Chlorek metylotioniniowy, znany także jako błękit metylenowy, to substancja o wyjątkowym zastosowaniu zarówno w diagnostyce, jak i leczeniu. Wyróżnia się szybkim działaniem i wszechstronnością – jest stosowany m.in. w leczeniu methemoglobinemii oraz jako barwnik poprawiający widoczność zmian w jelicie grubym podczas kolonoskopii. Dowiedz się, jakie są dostępne postacie tego związku, najważniejsze wskazania, działania niepożądane oraz na co zwrócić uwagę podczas jego stosowania.

Jak działa chlorek metylotioniniowy?

Chlorek metylotioniniowy działa na dwa główne sposoby: jako odtrutka w leczeniu methemoglobinemii, gdzie przyspiesza powrót hemoglobiny do prawidłowej formy oraz jako barwnik diagnostyczny, poprawiający widoczność zmian w jelicie grubym podczas kolonoskopii12.

Dostępne postacie leku i dawki

  • Roztwór do wstrzykiwań (5 mg/ml): ampułki 2 ml (10 mg), ampułki 10 ml (50 mg)3
  • Tabletki o przedłużonym uwalnianiu (25 mg): do stosowania doustnego4

Chlorek metylotioniniowy występuje samodzielnie w powyższych postaciach. Tabletki zawierają dodatkowo lecytynę sojową4.

Wskazania do stosowania

  • Doraźne leczenie objawowe methemoglobinemii wywołanej lekami i chemikaliami (u dorosłych, dzieci i młodzieży)5
  • Diagnostyka – poprawa widoczności zmian w jelicie grubym u dorosłych podczas kolonoskopii6

Dawkowanie – najważniejsze informacje

W przypadku methemoglobinemii lek podaje się dożylnie, zazwyczaj w dawce 1–2 mg/kg masy ciała, a maksymalna dawka to 7 mg/kg7. W diagnostyce kolonoskopowej zalecana dawka doustna to 200 mg (8 tabletek po 25 mg)8.

Najważniejsze przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na chlorek metylotioniniowy lub inne barwniki tiazynowe910
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD)910
  • Ciąża i laktacja (dla tabletek doustnych)10
  • Methemoglobinemia wywołana azotynami podczas leczenia zatrucia cyjankiem lub chloranami9

Profil bezpieczeństwa

Chlorek metylotioniniowy nie jest zalecany kobietom w ciąży i karmiącym piersią (szczególnie w postaci doustnej)10. Może wpływać na wyniki niektórych badań oraz powodować niebieskie zabarwienie skóry, moczu i kału1112. Lek może wywoływać reakcje nadwrażliwości na światło, dlatego należy unikać silnego oświetlenia po jego zastosowaniu1312. U osób starszych nie wymaga się korekty dawki, jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy zachować ostrożność1415.

Przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do nudności, wymiotów, zaburzeń rytmu serca, niebieskiego zabarwienia skóry i moczu oraz innych objawów ze strony układu nerwowego i krążenia1617. W razie przedawkowania należy monitorować stan pacjenta i wdrożyć leczenie podtrzymujące1819.

Interakcje

Najczęstsze działania niepożądane

  • Zawroty głowy2526
  • Parestezje (uczucie mrowienia)2526
  • Nudności i wymioty2526
  • Zmiana zabarwienia skóry, moczu i kału2526
  • Pocenie się2526

Mechanizm działania

Chlorek metylotioniniowy redukuje methemoglobinę do hemoglobiny, przywracając jej zdolność do przenoszenia tlenu. Jako barwnik barwi komórki nabłonka jelita, poprawiając kontrast i widoczność zmian podczas badania12.

Stosowanie w ciąży

Stosowanie chlorku metylotioniniowego nie jest zalecane w czasie ciąży, zwłaszcza w postaci doustnej10.

Stosowanie u dzieci

W leczeniu methemoglobinemii chlorek metylotioniniowy może być stosowany u dzieci i młodzieży, również u niemowląt (ze szczególną ostrożnością u noworodków)527. Nie zaleca się stosowania tabletek doustnych u osób poniżej 18 lat15.

Stosowanie u kierowców

Nie ma dowodów, by chlorek metylotioniniowy istotnie wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub innych objawów neurologicznych należy zachować ostrożność2526.

Chlorek metylotioniniowy – porównanie substancji czynnych

Chlorek metylotioniniowy, metylotionina i błękit metylenowy to barwniki stosowane w medycynie. Różnią się wskazaniami, drogą podania i bezpieczeństwem użycia. Porównywane substancje czynne – wspólne c...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Methylthioninium chloride Proveblue 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu zawiera 5 mg chlorku metylotioniniowego. Jedna ampułka 10 ml zawiera 50 mg chlorku metylotioniniowego. Jedna ampułka 2 ml zawiera 10 mg chlorku metylotioniniowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań ( iniekcja) . Przezroczysty, ciemnoniebieski roztwór o pH pomiędzy 3,0 i 4,5 Osmolalność wynosi zazwyczaj pomiędzy 10 i 15 mOsm/kg.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Doraźne leczenie objawowe methemoglobinemii wywołanej produktami leczniczymi i chemicznymi. Produkt leczniczy Methylthioninium chloride Proveblue jest wskazany do stosowania u osób dorosłych, dzieci i młodzieży (w wieku od 0 do 17 lat).
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Methylthioninium chloride Proveblue powinien być podawany przez pracownika służby zdrowia. Dawkowanie Dorośli Zwyczajowa dawka to 1 do 2 mg na kg masy ciała, co odpowiada 0,2-0,4 ml na kg masy ciała, podawane przez 5 minut. Kolejną dawkę (1 do 2 mg na kg masy ciała, co odpowiada 0,2-0,4 ml na kg masy ciała) można podać po upływie 1 godziny po podaniu pierwszej dawki, jeśli objawy utrzymują się lub nawracają lub jeśli stężenie methemoglobiny pozostaje znacznie wyższe od prawidłowych wartości klinicznych. Leczenie nie trwa zazwyczaj dłużej niż jeden dzień. Zalecana maksymalna łączna dawka w całym okresie leczenia wynosi 7 mg/kg i nie należy jej przekraczać, ponieważ podanie produktu leczniczego Methylthioninium chloride w dawce wyższej od maksymalnej może u podatnych pacjentów prowadzić do methemoglobinemii.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    W przypadku methemoglobinemii wywołanej przez anilinę lub dapson zalecana maksymalna łączna dawka w całym okresie leczenia wynosi 4 mg/kg (patrz punkt 4.4). Dostępne dane są zbyt ograniczone, aby ustalić zalecenia dotyczące dawki do podawania w ciągłym wlewie dożylnym. Szczególne populacje Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku. Zaburzenia czynności nerek U niemowląt powyżej 3. miesiąca życia, dzieci i młodzieży oraz dorosłych zalecana dawka dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m 2 ) wynosi 1- 2 mg/kg mc. Jeśli podawana jest dawka 1 mg/kg mc., powtórną dawkę 1 mg/kg mc. można podać godzinę po podaniu pierwszej dawki w przypadku utrzymujących się lub nawracających objawów lub jeśli poziom methemoglobiny pozostaje znacznie wyższy niż prawidłowy zakres kliniczny. Maksymalna zalecana skumulowana dawka w cyklu leczenia wynosi 2 mg/kg mc. (patrz punkt 5.2). U niemowląt powyżej 3.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    miesiąca życia, dzieci i młodzieży oraz dorosłych zalecana dawka dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15–29 ml/min/1,73 m 2 ) to pojedyncza dawka 1 mg/kg mc. Maksymalna zalecana skumulowana dawka w cyklu leczenia wynosi 1 mg/kg mc. Chlorek metylotioniniowy należy stosować ostrożnie u niemowląt w wieku 3 miesięcy lub młodszych oraz noworodków z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15– 59 ml/min/1,73 m 2 ), ponieważ nie ma dostępnych danych, a chlorek metylotioniniowy jest eliminowany głównie przez nerki. Można rozważyć niższe maksymalne dawki skumulowane (<0,5 mg/kg mc.). Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 60– 89 ml/min/1,73 m 2 ). Bezpieczeństwo i skuteczność chlorku metylotioniniowego u dializowanych i niedalizowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie zostały jeszcze ustalone. Brak dostępnych danych.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    Zaburzenia czynności wątroby Bezpieczeństwo i skuteczność chlorku metylotioniniowego u pacjentów z niewydolnością wątroby nie zostały jeszcze ustalone. Brak dostępnych danych. Dzieci i młodzież Niemowlęta w wieku powyżej 3 miesięcy, dzieci i młodzież: Dawkowanie jest takie samo jak u osób dorosłych. Niemowlęta w wieku 3 miesięcy lub młodsze oraz noworodki: Zalecana dawka to 0,3-0,5 mg/kg masy ciała, co odpowiada 0,06 do 0,1 ml/kg masy ciała, podawana przez 5 minut. Kolejną dawkę (0,3 do 0,5 mg/kg masy ciała, co odpowiada 0,06-0,1 ml/kg masy ciała) można podać po upływie 1 godziny po podaniu pierwszej dawki, jeśli objawy utrzymują się lub nawracają lub jeśli stężenie methemoglobiny pozostaje znacznie wyższe od prawidłowych wartości klinicznych (ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, patrz punkt 4.4). Leczenie nie trwa zazwyczaj dłużej niż jeden dzień. Sposób podawania Podanie dożylne.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dawkowanie
    Produkt leczniczy Methylthioninium chloride Proveblue to roztwór hipotoniczny i aby uniknąć bólu w miejscu podania, zwłaszcza u dzieci, można go rozcieńczyć w 50 ml roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%). Roztwór należy wstrzykiwać bardzo powoli w ciągu 5 minut. Nie podawać podskórnie ani dooponowo. Instrukcje dotyczące przygotowania i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne barwniki tiazynowe  Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), z uwagi na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej  Pacjenci z methemoglobinemią wywołaną azotynem podczas leczenia zatrucia cyjankiem  Pacjenci z methemoglobinemią wywołaną zatruciem chloranem  Niedobór reduktazy NADPH (fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego).
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ogólne Methylthioninium chloride Proveblue należy wstrzykiwać bardzo powoli przez 5 minut, aby zapobiec wysokim miejscowym stężeniom związku wytwarzającym dodatkową methemoglobinę. Produkt powoduje niebiesko-zielone zabarwienie moczu i kału oraz niebieskie zabarwienie skóry, co może utrudniać rozpoznanie sinicy. U pacjentów z methemoglobinemią wywołaną przez anilinę konieczne może być podawanie powtarzanych dawek chlorku metylotioniniowego. Podczas leczenia chlorkiem metylotioniniowym należy zachować ostrożność, ponieważ może ono prowadzić do zwiększenia wytwarzania ciałek Heinza w erytrocytach i do niedokrwistości hemolitycznej. Dlatego należy rozważyć podanie niższych dawek i całkowita łączna dawka nie powinna przekraczać 4 mg/kg.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Methylthioninium chloride Proveblue może zaostrzyć niedokrwistość hemolityczną wywołaną przez dapson z powodu powstawania aktywnego metabolitu dapsonu - hydroksyloaminy, która utlenia hemoglobinę. U pacjentów z methemoglobinemią wywołaną dapsonem zaleca się nie przekraczać podczas leczenia dawki kumulacyjnej 4 mg/kg. W przypadkach podejrzenia methemoglobinemii zaleca się sprawdzenie wysycenia tlenem za pomocą kooksymetrii, jeśli jest dostępna, ponieważ w czasie leczenia chlorkiem metylotioniniowym ocena wysycenia tlenem za pomocą oksymetrii pulsacyjnej może dawać fałszywe wyniki. Anestezjolodzy powinni być świadomi możliwości wystąpienia methemoglobinemii u pacjentów otrzymujących dapson i możliwości zakłóceń indeksu bispektralnego (ang. Bispectral Index , BIS) podczas podawania produktu leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Należy monitorować elektrokardiogram (EKG) i ciśnienie krwi w trakcie i po leczeniu produktem Methylthioninium chloride Proveblue, ponieważ możliwe są działania niepożądane takie jak niedociśnienie tętnicze i zaburzenia rytmu serca (patrz punkt 4.8). Brak odpowiedzi na chlorek metylotioniniowy wskazuje na niedobór reduktazy cytochromu b5, niedoborze dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej lub sulfhemoglobinemii. Należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Chlorek metylotioniniowy może spowodować poważny lub zakończony zgonem zespół serotoninowy w razie stosowania jednocześnie z lekami serotoninergicznymi. Należy unikać jednoczesnego stosowania chlorku metylotioniniowego z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) oraz inhibitorami monoaminooksydazy oraz opioidami (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjenci leczeni chlorkiem metylotioniniowym w skojarzeniu z lekami serotoninergicznymi powinni być monitorowani w celu wykrycia wystąpienia zespołu serotoninowego. W razie wystąpienia zespołu serotoninowego należy przerwać stosowanie chlorku metylotioniniowego i wdrożyć leczenie podtrzymujące. Pacjenci z hiperglikemią lub cukrzycą W przypadku rozcieńczenia chlorku metylotioniniowego w roztworze glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%) należy zachować ostrożność u pacjentów z hiperglikemią lub cukrzycą, ponieważ podanie roztworu glukozy może doprowadzić do zaostrzenia tych schorzeń. Dzieci i młodzież Szczególną ostrożność należy zachować podczas podawania produktu leczniczego noworodkom i niemowlętom w wieku poniżej 3 miesięcy z powodu niższych stężeń reduktazy NADPH methemoglobiny niezbędnej do zredukowania methemoglobiny do hemoglobiny, co sprawia, że niemowlęta są bardziej narażone na powstanie methemoglobiny wytwarzanej przez wysokie dawki chlorku metylotioniniowego.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość na światło Chlorek metylotioniniowy może spowodować skórną reakcję nadwrażliwości na światło w razie ekspozycji na silne źródła światła, takie jak fototerapia, lampy na sali operacyjnej lub miejscową reakcję na urządzenie oświetlające, takie jak pulsoksymetr. Należy pouczyć pacjentów o konieczności stosowania środków chroniących przed ekspozycją na światło, ponieważ po podaniu chlorku metylotioniniowego może wystąpić nadwrażliwość na światło.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Należy unikać podawania chlorku metylotioniniowego pacjentom stosującym produkty lecznicze zwiększające przekaźnictwo serotoninergiczne, z uwagi na ryzyko poważnych reakcji ze strony OUN, w tym potencjalnie śmiertelnego zespołu serotoninowego. Należą do nich SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), bupropion, buspiron, klomipramina, mirtazapina i wenlafaksyna. Opioidy, na przykład tramadol, fentanyl, petydyna i dekstrometorfan, mogą również zwiększać ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego, gdy są stosowane w połączeniu z chlorkiem metylotioniny Jeśli nie można uniknąć podania dożylnego chlorku metylotioniniowego pacjentom leczonym produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym, należy zastosować najniższą możliwą dawkę i prowadzić ścisłą obserwację pacjentów celem wykrycia objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego w okresie do 4 godzin od podania leku (patrz punkty 4.4 i 4.8).
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Interakcje
    Chlorek metylotioniniowy jest silnym odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy (patrz punkt 4.4). W warunkach in vitro chlorek metylotioniniowy jest induktorem CYP1A2. Ta interakcja nie jest uważana za klinicznie istotną, ponieważ leczenie chlorkiem metylotioniniowym zwykle nie trwa dłużej niż jeden dzień. W badaniu interakcji pojedyncza dawka dożylna 2 mg/kg mc. chlorku metylotioniniowego Proveblue nie miała klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę midazolamu (CYP3A4), kofeiny (CYP1A2), omeprazolu (CYP2C19), warfaryny (CYP2C9) i dekstrometorfanu (CYP2D6). Chlorek metylotioniniowy jest silnym inhibitorem transporterów OCT2, MATE1 i MATE2-K. Możliwe następstwa kliniczne takiego działania hamującego są nieznane. Podawanie produktu Methylthioninium chloride Proveblue może spowodować przejściowe zwiększenie ekspozycji na leki eliminowane głównie przez transport nerkowy obejmujący szlak OCT2/MATE, w tym na cymetydynę, metforminę i acyklowir.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Interakcje
    Chlorek metylotioniniowy jest substratem glikoproteiny-P (P-gp). Uważa się, że następstwa kliniczne tego są minimalne z uwagi na jednorazową dawkę, podawaną zwykle w sytuacjach nagłych.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dane dotyczące zastosowania chlorku metylotioniniowego u kobiet w okresie ciąży są niewystarczające. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. Nie należy stosować produktu leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue w okresie ciąży z wyjątkiem sytuacji, kiedy jest to wyraźnie konieczne, np. w przypadku methemoglobinemii zagrażającej życiu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy chlorek metylotioniniowy przenika do mleka ludzkiego. Przenikania chlorku metylotioniniowego do mleka nie badano na zwierzętach. Nie można wykluczyć istnienia zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. W oparciu o dane kinetyczne zaleca się przerwanie karmienia piersią na okres do 8 dni po leczeniu z zastosowaniem produktu Methylthioninium chloride Proveblue.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność W warunkach in vitro wykazano, że chlorek metylotioniniowy zmniejsza ruchliwość plemników ludzkich w sposób zależny od dawki.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Chlorek metylotioniniowy wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W rzeczywistości zdolność do prowadzenia pojazdów może być zakłócona przez stan splątania, zawroty głowy i możliwe zaburzenia widzenia. Ryzyko jest jednak ograniczone, ponieważ produkt leczniczy jest przeznaczony do doraźnego podawania wyłącznie w nagłych stanach, w warunkach szpitalnych.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane najczęściej obserwowane podczas badań klinicznych to zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku, nudności, przebarwienie skóry, zmiana koloru moczu, nadmierna potliwość, ból w miejscu wstrzyknięcia oraz ból kończyny. Dożylne podanie chlorku metylotioniniowego może niekiedy wywołać niedociśnienie i zaburzenia rytmu serca, a w rzadkich przypadkach zaburzenia te mogą prowadzić do zgonu. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane, które występują u osób dorosłych, dzieci i młodzieży (w wielu od 0 do 17 lat) po dożylnym podaniu leku. Częstości występowania są nieznane (nie mogą być określone na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania, jeżeli została wskazana, określono na podstawie bardzo małej grupy pacjentów.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówDziałania niepożądaneCzęstość
    Zaburzenia krwi i układu chłonnegoMethemoglobinemiaNie znana
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    Hiperbilirubinemia1Nie znana
    Niedokrwistość hemolitycznaNie znana
    Zaburzenia układu immunologicznegoReakcje anafilaktyczneNie znana
    Zaburzenia psychiczneStan splątaniaNie znana
    PobudzenieNie znana
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowyBardzo często
    Ból głowyCzęsto
    Stany lękoweCzęsto
    Drżenie mięśniNie znana
    GorączkaNie znana
    AfazjaNie znana
    ParestezjeBardzo często
    Zaburzenia smakuBardzo często
    Zespół serotoninowy w razie jednoczesnego stosowania leków serotoninergicznych (patrzpunkty 4.4 i 4.5).Nie znana
    Zaburzenia okaRozszerzenie źrenicNie znana
    Zaburzenia sercaZaburzenia rytmu sercaNie znana
    TachykardiaNie znana
    Zaburzenia naczynioweNadciśnienieNie znana
    NiedociśnienieNie znana
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaDusznośćNie znana
    Szybki oddechNie znana
    NiedotlenienieNie znana
    Zaburzenia żołądka i jelitNudnościBardzo często
    WymiotyCzęsto
    Bóle brzucha,Często
    Zmiana zabarwienia kału (na niebieskozielone)Nie znana
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejZmiana zabarwienia skóry (na niebieskie)Bardzo często
    PotliwośćBardzo często
    PokrzywkaNie znana
    Fototoksyczność/nadwrażliwość na światłoNie znana
    Zaburzenia nerek i dróg moczowychChromaturia (niebieskozielone zabarwienie moczu)Bardzo często
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscuBól w klatce piersiowejCzęsto
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    podaniaMiejscowa martwica tkanek w miejscu wstrzyknięciaNie znana
    Ból w miejscu wstrzyknięciaCzęsto
    Badania diagnostyczneObniżenie stężenia hemoglobinyNie znana
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejBól w obrębie kończynyBardzo często
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Działania niepożądane
    1 Zgłaszana wyłącznie u niemowląt Dzieci i młodzież Działania niepożądane są takie same jak u osób dorosłych (z wyjątkiem hiperbilirubinemii, którą zgłaszano wyłącznie u niemowląt). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Osoby bez methemoglobinemii Dożylne podanie dużych dawek (≥ 7 mg/kg) produktu leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue osobom bez methemoglobinemii wywołuje: nudności i wymioty, uczucie ucisku w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, tachykardię, uczucie lęku, znacznie wzmożoną potliwość, drżenie, rozszerzenie źrenic, niebiesko-zielone zabarwienie moczu, niebieskie zabarwienie skóry i błon śluzowych, bóle brzucha, zawroty głowy, zaburzenia czucia, ból głowy, splatanie, nadciśnienie, łagodną methemoglobinemię (do 7%) i zmiany w zapisie EKG (spłaszczenie lub odwrócenie załamka T). Objawy te ustępują zazwyczaj w ciągu 2-12 godzin po wstrzyknięciu. Osoby z methemoglobinemią Skumulowane dawki produktu leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue mogą prowadzić do duszności i przyspieszenia oddechu, prawdopodobnie w związku ze zmniejszoną dostępnością tlenu wywołaną przez methemoglobinemię, bólu w klatce piersiowej, drżenia, sinicy i niedokrwistości hemolitycznej.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Przedawkowanie
    Niedokrwistość hemolityczną zgłaszano także w przypadku znacznego przedawkowania (20-30 mg/kg) u niemowląt i osób dorosłych z methemoglobinemią wywołaną przez anilinę lub chlorany. U chorych z ciężką hemolizą można zastosować hemodializę. Dzieci i młodzież U niemowląt po podaniu chlorku metylotioniniowego w dawce 20 mg/kg obserwowano hiperbilirubinemię. Wystąpiły dwa przypadki zgonów niemowląt po podaniu chlorku metylotioniniowego w dawce 20 mg/kg. U obu niemowląt istniały złożone uwarunkowania zdrowotne i chlorek metylotioniniowy był tylko częściowo odpowiedzialny. Należy prowadzić obserwację stanu pacjentów, monitorować stężenie methemoglobiny i w zależności od potrzeby podjąć odpowiednie leczenie podtrzymujące.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: pozostałe produkty lecznicze, odtrutki; kod ATC: V03AB17 W warunkach in vivo w niskich stężeniach chlorek metylotioniniowy przyspiesza przekształcanie methemoglobiny w hemoglobinę. Obserwowano wybiórcze barwienie tkanek przez Methylthioninium chloride Proveblue. Przy podawaniu w czasie zabiegów chirurgicznych na przytarczycach (niewskazane) obserwowano działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych o działaniu serotoninergicznym (patrz punkt 4.5). Dzieci i młodzież Skuteczność chlorku metylotioniniowego w leczeniu methemoglobinemii u dzieci i młodzieży wykazano w dwóch badaniach retrospektywnych i jednym otwartym badaniu klinicznym z randomizacją. Opisy przypadków skutecznego leczenia dostępne są również w piśmiennictwie. Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa zamieszono w punkcie 4.4.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu dożylnym produkt leczniczy Methylthioninium chloride Proveblue jest szybko wychwytywany przez tkanki. Wchłania się także dobrze po podaniu doustnym. Większość podanej dawki jest wydalana z moczem, zazwyczaj w postaci chlorku leukometylotioniniowego . Średni (SD) końcowy okres półtrwania chlorku metylotioniniowego po podaniu dożylnym wynosi 24,7 (7,2) godz. Po podaniu pojedynczej dawki 1 mg/kg mc. chlorku metylotioniniowego AUC 0-96h zwiększyło się o 52%, 116% i 192% u pacjentów z, odpowiednio, łagodnymi (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 60–89 ml/min/1,73 m 2 ), umiarkowanymi (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m 2 ) i ciężkimi (eGFR 15–29 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek. Cmax zwiększyło się o 42%, 34% i 15% u pacjentów z, odpowiednio, łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Okres półtrwania pozostał niezmieniony u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zgłaszano dłuższy średni okres półtrwania wynoszący 33 godziny. Po podaniu pojedynczej dawki 1 mg/kg mc. AUC 0-96h Azure B zwiększyło się o 29%, 94% i 339% u pacjentów z, odpowiednio, łagodnymi (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 60–89 ml/min/1,73 m 2 ), umiarkowanymi (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m 2 ) i ciężkimi (eGFR 15– 29 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek. Cmax zwiększyło się o 23%, 13% i 65% u pacjentów z, odpowiednio, łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. W warunkach in vitro produkt Methylthioninium chloride Proveblue jest inhibitorem P-gp. Produkt Methylthioninium chloride Proveblue nie jest substratem BCRP ani OCT2 w warunkach in vitro , nie jest też inhibitorem BCRP, OAT1 ani OAT3 warunkach in vitro .
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu wielokrotnym W trwającym jeden miesiąc badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów nie wykazano makroskopowych działań toksycznych. Działaniami niepożądanymi obserwowanymi po ekspozycji na poziomie zbliżonym do ekspozycji klinicznej i z możliwym odniesieniem do stosowania klinicznego są: umiarkowanego stopnia niedokrwistość regeneratywna z towarzyszącym podwyższeniem średniej liczby płytek krwi i stężenia fibrynogenu, minimalny wzrost średnich wartości bilirubiny całkowitej we krwi i wzrost częstości występowania umiarkowanych stężeń bilirubiny w moczu. Genotoksyczność W badaniach dotyczących oceny mutacji genowych chlorek metylotioniniowy był mutagenny w komórkach bakterii i chłoniaka myszy, ale nie in vivo w teście mikrojądrowym u myszy po podaniu dożylnym 62 mg/kg. Działanie rakotwórcze U samców myszy i szczurów wykazano pewne dowody działania rakotwórczego chlorku metylotioniniowego.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Niejednoznaczne dowody działania rakotwórczego obserwowano u samic myszy. Nie obserwowano działania rakotwórczego u samic szczurów. Toksyczny wpływ na rozród W warunkach in vitro wykazano, że chlorek metylotioniniowy zmniejsza ruchliwość plemników ludzkich w sposób zależny od dawki. Wykazano także, że w hodowlach hamuje on wzrost dwukomórkowych embrionów myszy i wytwarzanie progesteronu w hodowlach ludzkich komórek lutealnych. U szczurów i królików zgłaszano działanie teratogenne oraz toksyczny wpływ na płód i matkę. U szczurów obserwowano zwiększoną częstość resorpcji.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. Zwłaszcza nie wolno go mieszać z roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%), ponieważ wykazano, że chlorek sodu zmniejsza rozpuszczalność chlorku metylotioniniowego. 6.3 Okres ważności 4 lata Po otwarciu lub rozcieńczeniu: z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba że metoda otwierania/rozcieńczania zapobiega możliwości zanieczyszczenia drobnoustrojami. Jeśli produkt nie zostanie zużyty bezpośrednio po przygotowaniu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania spoczywa na użytkowniku. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ampułki ze szkła typu I Każde pudełko zawiera tackę z 5 ampułkami po 10 ml. Każde pudełko zawiera tackę z 5 lub 20 ampułkami po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wyłącznie do jednorazowego użycia Aby uniknąć bólu w miejscu podania, zwłaszcza u dzieci, Methylthioninium chloride Proveblue można rozcieńczać w 50 ml roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%). Przed podaniem płynów do stosowania parenteralnego zaleca się sprawdzenie, czy nie ma w nich cząstek stałych. Nie należy stosować produktu leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue, jeśli roztwór ma zmienione zabarwienie, jest nieprzezroczysty, mętny lub zawiera osad czy też cząstki stałe.
  • CHPL leku Methylthioninium chloride Proveblue, roztwór do wstrzykiwań, 5 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lumeblue 25 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 25 mg chlorku metylotioniniowego. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt Lumeblue zawiera 3 mg lecytyny sojowej na każdą tabletkę o przedłużonym uwalnianiu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Tabletki białawo-jasnoniebieskie, okrągłe, dwuwypukłe, powlekane, dojelitowe, o wymiarach około 9,5 x 5,3 mm.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt Lumeblue jest wskazany do stosowania jako produkt diagnostyczny poprawiający uwidocznienie zmian jelita grubego u dorosłych pacjentów poddawanych kolonoskopii w badaniach przesiewowych lub kontrolnych (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym osoby starsze ( ≥ 65 lat) Zalecana dawka całkowita to 200 mg chlorku metylotioniniowego, co odpowiada ośmiu tabletkom o mocy 25 mg. Całkowita dawka produktu leczniczego musi być przyjmowana doustnie w trakcie przyjmowania niskoobjętościowego (np. 2 l) lub wysokoobjętościowego (np. 4 l) produktu oczyszczającego jelita na bazie glikolu polietylenowego (PEG) lub po jego przyjęciu. Przyjmowanie produktu leczniczego należy zakończyć wieczorem, w dniu poprzedzającym zabieg kolonoskopii, aby mieć pewność, że tabletki dotrą do okrężnicy i miejscowo uwolnią chlorek metylotioniniowy przed kolonoskopią. Szczególne grupy pacjentów Populacja osób starszych U osób starszych (w wieku ≥ 65 lat) korekta dawki nie jest wymagana (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana korekta dawki.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Dawkowanie
    U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek produkt leczniczy należy stosować z ostrożnością, ponieważ brak jest danych dotyczących tej grupy pacjentów, a chlorek metylotioniniowy jest w przeważającej mierze eliminowany drogą nerkową (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana korekta dawki. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt Lumeblue jest przeznaczony do podania doustnego. Tabletki należy połykać w całości, bez zgniatania, przełamywania lub żucia. Tabletki są powleczone powłoką odporną na soki żołądkowe, która ułatwia dostarczenie barwnika do okrężnicy.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Dawkowanie
    Naruszenie powłoki przez zgniatanie lub żucie tabletek może spowodować przedwczesne uwolnienie barwnika w górnej części przewodu pokarmowego i ewentualną utratę skuteczności leczenia. Pacjent powinien przyjmować produkt leczniczy zgodnie z wybranym przez lekarza schematem z niskoobjętościowym (np. 2 l) lub wysokoobjętościowym (np. 4 l) produktem oczyszczającym jelita na bazie 4 l glikolu polietylenowego (PEG), zgodnie z poniższym harmonogramem dawkowania:  pierwszą dawkę 3 tabletek należy przyjąć po wypiciu co najmniej 1 l produktu oczyszczającego jelita;  drugą dawkę 3 tabletek należy przyjąć 1 godzinę po podaniu pierwszej dawki;  ostatnią dawkę 2 tabletek należy przyjąć 1 godzinę po drugiej dawce. Tabletki należy przyjmować doustnie wraz z wybranym przez lekarza produktem oczyszczającym jelita lub równoważną ilością wody oraz według proponowanego harmonogramu dawkowania, w trybie dawki pełnej lub podzielonej.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną, orzeszki ziemne, soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).  Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zespół serotoninowy Zespół serotoninowy zaobserwowano w przypadku stosowania chlorku metylotioniniowego drogą dożylną w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi. Nie stwierdzono, czy istnieje ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego podczas podawania chlorku metylotioniniowego doustnie w ramach przygotowań do kolonoskopii. Pacjentów leczonych chlorkiem metylotioniniowym w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi należy monitorować pod kątem występowania zespołu serotoninowego. W przypadku wystąpienia objawów zespołu serotoninowego należy przerwać stosowanie produktu Lumeblue i rozpocząć leczenie wspomagające (patrz punkt 4.5). Wrażliwość na światło Chlorek metylotioniniowy może powodować skórną reakcję nadwrażliwości na światło w przypadku ekspozycji na silne źródła światła, np.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Specjalne środki ostrozności
    stosowane przy fototerapii, używane w salach operacyjnych lub miejscowe z urządzeń emitujących światło, takich jak pulsoksymetry. Należy zalecić pacjentom zastosowanie środków chroniących przed ekspozycją na światło, ponieważ po podaniu chlorku metylotioniniowego może dojść do reakcji nadwrażliwości na światło. Uogólnione zabarwienie Chlorek metylotioniniowy powoduje niebiesko-zielone zabarwienie moczu i kału oraz niebieskie zabarwienie skóry, które może utrudniać rozpoznanie sinicy. Zakłócenia pracy urządzeń monitorujących w trybie in vivo Niedokładne odczyty pulsoksymetru Obecność chlorku metylotioniniowego we krwi może powodować niedoszacowania przy odczycie nasycenia tlenem w przypadku pulsoksymetrii. Jeśli po podaniu produktu Lumeblue wymagany jest pomiar nasycenia tlenem, zaleca się jej sprawdzenie za pomocą CO-oksymetrii, jeśli jest dostępna.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Monitorowanie indeksu bispektralnego Po podaniu produktów z klasy chlorku metylotioniniowego zgłaszano spadek indeksu bispektralnego (BIS). Jeśli podczas operacji podaje się produkt Lumeblue, należy zastosować alternatywne metody oceny głębokości znieczulenia. Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczej Produkt Lumeblue zawiera lecytynę sojową. Nie wolno stosować tego produktu leczniczego, jeśli pacjent jest uczulony na orzeszki ziemne lub soję (patrz punkt 4.3).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W odniesieniu do produktów leczniczych zawierających chlorek metylotioniniowy zgłaszano interakcje z następującymi produktami leczniczymi. Produkty lecznicze serotoninergiczne Po podaniu chlorku metylotioniniowego drogą dożylną odnotowano poważne reakcje centralnego układu nerwowego wśród pacjentów przyjmujących pewne produkty lecznicze stosowne w psychiatrii (patrz punkt 4.4). Zgłaszane przypadki występowały u pacjentów przyjmujących określone serotoninergiczne produkty lecznicze stosowane w psychiatrii, mianowicie selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny- norepinefryny (SNRI), inhibitory monoaminooksydazy lub klomipramina. Nie stwierdzono, czy istnieje ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego podczas podawania chlorku metylotioniniowego doustnie w ramach przygotowań do kolonoskopii.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Interakcje
    W badaniach klinicznych maksymalna ekspozycja ogólnoustrojowa na chlorek metylotioniniowy (maksymalne stężenie w osoczu [C maks. ]) była niższa w przypadku podawania chlorku metylotioniniowego doustnie niż w przypadku podawania chlorku metylotioniniowego dożylnie, co sugeruje niższe ryzyko występowania skutków ogólnoustrojowych, takich jak zespół serotoninowy, w przypadku podawania chlorku metylotioniniowego doustnie niż w przypadku podawania chlorku metylotioniniowego dożylnie. Środki metabolizowane przez enzymy cytochromu P450 Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania chlorku metylotioniniowego z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez izoenzymy CYP. Badania in vitro wykazały, że chlorek metylotioniniowy hamuje aktywność izoenzymów CYP in vitro , w tym 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4/5.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Interakcje
    Te interakcje mogą mieć znaczenie kliniczne w przypadku produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym które są metabolizowane przez jeden z tych enzymów (np. warfaryna, fenytoina, alfentanil, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus). Produkt Lumeblue może być podawany wraz z produktami leczniczymi znieczulającymi i (lub) lekami przeciwbólowymi i/lub środkami uspokajającymi i (lub) o właściwościach anksjolitycznych, często stosowanymi podczas kolonoskopii, które są usuwane przez reakcje CYP wątrobowe, takie jak: midazolam, propofol, diazepam, difenhydramina, prometazyna, meperydyna i fentanyl. Kliniczne skutki zmian stężeń w osoczu jednocześnie podawanych produktów leczniczych, będących substratami tych enzymów metabolicznych i transporterów, nie są znane, ale nie można ich wykluczyć.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Interakcje
    Chlorek metylotioniniowy indukuje izoenzymy CYP 1A2 i 2B6 w hodowli ludzkich hepatocytów, natomiast nie indukuje 3A4 w nominalnych stężeniach do 40 μM. Nie oczekuje się jednak, że te interakcje miały jakiekolwiek znaczenie kliniczne dla stosowania pojedynczej dawki leku Lumeblue. Interakcje z transporterami Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania produktu Lumeblue z produktami leczniczymi, które są inhibitorami P-gp i OAT3. Na podstawie badań in vitro wykazano, że chlorek metylotioniniowy jest możliwym substratem białek transportu błonowego P-gp, OCT2, MATE1 i MATE2-K oraz OAT3, a także produktów leczniczych będących inhibitorami tych transporterów, które mogą zmniejszać skuteczność wydalania chlorku metylotioniniowego. Chlorek metylotioniniowy jest znany jako silny inhibitor transporterów OCT2, MATE1 i MATE2-K. Kliniczne skutki inhibicji nie są znane.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Interakcje
    Podawanie produktu Lumeblue może przejściowo zwiększyć ekspozycję na produkty lecznicze usuwane głównie przez transport nerkowy obejmujący drogę OCT2/MATE, w tym cymetydynę, metforminę i acyklowir. Oczekuje się jednak, że skutki kliniczne tych interakcji in vitro będą minimalne ze względu na krótki okres podawania leku Lumeblue (około 3 godzin).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania chlorku metylotioniniowego u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3) Ze względu na potencjalne działanie szkodliwe na rozrodczość, dowody na to, że chlorek metylotioniniowy może przenikać przez łożysko, a także możliwość przeprowadzenia kolonoskopii bez stosowania środka poprawiającego uwidocznienie, produkt Lumeblue jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Karmienie piersią Brak wystarczających danych dotyczących przenikania chlorku metylotioniniowego i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że istnieje możliwość wydalania chlorku metylotioniniowego i jego metabolitów podczas karmienia piersią (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt. Przed rozpoczęciem stosowaniu leku Lumeblue oraz po jego zakończeniu należy przerwać karmienie piersią (patrz punkt 4.3). Przed podaniem leku Lumeblue kobiecie karmiącej piersią należy wziąć pod uwagę, czy badanie może być racjonalnie opóźnione do czasu zaprzestania karmienia piersią przez kobietę lub czy konieczne jest podanie chlorku metylotioniniowego jako produktu poprawiającego uwidocznienie w kolonoskopii, biorąc pod uwagę teoretyczne wydzielanie substancji czynnej i (lub) metabolitu do mleka matki. Jeśli podanie zostanie uznane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią, a odciągany pokarm wyrzucić. Zwykle zaleca się ponowne rozpoczęcie karmienia piersią 8 dni po podaniu chlorku metylotioniniowego, przy założeniu, że okres półtrwania chlorku metylotioniniowego wynosi 15 ±5 godzin. Płodność Brak danych na temat wpływu chlorku metylotioniniowego na płodność człowieka.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Badania na zwierzętach i badania in vitro nad chlorkiem metylotioniniowym wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Badanie in vitro wykazało, że chlorek metylotioniniowy zmniejsza ruchliwość nasienia ludzkiego w sposób zależny od dawki. Wykazano również, że hamuje wzrost hodowanych dwukomórkowych zarodków myszy (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Lumeblue wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wykazano, że produkty lecznicze z klasy metylotioniniowej wywołują objawy takie jak migrena, zawroty głowy, zaburzenia równowagi, senność, dezorientacja i zaburzenia widzenia. Pacjenci, którzy doświadczają działań niepożądanych mających potencjalny wpływ na możliwość bezpiecznego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, powinni powstrzymać się od tych czynności tak długo, jak długo trwają te działania niepożądane.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Produkt Lumeblue często powoduje zmianę zabarwienia moczu (32,4%) i kału (13,4%), które stopniowo zmniejsza się w ciągu kolejnych dni. Produkt Lumeblue jest związany z wystąpieniem przejściowych nudności i wymiotów. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane są klasyfikowane zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie z malejącym nasileniem. Przedstawione poniżej dane oparte są na badaniach klinicznych przeprowadzonych z użyciem produktu Lumeblue. Zgłaszane są wszystkie działania niepożądane rejestrowane z częstotliwością większą niż dla placebo.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    Ponadto w poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane o znanej częstotliwości, zgłaszane w związku z podawaniem dożylnym chlorku metylotioniniowego w leczeniu methemoglobinemii.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówDziałanie niepożądaneCzęstość
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeZapalenie jamy nosowo- gardłowejNiezbyt często
    Zaburzenia układuimmunologicznegoReakcja anafilaktycznaaNieznana
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowybBardzo często
    Zaburzenia smakubBardzo często
    ParestezjabBardzo często
    Stany lękowebCzęsto
    Ból głowybCzęsto
    MigrenaNiezbyt często
    Zespół serotoninowy (w razie jednoczesnego stosowania produktów leczniczych odziałaniu serotoninergicznym, patrz punkty 4.4 i 4.5)Nieznane
    Zaburzenia naczynioweHipotensjaNiezbyt często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaKaszelNiezbyt często
    Niedrożny nosNiezbyt często
    Nieżyt nosaNiezbyt często
    Zaburzenia żołądka i jelitZmiana zabarwienia kałuBardzo często
    Ból brzuchaCzęsto
    WymiotycCzęsto
    NudnościcCzęsto
    Krwawe wymiotyNiezbyt często
    BiegunkaNiezbyt często
    Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznejNiezbyt często
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejZmiana zabarwienia skóry (na niebieskie)b,cBardzo często
    PotliwośćbBardzo często
    WybroczynyNiezbyt często
    Potliwość nocnaNiezbyt często
    ŚwiądNiezbyt często
    WysypkaNiezbyt często
    TeleangiektazjaNiezbyt często
    Wrażliwość na światłoNieznane
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejBól w obrębie kończynybBardzo często
    Ból w bokuNiezbyt często
    Zaburzenia nerek i dróg moczowychZmiana zabarwienia moczuBardzo często
    WielomoczNiezbyt często
    DysuriaNiezbyt często
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaBól klatki piersiowejbCzęsto
    BólNiezbyt często
    DreszczeNiezbyt często
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachNudności w trakcie trwania proceduryNiezbyt często
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    a Podane w tabeli reakcje anafilaktyczne są odzwierciedleniem sporadycznych i spontanicznych doniesień w literaturze. Podczas badań klinicznych produktu Lumeblue nie stwierdzono żadnego przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej. b Te reakcje zostały uwzględnione, ponieważ zostały zgłoszone jako bardzo częste lub częste w badaniach klinicznych chlorku metylotioniniowego podawanego dożylnie. c Patrz część poniżej: Opis określonych działań niepożądanych, aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje. Opis określonych działań niepożądanych Często występujące działania niepożądane W zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa pochodzących z programu klinicznego najczęściej spotykanymi zdarzeniem TEAE była zmiana zabarwienia moczu i kału, jak opisano powyżej. Ponadto w badaniach klinicznych z użyciem chlorku metylotioniniowego podawanego drogą dożylną odnotowano zmiany zabarwienia skóry, co może zakłócać działanie urządzeń monitorujących in vivo (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    Zespół serotoninowy Zespół serotoninowy zaobserwowano w przypadku stosowania chlorku metylotioniniowego drogą dożylną w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi. Pacjentów leczonych chlorkiem metylotioniniowym w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi należy monitorować pod kątem występowania zespołu serotoninowego. W przypadku wystąpienia objawów zespołu serotoninowego należy przerwać stosowanie produktu i rozpocząć leczenie wspomagające (patrz punkt 4.5). Nudności i wymioty Nudności i wymioty są dobrze rozpoznanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem produktów oczyszczających jelita opartych na PEG, jednak w badaniach klinicznych pacjenci częściej doświadczali nudności i wymiotów, gdy przyjmowali produkt Lumeblue w połączeniu z produktem do przygotowywania jelit, niż w przypadku stosowania samego produktu do przygotowania jelit.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Informacje dostępne dla innych produktów leczniczych z klasy chlorku metylotioniniowego podawanych dożylnie lub drogami innymi niż doustna w innych wskazaniach wykazują, że przedawkowanie może prowadzić do zaostrzenia działań niepożądanych. Dożylne podanie dużych dawek (dawka skumulowana ≥7 mg/kg) chlorku metylotioniniowego powodowało nudności, wymioty, ucisk w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, duszność, przyspieszony oddech, częstoskurcz, niepokój, potliwość, drgawki, rozszerzenie źrenic, niebiesko-zielone zabarwienie moczu, niebieskie zabarwienie skóry i błon śluzowych, bóle brzucha, zawroty głowy, mrowienie, ból głowy, dezorientację, nadciśnienie, łagodną methemoglobinemię (do 7%) i zmiany w zapisie EKG (spłaszczenie lub odwrócenie załamka T). Te działania występowały od 2 do 12 godzin po podaniu.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Przedawkowanie
    W przypadku przedawkowania produktu Lumeblue należy obserwować pacjenta do momentu ustąpienia objawów, w tym monitorować toksyczność sercowo-płucną, hematologiczną i neurologiczną, a w razie potrzeby wprowadzić środki wspomagające. Dzieci i młodzież U niemowląt po podaniu chlorku metylotioniniowego w dawce 20 mg/kg obserwowano hiperbilirubinemię. Wystąpiły dwa przypadki zgonów niemowląt po podaniu chlorku metylotioniniowego w dawce 20 mg/kg. U obu niemowląt istniały złożone uwarunkowania zdrowotne i chlorek metylotioniniowy był tylko częściowo odpowiedzialny. Należy prowadzić obserwację stanu pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży, monitorować stężenie methemoglobiny i w zależności od potrzeby podjąć odpowiednie leczenie podtrzymujące.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Środki diagnostyczne, inne środki diagnostyczne, kod ATC: V04CX Mechanizm działania Produkt Lumeblue jest produktem wielomatrycowym (MMX) o opóźnionym i przedłużonym uwalnianiu w postaci tabletek, z których każda zawiera 25 mg chlorku metylotioniniowego w postaci substancji suchej. Tabletki są pokryte powłoką dojelitową, która jest stabilna przy kwaśnym pH (w żołądku), ale rozkłada się przy pH równym lub wyższym 7, zwykle osiąganym w części końcowej jelita krętego. Po rozpuszczeniu powłoki ochronnej, produkt MMX o przedłużonym uwalnianiu zapewnia powolne uwalnianie barwnika chlorku metylotioniniowego, co powoduje jego jednorodne i długotrwałe rozpraszanie na powierzchni błony śluzowej jelita grubego. Chlorek metylotioniniowy jest znany jako „istotny barwnik”, co oznacza „barwnik lub środek barwiący zdolny do penetracji żywych komórek lub tkanek i nie powodujący natychmiastowych widocznych zmian degeneracyjnych”.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Chlorek metylotioniniowy jest pobierany przez błonę komórkową do cytoplazmy komórek aktywnie wchłaniających, takich jak komórki występujące w jelicie cienkim i okrężnicy, barwiąc tym samym nabłonek tych narządów. Istotne, chłonne barwniki, takie jak chlorek metylotioniniowy, wzmacniają strukturę powierzchowną zmian poprzez wykorzystanie różnych stopni aktywnego wychwytu błony śluzowej, podkreślenie kontrastu i tym samym różnic pomiędzy typami komórek. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łącznie przeprowadzono siedem badań klinicznych dotyczących produktu Lumeblue. Skuteczność tego produktu leczniczego została oceniona w jednym badaniu głównym fazy 3 (CB-17-01/06). Badanie CB-17-01/06 to wieloośrodkowe, wielonarodowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną placebo badanie fazy 3, przeprowadzane w grupach równoległych w celu oceny wskaźnika wykrywania gruczolaka lub raka u pacjentów poddawanych kolonoskopii z wykorzystaniem wysokich rozdzielczości światła białego (HDWL), po zabarwieniu błony śluzowej okrężnicy i wzmocnieniu kontrastu za pomocą tabletek produktu Lumeblue (w porównaniu do tabletek zawierających placebo i samej kolonoskopii HDWL będącej „złotym standardem”).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wszyscy pacjenci otrzymywali 4 litry produktu do oczyszczania jelit na bazie PEG, począwszy od późnego popołudnia dnia poprzedzającego kolonoskopię. Pacjenci przyjmowali tabletki 25 mg w ilości 3, 3 i 2 odpowiednio po drugim, trzecim i czwartym litrze produktu do przygotowania jelit. Pacjenci wypijali co najmniej 250 ml produktu co 15 minut, dzięki czemu przyjmowanie badanego produktu leczniczego i produktu do oczyszczania jelit zostało ukończone 4 godziny po rozpoczęciu przyjmowaniaproduktu do oczyszczania jelit. Badanie składało się zarówno z grupy przyjmującej pełną dawkę (200 mg), jak i grupy przyjmującej niższą dawkę (100 mg), którą uwzględniono w celu ułatwienia zaślepienia aktywnej grupy z pełną dawką. Pierwszorzędowy punkt końcowy : wskaźnik wykrywania gruczolaka (ADR) Pierwszorzędowym punktem końcowym badania CB-17-01/06 był wskaźnik ADR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z co najmniej jednym histologicznie potwierdzonym gruczolakiem lub rakiem.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Histologicznie potwierdzony gruczolak zdefiniowano jako gruczolak o klasyfikacji Vienna od 3 do 4.2 lub tradycyjny gruczolak ząbkowany (TSA) lub siedzący gruczolak ząbkowany (SSA). Histologicznie potwierdzony rak zdefiniowano jako rak o klasyfikacji Vienna od 4.3 do 5.b. Populację dla analizy podstawowej zdefiniowano jako wszystkich zrandomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i przeszli procedurę kolonoskopii, niezależnie od statusu zakończenia. Pierwszorzędowy punkt końcowy przeanalizowano z wykorzystaniem regresji logistycznej wraz ze sposobem leczenia, ośrodkiem, wiekiem, płcią, przyczyną przeprowadzenia kolonoskopii i liczbą wycinków uwzględnionych w modelu regresji jako wyniki stałe. Wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego przedstawiono w tabeli 1 poniżej. Tabela 1: Wyniki skuteczności z badania CB-17-01/06 — pierwszorzędowy punkt końcowy: ADR
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Wskaźnik wykrywania gruczolaka (ADR)Lek Lumeblue w porównaniu z placebo
    Wartość bezwzględna56,29% w stosunku do 47,81%
    Wielkość efektu8,48%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGraniceprzedziału ufności 95%wartość p
    OR bez regresji logistycznej1,41[1,09, 1,81]0,0099
    OR z regresją logistyczną1,46[1,09, 1,96]0,0106
    OR z regresją logistyczną, z wykluczeniem wycinków jako współzmiennych regresji1,51[1,15, 1,97]0,0027
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Drugorzędowy punkt końcowy: odsetek fałszywie dodatnich (FPR) Współczynnik FPR wprowadzono w celu kontroli możliwych fałszywie dodatnich wyników badań, ponieważ wysoka wartość FPR wskazywałaby na wyższą częstotliwość próbkowania w grupie leku Lumeblue bez jednoczesnego zwiększania „częstości trafień” wykrycia pacjentów z dodatnimi zmianami chorobowymi (gruczolakami lub rakiem). W tym przypadku przyjęto hipotezę o dodatniej różnicy między grupą przyjmującą produkt Lumeblue a przyjmującą placebo (tj. o wzroście FPR) i ustalono maksymalny próg (margines nieistotności) na poziomie 15%. W tabelach 2 i 3 poniżej przedstawiono współczynnik FPR zarówno na poziomie uczestnika, jak i na poziomie wycinka. Na poziomie uczestnika, jak i wycinka współczynnik FPR dla produktu Lumeblue nie był statystycznie gorszy niż ten dla placebo. Współczynnik FPR na poziomie uczestnika w wartościach liczbowych był niższy (-6,44%) w grupie przyjmującej lek niż w grupie przyjmującej placebo.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Na poziomie wycinka wartość współczynnika FPR dla leku Lumeblue była nieco większa (+2,63%) niż dla placebo, jednak nie została uznana za klinicznie istotną. Dane te wykazują skuteczność leku Lumeblue przy wizualizacji zmian chorobowych, które następnie oznaczono jako gruczolak i rak. Tabela 2: Wyniki skuteczności z badania CB-17-01/06 — drugorzędowy punkt końcowy: FPR (poziom uczestnika)
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odsetek fałszywie dodatnich (FPR) (poziom uczestnika)Lumeblue / placebo
    Wartość bezwzględna23,31% w stosunku do 29,75%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGraniceprzedziału ufności 95%wartość p
    Wielkość efektu = różnica w FPR (≥15% próg odrzucenia hipotezy zerowej)-6,44[-13,07, 0,19]<0,0001
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 3: Wyniki skuteczności z badania CB-17-01/06 — drugorzędowy punkt końcowy: FPR (poziom wycinka)
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odsetek fałszywie dodatnich (FPR) (poziom wycinka)Lumeblue / placebo
    Wartość bezwzględna49,79% w stosunku do 47,16%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGranice przedziału ufności 95%wartość p
    Wielkość efektu = różnica w FPR (≥15% próg odrzucenia hipotezy zerowej)2,63[-1,55, 6,81]<0,0001
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W poniższych tabelach przedstawiono dalsze, określone wstępnie oraz po badaniu, klinicznie istotne punkty końcowe po zakończeniu zasadniczych badań III fazy (CB17-01/06): Tabela 4: Wyniki skuteczności z badania CB-17-01/06 — drugorzędowy punkt końcowy: odsetek uczestników z co najmniej jednym gruczolakiem
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odsetek uczestników z co najmniej jednym gruczolakiemLumeblue / placebo
    Wartość bezwzględna55,88% w stosunku do 47,18%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGraniceprzedziału ufności 95%wartość p
    Wielkość efektu = różnica w odsetku8,69[2,41, 14,98]0,0082
    OR bez regresji logistycznej1,42[1,10, 1,83]0,0082
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 5: Wyniki skuteczności badania CB-17-01/06 — eksploracyjny punkt końcowy: odsetek uczestników z co najmniej jedną niepolipowatą zmianą chorobową
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odsetek uczestników z co najmniej jedną niepolipowatą zmianą chorobowąLumeblue / placebo
    Wartość bezwzględna43,92% w stosunku do 35,07%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGraniceprzedziału ufności 95%wartość p
    Wielkość efektu = różnica w odsetku8,84%[2,70, 14,99]0,0056
    OR bez regresji logistycznej1,45[1,12, 1,88]0,0056
    OR z regresją logistyczną1,66[1,21, 2,26]0,0015
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 6: Analiza po badaniu: odsetek uczestników z co najmniej jednym gruczolakiem lub rakiem niepolipowatym
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odsetek uczestników z co najmniej jednym gruczolakiem lub rakiem niepolipowatymLumeblue / placebo
    Wartość bezwzględna25,77% w stosunku do 19,21%
    Skorygowany iloraz szans (OR)Estymacja punktowaGranice przedziału ufności 95%wartość p
    Wielkość efektu = różnica w odsetku6,57%[1,31, 11,82]0,0167
    OR bez regresji logistycznej1,46[1,08, 1,98]0,0167
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne wykazały, że chlorek metylotioniniowy jest dobrze wchłaniany po podaniu drogą doustną i szybko wychwytywany przez tkanki. Większość podanej dawki jest wydalana z moczem, zazwyczaj w postaci chlorku leukometylotioniniowego. Wchłanianie Po podaniu doustnym produktu Lumeblue w całkowitej dawce 200 mg (8 tabletek o przedłużonym uwalnianiu, każda o mocy 25 mg) u osób zdrowych stężenie maksymalne w osoczu (C maks. ) wynosiło 1,15 ± 0,26 μg/ml, przy czym mediana czasu do osiągnięcia stężenia maksymalnego (T maks. ) wynosiła 16 godzin (od 10 do 24 godzin). Bezwzględną dostępność biologiczną obliczono na poziomie około 100%. Metabolizm Chlorek metylotioniniowy hamuje szereg izoenzymów CYP in vitro , w tym 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4/5 oraz indukuje izoenzymy CYP 1A2 i 2B6, ale nie 3A4, w hodowli ludzkich hepatocytów.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badanie in vitro — chlorek metylotioniniowy jest substratem i osłabia inhibitor P-gp oraz substratem OAT-3, OCT2, MATE1 i MATE2-K (patrz punkty 4.4 i 4.5). Eliminacja W badaniu klinicznym fazy I z użyciem 200 mg produktu Lumeblue skumulowane wydalanie niezmienionego chlorku metylotioniniowego po 60 godzinach od podania dawki wyniosło około 39 ± 16% podanej dawki. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (T 1/2 ) ustalono na około 15 godzin. Szczególne grupy pacjentów W badaniach klinicznych analizy podgrup w oparciu o wiek i płeć nie wykazały żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności. Dla pacjentów w wieku ≥ 75 lat dostępne są ograniczone dane. Osoby w podeszłym wieku Produkt Lumeblue badano u osób poddawanych kolonoskopii przesiewowej lub kontrolnej, u których średnia wieku wynosiła 58,4 lat (zakres od 21 do 80 lat) i 250 osób w wieku co najmniej 65 lat, w związku z czym badana populacja była reprezentatywna dla zamierzonej populacji klinicznej, jednak dane dla pacjentów w wieku ≥75 lat są ograniczone.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Ogólnie profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego był bardzo podobny, niezależnie od wieku. W związku z tym proponuje się, aby w odniesieniu do wieku nie były wymagane korekty dawek, ani ostrzeżenia. Zaburzenia czynności nerek Retrospektywna analiza zestawu danych dotyczących bezpieczeństwa identyfikująca osoby z pewnym stopniem zaburzeń czynności nerek wykazała, że częstość występowania i wzorzec TEAE u pacjentów otrzymujących produkt Lumeblue były zgodne z zaobserwowaną zbiorczą bazą danych dotyczących bezpieczeństwa, w związku z czym nie są wymagane żadne ostrzeżenia ani korekty dawek w odniesieniu do łagodnego zaburzenia czynności nerek. Brak danych dotyczących pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek, dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Zaburzenia czynności wątroby Retrospektywna analiza zestawu danych dotyczących bezpieczeństwa identyfikująca osoby z pewnym stopniem zaburzeń czynności wątroby wykazała, że częstość występowania i wzorzec TEAE u pacjentów otrzymujących produkt Lumeblue były zgodne z zaobserwowaną zbiorczą bazą danych dotyczących bezpieczeństwa, w związku z czym nie są wymagane żadne ostrzeżenia ani korekty dawek w odniesieniu do łagodnego i umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu wielokrotnym W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym , w przypadku produktu Lumeblue nie stwierdzono żadnego działania niepożądanego (NOAEL) na poziomie 600 mg/cztery dni. Dlatego w badaniach nieklinicznych działania toksyczne obserwowano jedynie wtedy, gdy narażenie było większe niż maksymalne narażenie występujące u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Genotoksyczność W badaniach dotyczących oceny mutacji genowych chlorek metylotioniniowy był mutagenny w komórkach bakterii i chłoniaka myszy, ale nie in vivo w teście mikrojąderkowym u myszy po podaniu dożylnym 62 mg/kg. Działanie rakotwórcze U samców myszy i szczurów wykazano pewne dowody działania rakotwórczego chlorku metylotioniniowego. Niejednoznaczne dowody działania rakotwórczego obserwowano u samic myszy. Nie obserwowano działania rakotwórczego u samic szczurów.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Toksyczny wpływ na rozród W badaniach na zwierzętach chlorek metylotioniniowy powodował niekorzystne skutki rozwojowe u szczurów i królików przy podawaniu doustnym w trakcie organogenezy. Jako środek ostrożności stosowanie chlorku metylotioniniowego podczas ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Badania in vitro opisane w literaturze sugerują, że chlorek metylotioniniowy zmniejsza ruchliwość plemników oraz powoduje teratogenne skutki dla rozwoju zarodka i (lub) płodu u szczurów i królików. Jednak po 3 miesiącach leczenia doustnego nie stwierdzono spójnego wpływu podawania chlorku metylotioniniowego na działania układu rozrodczego u samców i samic szczurów.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Kwas stearynowy 50 (E570) Lecytyna sojowa (E322) Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Hypromeloza 2208 (E464) Mannitol (E 421) Talk (E553b) Krzemionka koloidalna bezwodna (E551) Magnezu stearynian (E470b) Powłoka tabletki Kwas metakrylowy — kopolimer metakrylanu metylu (1:1) Kwas metakrylowy — kopolimer metakrylanu metylu (1:2) Talk (E553b) Tytanu dwutlenek (E171) Cytrynian trietylu (E1505) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z folii poliamidowej/aluminiowej/PCW pokryty wypychaną powłoką z folii aluminiowej. Opakowania zawierają 8 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
  • CHPL leku Lumeblue, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 25 mg
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA