danych zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Jednakże nie występują dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia białaczki bez wpływu czynników predysponujących, takich jak napromieniowanie mózgu lub głowy. Zespół Pradera-Williego po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony. Zapalenie trzustki po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia trzustki u pacjentów leczonych z powodu niedoboru hormonu wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legg-Calve-Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legg-Calve-Perthesa.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

Złuszczenie nasady głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, a choroba Legg-Calve-Perthesa występuje częściej w przypadku niskiego wzrostu. Nie jest wiadome jednak, czy te dwie patologie występują częściej, czy nie podczas leczenia somatropiną. Ich diagnozę należy rozważyć u dziecka z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie. Inne działania niepożądane inne działania niepożądane produktu leczniczego można uznać za skutek działania somatropiny, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana zmniejszoną wrażliwością na insulinę, obniżonym poziomem wolnej tyroksyny i łagodnym nadciśnieniem śródczaszkowym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie początkowo może prowadzić do hipoglikemii, a następnie wywołać hiperglikemię. Długotrwałe przedawkowanie somatropiny może spowodować takie same dolegliwości i objawy, jakie wywołuje nadmierne wytwarzanie hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki i ich analogi, kod ATC: H01A C01. Somatropina jest silnym hormonem metabolicznym, odgrywającym ważną rolę w przemianie tłuszczów, węglowodanów i białek. U dzieci z endogennym niedoborem hormonu wzrostu somatropina pobudza wzrost liniowy, co przyspiesza wzrastanie. U osób dorosłych, jak również u dzieci, somatropina podtrzymuje prawidłową budowę ciała, utrzymując dodatni bilans azotowy i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych, a także przyspieszając przemiany tłuszczu w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest tkanka tłuszczowa narządów. Po zwiększeniu lipolizy somatropina zmniejsza wychwyt trójglicerydów przez zapasowe komórki tłuszczowe. Pod wpływem somatropiny wzrasta stężenie IGF-I (insulinopodobnego czynnika wzrostu typu I) i IGFBP3 (białka typu 3 wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu) w surowicy.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto stwierdzono niżej wymienione działania somatropiny: Metabolizm tłuszczów: somatropina indukuje powstawanie receptorów dla cholesterolu LDL w wątrobie oraz wpływa na profil lipidów i lipoprotein w surowicy. Ogólnie, podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu powoduje spadek stężenia LDL i apolipoproteiny B w osoczu. Można także zaobserwować zmniejszenie poziomu cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów: somatropina zwiększa insulinemię, ale zazwyczaj nie wpływa na poziom glikemii na czczo. U dzieci z niedoczynnością przysadki mózgowej może występować hipoglikemia na czczo. Stan ten odwracany jest przez somatropinę. Przemiana wodno-elektrolitowa: niedoborowi hormonu wzrostu towarzyszy zmniejszenie objętości osocza i płynów pozakomórkowych. Podanie somatropiny szybko zwiększa objętość tych płynów. Somatropina wywołuje retencję sodu, potasu i fosforanów. Metabolizm kości: somatropina pobudza metabolizm kości.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Długotrwałe stosowanie somatropiny u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią zwiększa zawartość składników mineralnych, a tym samym gęstość kości w obciążanych (podporowych) miejscach kośćca. Sprawność fizyczna: długotrwałe stosowanie somatropiny poprawia siłę mięśni i zwiększa zdolność do wysiłku fizycznego. Somatropina zwiększa także pojemność wyrzutową serca. Mechanizm tego działania nie jest jeszcze wyjaśniony, być może odgrywa w nim pewną rolę zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego stosowano dawki 0,033 i 0,067 mg/kg mc. na dobę do momentu osiągnięcia ostatecznego wzrostu. U 56 pacjentów, którzy byli nieprzerwanie leczeni do osiągnięcia wzrostu bliskiego ostatecznemu, obserwowano średnią zmianę względem wzrostu początkowego +1,90 SD (w grupie 0,033 mg/kg mc. na dobę) i +2,19 SD (w grupie 0,067 mg/kg mc. na dobę).

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Dane z literatury dotyczące nieleczonych dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego donoszą o samoistnej późnej intensyfikacji wzrostu rzędu +0,5 SD.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna podskórnie podanej somatropiny wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu 0,035 mg/kg mc. somatropiny maksymalne stężenie w osoczu Cmax osiąga wartość 13–35 ng/ml po tmax 3–6 godzin. Eliminacja U dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym wynosi około 0,4 godziny, natomiast po podaniu podskórnym 2–3 godziny. Różnica ta prawdopodobnie wynika z powolnego wchłaniania produktu leczniczego z miejsca podskórnego wstrzyknięcia. Poszczególne podgrupy pacjentów Wydaje się, że całkowita dostępność biologiczna somatropiny po podaniu podskórnym jest podobna u mężczyzn i kobiet. Brak dokładnych informacji o farmakokinetyce somatropiny u osób w podeszłym wieku i u dzieci, u osób różnego pochodzenia etnicznego oraz w przypadku niewydolności nerek, wątroby lub serca.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach dotyczących toksycznego wpływu ogólnego, miejscowej tolerancji i toksycznego wpływu na rozrodczość nie zaobserwowano działania istotnego klinicznie. W badaniach in vitro i in vivo nie stwierdzono powstawania mutacji genów ani wpływu na pojawianie się aberracji chromosomalnych. W jednym badaniu in vitro po dodaniu radiomimetycznie działającej bleomycyny zaobserwowano zwiększenie łamliwości chromosomów limfocytów pobranych od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne. W innym badaniu nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania anomalii chromosomalnych w limfocytach pochodzących od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna, mannitol, sodu diwodorofosforan jednowodny (w przeliczeniu na bezwodny), sodu wodorofosforan dwunastowodny (w przeliczeniu na bezwodny), m-krezol, woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 36 miesięcy. Po rekonstytucji Produkt leczniczy może być przechowywany po rekonstytucji przez 28 dni w temperaturze 2C-8C. Za odmienne warunki przechowywania produktu leczniczego podczas użytkowania odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze 2°C-8°C (w lodówce), nie zamrażać. Produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze poniżej 25ºC przez jeden miesiąc. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji: Roztwór należy przechowywać w temperaturze 2°C-8°C (w lodówce), nie zamrażać. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Genotropin 5,3: Jeden lub pięć dwukomorowych wkładów szklanych (typu I). Wkład zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Wkład zawiera w przedniej komorze 6,1 mg (18,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 5,3 mg (16 j.m.) somatropiny. Jeden lub pięć jednorazowych, wielodawkowych wstrzykiwaczy GoQuick (oznaczonych kolorem niebieskim) zawierających dwukomorowy wkład szklany (typu I), zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Umieszczony fabrycznie we wstrzykiwaczu wkład zawiera w przedniej komorze 6,1 mg (18,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik (1 ml) w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 5,3 mg (16 j.m.) somatropiny. Genotropin 12: Jeden lub pięć dwukomorowych wkładów szklanych (typu I). Wkład zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Wkład zawiera w przedniej komorze 13,8 mg (41,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 12 mg (36 j.m.) somatropiny. Jeden lub pięć jednorazowych, wielodawkowych wstrzykiwaczy GoQuick (oznaczonych kolorem purpurowym) zawierających dwukomorowy wkład szklany (typu I), zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Umieszczony fabrycznie we wstrzykiwaczu wkład zawiera w przedniej komorze 13,8 mg (41,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik (1 ml) w tylnej komorze.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 12 mg (36 j.m.) somatropiny. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór przygotowuje się poprzez skręcenie urządzenia wstrzykującego Genotropin Pen lub wstrzykiwacza GoQuick powodujące zmieszanie się proszku z rozpuszczalnikiem. Należy rozpuścić proszek delikatnie poruszając urządzeniem w przód i w tył. Nie wstrząsać roztworu podczas jego przygotowywania, ponieważ może to spowodować denaturację substancji czynnej. Przygotowany roztwór jest praktycznie bezbarwny lub lekko opalizujący. Przed zastosowaniem należy sprawdzić wygląd roztworu. Tylko roztwór przezroczysty i bez widocznych cząstek może być użyty. Genotropin Pen: Należy zapoznać się z instrukcją stosowania dołączoną do wstrzykiwacza. Genotropin GoQuick: Nie należy wymieniać umieszczonych fabrycznie wkładów.

CHPL leku Genotropin 5,3, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,3 mg (16 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy zapoznać się z Ulotką dla Pacjenta zawierającą instrukcję stosowania wstrzykiwacza. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Genotropin 5,3, 5,3 mg (16 j.m.), proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Genotropin 12, 12 mg (36 j.m.), proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Genotropin 5,3, 5,3 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ze środkiem konserwującym. Jeden wkład zawiera 5,3 mg somatropiny*. Po rekonstytucji stężenie somatropiny wynosi 5,3 mg/ml. Genotropin 12, 12 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ze środkiem konserwującym. Jeden wkład zawiera 12 mg somatropiny*. Po rekonstytucji stężenie somatropiny wynosi 12 mg/ml. * produkowanej w komórkach bakterii Escherichia coli technologią rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Dwukomorowy wkład z białym proszkiem w przedniej komorze i przezroczystym roztworem w tylnej komorze.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Dzieci Zaburzenia wzrostu związane z niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu i zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera lub przewlekłą niewydolnością nerek. Zaburzenia wzrostu (obecny wzrost < -2,5 SD i wzrost standaryzowany wzrostem rodziców < -1 SD) u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego (SGA), z masą i (lub) długością urodzeniową poniżej -2 SD, które nie odrobiły niedoboru wzrostu (HV SD <0 w ciągu ostatniego roku) do wieku 4 lat lub później. Zespół Pradera-Williego w celu zwiększenia wzrostu i poprawy budowy ciała (zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej). Rozpoznanie zespołu Pradera-Williego powinno być potwierdzone przez odpowiednie badania genetyczne. Dorośli Terapia zastępcza u osób dorosłych z wyraźnym niedoborem hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Wskazania do stosowania

Niedobór hormonu wzrostu nabyty w wieku dorosłym: Ciężki niedobór hormonu wzrostu w wieku dorosłym definiuje się na podstawie stwierdzonej patologii podwzgórzowo-przysadkowej i stwierdzonego niedoboru co najmniej jednego hormonu przysadkowego innego niż prolaktyna. U pacjentów z tym zaburzeniem należy wykonać jeden dynamiczny test diagnostyczny w celu rozpoznania lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. Niedobór hormonu wzrostu nabyty w dzieciństwie: Pacjenci z niedoborem hormonu wzrostu w dzieciństwie w wyniku wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych przyczyn. U pacjentów z niedoborem GH o początku w dzieciństwie należy ponownie ocenić zdolność wydzielniczą hormonu wzrostu po zakończeniu wzrostu. U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem przetrwałego niedoboru GH, tj. z wrodzonej przyczyny lub niedoboru GH wtórnego do choroby lub urazu przysadki/podwzgórza, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) w teście SDS <- 2 po leczeniu hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uznać za wystarczający dowód głębokiego niedoboru GH.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Wskazania do stosowania

Wszyscy pozostali pacjenci będą wymagali testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i schemat podawania produktu leczniczego powinny być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta. Produkt leczniczy należy wstrzykiwać podskórnie, a miejsca podawania produktu leczniczego należy zmieniać w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia lipoatrofii. Niedobór wzrostu związany z niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu u dzieci: zalecana dawka wynosi: 0,025–0,035 mg/kg masy ciała (mc.) na dobę lub 0,7–1,0 mg /m2 powierzchni ciała (pc.) na dobę. Stosowano także większe dawki. W sytuacji, gdy niedobór hormonu wzrostu trwa w wieku dojrzewania leczenie należy kontynuować do osiągnięcia całkowitego rozwoju somatycznego (np. układ ciała, masa kostna). Jednym z celów terapeutycznych w okresie przejściowym jest monitorowanie osiągnięcia prawidłowej masy kostnej definiowanej jako wskaźnikowy punkt T >-1 (np.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

standaryzowany dla średniej masy kostnej osób dorosłych, uwzględniając płeć i grupę etniczną, mierzony za pomocą absorpcji promieniowania X o dwóch energiach). Jako pomoc w ustaleniu dawkowania należy posługiwać się informacjami dotyczącymi pacjentów dorosłych zamieszczonymi poniżej. Zespół Pradera-Williego u dzieci, w celu zwiększenia wzrostu i poprawy budowy ciała: zaleca się dawkę 0,035 mg/kg mc. na dobę lub 1,0 mg/m2 pc. na dobę. Nie należy stosować dawki większej niż 2,7 mg/m2 pc. na dobę. Produktu leczniczego nie należy stosować u dzieci, które rosną mniej niż 1 cm rocznie lub z prawie zamkniętymi strefami wzrostu nasad kości długich. Niedobór wzrostu w przebiegu zespołu Turnera: zaleca się dawkę 0,045–0,050 mg/kg mc. lub 1,4 mg/m2 pc. na dobę. Niedobór wzrostu w przewlekłej niewydolności nerek: zaleca się dawkę 0,045–0,050 mg/kg mc. (1,4 mg/m2 pc.). Dawki te można zwiększyć, jeżeli tempo wzrastania pacjenta jest niezadowalające.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

Po półrocznym okresie leczenia może być potrzebne skorygowanie dawki. Zaburzenia wzrostu u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego (SGA): zaleca się dawkę 0,035 mg/kg mc. na dobę (1 mg/m2 powierzchni ciała na dobę) do momentu osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po pierwszym roku terapii, jeśli tempo wzrostu jest mniejsze od +1 SD. Leczenie należy także przerwać, jeśli prędkość wzrostu wynosi <2 cm/rok i jeśli, o ile konieczne jest potwierdzenie, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada momentowi zamknięcia chrząstek nasadowych. Tabela 1: Zalecane dawkowanie u dzieci Niedobór hormonu wzrostu: 0,025–0,035 mg/kg mc., 0,7–1,0 mg/m2 pc. Zespół Pradera-Williego: 0,035 mg/kg mc., 1,0 mg/m2 pc. Zespół Turnera: 0,045–0,050 mg/kg mc., 1,4 mg/m2 pc. Przewlekła niewydolność nerek: 0,045–0,050 mg/kg mc., 1,4 mg/m2 pc. Opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego: 0,035 mg/kg mc., 1,0 mg/m2 pc.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u osób dorosłych: u pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po dziecięcym niedoborze GH, zalecana dawka do wznowienia leczenia wynosi 0,2–0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta określonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem GH nabytym w wieku dorosłym leczenie należy rozpocząć od małej dawki: od 0,15 do 0,3 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać w zależności od indywidualnych potrzeb ustalonych na podstawie oznaczenia stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w surowicy. Należy dążyć do uzyskania stężenia IGF-I w zakresie 2 SD od wartości średniej standaryzowanej wobec wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I w momencie rozpoczynania leczenia należy podawać hormon wzrostu do uzyskania zwiększenia stężenia IGF-I do górnej części zakresu normy, nie przekraczając 2 SD.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

Przy ustalaniu dawki można też się kierować odpowiedzią kliniczną i występowaniem działań niepożądanych. Uznaje się, że istnieją pacjenci z niedoborem GH, u których nie normalizuje się poziom IGF-I pomimo dobrej odpowiedzi klinicznej, a zatem nie wymagają zwiększania dawki. Dobowa dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane wyższe dawki niż u mężczyzn, przy czym u tych ostatnich stwierdza się z czasem wzrost wrażliwości na IGF-I. Oznacza to, że istnieje ryzyko, iż u kobiet, zwłaszcza otrzymujących doustną estrogenoterapię zastępczą, leczenie będzie niewystarczające, a u mężczyzn z kolei zbyt intensywne. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawkowanie hormonu wzrostu zostało ustalone na właściwym poziomie. Ponieważ prawidłowa, fizjologiczna produkcja hormonu wzrostu zmniejsza się z wiekiem, może zmniejszyć się zapotrzebowanie na produkt leczniczy.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dawkowanie

U pacjentów w wieku powyżej 60 lat, leczenie należy rozpocząć od dawki od 0,1 do 0,2 mg na dobę i stopniowo zwiększać w zależności od indywidualnego zapotrzebowania pacjenta. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów rzadko przekracza 0,5 mg na dobę.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy stosować: w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u dzieci, u których nastąpiło zamknięcie stref wzrostu nasad kości długich, u pacjentów z ostrymi chorobami zagrażającymi życiu, z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, po operacjach brzusznych i po urazach wielonarządowych, z ostrą niewydolnością oddechową itp. chorobami (Informacje na temat pacjentów poddawanych leczeniu substytucyjnemu podano w punkcie 4.4). Somatropiny nie wolno stosować w przypadku występowania jakichkolwiek objawów choroby nowotworowej. Nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona przed rozpoczęciem stosowania hormonu wzrostu. W przypadku wystąpienia objawów wzrostu nowotworu leczenie należy przerwać.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Rozpoznanie choroby oraz leczenie somatropiną powinni przeprowadzać lekarze z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów ze wskazaniami do stosowania produktu leczniczego. Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może istnieć konieczność zmiany dawkowania insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub obecnością dodatkowych czynników ryzyka cukrzycy należy w trakcie leczenia somatropiną ściśle obserwować. Czynność tarczycy Hormon wzrostu nasila obwodową konwersję tyroksyny (T4) do trójjodotyroniny (T3), wynikiem tego może być zmniejszenie stężenia T4 z równoczesnym zwiększeniem stężenia T3 w surowicy.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Podczas podawania somatropiny stężenie hormonów tarczycy we krwi u zdrowych ochotników w większości przypadków utrzymywało się w normie. Niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwijać się u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. W rezultacie czynność tarczycy należy monitorować u wszystkich pacjentów. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych terapią zastępczą potencjalny wpływ leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy musi być ściśle monitorowany. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β-hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie stosowanej u nich dawki po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5). Jednoczesne stosowanie terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-I w osoczu w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). We wtórnym niedoborze hormonu wzrostu, spowodowanym chorobą nowotworową, należy zwracać uwagę na ewentualne objawy nawrotu nowotworu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów leczonych somatropiną po wystąpieniu pierwszego nowotworu w wieku dziecięcym zgłaszano zwiększone ryzyko wtórnego nowotworu. U pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu najczęściej występującymi wtórnymi nowotworami były guzy wewnątrzczaszkowe, zwłaszcza oponiaki. U pacjentów z zaburzeniami czynności gruczołów wydzielania wewnętrznego, w tym w przypadku niedoboru hormonu wzrostu, częściej niż w ogólnej populacji występuje dysplazja bliższej nasady kości udowej. Z tego powodu dzieci kulejące podczas leczenia somatropiną, należy dokładnie zbadać (patrz punkt 4.8). Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe W przypadku wystąpienia silnych lub nawracających bólów głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka ze zwróceniem uwagi na występowanie obrzęku nerwu wzrokowego (tarczy zastoinowej).

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

W razie potwierdzenia takiego podejrzenia należy brać pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i ewentualnie zaprzestać podawania hormonu wzrostu. Obecnie nie ma wystarczających danych, które byłyby pomocne w podejmowaniu decyzji o dalszym sposobie leczenia pacjentów, u których nadciśnienie śródczaszkowe ustąpiło. Jeśli powraca się do podawania hormonu wzrostu, konieczna jest dokładna obserwacja pacjentów pod kątem objawów związanych z nadciśnieniem śródczaszkowym. Białaczka U niewielkiej liczby pacjentów leczonych somatropiną z powodu niedoboru hormonu wzrostu zaobserwowano przypadki wystąpienia białaczki. Jednakże brak jest dowodów, że białaczka występuje częściej u pacjentów leczonych hormonem wzrostu nieposiadających czynników predysponujących ich do wystąpienia tego schorzenia.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przeciwciała Podobnie jak w przypadku wszystkich innych produktów zawierających somatropinę, u około 1% pacjentów leczonych produktem Genotropin tworzą się przeciwciała skierowane przeciwko somatropinie. Wykazują one małą zdolność wiązania antygenu, a ich powstawanie nie ma wpływu na tempo wzrostu. W przypadku niewyjaśnionego braku odpowiedzi na leczenie należy wykonać badania diagnostyczne poziomu tych przeciwciał. Pacjenci w podeszłym wieku Istnieje obecnie ograniczona ilość danych klinicznych dotyczących leczenia somatropiną pacjentów w wieku powyżej 80 lat. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na działanie produktu Genotropin, a w konsekwencji na wystąpienie działań niepożądanych. Choroby zagrażające życiu W dwóch badaniach kontrolowanych placebo badano wpływ somatropiny na powrót do zdrowia u 522 dorosłych pacjentów z chorobami zagrażającymi życiu, u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu, po operacji brzusznej, po urazie wielonarządowym lub z ostrą niewydolnością oddechową.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność była większa u chorych leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę w porównaniu do osób otrzymujących placebo (odpowiednio 42% wobec 19%). Na podstawie tych informacji nie zaleca się stosowania somatropiny w wymienionych grupach pacjentów. Ponieważ nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa zastępczego leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z ostrymi chorobami zagrażającymi życiu, należy rozważyć korzyści i ryzyko wynikające z kontynuacji leczenia. U wszystkich pacjentów z wymienionymi wyżej lub podobnymi ostrymi chorobami zagrażającymi życiu należy porównać ewentualne korzyści z ryzykiem leczenia somatropiną. 6. Zespół Pradera-Williego W przypadku pacjentów z zespołem Pradera-Williego leczenie somatropiną należy zawsze kojarzyć ze stosowaniem diety niskokalorycznej.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Donoszono o zgonach związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub kilka z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego lub bezdech senny w wywiadzie, lub niezidentyfikowane zakażenie układu oddechowego. Zwiększone ryzyko może istnieć u pacjentów z jednym lub kilkoma z tych czynników. U pacjentów z zespołem Pradera-Williego, przed rozpoczęciem leczenia somatropiną, należy sprawdzić czy nie występują objawy obturacji górnych dróg oddechowych, bezdechu sennego lub zakażeń układu oddechowego. Jeżeli badanie dotyczące występowania obturacji górnych dróg oddechowych wykaże istnienie stanu patologicznego, dziecko należy skierować do laryngologa w celu wyleczenia choroby dróg oddechowych przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy przeprowadzić diagnostykę bezdechu sennego z zastosowaniem uznanych metod, takich jak polisomnografia lub nocna oksymetria. W razie podejrzenia bezdechu sennego, pacjenta należy monitorować. Jeżeli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obturacji górnych dróg oddechowych (np. pojawi się lub nasili chrapanie), leczenie należy przerwać i ponownie przeprowadzić diagnostykę laryngologiczną. Wszyscy pacjenci z zespołem Pradera-Williego z podejrzeniem bezdechu sennego powinni być monitorowani. Pacjentów należy obserwować, czy nie występują u nich objawy zakażenia dróg oddechowych, które powinny być jak najwcześniej diagnozowane i intensywnie leczone. U wszystkich pacjentów z zespołem Pradera-Williego należy również kontrolować masę ciała przed leczeniem hormonem wzrostu i w trakcie tego leczenia. U pacjentów z zespołem Pradera-Williego powszechnie występuje boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza).

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Skolioza może się rozwijać, gdy dziecko rośnie zbyt gwałtownie. Dzieci należy poddać obserwacji pod tym kątem podczas terapii somatropiną. Jednakże nic nie wskazuje na to, aby stosowanie hormonu wzrostu zwiększało częstość występowania i natężenie skoliozy. Dane dotyczące długotrwałego leczenia osób dorosłych jak również pacjentów z zespołem Pradera-Williego są ograniczone. Opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego należy wykluczyć inne przyczyny zaburzeń wzrostu przed rozpoczęciem leczenia. U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego przed rozpoczęciem leczenia oraz następnie, co roku należy oznaczać stężenie insuliny i glukozy na czczo. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy (cukrzyca w wywiadzie rodzinnym, otyłość, ciężka oporność na insulinę, rogowacenie ciemne), należy przeprowadzić doustny test tolerancji glukozy. W razie wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

U dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed wdrożeniem leczenia, a następnie dwa razy w ciągu roku. Jeśli kolejne wyniki poziomów IGF-I skorygowane względem wieku i okresu dojrzałości płciowej przekraczają +2 SD, w celu odpowiedniego dostosowania dawki hormonu można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I/IGFBP-3. Doświadczenie dotyczące rozpoczynania leczenia u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego zbliżających się do okresu pokwitania jest niewystarczające, dlatego nie zaleca się rozpoczynania terapii w tym czasie. Doświadczenie ze stosowaniem produktu leczniczego u pacjentów z zespołem Silver-Russela jest także niewielkie. Intensyfikacja wzrostu osiągnięta dzięki leczeniu hormonem wzrostu dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego może być w części utracona, jeśli terapia zostanie przerwana przed osiągnięciem wzrostu ostatecznego.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Przewlekła niewydolność nerek Warunkiem podjęcia leczenia hormonem wzrostu pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest zmniejszenie czynności nerek o 50% w stosunku do normy. Aby potwierdzić zaburzenie wzrostu, przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok obserwować tempo wzrastania. Podczas tego okresu należy ustalić sposób zachowawczego leczenia niewydolności nerek (włącznie z przeciwdziałaniem kwasicy i nadczynności przytarczyc oraz kontrolą stanu odżywienia). Ustalony sposób postępowania należy utrzymywać podczas leczenia hormonem wzrostu. W przypadku leczenia hormonem wzrostu pacjentów, u których istnieje konieczność przeszczepienia nerki, leczenie należy zakończyć niezwłocznie po przeszczepie. Dotychczas nie ma danych dotyczących ostatecznego wzrostu pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek uzyskanego pod wpływem leczenia somatropiną.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Specjalne środki ostrozności

Zapalenie trzustki U pacjentów leczonych somatropiną, zwłaszcza u dzieci, u których wystąpił ból brzucha, należy rozważyć możliwość zapalenia trzustki, chociaż zdarza się to rzadko. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Meta-krezol Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie mięśni, które może być związane z substancją konserwującą – meta-krezolem. W przypadku bólów mięśniowych lub nadmiernie nasilonego bólu w miejscu wstrzyknięcia należy rozważyć diagnozę zapalenia mięśni. Jeżeli diagnoza zostanie potwierdzona należy stosować produkty lecznicze niezawierające meta-krezolu. Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na maksymalną dawkę dobową, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Genotropin. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Dlatego u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glikokortykosteroidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Wyniki badań interakcji u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wskazują, że podawanie somatropiny może zwiększyć klirens związków, które są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Interakcje

Może zwłaszcza wzrastać klirens substancji metabolizowanych przez izoenzym 3A4 cytochromu P450 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co prowadzi do zmniejszenia stężenia tych związków w osoczu. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane. Patrz także punkt 4.4, w części dotyczącej cukrzycy i zaburzeń czynności tarczycy. U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet w okresie ciąży. Produkty zawierające somatropinę nie są zalecane kobietom w ciąży oraz kobietom w wieku rozrodczym niestosującym skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersi? Brak danych klinicznych dotyczących stosowania somatropiny u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, tym niemniej wchłanianie nienaruszonych białek z żołądka i jelit niemowlęcia wydaje się być mało prawdopodobne. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Somatropina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu cechuje zmniejszenie objętości płynów pozakomórkowych. Z chwilą rozpoczęcia leczenia somatropiną deficyt ten zostaje szybko wyrównany. U dorosłych pacjentów często występują działania niepożądane związane z zatrzymywaniem płynów, np. obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy, sztywność mięśniowo-szkieletowa, bóle stawów lub mięśni oraz parestezje. Działania te są zwykle łagodne do umiarkowanego, występują w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego. Częstość występowania wymienionych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki i wieku pacjenta, a prawdopodobnie wiąże się także z wiekiem, w którym pojawił się niedobór hormonu wzrostu. U dzieci takie niepożądane działania występują niezbyt często.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli 2 przedstawione zostały działania niepożądane sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania u dzieci oraz osób dorosłych na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 2: Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) (Dzieci) - Białaczka† Zaburzenia metabolizmu i odżywiania (Dorośli i dzieci) - Cukrzyca typu II Zaburzenia układu nerwowego (Dorośli) - Parestezje* (Dorośli) - Zespół cieśni nadgarstka (Dzieci) - Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (Dzieci) - Parestezje* (Dorośli) - Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (Dzieci) - Wysypka**, Świąd**, Pokrzywka** (Dorośli) - Wysypka**, Świąd**, Pokrzywka** Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej (Dorośli) - Ból stawów* (Dorośli) - Ból mięśni* (Dorośli) - Sztywność mięśniowo-szkieletowa* (Dzieci) - Ból stawów* (Dzieci) - Ból mięśni* (Dzieci) - Sztywność mięśniowo-szkieletowa* Zaburzenia układu rozrodczego i piersi (Dorośli i dzieci) - Ginekomastia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania (Dorośli) - Obrzęk obwodowy* (Dzieci) - Reakcje w miejscu wstrzyknięcia$ (Dorośli i dzieci) - Obrzęk obwodowy* (Dorośli) - Obrzęk twarzy* *Działania te mają zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego, występują w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

Częstość występowania wymienionych działań niepożądanych zależy od wielkości dawki, wieku pacjenta, i prawdopodobnie wiąże się także z wiekiem, w którym pojawił się niedobór hormonu wzrostu. **Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. $ U dzieci zgłaszano często przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłoszona u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Choroba ta występuje z podobną częstością wśród dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. U dzieci często występują przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszano rzadkie przypadki łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego oraz cukrzycy typu II. Zmniejszenie stężenia kortyzolu. Zgłaszano, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu. Kliniczne znaczenie tego działania jest nieznane. Białaczka.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

U niektórych dzieci leczonych somatropiną z powodu niedoboru hormonu wzrostu zgłaszano rzadkie przypadki wystąpienia białaczki, uwzględnione w danych zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Jednakże nie występują dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia białaczki bez wpływu czynników predysponujących, takich jak napromieniowanie mózgu lub głowy. Zespół Pradera-Williego. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony. Zapalenie trzustki. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia trzustki u pacjentów leczonych z powodu niedoboru hormonu wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legg-Calve-Perthesa. U dzieci leczonych hormonem wzrostu zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legg-Calve-Perthesa.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

Złuszczenie nasady głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, a choroba Legg-Calve-Perthesa występuje częściej w przypadku niskiego wzrostu. Nie jest wiadome jednak, czy te dwie patologie występują częściej, czy nie podczas leczenia somatropiną. Ich diagnozę należy rozważyć u dziecka z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie. Inne działania niepożądane. Inne działania niepożądane produktu leczniczego można uznać za skutek działania somatropiny, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana zmniejszoną wrażliwością na insulinę, obniżonym poziomem wolnej tyroksyny i łagodnym nadciśnieniem śródczaszkowym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie początkowo może prowadzić do hipoglikemii, a następnie wywołać hiperglikemię. Długotrwałe przedawkowanie somatropiny może spowodować takie same dolegliwości i objawy, jakie wywołuje nadmierne wytwarzanie hormonu wzrostu.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki i ich analogi, kod ATC: H01A C01. Somatropina jest silnym hormonem metabolicznym, odgrywającym ważną rolę w przemianie tłuszczów, węglowodanów i białek. U dzieci z endogennym niedoborem hormonu wzrostu somatropina pobudza wzrost liniowy, co przyspiesza wzrastanie. U osób dorosłych, jak również u dzieci, somatropina podtrzymuje prawidłową budowę ciała, utrzymując dodatni bilans azotowy i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych, a także przyspieszając przemiany tłuszczu w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest tkanka tłuszczowa narządów. Po zwiększeniu lipolizy somatropina zmniejsza wychwyt trójglicerydów przez zapasowe komórki tłuszczowe. Pod wpływem somatropiny wzrasta stężenie IGF-I (insulinopodobnego czynnika wzrostu typu I) i IGFBP3 (białka typu 3 wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu) w surowicy.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto stwierdzono niżej wymienione działania somatropiny: Metabolizm tłuszczów: somatropina indukuje powstawanie receptorów dla cholesterolu LDL w wątrobie oraz wpływa na profil lipidów i lipoprotein w surowicy. Ogólnie, podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu powoduje spadek stężenia LDL i apolipoproteiny B w osoczu. Można także zaobserwować zmniejszenie poziomu cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów: somatropina zwiększa insulinemię, ale zazwyczaj nie wpływa na poziom glikemii na czczo. U dzieci z niedoczynnością przysadki mózgowej może występować hipoglikemia na czczo. Stan ten odwracany jest przez somatropinę. Przemiana wodno-elektrolitowa: niedoborowi hormonu wzrostu towarzyszy zmniejszenie objętości osocza i płynów pozakomórkowych. Podanie somatropiny szybko zwiększa objętość tych płynów. Somatropina wywołuje retencję sodu, potasu i fosforanów. Metabolizm kości: somatropina pobudza metabolizm kości.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Długotrwałe stosowanie somatropiny u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią zwiększa zawartość składników mineralnych, a tym samym gęstość kości w obciążanych (podporowych) miejscach kośćca. Sprawność fizyczna: długotrwałe stosowanie somatropiny poprawia siłę mięśni i zwiększa zdolność do wysiłku fizycznego. Somatropina zwiększa także pojemność wyrzutową serca. Mechanizm tego działania nie jest jeszcze wyjaśniony, być może odgrywa w nim pewną rolę zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego stosowano dawki 0,033 i 0,067 mg/kg mc. na dobę do momentu osiągnięcia ostatecznego wzrostu. U 56 pacjentów, którzy byli nieprzerwanie leczeni do osiągnięcia wzrostu bliskiego ostatecznemu, obserwowano średnią zmianę względem wzrostu początkowego +1,90 SD (w grupie 0,033 mg/kg mc. na dobę) i +2,19 SD (w grupie 0,067 mg/kg mc. na dobę).

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne

Dane z literatury dotyczące nieleczonych dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego donoszą o samoistnej późnej intensyfikacji wzrostu rzędu +0,5 SD.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna podskórnie podanej somatropiny wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu 0,035 mg/kg mc. somatropiny maksymalne stężenie w osoczu Cmax osiąga wartość 13–35 ng/ml po tmax 3–6 godzin. Eliminacja U dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym wynosi około 0,4 godziny, natomiast po podaniu podskórnym 2–3 godziny. Różnica ta prawdopodobnie wynika z powolnego wchłaniania produktu leczniczego z miejsca podskórnego wstrzyknięcia. Poszczególne podgrupy pacjentów Wydaje się, że całkowita dostępność biologiczna somatropiny po podaniu podskórnym jest podobna u mężczyzn i kobiet. Brak dokładnych informacji o farmakokinetyce somatropiny u osób w podeszłym wieku i u dzieci, u osób różnego pochodzenia etnicznego oraz w przypadku niewydolności nerek, wątroby lub serca.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach dotyczących toksycznego wpływu ogólnego, miejscowej tolerancji i toksycznego wpływu na rozrodczość nie zaobserwowano działania istotnego klinicznie. W badaniach in vitro i in vivo nie stwierdzono powstawania mutacji genów ani wpływu na pojawianie się aberracji chromosomalnych. W jednym badaniu in vitro po dodaniu radiomimetycznie działającej bleomycyny zaobserwowano zwiększenie łamliwości chromosomów limfocytów pobranych od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne. W innym badaniu nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania anomalii chromosomalnych w limfocytach pochodzących od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna, mannitol, sodu diwodorofosforan jednowodny (w przeliczeniu na bezwodny), sodu wodorofosforan dwunastowodny (w przeliczeniu na bezwodny), m-krezol, woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 36 miesięcy. Po rekonstytucji Produkt leczniczy może być przechowywany po rekonstytucji przez 28 dni w temperaturze 2C-8C. Za odmienne warunki przechowywania produktu leczniczego podczas użytkowania odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze 2°C-8°C (w lodówce), nie zamrażać. Produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze poniżej 25ºC przez jeden miesiąc. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji: Roztwór należy przechowywać w temperaturze 2°C-8°C (w lodówce), nie zamrażać. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Genotropin 5,3: Jeden lub pięć dwukomorowych wkładów szklanych (typu I). Wkład zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Wkład zawiera w przedniej komorze 6,1 mg (18,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 5,3 mg (16 j.m.) somatropiny. Jeden lub pięć jednorazowych, wielodawkowych wstrzykiwaczy GoQuick (oznaczonych kolorem niebieskim) zawierających dwukomorowy wkład szklany (typu I), zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Umieszczony fabrycznie we wstrzykiwaczu wkład zawiera w przedniej komorze 6,1 mg (18,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik (1 ml) w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 5,3 mg (16 j.m.) somatropiny. Genotropin 12: Jeden lub pięć dwukomorowych wkładów szklanych (typu I). Wkład zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Wkład zawiera w przedniej komorze 13,8 mg (41,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik w tylnej komorze. Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 12 mg (36 j.m.) somatropiny. Jeden lub pięć jednorazowych, wielodawkowych wstrzykiwaczy GoQuick (oznaczonych kolorem purpurowym) zawierających dwukomorowy wkład szklany (typu I), zamykany od dołu gumowym tłokiem, a z góry aluminiowym kapslem z gumowym dyskiem. Umieszczony fabrycznie we wstrzykiwaczu wkład zawiera w przedniej komorze 13,8 mg (41,4 j.m.) somatropiny i rozpuszczalnik (1 ml) w tylnej komorze.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Po rozpuszczeniu, w 1 mililitrze gotowego do użycia roztworu znajduje się 12 mg (36 j.m.) somatropiny. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór przygotowuje się poprzez skręcenie urządzenia wstrzykującego Genotropin Pen lub wstrzykiwacza GoQuick powodujące zmieszanie się proszku z rozpuszczalnikiem. Należy rozpuścić proszek delikatnie poruszając urządzeniem w przód i w tył. Nie wstrząsać roztworu podczas jego przygotowywania, ponieważ może to spowodować denaturację substancji czynnej. Przygotowany roztwór jest praktycznie bezbarwny lub lekko opalizujący. Przed zastosowaniem należy sprawdzić wygląd roztworu. Tylko roztwór przezroczysty i bez widocznych cząstek może być użyty. Genotropin Pen: Należy zapoznać się z instrukcją stosowania dołączoną do wstrzykiwacza. Genotropin GoQuick: Nie należy wymieniać umieszczonych fabrycznie wkładów.

CHPL leku Genotropin 12, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 mg (36 j.m.)

Dane farmaceutyczne

Należy zapoznać się z Ulotką dla Pacjenta zawierającą instrukcję stosowania wstrzykiwacza. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 6,7 mg somatropiny (Somatropinum). somatropina (wytwarzana metodą rekombinacji DNA E. coli) 1 mg somatropiny odpowiada 3 j.m. (jednostkom międzynarodowym) somatropiny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Przejrzysty, bezbarwny roztwór

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Dzieci Niedobór wzrostu spowodowany niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu. Niedobór wzrostu u dziewcząt spowodowany dysgenezją gonad (zespół Turnera). Niedobór wzrostu u dzieci przed okresem dojrzewania spowodowany przewlekłą niewydolnością nerek. Zaburzenie wzrostu u niskich dzieci powyżej 4 lat (wzrost aktualny < -2,5 SDS i wzrost należny obliczony ze wzrostu rodziców < -1,0 SDS) z niedoborem długości ciała po urodzeniu (ang. small for gestational age, SGA), masą i (lub) długością ciała po urodzeniu poniżej -2 SD, które nie wyrównały niedoboru wzrostu (HV SDS < 0 w ciągu ostatniego roku). Niedobór wzrostu spowodowany zespołem Noonan. Dorośli Niedobór hormonu wzrostu nabyty w dzieciństwie: U pacjentów z niedoborem wzrostu nabytym w dzieciństwie zdolność wydzielania hormonu wzrostu należy poddać ponownej ocenie po zakończeniu wzrostu.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

Badanie nie jest wymagane w przypadku pacjentów z niedoborem więcej niż trzech hormonów przysadki, z dużym niedoborem hormonu wzrostu o podłożu genetycznym lub na skutek strukturalnych nieprawidłowości układu podwzgórzowo-przysadkowego, guza ośrodkowego układu nerwowego lub naświetlenia czaszki wysoką dawką promieniowania, lub u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu spowodowanym chorobą lub urazem układu podwzgórzowo-przysadkowego, jeśli po upływie minimum 4 tygodni bez leczenia hormonem wzrostu wynik pomiaru stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) w osoczu wynosi < -2 SDS. Niedobór hormonu wzrostu nabyty w wieku dorosłym: Znaczny niedobór hormonu wzrostu z rozpoznanym zaburzeniem w obrębie osi podwzgórzowo-przysadkowej, na skutek naświetlenia czaszki i urazowego uszkodzenia mózgu powinien być związany z niedoborem także innego hormonu wydzielanego przez oś podwzgórzowo-przysadkową, innego niż prolaktyna.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

Niedobór hormonu wzrostu powinien zostać potwierdzony jednym testem prowokacyjnym po zastosowaniu odpowiedniego leczenia zastępczego, korygującego niedobór innego hormonu osi podwzgórzowo-przysadkowej.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Norditropin powinien być przepisywany tylko przez lekarzy dysponujących specjalistyczną wiedzą na temat wskazań terapeutycznych. Dawkowanie Dawkowanie jest indywidualne i powinno być dostosowane do indywidualnej klinicznej i biochemicznej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Ogólnie zalecane dawkowanie: Dzieci i młodzież: Niedobór hormonu wzrostu 0,025-0,035 mg/kg mc. na dobę lub 0,7-1,0 mg/m2 pc. na dobę Zespół Turnera 0,045-0,067 mg/kg mc. na dobę lub 1,3-2,0 mg/m2 pc. na dobę Przewlekła niewydolność nerek 0,050 mg/kg mc. na dobę lub 1,4 mg/m2 pc. na dobę (patrz punkt 4.4) Niedobór długości ciała po urodzeniu 0,035 mg/kg mc. na dobę lub 1,0 mg/m2 pc. na dobę Zespół Noonan Zalecane dawkowanie to 0,066 mg/kg mc. na dobę, jednak w niektórych przypadkach wystarczające może być dawkowanie 0,033 mg/kg mc. na dobę (patrz punkt 5.1). Dawkowanie musi być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu nabytym w dzieciństwie zalecana dawka początkowa wynosi 0,2-0,5 mg/dobę. Dawkę początkową należy modyfikować na podstawie wyniku oznaczenia stężenia IGF-1. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu nabytym w wieku dorosłym leczenie należy rozpocząć od małej dawki: 0,1-0,3 mg na dobę. Zalecane jest stopniowe zwiększanie dawki w odstępach miesięcznych, zależnie od odpowiedzi klinicznej i działań niepożądanych występujących u pacjenta. Sposób podawania Zaleca się jedno wstrzyknięcie podskórne na dobę wieczorem. Należy stale zmieniać miejsca wstrzyknięć, w celu uniknięcia zaniku tkanki tłuszczowej w miejscach wkłucia.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na somatropinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Somatropina nie może być stosowana w przypadku aktywnego nowotworu. Wykryte nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne, a leczenie przeciwnowotworowe zakończone przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Leczenie powinno być przerwane w przypadku wzrostu guza. Somatropina nie powinna być stosowana w celu stymulacji wzrostu kości na długość u dzieci z zarośniętymi nasadami kości długich. Pacjenci w ostrym stanie krytycznym spowodowanym powikłaniami po zabiegach operacyjnych na otwartym sercu, operacjach w obrębie jamy brzusznej, wielonarządowymi urazami spowodowanymi wypadkiem, ostrą niewydolnością oddechową lub podobnymi stanami, nie powinni być leczeni somatropiną (patrz punkt 4.4). U dzieci z przewlekłą chorobą nerek stosowanie produktu Norditropin SimpleXx powinno być przerwane po transplantacji nerek.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Dzieci leczone somatropiną powinny być regularnie badane przez lekarza specjalistę. Leczenie somatropiną powinien prowadzić lekarz z dużym doświadczeniem w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu. Te same wymagania dotyczą leczenia pacjentów z zespołem Turnera, przewlekłą chorobą nerek, niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA) oraz pacjentów z zespołem Noonan. Dane dotyczące wzrostu osób dorosłych leczonych w dzieciństwie produktem Norditropin z powodu zespołu Noonan są ograniczone, w przypadku przewlekłej choroby nerek dane te nie są dostępne. Zalecana maksymalna dawka dobowa nie powinna być przekraczana (patrz punkt 4.2). Dzieci Leczenie niedoboru hormonu wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Odnotowano przypadki nagłego zgonu po rozpoczęciu leczenia somatropiną u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występowały jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: otyłość znacznego stopnia, epizody niedrożności górnych dróg oddechowych lub okresowe bezdechy nocne, bądź niezidentyfikowane zakażenia układu oddechowego. Niedobór długości ciała po urodzeniu. U dzieci z niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA), przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć inne, medyczne lub wynikające z innych zastosowanych terapii, przyczyny zaburzenia wzrostu. Doświadczenie z rozpoczęciem stosowania leku u dzieci z niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA) w okresie dojrzewania płciowego jest ograniczone. Nie zaleca się zatem rozpoczynania leczenia w tym okresie. Doświadczenie dotyczące stosowania leku u pacjentów z zespołem Silver-Russella jest ograniczone. Zespół Turnera Zalecane jest kontrolowanie długości rąk i stóp u pacjentek z zespołem Turnera leczonych somatropiną.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Trzeba rozważyć zmniejszenie dawki w przypadku zaobserwowania zwiększenia długości rąk i stóp. U dziewczynek z zespołem Turnera występuje zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia ucha środkowego, dlatego zaleca się przeprowadzenie badania otologicznego przynajmniej raz w roku. Przewlekła choroba nerek Dawkowanie u dzieci z przewlekłą chorobą nerek jest indywidualne i musi być dostosowane do indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie (patrz punkt 4.2). Zaburzenia wzrostu trzeba poddać dokładnej ocenie przed rozpoczęciem leczenia somatropiną. Ocena ta powinna obejmować co najmniej jednoroczną obserwację wzrostu w okresie optymalnego leczenia choroby nerek. Pacjentów z mocznicą przyjmujących somatropinę należy leczyć zachowawczo z zastosowaniem standardowych produktów leczniczych, a w razie konieczności dializować. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, obniżenie wydolności nerek jest naturalną konsekwencją choroby.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Jednak, by zachować należytą ostrożność podczas leczenia somatropiną, należy kontrolować czynność nerek w celu uchwycenia nadmiernego zmniejszenia lub zwiększenia wskaźnika przesączania kłębuszkowego (co mogłoby wskazywać na hiperfiltrację). Skolioza Skolioza występuje częściej u niektórych grup pacjentów leczonych somatropiną, na przykład u pacjentów z zespołem Turnera i zespołem Noonan. Ponadto, w czasie szybkiego wzrostu u każdego dziecka może dojść do wystąpienia skoliozy. Leczenie somatropiną nie powodowało zwiększenia częstości występowania lub nasilenia skoliozy. W czasie leczenia należy monitorować objawy skoliozy. Stężenie glukozy i insuliny U dzieci z zespołem Turnera i niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA), przed rozpoczęciem leczenia zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy na czczo. Po rozpoczęciu leczenia badania te należy powtarzać raz w roku.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia cukrzycy (wywiad rodzinny, otyłość, ciężka oporność na insulinę, rogowacenie ciemne) należy wykonać doustny test tolerancji glukozy. W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie powinno się stosować somatropiny. Somatropina ma wpływ na metabolizm węglowodanów, dlatego też szczególnej uwagi wymagają pacjenci, u których występują objawy mogące świadczyć o nieprawidłowej tolerancji glukozy. IGF-1 U dzieci z zespołem Turnera i niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA) zaleca się oznaczenie stężenia IGF-1 przed rozpoczęciem leczenia, a w przypadku jego kontynuacji badanie należy powtarzać dwa razy w roku. Jeżeli w powtarzanych pomiarach stężenie IGF-1 przekracza +2 SD w odniesieniu do wieku i stopnia dojrzałości płciowej, należy zmniejszyć dawkę w celu osiągnięcia prawidłowego stężenia IGF-1.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Zwiększenie tempa wzrostu dzieci z niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA) uzyskane po zastosowaniu somatropiny może zostać zatrzymane, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed zakończeniem procesu wzrastania.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Norditropin. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane z badania interakcji u osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu wskazują, iż stosowanie somatropiny może zwiększać klirens związków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Interakcje

Klirens związków metabolizowanych przez izoenzym 3A4 cytochromu P450 (np. hormony płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) może być szczególnie zwiększony, co skutkuje zmniejszonym stężeniem tych związków w osoczu. Znaczenie kliniczne tego jest nieznane. Wpływ somatropiny na końcowy wzrost może także ulec zmianie pod wpływem dodatkowego leczenia innymi hormonami, np. gonadotropiną, steroidami anabolicznymi, estrogenem i hormonem tarczycy. U pacjentów leczonych insuliną może zaistnieć konieczność zmiany dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na ciążę, rozwój embrionalno-płodowy, poród lub rozwój poporodowy są niewystarczające. Brak danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży. Dlatego, produkty zawierające somatropinę nie są zalecane do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersi? Brak badań klinicznych odnośnie stosowania produktów zawierających somatropinę z udziałem kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo czy somatropina przenika do mleka ludzkiego. Dlatego, należy zachować ostrożność, kiedy podaje się produkty zawierające somatropinę kobietom karmiącym piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących płodności z zastosowaniem produktu leczniczego Norditropin.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Norditropin SimpleXx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu objętość płynu zewnątrzkomórkowego jest zmniejszona. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną następuje korekta tego niedoboru. Szczególnie u dorosłych, może wtedy wystąpić retencja płynów powodująca obrzęki obwodowe. Zespół cieśni nadgarstka występuje niezbyt często, ale może być obserwowany u dorosłych. Objawy są zwykle przemijające i zależą od wielkości dawki, ale mogą powodować konieczność czasowego jej zmniejszenia. Mogą pojawić się również bóle stawów o średnim nasileniu, bóle mięśni oraz zaburzenia czucia, które zwykle ustępują samoistnie. Działania niepożądane u dzieci występują niezbyt często lub rzadko. Doświadczenie z badań klinicznych: Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Dorośli: cukrzyca typu 2 Zaburzenia układu nerwowego Dorośli: ból głowy i parestezje Dorośli: zespół cieśni nadgarstka Dzieci: ból głowy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Dorośli: świąd Dzieci: wysypka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Dorośli: bóle stawów, bóle mięśni i sztywność stawów Dorośli: sztywność mięśni Dzieci: bóle stawów, bóle mięśni Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dorośli i dzieci: ginekomastia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dorośli: obrzęki obwodowe (patrz tekst powyżej) Dorośli i dzieci: ból w miejscu wstrzyknięcia Dzieci: objawy w miejscu wstrzyknięcia Dzieci: obrzęki obwodowe U dzieci z zespołem Turnera zgłaszano zwiększony wzrost długości rąk i stóp podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

U pacjentek z zespołem Turnera przyjmujących większą dawkę produktu Norditropin zaobserwowano w jednym otwartym, randomizowanym badaniu tendencję do częstszego występowania zapalenia ucha środkowego. Jednakże częstsze infekcje ucha nie skutkowały większą ilością operacji ucha/założeń drenów w porównaniu z grupą otrzymującą podczas badania mniejszą dawkę. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dodatkowo, oprócz wymienionych wyżej działań niepożądanych, poniżej zostały wymienione spontanicznie zgłoszone działania niepożądane, które ogólnie oceniono, jako prawdopodobnie związane z leczeniem produktem Norditropin. Częstość tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych: nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy): u niewielkiej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu zgłaszano białaczkę (patrz punkt 4.4); zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość (patrz punkt 4.3); powstanie przeciwciał przeciw somatropinie; miano i zdolność wiązania tych przeciwciał były bardzo małe i nie miały wpływu na odpowiedź wzrostową na podanie produktu Norditropin; zaburzenia endokrynologiczne: niedoczynność tarczycy; zmniejszenie stężenia tyroksyny w surowicy krwi (patrz punkt 4.4); zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia (patrz punkt 4.4); zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4); zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Choroba Legg-Calvé-Perthesa.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

U pacjentów z niskim wzrostem choroba Legg-Calvé-Perthesa może występować częściej; badania diagnostyczne: zwiększenie stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie początkowo może prowadzić do zmniejszenia, a następnie zwiększenia stężenia glukozy we krwi. Zmniejszenie stężenia glukozy zostało wykryte biochemicznie, ale występowało bez klinicznych objawów hipoglikemii. Długotrwałe przedawkowanie może wywołać objawy podmiotowe i przedmiotowe podobne do objawów nadmiernego wydzielania ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: somatropina i jej agoniści, kod ATC: H01AC01. Mechanizm działania Norditropin SimpleXx zawiera somatropinę – ludzki hormon wzrostu produkowany z wykorzystaniem metody rekombinacji DNA. Jest to anaboliczny peptyd, o masie cząsteczkowej około 22 000 daltonów, zbudowany ze 191 aminokwasów, zawierający dwa stabilizujące mostki disiarczkowe. Głównym działaniem somatropiny jest pobudzenie wzrostu szkieletowego i somatycznego oraz wpływ na inne procesy metaboliczne organizmu. Działanie farmakodynamiczne Podczas leczenia niedoboru hormonu wzrostu następuje normalizacja struktury organizmu, wyrażająca się zwiększeniem beztłuszczowej masy ciała i spadkiem masy tkanki tłuszczowej. Somatropina działa głównie za pośrednictwem insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), który jest wytwarzany we wszystkich tkankach, głównie jednak w wątrobie. Ponad 90% IGF-1 wiąże się z białkami (IGF-BP), z których najważniejsze jest IGF-BP3.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie hormonu wzrostu nasilające rozkład tłuszczów i oszczędzające białko ma szczególne znaczenie w warunkach stresu. Somatropina nasila również procesy metaboliczne zachodzące w tkance kostnej, objawiające się zwiększeniem stężenia biochemicznych markerów kostnych w osoczu krwi. U dorosłych masa kostna nieznacznie zmniejsza się w czasie pierwszych miesięcy leczenia, co jest spowodowane większą resorpcją kości. Jednakże podczas dłuższego leczenia masa kostna zwiększa się. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych u dzieci z niedoborem długości ciała po urodzeniu (SGA) stosowano dawki 0,033 i 0,067 mg/kg mc. na dobę do chwili zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły do czasu osiągnięcia wzrostu (prawie) ostatecznego średnia zmiana wzrostu od chwili rozpoczęcia leczenia wyniosła +1,90 SDS (0,033 mg/kg mc. na dobę) i +2,19 SDS (0,067 mg/kg mc. na dobę).

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dane literaturowe dotyczące dzieci z niedoborem długości ciała po urodzeniu, u których nie doszło do samoistnego przewidywanego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania długoterminowego są ograniczone. Efekt pobudzający wzrost obserwowano po 104 tygodniach (pierwszorzędowy punkt końcowy) i po 208 tygodniach stosowania raz dziennie dawek produktu Norditropin 0,033 mg/kg mc. na dobę i 0,066 mg/kg mc. na dobę u 51 dzieci w wieku od 3 do poniżej 11 lat z niedoborem wzrostu spowodowanym zespołem Noonan. Zaobserwowano statystycznie istotny wzrost średniej wartości SDS w stosunku do wartości wyjściowej po 104 tygodniach (pierwszorzędowy punkt końcowy) przy stosowaniu 0,033 mg/kg mc. na dobę (0,84 SDS) i 0,066 mg/kg mc. na dobę (1,47 SDS).

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Średnią różnicę 0,63 SDS [95% CI: 0,38; 0,88] zaobserwowano między grupami po 104 tygodniach; różnica ta była większa po 208 tygodniach ze średnim odchyleniem 0,99 SDS [95% CI: 0,62; 1.36] (rysunek 1).

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu dożylnym produktu Norditropin (33 ng/kg mc./min. przez 3 godziny) dziewięciu pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu, otrzymano następujące wyniki: okres półtrwania w surowicy 21,1±1,7 min., klirens metaboliczny 2,33±0,58 ml/kg mc./min. i objętość dystrybucji 67,6±14,6 ml/kg mc. Po podaniu podskórnym produktu Norditropin SimpleXx (2,5 mg/m2 pc.) 31 zdrowym ochotnikom (sekrecja endogennej somatropiny została stłumiona przez somatostatynę podawaną w ciągłym wlewie) otrzymano następujące wyniki: maksymalne stężenie ludzkiego hormonu wzrostu po około 4 godzinach wynosiło 42-46 ng/ml; następnie stężenie hormonu zmniejszało się, a okres półtrwania wynosił w przybliżeniu 2,6 godziny. Dodatkowo wykazano biorównoważność różnych stężeń produktu Norditropin SimpleXx w stosunku do siebie i do produktu Norditropin do odtwarzania po podaniu podskórnym zdrowym ochotnikom.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ogólne działanie farmakologiczne na OUN, układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy produktu Norditropin SimpleXx, zarówno poddanego jak i niepoddanego wymuszonemu rozpadowi, było badane na myszach i szczurach. Ocenie poddano także czynność nerek. Rozłożony produkt nie wykazał żadnej różnicy w działaniu w porównaniu z produktami Norditropin SimpleXx i Norditropin. Wszystkie trzy produkty wykazały zależne od dawki spodziewane zmniejszenie objętości moczu i retencję jonów sodowych i chlorkowych. Produkty Norditropin SimpleXx i Norditropin charakteryzują się podobną farmakokinetyką u szczurów. Wykazano również biorównoważność rozłożonego i nierozłożonego produktu Norditropin SimpleXx. Badania toksyczności i miejscowej tolerancji produktu Norditropin SimpleXx i produktów rozkładu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki nie wykazały żadnego działania toksycznego i uszkadzającego tkankę mięśniową.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności poloksameru 188 przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały jego działania toksycznego. Poloksamer 188 był szybko wchłaniany z miejsca wstrzyknięcia z nieznamienną retencją części dawki w miejscu podania. Poloksamer 188 był wydalany głównie z moczem.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Histydyna Poloksamer 188 Fenol Woda do wstrzykiwań Kwas solny (do ustalenia pH) Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po pierwszym użyciu: przechowywać maksymalnie przez 4 tygodnie w lodówce (2°C – 8°C) lub maksymalnie przez 3 tygodnie w temperaturze poniżej 25°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2C – 8C) w opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. Nie przechowywać w pobliżu żadnych elementów chłodzących. By sprawdzić warunki przechowywania po pierwszym użyciu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 mg w 1,5 ml roztworu we wkładzie ze szkła typu I.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Wkład zamknięty: od dołu gumowym korkiem (Typ I) w kształcie tłoka, od góry – gumowym korkiem (Typ I) w kształcie dysku z aluminiowym kapslem uszczelnionym kolorowym (niebieskim) kapslem. Dostępne opakowania: 1 i 3 wkłady oraz opakowanie zbiorcze 5 x 1 wkład. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Wkłady umieszczone są w blistrze w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml (niebieski) powinien być przepisywany do stosowania tylko z odpowiednim (kolorystycznie) wstrzykiwaczem NordiPen (NordiPen10 (niebieski)). Jeśli wstrzykiwacz NordiPen nie będzie odpowiedni, podawana dawka będzie nieprawidłowa. Instrukcja obsługi wstrzykiwacza NordiPen wraz z wkładami Norditropin SimpleXx dołączana jest do opakowania. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności bardzo dokładnego zapoznania się instrukcją.

CHPL leku Norditropin SimpleXx, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci powinni zostać pouczeni o konieczności dokładnego umycia rąk wodą z mydłem i (lub) środkiem dezynfekującym przed użyciem produktu Norditropin. Produkt Norditropin nie powinien być energicznie wstrząsany. Nie należy stosować produktu Norditropin SimpleXx, jeżeli roztwór hormonu wzrostu jest mętny lub przebarwiony. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 1,3 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Po odtworzeniu jedna fiolka roztworu zawiera 1,3 mg somatropiny* (co odpowiada 4 j.m.) na ml. * wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest biały. Rozpuszczalnik jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu – ang. growth hormone deficiency, GHD). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (–ang. standard deviation score, SDS) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u niskich dzieci i młodzieży za małych w momencie narodzin w stosunku do wieku ciążowego (ang. small for gestational age, SGA), z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (–ang. standard deviation, SD), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy tempa wzrostu (ang. height velocity, HV) podczas ostatniego roku SDS < 0). - Zespół Pradera-Willego (ang. Prader-Willi syndrome, PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu. - Początek choroby w wieku dorosłym: Pacjenci, u których występuje ciężki niedobór hormonu wzrostu związany z niedoborami wielu hormonów w następstwie rozpoznanej patologii podwzgórzowej lub przysadkowej i u których występuje niedobór przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić odpowiedni test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. - Początek choroby w dzieciństwie: Pacjenci, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie w następstwie przyczyn wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych. U pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, należy przeprowadzić ponowną ocenę zdolności wydzielania hormonu wzrostu po ukończeniu procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem trwałego niedoboru hormonu wzrostu, tzn. przyczyną wrodzoną lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym po chorobie przysadkowej/podwzgórzowej lub po urazie, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (ang. insulin-like growth factor-I , IGF-I) wynoszące SDS < -2 bez leczenia hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uważać za wystarczający dowód na głęboki niedobór hormonu wzrostu. Wszyscy inni pacjenci wymagają przeprowadzenia testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Jeśli niedobór hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, utrzymuje się w okresie dojrzewania, leczenie należy kontynuować w celu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (np. skład ciała, masa kostna). W celach obserwacyjnych uzyskanie prawidłowej maksymalnej masy kostnej zdefiniowanej jako punktacja T > -1 (tzn.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

standaryzowanej do średniej maksymalnej masy kostnej osoby dorosłej mierzonej absorpcjometrią podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego z uwzględnieniem płci i pochodzenia etnicznego) jest jednym z celów terapeutycznych podczas okresu przejściowego. Wytyczne dotyczące dawkowania, patrz niżej punkt dotyczący osób dorosłych. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości. Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę (1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej +1. Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu nasadowych płytek wzrostu. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchniciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych U pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po niedoborze hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, zalecana dawka w celu ponownego rozpoczęcia leczenia to 0,2 - 0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta ustalonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, który wystąpił w wieku dorosłym, leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. W obu przypadkach celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Wiadomo, że u niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stężenie IGF-I nie wraca do normy mimo dobrej odpowiedzi klinicznej i tym samym nie wymagają oni zwiększania dawki. Dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, a mężczyźni wykazują z czasem zwiększoną wrażliwość na IGF-I. Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dawkowanie

Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w wieku powyżej 60 lat leczenie należy rozpocząć dawką 0,1 - 0,2 mg na dobę i powoli zwiększać ją zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta. Należy stosować minimalną dawkę skuteczną. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów bardzo rzadko przekracza 0,5 mg na dobę. Sposób podawania Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu. Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u dzieci ze skostniałymi przynasadami kości. Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β- hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami. Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie dawki podtrzymującej lub stosowanej w sytuacjach stresowych po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne stosowanie doustnej terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy należy dokładnie obserwować podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy. Podczas gdy obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych, niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwinąć się u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Wskutek tego u wszystkich pacjentów należy obserwować czynność tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki otrzymujących standardową terapię substytucyjną konieczna jest dokładna obserwacja potencjalnego wpływu leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy. Nowotwory W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów, którzy w dzieciństwie przeżyli chorobę nowotworową, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu wśród tych leczonych somatropiną po pierwszym nowotworze.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory śródczaszkowe, w szczególności oponiaki, były najczęściej występującymi postaciami takiego drugiego nowotworu wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem radioterapii głowy w ramach leczenia pierwszego nowotworu. Złuszczanie nasad kości udowych U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu, złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Białaczka U małej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, spośród których niektórzy byli leczeni somatropiną, zgłaszano występowanie białaczki. Nie istnieją jednak dowody na częstsze występowanie białaczki u osób bez czynników predysponujących otrzymujących hormon wzrostu. Przeciwciała U małego odsetka pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko produktowi Omnitrope. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów. Zdolność wiązania tych przeciwciał jest niska i nie ma wpływu na szybkość wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym w inny sposób brakiem odpowiedzi na leczenie należy wykonać oznaczenie przeciwciał przeciwko somatropinie. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci. Skolioza Wiadomo, że boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza) występuje częściej w niektórych grupach pacjentów leczonych z zastosowaniem somatropiny. Ponadto szybki wzrost może spowodować progresję skoliozy u każdego dziecka. Nie wykazano, aby somatropina zwiększała częstość występowania albo nasilenie skoliozy. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów skoliozy. Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane tacy pacjenci nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka. W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat jest ograniczone. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Omnitrope i z tego powodu mogą być bardziej podatni na występowanie działań niepożądanych.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie lub bezdech we śnie, lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku zaobserwowania patologicznych wyników podczas oceny niedrożności górnych dróg oddechowych dziecko należy skierować do specjalisty otolaryngologa w celu leczenia i opanowania zaburzenia oddechowego przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna, i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia hormonem wzrostu. Doświadczenie dotyczące przedłużonego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera- Willego jest ograniczone. Zbyt niska masa urodzeniowa w stosunku do wieku ciążowego W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą (oral glucose tolerance testing, OGTT).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku. Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego bezpośrednio przed okresem pokwitania jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania. Przewlekła niewydolność nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek przed rozpoczęciem leczenia czynność nerek powinna wynosić niecałe 50% normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania. W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) i kontynuować je podczas leczenia. Leczenie należy przerwać w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Omnitrope. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Interakcje

Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych związków w osoczu. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktów leczniczych zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Z tego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Omnitrope nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. Działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęk obwodowy i ból stawów występują bardzo często, ; sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból mięśni i parestezja występują często. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera działania niepożądane przedstawione w oparciu o klasyfikację układów i narządów oraz o częstość występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) dla każdego ze wskazań do stosowania. Tabela 1

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Niezbyt często: białaczka†1 Częstość nieznana: białaczka†2,3,4,5
Zaburzenia endokrynologiczne	Częstość nieznana: niedoczynnośćtarczycy**
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: cukrzyca typu 2
Zaburzenia układunerwowego	Często: parestezja*, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe5, zespół cieśni nadgarstka6Częstość nieznana: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe 1,2,3,4,6 Częstość nieznana: ból głowy**
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często: wysypka**, pokrzywka**Niezbyt często: świąd**
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często: ból stawów* Często: ból mięśni*, sztywność mięśniowo-szkieletowa*
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	Niezbyt często: ginekomastia**
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia$, obrzęk obwodowy* Częstość nieznana: obrzęk twarzy*
Badania diagnostyczne	Częstość nieznana: zmniejszeniestężenia kortyzolu we krwi‡

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

1 Badania kliniczne z udziałem dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) 2. Badania kliniczne z udziałem dzieci z zespołem Turnera 3. Badania kliniczne z udziałem dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek 4. Badania kliniczne z udziałem dzieci, które urodziły się zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA) 5. Badania kliniczne dotyczące zespołu Pradera-Williego (PWS) 6. Badania kliniczne z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) *Zwykle te działania niepożądane mają łagodne lub umiarkowane nasilenie, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia oraz ustępują samoistnie lub w wyniku zmniejszenia dawki. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest związana ze stosowaną dawką, wiekiem pacjentów i prawdopodobnie jest odwrotnie zależna od wieku pacjentów w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

**Działanie niepożądane leku zaobserwowane po wprowadzeniu produktu lecznicznego do obrotu $ Zgłaszano przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia u dzieci. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłaszano u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną, ale częstość występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. c. Opis wybranych działań niepożądanych Zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. Zespół Pradera-Willego Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Willego, u których stosowano somatropinę.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Związek przyczynowy nie został jednak ustalony. Białaczka Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano (rzadko lub bardzo rzadko) przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Jednak nie ma dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko zachorowania na białaczkę bez czynników predysponujących, takich jak radioterapia mózgu lub głowy. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legga-Calvégo-Perthesa Zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legga-Calvégo- Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, natomiast choroba Legga-Calvégo- Perthesa jest częściej obserwowana w przypadku niskiej postury. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Należy wziąć pod uwagę ich rozpoznanie u dzieci z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane można uznać za działania wspólne dla leków z klasy zawierającej somatropinę, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana obniżoną wrażliwością na insulinę, zmniejszenie stężenia wolnej tyroksyny oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy: Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi, kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacje są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu . Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa. Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina zwiększa stężenie IGF-I oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3, IGFBP3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące działanie somatropiny: Działanie farmakodynamiczne Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione. U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, dawki 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, którzy nie osiągnęli samoistnego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dobrowolne międzynarodowe, nieinterwencyjne, bez grupy kontrolnej, longitudinalne, wieloośrodkowe i otwarte badanie PASS kategorii 3, mające na celu rejestrację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od 7359 pacjentów pediatrycznych przyjmujących produkt Omnitrope w różnych wskazaniach, zostało przeprowadzone przez firmę Sandoz w latach 2006–2020 w 11 europejskich krajach, w Ameryce Północnej, Kanadzie, Australii i Tajwanie. Głównymi wskazaniami pediatrycznymi były: GHD (57,9%), SGA (26,6%), zespół Turnera (ang. Turner Syndrome, TS) (4,9%), idiopatyczna niskorosłość (ang. Idiopathic Short Stature, ISS) (3,3%), PWS (3,2%) i przewlekła niewydolność nerek (ang. Chronic Renal Insufficiency, CRI) (1,0%). Większość pacjentów nie przyjmowała wcześniej rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) (86,0%).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich wskazaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o podejrzewanym związku przyczynowo-skutkowym z przyjmowaniem przez pacjentów produktu leczniczego Omnitrope były ból głowy (1,6%), ból w miejscu wstrzyknięcia (1,1%), krwiak w miejscu wstrzyknięcia (1,1%) i ból stawów (0,6%); ocenę przeprowadzono u 7359 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny bezpieczeństwa [ang. Safety Set, SAF]). Większości działań niepożądanych ocenionych jako związane z przyjmowaniem produktu leczniczego Omnitrope spodziewano się na podstawie ChPL i znanych działań dla tego typu klasy cząsteczek (GH). Nasilenie większości zdarzeń niepożądanych było łagodne lub umiarkowane. Wyniki skuteczności, ocenione u 6589 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny skuteczności [ang. Effectiveness Set, EFF] składał się z 5671 pacjentów nieprzyjmujących wcześniej rhGH, 915 pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH oraz 3 pacjentów z brakiem informacji o wcześniejszym leczeniu), pokazują, że zastosowanie produktu leczniczego Omnitrope było skuteczne i skutkowało znacznym uzupełnieniem niedoboru wzrostu, co jest zgodne z wynikami zgłoszonymi w badaniach obserwacyjnych innych zatwierdzonych produktów rhGH: mediana wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu (H SDS) skutecznie wzrosła z wartości -2,64 w punkcie początkowym do -1,97 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH; mediana H SDS wzrosła z wartości -1,49 do -1,21 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

1628/6589 (24,7%) pacjentów ze zbioru EFF osiągnęło ostateczny wzrost według oceny lekarza (pacjenci wcześniej nieprzyjmujący rhGH: 1289/5671; 22,7%); pacjenci wcześniej przyjmujący rhGH: 338/915; 36,9%). Mediana (zakres) końcowej wartości SDS H u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH wynosi -1,51 (-9,3 do 2,7) oraz -1,43 (-8,7 do 2,1) u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartość C max w osoczu wynosiła 71 ± 24 µg/l (średnia ± SD), a średnia wartości t max wynosiła 4 godziny (zakres od 2-8 godzin). Eliminacja Średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny. Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Specjalne grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: glicyna disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata Okres ważności po sporządzeniu roztworu Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po sporządzeniu zaleca się natychmiastowe zastosowanie. Niemniej jednak wykazano stabilność użytkową do 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarta fiolka Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (kauczuk butylowy laminowany żywicą fluorowaną), z kapslem (aluminium) i z nakładką (typu „flip-off” z fioletowego polipropylenu) oraz 1 ml rozpuszczalnika w fiolce (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy laminowany żywicą fluorowaną), z kapslem (lakierowane aluminium) i nakładką (typu „flip-off” z białego polipropylenu). Opakowania po 1. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 1,3 mg/ml jest dostarczany w fiolce zawierającej substancję czynną w postaci proszku i z fiolką wypełnioną rozpuszczalnikiem do jednorazowego użytku. Zawartość każdej fiolki musi być rozpuszczona wyłącznie w dołączonym rozpuszczalniku. Sporządzony roztwór powinien być podawany za pomocą jałowych strzykawek jednorazowych.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Poniżej przedstawiono ogólny opis procedury sporządzania i podawania. Sporządzanie roztworu należy przeprowadzać zgodnie z zasadami dobrej praktyki, w szczególności z uwzględnieniem aseptyki. 1. Należy umyć ręce. 2. Zdjąć plastikowe nakładki ochronne z fiolek. 3. Przetrzeć wierzch fiolek roztworem antyseptycznym w celu uniknięcia zakażenia zawartości. 4. Użyć jałowej, jednorazowej strzykawki (np. o pojemności 2 ml) i igły (np. o rozmiarze 0,33 mm x 12,7 mm) do pobrania całego rozpuszczalnika z fiolki. 5. Wziąć fiolkę z proszkiem, przebić igłą kauczukowe zamknięcie i powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki, kierując strumień płynu po ściance naczynia w celu uniknięcia spienienia. 6. Delikatnie obrócić fiolkę kilka razy, aż do całkowitego rozpuszczenia zawartości. Nie wstrząsać; może to spowodować denaturację substancji czynnej. 7. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie należy go stosować. Po rozcieńczeniu zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 8.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1,3 mg (4 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Obrócić fiolkę do góry dnem i, używając innej jałowej, jednorazowej strzykawki odpowiedniego rozmiaru (np. o pojemności 1 ml) i igły do wstrzyknięć (np. o rozmiarze 0,25 mm x 8 mm), pobrać do strzykawki trochę więcej roztworu niż wymagana dawka. Usunąć ze strzykawki pęcherzyki powietrza. Ustalić w strzykawce prawidłową wymaganą dawkę. 9. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem i podać preparat Omnitrope podskórnie. Roztwór jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 5 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Po odtworzeniu jedna fiolka roztworu zawiera 5 mg somatropiny* (co odpowiada 15 j.m.) w mililitrze. * wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Po odtworzeniu lek zawiera 15 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest biały. Rozpuszczalnik jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu – ang. growth hormone deficiency, GHD). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (–ang. standard deviation score, SDS) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u niskich dzieci i młodzieży za małych w momencie narodzin w stosunku do wieku ciążowego (ang. small for gestational age, SGA), z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (–ang. standard deviation, SD), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy tempa wzrostu (ang. height velocity, HV) podczas ostatniego roku SDS < 0). - Zespół Pradera-Willego (ang. Prader-Willi syndrome, PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu. - Początek choroby w wieku dorosłym: Pacjenci, u których występuje ciężki niedobór hormonu wzrostu związany z niedoborami wielu hormonów w następstwie rozpoznanej patologii podwzgórzowej lub przysadkowej i u których występuje niedobór przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić odpowiedni test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. - Początek choroby w dzieciństwie: Pacjenci, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie w następstwie przyczyn wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych. U pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, należy przeprowadzić ponowną ocenę zdolności wydzielania hormonu wzrostu po ukończeniu procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem trwałego niedoboru hormonu wzrostu, tzn. przyczyną wrodzoną lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym po chorobie przysadkowej/podwzgórzowej lub po urazie, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (ang. insulin-like growth factor-I, IGF-I) wynoszące SDS < -2 bez leczenia hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uważać za wystarczający dowód na głęboki niedobór hormonu wzrostu. Wszyscy inni pacjenci wymagają przeprowadzenia testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Jeśli niedobór hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, utrzymuje się w okresie dojrzewania, leczenie należy kontynuować w celu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (np. skład ciała, masa kostna). W celach obserwacyjnych uzyskanie prawidłowej maksymalnej masy kostnej zdefiniowanej jako punktacja T > -1 (tzn.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

standaryzowanej do średniej maksymalnej masy kostnej osoby dorosłej mierzonej absorpcjometrią podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego z uwzględnieniem płci i pochodzenia etnicznego) jest jednym z celów terapeutycznych podczas okresu przejściowego. Wytyczne dotyczące dawkowania, patrz niżej punkt dotyczący osób dorosłych. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości. Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę (1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej +1. Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu nasadowych płytek wzrostu. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchniciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych U pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po niedoborze hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, zalecana dawka w celu ponownego rozpoczęcia leczenia to 0,2 - 0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta ustalonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, który wystąpił w wieku dorosłym, leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. W obu przypadkach celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Wiadomo, że u niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stężenie IGF-I nie wraca do normy mimo dobrej odpowiedzi klinicznej i tym samym nie wymagają oni zwiększania dawki. Dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, a mężczyźni wykazują z czasem zwiększoną wrażliwość na IGF-I. Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dawkowanie

Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w wieku powyżej 60 lat leczenie należy rozpocząć dawką 0,1 - 0,2 mg na dobę i powoli zwiększać ją zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta. Należy stosować minimalną dawkę skuteczną. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów bardzo rzadko przekracza 0,5 mg na dobę. Sposób podawania Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu. Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u dzieci ze skostniałymi przynasadami kości. Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β- hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami. Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie dawki podtrzymującej lub stosowanej w sytuacjach stresowych po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne stosowanie doustnej terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy należy dokładnie obserwować podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy. Podczas gdy obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych, niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwinąć się u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Wskutek tego u wszystkich pacjentów należy obserwować czynność tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki otrzymujących standardową terapię substytucyjną konieczna jest dokładna obserwacja potencjalnego wpływu leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy. Nowotwory W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów, którzy w dzieciństwie przeżyli chorobę nowotworową, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu wśród tych leczonych somatropiną po pierwszym nowotworze.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory śródczaszkowe, w szczególności oponiaki, były najczęściej występującymi postaciami takiego drugiego nowotworu wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem radioterapii głowy w ramach leczenia pierwszego nowotworu. Złuszczanie nasad kości udowych U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu, złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Białaczka U małej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, spośród których niektórzy byli leczeni somatropiną, zgłaszano występowanie białaczki. Nie istnieją jednak dowody na częstsze występowanie białaczki u osób bez czynników predysponujących otrzymujących hormon wzrostu. Przeciwciała U małego odsetka pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko produktowi Omnitrope. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów. Zdolność wiązania tych przeciwciał jest niska i nie ma wpływu na szybkość wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym w inny sposób brakiem odpowiedzi na leczenie należy wykonać oznaczenie przeciwciał przeciwko somatropinie. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci. Skolioza Wiadomo, że boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza) występuje częściej w niektórych grupach pacjentów leczonych z zastosowaniem somatropiny. Ponadto szybki wzrost może spowodować progresję skoliozy u każdego dziecka. Nie wykazano, aby somatropina zwiększała częstość występowania albo nasilenie skoliozy. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów skoliozy. Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane tacy pacjenci nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka. W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat jest ograniczone. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Omnitrope i z tego powodu mogą być bardziej podatni na występowanie działań niepożądanych.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie lub bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku zaobserwowania patologicznych wyników podczas oceny niedrożności górnych dróg oddechowych dziecko należy skierować do specjalisty otolaryngologa w celu leczenia i opanowania zaburzenia oddechowego przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna, i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia hormonem wzrostu. Doświadczenie dotyczące przedłużonego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera- Willego jest ograniczone. Zbyt niska masa urodzeniowa w stosunku do wieku ciążowego W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą (oral glucose tolerance testing, OGTT).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku. Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego bezpośrednio przed okresem pokwitania jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania. Przewlekła niewydolność nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek przed rozpoczęciem leczenia czynność nerek powinna wynosić niecałe 50% normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania. W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) i kontynuować je podczas leczenia. Leczenie należy przerwać w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Omnitrope zawiera alkohol benzylowy: Po odtworzeniu lek zawiera 15 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Dożylne podawanie alkoholu benzylowego noworodkom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań niepożądanych i śmierci (tzw. „gasping syndrome”). Minimalna ilość alkoholu benzylowego, przy której mogą wystąpić objawy toksyczności jest nieznana. Należy poinformować rodziców albo opiekuna prawnego, że bez zgody lekarza albo farmaceuty nie należy stosować tego produktu leczniczego u małych dzieci (w wieku poniżej trzech lat) przez okres dłuższy niż tydzień. Należy poinformować pacjentki będące w ciąży albo karmiące piersią, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną). Należy poinformować pacjentów z chorobami wątroby albo nerek, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Omnitrope. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Interakcje

Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych związków w osoczu. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktów leczniczych zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Z tego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Omnitrope nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. Działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęk obwodowy i ból stawów występują bardzo często, ;sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból mięśni i parestezja występują często. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera działania niepożądane przedstawione w oparciu o klasyfikację układów i narządów oraz o częstość występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) dla każdego ze wskazań do stosowania. Tabela 1

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Niezbyt często: białaczka†1 Częstość nieznana: białaczka†2,3,4,5
Zaburzenia endokrynologiczne	Częstość nieznana: niedoczynnośćtarczycy**
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: cukrzyca typu 2
Zaburzenia układunerwowego	Często: parestezja*, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe5, zespół cieśni nadgarstka6Częstość nieznana:, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe 1,2,3,4,6 Częstość nieznana: ból głowy**
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często: wysypka**, pokrzywka**Niezbyt często: świąd**
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często: ból stawów* Często: ból mięśni*, sztywność mięśniowo-szkieletowa*

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Zaburzenia układurozrodczego i piersi	Niezbyt często: ginekomastia**
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia$, obrzęk obwodowy* Częstość nieznana: obrzęk twarzy*
Badania diagnostyczne	Częstość nieznana: zmniejszeniestężenia kortyzolu we krwi‡

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

1 Badania kliniczne z udziałem dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) 2. Badania kliniczne z udziałem dzieci z zespołem Turnera 3. Badania kliniczne z udziałem dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek 4. Badania kliniczne z udziałem dzieci, które urodziły się zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA) 5. Badania kliniczne dotyczące zespołu Pradera-Williego (PWS) 6. Badania kliniczne z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) *Zwykle te działania niepożądane mają łagodne lub umiarkowane nasilenie, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia oraz ustępują samoistnie lub w wyniku zmniejszenia dawki. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest związana ze stosowaną dawką, wiekiem pacjentów i prawdopodobnie jest odwrotnie zależna od wieku pacjentów w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. **Działanie niepożądane leku zaobserwowane po wprowadzeniu produktu lecznicznego do obrotu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

$ Zgłaszano przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia u dzieci. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłaszano u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną, ale częstość występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. c. Opis wybranych działań niepożądanych Zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. Zespół Pradera-Willego Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Willego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Białaczka Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano (rzadko lub bardzo rzadko) przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Jednak nie ma dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko zachorowania na białaczkę bez czynników predysponujących, takich jak radioterapia mózgu lub głowy. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legga-Calvégo-Perthesa Zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legga-Calvégo- Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, natomiast choroba Legga-Calvégo- Perthesa jest częściej obserwowana w przypadku niskiej postury. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Należy wziąć pod uwagę ich rozpoznanie u dzieci z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane można uznać za działania wspólne dla leków z klasy zawierającej somatropinę, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana obniżoną wrażliwością na insulinę, zmniejszenie stężenia wolnej tyroksyny oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy: Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi, kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacje są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa. Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina zwiększa stężenie IGF-I oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3, IGFBP3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące działanie somatropiny: Działanie farmakodynamiczne Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione. U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, dawki 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, którzy nie osiągnęli samoistnego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dobrowolne międzynarodowe, nieinterwencyjne, bez grupy kontrolnej, longitudinalne, wieloośrodkowe i otwarte badanie PASS kategorii 3, mające na celu rejestrację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od 7359 pacjentów pediatrycznych przyjmujących produkt Omnitrope w różnych wskazaniach, zostało przeprowadzone przez firmę Sandoz w latach 2006–2020 w 11 europejskich krajach, w Ameryce Północnej, Kanadzie, Australii i Tajwanie. Głównymi wskazaniami pediatrycznymi były: GHD (57,9%), SGA (26,6%), zespół Turnera (ang. Turner Syndrome, TS) (4,9%), idiopatyczna niskorosłość (ang. Idiopathic Short Stature, ISS) (3,3%), PWS (3,2%) i przewlekła niewydolność nerek (ang. Chronic Renal Insufficiency, CRI). Większość pacjentów nie przyjmowała wcześniej rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) (86,0%).

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich wskazaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o podejrzewanym związku przyczynowo-skutkowym z przyjmowaniem przez pacjentów produktu leczniczego Omnitrope były ból głowy (1,6%), ból w miejscu wstrzyknięcia (1,1%), krwiak w miejscu wstrzyknięcia (1,1%) i ból stawów (0,6%); ocenę przeprowadzono u 7359 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny bezpieczeństwa [ang. Safety Set, SAF]). Większości działań niepożądanych ocenionych jako związane z przyjmowaniem produktu leczniczego Omnitrope spodziewano się na podstawie ChPL i znanych działań dla tego typu klasy cząsteczek (GH). Nasilenie większości zdarzeń niepożądanych było łagodne lub umiarkowane. Wyniki skuteczności, ocenione u 6589 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny skuteczności [ang. Effectiveness Set, EFF] składał się z 5671 pacjentów nieprzyjmujących wcześniej rhGH, 915 pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH oraz 3 pacjentów z brakiem informacji o wcześniejszym leczeniu), pokazują, że zastosowanie produktu leczniczego Omnitrope było skuteczne i skutkowało znacznym uzupełnieniem niedoboru wzrostu, co jest zgodne z wynikami zgłoszonymi w badaniach obserwacyjnych innych zatwierdzonych produktów rhGH: mediana wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu (H SDS) skutecznie wzrosła z wartości -2,64 w punkcie początkowym do -1,97 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH; mediana H SDS wzrosła z wartości -1,49 do -1,21 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

1628/6589 (24,7%) pacjentów ze zbioru EFF osiągnęło ostateczny wzrost według oceny lekarza (pacjenci wcześniej nieprzyjmujący rhGH: 1289/5671; 22,7%); pacjenci wcześniej przyjmujący rhGH: 338/915; 36,9%). Mediana (zakres) końcowej wartości SDS H u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH wynosi -1,51 (-9,3 do 2,7) oraz -1,43 (-8,7 do 2,1) u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartość C max w osoczu wynosiła 71 ± 24 µg/l (średnia ± SD), a średnia wartości t max wynosiła 4 godziny (zakres od 2 - 8 godzin). Eliminacja Średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny. Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Specjalne grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na rozrodczość, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: glicyna disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań alkohol benzylowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Okres ważności po odtworzeniu roztworu Po odtworzeniu roztworu i pierwszym użyciu wkład powinien pozostać we wstrzykiwaczu i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) przez maksymalnie 21 dni. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym penie w celu ochrony przed światłem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarta fiolka Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (kauczuk butylowy laminowany żywicą fluorowaną), z kapslem (aluminium) i nakładką (typu „flip off” z zielonego polipropylenu) oraz 1 ml rozpuszczalnika we wkładzie (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy laminowany żywicą fluorowaną), z kapslem (lakierowane aluminium) i nakładką (typu „flip-off” z białego polipropylenu). Opakowania po 1 i 5. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 5 mg/ml jest dostarczany w fiolce zawierającej substancję czynną w postaci proszku i z pojemnikiem wypełnionym rozpuszczalnikiem. Powinien zostać odtworzony za pomocą zestawu do rozpuszczania zgodnie z zaleceniami w materiałach informacyjnych dołączonych do zestawu do rozpuszczania. Omnitrope 5 mg/ml jest przeznaczony do wielokrotnego użytku.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen L, opracowanego specjalnie do stosowania z odtworzonym roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 5 mg/ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego odnośnie prawidłowego używania fiolek Omnitrope, pojemników z rozpuszczalnikiem, zestawu do rozpuszczania i wstrzykiwacza. Poniżej podano ogólne zasady odtwarzania i podawania preparatu. Przy sporządzaniu roztworu do wstrzykiwań z proszku Omnitrope 5 mg/ml, ładowaniu pojemnika, zakładaniu igły iniekcyjnej i podaniu preparatu należy przestrzegać instrukcji producenta, załączonych do każdego zestawu do rozpuszczania i wstrzykiwacza. 1. Należy umyć ręce. 2. Zdjąć plastikową nakładkę ochronną z fiolki.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Wierzch fiolki i pojemnika należy przetrzeć roztworem antyseptycznym w celu uniknięcia zakażenia zawartości. 3. W celu przeniesienia rozpuszczalnika z pojemnika do fiolki należy użyć zestawu do rozpuszczania. 4. Delikatnie obrócić fiolkę kilka razy, aż do całkowitego rozpuszczenia zawartości. Nie wstrząsać; może to spowodować denaturację substancji czynnej. 5. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie należy go stosować. Po rozcieńczeniu zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 6. Roztwór należy przenieść z powrotem do pojemnika przy użyciu zestawu do rozpuszczania. 7. Złożyć pen zgodnie z instrukcją. 8. W razie potrzeby usunąć pęcherzyki powietrza. 9. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 10. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do wstrzykiwacza. Zdjąć igłę ze wstrzykiwacza i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5 mg (15 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 3,3 mg somatropiny* (co odpowiada 10 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 5 mg somatropiny* (15 j.m.). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 6,7 mg somatropiny* (co odpowiada 20 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 10 mg somatropiny* (30 j.m.). *wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu – ang. growth hormone deficiency, GHD). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (–ang. standard deviation score, SDS) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u niskich dzieci i młodzieży za małych w momencie narodzin w stosunku do wieku ciążowego (ang. small for gestational age, SGA), z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (–ang. standard deviation, SD), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy tempa wzrostu (ang. height velocity, HV) podczas ostatniego roku SDS < 0). - Zespół Pradera-Willego (ang. Prader-Willi syndrome, PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu. - Początek choroby w wieku dorosłym: Pacjenci, u których występuje ciężki niedobór hormonu wzrostu związany z niedoborami wielu hormonów w następstwie rozpoznanej patologii podwzgórzowej lub przysadkowej i u których występuje niedobór przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić odpowiedni test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. - Początek choroby w dzieciństwie: Pacjenci, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie w następstwie przyczyn wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych. U pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, należy przeprowadzić ponowną ocenę zdolności wydzielania hormonu wzrostu po ukończeniu procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem trwałego niedoboru hormonu wzrostu, tzn. przyczyną wrodzoną lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym po chorobie przysadkowej/podwzgórzowej lub po urazie, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (ang. insulin-like growth factor-I , IGF-I) wynoszące SDS < -2 bez leczenia hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uważać za wystarczający dowód na głęboki niedobór hormonu wzrostu. Wszyscy inni pacjenci wymagają przeprowadzenia testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Jeśli niedobór hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, utrzymuje się w okresie dojrzewania, leczenie należy kontynuować w celu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (np. skład ciała, masa kostna). W celach obserwacyjnych uzyskanie prawidłowej maksymalnej masy kostnej zdefiniowanej jako punktacja T > -1 (tzn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

standaryzowanej do średniej maksymalnej masy kostnej osoby dorosłej mierzonej absorpcjometrią podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego z uwzględnieniem płci i pochodzenia etnicznego) jest jednym z celów terapeutycznych podczas okresu przejściowego. Wytyczne dotyczące dawkowania, patrz niżej punkt dotyczący osób dorosłych. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości. Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę (1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej +1. Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu nasadowych płytek wzrostu. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchniciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych U pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po niedoborze hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, zalecana dawka w celu ponownego rozpoczęcia leczenia to 0,2 - 0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta ustalonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, który wystąpił w wieku dorosłym, leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. W obu przypadkach celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Wiadomo, że u niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stężenie IGF-I nie wraca do normy mimo dobrej odpowiedzi klinicznej i tym samym nie wymagają oni zwiększania dawki. Dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, a mężczyźni wykazują z czasem zwiększoną wrażliwość na IGF-I. Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w wieku powyżej 60 lat leczenie należy rozpocząć dawką 0,1 - 0,2 mg na dobę i powoli zwiększać ją zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta. Należy stosować minimalną dawkę skuteczną. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów bardzo rzadko przekracza 0,5 mg na dobę. Sposób podawania Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu. Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u dzieci ze skostniałymi przynasadami kości. Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β- hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami. Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie dawki podtrzymującej lub stosowanej w sytuacjach stresowych po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne stosowanie doustnej terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy należy dokładnie obserwować podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy. Podczas gdy obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych, niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwinąć się u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Wskutek tego u wszystkich pacjentów należy obserwować czynność tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki otrzymujących standardową terapię substytucyjną konieczna jest dokładna obserwacja potencjalnego wpływu leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy. Nowotwory W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów, którzy w dzieciństwie przeżyli chorobę nowotworową, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu wśród tych leczonych somatropiną po pierwszym nowotworze.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory śródczaszkowe, w szczególności oponiaki, były najczęściej występującymi postaciami takiego drugiego nowotworu wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem radioterapii głowy w ramach leczenia pierwszego nowotworu. Złuszczanie nasad kości udowych U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu, złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Białaczka U małej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, spośród których niektórzy byli leczeni somatropiną, zgłaszano występowanie białaczki. Nie istnieją jednak dowody na częstsze występowanie białaczki u osób bez czynników predysponujących otrzymujących hormon wzrostu. Przeciwciała U małego odsetka pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko produktowi Omnitrope. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów. Zdolność wiązania tych przeciwciał jest niska i nie ma wpływu na szybkość wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym w inny sposób brakiem odpowiedzi na leczenie należy wykonać oznaczenie przeciwciał przeciwko somatropinie. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci. Skolioza Wiadomo, że boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza) występuje częściej w niektórych grupach pacjentów leczonych z zastosowaniem somatropiny. Ponadto szybki wzrost może spowodować progresję skoliozy u każdego dziecka. Nie wykazano, aby somatropina zwiększała częstość występowania albo nasilenie skoliozy. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów skoliozy. Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane tacy pacjenci nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka. W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat jest ograniczone. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Omnitrope i z tego powodu mogą być bardziej podatni na występowanie działań niepożądanych.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie lub bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku zaobserwowania patologicznych wyników podczas oceny niedrożności górnych dróg oddechowych dziecko należy skierować do specjalisty otolaryngologa w celu leczenia i opanowania zaburzenia oddechowego przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna, i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia hormonem wzrostu. Doświadczenie dotyczące przedłużonego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera- Willego jest ograniczone. Zbyt niska masa urodzeniowa w stosunku do wieku ciążowego W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą (oral glucose tolerance testing, OGTT).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku. Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego bezpośrednio przed okresem pokwitania jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania. Przewlekła niewydolność nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek przed rozpoczęciem leczenia czynność nerek powinna wynosić niecałe 50% normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania. W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) i kontynuować je podczas leczenia. Leczenie należy przerwać w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera alkohol benzylowy: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Dożylne podawanie alkoholu benzylowego noworodkom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań niepożądanych i śmierci (tzw. „gasping syndrome”). Minimalna ilość alkoholu benzylowego, przy której mogą wystąpić objawy toksyczności jest nieznana. Należy poinformować rodziców albo opiekuna prawnego, że bez zgody lekarza albo farmaceuty nie należy stosować tego produktu leczniczego u małych dzieci (w wieku poniżej trzech lat) przez okres dłuższy niż tydzień. Należy poinformować pacjentki będące w ciąży albo karmiące piersią, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną). Należy poinformować pacjentów z chorobami wątroby albo nerek, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

kwasicę metaboliczną). Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Omnitrope. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Interakcje

Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych związków w osoczu. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktów leczniczych zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Z tego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Omnitrope nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. Działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęk obwodowy i ból stawów występują bardzo często, ; sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból mięśni i parestezja występują często. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera działania niepożądane przedstawione w oparciu o klasyfikację układów i narządów oraz o częstość występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) dla każdego ze wskazań do stosowania. Tabela 1

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Niezbyt często: białaczka†1 Częstość nieznana: białaczka†2,3,4,5
Zaburzenia endokrynologiczne	Częstość nieznana: niedoczynnośćtarczycy**
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: cukrzyca typu 2
Zaburzenia układunerwowego	Często: parestezja*, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe5, zespół cieśni nadgarstka6Częstość nieznana: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe 1,2,3,4,6

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często: wysypka**, pokrzywka**Niezbyt często: świąd**
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często: ból stawów* Często: ból mięśni*, sztywność mięśniowo-szkieletowa*
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	Niezbyt często: ginekomastia**
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia$, obrzęk obwodowy* Częstość nieznana: obrzęk twarzy*
Badania diagnostyczne	Częstość nieznana: zmniejszeniestężenia kortyzolu we krwi‡

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

1 Badania kliniczne z udziałem dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) 2. Badania kliniczne z udziałem dzieci z zespołem Turnera 3. Badania kliniczne z udziałem dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek 4. Badania kliniczne z udziałem dzieci, które urodziły się zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA) 5. Badania kliniczne dotyczące zespołu Pradera-Williego (PWS) 6. Badania kliniczne z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) *Zwykle te działania niepożądane mają łagodne lub umiarkowane nasilenie, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia oraz ustępują samoistnie lub w wyniku zmniejszenia dawki. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest związana ze stosowaną dawką, wiekiem pacjentów i prawdopodobnie jest odwrotnie zależna od wieku pacjentów w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. **Działanie niepożądane leku zaobserwowane po wprowadzeniu produktu lecznicznego do obrotu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

$ Zgłaszano przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia u dzieci. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłaszano u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną, ale częstość występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. c. Opis wybranych działań niepożądanych Zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. Zespół Pradera-Willego Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Willego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Białaczka Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano (rzadko lub bardzo rzadko) przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Jednak nie ma dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko zachorowania na białaczkę bez czynników predysponujących, takich jak radioterapia mózgu lub głowy. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legga-Calvégo-Perthesa Zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legga-Calvégo- Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, natomiast choroba Legga-Calvégo- Perthesa jest częściej obserwowana w przypadku niskiej postury. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Należy wziąć pod uwagę ich rozpoznanie u dzieci z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane można uznać za działania wspólne dla leków z klasy zawierającej somatropinę, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana obniżoną wrażliwością na insulinę, zmniejszenie stężenia wolnej tyroksyny oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy: Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi, kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacje są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa. Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina zwiększa stężenie IGF-I oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3, IGFBP3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące działanie somatropiny: Działanie farmakodynamiczne Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione. U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, dawki 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, którzy nie osiągnęli samoistnego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dobrowolne międzynarodowe, nieinterwencyjne, bez grupy kontrolnej, longitudinalne, wieloośrodkowe i otwarte badanie PASS kategorii 3, mające na celu rejestrację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od 7359 pacjentów pediatrycznych przyjmujących produkt Omnitrope w różnych wskazaniach, zostało przeprowadzone przez firmę Sandoz w latach 2006–2020 w 11 europejskich krajach, w Ameryce Północnej, Kanadzie, Australii i Tajwanie. Głównymi wskazaniami pediatrycznymi były: GHD (57,9%), SGA (26,6%), zespół Turnera (ang. Turner Syndrome, TS) (4,9%), idiopatyczna niskorosłość (ang. Idiopathic Short Stature, ISS) (3,3%), PWS (3,2%) i przewlekła niewydolność nerek (ang. Chronic Renal Insufficiency, CRI). Większość pacjentów nie przyjmowała wcześniej rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) (86,0%).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich wskazaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o podejrzewanym związku przyczynowo-skutkowym z przyjmowaniem przez pacjentów produktu leczniczego Omnitrope były ból głowy (1,6%), ból w miejscu wstrzyknięcia (1,1%), krwiak w miejscu wstrzyknięcia (1,1%) i ból stawów (0,6%); ocenę przeprowadzono u 7359 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny bezpieczeństwa [ang. Safety Set, SAF]). Większości działań niepożądanych ocenionych jako związane z przyjmowaniem produktu leczniczego Omnitrope spodziewano się na podstawie ChPL i znanych działań dla tego typu klasy cząsteczek (GH). Nasilenie większości zdarzeń niepożądanych było łagodne lub umiarkowane. Wyniki skuteczności, ocenione u 6589 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny skuteczności [ang. Effectiveness Set, EFF] składał się z 5671 pacjentów nieprzyjmujących wcześniej rhGH, 915 pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH oraz 3 pacjentów z brakiem informacji o wcześniejszym leczeniu), pokazują, że zastosowanie produktu leczniczego Omnitrope było skuteczne i skutkowało znacznym uzupełnieniem niedoboru wzrostu, co jest zgodne z wynikami zgłoszonymi w badaniach obserwacyjnych innych zatwierdzonych produktów rhGH: mediana wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu (H SDS) skutecznie wzrosła z wartości -2,64 w punkcie początkowym do -1,97 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH; mediana H SDS wzrosła z wartości -1,49 do -1,21 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

1628/6589 (24,7%) pacjentów ze zbioru EFF osiągnęło ostateczny wzrost według oceny lekarza (pacjenci wcześniej nieprzyjmujący rhGH: 1289/5671; 22,7%); pacjenci wcześniej przyjmujący rhGH: 338/915; 36,9%). Mediana (zakres) końcowej wartości SDS H u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH wynosi -1,51 (-9,3 do 2,7) oraz -1,43 (-8,7 do 2,1) u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 72 ± 28 µg/l oraz 4,0 ± 2,0 godziny. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 74 ± 22 µg/l oraz 3,9 ± 1,2 godziny. Eliminacja Średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego. Specjalne grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny mannitol poloksamer 188 alkohol benzylowy woda do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny glicyna poloksamer 188 fenol woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 2 lata Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 18 miesięcy Okres ważności po pierwszym użyciu Po pierwszym użyciu wkład powinien pozostać we wstrzykiwaczu i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) maksymalnie przez 28 dni. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym wstrzykiwaczu w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarty wkład Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu we wkładzie (bezbarwne szkło typu I) z jednej strony z tłokiem (bromobutyl pokryty silikonem) oraz krążkiem (bromobutyl) i nakładką (aluminium) z drugiej strony. Opakowania po 1, 5 i 10. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 5, opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 5 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Preparat Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 10 opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Poniżej podano ogólne zasady podawania preparatu. Podczas ładowania wkładu, zakładania igły iniekcyjnej i podawania produktu należy przestrzegać instrukcji producenta, dołączonej do każdego wstrzykiwacza. 1. Należy umyć ręce. 2. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie powinien być stosowany. Zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 3. Zdezynfekować gumową błonę wkładu gazikiem do przemywania. 4. Umieścić wkład w Omnitrope Pen zgodnie z instrukcją stosowania, dostarczoną ze wstrzykiwaczem. 5. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 6. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do wstrzykiwacza. Zdjąć igłę ze wstrzykiwacza i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 3,3 mg somatropiny* (co odpowiada 10 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 5 mg somatropiny* (15 j.m.). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 6,7 mg somatropiny* (co odpowiada 20 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 10 mg somatropiny* (30 j.m.). *wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu – ang. growth hormone deficiency, GHD). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (–ang. standard deviation score, SDS) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u niskich dzieci i młodzieży za małych w momencie narodzin w stosunku do wieku ciążowego (ang. small for gestational age, SGA), z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (–ang. standard deviation, SD), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy tempa wzrostu (ang. height velocity, HV) podczas ostatniego roku SDS < 0). - Zespół Pradera-Willego (ang. Prader-Willi syndrome, PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu. - Początek choroby w wieku dorosłym: Pacjenci, u których występuje ciężki niedobór hormonu wzrostu związany z niedoborami wielu hormonów w następstwie rozpoznanej patologii podwzgórzowej lub przysadkowej i u których występuje niedobór przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić odpowiedni test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. - Początek choroby w dzieciństwie: Pacjenci, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie w następstwie przyczyn wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych. U pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, należy przeprowadzić ponowną ocenę zdolności wydzielania hormonu wzrostu po ukończeniu procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem trwałego niedoboru hormonu wzrostu, tzn. przyczyną wrodzoną lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym po chorobie przysadkowej/podwzgórzowej lub po urazie, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (ang. insulin-like growth factor-I , IGF-I) wynoszące SDS < -2 bez leczenia hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uważać za wystarczający dowód na głęboki niedobór hormonu wzrostu. Wszyscy inni pacjenci wymagają przeprowadzenia testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Jeśli niedobór hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, utrzymuje się w okresie dojrzewania, leczenie należy kontynuować w celu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (np. skład ciała, masa kostna). W celach obserwacyjnych uzyskanie prawidłowej maksymalnej masy kostnej zdefiniowanej jako punktacja T > -1 (tzn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

standaryzowanej do średniej maksymalnej masy kostnej osoby dorosłej mierzonej absorpcjometrią podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego z uwzględnieniem płci i pochodzenia etnicznego) jest jednym z celów terapeutycznych podczas okresu przejściowego. Wytyczne dotyczące dawkowania, patrz niżej punkt dotyczący osób dorosłych. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości. Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę (1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej +1. Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu nasadowych płytek wzrostu. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchniciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych U pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po niedoborze hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, zalecana dawka w celu ponownego rozpoczęcia leczenia to 0,2 - 0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta ustalonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, który wystąpił w wieku dorosłym, leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. W obu przypadkach celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Wiadomo, że u niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stężenie IGF-I nie wraca do normy mimo dobrej odpowiedzi klinicznej i tym samym nie wymagają oni zwiększania dawki. Dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, a mężczyźni wykazują z czasem zwiększoną wrażliwość na IGF-I. Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w wieku powyżej 60 lat leczenie należy rozpocząć dawką 0,1 - 0,2 mg na dobę i powoli zwiększać ją zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta. Należy stosować minimalną dawkę skuteczną. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów bardzo rzadko przekracza 0,5 mg na dobę. Sposób podawania Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu. Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u dzieci ze skostniałymi przynasadami kości. Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β- hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami. Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie dawki podtrzymującej lub stosowanej w sytuacjach stresowych po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne stosowanie doustnej terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenie dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy należy dokładnie obserwować podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy. Podczas gdy obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych, niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwinąć się u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Wskutek tego u wszystkich pacjentów należy obserwować czynność tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki otrzymujących standardową terapię substytucyjną konieczna jest dokładna obserwacja potencjalnego wpływu leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy. Nowotwory W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów, którzy w dzieciństwie przeżyli chorobę nowotworową, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu wśród tych leczonych somatropiną po pierwszym nowotworze.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory śródczaszkowe, w szczególności oponiaki, były najczęściej występującymi postaciami takiego drugiego nowotworu wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem radioterapii głowy w ramach leczenia pierwszego nowotworu. Złuszczanie nasad kości udowych U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu, złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Białaczka U małej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, spośród których niektórzy byli leczeni somatropiną, zgłaszano występowanie białaczki. Nie istnieją jednak dowody na częstsze występowanie białaczki u osób bez czynników predysponujących otrzymujących hormon wzrostu. Przeciwciała U małego odsetka pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko produktowi Omnitrope. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów. Zdolność wiązania tych przeciwciał jest niska i nie ma wpływu na szybkość wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym w inny sposób brakiem odpowiedzi na leczenie należy wykonać oznaczenie przeciwciał przeciwko somatropinie. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci. Skolioza Wiadomo, że boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza) występuje częściej w niektórych grupach pacjentów leczonych z zastosowaniem somatropiny. Ponadto szybki wzrost może spowodować progresję skoliozy u każdego dziecka. Nie wykazano, aby somatropina zwiększała częstość występowania albo nasilenie skoliozy. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów skoliozy. Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane tacy pacjenci nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka. W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat jest ograniczone. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Omnitrope i z tego powodu mogą być bardziej podatni na występowanie działań niepożądanych.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie lub bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku zaobserwowania patologicznych wyników podczas oceny niedrożności górnych dróg oddechowych dziecko należy skierować do specjalisty otolaryngologa w celu leczenia i opanowania zaburzenia oddechowego przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna, i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia hormonem wzrostu. Doświadczenie dotyczące przedłużonego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera- Willego jest ograniczone. Zbyt niska masa urodzeniowa w stosunku do wieku ciążowego W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą (oral glucose tolerance testing, OGTT).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku. Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego bezpośrednio przed okresem pokwitania jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania. Przewlekła niewydolność nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek przed rozpoczęciem leczenia czynność nerek powinna wynosić niecałe 50% normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania. W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) i kontynuować je podczas leczenia. Leczenie należy przerwać w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera alkohol benzylowy: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Dożylne podawanie alkoholu benzylowego noworodkom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań niepożądanych i śmierci (tzw. „gasping syndrome”). Minimalna ilość alkoholu benzylowego, przy której mogą wystąpić objawy toksyczności jest nieznana. Należy poinformować rodziców albo opiekuna prawnego, że bez zgody lekarza albo farmaceuty nie należy stosować tego produktu leczniczego u małych dzieci (w wieku poniżej trzech lat) przez okres dłuższy niż tydzień. Należy poinformować pacjentki będące w ciąży albo karmiące piersią, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną). Należy poinformować pacjentów z chorobami wątroby albo nerek, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

kwasicę metaboliczną). Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Omnitrope. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Interakcje

Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych związków w osoczu. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktów leczniczych zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Z tego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Omnitrope nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. Działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęk obwodowy i ból stawów występują bardzo często, ; sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból mięśni i parestezja występują często. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera działania niepożądane przedstawione w oparciu o klasyfikację układów i narządów oraz o częstość występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) dla każdego ze wskazań do stosowania. Tabela 1

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Niezbyt często: białaczka†1 Częstość nieznana: białaczka†2,3,4,5
Zaburzenia endokrynologiczne	Częstość nieznana: niedoczynnośćtarczycy**
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: cukrzyca typu 2
Zaburzenia układunerwowego	Często: parestezja*, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe5, zespół cieśni nadgarstka6Częstość nieznana: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe 1,2,3,4,6

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często: wysypka**, pokrzywka**Niezbyt często: świąd**
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często: ból stawów* Często: ból mięśni*, sztywność mięśniowo-szkieletowa*
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	Niezbyt często: ginekomastia**
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia$, obrzęk obwodowy* Częstość nieznana: obrzęk twarzy*
Badania diagnostyczne	Częstość nieznana: zmniejszeniestężenia kortyzolu we krwi‡

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

1 Badania kliniczne z udziałem dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) 2. Badania kliniczne z udziałem dzieci z zespołem Turnera 3. Badania kliniczne z udziałem dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek 4. Badania kliniczne z udziałem dzieci, które urodziły się zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA) 5. Badania kliniczne dotyczące zespołu Pradera-Williego (PWS) 6. Badania kliniczne z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) *Zwykle te działania niepożądane mają łagodne lub umiarkowane nasilenie, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia oraz ustępują samoistnie lub w wyniku zmniejszenia dawki. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest związana ze stosowaną dawką, wiekiem pacjentów i prawdopodobnie jest odwrotnie zależna od wieku pacjentów w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. **Działanie niepożądane leku zaobserwowane po wprowadzeniu produktu lecznicznego do obrotu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

$ Zgłaszano przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia u dzieci. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłaszano u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną, ale częstość występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. c. Opis wybranych działań niepożądanych Zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. Zespół Pradera-Willego Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Willego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Białaczka Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano (rzadko lub bardzo rzadko) przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Jednak nie ma dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko zachorowania na białaczkę bez czynników predysponujących, takich jak radioterapia mózgu lub głowy. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legga-Calvégo-Perthesa Zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legga-Calvégo- Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, natomiast choroba Legga-Calvégo- Perthesa jest częściej obserwowana w przypadku niskiej postury. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Należy wziąć pod uwagę ich rozpoznanie u dzieci z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane można uznać za działania wspólne dla leków z klasy zawierającej somatropinę, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana obniżoną wrażliwością na insulinę, zmniejszenie stężenia wolnej tyroksyny oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy: Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi, kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacje są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa. Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina zwiększa stężenie IGF-I oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3, IGFBP3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące działanie somatropiny: Działanie farmakodynamiczne Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione. U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, dawki 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, którzy nie osiągnęli samoistnego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dobrowolne międzynarodowe, nieinterwencyjne, bez grupy kontrolnej, longitudinalne, wieloośrodkowe i otwarte badanie PASS kategorii 3, mające na celu rejestrację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od 7359 pacjentów pediatrycznych przyjmujących produkt Omnitrope w różnych wskazaniach, zostało przeprowadzone przez firmę Sandoz w latach 2006–2020 w 11 europejskich krajach, w Ameryce Północnej, Kanadzie, Australii i Tajwanie. Głównymi wskazaniami pediatrycznymi były: GHD (57,9%), SGA (26,6%), zespół Turnera (ang. Turner Syndrome, TS) (4,9%), idiopatyczna niskorosłość (ang. Idiopathic Short Stature, ISS) (3,3%), PWS (3,2%) i przewlekła niewydolność nerek (ang. Chronic Renal Insufficiency, CRI). Większość pacjentów nie przyjmowała wcześniej rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) (86,0%).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich wskazaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o podejrzewanym związku przyczynowo-skutkowym z przyjmowaniem przez pacjentów produktu leczniczego Omnitrope były ból głowy (1,6%), ból w miejscu wstrzyknięcia (1,1%), krwiak w miejscu wstrzyknięcia (1,1%) i ból stawów (0,6%); ocenę przeprowadzono u 7359 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny bezpieczeństwa [ang. Safety Set, SAF]). Większości działań niepożądanych ocenionych jako związane z przyjmowaniem produktu leczniczego Omnitrope spodziewano się na podstawie ChPL i znanych działań dla tego typu klasy cząsteczek (GH). Nasilenie większości zdarzeń niepożądanych było łagodne lub umiarkowane. Wyniki skuteczności, ocenione u 6589 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny skuteczności [ang. Effectiveness Set, EFF] składał się z 5671 pacjentów nieprzyjmujących wcześniej rhGH, 915 pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH oraz 3 pacjentów z brakiem informacji o wcześniejszym leczeniu), pokazują, że zastosowanie produktu leczniczego Omnitrope było skuteczne i skutkowało znacznym uzupełnieniem niedoboru wzrostu, co jest zgodne z wynikami zgłoszonymi w badaniach obserwacyjnych innych zatwierdzonych produktów rhGH: mediana wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu (H SDS) skutecznie wzrosła z wartości -2,64 w punkcie początkowym do -1,97 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH; mediana H SDS wzrosła z wartości -1,49 do -1,21 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

1628/6589 (24,7%) pacjentów ze zbioru EFF osiągnęło ostateczny wzrost według oceny lekarza (pacjenci wcześniej nieprzyjmujący rhGH: 1289/5671; 22,7%); pacjenci wcześniej przyjmujący rhGH: 338/915; 36,9%). Mediana (zakres) końcowej wartości SDS H u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH wynosi -1,51 (-9,3 do 2,7) oraz -1,43 (-8,7 do 2,1) u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 72 ± 28 µg/l oraz 4,0 ± 2,0 godziny. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 74 ± 22 µg/l oraz 3,9 ± 1,2 godziny. Eliminacja Średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego. Specjalne grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny mannitol poloksamer 188 alkohol benzylowy woda do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny glicyna poloksamer 188 fenol woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 2 lata Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 18 miesięcy Okres ważności po pierwszym użyciu Po pierwszym użyciu wkład powinien pozostać we wstrzykiwaczu i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) maksymalnie przez 28 dni. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym wstrzykiwaczu w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarty wkład Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu we wkładzie (bezbarwne szkło typu I) z jednej strony z tłokiem (bromobutyl pokryty silikonem) oraz krążkiem (bromobutyl) i nakładką (aluminium) z drugiej strony. Opakowania po 1, 5 i 10. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 5, opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 5 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Preparat Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 10 opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Poniżej podano ogólne zasady podawania preparatu. Podczas ładowania wkładu, zakładania igły iniekcyjnej i podawania produktu należy przestrzegać instrukcji producenta, dołączonej do każdego wstrzykiwacza. 1. Należy umyć ręce. 2. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie powinien być stosowany. Zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 3. Zdezynfekować gumową błonę wkładu gazikiem do przemywania. 4. Umieścić wkład w Omnitrope Pen zgodnie z instrukcją stosowania, dostarczoną ze wstrzykiwaczem. 5. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 6. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do wstrzykiwacza. Zdjąć igłę ze wstrzykiwacza i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 3,3 mg somatropiny* (co odpowiada 10 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 5 mg somatropiny* (15 j.m.). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 6,7 mg somatropiny* (co odpowiada 20 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 10 mg somatropiny* (30 j.m.). Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań Każdy ml roztworu zawiera 10 mg somatropiny* (co odpowiada 30 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml, co odpowiada 15 mg somatropiny* (45 j.m.).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

*wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań we wkładzie do SurePal 5, SurePal 10, SurePal 15. Roztwór jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu – ang. growth hormone deficiency, GHD). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (–ang. standard deviation score, SDS) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u niskich dzieci i młodzieży za małych w momencie narodzin w stosunku do wieku ciążowego (ang. small for gestational age, SGA), z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (–ang. standard deviation, SD), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy tempa wzrostu (ang. height velocity, HV) podczas ostatniego roku SDS < 0). - Zespół Pradera-Willego (ang. Prader-Willi syndrome, PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu. - Początek choroby w wieku dorosłym: Pacjenci, u których występuje ciężki niedobór hormonu wzrostu związany z niedoborami wielu hormonów w następstwie rozpoznanej patologii podwzgórzowej lub przysadkowej i u których występuje niedobór przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić odpowiedni test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. - Początek choroby w dzieciństwie: Pacjenci, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie w następstwie przyczyn wrodzonych, genetycznych, nabytych lub idiopatycznych. U pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, należy przeprowadzić ponowną ocenę zdolności wydzielania hormonu wzrostu po ukończeniu procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Wskazania do stosowania

U pacjentów z dużym prawdopodobieństwem trwałego niedoboru hormonu wzrostu, tzn. przyczyną wrodzoną lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym po chorobie przysadkowej/podwzgórzowej lub po urazie, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu I (ang. insulin-like growth factor-I , IGF-I) wynoszące SDS < -2 bez leczenia hormonem wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie należy uważać za wystarczający dowód na głęboki niedobór hormonu wzrostu. Wszyscy inni pacjenci wymagają przeprowadzenia testu IGF-I i jednego testu stymulacji hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Jeśli niedobór hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, utrzymuje się w okresie dojrzewania, leczenie należy kontynuować w celu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (np. skład ciała, masa kostna). W celach obserwacyjnych uzyskanie prawidłowej maksymalnej masy kostnej zdefiniowanej jako punktacja T > -1 (tzn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

standaryzowanej do średniej maksymalnej masy kostnej osoby dorosłej mierzonej absorpcjometrią podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego z uwzględnieniem płci i pochodzenia etnicznego) jest jednym z celów terapeutycznych podczas okresu przejściowego. Wytyczne dotyczące dawkowania, patrz niżej punkt dotyczący osób dorosłych. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości. Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę (1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej +1. Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu nasadowych płytek wzrostu. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchniciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych U pacjentów, którzy kontynuują terapię hormonem wzrostu po niedoborze hormonu wzrostu, który wystąpił w dzieciństwie, zalecana dawka w celu ponownego rozpoczęcia leczenia to 0,2 - 0,5 mg na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać lub zmniejszać zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta ustalonymi na podstawie stężenia IGF-I. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, który wystąpił w wieku dorosłym, leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. W obu przypadkach celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku. Pacjentom z prawidłowym stężeniem IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Wiadomo, że u niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stężenie IGF-I nie wraca do normy mimo dobrej odpowiedzi klinicznej i tym samym nie wymagają oni zwiększania dawki. Dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, a mężczyźni wykazują z czasem zwiększoną wrażliwość na IGF-I. Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dawkowanie

Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w wieku powyżej 60 lat leczenie należy rozpocząć dawką 0,1 - 0,2 mg na dobę i powoli zwiększać ją zgodnie z indywidualnymi wymaganiami pacjenta. Należy stosować minimalną dawkę skuteczną. Dawka podtrzymująca u tych pacjentów bardzo rzadko przekracza 0,5 mg na dobę. Sposób podawania Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu. Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u dzieci ze skostniałymi przynasadami kości. Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2). Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Niedoczynność kory nadnerczy Zastosowanie terapii somatropiną może wpłynąć na hamowanie aktywności dehydrogenazy 11 β- hydroksysteroidowej typu 1 (11βHSD1) i zmniejszyć stężenie kortyzolu w osoczu. U pacjentów poddanych terapii somatropiną z wcześniej niezdiagnozowaną centralną (wtórną) niedoczynnością kory nadnerczy może dojść do ujawnienia niedoczynności wymagającej zastosowania zastępczej terapii glikokortykosteroidami. Ponadto, u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną niedoczynnością kory nadnerczy leczonych glikokortykosteroidami może być konieczne zwiększenie dawki podtrzymującej lub stosowanej w sytuacjach stresowych po rozpoczęciu terapii somatropiną (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Jednoczesne stosowanie doustnej terapii estrogenowej Jeśli kobieta stosująca somatropinę rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki somatropiny w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca somatropinę przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenia dawki somatropiny w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i (lub) działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na insulinę Somatropina może zmniejszać wrażliwość na insulinę. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny po rozpoczęciu leczenia somatropiną. Pacjentów z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy należy dokładnie obserwować podczas leczenia somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy. Podczas gdy obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych, niedoczynność tarczycy może teoretycznie rozwinąć się u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy. Wskutek tego u wszystkich pacjentów należy obserwować czynność tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki otrzymujących standardową terapię substytucyjną konieczna jest dokładna obserwacja potencjalnego wpływu leczenia hormonem wzrostu na czynność tarczycy. Nowotwory W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów, którzy w dzieciństwie przeżyli chorobę nowotworową, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu wśród tych leczonych somatropiną po pierwszym nowotworze.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory śródczaszkowe, w szczególności oponiaki, były najczęściej występującymi postaciami takiego drugiego nowotworu wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem radioterapii głowy w ramach leczenia pierwszego nowotworu. Złuszczanie nasad kości udowych U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu, złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Białaczka U małej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, spośród których niektórzy byli leczeni somatropiną, zgłaszano występowanie białaczki. Nie istnieją jednak dowody na częstsze występowanie białaczki u osób bez czynników predysponujących otrzymujących hormon wzrostu. Przeciwciała U małego odsetka pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko produktowi Omnitrope. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów. Zdolność wiązania tych przeciwciał jest niska i nie ma wpływu na szybkość wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym w inny sposób brakiem odpowiedzi na leczenie należy wykonać oznaczenie przeciwciał przeciwko somatropinie. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci. Skolioza Wiadomo, że boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza) występuje częściej w niektórych grupach pacjentów leczonych z zastosowaniem somatropiny. Ponadto szybki wzrost może spowodować progresję skoliozy u każdego dziecka. Nie wykazano, aby somatropina zwiększała częstość występowania albo nasilenie skoliozy. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów skoliozy. Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane tacy pacjenci nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka. W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat jest ograniczone. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Omnitrope i z tego powodu mogą być bardziej podatni na występowanie działań niepożądanych.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość (pacjenci ze wskaźnikiem masa ciała/wzrost przekraczającym 200%), zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie lub bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku zaobserwowania patologicznych wyników podczas oceny niedrożności górnych dróg oddechowych dziecko należy skierować do specjalisty otolaryngologa w celu leczenia i opanowania zaburzenia oddechowego przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna, i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia hormonem wzrostu. Doświadczenie dotyczące przedłużonego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera- Willego jest ograniczone. Zbyt niska masa urodzeniowa w stosunku do wieku ciążowego W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia insuliny i glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą (oral glucose tolerance testing, OGTT).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wystąpienia jawnej cukrzycy nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych ze zbyt niską masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego zaleca się oznaczenie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku. Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego bezpośrednio przed okresem pokwitania jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania. Przewlekła niewydolność nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek przed rozpoczęciem leczenia czynność nerek powinna wynosić niecałe 50% normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania. W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) i kontynuować je podczas leczenia. Leczenie należy przerwać w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera alkohol benzylowy: Lek zawiera 9 mg alkoholu benzylowego w każdym ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Dożylne podawanie alkoholu benzylowego noworodkom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań niepożądanych i śmierci (tzw. „gasping syndrome”). Minimalna ilość alkoholu benzylowego, przy której mogą wystąpić objawy toksyczności jest nieznana. Należy poinformować rodziców albo opiekuna prawnego, że bez zgody lekarza albo farmaceuty nie należy stosować tego produktu leczniczego u małych dzieci (w wieku poniżej trzech lat) przez okres dłuższy niż tydzień. Należy poinformować pacjentki będące w ciąży albo karmiące piersią, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną). Należy poinformować pacjentów z chorobami wątroby albo nerek, że duże ilości alkoholu benzylowego mogą gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Specjalne środki ostrozności

kwasicę metaboliczną). Zawartość sodu Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami hamuje efekt stymulujący wzrost powodowany przez Omnitrope. U pacjentów z niedoborem ACTH należy starannie dobrać dawkę glikokortykosteroidów w terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej niezdiagnozowaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że małe dawki zastępcze glikokortykosteroidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4). Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Interakcje

Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych związków w osoczu. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktów leczniczych zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy somatropina przenika do mleka ludzkiego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Z tego powodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią. Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Omnitrope nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. Działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęk obwodowy i ból stawów występują bardzo często, ; sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból mięśni i parestezja występują często. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. Produkt Omnitrope spowodował wytwarzanie przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Tabela 1 zawiera działania niepożądane przedstawione w oparciu o klasyfikację układów i narządów oraz o częstość występowania przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) dla każdego ze wskazań do stosowania. Tabela 1

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Niezbyt często: białaczka†1 Częstość nieznana: białaczka†2,3,4,5
Zaburzenia endokrynologiczne	Częstość nieznana: niedoczynnośćtarczycy**

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana: cukrzyca typu 2
Zaburzenia układunerwowego	Często: parestezja*, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe5, zespół cieśni nadgarstka6Częstość nieznana: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe 1,2,3,4,6 Częstość nieznana: ból głowy**
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często: wysypka**, pokrzywka**Niezbyt często: świąd**
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często: ból stawów* Często: ból mięśni*, sztywność mięśniowo-szkieletowa*
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	Niezbyt często: ginekomastia**
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia$, obrzęk obwodowy* Częstość nieznana: obrzęk twarzy*
Badania diagnostyczne	Częstość nieznana: zmniejszeniestężenia kortyzolu we krwi‡

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

1 Badania kliniczne z udziałem dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) 2. Badania kliniczne z udziałem dzieci z zespołem Turnera 3. Badania kliniczne z udziałem dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek 4. Badania kliniczne z udziałem dzieci, które urodziły się zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA) 5. Badania kliniczne dotyczące zespołu Pradera-Williego (PWS) 6. Badania kliniczne z udziałem osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) *Zwykle te działania niepożądane mają łagodne lub umiarkowane nasilenie, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia oraz ustępują samoistnie lub w wyniku zmniejszenia dawki. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest związana ze stosowaną dawką, wiekiem pacjentów i prawdopodobnie jest odwrotnie zależna od wieku pacjentów w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. **Działanie niepożądane leku zaobserwowane po wprowadzeniu produktu lecznicznego do obrotu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

$ Zgłaszano przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia u dzieci. ‡ Znaczenie kliniczne jest nieznane. † Zgłaszano u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną, ale częstość występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu. c. Opis wybranych działań niepożądanych Zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. Zespół Pradera-Willego Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nagłych zgonów pacjentów z zespołem Pradera-Willego, u których stosowano somatropinę. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Białaczka Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano (rzadko lub bardzo rzadko) przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną. Jednak nie ma dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko zachorowania na białaczkę bez czynników predysponujących, takich jak radioterapia mózgu lub głowy. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej i choroba Legga-Calvégo-Perthesa Zgłaszano przypadki młodzieńczego złuszczenia głowy kości udowej i choroby Legga-Calvégo- Perthesa u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej występuje częściej w przypadku zaburzeń endokrynologicznych, natomiast choroba Legga-Calvégo- Perthesa jest częściej obserwowana w przypadku niskiej postury. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Należy wziąć pod uwagę ich rozpoznanie u dzieci z dyskomfortem lub bólem w biodrze lub kolanie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane można uznać za działania wspólne dla leków z klasy zawierającej somatropinę, takie jak możliwa hiperglikemia spowodowana obniżoną wrażliwością na insulinę, zmniejszenie stężenia wolnej tyroksyny oraz łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy: Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi, kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacje są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa. Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina zwiększa stężenie IGF-I oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3, IGFBP3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące działanie somatropiny: Działanie farmakodynamiczne Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione. U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpie c zeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, dawki 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała zbyt niską w stosunku do wieku ciążowego, którzy nie osiągnęli samoistnego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Informacje z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu: Dobrowolne międzynarodowe, nieinterwencyjne, bez grupy kontrolnej, longitudinalne, wieloośrodkowe i otwarte badanie PASS kategorii 3, mające na celu rejestrację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od 7359 pacjentów pediatrycznych przyjmujących produkt Omnitrope w różnych wskazaniach, zostało przeprowadzone przez firmę Sandoz w latach 2006–2020 w 11 europejskich krajach, w Ameryce Północnej, Kanadzie, Australii i Tajwanie. Głównymi wskazaniami pediatrycznymi były: GHD (57,9%), SGA (26,6%), zespół Turnera (ang. Turner Syndrome, TS) (4,9%), idiopatyczna niskorosłość (ang. Idiopathic Short Stature, ISS) (3,3%), PWS (3,2%) i przewlekła niewydolność nerek (ang. Chronic Renal Insufficiency, CRI). Większość pacjentów nie przyjmowała wcześniej rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) (86,0%).

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich wskazaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o podejrzewanym związku przyczynowo-skutkowym z przyjmowaniem przez pacjentów produktu leczniczego Omnitrope były ból głowy (1,6%), ból w miejscu wstrzyknięcia (1,1%), krwiak w miejscu wstrzyknięcia (1,1%) i ból stawów (0,6%); ocenę przeprowadzono u 7359 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny bezpieczeństwa [ang. Safety Set, SAF]). Większości działań niepożądanych ocenionych jako związane z przyjmowaniem produktu leczniczego Omnitrope spodziewano się na podstawie ChPL i znanych działań dla tego typu klasy cząsteczek (GH). Nasilenie większości zdarzeń niepożądanych było łagodne lub umiarkowane. Wyniki skuteczności, ocenione u 6589 pacjentów pediatrycznych (zbiór do oceny skuteczności [ang. Effectiveness Set, EFF] składał się z 5671 pacjentów nieprzyjmujących wcześniej rhGH, 915 pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH oraz 3 pacjentów z brakiem informacji o wcześniejszym leczeniu), pokazują, że zastosowanie produktu leczniczego Omnitrope było skuteczne i skutkowało znacznym uzupełnieniem niedoboru wzrostu, co jest zgodne z wynikami zgłoszonymi w badaniach obserwacyjnych innych zatwierdzonych produktów rhGH: mediana wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu (H SDS) skutecznie wzrosła z wartości -2,64 w punkcie początkowym do -1,97 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH; mediana H SDS wzrosła z wartości -1,49 do -1,21 po 1 roku i do -0,98 po 5 latach przyjmowania produktu leczniczego Omnitrope u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakodynamiczne

1628/6589 (24,7%) pacjentów ze zbioru EFF osiągnęło ostateczny wzrost według oceny lekarza (pacjenci wcześniej nieprzyjmujący rhGH: 1289/5671; 22,7%); pacjenci wcześniej przyjmujący rhGH: 338/915; 36,9%). Mediana (zakres) końcowej wartości SDS H u pacjentów wcześniej nieprzyjmujących rhGH wynosi -1,51 (-9,3 do 2,7) oraz -1,43 (-8,7 do 2,1) u pacjentów wcześniej przyjmujących rhGH.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 72 ± 28 µg/l oraz 4,0 ± 2,0 godziny. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 74 ± 22 µg/l oraz 3,9 ± 1,2 godziny. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 52 ± 19 µg/l oraz 3,7 ± 1,2 godziny. Eliminacja Średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Właściwości farmakokinetyczne

Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 2,76 godziny. Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego. Specjalne grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny mannitol poloksamer 188 alkohol benzylowy woda do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny glicyna poloksamer 188 fenol woda do wstrzykiwań Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny sodu chlorek poloksamer 188 fenol woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 2 lata Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 18 miesięcy Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań 18 miesięcy Okres ważności po pierwszym użyciu Po pierwszym użyciu wkład powinien pozostać we wstrzykiwaczu i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) maksymalnie przez 28 dni.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym wstrzykiwaczu w celu ochrony przed światłem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarty wkład Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu we wkładzie (bezbarwne szkło typu I) z jednej strony z tłokiem i niebieskim pierścieniem (wyłącznie na roztwór do wstrzykiwań Omnitrope 15 mg/1,5 ml) (bromobutyl pokryty silikonem) oraz krążkiem (bromobutyl) i nakładką (aluminium) z drugiej strony. Szklany wkład jest umocowany na stałe w przezroczystym pojemniku i zakończony z jednej strony plastikowym gwintowanym prętem. Opakowania po 1, 5 i 10. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 5 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć SurePal 5, opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 5 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Preparat Omnitrope 10 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć SurePal 10 opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 10 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Preparat Omnitrope 15 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć SurePal 15 opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 15 mg/1,5 ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do wstrzykiwacza.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza innej wykwalifikowanej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i wstrzykiwacza. Poniżej podano ogólne zasady podawania preparatu. Podczas ładowania wkładu, zakładania igły iniekcyjnej i podawania produktu należy przestrzegać instrukcji producenta, dołączonej do każdego wstrzykiwacza. 1. Należy umyć ręce. 2. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie powinien być stosowany. Zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 3. Zdezynfekować gumową błonę wkładu gazikiem do przemywania. 4. Umieścić wkład w SurePal zgodnie z instrukcją stosowania, dostarczoną ze wstrzykiwaczem. 5. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 6. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do wstrzykiwacza. Zdjąć igłę ze wstrzykiwacza i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 15 mg/1,5 ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 3,3 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml roztworu zawiera 3,3 mg somatropiny* (co odpowiada 10 j.m.). Jeden wkład zawiera 1,5 ml co odpowiada 5 mg somatropiny* (15 j.m.). *wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Substancje pomocnicze: Jeden ml zawiera 9 mg alkoholu benzylowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (GH). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (SDS - standard deviation score) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u dzieci i młodzieży z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (SD - standard deviation), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy (tempo wzrostu HV – height velocity) podczas ostatniego roku SDS < 0. - Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała. Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

Dorośli pacjenci z ciężkim niedoborem hormonu wzrostu są to pacjenci z rozpoznaną patologią podwzgórzowo- przysadkową i stwierdzonym niedoborem przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić pojedynczy test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. W przypadku pacjentów ze stwierdzonym w dzieciństwie izolowanym niedoborem hormonu wzrostu (z braku dowodów na istnienie choroby podwzgórzowo-przysadkowej lub przebytego napromieniania czaszki) należy zalecać przeprowadzenie dwóch testów dynamicznych, z wyjątkiem osób z małym stężeniem IGF-I (SDS < -2), u których można rozważyć przeprowadzenie jednego testu. Punkt odcięcia dla testu dynamicznego powinien być dokładnie określony.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę (0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej + 1.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu przynasad kości. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m2 powierzchni ciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych Leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. Celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I, Insulin-like Growth Factor-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku dla zdrowych osób dorosłych. Pacjentom z prawidłowymi stężeniami IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS. Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Dobowa dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, ponieważ mężczyźni z czasem wykazują zwiększoną wrażliwość na IGF-I.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 60 lat jest ograniczone. Zaburzenie czynności nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek leczenie należy rozpoczynać przy pogorszeniu czynności nerek o ponad 50% w stosunku do normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dawkowanie

W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) oraz kontynuować je podczas leczenia. Leczenia nie należy kontynuować w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope. Sposób podawania Zastrzyki należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na somatropinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. - Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe. - Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u pacjentów ze skostniałymi przynasadami kości. - Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach. Odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wrażliwość na insulinę Somatropina może wywoływać insulinooporność, a u niektórych pacjentów hiperglikemię. Dlatego też należy obserwować, czy u pacjentów nie wystąpią objawy nietolerancji glukozy. W rzadkich przypadkach pacjenci leczeni somatropiną mogą spełniać kryteria diagnostyczne cukrzycy typu 2, jednak w większości takich przypadków występowały czynniki ryzyka, jak otyłość (również otyli pacjenci z zespołem Pradera-Willego), cukrzyca w wywiadzie rodzinnym, leczenie steroidami lub istniejące uprzednio zaburzenia tolerancji glukozy. U pacjentów z rozpoznaną cukrzycą, u których zastosowano somatropinę, może być konieczne dostosowanie leczenia hipoglikemizującego. Czynność tarczycy Podczas leczenia somatropiną stwierdzono nasiloną konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych. Wpływ somatropiny na stężenia hormonów tarczycy może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ośrodkową subkliniczną niedoczynnością tarczycy, u których teoretycznie może rozwinąć się objawowa niedoczynność tarczycy. I odwrotnie, u pacjentów otrzymujących leczenie substytucyjne tyroksyną może wystąpić łagodna nadczynność tarczycy. Dlatego też kontrolowanie czynności tarczycy jest szczególnie zalecane po rozpoczęciu leczenia somatropiną i po modyfikacji dawki. Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Omnitrope należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu. Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Doświadczenia kliniczne wskazują jednak, że często możliwe jest ponowne podjęcie leczenia bez nawrotu nadciśnienia śródczaszkowego. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Dzieci i młodzież Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie, bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego. W przypadku objawów niedrożności górnych dróg oddechowych ich przyczynę należy usunąć przed rozpoczęciem leczenia somatropiną. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy przedmiotowe obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe. U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia somatropiną. U pacjentów z zespołem Pradera-Willego często występuje boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza). Boczne skrzywienie kręgosłupa może postępować u każdego dziecka w okresie szybkiego wzrostu. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów bocznego skrzywienia kręgosłupa. Nie wykazano jednak, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub stopień ciężkości bocznego skrzywienia kręgosłupa. Doświadczenie dotyczące długotrwałego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera-Willego jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Niska masa urodzeniowa W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży z niską masą urodzeniową zaleca się oznaczanie we krwi stężenia insuliny i glukozy na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą. W przypadku wystąpienia objawowej cukrzycy, nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych z niską masą urodzeniową zaleca się oznaczanie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego, bezpośrednio przed okresem pokwitania, jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone. Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo, z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej. Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane pacjenci tacy nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem. Produktu leczniczego nie wolno podawać wcześniakom ani noworodkom ze względu na zawartość alkoholu benzylowego. Może on wywoływać reakcje toksyczne i reakcje rzekomoanafilaktyczne u niemowląt i dzieci w wieku do 3 lat.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego u osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450. Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężeń tych związków w surowicy. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma dostępnych żadnych danych klinicznych dotyczących wpływu preparatu Omnitrope na przebieg ciąży. Brak danych doświadczalnych na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu preparatu Omnitrope na reprodukcję. Leczenie preparatem Omnitrope należy przerwać w przypadku ciąży. Podczas prawidłowej ciąży poziom przysadkowego hormonu wzrostu zmniejsza się znacząco po 20. tygodniu ciąży i zostaje zastąpiony prawie całkowicie przez łożyskowy hormon wzrostu do 30. tygodnia. W związku z tym może się okazać, że dalsze leczenie substytucyjne somatropiną u kobiet z niedoborem hormonu wzrostu nie będzie konieczne w trzecim trymestrze ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy somatropina jest wydzielana do mleka kobiecego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. U dorosłych pacjentów często występują działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęki obwodowe, sztywność kończyn, bóle stawów, bóle mięśni i parestezje. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość występowania powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży takie działania niepożądane występują niezbyt często. Produkt Omnitrope spowodował wzrost wytwarzania przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. Podczas leczenia produktem Omnitrope zaobserwowano i zgłoszono następujące działania niepożądane występujące z następującą częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000). Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Bardzo rzadko: Białaczka* Zaburzenia układu immunologicznego: Często: Wytwarzanie przeciwciał* Zaburzenia endokrynologiczne: Rzadko: Cukrzyca typu 2 Zaburzenia układu nerwowego: Często: U osób dorosłych: parestezje Niezbyt często: U osób dorosłych: zespół cieśni nadgarstka; u dzieci: parestezje Rzadko: Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: U dzieci: przemijające miejscowe reakcje skórne Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: U osób dorosłych: sztywność kończyn, bóle stawów i mięśni Niezbyt często: U dzieci: sztywność kończyn, bóle stawów i mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Często: U osób dorosłych: obrzęki obwodowe Niezbyt często: U dzieci: obrzęki obwodowe Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Omnitrope należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. *Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych produktem Omnitrope, ale częstość jej występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu, patrz punkt 4.4.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony podwzgórza i przysadki mózgowej oraz ich analogi, hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi. Kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowa informacja jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie. Somatropina zwiększa stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu-I (IGF-I, Insulin-like Growth Factor-I) oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (IGFBP3, Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące skutki działania somatropiny: Rezultat działania farmakodynamicznego Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego. Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych u niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego, somatropinę w dawkach 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży z niską masą urodzeniową, którzy nie osiągnęli samoistnego przewidywanego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS. Dane dotyczące bezpieczeństwa długotrwałego stosowania preparatu są nadal ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 3,3 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 72 ± 28 µg/l oraz 4,0 ± 2,0 godziny. Eliminacja Średni okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 3,3 mg/ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny. Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego. Grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet. Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny mannitol poloksamer 188 alkohol benzylowy woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Trwałość po pierwszym użyciu: Po pierwszym użyciu wkład powinien pozostać w penie i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) maksymalnie przez 28 dni. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym penie w celu ochrony przed światłem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarty wkład: Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C)). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu we wkładzie (bezbarwne szkło typu I) z jednej strony z tłokiem (bromobutyl pokryty silikonem) oraz krążkiem (bromobutyl) i nakładką (aluminium) z drugiej strony. Opakowania po 1, 5 i 10. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 3,3 mg/ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 5, opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 3,3 mg/ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do pena.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i pena. Poniżej podano ogólne zasady podawania preparatu. Podczas ładowania wkładu, zakładania igły do wstrzyknięć i podawania produktu należy przestrzegać instrukcji producenta, dołączonej do każdego pena. 1. Należy umyć ręce. 2. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie powinien być stosowany. Zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 3. Zdezynfekować gumową błonę wkładu gazikiem do przemywania. 4. Umieścić wkład w Omnitrope Pen 5 zgodnie z instrukcją stosowania, dostarczoną z penem. 5. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 6. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do pena. Zdjąć igłę z pena i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 3,3 mg (10 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Omnitrope 6,7 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml roztworu zawiera 6,7 mg somatropiny* (co odpowiada 20 j.m.). Jeden wkład zawiera, 1,5 ml co odpowiada 10 mg somatropiny* (30 j.m.). *wytwarzanej w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest klarowny i bezbarwny.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Niemowlęta, dzieci i młodzież - Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu (GH). - Zaburzenia wzrostu związane z zespołem Turnera. - Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek. - Zaburzenia wzrostu (wynik odchylenia standardowego (SDS - standard deviation score) aktualnego wzrostu < -2,5 i SDS skorygowany względem wzrostu rodziców < -1) u dzieci i młodzieży z masą i (lub) długością ciała urodzeniową < -2 odchylenia standardowe (SD - standard deviation), które nie uzupełniły niedoboru wzrostu przez okres 4 lat życia lub dłuższy (tempo wzrostu HV – height velocity) podczas ostatniego roku SDS < 0. - Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała. Rozpoznanie zespołu PWS powinno zostać potwierdzone odpowiednimi badaniami genetycznymi. Dorośli - Terapia zastępcza u dorosłych ze znacznym niedoborem hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Wskazania do stosowania

Dorośli pacjenci z ciężkim niedoborem hormonu wzrostu są to pacjenci z rozpoznaną patologią podwzgórzowo- przysadkową i stwierdzonym niedoborem przynajmniej jednego hormonu przysadkowego niebędącego prolaktyną. U takich pacjentów należy przeprowadzić pojedynczy test dynamiczny w celu potwierdzenia lub wykluczenia niedoboru hormonu wzrostu. W przypadku pacjentów ze stwierdzonym w dzieciństwie izolowanym niedoborem hormonu wzrostu (z braku dowodów na istnienie choroby podwzgórzowo-przysadkowej lub przebytego napromieniania czaszki) należy zalecać przeprowadzenie dwóch testów dynamicznych, z wyjątkiem osób z małym stężeniem IGF-I (SDS < -2), u których można rozważyć przeprowadzenie jednego testu. Punkt odcięcia dla testu dynamicznego powinien być dokładnie określony.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Diagnostyka i leczenie somatropiną powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zaburzeniami wzrostu. Dawkowanie Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania należy dostosowywać indywidualnie. Zaburzenia wzrostu wynikające z niedostatecznego wydzielania hormonu wzrostu u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,025 - 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 0,7 - 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Stosowano nawet większe dawki. Zespół Pradera-Willego (PWS), w celu poprawy wzrostu i budowy ciała u dzieci i młodzieży Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,0 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Nie należy przekraczać dobowej dawki 2,7 mg. Leczenia nie należy prowadzić u dzieci i młodzieży, u których tempo wzrostu jest mniejsze niż 1 cm na rok i u których w niedługim czasie ma dojść do skostnienia przynasad kości.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

Zaburzenia wzrostu wynikające z zespołu Turnera Zaleca się dawkę 0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę lub 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę. Zaburzenia wzrostu związane z przewlekłą niewydolnością nerek Zaleca się dawkę 1,4 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę (0,045 - 0,050 mg/kg masy ciała na dobę). Może być konieczne zastosowanie większych dawek, jeśli tempo wzrostu jest zbyt wolne. Po sześciu miesiącach leczenia może być konieczna korekta dawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wzrostu u niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego Zazwyczaj zaleca się dawkę 0,035 mg/kg masy ciała na dobę (1 mg/m 2 powierzchni ciała na dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać po roku, jeśli SDS dla tempa wzrostu wynosi poniżej + 1.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

Leczenie należy przerwać, jeśli tempo wzrostu wynosi < 2 cm/rok i, jeśli wymaga to potwierdzenia, wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczęta) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada skostnieniu przynasad kości. Dawki zalecane u dzieci i młodzieży

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

Wskazanie	mg/kg masy ciała na dobę	mg/m² powierzchni ciała na dobę
Niedobór hormonu wzrostu	0,025 - 0,035	0,7 - 1,0
Zespół Pradera-Willego	0,035	1,0
Zespół Turnera	0,045 - 0,050	1,4
Przewlekła niewydolność nerek	0,045 - 0,050	1,4
Dzieci i młodzież, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego (SGA)	0,035	1,0

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

Niedobór hormonu wzrostu u pacjentów dorosłych Leczenie należy rozpocząć od małej dawki 0,15 - 0,3 mg na dobę. Dawka powinna być stopniowo zwiększana w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, co określa stężenie IGF-I. Celem leczenia jest osiągnięcie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I, Insulin-like Growth Factor-I) w zakresie 2 SDS od średniej skorygowanej względem wieku dla zdrowych osób dorosłych. Pacjentom z prawidłowymi stężeniami IGF-I na początku leczenia należy podawać hormon wzrostu do osiągnięcia poziomu IGF-I w górnym zakresie wartości prawidłowych, nieprzekraczającego 2 SDS. Odpowiedź kliniczna i działania niepożądane mogą być także wskazówką w ustalaniu dawki. Dobowa dawka podtrzymująca rzadko przekracza 1,0 mg na dobę. U kobiet mogą być wymagane większe dawki niż u mężczyzn, ponieważ mężczyźni z czasem wykazują zwiększoną wrażliwość na IGF-I.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

Oznacza to, że u kobiet, szczególnie tych, które otrzymują doustną estrogenową hormonalną terapię zastępczą, istnieje niebezpieczeństwo nieosiągania wymaganej dawki, podczas gdy u mężczyzn istnieje niebezpieczeństwo przekraczania wymaganej dawki. Dlatego co 6 miesięcy należy sprawdzać, czy dawka hormonu wzrostu jest odpowiednia. Ponieważ wraz z wiekiem zmniejsza się prawidłowe fizjologiczne wytwarzanie hormonu wzrostu, może być konieczne zmniejszenie dawki. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę. Specjalne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie u pacjentów w wieku powyżej 60 lat jest ograniczone. Zaburzenie czynności nerek W przypadku przewlekłej niewydolności nerek leczenie należy rozpoczynać przy pogorszeniu czynności nerek o ponad 50% w stosunku do normy. Przed rozpoczęciem leczenia należy przez rok monitorować tempo wzrostu w celu potwierdzenia zaburzeń wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dawkowanie

W tym okresie należy wdrożyć zachowawcze leczenie niewydolności nerek (obejmujące wyrównanie kwasicy, nadczynności przytarczyc i kontrolę stanu odżywienia) oraz kontynuować je podczas leczenia. Leczenia nie należy kontynuować w przypadku przeszczepienia nerki. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące ostatecznego wzrostu osiąganego przez pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, leczonych produktem Omnitrope. Sposób podawania Zastrzyki należy wykonywać podskórnie, zmieniając miejsce podania w celu uniknięcia zaników tkanki tłuszczowej (lipoatrofii). Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na somatropinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. - Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe. - Somatropiny nie wolno stosować do wspomagania wzrostu u pacjentów ze skostniałymi przynasadami kości. - Nie wolno leczyć somatropiną pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach. Odnośnie pacjentów poddawanych leczeniu zastępczemu, patrz punkt 4.4.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wrażliwość na insulinę Somatropina może wywoływać insulinooporność, a u niektórych pacjentów hiperglikemię. Dlatego też należy obserwować, czy u pacjentów nie wystąpią objawy nietolerancji glukozy. W rzadkich przypadkach pacjenci leczeni somatropiną mogą spełniać kryteria diagnostyczne cukrzycy typu 2, jednak w większości takich przypadków występowały czynniki ryzyka, jak otyłość (również otyli pacjenci z zespołem Pradera-Willego), cukrzyca w wywiadzie rodzinnym, leczenie steroidami lub istniejące uprzednio zaburzenia tolerancji glukozy. U pacjentów z rozpoznaną cukrzycą, u których zastosowano somatropinę, może być konieczne dostosowanie leczenia hipoglikemizującego. Czynność tarczycy Podczas leczenia somatropiną stwierdzono nasiloną konwersję T4 do T3, co może powodować zmniejszenie stężenia T4 i zwiększenie stężenia T3 w surowicy.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Obwodowe stężenia hormonów tarczycy utrzymywały się zasadniczo w zakresie wartości referencyjnych dla osób zdrowych. Wpływ somatropiny na stężenia hormonów tarczycy może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ośrodkową subkliniczną niedoczynnością tarczycy, u których teoretycznie może rozwinąć się objawowa niedoczynność tarczycy. I odwrotnie, u pacjentów otrzymujących leczenie substytucyjne tyroksyną może wystąpić łagodna nadczynność tarczycy. Dlatego też kontrolowanie czynności tarczycy jest szczególnie zalecane po rozpoczęciu leczenia somatropiną i po modyfikacji dawki. Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego. Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Omnitrope należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wtórnego niedoboru hormonu wzrostu w przebiegu leczenia chorób nowotworowych zalecane jest zwracanie uwagi na objawy nawrotu nowotworu. U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi przebiegającymi z niedoborem hormonu wzrostu złuszczanie nasad kości udowych występuje częściej niż w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy kuleją w trakcie leczenia somatropiną, powinni być zbadani klinicznie. Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W przypadku ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności i (lub) wymiotów zalecane jest wykonanie badania dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy wziąć pod uwagę rozpoznanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i w razie potrzeby przerwać leczenie hormonem wzrostu. Obecnie nie ma wystarczających danych, aby przedstawić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Doświadczenia kliniczne wskazują jednak, że często możliwe jest ponowne podjęcie leczenia bez nawrotu nadciśnienia śródczaszkowego. W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu należy obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy nadciśnienia śródczaszkowego. Dzieci i młodzież Zespół Pradera-Willego U pacjentów z zespołem Pradera-Willego leczenie powinno być zawsze połączone z ograniczeniem kalorii w diecie. Istnieją doniesienia na temat przypadków zgonów związanych ze stosowaniem hormonu wzrostu u dzieci z zespołem PWS, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, zaburzenia czynności układu oddechowego w wywiadzie, bezdech we śnie lub zakażenie układu oddechowego niezidentyfikowanym drobnoustrojem. Zagrożenie u pacjentów z zespołem Pradera-Willego oraz jednym lub więcej z wymienionych czynników ryzyka może być większe.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Przed rozpoczęciem leczenia somatropiną pacjenci z zespołem PWS powinni zostać przebadani w celu wykrycia niedrożności górnych dróg oddechowych, bezdechu we śnie lub zakażenia układu oddechowego. W przypadku objawów niedrożności górnych dróg oddechowych ich przyczynę należy usunąć przed rozpoczęciem leczenia somatropiną. Bezdech we śnie należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu uznaną metodą, taką jak polisomnografia lub oksymetria nocna i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie. Jeśli w trakcie leczenia somatropiną u pacjentów wystąpią objawy przedmiotowe obstrukcji dróg oddechowych (w tym pojawienie się lub nasilenie chrapania), należy przerwać leczenie i przeprowadzić nowe badanie laryngologiczne. Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy zbadać, czy nie występuje u nich bezdech we śnie i monitorować w przypadku podejrzenia bezdechu we śnie.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy monitorować w celu wykrycia objawów zakażenia układu oddechowego, które należy rozpoznawać i intensywnie leczyć najwcześniej jak to możliwe. U wszystkich pacjentów z zespołem PWS należy skutecznie kontrolować masę ciała przed i w trakcie leczenia somatropiną. U pacjentów z zespołem Pradera-Willego często występuje boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza). Boczne skrzywienie kręgosłupa może postępować u każdego dziecka w okresie szybkiego wzrostu. Podczas leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów bocznego skrzywienia kręgosłupa. Nie wykazano jednak, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub stopień ciężkości bocznego skrzywienia kręgosłupa. Doświadczenie dotyczące długotrwałego leczenia osób dorosłych oraz pacjentów z zespołem Pradera-Willego jest ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Niska masa urodzeniowa W przypadku niskich dzieci i młodzieży, którzy urodzili się zbyt mali w stosunku do wieku ciążowego, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć inne przyczyny medyczne lub leki, które mogłyby być przyczyną zaburzeń wzrostu. U dzieci i młodzieży z niską masą urodzeniową zaleca się oznaczanie we krwi stężenia insuliny i glukozy na czczo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy (np. z cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, otyłością, nasiloną insulinoopornością, rogowaceniem ciemnym) należy wykonać test doustnego obciążenia glukozą. W przypadku wystąpienia objawowej cukrzycy, nie należy podawać hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży urodzonych z niską masą urodzeniową zaleca się oznaczanie stężenia IGF-I przed rozpoczęciem leczenia, a następnie dwa razy w roku.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Jeżeli wyniki powtarzanych oznaczeń stężenia IGF-I odbiegają o dwa odchylenia standardowe (+2 SD) od wartości referencyjnych dla danego wieku i fazy dojrzewania, można wziąć pod uwagę stosunek IGF-I / IGFBP-3 w celu rozważenia modyfikacji dawki. Doświadczenie w rozpoczynaniu leczenia pacjentów urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego, bezpośrednio przed okresem pokwitania, jest ograniczone. Dlatego też nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie bezpośrednio poprzedzającym okres pokwitania. Doświadczenie dotyczące pacjentów z zespołem Silvera-Russella jest ograniczone. Przyrost wzrostu uzyskany dzięki leczeniu hormonem wzrostu niskich dzieci i młodzieży urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego może zostać częściowo utracony, jeżeli leczenie zostanie przerwane przed ukończeniem procesu wzrastania.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

Ostre stany krytyczne Wpływ somatropiny na proces zdrowienia był oceniany w dwóch badaniach kontrolowanych placebo, z udziałem 522 dorosłych pacjentów w stanie krytycznym, u których wystąpiły powikłania po operacjach na otwartym sercu, operacjach brzusznych, urazach wielonarządowych lub ostrej niewydolności oddechowej. Śmiertelność w grupie pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 lub 8 mg na dobę była większa niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo: odpowiednio 42% i 19%. W oparciu o powyższe dane pacjenci tacy nie powinni być leczeni somatropiną. Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów w ostrym stanie krytycznym, w takiej sytuacji korzyści z kontynuowania leczenia należy odnieść do związanego z nim potencjalnego ryzyka.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wszystkich pacjentów, u których wystąpią inne lub podobne ostre stany krytyczne, możliwe korzyści z leczenia somatropiną należy odnieść do potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dane pochodzące z badania interakcji prowadzonego u osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450. Zwiększać się może zwłaszcza klirens związków metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny), co powoduje zmniejszenie stężeń tych związków w surowicy. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. Informacje dotyczące cukrzycy i chorób tarczycy, patrz punkt 4.4. Informacje dotyczące doustnej estrogenowej terapii zastępczej, patrz punkt 4.2.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma dostępnych żadnych danych klinicznych dotyczących wpływu preparatu Omnitrope na przebieg ciąży. Brak danych doświadczalnych na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu preparatu Omnitrope na reprodukcję. Leczenie preparatem Omnitrope należy przerwać w przypadku ciąży. Podczas prawidłowej ciąży poziom przysadkowego hormonu wzrostu zmniejsza się znacząco po 20. tygodniu ciąży i zostaje zastąpiony prawie całkowicie przez łożyskowy hormon wzrostu do 30. tygodnia. W związku z tym może się okazać, że dalsze leczenie substytucyjne somatropiną u kobiet z niedoborem hormonu wzrostu nie będzie konieczne w trzecim trymestrze ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy somatropina jest wydzielana do mleka kobiecego, ale jest mało prawdopodobne, aby z przewodu pokarmowego dziecka białko zostało wchłonięte w nienaruszonej postaci. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Omnitrope u kobiet karmiących piersią.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Omnitrope na płodność.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu występuje zmniejszenie objętości przestrzeni pozakomórkowej. Po rozpoczęciu leczenia somatropiną niedobór objętości jest gwałtownie wyrównywany. U dorosłych pacjentów często występują działania niepożądane związane z retencją płynów, takie jak obrzęki obwodowe, sztywność kończyn, bóle stawów, bóle mięśni i parestezje. Te działania niepożądane są zwykle łagodne do umiarkowanych, pojawiają się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki preparatu. Częstość występowania powyższych działań niepożądanych zależy od wielkości stosowanej dawki preparatu i wieku pacjenta oraz prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku pacjenta w momencie wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu. U dzieci i młodzieży takie działania niepożądane występują niezbyt często. Produkt Omnitrope spowodował wzrost wytwarzania przeciwciał u około 1% pacjentów.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Zdolność wiązania tych przeciwciał była niska i z ich wytworzeniem nie powiązano żadnych zmian klinicznych, patrz punkt 4.4. Podczas leczenia produktem Omnitrope zaobserwowano i zgłoszono następujące działania niepożądane występujące z następującą częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000). Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Bardzo rzadko: Białaczka* Zaburzenia układu immunologicznego: Często: Wytwarzanie przeciwciał* Zaburzenia endokrynologiczne: Rzadko: Cukrzyca typu 2 Zaburzenia układu nerwowego: Często: U osób dorosłych: parestezje Niezbyt często: U osób dorosłych: zespół cieśni nadgarstka; u dzieci: parestezje Rzadko: Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: U dzieci: przemijające miejscowe reakcje skórne Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: U osób dorosłych: sztywność kończyn, bóle stawów i mięśni Niezbyt często: U dzieci: sztywność kończyn, bóle stawów i mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Często: U osób dorosłych: obrzęki obwodowe Niezbyt często: U dzieci: obrzęki obwodowe Istnieją doniesienia, że somatropina zmniejsza stężenie kortyzolu w surowicy, prawdopodobnie poprzez wpływ na białka transportowe lub poprzez zwiększenie klirensu wątrobowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Działania niepożądane

Znaczenie kliniczne tych wyników może być ograniczone. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Omnitrope należy jednak zoptymalizować leczenie zastępcze kortykosteroidami. *Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki białaczki u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych produktem Omnitrope, ale częstość jej występowania wydaje się podobna do częstości stwierdzanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu, patrz punkt 4.4.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Ostre przedawkowanie mogłoby prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Długotrwałe stosowanie zbyt dużych dawek mogłoby wywołać objawy podobne do stwierdzanych w przypadku nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony podwzgórza i przysadki mózgowej oraz ich analogi, hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi. Kod ATC: H01AC01. Omnitrope jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowa informacja jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu Mechanizm działania Somatropina jest silnie działającym hormonem, który odgrywa istotną rolę w metabolizmie lipidów, węglowodanów i białek. U dzieci z niewystarczającą ilością endogennego hormonu wzrostu somatropina stymuluje wzrost ciała na długość i zwiększa tempo wzrostu. Zarówno u osób dorosłych, jak i u dzieci somatropina utrzymuje prawidłową budowę ciała, zwiększając retencję azotu i pobudzając wzrost mięśni szkieletowych oraz uruchamiając zasoby tkanki tłuszczowej w organizmie. Szczególnie wrażliwa na działanie somatropiny jest trzewna tkanka tłuszczowa.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Oprócz nasilania lipolizy, somatropina zmniejsza wychwyt triglicerydów przez pokłady tkanki tłuszczowej w organizmie. Somatropina zwiększa stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu-I (IGF-I, Insulin-like Growth Factor-I) oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (IGFBP3, Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) w surowicy. Ponadto wykazano następujące skutki działania somatropiny: Rezultat działania farmakodynamicznego Metabolizm lipidów Somatropina indukuje ekspresję wątrobowych receptorów dla cholesterolu LDL i wpływa na profil lipidów oraz lipoprotein w surowicy. Podanie somatropiny pacjentom z niedoborem czynnika wzrostu powoduje zwykle zmniejszenie stężenia LDL i apolipoproteiny B w surowicy. Stwierdza się również zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy. Metabolizm węglowodanów Somatropina zwiększa wydzielanie insuliny, ale stężenie glukozy we krwi na czczo pozostaje zwykle niezmienione.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U dzieci z niedoczynnością przysadki może występować hipoglikemia na czczo. Somatropina powoduje powrót do stanu prawidłowego. Metabolizm wody i składników mineralnych Niedobór hormonu wzrostu jest związany ze zmniejszeniem objętości osocza i przestrzeni pozakomórkowej. Po leczeniu somatropiną obydwie te objętości szybko się zwiększają. Somatropina powoduje retencję sodu, potasu i fosforu. Metabolizm tkanki kostnej Somatropina pobudza obrót tkanki kostnej. Długotrwałe podawanie somatropiny pacjentom z niedoborem hormonu wzrostu i osteopenią powoduje zwiększenie zawartości składników mineralnych i gęstości kości w obciążonych miejscach. Wydolność fizyczna Po długotrwałym leczeniu somatropiną poprawia się siła mięśni i wydolność fizyczna. Somatropina zwiększa także pojemność minutową serca, choć mechanizm tego działania nie został jeszcze wyjaśniony. Do tego efektu może przyczyniać się zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W badaniach klinicznych prowadzonych u niskich dzieci i młodzieży, urodzonych z masą ciała za niską w stosunku do wieku ciążowego, somatropinę w dawkach 0,033 mg/kg masy ciała oraz 0,067 mg/kg masy ciała na dobę stosowano w celach leczniczych do momentu zakończenia procesu wzrastania. U 56 pacjentów leczonych w sposób ciągły, którzy osiągnęli (prawie) ostateczny wzrost, średnia zmiana w porównaniu ze wzrostem w momencie rozpoczęcia leczenia wynosiła +1,90 SDS (0,033 mg/kg masy ciała na dobę) oraz +2,19 SDS (0,067 mg/kg masy ciała na dobę). Dane literaturowe dotyczące nieleczonych dzieci i młodzieży z niską masą urodzeniową, którzy nie osiągnęli samoistnego przewidywanego przyrostu długości we wczesnym okresie życia, sugerują późniejszy przyrost długości ciała o 0,5 SDS. Dane dotyczące bezpieczeństwa długotrwałego stosowania preparatu są nadal ograniczone.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dostępność biologiczna somatropiny podawanej podskórnie wynosi około 80% zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu preparatu Omnitrope 6,7 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w dawce 5 mg u zdrowych dorosłych osób wartości C max oraz t max w osoczu wynoszą, odpowiednio, 74 ± 22 µg/l oraz 3,9 ± 1,2 godziny. Eliminacja Średni okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wynosi około 0,4 godziny. Jednak po podaniu podskórnym preparatu Omnitrope 6,7 mg/ml roztwór do wstrzykiwań okres półtrwania wynosi 3 godziny. Obserwowana różnica jest spowodowana prawdopodobnie wolnym wchłanianiem preparatu z miejsca wstrzyknięcia podskórnego. Grupy pacjentów Całkowita biodostępność somatropiny po podaniu podskórnym wydaje się podobna u mężczyzn i kobiet.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Informacje dotyczące farmakokinetyki somatropiny u pacjentów w podeszłym wieku, u dzieci i u młodzieży, u przedstawicieli różnych ras oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub serca są niedostępne lub niekompletne.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad toksycznością podostrą i tolerancją miejscową preparatu Omnitrope nie obserwowano działań znaczących klinicznie. W innych badaniach nad somatropiną, dotyczących toksyczności podostrej, tolerancji miejscowej oraz toksycznego wpływu na reprodukcję, nie obserwowano skutków znaczących klinicznie. Wyniki badań in vitro oraz in vivo genotoksyczności somatropin, dotyczące wystąpienia mutacji genowych i aberracji chromosomalnych, były negatywne. W jednym badaniu in vitro , dotyczącym limfocytów pobranych od pacjentów leczonych przez długi czas somatropiną, a także dodatkowo wykazującą działanie radiomimetyczne bleomycyną, zaobserwowano wzmożoną łamliwość chromosomów. Nie jest znane kliniczne znaczenie tego faktu. W innym badaniu nad somatropiną nie obserwowano wzrostu występowania nieprawidłowości chromosomalnych w limfocytach pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu somatropiną.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych disodu wodorofosforan siedmiowodny sodu diwodorofosforan dwuwodny glicyna poloksamer 188 fenol woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy. Trwałość po pierwszym użyciu: Po pierwszym użyciu wkład powinien pozostać w penie i musi być przechowywany w lodówce (2°C - 8°C) maksymalnie przez 28 dni. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym penie w celu ochrony przed światłem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nieotwarty wkład: Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego w użyciu, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1,5 ml roztworu we wkładzie (bezbarwne szkło typu I) z jednej strony z tłokiem (bromobutyl pokryty silikonem) oraz krążkiem (bromobutyl) i nakładką (aluminium) z drugiej strony. Opakowania po 1, 5 i 10. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Preparat Omnitrope 6,7 mg/ml roztwór do wstrzykiwań jest jałowym, gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań podskórnych umieszczonym w szklanym wkładzie. Preparat jest przeznaczony do wielokrotnego użytku. Powinien być podawany jedynie za pomocą przyrządu do wstrzyknięć Omnitrope Pen 10 opracowanego specjalnie do stosowania z roztworem do wstrzykiwań Omnitrope 6,7 mg/ml. Musi być podawany za pomocą jałowych, jednorazowych igieł do pena.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być odpowiednio przeszkoleni i poinstruowani przez lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia, jak prawidłowo używać wkładów Omnitrope i pena. Poniżej podano ogólne zasady podawania preparatu. Podczas ładowania wkładu, zakładania igły do wstrzyknięć i podawania produktu należy przestrzegać instrukcji producenta, dołączonej do każdego pena. 1. Należy umyć ręce. 2. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera nierozpuszczalne cząstki, nie powinien być stosowany. Zawartość musi być przezroczysta i bezbarwna. 3. Zdezynfekować gumową błonę wkładu gazikiem do przemywania. 4. Umieścić wkład w penie Omnitrope Pen 10 zgodnie z instrukcją stosowania dostarczoną z penem. 5. Miejsce wstrzyknięcia oczyścić wacikiem nasączonym alkoholem. 6. Podać odpowiednią dawkę, wstrzykując podskórnie za pomocą jałowej igły do pena. Zdjąć igłę z pena i wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymogami.

CHPL leku Omnitrope, roztwór do wstrzykiwań, 6,7 mg (20 j.m.)/ml

Dane farmaceutyczne

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,6 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4,3 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 5,2 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6,3 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 7,6 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie 2.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Skytrofa zawiera somatropinę przejściowo sprzężoną z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Moc produktu leczniczego Skytrofa zawsze wskazuje ilość reszty somatropiny. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny* równoważne 8,6 mg lonapegsomatropiny i 0,279 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny* równoważne 10,3 mg lonapegsomatropiny i 0,329 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny* równoważne 12,3 mg lonapegsomatropiny i 0,388 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny* równoważne 14,8 mg lonapegsomatropiny i 0,464 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 11 mg/mL. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny* równoważne 18 mg lonapegsomatropiny i 0,285 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny* równoważne 21,7 mg lonapegsomatropiny i 0,338 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny* równoważne 25,9 mg lonapegsomatropiny i 0,4 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny* równoważne 31,4 mg lonapegsomatropiny i 0,479 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny* równoważne 37,9 mg lonapegsomatropiny i 0,574 mL rozpuszczalnika. Po rekonstytucji stężenie w oparciu o białko somatropiny** wynosi 22 mg/mL. * Moc wskazuje ilość reszty somatropiny bez uwzględniania łącznika mPEG. ** Wyprodukowano w komórkach Escherichia coli przy użyciu techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Proszek o barwie od białej do prawie białej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat do 18 lat z powodu niewystarczającego wydzielania endogennego hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu [ang. growth hormone deficiency, GHD]).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarzy wykwalifikowanych i doświadczonych w diagnostyce oraz leczeniu pacjentów pediatrycznych z GHD. Ilość i stężenie lonapegsomatropiny jest zawsze wyrażana jako mg somatropiny w odniesieniu do zawartości reszty somatropiny i bez uwzględniania łącznika mPEG, aby zapobiec błędom w leczeniu podczas przechodzenia pacjentów z codziennej terapii somatropiną. Dawkowanie Dawkowanie i podawanie powinno zostać zindywidualizowane dla każdego pacjenta. Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Skytrofa wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, przyjmowana raz w tygodniu. Tabela 1 zawiera wartości mocy zalecanej dawki początkowej dla tej dawki w zależności od masy ciała. Tabela 1 Zalecana dawka u pacjentów według masy ciała, gdy przepisano dawki 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Masa (kg)	Moc dawki somatropiny
11,5–13,9	3 mg
14–16,4	3,6 mg
16,5–19,9	4,3 mg
20–23,9	5,2 mg
24–28,9	6,3 mg
29–34,9	7,6 mg
35–41,9	9,1 mg
42–50,9	11 mg
51–60,4	13,3 mg
60,5–69,9	15,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 7,6 mg)
70–84,9	18,2 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 9,1 mg)
85–100	22 mg (wykorzystując dwa dwukomorowe wkłady po 11 mg)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

W przypadku przepisania dawki innej niż 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, należy obliczyć całkowitą dawkę tygodniową (w mg somatropiny) i w następujący sposób wybrać odpowiednią moc dawki:  Całkowita dawka tygodniowa (mg somatropiny) = dawka przepisana (mg somatropiny/kg) x masa ciała pacjenta (kg)  Zaokrąglić całkowitą dawkę tygodniową (mg somatropiny) do najbliższej mocy dawki jednocześnie uwzględniając cele leczenia i odpowiedź kliniczną. Dawka początkowa w przypadku pacjentów przechodzących z dobowych produktów leczniczych somatropiny W przypadku zmiany terapii z przyjmowanej codziennie somatropiny na przyjmowaną raz w tygodniu lonapegsomatropinę, powinno występować co najmniej 8 godzin odstępu między ostatnią dawką przyjmowanej raz na dobę somatropiny i pierwszą dawką lonapegsomatropiny.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

U dzieci przechodzących z przyjmowanej raz na dobę somatropiny, lekarze mogą dostosować dawkę początkową, biorąc pod uwagę bieżącą dawkę somatropiny, indywidualną odpowiedź kliniczną oraz uwagi kliniczne właściwe dla pacjenta. W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe równe lub większe 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, zalecana dawka początkowa lonapegsomatropiny wynosi 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała (patrz Tabela 1). W przypadku dzieci przechodzących z przyjmowanych raz na dobę produktów leczniczych somatropiny na dawki tygodniowe mniejsze niż 0,24 mg somatropiny/kg masy ciała, należy użyć wcześniej przepisanej dawki tygodniowej jako zalecanej dawki początkowej lonapegsomatropiny (patrz równanie powyżej). Dostosowywanie dawki Dawka lonapegsomatropiny powinna być dostosowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej, działań niepożądanych i/lub stężenia insulinopodobnego hormonu wzrostu (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

insulin-like growth factor-1 [IGF-1]) w osoczu poza zakresem docelowym. Dostępne moce dawki somatropiny można znaleźć w punkcie 1. Średnie wartości odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 (pobierane 4–5 dni po dawkowaniu) mogą być użyte jako wytyczne do dostosowania dawki (patrz Tabela 2). Należy poczekać co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania lonapegsomatropiny lub po dowolnej zmianie dawki przed oceną wynikowych wartości SDS IGF-1. Dostosowywanie dawki należy celować tak, aby osiągnąć średnie stężenia SDS IGF-1 w zakresie normy, tj. od -2 do +2 (najlepiej wartość SDS bliska 0). Wartości SDS IGF-1 mogą różnić się w czasie i dlatego w trakcie leczenia zalecane jest rutynowe monitorowanie wartości SDS IGF-1 w surowicy, zwłaszcza w trakcie dojrzewania. Tabela 2 Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny dla średnich kategorii SDS IGF-1

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Średni zakres SDS IGF-1 (pobierany 4–5 dni po podaniu dawki)	Zalecana zmiana mocy dawki somatropiny
> +4	Zmniejszyć o 3 moce dawki
od +3 do +4	Zmniejszyć o 2 moce dawki
od +2 do +3	Zmniejszyć o 1 moc dawki
od -2 do +2	Bez zmiany
< -2	Zwiększyć o 1 moc dawki

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Ocena leczenia Ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważać w odstępach około 6 do 12 miesięcy i można ją przeprowadzić, oceniając parametry auksologiczne, biochemiczne (IGF-1, hormony, glukozę i stężenia lipidów) oraz status dojrzewania. W okresie dojrzewania należy rozważyć częstsze przeprowadzanie ocen. Leczenie należy przerwać u pacjentów z corocznym tempem wzrostu < 2 cm/rok, osiągnięciem finalnego wzrostu, SDS tempa wzrostu < + 1 po pierwszym roku leczenia lub w przypadku, gdy wiek kostny wynosi > 14 lat (dziewczynki) lub > 16 lat (chłopcy), co odpowiada zamknięciu płytek nasadowych wzrostu. Po połączeniu nasad pacjentów należy ponownie ocenić klinicznie pod kątem potrzeby leczenia hormonem wzrostu. Doustna terapia estrogenowa Kobiety leczone doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia mogą wymagać większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Pominięta dawka Jeśli pominięto dawkę, należy ją podać tak szybko, jak to możliwe i nie później niż 2 dni po pominięciu dawki. Jeśli minęły więcej niż 2 dni, pominiętą dawkę należy pominąć, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania Dzień cotygodniowego wstrzyknięcia można zmienić na inny dzień tygodnia. Lonapegsomatropinę można podawać 2 dni przed lub 2 dni po zaplanowanym dniu dawkowania. Należy upewnić się, że upłynie co najmniej 5 dni między ostatnią dawką i nowo ustalonym regularnym dniem dawkowania raz w tygodniu. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem nerek i nie można podać zaleceń dotyczących dawki. Zaburzenie czynności wątroby Brak dostępnych informacji na temat pacjentów z upośledzeniem wątroby i nie można podać zaleceń dotyczących dawki.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności stosowania lonapegsomatropiny u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Każde wstrzyknięcie należy podawać podskórnie raz w tygodniu w brzuch, pośladek lub udo. Należy zmieniać miejsce podania, aby zapobiec lipoatrofii. Lonapegsomatropina jest przeznaczona do podawania po rekonstytucji proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika. Lonapegsomatropina powinna być podawana za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie w celu zagwarantowania zrozumienia procedury podawania za pomocą urządzenia, aby mogli (samodzielnie) wstrzykiwać lonapegsomatropinę. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dawkowanie

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i instrukcje zamieszczone na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.4). Somatropiny nie wolno stosować, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody aktywności guza (patrz punkt 4.4). Przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu guzy śródczaszkowe muszą być nieaktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona. Leczenie należy przerwać w razie jakichkolwiek dowodów wzrostu guza. Lonapegsomatropiną nie wolno leczyć pacjentów z ostrymi stanami krytycznymi, u których występują powikłania po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym, ostrej niewydolności oddechowej lub podobnych stanach (dotyczy pacjentów poddawanych terapii substytucyjnej, patrz punkt 4.4). Lonapegsomatropiny nie wolno stosować do ułatwiania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ostre schorzenia krytyczne U krytycznie chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po operacji na otwartym sercu, operacji jamy brzusznej, urazie wielokrotnym lub ostrej niewydolności oddechowej śmiertelność była wyższa u pacjentów leczonych somatropiną w dawce 5,3 mg lub 8 mg podawaną raz na dobę (tj. 37,1– 56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu do 19%. Ponieważ nie ma dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa terapii substytucyjnej hormonem wzrostu u krytycznie chorych pacjentów, korzyści kontynuowania terapii lonapegsomatropiną w tej sytuacji należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń, które się z tym wiążą.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

U wszystkich pacjentów, u których rozwinie się inny lub podobny ostry stan krytyczny, należy rozważyć potencjalne korzyści z leczenia lonapegsomatropiną w stosunku do potencjalnego ryzyka. Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej guzami lub GHD wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani pod kątem progresji lub nawrotu procesu chorobowego. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli raka w dzieciństwie zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu u pacjentów leczonych hormonem wzrostu po pierwszym nowotworze. Guzy śródczaszkowe, zwłaszcza oponiaki, były najczęstszą postacią drugiego nowotworu zgłaszanego u pacjentów leczonych napromienianiem głowy z powodu pierwszego nowotworu. Nadwrażliwość W związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy poinformować pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych reakcji, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki, i w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie lonapegsomatropiny (patrz punkt 4.3). Łagodne nadciśnienie śródczaszkowe W razie ciężkiej lub nawracającej ataksji, bólu głowy, zaburzeń wzroku, nudności i/lub wymiotów zaleca się wykonanie badania dna oka pod kątem obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. Jeżeli potwierdzono obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, należy rozważyć diagnostykę łagodnego śródczaszkowego nadciśnienia i w razie potrzeby należy odstawić leczenie hormonem wzrostu. W chwili obecnej nie ma wystarczających dowodów, aby udzielić konkretnych porad dotyczących kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z wyleczonym nadciśnieniem śródczaszkowym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

W przypadku wznowienia leczenia hormonem wzrostu konieczne jest uważne monitorowanie objawów nadciśnienia śródczaszkowego. Badanie dna oka zalecane jest na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia. Wrażliwość na insulinę Hormon wzrostu może zmniejszać wrażliwość na insulinę. W przypadku pacjentów z cukrzycą po rozpoczęciu terapii lonapegsomatropiną może być wymagane dostosowanie dawki insuliny. Pacjenci z cukrzycą, nietolerancją glukozy lub dodatkowymi czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Niedoczynność kory nadnerczy Wprowadzenie leczenia hormonem wzrostu może spowodować inhibicję dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidu typu 1 (11βHSD-1) i zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej nierozpoznana ośrodkowa (wtórna) niedoczynność kory nadnerczy może zostać ujawniona i może być konieczne zastąpienie glukokortykoidów.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci poddawani terapii zastępczej glukokortykoidami z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących lub dawek „stresowych” po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.5). Czynność tarczycy Hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, co może spowodować zmniejszenie stężeń T4 w surowicy i zwiększenie stężeń T3 w surowicy. Dlatego u wszystkich pacjentów należy prowadzić monitorowanie czynności tarczycy. U pacjentów z niedoczynnością przysadki leczonych standardową terapią zastępczą należy ściśle monitorować potencjalny wpływ leczenia lonapegsomatropiną na czynność tarczycy (patrz punkty 4.5 oraz 4.8). Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z GHD, złuszczenie nasady stawu biodrowego może występować częściej niż w populacji ogólnej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

Dzieci z uporczywym bólem biodra/kolana i/lub utykaniem podczas leczenia lonapegsomatropiną należy zbadać klinicznie. Skolioza Skolioza może postępować u każdego dziecka podczas szybkiego wzrostu. Ponieważ leczenie hormonem wzrostu zwiększa tempo wzrostu, w trakcie leczenia należy monitorować objawy i progresję kliniczną skoliozy. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu zwiększało częstość występowania lub nasilenie skoliozy (patrz punkt 4.8). Zapalenie trzustki Chociaż rzadko, zapalenie trzustki należy rozważyć u dzieci leczonych hormonem wzrostu, u których wystąpi niewyjaśniony ból jamy brzusznej. Zespół Pradera-Williego Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Lonapegsomatropina nie jest wskazana do długotrwałego leczenia pacjentów pediatrycznych, którzy nie rosną z powodu potwierdzonego genetycznie zespołu Pradera-Williego, o ile nie mają również rozpoznanego GHD.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

Istnieją doniesienia o nagłych zgonach po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, u których występował jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, przebyta niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny lub niezidentyfikowana infekcja dróg oddechowych. Białaczka Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby pacjentów z GHD, z których niektórzy byli leczeni somatropiną. Nie ma jednak dowodów na to, że częstość występowania białaczki jest zwiększona u osób przyjmujących hormon wzrostu bez czynników predysponujących. Stosowanie z doustną terapią zawierającą estrogeny Przyjmowane doustnie estrogeny wpływają na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę rozpoczyna doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zwiększenia w celu utrzymania stężeń IGF-1 w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Specjalne środki ostrozności

Z drugiej strony, jeżeli kobieta przyjmująca lonapegsomatropinę odstawia doustną terapię zawierającą estrogeny, dawka lonapegsomatropiny może wymagać zmniejszenia, aby uniknąć nadmiaru hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5). Przeciwciała U niektórych pacjentów obserwowano przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Żadne z tych przeciwciał nie było neutralizujące i nie występował żaden widoczny wpływ kliniczny. Badanie pod kątem obecności przeciwciał należy rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leczenie glukokortykoidami Jednoczesne leczenie glukokortykoidami hamuje pobudzające wzrost działanie lonapegsomatropiny. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ang. adrenocorticotropic hormone, ACTH) należy starannie dostosować terapię zastępczą glukokortykoidami, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu hamującego na wzrost, a u pacjentów leczonych glukokortykoidami należy uważnie monitorować wzrost, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia glukokortykoidami na wzrost. Hormon wzrostu zmniejsza konwersję kortyzonu do kortyzolu i może ujawnić nieodkrytą wcześniej ośrodkową niedoczynność kory nadnerczy lub sprawić, że niskie dawki zastępcze glukokortykoidów będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z lonapegsomatropiną.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Interakcje

Dane z badań interakcji z somatropiną przeprowadzonych u dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku sugerują, że podawanie somatropiny może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A i CYP1A2. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidy płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna) i CYP1A2 (np. teofilina) może być zwiększony i może skutkować niższą ekspozycją na te związki. Znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane. Insulina i/lub inne środki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą wymagających terapii produktem medycznym (np. przeciwhiperglikemiczne produkty lecznicze), dawka insuliny i/lub doustnego przeciwcukrzycowego produktu leczniczego może wymagać dostosowania po rozpoczęciu leczenia lonapegsomatropiną (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Interakcje

Hormony tarczycy Ponieważ hormon wzrostu zwiększa pozatarczycową konwersję T4 do T3, może być konieczne dostosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek leczonych doustną terapią zawierającą estrogeny do osiągnięcia celu leczenia może być konieczne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 i 4.4).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lonapegsomatropiny u kobiet w ciąży; w opublikowanych badaniach dotyczących stosowania krótko działającej somatropiny u kobiet w ciąży przez kilka dziesięcioleci nie zidentyfikowano żadnego związanego z lekami ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych, poronień, ani niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skytrofa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak danych dotyczących obecności lonapegsomatropiny w mleku ludzkim lub wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ponieważ lonapegsomatropina nie jest wchłaniana po podaniu doustnym, jest mało prawdopodobne, aby miała niekorzystny wpływ na noworodki/niemowlęta karmione piersią.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Skytrofa może być stosowany podczas karmienia piersią w przypadku określonego wskazania. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu lonapegsomatropiny na płodność. Badania na zwierzętach dotyczące płodności są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przyjmowanie lonapegsomatropiny nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z użyciem lonapegsomatropiny były ból głowy (11,1%), artralgia (4,6%), wtórna niedoczynność tarczycy (2,6%) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1,6%). Na ogół reakcje te miały charakter przemijający, a ich nasilenie było łagodne do umiarkowanego. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela 3 poniżej przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie leczenia lonapegsomatropiną. Działania niepożądane uszeregowano według nagłówków klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

Tabela 3 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcja anafilaktycznab
Zaburzenia endokrynologiczne		Wtórna niedoczynność tarczycy	Wtórna niewydolność korynadnerczy
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Artralgia	Związane zewzrostem bóle stawów i skolioza
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			Ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Reakcje w miejscu podaniaa

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu podania obejmują przekrwienie, atrofię w miejscu podania, ból w miejscu podania, pokrzywkę w miejscu podania i miejscowy obrzęk. Reakcje w miejscu podania obserwowane w przypadku lonapegsomatropiny były na ogół łagodne i przemijające. b Reakcje anafilaktyczne zgłaszane w związku ze stosowaniem lonapegsomatropiny obejmowały obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność U pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko lonapegsomatropinie. Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem testu na wykrywalne przeciwciała wiążące w dowolnym momencie leczenia był niski (6,3%) i żaden z pacjentów nie miał przeciwciał neutralizujących. Nie zaobserwowano wyraźnej korelacji przeciwciał wiążących przeciwko lonapegsomatropinie z działaniami niepożądanym lub utratą skuteczności.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

W przypadku niewyjaśnionego w inny sposób braku odpowiedzi na leczenie lonapegsomatropiną należy rozważyć wykonanie testów na obecność przeciwciał przeciwko lonapegsomatropinie (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane związane z klasą farmakologiczną hormonu wzrostu Poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, te przedstawione poniżej zgłaszano w przypadku innych produktów zawierających hormon wzrostu. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie może być określona na podstawie dostępnych danych (o ile nie wskazano inaczej).  Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): białaczka (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4).  Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezja.  Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: mialgia.  Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia (częstość: niezbyt często).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Działania niepożądane

 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd.  Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy Ostre przedawkowanie mogłoby doprowadzić początkowo do hipoglikemii, a w konsekwencji do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie mogłoby doprowadzić do objawów przedmiotowych i podmiotowych gigantyzmu. Leczenie Leczenie jest objawowe i wspomagające. Nie ma odtrutki na przedawkowanie somatropiny. Zaleca się monitorowanie czynności tarczycy po przedawkowaniu.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki oraz podwzgórza i ich analogii, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC09. Mechanizm działania Lonapegsomatropina jest długo działającym „prolekiem” somatropiny. Lonapegsomatropina zawiera lek macierzysty, somatropinę, która jest przejściowo sprzężona z nośnikiem glikolu metoksypolietylenowego (4 x 10 kDa mPEG) poprzez zastrzeżony łącznik TransCon. Nośnik ma działanie osłaniające, które minimalizuje wydalanie nerkowe oraz klirens lonapegsomatropiny za pośrednictwem receptora. Po podaniu podskórnym, lonapegsomatropina uwalnia w pełni aktywną somatropinę za pośrednictwem autoodszczepienia łącznika TransCon. Somatropina (191 aminokwasów) ma taki sam sposób działania i dystrybucji jak somatropina przyjmowana codziennie, ale podawana raz w tygodniu w wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Somatropina wiąże się z dimerycznym receptorem hGH w błonie komórkowej komórek docelowych, powodując transdukcję sygnału i szereg skutków farmakodynamicznych. Somatropina ma bezpośredni wpływ na tkankę i metabolizm oraz pośredni wpływ, w którym pośredniczy IGF-1, w tym stymulację różnicowania i proliferacji chondrocytów, stymulację produkcji glukozy w wątrobie, syntezę białek i lipolizę. Somatropina stymuluje wzrost kośćca u pacjentów pediatrycznych z GHD jako skutek oddziaływań na płytki wzrostowe (nasady) kości. Działanie farmakodynamiczne Somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny wywołuje odpowiedź IGF-1 liniową względem dawki, ze zmianą dawki 0,02 mg somatropiny/kg, co skutkuje przybliżoną zmianą średniego tygodniowego odchylenia standardowego (SDS) IGF-1 o 0,17. W stanie stacjonarnym poziomy SDS IGF-1 osiągnęły szczyt około 2 dni po podaniu, przy czym średnia tygodniowa wartość SDS IGF-1 wystąpiła około 4,5 dnia po podaniu dawki (Rysunek 1).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wartości SDS IGF-1 były w zakresie prawidłowym dla pacjentów z GHD przez większość tygodnia, podobnie jak w przypadku somatropiny przyjmowanej codziennie. Rysunek 1 Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 w stanie stacjonarnym u dzieci z GHD po 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 0,0 -0,5 -0,5 -1,0 -1,0 -1,5 -1,5 -2,0 -2,0 -2,5 przed rozpoczęciem terapii (wartość początkowa) do 13. dawki (czas 0) czas (godz.) po 13. dawce -2,5 -3,0 -3,0 Wartość początkowa Czas (godz.)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia (±SE) wartość SDS IGF-1 podaniu raz w tygodniu lonapegsomatropiny 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo podawanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny oceniano w badaniach klinicznych fazy III, które obejmowały 306 pacjentów pediatrycznych z GHD. W 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym w grupach równoległych z kontrolą aktywną, 161 nieleczonych wcześniej pacjentów pediatrycznych w wieku przedpokwitaniowym z GHD przydzielono losowo do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz w tygodniu (N=105) lub do grupy otrzymującej lonapegsomatropinę raz na dobę (N=56); w obu przypadkach przy całkowitej dawce dobowej 0,24 mg somatropiny/kg. Pacjenci byli w wieku od 3,2 do 13,1 lat ze średnią 8,5 roku. Większość (N = 132 (82%)) uczestników było płci męskiej. Pacjenci mieli wyjściowy średni wskaźnik SDS wzrostu wynoszący -2,93.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było roczne tempo wzrostu (ang. annualised height velocity, AHV) w 52. tygodniu. Leczenie lonapegsomatropiną raz w tygodniu przez 52 tygodnie skutkowało równoważnym wynikiem AHV w porównaniu ze stosowaną codziennie somatropiną (Tabela 4). Także zmiany odchylenia standardowego (SDS) wzrostu (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) były większy w przypadku stosowanej raz w tygodniu lonapegsomatropiny w porównaniu ze stosowaną raz na dobę somatropiną (Tabela 4). Zmiany AHV i SDS wzrostu były większe w przypadku lonapegsomatropiny w porównaniu z somatropiną od 26. tygodnia do końca badania w 52. tygodniu. Średni (SD) stosunek wieku kostnego do wieku chronologicznego rósł podobnie w obu grupach od wartości początkowej do 52. tygodnia: od 0,69 (0,16) do 0,75 (0,15) w przypadku lonapegsomatropiny przyjmowania raz w tygodniu i od 0,70 (0,14) do 0,76 (0,14) w przypadku przyjmowanej codziennie somatropiny. Tabela 4 Wzrost i odpowiedź IGF-1 w 52.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u nieleczonych wcześniej pacjentów z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Przyjmowana razw tygodniu lonapegsomatropina (N=105)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Przyjmowana raz na dobę somatropina (N=56)(0,24 mgsomatropiny/kg/tydzień)	Oszacowanie różnicy leczenia (lonapegsomatropina minus somatropina)
AHV (cm/rok)a,średnia LS (95% CI)	11,2(10,7–11,6)	10,3(9,7–10,9)	0,9b (0,2–1,5)
SDS wzrostu, zmianaw stosunku do wartości początkowejc,średnia LS (95% CI)	1,10(1,02–1,18)	0,96(0,85–1,06)	0,14d (0,03–0,26)
Kategoria SDS IGF-1e, %< 0od 0 do +2od +2 do +3> +3	23,1%69,2%7,7%0	40,7%57,4%1,9%0	Nie analizowano

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a AHV: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji, SDS wzrostu wyjściowego — średnia wartość SDS wzrostu rodzica jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. Brakujące dane są wprowadzone przy użyciu metody wielokrotnej imputacji. b p=0,0088 (dwustronny) dla przewagi statystycznej c SDS wzrostu, zmiana w stosunku do wartości początkowej: Szacunki średniej LS i 95% CI pochodzą z modelu ANCOVA, który obejmował wiek wyjściowy, szczytowe stężenia hormonu wzrostu (przekształcone logarytmicznie) podczas testu stymulacji i SDS wzrostu wyjściowego jako współzmienne oraz leczenie i płeć jako czynniki. d p=0,0149 (dwustronny) e Średnie stężenie w tygodniu 52 W otwartej, dodatkowej fazie badania pacjenci, którzy kontynuowali leczenie lonapegsomatropiną, wykazywali przyrost wartości SDS wzrostu o 1,61 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z przyjmowanej codziennie somatropiny na lonapegsomatropinę w tygodniu 52. obserwowano zwiększenie wartości SDS wzrostu o 1,49 względem wartości wyjściowej w tygodniu 104. Dowody potwierdzające Dowody z dodatkowych badań klinicznych dotyczących lonapegsomatropiny potwierdzają długoterminową skuteczność kliniczną leczenia lonapegsomatropiną. W 26-tygodniowym, prowadzonym w jednej grupie, otwartym badaniu klinicznym oceniającym działanie lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień u 146 pacjentów pediatrycznych z GHD w wieku od 1 do 17 lat, z których 143 było wcześniej leczonych somatropiną podawaną codziennie przez średnio (SD) 1,1 (0,7) roku, średnie (SD) roczne tempo wzrostu wyniosło 9 (2,7) cm/rok, a średnia (SD) zmiana wskaźnika SDS wzrostu względem wartości początkowej wyniosła 0,28 (0,25). Preferencje pacjentów i opiekunów oceniano w tygodniu 13.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

84% pacjentów i 90% opiekunów wolało przyjmowanie lonapegsomatropiny raz w tygodniu w porównaniu do wcześniejszego, codziennego przyjmowania somatropiny. Tabela 5 Średnie wartości SDS IGF-1 na początku leczenia i w 26. tygodniu u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z GHD (analiza zgodna z zamiarem leczenia)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średnia kategoria SDS IGF-1	Wartość początkowa (N=143)n (%)	Tydzień 26 (N=139) n (%)
< 0	37 (25,9)	13 (9,4)
od 0 do +2	74 (51,7)	71 (51,1)
od +2 do +3	27 (18,9)	33 (23,7)
> +3	5 (3,5)	22 (15,8)

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę po podaniu lonapegsomatropiny oceniono po podaniu pojedynczej dawki łącznie 73 zdrowym osobom dorosłym w 2 badaniach. Dodatkowo farmakokinetykę u dzieci z GHD oceniano na podstawie intensywnie pobieranych próbek w tygodniu 13 u 11 uczestników i rzadko pobieranych próbek u 109 pacjentów w 2 badaniach. Tabela 6 zawiera dane demograficzne pacjentów uwzględnionych w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny. Tabela 6 Dane demograficzne uczestników w ocenie farmakokinetyki lonapegsomatropiny

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Kategoria	Zdrowe osoby dorosłe	Dzieci z GHD
N	73	109
Mężczyźni / kobiety	55 / 19	87 / 22
Indianie amerykańscy lub rdzenni
mieszkańcy Alaski	0	0
Azjaci	10	1
Czarni lub Afroamerykanie	13	2
Rdzenni Hawajczycy lub mieszkańcy
innych Wysp Pacyfiku	0	0
Biali	49	104 (11 w przypadku których pobrano
		wiele próbek farmakokinetycznych)
Inni/wiele	1	2
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	23	5
Osoby pochodzenia innego niż
Amerykanie pochodzenia
latynoamerykańskiego i Latynosi	50	104
Wchłanianie

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dawki podskórnie, lonapegsomatropina uwalnia somatropinę w kontrolowany sposób, który podlega kinetyce pierwszego rzędu. U pacjentów pediatrycznych z GHD po podskórnym podaniu lonapegsomatropiny w dawce 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień obserwowana średnia (CV%) maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (C max ) lonapegsomatropiny wynosiła 1 230 (86,3) ng somatropiny/mL przy medianie T max 25 godzin, a w przypadku uwalnianej somatropiny wartość C max wynosiła 15,2 (83,4) ng/mL z medianą czasu do osiągnięcia wartości C max wynoszącą 12 godzin. Średnia (CV%) ekspozycja na somatropinę w tygodniowym odstępie między dawkami (pole pod krzywą) wynosiła 500 (83,8) h*ng/mL. Nie zaobserwowano kumulacji lonapegsomatropiny lub somatropiny po wielokrotnym podaniu dawki. U pacjentów pediatrycznych z GHD wstrzyknięcia wykonywano rotacyjnie w brzuch, pośladek i udo. Nie zaobserwowano wyraźnego związku miejsca podania z ekspozycją na somatropinę.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Nie badano bezwzględnej dostępności biologicznej lonapegsomatropiny po podskórnym podaniu dawki. Dystrybucja U pacjentów pediatrycznych z GHD średnia (CV%) pozorna objętość dystrybucji lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosiła 0,13 (109) l/kg. Oczekuje się, że somatropina uwalniana z lonapegsomatropiny ma podobną objętość dystrybucji jak endogenny hormon wzrostu. Eliminacja Metabolizm Metabolizm somatropiny obejmuje katabolizm białek w wątrobie oraz nerkach. Wydalanie U pacjentów pediatrycznych z GHD, średni (CV%) pozorny klirens lonapegsomatropiny w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień wynosił 3,2 (67) mL/h/kg ze średnim (±SD) obserwowanym okresem półtrwania wynoszącym 30,7 (± 12,7) godziny. Pozorny okres półtrwania somatropiny uwalnianej z lonapegsomatropiny wynosił około 25 godzin.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono właściwych dla płci badań farmakokinetycznych lonapegsomatropiny. Dostępne piśmiennictwo wskazuje, że farmakokinetyka somatropiny jest podobna u mężczyzn i kobiet. Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne oraz masa ciała nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę . Nie przeprowadzono badań z użyciem lonapegsomatropiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaobserwowano zmniejszenie klirensu somatropiny po codziennym podawaniu somatropiny. Kliniczne znaczenie tego spadku nie jest znane. Oczekuje się, że farmakokinetyka nośnika mPEG lonapegsomatropiny zależy od czynności nerek, ale nie została oceniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Lonapegsomatropina nie była badana u pacjentów poniżej 6 miesiąca życia (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i ocena histopatologiczna narządów rozrodczych małp, którym podawano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 20-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wywoływały niepożądanego wpływu na płodność samców i samic ani na narządy rozrodcze. Ze względu na tworzenie przeciwciał osłabiające ekspozycję u szczurów, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do wpływu na płodność człowieka. U szczurów, którym podano podskórnie lonapegsomatropinę w dawkach do 13-krotności dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, nie wystąpiły działania toksyczne na rozwój embrionalny lub płodowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na sporadyczną ekspozycję nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków w odniesieniu do badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów. Badanie dotyczące wpływu toksyczności na rozwój zarodkowo-płodowy u królików wykazały nieprawidłowości płodu i śmiertelność zarodka-płodu przy odpowiednio 1,5-krotnej i 6-krotnej dawce klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień, i co może być spowodowane toksycznością wobec matki. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na ciężarną/karmiącą samicę ani na rozwój zarodka i potomstwa po narażeniu samicy od implantacji do odstawienia od piersi na dawki podskórne podobnego strukturalnie, przejściowo pegylowanego proleku somatropiny do 13-krotność dawki klinicznej 0,24 mg somatropiny/kg/tydzień. Ekspozycja na mPEG Przy około 10-krotnej ekspozycji u ludzi na składnik mPEG lonapegsomatropiny, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego (ang.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

choroid plexus, CP) małp cynomolgus po roku ekspozycji dochodzi do wakuolizacji. Przy około 34-krotnej ekspozycji u ludzi na mPEG, w komórkach nabłonka splotu naczyniówkowego małp zaobserwowano niewielki wzrost liczby zwierząt z wakuolami. Wakuolizacja nie była związana z niekorzystnymi zmianami morfologicznymi ani objawami klinicznymi. Wakuolizacja komórek jest uważana za reakcję adaptacyjną. Dlatego nie jest ona uważana za możliwe działanie niepożądane u ludzi w przypadku dawki terapeutycznej.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Kwas bursztynowy Trehaloza dwuwodna Trometamol Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarty 54 miesiące pod warunkiem przechowywania w lodówce (2–8 °C). Alternatywnie produkt leczniczy Skytrofa może być przechowywany w temperaturze ≤ 30 °C przez okres do 6 miesięcy. W ciągu 6 miesięcy produkt leczniczy można ponownie umieścić w lodówce (2– 8 °C). Zapisać na pudełku datę pierwszego wyjęcia produktu leczniczego z lodówki. Wyrzucić produkt leczniczy po upływie 6 miesięcy. Po rekonstytucji Chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa została wykazana dla produktu rekonstytuowanego przechowywanego przez 4 godziny w temperaturze ≤ 30 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty niezwłocznie po rekonstytucji.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Jeżeli nie jest zużyty od razu, za czasy i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 4 godzin w temperaturze ≤ 30°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Alternatywne warunki przechowywania w temperaturze ≤ 30°C, patrz punkt 6.3. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklany wkład (szkło typu I) z dwoma komorami oddzielonymi gumowym korkiem (bromobutyl). Wkład jest zamknięty gumowym korkiem (bromobutyl) z jednej strony i gumowym krążkiem zamykającym (bromobutyl) z drugiej strony. Wkład montowany jest w plastikowym adapterze igłowym. Każde opakowanie zawiera 4 jednorazowego użytku dwukomorowe wkłady zapakowane w pojedyncze blistry oraz 6 jednorazowych igieł do wstrzykiwań 0,25 mm x 4 mm (31G x 5/32”).

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy wkład dwukomorowy ma specjalną etykietę z przypisanymi dwukolorowymi taśmami kodującymi, które są używane wyłącznie przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector do wyboru prawidłowych ustawień rekonstytucji. Kolory mocy są wskazane na pudełku oraz folii blistra i należy je wykorzystywać do rozróżniania poszczególnych mocy. Skytrofa 3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,279 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to jasnomorelowy. Skytrofa 3,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 3,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,329 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/zielononiebieska.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Kolor mocy na pudełku i blistrze to zielononiebieski. Skytrofa 4,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 4,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,388 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest żółta/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoszary. Skytrofa 5,2 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 5,2 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,464 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielona/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to żółty. Skytrofa 6,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 6,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,285 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to pomarańczowy. Skytrofa 7,6 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 7,6 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,338 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest zielononiebieska/różowa. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnofioletowy. Skytrofa 9,1 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 9,1 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,4 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/żółta. Kolor mocy na pudełku i blistrze to złotobrązowy.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Skytrofa 11 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 11 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,479 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielona. Kolor mocy na pudełku i blistrze to ciemnoniebieski. Skytrofa 13,3 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, we wkładzie Każdy dwukomorowy wkład zawiera 13,3 mg somatropiny w postaci proszku w pierwszej komorze i 0,574 mL rozpuszczalnika w drugiej komorze. Dwukolorowa etykieta wkładu (dół/góra) jest różowa/zielononiebieska. Kolor mocy na pudełku i blistrze to czerwony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania W przypadku magazynowania w lodówce przed użyciem przechowywać w temperaturze pokojowej przez 15 minut.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Każdy dwukomorowy wkład produktu leczniczego Skytrofa zawierający proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i może być używany wyłącznie z dostarczonymi igłami do wstrzykiwań i automatycznym wstrzykiwaczem Skytrofa Auto-Injector. Automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector nie jest dołączony do niniejszego opakowania. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań musi być rekonstytuowany przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika za pomocą automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector po przymocowaniu igły do dwukomorowego wkładu. Rekonstytuowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do opalizującego oraz pozbawiony lub praktycznie wolny od widocznych cząstek. Roztwór może okazjonalnie zawierać pęcherzyki powietrza. Jeżeli roztwór zawiera cząstki stałe, nie wolno go wstrzykiwać.

CHPL leku Skytrofa, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 9,1 mg

Dane farmaceutyczne

Po rekonstytucji produkt leczniczy Skytrofa jest podawany podskórnie (dawkowany automatycznie) przez automatyczny wstrzykiwacz Skytrofa Auto-Injector. Produkt leczniczy Skytrofa jest dozowany jako pełna pojedyncza dawka (całkowite użycie). Przed użyciem należy przeczytać instrukcję użycia dotyczącą przygotowania produktu leczniczego Skytrofa znajdującą się na końcu ulotki dołączonej do opakowania oraz instrukcję użycia dołączoną do automatycznego wstrzykiwacza Skytrofa Auto-Injector. Utylizacja Pacjentowi należy zalecić wyrzucenie wkładu i igły do wstrzykiwań po każdym wstrzyknięciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jeden ml roztworu zawiera 20 mg somatrogonu*. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 24 mg somatrogonu w 1,2 ml roztworu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki w zakresie od 0,2 mg do 12 mg w pojedynczym wstrzyknięciu w przyrostach co 0,2 mg. Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jeden ml roztworu zawiera 50 mg somatrogonu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 60 mg somatrogonu w 1,2 ml roztworu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki w zakresie od 0,5 mg do 30 mg w pojedynczym wstrzyknięciu w przyrostach co 0,5 mg.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

* Wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO, ang. chinese hamster ovary ) metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do jasnożółtego, o pH 6,6.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ngenla jest wskazany do stosowania w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku 3 lat i starszych z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niedostatecznym wydzielaniem hormonu wzrostu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy mających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu niedoboru hormonu wzrostu (GHD, ang. growth hormone deficiency ) u dzieci i młodzieży. Dawkowanie Zalecana dawka to 0,66 mg/kg masy ciała podawane raz w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można ustawić na dawkę przepisaną przez lekarza, którą następnie podaje się pacjentowi. Dawkę można zaokrąglić w górę lub w dół w oparciu o specjalistyczną wiedzę lekarza na temat indywidualnych potrzeb pacjenta. Jeśli potrzebne są dawki większe niż 30 mg (tj. masa ciała > 45 kg), należy podać dwa wstrzyknięcia. Dawka początkowa dla pacjentów zmieniających schemat leczenia z produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu podawanych raz na dobę W przypadku pacjentów, u których schemat leczenia jest zmieniany z produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu, podawanych raz na dobę, leczenie somatrogonem podawanym raz na tydzień można rozpocząć od dawki 0,66 mg/kg mc./tydzień w dniu następującym po podaniu we wstrzyknięciu ostatniej dawki raz na dobę.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

Dostosowanie dawki Dawkę somatrogonu można w razie konieczności dostosować na podstawie tempa wzrastania, działań niepożądanych, masy ciała i stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1, ang. insulin-like growth factor 1 ) w surowicy. W celu kontroli stężenia IGF-1, próbki należy pobierać 4 dni po podaniu poprzedniej dawki. Celem dostosowania dawki powinno być osiągniecie wskaźnika odchylenia standardowego (SDS, ang. standard deviation score ) dla średnich stężeń IGF-1 w zakresie prawidłowym, tj. od -2 do +2 (najlepiej w pobliżu 0 SDS). U pacjentów, u których stężenie IGF-1 w surowicy jest większe niż średnia wartość referencyjna dla wieku i płci o wartość SDS większą niż 2, dawkę somatrogonu należy zmniejszyć o 15%. U niektórych pacjentów może zaistnieć konieczność więcej niż jednego zmniejszenia dawki. Ocena leczenia oraz zaprzestanie stosowania Przeprowadzenie oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważyć w odstępach co 6 do 12 miesięcy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

Może ona obejmować ocenę parametrów auksologicznych, biochemicznych (stężenia IGF-1, hormonów, glukozy) oraz fazy dojrzewania. Zalecane jest rutynowe monitorowanie SDS dla stężeń IGF-1 w surowicy w całym okresie leczenia.W okresie dojrzewania należy rozważyć przeprowadzenie częstszych ocen. Leczenie należy przerwać w przypadku potwierdzenia u pacjenta zamknięcia chrząstek nasadowych (płytek wzrostowych) (patrz punkt 4.3). Leczenie należy również przerwać u pacjentów, którzy osiągnęli końcowy lub prawie końcowy wzrost, tj. tempo wzrostu < 2 cm/rok lub wiek kostny > 14 lat u dziewcząt lub > 16 lat u chłopców. Pominięta dawka Pacjenci powinni regularnie przyjmować zalecaną dawkę w tym samym dniu. W przypadku pominięcia dawki somatrogon należy podać jak najszybciej w ciągu 3 dni od dnia pominięcia dawki, a następnie wznowić zwykły schemat dawkowania raz w tygodniu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

Jeśli upłynęło więcej niż 3 dni, pominiętej dawki nie należy podawać, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą następnie wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania W razie konieczności można zmienić dzień cotygodniowego podawania, o ile odstęp między dwiema kolejnymi dawkami wynosi co najmniej 3 dni. Po wybraniu nowego dnia dawkowania należy kontynuować cotygodniowy schemat dawkowania. Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności somatrogonu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Dane nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Brak zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności somatrogonu u noworodków, niemowląt i dzieci w wieku poniżej 3 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Somatrogon podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Somatrogon należy wstrzykiwać w brzuch, uda, pośladki lub ramiona. Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać przy każdym podaniu. Wstrzyknięcia w ramiona i pośladki powinien wykonywać opiekun. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie, którego celem jest dokładne poznanie procedury podawania produktu leczniczego i jego samodzielne podawanie. Jeśli do podania pełnej dawki wymagane jest więcej niż jedno wstrzyknięcie, każde wstrzyknięcie należy podać w inne miejsce. Somatrogon należy podawać raz w tygodniu, tego samego dnia każdego tygodnia, o dowolnej porze dnia. Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki somatrogonu w zakresie od 0,2 mg do 12 mg w przyrostach co 0,2 mg (0,01 ml).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dawkowanie

Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki somatrogonu w zakresie od 0,5 mg do 30 mg w przyrostach co 0,5 mg (0,01 ml). Instrukcja dotycząca produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 oraz na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na somatrogon (patrz punkt 4.4) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Na podstawie doświadczenia związanego ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu do podawania raz na dobę, somatrogon nie może być stosowany, jeśli u pacjenta potwierdzono aktywność nowotworu. Nowotwory wewnątrzczaszkowe nie mogą być aktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi zostać zakończona przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu (GH, ang. growth hormone ). Leczenie należy przerwać w przypadku potwierdzenia rozwoju nowotworu (patrz punkt 4.4). Somatrogonu nie wolno stosować do pobudzania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości. Pacjenci z ostrą, zagrażającą życiu chorobą, u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu lub w obrębie jamy brzusznej, obrażenia wielonarządowe, ostra niewydolność oddechowa lub podobne stany, nie mogą być leczeni somatrogonem (informacje dotyczące pacjentów poddawanych terapii zastępczej, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość W przypadku produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu do stosowania raz na dobę zgłaszano ciężkie ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (np. anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja nadwrażliwości, stosowanie somatrogonu należy natychmiast przerwać, a pacjenta bezzwłocznie poddać leczeniu zgodnie ze standardowymi zasadami postępowania i monitorować do czasu ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych (patrz punkt 4.3). Niedoczynność nadnerczy Na podstawie opublikowanych danych stwierdzono, że pacjenci poddawani leczeniu hormonem wzrostu podawanym raz na dobę, u których występowało lub występuje ryzyko niedoboru hormonów przysadki, mogą być w grupie ryzyka zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy i (lub) ujawnienia się centralnej (wtórnej) niedoczynności kory nadnerczy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci, u których stosowano substytucję glikokortykosteroidów z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy, po rozpoczęciu leczenia somatrogonem mogą wymagać zwiększenia dawki podtrzymującej lub dawek stresowych (uderzeniowych) (patrz punkt 4.5). Pacjentów należy monitorować pod kątem zmniejszonego stężenia kortyzolu w surowicy i (lub) konieczności zwiększenia dawki glikokortykosteroidów u osób z rozpoznaną niedoczynnością kory nadnerczy (patrz punkt 4.5). Zaburzenia czynności tarczycy Hormon wzrostu nasila konwersję T4 do T3 w tkance pozatarczycowej i może przyczynić się do ujawnienia rozpoczynającej się niedoczynności tarczycy. Pacjentów, u których wcześniej występowała niedoczynność tarczycy, przed rozpoczęciem stosowania somatrogonu należy poddać odpowiedniemu leczeniu, w zależności od wyników oceny klinicznej.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ niedoczynność tarczycy zakłóca odpowiedź na leczenie hormonem wzrostu, pacjenci powinni regularnie być poddawani badaniom czynności tarczycy i jeśli zaistnieją ku temu wskazania, należy u nich zastosować terapię zastępczą hormonami tarczycy (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zespół Pradera-Williego Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Somatrogon nie jest wskazany do długotrwałego leczenia dzieci i młodzieży z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi zespołem Pradera-Williego potwierdzonego wynikiem badania genetycznego, chyba że rozpoznano u nich również GHD. Zgłaszano przypadki nagłych zgonów po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem Pradera-Williego, u których występował co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny w wywiadzie, lub zakażenie układu oddechowego o nieznanej etiologii.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia metabolizmu glukozy Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu może przyczynić się do zmniejszenia wrażliwości na insulinę i wywołania hiperglikemii. W związku z tym pacjentów leczonych somatrogonem, u których występuje nietolerancja glukozy lub dodatkowe czynniki ryzyka cukrzycy, należy dodatkowo monitorować. U pacjentów z cukrzycą leczonych somatrogonem może zaistnieć konieczność dostosowania dawki hipoglikemizujących produktów leczniczych (patrz punkt 4.5). Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu nowotworu. Pacjentów, u których występowała wcześniej choroba nowotworowa lub niedobór hormonu wzrostu spowodowany zmianami wewnątrzczaszkowymi, należy rutynowo poddawać badaniom pod kątem progresji lub nawrotu choroby podstawowej.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów, u których w dzieciństwie występował nowotwór, leczonych somatropiną po ustąpieniu pierwszego epizodu choroby nowotworowej, odnotowano zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia nowotworu. Najczęstszymi typami nowotworów, które ponownie wystąpiły u pacjentów poddawanych radioterapii głowy z powodu pierwszego epizodu choroby nowotworowej, były nowotwory wewnątrzczaszkowe, a w szczególności oponiaki. Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe U niewielkiej liczby pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu zgłaszano nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IH, ang. intracranial hypertension ) z tarczą zastoinową nerwu wzrokowego, ataksję, zaburzenia widzenia, ból głowy, nudności i (lub) wymioty. Na początku leczenia i w przypadkach uzasadnionych klinicznie zaleca się wykonanie badania oftalmoskopowego. U pacjentów z klinicznymi lub oftalmoskopowymi objawami IH stosowanie somatrogonu należy tymczasowo przerwać.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Aktualnie nie ma wystarczających danych, aby można było ustalić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym IH. W przypadku wznowienia leczenia somatrogonem pacjentów takich należy obserwować pod kątem występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych IH. Choroby o przebiegu ostrym, zagrażające życiu U pacjentów dorosłych z ostrą zagrażającą życiu chorobą u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu lub w obrębie jamy brzusznej, urazy wielonarządowe a także z ostra niewydolność oddechowa, śmiertelność była wyższa u pacjentów otrzymujących somatropinę w dawce 5,3 mg lub 8 mg na dobę (tj. 37,1-56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu z 19%. Biorąc pod uwage te informacje, tacy pacjenci nie powinni otrzymywać somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ nie są dostępne informacje na temat bezpieczeństwa leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów z ostrym stanem klinicznym, należy rozważyć stosunek potencjalnych korzyści z kontynuowania leczenia somatrogonem do potencjalnego ryzyka. U wszystkich pacjentów, u których wystąpi inna lub podobna choroba o przebiegu ostrym, należy rozważyć stosunek potencjalnych korzyści z kontynuowania leczenia somatrogonem do potencjalnego ryzyka. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko u pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących somatrogon, u których podczas leczenia wystąpi silny ból brzucha. Skolioza Ponieważ somatrogon przyspiesza tempo wzrastania, podczas leczenia pacjenta należy monitorować pod kątem objawów rozwoju lub progresji skoliozy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia dotyczące nasady kości Zaburzenia dotyczące nasady kości, w tym złuszczanie się nasady głowy kości udowej, mogą występować częściej u pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi lub u pacjentów w okresie szybkiego wzrostu. Każde dziecko, które podczas leczenia zacznie utykać lub, u którego wystąpią dolegliwości bólowe biodra lub kolana, należy poddać dokładnej ocenie. Doustna terapia estrogenowa Estrogen stosowany doustnie wpływa na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeśli pacjentka przyjmująca somatrogon rozpoczyna lub przerywa leczenie produktem leczniczym zawierającym estrogen do stosowania doustnego, należy u niej monitorować wartość stężenia IGF-1 w celu ustalenia, czy należy dostosować dawkę hormonu wzrostu, aby utrzymać stężenie IGF-1 w surowicy w prawidłowym zakresie (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Specjalne środki ostrozności

U pacjentek przyjmujących doustne produkty lecznicze zawierające estrogen, do osiągnięcia zamierzonego skutku terapeutycznego konieczne może być zastosowanie większej dawki somatrogonu (patrz punkt 4.5). Substancje pomocnicze Zawartość sodu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Metakrezol Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie mięśni, które może być związane z substancją konserwującą — metakrezolem. Jeśli u pacjenta wystąpi ból mięśni lub nadmiernie nasilony ból w miejscu wstrzyknięcia, należy rozważyć możliwość zapalenia mięśni. Jeśli rozpoznanie to zostanie potwierdzone, należy stosować inne produkty lecznicze zawierające hormon wzrostu bez metakrezolu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży. Glikokortykosteroidy Jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami może hamować działanie stymulujące wzrost spowodowane przez somatrogon. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ACTH, ang. adrenocorticotropic hormone ) należy starannie dostosować dawkę glikokortykosteroidów w ramach terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek działania hamującego wzrost. Z tego powodu u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami należy uważnie kontrolować wzrost w celu oceny potencjalnego wpływu leczenia glikokortykosteroidami. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej nierozpoznaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub przyczynić się do tego, że małe dawki glikokortykosteroidów w ramach terapii zastępczej będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Interakcje

Insulina i hipoglikemizujące produkty lecznicze U pacjentów z cukrzycą wymagających leczenia somatrogonem, po rozpoczęciu stosowania tego produktu leczniczego może zaistnieć konieczność dostosowania dawki insuliny i (lub) hipoglikemizujących produktów leczniczych podawanych doustnie lub w postaci wstrzyknięć (patrz punkt 4.4). Produkty lecznicze stosowane w leczeniu chorób tarczycy Codzienne podawanie hormonu wzrostu może ujawnić wcześniej nierozpoznaną lub subkliniczną centralną niedoczynność tarczycy. Może zaistnieć konieczność rozpoczęcia leczenia tyroksyną w ramach terapii zastępczej lub dostosowania jej dawki (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek przyjmujących doustne produkty lecznicze zawierające estrogen, do osiągnięcia zamierzonego skutku terapeutycznego konieczne może być zastosowanie większej dawki somatrogonu (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z somatrogonem.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Interakcje

Wykazano, że somatrogon indukuje ekspresję mRNA enzymu CYP3A4 w warunkach in vitro . Kliniczne znaczenie tej obserwacji jest nieznane. Badania dotyczące innych agonistów receptora ludzkiego hormonu wzrostu (hGH, ang. human growth hormone ), przeprowadzone z udziałem dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku, wskazują, że podawanie może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny) może być zwiększony i skutkować mniejszą ekspozycją na te związki.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania somatrogonu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczy Ngenla nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy somatrogon i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać podawanie somatrogonu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie badano ryzyka niepłodności u kobiet ani u mężczyzn w wieku rozrodczym. W badaniu na szczurach stosowanie tego produktu nie wywierało wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ngenla nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Często zgłaszane działania niepożądane po leczeniu somatrogonem to: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR, ang. injection site reaction ) (25,1%), ból głowy (10,7%) i gorączka (10,2%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzą z wieloośrodkowego badania klinicznego fazy II przeprowadzonego w celu oceny bezpieczeństwa stosowania oraz określenia optymalnej dawki, jak również z kluczowego wieloośrodkowego badania typu non-inferiority fazy III z udziałem dzieci i młodzieży z GHD (patrz punkt 5.1). Dane te odzwierciedlają ekspozycję 265 pacjentów na somatrogon podawany raz w tygodniu (w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień). W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane somatrogonu według klasyfikacji układów i narządów (SOC, ang. system organ class ).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

Działania niepożądane wymienione w tabeli 1 uporządkowano według SOC oraz kategorii częstości występowania zdefiniowanych zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) lub częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Tabela 1. Działania niepożądane

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		NiedokrwistośćEozynofilia
Zaburzenia endokrynologiczne		Niedoczynność tarczycy	Niewydolność nadnerczy
Zaburzenia układunerwowego	Ból głowy
Zaburzenia oka		Alergicznezapalenie spojówek
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej			Wysypka uogólniona
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej		Bóle stawów Ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Reakcje w miejscuwstrzyknięciaa, gorączka

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują: ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień, świąd, obrzęk, stwardnienie tkanki, zasinienie, krwotok, uczucie ciepła, przerost tkanki, stan zapalny, deformację, pokrzywkę. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje w miejscu wstrzyknięcia W badaniu klinicznym fazy III pacjentów aktywnie proszono o zgłaszanie ISR w trakcie trwania badania. W większości przypadków, miejscowe ISR były zwykle przemijające, występowały głównie w pierwszych 6 miesiącach leczenia i miały nasilenie łagodne; ISR pojawiały się na ogół w dniu wstrzyknięcia, a ich średni czas trwania wynosił < 1 dzień. Spośród tych reakcji ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień, świąd, obrzęk, stwardnienie tkanki, zasinienie, przerost tkanki, stan zapalny i uczucie ciepła zgłoszono u 43,1% pacjentów leczonych somatrogonem i u 25,2% pacjentów leczonych somatropiną podawaną w postaci wstrzyknięć raz na dobę.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

W długoterminowym badaniu OLE, które stanowiło kontynuację badania klinicznego fazy III, miejscowe ISR miały podobny charakter i nasilenie, i były zgłaszane na wczesnym etapie badania u pacjentów, u których zmieniono leczenie somatropiną na leczenie somatrogonem. ISR zgłoszono u 18,3% pacjentów pierwotnie leczonych somatrogonem w badaniu głównym i kontynuujących leczenie w części badania OLE oraz u 37% pacjentów pierwotnie leczonych somatropiną, u których w części badania OLE zmieniono somatropinę na somatrogon. Immunogenność W kluczowym badaniu oceniającym bezpieczeństwo stosowania i skuteczność spośród 109 pacjentów leczonych somatrogonem u 84 (77,1%) uzyskano wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA, ang. anti-drug antibodies ). Nie zaobserwowano żadnych skutków klinicznych ani dotyczących bezpieczeństwa związanych z wytwarzaniem tych przeciwciał.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane somatropiny można uznać za działania wywoływane przez wszystkie związki należące do tej grupy farmakologicznej, na przykład: • Nowotwory łagodne i złośliwe: (patrz punkt 4.4). • Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4). • Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezje. • Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni. • Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia. • Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd. • Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki obwodowe, obrzęki twarzy. • Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4). Metakrezol Ten produkt leczniczy zawiera metakrezol, który może powodować ból w miejscu wstrzyknięcia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Działania niepożądane

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Nie badano stosowania pojedynczych dawek somatrogonu, większych niż 0,66 mg/kg mc./tydzień. Na podstawie doświadczenia związanego z produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu do podawania raz na dobę stwierdzono, że krótkotrwałe przedawkowanie może początkowo prowadzić do hipoglikemii, a następnie do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie może skutkować objawami gigantyzmu i (lub) akromegalii, które są takie same, jak objawy wywoływane przez nadmierne wytwarzanie hormonu wzrostu. Leczenie przedawkowania somatrogonu powinno obejmować ogólne postępowanie podtrzymujące.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki i podwzgórza oraz ich analogi, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC08. Mechanizm działania Somatrogon jest glikoproteiną składającą się z sekwencji aminokwasowej hGH z jedną kopią części C-końcowej peptydu (CTP, ang. C-terminal peptide ), pochodzącą z podjednostki beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG, ang. human chorionic gonadotropin ) na końcu N i dwiema kopiami CTP (w tandemie) na końcu C. Za okres półtrwania somatrogonu odpowiadają glikozylacja oraz domeny CTP, co pozwala na dawkowanie raz na tydzień. Somatrogon wiąże się z receptorem hormonu wzrostu (GH) i inicjuje kaskadę sygnałową, której kulminacją są zmiany we wzroście i metabolizmie. Zgodnie ze szlakami sygnałowymi GH wiązanie somatrogonu prowadzi do aktywacji szlaku sygnałowego STAT5b i zwiększenia stężenia IGF-1 w surowicy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Stwierdzono, że stężenie IGF-1 wzrasta w sposób zależny od dawki podczas leczenia somatrogonem, pośrednicząc częściowo w efekcie klinicznym. W rezultacie GH i IGF-1 stymulują zmiany metaboliczne, wzrost liniowy oraz zwiększają tempo wzrostu u dzieci i młodzieży z GHD. Działanie farmakodynamiczne W badaniach klinicznych stosowanie somatrogonu zwiększało stężenie IGF-1. Oceny farmakodynamiczne przeprowadzone po około 96 godzinach od podania dawki, które miały na celu ustalenie średniej wartości wskaźnika odchylenia standardowego (SDS) stężenia IGF-1 w okresie przerw między dawkami, wykazały normalizację wartości IGF-1 u leczonych pacjentów po jednym miesiącu leczenia. Metabolizm wody i składników mineralnych Somatrogon indukuje retencję fosforu. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność somatrogonu w leczeniu dzieci i młodzieży z GHD w wieku 3 lat i starszych oceniano w dwóch wieloośrodkowych randomizowanych badaniach klinicznych, prowadzonych metodą otwartej próby, z grupą kontrolną.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Oba badania obejmowały 12-miesięczny okres badania głównego, w którym porównywano stosowanie somatrogonu podawanego raz w tygodniu ze stosowaniem somatropiny podawanej raz na dobę, a następnie okres badania kontynuacyjnego prowadzonego metodą otwartej próby (OLE) w jednej grupie pacjentów, podczas którego wszystkim pacjentom podawano somatrogon raz w tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w obu badaniach było tempo wzrastania (HV, ang. height velocity ) w ujęciu rocznym po 12 miesiącach leczenia. W obu badaniach oceniano również inne punkty końcowe odzwierciedlające nadrabianie tempa wzrastania, takie jak zmiana w wartości SDS wzrostu względem wartości wyjściowej oraz wartość SDS wzrostu. W kluczowym wieloośrodkowym badaniu klinicznym typu non-inferiority fazy III oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność somatrogonu podawanego w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień w porównaniu z bezpieczeństwem stosowania i skutecznością somatropiny podawanej w dawce 0,034 mg/kg mc./dobę u 224 dzieci i młodzieży z GHD w wieku przed okresem dojrzewania płciowego.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni wiek pacjentów w leczonych grupach wynosił 7,7 roku (min. 3,01 roku, maks. 11,96 roku), 40,2% pacjentów było w wieku od > 3 lat do ≤ 7 lat, 59,8% było w wieku > 7 lat. Płci męskiej było 71,9% pacjentów, a płci żeńskiej 28,1%. W tym badaniu 74,6% pacjentów było rasy białej, 20,1% stanowili Azjaci, a 0,9% było rasy czarnej. Wyjściowa charakterystyka choroby była zrównoważona w obu leczonych grupach. U około 68% pacjentów występowało maksymalne stężenie GH w osoczu ≤ 7 ng/ml, a średni wzrost był poniżej -2 SDS. W oparciu o wartość HV po 12 miesiącach leczenia stwierdzono, że somatrogon podawany raz na tydzień nie był gorszy (ang. non-inferior ) od somatropiny podawanej raz na dobę (patrz Tabela 2). Somatrogon podawany raz na tydzień również powodował podwyższenie wartości SDS IGF-1 ze średniej wynoszącej -1,95 na początku badania do średniej wynoszącej 0,65 po 12 miesiącach leczenia. Tabela 2. Skuteczność somatrogonu w porównaniu z somatropiną u dzieci i młodzieży z GHD w 12.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

miesiącu leczenia

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Parametr leczenia	Grupa leczonych pacjentów	Różnica w wartości LSM (95% CI)
Somatrogon(N=109)	Somatropina(N=115)
Oszacowana wartośćLSM	Oszacowana wartośćLSM
Tempo wzrastania (cm/rok)	10,10	9,78	0,33 (-0,24; 0,89)
Wskaźnik odchylenia standardowego wzrostu	-1,94	-1,99	0,05 (-0,06; 0,16)
Zmiana w wartości wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu względem wartościwyjściowej	0,92	0,87	0,05 (-0,06; 0,16)

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skrótowce: CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); GHD = niedobór hormonu wzrostu (ang. growth hormone deficiency ); LSM = średnia najmniejszych kwadratów (ang. least square mean ); N = liczba zrandomizowanych i leczonych pacjentów. W badaniu kontynuacyjnym prowadzonym metodą otwartej próby, które było przedłużeniem kluczowego badania fazy III, 91 pacjentów otrzymywało somatrogon w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień przez co najmniej 2 lata. Uzyskano od nich od dane dotyczące wzrostu. Po 2 latach zaobserwowano postępujący wzrost wartości SDS wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej [skumulowana zmiana w średniej wartości SDS wzrostu (SD) = 1,38 (0,78), mediana = 1,19 (zakres: 0,2; 4,9)]. W wieloośrodkowym badaniu fazy II mającym na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i określenie optymalnej dawki 31 pacjentów otrzymywało somatrogon w dawce do 0,66 mg/kg mc./tydzień przez okres do 7,7 roku.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podczas ostatniej oceny wartość SDS wzrostu [średnia (SD)] wyniosła -0,39 (0,95), a skumulowana zmiana w wartości SDS HT [średnia (SD)] w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła 3,37 (1,27). Obciążenie leczeniem W randomizowanym badaniu klinicznym fazy III, prowadzonym w grupach skrzyżowanych metodą otwartej próby, z udziałem 87 dzieci i młodzieży z GHD porównywano wpływ stosowania somatrogonu podawanego raz w tygodniu (w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień) i somatropiny podawanej raz na dobę na obciążenie leczeniem. Wykazano, że stosowanie somatrogonu raz w tygodniu prowadziło do znaczącej poprawy (zmniejszenia) w zakresie obciążenia leczeniem pacjenta, poprawy (zmniejszenia) w zakresie obciążenia leczeniem opiekunów, zwiększenia komfortu pacjenta, zwiększenia woli przestrzegania zaleceń oraz większej preferencji pacjenta.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączenia wyników badań produktu leczniczego Ngenla we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w długotrwałym leczeniu dzieci i młodzieży z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 dotyczący stosowania u dzieci i młodzieży).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę (PK) somatrogonu oceniano przy użyciu podejścia populacyjnego do modelowania farmakokinetyki somatrogonu u 42 dzieci i młodzieży (w wieku od 3 lat do 15,5 roku) z GHD. Wchłanianie Po wstrzyknięciu podskórnym stężenie somatrogonu w surowicy powoli wzrastało, osiągając wartość maksymalną po upływie 6 do 18 godzin od podania. U dzieci i młodzieży z GHD ekspozycja na somatrogon dla dawek 0,25 mg/kg mc./tydzień, 0,48 mg/kg mc./tydzień i 0,66 mg/kg mc./tydzień wzrasta proporcjonalnie do dawki. Po podaniu raz w tygodniu somatrogon nie ulega kumulacji. U dzieci i młodzieży z GHD oszacowane w analizie farmakokinetyki populacyjnej maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym po podaniu dawki 0,66 mg/kg mc./tydzień wynosiło 636 ng/ml. U pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni, zaobserwowano zwiększenie średniego stężenia w stanie stacjonarnym o około 45%.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja U dzieci i młodzieży z GHD oszacowana w analizie farmakokinetyki populacyjnej pozorna objętość dystrybucji kompartmentu centralnego wynosiła 0,728 l/kg mc., a pozorna objętość dystrybucji kompartmentu obwodowego 0,165 l/kg mc. Metabolizm Uważa się, że szlakiem metabolicznym somatrogonu jest klasyczny katabolizm białek, które następnie ulegają rozpadowi do aminokwasów i powracają do krążenia ogólnoustrojowego. Eliminacja U dzieci i młodzieży z GHD oszacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej pozorny klirens wynosił 0,0317 l/godz./kg mc. U pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni, zaobserwowano zmniejszenie pozornego klirensu o około 25,8%. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej, w której oszacowano, że efektywny okres półtrwania wynosi 28,2 godziny, ustalono, że somatrogon będzie obecny w krążeniu przez około 6 dni po podaniu jego ostatniej dawki.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne populacje pacjentów Wiek, rasa, płeć, masa ciała Na podstawie wyników analiz farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że wiek, płeć, rasa i pochodzenie etniczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę somatrogonu u dzieci i młodzieży z GHD. Ekspozycja na somatrogon zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Jednakże dawka somatrogonu wynosząca 0,66 mg/kg mc./tydzień zapewnia odpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową, aby w bezpieczny sposób uzyskać skuteczność terapeutyczną w zakresie masy ciała ocenianym w badaniach klinicznych.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój prowadzono na szczurach, którym podawano podskórnie somatrogon w dawkach do 30 mg/kg mc. (związanych z poziomami ekspozycji stanowiącymi około 14-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w oparciu o AUC). Somatrogon powodował wydłużenie cyklu rujowego i okresu międzykopulacyjnego oraz zwiększenie liczby ciałek żółtych u samic szczura, ale nie wpływał na wskaźniki krycia, płodność ani wczesny rozwój embrionalny. Nie zaobserwowano wpływu somatrogonu na rozwój zarodka i płodu. W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego somatrogon wywołał zwiększenie średnich wartości masy ciała pierwszego pokolenia (F1) (u obu płci), jak również wydłużenie średnich wartości okresu międzykopulacyjnego u samic F1 przy najwyższej dawce (30 mg/kg mc.), co pokrywało się z wydłużeniem cyklu rujowego, jednak nie było to powiązane z wpływem na wskaźniki krycia.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Cytrynian trójsodowy dwuwodny Kwas cytrynowy jednowodny L-histydyna Chlorek sodu m-Krezol Poloksamer 188 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Przed pierwszym użyciem 3 lata w temperaturze od 2°C do 8°C. Przed pierwszym użyciem produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać w lodówce. Nieotwarty wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony może być tymczasowo przechowywany do 4 godzin w temperaturze do 32°C. Po pierwszym użyciu 28 dni. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać z nasadką nałożoną na wstrzykiwacz w celu ochrony przed światłem. Produkt leczniczy Ngenla może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 32°C) do 4 godzin przy każdorazowym wstrzyknięciu do maksymalnie 5 wstrzyknięć.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

Po każdym użyciu produkt leczniczy Ngenla należy ponownie włożyć do lodówki. Produktu leczniczego Ngenla nie należy narażać na temperatury powyżej 32°C ani pozostawiać go w temperaturze pokojowej na dłużej niż 4 godziny przy każdorazowym użyciu. Wstrzykiwacz z lekiem Ngenla należy wyrzucić, jeśli był używany 5 razy, był wystawiony na działanie temperatury wyższej niż 32°C lub jeśli został wyjęty z lodówki na dłużej niż 4 godziny przy każdym użyciu. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna produktu podczas użycia wynosi 28 dni od daty pierwszego użycia wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli był on przechowywany w temperaturze od 2°C do 8°C pomiędzy każdorazowym użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym użyciu, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jest to wielodawkowy, przeznaczony do usuwania wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, który składa się z wkładu (z przezroczystego szkła typu I) na stałe zamkniętego w plastikowym wstrzykiwaczu, zawierający 1,2 ml somatrogonu. W dolnej części wkład jest zamknięty gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie tłoka, a w górnej części gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie krążka i uszczelniony aluminiowym kapslem. Nasadka wstrzykiwacza, przycisk podawania dawki i etykieta na wstrzykiwaczu są koloru liliowego. Wielkość opakowania: 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jest to wielodawkowy, przeznaczony do usuwania wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, który składa się z wkładu (z przezroczystego szkła typu I) na stałe zamkniętego w plastikowym wstrzykiwaczu, zawierający 1,2 ml somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

W dolnej części wkład jest zamknięty gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie tłoka, a w górnej części gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie krążka i uszczelniony aluminiowym kapslem. Nasadka wstrzykiwacza, przycisk podawania dawki i etykieta na wstrzykiwaczu są koloru niebieskiego. Wielkość opakowania: 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny lub lekko jasnożółty i wolny od cząstek stałych. Nie wolno wstrzykiwać produktu leczniczego, jeśli jest mętny, ma zabarwienie ciemnożółte lub zawiera cząstki stałe. Nie wstrząsać, ponieważ wstrząsanie może spowodować uszkodzenie produktu leczniczego. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony produktem leczniczym Ngenla jest przeznaczony do użytku u jednego pacjenta.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

Nigdy nie wolno stosować tego samego wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego z produktem leczniczym Ngenla u więcej niż jednego pacjenta, nawet po wymianie igły. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony powinien być używany jedynie przez okres do 28 dni po pierwszym użyciu oraz przed upływem terminu ważności. Nie zamrażać produktu leczniczego. Nie wystawiać na działanie wysokich temperatur (powyżej 32°C). Produktu leczniczego Ngenla nie należy stosować, jeśli został zamrożony lub wystawiony na działanie wysokich temperatur. Należy go w takim przypadku wyrzucić. Przygotowanie dawki Wstrzykiwacza można używać bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. W celu zapewnienia bardziej komfortowego wstrzyknięcia wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, zawierający jałowy roztwór somatrogonu, można pozostawić w temperaturze do 32 °C przez maksymalnie 30 minut, aby uzyskał temperaturę pokojową. Należy sprawdzić czy roztwór we wstrzykiwaczu nie zawiera wytrąceń, cząstek stałych i zabarwienia.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

Nie należy potrząsać wstrzykiwaczem. W przypadku zaobserwowania wytrąceń, cząstek stałych lub przebarwień wstrzykiwacza nie należy używać. Podawanie Wyznaczone miejsce wstrzyknięcia należy przygotować zgodnie z instrukcją użycia. Podczas każdego podania zaleca się zmianę miejsca wstrzyknięcia. W okresie używania, po każdym wstrzyknięciu na wstrzykiwacz należy zakładać nasadkę. Po każdym użyciu produkt leczniczy Ngenla należy ponownie włożyć do lodówki. Przed użyciem zawsze należy założyć nową igłę. Nie wolno ponownie używać tych samych igieł. Po każdym wstrzyknięciu należy usunąć igłę do wstrzykiwań, a wstrzykiwacz przechowywać bez założonej igły. Ma to na celu zapobieżenie niedrożności igieł, zanieczyszczeniu, zakażeniu, wyciekowi roztworu i podaniu nieprecyzyjnej dawki. W przypadku niedrożności igły (tj. jeśli na końcu igły nie pojawi się płyn) należy postępować zgodnie z instrukcjami opisanymi w instrukcji użycia załączonej do ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

Do podawania wymagane są sterylne igły, ale nie są dołączone do opakowania. Produkt leczniczy Ngenla można podawać za pomocą igieł o długości od 4 mm do 8 mm i grubości 31 lub 32 G. Instrukcje dotyczące przygotowywania i podawania produktu znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania oraz w instrukcji użycia. Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Jeśli wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony jest pusty, został wystawiony na działanie temperatur wyższych niż 32°C, był wyjmowany z lodówki na ponad 4 godziny przy każdym użyciu, był używany 5 razy lub upłynęło więcej niż 28 dni od pierwszego użycia, należy go wyrzucić, nawet jeśli zawiera niewykorzystany produkt leczniczy. Po prawidłowym podaniu wszystkich dawek we wstrzykiwaczu może pozostać niewielka ilość jałowego roztworu somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 24 mg

Dane farmaceutyczne

Pacjentów należy poinstruować, aby nie używali resztek pozostałego roztworu, a wstrzykiwacz usunęli zgodnie z obowiązującymi przepisami.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jeden ml roztworu zawiera 20 mg somatrogonu*. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 24 mg somatrogonu w 1,2 ml roztworu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki w zakresie od 0,2 mg do 12 mg w pojedynczym wstrzyknięciu w przyrostach co 0,2 mg. Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jeden ml roztworu zawiera 50 mg somatrogonu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 60 mg somatrogonu w 1,2 ml roztworu. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki w zakresie od 0,5 mg do 30 mg w pojedynczym wstrzyknięciu w przyrostach co 0,5 mg.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

* Wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO, ang. chinese hamster ovary ) metodą rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny do jasnożółtego, o pH 6,6.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ngenla jest wskazany do stosowania w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku 3 lat i starszych z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niedostatecznym wydzielaniem hormonu wzrostu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy mających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu niedoboru hormonu wzrostu (GHD, ang. growth hormone deficiency ) u dzieci i młodzieży. Dawkowanie Zalecana dawka to 0,66 mg/kg masy ciała podawane raz w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można ustawić na dawkę przepisaną przez lekarza, którą następnie podaje się pacjentowi. Dawkę można zaokrąglić w górę lub w dół w oparciu o specjalistyczną wiedzę lekarza na temat indywidualnych potrzeb pacjenta. Jeśli potrzebne są dawki większe niż 30 mg (tj. masa ciała > 45 kg), należy podać dwa wstrzyknięcia. Dawka początkowa dla pacjentów zmieniających schemat leczenia z produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu podawanych raz na dobę W przypadku pacjentów, u których schemat leczenia jest zmieniany z produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu, podawanych raz na dobę, leczenie somatrogonem podawanym raz na tydzień można rozpocząć od dawki 0,66 mg/kg mc./tydzień w dniu następującym po podaniu we wstrzyknięciu ostatniej dawki raz na dobę.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

Dostosowanie dawki Dawkę somatrogonu można w razie konieczności dostosować na podstawie tempa wzrastania, działań niepożądanych, masy ciała i stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1, ang. insulin-like growth factor 1 ) w surowicy. W celu kontroli stężenia IGF-1, próbki należy pobierać 4 dni po podaniu poprzedniej dawki. Celem dostosowania dawki powinno być osiągniecie wskaźnika odchylenia standardowego (SDS, ang. standard deviation score ) dla średnich stężeń IGF-1 w zakresie prawidłowym, tj. od -2 do +2 (najlepiej w pobliżu 0 SDS). U pacjentów, u których stężenie IGF-1 w surowicy jest większe niż średnia wartość referencyjna dla wieku i płci o wartość SDS większą niż 2, dawkę somatrogonu należy zmniejszyć o 15%. U niektórych pacjentów może zaistnieć konieczność więcej niż jednego zmniejszenia dawki. Ocena leczenia oraz zaprzestanie stosowania Przeprowadzenie oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia należy rozważyć w odstępach co 6 do 12 miesięcy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

Może ona obejmować ocenę parametrów auksologicznych, biochemicznych (stężenia IGF-1, hormonów, glukozy) oraz fazy dojrzewania. Zalecane jest rutynowe monitorowanie SDS dla stężeń IGF-1 w surowicy w całym okresie leczenia.W okresie dojrzewania należy rozważyć przeprowadzenie częstszych ocen. Leczenie należy przerwać w przypadku potwierdzenia u pacjenta zamknięcia chrząstek nasadowych (płytek wzrostowych) (patrz punkt 4.3). Leczenie należy również przerwać u pacjentów, którzy osiągnęli końcowy lub prawie końcowy wzrost, tj. tempo wzrostu < 2 cm/rok lub wiek kostny > 14 lat u dziewcząt lub > 16 lat u chłopców. Pominięta dawka Pacjenci powinni regularnie przyjmować zalecaną dawkę w tym samym dniu. W przypadku pominięcia dawki somatrogon należy podać jak najszybciej w ciągu 3 dni od dnia pominięcia dawki, a następnie wznowić zwykły schemat dawkowania raz w tygodniu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

Jeśli upłynęło więcej niż 3 dni, pominiętej dawki nie należy podawać, a następną dawkę należy podać w zaplanowanym dniu. W każdym przypadku pacjenci mogą następnie wznowić swój regularny schemat dawkowania raz w tygodniu. Zmiana dnia dawkowania W razie konieczności można zmienić dzień cotygodniowego podawania, o ile odstęp między dwiema kolejnymi dawkami wynosi co najmniej 3 dni. Po wybraniu nowego dnia dawkowania należy kontynuować cotygodniowy schemat dawkowania. Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności somatrogonu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Dane nie są dostępne. Zaburzenia czynności nerek Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Brak zaleceń dotyczących dawkowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności somatrogonu u noworodków, niemowląt i dzieci w wieku poniżej 3 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Somatrogon podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Somatrogon należy wstrzykiwać w brzuch, uda, pośladki lub ramiona. Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać przy każdym podaniu. Wstrzyknięcia w ramiona i pośladki powinien wykonywać opiekun. Pacjent i opiekun powinni przejść szkolenie, którego celem jest dokładne poznanie procedury podawania produktu leczniczego i jego samodzielne podawanie. Jeśli do podania pełnej dawki wymagane jest więcej niż jedno wstrzyknięcie, każde wstrzyknięcie należy podać w inne miejsce. Somatrogon należy podawać raz w tygodniu, tego samego dnia każdego tygodnia, o dowolnej porze dnia. Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki somatrogonu w zakresie od 0,2 mg do 12 mg w przyrostach co 0,2 mg (0,01 ml).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dawkowanie

Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony dostarcza dawki somatrogonu w zakresie od 0,5 mg do 30 mg w przyrostach co 0,5 mg (0,01 ml). Instrukcja dotycząca produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 oraz na końcu ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na somatrogon (patrz punkt 4.4) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Na podstawie doświadczenia związanego ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu do podawania raz na dobę, somatrogon nie może być stosowany, jeśli u pacjenta potwierdzono aktywność nowotworu. Nowotwory wewnątrzczaszkowe nie mogą być aktywne, a terapia przeciwnowotworowa musi zostać zakończona przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu (GH, ang. growth hormone ). Leczenie należy przerwać w przypadku potwierdzenia rozwoju nowotworu (patrz punkt 4.4). Somatrogonu nie wolno stosować do pobudzania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości. Pacjenci z ostrą, zagrażającą życiu chorobą, u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu lub w obrębie jamy brzusznej, obrażenia wielonarządowe, ostra niewydolność oddechowa lub podobne stany, nie mogą być leczeni somatrogonem (informacje dotyczące pacjentów poddawanych terapii zastępczej, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość W przypadku produktów leczniczych zawierających hormon wzrostu do stosowania raz na dobę zgłaszano ciężkie ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (np. anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja nadwrażliwości, stosowanie somatrogonu należy natychmiast przerwać, a pacjenta bezzwłocznie poddać leczeniu zgodnie ze standardowymi zasadami postępowania i monitorować do czasu ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych (patrz punkt 4.3). Niedoczynność nadnerczy Na podstawie opublikowanych danych stwierdzono, że pacjenci poddawani leczeniu hormonem wzrostu podawanym raz na dobę, u których występowało lub występuje ryzyko niedoboru hormonów przysadki, mogą być w grupie ryzyka zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy i (lub) ujawnienia się centralnej (wtórnej) niedoczynności kory nadnerczy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponadto pacjenci, u których stosowano substytucję glikokortykosteroidów z powodu wcześniej rozpoznanej niedoczynności kory nadnerczy, po rozpoczęciu leczenia somatrogonem mogą wymagać zwiększenia dawki podtrzymującej lub dawek stresowych (uderzeniowych) (patrz punkt 4.5). Pacjentów należy monitorować pod kątem zmniejszonego stężenia kortyzolu w surowicy i (lub) konieczności zwiększenia dawki glikokortykosteroidów u osób z rozpoznaną niedoczynnością kory nadnerczy (patrz punkt 4.5). Zaburzenia czynności tarczycy Hormon wzrostu nasila konwersję T4 do T3 w tkance pozatarczycowej i może przyczynić się do ujawnienia rozpoczynającej się niedoczynności tarczycy. Pacjentów, u których wcześniej występowała niedoczynność tarczycy, przed rozpoczęciem stosowania somatrogonu należy poddać odpowiedniemu leczeniu, w zależności od wyników oceny klinicznej.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ niedoczynność tarczycy zakłóca odpowiedź na leczenie hormonem wzrostu, pacjenci powinni regularnie być poddawani badaniom czynności tarczycy i jeśli zaistnieją ku temu wskazania, należy u nich zastosować terapię zastępczą hormonami tarczycy (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zespół Pradera-Williego Nie badano stosowania somatrogonu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego. Somatrogon nie jest wskazany do długotrwałego leczenia dzieci i młodzieży z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi zespołem Pradera-Williego potwierdzonego wynikiem badania genetycznego, chyba że rozpoznano u nich również GHD. Zgłaszano przypadki nagłych zgonów po rozpoczęciu leczenia hormonem wzrostu u dzieci i młodzieży z zespołem Pradera-Williego, u których występował co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka: ciężka otyłość, niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny w wywiadzie, lub zakażenie układu oddechowego o nieznanej etiologii.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia metabolizmu glukozy Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu może przyczynić się do zmniejszenia wrażliwości na insulinę i wywołania hiperglikemii. W związku z tym pacjentów leczonych somatrogonem, u których występuje nietolerancja glukozy lub dodatkowe czynniki ryzyka cukrzycy, należy dodatkowo monitorować. U pacjentów z cukrzycą leczonych somatrogonem może zaistnieć konieczność dostosowania dawki hipoglikemizujących produktów leczniczych (patrz punkt 4.5). Nowotwór U pacjentów z przebytą chorobą nowotworową należy zwrócić szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe nawrotu nowotworu. Pacjentów, u których występowała wcześniej choroba nowotworowa lub niedobór hormonu wzrostu spowodowany zmianami wewnątrzczaszkowymi, należy rutynowo poddawać badaniom pod kątem progresji lub nawrotu choroby podstawowej.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

U pacjentów, u których w dzieciństwie występował nowotwór, leczonych somatropiną po ustąpieniu pierwszego epizodu choroby nowotworowej, odnotowano zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia nowotworu. Najczęstszymi typami nowotworów, które ponownie wystąpiły u pacjentów poddawanych radioterapii głowy z powodu pierwszego epizodu choroby nowotworowej, były nowotwory wewnątrzczaszkowe, a w szczególności oponiaki. Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe U niewielkiej liczby pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu zgłaszano nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IH, ang. intracranial hypertension ) z tarczą zastoinową nerwu wzrokowego, ataksję, zaburzenia widzenia, ból głowy, nudności i (lub) wymioty. Na początku leczenia i w przypadkach uzasadnionych klinicznie zaleca się wykonanie badania oftalmoskopowego. U pacjentów z klinicznymi lub oftalmoskopowymi objawami IH stosowanie somatrogonu należy tymczasowo przerwać.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Aktualnie nie ma wystarczających danych, aby można było ustalić konkretne zalecenia dotyczące kontynuacji leczenia hormonem wzrostu u pacjentów z przebytym IH. W przypadku wznowienia leczenia somatrogonem pacjentów takich należy obserwować pod kątem występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych IH. Choroby o przebiegu ostrym, zagrażające życiu U pacjentów dorosłych z ostrą zagrażającą życiu chorobą u których wystąpiły powikłania po operacji na otwartym sercu lub w obrębie jamy brzusznej, urazy wielonarządowe a także z ostra niewydolność oddechowa, śmiertelność była wyższa u pacjentów otrzymujących somatropinę w dawce 5,3 mg lub 8 mg na dobę (tj. 37,1-56 mg/tydzień) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, 42% w porównaniu z 19%. Biorąc pod uwage te informacje, tacy pacjenci nie powinni otrzymywać somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ nie są dostępne informacje na temat bezpieczeństwa leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu u pacjentów z ostrym stanem klinicznym, należy rozważyć stosunek potencjalnych korzyści z kontynuowania leczenia somatrogonem do potencjalnego ryzyka. U wszystkich pacjentów, u których wystąpi inna lub podobna choroba o przebiegu ostrym, należy rozważyć stosunek potencjalnych korzyści z kontynuowania leczenia somatrogonem do potencjalnego ryzyka. Zapalenie trzustki Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko u pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących somatrogon, u których podczas leczenia wystąpi silny ból brzucha. Skolioza Ponieważ somatrogon przyspiesza tempo wzrastania, podczas leczenia pacjenta należy monitorować pod kątem objawów rozwoju lub progresji skoliozy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia dotyczące nasady kości Zaburzenia dotyczące nasady kości, w tym złuszczanie się nasady głowy kości udowej, mogą występować częściej u pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi lub u pacjentów w okresie szybkiego wzrostu. Każde dziecko, które podczas leczenia zacznie utykać lub, u którego wystąpią dolegliwości bólowe biodra lub kolana, należy poddać dokładnej ocenie. Doustna terapia estrogenowa Estrogen stosowany doustnie wpływa na odpowiedź IGF-1 na hormon wzrostu. Jeśli pacjentka przyjmująca somatrogon rozpoczyna lub przerywa leczenie produktem leczniczym zawierającym estrogen do stosowania doustnego, należy u niej monitorować wartość stężenia IGF-1 w celu ustalenia, czy należy dostosować dawkę hormonu wzrostu, aby utrzymać stężenie IGF-1 w surowicy w prawidłowym zakresie (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Specjalne środki ostrozności

U pacjentek przyjmujących doustne produkty lecznicze zawierające estrogen, do osiągnięcia zamierzonego skutku terapeutycznego konieczne może być zastosowanie większej dawki somatrogonu (patrz punkt 4.5). Substancje pomocnicze Zawartość sodu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Metakrezol Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie mięśni, które może być związane z substancją konserwującą — metakrezolem. Jeśli u pacjenta wystąpi ból mięśni lub nadmiernie nasilony ból w miejscu wstrzyknięcia, należy rozważyć możliwość zapalenia mięśni. Jeśli rozpoznanie to zostanie potwierdzone, należy stosować inne produkty lecznicze zawierające hormon wzrostu bez metakrezolu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży. Glikokortykosteroidy Jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami może hamować działanie stymulujące wzrost spowodowane przez somatrogon. U pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ACTH, ang. adrenocorticotropic hormone ) należy starannie dostosować dawkę glikokortykosteroidów w ramach terapii zastępczej, aby uniknąć jakiegokolwiek działania hamującego wzrost. Z tego powodu u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami należy uważnie kontrolować wzrost w celu oceny potencjalnego wpływu leczenia glikokortykosteroidami. Hormon wzrostu zmniejsza przemianę kortyzonu w kortyzol i może ujawnić wcześniej nierozpoznaną centralną niedoczynność kory nadnerczy lub przyczynić się do tego, że małe dawki glikokortykosteroidów w ramach terapii zastępczej będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Interakcje

Insulina i hipoglikemizujące produkty lecznicze U pacjentów z cukrzycą wymagających leczenia somatrogonem, po rozpoczęciu stosowania tego produktu leczniczego może zaistnieć konieczność dostosowania dawki insuliny i (lub) hipoglikemizujących produktów leczniczych podawanych doustnie lub w postaci wstrzyknięć (patrz punkt 4.4). Produkty lecznicze stosowane w leczeniu chorób tarczycy Codzienne podawanie hormonu wzrostu może ujawnić wcześniej nierozpoznaną lub subkliniczną centralną niedoczynność tarczycy. Może zaistnieć konieczność rozpoczęcia leczenia tyroksyną w ramach terapii zastępczej lub dostosowania jej dawki (patrz punkt 4.4). Doustna terapia estrogenowa U pacjentek przyjmujących doustne produkty lecznicze zawierające estrogen, do osiągnięcia zamierzonego skutku terapeutycznego konieczne może być zastosowanie większej dawki somatrogonu (patrz punkt 4.4). Produkty metabolizowane przez cytochrom P450 Nie przeprowadzono badań interakcji międzylekowych z somatrogonem.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Interakcje

Wykazano, że somatrogon indukuje ekspresję mRNA enzymu CYP3A4 w warunkach in vitro . Kliniczne znaczenie tej obserwacji jest nieznane. Badania dotyczące innych agonistów receptora ludzkiego hormonu wzrostu (hGH, ang. human growth hormone ), przeprowadzone z udziałem dzieci i dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu oraz zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku, wskazują, że podawanie może zwiększać klirens związków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A. Klirens związków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. steroidów płciowych, kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych i cyklosporyny) może być zwiększony i skutkować mniejszą ekspozycją na te związki.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania somatrogonu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczy Ngenla nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy somatrogon i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać podawanie somatrogonu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie badano ryzyka niepłodności u kobiet ani u mężczyzn w wieku rozrodczym. W badaniu na szczurach stosowanie tego produktu nie wywierało wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ngenla nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Często zgłaszane działania niepożądane po leczeniu somatrogonem to: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR, ang. injection site reaction ) (25,1%), ból głowy (10,7%) i gorączka (10,2%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzą z wieloośrodkowego badania klinicznego fazy II przeprowadzonego w celu oceny bezpieczeństwa stosowania oraz określenia optymalnej dawki, jak również z kluczowego wieloośrodkowego badania typu non-inferiority fazy III z udziałem dzieci i młodzieży z GHD (patrz punkt 5.1). Dane te odzwierciedlają ekspozycję 265 pacjentów na somatrogon podawany raz w tygodniu (w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień). W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane somatrogonu według klasyfikacji układów i narządów (SOC, ang. system organ class ).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

Działania niepożądane wymienione w tabeli 1 uporządkowano według SOC oraz kategorii częstości występowania zdefiniowanych zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) lub częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Tabela 1. Działania niepożądane

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zaburzenia krwii układu chłonnego		NiedokrwistośćEozynofilia
Zaburzenia endokrynologiczne		Niedoczynność tarczycy	Niewydolność nadnerczy
Zaburzenia układunerwowego	Ból głowy
Zaburzenia oka		Alergicznezapalenie spojówek
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej			Wysypka uogólniona
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej		Bóle stawów Ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Reakcje w miejscuwstrzyknięciaa, gorączka

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

a Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmują: ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień, świąd, obrzęk, stwardnienie tkanki, zasinienie, krwotok, uczucie ciepła, przerost tkanki, stan zapalny, deformację, pokrzywkę. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje w miejscu wstrzyknięcia W badaniu klinicznym fazy III pacjentów aktywnie proszono o zgłaszanie ISR w trakcie trwania badania. W większości przypadków, miejscowe ISR były zwykle przemijające, występowały głównie w pierwszych 6 miesiącach leczenia i miały nasilenie łagodne; ISR pojawiały się na ogół w dniu wstrzyknięcia, a ich średni czas trwania wynosił < 1 dzień. Spośród tych reakcji ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień, świąd, obrzęk, stwardnienie tkanki, zasinienie, przerost tkanki, stan zapalny i uczucie ciepła zgłoszono u 43,1% pacjentów leczonych somatrogonem i u 25,2% pacjentów leczonych somatropiną podawaną w postaci wstrzyknięć raz na dobę.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

W długoterminowym badaniu OLE, które stanowiło kontynuację badania klinicznego fazy III, miejscowe ISR miały podobny charakter i nasilenie, i były zgłaszane na wczesnym etapie badania u pacjentów, u których zmieniono leczenie somatropiną na leczenie somatrogonem. ISR zgłoszono u 18,3% pacjentów pierwotnie leczonych somatrogonem w badaniu głównym i kontynuujących leczenie w części badania OLE oraz u 37% pacjentów pierwotnie leczonych somatropiną, u których w części badania OLE zmieniono somatropinę na somatrogon. Immunogenność W kluczowym badaniu oceniającym bezpieczeństwo stosowania i skuteczność spośród 109 pacjentów leczonych somatrogonem u 84 (77,1%) uzyskano wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA, ang. anti-drug antibodies ). Nie zaobserwowano żadnych skutków klinicznych ani dotyczących bezpieczeństwa związanych z wytwarzaniem tych przeciwciał.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

Inne działania niepożądane somatropiny można uznać za działania wywoływane przez wszystkie związki należące do tej grupy farmakologicznej, na przykład: • Nowotwory łagodne i złośliwe: (patrz punkt 4.4). • Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: cukrzyca typu 2 (patrz punkt 4.4). • Zaburzenia układu nerwowego: łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (patrz punkt 4.4), parestezje. • Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni. • Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia. • Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, pokrzywka i świąd. • Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki obwodowe, obrzęki twarzy. • Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki (patrz punkt 4.4). Metakrezol Ten produkt leczniczy zawiera metakrezol, który może powodować ból w miejscu wstrzyknięcia (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Działania niepożądane

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Nie badano stosowania pojedynczych dawek somatrogonu, większych niż 0,66 mg/kg mc./tydzień. Na podstawie doświadczenia związanego z produktami leczniczymi zawierającymi hormon wzrostu do podawania raz na dobę stwierdzono, że krótkotrwałe przedawkowanie może początkowo prowadzić do hipoglikemii, a następnie do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie może skutkować objawami gigantyzmu i (lub) akromegalii, które są takie same, jak objawy wywoływane przez nadmierne wytwarzanie hormonu wzrostu. Leczenie przedawkowania somatrogonu powinno obejmować ogólne postępowanie podtrzymujące.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony przysadki i podwzgórza oraz ich analogi, somatropina i agoniści somatropiny, kod ATC: H01AC08. Mechanizm działania Somatrogon jest glikoproteiną składającą się z sekwencji aminokwasowej hGH z jedną kopią części C-końcowej peptydu (CTP, ang. C-terminal peptide ), pochodzącą z podjednostki beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG, ang. human chorionic gonadotropin ) na końcu N i dwiema kopiami CTP (w tandemie) na końcu C. Za okres półtrwania somatrogonu odpowiadają glikozylacja oraz domeny CTP, co pozwala na dawkowanie raz na tydzień. Somatrogon wiąże się z receptorem hormonu wzrostu (GH) i inicjuje kaskadę sygnałową, której kulminacją są zmiany we wzroście i metabolizmie. Zgodnie ze szlakami sygnałowymi GH wiązanie somatrogonu prowadzi do aktywacji szlaku sygnałowego STAT5b i zwiększenia stężenia IGF-1 w surowicy.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Stwierdzono, że stężenie IGF-1 wzrasta w sposób zależny od dawki podczas leczenia somatrogonem, pośrednicząc częściowo w efekcie klinicznym. W rezultacie GH i IGF-1 stymulują zmiany metaboliczne, wzrost liniowy oraz zwiększają tempo wzrostu u dzieci i młodzieży z GHD. Działanie farmakodynamiczne W badaniach klinicznych stosowanie somatrogonu zwiększało stężenie IGF-1. Oceny farmakodynamiczne przeprowadzone po około 96 godzinach od podania dawki, które miały na celu ustalenie średniej wartości wskaźnika odchylenia standardowego (SDS) stężenia IGF-1 w okresie przerw między dawkami, wykazały normalizację wartości IGF-1 u leczonych pacjentów po jednym miesiącu leczenia. Metabolizm wody i składników mineralnych Somatrogon indukuje retencję fosforu. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność somatrogonu w leczeniu dzieci i młodzieży z GHD w wieku 3 lat i starszych oceniano w dwóch wieloośrodkowych randomizowanych badaniach klinicznych, prowadzonych metodą otwartej próby, z grupą kontrolną.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Oba badania obejmowały 12-miesięczny okres badania głównego, w którym porównywano stosowanie somatrogonu podawanego raz w tygodniu ze stosowaniem somatropiny podawanej raz na dobę, a następnie okres badania kontynuacyjnego prowadzonego metodą otwartej próby (OLE) w jednej grupie pacjentów, podczas którego wszystkim pacjentom podawano somatrogon raz w tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w obu badaniach było tempo wzrastania (HV, ang. height velocity ) w ujęciu rocznym po 12 miesiącach leczenia. W obu badaniach oceniano również inne punkty końcowe odzwierciedlające nadrabianie tempa wzrastania, takie jak zmiana w wartości SDS wzrostu względem wartości wyjściowej oraz wartość SDS wzrostu. W kluczowym wieloośrodkowym badaniu klinicznym typu non-inferiority fazy III oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność somatrogonu podawanego w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień w porównaniu z bezpieczeństwem stosowania i skutecznością somatropiny podawanej w dawce 0,034 mg/kg mc./dobę u 224 dzieci i młodzieży z GHD w wieku przed okresem dojrzewania płciowego.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Średni wiek pacjentów w leczonych grupach wynosił 7,7 roku (min. 3,01 roku, maks. 11,96 roku), 40,2% pacjentów było w wieku od > 3 lat do ≤ 7 lat, 59,8% było w wieku > 7 lat. Płci męskiej było 71,9% pacjentów, a płci żeńskiej 28,1%. W tym badaniu 74,6% pacjentów było rasy białej, 20,1% stanowili Azjaci, a 0,9% było rasy czarnej. Wyjściowa charakterystyka choroby była zrównoważona w obu leczonych grupach. U około 68% pacjentów występowało maksymalne stężenie GH w osoczu ≤ 7 ng/ml, a średni wzrost był poniżej -2 SDS. W oparciu o wartość HV po 12 miesiącach leczenia stwierdzono, że somatrogon podawany raz na tydzień nie był gorszy (ang. non-inferior ) od somatropiny podawanej raz na dobę (patrz Tabela 2). Somatrogon podawany raz na tydzień również powodował podwyższenie wartości SDS IGF-1 ze średniej wynoszącej -1,95 na początku badania do średniej wynoszącej 0,65 po 12 miesiącach leczenia. Tabela 2. Skuteczność somatrogonu w porównaniu z somatropiną u dzieci i młodzieży z GHD w 12.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

miesiącu leczenia

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Parametr leczenia	Grupa leczonych pacjentów	Różnica w wartości LSM (95% CI)
Somatrogon(N=109)	Somatropina(N=115)
Oszacowana wartośćLSM	Oszacowana wartośćLSM
Tempo wzrastania (cm/rok)	10,10	9,78	0,33 (-0,24; 0,89)
Wskaźnik odchylenia standardowego wzrostu	-1,94	-1,99	0,05 (-0,06; 0,16)
Zmiana w wartości wskaźnika odchylenia standardowego wzrostu względem wartościwyjściowej	0,92	0,87	0,05 (-0,06; 0,16)

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Skrótowce: CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); GHD = niedobór hormonu wzrostu (ang. growth hormone deficiency ); LSM = średnia najmniejszych kwadratów (ang. least square mean ); N = liczba zrandomizowanych i leczonych pacjentów. W badaniu kontynuacyjnym prowadzonym metodą otwartej próby, które było przedłużeniem kluczowego badania fazy III, 91 pacjentów otrzymywało somatrogon w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień przez co najmniej 2 lata. Uzyskano od nich od dane dotyczące wzrostu. Po 2 latach zaobserwowano postępujący wzrost wartości SDS wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej [skumulowana zmiana w średniej wartości SDS wzrostu (SD) = 1,38 (0,78), mediana = 1,19 (zakres: 0,2; 4,9)]. W wieloośrodkowym badaniu fazy II mającym na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i określenie optymalnej dawki 31 pacjentów otrzymywało somatrogon w dawce do 0,66 mg/kg mc./tydzień przez okres do 7,7 roku.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podczas ostatniej oceny wartość SDS wzrostu [średnia (SD)] wyniosła -0,39 (0,95), a skumulowana zmiana w wartości SDS HT [średnia (SD)] w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła 3,37 (1,27). Obciążenie leczeniem W randomizowanym badaniu klinicznym fazy III, prowadzonym w grupach skrzyżowanych metodą otwartej próby, z udziałem 87 dzieci i młodzieży z GHD porównywano wpływ stosowania somatrogonu podawanego raz w tygodniu (w dawce 0,66 mg/kg mc./tydzień) i somatropiny podawanej raz na dobę na obciążenie leczeniem. Wykazano, że stosowanie somatrogonu raz w tygodniu prowadziło do znaczącej poprawy (zmniejszenia) w zakresie obciążenia leczeniem pacjenta, poprawy (zmniejszenia) w zakresie obciążenia leczeniem opiekunów, zwiększenia komfortu pacjenta, zwiększenia woli przestrzegania zaleceń oraz większej preferencji pacjenta.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączenia wyników badań produktu leczniczego Ngenla we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w długotrwałym leczeniu dzieci i młodzieży z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niewystarczającym wydzielaniem hormonu wzrostu (patrz punkt 4.2 dotyczący stosowania u dzieci i młodzieży).

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę (PK) somatrogonu oceniano przy użyciu podejścia populacyjnego do modelowania farmakokinetyki somatrogonu u 42 dzieci i młodzieży (w wieku od 3 lat do 15,5 roku) z GHD. Wchłanianie Po wstrzyknięciu podskórnym stężenie somatrogonu w surowicy powoli wzrastało, osiągając wartość maksymalną po upływie 6 do 18 godzin od podania. U dzieci i młodzieży z GHD ekspozycja na somatrogon dla dawek 0,25 mg/kg mc./tydzień, 0,48 mg/kg mc./tydzień i 0,66 mg/kg mc./tydzień wzrasta proporcjonalnie do dawki. Po podaniu raz w tygodniu somatrogon nie ulega kumulacji. U dzieci i młodzieży z GHD oszacowane w analizie farmakokinetyki populacyjnej maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym po podaniu dawki 0,66 mg/kg mc./tydzień wynosiło 636 ng/ml. U pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni, zaobserwowano zwiększenie średniego stężenia w stanie stacjonarnym o około 45%.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja U dzieci i młodzieży z GHD oszacowana w analizie farmakokinetyki populacyjnej pozorna objętość dystrybucji kompartmentu centralnego wynosiła 0,728 l/kg mc., a pozorna objętość dystrybucji kompartmentu obwodowego 0,165 l/kg mc. Metabolizm Uważa się, że szlakiem metabolicznym somatrogonu jest klasyczny katabolizm białek, które następnie ulegają rozpadowi do aminokwasów i powracają do krążenia ogólnoustrojowego. Eliminacja U dzieci i młodzieży z GHD oszacowany w analizie farmakokinetyki populacyjnej pozorny klirens wynosił 0,0317 l/godz./kg mc. U pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni, zaobserwowano zmniejszenie pozornego klirensu o około 25,8%. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej, w której oszacowano, że efektywny okres półtrwania wynosi 28,2 godziny, ustalono, że somatrogon będzie obecny w krążeniu przez około 6 dni po podaniu jego ostatniej dawki.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne populacje pacjentów Wiek, rasa, płeć, masa ciała Na podstawie wyników analiz farmakokinetyki populacyjnej ustalono, że wiek, płeć, rasa i pochodzenie etniczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę somatrogonu u dzieci i młodzieży z GHD. Ekspozycja na somatrogon zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Jednakże dawka somatrogonu wynosząca 0,66 mg/kg mc./tydzień zapewnia odpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową, aby w bezpieczny sposób uzyskać skuteczność terapeutyczną w zakresie masy ciała ocenianym w badaniach klinicznych.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój prowadzono na szczurach, którym podawano podskórnie somatrogon w dawkach do 30 mg/kg mc. (związanych z poziomami ekspozycji stanowiącymi około 14-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w oparciu o AUC). Somatrogon powodował wydłużenie cyklu rujowego i okresu międzykopulacyjnego oraz zwiększenie liczby ciałek żółtych u samic szczura, ale nie wpływał na wskaźniki krycia, płodność ani wczesny rozwój embrionalny. Nie zaobserwowano wpływu somatrogonu na rozwój zarodka i płodu. W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego somatrogon wywołał zwiększenie średnich wartości masy ciała pierwszego pokolenia (F1) (u obu płci), jak również wydłużenie średnich wartości okresu międzykopulacyjnego u samic F1 przy najwyższej dawce (30 mg/kg mc.), co pokrywało się z wydłużeniem cyklu rujowego, jednak nie było to powiązane z wpływem na wskaźniki krycia.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Cytrynian trójsodowy dwuwodny Kwas cytrynowy jednowodny L-histydyna Chlorek sodu m-Krezol Poloksamer 188 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Przed pierwszym użyciem 3 lata w temperaturze od 2°C do 8°C. Przed pierwszym użyciem produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać w lodówce. Nieotwarty wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony może być tymczasowo przechowywany do 4 godzin w temperaturze do 32°C. Po pierwszym użyciu 28 dni. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać z nasadką nałożoną na wstrzykiwacz w celu ochrony przed światłem. Produkt leczniczy Ngenla może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 32°C) do 4 godzin przy każdorazowym wstrzyknięciu do maksymalnie 5 wstrzyknięć.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

Po każdym użyciu produkt leczniczy Ngenla należy ponownie włożyć do lodówki. Produktu leczniczego Ngenla nie należy narażać na temperatury powyżej 32°C ani pozostawiać go w temperaturze pokojowej na dłużej niż 4 godziny przy każdorazowym użyciu. Wstrzykiwacz z lekiem Ngenla należy wyrzucić, jeśli był używany 5 razy, był wystawiony na działanie temperatury wyższej niż 32°C lub jeśli został wyjęty z lodówki na dłużej niż 4 godziny przy każdym użyciu. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna produktu podczas użycia wynosi 28 dni od daty pierwszego użycia wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli był on przechowywany w temperaturze od 2°C do 8°C pomiędzy każdorazowym użyciem. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Produkt leczniczy Ngenla należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym użyciu, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ngenla 24 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jest to wielodawkowy, przeznaczony do usuwania wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, który składa się z wkładu (z przezroczystego szkła typu I) na stałe zamkniętego w plastikowym wstrzykiwaczu, zawierający 1,2 ml somatrogonu. W dolnej części wkład jest zamknięty gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie tłoka, a w górnej części gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie krążka i uszczelniony aluminiowym kapslem. Nasadka wstrzykiwacza, przycisk podawania dawki i etykieta na wstrzykiwaczu są koloru liliowego. Wielkość opakowania: 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Ngenla 60 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Jest to wielodawkowy, przeznaczony do usuwania wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, który składa się z wkładu (z przezroczystego szkła typu I) na stałe zamkniętego w plastikowym wstrzykiwaczu, zawierający 1,2 ml somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

W dolnej części wkład jest zamknięty gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie tłoka, a w górnej części gumowym korkiem (gumowe zamknięcie typu I) w kształcie krążka i uszczelniony aluminiowym kapslem. Nasadka wstrzykiwacza, przycisk podawania dawki i etykieta na wstrzykiwaczu są koloru niebieskiego. Wielkość opakowania: 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny lub lekko jasnożółty i wolny od cząstek stałych. Nie wolno wstrzykiwać produktu leczniczego, jeśli jest mętny, ma zabarwienie ciemnożółte lub zawiera cząstki stałe. Nie wstrząsać, ponieważ wstrząsanie może spowodować uszkodzenie produktu leczniczego. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony produktem leczniczym Ngenla jest przeznaczony do użytku u jednego pacjenta.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

Nigdy nie wolno stosować tego samego wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego z produktem leczniczym Ngenla u więcej niż jednego pacjenta, nawet po wymianie igły. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony powinien być używany jedynie przez okres do 28 dni po pierwszym użyciu oraz przed upływem terminu ważności. Nie zamrażać produktu leczniczego. Nie wystawiać na działanie wysokich temperatur (powyżej 32°C). Produktu leczniczego Ngenla nie należy stosować, jeśli został zamrożony lub wystawiony na działanie wysokich temperatur. Należy go w takim przypadku wyrzucić. Przygotowanie dawki Wstrzykiwacza można używać bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. W celu zapewnienia bardziej komfortowego wstrzyknięcia wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, zawierający jałowy roztwór somatrogonu, można pozostawić w temperaturze do 32 °C przez maksymalnie 30 minut, aby uzyskał temperaturę pokojową. Należy sprawdzić czy roztwór we wstrzykiwaczu nie zawiera wytrąceń, cząstek stałych i zabarwienia.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

Nie należy potrząsać wstrzykiwaczem. W przypadku zaobserwowania wytrąceń, cząstek stałych lub przebarwień wstrzykiwacza nie należy używać. Podawanie Wyznaczone miejsce wstrzyknięcia należy przygotować zgodnie z instrukcją użycia. Podczas każdego podania zaleca się zmianę miejsca wstrzyknięcia. W okresie używania, po każdym wstrzyknięciu na wstrzykiwacz należy zakładać nasadkę. Po każdym użyciu produkt leczniczy Ngenla należy ponownie włożyć do lodówki. Przed użyciem zawsze należy założyć nową igłę. Nie wolno ponownie używać tych samych igieł. Po każdym wstrzyknięciu należy usunąć igłę do wstrzykiwań, a wstrzykiwacz przechowywać bez założonej igły. Ma to na celu zapobieżenie niedrożności igieł, zanieczyszczeniu, zakażeniu, wyciekowi roztworu i podaniu nieprecyzyjnej dawki. W przypadku niedrożności igły (tj. jeśli na końcu igły nie pojawi się płyn) należy postępować zgodnie z instrukcjami opisanymi w instrukcji użycia załączonej do ulotki dołączonej do opakowania.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne

Do podawania wymagane są sterylne igły, ale nie są dołączone do opakowania. Produkt leczniczy Ngenla można podawać za pomocą igieł o długości od 4 mm do 8 mm i grubości 31 lub 32 G. Instrukcje dotyczące przygotowywania i podawania produktu znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania oraz w instrukcji użycia. Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Jeśli wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony jest pusty, został wystawiony na działanie temperatur wyższych niż 32°C, był wyjmowany z lodówki na ponad 4 godziny przy każdym użyciu, był używany 5 razy lub upłynęło więcej niż 28 dni od pierwszego użycia, należy go wyrzucić, nawet jeśli zawiera niewykorzystany produkt leczniczy. Po prawidłowym podaniu wszystkich dawek we wstrzykiwaczu może pozostać niewielka ilość jałowego roztworu somatrogonu.

CHPL leku Ngenla, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu, 60 mg

Dane farmaceutyczne