Koryfolitropina alfa to nowoczesna substancja wspierająca leczenie niepłodności u kobiet oraz zaburzeń dojrzewania płciowego u chłopców. Dzięki długiemu czasowi działania, pozwala na wygodniejsze podawanie i skuteczne pobudzenie rozwoju komórek jajowych lub gonad. Sprawdź, w jakich sytuacjach jest stosowana, jakie są najważniejsze wskazania, przeciwwskazania oraz jakie postacie leku są dostępne.

Jak działa koryfolitropina alfa?

Koryfolitropina alfa należy do grupy gonadotropin, czyli hormonów regulujących funkcjonowanie układu rozrodczego. U kobiet pobudza rozwój pęcherzyków jajnikowych, co jest kluczowe w leczeniu niepłodności i programach wspomaganego rozrodu. U chłopców wspiera rozwój gonad podczas zaburzeń dojrzewania płciowego12.

Dostępne postacie i dawki koryfolitropiny alfa

Najważniejsze wskazania do stosowania

Dawkowanie – najważniejsze informacje

U kobiet stosuje się pojedyncze wstrzyknięcie podskórne, którego dawka zależy od masy ciała i wieku – najczęściej 100 lub 150 mikrogramów na początku cyklu. U chłopców dawka jest dobierana indywidualnie i podawana raz na dwa tygodnie, w połączeniu z innym hormonem78.

Kiedy nie stosować koryfolitropiny alfa?

Profil bezpieczeństwa

Koryfolitropina alfa nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży, a bezpieczeństwo w okresie karmienia piersią nie jest potwierdzone. Może powodować reakcje alergiczne, rzadko wpływa na prowadzenie pojazdów. Nie zaleca się stosowania u osób z niewydolnością nerek. Osoby starsze i z problemami z wątrobą powinny być pod szczególną kontrolą1112.

Przedawkowanie koryfolitropiny alfa

Przyjęcie zbyt dużej dawki lub powtórzenie wstrzyknięcia w jednym cyklu może prowadzić do zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS), objawiającego się bólem brzucha, nudnościami i powiększeniem jajników. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem1314.

Interakcje z innymi lekami

Nie wykazano istotnych interakcji z innymi lekami, a koryfolitropina alfa nie wchodzi w interakcje metaboliczne. Może jednak powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego podczas stymulacji jajników1516.

Najczęstsze działania niepożądane

Mechanizm działania koryfolitropiny alfa

Koryfolitropina alfa działa podobnie do naturalnego hormonu FSH, ale jej działanie utrzymuje się dłużej. Dzięki temu pojedyncze wstrzyknięcie wystarcza na cały tydzień pobudzania wzrostu pęcherzyków jajnikowych u kobiet12.

Stosowanie w ciąży

Nie zaleca się stosowania koryfolitropiny alfa w ciąży, ponieważ jej bezpieczeństwo dla rozwijającego się dziecka nie zostało potwierdzone1112.

Stosowanie u dzieci

Substancja jest stosowana u nastoletnich chłopców od 14 roku życia w określonych przypadkach zaburzeń hormonalnych, pod ścisłym nadzorem specjalisty56.

Stosowanie u kierowców

Koryfolitropina alfa rzadko wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak niektóre działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, mogą się pojawić1718.

Koryfolitropina alfa – porównanie substancji czynnych

Koryfolitropina alfa, cetroreliks i ganireliks to substancje stosowane w leczeniu niepłodności, różniące się mechanizmem działania, wskazaniami i bezpieczeństwem. Porównywane substancje czynne – koryf...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. *koryfolitropina alfa jest glikoproteiną wytwarzaną w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodami rekombinacji DNA. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w kontrolowanej stymulacji jajników (ang. Controlled Ovarian Stimulation – COS) w skojarzeniu z antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny przysadkowe (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH) w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych u kobiet biorących udział w programie Technik Wspomaganego Rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w skojarzeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (ang. human Chorionic Gonadotropin, hCG).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Elonva w kontrolowanej stymulacji jajników powinien być podawany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Produkt Elonva w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego powinien być podawany i nadzorowany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Dawkowanie U kobiet w wieku rozrodczym dawkę produktu Elonva ustala się na podstawie masy ciała i wieku. - Pojedyncza dawka 100 mikrogramów jest zalecana dla kobiet w wieku 36 lat lub młodszych, o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów. - Pojedyncza dawka 150 mikrogramów jest zalecana dla kobiet: - o masie ciała większej niż 60 kilogramów, niezależnie od wieku. - o masie ciała większej lub równej 50 kilogramów, w wieku powyżej 36 lat. Kobiety w wieku powyżej 36 lat i masie ciała mniejszej niż 50 kilogramów nie były włączone do badań.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    Masa ciała
    Poniżej 50 kg50 – 60 kgPonad 60 kg
    Wiek36 lat lub mniej100 mikrogramów100 mikrogramów150 mikrogramów
    Powyżej 36 latNie badano150 mikrogramów150 mikrogramów
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    Zalecane dawki produktu Elonva określono wyłącznie dla cyklu leczenia z zastosowaniem antagonisty GnRH, który podawano począwszy od 5. lub 6. dnia stymulacji (patrz punkty 4.1, 4.4 i 5.1). Stymulacja dzień 1: Produkt Elonva należy podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego, najlepiej w ścianę brzucha, we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Stymulacja dzień 5 lub 6: Leczenie antagonistą GnRH najlepiej rozpocząć w 5. lub 6. dniu stymulacji w zależności od odpowiedzi jajników, np. liczby i rozmiaru pęcherzyków jajnikowych. Pomocne może być również jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. Antagonistę GnRH stosuje się w celu zapobiegnięcia przedwczesnemu uwalnianiu hormonu luteinizującego (LH). Stymulacja dzień 8: Siedem dni po podaniu produktu leczniczego Elonva w pierwszym dniu stymulacji można kontynuować kontrolowaną stymulację jajników podając codziennie wstrzyknięcia (rekombinowanego) hormonu folikulotropowego (Follicle Stimulating Hormone – [recFSH]), aż do osiągnięcia kryterium zainicjowania ostatecznej fazy dojrzewania komórek jajowych (3 pęcherzyki ≥ 17 mm).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    Dawka dobowa recFSH może zależeć od odpowiedzi jajników. U pacjentek z prawidłową odpowiedzią na leczenie zalecana dawka dobowa wynosi 150 j.m. recFSH. W zależności od odpowiedzi jajników można ominąć dawkę recFSH przypadającą w dniu podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Zgodnie z ogólną zasadą przyjmuje się, że pęcherzyki osiągają odpowiedni etap rozwoju zazwyczaj około dziewiątego dnia leczenia (przedział czasowy wynosi od 6 do 18 dni). Z chwilą gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną średnicę ≥ 17 mm, należy jeszcze tego samego dnia lub najpóźniej w dniu następnym podać jednorazowo we wstrzyknięciu od 5000 do 10 000 j.m. hCG w celu pobudzenia ostatecznego dojrzewania oocytów. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ang. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.4.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek. Ze względu na fakt, iż tempo eliminacji koryfolitropiny alfa u pacjentów z niewydolnością nerek może być zmniejszone, nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 oraz 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Mimo braku danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jest mało prawdopodobne, by nieprawidłowa czynność tego narządu miała wpływ na eliminację koryfolitropiny alfa (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież W leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym dawkę produktu leczniczego Elonva ustala się na podstawie masy ciała. Nastoletni chłopcy o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg 100 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie dawką 100 mikrogramów należy rozważyć zwiększenie dawki, jeśli w trakcie leczenia ich masa ciała wzrośnie powyżej 60 kg. Nastoletni chłopcy o masie ciała większej niż 60 kg 150 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG. W celu osiągnięcia dorosłego stadium rozwoju gonad może być konieczne stosowanie leczenia skojarzonego z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.) przez okres 52 tygodni lub dłużej. Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność leczenia stosowanego przez ponad 52 tygodnie i (lub) po 17 roku życia. Sposób podawania U kobiet Podskórne wstrzyknięcie produktu Elonva może być wykonywane samodzielnie przez kobietę lub jej partnera, po uprzednim szczegółowym poinstruowaniu przez lekarza.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dawkowanie
    Samodzielne podawanie produktu Elonva można zalecić wyłącznie kobietom o silnej motywacji do leczenia, po odpowiednim przeszkoleniu i z łatwym dostępem do fachowego poradnictwa. Dzieci i młodzież U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) Wstrzyknięcie podskórne w powłoki jamy brzusznej może być wykonywane przez pacjenta lub jego opiekuna pod warunkiem, że zostali oni odpowiednio przeszkoleni. Produkt leczniczy Elonva należy podawać raz na dwa tygodnie, rano w tym samym dniu tygodnia, w skojarzeniu z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Nowotwory jajników, piersi, macicy, przysadki lub podwzgórza.  Nieprawidłowe (inne niż menstruacyjne) krwawienie z pochwy bez znanej/rozpoznanej przyczyny.  Pierwotna niewydolność jajników.  Torbiele lub powiększenie jajników.  Włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.  Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę.  Czynniki ryzyka zespołu hiperstymulacji jajników: o Przebyty zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) w wywiadzie. o Jeśli w poprzednim cyklu kontrolowanej stymulacji jajników doszło do wytworzenia więcej niż 30 pęcherzyków o średnicy  11 mm w badaniu USG. o Liczba pęcherzyków antralnych > 20. o Zespół policystycznych (wielotorbielowatych) jajników (ang. Polycystic ovarian syndrome – PCOS).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ocena niepłodności przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary. U pacjentek szczególną uwagę należy zwrócić na niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię oraz guzy przysadki lub podwzgórza i, w razie konieczności, zastosować właściwe leczenie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Elonva należy także przeprowadzić ocenę pod kątem występowania zaburzeń stanowiących przeciwwskazanie do ciąży. Dawkowanie w trakcie cyklu stymulacji Produkt Elonva jest wskazany wyłącznie do pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego. Kolejne wstrzyknięcia produktu Elonva nie mogą być wykonywane w tym samym cyklu leczenia. (Patrz także punkt 4.2).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Po podaniu produktu Elonva nie należy podawać dodatkowo żadnych produktów zawierających FSH przed 8. dniem stymulacji (patrz punkt 4.2). Niewydolność nerek U pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek tempo eliminacji koryfolitropiny alfa może być zmniejszone (patrz punkty 4.2 i 5.2). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z agonistą GnRH u kobiet leczonych z wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu (ART) Dane dotyczące leczenia produktem Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH są ograniczone. Wyniki niewielkiego badania klinicznego bez grupy kontrolnej wskazują na silniejszą odpowiedź jajników w porównaniu do skojarzenia z antagonistą GnRH. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH (patrz punkt 4.2). Nie zaleca się stosowania u nastoletnich chłopców, leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami lub testosteronem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami (np. hCG, FSH) i androgenami (np. testosteronem, itp.), wyłączając ich stosowanie w celach diagnostycznych. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnego i umiarkowanego OHSS obejmują ból brzucha, nudności, biegunkę, łagodne lub umiarkowane powiększenie jajników oraz torbiele jajników. Ciężki OHSS może zagrażać życiu pacjentki. Do klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego OHSS należą duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, płyn w otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej, duszność, skąpomocz, nieprawidłowości hematologiczne oraz zwiększenie masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem zakrzepów żylnych lub tętniczych.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Zgłaszano również przypadki OHSS z towarzyszącymi przemijającymi nieprawidłowościami parametrów czynności wątroby świadczącymi o zaburzeniach czynności wątroby i z obecnością lub bez zmian morfologicznych w bioptatach wątroby. OHSS może być spowodowany podaniem hCG oraz przez ciążę (endogenne hCG). Wczesne objawy OHSS występują na ogół w ciągu 10 dni po podaniu hCG i mogą być związane z nadmierną odpowiedzią jajników na stymulację gonadotropiną. Późny OHSS występuje po ponad 10 dniach po podaniu hCG jako następstwo zmian hormonalnych pojawiających się w ciąży. Ze względu na ryzyko wystąpienia OHSS należy kontrolować pacjentki przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Kobiety, u których stwierdza się obecność czynników ryzyka wzmożonej odpowiedzi jajników, mogą być szczególnie podatne na wystąpienie OHSS po leczeniu produktem Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    W pierwszym cyklu stymulacji jajników u kobiet, u których tylko częściowo znane są czynniki ryzyka, zaleca się ścisłą obserwację pod kątem występowania wczesnych przedmiotowych i podmiotowych objawów OHSS. Należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w celu zmniejszenia ryzyka OHSS podczas stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART). Przestrzeganie zalecanej dawki produktu Elonva i schematu leczenia oraz dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników jest ważne, aby zmniejszyć ryzyko OHSS. Aby monitorować ryzyko OHSS, zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych rozwoju pęcherzyków przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach w trakcie leczenia; pomocne może być także jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. W przypadku stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART) istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia OHSS w postaci 18 lub więcej pęcherzyków o średnicy 11 mm lub większej.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    W razie wystąpienia OHSS należy rozpocząć i prowadzić standardowe, odpowiednie leczenie przewidziane w OHSS. Skręt jajnika Zgłaszano przypadki skrętu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym również produktem Elonva. Skręt jajnika może być związany z występowaniem innych zaburzeń, takich jak OHSS, ciąża, przebyte wcześniej operacje jamy brzusznej, skręt jajnika w wywiadzie oraz torbiel jajnika stwierdzona obecnie lub w przeszłości. Ryzyko uszkodzenia jajnika w wyniku ograniczenia dopływu krwi można zmniejszyć dzięki wczesnej diagnostyce i natychmiastowemu wykonaniu zabiegu odprowadzenia skrętu jajnika. Ciąża mnoga Ciąże mnogie oraz porody mnogie opisywano w przypadku wszystkich metod leczenia gonadotropinami, w tym także stosowania produktu Elonva. Należy pouczyć kobietę i jej partnera o potencjalnym ryzyku dla matki (powikłania podczas ciąży i porodu) oraz dla noworodka (niska masa urodzeniowa) przed rozpoczęciem leczenia.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    U kobiet poddawanych zabiegom ART ryzyko ciąży mnogiej wynika głównie z liczby przenoszonych zarodków. Ciąża pozamaciczna U kobiet bezpłodnych poddawanych zabiegom ART częstość występowania ciąży pozamacicznej jest podwyższona. Istotne jest wykonanie wczesnego badania ultrasonograficznego w celu potwierdzenia, że ciąża jest wewnątrzmaciczna i wykluczenia ciąży pozamacicznej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich. Nowotwory jajnika i innych narządów układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Nie udowodniono, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Powikłania naczyniowe Zgłaszano przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zarówno związane, jak i niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym także produktem Elonva. Zakrzep wewnątrznaczyniowy powstały w naczyniu żylnym lub tętniczym może spowodować ograniczenie dopływu krwi do ważnych narządów lub do kończyn. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu, w tym rodzinnego, znaczna otyłość lub skłonność do zakrzepicy, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak zwrócić uwagę, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo- zatorowych. Dzieci i młodzież Podwyższone stężenie endogennej folikulotropiny (FSH) świadczy o pierwotnej niewydolności jąder.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Tacy pacjenci nie odpowiadają na leczenie produktem Elonva/hCG. Po ukończeniu procesu dojrzewania płciowego w przypadku stosowania leczenia skojarzonego produktem Elonva i hCG, u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym wymagana jest długotrwała terapia testosteronem w celu utrzymania drugorzędowych cech płciowych. Nie przeprowadzono jednak oceny protokołów dalszego leczenia w ramach wspomagania hormonalnego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Elonva z innymi lekami. Ponieważ koryfolitropina alfa nie jest substratem enzymów cytochromu P450, interakcje metaboliczne z innymi produktami są mało prawdopodobne. Produkt leczniczy Elonva może powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego na podstawie stężenia hCG, jeśli test zostanie przeprowadzony podczas stymulacji jajników u kobiet biorących udział w programie technik wspomaganego rozrodu (ART). Może to wynikać z reaktywności krzyżowej niektórych testów ciążowych do oznaczania stężenia hCG z peptydem karboksy-końcowym podjednostki beta produktu leczniczego Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W przypadku nieumyślnej ekspozycji na produkt Elonva podczas ciąży, dane kliniczne są niewystarczające do wykluczenia niekorzystnego wpływu na ciążę. W badaniach na zwierzętach opisywano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować podczas karmienia piersią. Płodność Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu niepłodności u kobiet: U kobiet produkt Elonva jest stosowany w procedurze kontrolowanej stymulacji jajników w skojarzeniu z GnRH w programach technik wspomaganego rozrodu (patrz punkt 4.1). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego u nastoletnich chłopców: U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) produkt Elonva jest stosowany w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego w skojarzeniu z hCG (patrz punkt 4.1).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Jednakże, wpływ tego leczenia na płodność nie jest znany.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Produkt Elonva może powodować zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w razie wystąpienia zawrotów głowy nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych produktu Elonva u kobiet (n=2397) do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: dyskomfort w obrębie miednicy (6,0%), OHSS (4,3%, patrz również punkt 4.4), ból głowy (4,0%), ból w obrębie miednicy (2,9%), nudności (2,3%), zmęczenie (1,5%) i tkliwość piersi (1,3%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono najważniejsze działania niepożądane występujące u dorosłych leczonych produktem leczniczym Elonva w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    W każdej podgrupie działania niepożądane uporządkowano zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość występowaniaDziałanie niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznegoNieznanaReakcje nadwrażliwości,miejscowe i uogólnione, w tym wysypka*
    Zaburzenia psychiczneNiezbyt częstoWahania nastroju
    Zaburzenia układu nerwowegoCzęsto Niezbyt częstoBól głowy Zawroty głowy
    Zaburzenia naczynioweNiezbyt częstoUderzenia gorąca
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęsto Niezbyt częstoNudności Wzdęcie brzucha,wymioty, biegunka, zaparcia
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejNiezbyt częstoBól pleców
    Ciąża, połóg i okres okołoporodowyNiezbyt częstoSpontaniczne poronienie
    Zaburzenia układu rozrodczego i piersiCzęsto Niezbyt częstoOHSS, ból w obrębie miednicy, dyskomfortw obrębie miednicy, tkliwość piersiSkręt jajnika, ból przydatkówmacicy, przedwczesna owulacja, ból piersi
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzęstoNiezbyt częstoZmęczenieKrwiak w miejscu podania, ból w miejscu podania, drażliwość
    Badania diagnostyczneNiezbyt częstoPodwyższona aktywność AlAT, podwyższonaaktywność ASPAT
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachNiezbyt częstoBól związanyz wykonywaniem zabiegu
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    * Działania niepożądane zidentyfikowane w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Opis wybranych działań niepożądanych Ponadto opisywano ciążę pozamaciczną oraz ciąże mnogie. Powyższe działania niepożądane są związane z ART lub ciążą będącą następstwem programu ART. Tak jak w przypadku leczenia innymi gonadotropinami, podczas stosowania produktu leczniczego Elonva rzadko obserwowano występowanie choroby zakrzepowo-zatorowej. Dzieci i młodzież (14 lat i starsi) W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane występujące w przypadku stosowania produktu Elonva zgłoszone w badaniu klinicznym u nastoletnich chłopców (17 pacjentów, którym podano produkt) zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania: często (≥ 1/100 do < 1/10).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość występowania1Działanie niepożądane
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęstoWymioty
    Zaburzenia naczynioweCzęstoUderzenia gorąca
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzęstoBól w miejscu wstrzyknięcia
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Działania niepożądane
    1 Działania niepożądane, które zostały zgłoszone tylko raz, wymieniono jako częste, ponieważ pojedyncze zgłoszenie zwiększa częstość występowania powyżej 1%. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie U kobiet Więcej niż jedno wstrzyknięcie produktu Elonva w jednym cyklu leczenia lub zbyt duża dawka produktu Elonva i (lub) recFSH może zwiększać ryzyko wystąpienia OHSS (patrz Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) w punkcie 4.4). Dzieci i młodzież Skutki przedawkowania produktu leczniczego Elonva w populacji nastoletnich chłopców są nieznane.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA09 Mechanizm działania Koryfolitropina alfa została opracowana jako długotrwały stymulant pęcherzyka jajnikowego o takim samym profilu farmakodynamicznym jak recFSH, ale o wyraźnie dłuższym czasie trwania aktywności FSH. Długi czas trwania aktywności FSH osiągnięto poprzez dodanie peptydu karboksy-końcowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) do łańcucha β ludzkiego FSH. Koryfolitropina alfa nie wykazuje żadnej wewnętrznej aktywności LH/hCG. U kobiet Dzięki zdolności koryfolitropiny alfa do inicjowania i podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień pojedyncze wstrzyknięcie podskórne zalecanej dawki produktu Elonva może zastąpić pierwsze siedem wstrzyknięć jakiegokolwiek produktu recFSH podawanego codziennie w cyklu leczenia kontrolowanej stymulacji jajników.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Nastoletni chłopcy (14 lat i starsi) Długotrwała aktywność FSH koryfolitropiny alfa pobudza niedojrzałe komórki Sertoliego w jądrach do rozpoczęcia procesu rozwoju gonad, wspierając przyszłą spermatogenezę. Skojarzenie FSH z hCG ma zapoczątkować pokwitanie dzięki pobudzeniu czynności komórek Leydiga i zwiększeniu wytwarzania testosteronu do czasu, gdy jądra osiągną rozmiary, jak u osoby dorosłej. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W trzech randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby porównywano leczenie z zastosowaniem pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia produktu Elonva w dawce 100 mikrogramów (badanie ENSURE) lub 150 mikrogramów (badania ENGAGE i PURSUE) przez pierwsze siedem dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) do leczenia dobową dawką recFSH wynoszącą odpowiednio 150, 200 lub 300 j.m.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W każdym z trzech badań klinicznych doprowadzono do zahamowania czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH (octan ganireliksu we wstrzyknięciach w dobowej dawce wynoszącej 0,25 mg). W badaniu ENSURE, 396 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała mniejszej lub równej 60 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 100 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu ENGAGE, 1506 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała wynoszącej więcej niż 60 kg i mniejszej lub równej 90 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w ocenie skuteczności był wskaźnik ciąż w toku i liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG). W badaniu PURSUE, 1390 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 35 do 42 lat i masie ciała większej lub równej 50 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik żywych ciąż. Najważniejszym drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji wynosiła 9 dni w obu grupach, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 1 dzień (w tym badaniu w dniu podania hCG nie podawano recFSH). Liczba pozyskanych komórek jajowych We wszystkich trzech badaniach podawanie jednego wstrzyknięcia produktu Elonva, 100 lub 150 mikrogramów przez 7 pierwszych dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) skutkowało większą liczbą pozyskanych komórek jajowych w porównaniu z dobową dawką recFSH. Różnice mieściły się jednak w ramach określonych marginesów równoważności (badania ENGAGE i ENSURE) lub nie mniejszej skuteczności (ang. non-inferiority) (badanie PURSUE). Patrz Tabela 1 poniżej.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 1: Średnia liczba pozyskanych komórek jajowych w badaniach ENSURE, ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ParametrENSURE(18–36 lat)(masa ciała mniejsza lub równa 60 kg)ENGAGE(18–36 lat) (masa ciała większa niż60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)PURSUE(35–42 lata) (masa ciała większa lubrówna 50 kg)
    Elonva 100 µgrecFSH 150 j.m.Elonva 150 µgrecFSH 200 j.m.Elonva 150 µgrecFSH 300 j.m.
    n=268n=128n=756n=750n=694n=696
    Średnia liczbakomórek jajowych13,310,613,812,610,710,3
    Różnica [95% CI]2,5 [1,2; 3,9]1,2 [0,5; 1,9]0,5 [-0,2; 1,2]
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ciąża ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE W badaniu ENGAGE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika ciąż w toku, zdefiniowanego, jako obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka. W badaniu PURSUE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika żywych ciąż zdefiniowanego, jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 2. Tabela 2: Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ParametrŚwieże cykle w badaniu ENGAGE†(18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)Świeże cykle w badaniu PURSUE‡(35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
    Elonva150 µgrecFSH200 j.m.Różnica[95% CI]Elonva150 µgrecFSH300 j.m.Różnica[95% CI]
    n=756n=750n=694n=696
    Wskaźnik żywych ciąż39,9%39,1%1,1 [-3,8; 5,9]23,9%26,9%-3,0 [-7,3;1,4]
    Wskaźnik ciąż w toku39,0%38,1%1,1 [-3,8; 5,9]22,2%24,0%-1,9 [-6,1;2,3]
    Wskaźnik urodzeńżywych*35,6%34,4%1,3 [-3,5; 6,1]21,3%23,4%-2,3 [-6,5;1,9]
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    † Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu ENGAGE był wskaźnik ciąż w toku (oceniony po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka). ‡ Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu PURSUE był wskaźnik żywych ciąż zdefiniowany jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca, oceniany po upływie 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. *Wskaźnik urodzeń żywych był drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniach ENGAGE i PURSUE. W powyższych badaniach, profil bezpieczeństwa pojedynczego wstrzyknięcia produktu Elonva był porównywalny do codziennych wstrzyknięć recFSH. Ciąża z transferu mrożonych zarodków (ang. FTET, Frozen-Thawed Embryo Transfer) w badaniach ENGAGE i PURSUE Badaniem kontrolnym FTET dla badania ENGAGE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania maksymalnie w ciągu jednego roku po zamrożeniu.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Średnia liczba przenoszonych zarodków w cyklach FTET w badaniu ENGAGE wynosiła 1,7 w obu leczonych grupach. Badaniem kontrolnym FTET dla badania PURSUE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania w ciągu dwóch lat od daty ostatniego zamrożenia dla tego badania. Średnia liczba zarodków przenoszonych w cyklach FTET w badaniu PURSUE wyniosła 2,4 w obu leczonych grupach. Badanie to dostarczyło również danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w przypadku niemowląt urodzonych z zamrożonych zarodków. Maksymalna liczba cykli FTET dla badania kontrolnego FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE wynosiła odpowiednio 5 i 4. Dane dotyczące ciąż z pierwszych dwóch cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 3. Tabela 3: Dane dotyczące ciąż z cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Cykle FTET w badaniu ENGAGE (18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)Cykle FTET w badaniu PURSUE (35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
    Elonva150 µgrecFSH200 j.m.Elonva150 µgrecFSH300 j.m.
    nN%nN%nN%nN%
    Cykl 1a FTET
    Trwająca ciąża5514837,24514730,64315228,34214529,0
    Urodzenia żywe------4315228,34114528,3
    Cykl 2a FTET
    Trwająca ciąża93823,793129,082334,861442,9
    Urodzenia żywe------82334,861442,9
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    n = liczba pacjentów ze zdarzeniem; N = ogólna liczba pacjentów a Na transfer zarodka. Wrodzone wady rozwojowe zgłoszone u niemowląt urodzonych z transferu mrożonych zarodków (FTET) W badaniu kontrolnym PURSUE, po podaniu produktu leczniczego Elonva w cyklu FTET urodziło się 61 niemowląt, a w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE w świeżych cyklach ART urodziło się łącznie 607 niemowląt. Wskaźniki wrodzonych wad rozwojowych (zarówno poważnych, jak i mniejszych) zgłoszonych u niemowląt urodzonych po cyklu FTET w badaniu kontrolnym PURSUE (16,4%) były podobne do zgłoszonych u niemowląt urodzonych po świeżych cyklach ART łącznie w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE (16,8%). Immunogenność Spośród 2511 kobiet przyjmujących produkt Elonva, u których oceniano tworzenie się przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi, obecność przeciwciał potwierdzono u 4 (0,16%) pacjentek. Trzy pacjentki otrzymały produkt Elonva jeden raz, a jedna dwukrotnie.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W każdym z tych przypadków przeciwciała nie wykazywały aktywności neutralizującej działanie produktu Elonva i nie wpływały negatywnie na reakcję na stymulację i normalne reakcje fizjologiczne osi podwzgórze-przysadka- jajnik. Dwie z czterech kobiet zaszły w ciążę podczas tego samego cyklu leczenia, w którym wykryto obecność przeciwciał, co wskazuje, że obecność przeciwciał pozbawionych działania neutralizującego po stymulacji produktem Elonva nie ma znaczenia klinicznego. Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie skuteczności i bezpieczeństwa metodą otwartej próby z pojedynczą grupą, aby ocenić terapię produktem Elonva stosowanym w skojarzeniu z hCG w celu wywołania i (lub) wznowienia procesu pokwitania oraz wywołania i (lub) wznowienia spermatogenezy u 17 nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Okres przygotowawczy, w którym podawano produkt Elonva zamiast hCG u młodzieży z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, miał naśladować schemat wydzielania gonadotropiny w prawidłowym okresie pokwitania, pobudzając receptory FSH na komórkach Sertoliego przez koryfolitropinę alfa przed pobudzeniem receptorów LH na komórkach Leydiga przez hCG. Z badania wykluczono chłopców, którzy otrzymywali wcześniej leczenie GnRH, gonadotropinami lub testosteronem. Produkt Elonva podawano raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie, sam przez 12 pierwszych tygodni (okres przygotowawczy), a następnie przez 52 tygodnie w skojarzeniu z podawaną dwa razy w tygodniu hCG (w dawce od 500 do 5000 j.m.) (okres leczenia skojarzonego). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności wykazano przez wzrost objętości jąder mierzony jako suma objętości lewego i prawego jądra w badaniu ultrasonograficznym. W całym okresie leczenia odnotowany w tygodniu 64.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    wzrost objętości jąder zmienił się ze średniej geometrycznej wynoszącej 1,4 ml na 12,9 ml, co oznacza wzrost średnio 9,43-krotny (95% CI: 7,44; 11,97). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa wykazał, że koryfolitropina alfa była zasadniczo dobrze tolerowana, przy czym nie stwierdzono żadnych przypadków potwierdzonej obecności przeciwciał przeciwko koryfolitropinie alfa, żadnych niespodziewanych wartości ani zmian w klinicznych danych laboratoryjnych lub w ocenach parametrów życiowych (patrz także punkt 4.8). Dodatkowe obserwacje w tygodniu 64., w tym zwiększenie stężenia testosteronu, przyspieszenie tempa wzrostu i postępowania procesu pokwitania (III, IV i V faza rozwoju w skali Tannera), wskazywały na właściwą odpowiedź na hCG. Obniżenie stężenia hormonu anty-Müllerowskiego oraz wzrost stężenia inhibiny B świadczyły o rozpoczęciu spermatogenezy.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne koryfolitropiny alfa oceniono po podskórnym podaniu u kobiet poddanych cyklowi kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS). Ze względu na długi okres półtrwania w fazie eliminacji, po podaniu zalecanej dawki, stężenia koryfolitropiny alfa w surowicy były wystarczające do podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień. Uzasadnia to zastąpienie pierwszych siedmiu codziennych wstrzyknięć recFSH pojedynczym wstrzyknięciem podskórnym produktu Elonva w leczeniu COS w celu rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych oraz ciąży w leczeniu z zastosowaniem programu ART (patrz punkt 4.2). Masa ciała determinuje stopień ekspozycji na działanie koryfolitropiny alfa. Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym wynosi 665 godzin*ng/ml (AUC, 426-1,037 godzin*ng/ml 1 ) i jest podobna po podaniu 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet 1. Przewidywany zakres u 90% pacjentek.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów i po podaniu 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet o masie ciała większej niż 60 kilogramów. Wchłanianie Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym produktu Elonva maksymalne stężenie koryfolitropiny alfa w surowicy wynosi 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml 1 ) i jest obserwowane po 44 godzinach (35–57 godzin 1 ) po podaniu dawki. Bezwzględna biodostępność wynosi 58% (48–70% 1 ). Dystrybucja Dystrybucja, metabolizm oraz eliminacja koryfolitropiny alfa są bardzo podobne do innych gonadotropin, takich jak FSH, hCG i LH. Dystrybucja koryfolitropiny po wchłonięciu leku do krwi ogranicza się głównie do jajników i nerek. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9,2 1 (6,5-13,1 l 1 ). Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa rośnie proporcjonalnie do dawki w zakresie od 60 mikrogramów do 240 mikrogramów.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Eliminacja Okres półtrwania koryfolitropiny alfa w fazie eliminacji wynosi 70 godzin (59-82 godziny 1 ), a klirens 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Wydalanie koryfolitropiny alfa odbywa się głównie przez nerki, a tempo eliminacji może być zmniejszone u pacjentek z niewydolnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). Metabolizm wątrobowy przyczynia się w nieznacznym stopniu do wydalania koryfolitropiny alfa. Inne szczególne populacje Zaburzenia czynności wątroby Chociaż dane dotyczące stosowania produktu Elonva u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności wątroby wpływały na profil farmakokinetyczny koryfolitropiny alfa. Dzieci i młodzież W badaniu nastoletnich chłopców w wieku od 14 do poniżej 18 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (n=17), którym podawano 100 mikrogramów (masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) lub 150 mikrogramów (masa ciała większa niż 60 kg) produktu leczniczego Elonva raz na dwa tygodnie, średnie stężenie minimalne produktu Elonva w surowicy w przedziale dawkowania (dwa tygodnie po podaniu dawki) wynosiło 591 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva w monoterapii i 600 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva jednocześnie z hCG (podawaną dwa razy w tygodniu).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Stężenie produktu Elonva w surowicy było porównywalne u uczestników otrzymujących dawkę 100 mikrogramów i dawkę 150 mikrogramów produktu Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach i królikach wykazały, że koryfolitropina alfa nie wpływa niekorzystnie na płodność. Podawanie koryfolitropiny alfa szczurom i królikom przed i bezpośrednio po parzeniu oraz w okresie wczesnej ciąży prowadziło do embriotoksyczności. Po podaniu koryfolitropiny alfa królikom przed parzeniem obserwowano występowanie teratogenności. Zarówno embriotoksyczność, jak i teratogenność uznaje się za następstwo superowulacji u zwierząt, które nie są w stanie utrzymać liczby zarodków powyżej bariery fizjologicznej. Znaczenie powyższych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu Elonva jest ograniczone.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH) Kwas solny (do uzyskania właściwego pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Dla wygody pacjentek dopuszcza się przechowywanie produktu leczniczego w temperaturze poniżej 25°C przez okres nie dłuższy niż 1 miesiąc. Ampułkostrzykawki należy przechowywać w pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt Elonva jest dostępny w 1 ml ampułkostrzykawce z końcówką typu Luer (ze szkła hydrolitycznego typu I), zamkniętej bromobutylowym korkiem elastomerowym zabezpieczonym kapslem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 100 mcg
    Dane farmaceutyczne
    Strzykawka jest wyposażona w automatyczny system bezpieczeństwa zapobiegający przypadkowemu ukłuciu igłą po użyciu, dostarczany wraz ze sterylną igłą do wstrzykiwań. Każda ampułkostrzykawka zawiera 0,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Produkt Elonva jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 ampułkostrzykawkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie stosować produktu Elonva, jeśli roztwór nie jest klarowny. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Elonva 100 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. Elonva 150 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań Każda ampułkostrzykawka zawiera 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa* w 0,5 ml roztworze do wstrzykiwań. *koryfolitropina alfa jest glikoproteiną wytwarzaną w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodami rekombinacji DNA. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w kontrolowanej stymulacji jajników (ang. Controlled Ovarian Stimulation – COS) w skojarzeniu z antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny przysadkowe (ang. Gonadotropin Releasing Hormone – GnRH) w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych u kobiet biorących udział w programie Technik Wspomaganego Rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technology – ART). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w skojarzeniu z ludzką gonadotropiną kosmówkową (ang. human Chorionic Gonadotropin, hCG).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Elonva w kontrolowanej stymulacji jajników powinien być podawany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Produkt Elonva w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego powinien być podawany i nadzorowany przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Dawkowanie U kobiet w wieku rozrodczym dawkę produktu Elonva ustala się na podstawie masy ciała i wieku. - Pojedyncza dawka 100 mikrogramów jest zalecana dla kobiet w wieku 36 lat lub młodszych, o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów. - Pojedyncza dawka 150 mikrogramów jest zalecana dla kobiet: - o masie ciała większej niż 60 kilogramów, niezależnie od wieku. - o masie ciała większej lub równej 50 kilogramów, w wieku powyżej 36 lat. Kobiety w wieku powyżej 36 lat i masie ciała mniejszej niż 50 kilogramów nie były włączone do badań.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    Masa ciała
    Poniżej 50 kg50 – 60 kgPonad 60 kg
    Wiek36 lat lub mniej100 mikrogramów100 mikrogramów150 mikrogramów
    Powyżej 36 latNie badano150 mikrogramów150 mikrogramów
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    Zalecane dawki produktu Elonva określono wyłącznie dla cyklu leczenia z zastosowaniem antagonisty GnRH, który podawano począwszy od 5. lub 6. dnia stymulacji (patrz punkty 4.1, 4.4 i 5.1). Stymulacja dzień 1: Produkt Elonva należy podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego, najlepiej w ścianę brzucha, we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Stymulacja dzień 5 lub 6: Leczenie antagonistą GnRH najlepiej rozpocząć w 5. lub 6. dniu stymulacji w zależności od odpowiedzi jajników, np. liczby i rozmiaru pęcherzyków jajnikowych. Pomocne może być również jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. Antagonistę GnRH stosuje się w celu zapobiegnięcia przedwczesnemu uwalnianiu hormonu luteinizującego (LH). Stymulacja dzień 8: Siedem dni po podaniu produktu leczniczego Elonva w pierwszym dniu stymulacji można kontynuować kontrolowaną stymulację jajników podając codziennie wstrzyknięcia (rekombinowanego) hormonu folikulotropowego (Follicle Stimulating Hormone – [recFSH]), aż do osiągnięcia kryterium zainicjowania ostatecznej fazy dojrzewania komórek jajowych (3 pęcherzyki ≥ 17 mm).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    Dawka dobowa recFSH może zależeć od odpowiedzi jajników. U pacjentek z prawidłową odpowiedzią na leczenie zalecana dawka dobowa wynosi 150 j.m. recFSH. W zależności od odpowiedzi jajników można ominąć dawkę recFSH przypadającą w dniu podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Zgodnie z ogólną zasadą przyjmuje się, że pęcherzyki osiągają odpowiedni etap rozwoju zazwyczaj około dziewiątego dnia leczenia (przedział czasowy wynosi od 6 do 18 dni). Z chwilą gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną średnicę ≥ 17 mm, należy jeszcze tego samego dnia lub najpóźniej w dniu następnym podać jednorazowo we wstrzyknięciu od 5000 do 10 000 j.m. hCG w celu pobudzenia ostatecznego dojrzewania oocytów. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ang. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.4.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek. Ze względu na fakt, iż tempo eliminacji koryfolitropiny alfa u pacjentów z niewydolnością nerek może być zmniejszone, nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 oraz 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Mimo braku danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jest mało prawdopodobne, by nieprawidłowa czynność tego narządu miała wpływ na eliminację koryfolitropiny alfa (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież W leczeniu nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) z hipogonadyzmem hipogonadotropowym dawkę produktu leczniczego Elonva ustala się na podstawie masy ciała. Nastoletni chłopcy o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg 100 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie dawką 100 mikrogramów należy rozważyć zwiększenie dawki, jeśli w trakcie leczenia ich masa ciała wzrośnie powyżej 60 kg. Nastoletni chłopcy o masie ciała większej niż 60 kg 150 mikrogramów produktu Elonva raz na dwa tygodnie przez 12 tygodni, a następnie jednoczesne podawanie produktu Elonva (raz na 2 tygodnie) z hCG. W celu osiągnięcia dorosłego stadium rozwoju gonad może być konieczne stosowanie leczenia skojarzonego z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.) przez okres 52 tygodni lub dłużej. Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność leczenia stosowanego przez ponad 52 tygodnie i (lub) po 17 roku życia. Sposób podawania U kobiet Podskórne wstrzyknięcie produktu Elonva może być wykonywane samodzielnie przez kobietę lub jej partnera, po uprzednim szczegółowym poinstruowaniu przez lekarza.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dawkowanie
    Samodzielne podawanie produktu Elonva można zalecić wyłącznie kobietom o silnej motywacji do leczenia, po odpowiednim przeszkoleniu i z łatwym dostępem do fachowego poradnictwa. Dzieci i młodzież U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) Wstrzyknięcie podskórne w powłoki jamy brzusznej może być wykonywane przez pacjenta lub jego opiekuna pod warunkiem, że zostali oni odpowiednio przeszkoleni. Produkt leczniczy Elonva należy podawać raz na dwa tygodnie, rano w tym samym dniu tygodnia, w skojarzeniu z hCG dwa razy w tygodniu (500 – 5000 j.m.).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Nowotwory jajników, piersi, macicy, przysadki lub podwzgórza.  Nieprawidłowe (inne niż menstruacyjne) krwawienie z pochwy bez znanej/rozpoznanej przyczyny.  Pierwotna niewydolność jajników.  Torbiele lub powiększenie jajników.  Włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.  Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę.  Czynniki ryzyka zespołu hiperstymulacji jajników: o Przebyty zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome – OHSS) w wywiadzie. o Jeśli w poprzednim cyklu kontrolowanej stymulacji jajników doszło do wytworzenia więcej niż 30 pęcherzyków o średnicy  11 mm w badaniu USG. o Liczba pęcherzyków antralnych > 20. o Zespół policystycznych (wielotorbielowatych) jajników (ang. Polycystic ovarian syndrome – PCOS).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Ocena niepłodności przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać szczegółowej oceny rodzaju niepłodności u danej pary. U pacjentek szczególną uwagę należy zwrócić na niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię oraz guzy przysadki lub podwzgórza i, w razie konieczności, zastosować właściwe leczenie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Elonva należy także przeprowadzić ocenę pod kątem występowania zaburzeń stanowiących przeciwwskazanie do ciąży. Dawkowanie w trakcie cyklu stymulacji Produkt Elonva jest wskazany wyłącznie do pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego. Kolejne wstrzyknięcia produktu Elonva nie mogą być wykonywane w tym samym cyklu leczenia. (Patrz także punkt 4.2).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Po podaniu produktu Elonva nie należy podawać dodatkowo żadnych produktów zawierających FSH przed 8. dniem stymulacji (patrz punkt 4.2). Niewydolność nerek U pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek tempo eliminacji koryfolitropiny alfa może być zmniejszone (patrz punkty 4.2 i 5.2). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva u tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z agonistą GnRH u kobiet leczonych z wykorzystaniem technik wspomaganego rozrodu (ART) Dane dotyczące leczenia produktem Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH są ograniczone. Wyniki niewielkiego badania klinicznego bez grupy kontrolnej wskazują na silniejszą odpowiedź jajników w porównaniu do skojarzenia z antagonistą GnRH. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Elonva w skojarzeniu z agonistą GnRH (patrz punkt 4.2). Nie zaleca się stosowania u nastoletnich chłopców, leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami lub testosteronem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów leczonych wcześniej GnRH, gonadotropinami (np. hCG, FSH) i androgenami (np. testosteronem, itp.), wyłączając ich stosowanie w celach diagnostycznych. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) OHSS jest stanem klinicznym różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. Objawy przedmiotowe i podmiotowe łagodnego i umiarkowanego OHSS obejmują ból brzucha, nudności, biegunkę, łagodne lub umiarkowane powiększenie jajników oraz torbiele jajników. Ciężki OHSS może zagrażać życiu pacjentki. Do klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego OHSS należą duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, płyn w otrzewnej, wysięk opłucnowy, płyn w opłucnej, duszność, skąpomocz, nieprawidłowości hematologiczne oraz zwiększenie masy ciała. W rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem zakrzepów żylnych lub tętniczych.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Zgłaszano również przypadki OHSS z towarzyszącymi przemijającymi nieprawidłowościami parametrów czynności wątroby świadczącymi o zaburzeniach czynności wątroby i z obecnością lub bez zmian morfologicznych w bioptatach wątroby. OHSS może być spowodowany podaniem hCG oraz przez ciążę (endogenne hCG). Wczesne objawy OHSS występują na ogół w ciągu 10 dni po podaniu hCG i mogą być związane z nadmierną odpowiedzią jajników na stymulację gonadotropiną. Późny OHSS występuje po ponad 10 dniach po podaniu hCG jako następstwo zmian hormonalnych pojawiających się w ciąży. Ze względu na ryzyko wystąpienia OHSS należy kontrolować pacjentki przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG. Kobiety, u których stwierdza się obecność czynników ryzyka wzmożonej odpowiedzi jajników, mogą być szczególnie podatne na wystąpienie OHSS po leczeniu produktem Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    W pierwszym cyklu stymulacji jajników u kobiet, u których tylko częściowo znane są czynniki ryzyka, zaleca się ścisłą obserwację pod kątem występowania wczesnych przedmiotowych i podmiotowych objawów OHSS. Należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w celu zmniejszenia ryzyka OHSS podczas stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART). Przestrzeganie zalecanej dawki produktu Elonva i schematu leczenia oraz dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników jest ważne, aby zmniejszyć ryzyko OHSS. Aby monitorować ryzyko OHSS, zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych rozwoju pęcherzyków przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach w trakcie leczenia; pomocne może być także jednoczesne oznaczanie stężenia estradiolu w surowicy krwi. W przypadku stosowania techniki wspomaganego rozrodu (ART) istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia OHSS w postaci 18 lub więcej pęcherzyków o średnicy 11 mm lub większej.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    W razie wystąpienia OHSS należy rozpocząć i prowadzić standardowe, odpowiednie leczenie przewidziane w OHSS. Skręt jajnika Zgłaszano przypadki skrętu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym również produktem Elonva. Skręt jajnika może być związany z występowaniem innych zaburzeń, takich jak OHSS, ciąża, przebyte wcześniej operacje jamy brzusznej, skręt jajnika w wywiadzie oraz torbiel jajnika stwierdzona obecnie lub w przeszłości. Ryzyko uszkodzenia jajnika w wyniku ograniczenia dopływu krwi można zmniejszyć dzięki wczesnej diagnostyce i natychmiastowemu wykonaniu zabiegu odprowadzenia skrętu jajnika. Ciąża mnoga Ciąże mnogie oraz porody mnogie opisywano w przypadku wszystkich metod leczenia gonadotropinami, w tym także stosowania produktu Elonva. Należy pouczyć kobietę i jej partnera o potencjalnym ryzyku dla matki (powikłania podczas ciąży i porodu) oraz dla noworodka (niska masa urodzeniowa) przed rozpoczęciem leczenia.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    U kobiet poddawanych zabiegom ART ryzyko ciąży mnogiej wynika głównie z liczby przenoszonych zarodków. Ciąża pozamaciczna U kobiet bezpłodnych poddawanych zabiegom ART częstość występowania ciąży pozamacicznej jest podwyższona. Istotne jest wykonanie wczesnego badania ultrasonograficznego w celu potwierdzenia, że ciąża jest wewnątrzmaciczna i wykluczenia ciąży pozamacicznej. Wrodzone wady rozwojowe Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco wyższa w porównaniu do zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, parametry nasienia) oraz częstszym występowaniem ciąż mnogich. Nowotwory jajnika i innych narządów układu rozrodczego Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Nie udowodniono, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Powikłania naczyniowe Zgłaszano przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zarówno związane, jak i niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym także produktem Elonva. Zakrzep wewnątrznaczyniowy powstały w naczyniu żylnym lub tętniczym może spowodować ograniczenie dopływu krwi do ważnych narządów lub do kończyn. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu, w tym rodzinnego, znaczna otyłość lub skłonność do zakrzepicy, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak zwrócić uwagę, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo- zatorowych. Dzieci i młodzież Podwyższone stężenie endogennej folikulotropiny (FSH) świadczy o pierwotnej niewydolności jąder.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Specjalne środki ostrozności
    Tacy pacjenci nie odpowiadają na leczenie produktem Elonva/hCG. Po ukończeniu procesu dojrzewania płciowego w przypadku stosowania leczenia skojarzonego produktem Elonva i hCG, u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym wymagana jest długotrwała terapia testosteronem w celu utrzymania drugorzędowych cech płciowych. Nie przeprowadzono jednak oceny protokołów dalszego leczenia w ramach wspomagania hormonalnego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej dawce podanej we wstrzyknięciu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Elonva z innymi lekami. Ponieważ koryfolitropina alfa nie jest substratem enzymów cytochromu P450, interakcje metaboliczne z innymi produktami są mało prawdopodobne. Produkt leczniczy Elonva może powodować fałszywie dodatni wynik testu ciążowego na podstawie stężenia hCG, jeśli test zostanie przeprowadzony podczas stymulacji jajników u kobiet biorących udział w programie technik wspomaganego rozrodu (ART). Może to wynikać z reaktywności krzyżowej niektórych testów ciążowych do oznaczania stężenia hCG z peptydem karboksy-końcowym podjednostki beta produktu leczniczego Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W przypadku nieumyślnej ekspozycji na produkt Elonva podczas ciąży, dane kliniczne są niewystarczające do wykluczenia niekorzystnego wpływu na ciążę. W badaniach na zwierzętach opisywano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersią Produktu leczniczego Elonva nie należy stosować podczas karmienia piersią. Płodność Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu niepłodności u kobiet: U kobiet produkt Elonva jest stosowany w procedurze kontrolowanej stymulacji jajników w skojarzeniu z GnRH w programach technik wspomaganego rozrodu (patrz punkt 4.1). Produkt leczniczy Elonva jest wskazany do stosowania w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego u nastoletnich chłopców: U nastoletnich chłopców (14 lat i starszych) produkt Elonva jest stosowany w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego w skojarzeniu z hCG (patrz punkt 4.1).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Jednakże, wpływ tego leczenia na płodność nie jest znany.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Produkt Elonva może powodować zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w razie wystąpienia zawrotów głowy nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych produktu Elonva u kobiet (n=2397) do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: dyskomfort w obrębie miednicy (6,0%), OHSS (4,3%, patrz również punkt 4.4), ból głowy (4,0%), ból w obrębie miednicy (2,9%), nudności (2,3%), zmęczenie (1,5%) i tkliwość piersi (1,3%). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono najważniejsze działania niepożądane występujące u dorosłych leczonych produktem leczniczym Elonva w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    W każdej podgrupie działania niepożądane uporządkowano zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość występowaniaDziałanie niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznegoNieznanaReakcje nadwrażliwości,miejscowe i uogólnione, w tym wysypka*
    Zaburzenia psychiczneNiezbyt częstoWahania nastroju
    Zaburzenia układu nerwowegoCzęsto Niezbyt częstoBól głowy Zawroty głowy
    Zaburzenia naczynioweNiezbyt częstoUderzenia gorąca
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęsto Niezbyt częstoNudności Wzdęcie brzucha,wymioty, biegunka, zaparcia
    Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznejNiezbyt częstoBól pleców
    Ciąża, połóg i okres okołoporodowyNiezbyt częstoSpontaniczne poronienie
    Zaburzenia układu rozrodczego i piersiCzęsto Niezbyt częstoOHSS, ból w obrębie miednicy, dyskomfortw obrębie miednicy, tkliwość piersiSkręt jajnika, ból przydatkówmacicy, przedwczesna owulacja, ból piersi
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzęstoNiezbyt częstoZmęczenieKrwiak w miejscu podania, ból w miejscu podania, drażliwość
    Badania diagnostyczneNiezbyt częstoPodwyższona aktywność AlAT, podwyższonaaktywność ASPAT
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachNiezbyt częstoBól związanyz wykonywaniem zabiegu
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    * Działania niepożądane zidentyfikowane w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Opis wybranych działań niepożądanych Ponadto opisywano ciążę pozamaciczną oraz ciąże mnogie. Powyższe działania niepożądane są związane z ART lub ciążą będącą następstwem programu ART. Tak jak w przypadku leczenia innymi gonadotropinami, podczas stosowania produktu leczniczego Elonva rzadko obserwowano występowanie choroby zakrzepowo-zatorowej. Dzieci i młodzież (14 lat i starsi) W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane występujące w przypadku stosowania produktu Elonva zgłoszone w badaniu klinicznym u nastoletnich chłopców (17 pacjentów, którym podano produkt) zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania: często (≥ 1/100 do < 1/10).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość występowania1Działanie niepożądane
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęstoWymioty
    Zaburzenia naczynioweCzęstoUderzenia gorąca
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzęstoBól w miejscu wstrzyknięcia
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Działania niepożądane
    1 Działania niepożądane, które zostały zgłoszone tylko raz, wymieniono jako częste, ponieważ pojedyncze zgłoszenie zwiększa częstość występowania powyżej 1%. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie U kobiet Więcej niż jedno wstrzyknięcie produktu Elonva w jednym cyklu leczenia lub zbyt duża dawka produktu Elonva i (lub) recFSH może zwiększać ryzyko wystąpienia OHSS (patrz Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) w punkcie 4.4). Dzieci i młodzież Skutki przedawkowania produktu leczniczego Elonva w populacji nastoletnich chłopców są nieznane.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kod ATC: G03GA09 Mechanizm działania Koryfolitropina alfa została opracowana jako długotrwały stymulant pęcherzyka jajnikowego o takim samym profilu farmakodynamicznym jak recFSH, ale o wyraźnie dłuższym czasie trwania aktywności FSH. Długi czas trwania aktywności FSH osiągnięto poprzez dodanie peptydu karboksy-końcowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) do łańcucha β ludzkiego FSH. Koryfolitropina alfa nie wykazuje żadnej wewnętrznej aktywności LH/hCG. U kobiet Dzięki zdolności koryfolitropiny alfa do inicjowania i podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień pojedyncze wstrzyknięcie podskórne zalecanej dawki produktu Elonva może zastąpić pierwsze siedem wstrzyknięć jakiegokolwiek produktu recFSH podawanego codziennie w cyklu leczenia kontrolowanej stymulacji jajników.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Nastoletni chłopcy (14 lat i starsi) Długotrwała aktywność FSH koryfolitropiny alfa pobudza niedojrzałe komórki Sertoliego w jądrach do rozpoczęcia procesu rozwoju gonad, wspierając przyszłą spermatogenezę. Skojarzenie FSH z hCG ma zapoczątkować pokwitanie dzięki pobudzeniu czynności komórek Leydiga i zwiększeniu wytwarzania testosteronu do czasu, gdy jądra osiągną rozmiary, jak u osoby dorosłej. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W trzech randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby porównywano leczenie z zastosowaniem pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia produktu Elonva w dawce 100 mikrogramów (badanie ENSURE) lub 150 mikrogramów (badania ENGAGE i PURSUE) przez pierwsze siedem dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) do leczenia dobową dawką recFSH wynoszącą odpowiednio 150, 200 lub 300 j.m.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W każdym z trzech badań klinicznych doprowadzono do zahamowania czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH (octan ganireliksu we wstrzyknięciach w dobowej dawce wynoszącej 0,25 mg). W badaniu ENSURE, 396 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała mniejszej lub równej 60 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 100 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu ENGAGE, 1506 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 18 do 36 lat i masie ciała wynoszącej więcej niż 60 kg i mniejszej lub równej 90 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang. ART). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w ocenie skuteczności był wskaźnik ciąż w toku i liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji w obu grupach wynosiła 9 dni, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 2 dni (w tym badaniu recFSH podawano w dniu podania hCG). W badaniu PURSUE, 1390 zdrowych, prawidłowo jajeczkujących kobiet w wieku od 35 do 42 lat i masie ciała większej lub równej 50 kg poddano jednemu cyklowi leczenia produktem Elonva w dawce 150 mikrogramów z zahamowaniem czynności przysadki za pomocą antagonisty GnRH w ramach leczenia z zastosowaniem programu wspomaganego rozrodu (ang.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ART). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik żywych ciąż. Najważniejszym drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była liczba pozyskanych komórek jajowych. Mediana całkowitego czasu trwania stymulacji wynosiła 9 dni w obu grupach, co wskazuje, że do ukończenia stymulacji jajników począwszy od 8. dnia stymulacji konieczne było podawanie recFSH przez 1 dzień (w tym badaniu w dniu podania hCG nie podawano recFSH). Liczba pozyskanych komórek jajowych We wszystkich trzech badaniach podawanie jednego wstrzyknięcia produktu Elonva, 100 lub 150 mikrogramów przez 7 pierwszych dni kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS) skutkowało większą liczbą pozyskanych komórek jajowych w porównaniu z dobową dawką recFSH. Różnice mieściły się jednak w ramach określonych marginesów równoważności (badania ENGAGE i ENSURE) lub nie mniejszej skuteczności (ang. non-inferiority) (badanie PURSUE). Patrz Tabela 1 poniżej.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Tabela 1: Średnia liczba pozyskanych komórek jajowych w badaniach ENSURE, ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ParametrENSURE(18–36 lat)(masa ciała mniejsza lub równa 60 kg)ENGAGE(18–36 lat) (masa ciała większa niż60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)PURSUE(35–42 lata) (masa ciała większa lubrówna 50 kg)
    Elonva 100 µgrecFSH 150 j.m.Elonva 150 µgrecFSH 200 j.m.Elonva 150 µgrecFSH 300 j.m.
    n=268n=128n=756n=750n=694n=696
    Średnia liczbakomórek jajowych13,310,613,812,610,710,3
    Różnica [95% CI]2,5 [1,2; 3,9]1,2 [0,5; 1,9]0,5 [-0,2; 1,2]
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Ciąża ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE W badaniu ENGAGE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika ciąż w toku, zdefiniowanego, jako obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka. W badaniu PURSUE wykazano nie mniejszą skuteczność (ang. non-inferiority) produktu Elonva i recFSH w zakresie wskaźnika żywych ciąż zdefiniowanego, jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca ocenioną po upływie przynajmniej 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 2. Tabela 2: Dane dotyczące ciąż ze świeżych cykli w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    ParametrŚwieże cykle w badaniu ENGAGE†(18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)Świeże cykle w badaniu PURSUE‡(35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
    Elonva150 µgrecFSH200 j.m.Różnica[95% CI]Elonva150 µgrecFSH300 j.m.Różnica[95% CI]
    n=756n=750n=694n=696
    Wskaźnik żywych ciąż39,9%39,1%1,1 [-3,8; 5,9]23,9%26,9%-3,0 [-7,3;1,4]
    Wskaźnik ciąż w toku39,0%38,1%1,1 [-3,8; 5,9]22,2%24,0%-1,9 [-6,1;2,3]
    Wskaźnik urodzeńżywych*35,6%34,4%1,3 [-3,5; 6,1]21,3%23,4%-2,3 [-6,5;1,9]
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    † Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu ENGAGE był wskaźnik ciąż w toku (oceniony po upływie przynajmniej 10 tygodni od transferu zarodka). ‡ Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniu PURSUE był wskaźnik żywych ciąż zdefiniowany jako odsetek pacjentek, u których stwierdzono obecność przynajmniej jednego płodu z widoczną akcją serca, oceniany po upływie 5 do 6 tygodni od transferu zarodka. *Wskaźnik urodzeń żywych był drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności w badaniach ENGAGE i PURSUE. W powyższych badaniach, profil bezpieczeństwa pojedynczego wstrzyknięcia produktu Elonva był porównywalny do codziennych wstrzyknięć recFSH. Ciąża z transferu mrożonych zarodków (ang. FTET, Frozen-Thawed Embryo Transfer) w badaniach ENGAGE i PURSUE Badaniem kontrolnym FTET dla badania ENGAGE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania maksymalnie w ciągu jednego roku po zamrożeniu.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Średnia liczba przenoszonych zarodków w cyklach FTET w badaniu ENGAGE wynosiła 1,7 w obu leczonych grupach. Badaniem kontrolnym FTET dla badania PURSUE objęto kobiety, które miały przynajmniej jeden rozmrożony zarodek do wykorzystania w ciągu dwóch lat od daty ostatniego zamrożenia dla tego badania. Średnia liczba zarodków przenoszonych w cyklach FTET w badaniu PURSUE wyniosła 2,4 w obu leczonych grupach. Badanie to dostarczyło również danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w przypadku niemowląt urodzonych z zamrożonych zarodków. Maksymalna liczba cykli FTET dla badania kontrolnego FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE wynosiła odpowiednio 5 i 4. Dane dotyczące ciąż z pierwszych dwóch cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE podsumowano poniżej w Tabeli 3. Tabela 3: Dane dotyczące ciąż z cykli FTET w badaniach ENGAGE i PURSUE Populacja Intent-to-Treat (ang. ITT)
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Cykle FTET w badaniu ENGAGE (18–36 lat)(masa ciała większa niż 60 kg i mniejsza lub równa 90 kg)Cykle FTET w badaniu PURSUE (35–42 lata)(masa ciała większa lub równa 50 kg)
    Elonva150 µgrecFSH200 j.m.Elonva150 µgrecFSH300 j.m.
    nN%nN%nN%nN%
    Cykl 1a FTET
    Trwająca ciąża5514837,24514730,64315228,34214529,0
    Urodzenia żywe------4315228,34114528,3
    Cykl 2a FTET
    Trwająca ciąża93823,793129,082334,861442,9
    Urodzenia żywe------82334,861442,9
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    n = liczba pacjentów ze zdarzeniem; N = ogólna liczba pacjentów a Na transfer zarodka. Wrodzone wady rozwojowe zgłoszone u niemowląt urodzonych z transferu mrożonych zarodków (FTET) W badaniu kontrolnym PURSUE, po podaniu produktu leczniczego Elonva w cyklu FTET urodziło się 61 niemowląt, a w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE w świeżych cyklach ART urodziło się łącznie 607 niemowląt. Wskaźniki wrodzonych wad rozwojowych (zarówno poważnych, jak i mniejszych) zgłoszonych u niemowląt urodzonych po cyklu FTET w badaniu kontrolnym PURSUE (16,4%) były podobne do zgłoszonych u niemowląt urodzonych po świeżych cyklach ART łącznie w badaniach ENSURE, ENGAGE oraz PURSUE (16,8%). Immunogenność Spośród 2511 kobiet przyjmujących produkt Elonva, u których oceniano tworzenie się przeciwciał skierowanych przeciwko lekowi, obecność przeciwciał potwierdzono u 4 (0,16%) pacjentek. Trzy pacjentki otrzymały produkt Elonva jeden raz, a jedna dwukrotnie.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W każdym z tych przypadków przeciwciała nie wykazywały aktywności neutralizującej działanie produktu Elonva i nie wpływały negatywnie na reakcję na stymulację i normalne reakcje fizjologiczne osi podwzgórze-przysadka- jajnik. Dwie z czterech kobiet zaszły w ciążę podczas tego samego cyklu leczenia, w którym wykryto obecność przeciwciał, co wskazuje, że obecność przeciwciał pozbawionych działania neutralizującego po stymulacji produktem Elonva nie ma znaczenia klinicznego. Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie skuteczności i bezpieczeństwa metodą otwartej próby z pojedynczą grupą, aby ocenić terapię produktem Elonva stosowanym w skojarzeniu z hCG w celu wywołania i (lub) wznowienia procesu pokwitania oraz wywołania i (lub) wznowienia spermatogenezy u 17 nastoletnich chłopców w wieku 14 lat i starszych w leczeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Okres przygotowawczy, w którym podawano produkt Elonva zamiast hCG u młodzieży z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, miał naśladować schemat wydzielania gonadotropiny w prawidłowym okresie pokwitania, pobudzając receptory FSH na komórkach Sertoliego przez koryfolitropinę alfa przed pobudzeniem receptorów LH na komórkach Leydiga przez hCG. Z badania wykluczono chłopców, którzy otrzymywali wcześniej leczenie GnRH, gonadotropinami lub testosteronem. Produkt Elonva podawano raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie, sam przez 12 pierwszych tygodni (okres przygotowawczy), a następnie przez 52 tygodnie w skojarzeniu z podawaną dwa razy w tygodniu hCG (w dawce od 500 do 5000 j.m.) (okres leczenia skojarzonego). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności wykazano przez wzrost objętości jąder mierzony jako suma objętości lewego i prawego jądra w badaniu ultrasonograficznym. W całym okresie leczenia odnotowany w tygodniu 64.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakodynamiczne
    wzrost objętości jąder zmienił się ze średniej geometrycznej wynoszącej 1,4 ml na 12,9 ml, co oznacza wzrost średnio 9,43-krotny (95% CI: 7,44; 11,97). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa wykazał, że koryfolitropina alfa była zasadniczo dobrze tolerowana, przy czym nie stwierdzono żadnych przypadków potwierdzonej obecności przeciwciał przeciwko koryfolitropinie alfa, żadnych niespodziewanych wartości ani zmian w klinicznych danych laboratoryjnych lub w ocenach parametrów życiowych (patrz także punkt 4.8). Dodatkowe obserwacje w tygodniu 64., w tym zwiększenie stężenia testosteronu, przyspieszenie tempa wzrostu i postępowania procesu pokwitania (III, IV i V faza rozwoju w skali Tannera), wskazywały na właściwą odpowiedź na hCG. Obniżenie stężenia hormonu anty-Müllerowskiego oraz wzrost stężenia inhibiny B świadczyły o rozpoczęciu spermatogenezy.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne koryfolitropiny alfa oceniono po podskórnym podaniu u kobiet poddanych cyklowi kontrolowanej stymulacji jajników (ang. COS). Ze względu na długi okres półtrwania w fazie eliminacji, po podaniu zalecanej dawki, stężenia koryfolitropiny alfa w surowicy były wystarczające do podtrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych przez cały tydzień. Uzasadnia to zastąpienie pierwszych siedmiu codziennych wstrzyknięć recFSH pojedynczym wstrzyknięciem podskórnym produktu Elonva w leczeniu COS w celu rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych oraz ciąży w leczeniu z zastosowaniem programu ART (patrz punkt 4.2). Masa ciała determinuje stopień ekspozycji na działanie koryfolitropiny alfa. Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym wynosi 665 godzin*ng/ml (AUC, 426-1,037 godzin*ng/ml 1 ) i jest podobna po podaniu 100 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet 1. Przewidywany zakres u 90% pacjentek.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    o masie ciała mniejszej lub równej 60 kilogramów i po podaniu 150 mikrogramów koryfolitropiny alfa u kobiet o masie ciała większej niż 60 kilogramów. Wchłanianie Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym produktu Elonva maksymalne stężenie koryfolitropiny alfa w surowicy wynosi 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml 1 ) i jest obserwowane po 44 godzinach (35–57 godzin 1 ) po podaniu dawki. Bezwzględna biodostępność wynosi 58% (48–70% 1 ). Dystrybucja Dystrybucja, metabolizm oraz eliminacja koryfolitropiny alfa są bardzo podobne do innych gonadotropin, takich jak FSH, hCG i LH. Dystrybucja koryfolitropiny po wchłonięciu leku do krwi ogranicza się głównie do jajników i nerek. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9,2 1 (6,5-13,1 l 1 ). Ekspozycja na działanie koryfolitropiny alfa rośnie proporcjonalnie do dawki w zakresie od 60 mikrogramów do 240 mikrogramów.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Eliminacja Okres półtrwania koryfolitropiny alfa w fazie eliminacji wynosi 70 godzin (59-82 godziny 1 ), a klirens 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Wydalanie koryfolitropiny alfa odbywa się głównie przez nerki, a tempo eliminacji może być zmniejszone u pacjentek z niewydolnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). Metabolizm wątrobowy przyczynia się w nieznacznym stopniu do wydalania koryfolitropiny alfa. Inne szczególne populacje Zaburzenia czynności wątroby Chociaż dane dotyczące stosowania produktu Elonva u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności wątroby wpływały na profil farmakokinetyczny koryfolitropiny alfa. Dzieci i młodzież W badaniu nastoletnich chłopców w wieku od 14 do poniżej 18 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (n=17), którym podawano 100 mikrogramów (masa ciała mniejsza lub równa 60 kg) lub 150 mikrogramów (masa ciała większa niż 60 kg) produktu leczniczego Elonva raz na dwa tygodnie, średnie stężenie minimalne produktu Elonva w surowicy w przedziale dawkowania (dwa tygodnie po podaniu dawki) wynosiło 591 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva w monoterapii i 600 ng/ml w przypadku podawania produktu Elonva jednocześnie z hCG (podawaną dwa razy w tygodniu).
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Stężenie produktu Elonva w surowicy było porównywalne u uczestników otrzymujących dawkę 100 mikrogramów i dawkę 150 mikrogramów produktu Elonva.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach i królikach wykazały, że koryfolitropina alfa nie wpływa niekorzystnie na płodność. Podawanie koryfolitropiny alfa szczurom i królikom przed i bezpośrednio po parzeniu oraz w okresie wczesnej ciąży prowadziło do embriotoksyczności. Po podaniu koryfolitropiny alfa królikom przed parzeniem obserwowano występowanie teratogenności. Zarówno embriotoksyczność, jak i teratogenność uznaje się za następstwo superowulacji u zwierząt, które nie są w stanie utrzymać liczby zarodków powyżej bariery fizjologicznej. Znaczenie powyższych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu Elonva jest ograniczone.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH) Kwas solny (do uzyskania właściwego pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Dla wygody pacjentek dopuszcza się przechowywanie produktu leczniczego w temperaturze poniżej 25°C przez okres nie dłuższy niż 1 miesiąc. Ampułkostrzykawki należy przechowywać w pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt Elonva jest dostępny w 1 ml ampułkostrzykawce z końcówką typu Luer (ze szkła hydrolitycznego typu I), zamkniętej bromobutylowym korkiem elastomerowym zabezpieczonym kapslem.
  • CHPL leku Elonva, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg
    Dane farmaceutyczne
    Strzykawka jest wyposażona w automatyczny system bezpieczeństwa zapobiegający przypadkowemu ukłuciu igłą po użyciu, dostarczany wraz ze sterylną igłą do wstrzykiwań. Każda ampułkostrzykawka zawiera 0,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Produkt Elonva jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 ampułkostrzykawkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie stosować produktu Elonva, jeśli roztwór nie jest klarowny. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cetrotide 0,25 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 0,25 mg cetroreliksu (w postaci octanu). Po rekonstytucji roztworu z użyciem dołączonego rozpuszczalnika każdy ml roztworu zawiera 0,25 mg cetroreliksu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Wygląd proszku: biały liofilizat. Wygląd rozpuszczalnika: przejrzysty i bezbarwny roztwór. pH sporządzonego roztworu wynosi 4,0-6,0.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie przedwczesnej owulacji u pacjentek poddanych kontrolowanej stymulacji jajników, po której następuje pobranie oocytów i zastosowanie technik wspomaganego rozrodu. W badaniach klinicznych Cetrotide był stosowany razem z ludzką gonadotropiną menopauzalną (ang. human menopausal gonadotropin, HMG), jednak doświadczenie z rekombinowanym hormonem folikulotropowym (ang. follicle-stimulating hormone, FSH), chociaż jest ograniczone, sugerowało podobną skuteczność.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Cetrotide powinien być przepisywany wyłącznie przez specjalistę posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie medycyny. Dawkowanie Pierwsze podanie produktu leczniczego Cetrotide powinno być wykonane pod nadzorem lekarza, w warunkach umożliwiających natychmiastowe leczenie możliwych reakcji alergicznych lub rzekomoalergicznych (w tym zagrażającej życiu anafilaksji). Kolejne wstrzyknięcia mogą być wykonane samodzielnie przez pacjentkę, pod warunkiem, że została poinformowana o objawach, które mogą wskazywać na nadwrażliwość, o skutkach tych objawów i konieczności uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej. Zawartość 1 fiolki (0,25 mg cetroreliksu) podaje się raz na dobę, w odstępach 24-godzinnych, rano lub wieczorem. Zaleca się, aby po pierwszym podaniu pacjentka przebywała pod opieką lekarską przez 30 minut, dla pewności, że po wstrzyknięciu nie występują żadne reakcje alergiczne lub rzekomoalergiczne.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku Stosowanie produktu leczniczego Cetrotide u pacjentek w podeszłym wieku nie jest właściwe. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Cetrotide u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Cetrotide jest przeznaczony do wstrzykiwania podskórnego w dolną część ściany jamy brzusznej. Możliwe jest zminimalizowanie reakcji w miejscu wstrzyknięcia poprzez zmianę miejsc wstrzyknięć opóźniającą ponowne wstrzyknięcie w tym samym miejscu i powolne wstrzykiwanie produktu leczniczego w celu ułatwienia stopniowego wchłaniania produktu leczniczego. Podanie poranne Leczenie produktem leczniczym Cetrotide należy rozpocząć piątego lub szóstego dnia stymulacji jajników (około 96 do 120 godzin po rozpoczęciu stymulacji jajników) gonadotropinami otrzymywanymi z moczu lub rekombinowanymi i kontynuować je przez czas leczenia gonadotropinami, włącznie z dniem indukcji owulacji.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dawkowanie
    Dzień rozpoczęcia podawania produktu leczniczego Cetrotide zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu. Rozpoczęcie podawania produktu leczniczego Cetrotide można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym podawanie produktu leczniczego Cetrotide rozpoczyna się piątego lub szóstego dnia stymulacji. Podanie wieczorne Leczenie produktem leczniczym Cetrotide należy rozpocząć piątego dnia stymulacji jajników (około 96 do 108 godzin po rozpoczęciu stymulacji jajników) gonadotropinami otrzymywanymi z moczu lub gonadotropinami rekombinowanymi i kontynuować je przez czas leczenia gonadotropinami, aż do wieczoru w dniu poprzedzającym dzień indukcji owulacji. Dzień rozpoczęcia podawania produktu leczniczego Cetrotide zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dawkowanie
    Rozpoczęcie podawania produktu leczniczego Cetrotide można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym podawanie produktu leczniczego Cetrotide rozpoczyna się piątego lub szóstego dnia stymulacji. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nie stosować cetroreliksu w przypadkach wymienionych poniżej:  nadwrażliwość na substancję czynną lub jakiekolwiek strukturalne analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin-Releasing Hormone - GnRH), zewnątrzpochodne hormony peptydowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  w okresie ciąży i laktacji;  u pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Stany alergiczne Zgłoszono przypadki reakcji alergicznych lub rzekomoalergicznych, w tym zagrażającej życiu anafilaksji, po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 4.8). Należy podjąć specjalne środki ostrożności u kobiet z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi czynnych stanów alergicznych lub z potwierdzoną w wywiadzie predyspozycją do alergii. Leczenie produktem Cetrotide nie jest wskazane u kobiet z ciężkim stanem alergicznym. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) Podczas lub po stymulacji jajników może wystąpić zespół nadmiernej stymulacji jajników. To zdarzenie musi być uznane za ryzyko związane z procedurą stymulacji gonadotropinami. OHSS należy leczyć objawowo, np. zlecając pacjentce odpoczynek, dożylne podanie elektrolitów lub koloidów i leczenie heparyną. Wspomaganie fazy lutealnej należy prowadzić zgodnie z praktyką stosowaną w danej placówce służby zdrowia.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Specjalne środki ostrozności
    Procedura powtarzanej stymulacji jajników Dotychczasowe doświadczenie w stosowaniu cetroreliksu podczas procedury powtarzanej stymulacji jajników jest ograniczone. Dlatego cetroreliks powinien być stosowany w powtarzanych cyklach jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Wady wrodzone Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technologii wspomaganego rozrodu (ang. assisted reproductive technologies, ART) z zastosowaniem lub bez zastosowania antagonistów GnRH może być nieznacznie większa niż po naturalnym zapłodnieniu, choć nie jest jasne, czy jest to związane z czynnikami nieodłącznie związanymi z bezpłodnością danej pary czy procedurami ART. Ograniczone dane z obserwacyjnych badań klinicznych u 316 noworodków kobiet otrzymujących cetroreliks w leczeniu bezpłodności sugerują, że cetroreliks nie zwiększa ryzyka wad wrodzonych u potomstwa.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Specjalne środki ostrozności
    Zaburzenie czynności wątroby Cetroreliksu nie badano u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby i dlatego należy zachować ostrożność. Zaburzenie czynności nerek Cetroreliksu nie badano u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek i dlatego należy zachować ostrożność. Cetroreliks jest przeciwwskazany u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji cetroreliksu z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro wykazały, że interakcje z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez cytochrom P450, glukuronizowanymi lub sprzęganymi w inny sposób, są mało prawdopodobne. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji z gonadotropinami lub produktami leczniczymi powodującymi uwalnianie histaminy u podatnych pacjentek.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża i karmienie piersią Produkt leczniczy Cetrotide nie jest przeznaczony do stosowania w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt 4.3). Płodność Badania na zwierzętach wykazały, że cetroreliks wywiera zależny od dawki wpływ na płodność, reprodukcję i ciążę. Nie stwierdzono działania teratogennego po podaniu produktu leczniczego podczas wrażliwej fazy ciąży.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cetrotide nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak rumień, obrzęk i świąd, które zazwyczaj są przemijające i łagodne. W badaniach klinicznych działania te były obserwowane z częstością 9,4% po wielokrotnych wstrzyknięciach produktu leczniczego Cetrotide 0,25 mg. Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS (stopień I lub II wg WHO) i należy go rozpatrywać jako ryzyko związane z procesem stymulacji. Natomiast ciężki OHSS występuje niezbyt często. Niezbyt często zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym reakcje rzekomoalergiczne lub anafilaktoidalne. Wykaz działań niepożądanych Wymienione poniżej działania niepożądane są sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Działania niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne lub rzekomoalergiczne, w tym zagrażająca życiu anafilaksja. Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: ból głowy. Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: mdłości. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: łagodny lub umiarkowany OHSS (stopień I lub II wg WHO), którego ryzyko jest związane z procesem stymulacji (patrz punkt 4.4). Niezbyt często: ciężki OHSS (stopień III wg WHO). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. rumień, obrzęk i świąd). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie u ludzi może spowodować wydłużenie czasu działania leku, ale jest mało prawdopodobne, aby wywołało ostre zatrucie. W badaniach ostrej toksyczności na gryzoniach, obserwowano niespecyficzne objawy zatrucia po dootrzewnowym podaniu cetroreliksu w dawkach 200 razy większych od skutecznej dawki farmakologicznej po podaniu podskórnym.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki hamujące uwalnianie gonadotropin, kod ATC: H01CC02. Mechanizm działania Cetroreliks jest antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (ang. luteinising hormone releasing hormone, LHRH). LHRH wiąże się z receptorami błonowymi komórek przysadki mózgowej. Cetroreliks konkuruje z endogennym LHRH o wiązanie z tymi receptorami. W wyniku takiego sposobu działania lek kontroluje wydzielanie gonadotropin (LH i FSH). Cetroreliks hamuje wydzielanie LH i FSH przez przysadkę mózgową w sposób zależny od dawki. Początek hamowania występuje natychmiast i utrzymuje się podczas kontynuowania leczenia, bez początkowego efektu stymulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Cetroreliks opóźnia wyrzut LH u kobiet, a w konsekwencji owulację. U pacjentek poddanych stymulacji jajników czas działania cetroreliksu jest zależny od dawki.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Powtarzane wstrzyknięcia cetroreliksu w dawce 0,25 mg co 24 godziny będą podtrzymywały działanie cetroreliksu. Zarówno u zwierząt jak i u ludzi antagonistyczne działanie cetroreliksu było w pełni odwracalne po zakończeniu leczenia.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Całkowita biodostępność cetroreliksu po podaniu podskórnym wynosi około 85%. Dystrybucja Objętość dystrybucji (V d ) wynosi 1,1 l/kg mc. Eliminacja Klirens osoczowy i nerkowy wynosi odpowiednio 1,2 ml/min/kg mc. i 0,1 ml/min/kg mc. Średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji po podaniu dożylnym i podskórnym wynosi odpowiednio około 12 godzin i 30 godzin, wskazując na absorpcję w miejscu podania. Liniowość Cetroreliks podawany podskórnie w pojedynczych dawkach (0,25 mg do 3 mg) oraz podawany codziennie przez ponad 14 dni wykazuje kinetykę liniową.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności na szczurach i psach nie obserwowano toksyczności dotyczącej narządów docelowych po podaniu podskórnym cetroreliksu. W badaniach na psach po podaniu dożylnym, dotętniczym i okołożylnym cetroreliksu w dawkach znacznie większych niż dawki stosowane w warunkach klinicznych u ludzi, nie stwierdzono objawów miejscowego podrażnienia związanego z podawaniem produktu leczniczego ani też niezgodności. Cetroreliks nie wykazywał działania mutagennego ani działania uszkadzającego w testach mutacji genowych i chromosomalnych.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek mannitol Rozpuszczalnik woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka: 2 lata Po rekonstytucji: użyć natychmiast 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać ani nie umieszczać w pobliżu zamrażalnika lub elementu chłodzącego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nieotwarty produkt leczniczy można przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 30°C) przez okres do trzech miesięcy. Przed wstrzyknięciem niniejszy produkt leczniczy musi osiągnąć temperaturę pokojową. Należy wyjąć go z lodówki około 30 minut przed użyciem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek Fiolki 2 ml (szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa) i kapslem aluminiowym typu flip-off.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dane farmaceutyczne
    1 fiolka zawiera 0,25 mg cetroreliksu. Rozpuszczalnik Ampułko-strzykawka (szkło typu I) z tłoczkiem (silikonowana guma bromobutylowa) i nasadką ochronną (guma polipropylenowa i styrenowo-butadienowa). 1 ampułko-strzykawka zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań. Wielkość opakowań 1 fiolka i 1 ampułko-strzykawka lub 7 fiolek i 7 ampułko-strzykawek. Dodatkowo do każdej fiolki dołączone są: 1 igła iniekcyjna (rozmiar 20) 1 igła iniekcyjna do wstrzykiwań podskórnych (rozmiar 27) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed wstrzyknięciem niniejszy produkt leczniczy musi osiągnąć temperaturę pokojową. Należy wyjąć go z lodówki około 30 minut przed użyciem. Produkt leczniczy Cetrotide należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania. Roztwór należy mieszać delikatnie, ruchem wirowym.
  • CHPL leku Cetrotide, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 0,25 mg (0,25 mg/ml)
    Dane farmaceutyczne
    Należy unikać energicznego wstrząsania ze względu na powstawanie pęcherzyków powietrza. Sporządzony roztwór nie zawiera cząstek stałych i jest przejrzysty. Nie stosować roztworu, który zawiera cząstki stałe lub nie jest przejrzysty. Należy pobrać do strzykawki całą zawartość fiolki. Zapewni to podanie pacjentce dawki zawierającej co najmniej 0,23 mg cetroreliksu. Roztwór powinien być użyty natychmiast po rekonstytucji. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,25 mg ganireliksu w 0,5 ml roztworze wodnym. Substancja czynna ganireliks ( Ganirelix) (INN) jest syntetycznym dekapeptydem o silnym antagonistycznym działaniu w stosunku do naturalnie występującego hormonu uwalniającego gonadotropinę (ang. GnRH, gonadotrophin releasing hormone ). Aminokwasy w pozycjach 1, 2, 3, 6, 8 i 10 naturalnego dekapeptydu GnRH zostały podstawione, co dało w wyniku cząsteczkę [N-Ac-D-Nal(2) 1 , D-pClPhe 2 , D-Pal(3) 3 , D-hArg(Et2) 6 , L-hArg(Et2) 8 , D-Ala 10 ]-GnRH, o masie cząsteczkowej 1570,4. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie i uznawany jest za wolny od sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór wodny klarowny i bezbarwny.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Orgalutran jest wskazany do stosowania w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia hormonu luteinizującego (ang. LH, luteinising hormone ) u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (ang. COH, controlled ovarian hyperstimulation ) w programach wspomaganego rozrodu (ang. ART, assisted reproduction techniques ). W badaniach klinicznych Orgalutran stosowano wraz z rekombinowaną ludzką folikulotropiną (ang. FSH, follicle stimulating hormone ) lub koryfolitropiną alfa, długotrwałym stymulantem pęcherzyka jajnikowego.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Orgalutran powinien być przepisywany jedynie przez specjalistę, mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Dawkowanie Orgalutran stosowany jest w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH). Kontrolowaną hiperstymulację jajników przy pomocy FSH lub koryfolitropiny alfa można rozpocząć w 2 lub 3 dniu miesiączki. Orgalutran (0,25 mg) powinien być wstrzykiwany podskórnie raz na dobę, począwszy od 5 lub 6 dnia podawania FSH lub od 5 lub 6 dnia w trakcie podawania koryfolitropiny alfa. Dzień rozpoczęcia podawania produktu Orgalutran zależy od uzyskanej reakcji jajników tj. liczby i wymiarów rosnących pęcherzyków jajnikowych i/lub stężenia krążącego estradiolu. Rozpoczęcie podawania produktu Orgalutran można opóźnić w przypadku braku wzrostu pęcherzyka jajnikowego, chociaż opierając się na doświadczeniu klinicznym wskazane jest rozpoczynanie podawania produktu Orgalutran 5 lub 6 dnia stymulacji.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dawkowanie
    Orgalutran oraz FSH należy podawać w przybliżeniu w tym samym czasie. Produktów nie należy jednakże mieszać oraz należy stosować inne miejsca wstrzyknięć. Dostosowanie dawki FSH powinno raczej opierać się na liczbie i wymiarach wzrastających pęcherzyków niż na stężeniu estradiolu (patrz punkt 5.1). Należy utrzymywać codzienne podawanie produktu Orgalutran aż do dnia, w którym pęcherzyki będą miały odpowiednie wymiary. Ostateczne dojrzewanie pęcherzyków można uzyskać poprzez podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang. hCG, human chorionic gonadotropin ). Termin ostatniego wstrzyknięcia Ze względu na okres półtrwania ganireliksu, czas pomiędzy dwoma wstrzyknięciami produktu Orgalutran, jak również czas pomiędzy ostatnim wstrzyknięciem produktu Orgalutran a wstrzyknięciem hCG nie powinien przekraczać 30 godzin, ponieważ w przeciwnym wypadku może dojść do przedwczesnego wyrzutu LH.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dawkowanie
    W związku z tym podczas wykonywania wstrzykiwań produktu Orgalutran rano, leczenie tym produktem należy kontynuować przez cały czas podawania gonadotropiny, włączając dzień wyzwalania owulacji. W przypadku wykonywania wstrzykiwań produktu Orgalutran po południu, ostatnią dawkę produktu należy podać po południu w dniu poprzedzającym dzień wyzwalania owulacji. Orgalutran jest bezpieczny i skuteczny u kobiet poddawanych wielokrotnym cyklom terapeutycznym. Nie badano potrzeby wspomagania fazy lutealnej w cyklach, w których stosuje się Orgalutran. W badaniach klinicznych stosowano wspomaganie fazy lutealnej zgodnie z praktycznym doświadczeniem ośrodka biorącego udział w badaniu lub zgodnie z protokołem klinicznym. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Brak doświadczenia ze stosowaniem produktu Orgalutran u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ wykluczono ich z badań klinicznych.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dawkowanie
    W związku z tym, stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3). Zaburzenia czynności wątroby Brak doświadczenia ze stosowaniem produktu Orgalutran u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ wykluczono ich z badań klinicznych. W związku z tym, stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Dzieci i młodzież Stosowanie produktu Orgalutran u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podawania Orgalutran należy podawać podskórnie, najlepiej w udo. Należy zmieniać miejsce podskórnego podawania produktu, aby uniknąć zaniku tkanki tłuszczowej. Podskórne wstrzyknięcie produktu Orgalutran może wykonywać sama pacjentka lub jej partner, pod warunkiem uzyskania odpowiednich instrukcji od lekarza i dostępu do fachowej porady. W ampułko-strzykawce może być widoczny pęcherzyk(i) powietrza.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dawkowanie
    Tak może się zdarzyć, a usuwanie pęcherzyka(ów) powietrza nie jest konieczne.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) lub na jakikolwiek analog GnRH. - Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek lub wątroby. - Ciąża lub okres karmienia piersią.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcja nadwrażliwości Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku kobiet z objawami podmiotowymi i przedmiotowmi czynnych stanów alergicznych. W okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu Orgalutran zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości (zarówno uogólnione, jak i miejscowe) już po podaniu pierwszej dawki. Zdarzenia te obejmowały anafilaksję (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę (patrz punkt 4.8). Jeżeli podejrzewa się wystąpienie reakcji nadwrażliwości, należy przerwać podawanie produktu Orgalutran i zastosować odpowiednie leczenie. Z braku doświadczenia klinicznego leczenie produktem Orgalutran nie jest zalecane u kobiet z ciężkimi stanami alergicznymi. Uczulenie na lateks Osłona igły zawiera suchą, naturalną gumę/lateks, która ma styczność z igłą i może wywoływać reakcje alergiczne (patrz punkt 6.5). Zespół hiperstymulacji jajników (ang.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Specjalne środki ostrozności
    OHSS, ovarian hyperstimulation syndrome ) Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) może wystąpić podczas lub po stymulacji jajników. Należy traktować go jako naturalnie występujące zagrożenie związane ze stymulacją gonadotropinową. Zespół hiperstymulacji jajników należy leczyć objawowo, np. pozostaniem w łóżku, dożylną infuzją roztworów elektrolitowych lub koloidów oraz heparyną. Ciąża pozamaciczna Ryzyko ciąży pozamacicznej może wzrosnąć u kobiet niepłodnych leczonych metodami wspomaganego rozrodu, a zwłaszcza IVF (ang. IVF, in vitro fertilisation ), gdyż występują u nich często nieprawidłowości budowy jajowodów. W związku z tym ważne jest wczesne wykrycie ciąży wewnątrzmacicznej w badaniu ultrasonograficznym. Wrodzone wady rozwojowe Po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ART) częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych może być większa niż po naturalnym zapłodnieniu. Ma to prawdopodobnie związek z różnymi cechami rodziców (np.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Specjalne środki ostrozności
    wiek matki, parametry nasienia) i zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciąży mnogiej. W badaniach klinicznych, w których przebadano więcej niż 1000 noworodków stwierdzono, że częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych u dzieci urodzonych w wyniku kontrolowanej hiperstymulacji jajników po zastosowaniu produktu Orgalutran jest porównywalna do częstości występowania tych wad raportowanych po zastosowaniu kontrolowanej hiperstymulacji jajników z użyciem agonisty GnRH. Kobiety o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Orgalutran u kobiet o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg (patrz punkty 5.1 i 5.2). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie i uznawany jest za wolny od sodu.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji produktu Orgalutran z innymi powszechnie stosowanymi lekami, również z produktami leczniczymi o działaniu uwalniającym histaminę.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ganireliksu u kobiet w okresie ciąży. U zwierząt, zastosowanie ganireliksu w czasie implantacji spowodowało resorpcję płodów (patrz punkt 5.3). Znaczenie tych danych w przypadku ludzi nie jest znane. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ganireliks przenika do mleka ludzkiego. Stosowanie produktu Orgalutran jest przeciwwskazane w okresie ciąży i podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Płodność Ganireliks stosuje się u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników w programach wspomaganego rozrodu. Ganireliks stosuje się, w zapobieganiu przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH, który mógłby pojawić się u tych kobiet podczas stymulacji jajników. W celu uzyskania informacji dotyczących dawkowania i sposobu podawania, patrz punkt 4.2.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Tabela poniżej przedstawia wszystkie działania niepożądane występujące u kobiet przyjmujących Orgalutran w badaniach klinicznych z użyciem recFSH do stymulacji jajników. Oczekuje się, że działania niepożądane produktu Orgalutran z użyciem koryfolitropiny alfa do stymulacji jajników będą podobne. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i częstości występowania; bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100). Częstość występowania reakcji nadwrażliwości (bardzo rzadko < 1/10 000) określono na podstawie danych otrzymanych po wprowadzeniu produktu na rynek.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstośćDziałanie niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznegobardzo rzadkoreakcje nadwrażliwości (w tym wysypka, obrzęk twarzy, duszność, anafilaksja (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka)1 nasilenie istniejącego uprzedniowyprysku skórnego2
    Zaburzenia układu nerwowegoniezbyt częstoból głowy
    Zaburzenia żołądka i jelitniezbyt częstonudności
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniabardzo czętomiejscowa reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia (głównie zaczerwienienie,z obrzękiem lub bez)3
    niezbyt częstozłe samopoczucie
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Działania niepożądane
    1 Przypadki były zgłaszane przez pacjentki otrzymujące Orgalutran już po podaniu pierwszej dawki. 2. Zgłoszono u jednej pacjentki, która otrzymała pierwszą dawkę produktu Orgalutran. 3. W badaniach klinicznych, w godzinę po wykonaniu wstrzyknięcia, częstość występowania przynajmniej jednego umiarkowanego lub ciężkiego podrażnienia skóry w cyklu leczniczym, jak zgłaszały pacjentki, wynosiła 12% wśród pacjentek otrzymujących produkt Orgalutran i 25% wśród pacjentek leczonych podskórnie agonistą GnRH. Reakcje miejscowe zazwyczaj zanikają w ciągu 4 godzin po podaniu. Opis wybranych działań niepożądanych Inne zgłaszane działania niepożądane związane są z kontrolowaną hiperstymulacją jajników w programach wspomaganego rozrodu (ART), szczególnie ból i napięcie w obrębie miednicy, zespół hiperstymulacji jajników (patrz punkt 4.4), ciąża pozamaciczna i poronienie.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie u ludzi może spowodować przedłużone działanie produktu. Brak danych dotyczących ostrej toksyczności produktu u ludzi. Badania kliniczne z zastosowaniem podskórnego podawania produktu Orgalutran w dawkach pojedynczych do 12 mg nie wykazały układowych działań niepożądanych. W badaniach ostrej toksyczności u szczurów i małp po dożylnym podaniu ganireliksu w dawce odpowiednio powyżej 1 i 3 mg/kg obserwowano jedynie objawy nieswoiste, takie jak obniżenie ciśnienia krwi i bradykardię. W przypadku przedawkowania, należy (czasowo) przerwać leczenie.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony podwzgórza i przysadki oraz ich analogi, antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę, kod ATC: H01CC01. Mechanizm działania Orgalutran jest antagonistą GnRH, modulującym oś podwzgórze–przysadka–jajnik poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorami GnRH przysadki mózgowej. W wyniku tego wiązania następuje szybka, głęboka i odwracalna supresja endogennych gonadotropin, bez pierwotnej stymulacji, jak w przypadku stosowania agonistów GnRH. Po wielokrotnym zastosowaniu dawek 0,25 mg produktu Orgalutran ochotniczkom, stężenia LH, FSH i E 2 w surowicy były obniżone maksymalnie odpowiednio o 74%, 32% i 25% po 4, 16 i 16 godzinach po podaniu wstrzyknięcia. Stężenia hormonów w surowicy powróciły do wartości sprzed leczenia w ciągu dwóch dni po wykonaniu ostatniego wstrzyknięcia. Działanie farmakodynamiczne U pacjentek poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników czas leczenia produktem Orgalutran wynosił średnio 5 dni.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Podczas leczenia produktem Orgalutran przeciętne występowanie wzrostu stężenia LH (> 10 j.m./l) ze współwystępującym wzrostem stężenia progesteronu (> 1 ng/ml) wynosiło 0,3 - 1,2% w porównaniu z 0,8% podczas leczenia agonistą GnRH. U kobiet z większą masą ciała (> 80 kg) występowała tendencja częstszego wzrostu stężenia LH i progesteronu, ale nie obserwowano wpływu tego zjawiska na wynik kliniczny. Jednakże nie można wykluczyć takiego wpływu ze względu na niewielką liczbę pacjentek leczonych do tej pory. W przypadku silnej odpowiedzi na leczenie ze strony jajników, na skutek wysokiej ekspozycji na hormony gonadotropowe we wczesnej fazie folikularnej bądź na skutek silnej reaktywności jajników, przedwczesny wzrost stężenia LH może wystąpić wcześniej niż 6. dnia stymulacji. Rozpoczęcie leczenia produktem Orgalutran 5. dnia może zapobiegać przedwczesnemu wzrostowi stężenia LH bez niekorzystnego wpływu na wynik kliniczny.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W kontrolowanych badaniach produktu Orgalutran z FSH zastosowano jako porównawczy długi protokół podawania agonisty GnRH. W wyniku leczenia z zastosowaniem produktu Orgalutran uzyskano szybszy wzrost pęcherzyków w czasie pierwszych dni stymulacji. Jednak ostateczna pula dojrzałych pęcherzyków była nieco mniejsza i uzyskana przy przeciętnie mniejszych stężeniach estradiolu. Ta różnica w przebiegu wzrastania pęcherzyków sprawia, że dobór dawki FSH powinien być oparty na liczbie i rozmiarze wzrastających pęcherzyków, a nie na stężeniu obwodowego estradiolu. Nie prowadzono podobnych badań porównawczych koryfolitropiny alfa z użyciem antagonisty GnRH ani badań długiego protokołu podawania agonisty.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Parametry farmakokinetyczne po wielokrotnym podskórnym stosowaniu produktu Orgalutran (wstrzyknięcia raz na dobę) były podobne do parametrów obserwowanych po zastosowaniu pojedynczej dawki podskórnej. Po wielokrotnym dawkowaniu 0,25 mg na dobę, stan stacjonarny w surowicy, wynoszący około 0,6 ng/ml, osiągnięto w ciągu 2 do 3 dni. Analiza farmakokinetyczna wskazuje na odwrotną zależność pomiędzy masą ciała i stężeniem produktu Orgalutran w surowicy. Wchłanianie Po podskórnym podaniu dawki pojedynczej wynoszącej 0,25 mg, stężenie ganireliksu w surowicy zwiększa się gwałtownie i osiąga maksymalną wartość (C max ), wynoszącą około 15 ng/ml, w ciągu 1 do 2 godzin (t max ). Biodostępność produktu Orgalutran po podaniu podskórnym wynosi około 91%. Metabolizm Głównym związkiem krążącym w osoczu jest ganireliks. Ganireliks jest również głównym związkiem znajdowanym w moczu. W kale znajdują się tylko jego metabolity.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Jego metabolitami są niewielkie fragmenty peptydowe, wytworzone na drodze hydrolizy enzymatycznej substancji ganireliks w miejscach docelowych. Profil metaboliczny produktu Orgalutran u ludzi jest podobny do profilu obserwowanego u zwierząt. Eliminiacja Okres półtrwania (t 1/2 ) wynosi około 13 godzin, a klirens około 2,4 l/h. Wydalanie zachodzi przede wszystkim z kałem (około 75%) i moczem (około 22%).
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania wpływu na reprodukcję prowadzone z ganireliksem podawanym podskórnie w dawkach od 0,1 do 10  g/kg/dobę szczurom oraz w dawkach od 0,1 do 50  g/kg/dobę królikom wykazały nasiloną resorpcję płodów w grupach otrzymujących największe dawki produktu. Nie obserwowano działania teratogennego.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas octowy; Mannitol; Woda do wstrzykiwań. Odpowiednią wartość pH uzyskano za pomocą wodorotlenku sodu i kwasu octowego. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jednorazowe, ampułko-strzykawki (silikonowane szkło typu I), zawierające 0,5 ml jałowego, gotowego do zastosowania roztworu, zamknięte korkiem gumowym, który nie zawiera lateksu. Każda ampułko-strzykawka ma igłę zamkniętą w osłonie z suchej, naturalnej gumy/lateksu, która ma styczność z igłą (patrz punkt 4.4). Produkt jest dostarczany w pudełkach kartonowych zawierających 1 lub 5 ampułko-strzykawek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Orgalutran, roztwór do wstrzykiwań, 0,25 mg/0,5 ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Należy sprawdzić ampułko-strzykawkę przed zastosowaniem. Należy wyłącznie stosować ampułko- strzykawki zawierające klarowny roztwór bez cząstek stałych z nieuszkodzonego opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

REKLAMA